Különféle progesztogének hatása a modern kombinált orális fogamzásgátlók antiandrogén hatására. A Dezogesztrel adagolása és beadása. A dezogesztrel mellékhatásai

L.D. Zakhurdaeva, Szülészeti, Nőgyógyászati ​​és Magzatgyógyászati ​​Osztály, NMAPE az A.I. P.L. shupik

Ma a civilizált országokban az egyik legnépszerűbb fogamzásgátlási eszköz a hormonális orális fogamzásgátlók. Tehát Németországban a 15 és 45 év közötti nők több mint 30% -a használja ezeket a gyógyszereket, Hollandiában - a nők több mint 45% -a ebben a korcsoportban, Franciaországban és Belgiumban pedig ez az arány eléri az 50% -ot (Prilepskaya V.N. , 2009).

A hízástól való félelem a leggyakoribb női félelem a hormonális fogamzásgátlók (HC) szedésétől. Ez a félelem alaptalan. Az esetek túlnyomó többségében (kb. 97%) a súlygyarapodás oka a helytelen táplálkozás és a fizikai aktivitás hiánya, nem pedig a HA hatása. Az alacsony mennyiségű szintetikus hormont tartalmazó modern gyógyszerek helyes kiválasztásával jelentősen csökken a testtömeg észrevehető növekedésének valószínűsége. Az esetek 3%-ában enyhe súlygyarapodás is lehetséges, de jól megválasztott étrenddel és fitnesz órákkal könnyen korrigálható.

A legújabb generációs fogamzásgátlók minimális mennyiségű hormont tartalmaznak, és biztonságosak a szervezet számára. A randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) szisztematikus áttekintése nem mutatott bizonyítékot a súlygyarapodás és a GC-bevitel közötti összefüggésre (Gallo M.F., Lopez L.M. et al., 2006). Kezdetben 570 RCT-t találtak a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC) placebóval vagy más GC-vel összehasonlító elemzéshez. Miután kizártuk a legfeljebb három gyógyszerciklusos követési vizsgálatot, valamint azokat, amelyek nem tartalmaztak elegendő adatot a súlyváltozásról, 44 RCT-t vettek be a végső elemzésbe. Az ezekben a vizsgálatokban értékelt COC-k 18 típusú progesztint és háromféle ösztrogént tartalmaztak. A minta mérete 20 és 5654 beteg között mozgott (medián 143). A tanulmányok időtartama 6-12 ciklus között mozgott. A vizsgálatokba való bekerülés kritériumai eltérőek voltak, de a legtöbb esetben a résztvevők reproduktív korú, egészséges nők voltak, akiknek nincs ellenjavallata az orális fogamzásgátlók (OC) használatára. Három RCT nem talált ok-okozati összefüggést a COC-k vagy kombinált fogamzásgátlók (bőrtapaszok) alkalmazása és a súlygyarapodás között. A legtöbb esetben a különböző COC-k összehasonlításakor nem volt jelentős változás a súlygyarapodásban. Ennek ellenére a drospirenont és a dezogesztrelt összehasonlító vizsgálatban szignifikáns különbség volt a két csoport között. Megjegyzés: Ez a különbség valószínűleg annak tudható be, hogy a drospirenon képes folyadékot visszatartani a testszövetekben. Mindazonáltal a nők többsége mindkét csoportban a kiindulási értékhez képest 2 kg-on belül ingadozott. A COC-k szedésének súlygyarapodás miatti abbahagyásának gyakorisága nem különbözött a különböző fogamzásgátlók között. Sok kutató nem használt szigorúan meghatározott módszereket a testtömeg mérésére. A skála beosztásának változása vagy a mérlegelési technikák eltérése befolyásolhatta az eredményeket. Hasonlóképpen, a különböző napszakokban, éhgyomorra vagy teli gyomorra történő súlymérés, valamint a vizsgálatban résztvevők száma okozhatott néhány különbséget (International Center for Evidence-Based Medicine, 2008).

A jelentős súlygyarapodástól való félelem oka, hogy korábban a nagy dózisú ösztrogén (50 μg) és progesztin tartalmú COC-k szedése során olyan mellékhatások léptek fel, mint az anyagcserezavarok, amelyeket szinte lehetetlen volt elkerülni (Samsioe G., 1990). Később, a klinikai tapasztalatok felhalmozásával bebizonyosodott, hogy a szintetikus ösztrogének, különösen az etinilösztradiol (EE) bizonyos, dózisfüggő anyagcsere-változást indukálnak (Dobrokhotova Yu.E., 2008). Az 1. és 2. generáció legtöbb progesztogénjét meglehetősen magas anabolikus aktivitás jellemzi (1. ábra). Ugyanakkor a 3. generációs progesztogének (gesztodén, dezogesztrel) megjelenése, amelyek gyakorlatilag nem rendelkeznek ezzel a hatással, nagymértékben meghatározhatják e mellékhatás gyakoriságának csökkenését. Megállapítást nyert, hogy a szénhidráttolerancia megsértése és a hiperinzulinémia kialakulása esetén a zsírraktárak energiafelhasználási folyamatai felgyorsulnak és a zsírfelhalmozódás fokozódik, főként a hasi típusban. Tanulmányok kimutatták, hogy nagy dózisú ösztrogén és

Rizs. 1. A progesztinek evolúciója

a progesztogének csökkentik a glükóztoleranciát és növelik az inzulin koncentrációját a plazmában (Rosenbaum H., 1990; Dobrokhotova Yu.E., 2008). Ezt követően az új, alacsonyabb hormondózisú COC-k megjelenésével sikerült minimalizálni a szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatásukat, amit a vér glükóz- és inzulinszintjének gyakorlatilag változatlan szintje is megerősít. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a rendkívül szelektív 3. generációs progesztogének alacsony és ultraalacsony (20 és 15 μg EE) ösztrogéndózisokkal kombinálva nem mutattak ki klinikailag szignifikáns változást a szénhidrát anyagcsere paramétereiben.

Az L.H. által kapott eredmények megerősítik azt a tényt, hogy bizonyos étkezési magatartás (több kalóriatartalmú, zsíros étel fogyasztása) felgyorsítja a zsír felhalmozódását a szervezetben. Eck és A.G. Bennet 1997-ben. A tudósok összehasonlító vizsgálatot végeztek OC-t szedő és azokat nem használó nőkön a következő paraméterek alapján: alap anyagcsere, fizikai aktivitás és étrendi profil, pl. az elfogyasztott élelmiszer minősége. Az összehasonlító elemzés kimutatta, hogy a fogamzásgátlókat (35 mcg EE-t és 0,5-0,75-1 mg noretindront tartalmazó háromfázisú COC) használó emberek sokkal több zsírt ettek, mint szénhidrátot, összehasonlítva azokkal, akik nem használtak GC-t. Ugyanakkor az alapanyagcsere és a fizikai aktivitás mutatói nem különböztek szignifikánsan. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy mivel a zsírosabb ételek fogyasztása a testtömeg aktívabb növekedéséhez vezet, a COC-használat hátterében fellépő étkezési magatartásbeli változás maga is oka lehet a zsírszövet százalékos arányának növekedésének a szervezetben. test. Litchfield és Grunvald (1988) vizsgálatai szerint az ösztrogén dózisának abszolút korrelációja a testtömeggel, a csípő- és vállkörfogattal, valamint a perifériás zsíreloszlással fiatal (18-26 éves) nőknél, akik eltérő dózisú ösztrogénkomponenst alkalmaztak. létrejött (Arefyeva M.O., 2009).

A 2009-es Cochrane adatbázis áttekintést ad a COC-k testtömegre gyakorolt ​​hatásáról szóló tanulmányokról (Gallo M.F., Lopez L.M. et al., 2008). Néhány klinikai vizsgálat adatait, nevezetesen a testtömeg-mutatók mennyiségi változásait az összehasonlított GC-k összetételétől függően, a táblázat tartalmazza. Az elvégzett vizsgálatok eredményei tehát arra engednek következtetni, hogy a fogamzásgátlók ösztrogén komponensének hatása az étkezési magatartásra és a perifériás zsíreloszlásra dózisfüggő, és a súlygyarapodás összes anyagcsereútjának hatásának semlegesítésére minimális dózisú ösztrogén komponenst (15-20 μg EE) tartalmazó fogamzásgátlók alkalmazása kívánatos erősen szelektív 3. generációs progesztogénekkel (pl. gesztodén, dezogesztrel) kombinálva.

Így a súlygyarapodást a következő tényezők okozhatják:

● ösztrogén komponens (folyadékvisszatartás, metabolikus hatás);

● progeszteron komponens (metabolikus hatás);

● étrend és étrend változása, csökkent fizikai aktivitás, stresszfaktor stb.

A HA használatában szerzett sokéves tapasztalat alapján különféle módszereket javasoltak a HA szedése során fellépő mellékhatások hatásának csökkentésére vagy kiegyenlítésére:

● ha az ösztrogén komponens okozza a mellékhatásokat, javasolt a magasabb ösztrogén dózisról alacsonyabbra váltani (háromfázisról egyfázisúra, 30 mcg-ról 20 mcg-ra);

● ha a súlygyarapodás a folyadékretenció következménye, akkor antimineralokortikoid hatású progesztineket (gesztodén és drospirenon) tartalmazó COC-k adása javasolt. A gesztodén enyhe antimineralokortikoid hatással rendelkezik. A drospirenon kifejezett antimineralokortikoid aktivitása (3 mg drospirenon aktivitása hasonló 25 mg spironolaktonéhoz) hozzájárulhat a hyperkalaemia kialakulásához (különösen károsodott vese-, máj- és mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél), valamint egyidejű alkalmazás esetén. kálium-megtakarító diuretikumok. A kifejezett antimineralokortikoid hatással rendelkező COC-k hosszú távú alkalmazása megköveteli a víz-só metabolizmus rendszeres értékelését és a hiperkalémia megelőzését (Arefyeva M.O., 2009);

● ha az ok a progesztin komponensben rejlik, javasolt más típusú vagy alacsonyabb progesztogén dózisú COC-k felírása.

Asztal. A testtömeg változik a különböző GC-k hatására

A mellékhatások csökkentése érdekében a HA beadási módjának (orális, vaginális, transzdermális, intrauterin) megközelítését is megváltoztatták. A bizonyítékokon alapuló orvoslás, a Cochrane Review (2007) gyógyszer-utasítások szerint azonban ezek mindegyike majdnem ugyanolyan hatással van a testsúlyra.

A hosszabb ideig (24 + 4, 63 + 7 stb.) alkalmazott COC-k testsúlyra gyakorolt ​​hatása további vizsgálatokat igényel. Ez elsősorban annak a ténynek köszönhető, hogy az elhúzódó kezelési rend hátterében a beviteli ciklus teljes hormonális terhelése nő a ciklikus rendszerhez képest (21 + 7). A természetes ösztrogéneket tartalmazó COC-k megjelenése szintén megköveteli ennek a kérdésnek a további tanulmányozását. A mai napig nem azonosítottak szignifikáns különbséget, és nem áll rendelkezésre elegendő adat az EE előnyeinek bemutatásához a természetes ösztrogénekhez képest.

Az elnevezett Szülészeti, Nőgyógyászati ​​és Perinatológiai Tudományos Központban végzett vizsgálatok eredményei. AZ ÉS. Kulakova (Oroszország) (Simkin-Silverman L.R., Wing et al., 1998) kimutatta, hogy a modern COC-k lipidspektrumra gyakorolt ​​hatása nem csak kémiai szerkezetüktől, adagolásuktól és beadási módjuktól függ, hanem a kezdeti lipidszinttől is. egy adott betegnél. Bent van újra megerősíti az öröklődési tényezők jelentős befolyását, és nagymértékben meghatározza a testtömeg változását a COC-k felírásakor.

