Dawa ya usingizi ni. Dawa za kulala. derivative ya cyclopyrrolone

• Kikundi cha kemikali au darasa la madawa ya kulevya	NYUMBA YA WAGENI
  	hatua fupi (saa 1-5)	muda wa kati wa hatua (saa 5-8)	muda mrefu (zaidi ya masaa 8)
  Barbiturates			Phenobarbital.
  Benzodiazepines	Triazolam, Midazolam.	Temazepam.	Flunitrazepam, estazolam, nitrazepam, diazepam.
  Cyclopyrrolones	Zopiclone.
  Imidazopyridines	Zolpidem.
  Dawa za glycerol			Meprobamate.
  Aldehidi		Hidrati ya klorini.
  Dawa za kutuliza akili			Chlorpromazine, Clozapine, Chlorprothixene, Promazine, Levomepromazine, Thioridazine.
  Sedative antidepressants		Pipofezine, Benzoclidine.	Amitriptyline, Fluacysin.
  Antihistamines			Diphenhydramine, Hydroxyzine, Doxylamine, Promethazine.
  Bromureids			Bromised.
  Dawa za thiazole	Clomethiazole.

Barbiturates wana athari ya haraka ya hypnotic hata katika hali mbaya ya usingizi, lakini kwa kiasi kikubwa huharibu muundo wa kisaikolojia wa usingizi, kufupisha awamu ya paradoxical.

Utaratibu kuu wa athari ya hypnotic, anticonvulsant na sedative ya barbiturates ni mwingiliano wa allosteric na tovuti ya receptor tata ya GABA, ambayo husababisha kuongezeka kwa unyeti wa kipokezi cha GABA kwa mpatanishi na kuongezeka kwa muda wa ulioamilishwa. hali ya njia za kloridi zinazohusiana na changamano hii ya kipokezi. Matokeo yake, kwa mfano, kizuizi cha athari ya kuchochea ya malezi ya reticular ya shina ya ubongo kwenye cortex yake hutokea.

Dawa za benzodiazepine hutumika sana kama dawa ya usingizi. Tofauti na barbiturates, wao huharibu muundo wa kawaida wa usingizi kwa kiasi kidogo, ni hatari sana katika suala la malezi ya kulevya, na haisababishi madhara yaliyotamkwa.

Zopiclone na zolpidem- wawakilishi wa madarasa mapya ya misombo ya kemikali. Zolpidem kwa kuchagua huingiliana na vipokezi-shiriki vya benzodiazepine, ambayo hurahisisha uambukizaji wa GABAergic. Zopiclone hufunga moja kwa moja kwenye ionophore ya kloridi iliyodhibitiwa ya GABA. Kuongezeka kwa mtiririko wa ioni za kloridi kwenye seli husababisha hyperpolarization ya membrane na, ipasavyo, kizuizi kikubwa cha neuron. Tofauti na benzodiazepines, dawa mpya hufunga tu kwa vipokezi vya kati vya benzodiazepini na hazina uhusiano wowote na zile za pembeni.
Zopiclone, tofauti na benzodiazepines, haiathiri muda wa awamu ya kitendawili ya usingizi, ambayo ni muhimu kwa ajili ya kurejesha kazi za akili, kumbukumbu, uwezo wa kujifunza, na kwa kiasi fulani huongeza awamu ya polepole ya wimbi, ambayo ni muhimu kwa kupona kimwili.
ubunifu. Zolpidem kwa kiasi kidogo huongeza muda wa usingizi wa polepole, lakini mara nyingi zaidi, hasa kwa matumizi ya muda mrefu, huongeza muda wa usingizi wa REM.

Meprobamate, kama vile barbiturates, huzuia awamu ya kitendawili ya kulala, hukua utegemezi.

Clomethiazole na hidrati ya kloral kuwa na athari ya haraka ya hypnotic na kwa kweli haisumbui muundo wa kulala, lakini clomethiazole imeainishwa kama dawa iliyo na uwezo wa kusababisha utegemezi wa dawa.

Bromureids hazijatumiwa sana katika miaka ya hivi karibuni. Wanafyonzwa haraka, lakini wana kimetaboliki polepole sana, ambayo mara nyingi husababisha ukuaji wa mkusanyiko na "bromism" (magonjwa ya uchochezi ya ngozi, kiwambo cha sikio, ataxia, purpura, agranulocytosis, thrombocytopenia, unyogovu au delirium).

Baadhi ya antihistamines bado hutumiwa mara nyingi kama dawa za usingizi: diphenhydramine, hydroxyzine, doxylamine, promethazine. Wanasababisha ukandamizaji wa awamu ya kulala, "athari" yenye nguvu (maumivu ya kichwa, usingizi asubuhi) na kuwa na mali ya anticholinergic. Wengi
faida muhimu ya antihistamines ni kutokuwepo kwa malezi ya utegemezi hata kwa matumizi ya muda mrefu

Katika magonjwa ya akili "kubwa" katika hali ya kisaikolojia, antipsychotics ya sedative au sedative antidepressants hutumiwa kurekebisha matatizo ya usingizi, kulingana na ugonjwa unaoongoza.

Zatsepilova Tamara Anatolievna
Profesa Mshiriki wa Idara ya Famasia, Kitivo cha Famasia, MMA aliyepewa jina hilo WAO. Sechenov

Vidonge vya usingizi hutumiwa kuwezesha usingizi na kuhakikisha muda wa kawaida wa usingizi.

Dawa za kisasa za kulala lazima zikidhi mahitaji yafuatayo: kushawishi haraka usingizi na kudumisha muda wake bora, sio kuvuruga uwiano wa asili wa awamu kuu za usingizi; si kusababisha unyogovu wa kupumua, kuharibika kwa kumbukumbu, uraibu, utegemezi wa kimwili na kiakili.

Uainishaji wa dawa za kulala hutegemea muundo wao wa kemikali.

UAINISHAJI WA DAWA ZA KULALA

1) derivatives ya benzodiazepine

Midazolam(Nyumbani), Nitrazepam(Radedorm, Eunoktin), flunitrazepam(Rohypnol), Temazepam, Triazolam(Halcyone), Estazolam

Madawa ya kikundi hiki hufunga kwenye tata ya macromolecular receptor, ikiwa ni pamoja na vipokezi nyeti kwa GABA, benzodiazepines, barbiturates, pamoja na ionophores ya klorini. Kama matokeo ya hatua iliyoongezeka ya GABA, kuna ufunguzi wa mara kwa mara wa ionophores ya klorini, kuingia kwa ioni za klorini kwenye neurons, hyperpolarization ya mwisho, na maendeleo ya michakato ya kuzuia.

Mbali na athari ya hypnotic, benzodiazepines ina sedative, anxiolytic (anti-anxiety), anticonvulsant na athari kuu ya kupumzika kwa misuli. Benzodiazepines huonyeshwa kwa usingizi unaosababishwa na wasiwasi, dhiki na sifa ya ugumu wa kulala, mara kwa mara usiku na / au kuamka mapema asubuhi.

2) derivatives ya imidazopyridine na pyrrolopyrazine

Zolpidem(Ivadal) Zopiclone(Imovan, Relaxon, Somnol)

Kikundi hiki kipya cha hypnotics kina faida kadhaa: kulala dhidi ya asili yao ni ya kisaikolojia zaidi, kuna usingizi wa haraka, na athari ya kupumzika kwa misuli haijatamkwa sana. Athari kama hizo zinaweza kuelezewa kwa kuchagua kuchagua dawa kwa tata ya macroreceptor.

3) derivatives ya pyridine

doxylamine(Donormil)

Kwa mujibu wa muundo wa kemikali, ni karibu na blockers ya H1-histamine receptors, hupenya vizuri kupitia kizuizi cha damu-ubongo. Athari ya hypnotic ni kutokana na blockade ya kati H1-histamine receptors. Sifa za kupambana na mzio hazitamkwa sana. Dawa hiyo inapatikana kwa namna ya vidonge vya kawaida au vya ufanisi.

4) derivatives ya asidi ya barbituric

Phenobarbital(Mwangaza) Cyclobarbital

Ikilinganishwa na hypnotics ya vikundi vingine, barbiturates hubadilisha muundo wa usingizi (hupunguza muda wa awamu ya wimbi la haraka), husababisha ugonjwa wa kujiondoa, kushawishi enzymes ya ini ya microsomal, na ni hatari zaidi katika suala la kuendeleza utegemezi wa madawa ya kulevya na hatari ya sumu. Hivi sasa, dawa za kulala kutoka kwa kikundi hiki hazitumiwi sana. Phenobarbital kwa sasa imeainishwa kama anticonvulsant na imejumuishwa zaidi katika muundo wa dawa za pamoja za sedative (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).

Cyclobarbital ni sehemu ya dawa ya pamoja ya hypnotic Reladorm.

