Xarelto: millal võtta hommikul või õhtul. Millal on parim aeg Xarelto't võtta hommikul või õhtul. Kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Xarelto on otsese toimega antikoagulant.

See ravimite rühm aitab pärssida vere hüübimist ja hoiab ära tromboosi, kuna fibriini moodustumine on vähenenud.

Need mõjutavad teatud kehaelementide biosünteesi, võimaldades teil muuta vere viskoossust, mis viib hüübimisprotsesside pärssimiseni. Xarelto antikoagulanti on lubatud kasutada nii ravi- kui ka profülaktilistel eesmärkidel.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Otsese toimega antikoagulant.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Hinnad

Kui palju Xarelto maksab? Apteekide keskmine hind on 1500 rubla tasemel.

Väljalaske vorm ja koostis

"Xarelto" on saadaval tablettidena, mis on kaetud spetsiaalse lahustuva kilekattega, millel on roosakaspruun või punakaspruun kest. Need on ümmargused ja nende külgedel on graveeritud kaksikkumerad küljed. Nende purunemisel on nähtav homogeenne valge mass, mida ümbritseb värviline lahustuv kest.

1. Ravimi tablett sisaldab: mikroniseeritud rivaroksabaani koguses 10, 15 või 20 mg ja abikomponente: mikrokristallilist tselluloosi, naatriumkroskarmelloos, hüpromelloos 5cP, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja naatriumlaurüülsulfaati.
2. Tableti kesta kilekate koosneb: raudvärvi punasest oksiidist, hüpromelloosist 15cP, titaandioksiidist ja makrogool 3350.

Saadaval 5 kuni 100 tk pakendites.

Farmakoloogiline toime

Selle ravimi toimeainet rivaroksabaani iseloomustab kiire toime, prognoositav annusest sõltuv reaktsioon ja kõrge biosaadavus. See ei nõua hüübimisparameetrite jälgimist, praktiliselt puudub kokkusobimatuse oht teiste toiduainete või ravimitega.

Xareltot kasutatakse insuldi profülaktikana kodade virvendusarütmiaga patsientidel, mis näitab head efektiivsust ja taluvust. Seda antikoagulanti võib võtta üks kord päevas, järgides kindlat annust.

Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus on kõrge, 80-100%. Põhikomponent imendub kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon saabub 2-4 tunni pärast. Pärast organismi sattumist on rivaroksabaani põhiosa oluline seos vereplasma valkudega, nimelt plasma albumiiniga. Ravimi eritumine toimub peamiselt metaboliitide kujul.

Näidustused kasutamiseks

Venoosse trombemboolia profülaktiline aine inimestel, kes on läbinud olulise alajäseme operatsiooni. Ortopeediliste sekkumiste korral on soovitatav kasutada 10 mg tablette.

• Xarelto 15 ja 20 mg kasutatakse profülaktikana mittevalvulaarse kodade virvendusarütmia korral. Sellisel juhul aitab ravim vältida süsteemset trombembooliat ja insulti.

Ravimit kasutatakse süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia raviks ning profülaktikaks PE ja DVT kordumise vältimiseks.

Vastunäidustused

Xarelto tablettide üldised vastunäidustused:

• Lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
• Rasedus;
• Imetamise periood;
• Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• Maksahaigus, mis esineb koos koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
• Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 15 ml / min);
• Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne ja seedetrakti);
• Kaasasündinud laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktoositalumatus;
• Samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, näiteks suukaudsete antikoagulantidega (dabigatraan, varfariin, apiksabaan), madala molekulmassiga hepariinidega (daltepariin, enoksapariin), fraktsioneerimata hepariiniga (UFH), hepariini derivaatidega (fondapariinuks); Erandiks on siis, kui patsient viiakse Xarelto-ravilt või ravile üle või kui UFH-d manustatakse väikestes annustes, et säilitada tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri läbilaskvus.

Tablettide kasutamise vastunäidustused olenevalt neis sisalduva toimeaine kogusest:

• "2,5": ägeda koronaarsündroomi ravi trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega patsientidel, kellel on mööduv isheemiline atakk või insult;
• 10, 15 ja 20: vigastus või seisund, mis suurendab suure verejooksu (nt seljaaju või aju aneurüsm või vaskulaarne haigus, silma-, aju- või seljaajuoperatsioon, arteriovenoossed väärarengud, hiljutine ajukahjustus) või seljaaju, koljusisene hemorraagia riski. , kahtlustatud või diagnoositud söögitoru veenilaiendid, kõrge verejooksuriskiga pahaloomuliste kasvajate esinemine, hiljutine või olemasolev seedetrakti haavand);
• "10": juhud, kui operatsioon on näidustatud reieluu murru korral.

Tingimused/haigused, mille korral Xarelto tablette määratakse ettevaatusega:

1. Samaaegne kasutamine hemostaasi mõjutavate ravimitega;
2. Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens 15-29 ml / min), mis on tingitud võimalusest suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas;
3. Süsteemne ravi asooli seenevastaste ravimite või inimese immuunpuudulikkuse viiruse proteaasi inhibiitoritega, välja arvatud flukonasool;
4. Mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens 30-49 ml / min), mille puhul patsiendid saavad ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas;
5. Suurenenud verejooksu oht: sealhulgas anamneesis bronhektaasia või kopsuverejooks, kaasasündinud või omandatud kalduvus veritseda, ägedad mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, hiljutised ägedad mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, vaskulaarne retinopaatia, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, seljaaju või aju veresoonte patoloogiad, hiljutine intratserebraalne või intrakraniaalne hemorraagia pärast hiljutist silma-, aju- või seljaaju operatsiooni).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomadel on läbi viidud uuringuid Xarelto ohutuse ja efektiivsuse kohta raseduse ajal. Selle tulemusena ilmnes rivaroksabaani toksiline toime tulevase ema ja lapse kehale. Ravim on vastunäidustatud raseduse ajal, kuna on suur risk toimeaine tungimiseks läbi platsenta ja verejooksu võimalus. Fertiilses eas naistele on ravim lubatud ainult rasestumisvastaseid vahendeid kasutades.

Loomadel tehtud uuringute tulemused Xarelto võtmise võimaluse kohta rinnaga toitmise ajal näitasid, et toimeaine eritub rinnapiima. Katsed on tõestanud, et toitmise ajal võivad mürgised ained sattuda lapse kehasse. Xarelto võtmist on lubatud alustada alles pärast laktatsiooniperioodi lõppu.

Annustamine ja manustamisviis

Kasutusjuhised näitavad: Xarelto tablette 10 milligrammi võetakse olenemata söögikordadest, 15 ja 20 milligrammi - söögi ajal.

Pärast suuremaid põlveliigese operatsioone on ravi kestus kaks nädalat, pärast puusaliigese suuremaid operatsioone - viis nädalat. Algannus võetakse kuus kuni kümme tundi pärast operatsiooni, kui hemostaas on saavutatud. Terapeutiline annus on üks tablett päevas.

Kui annus jääb vahele, tuleb Xarelto võtta kohe ja jätkata võtmist järgmisel päeval vastavalt juhistele. Unustatud annuse kompenseerimiseks ärge kahekordistage võetud annust.

Kõrvalmõjud

Rivaroksabaani suhtes ülitundlike patsientide ravi ajal täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

1. Hematuria;
2. Hemoptüüs, sagedane ninaverejooks;
3. perifeerne turse;
4. Palavik;
5. Üldine nõrkus, halb enesetunne;
6. Võimalikud hemorraagiad silmamunas;
7. Maksafunktsiooni kahjustus, kollatõve tekkimine;
8. Maksa transaminaaside aktiivsuse taseme tõus;
9. Bilirubiini kontsentratsiooni suurendamine;
10. allergilised nahareaktsioonid - sügelus, urtikaaria, lööbed, nahaalused hemorraagid;
11. Hematopoeetilise süsteemi poolt - rauavaegusaneemia, trombotsütopeenia areng;
12. Peavalud, minestamine, pearinglus, hemorraagia ajus;
13. Südame ja veresoonte küljelt - vererõhu langus, verevalumite ja verevalumite teke naha all, harvadel juhtudel tahhükardia;
14. Seedetrakti poolt - düspeptilised sümptomid, kõhupuhitus, iiveldus, suukuivus, igemete veritsemine, seedetrakti krooniliste haiguste ägenemine, seedetrakti verejooksu oht.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise korral ei ole verejookse ega muid kõrvaltoimeid teatatud. Ülemääraste annuste korral (alates 50 mg ja rohkem) on võimalik ravimi piiratud imendumine, mis viib kontsentratsiooniplatoo moodustumiseni ilma rivaroksabaani keskmise kontsentratsiooni edasise suurenemiseta plasmas.

Verejooksu ilmnemisel on vajalik ravimi järgmine annus edasi lükata või ravi katkestada 5-13 tunniks Ravi valitakse individuaalselt, olenevalt verejooksu tõsidusest ja asukohast. Kui verejooksu ei ole võimalik kontrollida, võib kasutada spetsiifilisi pöörduva toimega prokoagulante (protrombiinikompleksi kontsentraati, aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraati või rekombinantset VIIa faktorit).

erijuhised

Ravimi kasutamise käigus on oluline regulaarselt jälgida vere hüübimissüsteemi näitajaid.

Üldiselt Xarelto ei mõjuta autojuhtimise võimet. Äärmiselt harvadel juhtudel täheldatakse kõrvaltoimeid tähelepanuhäire ja üldise halb enesetunne, mis nõuab ettevaatust.

Eakatel patsientidel on Xarelto kasutamise ajal suurem tõenäosus verejooksu tekkeks. Seetõttu on vajalik annuse hoolikas valimine.

Enne kirurgiliste operatsioonide läbiviimist on oluline ravimi kasutamine katkestada vähemalt üks päev enne nende algust.

ravimite koostoime

Rivaroksabaani ja dronedarooni koosmanustamist tuleb vältida, kuna selle kombinatsiooni kohta puuduvad kliinilised andmed.

On kindlaks tehtud, et klaritromütsiin, erütromütsiin ja flukonasool võivad põhjustada erinevaid rivaroksabaani kontsentratsiooni muutusi, kuid seda peetakse normaalse varieeruvuse suurusjärguks ja kliiniliselt ebaoluliseks.

Xarelto samaaegne kasutamine CYP3A4 ja P-gp isoensüümi tugevaimate inhibiitoritega võib põhjustada neeru- ja maksakliirensi vähenemist, mis põhjustab ravimi süsteemse ekspositsiooni ja farmakodünaamilise toime märkimisväärset suurenemist.

Xarelto ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, võtmine viib ravimi farmakodünaamilise toime vähenemiseni. Seetõttu tuleb selle ravimiga ravimisel koos teiste tugevate indutseerijatega olla ettevaatlik.

Toimemehhanism

Rivaroksabaan on väga selektiivne otsene Xa faktori inhibiitor, millel on kõrge suukaudne biosaadavus.

Hüübimiskaskaadis mängib keskset rolli faktori X aktiveerimine Xa faktori moodustamiseks sisemise ja välise hüübimisradade kaudu. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini muundumiseni trombiiniks. Selle tulemusena põhjustavad need reaktsioonid fibriini trombi moodustumist ja trombiiniga trombotsüütide aktiveerumist. Üks faktori Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiinimolekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seotud Xa faktori reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba Xa faktori reaktsioonikiirusega, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Selektiivsed faktori Xa inhibiitorid võivad peatada "trombiinipuhangu". Seega mõjutab rivaroksabaan teatud spetsiifiliste või üldiste laboratoorsete testide tulemusi, mida kasutatakse hüübimissüsteemide hindamiseks. Inimestel esineb Xa faktori aktiivsuse annusest sõltuv inhibeerimine.

Farmakodünaamilised toimed

Inimestel täheldati Xa faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv toime protrombiiniaja muutusele, mis on tihedas korrelatsioonis rivaroksabaani kontsentratsiooniga plasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui analüüsiks kasutatakse Neoplastin ® komplekti. Tulemused erinevad, kui kasutatakse muid reaktiive. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ning seda ei saa kasutada koos teiste antikoagulantidega.

Patsientidel, kellele tehakse ulatuslik ortopeediline operatsioon, varieerub protrombiiniaja (Neoplastin®) 5/95 protsentiil 2–4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13–25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt APTT-d ja HepTest® tulemust; neid parameetreid ei soovitata siiski kasutada rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan häirib ka anti-faktori Xa aktiivsust, kuid kalibreerimisstandardid pole saadaval.

Xarelto®-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.

Tervetel üle 50-aastastel meestel ja naistel ei täheldatud rivaroksabaani mõjul QT-intervalli pikenemist EKG-s.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub rivaroksabaan kiiresti; C max saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist.

Pärast suukaudset manustamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. C max saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus 2,5 mg ja 10 mg tablettide võtmisel on kõrge (80-100%), sõltumata toidu tarbimisest. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto ® tablette annustes 2,5 mg ja 10 mg võib võtta nii koos toiduga kui ka tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuse koefitsient Cv% on vahemikus 30–40%.

Levitamine

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega – ligikaudu 92–95%, peamiselt rivaroksabaan seondub seerumi albumiiniga. Ravimi keskmine V d - umbes 50 liitrit.

Ainevahetus ja eritumine

Rivaroksabaan metaboliseeritakse CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ning tsütokroomsüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmetel on rivaroksabaan kandevalkude P-gp (P-glükoproteiin) ja Bsrr (rinnavähi resistentsuse valk) substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus aktiivne ühend plasmas, plasmas ei leidu olulisi ega aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l/h, võib liigitada madala kliirensiga ravimiks.

aretus

Rivaroksabaani eemaldamisel plasmast on lõplik poolväärtusaeg noortel patsientidel 5–9 tundi ja eakatel patsientidel 11–13 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Vanus. Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui noortel patsientidel, peamiselt üld- ja neerude kontsentratsiooni ilmse vähenemise tõttu. kliirens.

Põrand. Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi farmakokineetika erinevusi.

Kehamass. Liiga väike või liiga suur kehakaal (alla 50 kg ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid vähesel määral (erinevus on alla 25%).

Lapsepõlv. Andmed farmakokineetika kohta lastel ei ole kättesaadavad.

Rahvustevahelised erinevused. Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaasia, neegroidi, Aasia rassi, samuti hispaanlaste, jaapanlaste või hiinlaste päritoluga patsientidel.

Maksa düsfunktsioon. Maksapuudulikkuse mõju rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jaotati Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi klassidesse (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pugh' klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi, prognoosi. Patsientidel, kellele on määratud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni häire eriti oluline kriitiline hetk vere hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Sest see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest/biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh' klassifikatsiooni, verejooksu risk ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt korrelatsioonis. Selliste patsientide ravi antikoagulantidega tuleks kaaluda sõltumata Child-Pugh' klassist.

Xarelto ® on vastunäidustatud patsientidele, kellel on maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh klass A) erines rivaroksabaani farmakokineetika vaid vähesel määral tervete vabatahtlike kontrollrühma omast (keskmiselt suurenes rivaroksabaani AUC 1,2 korda ). Farmakodünaamilistes omadustes rühmade vahel olulisi erinevusi ei esinenud.

Maksatsirroosi ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) oli rivaroksabaani keskmine AUC märkimisväärselt suurem (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimaine kliirens oli oluliselt vähenenud, mis viitab tõsisele haigusele. maksahaigus. Xa faktori aktiivsuse allasurumine oli tugevam (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiiniaeg oli samuti 2,1 korda pikem kui tervetel vabatahtlikel. Mõõtes protrombiini aega, hinnatakse välist hüübimisrada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktoreid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud tihedamast seosest farmakodünaamiliste toimete ja farmakokineetiliste parameetrite, eriti kontsentratsiooni ja protrombiiniaja vahel.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta Child-Pugh klassi C maksapuudulikkusega patsientidel. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosi ning Child-Pugh B ja C maksakahjustusega patsientidele.

Neerufunktsiooni häired. Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis on pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hinnati CC järgi.

Kerge neerupuudulikkusega (CC 50-80 ml/min), mõõduka (CC 30-49 ml/min) või raske (CC 15-29 ml/min) raskusega patsientidel suureneb neerupuudulikkus 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordne rivaroksabaani plasmakontsentratsioonides (AUC) võrreldes tervete vabatahtlikega. Vastav farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli märgatavam.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori aktiivsuse täielik supressioon tervete vabatahtlikega võrreldes 1,5, 1,9 ja 2 korda; Xa faktori toimest tingitud protrombiiniaeg pikenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed Xarelto ® kasutamise kohta patsientidel, kelle CC on 15–29 ml / min, on piiratud ja seetõttu tuleb ravimi kasutamisel selles patsientide kategoorias olla ettevaatlik. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta CC-ga patsientidel<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Vabastamise vorm

Tabletid, õhukese polümeerikattega, helekollased, ümmargused, kaksikkumerad; ühele küljele kantakse ekstrusiooni teel kolmnurk annuse tähisega "2,5", teisele küljele on ristikujuline Bayeri logo; ristlõikes on tuum valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 0,6 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,2 mg.

