Örökletes betegségek diagnosztizálása, megelőzése és kezelése. Örökletes betegségek kezelése. Génbetegségek DNS-diagnosztikája

Az örökletes betegségek megelőzésének legelterjedtebb és leghatékonyabb módja a genetikai tanácsadás. Egészségszervezési szempontból az orvosgenetikai tanácsadás a szakorvosi ellátás egyik fajtája. A tanácsadás lényege a következő: 1) örökletes betegségben szenvedő gyermek születésére vonatkozó prognózis meghatározása; 2) ennek az eseménynek a valószínűségének elmagyarázása a tanácsadóknak; 3) a család segítsége a döntés meghozatalában.

Beteg gyermek születésének nagy valószínűsége mellett prevenciós szempontból két ajánlás lehet helyes: vagy a gyermekvállalástól való absztinencia, vagy a prenatális diagnózis, ha ez lehetséges ennél a nosológiai formánál.

Az első orvosi genetikai tanácsadási kabinetet 1941-ben J. Neil szervezte meg a Michigani Egyetemen (USA). Sőt, még az 50-es évek végén a legnagyobb szovjet genetikus és neuropatológus, S. K. Davidenkov orvosi genetikai konzultációt szervezett a moszkvai Neuropszichiátriai Prevenciós Intézetben. Jelenleg mintegy ezer genetikai konzultáció zajlik világszerte.

A fő ok, ami miatt az emberek genetikushoz fordulnak, az a vágy, hogy megismerjék a jövőbeli utódok egészségi prognózisát az örökletes patológiát illetően. Általános szabály, hogy az örökletes vagy veleszületett betegségben szenvedő családok (retrospektív konzultáció) vagy annak megjelenése várható (leendő konzultáció) a rokonok örökletes megbetegedése, rokonházasság, a szülők életkora (35-40 év felett) miatt. régi), expozíció és egyéb okok miatt.

A konzultáció eredményessége elsősorban három tényezőtől függ: a diagnózis pontosságától, a genetikai kockázat számításának pontosságától, valamint attól, hogy a tanácsadók mennyire értik meg a genetikai következtetést. Lényegében ez a tanácsadás három szakasza.

A tanácsadás első szakasza mindig az örökletes betegség diagnózisának tisztázásával kezdődik. A pontos diagnózis minden konzultáció előfeltétele. Függ a klinikai és genealógiai kutatások alaposságától, az örökletes patológiával kapcsolatos legújabb adatok ismeretétől, speciális vizsgálatoktól (citogén, biokémiai, elektrofiziológiai, génkapcsolat stb.).

A genealógiai kutatás az egyik fő módszer az orvosi genetikai tanácsadás gyakorlatában. Minden tanulmányt dokumentációval kell alátámasztani. Az információt legalább három felmenő és oldalirányú rokon generációtól szerezzük be, és minden családtagról adatokat kell szerezni, beleértve a korán elhunytakat is.

A genealógiai kutatás során szükség lehet a tárgy vagy hozzátartozóinak további klinikai vizsgálatra történő utalására a diagnózis tisztázása érdekében.

Az örökletes patológia és genetika új szakirodalmának folyamatos megismerésének szükségességét a diagnosztikai igények (évente több száz új genetikai variáció, beleértve az anomáliákat is) és a prevenciós igények diktálják a legmodernebb prenatális diagnosztikai vagy kezelési módszerek kiválasztása érdekében.

A megkérdezett esetek legalább felében citogenetikai vizsgálatot alkalmaznak. Ennek oka a kromoszómabetegség megállapított diagnózisával rendelkező utódok prognózisának felmérése és a diagnózis tisztázása a veleszületett rendellenességekkel járó, tisztázatlan esetekben.

A biokémiai, immunológiai és egyéb klinikai módszerek nem specifikusak a genetikai tanácsadásra, de olyan széles körben alkalmazzák őket, mint a nem örökletes betegségek diagnosztizálásában.

A tanácsadás második szakasza az utódok prognózisának meghatározása. A genetikai kockázatot kétféleképpen határozzák meg: 1) genetikai mintákon alapuló elméleti számításokkal, genetikai elemzési és variációs statisztikák módszereivel; 2) empirikus adatok felhasználása multifaktoriális és kromoszómális betegségek, valamint tisztázatlan genetikai determinációs mechanizmusú betegségek esetében. Egyes esetekben mindkét elvet kombinálják, azaz elméleti korrekciókat végeznek az empirikus adatokon. A genetikai prognózis lényege, hogy felmérje az örökletes patológia valószínűségét a jövőbeli vagy már megszületett gyermekeknél. Az utódok prognózisával kapcsolatos tanácsadás, amint fentebb említettük, kétféle: prospektív és retrospektív.

A prospektív tanácsadás az örökletes betegségek megelőzésének leghatékonyabb módja, amikor már a terhesség kezdete előtt vagy annak korai szakaszában meghatározzák a beteg gyermekvállalás kockázatát. Leggyakrabban ilyen konzultációkra a következő esetekben kerül sor: a házastársak rokonságának jelenlétében; ha örökletes patológiás esetek fordultak elő a férj vagy a feleség vonalán; ha az egyik házastárs káros környezeti hatásoknak van kitéve röviddel a terhesség kezdete előtt vagy annak első heteiben (terápiás vagy diagnosztikai expozíció, súlyos fertőzések stb.)

A retrospektív tanácsadás a családban beteg gyermek születése utáni tanácsadás a leendő gyermekek egészségére vonatkozóan. Ezek a leggyakoribb okok arra, hogy tanácsot kérjenek.

Módszeresen az utódok prognózisa a különböző típusú öröklődésű betegségekben eltérő. Ha a monogén (Mendel-féle) betegségek esetében a genetikai kockázat felmérésének elméleti alapjai eléggé kidolgozottak, akkor a poligénes, de még inkább a multifaktoriális betegségek esetében a tanácsadás gyakran a tiszta empirizmuson alapul, tükrözve e patológia elégtelen genetikai ismeretét.

Mendeli betegségekben a feladat elsősorban a betegség hátterében álló bizonyos diszkrét genotípus tanácsadóinál történő laboratóriumi azonosítása vagy valószínűségi értékelése.

A nem mendeli betegségekben jelenleg nem lehet elkülöníteni a betegség kialakulását meghatározó specifikus és diszkrét kóros genotípusokat, mivel a kialakulásában számos, hatásukban nem specifikus genetikai és környezeti tényező is részt vehet, azaz ugyanaz a hatás (betegség) ) különböző gének és/vagy környezeti tényezők okozhatják. Ez számos nehézséget okoz a nem mendeli tulajdonságok és betegségek genetikai elemzésében.

A tanácsadás harmadik szakasza az utolsó. Tárgyi diagnózis felállítása, rokonok vizsgálata, genetikai probléma megoldása után a genetikai kockázat megállapítása érdekében a genetikus hozzáférhető formában elmagyarázza a családnak a genetikai kockázat jelentését vagy a prenatális diagnózis lényegét, és segít a döntésben. .

Általánosan elfogadott, hogy a specifikus genetikai kockázat legfeljebb 5% alacsony, legfeljebb 10% - enyhén emelkedett, legfeljebb 20% - közepes és 20% felett - magas. Elhanyagolható a kockázat, amely nem lépi túl a fokozott enyhe fokozat határát, és nem tekintheti a további gyermekvállalás ellenjavallatának. Csak a mérsékelt genetikai kockázat tekinthető a fogantatás ellenjavallatának vagy a fennálló terhesség megszakításának jelzésének, ha a család nem akar veszélynek lenni.

Társadalmi szempontból a genetikai tanácsadás célja általában a kóros gének gyakoriságának csökkentése az emberi populációkban, egy konkrét konzultáció célja pedig a család döntésének segítése a gyermekvállalás lehetőségéről. A genetikai tanácsadás széles körű bevezetésével az örökletes betegségek gyakoriságának, valamint a mortalitásnak némi csökkenése érhető el, különösen a gyermekek körében. A súlyos domináns betegségek gyakoriságának csökkenése a populációkban azonban az orvosi genetikai tanácsadás eredményeként nem lesz jelentős, mert ezek 80-90%-a új mutáció.

Az orvosi genetikai tanácsadás hatékonysága attól függ, hogy a tanácsadók mennyire értik meg a kapott információkat. Ez az ország törvényeinek természetétől is függ a terhesség megszakítására, a betegek jólétére stb.

1. Örökletes betegségek kezelése:

1. Tüneti és patogenetikai – a betegség tüneteire gyakorolt ​​hatás (a genetikai hiba megmarad, és az utódokra is átadódik):

1) diétás terápia, amely biztosítja az optimális mennyiségű anyagok bevitelét a szervezetbe, amely enyhíti a betegség legsúlyosabb megnyilvánulásait - például a demencia, a fenilketonuria.

2) farmakoterápia (a hiányzó faktor bejuttatása a szervezetbe) - hiányzó fehérjék, enzimek, Rh faktor globulinok időszakos injekciója, vérátömlesztés, amely átmenetileg javítja a betegek állapotát (vérszegénység, hemofília)

3) sebészeti módszerek - szervek eltávolítása, károsodás korrekciója vagy transzplantáció (ajakhasadék, veleszületett szívhibák)

2. Eugenikus intézkedések - a fenotípus természetes emberi hiányosságainak pótlása (beleértve az örökleteset is), pl. az emberi egészség javítása a fenotípuson keresztül. Ezek adaptív környezettel történő kezelésből állnak: utódok születés előtti és posztnatális gondozása, immunizálás, vérátömlesztés, szervátültetés, plasztikai sebészet, diéta, gyógyszeres terápia stb. Tüneti és patogenetikai kezelést foglal magában, de nem szünteti meg teljesen az örökletes hibákat, és nem csökkenti a mutáns DNS mennyiségét az emberi populációban.

3. Etiológiai kezelés - hatás a betegség okára (az anomáliák kardinális korrekciójához kell vezetnie). Jelenleg nincs kifejlesztve. Az örökletes anomáliákat meghatározó genetikai anyag töredékeinek kívánt irányban történő minden programja a géntechnológia elgondolásán alapul (irányított, fordított indukált mutációk komplex mutagének felfedezésével vagy a sejtben lévő "beteg" kromoszómafragmens cseréjével egészséges "természetes vagy mesterséges eredetű)

2. Örökletes betegségek megelőzése:

A megelőző intézkedések közé tartozik az orvosi genetikai konzultáció, a prenatális diagnosztika és a klinikai vizsgálat. A szakemberek sok esetben jelezhetik a szülőknek annak valószínűségét, hogy a gyermek bizonyos defektusokkal, kromoszómabetegséggel vagy génmutációk okozta anyagcserezavarral küzd.

