Analog ya vidonge vya Plavix. Analog ya Plavix. Ambayo ni bora ni swali la milele.

Plavix ni dawa ya Kifaransa iliyo na clopidogrel kupunguza damu. Inatumika kwa ajili ya kuzuia na kuzuia matatizo ya atherothrombotic kwa wazee, wagonjwa baada ya infarction ya myocardial, upasuaji wa bypass na uendeshaji mwingine. Dawa hiyo imewekwa na daktari wa moyo, mara chache na mtaalamu baada ya masomo. Imetolewa na dawa.

Mara nyingi katika dondoo, mtaalamu huteua dawa kadhaa za kundi moja: kwa mfano, Clopidogrel, Zilt na analogues nyingine. Swali halisi ni kwamba uingizwaji wa Plavix ni salama na mzuri.

Kulingana na maagizo ya matumizi, dawa ina dutu inayotumika ya clopidogrel na ni ya mawakala wa antiplatelet. Hatua za matibabu zinazotolewa:

• hupunguza damu;
• kurejesha kazi ya kawaida ya sahani;
• hupunguza hatari ya kiharusi, infarction ya myocardial, thromboembolism, kifo cha mishipa;
• wakati pamoja na asidi acetylsalicylic, kupungua kwa matatizo makubwa ya mishipa;
• kupunguzwa kwa jumla ya siku za kulazwa hospitalini.

Dalili za matumizi ya Plavix

Dawa kulingana na clopidogrel imewekwa kwa kutofaulu kwa mawakala wengine wa antithrombotic (haswa, asidi acetylsalicylic), pamoja na ASA katika kesi zifuatazo:

1. ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo;
2. baada ya stenting na ateri ya moyo bypass grafting;
3. infarction ya papo hapo ya myocardial;
4. kuzuia na matibabu ya mashambulizi ya moyo ya mara kwa mara na kiharusi.

Dawa hiyo inapatikana kwa maagizo na inachukuliwa madhubuti kulingana na maagizo ya daktari baada ya vipimo vya damu kwa kuganda.

Plavix - maagizo ya matumizi

Dawa hiyo inachukuliwa mara moja kwa siku, haswa asubuhi. Kipimo kinategemea dalili na hali ya mgonjwa - kutoka 75 hadi 600 mg. Katika siku za kwanza za uandikishaji, inawezekana kupakia mwili kwa kipimo cha juu cha 300 au 600 mg.

Jinsi ya kuchukua Plavix - asubuhi au jioni, unahitaji kuangalia na daktari wa moyo. Inategemea dawa zilizoagizwa zaidi, tiba na asidi acetylsalicylic au madawa ya kulevya yaliyomo.

Analogi za Plavix

Dawa ya kupunguza damu na kuzuia matatizo ya mishipa ina kitaalam nzuri kutoka kwa madaktari na wagonjwa, na inavumiliwa vizuri. Hasara ni bei ya juu (kutoka rubles 900 kwa vidonge 30, hadi 3500 kwa vipande 100) na upatikanaji tu katika mashirika fulani ya maduka ya dawa. Kwa hiyo, swali la Plavix na analogues yake ni muhimu, ambayo madawa ya kulevya ni bora zaidi, sifa za mapokezi.

Bei ya analogues ya Plavix 75 mgna nchi zinazozalisha

Analog ya Plavix - Cardiomagnyl, inategemea hatua ya asidi acetylsalicylic. Inapatikana katika dozi mbili - 75 na 150 mg, iliyotolewa kwa uhuru, bila agizo la daktari. Zaidi ya hayo ina hidroksidi ya magnesiamu, ambayo inalinda mucosa ya tumbo kutokana na athari za kuchochea. Vibadala vya Cardiomagnyl na muundo sawa - Thrombital, Fazostabil, Thrombomag.

Wagonjwa wanavutiwa na swali ikiwa Plavix na Cardiomagnyl zichukuliwe pamoja au kando. Inawezekana kuagiza dawa za antithrombotic pamoja: Plavix asubuhi, Cardiomagnyl wakati wa kulala. Wakati wa kutokwa, unapaswa kushauriana na daktari wako wa moyo, kwani utaratibu wa utawala unaweza kuathiriwa na dawa za ziada zinazotumiwa.

Aspirin Cardio

Chanzo cha asidi ya acetylsalicylic kwa kupunguza damu na kuzuia mshtuko wa moyo, kiharusi na thromboembolism ni dawa ya Ujerumani Aspirin Cardio. Inatolewa kutoka kwa maduka ya dawa kwa uhuru, zinazozalishwa kwa dozi mbili - 100 na 300 mg. Mapokezi ya pamoja na Plagril, Plavix na analogues za miundo inawezekana.

Dawa mbadala ya Plavix ni Coplavix ya Ufaransa, iliyo na 75 mg ya clopidogrel na 100 mg ya asidi acetylsalicylic (ASA). Faida ya analog ni matumizi rahisi na uingizwaji wa mapokezi ya fedha za mtu binafsi. Matokeo yake, viashiria vilivyoboreshwa vya utendaji wa sahani vinazingatiwa, na hatari ya matatizo ya mishipa hupunguzwa. Analogi za kimuundo za Coplavix ni Plagril A (75 mg ya clopidogrel na 75 mg ya ASA), Clopigrant A (75+100) na Lopirel Combi (75+100). Inatumika baada ya stenting.

Aspirini

Aspirini safi au asidi acetylsalicylic inapatikana katika vidonge vya 500 mg. Kibao kimoja cha nne kinachukuliwa kwa shinikizo la damu na hatari ya mashambulizi ya moyo ili kuzuia thrombosis na matatizo. Bei ya analog hii ya Plavix ni hadi rubles 50. Aspirini huathiri vibaya utando wa tumbo na matumbo, inaweza kusababisha mmomonyoko wa udongo, vidonda na kutokwa damu. Hasara ya madawa ya kulevya ni haja ya mgawanyiko, inawezekana kuzidi au kufupisha kiasi kinachohitajika cha ASA.

Lopirel

Analog ya bei nafuu ya Plavix ni Lopirel. Pia ina clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg. Ina dalili sawa, contraindications, athari mbaya. Inawezekana kuitumia pamoja na asidi acetylsalicylic ili kuongeza athari au kutumia maandalizi magumu ya Lopirel Combi.

Eliquis

Dawa ya awali ya Eliquis inategemea dutu apixaban, ambayo ni anticoagulant moja kwa moja. Inatumika kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya thromboembolism, thrombosis na kiharusi, baada ya prosthetics ya magoti na viungo vya hip. Imetolewa na dawa. Mzunguko wa uteuzi - mara mbili kwa siku kwa muda mrefu.

Thrombo ASS

Sawa ya Austria ya Thrombo ACC ni chanzo cha ziada cha asidi acetylsalicylic. Imeonyeshwa kwa kuzuia mshtuko wa moyo wa papo hapo mbele ya sababu za hatari, kiharusi, ajali ya cerebrovascular, thromboembolism na thrombosis. Inapatikana katika dozi mbili - 50 na 100 mg. Inachukuliwa mara moja kwa siku.

Xarelto

Dawa ya Kijerumani ya Xarelto inapatikana katika kipimo cha 2.5, 10, 15 na 20 mg na ni ya anticoagulants. Mali ya dawa hutolewa na kiungo cha kazi katika utungaji - rivaroxaban. Inatumika baada ya uingiliaji wa upasuaji kwenye mwisho wa chini ili kuzuia thromboembolism mara moja kwa siku. Ambayo ni bora - Plavix au Xarelto, inategemea dalili na hali ya mgonjwa.

Dawa mbadala ya Plavix Pradax ni anticoagulant asili, iliyosomwa kitabibu kwa wagonjwa. Ni ya kundi la inhibitors moja kwa moja ya thrombin. Kulingana na dutu ya kazi - dabigatran.

Inatumika kuzuia na kutibu thrombosis ya mishipa ya kina, thromboembolism, bora baada ya stenting kuliko analogues sawa.

Imetolewa katika vidonge vya kipimo tofauti (75, 110, 150 mg) na inachukuliwa mara 1-2 kwa siku. Kipimo na frequency ya utawala imedhamiriwa na mtaalamu mmoja mmoja.

Ambayo ni bora - Plavix au Pradaxa, inategemea dalili na hali ya mgonjwa. Pradaxa imewekwa katika hali ambapo mgonjwa hupata kutokwa na damu wakati wa kuchukua Clopidogrel au Acetylsalicylic acid.

Plagril au Plavix - ambayo ni bora?

Plagril na Plavix huagizwa kutoka nje kulingana na clopidogrel. Inapatikana katika vidonge, kuwa na dalili sawa na contraindications. Wanatofautiana katika mtengenezaji na bei. Ni ngumu kusema kwa uhakika ni ipi bora - Plagril au Plavix, kwani majaribio ya kliniki hayajafanywa kulinganisha dawa hizo mbili.

Plavix ni dawa ya Ufaransa kutoka rubles 900 hadi 3500. Imetolewa katika dozi mbili - 75 na 300 mg.

Plagril ni analogi kutoka India. Bei ya dawa ni kutoka rubles 400 hadi 750. Tofauti ni kwamba hutolewa kwa kipimo cha 75 mg au kwa kiambishi awali A kilicho na asidi acetylsalicylic.

Brilinta au Plavix

Brilinta ni dawa ya antiplatelet kulingana na ticagrelor. Inapatikana katika vidonge vya dozi mbili - 60 na 90 mg. Inatumika kuzuia shida za atherothrombotic kwa wagonjwa ambao walipata mshtuko wa moyo mwaka mmoja uliopita au zaidi pamoja na asidi ya acetylsalicylic mara mbili kwa siku.

Plavix pia hutumiwa kuzuia na kutibu infarction ya papo hapo ya myocardial na kurudi tena. Ikiwa inawezekana kuchukua nafasi ya Brilinta na Plavix imedhamiriwa na daktari wa moyo kulingana na historia.

Plavix au Clopidogrel - ambayo ni bora baada ya stenting

Clopidogrel ni analog ya Plavix nchini Urusi. Inazalishwa na wazalishaji wa ndani (Izvarino, Severnaya Zvezda, Canon, Biokom, Tatkhimfarm) na mimea iliyoagizwa (Teva, Richter).

Wanunuzi wana wasiwasi kuhusu tofauti kati ya Clopidogrel na Plavix. Ina dutu sawa - clopidogrel, ambayo hutoa mali ya dawa sare, dalili na contraindications. Zinatofautiana kwa bei (Plavix ni ghali mara kadhaa), nchi ya asili, ubora wa malighafi, teknolojia. Wakati wa kuchukua nafasi ya Plavix, unapaswa kuangalia na daktari wa moyo ambayo kampuni ya kuchagua analog.

Zilt au Plavix - ambayo ni bora zaidi

Zilt na Plavix ni analogues katika suala la dutu ya kazi na mali ya dawa. Zina clopidogrel 75 mg. Zinatofautiana kwa bei (Plavix ni ghali zaidi) na nchi ya asili. Kulingana na madaktari, dawa zote mbili ni za ubora wa juu na zinafaa. Inawezekana kuchukua nafasi ya moja na nyingine.

