Dijagnostika, prevencija i liječenje nasljednih bolesti. Liječenje nasljednih bolesti. DNK dijagnostika genskih bolesti

Najčešći i najefikasniji pristup prevenciji nasljednih bolesti je genetsko savjetovanje. Sa stanovišta organizacije zdravstvene zaštite, medicinsko genetičko savjetovanje je jedan od vidova specijalizirane medicinske skrbi. Suština savetovanja je: 1) utvrđivanje prognoze za rođenje deteta sa naslednom bolešću; 2) objašnjavanje vjerovatnoće ovog događaja konsultantima; 3) pomoć porodici u donošenju odluke.

Uz veliku vjerovatnoću rođenja bolesnog djeteta, s preventivnog gledišta mogu biti ispravne dvije preporuke: ili apstinencija od rađanja, ili prenatalna dijagnoza, ako je to moguće kod ovog nozološkog oblika.

Prvi kabinet za medicinsko genetičko savjetovanje organizirao je 1941. J. Neil na Univerzitetu Michigan (SAD). Štaviše, još krajem 50-ih, najveći sovjetski genetičar i neuropatolog S.K. Davidenkov organizirao je medicinsko genetičko savjetovanje na Institutu za neuropsihijatrijsku prevenciju u Moskvi. Trenutno postoji oko hiljadu genetskih konsultacija širom sveta.

Glavni razlog zbog kojeg se ljudi obraćaju genetičaru je želja da se sazna prognoza zdravlja budućeg potomstva s obzirom na nasljednu patologiju. Po pravilu, porodice koje imaju dijete sa nasljednom ili urođenom bolešću (retrospektivna konsultacija) ili se očekuje njeno pojavljivanje (prospektivne konsultacije) zbog prisustva nasljednih bolesti kod srodnika, krvnog braka, starosti roditelja (preko 35-40 godina). stari), izloženosti i iz drugih razloga.

Efikasnost konsultacija uglavnom zavisi od tri faktora: tačnosti dijagnoze, tačnosti izračunavanja genetskog rizika i nivoa razumevanja genetskog zaključka od strane savetnika. U suštini, ovo su tri faze savjetovanja.

Prva faza savjetovanja uvijek počinje razjašnjavanjem dijagnoze nasljedne bolesti. Tačna dijagnoza je preduslov za svaku konsultaciju. Zavisi od temeljitosti kliničkih i genealoških istraživanja, od poznavanja najnovijih podataka o nasljednoj patologiji, od posebnih studija (citogenih, biohemijskih, elektrofizioloških, genskih veza, itd.).

Genealoško istraživanje je jedna od glavnih metoda u praksi medicinskog genetskog savjetovanja. Sve studije moraju biti potkrijepljene dokumentacijom. Podaci se dobijaju od najmanje tri generacije srodnika u uzlaznoj i bočnoj liniji, a podaci se moraju dobiti o svim članovima porodice, uključujući i one koji su rano umrli.

U toku genealoškog istraživanja može biti potrebno uputiti objekat ili njegove srodnike na dodatni klinički pregled radi razjašnjenja dijagnoze.

Potreba za stalnim upoznavanjem sa novom literaturom o nasljednoj patologiji i genetici diktirana je dijagnostičkim potrebama (godišnje se otkrije nekoliko stotina novih genetskih varijacija, uključujući i anomalije) i preventivnim u cilju odabira najsavremenijih metoda prenatalne dijagnostike ili liječenja.

Citogenetsko ispitivanje koristi se u najmanje polovini konsultiranih slučajeva. To je zbog procjene prognoze potomaka s utvrđenom dijagnozom hromozomske bolesti i pojašnjenja dijagnoze u nejasnim slučajevima s urođenim malformacijama.

Biohemijske, imunološke i druge kliničke metode nisu specifične za genetsko savjetovanje, ali se koriste jednako široko kao i u dijagnostici nenasljednih bolesti.

Druga faza savjetovanja je određivanje prognoze potomstva. Genetski rizik se utvrđuje na dva načina: 1) teorijskim proračunima zasnovanim na genetskim obrascima korišćenjem metoda genetičke analize i statistike varijacija; 2) korišćenje empirijskih podataka za multifaktorske i hromozomske bolesti, kao i za bolesti sa nejasnim mehanizmom genetske determinacije. U nekim slučajevima se oba principa kombinuju, odnosno vrše se teorijske korekcije empirijskih podataka. Suština genetske prognoze je procijeniti vjerovatnoću nasljedne patologije kod buduće ili već rođene djece. Savjetovanje o prognozi potomstva, kao što je već spomenuto, ima dvije vrste: prospektivno i retrospektivno.

Prospektivno savjetovanje je najefikasniji vid prevencije nasljednih bolesti, kada se rizik od bolesnog djeteta utvrdi i prije početka trudnoće ili u njenoj ranoj fazi. Najčešće se takve konsultacije održavaju u sljedećim slučajevima: u prisustvu srodstva supružnika; kada su se slučajevi nasljedne patologije dogodili duž linije muža ili žene; kada je jedan od supružnika izložen štetnim faktorima okoline neposredno prije početka trudnoće ili u njenim prvim sedmicama (terapijsko ili dijagnostičko izlaganje, teške infekcije itd.)

Retrospektivno savjetovanje je savjetovanje nakon rođenja bolesnog djeteta u porodici u vezi sa zdravljem buduće djece. Ovo su najčešći razlozi za traženje savjeta.

Metodički, prognoza potomaka kod bolesti s različitim tipovima nasljeđivanja se razlikuje. Ako su za monogene (Mendelove) bolesti teorijske osnove za procjenu genetskog rizika prilično jasno razvijene, onda se za poligenske bolesti, a još više multifaktorske, savjetovanje često temelji na čistom empirizmu, što odražava nedovoljno genetsko poznavanje ove patologije.

Kod mendelovih bolesti, zadatak je uglavnom laboratorijska identifikacija ili probabilistička procjena kod savjetnika određenog diskretnog genotipa koji je u osnovi bolesti.

Kod ne-Mendelovih bolesti trenutno je nemoguće izolovati specifične i diskretne patološke genotipove koji određuju razvoj bolesti, jer u njenom nastanku mogu učestvovati mnogi genetski i ekološki faktori koji su nespecifični po svom dejstvu, odnosno isti efekat (bolest ) mogu biti uzrokovani različitim geni i/ili faktorima okoline. Ovo stvara brojne poteškoće u genetskoj analizi ne-Mendelovih osobina i bolesti.

Treća faza savjetovanja je završna. Nakon postavljanja dijagnoze na objektu, pregleda srodnika, rješavanja genetskog problema radi utvrđivanja genetskog rizika, genetičar objašnjava porodici u pristupačnom obliku značenje genetskog rizika ili suštinu prenatalne dijagnoze i pomaže joj u donošenju odluke. .

Općenito je prihvaćeno da je specifični genetski rizik do 5% nizak, do 10% - blago povišen, do 20% - srednji i iznad 20% - visok. Moguće je zanemariti rizik, koji ne prelazi granice povišenog blagog stepena, i ne smatrati ga kontraindikacijom za dalje rađanje. Samo umjereni genetski rizik se smatra kontraindikacijom za začeće ili indikacijom za prekid postojeće trudnoće ako porodica ne želi da bude u opasnosti.

Sa socijalne tačke gledišta, cilj genetskog savjetovanja općenito je smanjenje učestalosti patoloških gena u ljudskim populacijama, a cilj specifičnih konsultacija je pomoći porodici da odluči o mogućnosti rađanja. Širokim uvođenjem genetskog savjetovanja može se postići određeno smanjenje učestalosti nasljednih bolesti, kao i mortaliteta, posebno među djecom. Međutim, smanjenje učestalosti teških dominantnih bolesti u populacijama kao rezultat medicinskog genetskog savjetovanja neće biti značajno, jer 80-90% njih predstavljaju nove mutacije.

Učinkovitost medicinskog genetskog savjetovanja ovisi o tome u kojoj mjeri savjetnici razumiju informacije koje su primili. Zavisi i od prirode pravnih zakona u zemlji koji se odnose na prekid trudnoće, dobrobit bolesnika itd.

1. Liječenje nasljednih bolesti:

1. Simptomatski i patogenetski - uticaj na simptome bolesti (genetski defekt se čuva i prenosi na potomstvo):

1) dijetoterapija, koja osigurava unos optimalnih količina supstanci u organizam, čime se ublažavaju manifestacije najtežih manifestacija bolesti - na primjer, demencija, fenilketonurija.

2) farmakoterapija (unošenje faktora koji nedostaje u organizam) - periodične injekcije nedostajućih proteina, enzima, globulina Rh faktora, transfuzija krvi, čime se privremeno poboljšava stanje bolesnika (anemija, hemofilija)

3) hirurške metode - uklanjanje organa, korekcija oštećenja ili transplantacija (rascjep usne, urođene srčane mane)

2. Eugeničke mjere - kompenzacija za prirodne ljudske nedostatke u fenotipu (uključujući i nasljedne), tj. poboljšanje ljudskog zdravlja kroz fenotip. Sastoje se od tretmana sa adaptivnim okruženjem: prenatalna i postnatalna briga za potomstvo, imunizacija, transfuzija krvi, transplantacija organa, plastična hirurgija, dijeta, terapija lekovima itd. Uključuje simptomatsko i patogenetsko liječenje, ali ne eliminira u potpunosti nasljedne defekte i ne smanjuje količinu mutantne DNK u ljudskoj populaciji.

3. Etiološko liječenje - utjecaj na uzrok bolesti (treba dovesti do kardinalne korekcije anomalija). Trenutno nije razvijeno. Svi programi u željenom smjeru fragmenata genetskog materijala koji određuju nasljedne anomalije baziraju se na idejama genetskog inženjeringa (usmjerene, obrnuto inducirane mutacije kroz otkrivanje kompleksnih mutagena ili zamjenom "bolesnog" fragmenta hromozoma u ćeliji sa " zdravo" prirodnog ili vještačkog porijekla)

2. Prevencija nasljednih bolesti:

Preventivne mjere uključuju medicinske genetičke konsultacije, prenatalnu dijagnostiku i klinički pregled. Stručnjaci u mnogim slučajevima mogu ukazati roditeljima na vjerovatnoću da dijete ima određene mane, kromosomsku bolest ili metaboličke poremećaje uzrokovane mutacijama gena.

