Az altatók azok. Altatószerek. ciklopirrolon-származék

• Kémiai csoport vagy gyógyszerosztály	FOGADÓ
  	rövid akció (1-5 óra)	közepes hatástartam (58 óra)	hosszú hatású (több mint 8 óra)
  Barbiturátok			Fenobarbitál.
  benzodiazepinek	Triazolam, Midazolam.	Temazepam.	Flunitrazepam, esztazolam, nitrazepam, diazepam.
  Ciklopirrolonok	Zopiklon.
  imidazopiridinek	Zolpidem.
  Glicerin származékok			Meprobamát.
  Aldehidek		Klór-hidrát.
  Nyugtató antipszichotikumok			Klórpromazin, klozapin, klórprotixén, promazin, levomepromazin, tioridazin.
  Nyugtató antidepresszánsok		Pipofezin, Benzoklidin.	Amitriptilin, Fluacizin.
  Antihisztaminok			Difenhidramin, hidroxizin, doxilamin, prometazin.
  Bromureidák			Brómozott.
  Tiazol-származékok	Klometiazol.

A barbiturátok még súlyos álmatlanság esetén is gyors hipnotikus hatást fejtenek ki, de jelentősen megzavarják az alvás élettani szerkezetét, lerövidítve a paradox fázist.

A barbiturátok hipnotikus, görcsoldó és nyugtató hatásának fő mechanizmusa a GABA receptor komplex helyével való alloszterikus kölcsönhatás, ami a GABA receptor érzékenységének növekedéséhez vezet a mediátorral szemben és az aktivált állapot időtartamának növekedéséhez. a receptorkomplexhez kapcsolódó kloridcsatornák. Ennek eredményeként például gátolja az agytörzs retikuláris képződésének stimuláló hatását a kéregére.

Benzodiazepin származékok legszélesebb körben altatóként használják. A barbiturátokkal ellentétben kisebb mértékben megzavarják az alvás normál szerkezetét, sokkal kevésbé veszélyesek a függőség kialakulását illetően, és nem okoznak kifejezett mellékhatásokat.

Zopiklon és zolpidem a kémiai vegyületek új osztályainak képviselői. A zolpidem szelektíven kölcsönhatásba lép a benzodiazepin-koreceptorokkal, ami megkönnyíti a GABAerg átvitelt. A zopiklon közvetlenül kötődik a GABA által szabályozott kloridionoforhoz. A kloridionok sejtbe való beáramlásának növekedése a membrán hiperpolarizációját és ennek megfelelően a neuron erős gátlását okozza. A benzodiazepinekkel ellentétben az új gyógyszerek csak a központi benzodiazepin receptorokhoz kötődnek, és nincs affinitásuk a perifériás receptorokhoz.
A zopiklon a benzodiazepinekkel ellentétben nem befolyásolja az alvás paradox fázisának időtartamát, amely a mentális funkciók, a memória, a tanulási képesség helyreállításához szükséges, és valamelyest meghosszabbítja a fizikai felépülés szempontjából fontos lassú hullám fázist.
innovációk. A zolpidem kisebb mértékben növeli a lassú hullámú alvás időtartamát, de gyakrabban, különösen hosszan tartó használat esetén, meghosszabbítja a REM alvást.

A meprobamát a barbiturátokhoz hasonlóan gátolja az alvás paradox fázisát, függőséget alakít ki.

Klometiazol és klorálhidrát nagyon gyors hipnotikus hatást fejtenek ki, és gyakorlatilag nem bontják meg az alvás szerkezetét, de a klometiazol olyan gyógyszerként van besorolva, amely kifejezett gyógyszerfüggőséget okoz.

A bromureidákat az utóbbi években ritkán használták. Gyorsan felszívódnak, de rendkívül lassú az anyagcseréjük, ami gyakran kumuláció és "bromismus" kialakulásához vezet (bőrgyulladás, kötőhártya-gyulladás, ataxia, purpura, agranulocitózis, thrombocytopenia, depresszió vagy delírium).

Egyes antihisztaminokat még mindig gyakran használnak altatóként: difenhidramint, hidroxizint, doxilamint, prometazint. Elnyomják az alvás paradox fázisát, erős "utóhatást" (fejfájás, reggelente álmosság) és antikolinerg tulajdonságokkal rendelkeznek. A legtöbb
Az antihisztaminok fontos előnye, hogy még hosszan tartó használat esetén sem alakul ki függőség

A pszichotikus állapotok "nagy" pszichiátriájában nyugtató antipszichotikumokat vagy nyugtató antidepresszánsokat alkalmaznak az alvászavarok korrigálására, a vezető szindrómától függően.

Zatsepilova Tamara Anatoljevna
az MMA Gyógyszerésztudományi Kar Farmakológiai Tanszékének docense. ŐKET. Sechenov

Altató Az elalvás megkönnyítésére és a normál alvás időtartamának biztosítására használják.

A modern altatóknak a következő követelményeknek kell megfelelniük: gyorsan elaludni és fenntartani annak optimális időtartamát, nem zavarja az alvás fő fázisainak természetes arányát; nem okoz légzésdepressziót, memóriazavart, függőséget, testi és lelki függőséget.

Az altatók osztályozása kémiai szerkezetükön alapul.

AZ ALVÓSZEREK OSZTÁLYOZÁSA

1) benzodiazepin-származékok

Midazolam(Dormicum), Nitrazepam(Radedorm, Eunoktin), flunitrazepam(Rohypnol), Temazepam, Triazolam(Halcyone), Esztazolam

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek egy makromolekuláris receptorkomplexhez kötődnek, beleértve a GABA-ra, benzodiazepinekre, barbiturátokra, valamint klórionoforokra érzékeny receptorokat. A GABA fokozott hatásának következtében a klórionoforok gyakoribb kinyílása, a klórionok neuronokba jutása, utóbbiak hiperpolarizációja, gátló folyamatok kialakulása következik be.

A benzodiazepinek a hipnotikus hatás mellett nyugtató, szorongásoldó (szorongásoldó), görcsoldó és központi izomrelaxáns hatással is rendelkeznek. A benzodiazepinek szorongás, stressz okozta álmatlanság kezelésére javallt, elalvási nehézség, gyakori éjszakai és/vagy kora reggeli ébredések.

2) imidazopiridin és pirrolopirazin származékai

Zolpidem(Ivadal) Zopiklon(Imovan, Relaxon, Somnol)

A hipnotikumok e viszonylag új csoportja számos előnnyel jár: az alvás a háttérben fiziológiásabb, gyorsan elalszik, és az izomlazító hatás nem túl kifejezett. Az ilyen hatások a gyógyszerek szelektívebb kötődésével magyarázhatók a makroreceptor komplexhez.

3) piridin-származékok

doxilamin(Donormil)

Kémiai szerkezete szerint közel áll a H1-hisztamin receptor blokkolókhoz, jól áthatol a vér-agy gáton. A hipnotikus hatás a központi H1-hisztamin receptorok blokkolásának köszönhető. Antiallergén tulajdonságai nem túl kifejezettek. A gyógyszer szokásos vagy pezsgőtabletta formájában kapható.

4) barbitursav származékai

Fenobarbitál(Luminális) Ciklobarbitál

Más csoportok altatóihoz képest a barbiturátok megváltoztatják az alvás szerkezetét (csökkentik a gyorshullámos fázis időtartamát), elvonási szindrómát okoznak, mikroszomális májenzimeket indukálnak, valamint veszélyesebbek a gyógyszerfüggőség és a mérgezés kockázata szempontjából. Jelenleg az ebbe a csoportba tartozó altatókat ritkán használják. A fenobarbitált jelenleg görcsoldó szerek közé sorolják, és főként a kombinált nyugtatók (Valocordin, Corvalol, Valoserdin) összetételében szerepel.

A ciklobarbitál a Reladorm kombinált hipnotikus gyógyszer része.

