Kolinolitikus antikolinerg szerek. Antikolinerg (antikolinerg) gyógyszerek, amelyek főként a perifériás M-kolinerg rendszerek területén hatnak. Az antikolinerg szerek történetéből

- antikolinerg gyógyszerek (ciklodol, difenhidramin, atropin, solutan) szedése az eufória állapotának eléréséhez. Általában epizodikus vagy periodikus, gyakran megfigyelhető polidrog-függőségben és politoxikomániában. Kevésbé gyakori a rendszeres mono használat. A kábítószerek káprázatos tudatzavarokat okoznak, téveszmékkel, vizuális hallucinációkkal, pszichomotoros izgatottsággal és tájékozódási zavarokkal a környező valóságban. Talán a lelki és fizikai függőség kialakulása. Az antikolinerg szerek tartós visszaélése esetén a szív és a tüdő működése megzavarodik, a központi idegrendszer szerves elváltozása alakul ki.

Általános információ

Az antikolinerg szerekkel való visszaélés – az antikolinerg szerek rendszeres, időszakos vagy epizodikus alkalmazása az eufória állapotának elérése érdekében. Elsősorban serdülők és fiatal felnőttek körében fordul elő. A kábítószert általában rekreációs célból szedik (valamilyen meghatározott társadalmi tevékenység során). Az antikolinerg szerekkel való visszaélés gyakran más kábítószer-függőséggel és szerhasználattal kombinálódik. A függőség kialakulása még antikolinerg szerek rendszertelen bevitele esetén is lehetséges.

Az elterjedtségben az első helyet a ciklodol alkalmazása foglalja el. Ezt a pszichoaktív anyagot gyakran más kábítószerekkel és mérgező szerekkel együtt szedik: nyugtatók, difenhidramin, alkohol, barbiturátok, hasis. Manapság ritka az antihisztaminok és a Datura használata, mint a visszaélés külön formája. Az atropin tartalmú és antihisztaminokat általában alkoholos italokkal kombinálják. A difenhidramint az ópiumfüggőség eufóriájának meghosszabbítására használják. Az antikolinerg szerekkel való visszaélés kezelését a narkológia területén dolgozó szakemberek végzik.

Kolinolitikumok

A kolinolitikus szerek a szintetikus drogok és gyógynövénykészítmények nagy csoportja, amelyek képesek blokkolni az acetilkolin receptorokat. Ebbe a csoportba tartoznak a parkinsonizmus kezelésére szolgáló gyógyszerek (trihexifenidil), az antihisztaminok (difenhidramin, prometazin) és a tropán alkaloidok (hioszciamin, szkopolamin és atropin), amelyek megtalálhatók a kábítószerben, scopoliában, mandragorában, tyúkszemben, belladonnában és más növényekben.

A kolinolitikumok "csatlakoznak" az acetilkolin receptorokhoz, és nem engedik, hogy kölcsönhatásba lépjenek az acetilkolinnal. Ennek eredményeként a paraszimpatikus idegrendszer funkciói nagymértékben blokkolva vannak, és a szimpatikus hatások dominálnak. Az antikolinerg szerek csoportjába tartozó különféle gyógyszerek különböző típusú receptorokra hatnak. Atropin tartalmú gyógyszerek szedésekor a perifériás receptorok blokkolva vannak, antihisztaminok alkalmazásakor - központi receptorok, antiparkinson gyógyszerek szedése esetén - mind a központi, mind a perifériás receptorok.

Az antikolinerg szerekkel való visszaélés oka a gyógyszerek azon képessége, hogy a terápiás dózis túllépése esetén mentális zavarokat okoznak. 3-4 terápiás dózis egyidejű alkalmazásakor a súlyos tudatzavarok általában hiányoznak, hangulati emelkedés, töredékes vizuális és hallási hallucinációk lépnek fel. Az adag további növelésével delírium szindróma alakul ki, amely delíriumot, kiterjedt vizuális és hallási hallucinációkat, tájékozódási zavart a környező világban és pszichomotoros agitációt foglal magában. Az önorientáció megmarad.

A kábítószerként leggyakrabban használt antikolinerg szer a ciklodol. Kevésbé gyakori a difenhidramin, az atropin tartalmú növényekkel (datura, henbane) és a tarennel (aprofen) való visszaélés – a szülés serkentésére, epehólyag-gyulladás, görcsös vastagbélgyulladás, máj- és vesekólika, peptikus fekély és egyes érbetegségek esetén a görcsök megszüntetésére szolgáló gyógyszer.

Datura, difenhidramin és Taren visszaélése

A Datura egy vadon élő növény, melynek magjai szkopolamint, atropint és más alkaloidokat tartalmaznak. Az eufória elérése érdekében a magvakat szájon át fogyasztják. 10-15 mag bevételekor izomlazulás, melegségérzet, szédülés és hangulatemelkedés lép fel. Néha a mámor a hasisizmus eufóriájához hasonlít. Előfordulhatnak dyspepsziás tünetek, szapora szívverés, zaj, teltségérzet vagy a fej szorítása. A mérgezés több órán keresztül fennáll, majd fejfájás, gyengeség és gyengeség lép fel. Gyakran észlelik a mozgáskoordináció élesen kifejezett megsértését.