Medicinsko genetičko savjetovanje. Prilično je jasno izražena tendencija povećanja težine nasljedne i nasljedne patologije. Rezultati populacijskih studija posljednjih godina pokazali su da u prosjeku 7-8% novorođenčadi ima bilo kakvu nasljednu patologiju ili malformacije. Najbolja metoda liječenja nasljedne bolesti bila bi ispravljanje patološke mutacije normalizacijom kromosomske ili genske strukture. Eksperimenti na "leđnoj mutaciji" izvode se samo na mikroorganizmima. Međutim, moguće je da će u budućnosti genetski inženjering ispraviti greške prirode i kod ljudi. Do sada su glavni načini suzbijanja nasljednih bolesti promjene uvjeta okoline, zbog čega se smanjuje vjerovatnoća razvoja patološkog naslijeđa, te prevencija kroz medicinsko genetičko savjetovanje stanovništva.

Glavni cilj medicinskog genetičkog savjetovanja je smanjenje učestalosti bolesti ograničavanjem pojavljivanja potomstva s nasljednom patologijom. A za to je potrebno ne samo utvrditi stepen rizika od bolesnog djeteta u porodicama s opterećenim naslijeđem, već i pomoći budućim roditeljima da pravilno procijene stepen stvarne opasnosti.

Sljedeće podliježe upućivanju na medicinsko genetičko savjetovanje:

1) obolelih od naslednih bolesti i članova njihovih porodica;

2) članovi porodice u kojima se ponavljaju slučajevi bolesti nepoznatog uzroka;

3) deca sa malformacijama sa sumnjom na hromozomske poremećaje;

4) roditelji djece sa utvrđenim hromozomskim poremećajima;

5) supružnici sa ponovljenim spontanim pobačajima i neplodnim brakovima;

6) pacijenti sa poremećenim polnim razvojem

7) lica koja žele da stupe u brak ako neko od njih ili neko od njihovih srodnika boluje od naslednih bolesti.

U medicinsko-genetičkom savjetovanju pacijent se pregleda i sastavlja porodično stablo. Na osnovu dobijenih podataka pretpostavlja se vrsta nasljeđivanja ove bolesti. U budućnosti se dijagnoza utvrđuje ili ispitivanjem hromozomskog seta (u citogenetskom laboratoriju) ili uz pomoć posebnih biokemijskih studija (u biohemijskom laboratoriju).

Kod bolesti sa nasljednom predispozicijom, zadatak medicinskog genetskog savjetovanja nije predviđanje bolesti kod potomstva, već utvrđivanje mogućnosti razvoja ove bolesti kod srodnika pacijenta i izrada preporuka ako je potrebno liječenje ili odgovarajuće preventivne mjere. Rana prevencija, usmjerena na uklanjanje štetnih faktora koji provociraju razvoj bolesti, od velike je važnosti, posebno kod visokog stepena predispozicije. Bolesti kod kojih su takve preventivne mjere efikasne su, prije svega, hipertenzija sa komplikacijama, koronarna bolest srca i moždani udar, peptički ulkus, dijabetes melitus.

Više na temu Liječenje i prevencija nasljednih bolesti:

1. Dijagnostika, liječenje i prevencija nasljednih bolesti
2. T. P. Dyubkova. Urođene i nasljedne bolesti kod djece (uzroci, manifestacije, prevencija), 2008
3. Vrijednost dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti
4. STVARNOSTI I PERSPEKTIVE ZA LIJEČENJE NASLJEDNIH BOLESTI
5. NASLJEDNOST I PATOLOGIJA - GENSKA BOLESTI. HROMOSOMSKA BOLESTI. METODE ZA PROUČAVANJE LJUDSKOG NASLJEĐENJA
6. Prevencija i liječenje izoserološke inkompatibilnosti u zavisnosti od stepena rizika od razvoja hemolitičke bolesti fetusa

Nasljedne bolesti su bolesti čiji je nastanak i razvoj povezan sa složenim poremećajima u nasljednom aparatu stanica koje se prenose putem gameta (reproduktivnih stanica). Pojava takvih tegoba je posljedica kršenja u procesima skladištenja, implementacije i prijenosa genetskih informacija.

Uzroci nasljednih bolesti

U srcu bolesti ove grupe su mutacije informacija gena. Mogu se otkriti kod djeteta odmah nakon rođenja, a mogu se pojaviti i kod odrasle osobe nakon dužeg vremena.

Pojava nasljednih bolesti može se povezati sa samo tri razloga:

1. Kromosomski poremećaj. Ovo je dodavanje dodatnog kromosoma ili gubitak jednog od 46.
2. Promjene u strukturi hromozoma. Bolesti su uzrokovane promjenama koje se javljaju u zametnim stanicama roditelja.
3. Genske mutacije. Bolesti nastaju zbog mutacije oba pojedinačnih gena i zbog kršenja kompleksa gena.

Genske mutacije su klasifikovane kao nasledno predisponirane, ali njihova manifestacija zavisi od uticaja spoljašnje sredine. Zato uzroci takve nasljedne bolesti kao što je dijabetes melitus ili hipertenzija, osim mutacija, uključuju i pothranjenost, produženo prenaprezanje nervnog sistema i mentalne traume.

Vrste nasljednih bolesti

Klasifikacija takvih bolesti usko je povezana s uzrocima njihovog nastanka. Vrste nasljednih bolesti su:

• genetske bolesti - nastaju kao rezultat oštećenja DNK na nivou gena;
• hromozomske bolesti - povezane sa složenom anomalijom u broju hromozoma ili njihovim aberacijama;
• bolesti sa naslednom predispozicijom.

Za kvalitetno liječenje nije dovoljno znati koje su ljudske nasljedne bolesti, potrebno ih je na vrijeme identificirati ili vjerovatnoću njihovog nastanka. Da bi to učinili, naučnici koriste nekoliko metoda:

1. Genealoški. Proučavajući pedigre osobe, moguće je identificirati karakteristike nasljeđivanja normalnih i patoloških znakova tijela.
2. Blizanci. Takva dijagnostika nasljednih bolesti je proučavanje sličnosti i razlika blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj vanjskog okruženja i nasljeđa na razvoj različitih genetskih bolesti.
3. Cytogenetic. Proučavanje strukture hromozoma kod bolesnih i zdravih ljudi.
4. biohemijska metoda. Osobine posmatranja.

Osim toga, skoro sve žene tokom trudnoće prolaze ultrazvučni pregled. Omogućava, na osnovu znakova fetusa, da se otkriju urođene malformacije, počevši od prvog tromjesečja, kao i da se posumnja na prisustvo određenih nasljednih bolesti nervnog sistema ili hromozomskih bolesti kod djeteta.

Prevencija nasljednih bolesti

Donedavno ni naučnici nisu znali koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti. Ali proučavanje patogeneze omogućio je pronalaženje načina za izliječenje određenih vrsta bolesti. Na primjer, srčane mane danas se mogu uspješno izliječiti operacijom.

Mnoge genetske bolesti, nažalost, nisu u potpunosti shvaćene. Stoga se u savremenoj medicini veliki značaj pridaje prevenciji nasljednih bolesti.

Metode prevencije pojave takvih bolesti uključuju planiranje rađanja i odbijanje rađanja djeteta u slučajevima visokog rizika od kongenitalne patologije, prekid trudnoće s velikom vjerojatnošću bolesti fetusa, kao i korekciju manifestacije patoloških genotipova.

Zhitikhina Marina

ovaj rad opisuje uzroke i mjere za prevenciju nasljednih bolesti u selu Sosnovo-Ozerskoye

Skinuti:

Pregled:

Ministarstvo obrazovanja i nauke Republike Bjelorusije

MO "Eravninski okrug"

MBOU "Sosnovo-Ozersk srednja škola br. 2"

Regionalna naučno-praktična konferencija "Korak u budućnost"

Sekcija: biologija

Uzroci i prevencija nasljednih bolesti

Učenik 9. razreda MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola br. 2"

Supervizor: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Nastavnik biologije MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola br. 2"

2017

1. Uvod __________________________________________________2
2. Glavni dio

1. Klasifikacija nasljednih bolesti _______________________________________ 3-8
2. Faktori rizika za nasljedne bolesti _____________8-9
3. Mjere prevencije ________________________________9-10
4. Planiranje porodice kao metoda prevencije nasljednih bolesti ________________________________________________ 10-11
5. Stanje nasljednih bolesti u selu Sosnovo-Ozerskoye. Rezultati ankete _____________________________11-12

1. Zaključak ___________________________________________________ 12-13
2. Reference ________________________________14

1. Uvod

Na časovima biologije sa zanimanjem sam učila osnove genetičkih znanja, savladala vještine rješavanja problema, analize i predviđanja. Posebno zanima ljudska genetika: nasljedne bolesti, njihovi uzroci, mogućnost prevencije i liječenja.

Riječ "naslijeđe" stvara iluziju da se sve bolesti koje proučava genetika prenose s roditelja na djecu, kao iz ruke u ruku: što su djedovi više oboljevali, oboljevali će očevi, a potom i unuci. Pitao sam se: "Da li se ovo zaista dešava?"

Genetika je u osnovi nauka o naslijeđu. Bavi se fenomenima naslijeđa, koje su objasnili Mendel i njegovi najbliži sljedbenici.

Relevantnost. Veoma važan problem je proučavanje zakona po kojima se bolesti i različiti defekti nasljeđuju kod ljudi. U nekim slučajevima, osnovno poznavanje genetike pomaže ljudima da shvate imaju li posla s nasljednim defektima. Poznavanje osnova genetike daje povjerenje osobama koje pate od bolesti koje nisu naslijeđene, da njihova djeca neće doživjeti sličnu patnju.

U ovom radu, gol – istraživanje uzroka nasljednih bolesti. kao i njihovu prevenciju. S obzirom na to da je ovaj problem široko proučavan u savremenoj nauci i da se tiče mnogih pitanja, postavljaju se sljedeća pitanja. zadaci:

• proučavanje klasifikacije i uzroka nasljednih bolesti;
• da se upoznaju sa faktorima rizika i preventivnim mjerama nasljednih bolesti kod ljudi;
• utvrđivanje značaja genetskih istraživanja za prevenciju i liječenje nasljednih bolesti;
• sprovesti anketu među kolegama iz razreda.

