Kolinolüütilised antikolinergilised ained. Antikolinergilised (antikolinergilised) ravimid, mis toimivad peamiselt perifeersete M-kolinergiliste süsteemide valdkonnas. Antikolinergiliste ravimite ajaloost

- antikolinergiliste ravimite (tsüklodool, difenhüdramiin, atropiin, solutaan) võtmine eufooriaseisundi saavutamiseks. Tavaliselt on see episoodiline või perioodiline, mida sageli täheldatakse mitme uimastisõltuvuse ja polütoksikomaania korral. Vähem levinud on tavaline monokasutus. Narkootikumid põhjustavad teadvuse häireid koos luulude, nägemishallutsinatsioonide, psühhomotoorse agitatsiooni ja desorientatsiooniga ümbritsevas reaalsuses. Võib-olla vaimse ja füüsilise sõltuvuse kujunemine. Antikolinergiliste ravimite pikaajalise kuritarvitamise korral on häiritud südame ja kopsude funktsioonid, tekib kesknärvisüsteemi orgaaniline kahjustus.

Üldine informatsioon

Antikolinergiliste ravimite kuritarvitamine – antikolinergiliste ravimite regulaarne, perioodiline või episoodiline kasutamine eufooriaseisundi saavutamiseks. See esineb peamiselt noorukitel ja noortel täiskasvanutel. Narkootikume võetakse tavaliselt meelelahutuslikel eesmärkidel (mingi konkreetse sotsiaalse tegevuse käigus). Antikolinergiliste ravimite kuritarvitamist kombineeritakse sageli teiste uimastisõltuvuste ja ainete kuritarvitamisega. Sõltuvuse teke on võimalik isegi antikolinergiliste ravimite ebaregulaarse tarbimise korral.

Levimuse esikohal on tsüklodooli kasutamine. Seda psühhoaktiivset ainet võetakse sageli koos teiste narkootiliste ja toksiliste ravimitega: rahustid, difenhüdramiin, alkohol, barbituraadid, hašiš. Antihistamiinikumide ja Datura kasutamine eraldi kuritarvitamise vormina on tänapäeval haruldane. Atropiini sisaldavaid ja antihistamiine kombineeritakse tavaliselt alkohoolsete jookidega. Difenhüdramiini kasutatakse oopiumisõltuvuse eufooria pikendamise vahendina. Antikolinergiliste ravimite kuritarvitamise ravi viivad läbi narkoloogia valdkonna spetsialistid.

Kolinolüütikumid

Kolinolüütilised ained on suur rühm sünteetilisi narkootikume ja taimseid preparaate, millel on võime blokeerida atsetüülkoliini retseptoreid. Sellesse rühma kuuluvad mõned parkinsonismi raviks kasutatavad ravimid (triheksüfenidüül), antihistamiinikumid (difenhüdramiin, prometasiin) ja tropaanalkaloidid (hüostsüamiin, skopolamiin ja atropiin), mida leidub dope, scopolia, mandrake, henbane, belladonna ja teistes taimedes.

Kolinolüütikumid "kinnituvad" atsetüülkoliini retseptoritele ega lase neil atsetüülkoliiniga suhelda. Selle tulemusena on parasümpaatilise närvisüsteemi funktsioonid suures osas blokeeritud ja domineerivad sümpaatilised mõjud. Erinevad antikolinergiliste ravimite rühma kuuluvad ravimid mõjutavad erinevat tüüpi retseptoreid. Atropiini sisaldavate ravimite võtmisel blokeeritakse perifeersed retseptorid, antihistamiinikumide kasutamisel - tsentraalsed retseptorid, parkinsonismivastaste ravimite võtmisel - nii tsentraalsed kui ka perifeersed retseptorid.

Antikolinergiliste ravimite kuritarvitamine on tingitud ravimite võimest põhjustada terapeutilise annuse ületamisel vaimseid häireid. 3-4 terapeutilise annuse samaaegsel kasutamisel puuduvad tavaliselt tõsised teadvusehäired, esineb meeleolu tõus, fragmentaarsed nägemis- ja kuulmishallutsinatsioonid. Annuse edasisel suurendamisel tekib deliiriumi sündroom, mis hõlmab deliiriumi, ulatuslikke nägemis- ja kuulmishallutsinatsioone, desorientatsiooni ümbritsevas maailmas ja psühhomotoorset agitatsiooni. Eneseorienteeritus säilib.

Kõige tavalisem narkootilise ravimina kasutatav antikolinergiline aine on tsüklodool. Vähem levinud on difenhüdramiini, atropiini sisaldavate taimede (datura, henbane) ja tareeni (aprofeen) kuritarvitamine - ravim, mida kasutatakse sünnituse stimuleerimiseks, spasmide kõrvaldamiseks koletsüstiidi, spastilise koliidi, maksa- ja neerukoolikute, peptilise haavandi ja mõnede veresoonte haiguste korral.

Datura, difenhüdramiini ja Tareni kuritarvitamine

Datura on metsik taim, mille seemned sisaldavad skopolamiini, atropiini ja muid alkaloide. Eufooria saavutamiseks tarbitakse seemneid suu kaudu. 10-15 seemne võtmisel tekib lihaste lõdvestumine, soojatunne, pearinglus ja meeleolu tõus. Mõnikord meenutab joovastus hašisismi eufooriat. Võib esineda düspeptilisi sümptomeid, südame löögisageduse kiirenemist, müra, täiskõhutunnet või peas pigistamist. Mürgistus püsib mitu tundi ja annab seejärel koha peavalu, nõrkusele ja väsimusele. Sageli märgitakse liigutuste koordineerimise ebateravalt väljendunud rikkumisi.

Suurte dopingi annuste kasutamisel on võimalik deliiriumi tüüpi psühhoosi teke. Täheldatakse "tobedat" käitumist, motoorset agitatsiooni ja kehaskeemi häireid, millega kaasneb näo punetus, palavik, tahhükardia, vererõhu kõikumine ja pupillide laienemine. Psühhoosi kestus on kuni 1 päev. Järgmistel päevadel võivad püsida ärevus, motiveerimata hirmud, rahutus ja unehäired.

Antikolinergilise difenhüdramiini isoleeritud kuritarvitamine on haruldane. Tavaliselt võetakse ravimit joobeseisundi tugevdamiseks ja muutmiseks samaaegselt alkoholiga. Võib-olla antikolinergilise ja opiaatide (enamasti heroiini) kuritarvitamine - sel juhul kasutatakse difenhüdramiini narkootilise eufooria pikendamiseks. Ravimi üleannustamise korral tekivad psühhoosid, mis väljenduvad hallutsinatsioonide, luulude, psühhomotoorse agitatsiooni ja teadvusehäiretena.

Tareeni ebaseaduslik kasutamine on tingitud selle võimest põhjustada hallutsinatsioone. Ravimit võetakse mitu korda suuremates annustes kui terapeutiline. Kasutamisel tekib teadvuse häire koos eredate kuulmis-, nägemis- ja taktiilsete hallutsinatsioonidega. Pärast joobeseisundist väljumist säilitavad patsiendid fragmentaarsed mälestused oma kogemustest. Tareni võtmisel vaimset ja füüsilist sõltuvust ei teki, sõltuvust ei teki.

Cyclodol ja sõltuvuse areng

Cyclodol (parkan, parkopan, romaparkin, artan) on parkinsonismivastane ravim, mis on kantud oluliste ravimite loetellu. Seda kasutatakse neuroleptikumide rühma kuuluvate ravimite kõrvaltoimete kõrvaldamiseks. Parkinsonismi põdevatel patsientidel vähendab tsüklodool jäsemete värisemist, hüpersalivatsiooni ja higistamist. Mõjutab bradükineesiat ja jäikust. Antisotsiaalses teismeliste keskkonnas peetakse seda odavaks vahendiks ebatavalise eufooria saavutamiseks.

Tsüklodoolisõltuvuse all kannatavad patsiendid võtavad tsüklodooli tablette. Algstaadiumis eufooriaseisundi saavutamiseks piisab tavaliselt 2-4 tabletist, mõnikord ilmneb terapeutilise annuse kasutamisel narkootiline toime. Antikolinergiliste ravimite kuritarvitamise ohus on sõltuvuskäitumisega noorukid, kes harjutavad erinevate psühhoaktiivsete ainete võtmist, et saada ebatavalisi aistinguid. Domineerib grupi episoodiline või juhuslik kasutamine, kusjuures enamik noorukeid valib hallutsinogeense toime saavutamiseks sihipäraselt tsüklodooli.

Harvemini on algstaadiumis vastuvõtu põhjuseks vajadus "teistega sammu pidada". Mõnel juhul on tegemist süstemaatilise ühekordse kasutamisega. Üksinda tarvitades tekib raske sõltuvus sagedamini kui grupi tarvitamisel. Antikolinergilise tsüklodooli kuritarvitamist leitakse sageli teiste ainete kuritarvitamise ja mitme uimastisõltuvuse korral. Ravimit kasutatakse võõrutusnähtude kõrvaldamiseks tavalise ravimi puudumisel või kasutatakse peamise narkootilise aine toime tugevdamiseks.

Teiste psühhoaktiivsete ainetega kogemuseta noorukid alustavad tavaliselt 4-6 tabletiga. "Kogenud" patsiendid, kes on konfigureeritud saama hallutsinatsiooniefekte, võtavad kohe 8-10 tabletti. Pärast esimest kasutamist on võimalikud ebameeldivad aistingud: hirm, ärevus ja iiveldus. Kui antikolinergilise ravimi kuritarvitamine jätkub, kaovad need aistingud mõne annuse pärast. Noorukid kogunevad tavaliselt rühma ja võtavad tsüklodooli 1-2 korda nädalas. 1,5-2 kuu pärast ilmnevad post-narkootilised mõjud, eufooria asendub depressiooni ja sisemise pingega. See viitab vaimse sõltuvuse tekkele.

Antikolinergilise ravimi kuritarvitamise korral suureneb tolerants järk-järgult. Mõne aja pärast kaovad hallutsinatsioonid 8-10 tableti võtmisel ja patsiendid suurendavad annust järk-järgult 20-30 tabletini. 1-1,5 aasta pärast pärast kasutamise algust tekib füüsiline sõltuvus. Tekib võõrutussündroom, millega kaasneb sisemine pinge, ärevus ja vaimne pingetunne. Progressiivse meeleolu languse taustal tekivad vegetatiivsed ja somaatilised sümptomid: kogu keha värisemine, liigutuste jäikus, lihastoonuse märgatav tõus, lihastõmblused. Nõrkus, ärrituvus ja progresseeruv düsfooria koos patoloogilise ihaga tsüklodooli järele sunnivad patsiente edasisele antikolinergilisele kuritarvitamisele.

Tsüklodolist sõltuvuse sümptomid

Antikolinergilise tsüklodooli kuritarvitamisega mürgistuse korral eristatakse 4 faasi. Esimene faas (eufooria) algab pool tundi pärast tarbimist ja sellega kaasneb meeleolu tõus, optimism, kalduvus näha kõike roosas. Kõik negatiivsed kogemused muutuvad tähtsusetuks. Patsiendid on liikuvad, seltskondlikud, hajevil ja ebajärjekindlad, vestlevad teiste rühmaliikmetega, naeravad, tantsivad ja laulavad.

Veel poole tunni pärast algab ahenenud teadvuse faas. Patsiendid "tõmbuvad endasse", lõpetavad suhtlemise ja sukelduvad oma kogemustesse. Võimalik derealiseerimine, depersonaliseerumine, kehaskeemi (kehaosad tunduvad võõrad) ja ümbritsevate objektide tajumise (objektid muudavad kuju, rikutakse objektidevahelisi suhteid) rikkumised. Mõtlemine on aeglustunud, patsientidel on raske teistega kontakteeruda, kellegi teise mõtteid jälgida ja küsimustele vastata, kuid vajadusel (näiteks vanemate või politseinike poole pöördudes) saab lühiajaliselt keskenduda ja naasta reaalsusesse.

2-3 tunni pärast ahenenud teadvuse faas kas lõpeb või läheb üle hallutsinatsioonide faasi. Patsiendid ei navigeeri enam ajas ja kohas. Keskkond tundub neile moonutatud, ebatavaline. Esialgu tekivad fragmentaarsed hallutsinatsioonid: üksikud helid, kõned või klõpsud, ringid või täpid silmade ees. Mõne aja pärast tekivad fantastilise sisuga stseenilaadsed hallutsinatsioonid. Hallutsinatsioonid võivad olla nii positiivsed kui ka kohutavad, kuid patsiendid ei tunne hirmu, isegi kui nad näevad stseene julmusest või jäsemete katkestamisest.

Antikolinergilise ravimi kuritarvitamise korral muutub patsientide meeleolu sõltuvalt hallutsinatsioonide sisust. Mürgistuse lõppedes võrdlevad patsiendid sageli nähtud pilte koomiksitega. Tsüklodooli kasutamise taustal tekivad sageli negatiivsed hallutsinatsioonid. Patsientidele tundub, et mõned objektid (näiteks sigaret käes) kas ilmuvad või kaovad. Patsientide välisuuringul avastatakse tahhükardia, vererõhu tõus, liigutuste koordinatsiooni häired ja pupillide laienemine. Silmad on hägused, nahk ja limaskestad kuivad, kahvatud.

Antikolinergilise ravimi kuritarvitamisega võib kaasneda ägedate psühhootiliste seisundite tekkimine. Üleannustamise korral on võimalik äge psühhoos, millega kaasneb teadvusehäired. Algstaadiumis esinevad fragmentaarsed visuaalsed hallutsinatsioonid: väikesed loomad, esemed, putukad. Siis muutuvad hallutsinatsioonid pikaks, stseenilaadseks, ähvardavaks. Luulised häired ühinevad. Deliroorsetele teadvusehäiretele lisandub psühhomotoorne agitatsioon.

Juba antikolinergiliste ravimite kuritarvitamise algstaadiumis on kesknärvisüsteemi aktiivsus häiritud. Tsüklodooli regulaarsel manustamisel kuus kuud või kauem ilmneb patsientidel mõtlemise aeglustumine, kognitiivsete funktsioonide halvenemine, keskendumisraskused ja mäluhäired. Täheldatakse iseloomulikke vegetatiivseid ja neuroloogilisi häireid: lihastoonus on tõusnud, täheldatakse üksikute lihaste tõmblemist ja sõrmede värisemist. Nägu muutub kahvatuks, üldise kahvatuse taustal on põskedel selgelt näha liblika kujuline "muster".

Antikolinergilise ravimi kuritarvitamisel 1-1,5 aastat või kauem areneb abstinentsi sündroom. Esimesed abstinentsi ilmingud muutuvad märgatavaks päev pärast viimast tsüklodooli manustamist. Patsiendid tunnevad rahulolematust ja sisemist pinget. Üldine õnnetu tunne kasvab, ärevuse tase tõuseb. Meeleolu järkjärgulise halvenemise taustal tekib nõrkus ja apaatia. Tööhõive väheneb. Lihastoonus tõuseb, liigutused muutuvad piiratuks, nägu omandab maskitaolise välimuse, täheldatakse torso ja jäsemete värisemist. Antikolinergiliste ravimite kuritarvitamise all kannatavad patsiendid kurdavad seljavalu. Võõrutusnähud püsivad 1-2 nädalat ja annavad seejärel teed raskele asteeniale.

Tsüklodolist sõltuvuse ravi ja prognoos

Antikolinergilise ravimi kuritarvitamise prognoos sõltub patsiendi motivatsioonitasemest, haiguse tõsidusest ja kestusest. Õige kompleksse ravi korral haiguse algstaadiumis õnnestub paljudel patsientidel lõpuks sõltuvusest vabaneda. Prognoosiliselt ebasoodsad on pidevad pikaajalised väärkohtlemised, millega kaasneb kesknärvisüsteemi orgaaniline kahjustus, mõtlemishäired ja kriitika vähenemine oma seisundi suhtes. Rasketel juhtudel võib tagajärjeks olla orgaaniline dementsus, hingamis- ja kardiovaskulaarsüsteemi häired.

Kolinolüütikumid on ained, millel on võime blokeerida või nõrgendada atsetüülkoliini toimet, mis vastutab närvisüsteemi erutunud seisundi ilmnemise eest. Antikolinergilised ühendid on võimelised toimima keha erinevatele struktuuridele ja seetõttu jagatakse need tinglikult atropiinitaolisteks aineteks, tsentraalseteks, kuraarelaadseteks, ganglione blokeerivateks.

Kirjeldus

Kliinilises praktikas on neil ühenditel suur tähtsus tänu nende võimele mõjutada kehastruktuuride refleksregulatsiooni.

Levinumad antikolinergilised ained on alkaloidid, mille hulka kuuluvad platifilliin, skopolamiin, atropiin ja belladonna, dope, henbane baasil põhinevad preparaadid (saab kasutada kombineeritult ja iseseisvalt). Need on looduslikku päritolu.

Praegu kasutatakse laialdaselt ka sünteetilisi aineid. Need sisaldavad ühendeid, mis võivad oluliselt tugevdada antikolinergiliste ravimite toimet.

Nendel ainetel põhinevaid preparaate on praktikas lihtne kasutada ja nende poolt esile kutsutud negatiivsete reaktsioonide arv väheneb oluliselt. Enamikul antikolinergilistel ravimitel võib olla ka spasmolüütiline ja valuvaigistav toime. Selliste ravimite rühmal on omadused, mis on omased ka mõnele lokaalanesteetikumi ja antihistamiini toimega antikolinergilisele ainele. Nende hulka kuuluvad difenhüdramiin, diprasiin.

Allpool on antikolinergiliste ravimite loetelu.

Kõik antikolinergilised ained on oma keemilises struktuuris väga mitmekesised. Lisaks, võttes arvesse võimet blokeerida atsetüülkoliini erinevat tüüpi toimeid, on tavaks jagada need M-antikolinergilisteks ja N-antikolinergilisteks aineteks.

M-kolinolüütikumid

M-kolinolüütikumid on:

1. Alkaloidid, sealhulgas skopolamiin, platifilliin, atropiin.
2. Taimset päritolu kolinolüütikumid. Nende hulka kuuluvad: ragwort, dope, henbane, belladonna.
3. Poolsünteetilist päritolu antikolinergilised ained, näiteks homatropiin.
4. Sünteetilise päritoluga kolinolüütikumid. Nende hulgas: klorosiil, spasmolüütiin, propanteliin, metatsiin, pirentsepiin, ipratroopiumbromiid, aprofeen, arpenaal.

M-kolinolüütikumide toime

M-kolinolüütikumid, mis blokeerivad M-koliinergilisi retseptoreid, takistavad atsetüülkoliini vahendaja koostoimet nendega. Vähendada või kõrvaldada kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse ja M-kolinomimeetilise toimega ainete toimet.

M-antikolinergilisi preparaate kasutatakse järgmistel juhtudel:

1. Äge mürgistus kolinomimeetilise, antikoliinesteraasi mürgiga.
2. Parkinsonism, muud kesknärvisüsteemi patoloogiad.
3. Silmakahjustus, iridotsükliit, iriit. Sel juhul kasutatakse silmalihaste lõdvestamiseks m-kolinolüütikume.
4. Silelihaste kihtidega elundite spasmid (pülorospasm, maksa-, neerukoolikud).
5. Kaksteistsõrmiksoole, mao haavandilised kahjustused.
6. Vagotooniline bradükardia.
7. Atriaalse, atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine.
8. Preoperatiivne premedikatsioon (larüngospasmi, bronhospasmi, hüpersalivatsiooni vältimiseks).
9. Bronhospasm.

Lisaks kasutatakse M-kolinolüütikume diagnostilistes uuringutes, näiteks pupilli laiendamiseks silmapõhja uurimisel, seedetrakti röntgenuuringul.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused, mis takistavad antikolinergiliste ravimite kasutamist, on:

1. Hüpertroofsed muutused eesnäärmes, põie atoonilised seisundid.
2. Atooniline kõhukinnisus.
3. Astmaatiline seisund.
4. Glaukoom mis tahes kujul.

Tsentraalsed antikolinergilised ained, mille hulka kuuluvad skopolamiin, spasmolüütiin, aprofeen, arpenaal, on vastunäidustatud inimestele, kelle tegevus nõuab keskendumist ja reaktsioonikiirust ning on seotud keerukate mehhanismide ja sõidukite juhtimisega.

N-kolinolüütikumid

Kõik N-kolinolüütikumid on ravimid, mis jagunevad tinglikult kahte põhirühma: ganglioblokeerivad ja kuraare-sarnased.

Ganglioblokeerivad antikolinergilised ained on võimelised blokeerima ganglionides paiknevaid n-kolinergilisi retseptoreid. Nende hulka kuuluvad: fubromegan, temehhin, pürileen, pentamiin, pahikarpiin, kvateron, kampoonium, imehhin, dimekoliin, gigronium, bensoheksoonium.

Ganglioni blokeerivaid antikolinergikuid kasutatakse reeglina antihüpertensiivsete ja vasodilataatoritena järgmistel juhtudel:

1. Perifeersete veresoonte spasmid (oblitereeriv endarteriit, Raynaud tõbi).
2. Hüpertensiivse iseloomuga kriiside leevendamiseks.
3. Hüpotensiivsete seisundite kontrollimiseks.
4. Kaksteistsõrmiksoole, mao haavandiliste kahjustuste raviks.
5. Arteriaalse hüpertensiooni sümptomaatiliseks raviks.

Negatiivsed reaktsioonid

Ganglioblokeerivate antikolinergiliste ainete kasutamise taustal võivad tekkida mõned negatiivsed reaktsioonid ja seetõttu on nende kasutamine piiratud. Ganglioblokaatorite kasutamisel võib tekkida:

1. ortostaatiline hüpotensioon.
2. Vähenenud venoosne rõhk.
3. Majutushäire.
4. Kuivus suus.
5. Pupillide laienemine.

Peamiste vastunäidustuste hulgas, mis takistavad ganglioblokaatorite kasutamist, tuleb märkida järgmist:

1. Tromboos.
2. Neerude, maksa kahjustused.
3. Äge müokardiinfarkt.
4. Arteriaalne hüpotensioon.
5. Glaukoom suletud nurga kujul.

Curare-laadsed antikolinergilised ained

Curare-sarnased antikolinergilised ained on võimelised blokeerima H-kolinergilisi retseptoreid, mis asuvad skeletilihaste neuromuskulaarsetes sünapsides. Nende hulka kuuluvad: tubokurariinkloriid, mellitiin, ditüliin, dioksoonium.

Kurare-laadseid antikolinergikuid kasutatakse peamiselt anestesioloogias skeletilihaste lõdvestamiseks:

1. Luufragmentide ümberpaigutusega, nihestuste vähendamisega.
2. endoskoopiliste protseduuride ajal.
3. Kirurgiliste sekkumiste ajal.

Lisaks kasutatakse neid sageli teetanuse kompleksravi osana. Melliktiinil põhinevaid preparaate kasutatakse sageli lihaste toonuse vähendamiseks neuroloogiliste patoloogiate korral, millega kaasneb motoorse funktsiooni häire, skeletilihaste toonuse tõus.

Kurare-laadsete antikolinergiliste ainete kasutamise taustal võivad tekkida järgmised negatiivsed sümptomid:

1. Depolariseerivad curare-sarnased antikolinergilised ained on võimelised esile kutsuma skeletilihaste valulikkust.
2. Ditiliini preparaadid võivad tõsta silmasisest rõhku ja tõsta vererõhku, mis omakorda kutsub esile südame rütmihäireid.
3. Tubokurariinkloriidi preparaatide mõjul võib täheldada vererõhu langust, larüngospasmi, bronhospasmi tekkimist.

Millistel juhtudel ei tohiks neid kasutada?

Kurare-sarnaste ainete kasutamise peamised vastunäidustused on järgmised patoloogiad ja füsioloogilised seisundid:

1. Rindade vanus.
2. Glaukoom.
3. Maksa- ja neerufunktsiooni häired.
4. Müasteenia.

Kahheksia, aneemiaga patsientidele, samuti rasedatele või eakatele patsientidele on oluline olla kurare-laadsete antikolinergiliste ravimite väljakirjutamisel ettevaatlik.

Miks on ette nähtud antikolinergilised ravimid?

Praegu kasutatakse seda antikolinergiliste ravimite (kõikide rühmade ravimid) nimekirja laialdaselt erinevates meditsiinivaldkondades. Nende kasutamise klassifikatsioon on järgmine:

1. Kasutamine ravipraktikas, kui on vaja ravida patoloogiaid, millega kaasnevad silelihasstruktuuride spasmid. Selles valdkonnas on kõige olulisemad ravimid, mis ühendavad müotroopset ja neurotroopset toimet, samuti need, millel on selektiivne spasmolüütiline toime.
2. Kasutada kaksteistsõrmiksoole, mao haavandiliste kahjustuste raviks. Selles piirkonnas oleks soovitav kasutada spasmolüütilise toimega antikolinergikuid, mis võivad pärssida maomahla tootmist.
3. Kasutamine närvisüsteemi funktsionaalsete häirete korral. Kolinolüütikume kasutatakse laialdaselt Parkinsoni tõve, Parkinsoni tõve raviks.
4. Kasutada psühhiaatrilises praktikas rahustitena.
5. Rakendus anestesioloogia valdkonnas. Kolinolüütilised ained võivad suurendada unerohtude ja narkootiliste ravimite efektiivsust.
6. Kasutada profülaktikana mere- ja õhuhaiguse ennetamiseks.
7. Kasutada vastumürgina, kui organism on mürkidest joobes.

Antikolinergiliste ravimite üleannustamine

Pikaajalisel kasutamisel võib antikolinergiliste ravimitega kokkupuute tase väheneda. Selle ainete omaduse tõttu soovitavad eksperdid ravimeid perioodiliselt asendada.

Mõnel juhul võib ravimite kasutamise taustal tekkida toksiline kõrvaltoime. See juhtub kõige sagedamini siis, kui patsiendil on aine suhtes individuaalne tundlikkus või see ületab soovitatavat annust. Mürgistus antikolinergiliste ravimitega avaldub järgmiste sümptomitega:

1. Vale majutus.
2. Limaskestade kuivus suu piirkonnas.
3. Tahhükardia.

Tsentraalsete antikolinergiliste ravimite kasutamisel kaasneb üleannustamisega rahvusassamblee funktsionaalsuse rikkumine:

1. hallutsinatsioonid.
2. Peavalu tunne.
3. Pearinglus.
4. Valu peas.

Antikolinergiliste ravimitega ravimisel on oluline, et patsient järgiks spetsialisti soovitatud annuseid ja võtaks arvesse oma keha individuaalseid omadusi. Isegi kerge ainete üleannustamine põhjustab tahhükardia ja tugeva suukuivuse arengut. Mürgistuse alguses tuleb prozeriini manustada patsiendile intravenoosselt. Kõige tõsisem vastunäidustus nende kasutamisele on glaukoom.

Sellesse rühma kuuluvad ained:

M-kolinergiliste retseptorite blokeerimine (M-kolinergilised blokaatorid),

Autonoomsete ganglionide N-kolinergilised retseptorid (ganglioblokaatorid) - skeletilihaste N-kolinergiliste retseptorite blokeerimine (kurare-sarnased ravimid)

1. M-antikolinergilised ained (m-antikolinergikud). Üldised omadused, toimemehhanism, peamised farmakoloogilised toimed.

M 1 - retseptorid paiknevad: kesknärvisüsteemi neuronites; sümpaatilised postganglionilised rakukehad; paljudes presünaptilistes piirkondades.

M 2 – retseptorid asuvad südames: SA sõlm; kodade AV-sõlm; vatsakesed.

M 3 - retseptorid paiknevad: silelihastes; enamikus eksokriinsetes näärmetes veresoonte endoteel (ekstrasünaptiline, lamab vabalt).

M-antikolinergilised ained (M-kolinolüütikumid või muskariini antagonistid) blokeerivad M-kolinergilised retseptorid, mis paiknevad efektororganite rakumembraanil, ja takistavad seega nende koostoimet atsetüülkoliiniga.

Kuna M-kolinergilised retseptorid paiknevad parasümpaatilise innervatsiooni saanud elundites ja kudedes, siis nende mõju elimineeritakse ja tekivad mõjud, mis on vastupidised parasümpaatilise närvisüsteemi ergastuse mõjule:

1) silmapupillide laiendamine;

2) põhjustada akommodatsioonihalvatust;

3) tõsta pulssi;

4) hõlbustab atrioventrikulaarset juhtivust;

5) vähendada bronhide, seedetrakti, põie silelihaste toonust;

6) vähendada sülje-, bronhi-, seede-, higinäärmete sekretsiooni.

Kõik M-kolinergilised blokaatorid on glaukoomi korral vastunäidustatud!

Tuntuim ravim selles rühmas on atropiin, seetõttu nimetatakse kogu rühma sageli atropiini rühmaks ehk atropiinitaolisteks ravimiteks.

1.1. Klassifikatsioon:

1.1.1. Looduslikud alkaloidid:atropiin ja hüostsiinvesinikbromiid (skopolamiin)

Atropiinsulfaat– d, l-hüostsüamiini ratseemiline segu.

L-hüostsüamiin on mitmete öövihmaliste sugukonda kuuluvate taimede alkaloid: belladonna (Atropa belladonnae), dope (Datura stramonium), henbane (Hyosciamus niger). L-hüostsüamiini on puhtal kujul võimatu eraldada, kuna see läbib spontaanse ratsemiseerumise d-hüostsüamiiniks.

Farmakoloogiline aktiivsus sisaldab ainult l-hüostsüamiini, mis blokeerib M-kolinergilisi retseptoreid 100 korda tugevamini kui d-hüostsüamiin. Molekulaarsel tasemel takistatakse inositooltrifosfaadi (IP3) vM teket 1 -, M 3 -efektorrakud või alandab cAMP-d M-s 2 südame efektorid.

Atropiinil on kõrge selektiivsus muskariiniretseptorite suhtes: see blokeerib igat tüüpi M-kolinergilisi retseptoreid (M 1 -M 5 ). Retseptorite tundlikkus ei ole sama seetõttu on annused erinevad. Mõju nikotiiniretseptoritele on palju väiksem: kliinilises kasutuses selle mõju mitteskariinsetele retseptoritele tavaliselt ei tuvastata.

Antimuskariinsete ravimite efektiivsus varieerub sõltuvalt elundi lokaliseerimisest:

kõige tundlikum- sülje-, bronhi- ja higinäärmed;

keskmine tundlikkus – silelihaste ja südame autonoomsed efektorid;

kõige vähem tundlikud - mao sekretoorsed parietaalrakud (HCl sekretsioon).

Enamikus kudedes blokeerivad antimuskariinsed ained aktiivsemalt eksogeenselt manustatud kolinergiliste agonistide toimet kui endogeenne atsetüülkoliin.

Muskariiniretseptorite blokaad on pöörduv ja konkureeriv: eemaldatakse ACH või muskariini agonistide kontsentratsiooni suurendamise teel (mürgistuse korral peate konkurentsi suurendamiseks annust suurendama ja blokaadi väikestes annustes saab eemaldada atsetüülkoliini või samaväärsete muskariini agonistide kõrge kontsentratsiooniga.

Farmakokineetika: Atropiin imendub hästi peaaegu igal manustamisviisil. Silma tilgutades tungib see hästi läbi silma sarvkesta eesmise kambri vedelikku, samuti läbi hematoentsefaalbarjääri kesknärvisüsteemi. Ligikaudu 50% atropiinist metaboliseerub, ülejäänu eritub muutumatul kujul uriiniga. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3-4 tundi.

Atropiini farmakoloogiline toime:

1. Mõju silmale. Paiksel kasutamisel ilmnevad järgmised toimed:

midriaz(kreeka amydros – tume, ebaselge) – pupillide laienemine, sest M-kolinergilised retseptorid on blokeeritud m. sulgurlihase pupillid ja lihas lakkab reageerimast parasümpaatilistele impulssidele. Selle taustal sümpaatiliste närvide mõju m. laiendavad pupillid. Selle lihase kokkutõmbumine põhjustab õpilase laienemist. Blokaad m. sulgurlihase pupillid on nii tugevalt väljendunud, et pupill lakkab valgusele reageerimast (pupillirefleks kaob), tekib valgusfoobia.

Halvatus majutus. Atropiini mõjul blokeeritakse tsiliaarse keha retseptorid ja see lakkab reageerimast parasümpaatiliste närvide impulssidele. Kuna M-kolinergilised retseptorid on blokeeritud, siis fosfolipaas C ei aktiveeru ning IP 3 ja DAG süntees rakus on peatatud. Nende sõnumitoojate puudumine toob kaasa Ca 2+ ioonide taseme languse tsütoplasmas ja lihaste kontraktsioon ei arene. Tsiliaarsed lihased lõdvestuvad (tsüklopleegia), samal ajal kui see tasandab ja venitab Zinni sidemeid. Zinn sideme kiud venitavad läätsekapslit ja muudavad selle vähem kumeraks. Silm on seatud kaugele nägemise punkti. Tekib mikropsia (objektid tunduvad väiksemad) ja ähmane nägemine.

Inimestel, kellel on madal eeskamber või varjatud glaukoom suureneb silmasisene rõhk, kuna õpilase laienemisega iiris pakseneb ja eesmise kambri nurk sulgub. Selle tulemusena surutakse purskkaevude ruumide lümfilõhed kokku ja silmasisese vedeliku väljavool väheneb.

Mõju silmale pärast ühekordset tilgutamist kestab 7-12 päeva.

2. Hingamisorganid. Bronhide näärmete sekretoorsed rakud saavad vagaalset parasümpaatilist innervatsiooni. Atropiini mõjul tekib bronhide näärmete M-kolinergiliste retseptorite blokaad, nende sekretsioon väheneb. Samal ajal väheneb kõri- ja hingetoru näärmete sekretsioon. See võib kaasa tuua käheda hääle ja kriimustava kurgu.

Muskariini retseptorid asuvad suurte bronhide silelihasrakkudes. Atropiini mõjul blokeeritakse retseptorid, silelihasraku kontraktsioon ei arene – avaldub atropiini bronhodilateeriv toime. Tervetel inimestel on atropiini bronhodilateeriv toime nõrgalt väljendunud, kuid hingamisteede haiguste ja eakatel inimestel suureneb järsult atropiini võime bronhe laiendada.

Atropiini oluline puudus on see, et selle mõjul väheneb bronhide tsiliaarse epiteeli motoorne aktiivsus. Näärmete sekretsiooni vähenemise taustal toob see kaasa asjaolu, et mukotsiliaarne kliirens langeb järsult - hingamisteede rakkude võime eemaldada õhuvooluga kaasnevaid saasteaineid (tolmuosakesi).

3. Seedeelundid. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimine eksokriinsete seedenäärmete rakkudes viib nende sekretsiooni vähenemiseni. Atropiini sekretsioonivastane toime on rohkem väljendunud seedetrakti ülaosas. Süljenäärmete sekretsioon väheneb, patsiendid märgivad sageli suukuivust. Mao sekretsioon pärsib ainult oluliselt suuremate atropiini annuste kasutamisel.

Arvatakse, et atropiin: a) blokeerib vaguse närvi postganglioniliste kiudude mõju mitte ainult otseselt mao sekretoorsetele rakkudele, vaid ka limaskesta endokriinsetele G- ja H-rakkudele (mis sekreteerivad vastavalt gastriin ja histamiin – hormoonid, mis stimuleerivad mao sekretsiooni). Blokaad viiakse läbi M 3 kolinergiliste retseptorite aktiivsete keskuste varjestamise teel kõigil neil rakkudel.

Vahendaja atsetüülkoliin ei suuda enam aktiveerida mao endokriinseid ja parietaalrakke. Pirensepiin – blokeerib vaguse närvikiudude presünaptilisi M 1 -kolinergilisi retseptoreid ja häirib sekretsiooni stimuleerimiseks vajaliku atsetüülkoliini vabanemist.

b) ainult maomahla basaalse (tühja kõhuga) sekretsiooni blokeerimine. Stimuleeritud mahla sekretsioon (st sekretsioon vastuseks toidule) ei vähene. Pankrease ja soolestiku eritised on atropiini toime suhtes praktiliselt tundlikud. See on tingitud asjaolust, et märkimisväärne osa soolemahla sekretsiooni kontrollist langeb metasümpaatilise närvisüsteemi mittekolinergiliste neuronite süsteemile (serotoniini- ja opioidneuronid) ning soolestiku humoraalsüsteemile.

c) seedetrakti silelihaste M-kolinergiliste retseptorite blokeerimine ja nende lõdvestamine. Seedetrakti motoorika väheneb. See avaldab mõju seedetrakti kõikide osade motoorikale, samuti sapiteede silelihastele. Regulaarsel kasutamisel ei kesta toime kauem kui 1-3 päeva. See on tingitud asjaolust, et metasümpaatilise süsteemi mittekolinergilised neuronid kompenseerivad soolestiku vagaalse mõju katkemist.

4. Urogenitaalsüsteem: kusiti ja põie silelihaste M-kolinergiliste retseptorite blokeerimine, mis põhjustab nende lõdvestamist ja aeglustab põie tühjenemist. Hilises raseduses blokeeritakse M-kolinergilised retseptorid emakakaela silelihaste piirkonnas, mis aitab kaasa nende lõõgastumisele.

31. M-kolinolüütikumid

Selle rühma ravimid blokeerivad ergastuse ülekandumist m-kolinergilistes retseptorites, muutes need tundlikuks vahendaja atsetüülkoliini suhtes, mille tulemuseks on parasümpaatilise innervatsiooni ja m-kolinomimeetikumide toimele vastupidine toime.

M-antikolinergilised ained (atropiini rühma ravimid) pärsivad sülje-, higi-, bronhi-, mao- ja soolenäärmete sekretsiooni. Maomahla sekretsioon väheneb, kuid soolhappe tootmine, sapi ja pankrease ensüümide sekretsioon väheneb veidi. Nad laiendavad bronhe, vähendavad soolte toonust ja peristaltikat, lõdvestavad sapiteid, alandavad toonust ja põhjustavad kusejuhade lõdvestumist, eriti nende spasmiga. M-antikolinergiliste ainete toimel südame-veresoonkonna süsteemile tekib tahhükardia, südame löögisageduse tõus, südame väljundi suurenemine, juhtivuse ja automatismi paranemine ning kerge vererõhu tõus. Õõnsusse sattudes põhjustab sidekesta pupilli laienemist (müdriaasi), silmasisese rõhu tõusu, majutuse halvatust ja sarvkesta kuivust. Keemilise struktuuri järgi jagunevad m-kolinergilised blokaatorid tertsiaarseteks ja kvaternaarseteks ammooniumiühenditeks. Kvaternaarsed amiinid (matatsiin, klorosüül, propanteliinbromiid, furbromegaan, ipratroopiumbromiid, troventool) läbivad hematoentsefaalbarjääri halvasti ja neil on ainult perifeerne antikolinergiline toime.

Atropiinsulfaat (Atropini sulfas).

Sellel on m-antikolinergiline toime. See blokeerib keha m-kolinergilisi süsteeme.

Kasutamine: mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, siseorganite vasospasm, bronhiaalastma, oftalmoloogias - õpilase laiendamiseks.

Kasutusmeetod: suukaudselt 0,00025-0,001 g 2-3 korda päevas, s / c 0,25-1 ml 0,1% lahust, oftalmoloogias - 1-2 tilka 1% lahust. V. R. D. - 0,001, V. S. D. - 0,003.

Kõrvaltoimed: suukuivus, tahhükardia, ähmane nägemine, soole atoonia, urineerimisraskused.

Vastunäidustused: glaukoom.

Vabanemisvorm: ampullid 1 ml 0,1% lahusega nr 10, silmatilgad (1% lahus) 5 ml, pulber. Nimekiri A.

Metatsiin (Metacinum).

Sünteetiline m-antikolinergiline aine, aktiivsuselt parem kui atropiin.

Kasutamine, kõrvaltoimed, vastunäidustused: sama, mis atropiini puhul.

Kasutusmeetod: suukaudselt 0,002-0,004 g 2-3 korda päevas, parenteraalselt 0,5-2 ml 0,1% lahust.

Vabanemisvorm: tabletid 0,002 nr 10, ampullid 1 ml 0,1% lahusega nr 10. M-kolinolüütikume sisaldavad kombineeritud preparaadid: bellataminal, bellaspon, belloid, besalol, bellalgin. Määrake 1 tablett 2-3 korda päevas soole spasmide, maomahla suurenenud happesuse ja teiste jaoks; suposiite (betiool ja anusool) kasutatakse hemorroidide ja rektaalsete lõhede korral.

6. N-kolinolüütikumid Narkootikumide rühma, mis blokeerivad selektiivselt autonoomse ganglioni, unearteri siinuse tsooni ja neerupealise medulla n-kolinergilisi retseptoreid nimetatakse ganglioblokaatoriteks ja rühma, mis blokeerib neuromuskulaarsete sünapside n-kolinergilisi retseptoreid