Asztal. A hipnotikumok összehasonlító jellemzői

A T1 / 2 farmakokinetikai mutató (felezési idő) nagymértékben meghatározza az alvás kezdetének sebességét és időtartamát. A midazolam és a triazolam, a zopiklon és a zolpidem rövid hatású gyógyszerek (T1/2 - legfeljebb 6 óra). Olyan betegek számára ajánlott, akiknél az elalvási folyamat zavart szenved. Temazepam, esztazolam, doxilamin - közepes hatástartamú gyógyszerek (T1/2 - legfeljebb 18 óra). Olyan betegek számára ajánlott, akiknél az elalvás folyamata zavart, és az alvás nem hosszú. A nitrazepam és a flunitrazepam hosszú hatású gyógyszerek (T1/2 - 30 óra felett). Olyan betegeknek kell ajánlani, akiknek nem sokáig alszanak.

A gyógyszerésznek figyelmeztetnie kell a beteget az álmatlanság okának megállapítására, és arra, hogy ezeket a gyógyszereket ne szedje hosszú ideig, mivel számos negatív mellékhatást okozhatnak. A hipnotikumok hatását antihisztaminok és egyéb központi idegrendszeri depresszánsok fokozhatják. Az altatók bevételét követő napon kerülje a vezetést és a fokozott figyelmet és reakciósebességet igénylő tevékenységeket. A kezelés ideje alatt az alkohol nem megengedett.

Az alvás a test olyan állapota, amelyet a motoros aktivitás megszűnése, az analizátorok működésének csökkenése, a környezettel való érintkezés csökkenése, a tudat többé-kevésbé teljes leállása jellemez. Az alvás egy olyan aktív folyamat, amelyben az agy hipnogén (alvást elősegítő) struktúráinak (talamusz részei, hipotalamusz, retikuláris képződés) működése fokozódik, az aktiváló struktúrák funkciója (felszálló retikuláris képződés) csökken. A természetes alvás két fázisból áll - "lassú" és "gyors". A "lassú" alvás (ortodox, szinkronizált) kb 15% az alvás teljes időtartama alatt fizikai pihenést biztosít az ember számára. A „REM” alvás (paradox, deszinkronizált, gyors szemmozgással járó) az alvás teljes időtartamának 20-25%-a, ebben a fázisban fontos mentális folyamatok mennek végbe, például a memória konszolidációja. Az alvási fázisok váltakoznak. Az egyes fázisok időtartamának megsértése (kábítószer-használat, mentális zavarok esetén) rendkívül kedvezőtlenül hat a szervezet állapotára. Például, amikor egy személy megfosztja a "REM" alvástól, letargikusnak és túlterheltnek érzi magát a nap folyamán, és a következő éjszaka ennek a fázisnak az időtartama kompenzálóan növekszik. Alvászavarok esetén altatót írnak fel. Tehát alvászavar esetén rövid hatású altatókat írnak fel, és hosszú hatású gyógyszereket használnak az alvás szükséges időtartamának fenntartásához. A hipnotikus szerek mellékhatásokat okoznak: a legtöbb gyógyszer megzavarja a természetes alvást, és poszt-szomnikus zavarokat (letargia, letargia), függőség kialakulását okozza. Fizikai függőség bar-bituráttá alakulhat ki.

Az altatók osztályozása kémiai szerkezet szerint

1. Benzodiazepin származékok: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturátok: nátrium-barbitál, fenobarbitál, nátrium-etaminal.

3. Különböző csoportok készítményei: imovan, nátrium-oxibutirát (lásd altatási gyógyszerek), dimedrol (lásd antihisztaminok).

Ezenkívül az altatókat a hipnotikus hatás erőssége, az alvás kezdetének sebessége és időtartama különbözteti meg.

Benzodiazepin származékok (benzodiazepin receptor agonisták) A benzodiazepinek hipnotikus hatása összefügg a gyógyszerek limbikus rendszerre gyakorolt ​​gátló hatásával és a retikuláris képződés aktiválásával. A benzodiazepinek hatásmechanizmusát a speciális benzodiazepin receptorokkal való kölcsönhatás határozza meg. A benzodiazepin-receptorok egy makromolekuláris komplexum részét képezik, amely γ-aminovajsavra (GABA), benzodiazepinekre és barbiturátokra érzékeny receptorokat, valamint klórionoforokat tartalmaz. A specifikus receptorokkal való alloszterikus kölcsönhatás miatt a benzodiazepinek növelik a GABA affinitását a GABA receptorokhoz, és fokozzák a GABA gátló hatását. A klórionoforok gyakrabban nyílnak meg, miközben megnövekszik a klór neuronokba való áramlása, ami a gátló posztszinaptikus potenciál növekedéséhez vezet.

A nitrazepam kifejezett hipnotikus, szorongásoldó, görcsoldó és központi izomrelaxáns hatással rendelkezik. A nitrazepam hipnotikus hatása 30-60 perc alatt jelentkezik, és legfeljebb 8 óráig tart. A gyógyszer mérsékelten gátolja a "gyors" alvás fázisát. Jól felszívódik, hosszú felezési ideje van, és a májban metabolizálódik. A gyógyszer felhalmozódik. Ismételt használat esetén függőség alakul ki. A kinevezésre utaló jelek - alvászavarok, különösen az érzelmi stresszel, szorongással, szorongással kapcsolatosak.

A benzodiazepin-származékokat - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam - szintén használják altatóként.

A benzodiazepinek abban különböznek a barbiturátoktól, hogy kisebb mértékben változtatják meg az alvás szerkezetét, nagyobb terápiás hatást fejtenek ki, és nem aktiválják a mikroszomális enzimeket.

Barbitursav származékok

A barbiturátok kölcsönhatásba lépnek a GABAd-benzodiazepin-barbiturát receptor komplex alloszterikus helyével, és növelik a GABA affinitását a GABA A receptorokhoz. Ez a mechanizmus a retikuláris képződés gátlásához vezet. A fenobarbitál a barbitursav származéka, amely hosszú távú hipnotikus hatással rendelkezik. A gyógyszer bevételekor az alvás 30-60 perc után következik be. A fenobarbitál hipnotikus hatásának időtartama 8 óra. A barbiturátok által kiváltott alvás kevésbé fiziológiás, mint a benzodiazepinek által kiváltott alvás. A barbiturátok jelentősen lerövidítik a "REM" alvást, ami a gyógyszer abbahagyásakor a "recoil" szindróma kialakulásához vezethet (a kompenzáció a "REM" alvás arányának növekedése formájában történik). A barbiturátok epilepsziás és görcsoldó hatásúak. A fenobarbitál mikroszomális májenzimek indukcióját okozza, ami növeli a xenobiotikumok és maga a fenobarbitál biotranszformációjának sebességét. A fenobarbitál ismételt használatával aktivitása csökken, függőség alakul ki. A függőség tünetei két hét folyamatos gyógyszerhasználat után jelentkeznek. A barbiturátok hosszan tartó alkalmazása gyógyszerfüggőség kialakulásához vezethet. A barbiturát alvás után gyakran fordul elő letargia, gyengeség és a figyelem csökkenése.

A barbiturátok túladagolása a légzőközpont depressziójához vezet. A mérgezés kezelése gyomormosással, erőltetett diurézissel kezdődik. Kómában mesterséges tüdőszellőztetést alkalmaznak. Barbiturátok antagonistája - analeptikus - bemegrid.

Az altatók egyéb csoportjai

Az Imovan (zopiklon) a pszichotróp gyógyszerek új osztályának, a ciklopirrolonoknak a tagja, amelyek szerkezetileg különböznek a benzodiazepinektől és a barbiturátoktól. Az imovan hipnotikus hatása a központi idegrendszerben található GABA-receptor komplex kötőhelyei iránti nagyfokú affinitásnak köszönhető. Az Imovan gyorsan elalvást idéz elő, és fenntartja azt anélkül, hogy csökkentené a „REM” alvás arányát. A reggeli álmosság hiánya kedvezően különbözteti meg az a-yut imovant a benzodiazepin és a barbiturát sorozat gyógyszereitől. A felezési idő 3,5-6 óra. Az imovan ismételt bevétele nem jár együtt a gyógyszer vagy metabolitjainak felhalmozódásával. Az Imovan az álmatlanság kezelésére javallt, beleértve az elalvási nehézségeket, az éjszakai és korai ébredéseket, valamint a mentális zavarok másodlagos alvászavarait. Az imovan, más altatókhoz hasonlóan, hosszan tartó alkalmazása nem javasolt; a kezelés időtartama nem haladhatja meg a 4 hetet. A leggyakoribb mellékhatás a keserű vagy fémes íz a szájban. Kevésbé gyakoriak a gyomor-bélrendszeri betegségek (hányinger, hányás) és a mentális zavarok (ingerlékenység, zavartság, depressziós hangulat). Ébredéskor álmosság, ritkábban szédülés és koordinációs zavar észlelhető.

