Levonorgestrel i drospirenon koji je bolji. Koji kontraceptivi sadrže drospirenon? Informacije o supstanci

Kliničko-farmakološka grupa:  

Uključeno u lijekove

ATH:

G.03.A.A.12 Drospirenon i etinilestradiol

farmakodinamika:

Kombinovani oralni kontraceptivi koji sadrže drospirenon. U terapijskoj dozi, drospirenon također ima antiandrogena i slaba antimineralokortikoidna svojstva. Lišen je estrogenske, glukokortikoidne i antiglukokortikoidne aktivnosti. Ovo daje drospirenonu farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.

Postoje dokazi o smanjenom riziku od karcinoma endometrija i jajnika uz korištenje kombiniranih oralnih kontraceptiva.

 Farmakokinetika:

Drospirenone

Usisavanje. Nakon oralne primjene, drospirenon se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 76-85% i ne zavisi od unosa hrane. Prehrana ne utiče na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija. Nakon jednokratne ili višestruke doze od 2 mg Cmax u serumu se postiže nakon 1 sata i iznosi oko 22 ng/ml. Nakon toga dolazi do dvofaznog smanjenja koncentracije drospirenona u serumu sa konačnim poluživotom od oko 35-39 sati.Drospirenon se vezuje za albumin i ne vezuje se za globulin koji veže polne steroide i globulin koji veže kortikoid; oko 3-5% - slobodna frakcija.

Zbog dugog poluživota, Css se postiže nakon 10 dana dnevne primjene lijeka i prelazi koncentraciju nakon pojedinačne doze za 2-3 puta.

Metabolizam. Glavni metaboliti su kiseli oblik drospirenona i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, koji nastaju bez učešća izoenzima sistema citokroma P450.

uzgoj. Serumski klirens drospirenona je 1,2-1,5 ml/min/kg. Dio primljene doze se izlučuje nepromijenjen. Većina doze se izlučuje bubrezima i kroz crijeva u obliku metabolita u omjeru 1,2:1,4; poluživot je oko 40 sati.

Etinilestradiol

Usisavanje. Kada se uzima oralno, apsorbira se brzo i potpuno. Cmax u krvnom serumu je oko 33 pg/ml, postiže se u roku od 1-2 sata nakon jednokratne oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost kao rezultat konjugacije prvog prolaza i metabolizma prvog prolaza je približno 60%. Istovremeni unos hrane smanjio je bioraspoloživost etinil estradiola kod približno 25% pregledanih pacijenata; nije bilo drugih promjena.

Distribucija. Koncentracije etinilestradiola u serumu opadaju dvofazno, u fazi terminalne distribucije, poluživot je približno 24 sata. Dobro se veže, ali ne specifično za serumski albumin (oko 98,5%) i inducira povećanje koncentracije u serumu globulin koji vezuje polne steroide. V d - oko 5 l / kg.

Metabolizam. Etinilestradiol je supstrat za predsistemsku konjugaciju u sluznici tankog crijeva i u jetri. Primarno se metabolizira aromatičnom hidroksilacijom, što rezultira širokim spektrom hidroksiliranih i metiliranih metabolita, koji su prisutni i u slobodnom obliku i u obliku konjugata s glukuronskom kiselinom. Bubrežni klirens metabolita etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.

Povlačenje. Nepromijenjen se praktično ne izlučuje iz tijela. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4:6. Poluvrijeme eliminacije metabolita je oko 24 sata.

Css javlja se u drugoj polovini ciklusa liječenja, a serumska koncentracija etinilestradiola se povećava za 2-2,3 puta.

Posebne grupe pacijenata

Kod kršenja funkcije bubrega. Css drospirenon u plazmi kod žena sa blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina - 50-80 ml/min) bio je uporediv sa odgovarajućim pokazateljima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 80 ml/min). Kod žena s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina od 30 ml/min do 50 ml/min), koncentracija drospirenona u plazmi bila je u prosjeku 37% viša nego kod žena s normalnom funkcijom bubrega. Drospirenon se dobro podnosio u svim grupama. Drospirenon nije imao klinički značajan uticaj na sadržaj kalijuma u krvnom serumu. Farmakokinetika kod teške bubrežne insuficijencije nije proučavana.

Kod kršenja funkcije jetre. Drospirenon dobro podnose pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B). Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre nije proučavana.

 Indikacije:

Kontracepcija.

XXI.Z30-Z39.Z30.0 Opći savjeti i savjeti o kontracepciji

XXI.Z30-Z39.Z30 Nadzor za korištenje kontracepcije

Kontraindikacije:

Lijek je, kao i drugi kombinirani oralni kontraceptivi, kontraindiciran u bilo kojem od sljedećih stanja:

Preosjetljivost na lijek ili bilo koju komponentu lijeka;

Tromboza (arterijska i venska) i tromboembolija trenutno ili u anamnezi (uključujući trombozu, duboki venski tromboflebitis, plućnu emboliju, infarkt miokarda, moždani udar, cerebrovaskularne poremećaje). Stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu pektoris), trenutno ili u anamnezi;

Višestruki ili teški faktori rizika za vensku ili arterijsku trombozu, uključujući komplicirane lezije valvularnog aparata srca, atrijalnu fibrilaciju, cerebrovaskularnu ili koronarnu bolest; nekontrolisana arterijska hipertenzija, veliki operativni zahvat sa produženom imobilizacijom, pušenje starije od 35 godina, gojaznost sa indeksom telesne mase >30;

Nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, na primjer, otpornost na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i antitijela protiv fosfolipida (prisustvo antitijela na fosfolipide - antitijela na lupus cardiolipin) ;

Trudnoća i sumnja na nju;

period laktacije;

Pankreatitis sa teškom hipertrigliceridemijom u sadašnjosti ili u anamnezi;

Postojeće (ili anamneza) teške bolesti jetre, pod uslovom da funkcija jetre trenutno nije normalna;

Teško kronično ili akutno zatajenje bubrega;

Tumor jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u anamnezi;

Hormonski zavisne maligne neoplazme genitalnih organa ili dojke u sadašnjosti ili u anamnezi;

Krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;

Migrena s anamnezom fokalnih neuroloških simptoma;

Nedostatak laktaze, intolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak Lapp laktaze.

 Pažljivo:

Faktori rizika za nastanak tromboze i tromboembolije - pušenje mlađe od 35 godina, gojaznost, dislipoproteinemija, kontrolisana arterijska hipertenzija, migrena bez fokalnih neuroloških simptoma, nekomplikovana bolest srčanih zalistaka, nasljedna predispozicija za trombozu (tromboza, miokardni infarkt u mladost u nekom od najbližih rođaka); bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije (dijabetes melitus bez vaskularnih komplikacija, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, flebitis površinskih vena); nasledni angioedem; hipertrigliceridemija; teške bolesti jetre (do normalizacije testova funkcije jetre); bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili u pozadini prethodnog uzimanja polnih hormona (uključujući žuticu i/ili svrab povezan s kolestazom, kolelitijazom, otosklerozom s oštećenjem sluha, porfirijom, herpesom tijekom trudnoće u anamnezi, manjom korejom (bolest Sydenham hloazma; postporođajni period.

 Trudnoća i dojenje:

Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tokom upotrebe lijeka, treba je odmah prekinuti. Proširene epidemiološke studije nisu otkrile povećan rizik od urođenih mana kod djece rođene od žena koje su uzimale prije trudnoće, niti teratogeno djelovanje ako su nenamjerno uzeta tijekom trudnoće. Prema pretkliničkim studijama, zbog hormonskog djelovanja aktivnih sastojaka ne mogu se isključiti neželjeni efekti koji utiču na tok trudnoće i razvoj fetusa.

Lijek može utjecati na laktaciju: smanjiti količinu mlijeka i promijeniti njegov sastav. Male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko tokom primjene. kombinovani oralni kontraceptivi. Ove količine mogu uticati na dijete. Upotreba lijeka tokom dojenja je kontraindikovana.

 Doziranje i primjena:

Svaki dan, otprilike u isto vrijeme, sa malom količinom vode, redoslijedom navedenim na blister pakovanju. Tablete se uzimaju neprekidno 28 dana, po 1 tableta dnevno. Uzimanje tableta iz sljedećeg pakovanja počinje nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakovanja. Obustavno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja placebo tableta (posljednji red) i ne završava se nužno do početka sljedećeg pakovanja.

Postupak uzimanja lijeka

Hormonski kontraceptivi nisu korišteni u posljednjih mjesec dana. Lijek počinje s primjenom 1. dana menstrualnog ciklusa (odnosno 1. dana menstrualnog krvarenja). Takođe je moguće početi sa uzimanjem od 2. do 5. dana menstrualnog ciklusa, u kom slučaju je neophodna dodatna upotreba barijerne metode kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta iz prvog pakovanja.

Prelazak s drugih kombiniranih kontraceptiva (u obliku tableta, vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera). Potrebno je početi uzimati lijek sljedeći dan nakon uzimanja posljednje neaktivne tablete (za lijekove koji sadrže 28 tableta) ili sljedeći dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakovanja (moguće sljedeći dan nakon završetka uobičajenih 7 tableta). -dnevna pauza) - za lijekove, koji sadrže 21 tabletu u pakovanju. U slučaju da žena koristi vaginalni prsten ili transdermalni flaster, poželjno je početi uzimati lijek na dan njihovog uklanjanja ili, najkasnije, na dan kada se planira umetanje novog prstena ili flastera.