Kilekesta koostis: raudvärv kollane oksiid - 0,015 mg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 0,5 mg, titaandioksiid - 0,485 mg.

10 tükki. - villid (10) - papppakendid.
14 tk. - villid (1) - papppakendid.
14 tk. - villid (2) - papppakendid.
14 tk. - villid (4) - papppakendid.
14 tk. - villid (7) - papppakendid.
14 tk. - blistrid (12) - papppakendid.
14 tk. - villid (14) - papppakendid.

Annustamine

Võtke suu kaudu 2,5 mg (1 tab.) 2 korda päevas, olenemata toidu tarbimisest.

Pärast ägedat koronaarsündroomi on Xarelto® soovitatav annus 2,5 mg (1 tab) 2 korda päevas. Patsiendid peavad võtma ka atsetüülsalitsüülhapet annuses 75-100 mg / päevas või atsetüülsalitsüülhapet annuses 75-100 mg / päevas kombinatsioonis klopidogreeliga annuses 75 mg / päevas või tiklopidiiniga standardse ööpäevase annusega.

Käimasolevat ravi tuleb regulaarselt hinnata, et säilitada tasakaal isheemiliste sündmuste riski ja verejooksu riski vahel. Ravi kestus on 12 kuud. Valitud patsientidel võib ravi pikendada kuni 24 kuuni, kuna selle kestusega ravi kohta on vähe andmeid.

Ravi Xarelto 2,5 mg-ga tuleb alustada niipea kui võimalik pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist praeguse ACS-i ajal (sealhulgas). Ravi Xarelto®-ga peab algama vähemalt 24 tundi pärast haiglaravi. Xarelto 2,5 mg manustamist tuleb alustada siis, kui tavaliselt parenteraalsete antikoagulantide kasutamine on lõpetatud.

Kui annus jääb vahele, peate jätkama ravimi võtmist annuses 2,5 mg järgmise plaanipärase annusega.

Kui patsient ei saa tabletti tervelt alla neelata, võib Xarelto ® tableti vahetult enne võtmist purustada või segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakastmega. Purustatud Xarelto ® tableti võib manustada läbi mao sondi. Enne Xarelto ® võtmist tuleb arstiga täiendavalt kokku leppida sondi asukoht seedetraktis. Purustatud tablett tuleb manustada läbi mao sondi väikeses koguses vett, pärast mida on vaja lisada väike kogus vett, et ravimi jäägid sondi seintelt maha pesta.

Piiratud kliinilised andmed mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientide kohta näitavad farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Puuduvad kliinilised andmed raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta.

< 15 мл/мин.

K-vitamiini antagonistidelt (VKA) üleminek Xarelto®-le: kui patsiendid lähevad üle VKA-delt Xarelto®-le, on MHO väärtused pärast Xarelto® võtmist ekslikult kõrged. MHO ei sobi Xarelto ® antikoagulandi aktiivsuse määramiseks, seega seda indikaatorit sel eesmärgil ei kasutata.

Xarelto®-ravilt üleminek K-vitamiini antagonistravile: Xarelto®-ravilt VKA-ravile üleminekul on ebapiisava antikoagulandi toime võimalus. Sellega seoses on vaja tagada pidev piisav antikoagulantne toime sellise ülemineku ajal, kasutades alternatiivseid antikoagulante. Tuleb märkida, et Xarelto®-ravilt VKA-ravile ülemineku ajal võib Xarelto® kaasa aidata MHO suurenemisele.

Patsientidel, kes lähevad Xarelto-ravilt üle VKA-ravile, tuleb viimast võtta pidevalt, kuni MHO väärtus on ≥2,0. Üleminekuperioodi esimesel 2 päeval tuleks VKA-d kasutada standardannustes, seejärel kohandades VKA annust vastavalt INR väärtusele. Sest patsiendid saavad sel perioodil nii ravimit Xarelto ® kui ka VKA, MHO-d tuleks hinnata mitte varem kui 24 tundi (pärast esimest annust, kuid enne järgmist Xarelto ® annust). Seega võib pärast Xarelto®-i kasutamise katkestamist MHO-d VKA terapeutilise toime usaldusväärse hinnanguna kasutada mitte varem kui 24 tundi pärast Xarelto® viimast annust.

Üleminek parenteraalselt antikoagulantravilt Xarelto®-ravile: parenteraalseid antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto ®-i manustamist alustada 0-2 tundi enne ravimi (näiteks madala molekulmassiga hepariini) järgmise kavandatud parenteraalse manustamise aega või samal ajal. ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamine (nt intravenoosne fraktsioneerimata hepariin).

Üleminek Xarelto®-ravilt parenteraalsele antikoagulantravile: Xarelto®-ravi tuleb katkestada ja esimene parenteraalse antikoagulandi annus manustada ajal, mil tuleb võtta järgmine Xarelto® annus.

Ravimi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud.

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Xarelto ® annust ei ole vaja sõltuvalt soost, kehakaalust ja rahvusest muuta.

Üleannustamine

Kuni 600 mg rivaroksabaani kasutamisel on harva teatatud üleannustamisest, ilma verejooksude või muude kõrvaltoimeteta. Piiratud imendumise tõttu on 50 mg või suuremate annuste kasutamisel oodata rivaroksabaani keskmise plasmakontsentratsiooni edasise suurenemiseta.

Ravi: rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Xarelto® üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Rivaroksabaani olulise seondumise tõttu plasmavalkudega eeldatakse, et rivaroksabaan ei eritu hemodialüüsiga.

Kui tekib tüsistus verejooksuna, tuleb ravimi järgmine annus edasi lükata või ravi üldse katkestada. T 1 / 2 rivaroksabaan lahkub ligikaudu 5-13 tundi Ravi tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt verejooksu raskusastmest ja asukohast.

Vajadusel saab teha sobivat sümptomaatilist ravi, nagu mehaaniline kompressioon (näiteks raske ninaverejooksu korral), kirurgiline hemostaas koos selle efektiivsuse hindamisega (verejooksu kontroll), vedelikravi ja hemodünaamiline tugi, verepreparaatide kasutamine (erütrotsüütide mass või värske). külmutatud plasma, olenevalt aneemiast või koagulopaatiast) või trombotsüütidest.

Kui ülaltoodud meetmed ei vii verejooksu kõrvaldamiseni, võib kasutada spetsiifilisi pöörduva toimega prokoagulante, näiteks protrombiini kompleksi kontsentraati, aktiveeritud protrombiini kompleksi kontsentraati või rekombinantset VIIa faktorit. Siiski on praegu väga piiratud kogemus nende ravimitega patsientidel, kes saavad Xarelto ®.

Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantset toimet.

Puuduvad kogemused antifibrinolüütiliste ravimite (traneksaamhape, aminokaproonhape) kasutamisega patsientidel, kes saavad Xarelto ® . Puuduvad tõendid süsteemsete hemostaatiliste ainete desmopressiini ja aprotiniini toetamise või kasutamise kohta Xarelto®-i saavatel patsientidel.

Interaktsioon

Farmakokineetiline koostoime

Rivaroksabaani eliminatsioon toimub peamiselt maksa metabolismi kaudu, mida vahendavad CYP3A4, CYP2J2 isoensüümid, samuti muutumatul kujul ravimi neerude kaudu P-glükoproteiini/Bcrp osalusel.

Rivaroksabaan ei inhibeeri ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi ega muid tsütokroom P450 süsteemi peamisi isoensüüme.

Xarelto® koosmanustamine tugevate CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitoritega võib põhjustada neeru- ja maksakliirensi vähenemist ning seega oluliselt suurendada süsteemset ekspositsiooni.

Ravimi Xarelto ® ja asooli seenevastase ravimi ketokonasooli (400 mg 1 kord päevas), tugeva CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitori samaaegne kasutamine tõi kaasa rivaroksabaani keskmise tasakaalu AUC suurenemise 2,6 korda ja rivaroksabaani keskmine Cmax 1,7 korda, millega kaasnes Xarelto ® farmakodünaamilise toime oluline tugevnemine.

Xarelto koosmanustamine HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiriga (600 mg kaks korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise püsiseisundi AUC 2,5-kordse suurenemise ja 1,6-kordse tõusu. rivaroksabaani keskmise Cmax suurenemine kordades, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.

Teised toimeained, mis inhibeerivad vähemalt ühte CYP3A4 või P-gp vahendatud rivaroksabaani eliminatsiooni radadest, suurendavad tõenäoliselt rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni vähemal määral.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, suurendas AUC väärtusi 1,5 korda ja rivaroksabaani Cmax 1,4 korda. See tõus on AUC ja C max normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas), CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini mõõdukas inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani AUC ja C max väärtuste tõusu 1,3 korda. See tõus on AUC ja C max normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Flukonasool (400 mg 1 kord päevas), CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC tõusu 1,4 korda ja keskmise Cmax tõusu 1,3 korda. See tõus on AUC ja C max normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Xarelto® ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, koosmanustamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% ja samaaegselt selle farmakodünaamilise toime vähenemise. Xarelto manustamine koos teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või naistepuna ürt) ​​võib samuti põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust.

Tugevaid CYP3A4 indutseerijaid tuleb ACS-i järgsetel patsientidel kasutada ettevaatusega, kes saavad Xarelto 2,5 mg kaks korda päevas.

Farmakodünaamiline koostoime

Pärast naatriumenoksapariini (40 mg üks kord) ja ravimi Xarelto ® (10 mg üks kord) samaaegset kasutamist täheldati Xa-vastase aktiivsuse pärssimise kumulatiivset toimet, ilma et see avaldaks täiendavat mõju hüübimisparameetritele (protrombiiniaeg, APTT). Enoksapariin ei mõjuta rivaroksabaani farmakokineetikat.

Klopidogreeli (küllastusannus 300 mg, millele järgnes säilitusannus 75 mg) ja Xarelto ® (annuses 15 mg) farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud, kuid patsientide alarühmas registreeriti veritsusaja märkimisväärne pikenemine. mis ei olnud korrelatsioonis trombotsüütide agregatsiooni astmega, P-selektiini või GPIIb/IIIa retseptorite arvuga.

Pärast ravimi Xarelto® (15 mg) ja naprokseeni (500 mg) samaaegset kasutamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaja pikenemist. Siiski on mõnel patsiendil võimalik tugevam farmakodünaamiline vastus.

Rivaroksabaani ja dronedarooni koosmanustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna koosmanustamise kliinilised andmed on piiratud.

Suurenenud verejooksuriski tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda manustatakse koos teiste antikoagulantidega.

Kasutage Xarelto't ettevaatusega koos MSPVA-de (sh atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.

Patsientide vahetamine varfariinilt (MHO 2 kuni 3) Xarelto® (20 mg) või Xarelto® (20 mg) varfariini (MHO 2 kuni 3) vastu suurendas protrombiini aega/INR-i (neoplastiini) rohkem kui lihtsaid summeerimisefekte (individuaalsed INR väärtused ​võib ulatuda 12-ni, samas kui APTT muutuste, Xa faktori aktiivsuse pärssimise ja endogeense trombiini potentsiaali (EPT) mõjud olid aditiivsed.

Kui üleminekuperioodil on vaja uurida Xarelto ® farmakodünaamilisi toimeid, võib vajalike testidena, mida varfariin ei mõjuta, kasutada anti-faktor Xa aktiivsust, protrombinaasist põhjustatud hüübimisaega ja Hep Test ®. Alates 4. päevast pärast varfariini kasutamise lõpetamist kajastavad kõik testid (sh protrombiiniaeg, APTT, faktori Xa aktiivsuse inhibeerimine ja EPT (endogeenne trombiini potentsiaal)) ainult Xarelto® toimet.

Varfariini farmakodünaamilise toime hindamiseks üleminekuperioodil võite kasutada MHO indikaatorit, mis on mõõdetud rivaroksabaani Cmax saavutamise ajal (24 tundi pärast rivaroksabaani annuse võtmist), kuna sel ajahetkel rivaroksabaan praktiliselt ei mõjuta. see näitaja.

Varfariini ja Xarelto ® vahelist farmakokineetilist koostoimet ei ole registreeritud.

Ei mingit suhtlust

Rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-glükoproteiini substraat) ega atorvastatiini (CYP3A4 ja P-glükoproteiini substraat) vahel ei ole farmakokineetilisi koostoimeid.

Prootonpumba inhibiitori omeprasooli, histamiini H2-retseptori blokaatori ranitidiini, alumiiniumhüdroksiidi/magneesiumhüdroksiidi antatsiidi, naprokseeni, klopidogreeli või enoksapariini samaaegne manustamine ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat.

Xarelto ® ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel annuses 500 mg ei ole tuvastatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi koostoimeid.

Mõju laboriparameetritele

Xarelto ® mõjutab oma toimemehhanismi tõttu vere hüübimisparameetreid (protrombiiniaeg, APTT, Hep Test ®).

Kõrvalmõjud

Xarelto® ohutust hinnati neljas III faasi uuringus, milles osales 6097 patsienti, kellele tehti alajäsemete suur ortopeediline operatsioon (täielik puusaliigese või põlveliigese proteesimine) ja 3997 patsienti, kes hospitaliseeriti meditsiinilistel põhjustel, keda raviti Xarelto® 10 mg-ga kuni 39 päeva. , samuti kahes III faasi uuringus venoosse trombemboolia ravis, mis hõlmasid 2194 patsienti, kes said Xarelto ® kas 15 mg 2 korda päevas 3 nädala jooksul, millele järgnes annus 20 mg 1 kord päevas või 20 mg 1 kord päevas ravi kestusega kuni 21 kuud.

Lisaks esitasid kaks III faasi uuringut, milles osales 7750 patsienti, ravimi ohutusandmeid mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kes said vähemalt ühe annuse Xarelto ®, ning 10 225 ACS-iga patsiendi kohta, kes said vähemalt ühe annuse Xarelto ® 2,5 mg (2 korda päevas) või 5 mg (2 korda päevas) Xarelto ® kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli või tiklopidiiniga.

Farmakoloogilise toimemehhanismi tõttu võib Xarelto ® kasutamisega kaasneda suurenenud risk varjatud või ilmse verejooksu tekkeks mis tahes organist ja kudedest, mis võib põhjustada posthemorraagilist aneemiat. Verejooksurisk võib suureneda raske kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidel ja/või kasutamisel koos hemostaasi mõjutavate ravimitega.

Märgid, sümptomid ja raskusaste (sealhulgas võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt verejooksu ja/või aneemia asukohast, intensiivsusest või kestusest.

Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, kahvatuse, pearingluse, peavalu, seletamatu turse, hingelduse või šokina, mida ei saa seletada muude põhjustega. Mõnel juhul tekkisid aneemia tõttu müokardi isheemia sümptomid, nagu valu rinnus ja stenokardia.

Xarelto ® võtmisel registreeriti sellised hästituntud raske verejooksu sekundaarsed tüsistused, nagu pikaajaline kompressioonisündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seetõttu tuleb antikoagulante saava patsiendi seisundi hindamisel arvestada verejooksu võimalusega.

Allpool on toodud kokkuvõtlikud andmed Xarelto ® puhul registreeritud kõrvaltoimete esinemissageduse kohta. Esinemissageduse järgi jagatud rühmades on kõrvaltoimed esitatud nende raskusastme kahanevas järjekorras järgmiselt: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Tabel. Kõik III faasi kliinilistes uuringutes patsientidel teatatud raviga seotud kõrvaltoimed (kumulatiivsed andmed RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (süvaveenide tromboos), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS ja EINSTEIN (DVT/PE) /laiendus)

A - täheldatakse peamiselt pärast suuri ortopeedilisi operatsioone

B – täheldati VTE ravi ajal väga sagedaseks eakatel naistel<55 лет

C – harva esinev ACS-i tüsistuste ennetamisel (pärast perkutaanset sekkumist)

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ravimiga ravitud patsientidel olid verejooks. Kõige sagedasemad verejooksud (≥4%) olid ninaverejooks (5,9%) ja seedetrakti verejooks (4,2%).

Üldiselt tekkisid 67% patsientidest, kes said vähemalt ühe annuse rivaroksabaani, kõrvaltoimed, mis vajasid ravi. Umbes 22% patsientidest olid teadlaste sõnul kõrvaltoimed seotud ravimi kasutamisega. Ravimi Xarelto ® 10 mg kasutamisel patsientidel, kellele tehti põlve- või puusaliigese endoproteesimine, samuti patsientidel, kellel oli haiglaravi ajal pikaajaline immobilisatsioon, täheldati verejooksu juhtumeid vastavalt ligikaudu 6,8% ja 12,6% patsientidest ning aneemia juhtumeid ligikaudu vastavalt 5,9% ja 2,1% patsientidest. Patsientidel, keda raviti Xareltoga annuses 15 mg 2 korda päevas ja seejärel 20 mg-le 1 kord päevas DVT või PE raviks või 20 mg-le SVT või PE kordumise ennetamiseks, täheldati verejooksu ligikaudu 22,7%-l patsientidest tekkis aneemia ligikaudu 2,2%-l patsientidest. Patsientidel, kes võtsid ravimit insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks, oli erineva raskusastmega verejooksude sagedus 28 juhtu 100 inimaasta kohta, aneemia - 2,5 100 inimaasta kohta. Patsientidel, kes võtsid ravimit müokardiinfarkti kardiovaskulaarsetest põhjustest põhjustatud surma ennetamiseks patsientidel pärast ACS-i, oli erineva raskusastmega verejooksude sagedus 22 juhtu 100 inimaasta kohta, aneemia esines 1,4 korral 100 inimaasta kohta.

Registreerimisjärgsete seireprogrammide osana on teatatud angioödeemi ja allergilise turse juhtudest, mille tekkimine oli ajaliselt seotud Xarelto ® kasutamisega. Vaatlusprogrammi raames ei ole võimalik hinnata sellise soovimatu mõju esinemissagedust. Osana III faasi randomiseeritud kliinilisest uuringust peeti selliseid kõrvaltoimeid harvaks (≥1/1000-≤1/100).

Näidustused

• kardiovaskulaarsetest põhjustest põhjustatud surma ja müokardiinfarkti ennetamine patsientidel pärast ägedat koronaarsündroomi (ACS), mis esineb kardiospetsiifiliste biomarkerite suurenemisega, kombineeritud ravis atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja tienopüridiinidega - klopidogreel või tiklopidiin.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (nt koljusisene hemorraagia, seedetrakti verejooks);
• koagulopaatiaga esinevad maksahaigused, mis põhjustavad kliiniliselt olulist verejooksu riski, sh. maksatsirroos ja B- ja C-klassi häired Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood (imetamine);
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus selle vanuserühma patsientidel ei ole kindlaks tehtud);
• kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• ACS-i ravi trombotsüütide vastaste ainetega patsientidel, kellel on olnud insult või mööduv isheemiline atakk;
• samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nt fraktsioneerimata hepariin, madala molekulmassiga hepariinid (sh enoksapariin, daltepariin), hepariini derivaadid (sealhulgas fondapariinuks), suukaudsed antikoagulandid (sh varfariin, apiksabaan, dabigatraan), välja arvatud rivaroksabaanilt või -ravile üleminekul kui kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri toimimise tagamiseks;
• kaasasündinud laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (preparaadis sisalduva laktoosi tõttu).

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega:

• suurenenud verejooksuriskiga patsientide (sh kaasasündinud või omandatud kalduvus veritsusele, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas faasis, hiljutine äge mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, vaskulaarne retinopaatia) raviks , hiljuti eelnev intrakraniaalne või intratserebraalne hemorraagia, seljaaju või aju veresoonte patoloogiaga, pärast hiljutist aju-, seljaaju- ja silmaoperatsiooni, bronhiektaasia või kopsuverejooks anamneesis);
• mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30-49 ml / min) patsientide ravis, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas;
• raske neerupuudulikkusega (CC 15-29 ml / min) patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna rivaroksabaani kontsentratsioon vereplasmas võib sellistel patsientidel oluliselt suureneda (keskmiselt 1,6 korda) ja selle tulemusena on suurenenud verejooksu oht;
• patsientidel, kes saavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid (nt MSPVA-d, trombotsüütidevastased ained või muud tromboosivastased ained);
• Xareltot ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir). Need ravimid on tugevad CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Selle tulemusena võivad need ravimid tõsta rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulise tasemeni (keskmiselt 2,6 korda), mis suurendab verejooksu riski. Flukonasoolil (asoolirühma seenevastane ravim), mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, on rivaroksabaani eliminatsioonile vähem väljendunud toime ja seda saab kasutada samaaegselt;
• raske neerupuudulikkusega või suurenenud verejooksuriskiga patsiente ja patsiente, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb pärast ravi algust hoolikalt jälgida, et õigeaegselt avastada veritsuslikke tüsistusi.

Rakenduse funktsioonid

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Xarelto ® efektiivsust ja ohutust rasedatel naistel ei ole kindlaks tehtud.

Katseloomadel saadud andmed on näidanud rivaroksabaani tõsist toksilisust emasloomadele, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (nt tüsistused hemorraagiate kujul) ja põhjustavad reproduktiivtoksilisust.

Võimaliku verejooksu ohu ja platsentaarbarjääri läbimise võime tõttu on Xarelto ® raseduse ajal vastunäidustatud.

Fertiilses eas naistel tohib Xarelto't kasutada ainult siis, kui kasutatakse tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Xarelto ® efektiivsust ja ohutust imetavatel naistel ei ole tõestatud. Katseloomadel saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Xarelto®-i võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Kerge (CC 50-80 ml / min) või mõõduka (CC 30-49 ml / min) neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Xarelto ® annuse kohandamine vajalik.

Raske neerukahjustusega patsientidel (CC 15-29 ml / min) tuleb Xarelto ® kasutada ettevaatusega, kuna. piiratud kliinilised andmed näitavad, et rivaroksabaani tase plasmas on selles patsientide populatsioonis oluliselt kõrgem. Xarelto ® kasutamine on CC-ga patsientidele vastunäidustatud< 15 мл/мин.

Kasutamine lastel

Kasutamine eakatel patsientidel

erijuhised

Xarelto kasutamine ei ole soovitatav patsientidel, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Seega võivad need ravimid tõsta rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisele tasemele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Siiski on asool-seenevastasel ravimil flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsioonile vähem väljendunud mõju ja seda võib koos sellega manustada.

Ravimi Xarelto ® mõju QTc-intervalli kestusele ei tuvastatud.

neerupuudulikkus

Xareltot tuleb ettevaatusega kasutada mõõduka neerukahjustusega (CC 30–49 ml/min) patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni tõusu.

Raske neerukahjustusega patsientidel (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Kliinilised andmed raske neerukahjustusega (CK<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Raske neerukahjustusega või suurenenud verejooksuriskiga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb pärast ravi alustamist hoolikalt jälgida verejooksu nähtude suhtes. Jälgida saab patsientide regulaarse füüsilise läbivaatuse, operatsioonijärgse haava äravoolu seisundi hoolika jälgimise ja ka hemoglobiini perioodilise määramisega.

Patsiendid, kellel on anamneesis insult või mööduv isheemiline atakk (TIA)

Xarelto ® võtmine annuses 2,5 mg 2 korda päevas on vastunäidustatud ACS-iga patsientidele, kellel on anamneesis insult või TIA. Uuritud on vaid üksikuid ACS-ga patsiente, kellel on anamneesis insult või TIA, seega on andmed ravimi efektiivsuse kohta nendel patsientidel äärmiselt piiratud.

Verejooksu oht

Xarelto ®, nagu ka teisi tromboosivastaseid aineid, tuleb kasutada ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksuriskiga, näiteks:

• kaasasündinud või omandatud hüübimishäired;
• kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon;
• seedetrakti aktiivne patoloogia koos haavanditega;
• hiljutine äge haavand seedetraktis;
• vaskulaarne retinopaatia;
• hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne hemorraagia;
• intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad;
• hiljutine aju-, seljaaju- või oftalmoloogiline operatsioon;
• bronhoektaasia või kopsuverejooksu episood ajaloos.

Ettevaatlik peab olema, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või muud tromboosivastased ravimid.

Patsiendid pärast ACS-i saamist Xarelto ® kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega või Xarelto ® kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli / tiklopidiiniga pikaajalise samaaegse ravina võivad MSPVA-sid saada ainult siis, kui ravi positiivsed mõjud õigustavad olemasolevat verejooksu riski.

Patsientidel, kellel on risk seedetrakti haavandite tekkeks, võib kasutada sobivat profülaktilist ravi.

Mis tahes seletamatu hemoglobiini või vererõhu languse korral tuleb kindlaks teha verejooksu allikas.

Xarelto® efektiivsust ja ohutust on uuritud kombinatsioonis trombotsüütide agregatsioonivastase aine atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli/tiklopidiiniga. Kasutamist kombineeritud ravis teiste trombotsüütide agregatsioonivastaste ainetega (nt prasugreel või tikagreloor) ei ole uuritud, mistõttu seda ei soovitata kasutada.

spinaalanesteesia

Epiduraalanesteesia või lumbaalpunktsiooni tegemisel patsientidel, kes saavad trombembooliliste tüsistuste vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid, on oht epiduraalse või spinaalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada pikaajalist halvatust.

Nende sündmuste riski suurendab veelgi epiduraalkateetri kasutamine või samaaegne ravi hemostaasi mõjutavate ravimitega. Riski võib suurendada ka traumaatiline epiduraal- või lumbaalpunktsioon või korduspunktsioon. Patsiente tuleb jälgida neuroloogiliste häirete nähtude või sümptomite suhtes (nt jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vajalik kiire diagnoos ja ravi. Arst peab enne lülisamba sekkumist kaaluma potentsiaalset kasu suhtelise riskiga patsientidel, kes saavad antikoagulante või kellele on ette nähtud antikoagulante, et vältida tromboosi. Epiduraalkateeter eemaldatakse mitte varem kui 18 tundi pärast rivaroksabaani viimast annust. Rivaroksabaani ei tohi manustada varem kui 6 tundi pärast epiduraalkateetri eemaldamist. Traumaatilise punktsiooni korral tuleb rivaroksabaani manustamine 24 tunni võrra edasi lükata.

Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised

Kui invasiivne protseduur või kirurgiline sekkumine on vajalik, tuleb Xarelto 2,5 mg manustamine võimaluse korral katkestada vähemalt 24 tundi enne sekkumist ja lähtudes arsti kliinilisest hinnangust.

Kui plaanilise operatsiooniga patsiendil puudub vajadus trombotsüütide agregatsiooni vastase toime järele, tuleb trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite kasutamine lõpetada, nagu on näidatud tootja antud ravimi kasutusjuhendis.

Kui protseduuri ei ole võimalik edasi lükata, tuleb teha võrdlev hinnang suurenenud veritsusriskile ja otsustada kiireloomulise sekkumise vajadus.

Ravi Xareltoga tuleb pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni võimalikult kiiresti uuesti alustada, eeldusel, et kliinilised parameetrid seda võimaldavad ja piisav hemostaas on saavutatud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravimi võtmise ajal täheldati minestamist ja peapööritust, mis võib mõjutada autojuhtimise või muude mehhanismide juhtimise võimet. Patsiendid, kellel esineb selliseid kõrvaltoimeid, ei tohi juhtida sõidukeid ega muid mehhanisme.

Tänapäeval on meditsiinis kasutusel suur hulk erinevaid ravimeid, mis on mõeldud südame-veresoonkonna haiguste raviks ja ennetamiseks.

Sellised häired nõuavad kõige tõhusamat ja õigesti valitud ravi.

See ravim sisaldab toimeainet, mis aitab usaldusväärselt ära hoida südame ja veresoonte funktsioonide rikkumisi.

Enne selle kasutamist pidage siiski alati nõu oma arstiga.

Kasutusjuhend

Tabletid sisaldavad toimeainena rivaroksabaani, mis on otsene väga selektiivne Xa faktori inhibiitor. Seda iseloomustab suurenenud biosaadavus suukaudsel manustamisel.

Seda ravimit kasutavatel inimestel esineb Xa faktori annusest sõltuv inhibeerimine. Toimeainel on väljendunud annusest sõltuv toime PV-le.

Lisaks suurendab see järk-järgult APTT-d. Tuleb märkida, et tablettide kasutamisega ravi ajal ei ole vaja pidevalt jälgida vere hüübimisparameetrite muutusi.

Vastuvõtu näidustused

Võib määrata järgmiste haiguste raviks:

1. Insuldihoo ennetamine inimestel, kes põevad mittevalvulaarset kodade virvendusarütmiat.
2. Süsteemse trombemboolia tekke ennetamine patsientidel, kellel on anamneesis mittevalvulaarse päritoluga kodade virvendusarütmia.
3. süvaveenide tromboosi areng.
4. Raske kopsuemboolia.
5. Kopsuemboolia kordumise ennetamine.

Annustamine ja manustamisviis

Tablette tuleb võtta ainult suu kaudu koos toiduga. Neid võib alla neelata tervelt või purustada ja vahetult enne võtmist veega segada.

Süsteemse trombemboolia või insuldi rünnaku vältimiseks on selle ravimi soovitatav annus 20 mg üks kord päevas.

Kui aga normaalne neerufunktsioon on kahjustatud, tuleb annust vähendada 15 mg-ni. Ravikuuri kestuse määrab raviarst iga patsiendi jaoks eraldi.

PE ja DVT raviks on vaja võtta 15 mg ravimit üks kord päevas kolme nädala jooksul ja seejärel suurendada ööpäevast annust 20 mg-ni.

Väljalaske vorm ja koostis

"Xarelto" on saadaval tablettidena, mis on kaetud spetsiaalse lahustuva kilekattega, millel on roosakaspruun või punakaspruun kest.

Need on ümmargused ja nende külgedel on graveeritud kaksikkumerad küljed. Nende purunemisel on nähtav homogeenne valge mass, mida ümbritseb värviline lahustuv kest.

Ravimi keemiline koostis sisaldab järgmisi aineid:

• mikroniseeritud rivaroksabaan - toimeaine;
• laktoosmonohüdraat;
• magneesiumstearaat;
• kroskarmelloosnaatrium;
• naatriumlaurüülsulfaat;
• hüpromelloos 5cP;
• punane värvaine raudoksiid;
• makrogool 3350;
• titaan dioksiid;
• hüpromelloos 15cP.

ravimite koostoime

Koostoimed teiste ravimitega:

Vastunäidustused

Xarelto tablette ei tohi võtta patsiendid, kellel on üks või mitu vastunäidustust:

1. Individuaalne talumatus erinevate ainete suhtes, millest ravim koosneb.
2. Erinevad kliiniliselt olulised ja üsna rasked verejooksud, sealhulgas seedetrakti, samuti koljusisene verejooks.
3. Vigastused, mis võivad põhjustada tõsise verejooksu riski (seedetrakti haavand, pahaloomulise kasvaja teke, trauma, nii pea- kui ka seljaaju, pärast silma-, selja- või ajuoperatsiooni, söögitoru veenilaiendid, raske koljusisene hemorraagia , veresoonte aneurüsm, arteriovenoosne väärareng).
4. Erinevad maksahaigused, millega kaasneb koagulopaatia.
5. neerupuudulikkuse areng.
6. Individuaalne laktoositalumatus.
7. Laktaasi puudus, mis on päritud.
8. Glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni areng.
9. Alla kaheksateistaastased lapsed.
10. Lapse kandmise periood, lapse rinnapiimaga toitmise periood.

Samuti on mitmeid haigusi, mille olemasolul anamneesis on see vajalik võtke seda ravimit äärmise ettevaatusega:

1. Suurenenud verejooksu oht, mis on seotud kalduvusega verejooksu tekkeks, arteriaalne hüpertensioon ja raske vorm, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemine, intratserebraalne või intrakraniaalne verejooks, vaskulaarne retinopaatia, veresoonte erinevate patoloogiate areng ja muud keha funktsioonide häired.
2. Neerupuudulikkus.
3. Kui võtate ravimeid, mis mõjutavad hemostaasi.
4. Suurenenud verejooksu riskiga, mis on põhjustatud süsteemsest terapeutilisest ravist koos asoolirühma kuuluvate seenevastaste ravimite, samuti igasuguste HIV proteaasi inhibiitorite kasutamisega.

Kõrvalmõjud

Ravimi võtmisel võivad patsiendid kaevata mitmesuguste kõrvaltoimete üle:

Üleannustamine

Ravimi "Xarelto" võtmisel annuses, mis ületab oluliselt terapeutilist annust, on imendumisvõime piirang, mis peatab selle ravimi keskmise ekspositsiooni suurenemise vereplasmas ja põhjustab üleannustamist. .

Praeguseks ei ole spetsiifilist vastumürki, seetõttu kasutatakse tagajärgede kõrvaldamiseks sageli aktiivsütt.

Patsiendile tuleb määrata sümptomaatiline ravi, võttes arvesse inimkeha iseärasusi, samuti tekkinud tüsistuste tõsidust.

Ladustamise tingimused

Nende tablettide säilitamiseks peate valima täiesti kuiva ja hästi ventileeritava koha, mis on usaldusväärselt kaitstud otsese päikesevalguse eest.

Xarelto tablettide kõlblikkusaeg on kolm aastat. Pärast selle kehtivusaja lõppu on nende kasutamine rangelt keelatud.

Hind

Selle ravimi ostmiseks apteekides Vene Föderatsiooni territooriumil, peate maksma umbes 1500 rubla.

Ukraina asulate apteekides tabletid maksavad 550-600 grivnat.

Analoogid

Praeguseks on meditsiinis Xarelto tablettide asendamiseks kõige sagedamini ravimit Eliquis.

Kuid enne selle kasutamist peate alati konsulteerima oma arstiga ja läbima asjakohase arstliku läbivaatuse, et teha kindlaks, kas see ravim sobib tõhusaks meditsiiniliseks raviks.

Te ei tohiks ise ravida, et vältida mitmesuguste tüsistuste ilmnemist, mis mõnel juhul on pöördumatud.

Xarelto: usalda, praktikapõhine

Xarelto®: usaldusväärsus, mis põhineb randomiseeritud uuringutel ja tegelikul kliinilisel praktikal 1.2

Kogemused enam kui 18 miljoni patsiendiga, kes kasutasid Xarelto® 7 näidustuse korral 2.3

Xarelto® on maailmas kõige sagedamini välja kirjutatud uus suukaudne antikoagulant

Xarelto 20 mg 15 mg - kasutusjuhend

Registreerimisnumber: LP-001457

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: rivaroksabaan

Keemiline nimetus: 5-kloro-N-(((5S)-2-okso-3-1,3-oksasolidiin-5-üül)metüül)-2-tiofeenkarboksamiid

Annustamisvorm: õhukese polümeerikattega tabletid

Ühend:

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: mikroniseeritud rivaroksabaan 15 mg või 20 mg,
Abiained: mikrokristalne tselluloos - 37,50 mg või 35,00 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3,00 mg, hüpromelloos 5сР - 3,00 mg, laktoosmonohüdraat - 25,40 mg või 22,90 mg, magneesiumstearaat - 0,60 mg, naatrium - 0,60 mg, sulfaat 0 mg kest: punane raudoksiid - vastavalt 0,150 mg või 0,350 mg, hüpromelloos 15сР - 1,50 mg, makrogool 3350 - 0,50 mg, titaandioksiid - vastavalt 0,350 mg või 0,150 mg.

Kirjeldus

15 mg tabletid: ümmargused kaksikkumerad roosakaspruunid õhukese polümeerikattega tabletid; graveeritud ekstrusiooniga: ühel küljel - kolmnurk annuse tähisega "15", teisel - kaubamärgiga Bayeri rist. Tableti tüüp vaheajal: valge homogeenne mass, mida ümbritseb roosakaspruuni värvi kest.
20 mg tabletid: ümmargused kaksikkumerad punakaspruunid õhukese polümeerikattega tabletid; graveeritud ekstrusiooniga: ühel küljel - kolmnurk annuse tähisega "20", teisel - kaubamärgiga Bayeri rist. Tableti tüüp vaheajal: valge homogeenne mass, mida ümbritseb punakaspruuni värvi kest.

Farmakoterapeutiline rühm: otsesed Xa faktori inhibiitorid

ATX kood: B01AF01

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Rivaroksabaan on väga selektiivne otsene Xa faktori inhibiitor, millel on kõrge suukaudne biosaadavus.
Hüübimiskaskaadis mängib keskset rolli faktori X aktiveerimine Xa faktori moodustamiseks sisemise ja välise hüübimisradade kaudu.
Farmakodünaamilised toimed
Inimestel täheldati Xa faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv toime protrombiiniajale ja see korreleerub hästi plasmakontsentratsiooniga (r=0,98), kui analüüsiks kasutatakse Neoplastin® komplekti. Tulemused erinevad, kui kasutatakse muid reaktiive. Protrombiiniaega tuleb mõõta sekundites, kuna INR (International Normalized Ratio) on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ning seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide jaoks.
Mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kes võtavad rivaroksabaani insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks, on protrombiiniaja (Neoplastin®) 5/95 protsentiilid 1–4 tundi pärast pillide võtmist (st maksimaalse toimega) vahemikus 14–95 40 sekundit patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas, ja 10 kuni 50 sekundit neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml/min), kes võtavad 15 mg üks kord päevas.
Patsientidel, kes saavad rivaroksabaani korduva süvaveenitromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) raviks ja ennetamiseks, protrombiiniaja (Neoplastin®) 5/95 protsentiil 2–4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toimega) 17 kuni 32 sekundit patsientidel, kes võtavad 15 mg kaks korda päevas, ja 15 kuni 30 sekundit patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas.
Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) ja HepTest® tulemust; neid parameetreid ei soovitata siiski kasutada rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.
Kui see on kliiniliselt põhjendatud, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse anti-faktori Xa testiga.
Xarelto®-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.
Tervetel üle 50-aastastel meestel ja naistel ei täheldatud rivaroksabaani mõjul elektrokardiogrammi QT-intervalli pikenemist.
Farmakokineetika
Imendumine ja biosaadavus
Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on kõrge (80...100%).
Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalne kontsentratsioon (C max) saavutatakse 2...4 tundi pärast tableti võtmist.
Rivaroksabaani võtmisel annuses 10 mg koos toiduga ei muutunud AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) ja C max (maksimaalne kontsentratsioon). Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikoefitsient) jääb vahemikku 30–40%.
Imendumisastme vähenemise tõttu täheldati 20 mg tühja kõhuga võtmisel biosaadavust 66%. Xarelto® 20 mg võtmisel koos toiduga suurenes keskmine AUC 39% võrreldes tühja kõhuga, mis näitab peaaegu täielikku imendumist ja kõrget biosaadavust.
Rivaroksabaani imendumine sõltub vabanemiskohast seedetraktis (GIT). Kui rivaroksabaani granulaat vabanes peensoole distaalses või tõusvas käärsooles, vähenesid AUC ja C max vastavalt 29% ja 56% võrra, võrreldes terve tableti võtmisega. Rivaroksabaani sattumist maost distaalsesse seedekulglasse tuleb vältida, kuna see võib põhjustada ravimi imendumise ja seega ka kokkupuute vähenemist.
Uuringus hinnati rivaroksabaani 20 mg biosaadavust (AUC ja C max) suukaudselt manustatuna õunakastmega segatud või vees suspendeeritud purustatud tabletina või manustatuna sondiga, millele järgnes vedel eine, võrreldes terve tableti võtmisega. Tulemused näitasid rivaroksabaani prognoositavat annusest sõltuvat farmakokineetilist profiili, mille biosaadavus ülaltoodud manustamise korral on kooskõlas rivaroksabaani väiksemate annuste omaga.
Levitamine
Inimestel seondub suurem osa rivaroksabaanist (92...95%) plasmavalkudega, peamine seondumiskomponent on seerumi albumiin. Jaotusruumala on mõõdukas, V ss on ligikaudu 50 liitrit.
Ainevahetus ja eritumine
Suukaudsel manustamisel metaboliseerub ligikaudu 2/3 rivaroksabaani ettenähtud annusest ja seejärel eritub see võrdsetes osades uriiniga ja soolte kaudu. Ülejäänud 1/3 annusest eritub otse neerude kaudu muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.
Rivaroksabaan metaboliseeritakse CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ning tsütokroomsüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.
Vastavalt saadud andmetele in vitro, Rivaroksabaan on transportvalkude P-gp (P-glükoproteiin) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valk) substraat.
Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus aktiivne ühend inimese plasmas, plasmas ei leidu olulisi ega aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l/h, võib liigitada madala kliirensiga ravimiks. Kui rivaroksabaan eritub plasmast, on lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg noortel patsientidel 5...9 tundi ja eakatel patsientidel 11...13 tundi.
Sugu/vanus (üle 65)
Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noorematel patsientidel; keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavad väärtused noortel patsientidel, peamiselt üld- ja renaalse kliirensi ilmse vähenemise tõttu.
Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi farmakokineetika erinevusi.
Kehamass
Liiga väike või liiga suur kehakaal (alla 50 kg ja üle 120 kg) mõjutab ainult veidi rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas (erinevus on alla 25%).
Lapsepõlv
Selle vanuserühma kohta andmed puuduvad.
Rahvustevahelised erinevused
Kaukaasia, afroameeriklasest, hispaanlasest, jaapanlasest või hiinlasest patsientidel ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksapuudulikkuse mõju rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi jaotunud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pugh' klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi, prognoosi. Patsientidel, kellele on määratud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kõige olulisem tagajärg vere hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest/biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh' klassifikatsiooni, ei ole verejooksu risk selle klassifikatsiooniga selgelt korrelatsioonis. Selliste patsientide ravi antikoagulantidega tuleks kaaluda sõltumata Child-Pugh' klassist.
Xarelto on vastunäidustatud patsientidele, kellel on maksahaigus, mis on seotud koagulopaatiaga, millega kaasneb kliiniliselt oluline verejooksu oht.
Maksatsirroosi ja kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass A) erines rivaroksabaani farmakokineetika vaid veidi tervete isikute kontrollrühma omast (keskmiselt suurenes rivaroksabaani AUC 1,2 korda ). Farmakodünaamilistes omadustes rühmade vahel olulisi erinevusi ei esinenud.
Maksatsirroosi ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) oli rivaroksabaani keskmine AUC märkimisväärselt suurem (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimaine kliirens oli oluliselt vähenenud, mis näitab tõsine maksahaigus. Xa faktori aktiivsuse allasurumine oli tugevam (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiiniaeg oli samuti 2,1 korda pikem kui tervetel vabatahtlikel. Mõõtes protrombiini aega, hinnatakse välist hüübimisrada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktoreid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud tihedamast seosest farmakodünaamiliste toimete ja farmakokineetiliste parameetrite, eriti kontsentratsiooni ja protrombiiniaja vahel.
Child-Pugh' klassi C maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis on pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hinnati kreatiniini kliirensi järgi.
Neerupuudulikkusega patsientidel kreatiniini kliirensiga 80-50 ml/min, kreatiniini kliirensiga 49-30 ml/min ja kreatiniini kliirensiga 29-15 ml/min, 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordne tõus kontsentratsioonides täheldati vastavalt rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni (AUC) võrreldes tervete vabatahtlikega.
Vastav farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli märgatavam.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 80–50 ml/min, kreatiniini kliirens 49–30 ml/min ja kreatiniini kliirens 29–15 ml/min, suurenes Xa faktori aktiivsuse täielik supressioon tervete kontrollidega võrreldes 1,5, 1,9 ja 2 korda vabatahtlikud; Xa faktori toimest tingitud protrombiiniaeg pikenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.
Andmed Xarelto ® kasutamise kohta patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 29–15 ml / min, on piiratud ja seetõttu tuleb ravimi kasutamisel selles patsientide kategoorias olla ettevaatlik. Andmed Xarelto ® kasutamise kohta kreatiniini kliirensiga patsientidel< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Näidustused kasutamiseks

• insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel;
• süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia ravi ning korduvate DVT ja PE ennetamine.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus rivaroksabaani või tabletis sisalduvate abiainete suhtes;
• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (nt koljusisene hemorraagia, seedetrakti verejooks);
• vigastus või seisund, mis on seotud suure verejooksu suurenenud riskiga, näiteks olemasolev või hiljutine seedetrakti haavand, suure verejooksuriskiga pahaloomuliste kasvajate esinemine, hiljutine aju- või seljaajutrauma, aju-, seljaajuoperatsioon, või silmad, koljusisene hemorraagia, diagnoositud või kahtlustatud söögitoru veenilaiendid, arteriovenoossed väärarengud, veresoonte aneurüsmid või aju- või seljaaju veresoonte patoloogia;
• samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, näiteks fraktsioneerimata hepariiniga, madala molekulmassiga hepariinidega (enoksapariin, daltepariin jne), hepariini derivaatidega (fondapariinuks jne), suukaudsete antikoagulantidega (varfariin, apiksabaan, dabigatraan jne), välja arvatud juhul, kui rivaroksabaanilt või selle sisse lülitamisel (vt lõik "Manustamisviis ja annused") või kui kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri toimimise tagamiseks;
• maksahaigused, mis tekivad koos koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
• rasedus ja imetamine;
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus selle vanuserühma patsientidel ei ole tõestatud);
• neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• kaasasündinud laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (koostises sisalduva laktoosi tõttu).

Hoolikalt

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega:

• Suurenenud verejooksuriskiga patsientide (sealhulgas kaasasündinud või omandatud kalduvus veritsusele, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid ägedas staadiumis, hiljutised mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, vaskulaarne retinopaatia, bronhoektaasia või anamneesis kopsuverejooks);
• Neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) patsientide ravimisel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“);
• Neerupuudulikkusega patsientide (kreatiniini kliirens 29-15 ml / min) ravimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna sellistel patsientidel võib rivaroksabaani kontsentratsioon vereplasmas oluliselt suureneda (keskmiselt 1,6 korda) ja selle tulemusena suureneb neil verejooksu oht;
• Patsientidel, kes saavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid (nt MSPVA-d, trombotsüütidevastased ained või muud antitrombootilised ained);
• Xareltot ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir). Need ravimid on tugevad CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Selle tulemusena võivad need ravimid tõsta rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisele tasemele (keskmiselt 2,6 korda), mis suurendab verejooksu riski. Asool-seenevastane ravim flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, avaldab rivaroksabaani ekspositsioonile väiksemat mõju ja seda võib koos sellega manustada. (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“).
• Neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 29-15 ml/min) või suurenenud verejooksuriskiga patsiente ja patsiente, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb pärast ravi algust hoolikalt jälgida, et õigeaegselt avastada veritsuskomplikatsioonid. .

Kasutada raseduse ja imetamise ajal

Rasedus
Xarelto ® ohutus ja efektiivsus rasedatel ei ole tõestatud. Katseloomadel saadud andmed on näidanud rivaroksabaani tõsist toksilisust emasloomadele, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (nt tüsistused hemorraagiate kujul) ja põhjustavad reproduktiivtoksilisust.
Võimaliku verejooksu ohu ja platsentat läbimise võime tõttu on Xarelto ® raseduse ajal vastunäidustatud
Fertiilses eas naised peavad Xarelto ® võtmise ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rinnaga toitmine
Andmed Xarelto ® kasutamise kohta naiste raviks rinnaga toitmise ajal puuduvad. Katseloomadel saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Xarelto ®-i võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist (vt lõik "Vastunäidustused").
Viljakus
Uuringud on näidanud, et rivaroksabaan ei mõjuta isaste ja emaste rottide viljakust. Rivaroksabaaniga ei ole inimestel viljakuse uuringuid läbi viidud.

Annustamine ja manustamine

sees. Xarelto ® 15 mg ja 20 mg tuleb võtta koos toiduga.
Kui patsient ei saa tabletti tervelt alla neelata, võib Xarelto ® tableti vahetult enne võtmist purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakastmega. Pärast purustatud Xarelto ® 15 mg või 20 mg tableti võtmist tuleb kohe süüa.
Purustatud Xarelto ® tableti võib manustada läbi mao sondi. Enne Xarelto ® võtmist tuleb arstiga täiendavalt kokku leppida sondi asukoht seedetraktis. Purustatud tablett tuleb manustada läbi mao sondi väikeses koguses vett, pärast mida on vaja lisada väike kogus vett, et ravimi jäägid sondi seintelt maha pesta. Pärast purustatud Xarelto ® 15 mg või 20 mg tableti võtmist tuleb kohe võtta enteraalne toitmine.
Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Soovitatav annus on 20 mg üks kord ööpäevas.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg üks kord päevas.
Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
Ravi kestus: Xarelto ®-ravi tuleb käsitleda pikaajalise ravina seni, kuni ravist saadav kasu kaalub üles võimalike tüsistuste riski. (vt jaotisi "Ettevaatusega" ja "Erijuhised").

Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja järgmisel päeval jätkama ravimi regulaarset võtmist vastavalt soovitatud skeemile.
Ärge kahekordistage võetud annust, et kompenseerida varem vahelejäänud annust.
DVT ja PE ravi ning SVT ja PE kordumise ennetamine
Soovitatav algannus ägeda DVT või PE ravis on 15 mg kaks korda päevas esimese 3 nädala jooksul, millele järgneb üleminek annusele 20 mg üks kord ööpäevas, et jätkata ravi ning vältida SVT ja PE kordumist.
Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg edasise ravi ajal.
Ravi kestus määratakse individuaalselt pärast ravi kasulikkuse ja verejooksu riski hoolikat kaalumist. Ravi minimaalne kestus (vähemalt 3 kuud) peab põhinema pöörduvate riskitegurite (st eelnev operatsioon, trauma, immobilisatsiooniperiood) hindamisel. Otsus pikendada ravikuuri pikemaks ajaks põhineb hinnangul püsivate riskitegurite kohta või idiopaatilise DVT või PE väljakujunemise korral.
Meetmed, mida tuleb võtta, kui annus jääb vahele
Oluline on järgida kehtestatud annustamisskeemi.
Kui 15 mg kaks korda ööpäevas manustatava raviskeemi puhul jääb teine ​​annus vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ®, et saavutada ööpäevane annus 30 mg. Seega võib korraga võtta kaks 15 mg tabletti. Järgmisel päeval peab patsient jätkama ravimi regulaarset võtmist vastavalt soovitatud skeemile.
Kui annus jääb vahele 20 mg üks kord ööpäevas manustatava raviskeemi järgi, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja jätkama järgmisel päeval ravimi tavapärase annusega vastavalt soovitatud skeemile.
Eraldi patsientide rühmad
Annuse kohandamine patsiendi vanuse (üle 65 aasta), soo, kehakaalu või etnilise kuuluvuse alusel ei ole vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Xarelto ® on vastunäidustatud patsientidele, kellel on koagulopaatiaga seotud maksahaigus, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski (vt lõik "Vastunäidustused").
Muude maksahaigustega patsiendid ei vaja annuse kohandamist. (vt lõik "Farmakoloogilised omadused / Farmakokineetika").
Mõõduka maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass B) patsientide kohta saadud piiratud kliinilised andmed näitavad ravimi farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Puuduvad kliinilised andmed raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Xarelto ® määramisel neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 80-50 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks neerupuudulikkusega mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg üks kord päevas.
DVT ja PE ravis ning DVT ja PE kordumise ennetamisel neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml/min) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Olemasolevad piiratud kliinilised andmed näitavad rivaroksabaani kontsentratsiooni olulist suurenemist neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 29...15 ml/min). Selle kategooria patsientide raviks tuleb Xarelto ® kasutada ettevaatusega.
Xarelto ® kasutamine ei ole soovitatav kreatiniini kliirensiga patsientidel< 15 мл/мин (vt lõigud "Vastunäidustused", "Farmakoloogilised omadused / Farmakokineetika").
Üleminek K-vitamiini antagonistidelt (VKA) Xarelto®-le
Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks tuleb ravi VKA-ga katkestada ja alustada ravi Xareltoga, kui INR on ≤ 3,0.
DVT ja PE korral tuleb VKA-ravi katkestada ja alustada ravi Xareltoga, kui INR on ≤ 2,5.
Kui patsiendid lähevad pärast Xarelto ® võtmist VKA-lt üle Xarelto®-le, on INR väärtused ekslikult kõrged. INR ei sobi Xarelto ® antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda sel eesmärgil kasutada.
Xarelto®-lt üleminek K-vitamiini antagonistidele (VKA)
Xarelto®-lt VKA-le üleminekul võib tekkida ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja tagada pidev piisav antikoagulantne toime sellise ülemineku ajal, kasutades alternatiivseid antikoagulante. Tuleb märkida, et Xarelto ® võib suurendada INR-i. Patsiendid, kes lähevad üle Xareltolt VKA-le, peavad VKA-d võtma samaaegselt, kuni INR on ≥ 2,0. Üleminekuperioodi kahel esimesel päeval tuleb kasutada VKA standardannust, millele järgneb VKA annus, mis määratakse sõltuvalt INR väärtusest. Seega tuleb Xarelto ® ja VKA samaaegsel kasutamisel INR määrata mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist annust, kuid enne Xarelto ® järgmise annuse võtmist. Pärast Xarelto ® kasutamise lõpetamist saab INR väärtust usaldusväärselt määrata 24 tundi pärast viimast annust (vt "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").
Üleminek parenteraalsetelt antikoagulantidelt Xarelto ®-le
Parenteraalseid antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto ® kasutamist alustada 0-2 tundi enne ravimi järgmist kavandatud parenteraalset manustamist (nt madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamise ajal. (nt fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).
Xarelto ®-lt üleminek parenteraalsetele antikoagulantidele
Lõpetage Xarelto ® kasutamine ja manustage esimene parenteraalse antikoagulandi annus ajal, mil oleks tulnud võtta järgmine Xarelto ® annus.
Kardioversioon insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks
Ravi Xareltoga võib alustada või jätkata patsientidel, kes võivad vajada kardioversiooni. Transösofageaalse ehhokardiograafia (TEE) juhitud kardioversiooni korral patsientidel, kes ei ole varem antikoagulantravi saanud, tuleb ravi Xarelto®-ga alustada vähemalt 4 tundi enne kardioversiooni, et tagada piisav antikoagulantne toime.

Kõrvalmõju

Xarelto® ohutust hinnati neljas III faasi uuringus, milles osales 6097 patsienti, kellele tehti alajäsemete suur ortopeediline operatsioon (täielik põlve- või puusaliigese artroplastika) ja 3997 patsienti, kes hospitaliseeriti meditsiinilistel põhjustel, keda raviti Xarelto® 10 mg-ga kuni 39 päeva, ja ka kolmes III faasi uuringus venoosse trombemboolia ravis, sealhulgas 4556 patsienti, kes said Xarelto 15 mg kaks korda päevas 3 nädala jooksul, millele järgnes annus 20 mg üks kord ööpäevas või 20 mg üks kord ööpäevas kuni 21 kuuni.
Lisaks saadi ohutusandmed kahest III faasi uuringust, mis hõlmasid 7750 patsienti mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kes said vähemalt ühe Xarelto® annuse kuni 41 kuu jooksul, ning 10 225 ACS-iga patsienti, kes said vähemalt üks annus 2,5 mg (kaks korda päevas) või 5 mg (kaks korda päevas) Xarelto ® lisaks ravile atsetüülsalitsüülhappega või atsetüülsalitsüülhappega klopidogreeli või tiklopidiiniga, ravi kestus kuni 31 kuud.
Arvestades toimemehhanismi, võib Xarelto ® kasutamisega kaasneda suurenenud risk varjatud või ilmse verejooksu tekkeks mis tahes organist ja kudedest, mis võib viia hemorraagilise aneemia tekkeni. Kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ja/või kasutamisel koos hemostaasi mõjutavate ravimitega võib veritsusrisk suureneda. (Vt jaotist "Ettevaatusega"). Märgid, sümptomid ja raskusaste (sealhulgas võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt verejooksu ja/või aneemia asukohast, intensiivsusest või kestusest (vt lõik „Üleannustamine“). Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, kahvatuse, pearingluse, peavalu, õhupuuduse, aga ka jäseme mahu suurenemise või šokina, mida ei saa seletada muude põhjustega. Mõnel juhul tekkisid aneemia tõttu müokardi isheemia sümptomid, nagu valu rinnus ja stenokardia.
Xarelto ® kasutamisel on teatatud ka tõsistest verejooksudest tingitud teadaolevatest tüsistustest, nagu kompartmendi sündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seetõttu tuleb antikoagulante saavate patsientide hindamisel arvestada verejooksu võimalusega.
Allpool on toodud kokkuvõtlikud andmed Xarelto ® puhul registreeritud kõrvaltoimete esinemissageduse kohta. Rühmades, mis on jagatud esinemissageduse järgi, on kõrvaltoimed esitatud raskuse vähenemise järjekorras järgmiselt:
Sage: ≥1% kuni<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Aeg-ajalt: ≥0,1% kuni<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Harv: ≥0,01% kuni<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Väga harva:<0,01% (<1/10000).
Kõik kõrvaltoimed, mis ilmnesid III faasi kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel raviperioodi jooksul
Vereringe- ja lümfisüsteemi häired
Sageli: aneemia (sealhulgas asjakohased laboratoorsed parameetrid)
Harva: trombotsüteemia (sh trombotsüütide arvu tõus)*
Südame häired
Harva: tahhükardia
Nägemisorgani rikkumised
Sageli: hemorraagia silmas (sealhulgas verejooks konjunktiivis)
Seedesüsteemi häired
Sageli: igemete veritsemine, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus*, kõhulahtisus, oksendamine*
Harva: kuiv suu
Süsteemsed häired ja reaktsioonid süstekohas
Sageli: palavik*, perifeerne turse, üldise lihasjõu ja -toonuse vähenemine (sh nõrkus, asteenia)
Harva:üldise heaolu halvenemine (sealhulgas halb enesetunne)
Harva: lokaalne turse*
Maksa häired
Harva: maksa düsfunktsioon
Harva: kollatõbi
Immuunsüsteemi häired
Harva: allergiline reaktsioon, allergiline dermatiit
Vigastused, mürgistus ja protseduurilised tüsistused
Sageli: hemorraagia pärast protseduure (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavaverejooks), liigne hematoom koos muljumisega
Harva: eritis haavast*
Harva: veresoonte pseudoaneurüsm***
Uurimistulemused
Sageli:"maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine
Harva: suurenenud bilirubiini kontsentratsioon, suurenenud aluseline fosfataasi*, suurenenud LDH*, suurenenud lipaas*, suurenenud amülaasi*, suurenenud GGT*
Harva: konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni tõus (koos ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma)
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Sageli: valu jäsemetes*
Harva: hemartroos
Harva: hemorraagia lihastes
Närvisüsteemi häired
Sageli: pearinglus, peavalu
Harva: intratserebraalsed ja intrakraniaalsed hemorraagiad, lühiajaline minestus
Neerude ja kuseteede häired
Sageli: verejooks urogenitaaltraktist (sealhulgas hematuria ja menorraagia**), neerupuudulikkus (sh kreatiniinisisalduse suurenemine, uureasisalduse suurenemine)*
Hingamisteede häired
Sageli: ninaverejooks, hemoptüüs
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sageli: sügelus (sealhulgas harvad generaliseerunud sügeluse juhud), lööve, ekhümoos, naha ja nahaalused verejooksud
Harva: nõgestõbi
Vaskulaarsed häired
Sageli: väljendunud vererõhu langus, hematoom
*registreeritud pärast suuremat ortopeedilist operatsiooni
** on VTE-ravi puhul teatatud kui väga levinud naistel< 55 лет
*** teatati harva esinevatest äkksurma ja müokardiinfarkti ennetamisel patsientidel pärast ägedat koronaarsündroomi (pärast perkutaanset sekkumist).
Registreerimisjärgse jälgimise käigus teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mille tekkimine oli ajaliselt seotud Xarelto ® võtmisega. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole registreerimisjärgse seire raames võimalik hinnata.
Immuunsüsteemi häired: angioödeem, allergiline turse. III faasi RCT-s hinnati neid kõrvaltoimeid järgmiselt harva (>1/1000 kuni<1/100).
Maksa häired: kolestaas, hepatiit (sh hepatotsellulaarne kahjustus). III faasi RCT-s hinnati neid kõrvaltoimeid järgmiselt harv (>1/10000 kuni<1/1000).
Vereringe ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia. III faasi RCT-s hinnati neid kõrvaltoimeid järgmiselt harva (>1/1000 kuni<1/100).
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: sagedus teadmata- lihaste hemorraagiast tingitud subfastsiaalse rõhu suurenemise sündroom (kambri sündroom).
Neerude ja kuseteede häired: sagedus teadmata- neerupuudulikkus / äge neerupuudulikkus, mis on tingitud verejooksust, mis põhjustab neerude hüpoperfusiooni.

Üleannustamine

Kuni 600 mg rivaroksabaani kasutamisel on harva teatatud üleannustamisest, ilma verejooksude või muude kõrvaltoimeteta. Piiratud imendumise tõttu eeldatakse ravimi kontsentratsiooni madala platoo tekkimist ilma selle keskmise kontsentratsiooni edasise suurenemiseta vereplasmas, kui kasutatakse terapeutilisi annuseid, mis on võrdsed 50 mg ja rohkem.
Rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades suurt seondumist plasmavalkudega, ei eristu rivaroksabaan dialüüsiga.
Verejooksu ravi
Kui rivaroksabaani saaval patsiendil tekib verejooksu tüsistus, tuleb ravimi järgmine annus edasi lükata või vajadusel ravi selle ravimiga katkestada. Rivaroksabaani eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 5...13 tundi. Ravi tuleb määrata individuaalselt, sõltuvalt verejooksu tõsidusest ja asukohast. Vajadusel võib kasutada sobivat sümptomaatilist ravi, nagu mehhaaniline kompressioon (näiteks raske ninaverejooksu korral), kirurgiline hemostaas koos selle efektiivsuse hindamisega, vedelikravi ja hemodünaamiline tugi, verepreparaatide kasutamine (pakendatud punased verelibled või värskelt külmutatud plasma olenevalt sellest, kas aneemia või koagulopaatia) või trombotsüütide arv.
Kui ülaltoodud meetmed ei vii verejooksu kõrvaldamiseni, võib välja kirjutada spetsiifilised pöördtoimega prokoagulantravimid, nagu hüübimisfaktorid II, VII, IX ja X kombinatsioonis [protrombiini kompleks], antiinhibiitori koagulantkompleks või eptakog alfa [aktiveeritud ]. Siiski on praegu väga piiratud kogemus nende ravimitega patsientidel, kes saavad Xarelto ®.
Protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta eeldatavasti rivaroksabaani antikoagulantset toimet.
Traneksaamhappe kasutamise kogemus on piiratud ning kogemus aminokaproehappe ja aprotiniiniga Xarelto®-i saavatel patsientidel puudub. Süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kasutamisel Xarelto ® -i saavatel patsientidel ei ole teaduslikku põhjendust ega kogemust.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed
Rivaroksabaan elimineerub peamiselt maksas metabolismi kaudu, mida vahendab tsütokroom P450 (CYP3A4, CYP2J2) süsteem, samuti muutumatul kujul ravimi neerude kaudu, kasutades P-gp/Bcrp (P-glükoproteiin/rinnavähi resistentsuse valk) transportersüsteeme.
Rivaroksabaan ei inhibeeri ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi ega teisi olulisi tsütokroomi isovorme.
Xarelto ® ja tugevate CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorite samaaegne kasutamine võib viia rivaroksabaani renaalse ja maksa kliirensi vähenemiseni ja seega märkimisväärselt suurendada selle süsteemset ekspositsiooni.
Xarelto ® ja asooli seenevastase aine ketokonasooli (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, kombineeritud kasutamine tõi kaasa rivaroksabaani keskmise tasakaalulise AUC suurenemise 2,6 korda ja tõusu. rivaroksabaani keskmine Cmax 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.
Xarelto® ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri (600 mg kaks korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, koosmanustamine põhjustas rivaroksabaani keskmise püsiseisundi AUC 2,5-kordse suurenemise ja 1,6 - rivaroksabaani keskmise Cmax tõus kordades, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine. Seetõttu ei soovitata Xarelto't kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega. (Vt jaotist "Ettevaatusega").
Klaritromütsiin (500 mg kaks korda päevas), tugev CYP3A4 inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani AUC 1,5-kordse tõusu ja Cmax 1,4-kordse suurenemise. See tõus on AUC ja Cmax normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas), CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini mõõdukas inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani AUC ja C max väärtuste tõusu 1,3 korda. See tõus on AUC ja Cmax normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤80-50 ml/min) põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) rivaroksabaani AUC tõusu 1,8 korda ja C max 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. ei saa samaaegset ravi. Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml/min) suurendas erütromütsiin rivaroksabaani AUC 2,0 korda ja C max 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi (Vt jaotist "Ettevaatusega").
Flukonasool (400 mg üks kord päevas), CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC tõusu 1,4 korda ja keskmise Cmax tõusu 1,3 korda. See tõus on AUC ja Cmax normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Rivaroksabaani ja dronedarooni samaaegset manustamist tuleb vältida piiratud kliiniliste andmete tõttu.
Xarelto ® ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, kombineeritud kasutamine viis rivaroksabaani keskmise AUC vähenemiseni ligikaudu 50% võrra ja samaaegselt selle farmakodünaamilise toime vähenemiseni. Rivaroksabaani manustamine koos teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või naistepuna ürt) ​​võib samuti põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peeti kliiniliselt ebaoluliseks. Tugevaid CYP3A4 indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega.
Farmakodünaamilised koostoimed
Naatriumenoksapariini (ühekordne annus 40 mg) ja Xarelto® (ühekordne annus 10 mg) koosmanustamine andis tulemuseks kumulatiivse toime anti-faktori Xa aktiivsusele, ilma täiendava kumulatiivse mõjuta hüübimistestidele (protrombiiniaeg, APTT). Naatriumenoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat (Vt jaotist "Ettevaatusega").
Suurenenud verejooksuriski tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda manustatakse koos teiste antikoagulantidega. (vt lõigud "Vastunäidustused", "Ettevaatusega" ja "Erijuhised").
Farmakokineetilist koostoimet Xarelto ® (15 mg) ja klopidogreeli (küllastusannus 300 mg, millele järgnes säilitusannus 75 mg) vahel ei leitud, kuid patsientide alarühmas leiti oluline veritsusaja pikenemine, mis ei olnud korrelatsioonis trombotsüütide agregatsiooni aste ja P-selektiini või GPIIb/IIIa-retseptori sisaldus (Vt jaotist "Ettevaatusega").
Pärast Xarelto ® (15 mg) ja 500 mg naprokseeni koosmanustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaja pikenemist. Siiski on üksikisikutel võimalik tugevam farmakodünaamiline reaktsioon.
Ettevaatus peab olema Xarelto manustamisel koos MSPVA-de (sh atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.
Patsientide üleminek varfariinilt (INR 2,0 kuni 3,0) Xarelto ® (20 mg) või Xarelto ® (20 mg) asemel varfariini (INR 2,0 kuni 3,0) vastu suurendas protrombiini aega/INR (neoplastiini) suuremal määral, kui võiks eeldada mõjude lihtne liitmine (individuaalsed INR väärtused võivad olla kuni 12), samas kui mõju aPTT-le, Xa faktori aktiivsuse pärssimine ja endogeense trombiini potentsiaal oli aditiivne.
Kui üleminekuperioodil on vaja uurida Xarelto ® farmakodünaamilisi toimeid, võib vajalike testidena kasutada anti-Xa aktiivsust, PiCT ja HepTest ®, mida varfariin ei mõjuta. Alates 4. päevast pärast varfariini kasutamise lõpetamist kajastavad kõik testi tulemused (sh PT, APTT, faktori Xa aktiivsuse inhibeerimine ja EPT (endogeenne trombiini potentsiaal)) ainult Xarelto ® mõju. (vt lõik "Kasutamisviis ja annus").
Kui üleminekuperioodil on vaja uurida varfariini farmakodünaamilisi toimeid, võib kasutada INR-i väärtuse mõõtmist C vaheajal. rivaroksabaan (24 tundi pärast eelmist rivaroksabaani annust), kuna rivaroksabaanil on sellel perioodil sellele indikaatorile minimaalne mõju.
Varfariini ja Xarelto ® vahel ei ole teatatud farmakokineetilisi koostoimeid.
Ravimite koostoimeid Xarelto ® ja K-vitamiini antagonisti (VKA) fenindiooni vahel ei ole uuritud. Võimaluse korral on soovitatav vältida patsientide üleminekut Xarelto-ravilt VKA-ravile fenindiooniga ja vastupidi.
Patsientide atsenokumarool-VKA-ravilt Xarelto®-le ülemineku kogemus on piiratud.
Kui tekib vajadus viia patsient Xarelto ®-ravilt üle VKA-ravile fenindiooni või atsenokumarooliga, tuleb olla eriti ettevaatlik, vahetult enne järgmise ravimi võtmist tuleb igapäevaselt jälgida ravimite farmakodünaamilist toimet (INR, protrombiiniaeg). Xarelto ® annus.
Kui tekib vajadus viia patsient VKA-ravilt fenindiooni või atsenokumarooliga üle Xarelto®-ravile, tuleb olla eriti ettevaatlik, ravimite farmakodünaamilise toime kontroll ei ole vajalik.
Kokkusobimatus
Tundmatu.
Koostoimeid ei leitud
Rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-glükoproteiini substraat) ega atorvastatiini (CYP3A4 ja P-glükoproteiini substraat) vahel ei ole tuvastatud farmakokineetilisi koostoimeid.
Koosmanustamine prootonpumba inhibiitori omeprasooli, H2-retseptori antagonisti ranitidiini, alumiiniumhüdroksiidi/magneesiumhüdroksiidi antatsiidide, naprokseeni, klopidogreeli või enoksapariiniga ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ega farmakokineetikat.
Xarelto ® ja 500 mg atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid.
Mõju laboriparameetritele
Xarelto ® mõjutab oma toimemehhanismi tõttu vere hüübimisparameetreid (PT, APTT, HepTest ®).

erijuhised

Xarelto kasutamine ei ole soovitatav patsientidel, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Seega võivad need ravimid tõsta rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisele tasemele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.
Siiski on asool-seenevastasel ravimil flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsioonile vähem väljendunud mõju ja seda võib koos sellega manustada. (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“).
Xareltot tuleb ettevaatusega kasutada mõõduka neerukahjustusega (CC 49-30 ml/min) patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad viia rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni tõusu. (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“).
Raske neerukahjustusega patsientidel (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerukahjustusega (CK<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (vt lõik "Kasutamisviis ja annused", "Farmakokineetika", "Farmakodünaamika").
Raske neerukahjustusega või suurenenud verejooksuriskiga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb pärast ravi alustamist hoolikalt jälgida verejooksu nähtude suhtes.
Xarelto®, nagu ka teisi tromboosivastaseid aineid, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht, sealhulgas:

• kaasasündinud või omandatud verejooksu kalduvusega patsiendid;
• kontrollimatu raske arteriaalse hüpertensiooniga patsiendid;
• mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsiendid ägedas staadiumis;
• patsiendid, kellel on hiljuti olnud maohaavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand;
• vaskulaarse retinopaatiaga patsiendid;
• patsiendid, kellel on hiljuti olnud intrakraniaalne või intratserebraalne hemorraagia;
• aju- või seljaaju veresoonte patoloogiaga patsiendid;
• patsiendid, kes on hiljuti läbinud aju-, seljaaju- või silmaoperatsiooni;
• patsiendid, kellel on anamneesis bronhiektaasia või kopsuverejooks.

Ettevaatlik peab olema, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või muud tromboosivastased ravimid.
Patsientidel, kellel on risk mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkeks, võib määrata sobiva profülaktilise ravi.
Hemoglobiini või vererõhu seletamatu langusega on vaja otsida verejooksu allikat.
Xarelto® ohutust ja efektiivsust südameklapiproteesidega patsientidel ei ole uuritud, mistõttu puuduvad tõendid selle kohta, et Xarelto® 20 mg (15 mg patsientidel kreatiniini kliirensiga 49-15 ml/min) kasutamine annaks piisava tulemuse. antikoagulantne toime sellel patsiendil.patsientide kategooriad.
Xarelto't ei soovitata kasutada alternatiivina fraktsioneerimata hepariinile hemodünaamiliselt ebastabiilse kopsuembooliaga patsientidel või patsientidel, kes võivad vajada trombolüüsi või trombektoomiat, kuna Xarelto ohutus ja efektiivsus nendes kliinilistes olukordades ei ole tõestatud.
Kui on vaja invasiivset protseduuri või kirurgilist sekkumist, tuleb Xarelto® kasutamine arsti otsusel katkestada vähemalt 24 tundi enne sekkumist.
Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb kaaluda suurenenud verejooksu riski ja kiireloomulise sekkumise vajadust.
Xarelto kasutamist tuleb uuesti alustada pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni, eeldusel, et on olemas asjakohased kliinilised nähud ja piisav hemostaas (Vt lõik "Farmakoloogilised omadused / Metabolism ja eritumine").
Epiduraalanesteesia või lumbaalpunktsiooni tegemisel patsientidel, kes saavad trombembooliliste tüsistuste vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid, on oht epiduraalse või spinaalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada pikaajalist halvatust.
Nende sündmuste riski suurendab veelgi epiduraalkateetri kasutamine või samaaegne ravi hemostaasi mõjutavate ravimitega. Riski võib suurendada ka traumaatiline epiduraal- või lumbaalpunktsioon või korduspunktsioon.
Patsiente tuleb jälgida neuroloogiliste häirete nähtude ja sümptomite suhtes (nt jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vajalik kiire diagnoos ja ravi.
Arst peab enne lülisamba sekkumist tasakaalustama potentsiaalset kasu ja suhtelist riski patsientidel, kes saavad antikoagulante või kellele on ette nähtud antikoagulante, et vältida tromboosi. Puuduvad kogemused rivaroksabaani kliinilise kasutamise kohta annustes 15 mg ja 20 mg kirjeldatud olukordades.
Rivaroksabaani ja epiduraalse/spinaalanesteesia või spinaalpunktsiooni samaaegse kasutamisega seotud võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb arvestada rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Epiduraalkateetri või lumbaalpunktsiooni paigaldamine või eemaldamine on kõige parem teha siis, kui rivaroksabaani antikoagulantset toimet peetakse nõrgaks.
Täpne aeg piisavalt madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil ei ole aga teada.
Üldiste farmakokineetiliste omaduste põhjal eemaldatakse epiduraalkateeter pärast vähemalt 2-kordset eliminatsiooni poolväärtusaega, s.o. mitte varem kui 18 tundi pärast viimast Xarelto ® annust noortel patsientidel ja mitte varem kui 26 tundi eakatel patsientidel. Xarelto ® tuleb manustada mitte varem kui 6 tundi pärast epiduraalkateetri eemaldamist.
Traumaatilise punktsiooni korral tuleb Xarelto ® manustamine 24 tunni võrra edasi lükata.
Prekliiniliste uuringute ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse uuringutes saadud prekliiniliste andmete analüüsimisel ei leitud spetsiifilist ohtu inimestele, välja arvatud suurenenud farmakoloogilise toimega seotud toimed (verejooks).

Mõju sõidukite juhtimise / liikuvate mehhanismidega töötamise võimele

Xarelto ® kasutamisel esines minestamist ja peapööritust (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Patsiendid, kellel esinevad need kõrvaltoimed, ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

Vabastamise vorm

Õhukese polümeerikattega tabletid 15 mg ja 20 mg.
Saksamaal Bayer AG tootmise järgi:
15 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletti Al/PP või Al/PVC-PVDC blisterpakendis. 1, 2, 3 või 7 blistrit 14 tabletiga või 10 blistrit 10 tabletiga koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
20 mg tablettide puhul:
Tootmise järgi ettevõttes Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Itaalia:
15 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletti Al/PP või Al/PVC-PVDC blisterpakendis. 1, 2 või 7 blistrit 14 tabletiga või 10 blistrit 10 tabletiga koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
20 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletti Al/PP või Al/PVC-PVDC blisterpakendis. 1, 2 või 7 blistrit 14 tabletiga või 10 blistrit 10 tabletiga koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitamistingimused

Temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

3 aastat.
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel.

Juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimele registreerimistunnistus väljastati

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa

Tootja

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa
või
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (Milano provints), Itaalia
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), Itaalia
(pakkidele nr 14, 28, 98 ja 100)

Lisateabe ja kaebuste saamiseks võtke ühendust:
107113 Moskva, 3. Rybinskaya tn., 18, hoone 2

Toimeaine

Rivaroksabaan (mikroniseeritud) (rivaroksabaan)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Õhukese polümeerikattega tabletid helekollane, ümmargune, kaksikkumer; ühele küljele kantakse ekstrusiooni teel kolmnurk annuse tähisega "2,5", teisele küljele - Bayeri logo risti kujul; ristlõikes on tuum valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 0,6 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,2 mg.

Kesta koostis: raudvärv kollane oksiid - 0,015 mg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 0,5 mg, titaandioksiid - 0,485 mg.

10 tükki. - villid (10) - papppakendid.
14 tk. - villid (1) - papppakendid.
14 tk. - villid (2) - papppakendid.
14 tk. - villid (4) - papppakendid.
14 tk. - villid (7) - papppakendid.
14 tk. - blistrid (12) - papppakendid.
14 tk. - villid (14) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Toimemehhanism

Rivaroksabaan on väga selektiivne otsene Xa faktori inhibiitor, millel on kõrge suukaudne biosaadavus.

Hüübimiskaskaadis mängib keskset rolli faktori X aktiveerimine Xa faktori moodustamiseks sisemise ja välise hüübimisradade kaudu. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini muundumiseni. Selle tulemusena põhjustavad need reaktsioonid fibriini trombi moodustumist ja trombiiniga trombotsüütide aktiveerumist. Üks faktori Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiinimolekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seotud Xa faktori reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba Xa faktori reaktsioonikiirusega, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Selektiivsed faktori Xa inhibiitorid võivad peatada "trombiinipuhangu". Seega mõjutab rivaroksabaan teatud spetsiifiliste või üldiste laboratoorsete testide tulemusi, mida kasutatakse hüübimissüsteemide hindamiseks.

Farmakodünaamilised toimed

Inimestel täheldati Xa faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv toime protrombiiniaja muutusele, mis on tihedas korrelatsioonis rivaroksabaani kontsentratsiooniga plasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui analüüsiks kasutatakse Neoplastini komplekti. Tulemused erinevad, kui kasutatakse muid reaktiive. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ning seda ei saa kasutada koos teiste antikoagulantidega. Patsientidel, kellele tehakse suur ortopeediline operatsioon, varieerub protrombiiniaja (neoplastiini) 5/95 protsentiil 2–4 tundi pärast pillide võtmist (st maksimaalse efekti korral) 13–25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt APTT-d ja HepTesti tulemust; neid parameetreid ei soovitata siiski kasutada rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Kui see on aga kliiniliselt põhjendatud, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse anti-faktori Xa testiga.

Tervetel üle 50-aastastel meestel ja naistel ei täheldatud rivaroksabaani mõjul QT-intervalli pikenemist EKG-s.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. C max saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus 2,5 mg tablettide võtmisel on kõrge (80-100%), sõltumata toidu tarbimisest. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto 2,5 mg tablette võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuse koefitsient Cv% on vahemikus 30–40%.

Rivaroksabaani imendumine sõltub vabanemiskohast seedetraktis. Rivaroksabaani granulaadi sisestamisel peensoole proksimaalsesse piirkonda täheldati AUC ja C max vähenemist vastavalt 29% ja 56% võrra, võrreldes terve tableti võtmisega. Ravimi kokkupuude väheneb ka siis, kui see viiakse peensoole distaalsesse või tõusvasse käärsoole. Rivaroksabaani sattumist maost distaalsesse seedekulglasse tuleb vältida, kuna see võib põhjustada ravimi imendumise ja seega ka kokkupuute vähenemist.

20 mg rivaroksabaani biosaadavus (AUC ja Cmax) terve tabletina võetuna on võrreldav purustatud tableti kujul (segatud õunakastmega või vees suspendeeritud) suukaudselt manustatud ravimi biosaadavusega, samuti ravimit, kui seda manustatakse mao sondi kaudu ja seejärel võetakse vedelat toitu. Arvestades rivaroksabaani prognoositavat annusest sõltuvat farmakokineetilist profiili, kehtivad selle biosaadavuse uuringu tulemused ka väiksemate annuste puhul.

Levitamine

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega – ligikaudu 92–95%, peamiselt rivaroksabaan seondub seerumi albumiiniga. Ravimi keskmine V d - umbes 50 liitrit.

Ainevahetus

Suukaudsel manustamisel metaboliseerub ligikaudu 2/3 rivaroksabaani annusest ja eritub võrdsetes osades neerude ja soolte kaudu. Ülejäänud 1/3 saadud annusest eritub muutumatul kujul otse neerude kaudu, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ning tsütokroomsüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmetel on rivaroksabaan transportvalkude P-gp (P-glükoproteiin) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valk) substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus aktiivne ühend plasmas, plasmas ei leidu olulisi ega aktiivseid ringlevaid metaboliite.

aretus

Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l/h, võib liigitada madala kliirensiga ravimiks. Rivaroksabaani eemaldamisel plasmast on lõplik poolväärtusaeg noortel patsientidel 5–9 tundi ja eakatel patsientidel 11–13 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Sugu/vanus (üle 65). Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel; keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavad väärtused noortel patsientidel, peamiselt üld- ja renaalse kliirensi ilmse vähenemise tõttu.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi farmakokineetika erinevusi.

Kehamass. Liiga väike või liiga suur kehakaal (alla 50 kg ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid vähesel määral (erinevus on alla 25%).

Lapsed ja noorukid (sünnist kuni 18 aastani). Selle vanuserühma kohta andmed puuduvad.

Rahvustevahelised erinevused. Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas kaukaasia, afroameeriklase, hispaanlastest, jaapanlastest või hiinlastest patsientidel ei täheldatud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Maksapuudulikkuse mõju rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi klassifitseeritud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pugh' klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi, prognoosi. Patsientidel, kellele on määratud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kõige olulisem tagajärg vere hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Sest see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest/biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh' klassifikatsiooni, verejooksu risk ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt korrelatsioonis. Selliste patsientide ravi antikoagulantidega tuleks kaaluda sõltumata Child-Pugh' klassist.

Rivaroksabaan on vastunäidustatud patsientidele, kellel on maksahaigus, mis on seotud koagulopaatiaga, millega kaasneb kliiniliselt oluline verejooksu oht.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh klass A) erines rivaroksabaani farmakokineetika vaid vähesel määral tervete isikute kontrollrühma omast (keskmiselt suurenes rivaroksabaani AUC 1,2 korda ). Farmakodünaamilistes omadustes rühmade vahel olulisi erinevusi ei esinenud.

Maksatsirroosi ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) oli rivaroksabaani keskmine AUC märkimisväärselt suurem (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimaine kliirens oli oluliselt vähenenud, mis viitab tõsisele haigusele. maksahaigus. Xa faktori aktiivsuse allasurumine oli tugevam (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiiniaeg oli samuti 2,1 korda pikem kui tervetel vabatahtlikel. Mõõtes protrombiini aega, hinnatakse välist hüübimisrada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktoreid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud tihedamast seosest farmakodünaamiliste toimete ja farmakokineetiliste parameetrite, eriti kontsentratsiooni ja protrombiiniaja vahel.

Child-Pugh' klassi C maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldati AUC suurenemist, mis on pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hinnati CC järgi.

Kerge neerufunktsiooni kahjustusega (CC 50-80 ml / min), mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega (CC 30-49 ml / min) ja raske neerufunktsiooni kahjustusega (CC 15-29 ml) patsientidel. / min) vastavalt 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordne rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni (AUC) tõus võrreldes tervete vabatahtlikega.

Vastav farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli märgatavam.

Kerge, mõõduka ja raske neerufunktsiooni häirega patsientidel suurenes Xa faktori aktiivsuse täielik supressioon tervete vabatahtlikega võrreldes 1,5, 1,9 ja 2 korda; Xa faktori toimest tingitud protrombiiniaeg pikenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed Xarelto kasutamise kohta patsientidel, kelle CC on 29–15 ml / min, on piiratud ja seetõttu tuleb ravimi kasutamisel selles patsientide kategoorias olla ettevaatlik. Andmed Xarelto kasutamise kohta CC-ga patsientidel<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Põhihaiguse tõttu on raske neerukahjustusega patsientidel suur verejooksu ja tromboosi oht.

Näidustused

• kardiovaskulaarsete põhjuste, müokardiinfarkti ja stendi tromboosi ennetamine patsientidel pärast ägedat koronaarsündroomi (ACS), mis kaasnes kardiospetsiifiliste biomarkerite suurenemisega - osana kombineeritud ravist atsetüülsalitsüülhappe ja tienopüridiinidega - klopidogreel või tiklopidiin;
• insuldi, müokardiinfarkti ja kardiovaskulaarsetest põhjustest põhjustatud surma ennetamine, samuti ägeda jäsemeisheemia ja täieliku suremuse ennetamine koronaararterite haiguse või perifeersete arterite haigusega (PAD) patsientidel - kombineeritud ravis atsetüülsalitsüülhappega.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes abikomponendi suhtes;
• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (nt koljusisene hemorraagia, seedetrakti verejooks);
• koagulopaatiaga esinevad maksahaigused, mis põhjustavad kliiniliselt olulist verejooksu riski, sh. maksatsirroos ja B- ja C-klassi häired Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi;
• raske neerufunktsiooni kahjustus (KK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• ACS-i ravi trombotsüütide vastaste ainetega patsientidel, kellel on olnud insult või mööduv isheemiline atakk;
• samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nt fraktsioneerimata hepariin, madala molekulmassiga hepariinid (sh enoksapariin, daltepariin), hepariini derivaadid (sealhulgas fondapariinuks), suukaudsed antikoagulandid (sh varfariin, apiksabaan, dabigatraan), välja arvatud rivaroksabaanilt või -ravile üleminekul kui kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri toimimise tagamiseks;
• Rasedus;
• rinnaga toitmise periood;
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus selle vanuserühma patsientidel ei ole kindlaks tehtud);
• pärilik laktoosi- või galaktoositalumatus (nt kaasasündinud laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon), kuna see ravim sisaldab laktoosi.

Hoolikalt ravimit tuleks kasutada:

• suurenenud verejooksuriskiga patsientide (sealhulgas kaasasündinud või omandatud kalduvus veritsusele, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas faasis, hiljutine mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, vaskulaarne retinopaatia, bronhektaasia või anamneesis kopsuverejooks);
• keskmise neerufunktsiooni kahjustusega (CC 30–49 ml / min) patsientide ravis, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas;
• raske neerukahjustusega patsientide ravis (CC 15-29 ml / min);
• patsientidel, kes saavad samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid (näiteks MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni vastaseid aineid, teisi tromboosivastaseid aineid või selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid ja selektiivseid serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoreid);
• rivaroksabaani ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir);
• raske neerufunktsiooni häirega (CC 15-29 ml/min), suurenenud verejooksu riskiga patsiente ja patsiente, kes saavad pärast ravi algust samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida, et tüsistused avastaksid õigeaegselt. verejooksu kujul.

Annustamine

Ravimit Xarelto 2,5 mg tuleb võtta 1 tablett 2 korda päevas, olenemata söögist.

Kardiovaskulaarsete põhjuste, müokardiinfarkti ja stendi tromboosi ennetamine patsientidel pärast ACS-i

Pärast ACS-i on soovitatav skeem vaskulaarsete sündmuste ennetamiseks 1 tablett Xarelto 2,5 mg 2 korda päevas. Patsiendid peavad võtma ka atsetüülsalitsüülhappe ööpäevase annuse 75–100 mg või atsetüülsalitsüülhappe ööpäevase annuse 75–100 mg kombinatsioonis klopidogreeli 75 mg või tiklopidiini standardse ööpäevase annusega.

Käimasolevat ravi tuleb regulaarselt hinnata, et säilitada tasakaal isheemiliste sündmuste riski ja verejooksu riski vahel. Ravi kestus on 12 kuud. Valitud patsientidel võib ravi pikendada kuni 24 kuuni, kuna selle kestusega ravi kohta on vähe andmeid.

Ravi Xarelto 2,5 mg-ga tuleb alustada võimalikult kiiresti pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist praeguse ACS-i ajal (sealhulgas). Ravi Xareltoga peab algama vähemalt 24 tundi pärast haiglaravi. Xarelto 2,5 mg manustamist tuleb alustada siis, kui tavaliselt parenteraalsete antikoagulantide kasutamine on lõpetatud.

Insuldi, müokardiinfarkti ja kardiovaskulaarsetest põhjustest tingitud surma ennetamine, samuti ägeda jäsemeisheemia ja igasuguste põhjuste suremuse ennetamine CAD või PAD-ga patsientidel

Soovitatav annustamisskeem vaskulaarsete sündmuste ennetamiseks koronaararterite haiguse või PAD-ga patsientidel on 1 tablett Xarelto 2,5 mg 2 korda päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ööpäevase annusega 75–100 mg. Ravi Xarelto 2,5 mg-ga peab olema pikaajaline, eeldusel, et kasu kaalub üles riskid.

Patsientidel, kellel on äge trombootiline juhtum või vajadus vaskulaarse sekkumise järele ja kes vajavad trombotsüütide agregatsiooni vastast topeltravi, tuleb hinnata Xarelto 2,5 mg 2 korda päevas võtmise jätkamise vajadust olenevalt trombootilise sündmuse või protseduuri tüübist ja tüübist. trombotsüütidevastane ravi. Xarelto 2,5 mg kaks korda päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli või tiklopidiiniga ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult patsientidel, kellel on hiljuti esinenud ACS. Kahekordset trombotsüütidevastast ravi kombinatsioonis Xareltoga 2,5 mg kaks korda päevas ei ole CAD või PAD-ga patsientidel uuritud.

Patsientidel, kellel on diagnoositud koronaararterite haigus või PAD, võib ravi Xareltoga 2,5 mg kaks korda päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega 75–100 mg üks kord ööpäevas igal ajal alustada.

Kui annus jääb vahele, peab patsient jätkama Xarelto 2,5 mg võtmist tavalises annuses, st. teie järgmisel planeeritud kohtumisel.

Kui patsient ei saa tabletti tervelt alla neelata, võib Xarelto tableti vahetult enne võtmist purustada või segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakastmega. Xarelto purustatud tableti võib manustada läbi mao sondi. Enne Xarelto võtmist tuleb arstiga täiendavalt kokku leppida sondi asukoht seedetraktis. Purustatud tablett tuleb manustada läbi mao sondi väikeses koguses vett, pärast mida on vaja lisada väike kogus vett, et ravimi jäägid sondi seintelt maha pesta.

Täiendav teave spetsiaalsetele patsiendirühmadele

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Xarelto on vastunäidustatud patsientidele, kellel on koagulopaatiaga seotud maksahaigus, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski.

Muude maksahaigustega patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Piiratud kliinilised andmed mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientide kohta näitavad farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta puuduvad kliinilised andmed.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik, kui Xarelto't kasutatakse kerge (CC 50-80 ml/min) või mõõduka (CC 30-49 ml/min) neerukahjustusega patsientidel.

Piiratud kliinilised andmed, mis on saadud raske neerukahjustusega patsientide kohta (CC 15-29 ml/min), näitavad, et rivaroksabaani plasmakontsentratsioon on selles patsientide populatsioonis oluliselt suurenenud. Seetõttu tuleb sellistel patsientidel Xareltot kasutada ettevaatusega.

Üleminek K-vitamiini antagonistidelt(AVK) Xarelto jaoks

Patsientide VKA-lt Xareltole üleminekul on INR väärtused pärast Xarelto võtmist ekslikult kõrged. INR ei sobi Xarelto antikoagulandi aktiivsuse määramiseks, seega ei tohiks seda indikaatorit sel eesmärgil kasutada.

Xareltolt üleminek K-vitamiini antagonisti (VKA) ravile

Xarelto-ravilt VKA-ravile üleminekul võib tekkida ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja tagada pidev piisav antikoagulantne toime sellise ülemineku ajal, kasutades alternatiivseid antikoagulante. Tuleb märkida, et Xarelto-ravilt VKA-ravile üleminekul võib Xarelto suurendada INR-i.

Patsientidel, kes lähevad üle Xarelton-ravilt VKA-ravile, tuleb viimast võtta pidevalt, kuni INR väärtus on ≥2,0. Üleminekuperioodi kahel esimesel päeval tuleb VKA-d kasutada standardannustes, seejärel kohandades VKA annust vastavalt INR väärtusele. Sest patsiendid saavad sel perioodil nii ravimit Xarelto kui ka VKA, INR-i tuleks hinnata mitte varem kui 24 tundi (pärast esimest annust, kuid enne järgmist Xarelto annust). Seega saab pärast Xarelto kasutamise lõpetamist INR-i kasutada VKA terapeutilise toime usaldusväärseks hindamiseks mitte varem kui 24 tundi pärast Xarelto viimast annust.

Üleminek parenteraalselt antikoagulantravilt Xarelto-ravile

Patsientidel, kes saavad parenteraalseid antikoagulante, tuleb Xarelto kasutamist alustada 0–2 tundi enne ravimi järgmist plaanilist parenteraalset manustamist (nt madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamise ajal (nt intravenoosne manustamine). fraktsioneerimata hepariini manustamine).

Xarelto-ravilt üleminek parenteraalsele antikoagulantravile

Xarelto kasutamine tuleb katkestada ja esimene parenteraalse antikoagulandi annus manustada samaaegselt järgmise Xarelto annusega.

Lapsed ja teismelised (sünnist kuni 18 aastani)

Ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid

Annuse kohandamine vanuse alusel ei ole vajalik.

Annuse kohandamine soo alusel ei ole vajalik.

Kehamass

Annuse kohandamine kehakaalu alusel ei ole vajalik.

Rahvus

Annuse kohandamine etnilise päritolu alusel ei ole vajalik.

Kõrvalmõjud

Xarelto ohutust hinnati 12 III faasi uuringus, milles osales 53 103 Xareltot kasutavat patsienti.

Tabel 1. Xarelto III faasi kliinilistes uuringutes uuritavate patsientide arv, kes võtsid vähemalt 1 annuse rivaroksabaani, päevane koguannus ja maksimaalne ravi kestus

*Patsiendid, kes said vähemalt ühe annuse rivaroksabaani.

Tabel 2. Verejooksu ja aneemia esinemissagedus kliinilistes uuringutes Xareltoga ravitud patsientidelIII faas

* Kõrvalnähtude kohta andmete kogumiseks kasutati eelvalitud proovivõtumeetodit.

Arvestades toimemehhanismi, võib Xarelto kasutamine olla seotud mis tahes koe või elundi varjatud või ilmse verejooksu suurenenud riskiga, mis võib viia posthemorraagilise aneemia tekkeni. Verejooksurisk võib suureneda raske kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidel ja/või kasutamisel koos hemostaasi mõjutavate ravimitega.

Märgid, sümptomid ja raskusaste (sealhulgas võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt verejooksu ja/või aneemia allikast ja astmest või raskusastmest.

Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, kahvatuse, pearingluse, peavalu või seletamatu turse, hingelduse või šokina, mida ei saa seletada muude põhjustega. Mõnel juhul tekivad aneemia tagajärjel müokardi isheemia sümptomid, nagu valu rinnus või stenokardia.

Xarelto kasutamisel on teatatud ka tõsistest verejooksudest tingitud teadaolevatest tüsistustest, nagu suurenenud subfastsiaalse rõhu sündroom (kompartmendi sündroom) ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seega tuleb antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel arvestada verejooksu võimalusega.

Kõrvaltoimete (ravimi kõrvaltoimete) esinemissagedus Xarelto kasutamisel on näidatud allolevas tabelis. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras. Esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥1/10), sageli (≥1/100 kuni<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Tabel 3. Kõik III faasi kliinilistes uuringutes patsientidel teatatud raviga seotud kõrvaltoimed (kumulatiivsed andmed RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS ja EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) ja COMPASS) *)

A täheldati peamiselt pärast suuri ortopeedilisi operatsioone alajäsemetel;

B-d täheldati VTE ravis kui väga sagedast eakatel naistel<55 лет;

C täheldati harva esinevate ACS-i tüsistuste ennetamisel (pärast perkutaanset sekkumist).

* Kõrvaltoimete andmete kogumisel rakendati eelnevalt määratletud selektiivset lähenemisviisi. Sest ravimi kõrvaltoimete määr ei suurenenud ja kuna uusi ravimi kõrvaltoimeid ei tuvastatud, ei kaasatud selles tabelis sisalduva määra arvutamiseks COMPASS-uuringu andmeid.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ravimiga ravitud patsientidel olid verejooks. Kõige sagedasem verejooks > 4%) olid ninaverejooks (5,9%) ja seedetrakti verejooks (4,2%).

Registreerimisjärgse jälgimise käigus on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mille tekkimine oli ajaliselt seotud ravimi Xarelto võtmisega. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole registreerimisjärgse seire raames võimalik hinnata.

Immuunsüsteemist: angioödeem, allergiline turse. III faasi registreerimis kliinilistes uuringutes (RCT) peeti neid kõrvaltoimeid harvaks (>1/1000 kuni<1/100).

Maksa ja sapiteede küljelt: kolestaas, hepatiit (sh hepatotsellulaarne kahjustus). III faasi RCT-s peeti neid kõrvaltoimeid harvadeks (>1/10 000 kuni<1/1000).

Verest ja lümfisüsteemist: trombotsütopeenia. III faasi RCT puhul peeti neid kõrvaltoimeid harvaks (>1/1000 kuni<1/100).

Üleannustamine

Kuni 600 mg rivaroksabaani kasutamisel on harva teatatud üleannustamisest, ilma verejooksude või muude kõrvaltoimeteta. Piiratud imendumise tõttu on oodata kontsentratsiooni platood, ilma et rivaroksabaani keskmine plasmakontsentratsioon suureneks, kui seda kasutatakse supraterapeutilistes annustes (50 mg või rohkem).

Ravi: rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Xarelto üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada rivaroksabaani. Rivaroksabaani olulise seondumise tõttu plasmavalkudega eeldatakse, et rivaroksabaan ei eritu hemodialüüsiga.

Verejooksu ravi

Kui tekib tüsistus verejooksu kujul, tuleb ravimi järgmine annus edasi lükata või ravi ravimiga katkestada. Rivaroksabaani T 1/2 on ligikaudu 5...13 tundi Ravi tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt verejooksu raskusastmest ja asukohast.

Vajadusel saab teha sobivat sümptomaatilist ravi, nagu mehaaniline kompressioon (näiteks raske ninaverejooksu korral), kirurgiline hemostaas koos selle efektiivsuse hindamisega (verejooksu kontroll), vedelikravi ja hemodünaamiline tugi, verepreparaatide kasutamine (erütrotsüütide mass või värske). külmutatud plasma, olenevalt aneemiast või koagulopaatiast) või trombotsüütidest.

Kui ülaltoodud meetmed ei vii verejooksu kõrvaldamiseni, võib kasutada spetsiifilisi pöörduva toimega prokoagulante, näiteks protrombiini kompleksi kontsentraati, aktiveeritud protrombiini kompleksi kontsentraati või rekombinantset VIIa faktorit. Siiski on nende ravimite kasutamise kogemus Xarelto't saavatel patsientidel praegu väga piiratud.

Eeldatakse, et K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantset toimet.

Traneksaamhappe kasutamise kogemus on piiratud ja aprotiniini kasutamise kogemus Xarelto't saavatel patsientidel puudub. Puuduvad tõendid või kogemused süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kohta Xarelto't saavatel patsientidel.

ravimite koostoime

Farmakokineetiline koostoime

Rivaroksabaan elimineerub peamiselt maksas metabolismi kaudu, mida vahendab tsütokroom P450 (CYP3A4, CYP2J2) süsteem, samuti muutumatul kujul ravimi neerude kaudu, kasutades P-gp/Bcrp (P-glükoproteiin/rinnavähi resistentsuse valk) transportersüsteeme.

CYP inhibeerimine

Rivaroksabaan ei inhibeeri CYP3A4 ega muid olulisi CYP isoensüüme.

CYP induktsioon

Rivaroksabaan ei indutseeri CYP3A4 ega muid olulisi CYP isoensüüme.

Mõju rivaroksabaanile

Rivaroksabaani ja tugevate CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorite samaaegne kasutamine võib viia rivaroksabaani renaalse ja maksa kliirensi vähenemiseni ja seega oluliselt suurendada selle süsteemset ekspositsiooni.

Rivaroksabaani ja ketokonasooli asoolirühma seenevastase aine (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, kombineeritud kasutamine tõi kaasa rivaroksabaani keskmise tasakaalu AUC suurenemise 2,6 korda ja rivaroksabaani keskmise Cmax suurenemine 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.

Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, koosmanustamine tõi kaasa rivaroksabaani keskmise tasakaalulise AUC tõusu 2,5 korda ja tõusu. rivaroksabaani keskmine Cmax 1,6 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine. Seetõttu ei soovitata rivaroksabaani kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, suurendas AUC väärtusi 1,5 korda ja rivaroksabaani Cmax 1,4 korda. See tõus on AUC ja C max normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas), CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini mõõdukas inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani AUC ja C max väärtuste tõusu 1,3 korda. See tõus on AUC ja C max normaalse varieeruvuse suurusjärgus ning seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Kerge neerufunktsiooni häirega patsientidel (CC 50-80 ml/min) põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) rivaroksabaani AUC väärtuste tõusu 1,8 korda ja C max 1,6 korda võrreldes normaalsete patsientidega. neerufunktsioon, ei saa samaaegset ravi. Mõõduka neerufunktsiooni häirega (CC 30–49 ml/min) patsientidel põhjustas erütromütsiin rivaroksabaani AUC väärtuste tõusu 2,0 korda ja Cmax 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi.

Flukonasool (400 mg 1 kord päevas), CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC tõusu 1,4 korda ja keskmise Cmax tõusu 1,3 korda. See tõus on AUC normaalse varieeruvuse suurusjärgus ja C max peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Rivaroksabaani ja dronedarooni samaaegset manustamist tuleb vältida piiratud kliiniliste andmete tõttu.

Xarelto ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, kombineeritud kasutamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% ja samaaegselt selle farmakodünaamilise toime vähenemise. Rivaroksabaani manustamine koos teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või naistepuna ürt) ​​võib samuti põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peeti kliiniliselt ebaoluliseks. Tugevaid CYP3A4 indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega.

Varfariini ja Xarelto vahel ei ole teatatud farmakokineetilisest koostoimest.

Farmakodünaamiline koostoime

Koosmanustamine (ühekordne annus 40 mg) ja Xarelto (ühekordne annus 10 mg) andis tulemuseks koondmõju anti-faktori Xa aktiivsusele, ilma täiendavate koondmõjudeta hüübimistestidele (protrombiiniaeg, APTT). Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.

Suurenenud verejooksuriski tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda manustatakse koos teiste antikoagulantidega.

Xarelto (15 mg) ja klopidogreeli (küllastusannus 300 mg, millele järgnes säilitusannus 75 mg) vahel farmakokineetilist koostoimet ei leitud, kuid patsientide alarühmas leiti veritsusaja märkimisväärne pikenemine, mis ei olnud korrelatsioonis veritsusastmega. trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GPIIb /IIIa retseptori sisaldust.

Pärast Xarelto (15 mg) ja naprokseeni (500 mg) koosmanustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaja pikenemist. Siiski on üksikisikutel võimalik tugevam farmakodünaamiline reaktsioon.

Ettevaatlik peab olema Xarelto manustamisel koos MSPVA-de (sh atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.

Patsientide vahetamine varfariinilt (MNR 2 kuni 3) Xarelto (20 mg) või Xarelto (20 mg) asemel varfariini (MNR 2 kuni 3) vastu suurendas protrombiiniaega/INR (neoplastiini) oodatust rohkem, kui lihtsalt summeerida mõju (individuaalsed INR väärtused võivad olla kuni 12), samas kui mõju aPTT-le, Xa faktori aktiivsuse pärssimisele ja endogeense trombiini potentsiaalile oli aditiivne.

Kui üleminekuperioodil on vaja uurida Xarelto farmakodünaamilisi toimeid, võib vajalike testidena kasutada Xa-vastast aktiivsust, PiCT-d ja HepTesti, mida varfariin ei mõjuta. Alates 4. päevast pärast varfariini kasutamise lõpetamist kajastavad kõik testi tulemused (sh PT, APTT, faktori Xa aktiivsuse inhibeerimine ja EPT (endogeense trombiini potentsiaal)) ainult Xarelto toimet.

Kui üleminekuperioodil on vaja uurida varfariini farmakodünaamilisi toimeid, võib kasutada MHO väärtuse mõõtmist C vahepealsel ajal. rivaroksabaan (24 tundi pärast eelmist rivaroksabaani annust), kuna rivaroksabaanil on sellel perioodil sellele indikaatorile minimaalne mõju.

Xarelto ja VKA fenindiooni koostoimeid ei ole uuritud. Võimaluse korral on soovitatav vältida patsientide üleminekut Xarelto-ravilt VKA-ravile fenindiooniga ja vastupidi. Patsientide atsenokumarooliga VKA-ravilt Xareltole ülemineku kogemus on piiratud.

Kui tekib vajadus viia patsient Xarelto-ravilt üle VKA-ravile fenindiooni või atsenokumarooliga, tuleb olla eriti ettevaatlik; Xarelto ja VKA koosmanustamise perioodil tuleb igapäevast jälgida ravimite farmakodünaamilist toimet (MHO, protrombiiniaeg) tuleb teha vahetult enne Xarelto järgmise annuse võtmist. Kui tekib vajadus viia patsient VKA-ravilt fenindiooni või atsenokumarooliga üle Xarelto-ravile, tuleb olla eriti ettevaatlik, ravimite farmakodünaamilise toime kontroll ei ole vajalik.

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, tuleb Xarelto manustamisel koos selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (SSRI-de) ning selektiivsete serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoritega (SNRI-dega) olla ettevaatlik, kuna need ravimid suurendavad verejooksu riski. Kliiniliste uuringute tulemused on näidanud suuremate ja väiksemate kliiniliselt oluliste verejooksude arvulist suurenemist kõigis ravirühmades, kui neid ravimeid kasutatakse koos.

Toit ja piimatooted

Xarelto't võib võtta koos toiduga või ilma.

Koostoimet ei leitud

Rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-glükoproteiini substraat) ega atorvastatiini (CYP3A4 ja P-glükoproteiini substraat) vahel ei ole tuvastatud farmakokineetilisi koostoimeid.

Koosmanustamine prootonpumba inhibiitori omeprasooli, histamiini H2-retseptori blokaatori ranitidiini, alumiiniumhüdroksiidi/magneesiumhüdroksiidi antatsiidide, naprokseeni, klopidogreeli või enoksapariiniga ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ega farmakokineetikat.

Xarelto ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel annuses 500 mg ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid.

Mõju laboriparameetritele

Ravim Xarelto mõjutab oma toimemehhanismi tõttu vere hüübimisparameetreid (protrombiiniaeg, APTT, Hep-Test).

erijuhised

Samaaegne ravimite kasutamine

Rivaroksabaani ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Seega võivad need ravimid tõsta rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni kliiniliselt oluliste väärtusteni (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski. Siiski on asool-seenevastasel ainel flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsioonile vähem väljendunud mõju ja seda võib koos sellega manustada.

Neerufunktsiooni kahjustus

Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka neerukahjustusega (CC 30...49 ml/min) patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad tõsta rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni.

Raske neerukahjustusega patsientidel (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerukahjustusega (CK<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Raske neerukahjustusega (CC 15–29 ml/min) ja suurenenud verejooksuriskiga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asooli seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb pärast ravi alustamist hoolikalt jälgida verejooksu nähtude suhtes. Jälgida saab patsientide regulaarse füüsilise läbivaatuse, operatsioonijärgse haava äravoolu seisundi hoolika jälgimise ja ka hemoglobiini perioodilise määramisega.

Patsiendid, kellel on anamneesis insult ja/või TIA

Xarelto 2,5 mg kaks korda päevas on vastunäidustatud insuldi või TIA anamneesiga ACS-i patsientidele. Uuritud on vaid üksikuid ACS-ga patsiente, kellel on anamneesis insult või TIA, kuid piiratud kättesaadavad andmed näitavad, et nendel patsientidel ei ole rivaroksabaanravist kliinilist kasu.

Hemorraagilise või lakunaarse insuldiga patsiendid

CAD või PAD-ga patsiente, kellel on anamneesis hemorraagiline või lakunaarne insult, ei ole uuritud. Sellistel patsientidel on ravi Xareltoga 2,5 mg kaks korda päevas koos atsetüülsalitsüülhappega vastunäidustatud.

Isheemilise mittelakunaarse insuldiga patsiendid

CAD või PAD-ga patsiente, kellel oli eelmisel kuul isheemiline mittelakunaarne insult, ei uuritud. Sellistel patsientidel on ravi Xareltoga 2,5 mg 2 korda päevas koos atsetüülsalitsüülhappega vastunäidustatud esimesel insuldijärgsel kuul.

Verejooksu oht

Xareltot, nagu ka teisi tromboosivastaseid aineid, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht, näiteks:

• kaasasündinud või omandatud kalduvus veritsusele;
• kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon;
• seedetrakti aktiivne patoloogia koos haavanditega;
• hiljutine äge seedetrakti haavand;
• vaskulaarne retinopaatia;
• hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne hemorraagia;
• intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad;
• hiljutine aju-, seljaaju- või oftalmoloogiline operatsioon;
• anamneesis bronhiektaasia või kopsuverejooksu episood.

Ettevaatlik peab olema, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, teised tromboosivastased ravimid või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ja selektiivsed serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d).

Patsiendid, kes saavad Xarelto't kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega või Xarelto't kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli/tiklopidiiniga, võivad saada pikaajalise samaaegse ravina MSPVA-sid ainult siis, kui ravi kasulik mõju õigustab verejooksu riski

Patsientidele, kellel on risk mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkeks, võib määrata asjakohast profülaktilist ravi.

Hemoglobiini või vererõhu seletamatu langusega on vaja otsida verejooksu allikat.

ACS-i järgsetel patsientidel on Xarelto 2,5 mg kaks korda ööpäevas efektiivsust ja ohutust uuritud kombinatsioonis trombotsüütide agregatsioonivastase aine atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli/tiklopidiiniga. Kasutamist kombineeritud ravis teiste trombotsüütide agregatsioonivastaste ainetega (nt prasugreel või tikagreloor) ei ole uuritud, mistõttu seda ei soovitata kasutada.

spinaalanesteesia

Epiduraalanesteesia või lumbaalpunktsiooni tegemisel patsientidel, kes saavad trombembooliliste tüsistuste vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid, on oht epiduraalse või spinaalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada pikaajalist halvatust.

Nende sündmuste riski suurendab veelgi epiduraalkateetri kasutamine või samaaegne ravi hemostaasi mõjutavate ravimitega. Riski võib suurendada ka traumaatiline epiduraal- või lumbaalpunktsioon või korduspunktsioon. Patsiente tuleb jälgida neuroloogiliste häirete nähtude ja sümptomite suhtes (nt jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vajalik kiire diagnoos ja ravi.

Arst peab enne lülisamba sekkumist tasakaalustama potentsiaalset kasu ja suhtelist riski patsientidel, kes saavad antikoagulante või kellele on ette nähtud antikoagulante, et vältida tromboosi. Puuduvad kogemused rivaroksabaani kliinilisest kasutamisest annuses 2,5 mg 2 korda päevas koos atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli või tiklopidiiniga kirjeldatud olukordades.

Rivaroksabaani ja epiduraalse/spinaalanesteesia või spinaalpunktsiooni samaaegse kasutamisega seotud võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb arvestada rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Epiduraalkateetri või lumbaalpunktsiooni paigaldamine või eemaldamine on kõige parem teha siis, kui rivaroksabaani antikoagulantset toimet peetakse nõrgaks. Täpne aeg piisavalt madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil ei ole aga teada.

Tähelepanu tuleb pöörata trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite samaaegsele kasutamisele ja vajadusel nende kasutamine katkestada.

Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised

Kui on vaja invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb Xarelto 2,5 mg kasutamine võimaluse korral ja arsti kliinilise hinnangu alusel katkestada vähemalt 12 tundi enne sekkumist.

Kui trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saaval patsiendil, kellele tehakse plaaniline operatsioon, puudub vajadus trombotsüütide agregatsiooni vastase toime järele, tuleb trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite kasutamine lõpetada, nagu on näidatud tootja antud ravimi kasutusjuhendis.

Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb võrrelda suurenenud verejooksuriski ja kiireloomulise sekkumise vajadust.

Ravi Xareltoga tuleb pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni uuesti alustada võimalikult kiiresti, eeldusel, et kliinilised parameetrid seda võimaldavad ja piisav hemostaas on saavutatud.

Kunstlike südameklappidega patsiendid

Xarelto ohutust ja efektiivsust ei ole südameklapiproteesidega patsientidel uuritud. Puuduvad tõendid selle kohta, et Xarelto omaks selles patsientide kategoorias piisavat antikoagulantset toimet.

Nahareaktsioonid

Turuletulekujärgse järelevalve käigus on teatatud Stevensi-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtudest. Raske nahalööbe esmakordsel ilmnemisel (näiteks kui see levib, intensiivistub ja/või tekib villid) või kui esineb muid limaskesta kahjustustega seotud ülitundlikkuse sümptomeid, tuleb Xarelto-ravi katkestada.

Fertiilses eas naised

Fertiilses eas naised tohivad Xareltot kasutada ainult siis, kui kasutatakse tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Korrigeeritud QT-intervalli pikenemine

Xarelto mõju QT-intervalli kestusele ei ole tuvastatud.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Ravimi võtmise ajal täheldati minestamist ja peapööritust, mis võib mõjutada autojuhtimise või muude mehhanismide juhtimise võimet. Patsiendid, kellel esineb selliseid kõrvaltoimeid, ei tohi juhtida sõidukeid ega muid mehhanisme.

Rasedus ja imetamine

Rasedus

Rivaroksabaani ohutus ja efektiivsus rasedatel ei ole tõestatud.

Sisse saadetud andmed loomadel on ilmnenud rivaroksabaani tõsine toksilisus emasloomadele, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (nt tüsistused hemorraagiate kujul) ja põhjustavad reproduktiivtoksilisust. Primaarset teratogeenset potentsiaali ei leitud.

Võimaliku verejooksu ohu ja platsentaarbarjääri läbimise võime tõttu on rivaroksabaan raseduse ajal vastunäidustatud.

Fertiilses eas naised peavad Xarelto-ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

rinnaga toitmise periood

Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta naiste raviks rinnaga toitmise ajal puuduvad. Sisse saadetud andmed eksperimentaalsed uuringud Rivaroksabaan eritub rinnapiima. Xarelto't võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist.

Rakendus lapsepõlves

Vastunäidustused: lapsed ja alla 18-aastased noorukid (efektiivsus ja ohutus selle vanuserühma patsientidel ei ole tõestatud).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud raske neerupuudulikkus CC-ga<15 мл/мин (kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta selle kategooria patsientidel puuduvad).

FROM ettevaatust tuleb ravis kasutada raske neerupuudulikkusega patsiendid (CC 30-15 ml / min) kuna põhihaiguse tõttu on sellistel patsientidel suurem risk nii verejooksu kui ka tromboosi tekkeks; mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid (CC 50-30 ml / min), samaaegselt ravimitega, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Xarelto on vastunäidustatud maksahaigusega patsiendid, millega kaasneb koagulopaatia, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski . Muude maksahaigustega patsiendid annuse kohandamine ei ole vajalik .

Piiratud kliinilised andmed alates mõõduka maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh klass B), näitavad farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Sest raske maksafunktsiooni häirega patsiendid (Child-Pugh klass C) kliinilised andmed puuduvad .

Kasutamine eakatel

Annuse kohandamine sõltuvalt patsiendi vanus (üle 65 aasta vana) pole nõutud.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.