1. Glavni dio

1. Klasifikacija nasljednih bolesti

Sada se ljudskoj genetici posvećuje velika pažnja, a to je prvenstveno zbog razvoja naših civilizacija, jer se kao rezultat toga u okolini koja okružuje osobu pojavljuje mnogo faktora koji negativno utiču na njegovu nasljednost, kao rezultat koje mutacije mogu nastati, odnosno promjene u genetskim informacijama ćelije.

Nauka još ne poznaje sve nasljedne bolesti koje se javljaju kod ljudi. Očigledno, njihov broj može doseći 40 hiljada, ali samo 1/6 ovog broja su otkrili naučnici. Očigledno je to zbog činjenice da mnogi slučajevi genetske patologije nisu opasni i uspješno se liječe, zbog čega ih liječnici smatraju nenasljednima. Treba znati da su ozbiljne i teške nasljedne bolesti relativno rijetke, obično je omjer sljedeći: 1 slučaj na 10 hiljada ljudi ili više. To znači da nema potrebe za panikom unaprijed zbog neosnovanih sumnji: priroda pažljivo štiti genetsko zdravlje čovječanstva.

Nasljedne bolesti ljudi mogu se klasificirati na sljedeći način:

1. Genetske bolesti.Nastaju kao rezultat oštećenja DNK na nivou gena. Ove bolesti uključuju Niemann-Pickovu bolest i fenilketonuriju.
2. Hromozomske bolesti . Bolesti povezane s anomalijom u broju kromosoma ili kršenjem njihove strukture. Primjeri hromozomskih poremećaja su Downov sindrom, Klinefelterov sindrom i Patauov sindrom.
3. Bolesti s nasljednom predispozicijom (hipertenzija , dijabetes melitus, reumatizam, šizofrenija, koronarna bolest srca).

Složenost i raznolikost metaboličkih procesa, broj enzima i nepotpunost znanstvenih podataka o njihovim funkcijama u ljudskom tijelu još uvijek ne dopuštaju stvaranje holističke klasifikacije nasljednih bolesti.

Prije svega, treba naučiti razlikovati od stvarnih nasljednih bolesti koje se definišu kao urođene. Kongenitalna bolest je bolest koju osoba ima od samog rođenja. Čim se rodi čovječuljak koji nema sreće u zdravlju, kako mu doktori mogu dijagnosticirati urođenu bolest, samo da ih ništa ne zavara.

Drugačija je situacija sa nasljednim bolestima. Neki od njih su zaista urođeni, tj. prati osobu od trenutka prvog udisaja. Ali postoje i one koje se pojavljuju tek nekoliko godina nakon rođenja. Svima je poznata Alchajmerova bolest koja vodi do senilnog ludila, što predstavlja strašnu prijetnju starijim osobama. Alchajmerova bolest se javlja samo kod veoma starijih, pa čak i kod starijih osoba i nikada se ne viđa kod mladih. U međuvremenu, ovo je nasledna bolest. Defektni gen je prisutan u čovjeku od trenutka rođenja, ali se čini da decenijama miruje.

Nisu sve nasljedne bolesti urođene, niti su sve urođene bolesti nasljedne. Mnogo je patologija od kojih osoba pati od samog rođenja, a koje mu se nisu prenijele od roditelja.

Genetske bolesti

Bolest gena nastaje kada osoba ima štetnu mutaciju na nivou gena.

To znači da je mali dio molekule DNK podvrgnut neželjenim promjenama, kodirajući neku supstancu ili kontrolu

neki biohemijski proces. Poznato je da se genske bolesti lako prenose s generacije na generaciju, a to se događa upravo prema klasičnoj Mendelovoj shemi.

Primjenjuju se bez obzira na to da li okolišni uvjeti pogoduju očuvanju zdravlja ili ne. Tek kada se ustanovi defektni gen, moguće je odrediti kakav način života voditi kako bi se osjećali snažno i zdravo, uspješno odolijevajući bolesti. U nekim slučajevima, genetski defekti su vrlo jaki i drastično smanjuju šanse osobe za izlječenje.

Kliničke manifestacije genskih bolesti su raznolike, nisu pronađeni zajednički simptomi za sve ili barem većinu njih, osim onih karakteristika koje obilježavaju sve nasljedne bolesti.

Poznato je da za jedan gen broj mutacija može doseći i do 1000. Ali ovaj broj je maksimum za koji je nekoliko gena sposobno. Stoga je bolje uzeti prosječnu vrijednost od 200 promjena po 1 genu. Jasno je da bi broj bolesti trebao biti mnogo manji od broja mutacija. Pored toga, ćelije imaju efikasan odbrambeni mehanizam koji skrinira genetske defekte.

U početku su liječnici vjerovali da svaka mutacija 1 gena dovodi do samo jedne bolesti, ali se onda pokazalo da to nije istina. Neke mutacije istog gena mogu dovesti do različitih bolesti, posebno ako su lokalizirane u različitim dijelovima gena. Ponekad mutacije pogađaju samo dio ćelija. To znači da u nekim ljudskim ćelijama postoji zdrav oblik gena, au drugim je neispravan. Ako je mutacija slaba, onda je većina ljudi neće pokazati. Ako je mutacija jaka, tada će se bolest razviti, ali će biti blaga. Takva "slabljenja" oblika bolesti nazivaju se mozaikom, oni čine 10% genskih bolesti.

Mnoge bolesti s ovom vrstom nasljeđa utiču na reproduktivne sposobnosti. Ove bolesti su opasne jer su komplikovane mutacijama u narednim generacijama. Slabe mutacije se nasljeđuju na isti način kao i jake, ali daleko od toga da se manifestiraju kod svih potomaka.

Hromozomske bolesti

Hromozomske bolesti, uprkos relativno rijetkoj pojavi, vrlo su brojne. Do danas je identificirano 1000 vrsta kromosomske patologije, od kojih je 100 oblika dovoljno detaljno opisano i dobilo status sindroma u medicini.

Ravnoteža seta gena dovodi do odstupanja u razvoju organizma. Često ovaj efekat rezultira intrauterinom smrću embrija (ili fetusa).

Kod mnogih hromozomskih bolesti postoji jasna veza između odstupanja od normalnog razvoja i stepena hromozomske neravnoteže. Što je hromozomski materijal više zahvaćen anomalijom, to se ranije mogu uočiti znakovi bolesti i teže se manifestuju smetnje u fizičkom i psihičkom razvoju.

Bolesti s nasljednom predispozicijom

Razlikuju se od genskih bolesti po tome što im je za ispoljavanje potrebno djelovanje faktora okoline i predstavljaju najširu grupu nasljedne patologije i vrlo su raznolike. Sve je to zbog uključenosti mnogih gena (poligenih sistema) i njihove složene interakcije sa faktorima okoline tokom razvoja bolesti. U tom smislu, ova grupa se ponekad naziva multifaktorska oboljenja. Čak i za istu bolest, relativna važnost naslijeđa i okoline može varirati od osobe do osobe. Po genetskoj prirodi to su dvije grupe bolesti.

Monogene bolesti sa naslednom predispozicijom- predispozicija je povezana sa patološkom mutacijom jednog gena. Za svoju manifestaciju predispozicija zahtijeva obavezno djelovanje vanjskog faktora okoline, koji se obično identificira i može se smatrati specifičnim u odnosu na datu bolest.

Izrazi "bolesti s nasljednom predispozicijom" i "multifaktorske bolesti" znače isto. U ruskoj literaturi se češće koristi termin multifaktorske (ili multifaktorske) bolesti.

Multifaktorske bolesti se mogu javiti u maternici (kongenitalne malformacije) ili u bilo kojoj dobi postnatalnog razvoja. Istovremeno, što je osoba starija, veća je vjerovatnoća da će razviti multifaktorsku bolest. Za razliku od monogenih bolesti, multifaktorske bolesti su uobičajene bolesti. Većina multifaktorskih bolesti je poligena sa genetske tačke gledišta; nekoliko gena je uključeno u njihovo formiranje.

Kongenitalne malformacije, kao što su rascjep usne i nepca, anencefalija, hidrocefalus, klupska stopala, iščašenje kuka i druge, nastaju in utero u vrijeme rođenja i po pravilu se dijagnosticiraju u najranijim periodima postnatalne ontogeneze. Njihov razvoj rezultat je interakcije brojnih genetskih faktora sa štetnim faktorima majke ili okoline (teratogeni) tokom fetalnog razvoja. Nalaze se u ljudskim populacijama za svaki nosološki oblik rijetko, ali ukupno - u 3-5% populacije.

Duševne i nervne bolesti, kao i somatske bolesti, koje spadaju u grupu multifaktorskih bolesti, su poligene (genetski heterogene), ali se razvijaju u interakciji sa faktorima sredine u postnatalnom periodu ontogeneze kod odraslih osoba. Ova grupa spada u društveno značajne uobičajene bolesti:kardiovaskularne (infarkt miokarda, arterijska hipertenzija, moždani udar), bronhopulmonalne (bronhijalna astma, hronična opstruktivna bolest pluća), mentalne (šizofrenija, bipolarna psihoza), maligne neoplazme, infektivne bolesti itd.

1. Faktori rizika za nasljedne bolesti

1. Fizički faktori(razne vrste jonizujućeg zračenja, ultraljubičasto zračenje).
2. Hemijski faktori(insekticidi, herbicidi, lijekovi, alkohol, određeni lijekovi i druge supstance).
3. Biološki faktori(virusi malih boginja, vodenih boginja, zaušnjaka, gripa, malih boginja, hepatitisa itd.).

Za multifaktorske bolesti može se predložiti sljedeća shema uzroka njihovog razvoja:

Prenošenje multifaktorskih bolesti u porodicama ne prati Mendelove zakone. Raspodjela ovakvih bolesti u porodicama bitno se razlikuje od monogenih (Mendelovih) bolesti.

Rizik od razvoja bolesti kod djeteta zavisi od zdravlja roditelja. Dakle, ako i jedan od roditelja bolesnog djeteta boluje od bronhijalne astme, vjerovatnoća razvoja bolesti kod djeteta kreće se od 20 do 30%; ako su oba roditelja bolesna, dostiže 75%. Općenito se smatra da je rizik od razvoja bronhijalne astme kod djeteta čiji roditelji imaju znakove atopije 2-3 puta veći nego u onim porodicama u kojima roditelji nemaju ove znakove. Upoređujući potomstvo zdravih ljudi i potomstvo pacijenata sa bronhijalnom astmom, pokazalo se da je rizik da dijete oboli od bronhijalne astme 2,6 puta veći ako je majka bolesna, 2,5 puta veća ako je otac bolestan i 6,7 puta. puta veća ako su oba roditelja bolesna. Generalno, genetski rizik za srodnike u odnosu na monogenu patologiju je u pravilu veći nego u slučaju multifaktorske.

