Dijagnostička vrijednost pretrage lipida. Lipidi (metabolizam masti). Priprema za studij

Određivanje pokazatelja lipidnog profila krvi potrebno je za dijagnostiku, liječenje i prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Najvažniji mehanizam za razvoj takve patologije je stvaranje aterosklerotskih plakova na unutarnjoj stijenci krvnih žila. Plakovi su nakupine spojeva koji sadrže mast (kolesterol i trigliceridi) i fibrin. Što je veća koncentracija lipida u krvi, veća je vjerojatnost pojave ateroskleroze. Stoga je potrebno sustavno uzimati krvni test za lipide (lipidogram), što će pomoći da se brzo identificiraju odstupanja u metabolizmu masti od norme.

Lipidogram - studija koja određuje razinu lipida različitih frakcija

Ateroskleroza je opasna zbog velike vjerojatnosti razvoja komplikacija - moždanog udara, infarkta miokarda, gangrene donjih ekstremiteta. Ove bolesti često rezultiraju invalidnošću bolesnika, au nekim slučajevima i smrću.

Uloga lipida

Funkcije lipida:

• Strukturalni. Glikolipidi, fosfolipidi, kolesterol najvažniji su sastojci staničnih membrana.
• Toplinska izolacija i zaštita. Višak masnoće taloži se u potkožnom masnom tkivu, smanjujući gubitak topline i štiteći unutarnje organe. Ako je potrebno, tijelo koristi zalihe lipida za dobivanje energije i jednostavnih spojeva.
• Regulatorni. Kolesterol je neophodan za sintezu steroidnih hormona nadbubrežne žlijezde, spolnih hormona, vitamina D, žučnih kiselina, dio je mijelinskih ovojnica mozga, a potreban je i za normalno funkcioniranje serotoninskih receptora.

Lipidogram

Lipidogram može propisati liječnik i ako postoji sumnja na postojeću patologiju iu preventivne svrhe, na primjer, tijekom liječničkog pregleda. Uključuje nekoliko pokazatelja koji vam omogućuju potpunu procjenu stanja metabolizma masti u tijelu.

Pokazatelji lipidnog profila:

• Ukupni kolesterol (TC). Ovo je najvažniji pokazatelj lipidnog spektra krvi; uključuje slobodni kolesterol, kao i kolesterol sadržan u lipoproteinima i povezan s masnim kiselinama. Značajan dio kolesterola sintetiziraju jetra, crijeva i spolne žlijezde; samo 1/5 TC dolazi iz hrane. Uz normalno funkcioniranje mehanizama metabolizma lipida, blagi nedostatak ili višak kolesterola koji se dobiva hranom nadoknađuje se povećanjem ili smanjenjem njegove sinteze u tijelu. Stoga hiperkolesterolemija najčešće nije uzrokovana prekomjernim unosom kolesterola hranom, već neuspjehom u procesu metabolizma masti.
• Lipoproteini visoke gustoće (HDL). Ovaj pokazatelj ima obrnutu vezu s vjerojatnošću razvoja ateroskleroze - povećana razina HDL-a smatra se antiaterogenim faktorom. HDL prenosi kolesterol u jetru, gdje se koristi. Žene imaju više razine HDL-a od muškaraca.
• Lipoproteini niske gustoće (LDL). LDL prenosi kolesterol iz jetre u tkiva, inače poznat kao "loš" kolesterol. To je zbog činjenice da je LDL sposoban formirati aterosklerotske plakove, sužavajući lumen krvnih žila.

Ovako izgleda LDL čestica

• Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL). Glavna funkcija ove grupe čestica, heterogene veličine i sastava, je transport triglicerida iz jetre u tkiva. Visoka koncentracija VLDL u krvi dovodi do zamućenja seruma (hiloze), a povećava se i mogućnost pojave aterosklerotskih plakova, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću i bubrežnim patologijama.
• Trigliceridi (TG). Poput kolesterola, trigliceridi se prenose kroz krvotok kao dio lipoproteina. Stoga povećanje koncentracije TG u krvi uvijek prati povećanje razine kolesterola. Trigliceridi se smatraju glavnim izvorom energije za stanice.
• Koeficijent aterogenosti. Omogućuje vam procjenu rizika od razvoja vaskularne patologije i svojevrsni je sažetak lipidnog profila. Da biste odredili pokazatelj, morate znati vrijednost TC i HDL.

Koeficijent aterogenosti = (TC - HDL)/HDL

Optimalne vrijednosti profila lipida u krvi

Treba uzeti u obzir da vrijednost izmjerenih pokazatelja može varirati ovisno o mjernim jedinicama i metodologiji analize. Normalne vrijednosti također variraju ovisno o dobi pacijenta; gore navedene brojke su u prosjeku za osobe od 20 do 30 godina. Razina kolesterola i LDL-a kod muškaraca nakon 30 godina ima tendenciju povećanja. U žena se pokazatelji naglo povećavaju s početkom menopauze, to je zbog prestanka antiaterogene aktivnosti jajnika. Tumačenje lipidnog profila mora provesti stručnjak, uzimajući u obzir individualne karakteristike osobe.

Ispitivanje razine lipida u krvi može propisati liječnik za dijagnosticiranje dislipidemije, procjenu vjerojatnosti razvoja ateroskleroze, kod nekih kroničnih bolesti (šećerna bolest, bolesti bubrega i jetre, štitnjače), a također i kao test probira za rano otkrivanje osoba s abnormalnim lipidnim profilom.

Liječnik daje pacijentu uputnicu za lipidnu sliku

Priprema za studij

Vrijednosti lipidnog profila mogu varirati ne samo ovisno o spolu i dobi ispitanika, već i o utjecaju različitih vanjskih i unutarnjih čimbenika na tijelo. Da biste smanjili vjerojatnost nepouzdanog rezultata, morate se pridržavati nekoliko pravila:

1. Krv treba dati isključivo ujutro na prazan želudac; navečer prethodnog dana preporučuje se lagana dijetalna večera.
2. Nemojte pušiti niti piti alkohol noć prije testa.
3. 2-3 dana prije davanja krvi izbjegavajte stresne situacije i intenzivnu tjelesnu aktivnost.
4. Prestanite koristiti sve lijekove i dodatke prehrani osim onih koji su vitalni.

Metodologija

Postoji nekoliko metoda za laboratorijsku procjenu profila lipida. U medicinskim laboratorijima analiza se može provoditi ručno ili pomoću automatskih analizatora. Prednost automatiziranog mjernog sustava je minimalan rizik od pogrešnih rezultata, brzina analize i visoka točnost studije.

Za analizu je potreban serum venske krvi bolesnika. Krv se uvlači u vakuumsku epruvetu pomoću šprice ili vacutainera. Kako bi se izbjeglo stvaranje ugrušaka, epruvetu s krvlju treba nekoliko puta preokrenuti i potom centrifugirati da se dobije serum. Uzorak se može čuvati u hladnjaku 5 dana.

Vađenje krvi za lipidni profil

Danas se masnoće u krvi mogu mjeriti bez napuštanja doma. Da biste to učinili, morate kupiti prijenosni biokemijski analizator koji vam omogućuje procjenu razine ukupnog kolesterola u krvi ili nekoliko pokazatelja odjednom u nekoliko minuta. Za test je potrebna kap kapilarne krvi; ona se nanosi na test traku. Testna traka je impregnirana posebnim sastavom, za svaki pokazatelj je drugačiji. Rezultati se očitavaju automatski nakon umetanja trake u uređaj. Zahvaljujući maloj veličini analizatora i mogućnosti rada na baterije, pogodan je za korištenje kod kuće i ponijeti sa sobom na putovanje. Stoga se osobama s predispozicijom za kardiovaskularne bolesti preporučuje da ga imaju kod kuće.

