Kliničke smjernice za Alportov sindrom. Nasljedni nefritis (Alportov sindrom) kod djece. Simptomi Alportovog sindroma kod djece

Alportov sindrom je nasljedni poremećaj koji se manifestira ranim početkom zatajenja bubrega, gubitka sluha i vida.

Ovaj sindrom je nasljedni oblik upale bubrega - jade. To je povezano sa mutacija proteinskog gena, zvao kolagen.

Poremećaj se rijetko viđa. Češće se javlja kod jačeg pola.

Žene mogu prenijeti gen za ovaj poremećaj na svoju djecu, čak i ako nemaju simptome.

To faktori rizika vezati:

Teška bolest bubrega kod muških rođaka;
porodična istorija poremećaja;
Gubitak sluha do 30.

Klinička slika

Simptomi su možda već prisutni u prvoj godini života mrvice, ali se najčešće manifestuje u dobi od 3-5 godina.

Kod većine djece predisponirajuće stanje je prošla infekcija. Zbog nedostatka manifestacije, bolest se može otkriti slučajno prema rezultatima pretrage urina.

Ova vrsta nefritisa kod djece može imati oblik hematuričnog glomerulonefritisa ili pijelonefritisa.

početna faza odstupanja su inherentna nema pritužbi. Samo tokom normalne funkcije bubrega promjene u urinu: pojavljuju se eritrociti, leukociti, proteini.

Razvoj poremećaja povezana s nefrotskim sindromom i visokim krvnim tlakom. Pacijenti imaju sljedeće simptomi:

slabost,
bol u glavi,
oštećenje vida, gubitak sluha,
pad pritiska,
bljedilo kože,
letargija.

Razlika između Alportovog sindroma kod djece i drugih oblika nefritisa je oštećenje slušnog živca.

Poteškoća je u tome što se može identifikovati tek nakon audiometrije, koji se sprovodi nakon 7 godina. Samo 20% djece ima oštećenje vida, a trombocitopenija se uočava samo u nekim slučajevima.

Gluvoća se češće manifestira kod dječaka - kod njih se također znatno brže povećava pritisak i progresivno smanjuje funkciju bubrega.

Do 18. godine razvoj bolesti uzrokuje kompletan skup manifestacije zatajenja bubrega:

bljedilo kože,
suva usta
mučnina,
drhtanje ruku i prstiju,
smanjenje volumena izlučenog urina ili njegovo potpuno odsustvo,
ponekad se javlja bol u mišićima i zglobovima.

Bez blagovremenog zamjenska terapija ili transplantacija oboljelog bubrega ljudski životni vijek neće biti duži od 40 godina.

Oblici sindroma:

autosomno recesivno

Kod ove vrste nasljeđivanja, mutirani gen se pojavljuje samo kada se jedan recesivni gen primi od oca, a drugi od majke.

Rizik pojava nezdrave bebe je 25%.

Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se podjednako često.

Roditelji bolesnih beba mogu izgledati zdravi, ali jesu nosioci nezdravog gena.

autozomno dominantna

Dominantno nasljeđivanje, bazirano na X hromozomu, je da se djelovanje dominantnog nezdravog gena manifestira bez obzira na spol.

Teže poremećaj se povlači kod dječaka.

Jedan od djetetovih roditelja sigurno nije zdrav. Među decom čoveka, sinovi su zdravi, a ćerke su bolesne. Žene prenose mutirani gen na 50% svojih sinova i kćeri.

Kako dijagnosticirati bolest?

Sumnja se na sindrom na osnovu pedigrea prisustvom poremećaja kod drugih rođaka. Za dijagnozu bolesti potrebno je prisustvo tri od pet indikatora:

Hematurija ili smrt od zatajenja bubrega u porodici;
Hematurija ili proteinurija kod rođaka;
Detekcija promjena u biopsiji organa;
gubitak sluha;
kongenitalno oštećenje vida.

Dijagnostika kršenja se sprovode na sljedeće načine:

Prikupljanje i proučavanje anamneze;
Fizička metoda;
Laboratorijski testovi;
ultrazvučna studija,
Kompjuterska ili magnetna tomografija;
scintigrafija;
Biopsija.

Prepoznatljiva dijagnoza poremećaja je razlika između nefritisa i nefropatije.

Da li je moguće liječiti Alportov sindrom?

Ne postoji specifičan tretman. Pridaje se veliki značaj kontrola pritiska i ograničenje proteina u ishrani kada funkcija bubrega počne opadati.

Kako XHH napreduje, pacijentima se daju tretman hemodijalizom.

Pokazalo se da ljudi sa ovim sindromom imaju transplantaciju bubrega, iako se u nekim situacijama nakon transplantacije može pojaviti Goodpastureov sindrom.

Stoga se odabir donatora mora obaviti vrlo pažljivo.

U nedostatku specifičnog liječenja, glavni cilj je usporiti razvoj zatajenja bubrega.

djeca zabranjeno fizičke aktivnosti, propisana je uravnotežena prehrana.

Posebna pažnja je posvećena tretman infektivnih žarišta.

Upotreba hormonskih sredstava i citostatika ne izaziva značajno poboljšanje. Glavni tretman ostaje transplantacija organa.

Loša prognoza toka bolesti, koju karakterizira brzi razvoj terminalne bubrežne insuficijencije, vjerovatno je u prisustvu takvih pokazatelja:

muški rod;
Visok sadržaj proteina u urinu;
Rana pojava bubrežnih poremećaja kod rođaka;
Gubitak sluha.

Nakon detekcije hematurija bez proteinurije i gubitak sluha prognoza za tok poremećaja je povoljna, neuspeh se ne javlja.

Tok sindroma je progresivan i nije progresivna, prognoza je pozitivna kod žena bez promjena sluha.

Svaki pacijent ima svoj stepen razvoja procesa u bubrezima.

Kod 50% dječaka posljednji stadijum zatajenja bubrega javlja se u dobi od 30, a ponekad i do 20 godina. Kod drugih se proces razvija sporije, ali na kraju uzrokuje oštećenje bubrega.

cure poremećaj napreduje sporije i ne utječe na očekivani životni vijek, čak ni uz perzistentnu mikrohematuriju.

Dijaliza i transplantacija organa favorizuju pozitivniju prognozu.

Video: Šta trebate znati o nasljednim bolestima

Korisne informacije o nasljednim bolestima koje će pomoći da se izbjegne razvoj mnogih bolesti kod nerođenog djeteta. Ako uzmete u obzir ove savjete, vjerojatnost da ćete imati dijete s nasljednim abnormalnostima značajno će se smanjiti.

Alportov sindrom je nasljedna bolest kod koje opadanje funkcije bubrega stalno napreduje. Osim toga, uz sindrom se razvijaju gluvoća i sljepoća.

Takve sindrome uzrokuje gen koji se nalazi u dugom kraku X hromozoma u zoni 21-22 q. Alporta se razboli ako je poremećena struktura kolagena tipa IV - protein koji čini osnovu vezivnog tkiva odgovoran je za njihovo jačanje i elastičnost. Dakle, kod bolesti dolazi do defekta kolagena vaskularnih zidova bubrega, Cortijevih organa u ušima i kapsula sočiva u očima.

Klasifikacija i simptomi

Nasljedni nefritis ima tri varijante:

U prvoj varijanti uz sindrom se javljaju nefrotski sindromi, hematurija, razvija se gluhoća i zahvaćaju oči. U tom slučaju nefritis napreduje u kronično zatajenje bubrega. Nasljeđuje se po dominantnom tipu. Bazalne membrane su istanjene i rascjepkane, njihova struktura je narušena.

Druga opcija razvija se zajedno s nefritisom i hematuričnim manifestacijama, ali sluh nije smanjen. Nefritis također napreduje i dostiže CRF. Bazalne membrane glomerularnih kapilara također su stanjive.

Treći tip benigna porodična hematurija. Tok bolesti je benigni, CRF se ne javlja.

Alportov sindrom kod djece može se manifestirati sasvim različitim simptomima. Najčešće, manifestacije bolesti postaju vidljive za 5-10 godina. Prva simptomatologija Alportovog sindroma (izolovani urinarni sindrom) javlja se u prve tri godine djetetova života. Najčešće se bolest otkrije slučajno tokom preventivnog pregleda bebe. Tokom ovog perioda, beba se osjeća apsolutno normalno, a samo se urinarni sindrom ne povlači.

Glavni simptom bolesti je hematurija. Može se manifestovati u različitim stepenima, i posmatra se UVEK! Može se intenzivirati tokom i nakon infektivnih lezija koje zahvataju respiratorni trakt, kao i tokom fizičkog napora. Posebno one pretjerane. Roditelji često mogu zvučati na uzbunu nakon rutinskih vakcinacija - jer i one izazivaju pogoršanje hematurije.

Uočava se i nestalnost proteinurije, posebno kada se bolest tek počinje razvijati. I što su simptomi osnovne bolesti očigledniji, proteinurija je izraženija. Ponekad se leukociti nalaze u sedimentu urina, ali nema bakterija u urinu.

S vremenom se poremeti djelomična funkcija bubrega, stanje bolesnika se pogoršava - primjećuju se intoksikacije (bolesnici blijedi, brzo se umaraju, žale se na glavobolje), pojavljuje se slabost u mišićima, povećavaju se znaci hipertenzije, sluh i vid oslabljen.

U početku se gubitak sluha utvrđuje samo posebnim testom - audiografijom.

Gubitak sluha je moguć u bilo kojoj dobi. Najčešće se gluhoća javlja kod djece od 6-10 godina, au nekim slučajevima - brže od urinarnog sindroma.

Otprilike 20% pacijenata ima smanjen vid. Najčešće se to događa zbog oštećenja sočiva. Vrlo često članovi porodice u kojima je Alportov sindrom skloni pate od miopije.

Mnoga djeca s nasljednim nefritisom, posebno ako se na njegovoj pozadini formira zatajenje bubrega. Zaostajanje u fizičkom razvoju. Često se u pozadini zatajenja bubrega razvija arterijska hipertenzija.

Većina pacijenata sa Alportovim sindromom ima stigme disembriogeneze (više od sedam). Oni se manifestiraju malim vanjskim odstupanjima, ali praktički ne utječu na funkcije tijela. Takve stigme uključuju epikante (nabore u unutrašnjem kutu oka), deformirane ušne školjke, visoko nepce, spojene prste ili njihov povećan broj.

Dakle, nasljedni nefritis teče u fazama - prvo u latentnom obliku, kada su klinički simptomi skriveni, a urinarni sindrom se minimalno manifestira. Nadalje, počinju dekompenzatorni procesi u kojima se smanjuje rad bubrega i pojavljuju se manifestni klinički simptomi.

Dijagnostika

Nasljedni nefritis kod djece je lako pretpostaviti ako je poznat rodovnik i ako su isti simptomi bili prisutni i kod ostalih članova porodice. Za dijagnosticiranje bolesti moraju se identificirati najmanje tri od mogućih pet kriterija:

Hematurija kod srodnika ili smrt zbog hroničnog zatajenja bubrega
Hematurija i/ili proteinurija kod srodnika
Promjene specifične prirode, koje se utvrđuju biopsijom
Gluvoća
Abnormalan vid (najčešće urođen)

Kada su u pitanju nasljedne bolesti, pored urođenih, dijagnoza uvijek treba biti sveobuhvatna. Posebnu pažnju treba obratiti na sastavljanje rodovnika bebe.

Kliničke i genetske metode istraživanja su obavezne za Alportov sindrom i moraju nužno uključivati prikupljanje anamneze bolesti, kao i opći pregled pacijenta.

U kompenzacijskim stadijumima bolesti može se otkriti samo na osnovu nasljednog opterećenja, hipotenzije, višestrukih stigmi i izmijenjenog urinarnog sindroma.

Diferencijalna dijagnoza je takođe neophodna. Prije svega, ne treba brkati hematurički oblik glomerulonefritisa s Alportom, inače će terapija odabrana kao rezultat pogrešne dijagnoze biti potpuno neučinkovita. Osim toga, treba razlikovati dismetaboličku nefropatiju i druge bolesti bubrega od Alportovog sindroma.

Terapijske mjere

Prije svega, pacijenta treba zaštititi od pretjeranog fizičkog stresa, djeca s patologijom su izuzeta od nastave fizičkog odgoja. Preporučuju se česte i duge šetnje na svježem zraku. Režim ishrane treba da bude potpun, da sadrži proteine, masti i ugljene hidrate. Ali prehrana se razvija i odabire uzimajući u obzir sve funkcije bubrega.

Kod Alportovog sindroma potrebno je na vrijeme identificirati i sanirati sva moguća infektivna žarišta.

Među lijekovima koji se najčešće koriste su ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg/dan), karnitin hlorid.

Hematurija se liječi biljnim lijekovima. U te svrhe koriste se dvodomna kopriva, sok od aronije i stolisnik. Na primjer, moguće je pripremiti tinkture. Pomiješajte dioikinu koprivu sa čobanskom torbicom i preslicom. Sve biljke potrebno je po 10 g. Sakupljanje dobro promešati, izmeriti dve male kašike, preliti sa dve čaše ključale vode i ostaviti da odstoji najmanje 8 sati. Nakon toga propuštamo kroz gazu, dodamo čaše vode i uzimamo po 100 ml svaki drugi dan.

Bolesnicima s kroničnim zatajenjem bubrega prikazana je hemodijaliza, a kod kroničnog zatajenja bubrega gotovo uvijek je potrebna transplantacija organa.

Ne postoji specifična terapija koja bi se riješila nasljednog nefritisa. Terapijske mjere imaju jedan cilj - spriječiti i usporiti opadanje funkcije bubrega.

