Основният протеин на миелина в цереброспиналната течност (CSF). Неврохимия - Ашмарин И. П. В бялото вещество

6. МИЕЛИНОВИ ПРОТЕИНИ

Протеиновият състав на миелина е уникален, но значително по-прост, отколкото в невроните и глиалните клетки.

Миелинът съдържа голяма част от катионен протеин - CBM. Това е сравнително малък полипептид с Mg = 16–18 kDa. CBM съдържа значителна част от диаминокиселини и в същото време около половината от съставните му аминокиселини са неполярни. Това осигурява, от една страна, тесен контакт с хидрофобните компоненти на миелиновите липиди, а от друга страна, определя способността му да образува йонни връзки с киселинни групи липиди.

Така наречените протеолипидни протеини на Folch, които съставляват повечето от останалите миелинови протеини, се характеризират с необичайно висока хидрофобност. От своя страна основният от тези протеини е липофилинът, в който 2/3 от съставните аминокиселини са неполярни. Интерес представлява известна селективност на контактите на липофилина с липидите, например изместването на холестерола от околната среда. Смята се, че това се дължи на характеристиките на вторичната структура на липофилина.

Делът на така наречения Wolfgram протеин също е доста голям - киселинен протеолипид, доста богат на дикарбоксилни аминокиселинни остатъци и в същото време съдържа около половината от остатъците от неполярни аминокиселини.

И накрая, сред няколко дузини други миелинови протеини, отбелязваме свързания с миелин гликопротеин, разположен на извънклетъчната повърхност на мембраните; намира се също в олигодендроцитите преди миелинизацията и в миелина на периферната нервна система. В централната нервна система на човека той е представен от три полипептидни вериги с Mg = 92, 107, 113 kDa, а в периферната нервна система – от един протеин с Mg = 107 kDa. MAG принадлежи към гликопротеините с относително ниско съдържание на въглехидратни остатъци - около 30% от молекулното тегло, но съдържа набор от въглехидрати, характерни за гликопротеините: N-ацетилглюкозамин, N-ацетилневраминова киселина, фукоза, маноза и галактоза. Протеиновата част на молекулата се характеризира с високо съдържание на глутаминова и асларагова киселини.

Функциите на протеина Wolfgram и MAG са неизвестни, освен общите съображения за тяхното участие в организирането на структурата на миелиновите обвивки.

7. НЕВРОСПЕЦИФИЧНИ ГЛИАЛНИ ПРОТЕИНИ

Протеин S-100 се намира както в невроните, така и в глиалните клетки, като делът му в последните е голям – около 85%.

През 1967 г. невроспецифичен a 2 -гликопротеин с молекулно тегло 45 kDa е изолиран от мозъчни a 2 -глобулини. Появява се в човешкия мозък на 16-та седмица от ембрионалното развитие. Неговите въглехидратни компоненти включват глюкозамин, маноза, глюкоза, галактоза, галактозамин и N-ацетилневраминова киселина. и 2-гликопротеинът е локализиран само в астроцити, но отсъства в неврони, олигодендроцити и ендотелни клетки. Следователно, той може да се разглежда като един от специфичните маркери на астроцитите.

Друг протеин отново е характерен само за глиалните клетки. Той е изолиран от области на човешкия мозък, богати на фиброзни астроцити, а впоследствие - в много по-големи количества - от мозъците на пациенти с множествена склероза. Това вещество е наречено глиален фибриларен кисел протеин. Той е специфичен само за ЦНС и не се среща в ПНС. Съдържанието му в бялото вещество на мозъка надвишава това в сивото вещество. В онтогенезата на мишката максималното съдържание на GFA се наблюдава между 10-ия и 14-ия ден от постнаталното развитие, т.е. съвпада във времето с периода на миелинизация и пика на диференциация на астроцитите. Молекулното тегло на протеина е 40–54 kDa. Глиалната локализация на този протеин също позволява той да бъде използван като "маркерен" протеин за тези клетки.

Функциите на α2-гликопротеина и GFA протеина са неизвестни.

Що се отнася до микроглиалните протеини, трябва да се има предвид участието на тези клетки в изграждането на миелина. Много от миелиновите протеини се намират в микроглията.

Glia също съдържа много рецепторни и ензимни протеини, участващи в синтеза на вторични пратеници, прекурсори на невротрансмитери и други регулаторни съединения, които могат да бъдат класифицирани като невроспецифични.

8. ИНТЕНЗИВНОСТ НА ПРОТЕИНОВИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ В РАЗЛИЧНИТЕ ОТДЕЛЕНИЯ НА НЕРВНАТА СИСТЕМА

Съвременното разбиране за динамичното състояние на протеините в нервната тъкан е установено чрез използването на изотопи от A.V. Паладин, Д. Рихтер, А. Лайта и други изследователи. Започвайки от края на 50-те и през 60-те години, различни предшественици на тяхната биосинтеза, маркирани с C, H и S, се използват в изследването на протеиновия метаболизъм. Показано е, че протеините и аминокиселините в мозъка на възрастно животно са като цяло се метаболизира по-интензивно, отколкото в други органи и тъкани.

Например, при in vivo експерименти, използващи еднакво маркирана C-1-6-глюкоза като прекурсор, се оказа, че според интензивността на образуване на аминокиселини, дължащо се на глюкозата, редица органи могат да бъдат подредени в следния ред:

мозък > кръв > черен дроб > далак и бели дробове > мускул.

Подобна картина се наблюдава, когато се използват други белязани прекурсори. Доказано е, че въглеродният скелет на аминокиселините, особено моноаминодикарбоксилните киселини и главно глутаматът, се синтезира интензивно от С-ацетат в мозъка; От моноаминомонокарбинови киселини доста интензивно се образуват глицин, аланин, серин и др.. Трябва да се отбележи, че глутаматът заема специално място в метаболизма на аминокиселините. In vitro експерименти с използване на белязан глутамат показват, че ако само една глутаминова киселина се добави към реакционната среда на мозъчния хомогенат, тогава тя може да бъде източник на образуването на 90-95% от аминокиселините.

Проведени са множество проучвания за изследване на разликите в метаболитните скорости на общите и индивидуалните протеини, като се използват белязани прекурсори. In vivo експерименти с използване на C-глутамат показват, че той се включва 4-7 пъти по-интензивно в протеините на сивото вещество, отколкото в бялото вещество. Във всички случаи интензивността на обмена на общите протеини в сивото вещество на мозъчните полукълба и малкия мозък се оказва значително по-висока от бялото вещество на същите части на мозъка, независимо какъв прекурсор е използван в изследването. В същото време разликата в интензивността на метаболизма на общите протеини на сивото вещество в сравнение с протеините на бялото вещество се среща не само нормално, но, като правило, и при различни функционални състояния на тялото.