Interpretacija rezultata

Najidealniji rezultat analize za pacijenta bit će laboratorijski zaključak da nema odstupanja od norme. U ovom slučaju, osoba se ne mora brinuti o stanju svog krvožilnog sustava - rizik od ateroskleroze praktički je odsutan.

Nažalost, to nije uvijek slučaj. Ponekad liječnik, nakon pregleda laboratorijskih podataka, donosi zaključak o prisutnosti hiperkolesterolemije. Što je? Hiperkolesterolemija je povećanje koncentracije ukupnog kolesterola u krvi iznad normalnih vrijednosti, te postoji veliki rizik od razvoja ateroskleroze i srodnih bolesti. Ovo stanje može biti uzrokovano nizom razloga:

• Nasljedstvo. Znanost poznaje slučajeve obiteljske hiperkolesterolemije (FH), u takvoj situaciji se nasljeđuje defektni gen odgovoran za metabolizam lipida. Pacijenti imaju stalno povišene razine TC i LDL; bolest je posebno teška u homozigotnom obliku FH. Takvi pacijenti imaju ranu pojavu koronarne arterijske bolesti (u dobi od 5-10 godina); u nedostatku odgovarajućeg liječenja, prognoza je nepovoljna i u većini slučajeva završava smrću prije 30. godine života.
• Kronična bolest. Povišene razine kolesterola opažene su kod dijabetes melitusa, hipotireoze, patologija bubrega i jetre, a uzrokovane su poremećajima metabolizma lipida zbog ovih bolesti.

Za pacijente koji boluju od dijabetesa važno je stalno pratiti razinu kolesterola

• Loša prehrana. Dugotrajna zlouporaba brze hrane, masne, slane hrane dovodi do pretilosti, a u pravilu postoji odstupanje razine lipida od norme.
• Loše navike. Alkoholizam i pušenje dovode do poremećaja u mehanizmu metabolizma masti, zbog čega se povećava lipidni profil.

Kod hiperkolesterolemije potrebno je pridržavati se dijete s ograničenim unosom masti i soli, ali ni u kojem slučaju ne smijete potpuno napustiti svu hranu bogatu kolesterolom. Iz prehrane treba isključiti samo majonezu, brzu hranu i sve proizvode koji sadrže trans masti. Ali jaja, sir, meso, kiselo vrhnje moraju biti prisutni na stolu, samo trebate odabrati proizvode s nižim postotkom udjela masti. Također je važna u prehrani prisutnost zelenila, povrća, žitarica, orašastih plodova i plodova mora. Vitamini i minerali koje sadrže savršeno pomažu stabilizirati metabolizam lipida.

Važan uvjet za normalizaciju kolesterola također je odricanje od loših navika. Stalna tjelesna aktivnost također je korisna za tijelo.

Ako zdrav način života u kombinaciji s prehranom ne dovodi do smanjenja kolesterola, potrebno je odgovarajuće liječenje lijekovima.

Liječenje hiperkolesterolemije lijekovima uključuje propisivanje statina

Ponekad se stručnjaci suočavaju sa smanjenjem razine kolesterola - hipokolesterolemijom. Najčešće je ovo stanje uzrokovano nedovoljnim unosom kolesterola hranom. Nedostatak masti je posebno opasan za djecu; u takvoj situaciji dolazi do zaostajanja u fizičkom i mentalnom razvoju, kolesterol je vitalan za rastuće tijelo. Kod odraslih osoba hipokolesterolemija dovodi do poremećaja emocionalnog stanja zbog poremećaja u radu živčanog sustava, problema s reproduktivnom funkcijom, smanjenog imuniteta itd.

Promjene u lipidnom profilu krvi neizbježno utječu na funkcioniranje cijelog tijela, stoga je važno sustavno pratiti pokazatelje metabolizma masti za pravodobno liječenje i prevenciju.

Pirogrožđana kiselina u krvi

Klinički i dijagnostički značaj studije

Normalno: 0,05-0,10 mmol/l u krvnom serumu odraslih osoba.

Sadržaj PVK povećava se u hipoksičnim stanjima uzrokovanim teškim kardiovaskularnim, plućnim, kardiorespiratornim zatajenjem, anemijom, malignim novotvorinama, akutnim hepatitisom i drugim bolestima jetre (najizraženije u terminalnim stadijima ciroze jetre), toksikozom, inzulinsko-ovisnim dijabetesom melitusom, dijabetičkom ketoacidozom, respiratornom alkalozom, uremija , hepatocerebralna distrofija, hiperfunkcija hipofizno-nadbubrežnih i simpatičko-nadbubrežnih sustava, kao i primjena kamfora, strihnina, adrenalina i tijekom teškog fizičkog napora, tetanija, konvulzije (s epilepsijom).

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja sadržaja mliječne kiseline u krvi

Mliječna kiselina(MK) je krajnji proizvod glikolize i glikogenolize. Značajna količina nastaje u mišići. Iz mišićnog tkiva UA putuje krvotokom do jetre, gdje se koristi za sintezu glikogena. Osim toga, dio mliječne kiseline iz krvi apsorbira srčani mišić, koji je iskorištava kao energetski materijal.

Razina SUA u krvi povećava se u hipoksičnim stanjima, akutno gnojno upalno oštećenje tkiva, akutni hepatitis, ciroza jetre, zatajenje bubrega, maligne neoplazme, dijabetes melitus (u oko 50% bolesnika), blaga uremija, infekcije (osobito pijelonefritis), akutni septički endokarditis, poliomijelitis, teške bolesti krvne žile, leukemija, intenzivan i dugotrajan mišićni stres, epilepsija, tetanija, tetanus, konvulzivna stanja, hiperventilacija, trudnoća (u trećem tromjesečju).

Lipidi su tvari različite kemijske strukture koje imaju niz zajedničkih fizikalnih, fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava. Karakterizira ih sposobnost otapanja u eteru, kloroformu, drugim masnim otapalima i samo malo (i ne uvijek) u vodi, a također čine, zajedno s proteinima i ugljikohidratima, glavnu strukturnu komponentu živih stanica. Inherentna svojstva lipida određena su karakterističnim značajkama strukture njihovih molekula.

Uloga lipida u organizmu vrlo je raznolika. Neki od njih služe kao oblik skladištenja (triacilgliceroli, TG) i transporta (slobodne masne kiseline-FFA) tvari čijom se razgradnjom oslobađa velika količina energije, drugi su najvažnije strukturne komponente staničnih membrana (slobodni kolesterol i fosfolipidi). Lipidi su uključeni u procese termoregulacije, štiteći vitalne organe (primjerice, bubrege) od mehaničkog stresa (ozljede), gubitka proteina, stvarajući elastičnost kože i štiteći je od prekomjernog uklanjanja vlage.

Neki od lipida su biološki aktivne tvari koje imaju svojstva modulatora hormonskih učinaka (prostaglandini) i vitamina (višestruko nezasićene masne kiseline). Štoviše, lipidi potiču apsorpciju vitamina A, D, E, K topivih u mastima; djeluju kao antioksidansi (vitamini A, E), koji u velikoj mjeri reguliraju proces oksidacije slobodnih radikala fiziološki važnih spojeva; odrediti propusnost staničnih membrana za ione i organske spojeve.

Lipidi služe kao prekursori za brojne steroide s izraženim biološkim učincima - žučne kiseline, vitamine D, spolne hormone i hormone nadbubrežne žlijezde.

Koncept "ukupnih lipida" u plazmi uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezani kolesterol, glikolipide i neesterificirane (slobodne) masne kiseline.