Preduslov je da se ograniči kontakt bolesne dece sa infektivnim bolesnicima, kao i da se smanji rizik od razvoja akutnih respiratornih infekcija kod te dece. Kod nasljednog nefritisa djeca se ne vakcinišu, iako je moguća epidemiološka vakcinacija.

Hormoni i imunosupresivni lijekovi u sindromu nemaju željene efekte. Međutim, ako se ciklosporin A i ACE inhibitori koriste predugo, može se postići neki pozitivan efekat – smanjiti nivo proteinurije, donekle usporiti napredovanje bolesti.

Ali prikazana je upotreba lijekova koji poboljšavaju metaboličke procese. U tom smislu mogu biti efikasni piridoksin, kokarboksilaza, ATP, vitamini A i E. Navedeni lekovi poboljšavaju opšte stanje, smanjuju tubulnu disfunkciju. Pohađaju se na specijalnim kursevima tri puta godišnje.

Međutim, transplantacija bubrega je danas najefikasniji tretman za nasljedni nefritis. U pravilu se bolest ne ponavlja u transplantiranim organima. I samo povremeno (u oko 5% slučajeva) se razvija nefritis. Međutim, povezan je s antigenima bazalne membrane glomerula.

Prenatalna dijagnostika i tretman genetskim inženjeringom su izuzetno važni i obećavajući. Posljednjih godina provedeni su brojni eksperimenti na životinjama, koji su pokazali i dokazali djelotvornost prijenosa normalnih gena koji su odgovorni za sintezu a-lanaca kolagena tipa IV u tkivu bubrega. Nakon toga, u gotovo svim slučajevima, sintetiziraju se normalne strukture kolagena.

Predviđanje

Teško je bilo što predvidjeti s Alportovim sindromom. Jedino što se može reći je da takva prognoza nije uvijek povoljna. Naročito ako je pacijent muškog pola, ima rano zatajenje bubrega, izražena je proteinurija, zadebljane bazalne membrane glomerula, neuritis slušnih nerava. Mnogo povoljnija prognoza za benignu porodičnu hematuriju.

Prvi put opisani Zamelson i Dickinson (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) 1873-1875. Kasnije je Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) sugerirao postojanje posebnog oblika nasljedne nefropatije, klinički slične kroničnom nefritisu. Alport je pratio sudbinu nekoliko porodica, pregledao neke od njih koji su prethodno bili opaženi u Guthrieju, a kod mnogih je pronašao gluvoću. Od 1961. nasljedni nefrit koji je u kombinaciji s gluhoćom naziva se Alportov sindrom [Williamson (D. A. Williamson)].

Etiologija.

Alportov sindrom se nasljeđuje na dominantan način vezano za spol. Mutantni gen je povezan sa X hromozomom, što može odrediti teži tok bolesti kod muškaraca. Još nije utvrđeno da li je kombinacija kliničkih sindroma oštećenja bubrega i organa sluha povezana s mutacijom jednog ili više gena.

Patološka anatomija.

Morfološka slika bubrega kod Alportovog sindroma zavisi od starosti pacijenta i perioda bolesti. Početni stadijum bolesti, prema punkcijskoj biopsiji, karakterizira odsustvo histoloških promjena u bubrežnom tkivu. Rani patoanatomski znak je otkrivanje eritrocita u lumenu bubrežnih tubula. Kasnije se javlja infiltracija intersticijalnog tkiva (kao rezultat metaboličkih poremećaja i nakupljanja metabolita u tkivu bubrega, posebno lipoidnih supstanci), oštećenja glomerula u vidu proliferacije endotela, zadebljanja bazalne membrane, intersticijske fibroze, vaskularne hijalinoze. .

U nekim slučajevima se nalaze takozvane pjenaste ćelije. Tokom ovog perioda, Alportov sindrom. teško ga je razlikovati od stečenog glomerulo- ili pijelonefritisa.

Histološki pregled unutrašnjeg uha otkriva atrofiju ganglijskih ćelija slušnog aparata.

kliničku sliku.

Bolest se razvija sporo. Najraniji znak Alportovog sindroma je hematurija, često se javlja blaga proteinurija, rjeđe leukociturija. Hematurija može biti u prvoj godini života djeteta, ali se najčešće otkriva u dobi od 7-10 godina slučajno, na dispanzerskim pregledima, na pozadini interkurentnih bolesti. Kod dječaka Alportov sindrom stalno napreduje do razvoja zatajenja bubrega. Djeca zaostaju u razvoju. Kod djevojčica i žena, nasljedni nefritis ima relativno benigniji tok, manifestuje se upornom hematurijom, samo tokom trudnoće moguće je zatajenje bubrega.

Alportov sindrom karakterizira odsustvo akutnog početka bolesti i ekstrarenalnih manifestacija nefritisa. Sindromi edema i hipertenzije kao posljedica zatajenja bubrega (ali ne i aktivnosti procesa) javljaju se samo u adolescenciji i kod odraslih. Studije metabolizma proteina, lipida, nespecifičnih pokazatelja imunološkog procesa ne otkrivaju izražene promjene. Funkcije korteksa nadbubrežne žlijezde se ne mijenjaju. Imunološke promjene karakterizira povećanje sadržaja imunoglobulina G u krvi ne samo kod probanda, već i kod njegovih rođaka. Gluvoća se razvija kasnije u bolesti ili može potpuno izostati. Primjećuje se kod 16% pacijenata. Rjeđe se otkrivaju lezije oka (katarakta, sferofakija sa sekundarnom miopijom, retinitis pigmentosa), malformacije urinarnog trakta. Radiološki, većina pacijenata ima jednostranu ili bilateralnu pijelektazu.

Alportov sindrom (SA) je nasljedni poremećaj kolagena tipa IV karakteriziran kombinacijom progresivnog hematuričnog nefritisa s ultrastrukturnim promjenama i senzorneuralnim gubitkom sluha. Kod ovog sindroma česti su i poremećaji vida. Mikrohematurija, otkrivena u ranim fazama života, stalni je karakterističan znak bolesti.

Ponavljajuće epizode grube hematurije javljaju se kod oko 60% pacijenata mlađih od 16 godina, ali su rijetke kod odraslih. Vremenom se pridružuje i bolest napreduje sa godinama, u zavisnosti od pola pacijenta i vrste nasljeđivanja bolesti. je kasni znak.

Bilateralni senzorneuralni gubitak sluha, koji utiče na sluh visoke i srednje frekvencije, progresivan je kod djece, ali se može otkriti kasnije. Postoje izvještaji o nekoliko vrsta poremećaja vida, također progresivnih s godinama. Prednji lentikonus je konusno izbočenje prednjeg dijela sočiva. Na mrežnjači oka pojavljuju se žućkaste mrlje koje su asimptomatske. Obje vrste lezija su specifične i javljaju se kod oko trećine pacijenata. Postoje i izvještaji o ponavljajućim erozijama rožnjače kod pacijenata sa SA.

Morfologija

Pod svetlosnom mikroskopijom, tkivo bubrega dobijeno u ranim fazama AS izgleda normalno. Fokalno i segmentno zadebljanje kapilarnih stijenki glomerula, koje se bolje otkriva srebrnim bojenjem, postaje vidljivo s napredovanjem bolesti. Oni su povezani sa nespecifičnim tubulnim lezijama i intersticijskom fibrozom. Standardna imunofluorescencija je obično negativna. Međutim, mogu se otkriti blijede i/ili žarišne naslage G i M i/ili frakcija C3 komplementa. Glavna oštećenja se otkrivaju ultrastrukturnom metodom. Karakterizira ih zadebljanje (do 800-1200 nm) s cijepanjem i fragmentacijom lamina densa u nekoliko vlakana koja tvore mrežu poput košare. Promjene mogu biti fragmentarne (heterogene), naizmjenično s područjima normalne ili smanjene debljine. Općenito, najistaknutija karakteristika kod djece je neravnomjerno izmjenjivanje vrlo debelih i vrlo tankih područja GBM. Difuzno stanjivanje GBM nalazi se u oko 20% pacijenata sa SA.

Na genetskom nivou, AS je heterogena bolest: mutacije u COL4A5 na X hromozomu povezane su sa X-vezanim AS, dok su mutacije u COL4A3 ili COL4A4 na hromozomu 2 povezane sa autozomnim oblicima bolesti.

X-vezani Alportov sindrom.

kliničkih simptoma.

X-vezana varijanta je najčešći oblik AS, karakteriziran težim tokom bolesti kod muških pacijenata nego kod žena, i odsustvom prijenosa po muškoj liniji. Dostupnost hematurija je neophodan kriterijum za postavljanje dijagnoze. postupno raste s godinama i može kasnije dovesti do razvoja nefrotskog sindroma. Kod svih muških pacijenata, bolest napreduje do završne faze bolesti bubrega. Postoje dva tipa AS – juvenilni, kod kojih se ESRD razvija oko 20. godine kod muškaraca sa transmisijom od majke, i odrasli, koji karakteriše varijabilniji tok i razvoj ESRD-a oko 40. godine. Kod heterozigotnih ženki hematurija se nalazi samo u odrasloj dobi. Ne postoji kod manje od 10% žena (nosioca). Rizik od razvoja ESRD-a kod žena mlađih od 40 godina je oko 10-12% (u odnosu na 90% kod muškaraca), ali se povećava nakon 60. godine. Većina heterozigota nikada ne razvije ESRD. Bilateralni senzorneuralni gubitak sluha napreduje kod većine muških pacijenata i kod nekih žena. Promjene u organu vida, prednji lentikonus i/ili perimakularne mrlje uočene su kod 1/3 pacijenata. U porodicama sa AS, žene mogu imati difuznu leiomiomatozu jednjaka, koja takođe uključuje lezije traheobronhalnog stabla i genitalnog trakta žena, a ponekad i kongenitalnu kataraktu.

Molekularna genetika omogućilo je utvrđivanje karakteristika mutacija u genu COL4A5. Oni uzrokuju razlike u kliničkim manifestacijama, toku i prognozi.

Autosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom se nasljeđuje autosomno recesivno u oko 15% oboljelih porodica u Evropi. Ova vrsta nasljeđivanja je češća u zemljama s višim stepenom srodnih brakova. Klinički simptomi i ultrastrukturne promjene su identični onima uočenim kod X-vezanog AS. Međutim, neki znakovi jasno ukazuju na recesivno nasljeđivanje: srodnički brakovi, teška bolest kod žena, odsustvo teške bolesti kod roditelja, mikrohematurija kod oca. Bolest, u pravilu, rano napreduje u ESRD, gotovo uvijek postoje oštećenja sluha, ne uvijek - oštećenje organa vida.

Među heterozigotima, zabilježena je perzistentna ili intermitentna mikrohematurija.

Autosomno dominantni Alportov sindrom

Autosomno dominantno nasljeđivanje, koje karakterizira prijenos po muškoj liniji, rijetko je. Klinički fenotip je isti za muškarce i žene. Tok je blaži nego kod X-vezanog oblika, sa kasnom i nedosljednom progresijom do razvoja ESRD-a i gubitka sluha. Heterozigotne mutacije u genima COL4A3 ili COL4A4 su identifikovane u nekim porodicama.

Dijagnoza i liječenje Alportovog sindroma. Dijagnoza AS i određivanje vrste naslijeđa važni su za terapijsko upravljanje, prognozu i genetsko savjetovanje pacijenata i njihovih porodica. Problem se lako rješava ako se hematurija kombinira sa gluhoćom ili oštećenjem oka i ako je nasljedna anamneza dovoljno informativna da se utvrdi vrsta nasljeđivanja. Svaka slučajno otkrivena hematurija zahtijeva pregled ostalih članova porodice. Rani početak hematurije i identifikacija senzorineuralnog gubitka sluha, lentikonusa ili makulopatije pri pažljivom pregledu mogu ukazivati na SA, ali način nasljeđivanja ostaje neizvjestan. Određivanje mutacija u genima COL4A5, COL4A3 ili COL4A4 ključno je za dijagnosticiranje bolesti, ali molekularna analiza je skupa i dugotrajna procedura zbog velike veličine gena za kolagen tipa IV i širokog spektra mutacija.

Važno je rano razlikovati Alportov sindrom od bolesti tanke bazalne membrane (TBM). To je najbolje uraditi na osnovu porodične anamneze: prisustvo u porodici odraslih muškaraca starijih od 35 godina sa hematurijom i netaknutom bubrežnom funkcijom sa velikom verovatnoćom omogućava nam da postavimo dijagnozu TBM.

U nedostatku gubitka sluha, dijagnoza je prilično teška: ako se biopsija bubrega uradi prerano (prije 6 godina), ne možete vidjeti promjene karakteristične za Alportov sindrom koje će se razviti kasnije, a elektronska mikroskopija nije svugdje dostupna. S tim u vezi, obećavajuće je uvođenje imunohistohemijske metode za određivanje ekspresije različitih kolagenskih lanaca tipa IV u bubrežnom tkivu ili u koži.

Sporadična hematurija sa proteinurijom, otkrivena u odsustvu ekstrarenalnih manifestacija, razlog je za renalnu biopsiju kako bi se isključile druge hematurične glomerulopatije (IgA nefropatija itd.). Progresija do završnog stadijuma bubrežne bolesti je neizbježna kod X-vezanog SA kod muškaraca i kod svih pacijenata sa autosomno recesivnim SA. Do danas ne postoji specifičan tretman. Glavni tretman je blokada renin-angiotenzin sistema kako bi se smanjila i eventualno usporila progresija. Transplantacija bubrega dovodi do zadovoljavajućih rezultata, međutim, oko 2,5% svih pacijenata sa SA razvije anti-GBM zbog formiranja "drugačijeg" donora GBM, što dovodi do odbacivanja grafta.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koju direktno karakterizira dosljedno smanjenje funkcije bubrega, zajedno s patologijom sluha, pa čak i vida. Trenutno je u našoj zemlji ova vrsta bolesti među djecom (uglavnom) oko 17:100.000.

Glavni razlozi

Prema mišljenju stručnjaka, Alportov sindrom nastaje zbog abnormalnosti u genu, koji se nalazi na dugom kraku X hromozoma u takozvanoj zoni 21-22q. Uz to, uzrok ove bolesti je i povreda integralne strukture takozvanog kolagena tipa 4. Kolagen je u nauci shvaćen kao takav protein, koji je direktna komponenta vezivnog tkiva, osiguravajući njegovu elastičnost i kontinuitet.

Simptomi

Alportov sindrom se obično prvo manifestira kod djece između pete i desete godine i manifestira se u obliku hematurije (krv u mokraći). Najčešće se ova dijagnoza otkriva nasumično, odnosno prilikom sljedećeg pregleda od strane specijaliste. Osim toga, Alportov sindrom se manifestira i u obliku takozvanih stigmi disembriogeneze. To su relativno mala odstupanja koja ne igraju posebnu ulogu u funkcionisanju glavnih tjelesnih sistema. Liječnici primjećuju epikantus (mali nabor na unutrašnjem uglu oka), visoko nepce, blagu deformaciju obje ušne školjke i druge znakove. Konzistentno je također siguran znak ove bolesti, a gubitak sluha se mnogo češće dijagnosticira kod dječaka. Svi navedeni simptomi najčešće se javljaju u adolescenciji, dok se uobičajeni kronični javljaju tek u odrasloj dobi.

Dijagnoza

Alportov sindrom kod djece obično se dijagnosticira na osnovu prisustva ove vrste bolesti kod drugih članova porodice. Na primjer, da biste potvrdili bolest, dovoljno je ispuniti tri od pet kriterija navedenih u nastavku:

gubitak sluha;
slučajevi smrti od kroničnog zatajenja bubrega bliskih srodnika;
potvrda hematurije kod članova porodice;
patologija vida;
prisustvo specifičnih promjena tokom biopsije bubrega.

U nedostatku specifične terapije, ljekari prvo moraju usporiti razvoj zatajenja bubrega. Kod takve dijagnoze kao što je Alportova bolest, tjelesna aktivnost je strogo zabranjena za djecu, ona se propisuje.Važna pažnja se poklanja saniranju tzv. infektivnih žarišta. Upotreba citostatika i raznih vrsta hormonskih lijekova u liječenju poboljšava stanje. Međutim, najčešće se propisuje kao primarna metoda liječenja. Treba napomenuti da kada se hematurija otkrije bez značajnog oštećenja sluha, ukupna prognoza za tok bolesti je nešto povoljnija. U ovakvoj situaciji, zatajenje bubrega dijagnosticira se izuzetno rijetko.

Alportov sindrom (porodični glomerulonefritis) je rijedak genetski poremećaj koji karakterizira glomerulonefritis, progresivno zatajenje bubrega, senzorneuralni gubitak sluha i zahvaćenost oka.

Bolest je prvi opisao britanski lekar Arthur Alport 1927.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u SAD-u je odgovoran za 3% ESRD-a kod djece i 0,2% kod odraslih, a smatra se i najčešćim tipom porodičnog nefritisa.

Tip nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različit:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma dovodi do krajnjeg stadijuma bubrežne bolesti kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se stanje često razvija kod muškaraca sa XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i zahvaćenost očiju nikada se ne otkrivaju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, neposredno prije nego što se razvije zatajenje bubrega.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Alportov sindrom je uzrokovan mutacijama gena COL4A4, COL4A3, COL4A5 odgovornih za biosintezu kolagena. Mutacije ovih gena remete normalnu sintezu kolagena tipa IV, koji je vrlo važna strukturna komponenta bazalnih membrana u bubrezima, unutrašnjem uhu i očima.

Bazalne membrane su strukture tankog filma koje podržavaju tkiva i odvajaju ih jedno od drugog. Uz kršenje sinteze kolagena tipa IV, bazalne membrane glomerula u bubrezima nisu u stanju normalno filtrirati toksične produkte iz krvi, propuštajući proteine (proteinurija) i crvena krvna zrnca (hematurija) u mokraću. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti kod Alportovog sindroma.

Klinika

Hematurija je najčešća i rana manifestacija Alportovog sindroma. Mikroskopska hematurija se uočava kod 95% žena i gotovo svih muškaraca. Kod dječaka hematurija se obično otkriva u prvim godinama života. Ako dječak nema hematuriju u prvih 10 godina života, američki stručnjaci preporučuju da je malo vjerojatno da će imati Alportov sindrom.

Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se ponekad razvija kod dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija kod pacijenata je rijetka.

Hipertenzija je češće prisutna kod muških pacijenata sa XLAS-om i kod pacijenata oba pola sa ARAS-om. Učestalost i težina hipertenzije raste s godinama i napredovanjem zatajenja bubrega.

Senzorineuralni gubitak sluha (oštećenje sluha) je karakteristična manifestacija Alportovog sindroma, koja se primjećuje prilično često, ali ne uvijek. Postoje čitave porodice sa Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Oštećenje sluha se nikada ne otkriva pri rođenju. Bilateralni visokofrekventni senzorneuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti, oštećenje sluha utvrđuje se samo audiometrijom.

Kako napreduje, gubitak sluha se proteže na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Nakon pojave gubitka sluha treba očekivati zahvaćenost bubrega. Američki naučnici tvrde da sa X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorneuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%.

Prednji lentikonus (protruzija središnjeg dijela očnog sočiva prema naprijed) javlja se kod 25% pacijenata sa XLAS-om. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali tokom godina dovodi do progresivnog pogoršanja vida, što primorava pacijente da često mijenjaju naočale. Stanje nije praćeno bolom u oku, crvenilom ili oštećenjem vida boja.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a pogađa 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Posteriorna polimorfna distrofija rožnjače je rijetko stanje kod Alportovog sindroma. Većina nema pritužbi. Mutacija L1649R u genu za kolagen COL4A5 također može uzrokovati stanjivanje retine, što je povezano s X-vezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla je još jedno rijetko stanje koje se viđa u nekim porodicama s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju poremećaje gutanja (disfagiju), povraćanje, epigastrični i retrosternalni bol, česte bronhitise, otežano disanje, kašalj. Leiomiomatoza se potvrđuje kompjuterizovanom tomografijom ili MR.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

ARAS čini samo 10-15% slučajeva. Ovaj oblik se javlja kod djece čiji su roditelji nosioci jednog od zahvaćenih gena, čija kombinacija uzrokuje bolest kod djeteta. Sami roditelji su asimptomatski ili imaju manje manifestacije, a djeca su teško bolesna - simptomi podsjećaju na XLAS.

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

ADAS je najrjeđi oblik sindroma, koji pogađa generaciju za generacijom, pri čemu su muškarci i žene podjednako teško pogođeni. Bubrežne manifestacije i gluvoća liče na XLAS, ali zatajenje bubrega može se pojaviti kasnije u životu. Kliničke manifestacije ADAS-a nadopunjuju sklonost krvarenju, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom i prisustvo neutrofilnih inkluzija u krvi.

Dijagnoza Alportovog sindroma

Laboratorijski testovi. Analiza urina: Pacijenti sa Alportovim sindromom najčešće imaju krv u urinu (hematuriju) kao i visok sadržaj proteina (proteinurija). Krvni testovi pokazuju zatajenje bubrega.
biopsija tkiva. Tkivo bubrega dobijeno biopsijom se ispituje elektronskim mikroskopom na prisustvo ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija kože je manje invazivna i američki stručnjaci preporučuju da se to uradi prvo.
Genetska analiza. U dijagnozi Alportovog sindroma, ako postoje sumnje nakon biopsije bubrega, koristi se genetska analiza kako bi se dobio konačan odgovor. Određene su mutacije gena za sintezu kolagena tipa IV.
Audiometrija. Sva djeca s porodičnom anamnezom koja ukazuje na Alportov sindrom treba da imaju visokofrekventnu audiometriju kako bi se potvrdio senzorneuralni gubitak sluha. Preporučuje se periodično praćenje.
Očni pregled. Pregled kod oftalmologa je veoma važan za rano otkrivanje i praćenje prednjeg lentikonusa i drugih abnormalnosti.
Ultrazvuk bubrega. U uznapredovalim stadijumima Alportovog sindroma, ultrazvuk bubrega pomaže da se identifikuju strukturne abnormalnosti.

Britanski stručnjaci, na osnovu novih podataka (2011.) o genetskim mutacijama kod pacijenata sa X-vezanim Alportovim sindromom, preporučuju testiranje na mutaciju gena COL4A5 ako pacijent ispunjava najmanje dva dijagnostička kriterija prema Gregoryju, te analizu COL4A3 i COL4A4 ako je COL4A5 mutacija nije autosomno nasljeđivanje pronađeno ili sumnja.

Liječenje Alportovog sindroma

Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati bubrežnu funkciju kod pacijenata s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvještaji kažu da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo varijabilan, a ponekad lijek može izazvati intersticijsku fibrozu.

Kod zatajenja bubrega standardna terapija uključuje eritropoetin za liječenje kronične anemije, lijekove za kontrolu osteodistrofije, korekciju acidoze i antihipertenzivnu terapiju za kontrolu krvnog tlaka. Koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza. Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za pacijente s Alportovim sindromom: transplantacijsko iskustvo u SAD pokazalo je dobre rezultate.

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koju trenutno aktivno proučavaju zapadni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Alportov sindrom je genetski poremećaj bubrega, praćen smanjenjem vidne oštrine i sluha. Prema statistikama, na 100 hiljada ljudi dijagnostikuje se oko 17 slučajeva. Najčešći je kod muškaraca, ali obolijevaju i žene. Obično se prvi simptomi javljaju u dobi od 3-8 godina, ali se mogu javiti i bez karakterističnih znakova.

U službenoj medicini postoji nekoliko oblika i faza Alportovog sindroma. Svaki od njih ima niz karakterističnih simptoma, kao i težinu tijeka bolesti. Glavni oblici sindroma uključuju:

Nasljedni nefritis kod djece karakterizira prisustvo samo bubrežnih simptoma. U isto vrijeme, smanjenje sluha i vida kod pacijenata nije uočeno.
Prilikom pregleda bubrežnog tkiva dolazi do izolovanog stanjivanja bazalnih membrana.
Bolest je praćena ne samo patologijama bubrega, već se manifestira i u obliku oštećenja sluha i vida.

Alportov sindrom se klasificira prema težini i brzini progresije simptoma. Postoje 3 vrste:

Bolest napreduje izuzetno brzo i prelazi u zatajenje bubrega. U ovom slučaju simptomi su izraženi.
Bolest napreduje prilično brzo, ali ne utječe na sluh i vid.
Tok bolesti je benigni. Nema karakterističnih simptoma, kao ni progresije.

Razlozi razvoja

Jedini uzrok Alportovog sindroma kod ljudi je genetska mutacija. Oštećena su 3 gena koji se nalaze na 2. hromozomu. Upravo u njima se pohranjuju informacije o lancima kolagena koji utiču na rad bubrega.

Oštećeni gen najčešće nasljeđuje dijete od roditelja na X hromozomu. S tim u vezi, patologija se može prenijeti na djecu bilo kojeg spola od majke, a od oca - samo na djevojčicu. Verovatnoća da se rodi sa oštećenjem bubrega veća je ako u porodici ima osoba sa naslednim oboljenjima mokraćnog sistema.

Za svako peto rođenje djeteta s Alportovim sindromom, dogodi se slučajna mutacija gena. Istovremeno, roditelji i bliski rođaci nemaju genetske poremećaje i savršeno zdrave bubrege.

Simptomi

Klinički simptomi Alportovog sindroma su izraženi. Početnu fazu prati gubitak sluha i prisustvo krvi u mokraći.

Međutim, ako bolest napreduje, simptomi su izraženiji. Dolazi do intoksikacije tijela i razvija se anemija. To je zbog naglog smanjenja nivoa hemoglobina. Kao rezultat, pojavljuju se dodatni simptomi:

pad krvnog pritiska;
česta glavobolja;
brzo plitko disanje;
buka u ušima;
brza zamornost.

Još jedna karakteristična karakteristika je kršenje biološkog ritma. Pospanost danju i nesanica noću najčešće se javljaju kod male djece i starijih osoba. Opći simptomi ovise o dobi i zdravstvenom stanju pacijenta.

Hronični oblik Alportovog sindroma praćen je simptomima kao što su:

često mokrenje koje ne donosi olakšanje;
malaksalost;
prisutnost krvi u urinu;
konvulzije;
opšta slabost;
mučnina koja prati povraćanje;
nedostatak apetita;
bol u prsima;
modrice i svrbež kože.

U rijetkim slučajevima, pacijent s kroničnim Alportovim sindromom pada u nesvijest ili pati od konfuzije. Međutim, kod djece se takvi simptomi praktički ne javljaju.

Metode liječenja

Alportov sindrom se trenutno smatra neizlječivom bolešću. Ali postoje studije na osnovu kojih je (sa progresijom zatajenja bubrega) efikasna upotreba ACE inhibitora - lijekova koji se koriste za liječenje i prevenciju srčanih bolesti. Prema drugim studijama, efikasna je upotreba antagonista ATII receptora. Obje vrste lijekova smanjuju intraglomerularni pritisak, što može značajno smanjiti proteinuriju. Osim toga, inhibicija angiotenzina-II može smanjiti vaskularnu sklerozu.

Na samom početku nalazi se studija čiji je zadatak da dokaže učinak ciklosporina na normalizaciju bubrežne funkcije. Ali ovaj lijek u nekim slučajevima dovodi do ubrzanja intersticijske fibroze.

Moderne laboratorije proučavaju liječenje bolesti uz pomoć genske terapije, ali je prerano govoriti o bilo kakvim rezultatima.

Šok, kompleksno liječenje primjenjivo je samo ako postoji jasna opasnost po život. U početnoj fazi bolest se ne liječi.

Ako dijete ima bubrežne simptome, potrebno je pridržavati se posebnog režima i pridržavati se preporuka liječnika koje se sastoje od sljedećih mjera:

Dijete treba osloboditi ozbiljnih fizičkih napora - ne preporučuje se pohađanje nastave fizičkog vaspitanja i odlazak u sportske sekcije.
Preporučuju se česte šetnje na otvorenom.
Kada se pojavi krv u mokraći ili drugi simptomi, može se koristiti biljni lijek. Efikasno je piti sok od aronije, kao i odvar ili infuziju stolisnika i koprive.
Trebalo bi da jedete ispravno. Dimljena, slana, masna, začinjena i začinjena jela treba izostati iz prehrane. Najbolje je izbjegavati proizvode koji sadrže umjetne boje. Alkohol s takvom bolešću potpuno je zabranjen, ali s razvojem anemije pacijent može popiti malu količinu suhog crnog vina.
Da biste poboljšali metabolizam, morate piti kompleks vitamina: E, A i B6. Bolje je pohađati kurseve dvije sedmice.
Za povećanje metabolizma preporučuje se i injekcija Cocarboxylaze.

Genetski određena neimuna glomerulopatija, koja se javlja s hematurijom, progresivnim smanjenjem bubrežne funkcije, je Alportov sindrom ili nasljedni nefritis. Manifestira se kompleksom patologija: prisustvom nefritisa s hematurijom, gubitkom sluha i patologijom vida. U ovom članku ćemo vam reći o glavnim uzrocima i simptomima sindroma, kao io tome kako se liječi kod djeteta.

Uzroci Alportovog sindroma kod djece

Prema epidemiološkim studijama sprovedenim u 13 regiona Rusije, ova bolest se javlja sa učestalošću od 17 na 100.000 dece [Ignatova M. S, 1999].

Etiologija Alportovog sindroma

Genetska osnova bolesti je mutacija a-5 gena kolagenskog lanca tipa IV. Ovaj tip je univerzalan za bazalne membrane bubrega, kohlearni aparat, kapsulu sočiva, retinu i rožnicu oka, što je dokazano u studijama primjene monoklonskih antitijela protiv ove kolagenske frakcije. Nedavno je ukazano na mogućnost upotrebe DNK sondi za prenatalnu dijagnostiku bolesti [Tsalikova F.D. et al., 1995.].

Većina pacijenata sa Alportovim sindromom, porodice imaju osobe sa oboljenjem bubrega, oštećenjem sluha i vida, važni su porodični brakovi između osoba sa jednim ili više predaka, jer. u braku srodnih osoba povećava se vjerovatnoća dobijanja istih gena od oba roditelja [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Utvrđeni su autosomno dominantni i autosomno recesivni i dominantni, X-vezani putevi prijenosa.

Kod beba se češće razlikuju tri varijante Alportovog sindroma:

samog sindroma
nasledni nefritis bez gubitka sluha,
porodična benigna hematurija.

Patogeneza Alportovog sindroma

Zasnovan je na kombiniranom defektu kolagenske strukture bazalne membrane glomerula bubrega, struktura uha i oka. Gen za klasični sindrom nalazi se na lokusu 21-22 q dugog kraka X hromozoma. U većini slučajeva nasljeđuje se dominantnim tipom vezanim za X hromozom. S tim u vezi, kod muškaraca je Alportov sindrom teži, jer je kod žena funkcija mutantnog gena nadoknađena zdravim alelom drugog, netaknutog kromosoma.

Prilikom pregleda biopsije bubrega elektronskom mikroskopijom uočavaju se sljedeći simptomi: ultrastrukturne promjene u bazalnoj membrani glomerula: stanjivanje, poremećaj strukture i cijepanje bazalne membrane glomerula s promjenom debljine i neravnim konturama. U ranim fazama bolesti, defekt određuje stanjivanje i krhkost bazalnih membrana glomerula.

Stanjivanje glomerularnih membrana je benignije i češće je kod djevojčica. Konstantniji elektronski mikroskopski znak u ovoj bolesti je cijepanje bazalne membrane, a težina njenog uništenja korelira s težinom procesa.

Koji su simptomi Alportovog sindroma kod djece?

Prvi simptomi bolesti u obliku izoliranog urinarnog sindroma češće se otkrivaju kod djece prve tri godine života. U većini slučajeva bolest se otkrije slučajno. Urinarni sindrom se otkriva tokom preventivnog pregleda djeteta, prije prijema u dječju ustanovu ili tokom SARS-a. U slučaju pojave patologije u urinu tijekom ARVI-a, u sindromu, za razliku od stečenog glomerulonefritisa, nema latentnog perioda.

Kako se Alportov sindrom manifestira u početnoj fazi?

U početnoj fazi, dobrobit djeteta pati malo, simptomi nisu jasno izraženi, liječenje se provodi prema preporukama liječnika. Karakteristična karakteristika je upornost i perzistentnost urinarnog sindroma. Jedan od glavnih znakova je hematurija različite težine, uočena u 100% slučajeva. Povećanje stepena hematurije primećuje se tokom ili nakon infekcija respiratornog trakta, vežbanja ili nakon preventivnih vakcinacija. Proteinurija u većini slučajeva ne prelazi 1 g / dan, na početku bolesti može biti nestabilna, kako proces napreduje, proteinurija se povećava. Povremeno, u urinarnom sedimentu može biti prisutna leukociturija s dominacijom limfocita, što je povezano s razvojem intersticijskih promjena.

U budućnosti dolazi do kršenja djelomičnih funkcija bubrega, pogoršanja općeg stanja pacijenta: intoksikacija, slabost mišića, arterijska hipotenzija, često gubitak sluha (osobito kod dječaka), ponekad oštećenje vida. Intoksikacija se manifestuje bljedilom, umorom, glavoboljom.

Gubitak sluha je simptom Alportovog sindroma.

U početnoj fazi bolesti, gubitak sluha se u većini slučajeva otkriva samo uz pomoć audioografije. Gubitak sluha može se pojaviti u različitim periodima u djetinjstvu, ali gubitak sluha se najčešće dijagnosticira u dobi između 6 i 10 godina. Počinje sa visokim frekvencijama, dostižući značajan stepen sa zračnom i koštanom provodljivošću, prelazeći od provodljivosti zvuka do gubitka sluha koji percipira zvuk. Gubitak sluha može biti jedan od prvih simptoma bolesti i može prethoditi urinarnom sindromu.

Smanjenje vida - simptom Alportovog sindroma

U 20% slučajeva pacijenti imaju promjene na organima vida. Najčešće se otkrivaju anomalije sa strane sočiva: sferofokija, prednji, zadnji ili mješoviti lentikonus, razne katarakte. U porodicama sa ovom bolešću postoji značajna incidencija miopije. Brojni istraživači stalno primjećuju bilateralne perimakularne promjene u ovim porodicama u obliku svijetlih bjelkastih ili žućkastih granulacija u području žutog tijela. Smatraju da je ovaj simptom trajni simptom koji ima visoku dijagnostičku vrijednost u ovoj bolesti. K. S. Chugh et al. (1993.) u oftalmološkom pregledu utvrdili su smanjenje vidne oštrine kod pacijenata u 66,7% slučajeva, prednji lentikonus u 37,8%, mrlje na retini u 22,2%, katarakte u 20%, keratokonus u 6,7%.

Karakteristike Alportovog sindroma kod djece

Kod neke djece, posebno u formiranju zatajenja bubrega, primjećuje se značajno zaostajanje u fizičkom razvoju. Kako zatajenje bubrega napreduje, razvija se arterijska hipertenzija. Kod djeteta se njegovi simptomi češće otkrivaju u adolescenciji i starijim dobnim grupama. Kada se dijagnosticira, liječenje se provodi odmah.

Karakteristično je da pacijenti sa Alportovim sindromom imaju različite (više od 5-7) stigmi disembriogeneze vezivnog tkiva [Fokeeva VV, 1989]. Među stigmama vezivnog tkiva kod pacijenata najčešći su hipertelorizam očiju, visoko nepce, malokluzija, abnormalni oblik ušnih školjki, zakrivljenost malog prsta na rukama, "sandal gap" na stopalima. Bolest karakteriziraju sljedeći simptomi: ujednačenost stigmi disembriogeneze unutar porodice, kao i velika učestalost njihovog širenja među srodnicima probanda preko kojih se bolest prenosi.

U ranim fazama bolesti otkriva se izolirano smanjenje djelomičnih funkcija bubrega: transport aminokiselina, elektrolita, koncentracijska funkcija, acidogeneza, u budućnosti se promjene odnose na funkcionalno stanje i proksimalnog i distalnog. nefrona i po prirodi su kombinovani parcijalni poremećaji. Do smanjenja glomerularne filtracije dolazi kasnije, češće u adolescenciji. Kako napreduje, razvija se anemija.

Dakle, karakterističan je stadij toka bolesti: prvo latentni stadij ili latentni klinički simptomi, koji se manifestiraju minimalnim promjenama urinarnog sindroma, zatim dolazi do postupne dekompenzacije procesa sa smanjenjem bubrežnih funkcija s izraženim kliničkim simptomima. (opijanje, astenija, zaostajanje u razvoju, anemizacija). Klinički simptomi se obično javljaju bez obzira na slojevitost upalne reakcije.

Sindrom se može manifestovati u različitim starosnim periodima, što zavisi od delovanja gena, koji je do određenog vremena u potisnutom stanju.

Kako se Alportov sindrom dijagnosticira kod djece?

Predlažu se sljedeći kriteriji:

Prisustvo u svakoj porodici najmanje dva pacijenta sa nefropatijom,
Hematurija kao vodeći simptom nefropatije kod probanda,
Prisustvo oštećenja sluha kod najmanje jednog člana porodice,
Razvoj CRF-a kod jednog ili više rođaka.

Prilikom dijagnosticiranja raznih nasljednih i kongenitalnih bolesti, veliko mjesto pripada integriranom pristupu pregledu i prije svega vođenju računa o podacima dobijenim prilikom sastavljanja rodovnika djeteta. Dijagnoza Alportovog sindroma se smatra prihvatljivom u slučajevima kada se kod pacijenta nalaze 3 od 4 tipična znaka: prisustvo hematurije i hronične bubrežne insuficijencije u porodici, prisustvo neurosenzornog gubitka sluha kod pacijenta, patologija vida, otkrivanje znakova cijepanja bazalne membrane glomerula sa promjenom njene debljine i neujednačenim konturama u elektronu mikroskopska karakteristika biopsijskog uzorka sa promjenom njegove debljine i neujednačenim konturama [Ignatova M. S, 1996].

Kliničke i genetske metode za proučavanje Alportovog sindroma

Prije početka liječenja pacijent se pregledava, što uključuje kliničke i genetske metode istraživanja, usmjereno proučavanje povijesti bolesti, opći pregled pacijenta, uzimajući u obzir dijagnostički značajne kriterije.

U fazi kompenzacije, patologija se može uhvatiti samo fokusiranjem na takve sindrome kao što su prisutnost nasljednog opterećenja, hipotenzija, višestruke stigme disembriogeneze i promjene u urinarnom sindromu.
U fazi dekompenzacije mogu se pojaviti estrarenalni simptomi kao što su jaka intoksikacija, astenizacija, zaostajanje u fizičkom razvoju, anemizacija, koji se manifestiraju i intenziviraju postupnim smanjenjem bubrežnih funkcija. Kod većine pacijenata, uz smanjenje bubrežne funkcije, dolazi do smanjenja funkcije acido- i aminogeneze, kod 50% pacijenata značajnog smanjenja sekretorne funkcije bubrega, ograničavajući granice fluktuacije optičke gustoće mokraće, kršenje ritma filtracije, a zatim smanjenje glomerularne filtracije.
Stadij hronične bubrežne insuficijencije dijagnosticira se u prisustvu pacijenata 3-6 meseci. i više povišene razine uree u krvnom serumu (više od 0,35 g / l), smanjenje brzine glomerularne filtracije do 25% norme.

Diferencijalna dijagnoza Alportovog sindroma

Mora se provesti kod hematurnog oblika stečenog glomerulonefritisa. Stečeni glomerulonefritis često ima akutni početak, period od 2-3 nedelje nakon infekcije, ekstrarenalne znakove, uključujući hipertenziju od prvih dana (sa Alportovim sindromom, naprotiv, hipotenziju), smanjenje glomerularne filtracije na početku bolesti , nema narušavanja parcijalnih tubularnih funkcija, tada su kao i kod nasljednih prisutni. Stečeni glomerulonefritis se javlja sa izraženijom hematurijom i proteinurijom, uz povećanu ESR. Tipične promjene bazalne membrane glomerula koje su karakteristične za sindrom su od dijagnostičke vrijednosti. Liječenje se mora započeti odmah.

Diferencijalna dijagnoza od dismetaboličke nefropatije se provodi s kroničnom bubrežnom insuficijencijom, u porodici se klinički otkrivaju heterogene bolesti bubrega, a može postojati i spektar nefropatija od pijelonefritisa do urolitijaze. Često se javljaju pritužbe na bol u abdomenu i periodično tokom mokrenja, u sedimentu urina - oksalati.

Ako se sumnja na bolest, pacijent se mora uputiti na specijalizirano nefrološko odjeljenje radi razjašnjenja dijagnoze.

Kako liječiti Alportov sindrom kod djece?

Režim liječenja predviđa ograničenje od teških fizičkih napora, boravak na svježem zraku. U periodu kada se sprovodi tretman, indikovana je kompletna ishrana, sa dovoljnim sadržajem kompletnih proteina, masti i ugljenih hidrata, uzimajući u obzir funkciju bubrega. Od velikog značaja je identifikacija i saniranje hroničnih žarišta infekcije. Od lijekova se koriste ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg / dan), vitamin B5, karnitin hlorid. Kursevi se održavaju 2-3 puta godišnje. Kod hematurije propisuje se biljni lijek - kopriva, sok od aronije, stolisnik.

U stranoj i domaćoj literaturi postoje izvještaji o liječenju prednizolonom i primjeni citostatika. Međutim, teško je procijeniti učinak.

Liječenje Alportovog sindroma

Kod kroničnog zatajenja bubrega koriste se hemodijaliza i transplantacija bubrega.

MS Ignatova (1999) smatra da je glavna metoda u razvoju kronične bubrežne insuficijencije pravovremena provedba transplantacije bubrega, koja je moguća bez prethodne ekstrakorporalne dijalize. Problem korištenja metoda genetskog inženjeringa je aktuelan.

Postoji potreba za kontinuitetom u stalnom praćenju pacijenata i transferu djece od strane pedijatra direktno nefrologu. Dispanzersko promatranje se provodi tijekom cijelog života pacijenta.

Sada znate glavne simptome i tretmane za Alportov sindrom kod djece. Zdravlje Vašoj bebi!

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja se manifestira ranim razvojem zatajenja bubrega, smanjenjem sluha i vidne oštrine.

Bolest je uzrokovana genetskim mutacijama koje pogađaju vezivno tkivo – kolagen tipa 4, koji je sastavni dio mnogih važnih struktura u tijelu, uključujući bubrege, unutrašnje uho i oči.

Muškarci mnogo teže podnose Alportov sindrom. Činjenica je da se bolest najčešće prenosi preko mutiranog X hromozoma. Pošto devojčice imaju dva X hromozoma, zdravi radi kao rezervni i olakšava tok bolesti.

Kod Alportovog sindroma, zbog nemogućnosti bubrega da eliminišu toksine, dolazi do trovanja organizma. Stoga kod žena ova patologija može uzrokovati neplodnost. A ako dođe do trudnoće, toksini mogu ubiti i bebu i majku. Često se Alportov sindrom manifestira tokom trudnoće, čak i ako se ranije nije osjetio.

Simptomi bolesti

Kao što Wikipedia kaže o takvoj bolesti kao što je Alportov sindrom, ovu nasljednu bolest karakterizira hematurija (krv u urinu), leukociturija (otkrivanje leukocita u testu urina), proteinurija (prisustvo proteina u urinu), gluvoća ili sluh gubitak, ponekad katarakta i razvoj zatajenja bubrega u adolescenciji. Ponekad se oštećenje bubrega može javiti tek nakon 40-50 godina.

Glavni simptom bolesti je prisustvo krvi u urinu, što ukazuje na bolest bubrega. Ponekad se može otkriti samo mikroskopski, au nekim slučajevima urin može postati ružičast, smeđi ili crven, posebno na pozadini povezanih infekcija, gripa ili virusa u tijelu. S godinama, osim hematurije, u mokraći se pojavljuje i protein, a pacijent ima arterijsku hipertenziju.

Iako Wikipedia opisuje Alportov sindrom kao bolest koja se manifestira kao katarakta, to nije uvijek slučaj. Ponekad se može pojaviti i abnormalna pigmentacija mrežnjače, koja značajno narušava vid. Osim toga, rožnica s takvom nasljednom bolešću sklona je razvoju erozije. Stoga moraju zaštititi oči od ulaska stranih predmeta u njih.

Alportov sindrom također karakterizira gubitak sluha, koji se obično manifestira u adolescenciji. Ovaj problem se rješava uz pomoć slušnog aparata.

Alportov sindrom: liječenje i prevencija

Alportov sindrom, čije je liječenje uglavnom simptomatsko, uključuje obaveznu rehabilitaciju kroničnih žarišta infekcija. Bolesnicima sa ovom bolešću je kontraindikovana vakcinacija u mirnom periodu od epidemija. Postoje i kontraindikacije za uzimanje glukokortikoidnih lijekova. Dijaliza se koristi kod zatajenja bubrega, a njen razvoj nakon 20. godine života je indikacija za transplantaciju bubrega.

Što se tiče prevencije patologije, treba se čuvati infekcija urinarnog trakta, koje ubrzavaju razvoj zatajenja bubrega. Žene sa Alportovim sindromom koje odluče da imaju bebu treba da se prvo konsultuju sa genetičarom koji će pomoći u identifikaciji nosioca mutantnog gena. Iako statistika pokazuje da oko 20% porodica sa Alportovim sindromom nema rođake koji boluju od zatajenja bubrega. Ova činjenica dokazuje da se mutirani gen može pojaviti spontano.

Da biste zaštitili svoje potomke od takve nasljedne bolesti kao što je Alportov sindrom, potrebno je izbjegavati srodne brakove. A ako se identifikuje nosilac abnormalnog gena, kako bi se u budućnosti iskorijenila patologija, možete koristiti donorski genetski materijal i pribjeći postupku oplodnje ili umjetne oplodnje. U svakom pojedinačnom slučaju neophodna je individualna konsultacija stručnjaka.

SindromAlporta(SA, sinonim: nasljedni nefritis) je neimuna genetski uvjetovana glomerulopatija uzrokovana mutacijom gena koji kodiraju tip 4 kolagen bazalnih membrana, koja se manifestira hematurijom i/ili proteinurijom, progresivnim padom funkcije bubrega, često u kombinaciji s patologijom. sluha i vida (NG).

Bolest je prvi opisao britanski lekar Arthur Alport 1927.

Prema epidemiološkim podacima u Rusiji, učestalost SA među dječijom populacijom iznosila je 17:100.000 populacije.

Tip nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različit:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.

Autosomno recesivno (ARAS): 15%.

Autosomno dominantna (ADAS): 1%. Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma dovodi do krajnjeg stadijuma bubrežne bolesti kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se stanje često razvija kod muškaraca sa XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i zahvaćenost očiju nikada se ne otkrivaju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, neposredno prije nego što se razvije zatajenje bubrega. Najčešći tip Alportovog sindroma uzrokovan je mutacijama u genima koji se nalaze na dugom kraku X hromozoma koji su odgovorni za biosintezu kolagena. Mutacije ovih gena remete normalnu sintezu kolagena tipa IV, koji je vrlo važna strukturna komponenta bazalnih membrana u bubrezima, unutrašnjem uhu i očima. Uz kršenje sinteze kolagena tipa IV, bazalne membrane glomerula u bubrezima nisu u stanju normalno filtrirati toksične produkte iz krvi, propuštajući proteine (proteinurija) i crvena krvna zrnca (hematurija) u mokraću. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti kod Alportovog sindroma. Klinika:

Hematurija- Ovo je najčešća i rana manifestacija Alportovog sindroma. Mikroskopska hematurija se uočava kod 95% žena i gotovo svih muškaraca. Kod dječaka hematurija se obično otkriva u prvim godinama života. Ako dječak nema hematuriju u prvih 10 godina života, stručnjaci preporučuju da je malo vjerovatno da će imati Alportov sindrom. Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se ponekad razvija kod dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija kod pacijenata je rijetka. Hipertenzija je češće prisutna kod pacijenata muškog pola s X-vezanim uzorkom nasljeđivanja i kod pacijenata oba spola s autosomno recesivnim uzorkom. Učestalost i težina hipertenzije raste s godinama i napredovanjem zatajenja bubrega.

Senzorneuralni gubitak sluha(oštećenje sluha) je karakteristična manifestacija Alportovog sindroma, koja se uočava prilično često, ali ne uvijek. Postoje čitave porodice sa Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Oštećenje sluha se nikada ne otkriva pri rođenju. Bilateralni visokofrekventni senzorneuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti, oštećenje sluha utvrđuje se samo audiometrijom. Kako napreduje, gubitak sluha se proteže na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Nakon pojave gubitka sluha treba očekivati zahvaćenost bubrega. Naučnici kažu da sa X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorneuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%. Prednji lentikonus(protruzija centralnog dijela očnog sočiva naprijed) uočena je kod 25% pacijenata sa X-vezanim nasljeđem. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali tokom godina dovodi do progresivnog pogoršanja vida, što primorava pacijente da često mijenjaju naočale. Stanje nije praćeno bolom u oku, crvenilom ili oštećenjem vida boja.

retinopatija- ovo je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, pogađa 85% muškaraca sa X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla je još jedno rijetko stanje koje se javlja u nekim porodicama s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju poremećaje gutanja (disfagiju), povraćanje, epigastrični i retrosternalni bol, česte bronhitise, otežano disanje, kašalj.

Na autosomno recesivni oblikčini samo 10-15% slučajeva. Ovaj oblik se javlja kod djece čiji su roditelji nosioci jednog od zahvaćenih gena, čija kombinacija uzrokuje bolest kod djeteta. Sami roditelji su asimptomatski ili imaju manje manifestacije, a djeca su ozbiljno bolesna - njihovi simptomi podsjećaju na one kod nasljeđivanja vezanog za X.

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma- ovo je najrjeđi oblik sindroma koji pogađa generaciju za drugom, pri čemu su muškarci i žene podjednako teško bolesni. Bubrežne manifestacije i gluvoća liče na X-vezanu formu, ali se bubrežna insuficijencija može javiti kasnije u životu. Kliničke manifestacije autosomno dominantnog oblika nadopunjuju sklonost krvarenju, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom i prisustvo neutrofilnih inkluzija u krvi. Dijagnoza Alportovog sindroma

Laboratorijski testovi. Analiza urina: Pacijenti sa Alportovim sindromom najčešće imaju krv u urinu (hematuriju) kao i visok sadržaj proteina (proteinurija). Krvni testovi pokazuju zatajenje bubrega (povećanje broja bijelih krvnih zrnaca, povećanje brzine sedimentacije eritrocita (ESR) - znak infekcije, upalnog procesa; smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina (anemija) smanjenje broja trombocita (obično mali).

biopsija tkiva. Tkivo bubrega dobijeno biopsijom se ispituje elektronskim mikroskopom na prisustvo ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija kože je manje invazivna i stručnjaci preporučuju da se to uradi prvo.

Genetska analiza. U dijagnozi Alportovog sindroma, ako postoje sumnje nakon biopsije bubrega, koristi se genetska analiza kako bi se dobio konačan odgovor. Određene su mutacije gena za sintezu kolagena tipa IV.

Audiometrija. Sva djeca s porodičnom anamnezom koja ukazuje na Alportov sindrom treba da imaju visokofrekventnu audiometriju kako bi se potvrdio senzorneuralni gubitak sluha. Preporučuje se periodično praćenje.

Očni pregled. Pregled kod oftalmologa je veoma važan za rano otkrivanje i praćenje prednjeg lentikonusa i drugih abnormalnosti.

Ultrazvuk bubrega. U uznapredovalim stadijumima Alportovog sindroma, ultrazvuk bubrega pomaže da se identifikuju strukturne abnormalnosti.

Liječenje Alportovog sindroma

Alportov sindrom je trenutno neizlječiv. Istraživanja su pokazala da ACE inhibitori mogu smanjiti proteinuriju i usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Stoga je primjena ACE inhibitora razumna kod pacijenata sa proteinurijom, bez obzira na prisustvo hipertenzije. Isto važi i za antagoniste ATII receptora. Obje klase lijekova pomažu u smanjenju proteinurije snižavanjem intraglomerularnog tlaka. Štaviše, inhibicija angiotenzina-II, faktora rasta odgovornog za glomerularnu sklerozu, teoretski bi mogla usporiti sklerozu. Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati bubrežnu funkciju kod pacijenata s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvještaji kažu da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo varijabilan, a ponekad lijek može izazvati intersticijsku fibrozu.

Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za pacijente s Alportovim sindromom: transplantacijsko iskustvo u SAD pokazalo je dobre rezultate. Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koju trenutno aktivno proučavaju zapadni medicinski laboratoriji.

Sekundarna prevencija.

U porodicama sa X-vezanim oblikom SA, sa poznatim mutacijama, moguća je prenatalna dijagnoza, što je izuzetno važno ako je fetus muškog pola.

Genetska osnova bolesti je mutacija a-5 gena kolagenskog lanca tipa IV. Ovaj tip je univerzalan za bazalne membrane bubrega, kohlearni aparat, kapsulu sočiva, retinu i rožnicu oka, što je dokazano u studijama primjene monoklonskih antitijela protiv ove kolagenske frakcije. Nedavno se ukazala na mogućnost korištenja DNK sondi za prenatalnu dijagnostiku nasljednog nefritisa.

Ističe se važnost testiranja svih članova porodice DNK sondama za identifikaciju nosilaca mutantnog gena, što je od velike važnosti pri sprovođenju medicinskog genetičkog savjetovanja za porodice sa ovom bolešću. Međutim, do 20% porodica nema srodnike koji boluju od bolesti bubrega, što ukazuje na visoku učestalost spontanih mutacija abnormalnog gena. Većina pacijenata sa naslednim nefritisom ima porodice sa bolešću bubrega, oštećenjem sluha i vidom; Srodni brakovi između ljudi sa jednim ili više predaka su važni, jer se u braku srodnih pojedinaca povećava vjerovatnoća dobijanja istih gena od oba roditelja. Utvrđeni su autosomno dominantni i autosomno recesivni i dominantni, X-vezani putevi prijenosa.

Kod djece se češće razlikuju tri varijante nasljednog nefritisa: Alportov sindrom, nasljedni nefritis bez gubitka sluha i porodična benigna hematurija.

Alportov sindrom — nasledni nefritis sa gubitkom sluha. Zasnovan je na kombiniranom defektu kolagenske strukture bazalne membrane glomerula bubrega, struktura uha i oka. Gen za klasični Alportov sindrom nalazi se na lokusu 21-22 q dugog kraka X hromozoma. U većini slučajeva nasljeđuje se dominantnim tipom vezanim za X hromozom. S tim u vezi, kod muškaraca je Alportov sindrom teži, jer je kod žena funkcija mutantnog gena nadoknađena zdravim alelom drugog, netaknutog kromosoma.

Genetska osnova za nastanak nasljednog nefritisa su mutacije u genima alfa lanaca kolagena tipa IV. Poznato je šest a-lanaca kolagena tipa IV tipa G: geni za a5- i a6-lance (Col4A5 i Col4A5) nalaze se na dugom kraku X-hromozoma u zoni 21-22q; geni a3- i a4-lanaca (Sol4A3 i Sol4A4) — na 2. hromozomu; geni a1- i a2-lanci (Col4A1 i Col4A2) - na 13. hromozomu.

U većini slučajeva (80-85%) otkriva se X-vezani tip nasljeđivanja bolesti, povezan s oštećenjem gena Col4A5 kao rezultatom delecije, tačkastih mutacija ili poremećaja spajanja. Trenutno je pronađeno više od 200 mutacija gena Col4A5 koje su odgovorne za poremećenu sintezu a5 lanaca kolagena tipa IV. Kod ove vrste nasljeđivanja bolest se manifestira kod djece oba pola, ali je kod dječaka teža.

Mutacije u lokusima gena Col4A3 i Col4A4 odgovornih za sintezu lanaca kolagena a3 i a4 tipa IV se nasljeđuju autozomno. Prema studijama, autosomno dominantni tip nasljeđivanja opažen je u 16% slučajeva nasljednog nefritisa, autosomno recesivni - u 6% pacijenata. Poznato je oko 10 varijanti mutacija gena Col4A3 i Col4A4.

Rezultat mutacija je kršenje procesa sklapanja kolagena tipa IV, što dovodi do kršenja njegove strukture. Kolagen tipa IV jedna je od glavnih komponenti bazalne membrane glomerula, kohlearnog aparata i očnog sočiva, čija će se patologija otkriti u klinici nasljednog nefritisa.

Kolagen tipa IV, koji je dio bazalne membrane glomerula, sastoji se uglavnom od dva a1 lanca (IV) i jednog a2 lanca (IV), a sadrži i a3, a4, a5 lance. Najčešće, kod X-vezanog nasljeđivanja, mutacija gena Col4A5 je praćena odsustvom a3-, a4-, a5- i a6 lanaca u strukturi kolagena tipa IV, te brojem o1- i a2-lanaca u bazalnoj membrani glomerula se povećava. Mehanizam ovog fenomena je nejasan, pretpostavlja se da su uzrok posttranskripcione promjene u mRNA.

Odsustvo a3-, a4- i a5-lanaca u strukturi kolagena tipa IV bazalnih membrana glomerula dovodi do njihovog stanjivanja i krhkosti u ranim fazama Alportovog sindroma, što se klinički češće manifestuje hematurijom (rjeđe hematurijom). sa proteinurijom ili samo proteinurijom), gubitak sluha i lentikonus. Daljnje napredovanje bolesti dovodi do zadebljanja i poremećene permeabilnosti bazalnih membrana u kasnijim stadijumima bolesti, uz rast kolagena tipa V i VI u njima, što se manifestuje povećanjem proteinurije i smanjenjem bubrežne funkcije.

Priroda mutacije koja je u osnovi nasljednog nefritisa u velikoj mjeri određuje njegovu fenotipsku manifestaciju. Uz deleciju X hromozoma uz istovremenu mutaciju gena Col4A5 i Col4A6 odgovornih za sintezu a5- i a6-lanaca kolagena tipa IV, Alportov sindrom se kombinira s leiomiomatozom jednjaka i genitalnih organa. Prema studijama s mutacijom gena Col4A5 povezanom s delecijom, postoji veća težina patološkog procesa, kombinacija oštećenja bubrega s ekstrarenalnim manifestacijama i ranim razvojem kronične bubrežne insuficijencije, u usporedbi s točkastom mutacijom ovog gena.

Morfološki, elektronska mikroskopija otkriva stanjivanje i slojevitost bazalnih membrana glomerula (posebno lamina densa) i prisustvo granula gustih elektrona. Zahvaćenost glomerula može biti heterogena kod istog pacijenta, u rasponu od minimalnog fokalnog mezangijalnog zahvata do glomeruloskleroze. Glomerulitis kod Alportovog sindroma je uvijek imuno-negativan, što ga razlikuje od glomerulonefritisa. Karakterizira razvoj atrofije tubula, limfohistiocitna infiltracija, prisutnost "pjenastih stanica" s lipidnim inkluzijama - lipofaga. S progresijom bolesti otkriva se zadebljanje i izražena destrukcija bazalnih membrana glomerula.

Otkrivaju se određene promjene u stanju imunološkog sistema. U bolesnika s nasljednim nefritisom zabilježeno je smanjenje razine Ig A i tendencija povećanja koncentracije IgM u krvi, razina IgG može biti povećana u ranim stadijumima bolesti i smanjena u kasnijim fazama. Moguće je da je povećanje koncentracije IgM i G neka vrsta kompenzacijske reakcije kao odgovor na nedostatak IgA.

Funkcionalna aktivnost T-limfocitnog sistema je smanjena; dolazi do selektivnog smanjenja B-limfocita odgovornih za sintezu Ig A, poremećena je fagocitna veza imuniteta, uglavnom zbog poremećaja procesa kemotaksije i unutarstanične probave u neutrofilima

U proučavanju biopsije bubrega kod pacijenata s Alportovim sindromom, prema elektronskoj mikroskopiji, uočavaju se ultrastrukturne promjene bazalne membrane glomerula: stanjivanje, poremećaj strukture i cijepanje bazalne membrane glomerula s promjenom debljine i neravnim konturama. U ranim fazama nasljednog nefritisa, defekt određuje stanjivanje i krhkost bazalnih membrana glomerula.

Stanjivanje glomerularnih membrana je benignije i češće je kod djevojčica. Konstantniji elektronski mikroskopski znak kod nasljednog nefritisa je cijepanje bazalne membrane, a težina njenog uništenja korelira s težinom procesa.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Klinika

Hipertenzija je češće prisutna kod muških pacijenata sa XLAS-om i kod pacijenata oba pola sa ARAS-om. Učestalost i težina hipertenzije raste s godinama i napredovanjem zatajenja bubrega.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a pogađa 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

Dijagnoza Alportovog sindroma

Liječenje Alportovog sindroma

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koju trenutno aktivno proučavaju zapadni medicinski laboratoriji.

Pravi uzroci bolesti

Pravi uzroci alportovog sindroma naučnici još uvijek nisu u potpunosti razumjeli. U našem tijelu postoji gen čija je funkcionalna odgovornost razmjena proteina u tkivima bubrega. Dakle, mutacija ovog gena je najvjerovatniji uzrok nastanka bolesti.

Sada razmotrite provocirajuće faktore koji mogu doprinijeti nastanku bolesti. To uključuje:

- teški zarazni procesi;
- vakcinacije;
- jaka fizička aktivnost.

Kao što se može vidjeti iz brojnih slučajeva medicinske prakse, ponekad uobičajena akutna respiratorna virusna infekcija može doprinijeti razvoju alport sindroma. Zbog tako visokog rizika od morbiditeta, djeca koja imaju opterećenu nasljednost treba češće da se podvrgavaju redovnim dijagnostičkim pregledima.

Prvi put ova bolest je registrovana početkom prošlog veka. Doktor je posmatrao porodicu u kojoj je hematurija primećena nekoliko generacija. Kasnije je uočena veza između hematurije i gubitka sluha, kao i oštećenja oka. Kasnije, kada se medicina poboljšala, doktori su dublje istraživali genetsku prirodu ovog sindroma.

U većini slučajeva njegovi "vlasnici" imaju rođake s bubrežnim patologijama i drugim znakovima ovog sindroma. Srodni brakovi također igraju ulogu, zbog čega dijete ima povećanu vjerovatnoću da dobije iste gene. Pacijenti sa Alportovim sindromom pokazuju promjene u imunološkom sistemu.

Simptomi

Nasljedni nefritis ima izraženu kliničku simptomatologiju. Ako govorimo o početnim fazama patološkog procesa, onda se to manifestira na sljedeći način:

- pojava krvi u urinu;
- pogoršanje vidne funkcije;
- oštećenje sluha, sve do razvoja gluvoće.

Klinički simptomi će se pojačavati kako bolest napreduje. S vremenom se pojavljuju znakovi intoksikacije i razvija se anemija. Opće stanje i starost bolesnika utječu na težinu kliničke slike.

Ostali karakteristični simptomi bolesti su sljedeći znakovi:

- jake glavobolje;
- bol u mišićima;
- čak i mala fizička aktivnost brzo umori pacijenta;
- vrtoglavica;
- arterijska hipertenzija, koja se zamjenjuje oštrim padom tlaka;
- dispneja;
- plitko disanje;
- tinitus koji postaje trajan.

Ako govorimo o kroničnom obliku nasljednog nefritisa, klinička slika ovdje će biti nešto drugačija, i to:

- slabost i opća slabost;
- čest nagon za mokrenjem, nečistoća krvi;
- mokrenje ne donosi olakšanje;
- mučnina i povraćanje;
- gubitak apetita i, posljedično, gubitak težine;
- hemoragija;
- svrab kože;
- konvulzije;
- bol u grudima;
- u teškim slučajevima dolazi do konfuzije i napada nesvestice.

Infektivni procesi respiratornog trakta, aktivna fizička aktivnost, preventivne vakcinacije - sve to može izazvati povećanje hematurije. Što se tiče prisustva proteina u urinu, proteinurija je isprva intermitentna, a zatim se postepeno povećava i postaje trajna.

Simptomi intoksikacije također se povećavaju, gubitak sluha se posebno opaža kod dječaka, djeca se brzo umaraju, zabrinuta su zbog jakih glavobolja. Djeca značajno zaostaju u fizičkom razvoju.

Vrste

Stručnjaci razlikuju tri tipa Alportovog sindroma:

- izraženi simptomi i brzo napredovanje akutnog zatajenja bubrega;
- bolest brzo napreduje, ali nema oštećenja vida i sluha;
- benigni tok bolesti, u kojem nema kliničkih simptoma i progresije. U ovom scenariju prognoza je povoljna. Ako žena ima autosomno recesivni tip nasljeđa, tada se uočava teži tok bolesti.

Dijagnostički pregled

Ako postoji sumnja na nasljedni faktor kod djece, treba se što prije obratiti svom pedijatru. Da bi se razjasnila dijagnoza, koriste se laboratorijske i instrumentalne metode istraživanja. Što se tiče laboratorijske dijagnostike, ona uključuje opći test krvi i urina, kao i biohemijsku studiju.

Ako govorimo o instrumentalnoj dijagnostici, onda to uključuje sljedeće:

- ultrazvučni pregled bubrega i nadbubrežnih žlijezda;
- biopsija bubrega;
- radiografija bubrega.

Ponekad mogu biti potrebni dodatni genetski testovi. Pacijentima se dodeljuju konsultacije sa nefrologom i dodatno - genetika.

Glavni kriterijumi za dijagnostički pregled su:

- prisustvo u porodici dvoje ljudi sa nefropatijom;
- hematurija je dominantni simptom;
- gubitak sluha kod jednog od članova porodice;
- pojava hroničnog zatajenja bubrega kod jednog od srodnika.

Ako govorimo o diferencijalnoj analizi, onda se nasljedni nefritis uspoređuje sa stečenim oblikom glomerulonefritisa, u kojem se također opaža hematurija. Koja je razlika? Glomerulonefritis ima akutni početak i postoji direktna veza sa infekcijom. Ako se nasljedni nefritis manifestira u obliku arterijske hipotenzije, onda je glomerulonefritis, naprotiv, izražen u arterijskoj hipertenziji.

Metode borbe

Liječenje alportovog sindroma uključuje kombinaciju lijekova i posebne dijete. Vrijedi napomenuti da specifični lijekovi koji bi eliminirali ovu genetsku bolest još uvijek ne postoje. Fokus lijekova koji se koriste kod nasljednog nefritisa povezan je s normalizacijom funkcije bubrega. Dijetnu hranu za djecu propisuje ljekar pojedinačno. U pravilu, takve recepte morate slijediti do kraja života. Prikazane su šetnje na otvorenom. U ekstremnim slučajevima, specijalista može odlučiti da izvrši operaciju. Obično se operacija izvodi u dobi od petnaest godina.

Pravilna ishrana

Odmah želim napomenuti namirnice koje treba isključiti iz prehrane. To uključuje:

- slana, masna i dimljena hrana;
- začini i začinjena hrana;
- alkoholna pića, ali ponekad lekari mogu prepisati crno vino u medicinske svrhe;
- proizvodi koji sadrže umjetne boje.

Hrana treba da bude obogaćena i visokokalorična, ali bez visokog sadržaja proteina. Fizička aktivnost je isključena. Sport, posebno za djecu, može se baviti samo ako nije zabranjen od strane ljekara.

Hrana treba da bude potpuna i da sadrži dovoljno proteina, masti i ugljenih hidrata, pri čemu treba voditi računa o funkcionalnim sposobnostima bubrega.

Zatajenje bubrega jedna je od najtežih komplikacija Alportovog sindroma. Prema statistikama, dječaci od šesnaest do dvadeset godina pate od insuficijencije. Ako nema adekvatnog lečenja i pravog načina života, onda smrt nastupa ranije nego u tridesetoj godini.

Osim toga, važno je izbjegavati kontakt sa infektivnim pacijentima kako bi se smanjio rizik od razvoja respiratornih bolesti. Preventivne vakcinacije su kontraindicirane kod djece s nasljednim nefritisom, a vakcinacija se može provoditi samo prema epidemiološkim indikacijama.

Ne postoji lijek za Alportov sindrom. Ovo je genetska bolest koja se ne može spriječiti. Ako je djetetu dijagnosticirana bolest, treba se pridržavati preporuka liječnika i pravilnog načina života.

Ako govorimo o prognozama, onda su sljedeći kriteriji izuzetno nepovoljni:

- muški rod;
- prisustvo hroničnog zatajenja bubrega kod članova porodice;
- akustični neuritis;
- prisustvo proteina u urinu.

Pacijentima se propisuju lijekovi koji utiču na poboljšanje metabolizma:

- vitamin A, E;
- piridoksin;
- kokarboksilaze.

Transplantacija je najefikasniji tretman za Alportov sindrom. Ponavljanje bolesti u transplantatu nije uočeno, a samo u manjim slučajevima moguć je razvoj nefritisa.

Dakle, alportov sindrom je ozbiljna bolest koja zahtijeva pravovremeni i kompetentan pristup liječenju. Ne postoji prevencija nasljednog nefritisa, ali se njegov tok može ublažiti strogim pridržavanjem svih medicinskih preporuka.

Nasljedni nefritis (poznatiji naziv - Alportov sindrom) - patologija je prilično rijetka. Prema zvaničnim podacima, u Rusiji na svakih 100.000 novorođenih beba dolazi 17 sa takvom anomalijom razvoja. U Evropi, 1% svih pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega (CRF) su osobe sa naslednim nefritisom. A 2,3% transplantacija bubrega se radi kod pacijenata sa ovom dijagnozom.

Alportov sindrom?

Nasljedni nefritis je progresivna bolest bubrega koja često prati gubitak sluha i ozbiljne probleme s vidom. U referentnim knjigama možete pronaći definiciju Alportovog sindroma (SA) kao neimunog nasljednog oblika glomerulopatije, odnosno oštećenja glomerularnog aparata bubrega.

Kongenitalni poremećaj bubrežne funkcije manifestira se kod djece već od 3-5 godina, nastaje zbog mutacije jednog od tri gena koji su odgovorni za proizvodnju kolagena tipa IV.

Četvrta vrsta kolagena čini osnovu bazalnih membrana bubrežnih glomerula, kohlearnog aparata (dio unutrašnjeg uha) i kapsule sočiva. Otuda - i istovremeni poremećaji u radu bubrega, sluha i vida.

Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (MKB-10), glavni regulatorni dokument koji sistematizira sve postojeće zdravstvene poremećaje, klasifikuje dječju bolest u klasu urođenih anomalija, deformiteta i hromozomskih poremećaja. Budući da od SA pati veliki broj organa, bolest je uvrštena u grupu urođenih malformacija koje zahvaćaju više sistema odjednom. I označena je šifrom Q87.8 - to su "drugi specificirani sindromi kongenitalnih anomalija koji nisu klasifikovani na drugom mjestu."

Razlozi

Glavni i jedini razlog zašto se djeca rađaju s Alportovim sindromom je genetska mutacija. Jedan od tri gena je oštećen - COL4A5, COL4A4, COL4A3. COL4A5 gen se nalazi na X hromozomu i kodira lanac kolagena a5 lanca. "Mesto stanovanja" gena COL4A3 i COL4A4 je 2. hromozom. Oni, respektivno, pohranjuju informacije o lancima kolagena a3- i a4-.

Najčešće se oštećeni gen prenosi na bebu od roditelja. Kada bolest bubrega prođe duž X hromozoma, majka može postati prenosilac anomalije i na sina i na kćer. Otac su samo ćerke. Verovatnoća da će se beba roditi sa oštećenjem bubrega značajno se povećava ako u porodici postoje osobe sa bolestima urinarnog sistema (prvenstveno CRF).

Ali u 20% slučajeva djeca s Alportovim sindromom se rađaju u porodicama u kojima svi rođaci imaju savršeno zdrave bubrege. Ovdje govorimo o nasumičnim, spontanim genetskim mutacijama.

Simptomi

Kongenitalni nasljedni nefritis nastaje uz nedostatak kolagena, jednog od glavnih strukturnih elemenata vezivnog tkiva. Kao rezultat nedostatka kolagena, bazalne membrane bubrežnih glomerula, unutrašnjeg uha i očnog aparata postaju tanji i cijepaju se, a sami organi prestaju u potpunosti da se nose sa svojom funkcijom.

Svi simptomi Alportovog sindroma podijeljeni su u dvije grupe - bubrežne i ekstrarenalne manifestacije. Kod bubrega dijagnosticiraju se dva glavna znaka: hematurija (tragovi krvi u urinu) i proteinurija (proteini u urinu). Često se kombinuju pod nazivom "izolovani urinarni sindrom".

Izolovani urinarni sindrom kod djece može se primijetiti ne odmah. Vidljivi signali se javljaju tek u 3-5 godini života, ponekad čak i u 7-10 godini. Ali najmanje kapljice krvi u urinu su uvijek prisutne, čak i ako u početku nisu vidljive - ovo je asimptomatska mikrohematurija. Stoga se hematurija smatra glavnim specifičnim simptomom Alportovog sindroma.

U otprilike polovini slučajeva okidač za pojavu krvi u mokraći djece je infekcija. Bubrežni simptomi se javljaju 1-2 dana nakon SARS-a. Dječaci također razvijaju proteinuriju, ali kasnije, obično nakon 10. godine života. Kod djevojčica, ovaj simptom je ili izglađen ili ga uopće nema.

Ekstrarenalni simptomi kongenitalnog nefritisa javljaju se kasnije. To:

gubitak sluha (prvo dijete prestaje razlikovati visoke zvukove, a zatim običan govor);
različiti očni poremećaji;
zaostajanje u fizičkom razvoju;
kongenitalne anomalije (deformirane uši, visoko nepce, spojeni ili dodatni prsti - ne više od 7 znakova);
rijetko - leiomiomatoza (rast glatkih mišićnih vlakana) jednjaka, dušnika, bronha.

Kako bolest napreduje, javljaju se klasični znaci zatajenja bubrega: žućkasta i suha koža, suha usta, smanjeno izlučivanje mokraće itd. Povećan pritisak u bubrežnim sudovima - hipertenzija.

Klasifikacija

Postoje dvije klasifikacije Alportovog sindroma kod djece. Prvi je genetski, prema vrsti nasljeđivanja anomalije.

U skladu s ovom klasifikacijom razlikuju se tri tipa kongenitalnog nefritisa:

X-vezana dominantna, ili klasična (oko 80% svih pacijenata sa SA);
autosomno recesivno (15% djece s urođenom anomalijom);
autosomno dominantni (najrjeđi tip, oko 5% pacijenata).

Druga, glavna klasifikacija navodi tri varijante bolesti bubrega:

Nefritis praćen hematurijom, gubitkom sluha i vidom (lezije oka). Ovo je X-dominantni tip urođene mane.
Nefritis sa hematurijom, ali bez zahvatanja čulnih organa. Odgovara autosomno recesivnom obliku.
Benigna porodična hematurija.

Prve dvije opcije su progresivna bubrežna bolest, čiji je neizbježan ishod kronično zatajenje bubrega. Kod benigne porodične hematurije, CRF se ne razvija, a kvalitet i očekivani životni vijek ni na koji način ne pate.

Dijagnostika

Ovi znakovi uključuju:

U porodici ima slučajeva hematurije, u porodici je bilo slučajeva smrti od hronične bubrežne insuficijencije.
U porodici se djetetu dijagnosticira hematurija i/ili proteinurija.
Specifične promjene bazalne membrane bubrežnih glomerula pacijenta (prema rezultatima biopsije).
Kongenitalna patologija vida.
Gubitak sluha (otkriven audiometrijom).

Ako se sumnja na Alportov sindrom, koriste se brojne tradicionalne dijagnostičke metode:

prikupljanje anamneze (podaci o prisutnosti istih simptoma i smrti od CRF-a kod krvnih srodnika);
fizikalne metode (palpacija, tapkanje);
laboratorijske pretrage (klinička analiza urina, itd.);
Ultrazvuk i biopsija bubrega.

Stručnjaci preporučuju i DNK test za članove porodice mladog pacijenta pomoću DNK sondi. Ovo vam omogućava da odredite nosioca mutantnog gena. Osim toga, postoji mogućnost korištenja DNK sondi za prenatalnu dijagnostiku Alportovog sindroma, čak i tokom trudnoće majke. Ovo je posebno važno ako porodica čeka dječaka - SA je teža kod muškaraca.

Neophodna je i diferencijalna dijagnoza: da se napravi razlika između kongenitalnog nefritisa i nefropatije i stečenog glomerulonefritisa.

Tretman

U početnoj fazi kongenitalnog nefritisa nije potrebna moćna kompleksna terapija.

Prilikom postavljanja dijagnoze bubrega potrebne su sljedeće terapijske mjere za djecu:

nedostatak ozbiljnog fizičkog napora (oslobađanje od nastave fizičkog vaspitanja);
stalne šetnje;
uravnoteženu ishranu;
biljni lijek za pojavu krvi u dječjoj mokraći (naparak koprive i stolisnika, sok od aronije);
vitamini A i E, B6 (piridoksin) za poboljšanje metabolizma (kurevi od 2 sedmice);
za iste svrhe - injekcije kokarboksilaze.

Kada kronično zatajenje bubrega pređe u najopasniji, terminalni stadijum, potrebna je trajna hemodijaliza. U najtežim slučajevima, transplantacija bubrega.

Prognoza

Prognoza za Alportov sindrom ovisi o dva faktora: varijanti bolesti i spolu djeteta. Klasični X-dominantni oblik Alportovog sindroma najbrže napreduje kod dječaka.

U ovom slučaju, kronično zatajenje bubrega dijagnosticira se kod svih pacijenata mlađih od 60 godina, a u 50% - do 25 godina. Ako u porodici ima muškaraca sa istom varijantom nefritisa, onda se lako može predvidjeti vrijeme početka završnog stadijuma zatajenja bubrega, bit će isto. Žene nemaju takvu zavisnost.

Kod autosomno recesivnog tipa, zatajenje bubrega se razvija malo sporije, ali postoji rizik da CRF prijeđe u terminalnu fazu do 30. godine.

Kod autosomno dominantnog oblika, tok i prognoza su najpovoljniji: situacija ne dolazi do kroničnog zatajenja bubrega. Ovaj oblik odgovara benignoj porodičnoj hematuriji. Specifična terapija u ovom slučaju se ne provodi, prisutnost krvi u urinu ne prijeti ljudskom životu. Sve što je potrebno je stalno medicinsko praćenje stanja pacijenta.

Po prvi put je ovaj sindrom opisao engleski liječnik Arthur Alport 1927. godine, koji je u nekoliko generacija promatrao cijelu porodicu s totalnom zatajenjem bubrega i istovremenim oštećenjem organa vida i sluha.

Nakon toga su doneseni zaključci o genetskom porijeklu bolesti, što je na kraju i dokazano u praksi.

Šta je to?

Alportov sindrom je rijetka genetska bolest povezana s kršenjem strukture proteina fibrilarnog kolagena, koji je dio bubrega, organa vida i sluha osobe.

Zbog patologije, pacijent razvija zatajenje bubrega, pogoršava se sluh i smanjuje se oštrina vida. Bolest karakteriše stalni napredak.

U medicinskoj praksi ovaj sindrom ima i druga imena - nasledni nefritis ili porodični glomerulonefritis. Bolest je nasljedna i povezana je s patologijom u jednom od gena koji je odgovoran za strukturu proteina kolagena.

Ovaj spoj služi kao sastavni dio kohlearnog aparata slušnih organa, očnih sočiva i glomerularnog aparata bubrega. Zbog toga se kod pacijenta istovremeno razvija niz simptoma u relevantnim organima: zatajenje bubrega, oštećenje vida i gubitak sluha.

Prema međunarodnoj klasifikaciji prema ICD-10 ima šifru Q87.8(“Drugi sindromi kongenitalnih anomalija”). Odnosno, bolest se odnosi na kongenitalne patologije s kromosomskim abnormalnostima.

Prema statistikama, broj ljudi s ovom anomalijom u genima je oko 0,017% na cijeloj planeti, u zemljama Sjeverne Amerike brojka je nekoliko puta veća. Uočeno je da se mutirani gen češće aktivira kod muškaraca.

Klasifikacija bolesti

Dodijeli 3 osnovna oblika bolesti:

Dominantni tip nasljeđivanja povezan s X hromozomom. Razvija se stanjivanje i cijepanje bazalne membrane u bubrezima, koja se sastoji od kolagena. Simptomi: oštećenje sluha, smanjen vid, nefritis i hematurija. Konstantno se razvija.
Autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Klinička slika je slična prethodnoj vrsti, ali bez gubitka sluha.
Autosomno dominantni tip nasljeđivanja. Zove se benigna porodična hematurija. Zatajenje bubrega se ne razvija, tok bolesti je povoljan.

Razlozi

Glavni razlog je mutacija gena odgovornih za kod lanaca kolagena.

Ova patologija se obično prenosi sa roditelja na, u rijetkim slučajevima se javlja samostalno (20% slučajeva). Štaviše, majka prenosi X hromozom na sina i kćer, a otac može samo na kćer.

Verovatnoća razvoja bolesti povećava se mnogo puta ako su bliski srodnici imali druge hronične bolesti genitourinarnog sistema. Također se primjećuje da bolest mogu izazvati dodatni faktori:

zarazne bolesti (virusne, bakterijske i gljivične);
trauma;
uzimanje lijekova;
vakcinacije;
povećan mentalni i fizički stres;
stresa i emocionalnog preopterećenja.

Simptomi bolesti

Pojavljuju se prvi simptomi uzrasta 3-6 godina. Mutacija gena dovodi do nedostatka kolagena, što zauzvrat negativno utiče na stanje bazalne membrane u bubrezima, očnih sočiva i strukture unutrašnjeg uha. Ovi organi su manje funkcionalni.

Prije svega, bubrezi pate - sposobnost filtriranja se pogoršava, zbog čega proteini, toksini i crvena krvna zrnca počinju ulaziti u krv. Razvija progresivno zatajenje bubrega.

Istovremeno i sa zakašnjenjem dolazi do smanjenja vidne oštrine i oštećenja sluha. Simptomi imaju tendenciju stalno raste i napreduje. Dijete može imati dodatne simptome:

krv u urinu;
povišene razine u krvi i urinu;
anemija;
simptomi intoksikacije (mučnina, povraćanje, slabost);
bol u mišićima;
skokovi krvnog pritiska;
smanjena fizička aktivnost;
glavobolja;
nesanica;
povećanje telesne temperature;
zimica;
zaostajanje u razvoju od vršnjaka;
gubitak sluha (nemogućnost razlikovanja niskih i visokih tonova);
anomalije sočiva.

U budućnosti, bez adekvatnog liječenja, bolest može postati hronična, koju karakteriše:

hronični umor;
stalna malaksalost;
suha koža;
gubitak apetita;
gubitak težine;
neprijatan ukus u ustima;
mentalna retardacija i letargija;
stalna žeđ i suha usta;
blijeda boja kože.

Dijagnostičke mjere

Prije svega, doktor proučava istoriju bolesti roditelja, jer se bolest prenosi sa roditelja na djecu. u 4 od 5 slučajeva. On obraća pažnju na sledeće detalje kod deteta i roditelja:

prisustvo hematurije;
biopsija bubrega pokazala je abnormalnosti u strukturi bazalne membrane;
urođeni problemi s vidom i sluhom;
u porodici je bilo slučajeva zatajenja bubrega sa smrtnim ishodom;
dolazi do stalnog smanjenja sluha i vida kod djeteta.

Dosta prisustvo 3 znaka za gotovo sigurno postavljanje dijagnoze. Dalje studije će biti dodeljene u obliku:

bubreg,
biopsije kolagenih struktura,
radiografija,
urina i krvi
konsultacije genetičara i nefrologa.

Kako liječiti patologiju?

Do danas se bolest ne može u potpunosti izliječiti.

Kompleks terapijskih mjera pomaže u zaustavljanju napredovanja bolesti. Za to se koriste lijekovi i posebna prehrana, a ne postoji poseban lijek protiv ove bolesti.

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ATP), kao i blokatori angiotenzina, propisuju se za usporavanje razvoja zatajenja bubrega. Ovo smanjuje proteinuriju (nivo proteina u urinu) i normalizuje funkciju bubrega.

Dodatni lijekovi mogu uključivati eritropoetin u prisustvu anemije i lijekove za normalizaciju krvnog tlaka. Možda peritonealna dijaliza i. U teškim slučajevima, pacijent potrebna transplantacija bubrega bez obzira na godine.

As adjuvantna terapija Za djecu je važno pridržavati se brojnih pravila:

smanjiti fizičku aktivnost (sve do oslobađanja od nastave fizičkog vaspitanja);
uzimajte vitamine A, B6 i E za normalizaciju metaboličkih procesa u tijelu;
šetajte na svježem zraku;
baviti se biljnim lijekovima za poboljšanje funkcionalnosti bubrega i čišćenje krvi (koristiti odvare i infuzije od stolisnika, koprive i soka od aronije).

Vrijedi odvojeno razmotriti hrana, koji direktno utiče na bubrege i može pomoći i štetiti. Pacijentu je zabranjeno jesti masno, prženo, slano, dimljeno i ljuto. Ove vrste hrane preopterećuju bubrege i mogu uzrokovati napredovanje bolesti.

Takođe, ne možete piti alkohol, izuzev crnog vina u malim količinama i samo po nahođenju lekara. Opasni po zdravlje su svi proizvodi sa bojama u sastavu (soda u boji, žele proizvodi sa bojom itd.).

Sva hrana treba da bude hranljiva i da sadrži što više vitamina. Istovremeno, hrana treba da se dobro apsorbuje i ne preopterećuje probavni sistem, što utiče na funkcionisanje bubrega. Za to je pogodno nemasno meso (teletina, nemasna govedina), riba, plodovi mora, perad, kao i razno povrće i voće.

Prognoza

Prognoza zavisi od oblika bolesti i pola osobe. U muškoj liniji sindrom se razvija po sličnom scenariju, tako da podaci o očevoj povijesti mogu pomoći u predviđanju tijeka bolesti kod njegovog sina, takva ovisnost se ne opaža.

najopasniji je X-dominantni oblik, prilično brzo napreduje i predstavlja prijetnju životu zbog kroničnog zatajenja bubrega. Međutim, teško je napraviti tačnu prognozu.

Za razliku od X-dominantnog oblika, autosomno dominantni tip je manje agresivan, a zatajenje bubrega je manje izraženo. Moguće je skoro potpuno usporiti razvoj simptoma. Prognoza je u većini slučajeva povoljna. Pacijentu je potrebno samo stalno praćenje stanja bubrega i usklađenost. Medicinska terapija se obično ne koristi.

Alportov sindrom se ne može izbjeći jer je genetska bolest. Ne postoje efikasne preventivne mjere. Ne postoje ni specifični lijekovi protiv ove bolesti. Glavna stvar je kontrolirati stanje pacijenta.

Kada se otkrije bolest, potrebno je proći sve preglede i pridržavati se preporuka ljekara.

Jedini zaista efikasan način transplantacija bubrega, koji se provodi s ozbiljnim zatajenjem bubrega i prijetnjom po život pacijenta.

Kako funkcionira operacija transplantacije bubrega saznajte iz videa:

U službenoj medicini postoji nekoliko oblika i faza Alportovog sindroma. Svaki od njih ima niz karakterističnih simptoma, kao i težinu tijeka bolesti. Glavni oblici sindroma uključuju:

Nasljedni nefritis kod djece karakterizira prisustvo samo bubrežnih simptoma. U isto vrijeme, smanjenje sluha i vida kod pacijenata nije uočeno.
Prilikom pregleda bubrežnog tkiva dolazi do izolovanog stanjivanja bazalnih membrana.
Bolest je praćena ne samo patologijama bubrega, već se manifestira i u obliku oštećenja sluha i vida.

Alportov sindrom se klasificira prema težini i brzini progresije simptoma. Postoje 3 vrste:

Bolest napreduje izuzetno brzo i prelazi u zatajenje bubrega. U ovom slučaju simptomi su izraženi.
Bolest napreduje prilično brzo, ali ne utječe na sluh i vid.
Tok bolesti je benigni. Nema karakterističnih simptoma, kao ni progresije.

Razlozi razvoja

Za svako peto rođenje djeteta s Alportovim sindromom, dogodi se slučajna mutacija gena. Istovremeno, roditelji i bliski rođaci nemaju genetske poremećaje i savršeno zdrave bubrege.

Simptomi

Klinički simptomi Alportovog sindroma su izraženi. Početnu fazu prati gubitak sluha i prisustvo krvi u mokraći.

pad krvnog pritiska;
česta glavobolja;
brzo plitko disanje;
buka u ušima;
brza zamornost.

Hronični oblik Alportovog sindroma praćen je simptomima kao što su:

često mokrenje koje ne donosi olakšanje;
malaksalost;
prisutnost krvi u urinu;
konvulzije;
opšta slabost;
mučnina koja prati povraćanje;
nedostatak apetita;
bol u prsima;
modrice i svrbež kože.

U rijetkim slučajevima, pacijent s kroničnim Alportovim sindromom pada u nesvijest ili pati od konfuzije. Međutim, kod djece se takvi simptomi praktički ne javljaju.

Metode liječenja

Moderne laboratorije proučavaju liječenje bolesti uz pomoć genske terapije, ali je prerano govoriti o bilo kakvim rezultatima.

Šok, kompleksno liječenje primjenjivo je samo ako postoji jasna opasnost po život. U početnoj fazi bolest se ne liječi.

Ako dijete ima bubrežne simptome, potrebno je pridržavati se posebnog režima i pridržavati se preporuka liječnika koje se sastoje od sljedećih mjera:

Dijete treba osloboditi ozbiljnih fizičkih napora - ne preporučuje se pohađanje nastave fizičkog vaspitanja i odlazak u sportske sekcije.
Preporučuju se česte šetnje na otvorenom.
Kada se pojavi krv u mokraći ili drugi simptomi, može se koristiti biljni lijek. Efikasno je piti sok od aronije, kao i odvar ili infuziju stolisnika i koprive.
Trebalo bi da jedete ispravno. Dimljena, slana, masna, začinjena i začinjena jela treba izostati iz prehrane. Najbolje je izbjegavati proizvode koji sadrže umjetne boje. Alkohol s takvom bolešću potpuno je zabranjen, ali s razvojem anemije pacijent može popiti malu količinu suhog crnog vina.
Da biste poboljšali metabolizam, morate piti kompleks vitamina: E, A i B6. Bolje je pohađati kurseve dvije sedmice.
Za povećanje metabolizma preporučuje se i injekcija Cocarboxylaze.

Uzroci Alportovog sindroma kod djece

Prema epidemiološkim studijama sprovedenim u 13 regiona Rusije, ova bolest se javlja sa učestalošću od 17 na 100.000 dece [Ignatova M. S, 1999].

Etiologija Alportovog sindroma

Kod beba se češće razlikuju tri varijante Alportovog sindroma:

samog sindroma
nasledni nefritis bez gubitka sluha,
porodična benigna hematurija.

Patogeneza Alportovog sindroma

Koji su simptomi Alportovog sindroma kod djece?

Kako se Alportov sindrom manifestira u početnoj fazi?

Gubitak sluha je simptom Alportovog sindroma.

Smanjenje vida - simptom Alportovog sindroma

Karakteristike Alportovog sindroma kod djece

Sindrom se može manifestovati u različitim starosnim periodima, što zavisi od delovanja gena, koji je do određenog vremena u potisnutom stanju.

Kako se Alportov sindrom dijagnosticira kod djece?

Predlažu se sljedeći kriteriji:

Prisustvo u svakoj porodici najmanje dva pacijenta sa nefropatijom,
Hematurija kao vodeći simptom nefropatije kod probanda,
Prisustvo oštećenja sluha kod najmanje jednog člana porodice,
Razvoj CRF-a kod jednog ili više rođaka.

Kliničke i genetske metode za proučavanje Alportovog sindroma

U fazi kompenzacije, patologija se može uhvatiti samo fokusiranjem na takve sindrome kao što su prisutnost nasljednog opterećenja, hipotenzija, višestruke stigme disembriogeneze i promjene u urinarnom sindromu.
U fazi dekompenzacije mogu se pojaviti estrarenalni simptomi kao što su jaka intoksikacija, astenizacija, zaostajanje u fizičkom razvoju, anemizacija, koji se manifestiraju i intenziviraju postupnim smanjenjem bubrežnih funkcija. Kod većine pacijenata, uz smanjenje bubrežne funkcije, dolazi do smanjenja funkcije acido- i aminogeneze, kod 50% pacijenata značajnog smanjenja sekretorne funkcije bubrega, ograničavajući granice fluktuacije optičke gustoće mokraće, kršenje ritma filtracije, a zatim smanjenje glomerularne filtracije.
Stadij hronične bubrežne insuficijencije dijagnosticira se u prisustvu pacijenata 3-6 meseci. i više povišene razine uree u krvnom serumu (više od 0,35 g / l), smanjenje brzine glomerularne filtracije do 25% norme.

Diferencijalna dijagnoza Alportovog sindroma

Ako se sumnja na bolest, pacijent se mora uputiti na specijalizirano nefrološko odjeljenje radi razjašnjenja dijagnoze.

Kako liječiti Alportov sindrom kod djece?

U stranoj i domaćoj literaturi postoje izvještaji o liječenju prednizolonom i primjeni citostatika. Međutim, teško je procijeniti učinak.

Liječenje Alportovog sindroma

Kod kroničnog zatajenja bubrega koriste se hemodijaliza i transplantacija bubrega.

Postoji potreba za kontinuitetom u stalnom praćenju pacijenata i transferu djece od strane pedijatra direktno nefrologu. Dispanzersko promatranje se provodi tijekom cijelog života pacijenta.

Sada znate glavne simptome i tretmane za Alportov sindrom kod djece. Zdravlje Vašoj bebi!

Bolest je prvi opisao britanski lekar Arthur Alport 1927.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u SAD-u je odgovoran za 3% ESRD-a kod djece i 0,2% kod odraslih, a smatra se i najčešćim tipom porodičnog nefritisa.

Tip nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različit:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantna (ADAS): 1%.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Klinika

Hipertenzija je češće prisutna kod muških pacijenata sa XLAS-om i kod pacijenata oba pola sa ARAS-om. Učestalost i težina hipertenzije raste s godinama i napredovanjem zatajenja bubrega.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a pogađa 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

Dijagnoza Alportovog sindroma

Liječenje Alportovog sindroma

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koju trenutno aktivno proučavaju zapadni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov