Определяне на липидите в кръвния серум. Методи за изследване на показателите на липидния метаболизъм. Оптимални стойности на липиден профил на кръвта

липидинаречени мазнини, които влизат в тялото с храната и се образуват в черния дроб. Кръвта (плазма или серум) съдържа 3 основни класа липиди: триглицериди (TG), холестерол (CS) и неговите естери, фосфолипиди (PL).
Липидите могат да привличат вода, но повечето от тях не се разтварят в кръвта. Те се транспортират в свързано с протеин състояние (под формата на липопротеини или с други думи липопротеини). Липопротеините се различават не само по състав, но и по размер и плътност, но структурата им е почти еднаква. Централната част (ядрото) е представена от холестерол и неговите естери, мастни киселини, триглицериди. Обвивката на молекулата се състои от протеини (апопротеини) и водоразтворими липиди (фосфолипиди и неестерифициран холестерол). Външната част на апопротеините е способна да образува водородни връзки с водни молекули. По този начин липопротеините могат частично да се разтворят в мазнини, частично във вода.
Хиломикроните след навлизане в кръвта се разпадат на глицерол и мастни киселини, което води до образуването на липопротеини. Съдържащите холестерол остатъци от хиломикрони се обработват в черния дроб.
От холестерола и триглицеридите в черния дроб се образуват липопротеини с много ниска плътност (VLDL), които даряват част от триглицеридите на периферните тъкани, а остатъците им се връщат обратно в черния дроб и се превръщат в липопротеини с ниска плътност (LDL).
LPN II са преносители на холестерол за периферните тъкани, който се използва за изграждане на клетъчни мембрани и метаболитни реакции. В този случай неестерифицираният холестерол навлиза в кръвната плазма и се свързва с липопротеините с висока плътност (HDL). Естерифицираният холестерол (свързан с естери) се превръща в VLDL. След това цикълът се повтаря.
Кръвта също така съдържа липопротеини с междинна плътност (LDL), които са остатъци от хиломикрони и VLDL и съдържат големи количества холестерол. LDL в чернодробните клетки с участието на липаза се превръщат в LDL.
Кръвната плазма съдържа 3,5-8 g/l липиди. Повишаването на нивото на липидите в кръвта се нарича хиперлипидемия, а намаляването се нарича хиполипидемия. Индикаторът за общите липиди в кръвта не дава подробна представа за състоянието на метаболизма на мазнините в организма.
Диагностичната стойност е количественото определяне на специфични липиди. Липидният състав на кръвната плазма е представен в таблицата.

Липиден състав на кръвната плазма

Класификация на дислипидемиите

Липидите са група нискомолекулни вещества, характеризиращи се с различна разтворимост в органични разтворители и неразтворими във вода. Липидите в кръвта са предимно под формата на хиломикрони и липопротеини. Има три основни класа липиди в кръвната плазма: холестерол и неговите естери, триглицериди (неутрални мазнини) и фосфолипиди.

Увеличаването на общите липиди в кръвния серум се нарича хиперлидемия. Наблюдава се след хранене - това е физиологично явление (хранителна хиперлипидемия). Физиологичната хиперлипидемия се появява 1-4 часа след хранене. Увеличаването на липидите в кръвта след хранене е толкова по-високо, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на празен стомах.

Изследването на общите липиди дава приблизителна представа за състоянието на липидния метаболизъм в субекта.

Увеличаването на липидите в кръвта може да бъде придружено от следните заболявания:

Остър и хроничен хепатит, обструктивна жълтеница. Въпреки това, с най-тежките
лезии на чернодробния паренхим, съдържанието на липиди в кръвта намалява (механично
жълтеницата също е придружена от хиперлипидемия);

Захарният диабет е придружен от тежка хиперлипемия, която по правило
развива се паралелно с ацидозата. Хиперлипемията при диабет се причинява от повишена
мобилизиране на мазнини от мастните депа и доставка на липиди до черния дроб. Такава е природата
хиперлипидемия и панкреатит;

Някои бъбречни заболявания. При остър и хроничен нефрит без оток броят на
нивата на липидите в кръвта са нормални, с оток - повишени. С липоидна нефроза
количеството на липидите се увеличава 2-6 пъти [Pokrovsky A.A., 1969];

Така наречената спонтанна хиперлипемия е рядко наследствено заболяване, на
наблюдава се предимно при мъжете. Основата на заболяването е нарушение на прехода
да липиди от кръвта към тъканите поради липса на тъканни липази. При хора, страдащи от това
патология, има изразена тенденция към развитие на атеросклероза.

Понастоящем изследването на общите липиди практически не се използва в клиничната практика поради ниското съдържание на информация на този показател.

Серумни триглицериди

Триглицеридите (TG) или неутралните мазнини са естери на триатомния алкохол глицерол и висши мастни киселини. TG влизат в тялото с храната (екзогенни TG) и се синтезират в тялото (ендогенни TG). Последните се образуват в черния дроб главно от въглехидрати. ТГ са основната форма на натрупване на мастни киселини в тялото и основният източник на енергия при хората. Нормалните концентрации на TG в серума са представени в таблица. 4.22.

В клиничната практика съдържанието на TG в кръвта се определя главно за откриване и типизиране на дислипопротеинемия.

com панкреатит, хронична бъбречна недостатъчност, хипертония, остър миокарден инфаркт, бременност, хронична исхемична болест на сърцето, церебрална васкуларна тромбоза, хипотиреоидизъм, захарен диабет, подагра, гликогеноза I, IIIи VI типове, респираторен дистрес синдром, таласемия голяма, синдром на Даун, синдром на Werner, анорексия нервоза, идиопатична хиперкалцемия, остра интермитентна порфирия.

Повишените нива на TG в кръвта са рисков фактор за развитието на коронарна артериална болест. В същото време повишаването на нивото на триглицеридите в кръвта до 200-500 mg / dl или 2,3-5,6 mmol / l се счита за тежка хипертриглицеридемия и повече от 500 mg / dl или повече от 5,6 mmol / l, като тежка хипертриглицеридемия [Dolgov V. et al., 1995].