GONDOLÁS ÉS ANTIEPILEPTIKUMOK

A görcsoldó szereket bármilyen eredetű görcsök megszüntetésére használják. A rohamok oka lehet a központi idegrendszer betegségei (meningitis, encephalitis, epilepszia), anyagcserezavarok (hipokalcémia), hipertermia, mérgezés. Az antikonvulzív szerek hatásmechanizmusa a görcsös reakció kialakulásában részt vevő neuronok fokozott aktivitásának visszaszorítása és a szinaptikus átvitel megzavarásával a gerjesztés besugárzásának visszaszorítása. A görcsoldók az nátrium-hidroxi-butirát(lásd az érzéstelenítéshez használt gyógyszereket), benzodiazepinek. barbiturátok, magnézium-szulfát.

Az epilepszia elleni gyógyszereket az epilepszia különböző formáinak visszatérő rohamai során megfigyelt görcsrohamok vagy azok megfelelője (eszméletvesztés, autonóm zavarok) megelőzésére vagy csökkentésére használják. A gyógyszerek antiepileptikus hatásának nincs egyetlen mechanizmusa. Egyesek (difenin, karbamazepin) blokkolják a nátriumcsatornákat, mások (barbiturátok, benzodiazepinek) aktiválják a GABA rendszert és fokozzák a klór beáramlását a sejtbe, mások (trimetin) blokkolják a kalciumcsatornákat. Az epilepsziának több formája van:

nagy rohamok - generalizált tónusos-klónusos görcsök eszméletvesztéssel, amelyet néhány percen belül a központi idegrendszer általános depressziója követ; kis rohamok - rövid távú eszméletvesztés myoklonusos görcsökkel; pszichomotoros automatizmusok - motiválatlan cselekvések kikapcsolt tudattal. Az epilepszia klinikai megnyilvánulásai szerint az epilepszia elleni szerek osztályozása:

1. Súlyos epilepsziás rohamok kezelésére használt eszközök: fenobarbitál, di-fenin, hexamidin.

2. Kisebb epilepsziás rohamokban használt gyógyszerek: etoszukcimid, nátrium-valproát, klonazepam.

3. Pszichomotoros rohamok kezelésére használt eszközök: karbamazepin, difenin.

4. Status epilepticusban használt szerek: sibazon, nátrium-fenobarbitál.

Grand mal rohamok kezelésére használt gyógyszerek A fenobarbitált (lásd Altatók) szubhipnotikus adagokban alkalmazzák epilepszia kezelésére. A gyógyszer hatékonyságát az epileptogén fókusz neuronjainak ingerlékenységére, valamint az idegimpulzusok terjedésére kifejtett gátló hatása határozza meg. A fenobarbitál hosszan tartó alkalmazása esetén a mikroszomális májenzimek képződése és aktivitása nő. A fenobarbitál lassan és jól felszívódik a vékonybélben, biohasznosulása 80%. A maximális koncentráció a vérben 6-12 órával a gyógyszer egyszeri adagjának bevétele után jön létre. A felezési idő átlagosan körülbelül 10 óra. A gyógyszer felírásakor, különösen az első alkalommal, álmosságot észlelnek.

A difenin blokkolja a nátriumcsatornákat, meghosszabbítja inaktiválódásuk idejét, így megakadályozza az elektromos kisülések keletkezését és terjedését a központi idegrendszerben, és így megakadályozza a rohamok kialakulását. A difenin nagyon jól felszívódik a gyomor-bél traktusban, biohasznosulása eléri a 100%-ot. 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, már az albuminkötés enyhe csökkenése is a vérben lévő szabad anyag mennyiségének jelentős növekedéséhez, hatásainak fokozódásához és mérgezés kialakulásának lehetőségéhez vezet. A vérben a stabil koncentrációt a gyógyszer bevétele után 1-2 héttel érik el. A difenin metabolizmusa annak köszönhető, hogy a májban hidroxilálódik glükuronidok képződésével. A difenin a hepatocita mikroszomális enzimek aktív induktora. Serkenti saját biotranszformációját, valamint más antiepileptikumok, szteroid hormonok, tiroxin, D-vitamin inaktiválását a májban. Az epilepszia kezelése hosszú, ezért nagy figyelmet kell fordítani a mellékhatások kialakulására. A gyógyszer hosszú távú alkalmazása perifériás neuropátia, gingiva hyperplasia, hirsutizmus, megaloblasztos vérszegénység kialakulását okozza.

A hexamidin kémiai szerkezetében hasonló a fenobarbitálhoz, de kevésbé aktív. A gyógyszer jól felszívódik. A májban zajló metabolizmus során a hexamidin 25%-a fenobarbitállá alakul. A gyógyszer álmosságot, szédülést okozhat.

Kisebb epilepsziás rohamok kezelésére használt gyógyszerek

Ethosuximid - szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, a maximális koncentráció a vérben 1-4 óra múlva jön létre. A gyógyszer nem kötődik plazmafehérjékhez, a májban hidroxilációval és glükuronizációval biotranszformálódik. Az etosuxemid beadott dózisának körülbelül 20%-a változatlan formában ürül a vizelettel. Nemkívánatos mellékhatások: szorongás, hasi fájdalom, hosszan tartó használat esetén - eozinofília és egyéb vérképzőszervi rendellenességek kialakulása, lupus erythematosus. nátrium-valproát- GABA-transzamináz inhibitor - csökkenti a GABA, az egyik fő gátló neurotranszmitter inaktivációját. A gyógyszer nemcsak megakadályozza az epilepsziás rohamok kialakulását, hanem javítja a beteg mentális állapotát, hangulatát. A gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusban, biohasznosulása körülbelül 100%. A nátrium-valproát körülbelül 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A nátrium-valproát mérgezés jelei a letargia, nystagmus, egyensúly- és koordinációs zavarok. Hosszan tartó használat esetén májkárosodás, hasnyálmirigy-gyulladás és a vérlemezke-aggregáció csökkenése lehetséges.

A klonazepám a benzodiazepinek csoportjába tartozik, amelyek GABA-potenciátorok, amelyek növelhetik a GABA-receptorok GABA-val szembeni érzékenységét. A klonazepám biohasznosulása körülbelül 98%, a májban biotranszformálódik. Mellékhatások: fáradtság, dysphoria, koordinációs zavar, nystagmus.

Pszichomotoros rohamokban használt gyógyszerek

A karbamazepin (Finlepsin) szerkezetében hasonló a triciklikus antidepresszánsokhoz. A gyógyszer hatásmechanizmusa a nátriumcsatornák blokkolásához kapcsolódik. Antiepileptikus hatása a betegek viselkedésének és hangulatának javulásával jár. A karbamazepin epilepszia elleni hatása mellett képes enyhíteni a fájdalmat trigeminus neuralgiában. Szájon át szedve lassan szívódik fel, biohasznosulása 80%. Biotranszformált aktív metabolit megjelenésével a májban - epoxid. Az epoxid antiepileptikus hatású, ami a karbamazepinének 1/3-a. A karbamazepin a mikroszomális májenzimek induktora, és saját biotranszformációját is serkenti. Felezési ideje a kezelés első heteiben körülbelül 35-ről 15-20 órára csökken. A mérgezés első jelei: kettőslátás, egyensúly- és koordinációs zavarok, valamint központi idegrendszeri depresszió, a gyomor-bél traktus diszfunkciója. A gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén bőrkiütések, a csontvelő hematopoietikus funkciójának károsodása, a vese- és májfunkció károsodása léphet fel.