Prelazak sa kontraceptiva koji sadrže samo gestagene (mini-pilule, injekcije, implantati) ili sa intrauterinog sistema koji oslobađa gestagene.Žena može preći s uzimanja mini pilule na uzimanje lijeka bilo kojeg dana (sa implantata ili intrauterinog sistema na dan kada su uklonjeni, sa injekcijskih oblika lijekova na dan sljedeće injekcije), ali u svim slučajevima potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće. Lijek se može započeti po preporuci ljekara na dan prekida trudnoće. U tom slučaju žena ne treba da preduzima dodatne mere kontracepcije.

Nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće.Ženi se preporučuje da počne uzimati lijek 21-28 dana nakon porođaja (pod uvjetom da ne doji) ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće. Ako se s prijemom započne kasnije, žena treba da koristi dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana nakon početka uzimanja lijeka. Uz nastavak seksualne aktivnosti (prije početka uzimanja lijeka), trudnoću treba isključiti.

Uzimanje propuštenih tableta

Preskakanje placebo tableta iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti. Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produženje placebo faze. Indikacije u nastavku odnose se samo na propuštene tablete koje sadrže aktivne sastojke.

Ako je kašnjenje s uzimanjem pilule bilo manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita se ne smanjuje. Žena treba da uzme propuštenu pilulu što je pre moguće (čim se seti), a sledeću tabletu u uobičajeno vreme.

Ako kašnjenje prelazi 12 sati, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. U ovom slučaju možete se rukovoditi dva osnovna pravila:

1. Uzimanje tableta nikada ne treba prekidati duže od 7 dana.

2. Da bi se postigla adekvatna supresija hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema, potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja tableta.

Shodno tome, ženama se mogu dati sljedeće preporuke:

Dani 1-7.Žena treba da uzme propuštenu pilulu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Tada bi trebalo da uzme tablete u uobičajeno vreme. Osim toga, sljedećih 7 dana treba koristiti metodu barijere, kao što je kondom. Ako se polni odnos dogodio u prethodnih 7 dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što je više tableta propušteno i što je ovaj prolaz bliži pauzi od 7 dana u uzimanju lijeka, to je veći rizik od trudnoće.

Dani 8-14.Žena treba da uzme propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Tada bi trebalo da uzme tablete u uobičajeno vreme. Ako je tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj piluli, žena uzimala pilule na očekivani način, nema potrebe za dodatnim merama kontracepcije. Međutim, ako je propustila više od 1 tablete, potrebna je dodatna metoda kontracepcije (barijera, kao što je kondom) u trajanju od 7 dana.

Dani 15-24. Pouzdanost metode neizbježno opada kako se faza uzimanja placebo tableta približava. Međutim, korekcija režima uzimanja tableta i dalje može pomoći u sprečavanju trudnoće. Ako se slijedi jedna od dvije sheme opisane u nastavku, i ako je žena pridržavala režima uzimanja lijeka u prethodnih 7 dana prije nego što je preskočila pilulu, neće biti potrebe za korištenjem dodatnih mjera kontracepcije. Ako to nije slučaj, ona mora završiti prvi od dva režima i koristiti dodatne mjere opreza u narednih 7 dana.

1. Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Zatim treba uzeti tablete u uobičajeno vrijeme dok ne ponestane aktivnih tableta. Ne treba uzimati 4 placebo tablete iz posljednjeg reda, morate odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg blister pakovanja. Najvjerovatnije neće biti krvarenja do kraja drugog pakiranja, ali može doći do krvarenja ili krvarenja nakon prekida u danima uzimanja lijeka iz drugog pakovanja.

2. Žena također može prestati uzimati aktivne tablete iz započetog pakovanja. Umesto toga, trebalo bi da uzima placebo tablete iz poslednjeg reda 4 dana, uključujući dane kada je preskočila tablete, a zatim da počne da uzima tablete iz sledećeg pakovanja. Ako je žena propustila uzimanje tableta i nakon toga nije iskusila krvarenje u prekidu tokom faze uzimanja placebo pilule, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

Primjena lijeka kod gastrointestinalnih smetnji

U slučaju teških gastrointestinalnih smetnji (npr. povraćanje ili dijareja), apsorpcija lijeka će biti nepotpuna i bit će potrebne dodatne mjere kontracepcije. Ako se povraćanje pojavi unutar 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, novu (zamjensku) tabletu treba uzeti što je prije moguće. Ako je moguće, sljedeću tabletu treba uzeti u roku od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako je prošlo više od 12 sati, preporučuje se postupiti prema uputama za preskakanje tableta. Ako žena ne želi da promeni uobičajeni režim uzimanja tableta, trebalo bi da uzme dodatnu tabletu iz drugog pakovanja.

Odgodite krvarenje koje se povlači kao menstrualno

Da bi odgodila krvarenje, žena treba da preskoči placebo tablete iz pakovanja koje je počela i da počne da uzima tablete iz novog pakovanja. Odgoda se može produžiti dok ne potroše aktivne tablete u drugom pakovanju. Tokom kašnjenja, žena može iskusiti aciklično obilno ili pjegavo krvarenje iz vagine. Redovno uzimanje lijeka se nastavlja nakon placebo faze. Kako bi se krvarenje prebacilo na drugi dan u sedmici, preporučuje se skratiti predstojeću fazu uzimanja placebo tableta za željeni broj dana. Kada se ciklus skraćuje, veća je vjerovatnoća da žena neće imati krvarenje koje je nalik na menstruaciju, ali će imati aciklično obilno ili pjegavo krvarenje iz vagine prilikom uzimanja sljedećeg pakovanja (isto kao kod produženja ciklusa).

 Nuspojave:

Najčešće prijavljene nuspojave na lijek uključuju mučninu i bol u mliječnim žlijezdama. Pojavili su se kod više od 6% žena koje su koristile ovaj lijek.

Ozbiljne nuspojave su arterijska i venska tromboembolija.

U nastavku su navedene nuspojave sa vrlo rijetkom učestalošću pojavljivanja ili sa odgođenim simptomima, za koje se vjeruje da su povezane s upotrebom lijekova iz grupe kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Učestalost dijagnosticiranja raka dojke kod žena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive je neznatno povećana. Zbog činjenice da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnoza raka dojke kod žena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive je neznatno u odnosu na ukupan rizik od ove bolesti.

Tumori jetre (benigni i maligni).

Ostale države:

nodozni eritem;

Žene sa hipertrigliceridemijom (povećan rizik od pankreatitisa dok uzimaju kombinovane oralne kontraceptive);

Povišen krvni pritisak;

Stanja koja se razvijaju ili pogoršavaju tokom uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva, ali njihova veza sa lekom nije dokazana (žutica i/ili svrab povezan sa holestazom; stvaranje žučnih kamenaca; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; herpes od trudnoća, gubitak sluha povezan s otosklerozom);

Kod žena s nasljednim angioedemom, upotreba estrogena može uzrokovati ili pogoršati simptome;

Disfunkcija jetre;

Poremećaj tolerancije glukoze ili uticaj na insulinsku rezistenciju;

Crohnova bolest, ulcerozni kolitis;

Chloasma;

Preosjetljivost (uključujući simptome kao što su osip, urtikarija).

 predoziranje:

Slučajevi predoziranja lijekovima još nisu opisani.

Na osnovu opšteg iskustva sa kombinovani oralni kontraceptivi Potencijalni simptomi predoziranja mogu uključivati: mučninu, povraćanje, blago krvarenje iz vagine.

Liječenje: bez antidota. Dalje liječenje treba biti simptomatsko.

 interakcija:

Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih lijekova mogu dovesti do acikličkog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije. Interakcije opisane u nastavku reflektuju se u naučnoj literaturi.

Mehanizam interakcije sa hidantoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom i rifampicinom; Okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin i preparati od gospine trave zasniva se na sposobnosti ovih aktivnih supstanci da induciraju mikrosomalne enzime jetre. Maksimalna indukcija mikrosomalnih enzima jetre se ne postiže u roku od 2-3 sedmice, ali nakon toga perzistira najmanje 4 sedmice nakon prekida terapije lijekovima.

Neuspjeh kontracepcije također je zabilježen kod antibiotika kao što su ampicilin i tetraciklin. Mehanizam ovog fenomena je nejasan. Žene na kratkotrajnom liječenju (do jedne sedmice) bilo kojom od navedenih grupa lijekova ili pojedinačnim lijekovima treba privremeno (u periodu istovremene primjene drugih lijekova i još 7 dana nakon njegovog završetka), osim kombinovani oralni kontraceptivi, barijerne metode kontracepcije.

Žene koje primaju drugu terapiju rifampicinom kombinovani oralni kontraceptivi treba koristiti barijernu metodu kontracepcije i nastaviti je koristiti 28 dana nakon prestanka liječenja rifampicinom. Ako istovremeni lijekovi traju duže od roka valjanosti aktivnih tableta u pakovanju, neaktivne tablete treba prekinuti i odmah započeti s tabletama iz sljedećeg pakovanja.

Ako žena stalno uzima mikrosomalne induktore enzima jetre, treba koristiti druge pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Glavni metaboliti drospirenona u ljudskoj plazmi nastaju bez sudjelovanja sistema citokroma P450. Stoga je malo vjerovatno da će inhibitori citokroma P450 utjecati na metabolizam drospirenona.

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. U skladu s tim, koncentracije ovih supstanci u krvnoj plazmi ili tkivima mogu se ili povećati (na primjer, ) ili smanjiti (na primjer, ). Na osnovu studija inhibicije in vitro i interakcije in vivo kod dobrovoljaca koje su uzimale, i kao supstrat, efekat drospirenona u dozi od 3 mg na metabolizam drugih aktivnih supstanci je malo vjerojatan.