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja razine ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serum)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidemija (hiperlipidemija) – povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija što je niža razina lipida u krvi bolesnika natašte.

Koncentracija lipida u krvi mijenja se u nizu patoloških stanja. Dakle, u bolesnika s dijabetes melitusom, uz hiperglikemiju, opaža se izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g / l). S nefrotskim sindromom, osobito lipoidnom nefrozom, sadržaj lipida u krvi može doseći čak i veće brojke - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemija je stalna pojava u bolesnika s bilijarnom cirozom i u bolesnika s akutnim hepatitisom (osobito u ikteričnom razdoblju). Povišene razine lipida u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, osobito ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL u plazmi).

Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju promjene u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida, u većoj ili manjoj mjeri, uvjetuju izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih podfrakcija: kolesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.

Klinički i dijagnostički značaj istraživanja kolesterola (CH) u krvnom serumu (plazmi)

Studija razine kolesterola u krvnom serumu (plazmi) ne daje točne dijagnostičke podatke o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u tijelu.

Prema epidemiološkim studijama, gornja razina kolesterola u krvnoj plazmi praktički zdravih osoba u dobi od 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.

U krvnoj plazmi kolesterol se uglavnom nalazi u LDL i VLDL, od čega 60-70% u obliku estera (vezani kolesterol), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterificiranog kolesterola. Vezani i slobodni kolesterol čine ukupni kolesterol.

Visok rizik od razvoja koronarne ateroskleroze kod osoba u dobi od 30-39 i starijih od 40 godina javlja se kada razina kolesterola prelazi 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.

Hiperkolesterolemija je dokazani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To potvrđuju brojne epidemiološke i kliničke studije koje su utvrdile povezanost hiperkolesterolemije i koronarne ateroskleroze, učestalosti koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.

Najviša razina kolesterola opažena je kod genetskih poremećaja u metabolizmu lipida: obiteljska homo-heterozigotna hiperkolesterolemija, obiteljska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperkolesterolemija.

U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperkolesterolemija . Primjećuje se kod bolesti jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora gušterače i prostate, gihta, koronarne bolesti srca, akutnog infarkta miokarda, hipertenzije, endokrinih poremećaja, kroničnog alkoholizma, glikogenoze tipa I, pretilosti (u 50-80% slučajeva) .

Smanjenje razine kolesterola u plazmi opaženo je u bolesnika s pothranjenošću, oštećenjem središnjeg živčanog sustava, mentalnom retardacijom, kroničnim zatajenjem kardiovaskularnog sustava, kaheksijom, hipertireozom, akutnim zaraznim bolestima, akutnim pankreatitisom, akutnim gnojno-upalnim procesima u mekim tkivima, febrilna stanja, plućna tuberkuloza, upala pluća, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.

Određivanje frakcijskog sastava kolesterola u krvnoj plazmi i njegovih pojedinačnih lipida (prvenstveno HDL) ima veliko dijagnostičko značenje za procjenu funkcionalnog stanja jetre. Prema suvremenim konceptima, esterifikacija slobodnog kolesterola u HDL događa se u krvnoj plazmi zahvaljujući enzimu lecitin-kolesterol aciltransferazi, koji se stvara u jetri (ovo je organski specifičan enzim jetre). od glavnih komponenti HDL-a - apo-Al, koji se stalno sintetizira u jetri.

Nespecifični aktivator sustava esterifikacije kolesterola u plazmi je albumin, kojeg također proizvode hepatociti. Ovaj proces prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetre. Ako je normalno koeficijent esterifikacije kolesterola (tj. omjer sadržaja kolesterola vezanog za eter prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), tada kod akutnog hepatitisa, pogoršanja kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, opstruktivne žutice, a Također se smanjuje kod kroničnog alkoholizma. Naglo smanjenje ozbiljnosti procesa esterifikacije kolesterola ukazuje na insuficijenciju jetrene funkcije.

Klinički i dijagnostički značaj proučavanja koncentracije ukupnih fosfolipida u krvnom serumu.

Fosfolipidi (PL) su skupina lipida koja osim fosforne kiseline (kao bitne komponente) sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i dušične baze. Ovisno o prirodi alkohola, PL se dijele na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.

Razina ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) raste u bolesnika s primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, kolestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusnog hepatitisa (blag), renalne kome, posthemoragijske anemije, kroničnog pankreatitisa, teškog dijabetesa melitusa, nefrotskog sindroma.

Za dijagnosticiranje niza bolesti, informativnije je proučavati frakcijski sastav serumskih fosfolipida. U tu svrhu posljednjih se godina naširoko koriste metode lipidne tankoslojne kromatografije.

Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme

Gotovo svi lipidi plazme vezani su za proteine, što ih čini visoko topljivima u vodi. Ovi lipidno-proteinski kompleksi obično se nazivaju lipoproteini.

Prema suvremenim pojmovima, lipoproteini su visokomolekularne čestice topive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteini) i lipida formirani slabim, nekovalentnim vezama, u kojima polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo”) tvore površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutarnju fazu (sastoji se uglavnom od ECS, TG) od vode.

Drugim riječima, lipidi su osebujne globule unutar kojih se nalazi masna kapljica, jezgra (formirana uglavnom od nepolarnih spojeva, uglavnom triacilglicerola i estera kolesterola), odvojena od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog kolesterola .

Fizičke karakteristike lipoproteina (njihova veličina, molekularna težina, gustoća), kao i manifestacije fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških svojstava, uvelike ovise, s jedne strane, o omjeru proteinske i lipidne komponente tih čestica, s druge strane, na sastav proteinskih i lipidnih komponenti, tj. njihovu prirodu.

Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (CM). Nastaju u stanicama sluznice tankog crijeva i transportni su oblik za neutralne prehrambene masti, tj. egzogeni TG.

Tablica 7.3 Sastav i neka svojstva serumskih lipoproteina (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000.)

Ako se egzogeni TG transportiraju u krv hilomikronima, tada transportni oblik endogeni trigliceridi su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija organizma usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i degeneracije jetre.

Veličina VLDL je u prosjeku 10 puta manja od veličine CM (pojedine čestice VLDL su 30-40 puta manje od čestica CM). Sadrže 90% lipida, od čega je više od polovice TG. 10% ukupnog kolesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG, VLDL pokazuje beznačajnu gustoću (manje od 1,0). Utvrdio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) ukupnog kolesterol plazma, dok je 1/3 HDL.

HDL– najgušći lipidno-proteinski kompleksi, budući da sadržaj proteina u njima iznosi oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od kolesterola, uglavnom vezanih za eter. HDL se također stalno stvara u jetri i djelomično u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat "razgradnje" VLDL.

Ako LDL i VLDL dostaviti Kolesterol iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, To HDL prenosi kolesterol od staničnih membrana (prvenstveno vaskularne stijenke) do jetre. U jetri ide na stvaranje žučnih kiselina. U skladu s ovim sudjelovanjem u metabolizmu kolesterola, VLDL i sami sebi LDL se zovu aterogena, A HDL– antiaterogenih lijekova. Aterogenost se odnosi na sposobnost lipidno-proteinskih kompleksa da uvedu (prenesu) slobodni kolesterol sadržan u lijeku u tkiva.

HDL se natječe s LDL-om za receptore stanične membrane, čime se suprotstavlja iskorištavanju aterogenih lipoproteina. Budući da površinski monosloj HDL-a sadrži veliku količinu fosfolipida, na mjestu kontakta čestice s vanjskom membranom endotelne, glatke mišićne i bilo koje druge stanice stvaraju se povoljni uvjeti za prijenos viška slobodnog kolesterola u HDL.

Međutim, potonji ostaje u površinskom monosloju HDL samo vrlo kratko vrijeme, budući da se podvrgava esterifikaciji uz sudjelovanje enzima LCAT. Formirani ECS, budući da je nepolarna tvar, prelazi u unutarnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja nove ECS molekule sa stanične membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je učinkovitiji antiaterogeni učinak HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.

Poremećena li je ravnoteža između procesa ulaska lipida (kolesterola) u krvožilnu stijenku i njihovog izlaska iz nje, mogu se stvoriti uvjeti za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.

U skladu s ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarne LP-ove formira bilo koji apoprotein iste kemijske prirode. Tu se uvjetno može ubrojiti LDL koji sadrži oko 95% apoproteina B. Svi ostali su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.

Normalno, oko 70% kolesterola u plazmi nalazi se u "aterogenim" LDL i VLDL, dok oko 30% cirkulira u "antiaterogenim" HDL. Ovim omjerom održava se ravnoteža u stopama dotoka i odljeva kolesterola u zidu krvnih žila (i drugim tkivima). Time se određuje brojčana vrijednost omjer kolesterola aterogenost, komponenta s naznačenom lipoproteinskom distribucijom ukupnog kolesterola 2,33 (70/30).

Prema rezultatima masovnih epidemioloških promatranja, pri koncentraciji ukupnog kolesterola u plazmi od 5,2 mmol/l održava se nulta ravnoteža kolesterola u vaskularnom zidu. Povećanje razine ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postupnog taloženja u žilama, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l uočava se negativna bilanca kolesterola u vaskularnoj stijenci. Razina ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi (serumu) iznad 5,2 mmol/l smatra se patološkom.

Tablica 7.4 Ljestvica za procjenu vjerojatnosti razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000.)

Lipidi su tvari različite kemijske strukture koje imaju niz zajedničkih fizikalnih, fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava. Karakterizira ih sposobnost otapanja u eteru, kloroformu, drugim masnim otapalima i samo malo (i ne uvijek) u vodi, a također čine, zajedno s proteinima i ugljikohidratima, glavnu strukturnu komponentu živih stanica. Inherentna svojstva lipida određena su karakterističnim značajkama strukture njihovih molekula.

Uloga lipida u organizmu vrlo je raznolika. Neki od njih služe kao oblik taloženja (triacilgliceroli, TG) i transporta (slobodne masne kiseline - FFA) tvari čijom se razgradnjom oslobađa velika količina energije, ...
drugi su najvažnije strukturne komponente staničnih membrana (slobodni kolesterol i fosfolipidi). Lipidi su uključeni u procese termoregulacije, štiteći vitalne organe (primjerice, bubrege) od mehaničkog stresa (ozljede), gubitka proteina, stvarajući elastičnost kože i štiteći je od prekomjernog uklanjanja vlage.

Neki od lipida su biološki aktivne tvari koje imaju svojstva modulatora hormonskih učinaka (prostaglandini) i vitamina (višestruko nezasićene masne kiseline). Štoviše, lipidi potiču apsorpciju vitamina A, D, E, K topivih u mastima; djeluju kao antioksidansi (vitamini A, E), koji u velikoj mjeri reguliraju proces oksidacije slobodnih radikala fiziološki važnih spojeva; odrediti propusnost staničnih membrana za ione i organske spojeve.

Lipidi služe kao prekursori za brojne steroide s izraženim biološkim učincima - žučne kiseline, vitamine D, spolne hormone i hormone nadbubrežne žlijezde.

Koncept "ukupnih lipida" u plazmi uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezani kolesterol, glikolipide i neesterificirane (slobodne) masne kiseline.

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja razine ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serum)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidemija (hiperlipidemija) - povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija što je niža razina lipida u krvi bolesnika natašte.

Koncentracija lipida u krvi mijenja se u nizu patoloških stanja. Dakle, u bolesnika s dijabetes melitusom, uz hiperglikemiju, opaža se izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g / l). S nefrotskim sindromom, osobito lipoidnom nefrozom, sadržaj lipida u krvi može doseći čak i veće brojke - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemija je stalna pojava u bolesnika s bilijarnom cirozom i u bolesnika s akutnim hepatitisom (osobito u ikteričnom razdoblju). Povišene razine lipida u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, osobito ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL u plazmi).

Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju promjene u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida, u većoj ili manjoj mjeri, uvjetuju izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih podfrakcija: kolesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.

Klinički i dijagnostički značaj istraživanja kolesterola (CH) u krvnom serumu (plazmi)

Studija razine kolesterola u krvnom serumu (plazmi) ne daje točne dijagnostičke podatke o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u tijelu.

Prema epidemiološkim studijama, gornja razina kolesterola u krvnoj plazmi praktički zdravih osoba u dobi od 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.

U krvnoj plazmi kolesterol se uglavnom nalazi u LDL i VLDL, od čega 60-70% u obliku estera (vezani kolesterol), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterificiranog kolesterola. Vezani i slobodni kolesterol čine ukupni kolesterol.

Visok rizik od razvoja koronarne ateroskleroze kod osoba u dobi od 30-39 i starijih od 40 godina javlja se kada razina kolesterola prelazi 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.

Hiperkolesterolemija je dokazani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To potvrđuju brojne epidemiološke i kliničke studije koje su utvrdile povezanost hiperkolesterolemije i koronarne ateroskleroze, učestalosti koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.

Najviša razina kolesterola opažena je s genetskim poremećajima u metabolizmu lipida: obiteljska homo- i heterozigotna hiperkolesterolemija, obiteljska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperkolesterolemija.

U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperkolesterolemija . Primjećuje se kod bolesti jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora gušterače i prostate, gihta, koronarne bolesti srca, akutnog infarkta miokarda, hipertenzije, endokrinih poremećaja, kroničnog alkoholizma, glikogenoze tipa I, pretilosti (u 50-80% slučajeva) .

Smanjenje razine kolesterola u plazmi opaženo je u bolesnika s pothranjenošću, oštećenjem središnjeg živčanog sustava, mentalnom retardacijom, kroničnim zatajenjem kardiovaskularnog sustava, kaheksijom, hipertireozom, akutnim zaraznim bolestima, akutnim pankreatitisom, akutnim gnojno-upalnim procesima u mekim tkivima, febrilna stanja, plućna tuberkuloza, upala pluća, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.

Određivanje frakcijskog sastava kolesterola u krvnoj plazmi i njegovih pojedinačnih lipida (prvenstveno HDL) ima veliko dijagnostičko značenje za procjenu funkcionalnog stanja jetre. Prema modernim konceptima, esterifikacija slobodnog kolesterola u HDL događa se u krvnoj plazmi zahvaljujući enzimu lecitin-kolesterol aciltransferazi, koji se stvara u jetri (ovo je jetreni enzim specifičan za organe). Aktivator ovog enzima je jedna od glavnih komponenti HDL - apo - Al, koja se stalno sintetizira u jetri.

Nespecifični aktivator sustava esterifikacije kolesterola u plazmi je albumin, kojeg također proizvode hepatociti. Ovaj proces prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetre. Ako je normalno koeficijent esterifikacije kolesterola (tj. omjer sadržaja kolesterola vezanog za eter prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), tada je kod akutnog hepatitisa, pogoršanja kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, opstruktivne žutice, a Smanjuje se i kod kroničnog alkoholizma. Naglo smanjenje ozbiljnosti procesa esterifikacije kolesterola ukazuje na insuficijenciju jetrene funkcije.

Klinička i dijagnostička vrijednost ispitivanja koncentracije

ukupnih fosfolipida u krvnom serumu.

Fosfolipidi (PL) su skupina lipida koja osim fosforne kiseline (kao bitne komponente) sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i dušične baze. Ovisno o prirodi alkohola, PL se dijele na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.