Jedwali. Tabia za kulinganisha za hypnotics

Kiashiria cha pharmacokinetic T1 / 2 (nusu ya maisha) kwa kiasi kikubwa huamua kiwango cha mwanzo na muda wa usingizi. Midazolam na Triazolam, Zopiclone na Zolpidem ni dawa za muda mfupi (T1 / 2 - hadi saa 6). Wanapaswa kupendekezwa kwa wagonjwa ambao mchakato wa usingizi unafadhaika. Temazepam, estazolam, doxylamine - dawa za muda wa kati wa hatua (T1 / 2 - hadi saa 18). Wanapaswa kupendekezwa kwa wagonjwa ambao mchakato wa usingizi unafadhaika, na usingizi sio muda mrefu. Nitrazepam na Flunitrazepam ni dawa za muda mrefu (T1 / 2 - zaidi ya masaa 30). Wanapaswa kupendekezwa kwa wagonjwa ambao usingizi sio mrefu.

Mfamasia anapaswa kumwonya mgonjwa juu ya hitaji la kuamua sababu ya kukosa usingizi na kwamba dawa hizi hazipaswi kuchukuliwa kwa muda mrefu, kwani zinaweza kusababisha athari kadhaa mbaya. Hatua ya hypnotics inaweza kuimarishwa na antihistamines na depressants nyingine za CNS. Siku baada ya kuchukua dawa za kulala, unapaswa kuepuka kuendesha gari na shughuli zinazohitaji kuongezeka kwa tahadhari na kasi ya majibu. Wakati wa matibabu, pombe hairuhusiwi.

Kulala ni hali ya mwili, ambayo inaonyeshwa na kukomesha kwa shughuli za gari, kupungua kwa kazi ya wachambuzi, kupunguzwa kwa mawasiliano na mazingira, na kuzima kabisa au chini ya fahamu. Usingizi ni mchakato wa kazi ambao kazi ya hypnogenic (kukuza usingizi) miundo ya ubongo (sehemu za thalamus, hypothalamus, malezi ya reticular) huongezeka, na kazi ya miundo ya kuamsha (kupanda malezi ya reticular) imepunguzwa. Usingizi wa asili una awamu mbili - "polepole" na "haraka". Usingizi wa "polepole" (halisi, iliyosawazishwa) huchukua hadi 15% muda wote wa usingizi, hutoa mapumziko ya kimwili kwa mtu. "REM" usingizi (paradoxical, desynchronized, ikifuatana na harakati ya haraka ya jicho) ni 20-25% ya muda wote wa usingizi, katika awamu hii michakato muhimu ya akili hutokea, kwa mfano, uimarishaji wa kumbukumbu. Awamu za kulala hubadilishana. Ukiukaji wa muda wa kila awamu (wakati wa kutumia madawa ya kulevya, matatizo ya akili) ina athari mbaya sana kwa hali ya mwili. Kwa mfano, mtu anaponyimwa usingizi wa "REM", anahisi uchovu na kuzidiwa siku nzima, na usiku unaofuata muda wa awamu hii huongezeka kwa fidia. Kwa matatizo ya usingizi, dawa za kulala zimewekwa. Kwa hiyo, katika kesi ya usumbufu wa usingizi, hypnotics ya muda mfupi imewekwa, na madawa ya kulevya ya muda mrefu hutumiwa kudumisha muda unaohitajika wa usingizi. Dawa za Hypnotic husababisha athari mbaya: dawa nyingi huharibu usingizi wa asili na husababisha shida za baada ya kulala (uvivu, uchovu), ukuzaji wa ulevi. Uraibu wa kimwili unaweza kukua kwa bar-biturates.

Uainishaji wa dawa za kulala kwa muundo wa kemikali

1. Derivatives ya Benzodiazepine: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturates: barbital ya sodiamu, phenobarbital, etaminal ya sodiamu.

3. Maandalizi ya vikundi tofauti: imovan, oxybutyrate ya sodiamu (tazama madawa ya kulevya kwa anesthesia), dimedrol (tazama antihistamines).

Kwa kuongeza, dawa za kulala zinajulikana na nguvu ya athari ya hypnotic, kasi ya mwanzo wa usingizi na muda wake.

Dawa zinazotokana na Benzodiazepine (benzodiazepine receptor agonists) Athari ya hypnotic ya benzodiazepines inahusishwa na athari ya kuzuia dawa kwenye mfumo wa limbic na uanzishaji wa malezi ya reticular. Utaratibu wa hatua ya benzodiazepines imedhamiriwa na mwingiliano na receptors maalum za benzodiazepine. Vipokezi vya Benzodiazepine ni sehemu ya mchanganyiko wa macromolecular ambayo ni pamoja na vipokezi nyeti kwa γ-aminobutyric acid (GABA), benzodiazepines na barbiturates, pamoja na ionophore za klorini. Kwa sababu ya mwingiliano wa alosteric na vipokezi maalum, benzodiazepines huongeza mshikamano wa GABA na vipokezi vya GABA na kuongeza athari ya kizuizi ya GABA. Kuna ufunguzi wa mara kwa mara wa ionophores ya klorini, wakati mtiririko wa klorini ndani ya neurons huongezeka, ambayo husababisha kuongezeka kwa uwezo wa kuzuia postsynaptic.

Nitrazepam ina athari iliyotamkwa ya hypnotic, anxiolytic, anticonvulsant na ya kati ya kutuliza misuli. Athari ya hypnotic ya nitrazepam hutokea baada ya dakika 30-60 na hudumu hadi saa 8. Dawa ya kulevya kwa kiasi huzuia awamu ya usingizi "haraka". Inafyonzwa vizuri, ina nusu ya maisha ya muda mrefu, na imetengenezwa kwenye ini. Dawa hujilimbikiza. Kwa matumizi ya mara kwa mara, kulevya huongezeka. Dalili za uteuzi - matatizo ya usingizi, hasa yale yanayohusiana na matatizo ya kihisia, wasiwasi, wasiwasi.

Dawa zinazotokana na Benzodiazepine - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam pia hutumiwa kama hypnotics.

Benzodiazepines hutofautiana na barbiturates kwa kuwa hubadilisha muundo wa usingizi kwa kiasi kidogo, kuwa na upana mkubwa wa hatua ya matibabu, na sio kusababisha uanzishaji wa enzymes za microsomal.

Derivatives ya asidi ya barbituric

Barbiturates huingiliana na tovuti ya allosteriki ya kipokezi cha GABAd-benzodiazepine-barbiturate na kuongeza mshikamano wa GABA kwa vipokezi vya GABA A. Utaratibu huu unasababisha kuzuia malezi ya reticular. Phenobarbital ni derivative ya asidi ya barbituric ambayo ina athari ya muda mrefu ya hypnotic. Wakati wa kuchukua dawa, usingizi hutokea baada ya dakika 30-60. Muda wa athari ya hypnotic ya phenobarbital ni masaa 8. Usingizi unaochochewa na barbiturates sio wa kisaikolojia kuliko usingizi unaochochewa na benzodiazepines. Barbiturates kwa kiasi kikubwa hupunguza usingizi wa "REM", ambayo, wakati dawa imekoma, inaweza kusababisha maendeleo ya ugonjwa wa "recoil" (fidia hutokea kwa namna ya ongezeko la uwiano wa usingizi wa "REM". Barbiturates wana shughuli ya antiepileptic na anticonvulsant. Phenobarbital husababisha kuingizwa kwa enzymes ya ini ya microsomal, ambayo huongeza kiwango cha biotransformation ya xenobiotics na phenobarbital yenyewe. Kwa matumizi ya mara kwa mara ya phenobarbital, shughuli zake hupungua, kulevya hukua. Dalili za kulevya huonekana baada ya wiki mbili za matumizi ya mara kwa mara ya madawa ya kulevya. Matumizi ya muda mrefu ya barbiturates yanaweza kusababisha maendeleo ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Baada ya usingizi wa barbiturate, uchovu, udhaifu, na kupungua kwa tahadhari mara nyingi hutokea.

Overdose ya barbiturates husababisha unyogovu wa kituo cha kupumua. Matibabu ya sumu huanza na kuosha tumbo, diuresis ya kulazimishwa. Katika coma, uingizaji hewa wa mapafu ya bandia hutumiwa. Mpinzani wa barbiturates - analeptic - bemegrid.

Vikundi vingine vya dawa za kulala

Imovan (zopiclone) ni mwanachama wa darasa jipya la dawa za kisaikolojia zinazoitwa cyclopyrrolones, ambazo kimuundo ni tofauti na benzodiazepines na barbiturates. Athari ya hypnotic ya imovan inatokana na kiwango cha juu cha mshikamano kwa tovuti zinazofunga kwenye tata ya GABA katika mfumo mkuu wa neva. Imovan haraka huwashawishi usingizi na kuudumisha bila kupunguza sehemu ya usingizi wa "REM". Kutokuwepo kwa kusinzia asubuhi hutofautisha vyema a-yut imovan na dawa za mfululizo wa benzodiazepine na barbiturate. Kipindi cha nusu ya maisha ni masaa 3.5-6. Ulaji wa mara kwa mara wa imovan hauambatani na mkusanyiko wa dawa au metabolites zake. Imovan inaonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya usingizi, ikiwa ni pamoja na ugumu wa kulala, kuamka usiku na mapema, pamoja na matatizo ya usingizi wa sekondari katika matatizo ya akili. Matumizi ya muda mrefu ya imovan, kama vidonge vingine vya kulala, haipendekezi; kozi ya matibabu haipaswi kuzidi wiki 4. Athari ya kawaida ni ladha kali au ya metali kinywani. Chini ya kawaida ni matatizo ya utumbo (kichefuchefu, kutapika) na matatizo ya akili (kuwashwa, kuchanganyikiwa, hali ya huzuni). Wakati wa kuamka, kusinzia na, chini ya kawaida, kizunguzungu na kutoweza kuratibu kunaweza kuzingatiwa.