Orvosi genetikai tanácsadás. Az örökletes és örökletes patológia súlyának növekedésére irányuló tendencia meglehetősen egyértelműen kifejeződik. Az elmúlt évek populációs vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy átlagosan az újszülöttek 7-8%-a rendelkezik valamilyen örökletes patológiával vagy fejlődési rendellenességgel. Az örökletes betegség gyógyításának legjobb módja a kóros mutáció korrekciója a kromoszóma- vagy génszerkezet normalizálásával. A „hátmutációval” kapcsolatos kísérleteket csak mikroorganizmusokon végezzük. Lehetséges azonban, hogy a jövőben a géntechnológia az emberben is kijavítja a természet hibáit. Az örökletes betegségek leküzdésének eddigi fő módjai a környezeti feltételek változása, melynek következtében a kóros öröklődés kialakulása kevésbé valószínű, illetve a megelőzés a lakosság orvosi genetikai tanácsadásával.

Az orvosi genetikai tanácsadás fő célja a betegségek gyakoriságának csökkentése az örökletes patológiás utódok megjelenésének korlátozásával. Ehhez pedig nem csak a terhelt öröklődésű családokban a beteg gyermek születésének kockázati fokát kell megállapítani, hanem segíteni kell a jövőbeli szülőknek a valós veszély mértékének helyes felmérését is.

Orvosi genetikai tanácsadásra a következők tartoznak:

1) örökletes betegségben szenvedő betegek és családtagjaik;

2) olyan családtagok, amelyekben ismétlődő, ismeretlen okból megbetegedett esetek fordulnak elő;

3) kromoszóma-rendellenesség gyanújával rendelkező gyermekek fejlődési rendellenességei;

4) a megállapított kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek szülei;

5) ismétlődő spontán abortuszt és terméketlen házasságot kötött házastársak;

6) károsodott szexuális fejlődésű betegek

7) házasodni kívánó személyek, ha egyikük vagy egyik hozzátartozójuk örökletes betegségben szenved.

Az orvosi genetikai konzultáció során megvizsgálják a beteget és összeállítják a családfát. A kapott adatok alapján feltételezzük a betegség öröklődésének típusát. A diagnózis pontosítása a jövőben vagy a kromoszómakészlet vizsgálatával (citogenetikai laboratóriumban), vagy speciális biokémiai vizsgálatok segítségével (biokémiai laboratóriumban) történik.

Örökletes hajlamú betegségek esetén az orvosi genetikai tanácsadás feladata nem az utódok megbetegedésének előrejelzése, hanem annak megállapítása, hogy a beteg hozzátartozóiban e betegség kialakulhat-e, és ha kezelésre vagy megfelelő megelőző intézkedésekre van szükség, javaslatokat dolgozzon ki. A korai megelőzés, melynek célja a betegség kialakulását kiváltó káros tényezők kiküszöbölése, nagy jelentőséggel bír, különösen nagy fokú hajlam esetén. Azok a betegségek, amelyekben az ilyen megelőző intézkedések hatékonyak, mindenekelőtt a magas vérnyomás szövődményeivel, a szívkoszorúér-betegség és a stroke, a peptikus fekély és a diabetes mellitus.

Bővebben az örökletes betegségek kezelése és megelőzése témában:

1. Örökletes betegségek diagnosztizálása, kezelése és megelőzése
2. T. P. Djubkova. Veleszületett és örökletes betegségek gyermekeknél (okok, megnyilvánulások, megelőzés), 2008
3. Az örökletes betegségek diagnózisának és kezelésének értéke
4. AZ ÖRÖKLETES BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK VALÓSÁGAI ÉS KITEKINTÉSE
5. ÖRÖKSÉG ÉS PATOLÓGIA – GÉN BETEGSÉGEK. KROMOSZOMÁLIS BETEGSÉGEK. AZ EMBERI ÖRÖKSÉG VIZSGÁLATI MÓDSZEREI
6. Az izoszerológiai inkompatibilitás megelőzése és kezelése a magzat hemolitikus betegségének kialakulásának kockázatától függően

Az örökletes betegségek olyan betegségek, amelyek megjelenése és kialakulása az ivarsejteken (reproduktív sejteken) keresztül terjedő sejtek örökletes apparátusának összetett rendellenességeivel jár. Az ilyen betegségek előfordulása a genetikai információ tárolási, végrehajtási és továbbítási folyamatainak megsértéséből adódik.

Az örökletes betegségek okai

Az ebbe a csoportba tartozó betegségek középpontjában a géninformációk mutációi állnak. Gyermeknél a születés után azonnal kimutathatók, felnőttnél pedig hosszú idő után is megjelenhetnek.

Az örökletes betegségek megjelenése csak három okkal hozható összefüggésbe:

1. Kromoszóma zavar. Ez egy extra kromoszóma hozzáadása vagy a 46 egyikének elvesztése.
2. Változások a kromoszómák szerkezetében. A betegségeket a szülők ivarsejtjeiben bekövetkező változások okozzák.
3. Génmutációk. A betegségek mindkét gén mutációi és egy génkomplexum megsértése miatt alakulnak ki.

A génmutációkat az örökletes hajlamúnak minősítik, de megnyilvánulásuk a külső környezet hatásától függ. Éppen ezért az olyan örökletes betegségek, mint a diabetes mellitus vagy a magas vérnyomás okai a mutációk mellett az alultápláltság, az idegrendszer hosszan tartó túlterhelése és a lelki traumák is.

Az örökletes betegségek típusai

Az ilyen betegségek osztályozása szorosan összefügg előfordulásuk okaival. Az örökletes betegségek típusai a következők:

• genetikai betegségek - génszintű DNS-károsodás eredményeként keletkeznek;
• kromoszómabetegségek - a kromoszómák számának összetett anomáliájához vagy aberrációikhoz társulnak;
• örökletes hajlamú betegségek.

A magas színvonalú kezeléshez nem elég tudni, hogy melyek az emberi örökletes betegségek, hanem időben azonosítani kell őket, illetve előfordulásuk valószínűségét. Ehhez a tudósok többféle módszert alkalmaznak:

1. Genealógiai. Egy személy törzskönyvének tanulmányozásával azonosíthatók a test normál és kóros jeleinek öröklődési jellemzői.
2. Ikrek. Az örökletes betegségek ilyen diagnosztikája az ikrek hasonlóságait és különbségeit vizsgálja, hogy azonosítsa a külső környezet és az öröklődés hatását a különböző genetikai betegségek kialakulására.
3. Citogenetikai. A kromoszómák szerkezetének vizsgálata beteg és egészséges emberekben.
4. biokémiai módszer. Jellemzők megfigyelése.

Ezenkívül a terhesség alatt szinte minden nő ultrahangvizsgálaton esik át. Lehetővé teszi a magzat jelei alapján a veleszületett fejlődési rendellenességek kimutatását az első trimesztertől kezdve, valamint bizonyos örökletes idegrendszeri vagy kromoszómabetegségek jelenlétének gyanúját a gyermekben.

Örökletes betegségek megelőzése

Egészen a közelmúltig még a tudósok sem tudták, milyen lehetőségek rejlenek az örökletes betegségek kezelésében. De a patogenezis tanulmányozása lehetővé tette bizonyos típusú betegségek gyógyításának módját. Például a szívhibák ma sikeresen gyógyíthatók műtéttel.

Sok genetikai betegség sajnos nem teljesen ismert. Ezért a modern orvoslásban nagy jelentőséget tulajdonítanak az örökletes betegségek megelőzésének.

Az ilyen betegségek előfordulásának megelőzésére szolgáló módszerek közé tartozik a gyermekvállalás tervezése és a gyermekvállalás megtagadása a veleszületett patológia magas kockázata esetén, a terhesség megszakítása a magzati betegség nagy valószínűségével, valamint a kóros genotípusok megnyilvánulásának korrekciója.

Zhitikhina Marina

ez a cikk ismerteti az örökletes betegségek megelőzésének okait és intézkedéseket Sosnovo-Ozerskoye faluban

Letöltés:

Előnézet:

A Fehérorosz Köztársaság Oktatási és Tudományos Minisztériuma

MO "Eravninsky kerület"

MBOU "Sosnovo-Ozersk 2. számú középiskola"

Regionális tudományos és gyakorlati konferencia „Lépés a jövőbe”

Szekció: biológia

Az örökletes betegségek okai és megelőzése

Az MBOU "Sosnovo-Ozerskaya School No. 2" 9. osztályos tanulója

Felügyelő: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Biológia tanár MBOU "Sosnovo-Ozerskaya School No. 2"

2017

1. Bevezetés ____________________________________________________________2
2. Fő rész

1. Az örökletes betegségek osztályozása __________________________________________________ 3-8
2. Az örökletes betegségek kockázati tényezői _____________8-9
3. Megelőző intézkedések _________________________________________9-10
4. A családtervezés, mint az örökletes betegségek megelőzésének módszere _______________________________________________________ 10-11
5. Az örökletes betegségek helyzete Sosnovo-Ozerskoye faluban. A felmérés eredményei _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ el

1. Következtetés __________________________________________________ 12-13
2. Felhasznált irodalom _____________________________________14

1. Bevezetés

A biológia órákon érdeklődéssel tanultam a genetikai ismeretek alapjait, elsajátítottam a problémamegoldás, elemzés és előrejelzés készségeit. Különösen az emberi genetika érdekel: örökletes betegségek, okaik, megelőzés és kezelés lehetőségei.

Az „öröklés” szó azt az illúziót kelti, hogy a genetika által vizsgált összes betegség a szülőkről a gyerekekre, mintha kézről kézre kerülne: minél többet betegeskedtek a nagypapák, az apák, majd az unokák. Feltettem magamnak a kérdést: „Valóban ez történik?”

A genetika alapvetően az öröklődés tudománya. Az öröklődés jelenségeivel foglalkozik, amelyeket Mendel és legközelebbi követői magyaráztak.

Relevancia. Nagyon fontos probléma azoknak a törvényszerűségeknek a tanulmányozása, amelyek szerint a betegségek és a különféle rendellenességek öröklődnek az emberben. Egyes esetekben a genetikai alapismeretek segítenek az embereknek kitalálni, hogy öröklött hibákkal küzdenek-e. A genetika alapjainak ismerete önbizalmat ad a nem öröklődő betegségekben szenvedőknek, hogy gyermekeik nem fognak átélni hasonló szenvedést.

Ebben a munkában, cél – az örökletes betegségek okainak kutatása. valamint azok megelőzése. Tekintettel arra, hogy ezt a problémát a modern tudomány széles körben tanulmányozza, és számos kérdést érint, a következő kérdéseket tették fel. feladatok:

• az örökletes betegségek osztályozásának és okainak tanulmányozása;
• megismerkedni a humán örökletes betegségek kockázati tényezőivel és megelőző intézkedéseivel;
• a genetikai kutatások fontosságának meghatározása az örökletes betegségek megelőzésében és kezelésében;
• osztályosok körében végezzen felmérést.

1. Fő rész

1. Az örökletes betegségek osztályozása

Manapság az emberi genetikára nagy figyelmet fordítanak, és ez elsősorban civilizációink fejlődésének köszönhető, mert ennek eredményeként az embert körülvevő környezetben nagyon sok olyan tényező jelenik meg, amely negatívan befolyásolja az öröklődését. mely mutációk fordulhatnak elő, vagyis a sejt genetikai információiban bekövetkező változások.