Kod pacijenata bez bubrežne insuficijencije, istovremena primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova ne utječe značajno na sadržaj kalija u krvnom serumu. Ali ipak, istovremena primjena lijeka s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije proučavana. U tom slučaju, tokom prvog ciklusa lečenja potrebno je kontrolisati koncentraciju serumskog kalijuma.

 Specialne instrukcije:

Ako postoji bilo koje od dole navedenih stanja/faktora rizika, imajte koristi od uzimanja kombinovani oralni kontraceptivi treba procijeniti pojedinačno za svaku ženu i razgovarati s njom prije upotrebe. Ako se neželjeni događaj pogorša ili ako se pojavi bilo koje od ovih stanja ili faktora rizika, žena treba da se javi svom lekaru. Lekar mora odlučiti da li će prestati sa uzimanjem kombinovani oralni kontraceptivi.

Poremećaji cirkulacije

Prihvatanje bilo kojeg kombinovani oralni kontraceptiv povećava rizik od venske tromboembolije. Povećan rizik od venske tromboembolije najizraženiji je u prvoj godini primjene kod žena kombinovani oralni kontraceptivi.

Epidemiološke studije su pokazale da je incidencija venske tromboembolije kod žena bez faktora rizika koje su uzimale niske doze estrogena (< 0,05 мг этинилэстрадиола) в составе kombinovani oralni kontraceptivi, je približno 20 slučajeva na 100 000 žena-godina (za levonorgestrel koji sadrži kombinovani oralni kontraceptivi druga generacija) ili 40 slučajeva na 100.000 žena-godina (za dezogestrel/gestoden koji sadrže kombinovani oralni kontraceptivi treća generacija). Žene koje ne koriste kombinovani oralni kontraceptivi, postoji 5-10 venskih tromboembolija i 60 trudnoća na 100.000 žena-godina. Venska tromboembolija je fatalna u 1-2% slučajeva.

Podaci iz velike, prospektivne studije s 3 ruke pokazali su da se incidenca venske tromboembolije kod žena sa ili bez drugih faktora rizika za vensku tromboemboliju koje su koristile kombinaciju etinilestradiola i drospirenona, 0,03+3 mg, poklopila s incidencijom venske tromboembolije kod žena koje su koristile oralne kontraceptive koji sadrže levonorgestrel i druge kombinovani oralni kontraceptivi. Stepen rizika od venske tromboembolije prilikom uzimanja lijeka još nije utvrđen.

Epidemiološke studije su takođe pronašle povezanost sa kombinovani oralni kontraceptivi s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, prolazni ishemijski poremećaji).

Vrlo rijetko se kod žena koje su uzimale oralne kontraceptive javila tromboza drugih krvnih žila, kao što su vene i arterije jetre, mezenterija, bubrega, mozga ili retine. Ne postoji konsenzus o povezanosti ovih pojava sa upotrebom hormonskih kontraceptiva.

Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja ili akutnih poremećaja cerebralne cirkulacije:

Neuobičajeni jednostrani bol i/ili oticanje donjih ekstremiteta;

Iznenadni jak bol u grudima, bilo da se širi u lijevu ruku ili ne;

iznenadni nedostatak daha;

Iznenadna pojava kašlja;

svaka neuobičajena jaka dugotrajna glavobolja;

Iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida;

Diplopija;

Poremećaj govora ili afazija;

Vertigo;

Kolaps sa ili bez parcijalnih epileptičkih napada;

Slabost ili vrlo primjetna utrnulost, koja iznenada zahvata jednu stranu ili jedan dio tijela;

Poremećaji kretanja;

Oštar stomak.

Prije nego počnete uzimati kombinovani oralni kontraceptivižena treba da se konsultuje sa specijalistom. Rizik od venskih tromboembolijskih poremećaja prilikom uzimanja kombinovani oralni kontraceptivi povećava:

Sa starenjem;

nasljedna predispozicija;

Produžena imobilizacija, napredna operacija, bilo kakva hirurška intervencija na donjim ekstremitetima ili velika trauma. U takvim situacijama preporučuje se prestanak uzimanja lijeka (u slučaju planirane hirurške intervencije, najmanje 4 sedmice prije) i ne nastavak prije dvije sedmice nakon potpunog obnavljanja pokretljivosti. Ako lijek nije prekinut unaprijed, treba razmotriti terapiju antikoagulansima;

Nedostatak konsenzusa o mogućoj ulozi proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u pojavi ili egzacerbaciji venske tromboze.

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili akutnog cerebrovaskularnog infarkta pri uzimanju kombinovani oralni kontraceptivi povećava se sa:

Povećanje starosti;

Pušenje (Ženama starijim od 35 godina se preporučuje da prestanu pušiti ako žele kombinovani oralni kontraceptivi);

dislipoproteinemija;

arterijska hipertenzija;

Migrene bez fokalnih neuroloških simptoma;

Gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30);

Nasljedna predispozicija (arterijska tromboembolija ikada kod braće i sestara ili roditelja u relativno ranoj dobi). Ako je moguća nasljedna predispozicija, žena se prije uzimanja treba posavjetovati sa specijalistom kombinovani oralni kontraceptivi;

Oštećenje srčanih zalistaka;

Atrijalna fibrilacija.

Kontraindikacija može biti i prisustvo jednog glavnog faktora rizika za vensku bolest ili više faktora rizika za arterijsku bolest. Treba razmotriti i terapiju antikoagulansima. Žene koje uzimaju kombinovani oralni kontraceptivi, treba propisno uputiti da u slučaju sumnje na simptome tromboze o tome obavijesti ljekara. Ako se sumnja na trombozu ili je potvrđena, uzimanje kombinovani oralni kontraceptivi treba prekinuti. Neophodno je započeti adekvatnu alternativnu kontracepciju zbog teratogenosti antikoagulantne terapije indirektnim antikoagulansima – derivatima kumarina.

Treba uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u postporođajnom periodu.

Ostala medicinska stanja povezana sa neželjenim vaskularnim događajima uključuju dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, hroničnu inflamatornu bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemiju srpastih stanica.

Povećana učestalost ili težina migrene tokom uzimanja kombinovani oralni kontraceptivi može biti indikacija za njihovo trenutno ukidanje.

Tumori

Najznačajniji faktor rizika za razvoj raka grlića materice je infekcija humanim papiloma virusom. Neke epidemiološke studije su prijavile povećan rizik od raka grlića materice uz dugotrajnu upotrebu kombinovani oralni kontraceptivi, međutim, i dalje su oprečna mišljenja o tome u kojoj meri se ovi nalazi mogu pripisati pratećim faktorima, kao što su testiranje na rak grlića materice ili upotreba barijernih metoda kontracepcije.

Metaanaliza 54 epidemiološke studije pokazala je malo povećanje relativnog rizika od razvoja raka dojke kod žena koje trenutno uzimaju kombinovani oralni kontraceptivi. Rizik se postepeno smanjuje tokom 10 godina nakon prekida kombinovani oralni kontraceptivi. Budući da se rak dojke rijetko razvija kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnostikovanih slučajeva raka dojke kod žena koje koriste kombinovani oralni kontraceptivi mali uticaj na ukupan rizik od raka dojke. Ove studije nisu pronašle dovoljno dokaza o uzročno-posledičnoj vezi. Povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod osoba koje koriste kombinovani oralni kontraceptivi, biološko djelovanje kombinovani oralni kontraceptivi ili kombinacija oba faktora. Dijagnostikovan rak dojke kod žena koje su ikada uzimale kombinovani oralni kontraceptivi, klinički je bila manje teška, zbog rane dijagnoze bolesti.

Rijetko kod žena koje uzimaju kombinovani oralni kontraceptivi, javljali su se benigni tumori jetre i, još rjeđe, maligni tumori jetre. U nekim slučajevima, ovi tumori su bili opasni po život (zbog intraabdominalnog krvarenja). Ovo treba uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze u slučaju jakih bolova u trbuhu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.

Ostalo

Progestogena komponenta lijeka je antagonist aldosterona koji zadržava kalij u tijelu. U većini slučajeva se ne očekuje povećanje kalija. Međutim, u kliničkoj studiji kod nekih pacijenata sa blagom do umjerenom bolešću bubrega koji su uzimali lijekove koji štede kalij, kalij u serumu se neznatno povećao dok su uzimali drospirenon. Zbog toga se preporučuje praćenje nivoa kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa lečenja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je nivo kalijuma u serumu bio na gornjoj granici normale pre terapije, a posebno kada su istovremeno uzimali lekove koji štede kalijum. Kod žena s hipertrigliceridemijom ili nasljednom predispozicijom za nju, rizik od pankreatitisa može biti povećan pri uzimanju kombinovani oralni kontraceptivi. Iako je malo povećanje krvnog tlaka zabilježeno kod mnogih žena, klinički značajno povećanje bilo je rijetko. Samo u ovim rijetkim slučajevima opravdan je trenutni prekid. kombinovani oralni kontraceptivi. Ako po prijemu kombinovani oralni kontraceptivi kod pacijenata sa pratećom arterijskom hipertenzijom krvni pritisak konstantno raste ili se značajno povišen krvni pritisak ne može korigovati antihipertenzivima, uzimanjem kombinovani oralni kontraceptivi treba prekinuti. Nakon normalizacije krvnog tlaka uz pomoć antihipertenzivnih lijekova, uzimanje kombinovani oralni kontraceptivi može se nastaviti.