ANTIPARKINSONIC GYÓGYSZEREK

A parkinsonizmus az extrapiramidális idegrendszer károsodásának tünetegyüttese, amelyet a remegés (remegés), az extrapiramidális izommerevség (élesen megnövekedett izomtónus) és az akinézia (a mozgások merevsége) kombinációja jellemez. A központi idegrendszer degeneratív és örökletes megbetegedéseiben létezik Parkinson-kór, másodlagos parkinsonizmus (érrendszeri, gyógyszeres stb.) és parkinsonizmus szindróma. E betegségek eltérő etiológiája ellenére a tünetek patogenezise hasonló, és a nigrostriatális neuronok progresszív degenerációjához kapcsolódik, ami a dopamin szintézis és a dopaminerg rendszerek aktivitásának csökkenését eredményezi, míg a kolinerg rendszerek aktivitása (amelyek szintén szerepet játszanak a szabályozása

tor függvények) arányában vagy abszolút mértékben növekszik. A parkinsonizmus farmakoterápiája az extrapiramidális idegrendszer működését biztosító neurotranszmitterek ezen egyensúlyhiányának korrigálását célozza. A parkinsonizmus gyógyszeres kezeléséhez alkalmazza:

1. Az agy dopaminerg struktúráit befolyásoló eszközök: a) A dopamin prekurzora - levodopa, levodopa DOPA-gátlóval

dekarboxilázok - - karbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetikumok - direkt (brómkriptin) és közvetett (midantán)

2. Az agy kolinerg struktúráit elnyomó anyagok (centrális antikolinerg szerek) - ciklodol.

Az agy dopaminerg struktúráit befolyásoló gyógyszerek Levodopa

Mivel a dopamin (és más katekolaminok) nem jutnak át a vér-agy gáton (BBB), a dopamin metabolikus prekurzorát, a levodopát helyettesítő terápiára használják, amely átjut a BBB-n és a dopaminerg neuronokban az agyi DOPA dekarboxiláz hatására. (DDC) dopaminná alakul. A levodopa csökkenti az izommerevséget és a hipokinéziát, csekély hatással a tremorra. A kezelés a küszöb alatti dózissal kezdődik, és fokozatosan 1,5-2 hónapig növelje az adagot a hatás megjelenéséig. Az egyéni dózis gyors emelésével megnő a gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből származó mellékhatások korai megjelenésének kockázata. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gyomor-bélrendszerben és a véráramban a levodopa "korai" dekarboxilációja zajlik, és nemcsak dopamin, hanem noradrenalin és adrenalin is képződik. Ez az esetek 50-60%-ában hányinger, hányás, bélrendszeri diszkinézia, szívritmuszavarok, angina pectoris és vérnyomás-ingadozás megjelenéséhez vezet. A bevitt levodopa 80%-a „korai” dekarboxiláción megy keresztül, és a bevitt dózisnak csak 1/5-e jut el az agyba, és az agyi DDC metabolizálódik, dopamin képződésével. Ezért tanácsos a levodopát perifériás DDC-gátlókkal - karbidopával vagy benszeraziddal - kombinálva alkalmazni A perifériás DDC-gátlók gátolják a levodopa korai dekarboxilációját a gyomor-bél traktusban és a véráramban. A levodopa készítmények DDC-gátlóval történő szedése esetén a kardiovaszkuláris és gasztroenterológiai szövődmények gyakorisága 4-6%-ra csökken. Ugyanakkor a „korai” dekarboxiláció gátlása ötszörösére növeli az elfogadott dózis levodopa BBB-n keresztül az agyba jutását. Ezért a "tiszta" levodopát DDC-gátló gyógyszerekkel helyettesítve ötször alacsonyabb levodopát írnak elő.

A bromkriptin az ergot alkaloid ergokriptin származéka. Az O 2 dopamin receptorok specifikus agonistája. A gyógyszer kifejezett Parkinson-kór elleni hatással rendelkezik. A hipotalamusz dopamin receptoraira gyakorolt ​​​​hatással összefüggésben a bromokriptin gátló hatással van az agyalapi mirigy elülső részében lévő hormonok, különösen a prolaktin és a szomatotropin szekréciójára. Hátránya a levodopához képest alacsonyabb hatékonyság és a mellékhatások magas gyakorisága (hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés, ortosztatikus hipotenzió, perifériás érgörcs, mentális zavarok).

Az amantadin (midantán) a betegek csaknem felében hatásos, különösen antikolinerg szerekkel kombinálva. Az amantadin blokkolja a glutamát receptorokat, fokozza a dopamin felszabadulását a szinaptikus hasadékba. Pozitív tulajdonsága a tremorra gyakorolt ​​hatás. Az amantadin kezelésének mellékhatásai a szorongás, a szédülés. A midantán-glükuronid – a gludantán farmakoterápiás aktivitásában gyengébb, mint az amantadin-hidroklorid, de ritkán okoz mellékhatásokat.

A szelegilin (deprenyl, umex) a B típusú monoamin-oxidáz (MAO-B) szelektív inhibitora, amely a dopamin lebontásában vesz részt. Így a szelegilin felerősíti a levodopa hatását. A szelegilin növeli a levodopát kapó betegek várható élettartamát. Ez a gyógyszer antioxidáns hatással van a dopaminerg sejtekre, és esetleg neuroprotektív hatással is rendelkezik, lassítva a betegség progresszióját.

Katekol-O-metil-transzferáz (COMT) inhibitorok

A COMT természetesen az L-DOPA-t 3-0-metildopává, a dopamint pedig 3-0-metildopaminná metabolizálja. Ezek a vegyületek nem vesznek részt a dopamin neuronok funkciójának megvalósításában. A COMT-gátlók befolyásolják a dopamin és prekurzora metabolizmusát. A tolkapon egy COMT-gátló, amely áthalad a BBB-n, azaz mind a periférián, mind az agyban hat. A tolkapon levodopához való hozzáadása 65%-kal növeli és meghosszabbítja a levodopa egyensúlyi plazmaszintjét.

Antikolinerg szerek (lásd antikolinerg szerek)

A kolinolitikus szerek parkinsonizmusban megállítják a kolinerg rendszerek aktivitásának relatív vagy abszolút növekedését. Mindegyikük a kolinerg receptorok antagonistája, és klinikailag megközelítőleg egyenértékű. A javulás a betegek 3/4-énél jelentkezik, és különösen csökken a merevség. A kolinolitikus szerek ellenjavallt glaukóma és prosztata adenoma esetén. Mellékhatások: szájszárazság, homályos látás. A parkinsonizmus kezelésére leggyakrabban használt antikolinerg szer a ciklodol.

Rp: nitrazepami 0,005

D.t.d. 10. számú lapon.

S. nem 1 tabletta éjjel

Rp: fenobarbitál 0,05

D.t.d. 10. számú lapon.

S. nem 1 tabletta éjjel

Rp: Diphenini 0,117

D.t.d. 10. számú lapon.

Rp: Clonazepami 0,001

D.t.d. 20. szám a lapon.

S. nem 1 tabletta naponta 3-szor

Rp: Carbamasepini 0,2

D.t.d. 10. számú lapon.

S. nem 1 tabletta naponta 3-szor

Rep: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 ampulla.

S. nem 2 ml intramuszkulárisan

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. 100. számú lapon.

S. nem 1 tabletta naponta 4 alkalommal

Rep: Tab. "Nakom"

D.t.d. 50. szám a lapon.

S. nem 1 tabletta naponta 3-szor

Rp: Cyclodoli 0,002

D.t.d. 40. szám a lapon.

S. nem 1 tabletta naponta 3-szor

Rp: Midantani 0,1

D.t.d. 10. számú lapon.

