A modern hepatitis B vakcinák típusai. Rekombináns hepatitis B vakcina (rDNS) Útmutató az orvosi használatra

Az orosz piac számára a fő vakcina a hepatitis B elleni rekombináns élesztő vakcina – ezt minden állami klinika alkalmazza a hepatitis B elleni tervezett és nem tervezett oltásra. Számos gyártó közül a legelterjedtebb gyógyszer a zárt részvénytársaság. NPK Combiotech. Ez a hepatitis B vakcina, amelyet cikkünkben részletesen tárgyalunk: összetétel, jellemzők, felhasználások és ellenjavallatok.

Jellegzetes

Ezt a gyógyszert a lakosság B kategóriájú hepatitis elleni immunizálására használják, beleértve az egy év alatti gyermekeket és az újszülötteket. A rendszer 3 vagy 4 oltásból áll, attól függően, hogy milyen időszak alatt szükséges az immunitás kialakítása. A teljesen beadott védőoltás több mint 97%-os valószínűséggel 20 éves immunitást biztosít a hepatitis vírussal szemben. Az Orosz Föderációban a rekombináns élesztő hepatitis B vakcinát ingyenesen biztosítják bármely poliklinikán mind az újszülöttek, mind a felnőttek számára, akik rutinszerű / előre nem tervezett oltást szeretnének kapni. A gyógyszer minden egyes tételét az üzembe helyezés előtt állatokon tesztelik.

A vakcina fő hatóanyaga a HBsAg felületi antigén, amelyet ausztrál antigénnek is neveznek. Ő az, aki elpusztítja a hepadnavírus (a hepatitis kórokozója) fehérjét, amely bejutott a véráramba. Az antigént egy kenyérélesztőfaj rekombináns törzse alapján hozzák létre, amelyből később fizikai vagy kémiai módszerrel szabadul fel. Ez az antigéntermelési módszer meglehetősen egyszerű és olcsó. A módszer fő hátránya az élesztőfehérje jelenléte a kész szuszpenzióban körülbelül 1% koncentrációban, mivel a kenyérélesztő és származékai az emberek közel 2% -ának erős allergének.

Ha az első oltás után erős reakciót vált ki a vakcina összetevőire, vagy allergiát észlel, beszélje meg orvosával a gyógyszer cseréjét.

Összetett

A vakcina fő összetevői:

• antigén HBsAg, 20 mcg/ml - a vakcina fő összetevője;
• alumínium-hidroxid, 50 mg/ml;
• mertiolát, 50 µg/ml - tartósítószer.

A standard adag gyermekeknek 0,5 ml gyógyszer, felnőtteknek - 1 ml. A hemodializált betegeket dupla adaggal kell beoltani.

Kiadási űrlap

A gyógyszert intramuszkuláris injekcióhoz való folyékony szuszpenzióként állítják elő és értékesítik. Az oldat színtelen, fehér csapadékot tartalmaz, amely rázáskor könnyen felbomlik. A gyógyszert 0,5 vagy 1 ml térfogatú üveg orvosi ampullákban állítják elő, ami egy gyermek és egy felnőtt adagnak felel meg. A vakcina 10 darabos műanyag buborékfóliába vagy kartondobozba van csomagolva. A csomag mindig tartalmaz használati utasítást és egy speciális ampullás kést.

Tárolás

A vakcinát bontatlan, lezárt ampullában tárolják, szigorúan betartva a 3-7 °C hőmérsékleti rendszert. Az oltóanyagot nem szabad lefagyasztani és közvetlen napfénynek kitenni.A rekombináns élesztő hepatitis B folyékony vakcina meglehetősen érzékeny a tárolási körülményekre - ha két napnál tovább szobahőmérsékleten tartják, a gyógyszer hatékonyságának felét elveszíti. A felbontott gyógyszert egy órán belül felhasználják vagy megsemmisítik. A fagyasztott ampullákat vagy az elszíneződött oldatot tartalmazó ampullákat, amelyek nem törik meg az üledéket, felnyitás nélkül kell ártalmatlanítani.

Az ampullát közvetlenül az oltás előtt fel kell nyitni, a nyitott gyógyszert nem tárolják egy óránál tovább.

Alkalmazás

Ezt a vakcinát a hepatitis B vírus elleni immunizálásra használják felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. Megfelelő oltási körülmények és immunhiány hiányában az immunválasz körülbelül 97%. A vírussal szembeni erős immunitás legalább 20 évig tart, ezt követően ismételt vakcinázásra van szükség.

Összesen három hepatitis elleni oltási rendszer létezik:

• standard 0-1-6 három oltásból;
• gyorsított 0-1-2-12, az immunitás gyorsabb kialakulását szolgálja, azonban a megszilárduláshoz egy további oltás szükséges;
• sürgősségi védőoltás, 2 héten belül a 0-7-21-12 séma szerint, ahol az első három szám jelzi az oltás napját sorrendben, az utolsó pedig egy megerősítő oltást 12 hónap után.

A gyógyszer ugyanazon a napon más vakcinákkal is felhasználható, a BCG kivételével. Ezenkívül a rekombináns vakcina szükség esetén könnyen helyettesíthető más gyógyszerrel.

Ellenjavallatok

A hepatitis elleni védőoltás alkalmazásának fő ellenjavallata a sütőélesztőre adott allergiás reakció (ami mindig azt jelenti, hogy bármilyen pékárura reagál). Ha a beoltott gyermek anyja allergiás az élesztőgombára, jobb, ha tartózkodik a vakcina alkalmazásától, vagy teljes körű vizsgálatot végez. Tilos a hepatitis elleni védőoltás beadása azoknak is, akiknek a közelmúltban akut légúti megbetegedései vagy súlyos krónikus betegségei súlyosbodtak. Az oltás után enyhe általános és helyi reakciók is elfogadhatók, mint például rövid ideig tartó láz vagy papulák az oltás helyén.

