Reumatoidartriidi riiklikud juhised. Reumatoidartriidi kliinilised juhised. Räägime üksikasjalikult. Diagnostika põhiprintsiibid

Käe reumatoidartriit

Reumatoidartriit on kliiniliste juhiste järgi teadmata etioloogiaga reumaatiline autoimmuunpatoloogia, mis väljendub kroonilises luuliigeste põletikus ning süsteemide ja elundite süsteemsetes kahjustustes. Kõige sagedamini algab haigus ühe või mitme liigese kahjustusega. Seda iseloomustab erineva intensiivsusega valusündroomi ülekaal, jäikus, mürgistuse üldised sümptomid.

Diagnostika põhiprintsiibid

Kliiniliste juhiste kohaselt tuleb artriidi diagnoosimine läbi viia kompleksselt. Enne diagnoosi tegemist on vaja analüüsida patsiendi üldist seisundit. Koguge anamnees, viige läbi laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud, suunake patsient (vajadusel) kitsaste spetsialistide konsultatsioonile. Reumatoidartriidi diagnoosimiseks peavad olema täidetud järgmised kriteeriumid:

  • Vähemalt ühe liigese olemasolu koos põletikunähtudega füüsilisel läbivaatusel.
  • Luu liigeste muude patoloogiate välistamine (analüüside ja muude märkide põhjal).
  • Spetsiaalsel klassifikatsioonil põhinevate kliiniliste soovituste kohaselt hinnake vähemalt 6 punkti (punktid põhinevad kliinilisel pildil, protsessi raskusastmel ja patsiendi subjektiivsetel tunnetel).
  1. Füüsiline läbivaatus: vedeliku anamneesi kogumine, haiguse anamnees, naha ja limaskestade uurimine. Kardiovaskulaarsüsteemi, hingamisteede, seedesüsteemi uurimine.
  2. Laboratoorsed andmed (OAC: leukotsüütide arvu suurenemine, ESR haiguse ägenemise ajal, b / x analüüs: reumatoidfaktori olemasolu, CRP, siaalhapete suurenemine, seromukoid). Reumatoidartriidi kaugelearenenud staadiumis on võimalik teiste näitajate tõus: CPK, ALT, AST, uurea, kreatiniin jne.
  3. Instrumentaalsed uuringud hõlmavad liigeste röntgenikiirgust, ultraheli diagnostikat. Täiendav meetod on vajaliku liigese magnetresonantstomograafia.

Arst teeb käe ultraheli.

Kuidas muidu haigus õigel ajal avastada

Patoloogilise protsessi kohustuslik diagnostika hõlmab vastavalt kliinilistele soovitustele jalgade ja käte röntgenograafiat. Seda meetodit kasutatakse nii haiguse algstaadiumis kui ka krooniliste patsientide jaoks igal aastal. Patoloogilise protsessi kulgemise dünaamilise vaatlusena. Tüüpilised reumatoidkollete tekke tunnused on: liigeseruumi ahenemine, osteoporoosi nähud, luude hõrenemine jne. MRT on reumatoloogias kõige tundlikum ja indikatiivsem meetod. Selle põhjal võib öelda staadiumi, protsessi tähelepanuta jätmise, erosioonide, kontraktuuride jms esinemise kohta. Kõige sagedamini tehakse käte või jalgade ultraheli ja suurte liigeste ultraheli. See meetod annab teavet vedeliku ja põletiku olemasolu kohta liigesekotis. Liigeste seisund ja täiendavate moodustiste olemasolu neil.

Ülaltoodud diagnostikameetodite kasutamine vastavalt kliinilistele soovitustele annab väärtuslikku teavet astme ja staadiumi ning protsessi ägenemise kohta. Tänu lisameetoditele saab kindlaks teha ka kõige esmasemad haiguse tunnused. Saadud andmete põhjal teeb reumatoloog haiguse diagnoosi ja määrab spetsiifilise ravi. Siin on näide diagnoosi õigest sõnastusest (andmed kliinilistest soovitustest):

Reumatoidartriit seropositiivne (M05.8), varajane staadium, aktiivsus II, mitteerosioon (röntgeni I staadium), süsteemsete ilminguteta, ACCP (+), FC II.

Viimaste kliiniliste soovituste kohaselt on haiguse - reumatoidartriidi ravi määramine võimalik ainult siis, kui läbite reumatoloogi läbivaatuse, kõik diagnostilised protseduurid ja täpse diagnoosi. Mitte mingil juhul ei tohi te ise artriidi ravimeid võtta, pädeva ravi saab määrata ainult üldarst või reumatoloog.

Reumatoidpatoloogia diferentsiaaldiagnostika kliiniliste juhiste alusel.

ManifestatsioonidReumatoidartriitreumatoidartriitOsteoartriit
Haiguse kulgAeglane pidevalt progressiivneÄge algus ja kiire arengHaigus areneb pika aja jooksul
EtioloogiaAutoimmuunse reaktsioonini viiva arengu põhjused pole täielikult teada.Streptokoki bakteriaalne infektsioon, minevikus või olevikusPidev surve, mehaaniline mõju, kõhre hävimine vanusega
SümptomidLüüa kõigepealt väikesed, seejärel keskmised ja suured ühendused. Äge algus koos põletikunähtude ja üldise seisundi halvenemisegaSelge algus, millega kaasneb kõrge palavik, tugev valu, joobeseisund ja kõik põletikunähudEbamugavustunne ja ebamugavustunne tekivad vanusega füüsilise koormuse ja pika kõndimise ajal
Liigeste kahjustuste spetsiifilisusHaigus mõjutab peamiselt käte ja jalgade väikseid liigeseid, liikudes järk-järgult suurematesse.Tugev ja äkiline valu keskmise suurusega liigestesEsialgu on kahjustatud käte ja jalgade interfalangeaalsed liigesed, mis järk-järgult hävitavad norve kõhre.
Peamised liigesevälised ilmingudReumatoidsõlmed, silmakahjustused, perikardiit, kopsupõletik jne.Keha üldise mürgistuse tunnusedMitte
TüsistusedLiigese immobiliseerimineSüdame, närvisüsteemi jne püsivad kahjustused.Liikumise kaotus liigesepuudulikkuse tõttu
Laboratoorsed näitajadReumatoidmarkerite olemasolu (reumatoidfaktor, CRP jne)Antistreptohüaluroon-daasid (ASH) ja antistreptolidaasid (ASL-O) on testides positiivsedKonkreetseid muudatusi pole
RöntgenpiltLiigesruumi ahenemine, luuhõrenemine, osteoporoosi nähudPõletikulise protsessi pöörduvuse tõttu võib puududaOsteoskleroosi, osteoporoosi tunnused
PrognoosHaigus põhjustab puude, seega ebasoodsaPiisava ravi ja ennetamise korral soodneKahtlane. Ravi võib haiguse tulemust pikka aega edasi lükata - puude

Kaasaegsed suundumused reumatoidartriidi ravis

Reumatoloog uurib patsiendi kätt.

Kliiniliste soovituste kohaselt on reumatoidartriidi medikamentoosse ravi peamine eesmärk vähendada põletikulise protsessi aktiivsust. Nagu ka haiguse remissiooni saavutamine. Ravi peaks läbi viima ja määrama reumatoloog. Tema omakorda saab suunata patsiendi konsultatsioonile teiste kitsaste spetsialistide juurde: ortopeedilised traumatoloogid, neuroloogid, psühholoogid, kardioloogid jne.

Samuti peaks reumatoloog iga patsiendiga läbi viima vestluse haiguse remissiooni pikendamise ajastuse üle. Retsidiivide ennetamine hõlmab: halbadest harjumustest loobumist, kehakaalu normaliseerimist, madala intensiivsusega pidevat füüsilist aktiivsust, talvel soojasid riideid, ettevaatust traumaatilise spordiga tegelemisel.

  • Kõigi põletikulise protsessi tunnuste leevendamiseks kasutatakse mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (nimesuliid, ketorool). Neid kasutatakse nii parenteraalselt kui ka tablettidena.
  • Haiguse ägeda faasi valu korral tuleb kasutada valuvaigisteid (analgin, baralgin).
  • Glükokortikoidide seeria hormonaalseid preparaate (metüülprednisoloon, deksametasoon) kasutatakse haiguse väljendunud kliinilise pildiga kõrvaltoimete tõttu. Ja ka edasijõudnud staadiumis. Kasutatakse tablettide kujul, intravenoosselt, intramuskulaarselt, samuti intraartikulaarsete süstidena.
  • Põhilised põletikuvastased ravimid (metotreksaat, leflunomiid) mõjutavad vastavalt kliinilistele soovitustele patoloogilise protsessi prognoosi ja kulgu. Nad pärsivad luu- ja kõhrekoe hävimist. Kõige sagedamini kasutatakse neid parenteraalselt.
  • Geneetiliselt muundatud bioloogilised ravimid (infliksimab, rituksimab, totsilizumab)

Kliiniliste juhiste kohaselt võib täiendava ravi määramine: multivitamiinid, lihasrelaksandid, prootonpumba blokaatorid, antihistamiinikumid oluliselt vähendada põhiravi ravimite kõrvaltoimete riski. Ja ka parandada patsiendi üldist seisundit ja haiguse prognoosi.

Haiguse roll tänapäeva ühiskonnas

Reumatoidartriit on tõsine patoloogiline seisund, mis esineb ägenemise ja remissiooni perioodidega. Kliiniliste soovituste kohaselt kaasneb ägeda faasiga alati tugev valu ja põletik. Need sümptomid halvendavad oluliselt patsientide jõudlust ja üldist seisundit. Ägenemise perioode iseloomustab põletikunähtude puudumine või kerge raskusaste. Viimaste kliiniliste juhiste kohaselt on reumatoidartriidi levimus elanikkonna hulgas umbes 1-2%. Haigus algab sageli keskeas (pärast 40 aastat), kuid haigestuda võivad kõik vanuserühmad (nt juveniilne reumatoidartriit). Naistel on 1,5-2 korda suurem tõenäosus haigestuda kui meestel.

Pöördudes eriarsti poole haiguse algstaadiumis, pädeva diagnoosi ja õigeaegse raviga ning järgides kõiki arsti soovitusi, on võimalik säilitada haiguse remissioon mitu aastat ning lükata edasi töövõime ja kehalise aktiivsuse kaotust. Aastaid.

Väga olulist rolli reumatoidartriidi ennustamisel mängib alustatud ravi ajastus. Mida varem diagnoositakse ja ravimeid võetakse, seda kergemini haigus kulgeb ja seda sagedamini esineb pikki remissiooniperioode. Haiguse hilise diagnoosimise korral on suur tõenäosus varase puude tekkeks ja liigeste kiireks hävimiseks.

Järeldus

Vaatamata eriti meditsiini ja reumatoloogia arengule on tänapäeva teadusringkondades endiselt vaidlusi reumatoidartriidi päritolu, arengu ja ravi üle. Sellel vaevusel ei ole spetsiifilist ennetamist ja selle algust on peaaegu võimatu ennustada. Siiski on meetmeid, mis aitavad vähendada selle haiguse tekkimise ohtu. Nendeks meetmeteks on: enda immuunsuse tugevdamine, nakkushaiguste õigeaegne ravi, põletikukollete taastusravi, halbadest harjumustest loobumine, õige toitumise põhitõdede järgimine, kehakaalu kontrolli all hoidmine, piisav juur- ja puuviljade tarbimine. Lugege nende isikliku arengu oluliste aluste kohta portaalist ZhitVkayf. Samuti on õige läbida ennetav läbivaatus üld- ja lastearsti juures (juveniilse reumatoidartriidi korral). Mis puutub lastesse, siis kogu vajalik teave kogutakse Sharkuni haridusülikooli veebisaidile.

Nagu eespool mainitud, rikuvad kehv ökoloogia ja alatoitumus kehas vee-soola tasakaalu. Seda võib näha hommikuse turse korral, kui sõrmust on raske sõrmest eemaldada. Terve inimene ärkab kerges olekus ja pärast veeklaasi tualetti minek toimub lühikese aja pärast. Kui teie jaoks on kõik vastupidi, siis pole teie vee-soola tasakaal korras.

Mis põhjustab selliseid rikkumisi:

  • rasvaste ja suitsutatud toitude kuritarvitamine;
  • halvad harjumused suitsetamise ja alkoholi kujul;
  • madal füüsiline liikuvus;
  • neerude rikkumine;
  • pärilikkus;
  • hüpotermia;
  • kohvi ja tee liigne tarbimine;
  • ebapiisav puhta vee joomine.

Sümptomid

Kuigi liigesed on sooladest juba mõjutatud, ei pruugi inimene sellest teadlik olla, sest nendega seotud haigused arenevad järk-järgult. Esimesed sümptomid hakkavad ilmnema krõbina äkiliste liigutustega, näiteks kükitamisel, kui põlveliigesed on sooladest mõjutatud.

Aja jooksul ilmneb valu isegi siis, kui liiges on paigal. Algab põletikuline protsess, mis hiljem katab närvilõpmed, kõõlused ja lihased. Mõne aja pärast võib patsient märgata valu taandumist.

Mis provotseerib soolade ladestumist ja kuidas ära tunda?

Üldised põhjused

Oma tervise suhtes tähelepanelikud inimesed ise ei ravi ning halb enesetunde ja valu korral pöörduvad arsti poole. Liigesed võivad valutada erinevatel põhjustel. Pole kuigi tark endale diagnoosi panna ja end mingil teadmata põhjusel tervendada proovida.

Oletame, et õlg valutab ja inimene, olles otsustanud, et see on soolade ladestumine õlaliigeses, hakkab järgima spetsiaalset dieeti, kasutab erinevaid rahvapäraseid retsepte, losjooni ja pulse ning vahepeal seisund halveneb.

Millist diagnostikat saab kliinikus teha? No esiteks teha liigeste ultraheli või röntgenipilt ja teiseks vere- ja uriinianalüüsid. Saadud näitajate järgi otsustatakse juba diagnoosi seadmise ja ravi määramise küsimus;

vajadusel jätkatakse uuringuga. Artroosi korral saab arst välja kirjutada häid kaasaegseid preparaate liigestele ja kõhredele, mis leevendavad kiiresti valu ja leevendavad põletikku ning võib-olla määrata füsioteraapia harjutusi või füsioteraapiat.

Teatud rahvapäraste abinõude sobivuse üle liigsete soolade eemaldamiseks kehast peate konsulteerima arstiga. Võib-olla soovitatakse füsioteraapia harjutusi koos juhendajaga; rasketel kaugelearenenud juhtudel võib osutuda vajalikuks haiglaravi.

Võimalikud tüsistused

Kui kogunenud soolasid ei eemaldata õigeaegselt, võivad ilmneda järgmised tüsistused:

  • Osteoporoos. Liigne soolasisaldus kehas mõjutab negatiivselt luukudet ja liigeseid. Nende seisund halveneb, mida täheldatakse kaltsiumi taseme languse taustal.
  • Neerukivide välimus. Seotud soola kogunemisega kehas. See settib neerudesse, mis viib kivide moodustumiseni.
  • Maovähk. See areneb limaskesta pideva ärrituse tõttu liiga soolase toiduga.

Ravige podagra kodus

Pärast dieedi kohandamist on raviarsti soovitusel võimalik lisada dieeti ravimeid vastavalt traditsiooniliste ravitsejate retseptidele.

Meetod number 1

See soolade kogunemisest vabanemise meetod pärines idamaisest meditsiinist. Päris huvitav retsept.

  1. Arvestage nii palju supilusikatäit kuivi riisiterasid kui teie vanus.
  2. Loputage see, valage see klaasnõusse, valage riisi servani sooja keedetud vett.
  3. Kata tihedalt kinni ja jäta üleöö külma kohta seisma.
  4. Tühjendage ülejäänud vesi hommikul.
  5. keeta putru

Hommikusöögiks riisipudru keetmine: võtke 1 spl. l. leotatud teraviljad, küpseta 2-3 minutit ilma soola lisamata.

Valage ülejäänud riis värske keedetud veega, jätke külma kohta. Seega valmistage endale iga päev hommikusöögiks 1 lusikatäis riisi.

Ärge unustage ülejäänud teraviljas vett vahetada. Tärklis eraldub riisist vette ja riis imab soolestikku liigse soola. Selle tulemusena leevenduvad liigesed, valusümptomid kaovad.

Meetod number 2

Riisi kasutatakse muul viisil. Küpsetustehnoloogia: võtke 70-100 g riisi, peske see, leotage 2-3 tundi vees. Seejärel vahetage vesi, keetke, keetke 2 minutit.

Nõruta vesi, loputa riis keedetud veega, lisa värske vesi, keeda veel 2 minutit, vaheta vesi uuesti, keeda riisi uuesti 2 minutit. Pärast 4. keetmist tuleks saadud putru ära süüa, see on võimalik mee ja võiga.

See on hommikusöök, pärast mida ei soovitata rohkem süüa kuni lõunani. Võite juua tavalist filtreeritud joogivett. Lõuna- ja õhtusöögiks valmistatakse tavalised toidud, eelistatavalt minimaalse soolasisaldusega.

Kui liigestesse kipuvad soolad kogunema, suureneb põletikuoht, vere- ja lümfiringe on häiritud. Kui käed on kahjustatud, kurdavad patsiendid, et nende sõrmed surisevad. Traditsioonilised ravitsejad räägivad teile, kuidas ravida artriiti väikestes liigestes.

Narkootikume ei ole vaja juua, võite teha soodaga vanne, hõõruda haigeid liigeseid salvidega, panna meditsiinilisi mädarõika kompresse. Kui põhjused on teada, võib valmistada väävlivedelikke.

Koostis: sinepipulber, mesi ja taimeõli võetakse võrdsetes osades. Komponendid tuleb segada kuni homogeense massini. Haigete liigeste hõõrumiseks ja ööseks kompressideks on valmis salv.

Hõõrumisel kasutatakse kerget massaaži, mis leevendab valu, leevendab põletikku.

Valmistamisviis: sega võrdsetes osades keedetud kartulit ja rukkijahu. Vormi saadud massist kook. Enne kompressi tegemist määrige nahka taimeõliga.

Määri üks koogi pool tärpentiniga, pane selle poolega haigele liigesele ja mässi kokku, nagu tavaliselt kompress peidab. Sellist kompressi tuleks hoida seni, kuni tärpentin hakkab põlema.

Kui põletustunne puudub, võib kompressi ööseks jätta. Seejärel pühkige kompressi koht värske taimeõli või toitva kreemiga.

Koostis: mesi ja sool võrdses vahekorras. Valmistamisviis: sega segu komponendid hoolikalt läbi, kanna saadud mass haigele liigesele. Mähi kompress soojalt, hoia 2 tundi.

Ebameeldivad aistingud ei tohiks ilmneda. Seejärel peske kompressi koht sooja veega niiskete salvrätikutega maha ja määrige vuuk toitva kreemiga.

Nagu on kindlaks teinud Jaapani teadlane K. Nishi, lahustuvad oksaalhappe soolad, sealhulgas kusihappe soolad, ainult oksaalhappega. See hape tekib toorete juur- ja puuviljade seedimise käigus.

Seetõttu peate kodus podagra ravimiseks kasutama toortoidu dieeti. See on eraldi suur ja tõsine teema, mida käsitletakse teises artiklis. Ja siin tahaksin rääkida liigeste ravist loorberilehtedega.

Selleks tuleb 15 g tükeldatud loorberilehte valada pooleteise klaasi keeva veega ja jätkata selle vee keetmist 5 minutit. Seejärel hoitakse keetmist koos lehtedega termoses 2 tundi.

Kurna saadud lahus ja joo väikeste lonksudena ühtlaselt kogu päeva jooksul. Ettevaatust: Kogu vedelikukoguse korraga joomine võib põhjustada verejooksu.

Korrake sarnast protseduuri liigeste töötlemisel loorberilehega teisel ja kolmandal päeval. Seejärel anna kehale nädal aega puhkust. Pärast seda korrake keetmise võtmise kolmepäevast kuuri.

Sellised iga-aastased protseduurid võimaldavad teil kindlustada positiivse tulemuse ja ravida podagra kodus. Edukaks raviks on vaja luua kehas sobivad tingimused, mis tagavad ainevahetuse normaliseerumise.

Nende hulka kuuluvad: soolavaba leeliselise dieedi järgimine päevase vedelikutarbimisega 2,0–2,5 liitrit ja alkoholist keeldumine. Selle kohta - artiklites "Mida saate podagraga süüa" ja "Mida te ei saa podagraga süüa".

Esimesel aastal saate loorberilehtedega liigeste raviks läbi viia 3 sarnast kursust, keskendudes podagra ägenemise perioodidele. Näiteks kevadel, varasügisel ja talvele lähemal. Haiguse kulgu positiivse dünaamikaga järgmisel aastal ja tulevikus saab kursusi muuta hooajaliseks: kevad-suvi.

Talvel võib suusatamine olla hea ennetusmeede, mida tuleb regulaarselt harrastada, et mitte koormata liigeseid ühekordsete ebatavaliste koormustega ning aidata pidevalt organismil koos higiga liigset kusihapet eemaldada.

Lisaks peate pöörama piisavalt tähelepanu jalgadele endile. Kitsaste kingade kandmine on üks podagra riskitegureid. Kuid reeglina on sellised kingad välimuselt atraktiivsemad. Ja ma tahan seda kanda. Kuidas olla?

LOE KA: Randme aseptiline nekroos

Lühiajaliselt võid kanda näiteks tänaval kitsaid kingi ja võimalusel kasutada avaramaid mudeleid. Samal ajal jälgige pidevalt jalgade seisukorda. Tehke regulaarselt massaaži või enesemassaaži ja seejärel harjutusi jalalihaste arendamiseks.

Selline jala- ja säärelihaste jahutamine mitu korda päevas tehtava protseduuriga on võimalik mitte ainult haigust ennetada. Aga ka põletiku järkjärguline eemaldamine rünnaku alguses.

Samal ajal paraneb arterite ja veenide toonust tõstes vereringe, mis tähendab kahjustatud liigese toitumist ja toksiinide äravoolu sellest. Sel viisil saate isegi peatada podagra rünnaku.

Samal ajal vähendame valguvaesele dieedile üleminekuga kusihappe tootmist organismis. Ja leeliseliste teede abil, mille retsepti on kirjeldatud selle artikli alguses, suurendame selle evakueerimist.

Tervis teile!

Traditsioonilisel meditsiinil on palju suurepäraseid tõhusaid retsepte soolade ladestumiseks liigestes.

Retsept 1. Töötlemine piiniapähklite koorega

Ravimi valmistamiseks vajate 300 või 400 gr. männi pähklid. Need tuleb poolitada ja kestad purki või pudelisse valada, seejärel valada sinna alkohol (meditsiiniline) või viin. Katke anum kaanega ja mähkige musta paberiga.

Kolm nädalat hoitakse ravimit soojas ja pimedas kohas, seejärel filtreeritakse ja hoitakse külmkapis. Hommikuseks raviks lahustatakse 2 tilka tinktuuri kahes supilusikatäis vees ja võetakse enne hommikusööki tühja kõhuga.

Retsept 2. Epsomi soolaravi

Apteegis peate ostma Glauberi soola. 25 g "ravimit" jagatakse 25 osaks ja iga päev võtke 1 g. Sool lahjendatakse pooles klaasis vees ja juuakse tühja kõhuga. 25 päeva pärast tehakse 5-päevane paus, seejärel korratakse kursust.

Retsept 3. Töötlemine mädarõika lehtedega

Valutavale liigesele peate panema mädarõika lehe, mis on eelnevalt keeva veega põletatud. Peal kantakse pärgament või tsellofaan ja kõik mähitakse villase riide sisse. Peate seda tegema enne magamaminekut. Kui kompress hommikul ära võtta, on lehel näha soolakatet, mille mädarõigas ööseks liigesest välja tõmbas.

Keha puhastamine liigsest soolast saab läbi viia ravimitega. Kuid iseseisvalt mingeid ravimeid välja kirjutada on keelatud. Ravimite valiku teeb arst olemasolevate patoloogiate põhjal. Keha liigset soola saate ravida järgmiste ravimitega:

Rahvapärased abinõud või kuidas kodust lahti saada?

Eemaldab toksiine ja jääkaineid.

Üks rahvapäraste ravimite kodus ravimise viise on kogu päeva jooksul vedeliku joomine. Eeldatakse vähemalt 2-3 liitri vee tarbimist päevas. Soolade ladestused on väga hästi avatud veekeskkonnas lahustumisele.

Soolade eemaldamiseks võib lisaks puhtale veele kasutada taimeteesid, mahlu (soovitatav on tsitrusvilju), puuviljajooke. See ravimeetod ei avalda mitte ainult positiivset mõju tervise parandamisele, vaid aitab ka kaalust alla võtta.

Liigse soola ravi inimkehas peaks olema kõikehõlmav. Positiivse efekti saavutamiseks on vaja muuta elustiil õigemaks ja kohandada toitumist.

Toitumise põhimõtted

Üleliigse soola saate kehast väljutada, kui muudate oma tavapärast toitumist. Kõigepealt on vaja suurendada tarbitava vee kogust - 1,5 liitrilt 3 liitrini. Maht oleneb soost, kaalust ja füüsilisest aktiivsusest.

Kogu päeva jooksul peate sööma väikeste portsjonitena, eelistama tervislikku toitu, keelduma järgmistest:

  • rasvased ja praetud toidud, mis on maitsestatud rohkete vürtsidega;
  • Kiirtoit
  • konserveeritud ja marineeritud toidud;
  • pooltooted;
  • gaseeritud joogid;
  • kohvi, teed.

Suurepärase tervise üheks tingimuseks on regulaarne füüsiline aktiivsus. Intensiivne higistamine aitab soolad kehast välja viia. Regulaarse mõõduka kehalise aktiivsuse korral on esimesed positiivsed tulemused nähtavad 1-2 kuu jooksul.

Tavainimese jaoks piisab igapäevaste 30-minutiste treeningute läbiviimisest. Soovitatav on teha mõõdukaid harjutusi. Kasulikud on ka tantsimine, jalgrattasõit, basseinis ujumine.

Kerge diureetilise toimega tooted aitavad puhastada keha kogunenud soolast ja liigsest vedelikust. Nende hulka kuuluvad kõik rohelised köögiviljad, peet, sibul, tsitrusviljad. Need on eriti kasulikud toores vormis. Köögivilju ja puuvilju võib süüa tervelt või mahlatult.

Nüüd räägime teile, kuidas eemaldada soola liigestest tavalise riisi abil. Meid kostitatakse riisihommikusöökidega. Igal hommikul soolata vees peate keetma väikese koguse riisi ja sööma ühe supilusikatäie.

Pärast seda ei pea te umbes kolm tundi sööma ja jooma. Peamine saladus on see, et enne keetmist leotatakse riisi päev puhtas vees. Ravi kestus on üks kuu kuni kaks.

Põhjused

Podagra artriidi korral tekivad liigesed (üks või mitu korraga) paiste, nahk selles piirkonnas on punetav ja põletikuline ning liikumisel on terav valu. Liige muutub katsudes kuumaks ja tundlikuks igasuguste mehaaniliste mõjude suhtes, isegi väga kergete puudutuste suhtes.

Süvenemine (podagra rünnak) toimub tavaliselt öösel. Kusihappesoolad ladestuvad sageli suurte varvaste liigestele, kuid kaasatud võivad olla ka pahkluu, põlved ja käed.

Haiguse peamiseks põhjuseks on ainevahetusprotsesside tasakaalustamatus, nimelt soolade ainevahetuse häired organismis. Selle haigusega ladestuvad liigestesse kusihappe derivaadid - naatriumuraadi kristallid.

Terve keha suudab iseseisvalt eemaldada soolad ja kõik kahjulikud ained, mis häirivad selle toimimist. Mõnikord läheb see protsess valesti. See viib soola kogunemiseni.

Järgmisi tingimusi nimetatakse põhjusteks, mis põhjustavad tõrkeid kahjulike ainete eritumisel:

  • neerude, maksa patoloogia;
  • keha mürgistus, mis tekib mürgistuse või mõne nakkushaigusega;
  • alkoholi sagedane kasutamine;
  • alatoitumus;
  • vanusega seotud muutused;
  • istuv eluviis.

Soola kogunemine toimub kogu kehas ühtlaselt, mis mõjutab negatiivselt paljude elundite ja süsteemide tööd.

Vastunäidustused puhastamiseks

Soolade eemaldamine kehast on keeruline protsess. Mineraalaine kipub jääma lihastesse, liigestesse, kudedesse. Kui inimene on terve, võib puhastusmeetod kahjustada ja põhjustada vee-soola tasakaalu häireid.

  • põletikuline põis;
  • südame-veresoonkonna süsteemi haigused;
  • rasedus ja imetamine;
  • kui neer on kividega ummistunud;
  • kõhukinnisus;
  • hemorroidid;
  • allergilised reaktsioonid;
  • neerupuudulikkus;
  • arteriaalne hüpertensioon;
  • arütmia ja muud südame talitlushäired.

Arutage ravi taktikat rangelt oma arstiga.

Kui inimesel avastatakse tõsine liikumisaparaadi haigus, hakkab ta põhjust otsima välistest teguritest – kehvad jalanõud, bussipeatusest eemal asuv maja, äädikas, suhkur toidus, valesti sooritatud treening jõusaalis, halvad arstid jne.