S. nem 1 tabletta naponta 3-szor

A hipnotikumok megkönnyítik az elalvást, növelik az alvás mélységét és időtartamát, és az álmatlanság (inszomnia) kezelésére használják.
Az alvászavarok széles körben elterjedtek a modern világban: az emberek 90%-a szenvedett már legalább egyszer álmatlanságot, a lakosság 38-45%-a elégedetlen az alvásával, a lakosság 1/3-a szenved epizodikus vagy tartós, kezelést igénylő alvászavartól. . Az álmatlanság az idősek egyik súlyos egészségügyi problémája. Pszichogén neurotikus és pszichotikus rendellenességek esetén az álmatlanság gyakorisága eléri a 80% -ot.
Az ébrenlétet a középagy felszálló retikuláris formációja kapcsolja be és tartja fenn, amely nem specifikus aktiváló hatással van az agykéregre. Az agytörzsben ébrenlét alatt a kolinerg és adrenerg szinapszisok aktivitása dominál. Az ébrenlét elektroencefalogramja (EEG) deszinkronizált - magas frekvenciájú és alacsony amplitúdójú. A neuronok aszinkron módon, egyéni folyamatos, gyakori üzemmódban generálnak akciós potenciálokat.
Az alvás időtartama újszülötteknél napi 12-16 óra, felnőtteknél 6-8 óra, időseknél 4-6 óra.Az alvást az agytörzs hipnogén rendszere szabályozza. Befoglalása biológiai ritmusokhoz kapcsolódik. A dorsalis és lateralis hipotalamusz neuronjai az orexin A (hypocretin) mediátort választják ki, amely szabályozza az ébrenlét-alvás ciklust, az étkezési viselkedést, a szív- és érrendszeri és endokrin rendszer működését.
A poliszomnográfia (elektroencefalográfia, elektrookulográfia, elektromiográfia) szerint az alvás szerkezetében lassú és gyors fázisokat különböztetnek meg, amelyek 1,5-2 órás ciklusokba kapcsolódnak, éjszakai alvás közben 4-5 ciklus váltja fel. Az esti ciklusokban a REM alvás nagyon alacsony, a reggeli ciklusokban aránya növekszik. Összességében a nem REM alvás 75-80%-ot vesz igénybe, a REM alvás pedig 20-at

• 25%-os alvásidő.

1. - felületes alvás vagy álmosság (a-, p- és 0-ritmus az EEG-n);
2. - alvás alvóorsókkal (alvási orsók és 0-ritmus);
3. - IV - mély alvás 5 hullámmal.

A REM alvás fokozza az RNS és a fehérje szintézisét az agyban.
A lassú alváshiány krónikus fáradtsággal, szorongással, ingerlékenységgel, csökkent szellemi teljesítőképességgel és motorikus egyensúlyzavarral jár. A REM alvás elégtelen időtartama interperszonális és szakmai problémák megoldásának nehézségeihez, izgalomhoz, hallucinációkhoz vezet. Az aktív figyelmet igénylő, összetett feladatok elvégzése nem sérülhet, az egyszerű feladatok viszont nehezebbek.
Az alvás egyik fázisának megfosztásával a felépülési időszakban annak hiperprodukciója kompenzáló hatású. A REM alvás és a nem REM alvás mély szakaszai (III-IV) a legsebezhetőbbek.
Az altatót csak krónikus álmatlanság esetén írják fel (alvászavar 3

• 4 hét). Az altatóknak három generációja létezik:

1. generáció - barbitursav származékai (barbiturátok);

30. táblázat

31. táblázat: A hipnotikumok hatása az alvás időtartamára és szerkezetére

Jegyzet. | - növekedés, 4 - csökkenés, - nincs változás.

1. generáció - benzodiazepin származékai, etanol-amin, alifás vegyületek;
2. generáció - ciklopirrolon és imidazopiridin származékai. Információk az altatókról

görcsoldó és központi izomrelaxáns hatások kialakulása.
A benzodiazepin-származékok megkönnyítik az elalvást, csökkentik az éjszakai ébredések számát és az alvás közbeni motoros aktivitást, valamint meghosszabbítják az alvást. Az átlagos hatástartamú benzodiazepinek (TEMAZEPAM) és hosszan ható (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM) által okozott alvás szerkezetében a nem-REM alvás II. fázisa érvényesül, bár a III-IV. és a REM-alvás kevésbé csökken, mint a barbiturátok kinevezése. A poszt-szomnikus hatás álmosságban, letargiában, izomgyengeségben, a mentális és motoros reakciók lelassulásával, a mozgáskoordináció és a koncentrálóképesség károsodásával, anterográd amnéziával (az aktuális eseményekre való emlékezetvesztés), a szexuális vágy elvesztésével, artériás hipotenzió, fokozott hörgőszekréció. Az utóhatás különösen kifejezett a kognitív zavaroktól szenvedő idős betegeknél. Mozgászavarokkal és csökkent figyelemfelkeltéssel együtt térben és időben dezorientációt, zavart állapotot, külső eseményekre való nem megfelelő reakciót és egyensúlyhiányt tapasztalnak.
Az OXAZEPAM rövid hatású szer nem zavarja meg az alvás fiziológiás szerkezetét. Az oxazepam bevétele utáni felébredést nem kísérik utóhatás tünetei. A TRIAZOLAM dysartriát, súlyos mozgáskoordinációs zavarokat, az absztrakt gondolkodás, memória, figyelem zavarait okozza, meghosszabbítja a választott reakcióidőt. Ezek a mellékhatások korlátozzák a triazolam használatát az orvosi gyakorlatban.
A benzodiazepinek szedésére adott paradox reakció eufória, pihenéshiány, hipománia, hallucinációk formájában lehetséges. Az altatók gyors leállításával visszarúgási szindróma lép fel „visszatérő” álmatlanság, rémálmok, rossz hangulat, ingerlékenység, szédülés, remegés és étvágytalanság panaszaival. Vannak, akik továbbra is altatót szednek, nem annyira az alvás javítására, hanem az elvonási szindróma kellemetlen megnyilvánulásainak megszüntetésére.
A hosszan tartó hatású gyógyszerek hipnotikus hatása 3-4 hétig fennáll. szisztematikus bevitel, rövid hatású gyógyszerek - 3-14 napon belül. Az elvégzett vizsgálatok egyike sem erősítette meg a benzodiazepinek hipnotikus hatásának jelenlétét 12 hét után. rendszeres használat.
A benzodiazepin származékok hipnotikus dózisban általában nem zavarják a légzést, csak enyhe artériás hipotenziót és tachycardiát okoznak. Tüdőbetegeknél fennáll a hipoventiláció és a hipoxémia veszélye, mivel csökken a légzőizmok tónusa és a légzőközpont szén-dioxiddal szembeni érzékenysége.
A benzodiazepin sorozat vegyületei központi izomrelaxánsként ronthatják az alvás közbeni légzési rendellenességek lefolyását. Ez a szindróma az emberek 37%-ánál fordul elő, gyakrabban a 40 év feletti túlsúlyos férfiaknál. Apnoe esetén (görögül a - tagadás, ppoe - légzés) a légzési áramlás leáll, vagy az eredeti érték 20% alá csökken, hypopnoe esetén 50% alá. Az epizódok száma óránként legalább 10, időtartamuk 10-40 mp.
A felső légutak elzáródása az izmok - a nyelv, a lágyszájpad és a garat tágítói - mozgásának egyensúlyhiánya miatt következik be. Leáll a levegő áramlása a légutakba, amit horkolás kísér. Az epizód végén a hipoxia "félébredést" okoz, amely visszaadja az izomtónust az ébrenléti állapotba, és újrakezdi a légzést. Az alvás közbeni légzési rendellenességeket szorongás, depresszió, nappali álmosság, reggeli fejfájás, éjszakai bevizelés, artériás és pulmonális magas vérnyomás, szívritmuszavar, angina pectoris, agyi érrendszeri baleset, szexuális problémák kísérik.
A benzodiazepin csoportba tartozó hipnotikumok szájon át szedve jól felszívódnak, kapcsolatuk a vérfehérjékkel 70-99%. A cerebrospinális folyadék koncentrációja megegyezik a vér koncentrációjával. A nitrazepam és a flunitrazepam molekuláiban a nitrocsoport először aminocsoporttá redukálódik, majd az aminocsoport acetileződik. A triazolámot a citokróm P-450 oxidálja. a-oxitriazolam és változatlan oxazepam és temazepam glükuronsavat adnak (lásd a 29. előadás diagramját).
A benzodiazepin-származékok ellenjavallt kábítószer-függőség, légzési elégtelenség, myasthenia gravis esetén. Óvatosan írják fel cholestaticus hepatitis, veseelégtelenség, szerves agykárosodás, obstruktív tüdőbetegség, depresszió, gyógyszerfüggőségre való hajlam esetén.

