Maagizo ya matumizi ya Diflucan kwa watoto. Fluconazole hupatikana katika maziwa ya mama kwa viwango vya karibu na plasma, hivyo matumizi yake kwa wanawake wakati wa kunyonyesha haifai. Hali ya uhifadhi na maisha ya rafu

Kusimamishwa Diflucan ni wakala wa ufanisi wa antifungal. Moja ya faida kuu za madawa ya kulevya ni uwezekano wa matumizi yake katika utoto.

Dawa hiyo inapatikana sana kwa bioavailable, hivyo hufanya haraka na inakuwezesha kuondokana na ugonjwa huo kwa muda mfupi. Pia ina madhara madogo.

Katika makala utaona maagizo ya kina ya matumizi ya kusimamishwa kwa Diflucan.

Fomu ya kutolewa na hali ya kuhifadhi

Diflucan huzalishwa kwa namna ya poda nyeupe kwa ajili ya maandalizi ya 35 ml ya kusimamishwa. 5 ml ya suluhisho iliyoandaliwa ina 50 mg ya fluconazole. Asidi ya citric, benzoate ya sodiamu, xanthan gum, ladha ya machungwa huongezwa kama vipengele vya msaidizi.

Poda kwa ajili ya maandalizi ya kusimamishwa kwa Diflucan huhifadhiwa kwa miaka 3, kwa joto la si zaidi ya 30 C. Kusimamishwa kumaliza kuhifadhiwa kwenye jokofu kwa si zaidi ya wiki 2. Dawa haipaswi kugandishwa.

Muundo na utaratibu wa utekelezaji

Dutu inayofanya kazi katika kusimamishwa kwa Diflucan ni fluconazole, mwakilishi wa mawakala wa antifungal ya triazole. Dawa hiyo ni nzuri dhidi ya fungi ya aina zifuatazo:

Baada ya utawala wa mdomo, dawa hiyo inafyonzwa kikamilifu, na kula hakuathiri mchakato huu. Mkusanyiko wa kilele cha plasma hufikiwa baada ya saa na nusu.

Fluconazole hujilimbikiza kwenye safu ya juu ya ngozi na kwenye sahani za msumari. Kwa kuwa hutolewa kutoka kwa mwili kwa muda mrefu, inachukuliwa mara 1 kwa siku, na katika hali nyingine 1 muda katika siku 7.

Dalili za matumizi

Kusimamishwa kwa Diflucan hutumiwa kwa magonjwa yafuatayo:

• Cryptococcosis (ikiwa ni pamoja na meningitis ya cryptococcal);
• candidiasis ya jumla (ikiwa ni pamoja na candidiasis);
• candidiasis iliyosambazwa;
• candidiasis ya uvamizi wa njia ya upumuaji na mkojo, macho, peritoneum, endocardium;
• Candidiasis ya membrane ya mucous, pharynx;
• maambukizo ya bronchopulmonary yasiyo ya uvamizi;
• candidiasis ya atrophic ya muda mrefu ya mucosa ya mdomo;
• Candida balanitis;
• Kuzuia maambukizi ya vimelea kwa wagonjwa wa saratani wanaopata chemotherapy na tiba ya mionzi;
• Mycoses ya ngozi (,);
• (ikiwa ni pamoja na sporotrichosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, paracoccidioidomycosis);

Njia ya maombi na regimen ya matibabu

Kusimamishwa Diflucan inachukuliwa mara 1 kwa siku. Ili kuandaa bidhaa, ongeza 24 ml ya maji ya moto ya kuchemsha kwenye chupa ya unga na kutikisa vizuri hadi suluhisho la homogeneous litengenezwe.

• Kwa watoto wachanga, dawa imewekwa kwa kipimo cha 3 mg / kg ya uzito wa mwili. Lakini, kwa sababu ya ukweli kwamba hutolewa kutoka kwa mwili kwa muda mrefu, katika wiki 2 za kwanza za maisha, muda kati ya matumizi yake unapaswa kuwa angalau masaa 72. Na katika wiki 2 zijazo, Diflucan inaweza kupewa wakati 1 katika masaa 48.
• Na candidiasis ya membrane ya mucous, 3 mg / kg ya uzito wa mwili imewekwa. Ili athari ya dawa iwe ya juu, siku ya kwanza ya matibabu, kipimo cha "mshtuko" cha dawa kinaweza kutumika: 6 mg / kg ya uzito wa mwili;
• Ili kuondokana na cryptococcosis na candidiasis ya jumla, 6 hadi 12 mg ya madawa ya kulevya imewekwa kwa kilo 1 ya uzito wa mtoto. Kipimo cha madawa ya kulevya kinategemea ukali wa ugonjwa huo;
• Kwa wagonjwa wasio na kinga wanaopokea chemotherapy au tiba ya mionzi, ili kuzuia magonjwa ya vimelea, dawa hiyo imewekwa kutoka 3 hadi 12 mg kwa kilo 1 ya uzito wa mwili mara 1 kwa siku.

Kabla ya kila matumizi, bidhaa lazima itikiswe vizuri.

Contraindications na madhara

• Kwa kuongezeka kwa unyeti kwa vipengele vya madawa ya kulevya;
• Wakati huo huo na madawa ya kulevya ambayo huongeza muda wa QT na hutengenezwa na enzyme ya CYP3A4 (pimozide, amiodarone, cordarone, astemizole, erythromycin);
• Kwa uangalifu, imewekwa kwa kuonekana kwa upele kwa wagonjwa walio na maambukizo ya kuvu ya kimfumo, maambukizo ya kuvu ya juu, na pia kwa wagonjwa walio na usawa wa elektroni na ugonjwa wa moyo wa kikaboni.

Dawa hiyo inavumiliwa vizuri, lakini katika hali nyingine athari zifuatazo zinaweza kutokea:

• Kutoka kwa mfumo wa utumbo: kichefuchefu, kutapika, kinyesi kilichokasirika, gesi tumboni;
• Kutoka kwa mfumo wa neva: maumivu ya kichwa, kizunguzungu;
• Athari za kinga: athari ya mzio, upele, uwekundu wa ngozi;
• Wagonjwa walio na saratani au UKIMWI wanaweza kupata mabadiliko ya damu, figo na ini kushindwa kufanya kazi vizuri.

Diflucan
Nunua Diflucan katika maduka ya dawa
Diflucan katika mwongozo wa dawa

FOMU ZA DOZI
poda kwa kusimamishwa kwa utawala wa mdomo 50mg/5ml

WATENGENEZAJI
Pfizer PGM (Ufaransa)

KIKUNDI
Wakala wa antifungal - derivatives ya imidazole na triazole

KIWANJA
Dutu inayofanya kazi ni fluconazole.

JINA LA KIMATAIFA LISILO MILIKI
Fluconazole

USAWA
Vero-Fluconazole, Diflazon, Maiconil, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Mycoflucan, Procanazole, Fluzol, Flucosan, Flucomabol, Flucomicide Sedico, Fluconazole, Fluconazole Hexal, Flucolunazole Stada, Flucolucontainol, Flucolunazole-Temnazole, Flucoluconazole-LEKnazole-Le, , Forkan, Tsiskan

ATHARI YA KIFAMASIA
Hatua ya Pharmacological - antifungal. Kuchagua sana huzuia cytochrome ya kuvu P450; huzuia usanisi wa sterols katika seli za kuvu. Kutoka kwa njia ya utumbo huingizwa haraka na kabisa kabisa. Mkusanyiko wa juu hufikiwa baada ya masaa 0.5-1.5 baada ya kumeza kwenye tumbo tupu. Imetolewa na figo bila kubadilika. Nusu ya maisha ni kama masaa 30. Wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa, ina sifa sawa za pharmacokinetic.

DALILI ZA MATUMIZI
Candidiasis (uke, utando wa mucous, jumla), cryptococcosis, mycoses ya ngozi, mycoses ya kina ya endemic, kuzuia maambukizi ya vimelea katika neoplasms mbaya.

CONTRAINDICATIONS
Hypersensitivity, ujauzito, kunyonyesha (kuacha kwa muda wa matibabu).

ATHARI
Kichefuchefu, maumivu ya tumbo, kuhara, gesi tumboni, uharibifu wa ini, maumivu ya kichwa, alopecia, leukopenia, thrombocytopenia (kwa watu wasio na kinga), upele wa ngozi.

MAINGILIANO
Huongeza athari za dawa za mdomo za hypoglycemic (derivatives za sulfonylurea), anticoagulants ya coumarin, excretion ya mkojo ya cyclosporine na rifampicin. Hydrochlorothiazide huongeza mkusanyiko wa damu kwa 40%. Kwa matumizi ya wakati mmoja na cisapride na zidovudine, maendeleo ya tachycardia ya ventrikali ya paroxysmal inawezekana.

NJIA YA MATUMIZI NA DOZI
ndani. Watu wazima wenye maambukizi ya cryptococcal - 200-400 mg kwa siku; na candidiasis ya jumla - 400 mg, kisha 200 mg kwa siku; na candidiasis ya oropharyngeal - 50-100 mg kwa siku kwa siku 7-14; na candidiasis ya uke - mara moja 150 mg; na mycoses - 150 mg mara moja kwa wiki. Watoto walio na candidiasis ya membrane ya mucous - 3-6 mg / kg / siku, na candidiasis ya jumla - 6-12 mg / kg / siku, kwa kuzuia maambukizi ya vimelea - 3-12 mg / kg / siku.

KUPITA KIASI
Hakuna habari.

MAAGIZO MAALUM
Jihadharini kuteua wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, watoto wachanga, wagonjwa wa UKIMWI. Inahitajika kufuatilia kwa uangalifu hesabu za damu na kazi ya ini. Kwa kuonekana kwa upele au mabadiliko ya ng'ombe, erythema multiforme, tiba inapaswa kukomeshwa.

MASHARTI YA KUHIFADHI
Orodhesha B. Katika sehemu kavu, giza, kwenye joto la kawaida.

Ni vigumu kupata mtoto ambaye, wakati wa kukua, hakuwa na mipako nyeupe katika kinywa chake kabisa. Katika watu wa kawaida, ugonjwa huo huitwa "thrush", husababisha ukuaji wake wa pathological wa fungi ya Candida-kama chachu.

Mtoto mchanga anaweza kuambukizwa na fangasi kutoka kwa mama wakati wa kuzaa. Katika siku zijazo, ardhi nzuri ya uzazi wa Candida imeandaliwa na maambukizi ya virusi, pamoja na taratibu zinazodhoofisha mfumo wa kinga.

Ukiachwa bila tahadhari, ugonjwa huo husababisha maendeleo ya matatizo kadhaa, ikiwa ni pamoja na kifo kwa watoto wachanga. Kwa udhihirisho wa thrush, ni muhimu kushauriana na daktari ambaye atachagua madawa ya kulevya yenye ufanisi na ya upole. Moja ya haya ni Diflucan.

Fomu ya kutolewa na muundo wa dawa

Kiambatanisho kikuu cha kazi cha Diflucan ni wakala wa antifungal wa triazole fluconazole. Kwa matibabu ya thrush kwa watoto, kuna aina tatu za kutolewa kwa madawa ya kulevya: vidonge vya gelatin, poda ya kusimamishwa na suluhisho la utawala wa intravenous. Tabia za kina zinaweza kuonekana kwenye jedwali hapa chini:

Utaratibu wa hatua

Mpendwa msomaji!

Nakala hii inazungumza juu ya njia za kawaida za kutatua maswali yako, lakini kila kesi ni ya kipekee! Ikiwa unataka kujua jinsi ya kutatua shida yako - uliza swali lako. Ni haraka na bure!

Mara moja kwenye mwili na kujilimbikiza kwenye tabaka za juu za ngozi na sahani za msumari, fluconazole inhibitisha awali ya vitu muhimu kwa ukuaji na uzazi wa seli za vimelea. Kwa kuongeza, kuna mchakato unaoendelea wa uharibifu wa utando wa seli zao. Kitendo cha fungicidal ni juu ya aina kama hizi za Kuvu:

• candida (albicans, tropicalis, parapsilosis);
• cryptococcus (neoformans, gattii);
• blastomys ugonjwa wa ngozi;
• coccidiodes immitis;
• histoplasma capsulatum;
• microsporum spp.
• trychophyton spp.

Maagizo ya matumizi ya Diflucan

Kusimamishwa "Diflucan" ni chaguo bora kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya vimelea mdogo kwa watoto wadogo, kwani mtoto mchanga hawezi kumeza capsule ya gelatin. Syrup iliyoandaliwa kutoka kwa unga hutolewa kwa watoto mara moja kwa siku na kijiko cha kupimia, bila kujali chakula. Dalili maalum za matibabu ya watoto wachanga ni hitaji la muda kati ya kipimo:

Hali hizi zinaelezewa na kutokamilika kwa mfumo wa mkojo, kwa sababu ambayo dawa inaweza kukaa katika damu ya mtoto hadi siku 3. Haja ya usimamizi wa kila siku wa kipimo kipya cha Diflucan inaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa dawa, kama matokeo ya ambayo overdose itatokea.

Katika hali mbaya zaidi ya uharibifu wa jumla kwa mwili na maambukizi ya vimelea, suluhisho hutumiwa (katika hali ya hospitali kwa njia ya dropper mara 1 kwa siku). Vidonge vinafaa kwa vidonda vya ndani na vya kina kwa watoto wakubwa zaidi ya miaka 5.

Katika hali gani dawa imewekwa?

Dalili ya jumla ya kuagiza dawa ni uwepo wa magonjwa yafuatayo kwa mtoto:

Je, ni contraindications gani?

Dhibitisho kuu kwa matibabu na Diflucan ni unyeti wa mgonjwa kwa vipengele vya kusimamishwa. Kwa tahadhari na tu kama ilivyoagizwa na daktari wa watoto, dawa hiyo imewekwa kwa mtoto anayesumbuliwa na magonjwa yafuatayo:

• matatizo na ini;
• aina mbalimbali za allergy;
• patholojia ya moyo wa asili ya kikaboni.

Mpango wa maombi na kipimo

Vipimo vilivyopendekezwa na maagizo ya dawa kwa matibabu:

• candidiasis ya mucosal - siku ya 1, kipimo cha upakiaji wa dawa hutolewa kwa kiwango cha 6 mg kwa kilo 1 ya uzito wa mtoto, katika siku zifuatazo kipimo kinapungua hadi 3 mg kwa kilo 1 ya uzito;
• candidiasis ya jumla na maambukizi ya cryptococcal - kutoka 6 hadi 12 mg kwa kilo 1 ya uzito wa mtoto kwa siku;
• kwa kuzuia maambukizi ya vimelea - kutoka 3 hadi 12 mg kwa kilo 1 ya uzito kwa siku (kipimo kinahesabiwa kulingana na muda na kiwango cha neutropenia).

Athari mbaya

Athari zinazowezekana kutoka kwa matumizi ya Diflucan ni pamoja na:

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa:

• kupanua kwa muda wa sistoli ya umeme ya moyo kwenye electrocardiogram;
• flutter ya tumbo.

Kutoka kwa mfumo wa neva:

• degedege;
• maumivu ya kichwa;
• kizunguzungu;
• mabadiliko katika hisia za ladha.

Kutoka kwa njia ya utumbo:

• kichefuchefu, kutapika, gesi tumboni, kuhara, dyspepsia;
• hepatoxicity, jaundi, hepatitis, kuongezeka kwa viwango vya bilirubini.

Kutoka kwa hematopoiesis:

• thrombocytopenia;
• leukopenia.

Kutoka upande wa kimetaboliki:

• hypokalemia;
• kuongezeka kwa cholesterol ya damu.

Athari za mzio:

• mizinga;
• uvimbe wa uso;
• ngozi kuwasha.

Athari za ngozi:

P N013546/02

Jina la biashara la dawa:

Diflucan ®

Jina la kimataifa lisilo la umiliki:

fluconazole

Fomu ya kipimo:

vidonge

Kiwanja

Vidonge 50 mg:

Kila capsule ina:

dutu inayotumika: fluconazole 50 mg;

Visaidie: lactose 49.708 mg, wanga wa mahindi 16.5 mg, dioksidi ya silicon ya colloidal 0.117 mg, stearate ya magnesiamu 1.058 mg, lauryl sulfate ya sodiamu 0.117 mg; shell ya capsule: dioksidi ya titanium (E171) 4.47%, rangi ya bluu yenye hati miliki

Vidonge 100 mg:

Kila capsule ina:

dutu inayotumika: fluconazole 100 mg;

Visaidie: lactose 99.415 mg, wanga wa mahindi 33.0 mg, dioksidi ya silicon ya colloidal 0.235 mg, stearate ya magnesiamu 2.115 mg, lauryl sulfate ya sodiamu 0.235 mg; shell ya capsule: titan dioksidi (E171) 3%, gelatin hadi 100%.