Iga arst, Malõšev, Malakhov, Ivanov, ütleb, et probleem on sees. Sageli põhjustavad haigused kehas liigset soola. Inimene ei märka esimest, teist sümptomit, selle tulemusena saab ta ebameeldiva tagajärje - liigeste, luude, lihaste põletikud, surve, südamehaigused, tursed.

Mineraali üledoos on ohtlik. Oluline on sellest vabaneda ja vältida uute kogunemist. Vaata üle oma toitumine, suurenda füüsilist aktiivsust, appi tulevad looduslikud joogid ja mahlad. Pidage meeles, et need ei ole kurjad jõud ega kahju, vaid teie eluviis.

Artikkel on heaks kiidetud

toimetus

Puhastusretseptid

Traditsioonilised ravitsejad pakuvad palju retsepte, mis põhinevad ravimtaimede erinevatel osadel. Igal retseptil on kehale oma mõju ja tervendajad räägivad üksikasjalikult iga taime omadustest.

Haigusnähud võimaldavad ravitsejatel valida kõige tõhusamad retseptid. Nad teavad, mida teha igal haigusjuhul, kuidas avalduvad soolaladestused, kuidas sooli eemaldada.

Valmistamismeetod: peske rohelisi, leotage pool tundi tugevas soolalahuses. Seejärel pese lehed, vala üle keeva veega, haki peeneks.

Seejärel suruge purustatud lehed läbi lapi, lisage vedelikule vesi 1: 1 ja keetke paar minutit. Keetmist soovitatakse juua 2 r. 50 ml päevas, pool tundi enne sööki.

Valmistamisviis: kuivata sireliõied, pane klaasnõusse, vala hulka 1:10 hea viin. Sulgege anum tihedalt, asetage 10 päeva pimedasse kohta. Selle aja jooksul loksutage segu paar korda. Valmis tinktuuri soovitatakse juua 1 r. päevas, 30 tilka.

LOE KA: Küünarliigese kontraktuur pärast luumurru ravi

Sama vahendiga tuleks hõõruda käte ja jalgade liigeseid, panna valusatele kohtadele kompresse. See leevendab hästi valu, ka vanad, kui valutavad põlve-, puusa-, küünarliigesed.

Valmistamine: keetke 5 loorberilehte ½ liitri keeva veega, seejärel keetke veel 5 minutit. Nõruta jahtunud puljong, lisa 1 spl. l. mesi, poole sidruni mahl, segage hoolikalt.

Joo 1 päev. Iga päev valmistatakse värske keetmine. Kursus - 2 nädalat. Pärast 2-nädalast pausi korrake ravikuuri.

Valmistamismeetod: jahvatage kuivatatud lehed pulbriks. ½ tl pulber vala 200 ml keeva veega, lase tõmmata pool tundi soojas kohas.

Kurna tõmmis ja joo päeva jooksul vabalt nagu teed. Kasulik on süüa värskeid pohli, ravipraktika kinnitab nende tõhusat soolade eemaldamist.

koore keetmine

Koostis: kask, haab, tamme koor vahekorras 10:10:1, purustatud olekus. Valmistamisviis: kasutatakse nii värsket kui kuivatatud puukoort. Valage segu 10 osa keeva veega, keetke pool tundi.

Seejärel tuleb nõud katta, soojalt pakkida, lasta neil loomulikult jahtuda. Pärast seda kurna puljong, hoia külmas. Joo 50 ml 2-3 r. päevas, olenemata toidust.

Koostis: peeneks hakitud takjasjuured, diivanirohi, kannikeserohi - võrdses vahekorras. Küpsetusviis: 2 spl. l. segatud toorained vala 1 liiter keeva veega, keedetakse veel 15 minutit.

Katke nõud, jahutage loomulikult. Kurna puljong, võta 50 ml 2-3 r. päevas, söögikordade vahel.

Kartuli keetmine

Valmistamisviis: lõika 1 kg pestud koorimata kartulit suurteks tükkideks, vala 3 liitrit keeva veega, keeda 1,5 tundi. Katke nõud soojalt, pärast loomulikku jahutamist tühjendage puljong, jooge 100 ml 3 r. päevas 1,5 kuud. Pärast 1-kuulist pausi korratakse kursust.

Valmistamisviis: koorige juur väikestest võrsetest, tükeldage. Võtke 200 g hakitud risoomi, valage 3 liitrit keeva veega, keetke 2 minutit. Kurna puljong, joo 3 päeva. Pärast 3-päevast pausi peate keetma värske puljongi ja jooma selle ka 3 päeva pärast.

Päevalille risoomide keetmise ajal on vaja menüüst eemaldada toidud, mis ärritavad seedimist - vürtsikas, soolane. Tulemus on märgatav 2-3 nädala pärast, kui uriini värvus muutub, sinna ilmuvad roostehelbed. Need on väljaminevad soolad.

Enne liigeste puhastamise meetmete võtmist on vaja pöörata tähelepanu tasakaalustatud toitumisele ja kehalise aktiivsuse suurendamisele, et soolade eemaldamine toimuks vabalt.

Siin on traditsioonilise meditsiini retseptid:

  • Liigeste puhastamine loorberilehega. 5 g kuiva loorberilehte valatakse 1,5 tassi keeva veega ja hoitakse termoses 12 tundi. Joo valmis puljongit 2-3 spl päeva jooksul toidukordade vahel. Infusiooni on vaja juua 4 päeva, seejärel teha 2-päevane paus ja nii vaheldumisi, kuni valu lakkab.
  • Peterselli juurte infusioon. 400 g värsket peterselli juurt ja 3 sidrunit kerige läbi hakklihamasina. Saadud segu segatakse põhjalikult 300 g meega. Võtke üks teelusikatäis enne sööki mitu korda päevas, kuni segu otsa saab. Nagu traditsioonilised ravitsejad soovitavad, toimub selline kursus 4 korda aastas.
  • Päevalille juurte infusioon. See retsept sobib neile, kes kasvatavad oma aias päevalilli, sest neid juuri on tavaturult raske leida. 3 liitri vee kohta võtke 1 tass kuivi juuri ja keetke sõna otseses mõttes 1-2 minutit. Leotist juuakse ohtralt, mitu klaasi päevas. Päevalillejuuri saab taaskasutada, lihtsalt keetke nüüd 5 minutit. Ravi jätkatakse seni, kuni uriin muutub heledaks ehk teisisõnu kuni soolad liigestest välja tulevad.
  • Tilli seemnete infusioon. Üks klaas seemneid valatakse 500 ml alkoholiga ja saadetakse nädalaks pimedasse kohta tõmbama. Võtke tinktuura teelusikatäis, pärast lahjendamist veega. Puhastuskuur - 2 nädalat.
  • Puhastamine musta redisega. Aja 10 kg redist läbi mahlapressi. Saadud mahla võetakse 1 spl enne sööki. Ülejääke säilitatakse külmkapis. Must rõigast saab kasutada kompressina haigele liigesele.
  • Kaerajahu kompress. 2 tassi vee jaoks võtke 3 supilusikatäit teravilja, keetke ja kurnake. Leotage sideme saadud puljongiga ja kandke liigesele, mähkides selle polüetüleeniga. Hoidke kompressi, kuni tekib külmatunne.
  • Kreeka pähkli lehtede infusioon. Võtke üks supilusikatäis kuiva pähkli lehti ühe klaasi keeva vee kohta ja nõudke tund aega. Infusioonijook 4 spl. lusikad mitu korda päevas.
  • Mädarõika juurte infusioon. Laske 1 kg värskeid pestud mädarõika juuri läbi hakklihamasina, valage 4 liitrit vett ja keetke 5 minutit. Lisa maitseks mett. Joo seda tõmmist klaasitäis päevas, kuni see otsa saab.

Nende ürtide hulka kuuluvad kõrvits, korte, soo-kõrvits, päevalille- ja kibuvitsajuur ning paljud teised. Akadeemik Bolotovi Boriss Vasilievitši meetodi järgi podagra raviks valmistatakse ühe nendest ürtidest aluseline tee, mida juuakse suurtes annustes vähemalt kuu aega.

Selle tee valmistamise retsept on lihtne: 1 spl. lusikatäis taimset toorainet keedetakse 15–20 minutit 1 tassi keevas vees. Päeval peate seda jooki jooma kuni 10–12 klaasi.

Taimede ja ürtide loetelu, kirjelduse ja kasutamise meetodid, mis võimaldavad organismist liigseid sooli eemaldada, leiate artiklite kogumikust “Artriit – taimne ravi”.

Esimesel neljal nädalal järgitakse aluselist ja valdavalt taimset dieeti. Dieedi kohta saate täpsemalt lugeda artiklist "Dieet – tee tervise poole". Mis järgmiseks?

Teisel ravikuul oksüdeeritakse organism karulaugu, pohla, okaspuu pungade ensüümide abil. Selline mitmesuunaliste mõjude vaheldumine - leelistamine ja seejärel keha oksüdatsioon annab Boriss Vassiljevitši sõnul positiivse tulemuse ja paneb haiguse taanduma.

Kogu raviskeem on üksikasjalikult kirjeldatud autorite B. Bolotovi, G. Pogoževi raamatus “Tervendav ja noorendav vann Bolotovi järgi”. Kirjastus "Piter" - 2011.

Tervis teile!

Tasakaalustatud toitumine

Suurenenud uurea sisaldusega veres tekivad kristallid. Väikesed teravate servadega kõvad kivid kogunevad neerudesse ja liigesekotti. Soolad kahjustavad pidevalt pehmeid kudesid, põhjustades kroonilist põletikku ja valu.

Karbamiidi tase tõuseb säilitusainete, suitsuliha, marinaadi ja kange liha- või kalapuljongi söömisel. Liigeste puhastamiseks sooladest tuleb loobuda vorstidest, suhkrust, mustast teest ja kohvist, samuti vähendada soola tarbimist 5–8 g-ni päevas. Ei mingeid magustoite, poolfabrikaate, praetud toite ja liiga vürtsikat.

Kusihappe kontsentratsioon organismis väheneb tänu looduslikele ja dieettoodetele, mis kiirendavad ainevahetusprotsesse. Liigeste krigistamise ja valu korral on soovitatav kasutada:

  1. Köögiviljadest, teraviljast, piimast või puuviljadest valmistatud taimetoidusupid. Kord nädalas on lubatud nõrgad kala- või lihapuljongid.
  2. Vinegrett oliivi- või linaseemneõliga. Köögiviljasalatid ja -hautised kapsast, tomatist, baklažaanist, suvikõrvitsast ja porgandist. Keeld hõlmab ube, herneid ja muid kaunvilju.
  3. Lima puder. Kasulikud tatra-, kaera-, hirsi-, pärl-odra- ja maisitangud. Valge riis on vastunäidustatud. Toode ummistab soolestikku, põhjustab kõhukinnisust ja keha mürgistust. Pruuni riisi võib tarbida, kuid 1-2 korda nädalas.
  4. Remissiooniperioodil, kui valu taandub, lisatakse menüüsse madala rasvasisaldusega kana või kalkun. Lubatud on veise- ja küülikuliha. Lihatoidud valmivad kahekordses boileris või ahjus.
  5. Hapud puuviljad ja marjad vähendavad soolade kontsentratsiooni organismis. Värsked salatid õuntest, pirnidest või tsitruselistest aktiveerivad ainevahetusprotsesse, stimuleerivad kollageeni tootmist, mis on kõhre osa. Ainult viinamarjad ja sellest tootest värskelt pressitud mahl on vastunäidustatud.
  6. Aurutatud, hautatud ja küpsetatud kala küllastab keha aminohapetega. Kasulikud on mere- ja jõesordid. Saate mitte ainult kuivatatud ja suitsutatud kala.
  7. Piparmünditee ja kibuvitsamarjade keetmine uhuvad liigestest ja siseorganitest välja soolakristallid. Taimseid jooke täiendatakse aluselise mineraalvee ja tavalise destilleeritud veega. Tervete neerudega patsient peaks jooma 2,5 liitrit vedelikku päevas.

Viimase kümnendi jooksul on reumatoidartriidi (RA) patsientide ravi taktika radikaalselt muutunud, mis on ühelt poolt tingitud uute ülitõhusate ravimite ilmumisest ja teiselt poolt standardiseeritud algoritmide väljatöötamisest, määrata igal konkreetsel juhul terapeutilise taktika valik. Nende soovituste aluseks on ravistrateegia eesmärgi saavutamiseks. Selle on välja töötanud eksperdid, võttes arvesse viimaste aastakümnete teadusuuringute tulemusi ja see sisaldab RA ravi põhiprintsiipe. Eksperdid usuvad, et RA-ravi eesmärk peaks olema remissioon või haiguse vähene aktiivsus. Ravi sihtmärgini strateegia näeb ette, et kuni ravi eesmärgi (remissioon või madal põletikuline aktiivsus) saavutamiseni tuleb aktiivsuse taset hinnata kord kuus, kasutades ühte koondindeksitest. Neid tulemusi arvesse võttes tuleb käimasolevat ravi korrigeerida vähemalt kord 3 kuu jooksul. Kui patsiendil on püsivalt madal aktiivsus või remissioon, saab seisundit hinnata harvemini - umbes 1 kord 6 kuu jooksul. Saavutatud ravieesmärki tuleks ka edaspidi pidevalt säilitada.

Märksõnad: reumatoidartriit, ravi, glükokortikoidid, põhilised põletikuvastased ravimid, geneetiliselt muundatud bioloogilised ravimid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, aktiivsus, remissioon, metotreksaat, nimesuliid, tuumori nekroosifaktori inhibiitorid, tofatsitiniib.

Tsiteerimiseks: Olyunin Yu.A., Nikishina N.Yu. Reumatoidartriit. Kaasaegsed ravialgoritmid // RMJ. Meditsiiniline ülevaade. 2016. nr 26. S. 1765-1771

Kaasaegsed reumatoidartriidi ravi algoritmid
Olyunin Yu.A., Nikishina N.Yu.

V.A. Nasonova reumatoloogia uurimisinstituut, Moskva

Reumatoidartriidi (RA) ravi lähenemine on viimasel kümnendil läbi teinud dramaatilisi muutusi tänu uute tõhusate ravimite ja standardsete algoritmide väljatöötamisele, mis määravad üksikjuhtudel ravivaliku. Need soovitused põhinevad "ravi sihtmärgini" strateegial, mis töötati välja hiljutiste leidude põhjal ja sisaldab RA ravi peamisi põhimõtteid. Ekspertide sõnul on RA ravi eesmärk haiguse remissioon või vähene aktiivsus. "Ravi sihtmärgini" strateegia tähendab, et haiguse aktiivsust tuleb mõõta kord kuus, kasutades ühte RA aktiivsuse indeksist, kuni ravieesmärk (st remissioon või vähene põletikuline aktiivsus) on saavutatud. Määratud ravi tuleb korrigeerida vähemalt iga 3 kuu järel (või stabiilselt madala haiguse aktiivsuse või remissiooni korral iga 6 kuu järel). Saavutatud ravieesmärki tuleks püsivalt säilitada.

võtmesõnad: reumatoidartriit, ravi, glükokortikoidid, haigust modifitseerivad reumavastased ravimid, konstrueeritud bioloogilised ained, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, aktiivsus, remissioon, metotreksaat, nimesuliid, tuumori nekroosifaktori inhibiitorid, tofatsitiniib.

Tsiteerimiseks: Olyunin Yu.A., Nikishina N.Yu. Reumatoidartriidi kaasaegsed ravialgoritmid // RMJ. 2016. Nr 26. Lk 1765–1771.

Artiklis esitatakse reumatoidartriidi ravi kaasaegsed algoritmid

Reumatoidartriit (RA) on kõige levinum krooniline põletikuline liigesehaigus. Sellega kaasnev funktsionaalne puudulikkus võib põhjustada märkimisväärse puude ja sotsiaalse aktiivsuse, mis vähendab patsientide elukvaliteeti. RA-le iseloomulik krooniline põletikuline protsess võib samuti esile kutsuda kardiovaskulaarse patoloogia arengut, ähvardades seeläbi vähendada patsiendi eluiga. Viimase kümnendi jooksul on RA-ga patsientide ravi taktika dramaatiliselt muutunud, mis on ühelt poolt tingitud uute ülitõhusate ravimite ilmumisest ja teiselt poolt valiku määravate standardiseeritud algoritmide väljatöötamisest. terapeutilist taktikat igal konkreetsel juhul.
Nende soovituste aluseks on ravistrateegia eesmärgi saavutamiseks. Selle on välja töötanud eksperdid, võttes arvesse viimaste aastakümnete teadusuuringute tulemusi ja see sisaldab RA ravi põhiprintsiipe. Selle strateegia põhisäte on postulaat arsti ja patsiendi vahelise kooskõlastatud otsuse vajadusest ravitaktika määramisel, mis peaks tagama patsiendile võimalikult kõrge elukvaliteedi. Eksperdid usuvad, et RA-ravi eesmärk peaks olema remissioon või haiguse vähene aktiivsus. Kuid ravi eesmärgi valimisel tuleb arvesse võtta kaasuvate haiguste esinemist ja muid patsiendi individuaalseid omadusi, sealhulgas teatud ravimite määramisega seotud riskiastet. Eksperdid rõhutavad, et haiguse aktiivsuse taseme määramiseks tuleb kasutada üht kvantitatiivset hindamismeetodit.
Praegu kasutatakse rutiinses praktikas ja kliinilistes uuringutes laialdaselt kolme põletikulise aktiivsuse koguindeksit - DAS28, SDAI ja CDAI. Kõigil neil on oma plussid ja miinused ning ühtki neist ei peeta kullastandardiks. DAS oli esimene koondindeks, mis saavutas laialdase populaarsuse. See töötati välja 1990. aastate alguses. põhineb RA-ga patsientide ravil rutiinses kliinilises praktikas. Selle lihtsustatud versiooni DAS28 kasutati aktiivselt teadusuuringutes ja seejärel soovitati seda praktilises tervishoius. DAS28 arvutatakse 4 algnäitaja järgi, need on: 1) valulike liigeste (PJS) arv 28-st (proksimaalne interfalangeaalne, metakarpofalangeaalne, radiokarpaalne, õlg, küünarnukk, põlv); 2) paistes liigeste arv (SPJ) 28-st; 3) patsientide üldine tervisehinnang (OHZB) mm-des 100 mm visuaalsel analoogskaalal (VAS); 4) erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) Westergreni järgi mm/h. Kõigi nende näitajate väärtus DAS28 koostises peegeldab selle tegelikku kliinilist tähtsust. Selle indeksi oluliseks puuduseks on üsna keeruline matemaatiline andmetöötlus.

DAS 28=0,56√NBS+0,28√NPV+0,70lnESR+0,014OOZB

DAS28<2,6 соответствует ремиссии; 2,6≤DAS28<3,2 соответствует низкой активности; 3,2≤ DAS28≤5,1 – умеренной и DAS28>5.1 - kõrge RA aktiivsus.
J.S. Smolen et al. lihtsustas arvutust, eemaldades parandustegurid. Nende pakutud SDAI indeks on algkomponentide aritmeetiline summa:

SDAI=OOAB+OOAB+NPV+NBS+SRP,

kus OOAV on arsti üldine hinnang haiguse aktiivsusele vastavalt VAS-ile (cm), OOAB on haiguse aktiivsuse üldhinnang patsientidel VAS-i järgi (cm), NPV on paistes liigeste arv 28-st, NSP on haigete arv. valulikud liigesed 28-st, CRP on C-reaktiivne valk (mg/dl). SDAI>26 vastab kõrgele, 26≤SDAI<11 – умеренной, 11≤SDAI<3,3 – низкой активности РА и SDAI≤3,3 обозначает ремиссию.
Kahjuks lakkas pärast sellist lihtsustamist akuutse faasi indikaator, mille autorid kasutasid CRP-d, praktiliselt mingit olulist mõju tulemusele. Samal ajal on OOAV-l väga suur mõju lõplikule SDAI väärtusele, mis muudab hinnangu subjektiivsemaks, kuna tegemist on mittestandardse näitajaga, mis määratakse meelevaldselt sõltuvalt arsti isiklikust kogemusest. Seetõttu võivad SDAI kasutamise tulemused erinevate arstide puhul oluliselt erineda. Kuna CRP väärtus SDAI-s on väike, pidasid autorid võimalikuks indeksit veelgi lihtsustada, eemaldades CRP algkomponentide arvust. Saadud CDAI indeks arvutatakse nelja kliinilise parameetri järgi:

CDAI=OOAB+OOAB+NPV+PBS.

