Какви лекарства се предписват за епилепсия. Антиконвулсивни (антиепилептични) лекарства Прием на антиепилептични лекарства

Съвременният арсенал от лекарства е доста голям, но недостатъчен за лечение на всички форми на епилепсия. Бромидите (калиев бромид) са първите антиконвулсанти, въведени във фармакотерапията на епилепсия през 1857 г. от Чарлз Локок. През 1938 г. е синтезиран фенитоин (дифенин), производно на хидантоин, което е структурно близко до барбитуратите. Впоследствие са разработени множество антиепилептични лекарства, но фенитоинът остава лечението на избор за епилепсия с грандиозни припадъци. Историята на появата на валпроатите като антиконвулсанти датира от 1962 г., когато R. Eymard случайно открива антиконвулсивни свойства в тези съединения. Като химично съединение обаче валпроевата киселина е синтезирана 80 години по-рано – през 1882г. Това съединение се използва от много години в лабораторни биохимични и фармакологични изследвания като липофилен агент за разтваряне на водонеразтворими съединения. За изненада на изследователите, самата валпроева киселина има антиконвулсивни свойства (W. Gosher). В момента валпроатите остават една от групите антиконвулсанти, които са в голямо търсене (целта на валпроатите са първично генерализирани припадъци - конвулсивни абсанси и идиопатични форми на епилепсия) и се използват като основни лекарства за монотерапия при пациенти с епилепсия. През последните години бяха получени и използвани нови, сравнително безопасни лекарства, като ламотрижин, топирамат, които се използват заедно с лекарства, синтезирани по-рано, много често като комбинирана терапия.

Антиепилептични лекарства -Това са лекарства от различен произход, използвани за предотвратяване или намаляване (по интензивност и честота) на съответните им еквиваленти (загуба или нарушение на съзнанието, поведенчески и вегетативни разстройства и др.), които се наблюдават при повтарящи се пристъпи на различни форми на епилепсия.

Епилепсията е следствие от появата в мозъчната кора или подкоровите мозъчни центрове (субстанция нигра, сливици и др.) На огнища на възбуждане, което се предава на нервната и мускулната система, което води до развитие на епилептични конвулсивни припадъци или епилептично състояние. Причината за епилепсията не е ясна, така че основните лекарства са насочени към премахване на припадъка или предотвратяването му.

Основният клиничен признак на епилепсия е внезапна атака на клонични или тетанични припадъци със загуба на съзнание. Клоничните гърчове се характеризират с периодично свиване и отпускане на мускулите, а тоничните или тетаничните гърчове се характеризират с едновременно свиване на флексорните и екстензорните мускули, което е придружено от напрегната поза с отметната назад глава и отделяне на кървава слюнка поради ухапване на езика Такива конвулсии се класифицират като големи пристъпи (grand mal). По време на леки припадъци (petit mal) съзнанието се губи за много кратко време, понякога дори самият болен човек няма време да забележи това. Много честите атаки понякога се превръщат в епилептично състояние. По правило тази патология се потвърждава от характерни епилептични вълни-върхове (разряди) на електроенцефалограмата (ЕЕГ), което позволява точно да се определи локализацията на източника на възбуждане. По време на конвулсивен пристъп на пациента се прилагат лекарства, а след приключването му се избира индивидуална противорецидивна фармакотерапия.

Класификация на антиепилептичните лекарства

Според химичната структура:

I. барбитурати и техните производни: фенобарбитал (бафетал) бензобарбитал (бензонал).

II. Хидантоинови производни фенитоин (дифенин).

III. Карбоксамидни производни: карбамазепин (тегретол, финлепсин).

IV. Бензодиазепинови производни: феназепам; клоназепам; диазепам (сибазон, релиум) нитразепам (радедорм) мидазолам (фусиран).

V. Производни на мастни киселини:

5.1) валпроева киселина (Encorat, Encorat-chrono, convulex)

5.2) натриев валпроат (Depakine, Depakine-Enterik)

5.3) комбиниран (валпроева киселина и натриев валпроат) депакин-хрон.

VI. различни антиконвулсивни и антиспастични лекарства: ламотрижин (Lamictal), топирамат (Topamax), габапептин (Neuralgin).

По механизъм на действие

1. Инхибитори на натриевия канал: фенитоин; карбамазепин; валпроева киселина; натриев валпроат; топирамат; ламотрижин.

2. Лекарства, които потискат калциевите канали (типове T и L): триметин; натриев валпроат; габапентин.

3. Агенти, които активират GABAergic системата:

3.1) постсинаптично действие бензодиазепини; барбитурати; габапентин;

3.2) пресинаптично действие натриев валпроат; тиагабин;

4. Лекарства, които потискат глутаматергичната система.

4.1) постсинаптично действие барбитурати; топирамат;

4.2) пресинаптично действие на ламотрижин.

Според клиничните показания антиепилептичните лекарства могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Средства, използвани за парциални пристъпи (психомоторни гърчове): карбамазепин; натриев валпроат; ламотрижин; габапентин; фенобарбитал; клоназепам; дифенин.

2. Средства, използвани за генерализирани гърчове:

2.1) големи гърчове ( голям мат): натриев валпроат; карбамазепин; фенобарбитал; дифенин; ламотрижин;

2.2) малки пристъпи на епилепсия - абсанси (малка подложка): натриев валпроат; ламотрижин; клоназепам.

3. Средства, използвани за епилептичен статус: диазепам; лоразепам; клоназепам; анестетици (натриев хидроксибутират, натриев тиопентал).

Видове действие на антиепилептичните лекарства върху тялото (фармакологични ефекти):

Антиконвулсант;

Седативи (фенобарбитал, магнезиев сулфат)

Сънотворни (фенобарбитал, бензобарбитал, диазепам) (фиг. 3.12);

Транквилизиращи (производни на валпроева киселина, диазепам) (фиг. 3.13);

Мускулен релаксант (фенитоин, клоназепам, диазепам) (фиг. 3.14);

Церебропротективно;

Аналгетик (фиг. 3.15).

Алгоритъм на механизма на действиеантиепилептичните лекарства могат да бъдат сведени до две основни точки:

1) инхибиране на патологичната хиперактивност на нервните клетки в епилептогенния огън;

2) инхибиране на разпространението на хиперактивност от епилептогенния фокус към други неврони, предотвратява генерализирането на възбуждането и появата на атаки.

В обобщена форма е обичайно да се разграничават 3 основни механизма антиепилептичендействия лекарства, по-специално:

1) улесняване на GABA и глицин-зависимото (инхибиторно) предаване;

2) потискане на възбуждащото (глутамат- и аспартатергично) предаване;

3) промяна в йонните токове (предимно блокада на натриевите канали).

Показания: епилепсия: големи, фокални, смесени (включително големи и фокални) епилептични припадъци. В допълнение, синдромът на болката е предимно от неврогенен произход, вкл. есенциална тригеминална невралгия, тригеминална невралгия при множествена склероза, есенциална глософарингеална невралгия. Диабетна невропатия със синдром на болка. Предотвратяване на атаки при синдром на отнемане на алкохол. Афективни и шизоафективни психози (като средство за профилактика). Безвкусен диабет от централен произход, полиурия и полидипсия от неврохормонален характер.

Епилептичен статус, сомнамбулизъм, различни форми на мускулен хипертонус, нарушения на съня, психомоторна възбуда. Конвулсивен синдром по време на редактиране, еклампсия, отравяне с конвулсивни отрови.

Ориз. 3.12. Механизъм на хипнотично действие

Фигура 3.13. Механизъм на успокоително действие

Ориз. 3.14. Механизъм на мускулно релаксиращо действие

Ориз. 3.15. Механизъм на аналгетично действие

За спешно лечение на остри пристъпи на гърчове; при редактиране. Като успокоително средство за намаляване на тревожност, напрежение, страх. Хипербилирубинемия. Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Фебрилни конвулсии при деца, детски тикове. Синдром на Уест.

Странични ефекти на антиепилептични лекарствагруповата им принадлежност се определя от механизма им на действие. По този начин лекарствата, които повишават GABAergic инхибирането, по-често от други причиняват поведенчески разстройства при пациентите. Кожните реакции под формата на обрив са по-характерни за лекарства, които засягат натриевите канали на клетъчните мембрани. В допълнение, нежеланите реакции могат да се определят от фармакологичната вариабилност на тялото - идиосинкразия. Идиосинкратичните нежелани реакции включват чернодробна недостатъчност, която може да се развие при използване на фенитоин, карбамазепин, соли на валпроева киселина; агранулоцитоза - в резултат на лечение с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, валпроат; апластична анемия понякога усложнява лечението с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин; Синдром на Stevens-Johnson може да възникне по време на лечение с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, ламотрижин; алергичен дерматит и серумна болест се появяват при използване на някое от антиепилептичните лекарства; лупус-подобният синдром е по-чест при употребата на фенитоин и карбамазепин. Тези реакции не са зависими от дозата и могат да възникнат на всеки етап от лечението.

Дозозависимите странични ефекти на антиконвулсантите могат да бъдат разделени на 3 големи групи:

1) от централната нервна система (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепини, топирамат)

2) хематологични (валпроат, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)

3) водещи до нарушения на репродуктивното здраве (валпроати).