A hepatitis A jellemzői. Be kell-e oltani ellene vagy sem Hepatitis elleni védőoltás felnőtteknek: ellenjavallatok és szövődmények

A vakcinát kizárólag megelőző célokra használják. Az oltás (oltás) fő feladata a szervezetben a hepatitis B vírus által kiváltott fertőzésekkel szembeni immunitás kialakítása.Az oltóanyagot minden olyan gyermeknek és felnőttnek szánják, aki korábban nem fertőzött hepatitis B-vel, újszülötteknek, akiknek anyja a hepatitis B vírus hordozója. a vírus, valamint az egészségügyi dolgozók. Az emberek ezen kategóriáinak mindegyike sajátos megközelítést alkalmaz a vakcinázás tekintetében. Tehát az orvosokat, akiknek szakterülete a vírus nagyszámú potenciális hordozójával való közvetlen érintkezés kapcsolódik, ötévente oltják be.

A vakcina másik szerepe a hepatocelluláris karcinóma megelőzése. A vakcina megállítja a HBV fertőzés kialakulását, amely általában májrákot okoz. A fentiekből következik, hogy a hepatitis B vakcina egyben a hepatitis D vakcina is.

Ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás ideje alatt az oltást legfeljebb két-három évvel elhalasztják, amíg a baba szoptatása leáll.

A vakcina összetevőivel (különösen a timerosallal) szembeni túlérzékenység megállapítása során a különleges használati utasítást kell követni, vagy a vakcinázást teljesen fel kell hagyni. Ritka esetekben egy személy élesztőfehérjék intoleranciáját tapasztalhatja. Ez a vakcinázás kritikus ellenjavallata is.

Krónikus betegségek súlyosbodása, valamint akut fertőző és nem fertőző betegségek esetén meg kell várni a teljes remissziót. És csak a gyógyulás pillanatától számított 2-4 hét elteltével megengedett a vakcinázás.

A gyógyszer beadását a HIV-fertőzött gyermekek súlyos és súlyos immunhiánya esetén is megszakítják. Ugyanakkor a HIV-fertőzés önmagában nem ellenjavallat.

Emelkedett hőmérsékleten (40 fok felett), az injekciós zónában 4 cm-nél nagyobb sugarú hiperémián vagy az előző vakcina injekcióra adott egyéb negatív reakciók esetén az ütemezett vakcinázást elhalasztják, amíg a fenti tünetek enyhülnek és a hőmérséklet normalizálódik.

Gyógyászati ​​összetétel

Az összes jelenleg létező vakcina hasonló összetételű. Ennek egyszerű oka: a vakcina mindig a génmódosított Saccharomyces cerevisiae pékélesztőn alapul. A genetikai módosítás során a pékélesztő genomja kiegészül a vírusgenom egy szegmensével, amely a HBsAg, az ausztrál antigén szintéziséért felelős.

Ennek eredményeként a vakcina tömegrészének 90-95%-át a szintetizált antigén foglalja el. A fennmaradó 5-10%-ot az adjuváns, a thimerosal tartósítószer és nyomokban élesztőfehérje foglalja el. A szervezet immunválaszának fokozására rendszerint alumínium-hidroxidot használnak adjuvánsként. Ennek a komponensnek a szerepe rendkívül fontos, mivel az egyetlen antigénen alapuló vakcina önmagában gyenge immunogenitású. Emiatt a gyógyszert Al(OH)3 adjuvánssal egészítik ki, aminek köszönhetően a vírus ellenanyag képződésének optimális szintje érhető el.

Az is fontos, hogy a vakcinát timerosallal, ismertebb Merthiolate márkanéven egészítsék ki. A tiomersál (–C9H9HgNaO2S–) egy higanytartalmú vegyület, amelyet antiszeptikus és gombaellenes szerként használnak. A timerosalt antiszeptikusként és tartósítószerként használják a vakcinákban.

De vannak bizonyos típusú hepatitis B elleni vakcinák is, amelyek összetételéből mindenféle tartósítószert kizárnak. Ennek legalább két oka van:

1. Merthiolát intolerancia a lakosság egy kis részénél. Ilyen esetekben az oltóanyag használatához speciális utasítások szükségesek. Az ilyen esetek relatív aránya mindössze 1:600 ​​000. De továbbra is fennáll a szövődmények kockázata az anafilaxiás sokkig és akár a halálig is.
2. A második ok jelentéktelen, de mégis ez az oka annak, hogy a Merthiolátot kizárják egyes vakcinák összetételéből. A timerosál oltóanyag-tartósítószerként való alkalmazása egykor vitatott volt, és széleskörű aggodalmat keltett. A mai napig nem terjesztettek elő jelentős érveket, bizonyítékokat arra vonatkozóan, hogy a timerosal nem alkalmas a fenti célokra. De az aggodalmakra válaszul az Egyesült Államokban, Európában és néhány más országban a mertiolátot kizárták a hepatitis B elleni gyógyszerek összetételéből.

Ennek eredményeként a gyógyszer alapvető összetétele a következő:

• antigén Adjuváns (katalizátor);
• tartósítószer-fertőtlenítő;
• élesztőfehérjék nyomai kis arányban.

Alkalmazási mód

Az injekciós fecskendő feltöltése előtt a vakcina injekciós üvegét fel kell rázni. Ennek a műveletnek az a szükségessége, hogy az ampulla tartalma heterogén, mivel a komponensek leülepednek az ampulla alján. A kapszula jó rázatásával homogén, injekcióhoz alkalmas szuszpenzió képződik.

Az idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek intramuszkuláris injekciót kapnak a deltoid izomba. Ebben az esetben az egyszeri adagot az életkor figyelembevételével számítják ki.

Az akut és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknek dupla adag vakcinát kell kapniuk. A thrombocytopeniával és hemofíliával diagnosztizált betegek szubkután injekciót kapnak. Kisgyermekeknél a gyógyszert intramuszkulárisan a comb anterolaterális felületébe fecskendezik be.

Fontos tudni, hogy a vakcina intravénás beadása szigorúan tilos.

Van egy eljárás a vakcinával történő immunizálásra, mert az antigénképződés szükséges szintjének eléréséhez nem elegendő egyetlen oltás. A legtöbb esetben rendszeres időközönként három injekcióból álló tanfolyamot hajtanak végre. Ritka esetekben 2 injekció elegendő, vagy 4 injekcióra lehet szükség.

