알포트 증후군 임상 가이드라인. 어린이의 유전성 신염(알포트 증후군). 어린이의 알포트 증후군의 증상

알포트 증후군은 신부전, 청력 상실 및 시각 장애의 초기 발병에서 나타나는 유전성 장애입니다.

이 증후군은 유전적 형태의 신장 염증입니다. 옥. 와 연결되어 있습니다 단백질 유전자의 돌연변이, 라고 불리는 콜라겐.

장애는 거의 나타나지 않습니다. 더 자주 발생합니다 더 강한 섹스에서.

여성은 증상이 없더라도 장애의 유전자를 자녀에게 전달할 수 있습니다.

에게 위험 요소말하다:

• 남성 친척의 심각한 신장 질환;
• 장애의 가족력;
• 청력 손실 최대 30.

임상 사진

증상이 이미 나타날 수 있습니다. 인생의 첫해에부스러기지만 가장 자주 나타납니다. 3~5세에.

대부분의 소아에서 소인 상태는 다음과 같습니다. 과거 감염. 증상이 없기 때문에 소변 검사 결과에 따라 우연히 질병을 발견 할 수 있습니다.

소아에서 이러한 유형의 신염은 혈뇨 사구체신염 또는 신우신염의 형태를 취할 수 있습니다.

첫 단계편차는 내재적입니다 불만 없음. 정상적인 신장 기능 동안에만 소변의 변화: 적혈구, 백혈구, 단백질이 나타납니다.

장애의 발달신 증후군 및 고혈압과 관련이 있습니다. 환자는 다음과 같은 증상:

• 약점,
• 머리에 통증,
• 시각 장애, 청력 상실,
• 압력 강하,
• 피부 창백,
• 혼수.

소아에서의 알포트 증후군과 다른 형태의 신염의 차이점은 청각 신경의 손상입니다.

식별할 수 있다는 것이 어려움 청력검사 후에만, 7년 만에 이뤄진다. 어린이의 20%만이 시각 장애가 있으며 일부 경우에만 혈소판 감소증이 관찰됩니다.

난청은 소년에게서 더 자주 나타납니다. 또한 압력이 증가하고 신장 기능이 훨씬 빠르게 감소합니다.

18세까지질병의 발달은 완전한 세트를 유발합니다. 신부전의 징후:

• 피부 창백,
• 마른 입
• 메스꺼움,
• 손과 손가락의 떨림,
• 배설 된 소변의 양이 감소하거나 완전히 결핍 된 경우,
• 때로는 근육과 관절에 통증이 있습니다.

적시에 병든 신장의 대체 요법 또는 이식인간의 수명은 40년을 초과하지 않습니다.

증후군 형태:

상 염색체 열성

이러한 유형의 유전에서 돌연변이 유전자는 아버지로부터 하나의 열성 유전자를 받고 어머니로부터 두 번째 열성 유전자를 받았을 때만 나타납니다.

위험건강에 해로운 아기의 출현은 25 %입니다.

아픈 소년과 소녀는 똑같이 자주 태어납니다.

아픈 아기의 부모는 건강해 보이지만 건강에 해로운 유전자의 보균자.

상염색체 우성

X염색체에 기초한 우성 유전은 우성 건강하지 못한 유전자의 작용이 성별에 관계없이 나타난다는 것이다.

좀 더 어려운이 장애는 소년에게서 해결됩니다.

아이의 부모 중 한 사람은 확실히 건강하지 않습니다. 남자의 자식 중에 아들은 건강하고 딸은 아프다. 여성은 돌연변이 유전자를 자녀의 50%에게 물려줍니다.

질병을 진단하는 방법?

증후군이 의심된다 혈통에 따라다른 친척의 장애의 존재에 의해. 질병의 진단을 위해서는 반드시 다섯 가지 지표 중 세 가지의 존재:

1. 혈뇨 또는 가족의 신부전으로 인한 사망;
2. 친척의 혈뇨 또는 단백뇨;
3. 장기 생검의 변화 감지;
4. 청력 상실;
5. 선천적 시각 장애.

진단위반은 다음과 같은 방식으로 수행됩니다.

• 기억 상실증의 수집 및 연구;
• 물리적 방법;
• 실험실 테스트;
• 초음파 연구,
• 컴퓨터 또는 자기 단층 촬영;
• 신티그래피;
• 생검.

장애의 구별되는 진단은 신염과 신증의 구별.

알포트 증후군을 치료할 수 있습니까?

특별한 치료법은 없습니다. 큰 중요성이 붙어 있습니다 압력 제어그리고 식이 단백질 제한신장 기능이 저하되기 시작할 때.

XHH가 진행됨에 따라 환자에게 혈액투석 치료.

일부 상황에서는 이식 후 굿파스처 증후군이 발생할 수 있지만 증후군이 있는 사람들은 신장 이식을 받은 것으로 나타났습니다.

따라서 기증자 선정은 매우 신중하게 이루어져야 합니다.

특정 치료가 없는 경우 주요 목표는 신부전의 진행을 늦추는 것입니다.

어린이들 금지신체 활동, 균형 잡힌 식단이 처방됩니다.

에 특별한 주의를 기울인다 감염병 치료.

호르몬 제제 및 세포 증식 억제제의 사용상당한 개선을 일으키지 않습니다. 주요 치료가 남아 있습니다. 장기 이식.

질병 경과의 불량한 예후말기 신부전의 급속한 발달을 특징으로하는 , 다음과 같은 지표가있을 가능성이 있습니다.

• 남성 성별;
• 소변의 높은 단백질 함량;
• 친척의 신장 장애의 조기 출현;
• 청력 상실.

감지 시 단백뇨 및 청력 손실이 없는 혈뇨장애 경과에 대한 예후는 양호하고 실패는 발생하지 않습니다.

증후군의 경과는 진보적인그리고 진보적이지 않다, 예후는 청력 변화가 없는 여성에서 양성입니다.

각 환자는 신장 과정의 발달 정도를 가지고 있습니다.

남아의 50%에서 신부전의 마지막 단계는 30세, 때로는 20세까지 발생합니다. 다른 경우에는 이 과정이 더 느리게 진행되지만 결국에는 신장을 침범하게 됩니다.

소녀들이 장애는 더 천천히 진행되며 지속적인 미세혈뇨가 있더라도 기대 수명에 영향을 미치지 않습니다.

투석 및 장기 이식더 긍정적인 예후를 선호합니다.

비디오: 유전병에 대해 알아야 할 사항

태아의 많은 질병의 발병을 피하는 데 도움이되는 유전 질환에 대한 유용한 정보. 이러한 팁을 고려하면 유전적 이상이 있는 아이를 가질 가능성이 크게 줄어듭니다.

알포트 증후군은 신장 기능의 저하가 지속적으로 진행되는 유전 질환입니다. 또한 증후군과 함께 난청과 실명이 발생합니다.

이러한 증후군은 21-22 q 영역에 있는 X 염색체의 긴 팔에 위치한 유전자에 의해 발생합니다. Alport는 IV형 콜라겐의 구조가 교란되면 병에 걸립니다. 결합 조직의 기초를 형성하는 단백질은 결합 조직을 강하고 탄력 있게 만드는 역할을 합니다. 따라서 질병으로 신장 혈관벽의 콜라겐, 귀의 코르티 기관 및 눈의 수정체 캡슐에 결함이 있습니다.

분류 및 증상

유전성 신염에는 세 가지 변이가 있습니다.

첫 번째 변형에서증후군과 함께 신 증후군, 혈뇨가 나타나고 난청이 발생하고 눈이 영향을받습니다. 이 경우 신염은 만성 신부전으로 진행됩니다. 지배적 인 유형에 의해 상속됩니다. 지하실 막이 얇아지고 갈라지며 구조가 깨집니다.

두 번째 옵션신염 및 혈뇨 증상과 함께 발생하지만 청력은 감소하지 않습니다. 신염도 진행되어 CRF에 도달합니다. 사구체 모세혈관의 기저막도 얇아집니다.

세 번째 유형양성 가족성 혈뇨. 질병의 경과는 양성이며 CRF는 발생하지 않습니다.

어린이의 알포트 증후군은 상당히 다른 증상으로 나타날 수 있습니다. 대부분의 경우 질병의 징후는 5-10 년에 눈에 띄게됩니다. 알포트 증후군(격리 요로 증후군)의 첫 번째 증상은 아동의 생후 첫 3년에 나타납니다. 대부분의 경우이 질병은 아기의 예방 검진 중에 우연히 발견됩니다. 이 기간 동안 아기는 절대적으로 정상이라고 느끼고 요로 증후군만 물러나지 않습니다.

질병의 주요 증상은 혈뇨입니다. 그것은 다른 정도로 나타날 수 있으며 항상 관찰됩니다! 그것은 호흡 기관에 영향을 미치는 감염성 병변 중 및 후에, 그리고 육체 노동 중에 심화될 수 있습니다. 특히 과도한 것. 종종 부모는 정기적 인 예방 접종 후 경보를 울릴 수 있습니다. 왜냐하면 혈뇨의 악화를 유발하기 때문입니다.

특히 질병이 막 발병하기 시작할 때 단백뇨의 불일치가 주목됩니다. 그리고 기저 질환의 증상이 더 분명해질수록 단백뇨가 더 두드러집니다. 때때로 백혈구가 소변 침전물에서 발견되지만 소변에는 박테리아가 없습니다.

시간이 지남에 따라 신장의 부분 기능이 방해 받고 환자의 상태가 악화됩니다. 중독이 나타납니다 (환자가 창백해지고 빨리 피곤해지며 두통을 호소함), 근육에 약점이 나타나고 고혈압의 징후가 증가하고 청력과 시력이 나타납니다. 장애인.

처음에 청력 손실은 특수 검사인 청력 검사 중에만 결정됩니다.

청력 손실은 모든 연령에서 가능합니다. 대부분의 경우 난청은 6-10세 어린이에게 발생하며 어떤 경우에는 요로 증후군보다 빠릅니다.

환자의 약 20%는 시력이 감소했습니다. 대부분 렌즈 손상으로 인해 발생합니다. 매우 자주 Alport 증후군이 근시로 고통 받기 쉬운 가족 구성원.

유전성 신염이 있는 많은 어린이, 특히 신부전이 배경에 대해 형성되는 경우. 신체 발달에 뒤처집니다. 종종 신부전의 배경에 대해 동맥성 고혈압이 발생합니다.

대부분의 알포트 증후군 환자는 배아형성부전증(7개 이상)을 가지고 있습니다. 그들은 작은 외부 편차로 나타나지만 실제로 신체 기능에는 영향을 미치지 않습니다. 이러한 낙인에는 상피(눈 안쪽 모서리의 주름), 변형된 귓바퀴, 높은 입천장, 융합된 손가락 또는 증가된 숫자가 포함됩니다.

따라서 유전성 신염은 임상 증상이 숨겨지고 요로 증후군이 최소화되는 잠복 형태로 단계적으로 진행됩니다. 또한 신장 기능이 감소하고 명백한 임상 증상이 나타나는 비 보상 과정이 시작됩니다.

진단

소아의 유전성 신염은 가계가 알려져 있고 다른 가족 구성원에게도 동일한 증상이 있는 경우 쉽게 추측할 수 있습니다. 질병을 진단하려면 가능한 다섯 가지 기준 중 적어도 세 가지를 확인해야 합니다.

1. 친척의 혈뇨 또는 만성 신부전으로 인한 사망
2. 친척의 혈뇨 및/또는 단백뇨
3. 생검에 의해 결정되는 특정 성질의 변화
4. 난청
5. 비정상적인 시력(대부분 선천적)

유전성 질환에 관해서는 선천성 외에도 진단이 항상 포괄적이어야 합니다. 아기의 가계도 편집에 특별한주의를 기울여야합니다.

임상 및 유전 연구 방법은 Alport 증후군에 필수적이며 환자의 일반적인 검사뿐만 아니라 질병의 기억 상실증 수집을 반드시 포함해야합니다.

질병의 보상 단계에서는 유전 적 부담, 저혈압, 다발성 낙인 및 변형 요로 증후군을 기반으로 만 감지 할 수 있습니다.

감별 진단도 필수적입니다. 우선, 혈뇨 형태의 사구체 신염을 Alport와 혼동해서는 안됩니다. 그렇지 않으면 잘못된 진단의 결과로 선택된 치료법이 완전히 효과가 없을 것입니다. 또한 대사이상 신병증 및 기타 신장 질환은 알포트 증후군과 구별해야 합니다.

치료 조치

우선, 환자는 과도한 육체적 스트레스로부터 보호되어야하며 병리학 아동은 체육 수업에서 면제됩니다. 신선한 공기를 마시며 자주 오래 걷는 것이 좋습니다. 식이 요법은 완전해야하며 단백질, 지방 및 탄수화물을 포함해야합니다. 그러나 영양은 신장의 모든 기능을 고려하여 개발되고 선택됩니다.

Alport 증후군의 경우 가능한 모든 감염 병소를 제 시간에 확인하고 소독해야 합니다.

가장 자주 사용되는 약물에는 ATP, 코카르복실라제, 피리독신(최대 50mg/일), 염화카르니틴이 있습니다.

혈뇨는 한약을 사용하여 치료합니다. 이러한 목적을 위해 자이언트 쐐기풀, 초크 베리 주스 및 톱풀이 사용됩니다. 예를 들어 다음을 준비할 수 있습니다. 팅크. 양치기의 지갑과 말꼬리와 dioica 쐐기풀을 섞는다. 모든 허브에는 각각 10g이 필요합니다. 수집품을 잘 섞고 두 개의 작은 숟가락을 측정하고 끓는 물 두 잔을 부어 최소 8 시간 동안 주입하십시오. 그 후, 우리는 거즈를 통과하고 물 한 컵을 넣고 격일로 100ml를 섭취합니다.

만성 신부전 환자는 혈액 투석을 받고, 만성 신부전 환자는 거의 항상 장기 이식이 필요합니다.

유전성 신염을 없애는 특별한 치료법은 없습니다. 치료 조치에는 한 가지 목표가 있습니다. 즉, 신장 기능의 저하를 예방하고 늦추는 것입니다.

전제 조건은 아픈 어린이와 전염성 환자의 접촉을 제한하고 그러한 어린이의 급성 호흡기 감염 위험을 줄이는 것입니다. 유전성 신염의 경우 역학 예방 접종이 가능하지만 어린이는 예방 접종을받지 않습니다.

증후군의 호르몬과 면역 억제제는 원하는 효과가 없습니다. 그러나 사이클로스포린 A와 ACE 억제제를 너무 오랫동안 사용하면 단백뇨 수준을 낮추고 질병의 진행을 다소 늦추는 긍정적인 효과를 얻을 수 있습니다.

그러나 신진 대사 과정을 개선하는 약물의 사용이 표시됩니다. 이와 관련하여 피리독신, 코카르복실라제, ATP, 비타민 A 및 E가 효과적일 수 있으며, 위의 약물은 전신 상태를 개선하고 세뇨관 기능 장애를 감소시킵니다. 그들은 일년에 세 번 특별 과정을 수강합니다.

그러나 신장 이식은 오늘날 유전성 신염에 대한 가장 효과적인 치료법으로 남아 있습니다. 일반적으로 질병은 이식된 장기에서 재발하지 않습니다. 그리고 때때로(약 5%의 경우) 신염이 발생합니다. 그러나 사구체 기저막에 대한 항원과 관련이 있습니다.

산전 진단과 유전 공학 치료는 매우 중요하고 유망합니다. 최근 몇 년 동안 동물에 대한 많은 실험이 수행되었으며, 이는 IV형 콜라겐 a-chain의 합성을 담당하는 정상 유전자를 신장 조직으로 전달하는 효과를 보여주고 입증했습니다. 그 후, 거의 모든 경우에 정상적인 콜라겐 구조가 합성됩니다.

예측

알포트 증후군은 무엇이든 예측하기 어렵습니다. 말할 수 있는 유일한 것은 그러한 예측이 항상 유리한 것은 아니라는 것입니다. 특히 환자가 남성 인 경우 초기 신부전이 발생하고 심한 단백뇨, 사구체 기저막이 두꺼워지고 청각 신경의 신경염이 있습니다. 양성 가족성 혈뇨의 예후가 훨씬 좋습니다.

1873-1875년에 Zamelson과 Dickinson(F. Samelsohn, W. H. Dickinson)이 처음 기술되었습니다. 나중에 Guthrie(L. G. Guthrie, 1902)는 만성 신염과 임상적으로 유사한 유전성 신증의 특별한 형태가 있다고 제안했습니다. Alport는 여러 가족의 운명을 추적하여 이전에 Guthrie에서 관찰되었던 가족 중 일부를 조사했으며 많은 가족에게서 난청을 발견했습니다. 1961년 이래로 난청과 결합된 유전적 연옥을 알포트 증후군[Williamson(D. A. Williamson)]이라고 합니다.

병인학.

알포트 증후군은 성 관련 우성 방식으로 유전됩니다. 돌연변이 유전자는 X염색체와 관련이 있으며, 이는 남성에서 질병의 더 심각한 경과를 결정할 수 있습니다. 신장 및 청각 기관 손상의 임상 증후군의 조합이 하나 이상의 유전자 돌연변이와 관련되는지 여부는 아직 확립되지 않았습니다.

병리학 적 해부학.