CDAI> 22 peetakse kõrge, 22≤CDAI märgiks<10 – умеренной, 10≤CDAI<2,8 – низкой активности РА. Ремиссии соответствует CDAI≤2,8 . При этом авторы считают СРБ существенным показателем и предлагают учитывать его значение помимо индекса.
DAS28 remissiooniga patsientidel võib olla suurem jääkpõletikuline aktiivsus kui SDAI ja CDAI remissiooniga patsientidel, seega soovitavad ACR (American College of Rheumatology) ja EULAR (European Antirheumatic League) juhised SDAI või CDAI kasutamist. Kuid mitte kõik eksperdid ei pea neid haigusseisundi hindamisel piisavalt usaldusväärseteks näitajateks. Seetõttu soovitavad eksperdid alternatiivse meetodina määrata remissiooni 4 näitaja järgi: NPV 28-st, NPV 28-st, VAR VAS-i (cm) ja CRP (mg / dl) järgi. Kui ükski neist parameetritest ei ületa ühte, võib patsiendi seisundit lugeda remissiooniks.
Ravi sihtmärgini strateegia näeb ette, et kuni ravi eesmärgi (remissioon või madal põletikuline aktiivsus) saavutamiseni tuleb aktiivsuse taset hinnata kord kuus, kasutades ühte koondindeksitest. Neid tulemusi arvesse võttes tuleb käimasolevat ravi korrigeerida vähemalt kord 3 kuu jooksul. Kui patsiendil on püsivalt madal aktiivsus või remissioon, saab seisundit hinnata harvemini - umbes 1 kord 6 kuu jooksul. Ravistrateegia valikul tuleb lisaks RA aktiivsusele arvestada ka patsiendi struktuurimuutusi, talitlushäireid ja kaasuvaid haigusi. Saavutatud ravieesmärki tuleks ka edaspidi pidevalt säilitada.
Nendele juhistele tuginedes töötasid EULAR-i eksperdid välja RA ravi algoritmi, mille kohaselt tuleb kohe pärast diagnoosi kindlakstegemist välja kirjutada üks sünteetilistest DMARDidest (sDMARD). Sel juhul tuleks diagnoosi kinnitamiseks kasutada kriteeriume ACR/EULAR 2010. Määratud ravi peaks tagama remissiooni või madala RA aktiivsuse. Ravi efektiivsust hinnatakse iga 1-3 kuu järel. Ravi korrigeerimine viiakse läbi, kui sDMARD-i maksimaalset annust kasutatakse 3 kuu pärast. paranemist ei toimu (aktiivsuse langus kõrgest mõõdukani) ja 6 kuu pärast. eesmärki ei saavutatud (remissioon või madal RA aktiivsus).
Aktiivse RA-ga patsiente peab ravima reumatoloog ja ravi peaks algama metotreksaadi (MT) kasutamisega. Põletikulise aktiivsuse olemasolu tuleb kinnitada ühe koondindeksiga (DAS28>3,2, SDAI>11 või CDAI>10). MT-d võib välja kirjutada ainsa sDMARD-ina ja ka kombinatsioonis teiste selle klassi ravimite või glükokortikoididega (GC). MT-ravi algab väikese annusega, mida hea talutavuse korral suurendatakse 25–30 mg-ni nädalas. MT maksimaalne toime saavutatakse 4–6 kuu pärast. tingimusel, et vähemalt 8 nädalat. patsient saab seda maksimaalses annuses.
Kui MT määramiseks on vastunäidustusi või kui ravim on halvasti talutav, võib välja kirjutada leflunomiidi 20 mg / päevas või sulfasalasiini 3-4 g / päevas. Malaariavastaseid ravimeid (hüdroksüklorokviin ja klorokviin) RA jaoks määratakse tavaliselt kombinatsioonis teiste sDMARD-idega, kuid neid võib kasutada ka monoteraapiana väga kerge haiguse korral. Madala RA aktiivsusega patsiendid (DAS28<3,2, SDAI<11 или CDAI<10) можно назначить вместо МТ другой сБПВП.
HA väikseid annuseid (prednisolooni osas kuni 7,5 mg/päevas) tuleks käsitleda ravi algfaasi komponendina ja neid tuleks kasutada kombinatsioonis ühe või mitme sDMARD-iga maksimaalselt 6 kuu jooksul.
Kui esimese sDMARD-i määramisel ei saavutata ravi eesmärki, tuleb ebasoodsate prognostiliste nähtude puudumisel (kõrge RA aktiivsus, reumatoidfaktori olemasolu, tsüklilise tsitrullineeritud peptiidi vastased antikehad, liigeste erosioonimuutused) kaaluda. ebatõhusa ravimi asendamiseks teise sDMARD-iga.
Ebasoodsate prognostiliste tegurite olemasolul näidatakse patsiendile ravi geneetiliselt muundatud bioloogilise ravimiga (GIBP), mis määratakse kombinatsioonis MT-ga. Tavaliselt kasutatakse esimese GIBD-na üht tuumori nekroosifaktor-α (iTNFα) inhibiitorit, abatatsepti, totsilizumabi ja mõnel juhul ka rituksimabi. Rituksimab võib olla valikravim latentse tuberkuloosiga patsientidel, kellel on vastunäidustused kemoprofülaktikaks, tuberkuloosi endeemilistes piirkondades elavatele patsientidele ja patsientidele, kellel on anamneesis lümfoom või demüeliniseeriv haigus.
GIBP-d tuleks kasutada koos MT või mõne muu sDMARDiga. Kui esimene GIBP ei ole piisavalt tõhus, tuleks see asendada teise GIBP-ga. Kui esimene GIBP oli IFNa, võib selle asendada teise IFNa või GIBA-ga, millel on erinev toimemehhanism.
Kui GIBP ei ole piisavalt efektiivne, võib patsiendile määrata tofatsitiniibi. See ravim on heaks kiidetud kasutamiseks, kui traditsioonilised sDMARDid ei ole piisavalt tõhusad. Siiski ei ole praegu teavet selle pikaajalise kasutamise ohutuse kohta. Tofatsitiniib on seotud tõsiste infektsioonide, sealhulgas herpes zosteri suurenenud riskiga, mis on selle raviga sagedamini kui TNFα puhul. Tofatsitiniibiga ravitud patsientidel on kirjeldatud tuberkuloosi, mittetuberkuloosseid oportunistlikke infektsioone, lümfopeeniat ja aneemiat. Lisaks on tofatsitiniib oma maksumuselt võrreldav GEBD-ga. Seetõttu usuvad eksperdid, et tänapäeval saab selle kasutamist õigustada ainult siis, kui GIBP tõhusus on ebapiisav.
Patsientidel, kellel on stabiilne remissioon pärast GC katkestamist, on võimalik GIBD annust vähendada koos selle järgneva ärajätmisega (eriti kui patsient saab sDMARD-i). Püsiva pikaajalise remissiooni korral võib kaaluda sDMARDide annuse hoolikat vähendamist.
Ka riiklike reumatoloogide ühenduste koostatud soovitused RA raviks näevad ette ravistrateegia kohustusliku kasutamise kuni eesmärgi saavutamiseni. Riiklikes algoritmides esitatud arsti tegevuste järjestus RA-ga patsiendi ravimisel ei erine põhimõtteliselt EULAR-i ekspertide koostatud skeemist. Samas täpsustab iga ühing mõnevõrra oma põhisätteid, täiendades neid konkreetsete detailidega. Seega koostasid ACR-i eksperdid varajase ja kasutusele võetud RA jaoks eraldi algoritmid. Iga ravietapi puhul soovitavad nad valida mitme valiku vahel, näidates samas välja eelistatud.
ACR soovitused varajase RA jaoks (vähem kui 6 kuud haigust). Varajase RA-ga patsientidel, kes ei ole varem sDMARD-e saanud, peetakse olenemata haiguse aktiivsusest eelistatavamaks sDMARD-i monoteraapiat (ACR-i ekspertide hulka kuuluvad MT, leflunomiid, sulfasalasiin ja hüdroksüklorokviin), kuigi 2 või 3 selle klassi ravimi kombinatsioon on lubatud. , samuti GC. Erinevalt oma Euroopa kolleegidest peavad ACR-i eksperdid MT-d valitud ravimiks ainult madala RA aktiivsuse korral. Mõõduka ja kõrge aktiivsusega ei eelista nad ühtegi sDMARD-i, jättes valiku arstile. Nagu eespool mainitud, on EULAR selles küsimuses täiesti vastupidisel arvamusel, pidades MT-d ühemõtteliselt valitud ravimiks mõõduka ja kõrge RA aktiivsuse korral, kuid lubades madala RA aktiivsuse korral määrata teisi sDMARD-e.
Kui DMARD-i monoteraapia ajal püsib kõrge või mõõdukas põletikuline aktiivsus, soovitab ACR kasutada erineva toimemehhanismiga DMARDide, TNFα või GIBA kombinatsiooni koos MTX-ga või ilma. Kõiki neid võimalusi peetakse samaväärseteks ja paljutõotavamateks kui jätkuv sDMARD-i monoteraapia, kuigi see on samuti vastuvõetav.
Kui sDMARD-id on ebaefektiivsed, tuleb TNFα-d manustada monoteraapiana või kombinatsioonis MT-ga. See valik on eelistatud, kuigi tofatsitiniibi saab kasutada nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis MTX-ga.
Kui mõõdukas või kõrge RA aktiivsus püsib hoolimata sDMARDi või GIBA kasutamisest, soovitab ACR lisada ravile HA väikseid annuseid. Neid soovitatakse kasutada ka haiguse ägenemise korral lühikeste kuuridena võimalikult väikeses annuses.
ACR soovitused kaugelearenenud RA jaoks (diagnoos vastab 1987. aasta ACR kriteeriumidele). Kaugelearenenud RA-ga patsientidel, kes pole kunagi sDMARD-e saanud, peavad ACR-i eksperdid eelistatavaks sDMARD-i monoteraapiat (eelistatavalt MT), kuid lubavad kasutada TNFα-d. Mõõduka ja kõrge aktiivsuse korral on soovitatav määrata ka sDMARD-i monoteraapia ning erinevalt RA varasest staadiumist peavad eksperdid MT-d selgelt valitud ravimiks. Alternatiivina võib mõõduka kuni kõrge aktiivsuse korral kasutada tofatsitiniibi või kombinatsiooni DMARD-idega.
Kui sDMARDide monoteraapiast hoolimata jääb aktiivsus mõõdukaks või kõrgeks, võib kasutada traditsiooniliste sDMARDide kombinatsiooni, lisada erineva toimemehhanismiga TNFα või GEBA või tofatsitiniib (kõik võimalused on samaväärsed ja neid võib kasutada koos MTX-ga või ilma see).
Kui aktiivsus jääb TNFα monoteraapiaga mõõdukaks või kõrgeks, on parem lisada üks või kaks sDMARD-i kui jätkata TNFα monoteraapiaga.
Kui aktiivsus jääb mõõdukaks või kõrgeks ainult TNFα kasutamisel, on eelistatav määrata erineva toimemehhanismiga GEBA kombinatsioonis MT-ga või ilma. Kuid on võimalik kasutada ka teist IFNa või tofatsitiniibi koos MTX-ga või ilma.
Kui aktiivsus jääb mõõdukaks või kõrgeks ühe mitte-TNFα GIBA kasutamisel, eelistatakse mõnda muud mitte-TNFα GIBA-d koos MTX-ga või ilma, kuid kaaluda võib tofatsitiniibi koos MTX-ga või ilma.
Kui aktiivsus jääb kahe või enama IFNα kasutamisel mõõdukaks või kõrgeks, eelistatakse GIBA-d (mitte-TNFα) koos MTX-ga või ilma, kuigi võib kaaluda ka teist IFNa või tofatsitiniibi (koos MTX-ga või ilma).
Kui aktiivsus jääb mitme TNF-alfa korral mõõdukaks või kõrgeks ja erineva toimemehhanismiga GEBA-d ei ole mingil põhjusel võimalik välja kirjutada, eelistatakse tofatsitiniibi koos MTX-ga või ilma, kuigi võimalik on ka mõni muu TNF-alfa.
Kui aktiivsus jääb mõõdukaks või kõrgeks vähemalt ühe TNFα ja vähemalt ühe mitte-TNFα GIBA korral, tuleb esmalt alustada teise GIBA (mitte-TNFα) manustamist MTX-ga või ilma, kuigi tofatsitiniibi ei saa välistada. Kui aktiivsus jääb mõõdukaks või kõrgeks, kasutatakse tofatsitiniibi koos MTX-ga või ilma, kuigi võib kasutada ka TNFα-d.
Kui aktiivsus jääb vaatamata sDMARDide, IFNα või GIBA (mitte IFNFα) kasutamisele mõõdukaks või kõrgeks, tuleks lühikeseks ajaks ravile lisada väikesed HA annused.
Haiguse ägenemise korral sDMARD-i, TNF-alfa või mitte-TNF-alfa GIBA-ga ravi ajal tuleb HA-d lisada väikseimas vastuvõetavas annuses võimalikult lühikese aja jooksul.
Kui patsient on remissioonis:
- võimalik annuse vähendamine ja sDMARDide tühistamine;
- on võimalik vähendada annust ja tühistada iTNFα, GIBD mitte iTNFα.
Madala RA aktiivsusega:
– sDMARD-ravi jätkub;
- nagu ka TNFα-ravi jätkamist, tuleks eelistada mitte-IFNα GIBA-sid võrreldes nende ravimite katkestamisega.
Kui patsient on remissioonis, ei tohi kõigi RA raviks kasutatavate ravimite kasutamist katkestada.
Venemaa Reumatoloogide Assotsiatsiooni (RR) esitatud soovitused RA raviks, on üldiselt kooskõlas EULAR-i väljatöötatud algoritmiga, kuid rõhutavad konkreetselt vajadust soovitada patsiendil suitsetamisest loobuda, säilitada normaalne kehakaal ja säilitada suuhügieen. Patsient peab regulaarselt tegema füüsilisi harjutusi, samuti vältima tegureid, mis võivad esile kutsuda haiguse ägenemise (kaasnev infektsioonid, stress). APP eksperdid rõhutavad, et suitsetamine, rasvumine ja periodontiit on riskifaktorid RA tekkeks ja progresseerumiseks, DMARD-i ja TNFα ravi efektiivsuse vähenemiseks ning suremuse, sealhulgas kardiovaskulaarsete haiguste suurenemiseks. Samas parandab regulaarne füüsiline aktiivsus patsientide funktsionaalset seisundit ja aitab kaasa patsientide töövõime säilimisele.
Kui RA ravialgoritmid EULAR ja ACR mainivad ainult DMARD-e, GEBA-sid ja GC-sid, siis APP-i juhistes käsitletakse lisaks nendele ravimitele ka mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kasutamist. APP eksperdid märgivad, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ei mõjuta liigeste hävimise progresseerumist ja haiguse prognoosi, kuid annavad rahuldava sümptomaatilise toime. Valu on RA peamine ilming. MSPVA-d võivad paljudel juhtudel saavutada märkimisväärse kliinilise paranemise ja neid kasutatakse laialdaselt selle haiguse kompleksravis. Samal ajal on nende määramine seotud mitmete kõrvaltoimete (AE) ohuga, mis võivad tõsiselt ohustada patsiendi tervist. Kõige olulisemad on seedetrakti (GIT) ja kardiovaskulaarsüsteemi (CVS) kõrvaltoimed.
Võttes arvesse selle probleemi kiireloomulisust, on APP koos teiste Venemaa meditsiiniühingutega välja töötanud algoritmi MSPVA-de ratsionaalseks kasutamiseks kliinilises praktikas. Eksperdid märgivad, et seedetrakti tüsistused on kõige levinum ja hästi uuritud patoloogia, mis on seotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega. Selliste häirete esinemine on seotud ensüümi tsüklooksügenaas-1 (COX-1) aktiivsuse pärssimisega ja tsütoprotektiivsete prostaglandiinide sünteesi vähenemisega. Prostaglandiinide sünteesi vähenemine võib samuti põhjustada arteriaalset hüpertensiooni ja trombemboolilisi tüsistusi.
MSPVA-dega seotud tõsised kõrvaltoimed tekivad tavaliselt asjakohaste riskifaktoritega patsientidel. Nende tegurite õigeaegne avastamine võimaldab teil võtta vajalikke ettevaatusabinõusid ja vältida tõsiste tüsistuste teket. Selliste patsientide kõrvaltoimete ennetamiseks võib kasutada MSPVA-sid, mis on seedetraktile ja kardiovaskulaarsüsteemile kõige vähem ohtlikud, samuti gastroprotektoreid, mis vähendavad MSPVA-de kahjulikku mõju seedetraktile. Kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoime seedetraktile on peamiselt tingitud COX-1 blokaadist, võib COX-2 selektiivselt pärssivate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) kasutamine oluliselt vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust. Nende ainete hulka kuuluvad selektiivsed COX-2 inhibiitorid (koksiibid) ja mõõdukalt selektiivsed MSPVA-d, sealhulgas nimesuliid (Nemulex). Ravim on saadaval pulbrina, mis on pakendatud 100 mg kotikestesse. Kotikese sisu tuleb valada tassi ja valada sooja veega (umbes 100 ml annuse kohta). Tavaliselt määratakse üks kotike kaks korda päevas pärast sööki. Nimesuliid imendub kiiresti ja valu olulist vähenemist täheldatakse juba 30 minutit pärast manustamist, kui ravimi kontsentratsioon veres jõuab 50% -ni tipust. Tulevikus see suureneb ja nimesuliidi kõige tugevam valuvaigistav toime ilmneb 1-3 tunni pärast, kui selle kontsentratsioon saavutab maksimumi. Ravim on näidanud soodsaid tulemusi nii osteoartriidi kui ka kroonilise artriidi korral. Tavaliselt taluvad patsiendid ravi hästi ja tõsiseid kõrvaltoimeid seedetraktist täheldati nimesuliidiga ravi ajal 2 korda harvemini kui selliste ravimite nagu diklofenak, ketoprofeen ja piroksikaam kasutamisel.
Seedetrakti kõrvaltoimete sagedus väheneb ka siis, kui MSPVA-sid määratakse kombinatsioonis prootonpumba inhibiitoritega (PPI). Need ravimid vähendavad oluliselt haavandite, verejooksu ja düspepsia riski. PPI-sid tuleks siiski kasutada ainult siis, kui see on näidustatud, kuna need võivad ise põhjustada kõrvaltoimeid. Eelkõige suurendavad PPI-d sooleinfektsioonide, kopsupõletiku ja osteoporoosi progresseerumise riski.
Kardiovaskulaarsete häirete medikamentoosse ennetamise võimalused on piiratud. Kliinilises praktikas laialdaselt kasutatav väikeses annuses aspiriin (LDA) ei ole piisavalt tõhus MSPVA-ravi ajal tekkivate kardiovaskulaarsete tüsistuste esmaseks ennetamiseks. Samal ajal suurendab NDA määramine kombinatsioonis mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega dramaatiliselt verejooksu riski. Seetõttu ei ole soovitatav määrata NDA-d südame-veresoonkonna tüsistuste ennetamiseks mõõduka ja suhteliselt kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidele. Kui patsiendil on vaja NDA-d võtta varasema südameinfarkti või insuldi tõttu, siis on MSPVA-de määramine vastunäidustatud ülikõrge kardiovaskulaarse riski tõttu.
MSPVA-de ratsionaalse kasutamise algoritm põhineb kõrvaltoimete riskiastme määramisel. Samal ajal hinnatakse eraldi seedetrakti ja CVS-i tüsistuste riski. Seedetrakti AE riski peetakse suureks anamneesis haavandite, sealhulgas verejooksu või perforatsiooniga komplitseeritud haavandite, anamneesis seedetrakti verejooksu või perforatsiooniga, LDA, muude antitrombootiliste ravimite või antikoagulantide võtmisel.
Mõõdukas risk on seotud kõrge vanuse (≥65 aastat), düspepsia, suitsetamise, GC kasutamise, Helicobacter pylori infektsiooniga. Ülaltoodud tegurite puudumisel peetakse riski madalaks.
Kardiovaskulaarse riski hindamisel võib arvesse võtta ka sobivaid ebasoodsaid tegureid, kuid täpsema tulemuse saab kvantitatiivse hinnangu abil, mis põhineb SCORE tabeli rakendamisel.
Väga kõrget kardiovaskulaarsete sündmuste riski saab registreerida ilma SCORE-ta südame isheemiatõve, müokardiinfarkti, isheemilise insuldi, anamneesis mööduvate isheemiliste atakkide korral, samuti patsientidel, kellel on krooniline südamepuudulikkus ≥2 vastavalt NYHA ja tüüp 2 suhkurtõbi koos sihtorganite kahjustusega.
Kõrge riski näitaja on SCORE≥5%. SCORE väärtused vahemikus 1 kuni 4% võimaldavad meil pidada kardiovaskulaarset riski mõõdukaks. Skooriga<1% и отсутствии заболеваний ССС риск считается низким. Пациентам с низким кардиоваскулярным риском и низким риском осложнений со стороны ЖКТ можно назначать любые НПВП.
Kui mõõdukas GI risk on kombineeritud madala CV riskiga, tuleb kasutada MSPVA-d või mitteselektiivset MSPVA+PPI-d.
Kõrge seedetrakti riski ja madala CV riskiga patsientidele on COX-2 inhibiitorid näidustatud kombinatsioonis PPI-dega.
Madala seedetrakti riskiga mõõduka või kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidel on parem kasutada ravimeid, mis on südame-veresoonkonna haigustele kõige vähem ohtlikud: naprokseen, tselekoksiib, ketoprofeen või väikesed ibuprofeeni annused (kuni 1200 mg päevas).
Kui mõõdukas või kõrge CV risk on seotud mõõduka seedetrakti riskiga, võib kaaluda naprokseeni kombinatsiooni PPI või tselekoksiibiga.
Kui mõõdukas või kõrge CV-risk ja kõrge seedetrakti risk on kombinatsioonis, võib tselekoksiibi manustada koos PPI-ga.
Väga kõrge kardiovaskulaarse riski korral tuleks vältida mis tahes MSPVA-de kasutamist.
Arutades põhiteraapiat, märgivad APP eksperdid, et DMARD-e tuleks välja kirjutada mitte ainult neile patsientidele, kellel RA diagnoos kinnitatakse vastavate kriteeriumide alusel, vaid ka patsientidele, kellel on suur tõenäosus RA tekkeks. Sellist ravi tuleks alustada võimalikult varakult ja mitte hiljem kui 3-6 kuud hiljem. alates liigesekahjustuse sümptomite ilmnemisest.
Sellest tulenevalt tuleks MT-d, mida APP peab esmavaliku ravimiks, Venemaa meditsiiniasutustes välja kirjutama mitte ainult kõigile RA diagnoosiga patsientidele, vaid ka diferentseerumata artriidiga patsientidele, kellel on suur tõenäosus RA tekkeks.
Enne MT väljakirjutamist soovitab APP hinnata kõrvaltoimete riskitegureid (alkoholi tarbimine, rasvumine, neerufunktsiooni kahjustus), samuti asjakohaseid laboratoorseid parameetreid, sealhulgas aspartaataminotransferaas (AST), alaniinaminotransferaas (ALT), albumiin, kreatiniin, glükoos, lipiidid , viirusnakkuste (HIV) markerid. , B- ja C-hepatiit), tehke rasedustest, täielik vereanalüüs, rindkere röntgen.
AE riskifaktorite puudumisel määratakse MT 10–15 mg nädalas. annuse suurendamisega 2,5-5,0 mg iga 2-4 nädala järel. kuni 25-30 mg nädalas. arvestades tõhusust ja talutavust.
MT-ravi ajal peab patsient saama foolhapet annuses vähemalt 5 mg nädalas. mitte varem kui 24 tundi pärast MT võtmist.
Ravi alguses või MT annuse suurendamisel tuleb ALAT, ASAT, kreatiniini sisaldust, täielikku vereanalüüsi jälgida kord kuus, kuni saavutatakse MT stabiilne annus, seejärel - 1 kord 3 kuu jooksul. Kui ALAT ja AST tase ületab normi ülempiiri rohkem kui 3 korda, tuleb MT-ravi katkestada. Pärast nende näitajate normaliseerumist on võimalik ravi jätkata, kohandades ravimi annust koos ALAT ja ASAT korduva tõusuga.
MT tabletivormi ebapiisava efektiivsuse või halva taluvuse korral manustatakse ravimit subkutaanselt.
Kui MT määramiseks on vastunäidustusi või kui ravim on halvasti talutav, kasutatakse leflunomiidi või sulfasalasiini.
Erinevalt EULAR-ist võimaldab APP RA-s kasutada mitte ainult väikeseid, vaid ka keskmisi HA annuseid kombinatsioonis MT ja teiste DMARD-idega nii kaua, kui see on vajalik toime saavutamiseks, samuti haiguse ägenemise ajal. Erandina on GC monoteraapia lubatud, kui DMARDide ja GEBAde väljakirjutamine on võimatu.
Ebasoodsate prognostiliste tegurite ja resistentsuse MT suhtes on soovitatav kombineerida seda teiste sDMARD-idega koos GC-dega või ilma.
SDMARDide, sealhulgas MT ebapiisava efektiivsuse korral on näidustatud ravi GIBD-ga, mida on soovitatav alustada IFNα-ga, kui puuduvad erinäidustused erineva toimemehhanismiga GIBD väljakirjutamiseks.
GIBP-d tuleks kasutada koos MTX või teiste sDMARDidega.
Kui sDMARDid on halvasti talutavad, on valikravimiks totsilizumab.
Kui esimene IFNα ei ole piisavalt efektiivne, tuleb määrata teistsuguse toimemehhanismiga GEBA, teine ​​IFNα või tofatsitiniib.
Reumatoidfaktori, tsüklilise tsitrulliini peptiidi vastaste antikehade, antinukleaarse faktori, reumatoidvaskuliidi, Sjögreni sündroomi või iTNFα vastunäidustuste (pahaloomulised kasvajad, latentse tuberkuloosihaiguse reaktiveerumise oht, demüelkulinoosi tekke oht) korral on soovitatav esimese GEBA-na määrata rituksimabi. närvisüsteemist).
Stabiilse remissiooni korral on annuse järkjärguline vähendamine või GEBA tühistamine võimalik.
Kui remissioon kestab vähemalt 12 kuud. pärast GC-de ja GEBA-de kasutamise katkestamist on mõistlik arutada annuse vähendamise ja sDMARD-ravi katkestamise võimalust.
Seega on juhtivate reumatoloogide organisatsioonide eksperdid tänaseks suutnud välja töötada ühtse lähenemisviisi RA-ga patsientide ravi taktika kindlaksmääramiseks. Kõik praegused soovitused selles küsimuses põhinevad ravistrateegial eesmärgi saavutamiseks, mis näeb ette vajaduse tagada RA stabiilne remissioon või madal aktiivsus, mille olemasolu kinnitab tingimata patsientide seisundi kvantitatiivne hindamine. Aktiivsuse taseme kvantitatiivse hindamise kasutamine võimaldas sõnastada ühtsed soovitused teraapia korrigeerimise jälgimiseks ja ajastamiseks. Kõik eksperdid nõustuvad vajadusega kasutada sDMARD-e RA-ravi alguses valitud ravimitena, et suurendada ravi, kui see ei ole piisavalt tõhus, vähendada annust ja järk-järgult lõpetada ravimite kasutamine stabiilse remissiooni korral. Samas eristuvad ekspertide arvamused mitmes konkreetses küsimuses, mis ei võimalda neil sõnastada üldtunnustatud rahvusvahelisi soovitusi RA raviks. Riiklike RA-ga patsientide ravi algoritmide loomine võimaldab ühelt poolt täielikult rakendada olemasolevat rahvusvahelist kogemust, teisalt aga korrektselt kohandada olemasolevaid üldpõhimõtteid tervishoiusüsteemi iseärasustele ja traditsioonidele. iga osariigi reumatoloogiateenistusest.

Kirjandus

1. Balabanova R.M., Erdes Sh.F. Reumaatiliste haiguste levimus Venemaal aastatel 2012–2013 // Teaduslik ja praktiline reumatoloogia. 2015. nr 53 lg 2. lk 120–124.
2. Zinchuk I.Yu., Amirdzhanova V.N. Reumatoidartriidi sotsiaalne koormus // Teaduslik ja praktiline reumatoloogia. 2014. nr 52 lg 3. lk 331–335.
3. Popkova T.V., Novikova D.S., Nasonov E.L. Reumatoidartriidi südame-veresoonkonna haigused: uued andmed // Teaduslik ja praktiline reumatoloogia. 2016. nr 54 lg 2. lk 122–128.
4. Smolen J.S., Breedveld F.C., Burmester G.R., Bykerk V., Dougados M., Emery P., Kvien T.K., Navarro-Compán M.V., Oliver S., Schoels M., Scholte-Voshaar M., Stamm T., Stoffer M., Takeuchi T., Aletaha D., Andreu J. L., Aringer M., Bergman M., Betteridge N., Bijlsma H., Burkhardt H., Cardiel M., Combe B., Durez P., Fonseca J. E., Gibofsky A., Gomez-Reino J.J., Graninger W., Hannonen P., Haraoui B., Kouloumas M., Landewe R., Martin-Mola E., Nash P., Ostergaard M., Östör A., ​​​​Richards P ., Sokka-Isler T., Thorne C., Tzioufas A.G., van Vollenhoven R., de Wit M., van der Heijde D. Reumatoidartriidi ravi eesmärgiga: rahvusvahelise töörühma soovituste 2014. aasta värskendus // Ann Rheum Dis. 2016. Kd. 75 lõige 1. Lk 3–15. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207524.
5. Olyunin Yu.A. Haiguse aktiivsuse hindamine reumatoidartriidi korral: soovitused ja praktika // Kaasaegne reumatoloogia. 2014. Nr 2. Lk 15–20.
6. Van der Heijde D.M., van "t Hof M.A., van Riel P.L., Theunisse L.A., Lubberts E.W., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B. Haiguse aktiivsuse hindamine reumatoidartriidi kliinilises praktikas: esimene samm arengus haiguse aktiivsuse skoori kohta, Ann Rheum Dis 1990, 49, 11, lk 916–920.
7. Prevoo M.L., van "t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L.B., van Riel P.L. Modifitseeritud haiguse aktiivsuse skoorid, mis hõlmavad 28 liigese loendust. Väljatöötamine ja valideerimine prospektiivses pikisuunalises uuringus patsientidega, kellel on reumatoidartriit // Arthritis Rheum 1995, kd 38(1), lk 44-48.
8. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. Reumatoidartriidi lihtsustatud haiguse aktiivsuse indeks kliinilises praktikas kasutamiseks // Rheumatology (Oxford). 2003 kd. 42. Lk 244–257.
9. Shaver T.S., Anderson J.D., Weidensaul D.N., Shahouri S.S., Busch R.E., Mikuls T.R., Michaud K., Wolfe F. Reumatoidartriidi haiguse aktiivsuse ja remissiooni probleem kliinilises praktikas // J Rheumatol. 2008 kd. 35 lõige 6. Lk 1015–1022.
10. Mierau M., Schoels M., Gonda G., Fuchs J., Aletaha D., Smolen J.S. Remissiooni hindamine kliinilises praktikas // Reumatoloogia (Oxford). 2007 kd. 46 lõige 6. Lk 975–979.
11. Iking-Konert C., Aringer M., Wollenhaupt J., Mosch T., Tuerk S., Feist E., Burmester G.R. Uute 2011. aasta ACR/EULAR remissioonikriteeriumide toimimine totsilizumabiga, kasutades näitena IIIb faasi uuringut TAMARA ja nende võrdlus traditsiooniliste remissioonikriteeriumitega // Ann Rheum Dis. 2011 Vol. 70(11). Lk 1986–1990.
12. Aletaha D., Smolen J. Lihtsustatud haiguse aktiivsuse indeks (SDAI) ja kliiniliste haiguste aktiivsuse indeks (CDAI): ülevaade nende kasulikkusest ja kehtivusest reumatoidartriidi korral // Clin Exp Rheumatol. 2005 kd. 23(5 Lisa 39). S. 100–108.
13. Felson D.T., Smolen J.S., Wells G., Zhang B., van Tuyl L.H., Funovits J., Aletaha D., Allaart C.F., Bathon J., Bombardieri S., Brooks P., Brown A., Matucci-Cerinic M., Choi H., Combe B., de Wit M., Dougados M., Emery P., Furst D., Gomez-Reino J., Hawker G., Keystone E., Khanna D., Kirwan J., Kvien T.K., Landewé R., Listing J., Michaud K., Martin-Mola E., Montie P., Pincus T., Richards .P, Siegel J.N., Simon L.S., Sokka T., Strand V., Tugwell P. , Tyndall A., van der Heijde D., Verstappen S., White B., Wolfe F., Zink A., Boers M. American College of Rheumatology; Euroopa Reumavastane Liiga. American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism Reumatoidartriidi remissiooni esialgne määratlus kliiniliste uuringute jaoks // Arthritis Rheum. 2011 Vol. 63 lõige 3. Lk 573–586.
14. Smolen J.S., Landewé R., Breedveld F.C., Buch M., Burmester G., Dougados M., Emery P., Gaujoux-Viala C., Gossec L., Nam J., Ramiro S., Winthrop K., de Wit M., Aletaha D., Betteridge N., Bijlsma J.W., Boers M., Buttgereit F., Combe B., Cutolo M., Damjanov N., Hazes J.M., Kouloumas M., Kvien T.K., Mariette X., Pavelka K., van Riel P.L., Rubbert-Roth A., Scholte-Voshaar M., Scott D.L., Sokka-Isler T., Wong J.B., van der Heijde D. EULAR-i soovitused reumatoidartriidi raviks sünteetilise ja bioloogilise haigusega -reumavastased ravimid: 2013. aasta värskendus // Ann Rheum Dis. 2014. Kd. 73 lõige 3. Lk 492–509. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.
15. Singh J.A., Saag K.G., Bridges S.L. Jr, Akl E.A., Bannuru R.R., Sullivan M.C., Vaysbrot E., McNaughton C., Osani M., Shmerling R.H., Curtis J.R., Furst D.E., Parks D., Kavanaugh A., O "Dell J., King C., Leong A., Matteson E.L., Schousboe J.T., Drevlow B., Ginsberg S., Grober J., St Clair E.W., Tindall E., Miller A.S., McAlindon T. 2015. aasta American College of Rheumatology juhised reumatoidartriidi raviks // Arthritis Rheumatol 2016 Vol 68(1) pp 1–26 doi: 10.1002/art.39480.
16. Nasonov E.L., Mazurov V.I., Karateev D.E. Ülevenemaalise avaliku organisatsiooni "Venemaa reumatoloogide ühendus" soovituste eelnõud reumatoidartriidi raviks - 2014 (1. osa) // Teaduslik ja praktiline reumatoloogia. 2014. nr 52 lg 5. lk 477–494.
17. Karatejev A.E., Nasonov E.L., Yakhno N.N. Kliinilised juhised "Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) ratsionaalne kasutamine kliinilises praktikas" // Kaasaegne reumatoloogia. 2015. nr 1. S. 4–23.
18. Luchikhina E.L. Nimesuliid reumatoidartriidi korral // Kaasaegne reumatoloogia. 2015. nr 9 lõige 2. lk 75–82.
19. Omololu B., Alonge T.O., Ogunlade S.O., Aduroja O.O. Topeltpime kliiniline uuring, milles võrreldakse nimesuliidi (100 mg) ja diklofenaki ohutust ja efektiivsust puusa- ja põlveliigeste osteoartroosi korral // West Afr J Med. 2005 kd. 24 lõige 2. Lk 128–133.
20. Conforti A., Leone R., Moretti U., Mozzo F., Velo G. MSPVA-de kasutamisega seotud kõrvaltoimed, keskendudes nimesuliidile: Põhja-Itaalia piirkonnast pärit spontaansete teadete tulemused // Drug Saf. 2001 kd. 24(14). Lk 1081–1090.
21. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P. et al. SCORE projektigrupp. Surmaga lõppevate kardiovaskulaarsete haiguste riski hindamine kümne aasta jooksul Euroopas: projekt SCORE // Eur Heart J. 2003. Vol. 24(11). Lk 987–1003.
22. Lanas A., Tornero J., Zamorano J.L. Seedetrakti ja kardiovaskulaarse riski hindamine osteoartriidiga patsientidel, kes vajavad MSPVA-sid: LOGICA uuring // Ann Rheum Dis. 2010 kd. 69 lõige 8. Lk 1453–1458. doi: 10.1136/ard.2009.123166.


    Kliinilised ja anatoomilised vormid: reumatoidne mono-, oligo- ja polüartriit, süsteemsete kahjustustega RA, individuaalsed sündroomid (Felty, Stilla).

    Seropositiivne, seronegatiivne.

    Aktiivsusastmed (0 kuni 3).

    Voog: kiiresti progresseeruv, aeglaselt progresseeruv, ilma märgatava progresseerumiseta.

    Röntgeni staadium:I - periartikulaarne osteoporoos; II- I etapp + liigesruumide kitsendamine ja üksik uzura; III III etapp + mitu uzurat; IV III+ staadiumis luu anküloos.

    Funktsionaalsed klassid:I normaalse igapäevase koormuse jõudluse täielik säilitamine ilma piiranguteta, II- kutsetegevuse teostamise piiramine või võimatus; III- Enesehooldusvõime kaotus.

Reumatoidartriidi kliinilised ja diagnostilised kriteeriumid

1. Võimalikud eelnevad tegurid: ägedad hingamisteede infektsioonid, vaimne trauma, hüpotermia.

2. 70-75% reumatoidartriidi juhtudest on naised, keskmine haigestumise vanus on 35-45 aastat.

3. haiguse progresseeruv iseloom.

4. Polüartikulaarset tüüpi kahjustus 70-80% juhtudest. 20-30% patsientidest algab reumatoidartriit oligo-monoartriidiga, mis areneb 1-2 aastaga polüartriidiks.

5. Käte ja jalgade väikeste liigeste sümmeetrilised kahjustused:

II-III metakarpofalangeaalne, proksimaalne interfalangeaalne, II-V metatarsofalangeaalne, hiljem - põlve-, randme- ja teised.

6. "Reumatoidartriidi välistavate liigeste" olemasolu (mis peaaegu alati ei muutu): distaalne interfalangeaalne, I metakarpofalangeaalne, väikese sõrme proksimaalne interfalangeaalne liiges.

