Kizuizi cha H k atpase. Vizuizi vya pampu ya protoni: muhtasari wa kundi la dawa. Ulinganisho wa inhibitors za pampu ya protoni

Vizuizi vya pampu ya protoni (sawe: vizuizi vya pampu ya protoni, vizuizi vya pampu ya protoni, vizuizi vya pampu ya protoni; vizuizi vya pampu ya protoni, vizuizi H+/K+-ATPase, vizuizi vya pampu ya hidrojeni, PPIs, PPIs, nk) - dawa za antisecretory zinazokusudiwa kutibu magonjwa yanayotegemea asidi ya njia ya utumbo kwa kupunguza uzalishaji wa asidi hidrokloric kwa sababu ya kuzuia pampu ya protoni kwenye seli za parietali. mucosa ya tumbo - H+/K+-ATPase.

Kulingana na Ainisho la kisasa la Anatomical-Therapeutic-Chemical of Medicines (ATC) vizuizi vya pampu ya protoni (IPP) zimejumuishwa katika sehemu hiyo A 02B"Dawa za antiulcer na madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu ya reflux ya gastroesophageal" kwa kikundi A 02BC"Vizuizi vya pampu ya Protoni". Inaorodhesha majina ya kimataifa ya vizuizi saba vya pampu ya protoni (sita vya kwanza vimeidhinishwa nchini Marekani na Shirikisho la Urusi; la saba, dexrabeprazole, halijaidhinishwa kutumika kwa sasa):

• A 02BC 01 Omeprazole
• A 02BC 02 Pantoprazole
• A 02BC 03 Lansoprazole
• A 02BC 04 Rabeprazole
• A 02BC 05 Esomeprazole
• A 02BC 06 Dexlansoprazole
• A 02BC 07 Dexrabeprazole

Vizuizi vya pampu ya protoni pamoja na antibiotics mbalimbali pia huwekwa kwenye kikundi A 02BD Mchanganyiko wa dawa za kukomesha Helicobacter pylori».

Data pia imechapishwa kwenye idadi ya vizuizi vipya vya pampu ya protoni, ambazo kwa sasa ziko katika hatua mbalimbali za maendeleo na majaribio ya kimatibabu (tenatoprazole, D lansoprazole, ilaprazol, nk).

Vizuizi vya pampu ya protoni kwa sasa vinatambuliwa kama dawa bora zaidi zinazokandamiza utengenezaji wa asidi hidrokloriki.

Vizuizi vya pampu ya protoni hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki katika matibabu ya magonjwa yanayotegemea asidi ya njia ya utumbo (pamoja na wakati kukomesha ni muhimu). Helicobacter pylori), kama vile:

- ugonjwa wa reflux ya gastroesophageal (GERD);

- kidonda cha tumbo na / au duodenal;

- ugonjwa wa Zollinger-Ellison;

- uharibifu wa mucosa ya tumbo unaosababishwa na matumizi ya madawa yasiyo ya steroidal ya kupambana na uchochezi;

- kutokwa damu kwa njia ya utumbo wa asili tofauti

dyspepsia ya kazi;

tiba ya mara nne au tatu na antibiotics.

Vizuizi vya pampu ya protoni pia huonyeshwa ili kuzuia kuvuta pumzi ya yaliyomo ya tumbo yenye asidi wakati wa anesthesia ya jumla (syndrome ya Mendelssohn).

Vizuizi vya pampu ya protoni zinapatikana katika fomu za kipimo kama vile "vidonge vilivyofunikwa", "vidonge", "vidonge vya enteric" (PPIs, isipokuwa esomeprazole, sio thabiti kwa athari za yaliyomo kwenye tumbo la asidi), na vile vile "lyophilisate kwa ajili ya maandalizi." ya suluhisho la infusions", "poda kwa suluhisho la infusions". Fomu za wazazi kwa utawala wa intravenous huonyeshwa hasa kwa matibabu katika hali ambapo utawala wa mdomo wa madawa ya kulevya ni vigumu.

Kulingana na muundo wa kemikali, PPI zote ni derivatives ya benzimidazole na zina msingi mmoja wa molekuli.

Kwa kweli, zote hutofautiana tu katika radicals za kemikali kwenye pete za pyridine na benzimidazole, ambazo huamua mali zao za kibinafsi kuhusu muda wa kipindi cha siri, muda wa hatua ya madawa ya kulevya, na vipengele. pH-kuchagua, mwingiliano na dawa zingine zilizochukuliwa wakati huo huo, nk.

Esomeprazole, dexlansoprazole na dexarabeprazole ni isoma za macho za omeprazole, lansoprazole na rabeprazole, kwa mtiririko huo. Kwa sababu ya muundo huu, wana shughuli ya juu ya kibaolojia.

Utaratibu wa utekelezaji wa inhibitors mbalimbali za pampu ya protoni ni sawa, na hutofautiana hasa katika pharmacokinetics na pharmacodynamics yao.

Ikumbukwe kwamba, ingawa vizuizi vyote vya pampu ya protoni vina utaratibu sawa wa hatua, ambayo inahakikisha kufanana kwa athari zao za kliniki, hata hivyo, kila moja ina sifa za maduka ya dawa (tazama jedwali), ambayo huamua mali zao za kibinafsi na inaweza kutumika kama dawa. msingi wa kuchagua wakati wa kuagiza na kufanya tiba, ingawa, kulingana na aina ya kimetaboliki iliyoamuliwa, pharmacokinetics ya PPIs na mkusanyiko wao katika damu inaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa kwa wagonjwa tofauti.

Jedwali. PPI pharmacokinetics

Kwa mfano, kiwango cha chini cha kizuizi cha omeprazole ni 25-50 mg / l, lansoprazole - 0.78-6.25 mg / l, pantoprazole - 128 mg / l.

Kulingana na matokeo ya tafiti za kulinganisha, tahadhari inapaswa kulipwa kwa ukweli kwamba katika omeprazole na esomeprazole, pharmacokinetics huongezeka wakati wa siku za kwanza za utawala, baada ya hapo hufikia uwanda, wakati katika lansoprazole, pantoprazole na rabeprazole hazibadilika. iliyobaki imara.

Tahadhari inapaswa pia kulipwa kwa ukweli kwamba kiashiria kuu kinachoamua kiwango cha maendeleo ya athari ya PPI ni bioavailability yao. Kwa mfano, imeonyeshwa kuwa omeprazole ina bioavailability ya chini kabisa (baada ya kipimo cha 1, ni 30-40% na huongezeka hadi 60-65% kwa kipimo cha 7). Kinyume chake, bioavailability ya kipimo cha awali cha lansoprazole ni 80-90%, ambayo husababisha kuanza kwa kasi kwa hatua ya dawa hii.

Kwa hivyo, kama ilivyobainishwa na watafiti wengi, katika hatua za mwanzo za matibabu, lansoprazole ina faida fulani katika kasi ya kuanza kwa athari, ambayo inaweza kuongeza ufuasi wa mgonjwa kwa matibabu.

Hata hivyo, ni lazima ieleweke kwamba maandalizi mbalimbali ya PPI yanayotumiwa sasa katika mazoezi ya kliniki yanatofautiana katika kiwango cha mwanzo wa athari ya kliniki tu katika siku za kwanza za matibabu, na kwa wiki ya 2-3 ya utawala, tofauti hizi zinapotea.

Wakati muhimu kwa mazoezi ya maombi ni, kwa mfano, wakati ambapo ulaji wa antacids, kama chakula, hauathiri pharmacokinetics ya pantoprazole. Sucralfate na ulaji wa chakula kunaweza kubadilisha unyonyaji wa lansoprazole. Pharmacokinetics ya omeprazole inaweza kubadilishwa na ulaji wa chakula lakini si kwa antacids kioevu. Kwa hiyo, lansoprazole na omeprazole huchukuliwa dakika 30 kabla ya chakula, na pantoprazole na rabeprazole - bila kujali chakula.