Alport 증후군에서 신장의 형태 학적 사진은 환자의 나이와 질병의 기간에 따라 다릅니다. 천자 생검에 따르면 질병의 초기 단계는 신장 조직에 조직 학적 변화가 없다는 특징이 있습니다. 초기 병리해부학적 징후는 신세뇨관 내강에서 적혈구가 발견되는 것입니다. 결과적으로 간질 조직의 침윤이 나타납니다 (신장 조직, 특히 지질 물질의 대사 장애 및 대사 산물 축적의 결과), 내피 증식 형태의 사구체 손상, 기저막의 비후, 간질 섬유증, 혈관 유리증 .

어떤 경우에는 소위 거품 셀이 발견됩니다. 이 기간 동안 알포트 증후군. 후천성 사구체 또는 신우신염과 구별하기 어렵습니다.

내이의 조직학적 검사는 청각 장치의 신경절 세포의 위축을 보여줍니다.

임상 사진.

질병은 천천히 진행됩니다. 알포트 증후군의 가장 초기 징후는 혈뇨이며, 종종 약간의 단백뇨가 있고 덜 자주 백혈구 ​​증가증이 있습니다. 혈뇨는 어린이의 생후 첫 해에있을 수 있지만 대부분 병진성 질병의 배경에 대해 약국 검사 중에 우연히 7-10 세에 발견됩니다. 남아에서 알포트 증후군은 신부전이 발생할 때까지 꾸준히 진행됩니다. 아이들은 발달이 뒤쳐집니다. 소녀와 여성의 유전성 신염은 상대적으로 양성 과정을 가지며 지속적인 혈뇨로 나타나며 임신 중에만 신부전이 가능합니다.

Alport 증후군은 질병의 급성 발병이없고 신염의 신장 외 증상이 특징입니다. 신부전으로 인한 부종 및 고혈압 증후군(과정의 활동은 아님)은 청소년기와 성인에게만 나타납니다. 단백질, 지질 대사, 면역 과정의 비특이적 지표에 대한 연구는 뚜렷한 변화를 나타내지 않습니다. 부신피질의 기능은 변하지 않습니다. 면역 학적 변화는 proband뿐만 아니라 그의 친척에서도 혈액 내 면역 글로불린 G 함량의 증가가 특징입니다. 난청은 질병의 후기에 발생하거나 아예 없을 수도 있습니다. 환자의 16%에서 관찰됩니다. 덜 일반적으로 눈 병변(백내장, 속발성 근시를 동반한 구면체, 색소성 망막염), 요로 기형이 감지됩니다. 방사선학적으로 대부분의 환자는 일측성 또는 양측성 pyelectasis를 가지고 있습니다.

알포트 증후군(SA)은 미세구조 변화 및 감각신경성 난청을 동반한 진행성 혈뇨 신염의 조합을 특징으로 하는 유전성 IV형 콜라겐 장애입니다. 이 증후군에서는 시각 장애도 흔합니다. 삶의 초기 단계에서 발견되는 미세 혈뇨는 질병의 일정한 특징적인 징후입니다.

총 혈뇨의 재발은 16세 미만 환자의 약 60%에서 발생하지만 성인에서는 드뭅니다. 시간이 지남에 따라 합류하고 환자의 성별과 질병의 유전 유형에 따라 나이가 들어감에 따라 질병이 진행됩니다. 늦은 징조입니다.

고주파 및 중간 주파수 청력에 영향을 미치는 양측 감각신경성 난청은 소아에서 진행되지만 나중에 나타날 수 있습니다. 여러 유형의 시각 장애에 대한 보고가 있으며, 또한 나이가 들면서 진행됩니다. 전방 수정체(anterior lenticonus)는 수정체 앞부분의 원뿔 모양의 돌출부입니다. 황색 반점이 눈의 망막에 나타나며 무증상입니다. 두 유형의 병변은 모두 특이하며 환자의 약 1/3에서 발생합니다. SA 환자에서 재발성 각막 미란에 대한 보고도 있습니다.

형태

광학현미경하에서 AS의 초기 단계에서 얻은 신장 조직은 정상으로 보입니다. 은 염색으로 더 잘 감지되는 사구체 모세혈관벽의 국소적 및 부분적 비후는 질병의 진행과 함께 가시화됩니다. 그들은 비특이적 세뇨관 병변 및 간질 섬유증과 관련이 있습니다. 표준 면역형광은 일반적으로 음성입니다. 그러나 희미하거나 국소적인 G 및 M 등급 침전물 및/또는 보체 분획 C3이 감지될 수 있습니다. 주요 손상은 미세 구조적 방법으로 감지됩니다. 그것들은 바스켓과 같은 네트워크를 형성하는 여러 섬유로 라미나 덴사가 쪼개지고 단편화되어 두꺼워지는(최대 800-1200 nm) 특징이 있습니다. 변경 사항은 단편적(이질적)일 수 있으며 정상 영역 또는 감소된 두께 영역과 번갈아 나타납니다. 일반적으로 소아에서 가장 두드러진 특징은 GBM의 매우 두꺼운 부분과 매우 얇은 부분이 고르지 않게 교대로 나타나는 것입니다. GBM의 확산성 얇아짐은 SA 환자의 약 20%에서 발견됩니다.

유전적 수준에서 AS는 이질적인 질병입니다. X 염색체의 COL4A5 돌연변이는 X-연관 AS와 연관되는 반면, 염색체 2의 COL4A3 또는 COL4A4 돌연변이는 질병의 상염색체 형태와 연관됩니다.

X-연관 알포트 증후군.

임상 증상.

X-연관 변이체는 SA의 가장 흔한 형태로, 여성 환자보다 남성 환자의 질병 경과가 더 심하고 남성 계통을 통한 전파가 없는 것이 특징입니다. 유효성 혈뇨진단에 필요한 기준이다. 나이가 들수록 점차적으로 증가하여 신 증후군이 발생할 수 있습니다. 모든 남성 환자에서 질병은 말기 신장 질환으로 진행됩니다. AS에는 두 가지 유형이 있습니다. ESRD는 모성 전염이 있는 남성에서 20세 경에 발병하고, 성인은 40세 경에 ESRD의 보다 다양한 경과와 발달을 특징으로 합니다. 이형 접합 여성에서 혈뇨는 성인기에만 발견됩니다. 여성(보균자)의 10% 미만에서 결석합니다. 40세 미만의 여성에서 ESRD가 발생할 위험은 약 10-12%(남성은 90%)이지만 60세 이후에 증가합니다. 대부분의 이형 접합체는 ESRD가 발생하지 않습니다. 양측 감각신경성 난청은 대부분의 남성 환자와 일부 여성에서 진행됩니다. 시력 기관의 변화, 전방 수정체 및/또는 주변 반점이 환자의 1/3에서 관찰됩니다. AS가 있는 가족에서 여성은 기관지 나무의 병변과 여성의 생식기 및 때로는 선천적 백내장을 포함하는 미만성 식도 평활근종증을 가질 수 있습니다.

분자 유전학 COL4A5 유전자 돌연변이의 특징을 확립하는 것을 가능하게 했다. 그들은 임상 증상, 경과 및 예후의 차이를 유발합니다.

상염색체 열성 알포트 증후군

알포트 증후군은 유럽에서 영향을 받는 가족의 약 15%에서 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 이러한 유형의 상속은 혈연 결혼 수준이 높은 국가에서 더 일반적입니다. 임상 증상 및 미세 구조적 변화는 X-연관 SA에서 관찰된 것과 동일합니다. 그러나 일부 징후는 분명히 열성 유전을 나타냅니다. 혈연 결혼, 여성 환자의 심각한 질병, 부모의 심각한 질병 부재, 아버지의 미세 혈뇨. 일반적으로 질병은 ESRD로 일찍 진행되며 거의 항상 청각 장애가 있지만 항상 그런 것은 아닙니다. 시력 기관의 손상입니다.

이형 접합체 중 지속적이거나 간헐적인 미세 혈뇨가 나타납니다.

상염색체 우성 알포트 증후군

수컷 계통을 통한 전염을 특징으로 하는 상염색체 우성 유전은 드뭅니다. 임상 표현형은 남성과 여성 모두 동일합니다. 이 과정은 X-연관 형태보다 온화하며 ESRD 및 청력 상실의 발달이 늦고 일관되지 않게 진행됩니다. 일부 가족에서 COL4A3 또는 COL4A4 유전자의 이형접합 돌연변이가 확인되었습니다.

알포트 증후군의 진단 및 치료. AS의 진단과 유전 유형의 결정은 환자와 그 가족의 치료 관리, 예후 및 유전 상담에 중요합니다. 혈뇨가 난청 또는 눈 손상과 결합되어 있고 유전력이 유전 유형을 확립하기에 충분히 유익하다면 문제는 쉽게 해결됩니다. 우연히 발견된 각각의 혈뇨는 다른 가족 구성원의 검사가 필요합니다. 혈뇨의 조기 발병과 신중한 검사에서 감각신경성 청력 상실, 수정체 또는 황반병증의 식별은 SA를 시사할 수 있지만 유전 방식은 여전히 ​​불확실합니다. COL4A5, COL4A3 또는 COL4A4 유전자의 돌연변이를 결정하는 것이 질병 진단에 중요하지만 분자 분석은 IV형 콜라겐 유전자의 크기가 크고 다양한 돌연변이로 인해 비용과 시간이 많이 소요되는 절차입니다.

알포트 증후군을 얇은 기저막 질환(TBM)과 조기에 감별하는 것이 중요합니다. 이것은 가족력을 ​​기반으로 가장 잘 수행됩니다. 높은 확률로 혈뇨와 온전한 신장 기능이 있는 35세 이상의 성인 남성의 가족이 있으면 TBM을 진단할 수 있습니다.

청력 손실이 없으면 진단이 상당히 어렵습니다. 너무 일찍(6세 이전) 신장 생검을 하면 나중에 발병할 알포트 증후군의 특징적인 변화를 볼 수 없으며 전자 현미경 검사가 모든 곳에서 가능하지 않습니다. 이와 관련하여, 신장 조직 또는 피부에서 다양한 IV형 콜라겐 사슬의 발현을 결정하기 위한 면역조직화학적 방법의 도입이 유망하다.

단백뇨를 동반한 산발성 혈뇨는 신장외 증상이 없는 상태에서 발견되며 다른 혈뇨성 사구체병증(IgA 신병증 등)을 배제하기 위한 신장 생검의 이유입니다. 남성과 모든 상염색체 열성 SA 환자의 X-연관 SA에서 말기 신장 질환으로의 진행은 불가피합니다. 현재까지 특별한 치료법은 없습니다. 주요 치료는 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하여 진행을 줄이고 가능하면 늦추는 것입니다. 신장 이식은 만족스러운 결과를 가져오지만, 모든 SA 환자의 약 2.5%는 "다른" 기증자 GBM의 형성으로 인해 항-GBM이 발생하여 이식 거부를 초래합니다.

알포트 증후군은 청력 및 시력의 병리와 함께 신장 기능의 지속적인 감소를 직접적으로 특징으로 하는 유전 질환입니다. 현재 우리나라에서 어린이 (주로) 중 이러한 종류의 질병은 약 17 : 100,000입니다.

주요 이유

전문가들에 따르면 알포트 증후군은 이른바 21-22q 영역의 X 염색체 장완에 위치한 유전자의 이상으로 인해 발생한다고 합니다. 또한 소위 유형 4 콜라겐의 통합 구조를 위반하는 것도이 질병의 원인입니다. 콜라겐은 과학에서 단백질과 같은 것으로 이해되며 결합 조직의 직접 구성 요소로 탄력성과 연속성을 보장합니다.

증상

알포트 증후군은 일반적으로 5세에서 10세 사이의 어린이에게 처음 나타나며 혈뇨(소변의 혈액)의 형태로 나타납니다. 대부분이 진단은 무작위로, 즉 전문가가 다음 검사에서 감지합니다. 또한 Alport 증후군은 소위 dysembryogenesis의 낙인의 형태로 나타납니다. 이것은 본체 시스템의 기능에 특별한 역할을 하지 않는 비교적 작은 편차입니다. 의사는 상피(눈 안쪽 모서리의 작은 주름), 입천장, 양쪽 귀의 약간의 변형 및 기타 징후에 주목합니다. 일관성은 또한 이 질병의 확실한 징후이며 청력 상실은 소년에게서 훨씬 더 자주 진단됩니다. 위의 모든 증상은 청소년기에 가장 흔히 발견되는 반면 일반적인 만성 증상은 성인기에만 느껴집니다.

진단

소아의 알포트 증후군은 일반적으로 다른 가족 구성원에게 이러한 종류의 질병이 있는지에 따라 진단됩니다. 예를 들어, 질병을 확인하려면 아래 나열된 5가지 기준 중 3가지를 충족하면 충분합니다.

• 청력 상실;
• 가까운 친척의 만성 신부전으로 인한 사망 사례;
• 가족 구성원의 혈뇨 확인;
• 시력 병리학;
• 신장 생검 중 특정 변화의 존재.

특정 치료법이 없는 경우 의사는 먼저 신부전의 진행을 늦춰야 합니다. 알 포트 병과 같은 진단으로 어린이의 신체 활동은 엄격히 금지되어 있으며 처방됩니다.소위 감염 병소의 위생에 중요한주의를 기울입니다. 치료에 세포 증식 억제제 및 다양한 종류의 호르몬 약물을 사용하면 상태가 개선됩니다. 그러나 대부분의 경우 일차적인 치료 방법으로 처방됩니다. 심각한 청력 손상 없이 혈뇨가 감지되면 질병 경과에 대한 전반적인 예후가 다소 유리합니다. 이러한 상황에서 신부전은 극히 드물게 진단됩니다.

알포트 증후군(가족성 사구체신염)사구체신염, 진행성 신부전, 감각신경성 난청, 눈 침범을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다.

이 질병은 1927년 영국 의사 Arthur Alport에 의해 처음 기술되었습니다.

알포트 증후군은 매우 드물지만 미국에서는 소아에서 ESRD의 3%, 성인에서 0.2%를 차지하며 가장 흔한 유형의 가족성 신염으로 간주됩니다.

Alport 증후군의 유전 유형은 다를 수 있습니다.

X-연관 우성(XLAS): 85%.
상염색체 열성(ARAS): 15%.
상염색체 우성(ADAS): 1%.

가장 흔한 X-연관 형태의 알포트 증후군은 남성의 말기 신장 질환을 유발합니다. 혈뇨는 대개 생후 첫 해에 알포트 증후군이 있는 남아에게서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 XLAS가 있는 남성과 ARAS가 있는 남녀 모두에서 이러한 상태가 종종 발생합니다. 청력 상실과 눈 침범은 출생 시 결코 감지되지 않지만 신부전이 발생하기 직전인 아동기 후기 또는 청소년기에 발생합니다.

알포트 증후군 발병의 원인과 기전

기저막은 조직을 지지하고 서로 분리하는 박막 구조입니다. 유형 IV 콜라겐의 합성을 위반하여 신장의 사구체 기저막은 혈액에서 독성 생성물을 정상적으로 걸러낼 수 없어 단백질(단백뇨)과 적혈구(혈뇨)를 소변으로 통과시킵니다. IV형 콜라겐 합성의 이상은 알포트 증후군의 주요 사망 원인인 신부전 및 신부전으로 이어집니다.

진료소

단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 때때로 X-연관 알포트 증후군이 있는 남아에서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 진행성입니다. 여성 환자에서 유의한 단백뇨는 드뭅니다.

고혈압은 XLAS를 가진 남성 환자와 ARAS를 가진 남녀 환자에서 더 흔하게 나타납니다. 고혈압의 빈도와 중증도는 나이가 들수록 그리고 신부전이 진행됨에 따라 증가합니다.

감각신경성 난청(청력 손상)은 알포트 증후군의 특징적인 징후로, 매우 자주 관찰되지만 항상 그런 것은 아닙니다. 심각한 신병증을 앓고 있지만 청력은 정상인 알포트 증후군을 가진 가족 전체가 있습니다. 청각 장애는 출생 시 발견되지 않습니다. 양측 고주파 감각신경성 난청은 일반적으로 생후 1년 또는 초기 청소년기에 나타납니다. 질병의 초기 단계에서 청력 장애는 청력 검사에 의해서만 결정됩니다.

진행됨에 따라 청력 손실은 인간의 말을 포함한 저주파로 확장됩니다. 청력 상실이 시작된 후 신장 침범이 예상되어야 합니다. 미국 과학자들은 X-연관 알포트 증후군으로 남성의 50%가 25세까지, 그리고 40세에는 약 90%까지 감각신경성 난청으로 고통받고 있다고 주장합니다.

XLAS 환자의 25%에서 전방 수정체(눈의 수정체 중앙 부분이 앞으로 돌출)가 발생합니다. Lenticonus는 태어날 때부터 존재하지 않지만 수년에 걸쳐 시력이 점진적으로 악화되어 환자가 안경을 자주 교체해야 합니다. 이 상태는 눈의 통증, 발적 또는 색각 장애를 동반하지 않습니다.

망막병증은 시력 기관에서 알포트 증후군의 가장 흔한 징후이며, X-연관 형태의 질병을 가진 남성의 85%에 영향을 미칩니다. 망막병증의 발병은 일반적으로 신부전보다 먼저 발생합니다.

후방 다형성 각막 이영양증은 Alport 증후군에서 드문 상태입니다. 대부분 불만이 없습니다. 콜라겐 유전자 COL4A5의 돌연변이 L1649R은 또한 X-연관 알포트 증후군과 관련된 망막 얇아짐을 유발할 수 있습니다.

