आधुनिक संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों के एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव पर विभिन्न प्रोजेस्टोजेन का प्रभाव। डिसोगेस्ट्रेल की खुराक और प्रशासन। डिसोगेस्ट्रेल के साइड इफेक्ट

एल.डी. ज़खुर्देवा, प्रसूति विभाग, स्त्री रोग और भ्रूण चिकित्सा, एनएमएपीई का नाम ए.आई. पी.एल. शुपिको

आज, सभ्य देशों में, गर्भनिरोधक के सबसे लोकप्रिय साधनों में से एक हार्मोनल मौखिक गर्भनिरोधक हैं। तो, जर्मनी में, इन दवाओं का उपयोग नीदरलैंड में 15 से 45 वर्ष की आयु की 30% से अधिक महिलाओं द्वारा किया जाता है - इस आयु वर्ग की 45% से अधिक महिलाएं, और फ्रांस और बेल्जियम में यह आंकड़ा 50% (प्रिलेप्सकाया वी.एन. , 2009)।

वजन बढ़ने का डर हार्मोनल गर्भनिरोधक (एचसी) लेने का सबसे आम महिला डर है। यह डर निराधार है। अधिकांश मामलों में (लगभग 97%), वजन बढ़ना अनुचित आहार और शारीरिक गतिविधि की कमी के कारण होता है, न कि HA के प्रभाव के कारण। सिंथेटिक हार्मोन की कम मात्रा वाली आधुनिक दवाओं के सही चयन के साथ, शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि की संभावना काफी कम हो जाती है। 3% मामलों में, थोड़ा वजन बढ़ना संभव है, लेकिन इसे ठीक से चयनित आहार और फिटनेस कक्षाओं के साथ आसानी से ठीक किया जा सकता है।

गर्भ निरोधकों की नवीनतम पीढ़ी में न्यूनतम मात्रा में हार्मोन होते हैं और ये शरीर के लिए सुरक्षित होते हैं। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) की एक व्यवस्थित समीक्षा ने वजन बढ़ाने और जीसी सेवन (गैलो एमएफ, लोपेज एलएम एट अल।, 2006) के बीच संबंध का कोई सबूत नहीं दिखाया। प्रारंभ में, प्लेसबो या किसी अन्य जीसी के साथ संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों (सीओसी) की तुलना के विश्लेषण के लिए 570 आरसीटी पाए गए थे। अनुवर्ती के तीन से अधिक दवा चक्रों के अध्ययन को छोड़कर, और वजन परिवर्तन पर अपर्याप्त डेटा वाले, 44 आरसीटी को अंतिम विश्लेषण में शामिल किया गया था। इन अध्ययनों में मूल्यांकन किए गए COCs में 18 प्रकार के प्रोजेस्टिन और तीन प्रकार के एस्ट्रोजेन शामिल थे। नमूने का आकार 20 से 5654 रोगियों (औसत 143) के बीच था। अध्ययन की अवधि 6-12 चक्रों के बीच थी। अध्ययनों में शामिल करने के मानदंड अलग-अलग थे, लेकिन ज्यादातर मामलों में, प्रतिभागी मौखिक गर्भ निरोधकों (ओसी) के उपयोग के लिए मतभेद के बिना प्रजनन आयु की स्वस्थ महिलाएं थीं। तीन आरसीटी को सीओसी या संयुक्त गर्भ निरोधकों (त्वचा के पैच) और वजन बढ़ने के बीच एक कारण संबंध के लिए कोई सबूत नहीं मिला। ज्यादातर मामलों में, विभिन्न COCs की तुलना करते समय, वजन बढ़ने में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। इसके बावजूद, ड्रोसपाइरोनोन और डिसोगेस्ट्रेल की तुलना करने वाले एक अध्ययन में, दोनों समूहों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर था। टिप्पणी: यह अंतर शरीर के ऊतकों में द्रव को बनाए रखने के लिए ड्रोसपाइरोन की क्षमता के कारण हो सकता है। हालांकि, दोनों समूहों में अधिकांश महिलाओं के वजन में उतार-चढ़ाव बेसलाइन के 2 किलो के भीतर था। वजन बढ़ने के कारण COCs को बंद करने की आवृत्ति विभिन्न गर्भ निरोधकों के बीच भिन्न नहीं थी। कई शोधकर्ताओं ने शरीर के वजन को मापने के लिए कड़ाई से स्थापित तरीकों का इस्तेमाल नहीं किया। स्केल ग्रेजुएशन में बदलाव या तौल तकनीक में अंतर ने परिणामों को प्रभावित किया हो सकता है। इसी तरह, दिन के अलग-अलग समय पर, खाली पेट या पूरे पेट पर वजन, और अध्ययन में भाग लेने वालों की संख्या में कुछ अंतर हो सकते हैं (इंटरनेशनल सेंटर फॉर एविडेंस-बेस्ड मेडिसिन, 2008)।

महत्वपूर्ण वजन बढ़ने के डर का कारण यह तथ्य है कि पहले, एस्ट्रोजेन (50 μg) और प्रोजेस्टिन की उच्च खुराक के साथ COCs लेते समय, चयापचय संबंधी विकार जैसे दुष्प्रभाव होते थे, जिनसे बचना लगभग असंभव था (Samsioe G., 1990)। बाद में, नैदानिक ​​​​अनुभव के संचय के साथ, यह साबित हुआ कि सिंथेटिक एस्ट्रोजेन, विशेष रूप से एथिनिल एस्ट्राडियोल (ईई), कुछ चयापचय परिवर्तनों को प्रेरित करते हैं जो खुराक पर निर्भर होते हैं (डोब्रोखोटोवा यू.ई., 2008)। पहली और दूसरी पीढ़ी के अधिकांश प्रोजेस्टोजेन को एक उच्च उपचय गतिविधि (छवि 1) की विशेषता है। इसी समय, तीसरी पीढ़ी के प्रोजेस्टोजेन (जेस्टोडीन, डिसोगेस्ट्रेल) की उपस्थिति, जिसका व्यावहारिक रूप से यह प्रभाव नहीं है, काफी हद तक इस दुष्प्रभाव की आवृत्ति में कमी को निर्धारित कर सकता है। यह स्थापित किया गया है कि कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता के उल्लंघन और हाइपरिन्सुलिनमिया के विकास में, वसा डिपो में ऊर्जा उपयोग की प्रक्रिया तेज हो जाती है और वसा का संचय बढ़ जाता है, मुख्य रूप से पेट के प्रकार में। अध्ययनों से पता चला है कि एस्ट्रोजन की उच्च खुराक और

चावल। 1. प्रोजेस्टिन का विकास

प्रोजेस्टोजेन ग्लूकोज सहिष्णुता में कमी को प्रेरित करते हैं और प्लाज्मा में इंसुलिन की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं (रोसेनबाम एच।, 1990; डोब्रोखोटोवा यू.ई., 2008)। इसके बाद, हार्मोन की कम खुराक के साथ नए COCs की उपस्थिति के साथ, कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर उनके प्रभाव को कम करना संभव था, जिसकी पुष्टि रक्त में ग्लूकोज और इंसुलिन के व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तित स्तर से होती है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एस्ट्रोजेन की निम्न और अति-निम्न (20 और 15 μg EE) खुराक के संयोजन में अत्यधिक चयनात्मक तीसरी पीढ़ी के प्रोजेस्टोजेन के उपयोग से कार्बोहाइड्रेट चयापचय मापदंडों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन प्रकट नहीं हुए।

इस तथ्य की पुष्टि कि कुछ खाने का व्यवहार (अधिक उच्च कैलोरी, वसायुक्त खाद्य पदार्थ खाने से) शरीर में वसा के संचय को तेज करता है, एल.एच. ईक और ए.जी. 1997 में बेनेट। वैज्ञानिकों ने ओसी लेने वाली महिलाओं का तुलनात्मक अध्ययन किया और उनका उपयोग निम्नलिखित मानकों पर नहीं किया: बेसल चयापचय दर, शारीरिक गतिविधि और आहार प्रोफ़ाइल, यानी। उपभोग किए गए भोजन की गुणवत्ता। तुलनात्मक विश्लेषण से पता चला है कि जिन लोगों ने जीसी का उपयोग नहीं किया, उनकी तुलना में गर्भ निरोधकों (तीन-चरण सीओसी जिसमें 35 एमसीजी ईई और 0.5-0.75-1 मिलीग्राम नॉरएथिंड्रोन होता है) का उपयोग करने वाले लोगों ने कार्बोहाइड्रेट की तुलना में बहुत अधिक वसा खाया। इसी समय, बेसल चयापचय और शारीरिक गतिविधि के संकेतक काफी भिन्न नहीं थे। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि चूंकि अधिक वसायुक्त खाद्य पदार्थों के सेवन से शरीर के वजन में अधिक सक्रिय वृद्धि होती है, सीओसी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ होने वाले खाने के व्यवहार में परिवर्तन स्वयं वसा ऊतक के प्रतिशत में वृद्धि का कारण हो सकता है। तन। लिचफील्ड और ग्रुनवल्ड (1988) के अध्ययन में, एस्ट्रोजन की खुराक का शरीर के वजन, कूल्हे और कंधे की परिधि और युवा महिलाओं (18-26 वर्ष) में परिधीय वसा वितरण के साथ एक पूर्ण सहसंबंध, एस्ट्रोजन घटक की एक अलग खुराक के साथ OCs का उपयोग करना स्थापित किया गया था (अरेफ़ेवा एमओ, 2009)।

2009 में कोक्रेन डेटाबेस शरीर के वजन पर COCs के प्रभाव पर अध्ययन का एक सिंहावलोकन प्रदान करता है (गैलो एम.एफ., लोपेज एल.एम. एट अल।, 2008)। कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों के डेटा, अर्थात्, तुलनात्मक जीसी की संरचना के आधार पर शरीर के वजन संकेतकों में मात्रात्मक परिवर्तन तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। इस प्रकार, किए गए अध्ययनों के परिणाम हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि खाने के व्यवहार और परिधीय वसा वितरण पर गर्भ निरोधकों के एस्ट्रोजन घटक का प्रभाव खुराक पर निर्भर है, और वजन बढ़ाने के सभी चयापचय मार्गों के प्रभाव को बेअसर करने के लिए, यह है अत्यधिक चयनात्मक तीसरी पीढ़ी के प्रोजेस्टोजेन (जैसे जेस्टोडीन, डिसोगेस्ट्रेल) के संयोजन में एस्ट्रोजन घटक (15-20 μg EE) की न्यूनतम खुराक के साथ गर्भ निरोधकों का उपयोग करना वांछनीय है।

इस प्रकार, वजन बढ़ना निम्नलिखित कारकों के कारण हो सकता है:

● एस्ट्रोजन घटक (द्रव प्रतिधारण, चयापचय प्रभाव);

● प्रोजेस्टेरोन घटक (चयापचय प्रभाव);

आहार और आहार में परिवर्तन, शारीरिक गतिविधि में कमी, तनाव कारक, आदि।

एचए के उपयोग में कई वर्षों के अनुभव के आधार पर, उन्हें लेने पर होने वाले दुष्प्रभावों के प्रभाव को कम करने या स्तरित करने के लिए विभिन्न तरीकों का प्रस्ताव किया गया है:

यदि एस्ट्रोजेन घटक साइड इफेक्ट का कारण है, तो यह सिफारिश की जाती है कि एस्ट्रोजन की उच्च खुराक से कम खुराक (ट्राइफैसिक से मोनोफैसिक तक, 30 एमसीजी से 20 एमसीजी तक) पर स्विच किया जाए;

यदि वजन बढ़ने का कारण द्रव प्रतिधारण है, तो एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव (जेस्टोडीन और ड्रोसपाइरोन) वाले प्रोजेस्टिन वाले COCs की सिफारिश की जाती है। गेस्टोडीन का हल्का एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव होता है। ड्रोसपाइरोन की स्पष्ट एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि (3 मिलीग्राम ड्रोसपाइरोनोन 25 मिलीग्राम स्पिरोनोलैक्टोन की गतिविधि के समान है) हाइपरकेलेमिया के विकास में योगदान कर सकती है (विशेषकर बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, यकृत और अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले रोगियों में), साथ ही साथ उपयोग के साथ। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के। एक स्पष्ट एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव के साथ COCs के लंबे समय तक उपयोग के लिए पानी-नमक चयापचय के नियमित मूल्यांकन और हाइपरकेलेमिया की रोकथाम की आवश्यकता होती है (Arefyeva M.O., 2009);

यदि कारण प्रोजेस्टिन घटक में निहित है, तो सीओसी को एक अलग प्रकार के साथ या प्रोजेस्टोजेन की कम खुराक पर निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

मेज। विभिन्न जीसी के साथ शरीर का वजन बदलता है

साइड इफेक्ट को कम करने के लिए HA (मौखिक, योनि, ट्रांसडर्मल, अंतर्गर्भाशयी) के प्रशासन के मार्ग के दृष्टिकोण को भी बदल दिया गया। हालांकि, साक्ष्य-आधारित दवा, कोक्रेन रिव्यू (2007), दवा निर्देशों के अनुसार, उन सभी का शरीर के वजन पर लगभग समान प्रभाव पड़ता है।

शरीर के वजन पर COCs का प्रभाव, जिसका उपयोग लंबे समय तक आहार (24 + 4, 63 + 7, आदि) में किया जाता है, के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है। यह मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि लंबे समय तक आहार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सेवन चक्र पर कुल हार्मोनल भार चक्रीय आहार (21 + 7) की तुलना में बढ़ जाता है। प्राकृतिक एस्ट्रोजेन के साथ COCs के उद्भव के लिए भी इस मुद्दे के और अध्ययन की आवश्यकता है। आज तक, कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पहचाना गया है और प्राकृतिक एस्ट्रोजेन पर ईई के लाभों को दिखाने के लिए अपर्याप्त डेटा है।

वैज्ञानिक केंद्र प्रसूति, स्त्री रोग और पेरिनेटोलॉजी में किए गए अध्ययनों के परिणाम के नाम पर रखा गया है। में और। कुलकोवा (रूस) (सिमकिन-सिल्वरमैन एलआर, विंग एट अल।, 1998) ने दिखाया कि लिपिड स्पेक्ट्रम पर आधुनिक सीओसी का प्रभाव न केवल उनकी रासायनिक संरचना, खुराक और आवेदन की विधि पर निर्भर करता है, बल्कि प्रारंभिक लिपिड स्तर पर भी निर्भर करता है। किसी विशेष रोगी में। यह अंदर है फिर सेआनुवंशिकता कारकों के महत्वपूर्ण प्रभाव की पुष्टि करता है और COCs को निर्धारित करते समय बड़े पैमाने पर शरीर के वजन में परिवर्तन को निर्धारित करता है।

साहित्य के आंकड़ों का विश्लेषण करते हुए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि COCs को निर्धारित करने में संवैधानिक दृष्टिकोण रोगियों को उनकी आनुवंशिक रूप से निर्धारित विशेषताओं के पूरे स्पेक्ट्रम को ध्यान में रखते हुए, सबसे बड़ी सटीकता के साथ दवा का चयन करने की अनुमति देता है। प्रत्येक विशिष्ट महिला के लिए COCs की ऐसी व्यक्तिगत पसंद दवाओं के नकारात्मक प्रभावों की संख्या को काफी कम करना संभव बनाती है, सहित। और शरीर के वजन में उतार-चढ़ाव पर उनका संभावित प्रभाव।

सामान्य नैदानिक, स्त्री रोग, मानसिक परीक्षाओं, एनामेनेस्टिक डेटा के विश्लेषण और सोमैटोमेट्रिक माप के डेटा को सारांशित करने के बाद, हमने अध्ययन की गई महिलाओं के संवैधानिक प्रकारों की पहचान की: एंडोमोर्फिक - एस्ट्रोजन की प्रबलता के साथ, विपरीत, मेसोमोर्फिक - एण्ड्रोजन और एक्टोमोर्फिक की प्रबलता के साथ - प्रोजेस्टेरोन की प्रबलता के साथ। सेक्स स्टेरॉयड के स्तर को निर्धारित करके हार्मोनल पृष्ठभूमि की पुष्टि की गई थी। अध्ययन में शामिल रोगियों (100 लोगों) की सीओसी के उपयोग की शुरुआत से पहले और उनके नियमित उपयोग के 3-6 महीने बाद जांच की गई।

एंडोमोर्फिक संवैधानिक प्रकार (एक वसायुक्त घटक की प्रबलता के साथ) वाले व्यक्तियों के लिए, हम लिंडिनेट 20 का उपयोग करने की सलाह देते हैं, जिसमें 20 माइक्रोग्राम ईई और 75 माइक्रोग्राम जेस्टोडीन होता है। लिंडिनेट 20 में न केवल एस्ट्रोजन घटक (20 μg) की सबसे छोटी मात्रा होती है, बल्कि अन्य COCs (चित्र 2) की तुलना में प्रोजेस्टिन घटक (75 μg) भी होता है।

गेस्टोडीन, जो लिंडिनेट 20 का हिस्सा है, तीसरी पीढ़ी का प्रोजेस्टिन है और इसका एक स्पष्ट एंटीस्ट्रोजेनिक प्रभाव होता है। यह रक्त प्लाज्मा में प्राथमिक गतिविधि प्रदर्शित करता है और इसकी 100% जैवउपलब्धता है। चयापचय परिवर्तन से नहीं गुजरता है, जो एस्ट्राडियोल के स्तर में तेजी से कमी में योगदान देता है (चित्र 3, 4)। गेस्टोडीन में एक स्पष्ट एंटी-ओवुलेटरी इंडेक्स होता है, जो मासिक धर्म चक्र के प्रारंभिक प्रोलिफेरेटिव चरण के अनुरूप रक्त में कूप-उत्तेजक और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन, एथिनिल एस्ट्राडियोल के स्तर को सामान्य स्तर तक कम करता है। यह एकमात्र जेस्टजेन है जो COS-7 सेल कल्चर (Rabe T., Bohlmann M.K. et al।, 2000) में दो प्रकार के एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स की गतिविधि को उत्तेजित नहीं करता है। गेस्टोडीन सबसे शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक प्रोजेस्टिन है जिसमें ग्लूकोकार्टिकोइड गतिविधि नहीं होती है (कुहल एच।, ड्रग्स, 1996; टायरर एल।, 1999)।

गेस्टोडीन में एक एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव भी होता है, जो रेनिन के परिसंचारी स्तर में कमी और स्तन तनाव, रक्तचाप में परिवर्तन और शरीर के वजन जैसे हाइपरएस्ट्रोजेनिज्म के लक्षणों से राहत देता है। गेस्टोडीन सोडियम और पोटेशियम के आदान-प्रदान का उल्लंघन नहीं करता है, द्रव के पुनर्वितरण के कारण शरीर के वजन को प्रभावित नहीं करता है, 17-α स्पिरोलैक्टोन का व्युत्पन्न नहीं है। यह 19-नॉर्टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न है, जिसमें इस समूह में प्रोजेस्टेरोन के साथ एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड और अन्य औषधीय प्रभावों की सबसे बड़ी समानता है (किर्कमैन आरजेई, 1991; एसेट्सकाया आई.एल., बेलौसोव यू.बी., 2001)।

जेस्टोडीन के दिए गए औषधीय गुण और ईई की न्यूनतम सामग्री हाइपरएस्ट्रोजेनिज्म वाले रोगियों में लिंडिनेट 20 के उपयोग को सही ठहराती है।

अध्ययन के दौरान, यह पाया गया कि 1% मामलों में शरीर के वजन में 1 किलो तक की वृद्धि देखी गई, और 2 किलो तक की कमी - 6% में। 1 किलो तक की वृद्धि महत्वहीन थी, जो महिलाओं के आहार में बदलाव से जुड़ी थी और गर्भनिरोधक की विधि को छोड़ने के कारण के रूप में काम नहीं करती थी। बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) (छवि 5) पर लिंडिनेट 20 के प्रभाव पर पोलिश अध्ययन में इन आंकड़ों की पुष्टि की गई थी। परीक्षण में 800 महिलाएं शामिल थीं (प्रमुख आयु - 20 से 29 वर्ष तक), जिन्हें बीएमआई के 6 चक्रों के लिए मापा गया था। बीएमआई में कोई वृद्धि नहीं हुई, इसके अलावा, इसे कम करने की प्रवृत्ति भी थी।

शरीर के वजन पर COCs के संभावित प्रभावों के बारे में महिलाओं और डॉक्टरों के डर को कभी-कभी बढ़ा-चढ़ा कर पेश किया जाता है। जब ऐसा कोई दुष्प्रभाव होता है, तो विशेषज्ञ परामर्श की आवश्यकता होती है।

COCs के संभावित दुष्प्रभावों को कम करने के लिए, निम्नलिखित की सिफारिश की जा सकती है:

1. दीर्घकालिक उपयोग के लिए COCs की कार्रवाई के तंत्र की ख़ासियत के संबंध में, इतिहास का सावधानीपूर्वक अध्ययन करना और महिलाओं के संवैधानिक प्रकार का निर्धारण करना आवश्यक है।

2. शरीर की संवैधानिक विशेषताओं के अनुसार COCs का चयन किया जाना चाहिए। एंडोमोर्फिक संवैधानिक प्रकार (एस्ट्रोजन प्रबलता) वाली महिलाओं को लिंडिनेट 20 की सिफारिश की जा सकती है।

3. यह वांछनीय है कि "शुरुआती" दवा सेवन चक्र पर न्यूनतम हार्मोनल भार वाली दवा है, उदाहरण के लिए, लिंडिनेट 20।

4. यह निर्धारित करना आवश्यक है कि क्या रोगी अधिक वजन वाले या मोटे व्यक्तियों की श्रेणी से संबंधित है, साथ ही बिगड़ा हुआ लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय के लिए एक पूर्वाभास की उपस्थिति की पहचान करने के लिए।

5. वजन में संभावित उतार-चढ़ाव और इस समस्या को हल करने के तरीकों के बारे में एक महिला को चेतावनी देना बहुत जरूरी है।

7. COCs निर्धारित करते समय, नवीनतम पीढ़ी के हार्मोन और प्रोजेस्टिन की कम खुराक वाली दवाओं को वरीयता दी जानी चाहिए।

8. शरीर के वजन में 1 किलो तक की वृद्धि महिलाओं के लिए महत्वपूर्ण नहीं है और सीओसी के उपयोग के बिना भी देखी जा सकती है। COCs का उपयोग करने के लाभ (एंडोमेट्रियल, डिम्बग्रंथि, कोलोरेक्टल कैंसर की रोकथाम, प्रीमेंस्ट्रुअल सिंड्रोम में कमी, मुँहासे और सेबोरिया का उपचार) COC के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ शरीर के वजन में मामूली वृद्धि के जोखिम से बहुत अधिक हैं।

महिलाओं के स्वास्थ्य के चिकित्सा पहलू नंबर 7 (35) '2010

एंडोमेट्रियोसिस एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित, पुरानी, ​​​​डिशोर्मोनल, प्रतिरक्षा-निर्भर बीमारी है, जो ऊतक के सौम्य विकास के कारण होती है, जो गर्भाशय के म्यूकोसा के बाहर एंडोमेट्रियम की रूपात्मक संरचना और कार्य के समान होती है।
स्त्री रोग संबंधी रुग्णता की संरचना में, एंडोमेट्रियोसिस सूजन और गर्भाशय फाइब्रॉएड के बाद तीसरे स्थान पर है, जो प्रजनन आयु की 50% महिलाओं को प्रभावित करता है। स्त्री रोग की सबसे जरूरी समस्याओं में से एक होने के नाते, एंडोमेट्रियोसिस से प्रजनन प्रणाली में कार्यात्मक और संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, जो अक्सर महिलाओं की मनो-भावनात्मक स्थिति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं, जीवन की गुणवत्ता को काफी कम करते हैं।
बाहरी जननांग एंडोमेट्रियोसिस की आवृत्ति सामान्य आबादी में 10-15%, बांझपन वाली महिलाओं में 25-30% और पैल्विक दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में 80% तक होती है। इसके अलावा, एंडोमेट्रियोसिस को एक पुरानी, ​​​​पुनरावर्ती पाठ्यक्रम के साथ एक रोग प्रक्रिया के रूप में माना जाना चाहिए, जो महिला शरीर में प्रतिरक्षा, आणविक आनुवंशिक और हार्मोनल तंत्र के असंतुलन की पृष्ठभूमि के खिलाफ बनता और विकसित होता है।
हाल के वर्षों में, बाहरी जननांग एंडोमेट्रियोसिस के विकास में वृद्धि कारकों और साइटोकिन्स की भागीदारी पर बड़ी संख्या में अध्ययन किए गए हैं। एंडोमेट्रियोसिस के रोगजनन में एक विशेष भूमिका संवहनी एंडोथेलियल (वीईजीएफ - संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर) और ट्रांसफॉर्मिंग (टीजीएफ-) जैसे विकास कारकों को सौंपी जाती है। β - फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक), आदि, जो एंडोमेट्रियोइड हेटरोटोपियास, पेरिटोनियल तरल पदार्थ, रक्त प्लाज्मा में पाए जाते हैं और सबसे शक्तिशाली एंजियोजेनिक कारक हैं। VEGF में वृद्धि और TGF में कमी के साथ- β एंडोमेट्रियोइड हेटरोटोपियास के तत्वों में प्रसार में वृद्धि होती है, संयोजी ऊतक का प्रसार, चिपकने वाली प्रक्रिया में वृद्धि होती है, जिससे प्रक्रिया का और प्रसार होता है।
एंडोमेट्रियोसिस वाले रोगियों के उपचार के लिए आधुनिक दृष्टिकोण में जटिल चिकित्सा शामिल है, जिसमें 2 चरण शामिल हैं: 1) सर्जिकल; 2) दवा।
सर्जिकल उपचार का लक्ष्य बिगड़ा हुआ प्रजनन कार्य के मामले में प्रजनन क्षमता को बहाल करना है, जिसका कारण अंडाशय, पेरिटोनियम, श्रोणि अंगों, sacro-uterine स्नायुबंधन पर एंडोमेट्रियोइड ऊतक का विषम प्रसार है। विभिन्न आधुनिक तकनीकों (लेजर, इलेक्ट्रो- या अल्ट्रासाउंड) का उपयोग करके लैप्रोस्कोपिक एक्सेस की मदद से, एंडोमेट्रियोसिस के सभी फॉसी का एक पूरा छांटना किया जाता है। अगला कदम हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-डिम्बग्रंथि प्रणाली की गतिविधि को बाधित करने और एंडोमेट्रियोइड हेटरोटोपियास के ऊतक में एट्रोफिक परिवर्तनों के विकास के उद्देश्य से ड्रग थेरेपी है। इस उद्देश्य के लिए, संयुक्त एस्ट्रोजन-गेस्टेन तैयारी, सक्रिय एंटीस्ट्रोजन या जीएनआरएच-ए का उपयोग किया जाता है। कुछ युवा रोगियों में अपर्याप्त संतोषजनक सहनशीलता और रजोनिवृत्ति के लक्षणों, एट्रोफिक कोल्पाइटिस, जीएनआरएच के उपयोग के साथ "गर्म चमक", साथ ही साथ ऑस्टियोपोरोसिस, संयुक्त एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन और प्रोजेस्टोजन की तैयारी के जोखिम जैसे दुष्प्रभावों की गंभीरता के कारण हाल ही में तेजी से उपयोग किया जा रहा है। 3-6 महीनों के भीतर।
अध्ययन के लिए, हमने दवा Charozetta® ("ऑर्गन") को चुना, जो विशुद्ध रूप से प्रोजेस्टोजेनिक गर्भ निरोधकों के वर्ग से संबंधित है और इसमें प्रोजेस्टोजन की न्यूनतम खुराक होती है - desogestrel 75 μg। केवल प्रोजेस्टोजेन वाले अन्य गर्भ निरोधकों के विपरीत, Charozetta® की क्रिया का मुख्य तंत्र 99% में ओव्यूलेशन का दमन है। दवा को एस्ट्रोजेन-निर्भर लक्षणों की अभिव्यक्ति की कम डिग्री की विशेषता है, जैसे सिरदर्द, स्तन वृद्धि, मतली, एस्ट्रोजेन युक्त दवाओं की विशेषता, सीओसी की अधिक विशेषता। मौखिक desogestrel 75 एमसीजी का उपयोग पीएमएस की जटिल चिकित्सा, श्रोणि अंगों की सूजन संबंधी बीमारियों, एनीमिया, जननांग एंडोमेट्रियोसिस में सफलतापूर्वक किया जाता है। Desogestrel 75 एमसीजी लेते समय, हार्मोन के स्तर में कोई तेज कमी नहीं होती है, और इसके परिणामस्वरूप, कोई रक्तस्राव नहीं होता है। कई कार्य विभिन्न स्त्रीरोग संबंधी रोगों में एक अत्यधिक चयनात्मक प्रोजेस्टोजन के रूप में डिसोगेस्ट्रेल के सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव का वर्णन करते हैं: गर्भाशय फाइब्रॉएड, एंडोमेट्रियोसिस, एंडोमेट्रियल हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाएं, कष्टार्तव, प्रीमेंस्ट्रुअल सिंड्रोम, फाइब्रोसिस्टिक मास्टोपाथी।
अध्ययन का उद्देश्य। संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ-) के मात्रात्मक मापदंडों की गतिशीलता का अध्ययन करना। β - फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक) रक्त प्लाज्मा में (आसंजन के मार्कर के रूप में), जिसके स्तर में वृद्धि एंडोमेट्रियोसिस की विशेषता है, 6 महीने के डिसोगेस्ट्रेल के सेवन से पहले और बाद में, जो कि चेरोज़ेटा® का हिस्सा है, और इसलिए इसकी प्रभावशीलता एंडोमेट्रियोसिस के रोगियों के उपचार के दूसरे चरण में दवा चारोज़ेटा®। चिकित्सा की प्रभावशीलता के संकेतक के रूप में नियंत्रण समूह के मापदंडों के साथ इन मापदंडों की तुलना।
सामग्री और तरीके
जीकेबी नंबर 1 के आधार पर। एन.आई. पिरोगोव, प्रजनन आयु 18-45 वर्ष के 30 रोगी (औसत आयु 26.4 ± 6.2 थी), बाहरी एंडोमेट्रियोसिस के साथ, मुख्य रूप से एक या दोनों अंडाशय के एंडोमेट्रियोइड सिस्ट की उपस्थिति के साथ, श्रोणि पेरिटोनियम के एंडोमेट्रियोसिस, छोटे श्रोणि की चिपकने वाली प्रक्रिया , उनकी जांच की गयी थी। नियंत्रण समूह में सूजन मूल के श्रोणि क्षेत्र में आसंजनों की उपस्थिति के साथ 25-40 वर्ष की आयु के 30 रोगी शामिल थे, जो बांझपन के लिए ऑपरेटिव लैप्रोस्कोपी, क्रोमोसाल्पिंगोस्कोपी से गुजरते थे। इस समूह में, ऑपरेटिव लैप्रोस्कोपी के दौरान पेरिटोनियल तरल पदार्थ लिया गया था, इसके बाद मात्रात्मक निर्धारण और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ-) की तुलना की गई। β - फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर), एंडोमेट्रियोसिस वाले रोगियों में इन कारकों के संकेतक के साथ चिपकने वाली प्रक्रिया के मार्कर के रूप में।
प्रवेश पर, रोगियों की हार्मोनल स्थिति, सीए-125 मार्कर के सूचकांकों की जांच की गई। रक्त हार्मोन का अध्ययन, CA-125 मार्कर के नाम पर सिटी क्लिनिकल अस्पताल नंबर 1 के एलएलसी "मेडसर्विस / डायग्नोस्टिक्स +" की प्रयोगशाला के आधार पर किया गया था। एन.आई. पिरोगोव (प्रयोगशाला के प्रमुख ए.एन. एमआई-खल-त्सोव)। चारोसेटा के उपयोग से पहले और बाद में, रक्त के जैव रासायनिक मापदंडों, रक्त और मूत्र के सामान्य मापदंडों को निर्धारित किया गया था, और अतिरिक्त शोध विधियों को अंजाम दिया गया था - LOGIQ-3 डिवाइस पर श्रोणि अंगों का अल्ट्रासाउंड। सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल नंबर 2 के आधार पर सर्जिकल उपचार किया गया। एन.आई. पिरोगोव, 18 वां स्त्री रोग विभाग। वृद्धि कारकों का मात्रात्मक निर्धारण (वीईजीएफ, टीजीएफ-

आंकड़े बताते हैं कि प्रजनन आयु की 100 में से 36 महिलाएं गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं करती हैं। इस बीच, आधुनिक जीव विज्ञान (आनुवांशिकी और भ्रूणविज्ञान) के दृष्टिकोण से, एक व्यक्ति के रूप में एक व्यक्ति का जीवन नर और मादा रोगाणु कोशिकाओं के नाभिक के संलयन के क्षण से शुरू होता है और एक एकल नाभिक का निर्माण होता है। अद्वितीय आनुवंशिक सामग्री। भ्रूण के विकास के दौरान, नए मानव जीव को मां के शरीर का हिस्सा नहीं माना जा सकता है। इसलिए, गर्भावस्था की कृत्रिम समाप्ति एक जैविक व्यक्ति (http://medicinform.net) के रूप में किसी व्यक्ति के जीवन की जानबूझकर समाप्ति है।

आधिकारिक आंकड़ों के अनुसार, 1999 में यूक्रेन में प्रसव उम्र की प्रति 1,000 महिलाओं में गर्भपात की संख्या 36.7 थी, जो विकसित देशों की तुलना में काफी अधिक है (यूक्रेन में स्वास्थ्य सेवा स्थायी सुधार के तहत // मेडिचनी रिनोक। - 2000. - नंबर 1। - पीपी। 3-5)। यह तथ्य परिवार नियोजन के लिए अधिक जिम्मेदार दृष्टिकोण की आवश्यकता को दृढ़ता से निर्देशित करता है, जिसमें जन्म नियंत्रण के उद्देश्य के लिए प्राकृतिक कारकों और गर्भ निरोधकों का तर्कसंगत उपयोग शामिल है। कई दशकों से, परिवार नियोजन के लिए संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जाता रहा है। दुर्भाग्य से, पहली और दूसरी पीढ़ी के कई प्रोजेस्टोजेन प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स पर कम चयनात्मक प्रभाव डालते हैं, इसके अलावा, वे कई दुष्प्रभाव पैदा करते हैं - रक्तचाप में वृद्धि, इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि, डिस्लिपिडेमिया, आदि। Desogestrel व्यावहारिक रूप से इन नुकसानों से रहित है। यह सक्रिय पदार्थ हंगेरियन फार्मास्युटिकल कंपनी गेडियन रिक्टर एसए द्वारा निर्मित आधुनिक मोनोफैसिक संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का हिस्सा है: तैयारी NOVINET और REGULON।

एथिनिल एस्ट्राडियोल इन गर्भ निरोधकों का एस्ट्रोजेनिक घटक है। लेवोनोर्गेस्ट्रेल का व्युत्पन्न Desogestrel, तीसरी पीढ़ी के प्रोजेस्टोजेन का प्रतिनिधि है। मौखिक रूप से प्रशासित होने पर Desogestrel को 80% की उच्च जैव उपलब्धता की विशेषता है। जिगर में, desogestrel को अत्यधिक सक्रिय व्युत्पन्न, 3-ketodesogestrel बनाने के लिए चयापचय किया जाता है। उत्तरार्द्ध, प्रणालीगत परिसंचरण में हो रहा है, रक्त प्रोटीन के साथ बातचीत करता है; कुल 3-केटोडेसोगेस्ट्रेल का 1/3 ग्लोब्युलिन से दृढ़ता से बांधता है, 2/3 एल्ब्यूमिन से कम मजबूती से बंधा होता है, 2-3% दवा मुक्त रूप में प्रसारित होती है। औषधीय गतिविधि में मुक्त 3-केटोडेसोगेस्ट्रेल होता है, जो प्रोजेस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन, एस्ट्रोजन, मिनरलोकोर्टिकोइड्स के रिसेप्टर्स को बांधता है। इन रिसेप्टर्स के लिए 3-Ketodesogestrel की आत्मीयता की एक अलग डिग्री है, इसलिए सूचीबद्ध रिसेप्टर्स में से प्रत्येक के संबंध में दवा का विशिष्ट उत्तेजक प्रभाव काफी अलग है (तालिका 1)। Desogestrel प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स के लिए उच्चतम आत्मीयता दिखाता है, जो इसके स्पष्ट प्रोजेस्टोजेनिक प्रभाव को निर्धारित करता है। कुछ हद तक, desogestrel एक एंटीस्ट्रोजेनिक प्रभाव प्रदर्शित करता है और व्यावहारिक रूप से एंड्रोजेनिक और एस्ट्रोजेनिक प्रभाव नहीं होता है (रोसेनबाम एच।, 1996)।

तालिका एक

प्रोजेस्टोजेन की क्रिया का तंत्र शिंडलर ए, 1999 के अनुसार संक्षिप्त रूप में

प्रायोगिक अध्ययनों के अनुसार, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स के साथ प्रोजेस्टोजेन I और II पीढ़ी के कुछ प्रतिनिधियों के बंधन का स्तर क्रमशः 3-केटोडेसोगेस्ट्रेल की तुलना में 80 और 40% कम है। इसी समय, एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के लिए 3-केटोडेसोगेस्ट्रेल के बंधन का स्तर कई अन्य प्रोजेस्टोजेन की तुलना में कम है। प्रोजेस्टोजन रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी प्रतिशत और एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी प्रतिशत के अनुपात को चयनात्मकता सूचकांक कहा जाता है। आज तक, ज्ञात प्रोजेस्टोजेन (होपेन एच।, हैमन पी।, 1987; पोलो के।, 1989; फिलिप्स ए।, 1990) के बीच 3-केटोडेसोगेस्ट्रेल में उच्चतम चयनात्मकता सूचकांक है।

संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों के हिस्से के रूप में डिसोगेस्ट्रेल की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सिद्ध हुई है। इस समस्या के लिए 1500 से अधिक वैज्ञानिक लेख और 200 से अधिक वैज्ञानिक रिपोर्ट समर्पित हैं। तालिका में। 2 डेटा प्रस्तुत करता है जो डिसोगेस्ट्रेल और एथिनिल एस्ट्राडियोल युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की उच्च प्रभावशीलता की पुष्टि करता है। इन दवाओं में नोविनेट (20 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल और 150 माइक्रोग्राम डिसोगेस्ट्रेल) और रेगुलन (30 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल और 150 माइक्रोग्राम डिसोगेस्ट्रेल) शामिल हैं। इन दवाओं की प्रभावशीलता डिम्बग्रंथि समारोह को बाधित करने की उनकी क्षमता के कारण है, विशेष रूप से रोम के विकास को दबाने के लिए। संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता के तुलनात्मक विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि मोनोफैसिक मौखिक गर्भ निरोधकों में डिसोगेस्ट्रेल (NOVINET, REGULON) शामिल हैं जो डिम्बग्रंथि समारोह (वैन डेर वेंज, 1986) को दबाने के मामले में सबसे प्रभावी दवाओं में से हैं।

तालिका 2

एथिनिल एस्ट्राडियोल और डिसोगेस्ट्रेल युक्त संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावकारिता

सबसे आम दुष्प्रभाव जो मौखिक गर्भ निरोधकों के उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकते हैं, जिनमें डिसोगेस्ट्रेल युक्त शामिल हैं, तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 3, 4. उपरोक्त आंकड़ों के अनुसार, डिसोगेस्ट्रेल युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को लेने पर साइड इफेक्ट की आवृत्ति कम होती है। तथाकथित अनुकूलन अवधि के दौरान दवा लेने के पहले 3 महीनों के दौरान उनकी उपस्थिति सबसे अधिक होने की संभावना है। एक नियम के रूप में, साइड इफेक्ट एक महिला के स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा नहीं करते हैं, अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता नहीं होती है और गर्भनिरोधक लेने के चौथे चक्र तक गायब हो जाते हैं।

टेबल तीन

डिसोगेस्ट्रेल और एथिनिल एस्ट्राडियोल युक्त मोनोफैसिक मौखिक गर्भनिरोधक लेने के 6 वें महीने तक मासिक धर्म की अनियमितता की आवृत्ति

तालिका 4

कुछ व्यक्तिपरक दुष्प्रभावों की आवृत्ति

यह ज्ञात है कि कई मौखिक गर्भनिरोधक वजन बढ़ाने में योगदान कर सकते हैं। इसी समय, लगभग सभी शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि डिसोगेस्ट्रेल युक्त संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करते समय, शरीर के वजन में परिवर्तन न्यूनतम होता है।

पहली और दूसरी पीढ़ी के गर्भ निरोधकों का उपयोग अक्सर धमनी उच्च रक्तचाप से जुड़ा होता है। रक्तचाप पर डिसोगेस्ट्रेल युक्त गर्भ निरोधकों के प्रभाव के अध्ययन के लिए समर्पित अध्ययनों के परिणाम परिधीय हेमोडायनामिक मापदंडों पर उनके महत्वपूर्ण प्रभाव की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं।

जैसा कि ज्ञात है, कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण में कमी से इंसुलिन स्राव में वृद्धि होती है और तदनुसार, रक्त में बाद के स्तर में वृद्धि होती है। यह डिस्मेटाबोलिक विकार हृदय रोगों के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। दुर्भाग्य से, अधिकांश मौखिक गर्भ निरोधकों का मुख्य रूप से प्रोजेस्टोजन घटक (शॉप, 1993) के कारण इंसुलिन स्राव पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। प्रोजेस्टोजन कार्बोहाइड्रेट के प्रति ऊतक सहिष्णुता को कम करते हैं और इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ाते हैं। इसी समय, कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इन दवाओं का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। मौखिक गर्भ निरोधकों में सक्रिय पदार्थों के विभिन्न संयोजनों के कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव की तुलना करने वाले अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, 150 मिलीग्राम की खुराक पर डिसोगेस्ट्रेल युक्त संयुक्त तैयारी का कार्बोहाइड्रेट के लिए ऊतक सहिष्णुता और इंसुलिन के प्रतिरोध दोनों पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। इस प्रकार, सीधी टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस वाली महिलाओं में माइक्रोडोज डिसोगेस्ट्रेल युक्त दवा NOVINET का उपयोग करने का अनुभव बताता है कि दवा कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और अन्य प्रकार के चयापचय के विकार को नहीं बढ़ाती है, मधुमेह एंजियोपैथी के विकास को उत्तेजित नहीं करती है। केवल 1% मामलों में इंसुलिन की खुराक में 8 यूनिट की वृद्धि की आवश्यकता थी। इसके अलावा, टाइप 1 मधुमेह वाली महिलाओं में, नोविनेट का चिकित्सीय प्रभाव था, जिसमें प्रीमेंस्ट्रुअल सिंड्रोम, डिसमेनोरिया और मास्टोपाथी की गंभीरता में कमी शामिल है। 35 वर्ष से कम उम्र के मधुमेह मेलिटस के साथ महिलाओं में नोविनेट का उपयोग करने की संभावना, जिसमें रोग की अवधि 1 से 7 वर्ष तक होती है, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम को नुकसान के स्पष्ट संकेतों की अनुपस्थिति में, पूरी तरह से उचित है।

कई गर्भ निरोधकों का उपयोग लिपिड चयापचय पर उनके प्रतिकूल प्रभावों से जुड़ा है। एक महिला के शरीर में, एस्ट्रोजेन का रक्त प्लाज्मा में लिपोप्रोटीन के वितरण पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है: वे उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) की संख्या में वृद्धि और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) में कमी में योगदान करते हैं। एंड्रोजेनिक प्रभाव वाले एण्ड्रोजन और प्रोजेस्टोजेन विपरीत प्रभाव का कारण बनते हैं - एचडीएल के स्तर में कमी और एलडीएल में वृद्धि, जो एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया के विकास में योगदान देता है। 30 एमसीजी एथिनिल एस्ट्राडियोल और 150 एमसीजी डिसोगेस्ट्रेल युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों के 50 से अधिक नैदानिक ​​अध्ययनों की समीक्षा के अनुसार, बाद वाला प्लाज्मा लिपोप्रोटीन पर एस्ट्रोजन के प्रभाव को प्रभावित नहीं करता है। यह प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स पर डिसोगेस्ट्रेल के प्रभाव की उच्च चयनात्मकता के कारण है। NOVINET और REGULONA की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के अध्ययन के परिणामों के अनुसार, दोनों दवाएं HDL के स्तर में वृद्धि में योगदान करती हैं।

कुछ संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक हेमोस्टेसिस प्रणाली में परिवर्तन का कारण बन सकते हैं। इस प्रकार, एस्ट्रोजन के उपयोग से कुछ रक्त जमावट एंजाइमों और प्लेटलेट एकत्रीकरण की गतिविधि में वृद्धि होती है। इसी समय, एस्ट्रोजेन फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली को सक्रिय करते हैं, रक्त में प्लास्मिनोजेन की एकाग्रता को बढ़ाते हैं और फाइब्रिनोलिसिस अवरोधकों के स्तर को कम करते हैं। यह प्रभाव खुराक पर निर्भर है और उच्च खुराक में एस्ट्रोजेन के उपयोग के साथ देखा जाता है। प्रोजेस्टोजेन का रक्त के जमावट और थक्कारोधी सिस्टम पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हेमोस्टेसिस प्रणाली पर एस्ट्रोजन की कम खुराक वाली NOVINET और REGULON की तैयारी के प्रभाव का अध्ययन करने के दौरान, रक्त जमावट प्रणाली की गतिविधि में मामूली वृद्धि देखी गई थी, जो, हालांकि, की गतिविधि में एक साथ वृद्धि से संतुलित थी। थक्कारोधी प्रणाली, जिसके परिणामस्वरूप समग्र हेमोस्टैटिक संतुलन गड़बड़ा नहीं गया था। इसके अलावा, NOVINET का उपयोग करते समय (जिसमें एथिनिल एस्ट्राडियोल का 20 μg होता है), ये परिवर्तन REGULONA का उपयोग करते समय कम स्पष्ट थे (इसमें 30 μg एथिनिल एस्ट्राडियोल होता है)।

अभ्यास से पता चलता है कि एस्ट्रोजेन के उपयोग से हेपेटिक मूल के कई प्रोटीनों की सांद्रता बढ़ जाती है, जिनमें वे भी शामिल हैं जो रक्त में सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन को बांधते हैं। टेस्टोस्टेरोन एक एंड्रोजेनिक हार्मोन है, जिसकी मात्रा में वृद्धि से रक्त में एण्ड्रोजनीकरण (मुँहासे, तैलीय सेबोरहाइया, हाइपरट्रिचोसिस, आदि) के लक्षण दिखाई देते हैं। हाइपरएंड्रोजेनिज्म मधुमेह, मोटापा, ऑन्कोलॉजिकल और कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों जैसे विभिन्न रोगों के विकास के लिए जोखिम कारक के रूप में सबसे बड़ा खतरा बन गया है। दुर्भाग्य से, कई प्रोजेस्टिन में एंड्रोजेनिक और एंटीस्ट्रोजेनिक प्रभाव होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे हाइपरएंड्रोजेनिज्म की अभिव्यक्तियों को बढ़ा सकते हैं।

एथिनिल एस्ट्राडियोल और डिसोगेस्ट्रेल के संयोजन का उपयोग टेस्टोस्टेरोन-बाध्यकारी प्रोटीन के स्तर में वृद्धि और रक्त में इस हार्मोन के मुक्त अंश में कमी प्रदान करता है, जो एण्ड्रोजन-निर्भर त्वचा परिवर्तन वाली महिलाओं में रेगुलन के उपयोग की अनुमति देता है। कई लेखक संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों के उपयोग के परिणामस्वरूप हाइपरएंड्रोजेनाइजेशन के संकेतों की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी की ओर इशारा करते हैं, जिसमें एथिनिल एस्ट्राडियोल और डिसोगेस्ट्रेल शामिल हैं। विभिन्न प्रकार के त्वचा पर चकत्ते वाले 46-65% रोगियों में, एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​सुधार नोट किया गया था, और 18-48% में एक पूर्ण छूट प्राप्त की गई थी। रेगुलन और नोविनेट का हिर्सुटिज़्म और मुंहासों पर लगभग समान चिकित्सीय प्रभाव होता है।

इस प्रकार, इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि NOVINET और REGULON की तैयारी अत्यधिक प्रभावी और सुरक्षित संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक हैं जिनमें सक्रिय पदार्थों की कम खुराक होती है जो विभिन्न चयापचय लिंक पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालते हैं, और इसलिए इन दवाओं की सिफारिश दोनों के लिए अवांछित गर्भावस्था से सुरक्षा के लिए की जा सकती है। व्यावहारिक रूप से स्वस्थ महिलाएं और चयापचय संबंधी विकार (टाइप I डायबिटीज मेलिटस) और कुछ हार्मोनल विकार (हाइपरएंड्रोजेनिज्म सिंड्रोम) से पीड़ित हैं।

प्रकाशन तैयार
लेख के आधार पर:
मेझेवितिनोवा ई.ए. // स्त्री रोग। - 2000. - वी। 2, नंबर 4। - एस। 104–110,
स्वीकृत
प्रतिनिधि कार्यालय
"रिक्टर गिदोन" ए.ओ. यूक्रेन में

सूत्र: C22H30O, रासायनिक नाम: (17alpha)-13-एथिल-11-मेथिलीन-18,19-डिनोरप्रेगन-4-एन-20-यन-17-ओएल।
औषधीय समूह:हार्मोन और उनके प्रतिपक्षी / एस्ट्रोजेन, जेनेगेंस; उनके समरूप और विरोधी।
औषधीय प्रभाव:गर्भनिरोधक, प्रोजेस्टोजेनिक।

औषधीय गुण

Desogestrel गर्भाशय ग्रीवा के बलगम को गाढ़ा करने को बढ़ावा देता है, ओव्यूलेशन को दबाता है, एस्ट्राडियोल की एकाग्रता को उन स्तरों तक कम करता है जो प्रारंभिक कूपिक चरण की विशेषता है। Desogestrel का उपयोग करते समय, संयुक्त एस्ट्रोजन-गेस्टेन दवाओं का उपयोग करते समय गर्भावस्था की दर तुलनीय होती है: desogestrel के लिए पर्ल इंडेक्स (वर्ष के दौरान 100 महिलाओं में गर्भनिरोधक विधि का उपयोग करते समय होने वाली गर्भधारण की संख्या) 0.4 है, जिसमें दवाओं के लिए होता है 0 03 मिलीग्राम लेवोनोर्गेस्ट्रेल, - 1.6। Desogestrel हेमोस्टेसिस, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में महत्वपूर्ण परिवर्तन का कारण नहीं बनता है।
मौखिक प्रशासन के बाद, desogestrel तेजी से अवशोषित हो जाता है। Desogestrel तेजी से और लगभग पूरी तरह से डिहाइड्रोजनीकरण और हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा बायोट्रांसफॉर्म किया जाता है, एक सक्रिय मेटाबोलाइट - ईटोनोगेस्ट्रेल के गठन के साथ, जो ग्लूकोरोनाइड और सल्फेट संयुग्मों के गठन से चयापचय होता है। Desogestrel की जैव उपलब्धता 70% है। रक्त सीरम में अधिकतम एकाग्रता 1.8 घंटे में पहुंच जाती है। Etonogestrel प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है: एल्ब्यूमिन के साथ 54 - 78%, सेक्स हार्मोन-बाध्यकारी ग्लोब्युलिन के साथ 19 - 43%। डिसोगेस्ट्रेल लेने के 4-5 दिनों के बाद संतुलन एकाग्रता तक पहुँच जाता है। Desogestrel 0.33 - 0.55 के अनुपात में स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है; एक नवजात शिशु प्रति दिन 150 मिली / किग्रा के कुल दूध के सेवन के साथ 0.01 - 0.05 माइक्रोग्राम प्राप्त कर सकता है। 21 वें दिन, स्थिर अवस्था में, आधा जीवन 20.6 - 35 घंटे है। Etonogestrel और इसके मेटाबोलाइट्स मुक्त स्टेरॉयड के रूप में उत्सर्जित होते हैं और 1/1.5 के अनुपात में मल और मूत्र के साथ संयुग्मित होते हैं।

संकेत

गर्भनिरोधक।

डिसोगेस्ट्रेल की खुराक और प्रशासन

Desogestrel मौखिक रूप से, तरल की एक छोटी मात्रा के साथ, प्रति दिन 0.075 मिलीग्राम प्रति दिन, उसी समय, पैकेज पर इंगित क्रम में 4 सप्ताह के लिए। प्रत्येक बाद के पैकेज का स्वागत पिछले एक के अंत के बाद बिना किसी रुकावट के शुरू होता है।
पिछले (पिछले महीने के भीतर) हार्मोनल गर्भ निरोधकों के सेवन की अनुपस्थिति में, मासिक धर्म चक्र के पहले दिन (मासिक धर्म के रक्तस्राव के पहले दिन) डिसोगेस्ट्रेल शुरू किया जाना चाहिए; आप मासिक धर्म चक्र के दूसरे - 5 वें दिन डिसोगेस्ट्रेल लेना शुरू कर सकते हैं, लेकिन फिर दवा लेने के पहले सप्ताह के दौरान पहले चक्र के दौरान गर्भनिरोधक की एक अतिरिक्त (अवरोध) विधि का उपयोग किया जाना चाहिए।
संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक गोली, योनि की अंगूठी या ट्रांसडर्मल गर्भनिरोधक पैच से स्विच करते समय, संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की अंतिम सक्रिय गोली लेने के दिन या योनि की अंगूठी या गर्भनिरोधक पैच को हटाए जाने के दिन से डिसोगेस्ट्रेल शुरू किया जाना चाहिए। पिछले मौखिक गर्भनिरोधक के सामान्य अंतराल के अंत के बाद या प्लेसीबो, योनि रिंग, गर्भनिरोधक पैच के अगले दिन (यानी जिस दिन आप संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के नए पैकेज से गोलियां लेना शुरू करेंगे, उस दिन से शुरू किया जा सकता है। नया गर्भनिरोधक पैच या एक नया योनि रिंग डालें), लेकिन डिसोगेस्ट्रेल लेने के पहले सप्ताह के दौरान, गर्भनिरोधक की एक अतिरिक्त बाधा विधि का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
गर्भ निरोधकों से स्विच करते समय जिसमें केवल जेस्टजेन (मिनी-पिल, इम्प्लांट, इंजेक्टेबल फॉर्म) होते हैं, या जब एक अंतर्गर्भाशयी गर्भनिरोधक से स्विच करते हैं जो प्रोजेस्टोजन छोड़ते हैं, तो किसी भी दिन डिसोगेस्ट्रेल शुरू किया जा सकता है - मिनी-पिल का उपयोग करते समय; जिस दिन अगला इंजेक्शन लगाया जाना है - गर्भनिरोधक के इंजेक्शन योग्य रूप का उपयोग करते समय; उनके हटाने के दिन - इम्प्लांट या अंतर्गर्भाशयी गर्भनिरोधक का उपयोग करते समय।
गर्भावस्था के पहले तिमाही में गर्भपात के बाद, तुरंत डिसोगेस्ट्रेल लेना शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में बच्चे के जन्म या गर्भपात के बाद, जन्म के 6 सप्ताह से पहले और गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में किए गए गर्भपात के बाद 21-28 दिनों से पहले desogestrel नहीं लिया जा सकता है। जब आप बाद की तारीख में डिसोगेस्ट्रेल लेना शुरू करते हैं, तो आपको दवा लेने के पहले सप्ताह के दौरान गर्भनिरोधक की बाधा विधि का अतिरिक्त उपयोग करना चाहिए। यदि गर्भपात या प्रसव के बाद एक महिला ने डिसोगेस्ट्रेल लेने से पहले संभोग किया था, तो दवा का उपयोग करने से पहले, पहले मासिक धर्म की प्रतीक्षा करना या गर्भावस्था को बाहर करना आवश्यक है।
यदि दो गोलियों के बीच का अंतराल 36 घंटे से अधिक हो तो डिसोगेस्ट्रेल की गर्भनिरोधक प्रभावशीलता कम हो सकती है। यदि डिसोगेस्ट्रेल की अगली खुराक में 12 घंटे से कम की देरी हो रही है, तो महिला को यह याद आते ही दवा लेना और सामान्य समय पर बाद की गोलियों का उपयोग करना आवश्यक है। यदि desogestrel के अगले सेवन में 12 घंटे से अधिक की देरी हो रही है, तो अगले एक सप्ताह के लिए गर्भनिरोधक की बाधा विधियों का उपयोग करते हुए, गोलियां लेने के नियमों का पालन करना आवश्यक है। यदि उनके उपयोग के पहले सप्ताह में डिसोगेस्ट्रेल छूट गया था और छूटी हुई गोलियों से पहले एक सप्ताह के दौरान संभोग हुआ था, तो संभावित गर्भावस्था की उपस्थिति को बाहर करना आवश्यक है।
गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों (दस्त, उल्टी) के विकास के साथ, डिसोगेस्ट्रेल का अवशोषण कम हो सकता है और इस मामले में गर्भनिरोधक के अतिरिक्त तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है। यदि डिसोगेस्ट्रेल लेने के 3 से 4 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है, तो इसका अवशोषण अधूरा हो सकता है। इस मामले में, आपको उन सिफारिशों द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए जो छूटी हुई गोलियां लेने से संबंधित हैं।
Desogestrel का उपयोग करने से पहले, गर्भावस्था को बाहर करने के लिए सावधानीपूर्वक इतिहास एकत्र करना और स्त्री रोग संबंधी परीक्षा आयोजित करना आवश्यक है। डिसोगेस्ट्रेल को निर्धारित करने से पहले, मासिक धर्म की अनियमितता (ऑलिगोमेनोरिया, एमेनोरिया, और अन्य) का कारण स्थापित करना आवश्यक है, यदि कोई हो। Desogestrel के उपयोग के दौरान, हर 6 महीने में कम से कम एक बार नियंत्रण चिकित्सा जांच आवश्यक है। यदि डिसोगेस्ट्रेल किसी मौजूदा या गुप्त रोग को प्रभावित कर सकता है, तो अनुवर्ती चिकित्सा परीक्षाओं की एक उपयुक्त अनुसूची स्थापित की जानी चाहिए।
मौखिक गर्भ निरोधकों के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, उम्र के साथ स्तन कैंसर के विकास का खतरा बढ़ जाता है, जो डिसोगेस्ट्रेल के उपयोग की अवधि पर निर्भर नहीं करता है, बल्कि महिला की उम्र पर निर्भर करता है। स्तन कैंसर के विकास का बढ़ता जोखिम पहले निदान, दवा के जैविक प्रभाव या दोनों के संयोजन के कारण हो सकता है।
Desogestrel के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ घनास्त्रता के विकास के साथ, दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। लंबे समय तक स्थिरीकरण के साथ, जो सर्जरी, चोट या बीमारी से जुड़ा होता है, डिसोगेस्ट्रेल को रद्द कर दिया जाना चाहिए।
Desogestrel का उपयोग करते समय, रक्त सीरम में एस्ट्राडियोल की एकाग्रता को एक संकेतक तक कम करना संभव है जो प्रारंभिक कूपिक चरण से मेल खाती है। क्या अस्थि खनिज घनत्व पर इसका कोई चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव ज्ञात नहीं है।
दवा लेते समय अनियमित स्पॉटिंग संभव है। यदि रक्तस्राव पर्याप्त रूप से लगातार और अनियमित है, तो किसी अन्य गर्भनिरोधक दवा को निर्धारित करने पर विचार किया जाना चाहिए। यदि डिसोगेस्ट्रेल को बंद करने के बाद भी रक्तस्राव जारी रहता है, तो कार्बनिक विकृति को बाहर करना आवश्यक है।
दवा लेते समय अमेनोरिया के विकास के साथ, गर्भावस्था को बाहर रखा जाना चाहिए।
Desogestrel लेने की प्रक्रिया में दर्द और रजोरोध की उपस्थिति के साथ, एक अस्थानिक गर्भावस्था की संभावना को याद रखना आवश्यक है।
एंटीहाइपरटेंसिव उपचार की अप्रभावीता या रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, डिसोगेस्ट्रेल का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए।
जिगर की कार्यात्मक स्थिति के उल्लंघन के विकास के साथ, एक महिला को परामर्श और परीक्षा के लिए डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।
जिन महिलाओं को क्लोस्मा होने की संभावना होती है, उन्हें लंबे समय तक सूरज या पराबैंगनी विकिरण के संपर्क में आने से बचना चाहिए।
महिलाओं को सूचित किया जाना चाहिए कि डिसोगेस्ट्रेल मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस और अन्य यौन संचारित रोगों से रक्षा नहीं करता है।
दवा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों, या अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग की चूक से डिसोगेस्ट्रेल की प्रभावशीलता कम हो सकती है।
हेपेटिक एंजाइम इंड्यूसर (विशेष रूप से रिफैम्पिसिन) लेते समय, गर्भनिरोधक की एक बाधा विधि का उपयोग चिकित्सा के दौरान और इन दवाओं को बंद करने के 4 सप्ताह बाद तक किया जाना चाहिए।
जो महिलाएं लंबे समय तक लीवर एंजाइम को प्रेरित करने वाली दवाएं लेती हैं, उन्हें डिसोगेस्ट्रेल लेना बंद कर देना चाहिए और गर्भनिरोधक के गैर-हार्मोनल तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
कुछ महिलाओं में प्रोजेस्टोजन युक्त गर्भ निरोधकों के उपयोग के दौरान, मासिक धर्म रक्तस्राव दुर्लभ हो सकता है या पूरी तरह से बंद भी हो सकता है, जबकि अन्य में ये रक्तस्राव अधिक बार या अधिक हो सकता है। अनियमित रक्तस्राव के लिए मूल्यांकन नैदानिक ​​​​प्रस्तुति पर आधारित होना चाहिए और इसमें गर्भावस्था या घातकता को रद्द करने के लिए परीक्षण शामिल हो सकते हैं।
Desogestrel का उपयोग करते समय, रोम का आकार कभी-कभी सामान्य से अधिक आकार तक पहुंच सकता है। ज्यादातर ये अपने आप गायब हो जाते हैं, लेकिन कुछ मामलों में पेट के निचले हिस्से में हल्का दर्द होता है और सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।
गेस्टेजेन्स ग्लूकोज सहिष्णुता और परिधीय ऊतक इंसुलिन प्रतिरोध को प्रभावित कर सकते हैं, लेकिन इस बात का कोई सबूत नहीं है कि मधुमेह के रोगियों को खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है, लेकिन मधुमेह महिलाओं को चिकित्सा की पूरी अवधि के दौरान चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए।
Desogestrel कुछ प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित कर सकता है, जिसमें थायरॉयड, यकृत, गुर्दे, अधिवृक्क कार्य शामिल हैं; लिपिड, लिपोप्रोटीन के अंश; रक्त सीरम में परिवहन प्रोटीन की सामग्री (उदाहरण के लिए, कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन); रक्त के थक्के, फाइब्रिनोलिसिस, कार्बोहाइड्रेट चयापचय के संकेतक। आमतौर पर ये परिवर्तन सामान्य सीमा के भीतर रहते हैं।
उन क्रियाओं को करने की क्षमता पर डिसोगेस्ट्रेल का कोई प्रभाव नहीं पाया गया, जिनमें ध्यान की एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित, निचले पैर की गहरी शिरा घनास्त्रता, एक इतिहास सहित), जिगर की विफलता (एक इतिहास सहित), गंभीर यकृत विकृति (एक इतिहास सहित; यकृत समारोह परीक्षणों के सामान्य होने से पहले), अस्पष्ट मूल के योनि से रक्तस्राव , हार्मोन-निर्भर ट्यूमर, यकृत ट्यूमर, स्तन कैंसर, लंबे समय तक स्थिरीकरण, जो सर्जरी, चोट या बीमारी (शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म का खतरा), स्थापित या संदिग्ध गर्भावस्था से जुड़ा हुआ है।
आवेदन प्रतिबंध
अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, पोरफाइरिया, क्लोमा (विशेषकर यदि गर्भावस्था के दौरान क्लोमा का इतिहास है), मधुमेह मेलेटस, पिछली गर्भावस्था के दौरान दाद।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था में डिसोगेस्ट्रेल का उपयोग contraindicated है। प्रारंभिक गर्भावस्था में मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करने और असामान्यताओं वाले बच्चे होने के जोखिम में वृद्धि पर महामारी विज्ञान के अध्ययन ने टेराटोजेनिक प्रभाव का खुलासा नहीं किया है। Desogestrel स्तन के दूध की मात्रा या गुणवत्ता को प्रभावित नहीं करता है। ईटोनोगेस्ट्रेल की एक छोटी मात्रा स्तन के दूध में गुजरती है। प्रति दिन 150 मिलीलीटर / किग्रा स्तन के दूध की खपत के साथ, बच्चा प्रति दिन 0.01 - 0.05 एमसीजी / किग्रा ईटोनोगेस्ट्रेल प्राप्त कर सकता है। जब एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाता है, तो स्तनपान के दौरान डिसोगेस्ट्रेल का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन बच्चे के विकास और विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

डिसोगेस्ट्रेल के साइड इफेक्ट

तंत्रिका तंत्र और इंद्रिय अंग:मूड में बदलाव, थकान, सिरदर्द, कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग करते समय बेचैनी, ओटोस्क्लेरोसिस, बहरापन।
पाचन तंत्र:मतली, उल्टी, कोलेस्टेटिक पीलिया, कोलेलिथियसिस,
मूत्रजननांगी प्रणाली:अनियमित रक्तस्राव, कामेच्छा में कमी, कष्टार्तव, रजोरोध, योनिशोथ, योनि संक्रमण, डिम्बग्रंथि के सिस्ट, स्तन कोमलता, स्तन निर्वहन, मासिक धर्म की अनियमितता, अस्थानिक गर्भावस्था।
एलर्जी:पित्ती, दाने, एरिथेमा नोडोसम।
त्वचा कवर:प्रुरिटस, मुंहासे, खालित्य, त्वचा की लालिमा, पित्ती, दाने।
अन्य:वजन बढ़ना, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, पोर्फिरीया, हेमोलिटिक-यूरेमिक सिंड्रोम, कोरिया, गर्भावस्था में दाद, हार्मोन पर निर्भर ट्यूमर, क्लोस्मा, शिरापरक और धमनी घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, सिडेनहैम का कोरिया, वंशानुगत वाहिकाशोफ।

अन्य पदार्थों के साथ डिसोगेस्ट्रेल की सहभागिता

डिसोगेस्ट्रेल और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप ब्रेकथ्रू ब्लीडिंग हो सकती है और/या डिसोगेस्ट्रेल की प्रभावशीलता कम हो सकती है।
डिसोगेस्ट्रेल और माइक्रोसोमल लिवर एंजाइम (बार्बिट्यूरेट्स, टोपिरामेट, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, रिफैब्यूटिन, प्राइमिडोन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, रिफैम्पिसिन, ग्रिसोफुलविन और अन्य) के संयुक्त उपयोग के साथ, डिसोगेस्ट्रेल की प्रभावशीलता कम हो सकती है और सफलता गर्भाशय रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। आमतौर पर, एंजाइम इंडक्शन का अधिकतम स्तर 14-21 दिनों के बाद पहले नहीं पहुंचता है और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के सहवर्ती इंड्यूसर की वापसी के बाद 28 दिनों तक बना रह सकता है।
Desogestrel को etonogestrel में बदलने में, साइटोक्रोम P450 का CYP2C9 isoenzyme एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए, CYP2C9 के इनहिबिटर्स या सबस्ट्रेट्स (उदाहरण के लिए, पाइरोक्सिकैम, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, फ्लुकोनाज़ोल, फ़िनाइटोइन, डाइक्लोफ़ेनैक, ग्लिपीज़ॉक्साइड, ग्लिपिज़ेलॉक्साइड के साथ डिसोगेस्ट्रेल की सहभागिता) sulfamethoxazole, irbesartan, isoniazid, losartan, valsartan) संभव है। अन्य); इस बातचीत का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है।
सक्रिय चारकोल डिसोगेस्ट्रेल के अवशोषण और गर्भनिरोधक प्रभावशीलता को कम करता है।
एंटीबायोटिक्स (उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन, डॉक्सीसाइक्लिन, एम्पीसिलीन और अन्य) डिसोगेस्ट्रेल के गर्भनिरोधक प्रभाव की प्रभावशीलता को कम करते हैं।
Desogestrel ग्लिपीजाइड, मेटफॉर्मिन के प्रभाव को कमजोर कर सकता है, हाइपरग्लाइसेमिया को भड़का सकता है; जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ग्लाइसेमिया के स्तर की निरंतर निगरानी आवश्यक है।
Desogestrel थायरोक्सिन-बाध्यकारी ग्लोब्युलिन पर निर्धारण बढ़ाता है और लेवोथायरोक्सिन सोडियम के प्रभाव को कम करता है; जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो लेवोथायरोक्सिन सोडियम की खुराक में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है।
Nevirapine desogestrel के प्लाज्मा एकाग्रता को कम कर सकता है; साझा करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
Desogestrel सीरम विटामिन ए सांद्रता बढ़ाता है।

जरूरत से ज्यादा

Desogestrel की अधिक मात्रा के साथ, योनि से मतली, उल्टी, खूनी निर्वहन का विकास संभव है।
रोगसूचक उपचार आवश्यक है; कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

सक्रिय संघटक के साथ दवाओं के व्यापार नाम desogestrel

संयुक्त दवाएं:
Desogestrel + Ethinylestradiol: Marvelon®, Mercilon®, Tri-Merci®;
एथिनिल एस्ट्राडियोल + डिसोगेस्ट्रेल: नोविनेट®, रेगुलॉन।

अर्ज़मस्तसेव ए.पी., सदचिकोवा एन.पी.
फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री विभाग
एमएमए उन्हें। उन्हें। सेचेनोव

हाल के वर्षों में, दृष्टिकोण बदल गया है रूसी संघगर्भ निरोधकों के उपयोग के लिए, विशेष रूप से मौखिक हार्मोनल गर्भ निरोधकों के लिए, जिन्हें 40 साल पहले चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया था। नई महिला सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण में प्रभावशाली प्रगति, साथ ही साथ उनकी गर्भनिरोधक विश्वसनीयता और सुरक्षा के व्यापक नैदानिक ​​और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने कम खुराक वाली दवाओं का निर्माण किया है जो अधिकांश महिलाओं के लिए गर्भनिरोधक का सबसे सुविधाजनक तरीका प्रदान करती हैं। विशेषज्ञों के अनुसार, दुनिया भर में प्रसव उम्र की सभी महिलाओं में से लगभग 20% गर्भनिरोधक गोलियां लेती हैं, और यदि मौखिक गर्भ निरोधकों को पूरी तरह से छोड़ दिया जाता है और केवल कंडोम का उपयोग किया जाता है, तो 690,000 अनियोजित गर्भधारण होंगे।

ऐसा माना जाता है कि सभी गर्भधारण का लगभग 50% या तो गर्भपात या अवांछित जन्म के साथ होता है। गर्भनिरोधक का सबसे महत्वपूर्ण लाभ महिलाओं के स्वास्थ्य में सुधार है। साथ ही गर्भनिरोधक अवांछित बच्चों के जन्म से जुड़ी सबसे महत्वपूर्ण सामाजिक समस्या को हल करने में भी मदद करता है।

नए, सुरक्षित गर्भ निरोधकों के निर्माण और आबादी के लिए उनके प्रावधान ने पिछले एक दशक में रूस में गर्भपात की संख्या में 1991 में 3 मिलियन 596 हजार से 2000 में 961 हजार की कमी की है। इसके अलावा, का उपयोग हार्मोनल गर्भ निरोधकों के साथ कई सकारात्मक गैर-गर्भनिरोधक प्रभाव होते हैं जो डिम्बग्रंथि और एंडोमेट्रियल कैंसर, सौम्य स्तन ट्यूमर, श्रोणि सूजन की बीमारी, अस्थानिक गर्भावस्था, लोहे की कमी से एनीमिया, ग्रहणी संबंधी अल्सर और संधिशोथ के विकास के जोखिम को कम करने में व्यक्त किए जाते हैं। मासिक धर्म से पहले के लक्षण, कष्टार्तव, एंडोमेट्रियोसिस आदि विकसित होने की संभावना।

गर्भनिरोधक के तरीके चुनते समय, उनकी प्रभावशीलता, सहनशीलता, सुरक्षा और लागत को ध्यान में रखा जाता है। इसलिए, गर्भनिरोधक के प्रत्येक तरीके के बारे में विश्वसनीय और वैज्ञानिक रूप से सिद्ध जानकारी होना महत्वपूर्ण है। सभी गर्भ निरोधकों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

1. संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों।
2. केवल प्रोजेस्टोजन युक्त गर्भनिरोधक।
3. शुक्राणुनाशक गर्भनिरोधक।
4. गर्भनिरोधक कॉइल।
5. बाधा गर्भनिरोधक।

हार्मोनल गर्भनिरोधक प्रजनन नियंत्रण का सबसे प्रभावी तरीका है (तालिका 1)।

संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों

एस्ट्रोजन और एक प्रोजेस्टिन (syn. progestogen, progestin) युक्त मौखिक गर्भनिरोधक सामान्य उपयोग के लिए सबसे प्रभावी दवाएं हैं। उनके मुख्य लाभों में शामिल हैं:

• विश्वसनीयता;
• गर्भपात संरक्षण;
• अस्थानिक गर्भावस्था से सुरक्षा;
• गर्भावस्था से संबंधित मृत्यु दर में कमी।

मौखिक गर्भनिरोधक के अतिरिक्त लाभों में शामिल हैं:

• प्रीमेंस्ट्रुअल सिंड्रोम की तीव्रता में कमी - 25%;
• पैल्विक अंगों की सूजन संबंधी बीमारियों में कमी - 50%;
• आयरन की कमी से होने वाले एनीमिया में कमी - 25%;
• सौम्य स्तन ट्यूमर की घटनाओं में कमी - 50%;
• सौम्य डिम्बग्रंथि ट्यूमर की घटनाओं में कमी - 80%;
• एंडोमेट्रियल और डिम्बग्रंथि के कैंसर की घटनाओं में कमी - 50%;
• त्वचा की स्थिति में सुधार (विशेष रूप से, एण्ड्रोजन के साथ);
• उम्र के साथ हड्डियों के नुकसान में कमी (ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम) और हिप फ्रैक्चर की घटना (25%)।

इस तथ्य के बावजूद कि मौखिक गर्भ निरोधकों के नैदानिक ​​​​उपयोग का इतिहास केवल 40 वर्ष है, दवाओं के इस समूह ने, किसी अन्य की तरह, महत्वपूर्ण प्रगति नहीं की है, जिसके लिए नए विकास पर निरंतर ध्यान देने की आवश्यकता है। इस अवधि के दौरान, मौखिक गर्भ निरोधकों में हार्मोनल पदार्थों की सामग्री उनकी गर्भनिरोधक विश्वसनीयता को कम किए बिना, 10 गुना से अधिक कम हो गई थी। यदि लगभग सभी संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों में एस्ट्रोजेन घटक के हिस्से के रूप में एथिनिल एस्ट्राडियोल (दुर्लभ मामलों में, इसके अग्रदूत मेस्ट्रानोल) होते हैं और केवल इसकी खुराक में भिन्न होते हैं, तो उनका प्रोजेस्टोजन घटक संरचना में भिन्न होता है। 80 के दशक में जेस्टेन की संरचना के आधार पर इन दवाओं को वर्गीकृत करते समय, संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को पहली (नोरेथिनोड्रेल, नॉर्टेस्टोस्टेरोन, एटिनोडिओल, लिनेस्ट्रेनॉल), 2 (लेवोनोर्गेस्ट्रेल) और 3 (डिसोगेस्ट्रेल, जेस्टोडेन) की दवाओं में विभाजित करने का प्रस्ताव दिया गया था। , नॉरएस्टीमेट ) पीढि़यां। हालांकि, इस वर्गीकरण में गर्भनिरोधक उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाने वाली प्रोजेस्टेशनल गतिविधि वाले कुछ अन्य स्टेरॉयड शामिल नहीं हैं। इसके अलावा, पिछले एक दशक में, मौलिक रूप से नए गुणों के साथ, नए मूल जेनेजेन दिखाई दिए हैं - डिएनोगेस्ट, ड्रोसपाइरोनोन।

इसलिए, रासायनिक संरचना के अनुसार जेस्टेन को अलग करना सबसे अच्छा है, जो उनके फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रकृति को निर्धारित करता है। किसी भी प्रोजेस्टोजन की औषधीय गतिविधि का स्पेक्ट्रम न केवल प्रोजेस्टोजन प्रभाव के परिमाण से निर्धारित होता है, बल्कि आंशिक एंड्रोजेनिक, एंटीएंड्रोजेनिक, एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड और ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि (तालिका 2) की उपस्थिति या अनुपस्थिति के कारण अतिरिक्त प्रभावों से भी निर्धारित होता है।

तालिका में सूचीबद्ध लोगों की उपस्थिति या अनुपस्थिति के बारे में। प्रोजेस्टेरोन की तुलना में प्रोजेस्टोजेन के 2 अतिरिक्त प्रभावों को इंट्रासेल्युलर एण्ड्रोजन, ग्लुकोकोर्तिकोइद, या मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स को बाधित या सक्रिय करने की उनकी क्षमता से आंका जाता है। इन प्रभावों में से, एंटीएंड्रोजेनिक और एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड का सबसे महत्वपूर्ण व्यावहारिक महत्व है। उनमें से पहला एण्ड्रोजनीकरण वाली महिलाओं के लिए और साथ ही गर्भनिरोधक की आवश्यकता वाली महिलाओं के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

वर्तमान में, रूस में चिकित्सा उपयोग के लिए प्रत्यक्ष एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव, साइप्रोटेरोन एसीटेट के साथ केवल एक जेस्टेन की अनुमति है (यह जेस्टेन, एक प्रतिस्पर्धी तंत्र द्वारा, एंड्रोजेनिक प्रभावों के विकास में मध्यस्थता करने वाले इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के साथ अपने बाध्यकारी साइटों से एण्ड्रोजन को विस्थापित करता है), जो, संयुक्त गर्भनिरोधक Diane35 के हिस्से के रूप में, हाइपरएंड्रोजेनिज़्म जैसे कि मुँहासे, सेबोरिया, खालित्य और हिर्सुटिज़्म के लक्षणों की गंभीरता को समाप्त करने या स्पष्ट रूप से कम करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, डायने 35 आपको न केवल कॉस्मेटिक समस्याओं को हल करने की अनुमति देता है, बल्कि पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम में एक निवारक और चिकित्सीय प्रभाव भी है, जिसका रोगजनन हाइपरएंड्रोजेनेमिया से भी जुड़ा हुआ है।

कोई कम महत्वपूर्ण शारीरिक महत्व नहीं है कुछ जेस्टजेन की एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि (इस संबंध में, नया जेस्टेन ड्रोसपाइरोन अद्वितीय है), जिसका तंत्र मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स के लिए अंतर्जात स्टेरॉयड हार्मोन एल्डोस्टेरोन के बंधन को अवरुद्ध करना है। ये रिसेप्टर्स गुर्दे की कोशिकाओं में प्रोटीन के संश्लेषण में शामिल होते हैं जो प्राथमिक मूत्र से सोडियम आयनों (इसलिए पानी) को वापस रक्तप्रवाह में ले जाते हैं। इन रिसेप्टर्स की कार्यात्मक गतिविधि के सामान्यीकरण के परिणामस्वरूप, शरीर में द्रव प्रतिधारण कम हो जाता है, जो संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को लेते समय बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि एस्ट्रोजन घटक, इसके विपरीत, शरीर में पानी को बनाए रखने में मदद करता है।

पानी के चयापचय पर यरीना की तैयारी के हिस्से के रूप में एथिनिल एस्ट्राडियोल और ड्रोसपाइरोन का सफल संतुलित प्रभाव शरीर के वजन के स्थिरीकरण या यहां तक ​​कि इसकी कमी में योगदान देता है, और स्तन तनाव, एडिमा और प्रीमेंस्ट्रुअल सिंड्रोम की गंभीरता को भी कम करता है। इसके अलावा, ड्रोसपाइरोन का एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव अतिरिक्त रूप से रेनिनंजियोटेंसिन प्रणाली के निषेध में प्रकट होता है, जो विशेष रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त महिलाओं के लिए फायदेमंद है। यह देखते हुए कि ड्रोसपाइरोन में एक निश्चित एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि भी होती है, यह माना जाना चाहिए कि यारिना महिला शरीर के शरीर विज्ञान के अनुरूप है और उत्कृष्ट स्वास्थ्य और आत्मविश्वास को बनाए रखने में योगदान करती है।

रूस में उपयोग के लिए स्वीकृत आधुनिक जेस्टोजेन में, गेस्टोडीन अपनी विशिष्ट औषधीय कार्रवाई में सबसे शक्तिशाली और चयनात्मक है; इसके निर्माण ने प्रोजेस्टोजन घटक की खुराक को न्यूनतम मूल्य तक कम करना और लॉगेस्ट और फेमोडेन जैसे संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को विकसित करना संभव बना दिया।

जेस्टोडीन में कुछ एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड क्रिया की उपस्थिति, जाहिरा तौर पर, डिसोगेस्ट्रेल युक्त गर्भ निरोधकों की तुलना में स्तन तनाव, सिरदर्द जैसे दुष्प्रभावों की कम घटनाओं की व्याख्या कर सकती है।

हालांकि, जेस्टोडीन की सबसे अनूठी संपत्ति इसकी 100% जैवउपलब्धता है, क्योंकि डिसोगेस्ट्रेल और नॉरएस्टीमेट के विपरीत, इसे सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बदलने की आवश्यकता नहीं होती है। जेस्टोडीन के औषधीय गुणों की इन विशेषताओं के कारण, रक्त में इसकी एकाग्रता अधिक अनुमानित है और इस प्रकार, ओवरडोज का संभावित जोखिम या, इसके विपरीत, दवा की अपर्याप्त खुराक, विशेष रूप से कम या उच्च चयापचय वाली महिलाओं में कम हो जाती है। भाव। जेस्टोडीन की उच्च जैवउपलब्धता भी बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि केवल दवा का एक स्थिर रक्त स्तर मासिक धर्म चक्र का अच्छा नियंत्रण प्रदान कर सकता है।

आयोजित नैदानिक ​​अध्ययनों से वास्तव में पता चला है कि एथिनिलेस्ट्राडियोल के साथ संयोजन में जेस्टोडीन युक्त तैयारी, डिसोगेस्ट्रेल और नॉरजेस्टिम युक्त तैयारी की तुलना में, मासिक धर्म चक्र का बेहतर नियंत्रण प्रदान करती है और सिरदर्द, मेनोरेजिया, मतली, उल्टी, स्तन में तनाव जैसे कम दुष्प्रभाव पैदा करती है। ग्रंथियां और अन्य जेस्टोडीन युक्त दवाओं के ये गुण महान नैदानिक ​​​​महत्व के हैं, क्योंकि मौखिक गर्भ निरोधकों का विच्छेदन आमतौर पर अनियमित गर्भाशय रक्तस्राव, वजन बढ़ने या मास्टोडीनिया की घटना के कारण होता है।

एस्ट्रोजेन घटक की सामग्री के अनुसार, 90 के दशक की शुरुआत तक, संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को उच्च खुराक (एथिनिलेस्ट्राडियोल खुराक ≥ 50 μg) और कम खुराक (≤ 35 μg) में विभाजित किया गया था। हालांकि, जब एथिनिल एस्ट्राडियोल की खुराक को घटाकर 20 माइक्रोग्राम कर दिया गया, तो एस्ट्रोजन घटक की इस सामग्री के साथ संयुक्त गर्भनिरोधक तैयारियों को अल्ट्रा-लो-डोज़ या माइक्रो-डोज़ कहा जाने लगा।

एक मौखिक गर्भनिरोधक की संरचना में एक एस्ट्रोजन घटक को जोड़ने से गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन को बाधित करने और बेहतर चक्र नियंत्रण के लिए प्रोजेस्टोजेन की क्षमता में वृद्धि के कारण गर्भनिरोधक प्रभाव में वृद्धि होती है। इसी समय, एस्ट्रोजेन जमावट प्रणाली में प्रोटीन के संश्लेषण को बदलते हैं और शरीर में पानी के संतुलन को प्रभावित करते हैं, जिससे द्रव प्रतिधारण होता है। इसलिए, संयुक्त गर्भ निरोधकों में एस्ट्रोजन घटक की खुराक को कम करने की इच्छा इसकी गर्भनिरोधक विश्वसनीयता को बनाए रखते हुए सबसे सुरक्षित और सबसे अच्छी तरह से सहन करने वाली दवा बनाने की इच्छा के कारण है।

संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की गर्भनिरोधक कार्रवाई का मुख्य तंत्र ओव्यूलेशन का निषेध है (इस क्रिया के कार्यान्वयन में, एस्ट्रोजेनिक और प्रोजेस्टोजन घटकों के प्रभाव को संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता है), जो कूप की परिपक्वता और दमन की रोकथाम की ओर जाता है। एस्ट्रोजन और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) के स्राव के बीच सकारात्मक प्रतिक्रिया की। नतीजतन, पूर्वकाल पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिक हार्मोन एलएच और कूप-उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच) का उत्पादन बाधित होता है। एक सामान्य मासिक धर्म चक्र में, एफएसएच और एलएच का स्तर 12 से 14 दिनों के बीच तेजी से बढ़ता है, जिससे ओव्यूलेशन होता है। गर्भ निरोधकों के गेस्टेजेनिक घटक में, इसके अलावा, परिधीय गर्भनिरोधक प्रभाव होता है, जो गर्भाशय ग्रीवा के बलगम की चिपचिपाहट में वृद्धि में व्यक्त किया जाता है, जिससे शुक्राणु के लिए गर्भाशय में प्रवेश करना मुश्किल हो जाता है, और एंडोमेट्रियम के आरोपण की क्षमता में कमी आती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भनिरोधक प्रभाव एस्ट्रोजेनिक और प्रोजेस्टोजन दोनों घटकों द्वारा अलग-अलग प्राप्त किया जा सकता है, लेकिन केवल प्रोजेस्टोजन और एस्ट्रोजन के संयोजन से ही मासिक धर्म चक्र का अच्छा नियंत्रण प्राप्त किया जा सकता है। साथ ही, एस्ट्रोजेन के कारण जेनेजन एंडोमेट्रियम के अत्यधिक प्रसार से बचाता है।

यह जोर देना महत्वपूर्ण है कि जेस्टोडीन के साथ संयोजन में एथिनिल एस्ट्राडियोल की खुराक को 20 μg तक कम करने से संयुक्त हार्मोनल एजेंट के गर्भनिरोधक प्रभाव की विश्वसनीयता कम नहीं होती है, लेकिन यह एस्ट्रोजेन-निर्भर साइड इफेक्ट्स - एडिमा, में परिवर्तन के विकास के जोखिम को कम करता है। रक्त के रियोलॉजिकल गुण, स्तन ग्रंथियों में तनाव, आदि। हालांकि, इस नैदानिक ​​​​तथ्य को अन्य प्रोजेस्टोजेन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है।

एक महिला के लिए एक मौखिक गर्भनिरोधक आहार का पालन करने और इसके उपयोग को जारी रखने से इनकार करने वालों की संख्या को कम करने के लिए, मासिक धर्म चक्र का अच्छा नियंत्रण प्रदान करने के लिए दवा की क्षमता, विशेष रूप से इंटरमेंस्ट्रुअल रक्तस्राव की कम आवृत्ति, बहुत महत्वपूर्ण है। कई नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों ने 75 माइक्रोग्राम जेस्टोडीन के साथ संयोजन में एथिनिल एस्ट्राडियोल के 20 माइक्रोग्राम युक्त दवा को निर्धारित करते समय मासिक धर्म चक्र के अच्छे नियंत्रण का प्रदर्शन किया है।

चक्र नियंत्रण प्रदान करने के लिए डिसोगेस्ट्रेल की तुलना में जेस्टोडीन की उच्च क्षमता उन महिलाओं के रक्त में प्रोजेस्टेरोन और एस्ट्राडियोल के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण निम्न स्तर के आंकड़ों से संकेतित होती है, जिन्होंने इन जेनेजेन के साथ चिह्नित दवाएं लीं।

कई प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षणों में जेस्टोडीन युक्त तैयारी की सुरक्षा और उच्च प्रभावकारिता साबित हुई है। ओव्यूलेशन (गर्भनिरोधक प्रभाव के लिए मुख्य तंत्र) को दबाने के लिए आवश्यक जेस्टोडीन की दैनिक मौखिक खुराक सबसे छोटी है - 0.03 मिलीग्राम / दिन, आधुनिक हार्मोनल गर्भ निरोधकों में उपयोग किए जाने वाले अन्य 19-नॉर्टेस्टोस्टेरोन डेरिवेटिव की तुलना में: डिसोगेस्ट्रेल (0.06 मिलीग्राम / दिन)। ), नॉरएस्टीमेट (0.2 मिलीग्राम / दिन), लेवोनोर्जेस्ट्रेल (0.05 मिलीग्राम / दिन) और नॉरएथिस्टरोन एसीटेट (0.5 मिलीग्राम / दिन)। साथ ही, इस बात पर भी जोर दिया जाना चाहिए कि ये आंकड़े पूरे जीव में प्राप्त किए गए हैं, न कि इन विट्रो प्रयोगों में, जो सूचीबद्ध जेनेगेंस की वास्तविक गतिविधि को दर्शाते हैं।

इन विट्रो में किए गए प्रयोगों के परिणाम, इसके अलावा, प्रायोगिक जानवरों के ऊतकों पर, और मनुष्यों पर नहीं, केवल जेनेजेन की क्रिया के तंत्र के कुछ पहलुओं को समझने के लिए कुछ महत्व के हैं, लेकिन उनका उपयोग वरीयता के औचित्य के रूप में नहीं किया जा सकता है। एक या दूसरे गर्भनिरोधक का चुनाव, और न केवल गर्भनिरोधक प्रभावशीलता और उनकी सहनशीलता के दृष्टिकोण से, बल्कि अतिरिक्त चिकित्सीय प्रभावों (एंड्रोजन-निर्भर रोगों की चिकित्सा, एंडोमेट्रियम के घातक और भड़काऊ रोगों से सुरक्षा, आदि) की उपस्थिति से भी। )

हार्मोनल गर्भ निरोधकों की एंटीट्यूमर कार्रवाई के तंत्र के हाल के अध्ययनों से पता चला है कि यह डिम्बग्रंथि उपकला कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए प्रोजेस्टोजन घटक (विशेष रूप से, लेवोनोर्गेस्ट्रेल) की क्षमता पर आधारित है, और दवा की प्रोजेस्टोजन गतिविधि जितनी अधिक होती है और प्रोजेस्टोजन की खुराक, डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास से बचाने की इसकी क्षमता जितनी अधिक होगी (हैबेक एम।, 2001)। नतीजतन, महिलाओं में सबसे खतरनाक बीमारियों में से एक का मुकाबला करने के लिए हार्मोनल गर्भ निरोधकों के वैज्ञानिक रूप से आधारित उपयोग में नए अवसर खुल रहे हैं (दुनिया में हर साल लगभग 100,000 महिलाएं डिम्बग्रंथि के कैंसर से मर जाती हैं)।

1995 में, नैदानिक ​​अभ्यास में एक नया एस्ट्रोजन/जेस्टेजेनिक संयोजन पेश किया गया था, जिसमें एस्ट्रान (13-मेथिलगोनेनेस) के समूह से संबंधित एक प्रोजेस्टोजन घटक डायनेजेस्ट होता है। इस जेनेजन का एक विशेष लाभ इसकी एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि है, क्योंकि अन्य गोनन में विपरीत एंड्रोजेनिक गतिविधि होती है। उनके विपरीत, डायनोगेस्ट चूहे के जिगर के माइक्रोसोम में साइटोक्रोम P450 की गतिविधि को बाधित नहीं करता है और विशिष्ट रक्त परिवहन प्रोटीन - ग्लोब्युलिन से नहीं बांधता है जो सेक्स स्टेरॉयड और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का परिवहन करता है। इसलिए, डायनोगेस्ट, गर्भधारण के सबसे अनुकूल गुणों (एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि की उपस्थिति) और 19-नॉरस्टेरॉइड्स (उच्च प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि) के संयोजन में इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (आधा जीवन - 9 घंटे) और उत्कृष्ट सहनशीलता है।

वर्तमान में, रूस में चिकित्सा उपयोग के लिए डायनेजेस्ट युक्त दो हार्मोनल तैयारी की अनुमति है - संयुक्त गर्भनिरोधक ज़ैनिन और क्लिमोडियन, एक हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी एजेंट।

जीनिन एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टोजन के पारस्परिक रूप से संतुलित अनुपात के साथ एक आधुनिक कम खुराक वाली मौखिक गर्भनिरोधक है। एथिनिल एस्ट्राडियोल की 30 माइक्रोग्राम की एक खुराक बहुत अच्छी चक्र स्थिरता की गारंटी देती है। डायनोगेस्ट की चयापचय तटस्थता के कारण जीनिन में उच्च गर्भनिरोधक विश्वसनीयता और सहनशीलता है। जीनिन के उपयोग से शरीर के वजन में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होते हैं। एंड्रोजेनिक प्रभावों की कमी, डिएनोगेस्ट के एंटीएंड्रोजेनिक गुणों के साथ मिलकर, त्वचा और बालों पर प्रभाव डालती है।

गर्भावस्था (प्रोजेस्टेरोन) डेरिवेटिव का प्रोजेस्टोजेनिक प्रभाव होता है और, एक नियम के रूप में, शरीर पर कोई महत्वपूर्ण एस्ट्रोजेनिक या एंड्रोजेनिक प्रभाव नहीं होता है। हालांकि, इस समूह के जेनेजेन्स के कुछ अन्य गुण उनके नैदानिक ​​उपयोग के लिए बहुत महत्वपूर्ण साबित हुए हैं। विशेष रूप से, साइप्रोटेरोन एसीटेट में स्पष्ट एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि की उपस्थिति, एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स की प्रत्यक्ष नाकाबंदी और टेस्टोस्टेरोन के अधिक सक्रिय एण्ड्रोजन 5-बीटा-डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन के रूपांतरण के निषेध के कारण, अन्य संयुक्त गर्भ निरोधकों में निहित अन्य तंत्रों के अलावा (बढ़ी हुई) सेक्स स्टेरॉयड-बाध्यकारी ग्लोब्युलिन के स्तर, पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के स्राव के निषेध के कारण अंडाशय में एण्ड्रोजन के निषेध संश्लेषण), ने एक संयुक्त गर्भनिरोधक दवा Diane35 बनाना संभव बना दिया, जिसे एण्ड्रोजन-निर्भर के उपचार के लिए भी संकेत दिया गया है। रोग - मुँहासे, seborrhea, खालित्य और hirsutism। हमारे देश में, दुनिया के कई देशों की तरह, इस दवा ने बहुत लोकप्रियता हासिल की है और इसका उपयोग हर साल बढ़ रहा है।

नए जेनेजेन के क्षेत्र में वैज्ञानिकों की खोज ने एक और अद्वितीय यौगिक का निर्माण किया, जिसे ड्रोसपाइरोन कहा जाता है, जो एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी स्पिरोनोलैक्टोन का एक एनालॉग है और प्रोजेस्टेरोन की तरह, इसमें एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड और एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव होते हैं। इसके कारण, ड्रोसपाइरोन एल्डोस्टेरोन की क्रिया को उत्तेजित करने के लिए एस्ट्रोजेन की क्षमता को कम कर देता है, जिससे शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण होती है, जिससे शरीर का वजन बढ़ता है। इसके अलावा, ड्रोसपाइरोन में एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि की उपस्थिति से मुँहासे, सेबोरिया की अभिव्यक्तियों में कमी और त्वचा की स्थिति में सुधार होता है।

चूंकि मासिक धर्म चक्र के दौरान रक्त में एस्ट्राडियोल और प्रोजेस्टेरोन की सामग्री में उतार-चढ़ाव होता है, वैज्ञानिकों ने मौखिक गर्भ निरोधकों को लेने के लिए ऐसे आहार विकसित करने की कोशिश की है जो हार्मोनल पृष्ठभूमि में शारीरिक परिवर्तनों का सबसे करीब से अनुमान लगाएंगे। नतीजतन, दो-चरण और तीन-चरण की दवाएं दिखाई दीं, जिनमें से केवल तीन-चरण गर्भनिरोधक काफी व्यापक हैं - ट्रिक्विलर (ट्राइरेगोल का पर्याय), ट्राइज़िस्टन, ट्राईमर्सी। हालांकि, इन दवाओं के तुलनात्मक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों की कमी उनमें से किसी की तरजीही पसंद पर जोर देने का आधार नहीं देती है। फिर भी, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Triquilar (TriRegol) या Trisiston में हार्मोन की कुल चक्रीय खुराक TriMersi की तुलना में कम है। इन तीन-चरण की दवाओं के औषधीय गुणों पर मौजूदा डेटा हमें बाद के किसी भी लाभ की संभावना के बारे में बात करने की अनुमति नहीं देते हैं।

सबसे आम संयुक्त गर्भनिरोधक हार्मोनल दवाएं तालिका में प्रस्तुत की जाती हैं। 3.

प्रत्येक मामले में, केवल एक डॉक्टर को उसके हार्मोनल प्रोफाइल को ध्यान में रखते हुए, महिला के स्वास्थ्य की स्थिति के अनुसार एक या दूसरी दवा का चयन करना चाहिए। प्रत्येक महिला को एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टोजन की ऐसी न्यूनतम खुराक वाली दवा का चयन करना चाहिए जो अच्छा चक्र नियंत्रण प्रदान करे और कम से कम दुष्प्रभाव पैदा करे। वर्तमान में, सबसे कम-खुराक संयुक्त हार्मोनल एजेंट लॉजेस्ट (20 μg एथिनिल एस्ट्राडियोल, 75 μg गेस्टोडीन) है, जो एक विश्वसनीय गर्भनिरोधक प्रभाव के साथ, चक्र को पूरी तरह से नियंत्रित करता है और लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय, साथ ही शरीर के वजन पर कम से कम प्रभाव डालता है। . लॉजस्ट के ऐसे गुण किशोरों और युवा महिलाओं के लिए गर्भपात के बाद गर्भनिरोधक के लिए और देर से प्रजनन आयु की महिलाओं के साथ-साथ धूम्रपान और मधुमेह मेलिटस की उपस्थिति के लिए पसंद की दवा के रूप में इसकी सिफारिश करना संभव बनाते हैं।

• एथिनिल एस्ट्राडियोल (लोगेस्ट, मेर्सिलॉन) के 20 माइक्रोग्राम युक्त तैयारी विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त या वृद्ध महिलाओं के लिए उपयुक्त हैं। हालांकि, यह अनुशंसा की जाती है कि संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग 50 से अधिक महिलाओं द्वारा नहीं किया जाना चाहिए; उन्हें गर्भनिरोधक के वैकल्पिक तरीकों का इस्तेमाल करना चाहिए।
• मोनोफैसिक में 30 या 35 एमसीजी एथिनिल एस्ट्राडियोल (जेनाइन, फेमोडेन, मार्वेलन, माइक्रोगिनॉन, मिनिसिस्टन, डायने 35, सिलेस्ट) या ट्राइफैसिक तैयारी में 30/40 एमसीजी (ट्रिकविलर, ट्राइज़िस्टन, ट्राईमर्सी) युक्त तैयारी सामान्य उपयोग के लिए उपयुक्त हैं, हालांकि, प्रशासन का क्रम ट्राइफैसिक दवाएं समकक्ष मोनोफैसिक दवाओं की तुलना में कुछ अधिक जटिल हैं, वे कुछ हद तक गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन को रोकती हैं, और उनके प्रशासन से अंतर्जात महिला सेक्स हार्मोन की अपर्याप्तता के मामले में डिम्बग्रंथि के सिस्ट का विकास हो सकता है।
• मोनोफैसिक दवाएं उन महिलाओं को दी जाती हैं जिनके पास प्रोजेस्टेरोन के सापेक्ष अंतर्जात एस्ट्रोजेन का उच्च स्तर होता है, और अंतर्जात एस्ट्रोजेन की सापेक्ष कमी वाली महिलाओं को ट्राइफैसिक दवाएं दी जाती हैं।
• सक्रिय पदार्थ की एक उच्च सामग्री (एथिनिल एस्ट्राडियोल के 50 माइक्रोग्राम या मेस्ट्रानोल के 50 माइक्रोग्राम) के साथ तैयारी उच्च गर्भनिरोधक विश्वसनीयता (गैर-ओवलॉन, ओविडॉन) प्रदान करती है, लेकिन साइड इफेक्ट की संभावना को बढ़ाती है। उनका उपयोग मुख्य रूप से कम जैवउपलब्धता के मामले में किया जाता है (उदाहरण के लिए, एंटीपीलेप्टिक दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के मामले में जो दवा-चयापचय एंजाइम की गतिविधि को प्रेरित करते हैं)।

इस बात के प्रमाण हैं कि एथिनिल एस्ट्राडियोल के साथ संयोजन में गेस्टोडीन, डिसोगेस्ट्रेल और नॉरएस्टीमेट जैसे जेस्टेन का एथिनोडिओल, लेवोनोर्गेस्ट्रेल और नॉरएथिस्टरोन की तुलना में एथिनिल एस्ट्राडियोल के संयोजन में लिपिड चयापचय पर कम प्रभाव पड़ता है। गेस्टोडीन और डिसोगेस्ट्रेल का उपयोग उन महिलाओं द्वारा किया जा सकता है जो स्पष्ट एंड्रोजेनिक गतिविधि के साथ साइड इफेक्ट (जैसे मुँहासे जैसे चकत्ते, सिरदर्द, अवसाद, वजन बढ़ना, मास्टोडीनिया और अनियमित गर्भाशय रक्तस्राव) का अनुभव करती हैं। हालांकि, जो महिलाएं हार्मोनल दवाओं का उपयोग करने जा रही हैं, उन्हें सूचित किया जाना चाहिए कि डिसोगेस्ट्रेल और जेस्टोडीन युक्त आधुनिक दवाओं का उपयोग रक्त जमावट प्रणाली में जन्मजात विकारों की उपस्थिति में शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म से जुड़े जोखिम को बाहर नहीं करता है।

मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में, शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन इस जोखिम की डिग्री गर्भावस्था के कारण शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म के विकास के जोखिम की तुलना में बहुत कम है (प्रति 100,000 गर्भधारण में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म के लगभग 60 मामले) . सभी मामलों में, उम्र के साथ और अन्य जोखिम कारकों (जैसे, मोटापा) की उपस्थिति में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है।

मौखिक गर्भनिरोधक नहीं लेने वाली स्वस्थ गैर-गर्भवती महिलाओं में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की घटना प्रति वर्ष प्रति 100,000 महिलाओं पर लगभग 5 मामले हैं। उन महिलाओं के लिए जो लेवोनोर्गेस्ट्रेल युक्त संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करती हैं, यह आंकड़ा वर्ष के दौरान दवाओं का उपयोग करने वाली प्रति 100,000 महिलाओं पर लगभग 15 मामले हैं। एस्ट्रोजेन और आधुनिक जेस्टोजेन (जेस्टोडीन या डिसोगेस्ट्रेल) की कम खुराक वाले संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म के विकास के जोखिम का पूर्ण मूल्य गर्भावस्था से जुड़े शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म के विकास के जोखिम से बहुत छोटा और काफी कम है। फिर भी, प्रत्येक महिला को थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के विकास के सापेक्ष जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, और गर्भनिरोधक दवा का चुनाव डॉक्टर द्वारा किया जाना चाहिए, महिला की सभी व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए।

संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को लेने वाली महिलाओं में, स्तन कैंसर के विकास के जोखिम में थोड़ी वृद्धि हुई है; यह सापेक्ष जोखिम पूर्ण या आंशिक रूप से पहले के निदान से संबंधित हो सकता है। सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक वह उम्र प्रतीत होती है जिस पर उपयोग की अवधि की तुलना में गर्भनिरोधक का उपयोग बंद कर दिया जाता है; गर्भ निरोधकों को रोकने के बाद 10 वर्षों में स्तन कैंसर का जोखिम धीरे-धीरे कम हो जाता है, और जब आप गर्भनिरोधक लेना बंद कर देते हैं, तब से 10 वर्षों के बाद कोई बढ़ा हुआ जोखिम नहीं देखा जाता है। स्तन कैंसर के जोखिम में मामूली वृद्धि की संभावना और हार्मोनल गर्भनिरोधक लेने से जुड़े लाभ, जिसमें डिम्बग्रंथि और एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास के खिलाफ उनके सुरक्षात्मक प्रभाव को ध्यान में रखना शामिल है, को चिकित्सा या उपचार चुनते समय सावधानी से तौला जाना चाहिए।

विशेष साहित्य में, आप हार्मोनल गर्भ निरोधकों के उपयोग के सभी पहलुओं के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त कर सकते हैं, मुख्य रूप से उनके चिकित्सीय प्रभाव। इस क्षेत्र में उनकी सुरक्षा और स्वास्थ्य लाभों के सभी विवरणों को स्पष्ट करने के लिए अनुसंधान जारी है (एक्टोपिक गर्भावस्था के खिलाफ सुरक्षा, डिम्बग्रंथि, गर्भाशय, कोलन कैंसर, डिम्बग्रंथि के सिस्ट, एंड्रोजन-निर्भर त्वचा रोग, श्रोणि सूजन की बीमारी, सौम्य स्तन रोग का कम जोखिम)। ग्रंथियां, अस्थि भंग, संधिशोथ रोग)।

आपातकालीन गर्भनिरोधक. आपातकालीन गर्भनिरोधक के लिए, दो हार्मोनल विधियों का उपयोग किया जाता है, जिसमें या तो अकेले लेवोनोर्गेस्ट्रेल या लेवोनोर्गेस्ट्रेल के साथ एथिनिल एस्ट्राडियोल युक्त एक संयुक्त तैयारी का उपयोग किया जाता है। दोनों विधियां प्रभावी हैं यदि गर्भनिरोधक के बिना संभोग के 72 घंटे (3 दिन) के भीतर दवा की पहली खुराक ली जाती है; पहली खुराक जितनी जल्दी हो सके संभोग के बाद ली जानी चाहिए - जितनी जल्दी दवा का उपयोग किया जाता है, गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता उतनी ही अधिक होती है।

बिना गर्भनिरोधक (अस्वीकृत उपयोग) के संभोग के 72 घंटे से अधिक समय बाद दोनों विधियों का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन इस मामले में प्रभावी गर्भनिरोधक की कोई गारंटी नहीं है।

लेवोनोर्गेस्ट्रेल निम्नलिखित योजना के अनुसार लिया जाता है। पहला टैबलेट (750 एमसीजी) लेने के बाद, अगला टैबलेट 12 घंटे बाद लिया जाता है। केवल लेवोनोर्गेस्ट्रेल युक्त हार्मोनल तैयारी का उपयोग करने वाले आपातकालीन गर्भनिरोधक के संयुक्त तैयारी का उपयोग करने वाले आपातकालीन गर्भनिरोधक की तुलना में कम दुष्प्रभाव होते हैं।

गर्भनिरोधक की एक संयुक्त हार्मोनल विधि (यूजपे विधि) का उपयोग करते समय, आपको दो गोलियां लेनी चाहिए, प्रत्येक में 50 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल और 250 माइक्रोग्राम लेवोनोर्जेस्ट्रेल होता है, और फिर 12 घंटे बाद 2 और गोलियां लेनी चाहिए।

आपातकालीन गर्भनिरोधक के प्रयोजनों के लिए, पोस्टिनॉर (गेडॉन रिक्टर) दवा का उत्पादन किया जाता है, जिसमें से प्रत्येक टैबलेट में 4 गोलियों के पैकेज में लेवोनोर्जेस्ट्रेल 750 एमसीजी होता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आपातकालीन मामलों में, अंतर्गर्भाशयी उपकरणों का उपयोग हार्मोनल गर्भनिरोधक की तुलना में गर्भनिरोधक का अधिक प्रभावी साधन है। असुरक्षित संभोग के बाद 120 घंटे (5 दिन) के भीतर एक कॉपर अंतर्गर्भाशयी उपकरण गर्भाशय में डाला जा सकता है।

केवल प्रोजेस्टोजन युक्त गर्भनिरोधक. दवाओं के इस समूह में, बदले में, 3 उपसमूह होते हैं।

1. केवल प्रोजेस्टोजन युक्त मौखिक गर्भनिरोधक।
2. केवल प्रोजेस्टोजन युक्त पैरेंट्रल गर्भनिरोधक।
3. अंतर्गर्भाशयी गर्भनिरोधक जिनमें केवल प्रोजेस्टोजन होता है।

केवल प्रोजेस्टोजन युक्त मौखिक गर्भनिरोधक. प्रोजेस्टोजन-केवल मौखिक गर्भनिरोधक एक स्वीकार्य विकल्प हैं जब एस्ट्रोजन का उपयोग contraindicated है (शिरापरक घनास्त्रता वाली महिलाओं या शिरापरक घनास्त्रता के लिए एक पूर्वसूचना सहित)। हालांकि, प्रोजेस्टोजन-केवल मौखिक गर्भनिरोधक संयुक्त तैयारी की तुलना में गर्भावस्था (तालिका 1) के खिलाफ कम सुरक्षा प्रदान करते हैं।

प्रोजेस्टोजन-ओनली मौखिक गर्भनिरोधक वृद्ध महिलाओं, भारी धूम्रपान करने वालों और उच्च रक्तचाप, वाल्वुलर रोग, मधुमेह और माइग्रेन वाले लोगों के लिए स्वीकार्य हैं। केवल प्रोजेस्टोजन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करने के मामले में, अनियमित मासिक धर्म रक्तस्राव (ऑलिगोमेनोरिया, मेनोरेजिया) की उपस्थिति अधिक बार होती है, लेकिन लंबे समय तक दवाओं का उपयोग करते समय, यह अनियमितता धीरे-धीरे गायब हो जाती है।

सबसे कम खुराक वाली प्रोजेस्टोजन दवा माइक्रोल्यूट (शेरिंग एजी) है, जिसके प्रत्येक टैबलेट में 35 पीसी के कैलेंडर स्केल के साथ ब्लिस्टर में 30 माइक्रोग्राम लेवोनोर्जेस्ट्रेल होता है।

रूस और कुछ अन्य देशों में, एक अधिक उच्च खुराक वाली दवा Exkluton (Organon) भी जानी जाती है, जिसमें लिनिस्ट्रेनॉल (500 μg) शामिल है।

केवल प्रोजेस्टोजन युक्त पैरेंट्रल गर्भनिरोधक. लंबे समय से अभिनय करने वाले प्रोजेस्टोजन मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट इंजेक्टेबल (डेपो प्रोवेरा, फार्माशिया; इंजेक्शन के लिए निलंबन 150 मिलीग्राम / एमएल, एकल-उपयोग शीशी या सिरिंज, 1 मिली, या इंजेक्शन के लिए निलंबन 500 मिलीग्राम / 3.3 मिली, शीशी 3.3 मिली, या इंजेक्शन 1000 के लिए निलंबन। मिलीग्राम / 6.7 मिली, शीशी 6.7 मिली) को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। यह संयुक्त मौखिक तैयारी के रूप में प्रभावी है, लेकिन इसकी लंबी कार्रवाई के कारण, निर्माता की सिफारिशों के आधार पर विस्तृत परामर्श के बिना गर्भनिरोधक के इस रूप का उपयोग कभी नहीं किया जाना चाहिए।

हार्मोनल गर्भनिरोधक के इस रूप का उपयोग उन महिलाओं के लिए अल्पकालिक और दीर्घकालिक गर्भनिरोधक दोनों के लिए किया जा सकता है जो इस बात से सहमत हैं कि गर्भनिरोधक को रोकने के बाद, मासिक धर्म की अनियमितता की एक उच्च संभावना होगी और एक उपजाऊ स्थिति में वापस नहीं आएगा, लेकिन एक के साथ संभावित देरी। इस प्रकार के गर्भनिरोधक के उपयोग के बाद प्रजनन क्षमता और मासिक धर्म की अनियमितताओं की लंबी वापसी संभव और संभावना है, लेकिन प्रजनन क्षमता के स्थायी नुकसान का कोई सबूत नहीं है।

प्रसवोत्तर अवधि में सीधे मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट का उपयोग करने वाले रोगियों में गंभीर रक्तस्राव की सूचना मिली है (बच्चे के जन्म के बाद 5-6 सप्ताह की देरी के साथ पहली खुराक देना सबसे अच्छा है)। यदि कोई महिला स्तनपान नहीं करा रही है, तो प्रसव के 5 दिनों के भीतर पहला इंजेक्शन दिया जा सकता है (लेकिन उसे चेतावनी दी जानी चाहिए कि इस मामले में गंभीर और लंबे समय तक रक्तस्राव संभव है)।

मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट युक्त दवा का उपयोग करते समय हड्डी के कंकाल के खनिजकरण के स्तर में कमी का प्रमाण है।

अंतर्गर्भाशयी गर्भनिरोधक जिनमें केवल प्रोजेस्टोजन होता है. वर्तमान में, एक अंतर्गर्भाशयी प्रणाली विकसित की गई है (Mirena, Schering AG, एक टी-आकार का प्लास्टिक उपकरण है जिसमें एक पॉलीडिमिथाइलसिलोक्सेन जलाशय है, जिसमें से लेवोनोर्गेस्ट्रेल 20 μg / 24 घंटे की दर से जारी किया जाता है, 5 साल के लिए प्रभावी है), सक्षम प्रोजेस्टोजन लेवोनोर्गेस्ट्रेल को सीधे गर्भाशय गुहा में छोड़ना। इसलिए, हार्मोनल प्रभाव ज्यादातर स्थानीय होता है और इसमें एंडोमेट्रियल सेल प्रसार की रोकथाम, गर्भाशय ग्रीवा के स्राव का मोटा होना शामिल होता है, जिससे शुक्राणु का कार्य करना मुश्किल हो जाता है, और कुछ महिलाओं में (कुछ चक्रों में) ओव्यूलेशन का दमन होता है।

गर्भाशय में प्रणाली की भौतिक उपस्थिति का भी एक छोटा अतिरिक्त गर्भनिरोधक प्रभाव होता है। प्रणाली को हटाने के तुरंत बाद प्रजनन क्षमता पूरी तरह से बहाल हो जाती है।

तांबे के अंतर्गर्भाशयी गर्भ निरोधकों की तुलना में इस प्रणाली के फायदे हैं, जो कि कष्टार्तव की अनुपस्थिति और रक्त की कमी में कमी है, जो शरीर में हीमोग्लोबिन के स्तर और लोहे के भंडार में वृद्धि में योगदान देता है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि मिरेना के उपयोग से पैल्विक सूजन की बीमारी (विशेषकर सबसे कम उम्र के समूहों में, जिनमें सूजन संबंधी बीमारियों के विकास का सबसे अधिक जोखिम होता है) और फाइब्रॉएड की घटनाओं को कम करता है.

एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के उपचार में मिरेना की उच्च दक्षता स्थापित की गई है। इसके अलावा, चूंकि प्रोजेस्टोजन मुख्य गर्भनिरोधक लक्ष्यों (गर्भाशय ग्रीवा के श्लेष्म और एंडोमेट्रियम) के करीब में जारी किया जाता है, इसलिए प्रोजेस्टोजन के उपयोग से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव कम होते हैं, विशेष रूप से एंजाइम गतिविधि को प्रेरित करने वाली दवाओं में एक होने की संभावना नहीं है। गर्भनिरोधक प्रभाव पर मजबूत प्रभाव.. गर्भनिरोधक का यह तरीका उन महिलाओं द्वारा चुना जा सकता है जिनका मासिक धर्म बहुत भारी होता है। चूंकि कार्यात्मक डिम्बग्रंथि अल्सर (आमतौर पर स्पर्शोन्मुख और सबसे अधिक बार अनायास गुजरना) संभव है, इसलिए उनकी घटना के लिए अल्ट्रासाउंड निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

यह जोर देना महत्वपूर्ण है कि अगर हम 5 साल के लिए उनकी लागत की गणना करते हैं, तो मिरेना की लागत आधुनिक मौखिक गर्भ निरोधकों से अधिक नहीं है।

अंतर्गर्भाशयी उपकरण. आईयूडी उन वृद्ध महिलाओं के लिए उपयुक्त हैं जिन्होंने पहले ही जन्म दे दिया है और युवा महिलाओं के लिए दूसरी पंक्ति की गर्भनिरोधक विधि के रूप में, जिनका सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए क्योंकि पैल्विक संक्रमण का अंतर्निहित जोखिम बढ़ जाता है।

साइड इफेक्ट को कम करने के लिए छोटे कॉइल बनाए गए हैं। सर्पिल में एक प्लास्टिक वाहक होता है जो तांबे के तार से मजबूती से बंधा होता है या तांबे की पट्टियों से सुसज्जित होता है; तांबे के हिस्सों के विखंडन को रोकने के लिए कुछ प्रकारों में चांदी से बना केंद्रीय शाफ्ट भी होता है।

रूसी संघ में, निम्नलिखित अंतर्गर्भाशयी गर्भनिरोधक उपकरणों की अनुमति है:

• कॉपर-टी KU-380-A (Schering AG, T-आकार का उपकरण जो लचीले पॉलीथीन से बना होता है, जो तांबे की एक परत के साथ लेपित होता है, जिसका कुल क्षेत्रफल 380 मिमी 2 होता है; सर्पिल आकार: ऊर्ध्वाधर - 36 मिमी, क्षैतिज - 32 मिमी; हर 6 साल में प्रतिस्थापन);
• मल्टीलोड केयू-375 (ऑर्गनॉन, एक अंतर्गर्भाशयी उपकरण है, जिसकी सतह 375 मिमी 2 की सतह के साथ तांबा-लेपित है, एक ऊर्ध्वाधर रॉड लगभग 3.5 सेमी ऊंची है; हर 5 साल में प्रतिस्थापन);
• Nova-T KU-200-AG (Leiras, फ़िनलैंड, Schering AG ग्रुप कंपनी), अंतर्गर्भाशयी उपकरण, सिल्वर कोर के साथ तांबे का तार, सतह क्षेत्र लगभग 200 मिमी 2, टी-आकार की सहायक संरचना की एक ऊर्ध्वाधर छड़ पर घाव प्लास्टिक, रेडियोपेसिटी के लिए बेरियम सल्फेट होता है; हर 5 साल में बदलें)।

शुक्राणुनाशक गर्भनिरोधक. शुक्राणुनाशक गर्भनिरोधक गर्भनिरोधक का एक उपयोगी, पूरक तरीका है, लेकिन अगर अकेले इस्तेमाल किया जाए तो वे पर्याप्त स्तर की सुरक्षा प्रदान नहीं करते हैं (जब तक कि प्रजनन क्षमता पहले से ही गंभीर रूप से कम न हो जाए)। वे बाधा विधियों के संयोजन के साथ उपयोग के लिए उपयुक्त हैं। शुक्राणुनाशक गर्भ निरोधकों में दो घटक होते हैं: एक पदार्थ जो शुक्राणुजोज़ा (शुक्राणुनाशक) को नष्ट करता है और एक वाहक, जो स्वयं भी शुक्राणु की गतिविधि पर कुछ निरोधात्मक प्रभाव डाल सकता है। पेट्रोलियम जेली, बेबी ऑयल, और तेल-आधारित योनि और मलाशय की तैयारी जैसे उत्पाद रबर लेटेक्स से बने कंडोम और गर्भनिरोधक डायाफ्राम को नुकसान पहुंचाते हैं, और इस तरह गर्भनिरोधक की बाधा विधियों और यौन सुरक्षा के रूप में उनके सुरक्षात्मक गुणों को कम करते हैं। संचरित रोग।

निष्कर्ष

गर्भनिरोधक के सभी मुख्य आधुनिक तरीकों पर विचार करने के बाद, यह देखा जा सकता है कि उनकी पसंद काफी व्यापक है और प्रत्येक मामले में एक पर्याप्त विकल्प बनाया जा सकता है। सबसे विश्वसनीय और सुविधाजनक गर्भनिरोधक वर्तमान में मौखिक हार्मोनल एजेंट बने हुए हैं। इस तरह की दवाओं का लगातार बढ़ता उपयोग निस्संदेह महिलाओं के स्वास्थ्य के संरक्षण और पारिवारिक संबंधों के सामंजस्य में योगदान देगा।