ANTICONVULTS NA DAWA ZA KUZUIA KIFAFA

Anticonvulsants hutumiwa kuondokana na degedege za asili yoyote. Sababu ya kukamata inaweza kuwa magonjwa ya mfumo mkuu wa neva (meningitis, encephalitis, kifafa), matatizo ya kimetaboliki (hypocalcemia), hyperthermia, ulevi. Utaratibu wa utendaji wa anticonvulsants ni kukandamiza shughuli iliyoongezeka ya niuroni zinazohusika katika malezi ya mmenyuko wa degedege na kukandamiza miale ya msisimko kwa kuvuruga maambukizi ya sinepsi. Anticonvulsants ni oksibutyrate ya sodiamu(tazama dawa za anesthesia), benzodiazepines. barbiturates, sulfate ya magnesiamu.

Dawa za antiepileptic hutumiwa kuzuia au kupunguza degedege au vitu sawa (kupoteza fahamu, shida za uhuru) zinazozingatiwa wakati wa mshtuko wa mara kwa mara wa aina mbalimbali za kifafa. Hakuna utaratibu mmoja wa hatua ya antiepileptic ya madawa ya kulevya. Baadhi (difenin, carbamazepine) huzuia njia za sodiamu, wengine (barbiturates, benzodiazepines) huamsha mfumo wa GABA na kuongeza mtiririko wa klorini ndani ya seli, wengine (trimethine) huzuia njia za kalsiamu. Kuna aina kadhaa za kifafa:

mshtuko mkubwa - mshtuko wa jumla wa tonic-clonic na kupoteza fahamu, ikifuatiwa katika dakika chache na unyogovu wa jumla wa mfumo mkuu wa neva; kukamata ndogo - kupoteza fahamu kwa muda mfupi na mshtuko wa myoclonic; psychomotor automatism - vitendo visivyo na motisha na fahamu iliyozimwa. Kulingana na udhihirisho wa kliniki wa kifafa, dawa za antiepileptic zimeainishwa:

1. Njia zinazotumiwa kwa mshtuko mkubwa wa kifafa: phenobarbital, di-fenin, hexamidine.

2. Madawa ya kulevya kutumika katika mashambulizi ya kifafa ndogo: ethosuccimide, valproate sodiamu, clonazepam.

3. Njia zinazotumiwa kwa kukamata psychomotor: carbamazepine, difenin.

4. Njia zinazotumiwa katika hali ya kifafa: sibazon, phenobarbital ya sodiamu.

Dawa zinazotumika katika mshtuko wa ghafla wa malkia Phenobarbital (tazama Vidonge vya Kulala) hutumika katika dozi za chini kidogo kutibu kifafa. Ufanisi wa madawa ya kulevya imedhamiriwa na athari yake ya kuzuia juu ya msisimko wa neurons ya lengo la kifafa, na pia juu ya uenezi wa msukumo wa ujasiri. Kwa matumizi ya muda mrefu ya phenobarbital, malezi na shughuli za enzymes ya ini ya microsomal huongezeka. Phenobarbital ni polepole na vizuri kufyonzwa katika utumbo mdogo, bioavailability yake ni 80%. Mkusanyiko wa juu katika damu huundwa masaa 6-12 baada ya kuchukua kipimo kimoja cha dawa. Nusu ya maisha ni wastani wa masaa 10. Wakati wa kuagiza madawa ya kulevya, hasa kwa mara ya kwanza, usingizi hujulikana.

Difenin huzuia njia za sodiamu, huongeza muda wa kutoanzisha kwao na hivyo kuzuia kizazi na uenezi wa kutokwa kwa umeme katika mfumo mkuu wa neva na hivyo kuzuia maendeleo ya kukamata. Difenin inafyonzwa vizuri sana katika njia ya utumbo, bioavailability yake inafikia karibu 100%. Inafunga kwa protini za plasma kwa 90%, hata kupungua kidogo kwa kuunganisha kwa albin husababisha ongezeko kubwa la kiasi cha dutu ya bure katika damu, ongezeko la madhara yake na uwezekano wa kuendeleza ulevi. Mkusanyiko thabiti katika damu unapatikana baada ya wiki 1-2 za kuchukua dawa. Kimetaboliki ya difenin hutokea kutokana na hidroksilisheni yake kwenye ini na uundaji wa glucuronides. Difenin ni kichochezi kinachofanya kazi cha vimeng'enya vya hepatocyte microsomal. Inachochea biotransformation yake mwenyewe, pamoja na kuanzishwa kwa dawa nyingine za antiepileptic, homoni za steroid, thyroxine, vitamini D katika ini. Matibabu ya kifafa ni ya muda mrefu na kwa hiyo tahadhari kubwa inapaswa kulipwa kwa maendeleo ya madhara. Matumizi ya muda mrefu ya madawa ya kulevya husababisha maendeleo ya neuropathy ya pembeni, hyperplasia ya gingival, hirsutism, anemia ya megaloblastic.

Hexamidine katika muundo wa kemikali ni sawa na phenobarbital, lakini haifanyi kazi sana. Dawa hiyo inafyonzwa vizuri. Katika mchakato wa kimetaboliki kwenye ini, 25% ya hexamidine inabadilishwa kuwa phenobarbital. Dawa hiyo inaweza kusababisha usingizi, kizunguzungu.

Madawa ya kulevya kutumika katika kifafa ndogo kifafa

Ethosuximide - ni haraka na kabisa kufyonzwa wakati inachukuliwa kwa mdomo, ukolezi wa juu katika damu huundwa baada ya masaa 1-4. Dawa ya kulevya haiunganishi na protini za plasma, ni biotransformed katika ini na hidroxylation na glucuronization. Karibu 20% ya kipimo kinachosimamiwa cha ethosuxemide hutolewa bila kubadilika kwenye mkojo. Madhara yasiyofaa: wasiwasi, maumivu ya tumbo, na matumizi ya muda mrefu - maendeleo ya eosinophilia na matatizo mengine ya hematopoietic, lupus erythematosus. valproate ya sodiamu- kizuizi cha GABA-transaminase - inapunguza uanzishaji wa GABA, mojawapo ya neurotransmitters kuu ya kuzuia. Dawa ya kulevya sio tu kuzuia maendeleo ya kifafa ya kifafa, lakini pia inaboresha hali ya akili ya mgonjwa, hisia zake. Dawa hiyo inafyonzwa vizuri katika njia ya utumbo, bioavailability ni karibu 100%. Valproate ya sodiamu inakaribia 90% imefungwa kwa protini za plasma. Ishara za ulevi na valproate ya sodiamu ni uchovu, nystagmus, usawa na matatizo ya uratibu. Kwa matumizi ya muda mrefu, uharibifu wa ini, kongosho, na kupungua kwa mkusanyiko wa chembe kunawezekana.

Clonazepam ni ya kundi la benzodiazepines, ambazo ni viboreshaji vya GABA ambavyo vinaweza kuongeza unyeti wa vipokezi vya GABA kwa GABA. Upatikanaji wa bioavailability wa clonazepam ni karibu 98%, ni biotransformed katika ini. Madhara: uchovu, dysphoria, uratibu, nystagmus.

Dawa zinazotumiwa katika mshtuko wa psychomotor

Carbamazepine (Finlepsin) ni sawa katika muundo na antidepressants tricyclic. Utaratibu wa utekelezaji wa madawa ya kulevya unahusishwa na blockade ya njia za sodiamu. Athari yake ya kupambana na kifafa inaambatana na uboreshaji wa tabia na hali ya wagonjwa. Carbamazepine, pamoja na hatua yake ya antiepileptic, ina uwezo wa kupunguza maumivu katika neuralgia ya trigeminal. Inapochukuliwa kwa mdomo, inafyonzwa polepole, bioavailability ni 80%. Biotransformed na kuonekana kwa metabolite hai kwenye ini - epoksidi. Epoksidi ina shughuli ya kuzuia kifafa, ambayo ni 1/3 ya ile ya carbamazepine. Carbamazepine ni kichochezi cha enzymes ya ini ya microsomal, na pia huchochea biotransformation yake mwenyewe. Nusu ya maisha yake wakati wa wiki za kwanza za matibabu hupungua kutoka masaa 35 hadi 15-20. Ishara za kwanza za ulevi: diplopia, matatizo ya usawa na uratibu, pamoja na unyogovu wa CNS, dysfunction ya njia ya utumbo. Kwa matumizi ya muda mrefu ya madawa ya kulevya, upele kwenye ngozi, uharibifu wa kazi ya hematopoietic ya marongo ya mfupa, kazi ya figo iliyoharibika na ini inaweza kutokea.