7. Alaäge algus koos põletikunähtude järkjärgulise suurenemisega 1-2 nädala jooksul.

8. Erineva kestusega (vähemalt 30-60 minutit) liigeste tugev hommikune jäikus, olenevalt protsessi aktiivsusest ("pinguliste kinnaste sümptom" koos käte kahjustustega).

9. Pidev valu koos tugevnemisega öö teisel poolel (“põletikuline rütm”), sünoviidist ja periartikulaarsete pehmete kudede tursest tingitud liigese mahu suurenemine (defiguratsioon), lokaalse temperatuuri tõus, kerge naha hüperemia, liigese funktsiooni kahjustus. Eksudatiivne periood kestab keskmiselt umbes aasta.

10. Proliferatiivses faasis põletikulise reaktsiooni vähenemine koos liigese deformatsiooni tekkega lihaste atroofia, sidemete pinge, paindekontraktuuride, kiulise ja seejärel luu anküloseerimise tõttu. Pintslite lüüasaamisega areneb " reumatoidne käsi"-" haiguse visiitkaart ":

- ulnaar kõrvalekalle sõrmed - "morsa lestad"

Proksimaalse interfalangeaalse ja sirutajakõõluse kontraktuuri paindumine distaalsed interfalangeaalsed liigesed - " nööpauk»;

Proksimaalne interfalangeaalne ekstensori kontraktuur ja paindekontraktuur distaalsed interfalangeaalsed liigesed - " kaelaluik"- käe deformatsioon, mis on tingitud naha kortsumisest sõrmede falange kohal, lühenenud osteolüütilise protsessi tõttu nende väljendunud kontraktuuriga -" käsi kooslorgnette»;

- luudevaheline atroofialihaseid luudevaheliste ruumide tagasitõmbumisega.

11. Valu ja hommikuse jäikuse intensiivsuse vähendamine glükokortikoidide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmise ajal.

12. Reumatoidartriidi süsteemsete ilmingutega (10–15% juhtudest) - liigesteväliste kahjustuste olemasolu, mis esinevad sagedamini subkliiniliselt ja asümptomaatiliselt.

Reumatoidsed sõlmed: 7-25% juhtudest - küünarvarre sirutajapinnal paiknevad üksikud (2-3) tihedad, ümarad, valutud, liikuvad kiulised moodustised läbimõõduga 2-3 mm kuni 2-3 cm või rohkem küünarnuki lähedal, käe väikeste liigeste tagapinnal, Achilleuse kõõluste piirkonnas.

Kopsu vigastus: difuusne fibroosne alveoliit, interstitsiaalne kopsufibroos, kopsuvaskuliit. Alveoliiti iseloomustab õhupuudus, tsüanoos, hajus krepitus, kopsukuju sümmeetriline suurenemine (radioloogiliselt). Kopsupõletikku diagnoositakse köha, õhupuuduse, subfebriili kehatemperatuuri, kopsude krepituse ja peente mullitavate rögaste, röntgenipildil infiltratiivsete varjude põhjal.

Südamepuudulikkus: reumatoidkardiit, müokardi düstroofia, südamedefektid (mitraal- ja aordiklapi puudulikkus, palju harvem aordi stenoos) vähese või ilma hemodünaamiliste häireteta.

Lüüa saadaseroosne kleepuvad membraanid (tuvastatud radiograafiliselt), harvem eksudatiivne pleuriit koos väikese koguse efusiooniga ja / või perikardiit. Kursuse eripäraks on positiivne dünaamika glükokortikoidide mõjul.

Neerukahjustus avaldub amüloidoosina, mida iseloomustab püsiv proteinuuria, silindruria, neerude kontsentratsiooni ja lämmastiku eritumise funktsioonide järkjärguline rikkumine. Palju harvemini tuvastatakse glomerulonefriit, mis väljendub isoleeritud kuseteede sündroomis.

Vaskuliit(alla 1%), areneb sagedamini raske seropositiivse reumatoidartriidiga meestel - " digitaalne vaskuliit(sõrmeotste gangreen), livedo reticularis, aju sündroom, kõhu sündroom, ninaverejooks, emakaverejooks, valutud jalahaavandid.

Närvisüsteemi kahjustussüsteemid: vaskuliidist tingitud perifeerne isheemiline neuropaatia koos parasteesia tekkega, nõrkus, distaalsete jäsemete tundlikkuse vähenemine. Polüneuriit. Aju vaskuliidist tingitud entsefalopaatia.

Silmakahjustus avaldub episkleriit, skleriit koos valu ja kõvakesta hüpereemia tekkega, iriit, iridotsükliit. Reumatoidartriidi ja Sjögreni sündroomi kombinatsiooni korral täheldatakse kuiva keratokonjunktiviiti,

Felty sündroom- splenomegaalia, hepatomegaalia, lümfadenopaatia (suurenenud tihe, valutu, liikuv emakakaela, submandibulaarsed, kaenlaalused, küünarliigese lümfisõlmed), neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia kombinatsioon. Sellesse rühma kuuluvatel patsientidel on 12 korda suurem risk mitte-Hodgkini lümfoomi tekkeks, on eelsoodumus rasketeks korduvateks nakkushaigusteks ja kroonilisteks jalahaavanditeks.

Stilli sündroom mida iseloomustab kirglik, taanduv või vahelduv palavik (koos külmavärinate, higistamisega, erütematoos-papulaarne mitmekujuline lööve ilma sügeluseta, lokaliseeritud kehatüvel ja jäsemetel, kõige enam väljendub palaviku kõrgusel), kehakaalu langus, kurguvalu, lümfadenopaatia, aneemia, leukotsütoos , suurenenud ESR . Artriit on olemuselt katkendlik eksudatiivsete nähtustega 5-7 päeva jooksul, mitmete suurte ja väikeste liigeste (randme-, randme-, kämbla-, õla-, puusa-) kahjustusega. Kolmandikul patsientidest kulgeb artriit krooniliselt koos hävimise ja anküloosi tekkega.

13. Laboratoorsed andmed:

Üldises vereanalüüsis - ESR-i tõus, normokroomne või hüpokroomne aneemia (sageli raua ümberjaotumise iseloomuga).

Uriini üldanalüüsis - hematuria, leukotsütuuria, mõõdukas proteinuuria, silindruria, suhtelise tiheduse vähenemine.

Põletiku ägeda faasi markerid: α- ja γ-globuliinide, C-reaktiivse valgu, seromukoidi, siaalhapete, fibrinogeeni suurenenud tase.

Reumatoidfaktori esinemine 80% patsientidest. Reumatoidfaktori tuvastamisel peetakse artriiti seropositiivseks, selle puudumisel - seronegatiivseks. Reumatoidfaktori määramiseks kasutatakse lateksi aglutinatsiooniteste (positiivne test tiitriga 1:20 ja üle selle) ja Vaaler-Rose'i (positiivne test tiitriga 1:32 ja üle selle). Latekstest on tundlikum, kuid vähem spetsiifiline ja seda kasutatakse skriinimiseks.

Normaalne kusihappe tase.

Antistreptolüsiin-0, antistreptokinaasi, antistreptohüaluronidaasi, antistreptodeoksüribonukleaas-B normaalsed tiitrid.

LE-rakkude puudumine veres.

HLA puudumine 27.

14. Liigeste radiograafia - periartikulaarne epifüüsi osteoporoos, liigesruumi ahenemine, kõhre oluline hävimine, marginaalne luu uratsioon, subluksatsioonid, luutsüstid, anküloos. Periartikulaarsete kudede muutuste tuvastamiseks kasutatakse kompuutertomograafiat, magnetresonantstomograafiat.

Ravi

Sisaldab kiiretoimelist (" ajakohane"") ja aeglase toimega ("b põhilised”) ravi, samuti mikrotsirkulatsiooni parandavad ained, gravitatsioonilise verekirurgia meetodid, füsioteraapia ja gastropaatia arengu ennetamine.

1. kiire tegutsemine(sümptomaatiline, ajakohane”), on ravi suunatud kohalike põletikuliste ja eksudatiivsete nähtuste kiirele vähendamisele ning haiguse aktiivsuse pärssimisele. Peamised raviained on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja glükokortikoidid.

- Mittesteroidne Põletikuvastased ravimid on esmavaliku ravimid. Neid kasutatakse pidevalt, kogu protsessi aktiivsuse perioodi jooksul, sõltuvalt individuaalsest taluvusest. Kui 7-10 päeva pärast ei ole ravimil piisavat põletikuvastast toimet, asendatakse see teisega. MSPVA-de peamine toimemehhanism on tsüklooksügenaaside, prostaglandiinide eelkäija arahhidoonhappe metabolismi võtmeensüümide, sünteesi pärssimine. Tsüulooksügenaas-1 avaldab struktuurse ensüümi aktiivsust, mis reguleerib prostaglandiinide tootmist. Tsüklooksügenaas-1 pärssimisel täheldatakse gastropaatia, neerufunktsiooni kahjustuse (naatriumi ja veepeetuse) ja trombotsüütide (agregatsiooni vähenemise) tekkimist. Need kõrvaltoimed on väljendunud mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul ja on palju harvemad tsüklooksügenaas-2 selektiivsete ja spetsiifiliste inhibiitorite puhul. Tsüklooksügenaas-2 leidub tavaliselt enamikus kudedes jälgedes, selle ekspressioon suureneb oluliselt põletiku arengu taustal. Selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid:

- Sulfoonamiidid: nimesuliidi (nise, nimesil) kasutatakse 100 mg 2 korda päevas. Põletikuvastase toime poolest on nise võrreldav traditsiooniliste MSPVA-dega.

- Koksiibid: tselekoksiibi (celebrex) kasutatakse 100-400 mg 1-2 korda päevas; rofekoksiib.

- Meloksikaam(melox, movalis) kasutatakse 7,5-15 mg 1-2 korda päevas. MitteselektiivneMSPVA-d:

Tuletised salitsüülhape: atsetüülsalitsüülhape. Seda kasutatakse harva haavandilise toime, bronhospastilise sündroomi arengu tõttu. Päevane annus 4-6 g.

- Pürasolooni derivaadid: butadioon (fenüülbutasoon). Põletikuvastase toime tugevus on võrreldav indometatsiiniga. Nad soodustavad vee ja naatriumi peetust, pärsivad vereloomet, põhjustavad dermatiiti, düspepsiat. Ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks. Päevane annus on 450-600 mg.

Tuletised propioonhape happed. Hästi talutav, valuvaigistav ja nõrk põletikuvastane toime. Ebamugavustunne epigastimaalses piirkonnas tuvastatakse 18% patsientidest. Kasutatakse: ibuprofeen (brufeen) - 800-1200 mg / päevas, naprokseen 250 mg 2 korda päevas, surgam (tiaprofeenhape) 300 mg 2 korda päevas. Surgam praktiliselt ei inhibeeri mao kaitsvate prostaglandiinide moodustumist.

Tuletised enolhapped(oksikaamid): piroksikaam. See on hästi talutav, kuid võimalikud on kõrvaltoimed, mis on samad kui teistel MSPVA-del. Eeliseks on ühekordne annus hommikul pärast hommikusööki annuses 20 mg,

Tuletised indoäädikhape: metindool (indo-metatsiin), päevane annus 75-150 mg. Põhjustab gastropaatiat, peapööritust, peavalu, tinnitust, arteriaalset hüpertensiooni, leukopeeniat, võib vähendada neerufunktsiooni. Sulindakil (klinoriil) on rahuldav taluvus, vähem kui teised MSPVA-d, mõjutab neerufunktsiooni. Kasutatakse 200 mg 2 korda päevas.

Tuletised fenüüläädikhape: voltaren (diklofenak, ortofeen). See on hästi talutav, ületades selles osas teisi MSPVA-sid. Ühendab väljendunud põletikuvastase ja analgeetilise toime. Seda kasutatakse 100-150 mg päevas. Viimasel ajal on ennast hästi tõestanud rapten rapid - kiiretoimeline ravim, diklofenaki kaaliumisool, mis on ette nähtud 50 mg 2-3 korda päevas. Lisaks väljendunud põletikuvastasele toimele on sellel tugev valuvaigistav toime, mis põhineb endorfiinide hüperproduktsioonist tingitud tsentraalsel opioiditaolisel toimel.

Tuletised atraniilne happed: mefenaamhape. Sellel on nõrk põletikuvastane ja valdavalt valuvaigistav toime, seetõttu kasutatakse seda reumatoidartriidi korral harva. Päevane annus 1,5 g,

Glükokortikoidid. Nad pärsivad põletikueelsete tsütokiinide geenide transkriptsiooni ja translatsiooni, kõhre hävimise lõppfaasis osalevate metalloproteinaaside geene, vähendavad kapillaaride ja lüsosomaalsete membraanide läbilaskvust, pärsivad fagotsütoosi ja neutrofiilide migratsiooni põletikukohta, neil on immunosupressant. toime ja pärsib fibroblastide aktiivsust, pärssides fibroosiprotsesse. Neil on kõrvaltoimed seedetrakti kahjustuste, arteriaalse hüpertensiooni, steroidse diabeedi, osteoporoosi, lihaste atroofia, Cushingi sündroomi, neerupealiste puudulikkuse kujul. Aidata kaasa naatriumi ja vee säilimisele, kaaliumi ja kaltsiumi väljutamisele organismist, krooniliste infektsioonide ägenemisele. Rakendatud vormis sild "-teraapia, pulssteraapia ja lokaalselt.

"Silla" teraapia glükokortikoidide väikesed annused (prednisoloon 10-15 mg / päevas, metüülprednisoloon 4-6 mg / päevas), suurem osa glükokortikoidide annusest määratakse hommikul, kuigi on olemas arvamus, et patsientidele võetakse prednisolooni (5-7,5 mg) Reumatoidartriidi korral on kliinilise efektiivsuse seisukohalt eelistatavam öösel kui hommikul. Selle põhjuseks on interleukiin-6, AKTH ja kortisooli ööpäevase kõikumise iseärasused reumatoidartriidiga patsientidel.

Pulssteraapia glükokortikoidid (kuni 1000 mg metüülgtrednisolooni päevas intravenoosselt). See viiakse läbi vistseriidi, kõrge palaviku korral. Võimaldab saavutada põletikulise protsessi aktiivsuse kiire (24 tunni jooksul), kuid pigem lühiajalise (3-12 nädalat) mahasurumise. Pulssravi positiivne mõju liigesekahjustuse radiograafilisele progresseerumisele ei ole kindlaks tehtud.

kohalik Glükokortikoidravi (süst liigeseõõnde) on suunatud aktiivse sünoviidi pärssimisele piiratud arvus liigestes. Pikaajalisi ravimeid kasutatakse:

keskel toime kestus (kenalog-40) ja pikka aega näitlemine (diprospan).

2. aeglane tegutsemine(patogeneetiline, haigust modifitseeriv, "baas") teraapia. Hõlmab tsütostaatikumide, kullapreparaatide, D-penitsillamiini, sulfoonamiidide, kinoliini derivaatide, Arava, Remicade kasutamist. Selle eesmärk on korrigeerida haiguse immuunmehhanisme ja muuta aktiivse reumatoidartriidi arengut. Seda kasutatakse alates haiguse II staadiumist. Toime algab mitte varem kui 4-8 nädalat pärast ravi algust. Kui varem määrati aeglase toimega ravi alles pärast mitmeaastast ravi põletikuvastaste ravimitega, siis nüüd hõlmab reumatoidartriidi ravi paradigma "baasravi" varajast alustamist. Viimastel aastatel on uuritud kombineeritud ravirežiimide efektiivsust: metotreksaat tsüklosporiin A-ga, metotreksaat sulfasalasiiniga, metotreksaat asatiopriini ja plaqueniiliga, kullapreparaadid plaqueniiliga jne. Ravimite kombinatsioon võib suurendada ravi efektiivsust ja vähendada ravi sagedust. kõrvaltoimetest.

Tsütostaatikumid. Nad pärsivad humoraalset ja rakulist immuunsust, inhibeerivad autoantikehade ja immuunkomplekside tootmist ning stabiliseerivad lüsosoomimembraane. Metotreksaat foolhappe antagonistina blokeerib see DNA sünteesi reaktsiooni uridiini tümidiiniks metüülimise etapis. Seda on ette nähtud 7,5 mg nädalas vastavalt skeemile (2,5 mg 3 korda nädalas 12-tunnise intervalliga). Annust võib suurendada 15 mg-ni nädalas. Ravi kestus on 2-3 kuni 5 aastat või rohkem. Metotreksaadi kõrvaltoimete tõenäosuse vähendamiseks on soovitatav määrata foolhape. Asatiopriin kasutatakse 100-150 mg / päevas, millele järgneb annuse vähendamine 75-50-25 mg / päevas, pikka aega. Kõrvalmõjud; stomatiit, vereloome pärssimine, seedetrakti kahjustus, maks, alopeetsia, dermatoloogilised reaktsioonid, nakkuslike tüsistuste teke. Tsütostaatikumide kasutamisel on vaja kontrollida üldist vereanalüüsi, maksafunktsiooni analüüse.

Ettevalmistusedkullast pärsivad makrofaagide, neutrofiilide funktsiooni, makrofaagide poolt antigeeni esitlemist T-abistajatele, põletikueelsete prostaglandiinide sünteesi, lüsosomaalsete ensüümide vabanemist. Peamised toimemehhanismid on mõju makrofaagide pinnal paiknevatele molekulidele ja antigeeni esitlemise rikkumine T-lümfotsüütidele. Krizanool(Aurotioprol) kasutatakse esimesel nädalal koguses 0,5-1 ml 5% õlisuspensiooni IM, seejärel 1-2 ml 5% õlisuspensiooni IM kord nädalas pikka aega, vähemalt aasta, seejärel sama annus 1 kord 2-3 nädala jooksul. tauredon(naatriumaurotiomalaat) kasutatakse esimesel kuni kolmandal nädalal 10-20 mg / m, seejärel 50-100 mg / m 1 kord nädalas. Kliinilise efekti saamise korral viiakse säilitusravi läbi annuses 100 mg kuus. Auranofin( suukaudseks manustamiseks mõeldud kullapreparaat) määratakse 3 mg 2 korda päevas.Täieliku kliinilise ja laboratoorse remissiooni saavutamisel vähendatakse annust 3 mg-ni päevas. Selle ravimirühma kõrvaltoimed: naha ja limaskestade allergilised kahjustused, hemopoeesi pärssimine, neerukahjustus, kõhulahtisus (eriti aurofiiniga ravimisel). On vaja jälgida vere, uriini, neerude ja maksa funktsiooni.

D-penitsillamiin(kupreniil) omab immunosupressiivset toimet (inhibeerib B-lümfotsüütide, T-abistajate funktsiooni), pärsib kollageeni sünteesi, vähendab patoloogiliste makroglobuliinide taset. See on ette nähtud algannuses 125-250 mg päevas, suurendades järk-järgult 450-600 mg-ni päevas, jagatuna kaheks annuseks pärast sööki. Positiivse tulemuse korral jätkub ravi kuni 3-5 aastat, üleminekuga säilitusannusele 100-250 mg päevas. Kõrvaltoimed: allergilised nahakahjustused, hematopoeesi pärssimine, nefropaatia, maksakahjustus, kopsupõletik, B6-vitamiini vaegus.

Sulfoonamiidid: sulfasalasiin 1,0 g 2 korda päevas pärast sööki. Toime saavutatakse mõõduka immunosupressiivse toime, prostaglandiinide, leukotrieenide, reumatoidfaktori sünteesi pärssimise tõttu. Kõrvalmõjud; allergilised nahakahjustused, düspeptiline sündroom, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, arteriaalne hüpotensioon, peavalud, pearinglus, haavandiline stomatiit. Kontrollitakse vere- ja uriininäitajaid, maksafunktsiooni.

Kinoliini derivaadid: kasutage delagili 250 mg 2 korda päevas 2-4 nädala jooksul, seejärel 250 mg päevas või 200 mg plaquenili 2 korda päevas 2-4 nädala jooksul, seejärel 200 mg päevas pärast õhtusööki (naastu taluvus on parem) . Ravimitel on nõrk immunosupressiivne toime, need stabiliseerivad lüsosoomimembraane, inhibeerivad põletikueelsete prostaglandiinide sünteesi, inhibeerivad neutrofiilide fagotsütoosi ja kemotaksist ning seovad vabu radikaale. Kõrvaltoimed - retinopaatia, nahalööbed, sügelus, düspepsia, harva leuko- ja trombotsütopeenia. Need on põhiravimitest nõrgimad ja seetõttu kasutatakse neid haiguse kergete vormide korral.

Antikehadmonoklonaalne kasvaja nekroosifaktor-alfa: infliksimab (Remicade). Seda kasutatakse intravenoossete süstide kujul annuses 3 mg / kg, infusiooni kestus on 2 tundi. 2 ja 6 nädala pärast pärast esimest süsti määratakse täiendavad infusioonid 3 mg / kg, seejärel manustamist korratakse iga 8 nädala järel. Tsütokiinide vastaste monoklonaalsete antikehade kasutamine on paljulubav reumatoidartriidi ravimeetod.

Le Leflunomiid(arava): sellel on proliferatsioonivastased, immunomoduleerivad/immunosupressiivsed ja põletikuvastased omadused. Ravi algab küllastusannusega 100 mg 3 päeva jooksul, millele järgneb üleminek säilitusravile annuses 10–20 mg päevas, olenemata toidu tarbimisest. Kõrvaltoimed - leukopeenia, kerged allergilised reaktsioonid, juuste väljalangemine, hepatiit, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, anoreksia, aftoosne stomatiit, vererõhu kerge tõus.

3. rahalised vahendid, mikrotsirkulatsiooni parandamine: pentoksüfülliin, nikotiinhape, kellamäng.

4. Gravitatsioonikirurgia meetodid: hemosorptsioon, plasmaferees, lümfotsütoferees. Nende meetodite kasutamine põhineb võimalusel eemaldada vereringest põletikueelsed tsütokiinid, ringlevad immuunkompleksid, autoantikehad, mis viib mononukleaarse fagotsüütide süsteemi rakkude mahalaadimiseni ja vere reoloogiliste omaduste paranemiseni.

5. Füsioteraapia: Haiguse kõrge aktiivsusega kasutatakse dimeksiidelektroforeesi, MSPVA-sid, magnetoteraapiat, liigeste erüteemilist ultraviolettkiirgust. Reumatoidartriidi mõõduka aktiivsuse korral kasutatakse koos ülaltoodud meetoditega hüdrokortisooni fonoforeesi, laserteraapiat, ülikõrgete sagedustega elektromagnetvälju. Protsessi minimaalse aktiivsusega on lisaks näidustatud balneoteraapia, osokeriidi ja parafiini aplikatsioonid liigestele, nõelravi.

6. Ärahoidmine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või glükokortikoidide kasutamisest põhjustatud gastropaatia tekkimine - H2-histamiini retseptorite blokaatorid: famotidiin (kvamatel) 40 mg / päevas; misoprostool või prootonpumba inhibiitorid (omeprasool - omez 20 mg 2 korda päevas).

Lisa 2. Testi ülesanded:

1 .Milline järgnevatest viitab põletikulisele valule? a) liigese deformatsioon; b) krõks liigeses; c) liigeste turse; d) naha hüpertermia üle liigese; e) valu tekib liigese koormamisel. Valige õige vastuste kombinatsioon:

2. Reumaatilist polüartriiti iseloomustavad: a) liigeste püsiv deformatsioon; b) liigeste ebastabiilne deformatsioon; c) suurte ja keskmiste liigeste kahjustused; d) valu volatiilsus; e) valu kadumine pärast MSPVA-de võtmist. Valige õige vastuste kombinatsioon:

3. Mis liigesehaigus on reumatoidartriit

1) põletikuline

2) degeneratiivne

3) metaboolne

4)reaktiivne

5) seotud spondüloartroosiga

4. Millised liigesed on reumatoidartriidi korral kõige sagedamini kahjustatud?

1) distaalsed interfalangeaalsed liigesed

2) proksimaalsed interfalangeaalsed liigesed

3) esimene metakarpofalangeaalne liiges

4) lülisamba kaelaosa liigesed

5) lülisamba nimmepiirkonna liigesed

5. Millised sümptomid on olulised reumatoidartriidi varajaseks diagnoosimiseks? a) käte liigeste külgsuunaline kõrvalekalle; b) valu Achilleuse kõõluse palpeerimisel; c) hommikune jäikus; d) nahaalused sõlmed; e) proksimaalsete interfalangeaalsete liigeste turse. Valige õige vastuste kombinatsioon:

6. Reumatoidartriidi aktiivsust näitavad: a) ESR-i kiirendus; b) hommikune jäikus üle 1 tunni; c) ALT tõus; d) Heberdeni sõlmed; e) ASL-0 kõrge tiiter. Valige õige vastuste kombinatsioon:

7. Reumatoidartriidiga patsiendi uurimisel leitakse: a) punetus liigestes; b) Bouchardi sõlmed; c) sõrmed “luigekaela” kujul; d) sõrmede ulnar kõrvalekalle; e) liigeste krigistamine. Valige õige vastuste kombinatsioon:

8. Reumatoidartriiti iseloomustavad: a) hommikune jäikus; b) liigesekahjustuse sümmeetria; c) distaalsete interfalangeaalsete liigeste kahjustus; d) liigeste raske hüpereemia; e) valu liigestes öö esimesel poolel. Valige õige vastuste kombinatsioon:

9. Reumatoidartriidi aktiivsuse laboratoorsed tunnused on: a) CRP olemasolu; b) ESR-i kiirendus; c) LDH tõus; d) leukotsütoos; e) ASL-0 tiiter. Valige õige vastuste kombinatsioon:

10. Reumatoidartriidi radioloogilised nähud on: a) osteoporoos; b) erosioon; c) osteofütoos; d) lülidevahelised luustumised; e) ühepoolne sakroiliit. Valige õige vastuste kombinatsioon:

11. Reumatoidartriidi põhiravi vahendid on järgmised: a) tauredoon (krizanol); b) metotreksaat; c) aspiriin; d) prednisoloon; e) ibuprofeen. Valige õige vastuste kombinatsioon:

12. Täpsustage näidustused kortikosteroidide kasutamiseks reumatoidartriidi korral: a) varasema MSPVA-ravi ebaefektiivsus; b) protsessi kõrge aktiivsus; c) siseelundite põletik; d) noorus; e) lümfadenopaatia. Valige õige vastuste kombinatsioon:

13. Reumaatilise polüartriidi korral on kõige sagedamini kahjustatud järgmised liigesed: a) puusa; b) pahkluu; c) küünarnukk; d) käte väikesed liigesed; e) intervertebral; e) põlv. Valige õige vastuste kombinatsioon:

14. Täpsustage reumatoidartriidi liigesesündroomi iseloomulik lokaliseerimine:

1) II ja III metakarpofalangeaalsed ja proksimaalsed interfalangeaalsed liigesed;

2) I metatarsofalangeaalliiges

3) põlveliigesed

5) lülisamba liigesed

15. Täpsustage ravim, mida reumatoidartriidi raviks ei kasutata:

1) metotreksaat

2) metipred

3) movalis

4) pentoksüfülliin

5) allopurinool

16. Reumatoidartriidi kliinilises pildis täheldatakse kõiki sümptomeid, välja arvatud:

1) luudevaheliste lihaste atroofia

2) proksimaalsete interfalangeaal-, randme- ja metakarpofalangeaalliigeste kahjustus

3) reumatoidsõlmed

4) hommikune jäikus

17. Millised tegurid on seotud reumatoidartriidi patogeneesiga:

1) reumatoidfaktor

3) sünoviaalmembraani immuunpõhine põletik

4) geneetiline eelsoodumus

5) kõik vastused on õiged

18. Milline ravim ei ole klassifitseeritud selektiivseks MSPVA-ks?

1) movalis

3) celebreks

4) nimesil

5) ortofeen

19. Milline vistseraalne kahjustus ei ole reumatoidartriidi korral tüüpiline:

1) neeru amüloidoos

2) fibroseeriv alveoliit

3) perifeerne neuropaatia

4) mitraalstenoos

20. Milline ravim ei kuulu reumatoidartriidi ravis "põhiliste" hulka:

1) metotreksaat

2) remicade

4) sulfasalasiin

5) diprospan

Testülesannete vastused: 1 – 3; 2 – 5; 3 – 1; 4 – 2; 5 – 3; 6 – 1; 7 – 3; 8 – 1; 9 – 1; 10 – 1; 11 – 1; 12 – 4; 13 – 5; 14 – 1; 15 – 5; 16 – 5; 17 – 5; 18 – 5; 19 – 4; 20 – 5.

Lisa 3. Olukorraülesanded:

Ülesanne 1.

Patsient on 45-aastane. Kaebused valu ja jäikuse kohta liigestes, hommikune jäikus. 2 aastat haige. Võtsin Brufeni ilma nähtava efektita. Ravi delagiliga katkestati pearingluse ja nägemise ähmastumise tõttu.

Objektiivselt: kerge turse, valulikkus ja liigutuste piiratus käte, randmete ja põlvede liigestes. Ülejäänud ilma funktsioonideta.

Liigeste röntgenuuring: ahenemine liigestevahelised lõhed, adhesioonid ja üksik uzura, luude liigeste otste osteoporoos. ESR - 45 mm/h, Waaleri-Rose reaktsioon - 1/64, lateksi test 1/160.

1) Sõnastage täielik diagnoos.