Проведени са също изследвания за изследване на разликите в интензивността на включване на белязани прекурсори в общите протеини на централната и периферната нервна система. Оказа се, че въпреки значителните разлики в състава, метаболизма и функционалната активност на различните части на ЦНС и ПНС, както и сложността и хетерогенността на протеините, които ги изграждат, общите протеини на ЦНС на възрастни животни се обновяват. много по-интензивно от общите протеини на PNS.

Много изследвания са посветени на протеиновия метаболизъм в различни части на мозъка. Например, когато се изследва разпределението на радиоактивността в мозъка след прилагане на С-глутамат, се оказа, че сивото вещество на мозъчните полукълба представлява 67,5 радиоактивности, малкия мозък - 16,4, продълговатия мозък - 4,4 и други части на мозъка - около 11,7. При in vivo експерименти с прилагане на различни прекурсори на възрастни животни, а именно С-глутамат, С-1–6-глюкоза, С-2-ацетат, се оказа, че според интензивността на включване на етикета в общите протеини, различни части от нервната система са разположени в следната последователност: сиво вещество на мозъчните полукълба и малкия мозък > таламус > оптичен таламус > среден мозък и диенцефалон > Варолиев мост > продълговат мозък > бяло вещество на мозъчните полукълба и малкия мозък > гръбначен мозък > седалищен нерв > миелин.

Проведени са и изследвания за изследване на интензивността на протеиновия метаболизъм в различни части на централната нервна система с авторадиографски метод. Получава се подобна картина: най-интензивно вграждане на етикета става в протеините на сивото вещество на мозъчните полукълба и малкия мозък, бавно в гръбначния мозък и още по-бавно в протеините на седалищния нерв. Що се отнася до подкоровите образувания, интензивността на техния протеинов обмен е средна между скоростта на обновяване на протеините в сивото и бялото вещество на мозъчните полукълба и малкия мозък. Между отделните субкортикални образувания се наблюдават по-малко значими разлики, отколкото между метаболитната активност на бялото и сивото вещество.

Изследвани са и общите протеини на различни области на мозъчната кора - фронтална, темпорална, париетална и тилна. Според Welsh и VAPalladin протеините в сензорната област на кората имат по-висока скорост на оборот, а протеините в темпоралния лоб на мозъчната кора имат по-ниска скорост на оборот. Същите автори показват, че по-високият протеинов обмен е характерен за филогенетично по-млади и функционално по-активни структурни образувания на мозъка.

На фона на като цяло високия оборот на мозъчните протеини, няколко доста инертни протеина заслужават специално внимание. Те включват хистони на неврони на неокортекса - катионни протеини на хроматина на тези клетки. В тялото на възрастен неокортикалните неврони не се размножават. В съответствие с това скоростта на обновяване на хистоните е много ниска. Средното статистическо време за обновяване на половината от молекулите на някои хистонови фракции се измерва в десетки дни.

В мозъка няма абсолютно инертни протеини, а отделните протеини и протеинови комплекси от неврони претърпяват непрекъснато преструктуриране, свързано с тяхното участие във функционалната активност на невроните и невроглията. В допълнение към синтеза и разграждането на цели протеинови молекули, настъпват промени в тяхната структура, които се случват по-специално по време на аминирането и дезаминирането на мозъчните протеини. Те трябва да се разглеждат като частично обновяване на отделни фрагменти от протеиновата молекула.

1. В нервната тъкан са открити невроспецифични протеини, характерни само за нея. Тяхната химична природа може да бъде киселинна или основна, проста или сложна и те често са гликопротеини или фосфопротеини. Много неврон-специфични протеини имат структура на субединица. Броят на откритите неврон-специфични протеини вече надхвърли 200 и расте бързо.

2. Невроспецифичните протеини участват пряко или косвено във всички функции на нервната система – генериране и провеждане на нервни импулси, обработка и съхранение на информация, синаптично предаване, клетъчно разпознаване, приемане и др.

3. Въз основа на локализацията в тъканта на нервната система се разграничават изключително или предимно невронални и глиални невроспецифични протеини. Според субклетъчната локализация те могат да бъдат цитоплазмени, ядрени или мембранно свързани. От особено значение са невроспецифичните протеини, локализирани в мембраните на синаптичните образувания.

4. Много невроспецифични протеини, свързващи калиевата киселина, участват в процесите на йонен транспорт. По-специално се смята, че те играят значителна роля при формирането на паметта.

5. Специална група невроспецифични протеини са представени от контрактилни протеини на нервната тъкан, които осигуряват ориентацията и подвижността на цитоструктурните образувания, активния транспорт на редица невронни компоненти и участват в невротрансмитерните процеси в синапсите.

6. Групата невроспецифични протеини, свързани с хуморалната регулация, осъществявана от мозъка, включва някои гликопротеини на хипоталамуса, както и неврофизини и подобни протеини, които са носители на пептидни регулатори.

7. Разнообразие от невроспецифични гликопротеини участват в образуването на миелин, в процесите на клетъчна адхезия, неврорецепция и взаимно разпознаване на невроните в онтогенезата и по време на регенерацията.

8. Редица невроспецифични протеини са мозъчни изоензими на известни ензими, например енолаза, алдолаза, креатинкиназа и др.

9. Много невроспецифични протеини се метаболизират много активно в мозъка на животните, като интензивността на метаболизма варира в различните части на мозъка и зависи от функционалното състояние на нервната система. Като цяло интензивността на обновяване на мозъчните протеини е значително по-висока от тази на други тъкани и органи.

RAMS, 1996. - 470 с.
ISBN 5-900760-02-2
Изтегли(пряка връзка) : neyrohimiya1996.djvu Предишна 1 .. 36 > .. >> Следваща
89
3.6 МИЕЛИНОВИ ПРОТЕИНИ
Протеиновият състав на миелина е уникален, но значително по-прост, отколкото в невроните и глиалните клетки.
Миелинът съдържа голяма част от катионен протеин - CBM (около 30 процента). Това е сравнително малък полипептид с Mg = 16-18 kDa. CBM съдържа значителна част от диаминокиселини (около 20 процента) и в същото време около половината от съставните му аминокиселини са неполярни. Това осигурява, от една страна, тесен контакт с хидрофобните компоненти на миелиновите липиди, а от друга страна, определя способността му да образува йонни връзки с киселинни групи липиди. Функциите на CBM ще бъдат обсъдени по-подробно в главата за липидите във връзка с общ анализ на структурата на миелиновите мембрани.
Така наречените протеолипидни протеини на Folch, които съставляват повечето от останалите миелинови протеини, се характеризират с необичайно висока хидрофобност. От своя страна основният от тези протеини е липофилинът (Mg = 28 kD), в който 2/3 от съставните аминокиселини са неполярни. Интерес представлява известна селективност на контактите на липофилина с липидите, например изместването на холестерола от околната среда. Смята се, че това се дължи на характеристиките на вторичната структура на липофилина. Неговата роля в образуването на миелиновите обвивки е разгледана по-подробно в главата за липидите.
Делът на така наречения Wolfgram протеин (около 15% от протеините) също е доста голям - киселинен протеолипид, доста богат на дикарбоксилни аминокиселинни остатъци и в същото време, съдържащ около половината от остатъците на неполярни аминокиселини.
И накрая, сред няколко десетки други миелинови протеини, отбелязваме свързания с миелин гликопротеин (MAG), разположен на извънклетъчната повърхност на мембраните; намира се също в олигодендроцитите преди миелинизацията и в миелина на периферната нервна система. В централната нервна система на човека той е представен от три полипептидни вериги с Mg = 92, 107, 113 kDa, а в периферната нервна система - от един протеин с Mg = 107 kDa. MAG принадлежи към гликопротеините с относително ниско съдържание на въглехидратни остатъци - около 30% от теглото на молекулата, но съдържа набор от въглехидрати, характерни за гликопротеините: N-ацетилглюкозамин, N-ацетилневраминова киселина, фукоза, маноза и галактоза. Протеиновата част на молекулата се характеризира с високо съдържание на глутамин и
90
аспарагинова киселина.
Функциите на протеина Wolfgram и MAG са неизвестни, освен общите съображения за тяхното участие в организирането на структурата на миелиновите обвивки.
3.7 НЕВРОСПЕЦИФИЧНИ ГЛИАЛНИ ПРОТЕИНИ
Протеинът S-100, описан подробно в раздел 3.1, се намира както в невроните, така и в глиалните клетки, като делът му в последните е голям – около 85%.
През 1967 г. от мозъчните а2-глобулини е изолиран невроспецифичен a2-гликопротеин с молекулно тегло 45 kDa. Появява се в човешкия мозък на 16-та седмица от ембрионалното развитие. Неговите въглехидратни компоненти включват глюкозамин, маноза, глюкоза, галактоза, галактозамин и N-ацетилневраминова киселина. а2-гликопротеинът е локализиран само в агроцитите, но отсъства в невроните, олигодендроцитите и ендотелните клетки. Следователно, той може да се разглежда като един от специфичните маркери на астроцитите.
Друг протеин отново е характерен само за глиалните клетки. Той е изолиран от области на човешкия мозък, богати на фиброзни астроцити, а впоследствие - в много по-големи количества - от мозъците на пациенти с множествена склероза (фибрална глиоза). Това вещество е наречено глиален фибриларен кисел протеин (GFA). Той е специфичен само за ЦНС и не се среща в ПНС. Съдържанието му в бялото вещество на мозъка надвишава това в сивото вещество. В онтогенезата на мишката максималното съдържание на GFA се наблюдава между 10-ия и 14-ия ден от постнаталното развитие, т.е. съвпада във времето с периода на миелинизация и пика на диференциация на астроцити. Молекулното тегло на протеина е 40-54 kDa. Глиалната локализация на този протеин също позволява той да бъде използван като "маркерен" протеин за тези клетки.
Функциите на a2-гликопротеина и GFA протеина са неизвестни.
Що се отнася до микроглиалните протеини, трябва да се има предвид участието на тези клетки в изграждането на миелина. Много от протеините в миелина. описани в предишния раздел, се идентифицират в микроглия.
Glia също съдържа много рецепторни и ензимни протеини, участващи в синтеза на вторични пратеници, прекурсори на невротрансмитери и други регулаторни съединения, които могат да бъдат класифицирани като невроспецифични. Някои от тях са описани в следващите глави.
91
3.8 ИНТЕНЗИТЕТ НА ПРОТЕИНОВИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ В РАЗЛИЧНИТЕ ОТДЕЛЕНИЯ НА НЕРВНАТА СИСТЕМА
Съвременното разбиране за динамичното състояние на протеините в нервната тъкан е установено чрез използването на изотопи от А. В. Паладин, Д. Рихтер, А. Лайта и други изследователи. Започвайки от края на 50-те и през 60-те години, различни предшественици на техния биосинтез (аминокиселини, глюкоза, ацетат и други), маркирани с 14C, 3H, 35S, се използват в изследването на протеиновия метаболизъм. Доказано е, че протеините и аминокиселините в мозъка на възрастно животно се метаболизират като цяло по-интензивно, отколкото в други органи и тъкани.

Всички липиди, открити в мозъка на плъх, също присъстват в миелина, т.е. няма липиди, локализирани изключително в немиелинови структури (с изключение на специфичния митохондриален липид дифосфатидилглицерол). Обратното също е вярно - няма миелинови липиди, които да не се намират в други субклетъчни фракции на мозъка.

Цереброзидът е най-типичният компонент на миелина. С изключение на много ранния период на развитие на организма, концентрацията на цереброзид в мозъка е правопропорционална на количеството миелин в него. Само 1/5 от общото съдържание на галактолипиди в миелина се среща в сулфатирана форма. Цереброзидите и сулфатидите играят важна роля в осигуряването на стабилност на миелина.

Миелинът се характеризира и с високи нива на основните си липиди - холестерол, общи галактолипиди и плазмалоген, съдържащ етаноламин. Установено е, че до 70% от мозъчния холестерол се съдържа в миелина. Тъй като почти половината от бялото вещество на мозъка може да бъде съставено от миелин, е ясно, че мозъкът съдържа най-голямо количество холестерол в сравнение с други органи. Високата концентрация на холестерол в мозъка, особено в миелина, се определя от основната функция на невронната тъкан - генериране и провеждане на нервни импулси. Високото съдържание на холестерол в миелина и уникалността на неговата структура водят до намаляване на йонното изтичане през невронната мембрана (поради високата й устойчивост).

Фосфатидилхолинът също е основна съставна част на миелина, въпреки че сфингомиелинът присъства в относително малки количества.

Липидният състав както на сивото, така и на бялото вещество на мозъка е значително различен от този на миелина. Съставът на миелина в мозъка на всички изследвани видове бозайници е почти еднакъв; възникват само незначителни разлики (напр. миелинът на плъх има по-малко сфингомиелин от говеждия или човешкия миелин). Има някои вариации и в зависимост от местоположението на миелина, например миелинът, изолиран от гръбначния мозък, има по-високо съотношение липиди към протеин, отколкото миелинът от мозъка.

Миелинът съдържа и полифосфатидилинозити, от които трифосфоинозитидът съставлява 4 до 6% от общия миелинов фосфор, а дифосфоинозитидът представлява 1 до 1,5%. Второстепенните компоненти на миелина включват най-малко три цереброзидни естера и два липида на базата на глицерол; Миелинът съдържа и някои дълговерижни алкани. Миелинът на бозайниците съдържа от 0,1 до 0,3% ганглиозиди. Миелинът съдържа повече моносиалоганглиозид bM1 в сравнение с това, което се намира в мозъчните мембрани. Миелинът на много организми, включително хора, съдържа уникален ганглиозид сиалозилгалактозилцерамид OM4.

PNS миелинови липиди

Миелиновите липиди на периферната и централната нервна система са качествено сходни, но има количествени разлики между тях. Миелинът на ПНС съдържа по-малко цереброзиди и сулфатиди и значително повече сфингомиелин от миелина на ЦНС. Интересно е да се отбележи наличието на ганглиозид OMP, който е характерен за PNS миелина в някои организми. Разликите в състава на миелиновите липиди в централната и периферната нервна система не са толкова значими, колкото разликите им в протеиновия състав.

Миелинови протеини на ЦНС

Протеиновият състав на миелина на ЦНС е по-прост от други мозъчни мембрани и е представен главно от протеолипиди и основни протеини, които съставляват 60-80% от общия брой. Гликопротеините присъстват в много по-малки количества. Миелинът на централната нервна система съдържа уникални протеини.

Миелинът на човешката централна нервна система се характеризира с количествено преобладаване на два протеина: положително зареден катионен миелинов протеин (миелинов основен протеин, MBP) и миелинов протеолипиден протеин, PLP. Тези протеини са основните компоненти на миелина на централната нервна система на всички бозайници.

Миелиновият протеолипид PLP (протеолипиден протеин), известен също като Folch протеин, има способността да се разтваря в органични разтворители. Молекулното тегло на PLP е приблизително 30 kDa (Da - Dalton). Неговата аминокиселинна последователност е изключително запазена и молекулата образува няколко домена. PLP молекулата съдържа три мастни киселини, обикновено палмитинова, олеинова и стеаринова, свързани с аминокиселинни радикали чрез естерна връзка.

Миелинът на ЦНС съдържа малко по-малки количества от друг протеолипид, DM-20, наречен заради молекулното си тегло (20 kDa). Както ДНК анализът, така и изясняването на първичната структура показват, че DM-20 се образува чрез разцепването на 35 аминокиселинни остатъка от PLP протеина. По време на развитието DM-20 се появява по-рано от PLP (в някои случаи дори преди появата на миелин); предполагат, че в допълнение към своята структурна роля в образуването на миелин, той може да участва в диференциацията на олигодендроцитите.

Противно на идеята, че PLP е необходим за образуването на компактен мултиламеларен миелин, процесът на образуване на миелин в PLP/DM-20 нокаут мишки протича само с незначителни аномалии. Тези мишки обаче имат намалена продължителност на живота и нарушена обща подвижност. Обратно, естествено възникващите мутации в PLP, включително нормалната свръхекспресия на PLP, имат сериозни функционални последици. Трябва да се отбележи, че значителни количества PLP и DM-20 протеини присъстват в ЦНС, информационната РНК за PLP също е в PNS и малко количество от протеина се синтезира там, но не се включва в миелина.

Катионният миелинов протеин (MCP) привлича вниманието на изследователите поради своята антигенна природа - когато се прилага върху животни, той предизвиква автоимунна реакция, така наречения експериментален алергичен енцефаломиелит, който е модел на тежко невродегенеративно заболяване - множествена склероза.

Аминокиселинната последователност на MBP е силно запазена в много организми. MBP се намира от цитоплазмената страна на миелиновите мембрани. Той има молекулно тегло от 18,5 kDa и липсва признаци на третична структура. Този основен протеин проявява микрохетерогенност при електрофореза при алкални условия. Повечето изследвани бозайници съдържат различни количества MBR изоформи, които споделят значителна част от тяхната аминокиселинна последователност. Молекулното тегло на MBR при мишки и плъхове е 14 kDa. MBR с ниско молекулно тегло има същите аминокиселинни последователности в N- и C-терминалните части на молекулата като останалата част от MBR, но се различава в редуцирането на около 40 аминокиселинни остатъка. Съотношението на тези основни протеини се променя по време на развитието: зрелите плъхове и мишки имат повече 14-kDa MBR, отколкото 18-kDa MBR. Другите две изоформи на MBR, които също се срещат в много организми, имат молекулни маси съответно 21,5 и 17 kDa. Те се образуват чрез прикрепване на полипептидна последователност с тегло около 3 kDa към основната структура.

Електрофоретичното разделяне на миелиновите протеини разкрива протеини с по-високо молекулно тегло. Техният брой зависи от вида на организма. Например мишките и плъховете могат да съдържат до 30% от общото количество такива протеини. Съдържанието на тези протеини също се променя в зависимост от възрастта на животното: колкото по-младо е то, толкова по-малко миелин има в мозъка му, но толкова повече протеини с по-високо молекулно тегло съдържа.

Ензимът 2" 3"-цикличен нуклеотид 3"-фосфодиестераза (CNP) представлява няколко процента от общото съдържание на миелинов протеин в клетките на ЦНС. Това е много повече, отколкото в други видове клетки. CNP протеинът не е основният компонент на компактен миелин, концентриран е само в определени области на миелиновата обвивка, свързани с цитоплазмата на олигодендроцита, протеинът е локализиран в цитоплазмата, но част от него е свързана с цитоскелета на мембраната - F-актин и тубулин. биологичната функция на CNP може да бъде да регулира структурата на цитоскелета, за да ускори процесите на растеж и диференциация в олигодендроцитите.

Свързаният с миелин гликопротеин (MAG) е количествено второстепенен компонент на пречистения миелин, има молекулно тегло 100 kDa и се намира в ЦНС в малки количества (по-малко от 1% от общия протеин). MAG има един трансмембранен домен, който разделя силно гликозилираната извънклетъчна част на молекулата, съставена от пет имуноглобулиноподобни домена, от вътреклетъчния домен. Цялостната му структура е подобна на невронноклетъчния адхезивен протеин (NCAM).

MAG не присъства в компактен, многослоен миелин, но се намира в периаксоналните мембрани на олигодендроцитите, които образуват миелиновите слоеве. Нека си припомним, че периаксоналната мембрана на олигодендроцита е най-близо до плазмената мембрана на аксона, но въпреки това тези две мембрани не се сливат, а са разделени от извънклетъчна цепнатина. Тази особеност на локализацията на MAG, както и фактът, че този протеин принадлежи към суперсемейството на имуноглобулините, потвърждава участието му в процесите на адхезия и трансфер на информация (сигнализиране) между аксолемата и миелин-образуващите олигодендроцити по време на процеса на миелинизация. В допълнение, MAG е един от компонентите на бялото вещество на централната нервна система, който инхибира растежа на невритите в тъканната култура.

Сред другите гликопротеини на бялото вещество и миелина трябва да се отбележи второстепенният миелин-олигодендроцитен гликопротеин (MOG). MOG е трансмембранен протеин, съдържащ единичен имуноглобулиноподобен домен. За разлика от MAG, който се намира във вътрешните слоеве на миелина, MOG е локализиран в неговите повърхностни слоеве, поради което може да участва в предаването на извънклетъчна информация към олигодендроцита.

Малки количества от характерни мембранни протеини могат да бъдат идентифицирани чрез електрофореза с полиакриламиден гел (PAGE) (напр. тубулин). Електрофореза с висока разделителна способност показва наличието на други второстепенни протеинови ивици; те могат да бъдат свързани с наличието на редица ензими на миелиновата обвивка.

PNS миелинови протеини

PNS миелинът съдържа както някои уникални протеини, така и няколко общи протеини с миелиновите протеини на CNS.

P0 е основният протеин на PNS миелин, има молекулно тегло от 30 kDa, съставляващ повече от половината от миелиновите протеини на PNS. Интересно е да се отбележи, че въпреки че се различава от PLP по аминокиселинна последователност, пътища на пост-транслационна модификация и структура, и двата протеина са еднакво важни за формирането на структурата на CNS и PNS миелина.

Съдържанието на MBP в миелина на ПНС е 5-18% от общия протеин, за разлика от ЦНС, където делът му достига една трета от общия протеин. Същите четири форми на MBP протеин с молекулни маси съответно 21, 18,5, 17 и 14 kDa, открити в миелина на ЦНС, присъстват и в PNS. При възрастни гризачи MBP с молекулно тегло от 14 kDa (наречено "Pr" според класификацията на периферните миелинови протеини) е най-значимият компонент от всички катионни протеини. PNS миелинът също съдържа MBP с молекулно тегло 18 kDa (в този случай той се нарича "P1 протеин"). Трябва да се отбележи, че значението на семейството протеини MBP не е толкова голямо за миелиновата структура на PNS, колкото за CNS.

PNS миелинови гликопротеини

Компактният миелин на PNS съдържа 22-kDa гликопротеин, наречен периферен миелинов протеин 22 (PMP-22), който представлява по-малко от 5% от общото протеиново съдържание. PMP-22 има четири трансмембранни домена и един домен на гликозилиране. Този протеин не играе съществена структурна роля. Въпреки това, аномалиите на гена pmp-22 са отговорни за някои наследствени човешки невропатологии.

Преди няколко десетилетия се смяташе, че миелинът създава инертна обвивка, която не изпълнява никакви биохимични функции. По-късно обаче в миелина бяха открити голям брой ензими, които участват в синтеза и метаболизма на миелиновите компоненти. Редица ензими, присъстващи в миелина, участват в метаболизма на фосфоинозитидите: фосфатидилинозитол киназа, дифосфатидилинозитол киназа, съответните фосфатази и диглицерид кинази. Тези ензими представляват интерес поради високата концентрация на полифосфоинозитиди в миелина и бързия им обмен. Има доказателства за наличието на мускаринови холинергични рецептори, G-протеини, фосфолипази С и Е и протеин киназа С в миелина.

В миелина на PNS е открита Na/K-АТФаза, която осъществява транспорта на едновалентни катиони, както и 6"-нуклеотидаза. Наличието на тези ензими предполага, че миелинът може да вземе активно участие в аксоналния транспорт.

Определяне на концентрацията на миелинов основен протеин в цереброспиналната течност, използван за диагностика, оценка на прогнозата и проследяване на лечението на множествена склероза.

Синоними руски

MBP в цереброспиналната течност, в CSF.

СинонимиАнглийски

Миелинов основен протеин (MBP), CSF.

Изследователски метод

Ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA).

Единици

ng/ml (нанограма на милилитър).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Как правилно да се подготвим за изследване?

Не е необходима подготовка.

Обща информация за изследването

Миелиновият основен протеин, MBP, е един от основните компоненти на вътрешния слой на миелиновата обвивка. По време на демиелинизацията MBP и/или неговите фрагменти навлизат в цереброспиналната течност и следователно могат да се използват като клиничен и лабораторен маркер за разрушаване на миелина за диагностика, оценка на прогнозата и мониторинг на лечението на множествена склероза.

Доказано е, че повишаване на нивото на MBP в цереброспиналната течност се наблюдава при приблизително 80% от случаите на обостряне на множествена склероза и само при няколко пациенти в ремисия на заболяването. Повишаването на нивата на MBP корелира с прогресията на промените според MRI и продължава 5-6 седмици след началото на обострянето. По време на терапията с глюкокортикостероиди концентрацията на MBP намалява.

Ако множествената склероза се проявява само под формата на ретробулбарен неврит, повишаването на MBP в цереброспиналната течност като правило не се наблюдава. Това вероятно се дължи на факта, че фокусът на демиелинизацията в този случай се намира на сравнително голямо разстояние от четвъртия вентрикул на мозъка. Друга характеристика на MBP е, че когато се освободи от миелина, MBP може да претърпи фрагментация, за да образува много структурно различни компоненти, не всички от които могат да бъдат идентифицирани с помощта на стандартни тестови системи. Резултатът от изследването в този случай не винаги съответства на действителната концентрация на MBP в цереброспиналната течност.

Увеличаване на MBP се наблюдава не само при множествена склероза, но и при други заболявания на централната нервна система, например инсулт, някои енцефалопатии и енцефалити. Освен това, тъй като MBP се намира и в периферните нерви, концентрацията му в цереброспиналната течност може да бъде променена в присъствието на демиелинизация на нервни влакна извън централната нервна система. Следователно MBP е неспецифичен маркер за множествена склероза.

Трябва да се отбележи, че днес MBP е допълнителен маркер за множествена склероза. Подобно на други маркери на цереброспиналната течност (олигоклонални имуноглобулини G, IgG индекс), той не е включен в основния алгоритъм за диагностициране на множествена склероза.

За какво се използва изследването?

• За диагностика, оценка на прогнозата и проследяване на лечението на множествена склероза.

Кога е насрочено изследването?

• Ако имате симптоми на множествена склероза: замъглено виждане (замъглено зрение, двойно виждане), слабост, изтръпване, изтръпване на ръцете и краката, нарушение на равновесието, повишено уриниране, особено ако симптомите са периодични и се наблюдават при млада жена;
• при получаване на двусмислени резултати от ядрено-магнитен резонанс (MRI) на мозъка.

Какво означават резултатите?

Референтни стойности:по-малко от 1 ng/ml.

Положителен резултат:

• множествена склероза и други демиелинизиращи заболявания на централната нервна система;
• удар;
• енцефалопатия;
• енцефалит.

Отрицателен резултат:

• норма;
• ефективно лечение на болестта.

Какво може да повлияе на резултата?

• Фрагментиране на основния протеин на миелина, докато се освобождава от миелина;
• наличие на съпътстващи заболявания.

Важни бележки

• Миелиновият основен протеин е неспецифичен маркер за множествена склероза и други демиелинизиращи заболявания;
• резултатите от теста трябва да се интерпретират, като се вземат предвид допълнителни клинични, лабораторни и инструментални данни.

• Диагностика на множествена склероза (изоелектрично фокусиране на олигоклонален IgG в цереброспиналната течност и серума)

Кой поръчва изследването?

Невролог, общопрактикуващ лекар.

Литература

• Giovannoni G. Биомаркери за цереброспинална течност при множествена склероза. Dis Маркери. 2006; 22 (4): 187-96. Преглед.
• Greene DN, Schmidt RL, Wilson AR, Freedman MS, Grenache DG.Миелиновият основен протеин на цереброспиналната течност често се поръчва, но има малка стойност: проучване за използване на теста. Am J Clin Pathol. 2012 август;138(2):262-72.

Концентрацията на миелинов основен протеин (MBP) и неврон-специфична енолаза (NSE) в кръвния серум е изследвана при 84 пациенти с хроничен хепатит (CH) (вирусна етиология HBV, HCV - 38; алкохолна етиология - 17; автоимунен хепатит - 11). хепатит със смесена етиология - 18) и 77 чернодробни цирози (ЧЦ) (вирусна етиология HBV, HCV, HBV+HCV - 27; първична билиарна цироза - 10, алкохолна етиология - 18; смесена етиология - 22). Контролна група - 30 практически здрави индивида (донори). Концентрациите на MBP и NSE в кръвния серум се определят чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ, използвайки търговски тестови системи 449-5830 DSL MBP и 420-10 Fujirebio NSE. Според резултатите от изследването се наблюдава значително повишаване на концентрацията на MBP в кръвта при алкохолни чернодробни лезии както на етапа на хроничен хепатит, така и на формирана цироза в сравнение с вирусни лезии. Концентрацията на NSE при пациенти с цироза на изследваните етиологични групи, за разлика от hCG, не се различава значително.

миелинов основен протеин

неврон-специфична енолаза

хроничен хепатит

цироза на черния дроб

чернодробна енцефалопатия.

1. Жукова И.А. Неврон-специфичната енолаза като неспецифичен маркер на невродегенеративния процес / I.A. Жукова, В.М. Алифирова, Н.Г. Жукова // Бюлетин на сибирската медицина. – 2011. – Т. 10. – № 2. – С. 15-21.

2. Белопасов В.В. Клинична диференциация на чернодробната енцефалопатия при пациенти с чернодробна цироза / V.V. Белопасов, Р.И. Мухамедзянова, М.К. Андреев, B.N. Левитан // Медицински бюлетин на Вятка. - 2002. - № 1. - С. 46-47.

3. Ивашкин В.Т. Чернодробни заболявания и чернодробна енцефалопатия / V.T. Ивашкин, Ф.И. Комаров, И.О. Иваников // Руско медицинско списание. – 2001. - Т. 3. - № 12. - С. 150-155.

4. Левитан B.N. Хронична чернодробна патология и чревна микробиоценоза (клинични и патогенетични аспекти) / B.N. Левитан, А.Р. Умерова, Н.Н. Ларина. – Астрахан: AGMA, 2010. – 135 с.

5. Левитан B.N. Промени в концентрацията на миелинов основен протеин в кръвния серум при чернодробни заболявания / B.N. Левитан, А.В. Астахин, О.О. Евлашева // Експериментална и клинична гастроентерология. – 2015. - № 2. – С. 93.

6. Павлов Ч.С. Чернодробна енцефалопатия: патогенеза, клинична картина, диагноза, терапия / Ch.S. Павлов, И.В. Дамулин, В.Т. Ивашкин // Руско списание по гастроентерология, хепатология, колопроктология. – 2016. - № 1. – С. 44-53.

7. Торопова Н.Е. Оценка на информационното съдържание на неврон-специфична енолаза, определена чрез метода на ензимен имуноанализ / N.E. Торопова, Е.А. Дорофеева, С.П. Дворянинова, Ж.П. Васиева // Клинична лабораторна диагностика. - 1995. – № 1. - С. 15–17.

8. Чехонин В.П. Миелинов основен протеин. Структура, свойства, функции, роля в диагностиката на демиелинизиращи заболявания / V.P. Чехонин, О.И. Гурина, Т.Б. Дмитриева и др. // Биомедицинска химия. – 2000. – Т. 46. – № 6. – С. 549–563.

9. Arguedas M.R. Влияние на чернодробната енцефалопатия върху здравословното качество на живот при пациенти с цироза / M.G. Arguedas, T.G. Delawrence, B.M. McGuire // Храносмилателни заболявания и науки. – 2003. – Т. 48. – С. 1622-1626.

10. Бътъруърт Р.Ф. Патофизиология на чернодробната енцефалопатия: Концепцията за синергизъм // Hepatol. Рез. - 2008. - Т. 38. - С. 116-121.

11. Isgro M. Neuron – специфична енолаза като биомаркер: биохимични и клинични аспекти / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // AdvExp Mad Biol. – 2015. – кн. 867. – С. 125-143.

12. Persson L. 100 протеин и неврон-специфична енолаза в цереброспиналната течност и серум: маркери за клетъчно увреждане в човешката централна нервна система / L. Persson, H.G. Hardemark, J. Gustaffson и др. // Удар. - 1987. - кн. 18. - С. 911-918.

13. Rabinowicz A. NSE като полезен прогностичен фактор за пациенти след церебрална хипоксия / A. Rabinowicz, H. Reiber // Epilepsia. - 1996. - кн. 37. - С. 122-125.

14. Tzakos A. Структура и функция на миелиновите протеини: текущо състояние и перспективи във връзка с множествената склероза / A. Tzakos, A. Troganis, V. Theodorou // Curr. Med. Chem. – 2005. – кн. 12. – С. 1569-1587.

Хроничният хепатит (ХХ) и чернодробната цироза (ЧЧ) са полиетиологични заболявания. Добре известно е, че инфекцията с хепатотропни вируси е основният етиологичен фактор, водещ до развитието на hCG, а злоупотребата с алкохол от своя страна е втората основна причина за тази патология.

Протичането и прогнозата на чернодробните заболявания до голяма степен се определят от наличието и тежестта на увреждане на централната нервна система (ЦНС). Чернодробната енцефалопатия (HE) е комплекс от потенциално обратими невропсихиатрични разстройства, причинени от увреждане на централната нервна система от токсични вещества, които не се неутрализират от патологично променения черен дроб, възникващи предимно в резултат на остра или хронична чернодробна недостатъчност. Като се има предвид изключителната агресивност на тези вещества, може да се предположи, че под тяхно влияние настъпва разрушаването на нервната тъкан с освобождаване на нейните разпадни продукти в телесните течности.

Доста голям брой изследвания са посветени на изследване на диагностичното и прогностичното значение на такива маркери на невродеструкция като миелинов основен протеин (MBP) и неврон-специфична енолаза (NSE) при различни патологични състояния на централната нервна система. В същото време въпросът за тяхната диагностична стойност при хронични дифузни чернодробни заболявания (CDLD) с различна етиология остава слабо проучен. В тази връзка изследването на MBP и NSE в зависимост от етиологията на CDPD е уместно и обещаващо.

Цел: да се проучи диагностичното значение на определянето на концентрацията на миелинов основен протеин и неврон-специфична енолаза в кръвния серум в зависимост от етиологията на CDPD.

Материали и методи. За решаването на тези проблеми от 2012 г. до 2014 г. 84 пациенти с хроничен хепатит (вирусна етиология HBV, HCV - 38; алкохолна етиология - 17; автоимунен хепатит - 11; смесена етиология - 18) и 77 пациенти с цироза (вирусна етиология HBV, HCV Изследвани са ), HBV+HCV - 27; първична билиарна цироза - 10, алкохолна етиология - 18; смесена етиология - 22), намиращи се на стационарно лечение в гастроентерологичното отделение на ДБЗУ АД "АМОКБ". Сред изследваните пациенти с чернодробна патология е идентифицирана група от 17 пациенти, които не са включени в CG пациентите. Тази група се състои от пациенти с остър алкохолен хепатит (ОАХ), протичащ със симптоми на тежка чернодробна клетъчна недостатъчност. Контролната група се състои от 30 практически здрави индивида (донори).

Проучванията са проведени въз основа на собствени наблюдения и данни от медицинска документация (клинична медицинска история, амбулаторна карта, мнения на специалисти относно методите на параклинично изследване).

Пациентите са приети в клиниката в стадия на обостряне на основното заболяване. При поставяне на диагнозата се използват общоприети в момента класификации. Клиничната диагноза се поставя въз основа на оплакванията на пациента, медицинската история, физическите данни, лабораторните и инструменталните методи на изследване. Анамнезата обръща специално внимание на хирургичните интервенции, кръвопреливането, употребата на алкохол и интравенозни наркотици, продължителната употреба на хепатотоксични лекарства и наличието на наследствени заболявания.

Критерии за изключване: съпътстваща патология на ЦНС, лечение с лекарства, които имат невротоксични странични ефекти.

Концентрациите на MBP и NSE в кръвния серум се определят чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ, като се използват комплекти реагенти на търговски тестови системи 449-5830 DSL MBP и 420-10 Fujirebio NSE.

Статистическата обработка на данните беше извършена с помощта на пакета приложения Statistica 6.0. Параметричният тест на Student (t) беше използван за количествено сравняване на черти между две несвързани групи. Корелационният анализ с изчисляване на корелационния коефициент (r) беше извършен с помощта на теста на Spearman. Разликите се считат за статистически значими при постигнатото ниво на значимост p<0,05.

Резултати и дискусия. Концентрацията на MBP при пациенти с хроничен хепатит с вирусна етиология е средно 1,9±0,27 ng/ml, смесена - 2,3±0,3 ng/ml, автоимунна 2,17±0,19 ng/ml, което не се различава значимо от резултатите, получени в донорната група - 1.9±0.3 ng/ml (p>0.05) (фиг. 1). По-значително повишаване на нивото на MBP е установено при пациенти с хроничен хепатит с алкохолна етиология, възлизащо на 2,9±0,39 ng/ml, което значително надвишава стойностите, получени в контролната група, както и при пациенти с вирусна етиология на заболяването (стр<0,05). Максимальная концентрация ОБМ в сыворотке крови была выявлена в группе больных ОАГ, составив в среднем 5,4±0,17 нг/мл, что достоверно превышало показатели, характерные как для здоровых лиц, так и для больных хроническим гепатитом вирусной, смешанной, аутоиммунной и алкогольной этиологии (р<0,05). В исследуемой группе пациентов ОАГ максимальная концентрация ОБМ в периферической крови наблюдалась в 75% случаев.

Резултатите, получени при изследване на концентрацията на NSE при пациенти с CH и OAG, са малко по-различни (фиг. 2).

Концентрацията на NSE при пациенти с хроничен хепатит с вирусна етиология е 6,9±0,41 ng/ml, смесен - 7,4±0,37 ng/ml, автоимунен - ​​6,4±0,52 ng/ml. Получените резултати са близки и не се различават значимо от стойностите, получени в контролната група – 6,49±0,41 ng/ml (p>0,05).

Нивото на NSE при пациенти с хроничен хепатит с алкохолна етиология е средно 8,1±0,51 ng/ml, което е значително по-високо от контролната група, както и при пациенти с автоимунен и хроничен хепатит с вирусна етиология (p<0,05).

Най-значимото увеличение на концентрацията на NSE, както и на MBP, е установено при пациенти с OAG, възлизащо средно на 14,3 ± 0,47 ng / ml, а при 81% от изследваните пациенти получените резултати значително надвишават характерните показатели донори, както и пациенти с хроничен хепатит с вирусна, смесена, автоимунна и алкохолна етиология (р<0,05), достигая 25 нг/мл.

Ориз. 1. Концентрация на MBP при пациенти с хроничен хепатит в зависимост от етиологията:

Ориз. 2. Концентрация на NSE при пациенти с хроничен хепатит в зависимост от етиологията:

1 - вирусен хепатит (HBV, HCV); 2 - автоимунен хепатит; 3 - алкохолен хепатит;

4 - хепатит със смесена етиология; 5 - управление

Високата концентрация в периферната кръв на изследваните маркери за увреждане на нервната тъкан, като MBP и NSE, които идентифицирахме при алкохолно увреждане на черния дроб, вероятно е проява на демиелинизиращи процеси, често наблюдавани при тази патология. Идентифицираните модели предполагат, че причините за развитието на атрофични промени в мозъка и увреждане на нервните влакна (маркери за които са MBP и NSE), често срещани при злоупотребяващите с алкохол, са не само невротоксичният ефект на етанола и неговите метаболити, но също такива фактори като чернодробна дисфункция, хранителни разстройства, както и дефицит на витамини от група В и никотинова киселина.

Както бе споменато по-горе, основният етиологичен фактор, водещ до появата на хроничен хепатит, е хепатотропна вирусна инфекция.

Концентрациите на MBP и NSE в кръвния серум на пациенти с hCG, в зависимост от вида на хепатотропния вирус (B и C), са близки и не се различават значително една от друга, както и от показателите, получени в контролата ( р>0,05). Също така, няма значими разлики в концентрациите на изследваните маркери за разрушаване на нервната тъкан при пациенти с ХСН с генотип 1 и генотип „не-1“ (2 и 3а). Следователно нивото на изследваните от нас показатели в периферната кръв не зависи от вида на вируса.

Трябва да се отбележи, че показателите за концентрация на MBP и NSE при пациенти с CG на вирусна и CG със смесена етиология (вирусна + алкохолна) не се различават значително един от друг, както и от резултатите, получени в контролната група (p>0,05 ). В същото време е установено, че комбинацията от вирусни и алкохолни фактори има по-значим ефект върху състоянието на изследваните маркери на невродеструкция, отколкото само с вирусна етиология. Така, ако при пациенти със смесена етиология нивото на MBP в 42% от случаите надвишава показателите, характерни за здрави индивиди, тогава при хроничен вирусен хепатит е само 30%. Концентрацията на NSE, съответно, в 39% от случаите надвишава показателите, характерни за здрави индивиди със смесена етиология на заболяването, а с вирусна етиология само в 31%. Според нас това косвено показва, че високата концентрация на изследваните маркери за увреждане на нервната тъкан, открита при някои пациенти с хроничен хепатит, е по-типична при наличието на такъв етиологичен фактор като злоупотребата с алкохол.

Корелационният анализ на стойностите на MBP и NSE, извършен в общата група пациенти с хроничен хепатит, показа липсата на надеждни връзки между тези показатели. В същото време, в групата на пациентите с алкохолно увреждане на черния дроб се открива положителна слаба корелация между концентрациите на MBP и NSE (r = 0,45), което според нас индиректно показва подобни механизми, водещи до повишаване на нивото на тези маркери за увреждане на нервната тъкан при тази патология.

Идентифицираните модели позволяват да се използва определянето на нивото на MBP и NSE в кръвния серум на пациенти с хроничен хепатит като допълнителен маркер при диагностицирането на различни етиологични форми на хроничен хепатит, предимно алкохолна етиология, както и за идентифициране на наличието на демиелинизиращи процеси в тази патология.

Като се има предвид, че има етиологични характеристики на естеството на хода на цирозата, скоростта на прогресия и развитието на усложненията, концентрацията на MBP и NSE е изследвана в зависимост от етиологията на заболяването. 27 пациенти (35%) са диагностицирани с цироза на вирусна етиология, 18 (23%) - алкохолна, 22 (29%) са имали анамнеза за злоупотреба с алкохол и вирусен хепатит едновременно (смесена етиология), 10 пациенти (13% ) е диагностициран с първична билиарна цироза. Концентрациите на MBP и NSE при пациенти с цироза с вирусна етиология са 2,3±0,42 и 8,2±0,56 ng/ml, смесена - 2,7±0,34 и 7,8±0,43 ng/ml, билиарна 3,2±0,39 и 8,3±0,39 ng/ml, алкохолен съответно 3,4±0,3 и 8,9±044 ng/ml.

Средните стойности на концентрацията на NSE в групи пациенти с цироза на вирусна, билиарна и алкохолна етиология са значими (p<0,05) превышали показатели в контрольной группе. В то же время отсутствовали достоверные различия концентраций НСЕ в периферической крови в зависимости от этиологии ЦП. Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что на стадии ЦП, в отличие от ХГ, концентрация данного маркера нейродеструкции в периферической крови не связана с этиологией заболевания.

Следователно, на етапа на формирана цироза, причините, причиняващи повишаване на нивото на NSE в периферната кръв, са малко по-различни от тези при хепатит (OAS, CG). Вероятно водеща роля играе невротоксичният ефект на ендогенните продукти на интоксикация, циркулиращи в кръвта по време на тежка чернодробна дисфункция, а не директният ефект на етанола и неговите метаболити.

В допълнение към факта, че NSE се отнася предимно до вътреклетъчните ензими на централната нервна система и се счита за един от най-специфичните индикатори за нейното увреждане, в същото време има пет молекулярни форми на NSE изоензими, открити не само в невроните, но също в невроендокринните клетки, скелетните мускули и черния дроб, еритроцитите и тромбоцитите, а колебанията в общото му ниво могат да бъдат пряко свързани с тежка чернодробна дисфункция и развитието на различни усложнения, характерни за цирозата.

Резултатите, получени при изследване на нивото на MBP в периферната кръв на пациенти с цироза с различна етиология, са малко по-различни.

По този начин резултатите от изследването показват, че при цироза на билиарна (3,2±0,39 ng/ml) и алкохолна (3,4±0,3 ng/ml) етиология, стойностите на MBP са значително повишени в сравнение с контролната група - 1,9 ± 0,3 ng/ml и пациенти с чернодробна цироза с вирусна етиология - 2,3±0,42 ng/ml (p<0,05). При ЦП вирусной этиологии уровень ОБМ был наиболее низким, сопоставимым с показателями, полученными в контроле (р>0,05). При цироза със смесена етиология (2,7±0,34 ng/ml) нивото му е малко по-високо от това при вирусна цироза и съответно по-високо от контролата, но не са установени значими разлики при сравняване на получените резултати (p>0,05). Въпреки значителната разлика в стойностите на MBP в кръвта при пациенти с цироза на алкохолна етиология и PBC в сравнение с контролите, не открихме значителна разлика в нивото на изследвания протеин между тези изследвани групи пациенти (p>0,05). Средните стойности на концентрацията на MBP в периферната кръв при пациенти с чернодробна цироза със смесена и алкохолна етиология се различават леко една от друга: съответно 2,7±0,34 и 3,4±0,3 ng/ml, не се открива значима разлика (p>0 .05). Получените резултати са представени на фиг. 3 и 4.

Ориз. 3. Концентрация на NSE при пациенти с цироза в зависимост от етиологията: 1 - цироза на вирусна етиология (HBV, HCV); 2 - първична билиарна цироза; 3 - CP на алкохолна етиология; 4 - CP със смесена етиология; 5 - управление

Ориз. 4. Концентрация на MBP при пациенти с цироза в зависимост от етиологията: 1 - цироза на вирусна етиология (HBV, HCV); 2 - първична билиарна цироза; 3 - CP на алкохолна етиология; 4 - CP със смесена етиология; 5 - управление

По този начин разкритите закономерности са подобни на резултатите, получени при пациенти с хроничен хепатит, в групата на които се наблюдава максимална плазмена концентрация на MBP и при алкохолна етиология на заболяването.

Заключение. При алкохолни чернодробни лезии, както на етапа на хроничен хепатит, така и на формирана цироза, има значително повишаване на концентрацията на MBP в кръвта в сравнение с вирусните лезии, което потвърждава нашето предположение, че в допълнение към невротоксичния ефект на продуктите на ендогенната интоксикация циркулиращ в кръвта по време на тежки чернодробни лезии, значителна роля в процесите на невродеструкция и демиелинизация на нервните влакна се играе от директния увреждащ ефект на етанола и неговите метаболити.

Библиографска връзка

Предлагаме на вашето внимание списания, издадени от издателство "Академия за естествени науки"