DAWA ZA ANTIPARKINSONIC

Parkinsonism ni dalili ya uharibifu wa mfumo wa neva wa extrapyramidal, unaojulikana na mchanganyiko wa tetemeko (kutetemeka), ugumu wa misuli ya extrapyramidal (toni ya misuli iliyoongezeka kwa kasi) na akinesia (ugumu wa harakati). Kuna ugonjwa wa Parkinson, parkinsonism ya sekondari (mishipa, madawa ya kulevya, nk) na ugonjwa wa parkinsonism katika magonjwa ya kupungua na ya urithi wa mfumo mkuu wa neva. Licha ya etiolojia tofauti za magonjwa haya, pathogenesis ya dalili ni sawa na inahusishwa na kuzorota kwa kasi kwa neurons za nigrostriatal, na kusababisha kupungua kwa awali ya dopamini na shughuli za mifumo ya dopaminergic, wakati shughuli za mifumo ya cholinergic (ambayo pia inahusika katika udhibiti wa

tor function) huongezeka kwa kiasi au kabisa. Pharmacotherapy ya parkinsonism inalenga kurekebisha usawa huu wa neurotransmitters ambayo inahakikisha shughuli ya mfumo wa neva wa extrapyramidal. Kwa pharmacotherapy ya parkinsonism inatumika:

1. Njia zinazoathiri miundo ya dopamineji ya ubongo: a). Kitangulizi cha dopamine - levodopa, levodopa yenye kizuizi cha DOPA

decarboxylases - - carbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetics - moja kwa moja (bromocriptine) na isiyo ya moja kwa moja (midantan)

2. Dutu ambazo hupunguza miundo ya cholinergic ya ubongo (anticholinergics ya kati) - cyclodol.

Madawa ya kulevya yanayoathiri miundo ya dopaminergic ya Levodopa ya ubongo

Kwa kuwa dopamini (na katekisimu zingine) haipiti kupitia kizuizi cha ubongo-damu (BBB), kitangulizi cha kimetaboliki ya dopamini, levodopa, hutumiwa kwa tiba mbadala, ambayo hupitia BBB na katika niuroni za dopamineji chini ya utendakazi wa DOPA decarboxylase ya ubongo. (DDC) inabadilishwa kuwa dopamini. Levodopa inapunguza ugumu wa misuli na hypokinesia na athari kidogo kwa tetemeko Matibabu huanza kwa kipimo cha chini na polepole baada ya muda. 1,5-2 miezi, ongezeko dozi mpaka athari hutokea. Kwa ongezeko la haraka la kipimo cha mtu binafsi, hatari ya mwanzo wa madhara kutoka kwa njia ya utumbo na mfumo wa moyo na mishipa huongezeka. Hii ni kutokana na ukweli kwamba katika njia ya utumbo na damu kuna decarboxylation "mapema" ya levodopa na malezi ya si tu dopamine, lakini pia norepinephrine na adrenaline. Hii katika 50 - 60% ya kesi husababisha kuonekana kwa kichefuchefu, kutapika, dyskinesia ya matumbo, arrhythmias ya moyo, angina pectoris na kushuka kwa shinikizo la damu. Hadi 80% ya levodopa iliyomezwa hupitia decarboxylation "kabla ya wakati", na ni 1/5 tu ya kipimo kilichochukuliwa hufika kwenye ubongo na hubadilishwa na DDC ya ubongo na kuunda dopamini. Kwa hiyo, ni vyema kutumia levodopa pamoja na vizuizi vya pembeni vya DDC - carbidopa au benserazide Vizuizi vya pembeni vya DDC huzuia decarboxylation mapema ya levodopa katika njia ya utumbo na damu. Wakati wa kuchukua maandalizi ya levodopa na inhibitor ya DDC, mzunguko wa matatizo ya moyo na mishipa na gastroenterological hupungua hadi 4-6%. Wakati huo huo, kizuizi cha decarboxylation "mapema" huongeza mtiririko wa kipimo kilichokubaliwa cha levodopa kupitia BBB ndani ya ubongo kwa mara 5. Kwa hivyo, wakati wa kuchukua levodopa "safi" na dawa na kizuizi cha DDC, kipimo cha chini cha mara 5 cha levodopa kimewekwa.

Bromkriptine ni derivative ya ergot alkaloid ergocryptine. Ni agonist maalum ya O 2 dopamine receptors. Dawa hiyo ina shughuli tofauti ya kupambana na Parkinsonian. Kuhusiana na athari kwenye vipokezi vya dopamini ya hypothalamus, bromocriptine ina athari ya kuzuia juu ya usiri wa homoni za tezi ya anterior pituitary, hasa prolactini na somatotropini. Ubaya ni ufanisi wa chini ikilinganishwa na levodopa na frequency kubwa ya athari (kichefuchefu, kutapika, anorexia, kuhara, hypotension ya orthostatic, vasospasm ya pembeni, shida ya akili).

Amantadine (midantan) inafaa kwa karibu nusu ya wagonjwa, haswa pamoja na anticholinergics. Amantadine huzuia vipokezi vya glutamate, huongeza kutolewa kwa dopamini kwenye ufa wa sinepsi. Ubora wake mzuri ni athari kwenye tetemeko. Madhara katika matibabu ya amantadine ni wasiwasi, kizunguzungu. Midantan glucuronide - gludantan ni duni katika shughuli za pharmacotherapeutic kwa amantadine hydrochloride, lakini mara chache hutoa madhara.

Selegiline (deprenyl, umex) ni kizuizi cha kuchagua cha aina ya monoamine oxidase B (MAO-B), ambayo inahusika katika uharibifu wa dopamine. Kwa hivyo, selegiline huongeza athari ya levodopa. Selegiline huongeza muda wa kuishi kwa wagonjwa wanaopokea levodopa. Dawa hii ina athari ya antioxidant kwenye seli za dopaminergic, na inawezekana ina athari ya neuroprotective, kupunguza kasi ya maendeleo ya ugonjwa huo.

Vizuizi vya Catechol-O-methyl-transferase (COMT).

COMT hubadilisha L-DOPA hadi 3-0-methyldopa na dopamine hadi 3-0-methypdopamine. Misombo hii haishiriki katika utekelezaji wa kazi ya neurons ya dopamini. Vizuizi vya COMT huingilia kimetaboliki ya dopamini na mtangulizi wake. Tolcapone ni kizuizi cha COMT kinachopita kupitia BBB, yaani, kinachofanya kazi pembezoni na kwenye ubongo. Kuongezewa kwa tolcapone kwa levodopa huongezeka na kuongeza muda wa kiwango cha plasma ya levodopa kwa 65%.

Anticholinergics (Angalia anticholinergics)

Wakala wa cholinolytic katika parkinsonism huacha ongezeko la jamaa au kabisa katika shughuli za mifumo ya cholinergic. Wote ni wapinzani wa vipokezi vya cholinergic na kliniki ni takriban sawa. Uboreshaji hutokea katika 3/4 ya wagonjwa, na rigidity ni hasa kupunguzwa. Wakala wa cholinolytic ni kinyume chake katika glaucoma na adenoma ya prostate. Madhara: kinywa kavu, maono yasiyofaa. Dawa ya kawaida ya anticholinergic kwa parkinsonism ni cyclodol.

Rp: Nitrazepami 0.005

D.t.d Nambari 10 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 usiku

Rp: Phenobarbitali 0.05

D.t.d Nambari 10 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 usiku

Rp: Difenini 0.117

D.t.d Nambari 10 kwenye kichupo.

Rp: Clonazepami 0.001

D.t.d Nambari 20 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 mara 3 kwa siku

Rp: Carbamasepini 0.2

D.t.d Nambari 10 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 mara 3 kwa siku

Jibu: Sol. Sibazoni 0.5% - 2 ml

D.t.d N 10 sukuma.

S. no 2 ml intramuscularly

Rp: Levodopi 0.25

D.t.d Nambari 100 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 mara 4 kwa siku

Rep: Tab. "Nakom"

D.t.d Nambari 50 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 mara 3 kwa siku

Rp: Cyclodoli 0.002

D.t.d Nambari 40 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 mara 3 kwa siku

Rp: Midantani 0.1

D.t.d Nambari 10 kwenye kichupo.