1. Prevencija i liječenje nasljednih bolesti

Prevencija

Postoje četiri glavne metode za prevenciju ljudskih nasljednih bolesti, a da bismo ih detaljnije razumjeli, pogledajmo dijagram:

dakle, prva metoda prevencije nasljednih bolestiOvo je genetska regulacija i isključivanje mutagena. Neophodno je provesti strogu procjenu mutagene opasnosti faktora okoline, isključiti lijekove koji mogu uzrokovati mutaciju, aditive u hrani, kao i nerazumne rendgenske studije.

Drugo, jedna od najvažnijih metoda prevencijeNasljedne bolesti su planiranje porodice, odbijanje braka s krvnim srodnicima, kao i odbijanje rađanja djece s visokim rizikom od nasljedne patologije. U tome veliku ulogu igra pravovremeno medicinsko genetičko savjetovanje za parove, koje se sada aktivno razvija u našoj zemlji.

Treći metod - ovo je prenatalna dijagnoza različitim fiziološkim metodama, odnosno upozoravanjem roditelja na moguće patologije njihovog nerođenog djeteta.

Četvrta metoda – to je kontrola delovanja gena. Nažalost, ovo je već korekcija nasljednih bolesti, najčešće metaboličkih bolesti nakon rođenja. Dijeta, operacija ili terapija lijekovima.

Tretman

Dijetoterapija; zamjenska terapija; uklanjanje toksičnih metaboličkih proizvoda; medijatorni učinak (na sintezu enzima); isključivanje određenih lijekova (barbiturati, sulfonamidi, itd.); operacija.

Liječenje nasljednih bolesti je izuzetno teško, da budem iskren, praktički ne postoji, možete samo poboljšati simptome. Stoga prevencija ovih bolesti dolazi do izražaja.

1. Planiranje porodice

Planiranje porodice uključuje sve aktivnosti koje su usmjerene na začeće i rađanje zdrave i poželjne djece. Ove aktivnosti obuhvataju: pripremu za željenu trudnoću, regulisanje intervala između trudnoća, kontrolu vremena porođaja, kontrolu broja dece u porodici.

Od velikog preventivnog značaja je starost roditelja koji žele da imaju dete. U nekom trenutku, naše tijelo je previše nezrelo da bi moglo rasti punopravne gamete. Od određene dobi tijelo počinje da stari, a razlog tome je gubitak sposobnosti njegovih ćelija da se normalno dijele. Preventivna mjera je odbijanje rađanja djece prije 19-21 godine i kasnije od 30-35 godina. Začeće djeteta u ranoj dobi opasno je uglavnom za organizam mlade majke, ali je začeće u kasnijoj dobi opasnije za genetsko zdravlje bebe, jer dovodi do genskih, genomskih i hromozomskih mutacija.

Monitoring uključuje neinvazivne i invazivne metode prenatalne dijagnostike bolesti. Najbolji način da se danas pregleda fetus je ultrazvučni pregled "ultrazvuk".

Ponovljeni ultrazvuk se radi sa sljedećim indikacijama:

1) tokom skrining ultrazvuka otkriveni su znaci patologije;

2) nema znakova patologije, ali veličina fetusa ne odgovara gestacijskoj dobi.

3) žena već ima dijete koje ima urođenu anomaliju.

4) jedan od roditelja ima nasledne bolesti.

5) ako je trudnica bila zračena 10 dana ili je dobila opasnu infekciju.

Za ženu koja se sprema da postane majka veoma je važno da zapamti sledeće stvari. Bez obzira na želju da imate dijete određenog spola, ni u kojem slučaju ne biste trebali oštro ograničiti konzumaciju voća i životinjskih proteina - to je izuzetno štetno za zdravlje majke. Osim toga, neposredno prije početka trudnoće, trebali biste smanjiti konzumaciju morskih plodova. Međutim, ishrana i genetika trudnice poseban je predmet istraživanja za genetičare.

1. Situacija bolesti u selu Sosnovo-Ozerskoe

U toku svog istraživanja otkrio sam da su u našem selu Sosnovo-Ozerskoye bolesti s nasljednom predispozicijom uglavnom česte. To su kao što su:

1) onkološke bolesti (rak);

2) bolesti kardiovaskularnog sistema (hipertenzija);

3) bolesti srca (srčane bolesti);

4) bolesti respiratornog sistema (bronhijalna astma);

5) bolesti endokrinog sistema (dijabetes melitus);

6) razne alergijske bolesti.

Svake godine raste natalitet djece sa urođenim nasljednim bolestima, ali je taj rast neznatan.

Sproveo sam anketu među učenicima mog 9 "a" razreda. U anketi je učestvovalo 20 ljudi. Svaki učenik je trebao odgovoriti na tri pitanja:

1) Šta znate o svom naslijeđu?

2) Da li je moguće izbjeći nasljedne bolesti?

3) Koje mjere prevencije nasljednih bolesti poznajete?

Rezultat testa je pokazao da se malo zna o pojmu "nasljednost". Upravo ono što smo naučili na času biologije. A rezultati testa su:

1. 15 (75%) ljudi reklo je da gotovo ništa ne zna o svom naslijeđu; 5 (25%) ljudi je odgovorilo da je njihovo nasledstvo dobro.
2. Svi (100%) su na drugo pitanje odgovorili da se nasljedne bolesti ne mogu izbjeći, jer se nasljeđuju.
3. 12 (60%) osoba je odgovorilo da je neophodno voditi zdrav način života, 3 (15%) djevojčice je odgovorilo da je potrebno planirati rođenje djece u budućnosti, a 5 osoba je zateklo odgovor na treće pitanje.

Na osnovu mog istraživanja, jesam zaključak, da je tema naslijeđa veoma relevantna. Potrebna je šira studija ove teme. Zadovoljan sam kako su moje kolege iz razreda odgovorile na treće pitanje o prevenciji. Da, potrebno je voditi zdrav način života, posebno za trudnice. Za prevenciju pušenja, ovisnosti o drogama i alkoholizma. Takođe je potrebno planirati porodicu i rođenje buduće djece. Trudnice treba konsultovati genetičara.

1. Zaključak

Sada znam da je moguće naslijediti nešto neugodno skriveno u našim genima – nasljedne bolesti koje postaju teško breme za samog pacijenta i njegove najmilije.

Bilo da se radi o dijabetes melitusu, Alchajmerovoj bolesti ili patologiji kardiovaskularnog sistema, prisustvo nasljednih bolesti u porodici ostavlja traga na čovjekov život. Neki pokušavaju da to ignorišu, dok su drugi opsednuti porodičnom medicinskom istorijom i genetikom. Ali u svakom slučaju, nije lako živjeti s pitanjem: „HoćeDa li imam istu sudbinu?

Prisustvo nasljednih bolesti u porodici često izaziva anksioznost i zabrinutost. To može narušiti kvalitetu života.

Genetski konsultanti u svojoj praksi susreću mnoge ljude koji sebe smatraju genetski osuđenima na propast. Njihov posao je pomoći pacijentima da pravilno razumiju mogući rizik od razvoja nasljednih bolesti.

Bolesti srca i mnoge vrste raka nemaju dobro definiran uzrok. Naprotiv, rezultat su kombinovanog djelovanja genetskih faktora, okoliša i načina života. Genetska predispozicija za bolest je samo jedan od faktora rizika, poput pušenja ili sjedilačkog načina života.

Rezultati mog istraživanja potvrđuju da nasljedna predispozicija ne znači uvijek bolest.

Važno je shvatiti da se osoba ne rađa s genetski predodređenom sudbinom, a ljudsko zdravlje uvelike ovisi o našem načinu života.

1. Spisak korišćene literature

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Predavanja iz opšte biologije: Udžbenik - Saratov: Licej, 2003.
2. Pugačeva T.N., Naslijeđe i zdravlje - Serija "Porodična medicinska enciklopedija", Svijet knjiga, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biologija.- M.: Medicina, 1972.
4. Lobashev M.E. Genetika - L.: Izdavačka kuća Lenjingradskog univerziteta, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbirka zadataka iz genetike - Saratov: Licej, 1998.

Mogućnost liječenja nasljednih bolesti donedavno je izazivala skeptične osmijehe - toliko je ojačala ideja o pogubnosti nasljedne patologije, potpunoj bespomoćnosti liječnika pred nasljednim defektom. Međutim, ako se ovo mišljenje u određenoj mjeri moglo opravdati do sredine 1950-ih, onda se sada, nakon stvaranja niza specifičnih i u mnogim slučajevima vrlo efikasnih metoda liječenja nasljednih bolesti, ovakva zabluda povezuje ili s nedostatkom znanja, ili, kako ispravno primjećuju K. S. Ladodo i S. M. Barashneva (1978), s teškoćom rane dijagnoze ovih patologija. Otkrivaju se u fazi ireverzibilnih kliničkih poremećaja, kada terapija lijekovima nije dovoljno efikasna. U međuvremenu, savremene metode za dijagnosticiranje svih vrsta nasljednih anomalija (hromozomske bolesti, monogeni sindromi i multifaktorske bolesti) omogućavaju utvrđivanje bolesti u najranijim fazama. Stopa uspješnosti ranog liječenja ponekad je zapanjujuća. Iako je danas borba protiv nasljedne patologije posao specijalizovanih naučnih institucija, čini se da nije daleko vrijeme kada će pacijenti, nakon postavljanja dijagnoze i započinjanja patogenetskog liječenja, biti pod nadzorom ljekara u običnim klinikama i poliklinikama. To od praktičara zahtijeva poznavanje glavnih metoda liječenja nasljedne patologije, kako postojećih tako i onih u razvoju.