A tudomány még nem ismeri az emberekben előforduló összes örökletes betegséget. Nyilvánvalóan számuk elérheti a 40 ezret, de ennek csak az 1/6-át fedezték fel a tudósok. Nyilvánvalóan ez annak a ténynek köszönhető, hogy a genetikai patológia sok esete nem veszélyes és sikeresen kezelhető, ezért az orvosok nem örökletesnek tekintik őket. Tudnia kell, hogy a súlyos és súlyos örökletes betegségek viszonylag ritkák, általában a következő az arány: 1 eset 10 ezer emberre vagy több. Ez azt jelenti, hogy nem kell előre pánikolni az alaptalan gyanú miatt: a természet gondosan védi az emberiség genetikai egészségét.

Az emberi örökletes betegségek a következők szerint osztályozhatók:

1. Genetikai betegségek.Génszintű DNS-károsodás eredményeként keletkezik. Ezek a betegségek közé tartozik a Niemann-Pick-kór és a fenilketonuria.
2. Kromoszóma betegségek . A kromoszómák számának rendellenességével vagy szerkezetük megsértésével kapcsolatos betegségek. A kromoszóma-rendellenességek példái a Down-szindróma, a Klinefelter-szindróma és a Patau-szindróma.
3. Örökletes hajlamú betegségek (magas vérnyomás , diabetes mellitus, reuma, skizofrénia, szívkoszorúér-betegség).

Az anyagcsere-folyamatok összetettsége és változatossága, az enzimek száma és az emberi szervezetben betöltött funkcióikról szóló tudományos adatok hiányossága még mindig nem teszi lehetővé az örökletes betegségek holisztikus osztályozását.

Először is meg kell tanulni megkülönböztetni a valódi örökletes betegségektől a veleszületettnek definiált betegségeket. A veleszületett betegség olyan betegség, amelyben az ember a születés pillanatától kezdve szenved. Amint megszületik egy szerencsétlen emberke, hogyan állapíthatnak meg veleszületett betegséget az orvosok, ha nem téveszti meg őket semmi.

Más a helyzet az örökletes betegségekkel. Egy részük valóban veleszületett, pl. az első lélegzetvétel pillanatától kíséri az embert. De vannak olyanok, amelyek csak néhány évvel a születés után jelennek meg. Mindenki tisztában van az Alzheimer-kórral, amely szenilis őrültséghez vezet, ami szörnyű veszélyt jelent az idősekre. Az Alzheimer-kór csak nagyon időseknél, sőt időseknél is előfordul, fiataloknál pedig sohasem. Eközben ez egy örökletes betegség. A hibás gén a születés pillanatától jelen van az emberben, de évtizedekig szunnyadónak tűnik.

Nem minden örökletes betegség veleszületett, és nem minden veleszületett betegség örökletes. Nagyon sok olyan patológia van, amelyet egy személy születésétől fogva szenved, de amelyeket nem a szüleitől továbbítottak.

Genetikai betegségek

Génbetegség akkor alakul ki, ha egy személy génszinten káros mutációt mutat.

Ez azt jelenti, hogy a DNS-molekula egy kis része nemkívánatos változásokon ment keresztül, amelyek valamilyen anyagot vagy kontrollt kódolnak.

valamilyen biokémiai folyamat. Ismeretes, hogy a génbetegségek könnyen átadhatók generációról generációra, és ez pontosan a klasszikus Mendel-séma szerint történik.

Ezeket attól függetlenül hajtják végre, hogy a környezeti feltételek elősegítik-e az egészség megőrzését vagy sem. Csak a hibás gén megállapítása után lehet meghatározni, hogy milyen életmódot kell vezetni ahhoz, hogy erősnek és egészségesnek érezzük magunkat, sikeresen ellenállva a betegségnek. Egyes esetekben a genetikai hibák nagyon erősek, és drasztikusan csökkentik az egyén gyógyulási esélyeit.

A génbetegségek klinikai megnyilvánulásai változatosak, mindegyiknél, vagy legalábbis a legtöbbnél nem találtak közös tünetet, kivéve azokat a jellemzőket, amelyek minden örökletes betegségre utalnak.

Ismeretes, hogy egy gén esetében a mutációk száma elérheti az 1000-et is. De ez a szám a maximum, amire kevés gén képes. Ezért jobb, ha átlagosan 200 változást veszünk 1 génenként. Nyilvánvaló, hogy a betegségek számának sokkal kevesebbnek kell lennie, mint a mutációk számának. Ezenkívül a sejtek hatékony védekezési mechanizmussal rendelkeznek, amely kiszűri a genetikai hibákat.

Kezdetben az orvosok azt hitték, hogy 1 gén bármilyen mutációja csak egy betegséghez vezet, de aztán kiderült, hogy ez nem igaz. Ugyanazon gén egyes mutációi különböző betegségekhez vezethetnek, különösen, ha a gén különböző részein lokalizálódnak. Néha a mutációk csak a sejtek egy részét érintik. Ez azt jelenti, hogy egyes emberi sejtekben a gén egészséges formája található, másokban pedig hibás. Ha a mutáció gyenge, akkor a legtöbb ember nem fogja kimutatni. Ha a mutáció erős, akkor a betegség kialakul, de enyhe lesz. A betegség formájának ilyen „gyengüléseit” mozaiknak nevezik, ezek a génbetegségek 10% -át teszik ki.

Sok ilyen öröklődésű betegség befolyásolja a reproduktív képességeket. Ezek a betegségek azért veszélyesek, mert a következő generációk mutációi bonyolítják őket. A gyenge mutációk ugyanúgy öröklődnek, mint az erősek, de távolról sem nyilvánulnak meg minden leszármazottban.

Kromoszóma betegségek

A kromoszómabetegségek, annak ellenére, hogy viszonylag ritkán fordulnak elő, nagyon sok. A mai napig a kromoszómapatológia 1000 változatát azonosították, amelyek közül 100 formát kellő részletességgel írnak le, és megkapták a szindrómák státuszát az orvostudományban.

A génkészlet egyensúlya a szervezet fejlődésében eltérésekhez vezet. Ez a hatás gyakran az embrió (vagy magzat) méhen belüli halálát okozza.

Számos kromoszómabetegségben egyértelmű kapcsolat van a normális fejlődéstől való eltérések és a kromoszóma-egyensúlyzavar mértéke között. Minél több kromoszómaanyagot érint az anomália, annál korábban lehet megfigyelni a betegség jeleit, és annál súlyosabban jelentkeznek a testi-lelki fejlődési zavarok.

Örökletes hajlamú betegségek

A génbetegségektől abban különböznek, hogy megnyilvánulásukhoz környezeti tényezők hatására van szükség, és az örökletes patológia legkiterjedtebb csoportját képviselik, és nagyon változatosak. Mindez annak köszönhető, hogy a betegség kialakulása során számos gén (poligén rendszer) érintettsége és komplex kölcsönhatása a környezeti tényezőkkel. Ebben a tekintetben ezt a csoportot néha multifaktoriális betegségeknek nevezik. Még ugyanazon betegség esetén is az öröklődés és a környezet relatív jelentősége személyenként változhat. Genetikai természetüknél fogva ez a betegségek két csoportja.

Örökletes hajlamú monogén betegségek- a hajlam egy gén kóros mutációjához kapcsolódik. Megnyilvánulásához a hajlam valamilyen külső környezeti tényező kötelező fellépését igényli, amelyet általában azonosítanak és egy adott betegséggel kapcsolatban specifikusnak tekinthetők.

Az "örökletes hajlamú betegségek" és a "multifaktoriális betegségek" kifejezések ugyanazt jelentik. Az orosz irodalomban gyakrabban használják a multifaktoriális (vagy multifaktoriális) betegségek kifejezést.

Multifaktoriális betegségek előfordulhatnak méhen belül (veleszületett fejlődési rendellenességek) vagy a születés utáni fejlődés bármely korában. Ugyanakkor minél idősebb az egyén, annál valószínűbb, hogy multifaktoriális betegséget alakít ki. A monogén eredetű betegségektől eltérően a multifaktoriális betegségek gyakori betegségek. A legtöbb multifaktoriális betegség genetikai szempontból poligén; kialakításukban több gén vesz részt.

A veleszületett rendellenességek, mint például ajak- és szájpadhasadék, anencephalia, hydrocephalus, lúdtalp, csípődiszlokáció és mások, a születéskor a méhen belül alakulnak ki, és általában a születés utáni ontogenezis legkorábbi szakaszaiban diagnosztizálják. Fejlődésük a magzati fejlődés során számos genetikai tényező és a káros anyai vagy környezeti tényezők (teratogén) kölcsönhatásának eredménye. Az emberi populációkban az egyes nosológiai formák esetében ritkán, de összesen - a lakosság 3-5% -ában találhatók.

A multifaktoriális betegségek csoportjába tartozó mentális és idegrendszeri betegségek, valamint a szomatikus betegségek poligénikusak (genetikailag heterogének), de a környezeti tényezőkkel kölcsönhatásban alakulnak ki felnőtt egyedben az ontogenezis posztnatális időszakában. Ez a csoport a társadalmilag jelentős gyakori betegségekhez tartozik:kardiovaszkuláris (miokardiális infarktus, artériás magas vérnyomás, stroke), bronchopulmonalis (bronchialis asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség), mentális (skizofrénia, bipoláris pszichózis), rosszindulatú daganatok, fertőző betegségek stb.

1. Az örökletes betegségek kockázati tényezői

1. Fizikai tényezők(különféle ionizáló sugárzás, ultraibolya sugárzás).
2. Kémiai tényezők(rovarölő szerek, gyomirtó szerek, kábítószerek, alkohol, bizonyos gyógyszerek és egyéb anyagok).
3. Biológiai tényezők(himlő, bárányhimlő, mumpsz, influenza, kanyaró, hepatitis stb. vírusai).

A multifaktoriális betegségek esetében a következő sémát lehet javasolni a kialakulásának okairól:

A multifaktoriális betegségek családon belüli terjedése nem követi Mendel törvényeit. Az ilyen betegségek családon belüli megoszlása ​​alapvetően különbözik a monogén (Mendel) betegségektől.

A gyermekben a betegség kialakulásának kockázata a szülők egészségétől függ. Tehát, ha egy beteg gyermek egyik szülője is bronchiális asztmában szenved, a gyermekben a betegség kialakulásának valószínűsége 20-30%; ha mindkét szülő beteg, akkor eléri a 75%-ot. Általánosságban úgy vélik, hogy a bronchiális asztma kialakulásának kockázata olyan gyermekeknél, akiknek szülei az atópia jeleit mutatják, 2-3-szor nagyobb, mint azokban a családokban, ahol a szülők nem rendelkeznek ilyen tünetekkel. Az egészséges emberek utódai és a bronchiális asztmában szenvedők utódai összehasonlítása során kiderült, hogy egy gyermeknél 2,6-szor nagyobb a bronchiális asztma kialakulásának kockázata, ha az anya beteg, 2,5-szeres, ha az apa beteg, és 6,7-szeres. szor nagyobb, ha mindkét szülő beteg. Általánosságban elmondható, hogy a rokonok genetikai kockázata a monogén patológiával kapcsolatban általában magasabb, mint a multifaktoriális patológia esetében.