Определянето на показателите на липидния профил на кръвта е необходимо за диагностика, лечение и профилактика на сърдечно-съдови заболявания. Най-важният механизъм за развитие на такава патология е образуването на атеросклеротични плаки по вътрешната стена на съдовете. Плаките са натрупвания на съединения, съдържащи мазнини (холестерол и триглицериди) и фибрин. Колкото по-висока е концентрацията на липиди в кръвта, толкова по-вероятно е появата на атеросклероза. Ето защо е необходимо систематично да се взема кръвен тест за липиди (липидограма), това ще помогне да се идентифицират отклоненията на метаболизма на мазнините от нормата своевременно.

Липидограма - изследване, което определя нивото на липидите от различни фракции

Атеросклерозата е опасна с висока вероятност от развитие на усложнения - инсулт, инфаркт на миокарда, гангрена на долните крайници. Тези заболявания често завършват с увреждане на пациента, а в някои случаи и със смърт.

Роля на липидите

Липидни функции:

• Структурни. Гликолипидите, фосфолипидите, холестеролът са най-важните компоненти на клетъчните мембрани.
• Топлоизолация и защита. Излишните мазнини се отлагат в подкожната мазнина, намалявайки загубата на топлина и предпазвайки вътрешните органи. Ако е необходимо, липидният резерв се използва от тялото за енергия и прости съединения.
• Регулаторен. Холестеролът е необходим за синтеза на стероидни хормони на надбъбречните жлези, полови хормони, витамин D, жлъчни киселини, е част от миелиновите обвивки на мозъка и е необходим за нормалното функциониране на серотониновите рецептори.

Липидограма

Липидограмата може да бъде предписана от лекар както при съмнение за съществуваща патология, така и за превантивни цели, например по време на медицински преглед. Той включва няколко показателя, които ви позволяват да оцените напълно състоянието на метаболизма на мазнините в тялото.

Индикатори на липидограмата:

• Общ холестерол (OH). Това е най-важният показател за липидния спектър на кръвта, той включва свободния холестерол, както и холестерола, съдържащ се в липопротеините и свързан с мастни киселини. Значителна част от холестерола се синтезира от черния дроб, червата, половите жлези, само 1/5 от ОН идва от храната. При нормално функциониращи механизми на липидния метаболизъм, малък дефицит или излишък на холестерол от храната се компенсира чрез увеличаване или намаляване на неговия синтез в организма. Следователно хиперхолестеролемията най-често се причинява не от прекомерен прием на холестерол от храната, а от неуспех в процеса на метаболизма на мазнините.
• Липопротеини с висока плътност (HDL). Този показател има обратна връзка с вероятността от развитие на атеросклероза - повишеното ниво на HDL се счита за антиатерогенен фактор. HDL транспортира холестерола до черния дроб, където се използва. Жените имат по-високи нива на HDL от мъжете.
• Липопротеини с ниска плътност (LDL). LDL пренася холестерола от черния дроб до тъканите, известен още като "лош" холестерол. Това се дължи на факта, че LDL може да образува атеросклеротични плаки, които стесняват лумена на кръвоносните съдове.

Ето как изглежда една LDL частица

• Липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Основната функция на тази група частици, хетерогенни по размер и състав, е транспортирането на триглицериди от черния дроб до тъканите. Високата концентрация на VLDL в кръвта води до помътняване на серума (хилоза), а също така се увеличава вероятността от атеросклеротични плаки, особено при пациенти със захарен диабет и бъбречни патологии.
• Триглицериди (TG). Подобно на холестерола, триглицеридите се транспортират през кръвта като част от липопротеините. Следователно повишаването на концентрацията на TG в кръвта винаги е придружено от повишаване на нивата на холестерола. Триглицеридите се считат за основния източник на енергия за клетките.
• Атерогенен коефициент. Тя ви позволява да оцените риска от развитие на съдова патология и е вид резултат от липидния профил. За да определите индикатора, трябва да знаете стойността на OH и HDL.

Атерогенен коефициент \u003d (OH - HDL) / HDL

Оптимални стойности на липиден профил на кръвта

Трябва да се има предвид, че стойността на измерените показатели може да варира в зависимост от мерните единици, методологията за извършване на анализа. Нормалните стойности също варират в зависимост от възрастта на пациента, горните цифри са осреднени за лица на възраст 20-30 години. Нормата на холестерола и LDL при мъжете след 30 години има тенденция да се повишава. При жените показателите се увеличават рязко с настъпването на менопаузата, това се дължи на спирането на антиатерогенната активност на яйчниците. Дешифрирането на липидограмата трябва да се извърши от специалист, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на дадено лице.

Изследването на нивата на кръвните липиди може да бъде предписано от лекар за диагностициране на дислипидемия, оценка на вероятността от развитие на атеросклероза, при някои хронични заболявания (захарен диабет, бъбречни и чернодробни заболявания, щитовидна жлеза), а също и като скринингово изследване за ранно откриване на лица с абнормни липидни профили от нормата.

Лекарят дава на пациента направление за липидограма

Учебна подготовка

Стойностите на липидограмата могат да варират не само в зависимост от пола и възрастта на субекта, но и от въздействието върху тялото на различни външни и вътрешни фактори. За да сведете до минимум вероятността от ненадежден резултат, трябва да се придържате към няколко правила:

1. Даряването на кръв трябва да бъде строго сутрин на празен стомах, вечерта на предишния ден се препоръчва лека диетична вечеря.
2. Не пушете и не пийте алкохол в навечерието на изследването.
3. 2-3 дни преди кръводаряване избягвайте стресови ситуации и интензивно физическо натоварване.
4. Откажете да използвате всички лекарства и хранителни добавки, с изключение на жизненоважните.

Методика

Има няколко метода за лабораторна оценка на липидния профил. В медицинските лаборатории анализът може да се извърши ръчно или с помощта на автоматични анализатори. Предимството на автоматизираната система за измерване е минималният риск от грешни резултати, скоростта на получаване на анализ и високата точност на изследването.

Анализът изисква серум от венозна кръв на пациента. Кръвта се взема във вакуумна епруветка с помощта на спринцовка или вакутейнер. За да се избегне образуването на съсирек, кръвната епруветка трябва да се обърне няколко пъти, след което да се центрофугира, за да се получи серум. Пробата може да се съхранява в хладилник за 5 дни.