Tofauti ni kipimo cha dawa. Ikiwa unahitaji mzigo wa ziada, ni rahisi zaidi kutumia Plavix. Inapatikana katika vidonge vya 75 na 300 mg, ambayo inafanya uwezekano wa kutokunywa vidonge 3-4 mara moja kwa dozi ili kufikia kipimo kilichohitajika.

Uchaguzi wa analogues lazima ukubaliwe na daktari wa moyo, kusikiliza mapendekezo kuhusu mtengenezaji, wakati wa utawala na muda. Madawa ya kulevya hutolewa kwa dawa na huchukuliwa kwa muda mrefu. Ikiwa ni lazima, unapaswa kutoa damu mara kwa mara ili kuamua sababu za kuchanganya.

Maandalizi yaliyo na Clopidogrel (Clopidogrel, ATC code (ATC) B01AC04):

Majina ya kibiashara nje ya nchi - Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Placta, Plagerine, Platloc, Torplatt, Torplatt,

Majibu ya mwandishi wa tovuti kwa maombi ya kawaida kutoka kwa wanaotembelea ukurasa:

Ambayo ni bora - Plavix au Clopidogrel Teva?

Plavix ndio dawa asilia, na Clopidogrel Teva ni nakala, ingawa imetolewa na kampuni mbaya sana ya Israeli. Nakala, kwa ufafanuzi, haiwezi kuwa bora kuliko asili.

Ambayo ni bora kuchukua - Plavix au Coplavix?

Coplavix ni mchanganyiko wa Plavix na aspirini. Kibao kimoja kinachanganya madawa mawili ambayo huongeza hatari ya kutokwa na damu, hivyo Coplavix inaweza kuchukuliwa tu kwa mapendekezo ya wazi ya daktari aliyehudhuria.

Ulinganisho wa ubora wa Clopidogrel kutoka kwa wazalishaji tofauti.

Bora zaidi ya Clopidogrels ni Plavix ya awali, na ubora wa nakala ni kuamua na mtengenezaji. Ulinganisho wa wazalishaji wa generic imeandikwa katika makala "Je, generic ni bora zaidi?" . Tazama jedwali na uchanganue.

Plavix (Clopidogrel ya awali) - maagizo rasmi ya matumizi. Dawa iliyoagizwa na daktari, habari iliyokusudiwa kwa wataalamu wa afya pekee!

Kikundi cha kliniki-kifamasia:

Wakala wa antiplatelet

athari ya pharmacological

Antiaggregant. Ni prodrug, moja ya metabolites hai ambayo ni kizuizi cha mkusanyiko wa platelet. Metaboli amilifu ya clopidogrel huzuia kwa hiari kumfunga ADP kwenye kipokezi cha platelet P2Y12 na uanzishaji unaofuata wa ADP-mediated wa glycoprotein IIb/IIIa tata, na kusababisha kukandamizwa kwa mkusanyiko wa chembe. Kwa sababu ya kumfunga isiyoweza kutenduliwa, platelets hubakia kinga dhidi ya kusisimua kwa ADP kwa maisha yao yote (takriban siku 7-10), na urejesho wa kazi ya kawaida ya platelet hutokea kwa kiwango kinacholingana na kiwango cha mauzo ya platelet.

Ukusanyaji wa chembe chembe za damu unaochochewa na agonists zaidi ya ADP pia huzuiliwa kwa kuzuia uanzishaji wa chembe chembe kwa ADP iliyotolewa.

Kwa sababu malezi ya metabolite hai hutokea kwa ushiriki wa isoenzymes ya mfumo wa P450, ambayo baadhi yake ni polymorphic au imezuiwa na madawa mengine, sio wagonjwa wote wanaweza kuwa na ukandamizaji wa kutosha wa sahani.

Clopidogrel ina uwezo wa kuzuia ukuaji wa atherothrombosis katika ujanibishaji wowote wa vidonda vya mishipa ya atherosclerotic, haswa, na vidonda vya mishipa ya ubongo, ya moyo au ya pembeni.

Kwa ulaji wa kila siku wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kutoka siku ya kwanza ya utawala, kuna ukandamizaji mkubwa wa mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na ADP, ambayo huongezeka polepole zaidi ya siku 3-7 na kisha kufikia kiwango cha mara kwa mara (wakati hali ya usawa inapungua. kufikiwa). Katika hali ya utulivu, mkusanyiko wa chembe za damu huzuiwa kwa wastani wa 40-60%.Baada ya kukomeshwa kwa clopidogrel, mkusanyiko wa chembe chembe na muda wa kutokwa na damu polepole hurudi kwenye msingi kwa wastani wa siku 5.

Katika uchunguzi mdogo wa kulinganisha wa mali ya pharmacodynamic ya clopidogrel kwa wanaume na wanawake, kizuizi kidogo cha mkusanyiko wa platelet ya ADP-ikiwa ilizingatiwa kwa wanawake, lakini hakukuwa na tofauti katika kuongeza muda wa kutokwa na damu. Katika utafiti mkubwa uliodhibitiwa wa CAPRIE (clopidogrel dhidi ya asidi ya acetylsalicylic kwa wagonjwa walio katika hatari ya matukio ya ischemic), matukio ya matokeo ya kliniki, athari nyingine mbaya na vigezo visivyo vya kawaida vya kliniki na maabara vilikuwa sawa kwa wanaume na wanawake.

Pharmacokinetics

Kunyonya na usambazaji

Kwa kozi ya ndani kwa kipimo cha 75 mg kwa siku, clopidogrel inafyonzwa haraka.

Baada ya utawala wa mdomo kwa dozi moja ya 75 mg, wastani wa maadili ya Cmax ya clopidogrel katika plasma ya damu hufikiwa baada ya dakika 45. Kulingana na excretion ya metabolites clopidogrel katika mkojo, ngozi yake ni takriban 50%.

In vitro, clopidogrel na metabolite yake kuu isiyofanya kazi hufunga kwa protini za plasma (98% na 94%, mtawaliwa). Dhamana hii haiwezi kueneza hadi ukolezi wa 100 mg/L.

Kimetaboliki

Clopidogrel imetengenezwa sana kwenye ini. In vitro na vivo, clopidogrel imetengenezwa kwa njia mbili: ya kwanza ni kupitia esterases na hidrolisisi inayofuata na malezi ya derivative ya asidi ya kaboksili isiyofanya kazi (85% ya metabolites inayozunguka), ya pili ni kupitia isoenzymes ya mfumo wa cytochrome P450. Hapo awali, clopidogrel hubadilishwa kuwa 2-oxo-clopidogrel, ambayo ni metabolite ya kati. Kimetaboliki inayofuata ya 2-oxo-clopidogrel husababisha malezi ya metabolite hai ya clopidogrel, derivative ya thiol ya clopidogrel. In vitro kimetaboliki kando ya njia hii inafanywa kwa ushiriki wa CYP2C19, CYP1A2 na CYP2B6. Metabolite hai ya thiol ya clopidogrel, ambayo imetengwa katika masomo ya vitro, hufunga haraka na bila kubadilika kwa vipokezi vya chembe, na hivyo kuzuia mkusanyiko wa chembe.

kuzaliana

Ndani ya masaa 120 baada ya kumeza clopidogrel iliyo na alama 14C kwa mdomo, karibu 50% ya mionzi hutolewa kwenye mkojo na takriban 46% kwenye kinyesi. Baada ya dozi moja ya mdomo ya 75 mg, T1 / 2 ya clopidogrel ni takriban masaa 6. Baada ya dozi moja na kurudiwa kwa kipimo, T1 / 2 ya metabolite kuu isiyofanya kazi inayozunguka ni masaa 8.

Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki

Pharmacokinetics ya metabolite hai ya clopidogrel katika vikundi fulani vya wagonjwa haijasomwa.

Katika watu waliojitolea wazee (zaidi ya miaka 75), ikilinganishwa na vijana waliojitolea, hakuna tofauti zilizopatikana katika suala la mkusanyiko wa chembe na wakati wa kutokwa na damu. Marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa wazee.

Pharmacokinetics ya clopidogrel kwa watoto haijasomwa.

Kwa wagonjwa walio na uharibifu mkubwa wa figo (CC 5-15 ml / min), baada ya kipimo cha mara kwa mara cha clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku, uanzishwaji wa mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na ADP ulikuwa chini (25%) ikilinganishwa na wale waliojitolea wenye afya. , hata hivyo, muda wa muda wa kutokwa na damu ulikuwa sawa na wa kujitolea wenye afya ambao walipata clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku.

Kwa wagonjwa walio na uharibifu mkubwa wa ini, baada ya utawala wa kila siku wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku kwa siku 10, kizuizi cha mkusanyiko wa chembe za ADP-ikiwa ni sawa na ile ya watu waliojitolea wenye afya. Muda wa wastani wa kutokwa na damu pia ulilinganishwa katika vikundi vyote viwili.

Kuenea kwa aleli za jeni za isoenzyme CYP2C9 zinazohusika na kimetaboliki ya kati na iliyopunguzwa ni tofauti katika wawakilishi wa makabila tofauti. Kuna data chache sana za fasihi kati ya wawakilishi wa mbio za Mongoloid, ambayo haituruhusu kutathmini athari za CYP2C19 isoenzyme genotyping kwenye matokeo ya kliniki ya matukio.

Pharmacogenetics

Isoenzymes kadhaa za polymorphic za mfumo wa cytochrome P450 zinahusika katika uanzishaji wa clopidogrel. CYP2C19 isoenzyme inahusika katika malezi ya metabolite hai na metabolite ya kati, 2-oxoclopidogrel. Athari za pharmacokinetics na antiplatelet za metabolite hai ya clopidogrel, kama inavyopimwa na mkusanyiko wa chembe za seli za ex vivo, hutofautiana kulingana na aina ya CYP2C19 isoenzyme. Aleli ya jeni ya CYP2C19*1 inawajibika kwa kimetaboliki inayofanya kazi kawaida, wakati aleli za jeni la CYP2C19*2 isoenzyme na CYP2C19*3 isoenzyme zinawajibika kwa kimetaboliki iliyopunguzwa. Aleli hizi zinawajibika kwa kupungua kwa kimetaboliki katika takriban 85% ya Caucasus na 99% ya Mongoloids. Aleli nyingine zinazohusiana na kupungua kwa kimetaboliki ni CYP2C19*4, *5, *6, *7, na *8, lakini ni nadra kwa idadi ya watu. Data iliyochapishwa juu ya mzunguko wa tukio la phenotype na genotype ya isoenzyme ya CYP2C19 imewasilishwa kwenye jedwali.

Ushawishi wa CYP2C19 isoenzyme genotype kwenye pharmacokinetics ya metabolite hai ya clopidogrel ilichunguzwa kwa watu 227 katika tafiti 7 zilizochapishwa. Kwa watu walio na kimetaboliki iliyopunguzwa ya CYP2C19 isoenzyme, kupungua kwa Cmax na AUC ya metabolite hai kwa 30-50% ilizingatiwa baada ya kuchukua kipimo cha upakiaji cha 300 mg au 600 mg na kipimo cha baadaye cha 75 mg. Kupungua kwa shughuli ya metabolite ya clopidogrel kunaweza kusababisha kizuizi kidogo cha chembe au kuongezeka kwa utendakazi wa chembe. Hadi leo, majibu ya antiplatelet yaliyopunguzwa kwa clopidogrel yameelezewa katika metaboli za kati na zilizopunguzwa katika masomo 21 katika masomo 4520. Tofauti ya jamaa katika mwitikio wa antiplatelet kati ya vikundi vilivyo na genotypes tofauti ilitofautiana kati ya tafiti kutokana na matumizi ya mbinu tofauti za kutathmini majibu, lakini ilikuwa zaidi ya 30%.

Uhusiano kati ya CYP2C19 genotype na matokeo ya tiba ya clopidogrel ilitathminiwa katika majaribio mawili ya kimatibabu ya baada ya uuzaji (CLARITY-TIMI 28 (n=465) na TRITON-TIMI 38 (n=1477) na tafiti 5 za vikundi (n=6489). 28 na utafiti wa kundi moja (Trenk, n=765), matukio ya CV hayakuwa tofauti sana na genotype.Katika TRITON-TIMI 38 na tafiti tatu za kikundi (Collet, Sibbing, Giusti, n=3516), wagonjwa walio na kimetaboliki ya kati na iliyopunguzwa. walikuwa na matukio ya juu ya matukio ya moyo na mishipa (kifo, infarction ya myocardial, kiharusi) au thrombosis kali, ikilinganishwa na wagonjwa wenye kimetaboliki nzuri. kwa wagonjwa walio na kimetaboliki iliyopunguzwa.

Upimaji wa Pharmacogenetic hukuruhusu kuamua aina ya genotype na tofauti katika shughuli ya isoenzyme ya CYP2C19.

Lahaja za maumbile za enzymes zingine za mfumo wa P450 zilizo na athari kwenye uwezo wa kuunda metabolites hai za clopidogrel pia zinawezekana.

Dalili za matumizi ya PLAVIX®

Uzuiaji wa matukio ya atherothrombotic kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemic au walio na ugonjwa wa pembeni wa mishipa ya pembeni.

Uzuiaji wa matukio ya atherothrombotic (pamoja na asidi acetylsalicylic) kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo:

• bila mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyo imara au infarction ya myocardial isiyo ya Q wimbi), ikiwa ni pamoja na wagonjwa ambao walipata stenting kwa uingiliaji wa moyo wa percutaneous;
• na mwinuko wa sehemu ya ST (infarction ya papo hapo ya myocardial) na matibabu ya dawa na uwezekano wa thrombolysis.

Regimen ya dosing

Plavix imeagizwa kwa watu wazima na wagonjwa wazee.

Dawa hiyo inachukuliwa kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula.

Infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemic na ugonjwa uliogunduliwa wa ateri ya pembeni:

Dawa hiyo imewekwa kwa kipimo cha 75 mg 1 wakati kwa siku. Matibabu inaweza kuanza kutoka siku za kwanza hadi siku 35 baada ya infarction ya myocardial; kwa muda wa siku 7 hadi miezi 6 - na kiharusi cha ischemic.

Ugonjwa wa moyo wa papo hapo bila mwinuko wa sehemu ya ST (angina isiyo na msimamo, infarction ya myocardial isiyo ya Q):

Matibabu na Plavix inapaswa kuanza na dozi moja ya kipimo cha upakiaji cha 300 mg, na kisha kuendelea kwa kipimo cha 75 mg mara 1 kwa siku (pamoja na asidi acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-325 mg kwa siku). Kwa kuwa utumiaji wa asidi ya acetylsalicylic katika kipimo cha juu unahusishwa na hatari ya kuongezeka kwa damu, kipimo cha asidi ya acetylsalicylic kilichopendekezwa kwa dalili hii haizidi 100 mg. Athari ya juu ya faida huzingatiwa kwa miezi 3 ya matibabu. Kozi ya matibabu ni hadi mwaka 1.

Dalili kali ya ugonjwa wa kupanuka kwa sehemu ya ST (infarction ya papo hapo ya myocardial):

Plavix ® inasimamiwa kwa dozi moja ya 75 mg mara moja kwa siku na kipimo cha awali cha kupakia pamoja na asidi acetylsalicylic na thrombolytics (au bila thrombolytics). Tiba ya mchanganyiko huanza mapema iwezekanavyo baada ya kuanza kwa dalili na kuendelea kwa angalau wiki 4.

Kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 75, matibabu na Plavix inapaswa kuanza bila kipimo cha kupakia.

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa vinasaba katika kazi ya CYP2C19 isoenzyme, kupungua kwa nguvu ya kimetaboliki kwa msaada wa isoenzyme CYP2C19 inaweza kusababisha kupungua kwa ufanisi wa clopidogrel. Regimen bora ya kipimo kwa wagonjwa walio na kimetaboliki dhaifu kwa kutumia isoenzyme ya CYP2C19 bado haijaanzishwa.

Athari ya upande

Usalama wa clopidogrel umesomwa katika masomo ya kliniki kwa wagonjwa zaidi ya 42,000, pamoja na zaidi ya wagonjwa 9,000 ambao walichukua dawa hiyo kwa mwaka mmoja au zaidi. Imeorodheshwa hapa chini ni athari kubwa za kiafya zilizozingatiwa katika majaribio ya kiafya ya CAPRIE, CURE, CLARITY na COMMIT. Uvumilivu wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kwa siku katika utafiti wa CAPRIE ulilingana na uvumilivu wa asidi acetylsalicylic kwa kipimo cha 325 mg kwa siku. jinsia na rangi ya wagonjwa.

Kwa upande wa mfumo wa kuganda kwa damu: katika utafiti wa CAPRIE, mzunguko wa jumla wa kutokwa na damu kwa wagonjwa wanaopokea clopidogrel au asidi acetylsalicylic ilikuwa 9.3%; frequency ya kesi kali na clopidogrel ilikuwa 1.4%, na asidi acetylsalicylic - 1.6%. Kwa wagonjwa waliotibiwa na clopidogrel, kutokwa na damu kwa njia ya utumbo kulitokea katika 2.0% ya kesi, na katika 0.7% ya kesi walihitaji kulazwa hospitalini. Kwa wagonjwa waliotibiwa na clopidogrel na kwa wagonjwa walio na asidi ya acetylsalicylic, kutokwa na damu kwa njia ya utumbo kulitokea katika 2% na 2.7% ya kesi, mtawaliwa, na kulazwa hospitalini kulihitajika katika 0.7% na 1.1% ya kesi. Mzunguko wa kutokwa na damu nyingine ulikuwa wa juu kwa wagonjwa wanaopokea clopidogrel kuliko kwa wagonjwa walio na asidi acetylsalicylic (7.3% dhidi ya 6.5%, mtawaliwa). Hata hivyo, mzunguko wa damu kubwa katika makundi yote mawili ulikuwa sawa (0.6% dhidi ya 0.4%). Purpura/michubuko na kutokwa na damu puani vilizingatiwa mara nyingi katika vikundi vyote viwili. Chini ya kawaida walikuwa hematomas, hematuria, na ocular hemorrhages (hasa katika conjunctiva). Mzunguko wa kutokwa na damu ndani ya fuvu ulikuwa 0.4% kwa wagonjwa waliopokea clopidogrel, na 0.5% kwa wagonjwa waliopokea asidi acetylsalicylic.

Katika utafiti wa CURE, mchanganyiko wa asidi ya clopidogrel + acetylsalicylic ikilinganishwa na mchanganyiko wa asidi ya placebo + acetylsalicylic haukusababisha ongezeko kubwa la kitakwimu la kutokwa na damu hatari kwa maisha (2.2% dhidi ya 1.8%) au kutokwa na damu mbaya (0.2% dhidi ya. 0.2% frequency). mtawalia). Walakini, hatari ya kutokwa na damu kubwa, ndogo na nyingine ilikuwa kubwa zaidi wakati wa kutumia mchanganyiko wa clopidogrel + acetylsalicylic acid: kutokwa na damu kubwa ambayo haitoi tishio kwa maisha (1.6% - clopidogrel + acetylsalicylic acid, 1.0% - placebo + acetylsalicylic acid). ), hasa kutokwa na damu kwa njia ya utumbo na kutokwa na damu kwenye tovuti ya sindano, pamoja na kutokwa na damu kidogo (5.1% - clopidogrel + acetylsalicylic acid, 2.4% - placebo + acetylsalicylic acid). Mzunguko wa kutokwa damu ndani ya fuvu ulikuwa 0.1% katika vikundi vyote viwili. Mzunguko wa kutokwa na damu kubwa wakati wa kutumia mchanganyiko wa asidi ya clopidogrel + acetylsalicylic ilitegemea kipimo cha mwisho.<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4.9%), na vile vile wakati wa kutumia mchanganyiko wa asidi acetylsalicylic na placebo (<100 мг - 2%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%). Wakati wa utafiti, hatari ya kutokwa na damu (ya kutishia maisha, kubwa, ndogo, nyingine) ilipungua: 0-1 mwezi wa matibabu [clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], miezi 1-3 ya matibabu [clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], miezi 3-6 ya matibabu [clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], miezi 6-9 ya matibabu [clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], miezi 9-12 ya matibabu [clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Kwa wagonjwa ambao waliacha kuchukua dawa zaidi ya siku 5 kabla ya upasuaji wa bypass ya ateri ya moyo, hakukuwa na ongezeko la mzunguko wa kutokwa na damu kubwa ndani ya siku 7 baada ya upasuaji wa bypass ya moyo (4.4% katika kesi ya clopidogrel + acetylsalicylic acid na 5.3% kesi ya placebo + asidi acetylsalicylic). Kwa wagonjwa ambao waliendelea kuchukua dawa hiyo kwa siku tano kabla ya upasuaji wa bypass ya ugonjwa, frequency ilikuwa 9.6% katika kesi ya clopidogrel + acetylsalicylic acid na 6.3% katika kesi ya kuchukua acetylsalicylic acid pekee.

Katika utafiti wa CLARITY, ongezeko la jumla la viwango vya kutokwa na damu lilizingatiwa katika kikundi cha clopidogrel + acetylsalicylic acid (17.4%) ikilinganishwa na kikundi cha placebo + acetylsalicylic acid (12.9%). Frequency ya kutokwa na damu kubwa ilikuwa sawa katika vikundi vyote viwili (1.3% na 1.1% katika clopidogrel + acetylsalicylic acid na placebo + acetylsalicylic acid vikundi, mtawaliwa) na kwa kweli haikutegemea sifa za awali za wagonjwa na aina ya fibrinolytic au heparini. tiba. Matukio ya kutokwa na damu mbaya (0.8% na 0.6% katika clopidogrel + acetylsalicylic acid na placebo + vikundi vya asidi acetylsalicylic, mtawaliwa) na kutokwa damu kwa ndani (0.5% na 0.7% katika clopidogrel + acetylsalicylic acid na placebo + acetylsalicylic) mtawaliwa) ilikuwa chini na haikutofautiana sana katika makundi yote mawili.

Katika utafiti wa COMMIT, matukio ya jumla ya kutokwa na damu nyingi zisizo za ubongo au kutokwa na damu kwa ubongo yalikuwa ya chini na sawa katika vikundi vyote viwili (0.6% na 0.5% katika vikundi vya clopidogrel + acetylsalicylic acid na placebo + acetylsalicylic acid, mtawaliwa).