S. hakuna kibao 1 mara 3 kwa siku

Hypnotics kuwezesha usingizi, kuongeza kina na muda wa usingizi, na hutumiwa kutibu usingizi (usingizi).
Shida za kulala zimeenea katika ulimwengu wa kisasa: 90% ya watu wameugua usingizi angalau mara moja, 38-45% ya idadi ya watu hawafurahii usingizi wao, 1/3 ya watu wanaugua shida za kulala au za kudumu ambazo zinahitaji matibabu. . Kukosa usingizi ni mojawapo ya matatizo makubwa ya kiafya kwa wazee. Kwa shida ya neurotic na ya kisaikolojia, mzunguko wa kukosa usingizi hufikia 80%.
Kuamka huwashwa na kudumishwa na uundaji wa reticular unaopanda wa ubongo wa kati, ambao una athari ya kuamsha isiyo maalum kwenye gamba la ubongo. Katika shina la ubongo wakati wa kuamka, shughuli za sinepsi za cholinergic na adrenergic hutawala. Electroencephalogram (EEG) ya kuamka ni desynchronized - high-frequency na low-amplitude. Neuroni huzalisha uwezo wa kutenda kwa usawa, katika hali ya mtu binafsi inayoendelea, ya mara kwa mara.
Muda wa kulala kwa watoto wachanga ni masaa 12-16 kwa siku, kwa watu wazima - masaa 6-8, kwa wazee - masaa 4-6. Usingizi umewekwa na mfumo wa hypnogenic wa shina la ubongo. Kuingizwa kwake kunahusishwa na rhythms ya kibiolojia. Neuroni za dorsal na lateral hypothalamus hutoa mpatanishi orexin A (hypocretin), ambayo hudhibiti mzunguko wa kuamka-usingizi, tabia ya kula, shughuli za mifumo ya moyo na mishipa na endocrine.
Kwa mujibu wa polysomnografia (electroencephalography, electrooculography, electromyography), awamu za polepole na za haraka zinajulikana katika muundo wa usingizi, pamoja na mzunguko wa masaa 1.5-2. Wakati wa usingizi wa usiku, mzunguko wa 4-5 hubadilishwa. Katika mizunguko ya jioni, usingizi wa REM ni mdogo sana, katika mizunguko ya asubuhi sehemu yake huongezeka. Kwa jumla, usingizi usio wa REM huchukua 75 - 80%, usingizi wa REM - 20

• 25% ya muda wa kulala.

1. - usingizi wa juu juu, au kusinzia (a-, p- na 0-rhythms kwenye EEG);
2. - kulala na spindles za usingizi (spindles za usingizi na 0-rhythm);
3. - IV - usingizi mzito na mawimbi 5.

Usingizi wa REM huongeza usanisi wa RNA na protini kwenye ubongo.
Upungufu wa usingizi wa mawimbi ya polepole huambatana na uchovu sugu, wasiwasi, kuwashwa, kupungua kwa utendaji wa akili na usawa wa gari. Muda wa kutosha wa usingizi wa REM husababisha matatizo katika kutatua matatizo ya kibinafsi na ya kitaaluma, msisimko, ukumbi. Kufanya kazi ngumu zinazohitaji umakini mkubwa kunaweza kusiwe na shida, lakini kazi rahisi ni ngumu zaidi.
Kwa kunyimwa kwa moja ya awamu za usingizi katika kipindi cha kurejesha, hyperproduction yake hutokea fidia. Usingizi wa REM na hatua za kina (III-IV) za usingizi usio wa REM ndizo zilizo hatarini zaidi.
Vidonge vya kulala vinaamriwa tu kwa kukosa usingizi sugu (kusumbua kwa usingizi kwa 3

• Wiki 4). Kuna vizazi vitatu vya dawa za usingizi:

1. kizazi - derivatives ya asidi barbituric (barbiturates);

Jedwali 30

Jedwali 31. Athari za hypnotics juu ya muda na muundo wa usingizi

Kumbuka. | - ongezeko, 4 - kupungua, - hakuna mabadiliko.

1. kizazi - derivatives ya benzodiazepine, ethanolamine, misombo ya aliphatic;
2. kizazi - derivatives ya cyclopyrrolone na imidazopyridine. Taarifa kuhusu dawa za kulala

maendeleo ya anticonvulsant na athari za kupumzika kwa misuli ya kati.
Derivatives ya Benzodiazepine hufanya iwe rahisi kulala, kupunguza idadi ya kuamka usiku na shughuli za magari wakati wa usingizi, na kuongeza muda wa usingizi. Katika muundo wa usingizi unaosababishwa na benzodiazepines na muda wa wastani wa athari (TEMAZEPAM) na muda mrefu wa kaimu (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), awamu ya pili ya usingizi usio wa REM inatawala, ingawa awamu ya III-IV na usingizi wa REM hupunguzwa kidogo kuliko wakati wa kulala. uteuzi wa barbiturates. Athari ya baada ya somnic inaonyeshwa na usingizi, uchovu, udhaifu wa misuli, kupungua kwa kasi ya athari za kiakili na motor, uratibu wa harakati na uwezo wa kuzingatia, anterograde amnesia (kupoteza kumbukumbu kwa matukio ya sasa), kupoteza hamu ya ngono, arterial. hypotension, kuongezeka kwa usiri wa bronchi. Athari hutamkwa haswa kwa wagonjwa wazee wanaougua upungufu wa akili. Wao, pamoja na matatizo ya harakati na kupungua kwa tahadhari, uzoefu wa kuchanganyikiwa katika nafasi na wakati, hali ya kuchanganyikiwa, mmenyuko wa kutosha kwa matukio ya nje, na usawa.
Wakala wa muda mfupi OXAZEPAM haisumbui muundo wa kisaikolojia wa usingizi. Kuamka baada ya kuchukua oxazepam hakuambatana na dalili za athari. TRIAZOLAM husababisha dysarthria, matatizo makubwa ya uratibu wa harakati, matatizo ya kufikiri ya kufikirika, kumbukumbu, tahadhari, huongeza muda wa majibu ya uchaguzi. Madhara haya hupunguza matumizi ya triazolam katika mazoezi ya matibabu.
Athari ya kushangaza ya kuchukua benzodiazepines inawezekana kwa namna ya euphoria, ukosefu wa kupumzika, hypomania, hallucinations. Kwa kukomesha haraka kwa dawa za kulala, ugonjwa wa kurudi nyuma hutokea kwa malalamiko ya usingizi "mara kwa mara", ndoto mbaya, hisia mbaya, hasira, kizunguzungu, kutetemeka na ukosefu wa hamu ya kula. Watu wengine wanaendelea kuchukua dawa za kulala, sio sana kuboresha usingizi, lakini kuondoa udhihirisho mbaya wa ugonjwa wa kujiondoa.
Athari ya hypnotic ya madawa ya kulevya ya muda mrefu huendelea kwa wiki 3-4. ulaji wa utaratibu, dawa za muda mfupi - ndani ya siku 3 - 14. Hakuna tafiti zilizofanywa zimethibitisha kuwepo kwa athari ya hypnotic ya benzodiazepines baada ya wiki 12. matumizi ya mara kwa mara.
Dawa zinazotokana na benzodiazepine katika kipimo cha hypnotic kawaida hazisumbui kupumua, husababisha tu hypotension ya arterial na tachycardia. Kwa wagonjwa walio na magonjwa ya mapafu, kuna hatari ya hypoventilation na hypoxemia, kwani sauti ya misuli ya kupumua na unyeti wa kituo cha kupumua kwa dioksidi kaboni hupungua.
Viungo vya mfululizo wa benzodiazepini kama vipumzisha misuli vya kati vinaweza kuzidisha hali ya matatizo ya kupumua wakati wa usingizi. Ugonjwa huu hutokea kwa 37% ya watu, mara nyingi zaidi kwa wanaume wenye uzito zaidi ya miaka 40. Kwa apnea (Kigiriki a - kukataa, ppoe - kupumua), mtiririko wa kupumua huacha au huwa chini ya 20% ya asili, na hypopnea - chini ya 50%. Idadi ya vipindi ni angalau 10 kwa saa, muda wao ni 10 - 40 s.
Kuna kizuizi cha njia ya juu ya kupumua kwa sababu ya usawa katika harakati za misuli - dilators ya ulimi, palate laini na pharynx. Mtiririko wa hewa ndani ya njia ya upumuaji huacha, ambayo inaambatana na kukoroma. Mwishoni mwa kipindi, hypoxia husababisha "nusu ya kuamka" ambayo inarudisha sauti ya misuli kwa hali ya kuamka na kuanza tena kupumua. Matatizo ya kupumua wakati wa usingizi hufuatana na wasiwasi, unyogovu, usingizi wa mchana, maumivu ya kichwa asubuhi, enuresis ya usiku, shinikizo la damu ya arterial na pulmona, arrhythmia, angina pectoris, ajali ya cerebrovascular, matatizo ya ngono.
Hypnotics ya kikundi cha benzodiazepine huchukuliwa vizuri wakati inachukuliwa kwa mdomo, uhusiano wao na protini za damu ni 70 - 99%. Mkusanyiko katika maji ya cerebrospinal ni sawa na katika damu. Katika molekuli za nitrazepam na flunitrazepam, kikundi cha nitro kinapunguzwa kwanza kwa kikundi cha amino, kisha kikundi cha amino ni acetylated. Triazolam imeoksidishwa na cytochrome P-450. a-Oxytriazolam na oxazepam isiyobadilika na temazepam huongeza asidi ya glucuronic (ona mchoro katika somo la 29).
Derivatives ya Benzodiazepine ni kinyume chake katika madawa ya kulevya, kushindwa kupumua, myasthenia gravis. Wamewekwa kwa tahadhari katika hepatitis ya cholestatic, kushindwa kwa figo, uharibifu wa ubongo wa kikaboni, ugonjwa wa kuzuia mapafu, unyogovu, utabiri wa utegemezi wa madawa ya kulevya.