Među raznim nasljednim bolestima čovjeka posebno mjesto zauzimaju nasljedne metaboličke bolesti zbog činjenice da se genetski defekt manifestira ili u neonatalnom periodu (galaktozemija, cistična fibroza) ili u ranom djetinjstvu (fenilketonurija, galaktozemija). Ove bolesti zauzimaju jedno od prvih mjesta među uzrocima smrtnosti novorođenčadi [Veltishchev Yu. E., 1972]. Izuzetna pažnja koja se trenutno poklanja liječenju ovih bolesti je vrlo opravdana. Posljednjih godina, otprilike 300 od više od 1500 nasljednih metaboličkih anomalija identificirano je sa specifičnim genetskim defektom koji uzrokuje funkcionalni nedostatak enzima. Iako se patološki proces u nastajanju temelji na mutaciji jednog ili drugog gena uključenog u formiranje enzimskih sistema, patogenetski mehanizmi ovog procesa mogu imati potpuno različite izraze. Prvo, promjena ili nedostatak aktivnosti "mutantnog" enzima može dovesti do blokiranja određene karike u metaboličkom procesu, zbog čega će se metaboliti ili početni supstrat s toksičnim djelovanjem akumulirati u tijelu. Izmijenjena biohemijska reakcija općenito može ići "pogrešnim" putem, što rezultira pojavom u tijelu "stranih" spojeva koji joj uopće nisu karakteristični. Drugo, iz istih razloga može doći do nedovoljnog stvaranja određenih proizvoda u organizmu, što može imati katastrofalne posljedice.

Shodno tome, patogenetska terapija nasljednih metaboličkih bolesti temelji se na fundamentalno različitim pristupima, uzimajući u obzir pojedinačne karike patogeneze.

SUPSTITUCIJSKA TERAPIJA

Značenje zamjenske terapije za nasljedne poremećaje metabolizma je jednostavno: unošenje nedostajućih ili nedovoljnih biohemijskih supstrata u organizam.

Klasičan primjer zamjenske terapije je liječenje dijabetes melitusa. Upotreba inzulina omogućila je drastično smanjenje ne samo mortaliteta od ove bolesti, već i invaliditeta pacijenata. Nadomjesna terapija se uspješno koristi i za druge endokrine bolesti - preparati joda i tiroidina za nasljedne defekte u sintezi tiroidnih hormona [Zhukovsky M. A., 1971], glukokortikoidi za abnormalni metabolizam steroida, poznati kliničarima kao adrenogenitalni sindrom [Tabolin V.317] . Jedna od manifestacija stanja nasljedne imunodeficijencije - disgamaglobulinemija - prilično se efikasno liječi uvođenjem gama globulina i poliglobulina. Liječenje hemofilije A zasniva se na istom principu transfuzijom krvi donora i uvođenjem antihemofilnog globulina.

Liječenje Parkinsonove bolesti sa L-3-4-dihidroksifenilalaninom (L-DOPA) pokazalo se vrlo efikasnim; ova aminokiselina služi kao prekursor medijatora dopamina u tijelu. Uvođenje L-DOPA ili njegovih derivata pacijentima dovodi do naglog povećanja koncentracije dopamina u sinapsama centralnog nervnog sistema, što u velikoj meri ublažava simptome bolesti, posebno smanjuje rigidnost mišića.

Za neke nasljedne metaboličke bolesti, čija je patogeneza povezana s nakupljanjem metaboličkih proizvoda, provodi se relativno jednostavna nadomjesna terapija. Ovo je transfuzija suspenzije leukocita ili krvne plazme zdravih donora, pod uslovom da "normalni" leukociti ili plazma sadrže enzime koji biotransformišu nagomilane produkte. Takav tretman daje pozitivan učinak kod mukopolisaharidoza, Fabrijeve bolesti, miopatija [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975]. Međutim, supstitucionu terapiju naslednih metaboličkih bolesti otežava činjenica da su mnoge enzimske anomalije lokalizovane u ćelijama centralnog nervnog sistema, jetre itd. Dostava određenih enzimskih supstrata u ove ciljne organe je otežana, jer kada se unose u tijela, razvijaju se odgovarajuće imunopatološke reakcije. Kao rezultat, dolazi do inaktivacije ili potpunog uništenja enzima. Trenutno se razvijaju metode za prevenciju ove pojave.

VITAMINSKA TERAPIJA

Vitaminoterapija, odnosno liječenje određenih nasljednih metaboličkih bolesti davanjem vitamina, vrlo podsjeća na zamjensku terapiju. Međutim, tokom supstitucione terapije u organizam se unose fiziološke, „normalne“ doze biohemijskih supstrata, a vitaminskom terapijom (ili, kako je još nazivaju, „megavitaminskom“ terapijom), doze koje su desetine pa i stotine puta veće. [Barašnev Yu. I. et al., 1979]. Teorijska osnova ove metode liječenja urođenih poremećaja metabolizma i funkcije vitamina je sljedeća. Većina vitamina na putu do stvaranja aktivnih oblika, odnosno koenzima, mora proći kroz faze apsorpcije, transporta i akumulacije u ciljnim organima. Svaki od ovih koraka zahtijeva učešće brojnih specifičnih enzima i mehanizama. Promjena ili perverzija genetske informacije koja određuje sintezu i aktivnost ovih enzima ili njihovih mehanizama može poremetiti pretvaranje vitamina u aktivni oblik i time spriječiti da ispuni svoju funkciju u tijelu [Spirichev V. B., 1975]. Uzroci disfunkcije vitamina koji nisu koenzimi su slični. Njihov nedostatak je u pravilu posredovan interakcijom s određenim enzimom, a ako je poremećena njegova sinteza ili aktivnost, funkcija vitamina će biti nemoguća. Postoje i druge varijante nasljednih poremećaja funkcija vitamina, ali ih ujedinjuje činjenica da se simptomi odgovarajućih bolesti razvijaju s punom ishranom djeteta (za razliku od beri-beri). Terapijske doze vitamina su neefikasne, ali ponekad (uz kršenje transporta vitamina, stvaranja koenzima), parenteralna primjena izuzetno visokih doza vitamina ili gotovog koenzima, donekle povećava aktivnost u tragovima poremećeni enzimski sistemi, dovodi do terapijskog uspeha [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Na primjer, bolest "urin sa mirisom javorovog sirupa" nasljeđuje se autosomno recesivno, javlja se sa učestalošću od 1:60 000. Kod ove bolesti izovalerinska kiselina i drugi produkti metabolizma keto kiselina se izlučuju iz organizma u velike količine, što urinu daje specifičan miris. Simptomi se sastoje od rigidnosti mišića, konvulzivnog sindroma, opistotonusa. Jedan oblik bolesti uspješno se liječi prekomjernim dozama vitamina B1 od prvih dana djetetovog života. Drugi metabolički poremećaji ovisni o tiaminu uključuju subakutnu nekrotizirajuću encefalomielopatiju i megaloblastnu anemiju.

U SSSR-u su najčešća stanja zavisna od vitamina B6 [Tabolin V.A., 1973], koja uključuju ksanturenuriju, homocistinuriju, itd. Kod ovih bolesti, povezanih s genetskim defektima piridoksal-zavisnih enzima kinureninaze i cistationin sintaze, duboke promjene u inteligenciji razvijaju, neurološki poremećaji, konvulzivni sindrom, dermatoze, alergijske manifestacije itd. Rezultati ranog liječenja ovih bolesti visokim dozama vitamina B6 su vrlo ohrabrujući [Barašnev Yu. I. et al., 1979]. Poznati vitaminski zavisni metabolički poremećaji su sljedeći [prema Yu. I. Barashnev et al., 1979].

HIRURGIJA

Hirurške metode su našle široku primjenu u liječenju nasljednih anomalija, prvenstveno u korekciji malformacija kao što su rascjep usne i nepca, polidaktilija, sindaktilija, kongenitalna pilorična stenoza, kongenitalna dislokacija zgloba kuka. Zahvaljujući uspjesima operacije posljednjih decenija, postalo je moguće efikasno korigovati urođene anomalije srca i velikih krvnih žila, te transplantirati bubrege u slučaju njihove nasljedne cistične lezije. Određeni pozitivni rezultati se postižu hirurškim liječenjem nasljedne sferocitoze (uklanjanje slezine), nasljednog hiperparatireoidizma (uklanjanje adenoma paratireoidne žlijezde), ferminizacije testisa (uklanjanje spolnih žlijezda), nasljedne otoskleroze, Parkinsonove bolesti i drugih genetskih defekata.

Specifična, čak i patogenetska, može se smatrati hirurškom metodom u liječenju stanja imunodeficijencije. Transplantacija embrionalne (kako bi se spriječilo odbacivanje) timusne žlijezde (timusa) s nasljednom imunopatologijom vraća imunoreaktivnost u određenoj mjeri i značajno poboljšava stanje pacijenata. Kod nekih nasljednih bolesti praćenih defektima imunogeneze radi se transplantacija koštane srži (Wiskott-Aldrich sindrom) ili uklanjanje timusne žlijezde (autoimuni poremećaji).

Dakle, hirurška metoda liječenja nasljednih anomalija i malformacija zadržava svoj značaj kao posebna metoda.

DIJET TERAPIJA

Dijetoterapija (terapijska ishrana) kod mnogih nasljednih metaboličkih bolesti jedina je patogenetska i vrlo uspješna metoda liječenja, au nekim slučajevima i metoda prevencije. Ova posljednja okolnost je tim važnija jer se kod odraslih razvija samo nekoliko nasljednih metaboličkih poremećaja (npr. nedostatak intestinalne laktaze). Obično se bolest manifestira ili u prvim satima (cistična fibroza, galaktozemija, Crigler-Najjar sindrom), ili u prvim sedmicama (fenilketonurija, agamaglobulinemija, itd.) djetetovog života, što manje-više brzo dovodi do tužnih posljedica. do smrti.

Jednostavnost glavne terapijske mjere - eliminacije određenog faktora iz prehrane - ostaje izuzetno primamljiva. Međutim, iako dijetoterapija nije samostalna i tako učinkovita metoda liječenja bilo koje druge bolesti [Annenkov G. A., 1975], ona zahtijeva striktno pridržavanje niza uslova i jasno razumijevanje složenosti postizanja željenog rezultata. Ova stanja, prema Yu. E. Veltishchevu (1972), su sljedeća: „Tačna rana dijagnoza metaboličkih anomalija, isključujući greške povezane s postojanjem fenotipski sličnih sindroma; usklađenost sa homeostatskim principom liječenja, koji se odnosi na maksimalnu prilagođavanje ishrane zahtjevima rastućeg organizma, pažljivo kliničko i biohemijsko praćenje dijetetske terapije.