식도 및 기관지 나무의 미만성 평활근종증은 알포트 증후군이 있는 일부 가족에서 볼 수 있는 또 다른 드문 상태입니다. 증상은 아동기 후반에 나타나며 연하 장애(삼킴곤란), 구토, 상복부 및 흉골 뒤 ​​통증, 빈번한 기관지염, 숨가쁨, 기침을 포함합니다. 평활근종증은 컴퓨터 단층촬영이나 MRI로 확인됩니다.

알포트 증후군의 상염색체 열성 형태

상염색체 우성 형태의 알포트 증후군

알포트 증후군의 진단

영국 전문가들은 X-연관 알포트 증후군 환자의 유전자 돌연변이에 대한 새로운 데이터(2011)를 기반으로 Gregory에 따라 환자가 최소 두 가지 진단 기준을 충족하는 경우 COL4A5 유전자 돌연변이에 대한 검사를 권장하고 COL4A5가 있는 경우 COL4A3 및 COL4A4 분석을 권장합니다. 돌연변이는 상염색체 유전이 발견되거나 의심되는 것이 아닙니다.

알포트 증후군 치료

일부 연구자들은 시클로스포린이 알포트 증후군 환자에서 단백뇨를 감소시키고 신장 기능을 안정화시킬 수 있다고 제안합니다(연구는 적음). 그러나 보고서에 따르면 시클로스포린에 대한 환자의 반응은 매우 다양하며 때로는 약물이 간질 섬유증을 유발할 수 있습니다.

신부전의 경우 표준 요법에는 만성 빈혈을 치료하는 에리트로포이에틴, 골이영양증을 조절하는 약물, 산증 교정 및 혈압을 조절하는 항고혈압 요법이 포함됩니다. 혈액 투석과 복막 투석이 사용됩니다. 알포트 증후군 환자에게 신장 이식은 금기 사항이 아닙니다. 미국에서의 이식 경험은 좋은 결과를 보여주었습니다.

다양한 형태의 알포트 증후군에 대한 유전자 요법은 유망한 치료 옵션이며 현재 서양 의학 연구소에서 활발히 연구되고 있습니다.

콘스탄틴 모카노프

알포트 증후군은 시력과 청력의 감소를 동반하는 신장의 유전 질환입니다. 통계에 따르면 10 만 명당 약 17 건의 사례가 진단됩니다. 남성에게 가장 흔하지만 여성에게도 발병합니다. 일반적으로 첫 번째 증상은 3-8세에 나타나지만 특징적인 징후 없이 발생할 수도 있습니다.

공식 의학에서는 알포트 증후군의 여러 형태와 단계가 있습니다. 그들 각각은 질병 경과의 중증도뿐만 아니라 여러 가지 특징적인 증상을 가지고 있습니다. 증후군의 주요 형태는 다음과 같습니다.

1. 소아의 유전성 신염은 신장 증상만 있는 것이 특징입니다. 동시에 환자의 청력과 시력 감소는 관찰되지 않습니다.
2. 신장 조직을 검사할 때 기저막이 단독으로 얇아지는 현상이 발생합니다.
3. 이 질병은 신장의 병리를 동반 할뿐만 아니라 청력 및 시력 장애의 형태로 나타납니다.

알포트 증후군은 증상의 중증도와 진행 속도에 따라 분류됩니다. 3가지 유형이 있습니다.

1. 이 질병은 매우 빠르게 진행되어 신부전으로 진행됩니다. 이 경우 증상이 나타납니다.
2. 이 질병은 매우 빠르게 진행되지만 청력과 시력에는 영향을 미치지 않습니다.
3. 질병의 경과는 양성입니다. 특징적인 증상이나 진행은 없습니다.

개발 이유

인간에서 알포트 증후군의 유일한 원인은 유전적 돌연변이입니다. 2번째 염색체에 있는 3개의 유전자가 손상되었습니다. 신장 기능에 영향을 미치는 콜라겐 사슬에 대한 정보가 저장되어 있습니다.

손상된 유전자는 X 염색체에서 부모로부터 아이에게 가장 자주 유전됩니다. 이와 관련하여 병리학은 어머니와 아버지로부터 모든 성별의 어린이에게 전달 될 수 있습니다. 가족 중에 비뇨기계 유전질환이 있는 사람이 있으면 신장 손상으로 태어날 확률이 더 높아집니다.

알포트 증후군이 있는 아이가 다섯 번째 출생할 때마다 우발적인 유전자 돌연변이가 있습니다. 동시에 부모와 가까운 친척에게는 유전 적 장애가없고 완벽하게 건강한 신장이 있습니다.

증상

알포트 증후군의 임상 증상이 나타납니다. 초기 단계는 청력 상실과 소변에 혈액의 존재를 동반합니다.

그러나 질병이 진행되면 증상이 더 두드러집니다. 신체의 중독이 발생하고 빈혈이 발생합니다. 이것은 헤모글로빈 수치가 급격히 감소하기 때문입니다. 결과적으로 추가 증상이 나타납니다.

• 혈압 강하;
• 잦은 두통;
• 빠른 얕은 호흡;
• 귀의 소음;
• 빠른 피로도.

또 다른 특징은 생물학적 리듬을 위반하는 것입니다. 낮 동안의 졸음과 밤의 불면증은 어린이와 노인에게서 가장 흔히 발생합니다. 일반적인 증상은 환자의 나이와 건강 상태에 따라 다릅니다.

만성 형태의 알포트 증후군에는 다음과 같은 증상이 동반됩니다.

• 구호를 가져 오지 않는 잦은 배뇨;
• 불쾌;
• 소변에 혈액의 존재;
• 경련;
• 일반적인 약점;
• 구토를 동반한 메스꺼움;
• 식욕 부족;
• 가슴 통증;
• 멍과 가려운 피부.

드물게 만성 알포트 증후군 환자가 의식을 잃거나 혼돈에 빠지기도 합니다. 그러나 어린이의 경우 이러한 증상이 실제로 발생하지 않습니다.

치료 방법

알포트 증후군은 현재 불치의 질병으로 간주됩니다. 그러나 신부전이 진행됨에 따라 심장 질환을 치료하고 예방하는 데 사용되는 약물 인 ACE 억제제를 사용하는 것이 효과적이라는 결과를 기반으로 한 연구가 있습니다. 두 번째 연구에 따르면 ATII 수용체 길항제를 사용하는 것이 효과적입니다. 두 유형의 약물 모두 사구체 내압을 감소시켜 단백뇨를 상당히 감소시킬 수 있습니다. 또한, 지오텐신-II의 억제는 혈관 경화증을 감소시킬 수 있습니다.

처음에는 사이클로스포린이 신장 기능의 정상화에 미치는 영향을 증명하는 연구가 있습니다. 그러나이 약물은 경우에 따라 간질 섬유증을 촉진합니다.

현대의 실험실은 유전자 요법의 도움으로 질병의 치료를 연구하고 있지만 결과에 대해 이야기하는 것은 시기상조입니다.

충격, 복합 치료는 생명에 대한 명백한 위협이 있는 경우에만 적용됩니다. 초기 단계에서 질병은 치료되지 않습니다.

어린이에게 신장 증상이 나타나면 특별한 요법을 준수하고 다음 조치로 구성된 의사의 권장 사항을 따라야합니다.

1. 아이는 심각한 육체 노동에서 벗어나야합니다. 체육 수업에 참석하고 스포츠 섹션에 가지 않는 것이 좋습니다.
2. 자주 야외 산책을 하는 것이 좋습니다.
3. 혈뇨나 다른 증상이 나타나면 한약을 사용할 수 있습니다. 초크 베리 주스뿐만 아니라 야로우와 쐐기풀의 달인 또는 주입을 마시는 것이 효과적입니다.
4. 제대로 먹어야 합니다. 훈제, 짠맛, ​​지방질, 매운 음식 및 매운 음식은 식단에서 제외되어야 합니다. 인공색소가 들어간 제품은 피하는 것이 좋습니다. 그러한 질병이있는 알코올은 완전히 금지되어 있지만 빈혈이 발생하면 환자는 소량의 마른 적포도주를 마실 수 있습니다.
5. 신진 대사를 개선하려면 E, A 및 B6과 같은 복합 비타민을 마셔야합니다. 2주 과정을 수강하는 것이 좋습니다.
6. 신진 대사를 증가시키기 위해 Cocarboxylase를 주사하는 것도 권장됩니다.

혈뇨와 함께 발생하는 유전적으로 결정된 비면역 사구체병증은 ​​신장 기능의 점진적인 감소이며 알포트 증후군 또는 유전성 신염입니다. 그것은 혈뇨, 청력 상실 및 시력 병리와 함께 신염의 존재와 같은 병리학의 복합체로 나타납니다. 이 기사에서는 증후군의 주요 원인과 증상과 어린이의 치료 방법에 대해 설명합니다.

어린이의 알포트 증후군의 원인

러시아의 13개 지역에서 수행된 역학 연구에 따르면 이 질병은 어린이 100,000명당 17명의 빈도로 발생합니다[Ignatova M. S, 1999].

알포트 증후군의 병인학

질병의 유전적 기초는 IV형 콜라겐 사슬의 a-5 유전자 돌연변이입니다. 이 유형은 신장의 기저막, 달팽이관 장치, 수정체 캡슐, 망막 및 눈의 각막에 보편적이며, 이는 이 콜라겐 분획에 대한 단일 클론 항체를 사용한 연구에서 입증되었습니다. 최근에, 질병의 산전 진단을 위해 DNA 프로브를 사용할 가능성이 지적되고 있다[Tsalikova F.D. et al., 1995].

돌연변이 유전자의 보인자를 식별하기 위해 DNA 프로브를 사용하여 모든 가족 구성원을 검사하는 것의 중요성이 강조되며, 이는 이 질병이 있는 가족에 대한 의학적 유전 상담을 수행할 때 매우 중요합니다. 그러나 가족 중 최대 20%는 신장 질환을 앓고 있는 친척이 없어 비정상 유전자의 자발적 돌연변이 빈도가 높음을 시사합니다.

대부분의 알포트 증후군 환자는 가족에게 신장 질환, 청력 상실 및 시력 병리가 있는 사람이 있으며, 한 명 이상의 조상이 있는 사람 간의 가족 결혼이 중요합니다. tk. 관련 개인의 결혼에서 양쪽 부모로부터 동일한 유전자를 얻을 확률이 증가합니다[Fokeeva V.V. et al., 1988]. 상염색체 우성 및 상염색체 열성 및 우성 X-연관 전달 경로가 확립되었습니다.

아기의 경우 알포트 증후군의 세 가지 변이가 더 자주 구별됩니다.

• 증후군 그 자체
• 난청이 없는 유전성 신염,
• 가족성 양성 혈뇨.

알포트 증후군의 병인

그것은 신장 사구체의 기저막 콜라겐 구조, 귀 및 눈 구조의 결합 된 결함을 기반으로합니다. 고전 증후군의 유전자는 X 염색체의 긴 팔의 21-22 q 위치에 있습니다. 대부분의 경우 X 염색체에 연결된 우성 유형으로 유전됩니다. 이와 관련하여 남성의 경우 Alport 증후군이 더 심합니다. 여성의 경우 돌연변이 유전자의 기능이 두 번째 온전한 염색체의 건강한 대립 유전자에 의해 보상되기 때문입니다.

전자 현미경에 따라 신장 생검을 검사할 때 다음과 같은 증상이 관찰됩니다. 사구체 기저막의 미세 구조적 변화: 얇아지고, 구조가 파괴되고, 두께와 고르지 않은 윤곽이 변화하는 사구체 기저막의 분열. 질병의 초기 단계에서 결함은 사구체 기저막의 얇아짐과 취약성을 결정합니다.

사구체막이 얇아지는 현상은 양성이며 여아에서 더 흔합니다. 이 질병에서보다 일정한 전자 현미경 징후는 기저막의 분열이며 파괴의 심각성은 과정의 심각성과 관련이 있습니다.

소아에서 알포트 증후군의 증상은 무엇입니까?

고립 된 요로 증후군의 형태로 질병의 첫 번째 증상은 생후 3 년 동안의 어린이에게서 더 자주 발견됩니다. 대부분의 경우 질병은 우연히 발견됩니다. 요로 증후군은 아동의 예방 검진, 아동 기관 입학 전 또는 SARS 중에 감지됩니다. ARVI 동안 소변에 병리 현상이 나타나는 경우 증후군에서는 후천성 사구체 신염과 달리 잠복기가 없습니다.

Alport 증후군은 초기 단계에서 어떻게 나타납니까?

초기 단계에서 어린이의 복지는 거의 고통받지 않고 증상이 명확하게 표현되지 않으며 의사의 권고에 따라 치료가 수행됩니다. 특징적인 특징은 요로 증후군의 지속성과 지속성입니다. 주요 징후 중 하나는 100%의 경우에서 관찰되는 다양한 중증도의 혈뇨입니다. 혈뇨 정도의 증가는 호흡기 감염, 운동 중이나 후에 또는 예방 접종 후에 나타납니다. 대부분의 경우 단백뇨는 1g / day를 초과하지 않으며 질병 초기에는 간헐적 일 수 있으며 과정이 진행됨에 따라 단백뇨가 증가합니다. 주기적으로 림프구가 우세한 백혈구 증이 간질 변화의 발달과 관련된 요도 침전물에 존재할 수 있습니다.

미래에는 중독, 근육 약화, 동맥 저혈압, 종종 청력 상실 (특히 소년의 경우), 때로는 시각 장애와 같은 신장의 부분 기능에 대한 침해, 환자의 전반적인 상태 악화가 있습니다. 중독은 창백, 피로, 두통으로 나타납니다.

청력 상실은 알포트 증후군의 증상입니다.

질병의 초기 단계에서 대부분의 경우 청력 손실은 청력 검사를 통해서만 감지됩니다. 난청은 어린 시절 여러 시기에 발생할 수 있지만 난청은 6세에서 10세 사이에 가장 흔히 진단됩니다. 고주파에서 시작하여 공기 및 골전도로 상당한 정도에 도달하여 소리 전도에서 소리 지각 난청으로 이동합니다. 청력 상실은 질병의 첫 번째 증상 중 하나일 수 있으며 요로 증후군에 선행할 수 있습니다.

시력 감소 - 알포트 증후군의 증상

20%의 경우 환자는 시력 기관에 변화가 있습니다. 렌즈 측면의 이상이 가장 자주 감지됩니다 : 구형 굴절, 전방, 후방 또는 혼합 lenticonus, 다양한 백내장. 이 질병이 있는 가족에서는 근시의 발병률이 높습니다. 많은 연구자들은 황체 영역에서 밝은 희끄무레한 또는 황색을 띤 과립 형태로 이러한 가족의 양측 망막 주변 변화를 지속적으로 주목합니다. 그들은 이 증상을 이 질병에서 진단적 가치가 높은 영구적인 증상으로 간주합니다. K. S. Chugh et al. (1993) 안과 검사에서 환자의 시력 감소 66.7%, 전방 수정체 37.8%, 망막 반점 22.2%, 백내장 20%, 원추 각막 6.7%의 환자에서 시력 저하를 나타냈다.

어린이의 알포트 증후군의 특징

일부 어린이, 특히 신부전의 형성에서 신체 발달의 상당한 지연이 나타납니다. 신부전이 진행됨에 따라 동맥 고혈압이 발생합니다. 어린이의 경우 그 증상은 청소년기와 고령층에서 더 자주 발견됩니다. 진단되면 즉시 치료가 진행됩니다.

Alport 증후군 환자는 결합 조직 dysembryogenesis의 다양한(5-7개 이상) 낙인을 갖는 것이 특징입니다[Fokeeva VV, 1989]. 환자의 결합 조직 낙인 중 가장 흔한 눈의 hypertelorism, 높은 입천장, 부정 교합, 귀의 비정상적인 모양, 손의 새끼 손가락 곡률, 발의 "샌들 틈". 이 질병은 다음과 같은 증상을 특징으로 합니다: 가족 내에서 배아 형성 불량 낙인의 균일성, 질병이 전염되는 프로밴드의 친척 사이에 퍼진 빈도가 높습니다.

질병의 초기 단계에서 신장의 부분 기능의 고립 된 감소가 감지됩니다. 아미노산, 전해질, 농도 기능, 산 생성의 수송, 미래에 변화는 근위 및 원위 모두의 기능 상태와 관련됩니다. 네프론과 결합된 부분 장애의 성격을 띠고 있습니다. 사구체 여과의 감소는 나중에, 더 자주 청소년기에 발생합니다. 진행됨에 따라 빈혈이 발생합니다.

따라서 질병 경과의 병기는 특징적입니다. 첫째, 요로 증후군의 최소 변화로 나타나는 잠복기 또는 잠복 임상 증상, 그 다음 명백한 임상 증상과 함께 신장 기능의 감소와 함께 과정의 점진적인 대상 상실이 발생합니다. (중독, 무력증, 발달 지연, 빈혈). 임상 증상은 일반적으로 염증 반응의 층화와 관계없이 나타납니다.

증후군은 특정 시간까지 억제 된 상태에있는 유전자의 작용에 따라 다른 연령대에 나타날 수 있습니다.

소아에서 Alport 증후군은 어떻게 진단됩니까?

다음 기준이 제안됩니다.

• 각 가족에 적어도 2명의 신병증 환자의 존재,
• 프로밴드에서 신장병증의 주요 증상으로 혈뇨,
• 가족 구성원 중 적어도 한 사람에게 청력 상실이 있는 경우,
• 하나 이상의 친척에서 CRF의 발달.

다양한 유전 및 선천성 질병을 진단 할 때 검사에 대한 통합 접근 방식에 많은 곳이 속하며 무엇보다 어린이 가계도를 작성할 때 얻은 데이터에주의를 기울입니다. 알포트 증후군의 진단은 환자에게서 4가지 전형적인 징후 중 3가지가 발견되는 경우에 적합한 것으로 간주됩니다.: 가족의 혈뇨 및 만성 신부전의 존재, 환자의 신경 감각 청력 상실의 존재, 시력의 병리, 두께의 변화와 전자의 고르지 않은 윤곽으로 사구체 기저막의 분열 징후 감지 두께의 변화와 고르지 않은 윤곽을 가진 생검 표본의 현미경적 특징[Ignatova M. S, 1996].

알포트 증후군 연구를 위한 임상 및 유전적 방법

치료가 시작되기 전에 진단 적으로 중요한 기준을 고려하여 임상 및 유전 적 연구 방법, 질병 병력에 대한 지시 연구, 환자에 대한 일반적인 검사를 포함하는 환자를 검사합니다.

1. 보상 단계에서는 유전적 부담, 저혈압, 다발성 배아 형성 장애, 요로 증후군의 변화와 같은 증후군에 초점을 맞추어 병리학을 잡을 수 있습니다.
2. 보상 부전 단계에서 심각한 중독, 무력화, 신체 발달 지연, 빈혈과 같은 신장 증상이 나타날 수 있으며 이는 신장 기능의 점진적인 감소로 나타나고 심화됩니다. 대부분의 환자에서 신장 기능이 감소하면 산 및 아미노산 생성 기능이 감소하고 환자의 50%에서는 신장의 분비 기능이 크게 감소하여 광학 밀도의 변동 한계를 제한합니다. 소변, 여과 리듬 위반, 사구체 여과 감소.
3. 만성 신부전의 단계는 3-6 개월 동안 환자가있는 상태에서 진단됩니다. 그리고 혈청 내 요소 수치 증가(0.35g/l 이상), 사구체 여과율이 정상치의 25%까지 감소합니다.

알포트 증후군의 감별 진단

후천성 사구체신염의 혈뇨 형태로 시행해야 합니다. 후천성 사구체 신염은 종종 급성 발병, 감염 후 2-3주의 기간, 첫날부터 고혈압 (알포트 증후군, 반대로 저혈압)을 포함한 신장 외 징후, 질병 발병시 사구체 여과 감소 , 부분 관 기능의 위반이 없으며 유전적으로 존재합니다. 후천성 사구체신염은 혈뇨와 단백뇨가 더 뚜렷하고 ESR이 증가하면서 발생합니다. 증후군의 특징인 사구체 기저막의 전형적인 변화는 진단적 가치가 있습니다. 즉시 치료를 시작해야 합니다.

대사이상 신병증과의 감별진단은 만성신부전으로 진행되며, 임상적으로 이질적인 신질환이 가족에서 발견되며, 신우신염에서 요로결석까지 신병증의 스펙트럼이 있을 수 있습니다. 종종 복부 및 배뇨 중 주기적으로 소변 침전물 - 옥살산 염에 통증이 있습니다.

질병이 의심되는 경우 진단을 명확히 하기 위해 환자를 신장 전문 부서에 의뢰해야 합니다.

어린이의 알포트 증후군을 치료하는 방법은 무엇입니까?

치료 요법은 심한 육체 노동을 제한하고 신선한 공기를 마시게합니다. 치료가 수행되는 기간 동안 신장 기능을 고려하여 완전한 단백질, 지방 및 탄수화물 함량이 충분한 완전한식이 요법이 표시됩니다. 매우 중요한 것은 만성 감염 병소의 식별 및 위생입니다. 약물 중 ATP, cocarboxylase, pyridoxine (최대 50mg / day), 비타민 B5, carnitine chloride가 사용됩니다. 과정은 1년에 2~3회 진행됩니다. 혈뇨로 약초가 처방됩니다 - 쐐기풀 쐐기풀, 초크 베리 주스, 톱풀.

국내외 문헌에는 프레드니솔론 치료 및 세포 증식 억제제 사용에 대한 보고가 있습니다. 그러나 효과를 판단하기는 어렵다.

알포트 증후군 치료

만성 신부전에서는 혈액 투석과 신장 이식이 사용됩니다.

MS Ignatova(1999)는 만성 신부전 발병의 주요 방법은 사전 체외 투석 없이 가능한 신장 이식의 시기 적절한 시행이라고 믿습니다. 유전 공학 방법을 사용하는 문제는 화제입니다.

지속적으로 환자를 모니터링하고 소아과 의사가 신장 전문의에게 직접 소아를 이송해야 합니다. 진료실 관찰은 환자의 일생 동안 수행됩니다.

이제 어린이의 알포트 증후군의 주요 증상과 치료법을 알았습니다. 아기의 건강!

알포트 증후군은 신부전의 초기 발달, 청력 및 시력 감소에 나타나는 유전성 질환입니다.

이 질병은 신장, 내이 및 눈을 포함한 신체의 많은 중요한 구조의 필수적인 부분인 결합 조직 유형 4 콜라겐에 영향을 미치는 유전적 돌연변이에 의해 발생합니다.

알포트 증후군은 남성이 견디기 훨씬 더 어렵습니다. 사실 질병은 돌연변이 X 염색체를 통해 가장 자주 전염됩니다. 여아는 두 개의 X 염색체를 가지고 있기 때문에 건강한 것은 여분으로 작용하여 질병의 진행을 촉진합니다.

알포트 증후군에서는 신장이 독소를 제거할 수 없기 때문에 신체 중독이 발생합니다. 따라서 여성의 경우이 병리가 불임을 유발할 수 있습니다. 그리고 임신이 되면 독소가 아기와 산모 모두를 죽일 수 있습니다. 종종 Alport 증후군은 이전에 느껴지지 않았더라도 임신 중에 나타납니다.

질병의 증상

Wikipedia에서 Alport 증후군과 같은 질병에 대해 말했듯이 이 유전성 질환은 혈뇨(소변 내 혈액), 백혈구 증가증(소변 검사에서 백혈구 감지), 단백뇨(소변 내 단백질 존재), 난청 또는 청력이 특징입니다 손실, 때때로 백내장 및 청소년기의 신부전 발병 연령. 때때로 신장 손상은 40-50년 후에만 발생할 수 있습니다.

질병의 주요 증상은 신장 질환을 나타내는 소변에 혈액이 존재하는 것입니다. 때로는 현미경으로 만 감지 할 수 있으며 어떤 경우에는 특히 연결된 감염, 독감 또는 바이러스의 배경에 대해 소변이 분홍색, 갈색 또는 빨간색으로 변할 수 있습니다. 나이가 들어감에 따라 혈뇨 외에 단백질이 소변에 나타나며 환자는 동맥 고혈압이 있습니다.

Wikipedia는 Alport 증후군을 백내장으로 나타나는 질병으로 설명하지만 항상 그런 것은 아닙니다. 때로는 비정상적인 망막 색소 침착이 발생하여 시력이 크게 손상될 수 있습니다. 또한, 이러한 유전 질환이 있는 각막은 침식되기 쉽습니다. 따라서 눈에 이물질이 들어가지 않도록 눈을 보호해야 합니다.

알포트 증후군은 또한 청력 상실을 특징으로 하며, 이는 일반적으로 청소년기에 나타납니다. 이 문제는 보청기의 도움으로 해결됩니다.

알포트 증후군: 치료 및 예방

치료가 주로 증상 인 Alport 증후군에는 만성 감염 병소의 필수 재활이 포함됩니다. 이 질병에 걸린 환자는 전염병이 없는 조용한 시간에 예방 접종을 받는 것이 금기입니다. 글루코코르티코이드 약물 복용에 대한 금기 사항도 있습니다. 투석은 신부전증에 사용되며 20세 이후에 투석이 진행되면 신장 이식의 징후입니다.

병리학 예방과 관련하여 신부전의 발병을 가속화하는 요로 감염에주의해야합니다. 아기를 갖기로 결정한 알포트 증후군이 있는 여성은 먼저 돌연변이 유전자의 운반자를 식별하는 데 도움을 줄 유전학자와 상의해야 합니다. 통계에 따르면 알포트 증후군이 있는 가족의 약 20%에는 신부전으로 고통받는 친척이 없습니다. 이 사실은 돌연변이 유전자가 자발적으로 발생할 수 있음을 증명합니다.

알포트 증후군과 같은 유전병으로부터 당신의 후손을 보호하기 위해서는 혈연관계의 결혼을 피하는 것이 필요합니다. 그리고 비정상적인 유전자의 보인자가 확인되면 향후 병리학을 근절하기 위해 기증자 유전 물질을 사용하고 수정 또는 인공 수정 절차에 의지 할 수 있습니다. 각각의 경우에 전문가의 개별적인 상담이 필요합니다.

증후군알포르타(SA, 동의어: 유전성 신염)은 기저막의 4형 콜라겐을 코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 유발되는 비면역 유전적으로 결정된 사구체병증으로, 혈뇨 및/또는 단백뇨, 신장 기능의 점진적인 감소, 종종 병리와 함께 나타납니다. 청력과 시력(NG).

이 질병은 1927년 영국 의사 Arthur Alport에 의해 처음 기술되었습니다.

러시아의 역학 데이터에 따르면 어린이 인구 중 SA의 빈도는 인구의 17:100,000이었습니다.

Alport 증후군의 유전 유형은 다를 수 있습니다.

X-연관 우성(XLAS): 85%.

상염색체 열성(ARAS): 15%.

상염색체 우성(ADAS): 1%. 가장 흔한 X-연관 형태의 알포트 증후군은 남성의 말기 신장 질환을 유발합니다. 혈뇨는 대개 생후 첫 해에 알포트 증후군이 있는 남아에게서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 XLAS가 있는 남성과 ARAS가 있는 남녀 모두에서 이러한 상태가 종종 발생합니다. 청력 상실과 눈 침범은 출생 시 결코 감지되지 않지만 신부전이 발생하기 직전인 아동기 후기 또는 청소년기에 발생합니다. 가장 흔한 유형의 알포트 증후군은 콜라겐 생합성을 담당하는 X 염색체의 장완에 위치한 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이들 유전자의 돌연변이는 신장, 내이 및 눈의 기저막의 매우 중요한 구조적 구성요소인 IV형 콜라겐의 정상적인 합성을 방해합니다. 유형 IV 콜라겐의 합성을 위반하여 신장의 사구체 기저막은 혈액에서 독성 생성물을 정상적으로 걸러낼 수 없어 단백질(단백뇨)과 적혈구(혈뇨)를 소변으로 통과시킵니다. IV형 콜라겐 합성의 이상은 알포트 증후군의 주요 사망 원인인 신부전 및 신부전으로 이어집니다. 진료소:

혈뇨- 알포트 증후군의 가장 빈번하고 초기 증상입니다. 현미경적 혈뇨는 여성의 95%와 거의 모든 남성에서 관찰됩니다. 남아의 경우 혈뇨는 일반적으로 생후 첫 해에 발견됩니다. 소년이 생후 첫 10년 동안 혈뇨가 없으면 전문가들은 그가 알포트 증후군을 겪을 가능성이 낮다고 권장합니다. 단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 때때로 X-연관 알포트 증후군이 있는 남아에서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 진행성입니다. 여성 환자에서 유의한 단백뇨는 드뭅니다. 고혈압은 X-연관 유전 패턴을 가진 남성 환자와 상염색체 열성 패턴을 가진 남녀 모두에서 더 자주 나타납니다. 고혈압의 빈도와 중증도는 나이가 들수록 그리고 신부전이 진행됨에 따라 증가합니다.

감각신경성 난청(청각 장애)는 알포트 증후군의 특징적인 징후로, 아주 자주 관찰되지만 항상 그런 것은 아닙니다. 심각한 신병증을 앓고 있지만 청력은 정상인 알포트 증후군을 가진 가족 전체가 있습니다. 청각 장애는 출생 시 발견되지 않습니다. 양측 고주파 감각신경성 난청은 일반적으로 생후 1년 또는 초기 청소년기에 나타납니다. 질병의 초기 단계에서 청력 장애는 청력 검사에 의해서만 결정됩니다. 진행됨에 따라 청력 손실은 인간의 말을 포함한 저주파로 확장됩니다. 청력 상실이 시작된 후 신장 침범이 예상되어야 합니다. 과학자들은 X-연관 알포트 증후군으로 남성의 50%가 25세까지 감각신경성 난청으로 고통받고, 40세에는 약 90%가 고통받는다고 말합니다. 전방 수정체 X-연관 유전 환자의 25%에서 (안구 수정체 중앙 부분의 돌출)이 관찰됩니다. Lenticonus는 태어날 때부터 존재하지 않지만 수년에 걸쳐 시력이 점진적으로 악화되어 환자가 안경을 자주 교체해야 합니다. 이 상태는 눈의 통증, 발적 또는 색각 장애를 동반하지 않습니다.

망막병증- 이것은 시력 기관의 부분에서 알포트 증후군의 가장 흔한 징후이며, X-연관 형태의 질병을 가진 남성의 85%에 영향을 미칩니다. 망막병증의 발병은 일반적으로 신부전보다 먼저 발생합니다.

식도 및 기관지 나무의 미만성 평활근종증 Alport 증후군이 있는 일부 가족에서 발생하는 또 다른 희귀 질환입니다. 증상은 아동기 후반에 나타나며 연하 장애(삼킴곤란), 구토, 상복부 및 흉골 뒤 ​​통증, 빈번한 기관지염, 숨가쁨, 기침을 포함합니다.

에 상염색체 열성 형태경우의 10-15%만 차지합니다. 이 형태는 부모가 영향을받는 유전자 중 하나의 보균자 인 어린이에게서 발생하며, 그 조합은 어린이에게서 질병을 유발합니다. 부모 자신은 무증상이거나 경미한 증상이 있으며 자녀는 중병입니다. 증상은 X-연관 유전의 증상과 유사합니다.

상염색체 우성 형태의 알포트 증후군- 이것은 남성과 여성이 똑같이 심하게 아프며 한 세대에 걸쳐 영향을 미치는 가장 드문 형태의 증후군입니다. 신장 증상과 난청은 X-연관 형태와 유사하지만 나중에 신부전이 발생할 수 있습니다. 상 염색체 우성 형태의 임상 증상은 출혈 경향, 거대 혈소판 감소증, 엡스타인 증후군 및 혈액 내 호중구 내포물의 존재로 보완됩니다. 알포트 증후군의 진단

실험실 테스트. 요검사: 알포트 증후군 환자는 가장 흔히 혈뇨(혈뇨)와 높은 단백질 함량(단백뇨)을 보입니다. 혈액 검사에서 신부전(백혈구 수 증가, 적혈구 침강 속도(ESR) 증가 - 감염 징후, 염증 과정, 적혈구 및 헤모글로빈 수 감소(빈혈) ; 혈소판 수의 감소(보통 작음).

조직 생검. 생검에서 얻은 신장 조직은 전자 현미경을 사용하여 미세 구조적 이상이 있는지 검사합니다. 피부 생검은 덜 침습적이며 전문가들은 먼저 시행할 것을 권장합니다.

유전자 분석. 알포트 증후군의 진단에서 신장 생검 후에도 의심이 남는다면 유전적 분석을 통해 정확한 답을 얻습니다. 유형 IV 콜라겐 합성 유전자의 돌연변이가 결정됩니다.

청력 측정. Alport 증후군을 암시하는 가족력이 있는 모든 어린이는 고주파 청력검사를 통해 감각신경성 난청을 확인해야 합니다. 주기적인 모니터링이 권장됩니다.

눈 검사. 안과 전문의의 검사는 전방 수정체 및 기타 이상을 조기에 발견하고 모니터링하는 데 매우 중요합니다.

신장의 초음파. 알포트 증후군의 진행 단계에서 신장 초음파는 구조적 이상을 식별하는 데 도움이 됩니다.

알포트 증후군 치료

알포트 증후군은 현재 치료가 불가능합니다. 연구에 따르면 ACE 억제제는 단백뇨를 줄이고 신부전의 진행을 늦출 수 있습니다. 따라서 ACE 억제제의 사용은 고혈압 유무와 상관없이 단백뇨가 있는 환자에서 합리적입니다. ATII 수용체 길항제에도 동일하게 적용됩니다. 두 종류의 약물 모두 사구체 내압을 낮추어 단백뇨를 줄이는 데 도움이 됩니다. 더욱이, 사구체 경화증의 원인이 되는 성장 인자인 지오텐신-II의 억제는 이론적으로 경화증을 늦출 수 있습니다. 일부 연구자들은 시클로스포린이 알포트 증후군 환자에서 단백뇨를 감소시키고 신장 기능을 안정화시킬 수 있다고 제안합니다(연구는 적음). 그러나 보고서에 따르면 시클로스포린에 대한 환자의 반응은 매우 다양하며 때로는 약물이 간질 섬유증을 유발할 수 있습니다.

신부전의 경우 표준 요법에는 만성 빈혈을 치료하는 에리트로포이에틴, 골이영양증을 조절하는 약물, 산증 교정 및 혈압을 조절하는 항고혈압 요법이 포함됩니다. 혈액 투석과 복막 투석이 사용됩니다.

알포트 증후군 환자에게 신장 이식은 금기 사항이 아닙니다. 미국에서의 이식 경험은 좋은 결과를 보여주었습니다. 다양한 형태의 알포트 증후군에 대한 유전자 요법은 유망한 치료 옵션이며 현재 서양 의학 연구소에서 활발히 연구되고 있습니다.

2차 예방.

알려진 돌연변이가 있는 X-연관 형태의 SA가 있는 가족에서는 태아가 남성인 경우 매우 중요한 산전 진단이 가능합니다.

질병의 유전적 기초는 IV형 콜라겐 사슬의 a-5 유전자 돌연변이입니다. 이 유형은 신장의 기저막, 달팽이관 장치, 수정체 캡슐, 망막 및 눈의 각막에 보편적이며, 이는 이 콜라겐 분획에 대한 단일 클론 항체를 사용한 연구에서 입증되었습니다. 최근에는 유전성 신염의 산전 진단에 DNA 프로브를 사용할 가능성이 지적되고 있습니다.

돌연변이 유전자의 보인자를 식별하기 위해 DNA 프로브를 사용하여 모든 가족 구성원을 검사하는 것의 중요성이 강조되며, 이는 이 질병이 있는 가족에 대한 의학적 유전 상담을 수행할 때 매우 중요합니다. 그러나 가족 중 최대 20%는 신장 질환을 앓고 있는 친척이 없어 비정상 유전자의 자발적 돌연변이 빈도가 높음을 시사합니다. 유전성 신염이 있는 대부분의 환자는 신장 질환, 청력 상실 및 시력 병리를 가진 가족이 있습니다. 한 명 이상의 조상을 둔 사람들 사이의 관련 결혼은 중요합니다. 왜냐하면 관련 개인의 결혼에서는 양쪽 부모로부터 동일한 유전자를 받을 확률이 증가하기 때문입니다. 상염색체 우성 및 상염색체 열성 및 우성 X-연관 전달 경로가 확립되었습니다.

소아에서 유전성 신염의 세 가지 변이형이 더 자주 구별됩니다: 알포트 증후군, 난청이 없는 유전성 신염 및 가족성 양성 혈뇨.

알포트 증후군 — 난청이 있는 유전성 신염. 그것은 신장 사구체의 기저막 콜라겐 구조, 귀 및 눈 구조의 결합 된 결함을 기반으로합니다. 고전적인 알포트 증후군의 유전자는 X 염색체의 긴 팔의 21-22 q 위치에 있습니다. 대부분의 경우 X 염색체에 연결된 우성 유형으로 유전됩니다. 이와 관련하여 남성의 경우 Alport 증후군이 더 심합니다. 여성의 경우 돌연변이 유전자의 기능이 두 번째 온전한 염색체의 건강한 대립 유전자에 의해 보상되기 때문입니다.

유전성 신염 발병의 유전적 기초는 IV형 콜라겐 알파 사슬 유전자의 돌연변이입니다. IV형 콜라겐 G의 6개의 a-사슬이 알려져 있습니다. а3 및 а4 사슬의 유전자(Сol4A3 및 Сol4A4) — 두 번째 염색체에 있음; 유전자 a1 및 a2 사슬(Col4A1 및 Col4A2) - 13번째 염색체에 있습니다.

대부분의 경우(80-85%), X-연관 유형의 질병 유전이 감지되며, 이는 결실, 점 돌연변이 또는 스플라이싱 장애로 인한 Col4A5 유전자 손상과 관련됩니다. 현재, Col4A5 유전자의 200개 이상의 돌연변이가 발견되었으며, 이는 IV형 콜라겐의 α5-사슬 합성 장애의 원인이 됩니다. 이러한 유형의 유전으로 질병은 남녀 모두에게 나타나지만 소년의 경우 더 심합니다.

α3- 및 α4-유형 IV 콜라겐 사슬의 합성을 담당하는 Col4A3 및 Col4A4 유전자 좌위의 돌연변이는 유전되는 상염색체입니다. 연구에 따르면 유전성 신염, 상염색체 열성 환자의 6%에서 상염색체 우성 유전 유형이 16%에서 관찰됩니다. Col4A3 및 Col4A4 유전자의 약 10가지 돌연변이 변이체가 알려져 있습니다.

돌연변이의 결과는 유형 IV 콜라겐의 조립 과정을 위반하여 구조를 위반합니다. 콜라겐 유형 IV는 사구체 기저막, 달팽이관 장치 및 눈의 수정체의 주요 구성 요소 중 하나이며 그 병리는 유전성 신염 클리닉에서 감지됩니다.

사구체 기저막의 일부인 IV형 콜라겐은 주로 2개의 a1 사슬(IV)과 1개의 α2 사슬(IV)로 구성되며, 또한 a3, a4, a5 사슬도 포함합니다. 대부분 X-연관 유전에서 Col4A5 유전자의 돌연변이는 IV형 콜라겐의 구조에 a3-, a4-, a5- 및 a6 사슬의 부재와 o1- 및 a2-사슬의 수를 동반합니다 사구체 기저막에서 증가합니다. 이 현상의 기전은 불명확하며, 원인은 mRNA의 전사 후 변화로 추정된다.

사구체 기저막의 유형 IV 콜라겐 구조에 a3, a4 및 a5 사슬이 없으면 알포트 증후군의 초기 단계에서 얇아지고 취약해지며 임상 적으로 혈뇨에 의해 더 자주 나타납니다 (덜 자주 혈뇨 단백뇨 또는 단백뇨만 있는 경우), 청력 상실 및 수정체. 질병의 추가 진행은 질병의 후기 단계에서 기저막의 두꺼워지고 손상된 투과성으로 이어지며, 그 안에 V형 및 VI형 콜라겐이 성장하여 단백뇨의 증가와 신장 기능의 감소로 나타납니다.

유전성 신염의 기저에 있는 돌연변이의 특성은 표현형 발현을 크게 결정합니다. IV형 콜라겐의 α5- 및 α6-사슬 합성을 담당하는 Col4A5 및 Col4A6 유전자의 동시 돌연변이와 함께 X 염색체의 결실로 알포트 증후군은 식도 및 생식기의 평활근종증과 결합됩니다. 결손과 관련된 Col4A5 유전자의 돌연변이가 있는 연구에 따르면, 이 유전자의 점 돌연변이와 비교하여 신장 손상과 신장 외 증상 및 만성 신부전의 조기 발병이 결합된 병리학적 과정의 심각도가 더 높습니다.

형태학적으로, 전자현미경은 사구체 기저막(특히 lamina densa)이 얇아지고 층화되며 전자 밀도가 높은 과립이 존재함을 보여줍니다. 사구체 침범은 최소 국소 메산지움 침범에서 사구체 경화증에 이르기까지 동일한 환자에서 이질적일 수 있습니다. Alport 증후군의 사구체염은 항상 면역 음성이어서 사구체신염과 구별됩니다. 세뇨관의 위축, 림프조직구 침윤, 지질 내포물이 있는 "거품 세포"의 존재 - 지방세포가 특징입니다. 질병이 진행됨에 따라 사구체의 기저막이 두꺼워지고 뚜렷한 파괴가 나타납니다.

면역 체계 상태의 특정 변화가 나타납니다. 유전성 신염 환자에서 Ig A 수치가 감소하고 혈중 IgM 농도가 증가하는 경향이 관찰되었으며, IgG 수치는 질병의 초기 단계에서 증가하고 후기 단계에서 감소할 수 있습니다. IgM과 G의 농도 증가는 IgA 결핍에 대한 일종의 보상 반응일 가능성이 있습니다.

T-림프구 시스템의 기능적 활성이 감소합니다. Ig A 합성을 담당하는 B-림프구의 선택적 감소가 있으며, 주로 호중구의 화학 주성 및 세포 내 소화 과정의 중단으로 인해 면역의 식세포 연결이 방해받습니다.

Alport 증후군 환자의 신장 생검 연구에서 전자 현미경에 따르면 사구체 기저막의 미세 구조 변화가 관찰됩니다. 두께와 고르지 않은 윤곽의 변화로 사구체 기저막의 얇아짐, 구조 파괴 및 분열. 유전성 신염의 초기 단계에서 결함은 사구체 기저막의 얇아짐과 취약성을 결정합니다.

사구체막이 얇아지는 현상은 양성이며 여아에서 더 흔합니다. 유전성 신염에서보다 일정한 전자 현미경 징후는 기저막의 분열이며 파괴의 심각성은 과정의 심각성과 관련이 있습니다.

알포트 증후군 발병의 원인과 기전

알포트 증후군은 콜라겐 생합성을 담당하는 COL4A4, COL4A3, COL4A5 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이들 유전자의 돌연변이는 신장, 내이 및 눈의 기저막의 매우 중요한 구조적 구성요소인 IV형 콜라겐의 정상적인 합성을 방해합니다.

기저막은 조직을 지지하고 서로 분리하는 박막 구조입니다. 유형 IV 콜라겐의 합성을 위반하여 신장의 사구체 기저막은 혈액에서 독성 생성물을 정상적으로 걸러낼 수 없어 단백질(단백뇨)과 적혈구(혈뇨)를 소변으로 통과시킵니다. IV형 콜라겐 합성의 이상은 알포트 증후군의 주요 사망 원인인 신부전 및 신부전으로 이어집니다.

진료소

혈뇨는 알포트 증후군의 가장 흔하고 초기 증상입니다. 현미경적 혈뇨는 여성의 95%와 거의 모든 남성에서 관찰됩니다. 남아의 경우 혈뇨는 일반적으로 생후 첫 해에 발견됩니다. 소년이 생후 첫 10년 동안 혈뇨가 없으면 미국 전문가들은 그가 알포트 증후군을 겪을 가능성이 낮다고 권장합니다.

단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 때때로 X-연관 알포트 증후군이 있는 남아에서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 진행성입니다. 여성 환자에서 유의한 단백뇨는 드뭅니다.

고혈압은 XLAS를 가진 남성 환자와 ARAS를 가진 남녀 환자에서 더 흔하게 나타납니다. 고혈압의 빈도와 중증도는 나이가 들수록 그리고 신부전이 진행됨에 따라 증가합니다.

감각신경성 난청(청력 손상)은 알포트 증후군의 특징적인 징후로, 매우 자주 관찰되지만 항상 그런 것은 아닙니다. 심각한 신병증을 앓고 있지만 청력은 정상인 알포트 증후군을 가진 가족 전체가 있습니다. 청각 장애는 출생 시 발견되지 않습니다. 양측 고주파 감각신경성 난청은 일반적으로 생후 1년 또는 초기 청소년기에 나타납니다. 질병의 초기 단계에서 청력 장애는 청력 검사에 의해서만 결정됩니다.

진행됨에 따라 청력 손실은 인간의 말을 포함한 저주파로 확장됩니다. 청력 상실이 시작된 후 신장 침범이 예상되어야 합니다. 미국 과학자들은 X-연관 알포트 증후군으로 남성의 50%가 25세까지, 그리고 40세에는 약 90%까지 감각신경성 난청으로 고통받고 있다고 주장합니다.

XLAS 환자의 25%에서 전방 수정체(눈의 수정체 중앙 부분이 앞으로 돌출)가 발생합니다. Lenticonus는 태어날 때부터 존재하지 않지만 수년에 걸쳐 시력이 점진적으로 악화되어 환자가 안경을 자주 교체해야 합니다. 이 상태는 눈의 통증, 발적 또는 색각 장애를 동반하지 않습니다.

망막병증은 시력 기관에서 알포트 증후군의 가장 흔한 징후이며, X-연관 형태의 질병을 가진 남성의 85%에 영향을 미칩니다. 망막병증의 발병은 일반적으로 신부전보다 먼저 발생합니다.

후방 다형성 각막 이영양증은 Alport 증후군에서 드문 상태입니다. 대부분 불만이 없습니다. 콜라겐 유전자 COL4A5의 돌연변이 L1649R은 또한 X-연관 알포트 증후군과 관련된 망막 얇아짐을 유발할 수 있습니다.

식도 및 기관지 나무의 미만성 평활근종증은 알포트 증후군이 있는 일부 가족에서 볼 수 있는 또 다른 드문 상태입니다. 증상은 아동기 후반에 나타나며 연하 장애(삼킴곤란), 구토, 상복부 및 흉골 뒤 ​​통증, 빈번한 기관지염, 숨가쁨, 기침을 포함합니다. 평활근종증은 컴퓨터 단층촬영이나 MRI로 확인됩니다.

알포트 증후군의 상염색체 열성 형태

ARAS는 사례의 10-15%만 차지합니다. 이 형태는 부모가 영향을받는 유전자 중 하나의 보균자 인 어린이에게서 발생하며, 그 조합은 어린이에게서 질병을 유발합니다. 부모 자신은 무증상이거나 경미한 증상이 있고, 자녀는 중병입니다. 증상은 XLAS와 유사합니다.

상염색체 우성 형태의 알포트 증후군

ADAS는 가장 희귀한 형태의 증후군으로, 세대에 따라 영향을 미치며 남성과 여성이 동등하게 심각하게 영향을 받습니다. 신장 증상과 난청은 XLAS와 유사하지만 나중에 신부전이 발생할 수 있습니다. ADAS의 임상 증상은 출혈 경향, 거대혈소판 감소증, 엡스타인 증후군 및 혈액 내 호중구 봉입물의 존재로 보완됩니다.

알포트 증후군의 진단

실험실 테스트. 요검사: 알포트 증후군 환자는 가장 흔히 혈뇨(혈뇨)와 높은 단백질 함량(단백뇨)을 보입니다. 혈액 검사는 신부전을 보여줍니다.
조직 생검. 생검에서 얻은 신장 조직은 전자 현미경을 사용하여 미세 구조적 이상이 있는지 검사합니다. 피부 생검은 덜 침습적이며 미국 전문가들은 먼저 시행할 것을 권장합니다.
유전자 분석. 알포트 증후군의 진단에서 신장 생검 후에도 의심이 남는다면 유전적 분석을 통해 정확한 답을 얻습니다. 유형 IV 콜라겐 합성 유전자의 돌연변이가 결정됩니다.
청력 측정. Alport 증후군을 암시하는 가족력이 있는 모든 어린이는 고주파 청력검사를 통해 감각신경성 난청을 확인해야 합니다. 주기적인 모니터링이 권장됩니다.
눈 검사. 안과 전문의의 검사는 전방 수정체 및 기타 이상을 조기에 발견하고 모니터링하는 데 매우 중요합니다.
신장의 초음파. 알포트 증후군의 진행 단계에서 신장 초음파는 구조적 이상을 식별하는 데 도움이 됩니다.

영국 전문가들은 X-연관 알포트 증후군 환자의 유전자 돌연변이에 대한 새로운 데이터(2011)를 기반으로 Gregory에 따라 환자가 최소 두 가지 진단 기준을 충족하는 경우 COL4A5 유전자 돌연변이에 대한 검사를 권장하고 COL4A5가 있는 경우 COL4A3 및 COL4A4 분석을 권장합니다. 돌연변이는 상염색체 유전이 발견되거나 의심되는 것이 아닙니다.

알포트 증후군 치료

알포트 증후군은 현재 치료가 불가능합니다. 연구에 따르면 ACE 억제제는 단백뇨를 줄이고 신부전의 진행을 늦출 수 있습니다. 따라서 ACE 억제제의 사용은 고혈압 유무와 상관없이 단백뇨가 있는 환자에서 합리적입니다. ATII 수용체 길항제에도 동일하게 적용됩니다. 두 종류의 약물 모두 사구체 내압을 낮추어 단백뇨를 줄이는 데 도움이 되는 것으로 보입니다. 더욱이, 사구체 경화증의 원인이 되는 성장 인자인 지오텐신-II의 억제는 이론적으로 경화증을 늦출 수 있습니다.

일부 연구자들은 시클로스포린이 알포트 증후군 환자에서 단백뇨를 감소시키고 신장 기능을 안정화시킬 수 있다고 제안합니다(연구는 적음). 그러나 보고서에 따르면 시클로스포린에 대한 환자의 반응은 매우 다양하며 때로는 약물이 간질 섬유증을 유발할 수 있습니다.

신부전의 경우 표준 요법에는 만성 빈혈을 치료하는 에리트로포이에틴, 골이영양증을 조절하는 약물, 산증 교정 및 혈압을 조절하는 항고혈압 요법이 포함됩니다. 혈액 투석과 복막 투석이 사용됩니다. 알포트 증후군 환자에게 신장 이식은 금기 사항이 아닙니다. 미국에서의 이식 경험은 좋은 결과를 보여주었습니다.

다양한 형태의 알포트 증후군에 대한 유전자 요법은 유망한 치료 옵션이며 현재 서양 의학 연구소에서 활발히 연구되고 있습니다.

질병의 진정한 원인

알포트 증후군의 진정한 원인은 아직 과학자들이 완전히 이해하지 못하고 있습니다. 우리 몸에는 기능적 책임이 신장 조직에서 단백질 교환인 유전자가 있습니다. 따라서 이 유전자의 돌연변이가 질병 발병의 가장 가능성 있는 원인입니다.

이제 질병의 발병에 기여할 수있는 자극 요인을 고려하십시오. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• • 심각한 감염 과정;
  • 예방 접종;
  • 강한 신체 활동.

수많은 의료 사례에서 볼 수 있듯이 때로는 일반적인 급성 호흡기 바이러스 감염이 알포트 증후군의 발병에 기여할 수 있습니다. 이환율이 매우 높기 때문에 유전에 부담이 있는 어린이는 정기적인 진단 검사를 더 자주 받아야 합니다.

처음으로이 질병은 지난 세기 초에 등록되었습니다. 의사는 여러 세대에 걸쳐 혈뇨가 관찰되는 가족을 관찰했습니다. 나중에, 혈뇨와 청력 상실, 눈 손상 사이의 연관성이 확인되었습니다. 나중에 의학이 개선되자 의사들은 이 증후군의 유전적 특성을 더 깊이 조사했습니다.

대부분의 경우 "소유자"에게는 신장 병리 및 이 증후군의 다른 징후가 있는 친척이 있습니다. 관련 결혼도 역할을 하며, 그 결과 아이가 동일한 유전자를 받을 가능성이 높아집니다. 알포트 증후군 환자는 면역 체계의 변화를 보입니다.

증상

유전성 신염에는 뚜렷한 임상 증상이 있습니다. 병리학 적 과정의 초기 단계에 대해 이야기하면 다음과 같이 나타납니다.

• • 소변에서 혈액의 출현;
  • 시각 기능의 악화;
  • 청각 장애, 청각 장애까지.

질병이 진행됨에 따라 임상 증상이 증가합니다. 시간이 지남에 따라 중독의 징후가 나타나고 빈혈이 발생합니다. 환자의 일반적인 상태와 연령은 임상 사진의 중증도에 영향을 미칩니다.

질병의 다른 특징적인 증상은 다음과 같습니다.

• • 심한 두통;
  • 근육통;
  • 약간의 신체 활동조차도 환자를 빨리 지치게합니다.
  • 현기증;
  • 급격한 압력 강하로 대체되는 동맥 고혈압;
  • 호흡곤란;
  • 얕은 호흡;
  • 영구적인 이명.

만성 형태의 유전성 신염에 대해 이야기하고 있다면 여기의 임상 양상은 약간 다를 것입니다.

• • 약점 및 전반적인 불쾌감;
  • 소변에 대한 빈번한 충동, 혈액 불순물;
  • 배뇨는 구호를 가져 오지 않습니다.
  • 메스꺼움과 구토;
  • 식욕 상실 및 결과적으로 체중 감소;
  • 출혈;
  • 피부 가려움증;
  • 경련;
  • 가슴 통증;
  • 심한 경우 혼돈과 무의식 상태가 발생합니다.

호흡기의 감염 과정, 활동적인 신체 활동, 예방 접종 -이 모든 것이 혈뇨의 증가를 유발할 수 있습니다. 소변 내 단백질의 존재는 처음에는 단백뇨가 간헐적이다가 점차 증가하여 지속됩니다.

중독 증상도 증가하고 청력 상실은 특히 소년에서 관찰되며 어린이는 빨리 피곤해지며 심한 두통이 걱정됩니다. 아이들은 신체 발달에 상당히 뒤쳐져 있습니다.

종류

전문가들은 세 가지 유형의 알포트 증후군을 구별합니다.

• • 급성 신부전의 뚜렷한 증상 및 빠른 진행;
  • 질병은 빠르게 진행되지만 시각 및 청각 장애는 없습니다.
  • 임상 증상과 진행이 없는 질병의 양성 경과. 이 시나리오에서는 예후가 좋습니다. 여성에게 상염색체 열성 유형의 유전이 있으면 질병의 더 심각한 경과가 관찰됩니다.

진단 검사

소아에서 유전적 요인이 의심되는 경우 가능한 한 빨리 소아과 의사에게 연락해야 합니다. 진단을 명확히하기 위해 실험실 및 도구 연구 방법이 사용됩니다. 실험실 진단의 경우 일반 혈액 및 소변 검사와 생화학 적 검사가 포함됩니다.

도구 진단에 대해 이야기하면 다음이 포함됩니다.

• • 신장 및 부신의 초음파 검사;
  • 신장 생검;
  • 신장 방사선 사진.

때때로 추가 유전자 검사가 필요할 수 있습니다. 환자에게는 신장 전문의와 추가로 유전학 상담이 할당됩니다.

진단 검사의 주요 기준은 다음과 같습니다.

• • 신 병증이있는 두 사람의 가족의 존재;
  • 혈뇨가 주요 증상입니다.
  • 가족 중 한 사람의 청력 상실;
  • 친척 중 한 사람의 만성 신부전 발생.

감별 분석에 대해 이야기하면 유전성 신염은 혈뇨도 관찰되는 사구체 신염의 후천적 형태와 비교됩니다. 차이점은 무엇입니까? 사구체신염은 급성으로 발병하며 감염과 직접적인 관련이 있습니다. 유전성 신염이 동맥성 저혈압의 형태로 나타나면 사구체 신염은 반대로 동맥성 고혈압으로 나타납니다.

전투 방법

알포트 증후군의 치료에는 약물과 특별식이 요법의 조합이 포함됩니다. 이 특정 유전 질환을 제거하는 특정 약물이 아직 존재하지 않는다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 유전성 신염에 사용되는 약물의 초점은 신장 기능의 정상화와 관련이 있습니다. 어린이를위한 다이어트 식품은 의사가 개별적으로 처방합니다. 일반적으로 그러한 처방은 평생 따라야 합니다. 야외 산책을 보여줍니다. 극단적 인 경우 전문의가 수술을 결정할 수 있습니다. 일반적으로 수술은 15세에 수행됩니다.

적절한 영양

즉시 식단에서 제외해야 할 음식에 주목하고 싶습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• • 짠 음식, 지방 및 훈제 음식;
  • 향신료와 매운 음식;
  • 알코올 음료, 그러나 때때로 의사는 의약 목적으로 적포도주를 처방할 수 있습니다.
  • 인공색소가 들어간 제품.

음식은 강화되고 칼로리가 높지만 단백질 함량이 높아서는 안 됩니다. 신체 활동은 제외됩니다. 스포츠, 특히 어린이를 위한 스포츠는 의사가 금지하지 않은 경우에만 할 수 있습니다.

음식은 완전해야 하며 충분한 단백질, 지방 및 탄수화물을 포함해야 하며 신장의 기능적 능력을 고려해야 합니다.

신부전은 알포트 증후군의 가장 심각한 합병증 중 하나입니다. 통계에 따르면, 16세에서 20세 사이의 소년들은 부족으로 고통받습니다. 적절한 치료와 올바른 생활 방식이 없으면 서른 살보다 일찍 사망합니다.

또한 호흡기 질환 발병 위험을 줄이기 위해 감염 환자와의 접촉을 피하는 것이 중요합니다. 예방 접종은 유전성 신염이있는 어린이에게 금기이며 예방 접종은 역학 적 징후에 따라 수행 할 수 있습니다.

알포트 증후군에 대한 치료법은 없습니다. 이것은 예방할 수 없는 유전 질환입니다. 아이가 질병으로 진단되면 의사의 권고와 올바른 생활 방식을 따라야합니다.

예측에 대해 이야기하면 다음 기준이 매우 바람직하지 않습니다.

• • 남성 성별;
  • 가족 구성원의 만성 신부전의 존재;
  • 청각 신경염;
  • 소변에 단백질의 존재.

환자는 신진 대사 개선에 영향을 미치는 약물을 처방받습니다.

• • 비타민 A, E;
  • 피리독신;
  • 코카르복실라제.

이식은 알포트 증후군의 가장 효과적인 치료법입니다. 이식편에서 질병의 재발은 관찰되지 않으며 경미한 경우에만 신염의 발병이 가능합니다.

따라서 알 포트 증후군은 적시에 유능한 치료 접근이 필요한 심각한 질병입니다. 유전성 신염의 예방은 없지만 모든 의학적 권장 사항을 엄격히 준수하면 그 경과를 완화할 수 있습니다.

유전성 신염 (더 잘 알려진 이름 - Alport 증후군) - 병리학은 매우 드뭅니다. 공식 데이터에 따르면 러시아에서는 신생아 100,000명당 17명이 이러한 발달 이상을 보입니다. 유럽에서는 모든 만성 신부전(CRF) 환자의 1%가 유전성 신염 환자입니다. 그리고 신장 이식의 2.3%가 이 진단을 받은 환자에게 시행됩니다.

알포트 증후군?

유전성 신염은 종종 청력 상실과 심각한 시력 문제를 동반하는 진행성 신장 질환입니다. 참고 서적에서 알포트 증후군(SA)의 정의를 비면역 유전 형태의 사구체 병증, 즉 신장의 사구체 장치 손상으로 볼 수 있습니다.

신기능의 선천성 장애는 3-5세 어린이에게 나타나며, IV형 콜라겐 생성을 담당하는 세 가지 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생합니다.

네 번째 콜라겐 변종은 신 사구체의 기저막, 달팽이관 장치(내이의 일부) 및 수정체 캡슐의 기초를 형성합니다. 따라서 신장, 청력 및 시력의 동시 위반.

기존의 모든 건강 장애를 체계화하는 주요 규제 문서인 국제질병분류 10차 개정판(ICD-10)에서는 소아기 질환을 선천성 기형, 기형 및 염색체 장애의 부류로 분류하고 있습니다. 많은 기관이 SA로 고통 받기 때문에이 질병은 한 번에 여러 시스템에 영향을 미치는 선천성 기형 그룹에 포함됩니다. 그리고 그것은 코드 Q87.8로 표시되어 있습니다. 이것은 "다른 곳에서 분류되지 않은 선천성 기형의 기타 특정 증후군"입니다.

그 원인

아이들이 알포트 증후군을 가지고 태어나는 주된 이유는 유전적 돌연변이입니다. COL4A5, COL4A4, COL4A3의 세 가지 유전자 중 하나가 손상되었습니다. COL4A5 유전자는 X 염색체에 위치하며 α5쇄 콜라겐 사슬을 암호화합니다. COL4A3 및 COL4A4 유전자의 "거주 장소"는 2번째 염색체입니다. 그들은 각각 콜라겐 a3-와 a4-의 사슬에 대한 정보를 저장합니다.

대부분의 경우 손상된 유전자는 부모로부터 아기에게 전달됩니다. 신장 질환이 X 염색체를 따라 전달되면 어머니는 아들과 딸 모두에게 기형의 전달자가 될 수 있습니다. 아버지는 딸일 뿐입니다. 가족 중에 비뇨기계 질환(주로 CRF)이 있는 사람이 있는 경우, 아기가 신장 손상을 갖고 태어날 가능성이 상당히 높아집니다.

그러나 20%의 경우 알포트 증후군이 있는 어린이는 모든 친척이 신장이 완벽하게 건강한 가정에서 태어납니다. 여기서 우리는 무작위적이고 자발적인 유전자 돌연변이에 대해 이야기하고 있습니다.

증상

선천성 유전성 신염은 결합 조직의 주요 구조 요소 중 하나인 콜라겐이 부족하여 발생합니다. 콜라겐 결핍의 결과로 신장 사구체의 기저막, 내이 및 안구 장치가 얇아지고 갈라지며 기관 자체가 기능에 완전히 대처하지 못합니다.

Alport 증후군의 모든 증상은 신장 및 신장 외 증상의 두 그룹으로 나뉩니다. 신장에서는 혈뇨(소변의 혈액 흔적)와 단백뇨(소변의 단백질)의 두 가지 주요 징후가 진단됩니다. 종종 그들은 "격리 된 요로 증후군"이라는 이름으로 결합됩니다.

어린이의 고립 된 요로 증후군은 즉시 알 수 없습니다. 눈에 보이는 신호는 생후 3-5세, 때로는 7-10세에만 나타납니다. 그러나 소변에 있는 가장 작은 혈액 방울은 처음에는 보이지 않더라도 항상 존재합니다. 이것은 무증상 미세혈뇨입니다. 따라서 혈뇨는 알포트 증후군의 주요 특정 증상으로 간주됩니다.

약 절반의 경우 소아의 소변에 혈액이 나타나는 원인은 감염입니다. 신장 증상은 사스 후 1~2일에 나타납니다. 남아도 단백뇨가 발생하지만 나중에 일반적으로 10세 이후에 발생합니다. 여아의 경우 이 증상이 완화되거나 전혀 발생하지 않습니다.

선천성 신염의 신외 증상은 나중에 나타납니다. 그것:

• 청력 상실 (먼저 아이가 높은 소리를 구별하는 것을 멈춘 다음 평범한 말);
• 다양한 눈 장애;
• 신체 발달 지연;
• 선천적 기형(귀 변형, 입천장, 융합 또는 추가 손가락 - 7개 이하의 징후);
• 드물게 - 식도, 기관, 기관지의 평활근종증(평활근 섬유의 성장).

질병이 진행됨에 따라 누렇고 건조한 피부, 구강 건조, 소변량 감소 등 신부전의 전형적인 징후가 나타납니다. 신장 혈관의 압력 증가 - 고혈압.

분류

소아의 알포트 증후군에는 두 가지 분류가 있습니다. 첫 번째는 변칙의 유전 유형에 따라 유전적입니다.

이 분류에 따라 세 가지 유형의 선천성 신염이 구별됩니다.

• X-연관 우성 또는 고전적(SA가 있는 모든 환자의 약 80%);
• 상염색체 열성(선천적 기형이 있는 어린이의 15%);
• 상염색체 우성(가장 드문 유형, 환자의 약 5%).

두 번째 주요 분류는 신장 질환의 세 가지 변종을 나타냅니다.

1. 혈뇨, 청력 상실 및 시력 문제를 동반하는 신염(눈 병변). 이것은 X-우성 유형의 선천적 결함입니다.
2. 혈뇨를 동반하지만 감각 기관을 침범하지 않는 신염. 상염색체 열성 형태에 해당합니다.
3. 양성 가족성 혈뇨.

처음 두 가지 옵션은 진행성 신장 질환이며, 그 결과 불가피한 결과는 만성 신부전입니다. 양성 가족성 혈뇨의 경우 CRF가 발생하지 않으며 품질과 기대 수명이 어떤 식으로든 악화되지 않습니다.

진단

이러한 징후는 다음과 같습니다.

1. 가족에는 혈뇨가 있었고 가족에는 만성 신부전으로 사망 한 경우가있었습니다.
2. 가족 중 아이는 혈뇨 및/또는 단백뇨로 진단됩니다.
3. 환자의 신 사구체 기저막의 특정 변화(생검 결과에 따름).
4. 시력의 선천적 병리학.
5. 청력 상실(청력 측정에 의해 감지됨).

Alport 증후군이 의심되는 경우 여러 가지 전통적인 진단 방법이 사용됩니다.

• 기억 상실증 수집(혈연 관계에서 CRF로 인한 동일한 증상 및 사망의 존재에 대한 정보);
• 물리적 방법(촉지, 두드리기);
• 실험실 테스트(임상 소변 검사 등);
• 초음파 및 신장 생검.

전문가들은 또한 DNA 프로브를 사용하여 젊은 환자의 가족 구성원에 대한 DNA 검사를 권장합니다. 이를 통해 돌연변이 유전자의 운반체를 결정할 수 있습니다. 또한 산모의 임신 중에도 알포트 증후군의 산전 진단을 위해 DNA 프로브를 사용할 가능성이 있습니다. 이것은 가족이 소년을 기대하는 경우 특히 중요합니다. SA는 남성에게 더 심합니다.

반드시 감별 진단이 필요합니다. 신병증 및 후천성 사구체신염에서 선천성 신염을 구분하기 위해.

치료

선천성 신염의 초기 단계에서는 강력한 복합 요법이 필요하지 않습니다.

신장 진단을 할 때 어린이에 대한 다음 치료 조치가 필요합니다.

• 심각한 신체 활동 부족 (체육 수업 면제);
• 일정한 산책;
• 균형 잡힌 식단;
• 어린이 소변에 혈액이 나타나는 약초 (쐐기풀 및 톱풀 주입, 초크 베리 주스);
• 신진 대사를 개선하기위한 비타민 A 및 E, B6 (피리독신) (2 주 과정);
• 같은 목적을 위해 - cocarboxylase 주사.

만성 신부전이 가장 위험한 말기 단계로 넘어가면 영구 혈액 투석이 필요합니다. 가장 심한 경우에는 신장 이식.

예측

알포트 증후군의 예후는 질병의 변이와 아동의 성별이라는 두 가지 요인에 따라 달라집니다. Alport 증후군의 고전적인 X-우성 형태는 남아에서 가장 빠르게 진행됩니다.

이 경우 만성 신부전은 60 세 미만의 모든 환자와 50 %에서 최대 25 세까지 진단됩니다. 가족 중에 동일한 변종 신염을 가진 남성이 있는 경우 말기 신부전의 발병 시점을 쉽게 예측할 수 있으며 동일할 것입니다. 여성에게는 그러한 의존성이 없습니다.

상염색체 열성 유형의 경우 신부전이 조금 더 느리게 진행되지만 30세에 CRF가 말기 단계에 들어갈 위험이 있습니다.

상 염색체 우성 형태의 경우 경과와 예후가 가장 유리합니다. 상황이 만성 신부전에는 이르지 않습니다. 이 형태는 양성 가족성 혈뇨에 해당합니다. 이 경우 특정 치료가 수행되지 않으며 소변에 혈액이 있어도 인간의 생명을 위협하지 않습니다. 필요한 것은 환자의 상태에 대한 지속적인 의료 모니터링입니다.

처음으로 이 증후군은 1927년 영국 의사 Arthur Alport에 의해 기술되었습니다. 그는 온 가족이 여러 세대에 걸쳐 완전한 신부전과 시각 및 청각 기관의 동시 손상을 관찰했습니다.

이어 내린 결론은 유전적 기원에 대해궁극적으로 실제로 입증된 질병.

그것은 무엇입니까?

알포트 증후군은 사람의 신장, 시각 및 청각 기관의 일부인 원섬유형 콜라겐 단백질의 구조 위반과 관련된 희귀 유전 질환입니다.

병리학으로 인해 환자는 신부전이 발생하고 청력이 악화되며 시력이 감소합니다. 이 질병은 지속적인 진행이 특징입니다.

의료 관행에서이 증후군에는 다른 이름이 있습니다. 유전성 신염 또는 가족성 사구체 신염. 이 질병은 유전적이며 콜라겐 단백질의 구조를 담당하는 유전자 중 하나의 병리와 관련이 있습니다.

이 화합물은 청각 기관의 달팽이관 장치, 눈의 수정체 및 신장의 사구체 장치의 필수적인 부분으로 사용됩니다. 이로 인해 환자는 신부전, 시각 장애 및 청력 상실과 같은 관련 기관에서 여러 가지 증상을 동시에 나타냅니다.

국제 분류에 따르면 ICD-10에 따르면 코드 Q87.8이 있습니다.("기타 선천성 기형 증후군"). 즉, 질병은 염색체 이상이있는 선천성 병리를 나타냅니다.

통계에 따르면이 유전자 이상을 가진 사람들의 수는 전 세계적으로 약 0.017 %이며 북미 국가에서는 그 수치가 몇 배 더 높습니다. 돌연변이된 유전자는 남성에서 더 자주 활성화되는 것으로 나타났습니다.

질병 분류

할당 3가지 기본 도형질병:

1. X 염색체에 연결된 지배적인 유형의 유전. 콜라겐으로 구성된 신장의 기저막이 얇아지고 쪼개집니다. 증상: 청각 장애, 시력 감소, 신염 및 혈뇨. 끊임없이 발전하고 있습니다.
2. 상염색체 열성 유전 유형. 임상상은 이전 유형과 유사하지만 청력 손실이 없습니다.
3. 상염색체 우성 유전 유형. 양성 가족성 혈뇨라고 합니다. 신부전은 발생하지 않으며 질병의 경과는 유리합니다.

그 원인

주된 이유는 콜라겐 사슬의 코드를 담당하는 유전자의 돌연변이입니다.

이 병리학은 일반적으로 부모로부터 드물게 독립적으로 발생합니다 (사례의 20 %). 게다가 어머니는 X염색체를 아들과 딸에게 물려주고, 아버지는 딸에게만 물려줄 수 있다.

질병 발병 확률 여러 번 증가가까운 친척에게 비뇨 생식기 계통의 다른 만성 질환이있는 경우. 또한 이 질병은 다음과 같은 추가 요인에 의해 유발될 수 있습니다.

• 전염병(바이러스, 박테리아 및 곰팡이);
• 외상;
• 약물 복용;
• 예방 접종;
• 정신적 육체적 스트레스 증가;
• 스트레스와 감정적 과로.

질병의 증상

첫 증상이 나타난다 3-6세. 유전자 돌연변이는 콜라겐 결핍으로 이어져 신장, 수정체 및 내이 구조의 기저막 상태에 부정적인 영향을 미칩니다. 이 기관은 덜 기능적입니다.

우선, 신장이 앓습니다. 여과 능력이 악화되어 단백질, 독소 및 적혈구가 혈액에 들어가기 시작합니다. 진행성 신부전이 발생합니다.

동시에 지연과 함께 시력과 청력 장애가 감소합니다. 증상은 다음과 같은 경향이 있습니다. 끊임없이 성장하고 발전한다. 아이에게는 다음과 같은 추가 증상이 있을 수 있습니다.

• 소변의 혈액;
• 혈액과 소변의 상승된 수치;
• 빈혈증;
• 중독 증상 (메스꺼움, 구토, 약점);
• 근육통;
• 혈압의 점프;
• 신체 활동 감소;
• 두통;
• 불명증;
• 체온 상승;
• 오한;
• 동료보다 개발이 뒤처짐;
• 청력 상실(저음과 고음을 구별할 수 없음);
• 렌즈 이상.

미래에는 적절한 치료 없이 질병이 발생할 수 있습니다. 만성화되다, 다음과 같은 특징이 있습니다.

• 만성 피로;
• 지속적인 불쾌감;
• 건조한 피부;
• 식욕 상실;
• 체중 감량;
• 입안의 불쾌한 맛;
• 정신 지체 및 혼수 상태;
• 지속적인 갈증과 구강 건조;
• 창백한 피부색.

진단 조치

우선, 의사는 부모에게서 자녀에게 질병이 전염되기 때문에 부모의 병력을 연구합니다. 5개 중 4개의 경우. 그는 어린이와 부모의 다음 세부 사항에주의를 기울입니다.

• 혈뇨의 존재;
• 신장 생검에서 기저막 구조에 이상이 나타났습니다.
• 시력과 청력의 선천적 문제;
• 가족에게는 치명적인 결과를 초래하는 신부전 사례가있었습니다.
• 어린이의 청력과 시력이 지속적으로 감소합니다.

충분한 3 징후의 존재거의 확실하게 진단합니다. 추가 연구는 다음과 같은 형태로 배정됩니다.

• 신장,
• 콜라겐 구조의 생검,
• 방사선 촬영,
• 소변과 혈액
• 유전학자와 신장 전문의의 상담.

병리학을 치료하는 방법?

현재까지 질병을 완전히 치료할 수는 없습니다.

치료 조치의 복합체 질병의 진행을 막는 데 도움. 이를 위해 약물과 특수 영양이 사용되며이 질병에 대한 특정 약물은 없습니다.

안지오텐신 전환 효소(ATP) 억제제와 안지오텐신 차단제는 신부전의 진행을 늦추기 위해 처방됩니다. 이것은 단백뇨(소변의 단백질 수준)를 감소시키고 신장 기능을 정상화합니다.

추가 약물에는 빈혈이 있는 경우 적혈구생성인자(Erythropoietin)와 혈압을 정상화하는 약물이 포함될 수 있습니다. 아마도 복막 투석과. 심한 경우 환자는 신장 이식이 필요하다나이에 상관없이.

처럼 보조 요법어린이의 경우 다음과 같은 여러 규칙을 따르는 것이 중요합니다.

1. 신체 활동 감소 (체육 수업 면제까지);
2. 신체의 신진 대사 과정을 정상화하기 위해 비타민 A, B6 및 E를 섭취하십시오.
3. 신선한 공기를 마시며 산책하십시오.
4. 신장의 기능을 향상시키고 혈액을 정화하기 위해 약초에 참여하십시오 (야로우, 쐐기풀 및 초크 베리 주스의 달인 및 주입 사용).

별도로 고려할 가치가 있습니다 음식, 신장에 직접적인 영향을 미치고 도움이 될 수도 있고 해를 끼칠 수도 있습니다. 환자는 지방, 튀김, 짠 음식, 훈제 및 매운 음식을 먹는 것이 금지되어 있습니다. 이러한 유형의 음식은 신장에 과부하를 주어 질병을 진행시킬 수 있습니다.

또한 소량의 적포도주를 제외하고는 의사의 재량에 따라 술을 마실 수 없습니다. 건강에 위험한 것은 구성에 염료가있는 제품 (유색 소다, 염료가 함유 된 젤리 제품 등)입니다.

모든 음식은 영양가 있고 다음을 포함해야 합니다. 가능한 한 많은 비타민. 동시에 음식은 잘 흡수되어야 하고 신장 기능에 영향을 미치는 소화 시스템에 과부하가 걸리지 않아야 합니다. 살코기(송아지 고기, 살코기 쇠고기), 생선, 해산물, 가금류 및 다양한 야채와 과일이 이에 적합합니다.

예측

예후는 질병의 형태와 사람의 성별에 따라 다릅니다. 남성 계통에서는 유사한 시나리오에 따라 증후군이 발생하므로 아버지의 병력 데이터가 아들의 질병 경과를 예측하는 데 도움이 될 수 있으므로 이러한 의존성은 관찰되지 않습니다.

가장 위험한 X-우성 형태로, 오히려 빠르게 진행되고 만성 신부전으로 인해 생명에 위협이 됩니다. 그러나 정확한 예측을 하기는 어렵다.

X-우성형과 대조적으로 상염색체 우성형은 덜 공격적이며 신부전이 덜 두드러집니다. 증상의 진행을 거의 완전히 늦출 수 있습니다. 예후는 대부분의 경우 유리합니다. 환자는 신장 상태와 순응도를 지속적으로 모니터링하기만 하면 됩니다. 의료 요법은 일반적으로 사용되지 않습니다.

알포트 증후군은 유전 질환이기 때문에 피할 수 없습니다. 효과적인 예방 조치가 없습니다. 또한 질병에 대한 특정 약물이 없습니다. 가장 중요한 것은 환자의 상태를 제어하는 ​​​​것입니다.

질병이 감지되면 모든 검사를 받고 의사의 권고를 따라야합니다.

진정으로 효과적인 유일한 방법 신장 이식, 심각한 신부전과 환자의 생명에 대한 위협으로 수행됩니다.

비디오에서 신장 이식 수술이 어떻게 작동하는지 알아보십시오.

알포트 증후군은 시력과 청력의 감소를 동반하는 신장의 유전 질환입니다. 통계에 따르면 10 만 명당 약 17 건의 사례가 진단됩니다. 남성에게 가장 흔하지만 여성에게도 발병합니다. 일반적으로 첫 번째 증상은 3-8세에 나타나지만 특징적인 징후 없이 발생할 수도 있습니다.

공식 의학에서는 알포트 증후군의 여러 형태와 단계가 있습니다. 그들 각각은 질병 경과의 중증도뿐만 아니라 여러 가지 특징적인 증상을 가지고 있습니다. 증후군의 주요 형태는 다음과 같습니다.

1. 소아의 유전성 신염은 신장 증상만 있는 것이 특징입니다. 동시에 환자의 청력과 시력 감소는 관찰되지 않습니다.
2. 신장 조직을 검사할 때 기저막이 단독으로 얇아지는 현상이 발생합니다.
3. 이 질병은 신장의 병리를 동반 할뿐만 아니라 청력 및 시력 장애의 형태로 나타납니다.

알포트 증후군은 증상의 중증도와 진행 속도에 따라 분류됩니다. 3가지 유형이 있습니다.

1. 이 질병은 매우 빠르게 진행되어 신부전으로 진행됩니다. 이 경우 증상이 나타납니다.
2. 이 질병은 매우 빠르게 진행되지만 청력과 시력에는 영향을 미치지 않습니다.
3. 질병의 경과는 양성입니다. 특징적인 증상이나 진행은 없습니다.

개발 이유

인간에서 알포트 증후군의 유일한 원인은 유전적 돌연변이입니다. 2번째 염색체에 있는 3개의 유전자가 손상되었습니다. 신장 기능에 영향을 미치는 콜라겐 사슬에 대한 정보가 저장되어 있습니다.

손상된 유전자는 X 염색체에서 부모로부터 아이에게 가장 자주 유전됩니다. 이와 관련하여 병리학은 어머니와 아버지로부터 모든 성별의 어린이에게 전달 될 수 있습니다. 가족 중에 비뇨기계 유전질환이 있는 사람이 있으면 신장 손상으로 태어날 확률이 더 높아집니다.

알포트 증후군이 있는 아이가 다섯 번째 출생할 때마다 우발적인 유전자 돌연변이가 있습니다. 동시에 부모와 가까운 친척에게는 유전 적 장애가없고 완벽하게 건강한 신장이 있습니다.

증상

알포트 증후군의 임상 증상이 나타납니다. 초기 단계는 청력 상실과 소변에 혈액의 존재를 동반합니다.

그러나 질병이 진행되면 증상이 더 두드러집니다. 신체의 중독이 발생하고 빈혈이 발생합니다. 이것은 헤모글로빈 수치가 급격히 감소하기 때문입니다. 결과적으로 추가 증상이 나타납니다.

• 혈압 강하;
• 잦은 두통;
• 빠른 얕은 호흡;
• 귀의 소음;
• 빠른 피로도.

또 다른 특징은 생물학적 리듬을 위반하는 것입니다. 낮 동안의 졸음과 밤의 불면증은 어린이와 노인에게서 가장 흔히 발생합니다. 일반적인 증상은 환자의 나이와 건강 상태에 따라 다릅니다.

만성 형태의 알포트 증후군에는 다음과 같은 증상이 동반됩니다.

• 구호를 가져 오지 않는 잦은 배뇨;
• 불쾌;
• 소변에 혈액의 존재;
• 경련;
• 일반적인 약점;
• 구토를 동반한 메스꺼움;
• 식욕 부족;
• 가슴 통증;
• 멍과 가려운 피부.

드물게 만성 알포트 증후군 환자가 의식을 잃거나 혼돈에 빠지기도 합니다. 그러나 어린이의 경우 이러한 증상이 실제로 발생하지 않습니다.

치료 방법

알포트 증후군은 현재 불치의 질병으로 간주됩니다. 그러나 신부전이 진행됨에 따라 심장 질환을 치료하고 예방하는 데 사용되는 약물 인 ACE 억제제를 사용하는 것이 효과적이라는 결과를 기반으로 한 연구가 있습니다. 두 번째 연구에 따르면 ATII 수용체 길항제를 사용하는 것이 효과적입니다. 두 유형의 약물 모두 사구체 내압을 감소시켜 단백뇨를 상당히 감소시킬 수 있습니다. 또한, 지오텐신-II의 억제는 혈관 경화증을 감소시킬 수 있습니다.

처음에는 사이클로스포린이 신장 기능의 정상화에 미치는 영향을 증명하는 연구가 있습니다. 그러나이 약물은 경우에 따라 간질 섬유증을 촉진합니다.

현대의 실험실은 유전자 요법의 도움으로 질병의 치료를 연구하고 있지만 결과에 대해 이야기하는 것은 시기상조입니다.

충격, 복합 치료는 생명에 대한 명백한 위협이 있는 경우에만 적용됩니다. 초기 단계에서 질병은 치료되지 않습니다.

어린이에게 신장 증상이 나타나면 특별한 요법을 준수하고 다음 조치로 구성된 의사의 권장 사항을 따라야합니다.

1. 아이는 심각한 육체 노동에서 벗어나야합니다. 체육 수업에 참석하고 스포츠 섹션에 가지 않는 것이 좋습니다.
2. 자주 야외 산책을 하는 것이 좋습니다.
3. 혈뇨나 다른 증상이 나타나면 한약을 사용할 수 있습니다. 초크 베리 주스뿐만 아니라 야로우와 쐐기풀의 달인 또는 주입을 마시는 것이 효과적입니다.
4. 제대로 먹어야 합니다. 훈제, 짠맛, ​​지방질, 매운 음식 및 매운 음식은 식단에서 제외되어야 합니다. 인공색소가 들어간 제품은 피하는 것이 좋습니다. 그러한 질병이있는 알코올은 완전히 금지되어 있지만 빈혈이 발생하면 환자는 소량의 마른 적포도주를 마실 수 있습니다.
5. 신진 대사를 개선하려면 E, A 및 B6과 같은 복합 비타민을 마셔야합니다. 2주 과정을 수강하는 것이 좋습니다.
6. 신진 대사를 증가시키기 위해 Cocarboxylase를 주사하는 것도 권장됩니다.

혈뇨와 함께 발생하는 유전적으로 결정된 비면역 사구체병증은 ​​신장 기능의 점진적인 감소이며 알포트 증후군 또는 유전성 신염입니다. 그것은 혈뇨, 청력 상실 및 시력 병리와 함께 신염의 존재와 같은 병리학의 복합체로 나타납니다. 이 기사에서는 증후군의 주요 원인과 증상과 어린이의 치료 방법에 대해 설명합니다.

어린이의 알포트 증후군의 원인

러시아의 13개 지역에서 수행된 역학 연구에 따르면 이 질병은 어린이 100,000명당 17명의 빈도로 발생합니다[Ignatova M. S, 1999].

알포트 증후군의 병인학

질병의 유전적 기초는 IV형 콜라겐 사슬의 a-5 유전자 돌연변이입니다. 이 유형은 신장의 기저막, 달팽이관 장치, 수정체 캡슐, 망막 및 눈의 각막에 보편적이며, 이는 이 콜라겐 분획에 대한 단일 클론 항체를 사용한 연구에서 입증되었습니다. 최근에, 질병의 산전 진단을 위해 DNA 프로브를 사용할 가능성이 지적되고 있다[Tsalikova F.D. et al., 1995].

돌연변이 유전자의 보인자를 식별하기 위해 DNA 프로브를 사용하여 모든 가족 구성원을 검사하는 것의 중요성이 강조되며, 이는 이 질병이 있는 가족에 대한 의학적 유전 상담을 수행할 때 매우 중요합니다. 그러나 가족 중 최대 20%는 신장 질환을 앓고 있는 친척이 없어 비정상 유전자의 자발적 돌연변이 빈도가 높음을 시사합니다.

대부분의 알포트 증후군 환자는 가족에게 신장 질환, 청력 상실 및 시력 병리가 있는 사람이 있으며, 한 명 이상의 조상이 있는 사람 간의 가족 결혼이 중요합니다. tk. 관련 개인의 결혼에서 양쪽 부모로부터 동일한 유전자를 얻을 확률이 증가합니다[Fokeeva V.V. et al., 1988]. 상염색체 우성 및 상염색체 열성 및 우성 X-연관 전달 경로가 확립되었습니다.

아기의 경우 알포트 증후군의 세 가지 변이가 더 자주 구별됩니다.

• 증후군 그 자체
• 난청이 없는 유전성 신염,
• 가족성 양성 혈뇨.

알포트 증후군의 병인

그것은 신장 사구체의 기저막 콜라겐 구조, 귀 및 눈 구조의 결합 된 결함을 기반으로합니다. 고전 증후군의 유전자는 X 염색체의 긴 팔의 21-22 q 위치에 있습니다. 대부분의 경우 X 염색체에 연결된 우성 유형으로 유전됩니다. 이와 관련하여 남성의 경우 Alport 증후군이 더 심합니다. 여성의 경우 돌연변이 유전자의 기능이 두 번째 온전한 염색체의 건강한 대립 유전자에 의해 보상되기 때문입니다.

전자 현미경에 따라 신장 생검을 검사할 때 다음과 같은 증상이 관찰됩니다. 사구체 기저막의 미세 구조적 변화: 얇아지고, 구조가 파괴되고, 두께와 고르지 않은 윤곽이 변화하는 사구체 기저막의 분열. 질병의 초기 단계에서 결함은 사구체 기저막의 얇아짐과 취약성을 결정합니다.

사구체막이 얇아지는 현상은 양성이며 여아에서 더 흔합니다. 이 질병에서보다 일정한 전자 현미경 징후는 기저막의 분열이며 파괴의 심각성은 과정의 심각성과 관련이 있습니다.

소아에서 알포트 증후군의 증상은 무엇입니까?

고립 된 요로 증후군의 형태로 질병의 첫 번째 증상은 생후 3 년 동안의 어린이에게서 더 자주 발견됩니다. 대부분의 경우 질병은 우연히 발견됩니다. 요로 증후군은 아동의 예방 검진, 아동 기관 입학 전 또는 SARS 중에 감지됩니다. ARVI 동안 소변에 병리 현상이 나타나는 경우 증후군에서는 후천성 사구체 신염과 달리 잠복기가 없습니다.

Alport 증후군은 초기 단계에서 어떻게 나타납니까?

초기 단계에서 어린이의 복지는 거의 고통받지 않고 증상이 명확하게 표현되지 않으며 의사의 권고에 따라 치료가 수행됩니다. 특징적인 특징은 요로 증후군의 지속성과 지속성입니다. 주요 징후 중 하나는 100%의 경우에서 관찰되는 다양한 중증도의 혈뇨입니다. 혈뇨 정도의 증가는 호흡기 감염, 운동 중이나 후에 또는 예방 접종 후에 나타납니다. 대부분의 경우 단백뇨는 1g / day를 초과하지 않으며 질병 초기에는 간헐적 일 수 있으며 과정이 진행됨에 따라 단백뇨가 증가합니다. 주기적으로 림프구가 우세한 백혈구 증이 간질 변화의 발달과 관련된 요도 침전물에 존재할 수 있습니다.

미래에는 중독, 근육 약화, 동맥 저혈압, 종종 청력 상실 (특히 소년의 경우), 때로는 시각 장애와 같은 신장의 부분 기능에 대한 침해, 환자의 전반적인 상태 악화가 있습니다. 중독은 창백, 피로, 두통으로 나타납니다.

청력 상실은 알포트 증후군의 증상입니다.

질병의 초기 단계에서 대부분의 경우 청력 손실은 청력 검사를 통해서만 감지됩니다. 난청은 어린 시절 여러 시기에 발생할 수 있지만 난청은 6세에서 10세 사이에 가장 흔히 진단됩니다. 고주파에서 시작하여 공기 및 골전도로 상당한 정도에 도달하여 소리 전도에서 소리 지각 난청으로 이동합니다. 청력 상실은 질병의 첫 번째 증상 중 하나일 수 있으며 요로 증후군에 선행할 수 있습니다.

시력 감소 - 알포트 증후군의 증상

20%의 경우 환자는 시력 기관에 변화가 있습니다. 렌즈 측면의 이상이 가장 자주 감지됩니다 : 구형 굴절, 전방, 후방 또는 혼합 lenticonus, 다양한 백내장. 이 질병이 있는 가족에서는 근시의 발병률이 높습니다. 많은 연구자들은 황체 영역에서 밝은 희끄무레한 또는 황색을 띤 과립 형태로 이러한 가족의 양측 망막 주변 변화를 지속적으로 주목합니다. 그들은 이 증상을 이 질병에서 진단적 가치가 높은 영구적인 증상으로 간주합니다. K. S. Chugh et al. (1993) 안과 검사에서 환자의 시력 감소 66.7%, 전방 수정체 37.8%, 망막 반점 22.2%, 백내장 20%, 원추 각막 6.7%의 환자에서 시력 저하를 나타냈다.

어린이의 알포트 증후군의 특징

일부 어린이, 특히 신부전의 형성에서 신체 발달의 상당한 지연이 나타납니다. 신부전이 진행됨에 따라 동맥 고혈압이 발생합니다. 어린이의 경우 그 증상은 청소년기와 고령층에서 더 자주 발견됩니다. 진단되면 즉시 치료가 진행됩니다.

Alport 증후군 환자는 결합 조직 dysembryogenesis의 다양한(5-7개 이상) 낙인을 갖는 것이 특징입니다[Fokeeva VV, 1989]. 환자의 결합 조직 낙인 중 가장 흔한 눈의 hypertelorism, 높은 입천장, 부정 교합, 귀의 비정상적인 모양, 손의 새끼 손가락 곡률, 발의 "샌들 틈". 이 질병은 다음과 같은 증상을 특징으로 합니다: 가족 내에서 배아 형성 불량 낙인의 균일성, 질병이 전염되는 프로밴드의 친척 사이에 퍼진 빈도가 높습니다.

질병의 초기 단계에서 신장의 부분 기능의 고립 된 감소가 감지됩니다. 아미노산, 전해질, 농도 기능, 산 생성의 수송, 미래에 변화는 근위 및 원위 모두의 기능 상태와 관련됩니다. 네프론과 결합된 부분 장애의 성격을 띠고 있습니다. 사구체 여과의 감소는 나중에, 더 자주 청소년기에 발생합니다. 진행됨에 따라 빈혈이 발생합니다.

따라서 질병 경과의 병기는 특징적입니다. 첫째, 요로 증후군의 최소 변화로 나타나는 잠복기 또는 잠복 임상 증상, 그 다음 명백한 임상 증상과 함께 신장 기능의 감소와 함께 과정의 점진적인 대상 상실이 발생합니다. (중독, 무력증, 발달 지연, 빈혈). 임상 증상은 일반적으로 염증 반응의 층화와 관계없이 나타납니다.

증후군은 특정 시간까지 억제 된 상태에있는 유전자의 작용에 따라 다른 연령대에 나타날 수 있습니다.

소아에서 Alport 증후군은 어떻게 진단됩니까?

다음 기준이 제안됩니다.

• 각 가족에 적어도 2명의 신병증 환자의 존재,
• 프로밴드에서 신장병증의 주요 증상으로 혈뇨,
• 가족 구성원 중 적어도 한 사람에게 청력 상실이 있는 경우,
• 하나 이상의 친척에서 CRF의 발달.

다양한 유전 및 선천성 질병을 진단 할 때 검사에 대한 통합 접근 방식에 많은 곳이 속하며 무엇보다 어린이 가계도를 작성할 때 얻은 데이터에주의를 기울입니다. 알포트 증후군의 진단은 환자에게서 4가지 전형적인 징후 중 3가지가 발견되는 경우에 적합한 것으로 간주됩니다.: 가족의 혈뇨 및 만성 신부전의 존재, 환자의 신경 감각 청력 상실의 존재, 시력의 병리, 두께의 변화와 전자의 고르지 않은 윤곽으로 사구체 기저막의 분열 징후 감지 두께의 변화와 고르지 않은 윤곽을 가진 생검 표본의 현미경적 특징[Ignatova M. S, 1996].

알포트 증후군 연구를 위한 임상 및 유전적 방법

치료가 시작되기 전에 진단 적으로 중요한 기준을 고려하여 임상 및 유전 적 연구 방법, 질병 병력에 대한 지시 연구, 환자에 대한 일반적인 검사를 포함하는 환자를 검사합니다.

1. 보상 단계에서는 유전적 부담, 저혈압, 다발성 배아 형성 장애, 요로 증후군의 변화와 같은 증후군에 초점을 맞추어 병리학을 잡을 수 있습니다.
2. 보상 부전 단계에서 심각한 중독, 무력화, 신체 발달 지연, 빈혈과 같은 신장 증상이 나타날 수 있으며 이는 신장 기능의 점진적인 감소로 나타나고 심화됩니다. 대부분의 환자에서 신장 기능이 감소하면 산 및 아미노산 생성 기능이 감소하고 환자의 50%에서는 신장의 분비 기능이 크게 감소하여 광학 밀도의 변동 한계를 제한합니다. 소변, 여과 리듬 위반, 사구체 여과 감소.
3. 만성 신부전의 단계는 3-6 개월 동안 환자가있는 상태에서 진단됩니다. 그리고 혈청 내 요소 수치 증가(0.35g/l 이상), 사구체 여과율이 정상치의 25%까지 감소합니다.

알포트 증후군의 감별 진단

후천성 사구체신염의 혈뇨 형태로 시행해야 합니다. 후천성 사구체 신염은 종종 급성 발병, 감염 후 2-3주의 기간, 첫날부터 고혈압 (알포트 증후군, 반대로 저혈압)을 포함한 신장 외 징후, 질병 발병시 사구체 여과 감소 , 부분 관 기능의 위반이 없으며 유전적으로 존재합니다. 후천성 사구체신염은 혈뇨와 단백뇨가 더 뚜렷하고 ESR이 증가하면서 발생합니다. 증후군의 특징인 사구체 기저막의 전형적인 변화는 진단적 가치가 있습니다. 즉시 치료를 시작해야 합니다.

대사이상 신병증과의 감별진단은 만성신부전으로 진행되며, 임상적으로 이질적인 신질환이 가족에서 발견되며, 신우신염에서 요로결석까지 신병증의 스펙트럼이 있을 수 있습니다. 종종 복부 및 배뇨 중 주기적으로 소변 침전물 - 옥살산 염에 통증이 있습니다.

질병이 의심되는 경우 진단을 명확히 하기 위해 환자를 신장 전문 부서에 의뢰해야 합니다.

어린이의 알포트 증후군을 치료하는 방법은 무엇입니까?

치료 요법은 심한 육체 노동을 제한하고 신선한 공기를 마시게합니다. 치료가 수행되는 기간 동안 신장 기능을 고려하여 완전한 단백질, 지방 및 탄수화물 함량이 충분한 완전한식이 요법이 표시됩니다. 매우 중요한 것은 만성 감염 병소의 식별 및 위생입니다. 약물 중 ATP, cocarboxylase, pyridoxine (최대 50mg / day), 비타민 B5, carnitine chloride가 사용됩니다. 과정은 1년에 2~3회 진행됩니다. 혈뇨로 약초가 처방됩니다 - 쐐기풀 쐐기풀, 초크 베리 주스, 톱풀.

국내외 문헌에는 프레드니솔론 치료 및 세포 증식 억제제 사용에 대한 보고가 있습니다. 그러나 효과를 판단하기는 어렵다.

알포트 증후군 치료

만성 신부전에서는 혈액 투석과 신장 이식이 사용됩니다.

MS Ignatova(1999)는 만성 신부전 발병의 주요 방법은 사전 체외 투석 없이 가능한 신장 이식의 시기 적절한 시행이라고 믿습니다. 유전 공학 방법을 사용하는 문제는 화제입니다.

지속적으로 환자를 모니터링하고 소아과 의사가 신장 전문의에게 직접 소아를 이송해야 합니다. 진료실 관찰은 환자의 일생 동안 수행됩니다.

이제 어린이의 알포트 증후군의 주요 증상과 치료법을 알았습니다. 아기의 건강!

알포트 증후군(가족성 사구체신염)사구체신염, 진행성 신부전, 감각신경성 난청, 눈 침범을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다.

이 질병은 1927년 영국 의사 Arthur Alport에 의해 처음 기술되었습니다.

알포트 증후군은 매우 드물지만 미국에서는 소아에서 ESRD의 3%, 성인에서 0.2%를 차지하며 가장 흔한 유형의 가족성 신염으로 간주됩니다.

Alport 증후군의 유전 유형은 다를 수 있습니다.

X-연관 우성(XLAS): 85%.
상염색체 열성(ARAS): 15%.
상염색체 우성(ADAS): 1%.

가장 흔한 X-연관 형태의 알포트 증후군은 남성의 말기 신장 질환을 유발합니다. 혈뇨는 대개 생후 첫 해에 알포트 증후군이 있는 남아에게서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 XLAS가 있는 남성과 ARAS가 있는 남녀 모두에서 이러한 상태가 종종 발생합니다. 청력 상실과 눈 침범은 출생 시 결코 감지되지 않지만 신부전이 발생하기 직전인 아동기 후기 또는 청소년기에 발생합니다.

알포트 증후군 발병의 원인과 기전

기저막은 조직을 지지하고 서로 분리하는 박막 구조입니다. 유형 IV 콜라겐의 합성을 위반하여 신장의 사구체 기저막은 혈액에서 독성 생성물을 정상적으로 걸러낼 수 없어 단백질(단백뇨)과 적혈구(혈뇨)를 소변으로 통과시킵니다. IV형 콜라겐 합성의 이상은 알포트 증후군의 주요 사망 원인인 신부전 및 신부전으로 이어집니다.

진료소

단백뇨는 일반적으로 어린 시절에는 나타나지 않지만 때때로 X-연관 알포트 증후군이 있는 남아에서 발생합니다. 단백뇨는 일반적으로 진행성입니다. 여성 환자에서 유의한 단백뇨는 드뭅니다.

고혈압은 XLAS를 가진 남성 환자와 ARAS를 가진 남녀 환자에서 더 흔하게 나타납니다. 고혈압의 빈도와 중증도는 나이가 들수록 그리고 신부전이 진행됨에 따라 증가합니다.

감각신경성 난청(청력 손상)은 알포트 증후군의 특징적인 징후로, 매우 자주 관찰되지만 항상 그런 것은 아닙니다. 심각한 신병증을 앓고 있지만 청력은 정상인 알포트 증후군을 가진 가족 전체가 있습니다. 청각 장애는 출생 시 발견되지 않습니다. 양측 고주파 감각신경성 난청은 일반적으로 생후 1년 또는 초기 청소년기에 나타납니다. 질병의 초기 단계에서 청력 장애는 청력 검사에 의해서만 결정됩니다.

진행됨에 따라 청력 손실은 인간의 말을 포함한 저주파로 확장됩니다. 청력 상실이 시작된 후 신장 침범이 예상되어야 합니다. 미국 과학자들은 X-연관 알포트 증후군으로 남성의 50%가 25세까지, 그리고 40세에는 약 90%까지 감각신경성 난청으로 고통받고 있다고 주장합니다.

XLAS 환자의 25%에서 전방 수정체(눈의 수정체 중앙 부분이 앞으로 돌출)가 발생합니다. Lenticonus는 태어날 때부터 존재하지 않지만 수년에 걸쳐 시력이 점진적으로 악화되어 환자가 안경을 자주 교체해야 합니다. 이 상태는 눈의 통증, 발적 또는 색각 장애를 동반하지 않습니다.

망막병증은 시력 기관에서 알포트 증후군의 가장 흔한 징후이며, X-연관 형태의 질병을 가진 남성의 85%에 영향을 미칩니다. 망막병증의 발병은 일반적으로 신부전보다 먼저 발생합니다.

후방 다형성 각막 이영양증은 Alport 증후군에서 드문 상태입니다. 대부분 불만이 없습니다. 콜라겐 유전자 COL4A5의 돌연변이 L1649R은 또한 X-연관 알포트 증후군과 관련된 망막 얇아짐을 유발할 수 있습니다.

식도 및 기관지 나무의 미만성 평활근종증은 알포트 증후군이 있는 일부 가족에서 볼 수 있는 또 다른 드문 상태입니다. 증상은 아동기 후반에 나타나며 연하 장애(삼킴곤란), 구토, 상복부 및 흉골 뒤 ​​통증, 빈번한 기관지염, 숨가쁨, 기침을 포함합니다. 평활근종증은 컴퓨터 단층촬영이나 MRI로 확인됩니다.

알포트 증후군의 상염색체 열성 형태

상염색체 우성 형태의 알포트 증후군

알포트 증후군의 진단

영국 전문가들은 X-연관 알포트 증후군 환자의 유전자 돌연변이에 대한 새로운 데이터(2011)를 기반으로 Gregory에 따라 환자가 최소 두 가지 진단 기준을 충족하는 경우 COL4A5 유전자 돌연변이에 대한 검사를 권장하고 COL4A5가 있는 경우 COL4A3 및 COL4A4 분석을 권장합니다. 돌연변이는 상염색체 유전이 발견되거나 의심되는 것이 아닙니다.

알포트 증후군 치료

일부 연구자들은 시클로스포린이 알포트 증후군 환자에서 단백뇨를 감소시키고 신장 기능을 안정화시킬 수 있다고 제안합니다(연구는 적음). 그러나 보고서에 따르면 시클로스포린에 대한 환자의 반응은 매우 다양하며 때로는 약물이 간질 섬유증을 유발할 수 있습니다.

신부전의 경우 표준 요법에는 만성 빈혈을 치료하는 에리트로포이에틴, 골이영양증을 조절하는 약물, 산증 교정 및 혈압을 조절하는 항고혈압 요법이 포함됩니다. 혈액 투석과 복막 투석이 사용됩니다. 알포트 증후군 환자에게 신장 이식은 금기 사항이 아닙니다. 미국에서의 이식 경험은 좋은 결과를 보여주었습니다.

다양한 형태의 알포트 증후군에 대한 유전자 요법은 유망한 치료 옵션이며 현재 서양 의학 연구소에서 활발히 연구되고 있습니다.

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