Дозозависимите странични ефекти на централната нервна система са от клинично значение. Фенитоинът и карбамазепинът могат да причинят дисфункция на мозъчния ствол и малкия мозък с атаксия, дизартрия, нистагъм и понякога диплопия. Треморът може да бъде дозозависима, стигматизираща последица от употребата на валпроат. Парадоксална психомоторна възбуда е възможна при деца, приемащи бензодиазепини и барбитурати. Серумни концентрации на бензодиазепин над 20 mcg/ml могат да доведат до тежка дисфункция на мозъчния ствол и ступор. Вече след като пациентът започне да излиза от ступор, е възможна втора вълна от това усложнение, поради образуването на голям брой токсични 10,11-епоксидни метаболити. Когнитивните нежелани реакции могат да възникнат при терапията с топирамат, главно по време на периода на титриране, когато дозата на лекарството се увеличава бързо.

Усложненията от хемопоетичните органи при използване на антиконвулсанти могат клинично да се проявят като левкопения, неутропения, тромбоцитопения, както и сложни - апластична анемия, агранулоцитоза и мегалобластна анемия. Мегалобластна анемия може да възникне при продължителна употреба на фенитоин. Лечението с фенитоин и карбамазепин може да се усложни от агранулоцитоза. Тромбоцитопенията е характерна за фенитоин, карбамазепин и особено валпроева киселина, която има инхибиторен ефект върху тромбоцитната агрегация и изчерпва запасите от фибриноген, което може да доведе до повишено кървене. Валпроатите причиняват хиперандрогенизъм при момичетата, което е опасно по време на пубертета.

Някои нежелани реакции към антиконвулсантите zysobs са свързани с техния индуктивен ефект върху чернодробните ензими. Този ефект е най-силно изразен при фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин. Ензимните индуктори могат да увеличат елиминирането на лекарства, които се предписват едновременно, особено антиконвулсанти (като ламотрижин), кортикостероиди, антикоагуланти и някои антибиотици. Сериозни проблеми могат да възникнат, ако се увеличи метаболизмът на ендогенни вещества, например холекалциферол (витамин D3), което води до развитие на рахит при деца; метаболитни нарушения на стероидни и тиреоидни хормони; повишени нива на α1-киселинен гликопротеин, глобулин, свързващ половите хормони, γ-глутамилтрансфераза и алкална фосфатаза, способността да предизвиква екзацербация на порфирия.

Противопоказанияза предписване на антиепилептични лекарства: дисфункция на черния дроб и панкреаса, хеморагична диатеза, остър и хроничен хепатит, AV блокада, миелодепресия, анамнеза за интермитентна порфирия, едновременна употреба на МАО инхибитори и литиеви препарати; Миастения гравис; остро отравяне с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система и алкохол; наркотична зависимост, наркомания; хроничен алкохолизъм; остра белодробна недостатъчност, респираторна депресия. Синдром на Адамс-Стокс, сърдечна недостатъчност, кахексия; заболявания на хематопоетичната система; бременност, кърмене.

Натриев валпроат- натриева сол на валпроева (дипропилова) киселина.

Фармакокинетика. След прием преди хранене бързо и почти напълно (70-100%) се абсорбира в стомаха и тънките черва. В случай на предварително разтваряне, бионаличността се увеличава с 10-15%. Но не трябва да разтваряте таблетката в минерална вода, тъй като може да се образува валпроева киселина и разтворът ще стане мътен, въпреки че неговата активност не намалява. След 1-3 часа се достига максимална концентрация в кръвната плазма, където натриевият валпроат е 90% свързан с протеините, а 10% от него е в йонизирана форма. Натрупва се главно в структурите на централната нервна система, където има голямо количество GABA трансаминаза (малък мозък и др.). Прониква слабо в други телесни течности и тъкани: в CSF - 12%; слюнка - 0,4-4,5 %; мляко за кърмене - 5-10%.

Основната част от натриевия валпроат се метаболизира в черния дроб до неактивни производни, които се екскретират през бъбреците и червата. T1/2 е около 10 часа. Само около 3% напускат тялото под формата на пропионова киселина, което може да доведе до фалшиво положителни резултати за кетонурия, както и за глюкоза в урината.

Фармакодинамика. Механизмът е доста сложен, не е напълно проучен и не обяснява напълно разнообразието от клинични ефекти, тъй като това лекарство има широк спектър на действие и е показано за почти всички видове атаки. Основният механизъм на действие на валпроатите е способността да повишават съдържанието на GABA (фиг. 3.16) в централната нервна система, което се дължи на:

а) инхибиращ ефект върху разграждането на GABA, поради потискане на GABA трансаминазите;

б) повишено освобождаване на GABA в синаптичната цепнатина;

в) индиректни ефекти върху синтеза и разграждането на GABA.

Гама-аминомаслената трансаминаза (GABA-T) осигурява превръщането на GABA в сукцинат (сукцинат, янтарен) полуалдехид в цикъла на GABA, който е тясно свързан с цикъла на Кребс. Поради инхибирането на този ензим се натрупва голямо количество от инхибиторния медиатор GABA, което води до намаляване на активността на прекалено възбудените нервни клетки в епилептичния фокус. Натриевият валпроат не намалява, но и повишава човешката бдителност, докато барбитуратите значително я потискат. При пациенти, склонни към депресивни реакции, натриевият валпроат подобрява настроението, подобрява психическото състояние и намалява страховете, без да предизвиква хипногенен ефект.

В допълнение, валпроатът проявява умерен n-холинолитичен ефект, както се вижда от предотвратяването на тонични конвулсии, причинени от никотин чрез валпроат.

Показания: епилепсия, особено при деца.

Ориз. 3.16. Невротрансмитерни профили на действието на натриев валпроат.

Забележка: “+” - активиране; "-" - инхибиране, Sir - серотонин, N-xp - n-холинергичен рецептор, DA - допамин, NA ​​- норадрензия, GABA - γ-хомаслена киселина, GABA-T GABA-трансамин PDK - глутамат декарбоксилаза, BD-сайт - бензодиазепин сайт, Glu - глутамат

Противопоказания: бременност, кърмене, чернодробно заболяване, заболяване на панкреаса, хеморагична диатеза, свръхчувствителност към лекарството, консумация на алкохол; Шофьори и други лица, чиято работа изисква повишено внимание, не трябва да приемат лекарството.

Странични ефекти: намален апетит, гадене, коремна болка, повръщане, диария, понякога дисфункция на черния дроб, панкреаса (обикновено 2-12 седмици след началото на лечението не изисква спиране на лечението, но изисква внимателно наблюдение на състоянието на пациента); косопад (0,5%); качване на тегло; остра хепатоенцефалопатия (изключително деца под 2-годишна възраст при политерапия) хеморагично-некротичен панкреатит (изключително рядко).

Взаимодействие. Натриевият валпроат в комбинация с дифенин и фенобарбитал измества и двете лекарства от свързването с протеини и значително повишава съдържанието на техните свободни фракции в кръвта. В някои случаи лекарството в комбинация с друго антиепилептично лекарство може да доведе до възбуда на тялото.

Дифенин (фенитоин)По своята химична структура е производно на хидантоин (смес от 5,5-дифенилхидантоин и натриев бикарбонат). Основният механизъм на действие на дифенина е потискането не само на един епилептичен фокус в мозъчната кора или подкоровите структури, но намаляване на облъчването на епилептични разряди към други мозъчни центрове и чрез еферентни нерви към мускулната система. Заедно с това лекарството намалява възбудимостта на нервните клетки и повишава прага за вторични следи от разряди, които определят поддържането на епилептична активност във фокуса. Този ефект вероятно се дължи на инхибиране на активността на NADH дехидрогеназа в митохондриите на нервните клетки, значително намаляване на консумацията на кислород в тях и, следователно, недостатъчно енергийно снабдяване за епилептични разряди. Също толкова важно е намаленото проникване на калций в нервните клетки и неговата йонизация в клетките, които произвеждат медиатори и хормони, които могат да провокират развитието на епилептични разряди.

Дифенинът ефективно потиска разпространението на епилептични импулси, без да променя нормалната функция на нервните клетки. Лекарството значително отслабва и в случай на продължителна употреба може напълно да предотврати развитието на големи припадъци при пациенти с фокална или петниста епилепсия.

Показания: различни форми на епилепсия (генерализирани тонично-клонични, прости и сложни парциални психомоторни припадъци); превенция от съда след наранявания и неврохирургични операции на мозъка.

Противопоказания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, тежка дисфункция на черния дроб, бъбреците, сърдечна декомпенсация, заболявания на хемопоетичната система.

Страничен ефект триада от симптоми (нистагъм, диплопия, атаксия), гингивална хиперплазия.

Карбамазепин, за разлика от дифенина, който потиска разпространението на епилептични разряди в мозъка, действа предимно върху нервните клетки на гръбначния мозък и продълговатия мозък. Неговата антиконвулсивна активност е почти 3 пъти по-слаба от дифенина. Карбамазепин нормализира метаболизма, активира системите на холин и адренергични медиатори и има висок антидепресивен ефект. Той значително потиска активността на Na +, K + -ATPase и намалява повишеното ниво на cAMP, което се счита за основен механизъм на антиепилептичния му ефект. След приема му се повишава мотивацията на пациентите за лечение, повишава се настроението и интереса към заобикалящата ги среда, намаляват депресията, страха и хипохондрията.

Показания: всички форми на епилепсия, особено "темпоралната" форма с аура, миоклонични и тонично-клонични спазми на лицевите мускули.

Противопоказания: бременност, бронхиална астма, кръвни заболявания, чернодробни и бъбречни дисфункции.

Страничен ефект. Разбира се, нежеланите реакции се появяват през първата седмица след началото на лечението, по-често при възрастни хора под формата на гадене, анорексия, повръщане, замаяност, атаксия и алергични реакции. Понякога има и увеличаване на гърчовете, особено при деца. Рядко - жълтеница, промени в кръвната картина (тромбоцитопения, агранулоцитоза, апластична анемия и др.), периферен неврит.

