A myelin fő fehérje a cerebrospinális folyadékban (CSF). Neurokémia - Ashmarin I.P. A fehérállományban

6. MIELIN FEHÉRJÉK

A mielin fehérjeösszetétele sajátos, de sokkal egyszerűbb, mint a neuronokban és a gliasejtekben.

A mielin nagy arányban tartalmaz kationos fehérjét – CBM-et. Ez egy viszonylag kicsi polipeptid, Mg = 16-18 kDa. A CBM jelentős arányban tartalmaz diaminosavakat, ugyanakkor az alkotó aminosavak körülbelül fele nem poláris. Ez egyrészt szoros kapcsolatot biztosít a mielin lipidek hidrofób komponenseivel, másrészt meghatározza azt a képességét, hogy savas lipidcsoportokkal ionos kötéseket hozzon létre.

Az úgynevezett Folch-proteolipid fehérjéket, amelyek a többi mielinfehérje nagy részét alkotják, szokatlanul magas hidrofóbitás jellemzi. E fehérjék közül a fő a lipofilin, amelyben az alkotó aminosavak 2/3-a nem poláris. Érdekes a lipofilin és a lipidek közötti érintkezés bizonyos szelektivitása, például a koleszterin kiszorítása a környezetből. Úgy gondolják, hogy ez a lipofilin másodlagos szerkezetének jellemzőinek köszönhető.

Az úgynevezett Wolfgram-fehérje aránya is meglehetősen nagy - egy savas proteolipid, amely meglehetősen gazdag dikarbonsav-aminosav-maradékokban, és ugyanakkor a nem poláris aminosavak maradékának körülbelül a felét tartalmazza.

Végül több tucat másik mielinfehérje közül megjegyezzük a mielinhez kapcsolódó glikoproteint, amely a membránok extracelluláris felületén található; a myelinizáció előtti oligodendrocitákban és a perifériás idegrendszer myelinjében is megtalálható. A humán központi idegrendszerben három polipeptidlánc képviseli Mg = 92, 107, 113 kDa, a perifériás idegrendszerben pedig egy fehérje, Mg = 107 kDa. A MAG a viszonylag alacsony szénhidráttartalmú glikoproteinekhez tartozik - a molekulatömeg körülbelül 30% -a, de a glikoproteinekre jellemző szénhidrátkészletet tartalmaz: N-acetil-glükózamint, N-acetil-neuraminsavat, fukózt, mannózt és galaktózt. A molekula fehérje részét magas glutamin- és aszlarágsav tartalom jellemzi.

A Wolfgram fehérje és a MAG funkciói nem ismertek, eltekintve a mielinhüvelyek szerkezetének megszervezésében való részvételükről szóló általános megfontolásokon.

7. NEUROSPECIUS GLIÁLIS FEHÉRJÉK

Az S-100 fehérje megtalálható mind a neuronokban, mind a gliasejtekben, és részesedése az utóbbiban nagy - körülbelül 85%.

1967-ben egy 45 kDa molekulatömegű neurospecifikus 2-glikoproteint izoláltak az agy a2-globulinjaiból. Az emberi agyban az embrionális fejlődés 16. hetében jelenik meg. Szénhidrát összetevői közé tartozik a glükózamin, mannóz, glükóz, galaktóz, galaktózamin és N-acetilneuraminsav. és a 2-glikoprotein csak az asztrocitákban lokalizálódik, de nincs jelen a neuronokban, oligodendrocitákban és endoteliális sejtekben. Ezért az asztrociták egyik specifikus markereként tekinthető.

Egy másik fehérje ismét csak a gliasejtekre jellemző. Az emberi agy rostos asztrocitákban gazdag területeiről, majd - sokkal nagyobb mennyiségben - a sclerosis multiplexben szenvedő betegek agyából izolálták. Ezt az anyagot gliafibrilláris savas proteinnek nevezték el. Csak a központi idegrendszerre jellemző, a PNS-ben nem található meg. Tartalma az agy fehérállományában meghaladja a szürkeállományét. Az egér ontogenezisben a maximális GFA-tartalom a születés utáni fejlődés 10. és 14. napja között figyelhető meg, azaz időben egybeesik a mielinizáció időszakával és az asztrocita differenciálódás csúcsával. A fehérje molekulatömege 40-54 kD. Ennek a fehérjének a glia lokalizációja azt is lehetővé teszi, hogy „marker” fehérjeként használják ezen sejtek számára.

A 2-glikoprotein és a GFA fehérje funkciói nem ismertek.

Ami a mikroglia fehérjéket illeti, szem előtt kell tartani ezen sejtek részvételét a mielin felépítésében. A mielin fehérjék közül sok megtalálható a mikrogliában.

A Glia számos receptor- és enzimfehérjét is tartalmaz, amelyek részt vesznek a másodlagos hírvivők, a neurotranszmitter prekurzorok és más szabályozó vegyületek szintézisében, amelyek neurospecifikusnak minősíthetők.

8. A FEHÉRJE-ANYAGCSERE INTENZITÁSA AZ IDEGRENDSZER KÜLÖNBÖZŐ RÉSZLETEIN

Az idegszövetben lévő fehérjék dinamikus állapotának modern megértését izotópok felhasználásával hozta létre A.V. Palladin, D. Richter, A. Laita és más kutatók. Az 50-es évek végétől és a 60-as évek végéig bioszintézisük C-vel, H-val és S-vel jelölt prekurzorait használták a fehérje-anyagcsere tanulmányozására. Bebizonyosodott, hogy a fehérjék és aminosavak egy felnőtt állat agyában általában intenzívebben metabolizálódik, mint más szervekben és szövetekben.

Például, in vivo kísérletek során egységesen jelölt C-1-6-glükózt prekurzorként használva kiderült, hogy a glükóz hatására kialakuló aminosavképződés intenzitása szerint számos szerv a következő sorrendbe rendezhető:

agy > vér > máj > lép és tüdő > izom.

Hasonló képet figyeltek meg más jelölt prekurzorok használatakor is. Kimutatták, hogy az aminosavak, különösen a monoamino-dikarbonsavak és elsősorban a glutamát szénváza intenzíven szintetizálódik C-acetátból az agyban; A monoamino-monokarbinsavakból meglehetősen intenzíven képződik glicin, alanin, szerin stb.. Megjegyzendő, hogy a glutamát különleges helyet foglal el az aminosavak metabolizmusában. Jelzett glutamáttal végzett in vitro kísérletek kimutatták, hogy ha csak egy glutaminsavat adunk az agyhomogenizátum reakcióközegéhez, akkor az aminosavak 90-95%-ának képződésének forrása lehet.

Számos tanulmányt végeztek az összes és az egyes fehérjék metabolikus sebességében mutatkozó különbségek vizsgálatára jelölt prekurzorok felhasználásával. A C-glutamáttal végzett in vivo kísérletek kimutatták, hogy 4-7-szer intenzívebben épül be a szürkeállomány fehérjéibe, mint a fehérállomány. Az agyféltekék és a kisagy szürkeállományában az összfehérje cseréjének intenzitása minden esetben szignifikánsan nagyobbnak bizonyult, mint az agy ugyanazon részeinek fehérállományában, függetlenül attól, hogy milyen előanyagot használtak a vizsgálatban. Ugyanakkor a szürkeállomány összes fehérjéjének metabolizmusának intenzitása a fehérállomány fehérjéihez viszonyítva nemcsak normális esetben, hanem általában a szervezet különböző funkcionális állapotaiban is előfordul.