Fontolja meg a leggyakoribb oltási eljárást. Az első injekciót újszülötteknek a születést követő 12 órán belül adják be, felnőtteknek - bármely kiválasztott napon. Az elsődleges injekció beadásától számított 30 nap elteltével egy második injekciót kell beadni. A harmadik ampullát a második kézhezvételétől számított két-öt hónapos időtartamra írják fel. Összességében az oltási tanfolyam 4-6 hónapig tart.

Az orvostudományban létezik egy meghatározás azon személyek kategóriájára, akiknél nagy a kockázata a hepatitis B megfertőződésének. Ebbe a csoportba tartoznak azok az újszülöttek, akiknek anyja fertőzött vagy hepatitis B-ben szenved, valamint az egészségügyi dolgozók.

Az első esetben négyszeres injekciós sémát alkalmaznak, a következőképpen: az első injekciós ampullát a baba életének első óráiban adják be, a következő kettőt egy hónapos időközönként adják be, és az utolsó negyediket 12 hónapos korban adják be. Ugyanezt az oltási sémát, de dupla adaggal alkalmazzák a hemodialízis osztályon lévő betegeknél.

Az esetek 90%-ában elegendő egy egyszeri, 2-4 injekcióból álló kúra. Az évek során végzett orvosi vizsgálatok azt mutatják, hogy az oltás után az ember legalább 25 évig erős immunitást alakít ki. A kockázati csoportokba tartozó személyek, különösen az egészségügyi dolgozók jogosultak rendszeres, 5 éves védőoltásra.

Mellékhatások

A jelenleg fejlesztés alatt álló hepatitis B vakcinák nagy tisztaságúak. A vakcina összetétele egyetlen antigént tartalmaz, amelynek tömeghányada 90-95%. A fenti tényezők azt sugallják, hogy maga a vakcina majdnem 100%-ban biztonságos, és egyben az egyik legkönnyebben tolerálható injekció.

Az oltást követően 10 beoltott emberből 1 tapasztal helyi reakciókat, például az injekció beadásának zónájának enyhe kipirosodását, a bőr enyhe megkeményedését és mozgás közbeni kellemetlen érzést. A fent említett helyi reakciók azonban nem nevezhetők mellékhatásoknak, mivel a vakcinát az injekciós zóna kisebb gyulladásos reakciójának kiváltására tekintettel fejlesztették ki.

Ezt a megoldást az adja, hogy a befecskendezett antigénnek a lehető legnagyobb kontaktusra van szüksége a szervezet immunkompetens sejtjeivel. A gyulladást okozó szerepet az alumínium-hidroxid tölti be, amely a vakcina részét képezi. Természetesen egy ilyen lépést az oltás maximális megtérülésének vágya biztosít.

Ritka esetekben a beoltott betegek a következő tüneteket tapasztalhatják: enyhe közérzetromlás, enyhén emelkedett testhőmérséklet vagy enyhe rossz közérzet. Az ilyen esetek relatív aránya rendkívül kicsi - száz oltottból 1-5 embernél figyelhető meg. Az ilyen reakció szintén ártalmatlannak tekinthető, nem igényel orvosi beavatkozást vagy további gyógyszeres kezelést. A fenti tünetek meglehetősen gyorsan elmúlnak - egy-két napon belül.

Egy másik figyelembe veendő tényező, hogy a lakosság kis százaléka allergiás lehet a vakcina összetevőire. Ebben az esetben nehéz megjósolni az eredményt. Az oltás fájdalommentes és súlyos következményekkel járhat. Anafilaxiás sokk, amelynek eredményeként a halál a legsúlyosabb reakció az allergén szervezetbe való bejutására. Kevés ilyen esetet jelentettek, és a súlyos allergiás reakciók százalékos aránya 1 a 600 000-hez.

Oroszországban 6 típusú oltóanyagot regisztráltak. A gyakorlatban 5 gyógyszernevet használnak különböző gyártóktól. Mindegyikük egyedi összetételű, különböző célokra tervezve.

Az EUVACS márkanéven ismert vakcinát kivonták az Orosz Föderációból. Ennek oka az az adat, hogy Vietnamban a fent említett gyógyszerrel történő immunizálás miatt haltak meg gyermekek.

FOGADÓ: Hepatitis B vakcina

Gyártó: Merck Sharp and Dome Corp.

Anatómiai-terápiás-kémiai osztályozás: Hepatitis B, antigén kimerült

Regisztrációs szám a Kazah Köztársaságban: RK-BP-5 021575 sz

Regisztrációs időszak: 14.08.2015 - 14.08.2020

Utasítás

Kereskedelmi név

Recombiwax HB, hepatitis B vakcina, rekombináns

Nemzetközi nem védett név

Dózisforma

Szuszpenzió injekcióhoz, 5 mcg/0,5 ml, 10 mcg/1,0 ml

Összetett:

A vakcina egy adagja tartalmaz

hatóanyag- hepatitis B felületi antigén 5,0 mcg 0,5 ml-ben vagy 10,0 mcg 1,0 ml-ben

Segédanyagok - amorf alumínium-hidroxi-foszfát, nátrium-klorid, nátrium-borát, injekcióhoz való víz

Leírás

Fehér, átlátszatlan oldat

Farmakoterápiás csoport

Védőoltások. Vírusellenes vakcinák. Hepatitis elleni védőoltások. Hepatitis B vírus - tisztított antigén

ATX kód: J07BC01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

A vakcinák nem igényelnek farmakokinetikai vizsgálatokat.

Farmakodinamika

A Recombivax HB egy nem fertőző alegység vírusvakcina, amely élesztősejtekben tenyésztett hepatitis B vírus (HBV) felületi antigént (HBsAg vagy ausztrál antigén) tartalmaz. A HBV gén HBsAg-t kódoló részét élesztőgombákban tenyésztik. A hepatitis B vakcinát egy rekombináns élesztőtörzs tenyészetéből állítják elő a Merck Research Laboratories által kidolgozott módszerek szerint.