Razina ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) raste u bolesnika s primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, kolestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusnog hepatitisa (blag), renalne kome, posthemoragijske anemije, kroničnog pankreatitisa, teškog dijabetesa melitusa, nefrotskog sindroma.

Za dijagnosticiranje niza bolesti, informativnije je proučavati frakcijski sastav serumskih fosfolipida. U tu svrhu posljednjih se godina naširoko koriste metode lipidne tankoslojne kromatografije.

Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme

Gotovo svi lipidi plazme vezani su za proteine, što ih čini visoko topljivima u vodi. Ovi lipidno-proteinski kompleksi obično se nazivaju lipoproteini.

Prema suvremenim pojmovima, lipoproteini su visokomolekularne čestice topive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteini) i lipida formirani slabim, nekovalentnim vezama, u kojima polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo”) tvore površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutarnju fazu (sastoji se uglavnom od ECS, TG) od vode.

Drugim riječima, lipidi su osebujne globule unutar kojih se nalazi masna kapljica, jezgra (formirana uglavnom od nepolarnih spojeva, uglavnom triacilglicerola i estera kolesterola), odvojena od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog kolesterola .

Fizičke karakteristike lipoproteina (njihova veličina, molekularna težina, gustoća), kao i manifestacije fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških svojstava, uvelike ovise, s jedne strane, o omjeru proteinske i lipidne komponente tih čestica, s druge strane, na sastav proteinskih i lipidnih komponenti, tj. njihovu prirodu.

Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (CM). Nastaju u stanicama sluznice tankog crijeva i transportni su oblik za neutralne prehrambene masti, tj. egzogeni TG.

Tablica 7.3 Sastav i neka svojstva serumskih lipoproteina

Ako se egzogeni TG transportiraju u krv hilomikronima, tada transportni oblik endogeni trigliceridi su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija organizma usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i degeneracije jetre.

Veličina VLDL je u prosjeku 10 puta manja od veličine CM (pojedine čestice VLDL su 30-40 puta manje od čestica CM). Sadrže 90% lipida, od čega je više od polovice TG. 10% ukupnog kolesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG, VLDL pokazuje beznačajnu gustoću (manje od 1,0). Utvrdio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) ukupnog kolesterol plazma, dok je 1/3 HDL.

HDL– najgušći lipidno-proteinski kompleksi, budući da sadržaj proteina u njima iznosi oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od kolesterola, uglavnom vezanih za eter. HDL se također stalno stvara u jetri i djelomično u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat "razgradnje" VLDL.

Ako LDL i VLDL dostaviti Kolesterol iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, To HDL prenosi kolesterol od staničnih membrana (prvenstveno vaskularne stijenke) do jetre. U jetri ide na stvaranje žučnih kiselina. U skladu s ovim sudjelovanjem u metabolizmu kolesterola, VLDL i sami sebi LDL se zovu aterogena, A HDL– antiaterogenih lijekova. Aterogenost se odnosi na sposobnost lipidno-proteinskih kompleksa da uvedu (prenesu) slobodni kolesterol sadržan u lijeku u tkiva.

HDL se natječe s LDL-om za receptore stanične membrane, čime se suprotstavlja iskorištavanju aterogenih lipoproteina. Budući da površinski monosloj HDL-a sadrži veliku količinu fosfolipida, na mjestu kontakta čestice s vanjskom membranom endotelne, glatke mišićne i bilo koje druge stanice stvaraju se povoljni uvjeti za prijenos viška slobodnog kolesterola u HDL.

Međutim, potonji ostaje u površinskom monosloju HDL samo vrlo kratko vrijeme, budući da se podvrgava esterifikaciji uz sudjelovanje enzima LCAT. Formirani ECS, budući da je nepolarna tvar, prelazi u unutarnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja nove ECS molekule sa stanične membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je učinkovitiji antiaterogeni učinak HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.

Poremećena li je ravnoteža između procesa ulaska lipida (kolesterola) u krvožilnu stijenku i njihovog izlaska iz nje, mogu se stvoriti uvjeti za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.

U skladu s ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarne LP-ove formira bilo koji apoprotein iste kemijske prirode. Tu se uvjetno može ubrojiti LDL koji sadrži oko 95% apoproteina B. Svi ostali su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.

Normalno, oko 70% kolesterola u plazmi nalazi se u "aterogenim" LDL i VLDL, dok oko 30% cirkulira u "antiaterogenim" HDL. Ovim omjerom održava se ravnoteža u stopama dotoka i odljeva kolesterola u zidu krvnih žila (i drugim tkivima). Time se određuje brojčana vrijednost omjer kolesterola aterogenost, komponenta s naznačenom lipoproteinskom distribucijom ukupnog kolesterola 2,33 (70/30).

Prema rezultatima masovnih epidemioloških promatranja, pri koncentraciji ukupnog kolesterola u plazmi od 5,2 mmol/l održava se nulta ravnoteža kolesterola u vaskularnom zidu. Povećanje razine ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postupnog taloženja u žilama, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l uočava se negativna bilanca kolesterola u vaskularnoj stijenci. Razina ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi (serumu) iznad 5,2 mmol/l smatra se patološkom.

Tablica 7.4 Ljestvica za procjenu vjerojatnosti razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze

Za diferencijalnu dijagnozu IHD-a koristi se još jedan pokazatelj - koeficijent aterogenosti kolesterola . Može se izračunati pomoću formule: LDL kolesterol + VLDL kolesterol / HDL kolesterol.

Češće se koristi u kliničkoj praksi Klimov koeficijent, koji se izračunava na sljedeći način: Ukupni kolesterol – HDL kolesterol / HDL kolesterol. U zdravih ljudi, Klimov koeficijent Ne prelazi "3"Što je veći ovaj koeficijent, to je veći rizik od razvoja IHD-a.

Sustav “peroksidacija lipida – antioksidativna zaštita organizma”

Posljednjih godina nemjerljivo je porastao interes za kliničke aspekte proučavanja procesa lipidne peroksidacije slobodnih radikala. To je uvelike zbog činjenice da nedostatak ove metaboličke veze može značajno smanjiti otpornost tijela na učinke nepovoljnih čimbenika vanjskog i unutarnjeg okruženja, kao i stvoriti preduvjete za formiranje, ubrzani razvoj i pogoršanje težine razne bolesti vitalnih organa: pluća, srca, jetre, bubrega itd. Karakteristična značajka ove takozvane patologije slobodnih radikala je oštećenje membrane, zbog čega se naziva i patologija membrane.

Pogoršanje stanja okoliša zabilježeno posljednjih godina, povezano s dugotrajnom izloženošću ljudi ionizirajućem zračenju, progresivnim onečišćenjem zraka česticama prašine, ispušnim plinovima i drugim otrovnim tvarima, kao i tla i vode nitritima i nitratima, kemijskom kemijom razne industrije, pušenje i zlouporaba alkohola doveli su do činjenice da su se, pod utjecajem radioaktivnog onečišćenja i stranih tvari, počele stvarati vrlo reaktivne tvari u velikim količinama, značajno remeteći tijek metaboličkih procesa. Ono što je zajedničko svim ovim tvarima je prisutnost nesparenih elektrona u njihovim molekulama, što omogućuje klasificiranje ovih intermedijera kao tzv. slobodnih radikala (FR).

Slobodni radikali su čestice koje se od običnih razlikuju po tome što se u sloju elektrona jednog od njihovih atoma u vanjskoj orbitali ne nalaze dva elektrona koja se međusobno drže i čine ovu orbitalu ispunjenom, već samo jedan.