Razmotrite ovo na primjeru jednog od najčešćih kongenitalnih metaboličkih poremećaja - fenilketonurije (PKU). Ova autosomno recesivna nasledna bolest javlja se sa prosečnom učestalošću od 1:7000. Kod PKU mutacija gena dovodi do nedostatka fenilalanin-4-hidroksilaze, pa se fenilalanin, kada uđe u organizam, ne pretvara u tirozin, već u abnormalne metaboličke produkte - fenilpirogrožđanu kiselinu, feniletilamin itd. Ovi derivati ​​fenilalanina, u interakciji sa membranama ćelija centralnog nervnog sistema, sprečavaju prodiranje triptofana u njih, bez čega je nemoguća sinteza mnogih proteina. Kao rezultat toga, ireverzibilni mentalni i neurološki poremećaji se razvijaju prilično brzo. Bolest se razvija s početkom hranjenja, kada fenilalanin počinje da ulazi u organizam. Liječenje se sastoji u potpunom uklanjanju fenilalanina iz prehrane, odnosno u hranjenju djeteta posebnim proteinskim hidrolizatima. Međutim, fenilalanin je klasifikovan kao esencijalni, tj. aminokiseline koje se ne sintetiziraju u ljudskom tijelu i moraju se u organizam unijeti u količinama neophodnim za relativno normalan fizički razvoj djeteta. Dakle, spriječiti, s jedne strane, psihičku, as druge strane fizičku inferiornost je jedna od glavnih poteškoća u liječenju fenilketonurije, kao i nekih drugih nasljednih "grešaka" metabolizma. Usklađenost sa principom homeostatske dijetetske terapije kod PKU je prilično težak zadatak. Sadržaj fenilalanina u hrani ne bi trebao biti veći od 21% starosne fiziološke norme, što sprečava i patološke manifestacije bolesti i poremećeni fizički razvoj [Barašneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Savremene dijete za pacijente sa PKU omogućavaju doziranje unosa fenilalanina u organizam tačno u skladu sa njegovom koncentracijom u krvi prema biohemijskoj analizi. Rana dijagnoza i hitno propisivanje dijetetske terapije (u prva 2-3 mjeseca života) osiguravaju normalan razvoj djeteta. Uspjeh liječenja započetog kasnije je mnogo skromniji: u periodu od 3 mjeseca do godine - 26%, od godine do 3 godine - 15% zadovoljavajućih rezultata [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Stoga je pravovremenost početka dijetetske terapije ključ njene efikasnosti u prevenciji manifestacije i liječenja ove patologije. Liječnik je dužan posumnjati na urođeni metabolički poremećaj i provesti biohemijsku studiju ako dijete slabo dobija na težini, povraća, uočava patološke "znakove" iz nervnog sistema, pogoršava porodičnu anamnezu (rana smrt, mentalna retardacija) [Vulovich D. et al., 1975].

Korekcija metaboličkih poremećaja odgovarajućom specifičnom terapijom razvijena je za mnoge nasljedne bolesti (Tabela 8). Međutim, otkrivanje biohemijskih osnova sve novih metaboličkih blokova zahtijeva kako adekvatne metode dijetalne terapije tako i optimizaciju postojećih obroka hrane. Veliki rad u ovom pravcu obavlja Institut za pedijatriju i dečju hirurgiju M3 RSFSR zajedno sa Institutom za ishranu Akademije medicinskih nauka SSSR.

Razmotrene metode liječenja nasljednih bolesti zbog utvrđene etiologije ili patogenetskih veza mogu se smatrati specifičnim. Međutim, za apsolutnu većinu vrsta nasljedne patologije još nemamo metode specifične terapije. To se, na primjer, odnosi na hromozomske sindrome, iako su njihovi etiološki faktori dobro poznati, ili na bolesti s nasljednom predispozicijom kao što su ateroskleroza i hipertenzija, iako su pojedinačni mehanizmi nastanka ovih bolesti manje-više proučavani. Liječenje oba nije specifično, već simptomatsko. Recimo, glavni cilj terapije hromozomskih poremećaja je korekcija takvih fenotipskih manifestacija kao što su mentalna retardacija, usporen rast, nedovoljna feminizacija ili maskulinizacija, nerazvijenost spolnih žlijezda i specifičan izgled. U tu svrhu koriste se anabolički hormoni, androgeni i estrogeni, hormoni hipofize i štitnjače u kombinaciji s drugim metodama izlaganja lijekovima. Međutim, efikasnost liječenja, nažalost, ostavlja mnogo da se poželi.

Unatoč nedostatku pouzdanih ideja o etiološkim faktorima multifaktorskih bolesti, njihovo liječenje uz pomoć savremenih lijekova daje dobre rezultate. Bez otklanjanja uzroka bolesti, liječnik je prisiljen stalno provoditi terapiju održavanja, što je ozbiljan nedostatak. Međutim, naporan rad stotina laboratorija koji proučavaju nasljednu patologiju i metode borbe protiv nje zasigurno će dovesti do važnih rezultata. Smrtnost nasljednih bolesti postoji samo dok se ne proučavaju njihovi uzroci i patogeneza.

EFIKASNOST LIJEČENJA MULTIFAKTORIJALNIH BOLESTI
ZAVISNO OD STEPENA NASLJEDNOG OPTEREĆENJA KOD BOLESNIKA

Glavni zadatak kliničke genetike trenutno je proučavanje utjecaja genetskih faktora ne samo na polimorfizam kliničkih manifestacija, već i na efikasnost liječenja uobičajenih multifaktorskih bolesti. Gore je napomenuto da etiologija ove grupe bolesti kombinira genetske i okolišne čimbenike, čije karakteristike interakcije osiguravaju provedbu nasljedne predispozicije ili sprječavaju njezinu manifestaciju. Još jednom, ukratko se podsjetimo da multifaktorske bolesti karakteriziraju zajedničke karakteristike:

1. visoka učestalost u populaciji;
2. širok klinički polimorfizam (od latentnih subkliničkih do izraženih manifestacija);
3. značajne starosne i polne razlike u učestalosti pojedinačnih oblika;
4. sličnost kliničkih manifestacija kod pacijenta i njegove uže porodice;
5. zavisnost rizika od obolijevanja zdravih srodnika od ukupne incidencije bolesti, broja oboljelih srodnika u porodici, težine bolesti kod bolesnog srodnika itd.

Međutim, navedeno ne utječe na karakteristike liječenja multifaktorske patologije, ovisno o faktorima nasljedne konstitucije ljudskog tijela. U međuvremenu, klinički i genetski polimorfizam bolesti treba da bude praćen velikom razlikom u efikasnosti lečenja, što se uočava u praksi. Drugim riječima, moguće je iznijeti stav o odnosu između efekta liječenja određene bolesti i stepena pogoršanja kod određenog pacijenta prema odgovarajućoj nasljednoj predispoziciji. Detaljno opisujući ovu odredbu, prvo smo formulisali [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], od koje se na osnovu toga može očekivati:

1. značajna varijabilnost u ishodima liječenja;
2. izražene razlike u efikasnosti različitih terapijskih metoda u zavisnosti od starosti i pola pacijenata;
3. sličnost terapijskog učinka istih lijekova kod pacijenta i njegovih rođaka;
4. odloženi terapijski učinak (sa istom težinom bolesti) kod pacijenata sa većim stepenom nasljednog opterećenja.

Sve ove odredbe mogu se proučavati i dokazati na primjerima različitih multifaktorskih bolesti. Međutim, budući da svi oni logično proizilaze iz glavne vjerovatne ovisnosti - težine procesa i djelotvornosti njegovog liječenja, s jedne strane, sa stepenom nasljednog opterećenja, s druge strane, upravo je ta povezanost potrebna striktno provjereni dokaz na odgovarajućem modelu. Ovaj model bolesti mora, zauzvrat, zadovoljiti sljedeće uslove:

1. jasna stadija u kliničkoj slici;
2. relativno jednostavna dijagnoza;
3. liječenje se provodi uglavnom prema jednoj shemi;
4. jednostavnost registracije terapijskog učinka.

Model koji u dovoljnoj meri zadovoljava postavljene uslove je hronični alkoholizam, čija se multifaktorska priroda etiologije trenutno ne dovodi u pitanje. Istovremeno, prisutnost sindroma mamurluka i prejedanja pouzdano ukazuje na prijelaz procesa u II (glavni) stadij bolesti, smanjenje tolerancije - na prijelaz u III stadij. Procjena terapijskog efekta prema trajanju remisije nakon terapije je također relativno jednostavna. Konačno, u većini bolnica primjenjuje se jedinstvena shema liječenja hroničnog alkoholizma usvojena u našoj zemlji (terapija averzije naizmjeničnim kursevima). Stoga smo radi dalje analize proučavali vezu između stepena nasljednog opterećenja hroničnog alkoholizma, težine njegovog toka i efikasnosti liječenja u grupama osoba iste dobi od početka bolesti.

Analiza podataka tabele. 9 pokazuje da se prosječna starost prve alkoholizacije značajno razlikuje u grupama s različitim stepenom nasljednog pogoršanja. Što je veći stepen pogoršanja, to ranije počinje alkoholizacija. Prirodno je pretpostaviti da će prosječna dob u vrijeme pojave svih ostalih simptoma također biti drugačija. Rezultati prikazani u nastavku to potvrđuju. Međutim, razlika, na primjer, između pacijenata dvije ekstremne grupe u pogledu prosječne starosti prve alkoholizacije i početka epizodnog pijenja iznosi 2,5 godine, dok je razlika između njih u pogledu prosječne starosti početka alkoholizma 2,5 godine. sistematsko pijenje je 7 godina, u smislu prosječne starosti pojave sindroma mamurluka je 10 godina, a za srednju starost nastanka psihoze 13 godina. Intervali između početka epizodnog pijenja i prelaska na sistematsko pijenje, trajanje sistematskog pijenja prije pojave sindroma mamurluka i alkoholne psihoze, je kraći, što je veći stepen nasljednog opterećenja. Stoga je formiranje i dinamika ovih simptoma pod genetskom kontrolom. To se ne može reći za prosječno trajanje intervala od prve alkoholizacije do početka epizodne konzumacije alkohola (u svim grupama je 3,5 godine) i prosječno trajanje intervala od nastanka sindroma mamurluka do registracije pacijenta ( u svim grupama je 4 godine), što, naravno, zavisi isključivo od faktora sredine.