Rekombináns élesztőtörzs tenyészetéből izolált és tisztított antigén Saccharomyces cerevisiae, amely tartalmazza a kódoló gént adw-HBsAg altípus. A HBsAg fehérjét élesztősejtekből izolálják úgy, hogy fizikai és kémiai módszerekkel elpusztítják és megtisztítják azokat. A vakcina minden adagja kevesebb, mint 1% élesztőfehérje-frakciót tartalmaz. A tisztított fehérjét formaldehidet tartalmazó foszfátpufferrel kezelik, majd alumíniummal (kálium-alumínium-szulfáttal) kicsapják, hogy a fő vakcinakészítményt amorf alumínium-hidroxi-foszfát-szulfát adjuvánssal adjuk meg.

A vakcina specifikus humorális antitestek képződését idézi elő a HBV felszíni antigének ellen (anti-HBsAg). A HBV felszíni antigének (anti-HBsAg) elleni 10 NE/L feletti antitesttiter, amelyet az utolsó injekció után 1-2 hónappal mértek, védelmet nyújt a hepatitis B ellen.

Vizsgálatok szerint a 3 szakaszos oltás befejezése után a beoltott újszülöttek, csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek 96%-ánál (n=1497) a hatékony anti-HBsAg antitest titer 10 NE/l felett volt.

Újszülötteken végzett klinikai vizsgálatok különböző adagolási rendekkel vagy vakcinák együttes beadásával azt találták, hogy az antitestek 97,5%-ában, illetve 97,2%-ában képződik védőszint, és a specifikus antitestek átlagos szintje 214 NE/l és 297 NE/l. illetőleg. Más, serdülők és felnőttek körében végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az oltás után az antitestek védőszintjét a beoltott betegek 95,6-97,5%-ánál érték el, és a specifikus antitestek szintje 535-793 NE/l volt.

A HBsAg- és HBeAg-pozitív anyáktól született újszülötteknél (n=130) a védőhatékonyság 95%-os volt a születéskor hepatitis B immunglobulinnal és az azt követő 3-szakaszos oltással.

Bár az oltásra adott immunológiai memória időtartama nem ismert, 3000 magas kockázatú beteg követése az oltást követő 5-9 évig nem mutatta ki a hepatitis B klinikai eseteinek kialakulását. Specifikus antitestek (HBsAg felszíni antigén) termelődése HBsAg) emlékeztető dózisú rekombináns vakcina után megerősíti az immunológiai memória stabilitását. Az újraoltás szükségességét nem állapították meg.

A hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázatának csökkentése

A hepatocelluláris karcinóma a hepatitis B vírusfertőzés súlyos szövődménye, klinikai vizsgálatok összefüggést állapítottak meg a krónikus hepatitis B fertőzés és a hepatocellularis carcinoma között, és az esetek 80%-ában a HBV jelenléte miatt alakult ki hepatocellularis carcinoma. Ezért a HBV-oltás csökkenti az elsődleges májrák kialakulásának kockázatát.

Használati javallatok

Aktív immunizálás a hepatitis B vírus összes ismert altípusával a hepatitis B fertőzés kockázatának kitett egyéneknél

A hepatitis B vakcinával történő immunizálás közvetett védelmet nyújthat a hepatitis D kialakulása ellen, mivel a hepatitis D hepatitis B betegség jelenlétére utal.

Adagolás és adminisztráció

Adagolás. A vakcinázást 3 adagos rendszer szerint végezzük.

Gyermekek és serdülők újszülött kortól 15 éves korig

A Recombivax HB 5 mcg (1 adag 0,5 ml) vakcinát újszülött kortól 15 éves korig gyermekek és serdülők számára szánják. Az oltási ütemterv a Recombivax HB 5 mcg vakcina három injekcióját tartalmazza (1 adag 0,5 ml) a séma szerint 0, 2, 4 hónaptól 1 évig és a séma szerint 0, 1, 6 hónapig - 1 éven keresztül.

Újszülöttek esetében a vakcinázást 0, 2, 4 hónapos séma szerint végzik (a születés utáni első tizenkét órában, 2 hónapos életkor és 4 hónapos életkor)

Egy éven aluli, születéskor be nem oltott gyermekeknél a vakcinázást 0, 2, 6 hónapos séma szerint végezzük, az első és a második oltás között 2 hónapos időközzel, a második és a harmadik között 4 hónapos időközönként.

Egy évnél idősebb, születéskor be nem oltott gyermekek esetében a vakcinázást 0, 1, 6 hónapos rendszer szerint végezzük, az első és a második oltás között 1 hónapos időközönként, a második és a harmadik között 5 hónapos időközönként.

15 év feletti felnőttek

A 15 év felettiek vakcinázása a HBV jelenlétére vonatkozó előzetes marker diagnózis után történik. Azok a személyek, akiknél pozitív a HBV-teszt, nem kaphatnak védőoltást. A Recombivax HB 10 mcg (1 adag 1,0 ml) 15 év feletti betegek kezelésére szolgál. Az oltási ütemterv három injekciót (1 adag 1,0 ml) tartalmaz a 0, 1, 6 hónapos séma szerint, az első vakcinázást követő 1 hónapos és a második vakcinázást követő 5 hónapos intervallumban.

Alkalmazási mód. A Recombivax HB teljes adagját intramuszkulárisan kell beadni steril fecskendővel és tűvel.

Ne adja be intravénásan vagy intradermálisan!

A Recombivax HB-t intramuszkuláris injekció formájában adják be a felkar deltoid régiójába felnőtteknél, serdülőknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél, valamint az anterolaterális combba 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél. 1 évesnél idősebb gyermekek csak akkor kaphatnak vakcinát a váll deltoid régiójában, ha anatómiailag kellően fejlettek az intramuszkuláris injekció beadásához. A vakcina gluteális régióba történő bejuttatásával alacsony szintű szerokonverzió figyelhető meg, ezért a Recombivax HB vakcina beadása nem javasolt a gluteális régióba.

Kivételes esetekben a vakcina beadható szubkután thrombocytopeniában vagy vérzésre hajlamos betegeknek, például hemofíliás betegeknek. Ismeretes, hogy a hepatitis B elleni vakcinák szubkután beadásával alacsonyabb az antitesttermelés szintje. Arra is van anekdotikus bizonyíték, hogy az alumíniummal adszorbeált vakcinák bevezetésével gyakrabban észleltek helyi reakciókat az injekció beadásának helyén, beleértve a bőr alatti göbös tömítések kialakulását. Ezért a Recombivax HB csak szubkután adható be vérzésre hajlamos betegeknek.