Derivatives ya cyclopyrrolone na imidazopyridine
Dawa inayotokana na cyclopyrrolone ZOPICLON na inayotokana na imidazopyridine ZOLPIDEM, kama kano za tovuti za kuunganisha benzodiazestiki allosteric katika changamano la GABA-receptor, huongeza kizuizi cha GABAergic katika mfumo wa limbic. Zopiclone hufanya kazi kwenye vipokezi vya benzodiazepine γ1 na γ2, wakati zolpidem hufanya kazi kwa γ1 pekee.
Madawa ya kulevya yana athari ya kuchagua ya hypnotic, haikiuki muundo wa kisaikolojia wa usingizi na aina ya biorhythmological, haifanyi metabolites hai. Kwa wagonjwa wanaochukua zopiclone au zolpidem, hakuna hisia ya "bandia" ya usingizi, baada ya kuamka kuna hisia ya furaha na upya, kuongezeka kwa ufanisi, kasi ya athari za akili, uangalifu. Athari ya hypnotic ya dawa hizi hudumu kwa wiki baada ya kukomesha, ugonjwa wa kurudi nyuma haufanyiki (tu usiku wa kwanza usingizi unaweza kuwa mbaya zaidi). Katika viwango vya juu, zopiclone inaonyesha mali ya kupambana na wasiwasi na anticonvulsant.
Zopiclone na zolpidem zina bioavailability ya mdomo ya 70% na hufyonzwa haraka kutoka kwa utumbo. Mawasiliano na protini za zopiclone ni 45%, zolpidem - 92%. Dawa hupenya vizuri kupitia vizuizi vya histohematogenous, ikiwa ni pamoja na damu-ubongo na placenta. Zopiclone, pamoja na ushiriki wa isoenzyme ya 3A4 ya cytochrome P-450 ya ini, inabadilishwa kuwa N-oksidi na shughuli dhaifu ya kifamasia na kuwa metabolites mbili ambazo hazifanyi kazi. Metabolites hutolewa kwenye mkojo (80%) na bile (16%). Zolpidem hutiwa oksidi na isoenzyme sawa katika vitu vitatu visivyo na kazi ambavyo hutolewa kwenye mkojo (1% bila kubadilika) na bile. Kwa watu zaidi ya umri wa miaka 70 na magonjwa ya ini, uondoaji hupungua, dhidi ya historia ya kushindwa kwa figo, inabadilika kidogo.
Zopiclone na zolpidem husababisha tu kizunguzungu, kusinzia, unyogovu, kuwashwa, kuchanganyikiwa, amnesia na utegemezi katika 1-2% ya wagonjwa wakati unachukuliwa kwa viwango vya juu. Wakati wa kuchukua zopiclone, 30% ya wagonjwa wanalalamika kwa uchungu na kinywa kavu. Dawa ni kinyume chake katika kushindwa kupumua, apnea ya kuzuia usingizi, ugonjwa mkali wa ini, ujauzito, watoto chini ya umri wa miaka 15. Wakati wa kunyonyesha, matumizi ya zopiclone ni marufuku (mkusanyiko katika maziwa ya mama ni 50% ya mkusanyiko katika damu), inaruhusiwa kutumia zolpidem kwa tahadhari (mkusanyiko ni 0.02%).
Derivatives za Aliphatic
SODIUM OXYBUTYRATE (GHB) inabadilishwa kuwa GABA. Kama kidonge cha kulala, inachukuliwa kwa mdomo. Muda wa kulala ni tofauti na ni kati ya masaa 2 - 3 hadi 6 - 7. Utaratibu wa hatua ya hidroksibutyrate ya sodiamu inajadiliwa katika hotuba ya 20.
Muundo wa usingizi wakati wa kuagiza oxybutyrate ya sodiamu hutofautiana kidogo na moja ya kisaikolojia. Ndani ya mipaka ya kushuka kwa thamani ya kawaida, kuongeza muda wa usingizi wa REM na hatua ya IV ya usingizi usio wa REM inawezekana. Aftereffect and recoil syndrome haipo.
Kitendo cha hydroxybutyrate ya sodiamu inategemea kipimo: kwa dozi ndogo ina athari za analgesic na sedative, katika kipimo cha kati ina athari ya hypnotic na anticonvulsant, kwa kipimo kikubwa ina athari ya anesthetic.
Dawa za ethanolamine
DOXYLAMINE huzuia vipokezi vya histamini H na vipokezi vya M-cholinergic katika uundaji wa reticular. Kwa upande wa ufanisi wa kukosa usingizi, inalinganishwa na derivatives ya benzodiazepine. Dawa hiyo ina athari ya kila siku, kwani nusu ya maisha yake ni masaa 11-12. Imetolewa bila kubadilika (60%) na kwa namna ya metabolites isiyofanya kazi na mkojo na bile. Madhara ya doxylamine kutokana na kuziba kwa vipokezi vya pembeni vya M-cholinergic ni pamoja na kinywa kavu, usumbufu wa malazi, kuvimbiwa, dysuria, homa. Doxylamine inaweza kusababisha delirium kwa wazee. Ni kinyume chake katika hypersensitivity, glaucoma angle-kufungwa, magonjwa urethroprostatic, watoto chini ya umri wa miaka 15. Acha kunyonyesha wakati unachukua doxylamine.
Barbiturates
Katika kundi la barbiturates, umuhimu wa jamaa wa ETAMINAL-SODIUM na PHENOBARBITAL ulisasishwa. Sodiamu ya Etaminal ina athari ya hypnotic baada ya dakika 10-20, usingizi huchukua masaa 5-6.

Phenobarbital hufanya kwa dakika 30-40 kwa masaa 6-8.
Barbiturates ni ligandi kwa vipokezi vya barbiturate. Katika dozi ndogo, wao huongeza hatua ya GABA kwenye vipokezi vya GABA. Wakati huo huo, hali ya wazi ya njia za kloridi huongezeka, kuingia kwa anions ya kloridi kwenye neurons huongezeka, na hyperpolarization na inhibition kuendeleza. Katika viwango vya juu, barbiturates huongeza moja kwa moja upenyezaji wa klorini wa utando wa neuronal. Kwa kuongeza, wao huzuia kutolewa kwa wapatanishi wa CNS wenye kusisimua - asetilikolini na asidi ya glutamic, kuzuia receptors za AMPA (quisqualate receptors) ya asidi ya glutamic.
Barbiturates hukandamiza mfumo wa kuamka - malezi ya reticular ya ubongo wa kati, ambayo inachangia mwanzo wa usingizi. Pia huzuia mfumo wa hypnogenic wa ubongo wa nyuma, ambao unawajibika kwa usingizi wa REM. Matokeo yake, athari ya kusawazisha kwenye gamba la ubongo la mfumo wa usingizi wa mawimbi ya polepole - thelamasi, hypothalamus ya anterior, na nuclei ya raphe hutawala.
Barbiturates hufanya iwe rahisi kulala, kuongeza muda wote wa usingizi. Mpangilio wa usingizi hutawaliwa na awamu za II na III za usingizi usio wa REM, hatua za juu juu za I na za kina za IV za usingizi usio wa REM na usingizi wa REM hupunguzwa. Ukosefu wa usingizi wa REM una matokeo yasiyofaa. Labda maendeleo ya neurosis na hata psychosis. Kufutwa kwa barbiturates kunafuatana na hyperproduction ya usingizi wa REM na kuamka mara kwa mara, ndoto za usiku, hisia ya shughuli za akili zisizokoma. Badala ya vipindi 4-5 vya usingizi wa REM kwa usiku, kuna vipindi 10-15 na hata 25-30. Wakati wa kuchukua barbiturates kwa siku 5-7, urejesho wa muundo wa kisaikolojia wa usingizi hutokea tu baada ya wiki 5-7. Wagonjwa huendeleza utegemezi wa kisaikolojia.
Barbiturates ina antihypoxic, anticonvulsant na athari za antiemetic. Sodiamu ya etaminal hudungwa kwenye mshipa kwa anesthesia isiyo ya kuvuta pumzi. Phenobarbital imeagizwa kwa kifafa.
Barbiturates ni vichochezi vikali vya vimeng'enya vya kimetaboliki. Katika ini, wao hubadilisha mara mbili biotransformation ya homoni za steroid, cholesterol, asidi ya bile, vitamini D, K, asidi ya folic, na madawa ya kulevya yenye kibali cha kimetaboliki. Induction inaambatana na maendeleo ya rickets-kama osteopathy, kutokwa na damu, anemia ya macrocytic, thrombocytopenia, kutofautiana kwa kimetaboliki na pharmacotherapy ya pamoja. Barbiturates huongeza shughuli ya dehydrogenase ya pombe na synthetase ya 8-aminolevulinic asidi. Athari ya mwisho ni hatari ya kuzidisha kwa porphyria.
Licha ya athari ya kushawishi, phenobarbital hupitia mkusanyiko wa nyenzo (nusu ya maisha ni masaa 100) na ina athari katika mfumo wa kusinzia, unyogovu, udhaifu, uratibu wa harakati, maumivu ya kichwa, na kutapika. Kuamka hutokea katika hali ya euphoria ndogo, hivi karibuni kubadilishwa na kuwashwa na hasira. Madhara ya etaminal-sodiamu hutamkwa kidogo.
Barbiturates ni kinyume chake katika magonjwa kali ya ini na figo, porphyria, myasthenia gravis, atherosclerosis kali ya ubongo, myocarditis, ugonjwa wa moyo mkali, thyrotoxicosis, pheochromocytoma, adenoma ya kibofu, glakoma ya kufungwa kwa pembe, ulevi, uvumilivu wa mtu binafsi. Kwa kukosa usingizi kwa uchungu, husababisha delirium, na kuongeza mtazamo wa maumivu.
MADAWA YA KUPIGWA KAZI
Maneno "usingizi" au "usingizi" yanamaanisha usumbufu wa wingi, ubora au wakati wa kulala, ambao unaambatana na kuzorota kwa utendaji wa kisaikolojia wa mchana - usingizi wa mchana, wasiwasi, ugumu wa kuzingatia, kupoteza kumbukumbu, maumivu ya kichwa asubuhi, shinikizo la damu (haswa. asubuhi na diastoli). Sababu za kiitolojia za kukosa usingizi ni tofauti - kuchelewa kwa ndege, mafadhaiko, hali ya neurotic, unyogovu, dhiki, matumizi mabaya ya pombe, magonjwa ya kimetaboliki ya endocrine, shida ya ubongo ya kikaboni, maumivu, ugonjwa wa usingizi wa patholojia (apnea, shida za harakati kama vile myoclonus).
Aina zifuatazo za kliniki za kukosa usingizi zinajulikana:

• presomnic (mapema) - ugumu wa kulala na kuongeza muda wa mwanzo wa usingizi kwa zaidi ya dakika 30 (wakati mwingine "hofu ya kitanda", "mila ya kwenda kulala" huundwa);
• intrasomnic (katikati) - kuamka mara kwa mara usiku, baada ya hapo mgonjwa hawezi kulala kwa muda mrefu, na hisia ya usingizi wa juu;
• post-somnic (marehemu) - kuamka kwa uchungu mapema, wakati mgonjwa, akihisi usingizi, hawezi kulala.

• kwa shida zote mbili. Wagonjwa wanazungumza juu ya kukosa usingizi ikiwa muda wa kibinafsi wa kulala ni chini ya masaa 5 kwa usiku tatu mfululizo au ubora wake umeharibika. Katika hali ambapo muda wa usingizi ni wa kawaida, lakini ubora wake unabadilishwa, wagonjwa wanaona hali yao kama
  kukosa usingizi. Kwa usingizi wa presomnic, kuna mabadiliko ya mara kwa mara kutoka kwa hatua ya I na II ya usingizi wa polepole hadi kuamka. Kwa wagonjwa walio na usingizi wa intrasomnic, usingizi usio wa REM huhamia kwenye rejista ya juu na kupungua kwa hatua za kina za III na IV. Utawala wa awamu ya haraka katika muundo wa usingizi na ndoto mbaya, hisia ya udhaifu, na ukosefu wa kupumzika ni vigumu sana kuvumilia.

• tiba huanza na hatua za usafi, psychotherapy, autorelaxation na matumizi ya sedatives ya mitishamba;
• wanapendelea hypnotics ya muda mfupi (oxazepam, zopiclone, zolpidem, doxylamine);
• na usingizi wa episodic, hypnotics imewekwa kama inahitajika;
• inashauriwa kuagiza hypnotics kwa dozi ndogo katika hali ya vipindi - kila siku nyingine, siku mbili, siku ya tatu, tu mwishoni mwa wiki;
• Muda wa kozi ya matibabu haipaswi kuzidi wiki 3-4, ikiwa matibabu ya muda mrefu inahitajika, "likizo za dawa" (mapumziko ya maagizo) hufanywa, dawa zinafutwa kwa miezi 1-2, kupunguza kipimo na 25. % kwa robo ya kipindi cha uondoaji;
• wagonjwa wazee wanashauriwa kuchukua hypnotics ya dozi ya nusu, hasa kufuatilia kwa makini mwingiliano wa hypnotics na madawa mengine, kuzingatia uharibifu wa utambuzi, kuongeza muda wa nusu ya maisha, hatari kubwa ya mkusanyiko, ugonjwa wa kurudi nyuma, utegemezi wa madawa ya kulevya;
• katika hali ya apnea ya usingizi, dawa za kulala haziruhusiwi;
• ikiwa muda uliorekodiwa wa kulala ni angalau masaa 6, na kutoridhika kwa kibinafsi (mtazamo potofu wa kulala au agnosia ya kulala), matibabu ya kisaikolojia hutumiwa badala ya tiba ya dawa.

DAWA ZA KULALA SUMU
Sumu kali
Derivatives ya Benzodiazepine, kuwa na anuwai ya athari za matibabu, mara chache husababisha sumu kali na matokeo mabaya. Wakati sumu ya kwanza hutokea hallucinations, matatizo
kutamka, nistagmasi, ataksia, atony ya misuli, ikifuatiwa na usingizi, kukosa fahamu, unyogovu wa kupumua, shughuli za moyo, kuanguka.
Dawa mahususi ya dawa za kulala usingizi na kutuliza akili za kundi hili ni mpinzani wa kipokezi cha benzodiazepine FLUMAZENIL (ANEXAT). Kwa kipimo cha 1.5 mg, inachukua 50% ya vipokezi, 15 mg ya flumazenil huzuia kabisa kituo cha allosteric cha benzodiazepine katika tata ya GABA-receptor. Maisha ya nusu ya flumazenil ni mafupi - 0.7 - 1.3 masaa kutokana na biotransformation kubwa katika ini. Dawa ya kulevya hudungwa ndani ya mshipa polepole, kujaribu kuepuka dalili za "kuamka haraka" (msisimko, kuchanganyikiwa, degedege, tachycardia, kutapika). Katika kesi ya sumu na benzodiazepines ya muda mrefu, inasimamiwa mara kwa mara. Flumazenil kwa wagonjwa walio na kifafa inaweza kusababisha shambulio la degedege, kwa kutegemea derivatives ya benzodiazepine - ugonjwa wa kujizuia, na psychoses - kuzidisha kwao.
Sumu ya barbiturate ndio kali zaidi. Inatokea kwa ajali (automatism ya madawa ya kulevya) au kwa makusudi (jaribio la kujiua) overdose. 20 - 25% ya watu wanaoingia kwenye kituo maalum cha kudhibiti sumu walikuwa wakichukua barbiturates. Dozi mbaya ni kama dozi 10 za matibabu: kwa barbiturates ya muda mfupi - 2.

• 3 g, kwa barbiturates ya muda mrefu - 4 - 5 g.

• kulala, kugeuka kuwa kukosa fahamu kama vile anesthesia, hypothermia, kubana kwa wanafunzi (na hypoxia kali, wanafunzi hupanuka), kizuizi cha reflexes - konea, pupillary, maumivu, tactile, tendon (katika kesi ya sumu na analgesics ya narcotic, reflexes ya tendon. zimehifadhiwa na hata kuimarishwa);
• unyogovu wa kituo cha kupumua (unyeti kwa dioksidi kaboni na acidosis hupungua, lakini sio kutafakari uchochezi wa hypoxic kutoka kwa glomeruli ya carotid);
• bronchorrhea na picha ya edema ya mapafu (kuongezeka kwa shughuli za siri za tezi za bronchial sio kutokana na athari ya parasympathetic iliyoongezeka kwenye bronchi na haiondolewa na atropine);
• ukiukaji wa kutengana kwa oxyhemoglobin, hypoxia, acidosis;
• kudhoofika kwa shughuli za moyo kwa sababu ya kizuizi cha njia za sodiamu za cardiomyocytes na usumbufu wa bioenergetics;
• kuanguka kwa sababu ya kizuizi cha kituo cha vasomotor, blockade ya H-cholinergic receptors ya ganglia yenye huruma na athari ya antispasmodic ya myotropic kwenye vyombo;
• anuria kama matokeo ya hypotension ya arterial.

kunyonya upya. Uondoaji wao unaharakishwa na 8 - 10 r

Matatizo mbalimbali ya usingizi katika ulimwengu wa kisasa ni ya kawaida sana. Imethibitishwa kuwa kwa wakazi wa miji mikubwa, kukosa usingizi hugunduliwa kwa asilimia kubwa ya watu ikilinganishwa na wakazi wa vijiji na miji. Vidonge vya usingizi ni tiba kuu ya matatizo ya usingizi. Ni dawa gani zenye nguvu zaidi na unaweza kuzinunua bila agizo la daktari?