Nagy dózisú dopping alkalmazása esetén delírium típusú pszichózis kialakulása lehetséges. "Goofy" viselkedés, motoros izgatottság és testséma rendellenességek figyelhetők meg, amelyeket arckipirulás, láz, tachycardia, vérnyomás-ingadozás és pupillatágulás kísér. A pszichózis időtartama legfeljebb 1 nap. A következő napokban a szorongás, a motiválatlan félelmek, a nyűgösödés és az alvászavarok fennmaradhatnak.

Ritka az antikolinerg difenhidramin izolált visszaélése. Általában a gyógyszert alkohollal egyidejűleg veszik be, hogy fokozzák és módosítsák a mérgezést. Talán egy antikolinerg és egy opiát gyógyszer (leggyakrabban heroin) kombinált visszaélése - ebben az esetben a difenhidramint használják a narkotikus eufória meghosszabbítására. A gyógyszer túladagolásával pszichózisok alakulnak ki, amelyek hallucinációk, téveszmék, pszichomotoros izgatottság és tudatzavarok formájában nyilvánulnak meg.

A taren illegális használata annak köszönhető, hogy képes hallucinációkat okozni. A gyógyszert a terápiásnál többszörösen nagyobb dózisokban veszik be. Alkalmazása során a tudatzavarba tévedés élénk hallási, látási és tapintási hallucinációkkal kombinálva lép fel. A részeg állapot elhagyása után a betegek töredékes emlékeket őriznek saját élményeikről. A taren szedése során nincs mentális és fizikai függőség, függőség nem lép fel.

Ciklodol és függőség kialakulása

A Cyclodol (parkan, parkopan, romaparkin, artan) egy parkinson-kór elleni gyógyszer, amely az alapvető gyógyszerek listáján szerepel. A neuroleptikumok csoportjába tartozó gyógyszerek mellékhatásainak kiküszöbölésére szolgál. Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a cyclodol csökkenti a végtagok remegését, a fokozott nyálfolyást és az izzadást. Befolyásolja a bradykinesiát és a merevséget. Egy antiszociális tinédzser környezetben ez egy olcsó eszköz a szokatlan eufória elérésére.

A cyclodol-függőségben szenvedő betegek cyclodol tablettát szednek. Az eufória állapotának eléréséhez a kezdeti szakaszban általában 2-4 tabletta elegendő, néha narkotikus hatások lépnek fel terápiás dózis alkalmazásakor. Az antikolinerg szerekkel való visszaélés kockázata az addiktív viselkedésű serdülők, akik különböző pszichoaktív anyagok szedését gyakorolják azért, hogy szokatlan érzéseket szerezzenek. A csoportos időszakos vagy alkalmi használat uralkodik, a serdülők többsége szándékosan választja a ciklodolt a hallucinogén hatások elérése érdekében.

Ritkábban a kezdeti szakaszban történő felvétel oka az, hogy "lépést kell tartani másokkal". Egyes esetekben szisztematikus egyszeri használatról van szó. Egyedül szedve gyakrabban alakul ki súlyos függőség, mint csoportosan fogyasztva. Az antikolinerg ciklodollal való visszaélés gyakran más kábítószerrel való visszaélésben és polidrog-függőségben fordul elő. A gyógyszert az elvonási tünetek megszüntetésére használják a szokásos gyógyszer hiányában, vagy a fő kábítószer hatásának fokozására használják.

Azok a serdülők, akiknek nincs tapasztalatuk más pszichoaktív szerekkel kapcsolatban, általában 4-6 tablettával kezdik. A „tapasztaltabb” betegek, akik úgy vannak beállítva, hogy hallucinációs hatásokat kapjanak, azonnal 8-10 tablettát vegyenek be. Az első használat után kellemetlen érzések léphetnek fel: félelem, szorongás és hányinger. Ha az antikolinerg szerrel való visszaélés folytatódik, ezek az érzések néhány adag bevétele után eltűnnek. A serdülők általában csoportba gyűlnek, és hetente 1-2 alkalommal ciklodolt szednek. 1,5-2 hónap elteltével posztnarkotikus hatások jelentkeznek, az eufóriát depresszió és belső feszültség váltja fel. Ez a mentális függőség kialakulását jelzi.

Az antikolinerg szerrel való visszaélés következtében a tolerancia fokozatosan növekszik. Egy idő után a hallucinációk 8-10 tabletta bevételekor eltűnnek, és a betegek fokozatosan növelik az adagot 20-30 tablettára. A használat megkezdése után 1-1,5 év elteltével fizikai függőség lép fel. Elvonási szindróma alakul ki, amelyet belső feszültség, szorongás és lelki szorongás érzése kísér. A hangulat progresszív csökkenése hátterében vegetatív és szomatikus tünetek jelentkeznek: az egész test remegése, a mozgások merevsége, az izomtónus kifejezett növekedése, az izomrángások. A gyengeség, az ingerlékenység és a progresszív dysphoria a ciklodol iránti kóros sóvárgással kombinálva további antikolinerg visszaélésre készteti a betegeket.