Imeanzishwa kuwa kwa PPI zote, muda wa athari ya antisecretory hauhusiani na mkusanyiko wa dawa kwenye plasma ya damu, lakini na eneo lililo chini ya curve ya pharmacokinetic ya wakati wa mkusanyiko. AUC), inayoonyesha kiasi cha dawa iliyofikia pampu ya protoni. Uchunguzi wa kulinganisha umegundua kuwa baada ya kipimo cha 1 cha PPI zote, kiwango cha juu zaidi AUC alikuwa pantoprazole. Katika esomeprazole, ilikuwa chini, lakini, ikiongezeka polepole, kwa kipimo cha 7, ilikuwa juu kidogo kuliko. AUC pantoprazole. Kielezo AUC omeprazole ilikuwa ya chini kabisa kati ya PPI zote zilizolinganishwa.

Kwa hiyo, - omeprazole inapaswa kuagizwa mara 2 kwa siku, - na madawa ya kulevya yenye kiwango cha juu zaidi AUC(pantoprazole na esomeprazole) kwa wagonjwa wengi inatosha kuchukua mara moja. Ikumbukwe kwamba kwa idadi fulani ya wagonjwa hapo juu inaweza kuhusishwa na lansoprazole na rabeprazole.

Hata hivyo, ni lazima ieleweke kwamba umuhimu wa kliniki wa ukweli huu umepunguzwa hasa kwa mzunguko wa kuchukua PPI mbalimbali, na mzunguko wa kuchukua madawa ya kulevya, kwa upande wake, unahusishwa na tatizo la kuzingatia mgonjwa kwa matibabu.

Lakini, wakati huo huo, bado inapaswa kuzingatiwa kuwa kuna tofauti kubwa katika muda wa athari ya antisecretory, kwa inhibitors tofauti za pampu ya protoni, na mmoja mmoja kutoka siku 1 hadi 12. Kwa hivyo, uamuzi wa rhythm ya mtu binafsi ya utawala na kipimo cha dawa kwa kila mgonjwa mmoja mmoja inapaswa kufanywa chini ya udhibiti wa intragastric. pH- vipimo.

Tofauti muhimu kati ya maandalizi mbalimbali ya PPI ni yao pH- kuchagua. Inajulikana kuwa mkusanyiko wa kuchagua na uanzishaji wa haraka wa PPI zote hutokea tu katika mazingira ya tindikali. Kiwango cha ubadilishaji wao kuwa dutu inayotumika pamoja na kuongezeka pH inategemea thamani R Ka kwa nitrojeni katika muundo wa pyridine. Ilibainika kuwa kwa pantoprazole R Ka ni 3.0 kwa omeprazole, esomeprazole na lansoprazole - 4, kwa rabeprazole - 4.9. Hii ina maana kwamba saa pH 1.0-2.0 katika lumen ya tubules za siri, PPI zote hujilimbikiza huko, haraka hugeuka kuwa sulfenamide na kutenda kwa usawa. Pamoja na ongezeko pH Mabadiliko ya PPI hupunguza kasi: kiwango cha uanzishaji wa pantoprazole hupunguzwa kwa mara 2 wakati pH 3.0 omeprazole, esomeprazole na lansoprazole - saa pH 4.0 rabeprazole - saa pH 4.9. Pantoprazole kivitendo haibadilika kuwa fomu hai wakati pH 4.0 omeprazole, esomeprazole na lansoprazole - pamoja pH 5.0 wakati kuwezesha rabeprazole bado kunaendelea. Kwa hivyo, pantoprazole ndio zaidi pH-chagua, na rabeprazole - angalau pH- PPI iliyochaguliwa.

Katika suala hili, inafurahisha kwamba waandishi wengine, uwezo wa rabeprazole kuamilishwa katika anuwai anuwai. pH inachukuliwa kuwa faida yake, kwani inahusishwa na athari ya haraka ya antisecretory. Kulingana na wengine, chini pH Uteuzi wa rabeprazole ni ubaya wake. Hii ni kutokana na ukweli kwamba aina tendaji za PPIs (sulfenamides) zinaweza kuingiliana sio tu na SH-vikundi vya cysteine ​​vya pampu ya protoni, lakini pia na yoyote SH- vikundi vya viumbe. Hivi sasa, pamoja na seli za parietali, pampu za protoni ( H + /Kwa+ - au H + /Na+ -ATPase) zilipatikana katika seli na viungo vingine na tishu: katika epithelium ya utumbo, gallbladder; mirija ya figo; epithelium ya corneal; katika misuli; seli za mfumo wa kinga (neutrophils, macrophages na lymphocytes); osteoclasts, nk. Hii ina maana kwamba ikiwa PPI zimeamilishwa nje ya mirija ya siri ya seli ya parietali, zinaweza kuathiri miundo hii yote. Katika seli za mwili kuna organelles na mazingira ya tindikali (lysosomes, granules neurosecretory na endosomes), ambapo pH 4.5-5.0 - kwa hiyo, wanaweza kuwa malengo ya uwezekano wa PPIs (hasa, rabeprazole).

Kutoka kwa hili ilihitimishwa kuwa kwa mkusanyiko wa kuchagua katika tubules za siri za seli ya parietali. R Ka IPP kikamilifu inapaswa kuwa chini ya 4.5.

Ni tofauti pH-uchaguzi wa vizuizi vya pampu ya protoni pia unajadiliwa kama utaratibu wa pathogenetic kwa athari zinazowezekana za PPI wakati wa matumizi yao ya muda mrefu. Hivyo, uwezekano wa kuzuia vacuolar H+ -ATPase ya neutrophils, ambayo inaweza kuongeza uwezekano wa mgonjwa kuambukizwa. Kwa hivyo, haswa, dhidi ya msingi wa tiba ya PPI, hatari ya kuongezeka kwa pneumonia inayopatikana kwa jamii imeelezewa, hata hivyo, inapaswa kuzingatiwa kuwa shida kama hiyo inawezekana sio kwa matibabu ya muda mrefu, lakini tu katika kipindi cha awali. ya matumizi ya PPI.

Inapaswa pia kuzingatia ukweli kwamba athari ya matibabu ya PPIs kwa kiasi kikubwa inategemea kiwango cha excretion ya madawa ya kulevya kutoka kwa mwili. Kimetaboliki ya inhibitors ya pampu ya protoni inayoruhusiwa nchini Urusi hutokea hasa kwenye ini na ushiriki wa CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 na CYP 3A 4, - isoenzymes ya cytochrome R 450. Polymorphism ya jeni ya mfumo wa cytochrome CYP 2KUTOKA 19 ni sababu ya kuamua katika ukweli kwamba kiwango cha mwanzo na muda wa athari ya antisecretory ya PPIs kwa wagonjwa hutofautiana kwa kiasi kikubwa.

Ilibainika kuwa katika idadi ya watu wa Kirusi, kuenea kwa mabadiliko ya jeni CYP 2C 19 usimbaji kimetaboliki ya PPI (homozigoti, hakuna mabadiliko, - kimetaboliki ya haraka ya PPI; heterozygotes, mabadiliko moja; mabadiliko mawili, - kimetaboliki polepole), kwa wawakilishi wa mbio za Caucasia ni 50.6%, 40.5% na 3.3%, kwa mbio za Mongoloid - 34.0 %, 47.6% na 18.4%, kwa mtiririko huo. Kwa hivyo, zinageuka kuwa kutoka 8.3 hadi 20.5% ya wagonjwa ni sugu kwa dozi moja ya PPI.

Isipokuwa ni rabeprazole, kimetaboliki ambayo hufanyika bila ushiriki wa isoenzymes. CYP 2C 19 na CYP 3A 4, inaonekana ni nini sababu ya thamani ya mara kwa mara ya upatikanaji wake wa kibayolojia baada ya maombi ya kwanza, pamoja na mwingiliano wake mdogo na madawa yaliyotengenezwa kupitia mfumo wa cytochrome. P 450 na utegemezi mdogo zaidi wa upolimishaji wa isoform 2 ya usimbaji wa jeni C 19 ikilinganishwa na vizuizi vingine vya pampu ya protoni. Rabeprazole chini ya dawa zingine huathiri kimetaboliki (uharibifu) wa dawa zingine.

Kibali cha omeprazole na esomeprazole ni cha chini sana kuliko cha PPIs nyingine, ambayo husababisha kuongezeka kwa bioavailability ya omeprazole na esomeprazole yake ya stereoisomer.

Matukio kama vile "upinzani wa vizuizi vya pampu ya protoni", "mafanikio ya asidi ya usiku", nk, yanayozingatiwa kwa wagonjwa kadhaa, inaweza kuwa sio kwa sababu ya sababu za maumbile tu, bali pia na sifa zingine za hali ya kiumbe.

Akizungumza juu ya matibabu na inhibitors ya pampu ya protoni, mtu anapaswa, bila shaka, kumbuka tatizo la usalama wa matumizi yao. Tatizo hili lina mambo mawili: usalama wa PPI kama darasa na usalama wa dawa binafsi.

Madhara kutokana na matumizi ya inhibitors ya pampu ya protoni yanaweza kugawanywa katika makundi mawili: madhara yanayozingatiwa na kozi fupi za tiba, na yale yanayotokea kwa matumizi ya muda mrefu ya madawa haya.

Wasifu wa usalama wa vizuizi vya pampu ya protoni kwa muda mfupi (hadi miezi 3) kozi ya tiba ni ya juu sana. Mara nyingi, na kozi fupi za matibabu, athari kutoka kwa mfumo mkuu wa neva, kama vile maumivu ya kichwa, uchovu, kizunguzungu, na kutoka kwa njia ya utumbo (kuhara au kuvimbiwa) hutokea. Katika hali nadra, athari za mzio (upele wa ngozi, bronchospasm) huzingatiwa. Kwa utawala wa intravenous wa omeprazole, kesi za uharibifu wa kuona na kusikia zimeelezewa.

Imegundulika kuwa kwa matumizi ya muda mrefu (haswa kwa miaka kadhaa) kuendelea kwa vizuizi vya pampu ya protoni, kama vile omeprazole, lansoprazole na pantoprazole, hyperplasia ya seli za enterochromaffin za mucosa ya tumbo au maendeleo ya gastritis ya atrophic hutokea. Ilibainisha kuwa hatari ya kuendeleza nodular hyperplasia ECL- seli huwa juu hasa wakati kiwango cha gastrin ya serum kinazidi 500 pg/ml.

Mabadiliko haya kawaida hutamkwa kwa matumizi ya muda mrefu ya kipimo cha juu cha PPIs (angalau 40 mg ya omeprazole, 80 mg ya pantoprazole, 60 mg ya lansoprazole). Kwa matumizi ya muda mrefu ya kipimo kikubwa, kupungua kwa kiwango cha kunyonya kwa vitamini pia kulibainika. B 12 .

Kwa haki, ni lazima ieleweke kwamba katika mazoezi haja ya matengenezo ya muda mrefu ya viwango vya juu vile vya vizuizi vya pampu ya protoni ni kawaida tu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Zollinger-Ellison na kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa mmomonyoko wa kidonda. Kulingana na Kamati ya Bidhaa za Dawa katika Gastroenterology FDA (Utawala wa Chakula na Uvutaji, USA), "...hakuna ongezeko kubwa la hatari ya kuendeleza gastritis ya atrophic, metaplasia ya matumbo au adenocarcinoma ya tumbo na matumizi ya muda mrefu ya PPIs." Kwa hiyo, tunaweza kusema kwa usalama kwamba, kwa ujumla, madawa haya yana wasifu mzuri wa usalama.

Tatizo muhimu la usalama wa matibabu ni uwezekano wa kubadilisha athari za madawa ya kulevya wakati unachukuliwa pamoja na PPIs. Pantoprazole imepatikana kuwa na mshikamano wa chini kabisa wa mfumo wa saitokromu kati ya PPIs. P 450, tangu baada ya kimetaboliki ya awali katika mfumo huu, biotransformation zaidi hutokea chini ya ushawishi wa cytosolic sulfatransferase. Hii inaelezea uwezekano mdogo wa mwingiliano wa dawa na pantoprazole kuliko na PPI zingine. Kwa hiyo, inaaminika kwamba ikiwa ni muhimu kuchukua madawa kadhaa kwa ajili ya matibabu ya wakati huo huo wa magonjwa mengine, matumizi ya pantoprazole ni salama zaidi.

Jambo tofauti linapaswa kuzingatiwa na athari zisizofaa wakati wa kukomesha matibabu na vizuizi vya pampu ya protoni. Kwa mfano, tafiti kadhaa zimesisitiza kwamba baada ya kukomesha rabeprazole, hakuna ugonjwa wa "rebound" (kujiondoa), i.e. hakuna ongezeko la kasi la fidia katika kiwango cha asidi ndani ya tumbo - usiri wa asidi hidrokloric baada ya matibabu na PPI hii hurejeshwa polepole (ndani ya siku 5-7). "Ugonjwa wa kujiondoa", hutamkwa zaidi na kukomesha esomeprazole, iliyowekwa kwa wagonjwa kwa kipimo cha 40 mg.

Kuzingatia vipengele vyote hapo juu vya inhibitors mbalimbali za pampu ya protoni (sifa za kimetaboliki zinazohusiana na genetics, sababu za kupinga, uwezekano wa "mafanikio ya asidi" ya usiku, nk), tunaweza kuhitimisha kuwa dawa yoyote "bora" kwa ajili ya matibabu ya magonjwa yanayohusiana na asidi haipo. Kwa hivyo, ili kuzuia kutofaulu kwa tiba ya PPI, uteuzi na maagizo ya vizuizi vya pampu ya protoni inapaswa kurekebishwa kibinafsi na kwa wakati kwa kuzingatia majibu ya matibabu yanayofanywa na, ikiwa ni lazima, iambatane na uteuzi wa mtu binafsi wa dawa. na kipimo cha ulaji wao chini ya udhibiti. pH- kipimo (kila siku pH-metry) au gastroscopy.

Kinyume na historia ya matibabu ya muda mrefu na inhibitors mbalimbali za pampu ya protoni, upinzani uliopatikana (wa sekondari) kwa PPIs fulani unaweza kuonekana. Upinzani kama huo unaonekana baada ya matibabu ya muda mrefu na dawa hiyo hiyo, wakati ufanisi wake unapungua kwa kiasi kikubwa dhidi ya historia ya matumizi ya kuendelea kwa mwaka au zaidi, lakini uhamisho wa wagonjwa kwa matibabu na PPI nyingine huboresha hali yao.

	Kihistoria, omeprazole ndio kizuizi cha kwanza cha pampu ya protoni
	Esomeprazole - S-isomer ya omeprazole
	Pantoprazole
	Lansoprazole
	Rabeprazole
	Dexlansoprazole ni isoma ya macho ya lansoprazole
	Tenatoprazole

Kulingana na muundo wa kemikali, inhibitors zote za pampu ya protoni ni derivatives ya benzimidazole na zina msingi mmoja wa molekuli. Vizuizi vya pampu ya protoni hutofautiana tu katika radicals za kemikali, ambayo huwapa mali ya mtu binafsi kuhusu muda wa kipindi cha siri, muda wa hatua ya madawa ya kulevya, sifa za kuchagua pH, mwingiliano na madawa mengine yaliyochukuliwa wakati huo huo, nk.

Molekuli za vizuizi vya pampu ya protoni, hujilimbikiza kwenye mirija ya ndani ya seli za parietali karibu na H +/K + -ATPase molekuli, baada ya mabadiliko fulani kubadilishwa kuwa tetracyclic sulfenamide, ambayo imejumuishwa kwa ushirikiano katika vikundi vya cysteine ​​​​H +/ K + -ATPase, na hivyo kufanya , mwisho hawezi kushiriki katika mchakato wa kusafirisha ions.

Muundo na fomu ya kutolewa. Lansoprazole. Vidonge (30 mg).

Athari ya Pharmacological. Wakala wa antiulcer. Kizuizi maalum cha H + -K + -ATPase. Kaimu katika awamu ya mwisho ya usiri wa asidi hidrokloriki ndani ya tumbo, dawa hupunguza uzalishaji wa asidi, bila kujali asili ya sababu ya kuchochea.

Viashiria. Kidonda cha peptic cha duodenum au tumbo katika awamu ya papo hapo, reflux esophagitis.

Maombi. Kiwango cha kila siku ni 30 mg kwa dozi moja. Kozi ya matibabu ni wiki 4, ikiwa ni lazima, matibabu yanaweza kuendelea kwa wiki 2-4. Kwa wagonjwa wanaopokea theophylline, lansoprazole inapaswa kusimamiwa kwa tahadhari na chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu. Dawa hiyo inaweza kusababisha kuanzishwa kwa mifumo mbalimbali ya enzyme ya cytochrome P 450. Antacids zilizo na alumini na hidroksidi za magnesiamu zinapaswa kuchukuliwa saa 2 baada ya kuchukua lansoprazole.

Athari ya upande. Mara chache - kuhara, kuvimbiwa; katika kesi za pekee - upele wa ngozi.

Athari ya Pharmacological. H + -K + -ATPase kizuizi. Hupunguza kiwango cha basal na kilichochochewa (bila kujali aina ya kichocheo) secretion ya asidi hidrokloric ndani ya tumbo. Katika kidonda cha duodenal kinachohusishwa na Helicobacter pylori, kupungua vile kwa usiri wa tumbo huongeza unyeti wa microorganism kwa antibiotics. Pantoprazole ina shughuli yake ya antimicrobial dhidi ya H. pylori.

Viashiria. Kidonda cha peptic cha tumbo au duodenum katika awamu ya papo hapo, ugonjwa wa Zollinger-Ellison, kutokomeza Helicobacter pylori (pamoja na tiba ya antibiotic), reflux esophagitis.

Maombi. Kiwango cha wastani cha matibabu ni 40 mg / siku. Kiwango cha juu ni 80 mg / siku. Muda wa kozi ya matibabu umewekwa kulingana na dalili, lakini haipaswi kuzidi wiki 8. Kabla ya kuanza matibabu, uwezekano wa neoplasm mbaya kwenye tumbo na esophagus inapaswa kutengwa, kwani matumizi ya pantoprazole hupunguza ukali wa dalili na inaweza kuchelewesha utambuzi sahihi.

Athari ya upande. kuhara, maumivu ya kichwa; mara chache - kichefuchefu, maumivu katika tumbo la juu, gesi tumboni, upele, kuwasha, udhaifu, kizunguzungu; katika hali za pekee - edema, homa, maonyesho ya awali ya hali ya huzuni, uharibifu wa kuona.

Mwingiliano na dawa zingine. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya pantoprazole, inaweza kubadilisha ngozi ya dawa, ngozi ambayo inategemea pH ya yaliyomo kwenye tumbo (ketocanazole). Kwa sababu ya ukweli kwamba pantoprazole imetengenezwa kwenye ini na mfumo wa enzyme ya cytochrome P 450, uwezekano wa mwingiliano wa dawa na dawa zilizotengenezwa na mfumo huo wa enzyme hauwezi kutengwa.

1.4.4. Omeprazole (Omeprazole)

Athari ya Pharmacological. Kizuizi cha H + -K + -ATPase. Inazuia shughuli za H + -K + -ATPase katika exocrinocytes ya parietali ya tumbo na hivyo kuzuia hatua ya mwisho ya usiri wa asidi hidrokloriki. Hii inasababisha kupungua kwa secretion ya basal na yenye kuchochea, bila kujali asili ya kichocheo. Athari ya madawa ya kulevya hutokea haraka, inategemea ukubwa wa kipimo kilichochukuliwa na hudumu kwa saa 24 au zaidi baada ya dozi moja ya 20 mg ya omeprazole.

Viashiria. Kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum katika awamu ya papo hapo, reflux esophagitis, ugonjwa wa Zollinger-Ellison.

Maombi. Dozi moja ni 20-40 mg. Kiwango cha kila siku ni 20-40 mg, mzunguko wa matumizi ni mara 1-2 / siku. Katika hali mbaya ya ugonjwa huo, 40 mg ya madawa ya kulevya inasimamiwa kwa njia ya ndani 1 wakati / siku. Muda wa matibabu - wiki 2-8. Kabla ya kuanza matibabu, ni muhimu kuwatenga uwepo wa mchakato mbaya (haswa kwa wagonjwa walio na kidonda cha tumbo), kwani matibabu na dawa inaweza kuficha dalili na kuchelewesha utambuzi sahihi. Kwa kuzidisha kwa kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum, dawa hiyo imewekwa kwa kipimo cha 20 mg 1 wakati / siku asubuhi juu ya tumbo tupu. Wagonjwa walio na uponyaji mbaya wa vidonda vya duodenal wanapendekezwa kuagiza omeprazole kwa kipimo cha 40 mg 1 wakati / siku, ambayo inaruhusu uponyaji kupatikana ndani ya wiki 4. Kwa kuzuia kurudia kwa kidonda cha duodenal, 10 mg imewekwa mara 1 kwa siku. Ikiwa ni lazima, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 20-40 mg 1 wakati / siku. Ili kuzuia kurudi tena kwa kidonda cha tumbo kwa wagonjwa walio na uponyaji mbaya, inashauriwa kuagiza 20 mg 1 wakati / siku. Wagonjwa walio na uponyaji mbaya wa vidonda vya tumbo wanapendekezwa kuagiza omeprazole 40 mg / siku, ambayo itatoa kovu kwa wiki 8. Kwa kidonda cha peptic kinachohusiana na Helicobacter pylori, omeprazole imewekwa kwa kipimo cha 40 mg / siku pamoja na amoxicillin (1.5-3 g katika kipimo 2 kilichogawanywa) kwa wiki 2.

Athari ya upande. Kwenye mfumo wa neva: mara chache - kizunguzungu, maumivu ya kichwa, mafadhaiko, usingizi, kukosa usingizi; paresis; katika baadhi ya matukio - unyogovu na hallucinations. Kwenye mfumo wa utumbo: mara chache - kinywa kavu, usumbufu wa ladha, kuhara au kuvimbiwa, stomatitis, maumivu ya tumbo; kuongezeka kwa shughuli za enzymes za ini katika plasma ya damu. Kwenye mfumo wa kupumua: mara chache - bronchospasm. Kwenye mfumo wa musculoskeletal: arthralgia, udhaifu wa misuli, myalgia. Kwenye mfumo wa hematopoietic: mara chache - leukopenia, thrombocytopenia. Athari za ngozi: upele, urticaria, kuwasha, erythema multiforme. Nyingine: maono yasiyofaa, edema ya pembeni, kuongezeka kwa jasho, homa.

Mwingiliano na dawa zingine. Omeprazole inaweza kupunguza kasi ya uondoaji wa dawa zilizobadilishwa na oxidation kwenye ini (haswa warfarin, diazepam na phenytoin).

Omeprazole (Omeprasolum; kofia. 0.02 kila moja) - ni mchanganyiko wa rangi ya enantiomers mbili, hupunguza usiri wa asidi kutokana na kizuizi maalum cha pampu ya asidi ya seli za parietali. Kwa uteuzi mmoja, madawa ya kulevya hufanya haraka na hutoa kizuizi cha reverse cha secretion ya asidi. Omeprazole ni alkali dhaifu, iliyojilimbikizia na kubadilishwa kuwa fomu hai katika mazingira ya tindikali ya seli za tubulari za safu ya parietali ya mucosa ya tumbo, ambapo huamsha na kuzuia H +, K + -ATPase ya pampu ya asidi. Dawa ya kulevya ina athari ya kutegemea kipimo kwenye hatua ya mwisho ya awali ya asidi, inhibitisha usiri wa basal na wa kuchochea, bila kujali sababu ya kuchochea. Utawala wa ndani wa omeprazole una ukandamizaji unaotegemea kipimo wa asidi hidrokloriki kwa wanadamu. Ili kufikia kupungua kwa kasi kwa asidi ya intragastric, utawala wa ndani wa 40 mg wa omeprazole unapendekezwa, baada ya hapo kuna kupungua kwa kasi kwa usiri wa intragastric, ambayo hudumishwa kwa masaa 24.

Kiwango cha kukandamiza utolewaji wa asidi ni sawia na eneo lililo chini ya curve (wakati wa mkusanyiko wa AUC) wa omeprazole na hailingani na mkusanyiko halisi wa dawa katika damu kwa wakati fulani. Wakati wa matibabu na omeprazole, tachyphylaxis haikuzingatiwa. Kupungua kwa utolewaji wa asidi ya tumbo na vizuizi vya pampu ya protoni au mawakala wengine wa kuzuia asidi husababisha kuongezeka kwa ukuaji wa microflora ya kawaida ya matumbo, ambayo inaweza kusababisha ongezeko kidogo la hatari ya maambukizo ya matumbo yanayosababishwa na bakteria kama vile Salmonella na Campylobacter.

Kiasi cha usambazaji katika masomo yenye afya ni 0.3 l / kg, takwimu sawa imedhamiriwa kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo. Kwa wagonjwa wazee na kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, kiasi cha usambazaji hupunguzwa kidogo. Kiwango cha kumfunga omeprazole kwa protini za plasma ni karibu 95%. Baada ya utawala, nusu ya maisha ya mwisho ni 0.3 hadi 0.6 L / min. Wakati wa matibabu, hakuna mabadiliko katika muda wa nusu ya maisha. Omeprazole imetengenezwa kabisa na cytochrome P-450 (CYP) kwenye ini. Kimetaboliki ya dawa inategemea hasa isoenzyme CYP2C19 (S-mefinitone hydroxylase), ambayo inawajibika kwa malezi ya metabolite hydroxyomeprazole kuu. Metabolites huathiri usiri wa asidi ya tumbo. Karibu 80% ya kipimo kinachosimamiwa kwa njia ya mshipa hutolewa kama metabolites kwenye mkojo, na iliyobaki kwenye kinyesi. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, uondoaji wa omeprazole haufanyi mabadiliko yoyote. Kuongezeka kwa nusu ya maisha kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika imedhamiriwa, hata hivyo, omeprazole haina kujilimbikiza. Dalili za matumizi: kidonda cha duodenal, kidonda cha peptic, reflux esophagitis, matibabu ya ugonjwa wa Zollinger-Ellison.

Madhara - Omeprazole kwa ujumla inavumiliwa vizuri. Madhara yameripotiwa, hata hivyo, katika hali nyingi uhusiano halisi kati ya athari na matibabu haujaanzishwa.

Integuments - upele wa ngozi na ngozi ya ngozi. Katika baadhi ya matukio, mmenyuko wa photosensitivity, erythema multiforme, alopecia. Mfumo wa musculoskeletal - katika baadhi ya matukio, arthralgia, udhaifu wa misuli, myalgia.

Mifumo ya neva ya kati na ya pembeni: maumivu ya kichwa, hyponatremia, kizunguzungu, paresthesia, usingizi, kukosa usingizi. Katika baadhi ya matukio, wagonjwa walio na magonjwa sugu wanaweza kupata unyogovu, fadhaa, uchokozi, na ndoto.

Njia ya utumbo: kuhara, kuvimbiwa, maumivu ya tumbo, kichefuchefu, kutapika, gesi tumboni. Katika baadhi ya matukio, kinywa kavu, stomatitis, candidiasis ya utumbo.

Mfumo wa ini: katika hali nyingine, ongezeko la shughuli za enzymes za ini, encephalopathy inaweza kuendeleza kwa wagonjwa wenye ugonjwa mbaya wa ini.

Mfumo wa Endocrine: katika hali nyingine, gynecomastia.

Mfumo wa mzunguko: katika hali nyingine, leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis na pancytopenia.

Nyingine: malaise ya jumla, athari ya hypersensitivity kwa njia ya urticaria (mara chache), katika hali nyingine, angioedema, homa, bronchospasm, nephritis ya ndani, mshtuko wa anaphylactic.

Antacids. Kundi hili linajumuisha mawakala ambao hupunguza asidi hidrokloriki na wale ambao hupunguza asidi ya juisi ya tumbo. Hizi ni dawa za kupambana na asidi. Kawaida hizi ni misombo ya kemikali na mali ya alkali dhaifu, hupunguza asidi hidrokloriki kwenye lumen ya tumbo. Kupungua kwa asidi ni umuhimu mkubwa wa matibabu, kwani shughuli za pepsin na athari yake ya utumbo kwenye mucosa ya tumbo hutegemea kiasi chake. Thamani bora ya pH kwa shughuli ya pepsin iko katika anuwai kutoka 1.5 hadi 4.0. Katika pH = 5.0, pepsin inafanya kazi. Kwa hivyo, inahitajika kwamba antacids ziongeze pH sio zaidi ya 4.0 (kwa usahihi, wakati wa kuchukua antacids, pH ya juisi ya tumbo inapaswa kuwa 3.0 - 3.5), ambayo haisumbui digestion ya chakula. Kawaida, pH ya yaliyomo kwenye tumbo kawaida huanzia 1.5 hadi 2.0. Ugonjwa wa maumivu huanza kupungua wakati pH inakuwa zaidi ya 2.

Kuna antacids za kimfumo na zisizo za kimfumo. Antacids ya utaratibu ni mawakala ambayo yanaweza kufyonzwa, na kwa hiyo yana madhara sio tu kwenye tumbo, lakini pia inaweza kusababisha maendeleo ya alkalosis katika mwili kwa ujumla. Antacids zisizo za kimfumo hazichukuliwi, na kwa hivyo zinaweza kupunguza ukali wa tumbo tu, bila kuathiri hali ya msingi ya asidi ya mwili. Antacids ni pamoja na bicarbonate ya sodiamu (soda ya kuoka), kalsiamu carbonate, alumini na hidroksidi ya magnesiamu, oksidi ya magnesiamu. Kwa kawaida, vitu hivi hutumiwa katika fomu mbalimbali za kipimo na katika mchanganyiko mbalimbali. Antacids za kimfumo ni pamoja na bicarbonate ya sodiamu na citrate ya sodiamu, mawakala wengine wote hapo juu sio wa utaratibu.

Bicarbonate ya sodiamu (soda ya kuoka) ni kiwanja ambacho huyeyuka sana katika maji, hujibu haraka ndani ya tumbo na asidi hidrokloric. Mmenyuko huendelea na malezi ya kloridi ya sodiamu, maji na dioksidi kaboni. Dawa hiyo inafanya kazi karibu mara moja. Ingawa bicarbonate ya sodiamu hufanya kazi haraka, athari yake ni fupi na dhaifu kuliko ile ya antacids nyingine. Dioksidi kaboni inayoundwa wakati wa mmenyuko hunyoosha tumbo, na kusababisha bloating na belching. Kwa kuongeza, kuchukua dawa hii inaweza kuambatana na ugonjwa wa "recoil". Mwisho ni kwamba ongezeko la haraka la pH ndani ya tumbo husababisha uanzishaji wa seli za parietal G za sehemu ya kati ya tumbo, huzalisha gastrin. Gastrin pia huchochea secretion ya asidi hidrokloric, ambayo inaongoza kwa maendeleo ya hyperacidity baada ya kukomesha antacid. Kawaida syndrome ya "recoil" inakua kwa dakika 20-25. Kwa sababu ya kunyonya vizuri kutoka kwa njia ya utumbo, bicarbonate ya sodiamu inaweza kusababisha alkalosis ya kimfumo, ambayo inaonyeshwa kliniki na kupungua kwa hamu ya kula, kichefuchefu, kutapika, udhaifu, maumivu ya tumbo, misuli na tumbo. Hili ni shida hatari inayohitaji kukomeshwa mara moja kwa dawa na msaada kwa mgonjwa. Kwa kuzingatia ukali wa athari hizi, bicarbonate ya sodiamu haitumiki sana kama antacid.

Antacids zisizo za kimfumo, kama sheria, hazipatikani, hutenda ndani ya tumbo kwa muda mrefu, haziingiziwi, na zinafaa zaidi. Wakati zinatumiwa, mwili haupoteza cations (hidrojeni) au anions (klorini), na hakuna mabadiliko katika hali ya asidi-msingi. Hatua ya antacids zisizo za utaratibu huendelea polepole zaidi, lakini hudumu kwa muda mrefu.

Alumini hidroksidi (alumini hidroksidi; Aluminii hidroksidum) - dawa yenye nguvu ya wastani ya hatua ya antacid, hufanya haraka na kwa ufanisi, inaonyesha athari kubwa baada ya dakika 60 hivi.

Dawa ya kulevya hufunga pepsin, hupunguza shughuli zake, huzuia malezi ya pepsinogen na huongeza usiri wa kamasi. Gramu moja ya hidroksidi ya alumini hupunguza 250 ml ya asidi hidrokloriki iliyoharibika hadi pH = 4.0. Kwa kuongeza, dawa hiyo ina athari ya kutuliza nafsi, ya kufunika na ya adsorbing. Madhara: sio wagonjwa wote wanaovumilia athari ya kutuliza ya dawa vizuri, ambayo inaweza kuonyeshwa na kichefuchefu, kuchukua maandalizi ya alumini kunafuatana na kuvimbiwa, kwa hiyo, maandalizi yaliyo na alumini yanajumuishwa na maandalizi ya magnesiamu. Alumini hidroksidi inakuza excretion ya phosphates kutoka kwa mwili. Dawa hiyo inaonyeshwa kwa magonjwa na kuongezeka kwa usiri wa juisi ya tumbo (asidi hidrokloriki): vidonda, gastritis, gastroduodenitis, sumu ya chakula, gesi tumboni. Agiza hidroksidi ya alumini kwa mdomo katika mfumo wa kusimamishwa kwa maji 4%, vijiko 1-2 kwa kila mapokezi (mara 4-6 kwa siku.

Oksidi ya magnesiamu (Magnesii oxydum; poda, gel, kusimamishwa) - magnesia iliyochomwa - antacid yenye nguvu, kazi zaidi kuliko hidroksidi ya alumini, hufanya kwa kasi, kwa muda mrefu na ina athari ya laxative. Kila moja ya antacids hizi ina faida na hasara zote mbili. Katika suala hili, mchanganyiko wao hutumiwa. Mchanganyiko wa hidroksidi ya alumini katika mfumo wa gel maalum ya usawa, oksidi ya magnesiamu na D-sorbitol ilifanya uwezekano wa kupata moja ya dawa za kawaida na za ufanisi za antacid - Almagel (Almagel; 170 ml; dawa ilipata jina lake kutoka kwa maneno al-alumini, ma-magnesium , gel-gel). Dawa hiyo ina antacid, adsorbing na athari ya kufunika. Fomu ya kipimo cha gel inachangia usambazaji sare wa viungo juu ya uso wa membrane ya mucous na kuongeza muda wa athari. D-sorbitol inakuza secretion ya bile na utulivu.

Dalili za matumizi: vidonda vya tumbo na duodenal, gastritis ya papo hapo na sugu ya hyperacid, gastroduodenitis, esophagitis, reflux esophagitis, Zollinger-Ellison syndrome, kiungulia cha ujauzito, colitis, gesi tumboni, nk. Kuna dawa ya Almagel-A, ambayo pia ina Almagel anestezin. pia imeongezwa, ambayo inatoa athari ya anesthetic ya ndani na kukandamiza usiri wa gastrin.

Almagel kawaida hutumiwa dakika 30-60 kabla ya chakula, na pia ndani ya saa baada ya chakula. Dawa hiyo imeagizwa kila mmoja, kulingana na ujanibishaji wa mchakato, asidi ya juisi ya tumbo, nk. Maandalizi sawa na Almagel: - gastrogel; - phosphalugel ina phosphate ya alumini na gels colloidal ya pectin na agar-agar, ambayo hufunga na kunyonya sumu na gesi, pamoja na bakteria, kupunguza shughuli za pepsin; - megalaki; - Milanta ina hidroksidi ya alumini, oksidi ya magnesiamu na simethicone; - vidonge vya gastal, ambavyo ni pamoja na: 450 mg ya hidroksidi ya alumini - gel ya carbonate ya magnesiamu, 300 mg ya hidroksidi ya magnesiamu.

Hivi sasa, dawa maarufu zaidi kutoka kwa kundi la antacids ni Maalox ya dawa (Maalox). Muundo wa dawa ni pamoja na hidroksidi ya alumini na oksidi ya magnesiamu. Maalox inapatikana kama kusimamishwa na vidonge; 5 ml ya kusimamishwa kwa Maalox ina 225 mg ya hidroksidi ya alumini, 200 mg ya oksidi ya magnesiamu na neutralize 13.5 mmol ya asidi hidrokloric; vidonge vina 400 mg ya hidroksidi ya alumini na oksidi ya magnesiamu, hivyo wana shughuli ya juu ya asidi-neutralizing (hadi 18 mmol ya asidi hidrokloric). Maalox-70 inafanya kazi zaidi (hadi - 35 mmol ya asidi hidrokloric).

Dawa hiyo inaonyeshwa kwa gastritis, duodenitis, kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum, reflux esophagitis.

DAWA ZINAZOKINGA MUCOSA YA TUMBO KUTOKANA NA TENDO LA ACID-PEPTIC NA KUBORESHA TARATIBU ZA KURUDISHA.

1. Maandalizi ya Bismuth (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Maandalizi ya prostaglandini.

4. Dalargin.

Maandalizi ya Bismuth hutumiwa kama astringents na antiseptics katika matibabu ya wagonjwa wenye kidonda cha peptic. Mara nyingi, hizi ni vidonge vya pamoja - vikalin (bismuth nitrati ya msingi, bicarbonate ya sodiamu, poda ya rhizome ya calamus, gome la buckthorn, rutin na quelin). Katika miaka ya hivi karibuni, mazoezi ya matibabu yamejumuisha madawa ya kulevya ambayo hulinda utando wa mucous kutokana na hatua ya asidi-peptic kwa nguvu zaidi. Hizi ni maandalizi ya colloidal ya bismuth ya kizazi cha pili, moja ambayo ni de-nol (De-nol; 3-potassium dicitrate bismuthate; kila kibao kina 120 mg ya colloidal bismuth subcitrate). Dawa hii hufunika utando wa mucous, na kutengeneza safu ya kinga ya colloid-protini juu yake. Haina athari ya antacid, lakini inaonyesha shughuli za antipeptic kwa kumfunga pepsin. Dawa ya kulevya pia ina athari ya antimicrobial, ni bora zaidi kuliko antacids zenye bismuth huongeza upinzani wa membrane ya mucous. De-nol haiwezi kuunganishwa na antacids. Dawa ya kulevya hutumiwa kwa ujanibishaji wowote wa kidonda, ni yenye ufanisi kwa: vidonda vya tumbo na duodenal ambavyo havikovu kwa muda mrefu; kidonda cha peptic katika wavuta sigara; kuzuia kurudia kwa kidonda cha peptic; gastritis ya muda mrefu.

Agiza kibao 1 mara tatu kwa siku nusu saa kabla ya milo na kibao 1 kabla ya kulala. De-nol ni kinyume chake katika kushindwa kali kwa figo.

Venter (sucralfate; katika kichupo 0.5) ni chumvi ya msingi ya alumini ya sucrose octasulfate. Hatua ya antiulcer inategemea kumfunga kwa protini za tishu zilizokufa kwenye complexes tata ambazo huunda kizuizi kikubwa. Juisi ya tumbo haipatikani ndani, hatua ya pepsin hupungua, dawa pia inachukua asidi ya bile. Kwenye tovuti ya kidonda, dawa hiyo imewekwa kwa masaa sita. Venter na de-nol husababisha kovu la vidonda vya duodenal baada ya wiki tatu. Sucralfate hutumiwa 1.0 mara nne kwa siku kabla ya chakula, na pia wakati wa kulala. Madhara: kuvimbiwa, kinywa kavu.

Solcoseryl ni dondoo isiyo na protini kutoka kwa damu ya ng'ombe. Inalinda tishu kutoka kwa hypoxia na necrosis. Inatumika kwa vidonda vya trophic vya ujanibishaji wowote. Omba 2 ml mara 2-3 kwa siku, intravenously na intramuscularly, mpaka kidonda kupona.

Maandalizi ya Prostaglandin: misoprostol (cytotec), nk Chini ya hatua ya madawa haya, asidi ya juisi ya tumbo hupungua, motility ya tumbo na matumbo huongezeka, na athari nzuri kwenye niche ya ulcerative katika tumbo imedhamiriwa. Dawa pia zina reparative, hypoacid (kwa kuongeza malezi ya kamasi), athari ya hypotensive. Misoprostol (Misoprostol; katika kichupo 0.0002) ni maandalizi ya prostaglandin E2, ambayo hupatikana kutoka kwa vifaa vya mimea. Kisawe - sitetech. Maandalizi ya Prostaglandini yanaonyeshwa kwa vidonda vya tumbo vya papo hapo na vya muda mrefu na duodenal. Madhara: kuhara kwa muda mfupi, kichefuchefu kidogo, maumivu ya kichwa, maumivu ya tumbo.

Dalargin (Dalarginum; in amp. na vial. 0.001 kila moja) ni dawa ya peptidi ambayo inakuza uponyaji wa vidonda vya tumbo na duodenal, inapunguza asidi ya juisi ya tumbo, na ina athari ya hypotensive. Dawa hiyo inaonyeshwa kwa kuzidisha kwa kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum.

Na+/K+-ATPase inarejelea ATPase za aina ya P, karibu na Ca2+-ATPase na H+-ATPase.

Na+/K+-ATPase hudumisha upinde rangi Na+ na K* kwenye utando wa plasma

Na+/K+-ATPase ya utando wa plasma ni jenereta ya malipo ya umeme: husafirisha ioni Na+ tatu nje ya seli kwa kila ioni mbili za K+ inazosukuma ndani ya seli.

Mzunguko wa kufanya kazi wa Na+/K+-ATPase unaelezewa na mpango wa Post-Albers, kulingana na ambayo kimeng'enya huzunguka kati ya miunganisho miwili mikuu.

Kuhusiana na kwa mazingira seli zote kushtakiwa vibaya. Hii ni kutokana na kuwepo kwa ziada ndogo ya molekuli chaji chanya katika nafasi ya ziada ya seli na hali kinyume katika cytosol. Kwa utendaji wa kawaida wa seli kwenye pande za membrane ya plasma, uwepo wa gradient ya electrochemical ni muhimu.

Katika suala hili seli inafanana na betri ya umeme yenye chaji zilizotenganishwa ambazo zinaweza kutumika kufanya kazi. Katika seli za mamalia, gradient za ukolezi Na+ na K+ ni sehemu kuu mbili za upinde rangi wa kielektroniki wa transmembrane. Ndani ya seli, ikilinganishwa na mazingira ya nje ya seli, mkusanyiko wa chini wa ions Na + na mkusanyiko wa juu wa ioni za K + huhifadhiwa.

Elimu na matengenezo gradient ya electrochemical Na + na K + ioni katika seli za wanyama hutokea kwa ushiriki wa Na +/K + -ATPase, ambayo ni pampu ya ioni ambayo hutumia nishati ya hidrolisisi ya ATP kusafirisha cations. Kwa msaada wa enzyme hii, uwezo hasi wa membrane ya kupumzika huanzishwa katika seli, kwa msaada wa ambayo kiwango cha lazima cha shinikizo la osmotic kinadhibitiwa, ambayo hairuhusu seli kuzunguka au kupungua, na ambayo pia hutoa Na +-tegemezi. usafiri wa sekondari wa molekuli.

Na+/K+-ATPase ni ya kikundi cha P-aina ya ATPases, ambayo pia inajumuisha Ca2 + -ATPase ya reticulum ya sarcoplasmic, ambayo ilijadiliwa katika makala tofauti kwenye tovuti (tunapendekeza kutumia fomu ya utafutaji kwenye ukurasa kuu wa tovuti).

P-aina ya ATPases ni vimeng'enya, ambayo, juu ya autophosphorylation ya mabaki ya asidi aspartic katika mchakato wa usafiri wa ion, huunda kati ya phosphorylated. Wakati wa autophosphorylation ya P-aina ya ATPases, kikundi cha y-phosphate cha ATP kinahamishiwa kwenye tovuti ya kazi ya enzyme. Kwa kila molekuli ya ATP ya hidrolisisi, ioni tatu za Na+ kutoka kwa cytosol na ioni mbili za K+ kutoka kwa njia ya ziada ya seli hubadilishwa. Na + / K + -ATPase hufanya kazi kwa kasi ya mapinduzi 100 kwa 1 s.

Na ikilinganishwa na ion flux kupitia pores ya njia, kiwango cha usafiri vile kinaonekana kuwa cha chini. Usafiri kupitia njia hutokea kwa kiwango cha ions 107-108 kwa 1 s, yaani, karibu na kiwango cha kuenea kwa ions katika maji.

Hatua kuu za mzunguko wa usafirishaji wa ioni za enzymatic zinazotokea kwa Na+/K+ATPase. Zinaonyeshwa kwenye mpango wa Post-Albers. Hapo awali, mpango huu ulipendekezwa kwa Na+/K+-ATPase na kisha kutumika kutambua hali maalum za molekuli za ATPase zote za aina ya P. Kulingana na mpango wa Post-Albers, aina ya P-ATPases inaweza kuchukua miunganisho miwili tofauti, ambayo inajulikana kama kimeng'enya 1 (E1) na kimeng'enya 2 (E2). Kwa kuwa katika muundo huu, wanaweza kufunga, kukamata na kusafirisha ioni. Mabadiliko haya ya upatanishi hutokea kwa sababu ya mmenyuko wa phosphorylation-dephosphorylation:
Kwa kuzingatia, ATP ya ndani ya seli na ioni za Na+ hufungamana na mshikamano wa juu kwa ATPase. Katika kesi hii, kimeng'enya hupita katika hali ya E1ATP (3Na +), - phosphorylation tegemezi ya mabaki ya asidi ya aspartic na kukamata ioni tatu za Na + katika muundo wa E1 - P (3Na +) hufanyika.
Mabadiliko zaidi katika uundaji husababisha kuundwa kwa hali ya E2-P, kupungua kwa mshikamano wa ioni za sodiamu, na kutolewa kwao kwenye nafasi ya ziada. Mshikamano wa kimeng'enya kwa ioni za K+ huongezeka.
Kufungwa kwa ioni za K+ ziko kwenye nafasi ya ziada ya seli na ATPase husababisha dephosphorylation ya E2-P(2K+) na kukamata ioni mbili za K+ na mpito hadi hali ya E2(2K+).
Wakati ATP ya ndani ya seli inafungwa, muundo hubadilika na ioni za K+ hukatwa. Katika kesi hii, hali ya E1ATP inatokea, na kufungwa kwa sodiamu ya intracellular inaongoza kwa muundo wa E1ATP (3Na+).

Uchambuzi muundo wa msingi wa protini inapendekeza kwamba ATPases zote za aina ya P zina muundo sawa wa anga na utaratibu wa usafiri. Na+/K+-ATPase inajumuisha subunits mbili, kichocheo a, ambacho ni sawa kwa ATPase zote za aina ya P, na kitengo cha udhibiti, b, ambacho ni maalum kwa kila ATPase. Kipande kidogo cha b kina kikoa kimoja cha transmembrane ambacho hudumisha kitengo kidogo na huamua uelekeo wa ATPase katika utando. Katika seli za tishu zingine, shughuli ya Na+/K+-ATPase pengine inadhibitiwa na protini nyingine, kitengo kidogo cha y. Kitengo cha kichocheo a kina tovuti zinazofunga ATP, na pia ioni za Na+ na K+.

Kitengo hiki pekee kinaweza kusafirisha ioni, kama inavyoonyeshwa katika majaribio ya kujieleza kwa njia tofauti na katika masomo ya kieletrofiziolojia.

Muundo wa kitengo kidogo cha Na+/K+-ATPase, iliyojengwa kulingana na data ya microscopy ya cryoelectron, inafanana na muundo wa SERCA Ca2 + -ATPase. Kama pampu ya SERCA, kitengo hiki kidogo kina heli 10 za transmembrane. Kikoa cha P ndani ya seli, kilicho kati ya sehemu za 4 na 5 za transmembrane, kina tovuti ya phosphorylation ambayo inashiriki muundo wa kawaida na ATPases zote za aina ya P. Tovuti hii inawakilishwa na mabaki ya Asp376 katika mfuatano bainifu wa Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Kufungwa kwa ioni za ATP na Na+ huleta mabadiliko makubwa katika upatanisho wa kitanzi kinachounganisha vikoa vya N- na P. Mabadiliko haya huleta tovuti ya kumfunga ATP kwenye kikoa cha N karibu na tovuti ya fosforasi kwenye kikoa cha P.

Na+/K+-ATPase ni jenereta ya pampu ya ion. Chini ya hali ya kawaida ya kisaikolojia, nishati ya bure ya hidrolisisi ya ATP (ΔGATP) hutumiwa kwa usafiri wa ioni tatu za Na + nje ya seli badala ya ioni mbili za potasiamu, na ioni husafirishwa dhidi ya gradient yao ya ukolezi. Kwa hivyo, seli hupoteza jumla ya malipo chanya. Hii inachangia ukuaji wa malipo hasi ya cytosol ikilinganishwa na mazingira ya nje ya seli. Matokeo yake, tofauti inayoweza kutokea na gradient ya ionic ya osmotic inaonekana kwenye pande za membrane ya seli.

P-aina ya ATPases ni pampu za ioni zinazotumia nishati ya hidrolisisi ya ATP ili kudumisha upenyo wa ioni ya transmembrane. Kwa kuwa kila hatua ya mzunguko wa enzymatic inaweza kutenduliwa, ATPases ya aina ya P inaweza, kimsingi, kutoa ATP kwa kutumia nishati inayoweza kutokea ya transmembrane. Kwa hivyo, Na+/K+-ATPase ina uwezo fulani wa kufanya kazi katika mwelekeo tofauti. Katika kesi hii, Na + ions itaingia kwenye seli, na K + ions itaondoka kutoka hapo, ambayo itasababisha ukweli kwamba mtiririko wa ions utaelekezwa zaidi kwenye seli.

Kawaida usafirishaji wa ioni za Na+ kutoka kwa seli na ioni za K+ ndani ya seli hutokea mradi tu thamani ya ΔGATP inazidi nishati ya kieletrokemikali ya upinde rangi ya ioni inayolingana. Wakati nishati inayohitajika kwa usafiri hai wa ioni Na + na K + inakuwa sawa na ΔGATP, mtiririko wa ioni huacha. Thamani hii inawakilisha uwezekano wa kurejesha utendaji wa Na+/K+-ATPase, yaani, thamani ya uwezo wa membrane chini ambayo enzyme huanza kufanya kazi kinyume chake. Thamani ya uwezo wa kugeuza ni kuhusu -180 mV, yaani, ni thamani mbaya zaidi kuliko uwezo wa membrane ya seli yoyote chini ya hali ya kisaikolojia. Kwa hiyo, hakuna uwezekano kwamba mtiririko wa Na + ions unaweza kuingia kwenye seli, ambayo ina matokeo ya hatari kwa hiyo.

Walakini, kila kitu kinaweza kubadilika kwa kupungua ugavi wa damu, kwa mfano, na infarction ya myocardial au kwa ulevi unaosababisha ukosefu wa ATP au ongezeko la mwinuko wa gradient ionic. Hatimaye, hii inaweza kusababisha mabadiliko katika mwelekeo wa usafiri wa ions na Na + / K + -ATPase na kifo cha seli.

Na+/K+-ATPase ni lengo la sumu nyingi na madawa ya kulevya. Kwa mfano, steroidi za mimea zinazoitwa glycosides za moyo, kama vile ouabain na digitalis, ni vizuizi maalum vya usafiri wa ioni wa Na+/K+-ATPase. Sumu nyingine pia ni vizuizi maalum, kama vile palytoxin kutoka kwa baadhi ya matumbawe ya baharini na sanguinarine kutoka kwa mimea. Tofauti na glycosides ya moyo, ambayo huzuia mtiririko wa ioni kupitia Na + / K + -ATPase, palytoxin na sanguinarine block ATPase katika usanidi wazi.

Hivyo ioni kupata fursa ya kusafirishwa kwa mwelekeo wa gradients zao za ukolezi, ambayo inaongoza kwa usumbufu wa gradients electrochemical. Glycosides ya moyo hufunga kwa njia ya kugeuza kwa Na +/K + -ATPase tovuti ziko nje ya seli, wakati hidrolisisi ya ATP na usafiri wa ioni umezuiwa. Uzuiaji uliodhibitiwa kwa uangalifu wa Na +/K + -ATPase ya seli za myocardial na glycosides ya moyo, kama vile digitalis, hutumiwa katika matibabu ya kushindwa kwa moyo. Uzuiaji wa sehemu ya subpopulation ya Na+/K+-ATPases na glycosides ya moyo huongeza kidogo mkusanyiko wa intracellular wa Na+ ions, ambayo husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa Ca2+ ions kutokana na usafiri kupitia Na+/Ca2+ antiporter. Inajulikana kuwa ongezeko kidogo la mkusanyiko wa intracellular wa ioni za kalsiamu huongeza contractility ya misuli ya moyo.

pampu ya protoni(sawe: pampu ya protoni, H + /K + -ATPase, hidrojeni-potasiamu adenosine triphosphatase) ni kimeng'enya ambacho kina jukumu muhimu katika utolewaji wa asidi hidrokloriki kwenye tumbo.

Kielelezo cha juu (kutoka kwa kifungu cha Lapina O.D.) kinaonyesha muundo wa pampu ya protoni: Mnyororo wa polypeptideα -subunit huvuka utando mara kumi, na kutengeneza loops 5 za transmembrane. N- na C-terminiα subunits hupatikana kwenye cytoplasm. Sehemu kubwa ya mnyororo wa polypeptide (kuhusu 800 amino asidi) huunda kikoa kikubwa cha cytoplasmic, ambapo kituo cha kazi cha enzyme iko, ambapo hidrolisisi ya ATP hutokea. Cations husogea kwenye utando kupitia chaneli inayoundwa na loops za transmembrane. N-terminusβ -subunit iko ndani ya cytoplasm, mlolongo wake wa polypeptide huvuka utando mara moja tu. Sehemu kubwa ya b-subunit iko kwenye upande wa nje wa membrane. Ina maeneo ambayo hupitia glycosylation.

Pampu ya protoni (H + /K + -ATPase), ambayo iko kwa idadi kubwa katika seli za parietali za mucosa ya tumbo, husafirisha ioni ya hidrojeni H + kutoka kwenye saitoplazimu hadi kwenye cavity ya tumbo kupitia utando wa apical wa seli za parietali. kubadilishana ioni ya potasiamu K +, ambayo hubeba ndani ya seli. Katika kesi hii, cations zote mbili zinasafirishwa dhidi ya gradient ya electrochemical, na chanzo cha nishati kwa usafiri huu ni hidrolisisi ya molekuli ya ATP. Wakati huo huo na protoni za hidrojeni, anions ya kloridi Cl - huhamishiwa kwenye lumen ya tumbo dhidi ya gradient ya electrochemical. K + ioni zinazoingia kwenye seli huiacha kando ya gradient ya mkusanyiko pamoja na Cl - ioni kupitia membrane ya apical ya seli za parietali. H + ions huundwa kwa idadi sawa na HCO 3 - wakati wa kutengana kwa asidi ya kaboni H 2 CO 3 na ushiriki wa anhydrase ya kaboni. Ioni HCO 3 - husogea ndani ya damu kwa urahisi kando ya gradient ya ukolezi kupitia utando wa msingi badala ya Cl-ion. Kwa hivyo, asidi hidrokloriki hutolewa ndani ya lumen ya tumbo na ushiriki wa pampu ya protoni kwa namna ya H + na Cl - ions, na K + ions hupitia utando kurudi kwenye seli ya parietali.

vizuizi vya pampu ya protoni

Vizuizi vyote vya pampu ya protoni (omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole na esomeprazole) ni derivatives ya benzimidazole na ina muundo sawa wa kemikali, tofauti tu katika muundo wa radicals kwenye pyridine na pete za benzimidazole.

Vizuizi vya potasiamu-ushindani

Mnamo 2006, blocker ya kwanza ya ushindani wa potasiamu