Technetium sestamibi. Technécium Radionuklidokkal jelölt vérsejtek
Ez a cikksorozat utolsó része az Atomreaktorok Kutatóintézetéről, amely Dimitrovgrad városában, Uljanovszk régióban található. Már megismerkedtünk a bolygó legdrágább fémének előállításának technológiájával - megtanultuk, hogyan készülnek az atomreaktorok fűtőelemei, és láthattuk az egyedülálló SM-3 reaktort, amely nagyon sűrű neutronáramot képes generálni. . De mégsem ez a fő termék, amit a kutatóintézet gyárt. Van egy anyag, amely nélkül a világ összes onkológiai klinikája egy napot sem élhet. Ennek a radioizotópnak az ára eléri a 46 millió dollárt grammonként. Milyen anyagról van szó, és miért okoz az ellátás legkisebb zavara is nagy felhajtást a globális nukleáris medicinában - olvass tovább...
Technécium és molibdén
Ez az anyag a molibdén-99, amelynek segítségével ma az onkológia területén a diagnosztikai eljárások mintegy 70%-át, a kardiológiában 50%-át és a radionuklid diagnosztikában mintegy 90%-át végzik. Mivel nehéz és drága beszerezni, csak néhány fejlett országban érhető el széles körben. De hogyan segít a molibdén-99 a diagnosztikában?
A valóságban ez nem ilyen egyszerű. A molibdén-99 nem a nukleáris gyógyászatban használt végtermék. Igáslova egy másik radioaktív fém, a Technécium-99.
Zavaros? Megpróbálom elmagyarázni.
A legtöbb mesterségesen előállított izotóp (azonos kémiai elem fajtái) nagyon instabil, és a radioaktív sugárzás miatt gyorsan bomlik. Azt az időt, amely után az anyag eredeti mennyiségének pontosan a fele megmarad (valójában a Curie-ban mért aktivitási érték alapján történik a mérés, de az egyszerűség kedvéért a tömeget számoljuk), felezési időnek nevezzük. Például annak a nagyon drága California-252-nek egy grammja 2,5 év után fél grammra változik, és a periódusos rendszer legújabb és utoljára kapott 118. eleme, az Ununoctium-294 mindössze 1 ms alatt felére csökken. Megahasznos Technécium-99 izotópunk felezési ideje mindössze 6 óra. Ez az előnye és a hátránya is.
Reaktorépítés a RIAR-ban
Ennek az izotópnak a sugárzása meglehetősen lágy, nem érinti a szomszédos szerveket, és ideális speciális berendezéssel történő rögzítéshez. A technécium felhalmozódhat a daganat által érintett szervekben vagy a szívizom elhalt területein, így ezzel a módszerrel lehetővé válik például a szívizominfarktus gócának azonosítása a kialakulás után 24 órán belül – a test problémás területei egyszerűen megszűnnek. kiemelve egy képen vagy képernyőn. Néhány órával a beadás után a Technécium-99 stabilabb izotóppal alakul, és teljesen kiürül a szervezetből anélkül, hogy egészségügyi következményekkel járna. Ez a 6 óra azonban az orvosoknak is fejfájást okoz, hiszen ilyen rövid idő alatt egyszerűen lehetetlen a klinikára szállítani a termőhelyről.
RIAR Dimitrovgradban
Az egyetlen kiút ebből a helyzetből a Technécium-99 előállítása a helyszínen, közvetlenül a diagnosztikai klinikán. De hogyan kell ezt csinálni? Valóban minden klinikát fel kell szerelni atomreaktorral? Szerencsére erre nem volt szükség. A helyzet az, hogy a Technécium-99 viszonylag könnyen és reaktor nélkül beszerezhető egy másik izotópból - a molibdén-99-ből, amelynek felezési ideje már 66 óra! Ez pedig többé-kevésbé megfelelő idő, amely alatt az izotóp a világ bármely pontjáról eljuthat a klinikára. A klinika szakemberei a molibdén-99-et csak speciális technécium-generátor segítségével tudják technécium-99-vé alakítani.
A generátorban a Molibdén-99 természetes bomlása megy végbe, melynek egyik terméke a Technécium-99, amelyet kémiai úton izolálnak - a sóoldat kimossa a technéciumot, de a molibdén a helyén marad. Hasonló eljárás naponta többször is elvégezhető egy hétig, majd a generátort frissre kell cserélni. Ez a szükséglet a molibdén-99 aktivitásának csökkenésével jár együtt a bomlás miatt, valamint a technécium molibdénnel való szennyeződésének kezdetével. A "régi" generátor alkalmatlanná válik az orvosi szükségletekre. A molibdén-99 rövid felezési ideje miatt lehetetlen a technécium generátorokat felhalmozni. Rendszeres szállításuk heti rendszerességgel vagy akár rövidebb időszakokra is szükséges.
Így a molibdén-99 egyfajta szülői izotóp, amely kényelmesen szállítható a végfelhasználóhoz. Most elérkeztünk a legfontosabb dologhoz - a molibdén-99 megszerzésének folyamatához.
Hogyan készül a molibdén-99
A molibdén-99 csak kétféleképpen nyerhető, és csak atomreaktorban. Az első módszer a stabil molibdén-98 izotóp felvétele, és nukleáris neutronbefogási reakció segítségével molibdén-99-é alakítani. Ez a „legtisztább” módszer, amely azonban nem teszi lehetővé az izotóp kereskedelmi mennyiségeinek beszerzését. Meg kell jegyezni, hogy ez a módszer ígéretes, és jelenleg fejlesztés alatt áll. Ma Japán ezt a módszert alkalmazza saját szükségleteinek megfelelő molibdén előállítására.
A második módszer az erősen dúsított urán-235 atommagjainak hasadása sűrű neutronfluxussal. Ha egy uráncélpontot neutronokkal „kigyújtanak”, az sok könnyebb elemre bomlik, amelyek közül az egyik a molibdén-99. Ha már olvasta ennek a cikksorozatnak az első részét, akkor valószínűleg emlékeznie kell a maga nemében egyedülállóra, amely ugyanazt a sűrű neutronáramot generálja - olyan lövedékeket, amelyek az urán „málnáját” több apró „bogyóra” bontják. .
A célpontok különböző formájúak lehetnek - lemezek, rudak stb. Készülhetnek fémuránból, annak oxidjából vagy más fémmel (például alumíniummal) alkotott ötvözetből. Az alumínium vagy rozsdamentes acél héjú céltárgyakat a reaktor aktív csatornájába helyezik, és ott tartják egy bizonyos ideig.
SM-3 reaktor a RIAR-nál
A célpont reaktorból való eltávolítása után fél napig vízzel lehűtik, majd egy speciális „forró” laboratóriumba szállítják, ahol a kívánt molibdén-99-et kémiai úton izolálják uránhasadási termékek keverékéből, amelynek csak 6%-a lesz. ott lenni. Ettől a pillanattól kezdve megkezdődik a molibdénünk élettartamának visszaszámlálása, amiért a vásárló hajlandó fizetni. Ezt az eljárást a lehető leggyorsabban végre kell hajtani, mivel a célpont besugárzása után óránként akár 1% molibdén is elvész a bomlás következtében.
A „forró” kamrában elektromechanikus manipulátorok segítségével a célanyagot lúg vagy sav segítségével folyékony oldattá alakítják, amelyből különböző kémiai reagensek segítségével molibdén szabadul fel. A RIAR lúgos módszert alkalmaz, amely biztonságosabb, mint a savas módszer, mivel kevésbé veszélyes folyékony hulladékot hagy maga után.
A végtermék színtelen folyadéknak tűnik - nátrium-molibdát sóoldatnak.
fotó ngs.ru
A folyadékot egy speciális ólomtartályba helyezik, és a legközelebbi Uljanovszk repülőtérről egy speciális járattal küldik el a fogyasztónak.
A teljes folyamatot számítógépes rendszer vezérli. kizárva a kezelői hibát és az emberi tényezőt, ami nagyon fontos a Molibdén-99 gyártásánál. Ezenkívül minden biztonsági követelményt be kell tartani.
Sajnos a fent leírt módszer rendkívül „piszkos” abból a szempontból, hogy nagy mennyiségű radioaktív hulladékot termelünk, amelyet a jövőben gyakorlatilag nem használnak, és el kell temetni. A helyzetet tovább nehezíti, hogy ez a hulladék folyékony – tárolása és ártalmatlanítása a legnehezebb. Egyébként a célba juttatott kezdeti uránterhelés 97%-a hulladékba kerül! Pusztán elméletileg a hulladékból nagymértékben dúsított uránt ki lehet nyerni további felhasználásra, de a gyakorlatban ezt senki sem teszi meg.
Problémák
Egészen a közelmúltig csak 3 fő molibdén-99 gyártó volt a világon, és ők adták az összes készlet 95%-át. A Dimitrovgrad RIAR ennek az izotópnak a szükségletének mindössze 5%-át fedezte. Az iparág legerősebb szereplői Kanada (40%), Hollandia + Belgium (45%) és Dél-Afrika (10%) voltak. Kanada legnagyobb beszállítójának azonban problémái voltak a fő termelési reaktorával, és hirtelen szabaddá vált egy rés. A Rosatom ebben lehetőséget látott arra, hogy rövid időre elfoglalja.
A molibdén-99 hiánya a világpiacon mára meghaladja a 30%-ot, átlagosan heti 12 000 curie-igény (ezt a termelést nem grammban, hanem anyagi aktivitási egységekben mérik). Ennek az anyagnak az ára pedig eléri az 1500 dollárt curie-nként.
Ilyen mennyiségű molibdén-99 termelés mellett azonban felmerül a kérdés, hogy arányosan növekedjen a valahol tárolandó radioaktív hulladék mennyisége. Sajnos a folyékony hulladék eltemetésének egyetlen módja továbbra is az, hogy nyomás alatt szivattyúzzák 1300 méter mélyre. Ez nagyon veszélyes, tekintve, hogy a tárolóhely a tektonikus vetők találkozásánál található (a TsNIIgeolneruda kutatása szerint). Ma ez a legfájdalmasabb probléma, amelyre még nincs megoldás: Dimitrovgrad közelében már kialakult egy kis tengernyi radioaktív hulladék a föld alatt, amely elméletileg a Volgába kerülhet.
Új, többcélú gyorsneutronreaktor építése a RIAR-ban
Jó szabály, hogy a folyékony hulladékot cementezéssel szilárd hulladékká kell alakítani, és speciális tartályokban kell tárolni. A RIAR 2015-ben új, 8000 köbméteres szilárdhulladék-tárolót épített ki, válogatás, feldolgozás és kondicionálás technológiai területeivel.
fotó niiar.ru
A NAÜ több mint két évtizede rendkívüli elégedetlenségét fejezte ki a nagymértékben dúsított urán felhasználásának technológiájával a molibdén-99 előállításában. De a RIAR-nál használt technológia kifejezetten ehhez a módszerhez készült. Idővel a Dimitrovgrad Kutatóintézet azt tervezi, hogy áttér az alacsony dúsítású uránnal való munkára. De ez a jövő kérdése, és jelenleg a molibdéngyártás legnehezebb kérdése továbbra is a radioaktív hulladékok elhelyezése.
És sok van belőlük, és mindegyik rendkívül veszélyes a környezetre és a lakosságra. Vegyük például a stroncium és a jód izotópjait, amelyek könnyen bejuthatnak a légkörbe, és több száz kilométerre elterjedhetnek. Ez különösen veszélyes egy olyan régióban, ahol a lakosság természetes jódhiányban szenved. A szervezet a szükséges jódot a környezetből veszi fel, beleértve a radioaktív jódot is, ami szomorú következményekkel jár az egészségre nézve. A RIAR szerint azonban technológiai folyamatuk nagyon védett a légkörbe történő jódkibocsátással szemben.
Cipész cipő nélkül
Évente több mint 30 millió orvosi beavatkozást végeznek radionuklidokkal világszerte. Azonban magában Oroszországban, amely a molibdén-99 fő szállítója, ennek az izotópnak az igénye minimális. Az Oroszországban előállított összes radioaktív izotóp több mint 70%-át exportálják. Az oroszországi rákos betegek korszerű és időben történő kezelésének esélye nem haladja meg a 10% -ot a speciális diagnosztikai központok banális hiánya miatt. Az országban mindössze hét ilyen központ van. De ezeknek legalább 140-nek kell lenniük. Kiderült, hogy az oroszországi izotópokat használó legújabb technológiákat gyakran egyszerűen nincs hova alkalmazni.
Összehasonlításképpen, az Egyesült Államokban több mint 2000 nukleáris medicina központ működik. Más fejlett országokban minden 500 ezer emberre jut egy ilyen központ. Nem meglepő, hogy a WHO szerint a rákos betegek ötéves túlélési aránya az USA-ban 62%, Franciaországban - 58%, Oroszországban ez az arány még a 43%-ot sem éri el.
Így nem túl boldog kép alakul ki: egyeseknek felsők, de nekünk gyökerek.
Orosz név
Technetium sestamibiAz anyag latin neve Technetium sestamibi
Technetii sestamibi ( nemzetség. Technetii sestamibi)A Technetium sestamibi anyag farmakológiai csoportja
Tipikus klinikai és farmakológiai cikk 1
Gyógyszerészeti hatás. Diagnosztikai szer (radiofarmakon), amelyet a szívizom perfúziójának felmérésére terveztek különféle kóros állapotokban.
Farmakokinetika. IV beadás után gyorsan elhagyja az érrendszert, és 3-5 perc elteltével koncentrációja a vérben nem haladja meg a 2% -ot. A gyógyszer maximális felhalmozódása az egészséges szívizomban 5 perccel a beadás után figyelhető meg, és átlagosan a beadott dózis 2,2%-a. Ez a szívizom felvételi szint 3 órán keresztül változatlan marad, ami meghatározza a planáris vagy egyfoton emissziós tomográfia optimális időzítését (a gyógyszer beadását követő 1-2 órán belül) A tüdőben a gyógyszer koncentrációja jelentéktelen (5 perc után - nem több, mint 3-5%), és eltávolítása jelentősen meghatározza a gyógyszer kiürülését a szívizomból. A hepatobiliáris traktuson és a vékonybélen keresztül ürül (kb. 40% 2 napon belül). Kisebb mennyiségben (kb. 22%) ürül a vizelettel.
Javallatok. Planáris vagy egyfoton emissziós tomográfia a szívizom vérellátásának felmérésére különböző, károsodott szívizom perfúzióhoz vezető kóros folyamatokban (koszorúér atherosclerosis, akut miokardiális infarktus, infarktus utáni és poszt-myocardialis cardiosclerosis stb.), valamint koszorúér-betegségben.
Ellenjavallatok. Túlérzékenység, terhesség.
Adagolás. IV éhgyomorra vagy legalább 4 órával étkezés után. A betegek nyugalmi és stresszteszt-körülményeinek vizsgálatakor körülbelül 24 órás intervallummal a vizsgálatok során - 259-370 MBq (7-10 mKu) minden vizsgálathoz.
Mellékhatás. Allergiás reakciók.
Különleges utasítások. Elkészítési eljárás: aszeptikus körülmények között adjunk hozzá 3 ml eluátumot a 99mTc generátorból a reagensüvegbe. Ha szükséges, az eluátumot először 0,9%-os NaCl-oldattal a kívánt térfogati aktivitásra hígítjuk. A gyógyszert tartalmazó palackot ólomtartályba helyezzük, és forrásban lévő vízfürdőben melegítjük 15 percig a víz forrásának pillanatától számítva. A vízfürdőben lévő vízszintnek magasabbnak kell lennie, mint az injekciós üvegben lévő gyógyszeroldat szintje. A palack tartalmának szobahőmérsékletre hűtése után a gyógyszer használatra kész. Ne használjon levegős tűt.
Az 1 palackban lévő reagens alapján elkészített kész gyógyszer 5 beteg vizsgálatára használható.
A szoptató anyáknak tartózkodniuk kell csecsemőjük táplálásától a gyógyszer beadása után 24 óráig.
Állami gyógyszernyilvántartás. Hivatalos megjelenés: 2 kötetben - M.: Orvosi Tanács, 2009. - 2. kötet, 1. rész - 568 pp.; 2. rész – 560 s.
A cikk tartalma
TECHNÉCIUM– technécium (lat. Technécium, szimbólum Tc) – a periódusos rendszer 43-as rendszámú csoportjának 7. (VIIb) eleme. A technécium a periódusos rendszer legkönnyebb eleme, amely nem rendelkezik stabil izotópokkal, és az első mesterségesen előállított elem . Eddig a technécium 33 izotópját 86-118 tömegszámmal szintetizálták, amelyek közül a legstabilabbak a 97 Tc (felezési idő 2,6 10 6 év), a 98 Tc (1,5 10 6) és a 99 Tc (2,12 · 10 5). évek).
A vegyületekben a technécium oxidációs foka 0 és +7 között van, a heptavalens állapot a legstabilabb.
Az elem felfedezésének története.
A 43-as elem irányított keresése azzal kezdődött, hogy D. I. Mengyelejev 1869-ben felfedezte a periódusos törvényt. A periódusos rendszerben néhány cella üres volt, mivel a hozzájuk tartozó elemek (köztük a 43. volt az ekamangán) még nem voltak ismertek. . A periódusos törvény felfedezése után sok szerző bejelentette a mangán egy körülbelül száz atomtömegű analógjának izolálását különféle ásványokból, és javasolta a neveket: davy (Kern, 1877), lucium (Barrier, 1896) és nippónium. (Ogawa, 1908), de ezeket a jelentéseket nem erősítették meg tovább.
Az 1920-as években német tudósok egy csoportja Walter Noddack professzor vezetésével elkezdett ekamangán után kutatni. Az elemek tulajdonságainak változásának mintázatait csoportonként és periódusonként követve arra a következtetésre jutottak, hogy kémiai tulajdonságaiban a 43-as elemnek nem a mangánhoz kellene sokkal közelebb állnia, hanem a korszakbeli szomszédaihoz: a molibdénhez és az ozmiumhoz. ezért platina- és molibdénércekben kellett keresni. Noddack csoportjának kísérleti munkája két és fél évig folytatódott, és 1925 júniusában Walter Noddack beszámolt a 43. és 75. számú elemek felfedezéséről, amelyeket masuriumnak és réniumnak neveztek el. 1927-ben végül megerősítették a rénium felfedezését, és ennek a csoportnak az összes ereje átállt a masurium izolálására. Ida Noddack-Tacke, Walter Noddack alkalmazottja és felesége még azt is kijelentette, hogy „hamarosan a réniumhoz hasonlóan a masurium is megvásárolható lesz a boltokban”, de egy ilyen elhamarkodott kijelentésnek nem volt hivatott valóra válnia. W. Prandtl német kémikus kimutatta, hogy a házaspár összetéveszti a szennyeződéseket a masuriummal, amelyeknek semmi közük nem volt a 43-as elemhez. A Noddak kudarca után sok tudós kezdett kételkedni a 43-as elem természetben való létezésében.
Az 1920-as években a Leningrádi Egyetem munkatársa, S.A. Shchukarev észrevett egy bizonyos mintát a radioaktív izotópok eloszlásában, amelyet végül 1934-ben G. Matthauch német fizikus fogalmazott meg. A Mattauch-Shchukarev szabály szerint a természetben nem létezhet két stabil izotóp, amelyek tömegszáma és magtöltése egyforma különbözik egymástól. Ezek közül legalább az egyiknek radioaktívnak kell lennie. A 43. számú elem a molibdén (atomtömege 95,9) és a ruténium (atomtömege 101,1) között helyezkedik el, de minden 96-tól 102-ig terjedő tömegszámot stabil izotópok foglalnak el: Mo-96, Mo-97, Mo-98, Ru-99 , Mo-100, Ru-101 és Ru-102. Ezért a 43. számú elemnek nem lehetnek nem radioaktív izotópjai. Ez azonban nem jelenti azt, hogy nem található meg a Földön: elvégre az urán és a tórium is radioaktív, de hosszú felezési idejük miatt a mai napig fennmaradt. És mégis, tartalékaik a Föld fennállása alatt (mintegy 4,5 milliárd év) 100-szorosára csökkentek. Egyszerű számítások szerint egy radioaktív izotóp csak akkor maradhat jelentős mennyiségben bolygónkon, ha felezési ideje meghaladja a 150 millió évet. Miután Noddak csoportja kutatásai kudarcot vallottak, a remény egy ilyen izotóp megtalálására gyakorlatilag elhalványult. A technécium legstabilabb izotópjának felezési ideje ma már 2,6 millió év, ezért a 43-as számú elem tulajdonságainak tanulmányozásához újból kellett létrehozni. A fiatal olasz fizikus, Emilio Gino Segre 1936-ban vállalta ezt a feladatot. Az atomok mesterséges előállításának alapvető lehetőségét még 1919-ben mutatta be a nagy angol fizikus, Ernest Rutherford.
A Római Egyetem elvégzése és négy év katonai szolgálat elvégzése után Segre Enrico Fermi laboratóriumában dolgozott, amíg ajánlatot nem kapott a Palermói Egyetem fizika tanszékének élére. Természetesen, amikor odament, abban reménykedett, hogy folytatja a magfizikai munkát, de a laboratórium, amelyben dolgoznia kellett, nagyon szerény volt, és nem ösztönözte a tudományos eredményeket. 1936-ban üzleti útra ment az USA-ba, Berkeley városába, ahol a Kaliforniai Egyetem Sugárlaboratóriumában már több éve működött a világ első töltött részecskegyorsítója, a ciklotron. Miközben a Berkeley-ben dolgozott, eszébe jutott egy molibdénlemez elemzése, amely a hidrogén nehéz izotópja, a deutériummagok nyalábjának eltérítésére szolgál. „Jó okunk volt azt gondolni – írta Segre –, hogy a molibdén, miután deuteronokkal bombázta, 43-as elemmé válik...” Valóban, egy molibdén atom magjában 42 proton van, a deutériumban pedig mag - 1. Ha ezek a részecskék egyesülnének, megkapnák a 43. elem magját. A természetes molibdén hat izotópból áll, ami azt jelenti, hogy az új elem több izotópja is jelen lehet a besugárzott lemezben. Segre remélte, hogy legalább néhányan elég hosszú életűek ahhoz, hogy túléljék a tányéron, miután visszatértek Olaszországba, ahol a 43-as számú elemet szándékozott felkutatni. A feladatot tovább bonyolította, hogy a molibdénből készült a célpont. nem tisztították speciálisan, és szennyeződésekkel járó nukleáris reakciók léphetnek fel a lemezben.
A sugárlaboratórium vezetője, Ernest Lawrence megengedte Segrének, hogy magával vigye a lemezt, és 1937. január 30-án Palermóban Emilio Segre és Carlo Perrier mineralógus megkezdte a munkát. Kezdetben megállapították, hogy a behozott molibdénminta béta-részecskéket bocsátott ki, ami azt jelenti, hogy radioaktív izotópok valóban voltak benne, de ezek között volt a 43-as elem, mert a kimutatott sugárzás forrásai cirkónium, nióbium, ruténium izotópjai lehetnek. , rénium, foszfor és maga a molibdén ? A kérdés megválaszolásához a besugárzott molibdén egy részét aqua regiában (sósav és salétromsav keveréke) oldották fel, majd kémiai úton eltávolították a radioaktív foszfort, nióbiumot és cirkóniumot, majd molibdén-szulfidot csaptak ki. A megmaradt oldat továbbra is radioaktív volt, réniumot és esetleg 43-as elemet tartalmazott. Most maradt a legnehezebb dolog - elválasztani ezt a két hasonló tulajdonságú elemet. Segre és Perrier megbirkózott ezzel a feladattal. Azt találták, hogy amikor a rénium-szulfidot tömény sósavoldatból kénhidrogénnel kicsapták, az aktivitás egy része az oldatban maradt. A ruténium és a mangán izotópjainak szétválasztására irányuló kontrollkísérletek után világossá vált, hogy béta-részecskéket csak egy új elem atomjai bocsáthatnak ki, amelyet a görög tecnh ós – „mesterséges” szóból technéciumnak neveztek. Ezt a nevet végül a vegyészek kongresszusán hagyták jóvá Amszterdamban, 1949 szeptemberében. A teljes munka több mint négy hónapig tartott és 1937 júniusában ért véget, aminek eredményeként mindössze 10-10 gramm technéciumot nyertek.
Bár Segre és Perrier nyomokban a 43-as számú elemet tartotta a kezében, mégis meg tudták határozni annak egyes kémiai tulajdonságait, és megerősítették a technécium és a rénium közötti hasonlóságot a periodikus törvény alapján. Nyilvánvaló, hogy többet szerettek volna megtudni az új elemről, de annak tanulmányozásához technécium tömegre volt szükség, és a besugárzott molibdén túl kevés technéciumot tartalmazott, ezért megfelelőbb jelöltet kellett találniuk ennek az elemnek a szállítására. Kutatását 1939-ben siker koronázta, amikor O. Hahn és F. Strassmann felfedezte, hogy az urán-235 atomreaktorban neutronok hatására történő hasadása során keletkező „töredékek” meglehetősen jelentős mennyiségben tartalmazzák a hosszú élettartamú izotópot. 99 Tc. A következő évben Emilio Segre és munkatársa, Wu Jianxiong tiszta formájában izolálhatta. Az ilyen „töredékek” minden kilogrammjára legfeljebb tíz gramm technécium-99 jut. Az atomreaktor hulladékából nyert technécium eleinte nagyon drága volt, több ezerszer drágább, mint az arany, de az atomenergia nagyon gyorsan fejlődött, és 1965-re a „szintetikus” fém grammonkénti ára 90 dollárra esett, globális termelése 1965-re csökkent. már nem milligrammban, hanem több száz grammban számolják. Ilyen mennyiségű elem birtokában a tudósok átfogóan tanulmányozhatták a technécium és vegyületeinek fizikai és kémiai tulajdonságait.
Technécium megtalálása a természetben. Annak ellenére, hogy a technécium leghosszabb életű izotópjának - 97 Tc - felezési ideje (T 1/2) 2,6 millió év, ami úgy tűnik, teljesen kizárja ennek az elemnek a földkéregben való kimutatásának lehetőségét, a technécium ben folyamatosan keletkezett a Földön nukleáris reakciók eredményeként. 1956-ban Boyd és Larson azt javasolta, hogy a másodlagos eredetű technécium jelen van a földkéregben, amely akkor keletkezik, amikor a molibdén, nióbium és ruténium kemény kozmikus sugárzás hatására aktiválódik.
Van egy másik módja is a technécium képzésének. Ida Noddack-Tacke egyik publikációjában megjósolta az uránmagok spontán hasadásának lehetőségét, és 1939-ben Otto Hahn és Fritz Strassmann német radiokémikusok ezt kísérletileg is megerősítették. A spontán hasadás egyik terméke a 43-as elem atomjai. 1961-ben Kuroda mintegy öt kilogramm uránércet feldolgozva meggyőzően tudta igazolni a technécium jelenlétét 10-9 gramm/perc mennyiségben. kilogramm érc.
1951-ben Charlotte Moore amerikai csillagász felvetette, hogy a technécium jelen lehet az égitestekben. Egy évvel később R. Merrill angol asztrofizikus, miközben az űrobjektumok spektrumát tanulmányozta, technéciumot fedezett fel az Androméda és a Cetus csillagkép egyes csillagaiban. Felfedezését ezt követően független tanulmányok is megerősítették, és egyes csillagokon a technécium mennyisége alig tér el a szomszédos stabil elemek: cirkónium, nióbium, molibdén és ruténium tartalmától. Ennek a ténynek a magyarázatára azt javasolták, hogy a technécium manapság a csillagokban magreakciók eredményeként képződik. Ez a megfigyelés megcáfolta az elemek csillag előtti kialakulására vonatkozó számos elméletet, és bebizonyította, hogy a csillagok egyedülálló „gyárak” a kémiai elemek előállítására.
Technécium beszerzése.
Napjainkban a technéciumot vagy nukleáris üzemanyag-újrafeldolgozási hulladékból vagy egy ciklotronban besugárzott molibdén céltárgyból nyerik.
A lassú neutronok által okozott uránhasadás során két nukleáris fragmentum keletkezik - könnyű és nehéz. A keletkező izotópok neutronfelesleggel rendelkeznek, és a béta-bomlás vagy a neutronkibocsátás következtében más elemekké alakulnak át, ami radioaktív átalakulások láncolatát idézi elő. A technécium izotópok néhány ilyen láncban képződnek:
235 U + 1 n = 99 Mo + 136 Sn + 1 n
99 Mo = 99 m Tc + b – (T 1/2 = 66 óra)
99 m Tc = 99 Tc (T 1/2 = 6 óra)
99 Tc = 99 Ru (stabil) + 227 – (T 1/2 = 2,12 10 5 év)
Ez a lánc tartalmazza a 99m Tc izotópot, a technécium-99 nukleáris izomerjét. Ezen izotópok magjai nukleonösszetételükben azonosak, de radioaktív tulajdonságaikban különböznek. A 99m Tc atommag nagyobb energiával rendelkezik, és azt a g-sugárzás kvantum formájában elveszítve a 99 Tc atommagba kerül.
A technécium koncentrálásának és a kísérő elemektől való elválasztásának technológiai sémája nagyon változatos. Ezek a desztilláció, a kicsapás, az extrakció és az ioncserélő kromatográfiás lépések kombinációját foglalják magukban. Az atomreaktorok kiégett fűtőelemeinek (fűtőelemeinek) feldolgozásának hazai rendszere előírja ezek mechanikai zúzását, a fémhéj leválasztását, a mag salétromsavban való feloldását, valamint az urán és a plutónium extrakciós szétválasztását. Ebben az esetben a technécium pertechnetát ion formájában oldatban marad más hasadási termékekkel együtt. Ezt az oldatot speciálisan kiválasztott anioncserélő gyantán átvezetve, majd salétromsavval deszorpcióval pertechnetic sav (HTcO 4) oldatot kapunk, amelyből semlegesítés után technécium (VII)-szulfidot hidrogén-szulfiddal kicsapnak:
2HTcO 4 + 7H 2 S = Tc 2 S 7 + 8H 2 O
A technécium hasadási termékekből történő mélyebb tisztításához a technécium-szulfidot hidrogén-peroxid és ammónia keverékével kezelik:
Tc 2 S 7 + 2NH 3 + 7H 2 O 2 = 2NH 4 TcO 4 + 6H 2 O + 7S
Ezután az ammónium-pertechnetátot extrahálják az oldatból, majd az ezt követő kristályosítással vegytiszta technéciumkészítményt kapnak.
A fémes technéciumot általában ammónium-pertechnetát vagy technécium-dioxid redukciójával állítják elő hidrogénáramban 800-1000 °C-on, vagy a pertechnetátok elektrokémiai redukciójával:
2NH4TcO4 + 7H2 = 2Tc + 2NH3 + 8H2O
A technécium izolálása besugárzott molibdénből korábban a fém ipari előállításának fő módszere volt. Ezt a módszert ma már a technécium laboratóriumi előállítására használják. A technécium-99m a molibdén-99 radioaktív bomlásából képződik. A 99m Tc és a 99 Mo felezési idejének nagy különbsége lehetővé teszi, hogy az utóbbit a technécium időszakos izolálására használják. Az ilyen radionuklidpárokat izotópgenerátoroknak nevezik. A 99 Mo/ 99m Tc generátorban a 99m Tc maximális felhalmozódása a molibdén-99 kiindulási izotóp-leválasztási műveletei után 23 órával következik be, de 6 óra elteltével a technéciumtartalom a maximum fele. Ez lehetővé teszi, hogy a technécium-99m-et naponta többször izolálják. A 99m Tc generátoroknak 3 fő típusa van, amelyek a leányizotóp elválasztásának módszerén alapulnak: kromatográfiás, extrakciós és szublimációs. A kromatográfiás generátorok a technécium és a molibdén eloszlási együtthatóinak különbségét használják fel különböző szorbenseken. A molibdén jellemzően oxidhordozón van rögzítve molibdát (MoO 4 2–) vagy foszfomolibdát ion (H 4 3–) formájában. A felhalmozódott leányizotópot sóoldattal (a nukleáris medicinában használt generátorokból) vagy híg savas oldatokkal eluáljuk. Az extrakciós generátorok gyártásához a besugárzott célpontot kálium-hidroxid vagy karbonát vizes oldatában oldják fel. Metil-etil-ketonnal vagy más anyaggal végzett extrakció után az extrahálószert bepárlással eltávolítják, és a maradék pertechnetátot vízben oldják. A szublimációs generátorok működése a molibdén és a technécium magasabb oxidjainak illékonyságának nagy különbségén alapul. Amikor egy felmelegített vivőgáz (oxigén) áthalad egy 700-800°C-ra melegített molibdén-trioxid rétegen, az elpárolgott technécium-heptoxid a készülék hideg részébe kerül, ahol lecsapódik. Minden generátortípusnak megvannak a saját jellemző előnyei és hátrányai, ezért a fenti típusú generátorok mindegyike készül.
Egyszerű anyag.
A technécium alapvető fizikai-kémiai tulajdonságait egy 99-es tömegszámú izotópon tanulmányozták. A technécium ezüstszürke színű, műanyag paramágneses fém. Olvadáspont körülbelül 2150 °C, forráspont » 4700 °C, sűrűség 11,487 g/cm3. A technéciumnak hatszögletű kristályrácsa van, a 150 Å-nél kisebb vastagságú fóliákban pedig arcközpontú köbös rácstal rendelkezik. 8K hőmérsékleten a technécium II. típusú szupravezetővé válik ().
A fémes technécium kémiai aktivitása közel áll az alcsoportban szomszédos rénium aktivitásához, és az őrlés mértékétől függ. Így a kompakt technécium lassan elhalványul nedves levegőn, és nem változik szárazon, míg a porított technécium gyorsan magasabb oxiddá oxidálódik:
4Tc + 7O 2 = 2Tc 2O 7
Enyhén melegítve a technécium kénnel és halogénekkel reagál, és +4 és +6 oxidációs állapotú vegyületeket képez:
Tc + 3F 2 = TcF 6 (aranysárga)
Tc + 3Cl 2 = TcCl 6 (sötétzöld)
Tc + 2Cl 2 = TcCl 4 (vörös-barna)
és 700°C-on kölcsönhatásba lép a szénnel, TcC-karbidot képezve. A technécium oldódik oxidáló savakban (salétromsav és tömény kénsav), brómos vízben és hidrogén-peroxidban:
Tc + 7HNO 3 = HTcO 4 + 7NO 2 + 3H 2 O
Tc + 7Br 2 + 4H 2O = HTcO 4 + 7HBr
Technécium vegyületek.
A heptavalens és négyértékű technécium vegyületei a legnagyobb gyakorlati érdeklődésre számot tartóak.
Technécium-dioxid TcO A 2. ábra egy fontos vegyület a nagy tisztaságú technécium előállításának technológiai sémájában. A TcO 2 6,9 g/cm 3 sűrűségű fekete por, szobahőmérsékleten levegőn stabil, 900-1100°C-on szublimál. 300°C-ra melegítve a technécium-dioxid erőteljesen reagál a légköri oxigénnel (Tc 2 keletkezik). O 7), fluorral, klórral és brómmal (oxohalogenidek képződésével). Semleges és lúgos vizes oldatokban könnyen oxidálódik technetsavvá vagy sóivá.
4TcO 2 + 3O 2 + 2H 2 O = 4HTcO 4
Technécium(VII)-oxid Tc 2O 7 – sárgás-narancssárga kristályos anyag, vízben könnyen oldódik, színtelen technicsav oldatot képezve:
Tc 2 O 7 + H 2 O = 2HTcO 4
Olvadáspont: 119,5°C, forráspont: 310,5°C. A Tc 2 O 7 erős oxidálószer, és még szerves anyagok gőzei is könnyen redukálódnak. Kiindulási anyagként szolgál technéciumvegyületek előállításához.
Ammónium-pertechnetát NH 4TCO 4 – színtelen, vízben oldódó anyag, fém-technécium előállításának köztes terméke.
Technécium(VII)-szulfid– Sötétbarna színű, nehezen oldódó anyag, a technécium tisztításának közbenső vegyülete, hevítés hatására lebomlik TcS 2 diszulfiddá. A technécium (VII)-szulfidot heptavalens technéciumvegyületek savas oldatából hidrogén-szulfiddal történő kicsapással állítják elő:
2NH 4 TcO 4 + 8H 2 S = Tc 2 S 7 + (NH 4) 2 S + 8H 2 O
A technécium és vegyületeinek alkalmazása. A technécium stabil izotópjainak hiánya egyrészt megakadályozza széleskörű alkalmazását, másrészt új távlatokat nyit meg előtte.
A korrózió óriási károkat okoz az emberiségnek, az összes olvasztott vas akár 10%-át is „megeszik”. Bár ismertek a rozsdamentes acél készítésének receptjei, használata gazdasági és műszaki okokból nem mindig célszerű. Egyes vegyszerek – inhibitorok, amelyek a fémfelületet közömbössé teszik a korrozív anyagokkal szemben, segítenek megvédeni az acélt a rozsdásodástól. 1955-ben Cartledge megállapította a technicsav sók rendkívül magas passziváló képességét. További kutatások kimutatták, hogy a pertechnetátok a leghatékonyabb korróziógátlók a vas és a szénacél esetében. Hatásuk már 10 –4 –10 –5 mol/l koncentrációban megnyilvánul és 250°C-ig fennmarad. A technéciumvegyületek az acél védelmére a zárt technológiai rendszerekre korlátozódnak, hogy elkerülhető legyen a radionuklidok kibocsátása a környezet. A g-radiolízissel szembeni nagy ellenállásuk miatt azonban a technetsav sók kiválóan alkalmasak a korrózió megelőzésére a vízhűtéses atomreaktorokban.
A technécium számos alkalmazása a radioaktivitásának köszönheti létezését. Így a 99 Tc izotópot szabványos b-sugárforrások gyártására használják hibaészlelésre, gázionizációra és szabványos standardok előállítására. Hosszú felezési idejüknek köszönhetően (212 ezer év) nagyon hosszú ideig dolgozhatnak anélkül, hogy jelentős aktivitáscsökkenést szenvednének. Jelenleg a 99m Tc izotóp vezető szerepet tölt be a nukleáris medicinában. A technécium-99m egy rövid életű izotóp (felezési ideje 6 óra). A 99 Tc-re való izomer átmenet során csak g-sugarakat bocsát ki, ami kellő áthatolóerőt és lényegesen alacsonyabb betegdózist biztosít a többi izotóphoz képest. A pertechnetát ion bizonyos sejtekkel szemben nem rendelkezik kifejezett szelektivitással, ami lehetővé teszi a legtöbb szerv károsodásának diagnosztizálására. A technécium nagyon gyorsan (egy napon belül) kiürül a szervezetből, így a 99m Tc használata lehetővé teszi ugyanazon tárgy rövid időközönkénti ismételt vizsgálatát, megelőzve annak túlzott besugárzását.
Jurij Krutyakov
Állami költségvetési oktatási intézmény
Felsőfokú szakmai végzettség
"Szibériai Állami Orvosi Egyetem"
Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium
Gyógyszerésztudományi Kar
Gyógyszerészi Kémiai Tanszék
Ondar Ainara Demjanovna
Technécium 99 – radiofarmakon tartalmú. Az elemzés és alkalmazás jellemzői
Tanfolyami munka
IV éves hallgató
_______ A. D. Ondar
Tanár
_______ M. S. Larkina
Tomszk - 2012
Tartalom:
Bevezetés………………………………………………………………………… 3-4
- Radioaktív szerek…………………………………………………………5-7
Technécium-99 tartalmú radiofarmakonok…..8
- A technécium felfedezésének története……………………………………8-10
- A technécium-99m kinyerésének módszerei és technológiái……………..11-12
- Technécium-99m kromatográfiás generátorok…………..12-13
Technécium-99m szublimációs generátorok…………………….14
99m Ts extrakciós termelés………………………………15-16
- Technécium-99 alapú készítmények. Elemzés és alkalmazás…………….17-22
- A radiofarmakonok elemzésének általános módszerei.23-33
- Előkészületek Technécium-99……………………………………………………………34
- Technécium (99 Ts) kolloid rénium-szulfid injekció……..34-36
Technécium (99 Ts) kolloid kén injekció…………………..37-39
Technécium (99 Tc) kolloid ón injekció…………………..40-42
Technécium (99 Tc) etifenin injekció…………………………….43-46
Technécium (99 Tc) exametazim injekció……………………….47-50
Technécium (99 Tc) glükonát injekció……………………………………………………………………………………………………
Hivatkozások……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
Bevezetés.
Az atommagfizika terén elért előrelépések nagyon nagy hatással vannak az emberi tudás szinte minden ágának fejlődésére. Az atomenergia elsajátítása a legkülönfélébb szakterületek tudósainak új eszközöket és módszereket adott a tudományos kutatáshoz. A tudományos ismeretek lehetőségei mérhetetlenül megnövekedtek. Megalakulása óta a tudományos orvostudomány a fizikából és a kémiából merített új ötleteket és eszközöket a betegségek megelőzésére és leküzdésére. Ez a tudományág új, nagyon értékes módszerekkel gazdagodott az életfolyamatok tanulmányozására, a betegségek diagnosztizálására és kezelésére.
Az orvosi fizika egy olyan rendszer tudománya, amely fizikai eszközökből és sugárzásból, orvosi és diagnosztikai eszközökből és technológiákból áll.
Az orvosi fizika célja ezen rendszerek tanulmányozása a betegségek megelőzésére és diagnosztizálására, valamint a betegek kezelésére a fizika, a matematika és a technológia módszereivel és eszközeivel. A betegségek természetének és a gyógyulás mechanizmusának sok esetben van biofizikai magyarázata.
Az időszerű és pontos diagnózis problémája továbbra is a 21. század klinikai orvostudományának egyik fő problémája. A különböző szervek és szövetek klinikai és műszeres diagnosztikai eszközeinek komplexumában az egyik vezető helyet a radionukleotid (radioizotóp) kutatási módszerek jelentik. (1)
A radionukleotidok sokféleségének és az izotópot a célszervbe juttató „hordozók” nagy számának köszönhetően ma már bármely testrendszer vizsgálata lehetséges.
A radiofarmakonokat alkalmazó diagnosztika lehetővé teszi a szervi működési zavarok jóval korábbi felismerését, mint az egyéb diagnosztikai vizsgálatokkal (röntgen, komputertomográfia és mágneses magrezonancia képalkotás, ultrahang) észlelt anatómiai elváltozásokat. Az ilyen korai diagnózis lehetővé teszi a korai kezelést, amikor az a leghatékonyabb és kedvező prognózis lehetséges, ami különösen fontos onkológiai, szív- és idegrendszeri betegségek esetén.
- Radioaktív szerek.
A radioaktív gyógyszerek a következőkre oszthatók:
- Zárt radiofarmakonok;
- Nyitott radiofarmakonok.
Diagnosztikai célokra olyan radioizotópokat használnak, amelyek a szervezetbe kerülve részt vesznek a vizsgált anyagcsere-típusokban vagy a vizsgált szervek és rendszerek aktivitásában, ugyanakkor radiometriás módszerekkel rögzíthetők. Az ilyen radioaktív gyógyszerek általában rövid effektív felezési idővel rendelkeznek, ami az alany testének jelentéktelen sugárterhelését eredményezi.
A rosszindulatú daganatok sugárterápiájára szánt radioaktív gyógyszerek kiválasztásának kritériuma az a képesség, hogy a daganat területén a szükséges terápiás dózisú ionizáló sugárzást létrehozzák, minimális hatással a környező egészséges szövetekre. Ezt a hatást a radiofarmakon különféle aggregációs állapotú és a szervezetbe jutási formáiban (oldatok, szuszpenziók, granulátumok, tűk, drótok, kötszerek stb.) történő felhasználásával érik el, valamint a készítmény fajtája és energiája szempontjából legmegfelelőbb izotópok felhasználásával. sugárzás.
A világ éves radionuklidtermelésének több mint 50%-át szükségleteire fordítják. Mint tudják, egy élő szervezet az 5 fő elemen (oxigén, hidrogén, szén, nitrogén és kalcium) kívül a Mengyelejev periódusos rendszer további 67 elemét tartalmazza. Ezért jelenleg nehéz elképzelni olyan klinikát itthon vagy külföldön, ahol a különböző radioaktív gyógyszereket és az ezekkel jelölt vegyületeket ne használnák fel egy betegség diagnózisának megállapítására. A radionuklidokat a nukleáris gyógyászatban főleg radiofarmakonok formájában használják különböző emberi szervek betegségeinek korai diagnosztizálására és terápiás célokra. A diagnosztikai radiofarmakon megkülönböztető jellemzője a farmakológiai hatás hiánya. A sugárkezelés az orvostudományban a beteg gyógyítását célozza. Az adagok azonban gyakran indokolatlanul magasak. A vizsgálat során a betegnek a minimális adagot kell kapnia. Ezzel kapcsolatban a radiofarmakonok fejlesztői előtt álló egyik legfontosabb feladat a különböző radionuklidokkal végzett vizsgálatok során a betegek sugárdózisának csökkentése, vagyis olyan radionuklidok és a velük jelölt vegyületek kiválasztása, amelyek felhasználásával előállíthatók. a szükséges diagnosztikai információkat a lehető legalacsonyabb sugárdózisú betegeknél.
A radionuklidokat a 40-es évek eleje óta szisztematikusan használták orvosi célokra. Ekkor alakult ki a radioaktív jód szigorú eloszlási mintája a pajzsmirigy különböző kóros állapotaiban. Ezt követően a radioaktív nuklidokkal jelölt vegyületek alkalmazása lehetővé tette a primer daganatok elhelyezkedésének és méretének meghatározását, a daganatos folyamatok terjedésének azonosítását, valamint a gyógyszeres kezelés hatékonyságának nyomon követését. A radionuklidok és a velük jelölt gyógyszerek széles választékának köszönhetően ma már az emberi szervezet szinte bármely fiziológiai és morfológiai rendszere tanulmányozható: szív- és érrendszeri és vérképzőszervi, vizelet- és víz-só anyagcsere, légzőszervi és emésztőrendszeri, csont- és nyirokrendszeri stb. .
- Technécium 99 tartalmú radiofarmakon.
A vegyületekben a technécium oxidációs foka 0 és +7 között van, a heptavalens állapot a legstabilabb.
- A technécium felfedezésének története.
Az 1920-as években egy német tudóscsoport Walter Noddack professzor vezetésével elkezdett ekamangán után kutatni, de a keresés nem járt sikerrel.
Miután Noddak csoportja kutatásai kudarcot vallottak, a remény egy ilyen izotóp megtalálására gyakorlatilag elhalványult. A technécium legstabilabb izotópjának felezési ideje ma már 2,6 millió év, ezért a 43-as számú elem tulajdonságainak tanulmányozásához újból kellett létrehozni. A fiatal olasz fizikus, Emilio Gino Segre 1936-ban vállalta ezt a feladatot. Az atomok mesterséges előállításának alapvető lehetőségét még 1919-ben mutatta be a nagy angol fizikus, Ernest Rutherford.
A Római Egyetem elvégzése után a Palermói Egyetem fizika tanszékét vezette. A laboratórium, amelyben dolgozott, nagyon szerény volt, és nem ösztönözte a tudományos eredményeket. 1936-ban üzleti útra ment az USA-ba, Berkeley-be, ahol felmerült egy molibdénlemez elemzése, amely a hidrogén nehéz izotópja, a deutériummagok nyalábjának eltérítésére szolgált. „Jó okunk volt azt gondolni – írta Serge –, hogy a molibdén, miután deuteronokkal bombázta, 43-as számú elemmé válik...” Valójában egy molibdén atom magjában 42 proton van, és 1 az atommagban. deutérium mag. egyesül, akkor a 43. elem magját kapnánk. A természetes molibdén hat izotópból áll, ami azt jelenti, hogy az új elem több izotópja is jelen lehet a besugárzott lemezben.
1937. január 30-án Palermóban Emilio Serge és Carlo Perrier ásványkutató kezdte meg a munkát. Kezdetben megállapították, hogy a hozott molibdénminta bocsát ki? - részecskék, ami azt jelenti, hogy valóban voltak benne radioaktív izotópok, de ezek között volt a 43-as elem is, mivel a kimutatott sugárzás forrásai cirkónium, nióbium, ruténium, rénium, foszfor és maga a molibdén izotópjai is lehetnek? A kérdés megválaszolásához a besugárzott molibdén egy részét aqua regiában (sósav és salétromsav keveréke) oldották fel, majd kémiai úton eltávolították a radioaktív foszfort, nióbiumot és cirkóniumot, majd molibdén-szulfidot csaptak ki. A megmaradt oldat még mindig radioaktív volt, réniumot és esetleg 43-as elemet tartalmazott. Most maradt a legnehezebb dolog - elválasztani ezt a két hasonló tulajdonságú elemet. Serge és Perrier megbirkózott ezzel a feladattal. Azt találták, hogy amikor a rénium-szulfidot tömény sósavoldatból kénhidrogénnel kicsapták, az aktivitás egy része az oldatban maradt. A ruténium és a mangán izotópjainak szétválasztásával kapcsolatos kontrollkísérletek után világossá vált, hogy? – részecskéket csak egy új elem atomjai bocsáthatnak ki, amit a görög szóból technéciumnak neveztek??????? - "mesterséges". Ezt a nevet végül a vegyészek kongresszusán hagyták jóvá Amszterdamban, 1949 szeptemberében. Az egész munka több mint négy hónapig tartott, és 1937-ben ért véget, és mindössze 10-10 gramm technéciumot eredményezett.
Bár Serge és Perrier jelentéktelen mennyiségű 43-as elemet tartott a kezében, mégis meg tudták határozni egyes kémiai tulajdonságaikat, és megerősítették a technécium és a rénium hasonlóságát a periodikus törvény alapján. Nyilvánvaló, hogy többet szerettek volna megtudni az új elemről, de annak tanulmányozásához technécium tömegre volt szükség, és a besugárzott molibdén túl kevés technéciumot tartalmazott, ezért megfelelőbb jelöltet kellett találniuk ennek az elemnek a szállítására. Kutatását 1939-ben siker koronázta, amikor O. Hahn és F. Strassmann felfedezte, hogy az urán-235 atomreaktorban neutronok hatására történő hasadása során keletkező „töredékek” meglehetősen jelentős mennyiségben tartalmazzák a hosszú élettartamú izotópot. 99 Tc. A következő évben Emilio Serge és munkatársa, Wu Jianxiong tiszta formájában izolálhatta. Az ilyen „töredékek” minden kilogrammjára legfeljebb tíz gramm technécium-99 jut.
- A technécium-99m előállításának módszerei és technológiái.
A 99m Tc iránti nagy igény a viszonylag rövid, 6,02 órás felezési időnek és az alacsony, 0,1405 MeV-os gamma-sugárzási energiának köszönhető, amely alacsony expozíciós dózist (a megengedett szint 0,5-5%-a) és egyben megfelelő áthatolóképességet biztosít. radiometriai mérésekhez . Ezenkívül a 99m Tc kémiai tulajdonságai lehetővé teszik a gyógyászatban használt különféle egyszerű és összetett komplex vegyületek előállítását.
A technécium-99m a molibdén-99 b-bomlása eredményeként képződik a séma szerint:
Ebben az esetben a 99 Mo-mag 87,5%-a 99m Tc-vé, 12,5%-a 99 Tc-vé alakul, majd stabil ruténiummá alakul át.
A 99 Mo/99m Tc generátorpár esetében a következő összefüggések teljesülnek:
, (1)
, (2)
ahol N 1, N 2 és A 1, A 2 a 99 Mo és 99m Tc atommagok száma és aktivitása; l 1 és l 2 – 99 Mo és 99m Tc bomlási állandók; t – bomlási idő; (A 1) 0 – 99 Mo kezdeti aktivitása. A 99 m Тс maximális felhalmozódásának időtartama egy ilyen rendszerben tmax = 22,89 óra, ami meghatározza a kiindulási izotóptól való elválasztásának gyakoriságát.
A 99m Tc és a 99 Mo elkülönítésére speciális eszközöket használnak, amelyeket technécium generátoroknak neveznek. Az alkalmazott elválasztási módszer alapján a generátorokat három fő típusra osztják: szorpció (kromatográfiás), szublimáció és extrakció.
- Technécium-99m kromatográfiás generátorok.
A kromatográfiás generátort Tucker D. fejlesztette ki 1958-ban. Ez egy szorbenssel vagy ioncserélő gyantával megtöltött kromatográfiás oszlopból áll, amelyhez az eluens adagolását és az eluátum összegyűjtését szolgáló kommunikációs összeköttetések vannak csatlakoztatva, és egy védőedénybe helyezik (1. ábra). . 1).
Rizs. 1. Technécium-99m kromatográfiás generátor vázlata:
1 – oszlop; 2 – sugárvédelem; 3 – generátorház; 4 – eluenssor; 5 – eluátumsor; 6 – védődugó; 7 – szűrő; 8 – generátor karima; 9 – palack eluenssel; 10 – orvosi védőtartály ürített palackkal
Az oszlopot „töltjük” molibdén-99-et tartalmazó oldattal. A 99m Tc utólagos elválasztását (elúcióját) belőle nátrium-pertechnetát, 99m Tc oldat formájában úgy végezzük, hogy egy fiziológiás oldatot szivattyúzunk át egy oszlopon.
A kromatográfiás generátor teljesítményjellemzői a következő fő tényezőktől függenek:
- a telepítés tervezési jellemzői;
a szorbeált forma összetétele - 99 Mo-t tartalmazó oldat;
a szorbens jellege, szerkezete, elkészítésének technológiája;
az elúciós oldat összetétele és az elúciós technika.
- Technécium-99m szublimációs generátorok
Az egyik első ipari szublimációs generátort, amely 99 m Tc-t termel, az ausztráliai Lucas Heightsben fejlesztették ki. Az elválasztást vízszintes kemencével felszerelt berendezésben, 850 °C hőmérsékletű oxigénáramban végezték. A cél a molibdén-anhidrid volt. Ez a telepítés lehetővé tette akár 75 Ci 99m Tc előállítását 20 ml térfogatú fiziológiás oldatban 200 g tömegű, alacsony aktivitású 99 Mo-ból (1 Ci/g). A technécium hozama nem haladta meg a 20-40%-ot. Későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a 99m Tc hozama nő a szublimációs idő növekedésével és csökken a céltömeg növekedésével. Ezt a megfigyelést felhasználva Colombetti L. J. kifejlesztett egy kis generátort, amelyet 99 Mo-val, egy bomlástermékkel tápláltak klinikai laboratóriumok számára. Ennek az üzemnek a leválasztási hatékonysága 70-80%.
Az izolált 99m Tc radiokémiai formája magas hőmérsékleten és oxigén jelenlétében a Tc(VII) pertechnetátnak felel meg. A szublimációs telepítés egyszerűsége és az egyéb, különösen szerves reagensek használatának hiánya ebben a folyamatban csökkenti a 99m Tc redukált vagy összetett formáinak kialakulásának valószínűségét a kromatográfiás technológiában. A szublimációs módszer fő hátránya a 99m Tc kibocsátás alacsonyabb hatékonysága az összes többi jelenleg használt módszerhez képest.
- Kitermelés 99 m Tf.
A 99 m Тс kitermelésének hagyományos technológiai sémája a következő fő műveleteket tartalmazza:
- a besugárzott 99 Mo célpont feloldása KOH vagy NaOH oldatban oxidálószerek (H 2 O 2, NaOCl) jelenlétében, majd a kapott oldatba K 2 CO 3 bevitele kisózószerként;
extrakció 99 m Тс szerves extrahálószerrel;
az extrahálószer desztillációja és a 99m Tc-t tartalmazó száraz maradék fiziológiás oldatban való feloldása.
Az extrakciós generátor működési elvét az ábrán látható diagrammal szemléltethetjük. 2. A berendezés egy keverővel ellátott extraktorból (1) áll, amelybe a kiindulási 99 Mo-os lúgos oldat és az extrahálószer kerül. Az extrakciós generátor működési elvét az ábrán látható diagrammal szemléltethetjük. 2.
2. ábra. Technécium-99m extrakciós generátor vázlata mechanikus fáziskeveréssel.
Az extrakciós generátor működési elvét az ábrán látható diagrammal szemléltethetjük. 2. A berendezés egy keverővel ellátott extraktorból (1) áll, amelybe a kiindulási 99 Mo-os lúgos oldat és az extrahálószer kerül. A keverék összekeverése és a szerves fázis szétválasztása után egy beszívócső segítségével a bepárlóba (2) kerül, amelynek vége a fázis határfelülete felett helyezkedik el. Az extrahálószert az elpárologtatóba (3) desztilláljuk.
Általánosságban elmondható, hogy az extrakciós generátor 99m Tc hozama függ az extrakciós folyamat hatékonyságától és a 99m Tc kivonat veszteség mértékétől a kiválasztása során. Az extrakciós hatásfok a vizes-szerves fázis rendszerben a 99m Тс eloszlási együtthatótól, a keveredés intenzitásától és a fázisok érintkezési idejétől függ. A veszteségek csökkentésének problémáját elsősorban az elszívó átmérőjének szűkítése a kiválasztási területen és szenzorok alkalmazásával oldják meg az elszívó mennyiségének szabályozására. Az alacsony veszteségszintet centrifugális extraktorok (NPO Radium Institute) is biztosítják.
- Technécium-99 alapú készítmények. Elemzés és alkalmazás.
Meg kell jegyezni, hogy a technécium-99m készítmény, amelyet közvetlenül bármilyen kialakítású generátorból nyernek, 0,9%-os nátrium-klorid-oldat, amely 99m Tc-t tartalmaz nátrium-pertechnetát Na 99m TcO 4 formájában, ahol a technécium atomok több mint 99%-a a legmagasabb oxidációs állapot (VII ). A gyógyszer diagnosztikai alkalmazása ebben a kémiai formában a pajzsmirigy és a nyálmirigyek szcintigráfiájára korlátozódik. Ezért a gyakorlatban a 99m Tc radiofarmakon széles választékának előállításához a nátrium-pertechnetát kezdeti oldatát speciális reagenskészletekkel keverik össze, aminek eredményeként különböző 99m Tc komplex vegyületek képződnek, amelyek szelektívek bizonyos vizsgált szervekhez képest. Mivel a 99m Tc (VII) önmagában nem hajlamos komplexképződésre, először alacsonyabb oxidációs állapotba (+IV vagy +V) kerül át, ami elősegíti a különböző aggregált szerkezetek kialakulását fém-fém kötésekkel, oxovegyületekkel stb.
A pertechnetát redukálására különféle redukálószereket használnak, amelyek közül leggyakrabban a kétértékű ónt (SnCl 2) alkalmazzák. Egyes esetekben a technécium redukciós folyamata lépcsőzetesen megy végbe, az 5-értékű technécium közbenső vegyületei képződésével, amelyek azután három- vagy egyértékű állapotba redukálhatók. A 99m Tc radiofarmakon Sn 2+ ionok jelenlétében történő előállítási folyamata megközelítőleg a következő sémával jellemezhető:
Itt L a technéciummal való címkézéshez szükséges anyag.
Asztal 1.
Diagnosztikai vizsgálatokban használt technécium-99m radiofarmakonok
Címkézett részecskék |
|
99m Tc-albumin makroaggregátumok, 10-50 µm (Macrotech) |
tüdő perfúzió |
99m Tc-DTPA, aeroszol 1-4 µm |
szellőzés |
99m Tc-kénkolloid, 0,1-1,0 µm |
máj, lép, csontvelő |
99m Tc-SC, szűrt, 0,1-0,3 µm |
nyirokgyűjtők, mellrák (BC), melanoma |
99m Tc-HAS (nanokolloid) 0,02 µm |
őrnyirokcsomók, mellrák, melanoma |
Radioaktív gázok |
|
99m Tc-technegas, 0,004-0,25 µm |
Szellőzés |
Jelzett kelátok |
|
99m Tc-MDP, HDP |
daganatok áttét a csontokban, oszteo- szarkóma, neuroblasztóma |
99m Tc-DTPA |
agydaganatok, vese véráramlás és vese szcintigráfia |
99m Tc-MAG3 |
vese szcintigráfia |
99m Tc-DMSA |
Vese szcintigráfia, medulláris pajzsmirigy karcinóma |
99m Tc-Ceretec (HMPAO) |
agyi perfúzió |
99m Tc-Sestamibi és tetrafoszmin (Technetril) |
szívizom perfúzió, emlőrák, agydaganatok |
Radionuklidokkal jelölt vérsejtek |
|
99m Tc-eritrociták |
ejekciós frakció, hemangioma és gyomor-bélrendszeri vérzés felismerése |
Radiofarmakonok receptorokhoz való kötődésre |
|
99m Tc-P829, Neotec |
rosszindulatú tüdődaganatok, neuroendokrin daganatok |
99m Tc-P280, Acutect |
vérrögök vizualizálása, mélyvénás trombózis diagnosztizálása |
99m Tc-Disofenin és Choletec |
hepatobiliscintigráfia |
Jelzett monoklonális antitestek |
|
99m Tc-CEA-Scan, IMMU = 4Fab ' |
a vastagbél rosszindulatú daganatai |
99m Tc-Verluma, NR-LU-10-Fab ' |
rosszindulatú tüdődaganat |
A klinikákon a technécium radiofarmakon előállításához használt reagenskészletek jellemzően mért mennyiségben tartalmaznak redukálószert, valamint komplexképző (vagy kolloid) ágenst. Egyes esetekben a reagensek puffert vagy stabilizáló adalékokat tartalmaznak. Az ilyen standard készletek eltarthatósága általában 6–12 hónap, ha a megfelelő tárolási feltételek teljesülnek.
Oroszországban a technécium-99m generátorok reagenskészleteinek fő gyártója a Medbioextrem Szövetségi Állami Egységes Vállalat Medradiopreparat Üzeme. Külföldön hasonló termékeket gyártanak az „Amercham”, „Malincrodt” stb. cégek. Ma Oroszországban a következő reagenskészleteket állítják elő 99m Tc - radiofarmakonok előállításához:
- Pentatekh, 99 m Tc-komplex pentacinnal (CaNO 3 - DTPA só) a vesék glomeruláris filtrációs sebességének meghatározására, a vesék gamma-szcintigráfiájára, radionuklid angiográfiára és agydaganatok vizualizálására.
Pirfotech, 99 m Tc-komplex pirofoszfáttal csontváz szcintigráfiához, akut szívinfarktushoz, rosszindulatú petefészekdaganatokhoz, vörösvértestek in vivo jelölésére.
Citratekh, 99 m Tc-komplex citráttal a vesék szcintigráfiájára és radionuklid angiográfiára.
Koren, 99 m Tc-kolloid rénium-szulfid alapú oldat a máj, a lép és a csontvelő szcintigráfiájára.
Technefor, 99 m Tc-komplex oxabiforral (oxa-bisz(etilén-nitrilo)-tetrametilén-foszfonsav) csontváz szcintigráfiához.
Technefit, 99 m Tc-fitát kolloid oldat a máj, a lép és a csontvelő szcingigráfiájához.
Technemek, 99 m Tc-komplex dimerkaptoborostyánkősavval a vesék szcingigráfiájára (szkennelésére).
Bromezid, 99 m Tc-komplex Br-3-metil-fenil-karbamoil-imino-diecetsavval a máj, az epehólyag és az epeutak dinamikus szcintigráfiájához.
Technetril, 99 m Tc-komplex metoxi-izobutil-izonitrillel szívizom perfúzió és tumorképalkotás vizsgálatára.
Technemag, 99 m Tc-komplex merkaptoacetil-triglicerinnel dinamikus vesescintigráfiához.
Teoxim, 99 m Tc-komplex hexametilén-propilén-amin-oximmal az agy perfúziójának vizsgálatához.
Carbomek, 99 m Tc-komplex Tc(V) dimerkaptoborostyánkősavval medulláris pajzsmirigyrák, limfómák és egyéb daganatok diagnosztizálására.
Macrotech, 99 m Tc-albumin makroaggregátumok megjelenítéshez
tüdő.
Napjainkban a célzott radiofarmakon beszerzésének három fő módját vizsgálják. Az úgynevezett integrált megközelítés egy „mesterséges” technécium-99m kelát létrehozását jelenti, amelynek összetételébe egy receptor ligandumot is beépítenek, minimális méretváltozással és a ligand specifitásának megőrzésével. Általános szabály, hogy ezzel a megközelítéssel a jelzett vegyület receptorhoz való kötődésének hatékonysága észrevehetően csökken. Második lehetőségként egy bifunkcionális megközelítést javasolnak, amely magában foglalja egy pH-kelát hozzáadását egy nagy specifitású receptor ligandumhoz. Javasolt egy vegyes megközelítés is, amelynek során N4-et, N3S-t vagy N2S2 donorcsoportot tartalmazó, fokozott receptorkötődéssel rendelkező makrociklusos metallopeptidet állítanak elő.
- Általános módszerek radiofarmakonok elemzésére.
- Fiziológiai (biológiai) eloszlás
Általában a tesztet a következőképpen hajtják végre.
Mindhárom állatnak intravénásan adjuk be a vizsgált gyógyszert. Ha fontos, akkor az FSP feltünteti: az állat típusát, nemét, fajtáját és súlyát és/vagy korát. A vizsgált radiofarmakon injekció beadása megfelel a klinikainak (kémiai összetételét tekintve). Szükség esetén a terméket a gyártó utasításai szerint fel kell oldani. Egyes esetekben azonnal fel kell hígítani a gyógyszert a beadás előtt.
A beadáshoz általában a farokvénába történő intravénás utat használnak. Kiválasztott esetekben más vénák, mint például a femorális, jugularis vagy péniszvéna, vagy más beadási módok is alkalmazhatók. Azokat az állatokat, amelyeknél megfigyelték a gyógyszer eltávolítását az erekből a szövetekbe (injekció közben vagy a szöveti aktivitás mérése után), ki kell zárni a kísérletből. Közvetlenül a beadás után minden állatot külön ketrecbe helyeznek, amely lehetővé teszi az ürülék összegyűjtését (az állat testfelületének szennyeződése nem megengedett).
Az injekció beadása után egy bizonyos időpontban az állatokat meghatározott módon leölik és feldarabolják. A kiválasztott szervek és szövetek aktivitását egy megfelelő készülékkel mérik, amelyet privát FSP-ben ismertetnek. A biológiai eloszlást ezután az aktivitás százalékos felhalmozódásának kifejezésével számítják ki az egyes kiválasztott szervekben és szövetekben. Ehhez a szervi aktivitást az injektált aktivitással lehet összevetni, az injekció előtti és utáni standard vagy fecskendőtartalom mérésével számítva. Egyes radioaktív nyomjelzők esetében megfelelőbb lehet a kiválasztott szövet lemért mintájának aktivitásának (aktivitás/tömeg) meghatározása.
A gyógyszer akkor felel meg a vizsgálati követelményeknek, ha az aktivitás eloszlása három állatból legalább kettőnél megfelel a megállapított kritériumoknak.
- Hitelesítés radionukliddal
Az egyes spektrumok alakja és mennyiségi jellemzői, valamint a T 1/2 érték a radionuklid hitelességének igazolására szolgál.
A szigorúan reprodukálható körülmények között felvett műszeres spektrumok a radionuklidok egyedi jellemzőiként is szolgálhatnak; minden megfelelő esetben a radiofarmakonokban található radionuklidok azonosítására szolgálnak.
A készítményben lévő radionuklid hitelessége akkor tekinthető igazoltnak, ha az adott radiofarmakonból előállított forrással felvett ionizáló sugárzás műszeres spektruma megegyezik a referenciaforrással vagy az azonos radionuklidot tartalmazó referenciaoldatból készített forrással kapott spektrummal, és ugyanolyan feltételek mellett vették. Természetesen feltételezzük, hogy a spektrumot korrigálni kell a radionuklid szennyeződések hozzájárulására, ha azok jelen vannak a radiofarmakonokban.
A radionuklidok azonosítása:
- spektrum alapján (gamma-, béta- és röntgensugárzás);
félcsillapító réteggel (béta-sugárzás);
felezési idő szerint (bármilyen sugárzás).
Spektrometria
A gamma-spektrométer a radionuklidok azonosítására szolgál a gamma- vagy röntgensugárzás energiája és intenzitása alapján.
A germánium félvezető detektort előnyösen gamma- és röntgenspektrometriához használják.
Szcintillációs detektort - NaI-Tl - is használnak, de ennek alacsonyabb az energiafelbontása.
A gamma-detektor kalibrálása szabványos források felhasználásával történik, mivel a detektálás hatékonysága függ a gamma- és röntgensugarak energiájától, valamint a forrás alakjától, valamint a detektor és a forrás közötti távolságtól.
Ezt a tulajdonságot a forrásban jelenlévő radionuklidok azonosítására és mennyiségi meghatározására használják, ami a várttól eltérő csúcsok kimutatásával a radionuklid szennyeződések jelenlétének értékelését teszi lehetővé.
- Fél csillapító réteg
Egy adott radionuklidra vonatkozó d 1/2 valódi értékének meghatározásához hasonló méréseket végeznek azonos méretű, alakú és vastagságú, közel azonos aktivitású forrással, amelyet ezzel a radionukliddal készített mintaoldatból készítenek.
Fél élet
- Tevékenységmérés
Egy adott minta aktivitásának abszolút mérése elvégezhető, ha a radionuklid bomlási mintázata ismert, de a gyakorlatban sok módosítást kell végezni a pontos eredmények eléréséhez. Ezért a méréseket általában elsődleges szabványforrás használatával végzik.
Az aktivitási eredmények olyan eltéréseket mutatnak, amelyek főként a nukleáris átalakulás ritka típusának tudhatók be. Az egységnyi idő alatti átmenetek számában mutatkozó különbségek kompenzálásához elegendő számú impulzust kell rögzíteni. Például legalább 10 000 impulzus szükséges ahhoz, hogy a relatív szórást legfeljebb 1% legyen (konfidenciaintervallum: 1 szigma).
A radioaktivitás-mérés minden eredményét megadjuk a mérés dátumával és, ha szükséges, időpontjával együtt. Ezt az időzónát (GMT, CET) (greenwichi idő, közép-európai idő) figyelembe véve kell megadni. A többi időpontban a radioaktivitást exponenciális egyenlet segítségével számítják ki, vagy táblázatokból határozzák meg.
- Radionuklid tisztaság és radionuklid szennyeződések meghatározása
A radiofarmakonban található radionuklidok eltérő felezési ideje miatt a radionuklidok tisztasága idővel változik.
A radionuklid elemzés a következő szakaszokat tartalmazza: radionuklid szennyeződések kimutatása és aktivitás meghatározása. Az azonosított szennyeződések aktivitásának mérése az „Aktivitásmérés” részben leírtaknak megfelelően történik, megfelelő radiometriai berendezések béta- és gamma-számlálókkal, spektrométerekkel, véletlenszerű aktivitásmérő berendezésekkel és egyéb berendezésekkel. Az egyes radionuklid-szennyeződésekre vonatkozó egyedi elemzési módszereket a megfelelő magán FS vagy FSP tartalmazza azokra az esetekre, amikor az elemzés a gyógyszer eltarthatósági ideje alatt elvégezhető.
A kimutatott szennyeződés aktivitását százalékban adják meg a készítményben lévő fő radionuklid aktivitásához viszonyítva egy adott időpontban.
Azok a radionuklid szennyeződések, amelyek aktivitása nem haladja meg a fő radionuklid aktivitásának 0,01%-át a teljes eltarthatósági idő alatt, a magán FSP-kben nem szerepelnek, kivéve különleges eseteket, de jelzik a teljes szennyeződés határértékét a gyógyszerkönyvi monográfia kötelező.
- Radiokémiai tisztaság és radiokémiai szennyeződések meghatározása
- radionuklid termelés;
későbbi vegyi műveletek;
nem teljes preparatív elválasztás;
tárolás miatti kémiai változások.
A vékonyréteg-kromatográfia és a papírkromatográfia a leggyakrabban alkalmazott. Papír- és vékonyréteg-kromatográfiában az FSP-ben megadott térfogatú mintát visznek fel a kiindulási vonalra, az általános kromatográfiás módszerekben leírtak szerint. Az analízisre szánt készítményt célszerű nem hígítani, de nagyon fontos megakadályozni olyan mértékű aktivitás alkalmazását, amely a véletlenek miatt mérési veszteséget okoz. Ezért olyan mennyiségű gyógyszert használunk az elemzéshez, hogy statisztikailag megbízható mérési eredményeket kapjunk azokra a szennyeződésekre, amelyek aktivitása az alkalmazott mennyiség legalább 0,5%-a. Ugyanakkor az elemzett minta aktivitásának olyannak kell lennie, hogy a rögzítő berendezés holtideje miatti téves számítások korrekciója ne haladja meg az 1-2%-ot.
Az elválasztás után a kromatogramot megszárítják, és a radioaktív zónák helyzetét autoradiográfiával vagy a kromatogram hosszában mérve, megfelelő kollimált számlálókkal, vagy a csík levágásával és a csík egyes szakaszainak aktivitásának mérésével meghatározzák. . A foltok és területek helyzete kémiailag azonosítható, ha összehasonlítjuk ugyanazon vegyszer (nem radioaktív) megfelelő oldataival, megfelelő kimutatási módszerrel.
- Alkatrészek
- Sterilitás
Jellemzően radiofarmakonok esetében a sterilizálási ellenőrzésnek biztosítania kell a gyógyszer sterilitását, a sterilitási vizsgálat pedig magában foglalja minden tizedik autoklávozott gyógyszer (a sterilizálási eljárás érvényesítésétől függően) és minden aszeptikus körülmények között előállított vagy szárazon sterilizált gyógyszer tételt. meleg sütő.
- Legjobb megadás dátuma
- a gyógyszer kémiai és radiokémiai összetételének stabilitása;
a gyógyszer aktivitásának csökkenése az idő múlásával a radioaktív bomlás törvénye szerint;
a fő radionuklidnál hosszabb felezési idejű, hosszú élettartamú radionuklid szennyeződések relatív tartalmának növekedése.
2. táblázat
A radiofarmakonok ellenőrzésének gyakorisága eltarthatósági idejük meghatározásakor
pontokban meghatározott lejárati idővel rendelkező gyógyszerekre. A 3. és 4. ábrán ismét megadják az elemzési adatokat a határaikon túl. A lejárati dátum és az elemzés dátuma közötti időintervallum az eltarthatósági idő 10-50%-a, a fejlesztő döntése szerint.
- Tárolás
Szükség esetén egy privát FSP jelzi a gyógyszer konkrét tárolási feltételeit, annak specifikus tulajdonságai miatt, és biztosítja a minőség megőrzését (hőmérsékletviszonyok stb.).
Elővigyázatossági intézkedések
- Előkészületek Technécium-99.
Rhenii sulfidi colloidalis et technetii (99mTc) solutio iniectabilis.
Meghatározás. Technécium (99 Tc) kolloid rénium-szulfid injekció, technécium-99m-mel jelölt rénium-szulfid micellák steril, pirogénmentes kolloid diszperziója. Zselatinnal stabilizáljuk. Az injekció a Technécium-99m deklarált radioaktivitásának legalább 90,0%-át és legfeljebb 110,0%-át tartalmazza a címkén feltüntetett napon és időpontban. A radioaktivitás legalább 92,0%-a a technécium-99m-nek felel meg kolloid formában. Az injekció pH-ja megfelelő puffer, például citrát pufferoldat hozzáadásával állítható be. Az injekció az elkészítési módtól függően változó mennyiségű kolloid rénium-szulfidot, de legfeljebb 0,22 mg réniumot tartalmaz százalékban. Nátrium-pertechnetát (99 Tc) injekcióból állítják elő (osztással vagy anélkül), megfelelő steril, pirogénmentes összetevők felhasználásával, és kiszámítják a radionuklid szennyeződések arányát a készítés időpontjában és órájában.
Leírás. Világosbarna folyadék. A technécium-99m felezési ideje 6,02 óra, és gamma-sugárzást bocsát ki.
Azonosítás.
A. A g-spektrum meghatározása megfelelő műszerrel. A spektrum nem térhet el szignifikánsan a szabvány Technécium-99m spektrumától, ha a készülék használatával közvetlenül összehasonlítjuk a szabvánnyal vagy a szabályozó dokumentum adataival. A technécium-99m és molibdén-99 szabványos oldatai az illetékes hatóságok döntése alapján állnak a laboratóriumok rendelkezésére. A leghíresebb g-foton, a Technécium-99m energiája 0,140 MeV.
B. Vizsgálja meg a kromatogramot a radiokémiai tisztasági vizsgálat során. A radioaktivitás eloszlása hozzájárul az injekció meghatározásához.
C. 1 ml-hez 5 ml R sósavat, R tiokarbamid 50 g/l töménységű oldatának 5 ml-ét és R ón-klorid R sósavval készült 200 g/l-es oldatának 1 ml-ét adjuk. Sárga szín jelenik meg.
TESZTEK. RN. Az injekció pH-jának 4,0 és 7,0 között kell lennie.
Rénium. Tesztoldat. A vizsgálathoz 1 ml injekciót használjon. Tesztoldat. 100 mikrogramm R kálium-perrhenátot (ami 60 ppm Re-nek felel meg) és 240 mikrogramm R nátrium-tioszulfátot milliliterenként, R vízzel hígítunk, és megmérjük a spektrumot. Tesztoldat. 1 ml injekciós oldathoz 5 ml R sósavat, R tiokarbamid 50 g/l töménységű oldatának 5 ml-ét és R ón-klorid 200 g/l töménységű sósavoldatát 1 ml-hez adjuk.
stb.................