A ciklodoltól való függőség tünetei

Az antikolinerg ciklodollal való visszaélés okozta mérgezésben 4 fázist különböztetnek meg. Az első fázis (eufória) a fogyasztás után fél órával kezdődik, és hangulatemelkedéssel, optimizmussal, mindent rózsaszínben való hajlam kíséri. Minden negatív tapasztalat jelentéktelenné válik. A betegek mozgékonyak, társaságkedvelőek, szétszórtak és következetlenek, beszélgetnek a csoport többi tagjával, nevetnek, táncolnak és énekelnek.

Újabb fél óra múlva kezdődik a beszűkült tudat fázisa. A betegek „bevonódnak magukba”, abbahagyják a kommunikációt és elmerülnek saját élményeikben. Lehetséges derealizáció, deperszonalizáció, a testséma megsértése (a testrészek idegennek tűnnek) és a környező tárgyak észlelése (a tárgyak alakot változtatnak, a tárgyak közötti kapcsolat megsérül). A gondolkodás lelassul, a betegek nehezen tudnak kapcsolatba lépni másokkal, követni mások gondolatait, válaszolni a kérdésekre, azonban szükség esetén (például szülőkkel, rendőrökkel való kapcsolatfelvételkor) rövid időre koncentrálni tudnak, és visszatérnek a valóságba.

2-3 óra elteltével a beszűkült tudat fázisa vagy véget ér, vagy átmegy a hallucinációk fázisába. A betegek már nem navigálnak időben és helyen. A környezet torznak, szokatlannak tűnik számukra. Kezdetben töredékes hallucinációk jelennek meg: egyedi hangok, hívások vagy kattanások, körök vagy pontok a szemek előtt. Egy idő után fantasztikus tartalmú, jelenetszerű hallucinációk jelennek meg. A hallucinációk lehetnek pozitívak és szörnyűek is, de a betegek nem éreznek félelmet, még akkor sem, ha kegyetlenséget vagy levágott végtagokat látnak.

Az antikolinerg szerrel való visszaélés esetén a betegek hangulata a hallucinációk tartalmától függően változik. A mérgezés végén a betegek gyakran hasonlítják össze a látott képeket rajzfilmekkel. A ciklodol használatának hátterében gyakran előfordulnak negatív hallucinációk. A betegek számára úgy tűnik, hogy bizonyos tárgyak (például cigaretta a kezükben) megjelennek vagy eltűnnek. A betegek külső vizsgálata tachycardiát, megnövekedett vérnyomást, mozgáskoordináció-zavart és kitágult pupillákat tár fel. A szemek homályosak, a bőr és a nyálkahártya száraz és sápadt.

Az antikolinerg szerrel való visszaélés akut pszichotikus állapotok kialakulásával járhat. Túladagolás esetén akut pszichózis lehetséges, amelyet tudatzavar kísér. A kezdeti szakaszban töredékes vizuális hallucinációk vannak: kis állatok, tárgyak, rovarok. Ezután a hallucinációk kiterjedtek, jelenetszerűek, fenyegetővé válnak. A téveszmés zavarok csatlakoznak. A delírikus tudatzavarokat pszichomotoros izgatottság egészíti ki.

Az antikolinerg szerrel való visszaélés kezdeti szakaszában a központi idegrendszer aktivitása megszakad. A ciklodol hat hónapos vagy hosszabb rendszeres bevitele esetén a betegek gondolkodása lelassul, a kognitív funkciók romlanak, koncentrálási nehézségek és memóriazavarok jelentkeznek. Jellegzetes vegetatív és neurológiai rendellenességek figyelhetők meg: az izomtónus megnövekedett, az egyes izmok rángatózása és az ujjak remegése figyelhető meg. Az arc sápadttá válik, az általános sápadtság hátterében egy pillangó formájú "minta" jól látható az arcokon.

Az antikolinerg szerrel való visszaélés esetén 1-1,5 évig vagy tovább absztinencia szindróma alakul ki. Az absztinencia első megnyilvánulásai a ciklodol utolsó bevétele után egy nappal észrevehetők. A betegek elégedetlenséget és belső feszültséget éreznek. Az általános boldogtalanság érzése nő, a szorongás szintje nő. A hangulat progresszív romlása hátterében gyengeség és apátia lép fel. A foglalkoztathatóság csökken. Az izomtónus növekszik, a mozgások korlátozottak lesznek, az arc maszkszerű megjelenést kap, a törzs és a végtagok remegése figyelhető meg. Az antikolinerg szerrel való visszaélésben szenvedő betegek hátfájásra panaszkodnak. Az elvonási tünetek 1-2 hétig fennállnak, majd súlyos aszténiának adják át a helyét.

A ciklodol-függőség kezelése és prognózisa

Az antikolinerg szerrel való visszaélés prognózisa a beteg motivációs szintjétől, a betegség súlyosságától és időtartamától függ. Megfelelő komplex kezeléssel a betegség kezdeti szakaszában sok betegnek sikerül végre megszabadulni a függőségtől. Prognosztikailag kedvezőtlenek az állandó, hosszan tartó bántalmazás esetei, melyeket a központi idegrendszer szervi elváltozása, gondolkodási zavarok és az állapotkritika csökkenése kísér. Súlyos esetekben szervi demencia, légzőrendszeri és szív-érrendszeri rendellenességek is lehetnek.

A kolinolitikumok olyan anyagok, amelyek képesek blokkolni vagy gyengíteni az acetilkolin hatását, amely felelős az idegrendszer izgatott állapotának megjelenéséért. Az antikolinerg vegyületek a szervezet különféle struktúráira képesek hatni, ezért feltételesen atropinszerű anyagokra oszthatók, központi, curare-szerű, ganglionblokkolókra.

Leírás

A klinikai gyakorlatban ezek a vegyületek nagy jelentőséggel bírnak, mivel képesek befolyásolni a testszerkezetek reflexszabályozását.

A leggyakoribb antikolinerg szerek az alkaloidok, amelyek magukban foglalják a platifillint, a szkopolamint, az atropint és a belladonna, dope, henbane alapú készítményeket (kombinációban és önállóan is használhatók). Természetes eredetűek.

Jelenleg a szintetikus anyagokat is széles körben használják. Olyan vegyületeket tartalmaznak, amelyek jelentősen fokozhatják az antikolinerg szerek hatását.

Az ezen anyagokon alapuló készítmények a gyakorlatban könnyen használhatók, és az általuk kiváltott negatív reakciók száma jelentősen csökken. A legtöbb antikolinerg szer görcsoldó és fájdalomcsillapító hatással is bír. Az ilyen gyógyszerek csoportja olyan jellemzőkkel rendelkezik, amelyek bizonyos helyi érzéstelenítő és antihisztamin hatású antikolinerg szerekben is rejlenek. Ezek közé tartozik a difenhidramin, a diprazin.

Az alábbiakban felsoroljuk az antikolinerg gyógyszereket.

Az összes antikolinerg szer kémiai szerkezetében nagyon változatos. Ezenkívül, figyelembe véve az acetilkolin különböző típusú hatásainak blokkolását, szokásos M-antikolinerg és N-antikolinerg szerekre osztani.

M-kolinolitikumok

Az M-kolinolitikumok a következők:

1. Alkaloidok, beleértve a szkopolamint, platifillint, atropint.
2. Növényi eredetű kolinolitikumok. Ezek közé tartozik: ragwort, dope, henbane, Belladonna.
3. Félszintetikus eredetű antikolinerg szerek, például homatropin.
4. Szintetikus eredetű kolinolitikumok. Közülük: klorosil, spasmolytin, propantelin, metacin, pirenzepin, ipratropium-bromid, aprofen, arpenal.

Az M-kolinolitikumok hatása

Az M-kolinolitikumok, amelyek blokkolják az M-kolinerg receptorokat, megakadályozzák az acetilkolin mediátor kölcsönhatását velük. A kolinerg (paraszimpatikus) idegek irritációjának és az M-kolinomimetikus hatású anyagok hatásának csökkentése vagy megszüntetése.

Az M-antikolinerg készítményeket a következő helyzetekben alkalmazzák:

1. Akut mérgezés kolinomimetikus, antikolinészteráz méreggel.
2. Parkinsonizmus, a központi idegrendszer egyéb patológiái.
3. Szemsérülés, iridociklitisz, iritisz. Ebben az esetben az m-kolinolitikumokat a szemizmok ellazítására használják.
4. Simaizomrétegű szervek görcsei (pylorospasmus, máj-, vesekólika).
5. A nyombél, gyomor fekélyes elváltozásai.
6. Vagotóniás bradycardia.
7. Az intrapitvari, atrioventrikuláris vezetés megsértése.
8. Preoperatív premedikáció (laryngospasmus, bronchospasmus, hypersaliváció megelőzésére).
9. Bronchospasmus.

Ezenkívül az M-kolinolitikumokat diagnosztikai vizsgálatokban használják, például a pupilla tágítására a szemfenék vizsgálata során, a gyomor-bél traktus röntgenvizsgálata során.

Ellenjavallatok

Az antikolinerg gyógyszerek alkalmazását megakadályozó fő ellenjavallatok a következők:

1. Hipertrófiás változások a prosztata mirigyében, a hólyag atonikus állapotai.
2. Atonikus székrekedés.
3. Asztmás állapot.
4. Glaukóma bármilyen formában.

A centrális antikolinerg szerek, amelyek közé tartozik a szkopolamin, spasmolitin, aprofen, arpenal, ellenjavallt olyan személyek számára, akiknek tevékenységei koncentráltságot és reakciósebességet igényelnek, és összetett mechanizmusok és járművek kezeléséhez kapcsolódnak.

N-kolinolitikumok

Az összes N-kolinolitikum olyan gyógyszer, amelyet hagyományosan két fő csoportra osztanak: ganglioblokkoló és curare-szerű.

A ganglioblokkoló antikolinerg szerek képesek blokkolni a ganglionokban található n-kolinerg receptorokat. Ide tartoznak a következők: fubromegan, temekhin, pirilén, pentamin, pahikarpin, kvateron, camphonium, imekhin, dimecolin, gigronium, benzohexonium.

A ganglionblokkoló antikolinerg szereket általában vérnyomáscsökkentőként és értágítóként használják a következő esetekben:

1. A perifériás erek görcsei (obliteráló endarteritis, Raynaud-kór).
2. A hipertóniás jellegű krízisek enyhítésére.
3. A hipotóniás állapotok szabályozására.
4. A nyombél, gyomor fekélyes elváltozásainak kezelésére.
5. Az artériás magas vérnyomás tüneti kezelésére.

Negatív reakciók

A ganglioblokkoló antikolinerg szerek alkalmazása hátterében negatív reakciók alakulhatnak ki, ezért alkalmazásuk korlátozott. A ganglioblokkolók alkalmazásakor a következők alakulhatnak ki:

1. ortosztatikus hipotenzió.
2. Csökkent vénás nyomás.
3. Akkomodációs zavar.
4. Szárazság a szájban.
5. Pupilla tágulás.

A ganglioblokkolók alkalmazását megakadályozó fő ellenjavallatok között meg kell jegyezni a következőket:

1. Trombózis.
2. Vese-, májelváltozások.
3. Akut miokardiális infarktus.
4. Artériás hipotenzió.
5. Zárt zugú glaukóma.

Curare-szerű antikolinerg szerek

A Curare-szerű antikolinerg szerek képesek blokkolni a H-kolinerg receptorokat, amelyek a vázizmok neuromuszkuláris szinapszisaiban helyezkednek el. Ezek közé tartozik: tubocurarin-klorid, mellitin, ditilin, dioxónium.

A Curare-szerű antikolinerg szereket főként az aneszteziológiában használják a vázizmok ellazítására:

1. Csontdarabok visszahelyezésével, diszlokációk csökkentésével.
2. endoszkópos eljárások során.
3. Sebészeti beavatkozások során.

Ezenkívül gyakran használják a tetanusz komplex kezelésének részeként. A melliktin alapú készítményeket gyakran alkalmazzák az izomtónus csökkentésére neurológiai patológiákban, amelyeket a motoros működés zavara, a vázizomzat tónusának növekedése kísér.

A curare-szerű antikolinerg szerek alkalmazása hátterében a következő negatív tünetek alakulhatnak ki:

1. A depolarizáló curare-szerű antikolinerg szerek képesek a vázizomzat fájdalmát kiváltani.
2. A ditilin készítmények növelhetik az intraokuláris nyomást és a vérnyomást, ami viszont szívritmuszavart vált ki.
3. A tubocurarin-klorid készítmények hatására a vérnyomás csökkenése, a gégegörcs, a bronchospasmus kialakulása figyelhető meg.

Milyen esetekben nem szabad őket használni?

A curare-szerű anyagok használatának fő ellenjavallatai a következő patológiák és élettani állapotok:

1. A mell kora.
2. Glaukóma.
3. A máj, a vese működésének megsértése.
4. Myasthenia.

Fontos, hogy körültekintően járjunk el, amikor curare-szerű antikolinerg szereket írnak fel cachexiában, vérszegénységben szenvedő, valamint terhes vagy idős betegek számára.

Miért írnak fel antikolinerg szereket?

Jelenleg az antikolinerg szerek (minden csoport gyógyszerei) ezen listája széles körben használatos az orvostudomány különböző területein. Használatuk besorolása a következő:

1. Alkalmazás a terápiás gyakorlatban, amikor szükség van a simaizom-struktúrák görcseivel járó patológiák kezelésére. Ezen a területen a legjelentősebb gyógyszerek azok, amelyek kombinálják a myotrop és neurotrop hatásokat, valamint azok, amelyek szelektív görcsoldó hatással rendelkeznek.
2. Használja a nyombél, gyomor fekélyes elváltozásainak kezelésére. Ezen a területen célszerű lenne görcsoldó hatású antikolinerg szerek alkalmazása, amelyek gátolhatják a gyomornedv termelődését.
3. Használata az idegrendszer funkcionális rendellenességei esetén. A kolinolitikumokat széles körben alkalmazzák Parkinson-kór, Parkinson-kór kezelésére.
4. Használja a pszichiátriai gyakorlatban nyugtatóként.
5. Alkalmazás az aneszteziológia területén. A kolinolitikus anyagok fokozhatják az altatók és a kábítószerek hatékonyságát.
6. Használja profilaktikusként a tengeri és légi betegség megelőzésére.
7. Használja ellenszerként, ha a szervezet mérgező.

Antikolinerg szerek túladagolása

Hosszan tartó használat esetén az antikolinerg szerek expozíció mértéke csökkenhet. Az anyagok ezen tulajdonsága miatt a szakértők a gyógyszerek időszakos cseréjét javasolják.

Egyes esetekben a kábítószer-használat hátterében mérgező jellegű mellékhatások alakulhatnak ki. Ez leggyakrabban akkor fordul elő, ha a beteg egyéni érzékenységgel rendelkezik az anyagra, vagy meghaladja az ajánlott adagot. Az antikolinerg szerekkel való mérgezés a következő tünetekkel nyilvánul meg:

1. Rossz szállás.
2. A nyálkahártyák szárazsága a szájban.
3. Tachycardia.

Központi antikolinerg szerek alkalmazásakor a túladagolás az Országgyűlés funkcióinak megsértésével jár:

1. hallucinációk.
2. Fejfájás érzés.
3. Szédülés.
4. Fájdalom a fejben.

Az antikolinerg szerek kezelésénél fontos, hogy a beteg kövesse a szakember által javasolt adagokat, és vegye figyelembe saját szervezetének egyéni sajátosságait. Még az anyagok enyhe túladagolása is tachycardia és súlyos szájszárazság kialakulásához vezet. A mérgezés kezdetén a prozerint intravénásan kell beadni a betegnek. Használatuk legsúlyosabb ellenjavallata a glaukóma.

Az ebbe a csoportba tartozó anyagok a következők:

M-kolinerg receptorok blokkolása (M-kolinerg blokkolók),

Az autonóm ganglionok N-kolinerg receptorai (ganglioblokkolók) - a vázizmok N-kolinerg receptorainak blokkolása (curare-szerű gyógyszerek)

1. M-antikolinerg szerek (m-antikolinerg szerek). Általános jellemzők, hatásmechanizmus, főbb farmakológiai hatások.

M 1 - receptorok találhatók: a központi idegrendszer neuronjaiban; szimpatikus posztganglionális sejttestek; számos preszinaptikus régióban.

M 2 – receptorok a szívben helyezkednek el: SA csomópont; pitvari AV csomópont; kamrák.

M 3 - receptorok találhatók: a simaizomzatban; a legtöbb külső elválasztású mirigyben vaszkuláris endotélium (extraszinaptikus, szabadon fekszik).

M-antikolinerg szerek (M-kolinolitikumok vagy muszkarin antagonisták) blokkolja az effektor szervek sejtmembránján lokalizált M-kolinerg receptorokat, és így megakadályozza kölcsönhatásukat az acetilkolinnal.

Mivel az M-kolinerg receptorok a paraszimpatikus beidegzésben részesülő szervekben és szövetekben találhatók, hatásuk megszűnik, és a paraszimpatikus idegrendszer gerjesztésének hatásával ellentétes hatások keletkeznek:

1) kitágítja a szem pupilláit;

2) alkalmazkodási bénulást okoz;

3) növeli a pulzusszámot;

4) elősegíti az atrioventrikuláris vezetést;

5) csökkenti a hörgők, a gyomor-bél traktus, a hólyag simaizmainak tónusát;

6) csökkenti a nyál-, hörgő-, emésztő-, verejtékmirigyek szekrécióját.

Minden M-kolinerg blokkoló ellenjavallt glaukómában!

Ebben a csoportban a legismertebb gyógyszer az atropin, ezért az egész csoportot gyakran atropincsoportnak, vagy atropinszerű gyógyszereknek nevezik.

1.1. Osztályozás:

1.1.1. Természetes alkaloidok:atropin és hioszcin-hidrobromid (szkopolamin)

Atropin-szulfát– d,l-hioszciamin racém keveréke.

Az L-hioszciamin az éjfélék családjába tartozó számos növény alkaloidja: a belladonna (Atropa belladonnae), a dög (Datura stramonium), a tyúkfű (Hyosciamus niger). Lehetetlen az l-hioszciamint tiszta formában izolálni, mert spontán racemizálódáson megy keresztül d-hioszciaminná.

Farmakológiai aktivitás csak l-hioszciamint tartalmaz, amely 100-szor erősebben blokkolja az M-kolinerg receptorokat, mint a d-hioszciamin. Molekuláris szinten megakadályozzák az inozitol-trifoszfát (IP3) vM képződését 1 - , M 3 - effektor sejtek, vagy csökkenti a cAMP-t M-ben 2 szív effektorok.

Az atropin nagy szelektivitással rendelkezik a muszkarin receptorok iránt: blokkol minden típusú M-kolinerg receptort (M 1 -M 5 ). A receptorok érzékenysége nem azonos ezért az adagok eltérőek lesznek. A nikotinreceptorokra gyakorolt ​​​​hatás ereje sokkal kisebb: klinikai alkalmazásban a nem szkarin receptorokra gyakorolt ​​hatása általában nem mutatható ki.

Az antimuszkarin gyógyszerek hatékonysága a szerv lokalizációjától függően változik:

legérzékenyebb- nyál-, hörgő- és verejtékmirigyek;

átlagos érzékenység – a simaizom és a szív autonóm effektorai;

legkevésbé érzékeny - a gyomor szekréciós parietális sejtjei (HCl szekréciója).

A legtöbb szövetben az antimuszkarin anyagok aktívabban blokkolják az exogén módon beadott kolinerg agonisták hatását, mint az endogén acetilkolin.

A muszkarin receptorok blokkolása reverzibilis és kompetitív: Az ACH vagy a muszkarin agonisták koncentrációjának növelésével távolítható el (mérgezés esetén növelni kell az adagot a versengés miatt, és a blokád kis adagokban nagy koncentrációjú acetilkolin vagy azzal egyenértékű muszkarin agonisták segítségével eltávolítható).

Farmakokinetika: Az atropin szinte minden adagolási móddal jól felszívódik. Szembe juttatva jól behatol a szem szaruhártyáján keresztül az elülső kamra folyadékába, valamint a vér-agy gáton keresztül a központi idegrendszerbe. Az atropin körülbelül 50%-a metabolizálódik, a többi változatlan formában ürül a vizelettel. Az eliminációs felezési idő 3-4 óra.

Az atropin farmakológiai hatásai:

1. Hatás a szemre. Helyi alkalmazás esetén a következő hatások alakulnak ki:

midriaz(görög amydros - sötét, homályos) - pupillatágulás, mert Az M-kolinerg receptorok blokkolva m. sphincter pupillae és az izom nem reagál a paraszimpatikus impulzusokra. Ennek fényében a szimpatikus idegek hatása a m. tágító pupillák. Ennek az izomnak az összehúzódása a pupilla kitágulását okozza. Blokád m. a sphincter pupillae annyira hangsúlyos, hogy a pupilla nem reagál a fényre (a pupillareflex eltűnik), fotofóbia lép fel.

Bénulás szállás. Az atropin hatására a ciliáris test receptorai blokkolódnak, és nem reagál a paraszimpatikus idegek impulzusaira. Mivel az M-kolinerg receptorok blokkolva vannak, a foszfolipáz C nem aktiválódik, és az IP 3 és a DAG szintézise a sejtben leáll. Ezeknek a hírvivőknek a hiánya a citoplazmában a Ca 2+ -ionok szintjének csökkenéséhez vezet, és nem alakul ki izomösszehúzódás. A ciliáris izmok ellazulnak (cikloplégia), miközben ellaposítja és megnyújtja a Zinn szalagját. A cinkszalag rostok megnyújtják a lencsekapszulát, és kevésbé domborúvá teszik. A szem a távoli látópontra van állítva. Felmerül mikropszia (a tárgyak kisebbnek tűnnek) és homályos látás.

Sekély elülső kamrában vagy látens glaukómában szenvedőknél az intraokuláris nyomás növekszik, mivel a pupilla tágulásával az írisz megvastagszik, és az elülső kamra szöge bezárul. Ennek eredményeként a szökőkút tereinek nyirokrepedései összenyomódnak, és csökken a szemen belüli folyadék kiáramlása.

A szemre gyakorolt ​​hatás egyetlen csepegtetés után 7-12 napig tart.

2. Légzőszervek. A hörgőmirigyek kiválasztó sejtjei vagális paraszimpatikus beidegzésben részesülnek. Az atropin hatására a hörgőmirigyek M-kolinerg receptorainak blokádja következik be, szekréciójuk csökken. Ugyanakkor a gége- és légcsőmirigyek szekréciója csökken. Ez rekedt hanghoz és torokkaparáshoz vezethet.

A muszkarin receptorok a nagy hörgők simaizomsejtjeiben találhatók. Az atropin hatására a receptorok blokkolódnak, és a simaizomsejt összehúzódása nem alakul ki - az atropin hörgőtágító hatása megnyilvánul. Egészséges emberekben az atropin hörgőtágító hatása gyengén kifejeződik, azonban légúti betegségekben és időseknél az atropin hörgőtágító képessége drámaian megnő.

Az atropin jelentős hátránya, hogy hatására csökken a hörgők csillós epitéliumának motoros aktivitása. A mirigyek szekréciójának csökkenése hátterében ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a mukociliáris clearance meredeken csökken - a légutak sejtjeinek azon képessége, hogy eltávolítsák a légáramlással érkező szennyeződéseket (porrészecskéket).

3. Emésztőszervek. Az M-kolinerg receptorok blokkolása az exokrin emésztőmirigyek sejtjeiben szekréciójuk csökkenéséhez vezet. Az atropin antiszekréciós hatása kifejezettebb a felső gyomor-bél traktusban. A nyálmirigyek szekréciója csökken, a betegek gyakran szájszárazságról számolnak be. A gyomorszekréció csak lényegesen nagyobb dózisú atropin alkalmazása esetén gátolt.

Úgy tartják, hogy az atropin: a) blokkolja a vagus ideg posztganglionális rostjainak hatását nemcsak közvetlenül a gyomor kiválasztó sejtjeire, hanem a nyálkahártya endokrin G- és H-sejtjeire is (amelyek szekretálnak, ill. gasztrin és hisztamin – a gyomorszekréciót serkentő hormonok). A blokádot az M 3 kolinerg receptorok aktív központjainak árnyékolásával hajtják végre ezeken a sejteken.

Az acetilkolin mediátor már nem képes aktiválni a gyomor endokrin és parietális sejtjeit. Pirenzepin - blokkolja a vagus idegrostok preszinaptikus M 1 -kolinerg receptorait, és megzavarja az acetilkolin felszabadulását, amely a szekréció serkentéséhez szükséges.

b) csak alap (éhgyomorra) gyomornedv-elválasztás gátlása. A stimulált lészekréció (azaz a táplálékra adott válaszként) nem csökken. A hasnyálmirigy- és bélváladék gyakorlatilag érzéketlen az atropin hatására. Ez annak köszönhető, hogy a bélnedv-elválasztás szabályozásának jelentős része a metaszimpatikus idegrendszer nem kolinerg neuronjainak rendszerére (szerotonin és opioid neuronok) és a bél humorális rendszerére esik.

c) a gasztrointesztinális traktus simaizmainak M-kolinerg receptorainak blokkolása és relaxációja. A gyomor-bélrendszer motilitása csökken. Hatással van a gyomor-bél traktus minden részének mozgékonyságára, valamint az epeutak simaizomzatára. Rendszeres szedése esetén a hatás nem tart tovább 1-3 napnál. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a metaszimpatikus rendszer nem kolinerg neuronjai kompenzálják a bélre gyakorolt ​​vagus hatások leállását.

4. Urogenitális rendszer: a húgycső és a húgyhólyag simaizmainak M-kolinerg receptorainak blokkolása, ami ellazulásukat okozza, és lelassítja a hólyag ürülését. A terhesség késői szakaszában az M-kolinerg receptorok blokkolva vannak a méhnyak simaizmainak régiójában, ami hozzájárul azok ellazulásához.

31. M-kolinolitikumok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják a gerjesztés átvitelét az m-kolinerg receptorokban, érzéketlenné téve őket az acetilkolin mediátorral szemben, ami a paraszimpatikus beidegzés és az m-kolinomimetikumok hatásával ellentétes hatást eredményez.

Az M-antikolinerg szerek (az atropin csoportba tartozó gyógyszerek) elnyomják a nyál-, verejték-, hörgő-, gyomor- és bélmirigyek szekrécióját. A gyomornedv elválasztása csökken, de a sósav termelése, az epe és a hasnyálmirigy enzimek szekréciója kissé csökken. Tágítják a hörgőket, csökkentik a belek tónusát és perisztaltikáját, ellazítják az epevezetékeket, csökkentik a tónust és az ureterek ellazulását okozzák, különösen görcsükkel. Az m-antikolinerg szerek szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatására tachycardia, megnövekedett pulzusszám, megnövekedett perctérfogat, javul a vezetés és az automatizmus, valamint enyhe vérnyomásemelkedés lép fel. Az üregbe kerülve a kötőhártya pupillatágulást (mydriasis), az intraokuláris nyomás növekedését, akkomodációs bénulást és a szaruhártya kiszáradását okozza. A kémiai szerkezet szerint az m-kolinerg blokkolókat tercier és kvaterner ammóniumvegyületekre osztják. A kvaterner aminok (matacin, klorozil, propantelin-bromid, furbromegán, ipratropium-bromid, troventol) rosszul hatolnak át a vér-agy gáton, és csak perifériás antikolinerg hatást fejtenek ki.

Atropin-szulfát (Atropini sulfas).

M-antikolinerg aktivitással rendelkezik. Gátolja a szervezet m-kolinerg rendszereit.

Alkalmazás: gyomor- és nyombélfekély, belső szervek érgörcs, bronchiális asztma, szemészetben - a pupilla tágítására.

Alkalmazási mód: szájon át 0,00025-0,001 g naponta 2-3 alkalommal, s / c 0,25-1 ml 0,1% -os oldatban, szemészetben - 1-2 csepp 1% -os oldat. V. R. D. - 0,001, V. S. D. - 0,003.

Mellékhatások: szájszárazság, tachycardia, homályos látás, bél atónia, vizelési nehézség.

Ellenjavallatok: glaukóma.

Kiadási forma: 1 ml-es 10-es számú 0,1%-os oldat ampullák, 5 ml-es szemcseppek (1%-os oldat), por. A lista.

Metacin (Methacinum).

Szintetikus m-antikolinerg, hatásában jobb, mint az atropin.

Felhasználás, mellékhatások, ellenjavallatok: ugyanaz, mint az atropin esetében.

Alkalmazási mód: szájon át 0,002-0,004 g-ot naponta 2-3 alkalommal, parenterálisan 0,5-2 ml 0,1%-os oldatot.

Kiadási forma: 0,002 10-es tabletta, 10-es számú 0,1%-os oldat 1 ml-es ampullái. M-kolinolitikumokat tartalmazó kombinált készítmények: bellataminal, bellaspon, belloid, besalol, bellalgin. Rendeljen 1 tablettát naponta 2-3 alkalommal a bélgörcsök, a gyomornedv fokozott savasságának és másoknak; kúpokat (betiol és anuzol) aranyér és végbélrepedések esetén használnak.

6. N-kolinolitikumok Az autonóm ganglionok, a sinus carotis zóna és a mellékvese velő n-kolinerg receptorait szelektíven blokkoló gyógyszerek csoportját ganglioblokkolóknak, a neuromuszkuláris szinapszisok n-kolinerg receptorait blokkolók csoportját pedig az ún.