Вземане на кръв за липиден профил

В момента кръвните липиди могат да се измерват, без да напускате дома. За да направите това, трябва да закупите преносим биохимичен анализатор, който ви позволява да оцените нивото на общия холестерол в кръвта или няколко показателя наведнъж за няколко минути. За изследване се нуждаете от капка капилярна кръв, тя се нанася върху тест лентата. Тест лентата е импрегнирана със специален състав, за всеки индикатор има свой собствен. Резултатите се отчитат автоматично след поставяне на лентата в апарата. Поради малкия размер на анализатора, способността да работи с батерии, е удобно да го използвате у дома и да го вземете със себе си на пътуване. Ето защо, хората с предразположеност към сърдечно-съдови заболявания се препоръчва да го имат у дома.

Тълкуване на резултатите

Най-добрият резултат от анализа за пациента ще бъде лабораторно заключение, че няма отклонения от нормата. В този случай човек не може да се страхува за състоянието на кръвоносната си система - рискът от атеросклероза практически липсва.

За съжаление не винаги е така. Понякога лекарят, след преглед на лабораторните данни, прави заключение за наличието на хиперхолестеролемия. Какво е? Хиперхолестеролемия - повишаване на концентрацията на общия холестерол в кръвта над нормалните стойности, докато съществува висок риск от развитие на атеросклероза и свързаните с нея заболявания. Това състояние може да се дължи на редица причини:

• Наследственост. Науката познава случаи на фамилна хиперхолестеролемия (FH), в такава ситуация се наследява дефектен ген, отговорен за липидния метаболизъм. При пациентите се наблюдава постоянно повишено ниво на TC и LDL, заболяването е особено тежко при хомозиготна форма на FH. При такива пациенти се отбелязва ранно начало на коронарна артериална болест (на възраст 5-10 години), при липса на подходящо лечение прогнозата е неблагоприятна и в повечето случаи завършва със смърт преди достигане на 30-годишна възраст.
• Хронични болести. Повишени нива на холестерол се наблюдават при захарен диабет, хипотиреоидизъм, патология на бъбреците и черния дроб, поради нарушения на липидния метаболизъм, дължащи се на тези заболявания.

За пациентите с диабет е важно постоянно да се следи нивото на холестерола.

• Неправилно хранене. Продължителната злоупотреба с бързо хранене, мазни, солени храни води до затлъстяване, докато, като правило, има отклонение в нивата на липидите от нормата.
• Лоши навици. Алкохолизмът и тютюнопушенето водят до смущения в механизма на метаболизма на мазнините, в резултат на което се повишава липидният профил.

При хиперхолестеролемия е необходимо да следвате диета с ограничаване на мазнините и солта, но в никакъв случай не трябва напълно да отказвате всички храни, богати на холестерол. От диетата трябва да се изключат само майонеза, бързо хранене и всички храни, съдържащи трансмазнини. Но яйцата, сиренето, месото, заквасената сметана трябва да присъстват на масата, просто трябва да изберете продукти с по-нисък процент мазнини. Също така в диетата е важно да има зеленчуци, зеленчуци, зърнени храни, ядки, морски дарове. Съдържащите се в тях витамини и минерали отлично помагат за стабилизиране на липидния метаболизъм.

Важно условие за нормализиране на холестерола е и отказът от лоши навици. Полезни за тялото и постоянната физическа активност.

В случай, че здравословният начин на живот в комбинация с диета не е довел до намаляване на холестерола, е необходимо да се предпише подходящо лекарствено лечение.

Медикаментозното лечение на хиперхолестеролемия включва назначаването на статини

Понякога специалистите се сблъскват с намаляване на нивата на холестерола - хипохолестеролемия. Най-често това състояние се дължи на недостатъчен прием на холестерол от храната. Дефицитът на мазнини е особено опасен за децата, в такава ситуация ще има изоставане във физическото и умственото развитие, холестеролът е жизненоважен за растящото тяло. При възрастни хипохолестеремията води до нарушение на емоционалното състояние поради неизправности на нервната система, проблеми с репродуктивната функция, намален имунитет и др.

Промяната в липидния профил на кръвта неизбежно засяга работата на целия организъм като цяло, затова е важно систематично да се наблюдават показателите на мастния метаболизъм за навременно лечение и профилактика.

Пирогроздена киселина в кръвта

Клинично-диагностично значение на изследването

Норма: 0,05-0,10 mmol / l в кръвния серум на възрастни.

PVC съдържание се увеличавапри хипоксични състояния, причинени от тежка сърдечно-съдова, белодробна, кардиореспираторна недостатъчност, анемия, злокачествени новообразувания, остър хепатит и други чернодробни заболявания (най-изразени в крайните стадии на чернодробна цироза), токсикоза, инсулинозависим захарен диабет, диабетна кетоацидоза, респираторна алкалоза, уремия , хепатоцеребрална дистрофия, хиперфункция на хипофизно-надбъбречните и симпатико-надбъбречните системи, както и въвеждането на камфор, стрихнин, адреналин и по време на тежки физически натоварвания, тетания, конвулсии (с епилепсия).

Клинична и диагностична стойност на определяне на съдържанието на млечна киселина в кръвта

Млечна киселина(МК) е крайният продукт на гликолизата и гликогенолизата. Значително количество се образува в мускули.От мускулната тъкан МК с кръвния поток навлиза в черния дроб, където се използва за синтеза на гликоген. Освен това част от млечната киселина от кръвта се абсорбира от сърдечния мускул, който я използва като енергиен материал.

Ниво на UA в кръвта се увеличавас хипоксични състояния, остро гнойно възпалително увреждане на тъканите, остър хепатит, цироза на черния дроб, бъбречна недостатъчност, злокачествени новообразувания, захарен диабет (приблизително 50% от пациентите), лека уремия, инфекции (особено пиелонефрит), остър септичен ендокардит, полиомиелит, тежка заболявания на кръвоносните съдове, левкемия, интензивно и продължително мускулно натоварване, епилепсия, тетания, тетанус, конвулсивни състояния, хипервентилация, бременност (в третия триместър).

Липидите са химично различни вещества, които имат редица общи физични, физикохимични и биологични свойства. Те се характеризират със способността да се разтварят в етер, хлороформ, други мастни разтворители и само слабо (и не винаги) във вода, а също така образуват основния структурен компонент на живите клетки заедно с протеини и въглехидрати. Присъщите свойства на липидите се определят от характерните особености на структурата на техните молекули.

Ролята на липидите в организма е много разнообразна. Някои от тях служат като форма на отлагане (триацилглицероли, TG) и транспорт (свободни мастни киселини - FFA) на вещества, при чието разпадане се отделя голямо количество енергия, други са най-важните структурни компоненти на клетъчните мембрани (свободен холестерол). и фосфолипиди). Липидите участват в процесите на терморегулация, защита на жизненоважни органи (например бъбреци) от механични въздействия (наранявания), загуба на протеини, в създаването на еластичност на кожата, предпазвайки ги от прекомерно отстраняване на влага.

Някои от липидите са биологично активни вещества, които имат свойствата на модулатори на хормоналното влияние (простагландини) и витамини (мастни полиненаситени киселини). Освен това липидите подпомагат усвояването на мастноразтворимите витамини A, D, E, K; действат като антиоксиданти (витамини А, Е), като регулират до голяма степен процеса на свободнорадикално окисление на физиологично важни съединения; определят пропускливостта на клетъчните мембрани по отношение на йони и органични съединения.

Липидите служат като предшественици на редица стероиди с изразен биологичен ефект - жлъчни киселини, витамини от група D, полови хормони, хормони на надбъбречната кора.

Концепцията за "общи липиди" в плазмата включва неутрални мазнини (триацилглицероли), техните фосфорилирани производни (фосфолипиди), свободен и естерно свързан холестерол, гликолипиди, неестерифицирани (свободни) мастни киселини.

Клинично и диагностично значение на определянето на нивото на общите липиди в кръвната плазма (серум)

Нормата е 4,0-8,0 g / l.

Хиперлипидемия (хиперлипидемия) - повишаване на концентрацията на общите плазмени липиди като физиологичен феномен може да се наблюдава 1,5 часа след хранене. Хранителната хиперлипемия е по-изразена, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на пациента на празен стомах.

Концентрацията на липиди в кръвта се променя при редица патологични състояния. Така че, при пациенти с диабет, заедно с хипергликемия, има изразена хиперлипемия (често до 10,0-20,0 g / l). При нефротичен синдром, особено при липоидна нефроза, съдържанието на липиди в кръвта може да достигне дори по-високи стойности - 10,0-50,0 g / l.

Хиперлипемията е постоянно явление при пациенти с билиарна цироза на черния дроб и при пациенти с остър хепатит (особено в иктеричния период). Повишени липиди в кръвта обикновено се откриват при лица, страдащи от остър или хроничен нефрит, особено ако заболяването е придружено от оток (поради натрупване на плазмени LDL и VLDL).

Патофизиологичните механизми, които причиняват промени в съдържанието на всички фракции на общите липиди, определят в по-голяма или по-малка степен изразена промяна в концентрацията на съставните му субфракции: холестерол, общи фосфолипиди и триацилглицероли.

Клинично и диагностично значение на изследването на холестерола (ХС) в серума (плазмата) на кръвта

Изследването на нивото на холестерола в серума (плазмата) на кръвта не дава точна диагностична информация за конкретно заболяване, а само отразява патологията на липидния метаболизъм в организма.

Според епидемиологични проучвания горното ниво на холестерола в кръвната плазма на практически здрави хора на възраст 20-29 години е 5,17 mmol/l.

В кръвната плазма холестеролът се намира главно в състава на LDL и VLDL, като 60-70% от него е под формата на естери (свързан холестерол), а 30-40% под формата на свободен, неестерифициран холестерол. Свързаният и свободният холестерол съставляват количеството на общия холестерол.

Високият риск от развитие на коронарна атеросклероза при хора на възраст 30-39 години и над 40 години възниква при нива на холестерола над 5,20 и 5,70 mmol / l, съответно.

Хиперхолестеролемията е най-доказаният рисков фактор за коронарна атеросклероза. Това е потвърдено от множество епидемиологични и клинични проучвания, които са установили връзката между хиперхолестеролемията и коронарната атеросклероза, честотата на коронарната артериална болест и миокардния инфаркт.

Най-високо ниво на холестерол се наблюдава при генетични нарушения в метаболизма на ЛП: фамилна хомохетерозиготна хиперхолестеролемия, фамилна комбинирана хиперлипидемия, полигенна хиперхолестеролемия.

При редица патологични състояния се развива вторична хиперхолестеролемия. . Наблюдава се при чернодробни заболявания, бъбречни увреждания, злокачествени тумори на панкреаса и простатата, подагра, исхемична болест на сърцето, остър инфаркт на миокарда, хипертония, ендокринни заболявания, хроничен алкохолизъм, гликогеноза тип I, затлъстяване (в 50-80% от случаите) .

Намаляване на плазмените нива на холестерола се наблюдава при пациенти с недохранване, с увреждане на централната нервна система, умствена изостаналост, хронична сърдечно-съдова недостатъчност, кахексия, хипертиреоидизъм, остри инфекциозни заболявания, остър панкреатит, остри гнойно-възпалителни процеси в меките тъкани , фебрилни състояния, белодробна туберкулоза, пневмония, респираторна саркоидоза, бронхит, анемия, хемолитична жълтеница, остър хепатит, злокачествени чернодробни тумори, ревматизъм.

От голямо диагностично значение е определянето на фракционния състав на холестерола в кръвната плазма и неговите отделни липопротеини (предимно HDL) за преценка на функционалното състояние на черния дроб. Според съвременната гледна точка естерификацията на свободния холестерол в HDL се извършва в кръвната плазма поради ензима лецитин-холестерол-ацилтрансфераза, който се образува в черния дроб (това е органоспецифичен чернодробен ензим). този ензим е един от основните компоненти на HDL - apo - Al, който постоянно се синтезира в черния дроб.

Албуминът, също произведен от хепатоцитите, служи като неспецифичен активатор на системата за естерификация на плазмения холестерол. Този процес отразява преди всичко функционалното състояние на черния дроб. Ако обикновено коефициентът на естерификация на холестерола (т.е. съотношението на съдържанието на холестерол, свързан с етер към общия) е 0,6-0,8 (или 60-80%), тогава при остър хепатит, обостряне на хроничен хепатит, цироза на черния дроб, обструктивна жълтеница, а също и хроничен алкохолизъм, намалява. Рязкото намаляване на тежестта на процеса на естерификация на холестерола показва липса на чернодробна функция.

Клинично и диагностично значение на изследването на концентрацията на общите фосфолипиди в кръвния серум.

Фосфолипидите (PL) са група липиди, съдържащи в допълнение към фосфорната киселина (като основен компонент), алкохол (обикновено глицерол), остатъци от мастни киселини и азотни основи. В зависимост от естеството на алкохола PL се подразделя на фосфоглицериди, фосфосфингозини и фосфоинозитиди.

Нивото на общия PL (липиден фосфор) в кръвния серум (плазма) се повишава при пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия тип IIa и IIb. Това увеличение е най-изразено при гликогеноза тип I, холестаза, обструктивна жълтеница, алкохолна и билиарна цироза, вирусен хепатит (леко протичане), бъбречна кома, постхеморагична анемия, хроничен панкреатит, тежък захарен диабет, нефротичен синдром.

За диагностицирането на редица заболявания е по-информативно да се изследва фракционният състав на фосфолипидите в кръвния серум. За тази цел през последните години широко се използват методите на тънкослойна липидна хроматография.

Състав и свойства на липопротеините в кръвната плазма

Почти всички плазмени липиди са свързани с протеини, което им осигурява добра разтворимост във вода. Тези липидно-протеинови комплекси обикновено се наричат ​​липопротеини.

Според съвременната концепция липопротеините са високомолекулни водоразтворими частици, които представляват комплекси от протеини (апопротеини) и липиди, образувани от слаби, нековалентни връзки, в които полярните липиди (PL, CXC) и протеините ("apo" ) образуват повърхностния хидрофилен мономолекулен слой, обграждащ и защитаващ вътрешната фаза (състояща се главно от ECS, TG) от вода.

С други думи, LP са особени глобули, вътре в които има мастна капка, ядро ​​(образувано главно от неполярни съединения, главно триацилглицероли и холестеролни естери), ограничено от вода от повърхностен слой протеин, фосфолипиди и свободен холестерол .

Физическите характеристики на липопротеините (техният размер, молекулно тегло, плътност), както и проявите на физикохимични, химични и биологични свойства, до голяма степен зависят, от една страна, от съотношението между протеиновите и липидните компоненти на тези частици, от от друга страна, върху състава на протеиновите и липидните компоненти, т.е. тяхната природа.

Най-големите частици, състоящи се от 98% липиди и много малка (около 2%) част от протеини, са хиломикроните (XM). Те се образуват в клетките на лигавицата на тънките черва и са транспортна форма за неутралните хранителни мазнини, т.е. екзогенен TG.

Таблица 7.3 Състав и някои свойства на липопротеините в кръвния серум (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Ако екзогенните TG се прехвърлят в кръвта от хиломикрони, тогава транспортната форма ендогенните TG са VLDL.Образуването им е защитна реакция на организма, насочена към предотвратяване на мастна инфилтрация и впоследствие чернодробна дистрофия.

Размерите на VLDL са средно 10 пъти по-малки от размера на CM (индивидуалните частици на VLDL са 30-40 пъти по-малки от частиците на CM). Те съдържат 90% липиди, сред които повече от половината от съдържанието е TG. 10% от общия плазмен холестерол се пренася от VLDL. Поради съдържанието на голямо количество TG VLDL се открива незначителна плътност (по-малко от 1,0). Реши това LDL и VLDLсъдържат 2/3 (60%) от общото количество холестеролплазма, докато 1/3 се пада на HDL.

HDL- най-плътните липидно-протеинови комплекси, тъй като съдържанието на протеин в тях е около 50% от масата на частиците. Техният липиден компонент се състои наполовина от фосфолипиди, наполовина от холестерол, главно естерно свързан. HDL се образува постоянно в черния дроб и отчасти в червата, както и в кръвната плазма в резултат на "разграждането" на VLDL.

Ако LDL и VLDLдоставям холестерола от черния дроб към други тъкани(периферни), включително съдова стена, тогава HDL транспортира холестерола от клетъчните мембрани (предимно съдовата стена) до черния дроб. В черния дроб той отива за образуването на жлъчни киселини. В съответствие с такова участие в метаболизма на холестерола, VLDLи себе си LDLса наречени атерогенен, а HDL– антиатерогенни лекарства. Атерогенността се отнася до способността на липидно-протеиновите комплекси да въвеждат (прехвърлят) свободния холестерол, съдържащ се в LP, в тъканите.

HDL се конкурират за рецепторите на клетъчната мембрана с LDL, като по този начин противодействат на използването на атерогенни липопротеини. Тъй като повърхностният монослой на HDL съдържа голямо количество фосфолипиди, в точката на контакт на частицата с външната мембрана на ендотелната, гладкомускулната и всяка друга клетка се създават благоприятни условия за прехвърляне на излишния свободен холестерол към HDL.

Последният обаче се задържа в повърхностния монослой на HDL само за много кратко време, тъй като претърпява естерификация с участието на ензима LCAT. Образуваният ECS, като неполярно вещество, се премества във вътрешната липидна фаза, освобождавайки свободни места за повторение на акта на улавяне на нова CXC молекула от клетъчната мембрана. Оттук: колкото по-висока е активността на LCAT, толкова по-ефективен е антиатерогенният ефект на HDL, които се считат за LCAT активатори.

Ако се наруши балансът между навлизането на липиди (холестерол) в съдовата стена и изтичането им от нея, могат да се създадат условия за образуване на липоидоза, чиято най-известна проява е атеросклероза.

В съответствие с номенклатурата ABC на липопротеините се разграничават първични и вторични липопротеини. Първичните LP се образуват от всеки апопротеин по химическа природа. Те условно могат да бъдат класифицирани като LDL, които съдържат около 95% апопротеин-В. Всички останали са вторични липопротеини, които са свързани комплекси от апопротеини.

Обикновено приблизително 70% от плазмения холестерол е в състава на "атерогенните" LDL и VLDL, докато около 30% циркулира в състава на "антиатерогенния" HDL. При това съотношение в съдовата стена (и други тъкани) се поддържа балансът на скоростите на входящ и изходящ холестерол. Това определя числената стойност коефициент на холестеролатерогенност, която с посоченото липопротеиново разпределение на общия холестерол 2,33 (70/30).

Според резултатите от масовите, епидемиологични наблюдения, при концентрация на общия холестерол в плазмата от 5,2 mmol / l се поддържа нулев баланс на холестерола в съдовата стена. Повишаването на нивото на общия холестерол в кръвната плазма над 5,2 mmol / l води до постепенното му отлагане в съдовете, а при концентрация от 4,16-4,68 mmol / l се наблюдава отрицателен баланс на холестерола в съдовата стена. наблюдаваното. Нивото на общия плазмен (серумен) холестерол над 5,2 mmol / l се счита за патологично.

Таблица 7.4 Скала за оценка на вероятността от развитие на коронарна артериална болест и други прояви на атеросклероза

(Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., 2000)

Хиперлипидемия (хиперлипидемия) -повишаване на концентрацията на общите плазмени липиди като физиологичен феномен може да се наблюдава 1-4 часа след хранене. Хранителната хиперлипемия е по-изразена, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на пациента на празен стомах.

Концентрацията на липиди в кръвта се променя при редица патологични състояния:

Нефротичен синдром, липоидна нефроза, остър и хроничен нефрит;

Билиарна цироза на черния дроб, остър хепатит;

Затлъстяване - атеросклероза;

хипотиреоидизъм;

Панкреатит и др.

Изследването на нивото на холестерола (CS) отразява само патологията на липидния метаболизъм в организма. Хиперхолестеролемията е документиран рисков фактор за коронарна атеросклероза. CS е основен компонент на мембраната на всички клетки, специалните физикохимични свойства на CS кристалите и конформацията на неговите молекули допринасят за подредеността и подвижността на фосфолипидите в мембраните с температурни промени, което позволява на мембраната да бъде в състояние на междинна фаза („гел-течен кристал“) и поддържа физиологичните функции. CS се използва като прекурсор в биосинтезата на стероидни хормони (глюко- и минералокортикоиди, полови хормони), витамин D 3 и жлъчни киселини. Условно е възможно да се разграничат 3 групи от CS:

А - бързообменна (30 g);

B - бавно обменящи се (50 g);

B - много бавно обменящи се (60 g).

Ендогенният холестерол се синтезира в значително количество в черния дроб (80%). Екзогенният холестерол влиза в организма в състава на животинските продукти. Осъществява се транспорт на холестерола от черния дроб до екстрахепаталните тъкани

LDL. Екскрецията на холестерол от черния дроб от екстрахепаталните тъкани към черния дроб се произвежда от зрели форми на HDL (50% LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% HM).

Хиперлипопротеинемия и хиперхолестеролемия (класификация на Fredrickson):

тип 1 - хиперхиломикронемия;

тип 2 - а - хипер-β-липопротеинемия, b - хипер-β и хиперпре-β-липопротеинемия;

тип 3 - дис-β-липопротеинемия;

тип 4 - хипер-пре-β-липопротеинемия;

Тип 5 - хипер-пре-β-липопротеинемия и хиперхиломикронемия.

Най-атерогенни са тип 2 и 3.

Фосфолипиди - група липиди, съдържащи в допълнение към фосфорната киселина (задължителен компонент), алкохол (обикновено глицерол), остатъци от мастни киселини и азотни основи. В клиничната и лабораторна практика съществува метод за определяне на нивото на общите фосфолипиди, чието ниво се повишава при пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия IIa и IIb. Намалението се наблюдава при редица заболявания:

Хранителна дистрофия;

мастна дегенерация на черния дроб,

портална цироза;

Прогресия на атеросклерозата;

Хипертиреоидизъм и др.

Липидната пероксидация (LPO) е процес на свободни радикали, чието иницииране възниква по време на образуването на реактивни кислородни видове - супероксид O 2 . ; хидроксилен радикал HO . ; хидропероксиден радикал HO 2 . ; синглетен кислород О2; хипохлоритен йон ClO - . Основните субстрати на липидната пероксидация са полиненаситените мастни киселини, които са в структурата на мембранните фосфолипиди. Металните йони на желязото са най-силният катализатор. LPO е физиологичен процес, който е важен за тялото, тъй като регулира пропускливостта на мембраната, влияе върху деленето и растежа на клетките, стартира фагосинтезата и е път за биосинтеза на определени биологични вещества (простагландини, тромбоксани). Нивото на LPO се контролира от антиоксидантната система (аскорбинова киселина, пикочна киселина, β-каротин и др.). Загубата на баланс между двете системи води до смърт на клетките и клетъчните структури.

За диагностика е обичайно да се определя съдържанието на продукти на липидна пероксидация в плазмата и еритроцитите (диенови конюгати, малондиалдехид, бази на Шиф), концентрацията на основния естествен антиоксидант - алфа-токоферол с изчисляване на коефициента MDA / TF. Интегрален тест за оценка на липидната пероксидация е определянето на пропускливостта на мембраните на еритроцитите.

2. обмен на пигментинабор от сложни трансформации на различни цветни вещества в тялото на човека и животните.

Най-известният кръвен пигмент е хемоглобинът (хромопротеин, който се състои от протеиновата част на глобина и простетичната група, представена от 4 хема, всеки хем се състои от 4 пиролови ядра, които са свързани помежду си с метинови мостове, в центъра е железен йон със степен на окисление 2+). Средната продължителност на живота на един еритроцит е 100-110 дни. В края на този период настъпва разрушаването и разрушаването на хемоглобина. Процесът на разпадане започва още в съдовото легло, завършва в клетъчните елементи на системата от фагоцитни мононуклеарни клетки (клетки на Купфер на черния дроб, хистиоцити на съединителната тъкан, плазмени клетки на костния мозък). Хемоглобинът в съдовото легло се свързва с плазмения хаптоглобин и се задържа в съдовото легло, без да преминава през бъбречния филтър. Благодарение на трипсиноподобното действие на бета-веригата на хаптоглобина и конформационните промени, причинени от влиянието му в хемпорфириновия пръстен, се създават условия за по-лесно разрушаване на хемоглобина в клетъчните елементи на фагоцитната мононуклеарна система. така образувана вердоглобин(синоними: вердохемоглобин, холеглобин, псевдохемоглобин) е комплекс, състоящ се от глобин, счупена порфиринова пръстенна система и фери желязо. По-нататъшните трансформации водят до загуба на желязо и глобин от вердоглобин, в резултат на което порфириновият пръстен се разгръща във верига и се образува зелен жлъчен пигмент с ниско молекулно тегло - биливердин. Почти цялото от него се редуцира ензимно до най-важния червено-жълт жлъчен пигмент - билирубин,който е общ компонент на кръвната плазма.На повърхността на плазмената мембрана на хепатоцита претърпява дисоциация. В този случай освободеният билирубин образува временен асоциат с липидите на плазмената мембрана и се движи през нея поради активността на определени ензимни системи. По-нататъшното преминаване на свободния билирубин в клетката става с участието на два протеина носител в този процес: лигандин (той транспортира основното количество билирубин) и протеин Z.

Лигандин и протеин Z също се намират в бъбреците и червата, следователно, в случай на чернодробна недостатъчност, те са свободни да компенсират отслабването на процесите на детоксикация в този орган. И двата са доста добре разтворими във вода, но нямат способността да се движат през липидния слой на мембраната. Поради свързването на билирубина с глюкуроновата киселина, присъщата токсичност на свободния билирубин до голяма степен се губи. Хидрофобен, липофилен свободен билирубин, лесно разтворим в мембранните липиди и проникващ в резултат на това в митохондриите, разединява дишането и окислителното фосфорилиране в тях, нарушава протеиновия синтез, потока на калиеви йони през мембраната на клетките и органелите. Това се отразява негативно на състоянието на централната нервна система, причинявайки редица характерни неврологични симптоми при пациентите.

Билирубинглюкуронидите (или свързаният, конюгиран билирубин), за разлика от свободния билирубин, веднага реагират с диазореактивен („директен“ билирубин). Трябва да се има предвид, че в самата кръвна плазма билирубинът, който не е конюгиран с глюкуронова киселина, може да бъде свързан с албумин или не. Последната фракция (която не е свързана с албумин, липиди или други кръвни съставки на билирубина) е най-токсична.

Билирубинглюкуронидите, благодарение на ензимните системи на мембраните, активно се движат през тях (срещу градиента на концентрация) в жлъчните пътища, освобождавайки се заедно с жлъчката в чревния лумен. В него под въздействието на ензими, произвеждани от чревната микрофлора, глюкуронидната връзка се разрушава. Освободеният свободен билирубин се възстановява с образуването в тънките черва, първо мезобилирубин, а след това мезобилиноген (уробилиноген). Обикновено определена част от мезобилиногена, абсорбиран в тънките черва и в горната част на дебелото черво, навлиза в черния дроб през системата на порталната вена, където се разрушава почти напълно (чрез окисление), превръщайки се в дипиролови съединения - пропент -диопент и мезобилилевкан.

Мезобилиноген (уробилиноген) не навлиза в общото кръвообращение. Част от него, заедно с продуктите на разрушаване, отново се изпраща в чревния лумен като част от жлъчката (ентерохепотална циркулация). Въпреки това, дори и при най-незначителните промени в черния дроб, неговата бариерна функция е до голяма степен „премахната“ и мезобилиногенът първо навлиза в общото кръвообращение и след това в урината. По-голямата част от него се изпраща от тънките черва в дебелото черво, където под въздействието на анаеробна микрофлора (Е. coli и други бактерии) претърпява по-нататъшно възстановяване с образуването на стеркобилиноген. Полученият стеркобилиноген (дневно количество от 100-200 mg) почти напълно се екскретира с изпражненията. Във въздуха той се окислява и се превръща в стеркобилин, който е един от фекалните пигменти. Малка част от стеркобилиноген се абсорбира през лигавицата на дебелото черво в системата на долната празна вена, доставя се с кръв до бъбреците и се екскретира с урината.

По този начин в урината на здрав човек мезобилиногенът (уробилиноген) отсъства, но съдържа малко стеркобилин (който често неправилно се нарича "уробилин")

За определяне на съдържанието на билирубин в серума (плазмата) на кръвта се използват предимно химични и физико-химични методи за изследване, сред които колориметрични, спектрофотометрични (ръчни и автоматизирани), хроматографски, флуориметрични и някои други.

Един от важните субективни признаци на нарушение на пигментния метаболизъм е появата на жълтеница, която обикновено се отбелязва, когато нивото на билирубина в кръвта е 27-34 μmol / l или повече. Причините за хипербилирубинемия могат да бъдат: 1) повишена хемолиза на еритроцитите (повече от 80% от общия билирубин е представен от неконюгиран пигмент); 2) нарушение на функцията на чернодробните клетки и 3) забавяне на изтичането на жлъчката (хипербилирубинемията е с чернодробен произход, ако повече от 80% от общия билирубин е конюгиран билирубин). В първия случай се говори за така наречената хемолитична жълтеница, във втория - за паренхимна (може да бъде причинена от наследствени дефекти в процесите на транспортиране на билирубин и неговата глюкуронизация), в третия - за механична (или обструктивна, конгестивна). ) жълтеница.

С паренхимна жълтеницаима деструктивно-дистрофични промени в паренхимните клетки на черния дроб и инфилтративни промени в стромата, което води до повишаване на налягането в жлъчните пътища. Стагнацията на билирубина в черния дроб също се улеснява от рязко отслабване на метаболитните процеси в засегнатите хепатоцити, които губят способността си да извършват нормално различни биохимични и физиологични процеси, по-специално прехвърляне на свързания билирубин от клетките в жлъчката срещу градиент на концентрация. Увеличаването на концентрацията на конюгиран билирубин в кръвта води до появата му в урината.

Най-„финият“ признак на увреждане на черния дроб при хепатит е външният вид мезобилиноген(уробилиноген) в урината.

При паренхимна жълтеница се повишава главно концентрацията на конюгиран (конюгиран) билирубин в кръвта. Съдържанието на свободен билирубин се увеличава, но в по-малка степен.

В основата на патогенезата на обструктивната жълтеница е спирането на потока на жлъчката в червата, което води до изчезване на стеркобилиноген от урината. При застойна жълтеница се повишава главно съдържанието на конюгиран билирубин в кръвта. Екстрахепаталната холестатична жълтеница е придружена от триада от клинични признаци: обезцветени изпражнения, тъмна урина и сърбеж по кожата. Клинично интрахепаталната холестаза се проявява със сърбеж по кожата и жълтеница. При лабораторно изследване се отбелязват хипербилирубинемия (поради свързана), билирубинурия, повишаване на алкалната фосфатаза с нормални стойности на трансаминазите в кръвния серум.

Хемолитична жълтеницапоради хемолиза на еритроцитите и в резултат на това повишено образуване на билирубин. Увеличаването на съдържанието на свободен билирубин е един от основните признаци на хемолитична жълтеница.

В клиничната практика се изолират вродени и придобити функционални хипербилирубинемии, причинени от нарушение на елиминирането на билирубин от тялото (наличие на дефекти в ензимните и други системи за пренос на билирубин през клетъчните мембрани и неговото глюкурониране в тях). Синдромът на Gilbert е наследствено доброкачествено хронично заболяване, което протича с умерено тежка нехемолитична неконюгирана хипербилирубинемия. Постхепатитна хипербилирубинемия Калка - придобит ензимен дефект, водещ до повишаване на нивото на свободния билирубин в кръвта, вродена фамилна нехемолитична жълтеница на Crigler-Najjar (отсъствие на глюкуронил трансфераза в хепатоцитите), жълтеница при вроден хипотиреоидизъм (тироксинът стимулира ензимния глюкуронил трансферазна система), физиологична неонатална жълтеница, лекарствена жълтеница и др.

Нарушенията на пигментния метаболизъм могат да бъдат причинени от промени не само в процесите на разграждане на хема, но и в образуването на неговите предшественици - порфирини (циклични органични съединения на основата на порфиновия пръстен, състоящ се от 4 пирола, свързани с метинови мостове). Порфириите са група наследствени заболявания, придружени от генетичен дефицит на активността на ензимите, участващи в биосинтезата на хема, при които се установява повишаване на съдържанието на порфирини или техните прекурсори в организма, което причинява редица клинични признаци ( прекомерното образуване на метаболитни продукти, причинява развитието на неврологични симптоми и (или) повишаване на фоточувствителността на кожата).

Най-широко използваните методи за определяне на билирубина се основават на взаимодействието му с диазореагент (реактив на Ерлих). Методът Jendrassik-Grof стана широко разпространен. При този метод смес от кофеин и натриев бензоат в ацетатен буфер се използва като "освободител" на билирубина. Ензимното определяне на билирубина се основава на неговото окисление от билирубиноксидаза. Възможно е да се определи неконюгиран билирубин чрез други методи на ензимно окисление.

Понастоящем определянето на билирубина по методите на "сухата химия" става все по-широко разпространено, особено при експресна диагностика.

витамини.

Витамините се наричат ​​незаменими нискомолекулни вещества, които влизат в тялото с храна отвън и участват в регулирането на биохимичните процеси на ниво ензими.

Прилики и разлики между витамини и хормони.

сходство- регулира метаболизма в човешкото тяло чрез ензими:

· витаминиса част от ензимите и са коензими или кофактори;

· Хормониили регулират активността на вече съществуващи ензими в клетката, или са индуктори или репресори в биосинтезата на необходимите ензими.

Разлика:

· витамини- нискомолекулни органични съединения, екзогенни фактори за регулиране на метаболизма и идват с храната отвън.

· Хормони- високомолекулни органични съединения, ендогенни фактори, синтезирани в ендокринните жлези на тялото в отговор на промени във външната или вътрешната среда на човешкото тяло, а също така регулират метаболизма.

Витамините се класифицират на:

1. Мастноразтворими: A, D, E, K, A.

2. Водоразтворими: група B, PP, H, C, THFA (тетрахидрофолиева киселина), пантотенова киселина (B 3), P (рутин).

Витамин А (ретинол, антиксерофталмичен) -химическата структура е представена от β-йононов пръстен и 2 изопренови остатъка; необходимостта в организма е 2,5-30 mg на ден.

Най-ранният и специфичен признак на хиповитаминоза А е хемералопията (нощна слепота) - нарушение на зрението в здрач. Възниква поради липса на зрителен пигмент - родопсин. Родопсинът съдържа ретинал (витамин А алдехид) като активна група - намира се в ретиналните пръчици. Тези клетки (пръчици) възприемат светлинни сигнали с ниска интензивност.

Родопсин = опсин (протеин) + цис-ретинал.

Когато родопсинът се възбужда от светлина, цис-ретиналът, в резултат на ензимни пренареждания вътре в молекулата, преминава в изцяло транс-ретинал (на светлина). Това води до конформационно пренареждане на цялата молекула родопсин. Родопсинът се разделя на опсин и транс-ретинал, което е тригер, който възбужда импулс в окончанията на зрителния нерв, който след това се предава в мозъка.

На тъмно, в резултат на ензимни реакции, транс-ретиналът отново се превръща в цис-ретинал и, комбинирайки се с опсин, образува родопсин.

Витамин А също влияе върху растежа и развитието на покривния епител. Следователно, при бери-бери се наблюдава увреждане на кожата, лигавиците и очите, което се проявява в патологична кератинизация на кожата и лигавиците. Пациентите развиват ксерофталмия - сухота на роговицата на окото, тъй като слъзният канал е блокиран в резултат на кератинизация на епитела. Тъй като окото престава да се измива със сълза, която има бактерициден ефект, се развива конюнктивит, язви и омекване на роговицата - кератомалация. При бери-бери А може да има и увреждане на лигавицата на стомашно-чревния тракт, дихателните и пикочно-половите пътища. Нарушена устойчивост на всички тъкани към инфекции. С развитието на бери-бери в детството - забавяне на растежа.

Понастоящем е доказано участието на витамин А в защитата на клетъчните мембрани от окислители - тоест витамин А има антиоксидантна функция.