Vidonge 150 mg:

Kila capsule ina:

dutu inayotumika: fluconazole 150 mg;

Visaidie: lactose 149.123 mg, wanga wa mahindi 49.5 mg, dioksidi ya silicon ya colloidal 0.352 mg, stearate ya magnesiamu 3.173 mg, lauryl sulfate ya sodiamu 0.352 mg; shell ya capsule: dioksidi ya titan (E171) 1.47%, rangi ya bluu ya patent

(E 131) 0.03%, gelatin hadi 100%.

Wino wa kuweka lebo za miligramu 50, 100 na 150 mg: shellac glaze 63%, oksidi nyeusi ya chuma (E172) 25%, N-butyl pombe 8.995%, pombe ya viwandani ya methyl 74 OP 2%, lecithin ya soya 1%, defoamer DC 1510 0.005%.

Maelezo

Vidonge 50 mg: Vidonge 4 vya gelatin ngumu na kofia ya turquoise na mwili mweupe, ulio na alama ya "Pfizer" na "FLU-50" nyeusi.

Vidonge vya 100 mg: Vidonge 2 vya gelatin ngumu na kofia nyeupe na mwili, alama ya alama ya "Pfizer" na "FLU-100" nyeusi.

Vidonge 150 mg: Nambari 1 ya vidonge vya gelatin ngumu na kofia ya turquoise na mwili, iliyo na alama ya Pfizer na "FLU-150" nyeusi.

Yaliyomo kwenye vidonge: poda kutoka nyeupe hadi rangi ya manjano.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic:

wakala wa antifungal.

Msimbo wa ATX: J02AC01

Mali ya pharmacological

Pharmacodynamics

Fluconazole, wakala wa antifungal wa triazole, ni kizuizi chenye nguvu cha kuchagua cha usanisi wa sterol kwenye seli ya kuvu.

Fluconazole imeonyesha shughuli katika vitro na katika masomo ya kliniki kwa viumbe vingi vifuatavyo: Candida albicans, Candida glabrata(Aina nyingi ni nyeti kwa wastani), Candida parapsiosis, Candida nchi za hari, Cryptococcus neoformans.

Fluconazole imeonyeshwa kuwa hai katika vitro dhidi ya vijidudu vifuatavyo, lakini umuhimu wa kliniki wa hii haujulikani: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefir, Candida lusitaniae.

Wakati unasimamiwa kwa mdomo, fluconazole inafanya kazi katika aina mbalimbali za maambukizi ya vimelea kwa wanyama. Shughuli ya madawa ya kulevya katika mycoses nyemelezi, ikiwa ni pamoja na yale yanayosababishwa na Candida spp. (pamoja na candidiasis ya jumla katika wanyama wasio na kinga), Cryptococcus neoformans(pamoja na maambukizo ya ndani), microsporum spp. na trychophyton spp. Shughuli ya fluconazole pia imeanzishwa katika mifano ya mycoses endemic katika wanyama, ikiwa ni pamoja na maambukizi yanayosababishwa na. Ugonjwa wa ngozi wa Blastomyces, Immitis ya Coccidioides(ikiwa ni pamoja na maambukizi ya intracranial) na Histoplasma capsulatum katika wanyama walio na kinga ya kawaida na iliyokandamizwa.

Fluconazole ina umaalumu wa juu kwa vimeng'enya vya kuvu vinavyotegemea saitokromu P450. Tiba na fluconazole kwa kipimo cha 50 mg / siku kwa hadi siku 28 haiathiri mkusanyiko wa testosterone katika plasma ya damu kwa wanaume au mkusanyiko wa steroids kwa wanawake wa umri wa kuzaa. Fluconazole katika dozi ya 200-400 mg/siku haina athari kubwa kiafya kwa viwango vya steroidi endojeni na mwitikio wao kwa kichocheo cha homoni ya adrenokotikotropiki (ACTH) kwa wajitolea wa kiume wenye afya nzuri.

Taratibu za maendeleo ya upinzani dhidi ya fluconazole

Upinzani wa Fluconazole unaweza kuendeleza katika kesi zifuatazo: mabadiliko ya ubora au kiasi katika enzyme ambayo ni lengo la fluconazole (lanosteril 14-α-demethylase), kupungua kwa upatikanaji wa lengo la fluconazole, au mchanganyiko wa taratibu hizi.

Mabadiliko ya uhakika katika jeni ya ERG11 inayosimba kimeng'enya lengwa husababisha urekebishaji wa lengo na kupungua kwa mshikamano wa azole. Kuongezeka kwa usemi wa jeni la ERG11 husababisha uzalishaji wa viwango vya juu vya kimeng'enya kinacholengwa, ambayo husababisha hitaji la kuongeza mkusanyiko wa fluconazole kwenye giligili ya ndani ya seli ili kukandamiza molekuli zote za enzyme kwenye seli.

Utaratibu wa pili muhimu wa upinzani ni uondoaji hai wa fluconazole kutoka kwa nafasi ya intracellular kupitia uanzishaji wa aina mbili za wasafirishaji wanaohusika katika uondoaji wa kazi (efflux) wa madawa ya kulevya kutoka kwa seli ya kuvu. Visafirishaji hivi ni pamoja na mjumbe mkuu aliyesimbwa na jeni za MDR (upinzani wa dawa nyingi) na familia kuu ya kisafirisha kaseti inayofunga ATP iliyosimbwa na jeni za CDR (jeni za kustahimili kuvu). Candida kwa antimycotics ya azole).

Ufafanuzi mkubwa wa jeni la MDR husababisha kupinga fluconazole, wakati overexpression ya jeni CDR inaweza kusababisha upinzani dhidi ya azole mbalimbali.

Upinzani kwa Candida glabrata kawaida hupatanishwa na udhihirisho mkubwa wa jeni la CDR, na kusababisha upinzani kwa azole nyingi. Kwa aina hizo ambazo kiwango cha chini cha kuzuia (MIC) kinafafanuliwa kama cha kati (16-32 μg / ml), inashauriwa kutumia kipimo cha juu cha fluconazole.

Candida krusei Inapaswa kuzingatiwa kuwa sugu kwa fluconazole. Utaratibu wa kupinga unahusishwa na unyeti uliopunguzwa wa enzyme inayolengwa kwa athari ya kuzuia ya fluconazole.

Pharmacokinetics

Pharmacokinetics ya fluconazole ni sawa wakati inasimamiwa kwa njia ya ndani na kwa mdomo. Baada ya utawala wa mdomo, fluconazole inafyonzwa vizuri, viwango vyake vya plasma (na bioavailability ya jumla) huzidi 90% ya wale wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa. Ulaji wa chakula wakati huo huo hauathiri ngozi ya fluconazole. Mkusanyiko wa plasma ni sawia na kipimo na hufikia kiwango cha juu (C max) masaa 0.5-1.5 baada ya kuchukua fluconazole kwenye tumbo tupu, na nusu ya maisha ni kama masaa 30. 90% ya mkusanyiko wa usawa hufikiwa na 4-5. siku baada ya kuanza kwa tiba (na dozi nyingi za dawa mara moja kwa siku). Mkusanyiko wa juu wa fluconazole kwenye mate wakati wa kuchukua capsule hufikiwa baada ya masaa 4.

Kuanzishwa kwa kipimo cha upakiaji (siku ya 1), mara mbili ya kipimo cha kawaida cha kila siku, hufanya iwezekanavyo kufikia 90% ya mkusanyiko wa usawa kwa siku ya 2. Kiasi cha usambazaji kinakaribia jumla ya maji katika mwili. Kufunga kwa protini za plasma ni chini (11-12%).

Fluconazole hupenya vizuri ndani ya maji yote ya mwili. Mkusanyiko wa fluconazole katika mate na sputum ni sawa na katika plasma. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa meningitis ya kuvu, viwango vya fluconazole katika giligili ya ubongo ni karibu 80% ya viwango vyake vya plasma.

Katika corneum ya tabaka, epidermis, dermis na maji ya jasho, viwango vya juu hupatikana vinavyozidi viwango vya serum. Fluconazole hujilimbikiza kwenye corneum ya tabaka. Inapochukuliwa kwa kipimo cha 50 mg mara moja kwa siku, mkusanyiko wa fluconazole baada ya siku 12 ni 73 mcg / g, na baada ya siku 7 baada ya kuacha matibabu - 5.8 mcg / g tu. Inapotumiwa kwa kipimo cha 150 mg mara moja kwa wiki, mkusanyiko wa fluconazole kwenye corneum ya stratum siku ya 7 ni 23.4 μg / g, na siku 7 baada ya kipimo cha pili - 7.1 μg / g.

Mkusanyiko wa fluconazole kwenye misumari baada ya miezi 4 ya matumizi kwa kipimo cha 150 mg mara moja kwa wiki ni 4.05 μg / g katika afya na 1.8 μg / g katika misumari iliyoathirika; Miezi 6 baada ya kukamilika kwa tiba, fluconazole bado imedhamiriwa kwenye misumari.

Dawa hiyo hutolewa hasa na figo; Takriban 80% ya kipimo kinachosimamiwa hupatikana kwenye mkojo bila kubadilika. Kibali cha Fluconazole ni sawia na kibali cha kretini. Hakuna metabolites zinazozunguka zilipatikana.

Nusu ya maisha ya plasma inaruhusu fluconazole kuchukuliwa mara moja kwa candidiasis ya uke na mara moja kwa siku au mara moja kwa wiki kwa dalili nyingine.

Pharmacokinetics kwa watoto

Kwa watoto, maadili yafuatayo ya vigezo vya pharmacokinetic yalipatikana:

Pharmacokinetics kwa wagonjwa wazee

Ilibainika kuwa kwa kipimo kimoja cha fluconazole kwa kipimo cha 50 mg kwa mdomo kwa wagonjwa wazee wenye umri wa miaka 65 na zaidi, ambao wengine walikuwa wakichukua diuretics wakati huo huo, Cmax ilifikiwa masaa 1.3 baada ya utawala na ilikuwa 1.54 μg / ml, wastani. Maadili ya AUC ni 76.4 ± 20.3 μg h / ml, na wastani wa nusu ya maisha ni masaa 46.2. Maadili ya vigezo hivi vya pharmacokinetic ni ya juu kuliko kwa wagonjwa wadogo, ambayo labda ni kutokana na kupungua kwa kazi ya figo ya wazee. umri. Ulaji wa wakati huo huo wa diuretics haukusababisha mabadiliko dhahiri katika AUC na C max.

Kibali cha creatinine (74 ml / min), asilimia ya fluconazole iliyotolewa na figo bila kubadilika (0 - 24 h, 22%) na kibali cha figo cha fluconazole (0.124 ml / min / kg) kwa wagonjwa wazee ni chini kuliko kwa wagonjwa wadogo.

Dalili za matumizi

Fluconazole imeonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya matatizo yafuatayo kwa watu wazima:

Cryptococcal meningitis;
- coccidioidomycosis;
- candidiasis vamizi;
- candidiasis ya mucous, pamoja na candidiasis ya oropharyngeal, candidiasis ya esophageal, candidiasis na candidiasis ya muda mrefu ya mucocutaneous;
- candidiasis ya muda mrefu ya atrophic ya cavity ya mdomo (inayohusishwa na kuvaa kwa meno ya bandia), wakati usafi wa mdomo au matibabu ya ndani haitoshi;
- candidiasis ya uke, papo hapo au mara kwa mara, wakati tiba ya juu haitumiki;
- balanitis ya candidiasis, wakati tiba ya juu haitumiki;
- vidonda, ikiwa ni pamoja na vidole vya miguu, vidole vya mwili, ringworm inguinal, versicolor na candidiasis ya ngozi, wakati matibabu ya utaratibu yanaonyeshwa;
- dermatophytosis ya misumari (onychomycosis), wakati matibabu na madawa mengine haikubaliki.

Fluconazole imeonyeshwa kwa kuzuia magonjwa yafuatayo kwa watu wazima:

meningitis ya mara kwa mara ya cryptococcal kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya kurudi tena;
- kurudi tena kwa candidiasis ya oropharyngeal na candidiasis ya esophageal kwa wagonjwa walioambukizwa VVU na hatari kubwa ya kurudi tena;
- kupunguza mzunguko wa kurudi tena kwa candidiasis ya uke (vipindi 4 au zaidi kwa mwaka);
- kwa kuzuia maambukizo ya candidiasis kwa wagonjwa walio na neutropenia ya muda mrefu (kama vile wagonjwa walio na hemoblastoses wanaopitia chemotherapy au wagonjwa wanaopandikizwa kwa seli ya shina ya hematopoietic).

Fluconazole imeonyeshwa kwa matibabu ya watoto.

Fluconazole hutumiwa kutibu candidiasis ya mucosal (candidiasis ya oropharyngeal na esophageal), candidiasis vamizi, meninjitisi ya cryptococcal, na kuzuia maambukizi ya candidiasis kwa wagonjwa wasio na kinga. Fluconazole inaweza kutumika kama tiba ya matengenezo ili kuzuia kujirudia kwa meninjitisi ya cryptococcal kwa watoto walio katika hatari kubwa ya kurudi tena.

Contraindications

Hypersensitivity kwa fluconazole, vipengele vingine vya madawa ya kulevya au vitu vya azole na muundo sawa na fluconazole;
- utawala wa wakati huo huo wa terfenadine wakati wa matumizi ya mara kwa mara ya fluconazole kwa kipimo cha 400 mg / siku au zaidi (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine");
- matumizi ya wakati huo huo na madawa ya kulevya ambayo huongeza muda wa QT na hutengenezwa kwa kutumia isoenzyme ya CYP3A4, kama vile cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide, quinidine na amiodarone (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine");
- kutovumilia kwa galactose, upungufu wa lactase na malabsorption ya sukari / galactose;
- umri wa watoto hadi miaka 3 (kwa fomu hii ya kipimo).

Kwa uangalifu

Kushindwa kwa ini;
- kushindwa kwa figo;
- kuonekana kwa upele dhidi ya msingi wa matumizi ya fluconazole kwa wagonjwa walio na maambukizo ya juu ya kuvu na maambukizo ya kuvu ya / ya utaratibu;
- matumizi ya wakati huo huo ya terfenadine na fluconazole kwa kipimo cha chini ya 400 mg / siku;
- hali zinazowezekana kwa wagonjwa walio na sababu nyingi za hatari (ugonjwa wa moyo wa kikaboni, usawa wa elektroliti na tiba ya kuambatana ambayo inachangia ukuaji wa shida kama hizo).

Tumia wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha

Masomo ya kutosha na yaliyodhibitiwa ya matumizi ya fluconazole kwa wanawake wajawazito hayajafanyika.

Inahitajika kuzingatia njia bora za uzazi wa mpango kwa wanawake wa umri wa kuzaa wakati wa kipindi chote cha matibabu na takriban ndani ya wiki (maisha 5-6) baada ya kuchukua kipimo cha mwisho cha dawa (tazama sehemu "Pharmacokinetics").

Kesi za utoaji mimba wa pekee na maendeleo ya matatizo ya kuzaliwa yameripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walipokea fluconazole kwa kipimo cha 150 mg mara moja au mara kwa mara katika trimester ya kwanza ya ujauzito. Kesi za kasoro nyingi za kuzaliwa zimeelezewa kwa watoto wachanga ambao mama zao walipata matibabu ya kiwango cha juu cha fluconazole (400-800 mg / siku) kwa muda mrefu au wote wa trimester ya kwanza. Matatizo yafuatayo ya maendeleo yalibainishwa: brachycephaly, matatizo ya maendeleo ya sehemu ya uso ya fuvu, uharibifu wa vault ya fuvu, palati iliyopasuka, kupinda kwa femur, kukonda na kupanua mbavu, athrogryposis na kasoro za kuzaliwa za moyo.

Fluconazole hupatikana katika maziwa ya mama kwa viwango vya karibu na plasma, hivyo matumizi yake kwa wanawake wakati wa kunyonyesha haifai.

Kipimo na utawala

ndani. Vidonge humezwa mzima.

Tiba inaweza kuanzishwa kabla ya utamaduni na matokeo mengine ya maabara kupatikana. Walakini, tiba ya antifungal inapaswa kubadilishwa ipasavyo wakati matokeo ya tafiti hizi yanajulikana.

Wakati wa kuhamisha mgonjwa kutoka kwa intravenous hadi utawala wa mdomo wa dawa au kinyume chake, mabadiliko katika kipimo cha kila siku hayahitajiki.

Kiwango cha kila siku cha Diflucan ® inategemea asili na ukali wa maambukizi ya vimelea. Kwa maambukizo yanayohitaji utawala wa mara kwa mara wa dawa, matibabu inapaswa kuendelea hadi kutoweka kwa dalili za kliniki au za maabara za maambukizo ya kuvu. Wagonjwa walio na UKIMWI na meninjitisi ya cryptococcal au candidiasis ya oropharyngeal inayojirudia kwa kawaida huhitaji matibabu ya matengenezo ili kuzuia kujirudia kwa maambukizi.

Tumia kwa watu wazima

1. Kwa meningitis ya cryptococcal na maambukizi ya cryptococcal ya ujanibishaji mwingine, 400 mg kawaida hutumiwa siku ya kwanza, na kisha matibabu huendelea kwa kipimo cha 200-400 mg mara moja kwa siku. Muda wa matibabu ya maambukizi ya cryptococcal inategemea uwepo wa athari ya kliniki na mycological; katika meninjitisi ya cryptococcal, matibabu kwa kawaida huendelea kwa angalau wiki 6-8. Katika kesi ya matibabu ya maambukizo ya kutishia maisha, kipimo cha kila siku kinaweza kuongezeka hadi 800 mg.

Ili kuzuia kurudi tena kwa meningitis ya cryptococcal kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya kurudi tena, baada ya kukamilika kwa kozi kamili ya matibabu ya msingi, tiba ya Diflucan. ® kwa kipimo cha 200 mg / siku, unaweza kuendelea kwa muda usiojulikana.

2. Wakati coccidioidomycosis inaweza kuhitaji matumizi ya madawa ya kulevya kwa kiwango cha 200-400 mg / siku. Kwa baadhi ya maambukizi, hasa yale yanayohusisha uti wa mgongo, kipimo cha 800 mg kwa siku kinaweza kuzingatiwa. Muda wa tiba imedhamiriwa kila mmoja, inaweza kudumu hadi miaka 2; ni miezi 11-24 kwa coccidioidomycosis, miezi 2-17 kwa paracoccidioidomycosis, miezi 1-16 kwa sporotrichosis, na miezi 3-17 kwa histoplasmosis.

3. Kwa candidiasis, candidiasis iliyoenea na maambukizi mengine ya candidiasis, kipimo cha kupakia ni 800 mg siku ya kwanza, ikifuatiwa na kipimo cha 400 mg / siku. Muda wa tiba inategemea ufanisi wa kliniki. Mapendekezo ya jumla kwa muda wa matibabu ya candidiasis ni wiki 2 baada ya tamaduni ya kwanza ya damu hasi na kutoweka kwa ishara na dalili za candidiasis.

Matibabu ya candidiasis ya mucous

Katika candidiasis ya oropharyngeal, kipimo cha kupakia ni 200-400 mg siku ya kwanza, kipimo kinachofuata: 100-200 mg mara moja kwa siku kwa siku 7-21. Ikiwa ni lazima, wagonjwa wenye ukandamizaji mkubwa wa kazi ya kinga wanaweza kuendelea na matibabu kwa muda mrefu. Katika candidiasis ya atrophic ya cavity ya mdomo inayohusishwa na kuvaa kwa meno ya bandia, madawa ya kulevya hutumiwa kwa kipimo cha 50 mg mara moja kwa siku kwa siku 14 pamoja na mawakala wa antiseptic wa ndani kwa ajili ya matibabu ya prosthesis.

· Na candidiasis, kipimo cha ufanisi ni kawaida 200-400 mg / siku na muda wa matibabu ya siku 7-21. Kwa wagonjwa walio na kazi ya mfumo wa kinga iliyoharibika sana, muda mrefu wa tiba unaweza kutumika.

Katika candidiasis ya muda mrefu ya mucocutaneous, 50-100 mg kwa siku hutumiwa hadi siku 28 za matibabu. Kulingana na ukali wa ugonjwa unaotibiwa au shida ya mfumo wa kinga na maambukizi, muda mrefu wa matibabu unaweza kutumika.

Katika kesi ya candidiasis ya umio, kupakia kipimo cha 200-400 mg siku ya kwanza, kipimo kinachofuata: 100-200 mg kwa siku. Kozi ya matibabu ni siku 14-30 (hadi msamaha wa candidiasis ya esophageal unapatikana). Ikiwa ni lazima, wagonjwa wenye ukandamizaji mkubwa wa kazi ya kinga wanaweza kuendelea na matibabu kwa muda mrefu.

Ili kuzuia kurudi tena kwa candidiasis ya oropharyngeal kwa wagonjwa walioambukizwa VVU na hatari kubwa ya kurudi tena, dawa hiyo hutumiwa kwa 100-200 mg kwa siku au 200 mg mara 3 kwa wiki kwa muda usiojulikana kwa wagonjwa walio na kupunguzwa kwa muda mrefu. kinga.

Ili kuzuia kutokea tena kwa candidiasis ya esophageal kwa wagonjwa walioambukizwa VVU na hatari kubwa ya kurudi tena, dawa hiyo hutumiwa kwa 100-200 mg kwa siku au 200 mg mara 3 kwa wiki kwa muda usiojulikana kwa wagonjwa walio na kinga iliyopunguzwa sana.

Katika candidiasis ya muda mrefu ya atrophic ya cavity ya mdomo inayohusishwa na kujamiiana kwa meno ya bandia, dawa kawaida hutumiwa kwa kipimo cha 50 mg mara moja kwa siku kwa siku 14 pamoja na mawakala wa antiseptic wa ndani kwa ajili ya matibabu ya prosthesis.

Katika candidiasis ya papo hapo ya uke, balanitis ya candidiasis, dawa hutumiwa mara moja kwa mdomo kwa kipimo cha 150 mg. Ili kupunguza mzunguko wa kurudi tena kwa candidiasis ya uke, dawa inaweza kutumika kwa kipimo cha 150 mg kila siku tatu - jumla ya dozi 3 (siku ya 1, 4 na 7), kisha kipimo cha matengenezo ya 150 mg mara moja. wiki. Dozi ya matengenezo inaweza kutumika hadi miezi 6.

Matibabu ya dermatomycosis

· Kwa maambukizi ya ngozi, ikiwa ni pamoja na tinea pedis, dermatophytosis ya shina, tinea groin na maambukizi ya candidiasis, kipimo kilichopendekezwa ni 150 mg mara moja kwa wiki au 50 mg mara moja kwa siku. Muda wa tiba ni kawaida wiki 2-4, na mycoses ya miguu, tiba ya muda mrefu hadi wiki 6 inaweza kuhitajika.

4. Kwa onychomycosis, kipimo kilichopendekezwa ni 150 mg mara moja kwa wiki. Matibabu inapaswa kuendelea hadi uingizwaji wa msumari ulioambukizwa (ukuaji wa msumari usioambukizwa). Ukuaji upya wa kucha na vidole kawaida huchukua miezi 3-6 na miezi 6-12, mtawaliwa. Walakini, kiwango cha ukuaji kinaweza kutofautiana sana kutoka kwa mtu hadi mtu na pia kulingana na umri. Baada ya matibabu ya mafanikio ya maambukizi ya muda mrefu ya muda mrefu, mabadiliko katika sura ya misumari wakati mwingine huzingatiwa.

5. Kwa kuzuia candidiasis kwa wagonjwa walio na tumors mbaya, kipimo kilichopendekezwa cha Diflucan ® ni 200-400 mg mara moja kwa siku, kulingana na kiwango cha hatari ya kupata maambukizi ya vimelea. Kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya maambukizi ya jumla, kwa mfano, na neutropenia kali au ya muda mrefu, kipimo kilichopendekezwa ni 400 mg mara moja kwa siku. Diflucan ® tumia siku chache kabla ya ukuaji unaotarajiwa wa neutropenia na, baada ya kuongezeka kwa idadi ya neutrophils zaidi ya 1000 katika mm 3, matibabu inaendelea kwa siku 7 nyingine.

Tumia kwa watoto

Kama ilivyo kwa maambukizo kama hayo kwa watu wazima, muda wa matibabu hutegemea athari ya kliniki na mycological. Kwa watoto, kipimo cha kila siku cha dawa haipaswi kuzidi ile kwa watu wazima. Diflucan ® kutumika kila siku mara moja kwa siku.

Kwa matibabu ya candidiasis vamizi na uti wa mgongo wa cryptococcal, kipimo kilichopendekezwa ni 6-12 mg / kg / siku, kulingana na ukali wa ugonjwa huo.

Ili kuzuia kujirudia kwa meninjitisi ya cryptococcal kwa watoto walio na UKIMWI, kipimo kilichopendekezwa cha Diflucan ® 6 mg / kg / siku.

Kwa kuzuia maambukizo ya kuvu kwa watoto walio na kinga iliyokandamizwa, ambayo hatari ya kuambukizwa inahusishwa na neutropenia ambayo hujitokeza kama matokeo ya chemotherapy ya cytotoxic au tiba ya mionzi, dawa hutumiwa kwa 3-12 mg / kg / siku. kulingana na ukali na muda wa neutropenia iliyosababishwa (tazama kipimo kwa watu wazima, kwa watoto walio na upungufu wa figo - tazama kipimo kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo).

Ikiwa haiwezekani kutumia vizuri fomu ya kipimo cha dawa ya Diflucan kwa watoto ® kwa namna ya vidonge, kuzingatia kunapaswa kuzingatiwa kwa kuchukua nafasi ya aina nyingine za kipimo cha madawa ya kulevya (poda ya kusimamishwa kwa utawala wa mdomo au suluhisho la utawala wa intravenous) katika vipimo sawa.

Tumia kwa wazee

Kwa kukosekana kwa dalili za kushindwa kwa figo Diflucan ® kutumika katika kipimo cha kawaida. Wagonjwa walio na upungufu wa figo (kibali cha creatinine<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Tumia kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo

Kwa dozi moja, mabadiliko ya kipimo hayahitajiki. Kwa wagonjwa (pamoja na watoto) walio na kazi ya figo iliyoharibika na matumizi ya mara kwa mara ya dawa, kipimo cha kupakia cha 50 mg hadi 400 mg kinapaswa kusimamiwa hapo awali, baada ya hapo kipimo cha kila siku (kulingana na dalili) kinawekwa kulingana na jedwali lifuatalo:

Wagonjwa wanaotumia dialysis ya kawaida wanapaswa kupokea 100% ya kipimo kilichopendekezwa baada ya kila kipindi cha dialysis. Siku ambayo dialysis haijafanywa, wagonjwa wanapaswa kupokea kipimo kilichopunguzwa (kulingana na kibali cha creatinine) cha dawa.

Kwa watoto walio na kazi ya figo iliyoharibika, kipimo cha kila siku cha dawa kinapaswa kupunguzwa kwa uwiano sawa na watu wazima), kulingana na ukali wa kushindwa kwa figo.

Athari ya upande

Vigezo vya tathmini ya mara kwa mara: mara kwa mara ³ 10%; mara kwa mara ³ 1% na< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0.01% na< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Uvumilivu wa dawa kawaida ni mzuri sana.

Katika masomo ya kliniki na baada ya uuzaji (*) ya Diflucan ® alibainisha athari zifuatazo mbaya:

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara kwa mara - maumivu ya kichwa; mara kwa mara - kizunguzungu *, degedege*, mabadiliko ya ladha*, paresthesia, kukosa usingizi, kusinzia; nadra - tetemeko.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara kwa mara - maumivu ya tumbo, kuhara, kichefuchefu, kutapika *; mara kwa mara - flatulence, dyspepsia *, ukavu wa mucosa ya mdomo, kuvimbiwa.

Kutoka kwa mfumo wa hepatobiliary: mara kwa mara - kuongezeka kwa shughuli za serum ya aminotransferase (alanine aminotransferase (ALT) na aspartate aminotransferase (AST)), phosphatase ya alkali; mara kwa mara - cholestasis, manjano *, kuongezeka kwa mkusanyiko wa bilirubini; nadra - hepatotoxicity, katika baadhi ya kesi mbaya, ini dysfunction *, hepatitis*, hepatocellular necrosis*, uharibifu wa hepatocellular.

Kutoka upande wa ngozi: mara kwa mara - upele; mara kwa mara - pruritus, urticaria, kuongezeka kwa jasho, upele wa madawa ya kulevya; nadra - vidonda vya ngozi vitokanavyo na ngozi*, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa Stevens-Johnson na necrolysis yenye sumu ya epidermal, pustulosis ya jumla ya papo hapo, uvimbe wa uso, alopecia*.

Kutoka kwa viungo vya kutengeneza damu na mfumo wa limfu*: nadra - leukopenia, ikiwa ni pamoja na neutropenia na agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia.

Kutoka kwa mfumo wa kinga *: anaphylaxis (ikiwa ni pamoja na angioedema).

Kutoka upande wa mfumo wa moyo na mishipa *: mara chache - ongezeko la muda wa QT kwenye ECG, arrhythmia ya tachysystolic ya ventricular ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes) (tazama sehemu "Maelekezo Maalum").

Kutoka upande wa kimetaboliki *: nadra - kuongezeka kwa mkusanyiko wa cholesterol na triglycerides katika plasma ya damu, hypokalemia.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara kwa mara - myalgia.

Nyingine: mara kwa mara - udhaifu, asthenia, uchovu, homa, vertigo.

Kwa baadhi ya wagonjwa, hasa wale wenye magonjwa makubwa kama UKIMWI au saratani, huku wakipatiwa matibabu ya Diflucan ® na madawa sawa, mabadiliko katika hesabu za damu, kazi ya figo na ini ilizingatiwa (tazama sehemu "Maagizo Maalum"), hata hivyo, umuhimu wa kliniki wa mabadiliko haya na uhusiano wao na matibabu haujaanzishwa.

Overdose

Kuna ripoti za overdose ya fluconazole, na katika kesi moja, mgonjwa mwenye umri wa miaka 42 aliyeambukizwa na virusi vya ukimwi wa binadamu, baada ya kuchukua 8200 mg ya madawa ya kulevya, hallucinations na tabia ya paranoid ilionekana. Mgonjwa alilazwa hospitalini; hali yake ilirejea katika hali ya kawaida ndani ya saa 48.

Katika kesi ya overdose, matibabu ya dalili (ikiwa ni pamoja na hatua za kuunga mkono na kuosha tumbo) inaweza kutoa athari ya kutosha.

Fluconazole hutolewa hasa kupitia figo, kwa hivyo diuresis ya kulazimishwa inaweza kuongeza kasi ya uondoaji wa dawa. Kipindi cha hemodialysis hudumu kwa masaa 3 hupunguza kiwango cha fluconazole katika plasma ya damu kwa karibu 50%.

Mwingiliano

Dozi moja au nyingi ya fluconazole kwa kipimo cha 50 mg haiathiri kimetaboliki ya phenazone (Antipyrine) inapochukuliwa wakati huo huo.

Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole na dawa zifuatazo ni kinyume chake:

Cisapride: kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na cisapride, athari mbaya kutoka kwa moyo inawezekana, ikiwa ni pamoja na. arrhythmia ventrikali tachysystolic aina "pirouette" (torsade de pointi). Matumizi ya fluconazole kwa kipimo cha 200 mg mara 1 kwa siku na cisapride kwa kipimo cha 20 mg mara 4 kwa siku husababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya cisapride na kuongezeka kwa muda wa QT kwenye ECG. Utawala wa pamoja wa cisapride na fluconazole ni kinyume chake.

Terfenadine: Kwa matumizi ya wakati huo huo ya antifungal ya azole na terfenadine, arrhythmias mbaya inaweza kutokea kama matokeo ya kuongezeka kwa muda wa QT. Wakati wa kuchukua fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku, ongezeko la muda wa QT halijaanzishwa, hata hivyo, matumizi ya fluconazole katika kipimo cha 400 mg / siku na hapo juu husababisha ongezeko kubwa la mkusanyiko wa terfenadine katika plasma ya damu. . Utawala wa wakati huo huo wa fluconazole katika kipimo cha 400 mg / siku au zaidi na terfenadine ni kinyume chake (tazama sehemu "Contraindications"). Matibabu na fluconazole katika kipimo cha chini ya 400 mg / siku pamoja na terfenadine inapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu.