Ciklopirrolon és imidazopiridin származékai
A ciklopirrolon-származék, a ZOPICLON és az imidazopiridin-származék, a ZOLPIDEM, mint a GABA-receptor komplex alloszterikus benzodiazetikus kötőhelyeinek ligandumai, fokozzák a GABAerg gátlást a limbikus rendszerben. A zopiklon a γ1 és γ2 benzodiazepin receptorokra hat, míg a zolpidem csak a γ1-re.
A gyógyszerek szelektív hipnotikus hatásúak, nem sértik az alvás fiziológiai szerkezetét és a bioritmológiai típust, nem képeznek aktív metabolitokat. A zopiklont vagy zolpidemet szedő betegeknél nincs alvás "mesterséges" érzése, ébredés után vidámság és frissesség érzése, fokozott hatékonyság, mentális reakciók sebessége, éberség. Ezeknek a gyógyszereknek a hipnotikus hatása a kezelés abbahagyása után egy hétig fennáll, a visszarúgás szindróma nem jelentkezik (csak az első éjszakai alvás súlyosbodhat). Nagy dózisokban a zopiklon szorongás- és görcsoldó tulajdonságokat mutat.
A zopiklon és a zolpidem orális biohasznosulása 70%, és gyorsan felszívódik a bélből. A zopiklon fehérjéivel való kommunikáció 45%, zolpidem - 92%. A gyógyszerek jól áthatolnak a hisztohematogén gáton, beleértve a vér-agyat és a placentát. A zopiklon a máj citokróm P-450 3A4 izoenzimének részvételével gyenge farmakológiai aktivitású N-oxiddá és két inaktív metabolittá alakul. A metabolitok a vizelettel (80%) és az epével (16%) választódnak ki. A zolpidemet ugyanaz az izoenzim oxidálja három inaktív anyaggá, amelyek a vizelettel (1% változatlan formában) és az epével választódnak ki. 70 év felettieknél és májbetegségben szenvedőknél az elimináció lelassul, a veseelégtelenség hátterében elenyésző mértékben változik.
A zopiklon és a zolpidem nagy dózisban szedve csak a betegek 1-2%-ánál okoz szédülést, álmosságot, depressziót, ingerlékenységet, zavartságot, amnéziát és függőséget. A zopiklon szedése során a betegek 30% -a keserűségről és szájszárazságról panaszkodik. A gyógyszerek ellenjavallt légzési elégtelenség, obstruktív alvási apnoe, súlyos májbetegség, terhesség, 15 év alatti gyermekek esetén. Szoptatás alatt a zopiklon használata tilos (az anyatejben lévő koncentráció a vérkoncentráció 50% -a), a zolpidem óvatos alkalmazása megengedett (a koncentráció 0,02%).
Alifás származékok
A NÁTRIUM-OXIBUTIRÁT (GHB) GABA-vá alakul. Altatóként szájon át kell bevenni. Az alvás időtartama változó, 2-3 és 6-7 óra között mozog.A nátrium-hidroxi-butirát hatásmechanizmusát a 20. előadás tárgyalja.
Az alvás szerkezete a nátrium-oxi-butirát felírásakor alig tér el a fiziológiástól. A normál ingadozások határain belül lehetséges a REM alvás meghosszabbítása és a nem REM alvás IV. szakasza. Az utóhatás és a visszarúgás szindróma hiányzik.
A nátrium-hidroxi-butirát hatása dózisfüggő: kis dózisban fájdalomcsillapító és nyugtató, közepes dózisban hipnotikus és görcsoldó, nagy dózisban érzéstelenítő hatása van.
Etanol-amin származékok
A DOXYLAMIN blokkolja a hisztamin H-receptorokat és az M-kolinerg receptorokat a retikuláris képződésben. Az álmatlanság elleni hatásosság szempontjából a benzodiazepin-származékokhoz hasonlítható. A gyógyszer napi utóhatást fejt ki, mivel felezési ideje 11-12 óra, változatlan formában (60%), inaktív metabolitok formájában ürül a vizelettel és az epével. A perifériás M-kolinerg receptorok blokádja miatt a doxilamin mellékhatásai közé tartozik a szájszárazság, az akkomodáció zavara, székrekedés, dysuria, láz. A doxilamin delíriumot okozhat időseknél. Ellenjavallt túlérzékenység, zárt zugú glaukóma, urethroprostaticus betegségek, 15 év alatti gyermekek esetén. Doxilamin szedése közben hagyja abba a szoptatást.
Barbiturátok
A barbiturátok csoportjában az ETAMINAL-NATRIUM és a FENOBARBITAL relatív jelentősége megmaradt. Az etaminal-nátrium 10-20 perc elteltével hipnotikus hatású, az alvás 5-6 óráig tart.

A fenobarbitál 30-40 perc alatt hat, 6-8 órán át.
A barbiturátok a barbiturát receptorok ligandumai. Kis adagokban allosztérikusan fokozzák a GABA hatását a GABA receptorokon. Ezzel párhuzamosan a kloridcsatornák nyitott állapota meghosszabbodik, a kloridanionok neuronokba jutása fokozódik, hiperpolarizáció és gátlás alakul ki. Nagy dózisokban a barbiturátok közvetlenül növelik az idegsejtek membránjainak klórpermeabilitását. Ezenkívül gátolják a serkentő központi idegrendszeri mediátorok - acetilkolin és glutaminsav - felszabadulását, blokkolják a glutaminsav AMPA receptorait (quisqualate receptorokat).
A barbiturátok elnyomják az ébrenléti rendszert - a középagy retikuláris képződését, ami hozzájárul az alvás megkezdéséhez. Gátolják a hátsó agy hipnogén rendszerét is, amely a REM alvásért felelős. Ennek eredményeként a lassú hullámú alvási rendszer agykérgére - a talamuszra, az elülső hipotalamuszra és a raphe magokra - gyakorolt ​​szinkronizáló hatás dominál.
A barbiturátok megkönnyítik az elalvást, növelik az alvás teljes időtartamát. Az alvásmintát a nem REM alvás II. és III. fázisa uralja, a nem REM alvás felületes I és mély IV szakasza és a REM alvás csökken. A REM alvás hiánya nemkívánatos következményekkel jár. Talán a neurózis, sőt a pszichózis kialakulása. A barbiturátok megszüntetését a REM alvás hiperprodukciója kíséri, gyakori ébredéssel, rémálmokkal, szüntelen szellemi tevékenység érzésével. Az éjszakai 4-5 REM-alvás helyett 10-15, sőt 25-30 epizód van. A barbiturátok 5-7 napos szedése esetén az alvás fiziológiás szerkezetének helyreállítása csak 5-7 hét után következik be. A betegek pszichés függőséget alakítanak ki.
A barbiturátok antihipoxiás, görcsoldó és hányáscsillapító hatásúak. Az etaminális nátriumot vénába fecskendezik be nem inhalációs érzéstelenítés céljából. A fenobarbitált epilepsziára írják fel.
A barbiturátok a metabolikus enzimek erős indukálói. A májban megduplázzák a szteroid hormonok, a koleszterin, az epesavak, a D-, K-vitaminok, a folsav és a metabolikus clearance-sel rendelkező gyógyszerek biotranszformációját. Az indukciót angolkórszerű oszteopátia, vérzés, makrocitás vérszegénység, thrombocytopenia, metabolikus inkompatibilitás a kombinált farmakoterápiával kíséri. A barbiturátok fokozzák az alkohol-dehidrogenáz és a 8-aminolevulinsav-szintetáz aktivitását. Ez utóbbi hatás a porfíria veszélyes súlyosbodása.
Az indukáló hatás ellenére a fenobarbitál anyagi kumuláción megy keresztül (felezési idő - 100 óra), és ennek utóhatása álmosság, depresszió, gyengeség, mozgáskoordináció károsodása, fejfájás és hányás formájában jelentkezik. Az ébredés enyhe eufória állapotában következik be, amelyet hamarosan ingerlékenység és harag vált fel. Az etaminal-nátrium utóhatása kevésbé kifejezett.
A barbiturátok ellenjavallt súlyos máj- és vesebetegségekben, porfíriában, myasthenia gravisban, súlyos agyi érelmeszesedésben, szívizomgyulladásban, súlyos szívkoszorúér-betegségben, thyrotoxicosisban, feokromocitómában, prosztata adenomában, zárt zugú glaukómában, alkoholizmusban, egyéni intoleranciában. Fájdalmas álmatlanság esetén delíriumot okoznak, növelve a fájdalom érzékelését.
Álmatlanság GYÓGYSZERÉSZETE
Az "álmatlanság" vagy "álmatlanság" az alvás mennyiségének, minőségének vagy időtartamának zavarait jelenti, amelyek a nappali pszichofiziológiai működés romlásával járnak - nappali álmosság, szorongás, koncentrálási nehézség, memóriavesztés, reggeli fejfájás, artériás magas vérnyomás (főleg reggeli és diasztolés). Az álmatlanság etiológiai tényezői változatosak - jet lag, stressz, neurotikus állapot, depresszió, skizofrénia, alkoholfogyasztás, endokrincsere-betegségek, organikus agyi rendellenességek, fájdalom, kóros alvási szindrómák (apnoe, mozgászavarok, például myoclonus).
Az álmatlanság következő klinikai változatai ismertek:

• preszomniás (korai) - elalvási nehézség az alvás kezdeti idejének több mint 30 perccel történő meghosszabbodásával (néha "ágyfélelem", "lefekvés rituáléi" alakulnak ki);
• intrasomnicus (középső) - gyakori éjszakai ébredések, amelyek után a beteg hosszú ideig nem tud elaludni, felületes alvás érzésével;
• posztalmatlan (késői) - fájdalmas korai ébredés, amikor a beteg álmosnak érzi magát, nem tud elaludni.

• mindkét rendellenességre. Álmatlanságról beszélnek a betegek, ha az alvás szubjektív időtartama három egymást követő éjszaka kevesebb, mint 5 óra, vagy az alvás minősége romlik. Azokban a helyzetekben, amikor az alvás időtartama normális, de minősége megváltozik, a betegek állapotukat úgy érzékelik, mint
  álmatlanság. A preszomniás álmatlanság esetén gyakori az átmenet a lassú hullámú alvás I. és II. szakaszából az ébrenlétbe. Az intrasomnicus álmatlanságban szenvedő betegeknél a nem-REM alvás egy felületes regiszterbe tolódik el, a III. és IV. mély stádium csökkenésével. A gyors fázis túlsúlya az alvás szerkezetében rémálmokkal, gyengeségérzettel és pihenéshiánnyal különösen nehezen tolerálható.

• a terápia higiéniai intézkedésekkel, pszichoterápiával, autorelaxációval és gyógynövényes nyugtatók használatával kezdődik;
• részesítsék előnyben a rövid hatású altatókat (oxazepam, zopiklon, zolpidem, doxilamin);
• epizodikus álmatlanság esetén szükség szerint hipnotikumokat írnak fel;
• kívánatos a hipnotikumok felírása minimális adagokban szakaszos üzemmódban - minden második napon, két napon, a harmadik napon, csak hétvégén;
• a terápia időtartama nem haladhatja meg a 3-4 hetet, ha hosszú távú kezelésre van szükség, "gyógyszerszüneteket" (szüneteket a találkozóban) tartanak, a gyógyszereket 1-2 hónapra lemondják, csökkentve az adagot 25%-kal az elállási időszak negyedére;
• idősebb betegeknek féldózisú altatók szedését javasolják, különösen gondosan figyelemmel kell kísérni a hipnotikumok más gyógyszerekkel való kölcsönhatását, figyelembe kell venni a kognitív károsodást, a felezési idő megnyúlását, a kumuláció nagyobb kockázatát, a visszarúgás szindrómáját, a gyógyszerfüggőséget;
• alvási apnoe esetén az altatók nem megengedettek;
• ha az alvás objektíven rögzített időtartama legalább 6 óra, szubjektív elégedetlenséggel (alvás torz észlelése vagy alvási agnózia) a farmakoterápia helyett pszichoterápiát alkalmaznak.

ALVÓSZERMÉRGEZÉS
Akut mérgezés
A terápiás hatások széles skálájával rendelkező benzodiazepin-származékok ritkán okoznak halálos kimenetelű akut mérgezést. Amikor a mérgezés először hallucinációk, rendellenességek lépnek fel
artikuláció, nystagmus, ataxia, izomatónia, majd alvás, kóma, légzésdepresszió, szívműködés, összeomlás.
Az ebbe a csoportba tartozó altatók és nyugtatók specifikus ellenszere a benzodiazepin receptor antagonista FLUMAZENIL (ANEXAT). 1,5 mg-os dózisban a receptorok 50% -át foglalja el, 15 mg flumazenil teljesen blokkolja a benzodiazepin allosztérikus központját a GABA-receptor komplexben. A flumazenil felezési ideje rövid - 0,7-1,3 óra, a májban zajló intenzív biotranszformáció miatt. A gyógyszert lassan vénába fecskendezik, igyekezve elkerülni a "gyors ébredés" tüneteit (izgalom, dezorientáció, görcsök, tachycardia, hányás). Hosszan tartó hatású benzodiazepin-mérgezés esetén ismételten adják be. A flumazenil epilepsziás betegeknél görcsrohamot okozhat, benzodiazepin-származékoktól való függéssel - absztinencia szindróma, pszichózisokkal - ezek súlyosbodását.
A barbiturátmérgezés a legsúlyosabb. Véletlen (kábítószer-automatizmus) vagy szándékos (öngyilkossági kísérlet) túladagolás esetén fordul elő. A speciális mérgezési központba belépők 20-25%-a barbiturátot szedett. A halálos dózis körülbelül 10 terápiás dózis: rövid hatású barbiturátok esetén - 2

• 3 g, hosszú hatású barbiturátokhoz - 4-5 g.

• alvás, kómába váltás, pl. érzéstelenítés, hipotermia, pupilla összehúzódás (súlyos hipoxia esetén a pupillák kitágulnak), a reflexek gátlása - szaruhártya, pupilla, fájdalom, tapintás, ín (kábító fájdalomcsillapítós mérgezés esetén, ínreflexek megőrzik, sőt fokozzák);
• a légzőközpont depressziója (a szén-dioxiddal és az acidózissal szembeni érzékenység csökken, de a carotis glomerulusokból származó hipoxiás ingerekre nem);
• bronchorrhoea tüdőödéma képével (a hörgőmirigyek fokozott szekréciós aktivitása nem a hörgők fokozott paraszimpatikus hatásának köszönhető, és az atropin nem eliminálja);
• az oxihemoglobin disszociációjának megsértése, hipoxia, acidózis;
• a szívműködés gyengülése a kardiomiociták nátriumcsatornáinak blokádja és a bioenergetika megzavarása miatt;
• összeomlás, amelyet a vazomotoros központ gátlása, a szimpatikus ganglionok H-kolinerg receptorainak blokkolása és az erekre gyakorolt ​​myotrop görcsoldó hatás okoz;
• anuria az artériás hipotenzió következtében.

reabszorpció. Kiürülésük 8-10 r-rel felgyorsul

A modern világ különböző alvászavarai meglehetősen gyakoriak. Bebizonyosodott, hogy a nagyvárosok lakosainál a lakosság nagyobb százalékában diagnosztizálnak álmatlanságot, mint a falvakban és városokban. Az altatók az alvászavarok fő kezelési módjai. Melyek a legerősebb gyógyszerek, és megvásárolhatók-e vény nélkül?