Az oltóanyag a mellékelt állapotban kerül felhasználásra. A vakcina injekciós üvegét óvatosan össze kell keverni, hogy fehér, átlátszatlan oldatot kapjunk. A parenterális készítményeket beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne részecskék és elszíneződés. A gyógyszer nem alkalmas részecskék vagy elszíneződés jelenlétében történő használatra.

A hepatitis B fertőzés fokozott kockázatának kitett csoportok

kapcsolattartó személyek a HBV-gócokban a szexuális és otthoni terjedés megelőzése érdekében

egészségügyi szervezetek egészségügyi dolgozói (orvosok, paramedical és junior egészségügyi személyzet), tulajdonostól függetlenül

orvosi profilú közép- és felsőoktatási szervezetben tanuló személyek, tulajdontól függetlenül

a vér, annak összetevői és készítményei befogadói, a transzfúzió gyakoriságától függetlenül

újonnan diagnosztizált HIV-fertőzött

újonnan azonosított személyek hemodialízisnek és szövetek és (vagy) szervek (szervrészek) átültetésnek, függetlenül a sokaságtól

onkohematológiai betegek, valamint immunszuppresszív gyógyszert kapó betegek, akiknek gyenge immunválasz miatt dupla adag vakcinát kapnak, és az oltás befejezése után hat hónappal további revakcinációt végeznek.

rendőrök, tűzoltók, katonai személyzet, akik munkájukból vagy életmódjukból adódóan HBV fertőzésnek lehetnek kitéve

A HBV-fertőzés kockázatának kitett betegek esetében be kell tartani a HBV elleni védőoltásra vonatkozó hivatalos ajánlásokat, és a hepatitis B immunglobulinra vonatkozó felírási információkat gondosan el kell olvasni a vakcinázás előtt, beleértve a fertőzött anyáktól született újszülötteket, vagy azokat, akik a sérült nyálkahártyán vagy bőrön keresztül történő fertőzés kockázatának vannak kitéve. . Szükség esetén a Recombivax HB vakcinát és az immunglobulinokat intramuszkulárisan adják be a test különböző részein a közeljövőben az érintkezést követően; újszülötteknél a különböző alsó végtagok anterolaterális combjába adhatók injekciók. A Recombivax HB további adagjainak kijelölését az oltási ütemterv befejezéséhez a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell végrehajtani.

Emlékeztető adag

A Recombivax HB vakcina protektív hatásának időtartama egészséges betegeknél és az emlékeztető oltás szükségessége nem állapítható meg, ezért az emlékeztető oltás vagy az újraoltás beadására vonatkozó döntés egészséges betegeknél az alapoltás befejezése után a helyi ajánlások alapján.

Mellékhatások

˃1%-os gyakorisággal előforduló mellékhatások

irritáció, láz, hasmenés, fáradtság/gyengeség, étvágytalanság, nátha

≥1%-os gyakorisággal előforduló mellékhatások

érzékenység, fájdalom, keményedés, viszketés, bőrpír, ecchymosis, duzzanat, melegségérzet, csomók

fejfájás, láz (˃37,7 °C), rossz közérzet

• pharyngitis, felső légúti fertőzések

A gyakorisággal fellépő mellékhatások< 1%

izzadás, rossz közérzet, lázérzés, szédülés, hidegrázás, hőhullámok

hányás, hasi fájdalom és görcsök, dyspepsia

influenza, köhögés

vertigo/szédülés, paresztézia

viszketés, kiütés (nem specifikus), angioödéma, csalánkiütés

ízületi fájdalom, beleértve az egyszeri elváltozásokat, izomfájdalom, fájdalom a hátban, nyakban, vállban, nyakszirti régióban

lymphadenopathia

álmatlanság / alvászavarok

fülfájás

• artériás hipotenzió

Postmarketing adatok

túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás és anafilaktoid reakciókat, hörgőgörcsöt, csalánkiütést; azonnali típusú túlérzékenység, beleértve a szérumbetegség megnyilvánulásait; késleltetett típusú reakciók, beleértve az arthralgiát/ízületi gyulladást (átmeneti), lázat; bőrmegnyilvánulások, beleértve urticaria, erythema multiforme, ecchymosis, erythema nodosum; autoimmun betegségek, beleértve a szisztémás lupus erythematosust (SLE), lupus-szerű szindrómát, vasculitist, polyarteritis nodosa

emelkedett májenzimek, székrekedés

Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, a sclerosis multiplex súlyosbodása, myelitis, beleértve a transzverzális myelitist, görcsök, lázgörcsök, perifériás neuropátia, beleértve a Bell-bénulást, radiculopathia, herpes zoster, migrén; izomgyengeség, hypoesthesia; agyvelőgyulladás

Stevens-Johnson szindróma, alopecia, petechia, ekcéma

ízületi gyulladás, végtagfájdalom

fokozott eritrocita ülepedési sebesség; thrombocytopenia

ingerlékenység, izgatottság, álmosság

ideggyulladás; zaj a fülben; kötőhártya-gyulladás; károsodott látásélesség; uveitis

ájulás, tachycardia

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a hatóanyaggal vagy segédanyagokkal (pl. formaldehiddel vagy kálium-tiocianáttal) szemben

  akut fertőző betegség vagy egy krónikus betegség közepes vagy súlyos súlyosbodása, a testhőmérséklet 37 ° C feletti emelkedése

  az oltásokra adott allergiás reakciók anamnézisében

Gyógyszerkölcsönhatások

A Recombiwax HB beadható:

immunglobulinnal együtt hepatitis B ellen, a test különböző részein;

az elsődleges oltási kúra befejezése, ha korábban más hepatitis B vakcinát alkalmaztak;

más vakcinákkal együtt, a test különböző részein és külön fecskendőkkel.

Különleges utasítások

Mint minden injektálható vakcinánál, a vakcinára adott anafilaxiás reakció esetére egy sürgősségi sokkkészletnek kell rendelkezésre állnia.