Kada je vanjska orbitala atoma ili molekule ispunjena s dva elektrona, čestica tvari dobiva više ili manje izraženu kemijsku stabilnost, dok ako je u orbitali samo jedan elektron, zbog utjecaja koji vrši - nekompenzirani magnetski moment i velika pokretljivost elektrona unutar molekule - kemijska aktivnost tvari naglo se povećava.

CP mogu nastati oduzimanjem vodikovog atoma (iona) iz molekule, kao i adicijom (nepotpuna redukcija) ili donacijom (nepotpuna oksidacija) jednog od elektrona. Iz toga slijedi da slobodni radikali mogu biti predstavljeni ili električki neutralnim česticama ili česticama koje nose negativan ili pozitivan naboj.

Jedan od najrasprostranjenijih slobodnih radikala u tijelu produkt je nepotpune redukcije molekule kisika – superoksidni anionski radikal (O 2 -). Stalno se stvara uz sudjelovanje posebnih enzimskih sustava u stanicama mnogih patogenih bakterija, krvnih leukocita, makrofaga, alveolocita, stanica crijevne sluznice, koje imaju enzimski sustav koji proizvodi ovaj superoksidni anion-kisikov radikal. Mitohondriji daju veliki doprinos sintezi O2 kao rezultat "odvodnjavanja" nekih elektrona iz mitohondrijskog lanca i njihovog prijenosa izravno na molekularni kisik. Taj se proces značajno aktivira u uvjetima hiperoksije (hiperbarične oksigenacije), što objašnjava toksične učinke kisika.

Dvije instalirane putevi peroksidacije lipida:

1) neenzimski, ovisan o askorbatu, aktiviran metalnim ionima promjenjive valencije; budući da se tijekom procesa oksidacije Fe ++ pretvara u Fe +++, njegov nastavak zahtijeva redukciju (uz sudjelovanje askorbinske kiseline) oksidnog željeza u željezno željezo;

2) enzimski, ovisne o NADPH, provedeno uz sudjelovanje NADP H-ovisne mikrosomalne dioksigenaze, stvarajući O — 2 .

Peroksidacija lipida se prvim putem odvija u svim membranama, dok se drugim putem odvija samo u endoplazmatskom retikulumu. Do danas su poznati i drugi posebni enzimi (citokrom P-450, lipoksigenaze, ksantin oksidaze) koji stvaraju slobodne radikale i aktiviraju peroksidaciju lipida u mikrosomima. (mikrosomalna oksidacija), druge stanične organele uz sudjelovanje NADPH, pirofosfata i fero željeza kao kofaktora. Uz smanjenje pO2 u tkivima izazvano hipoksijom, ksantin dehidrogenaza se pretvara u ksantin oksidazu. Paralelno s tim procesom aktivira se još jedan – pretvorba ATP-a u hipoksantin i ksantin. Kada ksantin oksidaza djeluje na ksantin, on nastaje anioni superoksidnih kisikovih radikala. Ovaj proces se opaža ne samo tijekom hipoksije, već i tijekom upale, praćen stimulacijom fagocitoze i aktivacijom heksoza monofosfatnog šanta u leukocitima.

Antioksidativni sustavi

Opisani proces bi se odvijao nekontrolirano da stanični elementi tkiva ne sadrže supstance (enzime i neenzime) koje sprječavaju njegov napredak. Postali su poznati kao antioksidansi.

Neenzimski inhibitori oksidacije slobodnih radikala su prirodni antioksidansi - alfa-tokoferol, steroidni hormoni, tiroksin, fosfolipidi, kolesterol, retinol, askorbinska kiselina.

Osnovno prirodno antioksidans alfa-tokoferol se nalazi ne samo u plazmi, već iu crvenim krvnim stanicama. Vjeruje se da molekule alfa tokoferol, ugrađeni su u lipidni sloj membrane eritrocita (kao i svih ostalih staničnih membrana u tijelu), štite nezasićene masne kiseline fosfolipida od peroksidacije. Očuvanje strukture staničnih membrana uvelike određuje njihovu funkcionalnu aktivnost.

Najčešći antioksidans je alfa tokoferol (vitamin E), sadržane u plazmi i membranama plazma stanica, retinol (vitamin A), askorbinska kiselina, neki enzimi, na primjer superoksid dismutaza (SOD) crvena krvna zrnca i druga tkiva, ceruloplazmin(uništavanje superoksidnih anionskih radikala kisika u krvnoj plazmi), glutation peroksidaza, glutation reduktaza, katalaza itd., utječući na sadržaj LPO proizvoda.

Uz dovoljno visok sadržaj alfa-tokoferola u tijelu, stvara se samo mala količina proizvoda lipidne peroksidacije, koji su uključeni u regulaciju mnogih fizioloških procesa, uključujući: diobu stanica, transport iona, obnovu staničnih membrana, u biosintezi hormona, prostaglandina, te u provedbi oksidativne fosforilacije. Smanjenje sadržaja ovog antioksidansa u tkivima (uzrokujući slabljenje antioksidativne obrane tijela) dovodi do činjenice da proizvodi peroksidacije lipida počinju proizvoditi patološki učinak umjesto fiziološkog.

Patološka stanja, okarakteriziran povećano stvaranje slobodnih radikala i aktivacija peroksidacije lipida, mogu predstavljati neovisne bolesti, uglavnom slične u patobiokemijskim i kliničkim manifestacijama ( nedostatak vitamina E, radijacijske ozljede, neka kemijska trovanja). Istodobno, pokretanje oksidacije lipida slobodnih radikala igra važnu ulogu u formiranje raznih somatskih bolesti povezan s oštećenjem unutarnjih organa.

LPO produkti koji nastaju u suvišku uzrokuju poremećaj ne samo interakcija lipida u biomembranama, već i njihove proteinske komponente – zbog vezanja na aminske skupine, što dovodi do poremećaja odnosa protein-lipid. Kao rezultat toga, povećava se dostupnost hidrofobnog sloja membrane za fosfolipaze i proteolitičke enzime. Time se pospješuju procesi proteolize i posebno razgradnja lipoproteinskih proteina (fosfolipida).

Oksidacija slobodnih radikala uzrokuje promjene u elastičnim vlaknima, pokreće fibroplastične procese i starenje kolagena. U ovom su slučaju najosjetljivije membrane stanica eritrocita i arterijskog endotela, jer oni, s relativno visokim sadržajem lako oksidiranih fosfolipida, dolaze u dodir s relativno visokom koncentracijom kisika. Razaranje elastičnog sloja parenhima jetre, bubrega, pluća i krvnih žila podrazumijeva fibroza, uključujući pneumofibroza(za upalne bolesti pluća), ateroskleroza i kalcifikacija.

Patogenetska uloga je nesumnjiva aktivacija seksa u nastanku poremećaja u organizmu pod kroničnim stresom.

Utvrđena je bliska korelacija između nakupljanja produkata lipidne peroksidacije u tkivima vitalnih organa, plazmi i eritrocitima, što omogućuje procjenu intenziteta oksidacije slobodnih radikala lipida u drugim tkivima pomoću krvi.

Dokazana je patogenetska uloga lipidne peroksidacije u nastanku ateroskleroze i koronarne bolesti srca, dijabetes melitusa, malignih neoplazmi, hepatitisa, kolecistitisa, opeklinske bolesti, plućne tuberkuloze, bronhitisa i nespecifične upale pluća.

Uspostava aktivacije LPO u brojnim bolestima unutarnjih organa bila je osnova za korištenje antioksidansa različite prirode u medicinske svrhe.

Njihova primjena ima pozitivan učinak kod kronične koronarne bolesti srca, tuberkuloze (također uzrokuje uklanjanje nuspojava na antibakterijske lijekove: streptomicin i dr.), mnogih drugih bolesti, kao i kemoterapije malignih tumora.