Astemizole: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na astemizole au dawa zingine, kimetaboliki ambayo inafanywa na mfumo wa cytochrome P450, inaweza kuambatana na kuongezeka kwa viwango vya serum ya mawakala hawa. Kuongezeka kwa viwango vya plasma ya astemizole kunaweza kusababisha kuongezeka kwa muda wa QT na, wakati mwingine, kwa maendeleo ya ventricular tachysystolic arrhythmia ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes). Matumizi ya wakati huo huo ya astemizole na fluconazole ni kinyume chake.

Pimozide: ingawa hakuna masomo muhimu ambayo yamefanywa katika vitro au katika vivo, matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na pimozide inaweza kusababisha kizuizi cha kimetaboliki ya pimozide. Kwa upande mwingine, ongezeko la viwango vya plasma ya pimozide inaweza kusababisha kupanuka kwa muda wa QT na, wakati mwingine, maendeleo ya ventricular tachysystolic arrhythmia ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes). Matumizi ya wakati huo huo ya pimozide na fluconazole ni kinyume chake.

Quinidine: ingawa hakuna masomo muhimu ambayo yamefanywa katika vitro au katika vivo, matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na quinidine pia inaweza kusababisha kuzuia kimetaboliki ya quinidine. Matumizi ya quinidine yanahusishwa na kupanuka kwa muda wa QT na, katika hali nyingine, na maendeleo ya arrhythmias ya tachysystolic ya ventrikali ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes). Matumizi ya wakati huo huo ya quinidine na fluconazole ni kinyume chake.

Erythromycin: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na erythromycin inaweza kusababisha hatari ya kuongezeka kwa ugonjwa wa moyo na mishipa (kuongeza muda wa QT, torsade de pointes) na, kwa sababu hiyo, kifo cha ghafla cha moyo. Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole na erythromycin ni kinyume chake.

Amiodarone: matumizi ya pamoja ya fluconazole na amiodarone inaweza kusababisha kizuizi cha kimetaboliki ya amiodarone. Matumizi ya amiodarone yamehusishwa na kupanuka kwa muda wa QT. Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole na amiodarone ni kinyume chake (tazama sehemu "Contraindications").

Tahadhari inapaswa kutekelezwa na ikiwezekana marekebisho ya kipimo yafanywe wakati dawa zifuatazo zinasimamiwa pamoja na fluconazole:

Dawa zinazoathiri fluconazole:

Hydrochlorothiazide: matumizi ya mara kwa mara ya hydrochlorothiazide wakati huo huo na fluconazole husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa fluconazole katika plasma ya damu na 40%. Athari ya kiwango hiki cha ukali hauhitaji mabadiliko katika regimen ya kipimo cha fluconazole kwa wagonjwa wanaopokea diuretics wakati huo huo, lakini daktari anapaswa kuzingatia hili.

Rifampicin: Matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na rifampicin husababisha kupungua kwa AUC kwa 25% na muda wa nusu ya maisha ya fluconazole na 20%. Kwa wagonjwa wanaochukua rifampicin wakati huo huo, ni muhimu kuzingatia upendeleo wa kuongeza kipimo cha fluconazole.

Dawa zinazoathiriwa na fluconazole:

Fluconazole ni kizuizi chenye nguvu cha cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9 na CYP2C19 na kizuizi cha wastani cha CYP3A4 isoenzyme. Kwa kuongezea, pamoja na athari zilizoorodheshwa hapa chini, kuna hatari ya kuongeza viwango vya plasma ya dawa zingine zilizobadilishwa na CYP2C9, CYP2C19 na CYP3A4 isoenzymes wakati wa kuchukua fluconazole. Katika suala hili, tahadhari inapaswa kutekelezwa na matumizi ya wakati huo huo ya dawa hizi, na ikiwa ni lazima, mchanganyiko huo, wagonjwa wanapaswa kuwa chini ya usimamizi wa karibu wa matibabu. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba athari ya kuzuia fluconazole inaendelea kwa siku 4-5 baada ya kukomesha dawa kutokana na nusu ya maisha ya muda mrefu.

Alfentanil: kuna kupungua kwa kibali na kiasi cha usambazaji, ongezeko la nusu ya maisha ya alfentanil. Hii inaweza kuwa kutokana na kuzuiwa kwa CYP3A4 isoenzyme na fluconazole. Marekebisho ya kipimo cha alfentanil yanaweza kuhitajika.

Amitriptyline, nortriptyline: kuongezeka kwa athari. Mkusanyiko wa 5-nortriptyline na / au S-amitriptyline inaweza kupimwa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko na fluconazole na wiki moja baada ya kuanza. Ikiwa ni lazima, kipimo cha amitriptyline/nortriptyline kinapaswa kubadilishwa.

Amphotericin B: katika panya (pamoja na wale walio na upungufu wa kinga), matokeo yafuatayo yalibainishwa: athari ndogo ya kizuia vimelea katika maambukizo ya kimfumo yanayosababishwa na C. albicans, ukosefu wa mwingiliano katika maambukizi ya intracranial unaosababishwa na Cryptococcus neoformans na uadui katika maambukizi ya kimfumo yanayosababishwa na A. mafusho. Umuhimu wa kliniki wa matokeo haya sio wazi.

Anticoagulants: kama mawakala wengine wa antifungal (derivatives ya azole), fluconazole, inapotumiwa wakati huo huo na warfarin, huongeza muda wa prothrombin (kwa 12%), na kwa hiyo, damu inaweza kuendeleza (hematomas, kutokwa na damu kutoka pua na njia ya utumbo, hematuria , melena). Kwa wagonjwa wanaopokea anticoagulants ya coumarin na fluconazole, ni muhimu kufuatilia daima muda wa prothrombin wakati wa matibabu na kwa siku 8 baada ya matumizi ya wakati mmoja. Ushauri wa kurekebisha kipimo cha warfarin unapaswa pia kutathminiwa.

Azithromycin: Kwa matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole ya mdomo katika kipimo kimoja cha 800 mg na azithromycin katika kipimo kimoja cha 1200 mg, mwingiliano wa kifamasia kati ya dawa zote mbili haujaanzishwa.

Benzodiazepines (kaimu fupi): baada ya kumeza midazolam, fluconazole huongeza kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa midazolam na athari za psychomotor, na athari hii inaonekana zaidi baada ya utawala wa mdomo wa fluconazole kuliko wakati unasimamiwa kwa njia ya ndani. Ikiwa tiba ya wakati huo huo ya benzodiazepine inahitajika, wagonjwa wanaochukua fluconazole wanapaswa kufuatiliwa ili kutathmini usahihi wa kupunguzwa kwa kipimo cha benzodiazepine.

Kwa utawala wa wakati mmoja wa dozi moja ya triazolam, fluconazole huongeza AUC ya triazolam kwa takriban 50%, Cmax kwa 25-50% na nusu ya maisha kwa 25-50% kutokana na kuzuiwa kwa metaboli ya triazolam. Marekebisho ya kipimo cha triazolam yanaweza kuhitajika.

Carbamazepine: Fluconazole inazuia kimetaboliki ya carbamazepine na huongeza mkusanyiko wa carbamazepine katika seramu ya damu kwa 30%. Hatari ya sumu ya carbamazepine lazima izingatiwe. Haja ya kurekebisha kipimo cha carbamazepine kulingana na mkusanyiko / athari inapaswa kutathminiwa.

Vizuizi vya njia za kalsiamu: baadhi ya wapinzani wa chaneli ya kalsiamu (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil na felodipine) hubadilishwa na isoenzyme ya CYP3A4. Fluconazole huongeza mfiduo wa kimfumo wa wapinzani wa njia ya kalsiamu. Inashauriwa kudhibiti maendeleo ya madhara.

Nevirapine: Utawalaji pamoja wa fluconazole na nevirapine huongeza mfiduo wa nevirapine kwa takriban 100% ikilinganishwa na udhibiti wa nevirapine pekee. Kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa utando wa nevirapine na matumizi ya wakati mmoja ya dawa, tahadhari kadhaa na ufuatiliaji wa uangalifu wa wagonjwa ni muhimu.

Cyclosporine: Katika wagonjwa wa kupandikiza figo, matumizi ya fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku husababisha ongezeko la polepole la mkusanyiko wa cyclosporine. Walakini, kwa utawala unaorudiwa wa fluconazole kwa kipimo cha 100 mg / siku, hakuna mabadiliko katika mkusanyiko wa cyclosporine katika wapokeaji wa uboho uliozingatiwa. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na cyclosporine, inashauriwa kudhibiti mkusanyiko wa cyclosporine katika damu.

Cyclophosphamide: Kwa matumizi ya wakati mmoja ya cyclophosphamide na fluconazole, ongezeko la viwango vya serum ya bilirubin na creatinine huzingatiwa. Mchanganyiko huu unakubalika, kwa kuzingatia hatari ya kuongeza viwango vya bilirubin na creatinine.

Fentanyl: Kumekuwa na ripoti ya kifo kimoja ambacho kinaweza kuhusiana na matumizi ya wakati mmoja ya fentanyl na fluconazole. Inachukuliwa kuwa ukiukwaji unahusishwa na ulevi wa fentanyl. Fluconazole imeonyeshwa kuongeza kwa kiasi kikubwa muda wa kuondoa fentanyl. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba ongezeko la mkusanyiko wa fentanyl inaweza kusababisha unyogovu wa kupumua.

Halofantrine: fluconazole inaweza kuongeza viwango vya plasma ya halofantrine kutokana na kuzuiwa kwa CYP3A4 isoenzyme. Inawezekana kuendeleza arrhythmia ya aina ya tachysystolic ya ventricular "pirouette" (torsade de pointes) na matumizi ya wakati mmoja na fluconazole, kama ilivyo kwa madawa mengine ya antifungal ya mfululizo wa azole, hivyo matumizi yao ya pamoja hayapendekezi.

Vizuizi vya kupunguza HMG-CoA: na matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na vizuizi vya HMG-CoA reductase vilivyotengenezwa na isoenzyme ya CYP3A4 (kama vile atorvastatin na simvastatin) au isoenzyme ya CYP2D6 (kama vile fluvastatin), hatari ya kupata myopathy na rhabdomyolysis huongezeka. Ikiwa matibabu ya wakati mmoja na dawa hizi ni muhimu, wagonjwa wanapaswa kuzingatiwa ili kugundua dalili za myopathy na rhabdomyolysis. Inahitajika kudhibiti mkusanyiko wa creatinine kinase. Katika tukio la ongezeko kubwa la mkusanyiko wa creatinine kinase au ikiwa myopathy au rhabdomyolysis imegunduliwa au inashukiwa, matibabu na vizuizi vya HMG-CoA reductase inapaswa kukomeshwa.

Losartan: fluconazole inazuia kimetaboliki ya losartan kwa metabolite yake hai (E-31 74), ambayo inawajibika kwa athari nyingi zinazohusiana na uhasama wa vipokezi vya angiotensin II. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa shinikizo la damu ni muhimu.

Methadone: fluconazole inaweza kuongeza mkusanyiko wa methadone katika plasma. Huenda ukahitaji kurekebisha dozi yako ya methadone.

Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs): Cmax na AUC ya flurbiprofen huongezeka kwa 23% na 81%, kwa mtiririko huo. Vivyo hivyo, Cmax na AUC ya isoma inayofanya kazi kwa dawa iliongezeka kwa 15% na 82%, mtawaliwa, na matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na ibuprofen ya mbio (400 mg).

Kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku na celecoxib kwa kipimo cha 200 mg, Cmax na AUC ya celecoxib huongezeka kwa 68% na 134%, mtawaliwa. Katika mchanganyiko huu, inawezekana kupunguza kipimo cha celecoxib kwa nusu.

Licha ya kukosekana kwa masomo yaliyolengwa, fluconazole inaweza kuongeza mfiduo wa kimfumo wa NSAID zingine zilizochomwa na isoenzyme ya CYP2C9 (kwa mfano, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Unaweza kuhitaji kurekebisha kipimo cha NSAIDs.

Kwa matumizi ya wakati mmoja ya NSAIDs na fluconazole, wagonjwa wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu ili kutambua na kudhibiti matukio mabaya na udhihirisho wa sumu unaohusishwa na NSAIDs.

Vizuia mimba kwa njia ya mdomo: na matumizi ya wakati huo huo ya uzazi wa mpango wa mdomo na fluconazole kwa kipimo cha 50 mg, athari kubwa juu ya viwango vya homoni haijaanzishwa, wakati ulaji wa kila siku wa 200 mg ya fluconazole, AUC ya ethinyl estradiol na levonorgestrel huongezeka kwa 40%. na 24%, kwa mtiririko huo, na wakati wa kuchukua 300 mg ya fluconazole mara moja kwa siku kwa wiki AUC ya ethinyl estradiol na norethindrone iliongezeka kwa 24% na 13%, kwa mtiririko huo. Kwa hivyo, matumizi ya mara kwa mara ya fluconazole katika kipimo kilichoonyeshwa haiwezekani kuathiri ufanisi wa uzazi wa mpango wa mdomo.

Phenytoin: Matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na phenytoin yanaweza kuambatana na ongezeko kubwa la kiafya katika mkusanyiko wa phenytoin. Ikiwa ni lazima kutumia dawa zote mbili wakati huo huo, mkusanyiko wa phenytoin inapaswa kufuatiliwa na kurekebisha kipimo chake ili kuhakikisha viwango vya matibabu vya serum.

Ivacaftor: Inaposimamiwa kwa pamoja na ivacaftor, kidhibiti cha cystic fibrosis transmembrane conductance (CFTR), kulikuwa na ongezeko la mara 3 la mfiduo wa ivacaftor na ongezeko la mara 1.9 la mfiduo wa hydroxymethyl-ivacaftor (M1). Wagonjwa wanaotumia vizuizi vya wastani vya CYP3A kama vile fluconazole na erythromycin wanashauriwa kupunguza kipimo cha ivacaftor hadi 150 mg mara moja kwa siku.

Prednisone: Kuna ripoti ya maendeleo ya upungufu wa adrenal ya papo hapo kwa mgonjwa baada ya kupandikizwa ini dhidi ya asili ya uondoaji wa fluconazole baada ya kozi ya miezi mitatu ya matibabu. Labda, kukomesha kwa tiba ya fluconazole kulisababisha kuongezeka kwa shughuli ya isoenzyme CYP3A4, ambayo ilisababisha kuongezeka kwa kimetaboliki ya prednisone.

Wagonjwa wanaopokea matibabu ya mchanganyiko na prednisone na fluconazole wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu wakati fluconazole imekoma ili kutathmini hali ya adrenal cortex.

Rifabutin: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na rifabutin inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya serum ya mwisho hadi 80%. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na rifabutin, kesi za uveitis zimeelezewa. Wagonjwa wanaopokea rifabutin na fluconazole wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu.

Saquinavir: AUC huongezeka kwa takriban 50%, C max kwa 55%, kibali cha saquinavir hupungua kwa takriban 50% kutokana na kuzuiwa kwa kimetaboliki ya ini ya CYP3A4 isoenzyme na kuzuiwa kwa P-glycoprotein. Marekebisho ya kipimo cha saquinavir yanaweza kuhitajika.

Sirolimus: kuongezeka kwa viwango vya plasma ya sirolimus, labda kwa sababu ya kizuizi cha kimetaboliki ya sirolimus kupitia kizuizi cha CYP3A4 isoenzyme na P-glycoprotein. Mchanganyiko huu unaweza kutumika kwa marekebisho sahihi ya kipimo cha sirolimus kulingana na athari/mkusanyiko.

Sulfonylureas: fluconazole, inapochukuliwa wakati huo huo, husababisha kuongezeka kwa nusu ya maisha ya dawa za mdomo za sulfonylurea (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide na tolbutamide). Wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari mellitus wanaweza kuagizwa matumizi ya pamoja ya fluconazole na maandalizi ya mdomo ya sulfonylurea, lakini uwezekano wa kuendeleza hypoglycemia unapaswa kuzingatiwa, kwa kuongeza, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa sukari ya damu na, ikiwa ni lazima, marekebisho ya kipimo cha maandalizi ya sulfonylurea ni muhimu.

Tacrolimus: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na tacrolimus (mdomo) husababisha kuongezeka kwa viwango vya serum ya mwisho kwa mara 5 kwa sababu ya kizuizi cha kimetaboliki ya tacrolimus, ambayo hutokea kwenye utumbo kupitia isoenzyme ya CYP3A4. Mabadiliko makubwa katika pharmacokinetics ya madawa ya kulevya yalizingatiwa wakati tacrolimus inasimamiwa kwa njia ya mishipa. Kesi za nephrotoxicity zimeelezewa. Wagonjwa wanaopokea tacrolimus ya mdomo na fluconazole wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu. Kiwango cha tacrolimus kinapaswa kubadilishwa kulingana na kiwango cha ongezeko la mkusanyiko wake katika damu.

Theophylline: inapotumiwa wakati huo huo na fluconazole kwa kipimo cha 200 mg kwa siku 14, wastani wa kibali cha plasma ya theophylline hupunguzwa kwa 18%. Wakati wa kuagiza fluconazole kwa wagonjwa wanaochukua kipimo cha juu cha theophylline au kwa wagonjwa walio katika hatari ya kuongezeka kwa sumu ya theophylline, mwanzo wa dalili za overdose ya theophylline inapaswa kuzingatiwa na, ikiwa ni lazima, tiba inapaswa kurekebishwa ipasavyo.

Tofacitinib: Mfiduo wa tofacitinib huongezeka wakati unatumiwa pamoja na dawa ambazo zote ni vizuizi vya wastani vya CYP3A4 isoenzyme na vizuizi vikali vya isoenzyme CYP2C19 (kwa mfano, fluconazole). Marekebisho ya kipimo cha tofacitinib yanaweza kuhitajika.

Vinca alkaloid: licha ya ukosefu wa masomo yaliyolengwa, inadhaniwa kuwa fluconazole inaweza kuongeza mkusanyiko wa alkaloids ya vinca (kwa mfano, vincristine na vinblastine) katika plasma ya damu na, hivyo, kusababisha neurotoxicity, ambayo inaweza uwezekano wa kuhusishwa na kizuizi cha CYP3A4 isoenzyme.

Vitamini A: Kuna ripoti ya kesi moja ya maendeleo ya athari mbaya kutoka kwa mfumo mkuu wa neva (CNS) katika mfumo wa pseudotumor ya ubongo na matumizi ya wakati huo huo ya all-trans retinoic acid na fluconazole, ambayo ilipotea baada ya fluconazole. ilikatishwa. Matumizi ya mchanganyiko huu inawezekana, lakini mtu anapaswa kufahamu uwezekano wa athari zisizohitajika kutoka kwa mfumo mkuu wa neva.

Zidovudine: inapotumiwa wakati huo huo na fluconazole, kuna ongezeko la C max na AUC ya zidovudine kwa 84% na 74%, mtawaliwa. Athari hii labda ni kwa sababu ya kupungua kwa kimetaboliki ya mwisho kwa metabolite yake kuu. Kabla na baada ya matibabu na fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku kwa siku 15, wagonjwa wenye UKIMWI na ARC (tata inayohusiana na UKIMWI) walionyesha ongezeko kubwa la AUC ya zidovudine (20%).

Wagonjwa wanaopokea mchanganyiko huu wanapaswa kuzingatiwa ili kuchunguza madhara ya zidovudine.

Voriconazole (kizuizi cha isoenzyme CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 na CYP 3 A 4): matumizi ya wakati mmoja ya voriconazole (400 mg mara 2 kwa siku siku ya kwanza, kisha 200 mg mara mbili kwa siku kwa siku 2.5) na fluconazole (400 mg ya kwanza siku, basi 200 mg kila siku kwa siku 4) ilisababisha kuongezeka kwa mkusanyiko na AUC ya voriconazole kwa 57% na 79%, mtawaliwa. Athari hii imeonyeshwa kuendelea na kupunguzwa kwa kipimo na/au kupunguzwa kwa mzunguko wa matumizi ya dawa yoyote. Utawala wa pamoja wa voriconazole na fluconazole haupendekezi.

Uchunguzi wa mwingiliano wa aina za mdomo za fluconazole wakati unachukuliwa wakati huo huo na chakula, cimetidine, antacids, na pia baada ya kuwasha kwa mwili mzima katika maandalizi ya upandikizaji wa uboho umeonyesha kuwa mambo haya hayana athari kubwa ya kliniki katika kunyonya fluconazole.

Uingiliano huu umeanzishwa na matumizi ya mara kwa mara ya fluconazole; mwingiliano na madawa ya kulevya kama matokeo ya dozi moja ya fluconazole haijulikani.

Madaktari wanapaswa kujua kwamba mwingiliano na madawa mengine haujajifunza hasa, lakini inawezekana.

maelekezo maalum

Kesi za superinfection zinazosababishwa na zingine isipokuwa Candidaalbicans matatizo Candida, ambayo mara nyingi huwa sugu kwa fluconazole (kwa mfano, Candidakrusei) Katika hali kama hizo, tiba mbadala ya antifungal inaweza kuhitajika.

Wakati wa ujauzito, matumizi ya fluconazole yanapaswa kuepukwa, isipokuwa katika kesi za maambukizo ya kuvu kali na yanayoweza kutishia maisha, wakati faida inayotarajiwa ya matibabu kwa mama inazidi hatari inayowezekana kwa fetusi.

Inahitajika kuzingatia njia bora za uzazi wa mpango kwa wanawake wa umri wa kuzaa wakati wa kipindi chote cha matibabu na takriban ndani ya wiki (5-6 nusu ya maisha) baada ya kuchukua kipimo cha mwisho cha dawa (tazama sehemu "Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha. ") Katika hali nadra, matumizi ya fluconazole yalifuatana na mabadiliko ya sumu kwenye ini, pamoja na kuua, haswa kwa wagonjwa walio na magonjwa makubwa ya kuambatana. Katika kesi ya athari za hepatotoxic zinazohusiana na utumiaji wa fluconazole, hakukuwa na utegemezi dhahiri juu ya kipimo cha kila siku cha dawa, muda wa matibabu, jinsia na umri wa mgonjwa. Athari ya hepatotoxic ya madawa ya kulevya ilikuwa kawaida kubadilishwa; ishara zake hupotea baada ya kukomesha matibabu. Wagonjwa ambao majaribio ya kazi ya ini yameharibika wakati wa matibabu na dawa inapaswa kuzingatiwa ili kugundua dalili za uharibifu mkubwa zaidi wa ini. Ikiwa kuna ishara za kliniki au dalili za uharibifu wa ini ambayo inaweza kuhusishwa na matumizi ya fluconazole, dawa hiyo inapaswa kukomeshwa.

Kama azole zingine, fluconazole inaweza kusababisha athari ya anaphylactic.

Wakati wa matibabu na fluconazole, wagonjwa hawajapata vidonda vya ngozi vya exfoliative kama vile ugonjwa wa Stevens-Johnson na necrolysis yenye sumu ya epidermal. Wagonjwa wa UKIMWI wana uwezekano mkubwa wa kupata athari kali ya ngozi na dawa nyingi. Ikiwa mgonjwa atapata upele wakati wa matibabu ya maambukizo ya kuvu ya juu ambayo yanaweza kuhusishwa na matumizi ya fluconazole, dawa hiyo inapaswa kukomeshwa. Ikiwa upele hutokea kwa wagonjwa walio na maambukizi ya vimelea vamizi au ya utaratibu, wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu na dawa inapaswa kukomeshwa ikiwa vidonda vya bullous au erythema multiforme exudative itaonekana.

Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole katika kipimo cha chini ya 400 mg / siku na terfenadine inapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Kama azole zingine, fluconazole inaweza kusababisha kuongezeka kwa muda wa QT kwenye ECG. Wakati wa kutumia fluconazole, ongezeko la muda wa QT na fibrillation ya ventrikali au flutter ilibainika mara chache sana kwa wagonjwa walio na magonjwa mazito yaliyo na sababu nyingi za hatari, kama vile ugonjwa wa moyo wa kikaboni, usawa wa elektroliti, na tiba ya kuambatana ambayo inachangia ukuaji wa shida kama hizo. Kwa hivyo, fluconazole inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa hawa walio na hali ya uwezekano wa kutokuwepo.

Wagonjwa walio na magonjwa ya ini, moyo na figo wanashauriwa kushauriana na daktari kabla ya kutumia dawa hiyo. Wakati wa kutumia fluconazole 150 mg kwa candidiasis ya uke, wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa uboreshaji wa dalili kawaida huzingatiwa baada ya masaa 24, lakini wakati mwingine inachukua siku kadhaa kwa kutoweka kwao kabisa. Ikiwa dalili zinaendelea kwa siku kadhaa, unapaswa kushauriana na daktari.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na kutumia mashine

Wakati wa kutumia madawa ya kulevya, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa kuendeleza kizunguzungu na kushawishi.

Fomu ya kutolewa

P N013546/01

Jina la biashara la dawa:

Diflucan ®

Jina la kimataifa lisilo la umiliki:

fluconazole

Fomu ya kipimo:

poda kwa kusimamishwa kwa utawala wa mdomo.

Kiwanja

1 ml ya kusimamishwa kumaliza ina:

dutu inayotumika: fluconazole 10 mg au 40 mg, kwa mtiririko huo;

msaidizi vitu: asidi ya citric isiyo na maji 4.20 mg / 4.21 mg, benzoate ya sodiamu 2.37 mg / 2.38 mg, xanthan gum 2.03 mg / 2.01 mg, dioksidi ya titanium (E 171) 1.0 mg / 0 .98 mg, sucrose 576.46 mg hydrous silicon 7 / 576.43 mg hydrous silicon. dioksidi 1.0 mg / 0.98 mg, sodium citrate dihydrate 3.17 mg / 3.17 mg, ladha ya machungwa * 10.0 mg / 10.0 mg.

*ina mafuta muhimu ya machungwa, maltodextrin na maji.

Maelezo

Poda nyeupe au karibu nyeupe isiyo na uchafu unaoonekana.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic:

wakala wa antifungal.

Msimbo wa ATX: J02AC01

Mali ya pharmacological

Pharmacodynamics

Fluconazole, wakala wa antifungal wa triazole, ni kizuizi chenye nguvu cha kuchagua cha usanisi wa sterol kwenye seli ya kuvu.

Fluconazole imeonyesha shughuli katika vitro na katika maambukizo ya kliniki dhidi ya viumbe vingi vifuatavyo: Candida albicans, Candida glabrata(Aina nyingi ni nyeti kwa wastani), Candida parapsiosis, Candida nchi za hari, Cryptococcus neoformans.

Fluconazole imeonyeshwa kuwa hai katika vitro dhidi ya vijidudu vifuatavyo, lakini umuhimu wa kliniki wa hii haujulikani: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefir, Candida lusitaniae.

Wakati unasimamiwa kwa mdomo, fluconazole imekuwa hai katika mifano mbalimbali ya wanyama ya maambukizi ya vimelea. Shughuli ya madawa ya kulevya katika mycoses nyemelezi, ikiwa ni pamoja na yale yanayosababishwa na Candida spp . (ikiwa ni pamoja na candidiasis ya jumla katika wanyama wasio na kinga); Cryptococcus neoformans(ikiwa ni pamoja na maambukizi ya intracranial); microsporum spp . na trychophyton spp. Shughuli ya fluconazole pia imeanzishwa katika mifano ya mycoses endemic katika wanyama, ikiwa ni pamoja na maambukizi yanayosababishwa na. Ugonjwa wa ngozi wa Blastomyces, Immitis ya Coccidioides(ikiwa ni pamoja na maambukizi ya intracranial) na Histoplasma capsulatum katika wanyama walio na kinga ya kawaida na iliyokandamizwa.

Fluconazole ina umaalumu wa juu kwa vimeng'enya vya kuvu vinavyotegemea saitokromu P450. Tiba na fluconazole kwa kipimo cha 50 mg / siku kwa hadi siku 28 haiathiri mkusanyiko wa testosterone katika plasma ya damu kwa wanaume au mkusanyiko wa steroids kwa wanawake wa umri wa kuzaa. Fluconazole katika dozi ya 200-400 mg/siku haina athari kubwa kiafya kwa viwango vya steroidi endojeni na mwitikio wao kwa kichocheo cha homoni ya adrenokotikotropiki (ACTH) kwa wajitolea wa kiume wenye afya nzuri.

Taratibu za maendeleo ya upinzani dhidi ya fluconazole

Upinzani wa Fluconazole unaweza kuendeleza katika kesi zifuatazo: mabadiliko ya ubora au kiasi katika enzyme ambayo ni lengo la fluconazole (lanosteril 14-α-demethylase), kupungua kwa upatikanaji wa lengo la fluconazole, au mchanganyiko wa taratibu hizi.

Mabadiliko ya uhakika katika jeni ya ERG11 inayosimba kimeng'enya lengwa husababisha urekebishaji wa lengo na kupungua kwa mshikamano wa azole. Kuongezeka kwa usemi wa jeni la ERG11 husababisha uzalishaji wa viwango vya juu vya kimeng'enya kinacholengwa, ambayo husababisha hitaji la kuongeza mkusanyiko wa fluconazole kwenye giligili ya ndani ya seli ili kukandamiza molekuli zote za enzyme kwenye seli.

Utaratibu wa pili muhimu wa upinzani ni uondoaji hai wa fluconazole kutoka kwa nafasi ya intracellular kupitia uanzishaji wa aina mbili za wasafirishaji wanaohusika katika uondoaji wa kazi (efflux) wa madawa ya kulevya kutoka kwa seli ya kuvu. Visafirishaji hivi ni pamoja na mjumbe mkuu aliyesimbwa na jeni za MDR (upinzani wa dawa nyingi) na familia kuu ya kisafirisha kaseti inayofunga ATP iliyosimbwa na jeni za CDR (jeni za kustahimili kuvu). Candida kwa antimycotics ya azole).

Ufafanuzi mkubwa wa jeni la MDR husababisha kupinga fluconazole, wakati overexpression ya jeni CDR inaweza kusababisha upinzani dhidi ya azole mbalimbali.

Upinzani kwa Candida glabrata kawaida hupatanishwa na udhihirisho mkubwa wa jeni la CDR, na kusababisha upinzani kwa azole nyingi. Kwa aina hizo ambazo kiwango cha chini cha kuzuia (MIC) kinafafanuliwa kama cha kati (16-32 μg / ml), inashauriwa kutumia kipimo cha juu cha fluconazole.

Candida krusei Inapaswa kuzingatiwa kuwa sugu kwa fluconazole. Utaratibu wa kupinga unahusishwa na unyeti uliopunguzwa wa enzyme inayolengwa kwa athari ya kuzuia ya fluconazole.

Pharmacokinetics

Fluconazole ni kizuizi cha kuchagua cha CYP2C9 na CYP3A4 isoenzymes, fluconazole pia ni kizuizi cha CYP2C19 isoenzyme. Pharmacokinetics ya fluconazole ni sawa wakati inasimamiwa kwa njia ya ndani na kwa mdomo. Baada ya utawala wa mdomo, fluconazole inafyonzwa vizuri, viwango vyake vya plasma (na bioavailability ya jumla) huzidi 90% ya wale wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa. Ulaji wa chakula wakati huo huo hauathiri ngozi ya fluconazole. Mkusanyiko wa plasma ni sawia na kipimo na hufikia kiwango cha juu (C max) masaa 0.5-1.5 baada ya kuchukua fluconazole kwenye tumbo tupu, na nusu ya maisha ni kama masaa 30. 90% ya mkusanyiko wa usawa hufikiwa na 4-5. siku baada ya kuanza kwa tiba (na dozi nyingi za dawa mara moja kwa siku).

Kuanzishwa kwa kipimo cha upakiaji (siku ya 1), mara mbili ya kipimo cha kawaida cha kila siku, hufanya iwezekanavyo kufikia 90% ya mkusanyiko wa usawa kwa siku ya 2. Kiasi cha usambazaji kinakaribia jumla ya maji katika mwili. Kufunga kwa protini za plasma ni chini (11-12%).

Fluconazole hupenya vizuri ndani ya maji yote ya mwili. Mkusanyiko wa fluconazole katika mate na sputum ni sawa na katika plasma. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa meningitis ya kuvu, viwango vya fluconazole katika giligili ya ubongo ni karibu 80% ya viwango vyake vya plasma.

Katika corneum ya tabaka, epidermis, dermis na maji ya jasho, viwango vya juu hupatikana vinavyozidi viwango vya serum. Fluconazole hujilimbikiza kwenye corneum ya tabaka. Inapochukuliwa kwa kipimo cha 50 mg mara moja kwa siku, mkusanyiko wa fluconazole baada ya siku 12 ni 73 mcg / g, na baada ya siku 7 baada ya kuacha matibabu - 5.8 mcg / g tu. Inapotumiwa kwa kipimo cha 150 mg mara moja kwa wiki, mkusanyiko wa fluconazole kwenye corneum ya stratum siku ya 7 ni 23.4 μg / g, na siku 7 baada ya kipimo cha pili - 7.1 μg / g.

Mkusanyiko wa fluconazole kwenye misumari baada ya miezi 4 ya matumizi kwa kipimo cha 150 mg mara moja kwa wiki ni 4.05 μg / g katika afya na 1.8 μg / g katika misumari iliyoathirika; Miezi 6 baada ya kukamilika kwa tiba, fluconazole bado imedhamiriwa kwenye misumari.

Dawa hiyo hutolewa hasa na figo; Takriban 80% ya kipimo kinachosimamiwa hupatikana kwenye mkojo bila kubadilika. Kibali cha Fluconazole ni sawia na kibali cha kretini. Hakuna metabolites zinazozunguka zilipatikana.

Nusu ya maisha ya plasma inaruhusu fluconazole kuchukuliwa mara moja kwa candidiasis ya uke na mara moja kwa siku au mara moja kwa wiki kwa dalili nyingine.

Wakati wa kulinganisha viwango vya mshono na plasma ya damu baada ya dozi moja ya 100 mg ya fluconazole kwa namna ya capsule na kusimamishwa (kusafisha, kuweka kinywa kwa dakika 2 na kumeza), iligundulika kuwa kiwango cha juu cha fluconazole katika damu. mate wakati wa kuchukua kusimamishwa ilizingatiwa dakika 5 baada ya utawala na mara 182 juu kuliko baada ya kuchukua capsule (kufikiwa baada ya masaa 4). Takriban baada ya saa 4, viwango vya fluconazole kwenye mate vilikuwa sawa. Eneo la wastani chini ya mkunjo wa muda wa mkusanyiko (AUC (0-96)) kwenye mate lilikuwa kubwa zaidi na kusimamishwa kuliko kwa vidonge. Hakukuwa na tofauti kubwa katika kiwango cha excretion kutoka kwa mate au pharmacokinetics katika plasma ya damu wakati wa kutumia fomu mbili za kipimo.

Pharmacokinetics kwa watoto

Vigezo vifuatavyo vya pharmacokinetic vilipatikana kwa watoto:

Pharmacokinetics kwa wagonjwa wazee

Ilibainika kuwa kwa kipimo kimoja cha fluconazole kwa kipimo cha 50 mg kwa mdomo kwa wagonjwa wazee wenye umri wa miaka 65 na zaidi, ambao wengine walikuwa wakichukua diuretics wakati huo huo, Cmax ilifikiwa masaa 1.3 baada ya utawala na ilikuwa 1.54 μg / ml, wastani. Maadili ya AUC ni 76.4 ± 20.3 μg h / ml, na wastani wa nusu ya maisha ni masaa 46.2. Thamani za vigezo hivi vya pharmacokinetic ni kubwa kuliko kwa wagonjwa wachanga, ambayo labda ni kwa sababu ya kupungua kwa kazi ya figo. umri wa wazee. Ulaji wa wakati huo huo wa diuretics haukusababisha mabadiliko dhahiri katika AUC na C max. Kibali cha creatinine (74 ml / min), asilimia ya fluconazole iliyotolewa na figo bila kubadilika (0 - 24 h, 22%) na kibali cha figo cha fluconazole (0.124 ml / min / kg) kwa wagonjwa wazee ni chini kuliko kwa wagonjwa wadogo.

Dalili za matumizi

Cryptococcosis, pamoja na uti wa mgongo wa cryptococcal na maambukizo ya ujanibishaji mwingine (kwa mfano, mapafu, ngozi), pamoja na wagonjwa walio na mwitikio wa kawaida wa kinga na wagonjwa wa UKIMWI, wapokeaji wa viungo vilivyopandikizwa na wagonjwa walio na aina zingine za upungufu wa kinga; tiba ya matengenezo ili kuzuia kurudia kwa cryptococcosis kwa wagonjwa wa UKIMWI;

Candidiasis ya jumla, ikiwa ni pamoja na candidiasis, candidiasis iliyoenea na aina nyingine za maambukizi ya candidiasis, kama vile maambukizi ya peritoneum, endocardium, macho, njia ya kupumua na ya mkojo, ikiwa ni pamoja na kwa wagonjwa walio na tumors mbaya katika vitengo vya wagonjwa mahututi na kupokea mawakala wa cytotoxic au immunosuppressive. na vile vile kwa wagonjwa walio na sababu zingine zinazochangia ukuaji wa candidiasis;

candidiasis ya mucosal, pamoja na utando wa mucous wa mdomo na pharynx, esophagus, maambukizo ya broncho-pulmonary yasiyo ya vamizi, candidiasis ya mucocutaneous na sugu ya atrophic ya cavity ya mdomo (inayohusishwa na kuvaa meno ya bandia), ikiwa ni pamoja na kwa wagonjwa wenye kazi ya kinga ya kawaida na iliyokandamizwa; kuzuia kurudi tena kwa candidiasis ya oropharyngeal kwa wagonjwa wenye UKIMWI;

candidiasis ya sehemu ya siri; candidiasis ya uke ya papo hapo au ya mara kwa mara; prophylaxis kupunguza mzunguko wa kurudia kwa candidiasis ya uke (vipindi 3 au zaidi kwa mwaka); balanitis ya candidiasis;

Uzuiaji wa maambukizo ya kuvu kwa wagonjwa walio na tumors mbaya zilizowekwa tayari kwa maambukizo kama matokeo ya chemotherapy ya cytotoxic au tiba ya mionzi;

Mycoses ya ngozi, ikiwa ni pamoja na mycoses ya miguu, mwili, mkoa wa inguinal, pityriasis versicolor, onychomycosis na maambukizi ya ngozi ya candidiasis;

Deep endemic mycoses kwa wagonjwa wenye kinga ya kawaida, coccidioidomycosis.

Contraindications

Hypersensitivity kwa fluconazole, vipengele vingine vya madawa ya kulevya au vitu vya azole na muundo sawa na fluconazole;

Utawala wa wakati huo huo wa terfenadine wakati wa matumizi ya mara kwa mara ya fluconazole kwa kipimo cha 400 mg / siku au zaidi (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine");

Matumizi ya wakati huo huo na dawa zinazoongeza muda wa QT na kubadilishwa kwa CYP3A4 isoenzyme, kama cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide na quinidine (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine");

- upungufu wa sucrase / isomaltase, kutovumilia kwa fructose, malabsorption ya sukari-galactose.

Kwa uangalifu

Ukiukaji wa viashiria vya kazi ya ini;

Kazi ya figo iliyoharibika;

Kuonekana kwa upele dhidi ya msingi wa utumiaji wa fluconazole kwa wagonjwa walio na maambukizo ya juu ya kuvu na maambukizo ya kuvu ya / ya utaratibu;

matumizi ya wakati huo huo ya terfenadine na fluconazole kwa kipimo cha chini ya 400 mg / siku;

Uwezekano wa hali ya proarrhythmic kwa wagonjwa walio na sababu nyingi za hatari (ugonjwa wa moyo wa kikaboni, usawa wa electrolyte na tiba ya kuchanganya ambayo inachangia maendeleo ya matatizo hayo).

Tumia wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha

Masomo ya kutosha na yaliyodhibitiwa ya matumizi ya fluconazole kwa wanawake wajawazito hayajafanyika.

Inahitajika kuzingatia njia bora za uzazi wa mpango kwa wanawake wa umri wa kuzaa wakati wa kipindi chote cha matibabu na takriban ndani ya wiki (maisha 5-6) baada ya kuchukua kipimo cha mwisho cha dawa (tazama sehemu "Pharmacokinetics").

Kesi za utoaji mimba wa pekee na maendeleo ya matatizo ya kuzaliwa yameripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walipokea fluconazole kwa kipimo cha 150 mg mara moja au mara kwa mara katika trimester ya kwanza ya ujauzito. Kesi kadhaa za kasoro nyingi za kuzaliwa zimeelezewa kwa watoto wachanga ambao mama zao walipokea matibabu ya kiwango cha juu cha fluconazole (400-800 mg / siku) kwa coccidioidomycosis kwa muda mrefu au wote wa trimester ya kwanza. Matatizo yafuatayo ya maendeleo yalibainishwa: brachycephaly, matatizo ya maendeleo ya sehemu ya uso ya fuvu, uharibifu wa vault ya fuvu, palati iliyopasuka, kupinda kwa femur, kukonda na kupanua mbavu, athrogryposis na kasoro za kuzaliwa za moyo.

Fluconazole hupatikana katika maziwa ya mama katika viwango vya karibu na plasma, hivyo utawala wake kwa wanawake wakati wa kunyonyesha haupendekezi.

Kipimo na utawala

Maagizo ya maandalizi ya kusimamishwa: ongeza 24 ml ya maji kwa yaliyomo kwenye bakuli moja ya unga kwa ajili ya maandalizi ya kusimamishwa na kutikisa vizuri. Tikisa kabla ya kila matumizi.

Tiba inaweza kuanzishwa kabla ya utamaduni na matokeo mengine ya maabara kupatikana. Walakini, tiba ya antifungal inapaswa kubadilishwa ipasavyo wakati matokeo ya tafiti hizi yanajulikana.

Wakati wa kuhamisha mgonjwa kutoka kwa intravenous hadi utawala wa mdomo wa dawa, au kinyume chake, mabadiliko katika kipimo cha kila siku hayahitajiki.

Kiwango cha kila siku cha Diflucan ® inategemea asili na ukali wa maambukizi ya vimelea. Kwa candidiasis ya uke, katika hali nyingi, dozi moja ya madawa ya kulevya ni ya ufanisi. Kwa maambukizo yanayohitaji utawala wa kurudia wa dawa ya antifungal, matibabu inapaswa kuendelea hadi ishara za kliniki au za maabara za maambukizo ya kuvu hai kutoweka. Wagonjwa walio na UKIMWI na meninjitisi ya cryptococcal au candidiasis ya oropharyngeal inayojirudia kwa kawaida huhitaji matibabu ya matengenezo ili kuzuia kujirudia kwa maambukizi.

Tumia kwa watu wazima

1. Kwa meningitis ya cryptococcal na maambukizi ya cryptococcal ya ujanibishaji mwingine, 400 mg kawaida hutumiwa siku ya kwanza, na kisha matibabu huendelea kwa kipimo cha 200-400 mg mara moja kwa siku. Muda wa matibabu ya maambukizi ya cryptococcal inategemea uwepo wa athari ya kliniki na mycological; katika meninjitisi ya cryptococcal, matibabu kwa kawaida huendelea kwa angalau wiki 6-8.

Ili kuzuia kurudi tena kwa meninjitisi ya cryptococcal kwa wagonjwa wenye UKIMWI, baada ya kukamilika kwa kozi kamili ya matibabu ya msingi, tiba ya Diflucan. ® kwa kipimo cha 200 mg / siku, unaweza kuendelea kwa muda usiojulikana.

2. Kwa candidiasis, candidiasis iliyosambazwa na maambukizo mengine vamizi ya candidiasis, kipimo ni kawaida 400 mg siku ya kwanza, kisha 200 mg / siku. Kulingana na ukali wa athari ya kliniki, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 400 mg / siku. Muda wa tiba inategemea ufanisi wa kliniki.

3. Kwa candidiasis ya oropharyngeal, dawa hutumiwa kwa 50-100 mg mara moja kwa siku kwa siku 7-14. Ikiwa ni lazima, wagonjwa wenye ukandamizaji mkubwa wa kazi ya kinga wanaweza kuendelea na matibabu kwa muda mrefu. Katika candidiasis ya atrophic ya cavity ya mdomo inayohusishwa na kuvaa kwa meno ya bandia, madawa ya kulevya hutumiwa kwa kipimo cha 50 mg mara moja kwa siku kwa siku 14 pamoja na mawakala wa antiseptic wa ndani kwa ajili ya matibabu ya prosthesis.

Kwa maambukizo mengine ya utando wa mucous (isipokuwa candidiasis ya sehemu ya siri, tazama hapa chini), kwa mfano, esophagitis, maambukizo ya bronchopulmonary yasiyo ya vamizi, candidiasis, candidiasis ya ngozi na utando wa mucous, nk, kipimo cha ufanisi kawaida ni 50. -100 mg / siku na muda wa matibabu ya siku 14-30.

Ili kuzuia kurudi tena kwa candidiasis ya oropharyngeal kwa wagonjwa wenye UKIMWI baada ya kukamilika kwa kozi kamili ya tiba ya msingi ya Diflucan. ® inaweza kuagizwa 150 mg mara moja kwa wiki.

4. Kwa candidiasis ya uke Diflucan ® kutumika mara moja kwa mdomo kwa kipimo cha 150 mg.

Ili kupunguza mzunguko wa kurudi tena kwa candidiasis ya uke, dawa inaweza kutumika kwa kipimo cha 150 mg mara moja kwa wiki. Muda wa tiba ya kuzuia kurudi tena imedhamiriwa kibinafsi na, kama sheria, ni miezi 6. Matumizi ya dozi moja kwa watoto chini ya umri wa miaka 18 na kwa wagonjwa zaidi ya miaka 60 bila agizo la daktari haipendekezi.

Kwa balanitis inayosababishwa na Candida spp., Diflucan ® kutumika mara moja kwa dozi ya 150 mg kwa mdomo.

5. Kwa kuzuia candidiasis kwa wagonjwa walio na tumors mbaya, kipimo kilichopendekezwa cha Diflucan ® 50-400 mg mara moja kwa siku, kulingana na kiwango cha hatari ya kupata maambukizi ya vimelea. Kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya maambukizi ya jumla, kwa mfano, na neutropenia kali au ya muda mrefu, kipimo kilichopendekezwa ni 400 mg mara moja kwa siku. Diflucan ® tumia siku chache kabla ya ukuaji unaotarajiwa wa neutropenia na, baada ya kuongezeka kwa idadi ya neutrophils zaidi ya 1000 katika mm 3, matibabu inaendelea kwa siku 7 nyingine.

6. Kwa maambukizi ya ngozi, ikiwa ni pamoja na mguu wa mwanariadha, ngozi laini, maambukizi ya groin na candida, kipimo kilichopendekezwa ni 150 mg mara moja kwa wiki au 50 mg mara moja kwa siku. Muda wa tiba ni kawaida wiki 2-4, hata hivyo, na mycoses ya miguu, tiba ya muda mrefu (hadi wiki 6) inaweza kuhitajika.

Kwa pityriasis versicolor, kipimo kilichopendekezwa ni 300 mg mara moja kwa wiki kwa wiki 2; baadhi ya wagonjwa wanahitaji dozi ya tatu ya 300 mg kwa wiki, wakati kwa baadhi ya wagonjwa dozi moja ya 300-400 mg ni ya kutosha. Njia mbadala ya matibabu ni matumizi ya dawa 50 mg mara moja kwa siku kwa wiki 2-4.

Kwa onychomycosis, kipimo kilichopendekezwa ni 150 mg mara moja kwa wiki. Matibabu inapaswa kuendelea hadi uingizwaji wa msumari ulioambukizwa (ukuaji wa msumari usioambukizwa). Ukuaji upya wa kucha na vidole kawaida huchukua miezi 3-6 na miezi 6-12, mtawaliwa. Walakini, kiwango cha ukuaji kinaweza kutofautiana sana kutoka kwa mtu hadi mtu na pia kulingana na umri. Baada ya matibabu ya mafanikio ya maambukizi ya muda mrefu ya muda mrefu, mabadiliko katika sura ya misumari wakati mwingine huzingatiwa.

7. Kwa mycoses ya kina ya endemic, inaweza kuwa muhimu kutumia madawa ya kulevya kwa kipimo cha 200-400 mg / siku. Tiba inaweza kudumu hadi miaka 2. Muda wa tiba imedhamiriwa kila mmoja; ni miezi 11-24 kwa coccidioidomycosis.

Tumia kwa watoto

Kama ilivyo kwa maambukizo kama hayo kwa watu wazima, muda wa matibabu hutegemea athari ya kliniki na mycological. Kwa watoto, kipimo cha kila siku cha dawa haipaswi kuzidi ile kwa watu wazima. Kiwango cha juu cha kila siku ni 400 mg. Diflucan ® kutumika kila siku mara moja kwa siku.

Kwa matibabu ya candidiasis ya jumla na maambukizo ya cryptococcal, kipimo kilichopendekezwa ni 6-12 mg / kg / siku, kulingana na ukali wa ugonjwa huo.

Ili kuzuia kujirudia kwa meninjitisi ya cryptococcal kwa watoto walio na UKIMWI, kipimo kilichopendekezwa cha Diflucan ® 6 mg / kg mara moja kwa siku.

Kwa kuzuia maambukizo ya kuvu kwa wagonjwa wasio na kinga ambayo hatari ya kuambukizwa inahusishwa na neutropenia ambayo hujitokeza kama matokeo ya chemotherapy ya cytotoxic au tiba ya mionzi, dawa hutumiwa kulingana na maagizo.
3-12 mg / kg / siku, kulingana na ukali na muda wa neutropenia iliyosababishwa (tazama kipimo kwa watu wazima; kwa watoto walio na upungufu wa figo - tazama kipimo kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo).

Tumia kwa watoto wenye umri wa wiki 4 au chini

Katika watoto wachanga, fluconazole hutolewa polepole. Katika wiki 2 za kwanza za maisha, dawa hutumiwa kwa kipimo sawa (katika mg / kg) na kwa watoto wakubwa, lakini kwa muda wa masaa 72. Kwa watoto wenye umri wa wiki 3 na 4, kipimo sawa kinasimamiwa na dawa. muda wa masaa 48.

Tumia kwa wazee

Kwa kukosekana kwa ishara za kushindwa kwa figo, dawa hutumiwa kwa kipimo cha kawaida. Wagonjwa walio na upungufu wa figo (kibali cha creatinine<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Tumia kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo

Kwa dozi moja, mabadiliko ya kipimo hayahitajiki. Kwa wagonjwa (pamoja na watoto) walio na kazi ya figo iliyoharibika na matumizi ya mara kwa mara ya dawa, kipimo cha kupakia cha 50 mg hadi 400 mg kinapaswa kusimamiwa hapo awali, baada ya hapo kipimo cha kila siku (kulingana na dalili) kinawekwa kulingana na jedwali lifuatalo:

Wagonjwa wanaotumia dialysis ya kawaida wanapaswa kupokea 100% ya kipimo kilichopendekezwa baada ya kila kipindi cha dialysis. Katika siku ambazo dialysis haijafanywa, wagonjwa wanapaswa kupokea kipimo kilichopunguzwa (kulingana na kibali cha creatinine) cha dawa.

Tumia kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa ini

Kuna data ndogo juu ya utumiaji wa fluconazole kwa wagonjwa walio na shida ya ini. Katika suala hili, wakati wa kutumia dawa ya Diflucan ® katika jamii hii ya wagonjwa, utunzaji unapaswa kuchukuliwa.

Athari ya upande

Uvumilivu wa dawa kawaida ni mzuri sana.

Katika masomo ya kliniki na baada ya uuzaji (*) ya Diflucan ® alibainisha athari zifuatazo mbaya:

Kutoka upande wa mfumo wa neva: maumivu ya kichwa, kizunguzungu*, degedege*, mabadiliko ya ladha*, paresthesia, kukosa usingizi, kusinzia, tetemeko.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: maumivu ya tumbo, kuhara, gesi tumboni, kichefuchefu, dyspepsia*, kutapika*, ukavu wa mucosa ya mdomo, kuvimbiwa.

Kutoka kwa mfumo wa hepatobiliary: hepatotoxicity, katika hali nyingine husababisha kifo, kuongezeka kwa mkusanyiko wa bilirubini, shughuli ya serum aminotransferase (ALT) na aspartate aminotransferase (AST)), phosphatase ya alkali, utendakazi usio wa kawaida wa ini *, hepatitis*, necrosis ya hepatocellular*, jaundice*, cholestasis, uharibifu wa hepatocellular. .

Kutoka upande wa ngozi: upele, alopecia*, vidonda vya ngozi vitokanavyo na ngozi* ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa Stevens-Johnson na nekrolisisi yenye sumu ya epidermal, pustulosis ya jumla ya papo hapo, kuongezeka kwa jasho, upele wa dawa.

Kutoka upande wa viungo vya hematopoietic na mfumo wa lymphatic *: leukopenia, ikiwa ni pamoja na neutropenia na agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia.

Kutoka kwa mfumo wa kinga *: anaphylaxis (pamoja na angioedema, uvimbe wa uso, urticaria, kuwasha).

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa *: ongezeko la muda wa QT kwenye ECG, arrhythmia ya tachysystolic ya ventricular ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes) (tazama sehemu "Maagizo Maalum"), arrhythmia.

Kutoka upande wa kimetaboliki *: kuongezeka kwa mkusanyiko wa cholesterol na triglycerides katika plasma ya damu, hypokalemia.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: myalgia.

Nyingine: udhaifu, asthenia, uchovu, homa, vertigo.

Kwa baadhi ya wagonjwa, hasa wale wenye magonjwa makubwa kama UKIMWI au saratani, huku wakipatiwa matibabu ya Diflucan ® na madawa sawa, mabadiliko katika hesabu za damu, kazi ya figo na ini ilizingatiwa (tazama sehemu "Maagizo Maalum"), hata hivyo, umuhimu wa kliniki wa mabadiliko haya na uhusiano wao na matibabu haujaanzishwa.

Overdose

Kuna ripoti za overdose ya fluconazole, na katika kesi moja, mgonjwa mwenye umri wa miaka 42 aliyeambukizwa na virusi vya ukimwi wa binadamu, baada ya kuchukua 8200 mg ya madawa ya kulevya, hallucinations na tabia ya paranoid ilionekana. Mgonjwa alilazwa hospitalini; hali yake ilirejea katika hali ya kawaida ndani ya saa 48.

Katika kesi ya overdose, matibabu ya dalili hufanywa (pamoja na hatua za kuunga mkono na kuosha tumbo).

Fluconazole hutolewa hasa kupitia figo, kwa hivyo diuresis ya kulazimishwa inaweza kuongeza kasi ya uondoaji wa dawa. Kipindi cha saa 3 cha hemodialysis hupunguza mkusanyiko wa fluconazole katika plasma ya damu kwa karibu 50%.

Mwingiliano

Dozi moja au nyingi ya fluconazole kwa kipimo cha 50 mg haiathiri kimetaboliki ya phenazone (Antipyrine) inapochukuliwa wakati huo huo.

Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole na dawa zifuatazo ni kinyume chake:

Cisapride: kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na cisapride, athari mbaya kutoka kwa moyo inawezekana, ikiwa ni pamoja na. arrhythmia ventrikali tachysystolic aina "pirouette" (torsade de pointi). Matumizi ya fluconazole kwa kipimo cha 200 mg mara 1 kwa siku na cisapride kwa kipimo cha 20 mg mara 4 kwa siku husababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya cisapride na kuongezeka kwa muda wa QT kwenye ECG. Utawala wa pamoja wa cisapride na fluconazole ni kinyume chake.

Terfenadine: Kwa matumizi ya wakati huo huo ya antifungal ya azole na terfenadine, arrhythmias mbaya inaweza kutokea kama matokeo ya kuongezeka kwa muda wa QT. Wakati wa kuchukua fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku, ongezeko la muda wa QT halijaanzishwa, hata hivyo, matumizi ya fluconazole katika kipimo cha 400 mg / siku na hapo juu husababisha ongezeko kubwa la mkusanyiko wa terfenadine katika plasma ya damu. . Utawala wa wakati huo huo wa fluconazole katika kipimo cha 400 mg / siku au zaidi na terfenadine ni kinyume chake (tazama sehemu "Contraindications"). Matibabu na fluconazole katika kipimo cha chini ya 400 mg / siku pamoja na terfenadine inapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu.

Astemizole: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na astemizole au dawa zingine, kimetaboliki ambayo inafanywa na mfumo wa cytochrome P450, inaweza kuambatana na kuongezeka kwa viwango vya serum ya mawakala hawa. Kuongezeka kwa viwango vya plasma ya astemizole kunaweza kusababisha kuongezeka kwa muda wa QT na, wakati mwingine, kwa maendeleo ya ventricular tachysystolic arrhythmia ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes). Matumizi ya wakati huo huo ya astemizole na fluconazole ni kinyume chake.

Pimozide: ingawa hakuna masomo muhimu ambayo yamefanywa katika vitro au katika vivo, matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na pimozide inaweza kusababisha kizuizi cha kimetaboliki ya pimozide. Kwa upande mwingine, ongezeko la viwango vya plasma ya pimozide inaweza kusababisha kupanuka kwa muda wa QT na, wakati mwingine, kwa maendeleo ya ventricular tachysystolic arrhythmia ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes). Matumizi ya wakati huo huo ya pimozide na fluconazole ni kinyume chake.

Quinidine: ingawa hakuna masomo muhimu ambayo yamefanywa katika vitro au katika vivo, matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na quinidine pia inaweza kusababisha kuzuia kimetaboliki ya quinidine. Matumizi ya quinidine yanahusishwa na kupanuka kwa muda wa QT na, katika hali nyingine, na maendeleo ya arrhythmias ya tachysystolic ya ventrikali ya aina ya "pirouette" (torsade de pointes). Matumizi ya wakati huo huo ya quinidine na fluconazole ni kinyume chake.

Erythromycin: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na erythromycin inaweza kusababisha hatari ya kuongezeka kwa ugonjwa wa moyo na mishipa (kuongeza muda wa QT, torsade de pointes) na, kwa sababu hiyo, kifo cha ghafla cha moyo. Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole na erythromycin ni kinyume chake.

Tahadhari inapaswa kutekelezwa na ikiwezekana marekebisho ya kipimo yafanywe wakati dawa zifuatazo zinasimamiwa pamoja na fluconazole:

Dawa zinazoathiri fluconazole:

Hydrochlorothiazide: matumizi ya mara kwa mara ya hydrochlorothiazide wakati huo huo na fluconazole husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa fluconazole katika plasma ya damu na 40%. Athari ya kiwango hiki cha ukali hauhitaji mabadiliko katika regimen ya kipimo cha fluconazole kwa wagonjwa wanaopokea diuretics wakati huo huo, lakini daktari anapaswa kuzingatia hili.

Rifampicin: Matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na rifampicin husababisha kupungua kwa AUC kwa 25% na muda wa nusu ya maisha ya fluconazole na 20%. Kwa wagonjwa wanaochukua rifampicin wakati huo huo, ni muhimu kuzingatia upendeleo wa kuongeza kipimo cha fluconazole.

Dawa zinazoathiriwa na fluconazole:

fluconazole ni kizuizi chenye nguvu cha cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9 na CYP2C19 na kizuizi cha wastani cha CYP3A4 isoenzyme. Kwa kuongezea, pamoja na athari zilizoorodheshwa hapa chini, kuna hatari ya kuongeza viwango vya plasma ya dawa zingine zilizobadilishwa na CYP2C9, CYP2C19 na CYP3A4 isoenzymes wakati wa kuchukua fluconazole. Katika suala hili, tahadhari inapaswa kutekelezwa na matumizi ya wakati huo huo ya dawa hizi, na ikiwa ni lazima, mchanganyiko huo, wagonjwa wanapaswa kuwa chini ya usimamizi wa karibu wa matibabu. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba athari ya kuzuia fluconazole inaendelea kwa siku 4-5 baada ya kukomesha dawa kutokana na nusu ya maisha ya muda mrefu.

Alfentanil: kuna kupungua kwa kibali na kiasi cha usambazaji, ongezeko la nusu ya maisha ya alfentanil. Hii inaweza kuwa kutokana na kuzuiwa kwa CYP3A4 isoenzyme na fluconazole. Marekebisho ya kipimo cha alfentanil yanaweza kuhitajika.

Amitriptyline, nortriptyline: kuongezeka kwa athari. Mkusanyiko wa 5-nortriptyline na / au S-amitriptyline inaweza kupimwa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko na fluconazole na wiki moja baada ya kuanza. Ikiwa ni lazima, kipimo cha amitriptyline/nortriptyline kinapaswa kubadilishwa.

Amphotericin B: katika panya (pamoja na wale walio na upungufu wa kinga), matokeo yafuatayo yalibainishwa: athari ndogo ya kizuia vimelea katika maambukizo ya kimfumo yanayosababishwa na C. albicans, ukosefu wa mwingiliano katika maambukizi ya intracranial unaosababishwa na Cryptococcus neoformans na uadui katika maambukizi ya kimfumo yanayosababishwa na A. mafusho. Umuhimu wa kliniki wa matokeo haya sio wazi.

Anticoagulants: kama mawakala wengine wa antifungal (derivatives ya azole), fluconazole, inapotumiwa wakati huo huo na warfarin, huongeza muda wa prothrombin (kwa 12%), na kwa hiyo, damu inaweza kuendeleza (hematomas, kutokwa na damu kutoka pua na njia ya utumbo, hematuria , melena). Kwa wagonjwa wanaopokea anticoagulants ya coumarin, ni muhimu kufuatilia daima wakati wa prothrombin. Ushauri wa kurekebisha kipimo cha warfarin unapaswa pia kutathminiwa.

Azithromycin: Kwa matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole ya mdomo katika kipimo kimoja cha 800 mg na azithromycin katika kipimo kimoja cha 1200 mg, mwingiliano wa kifamasia kati ya dawa zote mbili haujaanzishwa.

Benzodiazepines (kaimu fupi): baada ya kumeza midazolam, fluconazole huongeza kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa midazolam na athari za psychomotor, na athari hii inaonekana zaidi baada ya utawala wa mdomo wa fluconazole kuliko wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa. Ikiwa tiba ya wakati huo huo ya benzodiazepine inahitajika, wagonjwa wanaochukua fluconazole wanapaswa kufuatiliwa ili kutathmini usahihi wa kupunguzwa kwa kipimo cha benzodiazepine.

Kwa utawala wa wakati mmoja wa dozi moja ya triazolam, fluconazole huongeza AUC ya triazolam kwa takriban 50%, Cmax kwa 25-32% na nusu ya maisha kwa 25-50% kutokana na kuzuiwa kwa metaboli ya triazolam. Marekebisho ya kipimo cha triazolam yanaweza kuhitajika.

Carbamazepine: Fluconazole inazuia kimetaboliki ya carbamazepine na huongeza mkusanyiko wa carbamazepine katika seramu ya damu kwa 30%. Hatari ya sumu ya carbamazepine lazima izingatiwe. Haja ya kurekebisha kipimo cha carbamazepine kulingana na mkusanyiko / athari inapaswa kutathminiwa.

Vizuizi vya njia za kalsiamu: baadhi ya wapinzani wa chaneli ya kalsiamu (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil na felodipine) hubadilishwa na isoenzyme ya CYP3A4. Fluconazole huongeza mfiduo wa kimfumo wa wapinzani wa njia ya kalsiamu. Inashauriwa kudhibiti maendeleo ya madhara.

Cyclosporine: Katika wagonjwa wa kupandikiza figo, matumizi ya fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku husababisha ongezeko la polepole la mkusanyiko wa cyclosporine. Walakini, kwa utawala unaorudiwa wa fluconazole kwa kipimo cha 100 mg / siku, hakuna mabadiliko katika mkusanyiko wa cyclosporine katika wapokeaji wa uboho uliozingatiwa. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na cyclosporine, inashauriwa kudhibiti mkusanyiko wa cyclosporine katika damu.

Cyclophosphamide: Kwa matumizi ya wakati mmoja ya cyclophosphamide na fluconazole, ongezeko la viwango vya serum ya bilirubin na creatinine huzingatiwa. Mchanganyiko huu unakubalika, kwa kuzingatia hatari ya kuongeza viwango vya bilirubin na creatinine.

Fentanyl: Kumekuwa na ripoti ya kifo kimoja ambacho kinaweza kuhusiana na matumizi ya wakati mmoja ya fentanyl na fluconazole. Inachukuliwa kuwa ukiukwaji unahusishwa na ulevi wa fentanyl. Fluconazole imeonyeshwa kuongeza kwa kiasi kikubwa muda wa kuondoa fentanyl. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba ongezeko la mkusanyiko wa fentanyl inaweza kusababisha unyogovu wa kupumua.

Halofantrine: fluconazole inaweza kuongeza viwango vya plasma ya halofantrine kutokana na kuzuiwa kwa CYP3A4 isoenzyme.