Sljedeće bolesti su se pojavile ili pogoršale kako tokom trudnoće, tako i tokom uzimanja kombinovani oralni kontraceptivi: žutica i/ili svrab povezan sa holestazom, žučnim kamencima; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; reumatska koreja (Sydenhamova koreja); herpes tokom trudnoće; otoskleroza sa gubitkom sluha. Međutim, dokazi za njihovu vezu sa unosom kombinovani oralni kontraceptivi neuvjerljivo.

Kod žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome edema.

Akutna ili hronična bolest jetre može biti indikacija za prestanak uzimanja kombinovani oralni kontraceptivi do normalizacije testova funkcije jetre. Ponavljanje holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog s kolestazom koji se razvio tijekom prethodne trudnoće ili ranije upotrebe polnih hormona indikacija je za prekid kombinovani oralni kontraceptivi.

Iako kombinovani oralni kontraceptivi može utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, promjenu režima liječenja kod pacijenata sa dijabetesom melitusom dok uzimaju kombinovani oralni kontraceptivi malo hormona (koji sadrže< 0,05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема kombinovani oralni kontraceptivi.

Tokom prijema kombinovani oralni kontraceptivi uočeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Hloazma se može javiti s vremena na vrijeme, posebno kod žena koje su imale hloazmu u trudnoći. Žene sa sklonošću ka kloazmi trebale bi izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom svjetlu prilikom uzimanja kombinovani oralni kontraceptivi.

Obložene tablete sadrže 48,53 mg laktoze monohidrata, placebo tablete sadrže 37,26 mg bezvodne laktoze po tableti. Pacijenti s rijetkim nasljednim bolestima (kao što su netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze) koji su na dijeti bez laktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Žene koje su alergične na sojin lecitin mogu iskusiti alergijske reakcije.

Djelotvornost i sigurnost lijeka kao kontracepcije ispitane su kod žena reproduktivne dobi. Pretpostavlja se da su u postpubertetskom periodu do 18 godina, efikasnost i sigurnost lijeka slične onima kod žena nakon 18 godina.

Ljekarski pregledi

Prije početka ili ponovne upotrebe lijeka, trebate prikupiti kompletnu medicinsku anamnezu (uključujući porodičnu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak, obaviti medicinski pregled, vodeći se kontraindikacijama i mjerama opreza. Ženu treba podsjetiti da je potrebno pažljivo pročitati upute za upotrebu i pridržavati se preporuka navedenih u njima. Učestalost i sadržaj ankete treba da se zasnivaju na postojećim praktičnim smernicama. Učestalost liječničkih pregleda je individualna za svaku ženu, ali bi se trebala obavljati najmanje jednom u 6 mjeseci.

Smanjena efikasnost

Efikasnost kombinovani oralni kontraceptivi može se smanjiti, na primjer, prilikom preskakanja tableta, gastrointestinalnih poremećaja tokom perioda uzimanja tableta ili istovremenog uzimanja drugih lijekova.

Nedovoljna kontrola ciklusa

Kao i kod drugih kombinovani oralni kontraceptivi, žena može iskusiti aciklično krvarenje (krvarenje ili krvarenje u prekidu), posebno u prvim mjesecima uzimanja. Stoga, svako nepravilno krvarenje treba procijeniti nakon tromjesečnog perioda prilagođavanja.

 Instrukcije

Marina Pozdeeva o modernim mogućnostima i oblicima kombinirane hormonske kontracepcije

Prošlo je više od 55 godina od pojave prvog hormonskog kontraceptiva - Enovide. Danas su lijekovi postali niskodozirani, sigurniji i raznovrsniji u obliku.

Kombinirani oralni kontraceptivi (COC)

Većina lijekova koristi estrogen etinil estradiol u dozi od 20 mikrograma. Kao gestagen se koristi:

  • noretindron;
  • norgestrel;
  • noretindron acetat;
  • norgestimate;
  • desogestrel;
  • Drospirenon je najsavremeniji progestin.

Novi trend u proizvodnji COC-a je oslobađanje lijekova koji povećavaju razinu folata u krvi. Ovi COC sadrže drospirenon, etinil estradiol i kalcijum levomefolat (metabolit folne kiseline) i indicirani su za žene koje planiraju trudnoću u bliskoj budućnosti.

Monofazni COC imaju konstantnu dozu estrogena i progestina. Dvofazni COC sadrže dvije, trofazni - tri i četverofazni - četiri kombinacije estrogena i progestagena. Višefazni lijekovi nemaju prednosti u odnosu na monofazne kombinirane oralne kontraceptive u pogledu djelotvornosti i nuspojava.

Na farmaceutskom tržištu je dostupno oko tri desetine COC-a, od kojih je velika većina monofazna. Dostupne su u obliku hormonski aktivne tablete 21+7:21 i 7 placebo tableta. Ovo olakšava dosljedno dnevno praćenje redovne upotrebe COC.

Lista kombiniranih oralnih kontraceptiva (COC): vrste i nazivi

Mehanizam djelovanja

Osnovni princip COC je da inhibiraju ovulaciju. Lijekovi smanjuju sintezu FSH i LH. Kombinacija estrogena i progestina daje sinergistički učinak i povećava njihova antigonadotropna i antiovulatorna svojstva. Osim toga, COC kontraceptivi mijenjaju konzistenciju cervikalne sluzi, uzrokuju hipoplaziju endometrija i smanjuju kontraktilnost jajovoda.

Efikasnost u velikoj mjeri ovisi o usklađenosti. Učestalost trudnoće tokom godine kreće se od 0,1% uz pravilnu upotrebu do 5% sa kršenjem režima uzimanja.


Prednosti

Kombinirani hormonski kontraceptivi se široko koriste za liječenje menstrualnih poremećaja, smanjenje ili eliminaciju ovulatornog sindroma. Uzimanje COC smanjuje gubitak krvi, pa ih je preporučljivo propisivati ​​kod menoragije. COC se mogu koristiti za korekciju menstrualnog ciklusa - ako je potrebno, odgodite početak sljedeće menstruacije.

COC smanjuju rizik od razvoja benignih formacija dojki, upalnih bolesti zdjeličnih organa i funkcionalnih cista. Uzimanje KOK sa postojećim funkcionalnim cistama doprinosi njihovom značajnom smanjenju ili potpunoj resorpciji. Upotreba COC pomaže u smanjenju rizika od malignih bolesti jajnika za 40%, adenokarcinoma endometrija - za 50%. Zaštitni učinak traje i do 15 godina nakon prestanka lijeka.

Nedostaci

Nuspojave: Mučnina, osjetljivost dojki, probojno krvarenje, amenoreja, glavobolja.

Estrogen, koji je dio COC-a, može aktivirati mehanizam zgrušavanja krvi, što može dovesti do razvoja tromboembolije. Rizičnu grupu za razvoj ovakvih komplikacija pri uzimanju COC-a čine žene sa visokim nivoom LDL i niskim nivoom HDL u krvi, teški dijabetes, praćen oštećenjem arterija, nekontrolisana arterijska hipertenzija i gojaznost. Osim toga, žene koje puše imaju veću vjerovatnoću da razviju poremećaje zgrušavanja.

Kontraindikacije za korištenje kombiniranih oralnih kontraceptiva

  • tromboza, tromboembolija;
  • angina pektoris, prolazni ishemijski napadi;
  • dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama;
  • pankreatitis sa teškom trigliceridemijom;
  • bolest jetre;
  • maligne bolesti zavisne od hormona;
  • vaginalno krvarenje nepoznate etiologije;
  • laktacija.

COC i rak dojke

Najsveobuhvatniju analizu slučajeva razvoja raka dojke tokom uzimanja COC-a predstavila je 1996. godine Kolaborativna grupa za hormonalne faktore u raku dojke. Studija je procijenila epidemiološke podatke iz više od 20 zemalja širom svijeta. Rezultati studije su pokazali da žene koje trenutno uzimaju COC, kao i one koje su ih uzimale u protekle 1-4 godine, imaju neznatno povećan rizik od razvoja raka dojke. Studija je naglasila da su pacijentice koje su sudjelovale u eksperimentu imale mnogo veću vjerovatnoću da će biti podvrgnute pregledu dojki od žena koje nisu uzimale COC.

Danas se pretpostavlja da upotreba COC-a može djelovati kao kofaktor, koji samo djeluje u interakciji s glavnim uzročnikom raka dojke i eventualno ga potencira.

Transdermalni terapijski sistem (TTS)

Transdermalni terapijski sistemski flaster se primjenjuje 7 dana. Korišteni flaster se uklanja i odmah zamjenjuje novim istog dana u sedmici, 8. i 15. dana menstrualnog ciklusa.

TTS se pojavio na tržištu 2001. godine ("Evra"). Svaki flaster sadrži sedmičnu zalihu norelgestromina i etinilestradiola. TTS se lijepi na suhu, čistu kožu zadnjice, trbuha, vanjske površine gornjeg dijela ramena ili trupa uz minimalan rast dlačica. Važno je svakodnevno pratiti gustinu TTS nastavka i ne nanositi kozmetiku u blizini. Dnevno oslobađanje seksualnih steroida (203 mcg norelgestromina + 33,9 mcg etinil estradiola) je uporedivo sa dozom niskih doza COC. 22. dana menstrualnog ciklusa TTC se uklanja i nakon 7 dana (29. dana) stavlja novi flaster.

Mehanizam djelovanja, djelotvornost, nedostaci i prednosti su isti kao i kod COC.

vaginalni prsten

Hormonski vaginalni prsten ("NovaRing") sadrži etonogestrel i etinilestradiol (dnevno oslobađanje 15 mcg + 120 mcg, respektivno). Prsten se postavlja na tri nedelje, nakon čega se skida i drži nedelju dana pauze. 29. dana ciklusa uvodi se novi prsten.