Vizsgálatokat végeztek a jelölt prekurzorok központi és perifériás idegrendszer összes fehérjéjébe való beépülésének intenzitásában mutatkozó különbségek vizsgálatára is. Kiderült, hogy a központi idegrendszer és a PNS különböző részeinek összetételében, anyagcseréjében és funkcionális aktivitásában mutatkozó jelentős különbségek, valamint az ezeket alkotó fehérjék összetettsége és heterogenitása ellenére a felnőtt állatok központi idegrendszerének összfehérje megújul. sokkal intenzívebben, mint a PNS összes fehérjéje.

Sok kutatást szenteltek a fehérjeanyagcserének az agy különböző részein. Például a C-glutamát beadása utáni agyi radioaktivitás eloszlásának tanulmányozásakor kiderült, hogy az agyféltekék szürkeállománya 67,5 radioaktivitást, a kisagy 16,4, a medulla oblongata 4,4 és más részek radioaktivitást okoz. az agy - körülbelül 11,7. Különféle prekurzorok, nevezetesen C-glutamát, C-1-6-glükóz, C-2-acetát beadásával végzett in vivo kísérletek során kiderült, hogy az összfehérjékbe történő jelölés beépülésének intenzitása szerint különböző az idegrendszer részei a következő sorrendben helyezkednek el: az agyféltekék és a kisagy szürkeállománya > thalamus > thalamus opticus > középagy és diencephalon > Varoliev-híd > medulla oblongata > az agyféltekék és a kisagy fehérállománya > gerincvelő > ülőideg > mielin.

Vizsgálatokat végeztek a központi idegrendszer különböző részein a fehérjeanyagcsere intenzitásának tanulmányozására is autoradiográfiás módszerrel. Hasonló képet kaptunk: a címke legintenzívebb beépülése az agyféltekék és a kisagy szürkeállományának fehérjéiben, a gerincvelőben lassú, az ülőideg fehérjéiben még lassabban történt. Ami a kéreg alatti képződményeket illeti, ezek fehérjeforgalmának intenzitása átlagos volt az agyfélteke szürke- és fehérállományában és a kisagyban található fehérjék megújulási sebessége között. Az egyes szubkortikális képződmények között kisebb szignifikáns különbségek figyelhetők meg, mint a fehér- és szürkeállomány metabolikus aktivitása között.

Az agykéreg különböző területeinek - frontális, temporális, parietális és occipitalis - összes fehérjéjét is tanulmányozták. Welsh és VAPalladin szerint az agykéreg szenzoros területén lévő fehérjék nagyobb, az agykéreg temporális lebenyében lévő fehérjék pedig alacsonyabb forgalommal rendelkeznek. Ugyanezek a szerzők kimutatták, hogy a nagyobb fehérjeforgalom az agy filogenetikailag fiatalabb és funkcionálisan aktívabb szerkezeti képződményeire jellemző.

Az agyi fehérjék általában magas forgalmának hátterében néhány meglehetősen inert fehérje külön említést érdemel. Ezek közé tartoznak a neocortexok neuronjainak hisztonjai - e sejtek kromatinjának kationos fehérjéi. A felnőtt szervezetben a neokortikális neuronok nem szaporodnak. Ennek megfelelően a hiszton megújulás mértéke nagyon alacsony. Egyes hisztonfrakciók molekuláinak felének megújulásának átlagos statisztikai idejét több tíz napban mérik.

Az agyban nincsenek teljesen inert fehérjék, és az egyes fehérjék és a neuronok fehérjekomplexei folyamatos átalakuláson mennek keresztül, ami a neuronok és a neuroglia funkcionális aktivitásában való részvételükhöz kapcsolódik. A teljes fehérjemolekulák szintézise és lebontása mellett szerkezetükben is változások következnek be, amelyek különösen az agyi fehérjék aminálása és dezaminációja során következnek be. Ezeket a fehérjemolekula egyes fragmentumainak részleges megújításának kell tekinteni.

1. Az idegszövetben csak rá jellemző neurospecifikus fehérjéket találtunk. Kémiai természetük lehet savas vagy bázikus, egyszerű vagy összetett, és gyakran glikoproteinek vagy foszfoproteinek. Számos neuron-specifikus fehérje alegységszerkezettel rendelkezik. A felfedezett neuronspecifikus fehérjék száma már meghaladta a 200-at, és gyorsan növekszik.

2. A neurospecifikus fehérjék közvetve vagy közvetlenül részt vesznek az idegrendszer minden funkciójában - idegimpulzusok generálásában és vezetésében, információfeldolgozásban és tárolásban, szinaptikus átvitelben, sejtfelismerésben, vételben stb.

3. Az idegrendszer szövetében való lokalizáció alapján kizárólag vagy túlnyomórészt neuronális és glia neurospecifikus fehérjéket különböztetünk meg. Szubcelluláris lokalizáció szerint lehetnek citoplazmatikusak, nukleárisak vagy membránhoz kötöttek. Különösen fontosak a szinaptikus képződmények membránjában lokalizált neurospecifikus fehérjék.

4. Számos káliumsavkötő neurospecifikus fehérje vesz részt az iontranszport folyamatokban. Különösen úgy gondolják, hogy jelentős szerepet játszanak az emlékezet kialakításában.

5. A neurospecifikus fehérjék egy speciális csoportját képviselik az idegszövet kontraktilis fehérjéi, amelyek biztosítják a citostrukturális képződmények orientációját és mobilitását, számos neuron komponens aktív transzportját, valamint részt vesznek a szinapszisokban zajló neurotranszmitter folyamatokban.

6. Az agy által végrehajtott humorális szabályozással összefüggő neurospecifikus fehérjék csoportjába tartoznak a hipotalamusz egyes glikoproteinekjei, valamint a neurofizinek és hasonló fehérjék, amelyek peptid regulátorok hordozói.

7. Számos neurospecifikus glikoprotein vesz részt a mielin képződésében, a sejtadhéziós folyamatokban, a neurorecepcióban és a neuronok kölcsönös felismerésében az ontogenezisben és a regenerációban.

8. Számos neurospecifikus fehérje ismert enzimek agyi izoenzimje, például enoláz, aldoláz, kreatin-kináz stb.

9. Számos neurospecifikus fehérje nagyon aktívan metabolizálódik az állatok agyában, és az anyagcsere intenzitása az agy különböző részein eltérő, és az idegrendszer funkcionális állapotától függ. Összességében az agy fehérjéi jelentősen meghaladják más szövetek és szervek fehérjéit a megújulás intenzitását tekintve.

RAMN, 1996. - 470 p.
ISBN 5-900760-02-2
Letöltés(közvetlen link) : neyrohimiya1996.djvu Előző 1 .. 36 > .. >> Következő
89
3.6 MIELIN FEHÉRJÉK
A mielin fehérjeösszetétele sajátos, de sokkal egyszerűbb, mint a neuronokban és a gliasejtekben.
A mielin nagy arányban tartalmaz kationos fehérjét - CBM-et (körülbelül 30 százalék). Ez egy viszonylag kicsi polipeptid, Mg = 16-18 kDa. A CBM jelentős arányban (körülbelül 20 százalékban) tartalmaz diaminosavakat, ugyanakkor az alkotó aminosavak körülbelül fele nem poláris. Ez egyrészt szoros kapcsolatot biztosít a mielin lipidek hidrofób komponenseivel, másrészt meghatározza azt a képességét, hogy savas lipidcsoportokkal ionos kötéseket hozzon létre. A CBM funkcióit részletesebben a lipidekről szóló fejezetben tárgyaljuk a mielin membránok szerkezetének általános elemzése kapcsán.
Az úgynevezett Folch-proteolipid fehérjéket, amelyek a többi mielinfehérje nagy részét alkotják, szokatlanul magas hidrofóbitás jellemzi. E fehérjék közül a fő a lipofilin (Mg = 28 kDa), amelyben az alkotó aminosavak 2/3-a nem poláris. Érdekes a lipofilin és a lipidek közötti érintkezés bizonyos szelektivitása, például a koleszterin kiszorítása a környezetből. Úgy gondolják, hogy ez a lipofilin másodlagos szerkezetének jellemzőinek köszönhető. A myelinhüvelyek kialakulásában betöltött szerepét részletesebben a lipidekről szóló fejezet tárgyalja.
Az úgynevezett Wolf-gram fehérje részaránya (a fehérjék kb. 15%-a) szintén meglehetősen nagy - egy savas proteolipid, amely meglehetősen gazdag dikarbonsav-aminosav-maradékokban, ugyanakkor a nem poláris aminosavak körülbelül felét tartalmazza. savmaradékok.
Végül, több tucat másik mielinfehérje közül megjegyezzük a myelin-asszociált glikoproteint (MAG), amely a membránok extracelluláris felületén található; a myelinizáció előtti oligodendrocitákban és a perifériás idegrendszer myelinjében is megtalálható. A humán központi idegrendszerben három polipeptidlánc képviseli, amelyek Mg = 92, 107, 113 kDa, a perifériás idegrendszerben pedig egy fehérje Mg = 107 kDa. A MAG a viszonylag alacsony szénhidráttartalmú glikoproteinekhez tartozik - a molekula tömegének körülbelül 30% -a, de a glikoproteinekre jellemző szénhidrátkészletet tartalmaz: N-acetil-glükózamint, N-acetil-neuraminsavat, fukózt, mannózt és galaktózt. A molekula fehérje részét magas glutamintartalom és
90
aszparaginsavak.
A Wolfgram fehérje és a MAG funkciói nem ismertek, eltekintve a mielinhüvelyek szerkezetének megszervezésében való részvételükről szóló általános megfontolásokon.
3.7 NEUROSPECIUS GLIÁLIS FEHÉRJÉK
A 3.1 pontban részletesen leírt S-100 fehérje megtalálható mind a neuronokban, mind a gliasejtekben, és részesedése az utóbbiban nagy - körülbelül 85%.
1967-ben egy 45 kD molekulatömegű neurospecifikus a2-glikoproteint izoláltak agyi a2-globulinokból. Az emberi agyban az embrionális fejlődés 16. hetében jelenik meg. Szénhidrát összetevői közé tartozik a glükózamin, mannóz, glükóz, galaktóz, galaktózamin és N-acetilneuraminsav. Az α2-glikoprotein csak az aszgrocitákban lokalizálódik, de nincs jelen a neuronokban, oligodendrocitákban és endoteliális sejtekben. Ezért az asztrociták egyik specifikus markereként tekinthető.
Egy másik fehérje ismét csak a gliasejtekre jellemző. Az emberi agy rostos asztrocitákban gazdag területeiről, majd később - jóval nagyobb mennyiségben - a sclerosis multiplexben (fibrális gliózisban) szenvedő betegek agyából izolálták. Ezt az anyagot gliafibrilláris savas proteinnek (GFA) nevezték el. Csak a központi idegrendszerre jellemző, a PNS-ben nem található meg. Tartalma az agy fehérállományában meghaladja a szürkeállományét. Az egerek ontogénjében a maximális GFA-tartalom a posztnatális fejlődés 10. és 14. napja között figyelhető meg, azaz időben egybeesik a mielinizáció időszakával és az asztrocita differenciálódás csúcsával. A fehérje molekulatömege 40-54 kDa. Ennek a fehérjének a glia lokalizációja azt is lehetővé teszi, hogy „marker” fehérjeként használják ezen sejtek számára.
Az a2-glikoprotein és a GFA fehérje funkciói nem ismertek.
Ami a mikroglia fehérjéket illeti, szem előtt kell tartani ezen sejtek részvételét a mielin felépítésében. A mielinben található fehérjék közül sok. az előző részben leírtak mikrogliában azonosíthatók.
A Glia számos receptor- és enzimfehérjét is tartalmaz, amelyek részt vesznek a másodlagos hírvivők, a neurotranszmitter prekurzorok és más szabályozó vegyületek szintézisében, amelyek neurospecifikusnak minősíthetők. Néhányukat a következő fejezetekben ismertetjük.
91
3.8. A FEHÉRJE-ANYAGCSERE INTENZITÁSA AZ IDEGRENDSZER KÜLÖNBÖZŐ RÉSZETEIN
Az idegszövetben lévő fehérjék dinamikus állapotának modern megértését A. V. Palladin, D. Richter, A. Laita és más kutatók izotópjainak felhasználásával hozták létre. Az 50-es évek végétől és a 60-as évek végéig bioszintézisük különböző prekurzorait (aminosavak, glükóz, acetát és mások), 14C, 3H, 35S jelöléssel használták a fehérjeanyagcsere tanulmányozására. Kimutatták, hogy egy felnőtt állat agyában a fehérjék és aminosavak általában intenzívebben metabolizálódnak, mint más szervekben és szövetekben.

A patkányagyban található összes lipid jelen van a mielinben is, azaz nincsenek kizárólag nem mielin struktúrákban lokalizált lipidek (a specifikus mitokondriális lipid difoszfatidilglicerin kivételével). Ennek az ellenkezője is igaz: nincsenek mielin lipidek, amelyek ne lennének megtalálhatók az agy más szubcelluláris frakcióiban.

A cerebrozid a mielin legjellemzőbb összetevője. A szervezet igen korai fejlődési időszakát leszámítva az agyban a cerebrozid koncentrációja egyenesen arányos a benne lévő mielin mennyiségével. A mielinben lévő teljes galaktolipid-tartalomnak csak 1/5-e fordul elő szulfatált formában. A cerebrozidok és szulfatidok fontos szerepet játszanak a mielin stabilitásának biztosításában.

A myelin fő lipidjei – koleszterin, összgalaktolipidek és plazmalogén tartalmú etanol-amin – magas szintje is jellemző. Megállapították, hogy az agy koleszterinjének akár 70%-a a mielinben található. Mivel az agy fehérállományának közel fele mielinből állhat, egyértelmű, hogy az agyban található a legtöbb koleszterin a többi szervhez képest. A magas koleszterinkoncentrációt az agyban, különösen a mielinben, a neuronális szövet fő funkciója - az idegimpulzusok generálása és vezetése - határozza meg. A myelin magas koleszterintartalma és szerkezetének egyedisége a neuronmembránon keresztüli ionszivárgás csökkenéséhez vezet (a nagy ellenállása miatt).

A foszfatidilkolin szintén a mielin lényeges alkotóeleme, bár a szfingomielin viszonylag kis mennyiségben van jelen.

Az agy szürkeállományának és fehérállományának lipidösszetétele határozottan eltér a mielintől. A mielin összetétele az összes vizsgált emlősfaj agyában közel azonos; csak kisebb eltérések fordulnak elő (pl. a patkány mielin kevesebb szfingomielint tartalmaz, mint a szarvasmarha vagy a humán mielin). Van némi eltérés, és a mielin elhelyezkedésétől függően, például a gerincvelőből izolált mielin lipid/fehérje aránya magasabb, mint az agyból származó mielin.

A mielin polifoszfatidil-inozitokat is tartalmaz, amelyekből a trifoszfoinozitid az összes mielinfoszfor 4-6%-át, a difoszfoinozitid pedig 1-1,5%-át teszi ki. A mielin kisebb komponensei közé tartozik legalább három cerebrozid-észter és két glicerinalapú lipid; A mielin tartalmaz néhány hosszú szénláncú alkánt is. Az emlős mielin 0,1-0,3% gangliozidot tartalmaz. A mielin több monoszialogangliozid bM1-et tartalmaz, mint az agy membránjaiban. Számos organizmus, köztük az ember mielinje egyedülálló gangliozid szialozilgalaktozilceramidot, OM4-et tartalmaz.

PNS mielin lipidek

A perifériás és a központi idegrendszer myelin lipidjei minőségileg hasonlóak, de mennyiségi különbségek vannak közöttük. A PNS-mielin kevesebb cerebrozidot és szulfatidot és lényegesen több szfingomielint tartalmaz, mint a központi idegrendszeri mielin. Érdekes megjegyezni a gangliozid OMP jelenlétét, amely bizonyos szervezetekben jellemző a PNS mielinre. A központi és perifériás idegrendszerben a myelin lipidek összetételében mutatkozó különbségek nem olyan jelentősek, mint a fehérjeösszetételükben mutatkozó különbségek.

CNS mielin fehérjék

A központi idegrendszeri mielin fehérjeösszetétele egyszerűbb, mint más agymembránok, és főként proteolipidek és bázikus fehérjék képviselik, amelyek a teljes mennyiség 60-80%-át teszik ki. A glikoproteinek sokkal kisebb mennyiségben vannak jelen. A központi idegrendszer mielinje egyedi fehérjéket tartalmaz.

Az emberi központi idegrendszer myelinjét két fehérje mennyiségi túlsúlya jellemzi: a pozitív töltésű kationos mielin fehérje (mielin bázikus fehérje, MBP) és a mielin proteolipid fehérje, a PLP. Ezek a fehérjék a mielin fő alkotóelemei minden emlős központi idegrendszerében.

A mielin proteolipid PLP (proteolipid protein), más néven Folch fehérje, képes feloldódni szerves oldószerekben. A PLP molekulatömege körülbelül 30 kDa (Da - Dalton). Aminosav-szekvenciája rendkívül konzervált, a molekula több domént alkot. A PLP molekula három zsírsavat tartalmaz, jellemzően palmitin-, olajsavat és sztearinsavat, amelyek észterkötéssel kapcsolódnak aminosavgyökökhöz.

A központi idegrendszeri mielin valamivel kisebb mennyiségben tartalmaz egy másik proteolipidet, a DM-20-at, amelyet molekulatömegéről (20 kDa) neveztek el. Mind a DNS-elemzés, mind a primer szerkezet feltárása azt mutatta, hogy a DM-20 a PLP fehérjéből 35 aminosav oldalláncának lehasadásával jön létre. A fejlődés során a DM-20 korábban jelenik meg, mint a PLP (néhány esetben még a mielin megjelenése előtt); arra utalnak, hogy a mielinképzésben betöltött szerkezeti szerepe mellett részt vehet az oligodendrociták differenciálódásában.

Ellentétben azzal az elképzeléssel, hogy a PLP szükséges a kompakt multilamelláris mielin kialakulásához, a mielinképződés folyamata PLP/DM-20 knockout egerekben csak kisebb eltérésekkel megy végbe. Ezeknek az egereknek azonban csökkent az élettartama és károsodott az általános mobilitásuk. Ezzel szemben a PLP-ben természetesen előforduló mutációk, beleértve a normál PLP-túlexpressziót is, súlyos funkcionális következményekkel járnak. Megjegyzendő, hogy jelentős mennyiségű PLP és DM-20 fehérje van jelen a központi idegrendszerben, a PLP hírvivő RNS-e is a PNS-ben van, és a fehérje kis mennyisége ott szintetizálódik, de nem épül be a mielinbe.

A kationos mielinfehérje (MCP) antigén jellege miatt hívja fel a kutatók figyelmét - állatokon beadva autoimmun reakciót, úgynevezett kísérleti allergiás encephalomyelitist vált ki, amely egy súlyos neurodegeneratív betegség - a sclerosis multiplex - modellje.

Az MBP aminosavszekvenciája sok szervezetben erősen konzervált. Az MBP a mielin membránok citoplazmatikus oldalán található. Molekulatömege 18,5 kDa, és nincsenek rajta tercier szerkezet jelei. Ez a magfehérje mikroheterogenitást mutat, ha lúgos körülmények között elektroforetizálják. A legtöbb vizsgált emlős különböző mennyiségű MBR izoformát tartalmazott, amelyek aminosavszekvenciájának jelentős részét osztották. Az MBR molekulatömege egerekben és patkányokban 14 kDa. Az alacsony molekulatömegű MBR ugyanazokkal az aminosavszekvenciákkal rendelkezik a molekula N- és C-terminális részén, mint az MBR többi része, de különbözik a körülbelül 40 aminosav redukciójában. Ezeknek a fő fehérjéknek az aránya a fejlődés során változik: az érett patkányok és egerek több 14 kDa MBR-t tartalmaznak, mint 18 kDa MBR-t. Az MBR másik két izoformájának, amelyek szintén számos szervezetben megtalálhatók, molekulatömege 21,5, illetve 17 kDa. Úgy képződnek, hogy egy körülbelül 3 kDa tömegű polipeptidszekvenciát kapcsolnak a fő szerkezethez.

A mielinfehérjék elektroforetikus elválasztása nagyobb molekulatömegű fehérjéket tár fel. Számuk a szervezet típusától függ. Például az egerek és patkányok az ilyen fehérjék teljes mennyiségének akár 30%-át is tartalmazhatják. Ezeknek a fehérjéknek a tartalma is változik az állat életkorától függően: minél fiatalabb, annál kevesebb mielin van az agyában, de annál több nagyobb molekulatömegű fehérjét tartalmaz.

A 2"3"-ciklusos nukleotid 3"-foszfodiészteráz (CNP) a központi idegrendszeri sejtek teljes mielinfehérje-tartalmának több százalékát teszi ki. Ez jóval több, mint más típusú sejtekben. A CNP fehérje nem a fő összetevője. kompakt mielin, csak az oligodendrocita citoplazmájához kapcsolódó mielinhüvely bizonyos területein koncentrálódik A fehérje a citoplazmában lokalizálódik, de egy része a membrán citoszkeletonjához kapcsolódik - F-aktin és tubulin. A CNP biológiai funkciója a citoszkeleton szerkezetének szabályozása lehet, hogy felgyorsítsa a növekedési és differenciálódási folyamatokat az oligodendrocitákban.

A myelin-asszociált glikoprotein (MAG) a tisztított mielin mennyiségileg kisebb komponense, molekulatömege 100 kDa, és kis mennyiségben (a teljes fehérje kevesebb, mint 1%-a) megtalálható a központi idegrendszerben. A MAG egyetlen transzmembrán doménnel rendelkezik, amely elválasztja a molekula öt immunglobulinszerű doménből álló, erősen glikozilált extracelluláris részét az intracelluláris doméntől. Általános szerkezete hasonló a neuronális sejtadhéziós fehérjéhez (NCAM).

A MAG nincs jelen a kompakt, multilamelláris mielinben, de megtalálható a mielinrétegeket alkotó oligodendrociták periaxonális membránjában. Emlékezzünk vissza, hogy az oligodendrocita periaxonális membránja van a legközelebb az axon plazmamembránjához, ennek ellenére ez a két membrán nem egyesül, hanem extracelluláris hasadék választja el őket. A MAG lokalizációnak ez a sajátossága, valamint az a tény, hogy ez a fehérje az immunglobulin szupercsaládba tartozik, megerősíti részvételét az axolemma és a mielinképző oligodendrociták közötti adhéziós és információátviteli (jelátviteli) folyamatokban a mielinizációs folyamat során. Ezenkívül a MAG a központi idegrendszer fehérállományának egyik összetevője, amely gátolja a neuritok növekedését szövettenyészetben.

A fehérállomány és a mielin egyéb glikoproteinjei közül meg kell jegyezni a minor myelin-oligodendrocytic glycoproteint (MOG). A MOG egy transzmembrán fehérje, amely egyetlen immunglobulinszerű domént tartalmaz. A MAG-tól eltérően, amely a mielin belső rétegeiben található, a MOG a felszíni rétegeiben lokalizálódik, ezért részt vehet az extracelluláris információ oligodendrociták felé történő továbbításában.

A jellegzetes membránfehérjék kis mennyisége poliakrilamid gélelektroforézissel (PAGE) azonosítható (pl. tubulin). A nagy felbontású elektroforézis más kisebb fehérjesávok jelenlétét mutatja; számos mielinhüvely enzim jelenlétével hozhatók összefüggésbe.

PNS mielin fehérjék

A PNS mielin tartalmaz néhány egyedi fehérjét és számos közös fehérjét a központi idegrendszeri mielin fehérjékkel együtt.

A P0 a PNS mielin fő fehérje, molekulatömege 30 kDa, és a PNS mielin fehérjék több mint felét teszi ki. Érdekes megjegyezni, hogy bár eltér a PLP-től aminosavszekvenciában, poszttranszlációs módosulási útvonalakban és szerkezetében, mindkét fehérje egyformán fontos a központi idegrendszer és a PNS mielin szerkezetének kialakításában.

A PNS mielin MBP-tartalma az összfehérje 5-18%-a, ellentétben a központi idegrendszerrel, ahol aránya eléri az összfehérje harmadát. Az MBP fehérjének ugyanaz a négy formája, amelyek molekulatömege 21, 18,5, 17 és 14 kDa, amelyek a központi idegrendszer mielinében találhatók, szintén jelen vannak a PNS-ben. Felnőtt rágcsálókban a 14 kDa molekulatömegű MBP (a perifériás mielinfehérjék besorolása szerint „Pr” néven) a kationos fehérjék legjelentősebb komponense. A PNS mielin 18 kDa molekulatömegű MBP-t is tartalmaz (ebben az esetben „P1 fehérjének” nevezik). Meg kell jegyezni, hogy az MBP fehérjecsalád jelentősége nem olyan nagy a PNS mielinszerkezetében, mint a központi idegrendszerben.

PNS mielin glikoproteinek

A PNS kompakt mielin egy 22 kDa méretű, perifériás mielin fehérje 22-nek (PMP-22) nevezett glikoproteint tartalmaz, amely a teljes fehérjetartalom kevesebb mint 5%-át teszi ki. A PMP-22-nek négy transzmembrán doménje és egy glikozilációs doménje van. Ez a fehérje nem játszik jelentős szerkezeti szerepet. A pmp-22 gén rendellenességei azonban felelősek bizonyos örökletes humán neuropatológiákért.

Több évtizeddel ezelőtt azt hitték, hogy a mielin inert burkot hoz létre, amely nem lát el semmilyen biokémiai funkciót. Később azonban számos olyan enzimet fedeztek fel a mielinben, amelyek részt vesznek a mielin komponensek szintézisében és metabolizmusában. A mielinben jelenlévő számos enzim vesz részt a foszfoinozitidek metabolizmusában: foszfatidil-inozitol-kináz, difoszfatidil-inozitol-kináz, megfelelő foszfatázok és diglicerid-kinázok. Ezek az enzimek érdekesek a mielinben lévő polifoszfoinozitidok magas koncentrációja és gyors átalakulásuk miatt. Bizonyítékok vannak a muszkarin kolinerg receptorok, G-fehérjék, foszfolipáz C és E, valamint protein kináz C jelenlétére a mielinben.

A PNS mielinében találtak egyértékű kationok szállítását végző Na/K-ATPázt, valamint a 6"-nukleotidázt, amelyek jelenléte arra utal, hogy a mielin aktívan részt vehet az axonális transzportban.

A myelin bázikus fehérje koncentrációjának meghatározása az agy-gerincvelői folyadékban, a sclerosis multiplex diagnosztizálására, prognózisának felmérésére és kezelésének monitorozására.

Szinonimák orosz

MBP a cerebrospinális folyadékban, a CSF-ben.

Szinonimákangol

Myelin bázikus fehérje (MBP), CSF.

Kutatási módszer

Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA).

Egységek

ng/ml (nanogram milliliterenként).

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

Nem szükséges előkészület.

Általános információk a tanulmányról

A mielin bázikus fehérje, az MBP, a mielinhüvely belső rétegének egyik fő összetevője. A demyelinizáció során az MBP és/vagy fragmensei bejutnak az agy-gerincvelői folyadékba, így a mielinpusztulás klinikai és laboratóriumi markereként használhatók a sclerosis multiplex diagnosztizálására, prognózisának értékelésére és a kezelés monitorozására.

Kimutatták, hogy a sclerosis multiplex súlyosbodásának körülbelül 80%-ában és csak néhány, a betegség remissziójában lévő betegnél figyelhető meg az MBP szintjének növekedése a cerebrospinális folyadékban. Az MBP-szint emelkedése korrelál a változások előrehaladásával az MRI szerint, és az exacerbáció kezdete után 5-6 hétig fennáll. A glükokortikoszteroidokkal végzett kezelés során az MBP koncentrációja csökken.

Ha a sclerosis multiplex csak retrobulbáris neuritis formájában nyilvánul meg, az MBP növekedése a cerebrospinális folyadékban általában nem figyelhető meg. Ez valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a demyelinizáció fókusza ebben az esetben viszonylag nagy távolságra van az agy negyedik kamrájától. Az MBP másik jellemzője, hogy amikor a mielinből felszabadul, az MBP fragmentáción mehet keresztül, és számos szerkezetileg eltérő komponenst képezhet, amelyek közül nem mindegyik azonosítható standard tesztrendszerekkel. A vizsgálat eredménye ebben az esetben nem mindig felel meg az MBP tényleges koncentrációjának a cerebrospinális folyadékban.

Az MBP növekedését nemcsak a sclerosis multiplexben, hanem a központi idegrendszer egyéb betegségeiben is megfigyelték, például a stroke, egyes encephalopathiák és encephalitis esetén. Ezen túlmenően, mivel az MBP a perifériás idegekben is megtalálható, koncentrációja a cerebrospinális folyadékban megváltozhat a központi idegrendszeren kívüli idegrostok demielinizációja esetén. Így az MBP a sclerosis multiplex nem specifikus markere.

Meg kell jegyezni, hogy ma az MBP a sclerosis multiplex további markere. A többi cerebrospinális folyadék markerhez (oligoklonális immunglobulinok G, IgG index) hasonlóan nem szerepel a sclerosis multiplex diagnosztizálásának fő algoritmusában.

Mire használják a kutatást?

• A sclerosis multiplex diagnosztizálására, prognózisának értékelésére és a kezelés monitorozására.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

• Ha a szklerózis multiplex tünetei vannak: homályos látás (homályos látás, kettős látás), gyengeség, zsibbadás, bizsergés a karokban és lábakban, egyensúlyhiány, fokozott vizeletürítés, különösen, ha a tünetek időszakosak és fiatal nőnél figyelhetők meg;
• az agy mágneses rezonancia képalkotásának (MRI) kétértelmű eredményeinek vételekor.

Mit jelentenek az eredmények?

Referencia értékek: kevesebb, mint 1 ng/ml.

Pozitív eredmény:

• sclerosis multiplex és a központi idegrendszer egyéb demielinizáló betegségei;
• stroke;
• encephalopathia;
• agyvelőgyulladás.

Negatív eredmény:

• norma;
• a betegség hatékony kezelése.

Mi befolyásolhatja az eredményt?

• A mielin bázikus fehérje feldarabolódása, amint felszabadul a mielinből;
• kísérő betegségek jelenléte.

Fontos jegyzetek

• A mielin bázikus fehérje a sclerosis multiplex és más demyelinizáló betegségek nem specifikus markere;
• a vizsgálati eredményeket további klinikai, laboratóriumi és műszeres adatok figyelembevételével kell értelmezni.

• A sclerosis multiplex diagnosztizálása (oligoklonális IgG izoelektromos fókuszálása a cerebrospinalis folyadékban és a szérumban)

Ki rendeli meg a tanulmányt?

Neurológus, háziorvos.

Irodalom

• Giovannoni G. Sclerosis multiplex A cerebrospinális folyadék biomarkerei. Dis Markers. 2006;22(4):187-96. Felülvizsgálat.
• Greene DN, Schmidt RL, Wilson AR, Freedman MS, Grenache DG. A cerebrospinális folyadék mielin bázikus fehérjét gyakran rendelik, de csekély értéke van: teszthasznosítási vizsgálat. J. Clin Pathol vagyok. 2012. augusztus;138(2):262-72.

A myelin bázikus fehérje (MBP) és a neuron-specifikus enoláz (NSE) koncentrációját a vérszérumban 84 krónikus hepatitisben (CH) szenvedő betegen vizsgálták (vírusos etiológiájú HBV, HCV - 38; alkoholos etiológiájú - 17; autoimmun hepatitis - 11). vegyes etiológiájú hepatitis - 18 ) és 77 májcirrhosis (LC) (vírusos etiológiájú HBV, HCV, HBV+HCV - 27; primer biliaris cirrhosis - 10, alkoholos etiológiájú - 18; vegyes etiológiájú - 22). Kontroll csoport - 30 gyakorlatilag egészséges egyén (donor). Az MBP és az NSE koncentrációját a vérszérumban enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal határoztuk meg kereskedelmi forgalomban lévő 449-5830 DSL MBP és 420-10 Fujirebio NSE tesztrendszerek felhasználásával. A vizsgálat eredményei szerint alkoholos májelváltozásokban mind a krónikus hepatitis, mind a kialakult cirrhosis stádiumában a vér MBP koncentrációjának szignifikáns emelkedése volt megfigyelhető a vírusos elváltozásokhoz képest. Az NSE koncentrációja a vizsgált etiológiás csoportok cirrhosisában szenvedő betegekben a hCG-vel ellentétben nem különbözött szignifikánsan.

mielin bázikus fehérje

neuron-specifikus enoláz

krónikus hepatitis

májzsugorodás

hepatikus encephalopathia.

1. Zhukova I.A. A neuronspecifikus enoláz, mint a neurodegeneratív folyamat nem specifikus markere / I.A. Zsukova, V.M. Alifirova, N.G. Zhukova // Bulletin of Szibériai Orvostudomány. – 2011. – T. 10. – 2. sz. – P. 15-21.

2. Belopasov V.V. A hepatikus encephalopathia klinikai differenciálása májcirrhosisban szenvedő betegeknél / V.V. Belopasov, R.I. Mukhamedzyanova, M.K. Andreev, B.N. Levitan // Vyatka Medical Bulletin. - 2002. - 1. sz. - P. 46-47.

3. Ivaskin V.T. Májbetegségek és hepatikus encephalopathia / V.T. Ivaskin, F.I. Komarov, I.O. Ivanikov // Orosz Orvosi Lap. – 2001. - T. 3. - 12. sz. - P. 150-155.

4. Levitan B.N. Krónikus májpatológia és bélmikrobiocenózis (klinikai és patogenetikai vonatkozások) / B.N. Levitan, A.R. Umerova, N.N. Larina. – Asztrahán: AGMA, 2010. - 135 p.

5. Levitan B.N. A mielin bázikus fehérje koncentrációjának változása a vérszérumban májbetegségekben / B.N. Levitan, A.V. Astakhin, O.O. Evlasheva // Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. – 2015. - 2. szám – 93. o.

6. Pavlov Ch.S. Hepatikus encephalopathia: patogenezis, klinikai kép, diagnózis, terápia / Ch.S. Pavlov, I. V. Damulin, V.T. Ivashkin // Orosz Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. – 2016. - 1. sz. – P. 44-53.

7. Toropova N.E. A neuronspecifikus enoláz enzim immunoassay módszerrel meghatározott információtartalmának felmérése / N.E. Toropova, E.A. Dorofeeva, S.P. Dvorjaninova, Zh.P. Vasieva // Klinikai laboratóriumi diagnosztika. - 1995. – 1. sz. - P. 15–17.

8. Csehonin V.P. Myelin bázikus fehérje. Szerkezete, tulajdonságai, funkciói, szerepe a demyelinizáló betegségek diagnosztikájában / V.P. Csehonin, O.I. Gurina, T.B. Dmitrieva et al. // Orvosbiológiai kémia. – 2000. – T. 46. – 6. sz. – P. 549–563.

9. Arguedas M.R. A hepatikus encephalopathia hatása cirrhosisos betegek egészséges életminőségére / M.G. Arguedas, T.G. Delawrence, B.M. McGuire // Emésztési betegségek és tudományok. – 2003. – V. 48. – P. 1622-1626.

10. Butterworth R.F. A hepatikus encephalopathia kórélettana: A szinergizmus fogalma // Hepatol. Res. - 2008. - V. 38. - P. 116-121.

11. Isgro M. Neuron – specifikus enoláz mint biomarker: biokémiai és klinikai vonatkozások / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // AdvExp Mad Biol. – 2015. – Kt. 867. – P. 125-143.

12. Persson L. 100 protein és neuron-specifikus enoláz a cerebrospinalis folyadékban és a szérumban: a sejtkárosodás markerei az emberi központi idegrendszerben / L. Persson, H.G. Hardemark, J. Gustaffson et al. // Stroke. - 1987. - 1. évf. 18. - P. 911-918.

13. Rabinowicz A. NSE mint hasznos prognosztikai faktor az agyi hypoxia utáni betegek számára / A. Rabinowicz, H. Reiber // Epilepsia. - 1996. - 1. évf. 37. - P. 122-125.

14. Tzakos A. A myelin proteinek szerkezete és funkciója: jelenlegi állapot és perspektívák a sclerosis multiplex kapcsán / A. Tzakos, A. Troganis, V. Theodorou // Curr. Med. Chem. – 2005. – Kt. 12. – P. 1569-1587.

A krónikus hepatitis (CH) és a májcirrhosis (LC) polietiológiai betegségek. Köztudott, hogy a hepatotróp vírusokkal való fertőzés a fő etiológiai tényező, amely a hCG kialakulásához vezet, és az alkohollal való visszaélés pedig ennek a patológiának a második fő oka.

A májbetegségek lefolyását és prognózisát nagymértékben meghatározza a központi idegrendszer (CNS) károsodásának jelenléte és súlyossága. A hepatikus encephalopathia (HE) potenciálisan reverzibilis neuropszichiátriai rendellenességek együttese, amelyet a központi idegrendszer olyan mérgező anyagok által okozott károsodása okoz, amelyeket a kórosan megváltozott máj nem semlegesít, és elsősorban akut vagy krónikus májelégtelenség következtében alakul ki. Figyelembe véve ezen anyagok rendkívüli agresszivitását, feltételezhető, hogy hatásukra az idegszövet pusztulása következik be, és bomlástermékei a testnedvekbe kerülnek.

Meglehetősen sok tanulmányt szenteltek a neurodestrukció olyan markereinek diagnosztikai és prognosztikai jelentőségének tanulmányozására, mint a myelin basic protein (MBP) és a neuron-specifikus enoláz (NSE) a központi idegrendszer különböző patológiás állapotaiban. Ugyanakkor a különböző etiológiájú krónikus diffúz májbetegségek (CDLD) diagnosztikai értékének kérdése továbbra is kevéssé vizsgált. Ebben a tekintetben az MBP és az NSE vizsgálata a CDPD etiológiájától függően releváns és ígéretes.

Célkitűzés: a myelin bázikus fehérje és a neuronspecifikus enoláz vérszérum koncentrációjának meghatározásának diagnosztikus jelentőségének vizsgálata a CDPD etiológiájától függően.

Anyagok és metódusok. E problémák megoldására 2012-től 2014-ig 84 krónikus hepatitisben (vírusos etiológiájú HBV, HCV - 38; alkoholos etiológiájú - 17; autoimmun hepatitis - 11; vegyes etiológiájú - 18) és 77 cirrhosisban (vírusos etiológiájú HBV, HCV) szenvedő beteg vett részt. ), HBV+HCV - 27; primer biliaris cirrhosis - 10, alkoholos etiológiájú - 18; vegyes etiológiájú - 22), akik az „AMOKB” Állami Költségvetési Egészségügyi Intézmény gasztroenterológiai osztályán álltak fekvőbeteg kezelés alatt. A vizsgált májpatológiás betegek között 17 betegből álló csoportot azonosítottunk, amely nem szerepelt a CG betegek között. Ez a csoport akut alkoholos hepatitisben (AAH) szenvedő betegekből állt, akiknél súlyos májsejt-elégtelenség tünetei jelentkeztek. A kontrollcsoport 30 gyakorlatilag egészséges egyénből (donorból) állt.

A vizsgálatok saját megfigyeléseink és orvosi dokumentációs adatok (klinikai kórelőzmény, járóbeteg-kártya, szakorvosi vélemények a paraklinikai vizsgálati módszerekről) alapján készültek.

A betegek az alapbetegség súlyosbodásának stádiumában kerültek a klinikára. A diagnózis felállításakor a jelenleg általánosan elfogadott osztályozásokat alkalmazták. A klinikai diagnózis felállítása a beteg panaszai, anamnézis, fizikális adatok, laboratóriumi és műszeres kutatási módszerek alapján történt. A történelem kiemelt figyelmet fordított a sebészeti beavatkozásokra, a vérátömlesztésre, az alkohol- és intravénás gyógyszerfogyasztásra, a hepatotoxikus gyógyszerek tartós használatára, valamint az örökletes betegségek jelenlétére.

Kizárási kritériumok: egyidejű központi idegrendszeri patológia, neurotoxikus mellékhatású gyógyszerekkel történő kezelés.

Az MBP és az NSE koncentrációját a vérszérumban enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal határoztuk meg, kereskedelmi forgalomban lévő 449-5830 DSL MBP és 420-10 Fujirebio NSE reagenskészletek felhasználásával.

A statisztikai adatfeldolgozás a Statistica 6.0 alkalmazáscsomag segítségével történt. A paraméteres Student-féle t-próbát (t) használtuk a tulajdonságok kvantitatív összehasonlítására két nem rokon csoport között. A korrelációs analízist a korrelációs együttható (r) kiszámításával Spearman teszttel végeztük. A különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük az elért szignifikancia szinten p<0,05.

Eredmények és vita. A vírusos etiológiájú krónikus hepatitisben szenvedő betegek MBP koncentrációja átlagosan 1,9±0,27 ng/ml, vegyes - 2,3±0,3 ng/ml, autoimmun 2,17±0,19 ng/ml, ami nem tért el szignifikánsan a donor csoportban kapott eredményektől. 1,9±0,3 ng/ml (p>0,05) (1. ábra). Az alkoholos etiológiájú krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél szignifikánsabb MBP-szint emelkedés volt kimutatható, 2,9±0,39 ng/ml-rel, ami jelentősen meghaladta a kontrollcsoportban mért értékeket, valamint a betegeknél a betegség vírusos etiológiája (p<0,05). Максимальная концентрация ОБМ в сыворотке крови была выявлена в группе больных ОАГ, составив в среднем 5,4±0,17 нг/мл, что достоверно превышало показатели, характерные как для здоровых лиц, так и для больных хроническим гепатитом вирусной, смешанной, аутоиммунной и алкогольной этиологии (р<0,05). В исследуемой группе пациентов ОАГ максимальная концентрация ОБМ в периферической крови наблюдалась в 75% случаев.

A CH-ban és OAG-ban szenvedő betegek NSE-koncentrációjának tanulmányozása során kapott eredmények némileg eltérőek voltak (2. ábra).

Az NSE koncentrációja vírusos etiológiájú krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél 6,9±0,41 ng/ml, vegyes - 7,4±0,37 ng/ml, autoimmun - 6,4±0,52 ng/ml volt. A kapott eredmények közel állnak egymáshoz, és nem tértek el szignifikánsan a kontrollcsoportban kapott értékektől - 6,49±0,41 ng/ml (p>0,05).

Az alkoholos etiológiájú krónikus hepatitisben szenvedő betegek NSE szintje átlagosan 8,1±0,51 ng/ml volt, ami szignifikánsan magasabb, mint a kontrollcsoportban, valamint az autoimmun és krónikus vírusos etiológiájú hepatitisben szenvedő betegeknél (p<0,05).

Az NSE, valamint az MBP koncentrációjának legjelentősebb növekedése az OAG-ban szenvedő betegeknél volt kimutatható, átlagosan 14,3 ± 0,47 ng/ml, és a vizsgált betegek 81%-ánál a kapott eredmények jelentősen meghaladták a jellemző indikátorokat. donorok, valamint vírusos, vegyes, autoimmun és alkoholos etiológiájú krónikus hepatitisben szenvedő betegek (p<0,05), достигая 25 нг/мл.

Rizs. 1. Az MBP koncentrációja krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél az etiológiától függően:

Rizs. 2. NSE-koncentráció krónikus hepatitisben szenvedő betegekben az etiológiától függően:

1 - vírusos hepatitis (HBV, HCV); 2 - autoimmun hepatitis; 3 - alkoholos hepatitis;

4 - vegyes etiológiájú hepatitis; 5 - vezérlés

Az általunk alkoholos májkárosodásban azonosított idegszövet-károsodás vizsgált markereinek, például az MBP-nek és az NSE-nek a perifériás vérében való magas koncentrációja valószínűleg a demyelinizációs folyamatok megnyilvánulása, gyakran megfigyelhető ebben a patológiában. Az azonosított minták arra utalnak, hogy az alkoholfogyasztókban gyakran előforduló agyi atrófiás elváltozások kialakulásának és az idegrostok károsodásának (melynek markere az MBP és az NSE) okai nem csupán az etanol és metabolitjai neurotoxikus hatásai, hanem olyan tényezők is, mint a májműködési zavarok, táplálkozási zavarok, valamint a B-vitaminok és a nikotinsav hiánya.

Mint fentebb említettük, a krónikus hepatitis kialakulásához vezető fő etiológiai tényező egy hepatotróp vírusfertőzés.

A hCG-ben szenvedő betegek vérszérumában az MBP és az NSE koncentrációja a hepatotrop vírus típusától (B és C) függően közel volt, és nem tért el jelentősen egymástól, valamint a kontrollban kapott indikátoroktól ( p>0,05). Szintén nem volt szignifikáns különbség az idegszövet-destrukció vizsgált markereinek koncentrációjában az 1-es genotípusú és a „non-1” genotípusú CHC-ben szenvedő betegeknél (2 és 3a). Következésképpen az általunk vizsgált mutatók szintje a perifériás vérben nem függ a vírus típusától.