Vizuizi vya kupunguza HMG-CoA: na matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na vizuizi vya HMG-CoA reductase vilivyotengenezwa na isoenzyme ya CYP3A4 (kama vile atorvastatin na simvastatin) au isoenzyme ya CYP2D6 (kama vile fluvastatin), hatari ya kupata myopathy na rhabdomyolysis huongezeka. Ikiwa matibabu ya wakati mmoja na dawa hizi ni muhimu, wagonjwa wanapaswa kuzingatiwa ili kugundua dalili za myopathy na rhabdomyolysis. Inahitajika kudhibiti mkusanyiko wa creatinine kinase. Katika tukio la ongezeko kubwa la mkusanyiko wa creatinine kinase au ikiwa myopathy au rhabdomyolysis imegunduliwa au inashukiwa, matibabu na vizuizi vya HMG-CoA reductase inapaswa kukomeshwa.

Losartan: fluconazole inazuia kimetaboliki ya losartan kwa metabolite yake hai (E-31 74), ambayo inawajibika kwa athari nyingi zinazohusiana na uhasama wa vipokezi vya angiotensin II. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa shinikizo la damu ni muhimu.

Methadone: fluconazole inaweza kuongeza mkusanyiko wa methadone katika plasma. Huenda ukahitaji kurekebisha dozi yako ya methadone.

Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs): Cmax na AUC ya flurbiprofen huongezeka kwa 23% na 81%, kwa mtiririko huo. Vivyo hivyo, Cmax na AUC ya isoma inayofanya kazi kwa dawa iliongezeka kwa 15% na 82%, mtawaliwa, na matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na ibuprofen ya mbio (400 mg).

Kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku na celecoxib kwa kipimo cha 200 mg, Cmax na AUC ya celecoxib huongezeka kwa 68% na 134%, mtawaliwa. Katika mchanganyiko huu, inawezekana kupunguza kipimo cha celecoxib kwa nusu.

Licha ya kukosekana kwa masomo yaliyolengwa, fluconazole inaweza kuongeza mfiduo wa kimfumo wa NSAID zingine zilizochomwa na isoenzyme ya CYP2C9 (kwa mfano, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Unaweza kuhitaji kurekebisha kipimo cha NSAIDs.

Kwa matumizi ya wakati mmoja ya NSAIDs na fluconazole, wagonjwa wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu ili kutambua na kudhibiti matukio mabaya na udhihirisho wa sumu unaohusishwa na NSAIDs.

Vizuia mimba kwa njia ya mdomo: na matumizi ya wakati huo huo ya uzazi wa mpango wa mdomo na fluconazole kwa kipimo cha 50 mg, hakuna athari kubwa juu ya viwango vya homoni imeanzishwa, wakati ulaji wa kila siku wa 200 mg ya fluconazole, AUC ya ethinyl estradiol na levonorgestrel huongezeka kwa 40% na. 24%, mtawaliwa, na wakati wa kuchukua 300 mg ya fluconazole mara moja kwa siku kwa wiki, AUC ya ethinyl estradiol na norethindrone iliongezeka kwa 24% na 13%, mtawaliwa. Kwa hivyo, matumizi ya mara kwa mara ya fluconazole katika kipimo kilichoonyeshwa haiwezekani kuathiri ufanisi wa uzazi wa mpango wa mdomo.

Phenytoin: Matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na phenytoin yanaweza kuambatana na ongezeko kubwa la kiafya katika mkusanyiko wa phenytoin. Ikiwa ni lazima kutumia dawa zote mbili wakati huo huo, mkusanyiko wa phenytoin inapaswa kufuatiliwa na kurekebisha kipimo chake ili kuhakikisha viwango vya matibabu vya serum.

Prednisone: Kuna ripoti ya maendeleo ya upungufu wa adrenal ya papo hapo kwa mgonjwa baada ya kupandikizwa ini dhidi ya asili ya uondoaji wa fluconazole baada ya kozi ya miezi mitatu ya matibabu. Labda, kukomesha kwa tiba ya fluconazole kulisababisha kuongezeka kwa shughuli ya isoenzyme CYP3A4, ambayo ilisababisha kuongezeka kwa kimetaboliki ya prednisone.

Wagonjwa wanaopokea matibabu ya mchanganyiko na prednisone na fluconazole wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu wakati fluconazole imekoma ili kutathmini hali ya adrenal cortex.

Rifabutin: matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na rifabutin inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya serum ya mwisho hadi 80%. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya fluconazole na rifabutin, kesi za uveitis zimeelezewa. Wagonjwa wanaopokea rifabutin na fluconazole wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu.

Saquinavir: AUC huongezeka kwa takriban 50%, C max kwa 55%, kibali cha saquinavir hupungua kwa takriban 50% kutokana na kuzuiwa kwa kimetaboliki ya ini ya CYP3A4 isoenzyme na kuzuiwa kwa P-glycoprotein. Marekebisho ya kipimo cha saquinavir yanaweza kuhitajika.

Sirolimus: kuongezeka kwa viwango vya plasma ya sirolimus, labda kwa sababu ya kizuizi cha kimetaboliki ya sirolimus kupitia kizuizi cha CYP3A4 isoenzyme na P-glycoprotein. Mchanganyiko huu unaweza kutumika kwa marekebisho sahihi ya kipimo cha sirolimus kulingana na athari/mkusanyiko.

Sulfonylureas: fluconazole, inapochukuliwa wakati huo huo, husababisha kuongezeka kwa nusu ya maisha ya dawa za mdomo za sulfonylurea (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide na tolbutamide). Wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari mellitus wanaweza kuagizwa matumizi ya pamoja ya fluconazole na maandalizi ya mdomo ya sulfonylurea, lakini uwezekano wa kuendeleza hypoglycemia unapaswa kuzingatiwa, kwa kuongeza, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa sukari ya damu na, ikiwa ni lazima, marekebisho ya kipimo cha maandalizi ya sulfonylurea ni muhimu.

Tacrolimus: Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole na tacrolimus (kwa mdomo) husababisha kuongezeka kwa viwango vya serum ya mwisho hadi mara 5 kwa sababu ya kizuizi cha kimetaboliki ya tacrolimus ambayo hufanyika kwenye utumbo kupitia isoenzyme ya CYP3A4. Mabadiliko makubwa katika pharmacokinetics ya madawa ya kulevya yalizingatiwa wakati tacrolimus inasimamiwa kwa njia ya mishipa. Kesi za nephrotoxicity zimeelezewa. Wagonjwa wanaopokea tacrolimus ya mdomo na fluconazole wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu. Kiwango cha tacrolimus kinapaswa kubadilishwa kulingana na kiwango cha ongezeko la mkusanyiko wake katika damu.

Theophylline: inapotumiwa wakati huo huo na fluconazole kwa kipimo cha 200 mg kwa siku 14, wastani wa kibali cha plasma ya theophylline hupunguzwa kwa 18%. Wakati wa kuagiza fluconazole kwa wagonjwa wanaochukua kipimo cha juu cha theophylline au kwa wagonjwa walio katika hatari ya kuongezeka kwa sumu ya theophylline, mwanzo wa dalili za overdose ya theophylline inapaswa kuzingatiwa na, ikiwa ni lazima, tiba inapaswa kurekebishwa ipasavyo.

Tofacitinib: Mfiduo wa tofacitinib huongezeka wakati unatumiwa pamoja na dawa ambazo zote ni vizuizi vya wastani vya CYP3A4 isoenzyme na vizuizi vikali vya isoenzyme CYP2C19 (kwa mfano, fluconazole). Marekebisho ya kipimo cha tofacitinib yanaweza kuhitajika.

Vinca alkaloid: licha ya ukosefu wa masomo yaliyolengwa, inadhaniwa kuwa fluconazole inaweza kuongeza mkusanyiko wa alkaloids ya vinca (kwa mfano, vincristine na vinblastine) katika plasma ya damu na, hivyo, kusababisha neurotoxicity, ambayo inaweza uwezekano wa kuhusishwa na kizuizi cha CYP3A4 isoenzyme.

Vitamini A: Kuna ripoti ya kesi moja ya maendeleo ya athari mbaya kutoka kwa mfumo mkuu wa neva (CNS) katika mfumo wa pseudotumor ya ubongo na matumizi ya wakati huo huo ya all-trans retinoic acid na fluconazole, ambayo ilipotea baada ya fluconazole. ilikatishwa. Matumizi ya mchanganyiko huu inawezekana, lakini mtu anapaswa kufahamu uwezekano wa athari zisizohitajika kutoka kwa mfumo mkuu wa neva.

Zidovudine: inapotumiwa wakati huo huo na fluconazole, kuna ongezeko la C max na AUC ya zidovudine kwa 84% na 74%, mtawaliwa. Athari hii labda ni kwa sababu ya kupungua kwa kimetaboliki ya mwisho kwa metabolite yake kuu. Kabla na baada ya matibabu na fluconazole kwa kipimo cha 200 mg / siku kwa siku 15, wagonjwa wenye UKIMWI na ARC (tata inayohusiana na UKIMWI) walionyesha ongezeko kubwa la AUC ya zidovudine (20%).

Wagonjwa wanaopokea mchanganyiko huu wanapaswa kuzingatiwa ili kuchunguza madhara ya zidovudine.

Voriconazole (kizuizi cha isoenzyme CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 na CYP 3 A 4): matumizi ya wakati mmoja ya voriconazole (400 mg mara 2 kwa siku siku ya kwanza, kisha 200 mg mara mbili kwa siku kwa siku 2.5) na fluconazole (400 mg ya kwanza siku, basi 200 mg kila siku kwa siku 4) ilisababisha kuongezeka kwa mkusanyiko na AUC ya voriconazole kwa 57% na 79%, mtawaliwa. Athari hii imeonyeshwa kuendelea na kupunguzwa kwa kipimo na/au kupunguzwa kwa mzunguko wa matumizi ya dawa yoyote. Utawala wa pamoja wa voriconazole na fluconazole haupendekezi.

Uchunguzi wa mwingiliano wa aina za mdomo za fluconazole wakati unachukuliwa wakati huo huo na chakula, cimetidine, antacids, na pia baada ya kuwasha kwa mwili mzima katika maandalizi ya upandikizaji wa uboho umeonyesha kuwa mambo haya hayana athari kubwa ya kliniki katika kunyonya fluconazole.

Uingiliano huu umeanzishwa na matumizi ya mara kwa mara ya fluconazole; mwingiliano na madawa ya kulevya kama matokeo ya dozi moja ya fluconazole haijulikani.

Madaktari wanapaswa kujua kwamba mwingiliano na madawa mengine haujajifunza hasa, lakini inawezekana.

maelekezo maalum

Kesi za superinfection zinazosababishwa na zingine isipokuwa candida albicans matatizo Candida, ambayo mara nyingi huwa sugu kwa fluconazole (kwa mfano, Candida krusei) Katika hali kama hizo, tiba mbadala ya antifungal inaweza kuhitajika.

Wakati wa ujauzito, matumizi ya fluconazole yanapaswa kuepukwa, isipokuwa katika kesi za maambukizo ya kuvu kali na yanayoweza kutishia maisha, wakati faida inayotarajiwa ya matibabu kwa mama inazidi hatari inayowezekana kwa fetusi.

Inahitajika kuzingatia njia bora za uzazi wa mpango kwa wanawake wa umri wa kuzaa wakati wa kipindi chote cha matibabu na takriban ndani ya wiki (5-6 nusu ya maisha) baada ya kuchukua kipimo cha mwisho cha dawa (tazama sehemu "Tumia wakati wa uja uzito na kunyonyesha. "). Katika hali nadra, matumizi ya fluconazole yalifuatana na mabadiliko ya sumu kwenye ini, pamoja na kuua, haswa kwa wagonjwa walio na magonjwa makubwa ya kuambatana. Katika kesi ya athari za hepatotoxic zinazohusiana na utumiaji wa fluconazole, hakukuwa na utegemezi dhahiri juu ya kipimo cha kila siku cha dawa, muda wa matibabu, jinsia na umri wa mgonjwa. Athari ya hepatotoxic ya madawa ya kulevya ilikuwa kawaida kubadilishwa; ishara zake hupotea baada ya kukomesha matibabu. Wagonjwa ambao majaribio ya kazi ya ini yameharibika wakati wa matibabu na dawa inapaswa kuzingatiwa ili kugundua dalili za uharibifu mkubwa zaidi wa ini. Ikiwa kuna ishara za kliniki au dalili za uharibifu wa ini ambayo inaweza kuhusishwa na matumizi ya fluconazole, dawa hiyo inapaswa kukomeshwa.

Kama azole zingine, fluconazole inaweza kusababisha athari ya anaphylactic.

Wakati wa matibabu na fluconazole, wagonjwa hawajapata vidonda vya ngozi vya exfoliative kama vile ugonjwa wa Stevens-Johnson na necrolysis yenye sumu ya epidermal. Wagonjwa wa UKIMWI wana uwezekano mkubwa wa kupata athari kali ya ngozi na dawa nyingi. Ikiwa mgonjwa atapata upele wakati wa matibabu ya maambukizo ya kuvu ya juu ambayo yanaweza kuhusishwa na matumizi ya fluconazole, dawa hiyo inapaswa kukomeshwa. Ikiwa upele hutokea kwa wagonjwa walio na maambukizi ya vimelea vamizi au ya utaratibu, wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu na dawa inapaswa kukomeshwa ikiwa vidonda vya bullous au erythema multiforme exudative itaonekana.

Matumizi ya wakati huo huo ya fluconazole katika kipimo cha chini ya 400 mg / siku na terfenadine inapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Kama azole zingine, fluconazole inaweza kusababisha kuongezeka kwa muda wa QT kwenye ECG. Wakati wa kutumia fluconazole, ongezeko la muda wa QT na fibrillation ya ventrikali au flutter ilibainika mara chache sana kwa wagonjwa walio na magonjwa mazito yaliyo na sababu nyingi za hatari, kama vile ugonjwa wa moyo wa kikaboni, usawa wa elektroliti, na tiba ya kuambatana ambayo inachangia ukuaji wa shida kama hizo. Kwa hivyo, fluconazole inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa hawa walio na hali ya uwezekano wa kutokuwepo.

Wagonjwa walio na magonjwa ya ini, moyo na figo wanashauriwa kushauriana na daktari kabla ya kutumia dawa hiyo. Wakati wa kutumia fluconazole 150 mg kwa candidiasis ya uke, wagonjwa wanapaswa kuonywa kuwa uboreshaji wa dalili kawaida huzingatiwa baada ya masaa 24, lakini wakati mwingine inachukua siku kadhaa kwa kutoweka kwao kabisa. Ikiwa dalili zinaendelea kwa siku kadhaa, unapaswa kushauriana na daktari.

Ushahidi wa ufanisi wa fluconazole katika matibabu ya aina nyingine za mycoses endemic, kama vile paracoccidioidomycosis, sporotrichosis na histoplasmosis ni mdogo, ambayo hairuhusu mapendekezo maalum ya kipimo kufanywa. Fluconazole ni kizuizi chenye nguvu cha CYP2C9 isoenzyme na kizuizi cha wastani cha isoenzyme ya CYP3A4. Fluconazole pia ni kizuizi cha isoenzyme ya CYP2C19. Kwa matibabu ya wakati mmoja na dawa zilizo na maelezo mafupi ya matibabu, yaliyotengenezwa na isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 na CYP3A4, tahadhari inashauriwa.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari, mifumo

Wakati wa kutumia madawa ya kulevya, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa kuendeleza kizunguzungu na kushawishi.

Fomu ya kutolewa

Poda ya kusimamishwa kwa utawala wa mdomo 50 mg/5 ml au 200 mg/5 ml katika chupa ya plastiki (HDPE) yenye kofia ya skrubu inayokinza mtoto na inayojumuisha sehemu ya nje (HDPE) na ya ndani (PP) yenye polima- coated mjengo , pamoja na vifaa na pete ya plastiki ili kudhibiti ufunguzi wa kwanza. Chupa 1 na kijiko cha kupimia cha plastiki na maagizo ya matumizi kwenye sanduku la kadibodi.

Bora kabla ya tarehe

Tumia kusimamishwa tayari ndani ya siku 14.

Usitumie baada ya tarehe ya kumalizika muda iliyowekwa kwenye kifurushi.

Masharti ya kuhifadhi

Kwa joto la si zaidi ya 30 ° C, nje ya kufikiwa na watoto.

Hifadhi kusimamishwa tayari kwa joto la kisichozidi 30 ° C, usifungie.

Masharti ya likizo

Juu ya maagizo

Mtengenezaji

Pfizer Inc., Marekani

235 East 42 Street, New York, NY 10017, Marekani

imetayarishwa na Fareva Amboise, Ufaransa

Zon Endustriel, 29 Route de Endustri, 37530 Posay-sur-Cize, Ufaransa.

Madai ya watumiaji yanapaswa kutumwa kwa anwani ya Pfizer LLC: