Clexane 0,4 injekcije upute za uporabu. Clexane injekcije za trombozu različitih etiologija i prirode. Pravila za uporabu i doziranje

To su uobičajene bolesti s kojima se gotovo svi suočavaju. Ako se na vrijeme ne pruži odgovarajuće liječenje, u konačnici mogu nastupiti ozbiljne posljedice, uključujući smrt.

Moderne farmakološke tvrtke nude veliki izbor lijekova za liječenje ovih bolesti. Svaki od njih ne samo da može ublažiti bol, već i upalni proces.

Ovi lijekovi uključuju lijek Clexane. Ima ne samo protuupalna svojstva, već i opći učinak jačanja, pa se često propisuje tijekom profilakse prije i poslije operacija.

opće informacije

Clexane je lijek koji pripada skupini. Lijek se koristi za trombozu i emboliju. Aktivna komponenta proizvoda je natrijev enoksaparin.

Ova komponenta se također naziva heparin, koja je u niskomolekularnom stanju, dobivena hidrolizom heparina s alkalijom (kao ester u benzilnom obliku).

Glavna sirovina za enoksaparin natrij je heparin, koji se dobiva iz crijevne sluznice mršavih svinja.

Clexane sadrži djelatnu tvar natrijev eneksparin i bistru tekućinu žute boje za injekciju.

Dostupan u obliku štrcaljki napunjenih bistrom tekućinom za injekciju pod kožu. Šprice su dostupne u različitim volumenima - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml, koje sadrže 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 1 gram glavne komponente - eneksoparina i vodu za injekcije kao otapalo. 1 blister sadrži 2 štrcaljke.

Farmakološka svojstva i farmakodinamika

Clexane ima antitrombotička svojstva. Koristi se kao injekcija pod kožu u liječenju akutnog koronarnog sindroma, duboke venske tromboze, kao i kao preventiva za razne venske patologije.

Drugi međunarodni nezaštićeni naziv za ovaj lijek je enoksaparin. Lijek je heparin niske molekulske mase s molekulskom masom od približno 4500 daltona.

Dok koristi proizvod za profilaktičko liječenje, on doživljava blagu promjenu u aktiviranom parcijalu tromboplastinsko vrijeme. Također nema gotovo nikakav učinak na status trombocita i vezanje fibrogena. Također, tijekom liječenja različitih bolesti ovim lijekom, aPTT se povećava gotovo 1,5-2 puta.

Nakon produljenih supkutanih injekcija sustavne prirode u volumenu od 1,5 mg po 1 kilogramu tjelesne težine, maksimalna razina enoksaparinnatrija u tijelu postiže se nakon dva dana. Bioraspoloživost tijekom supkutane primjene je 100%.

Metabolizacija enoksaparina u jetri postiže se desulfacijom i depolimerizacijom. Metaboliti koji nastaju tijekom ovog procesa imaju nisku aktivnost.

Poluživot lijeka traje od 4 sata do 5 sati tijekom jedne doze. Ako se lijek uzima više puta – 7 sati. Oko 40% lijeka izlučuje se putem bubrega. Eliminacija djelatne tvari enexoparin u starijih osoba odvija se sporije, to je zbog pogoršanja funkcije bubrega.

Indikacije za upotrebu

Glavna svrha Clexanea je koristiti ga tijekom preventivnog liječenja venske tromboze, embolije, tromboembolije.

Clexane injekcije također su propisane za sljedeće indikacije:

• preporučuje se za pacijente koji su na mirovanju u krevetu, koji su pretrpjeli akutne terapeutske bolesti - teške zarazne bolesti, prisutnost respiratornog i srčanog zatajenja, kronično zatajenje srca, akutne reumatske bolesti s prisutnost čimbenika rizika za stvaranje tromba;
• tijekom kirurških intervencija;
• propisano za hemodijalizu, ali pod uvjetom da postupak traje ne više od 4 sata;
• tijekom varikoznih vena dubokih vena koji može ali ne mora biti popraćen plućnom embolijom;
• propisan za nestabilan ritam angine pektoris i infarkt miokarda. I također tijekom akutnog infarkta miokarda kod pacijenata koji primaju postupke liječenja lijekovima s koronarnom intervencijom.

Ograničenja dodjele

Prema uputama, lijek se ne preporučuje za sljedeće indikacije:

• u prisutnosti povećana osjetljivost tijela na glavnu komponentu– enoksaparin natrij, kao i heparin i njegovi derivati;
• ne smiju se uzimati mlađi od 18 godina;
• sve vrste bolesti i stanja koja su popraćena povećanim rizikom od teškog krvarenja - to uključuje hemoragijski moždani udar, aneurizmu aorte ili cerebralnih žila glave, kao iu prisutnosti trombocitopenije izazvane enoksaparinom i heparinom u teškom obliku , nekontrolirano krvarenje.

Također je vrijedno obratiti pozornost na činjenicu da se lijek treba koristiti s velikim oprezom u sljedećim uvjetima:

• u prisutnosti zatajenja bubrega ili jetre;
• ako postoji peptički ulkus želuca ili dvanaesnika, kao i bilo koje druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
• s teškim dijabetes melitusom;
• za retinopatiju hemoragičnog ili dijabetičkog tipa;
• teški vaskulitis;
• problemi s hemostazom;
• bakterijski endokarditis;
• s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom teškog tipa;
• pri izvođenju epiduralne ili spinalne anestezije;
• ako postoje teške ozljede povezane sa središnjim živčanim sustavom;
• ako imate intrauterinu kontracepciju;
• u prisutnosti opsežnih rana s teškim krvarenjem;
• kada se uzimaju istodobno s lijekovima koji utječu na sustav homeostaze.

Tijekom trudnoće i dojenja

Lijek Clexane se propisuje tijekom trudnoće u rijetkim slučajevima. Obično se propisuje kada je očekivani terapijski učinak za majku veći od potencijalne koristi za dijete.

Osim toga, nema podataka o tome prolazi li natrijev enoksaparin placentarnu barijeru tijekom trudnoće.

Ako je tijekom dojenja potrebno liječenje lijekom, potrebno je prekinuti hranjenje tijekom razdoblja liječenja.

Pravila za uporabu i doziranje

Otopina se primjenjuje injekcijskom metodom, u ležećem položaju bolesnika. Lijek se ubrizgava u prednji ili posterolateralni trbušni zid na mjestu pojasa.

Iglu treba zabiti okomito do kraja, u sloj kože koji je stisnut u obliku nabora. Nakon umetanja, nabor se ne izravnava. Vrijedno je uzeti u obzir da nakon injekcije područje nije potrebno trljati.

Za vensku trombozu, proširene vene i tromboemboliju

Ako bolest ima prosječni oblik razvoja s blago izraženim rizikom, Clexane se koristi 20 mg (0,2 g) za supkutanu primjenu jednom dnevno.

Lijek se ubrizgava 2 sata prije operacije i uzima sve dok postoji mogućnost tromboembolijskih komplikacija. Trajanje injekcija traje oko tjedan dana.

Ako je bolest teška, lijek se koristi u dozi od 40 mg (0,4 g) za supkutanu primjenu jednom dnevno. Prva primjena se provodi 12 sati prije operativnog zahvata, a nastavlja se u narednom razdoblju, sve dok postoji mogućnost tromboembolijskih komplikacija. Injekcije se daju otprilike 10 dana.

Kako sami ubrizgati Clexane - vizualni video:

Liječenje duboke venske tromboze

Tijekom duboke venske tromboze, lijek se propisuje u dozi od 1 grama za injekciju pod kožu. Injekcije se daju svaka do 2 puta dnevno svakih 12 sati.

Liječenje oralnim antikoagulansima propisuje se istodobno s Clexaneom. Tijek injekcija je 10 dana.

Nuspojave

Upute ukazuju na nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom primjene lijeka:

• krvarenje;
• pojava trombocitopenije;
• kožni osip;
• pojava alergija, koje mogu biti sustavne.

Osim toga, nakon primjene lijeka mogu se javiti lokalne reakcije - bol na mjestu uboda, pojava hematoma, au rijetkim slučajevima i nekroza.

Također, mnogi stručni pregledi primjećuju da s dugotrajnim liječenjem ovim lijekom može postojati rizik od razvoja osteoporoze.

Mišljenja stručnjaka u različitim područjima

Iz recenzija liječnika o lijeku Clexane.

Po mom mišljenju, lijek Clexane je dobar lijek za liječenje tromboze, embolije i tromboembolije.

U cijeloj mojoj praksi korištenja ovog lijeka, mogu sa sigurnošću reći da ovaj lijek ima pozitivan učinak i dovodi do brzog oporavka. Ali ipak, treba ga koristiti samo prema indikacijama i samo nakon liječničkog recepta.

Vaskularni kirurg

Lijek Clexane dobro djeluje kako u liječenju zatajenja srca, infarkta miokarda, tako i raznih bolesti vena - proširenih vena, tromboze, embolije, tromboembolije.Ovaj lijek je prošao klinička ispitivanja i dokazao svoju učinkovitost. Međutim, ne zaboravite na nuspojave i kontraindikacije, nije preporučljivo koristiti ovaj lijek za hemoragijske bolesti i druga stanja navedena u uputama.

Kardiolog

Glas naroda

Mišljenja pacijenata.

Liječnik mi je propisao Clexane za liječenje venske tromboze. Radila sam to prema uputama prije operacije i naknadno u narednom periodu. Cijelo moje liječenje trajalo je tjedan dana.

Nakon tretmana, primijetio sam olakšanje, bolovi su nestali, upala i težina su nestali. Međutim, ovaj proizvod još uvijek ima mnogo kontraindikacija i nuspojava, ali je tako učinkovit!

Lyudmila, 48 godina

Prepisan mi je lijek Clexane za liječenje dubokih vena proširenih vena i tromboze. Imam visokorizičnu bolest.

Dobila sam ga u dozi od 40 mg, prvo prije operacije, a zatim u narednom periodu. Ukupno sam primio 10 injekcija. Naravno, stanje se popravilo, ali ne puno. Možda imam tešku leziju i uznapredovalu bolest. I ima previše kontraindikacija.

Mikhail, 52 godine

Pitanje cijene

Trošak lijeka Clexane ovisi o obliku otpuštanja i volumenu šprice:

• 0,2 grama 10 komada - od 1.750 rubalja;
• 0,4 grama 10 komada – od 2900 rubalja;
• 0,6 grama 2 komada – od 880 rubalja;
• 0,8 grama 10 komada – od 5000 rubalja.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

upute

Spoj

1 ml otopine za injekciju sadrži 100 mg (10 000 anti-Xa ME) enoksaparina.

Prozirna, bezbojna do blijedo žuta otopina.

Farmakoterapijska skupina

Antitrombotici. Derivati ​​heparina. KodiratiATX: V01AV05.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Enoksaparin je heparin niske molekulske mase (LMWH) s prosječnom molekularnom težinom od približno 4500 daltona, u kojem su antitrombotička i antikoagulantna aktivnost standardnog heparina odvojena. Supstanca lijeka je natrijeva sol.

U pročišćenom u vitro sustavu, enoksaparinnatrij ima visoku anti-Xa aktivnost (približno 100 IU/mg) i nisku anti-IIa ili antitrombinsku aktivnost (približno 28 IU/mg) s omjerom od 3,6. Ova antikoagulantna svojstva određena su interakcijom s antitrombinom III (ATIII), koja se očituje u obliku antitrombotske aktivnosti kod ljudi.

Nakon njegove anti-Xa/IIa aktivnosti, druga antitrombotička i protuupalna svojstva otkrivena su u enoksaparinu u studijama provedenim na zdravim ljudima i pacijentima, kao iu pretkliničkim modelima. To uključuje ATIII-ovisnu inhibiciju drugih čimbenika zgrušavanja kao što je faktor Vila, indukciju inhibitora puta endogenog tkivnog faktora (TFPI) i smanjenje otpuštanja von Willebrandovog faktora (vWF) iz vaskularnog endotela u cirkulaciju. Svi gore navedeni mehanizmi djelovanja enoksaparina dovode do ispoljavanja njegovih antitrombotičkih svojstava.

Kod primjene enoksaparina u profilaktičkim dozama ne mijenja značajno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT). Kada se koristi u terapijskim dozama, aPTT se može produžiti za 1,5-2,2 puta u odnosu na kontrolno vrijeme pri vršnoj aktivnosti.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija povezanih s kirurškim zahvatom

Dugotrajna profilaksa VTE nakon ortopedskih operacija

U dvostruko slijepoj studiji proširene profilakse kod pacijenata koji su podvrgnuti artroplastici kuka, 179 pacijenata bez venskih tromboembolijskih događaja koji su inicijalno liječeni tijekom hospitalizacije s enoksaparin natrijem od 4000 IU (40 mg) SC randomizirano je na režim nakon otpusta u obliku enoksaparinnatrij 4000 IU (40 mg) (n = 90) jednom dnevno supkutano ili placebo (n = 89) tijekom 3 tjedna. Incidencija DVT tijekom produljene profilakse bila je značajno niža s natrijevim enoksaparinatom u usporedbi s placebom. Nije bilo slučajeva plućne embolije niti većeg krvarenja.

Podaci o učinkovitosti prikazani su u donjoj tablici.

U drugoj dvostruko slijepoj studiji, 262 bolesnika bez VTE koji su bili podvrgnuti artroplastici kuka koji su inicijalno liječeni tijekom hospitalizacije s enoksaparin natrijem 4000 IU (40 mg) SC randomizirani su na režim enoksaparinnatrija od 4000 IU (40 mg) nakon otpusta (n = 131) jednom dnevno s.c. ili placebo (n = 131) tijekom 3 tjedna. Slično prvoj studiji, incidencija VTE tijekom produžene profilakse bila je značajno niža za enoksaparinnatrij u odnosu na placebo i za ukupnu VTE (enoksaparinnatrij: 21 naspram placeba: 45; p = 0,001) i za proksimalni DVT (enoksaparinnatrij: 8 u usporedbi s placebom : 28; p =

Proširena profilaksa DVT-a nakon operacije maligne bolesti

Dvostruko slijepa, multicentrična studija uspoređivala je četverotjedni naspram tjednog režima profilakse enoksaparin natrija za sigurnost i učinkovitost kod 332 pacijenta podvrgnuta elektivnoj operaciji zbog zloćudne bolesti abdomena ili zdjelice. Bolesnici su primali enoksaparinnatrij 4000 IU (40 mg) SC dnevno tijekom 6-10 dana, a bili su randomizirani da primaju ili enoksaparinnatrij ili placebo dodatnih 21 dan. Bilateralna venografija učinjena je između 25. i 31. dana ili ranije ako su se pojavili simptomi venske tromboembolije. Bolesnici su promatrani tri mjeseca. Profilaksa natrijevim enoksaparinatom tijekom četiri tjedna nakon kirurškog zahvata zbog zloćudne bolesti abdomena ili zdjelice značajno je smanjila incidenciju venografski potvrđene tromboze u usporedbi s profilaksom natrijevim enoksaparinatijem tijekom jednog tjedna. Učestalost venske tromboembolije na kraju dvostruko slijepe faze bila je 12,0% (n = 20) u skupini koja je primala placebo i 4,8% (n = 8) u skupini koja je primala enoksaparinnatrij; p = 0,02. Ta se razlika zadržala i nakon tri mjeseca. Nije bilo razlika u učestalosti krvarenja ili drugih komplikacija tijekom dvostruko slijepe studije ili razdoblja praćenja.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u akutnih i teško pokretnih bolesnika

U dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji s paralelnim skupinama, enoksaparinnatrij 2000 IU (20 mg) ili 4000 IU (40 mg) jednom dnevno SC uspoređivan je s placebom za prevenciju DVT-a u medicinskih pacijenata sa značajno ograničenom pokretljivošću tijekom akutne bolesti (kako je definirano pješačkom udaljenošću

U studiju je bilo uključeno ukupno 1102 bolesnika, a liječeno je 1073 bolesnika. Liječenje je trajalo 6-14 dana (prosječno trajanje 7 dana). Enoksaparinnatrij u dozi od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno supkutano značajno je smanjio incidenciju VTE u usporedbi s placebom. Podaci o učinkovitosti prikazani su u donjoj tablici.

Približno 3 mjeseca nakon uključivanja, incidencija VTE ostala je značajno niža u skupini koja je primala enoksaparinnatrij 4000 IU (40 mg) u usporedbi s placebo skupinom.

Učestalost svih i velikih krvarenja bila je 8,6% i 1,1% u skupini koja je primala placebo, 11,7% i 0,3% u skupini koja je primala enoksaparinnatrij u dozi od 2000 IU (20 mg) te 12,6% i 1,7% u skupini koja je primala enoksaparin. natrija u dozi od 4000 IU (40 mg), respektivno.

Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije

U multicentričnom, paralelnom grupnom ispitivanju, 900 bolesnika s akutnom DVT donjih ekstremiteta sa ili bez PE randomizirano je na bolničko liječenje s (i) enoksaparin natrijem 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno p./c, (ii ) enoksaparinnatrij 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati SC, ili (iii) heparin IV bolus (5000 IU) nakon čega slijedi kontinuirana infuzija (koristi se za postizanje aPTT-a od 55 - 85 sekundi). Ukupno je 900 pacijenata randomizirano u studiju i svi su pacijenti primili terapiju. Svi su bolesnici također primali varfarin (doza prilagođena protrombinskom vremenu kako bi se postigao INR od 2,0 do 3,0), počevši 72 sata nakon početka terapije natrijem enoksaparin ili standardnim heparinom i nastavivši 90 dana. Enoksaparinnatrij ili standardna terapija heparinom primjenjivana je najmanje 5 dana dok se ne postigne ciljni INR za varfarin. Oba režima enoksaparinnatrija bila su ekvivalentna standardnoj terapiji heparinom u smanjenju rizika od ponovne venske tromboembolije (DVT i/ili PE). Podaci o učinkovitosti prikazani su u donjoj tablici.

Veliko krvarenje primijećeno je u 1,7% u skupini koja je primala enoksaparinnatrij 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno, 1,3% u skupini koja je primala enoksaparinnatrij 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno i 2,1 % u skupini liječenoj heparinom.

Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez elevacije segmentaST

U velikoj multicentričnoj studiji, 3171 bolesnika u akutnoj fazi nestabilne angine ili infarkta miokarda bez Q zupca randomizirano je da prima acetilsalicilnu kiselinu (100 mg do 325 mg jednom dnevno) u kombinaciji s natrijevim enoksaparinatom 100 IU/kg (1 mg/kg). kg) svakih 12 sati, ili IV nefrakcioniranog heparina, čija je doza prilagođena na temelju aPTT-a. Pacijenti su morali primati bolničku skrb najmanje 2 dana i najviše 8 dana do kliničke stabilizacije, postupaka revaskularizacije ili otpusta iz bolnice. Bolesnike je trebalo pratiti do 30 dana. U usporedbi s heparinom, natrijev enoksaparin značajno je smanjio učestalost kompozitnog ishoda rekurentne angine, infarkta miokarda i smrti, pokazujući smanjenje s 19,8% na 16,6% (smanjenje relativnog rizika 16,2%) 14. dana. To se smanjenje održalo 30 dana (s 23,3% na 19,8%; relativno smanjenje rizika 15%).

Nije bilo značajnih razlika u incidenciji velikih krvarenja, iako je krvarenje na mjestu SC injekcije bilo češće.

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom segmentaST

U velikoj multicentričnoj studiji, 20 479 bolesnika s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST spojnice (STEMI) koji su bili podobni za fibrinolizu randomizirani su da primaju enoksaparin natrij 3000 IU (30 mg) IV bolus injekciju plus dozu od 100 IU/kg (1 mg/kg ) SC nakon čega slijedi SC injekcija od 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati ili IV nefrakcioniranog heparina tijekom 48 sati u dozi prilagođenoj za aPTT. Svi su bolesnici također primali terapiju acetilsalicilatnom kiselinom tijekom najmanje 30 dana. Strategija doziranja enoksaparinnatrija prilagođena je za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega i za starije osobe u dobi od najmanje 75 godina. SC injekcije enoksaparinnatrija primjenjivane su do otpusta iz bolnice ili najviše osam dana (što god nastupi prije).

U ovoj studiji, 4716 (23%) pacijenata podvrgnuto je koronarnoj angioplastici dok su primali antitrombotsku terapiju, zaslijepljeno za ispitivane lijekove. Stoga je za bolesnike na natrijevom enoksaparinatu PCI trebala biti učinjena dok su koristili natrijev enoksaparin (ne prijelaz) u režimu utvrđenom u prethodnim studijama, tj. bolesnici nisu primili dodatnu dozu lijeka ako je zadnja supkutana injekcija enoksaparina učinjena manje od 8 sati prije intervencije ili su primili intravenoznu bolus injekciju lijeka u dozi od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) ako je posljednja supkutana injekcija enoksaparina učinjena više od 8 sati prije angioplastike. Enoksaparin je značajno smanjio incidenciju procijenjenih događaja (primarna krajnja točka - kompozitna procjena učinkovitosti, uključujući ponovnu pojavu infarkta miokarda i smrti bez razjašnjenja uzroka unutar 30 dana nakon uključivanja bolesnika u ispitivanje: 9,9% u skupini s enoksaparinom u odnosu od 12,0% u skupini s nefrakcioniranim heparinom - relativno smanjenje rizika od 17% (p

Korist liječenja natrijevim enoksaparinatom, očigledna u nizu ishoda učinkovitosti, bila je očita nakon 48 sati, kada je došlo do 35% smanjenja relativnog rizika od ponovnog infarkta miokarda u usporedbi s liječenjem nefrakcioniranim heparinom (p.

Korist enoksaparina u primarnoj krajnjoj točki bila je dosljedna u svim podskupinama bolesnika, bez obzira na dob, spol, mjesto infarkta miokarda, povijest dijabetes melitusa ili infarkta miokarda, vrstu korištenog trombolitičkog sredstva i vremenski interval između pojave prvih kliničkih znakova i početak liječenja.

Enoksaparin je pokazao značajnu korist u odnosu s nefrakcioniranim heparinom u bolesnika koji su bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici unutar 30 dana od ulaska u ispitivanje (23% smanjenje relativnog rizika) i u bolesnika koji nisu bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici (15% smanjenje relativnog rizika, P = 0,27 za interakciju).

Učestalost 30-dnevne kompozitne krajnje točke smrti, ponovnog infarkta miokarda ili intrakranijalnog krvarenja (mjera neto kliničke koristi) bila je značajno niža (p

Učestalost velikog krvarenja nakon 30 dana bila je značajno veća (str

Korist enoksaparina na primarnu krajnju točku studije, utvrđenu 30. dana, zadržala se nakon 12 mjeseci praćenja.

Disfunkcija jetre

Na temelju podataka iz literature, primjena enoksaparinnatrija 4000 IU (40 mg) u bolesnika s cirozom (Child-Pugh klasa B-C) ​​bila je sigurna i učinkovita u prevenciji tromboze portalne vene. Treba napomenuti da studije književnosti mogu imati ograničenja. Potreban je oprez u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre jer u tih bolesnika postoji povećan rizik od krvarenja (vidjeti dio Mjere opreza), a službene studije odabira doze nisu provedene u bolesnika s cirozom (Child-Pugh klasa A, B, ali ne i C).

Farmakokinetika

Opće karakteristike

Farmakokinetički parametri enoksaparina proučavani su uglavnom u odnosu na trajanje anti-Xa aktivnosti u plazmi, kao iu odnosu na anti-Pa aktivnost u preporučenom rasponu doza nakon jednokratne ili višestruke supkutane primjene i nakon jednokratne intravenske primjene. .

Kvantitativno određivanje farmakokinetičke aktivnosti anti-Xa i anti-Pa provedeno je validiranim amidolitičkim metodama.

Usisavanje

Bioraspoloživost enoksaparina kada se daje supkutano, procijenjena na temelju anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%.

Mogu se koristiti različite doze, oblici i režimi doziranja.

Prosječna maksimalna anti-Xa aktivnost plazme opažena je 3-5 sati nakon supkutane primjene lijeka i iznosi približno 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anti-Xa IU/ml nakon supkutane primjene 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg (2000 anti-Xa ME, 4000 anti-Xa ME i 100 anti-Xa IU/kg i 150 anti -Xa IU/kg).

Intravenska bolus injekcija od 30 mg (3000 anti-Xa IU) praćena trenutnom supkutanom primjenom enoksaparina u dozi od 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg), a zatim svakih 12 sati rezultirala je početnim anti-Xa Xa aktivnost na razini od 1,16 IU/ml (n = 16) i prosječna izloženost koja odgovara 88% razine koncentracije u stabilnom stanju. Koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže postignuta je drugog dana liječenja.

Nakon ponovljene subkutane primjene režima od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno i 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno u zdravih dobrovoljaca, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postignute su 2. dana s prosječnom izloženošću koja je otprilike 15% veća nego nakon jedne doze. Nakon ponovljene supkutane primjene režima od 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postižu se 3-4 dana s prosječnom izloženošću koja je približno 65% viša nego nakon jedne doze, a prosječne maksimalne i minimalne razine anti-Xa aktivnosti bile su približno 1,2 IU/ml odnosno 0,52 IU/ml.

Primijenjeni volumen i koncentracija doze u rasponu od 100-200 mg/ml nisu imali učinka na farmakokinetičke parametre u zdravih dobrovoljaca.

Farmakokinetika enoksaparina u navedenim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između skupina pacijenata je mala. Nakon ponovne supkutane primjene ne dolazi do nakupljanja.

Anti IIa aktivnost u plazmi je približno 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna aktivnost anti-IIa uočena je otprilike 3-4 sata nakon supkutane primjene i doseže 0,13 IU/ml i 0,19 IU/ml nakon ponovljene primjene 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine pri dva puta primijenjenom lijeku. odnosno 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine s jednom dozom.

Distribucija

Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti enoksaparinnatrija je oko 4,3 litre i blizu je volumena krvi.

Biotransformacija

Enoksaparin se primarno metabolizira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom u tvari niske molekularne težine s vrlo niskom biološkom aktivnošću.

Uklanjanje

Enoksaparin je lijek s niskim klirensom. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/sat.

Eliminacija lijeka je monofazna s poluživotom od 5 sati (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). Bubrežno izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka iznosi približno 10% primijenjene doze, a ukupno bubrežno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata iznosi približno 40% primijenjene doze.

Posebne populacije

starije osobe

Na temelju rezultata populacijske farmakokinetičke analize utvrđeno je da se kinetički profil enoksaparina ne razlikuje u starijih bolesnika u usporedbi s mlađim bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da je poznato da bubrežna funkcija opada s godinama, u starijih bolesnika može doći do smanjene eliminacije enoksaparina (vidjeti dio 4.4). Upute za uporabu i doziranje, kontraindikacije I Mjere opreza).

Disfunkcija jetre

U ispitivanju provedenom na bolesnicima s uznapredovalom cirozom koji su bili liječeni enoksaparinnatrijem u dozi od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, smanjenje maksimalne anti-Xa aktivnosti bilo je povezano s ozbiljnošću jetrene disfunkcije (Child-Pugh). Ovo smanjenje uglavnom se objašnjava smanjenjem razine ATIII kao rezultat smanjene sinteze ATIII u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Zatajenja bubrega

Postoji linearni odnos između klirensa anti-Xa aktivnosti i klirensa kreatinina nakon postizanja koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže, što ukazuje na smanjeni klirens enoksaparina u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega. Učinak anti-Xa faktora, izražen kao AUC (površina ispod farmakokinetičke krivulje) pri koncentraciji u stanju dinamičke ravnoteže, blago je povećan kod blagih (klirens kreatinina 50-80 ml/min) i umjerenih (klirens kreatinina 30-50 ml/min). ) disfunkcija bubrega nakon ponovljene supkutane primjene enoksaparinnatrija u dozi od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina, način primjene i doziranje i Mjere opreza).

Hemodijaliza

Farmakokinetika natrijevog enoksaparina slična je onima u kontrolnoj populaciji nakon pojedinačne intravenske injekcije enoksaparina u dozama od 25 IU/kg, 50 IU/kg ili 100 IU/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg ili 1,0 mg/kg), ali je AUC bio dva puta veći nego u kontrolnoj populaciji.

Težina pacijenta

Nakon ponovljene supkutane primjene enoksaparina u dozi od 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) jednom dnevno, srednja vrijednost površine ispod farmakokinetičke krivulje (AUC) aktivnosti anti-Xa bila je značajno viša u koncentraciji u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih dobrovoljaca prekomjerne težine (indeks tjelesne mase 30-48 kg/m2) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima normalne tjelesne težine, dok se vrijednost maksimalne anti-Xa aktivnosti ne povećava. Kada se lijek daje supkutano bolesnicima s prekomjernom tjelesnom težinom, uočava se manji klirens prilagođen tjelesnoj težini bolesnika.

Utvrđeno je da je, kada je lijek primijenjen kao jedna supkutana doza od 40 mg (4000 anti-Xa IU) bez prilagodbe doze na temelju težine pacijenta, izloženost anti-Xa bila 52% veća u žena niske tjelesne težine (

Farmakokinetičke interakcije

Nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između enoksaparina i trombolitičkih lijekova kada su ti lijekovi primijenjeni istodobno.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Osim antikoagulantnih učinaka enoksaparinnatrija, nije bilo dokaza o štetnim učincima pri dozi od 15 mg/kg/dan u 13-tjednim studijama toksičnosti SC doze na štakorima i psima i pri dozi od 10 mg/kg/dan u 26-tjednim studijama. studije supkutanih i intravenskih doza kod štakora i majmuna.

Enoksaparin nije bio mutagen kada je testiran u in vitro sustavu, uključujući Amesov test, u testu indukcije mutacija u stanicama mišjeg limfoma i testu indukcije kromosomskih aberacija u ljudskim limfocitima, kao ni u in vivo sustavu u testu na izazivanje kromosomskih aberacija u stanicama koštane srži štakora.

Studije provedene na gravidnim štakorima i kunićima sa supkutanim dozama enoksaparinnatrija do 30 mg/kg/dan nisu otkrile nikakve dokaze o teratogenim učincima ili fetotoksičnosti. Utvrđeno je da enoksaparinnatrij nema učinka na plodnost i reproduktivnu funkciju u mužjaka i ženki štakora pri subkutanim dozama do 20 mg/kg/dan.

Clexaneprikazanokod odraslih za:

Prevencija venske tromboembolije u kirurških pacijenata s umjerenim ili visokim rizikom, posebno onih koji se podvrgavaju ortopedskim ili općim kirurškim zahvatima, uključujući operacije malignih neoplazmi. Prevencija venske tromboembolije u medicinskih bolesnika s akutnim bolestima (kao što su akutno zatajenje srca, respiratorno zatajenje, teške infekcije ili reumatske bolesti) i ograničenom pokretljivošću s povećanim rizikom od venske tromboembolije. Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE), osim PE, koja može zahtijevati liječenje trombolitičkim lijekovima ili operaciju. Prevencija tromboze u izvantjelesnom krugu tijekom hemodijalize.

Akutni koronarni sindrom:

Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez elevacije ST spojnice (OKCbpST) u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom. Liječenje bolesnika s infarktom miokarda s elevacijom ST spojnice (infarkt miokarda s elevacijom ST spojnice), uključujući bolesnike koji su podvrgnuti medicinskom liječenju ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).

Značajke doziranja lijeka kada se koristi za različite indikacije.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u kirurških bolesnika umjerenog i visokog rizika

Individualni rizik od tromboembolije u bolesnika može se procijeniti korištenjem validiranog modela stratifikacije rizika.

U bolesnika s umjerenim rizikom od tromboembolije, preporučena doza enoksaparinnatrija je 2000 IU (20 mg) jednom dnevno supkutanom (sc) injekcijom. Preoperativno započinjanje (2 sata prije operacije) enoksaparinnatrija u dozi od 2000 IU (20 mg) pokazalo se učinkovitim i sigurnim za kirurški zahvat umjerenog rizika.

U bolesnika s umjerenim rizikom, liječenje natrijevim enoksaparinatom treba nastaviti kroz minimalno razdoblje od 7-10 dana, bez obzira na status oporavka (npr. pokretljivost bolesnika). Profilaksu treba nastaviti sve dok bolesnik i dalje ima značajno ograničenje pokretljivosti.

U bolesnika s visokim rizikom od tromboembolije, preporučena doza enoksaparinnatrija je 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, primijenjena supkutanom injekcijom, po mogućnosti 12 sati prije operacije. Ako postoji potreba za preoperativnom profilaktičkom primjenom natrijevog enoksaparina prije 12 sati (npr. visokorizični pacijent koji čeka na odgođenu ortopedsku operaciju), posljednju injekciju treba primijeniti najkasnije 12 sati prije operacije i nastaviti 12 sati kasnije. nakon operacije. Za pacijente koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, preporučuje se produljena tromboprofilaksa do 5 tjedana. Za bolesnike s visokim rizikom od venske tromboembolije (VTE) koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu zbog maligne bolesti abdomena ili zdjelice, preporučuje se produžena tromboprofilaksa do 4 tjedna.

Prevencija venske tromboembolije u medicinskih bolesnika

Liječenje enoksaparinatrijem propisuje se najmanje 6 do 14 dana, neovisno o statusu oporavka (npr. pokretljivost bolesnika). Za liječenje koje traje duže od 14 dana, korist nije utvrđena.

Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE)

Enoksaparinnatrij se može primijeniti supkutano u obliku injekcije jednom dnevno u dozi od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) ili u obliku injekcije dva puta dnevno u dozi od 100 IU/kg (1 mg/kg).

Režim treba odabrati liječnik na temelju individualne procjene, uključujući procjenu rizika od tromboembolije i rizika od krvarenja. Režim doziranja od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) koji se daje jednom dnevno trebao bi se koristiti u nekompliciranih bolesnika s niskim rizikom od ponovne VTE. Režim doziranja od 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno trebao bi se koristiti kod svih ostalih bolesnika, kao što su oni s pretilošću, simptomima PE, zloćudnom bolešću, rekurentnom VTE ili proksimalnom (ilijakalna vena) trombozom.

Liječenje enoksaparinnatrijem propisano je u prosjeku 10 dana. Ako je potrebno, treba započeti oralnu antikoagulantnu terapiju (pogledajte „Prelazak s enoksaparinnatrija na oralne antikoagulanse i obrnuto” na kraju odjeljka

Prevencija stvaranja tromba tijekom hemodijalize

Ako postoji visok rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 50 IU/kg (0,5 mg/kg) s dvostrukim vaskularnim pristupom ili 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s jednim vaskularnim pristupom.

Tijekom hemodijalize, lijek treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku sesije hemodijalize. Jedna doza obično je dovoljna za četverosatnu sesiju, međutim, ako se tijekom dulje hemodijalize otkriju fibrinski prstenovi, možete dodatno primijeniti lijek brzinom od 50 IU/kg do 100 IU/kg (0,5 mg/kg do 1 mg /kg ) tjelesne težine.

Nema dostupnih podataka o bolesnicima koji koriste natrijev enoksaparin za profilaksu ili liječenje tijekom hemodijalize.

Akutni koronarni sindrom: liječenje nestabilne angine iOKCbpST, kao i liječenjeOKCcPST

Za liječenje nestabilne angine i NSTE, preporučena doza enoksaparinnatrija je 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati supkutanom injekcijom kada se koristi u kombinaciji s antitrombocitnom terapijom. Liječenje treba provoditi najmanje 2 dana i nastaviti do kliničke stabilizacije. Uobičajeno trajanje liječenja je 2-8 dana. Acetilsalicilna kiselina se preporučuje svim bolesnicima bez kontraindikacija u početnoj oralnoj udarnoj dozi od 150 mg - 300 mg (u bolesnika koji prethodno nisu primali acetilsalicilnu kiselinu) i dozi održavanja od 75 mg / dan - 325 mg / dan kroz dulje vrijeme. , bez obzira na strategiju liječenja. Za liječenje akutne OKCcST, preporučena doza enoksaparinnatrija je jedan intravenski (IV) bolus od 3000 IU (30 mg) plus 100 IU/kg (1 mg/kg) SC, nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg )./kg) SC svakih 12 sati (maksimalno 10 000 IU (100 mg) za svaku od prve dvije SC doze). Odgovarajuća antiagregacijska terapija, kao što je peroralna acetilsalicilna kiselina (75 mg do 325 mg jedanput na dan), treba se primijeniti istodobno osim ako nije kontraindicirana. Preporučeno trajanje liječenja je 8 dana ili do otpusta bolesnika iz bolnice ako je razdoblje hospitalizacije kraće od 8 dana. Kada se enoksaparin koristi istodobno s tromboliticima (fibrin-specifičnim ili nefibrin-specifičnim), enoksaparin treba primijeniti bilo kada između 15 minuta prije i 30 minuta nakon početka fibrinolitičke terapije. Za doziranje u bolesnika starijih od 75 godina, vidjeti poglavlje "Stariji pacijenti." Za bolesnike liječene PCI-om, ako je zadnja doza SC enoksaparinnatrija primijenjena manje od 8 sati prije angioplastike, nisu potrebne dodatne doze. Ako je posljednja supkutana injekcija primijenjena više od 8 sati prije angioplastike, potrebno je primijeniti intravenski bolus od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) enoksaparinnatrija.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost natrijevog enoksaparina u liječenju djece nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Za sve indikacije osim OKCcST, nema potrebe za smanjenjem doze u starijih bolesnika osim ako je bubrežna funkcija oštećena (vidjeti dolje "Zatajenja bubrega" i odjeljak Mjere opreza).

Za liječenje akutnog OKCspST-a, intravenska bolusna početna injekcija ne smije se koristiti kod starijih bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih. Početna doza treba biti 75 IU/kg (0,75 mg/kg) SC svakih 12 sati (maksimalno 7500 IU (75 mg) za svaku od prve dvije samo SC injekcije lijeka, nakon čega slijedi 75 IU SC/kg (0,75 mg/kg) za preostale doze). Za doziranje u starijih bolesnika s oštećenjem bubrega, vidjeti "Oštećenje bubrega" u nastavku i odjeljak Mjere opreza.

Disfunkcija jetre

Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre su ograničeni (vidjeti odjeljke farmakodinamika i farmakokinetika), i kada se koristi u takvih bolesnika (vidjeti odjeljak Mjere opreza) treba biti oprezan.

Zatajenje bubrega (vidjeti dijelove Mjere opreza i Farmakokinetika)

Teško zatajenje bubrega

Doze za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ml/min) prikazane su u nastavku:

Indikacija: Režim doziranja

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija: 2000 IU (20 mg) supkutano jednom dnevno;

Liječenje DVT i PE: 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine supkutano jednom dnevno;

Liječenje nestabilne angine i akutnog koronarnog sindroma: 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine supkutano jednom dnevno;

Liječenje akutnog OKCspST (pacijenti <75 godina): 1 x 3000 IU (30 mg) IV bolus plus 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine SC nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. svaka 24 sata;

Liječenje akutnog OKCspST (pacijenti stariji od 75 godina): Bez intravenskog bolusa za inicijaciju, 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine SC, nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine SC svaka 24 sata . Prilagodbe preporučenih doza ne odnose se na indikaciju "hemodijaliza".

Umjereno do blago zatajenje bubrega

Iako u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) zatajenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje stanja bolesnika.

Način primjene

Clexane se ne može primijeniti intramuskularno!

Za prevenciju venskih tromboembolijskih komplikacija nakon kirurškog zahvata, liječenje DVT i PE, liječenje nestabilne angine i akutnog koronarnog sindroma, natrijev enoksaparin treba primijeniti supkutanom injekcijom.

Kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-spojnice, liječenje treba započeti jednom intravenskom bolus injekcijom, nakon koje odmah slijedi supkutana injekcija. Kako bi se spriječilo stvaranje tromba tijekom izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize, ubrizgava se u arterijsku liniju dijaliznog kruga.

Napunjena štrcaljka za jednokratnu upotrebu spremna je za trenutnu upotrebu.

Metodologija P /do injekcije

Poželjno je primijeniti injekciju dok je bolesnik u ležećem položaju. Enoksaparinnatrij se primjenjuje dubokom supkutanom injekcijom.

Nemojte uklanjati mjehuriće zraka iz štrcaljke prije ubrizgavanja kako biste izbjegli gubitak lijeka kada koristite napunjene štrcaljke. Ako se količina lijeka koju treba primijeniti mora prilagoditi na temelju tjelesne težine bolesnika; Graduirane napunjene štrcaljke treba koristiti kako bi se postigao potreban volumen uklanjanjem viška prije ubrizgavanja. Treba imati na umu da je u nekim slučajevima nemoguće postići točnu dozu pomoću stupnjevanja na štrcaljki, u tom slučaju volumen treba zaokružiti na najbližu podjelu.

Injekcije treba izvoditi naizmjenično u lijevi ili desni superolateralni ili inferolateralni dio pacijentove prednje trbušne stijenke.

Prilikom injiciranja, igla štrcaljke se ubode okomito cijelom dužinom u kožni nabor, pažljivo držeći između palca i kažiprsta. Kožni nabor ne smije se puštati dok se injekcija ne završi. Nemojte masirati mjesto injekcije nakon primjene lijeka.

Treba napomenuti da se za napunjene štrcaljke opremljene automatskim sigurnosnim sustavom: sigurnosni sustav aktivira na kraju injekcije (pogledajte upute u odjeljku Upute za samostalnu primjenu lijeka CLEXANE (u napunjenim štrcaljkama sa zaštitnim sustavom PREVENTIS)).

Ako si sam primjenjuje, bolesnika treba savjetovati da slijedi upute navedene u uputama za pacijente koje su uključene u pakiranje lijeka.

IV (bolus) injekcija (samo za OKCcpST indikaciju):

U slučaju akutnog OKCcST-a, liječenje treba započeti jednom intravenskom bolus injekcijom, nakon koje odmah slijedi supkutana injekcija.

Za IV injekciju možete koristiti višedoznu bočicu ili napunjenu štrcaljku. Enoksaparin se mora primijeniti na mjesto injiciranja intravenskog infuzijskog sustava. Ovaj lijek se ne smije miješati niti primjenjivati ​​u isto vrijeme s drugim lijekovima. Kako bi se izbjegla prisutnost tragova drugih lijekova i tako spriječilo bilo kakvo miješanje s enoksaparinom, sustav za intravensku infuziju treba isprati dovoljnom količinom fiziološke otopine ili otopine glukoze prije i nakon primjene intravenske bolusne injekcije enoksaparina. Enoksaparin se može sigurno primijeniti pomoću 0,9% fiziološke otopine ili 5% otopine glukoze.

Za početni bolus od 3000 IU (30 mg) pomoću napunjene štrcaljke s graduiranom enoksaparinnatrijem, uklonite višak volumena kako bi u štrcaljki ostalo samo 3000 IU (30 mg). Doza od 3000 IU (30 mg) može se zatim ubrizgati izravno u IV kateter.

Za bolesnike liječene PCI-om provodi se dodatni intravenski bolus lijeka u dozi od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) ako je zadnja supkutana injekcija primijenjena više od 8 sati prije angioplastike.

Kako bi se osigurala točnost malog volumena enoksaparina koji se mora dati bolesniku, preporučuje se razrijediti ovaj lijek do koncentracije od 300 IU/mL (3 mg/mL).

Za postizanje koncentracije otopine od 300 IU/ml (3 mg/ml) korištenjem napunjene štrcaljke s 6000 IU (60 mg) enoksaparina, preporučuje se uporaba vrećice za infuziju od 50 ml (tj. 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopina glukoze) na sljedeći način: štrcaljkom izvadite 30 ml otopine iz infuzijske vrećice i izlučenu tekućinu bacite. Dodajte cijeli sadržaj napunjene štrcaljke, što odgovara 6000 IU (60 mg) enoksaparina, u preostalih 20 mL tekućine u vrećici za infuziju. Pažljivo promiješajte sadržaj pakiranja. Uklonite potrebni volumen razrijeđene otopine pomoću štrcaljke i ubrizgajte je u jedinicu za ubrizgavanje intravenskog infuzijskog sustava.

Nakon što je postupak razrjeđivanja dovršen, volumen primijenjene otopine izračunava se pomoću sljedeće formule: [volumen razrijeđene otopine (ml) = težina bolesnika (kg) × 0,1] ili pomoću tablice u nastavku. Preporuča se pripremiti otopinu neposredno prije upotrebe.

Volumen koji se treba primijeniti kroz IV kateter nakon razrjeđivanja napravljen je u koncentraciji od 300 IU (3 mg)/ml.

Lijek se primjenjuje kroz intraarterijski dijalizni kateter kako bi se spriječila tromboza tijekom izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize.

Prelazak s enoksaparinnatrija na oralne antikoagulanse i obrnuto

Kliničko promatranje i laboratorijske pretrage [protrombinsko vrijeme, izraženo kao međunarodni normalizirani omjer (INR)] treba provoditi češće kako bi se pratio učinak VKA.

Budući da postoji vrijeme odmaka prije nego što VKA postigne svoj maksimalni učinak, terapiju natrijevim enoksaparinatom treba nastaviti s konstantnom dozom onoliko dugo koliko je potrebno da se postigne razina INR unutar željenog terapijskog raspona u dva uzastopna ispitivanja.

Za bolesnike koji primaju VKA, potrebno je prekinuti primjenu VKA i primijeniti prvu dozu enoksaparinnatrija kada INR padne ispod terapijskog raspona.

Za bolesnike koji trenutno primaju natrijev enoksaparin, u skladu s uputama za uporabu izravnih oralnih antikoagulansa, prekinuti primjenu natrijevog enoksaparina i započeti s primjenom izravnih oralnih antikoagulansa 0-2 sata prije vremena za koje je predviđena sljedeća doza natrijevog enoksaparina.

Za bolesnike koji trenutno primaju izravne oralne antikoagulanse, prvu dozu enoksaparinnatrija treba primijeniti u vrijeme kada je trebalo uzeti sljedeću dozu izravnih oralnih antikoagulansa.

Aplikacija zaspinalna/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija

Ako liječnik odluči primijeniti antikoagulantnu terapiju u sklopu epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili lumbalne punkcije, preporučuje se pažljivo neurološko praćenje zbog rizika od razvoja neuraksijalnih hematoma (vidjeti dio Mjere opreza).

Između posljednje injekcije enoksaparinnatrija u profilaktičkoj dozi (2000 IU (20 mg) jednom dnevno, 3000 IU (30 mg) jednom ili dva puta dnevno, 4000 IU (40 mg) jednom dnevno) mora proći interval od najmanje 12 sati. i umetanje igle ili katetera.

Za kontinuirane tehnike umetanja potrebno je također promatrati sličnu odgodu od najmanje 12 sati prije uklanjanja katetera.

Za bolesnike s klirensom kreatinina od ml/min, ovaj vremenski interval treba udvostručiti na najmanje 24 sata prije punkcije/umetanja ili uklanjanja katetera.

Preoperativna (2 sata prije operacije) primjena enoksaparinnatrija 2000 IU (20 mg) nije kompatibilna s neuraksijalnom anestezijom.

Između posljednje injekcije enoksaparinnatrija u terapijskoj dozi (75 IU (0,75 mg)/kg dva puta dnevno, 100 IU (1 mg)/kg dva puta dnevno, 150 IU (1,5 mg) mora proći najmanje 24 sata. /kg jednom dnevno) i umetanje igle ili katetera (također vidjeti odjeljak Kontraindikacije).

Za kontinuirane tehnike umetanja potrebno je promatrati sličnu odgodu od 24 sata prije uklanjanja katetera.

Za bolesnike s klirensom kreatinina ml/min, ovaj vremenski interval treba udvostručiti prije punkcije/umetanja ili uklanjanja katetera tijekom najmanje 48 sati.

Bolesnici koji primaju injekcije dva puta dnevno (tj. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) dva puta dnevno ili 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno) trebaju preskočiti drugu dozu enoksaparinnatrija kako bi osigurali dovoljan interval prije umetanja ili uklanjanja katetera .

Razine anti-Xa još uvijek se mogu otkriti u tim vremenskim točkama, a ti intervali ne jamče da će se izbjeći stvaranje neuraksijalnog hematoma.

Međutim, iako nije moguće dati jasne preporuke u vezi s vremenom uzimanja sljedeće doze enoksaparinnatrija nakon uklanjanja katetera, upotrebu enoksaparinnatrija treba izbjegavati dok ne prođe najmanje 4 sata nakon spinalne/epiduralne punkcije ili nakon kateter je uklonjen. Interval bi se trebao temeljiti na procjeni koristi i rizika, uzimajući u obzir i rizik od tromboze i rizik od krvarenja tijekom zahvata na kralježnici, kao i uzimajući u obzir čimbenike rizika za pacijenta.

Nuspojava

Sažetak sigurnosnog profila

Enoksaparinnatrij je procijenjen u više od 15 000 pacijenata koji su primali enoksaparinnatrij u kliničkim ispitivanjima. Oni su uključili 1776 slučajeva profilakse duboke venske tromboze nakon ortopedske ili abdominalne operacije u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih komplikacija, 1169 slučajeva profilakse duboke venske tromboze u medicinskih pacijenata s akutnom bolešću sa značajno ograničenom pokretljivošću, 559 slučajeva za liječenje DVT s PE ili bez PE, 1578 slučajeva za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zubca te 10176 slučajeva za liječenje akutnog OKCcST.

Režim doziranja enoksaparinnatrija tijekom ovih kliničkih ispitivanja varira ovisno o indikaciji. Doza enoksaparinnatrija bila je 4000 IU (40 mg) supkutano jednom dnevno za prevenciju duboke venske tromboze nakon operacije ili u medicinskih bolesnika s akutnom bolešću i značajno ograničenom pokretljivošću. Za liječenje DVT sa ili bez PE, bolesnici su primali natrijev enoksparin u dozi od 100 IU/kg (1 mg/kg) SC svakih 12 sati ili u dozi od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) samo SC jednom dnevno. U kliničkom ispitivanju za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zubca, doza je bila 100 IU/kg (1 mg/kg) SC svakih 12 sati, a u kliničkom ispitivanju za liječenje akutne OKCspST, doza enoksaparinnatrija iznosio je 3000 IU (30 mg) IV bolus, nakon čega je slijedilo 100 IU/kg (1 mg/kg) supkutano svakih 12 sati.

U kliničkim ispitivanjima, krvarenje, trombocitopenija i trombocitoza bile su najčešće prijavljene reakcije (vidjeti dio Mjere opreza I "Opis odabranih nuspojava" ispod).

Sažeta tablica s popisom nuspojava

Ostale nuspojave primijećene u kliničkim ispitivanjima i prijavljene tijekom postmarketinškog iskustva (* označava reakcije nakon stavljanja lijeka u promet) detaljno su opisane u nastavku.

Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (od ≥ 1/100 do

Poremećaji krvi ilimfnisustava

Često: krvarenje, hemoragijska anemija*, trombocitopenija, trombocitoza Rijetko: Eozinofilija* Rijetko: Slučajevi imunološko-alergijske trombocitopenije s trombozom; u nekim slučajevima tromboza je bila komplicirana razvojem infarkta organa ili ishemije ekstremiteta (vidjeti dio Mjere opreza).

Poremećaji imunološkog sustava

Često: Alergijska reakcija Rijetko: Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući šok*

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja*

Vaskularni poremećaji

Rijetko: Spinalni hematom* (ili neuraksijalni hematom) kada se koristi enoksaparinnatrij i istovremena spinalna/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija. Ove reakcije dovele su do razvoja neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili ireverzibilnu paralizu (vidjeti dio Mjere opreza).

Poremećaji jetre i bilijarnog trakta

Vrlo često: povišeni jetreni enzimi (uglavnom transaminaze > 3 puta iznad gornje granice normale) Manje često: hepatocelularna (hepatocelularna) ozljeda jetre* Rijetko: kolestatska ozljeda jetre*

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: urtikarija, svrbež, eritem Manje često: bulozni dermatitis Rijetko: alopecija (ćelavost)* Rijetko: kožni vaskulitis*, nekroza kože*, obično se razvija na mjestu injekcije (ovim pojavama obično prethodi pojava purpure ili eritematoznih papula, infiltriranih i bolno). U tim slučajevima treba prekinuti terapiju lijekom Clexane. Čvorići na mjestu injiciranja* (upalni čvorići koji nisu bili cistične šupljine koje sadrže enoksaparin). Nestaju nakon nekoliko dana i nisu razlog za prekid liječenja.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Rijetko: Osteoporoza* nakon dugotrajne terapije (više od 3 mjeseca)

Sustavni poremećaji i komplikacije na mjestu ubrizgavanja

Često: hematom na mjestu injiciranja, bol na mjestu injiciranja, druge reakcije na mjestu injiciranja (kao što su oticanje, krvarenje, preosjetljivost, upala, masa, bol ili reakcija) Manje često: lokalna iritacija, nekroza kože na mjestu injiciranja

Abnormalnosti u laboratorijskim testovima

Rijetko: Hiperkalemija* (vidjeti odjeljke Mjere opreza I

Opis odabranih nuspojava

Krvarenje

Ove reakcije uključuju teško krvarenje, koje se javlja s maksimalnom incidencijom od 4,2% u bolesnika (kirurški pacijenti). Neki od tih slučajeva bili su fatalni. U kirurških bolesnika krvarenje se smatra velikim ako: (1) ako je krvarenje uzrokovalo značajan klinički događaj ili (2) ako je bilo popraćeno smanjenjem hemoglobina ≥ 2 g/dL ili je zahtijevala transfuziju 2 ili više jedinica krvnih produkata . Retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje uvijek se smatralo velikim.

Kao i kod drugih antikoagulansa, kod primjene enoksaparina može doći do krvarenja u prisutnosti povezanih čimbenika rizika, kao što su: organske lezije sklone krvarenju, invazivni postupci ili istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu (vidjeti odjeljke Mjere opreza I Interakcija s drugim lijekovima).

Razred organskog sustava - Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Vrlo često: Krvarenjeα

Rijetko: Retroperitonealno krvarenje

Prevencija kod bolesnika:

Često: Krvarenjeα

Liječenje bolesnika s DVTS/bez TELA:

Vrlo često: Krvarenjeα

Manje često:

Liječenje bolesnika s nestabilnom anginom i nevalnim MI- Q:

Često: Krvarenjeα

Rijetko: Retroperitonealno krvarenje

Liječenje u bolesnika soštaru reduKopijaPST:

Često: Krvarenjeα

Manje često: Intrakranijalno krvarenje, retroperitonealno krvarenje

α: kao što je hematom, modrica osim na mjestu ubrizgavanja, hematom rane, hematurija, epistaksa i gastrointestinalno krvarenje.

Trombocitopenija i trombocitoza

Klasa organskog sustava - Poremećaji krvi i limfnog sustava

Prevencija kod kirurških bolesnika:

Vrlo često: Trombocitozaβ

Često: Trombocitopenija

Prevencija kod bolesnika:

Manje često: Trombocitopenija

Liječenje bolesnika s DVTS/bez TELA:

Vrlo često: Trombocitozaβ

Često: Trombocitopenija

Liječenje bolesnika s nestabilnom anginom i infarktom miokardabezubi- Q:

Manje često: Trombocitopenija

Liječenje u bolesnika soštarOKCcPST:

Često: Trombocitozaβ, trombocitopenija

Vrlo rijetko: Imunoalergijska trombocitopenija

β: Povećan broj trombocita > 400 g/l

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost enoksaparinnatrija u djece nije utvrđena (vidjeti odjeljak Upute za uporabu i doziranje).

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka je važno. To vam omogućuje nastavak praćenja omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijave.

Kontraindikacije

Enoksaparinnatrij je kontraindiciran u bolesnika sa:

Preosjetljivost na natrijev enoksaparin, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekulske mase (LMWH), ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu o sastavu; Povijest imunološki posredovane heparinom inducirane trombocitopenije (HIT) unutar zadnjih 100 dana ili u prisutnosti cirkulirajućih protutijela (također vidjeti odjeljak Mjere opreza); Aktivno klinički značajno krvarenje i druga stanja s visokim rizikom od krvarenja, uključujući nedavni hemoragijski moždani udar, gastrointestinalni ulkus, prisutnost zloćudne bolesti s visokim rizikom od krvarenja, nedavnu operaciju mozga, spinalnu ili oftalmološku operaciju, poznate ili suspektne varikozitete jednjaka, arteriovenske malformacije vaskularne aneurizme ili ozbiljni intraspinalni ili intrakranijalni vaskularni poremećaji;

Spinalna ili epiduralna anestezija ili regionalna anestezija kada se enoksaparinnatrij koristi za liječenje u prethodna 24 sata (vidjeti dio Mjere opreza).

Predozirati

znaci i simptomi

Slučajno predoziranje enoksaparinom kada se daje intravenozno, ekstrakorporalno ili supkutano može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Nakon oralne primjene, čak i velikih doza, apsorpcija enoksaparina nije vjerojatna.

Liječenje predoziranja

Antikoagulantni učinci mogu se u velikoj mjeri neutralizirati sporom intravenskom primjenom protamin sulfata, čija doza ovisi o dozi primijenjenog enoksaparina. Jedna doza od 1 mg protamin sulfata neutralizira antikoagulantni učinak jedne doze od 1 mg (100 anti-Xa IU) enoksaparina (vidjeti. informacije o upotrebi protaminskih soli), ako je enoksaparin primijenjen najviše 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg (100 anti-Xa ME) enoksaparina, ako je prošlo više od 8 sati od primjene potonjeg ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je prošlo 12 ili više sati od primjene enoksaparina, primjena protamina možda neće biti potrebna.

Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost enoksaparina nije potpuno neutralizirana (maksimalno za 60%).

Trudnoća, plodnost i dojenje

Trudnoća

Nema dokaza da enoksaparin prolazi placentarnu barijeru u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nema dostupnih informacija o prvom tromjesečju.

Nema dokaza o fetotoksičnosti ili teratogenosti u ispitivanjima na životinjama (vidjeti odjeljak Ispitivanja na životinjama pokazala su da je prodiranje enoksaparina kroz placentu minimalno.

Budući da nema dovoljno dobro kontroliranih studija u trudnica i budući da studije na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti odgovor kod ljudi, natrijev enoksaparin treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je jasno naznačeno od strane liječnika.

Trudnice koje primaju natrijev enoksaparin treba pomno nadzirati zbog znakova krvarenja ili prekomjerne antikoagulacije te ih treba upozoriti na rizik od krvarenja. Sve u svemu, podaci pokazuju da nema dokaza koji upućuju na povećani rizik od krvarenja, trombocitopenije ili osteoporoze u usporedbi s rizikom uočenim kod žena koje nisu trudne, osim kod trudnica s protetskim srčanim zaliskom (vidjeti odjeljak Mjere opreza).

Ako se planira epiduralna anestezija, preporuča se unaprijed prekinuti liječenje enoksaparinom (vidjeti dio Mjere opreza).

Dojenje

U štakora u laktaciji koncentracija 35S-enoksaparina ili njegovih poznatih metabolita u mlijeku bila je izuzetno niska.

Do danas nije poznato izlučuje li se nepromijenjen enoksaparin u majčino mlijeko. Apsorpcija enoksaparina kada se uzima oralno nije vjerojatna. Clexane se može koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o učincima enoksaparina na plodnost. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak na plodnost (vidjeti odjeljak Pretklinički podaci o sigurnosti).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim strojevima

Enoksaparinnatrij ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa strojevima.

Mjere opreza

Su česti

Enoksaparin se ne smije miješati s drugim lijekovima!

Nemoguće je naizmjenično koristiti enoksaparin i druge niskomolekularne heparine, jer se međusobno razlikuju po načinu proizvodnje, molekularnoj masi, specifičnoj anti-Xa i anti-Pa aktivnosti, mjernim jedinicama i dozama, kao i klinička učinkovitost i sigurnost. I, kao posljedica toga, lijekovi imaju različitu farmakokinetiku, biološku aktivnost (anti-Xa aktivnost i interakcija trombocita). Stoga je potrebno posebno paziti i pridržavati se uputa za uporabu pojedinog lijeka zaštićenog imena.

Povijest trombocitopenije izazvane heparinom (>100 dana)

Kontraindicirana je primjena enoksaparinnatrija u bolesnika s poviješću imunološki posredovane trombocitopenije izazvane heparinom unutar zadnjih 100 dana ili u prisutnosti cirkulirajućih protutijela (vidjeti dio Kontraindikacije). Cirkulirajuća protutijela mogu postojati nekoliko godina.

Enoksaparinnatrij treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u bolesnika s anamnezom (>100 dana) heparinom izazvane trombocitopenije bez cirkulirajućih protutijela. Odluku o primjeni natrijevog enoksaparina u takvom slučaju treba donijeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika te nakon razmatranja upotrebe alternativnih lijekova koji nisu heparin (na primjer, danaparoid natrij ili lepirudin).

Kontrola broja trombocita

Rizik od HIT-a posredovanog antitijelima također postoji kod upotrebe LMWH. Ako se razvije trombocitopenija, obično se javlja između 5. i 21. dana nakon početka liječenja enoksaparinnatrijem.

Rizik od HIT-a veći je u postoperativnih bolesnika i uglavnom nakon kardiokirurških zahvata te u bolesnika s malignim bolestima.

Ako se jave klinički simptomi koji upućuju na HIT (svaka nova epizoda arterijske i/ili venske tromboembolije, bilo koja bolna kožna lezija na mjestu injiciranja, bilo kakva alergijska ili anafilaktoidna reakcija na liječenje), potrebno je odrediti broj trombocita. Bolesnici trebaju biti svjesni da se ti simptomi mogu pojaviti i, ako se to dogodi, trebaju obavijestiti svog liječnika.

U praksi, ako postoji potvrđeno značajno smanjenje broja trombocita (30% do 50% početne vrijednosti), liječenje natrijevim enoksaparinatom treba odmah prekinuti i bolesnika treba prebaciti na drugo alternativno liječenje neheparinskim antikoagulansom.

Krvarenje

Kao i kod drugih antikoagulansa, može doći do krvarenja. Ako dođe do krvarenja, potrebno je utvrditi njegov uzrok i propisati odgovarajuće liječenje.

Enoksaparinnatrij, kao i bilo koju drugu antikoagulantnu terapiju, treba primjenjivati ​​s oprezom u stanjima s povećanom vjerojatnošću krvarenja, kao što su:

Poremećaj hemostaze, peptički ulkus u anamnezi, nedavni ishemijski moždani udar, teška arterijska hipertenzija, nedavna dijabetička retinopatija, neurokirurški ili oftalmološki kirurški zahvat, istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu (vidjeti dio Interakcija s drugim lijekovima).

Laboratorijske pretrage

U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, natrijev enoksaparin ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i parametre koagulacije krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezanje na fibrinogen.

Pri višim dozama, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i aktivirano vrijeme zgrušavanja (ACT) mogu se povećati. Povećanja vrijednosti APTT i ABC nemaju izravnu linearnu vezu s povećanjem antitrombotske aktivnosti enoksaparinnatrija i stoga se ne mogu koristiti kao pouzdani pokazatelji pri praćenju aktivnosti enoksaparinnatrija.

Spinalna/epiduralna anestezija odnlumbalnipuknuti

Spinalna/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija ne smiju se provoditi unutar 24 sata nakon primjene enoksaparinnatrija u terapijskim dozama (vidjeti također dio Kontraindikacije).

Opisani su slučajevi neuraksijalnih hematoma pri primjeni enoksaparinnatrija i istodobne spinalne/epiduralne anestezije ili spinalne punkcije s razvojem produljene ili ireverzibilne paralize. Ovi su događaji rijetki kod režima doziranja enoksaparinnatrija 4000 IU (40 mg) jednom dnevno ili manje. Rizik od ovih događaja je veći kada se koriste visoke doze enoksaparinnatrija, kada se koriste postoperativni trajni epiduralni kateteri, kada se koriste dodatni lijekovi koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kada se izvodi traumatska ili ponovljena epiduralna ili spinalna punkcija , ili u bolesnika s poviješću operacije kralježnice ili deformacije kralježnice.

Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja povezanog s istodobnom primjenom enoksaparinnatrija i epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili spinalne punkcije, treba uzeti u obzir farmakokinetički profil enoksaparinnatrija (vidjeti dio Farmakokinetika). Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja, umetanje i uklanjanje katetera najbolje je učiniti kada je antikoagulacijski učinak nakon primjene enoksaparina nizak, ali nije poznato točno vrijeme kada će se dovoljno nizak antikoagulacijski učinak pojaviti u različitih bolesnika. U bolesnika s klirensom kreatinina potreban je dodatan oprez zbog dulje eliminacije enoksaparinnatrija (vidjeti dio Upute za uporabu i doziranje).

Ako kliničar odluči primijeniti antikoagulacijsku terapiju tijekom epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili lumbalne punkcije, potrebno je provoditi česti nadzor kako bi se otkrili bilo kakvi znakovi i simptomi neurološkog oštećenja, kao što su bol u leđima u središnjoj liniji, senzorni ili motorički poremećaji (utrnulost) ili slabost u donjim ekstremitetima), disfunkcija crijeva i/ili mjehura. Bolesnika treba upozoriti na potrebu da odmah obavijesti liječnika ako postoje znakovi razvoja bilo kojeg od gore navedenih neuroloških simptoma. Ako se sumnja na znakove ili simptome hematoma kralježnice, potrebno je započeti brzu dijagnozu i liječenje, uključujući razmatranje dekompresije leđne moždine, čak i ako takvo liječenje ne može spriječiti ili poništiti neurološke komplikacije.

Nekroza kože/kutani vaskulitis

Pri primjeni LMWH prijavljeni su nekroza kože i kožni vaskulitis, u kojem slučaju treba odmah prekinuti primjenu enoksaparina.

Perkutanapostupcirevaskularizacijakoronarne žile

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja nakon instrumentalnih vaskularnih intervencija tijekom liječenja nestabilne angine, OKC-ST i akutne OK-ST, potrebno je strogo poštivati ​​preporučene intervale između doza injekcija enoksaparinnatrija. Vrlo je važno postići stanje odgovarajuće hemostaze na arterijskom pristupnom mjestu nakon PCI. Ako se koristi uređaj za zatvaranje, omotač uvodnika može se odmah ukloniti. Kada se koristi metoda zaustavljanja lokalnog krvarenja pomoću zavoja pod pritiskom, uvodnik treba ukloniti 6 sati nakon posljednje intravenske ili supkutane injekcije enoksaparina. Ako se nastavi s liječenjem enoksaparinom, sljedeća doza lijeka ne smije se primijeniti prije 6-8 sati nakon uklanjanja uvodnika. Mjesto arterijskog pristupa treba nadzirati zbog znakova krvarenja i stvaranja hematoma.

Akutni infektivni endokarditis

Primjena heparina općenito se ne preporučuje u bolesnika s akutnim infektivnim endokarditisom zbog opasnosti od cerebralnog krvarenja. Ako je takva primjena apsolutno neophodna, odluku treba donijeti tek nakon pažljive procjene omjera koristi/rizika za pojedinca.

Mehanički srčani zalisci

Nisu provedena ispitivanja za pouzdanu procjenu učinkovitosti i sigurnosti enoksaparina u prevenciji tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s mehaničkim srčanim zaliscima. Međutim, zabilježeni su izolirani slučajevi tromboze mehaničkih srčanih zalistaka u bolesnika koji su uzimali enoksaparin za profilaksu tromboembolije. Otegotni čimbenici, uključujući temeljnu bolest i nedostatak kliničkih podataka, ograničavaju procjenu ovih slučajeva. Neki od ovih slučajeva opisani su kod trudnica kod kojih je tromboza rezultirala smrću majke i fetusa. Stoga su trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima izložene povećanom riziku od razvoja tromboembolije.

Trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima

Primjena enoksaparina za sprječavanje krvnih ugrušaka u trudnica s mehaničkim srčanim zaliscima nije dovoljno ispitana. U kliničkom ispitivanju na trudnicama s mehaničkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno kako bi se smanjio rizik od tromboembolijskih komplikacija, 2 od 8 žena razvile su trombozu, uzrokujući opstrukciju zaliska što je dovelo do smrti majka i fetus. Tijekom postmarketinškog praćenja lijeka prijavljeni su izolirani slučajevi tromboze u trudnica s mehaničkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin za prevenciju tromboembolijskih komplikacija. Stoga su trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima izložene povećanom riziku od razvoja tromboembolije.

Stariji pacijenti

Kod primjene lijeka u profilaktičkim dozama kod starijih bolesnika nema povećanog rizika od krvarenja. Stariji bolesnici (osobito bolesnici u dobi od osamdeset i više godina) mogu imati povećan rizik od krvarenja pri primjeni lijeka u terapijskoj dozi. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje, a smanjenje doze može se razmotriti u bolesnika starijih od 75 godina koji se liječe od OKCcST (vidjeti odjeljke Upute za uporabu i doziranje I Farmakokinetika).

Zatajenja bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega, kao rezultat povećane izloženosti enoksaparinatriju, povećava se rizik od krvarenja. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje takvih bolesnika, a potrebno je razmotriti i biološko praćenje mjerenjem anti-Xa aktivnosti (vidjeti odjeljke Upute za uporabu i doziranje I Farmakokinetika).

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 15-30 ml/min), budući da je izloženost natrijevom enoksaparinatu značajno povećana, preporučuje se prilagodba doze za terapijske i profilaktičke raspone doza (vidjeti dio Upute za uporabu i doziranje).

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) oštećenjem bubrega.

Disfunkcija jetre

Enoksaparinnatrij treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre zbog povećanog rizika od krvarenja. Prilagodbe doze na temelju praćenja razina anti-Xa nisu pouzdane u bolesnika s cirozom i ne preporučuju se (vidjeti dio Farmakokinetika).

Mala tjelesna težina

Postoji povećanje izloženosti enoksaparinu kada se primjenjuje profilaktički (bez prilagodbe doze ovisno o tjelesnoj težini bolesnika) u žena tjelesne težine manje od 45 kg i muškaraca tjelesne težine manje od 57 kg, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje takvih bolesnika (vidjeti Farmakokinetika).

Pretili pacijenti

Pretili bolesnici imaju veći rizik od razvoja tromboembolije. Sigurnost i učinkovitost profilaktičkih doza u pretilih bolesnika (BMI >30 kg/m2) nisu u potpunosti utvrđene i ne postoji dogovor o prilagodbi doze. Potrebno je pažljivije praćenje pojave znakova i simptoma tromboembolije u ovih bolesnika.

Hiperkalnoehemija

Heparini mogu potisnuti nadbubrežnu sekreciju aldosterona, što dovodi do hiperkalijemije (vidjeti dio Nuspojava), osobito u bolesnika kao što su oni sa šećernom bolešću, kroničnim zatajenjem bubrega, već postojećom metaboličkom acidozom i oni koji uzimaju lijekove koji povećavaju razinu kalija (vidjeti odjeljak Interakcija s drugim lijekovima). Potrebno je redovito pratiti razinu kalija u plazmi, osobito u rizičnih bolesnika.

Sljedivost

LMWH su biološki lijekovi. Kako bi se poboljšala sljedivost LMWH, preporučuje se da pružatelji zdravstvenih usluga zabilježe trgovački naziv i broj serije korištenog lijeka u kartoteci bolesnika.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijekovi koji utječu na hemostazu (vidjeti odjeljak Mjere opreza)

Preporuča se prekinuti primjenu određenih lijekova koji utječu na hemostazu prije terapije natrijevim enoksaparinatom, osim ako nije striktno indicirano. Ako je indicirana primjena kombinacije, po potrebi treba koristiti natrijev enoksaparin uz pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje.

Lijekovi koji utječu na hemostazu uključuju lijekove kao što su:

Sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama i nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući ketorolak, drugi trombolitici (npr. alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) i antikoagulansi (vidjeti dio Upute za uporabu i doziranje).

Istodobna primjena uz oprez

Sljedeći lijekovi mogu se koristiti s oprezom istovremeno s enoksaparinnatrijem:

Ostali lijekovi koji utječu na hemostazu, kao što su: inhibitori agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu koja se koristi u antitrombocitnoj dozi (kardioprotekcija), klopidogrel, tiklopidin i antagonisti glikoproteina Ilb/IIIa, indicirani za akutni koronarni sindrom zbog rizika od krvarenja, dekstran 40, Sistemski glukokortikoidi. Lijekovi koji povećavaju razinu kalija:

Lijekovi koji povisuju razinu kalija u serumu mogu se koristiti istodobno s natrijevim enoksaparinatom uz pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje (vidjeti odjeljke Mjere opreza I Nuspojava).

Obrasci za otpuštanje

Za doze od 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml: 0,2 ml odnosno 0,6 ml lijeka u staklenoj štrcaljki sa zaštitnim sustavom Preventis. 2 štrcaljke u blisteru. 1 ili 5 blistera zajedno s uputama za uporabu pakirani su u kartonsku kutiju.

Za doze od 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: 0,4 ml odnosno 0,8 ml lijeka u staklenoj štrcaljki sa zaštitnim sustavom Preventis. 2 štrcaljke u blisteru. 5 blistera zajedno s uputom za uporabu pakirano je u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja

Ne čuvati na temperaturama iznad 25°C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Najbolje prije datuma

3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti za odmor

Na recept.

Proizvođač:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, proizvođača Sanofi Winthrop Industrie, Francuska.

Adresaproizvođač:

180, Rue Jean Jaures,

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCUSKA (FRANCE).

Upute za samostalnu primjenu lijeka CLEXANE (u napunjenim štrcaljkama sa zaštitnim sustavom PREVENTIS):

Clexane je otopina za injekciju u napunjenim štrcaljkama s automatskim sigurnosnim sustavom za sprječavanje slučajnih uboda iglom nakon injekcije. Upute za uporabu navedene su u nastavku.

Ispravna uporaba štrcaljki je neophodna kako bi se smanjio rizik od boli i modrica na mjestu uboda. Treba se pridržavati uputa za uporabu. Kako bi se izbjegli slučajni ubodi igle nakon injekcije, napunjene štrcaljke opremljene su automatskim sigurnosnim sustavom.

Priprema mjesta ubrizgavanja

Injekciju treba dati u podkožno masno tkivo, u lijevi ili desni superolateralni ili inferolateralni dio prednjeg trbušnog zida bolesnika, po mogućnosti u ležećem položaju.

Injekcije treba provoditi naizmjenično. Mjesto ubrizgavanja treba biti smješteno najmanje 5 centimetara s obje strane pupka.

Operite ruke prije davanja injekcije. Obrišite (bez sile) odabrano mjesto uboda vatom namočenom u alkohol. Mjesto injiciranja treba promijeniti sa svakom novom injekcijom.

Priprema štrcaljke za injekciju

Provjerite rok valjanosti naveden na naljepnici ili pakiranju. Zabranjeno je koristiti lijek kojem je istekao rok trajanja.

Uvjerite se da štrcaljka nije oštećena i da je lijek u njoj bistra otopina bez čestica. Ako je štrcaljka oštećena ili otopina lijeka nije bistra, uzmite drugu štrcaljku.

Za doze od 20 mg i 40 mg:

Napunjena štrcaljka je spremna za upotrebu. Nemojte pokušavati ukloniti mjehuriće zraka iz štrcaljke prije ubrizgavanja.

Za napunjene štrcaljke 60 mg, 80 mg

Skinite zaštitnu kapicu s igle.

Postavite potrebnu dozu (ako je potrebno):

Količinu primijenjenog lijeka treba prilagoditi na temelju tjelesne težine bolesnika; Sukladno tome, prije ubrizgavanja, višak lijeka mora se ukloniti iz štrcaljke. Držeći štrcaljku s iglom prema dolje (mjehurić zraka mora ostati u štrcaljki), uklonite višak lijeka iz štrcaljke u odgovarajući spremnik.

BILJEŠKA:Na kraju injekcije

sigurnosni uređaj se neće moći aktivirati ako višak lijeka nije uklonjen prije primjene.

Ako nisu potrebne prilagodbe primijenjene doze, napunjena štrcaljka je spremna za uporabu. Nemojte pokušavati ukloniti mjehuriće zraka iz štrcaljke prije ubrizgavanja.

Na vrhu igle može se pojaviti kapljica. U tom slučaju okrenite štrcaljku s iglom prema dolje i uklonite kap nježnim lupkanjem po štrcaljki.

Provođenje injekcije za sve doze napunjenih štrcaljki: 20, 40, 60, 80

Zauzmite udoban položaj, sjedeći ili ležeći, i uhvatite kožni nabor palcem i kažiprstom.

Držeći špricu okomito na površinu kože, ubodite iglu u kožni nabor. Nemojte zabadati iglu u kožni nabor sa strane! Održavajte kožni nabor tijekom cijele injekcije. Dovršite injekciju tako da ubrizgate sav lijek koji se nalazi u štrcaljki.

Uklonite štrcaljku s mjesta ubrizgavanja držeći prst na klipu štrcaljke.

Usmjerite iglu od sebe ili drugih ljudi i aktivirajte sigurnosni sustav snažnim pritiskom na klip štrcaljke. Igla štrcaljke automatski će se zatvoriti zaštitnim poklopcem i začut će se zvučni klik koji potvrđuje aktivaciju sustava.

Napomena: Sigurnosni sustav se može aktivirati tek nakon što je štrcaljka ispražnjena!

Odmah odbacite štrcaljku u spremnik za oštre predmete.

Sav neiskorišteni lijek ili otpad treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Razdoblje trudnoće karakteriziraju promjene u svim organima i sustavima buduće majke. Dok nose dijete, neke žene doživljavaju povećanje viskoznosti intravaskularne tekućine i povećanje aktivnosti trombocita. Opisane transformacije koagulacijskog sustava dovode do stvaranja ugrušaka u krvi.

Clexane se koristi tijekom trudnoće za liječenje patologija povezanih s povećanom viskoznošću krvi i stvaranjem krvnih ugrušaka. Lijek je vrlo učinkovit, njegova uporaba pomaže u poboljšanju prehrane tkiva. Međutim, lijek ima veliki popis kontraindikacija i nuspojava, pa se može koristiti samo pod nadzorom stručnjaka.

Sastav lijeka

Lijek ima antitrombotski učinak. Lijek utječe na reakcije koje sintetiziraju krvne ugruške. Uzimanje lijeka sprječava aktivaciju trombocita. Zbog gore navedenih djelovanja, enoksaparin potiče pomak u homeostazi prema antikoagulantnom krvnom sustavu.

Prema uputama za uporabu, lijek nakon injekcije brzo ulazi u krvotok. Maksimalna koncentracija lijeka u plazmi opažena je 4 sata nakon injekcije Clexanea. Najveći dio lijeka izlučuje se putem bubrega urinom. Potpuno pročišćavanje krvi promatra se 3 dana nakon zadnje doze lijeka.

Obrazac za izdavanje i datum isteka

Lijek se izdaje iz ljekarne samo uz recept. Lijek se ne smije čuvati na temperaturi višoj od 24 stupnja. Rok trajanja Clexanea je 36 mjeseci., nakon njegovog isteka, uporaba lijeka je strogo zabranjena.

Indikacije za upotrebu

Ponekad dolazi do poremećaja u procesima aktivacije trombocita, što dovodi do pretjerane stimulacije sustava zgrušavanja krvi. Ovom fenomenu doprinosi nasljedna predispozicija žene, nošenje blizanaca, visok krvni tlak, kao i druga stanja i popratne bolesti.

Povećana aktivnost trombocita je čimbenik rizika za stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Krvni ugrušci začepljuju arterije i vene, smanjujući brzinu metabolizma u tkivima.

Ako krvni ugrušak dospije u arterije posteljice, postoji opasnost od prijevremenog odvajanja i spontanog prekida trudnoće. Također, stvaranje krvnih ugrušaka uzrokuje prerano starenje organa i snažan porast krvnog tlaka.

Ako se krvni ugrušak formira u veni, odljev tekućine iz organa je poremećen. Ovaj proces dovodi do razvoja edema i smanjene prehrane zahvaćenog tkiva. Opasnost od venskih ugrušaka leži u opasnosti od njihovog pucanja i pojave plućne tromboembolije.

Pažnja! Učinak djelatne tvari lijeka enoksaparin natrij na fetus nije u potpunosti proučen. Clexane treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je prijeko potrebno, što je odredio Vaš liječnik.

• smanjenje vremena zgrušavanja krvi;
• povećan protrombinski indeks;
• smanjenje količine antitrombina III;
• povećanje količine d-dimera;
• povećanje broja trombocita.

Lijek se također može koristiti za liječenje stvaranja tromba u dubokim venama donjih ekstremiteta i liječenje plućne embolije. Lijek se koristi za koronarnu bolest srca i prisutnost infarkta miokarda.

Učinak lijeka na fetus

Također je utvrđeno da lijek nema toksični učinak na embrije laboratorijskih životinja - enoksaparin nije pridonio intrauterinom usporavanju rasta i razvoja. Međutim, uporaba lijeka mora biti opravdana prisutnošću strogih indikacija.

Clexane treba koristiti s velikim oprezom u prvom tromjesečju trudnoće. U ranim fazama trudnoće uočava se formiranje svih organa embrija. Uzimanje lijekova može imati negativne posljedice na zdravlje nerođenog djeteta.

Povlačenje lijeka Clexane tijekom trudnoće treba se odvijati postupno. Naglo odbijanje uzimanja lijeka može doprinijeti razvoju komplikacija iz sustava koagulacije krvi i dovesti do spontanog pobačaja.

Uzimanje lijeka u drugom i trećem tromjesečju treba biti pod nadzorom liječnika. Primjena lijeka moguća je samo ako postoje vitalne indikacije od strane buduće majke ili fetusa.

Upute za korištenje

U preventivne svrhe, lijek se može ubrizgati samo supkutano. Lijek se ni u kojem slučaju ne smije davati intravenozno. Korištenje lijeka na ovaj način može izazvati ozbiljne nuspojave. Intravenska primjena Clexanea provodi se samo u prisutnosti ozbiljnih bolesti u bolničkom okruženju.

Šprica s lijekom je spremna za upotrebu. Kada se koristi oblik doziranja s volumenom od 0,2 ili 0,4 mililitara, ne smiju se oslobađati mjehurići plina.

Obično se kod kuće lijek ubrizgava u kožu trbuha sa strane pupka najmanje 5 centimetara. Trebali biste naizmjenično mijenjati desnu i lijevu stranu tijela. Nemojte ubrizgavati lijek u kožu na mjestu gdje postoji modrica. Šprica se također može koristiti na ramenu i bedru.

Prije korištenja štrcaljke s lijekom, trudnica treba temeljito oprati ruke i mjesto ubrizgavanja sapunom, a zatim ih osušiti. Nakon toga treba tretirati kožu trbuha antiseptičkom maramicom ili vatom natopljenom etilnim alkoholom.

Da biste održali sterilnost igle, morate ukloniti poklopac i odmah ubrizgati lijek u kožu, izbjegavajući dodirivanje štrcaljke s bilo kojim predmetima. Žena treba palcem i kažiprstom napraviti nabor na trbuhu. Zatim bi trebala u nju zabiti iglu cijelom dužinom pod pravim kutom i pritisnuti klip štrcaljke. Nemojte puštati kožni nabor dok se lijek ne ukloni.

Nakon primjene pune doze lijeka, izvadite iglu iz kožnog nabora. Zatim ga smijete pustiti iz prstiju. Buduća majka ne treba trljati ili dirati mjesto uboda. Preporuča se baciti iskorištenu štrcaljku, spriječiti da dođe do djece.

Kontraindikacije

Clexane se ne smije koristiti u bolesnika s nasljednim ili stečenim bolestima praćenim kršenjem reoloških svojstava krvi u smjeru smanjenja aktivnosti trombocita. To uključuje sistemski vaskulitis, čir na želucu ili dvanaesniku i ozbiljan pad krvnog tlaka.

Lijek se ne smije koristiti u prisutnosti dijabetes melitusa u fazi dekompenzacije. Lijek je također zabranjen za upotrebu nakon hemoragičnog moždanog udara koji je pretrpio u posljednja tri mjeseca. Clexane se ne koristi kod osoba s teškim organskim lezijama središnjeg živčanog sustava.

Ostale kontraindikacije za uporabu uključuju sljedeće bolesti i stanja:

• teška patologija filtracijske funkcije bubrega;
• kronične bolesti jetre u fazi dekompenzacije;
• bakterijsko oštećenje srčanih zalistaka;
• perikarditis;
• otvorene rane;
• korištenje intrauterinog uloška.

Nuspojave

Lijek često uzrokuje alergijske reakcije. Obično se manifestiraju promjenama na koži - svrbežom, osipom, otokom tkiva. Rjeđe, lijek doprinosi sustavnom oštećenju tijela - anafilaktičkom šoku i vazospazmu.

Također, nakon injekcije Clexanea, mnogi pacijenti primjećuju pojavu modrice na mjestu uporabe šprice. Od središnjeg živčanog sustava mogu se pojaviti glavobolje i mučnina. Dugotrajna primjena lijeka uzrokuje oštećenje jetrenog tkiva i poremećaj strukture kostiju. Rijetko, uzimanje lijeka doprinosi razvoju potkožnih infiltrata i čvorova.

Analozi Clexanea

Lijek dobiven iz crvenih krvnih zrnaca teleta. Ovaj proizvod je stimulator regeneracije tkiva i poboljšanja metabolizma. Lijek se prodaje u obliku ampula s otopinom za intravenske i intramuskularne injekcije. Uzimanje lijeka je indicirano u prisutnosti moždanog udara, srčanog udara i patologija prehrane tkiva.

To je antiagregacijski lijek s aktivnim sastojkom dipiridamolom. Lijek je propisan za poboljšanje prehrane tkiva kod ateroskleroze i drugih lezija. Lijek je dostupan u obliku dražeja i tableta. Curantil je odobren za korištenje od strane budućih majki ako postoje ozbiljne indikacije.

Lijek koji pripada skupini steroidnih hormona. Lijek je indiciran za održavanje trudnoće u slučajevima poremećene sinteze androgena. Lijek se također može koristiti za hormonsku terapiju prije planiranog začeća ili IVF-a. Metypred u malim dozama odobren je za uporabu tijekom trudnoće.

Flenox je potpuni analog Clexane u smislu aktivne tvari. Lijek je indiciran za liječenje i prevenciju povećane aktivnosti koagulacijskog sustava. Ako je nemoguće koristiti Clexane kako je propisao liječnik, trudnica ga može zamijeniti Flenoxom.

Fragmin je lijek koji je antikoagulans izravnog djelovanja. Lijek je indiciran za uporabu u bolesnika s abnormalnostima u koagulogramu u smjeru aktivacije sustava koagulacije krvi. Lijek je dostupan u obliku gotovih štrcaljki s otopinom za injekciju, može se koristiti tijekom trudnoće.

Sastav i oblik otpuštanja

Injekcija:

• 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml; 10 000 anti-Xa IU/1 ml.

* težina izračunata na temelju sadržaja upotrijebljenog enoksaparinnatrija (teorijska aktivnost 100 anti-Xa IU/mg).

Za doze od 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: 0,2 ml, odnosno 0,4 ml, odnosno 0,8 ml otopine lijeka u staklenoj štrcaljki.

2 štrcaljke po blisteru. 1 ili 5 blistera u kartonskoj kutiji/

Za doze od 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 10 000 anti-Xa IU/1 ml: 0,6 ml odnosno 1 ml otopine lijeka u staklenoj štrcaljki.

2 štrcaljke po blisteru. 1 blister u kartonskoj kutiji.

Opis oblika doziranja

Prozirna otopina od bezbojne do blijedožute.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina u navedenim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između skupina pacijenata je mala. Nakon ponovne supkutane primjene 40 mg enoksaparinnatrija jednom dnevno i supkutane primjene enoksaparinnatrija u dozi od 1,5 mg/kg jednom dnevno u zdravih dobrovoljaca, ravnotežna koncentracija se postiže do 2. dana, s prosječnom površinom ispod farmakokinetičke krivulja 15% viša nego nakon jedne injekcije.

Nakon ponovljenih supkutanih injekcija enoksaparinnatrija u dnevnoj dozi od 1 mg/kg dvaput na dan, ravnotežna koncentracija se postiže nakon 3-4 dana, a površina ispod farmakokinetičke krivulje je prosječno 65% veća nego nakon jednokratne primjene i prosječne vrijednosti Cmax su 1,2 odnosno 0,52 IU/ml. Bioraspoloživost enoksaparinnatrija nakon supkutane primjene, procijenjena na temelju anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%. Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti enoksaparinnatrija je približno 5 litara i približava se volumenu krvi. Enoksaparinnatrij je lijek s niskim klirensom. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h. Eliminacija lijeka je monofazna s T1/2 od 4 sata (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). Enoksaparinnatrij se primarno metabolizira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom u tvari niske molekularne težine s vrlo niskom biološkom aktivnošću.

Bubrežno izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka je približno 10% primijenjene doze, a ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata je približno 40% primijenjene doze. U starijih bolesnika može doći do kašnjenja u eliminaciji enoksaparinnatrija kao rezultat smanjene funkcije bubrega s godinama. Smanjenje klirensa enoksaparinnatrija zabilježeno je u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega.

Nakon ponovljene supkutane primjene 40 mg enoksaparinnatrija jednom dnevno, dolazi do povećanja anti-Xa aktivnosti, predstavljene površinom ispod farmakokinetičke krivulje u bolesnika s malim (Cl kreatinina 50-80 ml/min) i umjerenim (Cl kreatinin 30-50 ml/min) min) poremećaj funkcije bubrega.

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinina<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

U osoba s prekomjernom tjelesnom težinom, uz supkutanu primjenu lijeka, klirens je nešto manji. Ako dozu ne prilagodite uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, tada će nakon jedne supkutane injekcije od 40 mg enoksaparinnatrija, anti-Xa aktivnost biti 50% veća u žena s tjelesnom težinom manjom od 45 kg i 27% veća u muškaraca. težine manje od 57 kg u usporedbi s pacijentima s normalnom prosječnom tjelesnom težinom.

Farmakodinamika

Enoksaparinnatrij - niskomolekularni heparin s prosječnom molekularnom težinom od oko 4500 daltona: manje od 2000 daltona -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, više od 8000 daltona -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Struktura enoksaparina sadrži oko 20% (u rasponu od 15 do 25%) 1,6-anhidro derivata u redukcijskom dijelu polisaharidnog lanca. U pročišćenom in vitro sustavu, enoksaparinnatrij ima anti-Xa aktivnost (približno 100 IU/ml) i nisku anti-IIa ili antitrombinsku aktivnost (približno 28 IU/ml). Kada se koristi u profilaktičkim dozama, neznatno mijenja aPTT i praktički nema učinka na agregaciju trombocita i razinu vezanja fibrinogena na receptore trombocita. Anti-IIa aktivnost u plazmi je približno 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti.

Prosječna maksimalna aktivnost anti-IIa opažena je otprilike 3-4 sata nakon supkutane primjene i doseže 0,13 IU/ml i 0,19 IU/ml nakon ponovljene primjene 1 mg/kg - s dvostrukom primjenom i 1,5 mg/kg kg - s jednom primjenom. injekcija, respektivno. Prosječna maksimalna anti-Xa aktivnost plazme opažena je 3-5 sati nakon supkutane primjene lijeka i iznosi približno 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anti-Xa IU/ml nakon supkutane primjene 20, 40 mg i 1 mg/kg odnosno 1,5 mg/kg.

Indikacije za upotrebu

Clexane je niskomolekularni heparin, antikoagulans izravnog djelovanja.

Koristi se za prevenciju duboke venske tromboze u kirurgiji, traumatologiji, ortopediji, kod hospitaliziranih terapijskih bolesnika te za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u izvantjelesnom krvotoku tijekom hemodijalize. Clexane se koristi za liječenje duboke venske tromboze, za liječenje akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta na EKG-u.

Kontraindikacije za uporabu

Clexane se ne smije koristiti u slučaju reakcija preosjetljivosti na heparin i njegove derivate, kao ni kod bilo kojih stanja ili bolesti s visokim rizikom od krvarenja. Ne preporučuje se primjena u trudnica s umjetnim srčanim zaliscima i u bolesnika mlađih od 18 godina.

Koristiti tijekom trudnoće i djece

Nuspojave

Pri primjeni Clexana mogu se pojaviti nuspojave: točkasta krvarenja (petehije), ekhimoze, rijetko - hemoragijski sindrom (uključujući retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje, čak i smrt), hiperemija i bol na mjestu ubrizgavanja, rijetko - hematom, pojava gustih upalnih čvorova. (otapa se nakon nekoliko dana, nije potreban prekid liječenja); rijetko - nekroza na mjestu ubrizgavanja, kojoj prethodi purpura ili eritematozni plakovi (infiltrirani i bolni); asimptomatska trombocitopenija (u prvim danima liječenja), rijetko - imunoalergijska trombocitopenija (5-21 dana liječenja) s razvojem povratne tromboze (heparinska trombotička trombocitopenija), koja može biti komplicirana infarktom organa ili ishemijom ekstremiteta; povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza. Rijetko - sistemske i kožne alergijske reakcije.

Uz traumatsku spinalnu/epiduralnu anesteziju (vjerojatnost se povećava pri korištenju trajnog postoperativnog epiduralnog katetera) - intraspinalni hematom (rijetko), koji može dovesti do privremene ili trajne paralize.

Interakcije lijekova

Clexane® se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Ne smijete naizmjence primjenjivati ​​natrijev enoksaparin i druge heparine niske molekularne težine jer međusobno se razlikuju po metodi proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, mjernim jedinicama i dozi. Kao posljedica toga, lijekove karakterizira različita farmakokinetika i biološka aktivnost (anti-IIa aktivnost, interakcija s trombocitima

Sa sistemskim salicilatima, acetilsalicilnom kiselinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući ketorolak), dekstranom molekulske težine 40 kDa, tiklopidinom i klopidogrelom, sistemskim kortikosteroidima, tromboliticima ili antikoagulansima, drugim antitrombocitnim lijekovima (uključujući antagoniste glikoproteina IIb/IIIa) - povećan rizik od krvarenja .

Doziranje

Clexane se daje bolesniku u ležećem položaju, samo supkutano u anterolateralna ili posterolateralna područja (bočna područja) trbušne stijenke u razini struka.

Kod kirurških zahvata lijek se primjenjuje 2 sata prije općeg kirurškog zahvata i 12 sati prije ortopedskog zahvata.

Za liječenje se doza i trajanje liječenja odabiru pojedinačno od 0,5 mg/kg tjelesne težine do 1,5 mg/kg tjelesne težine, ovisno o bolesti.

Predozirati

Slučajno predoziranje lijekom Clexane® (intravenskom, supkutanom ili ekstrakorporalnom primjenom) može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak i velike doze, apsorpcija lijeka je malo vjerojatna. Antikoagulantni učinci mogu se u velikoj mjeri neutralizirati sporom intravenskom primjenom protamin sulfata, čija doza ovisi o primijenjenoj dozi Clexane®-a. 1 mg protamin sulfata neutralizira antikoagulantnu aktivnost 1 mg Clexane® ako je natrijev enoksaparin primijenjen najviše 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg Clexane®-a ako je primijenjen prije više od 8 sati ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je prošlo 12 sati ili više od primjene enoksaparinnatrija, nije potrebna primjena protamina. Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexane® nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%).

Niskomolekularni heparin (molekulska težina oko 4500 daltona: manje od 2000 daltona - 68%, više od 8000 daltona -

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina u naznačenim režimima doziranja je linearna Varijabilnost unutar i između skupina bolesnika je niska Apsorpcija i distribucija Nakon ponovljenih supkutanih injekcija enoksaparinnatrija u dozi od 40 mg i u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine. 1 put/dan u zdravih dobrovoljaca, Css se postiže do 2. dana, s AUC prosječno 15% višim nego nakon jedne doze. Nakon ponovljenih supkutanih injekcija enoksaparinnatrija u dnevnoj dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, Css se postiže nakon 3-4 dana, s AUC prosječno 65% višim nego nakon pojedinačne doze i prosječnim vrijednostima Cmax 1,2 IU/ml odnosno 0,52 IU/ml Bioraspoloživost enoksaparinnatrija nakon supkutane primjene, procijenjena na temelju anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%. Vd enoksaparinnatrija (prema anti-Xa aktivnosti) je približno 5 litara i blizu je volumena krvi Metabolizam Enoksaparinnatrij se uglavnom biotransformira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom kako bi se dobile tvari male molekularne težine s vrlo niskom biološkom aktivnošću Izlučivanje Enoksaparinnatrij je lijek s niskim klirensom. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h Eliminacija lijeka je monofazna. T1/2 je 4 sata (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). 40% primijenjene doze izlučuje se putem bubrega, a 10% nepromijenjeno.Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima Može doći do kašnjenja u eliminaciji enoksaparinnatrija u starijih bolesnika kao posljedica smanjene funkcije bubrega.U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. , uočeno je smanjenje klirensa enoksaparinnatrija. U bolesnika s blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) i umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) oštećenjem bubrega, nakon ponovljene supkutane primjene 40 mg enoksaparinnatrija 1 put/dan, dolazi do povećanja anti- Xa aktivnost, predstavljena AUC. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), s ponovljenom supkutanom primjenom lijeka u dozi od 40 mg 1 put/dan, AUC u stanju dinamičke ravnoteže je prosječno 65% veći. U bolesnika s prekomjerne tjelesne težine sa supkutanom prije primjene lijeka, klirens je nešto manji. Ako ne prilagodite dozu uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, tada će nakon jedne supkutane injekcije enoksaparinnatrija u dozi od 40 mg, anti-Xa aktivnost biti 50% veća u žena tjelesne težine manje od 45 kg i 27% veći u muškaraca s tjelesnom težinom manjom od 57 kg, u usporedbi s pacijentima s normalnom prosječnom tjelesnom težinom.

Indikacije

Prevencija venske tromboze i embolije tijekom kirurških zahvata, osobito ortopedskih i općih kirurških zahvata; - prevencija venske tromboze i tromboembolije u bolesnika na mirovanju zbog akutnih terapijskih bolesti (akutno zatajenje srca, kronično zatajenje srca u fazi dekompenzacije funkcionalnog razreda). III ili IV prema NYHA klasifikaciji, akutno respiratorno zatajenje, teška akutna infekcija, akutne reumatske bolesti u kombinaciji s jednim od čimbenika rizika za nastanak venskog tromba); - liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije; - prevencija stvaranja tromba u sustavu izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize (obično s trajanjem sesije ne dulje od 4 sata); - liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zubca u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom; - liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta u bolesnika podvrgnutih liječenju lijekovima ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enoksaparin, heparin i njegove derivate, uključujući druge niskomolekularne heparine; - aktivno veliko krvarenje, kao i stanja i bolesti kod kojih postoji visok rizik od krvarenja: prijeteći pobačaj, cerebralna aneurizma ili disecirajuća aneurizma aorte (osim u slučajevima kirurških intervencija u tom smislu), nedavni hemoragijski moždani udar, nekontrolirano krvarenje, trombocitopenija u kombinaciji s pozitivnim in vitro testom na antitrombocitna protutijela u prisutnosti enoksaparinnatrija; - dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene). ne preporučuje se primjena lijeka Clexane u svrhu prevencije stvaranja tromba u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima (nedostatak kliničkog iskustva s primjenom).S oprezom Stanja u kojima postoji potencijalni rizik od krvarenja: - poremećaji hemostaze (uključujući hemofilija, trombocitopenija, hipokoagulacija, von Willebrandova bolest), teški vaskulitis; - peptički ulkus želuca i dvanaesnika ili druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u anamnezi; - nedavni ishemijski moždani udar; - nekontrolirana teška arterijska hipertenzija; - dijabetičar ili hemoragija retinopatija; - teški dijabetes melitus; - nedavne ili suspektne neurološke ili oftalmološke operacije; - spinalna ili epiduralna anestezija (potencijalna opasnost od razvoja hematoma), spinalna punkcija (nedavna); - nedavni porod; - bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni); - perikarditis ili perikardijalni izljev; - zatajenje bubrega i/ili jetre; - intrauterina kontracepcija (IUC); - teška trauma (osobito središnjeg živčanog sustava), otvorene rane s velikom površinom rane; - istovremena primjena lijekova koji utječu na sustav hemostaze; - trombocitopenija izazvana heparinom (anamneza) u kombinaciji sa ili bez tromboze Tvrtka nema podataka o kliničkoj primjeni lijeka Clexane u sljedećim stanjima: aktivna tuberkuloza, terapija zračenjem (nedavno podvrgnuta).

Mjere opreza

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka da natrijev enoksaparin prodire kroz placentarnu barijeru u drugom tromjesečju; nema odgovarajućih podataka o prvom i trećem tromjesečju trudnoće. Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije u trudnica, a studije na životinjama ne predviđaju uvijek odgovor na natrijev enoksaparin tijekom trudnoće kod ljudi. Clexane treba koristiti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada postoji hitna potreba za njegovom primjenom, budući da određuje liječnik Nepoznato, izlučuje li nepromijenjeni enoksaparinnatrij prelazi u majčino mlijeko. Tijekom liječenja majke Clexaneom potrebno je prekinuti dojenje Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima Primjena Clexanea za prevenciju stvaranja tromba u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima nije dovoljno ispitana. U kliničkoj studiji na trudnicama s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima, pri primjeni enoksaparinnatrija u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta na dan za smanjenje rizika od tromboze i embolije, 2 od 8 žena razvile su krvni ugrušak, što je dovelo do blokade srčanih zalistaka i smrti majke i fetusa. Postoje izolirana izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o valvularnoj trombozi u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima liječenih enoksaparinom kako bi se spriječilo stvaranje tromba. Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima su s visokim rizikom od razvoja tromboze i embolije.

Upute za uporabu i doze

Izuzev posebnih slučajeva (liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST spojnice, lijekovi ili primjena perkutane koronarne intervencije i prevencija stvaranja tromba u ekstrakorporalnom krvožilnom sustavu tijekom hemodijalize), enoksaparinnatrij se primjenjuje duboko s.c. Preporučljivo je davati injekcije dok pacijent leži. Kada koristite napunjene štrcaljke od 20 mg i 40 mg, nemojte uklanjati mjehuriće zraka iz štrcaljke prije ubrizgavanja kako biste izbjegli gubitak lijeka. Injekcije treba izvoditi naizmjenično u lijevu ili desnu anterolateralnu ili posterolateralnu površinu abdomena. Igla se mora umetnuti cijelom dužinom okomito (ne sa strane) u kožni nabor, prikupiti i držati dok se injekcija ne završi između palca i kažiprsta. Kožni nabor se oslobađa tek nakon završetka ubrizgavanja. Nemojte masirati mjesto injekcije nakon primjene lijeka Napunjena štrcaljka za jednokratnu upotrebu spremna je za upotrebu Prevencija venske tromboze i embolije tijekom kirurških intervencija, posebno tijekom ortopedskih i općih kirurških operacija Za bolesnike s umjerenim rizikom od razvoja tromboze i embolija (na primjer, abdominalne operacije), preporučena doza Clexanea je 20 mg ili 40 mg 1 put/dan s.c. Prva injekcija se daje 2 sata prije operacije.Za pacijente s visokim rizikom od razvoja tromboze i embolije (na primjer, tijekom ortopedskih operacija), lijek se preporučuje u dozi od 40 mg 1 put / dan supkutano, prva doza je primijenjen 12 sati prije operacije, ili 30 mg 2 puta dnevno supkutano s početkom primjene 12-24 sata nakon operacije.Trajanje liječenja Clexanom je prosječno 7-10 dana. Ako je potrebno, terapija se može nastaviti sve dok postoji rizik od tromboze i embolije, te dok bolesnik ne prijeđe na ambulantni režim.Kod ortopedskih operacija, nakon početne terapije može biti preporučljivo nastaviti liječenje primjenom Clexanea u dozi od 40 mg 1 jednom dnevno tijekom 3 tjedna. Značajke uporabe lijeka Clexane tijekom spinalne / epiduralne anestezije, kao i tijekom postupaka koronarne revaskularizacije opisane su u odjeljku Posebne upute. Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika na mirovanju u krevetu zbog do akutnih terapijskih bolesti.Preporučena doza lijeka Clexane je 40 mg 1 put/dan supkutano tijekom najmanje 6 dana. Terapiju treba nastaviti sve dok bolesnik potpuno ne bude ambulantno (maksimalno 14 dana). Liječenje duboke venske tromboze s plućnom embolijom ili bez plućne embolije Lijek se primjenjuje supkutano u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine 1 put/dan ili u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta/dan. U bolesnika s kompliciranim tromboembolijskim poremećajima preporučuje se primjena lijeka u dozi od 1 mg/kg 2 puta dnevno.Prosječno trajanje liječenja je 10 dana. Terapiju neizravnim antikoagulansima treba započeti odmah, a terapiju Clexanom nastaviti dok se ne postigne terapijski antikoagulantni učinak, tj. MHO treba biti 2-3.Prevencija stvaranja tromba u ekstrakorporalnom krvožilnom sustavu tijekom hemodijalize Preporučena doza Clexanea je u prosjeku 1 mg/kg tjelesne težine. Ako postoji visok rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg/kg tjelesne težine s dvostrukim vaskularnim pristupom ili 0,75 mg s jednim vaskularnim pristupom.Za hemodijalizu lijek treba primijeniti u arterijsko mjesto šanta na početak sesije hemodijalize. Jedna doza obično je dovoljna za 4-satnu sesiju, međutim, ako se tijekom dulje hemodijalize otkriju fibrinski prstenovi, lijek se može dodatno primijeniti u količini od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez a Q zubac Clexane se primjenjuje brzinom od 1 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati supkutano, uz istovremenu primjenu acetilsalicilne kiseline u dozi od 100-325 mg 1 put/dan. Prosječno trajanje terapije je najmanje 2 dana ( dok se kliničko stanje bolesnika ne stabilizira). Tipično, primjena lijeka traje od 2 do 8 dana Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta, lijekovima ili primjenom perkutane koronarne intervencije Liječenje započinje jednim intravenskim bolusom enoksaparinnatrija u dozi od 30 mg. Odmah nakon toga, supkutano se daje enoksaparinnatrij u dozi od 1 mg/kg. Zatim se lijek propisuje supkutano u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati (maksimalno 100 mg enoksaparinnatrija za svaku od prve dvije supkutane injekcije, zatim 1 mg/kg tjelesne težine za preostale supkutane doze, tj. za tjelesnu masu više od 100 kg, pojedinačna doza može premašiti 100 mg).U bolesnika u dobi od 75 godina i starijih ne koristi se početna intravenska bolusna primjena. Enoksaparinnatrij se primjenjuje supkutano u dozi od 0,75 mg/kg svakih 12 sati (štoviše, tijekom prve dvije supkutane injekcije, može se primijeniti najviše 75 mg enoksaparinnatrija za svaku injekciju, zatim sve sljedeće supkutane doze od 0. 75 mg/kg tjelesne težine, tj. s tjelesnom težinom većom od 100 kg doza može biti veća od 75 mg).U kombinaciji s tromboliticima (fibrin-specifičnim i fibrin-nespecifičnim), enoksaparinnatrij treba primijeniti u intervalu od 15 minuta prije početka trombolitičke terapije do 30 minuta nakon toga. Što je prije moguće nakon otkrivanja akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-spojnice, istodobno treba započeti s primjenom acetilsalicilne kiseline (u dozama od 75 do 325 mg) i, ako nema kontraindikacija, nastaviti s primjenom najmanje 30 dana. trajanje liječenja lijekom je 8 dana ili do otpusta bolesnika iz bolnice ako je razdoblje hospitalizacije kraće od 8 dana.IV bolusnu primjenu enoksaparinnatrija treba primijeniti kroz venski kateter, a enoksaparinnatrij se ne smije miješati ili primijenjen s drugim lijekovima. Kako bi se izbjegla prisutnost tragova drugih lijekova u infuzijskom sustavu i njihova interakcija s enoksaparinnatrijem, venski kateter treba isprati dovoljnom količinom 0,9% otopine natrijevog klorida ili dekstroze prije i nakon IV bolusne primjene enoksaparinnatrija . Enoksaparinnatrij se može sigurno primijeniti s 0,9% otopinom natrijevog klorida i 5% otopinom dekstroze. Za bolusnu primjenu enoksaparinnatrija u dozi od 30 mg u liječenju akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST spojnice, višak se uklanja iz staklenih štrcaljki 60 mg, 80 mg i 100 mg lijeka tako da u njima ostane samo 30 mg (0,3 ml). Doza od 30 mg može se primijeniti izravno IV.Za primjenu IV bolusa enoksaparinnatrija kroz venski kateter mogu se koristiti napunjene štrcaljke za supkutanu primjenu lijeka od 60 mg, 80 mg i 100 mg. Preporuča se koristiti štrcaljke od 60 mg, jer... to smanjuje količinu lijeka uklonjenu iz štrcaljke. Šprice od 20 mg se ne koriste, jer ne sadrže dovoljno lijeka za bolus od 30 mg enoksaparinnatrija. Šprice od 40 mg se ne koriste, jer na njima nema podjela pa je stoga nemoguće točno izmjeriti količinu od 30 mg.U bolesnika koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji, ako je posljednja supkutana injekcija natrijevog enoksaparina dana manje od 8 sati prije napuhavanja balona umetnutog na mjesto suženja katetera koronarne arterije, dodatna primjena enoksaparinnatrija nije potrebna. Ako je posljednja supkutana injekcija enoksaparinnatrija učinjena više od 8 sati prije napuhavanja balon katetera, potrebno je intravenski dati dodatni bolus enoksaparinnatrija u dozi od 0. 3 mg/kg Kako bi se poboljšala točnost dodatnog bolusnog davanja malih volumena u venski kateter tijekom perkutanih koronarnih intervencija, preporuča se razrijediti lijek do koncentracije od 3 mg/ml. Preporuča se razrijediti otopinu neposredno prije primjene.

Nuspojave

Ispitivanje nuspojava natrijevog enoksaparina provedeno je na više od 15.000 bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, od čega na 1.776 bolesnika - u prevenciji venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija, u 1.169 bolesnika - u prevenciji venske tromboze i embolije u bolesnika na mirovanju, zbog akutnih terapijskih bolesti, u 559 bolesnika - u liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, u 1578 bolesnika - u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zubac, u 10.176 bolesnika - u liječenju infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta. Način primjene enoksaparinnatrija razlikovao se ovisno o indikaciji. Za prevenciju venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija ili kod bolesnika na mirovanju u krevetu primijenjeno je 40 mg s.c. 1 puta dnevno. Kod liječenja duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, bolesnici su primali enoksaparinnatrij u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine supkutano svakih 12 sati ili 1,5 mg/kg tjelesne težine sc jednom dnevno. U liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zupca doza enoksaparinnatrija iznosila je 1 mg/kg tjelesne težine supkutano svakih 12 sati, a u slučaju infarkta miokarda s elevacijom ST spojnice bolusna doza od 30 mg. primijenjena nakon čega slijedi doza od 1 mg/kg tjelesne težine s.c. svakih 12 sati. Nuspojave su klasificirane prema učestalosti pojavljivanja kako slijedi: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100-

Predozirati

Simptomi: slučajno predoziranje IV, izvantjelesnom ili supkutanom primjenom može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak iu velikim dozama, apsorpcija lijeka je malo vjerojatna.Liječenje: indicirana je polagana intravenska primjena protamin sulfata kao neutralizirajućeg sredstva, čija doza ovisi o dozi primijenjenog Clexana. Treba uzeti u obzir da 1 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg enoksaparina ako je Clexane primijenjen najviše 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg Clexanea ako je primijenjen prije više od 8 sati ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je prošlo više od 12 sati nakon primjene Clexanea, tada nije potrebna primjena protamina. Međutim, čak i uz uvođenje protamin sulfata u visokim dozama anti-Xa, aktivnost Clexanea nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%).

Interakcija s drugim lijekovima

Clexane se ne smije miješati s drugim lijekovima!Kada se koristi istodobno s lijekovima koji utječu na hemostazu (sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući ketorolak), dekstran molekularne težine 40 kDa, tiklopidin i klopidogrel, sistemski kortikosteroidi, trombolitici ili antikoagulansi, dr. antiagregacijskih lijekova (uključujući antagoniste glikoproteina IIb/IIIa) povećava rizik od krvarenja.

posebne upute

Općenito Niskomolekularni heparini nisu međusobno zamjenjivi, jer Razlikuju se po postupku proizvodnje, molekularnoj masi, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, jedinicama doziranja i režimu doziranja, što je odgovorno za razlike u njihovoj farmakokinetici i biološkoj aktivnosti (aktivnost antitrombina i interakcija s trombocitima). Stoga je potrebno strogo slijediti preporuke za uporabu za svaki lijek koji pripada klasi niskomolekularnih heparina Krvarenje Kao i kod primjene drugih antikoagulansa, kod primjene lijeka Clexane moguće je krvarenje bilo koje lokalizacije. Ako dođe do krvarenja, potrebno je pronaći njegov izvor i provesti odgovarajuće liječenje.Krvarenje u starijih bolesnika Pri primjeni lijeka Clexan u profilaktičkim dozama u starijih bolesnika ne postoji opasnost od krvarenja.Pri primjeni lijeka u terapijskim dozama u starijih bolesnika. (osobito u dobi od ≥80 godina) postoji povećan rizik od krvarenja. Preporuča se pažljivo pratiti stanje takvih bolesnika Istovremena primjena drugih lijekova koji utječu na hemostazu Preporuča se primjena lijekova koji mogu ometati hemostazu (salicilati, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući ketorolak; dekstran s molekulskom težinom od 40 kDa, tiklopidin, klopidogrel; kortikosteroidi, trombolitici, antikoagulansi, antitrombocitni agensi, uključujući antagoniste receptora glikoproteina IIb/IIIa), obustavljeni su prije liječenja natrijevim enoksaparinatom, osim ako je njihova primjena neophodna. Ako su indicirane kombinacije enoksaparinnatrija s ovim lijekovima, potrebno je pažljivo kliničko promatranje i praćenje relevantnih laboratorijskih parametara Zatajenje bubrega U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega postoji rizik od krvarenja kao rezultat povećane sustavne izloženosti enoksaparinu natrija U bolesnika s teško oštećenom bubrežnom funkcijom (QC 30 kg/m2) nisu u potpunosti definirani i ne postoji opći konsenzus o prilagodbi doze. Takve bolesnike treba pažljivo pratiti zbog razvoja simptoma i znakova tromboze i embolije.Praćenje broja trombocita u perifernoj krvi Rizik od razvoja antitijelima posredovane heparinom inducirane trombocitopenije postoji i kod primjene heparina niske molekularne mase. Trombocitopenija se obično razvija između 5. i 21. dana nakon početka terapije enoksaparinnatrijem. U tom smislu, preporuča se redovito pratiti broj trombocita u perifernoj krvi prije početka liječenja Clexaneom i tijekom njegove primjene. Ako postoji potvrđeno značajno smanjenje broja trombocita (za 30-50% u odnosu na početnu vrijednost), potrebno je odmah prekinuti terapiju enoksaparinatrijem i bolesnika prebaciti na drugu terapiju.Spinalna/epiduralna anestezija Kao i kod primjene drugih antikoagulansa. , opisani su slučajevi neuraksijalnih hematoma pri primjeni lijeka Clexane uz istovremenu spinalnu/epiduralnu anesteziju s razvojem perzistentne ili ireverzibilne paralize. Rizik od ovih događaja smanjuje se pri primjeni lijeka u dozi od 40 mg ili manjoj. Rizik se povećava primjenom Clexanea u većim dozama, kao i primjenom stalnih katetera nakon kirurškog zahvata ili uz istovremenu primjenu dodatnih lijekova koji utječu na hemostazu, poput NSAID-a. Rizik je također povećan u bolesnika s traumatičnom ili ponovljenom spinalnom punkcijom ili u bolesnika s poviješću operacije na kralježnici ili deformacije kralježnice.Kako bi se smanjio mogući rizik od krvarenja povezanog s primjenom enoksaparinnatrija i epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije, farmakokinetika mora smatrati profilom lijeka. Ugradnju ili uklanjanje katetera najbolje je učiniti kada je antikoagulantni učinak enoksaparinnatrija nizak, međutim, točno vrijeme za postizanje dovoljnog smanjenja antikoagulantnog učinka u različitih bolesnika nije poznato. Ugradnju ili uklanjanje katetera treba provesti 10 -12 sati nakon primjene lijeka Clexane u manjim dozama (20 mg 1 put/dan, 30 mg 1-2 puta/dan, 40 mg 1 put/dan) i najmanje 24 sata nakon primjene Clexanea u višim dozama (0,75 mg). /kg tjelesne težine 2 puta/dan, 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta/dan, 1,5 mg/kg tjelesne težine 1 put/dan). U tim vremenskim točkama, anti-Xa aktivnost lijeka i dalje se otkriva, a vremenska odgoda ne jamči da se razvoj neuraksijalnog hematoma može izbjeći.Bolesnici koji primaju natrijev enoksaparin u dozama od 0,75 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno ili 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, uz ovaj (dva puta dnevno) režim doziranja, drugu dozu ne treba primijeniti kako bi se produžio interval prije ugradnje ili zamjene katetera. Slično tome, treba razmotriti mogućnost odgode sljedeće doze lijeka za najmanje 4 sata, na temelju procjene omjera koristi i rizika (rizik od tromboze i krvarenja tijekom postupka, uzimajući u obzir prisutnost čimbenika rizika u pacijenata). Međutim, nije moguće dati jasne preporuke o vremenu uzimanja sljedeće doze enoksaparinnatrija nakon uklanjanja katetera. Treba uzeti u obzir da se u bolesnika s CC manjim od 30 ml/min eliminacija enoksaparinnatrija usporava. Stoga u ovoj kategoriji bolesnika treba razmotriti udvostručenje vremena od trenutka uklanjanja katetera: najmanje 24 sata za niže doze enoksaparinnatrija (30 mg 1 puta dnevno) i najmanje 48 sati za više doze (1 mg / kg tjelesne težine na dan).Ako se, prema preporuci liječnika, tijekom epiduralne/spinalne anestezije primjenjuje antikoagulantna terapija, potrebno je posebno pažljivo stalno praćenje bolesnika kako bi se prepoznali eventualni neurološki simptomi, kao što su: bol u leđima, senzorni i motorički disfunkcija (utrnulost ili slabost u donjim udovima), disfunkcija crijeva i/ili mjehura. Bolesnika treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se pojave gore navedeni simptomi. Ako posumnjate na simptome karakteristične za hematom leđne moždine, potrebna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju leđne moždine Trombocitopenija izazvana heparinom Clexane treba primjenjivati ​​s iznimnim oprezom u bolesnika s trombocitopenijom izazvanom heparinom u anamnezi. u kombinaciji sa ili bez tromboze Rizik od trombocitopenije izazvane heparinom može trajati nekoliko godina. Ako anamneza ukazuje na trombocitopeniju izazvanu heparinom, in vitro testovi agregacije trombocita imaju ograničenu vrijednost u predviđanju rizika od njezinog razvoja. Odluka o propisivanju Clexanea u ovom slučaju može se donijeti samo nakon konzultacije s odgovarajućim specijalistom Perkutana koronarna angioplastika Kako bi se smanjio rizik od krvarenja povezanog s invazivnom vaskularnom instrumentacijom u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zupca i akutne ST- infarkt miokarda s elevacijom segmenta, ove postupke treba provoditi u intervalima između primjene lijeka Clexane. To je neophodno kako bi se postigla hemostaza nakon perkutane koronarne intervencije. Ako se koristi naprava za zatvaranje, omotač femoralne arterije može se odmah ukloniti. Kada se koristi ručna kompresija, ovojnicu femoralne arterije treba ukloniti 6 sati nakon zadnje IV ili SC injekcije enoksaparinnatrija. Ako se nastavi liječenje enoksaparinnatrijem, sljedeću dozu treba primijeniti najkasnije 6-8 sati nakon uklanjanja ovojnice femoralne arterije. Potrebno je pratiti mjesto umetanja uvodnika kako bi se brzo prepoznali znakovi krvarenja i stvaranja hematoma Bolesnici s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima Primjena Clexanea za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima nije ispitivana. dovoljno. Postoje izolirani izvještaji o razvoju tromboze srčanih zalistaka u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima tijekom terapije natrijevim enoksaparinatom za prevenciju tromboze. Evaluacija ovih izvješća ograničena je zbog prisutnosti konkurentskih čimbenika koji pridonose razvoju tromboze umjetnih srčanih zalistaka, uključujući i osnovnu bolest, te zbog nedovoljno kliničkih podataka.Laboratorijska ispitivanjaU dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, Clexane ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i parametre zgrušavanja krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezanje na fibrinogen.S povećanjem doze može se produžiti aPTT i aktivirano vrijeme zgrušavanja krvi. Povećanje aPTT-a i aktiviranog vremena zgrušavanja nisu u izravnoj linearnoj vezi s povećanjem antikoagulantne aktivnosti lijeka, pa ih nema potrebe pratiti.Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika s akutnim terapijskim bolestima koji leže na krevetu. mirovanje U slučaju razvoja akutne infekcije, akutnih reumatskih stanja, preventivno propisivanje enoksaparinnatrija je opravdano samo ako su gore navedena stanja u kombinaciji s jednim od sljedećih čimbenika rizika za nastanak venskog tromba: dob iznad 75 godina, maligne neoplazme, povijest tromboze i embolije, pretilost, hormonska terapija, zatajenje srca, kronično zatajenje dišnog sustava Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Lijek Clexane ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.