Msichana alichukua vidonge ili kupunguza mwanzo wa usingizi

Uainishaji wa dawa za kulala

Vidonge vya kulala huitwa madawa ya kulevya ambayo husababisha hali ambayo, kwa mujibu wa sifa zao, hukaribia usingizi wa asili na inaweza kuharakisha mchakato wa kulala usingizi, kuongeza kina cha usingizi na muda wake. Jina la kisayansi la kundi la dawa za usingizi ni hypnotics. Dozi ndogo za dawa hizi zina athari ya kupumzika na kutuliza.

Hypnotics zote zimegawanywa katika makundi mawili makubwa: madawa ya kulevya na madhara ya narcotic na yasiyo ya narcotic.

Madawa ya hypnotiki yasiyo ya narcotic:

• Benzodiazepines - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcyon, Triazolam, Temazepam.
• Nonbenzodiazepines: Zolpidem (Ivadal), Zopiclone (Imovan).
• Vizuia vipokezi vya histamine: Donormil.
• GABA derivatives: Phenibut.

Madawa ya hypnotics:

• Barbiturates (derivatives ya asidi barbituric): Barbital, Phenobarbital, Estimal.

Benzodiazepines

Kundi hili la hypnotics linajumuisha vitu ambavyo vina hypnotic, anti-wasiwasi na madhara ya antiepileptic. Katika shida za kulala, benzodiazepines huharakisha mchakato wa kulala na kuongeza muda wa kupumzika. Kitendo cha dawa kutoka kwa kikundi hiki huathiri muundo wa kulala, kufupisha awamu za REM na usingizi wa kushangaza, kwa hivyo ndoto na matumizi ya benzodiazepines ni jambo la kawaida.

Ufanisi wa hypnotics kutoka kwa kundi la benzodiazepine huongezeka kutokana na mali ya anxiolytic - kupunguza wasiwasi, mvutano, mmenyuko wa papo hapo kwa matukio yanayoendelea, na kwa hiyo dawa hizi ni dawa za kuchagua kwa ajili ya matibabu ya usingizi.

Orodha ya dawa ni pana sana na inajumuisha majina ya biashara:

• Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - "Dormicum", "Flormidal".
• Triazolam - "Halcyone".
• Flunitrazepam - Rohypnol.

Muda wa wastani wa matibabu na benzodiazepines ni wiki 2. Kwa matumizi ya muda mrefu - karibu wiki 3-4, utegemezi wa madawa ya kulevya unakua. Kukomesha ghafla kwa kuchukua dawa hizi za kulala husababisha maendeleo ya ugonjwa wa kujiondoa: mgonjwa hupata wasiwasi, usingizi, anasumbuliwa na ndoto, na kuna tetemeko la miguu.

Dawa za kisaikolojia na athari za hypnotic, anxiolytic na anticonvulsant

Athari mbaya ya dawa hizi za kulala ni "ugonjwa wa matokeo" - baada ya kuamka, mtu anahisi uchovu, udhaifu katika misuli, kizunguzungu, usingizi, uratibu wa harakati na kupungua kwa mkusanyiko. Dalili zinazofanana zinahusishwa na kimetaboliki ya polepole ya benzodiazepines mwilini - dawa huingizwa ndani ya damu kutoka kwa tumbo kwa muda mrefu, na uozo usio kamili hutokea kwenye ini na excretion ya metabolites hai ndani ya damu, ambayo inasaidia kuu. athari za vidonge. Kuhusiana na mali hii, haipendekezi sana kutumia madawa ya kulevya kwa wagonjwa ambao kazi yao inahitaji mkusanyiko na mkusanyiko - madereva wa magari, wafanyakazi wa juu.

Sumu na benzodiazepines ni nadra kabisa kwa sababu ya sumu yao ya chini.

Nonbenzodiazepines

Dawa kuu kutoka kwa kikundi hiki zilikuwa zinazoitwa Z-dawa - Zopiclone, Zolpidem na Zaleplon. Kitendo cha upole cha tembe hizi huzifanya kuwa salama zaidi kuliko vitokanavyo na asidi ya barbituriki, na uwezekano mdogo wa kupata utegemezi wa kimwili na uraibu ikilinganishwa na benzodiazepini huruhusu matibabu ya muda mrefu.

Kama vitu vingine vya dawa, dawa zisizo za benzodiazepine zina shida - kuna uwezekano wa kukuza amnesia, mara chache - maono. Matumizi ya muda mrefu ya Z-dawa inaweza kuambatana na usingizi wa mchana na wasiwasi. Zaleplon ina nusu ya maisha mafupi na kwa hivyo ni salama zaidi kwa matumizi ya watu ambao shughuli zao zinahitaji umakini maalum.

Dawa ya Hypnotic ya muundo usio wa benzodiazepine

Matibabu na dawa zisizo za benzodiazepine haipaswi kusimamishwa ghafla ikiwa tiba hudumu zaidi ya wiki 2, ambayo inahusishwa na uwezekano mkubwa wa kupata ugonjwa wa kujiondoa. Kipimo hupunguzwa hatua kwa hatua, kwa wiki kadhaa, kulingana na sifa za mtu binafsi za mgonjwa.

Vizuia vipokezi vya histamine

Mali inayojulikana ya madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu ya mizio ni athari ya hypnotic, ambayo athari ya dawa ya kisasa ya hypnotic Donormil inategemea. Utaratibu wa hatua ya Donormil unategemea uwezo wake wa kushawishi sehemu fulani za ubongo zinazohusika na mchakato wa msisimko wa neva. Dawa hiyo inatolewa kutoka kwa maduka ya dawa bila dawa, kwa hiyo ni nafuu zaidi. Miongoni mwa madhara ya Donormil inapaswa kuonyeshwa kinywa kavu kali, kuvimbiwa na uhifadhi wa mkojo wakati wa kuchukua dawa za usingizi. Dawa ya kulevya sio ya kulevya, na uwezekano wa sumu ni mdogo sana - hakuna matokeo ya mauti yametambuliwa katika kesi ya overdose.

Barbiturates

Sehemu kuu ya derivatives ya asidi ya barbituric haijajumuishwa kwenye orodha ya madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu ya usingizi kutokana na idadi kubwa ya madhara. Katika mazoezi ya kisasa ya kliniki, barbiturates imeagizwa kidogo na kidogo kwa wagonjwa wanaosumbuliwa na matatizo mbalimbali ya usingizi. Usingizi ulioanzishwa na kundi hili la madawa ya kulevya hutofautiana na usingizi wa kawaida wa kisaikolojia - mzunguko wa awamu unafadhaika na mabadiliko ya muundo wake. Utegemezi wa madawa ya kulevya hukua mara baada ya matumizi ya mara kwa mara, na matibabu ya muda mrefu husababisha kulevya. Usingizi unaosababishwa na dawa za kulala za narcotic ni mara kwa mara, uwepo wa ndoto za usiku hujulikana. Baada ya kuamka, mtu hupata usingizi mkali, uchovu, uratibu usioharibika wa harakati.

Dawa kutoka kwa kikundi cha barbiturate

Hivi sasa, ni Phenobarbital na Cyclobarbital (Reladorm) pekee ndizo zimeidhinishwa kutumika. Nusu ya kipimo cha hypnotic cha dawa hizi hutoa athari ya kupumzika, na kuzidi kipimo kwa mara kadhaa husababisha sumu kali. Ugonjwa wa kujiondoa huendelea mara moja baada ya kusitishwa kwa tiba ya madawa ya kulevya na huonyeshwa kwa usingizi mkali, kuwashwa, wasiwasi, hali mbaya na unyogovu wa utendaji.

Viingilio vya GABA

Asidi ya Gamma-aminobutyric ni mpatanishi wa kuzuia mfumo mkuu wa neva na ina jukumu muhimu katika malezi ya usingizi wa polepole. Dawa kuu katika kundi hili ni dawa inayoitwa Phenibut. Dawa hii ya nootropiki yenye athari ya hypnotic husaidia kurejesha muda wa kulala na kurejesha mzunguko wa kawaida wa awamu za usingizi. Tofauti na dawa za safu ya benzodiazepine, Phenibut husaidia kuongeza muda wa kulala polepole, kwa sababu ambayo ustawi wa mgonjwa unaboresha sana baada ya kuamka. Vidonge vya kulala vina sumu ya chini, vina orodha fupi ya madhara na wala kusababisha utegemezi wa madawa ya kulevya.

Msaada wa usingizi wa nootropiki

Je, ni kidonge gani bora cha kulala?

Ni daktari tu ambaye anajua sifa zote za kibinafsi za mwili wa mgonjwa na anazingatia aina ya usumbufu wa usingizi wakati wa kuagiza dawa fulani anaweza kujibu swali hili. Tu baada ya historia ya kina kuchukuliwa, daktari anaweza kutoa orodha ya madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu na dalili halisi ya vidonge ngapi vinapaswa kuchukuliwa.