Antioksidansi se sve više koriste za sprječavanje posljedica izloženosti određenim toksičnim tvarima, slabljenje sindroma “proljetne slabosti” (za koji se vjeruje da je uzrokovan pojačanom peroksidacijom lipida), sprječavanje i liječenje ateroskleroze i mnogih drugih bolesti.

Jabuke, pšenične klice, pšenično brašno, krumpir i grah imaju relativno visok sadržaj alfa-tokoferola.

Za dijagnosticiranje patoloških stanja i procjenu učinkovitosti liječenja uobičajeno je odrediti sadržaj primarnih (dienski konjugati), sekundarnih (malondialdehid) i konačnih (Schiffove baze) produkata LPO u krvnoj plazmi i eritrocitima. U nekim slučajevima proučava se aktivnost antioksidativnih enzima: SOD, ceruloplazmina, glutation reduktaze, glutation peroksidaze i katalaze. Integralni test za procjenu spola je određivanje propusnosti membrana eritrocita ili osmotske rezistencije eritrocita.

Treba napomenuti da patološka stanja karakterizirana povećanim stvaranjem slobodnih radikala i aktivacijom peroksidacije lipida mogu biti:

1) neovisna bolest s karakterističnom kliničkom slikom, na primjer, nedostatak vitamina E, ozljeda zračenjem, trovanje nekim kemikalijama;

2) somatske bolesti povezane s oštećenjem unutarnjih organa. Tu prije svega spadaju kronična ishemijska bolest srca, šećerna bolest, maligne neoplazme, upalne bolesti pluća (tuberkuloza, nespecifični upalni procesi u plućima), bolesti jetre, kolecistitis, opeklinska bolest, čir na želucu i dvanaesniku.

Treba imati na umu da primjena niza poznatih lijekova (streptomicin, tubazid i dr.) u procesu kemoterapije plućne tuberkuloze i drugih bolesti može sama po sebi izazvati aktivaciju lipidne peroksidacije, a posljedično i pogoršanje ozbiljnosti bolesti.

Pirogrožđana kiselina u krvi

Klinički i dijagnostički značaj studije

Normalno: 0,05-0,10 mmol/l u krvnom serumu odraslih osoba.

Sadržaj PVK povećava se u hipoksičnim stanjima uzrokovanim teškim kardiovaskularnim, plućnim, kardiorespiratornim zatajenjem, anemijom, malignim novotvorinama, akutnim hepatitisom i drugim bolestima jetre (najizraženije u terminalnim stadijima ciroze jetre), toksikozom, inzulinsko-ovisnim dijabetesom melitusom, dijabetičkom ketoacidozom, respiratornom alkalozom, uremija , hepatocerebralna distrofija, hiperfunkcija hipofizno-nadbubrežnih i simpatičko-nadbubrežnih sustava, kao i primjena kamfora, strihnina, adrenalina i tijekom teškog fizičkog napora, tetanija, konvulzije (s epilepsijom).

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja sadržaja mliječne kiseline u krvi

Mliječna kiselina(MK) je krajnji proizvod glikolize i glikogenolize. Značajna količina nastaje u mišići. Iz mišićnog tkiva UA putuje krvotokom do jetre, gdje se koristi za sintezu glikogena. Istovremeno, dio mliječne kiseline iz krvi apsorbira srčani mišić, koji je iskorištava kao energetski materijal.

Razina SUA u krvi povećava se u hipoksičnim stanjima, akutno gnojno upalno oštećenje tkiva, akutni hepatitis, ciroza jetre, zatajenje bubrega, maligne neoplazme, dijabetes melitus (u oko 50% bolesnika), blaga uremija, infekcije (osobito pijelonefritis), akutni septički endokarditis, poliomijelitis, teške bolesti krvne žile, leukemija, intenzivan i dugotrajan mišićni stres, epilepsija, tetanija, tetanus, konvulzivna stanja, hiperventilacija, trudnoća (u trećem tromjesečju).

Lipidi su tvari različite kemijske strukture koje imaju niz zajedničkih fizikalnih, fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava. Karakterizira ih sposobnost otapanja u eteru, kloroformu i drugim masnim otapalima i samo neznatno (i ne uvijek) u vodi, te također tvore, zajedno s proteinima i ugljikohidratima, glavnu strukturnu komponentu živih stanica. Inherentna svojstva lipida određena su karakterističnim značajkama strukture njihovih molekula.

Uloga lipida u organizmu vrlo je raznolika. Neki od njih služe kao oblik skladištenja (triacilgliceroli, TG) i transporta (slobodne masne kiseline-FFA) tvari čijom se razgradnjom oslobađa velika količina energije, drugi su najvažnije strukturne komponente staničnih membrana (slobodni kolesterol i fosfolipidi). Lipidi sudjeluju u procesima termoregulacije, štiteći vitalne organe (primjerice, bubrege) od mehaničkog stresa (ozljeda), gubitka proteina, stvarajući elastičnost kože i štiteći ih od prekomjernog uklanjanja vlage.

Neki od lipida su biološki aktivne tvari koje imaju svojstva modulatora hormonskih učinaka (prostaglandini) i vitamina (višestruko nezasićene masne kiseline). Štoviše, lipidi potiču apsorpciju vitamina A, D, E, K topivih u mastima; djeluju kao antioksidansi (vitamini A, E), koji u velikoj mjeri reguliraju proces oksidacije slobodnih radikala fiziološki važnih spojeva; odrediti propusnost staničnih membrana za ione i organske spojeve.

Lipidi služe kao prekursori za brojne steroide s izraženim biološkim učincima - žučne kiseline, vitamine D, spolne hormone i hormone nadbubrežne žlijezde.

Koncept "ukupnih lipida" u plazmi uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezani kolesterol, glikolipide i neesterificirane (slobodne) masne kiseline.

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja razine ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serum)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidemija (hiperlipidemija) – povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija što je niža razina lipida u krvi bolesnika natašte.

Koncentracija lipida u krvi mijenja se u nizu patoloških stanja. Dakle, u bolesnika s dijabetes melitusom, uz hiperglikemiju, opaža se izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g / l). S nefrotskim sindromom, osobito lipoidnom nefrozom, sadržaj lipida u krvi može doseći čak i veće brojke - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemija je stalna pojava u bolesnika s bilijarnom cirozom i u bolesnika s akutnim hepatitisom (osobito u ikteričnom razdoblju). Povišene razine lipida u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, osobito ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL u plazmi).

Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju promjene u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida, u većoj ili manjoj mjeri, uvjetuju izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih podfrakcija: kolesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.

Klinički i dijagnostički značaj istraživanja kolesterola (CH) u krvnom serumu (plazmi)

Studija razine kolesterola u krvnom serumu (plazmi) ne daje točne dijagnostičke podatke o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u tijelu.

Prema epidemiološkim studijama, gornja razina kolesterola u krvnoj plazmi praktički zdravih osoba u dobi od 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.

U krvnoj plazmi kolesterol se uglavnom nalazi u LDL i VLDL, od čega 60-70% u obliku estera (vezani kolesterol), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterificiranog kolesterola. Vezani i slobodni kolesterol čine ukupni kolesterol.

Visok rizik od razvoja koronarne ateroskleroze kod osoba u dobi od 30-39 i starijih od 40 godina javlja se kada razina kolesterola prelazi 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.

Hiperkolesterolemija je dokazani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To potvrđuju brojne epidemiološke i kliničke studije koje su utvrdile povezanost hiperkolesterolemije i koronarne ateroskleroze, učestalosti koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.

Najviša razina kolesterola opažena je kod genetskih poremećaja u metabolizmu lipida: obiteljska homo-heterozigotna hiperkolesterolemija, obiteljska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperkolesterolemija.

U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperkolesterolemija . Primjećuje se kod bolesti jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora gušterače i prostate, gihta, ishemijske bolesti srca, akutnog infarkta miokarda, hipertenzije, endokrinih poremećaja, kroničnog alkoholizma, glikogenoze tipa I, pretilosti (u 50-80% slučajeva) .

Smanjenje razine kolesterola u plazmi opaženo je u bolesnika s pothranjenošću, oštećenjem središnjeg živčanog sustava, mentalnom retardacijom, kroničnim zatajenjem kardiovaskularnog sustava, kaheksijom, hipertireozom, akutnim zaraznim bolestima, akutnim pankreatitisom, akutnim gnojno-upalnim procesima u mekim tkivima, febrilna stanja, plućna tuberkuloza, upala pluća, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.

Određivanje frakcijskog sastava kolesterola u krvnoj plazmi i njegovih pojedinačnih lipida (prvenstveno HDL) ima veliku dijagnostičku važnost za procjenu funkcionalnog stanja jetre. Prema suvremenim konceptima, esterifikacija slobodnog kolesterola u HDL događa se u krvnoj plazmi zahvaljujući enzimu lecitin-kolesterol aciltransferazi, koji se stvara u jetri (ovo je organski specifičan enzim jetre). osnovnih komponenti HDL-a – apo-Al koji se stalno sintetizira u jetri.

Nespecifični aktivator sustava esterifikacije kolesterola u plazmi je albumin, kojeg također proizvode hepatociti. Ovaj proces prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetre. Ako je normalno koeficijent esterifikacije kolesterola (omjer sadržaja kolesterola vezanog na estere prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), tada u slučaju akutnog hepatitisa, pogoršanja kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, opstruktivne žutice , kao i kod kroničnog alkoholizma, smanjuje se. Naglo smanjenje ozbiljnosti procesa esterifikacije kolesterola ukazuje na insuficijenciju jetrene funkcije.

Klinički i dijagnostički značaj proučavanja koncentracije ukupnih fosfolipida u krvnom serumu.

Fosfolipidi (PL) su skupina lipida koja osim fosforne kiseline (kao bitne komponente) sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i dušične baze. Uzimajući u obzir ovisnost o prirodi alkohola, PL se dijele na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.

Razina ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) raste u bolesnika s primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, kolestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusnog hepatitisa (blagi), renalne kome, posthemoragijske anemije, kroničnog pankreatitisa, teškog dijabetes melitusa, nefrotskog sindroma.

Za dijagnosticiranje niza bolesti, informativnije je proučavati frakcijski sastav serumskih fosfolipida. U tu svrhu posljednjih se godina naširoko koriste metode lipidne tankoslojne kromatografije.

Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme

Gotovo svi lipidi plazme povezani su s proteinima, što im daje dobru topljivost u vodi. Ovi lipidno-proteinski kompleksi obično se nazivaju lipoproteini.

Prema suvremenim pojmovima, lipoproteini su visokomolekularne čestice topive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteini) i lipida formirani slabim, nekovalentnim vezama, u kojima polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo”) tvore površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutarnju fazu (sastoji se uglavnom od ECS, TG) od vode.

Drugim riječima, LP su osebujne globule, unutar kojih se nalazi kapljica masti, jezgra (formirana uglavnom od nepolarnih spojeva, uglavnom triacilglicerola i estera kolesterola), odvojena od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog kolesterola. .

Fizičke karakteristike lipoproteina (njihova veličina, molekularna težina, gustoća), kao i manifestacije fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških svojstava, uvelike ovise, s jedne strane, o omjeru proteinske i lipidne komponente tih čestica, s druge strane, na sastav proteinskih i lipidnih komponenti, ᴛ.ᴇ. njihovu prirodu.

Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (CM). Οʜᴎ nastaju u stanicama sluznice tankog crijeva i transportni su oblik za neutralne prehrambene masti, ᴛ.ᴇ. egzogeni TG.

Tablica 7.3 Sastav i neka svojstva serumskih lipoproteina (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000.)

Ako se egzogeni TG transportiraju u krv hilomikronima, tada transportni oblik endogeni trigliceridi su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija organizma usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i degeneracije jetre.

Veličina VLDL je u prosjeku 10 puta manja od veličine CM (pojedine čestice VLDL su 30-40 puta manje od čestica CM). Sadrže 90% lipida, od čega je više od polovice TG. 10% ukupnog kolesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG, VLDL pokazuje beznačajnu gustoću (manje od 1,0). Utvrdio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) svih kolesterol plazma, dok je 1/3 HDL.

HDL– najgušći lipidno-proteinski kompleksi, budući da sadržaj proteina u njima iznosi oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od kolesterola, uglavnom vezanih za eter. HDL se također stalno stvara u jetri i djelomično u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat "razgradnje" VLDL.

Ako LDL i VLDL dostaviti Kolesterol iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, To HDL prenosi kolesterol od staničnih membrana (prvenstveno vaskularne stijenke) do jetre. U jetri ide na stvaranje žučnih kiselina. U skladu s ovim sudjelovanjem u metabolizmu kolesterola, VLDL i sami sebi LDL se zovu aterogena, A HDL– antiaterogenih lijekova. Aterogenost se obično shvaća kao sposobnost lipidno-proteinskih kompleksa da unesu (prenesu) slobodni kolesterol sadržan u lijeku u tkiva.

HDL se natječe s LDL-om za receptore stanične membrane, čime se suprotstavlja iskorištavanju aterogenih lipoproteina. Budući da površinski monosloj HDL-a sadrži veliku količinu fosfolipida, na mjestu kontakta čestice s vanjskom membranom endotelne, glatke mišićne i bilo koje druge stanice stvaraju se povoljni uvjeti za prijenos viška slobodnog kolesterola u HDL.

U ovom slučaju, potonji ostaje u površinskom HDL monosloju samo vrlo kratko vrijeme, budući da uz sudjelovanje LCAT enzima prolazi kroz esterificiranje. Formirani ECS, budući da je nepolarna tvar, prelazi u unutarnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja nove ECS molekule sa stanične membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je učinkovitiji antiaterogeni učinak HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.

Kada se poremeti ravnoteža između procesa ulaska lipida (kolesterola) u krvožilnu stijenku i njihovog izlaska iz nje, stvaraju se uvjeti za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.

U skladu s ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarne LP-ove formira bilo koji apoprotein iste kemijske prirode. To uključuje LDL, koji sadrži oko 95% apoproteina B. Svi ostali su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.

Normalno, oko 70% kolesterola u plazmi nalazi se u "aterogenim" LDL i VLDL, dok oko 30% cirkulira u "antiaterogenim" HDL. Ovim omjerom održava se ravnoteža u stopama dotoka i odljeva kolesterola u zidu krvnih žila (i drugim tkivima). Time se određuje brojčana vrijednost omjer kolesterola aterogenost, sastavnica navedene lipoproteinske raspodjele ukupnog kolesterola 2,33 (70/30).

Prema rezultatima masovnih epidemioloških promatranja, pri koncentraciji ukupnog kolesterola u plazmi od 5,2 mmol/l održava se nulta ravnoteža kolesterola u vaskularnom zidu. Povećanje razine ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postupnog taloženja u žilama, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l uočava se negativna bilanca kolesterola u vaskularnoj stijenci. Razina ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi (serumu) iznad 5,2 mmol/l smatra se patološkom.

Tablica 7.4 Ljestvica za procjenu vjerojatnosti razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000.)