A lány tablettákat vett be, hogy megkönnyítse az elalvást

Az altatók osztályozása

Altatóknak nevezzük azokat a gyógyszereket, amelyek olyan állapotot idéznek elő, amely tulajdonságaik szerint megközelíti a természetes alvást, és képesek felgyorsítani az elalvási folyamatot, növelni az alvás mélységét és időtartamát. Az altatók egy csoportjának tudományos neve hipnotikum. Ezeknek a gyógyszereknek kis adagjai pihentető és nyugtató hatásúak.

Minden altatót két nagy csoportra osztanak: narkotikus és nem kábító hatású gyógyszerekre.

Nem kábító hatású altatók:

• Benzodiazepinek - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcyon, Triazolam, Temazepam.
• Nem benzodiazepinek: Zolpidem (Ivadal), Zopiklon (Imovan).
• Hisztamin receptor blokkolók: Donormil.
• GABA származékok: Phenibut.

Narkotikus hipnotikumok:

• Barbiturátok (barbitursav származékok): Barbital, Phenobarbital, Estimal.

benzodiazepinek

A hipnotikumok ebbe a csoportjába olyan anyagok tartoznak, amelyek hipnotikus, szorongás- és epilepszia-ellenes hatással rendelkeznek. Alvászavarok esetén a benzodiazepinek felgyorsítják az elalvás folyamatát és jelentősen meghosszabbítják a pihenés időtartamát. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatása befolyásolja az alvás szerkezetét, lerövidítve a REM és REM alvás fázisait, így a benzodiazepinek használatával járó álmok ritka jelenségek.

A benzodiazepinek csoportjába tartozó hipnotikumok hatékonysága fokozódik a szorongásoldó tulajdonságoknak köszönhetően - oldja a szorongást, a feszültséget, a folyamatban lévő eseményekre adott akut reakciót, ezért ezek a gyógyszerek az álmatlanság kezelésére szolgáló gyógyszerek.

A gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt, és kereskedelmi neveket tartalmaz:

• Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - "Dormicum", "Flormidal".
• Triazolam - "Halcyone".
• Flunitrazepam - Rohypnol.

A benzodiazepin-kezelés átlagos időtartama 2 hét. Hosszabb használat esetén - körülbelül 3-4 hétig - gyógyszerfüggőség alakul ki. Az altatók szedésének hirtelen abbahagyása elvonási szindróma kialakulásához vezet: a beteg szorongást, álmatlanságot tapasztal, rémálmok gyötrik, végtagok remegése.

Pszichoaktív gyógyszerek hipnotikus, szorongásoldó és görcsoldó hatással

Ezeknek a hipnotikumoknak kellemetlen hatása a „következmény-szindróma” - ébredés után az ember letargiát, izomgyengeséget, szédülést, álmosságot, mozgáskoordinációt és koncentrációs csökkenést érez. Hasonló tünetek társulnak a benzodiazepinek lassú anyagcseréjéhez a szervezetben - a gyógyszerek a gyomorból hosszú ideig felszívódnak a vérbe, és a májban nem teljes bomlás lép fel az aktív metabolitok vérbe ürülésével, amelyek támogatják a fő a tabletták hatása. Ezzel a tulajdonsággal kapcsolatban erősen nem ajánlott a kábítószer-használat azoknak a betegeknek, akiknek a munkája koncentrációt és koncentrációt igényel - járművezetők, magasban dolgozók.

A benzodiazepinekkel való mérgezés alacsony toxicitásuk miatt meglehetősen ritka.

Nem benzodiazepinek

Ennek a csoportnak a fő gyógyszerei az úgynevezett Z-gyógyszerek - Zopiklon, Zolpidem és Zaleplon. A tabletták gyengéd hatásának köszönhetően biztonságosabbak, mint a barbitursav-származékok, és a benzodiazepinekhez képest a fizikai függőség és függőség kialakulásának valószínűsége hosszabb ideig tartó kezelést tesz lehetővé.

Mint minden más gyógyászati ​​anyagnak, a nem benzodiazepin gyógyszereknek is vannak hátrányai - fennáll az amnézia, ritkábban a hallucinációk kialakulásának lehetősége. A Z-gyógyszerek hosszú távú alkalmazása nappali álmossággal és szorongással járhat. A zaleplon felezési ideje rövid, ezért biztonságosabb olyan személyeknél, akiknek tevékenysége különös figyelmet igényel.

Nem benzodiazepin szerkezetű hipnotikus gyógyszer

A nem benzodiazepin gyógyszerekkel végzett kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, ha a kezelés 2 hétnél tovább tart, ami az elvonási szindróma kialakulásának fokozott lehetőségével jár. Az adagot fokozatosan, több hét alatt csökkentik, a beteg egyéni jellemzőitől függően.

Hisztamin receptor blokkolók

Az allergia kezelésére szolgáló gyógyszerek jól ismert tulajdonsága a hipnotikus hatás, amelyen a Donormil modern hipnotikus gyógyszer hatása alapul. A Donormil hatásmechanizmusa azon a képességen alapul, hogy képes befolyásolni az agy bizonyos részeit, amelyek felelősek az idegi gerjesztés folyamatáért. A gyógyszert a gyógyszertárból vény nélkül adják ki, így megfizethetőbb. A Donormil mellékhatásai közül ki kell emelni a súlyos szájszárazságot, a székrekedést és a vizeletvisszatartást altatók szedése közben. A gyógyszer nem okoz függőséget, és nagyon kicsi a mérgezés lehetősége – túladagolás esetén egyetlen halálos kimenetelt sem azonosítottak.

Barbiturátok

A barbitursav-származékok nagy része a mellékhatások nagy száma miatt ki van zárva az álmatlanság kezelésére szolgáló gyógyszerek listájáról. A modern klinikai gyakorlatban a barbiturátokat egyre kevésbé írják fel különböző alvászavarokban szenvedő betegeknek. Az e gyógyszercsoport által kezdeményezett alvás eltér a normál fiziológiás alvástól - a fázisok ciklusa megzavarodik, szerkezete megváltozik. A kábítószer-függőség ismételt használat után azonnal kialakul, és a hosszú távú kezelés függőséget vált ki. A kábító hatású altatók által okozott alvás időszakos, rémálmok jelenléte figyelhető meg. Ébredés után egy személy súlyos álmosságot, fáradtságot, a mozgások koordinációjának zavarát tapasztalja.

Egy drog a barbiturát csoportból

Jelenleg csak a fenobarbitál és a ciklobarbitál (Reladorm) használata engedélyezett. Ezen gyógyszerek hipnotikus adagjának fele lazító hatású, többszörös túllépése pedig súlyos mérgezést okoz. Az elvonási szindróma közvetlenül a gyógyszeres kezelés abbahagyása után alakul ki, és súlyos álmatlanságban, ingerlékenységben, szorongásban, rossz hangulatban és teljesítménydepresszióban fejeződik ki.

GABA származékok

A gamma-amino-vajsav a központi idegrendszer gátló közvetítője, és fontos szerepet játszik a lassú alvás kialakulásában. A fő gyógyszer ebben a csoportban a Phenibut nevű gyógyszer. Ez a hipnotikus hatású nootróp gyógyszer segít normalizálni az elalvás idejét, és visszaállítja az alvási fázisok normális ciklikusságát. A benzodiazepin sorozat gyógyszereivel ellentétben a Phenibut segít meghosszabbítani a lassú hullámú alvási fázist, ami jelentősen javítja a páciens ébredés utáni közérzetét. Az altatók alacsony toxicitásúak, rövid a mellékhatások listája, és nem okoznak gyógyszerfüggőséget.

Nootróp alvássegítő

Mi a legjobb altató?

Erre a kérdésre csak az az orvos válaszolhat, aki ismeri a páciens testének összes egyéni jellemzőjét, és figyelembe veszi az alvászavar típusát egy adott gyógyszer felírásakor. Csak a részletes anamnézis felvétele után állíthatja ki az orvos a kezeléshez szükséges gyógyszerek listáját, és pontosan jelzi, hogy hány tablettát kell bevenni.