2) Arvestades varasema ravi ebaefektiivsust, haiguse kestust ilma remissioonideta, protsessi aktiivsust, on näidustused baasteraapia muutmiseks. Millised haigused tuleks enne nende määramist välistada?

3) Mis on ravimeetod?

4) Millised on ravitaluvuse kontrolli meetodid?

5) Millal võime baasteraapialt oodata positiivset mõju?

Mida tuleks välja kirjutada enne selle täielikku ilmumist?

2. ülesanne.

29-aastane patsient kaebab pidevat valu käte ja jalgade liigestes puhkeolekus ja liikumise ajal, jäsemete liikumisulatuse olulist piiramist, eriti enne lõunat. 11 aastat haige.Sellest ajast järk-järgult suurenev valu liigestes, liikumispiirang neis. Korduvalt ravil haiglates ja sanatooriumides. Süvenemine nädal enne vastuvõttu. Seisukord on rahuldav. Siseorganite poolelt: patoloogia puudub. Liigeste tõsine deformatsioon ja deformatsioon. Küünarliigeste anküloos. Harjad "morsakuimede" kujul, luudevaheliste lihaste atroofia. Liikumise ulatus liigestes on järsult vähenenud, jäikus püsib kogu päeva.

Vereanalüüs: Hb - 90 g/l, ESR - 41 mm/h. Waaleri reaktsioon - Rose -1:32.

Radiograafia - osteoporoos, liigesevahede ahenemine, küünarliigeste anküloos, käte liigeste subluksatsioonid.

1) Määrake haiguse vorm, staadium ja faas?

2) Mida on oodata liigeseröntgenis?

3) Mida tähendab Waaleri-Rose reaktsioon?

4) Milline ravi on näidustatud?

3. ülesanne.

Patsient on 63-aastane. Kaebused valu käte liigestes, õhupuudus kõndimisel, nõrkus, iiveldus, halb isutus, kõhukinnisus. 15 aasta jooksul - reumatoidartriit ilma puudeta. Saab ibuprofeeni 0,2x3 korda, rauapreparaadid sees. Tervise halvenemine 3 kuud. Objektiivselt: naha ja limaskestade kahvatus. Käte ulnaarne kõrvalekalle ja kämbla- ja proksimaalsete interfalangeaalsete liigeste turse, küünarliigeste kohal nahaalused sõlmed. Pulss - 80 minutis. BP - 180/100 mm Hg. Art. Põrn 4 cm kaldakaare servas. Uriini analüüs: valgu jäljed.

Vereanalüüs: Hb - 78 g/l, leuk. - 1,8x10 9 / l, eos. - 1%, alus. - 1%, neutraalne. -19%, lümf. - 77%, minu oma. - 2%, võrkkest. - 7%, tromb. - 120x10 9 /l, anisopoikilotsütoos, ESR - 80 mm/tunnis.

1) Mis on haiguse vorm, staadium ja aktiivsus?

2) Kuidas seletada muutusi perifeerses veres?

3) Kuidas selgitada seedetrakti sümptomeid?

4) Kuidas seletada aneemiat? Milliseid uuringuid on vaja teha

4. ülesanne.

40-aastane patsient põeb reumatoidartriiti juba 5 aastat. Ta märgib käte, jalgade, põlve- ja õlaliigese liigeste piiratud liikumisulatust, nende perioodilist turset, hommikust jäikust umbes tund aega. Umbes kolm kuud tagasi märkasin ninaverejooksu, hommikust igemete veritsemist, korduvat stomatiiti. Võtab metrotreksaati, foolhapet, prednisolooni, omezi, nise

Läbivaatusel - kahvatu nahk . Käte ulnaarne kõrvalekalle, luudevaheliste lihaste atroofia, randme- ja põlveliigeste tursest tingitud deformatsioon. Pulss 66 minutis rahuldavat pinget ja täitumist, vererõhk 120/80 mm Hg. Maks ja põrn ei ole laienenud.

1) Kuidas seletada ninaverejooksu, veritsevate igemete ja stomatiiti?

2) Millist läbivaatust tuleks teha?

3) Reumatoidartriidi edasise ravi taktikad, taluvuskontrolli meetodid.

5. ülesanne.

Koostage tabeli kujul peamised diferentsiaaldiagnostilised erinevused reumaatilise ja reumatoidartriidi vahel, võttes arvesse protsessi lokaliseerimist, kliinilisi tunnuseid, radioloogilisi andmeid, ravimite võtmise mõju ja elukvaliteedi prognoosi.

Lisa 1. Kokkuvõte (väljaande hetkeseis):

Podagra - krooniline metaboolne haigus, mis on seotud puriinide metabolismi rikkumisega, kusihappe sisalduse suurenemisega veres (hüperurikeemia) ja selle naatriumsoola mikrokristallide sadestumisega keha kudedesse, millel on iseloomulikud korduvad kulg. liigese ilmingud.

Podagra esineb ainult inimestel, kuna inimkehas sisalduv kusihape on puriiniühendite metabolismi keerukate muutuste ahela lõpp-produkt. Kõikidel imetajatel, välja arvatud inimesed ja inimahvid, on urikaasi ensüüm, mille toimel kusihape laguneb veelgi, muutudes lahustuvaks allantoiiniks, mis eritub organismist kergesti neerude kaudu. Etiopatogeneetilise tunnuse järgi eristatakse neid esmane(idiopaatiline) ja teisejärguline podagra (põhjustatud muust haigusest või ravimist). Kell esmane Podagra puhul, mis on iseseisev haigus, tuvastatakse puriinide metabolismis osalevate ensüümide geneetilised defektid: hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi aktiivsuse vähenemine ja fosforibosüülpürofosfaadi süntetaasi (5-fosforibosüül-1-süntetaasi) aktiivsuse suurenemine. , mis viib kusihappe sünteesi suurenemiseni. Nende ensüümide aktiivsust kontrollivad X-kromosoomiga seotud geenid, mistõttu haiguse arengut täheldatakse peaaegu eranditult meestel. Hüperurikeemia korral suureneb kusihappe sekretsioon nefroni distaalsetes tuubulites ebapiisavalt kuni metaboliidi liigse tasemeni, mille tagajärjel ladestuvad kudedesse uraadid. Uraatide ladestumine neerude parenhüümi, interstitsiaalsesse koesse ja tuubulitesse põhjustab podagra nefropaatiat, kus tubulaarsete funktsioonide häired on ülekaalus glomerulaarsete funktsioonide ees. Kusihappe mikrokristallid liigeseõõnes sadestatakse ja "kaetakse" valgukestaga, omandades võime algatada põletikulisi protsesse, adsorbeerunud kristallidele, reageerib põletikuliste rakkude Pc retseptoritega. Stimuleeritakse kemotaksise faktorite, tsütokiinide, eikosanoidide ja hapnikuradikaalide tootmist neutrofiilide, monotsüütide ja sünoviaalrakkude poolt. Aktiveeritakse komplemendi süsteem ja lüsosomaalsete ensüümide vabanemine neutrofiilide poolt. Sekundaarne Podagra on teise haiguse sündroom, mille puhul kusihappe metabolism on häiritud suurenenud tootmise või eritumise vähenemise tõttu.

Podagra kulgu raskendavad tegurid on liigne toitumine, lihatoit, istuv eluviis, alkohoolsete jookide, eriti kuivade veinide, õlle, konjaki kasutamine. Alkoholi tarbimine põhjustab piimhappe sisalduse suurenemist, mis vähendab uraadi eritumist neerude kaudu ja soodustab uraadi moodustumist, suurendades ATP lagunemise kiirust. Lõpuks sisaldab õlu suures koguses guanosiini, puriini alust, mis on kusihappe eelkäija.

Podagra artriidi kliinilised diagnostilised kriteeriumid

1. Podagra (artriidi) areng provotseerivate tegurite mõjul: suures koguses liha või rasva, alkohoolsete jookide (konjak, vein, õlu), seente kasutamine; hüpotermia (vähendab uraatide niigi halba lahustuvust), pikk kõndimine liigeste mikrotraumaga kitsaste kingade kandmisel, närviline stress, saun, diureetikumid.

2. Haiguse kaugelearenenud vormi tekkimine 35-55-aastastel inimestel, valdaval enamusel meestel (kuni 90%). Naised enne menopausi haigestuvad harva podagra, kuna östrogeenid stimuleerivad kusihappe tubulaarset sekretsiooni.

3. Äkiline rünnak, kõige sagedamini öösel, hommiku poole ("kukelauluga"), keset tervet tervist.

4. Kohalike põletikunähtude kiire suurenemine, saavutades maksimumi mõne tunni pärast.

5. Monoartikulaarset tüüpi kahjustus: 65-70% patsientidest tekib I metatarsofalangeaalliigese monoartriit, 15-20% juhtudest podagra debüüt koos teiste liigeste (II-IV metatarsofalangeaal-, pahkluu-, põlve-, randme-, käe-, küünarnuki-) liigeste kahjustusega. Ainult 5% -l esineb haigus polüartikulaarset algust ning õla-, puusa- ja podagraga selgroo liigesed praktiliselt ei mõjuta.

6 . Äärmiselt tugeva valu esinemine, mis süveneb öösel ja vähimagi liigutusega, mis põhjustab liigutuste järsu piiramise (isegi kahjustatud liigese kokkupuude tekiga on valus), liigese mahu märgatav suurenemine (defiguratsioon). ) sünoviidi ja periartikulaarsete pehmete kudede turse, hüpertermia ja naha ereda hüpereemia tõttu kahjustatud liigese kohal sinakaslillaks, millele järgneb koorumine. Diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi flegmoni, erysipelade, nakkusliku septilise artriidiga.

7. Esimeste haigushoogude täielik lahenemine 3-7-10 päeva pärast, isegi ilma põletikuvastaste ravimiteta. Selle põhjuseks on lokaalne temperatuuri tõus, mis kaasneb põletikuliste protsessidega, mis suurendab uraatide lahustuvust. Lisaks pärsib apolipoproteiin B, mis on osa naatriumuraadikristallide valgukestast, fagotsütoosi ja rakulist immuunvastust ning ACTH tootmise suurenemine aitab põletikku maha suruda.

8. Üldiste põletikunähtude esinemine: palavik, külmavärinad jne.

9. Vahelduvad ägedad rünnakud ja remissioonid.

10. Rünnakuperioodi lühendamine põletikuvastase ravi ja kolhitsiini mõjul.

11. Areng pärast 6-7 aastat kroonilise podagra artriidi (deformatsiooniga artriit) haiguse algusest, millega kaasneb pidev valu liigestes, püsiv turse, destruktsioonist tingitud liikumispiirangud ja sekundaarne osteoartriit, liigese deformatsioon akumuleerumise tagajärjel. eksudaadist, kusihappeühendite ladestumisest, subluksatsioonidest, kontraktuuridest ja luumoodustistest. Anküloos on äärmiselt haruldane.

12. Liigeseväliste kahjustuste olemasolu.

Tophi. Valutud sõlmed (uraadiladestused), mille suurus ulatub nööpnõelapeast kuni kreeka pähklini, tugevad. Ilmuvad keskmiselt 5-6 aasta pärast haiguse algusest. Need paiknevad periartikulaarselt, jäsemete sirutajapinnal, interfalangeaalsete, küünarliigeste piirkonnas ja ka Achilleuse kõõluse piirkonnas kõrvade serval. Tophi kohal olev nahk muutub õhemaks, läbi selle on nähtavad valkjas-kollakad uraatide massid, mis võivad fistulite kaudu väljapoole eralduda kriidise, juustulise sisu kujul. Fistulid nakatuvad harva.

Podagra nefropaatia. See areneb peamiselt neerude kaudu (üle 70%) uraatide eritumise tõttu. See on koondkontseptsioon ja hõlmab urolitiaasi, kroonilist sekundaarset püelonefriiti, tubulointerstitsiaalset nefriiti, glomeruloskleroosi, nefroskleroosi, nefrogeenset arteriaalset hüpertensiooni ja kroonilist neerupuudulikkust. Nefrolitiaas avaldub kliiniliselt neerukoolikutena, ultraheliga määratakse vaagnaelundite süsteemis röntgen-negatiivsed kivid, tavaliselt väikese suurusega. Neerukahjustus määrab podagra kulgemise prognoosi. Kroonilise neerupuudulikkuse tekkimine podagra korral on peamine suremuse põhjus.

Lüüa saadasüdamed. 60-80% patsientidest määratakse podagra ja arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve seos. Hüperurikeemia on koronaararterite haiguse riskitegur. Kirjeldatakse juhtumeid, kus südameklapi aparaadi tõsine kahjustus on tingitud uraatide ladestumisest klapi infolehtedele. Perikardiit.

13. Kell teisejärguline(sümptomaatiline) podagra paljastab peamise - "tausta" haiguse sümptomid. Hüperurikeemiat ja podagra artriidi teket soodustavad haigused on polütsüteemia, müeloom, leukeemia, hemolüütiline aneemia, sinist tüüpi kaasasündinud südamerikked, ketoatsidoosiga suhkurtõbi, hüperparatüreoidism, hüpotüreoidism, psoriaas, kasvajad, neeruhaigused, pliimürgitus. Mõned ravimid võivad kaasa aidata sarnaste sümptomite tekkele: glükoos, glükokortikoidid, tsütostaatikumid, tsüklosporiin, vitamiin B 12 (aktiveerivad puriinide lagunemist), tiasiiddiureetikumid, furosemiid, atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused, suured nikotiinhappe annused, pürasiinamiid (inhibiit) puriinide sekretsioon neerude distaalsetes tuubulites), samuti pankreatiin, maksapreparaadid - sirepara, vitohepat (eksogeensete puriinide allikad), riboksiin (peamine puriinide metabolismis osaleja), C-vitamiin, difenhüdramiin, aminofülliin, kofeiin.

14. Laboratoorsed andmed:

Üldises vereanalüüsis podagra ägenemise ajal määratakse ESR suurenemine, neutrofiilne leukotsütoos.

Uriini üldanalüüsis tuvastatakse mikrohematuuria, leukotsütuuria, mõõdukas proteinuuria, silindruria ja suhtelise tiheduse vähenemine.

Põletiku ägeda faasi näitajad: α 2 - ja y-globuliinide, C-reaktiivse valgu, seromukoidi, siaalhapete, fibrinogeeni suurenenud tase.

Karbamiidi ja kreatiniini sisalduse suurenemine koos neerupuudulikkuse tekkega.

Kusihappe taseme tõus veres: meestel üle 0,42 mmol / l, naistel üle 0,36 mmol / l.

Reumatoidfaktori test negatiivne.

Antistreptolüsiin-0, antistreptokinaasi, antistreptohüaluronidaasi, antistreptodeoksüribonukleaas-B normaalsed tiitrid.

HLA puudumine 27 .

15. Liigeste röntgenikiirguse andmed. Pehmete kudede turse kahjustatud liigeste piirkonnas, subkondraalse luu fokaalse lüüsi areng, selgete kontuuride või sklerootilise piiriga ratsemoosi moodustised - "löögi sümptom". Võib-olla epifüüside täielik hävitamine ja nende asendamine uraatide massidega. Sellised nähud nagu epifüüsi osteoporoos ja anküloos ei ole podagra artriidile iseloomulikud. Klassikalised radioloogilised sümptomid ilmnevad, kui haiguse kestus on vähemalt 5 aastat.

Ravi

1. Dieet väike köögivili puriine sisaldavate toitude piiranguga: lihapuljongid, veiseliha, lambaliha, linnuliha, maks, ajud, sardiinid, heeringas, makrell, seened, herned, oad, oad, lillkapsas, spinat, redis, rasvad, šokolaad. Alkohoolsete jookide keeldumine. Kehakaalu normaliseerimine.

2. Rohke aluseline jook- kuni 2-2,5 liitrit päevas südame- ja neerupuudulikkuse puudumisel.

Autori andmed 1Division of Rheumatology, Department of Medicine 3, Medical University of Viin, Viin, Austria 22nd Department of Medicine, Hietzingi Hospital, Viin, Austria 3Amsterdam Rheumatology & Immunology Center, Amsterdam, Holland 4Zuyderland Medical Center, Heerlen, Holland 5Department of Reumatoloogia ja kliiniline immunoloogia, Utrechti ülikooli meditsiinikeskus, Utrecht, Holland 6 Reumatoloogia ja kliinilise immunoloogia osakond, Charité ülikooli meditsiini osakond, Berliini vabaülikool ja Humboldti ülikool Berliin, Berliin, Saksamaa 7 reumatoloogia osakond, Karolinska instituut, Stockholm, Rootsi 8, Hopitalologie B, Rootsi Cochin, Pariis, Prantsusmaa 9NIHR Leedsi lihas-skeleti biomeditsiiniline uurimisüksus, Leedsi õppehaiglad NHS Trust ja Leedsi reumaatilise ja lihas-skeleti meditsiini instituut, Leedsi ülikool, Leeds, Ühendkuningriik 10 Reumatoloogia osakond, Leideni ülikooli meditsiinikeskus, Leiden, Holland 11 osakond Psychology Tervis ja tehnoloogia ology, University of Twente, Enschede, Holland 12Division of Rheumatology, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Saksamaa 13 Department of Epidemiology and Biostatistika, VU University Medical Center, VU University Medical Center, Amsterdame irmingham, Holland Trust Clinical Research Facility, reumatoloogia uurimisrühm, põletiku ja vananemise instituut (IIA), Birminghami ülikool, Queen Elizabethi haigla, Birmingham, Ühendkuningriik 15 Reumatoloogia osakond, erikirurgia haigla, Weill Cornelli meditsiinikolledž, New York, New York, USA 16 Rebecca McDonaldi artriidi ja autoimmuunhaiguste keskus, Mount Sinai haigla, Toronto ülikool, Toronto, Ontario, Kanada ja kliinilise reumatoloogia osakond, Unive Genova, Genova, Itaalia 20Patient & Care osakond ja Reumatoloogia osakond, Maastrichti ülikool, Maastricht, Holland 21Division of Rheumatology, University Hospitals of Geneva, Genf, Switzerland 22Fundación Ramón Dominguez, Hospitalin Clinico 3 Universitario, Hospital Clinico Reumatoloogia, Sorbonne'i ülikool, Pitié Salpêtrière'i haigla, Pariis, Prantsusmaa 24 Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Immunopathologie et Chimie Thérapeutique, Strasbourgi ülikooli haigla ja Strasbourgi ülikool, CNRS, Strasbourg, Prantsusmaa, 25 Erasmus Rodatteri ülikooli keskus, Holland 26Artriidiuuringute Ühendkuningriigi Epidemioloogiakeskus, Lihas-skeleti uuringute Keskus, Manchesteri Ülikool, Manchester, Ühendkuningriik 27 V.A. Nasonova reumatoloogia uurimisinstituut, Moskva, Venemaa 28 European League Against Rheumatism, Zürich, Šveits 29Küprose Liiga Reuma vastu, Nikosia, Küpros 30 Reumatoloogia osakond, Diakonhjemmet Hospital, Oslo, Norra 31 Paris Reumatology and Immunology, Paris Puuxtaai department of Reumatology and Immunology, Beijing University, Beuxijing, China, Beuxijings, HPIITAH, 3 -Sud, Université Paris-Sud, INSERM U1184, viirusnakkuste ja autoimmuunhaiguste immunoloogia keskus (IMVA), Le Kremlin Bicêtre, Prantsusmaa 33 Infektsiooni, immuunsuse ja põletiku instituut, Glasgow ülikooli meditsiini-, veterinaar- ja bioteaduste kolledž, Glasgow, Ühendkuningriik 34Organización Médica de Investigación, Buenos Aires, Argentina 35 Meditsiiniosakond, Queenslandi Ülikool, Queensland, Austraalia 36Reumatoloogiainstituut ja reumatoloogiakliinik, Charlesi ülikool, Praha, Tšehhi Vabariik 37, Budapesti riiklik ülikool, Phweisheumatoloogia instituut ja Phweisheumatoloogia instituut Ungari 38 reumatoloogia osakond, FHU ACRONIM, Pellegrin Hospital ja UMR CNRS 5164, Bordeaux University, Bordeaux, Prantsusmaa 39Reumatoloogia osakond, Bernhoven, Uden, Holland 40Kölni ülikool, Köln, Saksamaa 41Reumatoloogia osakond, Meditsiini osakond, Alabama ülikool, Birmingham, Alaba, Birerviç, USA de Reumatologia, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra Praceta Mota Pinto, Coimbra, Portugal 43 Tulemuste uurimise osakond, Meditsiinistatistika, informaatika ja intelligentsete süsteemide keskus, Viini meditsiiniülikool, Viin, Austria 44Keio ülikooli meditsiinikool, Keio ülikooli haigla, Tokyo, Jaapan 45 Department of Development and Regeneration, Skeletal Biology and Engineering Research Center, KU Leuven, Leuven, Belgia 46 Department of Reumatology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgia 47 Department Medical Humanities, VU Medical Centre, Amsterdam, Holland Professor Josef Smolen, osakond Reumatoloogia, meditsiiniosakond 3, Meditsiiniülikool B Viin, Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Viin, Austria; [e-postiga kaitstud] , [e-postiga kaitstud] annotatsioon Hiljutised teadmised reumatoidartriidi (RA) kohta on tinginud vajaduse uuendada Euroopa Reumavastase Liiga (EULAR) RA ravijuhiseid. Suur rahvusvaheline töörühm teeb tõenditel põhinevaid otsuseid, 3 süstemaatilist kirjanduse ülevaadet, töötab välja 4 üldpõhimõtet ja 12 soovitust (võrreldes vastavalt 3 ja 14 2013. aastal). Need soovitused hõlmavad tavalisi sünteetilisi konventsionaalseid sünteetilisi (cs) haigust modifitseerivaid antireumaatilisi ravimeid (DMARD-id) (metotreksaat (MTX), leflunomiid, sulfasalasiin); glükokortikoidid (GC); bioloogilised (b) DMARDid (kasvaja nekroosifaktori (TNF) inhibiitorid (adalimumab, tsertolisumab pegool, etanertsept, golimumab, infliksimab), abatatsept, rituksimab, totsilizumab, klasakisumab, sarilumab ja sirukumab ning sünteetilised DMARD-id (sünteetilised sihtmärgid) ts) DMARD-id (Janus kinase Janus kinase (Jak) inhibiitorid tofatsitiniib, baritsitiniib). Arutatakse monoteraapiat, kombineeritud ravi, ravistrateegiaid (ravi kuni sihtmärgini) ja püsiva kliinilise remissiooni eesmärke (nagu on määratlenud American College of Rheumatology (ACR)-EULAR loogilised või indeksi kriteeriumid) või haiguse madalat aktiivsust. Arvesse on võetud kuluaspekte. Esimese strateegiana soovitab töörühm MTX-i (kiire tõus 25 mg-ni nädalas) pluss lühiajalist GC-d, mille eesmärk on >50% paranemine 3 ja 6 kuu jooksul. Kui see ebaõnnestub, on soovitatav kihistada. Ilma ebasoodsate prognostiliste markeriteta on soovitatav üle minna teistele csDMARD-idele (pluss lühiajalistele GC-dele) või lisada neid. Ebasoodsate prognostiliste markerite (autoantikehad, kõrge haiguse aktiivsus, varajased erosioonid, 2 csDMARDi ebaõnnestumine) esinemisel tuleks csDMARD-ile lisada mis tahes bDMARD (praegune praktika) või JAC inhibiitor. Kui see ebaõnnestub, on soovitatav kasutada mõnda muud bDMARD-i või tsDMARD-i. Kui patsiendil on stabiilne remissioon, võivad bDMARD-id olla kitsenevad (kitsenevad, tasandatud). Iga soovituse kohta esitatakse tõendite tase ja sihtkokkulepe, mõlemad enamasti väga kõrged. Nende soovituste eesmärk on teavitada reumatolooge, patsiente, reumatoloogide ühinguid, haiglate ametnikke, hoolekandeasutusi ja EULARi reguleerivaid asutusi viimasest konsensusest RA haldamise kohta, mille eesmärk on saavutada paremaid tulemusi. Reumatoidartriidi (RA) ravi on viimase 30 aasta jooksul dramaatiliselt muutunud. Siis olid olemas vaid mõned terapeutilised ained, mis olid minimaalselt või mittetõhusad toksilisuse ja asjaolu tõttu, et optimaalne annus ja toime algus ei olnud mõne vahendi puhul veel selge. Saadaolevaid ravimeetodeid rakendati pigem haiguse hilisel ajal kui varajases staadiumis. Varajase artriidikliiniku mõiste on esile kerkinud ja need edusammud on soodustanud klassifitseerimiskriteeriumide ümberhindamist, mis on olulised, kuna need keskenduvad peamiselt haiguse kestusele. Terapeutilisi eesmärke ei ole veel määratletud, sest sümptomite leevendamine näib olevat kõige olulisem eesmärk ja remissiooni või haiguse madala aktiivsuse kontseptsioon on olnud parimal juhul soovitav. Praeguseks on meil palju tõhusaid aineid. Tavapäraste sünteetiliste (cs) haigust modifitseerivate antireumaatiliste ravimite (DMARD) hulgas oleme kasutusele võtnud metotreksaadi (MTX), et seda optimaalselt kasutada ankurravimina; lisaks on heaks kiidetud mitmed bioloogilised (b)DMARD-id, viimati kiideti heaks ka esimesed sihtotstarbelised sünteetilised (ts)DMARD-id ning töötatakse välja uusi (paljudes riikides). Tänapäeval hõlbustavad uued RA klassifitseerimiskriteeriumid patsientide tuvastamist nende haiguse varasemas staadiumis kui varem ning välja on töötatud soovitused RA-ga patsientide raviks strateegiliste algoritmide abil optimaalse tulemuse saavutamiseks, olenemata olemasolevatest raviviisidest. Laialdaselt kasutatakse piiratud arvu meetmeid, et hinnata ravivastust kliinilistes uuringutes ja uurida haiguse aktiivsust kliinilises praktikas ning American College of Rheumatology (ACR) ja European League Against Rheumatism (EULAR) on ühiselt välja töötanud uued remissiooni määratlused, mis tagavad optimaalse optimaalse remissiooni. kliinilised tulemused ja neid on võimalik saavutada suurel määral.osa patsientidest teadusuuringutes ja praktikas. Remissiooni saavutamine nende kriteeriumide alusel, mis põhineb indeksil või Boole'i ​​väärtusel, hoiab ära liigeste hävimise või vähemalt liigesekahjustuse progresseerumise, olenemata muutuse jääkliinilisest subkliinilisest vormist, optimeerib füüsilisi funktsioone, parandab elukvaliteeti ja tööviljakust ning vähendab kaasuvate haiguste riskid. Seoses ravitulemuste tõenduspõhise kontrolli hiljutise arenguga on huvi puhtalt sümptomaatiliste ravimite vastu tänapäeval märkimisväärselt vähenenud ning haiguse modifitseerimisest on saanud kõigi kaasaegsete ravimite ja ravimeetodite põhiatribuut. Sellegipoolest võivad sümptomaatilised abinõud, füüsilise, psühholoogilise toe ja kirurgia meetmed omada ja on RA üldises ravis. Siiski on haiguse modifitseerimine RA-ravi alustala ja on segu omadustest: märkide ja sümptomite leevendamine; halvenenud füüsilise funktsiooni, elukvaliteedi ning sotsiaalsete ja töövõimaluste normaliseerimine või vähemalt oluline paranemine; ja - DMARDide peamise eristava tunnusena võrreldes sümptomaatiliste ainetega - kõhre ja luu struktuursete kahjustuste pärssimine. Seega jääb kahjustuse progresseerumise pärssimise registreerimine radiograafias võtmetulemuseks ravimi klassifitseerimisel DMARD-iks, kuna radiograafiad võivad näidata luu- ja kõhrekahjustusi ning on osutunud tundlikuks muutuste tuvastamiseks isegi lühikeste ajavahemike järel ja populatsiooni üldise progresseerumise väga madalal tasemel. . Sihttulemusnäitaja kiire saavutamine on nüüd kriitiline ja selleks, et saavutada remissiooni ravi eesmärk või haiguse minimaalne aktiivsus 6 kuu jooksul, on soovitav vähemalt 50% kliiniline paranemine 3 kuu jooksul. Kuna nõudlus hoolduse ja tulemuste järele kasvab, on RA-ravi muutunud viimase kümnendi jooksul üha keerulisemaks. Vaatamata paljude tõhusate ainete kättesaadavusele, välja töötatud ravistrateegiatele ja tõhusat jälgimist võimaldavatele hindamistulemustele, on ravi kõrge hind piiranud nende ravimeetodite laialdast kasutamist, tekitades suuri erinevusi. Seetõttu on juhtkonna soovitused RA-ga patsientide ravimeetodite kohta muutunud üha kasulikumaks arstidele, patsientidele, kindlustusandjatele, reguleerivatele asutustele ja teistele meditsiiniliste tõenditel põhineva nõustamise pakkujatele, toetades paljude selliste uute arengutega seotud ekspertarvamusi. Tõepoolest, EULAR ajakohastas hiljuti standardiseeritud tööprotseduure selliste soovituste väljatöötamiseks, mis hõlmavad lisaks tõendite ja ekspertarvamuse hindamisele ka kulukaalutlusi. EULAR töötas välja esimesed soovitused RA haldamiseks DMARD-idega 2010. aastal ja uuendas neid 2013. aastal. Need põhinesid algselt viie (2010) ja kolme (2013) süstemaatilise kirjanduse ülevaate (SLR) poolt esitatud tõenditel. EULAR-i soovitusi on laialdaselt kasutatud. Nad on suunatud riiklikele reumatoloogiaühingutele ja piirkondlikele liigadele, et nad annaksid oma soovituste väljatöötamise kohta aru (nt Kanada, Prantsusmaa, Saksamaa, Mehhiko, Aasia ja Vaikse ookeani reumatoloogiaühingute liit (APLAR), Pan-Ameerika reumatoloogide ühingute liit (APLAR). PANLAR)), samuti reguleerivad asutused. Kooskõlas meie lähenemisviisiga anda soovitusi viimastel tõenditel, jätkasime uute ainete kliinilisi uuringuid käsitleva kirjanduse hindamist, uut teavet väljakujunenud ravimite kohta, uusi poliitikauuringuid, uusi teadmisi hindamistulemuste kohta ja uusi teadmisi, mis on seotud hiljutiste ravimitega. uurimistöö kava 3 aastat. Uue teabe rohkus on ajendanud meid nüüd veelgi värskendama EULAR-i soovitusi RA juhtimiseks DMARD-idega. meetodid Pärast EULAR-i täitevkomitee heakskiitu kutsuvad juhtkomitee ja töörühm järelevaataja (JSS) ja nõustaja (RL) tööle selle EULAR-i soovituste värskenduse kallal RA haldamiseks. 2010. aasta soovitused ja nende 2013. aasta algse EULARi ajakohastamine standardisid soovituse edasiarendamise tööprotseduurid; Hiljuti muudetud versioonile järgnev 2016. aasta värskendus vastas nendele standarditele, mis nõuavad ka selle uuendatud versioonis (AGREE II) sisalduva teadusuuringute ja hindamise suuniste hindamise (AGREE) järgimist. Juhtkomitee Juhtkomiteesse kuulus seitse reumatoloogi, üks patsientide esindaja ja kolm stipendiaadi. See rühm töötas algselt välja uurimisküsimused kolme peegelkaamera jaoks. Need peegelkaamerad keskenduvad (i) sünteetiliste (s)DMARDide (monoteraapiana või kombineeritud ravina, sealhulgas csDMARD-id ja ts DMARD-id) ja glükokortikoidide (GC) tõhususele; (ii) bDMARDide efektiivsus (monoteraapiana või kombinatsioonis csDMARDidega) ja (iii) sDMARDide ja bioloogiliste (b) DMARDide ohutusaspektid. Selleks võeti lähtepunktiks 2013. aastal hangitud algsed peegelkaamerad ning viidi läbi aastatel 2013–2016 avaldatud kirjanduse uuendus. Uut teavet ravistrateegia kohta hinnati ka praegustes peegelkaamerates. Ametlikke majandusanalüüse ei ole tehtud, kuid kuluaspekte on kogu protsessi vältel arvestatud, võttes arvesse suuniste väljatöötamise praegust seisu, varasemates EULAR-i peegelkaamerates kuluaspektide kohta DMARD-ravi kontekstis ja biosimilaride tulekuga. Kolm reumatoloogia stipendiaadi (KC, JN, SR), mille viisid läbi peegelkaamerad (ja vaatasid üksteise tööd üle), analüüsisid olemasolevaid randomiseeritud kontrollitud uuringute avaldamisandmebaase efektiivsuse ja registriandmete ohutuse osas, samuti hiljutiste EULAR-i ja ACR-i kokkuvõtete hinnanguid. Loodi järelduste kokkuvõtte (SoF) tabelid ja tõendite tasemed (LoE) määrati kindlaks, kasutades Oxfordi tõenduspõhise meditsiini keskuse standardeid. Kolm peegelkaamerat andsid töörühmale ülevaate ja nende meetodite üksikasjalikud kirjeldused avaldatakse eraldi. SoF-ide peegelkaamerad esitati juhtkomiteele, kes tegi selle teabe põhjal ettepaneku soovitusi ajakohastada. Seejärel esitati peegelkaamerate andmed ja juhtkomitee ettepanekud edasiseks aruteluks ja ajakohastatud soovituste väljatöötamiseks kogu töörühmale. Sihtgrupp Töörühma kuulus 50 inimest, sealhulgas juhtkomitee liikmed. Sihtrühma kuulus kolm patsienti, kaks tervishoiutöötajat ja kaks noorte reumatoloogide delegaati EULAR New Eular Networkist (EMEUNET). Kõik reumatoloogid olid RA ravis kogenud ja osalesid enamasti kliinilistes uuringutes; Lisaks oli mõnel neist kogemusi patsiendiregistrite pidamisel oma riigis või uurimistulemuste erinevates aspektides. Arstidel ja tervishoiujuhtidel on kõigil olnud kogemusi konsensuslike sekkumiste alal, nagu ka enamikul reumatoloogidel. Kuna soovisime, et töörühma tööd teavitaksid ka reumatoloogid mujalt maailmast, lisaks laiaulatuslik esindus 14 Euroopa riigist, 2 kolleegi Aasiast, 1 Austraaliast, 2 Ladina-Ameerikast ja 2 kolleegi Osalema kutsuti Põhja-Ameerika. Mõned neist osalesid aktiivselt oma piirkondlike liigade ja/või rahvusseltside dokumentide väljatöötamisel. Kõik töörühma liikmed teatasid enne protsessi alustamist oma võimalikest huvide konfliktidest. Töörühm leppis eelnevalt kokku mitmes peamises kaalutluses. Esiteks kõik soovitused, mida tuleb uute tõendite kontekstis arutada; kus uusi tõendeid polnud, siis endine tõenditebaas. Teiseks võib mis tahes varasemaid soovitusi (üldpõhimõtted 4 ja soovitus 14) säilitada sellisel kujul, nagu need olid 2013. aasta versioonis, muuta, järjestikku nihutada või välja jätta. Kolmandaks, ravimeid, mis ei ole (veel) Euroopas heaks kiidetud, kuid mida kasutatakse mujal maailmas, või ravimeid, mis ei ole veel läbinud regulatiivset hindamist, kuid mille kohta on olemas kliiniliste uuringute tõendid, võib soovitustes arvesse võtta teatud eeldatavat toimet. kliinilises praktikas kõigi asjakohaste reservatsioonidega. Lõpuks lepiti kokku, et kõik 2013. aasta soovitused, mida toetasid uued tõendid või mille kohta puudus teave, tuleks lisada varem sõnastatud kujul, kui teatud komponente peetakse nüüd sobimatuteks. Pärast peegelkaamera tulemuste tutvustamist ja juhtkomitee soovituste muudatusettepanekute esitamist jagunes rakkerühm neljaks kontaktrühmaks. Üks rühm vaatas üle bDMARD-id, teine ​​rühm csDMARD-e, kolmas tsDMARD-e ja neljas GC; kõik rühmad pakkusid välja kogu asjakohaste soovituste sihtrühma kavandi. Igas kontaktrühmas kaaluti turvalisuse aspekte. Konsensuse otsimine Iga läbimurderühma esindajad andsid aru oma vastavate arutelude tulemustest ja andsid ettepanekuid individuaalsete soovituste sõnastamiseks kogu sihtrühma jaoks. Pärast seda toimus hääletusprotsess. Üldpoliitiline põhimõte või soovitus lõppdokumendi jaoks ilma täiendavate muudatusteta nõuab esimeses voorus 75% häälteenamust. Kui selle tulemuseni ei jõutud, muudeti vastavat teksti ja viidi läbi teine ​​hääletusvoor, milleks oli vaja 67% häälteenamust. Kui see hääletus ei olnud edukas, pakuti täiendavaid tekstimuudatusi, kuni saavutati ≥50%. Soovitused esitatakse lõplikult hääletusele. Vastava viimase hääletuse tulemused esitatakse hääleõiguslike liikmete protsendina. Märkused arutelude sisu ja iga otsuse põhjenduste kohta tuleks esitada kommentaarides, mis on lisatud nende üksikutele elementidele. Erinevatel põhjustel ei viibinud kõik töörühma liikmed kogu koosoleku vältel ruumis ja seetõttu esines häälte arvus mõningaid erinevusi. Kuid igal ajahetkel osales hääletustel >90% liikmetest. Pärast näost näkku kohtumisi hääletati töörühma kokkulepitud soovituste üle anonüümselt (e-posti teel) kokkuleppetasanditel. Iga soovitus hinnati skaalal 0–10, kus 0 tähendab, et pole üldse nõus ja 10 tähendab absoluutset nõustumist. Selle protsessi käigus mõni nädal pärast koosolekut taandus üks inimene töörühmast, kuna csDMARD-i kombinatsioonravi lisamine soovitustesse ei leidnud eelmise hääletusprotsessi käigus enamust. See kolleeg oli kohal ja hääletas kogu silmast-silma kohtumiste ajal ning vastavad hääled kõikide soovituste kohta moodustasid vastavalt, kuid lõpuks loobus isik autorlusest ja häält ei arvestatud LoAsse. Käsikirja mustand on saadetud kõigile töörühma liikmetele kommentaaride saamiseks. Pärast nende kommentaaride lisamist esitati see EULARi täitevkomiteele läbivaatamiseks ja kinnitamiseks; sel ajal saadeti see taas töörühma liikmetele. Kokkuvõtvad kommentaarid saadi töörühma ja täitevkomitee liikmetelt ja vaadati läbi käsikirjas, mis seejärel esitati EULARi täitevkomitee heakskiidul. tulemused Üldised aspektid Nagu varemgi, kajastab EULAR RA juhtimise soovituste 2016. aasta värskendus kliinilise, funktsionaalse ja struktuurse tõhususe, ohutuse, kulude ja patsientide arusaamade tasakaalu sihtrühma poolt. Soovituste üldises sõnastuses võeti arvesse ravimi toksilisuse aspekti, kuid andmed on esitatud ainult peegelkaamera ohutuse osas, kuna eeldatakse, et ravimi väljakirjutaja on teadlik ohutusalasest teabest, mis on esitatud erinevate ainete tootjapoolsetes lisades. Lisaks on EULAR välja töötanud mitmeid dokumente, mis käsitlevad RA-ravimite ohutusaspekte, ja mitmed muud väljaanded on neid aspekte käsitlenud. Eelkõige, nagu on soovitatud ka peegelkaamerate ohutuse osas, on bDMARDide (ka tsDMARDide) peamised riskid seotud infektsioonidega ning hiljuti on välja töötatud soovitused vaktsineerimiseks ja hinnang, mis võimaldavad arvutada nakatumisohtu bDMARDidele vastuvõtlikud patsiendid. Kõikide selles dokumendis käsitletud ravimite kohta annab toote spetsifikatsioonide dokumendi kokkuvõte väärtuslikku teavet riskide, kõrvaltoimete ja jälgimise vajaduse kohta. Siin antud nõuandeid ei tohiks mingil juhul tõlgendada sellest teabest kõrvalekaldumisena. Igal juhul, kui mürgisus on tõsine probleem, esitatakse asjakohase soovituse või kaasnevate kommentaaride osana konkreetne hoiatus. Pange tähele, et kolme peegelkaamerat ja iga elemendiga kaasnevat teksti tuleks pidada selle soovituse lahutamatuks osaks. Üksikud võtmepunktid kujutavad endast arutelude lühendatud järeldusi ega hõlma seetõttu kõiki konkreetse teemaga seotud aspekte; vastupidi, selliseid aspekte käsitletakse täpsemalt tulemuste rubriigi vastavas selgitavas osas. DMARDide klassifitseerimisel järgib töörühm varem kasutatud nomenklatuuri, nagu on näidatud . Tabelis 1 on toodud ka soovitustes kasutatud terminite sõnastik. Töörühm ei teinud vahet varajasel ja väljakujunenud RA-l ravimitüüpide soovitamise osas, vaid pigem tõstis esile raviprotsessi etappe, eristades patsiente, kes on DMARD-ravi suhtes "naiivsed", ja patsiente, kellel oli ebapiisav ravivastus (IR). algkursustele csDMARD-id ja need, kellel oli IR-bDMARD-id. Praegu puuduvad tõendid erineva ravivastuse kohta, mis põhinevad ainult haiguse kestusel, kui erinevused põhinevad hilinenud ravist tingitud kahju hinnangul. Kehtivad uuringud MTX-ga varem mittesaanud RA patsientidega, kes valiti mitme haiguse kestuse jaoks, mis ulatusid kuudest aastateni, ilma märkimisväärsete erinevusteta kaudsete võrdluste tulemustes. Siiski teeb töörühm sihipäraste tulemuste osas vahet varajasel ja väljakujunenud RA-l (vt 2. soovitust). Töörühm võttis arvesse ka prognostilisi tegureid (), millel on sarnane ennustusvõime sõltumata haiguse kestusest. Märkusena on hiljuti uuendatud soovitusi varajase artriidi, sealhulgas diferentseerumata artriidi raviks. Need soovitused kehtivad RA-ga patsientide ravimisel alates diagnoosimise hetkest ja tõestamata RA või diferentseerumata artriidi ravis. Tabel 1 Terminite ja määratluste sõnastik (sõnastik ja määratlused)