1. Örökletes betegségek megelőzése és kezelése

Megelőzés

Négy fő módszer létezik az emberi örökletes betegségek megelőzésére, és ezek részletesebb megértéséhez nézzük meg a diagramot:

Így, az örökletes betegségek megelőzésének első módszereEz genetikai szabályozás és a mutagének kizárása. Szükséges a környezeti tényezők mutagén veszélyének szigorú felmérése, a mutációt okozó gyógyszerek, az élelmiszer-adalékanyagok, valamint az indokolatlan röntgenvizsgálatok kizárása.

Másodszor, az egyik legfontosabb megelőzési módszerAz örökletes betegségek a családtervezés, a vér szerinti rokonok házasságának megtagadása, valamint az örökletes patológia magas kockázatával járó gyermekvállalás megtagadása. Ebben óriási szerepe van a párok időben történő orvosi genetikai tanácsadásnak, amely most kezd aktívan fejlődni hazánkban.

Harmadik módszer - ez a prenatális diagnózis különféle élettani módszerekkel, vagyis figyelmezteti a szülőket születendő gyermekük esetleges patológiáira.

Negyedik módszer – ez a gének működésének szabályozása. Sajnos ez már az örökletes betegségek, leggyakrabban a születés utáni anyagcsere-betegségek korrekciója. Diéta, műtét vagy gyógyszeres terápia.

Kezelés

Diétás terápia; helyettesítő terápia; mérgező anyagcseretermékek eltávolítása; mediátor hatás (az enzimek szintézisére); bizonyos gyógyszerek (barbiturátok, szulfonamidok stb.) kizárása; sebészet.

Az örökletes betegségek kezelése rendkívül nehéz, őszintén szólva gyakorlatilag nem létezik, csak a tüneteken lehet javítani. Ezért ezeknek a betegségeknek a megelőzése kerül előtérbe.

1. Családtervezés

A családtervezés minden olyan tevékenységet magában foglal, amely az egészséges és kívánatos gyermekek fogantatására és születésére irányul. Ezek a tevékenységek a következőket foglalják magukban: a kívánt terhességre való felkészülés, a terhességek közötti intervallum szabályozása, a szülés időpontjának ellenőrzése, a gyermeklétszám ellenőrzése a családban.

Nagy prevenciós jelentősége van a gyermeket vállalni kívánó szülők életkorának. Egy bizonyos ponton testünk túl éretlen ahhoz, hogy teljes értékű ivarsejteket növeszthessen. Egy bizonyos életkortól a szervezet elkezd öregedni, aminek oka a sejtjei normális osztódási képességének elvesztése. Megelőző intézkedés a gyermekvállalás megtagadása 19-21 éves kor előtt és 30-35 év felett. A gyermek korai fogantatása főként a fiatal anya szervezetére veszélyes, de a későbbi fogantatás a csecsemő genetikai egészségére veszélyesebb, mivel gén-, genomiális és kromoszómális mutációkhoz vezet.

A monitorozás magában foglalja a betegségek prenatális diagnosztizálásának non-invazív és invazív módszereit. A magzat vizsgálatának legjobb módja ma az ultrahangos vizsgálat „ultrahang”.

Az ismételt ultrahang a következő jelzésekkel történik:

1) az ultrahang szűrése során patológia jeleit tárták fel;

2) nincsenek patológiára utaló jelek, de a magzat mérete nem felel meg a terhességi kornak.

3) a nőnek már van egy gyermeke, akinek veleszületett rendellenessége van.

4) az egyik szülő örökletes betegségben szenved.

5) ha egy terhes nő 10 napig besugárzott vagy veszélyes fertőzést kapott.

Nagyon fontos, hogy egy anyává válni készülő nő emlékezzen a következőkre. Függetlenül attól, hogy egy bizonyos nemű gyermeket szeretnének, semmi esetre sem szabad élesen korlátozni a gyümölcsök és állati fehérjék fogyasztását - ez rendkívül káros az anya egészségére. Ezenkívül röviddel a terhesség kezdete előtt csökkentenie kell a tenger gyümölcsei fogyasztását. A terhes nők étrendje és genetikája azonban a genetikusok speciális kutatási tárgya.

1. Betegségi helyzet Sosnovo-Ozerskoye faluban

Kutatásom során rájöttem, hogy Sosnovo-Ozerskoye községünkben elsősorban az örökletes hajlamú betegségek gyakoriak. Ezek például:

1) onkológiai betegségek (rák);

2) a szív- és érrendszeri betegségek (hipertónia);

3) szívbetegség (szívbetegség);

4) a légzőrendszer betegségei (bronchiális asztma);

5) az endokrin rendszer betegségei (diabetes mellitus);

6) különféle allergiás betegségek.

Évről évre nő a veleszületett örökletes betegségben szenvedő gyermekek születési aránya, de ez a növekedés jelentéktelen.

Felmérést végeztem a 9 „a” osztályom tanulói körében. A felmérésben 20 fő vett részt. Minden tanulónak három kérdésre kellett válaszolnia:

1) Mit tudsz az öröklődésedről?

2) El lehet kerülni az örökletes betegségeket?

3) Milyen örökletes betegségek megelőző intézkedéseit ismeri?

A teszt eredménye azt mutatta, hogy keveset tudunk az "öröklődés" fogalmáról. Csak amit a biológia órán tanultunk. És a teszt eredménye:

1. 15 (75%) ember nyilatkozott úgy, hogy szinte semmit sem tud az öröklődéséről; 5 fő (25%) válaszolta azt, hogy jó az öröklődés.
2. A második kérdésre mindenki (100%) azt válaszolta, hogy az örökletes betegségeket nem lehet elkerülni, mert öröklődnek.
3. 12 fő (60%) válaszolta azt, hogy szükséges az egészséges életmód, 3 (15%) lány válaszolta azt, hogy a jövőben meg kell tervezni a gyermekszületést, a harmadik kérdésre pedig 5 fő nehezen tudott válaszolni.

Kutatásaim alapján megvan következtetés, hogy az öröklődés témája nagyon aktuális. A téma szélesebb körű tanulmányozására van szükség. Örülök, hogy osztálytársaim hogyan válaszoltak a megelőzésre vonatkozó harmadik kérdésre. Igen, szükséges az egészséges életmód, különösen a terhes nők számára. A dohányzás, a kábítószer-függőség és az alkoholizmus megelőzésére. A családot és a jövőbeli gyermekek születését is meg kell tervezni. A terhes nőknek genetikushoz kell fordulniuk.

1. Következtetés

Most már tudom, hogy örökölhetünk valami kellemetlenséget, ami a génjeinkben rejtőzik - olyan örökletes betegségeket, amelyek súlyos terhet jelentenek magának a betegnek és szeretteinek.

Legyen szó cukorbetegségről, Alzheimer-kórról vagy a szív- és érrendszer patológiájáról, a családban előforduló örökletes betegségek nyomot hagynak az ember életében. Vannak, akik megpróbálják figyelmen kívül hagyni, míg mások a családjuk kórtörténetének és genetikájának megszállottjai. De mindenesetre nem könnyű együtt élni a kérdéssel: "AkaratUgyanez a sorsom?

Az örökletes betegségek jelenléte a családban gyakran okoz szorongást, szorongást. Ez ronthatja az életminőséget.

A genetikai tanácsadók sok olyan emberrel találkoznak praxisuk során, akik genetikailag elítéltnek tartják magukat. Feladatuk, hogy segítsenek a betegeknek helyesen megérteni az örökletes betegségek kialakulásának lehetséges kockázatát.

A szívbetegségnek és sok ráktípusnak nincs pontosan meghatározott oka. Éppen ellenkezőleg, ezek a genetikai tényezők, a környezet és az életmód együttes hatásának eredménye. A betegségre való genetikai hajlam csak az egyik kockázati tényező, mint például a dohányzás vagy a mozgásszegény életmód.

Kutatásaim eredményei megerősítik, hogy az örökletes hajlam nem mindig jelent betegséget.

Fontos megérteni, hogy az ember nem genetikailag előre meghatározott sorssal születik, és az emberi egészség nagymértékben függ életmódunktól.

1. Felhasznált irodalom jegyzéke

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Előadások az általános biológiáról: Tankönyv - Szaratov: Líceum, 2003.
2. Pugacheva T.N., Öröklődés és egészség. - "Családi orvosi enciklopédia" sorozat, Könyvek világa, Moszkva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biológia.- M.: Orvostudomány, 1972.
4. Lobasev M.E. Genetika - L .: A Leningrádi Egyetem kiadója, 1967
5. Krestyaninov V. Yu., Weiner G.B. Genetikai feladatgyűjtemény - Szaratov: Líceum, 1998.

Az örökletes betegségek kezelésének lehetősége egészen a közelmúltig szkeptikus mosolyt váltott ki - olyan erőssé vált az örökletes patológia halálos kimenetelének gondolata, az orvos teljes tehetetlensége egy öröklött hiba előtt. Ha azonban ez a vélemény az 1950-es évek közepéig bizonyos mértékig igazolható volt, akkor most, az örökletes betegségek kezelésének számos specifikus és sok esetben rendkívül hatékony módszerének megalkotása után, egy ilyen tévhit vagy hiányossághoz kapcsolódik. vagy ahogyan azt K. S. Ladodo és S. M. Barashneva (1978) helyesen megjegyezte, e patológiák korai diagnosztizálásának nehézségei miatt. Ezeket a visszafordíthatatlan klinikai rendellenességek szakaszában észlelik, amikor a gyógyszeres terápia nem elég hatékony. Mindeközben az örökletes rendellenességek (kromoszómabetegségek, monogén szindrómák és multifaktoriális betegségek) diagnosztizálására szolgáló modern módszerek lehetővé teszik a betegség legkorábbi stádiumban történő meghatározását. A korai kezelés sikerének aránya néha elképesztő. Bár ma az örökletes patológia elleni küzdelem a szakosodott tudományos intézmények dolga, úgy tűnik, nincs messze az az idő, amikor a betegek a diagnózis felállítása és a patogenetikai kezelés megkezdése után az orvosok felügyelete alatt állnak a hétköznapi klinikákon és poliklinikákon. Ez megköveteli, hogy a gyakorlati orvos ismerje az örökletes patológia kezelésének fő módszereit, mind a meglévőket, mind a kialakulóban lévőket.