Osvrćući se na rezultate istraživanja odnosa između efikasnosti liječenja kroničnog alkoholizma i stepena nasljednog pogoršanja bolesnika, napominjemo da je kod pacijenata zabilježen značajan trend smanjenja trajanja remisije sa većim stepenom. pogoršanja. Razlika u dvije ekstremne grupe (bez nasljednog opterećenja i sa maksimalnim opterećenjem) je 7 mjeseci (23 odnosno 16 mjeseci). Shodno tome, efikasnost tekućih terapijskih mjera povezana je ne samo sa socijalnim, već i sa biološkim faktorima koji određuju patološki proces.

Dakle, dobijeni rezultati nam omogućavaju da zaključimo da postoji stvarna veza između težine toka i efikasnosti liječenja hroničnog alkoholizma sa stepenom nasljednog pogoršanja. Shodno tome, analiza naslednog pogoršanja i njegova okvirna procena prema šemi datoj u poglavlju 2 treba da pomogne porodičnom lekaru u odabiru optimalne taktike lečenja i predviđanju toka različitih multifaktorskih bolesti kako se akumuliraju relevantni podaci.

TRETMANI U RAZVOJU

Razmotrite mogućnosti metoda liječenja koje još nisu napustile zidove laboratorija i koje su u jednoj ili drugoj fazi eksperimentalne provjere.

Analizirajući gore navedene principe supstitucione terapije, pomenuli smo da je širenje ove metode suzbijanja nasledne patologije ograničeno zbog nemogućnosti ciljane isporuke neophodnog biohemijskog supstrata u organe, tkiva ili ciljne ćelije. Kao i svaki strani protein, uvedeni enzimi "lijekova" izazivaju imunološku reakciju koja vodi, posebno, do inaktivacije enzima. S tim u vezi, pokušali su da uvedu enzime pod zaštitom nekih vještačkih sintetičkih formacija (mikrokapsula), što nije imalo mnogo uspjeha. U međuvremenu, zaštita proteinske molekule od okoline uz pomoć umjetne ili prirodne membrane ostaje na dnevnom redu. U tu svrhu posljednjih godina proučavaju se liposomi - umjetno stvorene lipidne čestice koje se sastoje od okvira (matriksa) i lipidne (tj. koja ne izaziva imunološke reakcije) membrane-ljuske. Matrica se može napuniti bilo kojim biopolimernim spojem, na primjer, enzimom, koji će vanjskom membranom biti dobro zaštićen od kontakta s imunokompetentnim stanicama tijela. Nakon unošenja u organizam, liposomi prodiru u ćelije, gdje se pod djelovanjem endogenih lipaza uništava ljuska liposoma i enzim koji se nalazi u njima, koji je strukturno i funkcionalno netaknut, ulazi u odgovarajuću reakciju. Isti cilj - transport i produženje djelovanja proteina neophodnog za stanice - posvećen je i eksperimentima sa takozvanim sjenama eritrocita: eritrociti pacijenta se inkubiraju u hipotoničnom mediju uz dodatak proteina namijenjenog transportu. . Zatim se obnavlja izotoničnost podloge, nakon čega će dio eritrocita sadržavati protein prisutan u mediju. Protein punjeni eritrociti se unose u organizam, gdje se dostavljaju organima i tkivima uz istovremenu zaštitu.

Među ostalim razvijenim metodama za liječenje nasljednih bolesti, genetski inženjering privlači posebnu pažnju ne samo medicinske, već i šire javnosti. Govorimo o direktnom uticaju na mutantni gen, o njegovoj korekciji. Biopsijom tkiva ili uzorkovanjem krvi moguće je dobiti ćelije pacijenta u kojima se tokom kultivacije može zamijeniti ili korigirati mutantni gen, a zatim se te stanice autoimplantirati (što bi isključilo imunološke reakcije) u tijelo pacijenta. Takva obnova izgubljene funkcije genoma moguća je uz pomoć transdukcije – hvatanja i prijenosa virusima (fagom) dijela genoma (DNK) zdrave ćelije donora u zahvaćenu ćeliju primaoca, gdje ovaj dio genoma počinje normalno funkcionirati. Mogućnost takve korekcije genetske informacije in vitro sa njenim naknadnim unošenjem u organizam dokazana je brojnim eksperimentima, što je dovelo do izuzetnog interesovanja za genetski inženjering.

U ovom trenutku, kako je primijetio V. N. Kalinin (1987), pojavljuju se dva pristupa korekciji nasljednog materijala, zasnovana na konceptima genetskog inženjeringa. Prema prvom od njih (genska terapija), od pacijenta se može dobiti klon ćelija u čiji se genom unosi fragment DNK koji sadrži normalni alel mutantnog gena. Nakon autotransplantacije može se očekivati ​​stvaranje normalnog enzima u organizmu i, posljedično, otklanjanje patoloških simptoma bolesti. Drugi pristup (genohirurgija) povezan je sa fundamentalnom mogućnošću ekstrakcije oplođene jajne ćelije iz majčinog tela i zamene abnormalnog gena u njegovom jezgru kloniranim "zdravim". U ovom slučaju, nakon autoimplantacije jajeta, razvija se fetus, ne samo praktički zdrav, već i lišen mogućnosti prenošenja patološkog naslijeđa u budućnosti.

Međutim, izgleda da su izgledi za korištenje genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti vrlo daleki, kada uzmemo u obzir neke od novih problema. Nabrojimo probleme koji ne zahtijevaju posebno genetičko i biohemijsko znanje [Annenkov G. A., 1975], čije je rješenje još uvijek stvar budućnosti.

Unošenje "zdrave" DNK u ćeliju primaoca bez istovremenog uklanjanja "oštećenog" gena ili segmenta DNK značiće povećanje sadržaja DNK u ovoj ćeliji, odnosno njen višak. U međuvremenu, višak DNK dovodi do hromozomskih bolesti. Hoće li višak DNK utjecati na funkcioniranje genoma u cjelini? Osim toga, neki genetski defekti se realizuju ne na ćelijskom, već na nivou organizma, odnosno pod uslovom centralne regulacije. U ovom slučaju, uspjesi genetskog inženjeringa postignuti u eksperimentima na izolovanoj kulturi možda neće biti sačuvani kada se ćelije "vrate" u tijelo. Nedostatak metoda za preciznu kontrolu količine unesenih genetskih informacija može dovesti do "predoziranja" određenog gena i uzrokovati defekt suprotnog predznaka: na primjer, višak inzulinskog gena kod dijabetesa će dovesti do razvoja hiperinzulinemije. . Uneseni gen ne treba ugrađivati ​​u bilo koje, već na određeno mjesto na hromozomu, inače mogu doći do prekida međugenskih veza, što će uticati na čitanje nasljednih informacija.

Metabolizam ćelije sa patološkim nasleđem prilagođen je atipičnim stanjima. Stoga, ugrađeni "normalni" gen, odnosno njegov proizvod - normalni enzim - možda neće pronaći u ćeliji neophodan metabolički lanac i njegove pojedinačne komponente - enzime i kofaktore, a da ne spominjemo činjenicu da je proizvodnja normalne ćelije, ali zapravo "strani" proteini mogu izazvati masivne autoimune reakcije.

Konačno, u genetskom inženjeringu još nije pronađena nijedna metoda koja bi ispravila genom zametnih ćelija; to znači mogućnost značajne akumulacije štetnih mutacija u budućim generacijama kod fenotipski zdravih roditelja.

Ovo su, ukratko, glavne teorijske zamjerke primjeni genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih metaboličkih poremećaja. Velika većina nasljednih metaboličkih bolesti rezultat je izuzetno rijetkih mutacija. Razvoj odgovarajuće metode genetskog inženjeringa za svaku od ovih često jedinstvenih situacija ne samo da je izuzetno "glomazan" i ekonomski neisplativ posao, već i sumnjiv u pogledu vremena početka specifičnog tretmana. Za većinu uobičajenih urođenih "grešaka" metabolizma, razvijene su dijetetske terapije koje, kada se pravilno koriste, daju odlične rezultate. Nikako ne pokušavamo dokazati beskorisnost genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih bolesti ili ga diskreditirati kao metodu za rješavanje mnogih općih bioloških problema. Navedeno se prije svega tiče izuzetnih uspjeha genetskog inženjeringa u prenatalnoj dijagnostici nasljednih bolesti različitog porijekla. Glavna prednost u ovom slučaju je utvrđivanje specifičnog kršenja strukture DNK, odnosno "detekcija primarnog gena koji je uzrok bolesti" [Kalinin VN, 1987].

Principi DNK dijagnostike su relativno laki za razumevanje. Prvi od postupaka (blotiranje) sastoji se u mogućnosti da se uz pomoć specifičnih enzima – restrikcijskih endonukleaza, molekula DNK podijeli na brojne fragmente od kojih svaki može sadržavati željeni patološki gen. U drugoj fazi, ovaj gen se otkriva pomoću posebnih DNK "sonda" - sintetiziranih nukleotidnih sekvenci označenih radioaktivnim izotopom. Ovo "ispitivanje" se može izvesti na različite načine, a posebno su opisali D. Cooper i J. Schmidtke (1986). Za ilustraciju, fokusirajmo se samo na jedan od njih. Koristeći metode genetskog inženjeringa, sintetizira se mala (do 20) normalna sekvenca nukleotida koja se preklapa sa mjestom predložene mutacije i označena je radioaktivnim izotopom. Ova sekvenca se zatim pokušava hibridizirati sa DNK izoliranom iz stanica određenog fetusa (ili pojedinca). Jasno je da će hibridizacija uspjeti ako DNK koja se testira sadrži normalan gen; u prisustvu mutantnog gena, tj. abnormalne sekvence nukleotida u izolovanom lancu DNK, hibridizacija se neće dogoditi. Mogućnosti DNK dijagnostike u sadašnjoj fazi prikazane su u tabeli. 10-13 preuzeto od D. Coopera i J. Schmidtkea (1987).

Tako će u nizu pitanja medicinske prakse, genetski inženjering, kako se bude razvijao i usavršavao, sigurno postići još impresivniji uspjeh. Teoretski, ona ostaje jedina metoda etiološkog liječenja raznih ljudskih bolesti, u čijoj je genezi nasljedstvo na ovaj ili onaj način "zastupljeno". U borbi protiv smrtnosti i invaliditeta od nasljednih bolesti moraju se koristiti sve snage i sredstva medicine.