A szakirodalmi adatokat elemezve megállapítható, hogy a COC-k kijelölésének alkotmányos megközelítése lehetővé teszi a betegek számára, hogy a genetikailag meghatározott jellemzőik teljes spektrumát figyelembe véve a legnagyobb pontossággal válasszák ki a gyógyszert. A kombinált orális fogamzásgátlók ilyen, egyénre szabott megválasztása minden egyes nő számára lehetővé teszi a kábítószerek negatív hatásainak számának jelentős csökkentését, beleértve a kábítószerek negatív hatásait is. és lehetséges befolyásuk a testtömeg ingadozására.

Az általános klinikai, nőgyógyászati, mentális vizsgálatok adatainak összegzése, az anamnesztikus adatok elemzése és a szomatometriai mérések után azonosítottuk a vizsgált nők alkati típusait: endomorf - ösztrogén túlsúlyban, ellentétes, mezomorf - androgén túlsúlyban és ektomorf. - a progeszteron túlsúlyával. A hormonális hátteret a nemi szteroidok szintjének meghatározásával igazolták. A vizsgálatba bevont betegeket (100 fő) a COC-használat megkezdése előtt, illetve rendszeres használatuk után 3-6 hónap elteltével vizsgáltuk.

Endomorf alkati típussal rendelkezőknek (amelyek túlnyomórészt zsírkomponenst tartalmaznak) a Lindinet 20 használatát javasoljuk, amely 20 µg EE-t és 75 µg gesztodént tartalmaz. A Lindinet 20 nem csak az ösztrogén komponenst (20 μg), hanem a progesztin komponenst (75 μg) is tartalmazza a legkisebb mennyiségben a többi COC-hoz képest (2. ábra).

A gesztodén, amely a Lindinet 20 része, egy 3. generációs progesztin, és kifejezett antiösztrogén hatással rendelkezik. Elsődleges aktivitást mutat a vérplazmában, és 100%-os biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, tk. nem megy át metabolikus átalakuláson, ami hozzájárul az ösztradiol szintjének gyors csökkenéséhez (3., 4. ábra). A gesztodénnek kifejezett anti-ovulációs indexe van, ami a vérben a tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok, az etinilösztradiol szintjének normál szintre történő csökkenéséhez vezet, ami megfelel a menstruációs ciklus korai proliferációs fázisának. Ez az egyetlen gesztagén, amely nem stimulálja kétféle ösztrogénreceptor aktivitását a COS-7 sejttenyészetben (Rabe T., Bohlmann M.K. et al., 2000). A gesztodén a legerősebb és legszelektívebb progesztin, amely nem rendelkezik glükokortikoid aktivitással (Kuhl H., Drugs, 1996; Tyrer L., 1999).

A gesztodénnek antimineralokortikoid hatása is van, ami csökkenti a keringő renin szintjét és enyhíti a hiperösztrogenizmus olyan tüneteit, mint a mellfeszülés, a vérnyomás és a testtömeg változása. A gesztodén nem sérti a nátrium és a kálium cseréjét, nem befolyásolja a testsúlyt a folyadék újraeloszlása ​​miatt, nem a 17-α spirolakton származéka. Ez a 19-nortesztoszteron származéka, amely ebben a csoportban a legnagyobb hasonlóságot mutat antimineralokortikoid és egyéb farmakológiai hatások tekintetében a progeszteronnal (Kirkman R.J.E., 1991; Asetskaya I.L., Belousov Yu.B., 2001).

A gesztodén adott farmakológiai tulajdonságai és a minimális EE-tartalom indokolja a Lindinet 20 alkalmazását hyperestrogenismusban szenvedő betegeknél.

A vizsgálat során azt találták, hogy az esetek 1% -ában a testtömeg növekedése 1 kg-ig, míg 6% -ában 2 kg-ig csökkent. Az 1 kg-ra történő emelkedés jelentéktelen volt, a nők étrendjének megváltozásával járt, és nem szolgált okként a fogamzásgátlási módszer elhagyására. Ezeket az adatokat egy lengyel tanulmány is megerősítette a Lindinet 20 testtömegindexre (BMI) gyakorolt ​​hatásáról (5. ábra). A vizsgálatban 800 nő vett részt (túlnyomó életkor - 20-29 év), akiknél 6 ciklus BMI-t mértek. A BMI nem emelkedett, sőt, még csökkenő tendenciát mutatott.

A nők és az orvosok félelmei a COC-k lehetséges testsúlyra gyakorolt ​​hatásaitól néha eltúlzottak. Ha ilyen mellékhatás jelentkezik, szakember konzultációra van szükség.

A COC-k lehetséges mellékhatásainak csökkentése érdekében a következők javasolhatók:

1. A hosszú távú alkalmazásra szánt COC-k hatásmechanizmusának sajátosságai kapcsán szükséges az anamnézis alapos tanulmányozása és a nők alkotmányos típusának meghatározása.

2. A COC-okat a szervezet alkotmányos jellemzőinek megfelelően kell kiválasztani. Endomorf alkati típussal (ösztrogén túlsúly) rendelkező nőknek ajánlható a Lindinet 20.

3. Kívánatos, hogy a „kiinduló” gyógyszer olyan gyógyszer legyen, amelynek minimális hormonterhelése van a beviteli ciklusban, például a Lindinet 20.

4. Meg kell határozni, hogy a beteg a túlsúlyosak vagy elhízottak kategóriájába tartozik-e, valamint azonosítani kell a károsodott lipid- és szénhidrát-anyagcsere-re való hajlamot.

5. Nagyon fontos, hogy figyelmeztesse a nőt a lehetséges súlyingadozásokra és a probléma megoldásának módszereire.

7. A kombinált orális fogamzásgátlók felírásakor előnyben kell részesíteni azokat a gyógyszereket, amelyek kis dózisban tartalmazzák a legújabb generációs hormonokat és progesztineket.

8. A testtömeg-növekedés 1 kg-ig nem kritikus a nők számára, és COC alkalmazása nélkül is megfigyelhető. A COC-k használatának előnyei (endometrium-, petefészek-, vastagbélrák megelőzése, a premenstruációs szindróma csökkentése, akne és seborrhea kezelése) sokkal magasabbak, mint a COC-használat hátterében a testsúly enyhe növekedésének kockázata.

A női egészség orvosi vonatkozásai 7. szám (35) '2010

Az endometriózis egy genetikailag meghatározott, krónikus, diszhormonális, immundependens betegség, amelyet a méhnyálkahártyán kívüli, az endometriumhoz hasonló morfológiai felépítésű és funkciójú szövetek jóindulatú növekedése okoz.
A nőgyógyászati ​​megbetegedések szerkezetében az endometriózis a harmadik helyen áll a gyulladás és a méhmióma után, amely a reproduktív korú nők akár 50%-át érinti. A nőgyógyászat egyik legsürgetőbb problémájaként az endometriózis a reproduktív rendszer funkcionális és szerkezeti változásaihoz vezet, gyakran negatívan befolyásolva a nők pszicho-érzelmi állapotát, jelentősen rontva az életminőséget.
A külső nemi szervek endometriózisának gyakorisága az általános populációban 10-15%, a meddőségben szenvedő nőknél 25-30%, a kismedencei fájdalom szindrómában szenvedő betegeknél pedig 80%. Ezenkívül az endometriózist krónikus, visszaeső lefolyású kóros folyamatnak kell tekinteni, amely a női szervezetben az immun-, molekuláris genetikai és hormonális mechanizmusok egyensúlyhiányának hátterében alakul ki és fejlődik ki.
Az elmúlt években nagyszámú tanulmány készült a növekedési faktorok és citokinek szerepéről a külső nemi szervek endometriózisának kialakulásában. Az endometriózis patogenezisében különleges szerepet tulajdonítanak olyan növekedési faktoroknak, mint a vaszkuláris endoteliális (VEGF - vascularis endothelialis növekedési faktor) és a transzformáló (TGF- β - fibroblaszt növekedési faktor) stb., amelyek megtalálhatók az endometrioid heterotópiákban, a peritoneális folyadékban, a vérplazmában és a legerősebb angiogén faktorok. A VEGF növekedésével és a TGF- csökkenésével β fokozódik a proliferáció az endometrioid heterotópiák elemeiben, a kötőszövet proliferációja, fokozódik a tapadási folyamat, ami a folyamat további terjedéséhez vezet.
Az endometriózisos betegek kezelésének modern megközelítése komplex terápiából áll, amely 2 szakaszból áll: 1) sebészeti; 2) gyógyszeres kezelés.
A műtéti kezelés célja a termékenység helyreállítása károsodott reproduktív funkció esetén, melynek oka az endometrioid szövet heterotop proliferációja a petefészekben, a hashártyán, a kismedencei szerveken, a sacro-uterin szalagokon. A különféle modern technológiák (lézer, elektro- vagy ultrahang) segítségével laparoszkópos hozzáféréssel az endometriózis összes gócát teljes mértékben kivágják. A következő lépés a gyógyszeres terápia, amelynek célja a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer aktivitásának gátlása és az endometrioid heterotópiák szövetében bekövetkező atrófiás elváltozások kialakulása. Erre a célra kombinált ösztrogén-gesztagén készítményeket, aktív antiösztrogént vagy GnRH-a-t használnak. A fiatal betegek egy részének elégtelen toleranciája és az olyan mellékhatások súlyossága miatt, mint a menopauza tünetei, atrophiás colpitis, a GnRH alkalmazásával járó "hőhullámok", valamint a csontritkulás kialakulásának kockázata, a kombinált ösztrogén-progesztogén és progesztogén készítmények az utóbbi időben egyre gyakrabban használják.3-6 hónapon belül.
A vizsgálathoz a Charozetta® ("Organon") gyógyszert választottuk, amely a tisztán progesztogén fogamzásgátlók osztályába tartozik, és minimális adag progesztogént - 75 μg dezogesztrelt tartalmaz. Más, csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókkal ellentétben a Charozetta® fő hatásmechanizmusa az ovuláció 99%-os elnyomása. A gyógyszerre jellemző az ösztrogén-függő tünetek kisebb mértékű megnyilvánulása, mint például a fejfájás, az emlőtúltengés, az ösztrogéntartalmú gyógyszerekre jellemző hányinger, inkább a COC-okra. A 75 mcg orális dezogesztrelt sikeresen alkalmazzák a PMS, a kismedencei szervek gyulladásos betegségei, anémia, a genitális endometriózis komplex terápiájában. A 75 mikrogramm dezogesztrel bevételekor nem csökken a hormonszint élesen, és ennek eredményeként nincs megvonási vérzés. Számos munka írja le a dezogesztrel pozitív terápiás hatását, mint erősen szelektív progesztogént különböző nőgyógyászati ​​betegségekben: méhmióma, endometriózis, méhnyálkahártya hiperpláziás folyamatai, dysmenorrhoea, premenstruációs szindróma, fibrocisztás mastopathia.
A tanulmány célja. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a transzformáló növekedési faktorok (TGF-) kvantitatív paramétereinek dinamikájának tanulmányozása. β - fibroblaszt növekedési faktor) a vérplazmában (mint az adhézió markerei), melynek szintjének emelkedése az endometriózisra jellemző, a Charozetta® részét képező dezogesztrel 6 hónapos bevétele előtt és után, és ezáltal a a Charozetta® gyógyszer az endometriózisban szenvedő betegek kezelésének második szakaszában. Ezen paraméterek összehasonlítása a kontrollcsoport paramétereivel, mint a terápia hatékonyságának indikátoraival.
Anyagok és metódusok
A GKB 1. sz. im. N.I. Pirogov, 30 reproduktív korú, 18-45 éves beteg (átlagéletkor 26,4±6,2 volt), külső endometriózissal, főként az egyik vagy mindkét petefészek endometrioid cisztájának jelenlétével, a kismedencei hashártya endometriózisával, a kismedence tapadási folyamatával , megvizsgálták. A kontrollcsoportba 30 25-40 év közötti, gyulladásos eredetű kismedencei tapadó folyamattal rendelkező beteg tartozott, akiknél műtéti laparoszkópiát, kromosalpingoszkópiát végeztek meddőség miatt. Ebben a csoportban a műtéti laparoszkópia során peritoneális folyadékot vettek, majd a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok (VEGF) és a transzformáló növekedési faktorok (TGF-) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása következett. β - fibroblaszt növekedési faktor), mint a tapadási folyamat markerei ezen faktorok indikátoraival endometriózisban szenvedő betegeknél.
Felvételkor megvizsgáltuk a betegek hormonális állapotát, a CA-125 marker mutatóit. A vérhormonok, a CA-125 marker vizsgálatát az 1. számú Városi Klinikai Kórház LLC "Medservice / Diagnostics +" laboratóriuma alapján végezték. N.I. Pirogov (A.N. Mi-khal-tsov laboratórium vezetője). A Charosetta használata előtt és után meghatározták a vér biokémiai paramétereit, a vér és a vizelet általános paramétereit, és további kutatási módszereket végeztek - a kismedencei szervek ultrahangját a LOGIQ-3 készüléken. számú Városi Klinikai Kórház alapján történt a műtéti kezelés. N.I. Pirogov, 18. nőgyógyászati ​​osztály. A növekedési faktorok (VEGF, TGF-) kvantitatív meghatározása

A statisztikák azt mutatják, hogy 100 reproduktív korú nőből 36 nem használ fogamzásgátlót. Eközben a modern biológia (genetika és embriológia) szemszögéből az ember mint egyed élete a férfi és női csírasejt magjainak egyesülése és egyetlen sejtmag kialakulásától kezdődik. egyedi genetikai anyag. A magzati fejlődés során az új emberi szervezet nem tekinthető az anyai test részének. Ezért a terhesség mesterséges megszakítása az ember, mint biológiai egyed életének szándékos megszakítása (http://medicinform.net).

Hivatalos adatok szerint 1999-ben Ukrajnában az abortuszok száma 1000 fogamzóképes korú nőre vetítve 36,7 volt, ami lényegesen magasabb, mint a fejlett országokban (Egészségügy Ukrajnában állandó reform alatt // Medichniy Rinok. - 2000. - 1. sz. - 3–5. o.). Ez a tény erőteljesen megköveteli a családtervezés felelősségteljesebb megközelítésének szükségességét, beleértve a természetes tényezők és a fogamzásgátlás ésszerű alkalmazását a születésszabályozás céljából. A kombinált orális fogamzásgátlókat több évtizede hatékonyan alkalmazzák családtervezésben. Sajnos számos 1. és 2. generációs progesztogén csekély szelektív hatással van a progeszteron receptorokra, emellett számos mellékhatást okoz - vérnyomás-emelkedés, inzulinrezisztencia növekedése, diszlipidémia stb. A Desogestrel gyakorlatilag mentes ezektől a hátrányoktól. Ez a hatóanyag a magyar Gedeon Richter S.A. gyógyszergyár által gyártott modern monofázisos kombinált orális fogamzásgátlók része: NOVINET és REGULON készítmények.

Az etinilösztradiol ezeknek a fogamzásgátlóknak az ösztrogén összetevője. A dezogesztrel, a levonorgesztrel származéka a harmadik generációs progesztogének képviselője. A dezogesztrel magas, 80%-os biohasznosulása jellemzi orális beadás esetén. A májban a dezogesztrel metabolizálódik, és egy nagyon aktív származékot, a 3-ketodezogesztrelt képez. Ez utóbbi a szisztémás keringésbe kerülve kölcsönhatásba lép a vérfehérjékkel; Az összes 3-ketodezogesztrel 1/3-a erősen kötődik a globulinokhoz, 2/3-a kevésbé erősen kötődik az albuminokhoz, a hatóanyag 2-3%-a szabad formában kering. Farmakológiai aktivitása szabad 3-ketodezogesztrel, amely kötődik a receptorokhoz a progeszteron, tesztoszteron, ösztrogén, mineralokortikoidok. A 3-ketodezogesztrel eltérő fokú affinitást mutat ezekhez a receptorokhoz, így a gyógyszer specifikus stimuláló hatása a felsorolt ​​receptorok mindegyikéhez képest jelentősen eltérő (1. táblázat). A dezogesztrel a legmagasabb affinitást mutatja a progeszteron receptorokhoz, ami meghatározza kifejezett progesztogén hatását. Kisebb mértékben a dezogesztrel antiösztrogén hatást fejt ki, és gyakorlatilag nincs androgén és ösztrogén hatása (Rosenbaum H., 1996).

Asztal 1

A progesztogének hatásmechanizmusa Schindler A., ​​1999 szerint rövidítésekkel

Kísérleti vizsgálatok szerint az 1. és 2. generációs progesztogének egyes képviselőinek a progeszteronreceptorokhoz való kötődési szintje 80, illetve 40%-kal alacsonyabb, mint a 3-ketodezogesztrelé. Ugyanakkor a 3-ketodezogesztrel androgénreceptorokhoz való kötődése alacsonyabb, mint számos más progesztogéné. A progesztogénreceptorokhoz való százalékos kötődés és az androgénreceptorokhoz való kötődés százalékos arányát szelektivitási indexnek nevezzük. A mai napig a 3-ketodezogesztrel rendelkezik a legmagasabb szelektivitási indexszel az ismert progesztogének közül (Hoppen H., Hammann P., 1987; Pollow K., 1989; Philips A., 1990).

A dezogesztrel klinikai hatékonysága a kombinált orális fogamzásgátlók részeként bizonyított. Több mint 1500 tudományos cikk és több mint 200 tudományos jelentés foglalkozik ezzel a problémával. táblázatban. A 2. ábra a dezogesztrelt és etinilösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátlók nagy hatékonyságát megerősítő adatokat mutat be. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a NOVINET (20 mikrogramm etinilösztradiol és 150 mikrogramm dezogesztrel) és a REGULON (30 mikrogramm etinilösztradiol és 150 mikrogramm dezogesztrel). Ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága annak köszönhető, hogy képesek gátolni a petefészek működését, különösen a tüszők fejlődését. A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságának összehasonlító elemzésének eredményei azt mutatják, hogy a dezogesztrelt tartalmazó monofázisos orális fogamzásgátlók (NOVINET, REGULON) a petefészek-funkció elnyomása szempontjából a leghatékonyabb gyógyszerek közé tartoznak (Van der Vange, 1986).

2. táblázat

Az etinilösztradiolt és dezogesztrelt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlók hatékonysága

Az orális fogamzásgátlók, köztük a dezogesztrel tartalmú fogamzásgátlók alkalmazása következtében előforduló leggyakoribb mellékhatásokat a táblázat tartalmazza. 3, 4. A fenti adatokból az következik, hogy a dezogesztrel tartalmú orális fogamzásgátlók szedése esetén a mellékhatások gyakorisága alacsony. Megjelenésük nagy valószínűséggel a gyógyszer szedésének első 3 hónapjában, az úgynevezett alkalmazkodási időszakban. A mellékhatások általában nem jelentenek veszélyt a nő egészségére, nem igényelnek további kezelést, és a fogamzásgátlók szedésének 4. ciklusára eltűnnek.

3. táblázat

A menstruációs rendellenességek gyakorisága a dezogesztrelt és etinilösztradiolt tartalmazó monofázisos orális fogamzásgátló szedésének 6. hónapjára

4. táblázat

Néhány szubjektív mellékhatás gyakorisága

Ismeretes, hogy sok orális fogamzásgátló hozzájárulhat a súlygyarapodáshoz. Ugyanakkor szinte minden kutató megjegyzi, hogy a dezogesztrel tartalmú kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazásakor a testtömeg változása minimális.

Az 1. és 2. generációs fogamzásgátlók használata gyakran társul artériás magas vérnyomással. A dezogesztrel tartalmú fogamzásgátlók vérnyomásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatával kapcsolatos vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy nincs jelentős hatásuk a perifériás hemodinamikai paraméterekre.

Mint ismeretes, a sejtek glükózfelvételének csökkenése fokozza az inzulinszekréciót, és ennek megfelelően az utóbbi szintjét a vérben. Ez a diszmetabolikus rendellenesség fontos kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Sajnos a legtöbb orális fogamzásgátló káros hatással van az inzulinszekrécióra, főként a progesztogén komponens miatt (Shoupe, 1993). A progesztogének csökkentik a szövetek szénhidráttoleranciáját és növelik az inzulinrezisztenciát. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatása dózisfüggő. Az orális fogamzásgátlókban lévő hatóanyagok különböző kombinációinak szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatását összehasonlító vizsgálatok eredményei szerint a 150 mg-os dezogesztrelt tartalmazó kombinált készítmények minimális hatást gyakorolnak mind a szövetek szénhidrát-toleranciájára, mind az inzulinrezisztenciára. Így a mikrodózisú dezogesztrel-tartalmú gyógyszer NOVINET szövődménymentes 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő nőknél történő alkalmazásának tapasztalata azt mutatja, hogy a gyógyszer nem súlyosbítja a szénhidrát-, lipid- és más típusú anyagcsere zavarait, és nem provokálja a diabéteszes angiopátia kialakulását. Az inzulin adagjának 8 egységgel történő emelésére csak az esetek 1%-ában volt szükség. Ezenkívül az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő nőknél a NOVINET terápiás hatást fejtett ki, beleértve a premenstruációs szindróma, a dysmenorrhoea és a mastopathia súlyosságának csökkenését. Teljes mértékben indokolt a NOVINET alkalmazásának lehetősége 35 év alatti kompenzált diabetes mellitusban szenvedő nőknél, akiknél a betegség időtartama 1 és 7 év között van, a szív- és érrendszer károsodásának nyilvánvaló jeleinek hiányában.

Számos fogamzásgátló használata összefügg a lipidanyagcserére gyakorolt ​​káros hatásukkal. A női szervezetben az ösztrogének pozitív hatással vannak a lipoproteinek eloszlására a vérplazmában: hozzájárulnak a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) számának növekedéséhez és az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) csökkenéséhez. Az androgén hatású androgének és progesztogének ellenkező hatást váltanak ki - a HDL csökkenését és az LDL növekedését, ami hozzájárul az ateroszklerotikus folyamat kialakulásához. A 30 mcg etinilösztradiolt és 150 mcg dezogesztrelt tartalmazó orális fogamzásgátlók több mint 50 klinikai vizsgálatának áttekintése szerint ez utóbbi nem befolyásolja az ösztrogén plazma lipoproteinekre gyakorolt ​​hatását. Ennek oka a dezogesztrel progeszteronreceptorokra gyakorolt ​​hatásának nagy szelektivitása. A NOVINET és a REGULONA klinikai hatékonyságát vizsgáló vizsgálat eredményei szerint mindkét gyógyszer hozzájárul a HDL-szint emelkedéséhez.

Egyes kombinált orális fogamzásgátlók változásokat okozhatnak a vérzéscsillapító rendszerben. Így az ösztrogén alkalmazása bizonyos véralvadási enzimek aktivitásának növekedéséhez és vérlemezke-aggregációhoz vezet. Ugyanakkor az ösztrogének aktiválják a fibrinolitikus rendszert, növelik a plazminogén koncentrációját a vérben és csökkentik a fibrinolízis inhibitorok szintjét. Ez a hatás dózisfüggő, és az ösztrogének nagy dózisú alkalmazásakor figyelhető meg. A progesztogének gyakorlatilag nincs hatással a vér koagulációs és antikoagulációs rendszerére. Az alacsony dózisú ösztrogént tartalmazó NOVINET és REGULON készítmények vérzéscsillapító rendszerre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata során a véralvadási rendszer aktivitásának enyhe növekedését figyelték meg, amelyet azonban ellensúlyozott a véralvadási rendszer aktivitásának egyidejű növekedése. az antikoaguláns rendszert, aminek következtében az általános vérzéscsillapító egyensúly nem zavart. Ezenkívül a NOVINET (20 μg etinilösztradiolt tartalmaz) alkalmazásakor ezek a változások kevésbé voltak szembetűnőek, mint a REGULONA (30 μg etinilösztradiolt tartalmaz) alkalmazásakor.

A gyakorlat azt mutatja, hogy az ösztrogén használata számos máj eredetű fehérje koncentrációját növeli, beleértve azokat is, amelyek megkötik a vérben a nemi szteroid hormonokat. A tesztoszteron egy androgén hormon, amelynek mennyiségének növekedése a vérben az androgenizáció jeleinek (akne, zsíros seborrhea, hypertrichosis stb.) megjelenéséhez vezet. A hiperandrogenizmus legnagyobb veszélye a különféle betegségek, például a cukorbetegség, az elhízás, az onkológiai és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázati tényezője. Sajnos számos progesztinnek van androgén és antiösztrogén hatása, aminek következtében súlyosbíthatják a hiperandrogenizmus megnyilvánulásait.

Az etinilösztradiol és a dezogesztrel kombinációjának alkalmazása növeli a tesztoszteron-kötő fehérje szintjét és csökkenti ennek a hormonnak a szabad frakcióját a vérben, ami lehetővé teszi a REGULON alkalmazását androgénfüggő bőrelváltozásokban szenvedő nőknél. Sok szerző rámutat a hiperandrogenizáció jeleinek súlyosságának jelentős csökkenésére a kombinált orális fogamzásgátlók, köztük az etinilösztradiol és a dezogesztrel alkalmazása következtében. A különböző típusú bőrkiütésekben szenvedő betegek 46-65%-ánál jelentős klinikai javulást figyeltek meg, és 18-48%-ban teljes remissziót értek el. A REGULON és a NOVINET szinte egyenértékű terápiás hatást fejt ki a hirsutizmusra és az aknéra.

Ezek az adatok tehát arra utalnak, hogy a NOVINET és a REGULON készítmények rendkívül hatékony és biztonságos kombinált orális fogamzásgátlók, amelyek alacsony dózisú hatóanyagokat tartalmaznak, amelyek nem gyakorolnak jelentős hatást a különböző metabolikus kapcsolatokra, ezért ezek a szerek a nem kívánt terhesség elleni védelemre egyaránt ajánlhatók. gyakorlatilag egészséges nők és anyagcserezavarban (I. típusú diabetes mellitus) és bizonyos hormonális zavarokban (hiperandrogenizmus szindróma) szenvedők.

Kiadvány készült
cikk alapján:
Mezhevitinova E.A. // Nőgyógyászat. - 2000. - V. 2., 4. sz. - S. 104–110,
megadott
képviseleti iroda
"Richter Gideon" A.O. Ukrajnában

Képlet: C22H30O, kémiai név: (17alfa)-13-etil-11-metilén-18,19-dinorpregn-4-én-20-in-17-ol.
Farmakológiai csoport: hormonok és antagonistáik / ösztrogének, gesztagének; homológjaik és antagonistáik.
Farmakológiai hatás: fogamzásgátló, progesztogén.

Farmakológiai tulajdonságok

A dezogesztrel elősegíti a méhnyak nyálkahártyájának megvastagodását, elnyomja az ovulációt, csökkenti az ösztradiol koncentrációját a korai follikuláris fázisra jellemző szintre. A dezogesztrel alkalmazásakor a terhességi arány összevethető a kombinált ösztrogén-gesztagén gyógyszerekkel: a Pearl-index (a fogamzásgátló módszer alkalmazásakor előforduló terhességek száma 100 nőnél az év során) a dezogesztrel esetében 0,4, a tartalmú gyógyszerek esetében 0 03 mg levonorgesztrel, - 1.6. A dezogesztrel nem okoz jelentős változásokat a vérzéscsillapításban, a lipid- és szénhidrát-anyagcserében.
Orális alkalmazás után a dezogesztrel gyorsan felszívódik. A dezogesztrel gyorsan és szinte teljesen biotranszformálódik dehidrogénezéssel és hidroxilezéssel, és aktív metabolit - etonogesztrel - képződik, amely glükuronid és szulfát konjugátumok képződésével metabolizálódik. A dezogesztrel biohasznosulása 70%. A vérszérum maximális koncentrációja 1,8 óra alatt érhető el. Az etonogesztrel plazmafehérjékhez kötődik: albuminnal 54-78%, nemi hormonkötő globulinnal 19-43%. Az egyensúlyi koncentráció a dezogesztrel bevétele után 4-5 nap után alakul ki. A dezogesztrel 0,33-0,55 arányban választódik ki az anyatejbe; egy újszülött 0,01-0,05 mikrogrammot kaphat napi 150 ml/ttkg tejbevitel mellett. A 21. napon egyensúlyi állapotban a felezési idő 20,6-35 óra. Az etonogesztrel és metabolitjai 1/1,5 arányban szabad szteroidokként és széklettel és vizelettel konjugátumként választódnak ki.

Javallatok

Fogamzásgátlás.

A Dezogesztrel adagolása és beadása

Desogestrel szájon át, kis mennyiségű folyadékkal, napi 0,075 mg naponta egyszer, ugyanabban az időben, 4 hétig a csomagoláson feltüntetett sorrendben. Minden következő csomag átvétele az előző befejezése után, megszakítás nélkül kezdődik.
Korábbi (az utolsó hónapon belüli) hormonális fogamzásgátló bevitel hiányában a dezogesztrelt a menstruációs ciklus első napján (a menstruációs vérzés első napján) kell elkezdeni; a dezogesztrel szedését a menstruációs ciklus 2.-5. napján kezdheti el, de akkor az első ciklusban a gyógyszerszedés első hetében további (barrier) fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
Kombinált orális fogamzásgátlóról, hüvelygyűrűről vagy transzdermális fogamzásgátló tapaszról való átálláskor a dezogesztrel-kezelést a kombinált orális fogamzásgátló utolsó aktív tablettájának bevételét követő napon, vagy a hüvelygyűrű vagy fogamzásgátló tapasz eltávolításának napján kell elkezdeni. A Desogestrel szedését az előző orális fogamzásgátló szokásos időtartamának vége utáni napon, vagy a placebót, hüvelygyűrűt, fogamzásgátló tapaszt követő napon lehet elkezdeni (azaz azon a napon, amikor elkezdi szedni a kombinált fogamzásgátló új csomagjából származó tablettákat, ragasszon fel egy új fogamzásgátló tapaszt, vagy helyezzen be új hüvelygyűrűt), de a dezogesztrel szedésének első hetében további gátló fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.
A kizárólag gesztagént tartalmazó fogamzásgátlókról (minitabletta, implantátum, injekciós formák), vagy progesztogént felszabadító méhen belüli fogamzásgátlóról való átálláskor a dezogesztrel szedése bármely napon elkezdhető - minitabletta alkalmazásakor; azon a napon, amikor a következő injekciót be kell adni - ha fogamzásgátló injekciós formáját alkalmazza; eltávolításuk napján - implantátum vagy méhen belüli fogamzásgátló alkalmazásakor.
A terhesség első trimeszterében történt abortusz után javasolt azonnal elkezdeni a dezogesztrel szedését.
Szülés vagy a terhesség második trimeszterében végzett abortusz után a dezogesztrel legkorábban a születés után 6 héttel és legkorábban 21-28 nappal a terhesség második trimeszterében végzett abortusz után szedhető. Ha egy későbbi időpontban kezdi el szedni a dezogesztrelt, a gyógyszer szedésének első hetében ezenkívül gátlásgátló módszert kell alkalmaznia. Ha egy nő abortusz vagy szülés után szexuális kapcsolatot folytatott a dezogesztrel bevétele előtt, akkor a gyógyszer alkalmazása előtt meg kell várni az első menstruációt, vagy ki kell zárni a terhességet.
A dezogesztrel fogamzásgátló hatékonysága csökkenhet, ha két tabletta bevétele között több mint 36 óra telik el. Ha a következő adag desogestrel kevesebb mint 12 órával késik, akkor a gyógyszert azonnal be kell venni, amint ez eszébe jut, és a következő tablettákat a szokásos időben kell bevenni. Ha a desogestrel következő bevétele több mint 12 órát késik, akkor be kell tartani a tabletták szedésére vonatkozó szabályokat, valamint a következő egy hétben gátlásos fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni. Ha a dezogesztrel alkalmazásának első hetében kimaradt, és a kihagyott tablettát megelőző egy héten szexuális kapcsolat történt, akkor ki kell zárni az esetleges terhesség fennállását.
Súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenességek (hasmenés, hányás) kialakulása esetén a dezogesztrel felszívódása csökkenhet, és ebben az esetben további fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni. Ha a dezogesztrel bevétele után 3-4 órán belül hányás következik be, akkor felszívódása hiányos lehet. Ebben az esetben a kihagyott tabletták bevételére vonatkozó ajánlásokat kell követnie.
A dezogesztrel alkalmazása előtt gondosan össze kell gyűjteni az anamnézist és nőgyógyászati ​​vizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása érdekében. A desogestrel felírása előtt meg kell határozni a menstruációs rendellenességek (oligomenorrhoea, amenorrhoea és mások) okát, ha van ilyen. A dezogesztrel alkalmazása során 6 havonta legalább egyszer kontroll orvosi vizsgálat szükséges. Ha a dezogesztrel hatással lehet egy meglévő vagy látens betegségre, akkor megfelelő ütemezést kell kialakítani az orvosi nyomon követésre.
Az orális fogamzásgátlók használatának hátterében az életkor előrehaladtával nő a mellrák kialakulásának kockázata, ami nem a dezogesztrel-használat időtartamától, hanem a nő életkorától függ. A mellrák kialakulásának megnövekedett kockázata a korábbi diagnózis, a gyógyszer biológiai hatásai vagy a kettő kombinációja miatt alakulhat ki.
A desogestrel használatának hátterében trombózis kialakulása esetén a gyógyszert le kell állítani. Hosszan tartó immobilizáció esetén, amely műtéttel, sérüléssel vagy betegséggel jár, a dezogesztrelt meg kell szakítani.
A dezogesztrel alkalmazásakor az ösztradiol koncentrációja a vérszérumban a korai follikuláris fázisnak megfelelő indikátorra csökkenthető. Nem ismert, hogy ennek van-e klinikailag jelentős hatása a csont ásványianyag-sűrűségére.
A gyógyszer szedése közben szabálytalan pecsételés lehetséges. Ha a vérzés elég gyakori és rendszertelen, meg kell fontolni más fogamzásgátló gyógyszer felírását. Ha a vérzés a dezogesztrel abbahagyása után is folytatódik, akkor ki kell zárni a szerves patológiát.
Ha a gyógyszer szedése közben amenorrhoea alakul ki, a terhességet ki kell zárni.
A fájdalom és az amenorrhoea megjelenésével a desogestrel bevétele során emlékezni kell a méhen kívüli terhesség lehetőségére.
A vérnyomáscsökkentő kezelés hatástalansága vagy a vérnyomás jelentős emelkedése esetén a dezogesztrel alkalmazását abba kell hagyni.
A máj funkcionális állapotának megsértésének kialakulásával egy nőnek orvoshoz kell fordulnia konzultáció és vizsgálat céljából.
A chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a hosszan tartó napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást.
A nőket tájékoztatni kell arról, hogy a dezogesztrel nem nyújt védelmet a humán immundeficiencia vírussal és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.
A dezogesztrel hatékonyságát csökkentheti a gyógyszer elhagyása, gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
Májenzim-induktorok (különösen a rifampicin) szedése esetén a terápia teljes időtartama alatt és e gyógyszerek abbahagyása után 4 hétig akadálymentes fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.
Azoknak a nőknek, akik hosszabb ideig májenzimeket indukáló gyógyszereket szednek, abba kell hagyniuk a dezogesztrel szedését, és nem hormonális fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
A progesztogén tartalmú fogamzásgátlók alkalmazása során egyes nőknél a menstruációs vérzés megritkulhat, vagy akár teljesen leállhat, míg másoknál ezek a vérzések gyakoribbá vagy elhúzódhatnak. A szabálytalan vérzés értékelésének a klinikai képen kell alapulnia, és magában foglalhatja a terhesség vagy a rosszindulatú daganatok kizárására irányuló teszteket is.
A dezogesztrel alkalmazásakor a tüszők mérete néha elérheti a normálisnál nagyobb méreteket. Többnyire maguktól eltűnnek, de néhány esetben enyhe fájdalom jelentkezik az alhasban, és műtéti beavatkozásra van szükség.
A gesztagén befolyásolhatja a glükóz toleranciát és a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját, de nincs bizonyíték arra, hogy a cukorbetegek dózismódosításra szorulnának, de a cukorbeteg nőknek a kezelés teljes időtartama alatt orvosi felügyelet alatt kell lenniük.
A dezogesztrel befolyásolhatja egyes laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, beleértve a pajzsmirigy-, máj-, vese- és mellékvesefunkciót; lipidek, lipoproteinek frakciói; a transzportfehérjék tartalma a vérszérumban (például kortikoszteroid-kötő globulin); a véralvadás, a fibrinolízis, a szénhidrát-anyagcsere mutatói. Általában ezek a változások a normál tartományon belül maradnak.
A dezogesztrelnek nem volt hatása a fokozott figyelemkoncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő tevékenységek végrehajtására.

Alkalmazási ellenjavallatok

Túlérzékenység, tromboembólia (beleértve a tüdőembóliát, a lábszár mélyvénás trombózisát, beleértve a kórelőzményt is), májelégtelenség (beleértve a kórelőzményt is), súlyos májpatológia (beleértve a kórelőzményt is; a májfunkciós tesztek normalizálása előtt), tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés , hormonfüggő daganatok, májdaganatok, emlőrák, hosszan tartó immobilizáció, amely műtéttel, sérüléssel vagy betegséggel jár (vénás thromboembolia veszélye), megállapított vagy feltételezett terhesség.
Alkalmazási korlátozások
Nem kontrollált artériás magas vérnyomás, szisztémás lupus erythematosus, porfiria, chloasma (különösen, ha a kórelőzményben chloasma szerepel a terhesség alatt), diabetes mellitus, herpesz egy korábbi terhesség alatt.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A dezogesztrel alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. Epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak ki teratogén hatást az orális fogamzásgátlók terhesség korai szakaszában történő alkalmazásakor, és nem mutattak ki kóros gyermekek születésének kockázatát. A dezogesztrel nem befolyásolja az anyatej mennyiségét vagy minőségét. Kis mennyiségű etonogesztrel átjut az anyatejbe. A napi 150 ml/kg elfogyasztott anyatej mennyiségével a gyermek napi 0,01-0,05 mcg/kg etonogesztrelt kaphat. Az orvos által felírt dezogesztrel szoptatás alatt is alkalmazható, de a gyermek fejlődésének és növekedésének gondos figyelemmel kísérése szükséges.

A dezogesztrel mellékhatásai

Idegrendszer és érzékszervek: hangulatváltozások, fáradtság, fejfájás, kellemetlen érzés kontaktlencse használatakor, otosclerosis, süketség.
Emésztőrendszer: hányinger, hányás, kolesztatikus sárgaság, epehólyag,
Urogenitális rendszer: szabálytalan vérzés, csökkent libidó, dysmenorrhoea, amenorrhoea, hüvelygyulladás, hüvelyi fertőzés, petefészekciszták, emlőérzékenység, mellváladékozás, menstruációs rendellenességek, méhen kívüli terhesség.
Allergiás reakciók: csalánkiütés, bőrkiütés, erythema nodosum.
Bőrtakarók: viszketés, akne, alopecia, bőrpír, csalánkiütés, bőrkiütés.
Egyéb: súlygyarapodás, szisztémás lupus erythematosus, porfiria, hemolitikus-urémiás szindróma, chorea, herpesz terhesség alatt, hormonfüggő daganatok, chloasma, vénás és artériás trombózis és thromboembolia, Sydenham chorea, örökletes angioödéma.

A dezogesztrel kölcsönhatása más anyagokkal

A dezogesztrel és más gyógyszerek közötti kölcsönhatások áttöréses vérzést és/vagy a dezogesztrel hatékonyságának csökkenését okozhatják.
A dezogesztrel és a mikroszomális májenzimek induktorai (barbiturátok, topiramát, fenitoin, karbamazepin, rifabutin, primidon, oxkarbazepin, rifampicin, grizeofulvin és mások) kombinált alkalmazása esetén a dezogesztrel hatékonysága csökkenhet, és megnőhet a méhen belüli áttörés kockázata. Az enzimindukció maximális szintjét általában legkorábban 14-21 nap elteltével érik el, és akár 28 napig is tarthatnak a mikroszomális májenzimek egyidejű induktorának visszavonása után.
A dezogesztrel etonogesztrellé történő átalakulásában a citokróm P450 CYP2C9 izoenzimje fontos szerepet játszik, ezért a dezogesztrel kölcsönhatása a CYP2C9 inhibitoraival vagy szubsztrátjaival (például piroxikám, ibuprofen, naproxen, flukonazol, fenitoin, glipicelecoxifen, diklofén) szulfametoxazol, irbezartán, izoniazid, lozartán, valzartán) lehetséges. mások); ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Az aktív szén csökkenti a dezogesztrel felszívódását és fogamzásgátló hatékonyságát.
Az antibiotikumok (például tetraciklin, doxiciklin, ampicillin és mások) csökkentik a dezogesztrel fogamzásgátló hatásának hatékonyságát.
A dezogesztrel gyengítheti a glipizid, a metformin hatását, hiperglikémiát válthat ki; együttes alkalmazás esetén a vércukorszint folyamatos ellenőrzése szükséges.
A dezogesztrel fokozza a tiroxin-kötő globulinhoz való kötődést és csökkenti a levotiroxin-nátrium hatását; együttes alkalmazás esetén a levotiroxin-nátrium adagjának emelése válhat szükségessé.
A nevirapin csökkentheti a dezogesztrel plazmakoncentrációját; megosztása nem ajánlott.
A dezogesztrel növeli a szérum A-vitamin koncentrációját.

Túladagolás

A desogestrel túladagolása esetén hányinger, hányás, véres váladék alakulhat ki a hüvelyből.
Tüneti kezelés szükséges; nincs specifikus ellenszer.

A dezogesztrel hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek kereskedelmi nevei

Kombinált gyógyszerek:
Dezogesztrel + Etinilösztradiol: Marvelon®, Mercilon®, Tri-Merci®;
Etinilösztradiol + Dezogesztrel: Novinet®, Regulon.

Arzamastsev A.P., Sadchikova N.P.
Gyógyszerészi Kémiai Tanszék
MMA őket. ŐKET. Sechenov

Az elmúlt években a hozzáállás megváltozott Orosz Föderáció a fogamzásgátlók használatára, különösen az orális hormonális fogamzásgátlókra, amelyeket 40 éve vezettek be az orvosi gyakorlatba. Az új női nemi szteroid hormonok szintézisében elért lenyűgöző fejlődés, valamint fogamzásgátlási megbízhatóságuk és biztonságosságuk kiterjedt klinikai és preklinikai tanulmányai olyan alacsony dózisú gyógyszerek megalkotásához vezettek, amelyek a legtöbb nő számára a legkényelmesebb fogamzásgátlási módszert biztosítják. Szakértők szerint világszerte a fogamzóképes korú nők mintegy 20%-a szed fogamzásgátló tablettát, és ha teljesen elhagyják az orális fogamzásgátlókat, és csak óvszert használnak, akkor 690 000 nem tervezett terhesség következik be.

Úgy tartják, hogy az összes terhesség körülbelül 50%-át abortusz vagy nem kívánt szülés kíséri. A fogamzásgátlás legfontosabb előnye a nők egészségi állapotának javulása. A fogamzásgátlás ugyanakkor segít a nem kívánt gyermekek születésével összefüggő legfontosabb társadalmi probléma megoldásában is.

Az új, biztonságosabb fogamzásgátlók megalkotása és a lakosság ellátása ahhoz vezetett, hogy az elmúlt évtizedben Oroszországban az abortuszok száma az 1991-es 3 millió 596 ezerről 2000-ben 961 ezerre csökkent. A hormonális fogamzásgátlókat számos pozitív, nem fogamzásgátló hatás kíséri, amelyek a petefészek- és méhnyálkahártyarák, jóindulatú emlődaganatok, kismedencei gyulladásos betegségek, méhen kívüli terhesség, vashiányos vérszegénység, nyombélfekély és reumás ízületi gyulladás, valamint a a premenstruációs tünetek, dysmenorrhoea, endometriózis stb. kialakulásának valószínűsége.

A fogamzásgátlási módszerek kiválasztásakor figyelembe veszik azok hatékonyságát, tolerálhatóságát, biztonságosságát és költségét. Ezért fontos, hogy minden egyes fogamzásgátló módszerről megbízható és tudományosan bizonyított információk álljanak rendelkezésre. Minden fogamzásgátló a következő csoportokba sorolható.

1. Kombinált orális fogamzásgátlók.
2. Csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlók.
3. Spermicid fogamzásgátlók.
4. fogamzásgátló spirál.
5. Korlátozó fogamzásgátlók.

A hormonális fogamzásgátlás a termékenység szabályozásának leghatékonyabb módja (1. táblázat).

Kombinált orális fogamzásgátlók

Az ösztrogént és egy progesztint (szin. progesztogént, progesztint) tartalmazó orális fogamzásgátlók a leghatékonyabb általános felhasználású gyógyszerek. Fő előnyei a következők:

• megbízhatóság;
• abortuszvédelem;
• védelem a méhen kívüli terhesség ellen;
• a terhességgel összefüggő mortalitás csökkentése.

Az orális fogamzásgátlás további előnyei:

• a premenstruációs szindróma intenzitásának csökkenése - 25%;
• a kismedencei szervek gyulladásos betegségeinek csökkentése - 50%;
• a vashiány okozta vérszegénység csökkentése - 25%;
• a jóindulatú emlődaganatok előfordulásának csökkenése - 50%;
• a jóindulatú petefészekdaganatok előfordulásának csökkenése - 80%;
• az endometrium- és petefészekrák előfordulási gyakoriságának csökkenése - 50%;
• a bőr állapotának javítása (különösen androgenizációval);
• a csontvesztés csökkenése az életkorral (az oszteoporózis megelőzése) és a csípőtáji törések gyakorisága (25%).

Annak ellenére, hogy az orális fogamzásgátlók klinikai használatának története mindössze 40 éves, ez a gyógyszercsoport, mint senki más, jelentős előrelépést tett, ami folyamatos figyelmet igényel az új fejlesztésekre. Ebben az időszakban az orális fogamzásgátlók hormontartalma több mint 10-szeresére csökkent anélkül, hogy csökkentené a fogamzásgátló megbízhatóságukat. Ha szinte minden kombinált orális fogamzásgátló az ösztrogén komponens részeként etinilösztradiolt (ritkán annak prekurzora mesztranolt) tartalmaz, és csak dózisban különbözik, akkor a progesztogén komponensük szerkezete eltérő. Amikor ezeket a gyógyszereket a gesztagén szerkezete alapján osztályozták, a 80-as években azt javasolták, hogy a kombinált orális fogamzásgátlókat az 1. (noretinodrel, nortesztoszteron, etinodiol, linestrenol), a 2. (levonorgesztrel) és a 3. (dezogesztrel, gesztodén) gyógyszerekre osztsák. , norgestimate ) generációk. Ez a besorolás azonban nem tartalmaz néhány más, progesztációs hatású szteroidot, amelyeket fogamzásgátló célokra használnak. Ráadásul az elmúlt évtizedben új, eredeti gesztagének jelentek meg – dienogeszt, drospirenon – alapvetően új tulajdonságokkal.

Ezért a legjobb a gesztagéneket a kémiai szerkezet szerint elkülöníteni, amely meghatározza farmakodinámiájuk és farmakokinetikájuk természetét. Bármely progesztogén farmakológiai hatásspektrumát nemcsak magának a progesztogén hatásnak a nagysága határozza meg, hanem a részleges androgén, antiandrogén, antimineralokortikoid és glükokortikoid aktivitás jelenléte vagy hiánya miatti további hatások is (2. táblázat).

táblázatban felsoroltak jelenlétéről vagy hiányáról. A progesztogének 2 további hatását a progeszteronhoz képest az intracelluláris androgén, glükokortikoid vagy mineralokortikoid receptorok gátlására vagy aktiválására való képességük alapján ítéljük meg. Ezek közül a hatások közül az antiandrogén és az antimineralokortikoidnak van a legfontosabb gyakorlati jelentősége. Ezek közül az első nagyon fontos az androgenizációban szenvedő, ugyanakkor fogamzásgátlásra szoruló nők számára.

Jelenleg Oroszországban csak egy közvetlen antiandrogén hatású gesztagén, a ciproteron-acetát engedélyezett orvosi felhasználásra (ez a gesztagén kompetitív mechanizmussal kiszorítja az androgéneket kötőhelyeikről az androgén hatások kialakulását közvetítő intracelluláris receptorokkal), amely a Diane35 kombinált fogamzásgátló részeként lehetővé teszi a hiperandrogenizmus jeleinek, például akne, seborrhea, alopecia és hirsutizmus megszüntetését vagy jelentős csökkentését. Ezenkívül a Diane35 nemcsak kozmetikai problémák megoldását teszi lehetővé, hanem megelőző és terápiás hatást is fejt ki a policisztás petefészek szindrómában, amelynek patogenezise szintén hiperandrogenémiával jár.

Nem kevésbé élettani jelentőségű egyes gesztagén antimineralokortikoid aktivitása (ebben a tekintetben egyedülálló az új gesztagén drospirenon), melynek mechanizmusa az endogén szteroid hormon aldoszteron mineralokortikoid receptorokhoz való kötődésének blokkolása. Ezek a receptorok részt vesznek a fehérjék szintézisében a vesesejtekben, amelyek nátriumionokat (tehát vizet) szállítanak vissza az elsődleges vizeletből a véráramba. Ezen receptorok funkcionális aktivitásának normalizálása következtében csökken a szervezetben a folyadékretenció, ami nagyon fontos a kombinált orális fogamzásgátlók szedése esetén, mivel az ösztrogén komponens éppen ellenkezőleg, segít a víz visszatartásában a szervezetben.

A Yarina készítményben található etinilösztradiol és drospirenon sikeres kiegyensúlyozott hatása a vízanyagcserére hozzájárul a testtömeg stabilizálásához vagy akár csökkenéséhez, valamint csökkenti a mellfeszülés, ödéma és a premenstruációs szindróma súlyosságát. Ezenkívül a drospirenon antimineralokortikoid hatása a reninangiotenzin rendszer gátlásában is megnyilvánul, ami különösen előnyös a magas vérnyomásra hajlamos nők számára. Tekintettel arra, hogy a drospirenon bizonyos antiandrogén hatással is rendelkezik, figyelembe kell venni, hogy a Yarina leginkább összhangban van a női test fiziológiájával, és hozzájárul a kiváló egészség és önbizalom megőrzéséhez.

Az Oroszországban engedélyezett modern gesztagének közül a gesztodén a legerősebb és legszelektívebb sajátos farmakológiai hatásában; létrehozása lehetővé tette a progesztogén komponens dózisának a legalacsonyabb értékre való csökkentését és olyan kombinált orális fogamzásgátlók kifejlesztését, mint a Logest és a Femoden.

A gesztodén bizonyos antimineralokortikoid hatásának jelenléte nyilvánvalóan megmagyarázhatja a mellékhatások, például a mellfeszülés, a fejfájás ritkább előfordulását a dezogesztrel tartalmú fogamzásgátlókhoz képest.

A gesztodén legkülönlegesebb tulajdonsága azonban a 100%-os biohasznosulása, mivel a dezogesztrellel és a norgesztimáttal ellentétben nem kell aktív metabolitokká alakítani. A gesztodén farmakológiai tulajdonságainak ezen sajátosságai miatt a vérben való koncentrációja kiszámíthatóbb, és ezáltal csökken a túladagolás, vagy éppen ellenkezőleg, a gyógyszer elégtelen dózisának kockázata, különösen az alacsony vagy magas metabolikus nőknél. mérték. A gesztodén magas biohasznosulása azért is nagyon fontos, mert csak a gyógyszer stabil vérszintje biztosíthatja a menstruációs ciklus megfelelő szabályozását.

Az elvégzett klinikai vizsgálatok valóban kimutatták, hogy a gesztodént etinilösztradiollal kombinálva a dezogesztrel és a norgesztimát tartalmú készítményekhez képest jobban szabályozzák a menstruációs ciklust, és kevesebb mellékhatást okoznak, mint például fejfájás, menorrhagia, hányinger, hányás, emlőfeszülés. A gesztodén tartalmú gyógyszerek ezen tulajdonságai nagy klinikai jelentőséggel bírnak, mivel az orális fogamzásgátlók abbahagyása rendszerint szabálytalan méhvérzés, súlygyarapodás vagy mastodynia miatt következik be.

Ösztrogén komponens tartalma szerint a 90-es évek elejéig a kombinált orális fogamzásgátlókat nagy dózisú (etinilesztradiol dózis ≥ 50 μg) és alacsony dózisú (≤ 35 μg) csoportra osztották. Amikor azonban az etinilösztradiol adagját 20 μg-ra csökkentették, az ilyen ösztrogén-komponenst tartalmazó kombinált fogamzásgátló készítményeket ultra-alacsony dózisúnak vagy mikrodózisnak nevezték.

Az ösztrogén komponens hozzáadása az orális fogamzásgátlók összetételéhez a fogamzásgátló hatás fokozásához vezet, mivel a progesztogének fokozzák a gonadotropin-termelést gátló képességét és a jobb ciklusszabályozást. Ugyanakkor az ösztrogének megváltoztatják a fehérjék szintézisét a véralvadási rendszerben, és befolyásolják a szervezet vízháztartását, folyadékvisszatartást okozva. Ezért a kombinált fogamzásgátlókban az ösztrogén komponens dózisának csökkentésére irányuló vágy a legbiztonságosabb és legjobban tolerálható gyógyszer létrehozásának vágya, miközben megőrzi fogamzásgátló megbízhatóságát.

A kombinált orális fogamzásgátlók fogamzásgátló hatásának fő mechanizmusa az ovuláció gátlása (ennek végrehajtása során az ösztrogén és progesztogén komponensek hatásait összegezzük), ami a tüszőérés és a szuppresszió megelőzéséhez vezet. az ösztrogén és a luteinizáló hormon (LH) szekréció közötti pozitív visszacsatolásról. Ennek eredményeként az elülső hipofízis gonadotrop hormonok LH és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) termelődése gátolt. Normál menstruációs ciklusban az FSH és LH szintje gyorsan emelkedik a 12. és 14. nap között, ami ovulációhoz vezet. A fogamzásgátlók gesztagén komponense emellett perifériás fogamzásgátló hatással is rendelkezik, amely a méhnyak nyálkahártya viszkozitásának növekedésében fejeződik ki, ami megnehezíti a spermiumok méhbe jutását, valamint az endometrium beágyazódási képességének csökkenésében.

Megjegyzendő, hogy a fogamzásgátló hatás az ösztrogén és a progesztogén komponensekkel külön-külön is elérhető, de csak progesztogénnel és ösztrogénnel kombinálva érhető el a menstruációs ciklus jó szabályozása. Ugyanakkor a gesztagén védelmet nyújt az endometrium ösztrogének miatti túlzott burjánzása ellen.

Fontos hangsúlyozni, hogy az etinilösztradiol dózisának 20 μg-ra való csökkentése gesztodénnel kombinálva nem csökkenti a kombinált hormonális szer fogamzásgátló hatásának megbízhatóságát, viszont csökkenti az ösztrogénfüggő mellékhatások - ödéma, a vérben való elváltozások - kialakulásának kockázatát. a vér reológiai tulajdonságai, az emlőmirigyek feszültsége stb. Ez a klinikai tény azonban nem ültethető át más progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlókra.

Ahhoz, hogy egy nő betartsa az orális fogamzásgátló rendszert, és csökkentse a visszautasítások számát, nagyon fontos, hogy a gyógyszer megfelelően szabályozza a menstruációs ciklust, különösen az intermenstruációs vérzések alacsony gyakoriságát. Számos klinikai vizsgálat eredménye igazolta, hogy a menstruációs ciklus jól kontrollált, ha 20 μg etinilösztradiolt és 75 μg gesztodént tartalmazó gyógyszert írtak fel.

A gesztodénnek a dezogesztrelhez képest nagyobb ciklusszabályozási képességét jelzik a statisztikailag szignifikánsan alacsony progeszteron- és ösztradiolszintre vonatkozó adatok azon nők vérében, akik a megjelölt gyógyszereket ezekkel a gesztagénekkel együtt szedték.

A gesztodén tartalmú készítmények biztonságosságát és nagy hatékonyságát számos preklinikai és klinikai vizsgálat igazolta. A gesztodén napi orális adagja az ovuláció elnyomásához (a fogamzásgátló hatás fő mechanizmusa) a legkisebb - 0,03 mg / nap, összehasonlítva a modern hormonális fogamzásgátlókban használt egyéb 19-nortesztoszteron származékokkal: dezogesztrel (0,06 mg / nap). nap ), norgesztimát (0,2 mg/nap), levonorgesztrel (0,05 mg/nap) és noretiszteron-acetát (0,5 mg/nap). Ugyanakkor hangsúlyozni kell, hogy a felsorolt ​​gesztagének valódi aktivitását nem in vitro kísérletekben, hanem a szervezet egészében nyert adatok tükrözik.

Az in vitro kísérletek eredményei, ráadásul a kísérleti állatok szövetein, és nem emberen, csak a gesztagének hatásmechanizmusának bizonyos aspektusainak megértése szempontjából bírnak jelentőséggel, de nem igazolhatják a preferenciát. az egyik vagy másik fogamzásgátló kiválasztása, és nem csak a fogamzásgátló hatékonyság és tolerálhatóság szempontjából, hanem további terápiás hatások (androgénfüggő betegségek kezelése, méhnyálkahártya rosszindulatú és gyulladásos betegségei elleni védelem stb.) megléte is. ).

A hormonális fogamzásgátlók daganatellenes hatásának mechanizmusára vonatkozó legújabb tanulmányok kimutatták, hogy ez a progesztogén komponens (különösen a levonorgesztrel) azon képességén alapul, hogy apoptózist indukáljon a petefészek epteliális sejtjeiben, és minél magasabb a gyógyszer progesztogén aktivitása és a progesztogén dózisa, annál nagyobb a petefészekrák kialakulásával szembeni védekezési képessége (Habeck M., 2001). Következésképpen új lehetőségek nyílnak meg a hormonális fogamzásgátlók tudományosan megalapozott alkalmazásában a nők egyik legveszélyesebb betegsége elleni küzdelemben (a világon évente körülbelül 100 000 nő hal meg petefészekrákban).

1995-ben új ösztrogén/gesztagén kombinációt vezettek be a klinikai gyakorlatba, amely progesztogén komponensként az esztranszok (13-metil-gonánok) csoportjába tartozó dienogesztet tartalmaz. Ennek a gesztagénnek különös előnye az antiandrogén aktivitása, mivel más gonánok ellentétes androgén aktivitással rendelkeznek. Ellentétben velük, a dienogeszt nem gátolja a citokróm P450 aktivitását a patkánymáj mikroszómáiban, és nem kötődik specifikus vértranszport fehérjékhez - a nemi szteroidokat és glükokortikoidokat szállító globulinokhoz. Ezért a dienogeszt, amely egyesíti a pregnánok legkedvezőbb tulajdonságait (antiandrogén aktivitás jelenléte) és a 19-norszteroidokat (magas progesztogén aktivitás), optimális farmakokinetikai paraméterekkel (felezési idő - 9 óra) és kiváló tolerálhatósággal rendelkezik.

Jelenleg két dienogesztet tartalmazó hormonkészítményt engedélyeztek orvosi használatra Oroszországban - a Zhanin kombinált fogamzásgátlót és a Klimodient, egy hormonpótló terápiás szert.

A Jeanine egy modern, alacsony dózisú orális fogamzásgátló ösztrogén és progesztogén kölcsönösen kiegyensúlyozott arányával. 30 µg etinilösztradiol adag nagyon jó ciklusstabilitást garantál. A Jeanine magas fogamzásgátló megbízhatósággal és tolerálhatósággal rendelkezik a dienogeszt metabolikus semlegessége miatt. A Jeanine alkalmazása nem vezet statisztikailag szignifikáns testtömeg-változásokhoz. Az androgén hatások hiánya a dienogest antiandrogén tulajdonságaival kombinálva hatással van a bőrre és a hajra.

A pregnán (progeszteron) származékok progesztogén hatásúak, és általában nincs jelentős ösztrogén vagy androgén hatásuk a szervezetre. A gesztagének e csoportjának néhány más tulajdonsága azonban nagyon fontosnak bizonyult klinikai alkalmazásuk szempontjából. Különösen a ciproteron-acetát kifejezett antiandrogén aktivitása az androgénreceptorok közvetlen blokkolása és a tesztoszteron aktívabb androgén 5-béta-dihidrotesztoszteronná történő átalakulásának gátlása miatt, valamint más kombinált fogamzásgátlókban rejlő egyéb mechanizmusok (fokozott a nemi szteroid-kötő globulin szintje, az androgének szintézisének gátlása a petefészekben a gonadotropinok agyalapi mirigy általi szekréciójának gátlása miatt), lehetővé tette a Diane35 kombinált fogamzásgátló gyógyszer létrehozását, amely androgénfüggő betegségek kezelésére is javallott. betegségek - akne, seborrhea, alopecia és hirsutizmus. Hazánkban, mint a világ számos országában, ez a gyógyszer nagy népszerűségre tett szert, és használata évről évre növekszik.

Az új gesztagénekkel foglalkozó tudósok kutatása egy másik egyedülálló vegyület, a drospirenon létrehozásához vezetett, amely az aldoszteron antagonista spironolakton analógja, és a progeszteronhoz hasonlóan antimineralokortikoid és antiandrogén hatással is rendelkezik. Emiatt a drospirenon csökkenti az ösztrogének azon képességét, hogy stimulálják az aldoszteron hatását, ami nátrium- és vízvisszatartást okoz a szervezetben, növelve a testtömeget. Ezenkívül a drospirenon antiandrogén aktivitása az akne, a seborrhea megnyilvánulásainak csökkenéséhez és a bőr állapotának javulásához vezet.

Mivel a vér ösztradiol- és progeszterontartalmának ingadozása a menstruációs ciklus során jelentkezik, a tudósok olyan orális fogamzásgátlók szedésének rendjét próbálták kidolgozni, amelyek a leginkább megközelítik a hormonális háttér fiziológiai változásait. Ennek eredményeként megjelentek a kétfázisú és háromfázisú gyógyszerek, amelyek közül csak a háromfázisú fogamzásgátlók meglehetősen elterjedtek - Triquilar (a TriRegol szinonimája), Triziston, TriMersi. Azonban ezen gyógyszerek összehasonlító randomizált klinikai vizsgálatainak hiánya nem ad okot arra, hogy bármelyikük preferenciális választását kijelentsük. Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy a hormonok teljes ciklikus dózisa a Triquilarban (TriRegol) vagy a Trisistonban alacsonyabb, mint a TriMersiben. A háromfázisú gyógyszerek farmakológiai tulajdonságaira vonatkozó meglévő adatok nem teszik lehetővé, hogy az utóbbiak előnyeiről beszéljünk.

A leggyakoribb kombinált fogamzásgátló hormonális gyógyszereket a táblázat tartalmazza. 3.

Minden esetben csak az orvos választhat egy vagy másik gyógyszert a nő egészségi állapotának megfelelően, figyelembe véve hormonális profilját. Minden nőnek olyan minimális ösztrogén- és progesztogéndózisú gyógyszert kell választania, amely jó ciklusszabályozást biztosít, és minimális mellékhatásokat okoz. Jelenleg a legalacsonyabb dózisú kombinált hormonális szer a Logest (20 μg etinilösztradiol, 75 μg gesztodén), amely megbízható fogamzásgátló hatása mellett tökéletesen szabályozza a ciklust, és a legkevésbé befolyásolja a lipid- és szénhidrát-anyagcserét, valamint a testsúlyt. . A Logest ilyen tulajdonságai lehetővé teszik, hogy serdülők és fiatal nők számára választott gyógyszerként ajánlják abortuszt követő fogamzásgátlásra és késői reproduktív korú nők számára, valamint dohányzás és cukorbetegség esetén.

• A 20 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó készítmények (Logest, Mercilon) különösen alkalmasak elhízott vagy idősebb nők számára. Javasoljuk azonban, hogy 50 év feletti nők ne használjanak kombinált orális fogamzásgátlókat; alternatív fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
• A 30 vagy 35 mcg etinilösztradiolt (Janine, Femoden, Marvelon, Microgynon, Minisiston, Diane35, Silest) egyfázisú vagy 30/40 mcg (Trikvilar, Triziston, TriMersi) háromfázisú készítményekben tartalmazó készítmények (Trikvilar, Triziston, TriMersi) széles körben elterjedt felhasználásra alkalmasak. A háromfázisú gyógyszerek valamivel összetettebbek, mint az ekvivalens monofázisok, kisebb mértékben gátolják a gonadotropin termelődését, adásuk endogén női nemi hormonok elégtelensége esetén petefészekciszták kialakulásához vezethet.
• Az egyfázisú gyógyszereket azoknak a nőknek írják fel legjobban, akiknél magasabb az endogén ösztrogén szintje a progeszteronhoz képest, a háromfázisú szereket pedig azoknak a nőknek, akiknél az endogén ösztrogén relatív hiánya van.
• A magas hatóanyag tartalmú készítmények (50 mikrogramm etinilösztradiol vagy 50 mikrogramm mesztranol) nagy fogamzásgátlási megbízhatóságot biztosítanak (Non-Ovlon, Ovidon), de növelik a mellékhatások lehetőségét. Főleg csökkent biohasznosulás esetén alkalmazzák (pl. gyógyszer-metabolizáló enzimek aktivitását kiváltó antiepileptikumok hosszan tartó alkalmazása esetén).

Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a gesztogének, például a gesztodén, a dezogesztrel és a norgesztimát etinilösztradiollal kombinálva kevésbé befolyásolják a lipidmetabolizmust, mint az etinodiol, a levonorgesztrel és a noretiszteron etinilösztradiollal kombinálva. A gesztodént és a dezogesztrelt olyan nők használhatják, akiknél a kifejezett androgén aktivitású gesztagén mellékhatásai (mint például aknészerű kiütések, fejfájás, depresszió, súlygyarapodás, mastodynia és szabálytalan méhvérzés) jelentkeznek. A hormonális gyógyszereket szedő nőket azonban tájékoztatni kell arról, hogy a modern, dezogesztrelt és gesztodént tartalmazó gyógyszerek alkalmazása nem zárja ki a vénás thromboembolia kockázatát a véralvadási rendszer veleszületett rendellenességei esetén.

Az orális fogamzásgátlót szedő nők körében fokozott a vénás thromboembolia kialakulásának kockázata, de ennek mértéke jóval kisebb, mint például a terhesség okozta vénás thromboembolia kialakulásának kockázata (100 000 terhességenként kb. 60 vénás thromboembolia esete) . A vénás thromboembolia kialakulásának kockázata minden esetben nő az életkorral és egyéb kockázati tényezők (pl. elhízás) jelenlétében.

Az orális fogamzásgátlót nem szedő egészséges, nem terhes nők körében a vénás thromboembolia előfordulása körülbelül 5 eset/100 000 nő évente. Azoknál a nőknél, akik levonorgesztrelt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlót használnak, ez a szám körülbelül 15 eset / 100 000, az év során gyógyszert fogyasztó nő. A vénás thromboembolia kialakulásának kockázatának abszolút értéke alacsony dózisú ösztrogént és modern gesztagént (gesztodént vagy dezogesztrelt) tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlót használó nők körében nagyon kicsi, és jelentősen alacsonyabb, mint a terhességgel összefüggő vénás thromboembolia kialakulásának kockázata. Ennek ellenére minden nőt tájékoztatni kell a thromboembolia kialakulásának relatív kockázatáról, és a fogamzásgátló gyógyszer kiválasztását orvosnak kell meghoznia, figyelembe véve a nő összes egyéni jellemzőjét.

A kombinált orális fogamzásgátlót szedő nők körében kismértékben nő az emlőrák kialakulásának kockázata; ez a relatív kockázat részben vagy egészben összefügghet egy korábbi diagnózissal. Úgy tűnik, hogy a legjelentősebb kockázati tényező az életkor, amikor a fogamzásgátló szedését abbahagyták a használat időtartamához képest; az emlőrák kockázata a fogamzásgátlók abbahagyása után 10 év alatt fokozatosan csökken, és a fogamzásgátlók szedésének abbahagyásától számított 10 év elteltével nem figyelhető meg megnövekedett kockázat. A terápia vagy a kezelés kiválasztásakor gondosan mérlegelni kell az emlőrák kockázatának enyhe növekedésének lehetőségét és a hormonális fogamzásgátlók szedésével járó előnyöket, beleértve a petefészek- és méhnyálkahártyarák kialakulásával szembeni védőhatásuk figyelembevételét.

A szakirodalomban bővebb információ található a hormonális fogamzásgátlók használatának minden vonatkozásáról, elsősorban terápiás hatásáról. Kutatások folynak ezen a területen, hogy tisztázzák a biztonsági és egészségügyi előnyeik minden részletét (védelem a méhen kívüli terhesség ellen, a petefészek-, méh-, vastagbélrák, petefészek-ciszták, androgénfüggő bőrbetegségek, kismedencei gyulladás, jóindulatú emlőbetegségek kockázatának csökkentése) mirigyek, csonttörések, reumás betegségek).

sürgősségi fogamzásgátlás. Sürgősségi fogamzásgátlásra két hormonális módszert alkalmaznak, amelyekben vagy önmagában levonorgesztrelt, vagy etinilösztradiolt és levonorgesztrelt tartalmazó kombinált készítményt alkalmaznak. Mindkét módszer hatásos, ha a gyógyszer első adagját a közösülés után 72 órán belül (3 napon belül) veszik be fogamzásgátlás nélkül; az első adagot a közösülés után a lehető leghamarabb be kell venni - minél korábban alkalmazzák a gyógyszert, annál hatékonyabb a fogamzásgátlás.

Mindkét módszer több mint 72 órával a közösülés után is használható fogamzásgátlás nélkül (nem engedélyezett használat), de ebben az esetben nincs garancia a hatékony fogamzásgátlásra.

A levonorgesztrelt a következő séma szerint kell bevenni. Az első tabletta (750 mcg) bevétele után a következő tablettát 12 órával később veszik be. A csak levonorgesztrelt tartalmazó hormonkészítményekkel végzett sürgősségi fogamzásgátlás kevesebb mellékhatással jár, mint a kombinált készítményekkel végzett sürgősségi fogamzásgátlás.

Kombinált hormonális fogamzásgátlási módszer (a Yuzpe-módszer) alkalmazásakor két tablettát kell bevennie, amelyek mindegyike 50 mikrogramm etinilösztradiolt és 250 mikrogramm levonorgesztrelt tartalmaz, majd 12 órával később további 2 tablettát kell bevennie.

Sürgősségi fogamzásgátlás céljából a Postinor (Richter Gedeon) gyógyszert állítják elő, amelynek minden tablettája 750 mcg levonorgesztrelt tartalmaz, 4 tablettát tartalmazó kiszerelésben.

Megjegyzendő, hogy sürgősségi esetekben a méhen belüli eszközök használata hatékonyabb fogamzásgátlási eszköz a hormonális fogamzásgátláshoz képest. A réz méhen belüli eszközt a védekezés nélküli közösülés után 120 órán (5 napon) belül lehet a méhbe helyezni.

Csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlók. Ez a gyógyszercsoport viszont 3 alcsoportból áll.

1. Csak progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók.
2. Csak progesztogént tartalmazó parenterális fogamzásgátlók.
3. Csak progesztogént tartalmazó intrauterin fogamzásgátlók.

Csak progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók. A csak progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók elfogadható alternatívát jelentenek, ha az ösztrogén használata ellenjavallt (beleértve a vénás trombózisban szenvedő vagy a vénás trombózisra hajlamos nőket). A csak progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók azonban kisebb védelmet nyújtanak a terhesség ellen (1. táblázat), mint a kombinált készítmények.

A csak progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók elfogadhatók idősebb nők, erős dohányosok, valamint magas vérnyomásban, szívbillentyű-betegségben, cukorbetegségben és migrénben szenvedők számára. A kizárólag progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók alkalmazása esetén gyakoribb a rendszertelen menstruációs vérzés (oligomenorrhoea, menorrhagia) megjelenése, de tartós gyógyszerhasználat esetén ez a rendellenesség fokozatosan megszűnik.

A legalacsonyabb dózisú progesztogén gyógyszer a Microlute (Schering AG), melynek minden tablettája 30 μg levonorgesztrelt tartalmaz, 35 db-os naptári skálájú buborékfóliában.

Oroszországban és néhány más országban ismert egy nagyobb dózisú Exkluton (Organon) gyógyszer is, amely linisztrenolt (500 μg) tartalmaz.

Csak progesztogént tartalmazó parenterális fogamzásgátlók. Hosszú hatású progesztogén medroxiprogeszteron-acetát injekciós (Depo Provera, Pharmacia; szuszpenziós injekció 150 mg/ml, egyszer használatos injekciós üveg vagy fecskendő, 1 ml, vagy szuszpenziós injekció 500 mg/3,3 ml, injekciós üveg 3,3 ml, vagy szuszpenziós injekció 1000 mg / 6,7 ml, injekciós üveg 6,7 ml) intramuszkulárisan kell beadni. Ugyanolyan hatásos, mint a kombinált orális készítmények, de elhúzódó hatása miatt ezt a fogamzásgátló formát soha nem szabad részletes konzultáció nélkül alkalmazni a gyártó ajánlásai alapján.

A hormonális fogamzásgátlás ezen formája rövid és hosszú távú fogamzásgátlásra egyaránt használható azon nők esetében, akik egyetértenek abban, hogy a fogamzásgátlás abbahagyása után nagy a valószínűsége a menstruációs rendszertelenségnek, és a termékeny állapotba való visszatérés nem következik be azonnal, hanem lehetséges késés. A termékenységhez való hosszabb visszatérés és a menstruációs rendellenességek az ilyen típusú fogamzásgátlás alkalmazása után lehetséges és valószínű, de nincs bizonyíték a termékenység tartós elvesztésére.

Súlyos vérzésről számoltak be azoknál a betegeknél, akik közvetlenül a szülés utáni időszakban medroxiprogeszteron-acetátot alkalmaztak (legjobb, ha az első adagot a gyermek születése után 5-6 héttel késleltetve adják be). Ha egy nő nem szoptat, az első injekciót a szülés után 5 napon belül be lehet adni (de figyelmeztetni kell, hogy ebben az esetben súlyos és elhúzódó vérzés lehetséges).

Bizonyított, hogy medroxiprogeszteron-acetátot tartalmazó gyógyszer alkalmazásakor csökken a csontváz mineralizációs szintje.

Csak progesztogént tartalmazó intrauterin fogamzásgátlók. Jelenleg egy méhen belüli rendszert fejlesztettek ki (Mirena, Schering AG, egy polidimetilsziloxán tartályos T alakú műanyag eszköz, amelyből a levonorgesztrel 20 μg / 24 óra sebességgel szabadul fel, 5 évig hatásos), amely képes a progesztogén levonorgesztrel közvetlenül a méh üregébe szabadul fel. Ezért a hormonális hatás többnyire lokális, és magában foglalja a méhnyálkahártya sejtburjánzás megelőzését, a spermiumok működését megnehezítő méhnyakváladék megvastagodását, illetve egyes nőknél (egyes ciklusokban) az ovuláció elnyomását.

A rendszer fizikai jelenléte a méhben kis kiegészítő fogamzásgátló hatással is bír. A termékenység a rendszer eltávolítása után azonnal teljesen helyreáll.

A rendszer előnyei a réz intrauterin fogamzásgátlókhoz képest, amelyek a dysmenorrhoea hiánya és a vérveszteség csökkenése, ami hozzájárul a hemoglobinszint és a vasraktárak növekedéséhez a szervezetben. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a Mirena alkalmazása csökkenti a kismedencei gyulladásos betegségek (különösen a legfiatalabb korosztályok körében, akiknél a legnagyobb a gyulladásos betegségek kialakulásának kockázata) és a mióma előfordulását.

Megállapították a Mirena nagy hatékonyságát az endometrium hyperplasia kezelésében. Ezen túlmenően, mivel a progesztogén a fő fogamzásgátló célpontok (nyaki nyálka és méhnyálkahártya) közvetlen közelében szabadul fel, a progesztogén használatával kapcsolatos szokásos mellékhatások kevésbé valószínűek, különösen az enzimaktivitást indukáló gyógyszerek esetében nem valószínű erős hatással van a fogamzásgátló hatásra. Ezt a fogamzásgátlási módszert olyan nők választhatják, akiknek nagyon erős a menstruációja. Mivel funkcionális petefészek-ciszták kialakulása lehetséges (általában tünetmentes és leggyakrabban spontán múló), ezért javasolt ultrahangos monitorozást végezni azok előfordulása érdekében.

Fontos hangsúlyozni, hogy a Mirena ára nem haladja meg a modern orális fogamzásgátlókat, ha 5 évre számoljuk a költségüket.

Méhen belüli eszközök. Az IUD-k alkalmasak idősebb nők számára, akik már szültek, és második vonalbeli fogamzásgátló módszerként fiatalabb nők számára, amelyet alaposan meg kell vizsgálni, mert megnő a kismedencei fertőzések mögöttes kockázata.

Kisebb tekercseket hoztak létre a mellékhatások csökkentése érdekében. A spirálok egy műanyag hordozóból állnak, amely szilárdan rézhuzalhoz van rögzítve vagy rézszalagokkal van ellátva; egyes változatok ezüstből készült központi tengelyt is tartalmaznak, hogy megakadályozzák a rézrészek széttöredezését.

Az Orosz Föderációban a következő intrauterin fogamzásgátló eszközök engedélyezettek:

• Copper-T KU-380-A (Schering AG, rugalmas polietilénből készült, 380 mm 2 összterületű rézréteggel bevont T alakú eszköz; spirálméret: függőleges - 36 mm, vízszintes - 32 mm; csere 6 évente);
• Multiload KU-375 (Organon, méhen belüli eszköz, melynek felülete 375 mm 2 felületű rézbevonatú, kb. 3,5 cm magas függőleges rúddal; 5 évente csere);
• Nova-T KU-200-AG (Leiras, Finnország, Schering AG csoport cége), méhen belüli eszköz, ezüst maggal ellátott rézhuzal, felülete kb. 200 mm 2, T-alakú tartószerkezet függőleges rúdra feltekerve műanyag, bárium-szulfátot tartalmaz a radiopacitás érdekében; cseréje 5 évente).

Spermicid fogamzásgátlók. A spermicid fogamzásgátlók hasznos, kiegészítő fogamzásgátlási módszerek, de önmagukban nem nyújtanak megfelelő szintű védelmet (kivéve, ha a termékenység már erősen csökkent). Alkalmasak gát módszerekkel együtt történő használatra. A spermicid fogamzásgátlók két összetevőt tartalmaznak: a spermiumokat elpusztító anyagot (spermicid) és egy hordozót, amely önmagában szintén gátolhatja a spermiumok aktivitását. Az olyan termékek, mint a vazelin, a babaolaj és az olajalapú hüvelyi és rektális készítmények nagy valószínűséggel károsítják a gumilatexből készült óvszert és fogamzásgátló membránt, és ezáltal csökkentik védő tulajdonságaikat mind a fogamzásgátlás gátlási módszerei, mind pedig a szexuális kapcsolat elleni védelem tekintetében. átvitt betegségek.

Következtetés

Az összes főbb modern fogamzásgátlási módszert átgondolva látható, hogy választékuk meglehetősen széles, és minden esetben megfelelő választást lehet tenni. A legmegbízhatóbb és legkényelmesebb fogamzásgátlók jelenleg továbbra is az orális hormonális szerek. Az ilyen gyógyszerek egyre terjedő alkalmazása kétségtelenül hozzájárul a nők egészségének megőrzéséhez és a családi kapcsolatok harmonizálásához.