Doza etinil estradiola u vaginalnom prstenu niža je od COC-a, zbog činjenice da se apsorpcija odvija direktno kroz sluznicu vagine, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. Zbog potpune supresije ovulacije i redovnog oslobađanja, nezavisno od pacijenta, efikasnost je veća od COC (0,3-6%). Još jedna prednost prstena je mala vjerovatnoća dispeptičkih nuspojava. Neki pacijenti razvijaju iritaciju vagine, iscjedak. Osim toga, prsten može slučajno iskliznuti.

Utjecaj hormonskih kontraceptiva na libido nije dovoljno proučavan, podaci istraživanja su kontradiktorni i zavise od prosječne starosti uzorka i ginekoloških bolesti, korišćenih lekova, metoda za procenu kvaliteta seksualnog života. Općenito, 10-20 posto žena može osjetiti smanjenje libida dok uzimaju lijekove. Kod većine pacijenata, upotreba GC ne utiče na libido.

Akne i hirzutizam obično imaju nizak nivo globulina koji vezuje polne hormone (SHBG). COC povećavaju koncentraciju ovog globulina, blagotvorno djelujući na stanje kože.


Suptilnosti primjene

Estrogen u sastavu COC potiče eliminaciju LDL-a i povećanje HDL-a i triglicerida. Progestini se suprotstavljaju estrogenom izazvanoj promeni nivoa lipida u telu.

  1. Za akne se propisuju preparati koji kao progestin sadrže ciproteron acetat, drospirenon ili desogestrel. COC koji sadrže ciproteron acetat i etinilestradiol su efikasniji za akne od kombinacije etinilestradiola i levonorgestrela.
  2. Kod hirzutizma preporučuju se lijekovi koji sadrže gestagene s antiandrogenim svojstvima: ciproteron acetat ili drospirenon.
  3. Kombinacije estradiol valerata i dienogesta su učinkovitije u smanjenju menstrualnog gubitka krvi od etinil estradiola i levonorgestrela. Osim toga, intrauterini sistem je indiciran za liječenje menoragije.
  4. Preparati koji sadrže drospirenon 3 mg i etinilestradiol 20 mcg prepoznati su kao najefikasnija kombinacija za korekciju simptoma PMS-a, uključujući i psihogene.
  5. Uzimanje oralnih kontraceptiva povećava sistolni krvni pritisak (BP) za 8 mm Hg. art., i dijastolni - 6 mm Hg. Art. . Postoje dokazi o povećanom riziku od kardiovaskularnih događaja kod žena koje uzimaju COC. Zbog povećane vjerovatnoće infarkta miokarda i moždanog udara kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, prilikom propisivanja COC-a, omjer koristi i rizika mora se pažljivo odmjeriti.
  6. Ženama nepušačima mlađim od 35 godina sa kompenziranom hipertenzijom, COC se mogu propisati uz pažljivo praćenje krvnog pritiska tokom prvih mjeseci prijema.
  7. U slučaju povećanja krvnog tlaka tijekom uzimanja COC ili žena s teškom hipertenzijom, indikovana je intrauterina primjena ili DMPA.
  8. Odabir kontraceptiva za pacijente s dislipidemijom treba provoditi uzimajući u obzir učinak lijekova na nivo lipida (vidi tabelu 5).
  9. Budući da je apsolutni rizik od kardiovaskularnih događaja kod žena s kontroliranom dislipidemijom nizak, u većini slučajeva se mogu koristiti COC koji sadrže estrogen u dozi od 35 mcg ili manje. Za pacijente sa nivoom LDL iznad 4,14 mmol/l indicirana su alternativna kontracepcija.
  10. Ne preporučuje se upotreba COC kod žena s dijabetesom povezanim s vaskularnim komplikacijama. Prikladna opcija hormonske kontracepcije za dijabetes melitus je intrauterini sistem koji oslobađa levonorgestrel, dok prilagođavanje doze hipoglikemijskih lijekova obično nije potrebno.
  11. Rezultati epidemioloških studija koje proučavaju rizik od razvoja infarkta miokarda pri propisivanju oralnih kontraceptiva ženama pušačima su kontradiktorne. Zbog ograničene količine uvjerljivih podataka, preporučuje se oprezno korištenje COC kod svih žena koje puše starije od 35 godina.
  12. Gojaznost s indeksom tjelesne mase od 30 kg/m2 i više smanjuje djelotvornost COC-a i transdermalnih GC-a. Osim toga, upotreba COC u gojaznosti je faktor rizika za vensku tromboemboliju. Stoga su metoda izbora za takve bolesnice mini-pilule (tablete kontraceptivi koji sadrže gestagene) i intrauterini kontraceptivi (sistem oslobađanja levonorgesterela).
  13. Upotreba COC-a sa dozom estrogena manjom od 50 mikrograma kod nepušača, zdravih žena starijih od 35 godina može imati povoljan učinak na gustinu kostiju i vazomotorne simptome u perimenopauzi. Ova korist se mora posmatrati kroz sočivo rizika od venske tromboembolije i kardiovaskularnih faktora. Stoga se COC propisuju pojedinačno za žene u kasnom reproduktivnom periodu.

Spisak izvora

  1. Van Vliet H. A. A. M. et al. Dvofazni protiv trofaznih oralnih kontraceptiva za kontracepciju //The Cochrane Library. - 2006.
  2. Omnia M Samra-Latif. kontracepcija. Dostupno na http://emedicine.medscape.com
  3. Kolaborativna grupa o hormonskim faktorima u raku dojke. Rak dojke i hormonski kontraceptivi: kolaborativna reanaliza pojedinačnih podataka o 53.297 žena sa rakom dojke i 100.239 žena bez raka dojke iz 54 epidemiološke studije. Lancet 1996; 347(9017):1713–1727.
  4. Carlborg L. Ciproteron acetat naspram levonorgestrela u kombinaciji sa etinil estradiolom u liječenju akni. Rezultati multicentrične studije. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986;65:29–32.
  5. Batukan C et al. Poređenje dvaju oralnih kontraceptiva koji sadrže drospirenon ili ciproteron acetat u liječenju hirzutizma. Gynecol Endocrinol 2007;23:38–44.
  6. Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. Pregled razvoja kombiniranih oralnih kontraceptiva koji sadrže estradiol: fokus na estradiol valerat/dienogest. Gynecol Endocrinol 2012;28:400–8.
  7. Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oralni kontraceptivi koji sadrže drospirenon za predmenstrualni sindrom. Cochrane Database Syst Rev 2012.
  8. Armstrong C, Coughlin L. ACOG objavljuje smjernice o hormonskim kontraceptivima kod žena s koegzistirajućim zdravstvenim stanjima. - 2007.
  9. Carr BR, Ory H. Estrogenske i progestinske komponente oralnih kontraceptiva: odnos prema vaskularnoj bolesti. Contraception 1997; 55:267–272.
  10. Burrows LJ, Basha M, Goldstein AT. Efekti hormonskih kontraceptiva na žensku seksualnost: pregled. Časopis seksualne medicine 2012; 9:2213–23.

Rusko ime

Drospirenon + Estradiol

Latinski naziv supstanci Drospirenon + Estradiol

Drospirenon + estradiol ( rod. Drospirenoni + Oestradioli)

Farmakološka grupa supstanci Drospirenon + Estradiol

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Pharma action. Kombinovani estrogen-gestageni lijek. Estradiol se u ljudskom tijelu pretvara u prirodni 17 beta-estradiol. Drospirenon je derivat spironolaktona sa progestogenim, antigonadotropnim i antiandrogenim, kao i antimineralokortikoidnim dejstvom. Estradiol nadoknađuje nedostatak estrogena u organizmu nakon menopauze i pruža efikasan tretman psihoemocionalnih i vegetativnih simptoma menopauze (kao što su „valunge“, pojačano znojenje, poremećaj sna, povećana nervna razdražljivost, razdražljivost, lupanje srca, kardialgija, vrtoglavica, glavobolja, smanjen libido, mijalgija, artralgija); involucija kože i sluzokože, posebno sluzokože genitourinarnog sistema (urinarna inkontinencija, suhoća i iritacija vaginalne sluznice, dispareunija). Sprječava gubitak koštane mase uzrokovan nedostatkom estrogena, koji je uglavnom povezan sa supresijom funkcije osteoklasta i pomakom u procesu remodeliranja kosti prema formiranju kosti. Dokazano je da dugotrajna primjena HNL-a može smanjiti rizik od prijeloma perifernih kostiju kod žena u postmenopauzi. Ukidanjem HNL-a stopa smanjenja koštane mase je uporediva sa onim karakteristikama perioda neposredno nakon menopauze. Nije dokazano da je korištenjem HNL-a moguće vratiti koštanu masu na nivoe prije menopauze. HNL pozitivno utiče i na sadržaj kolagena u koži, gustinu kože i usporava nastanak bora. Zbog antiandrogenih svojstava drospirenona, lijek ima terapeutski učinak na bolesti zavisne od androgena kao što su akne, seboreja, androgena alopecija. Drospirenon ima antimineralokortikoidnu aktivnost, povećava izlučivanje Na+ i vode, što može spriječiti povećanje krvnog tlaka, tjelesne težine, edeme, osjetljivost dojki i druge simptome povezane sa zadržavanjem tekućine. Nakon 12 sedmica primjene lijeka dolazi do blagog pada krvnog tlaka (sistolni - u prosjeku 2-4 mm Hg, dijastolni - 1-3 mm Hg). Utjecaj na krvni tlak je izraženiji kod žena s graničnom arterijskom hipertenzijom. Nakon 12 mjeseci primjene lijeka, prosječna tjelesna težina ostaje nepromijenjena ili se smanjuje za 1,1-1,2 kg. Drospirenon je lišen androgenog, estrogenog, glukokortikosteroidnog i antiglukokortikosteroidnog djelovanja, ne utječe na toleranciju glukoze i inzulinsku rezistenciju, što u kombinaciji s antimineralokortikoidnim i antiandrogenim djelovanjem daje drospirenonu biohemijski i farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu. Uzimanje lijeka dovodi do smanjenja koncentracije ukupnog kolesterola i LDL-a, kao i blagog povećanja koncentracije triglicerida. Drospirenon smanjuje porast triglicerida uzrokovan estradiolom. Dodatak drospirenona sprečava razvoj hiperplazije i raka endometrijuma. Opservacijske studije sugeriraju da među ženama u postmenopauzi primjena HNL smanjuje učestalost raka debelog crijeva. Mehanizam djelovanja je još uvijek nejasan.

Farmakokinetika. Estradiol: nakon oralne primjene se brzo i potpuno apsorbira. Tokom apsorpcije i "primarnog prolaza" kroz jetru, estradiol se u velikoj mjeri metabolizira (uključujući estron, estriol i estron sulfat). Bioraspoloživost - oko 5%. Ishrana ne utiče na bioraspoloživost estradiola. C max - 22 pg/ml, TC max - 6-8 sati C ss estradiola nakon ponovljene primjene je približno 2 puta veći nego nakon jedne doze. U prosjeku, koncentracija estradiola u krvnom serumu je u rasponu od 20-43 pg/ml. Nakon prestanka uzimanja lijeka, koncentracije estradiola i estrona vraćaju se na prvobitne vrijednosti u roku od 5 dana. Estradiol se vezuje za albumin i globulin koji vezuje polne hormone (SHBG). Slobodna frakcija estradiola u serumu je približno 1-12%, a frakcija supstance povezane sa SHBG je 40-45%. Prividni volumen distribucije je oko 1 l/kg. Metabolizira se uglavnom u jetri, a djelomično u crijevima, bubrezima, skeletnim mišićima i ciljnim organima uz stvaranje estrogena estrona, estriola, katehola, kao i sulfatnih i glukuronidnih konjugata ovih spojeva, koji imaju znatno manju estrogensku aktivnost. ili su farmakološki neaktivne. Klirens estradiola je oko 30 ml/min/kg. Metaboliti estradiola se izlučuju u urinu i žuči sa T 1/2 - 24 sata Drospirenon: nakon oralne primjene se brzo i potpuno apsorbira. Bioraspoloživost - 76-85%. Ishrana ne utiče na bioraspoloživost. Cmax - 22 ng/ml, TC max - 1 sat nakon pojedinačne i višestruke doze od 2 mg drospirenona. Nakon toga se uočava dvofazno smanjenje koncentracije u serumu sa konačnim T 1/2 od oko 35-39 sati C ss se postiže nakon oko 10 dana dnevne primjene lijeka. Zbog dugog T 1/2 drospirenona, Css je 2-3 puta veći od koncentracije nakon jedne doze. Drospirenon se vezuje za serumski albumin i ne vezuje se za SHBG i globulin koji vezuje kortikoid. Oko 3-5% drospirenona se ne vezuje za proteine. Glavni metaboliti su kiseli oblik drospirenona i 4,5-dihidrospirenon-3-sulfata, koji nastaju bez sudjelovanja sistema citokroma P450. Klirens drospirenona - 1,2-1,5 ml / min / kg. Izlučuje se uglavnom u obliku metabolita sa urinom i izmetom u omjeru 1,2:1,4, sa T 1/2 od oko 40 sati; mali dio je prikazan nepromijenjen.

Indikacije. HNL za poremećaje u menopauzi u postmenopauzalnom periodu kod žena s neuklonjenom maternicom. Prevencija postmenopauzalne osteoporoze.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, vaginalno krvarenje nepoznatog porijekla, utvrđeni ili sumnjivi karcinom dojke, utvrđene ili sumnjive hormonski zavisne prekancerozne bolesti ili hormonski zavisni maligni tumori, benigni ili maligni tumori jetre (uključujući anamnezu), teška bolest jetre, teška bolest bubrega, uklj. h. u anamnezi (prije normalizacije bubrežne funkcije), akutna arterijska tromboza ili tromboembolija (uključujući infarkt miokarda, moždani udar), duboka venska tromboza u umjetnosti. egzacerbacije, venska tromboembolija (uključujući anamnezu), teška hipertrigliceridemija, trudnoća, dojenje.

Pažljivo. Arterijska hipertenzija, kongenitalna hiperbilirubinemija (Gilbert, Dubin-Johnson i Rotorov sindrom), holestatska žutica ili holestatski svrab tokom trudnoće, endometrioza, fibroidi materice, dijabetes melitus.

Doziranje. Unutra, 1 tableta dnevno. Tableta se proguta cijela s malom količinom tekućine. Ako žena ne uzima estrogene ili prelazi sa drugog kombinovanog hormonskog proizvoda za kontinuiranu upotrebu, tada može započeti liječenje u bilo kojem trenutku. Pacijenti koji prelaze s kombiniranog lijeka na cikličku HNL trebali bi početi uzimati lijek nakon završetka krvarenja "povlačenja".

Nakon završetka uzimanja 28 tableta iz trenutnog pakovanja, sledećeg dana započnite novo pakovanje, uzimajući prvu tabletu istog dana u nedelji kao i prvu tabletu iz prethodnog pakovanja.

Vrijeme dana kada žena uzima lijek nije bitno, međutim, ako je počela uzimati tablete u bilo koje vrijeme, treba se pridržavati ovog vremena i dalje. Zaboravljenu tabletu treba uzeti što je prije moguće. Ako je prošlo više od 24 sata od uobičajenog vremena primjene, ne treba uzeti dodatnu tabletu. Ako se propusti nekoliko tableta, može se razviti vaginalno krvarenje.

Nuspojava. Sa strane reproduktivnog sistema: "probojno" krvarenje iz materice i mrlje (obično prestaju tokom terapije), promjena prirode vaginalnog iscjetka, povećanje veličine fibroida, stanje slično predmenstrualnom sindromu; bol, napetost i/ili povećanje mliječnih žlijezda, benigne formacije mliječnih žlijezda.

Sa strane probavnog sistema: dispepsija, nadimanje, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, recidiv holestatske žutice.

Na dijelu kože: kožni osip, pruritus, kloazma, eritema nodozum, multiformni eritem.

Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, migrena, vrtoglavica, emocionalna labilnost, anksioznost, povećana nervna razdražljivost, povećan umor, nesanica.

Ostalo: rijetko - palpitacije, edem, povišen krvni tlak, proširene vene, površinski tromboflebitis, venska tromboza i tromboembolija, grčevi u mišićima, promjene tjelesne težine, promjene libida, oštećenje vida, netolerancija na kontaktna sočiva, alergijske reakcije.

Predoziranje. Studije akutne toksičnosti nisu otkrile rizik od razvoja akutnih nuspojava u slučaju slučajne primjene lijeka u količini višestruko većoj od dnevne terapijske doze.

Simptomi (pretpostavljeni): mučnina, povraćanje, vaginalno krvarenje.

Liječenje: simptomatsko, ne postoji specifičan antidot.

Interakcija. Dugotrajno liječenje lijekovima koji induciraju enzime jetre (uključujući derivate hidantoina, barbiturate, primidon, karbamazepin, rifampicin, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin) može povećati klirens polnih hormona i smanjiti njihovu kliničku učinkovitost. Maksimalna indukcija enzima se obično opaža 2-3 sedmice nakon početka liječenja i može potrajati 4 sedmice nakon prestanka uzimanja lijeka.

U rijetkim slučajevima, u pozadini istodobne primjene određenih antibiotika (uključujući grupe penicilina i tetraciklina), uočeno je smanjenje koncentracije estradiola.

Lijekovi koji su jako konjugirani (uključujući paracetamol) mogu povećati bioraspoloživost estradiola zbog kompetitivne inhibicije sistema konjugacije tokom apsorpcije.

Etanol može povećati koncentraciju cirkulirajućeg estradiola.

Specialne instrukcije. Ne koristi se za kontracepciju. Ako je kontracepcija neophodna, treba koristiti nehormonske metode (osim kalendarskih i temperaturnih metoda). Ako se sumnja na trudnoću, lijek treba prekinuti dok se ne isključi trudnoća.

Brojne kontrolirane, randomizirane, kao i epidemiološke studije otkrile su povećani relativni rizik od razvoja venske tromboembolije (uključujući duboku vensku trombozu ili PE) na pozadini HNL-a. Stoga, kada se propisuje HNL ženama s faktorima rizika za vensku tromboemboliju, rizike i koristi treba odvagnuti i razgovarati s pacijentom.

Faktori rizika za razvoj venske tromboembolije uključuju individualnu i porodičnu anamnezu (prisustvo venske tromboembolije kod bliskih rođaka u relativno mladoj dobi može ukazivati ​​na genetsku predispoziciju) i tešku gojaznost. Rizik od venske tromboembolije također raste s godinama. Pitanje moguće uloge proširenih vena u nastanku venske tromboembolije ostaje kontroverzno.

Rizik od venske tromboembolije može se privremeno povećati s produženom imobilizacijom, opsežnim elektivnim, traumatološkim operacijama ili masivnom traumom. Ovisno o uzroku ili trajanju imobilizacije, potrebno je odlučiti o pitanju preporučljivosti privremenog prekida HNL-a.

Liječenje treba odmah prekinuti ako se pojave simptomi trombotičkih poremećaja ili ako se sumnja na njih.

U toku randomiziranih kontrolisanih studija sa dugotrajnom upotrebom kombinovanih konjugovanih estrogena i medroksiprogesterona, nije bilo dokaza o pozitivnom uticaju na kardiovaskularni sistem. Utvrđen je i povećan rizik od moždanog udara. Do danas nisu provedena dugoročna randomizirana kontrolirana ispitivanja s drugim lijekovima za HNL kako bi se utvrdio pozitivan učinak na stope morbiditeta i mortaliteta u vezi sa KVS. Stoga nije poznato da li se povećani rizik proteže na HNL preparate koji sadrže druge vrste estrogena i gestagena.

Uz produženu monoterapiju estrogenom, povećava se rizik od razvoja hiperplazije ili karcinoma endometrijuma. Istraživanja su potvrdila da kombinacija sa gestagenima smanjuje rizik od hiperplazije i karcinoma endometrijuma.Prema kliničkim studijama i opservacijskim studijama, povećan je rizik od razvoja raka dojke kod žena koje koriste HNL više godina. To može biti zbog ranije dijagnoze, bioloških učinaka HNL-a ili kombinacije oboje. Relativni rizik raste sa trajanjem lečenja (za 2,3% za godinu dana upotrebe). Ovo je uporedivo sa povećanjem rizika od raka dojke kod žena sa svakom godinom odgode početka prirodne menopauze (za 2,8% za 1 godinu kašnjenja). Povećani rizik se postepeno smanjuje na normalne nivoe tokom prvih 5 godina nakon prestanka HNL-a. Rak dojke otkriven kod žena koje uzimaju HNL obično je više lokalizovan nego kod žena koje ga ne uzimaju.

HNL povećava mamografsku gustoću mliječnih žlijezda, što u nekim slučajevima može imati negativan utjecaj na radiološko otkrivanje raka dojke.

U pozadini primjene polnih hormona u rijetkim slučajevima uočeni su benigni, a još rjeđe maligni tumori jetre, u nekim slučajevima sa životno opasnim intraabdominalnim krvarenjem. Ako se javi bol u gornjem dijelu abdomena, povećana jetra ili znaci intraabdominalnog krvarenja, diferencijalna dijagnoza treba uzeti u obzir vjerojatnost tumora jetre.

Utvrđeno je da estrogeni povećavaju litogenost žuči, što povećava rizik od razvoja holelitijaze kod predisponiranih pacijenata.

Liječenje treba odmah prekinuti kada se prvi put pojave glavobolje slične migreni ili česte i neuobičajeno jake glavobolje, kao i kada se pojave drugi simptomi - mogući prekursori cerebralnog trombotičkog udara.

Veza između HNL-a i razvoja klinički značajne arterijske hipertenzije nije utvrđena. Kod žena koje uzimaju HNL opisano je blago povećanje krvnog pritiska, a klinički značajno povećanje je rijetko. Međutim, u nekim slučajevima, uz razvoj trajne klinički značajne arterijske hipertenzije tijekom uzimanja HNL-a, potrebno je razmotriti ukidanje HNL-a.

Kod bubrežne insuficijencije, sposobnost izlučivanja K+ može se smanjiti. Drospirenon ne utiče na koncentraciju K+ u serumu kod pacijenata sa blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom. Rizik od razvoja hiperkalijemije se teoretski ne može isključiti u grupi pacijenata kod kojih je koncentracija K+ u serumu prije liječenja utvrđena na gornjoj granici norme, a koji dodatno uzimaju lijekove koji štede kalij.

S blagim poremećajima funkcije jetre, uklj. raznih oblika hiperbilirubinemije (Dubin-Johnsonov sindrom, Rotor), neophodan je medicinski nadzor, kao i periodične studije funkcije jetre. Ako se testovi funkcije jetre pogoršaju, HNL treba prekinuti.

U slučaju recidiva holestatske žutice ili holestatskog svraba, prvi put uočenih tokom trudnoće ili prethodne terapije polnim hormonima, HNL treba odmah prekinuti.

Posebno praćenje je potrebno za žene sa umjerenom hipertrigliceridemijom. U takvim slučajevima primjena HNL-a može uzrokovati daljnje povećanje koncentracije triglicerida u krvi, što povećava rizik od razvoja akutnog pankreatitisa.

Iako HNL može utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, obično nema potrebe za promjenom režima liječenja dijabetičara tijekom HNL-a. Međutim, žene dijabetičarke trebale bi biti pod nadzorom tokom HNL-a.

Neki pacijenti pod utjecajem HNL-a mogu razviti neželjene manifestacije estrogenske stimulacije, uklj. patološko krvarenje iz materice. Česta ili uporna abnormalna krvarenja iz materice tokom terapije su indikacija za pregled endometrijuma.

Ako liječenje neredovnih menstrualnih ciklusa ne uspije, potrebno je izvršiti pregled kako bi se isključila organska bolest.

Pod uticajem estrogena, fibroidi materice se mogu povećati u veličini. U tom slučaju, liječenje treba prekinuti.

Ako se sumnja na prolaktinom, ovu bolest treba isključiti prije početka liječenja.

U nekim slučajevima može doći do hloazme, posebno kod žena koje su imale hloazmu u trudnoći. Tokom HNL-a, žene sa tendencijom razvoja kloazme trebale bi izbjegavati produženo izlaganje suncu ili UV zračenju.

Na pozadini HNL-a mogu se javiti ili pogoršati sljedeća stanja (odnos sa HNL-om nije dokazan): epilepsija, benigni tumori dojke, bronhijalna astma, migrena, porfirija, otoskleroza, sistemski eritematozni lupus, horea minor.

Prije početka ili nastavka HNL-a, ženi se preporučuje detaljan opći medicinski i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled cervikalne sluzi), kako bi se isključila trudnoća. Osim toga, treba isključiti kršenje sistema koagulacije krvi. Kontrolne preglede treba provoditi periodično.

Unos polnih hormona može uticati na biohemijske parametre jetre, štitaste žlezde, nadbubrežne žlezde i bubrega, sadržaj u plazmi transportnih proteina kao što su SHBG i frakcije lipida/lipoproteina, pokazatelje metabolizma ugljenih hidrata, koagulacije i fibrinolize. Lijek ne utiče negativno na toleranciju glukoze.

HNL se ne propisuje tokom trudnoće ili dojenja. Velike epidemiološke studije polnih hormona koji se koriste za kontracepciju ili HNL nisu otkrili povećani rizik od urođenih mana kod djece rođene od žena koje su uzimale takve hormone prije trudnoće.

Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 toma - M.: Medicinski savjet, 2009. - V.2, 1. dio - 568 str.; dio 2 - 560 str.

Preparati na bazi drospirenona (drospirenona) u kombinaciji sa estradiolom koriste se u hormonskoj nadomjesnoj terapiji, kao kontraceptiv i u liječenju stanja zavisnih od androgena (hirzutizam, seborija, akne, seboreja). Drospirenon i glavni su aktivni sastojci s antiandrogenim djelovanjem, koje ginekolozi propisuju za hirzutizam. Trgovački nazivi lijekova koji sadrže drospirenon: Yarina/ Yarina, Jess/ Yaz, Simitsia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leah, Anabella, Vidora (drospirenon + etinil estradiol), Angelique/ Angeliq (drospirenon + estradiol hemihidrat).

Drospirenon je derivat 17α-spirolaktona sa progestogenim, antimineralokortikoidnim i antiandrogenim delovanjem, pretpostavlja se da nema estrogeno, androgeno, glukokortikosteroidno i antiglukokortikosteroidno delovanje, ne utiče na toleranciju glukoze i insulinsku rezistenciju, što u kombinaciji sa antimineralokortikoidnim i antimineralokortičnim delovanjem obezbeđuje biohemijski i farmakološki profil, sličan prirodnom progesteronu.

Antiandrogeno djelovanje je posljedica dva mehanizma: s jedne strane, lijek smanjuje lučenje testosterona u nadbubrežnim žlijezdama i jajnicima zbog antigonadotropnog djelovanja, a s druge strane se takmiči s androgenima za mjesto na njihovim receptorima. Istovremeno, drospirenon ne ometa konverziju slobodnog testosterona u dihidrotestosteron i ni na koji način ne utiče na aktivnost enzima 5α-reduktaze.

Poput ciproterona, lijekovi na bazi drospirenona ne bi se trebali uzimati kod nadbubrežne insuficijencije zbog antimineralokortikoidne aktivnosti. Međutim, za razliku od ciproterona, drospirinon ima diuretski učinak: povećavajući izlučivanje natrijuma i vode, lijek može spriječiti povećanje krvnog tlaka, tjelesne težine, edeme, osjetljivost dojki i druge simptome povezane sa zadržavanjem tekućine.

Efikasnost Yarine u liječenju hirzutizma uočena je tokom godine kod 52 mlade žene (25±6 godina). Rezultati su procenjivani svakih 3-6-12 meseci prema hormonskom testu krvi (LH, FSH, androstendion, testosteron, estradiol, SHBG, DHEA-S; vađenje krvi 3.-6. dana od početka krvarenja). Rezultati na slici:

Vidimo da su na Ferriman-Galloway skali žene u prosjeku postale upola manje dlakave. Hormonski profil pokazuje značajno povećanje SHBG (globulina koji vezuje polne hormone) i povezano smanjenje slobodnog testosterona. Ostali hormoni ostali su gotovo nepromijenjeni. Autori zaključuju da je primjena lijekova na bazi drospirenona obećavajuća u liječenju hirzutizma, jer osim što smanjuje slobodni testosteron, lijek pomaže u uklanjanju viška tekućine i nema negativan utjecaj na metabolizam, što je posebno važno za. Međutim, autori upozoravaju na rizike od tromboembolije povezane s uzimanjem drospirenona.

U drugoj studiji koja je uključivala 15 žena sa PCOS-om, hormonske promjene u krvi pokazale su mnogo značajnije promjene nakon uzimanja Yarina tableta. Vidimo da pored povećanja globulina koji vezuje polne hormone (SHBG), kortizol se značajno povećava, 17-OH-progesteron (17OHP) i dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) smanjuju, estradiol i androstendion (A) se smanjuju. Testovi tolerancije na glukozu nisu otkrili nikakve promjene, ali je postojao trend povećanja kolesterola, triglicerida i lipoproteina visoke i niske gustoće.

12-mjesečni slijepi eksperiment sa 91 ženom pokazao je da su lijekovi na bazi drospirinona i ciproterona slični u djelotvornosti. Autori studije, međutim, smatraju da su zbog diuretičkog učinka (a samim tim i smanjenja pritiska) poželjniji kontraceptivi koji sadrže drospirinon. Ispod je dijagram smanjenja Ferriman-Gallowayjevog rezultata dlakavosti u različitim dijelovima tijela:


Kao i drugi lijekovi za zamjenu hormona koji imaju progestogenu aktivnost, uzimanje drospirenona povećava rizik od razvoja venske tromboembolije. Kontrolisana randomizirana ispitivanja pokazuju da nadomjesna hormonska terapija povećava rizik od sljedećih bolesti: hiperplazija ili karcinom endometrija, benigni i maligni tumori jetre, kolelitijaza, moždani udar, pankreatitis, žutica, krvarenje iz materice itd. ili malignih tumora. Za kompletnu listu kontraindikacija, pogledajte

1,2-dihidrospirorenon, (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11, 12,13,14,15,15a,16-heksadekahidro-10,13-dimetilspiro-ciklopenta[a]fenantrin-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H)-dion))

Hemijska svojstva

Drospirenon - šta je to? Ova supstanca pripada grupi oralnih kontraceptiva. Najčešće se koristi u kombinaciji sa drugim hormonima. Lijek može imati terapeutski učinak na bolesti zavisne od androgena .

Drospirenon - šta je to hormon? Drospirenon je sintetički hormon, njegova svojstva su bliska prirodnom, derivat . Molekularna težina hemijskog jedinjenja = 366,5 grama po molu. Gustoća tvari \u003d 1,26 grama po cm3, tačka topljenja je približno 200 stepeni Celzijusa.

Drospirenon se na Wikipediji spominje u člancima o hormonskoj kontracepciji i učinku lijekova na seksualnu funkciju ljudi.

farmakološki efekat

Gestagennoe , antigonadotropno , antimineralokortikoid , antiandrogeni .

Farmakodinamika i farmakokinetika

Zbog činjenice da je ova supstanca izražena antiandrogeni svojstva, ima pozitivan učinak na protok bolesti zavisne od androgena , kao što je , i . Drospirenon stimuliše izlučivanje joni natrijuma i druge tečnosti iz organizma, usled čega se normalizuje krvni pritisak, smiruju otekline i bol u mlečnim žlezdama, a telesna težina se smanjuje.

Kliničke studije su pokazale da se nakon 4 mjeseca primjene lijeka sistolni tlak smanjuje u prosjeku za 2-4 mm Hg, a dijastolni za 1-3 mm Hg. Art., težina se smanjuje za 1-2 kg. Kod žena tokom menopauze, vjerovatnoća pojave je značajno smanjena, i karcinom endometrijuma .

Sintetički hormon nema estrogenski , androgeni i aktivnost glukokortikosteroida , ne mijenja se insulinska rezistencija i odgovor organizma na glukoze . Tokom liječenja lijekom, nivo u krvi pacijenta se smanjuje i LDL , blago povećavajući koncentraciju trigliceridi .

Nakon uzimanja tableta koje sadrže drospirenon, aktivna tvar se brzo i gotovo potpuno apsorbira u tijelu. Bioraspoloživost supstance je oko 75-85%. Paralelno hranjenje ne utiče farmakokinetika lijeka . Koncentracija lijeka u krvnoj plazmi opada u dvije faze, poluživot je 35-40 sati. Uz sistematski, dnevni unos, ravnotežna koncentracija lijeka se opaža nakon 10 dana.

Sredstvo ima visok stepen vezivanja za proteine ​​plazme (serum ) - oko 95-97%. Glavni metaboliti hormona nastaju bez uticaja sistem citokroma P450 . Lijek se izlučuje u obliku metabolita sa izmetom i urinom, mali dio se izlučuje nepromijenjen.

Indikacije za upotrebu

Alat je propisan:

  • kao dio kompleksne terapije za prevenciju postmenopauze;
  • ako je potrebna hormonska kontracepcija kod žena s nedostatkom folna kiselina ili zadržavanje tečnosti u telu;
  • kao hormonska nadomjesna terapija za eliminaciju poremećaja u menopauzi plima i drugi vazomotorni simptomi;
  • s involucijskim promjenama u genitourinarnom traktu kod žena s neuklonjenom maternicom;
  • u kombinaciji s drugim sintetičkim hormonima za kontracepciju;
  • za kontracepciju u teškim slučajevima PMS ;
  • u teškom i umjerenom obliku za kontracepciju.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran:

  • pacijenti sa drospirenonom;
  • at porfirija ;
  • osobe sa sklonošću obrazovanju;
  • s teškim zatajenjem jetre;
  • tokom laktacije;
  • sa ili u teškom obliku;
  • ako pacijent ima vaginalno krvarenje nepoznatog porijekla;
  • sa ili drugim genitalnim organima;
  • trudnice.

Nuspojave

Tokom liječenja lijekom može se razviti:

  • alergijske reakcije različite težine, vrtoglavica;
  • tromboembolija plućne arterije ili cerebralne žile;
  • tromboflebitis , krvni ugrušci u venama retine;
  • arterijska hipertenzija , oticanje, glavobolje;
  • ,apatija , ;
  • smanjena oštrina vida, povraćanje, povećanje ili gubitak težine;
  • galaktoreja , mučnina, ;
  • , bol i oticanje mliječnih žlijezda;
  • krvav ili neobičan vaginalni iscjedak;
  • smanjen seksualni nagon, kloazma ;
  • , smanjeni prag napadaja, .

Drospirenon, uputstvo za upotrebu (metod i doziranje)

Ovisno o kombinaciji u kojoj se ovaj hormon nalazi u tableti, propisuje se prema različitim režimima liječenja. Prema uputstvu za Drospirenone tablete, uzima se jednom dnevno, u isto vrijeme.

Terapija počinje nakon ukidanja prethodnog hormonskog sredstva, u skladu sa preporukama ljekara. Trajanje tretmana se takođe određuje individualno i često zavisi od efikasnosti terapije.

Predoziranje

U slučaju predoziranja može doći do mučnine, vaginalnog krvarenja i povraćanja. Zbog činjenice da lijek nema specifičan, liječenje je simptomatsko.

Interakcija

Uz dugotrajno liječenje lijekovima koji induciraju enzime jetre ( barbiturati , , oskarbazepin , derivati ​​hidantoina , , , , felbamate ) povećava klirens date supstance i smanjuje njihovu efikasnost. Po pravilu, ovaj efekat se javlja 2-3 nedelje nakon početka terapije i traje mesec dana nakon prestanka uzimanja lekova.

Lijek smanjuje djelotvornost lijekova koji stimuliraju glatke mišiće maternice i anabolički steroidi .

Uslovi prodaje

Treba mi recept.

specialne instrukcije

U brojnim nekontrolisanim randomiziranim studijama, povećan rizik od razvoja venska tromboembolija tokom terapije lekovima. Neophodno je s velikim oprezom propisivati ​​lijek ženama koje imaju predispoziciju za pojavu venska tromboembolija (nasljednost, starost). Potrebno je pažljivo povezati indikatore rizika i koristi.

Rijetko su se u pozadini liječenja javljale benigne, a još rjeđe - malignih tumora jetre . Ako pacijent ima znakove ove bolesti, bol u predjelu ispod rebara, povećanje organa i intraabdominalno krvarenje, liječenje treba prekinuti.

Kod pacijenata sa umjerenom do blagom bubrežnom insuficijencijom, uzimanje ovog sintetičkog hormona može utjecati na koncentraciju joni kalijuma u krvnom serumu. Postoji mali rizik od razvoja hiperkalemija posebno ako pacijent dodatno uzima lijekovi koji štede kalijum .akne za uklanjanje viška tečnosti iz organizma. Budite svjesni povećanog rizika od razvoja i hiperkalemija tokom terapije drospirenonom.

Desogestrel ili Drospirenone, što je bolje?

Desogestrel, kao i drospirenon, pripada poslednjoj generaciji hormonskih kontraceptiva. Po analogiji sa Gestodenom, tvar se koristi za eliminaciju dismenoreja . Takođe treba napomenuti da je tokom kliničkih studija utvrđeno da je rizik od povećanja telesne težine veći tokom terapije drospirenonom. U svakom slučaju, odluku o tome koju od navedenih supstanci treba izabrati treba da donese ljekar koji prisustvuje.

Slični postovi