PREVENCIJA KONGENITALNE PATOLOGIJE KOD ŽENA IZ VISOKORIZIČNE GRUPE

Problem suzbijanja urođene patologije čovjeka u vezi sa njenim medicinskim i socio-ekonomskim značajem privlači izuzetno veliku pažnju specijalista. Kontinuirani porast učestalosti urođenih mana (do 6-8% kod novorođenčadi, uključujući mentalnu retardaciju) i prije svega onih koji drastično smanjuju održivost osobe i mogućnost njene socijalne adaptacije, doveo je do stvaranja brojnih fundamentalno novih metoda za prevenciju ovih poremećaja.

Glavni način borbe protiv urođenih bolesti je njihova prenatalna dijagnoza posebnim skupim metodama i prekid trudnoće u slučaju bolesti ili defekta. Sasvim je očito da, pored ozbiljne psihičke traume koja se nanosi majci, ovaj posao zahtijeva značajne materijalne troškove (vidi dolje). U inozemstvu je danas općepriznato da je, sa svih gledišta, mnogo „isplativije“ ne toliko na vrijeme dijagnosticirati trudnoću s abnormalnim fetusom, već spriječiti da do takve trudnoće uopće dođe. U tu svrhu realizuje se niz međunarodnih programa za prevenciju najtežih tipova kongenitalnih anomalija - tzv. defekta neuralne cijevi - odsustvo mozga (anencefalija), spina bifida s kilom kičmene moždine (kičma bifida) i druge, čija se učestalost u različitim regijama svijeta kreće od 1 do 8 na 1000 novorođenčadi. Vrlo je važno naglasiti sljedeće: od 5 do 10% majki koje su rodile takvu djecu ima nenormalno potomstvo iz naredne trudnoće.

S tim u vezi, osnovni zadatak ovih programa je sprečavanje ponovnog pojavljivanja abnormalne djece kod žena koje su već imale dijete sa malformacijama u prethodnoj trudnoći. To se postiže zasićenjem ženskog tijela nekim fiziološki aktivnim tvarima. Konkretno, istraživanja provedena u nekim zemljama (Velika Britanija, Čehoslovačka, Mađarska, itd.) pokazala su da uzimanje vitamina (posebno folne kiseline) u različitim kombinacijama prije začeća i u prvih 12 sedmica trudnoće smanjuje učestalost ponovnog rađanja djeca sa defektima neuralne cijevi od 5 -10% do 0-1%

1. Andreev I. O favizmu i njegovoj etiopatogenezi // Savremeni problemi fiziologije i patologije djetinjstva. - M.: Medicina, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Dijetoterapija nasljednih metaboličkih bolesti // Vopr. ishrana. - 1975. - br. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Genetski inženjering i problem liječenja ljudskih nasljednih bolesti // Vestn. USSR AMS. - 1976. - br. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti kod djece. - L.: Medicina, 1978. - 319 str.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Uloga vitamina Be u liječenju djece s nasljednim metaboličkim poremećajima // Vopr. ishrana. - 1979. - br. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Diferencijalna dijagnoza kongenitalnih i nasljednih bolesti kod djece. - Kišinjev: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktično iskustvo u organizaciji i primjeni dijetetskog liječenja nasljednih enzimopatija kod djece // Pedijatrija. - 1977. - br. 7. - S. 59-63.
8. Bočkov N.P. Humana genetika. - M.: Medicina, 1979. - 382 str.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin method // BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Medicinska genetika - M.: Medicina, 1984. - 366 str.
11. Bochkov N. P. Prevencija nasljednih bolesti // Klin. med. - 1988. - br. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI i dr. Fenotipske promjene u acetilaciji kod tumorskih pacijenata // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, br. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Moderne mogućnosti i neki izgledi za liječenje nasljednih bolesti kod djece // Pedijatrija. - 1982. - Ne. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kongenitalne i nasljedne plućne bolesti kod djece. - M.: Medicina, 1986. - 250 str.
15. Genetika i medicina: rezultati XIV međunarodnog kongresa genetike / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Medicina, 1979.- 190 str.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Nasljednost karakteristika dermatoglifa ljudskih prstiju i dlana // Genetika - 1976. - V. 12, br. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biološke osnove medicinske genetike. - M.: Medicina, 1965. - 150 str.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics//Journal. All-Union. chem. o-va. - 1970. - T. 15, br. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolucijski genetski problemi u neuropatologiji. - L., 1947. - 382 str.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinička genetika. - L.: Medicina, 1975. - 431 str.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Zaštita biopolimera umjetnim i prirodnim membranama u problemu liječenja nasljednih bolesti // Vestn. USSR AMS. - 1978.- br. 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Do identifikacije favizma u Azerbejdžanskoj SSR // Azerb. med. časopis - 1966. - br. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Status procesa acetilacije i neki pokazatelji metabolizma lipida kod infektivnog nespecifičnog artritisa u djece // Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12, br. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Nuspojave lijekova. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 str.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Metoda studija blizanaca "kontrola od strane partnera" u procjeni hemodinamskih efekata nonahlasina // Farmakol. i toksikol. - 1981. - br. 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Nasljedne i kongenitalne nefropatije u djece. - L.: Medicina, 1978. - 255 str.
27. Idelson L.I. Poremećaji metabolizma porfirina u klinici. - M.: Medicina, 1968. - 183 str.
28. Kabanov M. M. Rehabilitacija duševnih bolesnika. - 2nd ed. - L.: Medicina, 1985. - 216 str.
29. Kalinin VN Dostignuća u molekularnoj genetici // Dostignuća savremene genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Blizanci. Eseji o problemima višeplodne trudnoće. - M.-L.: Ed. Akademija nauka SSSR, 1959.- 381 str.
31. Kozlova S.I. Medicinsko genetičko savjetovanje i prevencija nasljednih bolesti//Prevencija nasljednih bolesti (zbornik radova)/Ur. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifikacija genetskih faktora rizika za koronarnu bolest srca i njihova upotreba u kliničkom pregledu // Prevencija nasljednih bolesti (zbornik radova) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Dostignuća u biohemijskoj genetici // Dostignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - Br. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Napredak u dijetoterapiji u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti kod djece // Vestn. Akademija medicinskih nauka SSSR - 1978. - Br. 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalena. Odnos između brzine biotransformacije sulfalena i nekih fenotipskih osobina//Khim.-farm. časopis - 1980. - br. 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Uvod u modernu farmakogenetiku. - M.: Medicina, 1984. - 186 str.
37. Lilyin E.T., Ostrovskaya A.A. Utjecaj nasljednog opterećenja na tok i efikasnost liječenja hroničnog alkoholizma //Sov. med. - 1988. - br. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Slučaj akutne hemolitičke anemije - favizam u Lenjingradskoj oblasti // Vopr. hematol. i transfuzije krvi. - 1969. -T. 14, br. 10. - S. 54-57.
39. Smjernice za organiziranje medicinskog genetskog pregleda djece sa hromozomskim bolestima u Bjelorusiji. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinička i genealoška metoda u medicinskoj genetici. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 str.
41. Osnove ljudske citogenetike / Ed. A. A. Prokofjeva-Belgovskaya. - M.: Medicina, 1969. - 544 str.
42. Pokrovsky AA Metabolički aspekti farmakologije i toksikologije hrane. - M.: Medicina, 1979. - 183 str.
43. Spirichev VB Nasljedni poremećaji metabolizma i funkcije vitamina // Pedijatrija. - 1975. - br. 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Samosvijest ličnosti. - M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog univerziteta, 1983. - 284 str.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Nasljedne bolesti kod djece. - M.: Medicina, 1971. - 210 str.
46. Farmakogenetika. Serija tehničkih izvještaja SZO, br. 524. - Ženeva, 1975. - 52 str.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacogenetics of sulfalene. II Populaciono-genetski aspekt // Genetika. - 1979. - T. 15, br. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tehhniki. Humana genetika / Ed. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika oligofrenije, psihoze, epilepsije. - M.: Medicina, 1978. - 343 str.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetička kontrola nivoa nortriptilina u plazmi kod ljudi: studija o propositu sa visokom koncentracijom u plazmi //J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetička kontrola biohemijskih reakcija u neurospori//Proc. Nat. Akad. sci. - 1941, - Vol. 27.-P.499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Succinilcholine relaksans mišića kratkog djelovanja //Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Učestalost i pojava hromozomskih sindroma D-trisomija //Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Dijagnoza genetske bolesti upotrebom rekombinantne DNK // Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Efekat mendelove bolesti na ljudsko zdravlje: merenje //Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Kliničke posljedice polimorfne acetilacije osnovnih lijekova // Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Poboljšana i pojednostavljena metoda detekcije fenotipa acetilatora //J. med. Genet - 1969. - Vol. 6, br. 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Uvod u kvantitativnu genetiku. - London: Oliver i Boyd, 1960. - 210 str.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Chromosomes of man //Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - P. 264.
60. Garrod A. E. Urođene greške metabolizma (Croonian Lectures) // Lancet. - 1908. - Vol. 1, br. 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Dokaz postojanja ljudske "superžene" // Lancet. - 1959. - Vol. 2. - P. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditabilnost kliničkih hemija kod starijeg blizanca//J. epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektivna fototerapija u kongenitalnoj neopstruktivnoj, nehemolitičkoj žutici//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une hromozom 5//C. R. Acad. Sci., 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Povećana incidencija izoniazidnog hepatitisa u brzim acetilatorima: moguća veza s hidratiziranjem // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Vol. 18, br. 1. - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nove informacije o kliničkim implikacijama individualnih varijacija u metaboličkom donošenju antituberkuloznog lijeka, posebno izoniazida // Transactions of the Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Vašington: Veter. Administ., 1958.- Vol. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nuklearna morfologija, prema spolu, u ljudskim tkivima //Acta anat. - 1954. - Vol. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Pariz).- 1970.- Vol. 46, br. 50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. "Tihi" gen za serumsku holinesterazu // Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Vol. 16, br. 7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetske i geografske studije o inaktivaciji izoniazida//Nauka. - 1961. - Vol. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Broj hromozoma muškaraca // Hereditas. - 1956.- Vol. 42, br. 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresivna oralna gangrena, vjerovatno zbog nedostatka katalaze u krvi (acatalasemia) // Lancet.- 1952. - Vol. 2.- P. 1101.