Kwa upande wa mfumo wa hematopoietic: katika utafiti wa CAPRIE - neutropenia kali (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

Katika tafiti za CURE na CLARITY, idadi ya wagonjwa walio na thrombocytopenia au neutropenia ilikuwa sawa katika vikundi vyote viwili.

Madhara mengine muhimu ya kiafya yaliyobainishwa katika tafiti za CAPRIE, CURE, CLARITY na COMMIT zenye marudio ya si zaidi ya 0.1%, pamoja na athari zote kali, zimewasilishwa hapa chini, kwa mujibu wa uainishaji wa WHO. Masafa yao yanafafanuliwa kama ifuatavyo: mara nyingi (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000).

Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva na mfumo wa neva wa pembeni: mara kwa mara - maumivu ya kichwa, kizunguzungu, paresthesia; mara chache - vertigo.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi - dyspepsia, kuhara, maumivu ya tumbo; mara kwa mara - kichefuchefu, gastritis, gesi tumboni, kuvimbiwa, kutapika, kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum.

Kutoka kwa mfumo wa kuganda kwa damu: mara chache - kuongeza muda wa kutokwa na damu.

Kutoka kwa mfumo wa hemopoietic: mara chache - leukopenia, neutropenia, eosinophilia, thrombocytopenia.

Athari za ngozi: mara chache - upele na kuwasha.

Chapisha data ya uuzaji

Kutoka kwa mfumo wa ujazo wa damu: mara nyingi - kutokwa na damu (katika hali nyingi - wakati wa mwezi wa kwanza wa matibabu). Matukio kadhaa ya kifo yanajulikana (damu ya ndani, ya utumbo na retroperitoneal); kuna ripoti za kesi kali za damu ya ngozi (purpura), damu ya musculoskeletal (hemarthrosis, hematoma), hemorrhages ya macho (conjunctival, ocular, retinal), pua, hemoptysis, hemorrhages ya pulmona, hematuria na damu kutoka kwa jeraha la upasuaji; kwa wagonjwa wanaochukua clopidogrel wakati huo huo na asidi acetylsalicylic au asidi acetylsalicylic na heparini, pia kumekuwa na kesi za kutokwa na damu kali.

Mbali na data ya majaribio ya kliniki, athari zifuatazo zimeripotiwa moja kwa moja. Katika kila darasa la mfumo wa chombo (kulingana na uainishaji wa MedDRA), hutolewa kwa dalili ya mzunguko. Neno "mara chache sana" linalingana na mzunguko<1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Kwa upande wa mfumo wa hematopoietic: mara chache sana - thrombocytopenic thrombohemolytic purpura (1 kati ya wagonjwa 200,000), thrombocytopenia kali (hesabu ya sahani? 30,000 / μl), granulocytopenia, agranulocytosis, anemia na anemia ya aplastic / pancy.

Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: mara chache sana - machafuko, ukumbi.

Kutoka upande wa mfumo wa moyo na mishipa: mara chache sana - vasculitis, hypotension ya arterial.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara chache sana - bronchospasm, pneumonitis ya ndani.

Kwa upande wa mfumo wa mmeng'enyo: mara chache sana - colitis (pamoja na colitis ya ulcerative au lymphocytic), kongosho, mabadiliko ya hisia za ladha, stomatitis, hepatitis, kushindwa kwa ini kali, kuongezeka kwa shughuli za enzymes za ini.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - arthralgia, arthritis, myalgia.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mara chache sana - glomerulonephritis, kuongezeka kwa serum creatinine.

Athari za ngozi: mara chache sana - dermatitis ya bullous (erythema multiforme, ugonjwa wa Stevens-Johnson, necrolysis yenye sumu ya epidermal), upele wa erythematous (unaohusishwa na clopidogrel au asidi acetylsalicylic), eczema, lichen planus.

Athari za mzio: mara chache sana - angioedema, urticaria, athari za anaphylactoid, ugonjwa wa serum.

Nyingine: mara chache sana - homa.

Masharti ya matumizi ya PLAVIX®

• kushindwa kwa ini kali;
• kutokwa na damu kwa papo hapo, kama vile kutokwa na damu kutoka kwa kidonda cha peptic au kutokwa na damu ndani ya fuvu;
• kutovumilia kwa galaktosi ya urithi, upungufu wa lactase na ugonjwa wa malabsorption ya glucose-galactose;
• mimba;
• kipindi cha lactation (kunyonyesha);
• watoto chini ya umri wa miaka 18 (usalama na ufanisi haujaanzishwa);
• hypersensitivity kwa vipengele vya madawa ya kulevya.

Kwa uangalifu, dawa imewekwa kwa upungufu wa wastani wa hepatic, ambayo utabiri wa kutokwa na damu unawezekana (uzoefu mdogo wa kliniki na matumizi); kushindwa kwa figo (uzoefu mdogo wa kliniki); na majeraha, uingiliaji wa upasuaji; katika magonjwa ambayo kuna utabiri wa maendeleo ya kutokwa na damu (haswa utumbo au intraocular); wakati wa kuchukua NSAIDs, incl. vizuizi vya kuchagua COX-2; na uteuzi wa wakati huo huo wa warfarin, heparini, inhibitors ya glycoprotein IIb / IIIa; kwa wagonjwa walio na upungufu wa vinasaba katika kazi ya isoenzyme ya CYP2C19 (kuna data ya fasihi inayoonyesha kuwa wagonjwa walio na kupungua kwa shughuli ya CYP2C19 isoenzyme wanakabiliwa na mfiduo mdogo wa kimfumo kwa metabolite hai ya clopidogrel na wana upungufu mdogo wa shughuli za CYP2C19. athari iliyotamkwa ya antiplatelet ya dawa, kwa kuongeza, wanaweza kupata shida ya moyo na mishipa ya juu baada ya infarction ya myocardial, ikilinganishwa na wagonjwa walio na shughuli ya kawaida ya isoenzyme CYP2C19).

Matumizi ya PLAVIX ® wakati wa uja uzito na kunyonyesha

Matumizi ya Plavix ® wakati wa uja uzito na kunyonyesha (kunyonyesha) ni marufuku kwa sababu ya ukosefu wa data juu ya utumiaji wa kliniki wa dawa wakati wa uja uzito. Katika masomo ya majaribio, hakuna athari mbaya za moja kwa moja au zisizo za moja kwa moja kwenye mwendo wa ujauzito, ukuaji wa kiinitete, kuzaa na ukuaji wa baada ya kuzaa umetambuliwa.

Haijulikani ikiwa clopidogrel hutolewa katika maziwa ya mama ya binadamu. Kunyonyesha wakati wa matibabu na clopidogrel inapaswa kukomeshwa, kwa sababu. clopidogrel na/au metabolites zake zimetolewa katika maziwa ya mama katika panya wanaonyonyesha.

Maombi ya ukiukwaji wa kazi ya ini

Kwa uangalifu, dawa inapaswa kuamuru kwa magonjwa ya ini (pamoja na kushindwa kwa ini wastani).

Matumizi ni kinyume chake katika kushindwa kali kwa ini.

Maombi ya ukiukwaji wa kazi ya figo

Kwa uangalifu, dawa inapaswa kuamuru kwa magonjwa ya figo (pamoja na kushindwa kwa figo wastani).

maelekezo maalum

Wakati wa kutumia Plavix, haswa katika wiki za kwanza za matibabu na / au baada ya taratibu za moyo za uvamizi / uingiliaji wa upasuaji, inahitajika kufuatilia kwa uangalifu wagonjwa kwa ishara za kutokwa na damu, pamoja na. na kufichwa.

Kwa sababu ya hatari ya kutokwa na damu na athari za hematolojia, ikiwa dalili za kliniki zinaonekana wakati wa matibabu ambayo ni ya shaka ya kutokwa na damu, mtihani wa damu wa haraka unapaswa kufanywa ili kuamua APTT, hesabu ya platelet, shughuli za utendaji wa platelet na masomo mengine muhimu.

Plavix ®, pamoja na dawa zingine za antiplatelet, zinapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu inayohusiana na kiwewe, upasuaji au hali zingine za ugonjwa, na vile vile wakati wa matibabu ya mchanganyiko na asidi acetylsalicylic, NSAIDs (pamoja na COX-2). vizuizi), heparini, au vizuizi vya glycoprotein IIb/IIIa.

Utawala wa pamoja wa clopidogrel na warfarin unaweza kuongeza kiwango cha kutokwa na damu, kwa hivyo, isipokuwa kwa hali maalum nadra za kliniki (kama vile uwepo wa thrombus ya kuelea kwenye ventrikali ya kushoto, stenting kwa wagonjwa walio na nyuzi za atiria), usimamizi wa pamoja wa Plavix na. warfarin haipendekezi.

Kwa uingiliaji uliopangwa wa upasuaji na kwa kukosekana kwa hitaji la athari ya antiplatelet, matibabu na Plavix inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji.

Plavix inapaswa kutumika kwa tahadhari kwa wagonjwa walio katika hatari ya kutokwa na damu (haswa utumbo na intraocular).

Wagonjwa wanapaswa kuonywa kwamba wakati wa kuchukua Plavix (peke yake au pamoja na asidi acetylsalicylic), inaweza kuchukua muda mrefu kwa kutokwa na damu kukomesha, na kwamba wanapaswa kufahamishwa ikiwa wanapata damu isiyo ya kawaida (ujanibishaji au muda) kuhusu hilo kwa daktari wako. Kabla ya upasuaji ujao na kabla ya kuanza dawa yoyote mpya, wagonjwa wanapaswa kumwambia daktari (pamoja na daktari wa meno) kwamba wanachukua clopidogrel.

Mara chache sana, kumekuwa na matukio ya maendeleo ya thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) baada ya kuchukua clopidogrel (wakati mwingine hata kwa muda mfupi). Hii ilikuwa na sifa ya thrombocytopenia na anemia ndogo ya hemolitiki ya microangiopathiki inayohusishwa na dalili za neva, kutofanya kazi vizuri kwa figo, au homa. Ukuaji wa TTP unaweza kuwa hatari kwa maisha na kuhitaji hatua za haraka, pamoja na plasmapheresis.

Katika kipindi cha matibabu, ni muhimu kufuatilia shughuli za kazi ya ini. Katika uharibifu mkubwa wa ini, hatari ya kuendeleza diathesis ya hemorrhagic inapaswa kuzingatiwa.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na mifumo ya udhibiti

Plavix® haiathiri sana uwezo wa kuendesha gari au kutumia mashine.

Overdose

Dalili: muda mrefu wa kutokwa na damu na matatizo yafuatayo kwa namna ya kutokwa damu.

Matibabu: ikiwa damu inatokea, tiba inayofaa inapaswa kufanywa. Ikiwa urekebishaji wa haraka wa muda mrefu wa kutokwa na damu unahitajika, uingizaji wa sahani unapendekezwa. Hakuna dawa maalum.

mwingiliano wa madawa ya kulevya

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya clopidogrel na warfarin, ongezeko la ukubwa wa kutokwa na damu linawezekana (mchanganyiko huu haupendekezi).

Uteuzi wa vizuizi vya receptor ya glycoprotein IIb / IIIa kwa kushirikiana na clopidogrel inahitaji tahadhari, haswa kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu (na majeraha na uingiliaji wa upasuaji au hali zingine za ugonjwa).

Asidi ya Acetylsalicylic haibadilishi athari ya kizuizi ya clopidogrel kwenye mkusanyiko wa chembe za ADP-ikiwa ni, lakini clopidogrel huongeza athari ya asidi acetylsalicylic kwenye mkusanyiko wa chembe za collagen. Walakini, matumizi ya wakati mmoja ya asidi acetylsalicylic 500 mg mara 2 kwa siku na clopidogrel haikusababisha ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa na damu unaosababishwa na clopidogrel. Kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic, mwingiliano wa pharmacodynamic unawezekana, ambayo husababisha hatari kubwa ya kutokwa na damu. Kwa hivyo, kwa matumizi yao ya wakati huo huo, utunzaji unapaswa kuchukuliwa, ingawa katika masomo ya kliniki, wagonjwa walipata tiba mchanganyiko na clopidogrel na asidi acetylsalicylic kwa hadi mwaka 1.

Inapotumiwa wakati huo huo na heparini, kulingana na uchunguzi wa kliniki uliofanywa kwa kujitolea wenye afya, wakati wa kuchukua clopidogrel, hakuna mabadiliko katika kipimo cha heparini yalihitajika na athari yake ya anticoagulant haikubadilika. Matumizi ya wakati huo huo ya heparini hayakubadilisha athari ya antiplatelet ya clopidogrel. Kati ya dawa ya Plavix® na heparini, mwingiliano wa pharmacodynamic inawezekana, ambayo inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu (na mchanganyiko huu, tahadhari inahitajika).

Usalama wa matumizi ya pamoja ya clopidogrel, fibrin-specific au fibrin-nonspecific thrombolytics na heparini imesomwa kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial. Mzunguko wa kutokwa na damu muhimu kliniki ulikuwa sawa na ule uliozingatiwa katika kesi ya matumizi ya pamoja ya mawakala wa thrombolytic na heparini na asidi acetylsalicylic.

Katika uchunguzi wa kimatibabu uliofanywa kwa watu waliojitolea wenye afya njema, matumizi ya pamoja ya clopidogrel na naproxen yaliongeza upotevu wa damu ya uchawi kupitia njia ya utumbo. Walakini, kwa sababu ya ukosefu wa masomo juu ya mwingiliano wa clopidogrel na NSAID zingine, haijulikani kwa sasa ikiwa kuna hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu kwa njia ya utumbo wakati wa kuchukua clopidogrel pamoja na NSAIDs zingine (uteuzi wa NSAIDs, pamoja na inhibitors za COX-2, pamoja. na Plavix inahitaji tahadhari).

Kwa sababu clopidogrel imechomwa na malezi ya metabolite hai, kwa sehemu na ushiriki wa CYP2C19 isoenzyme, matumizi ya dawa zinazozuia isoenzyme hii inaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite hai ya clopidogrel na kupungua kwa ufanisi wake wa kliniki. Matumizi ya wakati huo huo ya dawa zinazozuia CYP2C19 (kwa mfano, omeprazole) haipendekezi.

Masomo kadhaa ya kliniki yamefanywa na clopidogrel na dawa zingine zilizowekwa wakati huo huo ili kusoma mwingiliano unaowezekana wa pharmacodynamic na pharmacokinetic, ambayo ilionyesha yafuatayo.

Wakati wa kutumia clopidogrel pamoja na atenolol, nifedipine, au dawa zote mbili kwa wakati mmoja, mwingiliano muhimu wa kliniki wa pharmacodynamic haukuzingatiwa.

Matumizi ya wakati huo huo ya phenobarbital, cimetidine na estrojeni haikuathiri sana pharmacodynamics ya clopidogrel.

Vigezo vya pharmacokinetic ya digoxin na theophylline hazibadilika wakati zilitumiwa pamoja na clopidogrel.

Antacids haikupunguza ngozi ya clopidogrel.

Phenytoin na tolbutamide zinaweza kutumiwa kwa usalama na clopidogrel (utafiti wa CAPRIE), ingawa ushahidi kutoka kwa tafiti za microsome ya ini ya binadamu unaonyesha kuwa metabolite ya carboxyl ya clopidogrel inaweza kuzuia shughuli za CYP2C9, ambayo inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya dawa fulani (phenytoin, tolbutamide). na baadhi ya NSAIDs) ambazo zimetengenezwa na isoenzyme ya CYP2C9.

Katika masomo ya kliniki, hakuna mwingiliano mbaya wa kliniki wa clopidogrel na vizuizi vya ACE, diuretics, ?-blockers, vizuizi vya njia ya kalsiamu, mawakala wa kupunguza lipid, vasodilators ya moyo, mawakala wa hypoglycemic (pamoja na insulini), dawa za antiepileptic, dawa za matibabu ya uingizwaji wa homoni. vizuizi vya glycoprotein IIb / IIIa receptors.

Masharti ya utoaji kutoka kwa maduka ya dawa

Dawa hiyo inatolewa kwa maagizo.

Sheria na masharti ya kuhifadhi

Orodha B. Dawa hiyo inapaswa kuhifadhiwa bila kufikiwa na watoto kwa joto lisizidi 30°C. Maisha ya rafu - miaka 3. Usitumie baada ya tarehe ya kumalizika muda iliyowekwa kwenye kifurushi.

Jina:

Plavix (Plavix)

Kifamasia
kitendo:

Wakala wa antiplatelet. Ni prodrug, moja ya metabolites hai ambayo ni kizuizi cha mkusanyiko wa platelet.
Metaboli amilifu ya clopidogrel huzuia kwa hiari kumfunga ADP kwenye kipokezi cha platelet P2Y12 na uanzishaji unaofuata wa ADP-mediated wa glycoprotein IIb/IIIa tata, na kusababisha kukandamizwa kwa mkusanyiko wa chembe.
Kwa sababu ya kumfunga isiyoweza kutenduliwa, platelets hubakia kinga dhidi ya kusisimua kwa ADP kwa maisha yao yote (takriban siku 7-10), na urejesho wa kazi ya kawaida ya platelet hutokea kwa kiwango kinacholingana na kiwango cha mauzo ya platelet.
Ukusanyaji wa chembe chembe za damu unaosababishwa na wahusika wengine mbali na ADP pia imezuiwa na kizuizi cha uanzishaji wa platelet iliyoimarishwa na ADP iliyotolewa.
Kwa sababu malezi ya metabolite hai hutokea kwa ushiriki wa isoenzymes ya mfumo wa P450, ambayo baadhi yake ni polymorphic au imezuiwa na madawa mengine, sio wagonjwa wote wanaweza kuwa na ukandamizaji wa kutosha wa sahani.

Kwa ulaji wa kila siku wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg kutoka siku ya kwanza ya utawala, kuna ukandamizaji mkubwa wa mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na ADP, ambayo huongezeka polepole zaidi ya siku 3-7 na kisha kufikia kiwango cha mara kwa mara (wakati hali ya usawa inapungua. kufikiwa).
Katika usawa mkusanyiko wa chembe za damu hukandamizwa kwa wastani wa 40-60% Baada ya kukomesha clopidogrel, mkusanyiko wa chembe na wakati wa kutokwa na damu polepole hurudi kwenye msingi kwa wastani wa siku 5.
Clopidogrel ina uwezo wa kuzuia ukuaji wa atherothrombosis katika ujanibishaji wowote wa vidonda vya mishipa ya atherosclerotic, haswa, na vidonda vya mishipa ya ubongo, ya moyo au ya pembeni.

Utafiti wa kliniki wa ACTIVE-A ulionyesha kuwa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri ambao walikuwa na angalau sababu moja ya hatari ya mishipa lakini hawakuweza kuchukua anticoagulants isiyo ya moja kwa moja, clopidogrel pamoja na asidi acetylsalicylic (ikilinganishwa na kuchukua asidi acetylsalicylic pekee) ilipunguza matukio ya kiharusi. infarction ya myocardial, thromboembolism ya utaratibu nje ya mfumo mkuu wa neva (CNS), au kifo cha mishipa, kwa kiasi kikubwa kupunguza hatari ya kiharusi.
Ufanisi wa kuchukua clopidogrel pamoja na asidi acetylsalicylic iligunduliwa mapema na iliendelea hadi miaka 5. Kupungua kwa hatari ya matukio makubwa ya mishipa katika kundi la wagonjwa wanaochukua clopidogrel pamoja na asidi acetylsalicylic ilikuwa hasa kutokana na kupunguzwa zaidi kwa matukio ya viharusi.
Hatari ya kiharusi ya ukali wowote wakati wa kuchukua clopidogrel pamoja na asidi acetylsalicylic ilipunguzwa, na pia kulikuwa na mwelekeo wa kupungua kwa matukio ya infarction ya myocardial katika kundi lililotibiwa na clopidogrel pamoja na asidi acetylsalicylic, lakini hakukuwa na tofauti. katika mzunguko wa thromboembolism nje ya CNS au kifo cha mishipa.
Kwa kuongezea, clopidogrel pamoja na asidi ya acetylsalicylic ilipunguza jumla ya siku za kulazwa hospitalini kwa sababu za moyo na mishipa.

Pharmacokinetics
Kunyonya
Kwa utawala wa mdomo mmoja na unaorudiwa kwa kipimo cha 75 mg / siku, clopidogrel inafyonzwa haraka.
Baada ya utawala wa mdomo kwa dozi moja ya 75 mg, wastani wa Cmax ya clopidogrel isiyobadilika katika plasma hufikiwa baada ya dakika 45 na ni takriban 2.2-2.5 ng / ml. Kulingana na excretion ya metabolites clopidogrel katika mkojo, ngozi yake ni takriban 50%.
Usambazaji
In vitro, clopidogrel na metabolite yake kuu isiyofanya kazi hufunga kwa protini za plasma (98% na 94%, mtawaliwa). Dhamana hii haiwezi kueneza kwa viwango vingi vya viwango.
Kimetaboliki
Clopidogrel imetengenezwa sana kwenye ini. In vitro na vivo, clopidogrel imetengenezwa kwa njia mbili: ya kwanza ni kupitia esterases na hidrolisisi inayofuata na malezi ya derivative ya asidi ya kaboksili isiyofanya kazi (85% ya metabolites inayozunguka), ya pili ni kupitia isoenzymes ya mfumo wa cytochrome P450.
Hapo awali, clopidogrel hubadilishwa kuwa 2-oxo-clopidogrel, ambayo ni metabolite ya kati. Kimetaboliki inayofuata ya 2-oxo-clopidogrel husababisha malezi ya metabolite hai ya clopidogrel, derivative ya thiol ya clopidogrel.
Umetaboli wa vitro kwenye njia hii unafanywa kwa ushiriki wa isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 na CYP2B6. Metabolite hai ya thiol ya clopidogrel, ambayo imetengwa katika masomo ya vitro, hufunga haraka na bila kubadilika kwa vipokezi vya chembe, na hivyo kuzuia mkusanyiko wa chembe.
Cmax ya metabolite hai ya clopidogrel baada ya kuchukua kipimo cha upakiaji cha 300 mg ni mara 2 zaidi kuliko Cmax baada ya siku 4 za kuchukua kipimo cha matengenezo ya clopidogrel 75 mg. Wakati huo huo, wakati wa kuchukua 300 mg ya clopidogrel, Cmax hupatikana ndani ya takriban dakika 30-60.

kuzaliana
Ndani ya masaa 120 baada ya kumeza clopidogrel iliyo na alama 14C kwa mdomo, karibu 50% ya mionzi hutolewa kwenye mkojo na takriban 46% kwenye kinyesi. Baada ya dozi moja ya mdomo ya 75 mg, T1 / 2 ya clopidogrel ni takriban masaa 6. Baada ya dozi moja na kurudiwa kwa kipimo, T1 / 2 ya metabolite kuu isiyofanya kazi inayozunguka ni masaa 8.
Pharmacogenetics
Kwa msaada wa CYP2C19 isoenzyme, metabolite hai na metabolite ya kati, 2-oxo-clopidogrel, huundwa. Athari ya pharmacokinetics na antiplatelet ya metabolite hai ya clopidogrel katika utafiti wa mkusanyiko wa chembe za seli za ex vivo hutofautiana kulingana na aina ya CYP2C19 isoenzyme. Aleli ya jeni ya CYP2C19*1 inalingana na kimetaboliki inayofanya kazi kikamilifu, wakati aleli za jeni za CYP2C19*2 na CYP2C19*3 hazifanyi kazi. Aleli za jeni za CYP2C19*2 na CYP2C19*3 ndio sababu ya kupungua kwa kimetaboliki kwa watu wengi wa Caucasus (85%) na Mongoloids (99%).
Aleli nyingine zinazohusiana na ukosefu au kupungua kwa kimetaboliki sio kawaida na ni pamoja na, lakini sio mdogo, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, na *8 aleli. Wagonjwa walio na shughuli ya chini ya isoenzyme ya CYP2C19 wanapaswa kuwa na aleli mbili za juu za jeni na upotezaji wa kazi. Masafa yaliyochapishwa ya phenotypes ya watu walio na shughuli ya chini ya isoenzyme ya CYP2C19 ni 2% katika Caucasians, 4% kwa Weusi, na 14% kwa Wachina. Kuna vipimo vinavyofaa ili kubaini CYP2C19 isoenzyme genotype iliyopo kwa mgonjwa.

Kulingana na utafiti wa sehemu mbalimbali (wajitolea 40) na kwa mujibu wa uchambuzi wa meta wa tafiti sita (wajitolea 335), ambao ni pamoja na watu wenye shughuli za juu sana, za juu, za kati na za chini za isoenzyme ya CYP2C19, hakuna tofauti kubwa katika mfiduo. ya metabolite hai na katika viwango vya wastani vya kizuizi cha mkusanyiko wa chembe (IAP) (iliyochochewa na ADP) kwa wajitolea walio na shughuli ya juu sana, ya juu na ya kati ya isoenzyme ya CYP2C19 haikugunduliwa.
Katika watu waliojitolea walio na shughuli ya chini ya isoenzyme ya CYP2C19, mfiduo wa metabolite hai ulipunguzwa ikilinganishwa na watu waliojitolea walio na shughuli kubwa ya CYP2C19 isoenzyme.
Wakati watu waliojitolea walio na shughuli ya chini ya CYP2C19 isoenzyme walipokea regimen ya matibabu ya kipimo cha upakiaji cha 600 mg / 150 mg kipimo cha matengenezo (600 mg / 150 mg), mfiduo wa metabolite hai ulikuwa juu kuliko wakati wa kuchukua matibabu ya 300 mg / 75. mg.
Kwa kuongeza, IAT ilikuwa sawa na ile ya vikundi vya juu vya kiwango cha kimetaboliki ya CYP2C19 vilivyotibiwa na regimen ya 300 mg/75 mg. Walakini, katika tafiti zinazozingatia matokeo ya kliniki, regimen ya kipimo cha clopidogrel kwa wagonjwa katika kundi hili (wagonjwa walio na shughuli ya chini ya CYP2C19 isoenzyme) bado haijaanzishwa.
Masomo ya kimatibabu yaliyofanywa hadi sasa hayajapata saizi ya kutosha ya sampuli kugundua tofauti za matokeo ya kimatibabu kwa wagonjwa walio na shughuli ndogo ya isoenzyme ya CYP2C19.
Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki
Pharmacokinetics ya metabolite hai ya clopidogrel kwa wagonjwa wazee, watoto, wagonjwa wenye ugonjwa wa figo na ini haijasomwa.

Dalili kwa
maombi:

Kuzuia matatizo ya atherothrombotic:
- kwa wagonjwa wazima walio na infarction ya myocardial (pamoja na maagizo ya siku kadhaa hadi siku 35), na kiharusi cha ischemic (na maagizo ya siku 7 hadi miezi 6), na ugonjwa wa ugonjwa wa pembeni uliogunduliwa;
- kwa wagonjwa wazima walio na ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo usio na mwinuko wa ST (angina pectoris isiyo na msimamo au infarction ya myocardial isiyo ya Q), pamoja na wagonjwa ambao walipata uchungu wakati wa uingiliaji wa moyo wa moyo (pamoja na asidi acetylsalicylic);
- kwa wagonjwa wazima walio na ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo na mwinuko wa sehemu ya ST (infarction ya papo hapo ya myocardial) na matibabu ya dawa na uwezekano wa thrombolysis (pamoja na asidi acetylsalicylic).
Kuzuia matatizo ya atherothrombotic na thromboembolic, ikiwa ni pamoja na kiharusi, katika nyuzi za atrial (fibrillation ya atrial):
- kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri (fibrillation ya atrial) ambao wana angalau sababu moja ya hatari kwa maendeleo ya shida ya mishipa, hawawezi kuchukua anticoagulants zisizo za moja kwa moja na wana hatari ndogo ya kutokwa na damu (pamoja na asidi acetylsalicylic).

Njia ya maombi:

Dawa hiyo inachukuliwa kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula.
Watu wazima na wagonjwa wazee walio na shughuli ya kawaida ya isoenzyme CYP2C19
Infarction ya myocardial, kiharusi cha ischemic na ugonjwa uliogunduliwa wa ateri ya pembeni
Dawa hiyo imewekwa kwa kipimo cha 75 mg 1 wakati / siku.
Ugonjwa wa moyo wa papo hapo usio na mwinuko wa ST (angina isiyo imara, infarction ya myocardial isiyo ya Q wimbi)
Matibabu na Plavix inapaswa kuanza na dozi moja ya kipimo cha upakiaji cha 300 mg, na kisha kuendelea kwa kipimo cha 75 mg 1 wakati / siku (pamoja na asidi acetylsalicylic kwa kipimo cha 75-325 mg / siku).
Kwa kuwa utumiaji wa asidi ya acetylsalicylic katika kipimo cha juu unahusishwa na hatari ya kuongezeka kwa damu, kipimo cha asidi ya acetylsalicylic kilichopendekezwa kwa dalili hii haizidi 100 mg.

Muda mzuri wa matibabu haujaamuliwa rasmi. Data kutoka kwa masomo ya kliniki inasaidia kuchukua dawa hadi miezi 12, na athari ya juu ya faida ilizingatiwa na mwezi wa 3 wa matibabu.
Ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo wa ugonjwa wa mwinuko wa sehemu ya ST (infarction ya papo hapo ya myocardial)
Plavix inasimamiwa kwa dozi moja ya 75 mg 1 wakati / siku na dozi moja ya awali ya kipimo cha kupakia pamoja na asidi acetylsalicylic na thrombolytics au bila mchanganyiko na thrombolytics.
Kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 75, matibabu na Plavix inapaswa kuanza bila kipimo cha kupakia. Tiba ya mchanganyiko huanza mapema iwezekanavyo baada ya kuanza kwa dalili na kuendelea kwa angalau wiki 4.
Ufanisi wa mchanganyiko wa clopidogrel na asidi acetylsalicylic katika dalili hii kwa zaidi ya wiki 4 haujasomwa.
Fibrillation ya Atrial (fibrillation ya atiria)
Plavix imeagizwa mara 1 kwa siku kwa kipimo cha 75 mg. Pamoja na clopidogrel, unapaswa kuanza na kisha kuendelea kuchukua asidi acetylsalicylic (75-100 mg / siku).

Kukosa dozi nyingine
Ikiwa chini ya masaa 12 yamepita baada ya kukosa kipimo kinachofuata, basi unapaswa kuchukua mara moja kipimo kilichokosa cha dawa, na kisha kuchukua kipimo kinachofuata kwa wakati wa kawaida.
Ikiwa zaidi ya masaa 12 yamepita tangu kipimo kifuatacho kilikosekana, mgonjwa anapaswa kuchukua kipimo kifuatacho kwa wakati wa kawaida (usichukue kipimo mara mbili).
Wagonjwa walio na shughuli iliyopunguzwa ya vinasaba ya isoenzyme ya CYP2C19
Shughuli ya chini ya isoenzyme ya CYP2C19 inahusishwa na kupungua kwa athari ya antiplatelet ya clopidogrel.
Regimen ya kutumia dawa katika kipimo cha juu (600 mg - kipimo cha kupakia, kisha 150 mg 1 wakati / siku kila siku) kwa wagonjwa walio na shughuli ya chini ya CYP2C19 isoenzyme huongeza athari ya antiplatelet ya clopidogrel.
Walakini, kwa sasa, katika masomo ya kliniki ambayo yanazingatia matokeo ya kliniki, regimen bora ya kipimo cha clopidogrel kwa wagonjwa walio na kimetaboliki iliyopunguzwa kwa sababu ya shughuli ya chini ya CYP2C19 isoenzyme haijaanzishwa.

Vikundi maalum vya wagonjwa
Katika watu waliojitolea wazee (zaidi ya miaka 75), ikilinganishwa na vijana waliojitolea, hakuna tofauti zilizopatikana katika suala la mkusanyiko wa chembe na wakati wa kutokwa na damu.
Wagonjwa wazee hawahitaji marekebisho ya kipimo.
Baada ya kipimo cha mara kwa mara cha clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg / siku kwa wagonjwa walio na uharibifu mkubwa wa figo (CC kutoka 5 hadi 15 ml / min), kizuizi cha mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na ADP (25%) kilikuwa cha chini ikilinganishwa na wale waliojitolea wenye afya. hata hivyo, kurefushwa kwa muda wa kutokwa na damu kulikuwa sawa na kwa watu waliojitolea wenye afya nzuri ambao walipata clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg / siku. Aidha, wagonjwa wote walikuwa na uvumilivu mzuri wa madawa ya kulevya.
Baada ya kuchukua clopidogrel kwa kipimo cha kila siku cha 75 mg kwa siku kwa siku 10 kwa wagonjwa walio na uharibifu mkubwa wa ini, kizuizi cha mkusanyiko wa chembe za ADP-ilikuwa sawa na ile ya watu waliojitolea wenye afya.
Muda wa wastani wa kutokwa na damu pia ulilinganishwa katika vikundi vyote viwili.

Wagonjwa wa kabila tofauti. Kuenea kwa aleli za jeni za isoenzyme CYP2C19 zinazohusika na kimetaboliki ya kati na iliyopunguzwa ya clopidogrel kwa metabolite yake hai hutofautiana katika wawakilishi wa makabila tofauti. Kuna data ndogo tu kwa wawakilishi wa mbio za Mongoloid kutathmini athari za CYP2C19 isoenzyme genotype kwenye udhihirisho wa kliniki.
Wagonjwa wa kike na wa kiume.
Katika uchunguzi mdogo wa kulinganisha wa mali ya pharmacodynamic ya clopidogrel kwa wanaume na wanawake, wanawake walionyesha kizuizi kidogo cha mkusanyiko wa chembe za ADP-ikiwa ni, lakini hakukuwa na tofauti katika kuongeza muda wa kutokwa na damu.
Katika utafiti mkubwa uliodhibitiwa wa CAPRIE (clopidogrel dhidi ya asidi ya acetylsalicylic kwa wagonjwa walio katika hatari ya shida ya ischemic), matukio ya matokeo ya kliniki, athari zingine na ukiukwaji wa kliniki wa maabara ulikuwa sawa kwa wanaume na wanawake.

Madhara:

Usalama wa clopidogrel umesomwa kwa wagonjwa zaidi ya 44,000, pamoja na. zaidi ya wagonjwa 12,000 walitibiwa kwa mwaka mmoja au zaidi. Kwa ujumla, uvumilivu wa clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg / siku katika utafiti wa CAPRIE ulikuwa sawa na uvumilivu wa asidi acetylsalicylic kwa kipimo cha 325 mg / siku, bila kujali umri, jinsia na rangi ya wagonjwa. madhara makubwa yaliyozingatiwa katika tafiti tano kubwa za kimatibabu: CAPRIE, CURE , CLARITY, COMMIT na ACTIVE-A. Mbali na uzoefu wa maendeleo ya athari mbaya katika masomo ya kliniki, kulikuwa na ripoti za hiari za kutokea kwa athari mbaya.
Kutoka kwa mfumo wa ujazo wa damu: katika masomo ya kliniki na katika matumizi ya madawa ya kulevya baada ya kuanzishwa kwake kwenye soko, maendeleo ya kutokwa na damu yaliripotiwa mara nyingi, hasa wakati wa mwezi wa kwanza wa kutumia madawa ya kulevya.
Katika utafiti wa kliniki wa CAPRIE, matukio ya jumla ya kutokwa na damu kwa wagonjwa wote waliopokea clopidogrel au asidi acetylsalicylic ilikuwa 9.3%. Mzunguko wa kutokwa na damu kali wakati wa kutumia clopidogrel na asidi acetylsalicylic ilikuwa sawa.
Katika utafiti wa kliniki wa CURE, wagonjwa ambao waliacha kutumia dawa zaidi ya siku 5 kabla ya kupandikizwa kwa mishipa ya moyo hawakupata ongezeko la matukio makubwa ya damu ndani ya siku 7 baada ya kuingilia kati. Kwa wagonjwa ambao waliendelea na matibabu ya antiplatelet katika siku tano zilizopita kabla ya kupandikizwa kwa mishipa ya moyo, mzunguko wa matukio haya baada ya kuingilia kati ulikuwa 9.6% (clopidogrel + acetylsalicylic acid) na 6.3% (placebo + acetylsalicylic acid).

Katika jaribio la kimatibabu la CLARITY, kulikuwa na ongezeko la jumla la viwango vya kutokwa na damu katika kikundi cha clopidogrel + acetylsalicylic acid ikilinganishwa na kikundi cha placebo + acetylsalicylic acid. Mzunguko wa kutokwa na damu kubwa ulikuwa sawa katika vikundi vyote viwili. Ilikuwa sawa katika vikundi vidogo vya wagonjwa, vinavyotofautishwa na sifa za msingi na aina ya tiba ya fibrinolytic au heparini.
Katika utafiti wa kimatibabu wa COMMIT, matukio ya jumla ya kutokwa na damu nyingi zisizo za ubongo au damu ya ubongo yalikuwa ya chini na sawa katika vikundi vyote viwili (kikundi cha clopidogrel + acetylsalicylic acid na placebo + acetylsalicylic acid group).
Katika uchunguzi wa kimatibabu wa ACTIVE-A, matukio ya kutokwa na damu nyingi katika kikundi cha clopidogrel + acetylsalicylic acid yalikuwa ya juu kuliko katika kikundi cha placebo + acetylsalicylic acid (6.7% dhidi ya 4.3%). Kuvuja damu kwa wingi kulitokea mara kwa mara nje ya fuvu katika vikundi vyote viwili (5.3% dhidi ya 3.5%), huku kutokwa na damu kwa njia ya utumbo kukiwa na wingi (3.5% dhidi ya 1.8%). Kulikuwa na hemorrhages zaidi ya ndani katika kikundi cha clopidogrel + acetylsalicylic acid ikilinganishwa na kikundi cha placebo + acetylsalicylic acid (1.4% dhidi ya 0.8%, mtawaliwa). Hakukuwa na tofauti kubwa za kitakwimu kati ya vikundi hivi vya matibabu katika matukio ya kutokwa na damu mbaya (1.1% dhidi ya 0.7%) na kiharusi cha hemorrhagic (0.8% dhidi ya 0.6%).

Mzunguko wa athari mbaya ambazo zilizingatiwa ama wakati wa majaribio ya kliniki au zilipatikana kutoka kwa ripoti za hiari za maendeleo ya athari mbaya hufafanuliwa kama ifuatavyo: mara nyingi (≥1 / 100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Kutoka kwa mfumo wa hematopoietic: mara kwa mara - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; mara chache - neutropenia, ikiwa ni pamoja na neutropenia kali; mara chache sana - thrombotic thrombocytopenic purpura, anemia ya aplastic, pancytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia kali, granulocytopenia, anemia.
Kutoka upande wa mfumo wa kinga: mara chache sana - ugonjwa wa serum, athari za anaphylactoid.
Kutoka upande wa mfumo wa neva: mara kwa mara - kutokwa na damu ya ndani (kesi kadhaa mbaya zimeripotiwa), maumivu ya kichwa, paresthesia, kizunguzungu; mara chache sana - ukiukaji wa mtazamo wa ladha.
Kutoka upande wa psyche: mara chache sana - hallucinations, kuchanganyikiwa.
Kutoka kwa chombo cha maono: mara kwa mara - kutokwa damu kwa macho (conjunctival, katika tishu na retina ya jicho).
Kwa upande wa chombo cha kusikia na matatizo ya labyrinth: mara chache - vertigo.
Kutoka upande wa mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi - hematoma; mara chache sana - damu kubwa kutoka kwa jeraha la upasuaji, vasculitis, kupunguza shinikizo la damu.
Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara nyingi - pua; mara chache sana - kutokwa na damu kutoka kwa njia ya upumuaji (hemoptysis, kutokwa na damu ya mapafu), bronchospasm, pneumonia ya ndani.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi sana - kutokwa na damu ya utumbo, kuhara, maumivu ya tumbo, dyspepsia; mara kwa mara - kidonda cha tumbo na kidonda cha duodenal, kutapika, kichefuchefu, kuvimbiwa, bloating; mara chache - damu ya retroperitoneal; mara chache sana - kutokwa na damu kwa njia ya utumbo na kutokwa na damu mbaya kwa retroperitoneal, kongosho, colitis (pamoja na kolitis ya kidonda au ugonjwa wa lymphocytic), stomatitis, kushindwa kwa ini kwa papo hapo, hepatitis, kazi isiyo ya kawaida ya ini.
Kutoka kwa ngozi na tishu za subcutaneous: mara nyingi - subcutaneous bruising; mara kwa mara - upele, kuwasha, purpura (hemorrhage subcutaneous); mara chache sana - ugonjwa wa ngozi ya bullous (necrolysis ya sumu ya epidermal, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erithema multiforme), angioedema, upele wa erythematous, urticaria, eczema lichen planus.
Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - hemorrhages katika misuli na viungo, arthritis, arthralgia, myalgia.
Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mara kwa mara - hematuria; mara chache sana - glomerulonephritis, ongezeko la mkusanyiko wa creatine katika damu.
Majibu ya jumla: mara chache sana - homa.
Miitikio ya ndani: mara nyingi - kutokwa damu kutoka mahali pa kupigwa kwa mishipa.
Kutoka kwa utafiti wa maabara: mara kwa mara - ongezeko la muda wa kutokwa damu, kupungua kwa idadi ya neutrophils, kupungua kwa idadi ya sahani katika damu ya pembeni.

Contraindications:

kushindwa kwa ini kali;
- kutokwa na damu kwa papo hapo, kwa mfano, kutokwa na damu kutoka kwa kidonda cha peptic au kutokwa na damu ya ndani;
- kutovumilia kwa galactose ya urithi, upungufu wa lactase na ugonjwa wa malabsorption ya glucose-galactose;
- mimba;
- kipindi cha lactation (kunyonyesha);
- umri wa watoto hadi miaka 18 (usalama na ufanisi wa matumizi haujaanzishwa);
- Hypersensitivity kwa vipengele vya madawa ya kulevya.

Kwa uangalifu kuagiza dawa kwa upungufu wa wastani wa hepatic, ambayo utabiri wa kutokwa na damu unawezekana (uzoefu mdogo wa kliniki na matumizi); kushindwa kwa figo (uzoefu mdogo wa kliniki); na majeraha, uingiliaji wa upasuaji; katika magonjwa ambayo kuna utabiri wa maendeleo ya kutokwa na damu (haswa utumbo au intraocular); wakati wa kuchukua NSAIDs, incl. vizuizi vya kuchagua COX-2; na uteuzi wa wakati huo huo wa warfarin, heparini, inhibitors ya glycoprotein IIb / IIIa; kwa wagonjwa walio na shughuli ya chini ya isoenzyme ya CYP2C19 (kwa sababu wakati wa kutumia clopidogrel katika kipimo kilichopendekezwa, metabolite haifanyi kazi kidogo ya clopidogrel na athari yake ya antiplatelet hutamkwa kidogo, na kwa hivyo wakati wa kuchukua kipimo cha kawaida cha clopidogrel katika ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo au percutaneous. uingiliaji wa moyo matukio ya juu ya matatizo ya moyo na mishipa yanawezekana kuliko kwa wagonjwa wenye shughuli za kawaida za CYP2C19 isoenzyme).

Wakati wa kutumia dawa ya Plavix, haswa katika wiki za kwanza za matibabu na / au baada ya taratibu za moyo za uvamizi / uingiliaji wa upasuaji, ni muhimu kufuatilia kwa uangalifu wagonjwa kwa ishara za kutokwa na damu, pamoja na. na kufichwa.
Kutokana na hatari ya kutokwa na damu na madhara ya hematological katika tukio la kuonekana wakati wa matibabu ya dalili za kliniki za tuhuma za tukio la kutokwa na damu, mtihani wa damu wa kliniki wa haraka unapaswa kufanywa, APTT, hesabu ya platelet, viashiria vya shughuli za platelet na masomo mengine muhimu yanapaswa kufanywa.
Plavix, pamoja na dawa zingine za antiplatelet, zinapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu inayohusishwa na kiwewe, upasuaji au hali zingine za ugonjwa, na vile vile wakati wa matibabu ya mchanganyiko na asidi acetylsalicylic, NSAIDs (pamoja na inhibitors COX-2). , heparini, au vizuizi vya glycoprotein IIb/IIIa.
Utawala wa pamoja wa clopidogrel na warfarin unaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu, kwa hivyo, tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kuchukua clopidogrel na warfarin.

Kwa uingiliaji wa upasuaji uliopangwa na ikiwa hakuna athari ya antiplatelet inahitajika, matibabu na Plavix inapaswa kukomeshwa siku 7 kabla ya upasuaji.
Clopidogrel huongeza muda wa kutokwa na damu, kwa hivyo, dawa hiyo inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na magonjwa ambayo yana hatari ya kutokwa na damu (haswa njia ya utumbo na intraocular).
Dawa za kulevya ambazo zinaweza kusababisha uharibifu wa mucosa ya utumbo (kama vile asidi acetylsalicylic, NSAIDs) kwa wagonjwa wanaopokea clopidogrel zinapaswa kutumiwa kwa tahadhari.
Wagonjwa wanapaswa kuonywa kwamba wakati wa kuchukua clopidogrel (peke yake au pamoja na asidi acetylsalicylic), kutokwa na damu kunaweza kuchukua muda mrefu kukomesha, na kwamba ikiwa wanapata damu isiyo ya kawaida (ya ujanibishaji au ya muda), wanapaswa kujulishwa kwa daktari wako kuhusu hilo.
Kabla ya upasuaji wowote ujao na kabla ya kuanza dawa yoyote mpya, wagonjwa wanapaswa kumwambia daktari wao (pamoja na daktari wa meno) kwamba wanachukua clopidogrel.

Mara chache sana, baada ya kuchukua clopidogrel (wakati mwingine hata kwa muda mfupi), kumekuwa na matukio ya maendeleo ya thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ambayo inaonyeshwa na thrombocytopenia na anemia ya microangiopathic hemolytic pamoja na dalili za neva, kazi ya figo iliyoharibika au kuharibika. homa. Ukuaji wa TTP unaweza kuwa hatari kwa maisha na kuhitaji hatua za haraka, pamoja na plasmapheresis.
Clopidogrel haipendekezi kwa kiharusi cha papo hapo chini ya siku 7, kwa sababu hakuna data juu ya matumizi ya dawa katika hali hii.
Katika kipindi cha matibabu, ni muhimu kufuatilia shughuli za kazi ya ini. Katika uharibifu mkubwa wa ini, hatari ya kuendeleza diathesis ya hemorrhagic inapaswa kuzingatiwa.
Plavix haipaswi kusimamiwa kwa wagonjwa walio na shida za nadra za urithi za kutovumilia kwa galactose, upungufu wa lactase au ugonjwa wa malabsorption ya sukari-galactose.
Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na mifumo ya udhibiti
Plavix haiathiri sana uwezo wa kuendesha magari au kujihusisha na shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari.

Mwingiliano
dawa nyingine
kwa njia nyingine:

Ingawa kuchukua clopidogrel kwa kipimo cha 75 mg / siku hakubadilisha pharmacokinetics ya warfarin (substrate ya CYP2C9 isoenzyme) au MHO kwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya muda mrefu na warfarin, matumizi ya wakati huo huo ya clopidogrel huongeza hatari ya kutokwa na damu kutokana na athari yake ya ziada ya ziada juu ya kuganda kwa damu. Kwa hivyo, tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kuchukua warfarin na clopidogrel kwa wakati mmoja.
Uteuzi wa blockers ya glycoprotein IIb / IIIa receptors pamoja na clopidogrel inahitaji tahadhari, hasa kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu (na majeraha na uingiliaji wa upasuaji au hali nyingine za patholojia).
Asidi ya Acetylsalicylic haibadilishi athari ya kizuizi ya clopidogrel kwenye mkusanyiko wa chembe za ADP-ikiwa ni, lakini clopidogrel huongeza athari ya asidi acetylsalicylic kwenye mkusanyiko wa chembe za collagen.
Walakini, matumizi ya wakati mmoja ya asidi acetylsalicylic 500 mg mara 2 / siku kwa siku 1 na clopidogrel haikusababisha ongezeko kubwa la wakati wa kutokwa na damu unaosababishwa na kuchukua clopidogrel. Kati ya clopidogrel na asidi acetylsalicylic, mwingiliano wa pharmacodynamic unawezekana, ambayo husababisha hatari kubwa ya kutokwa na damu. Kwa hiyo, inapotumiwa wakati huo huo uangalifu lazima uchukuliwe, ingawa katika masomo ya kliniki, wagonjwa walipata tiba mchanganyiko na clopidogrel na asidi acetylsalicylic kwa hadi mwaka 1.

Inapotumiwa wakati huo huo na heparini, kulingana na uchunguzi wa kliniki uliofanywa kwa kujitolea wenye afya, wakati wa kuchukua clopidogrel, hakuna mabadiliko katika kipimo cha heparini yalihitajika na athari yake ya anticoagulant haikubadilika.
Matumizi ya wakati huo huo ya heparini haikubadilisha athari ya antiplatelet ya clopidogrel. Mwingiliano wa pharmacodynamic inawezekana kati ya Plavix na heparini, ambayo inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu (pamoja na mchanganyiko huu, tahadhari inahitajika).
Usalama wa matumizi ya pamoja ya clopidogrel, fibrin-specific au fibrin-nonspecific thrombolytics na heparini imesomwa kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial. Mzunguko wa kutokwa na damu muhimu kliniki ilikuwa sawa na ile iliyozingatiwa katika kesi ya matumizi ya pamoja ya mawakala wa thrombolytic na heparini na asidi acetylsalicylic.
Katika uchunguzi wa kimatibabu uliofanywa kwa watu waliojitolea wenye afya njema, matumizi ya pamoja ya clopidogrel na naproxen yaliongeza upotevu wa damu ya uchawi kupitia njia ya utumbo. Walakini, kwa sababu ya ukosefu wa masomo juu ya mwingiliano wa clopidogrel na NSAID zingine, haijulikani kwa sasa ikiwa kuna hatari ya kuongezeka kwa kutokwa na damu kwa njia ya utumbo wakati wa kuchukua clopidogrel pamoja na NSAIDs zingine (uteuzi wa NSAIDs, pamoja na inhibitors za COX-2, pamoja. na Plavix inahitaji tahadhari).

Kwa sababu clopidogrel kimetaboliki kwa metabolite hai kwa sehemu na ushiriki wa CYP2C19 isoenzyme, matumizi ya dawa zinazozuia isoenzyme hii inaweza kusababisha kupungua kwa mkusanyiko wa metabolite hai ya clopidogrel. Umuhimu wa kliniki wa mwingiliano huu haujaanzishwa. Matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vikali au vya wastani vya CYP2C19 isoenzyme (kwa mfano, omeprazole) na clopidogrel inapaswa kuepukwa.
Ikiwa matumizi ya wakati huo huo ya kizuizi cha pampu ya protoni na clopidrrel ni muhimu, kizuizi cha pampu ya protoni iliyo na kizuizi kidogo cha isoenzyme ya CYP2C19, kama vile pantoprazole, inapaswa kuagizwa.
Masomo kadhaa ya kliniki yamefanywa na clopidogrel na dawa zingine zilizowekwa wakati huo huo ili kusoma mwingiliano unaowezekana wa pharmacodynamic na pharmacokinetic, ambayo ilionyesha yafuatayo.
Wakati wa kutumia clopidogrel pamoja na atenolol, nifedipine au dawa zote mbili kwa wakati mmoja kliniki hakuna mwingiliano muhimu wa pharmacodynamic ulizingatiwa.
Matumizi ya wakati huo huo ya phenobarbital, cimetidine na estrojeni haikuathiri sana pharmacodynamics ya clopidogrel.

Vigezo vya pharmacokinetic ya digoxin na theophylline hazibadilika wakati zilitumiwa pamoja na clopidogrel.
Antacids haikupunguza ngozi ya clopidogrel.
Phenytoin na tolbutamide zinaweza kusimamiwa kwa usalama na clopidogrel (utafiti wa CAPRIE). Hakuna uwezekano kwamba clopidogrel inaweza kuathiri kimetaboliki ya dawa zingine, kama vile phenytoin na tolbutamide, na pia NSAIDs, ambazo hubadilishwa kwa ushiriki wa CYP2C9 isoenzyme.
Katika masomo ya kliniki, hakuna mwingiliano mbaya wa kliniki wa clopidogrel na vizuizi vya ACE, diuretics, β-blockers, vizuizi vya polepole vya njia ya kalsiamu, mawakala wa kupunguza lipid, vasodilators ya moyo, mawakala wa hypoglycemic (pamoja na insulini), dawa za antiepileptic, dawa za matibabu ya uingizwaji wa homoni. imetambuliwa. , na vizuizi vya vipokezi vya glycoprotein IIb / IIIa.

Mimba:

Imepingana matumizi ya dawa Plavix wakati wa ujauzito na kunyonyesha (kunyonyesha) kutokana na ukosefu wa data juu ya matumizi ya kliniki ya dawa wakati wa ujauzito.
Katika masomo ya majaribio, hakuna athari mbaya za moja kwa moja au zisizo za moja kwa moja kwenye mwendo wa ujauzito, ukuaji wa kiinitete, kuzaa na ukuaji wa baada ya kuzaa umetambuliwa.
Haijulikani ikiwa clopidogrel hutolewa katika maziwa ya mama ya binadamu. Kunyonyesha wakati wa matibabu na clopidogrel inapaswa kukomeshwa, kwa sababu. clopidogrel na/au metabolites zake zimetolewa katika maziwa ya mama katika panya wanaonyonyesha.

Overdose:

Dalili: kuongeza muda wa kutokwa na damu na matatizo yafuatayo kwa namna ya kutokwa damu.
Matibabu: ikiwa damu hutokea, tiba inayofaa inapaswa kufanyika. Ikiwa urekebishaji wa haraka wa muda mrefu wa kutokwa na damu unahitajika, uingizaji wa sahani unapendekezwa. Hakuna dawa maalum.

Jedwali hili limejengwa kwa misingi ya data zilizokusanywa kutoka kwa rasilimali za makampuni ya dawa zinazozalisha dawa hizi. Bei ya wastani ya dawa zilizo na kipimo cha chini kinachotolewa kutoka kwa maduka ya dawa ya Urusi mnamo 2020 imeonyeshwa. Kwa nini analogues ni nafuu kuliko Plavix Muda mwingi na pesa hutumiwa katika utengenezaji wa formula ya kemikali ya dawa mpya, vipimo vinafanywa. Kisha kampuni ya dawa hununua hati miliki, kisha hutumia pesa kwenye matangazo na kuiweka sokoni. Mtengenezaji huweka bei ya juu kwa dawa ili kurejesha uwekezaji haraka. Dawa zingine zinazofanana katika muundo, ambazo hazijulikani sana lakini zilizojaribiwa kwa wakati hubaki kuwa nafuu mara nyingi. Shiriki uzoefu wako

Je, Plavix imekusaidia kwa matibabu yako?

158 29