Взаимодействие. Когато карбамазепин се комбинира с дифенин, нивото на последния в кръвната плазма може да се повиши поради забавяне на неговия метаболизъм. Дифенин и фенобарбитал намаляват нивото на карбамазепин в кръвната плазма чрез ускоряване на неговата биотрансформация.

Наскоро се появи група лекарства от ново поколение, по-специално ламотрижин, тиагабин и др. Те имат различен механизъм на действие, но крайният ефект е да намалят нивото на възбуждащи (глутаминова киселина) или натрупване на инхибиторни медиатори (GABA , глицин) в централната нервна система. Тиагабин(габитрил) е, за разлика от необратимия блокер на GABA, негов функционален блокер.

Ламотрижинблокира продължителното високочестотно разреждане на неврони по същия начин като депакин и карбамазепин. Предполага се, че този ефект се медиира от потискащ ефект върху волтаж-зависимите натриеви канали на невроните и удължаване на рефрактерния период на клетката. Ламотрижин инхибира освобождаването на възбуждаща глутаминова киселина, което показва възможен невропротективен ефект на това лекарство. Ламотрижин се абсорбира добре, когато се приема перорално (както с храна, така и без храна). Бионаличността е близо до 100 %. Серумната концентрация се постига 2-3 часа след приема на лекарството. Ламотрижин се метаболизира в черния дроб, главно чрез конюгация с глюкуронова киселина. Основният му метаболит, 2-N-конюгат на глюкуроновата киселина, се екскретира в урината.

Показания: форми на епилептични припадъци, устойчиви на други лекарства, предимно частична, първична и вторична генерализация, абсанси, атонични, синдром на Lennox-Gastaut.

Страничен ефект алергични реакции под формата на кожни обриви, ангиоедем, диплопия, замъглено зрение, замаяност, сънливост, главоболие и когато се комбинира с валпроат - плоскоклетъчен дерматит.

Взаимодействие дифенин, фенобарбитал и карбамазепин намаляват концентрацията на ламотрижин. Валпроатът повишава (до 2 или повече пъти) концентрацията на ламотрижин, като се има предвид потенциращият ефект на взаимодействието на ламотрижин и валпроат, препоръчва се да се предписва доза ламотрижин не по-висока от 250 mg / ден, за да се предотврати развитието на странични ефекти.

Топираматдобре се абсорбира след перорално приложение (както с храна, така и без храна). Максималната концентрация в кръвната плазма се постига 2-4 часа след приложението. Приблизително 15% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Само малко количество топирамат се метаболизира в черния дроб, докато приблизително 80 % Лекарството се екскретира непроменено в урината.

Фармакодинамика Топирамат блокира волтаж-зависимите мембранни натриеви канали и потенцира активността на GABA в небензодиазепиновите GABA рецепторни места. Блокира съответните видове глутаматни рецептори на постсинаптичната мембрана.

Показания: епилепсия (големи тонично-клонични припадъци, астатични (падания) при синдром на Lennox-Gastaut като допълнително лекарство в случаи, резистентни към други лекарства).

Страничен ефект атаксия, намалена концентрация, объркване, замаяност, умора, сънливост, парестезия, мисловни нарушения.

Епилепсията е хронично заболяване на мозъка, характеризиращо се с тенденция за образуване на патологично огнище на синхронен невронен разряд и се проявява с големи, малки припадъци и епилептични еквиваленти.

Лечението на епилепсията се основава на принципа на монотерапията - доживотна употреба на един определен медикамент. Понякога се използва би- и тритерапия, когато пациентът приема две или повече лекарства. Политерапията се използва, когато монотерапията с едно лекарство не е ефективна.

Основен подход

Антиепилептичните лекарства са група лекарства, които предотвратяват развитието на гърчове и спират острия епилептичен пристъп.

За първи път бромидите са използвани в клиничната практика. Въпреки ниската им ефективност, те се предписват от средата на 18-ти до началото на 20-ти век. През 1912 г. за първи път е синтезирано лекарството фенобарбитал, но лекарството има широк спектър от странични ефекти. Едва в средата на 20-ти век изследователите синтезират фенитоин, триметадион и бензобарбитал, които имат по-малко странични ефекти.

По време на разработката лекарите и изследователите изготвиха принципи, на които трябва да отговарят съвременните лекарства за лечение на епилепсия:

• висока активност;
• продължителност на действие;
• добра абсорбция в храносмилателните органи;
• ниска токсичност;
• влияние върху повечето патологични механизми на епилепсията;
• липса на зависимост;
• без странични ефекти при продължителна употреба.

Целта на всяка фармакологична терапия е пълното премахване на гърчовете. Но това се постига само при 60% от пациентите. Останалите пациенти придобиват лекарствена непоносимост или постоянна резистентност към антиепилептични лекарства.

Заболяването се основава на патологичен процес, при който голяма група неврони се възбуждат едновременно в мозъка, карайки мозъка да издава неконтролирани и неадекватни команди на тялото. Клиничната картина на симптомите зависи от местоположението на патологичния фокус. Задачата на лекарствата за лечение на епилепсия е да стабилизират мембранния потенциал на нервната клетка и да намалят тяхната възбудимост.

Антиконвулсантите за епилепсия не са проучени достатъчно. Но техният основен принципен механизъм на действие е известен - инхибиране на възбуждането на мозъчните неврони.

Възбуждането се основава на действието на глутаминовата киселина, основният възбуждащ невротрансмитер на нервната система. Лекарствата, например фенобарбитал, блокират приемането на глутамат в клетката, поради което електролитите Na и Ca не навлизат в мембраната и потенциалът на действие на неврона не се променя.

Други средства, като валпроева киселина, са антагонисти на глутаминовите рецептори. Те пречат на глутамата да взаимодейства с мозъчната клетка.

В нервната система, в допълнение към невротрансмитерите, стимулиращи клетките, има инхибиторни невротрансмитери. Те директно потискат клетъчното възбуждане. Типичен представител на инхибиторните невротрансмитери е гама-аминомаслената киселина (GABA). Лекарствата от бензодиазепиновата група се свързват с GABA рецепторите и действат върху тях, причинявайки инхибиране в централната нервна система.

В синаптичните цепнатини - мястото, където два неврона влизат в контакт - има ензими, които използват определени невротрансмитери. Например, след процеси на инхибиране, малки остатъци от гама-аминомаслена киселина остават в синаптичната цепнатина. Обикновено тези остатъци се използват от ензими и впоследствие се унищожават. Например, лекарството Tiagabine предотвратява използването на останалата гама-аминомаслена киселина. Това означава, че концентрацията на инхибиторния невротрансмитер не намалява след експозицията му и допълнително инхибира възбуждането в постсинаптичната мембрана на съседния неврон.

Инхибиторният невротрансмитер гама-аминомаслена киселина се получава чрез разделяне на възбуждащия невротрансмитер глутамат с помощта на ензима глутамат декарбоксилаза. Например, лекарството Gebapantin ускорява използването на глутамат за производство на повече гама-аминомаслена киселина.

Всички горепосочени лекарства имат косвен ефект. Има обаче лекарства (карбамазепин, фенитоин или валпроат), които пряко влияят върху физиологията на клетката. Невронната мембрана има канали, през които влизат и излизат положително и отрицателно заредени йони. Съотношението им в и около клетката определя нея, клетките, мембранния потенциал и възможността за последващо инхибиране или възбуждане. Карбамазепин блокира волтаж-зависимите канали и предотвратява тяхното отваряне, в резултат на което йони не навлизат в клетката и невронът не се възбужда.

От списъка с лекарства става ясно, че лекарят разполага със съвременен арсенал от антиепилептични лекарства от различни групи, които засягат много механизми на клетъчно възбуждане и инхибиране.

Класификация

Антиепилептичните лекарства се класифицират според принципа на техния ефект върху невротрансмитерните и йонните системи:

1. Лекарства, които повишават активността на инхибиторните неврони чрез стимулиране и увеличаване на количеството гама-аминомаслена киселина в синаптичната цепнатина.
2. Лекарства, които инхибират възбуждането на невроните чрез инхибиране на рецепторите на глутаминова киселина.
3. Лекарства, които влияят директно на мембранния потенциал чрез действие върху волтаж-зависими йонни канали на нервните клетки.

Лекарства от ново поколение

Има три поколения антиепилептични лекарства. Третото поколение е най-модерното и проучено средство за лечение на заболяването.

Антиепилептични лекарства от ново поколение:

• Бриварацетам.
• Валроцемид.
• ганаксолон.
• Караберсет.
• Карисбамат.
• Лакозамид.
• Лозигамон.
• Прегабалин.
• Ретигабалин.
• Руфинамид.
• Сафинамид.
• Селетрацетам.
• Серотолид.
• Стирипентол.
• Талампанел.
• Флуорофелбамат.
• Фосфентион.
• DP-валпроева киселина.
• Есликарбамазепин.

13 от тези лекарства вече се тестват в лаборатории и клинични изпитвания. Освен това тези лекарства се изследват не само като ефективно лечение на епилепсия, но и на други психични разстройства. Най-изследваните и вече проучени лекарства са Pregabalin и Lacosamide.

Възможни странични ефекти

Повечето антиепилептични лекарства потискат активността на невроните, причинявайки инхибиране в тях. Това означава, че най-честият ефект е седация и релаксация на централната нервна система. Лекарствата намаляват концентрацията и скоростта на психофизиологичните процеси. Това са неспецифични нежелани реакции, които са характерни за всички антиепилептични лекарства.