Figyelemre méltó, hogy a vírusos és vegyes etiológiájú (virális + alkoholos) CG-ben szenvedő betegek MBP és NSE koncentrációs mutatói nem különböznek szignifikánsan sem egymástól, sem a kontrollcsoportban kapott eredményektől (p>0,05). ). Ugyanakkor megállapították, hogy a vírusos és alkoholos faktorok kombinációja jelentősebb hatással van a vizsgált neurodestrukciós markerek állapotára, mint a virális etiológia önmagában. Így, ha a vegyes etiológiájú betegeknél az MBP szintje az esetek 42% -ában meghaladta az egészséges egyénekre jellemző mutatókat, akkor a krónikus vírusos hepatitisben ez csak 30%. Az NSE koncentrációja az esetek 39%-ában haladta meg a vegyes etiológiájú, egészséges egyénekre jellemző mutatókat, és csak 31%-ban vírusos etiológiájú. Véleményünk szerint ez közvetve azt jelzi, hogy az idegszövet károsodásának vizsgált markereinek magas koncentrációja, amelyet egyes krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél észleltek, jellemzőbb olyan etiológiai tényező jelenlétében, mint az alkoholfogyasztás.

Az MBP és az NSE értékeinek korrelációs elemzése, amelyet a krónikus hepatitisben szenvedő betegek általános csoportjában végeztek, kimutatta, hogy e mutatók között nincs megbízható kapcsolat. Ugyanakkor az alkoholos májkárosodásban szenvedő betegek csoportjában pozitív gyenge korrelációt tártak fel az MBP és az NSE koncentrációja között (r = 0,45), ami véleményünk szerint közvetetten hasonló mechanizmusokra utal, amelyek a májkárosodás növekedéséhez vezetnek. Az idegszövet károsodásának ezen markereinek szintje ebben a patológiában.

Az azonosított minták lehetővé teszik a krónikus hepatitisben szenvedő betegek vérszérumában az MBP és NSE szintjének meghatározását további markerként a krónikus hepatitis különböző etiológiás formáinak, elsősorban alkoholos etiológiájának diagnosztizálásában, valamint az alkoholos etiológiás azonosításban. demyelinizáló folyamatok jelenléte ebben a patológiában.

Tekintettel arra, hogy a cirrhosis lefolyásának, a progresszió sebességének és a szövődmények kialakulásának etiológiai jellemzői vannak, az MBP és az NSE koncentrációját a betegség etiológiájától függően vizsgálták. 27 betegnél (35%) diagnosztizáltak vírusos etiológiájú májzsugort, 18 (23%) alkoholista, 22 (29%) anamnézisében alkoholfogyasztás és vírusos hepatitis szerepelt egyidejűleg (vegyes etiológiájú), 10 betegnél (13%) ) elsődleges biliaris cirrózist diagnosztizáltak. Az MBP és az NSE koncentrációja vírusos etiológiájú cirrhosisban szenvedő betegeknél 2,3±0,42 és 8,2±0,56 ng/ml, vegyesen 2,7±0,34 és 7,8±0,43 ng/ml, epeúti 3,2±0,39 és 8,3±0,39 ng/ml alkoholos 3,4±0,3 és 8,9±044 ng/ml.

A vírusos, epeúti és alkoholos etiológiájú cirrhosisban szenvedő betegek csoportjaiban az NSE koncentráció átlagos értékei szignifikánsak (p<0,05) превышали показатели в контрольной группе. В то же время отсутствовали достоверные различия концентраций НСЕ в периферической крови в зависимости от этиологии ЦП. Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что на стадии ЦП, в отличие от ХГ, концентрация данного маркера нейродеструкции в периферической крови не связана с этиологией заболевания.

Következésképpen a kialakult cirrhosis stádiumában a perifériás vér NSE-szintjének növekedését okozó okok némileg eltérnek a hepatitisben (OAS, CG) szenvedő okoktól. Valószínűleg a súlyos májműködési zavarok során a vérben keringő endogén mérgezési termékek neurotoxikus hatása játssza a vezető szerepet, nem pedig az etanol és metabolitjai közvetlen hatása.

Amellett, hogy az NSE elsősorban a központi idegrendszer sejten belüli enzimeire utal, és károsodásának egyik legspecifikusabb indikátora, ugyanakkor az NSE izoenzimeknek öt molekuláris formája is megtalálható nemcsak a neuronokban, hanem a neuroendokrin sejtekben, a vázizmokban és a májban, a vörösvértestekben és a vérlemezkékben is, és ennek összszintjének ingadozása közvetlenül összefüggésbe hozható a súlyos májműködési zavarokkal és a cirrhosisra jellemző különféle szövődmények kialakulásával.

A különböző etiológiájú cirrhosisban szenvedő betegek perifériás vérében az MBP szintjének tanulmányozása során kapott eredmények némileg eltérőek voltak.

Így a vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy epe (3,2±0,39 ng/ml) és alkoholos (3,4±0,3 ng/ml) etiológiájú cirrhosis esetén az MBP-értékek szignifikánsan megemelkednek a kontrollcsoporthoz képest - 1,9±0,39 ng/ml 0,3 ng/ml és vírusos etiológiájú májcirrhosisban szenvedő betegeknél - 2,3±0,42 ng/ml (p<0,05). При ЦП вирусной этиологии уровень ОБМ был наиболее низким, сопоставимым с показателями, полученными в контроле (р>0,05). Vegyes etiológiájú cirrhosisban (2,7±0,34 ng/ml) szintje valamivel magasabb volt, mint a vírusos cirrhosisban, és ennek megfelelően magasabb, mint a kontrollban, de a kapott eredményeket összehasonlítva nem találtunk szignifikáns különbséget (p>0,05). Annak ellenére, hogy az alkoholos etiológiájú és PBC cirrhosisban szenvedő betegek vér MBP értékei szignifikánsan különböznek a kontrollokhoz képest, nem észleltünk szignifikáns különbséget a vizsgált fehérje szintjében a vizsgált betegcsoportok között (p>0,05). A vegyes és alkoholos etiológiájú májcirrhosisban szenvedő betegek MBP-koncentrációjának átlagos értékei a perifériás vérben kismértékben különböztek egymástól: 2,7±0,34 és 3,4±0,3 ng/ml, szignifikáns különbség nem volt kimutatható (p>0). .05). A kapott eredményeket a ábra mutatja be. 3. és 4.

Rizs. 3. Az NSE koncentrációja cirrhosisos betegekben az etiológiától függően: 1 - vírusos etiológiájú cirrhosis (HBV, HCV); 2 - elsődleges biliáris cirrhosis; 3 - alkoholos etiológiájú CP; 4 - vegyes etiológiájú KP; 5 - vezérlés

Rizs. 4. MBP koncentráció cirrhosisos betegekben az etiológiától függően: 1 - vírusos etiológiájú cirrhosis (HBV, HCV); 2 - elsődleges biliáris cirrhosis; 3 - alkoholos etiológiájú CP; 4 - vegyes etiológiájú KP; 5 - vezérlés

A feltárt mintázatok tehát hasonlóak a krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél kapott eredményekhez, akiknek a csoportjában a betegség alkoholos etiológiájában is megfigyelték a maximális plazma MBP-koncentrációt.

Következtetés. Alkoholos májelváltozásokban mind a krónikus hepatitis, mind a kialakult cirrhosis stádiumában szignifikánsan megnő az MBP koncentrációja a vérben a vírusos elváltozásokhoz képest, ami megerősíti azt a feltételezésünket, hogy az endogén mérgezési termékek neurotoxikus hatása mellett A súlyos májelváltozások során a vérben keringő etanol és metabolitjainak közvetlen károsító hatása jelentős szerepet játszik az idegrostok neurodestrukciós és demielinizációs folyamataiban.

Bibliográfiai link

Figyelmébe ajánljuk a Természettudományi Akadémia kiadója által kiadott folyóiratokat