A különféle örökletes emberi betegségek között kiemelt helyet foglalnak el az örökletes anyagcsere-betegségek, mivel egy genetikai hiba akár az újszülött korban (galaktozémia, cisztás fibrózis), akár kora gyermekkorban (fenilketonúria, galaktoszémia) nyilvánul meg. Ezek a betegségek az egyik első helyet foglalják el a csecsemőhalandóság okai között [Veltishchev Yu. E., 1972]. Nagyon indokolt, hogy rendkívüli figyelmet fordítanak e betegségek kezelésére. Az elmúlt években a több mint 1500 örökletes metabolikus anomáliából körülbelül 300-at olyan specifikus genetikai hibával azonosítottak, amely az enzim funkcionális hiányát okozza. Bár a kialakulóban lévő kóros folyamat az enzimrendszerek kialakulásában szerepet játszó egyik vagy másik gén mutációján alapul, ennek a folyamatnak a patogenetikai mechanizmusai egészen más kifejeződésűek lehetnek. Először is, egy "mutáns" enzim aktivitásának megváltozása vagy hiánya az anyagcserefolyamat egy bizonyos kapcsolatának blokkolásához vezethet, aminek következtében a metabolitok vagy a mérgező hatású kezdeti szubsztrát felhalmozódik a szervezetben. A megváltozott biokémiai reakció általában „rossz” úton haladhat, aminek eredményeként olyan „idegen” vegyületek jelennek meg a szervezetben, amelyek egyáltalán nem jellemzőek rá. Másodszor, ugyanezen okok miatt előfordulhat, hogy bizonyos termékek nem képződnek elegendő mértékben a szervezetben, ami katasztrofális következményekkel járhat.

Ebből következően az örökletes anyagcsere-betegségek patogenetikai terápiája alapvetően eltérő megközelítéseken alapul, figyelembe véve a patogenezis egyéni összefüggéseit.

HELYETTESÍTŐ TERÁPIA

Az örökletes anyagcsere-hibák helyettesítő terápiájának jelentése egyszerű: hiányzó vagy elégtelen biokémiai szubsztrátok bejuttatása a szervezetbe.

A helyettesítő terápia klasszikus példája a diabetes mellitus kezelése. Az inzulin alkalmazása nemcsak a betegség okozta halálozást, hanem a betegek rokkantságát is drasztikusan csökkentette. A helyettesítő terápiát más endokrin betegségek esetén is sikeresen alkalmazzák – jód- és pajzsmirigy-készítmények a pajzsmirigyhormonok szintézisének örökletes hibáira [Zsukovszkij M. A., 1971], glükokortikoidok abnormális szteroid-anyagcsere kezelésére, amelyet a klinikusok adrenogenitális V-szindrómaként ismernek.7 A3. . Az örökletes immunhiányos állapotok egyik megnyilvánulása - a dysgammaglobulinemia - meglehetősen hatékonyan kezelhető gamma-globulin és poliglobulin bevezetésével. Az A hemofília kezelése ugyanazon az elven alapul, donorvér transzfúzióval és antihemofil globulin bevezetésével.

A Parkinson-kór L-3-4-dihidroxi-fenilalaninnal (L-DOPA) történő kezelése rendkívül hatékonynak bizonyult; ez az aminosav a dopamin közvetítő prekurzoraként szolgál a szervezetben. Az L-DOPA vagy származékainak bevezetése a betegeknél a dopamin koncentrációjának meredek növekedéséhez vezet a központi idegrendszer szinapszisaiban, ami nagymértékben enyhíti a betegség tüneteit, különösen csökkenti az izommerevséget.

Viszonylag egyszerű helyettesítő terápiát végeznek egyes örökletes anyagcsere-betegségek esetében, amelyek patogenezise az anyagcseretermékek felhalmozódásával függ össze. Ez egészséges donorok leukocita-szuszpenziójának vagy vérplazmájának transzfúziója, feltéve, hogy a "normál" leukociták vagy plazma olyan enzimeket tartalmaz, amelyek biotranszformálják a felhalmozódott termékeket. Az ilyen kezelés pozitív hatást fejt ki mukopoliszacharidózisokban, Fabry-kórban, myopathiákban [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Az örökletes anyagcsere-betegségek helyettesítő kezelését azonban hátráltatja, hogy számos enzim-anomália lokalizálódik a központi idegrendszer sejtjeiben, a májban stb. Bizonyos enzimatikus szubsztrátok bejutása ezekbe a célszervekbe nehézkes, hiszen a bejutásukkor nehézkes. a szervezetben megfelelő immunpatológiai reakciók alakulnak ki. Ennek eredményeként az enzim inaktiválódik vagy teljesen megsemmisül. Jelenleg módszereket dolgoznak ki a jelenség megelőzésére.

VITAMINTERÁPIA

A vitaminterápia, vagyis bizonyos örökletes anyagcsere-betegségek vitaminok adásával történő kezelése nagyon emlékeztet a helyettesítő terápiára. A szubsztitúciós terápia során azonban fiziológiás, "normális" dózisú biokémiai szubsztrátot juttatnak a szervezetbe, vitaminterápiával (vagy más néven "megavitamin" terápiával) pedig tízszeres, sőt százszoros adagokat. [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. A veleszületett anyagcsere- és vitaminműködési rendellenességek kezelési módszerének elméleti alapja a következő. A legtöbb vitaminnak az aktív formák, azaz a koenzimek kialakulásához vezető úton át kell mennie a felszívódás, a szállítás és a célszervekben történő felhalmozódás szakaszán. Ezen lépések mindegyike számos specifikus enzim és mechanizmus részvételét igényli. Az ezen enzimek vagy mechanizmusaik szintézisét és aktivitását meghatározó genetikai információ megváltozása vagy eltorzulása megzavarhatja a vitamin aktív formává történő átalakulását, és ezáltal megakadályozhatja, hogy betöltse funkcióját a szervezetben [Spirichev V. B., 1975]. A nem koenzimek vitaminok működési zavarának okai hasonlóak. Hibájukat általában egy bizonyos enzimmel való kölcsönhatás közvetíti, és ha annak szintézise vagy aktivitása megzavarodik, a vitamin működése lehetetlenné válik. A vitaminok funkcióinak örökletes rendellenességeinek vannak más változatai is, de ezeket egyesíti az a tény, hogy a megfelelő betegségek tünetei a gyermek teljes táplálkozása mellett alakulnak ki (szemben a beriberivel). A vitaminok terápiás dózisai hatástalanok, de néha (a vitamin transzportját, a koenzim képződését megsértve) kivételesen nagy dózisú vitamin vagy kész koenzim parenterális adagolása bizonyos mértékig növeli a zavart enzimrendszerek, terápiás sikerhez vezet [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Például a „juharszirup szagú vizelet” betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, gyakorisága 1:60 000. Ebben a betegségben az izovaleriánsav és a ketosavak egyéb anyagcseretermékei ürülnek ki a szervezetből nagy mennyiségben, ami sajátos szagot ad a vizeletnek. A tünetek izommerevségből, görcsös szindrómából, opisthotonusból állnak. A betegség egyik formáját sikeresen kezelik túlzott adag B1-vitaminnal a gyermek életének első napjaitól kezdve. Egyéb tiaminfüggő anyagcserezavarok közé tartozik a szubakut nekrotizáló encephalomyelopathia és a megaloblasztos vérszegénység.

A Szovjetunióban a B6-vitamin-függő állapotok a leggyakoribbak [Tabolin V.A., 1973], amelyek közé tartozik a xanthurenuria, homocystinuria stb. Ezekben a betegségekben, amelyek a piridoxálfüggő kinurenináz és cisztationin-szintáz enzimek genetikai hibáihoz kapcsolódnak, az intelligencia mélyreható változásai neurológiai rendellenességek, görcsös szindróma, dermatózisok, allergiás megnyilvánulások stb. Ezeknek a betegségeknek a korai, nagy dózisú B6-vitaminnal történő kezelésének eredményei nagyon biztatóak [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Az ismert vitaminfüggő anyagcserezavarok a következők [Yu. I. Barashnev és munkatársai, 1979] szerint.

SEBÉSZET

A sebészeti módszerek széles körben alkalmazhatók az örökletes rendellenességek kezelésében, elsősorban olyan rendellenességek korrekciójában, mint ajak- és szájpadhasadék, polydactylia, syndactylia, veleszületett pylorus szűkület, veleszületett csípőízületi diszlokáció. Az elmúlt évtizedek műtéti sikereinek köszönhetően lehetővé vált a szív- és nagyerek veleszületett anomáliáinak hatékony korrekciója, örökletes cisztás elváltozásuk esetén a veseátültetés. Bizonyos pozitív eredményeket érhet el az örökletes szferocitózis (lép eltávolítása), az örökletes hyperparathyreosis (mellékpajzsmirigy-adenomák eltávolítása), a herék ferminizációja (az ivarmirigyek eltávolítása), az örökletes otosclerosis, a Parkinson-kór és más genetikai hibák sebészeti kezelése.

Specifikus, akár patogenetikai, sebészeti módszernek tekinthető az immunhiányos állapotok kezelésében. Az embrionális (kilökődés megelőzésére) csecsemőmirigy (csecsemőmirigy) örökletes immunpatológiával végzett transzplantációja bizonyos mértékig helyreállítja az immunreaktivitást és jelentősen javítja a betegek állapotát. Egyes örökletes betegségekben, amelyeket az immunogenezis hibái kísérnek, csontvelő-transzplantációt (Wiskott-Aldrich szindróma) vagy a csecsemőmirigy eltávolítását (autoimmun rendellenességek) hajtják végre.

Így az örökletes anomáliák és fejlődési rendellenességek sebészeti módszere megőrzi jelentőségét, mint specifikus módszer.

DIÉTÁS TERÁPIA

A diétás terápia (terápiás táplálkozás) számos örökletes anyagcsere-betegségben az egyetlen patogenetikai és nagyon sikeres kezelési módszer, illetve bizonyos esetekben a megelőzés módja. Ez utóbbi körülmény annál is fontosabb, mert a felnőtteknél csak néhány örökletes anyagcserezavar (például béllaktáz-hiány) alakul ki. Általában a betegség vagy a gyermek életének első óráiban (cisztás fibrózis, galaktoszémia, Crigler-Najjar szindróma), vagy az első hetekben (fenilketonúria, agammaglobulinémia stb.) jelentkezik, és többé-kevésbé gyorsan szomorú következményekkel jár. halálig.

A fő terápiás intézkedés egyszerűsége - egy bizonyos tényező eltávolítása az étrendből - továbbra is rendkívül csábító. Mindazonáltal, bár a diétaterápia nem független és olyan hatékony módszer más betegségek kezelésére [Annenkov G. A., 1975], számos feltétel szigorú betartását és a kívánt eredmény elérése bonyolultságának világos megértését igényli. Yu. E. Veltishchev (1972) szerint ezek a feltételek a következők: "Metabolikus rendellenességek pontos korai diagnosztizálása, kizárva a fenotípusosan hasonló szindrómák fennállásával kapcsolatos hibákat; megfelelés a homeosztatikus kezelési elvnek, amely a maximumra vonatkozik az étrend hozzáigazítása a növekvő szervezet igényeihez, a diétaterápia gondos klinikai és biokémiai monitorozása.

Fontolja meg ezt az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcsere-rendellenesség, a fenilketonuria (PKU) példájával. Ez az autoszomális recesszív örökletes betegség átlagosan 1:7000 gyakorisággal fordul elő. A PKU-ban a génmutáció a fenilalanin-4-hidroxiláz hiányához vezet, ezért a fenilalanin a szervezetbe kerülve nem tirozinná, hanem abnormális anyagcseretermékekké alakul át - fenil-piruvsav, feniletilamin stb. Ezek a fenilalanin-származékok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a központi idegrendszer sejtjeinek membránjaival, megakadályozzák a triptofán bejutását azokba, amelyek nélkül számos fehérje szintézise lehetetlen. Ennek eredményeként a visszafordíthatatlan mentális és neurológiai rendellenességek meglehetősen gyorsan alakulnak ki. A betegség az etetés kezdetével alakul ki, amikor a fenilalanin elkezd bejutni a szervezetbe. A kezelés a fenilalanin teljes eltávolításából áll az étrendből, azaz a gyermeket speciális fehérje-hidrolizátumokkal táplálják. A fenilalanint azonban esszenciálisnak minősítik, i.e. az emberi szervezetben nem szintetizálódik, aminosavak, és a szervezetet a gyermek viszonylag normális testi fejlődéséhez szükséges mennyiségben kell ellátni. Tehát egyrészt a mentális, másrészt a fizikai alsóbbrendűség megelőzése a fenilketonuria kezelésének egyik fő nehézsége, valamint néhány más örökletes anyagcsere "hibája". A homeosztatikus diétás terápia elvének való megfelelés a PKU-ban meglehetősen nehéz feladat. A fenilalanin tartalma az élelmiszerekben nem haladhatja meg az életkorral összefüggő fiziológiai norma 21% -át, ami megakadályozza a betegség kóros megnyilvánulásait és a károsodott fizikai fejlődést [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. A PKU-ban szenvedő betegek modern diétái lehetővé teszik a fenilalanin szervezetbe történő bejuttatását a biokémiai elemzés alapján a vérben lévő koncentrációjának pontosan megfelelően. A korai diagnózis és a diétaterápia azonnali felírása (életének első 2-3 hónapjában) biztosítja a gyermek normális fejlődését. A később megkezdett kezelés sikere sokkal szerényebb: 3 hónaptól egy évig tartó időszakban - 26%, egy évről 3 évre - a kielégítő eredmények 15%-a [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Ezért a diétás terápia megkezdésének időszerűsége a kulcsa annak hatékonyságának e patológia megnyilvánulásának és kezelésének megelőzésében. Az orvos köteles veleszületett anyagcsere-rendellenességet gyanítani és biokémiai vizsgálatot végezni, ha a gyermek gyenge súlygyarapodást, hányást, idegrendszeri kóros "jeleket" észlel, a családi anamnézis súlyosbodik (korai halálozás, mentális retardáció) [Vulovics D. et al., 1975].

Az anyagcserezavarok megfelelő specifikus terápiával történő korrekcióját számos örökletes betegségre fejlesztették ki (8. táblázat). Az egyre új metabolikus blokkok biokémiai alapjainak felfedezése azonban megfelelő diétás terápiás módszereket és a meglévő táplálékadagok optimalizálását igényli. Ebben az irányban jelentős munkát végez az RSFSR M3 Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Intézete a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Táplálkozástudományi Intézetével együtt.

A kialakult etiológiából vagy patogenetikai kapcsolatokból adódó örökletes betegségek kezelési módszerei specifikusnak tekinthetők. Az örökletes patológia típusainak abszolút többségére azonban még nem rendelkezünk specifikus terápiás módszerekkel. Ez vonatkozik például a kromoszóma-szindrómákra, bár etiológiai tényezőik jól ismertek, vagy az olyan örökletes hajlamú betegségekre, mint az érelmeszesedés és a magas vérnyomás, bár e betegségek kialakulásának egyedi mechanizmusait többé-kevésbé tanulmányozzák. Mindkettő kezelése nem specifikus, hanem tüneti. Tegyük fel, hogy a kromoszóma-rendellenességek terápiájának fő célja az olyan fenotípusos megnyilvánulások korrekciója, mint a mentális retardáció, a lassú növekedés, az elégtelen feminizáció vagy férfiasodás, az ivarmirigyek fejletlensége és a sajátos megjelenés. Ebből a célból anabolikus hormonokat, androgéneket és ösztrogéneket, agyalapi mirigy- és pajzsmirigyhormonokat alkalmaznak más gyógyszerexpozíciós módszerekkel kombinálva. A kezelés hatékonysága azonban sajnos sok kívánnivalót hagy maga után.

Annak ellenére, hogy a multifaktoriális betegségek etiológiai tényezőiről nem állnak rendelkezésre megbízható elképzelések, a modern gyógyszerek segítségével történő kezelése jó eredményeket ad. A betegség okainak megszüntetése nélkül az orvos kénytelen folyamatosan fenntartó terápiát végezni, ami komoly hátrány. Az örökletes patológiát tanulmányozó laboratóriumok százainak kemény munkája és a leküzdési módszerek azonban minden bizonnyal fontos eredményekhez vezet. Az örökletes betegségek halálozása csak addig áll fenn, amíg okaikat és patogenezisüket nem vizsgálják.

MULTIFAKKORIUS BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK HATÉKONYSÁGA
A BETEGEK ÖRÖKLETES TERHELÉSÉNEK MÉRTÉKÉTŐL FÜGGŐEN

A klinikai genetika fő feladata jelenleg a genetikai tényezők hatásának vizsgálata nemcsak a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusára, hanem a gyakori multifaktoriális betegségek kezelésének hatékonyságára is. Fentebb megjegyeztük, hogy ennek a betegségcsoportnak az etiológiája mind a genetikai, mind a környezeti tényezőket egyesíti, amelyek kölcsönhatásának jellemzői biztosítják az örökletes hajlam megvalósítását vagy megakadályozzák annak megnyilvánulását. Ismételten röviden emlékeztetni kell arra, hogy a multifaktoriális betegségeket közös jellemzők jellemzik:

1. magas gyakoriság a lakosság körében;
2. széles klinikai polimorfizmus (a látens szubklinikaitól a kifejezett megnyilvánulásokig);
3. jelentős életkori és nemi különbségek az egyes formák gyakoriságában;
4. a klinikai megnyilvánulások hasonlósága a betegben és közvetlen családjában;
5. az egészséges hozzátartozók megbetegedési kockázatának függősége a betegség általános előfordulási gyakoriságától, a családban lévő beteg hozzátartozók számától, a beteg rokon betegségének súlyosságától stb.

A fentiek azonban nem befolyásolják a multifaktoriális patológia kezelésének jellemzőit, az emberi test örökletes felépítésének tényezőitől függően. Eközben a betegség klinikai és genetikai polimorfizmusát a kezelés hatékonyságának nagy különbségének kell kísérnie, amely a gyakorlatban megfigyelhető. Más szavakkal, lehetséges álláspontot foglalni egy adott betegség kezelésének hatása és egy adott betegnél a súlyosbodás mértéke közötti összefüggésről a megfelelő örökletes hajlam alapján. Ezt a rendelkezést részletezve először fogalmaztuk meg [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], amely ennek alapján várható:

1. jelentős eltérések a kezelési eredményekben;
2. kifejezett különbségek a különböző terápiás módszerek hatékonyságában a betegek korától és nemétől függően;
3. ugyanazon gyógyszerek terápiás hatásának hasonlósága a betegben és rokonaiban;
4. késleltetett terápiás hatás (a betegség azonos súlyosságával) nagyobb fokú örökletes terhelésben szenvedő betegeknél.

Mindezek a rendelkezések tanulmányozhatók és bizonyíthatóak különféle multifaktoriális betegségek példáján. Mivel azonban ezek mindegyike logikusan következik a fő valószínű függőségből - a folyamat súlyosságából és kezelésének hatékonyságából, egyrészt az örökletes terhelés mértékéből, másrészt ez az összefüggés az, ami szigorúan megköveteli. ellenőrzött bizonyíték a megfelelő modellen. Ennek a betegségmodellnek viszont meg kell felelnie a következő feltételeknek:

1. egyértelmű stádium a klinikai képben;
2. viszonylag egyszerű diagnózis;
3. a kezelést főként egyetlen rendszer szerint végzik;
4. a terápiás hatás regisztrálásának egyszerűsége.

A feltételeket kellően kielégítő modell a krónikus alkoholizmus, melynek etiológiájának multifaktoriális jellege jelenleg nem kérdőjelezhető meg. Ugyanakkor a másnaposság és a falás szindróma jelenléte megbízhatóan jelzi a folyamat átmenetét a betegség II (fő) szakaszába, a tolerancia csökkenését - a III. szakaszba való átmenetet. A terápiás hatás értékelése a terápia utáni remisszió időtartamával szintén viszonylag egyszerű. Végül a krónikus alkoholizmus kezelésére hazánkban elfogadott egységes sémát (averzióterápia váltakozó tanfolyamokkal) alkalmazzák a legtöbb kórházban. Ezért további elemzés céljából a krónikus alkoholizmus örökletes megterhelésének mértéke, lefolyásának súlyossága és a kezelés hatékonysága közötti összefüggést vizsgáltuk a betegség kezdetével azonos korú embercsoportokban.

Táblázat adatelemzés. A 9. ábra azt mutatja, hogy az első alkoholizálás átlagos életkora szignifikánsan eltér a különböző fokú örökletes súlyosbodású csoportokban. Minél nagyobb a súlyosbodás mértéke, annál hamarabb kezdődik az alkoholizálás. Természetes azt feltételezni, hogy az összes többi tünet jelentkezésekor az átlagéletkor is eltérő lesz. Az alábbiakban bemutatott eredmények megerősítik ezt. A különbség azonban például a két szélső csoportba tartozó betegek között az első alkoholizálás és az epizodikus ivás kezdetének átlagéletkora tekintetében 2,5 év, míg a két szélső csoport betegei között a betegség kezdetének átlagéletkora tekintetében 2,5 év. a szisztematikus alkoholfogyasztás 7 év, a másnaposság-szindróma megjelenésének átlagéletkorát tekintve 10 év, a pszichózis megjelenésének medián életkora pedig 13 év. Az epizodikus ivás kezdete és a szisztematikus ivásra való áttérés közötti időközök, a másnaposság szindróma és alkoholos pszichózis kialakulása előtti szisztematikus ivás időtartama minél rövidebb, annál nagyobb az örökletes terhelés mértéke. Ezért ezeknek a tüneteknek a kialakulása és dinamikája genetikai szabályozás alatt áll. Ez nem mondható el az első alkoholizálástól az epizodikus alkoholfogyasztás kezdetéig eltelt időszak átlagos időtartamáról (minden csoportban 3,5 év), valamint a másnaposság szindróma kialakulásától a beteg regisztrációjáig eltelt időszak átlagos időtartamáról ( minden csoportban 4 év), ami természetesen kizárólag a környezeti tényezőktől függ.

Áttérve a krónikus alkoholizmus kezelésének hatékonysága és a betegek örökletes súlyosbodásának mértéke közötti összefüggés vizsgálatának eredményeire, megjegyezzük, hogy a betegeknél jelentős tendencia volt a remisszió időtartamának nagyobb mértékű csökkenésére. súlyosbodásának. A két szélső csoport (örökletes terhelés nélküli és maximális teherbírású) között 7 hónap a különbség (23 és 16 hónap). Ebből következően a folyamatban lévő terápiás intézkedések hatékonysága nemcsak társadalmi, hanem biológiai tényezőkkel is összefügg, amelyek meghatározzák a kóros folyamatot.

A kapott eredmények tehát arra engednek következtetni, hogy valódi kapcsolat van a lefolyás súlyossága és a krónikus alkoholizmus kezelésének hatékonysága között az örökletes súlyosbodás mértékével. Ebből következően az örökletes súlyosbodás elemzése és a 2. fejezetben megadott séma szerinti előzetes értékelése segíti a háziorvost az optimális kezelési taktika kiválasztásában és a különböző multifaktoriális betegségek lefolyásának előrejelzésében az adatok felhalmozódásával.

KEZELÉSEK A FEJLESZTÉSBEN

Fontolja meg azon kezelési módszerek lehetőségeit, amelyek még nem hagyták el a laboratóriumok falait, és a kísérleti ellenőrzés egyik vagy másik szakaszában vannak.

A fentiekben a szubsztitúciós terápia alapelveit elemezve megemlítettük, hogy az örökletes patológia elleni küzdelem ezen módszerének elterjedése korlátozott, mivel nem lehetséges a szükséges biokémiai szubsztrát célzott eljuttatása a szervekhez, szövetekhez vagy célsejtekhez. Mint minden idegen fehérje, a bejuttatott "gyógyszer" enzimek immunológiai reakciót váltanak ki, ami különösen az enzim inaktiválásához vezet. Ezzel kapcsolatban néhány mesterséges szintetikus képződmény (mikrokapszula) védelme alatt próbáltak enzimeket bevezetni, ami nem járt túl nagy sikerrel. Mindeközben továbbra is napirenden van a fehérjemolekula védelme a környezettől mesterséges vagy természetes membrán segítségével. Ebből a célból az utóbbi években liposzómákat tanulmányoztak - mesterségesen létrehozott lipidrészecskéket, amelyek keretből (mátrixból) és lipidből (azaz immunológiai reakciókat nem okozó) membránhéjból állnak. A mátrix megtölthető bármilyen biopolimer vegyülettel, például enzimmel, amelyet egy külső membrán jól megvéd a test immunkompetens sejtjeivel való érintkezéstől. A szervezetbe jutás után a liposzómák behatolnak a sejtekbe, ahol az endogén lipázok hatására a liposzómák héja elpusztul, és a bennük lévő, szerkezetileg és funkcionálisan ép enzim megfelelő reakcióba lép. Ugyanezt a célt - a sejtekhez szükséges fehérje transzportját és hatásának meghosszabbítását - az úgynevezett eritrocitaárnyékokkal végzett kísérletek is szánják: a páciens vörösvértesteit hipotóniás tápközegben inkubálják, transzportra szánt fehérje hozzáadásával. . Ezt követően a tápközeg izotonicitása helyreáll, majd az eritrociták egy része tartalmazza majd a tápközegben lévő fehérjét. A fehérjével töltött vörösvértestek a szervezetbe kerülnek, ahol egyidejű védelemmel jutnak el a szervekhez, szövetekhez.

Az örökletes betegségek kezelésére kifejlesztett egyéb módszerek mellett a géntechnológia nemcsak az orvostudomány, hanem a nagyközönség is kiemelt figyelmet szentel. A mutáns génre gyakorolt ​​közvetlen hatásról, annak korrekciójáról beszélünk. Szövetbiopsziával vagy vérvétellel lehet olyan betegsejteket nyerni, amelyekben a tenyésztés során a mutáns gén pótlása, korrigálása megoldható, majd ezek a sejtek autoimplantált (ami kizárná az immunológiai reakciókat) a páciens szervezetébe. A genom elveszett funkciójának ilyen helyreállítása transzdukció segítségével lehetséges - az egészséges donor sejt genomjának (DNS) egy részének vírusok (fágok) általi befogása és átvitele az érintett recipiens sejtbe, ahol ez a rész a genom normálisan működni kezd. A genetikai információ ilyen korrekciójának lehetőségét in vitro, majd a szervezetbe történő bejuttatással számos kísérlet bizonyította, ami rendkívüli érdeklődést váltott ki a géntechnológia iránt.

Jelenleg, amint azt V. N. Kalinin (1987) megjegyzi, az öröklődési anyag korrekciójának két megközelítése van kialakulóban, amelyek géntechnológiai koncepciókon alapulnak. Ezek közül az első (génterápia) szerint a betegből olyan sejtklón nyerhető, amelynek genomjába a mutáns gén normál allélját tartalmazó DNS-fragmenst juttatják be. Az autotranszplantációt követően a szervezetben normális enzim termelődése és ennek következtében a betegség kóros tüneteinek megszűnése várható. A második megközelítés (genosebészet) azzal az alapvető lehetőséggel jár, hogy a megtermékenyített petesejtet kivonják az anya testéből, és a magjában lévő rendellenes gént klónozott "egészséges" génre cserélik. Ebben az esetben a petesejt autoimplantációja után magzat fejlődik ki, amely nemcsak gyakorlatilag egészséges, hanem megfosztja a kóros öröklődés átvitelének lehetőségétől a jövőben.

Az örökletes anyagcsere-betegségek kezelésében a géntechnológia alkalmazásának kilátásai azonban nagyon távolinak tűnnek, ha figyelembe vesszük néhány felmerülő problémát. Soroljuk fel azokat a problémákat, amelyek nem igényelnek különösebb genetikai és biokémiai ismereteket [Annenkov G. A., 1975], amelyek megoldása még a jövő kérdése.

Az "egészséges" DNS bejuttatása a befogadó sejtbe a "sérült" gén vagy DNS-szakasz egyidejű eltávolítása nélkül a DNS-tartalom növekedését jelenti ebben a sejtben, vagyis annak feleslegét. Eközben a túlzott DNS kromoszómabetegségekhez vezet. A DNS-többlet befolyásolja-e a genom egészének működését? Ráadásul bizonyos genetikai hibák nem sejtszinten, hanem szervezeti szinten, azaz központi szabályozás mellett valósulnak meg. Ebben az esetben előfordulhat, hogy az izolált tenyészeten végzett kísérletekben elért génsebészeti sikerek nem maradnak meg, amikor a sejteket „visszaküldik” a szervezetbe. A bevitt genetikai információ mennyiségének pontos szabályozására szolgáló módszerek hiánya egy adott gén "túladagolásához" vezethet, és ellenkező előjelű hibához vezethet: például a cukorbetegségben a túlzott inzulingén hiperinzulinemia kialakulásához vezethet. . A bevitt gént nem bármelyikbe, hanem a kromoszóma egy bizonyos helyére kell beépíteni, különben az intergénikus kötések megszakadhatnak, ami befolyásolja az örökletes információ olvasását.

A kóros öröklődésű sejt anyagcseréje az atipikus állapotokhoz igazodik. Ezért előfordulhat, hogy a beépített "normál" gén, pontosabban annak terméke - egy normál enzim - nem találja meg a sejtben a szükséges anyagcsere-láncot és annak egyes összetevőit - enzimeket és kofaktorokat, nem is beszélve arról, hogy egy normális sejt, de valójában "idegen" fehérje masszív autoimmun reakciókat okozhat.

Végül a génsebészetben még nem találtak olyan módszert, amely korrigálná a csírasejtek genomját; ez a káros mutációk jelentős felhalmozódásának lehetőségét jelenti a következő generációkban fenotípusosan egészséges szülők mellett.

Röviden ezek a fő elméleti kifogások a génsebészet örökletes anyagcsere-rendellenességek kezelésére történő alkalmazásával szemben. Az örökletes anyagcsere-betegségek túlnyomó többsége rendkívül ritka mutációk eredménye. Egy-egy megfelelő géntechnológiai módszer kidolgozása ezekre a sokszor egyedi helyzetekre nemcsak rendkívül „nehéz” és gazdaságilag veszteséges üzlet, hanem egy-egy kezelés megkezdésének időpontja szempontjából is kétséges. Az anyagcsere leggyakoribb veleszületett "hibáira" olyan diétás terápiákat fejlesztettek ki, amelyek helyes alkalmazása esetén kiváló eredményeket adnak. Semmiképpen sem próbáljuk bizonyítani a géntechnológia hiábavalóságát az örökletes betegségek kezelésében, vagy lejáratni, mint számos általános biológiai probléma megoldásának módszerét. A fentiek mindenekelőtt a géntechnológia figyelemre méltó sikereire vonatkoznak a különböző eredetű örökletes betegségek prenatális diagnosztikájában. A fő előny ebben az esetben a DNS-struktúra specifikus megsértésének meghatározása, azaz "a betegség okozójának elsődleges gén kimutatása" [Kalinin VN, 1987].

A DNS-diagnosztika alapelvei viszonylag könnyen érthetők. Az eljárások közül az első (blot) abból áll, hogy specifikus enzimek - restrikciós endonukleázok - segítségével a DNS-molekulát számos fragmentumra osztják, amelyek mindegyike tartalmazhatja a kívánt patológiás gént. A második szakaszban ezt a gént speciális DNS "próbák" - radioaktív izotóppal jelölt szintetizált nukleotidszekvenciák segítségével mutatják ki. Ezt a „szondázást” különféle módon lehet végrehajtani, különösen D. Cooper és J. Schmidtke (1986) leírása szerint. Szemléltetésképpen ezek közül csak az egyikre koncentráljunk. Génsebészeti módszerekkel egy kis (legfeljebb 20) normál nukleotid szekvenciát szintetizálnak, amely átfedi a javasolt mutáció helyét, és radioaktív izotóppal jelölik. Ezt a szekvenciát azután megkísérlik hibridizálni egy adott magzat (vagy egyed) sejtjeiből izolált DNS-sel. Nyilvánvaló, hogy a hibridizáció sikeres lesz, ha a vizsgált DNS tartalmazza a normál gént; mutáns gén, azaz abnormális nukleotidszekvencia jelenlétében az izolált DNS-láncban, hibridizáció nem megy végbe. A DNS diagnosztika lehetőségeit a jelen szakaszban a táblázat mutatja be. D. Cooper és J. Schmidtke (1987) 10-13.

Így az orvosi gyakorlat számos kérdésében a géntechnológia, ahogy fejlődik és javul, minden bizonnyal még lenyűgözőbb sikereket fog elérni. Elméletileg továbbra is ez az egyetlen módszer a különféle emberi betegségek etiológiai kezelésére, amelyek genezisében az öröklődés ilyen vagy olyan módon "reprezentált". Az örökletes betegségek okozta halálozás és rokkantság elleni küzdelemben az orvostudomány minden erejét és eszközét be kell vetni.

A SZÉLETETETT PATALÓGIA MEGELŐZÉSE MAGAS KOCKÁZATOS CSOPORTBÓL BIZTOSÍTOTT NŐKBEN

Az emberi veleszületett patológia leküzdésének problémája, annak orvosi és társadalmi-gazdasági jelentőségével összefüggésben, rendkívül nagy figyelmet kelt a szakemberek körében. A születési rendellenességek gyakoriságának folyamatos növekedése (az újszülötteknél akár 6-8%, beleértve a szellemi retardációt is), és mindenekelőtt azok, amelyek drasztikusan csökkentik az életképességet és a szociális alkalmazkodás lehetőségét, számos születési rendellenesség kialakulásához vezetett. alapvetően új módszereket e rendellenességek megelőzésére.

A veleszületett betegségek leküzdésének fő módja a prenatális diagnózis speciális költséges módszerekkel és a terhesség megszakítása betegség vagy rendellenesség esetén. Nyilvánvaló, hogy az anyát érő súlyos pszichés trauma mellett ez a munka jelentős anyagi költségeket is igényel (lásd alább). Jelenleg külföldön általánosan elismert tény, hogy minden szempontból sokkal „kifizetődőbb” nem annyira, hogy időben diagnosztizálják a kóros magzati terhességet, hanem az, hogy egy ilyen terhességet egyáltalán megakadályozzanak. Ennek érdekében számos nemzetközi programot valósítanak meg a veleszületett rendellenességek legsúlyosabb típusainak - az úgynevezett neurális csőhibáknak - az agy hiányának (anencephalia), a gerincvelői (gerinc) sérvvel járó spina bifida megelőzésére. bifida) és mások, amelyek gyakorisága a világ különböző régióiban 1-től 8-ig terjed 1000 újszülöttre. Nagyon fontos hangsúlyozni a következőket: az ilyen gyermeket szült anyák 5-10%-ának kóros utódai születnek egy későbbi terhességből.

E tekintetben e programok fő feladata a kóros gyermekek kiújulásának megelőzése azoknál a nőknél, akiknek korábbi terhességükben már volt fejlődési rendellenességgel küzdő gyermekük. Ezt úgy érik el, hogy a nő testét néhány fiziológiailag aktív anyaggal telítik. Egyes országokban (Nagy-Britannia, Csehszlovákia, Magyarország stb.) végzett vizsgálatok különösen azt mutatták, hogy a fogamzás előtt és a terhesség első 12 hetében a vitaminok (különösen a folsav) különböző kombinációkban történő bevétele csökkenti az újjászületések gyakoriságát. 5-10% és 0-1% közötti neurális csőhibás gyermekek

1. Andreev I. A favizmusról és etiopatogeneziséről//A gyermekkor fiziológiájának és patológiájának modern problémái. - M.: Orvostudomány, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Örökletes anyagcsere-betegségek diétás terápiája//Vopr. táplálás. - 1975. - 6. sz. - S. 3-9.
3. Annenkov GA A géntechnológia és az emberi örökletes betegségek kezelésének problémája//Vestn. Szovjetunió AMS. - 1976. - 12. sz. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Örökletes anyagcsere-betegségek gyermekeknél. - L.: Orvostudomány, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN A Be-vitamin szerepe az örökletes anyagcserezavarban szenvedő gyermekek kezelésében//Vopr. táplálás. - 1979. - 4. sz. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Veleszületett és örökletes betegségek differenciáldiagnosztikája gyermekeknél. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Gyakorlati tapasztalatok az örökletes enzimpátiák diétás kezelésének megszervezésében és alkalmazásában gyermekeknél// Gyermekgyógyászat. - 1977. - 7. sz. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Humán genetika. - M.: Orvostudomány, 1979. - 382 p.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Iker módszer//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Orvosi genetika. - M .: Orvostudomány, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N. P. Örökletes betegségek megelőzése//Klin. édesem. - 1988. - 5. sz. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et al. Fenotípusos változások az acetilációban daganatos betegekben//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24., 10. sz. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. A gyermekek örökletes betegségeinek kezelésének modern lehetőségei és néhány kilátása// Gyermekgyógyászat. - 1982. - No. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Veleszületett és örökletes tüdőbetegségek gyermekeknél. - M.: Orvostudomány, 1986. - 250 p.
15. Genetika és orvostudomány: A XIV. Nemzetközi Genetikai Kongresszus eredményei / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: Orvostudomány, 1979.- 190 p.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Az emberi ujj- és tenyér dermatoglifika jellemzőinek örökölhetősége // Genetika - 1976. - V. 12, No. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Az orvosi genetika biológiai alapjai. - M.: Orvostudomány, 1965. - 150 p.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetika//Journal. Összszövetségi. chem. kb-va. - 1970. - T. 15., 6. sz. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolúciós genetikai problémák a neuropatológiában. - L., 1947. - 382 p.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinikai genetika. - L.: Orvostudomány, 1975. - 431 p.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Biopolimerek védelme mesterséges és természetes membránokkal az örökletes betegségek kezelésének problémájában//Vestn. Szovjetunió AMS. - 1978.- 8. sz. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. A favizmus azonosításához az Azerbajdzsán SSR-ben / / Azerb. édesem. magazin - 1966. - 1. sz. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Az acetilációs folyamatok állapota és a lipidanyagcsere néhány mutatója gyermekek fertőző nem specifikus ízületi gyulladásában//Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12., 10. sz. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP A gyógyszerek mellékhatásai. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Az ikervizsgálatok módszere „partner általi kontroll” a nonahlasine//Farmakol hemodinamikai hatásainak értékelésében. és toxikol. - 1981. - 3. sz.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Örökletes és veleszületett nephropathiák gyermekeknél. - L .: Orvostudomány, 1978. - 255 p.
27. Idelson L.I. A porfirin metabolizmusának zavarai a klinikán. - M.: Orvostudomány, 1968. - 183 p.
28. Kabanov M. M. Elmebetegek rehabilitációja. - 2. kiadás - L.: Orvostudomány, 1985. - 216 p.
29. Kalinin VN Achievements in molekuláris genetika//A modern genetika eredményei és az orvostudományban való felhasználásuk kilátásai. - Sorozat: Orvosi genetika és immunológia. - VNIIMI, 1987. - 2. sz. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Ikrek. Esszék a többes terhesség kérdéseiről. - M.-L.: Szerk. Szovjetunió Tudományos Akadémia, 1959.- 381 p.
31. Kozlova S.I. Orvosi genetikai tanácsadás és örökletes betegségek megelőzése // Örökletes betegségek megelőzése (műgyűjtemény) / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. A szívkoszorúér-betegség genetikai kockázati tényezőinek azonosítása és felhasználásuk a klinikai vizsgálatban / / Örökletes betegségek megelőzése (művek gyűjteménye) / Szerk. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Achievements in biochemical genetics//A modern genetika eredményei és az orvostudományban való felhasználásuk kilátásai. - Sorozat: Orvosi genetika és immunológia. - VNIIMI, 1987. - 2. sz. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. A diétás terápia előrehaladása a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek kezelésében//Vestn. Szovjetunió Orvostudományi Akadémia - 1978. - 3. sz. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. A szulfalén farmakokinetikája. A szulfalén biotranszformáció sebessége és néhány fenotípusos tulajdonság kapcsolata//Khim.-farm. magazin - 1980. - 7. sz. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Bevezetés a modern farmakogenetikába. - M.: Orvostudomány, 1984. - 186 p.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Az örökletes terhelés hatása a krónikus alkoholizmus kezelésének lefolyására és hatékonyságára//Sov. édesem. - 1988. - 4. sz. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Akut hemolitikus anémia esete - favism a leningrádi régióban // Vopr. hematol. és vérátömlesztés. - 1969. -T. 14., 10. sz. - S. 54-57.
39. Útmutató a fehéroroszországi kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek orvosi genetikai vizsgálatának megszervezéséhez. - Minszk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinikai és genealógiai módszer az orvosi genetikában. Novoszibirszk: Nauka, 1983. - 100 p.
41. A humán citogenetika alapjai / Szerk. A. A. Prokofjeva-Belgovskaya. - M.: Orvostudomány, 1969. - 544 p.
42. Pokrovsky AA A farmakológia és az élelmiszer-toxikológia metabolikus vonatkozásai. - M.: Orvostudomány, 1979. - 183 p.
43. Spirichev VB A vitaminok anyagcseréjének és működésének örökletes rendellenességei//Gyermekgyógyászat. - 1975. - 7. sz. - S. 80-86.
44. Stolin VV A személyiség öntudata. - M.: Moszkvai Állami Egyetem Kiadója, 1983. - 284 p.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Örökletes betegségek gyermekeknél. - M.: Orvostudomány, 1971. - 210 p.
46. Farmakogenetika. WHO Technical Report Series, No. 524. - Genf, 1975. - 52 p.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. A szulfalén farmakogenetikája. II Populációgenetikai aspektus//Genetika. - 1979. - T. 15., 12. sz. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tekhniki. Humángenetika / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Az oligofrénia, pszichózis, epilepszia genetikája. - M.: Orvostudomány, 1978. - 343 p.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. A nortriptilin plazmaszintjének genetikai szabályozása emberben: a proposit vizsgálata magas plazmakoncentrációval//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Biokémiai reakciók genetikai szabályozása neurosporában//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - 1. évf. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Rövid hatású szukcinilkolin izomrelaxáns//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromoszómális szindrómák gyakorisága és előfordulása D-triszómia//Amer. J. hum. Közönséges petymeg. - 1966. - 1. évf. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Genetikai betegségek diagnosztizálása rekombináns DNS segítségével//Hum. közönséges petymeg. - 1987. - 1. évf. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. A mendeli betegség hatása az emberi egészségre: mérés//Amer. J. med. Közönséges petymeg. - 1985. - 1. évf. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Az alapvető gyógyszerek polimorf acetilációjának klinikai következményei//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Egy továbbfejlesztett és egyszerűsített módszer az acetilátor fenotípus kimutatására//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, 4. sz. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Bevezetés a kvantitatív genetikába. - London: Oliver és Boyd, 1960. - 210 p.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - 1. évf. 6, N 2. - 264. o.
60. Garrod A. E. Az anyagcsere veleszületett hibái (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Kt. 1, 72. sz. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Bizonyíték az emberi "szupernő" létezésére//Lancet. - 1959. - 1. évf. 2. - 423. o.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. A klinikai kémiák öröklődése egy idősebb ikertestvérben//J. epidemiol. - 1987. - 1. évf. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affektív fototerápia veleszületett nonobstruktív, nem hemolitikus sárgaságban//New Engl. J. Med. - 1970. - 1. évf. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromoszóma 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Az izoniazid hepatitis megnövekedett előfordulása gyors acetilátorokban: lehetséges kapcsolat a hydranize//Clin. Pharmacol. Ott. - 1975. - 1. évf. 18., 1. szám - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Új információk az antituberculosis gyógyszer, különösen az izoniazid metabolikus átadásának egyéni variációinak klinikai implikációjáról//Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.- 1. évf. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nukleáris morfológia, nem szerint, emberi szövetekben//Acta anat. - 1954. - 1. évf. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Komló. (Párizs).- 1970.- Kt. 46., 50. sz. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. The silent gene for serum cholinesterase//Amer. J. hum. Közönséges petymeg. - 1964. - 1. évf. 16., 7. sz. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetikai és földrajzi vizsgálatok az izoniazid inaktiválásáról//Tudomány. - 1961. - 1. évf. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. A férfiak kromoszómaszáma//Hereditas. - 1956.- évf. 42, 1. szám, - 6. o.
72. Tocachara S. Progresszív orális gangréna, valószínűleg a vér katalázának hiánya miatt (acatalaemia) // Lancet. - 1952. - Vol. 2.- 1101. o.