Ez a vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmaz, amelyeket a gyártási folyamat során használnak fel, így túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki.

A tűsapka és a fecskendődugattyú száraz természetes gumiból (a latex melléktermékéből) készül, ami allergiás reakciókat válthat ki a latexre érzékeny embereknél.

A 28 hetesnél fiatalabb terhességi korban született újszülöttek vakcinázása, különösen azoknál az újszülötteknél, akiknek anamnézisében légzési elégtelenség szerepel, az alvási apnoe kialakulásának fokozott kockázatával jár, és a tüdőfunkció 48-72 órán belüli monitorozását igényli. Ennek a betegcsoportnak a védőoltás előnyei azonban meglehetősen magasak, ezért az oltást nem szabad lemondani vagy elhalasztani.

Az oltásra adott immunválaszt csökkentő tényezők a következők: idősebb kor, férfi nem, elhízás, dohányzás, nem megfelelő vakcina beadási mód és krónikus alapbetegségek jelenléte. Szükséges a specifikus antitestek szintjének monitorozása azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az immunológiai válasz hiányának veszélye az elsődleges vakcinázást követően. Immunkompromittált vagy immunszuppresszív terápiában részesülő betegek immunválasza kevésbé kifejezett a vakcinákra, mint az egészséges egyének, ezért ilyen betegeknél meg kell fontolni a vakcina nagyobb dózisát. Az ilyen betegeknél további adagok bevezetésének lehetőségét is mérlegelni kell.

Ha a HBV fertőzés már az oltás előtt megtörtént, és a látens fertőzést a hosszú lappangási idő miatt nem diagnosztizálják, akkor előfordulhat, hogy a vakcina nem akadályozza meg a hepatitis B-t. A vakcina nem nyújt védelmet a hepatitis A, C, E és más, a májat érintő fertőzések ellen.

A hepatitis D-t okozó delta vírus csak a hepatitis B vírus jelenlétében patogén, így a Recombivax HB oltás a hepatitis D vírus kialakulását is megakadályozza.

Terhesség és szoptatás

Nincsenek klinikai adatok a Recombivax HB terhes és szoptató nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban, és a termékenységre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

A vakcinát csak akkor alkalmazzák, ha a terhes nő számára várható előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a Recombivax HB szoptató anyáknál történő alkalmazásáról.

A kábítószer járművezetési képességre vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatásának jellemzői

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszernek a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt ​​hatásáról. . Mindazonáltal nem várható, hogy a vakcina bármilyen hatást gyakoroljon a gépjárművezetéshez vagy az összetett mechanizmusokkal való munkavégzés képességére.

Túladagolás

A véletlen túladagolásról szóló jelentések szerint a mellékhatások profilja hasonló a vakcina ajánlott adagjai melletti profiljához.

Kiadási forma és csomagolás

A gyógyszer összetétele és felszabadulási formája

1 ml (1 adag) - ampullák (10) - buborékfólia (5) - kartondobozok.
1 ml (1 adag) - palackok (50) - kartondobozok.
10 ml (10 adag) - palackok (50) - kartondobozok.

farmakológiai hatás

Hepatitis B ellen Elősegíti a hepatitis B vírus elleni immunitás kialakulását A hepatitis B vírus (HBsAg) tisztított alapfelületi antigénje, amelyet rekombináns DNS technológiával nyernek és alumínium-hidroxidon adszorbeálnak. Az antigént géntechnológiával előállított élesztősejtek (Saccharomyces cerevisiae) tenyészete állítja elő, amelyek a B vírus fő felületi antigénjét kódoló gént tartalmazzák. A HBsAg-t élesztősejtekből tisztították meg számos, egymás után alkalmazott fizikai-kémiai módszerrel.

A HBsAg spontán átalakul 20 nm átmérőjű gömb alakú részecskékké, amelyek nem glikozilált HBsAg polipeptideket és elsősorban foszfolipidekből álló lipidmátrixot tartalmaznak. Tanulmányok kimutatták, hogy ezek a részecskék a természetes HBsAg-re jellemző tulajdonságokkal rendelkeznek.

Specifikus HBs antitestek képződését okozza, amelyek 10 NE/l titerben megakadályozzák a hepatitis B-t.

Javallatok

Gyermekek és felnőttek aktív immunizálása hepatitis B ellen, különösen azok, akiknél fennáll a hepatitis B vírusfertőzés veszélye.

Újszülöttek és serdülők, valamint fokozott fertőzési kockázattal rendelkezők számára ajánlott a hepatitis B elleni aktív immunizálás alacsony incidenciájú területeken, mint pl.

• a hepatitis B vírust hordozó anyák gyermekei;
• egészségügyi és fogorvosi intézmények személyzete, beleértve a klinikai és szerológiai laboratóriumok alkalmazottait;
• vérátömlesztésen áteső vagy azt tervező betegek és összetevői, elektív sebészeti beavatkozások, invazív orvosi és diagnosztikai eljárások;
• olyan személyek, akiknél fokozott a szexuális viselkedésükkel összefüggő betegségek kockázata;
• drogfüggők;
• olyan személyek, akik olyan régiókba utaznak, ahol magas a hepatitis B prevalenciája;
• gyermekek olyan régiókban, ahol magas a hepatitis B prevalenciája;
• krónikus hepatitis C vírust hordozó betegek;
• sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek;
• szervátültetésen átesett betegek;
• alkohollal visszaélő emberek;
• betegekkel vagy vírushordozókkal szoros kapcsolatban álló személyek, valamint mindazok, akik munkavégzésük miatt vagy egyéb okból hepatitis B vírussal fertőződhetnek.

Biztosítson aktív hepatitis B elleni immunizálást azokon a területeken, ahol a hepatitis B incidenciája mérsékelt vagy magas, ahol fennáll a fertőzés veszélye a teljes lakosságra vonatkozóan, védőoltás szükséges (a fenti csoportokon kívül) minden gyermek és újszülött, valamint serdülő számára és a fiatalok.

Ellenjavallatok

Akut és súlyos betegségek, valamint súlyos fertőző betegségek, amelyeket láz kísér; túlérzékenységi reakció megnyilvánulása egy korábbi hepatitis B vakcina beadásakor.

Adagolás

A vakcinát az országban elfogadott immunizálási rendszer szerint alkalmazzák.

A vakcina adagja a beteg életkorától függ.

Mellékhatások

Helyi reakciók: enyhe fájdalom, bőrpír és keményedés az injekció beadásának helyén.

A test egészéből: ritkán - gyengeség, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek; bizonyos esetekben - lymphadenopathia.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ritkán - szédülés, paresztézia; egyes esetekben - neuropátia, bénulás, neuritis (beleértve a Guillain-Barré-szindrómát, az optikai neuritist és a sclerosis multiplexet), encephalitis, encephalopathia, meningitis, görcsök, bár ezeknek a szövődményeknek az ok-okozati kapcsolatát a vakcinációval nem állapították meg.

Az emésztőrendszerből: ritkán - hányinger, hányás, hasmenés, májfunkciós változások.

A mozgásszervi rendszerből: ritkán - arthralgia, myalgia; bizonyos esetekben - ízületi gyulladás.

Allergiás reakciók: ritkán - kiütés, viszketés, csalánkiütés; egyes esetekben - anafilaxia, szérumbetegség, angioödéma, erythema multiforme.

A szív- és érrendszer oldaláról: bizonyos esetekben - syncope, artériás hipotenzió, vasculitis.

Egyéb: bizonyos esetekben - thrombocytopenia, bronchospasmus.

A mellékhatások enyhék és átmenetiek. Sok esetben nem sikerült megállapítani a mellékhatások okozati összefüggését a vakcina bevezetésével.

Különleges utasítások

A hepatitis B hosszú lappangási ideje miatt az oltás során latens hepatitis B vírusfertőzés léphet fel. Ilyen esetekben a vakcina nem tudja megakadályozni a hepatitis B-t.

A vakcina nem akadályozza meg az egyéb kórokozók, például a hepatitis C és hepatitis E, valamint az egyéb májbetegségeket okozó kórokozók által okozott fertőzéseket.

Az oltásra adott immunválasz különböző tényezőkkel függ össze, pl. életkor, nem, elhízás, dohányzás és a vakcina beadásának módja. Általában 40 év felettieknél a humorális immunválasz kevésbé kifejezett, ezért az ilyen betegeknél további vakcina adagokra lehet szükség.

Hemodializált betegeknél, HIV-fertőzött betegeknél és egyéb immunrendszeri rendellenességben szenvedő egyéneknél előfordulhat, hogy a fő immunizálás után nem érhető el megfelelő HBs-antitest-titer, ezért további vakcina beadása válhat szükségessé.

Az oltás beadásakor rendelkezésre kell állnia az anafilaxiás reakciók esetén szükséges pénzeszközöknek. Az allergiás reakciók közvetlenül a vakcina beadása után alakulhatnak ki, ezért a beoltott betegeket 30 percig orvosi felügyelet alatt kell tartani.

Enyhe formájú fertőző betegség jelenlétében a vakcinázás azonnal elvégezhető, miután a hőmérséklet normalizálódik.

Károsodott májműködés esetén

A gyógyszert gyermekek és felnőttek hepatitis B elleni aktív immunizálására használják. A vakcina nem akadályozza meg az egyéb kórokozók, például a hepatitis A, a hepatitis C és a hepatitis E, valamint az egyéb májbetegségeket okozó kórokozók által okozott fertőzéseket.

Használata időseknél

Általában 40 év felettieknél a humorális immunválasz kevésbé kifejezett, ezért az ilyen betegeknél további vakcina adagokra lehet szükség.

CJSC Combiotech, Oroszország

• Kiadási űrlap:
  1 ampulla / 1 adag / 1 ml No. 10 19 év feletti felnőtteknek;
  1 ampulla / 1 adag / 0,5 ml No. 10 gyermekeknek és serdülőknek 19 éves korig.
• Oltási rend:
  0 nap - 1 hónap - 6 hónap.

Használati útmutató

Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa:

KOMBIOTECH NPK, CJSC (Oroszország)

Hatóanyag: rekombináns hepatitis B vakcina (hepatitis B vakcina (rDNS))
Ph.Eur. Európai Gyógyszerkönyv

Dózisforma

reg. Szám: Р N000738/01, 2007.11.19 - Határozatlan ideig

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

0,5 ml (1 adag) tartósítószer nélkül - ampullák (10) - kontúros műanyag csomagolás (1) - karton csomagolás.
0,5 ml (1 adag) tartósítószerrel - ampullák (10) - kontúros műanyag csomagolás (1) - kartondobozok.
Klinikai-farmakológiai csoport: Hepatitis B vakcina
Farmakoterápiás csoport: MIBP vakcina
A közölt tudományos információk általánosak, és nem használhatók fel egy adott gyógyszer alkalmazásának lehetőségéről szóló döntés meghozatalára.

farmakológiai hatás

Hepatitis B oltás Elősegíti a hepatitis B vírus elleni immunitást A hepatitis B vírus (HBsAg) tisztított alapfelületi antigénje, amelyet rekombináns DNS technológiával nyernek és alumínium-hidroxidon adszorbeálnak. Az antigént a hepatitis B vírus fő felületi antigénjét kódoló gént tartalmazó, géntechnológiával előállított élesztősejtek (Saccharomyces cerevisiae) tenyészete állítja elő, a HBsAg-t élesztősejtekből tisztították meg, számos, egymást követő fizikai-kémiai módszerrel.

A HBsAg spontán átalakul 20 nm átmérőjű gömb alakú részecskékké, amelyek nem glikozilált HBsAg polipeptideket és elsősorban foszfolipidekből álló lipidmátrixot tartalmaznak. Tanulmányok kimutatták, hogy ezek a részecskék a természetes HBsAg-re jellemző tulajdonságokkal rendelkeznek.

Specifikus HBs antitestek képződését okozza, amelyek 10 NE/l titerben megakadályozzák a hepatitis B-t.

Javallatok

Gyermekek és felnőttek aktív immunizálása hepatitis B ellen, különösen azok, akiknél fennáll a hepatitis B vírusfertőzés veszélye.
Újszülöttek és serdülők, valamint fokozott fertőzési kockázattal rendelkezők számára ajánlott a hepatitis B elleni aktív immunizálás alacsony incidenciájú területeken, mint pl.

• a hepatitis B vírust hordozó anyák gyermekei;
• egészségügyi és fogorvosi intézmények személyzete, beleértve a klinikai és szerológiai laboratóriumok alkalmazottait;
• vérátömlesztésen áteső vagy azt tervező betegek és összetevői, elektív sebészeti beavatkozások, invazív orvosi és diagnosztikai eljárások;
• olyan személyek, akiknél fokozott a szexuális viselkedésükkel összefüggő betegségek kockázata;
• drogfüggők;
• olyan személyek, akik olyan régiókba utaznak, ahol magas a hepatitis B prevalenciája;
• gyermekek olyan régiókban, ahol magas a hepatitis B prevalenciája;
• krónikus hepatitis C-ben és hepatitis C vírushordozókban szenvedő betegek;
• sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek;
• szervátültetésen átesett betegek;
• alkohollal visszaélő emberek;
• betegekkel vagy vírushordozókkal szoros kapcsolatban álló személyek, valamint mindazok, akik munkavégzésük miatt vagy egyéb okból hepatitis B vírussal fertőződhetnek.

Biztosítson aktív hepatitis B elleni immunizálást azokon a területeken, ahol a hepatitis B incidenciája mérsékelt vagy magas, ahol fennáll a fertőzés veszélye a teljes lakosságra vonatkozóan, védőoltás szükséges (a fenti csoportokon kívül) minden gyermek és újszülött, valamint serdülő számára és a fiatalok.
ICD-10 kódok

Adagolási rend

A vakcinát az országban elfogadott immunizálási rendszer szerint alkalmazzák.
A vakcina adagja a beteg életkorától függ.

Mellékhatás

Helyi reakciók: enyhe fájdalom, bőrpír és keményedés az injekció beadásának helyén.
A test egészéből: ritkán - gyengeség, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek; bizonyos esetekben - lymphadenopathia.
A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ritkán - fejfájás, szédülés, paresztézia; egyes esetekben - neuropátia, bénulás, neuritis (beleértve a Guillain-Barré-szindrómát, az optikai neuritist és a sclerosis multiplexet), encephalitis, encephalopathia, meningitis, görcsök, bár ezeknek a szövődményeknek az ok-okozati kapcsolatát a vakcinációval nem állapították meg.
Az emésztőrendszerből: ritkán - hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, májfunkciós változások.
A mozgásszervi rendszerből: ritkán - arthralgia, myalgia; bizonyos esetekben - ízületi gyulladás.

Allergiás reakciók: ritkán - kiütés, viszketés, csalánkiütés; egyes esetekben - anafilaxia, szérumbetegség, angioödéma, erythema multiforme.
A szív- és érrendszer oldaláról: bizonyos esetekben - syncope, artériás hipotenzió, vasculitis.
Egyéb: bizonyos esetekben - thrombocytopenia, bronchospasmus.
A mellékhatások enyhék és átmenetiek. Sok esetben nem sikerült megállapítani a mellékhatások okozati összefüggését a vakcina bevezetésével.

A használat ellenjavallatai

Akut és súlyos betegségek, valamint súlyos fertőző betegségek, amelyeket láz kísér; túlérzékenységi reakció megnyilvánulása egy korábbi hepatitis B vakcina beadásakor.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

A gyógyszert gyermekek és felnőttek hepatitis B elleni aktív immunizálására használják. A vakcina nem akadályozza meg az egyéb kórokozók, például a hepatitis A, a hepatitis C és a hepatitis E, valamint az egyéb májbetegségeket okozó kórokozók által okozott fertőzéseket.

Alkalmazása idős betegeknél

Általában 40 év felettieknél a humorális immunválasz kevésbé kifejezett, ezért az ilyen betegeknél további vakcina adagokra lehet szükség.

Különleges utasítások

A hepatitis B hosszú lappangási ideje miatt az oltás során latens hepatitis B vírusfertőzés léphet fel. Ilyen esetekben a vakcina nem tudja megakadályozni a hepatitis B-t.

A vakcina nem akadályozza meg az egyéb kórokozók, például a hepatitis A, a hepatitis C és a hepatitis E, valamint az egyéb májbetegségeket okozó kórokozók által okozott fertőzéseket.

Az oltásra adott immunválasz különböző tényezőkkel függ össze, pl. életkor, nem, elhízás, dohányzás és a vakcina beadásának módja. Általában 40 év felettieknél a humorális immunválasz kevésbé kifejezett, ezért az ilyen betegeknél további vakcina adagokra lehet szükség.

Hemodializált betegeknél, HIV-fertőzött betegeknél és egyéb immunrendszeri rendellenességben szenvedő egyéneknél előfordulhat, hogy a fő immunizálás után nem érhető el megfelelő HBs-antitest-titer, ezért további vakcina beadása válhat szükségessé.

Az oltás beadásakor rendelkezésre kell állnia az anafilaxiás reakciók esetén szükséges pénzeszközöknek. Az allergiás reakciók közvetlenül a vakcina beadása után alakulhatnak ki, ezért a beoltott betegeket 30 percig orvosi felügyelet alatt kell tartani.

Polio - tünetek, következmények, hogyan ne fertőződjön meg

A poliomyelitis egy akut fertőző emberi betegség, amely az idegrendszer károsodásával, parézis és bénulás kialakulásával jár. A poliomyelitis elsősorban az 5 év alatti gyermekeket érinti. 200 fertőzésből 1 okoz tartós bénulást. A bénultak között 5-10% hal meg, amikor légzőizmaik mozdulatlanná válnak.

Sok szülő pánikba esik, összezavarja a rotavírust, a vérhasat és a mérgezést. Az orvosok arra figyelmeztetnek, hogy az egyik fő különbség az szék karakter.

Ez a cikk egy hétköznapi embercsoport hihetetlen erőfeszítésének eredménye, amely éjjel-nappal dolgozott, hogy megtalálja az összes releváns tanulmányt, hogy összefüggő egésszé strukturálja őket, ha ez segíthet másoknak feldolgozni a koronavírussal kapcsolatos összes információt.