Tähtaeg määratlus
Nõrgad ennustavad tegurid mõõdukas (pärast csDMARD-ravi) pärast kõrget aktiivsust pärast keerulisi meetmeid kõrge ägeda faasi reaktiivide sisaldus Suur turses liigeste arv RF ja/või ACAT, eriti kõrge tase Ülalnimetatute kombinatsioon Varajase erosiooni esinemine Kahe või enama ebaefektiivsus csDMARD-id
Madala annusega glükokortikoidid ≤ 7,5 mg päevas (vastab prednisoloonile)
Ravi vähendamise kavatsused Ahenemine Katkesta, lõpeta Tavaliselt ravimite annuse vähendamine või annuste vahelise intervalli suurendamine (“vahed”) võib hõlmata ravi katkestamist (vähendamine 0-ni), kuid siis ainult pärast aeglast vähendamist. Teatud ravimite peatamine
Haiguse aktiivsuse staatus Remissioon Madal haigusaktiivsus Mõõdukas, kõrge haigusaktiivsus ACR-EULARBoole'i ​​või remissiooniindeksi määratlus Madal haigusseisundi aktiivsus vastavalt heakskiidetud terviklikele haiguse aktiivsuse kriteeriumidele, sealhulgas liigeseskoor Sobiv haiguse aktiivsuse staatus, mida hinnatakse kompleksse haiguse aktiivsuse alusel koos liigeseskooriga
Terminoloogia DMARDid Sünteetilised DMARDid Bioloogilised DMARDid standardsed sünteetilised DMARD-id (cs DMARD-id) Sihitud sünteetilised DMARD-id (ts DMARD-id) nt MT, leflunomiid, sulfasalasiin, hüdroklorokviin, nt tofatsitiniib, banitsitiniib
ACPA, anti-tsitrulliinvalgu antikehad; ACR, American College of Rheumatology; DMARDid, haigust modifitseerivad antireumaatilised ravimid; EULAR, Euroopa Reumavastane Liiga; RF, reumatoidfaktor. Tabel 1 Sõnastik ja määratlused Üldised põhimõtted Nagu eelmistes versioonides, kiitis töörühm heaks RA-ga patsientide ravi üldpõhimõtete esitamise üldprogrammina (). Nende olemus on nii üldine, et neid ei saanud kuidagi põhineda konkreetsetel otsingutel või LoE-del, kuid samal ajal leidis rühm, et on oluline neid kajastada tegelike soovituste aluseks. Kuigi kõik kolm endist üldpõhimõtet on säilinud 2010. aastal sõnastatud kujul, on töörühm lisanud aluspõhimõtteks B neljanda.
  1. RA-ga patsientide ravi peaks olema suunatud parimale ravile ning põhinema patsiendi ja reumatoloogi ühisel otsusel.. See põhimõte jääb muutumatuks, selle tekstilised andmed ja selle asemel punkt A, selgelt soovituste sees. Patsiendi ja reumatoloogi ühine otsustamine hõlmab kõiki haiguse aspekte: teavet haiguse ja selle riskide kohta, haiguse hindamismeetodeid, otsuseid ravieesmärgi ja võimalike vahendite kohta eesmärgi saavutamiseks, raviplaani väljatöötamist, raviplaani koostamist, raviplaani koostamist, raviplaani koostamist, raviplaani koostamist ja ravivõimalusi. individuaalse ravi eeliste ja riskide arutelu. Neid aspekte on üksikasjalikult kirjeldatud ka hooldusstandardite juhistes. Loomulikult viitab "parem hooldus" siin esitatud soovitustele ja "jagatud otsus" viitab sisuliselt kõigile isiklikele soovitustele. Sel eesmärgil on üsna hiljuti välja töötatud ka kvalitatiivsed näitajad.
  2. Raviotsused põhinevad haiguse aktiivsusel ja muudel patsiendi teguritel, nagu struktuursete kahjustuste progresseerumine, kaasuvad haigused ja ohutusprobleemid.. See on uus põhimõte. See tuleneb eelmisest soovitusest 14, 2013. aasta versiooni viimasest lõigust, mida praegune töörühm pidas mis tahes terapeutilise lähenemisviisi keskseks ja enesestmõistetavaks reegliks, et see peaks olema üldpõhimõte, mitte soovitus. Neid kaalutlusi arvestades oli selle soovituse tõendite tase 2013. aastal tõepoolest üsna madal. Selle üksuse soovituste hulgast eemaldamine tekitas arutelu. Eelkõige patsientide puhul, kes esitasid lõplikus soovituste loetelus RA ravis eelistuse liikuda elementidelt patsiendiga seotud teguritele, et liikuda edasi patsiendi eelistustele ja patsiendi aspektidele. Kuid lootus, et see punkt tuleb üldisest põhimõttest isegi rohkem kasuks kui soovitus, mida tõenäoliselt kunagi kõigis selle peensustes ei uurita, võitis sedavõrd, et põhimõte B võeti üksmeelselt vastu ().
  3. Reumatoloogid on spetsialistid, kes peaksid eelkõige hoolitsema RA-ga patsientide eest.. Algselt esitatud punktina B ei ole selle põhimõtte sõnastust muudetud. Huvi 2010. aastal esitati seda isegi üldise A-printsiibina, kuid viimastel aastatel on hakatud tõdema, et ühine otsustamine ja patsiendi tegurite arvestamine peaks saama tunnustust. See element, mis on paigutatud A-, B- või C-tüüpi, rõhutab erilise hoolduse tähtsust sellise keerulise haiguse nagu RA puhul. On kindlaid tõendeid selle kohta, et reumatoloogi järelevalve all olemine on patsientidele kasulik nii varajase ravi alustamise, kahjustuste vältimise kui ka kirurgiliste protseduuride vähendamise osas. Lisaks on reumatoloogidel csDMARDide ja bDMARDide kasutamise osas sügavaim kogemus. See hõlmab nende ravimite kõrvaltoimete profiile, samuti RA kaasuvate haiguste mõistmist ja kogemusi. Seetõttu saavad reumatoloogid pakkuda parimat abi vastavalt punktile A tervikliku lähenemise mõttes. Mõiste "peamiselt" põhjendust on pikalt käsitletud juhendi eelmistes versioonides ja see on seotud multidistsiplinaarse hoolduse kaalutlustega, sealhulgas õe erialade ja asjaoluga, et mõnes maailma piirkonnas ei piisa reumatoloogia koolitusest ja teistel ekspertidel võib olla kogemusi. RA juhtimises. Lisaks võivad mõned kaasuvad haigused, nagu krooniline hepatiit või interstitsiaalne kopsuhaigus, vajada teiste spetsialistide konsultatsiooni ja ravi.
  4. RA-l on suured individuaalsed, meditsiinilised ja sotsiaalsed kulud, mida raviv reumatoloog peab selle ravimisel arvesse võtma.. Jällegi on see põhimõte sõnastatud täpselt nii nagu eelmisel korral, ainult et see oli punkt C, aga ka viimane. Selle eesmärk on tuletada kõigile sidusrühmadele meelde, et tõhus RA-ravi – vaatamata otsestele kuludele – vähendab üksikute patsientide, nende perekondade ja ühiskonna majanduslikku koormust, mis hõlmab otseseid ravikulusid ja kaudseid kulusid, nagu puue ja ennetähtaegne pensionile jäämine. Sellega seoses tuleb arvestada, et otsesed ravikulud lisanduvad otseselt RA ilmsete ilmingute raviga seotud kuludele ja hõlmavad kulusid, mis tulenevad põletikulise protsessiga kaasnevatest kaasuvatest haigustest. Kuid see punkt on mõeldud ka kõlama, et eelistada tuleks kuluefektiivseid ravimeetodeid, kui ohutus ja tulemused on sarnased kallimatega ning need on kooskõlas terapeutilise paradigmaga. Mõnes riigis on ravi kõrge hind üheks oluliseks kaasaegse ravi kättesaadavust piiravaks teguriks (ebavõrdsus) ning seda tegurit tuleks ravistrateegia valikul arvesse võtta. Sellega seoses annab bioloogiliste sarnaste ravimite tulek potentsiaali vähendada survet tervishoiueelarvele. Siinkohal peab olema arusaam, et hoolimata kõigist meie praegustest ravimeetoditest ja ravistrateegiatest ei ole paljud patsiendid ikka veel saavutanud oma ravieesmärke. Lisaks andis mis tahes bDMARD, kui seda rakendati pärast vähemalt ühte ebaefektiivset csDMARD-i ja bDMARD-i, ainult umbes 10% häid tulemusi ACR70 skaalal. Need aspektid tingivad vajaduse jätkata uute ravimeetodite või strateegiate otsimist.
tabel 2 2016 EULAR uuendatudsoovitusi
Üldpõhimõtted
AGA RA-ga patsiendi ravi peaks olema suunatud parima võimaliku ravi pakkumisele ning see peaks põhinema patsiendi ja reumatoloogi vahel kokkulepitud otsusel.
AT Terapeutiline otsus põhineb haiguse aktiivsusel ja muudel patsiendi teguritel, nagu struktuurse kahjustuse progresseerumine, kaasuv haigus ja ohutus.
FROM Reumatoloogid on spetsialistid, kes ravivad peamiselt RA patsiente.
D RA-l on suured individuaalsed, meditsiinilised ja sotsiaalsed kulud, mida tuleb reumatoloogi ravi ajal selle ravimisel arvesse võtta.
Soovitused
1. TeraapiaDMARD-ravi tuleb alustada võimalikult kiiresti pärast RA diagnoosimist
2. Teraapia eesmärk peaks olema saavutada iga patsiendi puhul püsiv remissioon või vähene haigusaktiivsus.
3. Jälgimine peaks olema haiguse aktiivsuse ajal võimalikult sage (iga 1–3 kuu järel); Kui esimese 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist ei ole paranemist või kui eesmärki ei ole saavutatud 6 kuu jooksul, tuleb ravi kohandada
4. MT peaks olema osa esimesest ravistrateegiast
5. Patsientidele, kellel on MTX vastunäidustused (või varajane talumatus), tuleb (esmase) ravistrateegia osana manustada leflunomiidi või sulfasalasiini
6. GC lühikest kursust tuleb alustada alguses või muutmisel csDMARD-id, erinevate annustamisrežiimide ja ravikuuridega, kuid neid tuleks kasutada niipea kui kliiniliselt võimalik
7. Kui ravieesmärk saavutatakse esmasecsDMARD-i strateegiad, kui puuduvad halvad ennustajad, teisedcsDMARD-id tuleb määrata
8. Kui esmases ravieesmärke ei saavutata Ebasoodsate prognostiliste tegurite korral tuleks lisada csDMARD-i strateegiad bDMARD võitsDMARD; kaasaegne lähenemine oleks ravi alustaminebDMARD
9. bDMARD jatsDMARD tuleb kombineeridacsDMARD-id; patsientidel, kes ei saa kasutadacsDMARD-id kui selgroog, IL-6 inhibiitorid jatsDMARDidel võib olla teiste ees eeliseidbDMARD
10. Kui abDMARD võitsDMARDid on ebaefektiivsed, muud ravimeetodidbDMARD võitsDMARD tuleb määrata; kui ravi üksiTNF-inhibiitor on ebaefektiivne, patsient võib saada teiseTNF-i inhibiitor või erineva toimemehhanismiga aine
11. Kui patsient on pärast ahenemist kuni GC ärajätmiseni püsivas remissioonis, võib olla võimalik järkjärguline alanemine.bDMARD, eriti kui ravi on kombineeritudcsDMARD
12. Kui patsiendil on püsiv remissioon, väheneb see järk-järgultcsDMARD-i saab määrata
  • Sümbolid (*, §, #) tähistavad erinevaid tõendite tasemeid, mis on vastavalt toodud koos hääletustulemuste ja kokkuleppe tasemetega tabelis 3.
  • 1 TNF-i inhibiitorid: adalimumab, tsertolisumabpegool, etanertsept, golimumb, infliksimab-boDMARD-id või asjakohane EMA/FDA heakskiidetud ravim.
  • 2 Abatatsept, rituksimab (esimese bDMARD-na eriolukordades – vt teksti) või totsilizumab või EMA poolt heaks kiidetud/FDA heakskiidetud asjakohane ravim, samuti IL-6 raja inhibiitorid, sarilumab või sirukumab, kui need on heaks kiidetud.
  • 3 jaki inhibiitorit (kui see on heaks kiidetud).
  • boDMARDid, bioloogiliselt loodud (ehtsad) DMARDid; bsDMARD, DMARDide biosarnasus; csDMARD-id, tavalised sünteetilised DMARD-id; DMARDid, haigust modifitseerivad antireumaatilised ravimid; EULAR, Euroopa Reumavastane Liiga; Jak, Januse kinaas; MTX, metotreksaat; RA, reumatoidartriit; TNF, tuumori nekroosifaktor; tsDMARDid, sihitud sünteetilised DMARDid.
  • Sümbolid (*, §, #) tähistavad erinevaid tõendite tasemeid, mis on vastavalt esitatud koos hääletustulemuste ja kokkuleppe tasemetega tabelis 3.
  • 1 TNF-i inhibiitorid: adalimumab, tsertolisumab pegool, etanertsept, golimumb, infliksimabi boDMARDid või vastavad EMA poolt heaks kiidetud/FDA heakskiidetud biosimilarid.
  • 2 Abatatsept, rituksimab (esimese bDMARDina eriolukordades – vt teksti) või totsilizumab või vastavad EMA poolt heaks kiidetud/FDA heakskiidetud biosimilarid, samuti muud IL-6 raja inhibiitorid, sarilumab ja/või sirukumab, kui need on heaks kiidetud.
  • 3 Jak-inhibiitorit (kui heaks kiidetud).
  • boDMARDid, bioloogilise päritoluga DMARDid; bsDMARDid, bioloogiliselt sarnased DMARDid; csDMARD-id, tavalised sünteetilised DMARD-id; DMARDid, haigust modifitseerivad antireumaatilised ravimid; EULAR, Euroopa Reumavastane Liiga; Jak, Januse kinaas; MTX, metotreksaat; RA, reumatoidartriit; TNF, tuumori nekroosifaktor; tsDMARDid, sihitud sünteetilised DMARDid.
Soovitused Üldised aspektid Töörühma arutelu tulemuseks oli 12 soovitust. Kahe soovituse vähendamine võrreldes eelmise EULAR-i dokumendiga võib olla üllatav, arvestades ravimeetodite ja -strateegiate väidetavat keerukust. 14. soovituse sisu viidi aga üle üldpõhimõtetele, nagu eespool kirjeldatud. Lisaks eemaldati 2013. aasta versiooni punkt 11, mis käsitles tofatsitiniibi kasutamist, kuna Januse kinaasi (JAK) inhibiitorid, nagu tsDMARD-id, on nüüd lisanud ja laiendanud muid soovitusi; Seda arutatakse üksikasjalikumalt punktide 8, 9 ja 10 kontekstis. Samuti eemaldas töörühm endise soovituse 6, mis käsitles csDMARD-i kombinatsioonide kasutamist; 4. ja 5. soovituse arutamise käigus kaalutakse kombineeritud ravi csDMARD-idega ning selle eemaldamise põhjuseid oma varasemalt silmapaistvalt positsioonilt soovituste loendis ja algoritmis. Kuigi kolm 2013. aasta soovitust eemaldati teistesse punktidesse lisamise või täieliku väljajätmise tõttu , jagati endine soovitus 8, milles käsitleti ennustavate riskitegurite puudumist või olemasolu, uuteks soovitusteks 7 ja 8; Allpool on selle otsuse üksikasjalik põhjendus. 12 soovitust moodustavad loogilise järjestuse. Need algavad vajadusest alustada ravi kohe pärast diagnoosimist ja nõudest seada ravieesmärk ja hinnata haigust selle eesmärgi suunas, kasutades ravi-sihipärase ravistrateegiat. Selline strateegia on soovitustesse tugevalt sisse lülitatud alates nende esimesest versioonist 2010. aastal. Neid eeldusi silmas pidades soovitatakse raviprotseduuride ajal erinevaid ravimeid või ainete kombinatsioone koos soovitatud järkjärguliste sammudega, võttes arvesse prognostilisi tegureid ja kõiki saadaolevaid aineid. Nad märgivad ka mõningaid potentsiaalseid aineid tulevikus, kuigi rahvusvahelised reguleerivad asutused pole neid veel heaks kiitnud. Seetõttu sisaldavad soovitused ka selliste paljutõotavate ravimite esitlemist, mis on läbinud III faasi uuringud ja on tõendite hindamiseks kättesaadavad; ilmselgelt sõltub nende tegelik kohaldamine üksikute riikide regulatiivse staatuse heakskiitmisest. Soovituste komplekti lõpetavad soovitused ravi vähendamiseks ja isegi teatud ravimite tühistamiseks, kui soovitud eesmärk on saavutatud ja säilitatud. Individuaalsed soovitused
  1. Teraapia koosDMARD-ravi tuleb alustada kohe, kui RA diagnoos on kindlaks tehtud. Seda soovitust ei muudetud alates 2013. aastast ja see on üks RA ravimeetodite alustalasid. See tähendab (i) vajadust panna diagnoos võimalikult vara, nagu kajastub ka 2010. aasta ACR-EULAR klassifikatsioonikriteeriumides, ja (ii) DMARD-ravi varajase alustamise eelist ("niipea kui võimalik"), mis võimaldab kahjustusi ära hoida suurel osal patsientidest. Arvestades selle võtmepunkti üldist olemust, ei täpsusta töörühm siin DMARDi tüüpi. Tõepoolest, kõik DMARD-id ei suuda pakkuda pikaajalist vastust kiiresti, võrreldes pikaajaliste tulemustega, ja järgmistes soovitustes võetakse arvesse DMARD-ravi tüüpide järjestust. Sihtrühm ei tegele RA-eelse ega diferentseerumata artriidiga ning seega eeldatakse, et RA diagnoos on juba paika pandud. Siiski peaks ta meeles pidama, et iga krooniline artriit, isegi kui see pole diferentseeruv, nõuab asjakohast ravi, sealhulgas DMARD-ravi kaalumist, kuna see tavaliselt ei taandu iseenesest ning äsja esitati ajakohastatud juhendid varajase artriidi raviks. EULAR-i poolt. 2016. aasta uuendatud EULAR-i soovitused varajase artriidi raviks. AnnRheumDis 2016;doi:10.1136/annrheumdis-2016-210602. LoA 9.9-ga saavutas see soovitus kõigis punktides kõrge kokkuleppe (). LoA 1a; LoA 9.9.
  2. Ravi peab olema suunatud püsiva remissiooni või haiguse madala aktiivsuse eesmärgi saavutamisele iga patsiendi puhul.. See soovitus käsitleb kahte ravieesmärki: remissioon, eriti DMARD-i varem mittesaanud patsientidel, ja madal haigusaktiivsus, peamiselt patsientidel, kellel eelnev ravi ei ole olnud edukas. Kliinilist remissiooni või haiguse madalat aktiivsust mainitakse eraldi terapeutilise sihtmärgina, iga haiguse ägenemist tuleks käsitleda kui ebapiisavat haigustõrjet, mis viitab terapeutilise lähenemisviisi muutmisele, ilmselgelt juhul, kui patsiendi tegurid seda ei välista. Esmatähtis on suhtlemine patsiendiga, et selgitada ja kokku leppida ravi eesmärgid ja vahendid selle eesmärgi saavutamiseks. See võimaldab viia vastavusse patsiendi ja teenusepakkuja kaalutlused ja eesmärgid ning soodustab ravist kinnipidamist. 2010. aastal kuulus sellesse klauslisse ka mõiste "niipea kui võimalik" ja praeguse arutelu käigus otsustati konkreetselt märkida, et ravi eesmärgid tuleb saavutada kiiresti, mitte kaugemas tulevikus. Tõepoolest, on piisavalt tõendeid selle kohta, et enamik patsiente, kes ei saavuta märkimisväärset paranemist 3 kuu jooksul või ei saavuta ravi eesmärke 6 kuu jooksul, ei saavuta soovitud seisundit hiljem; erandid kehtivad nende patsientide puhul, kelle haiguse aktiivsus on vähenenud ravieesmärgi lähedasele tasemele.
Seoses remissiooniga leppisid EULAR ja ACR kokku Boole'i ​​ja definitsioonipõhise indeksisüsteemis, viimane põhineb lihtsustatud või kliinilise haiguse aktiivsuse indeksil (SDAI, CDAI). Mõlemad on tugevas korrelatsioonis subkliinilise sünovitaani MRI ja sonograafia puudumisega ning liigesekahjustuse progresseerumise puudumisega. Neid saab isegi usaldusväärselt kasutada, kui manustatakse ravimeid, mis häirivad otseselt reaktsiooni ägedat faasi. Lisaks sellele jõudsid hiljutised strateegilised kliinilised uuringud, milles võrreldi sonograafilist remissiooni sihtimist kliinilise remissiooni või haiguse madala aktiivsuse sihtmärgiga, järeldusele, et pildistamisele suunatud remissioonil pole kliiniliste eesmärkide ees eeliseid, kuid sellel on majanduslikud puudused. Madal haigusaktiivsus tuleks samuti õigesti määratleda ja mõõta. Kõrge molekulmassiga C-reaktiivse valgu või erütrotsüütide ESR-i mõõtmine (nt haiguse aktiivsuse skoor (DAS) 28) ei pruugi anda piisavalt usaldusväärseid tulemusi, kui seda kasutatakse koos ainetega, mis häirivad ägeda faasi reaktsiooni, nagu tsütokiinivastased ained (eriti interleukiinivastased ained). 6 (IL) inhibiitorid) või jaki inhibiitorid. Oluline on, et eesmärkidega saavutatud positsioon oleks jätkusuutlik. Mõistet "stabiilne" ei ole veel täpselt määratletud ja erinevates uuringutes on kasutatud erinevaid määratlusi, kuid mõned töörühma hääled on soovitanud minimaalseks ajavahemikuks vähemalt 6 kuud. See nõuab järelmeetmeid ja strateegiaid ravi intensiivsuse suurendamiseks või vähendamiseks – aspekte, mida arutatakse järgmistes soovitustes. Siiski tuleks ravi intensiivistamisel arvesse võtta patsiendi tegureid, eriti riske ja kaasuvaid haigusi (üldpoliitika põhimõte B). LoE 1a; LoE 9.6.
  1. Haiguse aktiivsuse ajal tuleb jälgida sageli (iga 1–3 kuu järel); Kui paranemist ei toimu, tuleb ravi kohandada maksimaalselt 3 kuud pärast ravi algust või kui eesmärki ei saavutata 6 kuu jooksul.. See 2013. aasta arendusversiooni soovitus ravi eesmärgil jääb muutumatuks. Järelkontrollide sagedusi tuleks kohandada vastavalt haiguse aktiivsuse tasemele, nimelt sagedamini igakuiselt, kui patsientidel on kõrge haigusaktiivsus, ja harvemini iga 6. kuni 12 kuud, kui ravieesmärk on saavutatud ja püsinud. EULAR soovitab üldiselt kasutada kõikehõlmavat haiguse aktiivsuse skoori, mis sisaldab liigeseskoori ja ACR-EULARi remissiooni määratlusi Felson DT, Smolen JS, Wells G jt. . Ameerika reumatoloogia kolledž / reumavastase Euroopa liiga ajutine reumatoidartriidi remissiooni määratlus kliiniliste uuringute jaoks. Ann Rheum Dis 2011;70:404–13.
Aletaha D, Landewé R, Karonitsch T jt Reumatoidartriidiga patsientide kliinilistes uuringutes haiguse aktiivsusest teatamine: EULAR/ACR koostöösoovitused. Ann Rheum Dis 2008;67:1360–4 ; 3-kuuline jälgimine viitab sellele, et kui minimaalsetki muutust ei saavutata, siis on ravieesmärgi saavutamise tõenäosus väike. Seega tuleb eesmärgi saavutamise tõenäosuse saavutamiseks kaaluda haiguse aktiivsuse seisundi paranemist 3 kuu jooksul või suhtelist paranemist, mis on seotud vähemalt 50% üldise hindamise seisundi paranemisega sel ajahetkel. Märkimisväärne on see, et ravi kohandamine hõlmab MTX (või muu csDMARDi) annuse või ravirežiimi optimeerimist või intraartikulaarset HA süstimist ühe või mitme aktiivse jääkliigese juuresolekul ning viitab ravimi muutmisele ainult siis, kui need meetmed ei ole olnud edukad. või ei ole sobivad. Lisaks ei pruugi mõnedel patsientidel sihipärast ravi täielikult saavutada pärast 6 kuud. Kuid kui haiguse aktiivsus on eesmärgi lähedal, võib lõpliku otsuse tegemiseks kaaluda tõhusa ravi jätkamist mitme nädala jooksul, eriti kuna märkimisväärne osa patsientidest võib eesmärgini jõuda veidi hiljem kui 6 kuu pärast. Seetõttu tuleks ravi otsustamisel arvesse võtta haiguse aktiivsuse muutusi algtasemest ja selle langust. LoE 2b; LoE a 9.5.
  1. MTX peaks olema osa esimesest ravistrateegiast. Võrreldes 2013. aastaga, mil selles lõigus oli kirjas "MTX peaks olema osa aktiivse RA patsientide ravi esimesest strateegiast", on soovitusi veidi vähendatud. Töörühm leidis, et haiguse aktiivsust ei ole vaja näidata, kuna EULAR-i soovitused puudutavad peamiselt aktiivse haigusega patsiente. MTX on oma efektiivsuse, ohutuse (eriti foolhappe juuresolekul), annuse ja manustamisviisi individuaalseks muutmise ning suhteliselt madalate kulude põhjal jätkuvalt monoteraapiana RA patsientide ankurravim ("esimene"). samuti kombinatsioonis teiste ravimitega (“ravistrateegia”; vt allpool). Lisaks näib, et MTX vähendab RA kaasuvaid haigusi ja suremust. BDMARDide kliinilistes uuringutes varajaste artriidi patsientidega seostati MTX monoteraapiat 25% ACR70 vastusega (mis viis patsiendid haiguse madala aktiivsuse vahemikku) 6 kuu möödudes, kuigi seda ei kombineeritud nendes uuringutes de novo GC-ga. MTX annust tuleb kiiresti suurendada, tavaliselt 25 kuni 30 mg-ni nädalas subkutaanselt või suukaudselt koos foolhappelisandiga ning MTX-i maksimaalset annust, kui see on talutav, tuleb säilitada ligikaudu 8 kuni 12 nädalat, et hinnata MTX-ravi. vastuseks. Tõepoolest, kui MTX viidi kiiresti 25 mg-ni nädalas, võib ravivastuse määr olla veelgi suurem (∼ 40% madal haigusaktiivsus). Loomulikult tuleb arvesse võtta vastunäidustusi ja varajase toksilisuse võimalikkust; Seda küsimust käsitletakse punktis 5. Siin nimetatud annused ei kehti Aasia patsientide kohta. Hiinas ei soovitata ületada 20 mg/nädalas ja Jaapanis on MTX maksimaalne soovitatav annus 16 mg/nädalas.
Siinkohal otsustas töörühm eemaldada eelmise soovituse 6 ("Varem DMARD-i mittesaanud patsiendid, olenemata GC lisamisest tuleks kasutada csDMARD-i monoteraapiat või csDMARD-i kombinatsioonravi"). CDMARD-ide kombinatsioonide lisamine või väljajätmine põhipunktidesse on tekitanud pika arutelu asjaomases läbimurderühmas ja kogu töörühmas (ja ühe töörühma liikme tagasivõtmise). Töörühma esimene bülletään hõlmas järgmise kahe ravimvormi valimist: () "MTX peaks olema osa esimesest ravistrateegiast" ja (b) "varem DMARD-i saanud patsientidel, olenemata GC-st, csDMARD-i monoteraapiast või csDMARD-i kombinatsioonravist tuleks kasutada” (identne vastava 2013. aasta soovitusega), 23 poolthäälega (), 22 poolthäälega (b) ja ühe erapooletuga. Seetõttu toimusid edasised arutelud. pooldab kombineeritud ravi lisamist mainitud väljaannetesse, mis viitab selle paremale efektiivsusele võrreldes csDMARDi monoteraapiaga ja sarnasele efektiivsusele võrreldes bioloogiliste ainetega; Lisaks soovitavad riiklikud ühingud mõnes riigis eelistatud esmase ravina csDMARD-i kombineeritud ravi. Teised töörühma liikmed osutasid kliinilistele uuringutele, mis ei näidanud kombinatsioonravist tegelikku kasu (eriti kui csDMARDi monoteraapiat kombineeriti GC-ga võrdlusrühmades); erinevused varasemates uuringutes sihtmärgiks olnud kombinatsiooni ja monoteraapia GC koosmanustamisel; küsimused mõnede uuringute kavandamise kohta, mis viitavad csDMARD kombinatsiooni paremusele; oluliselt kõrgem ravivastuse määr, kui seda kombineeritakse bDMARD-idega, võrreldes MTX IR-ga kombineerituna csDMARD-raviga, ja csDMARD-i kombinatsioonide kõrgem toksilisuse tase võrreldes monoteraapiaga. Samuti on väidetud, et kombineeritud ravi korral esinevate kõrvalnähtude suurem esinemissagedus, kuigi sageli kergem, võib välistada ravi eskaleerumise ja tulemuse, mis ei ületa teatud ravimite koguannust. Lisaks ei näidanud csDMARD-i peegelkaamerad csDMARD-i kombinatsioonide paremust võrreldes csDMARD-i monoteraapiaga. Lisaks tegi ACR-i juhtimisjuhendi 2015. aasta uuenduse ACR-i komitee erinevalt eelmistest versioonidest csDMARD-i kombinatsiooni esmase ravina mittesoovitavaks, vaid eelistas MTX monoteraapiat. Vastavalt sellele ei pooldanud uuendatud EULAR-i juhised varajase artriidi raviks csDMARD-i kombineeritud ravi kasutamist. Samuti märgiti, et valik (a) sisaldas terminit "ravistrateegia" ja seega ka võimalust kasutada csDMARDi kombinatsiooni. Nende arutelude tulemusel hääletati 4. soovituse kahe versiooni vahel: (a) MTX peaks olema osa esimesest ravistrateegiast (vt eespool) ja (b) MTX peaks olema esimene csDMARD, kas monoteraapiana või kombinatsioonis. koos teiste csDMARD-idega". Sellel teisel hääletusel hääletas 71% enamus versiooni (a) poolt. Seega ei ole csDMARD-i kombineeritud ravi enam soovituste lühendatud loendis selgesõnaliselt esitatud esialgse ravisoovitusena. Siiski tuleb märkida, et ainuüksi tõsiasi, et csDMARD-i kombineeritud ravi ei ole enam võtmepunkt, ei välista selle kasutamist. See on ilmselgelt arsti ja patsiendi äranägemisel, pidades silmas kõiki poolt- ja vastuargumente, mida on arutatud ("ühis(üld)otsus"). See soovitus saavutas lõpuks väga kõrge loA (9,8). Töörühm teadis hästi, et mõnes riigis, näiteks Ühendkuningriigis ja Kanadas, peavad reumatoloogid enne kindlustusandja poolt heaks kiidetud bDMARD-i kasutamist kasutama vähemalt kahte csDMARD-i ja et kahe csDMARD-i kursuse asemel kasutatakse kahe või kolme csDMARD-i kombinatsioone. Siiski ei poolda äsja mainitud põhjustel töörühm IR-i määratlemist csDMARD-i kombinatsiooni puhul, kuna kahe või enama csDMARD-i ebaõnnestumine (kui see tegelikkuses esindab ainult ühte ravistrateegiat) ei välista bDMARDi kasutamise heakskiitmine, kui esimene csDMARD on ebaefektiivne ja patsiendil on halvad prognostilised markerid (vt 8 ja allpool). LoE 1a; LoA 9.8.
  1. Patsientidel, kellel on vastunäidustusMTX (või varajane talumatus),leflunomiidi või sulfasalasiini kasutamist tuleks käsitleda (esimese) ravistrateegia osana. Selle soovituse sisu on säilinud; Võrreldes punkti 5 eelmise versiooniga on "MTX vastunäidustuste juhtudel" siiski veidi korrigeeritud, kuna tegemist on vastunäidustuste, mitte "juhtumitega" patsientidega. Töörühmale tuletati taas meelde MTX suhtelist ohutust ja arutati ka seda, et patsientide sagedased mured pärast pakendi infolehe lugemist tuleks lahendada asjakohase teabe esitamisega (üldpoliitika põhimõte A). Siiski esineb aeg-ajalt vastunäidustusi (nt neeru- või maksahaigus) või talumatust. Sellistel juhtudel peetakse paremateks alternatiivideks leflunomiidi (annus 20 mg päevas ilma küllastusannuseta) või sulfasalasiini (suurendatud 3 g-ni päevas). Vanemad uuringud näitasid, et mõlema ravimi efektiivsus on sarnane MTX-ga, kuigi MTX-i kasutati palju väiksemates annustes, kui täna soovitatakse. Varasemate leidude ümberlükkamiseks pole aga tehtud uusi uuringuid. Kõigist ülalloetletud ainetest on raseduse ajal vastuvõetav ohutusprofiil ainult sulfasalasiinil. Mõnes riigis kasutatakse endiselt parenteraalset kulda ja kuigi kliiniline efektiivsus on vaieldamatu, on selle ohutuse üle vaidlusi. teistes riikides pole kuldsool enam saadaval. Vastupidi, malaariavastaste ravimite, nagu hüdroksüklorokviin ja klorokviin, kasutamine on endiselt märkimisväärne, eriti kombineeritud ravis või monoteraapiana väga kerge haigusega patsientidel, eriti Hiinas. Huvitav on see, et malaariavastased ravimid võivad avaldada olulist kasulikku mõju glükoosi ja lipiidide metabolismile ning võivad vähendada RA kardiovaskulaarset riski. Liigeste kahjustused ei aeglustu aga sarnasel määral nagu teiste csDMARDide puhul. Selles soovituses kasutatakse ka terminit "ravistrateegia", mis viitab, nagu ka MTX puhul, et leflunomiidi ja sulfasalasiini võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste csDMARDide või bioloogiliste ainetega. Tõepoolest, järkjärguline kombineeritud ravi toimib sageli, kuigi astmeliste kombinatsioonide võrdlus csDMARD-i vahetamisega ei näidanud olulisi erinevusi tulemustes. LoE 1a; LoA 9.0.
  2. Lühiajalisi GC-sid tuleks kaaluda algatamisel või muutmiselcsDMARD-id erinevates annustamisrežiimides ja manustamisviisidesväheneb, kuid peab kahanemavähenes järk-järgult nii kiiresti kui kliiniliselt sobiv. HA suurenenud efektiivsus kombinatsioonis csDMARDidega on hästi teada. Tõepoolest, siiani on kõik GC pluss csDMARDi ja bDMARDi pluss csDMARDi võrdlemise uuringud näidanud sarnast efektiivsust. 2013. aastal kaaluti GC-sid 7. soovituses, kuid sõnastus on erinev: "Madala annuse GC-sid tuleks käsitleda esmase ravistrateegia osana (kombinatsioonis ühe või mitme CDMARD-iga) kuni 6 kuu jooksul, kuid neid tuleks vähendada. sama kiiresti kui kliiniliselt." see on otstarbekas." Praegune sõnastus on kompromiss, millega püütakse võtta arvesse töörühma arutelul väljendatud suuremaid muresid ja ettepanekuid.
Mõiste "väike annus" on kriitiliselt arutatud. Kuigi kõik töörühma liikmed nõustusid, et GC suuri annuseid ei tohiks pikema aja jooksul kasutada, sai selgeks ka see, et silt "väike annus" (tähendab päevast annust 7,5 mg või vähem prednisolooni päevas) eelistasid mõned töörühma liikmed, ei hõlma GC mitut praegust kasutust. Tõepoolest, hiljutised kliinilised uuringud on näidanud lühiajalise GC efektiivsust, kuid annustes > 7,5 mg/päevas, nimelt 30 mg suukaudselt, alustades 120 mg metüülprednisolooni ühekordse intramuskulaarse süstena või ühekordse 250 mg intravenoosse manustamisega. metüülprednisolooni pulssravi. Seega mõiste "madalad annused" eemaldati ja asendati sõnaga "lühiajaline", jättes "annustamisskeemide ja manustamisviiside" (selle lõigu jaoks veel üks uus sõnastus) valiku iga reumatoloogi ja patsiendi teha. Tõepoolest, on väidetud, et ühekordne intramuskulaarne või intravenoosne manustamine hõlmab palju väiksemat koguannust kui mitu nädalat väikese annusega suukaudset ravi, kuid seda seisukohta ei jaga kõik töörühma liikmed. Teine muudatus hõlmas fraasi "osa esmasest ravistrateegiast", "csDMARD-i algatamisel või muutmisel" asendamist. See muudatus selgitab töörühma kavatsust, et GC tuleks manustada koos kõigi csDMARD-idega alguses, kas osana esimesest csDMARD-ravist diagnoosimise ajal või hiljem, kui esialgne strateegia on ebaõnnestunud. Lõpuks, tõsiasi, et csDMARD-id on konkreetselt mainitud, tähendab, et GC-sid ei ole tavaliselt bDMARD-i või tsDMARD-i kasutamisel sildravina vaja, kuna neil on tavaliselt kiire toime algus ja neil võib olla suurem nakkusoht. Seetõttu on oluline korrata, et töörühm soovitab kasutada GC-d koos csDMARD-idega peamiselt sildravina, kuni csDMARD saavutab oma maksimaalse efekti, ning seda tuleks teha, kasutades ühte ülalmainitud annustest ja järk-järgult vähendatud annustest, mille kohta on olemas asjakohased tõendid. . Sihtrühma positsiooni kajastamiseks on näidatud algoritmi muudetud nii, et uues versioonis kuvatakse GC kasutamise jaoks "+", mitte "±", nagu varem. Pilt 1 Algoritm, mis põhineb European League Against Rheumatism (EULAR) 2016. aasta juhistel reumatoidartriidi (RA) raviks. ACPA, antitsitrullineeritud valgu antikeha; ACR, American College of Rheumatology; bDMARDid, bioloogilised DMARDid; bsDMARD-id, bioloogiliselt sarnased bioloogiliselt sarnased DMARD-id; csDMARD-id, tavalised sünteetilised DMARD-id; DMARDid, haigust modifitseerivad antireumaatilised ravimid; EMA, Euroopa Ravimiamet; FDA, FDA (USA Toidu- ja Ravimiamet) – Toidu- ja Ravimiamet on USA tervishoiu- ja inimteenuste ministeeriumi alluvuses asutus. FDA kontrollib ravimite ja toiduainete kvaliteeti, jälgib õigusaktide ja tööstusstandardite rakendamist; IL, interleukiinid; MTX, metotreksaat; RF, reumatoidfaktor; TNF, tuumori nekroosifaktor; tsDMARDid, sihitud sünteetilised DMARDid.Öeldes: "... .tapered( koonuse vähendamine pliiatsi teritamisel) niipea kui kliiniliselt võimalik”, rõhutab töörühm, et GC-d tuleks vähendada ja lõpuks katkestada, tavaliselt 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist ja ainult erandjuhtudel 6 kuu jooksul. GC pikaajalist kasutamist, eriti annustes üle 5 mg/päevas, tuleks vältida, kuna peegelkaameras (Systemic Literature Review) on palju võimalikke riske. Kuigi mõningaid riske võib segada haiguse kõrge aktiivsuse tunnustega, on tõendid üldise ja kardiovaskulaarse suremuse suurenemise kohta 7,5 mg/päevas künnist suuremate annuste või 40 g kumulatiivse annuse korral märkimisväärsed. On teada, et GC kasutamine ainsa raviainena IR-ga patsientidel pärast csDMARD-ravile üleminekut ei anna head efektiivsust ja on seotud oluliste kõrvaltoimetega. Samuti ei pruugi DMARD-ravi olla efektiivne, kui GC-sid ei saa ülalnimetatud aja jooksul tühistada. Lõpuks võib mõnel juhul, nagu jääkpõletik või korduv artriit, kaaluda intraartikulaarset GC manustamist. Mõned töörühma liikmed toetasid GC kroonilist kasutamist mõnede patsientide jaoks; See ettepanek ei leidnud aga enamuse poolt heakskiitu. Kuigi GC võtmepunkt oli nagu ka eelmistel aastatel enim vaieldud, sai lõplik sõnastus 98% häälteenamuse. Eelmiste versioonide soovituste põhjal oli LoA aga palju madalam (8,7). See suhteliselt madal loA on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et paljud töörühma liikmed leidsid, et see klausel on liiga liberaalne ja GC kasutamine peaks olema piiratum, samas kui teised olid arvamusel, et see on liiga piirav. LoE1a; LoA 8.7.
  1. Kui ravi eesmärki ei saavutata esimese csDMARD-i strateegiaga, tuleks ebasoodsate prognostiliste tegurite puudumisel kaaluda muid võimalusi.csDMARD-id. See lause on eelmise soovituse 8 esimene osa. See on sisuliselt sõnastatud samal viisil, välja arvatud viimane osa, "tuleb kaaluda mõne muu csDMARD-i strateegia vahetust", on muudetud sõnadega "tuleb kaaluda teisi csDMARD-i", võttes arvesse Arvestades asjaolu, et kombinatsiooni GC-ga on nüüd selgelt soovitatud ka selle algoritmi ravietapi jaoks (punkt 6) ja csDMARD-ide kombinatsioone ei soovitata enam üldse esialgse ravistrateegiana. B näitab ebasoodsaid prognostilisi tegureid. Töörühm arutas ka seda, et varajast csDMARD-i talumatust ei tohiks pidada ravi ebaõnnestumiseks, mis tähendaks kohest üleminekut algoritmi järgmisele etapile, vaid pigem nõuaks mõne teise esmase csDMARD-i (asendamine) taastamist. LoE 5; LoA 8.5.
  2. Kui ravi eesmärki ei saavutata esimesestcsDMARD-ravi, ebasoodsate prognostiliste tegurite olemasolul lisaminebDMARD võitsDMARD * tuleks kaaluda; Õige tava oleks alustada bDMARD-iga. Eelmise soovituse 8. teise osa ("ebasoodsate prognostiliste tegurite esinemisel tuleks lisada bDMARD") ja uue lõike 7 jaotus peegeldab sihtrühma soovi pöörata rohkem tähelepanu prognostiliste tegurite kihistumisele. DMARD-id sisaldavad praegu mitmeid tuumori nekroosifaktori (TNF) inhibiitoreid (adalimumab, tsertolisumab, etanertsept, golimumab ja infliksimab); abatatsept (kostimulatsiooni inhibiitor); totsilizumab (IL-6 retseptori blokaator, kuid tulevikus on võimalikud ka teised IL-6 retseptori inhibiitorid, sarilumabi ja IL-6 inhibiitorid nagu klasakisumab või sirukumab); Rituksimab (B-rakkude vastane aine); mõlemad bioloogilised algupärased (bo) DMARD-id on bioloogilised algallikad (bo) ja Euroopa Ravimiameti EMA või FDA poolt heaks kiidetud bioloogiliselt sarnased (bs) bioloogiliselt sarnased DMARD-id.
Seda soovitust on laiendatud ka tsDMARDidele, nimelt: jaki inhibiitor tofatsitiniibile ja teistele jaki inhibiitoritele, nagu baritsitiniib. 2013. aasta värskenduses soovitati tsDMARD-e (siis soovitus 11) kasutada pärast seda, kui bDMARD-id ei olnud tõhusad. Sellest ajast alates on avaldatud rohkem andmeid tofatsitiniibi kohta, eriti seoses pikaajaliste ohutusaspektidega, ja uusi andmeid baritsitiniibi kohta. Andmed näitavad, et baritsitiniib võib olla tõhusam kui TNF-i inhibiitor. Praegu viitab termin tsDMARD-id ainult Jaki inhibeerimisele. Tofatsitiniib on heaks kiidetud paljudes riikides, nagu USA, Ladina-Ameerika ja Aasia ning mõned Euroopa riigid, kuid nende soovituste väljatöötamise ajal ei ole see veel Euroopa Liidus registreeritud; baritsitiniib on lõpetanud III faasi uuringud ja on regulatiivse läbivaatamise all ning filgotiniibi ja teisi JAC inhibiitoreid hinnatakse kliinilistes uuringutes (samal ajal kui baritsitiniib on EL-is heaks kiidetud). Sarnaselt 2010. aasta soovitusele, milles TNF-i inhibiitoreid eelistati marginaalselt teistele bioloogilistele ravimitele, kuna esimese, kuid mitte teise kohta olid pikaajalised registriandmed, eelistatakse siin samal põhjusel bDMARD-e YAK-i inhibiitoritele. See praeguse praktika arusaam on eksperdiarvamus ega põhine kindlatel tõenditel. See võtmepunkt on siiani saanud koosolekul väga palju hääli ja kõrge loA. Soovitused nende ainete kasutamiseks patsientidel, kellel on halvad prognostilised tegurid (nende asemel, kellel ei ole), ei põhine samuti kirjanduses esitatud kindlatel tõenditel. Enamikus bDMARDide ja tsDMARDide uuringutes tagasid olemasolevad kaasamiskriteeriumid, nagu kõrge haiguse aktiivsus, autoantikehade olemasolu ja olemasolevad liigesekahjustused, aga halbade prognostiliste teguritega patsientide kaasamise. Siiski puudub ametlik uuring, mis võrdleks nende ainete kasutamist halbade prognostiliste markeritega ja ilma nendeta patsientidel. Teisest küljest on mitmed post hoc analüüsid näidanud TNF-i inhibiitorite kasutamise väärtust halbade prognostiliste markeritega () patsientidel, võrreldes nendega, kellel ei ole. BDMARD-ide joonealuses märkuses mainitakse, et kõiki heakskiidetud bDMARD-e saab kasutada ilma hierarhilise positsioneerimiseta ning et EMA või FDA poolt heaks kiidetud bsDMARD-ide tõhusus ja ohutus on sarnane nende vastavate boDMARD-idega ning neid tuleks eelistada, kui need on tõepoolest märkimisväärselt odavamad kui originaalid või muud. bDMARD-id või tsDMARD-id. Alates 2013. aasta uuendusest on Euroopas ja USA-s heaks kiidetud mitu TNF-i sihtivat bsDMARD-i. bDMARDide puhul pole tulemustes erinevusi, olenemata nende kasutuskohast. See järeldus põhineb pea-testidel, metaanalüüsil, peegelkaamerate tulemustel ja kaudsetel võrdlustel (viimased on vähem usaldusväärsed ja seega kõige vähem informatiivsed). Teadaolev peegelkaamera sisaldas ka andmeid sarilumabi, inimese IL-6 retseptori vastase antikeha ja sirukumabi, inimese IL-6 vastase antikeha kliinilistest uuringutest, mis mõlemad ei ole praegu valideeritud; SLR-i põhjal leidis töörühm, et need kaks antikeha ja totsilizumab on oma efektiivsuse ja ohutuse poolest üldiselt sarnased. Kuigi rituksimabi kasutamine on heaks kiidetud pärast seda, kui TNF-i inhibiitorid on ebaõnnestunud, on piisavalt tõendeid selle tõhususe kohta bDMARD-ravi varem mittesaanud patsientidel ja varajases RA-s. Seetõttu kasutatakse seda sageli pärast IR-i üleminekut csDMARD-ile, eriti kui on spetsiifilised vastunäidustused muudele bioloogilistele mõjuritele, nagu varasemad lümfoomid või demüeliniseerivad haigused, arvestades selle efektiivsust nende haiguste korral. Punktide 7 ja 8 jagamisel on lähtutud ka sellest, et eelmises lõigus on toodud kaks soovitust ning nende eraldamine annab prognostiliste tegurite kihistumisele parema nähtavuse. Ebasoodsad prognostilised tegurid on esitatud ja hõlmavad nüüd ka kahe csDMARDi ebaõnnestumist; Kui patsientidel on kahe csDMARD-i kuuri ebapiisav efektiivsus, võib edasistel csDMARD-idel olla väike lisamõju. Töörühm arutas ka seda, kas bDMARDi kasutamine esmavaliku ravina tuleks uuesti läbi mõelda, nagu tehti esialgsete 2010. aasta soovituste puhul. Sellist kasutamist on testitud paljudes randomiseeritud uuringutes ja on pidevalt leitud, et see on statistiliselt parem kui MTX monoteraapia. Oluline on aga see, et ükski asjakohane III faasi kombinatsioon, mida kasutati de novo GC-ga MTX monoteraapia abistamiseks ja mitmed algatatud uuringud, milles võrreldi esmavaliku ravi bDMARD-idega pluss MTX-ga GC pluss MTX-ga (või csDMARD-ide kombinatsiooniga), ei andnud selget teavet. kliinilised või struktuursed tõendid.varajase bDMARD-ravi eelised. Samuti annab see osana vastusest esialgsele ravile bDMARD-i + MTX-ga, mis annab isoleeritud MTX-le hea 20–25% vastuse, mis põhjustab nendel patsientidel üleannustamist. Lõpuks on näidatud, et patsiendid, kes läksid IR-lt üle MTX-le, kuid said seejärel kiiresti bDMARD-i, reageerisid samal määral kui need, kes alustasid ravi bDMARD-i ja MTX-ga. Seega seda ettepanekut hakata kasutama bDMARD-e häälteenamusega ei leitud. Tabel 3 Tõendite tasemed, hääletustulemused ja kokkulepped
  • (Sümbolid * §, #) viitavad vastavatele sümbolitele soovitustes (tabel 2), on näidatud vastavad LoE-d.
  • LoE, tõendite tasemed; n.a., pole saadaval; SoR, soovituse jõud.
Siiski soovitatakse endiselt, et induktsioonirežiim, millele järgneb bDMARD-ravi katkestamine ja csDMARD-ravi jätkamine, võib olla tulevikus väärtuslik valik; Kirjanduses on sellele lähenemisele teatud toetust. Enne soovitusse lisamist vajab see aga täiendavat kinnitust täiendavates uuringutes, eriti kuna esmase ravile reageerijate arv, kelle puhul ei pruugi vähenemine hõlmata enamikku patsiente. Eespool sõnastatud soovitus kogus 94% töörühma liikmete häältest. LoE * 1B, §5; LoA 9.0.
  1. 9. bDMARD-id * ja tsDMARD-id# tuleks kombineerida csDMARD-idega; patsientidel, kes ei saa kasutada csDMARD-e lisaravimina, võib IL-6 inhibiitoritel ja tsDMARD-idel olla mitmeid eeliseid võrreldes teiste bDMARD-idega.. See soovitus asendab endise nr 9 („Patsientidel, kes ei allu adekvaatselt MTX-le ja/või teistele csDMARD-i strateegiatele, koos GC-ga või ilma, tuleb bDMARD-idega (TNF-i inhibiitorid, abatatsept või totsilizumab ja teatud juhtudel rituksimab) alustada MTX-ga. '). Kuigi üksikuid bDMARD-e ja tsDMARD-e on eespool juba käsitletud, viitab punkt 9 nüüd tõsiasjale, et kõigi bDMARD-ide efektiivsus on MTX-ga kombineerituna parem kui monoteraapiana. Võrreldes 2013. aasta värskendusega on kombinatsiooni kohta kogunenud rohkem tõendeid, isegi totsilizumabi kohta. Ka baritsitiniibi puhul on kombineeritud ravi konstruktiivsem, kuigi mitte kliiniliselt ega funktsionaalselt efektiivne, kui monoteraapia. Kuid nähud ja sümptomid, füüsiline funktsioon ja liigesekahjustused näitavad, et totsilizumabi monoteraapia on mõnevõrra parem ja JAK-i inhibiitorid on MTX-ga võrreldes tugevamad. Monoteraapia teiste bioloogiliste ainetega ei ole kliiniliselt parem kui MTX monoteraapia. MTX-i võib kasutada annuses 7,5–10 mg, et tagada TNF-i inhibiitorite täiendav tõhusus ja talumatus selliste väikeste annuste korral, mis põhjustab ravi katkestamise, on väga haruldane. Lisaks saab bioloogilisi ravimeid tõhusalt kombineerida ka teiste csDMARD-idega.
Arutatud on ka teist aspekti, nimelt ravimivastaste antikehade esinemist (immunogeensust), eriti seoses sekundaarse ravivastuse puudumisega. Selles kontekstis arvestati ka teadmiste puudumisega mittevastavuse ja mööduvuse rolli kohta. Töörühm arutas ravimitevastaste antikehade ja ravimitasemete rutiinset testimist ning arvas, et nendest on kliinilises praktikas vähe väärtust, sest hea kliiniline vastus ei too kaasa ravi katkestamist isegi ravimivastaste antikehade olemasolul või madalate ravimite tasemete korral. vastupidi. Tuleb märkida, et MTX kasutamine ülalmainitud annustes vähendab ravimivastaste antikehade tootmist. Kõigil neil põhjustel usub töörühm kindlalt (96% enamus), et kõigepealt tuleks lisada bDMARD-id (ja tsDMARD-id), st kombinatsioonis csDMARD-idega, nagu MTX või leflunomiid, jättes võimaluse monoteraapiaks, eelistades teatud ravimeid, näiteks erand kõigi csDMARDide talumatuse või vastunäidustuste korral. LoE * 1a, #1b; LOA 9.2.
  1. 10. Kui bDMARD* või tsDMARD§ on ebaefektiivsed, tuleks kaaluda ravi mõne teise bDMARD-i või tsDMARD-iga; kui ravi ühe TNF-i inhibiitoriga on ebaefektiivne, võivad patsiendid saada teist TNF-i inhibiitorit või teistsuguse toimemehhanismiga ravimit. Sarnane soovitus esitati 2013. aastal: „Kui esimene bDMARD on ebaefektiivne, tuleb patsiente ravida teise bDMARDiga; Kui ravi esimese TNF-i inhibiitoriga on ebaefektiivne, võivad patsiendid saada teist TNF-i inhibiitorit või teistsuguse toimemehhanismiga bioloogilist ainet. Tõepoolest, pärast nende juhiste väljatöötamist avaldatud uuringutes on isegi esmased TNF-i inhibiitorile mittereageerivad inimesed reageerinud mõnele teisele TNF-i vastasele ainele, mistõttu on raske teha järeldusi järgneva ravi ebaõnnestumise kohta esialgse ja sekundaarse TNF-raviga. blokaatorid. Lisamine esimeses osas ("või tsDMARD") on osaliselt vajalik, kuna tsDMARD-id (jaki inhibeerimine) on praegu kaasatud varasematesse soovitustesse 8 ja 9; "Esimene" eemaldati, kuna töörühm ei teinud vahet ühe või mitme bDMARD-i ebatõhususel. Siiski tuleb märkida, et praegu ei ole teada, kas Jak-i inhibiitor on esimesel korral efektiivne ja järgmisel korral ebaefektiivne, ei ole kindlaks tehtud, et teine ​​IL-6 retseptori inhibiitor või IL-6 ligandi inhibiitorid on tõhusad, kui totsilizumab on ebatõhus – see on endiselt uurimistöö osa. Meil puuduvad ka uuringud, mis uuriksid, kas TNF-i inhibiitorid on tõhusad ja ohutud pärast bDMARDide ebaõnnestumist teiste toimemehhanismidega, ning uuringud erinevate toimemehhanismide vahel vahetamise kohta. Mitmed liikmed tõstatasid küsimuse, kas csDMARDide kasutamist tuleks kaaluda ka siis, kui bDMARDid on ebatõhusad, kuid see ettepanek ei saanud häälteenamust.
Töörühm oli samuti selge oma soovituses, mille kohaselt võib kasutada mis tahes bDMARD-i, sealhulgas mõnda teist TNF-i inhibiitorit, kui TNF-i inhibiitor ei ole varem olnud efektiivne. Seetõttu soovitatakse selles olukorras kasutada sama või erineva toimemehhanismiga ravimeid. See põhines kliiniliste uuringute andmetel, sealhulgas metaanalüüsidel, ja asjaolul, et erinevalt registriandmetest, mida võivad mõjutada mitmesugused segavad tegurid, näitavad mitmed uued prospektiivsed uuringud, et nende kahe lähenemisviisi vahel ei ole erinevusi. Juhul, kui teine ​​TNF-i inhibiitor on ebaefektiivne, peavad patsiendid saama teistsuguse toimemehhanismiga ravimit. Siiski on selge (ja seda toetab enamik töörühma liikmeid), et ühegi võrdlusaluse boDMARD-i bsDMARD-i ei tohiks kasutada, välja arvatud juhul, kui vastav boDMARD (või mõni muu sama molekuli bsDMARD) on näidanud piisavat efektiivsust või vastupidi. . LoE * 1a, §5; LoA 9.2
  1. Kui patsient on püsivas remissioonis pärast GC-de järkjärgulist vähendamist kuni täieliku GC-de ärajätmiseni, võib alustada bDMARDide järkjärgulist vähendamist, eriti kui seda ravi kombineeritakse csDMARD-idega. See punkt jääb muutumatuks võrreldes 2013. aasta väljaandega. Avaldatud on uusi andmeid, mis seavad selle järelduse kahtluse alla. Kitsendamine tähendab siinkohal annuse vähendamist või süstidevahelise intervalli pikendamist ("vahe, distantseerimine"). See ei tähenda tingimata bDMARD-ravi katkestamist, mis võib enamikul patsientidel põhjustada haiguse kordumist. Kuid isegi kui ravi lõpetatakse ja patsient ägeneb, taastub enamik (>80%) oma varasemad head tulemused pärast ravi taasalustamist (kuid mõned mitte) ja patsiente tuleb sellest teavitada. On teatud prognostilisi tegureid, mille puhul vähendamine on tõenäoliselt edukas, ja need on seotud peamiselt varajase RA, paranemise sügavuse ja remissiooni kestusega; tulevikus on vaja neid aspekte arvesse võtvaid prospektiivseid uuringuid. See klausel tugevdab kaudselt ka soovitust 9 bDMARDide kombineeritud ravi kohta MTX võimendaja või muu csDMARDiga, kuna see tähendab, et bDMARD-i tuleks ennekõike vähendada ja võimalusel katkestada, kui neid kombineeritakse csDMARD-iga, ning bDMARD-i monoteraapia vähendamine ja katkestamine on olnud. pole veel piisavalt õppinud. LoE 2b; LoA 9.0.
  2. Kui patsiendil on püsiv remissioon, võib csDMARDi taset järk-järgult vähendada. 2013. aasta versioon, mis vastab lõikele 13, ütleb: "Pikaajalise püsiva remissiooni korral võib csDMARDi annuse ettevaatlikku vähendamist pidada patsiendi ja arsti ühiseks otsuseks." See punkt on tekitanud märkimisväärseid poleemikaid, kuna see tähendaks RA-ga patsientide jätmist kas ilma csDMARDita või väikese annuseta. Kuid üldiselt pole viimastel aastatel leitud uusi tõendeid selle seisukoha poolt ega vastu. Arutelu käigus tekkis vaidlusi. Siin on märgitud, et vähendamine tähendab peamiselt annuse vähendamist ja et csDMARD-ravi katkestamine võib olla võimalik ainult erandjuhtudel. Paljud töörühma reumatoloogid olid arvamusel, et csDMARD-i ei tohiks kunagi peatada. Sellest tulenevalt sai see üksus madala loA (8,5), kuigi siiski üsna kõrge, skaalal 0–10. Pange tähele, et osa sõnastusega "patsiendi ja arsti ühise otsusena" on nüüd eemaldatud. Töörühm on arvamusel, et selle elemendi ühise lahenduse mainimine kõigi 12 hulgas tähendaks seda, et ükski muu soovitus ei peaks patsienti kaasama või seda konkreetset soovitust kõigist teistest esile tõstma ja seega kompenseerima aluspõhimõtte A. On selge, et eemaldamine Selle fraasi sõnad ei tähenda, et patsientidega ühised otsused ei oleks olulised, vaid vastupidi: põhimõtte A kohaselt on see nii selle kui ka kõigi teiste soovituste jaoks ülimalt oluline. LoE-4; LoA 8.5.
Need ajakohastatud soovitused on kokku võetud joonisel 1. Selle joonise lahutamatuks osaks on vastavad joonealused märkused, samuti siin esitatud täistekst. Arutelu EULAR RA juhtimisjuhiste 2016. aasta uuenduse töötas välja 50 eksperti, sealhulgas patsiendid, reumatoloogid ja teised tervishoiutöötajad. See oli suurim EULAR-i soovituste väljatöötamiseks eales kokku kutsutud rakkerühm nii liikmete koguarvu kui ka Euroopa riikide arvu osas ning see on ühtlasi esimene laialdase rahvusvahelise esindatusega EULAR-i töörühm, kuna selles tegevuses on osalenud reumatoloogid mitmelt teiselt kontinendilt. . See võimaldas meil soovituste väljatöötamisse kaasata ka mõningaid seisukohti Aasiast, Ladina-Ameerikast ja Põhja-Ameerikast, sisestades soovitud teabe, mis on toodud uuendatud ACR ja APLAR soovituste viimastes väljaannetes. 2016. aasta värskendus tutvustab seniseid "lahje" EULAR-i soovitusi RA haldamiseks. Kui 2010. aastal koosneb dokument 3 üldpõhimõttest ja 15 soovitusest ning 2013. aastal 3 üldpõhimõttest ja 14 soovitusest, siis 2016. aasta uuendus sai 4 põhimõtet ja 12 soovitust. Vaatamata sellele vähendamisele, võttes arvesse üha kasvavat ravivõimaluste valikut ja uut teavet olemasolevate ainete ja ravistrateegiate kohta, hõlmab see värskendus rohkem ravi aspekte ja on tõenditel paremini põhinev kui kunagi varem. Selle põhjuseks on vähemalt osaliste vastuste kättesaadavus mitmele 2013. aastal esitatud uurimisküsimusele, nagu punktid 4, 6, 9 ja 21,16, ning palju uusi andmeid väljakujunenud ja uuenduslike ravimite ning ravistrateegiate kohta. Töörühm järgib mitmeid 2013. aasta värskenduse väljatöötamisel ja isegi 2010. aastal kehtestatud põhimõtteid. Näiteks võetakse lisaks tõhususe ja ohutuse tõenditele tavaliselt arvesse ka majanduslikke kaalutlusi seoses asjakohaste üldiste spetsifikatsioonidega., Ravimid, mida reguleerivad asutused ei ole veel heaks kiitnud, kuid mis olid saadaval, mille III faasi uuringu andmeid võeti arvesse hoiatus, et nende kasutamine on võimalik ainult selliste väidete puhul. See kehtib bsDMARDide kohta, mille puhul töörühm tugineb EMA ja FDA protsesside regulatiivsele rangusele, uuemate IL-6 inhibiitorite ja JAK inhibiitorite puhul, millest esimene oli nende soovituste kehtivuse ajal litsentseeritud ainult mõnes maailma osas. arendatud, suurendades andmete kättesaadavust teiste kohta. Kuid samal ajal sai baritsitiniib Euroopa Liidus heakskiidu. Lõpuks kinnitas töörühm oma varasemaid järeldusi riskitegurite kihistumise tähtsuse kohta halva RA tulemuse korral, kui esialgne ravi on ebaõnnestunud. Seetõttu on esimesed kolm elementi, mis jäeti kas täielikult muutmata või muudeti vaid vähesel määral, seotud efektiivse ravi alustamise ajahetkega (niipea kui diagnoos on tehtud ja seega ilma ajakaotuseta); koos ravi eesmärgi määratlusega (püsiv remissioon või madal haigusaktiivsus); ja c tõrje ja vajadus saavutada haiguse aktiivsuse oluline paranemine 3 kuu jooksul ja sobiv eesmärk saavutada 6 kuu jooksul. Patsientide jälgimisel kasutatavad eelistatud tööriistad on määratletud eelmistes EULAR-i ettepanekutes ja need hõlmavad kõikehõlmavaid meetmeid, mis hõlmavad liigeseskoore, nagu CDAI, DAS28 ja SDAI, aga ka ACR/EULAR-i remissiooni määramist. Tähelepanuväärsed on instrumendid, mis hindavad ägeda faasi reaktsiooni, mis võivad reaktsiooni tugevasti liialdada, eriti IL-6 või JAK inhibiitorite puhul. Ravi eesmärk (range remissioon või madal haiguse aktiivsus) määratakse jätkuvalt kliiniliselt, arvestades, et ultraheliuuringu remissioon ei ole andnud paremaid tulemusi kui kliinilise madala haiguse aktiivsuse või raske remissiooni puhul, vaid pigem üleannustamise ja seega tervishoiu ebatõhusa kasutamise tõttu. ressursse. Lisaks ei ole kättesaadavad poliitikauuringud, milles oleks võrreldud seroloogilise multibiomarkerhaiguse aktiivsuse (MBDA) testi kasutamist remissiooni sihtimisega, kasutades haiguse kliinilist hindamist kliinilise liitmõõduga (millega MBDA on ühel või teisel viisil korrelatsioonis). ); Märkimist väärib see, et MBDA test on teatatud, et bDMARD-i puhul paranes rohkem kui ainult tsütokiinide manustamisel, võrreldes T-rakkude kostimulatsioonile suunatud testiga, hoolimata sarnastest kliinilistest, funktsionaalsetest ja radiograafilistest tulemustest. Lisaks tuleb eeldada, et sellised testid näitavad ekslikult kõrget haigusaktiivsust, kui nakkus esineb. Kõigil neil põhjustel soovitab töörühm patsiente kliinilises praktikas jälgida liitmõõduga, mis hõlmab liigeseskoore ja võib hõlmata ka ägeda faasi skoori. See kliiniline hinnang on asjakohane iga ravietapi puhul (joonis 1). Hilisemad soovitused on aga pärast 2013. aasta uuendust oluliselt muutunud. Kuigi MTX-i (või teiste csDMARD-ide talumatust) peetakse pärast RA diagnoosimist endiselt võtmeravimiks (punkt 4), on soovitatav MTX-i suurendada. 25-30 mg nädalas (koos foolhappega), mis annab täiendava ülevaate selle strateegia kõrgetest tulemustest. Veelgi enam, csDMARDide kombineerimine monoteraapiana GC-ga on tugevam kui rohkem tõendeid selle kohta, et see kombinatsioon ei ole efektiivsuse ja ohutuse poolest madalam kui csDMARD-i kombinatsioonid isegi siis, kui seda manustatakse koos GC-ga, või bDMARD-id pluss MTX. Töötlemisalgoritmis (joonis 1, I etapp) kajastub see vastav muutus "±" asemel "+", et lisada GC csDMARD-idele. Mõiste "madala annuse" GC on nüüd asendatud "lühiajalise" GC-ga, arvestades, et erinevad manustamisviisid erinevate annustega on osutunud tõhusaks. Lisaks peetakse kõige olulisemaks teguriks kõrvalnähtude, nagu kardiovaskulaarsed sündmused, infektsioon, diabeet või hüpertensioon, riski vähendamisel kiiret langust ravi katkestamiseni ja GC väikest koguannust. See on tõepoolest nii nende alternatiivsete GC ravimeetodite puhul. Erinevalt 2013. aasta csDMARD-i värskendusest ei ole kombineeritud ravi koos GC-ga või ilma enam soovituste selgesõnaline osa. See järeldus põhineb uutel tõenditel, et csDMARDi kombinatsioonravi ei pruugi olla parem kui MTX monoteraapia pluss GC, kuid seda võib seostada kõrvaltoimete sagenemisega. Hiljutine kaudse võrdluse metaanalüüs viitas csDMARDi kombinatsiooni paremusele võrreldes MTX monoteraapiaga. See uuring on vastuolus varasemate otsese võrdluse metaanalüüsidega ja meie enda peegelkaameratega ning ka kaudseid võrdlusi tuleks vaadelda ettevaatlikult, kuna nende rangus ja olulisus ei ole praegu piisav. Huvitav on see, et veidi erinevat lähenemist kasutades ja sõltumatul peegelkaameral põhinedes jõudsid ACR-i juhised siin esitatud sarnasele järeldusele ja soovitavad MTX monoteraapiat esimese DMARD-i varajases või väljakujunenud RA korral. Samas ei ole uutes juhendites välistatud ka csDMARDi kombineeritud ravi kasutamine ning selle rakendamine on reumatoloogi äranägemisel MTX-i (esimese) ravi "strateegiana" kasutamise soovitamise kontekstis. Kui I etapp ei saavuta ravieesmärki, halbade prognostiliste markerite olemasolul või halbade prognostiliste markerite puudumisel pärast teist csDMARD-i strateegiat, soovitab töörühm lisada mis tahes bDMARD-i või vähem soovitava tsDMARD-i. Kui II faasis, nagu on näidatud algoritmis, ravieesmärki ei saavutata, tuleb kasutada teist bDMARD-i või tsDMARD-i. Töörühm kinnitas oma seisukohta, et kui TNF-i inhibiitor ei ole efektiivne, siis mõni teine ​​TNF-i inhibiitor – kuid mitte sama molekuli biosarnasus! - võib olla sama tõhus kui toimemehhanismi muutmine. Vastupidi, tõhus bioloogiline aine ei tohiks mittemeditsiinilistel põhjustel üle minna teisele bDMARD-ile. Mõnede ravimite kohta puuduvad aga olulised andmed; Näiteks ei ole kliinilistes uuringutes käsitletud TNF-i inhibiitori efektiivsust pärast teiste toimemehhanismidega bDMARD-e või Jak-i inhibiitor on ebaefektiivne. Sarnased küsimused tekivad ka teiste ainete ja IL 6R või IL-6 inhibiitorite, nagu sarilumabi või sirukumabi, kasutamise kohta pärast seda, kui totsilizumab on ebaõnnestunud (kast 1). 1. kast Uurimisprogramm 1. Kuidas on MTX monoteraapia kombinatsioonis glükokortikoididega võrreldav sulfasalasiini või leflunomiidi monoteraapiaga kombinatsioonis glükokortikoididega tänapäeval kasutatavate csDMARDide annuste korral? 2. Kui suurel osal patsientidest on induktsioonravi bDMARD + MTX-ga ja sellele järgnev bDMARD-ravi katkestamine efektiivne püsiva remissiooni esilekutsumisel? 3. Kas TNF-i inhibiitori kasutamine pärast ebaõnnestunud abatatsepti, totsilizumabi, rituksimabi või Jaki inhibiitorit on ohutu ja tõhus? 4. Kui ohutu ja tõhus on abatatsept, totsilizumab ja rituksimab pärast seda, kui teised mitte-TNF-i inhibiitorid bDMARD-id või tsDMARD-id ei ole tõhusad? 5. Kui ohutu ja efektiivne on IL-6 raja inhibiitori kasutamine, kui teine ​​IL-6 inhibiitor/Yak inhibiitor ei ole efektiivne? 6. Kui ohutu ja tõhus on jaki inhibiitori kasutamine pärast teist IL-6 raja inhibiitorit / kas teine ​​jaki inhibiitor ei ole efektiivne? 7. Kas soovitatava EULAR-i riskikihistumine pärast MTX ebaõnnestumist parandab tulemusi riskifaktoritega isikutel ega kahjusta halbade prognostiliste markeritega inimesi? Kas patsientidel, kellel ei ole halbu prognostilisi tegureid, on csDMARDi vahetamisest või lisamisest kasu nagu pärast bDMARDi lisamist? 8. Kas leiame erinevatele bDMARDidele ja tsDMARDidele diferentseeritud vastuse ennustajaid? 9. Kuidas saame DMARD-i alustamisel kõige paremini ennustada, kes saavutab ravieesmärgid (remissioon või madal haigusaktiivsus) ja kes mitte? 10. Kas me saame ennustada, kes säilitab remissioonid pärast bDMARDi kadumist? 11. Kas suudame RA puhul välja töötada täppismeditsiinilised (individualiseeritud, kihistunud) lähenemisviisid? 12. Kas bDMARD-i koputamine monoteraapiana, kui see võib olla näidustatud, on võrreldav bDMARD-i koputusega csDMARD-i juuresolekul? 13. Kas bDMARD-i koputamise RCT, mis keskendub eduka bDMARD-i eemaldamise ennustajatele, on tõhus? 14. Kui hästi tunneb patsient end bDMARD-i või tsDMARD-iga liitumisest ja kas mittekinnitus selgitab sekundaarset efektiivsuse kadu? 15. See seerumi ravimitasemete või antikehade taseme mõõtmine on kasulik kliinilises praktikas. 16. Millised biomarkerid aitavad leida parimaid halva tulemuse või vastuse ennustajaid, mis on paljudes kliinilistes uuringutes, milles on hinnatud geeniekspressiooni ja teisi biomarkereid, ebaõnnestunud? 17. Milline on csDMARD-i, tsDMARD-i ja bDMARD-ravi mõju kardiovaskulaarsetele tulemustele ja mil määral sõltub potentsiaalne mõju kliinilisest vastusest? 18. Kas telemeditsiini või e-meditsiini kasutamine on strateegia eesmärgi saavutamiseks efektiivsem kui otsekontakt kliinikus ravil? Arutati mõnes strateegiakatses toetatud bDMARDide varajast ravi, remissiooni esilekutsumise režiimi, millele järgneb bDMARDide ärajätmine, kuid see ei leidnud töörühma liikmete hulgas enamust. See otsus põhines tõendite puudumisel sellise ravi paremuse kohta MTX pluss GC kasutamisest. Samuti, kui eesmärgipärase ravistrateegia kontekstis annab csDMARDide esmane kasutamine pikas perspektiivis võrdseid tulemusi. Lõpuks, esmavaliku bDMARD-ravi efektiivsus, eriti just mainitud põhjuseid silmas pidades, on väga madal. EULARi soovituste 2016. aasta ajakohastamine põhineb viimastel tõenditel RA haldamise kohta ning aruteludel suures ja laialt rahvusvahelises töörühmas. Soovitused sünteesivad praeguse RA-ravi lähenemisviisi käsitleva mõtte üldpõhimõtete ja soovituste kogumiks. Need koostasid peegelkaamerad ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Töörühm on veendunud, et kui järgite neid soovitusi, sealhulgas üldiste otsuste langetamist, ravi suunamist, haiguse aktiivsuse regulaarset hindamist asjakohaste vahenditega ning ravimite järjestamist vastavalt soovitustele ja sihtravistrateegias, saavutatakse ulatuslik üldtulemus. enamikul RA-ga patsientidel. Märkimisväärne osa patsientidest ei saavuta eesmärki kõigist pingutustest hoolimata ning nende patsientide jaoks on vaja uusi ravimeid. Lisaks muutub lähitulevikus kättesaadavaks uus teave uurimistegevusest ravistrateegiate, ennustavate markerite ja muude aspektide kohta ning see nõuab suure tõenäosusega juhendite uut ajakohastamist 3 aasta jooksul; võib-olla on meil siis uusi andmeid päevakorras olevate uuringute kohta, sealhulgas täppismeditsiini lähenemisviisid RA-s, mis ennustavad, kes millisele ravimile millises haiguse staadiumis kõige paremini reageerib. Seni loodame, et 2016. aasta värskendust rakendatakse laialdaselt kliinilises praktikas ja/või see toimib rahvusühingutele kohalike juhiste väljatöötamise mallina.
Sarnased postitused