Някои от лекарствата имат специфични странични ефекти. Например фенитоинът и фенобарбиталът в някои случаи провокират рак на кръвта и омекване на костната тъкан. Препаратите на основата на валпроева киселина причиняват треперене на крайниците и диспепсия. При приемане на карбамазепин зрителната острота намалява, появява се двойно виждане и подуване на лицето.

Много лекарства, по-специално лекарства на базата на валпроева киселина, повишават риска от дефектно развитие на плода, така че тези лекарства не се препоръчват за бременни жени.

Много хора са чували за епилепсията, но не всеки разбира какво е това заболяване, защо се появява и как протича. В повечето случаи си представяме епилептичен пристъп, когато човек се гърчи и от устата му излиза пяна. Такива явления обаче са само малка част от възможните варианти за развитие на болестта, тъй като има много прояви на такова патологично състояние. Много пациенти могат изобщо да живеят без припадъци, стига да приемат лекарствата си за епилепсия своевременно и да се подлагат на редовни изследвания.

Това заболяване е известно отдавна. Епилепсията е може би една от най-старите форми на мозъчни заболявания, която е била призната и се е опитвала да се лекува с традиционни методи преди стотици години. Дълго време хората, страдащи от тази патология, предпочитаха да скрият диагнозата си. Това често се случва днес.

Какво е

Хората са запознати с епилепсията отдавна: дори древногръцките лечители свързват епилептичните припадъци със света на боговете и вярват, че това заболяване им е изпратено поради недостойния начин на съществуване. През 400 г. пр. н. е. изключителният древногръцки лекар и философ Хипократ описва това явление. Той смята, че причината за епилептичните припадъци са природни условия, които могат да провокират втечняване на мозъка.

През Средновековието това заболяване се е страхувало, вярвайки, че се предава от пациент по време на епилептичен припадък. Междувременно те се страхуваха от нея, тъй като много светци и пророци страдаха от такава болест.

Съвременната медицина е доказала, че епилепсията е хронично заболяване на мозъка, характеризиращо се с редовно повтарящи се пристъпи. Това е много често срещано заболяване, засягащо около 50 милиона души по света, което е приблизително 1% от цялото население на планетата.

Как се проявява болестта?

Много пациенти се чудят какво е причинило появата на заболяването, защото това е опасно състояние и изисква задължително медицинско наблюдение. Медицината идентифицира три основни групи фактори, които могат да доведат до развитието на заболяването:

• Идиопатична (генетична предразположеност). Дори след десетки поколения болестта може да се предаде. В този случай няма органични дефекти или увреждане на мозъка, но има определена реакция на невроните. При тази форма на патология епилептичен пристъп може да започне без причина.
• Симптоматично. Заболяването може да се появи след нараняване, интоксикация или туморни процеси в мозъка. Тази форма на епилепсия възниква спонтанно и припадъкът може да настъпи непредвидимо.
• Криптогенен. Малко проучен фактор, чиято точна причина все още не е установена. Припадък може да възникне поради всеки психо-емоционален стимул.

Заболяването може да се прояви във всяка възраст, но според статистиката епилепсията е по-вероятно да засегне малки деца, юноши и възрастни над 60 години. Към днешна дата медицината е идентифицирала около 40 различни вида епилепсия. Следователно, лекуващият лекар трябва да извърши точна диагноза, за да установи формата на заболяването и да определи естеството на гърчовете. Ефективността на резултатите в определени случаи зависи изцяло от адекватността на избора на антиепилептично лекарство и предписването на режима на лечение. Ако лечението е ненавременно или неадекватно, пациентът може да умре. Ето защо е необходимо пълно изследване на пациента и точна диагноза на заболяването.

Спонтанна атака може да възникне поради хормонални промени в тялото, алкохолна интоксикация или поява на мигащи и мигащи изображения по време на шофиране.

Прегледи и лечение

При съмнение за епилепсия пациентът се изследва задълбочено. На първо място, пациентът се преглежда от невролог и изучава историята на заболяването, включително семейната история. На пациента се предписват следните изследвания:

• кръв;
• очно дъно;
• Рентгенова снимка на черепа;
• Доплерографско изследване на церебралните артерии.

Задължително е да се визуализират структурата, функциите и биохимичните характеристики на мозъка чрез рентгенова снимка, компютърна томография или магнитен резонанс (ЯМР). Голямо значение при диагностицирането на заболяването имат часовете електроенцефалография (ЕЕГ).

Такива лабораторни изследвания са насочени към определяне на истинските причини за заболяването и изключване на патологии, които могат да причинят гърчове, но не са свързани с мозъчни заболявания.

Основният ефект върху епилепсията са лекарствата. Резултатът от медицинската помощ при лечението на патология зависи както от правилния избор на лекарства, така и от спазването на всички препоръки на лекаря от страна на пациента. Принципът на медицинска намеса е индивидуален подход към всеки пациент, непрекъснатост и продължителност на лечението. Антиепилептичната терапия ще бъде ефективна, ако:

• ранно начало на излагане на проява на характерни симптоми с антиепилептични лекарства;
• желание за монотерапия;
• правилният избор на лекарство за епилепсия, в зависимост от вида на атаките на конкретен пациент;
• ако е необходимо, въвеждане на рационална комбинация от политерапия (ако няма ефект от употребата на едно лекарство);
• предписване на подходящи медикаменти в дозировки, осигуряващи пълноценна терапия;
• отчитане на фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на предписаните лекарства;
• проследяване на наличието на антиепилептични лекарства в тялото на пациента.

Лекарствата за епилепсия не могат да бъдат спрени наведнъж. Те трябва да се приемат до пълното излекуване на патологичните прояви. Само в случай на индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството, алергии или в случай на нежелани реакции е необходимо постепенно спиране на лекарството. Дозите на лекарствата за лечение на епилепсия се намаляват постепенно. Ако лекарят реши, че терапията не носи желания резултат, тогава постепенно се въвеждат нови лекарства.

Доказано е, че почти всички новодиагностицирани пациенти с епилепсия могат напълно да контролират появата на гърчове с помощта на антиепилептични лекарства. След 2-5 години пълно лечение повечето пациенти могат да спрат лечението без риск от рецидив.

Групи лекарства

Постигането на оптимални резултати при лечението на епилепсия до голяма степен се определя от правилното изчисляване на дозата и продължителността на лечението. В зависимост от симптоматичните прояви, имената на препоръчаните лекарства могат да принадлежат към различни групи лекарства:

• Антиконвулсанти. Лекарствата, принадлежащи към тази група лекарства, помагат за отпускане на мускулната тъкан. Често се препоръчват за лечение на различни форми на епилепсия. Такива лекарства могат да се предписват както на възрастни, така и на деца при наличие на тонично-клонични и миоклонични припадъци.
• Транквиланти. Целта на лекарствата от тази група е да облекчат или потиснат нервната възбудимост. Те помагат в борбата с проявите на леки гърчове. Въпреки това, такива лекарства се използват с повишено внимание, тъй като в началото на употребата те могат да влошат тежестта на заболяването.
• Успокоителни. Не всички епилептични припадъци завършват добре. Често непосредствено преди или след припадък пациентът изпада в тежки депресивни състояния, става раздразнителен или агресивен. Седативите в комбинация с посещение при психотерапевт могат да успокоят и облекчат подобни симптоми.
• инжекции. Използва се при състояния на здрач и афективни разстройства. Инжекциите на ноотропни лекарства (Actovegin, Cerebrolysin и др.) са се доказали добре като средство за облекчаване и локализиране на някои симптоми на неврологични разстройства.

Ефект на лекарствата

Известно е, че ако редовно и своевременно приемате антиконвулсивни лекарства за епилепсия, можете напълно да контролирате появата на епилептични припадъци. Съвременните лекарства позволяват:

• блокират системата за възбудимост на невроните на епилептичния фокус;
• стимулират активността на инхибиторния комплекс на рецепторите на гама-аминомаслената киселина;
• повлияват йонните канали и стабилизират невронните мембрани.

Предписаните таблетки за епилепсия могат да имат един от тези механизми на действие или комплекс от тях. Съвременните антиепилептични лекарства условно се разделят на лекарства от 1-ви ред (основна категория) и 2-ри ред (лекарства от най-новите поколения). В зависимост от симптомите лекарят препоръчва прием на определени лекарства.

Основна категория антиепилептични лекарства

В нашата страна лекарствата за базисна терапия се използват като основно лечение за признаци на епилепсия. Списъкът с тези лекарства включва лекарства, които са тествани в продължение на много години на употреба и имат добри резултати при лечението. Те включват:

• фенобарбитал (луминал);
• примидон (хексамидин);
• Бензобарбитал (бензен);
• ламотрижин;
• Фенитоин (дифенин, епанутин);
• Карбамазепин (Tegretol, Finlepsin);
• Валпроева киселина и нейните соли (Konvulex, Depakine);
• Етосуксимид (Петнидан, Суксилеп, Заронтин);
• Леветирацетам (Keppra, Levetinol и др.).

Това не е целият списък с лекарства, които се препоръчват за приемане на епилептици. Изборът на конкретно лекарство зависи от формата на заболяването, естеството на атаките, възрастта и пола на пациента.

Лекарства от 2-ра линия

Лекарствата, принадлежащи към втората категория антиепилептични лекарства, нямат същия спектър на действие или имат по-голям списък от противопоказания от основните. Luminal, Diacarb, Lamictal, Sabril, Frisium или Seduxen имат добър терапевтичен ефект и също често се препоръчват като ефективни хапчета за епилепсия, но за кратко време.

Списъкът с лекарства за лечение на епилепсия е много дълъг. Епилепсията трябва да се лекува от лекар. Самостоятелният избор на лекарства и неадекватното самолечение могат да доведат до смърт.

Постоянни спътници на епилепсията са мигрена и депресия. Доказано е, че при пациенти, страдащи от мигрена, проявите на епилепсия се появяват много по-често. Установено е, че депресивните състояния при хора с контролирани гърчове се появяват с 20% по-рядко, отколкото при хора с неконтролирани гърчове.

Политерапия: комбиниран режим на лечение

При лечението на тази патология лекарят се стреми да постигне монотерапия. Това ви позволява да изберете подходящото лекарство, оптимална дозировка и подходящ режим на лечение, както и да постигнете висока клинична ефективност. В допълнение, монотерапията минимизира страничните ефекти от лечението.

Въпреки това, в някои ситуации е по-препоръчително да се избере комбинирана лекарствена схема. Ето какво правят:

• Под формата на патологичен процес, който съчетава няколко вида атаки и няма възможност за пълна монотерапия;
• За състояния, придружени от същия тип епилептични припадъци, но нелечими с никакви лекарства.

В тези случаи в лечебните схеми се използват медикаменти с различен механизъм на действие. Избраната тактика на лечение обаче трябва да бъде рационална и да комбинира лекарства, които не си пречат помежду си. Например, забранена комбинация е едновременната употреба на фенобарбитал с примидон и бензобарбитал или фенитоин с ламотрижин.

При използване на комбинирана техника на лечение е възможно леко намаляване на терапевтичния ефект. Често пациентите изпитват признаци на интоксикация, когато използват някое от лекарствата, които преди са били добре понасяни. Следователно в началните етапи на политерапията е необходимо да се следи нивото на използваните лекарства в кръвната плазма.

Продължителност на лечението

Прекратяването или намаляването на епилептичните припадъци, намаляването на тяхната продължителност, облекчаването и подобряването на психо-емоционалното състояние на пациента вече се счита за положителна тенденция в лечението. Използването на най-новите фармакотерапевтични техники дава възможност за постигане на пълно облекчаване или значително минимизиране на пристъпите.

Продължителността на лекарствената терапия се определя от вида на пристъпите и формата на заболяването, възрастта и индивидуалните характеристики на пациента. Практическо възстановяване може да настъпи при идиопатични форми на епилепсия. Малък процент от рецидивите възникват при идиопатични форми с абсанси, които се появяват в детството или юношеството. Отмяната на лечението за епилепсия с нисък рецидив е възможна след две години ремисия. В други случаи въпросът за спиране на терапията може да бъде повдигнат едва след пет години ремисия. В този случай ЕЕГ трябва да показва пълна липса на патологична активност.

Антиконвулсивните лекарства се използват като средство за премахване на симптомите на болка и мускулни спазми, предотвратяване на прехода от болкови атаки към конвулсивни и др.

Активирането на нервен импулс едновременно от група специфични неврони е подобно на сигнала, произведен от двигателните неврони в мозъчната кора. Когато възникне този тип лезия, нервните окончания не се проявяват в тикове или конвулсии, но причиняват пристъпи на болка.

Целта на употребата на антиконвулсанти е да облекчат болката или мускулните спазми, без да причиняват депресия на централната нервна система. В зависимост от тежестта на заболяването, тези лекарства могат да се използват от няколко години до употреба през целия живот при тежки хронични или генетични форми на заболяването.

Атаките на конвулсивна активност са свързани с повишаване на степента на възбуждане на нервните окончания в мозъка, обикновено локализирани в определени области на неговата структура и диагностицирани, когато възникне състояние, характерно за началото.

Причината за спазмите може да бъде дефицит в организма на необходимите химични елементи, като магнезий или калий, прищипване на мускулен нерв в канала или внезапно продължително излагане на студ. Дефицитът на калий, калций или магнезий провокира смущения в предаването на сигнали към мускулите от мозъка, което се доказва от появата на спазми.

В началния етап проявата на развитие на неврологичен тип заболяване се състои от локални усещания за болка, произтичащи от областта на засегнатите нервни клетки и проявяващи се с пристъпи на болка с различна сила и естество на проявление. С напредването на заболяването, поради развитието на възпалителни процеси или мускулни спазми в областта на прищипаните нервни окончания, тежестта на атаките се увеличава.

При ранен контакт със специалист се използва комплекс от лекарства за терапия, която елиминира причините и признаците на увреждане на нервните окончания. Самодиагностиката и лечението не ви позволяват да изберете от широка гама антиконвулсанти най-подходящия за облекчаване на симптомите на болка и премахване на причината за дискомфорт.

Повечето от лекарствата, използвани за лечение на гърчове, имат комбиниран ефект и имат много противопоказания, въз основа на които неразрешеното предписване и употреба на тези лекарства може да представлява опасност за здравето на пациента.

Когато се наблюдава от специалист, той оценява ефективността на предписаното лекарство въз основа на неговата ефективност и диагностицира липсата на патологични промени след приемането му въз основа на резултатите от кръвните изследвания.

Основи на антиконвулсивната терапия

Комплексното лечение на конвулсивни прояви включва групи лекарства с различен принцип на действие, включително:

Някои от предписаните лекарства имат ефект на инхибиране на развитието или предотвратяване на появата на алергични реакции.

Основни групи антиконвулсанти

Антиконвулсантите са разделени на няколко групи, чийто списък е даден по-долу.

Иминостилбени

Иминостилбените се характеризират с антиконвулсивен ефект, след употребата им има елиминиране на симптомите на болка и подобряване на настроението. Лекарствата в тази група включват:

• тегретол;
• амисепин;
• Zeptol.

Натриев валпроат и производни

Валпроатите, използвани като антиконвулсанти и иминостилбени, спомагат за подобряване на емоционалния фон на пациента.

В допълнение, когато се използват тези лекарства, се наблюдават успокояващи, седативни и мускулни релаксиращи ефекти. Лекарствата в тази група включват:

• ацедипрол;
• Натриев валпроат;
• Валпарин;
• конвулекс;
• Епилим;
• апилепсин;
• Диплексил.

Барбитурати

Барбитуратите се характеризират със седативен ефект, помагат за понижаване на кръвното налягане и имат хипнотичен ефект. Сред тези лекарства най-често използваните са:

• бензобамил;
• Бензамил;
• бензоилбарбамил;
• Бензоал.

Лекарства на базата на бензодиазепин

Антиконвулсивните лекарства на базата на бензодиазепини имат изразен ефект и се използват при конвулсивни състояния при епилепсия и продължителни пристъпи на невралгични разстройства.

Тези лекарства се характеризират със седативни и мускулни релаксиращи ефекти; с тяхната употреба се отбелязва нормализиране на съня.

Сред тези лекарства:

• антилепсин;
• клонопин;
• Икторил;
• Раватрил;
• равотрил;
• Ривотрил;
• Икторивил.

Сукциминиди

Антиконвулсантите от тази група се използват за премахване на мускулни спазми на отделни органи по време на невралгия. При употреба на лекарства от тази група могат да се появят нарушения на съня или гадене.

Сред най-използваните средства са известни:

• пуфемид;
• суксилеп;
• суцимална;
• Ронтън;
• Etimal;
• Етосуксимид;
• Пикнолепсин.

Антиконвулсанти, използвани при крампи на краката:

• Валпарин;
• ксанакс;
• дифенин;
• антинервал;

Удар в деветте конвулсивни „порти“

Основните антиконвулсанти, които най-често се използват при епилепсия, гърчове и невралгии от различен произход:

Практически потребителски опит

Какво е положението с антиконвулсивната терапия на практика? Това може да се съди по прегледите на пациенти и лекари.

Приемам карбамазепин като заместител на финлепсин, тъй като чуждестранният аналог е по-скъп, а местното лекарство е отлично за лечение на моето заболяване.

Тъй като опитах и ​​двете лекарства, мога да кажа, че и двете са много ефективни, но значителната разлика в цената е значителен недостатък на чужд продукт.

Иван

След няколко години прием на Финлепсин, по препоръка на лекар, го смених на Ретард, тъй като специалистът смята, че това лекарство е по-подходящо за мен. Нямах оплаквания, докато приемах Финлепсин, но Ретард, освен подобен ефект, има и седативен ефект.

В допълнение, лекарството се характеризира с по-голяма лекота на употреба, тъй като в сравнение с аналозите трябва да се приема не три пъти на ден, а веднъж.

Виктор

Лекарството Voltaren помага при болкови синдроми с умерена тежест. Добре е да се използва като допълнение към основното лечение.

Люба

Време е за събиране на камъни

Отличителна черта на антиконвулсантите е невъзможността за бързо спиране на употребата им. Ако ефектът от лекарството е забележим, периодът за спиране на употребата му е до шест месеца, през които се извършва постепенно намаляване на дозата на лекарството.

Според широко разпространеното мнение на лекарите най-ефективното лекарство за лечение на гърчове е карбамазепин.

По-малко ефективни са лекарства като лоразепам, фенитоин, седуксен, клоназепам, дормикум и валпорова киселина, подредени в ред на намаляване на терапевтичния им ефект.

Остава да добавим, че не можете да си купите антиконвулсанти без рецепта, което е добре, тъй като безотговорното им приемане е много опасно.

Антиепилептичните лекарства предотвратяват и намаляват честотата и интензивността на пристъпите и съответните им еквиваленти при епилепсия. Това заболяване се характеризира с непровокирани, повтарящи се (два или повече) пристъпа или прогресивно неврологично увреждане, което корелира с персистираща фокална или вторична генерализирана епилептична активност върху ЕЕГ. Епилепсията засяга 0,5 - 1% от възрастното население и 1 - 2% от децата (100 милиона души). Началото на епилепсията в 70% от случаите настъпва преди 12-годишна възраст. Броят на новите случаи за 1 година достига 100 на 100 000 души население.
Патогенезата на епилепсията се дължи на функционирането на епилептогенен фокус в мозъка. Състои се от 103 - 105 неврона с патологично променени мембрани, които имат повишена пропускливост за натриеви и калциеви йони. Тези неврони, спонтанно генериращи високочестотни потенциали на действие, образуват хиперсинхронен разряд. В центъра на епилептогенния фокус има постоянно "епилептично" функциониращи неврони, а "спящите" неврони са локализирани по периферията. Включването им в импулсната активност повишава мощността на свръхсинхронния разряд. Най-често епилептогенен фокус се образува в структури с нисък праг на възбуждане - медиобазалните области на кората на главния мозък, хипокампуса, амигдалата, таламуса и ретикуларната формация на средния мозък.
По-нататъшният етап от развитието на епилептогенезата е формирането на епилептичната система - възбуждане на проводните системи и центрове на мозъка. С огнища на дясното полукълбо епилептичната активност първо се разпространява в подкоровите структури на лявото полукълбо, с огнища на лявото полукълбо първо се възбуждат центровете на собственото им полукълбо. С прогресивния ход на епилепсията се развива тотална епилептизация на невроните ("епилептичен мозък").
Антиепилептичната защитна система се състои от структури с добре функционираща система за GABAergic инхибиране - фронто-орбитален кортекс, стриатум, малък мозък и понтинна ретикуларна формация. Те генерират бавни вълни, които потискат епилептичните изхвърляния.
Причините за високата честота на епилепсията в детска възраст са морфологичните и функционални особености на детския мозък - значителна хидратация, непълна миелинизация, голяма продължителност на акционните потенциали, бавно активиране на калиеви канали по време на реполяризация, преобладаване на възбудните глутаматергични синапси, възбудните ефект на GABA. Епилептичните изхвърляния причиняват забавяне на психомоторното и психо-речево развитие на детето.
Има генерализирани и частични (фокални) форми на епилепсия (Таблица 32). Дългосрочната генерализирана епилепсия представлява 5-6% от случаите, парциалната епилепсия - 83%.
Генерализираните тонично-клонични епилептични припадъци възникват като следствие от чести акционни потенциали, причинени от навлизането на натриеви йони в невроните. По време на потенциала на покой натриевите канали са затворени (портите за външно активиране и вътреклетъчно инактивиране са затворени); по време на деполяризация каналите се отварят (и двата вида порти са отворени); По време на периода на реполяризация натриевите канали са в неактивирано състояние (портата за активиране е отворена, вратата за инактивиране е затворена).
Антиепилептичните лекарства, които имат терапевтичен ефект по време на тонично-клонични припадъци (дифенин, карбамазепин, валпроат, ламотрижин, топирамат), удължават инактивираното състояние на натриевите канали и забавят реполяризацията. Това забавя началото на следващия потенциал за действие и кара невроните да се задействат по-рядко.
При абсансните гърчове фокусът на гърчовата активност е локализиран в таламуса. Таламичните неврони генерират акционни потенциали с честота три за 1 s в резултат на навлизането на калциеви йони през Т-тип канали (английски transient - преходен, краткотраен). Таламичните импулси възбуждат кората на главния мозък. Калциевите йони, които имат невротоксичен ефект, създават опасност от прогресиращи психични разстройства.

Лекарствата, ефективни при отсъствие на гърчове (етосуксимид, валпроати), блокират G-каналите, потискат потенциалите на действие от калциев тип в таламуса, елиминират възбуждащия им ефект върху кората и имат невропротективен ефект.
При епилепсия се нарушава функцията на инхибиторните GABAergic синапси и се увеличава функцията на синапсите, които отделят възбуждащи аминокиселини - глутаминова и аспарагинова. Намаляването на активността на инхибиторните синапси само с 20% е придружено от развитие на конвулсивни припадъци.
Таблица 32. Форми на епилепсия и средства за тяхното лечение

Фенобарбитал, хексамидин, бензонал, клоназепам и топирамат потенцират GABAergic инхибиране, причинено от GABAA рецептори. Тези рецептори, чрез отваряне на хлоридните канали на невроните, увеличават навлизането на хлорни йони, което е придружено от хиперполяризация.
Валпроатите активират ензим, който катализира образуването на GABA от глутаминова киселина,

• глутамат декарбоксилаза, а също така инхибират ензима за инактивиране на GABA - GABA трансаминаза. Вигабатрин необратимо блокира GAMK трансаминазата. Габапентин утроява освобождаването на GABA от пресинаптичните терминали. В резултат на това валпроат, вигабатрин и габапентин причиняват значително натрупване на GABA в мозъка. Ламотрижин, като блокира натриевите канали на пресинаптичната мембрана, намалява освобождаването на глутаминова киселина. Топирамат е антагонист на възбуждащите каинат рецептори на глутаминова киселина.

Напоследък епилептичната енцефалопатия се отличава в класификацията на епилепсията. Той обединява онези форми на епилептични синдроми, при които епилептичната активност по време на междупристъпния период причинява тежка мозъчна дисфункция под формата на прогресивни неврологични, невропсихологични и психиатрични симптоми. Дегенерацията на неврони, носещи рецептори за възбуждащи аминокиселини, е от голямо значение за формирането на психични разстройства. Психичните промени при пациенти с епилепсия са неспецифични и зависят от локализацията на епилептогенния фокус и посоката на разпространение на неговите изхвърляния. Лезиите на лявото полукълбо се характеризират с нарушена вербална памет, когнитивна дисфункция в речевата сфера, игнориране на детайли, депресия и тревожност, лезиите на дясното полукълбо причиняват увреждане на зрителната памет, тежки вербални и пространствени нарушения, емоционална нестабилност и еуфория. Само хроничните пациенти, лежали години наред в психиатрични болници, проявяват класически симптоми от епилептичен характер - конкретност на мисленето, умствена вискозитет, прекомерна педантичност, афективна експлозивност, обидчивост, дребнавост, инат. Много антиепилептични лекарства подобряват психиката на пациентите.
През 19 век. Основното средство за лечение на епилепсия са бромидите в големи дози. През 1912 г. фенобарбиталът е използван за лечение на епилепсия. Хипнотичното му влияние подтикна към търсене
лекарства със селективен антиконвулсивен ефект. Такова лекарство е дифенинът, открит през 1938 г. по време на скрининга на много съединения в модел на тонично-клоничен епилептичен припадък (максимален електрически шок). Преди 1965 г. в медицинската практика навлизат лекарствата триметин и етосуксимид за лечение на абсанси, след 1965 г. са създадени карбамазепин, валпроат, ламотрижин и габапентин.
ПРИНЦИПИ НА ЛЕЧЕНИЕ НА ЕПИЛЕПСИЯТА
Пациентите с епилепсия се лекуват от семейни лекари и общопрактикуващи лекари, ако резистентността към терапията и съпътстващите тежки нарушения не изискват специализирана помощ от невролог, психиатър или епилептолог. Целта на фармакотерапията е пълно спиране на гърчовете без невропсихични и соматични странични ефекти, подобряване на качеството на живот и осигуряване на образователна, професионална и социална адаптация на пациентите. Елиминирането на гърчовете не може да се постигне на всяка цена. "Цена", т.е. страничните ефекти на антиепилептичните лекарства не трябва да надвишават ползата, получена от пациента от положителното лечение.
Лекарствата се предписват дълго време, за да се предотвратят гърчове (започвайки от втория). Епилептичните припадъци, с изключение на епилептичния статус, не могат да бъдат спрени. Лечението може да не се изисква при редки припадъци по време на сън, припадъци с честота един на 2-3 години, припадъци поради злоупотреба с алкохол и психотропни лекарства, припадъци в острия период на черепно-мозъчна травма, прости фебрилни припадъци.
Идеалното антиепилептично лекарство трябва да бъде потенциално ефективно за всички видове припадъци и в същото време да има своя собствена цел - видовете и формите на пристъпите, при които ефектът му е най-изявен. Около 35% от пациентите получават валпроат, 25% - карбамазепин, всяко от лекарствата в другите групи представлява не повече от 10 - 15%. Принципите на фармакотерапията на епилепсията са следните:

• ако е възможно, монотерапията се провежда, като се вземе предвид формата на епилепсията, вида на припадъците, индивидуалната поносимост към лекарството, чернодробната и бъбречната функция; комбинирането на антиконвулсанти не винаги повишава ефективността на лечението (настъпва индукция на биотрансформация на ксенобиотици);
• при полиморфни и асинхронни припадъци е необходима дуотерапия при катастрофална епилепсия незабавно се прибягва до политерапия;
• ефективността на терапията се оценява само след няколко седмици постоянна употреба на лекарства; ефективните лекарства намаляват броя на припадъците с най-малко 50 - 75% (изборът на ефективна доза лекарства е по-лесен при чести пристъпи); терапевтичните дози на антиепилептичните лекарства се определят въз основа на клиничния ефект и ЕЕГ показателите могат да се коригират въз основа на тяхната концентрация в кръвта;
• незабавно се предписват фенобарбитал, хексамидин, бензонал, валпроат, габапентин в средната ефективна терапевтична доза; дозата на карбамазепин, ламотрижин, топирамат се титрира бавно; замяната на неефективно лекарство с друго се извършва плавно, като се увеличава дозата на алтернативното лекарство, без да се прекъсва основното; ако лекарството на втория избор има терапевтичен ефект, първото лекарство се прекратява и се връща към монотерапия;
• фармакотерапията се провежда непрекъснато (ако спрете приема на лекарствата, възниква неуспех на ремисия и дори епилептичен статус);
• вземете под внимание, че антиепилептичните лекарства могат да провокират развитието на други видове гърчове (при терапия с етосуксимид съществува опасност от тонично-клонични и миоклонични гърчове, барбитуратите допринасят за влошаване на абсанси, карбамазепин и габапентин - абсанси и миоклонични атаки ); ако това се случи, е необходимо да се преразгледа диагнозата и да се коригира терапията;
• при жени по време на пубертета дозата на антиепилептичните лекарства се увеличава с 1/4 - 1/3 (естрогените насърчават развитието на гърчове, прогестеронът има антиконвулсивен ефект); по време на бременност монотерапията се провежда в минималната ефективна индивидуална доза,
  практикувайте чести разделени дози или предписвайте лекарства с контролирано освобождаване през първите 12 седмици. приемайте фолиева киселина (дифенин причинява вродени малформации в 9% от случаите, фенобарбитал в 5%, карбамазепин в 6%, валпроат в 11%);
• при пациенти в напреднала възраст дозите на антиепилептичните лекарства (лекарства по избор - валпроат) се намаляват с 1/3 - 1/2 в зависимост от възрастта, като се има предвид наличието на неврологични, психични и соматични заболявания.

Таблица 34. Характеристики на ремисии при епилепсия

При 60-90% от пациентите в болнична обстановка и при 33% от пациентите на извънболнична помощ могат да бъдат контролирани всички видове епилептични припадъци. Контролираната епилепсия или ремисия на припадъците е сложен компенсаторен процес, придружен не само от персистираща дългосрочна липса на всички видове припадъци, изчезване на пароксизмални промени в ЕЕГ, регресия на психичния дефект, но и от възстановяване на на физиологичните защитни механизми (Таблица 34).
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА АНТИЕПИЛЕПТИЧНИТЕ ЛЕКАРСТВА Лекарства, ефективни при тонично-клонични и парциални припадъци
ДИФЕНИН (ФЕНИТОИН, ДИЛАНТИН) е производно на хидантоин, ефективен при тонично-клонични и парциални (прости, психомоторни) гърчове.
Дифенинът удължава инактивираното състояние на натриевите канали в невроните, което намалява честотата на генериране на потенциали за действие. Няма седативен или хипнотичен ефект. В дози 5 до 10 пъти по-високи от терапевтичните дози, той потенцира GABAergic инхибиране.
Лекарството е слаба киселина с рКа = 8,3 и е слабо разтворимо във вода. След перорално приложение или инжектиране в мускулите, той се абсорбира бавно и непълно. Пикови концентрации се достигат след 3 до 12 часа, 90% от дозата се свързва с кръвния албумин. Прониква добре в централната нервна система. Преобразува се с участието на чернодробен цитохром Р-450 в окислени метаболити.
Дифенинът е невротоксичен и хепатотоксичен. Когато се приема в токсични дози, той нарушава функциите на малкия мозък и вестибуларния апарат с развитие на атаксия (несигурна трепереща походка), световъртеж, дизартрия, диплопия, нистагъм и дори конвулсии. Други симптоми на нежеланите ефекти на дифенина върху централната нервна система са разширени зеници, парализа на акомодацията, сънливост или възбуда и халюцинации. При 30% от пациентите, приемащи дифенин, възниква периферна невропатия, повишава се активността на чернодробните ензими в кръвта, при 5% се появява хиперплазия на венците поради нарушен метаболизъм на колаген (необходима е внимателна орална хигиена).

Дифенинът може да причини диспептични разстройства, хиперсекреция на вазопресин (антидиуретичен хормон) и инсулин. Като индуктор на цитохром Р-450 ускорява метаболизма на ксенобиотиците, както и на витамините D, K и фолиевата киселина. Дългосрочната терапия с дифенин създава риск от рахитоподобна остеопатия, кървене и макроцитна анемия. Алергичните реакции към дифенин се проявяват чрез кожен обрив, левкопения до агранулоцитоза, тромбоцитопения, аплазия на костния мозък, лимфаденопатия, злокачествен лимфом и синдром като системен лупус еритематозус.
ФЕНОБАРБИТАЛ (ЛУМИНАЛ) - барбитурат с изразен хипнотичен ефект, засилва GABAergic инхибирането чрез въздействие върху барбитуратните рецептори в макромолекулния GABAA рецепторен комплекс; намалява освобождаването на възбуждащи аминокиселини, блокира АМРА рецепторите на глутаминовата киселина. Използва се в субхипнотични дози за тонично-клонични и парциални припадъци. Към хипнотичния ефект на фенобарбитала се развива пристрастяване при запазване на антиконвулсивната активност. Лекарството предпазва централната нервна система от хемодинамични и хипоксични нарушения, насърчава преразпределението на кръвта в полза на исхемичните зони, намалява нуждата на мозъка от кислород и вътречерепното налягане, потиска липидната пероксидация в невроните, предотвратява увреждането на мембраните, инактивирането на помпата Na +, K +, и развитието на оток.
Фенобарбиталът (слаба киселина с pKa = 7,3) се абсорбира напълно, но бавно от червата. Създава максимална концентрация в кръвта след няколко часа. 40-60% от дозата се свързва с албумин в кръвта. Елиминира се през бъбреците - 25% от дозата непроменена, останалата част под формата на окислени метаболити, конюгирани с глюкуронова киселина.
Страничните ефекти на фенобарбитала са седативен, хипнотичен ефект, нарушена когнитивна и вестибуларна функция, алергични реакции (кожен обрив, ексфолиативен дерматит), последици от индукция на цитохром Р-450, психическа и физическа зависимост.
ХЕКСАМИДИН (ПРИМИДОН) е дезоксибарбитурат, превърнат във фенобарбитал (25%) и фенилетилмалонамид, които имат антиконвулсивен ефект. При епилепсия хексамидинът е три пъти по-малко активен от фенобарбитала. Има слаби хипнотични свойства.
Токсичните ефекти на хексамидин са същите като тези на фенобарбитала (седация, замаяност, атаксия, диплопия, нистагъм, повръщане, кожен обрив, левкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, ускорено инактивиране на витамини). При пациенти с парциална епилепсия хексамидин може да причини остра психоза.
Бензоилното производно на фенобарбитала BENZONAL (БЕНЗОБАРБИТАЛ) се използва за лечение на конвулсивни форми на епилепсия от различен произход, включително случаи с парциални пристъпи. В комбинация с хексамидин и карбамазепин е показан за лечение на неконвулсивни и полиморфни гърчове. Бензонал не нарушава функцията на системата за бодърстване - ретикуларната формация на средния мозък и не предизвиква хипнотичен ефект; потиска таламо-кортикалната синхронизираща система, което предотвратява хиперсинхронните разряди в кортикалните неврони и развитието на гърчове.
При пациенти с епилепсия бензоналът, в допълнение към предотвратяването на гърчове, намалява вискозитета на мисленето, гнева, агресията и подобрява настроението.
КАРБАМАЗЕПИН (MAZEPINE, STAZEPINE, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) е трициклично производно на иминостилбен, използван от 1974 г. за лечение на тонично-клонични, прости и психомоторни епилептични припадъци. Карбамазепин увеличава продължителността на инактивираното състояние на натриевите канали в невроните и инхибира освобождаването на глутаминова киселина. Има свойствата на трицикличен антидепресант, изглажда симптомите на епилепсия - вискозитет на мисленето, депресия и агресивност.
Карбамазепин е основният аналгетик при тригеминална и глософарингеална невралгия. Аналгетичният ефект се дължи на блокадата на натриевите канали на аферентните пътища, ядрата на тригеминалния и глософарингеалния нерв и таламуса. Лекарството премахва болката при 60 - 80% от пациентите с тригеминална невралгия в рамките на 3 - 4 часа (използват се също дифенин, валпроат, клоназепам).
Карбамазепин и други антиконвулсанти се предписват на пациенти с хронична невропатична болка. Невропатичната болка е болка, причинена от увреждане на периферните или
централната соматосензорна система - от периферния нерв до кората на главния мозък. Антиконвулсантите, заедно с антидепресантите, са показани при невропатия на периферните нерви, радикуларни лезии, патология на гръбначния мозък, фантомна болка, атипична лицева и слединсултна болка.
Карбамазепин се абсорбира бавно от червата, създавайки пикова концентрация в кръвта след 4 - 8
ч, след прием на голяма доза - след 24 часа се свързва с кръвните протеини. Концентрацията на лекарството в цереброспиналната течност е същата като в кръвта. Той се окислява от чернодробния цитохром Р-450 до токсичен метаболит - 10, 11-епоксид, който се неутрализира в реакцията на глюкурониране. Глюкуронидите на карбамазепин и неговите метаболити се елиминират чрез бъбреците. Времето на полуживот на карбамазепин е 10-20 часа; развива се индукция на цитохром Р-450, съкращава се до 9-10 часа.
Страничните ефекти на карбамазепин са близки до нежеланите реакции на дифенин (сънливост, замаяност, атаксия, диплопия, чернодробна дисфункция, диспепсия, умерена левкопения, тромбоцитопения, сенсибилизация). При пациенти, приемащи карбамазепин продължително време, са възможни брадикардия, аритмия, апластична анемия, хормоноподобен антидиуретичен ефект с появата на оток, а при жените съществува риск от синдром на поликистозни яйчници. Експериментите върху плъхове установяват канцерогенния ефект на карбамазепин, но той не е регистриран в клиниката.
ОКСКАРБАМАЗЕПИН (ТРИЛЕПТАЛ) е 10-оксо производно на карбамазепин. Използва се за същите показания. Той няма свойствата на индуктор на цитохром Р-450 и не се превръща в токсичен епоксид.
Лекарства, ефективни при абсанси
ETHOSUXIMIDE (SUXILEP) е производно на сукцинимид, което има селективен терапевтичен ефект при абсансни гърчове. Блокира Т-тип калциеви канали в епилептогенни огнища на таламуса, намалява ефектите на аспарагиновата киселина.
Етосуксимидът се абсорбира напълно след перорално приложение и прониква добре през кръвно-мозъчната бариера. Максималната концентрация в кръвта настъпва след 3 часа. Малко се свързва с кръвните протеини. 25% от дозата се екскретира непроменена в урината, останалата част се подлага на окисляване и глюкурониране в черния дроб. Полуживотът на елиминиране при възрастни е 40-50 часа, при деца - 30 часа.
Дългосрочната терапия с етосуксимид намалява прага за развитие на тонично-клонични и миоклонични гърчове, които могат да превключат хода на епилепсията от абсанси към тези видове гърчове. За да се предотврати това усложнение, етосуксимид се приема заедно с дифенин или карбамазепин. Етосуксимидът причинява сънливост, летаргия, замаяност, главоболие, хълцане, паркинсонизъм, фотофобия, еозинофилия, неутропения, тромбоцитопения, апластична анемия, панцитопения при някои пациенти.
Лекарства с широк антиепилептичен спектър
Валпроати SODIUM VALPROATE (ACEDIPROL, DEPAKINE, ORPHIRIL), VALPROIC ACID (DIPROMAL, CONVULEX) и комбинираните препарати от натриев валпроат и валпроева киселина (DEPAKINE CHRONO) са производни на 2-пропилвалерианова киселина (карбоксилна киселина с разклонена верига). Първоначално валпроевата киселина беше предложена като разтворител за антиконвулсанти. В средата на 1970г. Доказано е, че валпроатът има независим антиконвулсивен ефект.
Валпроатите, дисоциирани на йони, нарушават проводимостта на натриевите канали подобно на дифенина и блокират калциевите канали подобно на действието на етосуксимид; активират калиевите канали. Те също така насърчават натрупването на GABA в мозъчните синапси. Показан за лечение на тонично-клонични припадъци, абсанси, миоклонична епилепсия, парциална епилепсия и епилептична енцефалопатия. Предимството на удължените дозирани форми на валпроат е, че те могат да се приемат веднъж дневно през нощта. Валпроатът е по-малко вероятно от други антиепилептични лекарства да причини парадоксално влошаване на гърчовете.
Валпроатите се абсорбират напълно и бързо от червата, създавайки най-висока концентрация в кръвта след 1-4 часа, 90% от дозата се свързва с протеини. Те проникват през кръвно-мозъчната бариера с помощта на протеини-носители. В черния дроб те претърпяват α- и β-окисление и се конюгират с

глюкуронова киселина. Периодът на полуживот е 15 - 17 часа.
При 40% от пациентите валпроатите повишават активността на чернодробните ензими в кръвта; при един пациент от 50 000 възниква патология като синдром на Reye с тежка енцефалопатия и чернодробна недостатъчност. Има и случаи на панкреатит. Терапията с валпроат може да бъде придружена от седация, атаксия, тремор, повишен апетит, диспептични разстройства, алергии и синдром на поликистозни яйчници.
КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) е бензодиазепиново производно, което има не само антиконвулсивен, но и анти-тревожен и антидепресивен ефект. Той потенцира GABAергичното инхибиране в централната нервна система, тъй като действа върху бензодиазепиновите рецептори на GABA комплекса. Във високи концентрации той удължава инактивирането на натриевите канали. Клоназепам е показан за всички форми на епилепсия с изключение на тонично-клонични припадъци. Предписва се за кратък период от време (10 - 30 дни) в периоди на нарастваща честота на пристъпите. Лекарството се прилага и венозно за облекчаване на епилептичен статус.
Клоназепам се абсорбира добре от червата, създавайки пикова концентрация в кръвта след 1-4 часа след венозно приложение, той се разпределя в тялото като липофилно вещество. Той бързо прониква в мозъка, но след това се преразпределя в други органи. 85% от дозата се свързва с кръвните протеини. В черния дроб нитрогрупата на клоназепам се редуцира до аминогрупа. Време на полуразпад - 24
ч.
Токсичният ефект на клоназепам е сънливост (при половината от пациентите), летаргия, антероградна амнезия, мускулна слабост, атаксия, замаяност, дизартрия. Възможни поведенчески разстройства - агресивност, раздразнителност, неспособност за концентрация, анорексия или повишен апетит. Дългосрочната терапия с клоназепам е придружена от психическа, физическа зависимост и пристрастяване, както при употребата на бензодиазепинови транквиланти. Вливането на лекарството във вената понякога води до потискане на дишането, брадикардия и артериална хипотония. Внезапното спиране на клоназепам е опасно с влошаване на хода на епилепсията до епилептичен статус.
Нови антиепилептични лекарства
Новите антиепилептични лекарства имат комплекс от механизми на действие, между които се наблюдава синергия. Това повишава техния терапевтичен ефект при резистентни на фармакотерапия форми на епилепсия и намалява риска от влошаване на пристъпите. Повечето лекарства показват линейна фармакокинетика, което премахва необходимостта от определяне на концентрациите в кръвта. Разрешени са нови антиконвулсанти за комплексна фармакотерапия на епилепсия и се натрупва информация за самостоятелното им използване.
VIGABATRIN (SABRIL) е селективен, необратим инхибитор на GABA трансаминазата, значително повишава съдържанието на GABA в мозъка. Ефективността на вигабатрин зависи от скоростта на ресинтеза на GABA трансаминазата.
Vigabatrin се предписва за лечение на най-тежките форми на епилепсия, когато други антиепилептични лекарства са неефективни. Лекарството се абсорбира бързо и добре от червата, неговата бионаличност не зависи от приема на храна. Не се свързва с плазмените протеини и не участва в окислителни реакции, катализирани от цитохром Р-450. 70% от дозата се екскретира от бъбреците за 24 часа, полуживотът е 5-8 часа.
Страничните ефекти на вигабатрин се дължат на значителното натрупване на GABA в мозъка. Лекарството може да причини депресия, повишена умора, слабост, затруднена концентрация, главоболие и стесняване на зрителните полета. В редки случаи настъпва атрофия на ретината и неврит на зрителния нерв, увеличава се честотата на епилептичните припадъци и дори се развива епилептичен статус. По време на лечението с вигабатрин е необходима консултация с офталмолог на всеки 6 месеца.
ГАБАПЕНТИН (НЕИРОНТИН) е GABA молекула, ковалентно свързана с липофилен циклохексанов пръстен. Стимулира освобождаването на GABA от пресинаптичните окончания на централната нервна система. Взаимодейства с габапентин-свързващия протеин в калциевите канали, което намалява навлизането на Ca2+ в пресинаптичните окончания с последващо намаляване на освобождаването на възбуждащи невротрансмитери. Показан за лечение на парциална епилепсия, противопоказан при тонично-клонични припадъци.

Габапентин се абсорбира напълно от червата, не се свързва с плазмените протеини и се екскретира непроменен от бъбреците (лекарството
избор за парциална епилепсия при пациенти с хепатит). Полуживотът на елиминиране е 5 - 7 часа.
Габапентин се понася добре от 86% от пациентите. В редки случаи се наблюдават нервност или сънливост, вестибуларни нарушения, главоболие, амнезия, загуба на зрение, диспепсия, ринит, фарингит, кашлица, миалгия.
LAMOTRIGINE (LAMICTAL) е производно на фенилтриазин, което блокира натриевите канали в невроните, инхибира освобождаването на глутаминова киселина и елиминира нейните невротоксични ефекти. Използва се за лечение на тонично-клонични припадъци, абсанси и парциална епилепсия. Не се препоръчва за лечение на миклонус епилепсия поради риск от влошаване на пристъпите.
Ламотрижин се абсорбира напълно, когато се приема перорално. Екскретира се от бъбреците под формата на глюкурониди. Полуживотът на елиминиране е 24 часа. Индукторите на биотрансформацията - дифенин, фенобарбитал, хексамидин и карбамазепин съкращават този показател до 15 часа, инхибиторите на метаболизма - валпроатите го удвояват. Lamotrigine намалява концентрацията на валпроат в кръвта с 25% след няколко седмици едновременно приложение; насърчава превръщането на карбамазепин в токсичен метаболит - 10,11-епоксид.
Lamotrigine се оценява като безопасно антиепилептично лекарство. Само в изолирани случаи предизвиква световъртеж, атаксия и макулопапулозен кожен обрив. Лекарството не влияе върху профила на женските полови хормони и не причинява синдром на поликистозни яйчници.
ТОПИРАМАТ (ТОПАМАКС) има химична структура, необичайна за антиепилептичните лекарства - той е сулфамат-заместено производно на D-фруктозата. Дрога, бл