Mwingiliano wa Levofloxacin na antibiotics nyingine. Kila kitu unachohitaji kujua kuhusu Levofloxacin. Analogues za ndani na nje

Tabia za dutu Levofloxacin

Wakala wa chemotherapeutic ya syntetisk, carboxyquinolone ya florini, isiyo na uchafu S-enantiomer ya kiwanja cha mbio - ofloxacin. Poda isiyokolea ya manjano-nyeupe hadi manjano-nyeupe fuwele au fuwele. Uzito wa molekuli 370.38. Mumunyifu kwa urahisi katika maji katika pH 0.6-6.7. Molekuli iko kama amphion kwa maadili ya pH yanayolingana na mazingira ya utumbo mdogo. Ina uwezo wa kuunda misombo imara na ions ya metali nyingi. Uwezo wa kuunda chelates katika vitro hupungua kwa utaratibu ufuatao: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Ina wigo mpana wa hatua. Huzuia bakteria topoisomerase IV na DNA gyrase (aina ya II topoisomerase) - vimeng'enya muhimu kwa ajili ya kurudia, unukuzi, ukarabati na upatanisho wa DNA ya bakteria. Katika viwango sawa na au juu kidogo kuliko viwango vya kizuizi, mara nyingi huwa na athari ya kuua bakteria. Katika vitro upinzani dhidi ya levofloxacin kutokana na mabadiliko ya hiari ni nadra (10-9-10-10). Ingawa upinzani mtambuka umeonekana kati ya levofloxacin na fluoroquinolones nyingine, baadhi ya viumbe vinavyostahimili fluoroquinolones nyingine vinaweza kuathiriwa na levofloxacin.

Imesakinishwa katika vitro na ufanisi uliothibitishwa kliniki dhidi ya bakteria ya gramu-chanya - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(aina zinazoweza kushambuliwa na methicillin), Staphylococcus epidermidis (Aina zinazoweza kuathiriwa na methicillin) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(pamoja na aina sugu nyingi - MDRSP*), Streptococcus pyogenes; bakteria ya gramu-hasi Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens na microorganisms nyingine Klamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Kwa aina nyingi (≥90%) za vijidudu vifuatavyo katika vitro MIC ya levofloxacin (2 µg/ml au chini) imeanzishwa, hata hivyo, ufanisi na usalama wa matumizi ya kliniki ya levofloxacin katika matibabu ya maambukizo yanayosababishwa na vimelea hivi haujaanzishwa katika tafiti za kutosha na zilizodhibitiwa vizuri: gramu- bakteria chanya - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus(Kundi C/F), Streptococcus(kikundi G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; bakteria ya gramu-hasi Acinetobacter lwoffii Acinetobacter baumannii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglovumerans Protini, Yersinia wadudu; Anaerobes ya gramu-chanya Clostridium perfringens.

Inaweza kuwa na ufanisi dhidi ya vijidudu sugu kwa aminoglycosides, macrolides na antibiotics ya beta-lactam (pamoja na penicillin).

* Matatizo yenye upinzani wa antibiotics nyingi ( Streptococcus pneumoniae inayostahimili dawa nyingi — MDRSP) ni pamoja na aina zinazostahimili viuavijasumu viwili au zaidi vifuatavyo: penicillin (MIC ≥ 2 µg/mL), cephalosporins ya kizazi cha pili (km cefuroxime), macrolides, tetracyclines, na trimethoprim/sulfamethoxazole.

Utafiti wa kliniki

Ufanisi wa levofloxacin katika matibabu nimonia ya bakteria inayopatikana kwa jamii (taratibu za kipimo cha siku 7-14) alisoma katika majaribio mawili ya kliniki yanayotarajiwa ya vituo vingi. Katika utafiti wa kwanza wa nasibu, ambao ulijumuisha wagonjwa 590 walio na nimonia ya bakteria inayopatikana kwa jamii, uchunguzi wa kulinganisha ulifanywa wa ufanisi wa levofloxacin kwa kipimo cha 500 mg mara moja kwa siku kwa mdomo au kwa mishipa kwa siku 7-14 na cephalosporins kwa jumla ya muda. matibabu ya siku 7-14; ikiwa uwepo wa wakala wa causative usio wa kawaida wa nimonia ulishukiwa au kuthibitishwa, wagonjwa katika kikundi cha kulinganisha wanaweza kuongeza erythromycin au doxycycline. Athari ya kliniki (tiba au uboreshaji) siku ya 5-7 baada ya kukamilika kwa tiba ya levofloxacin ilikuwa 95% ikilinganishwa na 83% katika kikundi cha kulinganisha. Katika utafiti wa pili, ambao ulijumuisha wagonjwa 264 ambao walipokea levofloxacin kwa kipimo cha 500 mg mara moja kwa siku kwa mdomo au kwa mishipa kwa siku 7-14, athari ya kliniki ilikuwa 93%. Katika masomo yote mawili, ufanisi wa levofloxacin katika matibabu ya SARS unasababishwa na Klamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae na Legionella pneumoniae, ilifikia 96, 96 na 70%, kwa mtiririko huo. Kiwango cha kutokomeza kwa kibaolojia katika masomo yote mawili kilikuwa, kulingana na pathojeni: H.mafua — 98%, S.pneumoniae — 95%, S. aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Levofloxacin inafaa kwa matibabu nimonia inayotokana na jamii inayosababishwa na aina za Streptococcus pneumoniae na upinzani wa dawa nyingi (MDRSP). Baada ya tathmini ya microbiological MDRSP- kutengwa na wagonjwa 40, iliibuka kuwa kwa wagonjwa 38 (95%) kliniki (kupona au uboreshaji) na athari ya bakteria ilipatikana baada ya kukamilika kwa tiba ya levofloxacin. Kiwango cha kutokomeza kwa bakteria kilikuwa kwa vimelea tofauti: aina sugu za penicillin - 94.1%, aina sugu kwa cephalosporins ya kizazi cha 2 - 96.9%, aina zinazostahimili macrolides - 96.6%, aina sugu kwa trimethoprim / sulfamethoxainzole - sugu ya 8%. - 100%.

Ufanisi na usalama wa levofloxacin katika nimonia ya bakteria inayopatikana kwa jamii (taratibu za siku 5 za kipimo) zilitathminiwa katika uchunguzi usio na upofu, wa nasibu, unaotarajiwa, wa vituo vingi katika wagonjwa 528 wa wagonjwa wa nje na wagonjwa wazima waliolazwa hospitalini na kliniki na radiografia ya pneumonia kali au kali inayopatikana kwa jamii ikilinganishwa na levofloxacin 750 mg (IV au PO kila siku kwa siku tano) au saa dozi ya 500 mg IV au kwa mdomo kila siku kwa siku 10. Athari ya kliniki (kuboresha au kupona) ilikuwa 90.9% katika kikundi cha levofloxacin 750 mg na 91.1% katika kikundi cha 500 mg levofloxacin. Ufanisi wa kibayolojia (kiwango cha kutokomeza bakteria) wa regimen ya kipimo cha siku 5 kulingana na pathojeni: S.pneumoniae — 95%, mafua ya haemophilus — 100%, Haemophilus parainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

sinusitis ya bakteria ya papo hapo(taratibu za kipimo cha siku 5- na 10-14) zinazosababishwa na Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, ilitathminiwa katika uchunguzi wa upofu mara mbili, wa nasibu, unaotarajiwa, wa vituo vingi katika wagonjwa 780 wa nje ambao walichukua levofloxacin kwa mdomo mara moja kwa siku kwa kipimo cha 750 mg kwa siku 5 au 500 mg kwa siku 10. Athari ya kliniki ya levofloxacin (azimio kamili au la sehemu ya dalili za sinusitis ya bakteria ya papo hapo kwa kiwango ambacho tiba zaidi ya antibiotic haikuzingatiwa kuwa muhimu) kulingana na tathmini ya microbiological ilikuwa 91.4% katika kundi lililotibiwa na levofloxacin kwa kipimo cha 750 mg. 88.6% katika kikundi kupokea 500 mg ya levofloxacin.

Ufanisi wa levofloxacin katika matibabu maambukizo magumu ya njia ya mkojo na pyelonephritis ya papo hapo (taratibu za kipimo cha siku 5) ilitathminiwa kwa wagonjwa 1109 katika jaribio la kimatibabu la nasibu, la upofu mara mbili, na vituo vingi ambapo wagonjwa walipokea levofloxacin 750 mg IV au kwa mdomo mara moja kwa siku kwa siku 5 (wagonjwa 546) au ciprofloxacin 400 mg IV au 500 mg kwa mdomo mara mbili kwa siku kwa 10. siku (wagonjwa 563). Ufanisi wa levofloxacin ulipimwa baada ya siku 10-14 kulingana na kiwango cha kutokomeza kwa bakteria na, kulingana na pathojeni, ilikuwa: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Ufanisi na usalama wa levofloxacin katika matibabu maambukizo magumu ya njia ya mkojo na pyelonephritis ya papo hapo (taratibu za kipimo cha siku 10) tathmini wakati wa kozi ya siku 10 ya matibabu na levofloxacin 250 mg kwa mdomo mara moja kwa siku kwa wagonjwa 285 walio na maambukizo ya njia ya mkojo isiyo ngumu, maambukizo magumu ya njia ya mkojo (ukali wa wastani hadi wastani) na pyelonephritis ya papo hapo (ukali wa wastani hadi wastani) kwa nasibu, mara mbili. -kipofu, majaribio ya kliniki ya vituo vingi. Ufanisi wa microbiological, uliopimwa na uondoaji wa bakteria wa microorganisms, ulikuwa takriban 93%.

Ufanisi wa levofloxacin katika vidonda vya kuambukiza vya ngozi na miundo ya ngozi ilisoma katika uchunguzi wa kulinganisha wa nasibu uliojumuisha wagonjwa 399 ambao walipokea levofloxacin kwa kipimo cha 750 mg / siku (ndani / ndani, kisha ndani) au kulinganisha kwa siku (10 ± 4.7). Udanganyifu wa upasuaji kwa maambukizo magumu (kupasua tishu zilizokufa na mifereji ya maji) muda mfupi kabla au wakati wa tiba ya antibiotiki (kama sehemu ya tiba tata) ulifanyika katika 45% ya wagonjwa waliotibiwa na levofloxacin na 44% ya wagonjwa katika kikundi cha kulinganisha. Miongoni mwa wagonjwa ambao walikuwa chini ya uangalizi kwa siku 2-5 baada ya kumalizika kwa tiba ya madawa ya kulevya, athari ya kliniki ilikuwa 116/138 (84.1%) katika kundi lililotibiwa na levofloxacin, na 106/132 (80.3%) katika kikundi cha kulinganisha.

Ufanisi wa levofloxacin pia umeonyeshwa katika utafiti wa vituo vingi, wa nasibu, wa lebo wazi katika matibabu. pneumonia ya nosocomial na katika utafiti wa vituo vingi, wa nasibu, wa upofu maradufu katika matibabu prostatitis ya bakteria ya muda mrefu.

Matone ya macho

Athari ya kliniki ya levofloxacin katika mfumo wa matone ya jicho 0.5% katika majaribio ya nasibu, ya upofu-mbili, yaliyodhibitiwa na vituo vingi katika matibabu ya kiwambo cha bakteria mwishoni mwa matibabu (siku 6-10) ilikuwa 79%. Kiwango cha kutokomeza viumbe hai kilifikia 90%.

Pharmacokinetics

Kunyonya. Baada ya utawala wa mdomo, ni haraka na kabisa kufyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo, bioavailability kabisa ya 500 mg na 750 mg vidonge vya levofloxacin ni 99%. C max hupatikana kwa masaa 1-2. Wakati unachukuliwa na chakula, wakati wa kufikia C max huongezeka kidogo (kwa saa 1) na C max hupungua kidogo (kwa 14%), hivyo levofloxacin inaweza kuagizwa bila kujali ulaji wa chakula. Baada ya sindano moja ya mishipa kwa wajitolea wenye afya kwa kipimo cha 500 mg (infusion kwa dakika 60), C max ilikuwa (6.2 ± 1) μg / ml, kwa kipimo cha 750 mg (infusion kwa dakika 90) - (11.5 ± 4). mcg/ml. Pharmacokinetics ya levofloxacin ni ya mstari na inaweza kutabirika kwa utawala mmoja na unaorudiwa wa mdomo na/au kwa njia ya mishipa. Mkusanyiko wa mara kwa mara wa plasma hupatikana baada ya masaa 48 wakati wa kuchukua 500-750 mg mara 1 kwa siku. Kwa utawala unaorudiwa kwa kujitolea wenye afya, viwango vya juu vya C vilikuwa: na utawala wa mdomo wa 500 mg / siku - (5.7 ± 1.4) μg / ml, 750 mg / siku - (8.6 ± 1.9) μg / ml; na utawala wa mishipa ya 500 mg / siku - (6.4 ± 0.8) μg / ml, 750 mg / siku - (12.1 ± 4.1) μg / ml. Profaili ya plasma ya viwango vya levofloxacin baada ya utawala wa ndani ni sawa na baada ya utawala wa mdomo kwa kipimo sawa.

Usambazaji. Wastani wa V d ni lita 74-112 baada ya dozi moja na mara kwa mara ya 500 na 750 mg. Inasambazwa sana katika tishu za mwili, huingia vizuri ndani ya tishu za mapafu (mkusanyiko katika mapafu ni mara 2-5 zaidi kuliko mkusanyiko wa plasma). Katika vitro katika anuwai ya viwango vinavyolingana na maadili ya kliniki (1-10 μg / ml), kumfunga kwa protini za plasma (haswa albin) ni 24-38% na haitegemei mkusanyiko wa levofloxacin.

Kimetaboliki na excretion. Ni thabiti katika plasma na mkojo na haibadiliki kuwa enantiomer yake, D-ofloxacin. Ni kivitendo si metabolized katika mwili. Imetolewa hasa bila kubadilika katika mkojo (karibu 87% ya kipimo ndani ya masaa 48), kiasi kidogo - na kinyesi (chini ya 4% katika masaa 72). Chini ya 5% imedhamiriwa katika mkojo kwa namna ya metabolites (desmethyl, oksidi ya nitriki), ambayo haina shughuli maalum ya pharmacological.

Terminal T 1/2 kutoka kwa plasma ni masaa 6-8 baada ya utawala mmoja au unaorudiwa wa mdomo au wa mishipa. Jumla ya Cl ni 144-226 ml / min, figo Cl - 96-142 ml / min, excretion unafanywa na filtration glomerular na secretion tubular. Matumizi ya wakati huo huo ya cimetidine au probenecid husababisha kupungua kwa Cl ya figo kwa 24 na 35%, kwa mtiririko huo, ambayo inaonyesha usiri wa levofloxacin na tubules za karibu. Fuwele za Levofloxacin hazikupatikana katika mkojo uliokusanywa hivi karibuni.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Umri, jinsia, rangi. Pharmacokinetics ya levofloxacin haitegemei umri, jinsia na rangi ya wagonjwa.

Baada ya utawala wa mdomo wa 500 mg kwa wajitolea wa kiume wenye afya, T 1/2 ilikuwa wastani wa masaa 7.5 ikilinganishwa na masaa 6.1 kwa wanawake; tofauti zilihusishwa na upekee wa hali ya kazi ya figo kwa wanaume na wanawake na hakuwa na umuhimu wa kliniki.

Upekee wa pharmacokinetics kulingana na mbio zilisomwa na uchambuzi wa covariance wa data kutoka kwa masomo 72: 48 kutoka kwa Caucasians na 24 kutoka kwa wengine; hakuna tofauti zilizopatikana katika suala la kibali cha jumla na kiasi cha usambazaji.

Umri wa wazee. Pharmacokinetics ya levofloxacin kwa wagonjwa wazee sio tofauti sana ikiwa tofauti za mtu binafsi katika kibali cha creatinine huzingatiwa. Baada ya dozi moja ya mdomo ya 500 mg ya levofloxacin, T 1/2 kwa wagonjwa wazee wenye afya (miaka 66-80) ilikuwa masaa 7.6 ikilinganishwa na masaa 6 kwa wagonjwa wadogo; tofauti hizo zinatokana na kutofautiana kwa utendakazi wa figo na si muhimu kiafya. Marekebisho ya kipimo kwa wagonjwa wazee haihitajiki.

Kushindwa kwa figo. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika (Cl creatinine<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Kushindwa kwa ini. Uchunguzi wa Pharmacokinetic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini haujafanywa. Kwa kuwa kimetaboliki ya levofloxacin ni kidogo, hakuna athari ya kuumia kwa ini kwenye pharmacokinetics inayotarajiwa.

Watoto. Baada ya sindano moja ya intravenous ya levofloxacin kwa kipimo cha 7 mg / kg kwa watoto wenye umri wa miezi 6 hadi miaka 16, dawa hiyo iliondolewa haraka kuliko kwa wagonjwa wazima. Mchanganuo uliofuata wa kifamasia unaonyesha kuwa na regimen ya kipimo cha 8 mg / kg (sio zaidi ya 250 mg kwa kipimo) kila masaa 12 kwa watoto wa miezi 6 - umri wa miaka 17 katika hali ya utulivu, AUC 0-24 na Cmax katika plasma, ikilinganishwa na wale. kwa wagonjwa wazima wenye kipimo cha levofloxacin 500 mg kila masaa 24.

Pharmacokinetics ya levofloxacin kwa wagonjwa wenye ukali nimonia inayotokana na jamii haitofautiani na ile ya watu wanaojitolea wenye afya nzuri.

Utafiti wa pharmacokinetics ya levofloxacin katika maombi kama matone ya jicho 0.5%. ulifanywa katika watu wazima 15 wa kujitolea wenye afya. Viwango vya plasma ya levofloxacin vilipimwa kwa vipindi tofauti vya muda katika kipindi cha siku 15 cha utawala. Mkusanyiko wa wastani wa levofloxacin katika plasma ya damu saa 1 baada ya kuingizwa hutofautiana kutoka 0.86 ng/ml siku ya kwanza hadi 2.05 ng/ml siku ya kumi na tano. Cmax ya levofloxacin katika plasma ilikuwa 2.25 ng / ml na ilifikiwa siku ya 4 baada ya siku 2 za matumizi kila masaa 2 (hadi mara 8 kwa siku). Cmax ya levofloxacin iliyofikiwa siku ya 15 ilikuwa zaidi ya mara 1000 kuliko mkusanyiko uliozingatiwa baada ya utawala wa mdomo wa kipimo cha kawaida cha levofloxacin.

Katika tafiti za watu wazima waliojitolea wenye afya nzuri (n=30), ilionyeshwa kuwa viwango vya wastani vya levofloxacin katika filamu ya machozi vilipimwa saa 4 na 6 baada ya kuingizwa ni 17.0 µg/ml na 6.6 µg/ml, mtawalia (umuhimu wa kliniki haujulikani).

Toxiology ya majaribio na/au famasia

Levofloxacin na fluoroquinolones zingine zimeonyeshwa kusababisha arthropathy katika wanyama wachanga wanaokua katika spishi nyingi zilizojaribiwa.

Utawala wa mdomo wa levofloxacin kwa kipimo cha 40 mg / kg / siku katika mbwa wenye umri wa miezi 3 ulisababisha ugonjwa wa arthropathy na kusimamishwa kwa kipimo cha siku ya 8 kati ya siku 14 zilizopangwa. Athari ndogo za kliniki za musculoskeletal kwa kukosekana kwa ukiukwaji mkubwa wa kiitolojia au wa kihistoria umezingatiwa na kiwango cha chini cha kipimo cha 2.5 mg / kg / siku (takriban mara 0.2 ya kipimo cha watoto kulingana na kulinganisha AUC). Vidonda vya synovitis na cartilage ya articular vilizingatiwa kwa kipimo cha 10 na 40 mg / kg (takriban 0.7 na 2.4 mara ya kipimo cha watoto kulingana na kulinganisha AUC). Patholojia ya jumla ya cartilage ya articular na mabadiliko ya histopathological yaliendelea hadi mwisho wa kipindi cha kupona cha wiki 18 kwa mbwa waliotibiwa na levofloxacin kwa kipimo cha 10 na 40 mg / kg / siku.

Katika majaribio ya wanyama, utawala wa mdomo au mishipa wa levofloxacin kwa panya na mbwa wachanga ulisababisha ongezeko la matukio ya osteochondrosis. Uchunguzi wa histopathological wa viungo vyenye uzito katika mbwa wasiokomaa na levofloxacin ulifunua vidonda vya cartilage vinavyoendelea. Fluoroquinolones zingine pia huleta mabadiliko sawa ya mmomonyoko katika viungo vyenye uzito na udhihirisho mwingine wa arthropathy katika wanyama ambao hawajakomaa wa spishi anuwai.

Katika mbwa wachanga (wenye umri wa miezi 4-5), utawala wa mdomo kwa kipimo cha 10 mg / kg / siku kwa siku 7 au IV kwa kipimo cha 4 mg / kg / siku kwa siku 14 ulisababisha maendeleo ya arthropathies. Utawala wa mdomo wa 300 mg/kg/siku kwa siku 7 au iv 60 mg/kg/siku kwa wiki 4 ulisababisha arthropathy katika panya ambao hawajakomaa.

Katika panya, levofloxacin ilitoa athari za picha za sumu sawa na lakini zisizotamkwa kidogo kuliko zile za ofloxacin ikilinganishwa na fluoroquinolones zingine.

Ingawa crystalluria imeonekana katika panya waliopewa utawala wa intravenous katika tafiti zingine, fuwele za mkojo hazikuundwa kwenye kibofu cha mkojo, zilipatikana tu baada ya kukojoa, na hazihusishwa na nephrotoxicity.

Katika majaribio ya panya, athari ya kuchochea ya fluoroquinolones kwenye mfumo mkuu wa neva iliimarishwa na matumizi ya wakati mmoja na NSAIDs.

Inaposimamiwa kwa haraka ndani ya mshipa kwa mbwa kwa kipimo cha 6 mg/kg au zaidi, levofloxacin ilitoa athari ya hypotensive, labda kutokana na kutolewa kwa histamini.

Katika utafiti katika vitro na katika vivo levofloxacin ndani ya viwango vya matibabu haikuwa na athari ya kushawishi au ya kuzuia kwenye mifumo ya enzyme, kwa hivyo, hakuna athari ya upatanishi wa enzyme kwenye kimetaboliki ya dawa zingine inayotarajiwa.

Carcinogenicity, mutagenicity, athari juu ya uzazi

Katika masomo ya maisha ya panya, levofloxacin haikuwa na kansa wakati inasimamiwa kwa mdomo kila siku kwa miaka 2 kwa kipimo cha hadi 100 mg/kg/siku (mara 1.4 ya MRDH (750 mg) kulingana na eneo la uso wa mwili). Levofloxacin katika regimen yoyote ya kipimo haikupunguza wakati wa ukuzaji wa uvimbe wa ngozi unaosababishwa na UV katika panya wa albino wasio na nywele (Skh-1) na kwa hivyo haukuonyesha sifa za fotocarcinogenic chini ya hali ya majaribio. Mkusanyiko wa levofloxacin katika tishu za ngozi za panya wasio na nywele ulianzia 25-42 µg/g katika kipimo cha juu zaidi katika utafiti wa photocarcinogenicity (300 mg/kg/siku). Kwa kulinganisha, kwa wanadamu, mkusanyiko wa levofloxacin katika tishu za ngozi wakati wa kuchukua kipimo cha 750 mg ni wastani wa 11.8 μg / g kwa Cmax katika plasma.

Haikuonyesha sifa za mutajeni katika tafiti zifuatazo: Jaribio la Ames kwenye bakteria S. Typhimurium na E. koli, mtihani na hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ya seli za ovari ya hamster ya Kichina, mtihani wa micronucleus katika panya, mtihani mkubwa wa mabadiliko ya sumu katika panya, mtihani wa awali wa DNA katika panya, mtihani wa kubadilishana kromatidi katika panya. Shughuli ya mutajeni imegunduliwa katika majaribio katika vitro kwa kupotoka kwa kromosomu (kwenye mstari wa seli ya CHL) na ubadilishanaji wa kromatidi dada (kwenye mstari wa seli ya CHL/IU).

Hakuna athari kwa uzazi au kazi ya uzazi katika panya kwa kipimo cha mdomo cha 360 mg/kg/siku (mara 4.2 ya MRHD, kulingana na eneo la mwili) au kipimo cha IV cha 100 mg/kg/siku (katika mara 1.2 ya MRFA); kulingana na eneo la uso wa mwili).

Matumizi ya dutu ya Levofloxacin

Levofloxacin kwa utawala wa mdomo na mishipa huonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi yanayosababishwa na pathogens nyeti kwa levofloxacin kwa watu wazima, incl. : pneumonia inayopatikana kwa jamii; maambukizi ya njia ya mkojo isiyo ngumu; maambukizo magumu ya njia ya mkojo (ikiwa ni pamoja na pyelonephritis); prostatitis ya muda mrefu ya bakteria; maambukizi ya ngozi na tishu laini; kama sehemu ya tiba tata ya aina sugu za kifua kikuu; kuzuia na matibabu ya anthrax katika kesi ya maambukizi ya hewa; sinusitis ya papo hapo (vidonge); kuzidisha kwa bronchitis ya muda mrefu (vidonge); pneumonia ya hospitali (kwa kipimo cha vidonge vya 750 mg).

Wakati wa kutumia levofloxacin, mtu anapaswa kuzingatia mapendekezo rasmi ya kitaifa kwa matumizi sahihi ya mawakala wa antibacterial, pamoja na unyeti wa microorganisms pathogenic katika nchi fulani (angalia "Maagizo Maalum").

Levofloxacin 0.5% matone ya jicho yanaonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya maambukizo ya juu ya macho ya bakteria yanayosababishwa na viumbe vinavyohusika kwa watu wazima na watoto zaidi ya mwaka 1; kwa kuzuia matatizo baada ya operesheni ya upasuaji na laser kwenye jicho.

Contraindications

Kwa matumizi ya kimfumo: hypersensitivity kwa levofloxacin au quinolones nyingine; kifafa; pseudoparalytic myasthenia gravis (myasthenia gravis)(angalia "Madhara", "Tahadhari"); vidonda vya tendon wakati wa kuchukua fluoroquinolones katika historia; watoto na vijana chini ya umri wa miaka 18 (kutokana na ukuaji usio kamili wa mifupa, kwani hatari ya uharibifu wa pointi za ukuaji wa cartilaginous haiwezi kutengwa kabisa); mimba (hatari ya uharibifu wa pointi za ukuaji wa cartilaginous katika fetusi haiwezi kutengwa kabisa); kipindi cha kunyonyesha (hatari ya uharibifu wa pointi za cartilaginous za ukuaji wa mfupa katika mtoto haziwezi kutengwa kabisa).

Matone ya jicho: hypersensitivity kwa levofloxacin au quinolones nyingine.

Vikwazo vya maombi

Kwa matumizi ya kimfumo:

kwa wagonjwa walio na uwezekano wa kukuza mshtuko (kwa wagonjwa walio na vidonda vya awali vya mfumo mkuu wa neva, kwa wagonjwa wanaotumia wakati huo huo dawa ambazo hupunguza kizingiti cha utayari wa ubongo, kama vile fenbufen, theophylline) (tazama "Mwingiliano");

kwa wagonjwa walio na upungufu uliofichwa au dhahiri wa glucose-6-phosphate dehydrogenase (hatari iliyoongezeka ya athari ya hemolytic wakati wa matibabu na quinolones);

Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika (uangalizi wa lazima wa kazi ya figo inahitajika, pamoja na urekebishaji wa regimen ya kipimo);

Kwa wagonjwa walio na sababu zinazojulikana za hatari kwa kuongeza muda wa QT: umri mkubwa; jinsia ya kike, usumbufu wa elektroliti usiorekebishwa (hypokalemia, hypomagnesemia); dalili ya kupanuka kwa kuzaliwa kwa muda wa QT; ugonjwa wa moyo (kushindwa kwa moyo, infarction ya myocardial, bradycardia); utawala wa wakati huo huo wa dawa ambazo zinaweza kuongeza muda wa QT (darasa la IA na III la dawa za antiarrhythmic, antidepressants ya tricyclic, macrolides, neuroleptics) (tazama "Overdose", "Mwingiliano", "Tahadhari");

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari wanaotibiwa na dawa za hypoglycemic za mdomo, kama vile glibenclamide au maandalizi ya insulini (hatari ya hypoglycemia huongezeka);

kwa wagonjwa walio na athari mbaya kwa fluoroquinolones zingine, kama vile athari kali ya neva (hatari iliyoongezeka ya athari mbaya kama hizo wakati wa kutumia levofloxacin);

Kwa wagonjwa walio na psychosis au kwa wagonjwa walio na historia ya ugonjwa wa akili (tazama "Tahadhari").

Matone ya jicho: umri wa watoto (usalama na ufanisi haujaamuliwa).

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Matumizi wakati wa ujauzito inawezekana tu ikiwa athari inayotarajiwa ya matibabu inazidi hatari inayowezekana kwa fetusi (masomo ya kutosha, yaliyodhibitiwa madhubuti ya usalama wa matumizi kwa wanawake wajawazito hayajafanywa).

Levofloxacin haikuwa teratogenic kwa panya wakati inasimamiwa kwa mdomo kwa kipimo cha 810 mg/kg/siku (mara 9.4 ya MRDH katika eneo la uso wa mwili) au kwa njia ya mishipa kwa kipimo cha 160 mg/kg/siku (1. 9 mara ya MAFR). kwa suala la eneo la uso wa mwili). Utawala wa mdomo kwa panya wajawazito kwa kipimo cha 810 mg / kg / siku ulisababisha kuongezeka kwa mzunguko wa kifo cha intrauterine na kupungua kwa uzito wa mwili wa fetasi. Katika majaribio ya sungura, hakuna athari ya teratogenic iliyogunduliwa wakati inasimamiwa kwa mdomo kwa kipimo cha 50 mg / kg / siku (mara 1.1 ya MRHD kwa eneo la uso wa mwili) au / katika utangulizi kwa kipimo cha 25 mg / kg / siku. , ambayo inalingana na 0.5 MDDC kwa suala la eneo la uso wa mwili.

Kwa kuzingatia matokeo ya masomo ya fluoroquinolones zingine na data ndogo sana juu ya levofloxacin, inaweza kuzingatiwa kuwa levofloxacin inaweza kupita ndani ya maziwa ya mama ya wanawake wanaonyonyesha. Kwa sababu ya uwezekano wa athari mbaya kwa watoto wachanga wanaonyonyesha, wanawake wanaonyonyesha wanapaswa kuacha kunyonyesha au matumizi ya kimfumo ya levofloxacin (kwa kuzingatia umuhimu wa dawa hiyo kwa mama).

Wakati wa kutumia levofloxacin katika fomu matone ya jicho uangalifu lazima uchukuliwe.

Madhara ya dutu hii Levofloxacin

Athari mbaya na muhimu za kliniki za dawa, ambazo zimejadiliwa kwa undani zaidi katika sehemu ya Tahadhari, ni pamoja na:

Athari kwenye tendons;

Kuzidisha kwa pseudoparalytic myasthenia gravis ( myasthenia gravis);

athari za hypersensitivity;

Athari zingine mbaya na wakati mwingine mbaya;

Hepatotoxicity;

Hatua kwenye mfumo mkuu wa neva;

- Clostridium ngumu-kuharisha kuhusishwa;

Neuropathy ya pembeni, ambayo inaweza kuwa isiyoweza kutenduliwa;

Kuongeza muda wa QT;

mabadiliko katika viwango vya sukari ya damu;

Photosensitivity / phototoxicity;

Maendeleo ya upinzani wa dawa katika bakteria.

Hypotension imehusishwa na ulaji wa haraka au wa mishipa wa levofloxacin. Levofloxacin inapaswa kusimamiwa polepole zaidi ya dakika 60 hadi 90.

Crystalluria na cylindruria zimeripotiwa na fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin. Kwa hivyo, wakati wa matibabu na levofloxacin, inahitajika kudumisha unyevu wa kutosha kwa wagonjwa ili kuzuia malezi ya mkojo uliojilimbikizia sana.

Uzoefu wa Utafiti wa Kliniki

Kwa kuwa majaribio ya kimatibabu hufanywa chini ya seti tofauti ya hali, matukio ya athari mbaya zinazozingatiwa katika tafiti hizi haziwezi kulinganishwa moja kwa moja na mara kwa mara katika majaribio mengine ya kliniki na kutabiri kutokea kwa athari katika mazoezi ya kliniki.

Data kutoka kwa majaribio ya kliniki ya awamu ya 29 ya pamoja (n=7537) yanawasilishwa. Umri wa wastani wa wagonjwa ni miaka 50 (takriban 74% ya wagonjwa ni chini ya umri wa miaka 65), 50% ni wanaume, 71% ni nyeupe, na 19% ni nyeusi. Wagonjwa walipokea levofloxacin katika matibabu ya maambukizo anuwai kwa kipimo cha 750 mg mara 1 kwa siku, 250 mg mara 1 kwa siku au 500 mg mara 2 kwa siku. Muda wa matibabu ni kawaida siku 3-14 (wastani wa siku 10).

Frequency ya jumla, aina na usambazaji wa athari mbaya zilikuwa sawa kwa wagonjwa waliopokea levofloxacin kwa kipimo cha 750 mg mara 1 kwa siku, ikilinganishwa na wagonjwa waliopokea 250 mg mara 1 kwa siku au 500 mg mara 2 kwa siku. Tiba ilikomeshwa kwa sababu ya athari zinazohusiana na dawa katika 4.3% ya wagonjwa kwa ujumla, katika 3.8% ya wagonjwa waliopokea kipimo cha 250 na 500 mg, na katika 5.4% ya wagonjwa walipokea 750 mg. Madhara ya kawaida ambayo yalisababisha kukomeshwa kwa dawa kwa kipimo cha 250 na 500 mg yalikuwa malalamiko ya njia ya utumbo (1.4%), kichefuchefu (0.6%), kutapika (0.4%), kizunguzungu (0.3%), maumivu ya kichwa (0.2%). Madhara ya kawaida ambayo yalisababisha kukomeshwa kwa dawa kwa kipimo cha 750 mg yalikuwa shida ya njia ya utumbo (1.2%), kichefuchefu (0.6%), kutapika (0.5%), kizunguzungu (0.3%), maumivu ya kichwa (0.3%).

Yafuatayo ni madhara yaliyobainishwa katika majaribio ya kimatibabu na kuzingatiwa mara kwa mara ya> 0.1% kwa wagonjwa wanaopokea levofloxacin (N=7537). Athari mbaya za kawaida (≥3%) zilikuwa kichefuchefu, maumivu ya kichwa, kuhara, kukosa usingizi, kuvimbiwa na kizunguzungu.

maumivu ya kichwa (6%), kizunguzungu (3%), usingizi 1 (4%); 0.1-1% - wasiwasi, fadhaa, kuchanganyikiwa, unyogovu, hallucinations, ndoto 1 , usumbufu wa usingizi 1 , anorexia, ndoto isiyo ya kawaida 1 , kutetemeka, kutetemeka, paresthesia, vertigo, shinikizo la damu, hyperkinesis, uratibu usioharibika wa harakati, usingizi 1, usingizi.

: 0.1-1% - anemia, arrhythmia, palpitations, kukamatwa kwa moyo, tachycardia ya supraventricular, phlebitis, epistaxis, thrombocytopenia, granulocytopenia.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: upungufu wa pumzi (1%).

Kutoka kwa njia ya utumbo: kichefuchefu (7%), kuhara (5%), kuvimbiwa (3%), maumivu ya tumbo (2%), dyspepsia (2%), kutapika (2%); 0.1-1% - gastritis, stomatitis, kongosho, esophagitis, gastroenteritis, glossitis, pseudomembranous colitis, kazi isiyo ya kawaida ya ini, viwango vya kuongezeka kwa enzymes ya ini, kuongezeka kwa phosphatase ya alkali.

Kutoka kwa mfumo wa genitourinary: uke 2 (1%); 0.1-1%: kazi ya figo iliyoharibika, kushindwa kwa figo kali, candidiasis ya sehemu ya siri.

: 0.1-1% - arthralgia, tendinitis, myalgia, maumivu ya misuli ya mifupa.

Kutoka upande wa ngozi: upele (2%), kuwasha (1%); 0.1-1% - athari ya mzio, edema (1%), urticaria.

Nyingine: candidiasis (1%), mmenyuko kwenye tovuti ya sindano (1%), maumivu ya kifua (1%); 0.1-1%: hyperglycemia/hypoglycemia, hyperkalemia.

Katika majaribio ya kliniki ya dozi nyingi, matatizo ya macho, ikiwa ni pamoja na cataracts na opacity nyingi ya lenticular lenticular, yameripotiwa kwa wagonjwa waliotibiwa na fluoroquinolones, ikiwa ni pamoja na levofloxacin. Uhusiano kati ya matukio haya na matumizi ya madawa ya kulevya haujaanzishwa.

2 N=3758 (wanawake)

Utafiti wa baada ya uuzaji

Haiwezekani kukadiria kwa uhakika mzunguko wa matukio haya na uhusiano wa sababu na utumiaji wa dawa, kwani ripoti zilipokelewa kwa hiari, kutoka kwa idadi ya watu wasiojulikana.

Kutoka kwa mfumo wa neva na viungo vya hisia: ripoti za pekee za encephalopathy, usumbufu wa EEG, ugonjwa wa neva wa pembeni (unaweza kuwa hauwezi kutenduliwa), psychosis, paranoia, ripoti za pekee za majaribio ya kujiua na mawazo ya kujiua, uveitis, uharibifu wa kuona (pamoja na diplopia, kupungua kwa kasi ya kuona, kutoona vizuri, scotoma), kupoteza kusikia, tinnitus, parosmia, anosmia, kupoteza ladha, upotovu wa ladha, dysphonia, kuzidisha myasthenia gravis, pseudotumor ya ubongo.

Kutoka upande wa mfumo wa moyo na mishipa na damu: ujumbe tofauti kuhusu torsade ya pointi, kuongeza muda wa muda wa QT, tachycardia, vasodilation, kuongezeka kwa INR, kuongeza muda wa PT, pancytopenia, anemia ya aplastiki, leukopenia, anemia ya hemolytic, eosinophilia.

Kutoka kwa njia ya utumbo: kushindwa kwa ini (ikiwa ni pamoja na kesi mbaya), hepatitis, jaundi.

Kutoka upande wa mfumo wa musculoskeletal: kupasuka kwa tendon, kuumia kwa misuli ikiwa ni pamoja na kupasuka, rhabdomyolysis.

Kutoka upande wa ngozi: upele wa ng'ombe, ugonjwa wa Stevens-Johnson, necrolysis ya epidermal yenye sumu, erithema multiforme, athari za picha / sumu ya picha.

Athari za mzio: athari za hypersensitivity (wakati mwingine mbaya), ikiwa ni pamoja na. athari za anaphylactic / anaphylactoid, mshtuko wa anaphylactic, angioedema, ugonjwa wa serum; ripoti za pekee za nyumonia ya mzio.

Nyingine: vasculitis ya leukocytoclastic, kuongezeka kwa shughuli za enzymes za misuli, hyperthermia, kushindwa kwa chombo nyingi, nephritis ya ndani.

Wakati wa kutumia levofloxacin katika mfumo wa matone ya jicho 0.5%, athari zilizoripotiwa zaidi zilikuwa: 1-3% - uharibifu wa kuona wa muda mfupi, kuchoma kwa muda mfupi, maumivu au usumbufu katika jicho, hisia za mwili wa kigeni kwenye jicho, homa, maumivu ya kichwa. , pharyngitis, photophobia;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Mwingiliano

Misombo ya chelated: antacids, sucralfate, cations chuma, multivitamins

Levofloxacin kwa utawala wa mdomo. antacids zenye magnesiamu na alumini, sucralfate; Dawa zilizo na cations za chuma (kama vile chuma), multivitamini zilizo na zinki, didanosine (LF iliyo na alumini na magnesiamu), inapochukuliwa kwa mdomo na levofloxacin, inaweza kuathiri kwa kiasi kikubwa unyonyaji wa mwisho kwenye njia ya utumbo, na kusababisha kupungua kwa utaratibu wake. kiwango. Dawa zilizo hapo juu lazima zichukuliwe angalau masaa 2 kabla au masaa 2 baada ya utawala wa mdomo wa devofloxacin.

Levofloxacin kwa sindano. Hakuna data juu ya mwingiliano wa IV inayosimamiwa fluoroquinolones na antacids ya mdomo, sucralfate, multivitamini, didanosine, au cations za chuma. Hata hivyo, hakuna fluoroquinolones yoyote inapaswa kusimamiwa, ikiwa ni pamoja na. levofloxacin, pamoja na suluhisho lolote lililo na cations za polivalent, kama vile magnesiamu, kupitia mfumo huo huo wa utawala wa mishipa.

warfarin

Katika uchunguzi wa kimatibabu wa watu waliojitolea wenye afya nzuri, hakukuwa na athari kubwa ya levofloxacin kwenye C max, AUC na vigezo vingine vya pharmacokinetic ya R- au S-isomers ya warfarin. Pia hakukuwa na athari inayoonekana ya warfarin juu ya kunyonya na vigezo vingine vya pharmacokinetic ya levofloxacin. Walakini, katika masomo ya baada ya uuzaji, kumekuwa na ripoti za kuongezeka kwa athari ya warfarin wakati inatumiwa wakati huo huo na levofloxacin, wakati ongezeko la PT lilifuatana na matukio ya kutokwa na damu. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya levofloxacin na warfarin, ufuatiliaji wa uangalifu wa INR, PT na viashiria vingine vya kuganda ni muhimu, pamoja na ufuatiliaji wa dalili zinazowezekana za kutokwa na damu.

Dawa za antidiabetic

Kushuka kwa viwango vya sukari ya damu, pamoja na hyperglycemia na hypoglycemia, kumeripotiwa kwa wagonjwa wanaopokea matibabu wakati huo huo na fluoroquinolones na dawa za antidiabetic. Ufuatiliaji wa uangalifu wa viwango vya sukari ya damu unapendekezwa wakati dawa hizi zinatumiwa pamoja.

NSAIDs

Matumizi ya wakati huo huo ya NSAIDs na fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin, inaweza kuongeza hatari ya mshtuko wa mfumo mkuu wa neva na mshtuko.

Theophylline

Katika uchunguzi wa kliniki wa kujitolea wenye afya, hakukuwa na athari kubwa ya levofloxacin kwenye viwango vya plasma, AUC na vigezo vingine vya pharmacokinetic ya theophylline. Pia, hakukuwa na athari inayoonekana ya theophylline juu ya kunyonya na vigezo vingine vya pharmacokinetic ya levofloxacin. Walakini, matumizi ya wakati huo huo ya theophylline na fluoroquinolones zingine yalifuatana na ongezeko la T 1/2 na mkusanyiko wa theophylline katika seramu ya damu na ongezeko la baadaye la hatari ya athari mbaya inayotegemea theophylline. Katika suala hili, ni muhimu kufuatilia kwa makini kiwango cha theophylline na marekebisho sahihi ya kipimo na matumizi ya wakati mmoja ya levofloxacin. Athari mbaya, pamoja na. degedege inaweza kutokea bila kujali ongezeko la mkusanyiko wa serum ya theophylline.

Cyclosporine

Katika utafiti wa watu waliojitolea wenye afya nzuri, hakuna athari kubwa ya kliniki ya levofloxacin kwenye viwango vya plasma, AUC na vigezo vingine vya pharmacokinetic vya cyclosporine vilizingatiwa. Walakini, kuongezeka kwa viwango vya cyclosporin katika plasma ya damu kumeripotiwa na fluoroquinolones zingine. Cmax ya levofloxacin ilikuwa chini kidogo, wakati Tmax na T 1/2 zilikuwa ndefu kidogo mbele ya cyclosporine, kuliko vigezo sawa vilivyozingatiwa katika masomo mengine bila matibabu ya wakati mmoja. Tofauti, hata hivyo, hazizingatiwi kuwa muhimu kliniki. Katika suala hili, marekebisho ya kipimo cha levofloxacin au cyclosporine na matumizi yao ya wakati mmoja haihitajiki.

Digoxin

Katika uchunguzi wa kimatibabu uliohusisha watu waliojitolea wenye afya njema, hakuna athari kubwa ya levofloxacin kwenye C max, AUC na vigezo vingine vya pharmacokinetic ya digoxin ilipatikana. Kunyonya na vigezo vingine vya pharmacokinetic ya levofloxacin vilikuwa sawa katika uwepo au kutokuwepo kwa digoxin. Kwa hivyo, kwa matumizi ya wakati mmoja, marekebisho ya kipimo cha levofloxacin au digoxin haihitajiki.

probenecid na cimetidine

Katika uchunguzi wa kliniki uliohusisha watu waliojitolea wenye afya njema, hakuna athari kubwa ya probenecid au cimetidine kwenye Cmax ya levofloxacin ilizingatiwa. Maadili ya AUC na T 1/2 ya levofloxacin yalikuwa ya juu, wakati maadili ya kibali yalikuwa ya chini wakati wa matibabu ya pamoja na levofloxacin na probenecid au cimetidine ikilinganishwa na matibabu na levofloxacin pekee. Walakini, mabadiliko haya sio msingi wa kurekebisha kipimo cha levofloxacin wakati unatumiwa pamoja na probenecid au cimetidine.

Mwingiliano unaohusishwa na uchunguzi wa maabara au uchunguzi

Baadhi ya fluoroquinoloni, ikiwa ni pamoja na levofloxacin, inaweza kusababisha vipimo vya mkojo wa uongo kwa opiati wakati wa kutumia vifaa vya kupima kinga vinavyopatikana kibiashara (vipimo mahususi zaidi vya opiati vinaweza kuhitajika).

Overdose

Katika panya, panya, mbwa na nyani, dalili zifuatazo zilizingatiwa baada ya utawala wa dozi moja ya juu ya levofloxacin: ataxia, ptosis, kupungua kwa shughuli za locomotor, kupumua kwa pumzi, kusujudu, kutetemeka, degedege. Dozi kubwa zaidi ya 1500 mg/kg kwa mdomo na 250 mg/kg iv iliongeza kwa kiasi kikubwa vifo vya panya.

Matibabu overdose ya papo hapo: kuosha tumbo, unyevu wa kutosha. Haijatolewa na hemodialysis na dialysis ya peritoneal.

Njia za utawala

Ndani, ndani / ndani, kiunganishi.

Tahadhari kwa dutu ya Levofloxacin

Tendinopathy na kupasuka kwa tendon

Matumizi ya fluoroquinolones, ikiwa ni pamoja na levofloxacin, inahusishwa na hatari ya kuongezeka kwa tendonitis na kupasuka kwa tendon katika umri wowote. Athari hii mara nyingi huathiri tendon ya Achilles, na upasuaji unaweza kuhitajika ikiwa tendon ya Achilles imechanika. Tendonitis na kupasuka kwa tendon ya rotator cuff, mkono, biceps, kidole gumba, na tendons nyingine pia imeripotiwa. Hatari ya kupata tendiniti inayohusishwa na fluoroquinolone na kupasuka kwa tendon huongezeka kwa wagonjwa wazee, kwa kawaida zaidi ya umri wa miaka 60, kwa wagonjwa wanaotumia corticosteroids, na kwa wagonjwa walio na upandikizaji wa figo, moyo na mapafu. Mambo kando na umri na matumizi ya kotikosteroidi ambayo yanaweza kuongeza hatari ya kupasuka kwa tendon kwa kujitegemea ni pamoja na kuongezeka kwa shughuli za kimwili, kushindwa kwa figo na hali za kiafya zilizokuwepo awali kama vile baridi yabisi. Tendonitis na kupasuka kwa tendon kumeripotiwa kwa wagonjwa waliotibiwa na fluoroquinolones ambao hawakuwa na sababu za hatari hapo juu. Kupasuka kwa tendon kunaweza kutokea wakati au baada ya kukamilika kwa tiba; baadhi ya kesi zimeripotiwa hadi miezi kadhaa baada ya kukamilika kwa matibabu. Ikiwa maumivu, uvimbe, kuvimba au kupasuka kwa tendon hutokea, tiba ya levofloxacin inapaswa kukomeshwa. Wagonjwa wanapaswa kushauriwa kupumzika na kuepuka kujitahidi katika ishara ya kwanza ya tendonitis au kupasuka kwa tendon, na kushauriana na daktari wao kwa antimicrobial nyingine zisizo za quinolone.

Kuzidisha kwa pseudoparalytic myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin, ina shughuli ya kuzuia neuromuscular na inaweza kuzidisha udhaifu wa misuli kwa wagonjwa walio na pseudoparalytic myasthenia gravis. Katika kipindi cha baada ya uuzaji, athari mbaya mbaya, pamoja na kushindwa kwa mapafu inayohitaji uingizaji hewa wa mitambo, na kifo, imehusishwa na utumiaji wa fluoroquinolones kwa wagonjwa walio na pseudoparalytic myasthenia gravis. Matumizi ya levofloxacin kwa wagonjwa walio na utambuzi ulioanzishwa wa pseudoparalytic myasthenia gravis ni kinyume chake (tazama "Contraindications", "Athari").

Athari za hypersensitivity

Iliripotiwa juu ya maendeleo ya athari kali na mbaya ya hypersensitivity na / au athari ya anaphylactic wakati wa kuchukua fluoroquinolones, incl. levofloxacin, mara nyingi huendelea baada ya kipimo cha kwanza. Baadhi ya athari huambatana na kuanguka kwa moyo na mishipa, shinikizo la damu, mshtuko, degedege, kupoteza fahamu, hisia ya kubana, angioedema (pamoja na ulimi, koromeo, glottis, au uvimbe wa uso), kuziba kwa njia ya hewa (bronchospasm, upungufu wa kupumua, ugonjwa wa shida ya kupumua kwa papo hapo). , upungufu wa pumzi, urticaria, itching na athari nyingine kali ya ngozi. Katika udhihirisho wa kwanza wa upele wa ngozi au athari zingine za hypersensitivity, levofloxacin inapaswa kukomeshwa mara moja. Pamoja na maendeleo ya athari kubwa ya hypersensitivity ya papo hapo, usimamizi wa epinephrine na hatua zingine za kufufua zinaweza kuhitajika, ikiwa ni pamoja na matumizi ya oksijeni, maji ya mishipa, antihistamines, corticosteroids, amini ya shinikizo, na matengenezo ya patency ya njia ya hewa (kulingana na dalili za kliniki). "Madhara").

Athari zingine mbaya na wakati mwingine mbaya

Mara chache, maendeleo ya athari zingine kali na wakati mwingine mbaya kwa wagonjwa wakati wa kuchukua fluoroquinolones, incl. levofloxacin kutokana na athari zote mbili za hypersensitivity na sababu zisizoeleweka. Athari hizi zilitokea sana baada ya kipimo cha mara kwa mara na kuonyeshwa kama: homa, upele au athari kali ya ngozi (kwa mfano, necrolysis ya papo hapo ya epidermal, ugonjwa wa Stevens-Johnson), vasculitis, arthralgia, myalgia, ugonjwa wa serum, pneumonitis ya mzio, nephritis ya ndani, kushindwa kwa figo kali. hepatitis, homa ya manjano, necrosis ya papo hapo ya ini au kushindwa kwa ini, anemia (pamoja na hemolytic na hypoplastic), thrombocytopenia (pamoja na thrombocytopenic purpura), leukopenia, agranulocytosis, pancytopenia na / au mabadiliko mengine katika damu.

Katika udhihirisho wa kwanza wa upele wa ngozi, manjano au udhihirisho mwingine wowote wa hypersensitivity, levofloxacin inapaswa kukomeshwa mara moja na kuchukua hatua zinazohitajika.

Hepatotoxicity

Hakukuwa na ushahidi wa hepatotoxicity kali inayohusishwa na levofloxacin katika masomo ya kliniki kwa wagonjwa zaidi ya 7,000. Athari kali za hepatotoxic zilizorekodiwa katika uchunguzi wa baada ya uuzaji (ikiwa ni pamoja na hepatitis ya papo hapo na matokeo mabaya) kawaida ilitokea ndani ya siku 14 za kwanza za matibabu, kesi nyingi ndani ya siku 6, katika hali nyingi hepatotoxicity kali haikuhusishwa na hypersensitivity. Kesi za mara kwa mara za hepatotoxicity mbaya zilizingatiwa kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 65 na zaidi na hazihusishwa na hypersensitivity. Matumizi ya levofloxacin inapaswa kusimamishwa mara moja ikiwa mgonjwa atapata ishara na dalili za hepatitis (tazama sehemu "Madhara").

Athari kwenye mfumo mkuu wa neva

Mshtuko wa moyo, psychosis yenye sumu, kuongezeka kwa shinikizo la ndani (pamoja na ubongo wa pseudotumor) zimeripotiwa kwa wagonjwa wanaopokea fluoroquinolones, pamoja na. levofloxacin. Fluoroquinolones pia inaweza kusababisha msisimko wa mfumo mkuu wa neva kwa kutetemeka, kutotulia, wasiwasi, kizunguzungu, kuchanganyikiwa, kuona mawazo, paranoia, unyogovu, kukosa usingizi, ndoto mbaya, mara chache mawazo na vitendo vya kujiua; matukio haya yanaweza kutokea baada ya dozi ya kwanza. Ikiwa athari hizi hutokea kwa wagonjwa wanaopokea levofloxacin, matibabu inapaswa kukomeshwa na hatua zinazofaa zichukuliwe. Kama ilivyo kwa fluoroquinolones zingine, levofloxacin inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa mfumo mkuu wa neva unaojulikana au unaoshukiwa ambao una uwezekano wa kukamata au kupungua kwa kizingiti cha mshtuko (kwa mfano, arteriosclerosis kali ya ubongo, kifafa), au mbele ya sababu zingine za hatari ambazo zinaweza kutabiri. kwa mshtuko wa moyo au kupungua kwa kizingiti cha shughuli ya degedege (kwa mfano, baadhi ya dawa, kushindwa kufanya kazi kwa figo) (tazama "Athari", "Mwingiliano").

Kuhara inayohusishwa na Clostridium difficile

Kuhusu maendeleo ya kuhara yanayohusiana na Clostridium ngumu, imeripotiwa pamoja na mawakala wote wa antibacterial, ikiwa ni pamoja na levofloxacin, na inaweza kuwa na ukali kutoka kwa kuhara kidogo hadi colitis mbaya. Matibabu na mawakala wa antibacterial husababisha marekebisho ya flora ya kawaida ya tumbo kubwa na kuongezeka kwa ukuaji. C. ngumu. Matatizo C. ngumu, kuzalisha sumu A na B, ambayo husababisha kuhara, husababisha kuongezeka kwa hatari ya vifo kwa sababu maambukizi haya yanaweza kuwa sugu kwa tiba ya antimicrobial na inaweza kuhitaji colectomy. Uwezekano C. ngumu-kuhara inayohusishwa inapaswa kuzingatiwa kwa wagonjwa wote wanaowasilisha malalamiko ya kuhara baada ya matumizi ya mawakala wa antibacterial. Anamnesis makini ni muhimu, kwa sababu maendeleo C. ngumu-kuharisha kuhusishwa kunawezekana ndani ya miezi miwili baada ya matumizi ya dawa za antibacterial. Kama C. ngumu- kuhara kwa kuhusishwa kunashukiwa au kuthibitishwa, levofloxacin inapaswa kukomeshwa na matibabu sahihi yaanzishwe (pamoja na ulaji wa maji na elektroliti, virutubisho vya protini, utumiaji wa viua vijasumu ambavyo vinaweza kuathiriwa. C. ngumu), pamoja na kufanya tathmini ya upasuaji, ikiwa kuna dalili za kliniki (tazama "Athari za Madhara").

Maelezo

Suluhisho wazi la manjano-kijani.

pH - kutoka 5.5 hadi 7.0; osmolality - kutoka 270 hadi 370 mOsm / kg.

Kiwanja

Kwa chupa moja:

dutu inayofanya kazi– levofloxacin (kama levofloxacin hemihydrate) – 500.0 mg;

Wasaidizi– kloridi ya sodiamu, edetate ya disodium, maji ya sindano.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic

Wakala wa antibacterial kwa matumizi ya kimfumo. Fluoroquinolones.

Msimbo wa ATS: J01MA12.

athari ya pharmacological

Dawa ya antimicrobial kutoka kwa kundi la fluoroquinolones, isoma ya levorotatory ya ofloxacin. Ina wigo mpana wa hatua ya antibacterial (baktericidal). Huzuia gyrase ya bakteria ya DNA na topoisomerase IV, vimeng'enya vinavyohusika na urudufishaji, unukuzi, ukarabati na ujumuishaji upya wa DNA ya bakteria. Husababisha mabadiliko ya kina ya kimofolojia katika saitoplazimu, ukuta wa seli na utando wa bakteria.

Vijiumbe nyeti:

bacillus anthracis, Staphylococcus aureus nyeti kwa methicillin, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci kikundi C na G, Streptococcus agalacticae, Streptococcus nimonia, Streptococcus pyogenes;

Eikenella corrodens, Haemophilus mafua, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oksitoka, Moraksela ugonjwa wa catarrhali, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;

- vijidudu vya anaerobic: Peptostreptococcus;

- Nyingine: Klamidia nimonia, Klamidia psittaci, Klamidia ugonjwa wa trakoma, Legionella pneumophila, Mycoplasma nimonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Microorganisms ambazo zinaweza kupata upinzani:

- vijidudu vya aerobic gramu-chanya: Enerococcus kinyesi, Staphylococcus aureus sugu ya methicillin*, kuganda-hasi Staphylococcus spp.;

- vijidudu vya aerobic Gram-hasi: Acinetobacter baumanii, Citrobacter fleundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter koti, Escherichia coli, Klebsiella nimonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marescens;

- vijidudu vya anaerobic: Bakteria fragalis.

Vijidudu sugu kwa levofloxacin:

- vijidudu vya aerobic gramu-chanya: Enterococcus faecium.

*S. aureus inayokinza methicillin ina uwezekano mkubwa kuwa sugu kwa fluoroquinoloni, ikiwa ni pamoja na levofloxacin.

Dalili za matumizi

Levofloxacin, suluhisho la infusion linaonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya maambukizo ya bakteria ya levofloxacin kwa watu wazima kwa dalili zifuatazo:

- pneumonia inayotokana na jamii;

- maambukizi ya ngozi na tishu laini;

Kwa maambukizi hapo juu, Levofloxacin hutumiwa tu katika hali ambapo matumizi ya mawakala wa antibacterial ya mstari wa kwanza haiwezekani.

- Pyelonephritis na maambukizo magumu ya njia ya mkojo;

- Prostatitis ya bakteria ya muda mrefu;

- Kinga ya baada ya kufichuliwa na matibabu ya kimeta ya mapafu.

Miongozo rasmi juu ya matumizi sahihi ya mawakala wa antibacterial inapaswa kuzingatiwa.

Kipimo na utawala

Dawa hiyo inasimamiwa kwa njia ya matone polepole mara moja au mbili kwa siku. Kipimo kitategemea aina na ukali wa maambukizi na unyeti wa microorganism inayoshukiwa ya causative. Mpito unaofuata kwa utawala wa mdomo kwa kipimo sawa inawezekana.

Kipimo kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo (kibali cha creatinine >50 ml/dakika)

1 Muda wa matibabu ni pamoja na matibabu ya mdomo na mishipa. Wakati wa kubadili kutoka kwa matibabu ya mishipa hadi ya mdomo inategemea ukali wa hali ya kliniki, lakini kawaida ni siku 2 hadi 4.

Kipimo kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika (kibali cha creatinine

* Hakuna vipimo vya ziada vinavyohitajika baada ya hemodialysis au ambulatory ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika

Katika kesi ya kuharibika kwa kazi ya ini, marekebisho ya regimen ya kipimo haihitajiki, kwani levofloxacin imechomwa kwenye ini kwa kiwango kidogo na hutolewa hasa na figo.

Wagonjwa wazee

Kwa wazee, hakuna haja ya kurekebisha kipimo, isipokuwa marekebisho yanatokana na kazi ya figo iliyoharibika.

Watoto

Levofloxacin ni kinyume chake katika utoto na ujana.

Mbinu ya maombi

Suluhisho la Levofloxacin linasimamiwa polepole ndani ya mishipa; hutolewa mara moja au mbili kwa siku. Infusion inapaswa kudumu dakika 30 kwa 250 mg au dakika 60 kwa 500 mg.

Athari ya upande

Kulingana na Shirika la Afya Ulimwenguni, athari mbaya huainishwa kulingana na mzunguko wa maendeleo kama ifuatavyo: mara nyingi sana (≥1 / 10); mara nyingi (≥1/100,

Matatizo ya njia ya utumbo:

mara nyingi: kichefuchefu, kuhara, kutapika;

mara chache: maumivu ya tumbo, dyspepsia, gesi tumboni, kuvimbiwa;

frequency haijulikani: kongosho, kuhara na mchanganyiko wa damu, ambayo katika hali nadra sana inaweza kuwa ishara ya enterocolitis, pamoja na pseudomembranous colitis. Shida za ini na njia ya biliary

mara nyingi: kuongezeka kwa shughuli za transmaminasi za "ini", phosphatase ya alkali (AP) na gamma-glutamyl transferase (G-GT);

mara chache: kuongezeka kwa mkusanyiko wa bilirubini katika plasma ya damu;

frequency haijulikani: kushindwa kwa ini kali, pamoja na kesi za kushindwa kwa ini kali, wakati mwingine na matokeo mabaya, haswa kwa wagonjwa walio na ugonjwa mbaya wa msingi (kwa mfano, kwa wagonjwa walio na sepsis), homa ya manjano, hepatitis.

Matatizo ya Mfumo wa Neva

mara nyingi: maumivu ya kichwa, kizunguzungu;

mara chache: usingizi, kutetemeka, dysgeusia;

nadra: paresthesia, kushawishi;

frequency haijulikani: neuropathy ya hisi ya pembeni, neuropathy ya sensorimotor ya pembeni, dyskinesia, shida ya extrapyramidal, parosmia (matatizo ya hisia ya harufu, haswa hisia ya kunusa, ambayo haipo kabisa), pamoja na upotezaji wa harufu, syncope, ageusia, shinikizo la damu la idiopathiki.

Matatizo ya akili

mara nyingi: kukosa usingizi;

mara chache: kuwashwa, wasiwasi, kuchanganyikiwa;

nadra: shida ya akili (pamoja na maono, paranoia), unyogovu, fadhaa, ndoto zisizo za kawaida, ndoto mbaya;

frequency haijulikani: matatizo ya kiakili na tabia na kujidhuru,

ikiwa ni pamoja na mawazo ya kujiua na majaribio ya kujiua.

Ukiukaji wa chombo cha maono

nadra: usumbufu wa kuona kama vile kutoona vizuri;

frequency haijulikani: kupoteza maono kwa muda mfupi.

Matatizo ya kusikia

mara chache: vertigo;

nadra:"tinnitus;

frequency haijulikani: kupoteza kusikia (ikiwa ni pamoja na kupoteza kusikia), uharibifu wa kusikia.

Matatizo ya moyo na mishipa

mara nyingi (tu kwa fomu za mishipa): phlebitis;

nadra: sinus tachycardia, palpitations, kupunguza shinikizo la damu;

frequency haijulikani: tachycardia ya ventrikali, ambayo inaweza kusababisha kukamatwa kwa moyo, arrhythmia ya ventrikali na "torsade de pointes" (iliyoripotiwa hasa kwa wagonjwa walio na sababu za hatari za kuongeza muda wa QT), kuongeza muda wa muda wa QT. Matatizo ya musculoskeletal na tishu zinazojumuisha

mara chache: arthralgia, myalgia;

nadra: uharibifu wa tendon, ikiwa ni pamoja na tendonitis (kwa mfano, Achilles tendon), udhaifu wa misuli (ya umuhimu hasa kwa wagonjwa wenye myasthenia gravis);

frequency haijulikani: rhabdomyolysis, kupasuka kwa tendon (kwa mfano, Achilles tendon), kupasuka kwa ligament, kupasuka kwa misuli, arthritis.

Matatizo ya mfumo wa mkojo

mara chache: kuongezeka kwa mkusanyiko wa creatinine katika plasma ya damu;

nadra: kushindwa kwa figo kali (kwa mfano, kutokana na maendeleo ya nephritis ya ndani).

Matatizo ya mfumo wa kupumua

mara chache: dyspnea;

frequency haijulikani: bronchospasm, nyumonia ya mzio.

Matatizo ya ngozi na tishu laini*

mara chache: kuwasha, upele wa ngozi, urticaria, hyperhidrosis;

frequency haijulikani: necrolysis ya epidermal yenye sumu (ugonjwa wa Lyell), erithema multiforme, ugonjwa wa Stevens-Johnson, vasculitis ya leukocytoplastic, athari za picha, stomatitis.

Matatizo ya Mfumo wa Kinga

nadra: angioedema, athari za hypersensitivity;

frequency haijulikani: mshtuko wa anaphylactoid, mshtuko wa anaphylactic (katika baadhi ya matukio baada ya sindano ya kwanza).

Maambukizi na maambukizo

mara chache: maambukizi ya vimelea, maendeleo ya upinzani wa microorganisms pathogenic. Shida za mfumo wa damu na limfu

mara chache: eosinophilia, leukopenia;

nadra: neutropenia, thrombocytopenia;

frequency haijulikani: anemia ya hemolytic, agranulocytosis, pancytopenia.

Matatizo ya kimetaboliki na lishe

mara chache: anorexia;

nadra: hypoglycemia (kupungua kwa mkusanyiko wa sukari kwenye damu, haswa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari mellitus);

nadra: ongezeko la joto la mwili;

frequency haijulikani: maumivu (ikiwa ni pamoja na maumivu nyuma, kifua na miguu).

*Matendo ya mucocutaneous yanaweza kutokea mara kwa mara hata baada ya dozi ya kwanza.

Athari zingine zinazowezekana zinazohusiana na fluoroquinolones zote

Mashambulizi ya porphyria kwa wagonjwa tayari wanaosumbuliwa na ugonjwa huu.

Ikiwa athari zilizoorodheshwa zinatokea, pamoja na athari ambazo hazijaelezewa kwenye kifurushi, unapaswa kushauriana na daktari.

Contraindications

hypersensitivity kwa levofloxacin au quinolones nyingine; kifafa; vidonda vya tendon vinavyohusishwa na matumizi ya fluoroquinolones katika historia; watoto na vijana chini ya umri wa miaka 18, ujauzito, lactation, upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase.

Overdose

Katika tukio la overdose ya dawa, kuonekana na / au kuongezeka kwa dalili kutoka kwa mfumo mkuu wa neva ni muhimu sana kliniki: kuchanganyikiwa, kizunguzungu, degedege, fahamu kuharibika, hallucinations, tetemeko, pamoja na kuongeza muda wa QT. . Data sawa zilipatikana wakati wa majaribio ya baada ya usajili wa madawa ya kulevya.

Matibabu: ufuatiliaji wa makini wa hali ya mgonjwa, ufuatiliaji wa electrocardiographic, ikiwa ni lazima - tiba ya dalili. Hakuna dawa maalum. Hemodialysis, dialysis ya peritoneal, na CAPD hazifanyi kazi.

Hatua za tahadhari

Matumizi ya fluoroquinolones, ikiwa ni pamoja na levofloxacin, yamehusishwa na ulemavu na athari mbaya zisizoweza kutenduliwa kutoka kwa mifumo mbalimbali ya mwili ambayo inaweza kutokea wakati huo huo kwa mgonjwa mmoja. Athari mbaya zinazoonekana mara kwa mara ni pamoja na tendonitis, kupasuka kwa tendon, maumivu ya viungo, myalgia, neuropathy ya pembeni, na athari za mfumo mkuu wa neva (hallucinations, wasiwasi, huzuni, kukosa usingizi, maumivu ya kichwa kali, na kuchanganyikiwa). Athari hizi zinaweza kutokea ndani ya masaa machache hadi wiki kadhaa baada ya kuanza kwa matibabu na levofloxacin. Wagonjwa wa umri wowote na bila sababu za hatari zilizopo tayari wamepata athari hizi mbaya.

Ikiwa ishara za kwanza au dalili za athari mbaya zinaonekana, acha matibabu mara moja na wasiliana na daktari. Kwa kuongezea, epuka utumiaji wa fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin, kwa wagonjwa ambao wamepata athari yoyote mbaya inayohusiana na fluoroquinolones.

Katika tukio la athari mbaya, matumizi ya kimfumo ya fluoroquinolones yanapaswa kukomeshwa mara moja na tiba nyingine ya antibiotic (isiyo na fluoroquinolones) inapaswa kuagizwa kukamilisha matibabu ya antibiotic.

S. aureus inayokinza methicillin ina upinzani wa pamoja kwa fluoroquinolones, ikiwa ni pamoja na levofloxocin. Kwa hiyo, levofloxocin haipendekezwi kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya MRSA inayojulikana au ya kushukiwa, isipokuwa imeonyeshwa kuwa microorganism inaweza kuathiriwa na levofloxocin katika masomo ya maabara na matumizi ya mawakala mengine ya antibacterial hayafai.

Upinzani wa fluoroquinolone katika E. koli (kiini mara nyingi zaidi husababisha maambukizi ya njia ya mkojo) hutofautiana kijiografia. Madaktari wanashauriwa kuzingatia kuenea kwa ndani kwa upinzani wa E. coli kwa fluoroquinolones.

Kimeta Kuvuta pumzi: Matumizi kwa binadamu yanategemea data ya kuathiriwa katika vitro ya anthracis ya Bacillus na data ya majaribio kutoka kwa majaribio ya wanyama, pamoja na data ndogo kwa wanadamu. Ikiwa ni muhimu kutumia levofloxacin kwa wagonjwa wenye ugonjwa huu, daktari anayehudhuria anapaswa kuongozwa na nyaraka za kitaifa na / au za kimataifa juu ya matibabu ya anthrax.

Muda wa infusion

Wakati uliopendekezwa wa infusion ni angalau dakika 30 kwa 250 mg au dakika 60 kwa 500 mg. Kunaweza kuwa na kupungua kwa muda kwa shinikizo la damu na tachycardia. Katika matukio machache, kuanguka kunaweza kutokea. Ikiwa wakati wa infusion kulikuwa na kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu, basi infusion lazima ikomeshwe mara moja. Maudhui ya sodiamu

Suluhisho la Levofloxacin ya madawa ya kulevya kwa infusion ina 345.618 mg (15.4 mmol) ya sodiamu katika chupa moja ya 100 ml. Habari hii inapaswa kuzingatiwa kwa matibabu ya wagonjwa kwenye lishe iliyozuiliwa na chumvi. Tendinitis na kupasuka kwa tendon

Katika hali nadra, tendonitis iliyotengenezwa wakati wa matibabu na fluoroquinolones inaweza kusababisha kupasuka kwa tendon, haswa tendon Achilles. Athari hii inaweza kutokea ndani ya masaa 48 baada ya kuanza kwa matibabu na inaweza kusajiliwa hadi miezi kadhaa baada ya kuacha matibabu. Kwa watu zaidi ya umri wa miaka 60, wagonjwa wanaotumia glucocorticosteroids na kwa wagonjwa wanaopokea dawa hiyo kwa kipimo cha kila siku cha 1000 mg, hatari ya kuendeleza tendinitis ni kubwa zaidi. Kwa hivyo, wakati wa matibabu na levofloxacin, ufuatiliaji wa uangalifu wa hali ya wagonjwa kama hao ni muhimu. Ikiwa tendonitis inashukiwa (maumivu; ugumu wa harakati; kelele ya kusisimua; uwekundu wa ngozi), dawa hiyo inapaswa kukomeshwa mara moja na matibabu sahihi (kwa mfano, immobilization) ianzishwe.

Antibiotic-assoccolitis ya iirovanny

Kuhara (haswa katika hali mbaya, inayoendelea na / au kuonekana kwa uchafu wa damu) wakati au baada ya matibabu na Levofloxacin inaweza kuwa dalili ya ugonjwa unaosababishwa na Clostridium difficile, aina kali zaidi ambayo ni pseudomembranous colitis. Ikiwa colitis ya pseudomembranous inashukiwa, Levofloxacin inapaswa kukomeshwa mara moja na matibabu ya dalili (kwa mfano, vancomycin ya mdomo) inapaswa kutolewa. Katika hali hii, madawa ya kulevya ambayo huzuia motility ya matumbo yanapingana. Wagonjwa wanaokabiliwa na kifafa

Fluoroquinolones inaweza kupunguza kizingiti cha mshtuko na kusababisha mshtuko. Levofloxacin ni kinyume chake kwa wagonjwa wenye kifafa. Matibabu na levofloxacin inapaswa kufanywa kwa tahadhari kali kwa wagonjwa walio na mshtuko kwa sababu ya uwezekano wa kupata shambulio, na vile vile kwa wagonjwa wanaotumia dawa zinazofanana ambazo hupunguza kizingiti cha mshtuko. Ikiwa mshtuko unakua wakati wa matibabu na levofloxacin, dawa hiyo inapaswa kukomeshwa mara moja.

Wagonjwa wenye upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase wakati wa matibabu na levofloxacin, hemolysis inaweza kuendeleza. Ikiwa inahitajika kuagiza dawa kwa wagonjwa kama hao, hali yao inapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu kwa maendeleo ya athari za hemolytic.

Wagonjwa wenye upungufu wa figo

Kwa kuwa levofloxacin hutolewa hasa na figo, kazi ya figo inapaswa kufuatiliwa kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, na marekebisho ya kipimo yanaweza pia kuhitajika.

Athari za hypersensitivity

Levofloxacin inaweza kusababisha athari kubwa ya hypersensitivity hadi kifo (angioedema, mshtuko wa anaphylactic) hata katika kipimo cha awali. Katika tukio la mmenyuko wa hypersensitivity, dawa inapaswa kusimamishwa mara moja.

Athari kali za ng'ombe

Athari mbaya za ngozi kama vile ugonjwa wa Stevens-Johnson au necrolysis yenye sumu ya epidermal imeripotiwa na levofloxacin. Katika kesi ya maendeleo ya athari yoyote kutoka kwa ngozi na utando wa mucous, mgonjwa anapaswa kumjulisha daktari aliyehudhuria mara moja.

Dysglycemia

Kwa wagonjwa wa kisukari wanaopokea mawakala wa hypoglycemic ya mdomo (kwa mfano, glibenclamide) au insulini, hatari ya kupata hypo-/hyperglycemia huongezeka wakati wa kutumia levofloxacin. Ikiwa ni lazima, uteuzi wa dawa kwa mgonjwa wa kisukari unapaswa kufuatilia kwa uangalifu mkusanyiko wa sukari kwenye plasma ya damu.

Kuzuia photosensitivity

Kesi za unyeti wa picha zinazohusiana na matibabu na levofloxacin zimeripotiwa.

Wakati wa matibabu na Levofloxacin na kwa angalau masaa 48 baada ya kukamilika kwake, jua moja kwa moja na mionzi ya ultraviolet (solarium) inapaswa kuepukwa ili kuzuia maendeleo ya athari za picha.

Athari za kisaikolojia

Pamoja na utumiaji wa quinolones, pamoja na levofloxacin, maendeleo ya athari za kisaikolojia yameripotiwa, ambayo katika hali nadra sana iliendelea hadi ukuaji wa mawazo ya kujiua na shida ya tabia na kujidhuru (wakati mwingine baada ya kuchukua dozi moja ya levofloxacin). Pamoja na maendeleo ya athari kama hizo, matibabu na Levofloxacin inapaswa kukomeshwa. Matibabu ya wagonjwa wenye shida ya akili inapaswa kufanywa kwa tahadhari kali.

Urefushaji wa muda wa OT

Tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin, kwa wagonjwa walio na sababu zinazojulikana za hatari za kuongeza muda wa QT:

- ugonjwa wa muda mrefu wa muda wa QT wa kuzaliwa;

- matumizi ya wakati huo huo ya dawa zinazojulikana kuongeza muda wa QT (kwa mfano, dawa za antiarrhythmic za darasa la IA na III, antidepressants ya tricyclic, macrolides, antipsychotic);

- usumbufu wa elektroni, haswa hypokalemia isiyosahihishwa, hypomagnesemia;

- umri wa wazee;

- ugonjwa wa moyo (mfano kushindwa kwa moyo, infarction ya myocardial, bradycardia).

Wagonjwa wazee na wanawake wanaweza kuwa nyeti zaidi kwa kuongeza muda wa QTc. Kwa hivyo, tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kutumia fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin, katika idadi ya wagonjwa hawa.

Neuropathy ya pembeni

Neuropathy ya pembeni ya hisia na sensorimotor imeripotiwa kwa wagonjwa wanaotibiwa na fluoroquinolones, pamoja na levofloxacin, na inaweza kuanza haraka. Ikiwa dalili za ugonjwa wa neuropathy zinaonekana kwa wagonjwa, matumizi ya dawa ya Levofloxacin inapaswa kukomeshwa (hupunguza hatari inayowezekana ya mabadiliko yasiyoweza kubadilika).

Matatizo ya hepatobiliary

Kesi za necrosis ya ini, pamoja na maendeleo ya kushindwa kwa ini mbaya, zimeripotiwa na levofloxacin, haswa kwa wagonjwa walio na magonjwa mazito ya msingi, kama vile sepsis. Katika kesi ya ishara na dalili za uharibifu wa ini, kama vile anorexia, jaundice, mkojo mweusi, kuwasha na maumivu ya tumbo, unapaswa kuacha mara moja kuchukua dawa na kushauriana na daktari.

Kuzidisha kwa myasthenia gravis

Dawa ya Levofloxacin haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio na pseudoparalytic myasthenia gravis (myasthenia gravis) kutokana na uwezekano wa maendeleo ya blockade ya neuromuscular. Katika kipindi cha baada ya uuzaji, athari mbaya zimezingatiwa, ikiwa ni pamoja na kushindwa kupumua kuhitaji uingizaji hewa wa mitambo, na kifo, ambacho kimehusishwa na matumizi ya fluoroquinolones kwa wagonjwa wenye myasthenia gravis. Matumizi ya dawa hiyo kwa wagonjwa walio na utambuzi ulioanzishwa wa myasthenia gravis haipendekezi. uharibifu wa kuona

Pamoja na maendeleo ya uharibifu wowote wa kuona, mashauriano ya haraka na ophthalmologist ni muhimu.

Wagonjwa wanaochukua wapinzani wa vitamini K

Kwa matumizi ya pamoja ya levofloxacin na wapinzani wa vitamini K, inahitajika kufuatilia ugandaji wa damu kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa damu. Superinfection

Kinyume na msingi wa matibabu na levofloxacin, haswa kwa muda mrefu, inawezekana kuongeza ukuaji wa vijidudu visivyo na hisia. Ikiwa superinfection inakua, hatua zinazofaa zinapaswa kuchukuliwa.

Athari kwa matokeo ya mtihani wa maabara

Kwa wagonjwa wanaopokea Levofloxacin, matokeo chanya ya uwongo kwa uamuzi wa opiamu kwenye mkojo yanawezekana. Katika kesi hii, mbinu maalum zaidi zinapaswa kutumika.

Levofloxacin inaweza kuzuia ukuaji wa kifua kikuu cha Mycobacterium, kwa hivyo matokeo mabaya ya uwongo ya upimaji wa bakteria kwa kifua kikuu inawezekana.

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Mimba

Kuna data ndogo juu ya matumizi ya levofloxacin katika wanawake wajawazito. Uchunguzi wa wanyama hauonyeshi sumu ya uzazi ya moja kwa moja au ya moja kwa moja.

Walakini, kwa kukosekana kwa data ya kibinadamu na mbele ya data ya majaribio inayoonyesha kuwa kuna hatari ya uharibifu wa cartilage katika mwili unaokua kwa sababu ya kufichuliwa na fluoroquinolones, levofloxacin haipaswi kutumiwa kwa wanawake wajawazito.

kipindi cha lactation

Levofloxacin ni kinyume chake kwa wanawake wakati wa kunyonyesha. Hakuna habari ya kutosha juu ya kutolewa kwa levofloxacin ndani ya maziwa ya mama. Walakini, fluoroquinolones zingine hupita ndani ya maziwa ya mama. Kwa kukosekana kwa data ya kibinadamu na kwa sababu ya ukweli kwamba data ya majaribio inaonyesha hatari ya uharibifu wa cartilage ya mwili unaokua kwa sababu ya yatokanayo na fluoroquinolones, levofloxacin haipaswi kutumiwa kwa wanawake wakati wa kunyonyesha.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari na mifumo mingine hatari

Kwa kipindi cha matibabu, inahitajika kukataa kuendesha gari na njia zinazoweza kuwa hatari kwa sababu ya uwezekano wa kutokea kwa kizunguzungu, usingizi, ugumu na usumbufu wa kuona, ambayo inaweza kusababisha kupungua kwa kasi ya athari ya psychomotor na kupungua. katika uwezo wa kuzingatia.

Mwingiliano na dawa zingine

Theophylline, fenbufen, au dawa kama hizo zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi

Mwingiliano wa pharmacokinetic wa levofloxacin na theophylline haujatambuliwa. Walakini, wakati wa kutumia quinolones kwa kushirikiana na theophylline, dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi na dawa zingine ambazo hupunguza kizingiti cha utayari wa ubongo, kupungua kwa kizingiti kwa utayari wa ubongo kunawezekana.

Mkusanyiko wa levofloxacin wakati wa kuchukua fenbufen uliongezeka kwa 13% ikilinganishwa na mkusanyiko wakati wa kuchukua levofloxacin peke yake.

probenicid na cimetidine

Probenicid na cimetidine ziliathiri utaftaji wa levofloxacin. Kibali cha figo cha levofloxacin kilipungua kwa 24% chini ya ushawishi wa cimetidine na 34% na probenecid. Hii ni kutokana na ukweli kwamba dawa hizi zote mbili zina uwezo wa kuzuia secretion ya levofloxacin katika tubules ya figo. Walakini, tofauti hii ya kinetic haiwezekani kuwa ya umuhimu wa kliniki.

Levofloxacin inapaswa kutumiwa kwa tahadhari wakati wa kuchukua dawa zinazoathiri usiri wa tubular, kama vile probenecid na cimetidine, haswa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika.

Cyclosporine

Levofloxacin, inapotumiwa pamoja na cyclosporine, huongeza nusu ya maisha ya cyclosporine kwa 33%.

Wapinzani wa vitamini K

Kwa wagonjwa wanaopokea levofloxacin pamoja na mpinzani wa vitamini K (kwa mfano, warfarin), ongezeko la matokeo ya mtihani wa kuganda (PT / MHO) na / au kutokwa na damu hadi kali ilibainika. Katika suala hili, pamoja na matumizi ya wakati mmoja ya anticoagulants zisizo za moja kwa moja na levofloxacin, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa vigezo vya kuchanganya damu ni muhimu.

Dawa zinazoongeza mudaQT

Levofloxacin, kama fluoroquinolones zingine, inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa wanaopokea dawa zinazojulikana kuongeza muda wa QT (kwa mfano, antiarrhythmics ya darasa la IA na III, antidepressants ya tricyclic, macrolides, antipsychotic).

Ni marufuku kutumia dawa iliyomalizika muda wake.

Kifurushi

Katika chupa za 100 ml. Kila chupa, pamoja na maagizo ya matumizi, imewekwa kwenye pakiti. Kwa utoaji wa hospitali: chupa 56, pamoja na maagizo ya matumizi, zimewekwa kwenye masanduku ya kadi ya bati.

Masharti ya likizo

Juu ya maagizo.

Mtengenezaji:

RUE "Belmedpreparaty"

Jamhuri ya Belarusi, 220007, Minsk,

St. Fabriciusa, 30, t./fa.: (+375 17) 220 37 16,

Levofloxacin ina wigo mpana wa hatua. Dawa ya kulevya huzuia DNA gyrase (aina ya 2 topoisomerases) na topoisomerase ya bakteria 4 - vimeng'enya ambavyo ni muhimu kwa uandishi, urudufishaji, ujumuishaji na ukarabati wa DNA ya bakteria. Upinzani wa in vitro kwa levofloxacin, ambayo hufanyika kwa sababu ya mabadiliko ya moja kwa moja, hukua mara chache sana. Kuna upinzani wa msalaba kati ya levofloxacin na dawa zingine za kikundi cha fluoroquinolone, lakini licha ya hii, vijidudu vingine ambavyo ni sugu kwa fluoroquinolones zingine vinaweza kuwa nyeti kwa levofloxacin. Baadhi ya aina za Pseudomonas aeruginosa zinaweza kuwa sugu kwa matibabu kwa levofloxacin na dawa zingine za darasa hili. In vitro, ufanisi wa levofloxacin dhidi ya aerobes chanya gram - Staphylococcus aureus na epidermidis (tatizo nyeti za methicillin), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus aureus na epidermidis, Enogeneis ya Enogeneis, Haeterococcus pyogenes-enogeneis ya cologeneis, Klebsiella pneumoniae, imeanzishwa na kuthibitishwa katika masomo ya kitabibu Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, pamoja na dhidi ya Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Dhidi ya aina nyingi (zaidi ya 90%) ya vijidudu vifuatavyo, viwango vya chini vya kizuizi vya levofloxacin vimeanzishwa katika vitro, lakini usalama na ufanisi wa dawa katika matibabu ya maambukizo haya haujaanzishwa katika tafiti zilizodhibitiwa vizuri na za kutosha. : aerobes ya gramu-chanya - Streptococcus (kundi C / F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (kundi G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii ; Anaerobes ya gramu-chanya - Clostridium perfringens. Pia, levofloxacin inaweza kuwa na ufanisi dhidi ya microorganisms ambazo zinakabiliwa na macrolides, aminoglycosides na antibiotics ya beta-lactam. Ufanisi wa levofloxacin katika matibabu ya nimonia ya bakteria inayopatikana kwa jamii umechunguzwa katika majaribio mawili ya kitabibu yanayotarajiwa ya vituo vingi. Katika utafiti wa kwanza, uliojumuisha wagonjwa 590 walio na pneumonia inayopatikana kwa jamii ya bakteria, uchunguzi wa kulinganisha ulifanywa wa ufanisi wa matumizi ya mdomo au ya mishipa ya 500 mg mara 1 kwa siku kwa wiki 1-2 na cephalosporins kwa jumla ya muda wa matibabu. matibabu ya wiki 1-2; ikiwa uwepo wa wakala wa causative wa pneumonia ulithibitishwa au kushukiwa, basi wagonjwa katika kikundi cha kulinganisha wanaweza kuongeza doxycycline au erythromycin. Madhara ya kliniki (uboreshaji au tiba) kwa siku 5-7 baada ya kukamilika kwa matibabu na levofloxacin yalikuwa 95%, na katika kundi la kulinganisha - 83%. Katika utafiti wa pili, ambao ulijumuisha wagonjwa 264 (hali nyingine zilikuwa sawa na katika utafiti 1), athari ya kliniki ilikuwa 93%. Katika masomo yote mawili, katika matibabu ya nimonia isiyo ya kawaida inayosababishwa na Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Klamidia pneumoniae, ufanisi wa levofloxacin ulikuwa 96%, 70%, 96%, kwa mtiririko huo. Katika tafiti zote mbili, kiwango cha kutokomeza kwa viumbe hai kilitegemea pathojeni na kilikuwa sawa na: na S.pneumoniae - 95%, na H.influenzae - 98%, na S.aureus - 88%, na H.parainfluenzae - 95%, na M.catarrhalis - 94%, na K.pneumoniae - 100%. Ufanisi wa levofloxacin katika magonjwa ya kuambukiza ya ngozi na miundo yake ilisomwa katika uchunguzi wa wazi wa kulinganisha wa nasibu, ambao ulijumuisha wagonjwa 399 ambao walipokea 750 mg / siku kwa njia ya mishipa na kisha kwa mdomo ya levofloxacin au dawa ya kumbukumbu kwa siku 10 ± 4.7. Athari ya kliniki ilikuwa 84.1% katika kikundi ambapo wagonjwa walipokea levofloxacin, na 80.3% katika kikundi cha kulinganisha. Ufanisi wa levofloxacin pia umeonyeshwa katika utafiti wa nasibu, wa katikati, wa upofu mara mbili katika matibabu ya prostatitis ya muda mrefu ya bakteria na katika utafiti wa randomized, multicenter, wazi katika matibabu ya pneumonia ya nosocomial. Madhara ya kliniki ya matone ya jicho ya 0.5% ya levofloxacin katika jaribio la nasibu, kipofu, mara mbili, katikati, na kudhibitiwa katika matibabu ya kiwambo cha bakteria mwishoni mwa tiba (siku 6-10) yalikuwa 79%. Kiwango cha kutokomeza viumbe hai kilikuwa 90%.
Inapochukuliwa kwa mdomo, levofloxacin inafyonzwa kabisa na kwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo, bioavailability kamili ya vidonge vya levofloxacin 750 mg na 500 mg ni 99%. Mkusanyiko wa juu hufikiwa masaa 1-2 baada ya kumeza. Wakati wa kuchukua levofloxacin na chakula, wakati wa kufikia mkusanyiko wa juu huongezeka kwa saa 1, na mkusanyiko wa juu yenyewe pia hupungua kidogo (kwa 14%). Kwa sindano moja ya intravenous ya 500 mg kwa kujitolea wenye afya (utangulizi ndani ya saa 1), mkusanyiko wa juu ulikuwa 6.2 ± 1.0 μg / ml, 750 mg (utangulizi ndani ya masaa 1.5) - 11.5 ± 4.0 μg / ml. Inapochukuliwa mara moja kwa siku, 500-750 mg baada ya siku 2, mkusanyiko wa mara kwa mara wa plasma hupatikana. Kwa sindano za mara kwa mara kwa wajitolea wenye afya, mkusanyiko wa juu ulikuwa: na utawala wa mdomo wa 750 mg / siku - 8.6 ± 1.9 μg / ml, 500 mg / siku - 5.7 ± 1.4 μg / ml; na sindano za mishipa ya 750 mg / siku - 12.1 ± 4.1 μg / ml, 500 mg / siku - 6.4 ± 0.8 μg / ml. Kiwango cha wastani cha usambazaji baada ya sindano moja na mara kwa mara ya 500 mg na 750 mg ya dawa ni lita 74-112. Levofloxacin hupenya vizuri kwenye tishu za mapafu (kiwango cha dawa kwenye mapafu ni mara 2-5 zaidi kuliko kiwango cha plasma) na inasambazwa sana katika tishu za mwili. Katika majaribio, kufungwa kwa levofloxacin kwa protini za plasma (hasa albumin) ilikuwa 24-38% na haikutegemea ukolezi wake. Stereochemically, levofloxacin ni imara katika mkojo na plasma. Levofloxacin ni kivitendo si metabolized katika mwili. Imetolewa hasa bila kubadilika kwenye mkojo (ndani ya siku 2, takriban 87% ya kipimo), hutolewa kidogo kwenye kinyesi (chini ya 4% katika siku 3). Katika mfumo wa metabolites, chini ya 5% ya levofloxacin imedhamiriwa kwenye mkojo (oksidi ya nitriki, desmethyl), ambayo haina shughuli maalum ya kifamasia. Nusu ya maisha ya levofloxacin baada ya sindano moja au mara kwa mara kwa njia ya ndani au kwa mdomo ni masaa 6-8. Pharmacokinetics ya levofloxacin haitegemei jinsia, umri na rangi ya mgonjwa. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika (na Cl creatinine chini ya 50 ml / min), kibali cha levofloxacin hupungua sana na nusu ya maisha yake huongezeka, kwa hivyo, marekebisho ya kipimo inahitajika ili kuzuia mkusanyiko wa levofloxacin katika mwili. Dialysis ya muda mrefu ya peritoneal na hemodialysis haiondoi levofloxacin kutoka kwa mwili, na kwa hiyo, dozi za ziada za levofloxacin hazihitajiki wakati wa taratibu hizi. Uchunguzi wa Pharmacokinetic haujafanywa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini. Kwa kuwa kimetaboliki ya levofloxacin haina maana, hakuna athari ya uharibifu wa ini kwenye pharmacokinetics ya dawa inatarajiwa. Dawa ya levofloxacin wakati inatumiwa kama matone ya jicho ilisomwa katika watu 15 wa kujitolea wenye afya kwa siku 15. Mkusanyiko wa wastani wa levofloxacin katika plasma ya damu saa 1 baada ya matumizi ya matone ulianzia 0.86 ng/ml hadi 2.05 ng/ml katika siku za kwanza na kumi na tano, mtawaliwa. Mkusanyiko wa juu wa levofloxacin katika plasma ulifikiwa siku ya 4 baada ya siku 2 za kutumia dawa hiyo kila masaa 2 (hadi mara 8 kwa siku) na ilikuwa sawa na 2.25 ng/ml. Mkusanyiko wa juu wa dawa, ambao ulifikiwa siku ya 15, ni karibu mara 1000 chini ya mkusanyiko unaopatikana wakati wa kutumia dawa ndani. Katika filamu ya machozi, mkusanyiko wa levofloxacin ulikuwa 17.0 μg/ml saa 4 baada ya kuingizwa na 6.6 μg/ml saa 6 baadaye. Utawala wa ndani au wa mdomo wa levofloxacin kwa mbwa na panya ambao hawajakomaa uliongeza ukali na matukio ya osteochondrosis na arthropathy. Levofloxacin imeonyeshwa kuwa na sumu ya picha kwenye panya. Kwa utawala wa haraka wa intravenous wa dozi ya 6 mg / kg au zaidi kwa mbwa, athari ya hypotensive ilitengenezwa. Katika majaribio ya wanyama, levofloxacin haikuwa na athari ya kansa, na madawa ya kulevya hayakuathiri kazi ya uzazi na uzazi. Levofloxacin haikuonyesha sifa za mabadiliko katika jaribio la Ames kwenye bakteria ya E. Coli na S. Typhimurium, katika jaribio la micronucleus katika panya, katika jaribio la hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ya seli za ovari ya hamster ya Kichina, katika jaribio la mabadiliko makubwa ya panya. , katika jaribio la kubadilishana kromatidi ya dada katika panya, katika jaribio lisiloratibiwa usanisi wa DNA katika panya. Majaribio ya in vitro ya kubadilishana kromatidi dada (kwenye mstari wa seli ya CHL/IU) na mtengano wa kromosomu (kwenye mstari wa seli ya CHL) ulionyesha shughuli za mutajeni.

Viashiria

Magonjwa ya kuambukiza yanayosababishwa na vimelea nyeti kwa levofloxacin: njia ya kupumua ya chini (pneumonia, bronchitis), viungo vya ENT (otitis media, sinusitis ya papo hapo), figo na njia ya mkojo, tishu laini na ngozi, viungo vya uzazi (pamoja na prostatitis sugu ya bakteria) , chlamydia ya urogenital). , jicho (kwa fomu za ophthalmic); maambukizi ya ndani ya tumbo; bacteremia / septicemia (ambayo inahusishwa na dalili zilizoonyeshwa hapo awali); kifua kikuu (matibabu tata ya aina sugu za dawa).

Kipimo na Utawala wa Levofloxacin

Levofloxacin inachukuliwa kwa mdomo (bila kujali ulaji wa chakula), conjunctival, intravenous. Muda wa tiba na regimen ya kipimo hutegemea dalili za matumizi, shughuli za pathojeni na ukali wa mchakato wa kuambukiza. Ndani: 1 wakati kwa siku 250-750 mg. Ndani ya mshipa: polepole, matone mara moja kwa siku 250-750 mg (750 mg inasimamiwa kwa zaidi ya masaa 1.5, 250-500 mg inasimamiwa kwa saa 1), basi inawezekana kubadili utawala wa mdomo kwa kipimo sawa. Katika kesi ya ukiukwaji wa figo, ni muhimu kurekebisha kipimo na njia ya utawala, kulingana na kibali cha creatinine. Conjunctival: siku 2 za kwanza, matone 1-2 kila masaa 2, hadi mara 8 kwa siku; basi kila masaa 4, matone 1-2, hadi mara 4 kwa siku. Muda wa matibabu na levofloxacin imedhamiriwa na daktari anayehudhuria.
Ikiwa umekosa kipimo kinachofuata cha levofloxacin, fanya kama unavyokumbuka, kipimo kifuatacho kinapaswa kuchukuliwa baada ya muda uliowekwa kutoka kwa matumizi ya mwisho.
Kabla ya kuanza matibabu, vipimo vinapaswa kufanywa ili kutambua wakala wa causative wa ugonjwa huo na kutathmini unyeti wake kwa levofloxacin. Tiba na levofloxacin inaweza kuanza hata kabla ya matokeo ya vipimo hivi, na katika siku zijazo, wakati matokeo yanapokelewa, kufanya marekebisho sahihi ya matibabu. Pia, wakati wa matibabu, ni muhimu kufanya upimaji wa mara kwa mara juu ya utamaduni, hii inakuwezesha kupata data juu ya unyeti unaoendelea wa pathogen kwa levofloxacin au juu ya uwezekano wa kuibuka kwa upinzani wa microorganism. Levofloxacin hutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa wazee. Baada ya kuhalalisha joto la mwili, inashauriwa kuendelea na matibabu kwa angalau siku 2-3. Ikiwa dalili za hypersensitivity, tendonitis, pseudomembranous colitis, vidonda vya mfumo mkuu wa neva, arrhythmias ya moyo, hypoglycemia inaonekana, levofloxacin inafutwa mara moja. Inahitajika kudumisha unyevu wa kutosha wakati wa matibabu na levofloxacin ili kuzuia malezi ya mkojo uliojilimbikizia sana. Wakati wa kuchukua levofloxacin, tathmini ya mara kwa mara ya kazi ya figo na ini, hali ya hematopoiesis ni muhimu. Wakati wa matibabu na levofloxacin, inahitajika kukataa kujihusisha na shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor.

Contraindication kwa matumizi

Hypersensitivity (pamoja na quinolones zingine).

Vikwazo vya maombi

Umri hadi miaka 18 (ufanisi na usalama wa matumizi haujajulikana), ni lazima ikumbukwe kwamba levofloxacin husababisha osteochondrosis na arthropathy katika kukua wanyama wadogo wa aina mbalimbali; magonjwa yanayoshukiwa au yaliyotambuliwa ya mfumo mkuu wa neva, ambayo yanafuatana na kupungua kwa kizingiti cha utayari wa kushawishi au utabiri wa mshtuko (atherosclerosis kali ya ubongo, kifafa); uwepo wa mambo mengine ambayo yanaweza kusababisha mshtuko (utawala wa pamoja wa dawa fulani, kazi ya figo iliyoharibika); upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase (uwezekano wa maendeleo ya hemolysis); tiba ya pamoja na corticosteroids (uwezekano wa kuendeleza tendinitis huongezeka); katika ophthalmology: umri hadi mwaka 1 (ufanisi na usalama wa matumizi haujajulikana).

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Uchunguzi wa usalama uliodhibitiwa na wa kutosha wa matumizi ya levofloxacin haujafanywa wakati wa ujauzito. Ikiwa kuna haja ya kutumia levofloxacin wakati wa ujauzito, tathmini inapaswa kufanywa ya faida inayotarajiwa ya matibabu kwa mama na hatari inayowezekana kwa fetusi. Ulaji wa mdomo wa 810 mg/kg/siku ya levofloxacin kwa panya wajawazito ulisababisha kuongezeka kwa kifo cha intrauterine na kupungua kwa uzito wa mwili wa fetasi. Levofloxacin haijaamuliwa katika maziwa ya mama, lakini kutokana na matokeo ya tafiti za ofloxacin, inaweza kuzingatiwa kuwa levofloxacin inaweza kupita ndani ya maziwa ya mama ya wanawake na kusababisha madhara makubwa kwa watoto wanaonyonyesha. Wanawake wanaonyonyesha wanapaswa kuacha kuchukua levofloxacin au kunyonyesha.

Madhara ya levofloxacin

Mfumo wa usagaji chakula: kichefuchefu, kuhara, kutapika, anorexia, pseudomembranous enterocolitis, maumivu ya tumbo, kuongezeka kwa shughuli za transaminasi ya ini, hepatitis, hyperbilirubinemia, dysbacteriosis;
viungo vya akili na mfumo wa neva: maumivu ya kichwa, udhaifu, kizunguzungu, kusinzia, paresthesia, usingizi, wasiwasi, hallucinations, hofu, kuchanganyikiwa, matatizo ya harakati, huzuni, degedege, uharibifu wa kuona, harufu, kusikia, tactile na unyeti wa ladha; damu na mfumo wa mzunguko: hypotension, tachycardia, kuanguka kwa mishipa, hemorrhages, eosinophilia, leukopenia, anemia ya hemolytic, neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia;
athari za mzio: urticaria, dyspnea, bronchospasm, mshtuko wa anaphylactic, vasculitis, pneumonitis ya mzio; kimetaboliki: hypoglycemia (jasho, kuongezeka kwa hamu ya kula, kutetemeka);
mfumo wa msaada na harakati: arthralgia, kupasuka kwa tendon, myalgia, tendinitis, udhaifu wa misuli;
mfumo wa uteuzi: nephritis ya ndani, hypercreatininemia;
ngozi: unyeti wa ngozi, uvimbe wa utando wa mucous na ngozi, kuwasha, erythema mbaya ya exudative, necrolysis yenye sumu ya epidermal;
wengine: kuzidisha kwa porphyria, homa inayoendelea, rhabdomyolysis, maendeleo ya superinfection.

Mwingiliano wa levofloxacin na vitu vingine

Kudhoofisha athari za levofloxacin kwa kupunguza kunyonya kwenye njia ya utumbo na, ipasavyo, kupunguza viwango vya kimfumo: chumvi za chuma, sucralfate, multivitamini zilizo na zinki, antacids zenye magnesiamu na magnesiamu, kwa hivyo muda kati ya kuchukua dawa zilizo hapo juu na levofloxacin unapaswa kupunguzwa. kuwa angalau masaa 2. Kwa matumizi ya pamoja ya levofloxacin na theophylline, ni muhimu kufuatilia kwa makini kiwango cha theophylline katika damu na, ikiwa ni lazima, kurekebisha kipimo chake. Kwa matumizi ya pamoja ya levofloxacin na warfarin, ufuatiliaji wa uangalifu wa wakati wa prothrombin, INR na viashiria vingine vya kuganda ni muhimu, pamoja na ufuatiliaji wa kuonekana kwa dalili zinazowezekana za kutokwa na damu. Probenecid na cimetidine huongeza nusu ya maisha na AUC ya levofloxacin na kupunguza kibali chake. Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi, zinapochukuliwa pamoja na levofloxacin, zinaweza kuongeza hatari ya mshtuko. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari wanaopokea insulini au dawa za hypoglycemic za mdomo, wakati wa kuchukua levofloxacin, hali ya hyper- na hypoglycemic inaweza kuendeleza.

Overdose

Wakati panya, panya, mbwa na nyani walipewa viwango vya juu vya levofloxacin, dalili zifuatazo zilizingatiwa: ptosis, ataxia, kupungua kwa shughuli za locomotor, kutetemeka, kusujudu, kupumua kwa pumzi, degedege. Vipimo vya zaidi ya 250 mg/kg kwa njia ya mshipa na 1500 mg/kg kwa mdomo viliongeza vifo vya panya kwa kiasi kikubwa. Muhimu: kuosha tumbo, unyevu wa kutosha, tiba ya dalili. Hemodialysis na dialysis ya peritoneal haifai.

Maagizo ya Levofloxacin ya matumizi ya vidonge 500 yanahusu antibiotics ya synthetic. Imeandikwa katika kundi la pharmacological la fluoroquinolones. Kikundi hiki cha dawa kina wigo mpana wa hatua. Dawa ya kulevya huzuia vimeng'enya ambavyo DNA ya bakteria inahitaji katika michakato inayohusiana na urudufishaji wake.

Upinzani wa dawa kwa sababu ya mabadiliko ya nasibu ni nadra sana. Ilibainika kuwa licha ya upinzani wa viumbe vingine kwa fluoroquinolones, wanaweza kubaki nyeti kwa mwakilishi huyu wa kikundi hiki. Levofloxacin inaweza kutumika dhidi ya vijidudu sugu kwa aminoglycosides, antibiotics, pamoja na penicillin, iliyo na pete ya beta-lactam katika fomula yake ya molekuli.

Kwa dawa ya Levofloxacin 500, maagizo yanaelezea upeo, kulingana na faida ambayo ina. Faida hizi tu zinaelezea ufanisi wa chombo wakati unatumiwa dhidi ya maambukizi ya hatari zaidi. Kwa kuongezea utaratibu wa kipekee unaoathiri vijidudu, ambavyo vimetajwa hapo juu, kuna maalum ya faida ya pharmacokinetics, kama vile usambazaji kwa kiasi kikubwa, kiwango cha juu cha kupenya ndani ya viungo na tishu za mwili, na nusu ya maisha. .

Tabia za jumla za dawa

Kwa kuongezea, Levofloxacin ya dawa ina faida zifuatazo:

• hufunga vibaya kwa protini za whey;
• ina athari kubwa baada ya antibiotic;
• bioavailability ya juu ya mdomo;
• sumu ya chini;
• kuvumiliwa vizuri na matumizi ya muda mrefu.

Bioavailability kabisa ya dawa inaweza kufikia 100%. Wakati wa kutumia dawa kwa namna ya vidonge, huingizwa haraka ndani ya utumbo.

Kwa matumizi moja ya dawa ya Levofloxacin 500 mg, maagizo yanaonyesha kuwa kiwango cha juu katika damu hufikiwa baada ya masaa 2. Dawa hiyo inafyonzwa karibu bila kujali ulikula kabla au baada ya kuichukua.

Inapochukuliwa mara 1-2 kwa siku, Levofloxacin 500 mg, maagizo ya matumizi yanasema kwamba baada ya siku 2 mkusanyiko wa sehemu ya kazi katika damu itakuwa katika usawa.

Fomu za kutolewa

Fomu zinazotolewa na tasnia ya dawa hii ni tofauti kabisa:

1. Katika fomu ya kibao, madawa ya kulevya huzalishwa sana na makampuni ya dawa.
2. Pamoja na ufungaji imara, dawa hii pia iko katika mfumo wa suluhisho la infusion.
3. Aina nyingine ya kutolewa kwa madawa ya kulevya Levofloxacin - matone ya jicho.

Maagizo yanafafanua vidonge vya Levofloxacin kama laini kutoka juu na chini, pande zote kwa sehemu ya mlalo. Wao hufunikwa na shell-filamu nyembamba, na rangi ya njano. Ikiwa ukata kibao kivuka, tabaka 2 zitapatikana.

Imewekwa kwenye malengelenge ya vipande 5, 7, 10, idadi ya malengelenge kwenye kifurushi inaweza kutofautiana kutoka vipande 1 hadi 5 au vipande 10. Malengelenge yenye idadi ya vidonge 3 pcs. zilizomo kwenye sanduku la kadibodi katika nakala moja.

Mbali na ufungaji wa seli, ufungaji katika mitungi au chupa pia hutumiwa kwa uwekaji mmoja wao kwenye masanduku ya kadibodi. Kifurushi kama hicho kinaweza kuwa na idadi ya vidonge kutoka safu: 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100.

Kwa ufungaji huo wa Levofloxacin 500 ya madawa ya kulevya, bei inategemea fomu ya ufungaji. Kwa madawa ya kulevya Levofloxacin, bei ya vidonge inategemea maudhui ya dutu ya kazi ndani yao. Vidonge vya 250 mg na 500 mg vinapatikana. Muundo wa kibao na misa kubwa ni pamoja na vitu vya ziada, jumla ya misa ambayo ni takriban 110 mg. Miongoni mwao: selulosi, hypromellose, sodiamu ya croscarmellose, polysorbate, stearate ya kalsiamu. Mwingine mg 30 ni vifaa vya shell.

Suluhisho la kuingizwa kwa mishipa inaonekana kama kioevu wazi, njano-kijani. Suluhisho la 100 ml lina, pamoja na kiungo kikuu cha kazi, 900 mg ya NaCl na maji. Matone ya jicho 0.5% katika 100 ml yana 5 mg ya dutu kuu kwa namna ya hemihydrate, pamoja na maji, salini - 9 mg, benzalkoniamu kloridi, edetate ya disodium na suluhisho la asidi hidrokloric.

Vipengele 3 vya mwisho vilivyomo kwa kiasi kidogo. Madawa ya kulevya huzalishwa katika zilizopo, na kiasi cha kioevu cha njano-kijani cha 1 ml. Katika hali nyingine, kioevu hutiwa ndani ya bakuli za 5 ml au 10 ml.

Contraindications na madhara

Dawa hii haina athari mbaya kwa mwili. Zinaelezewa kwenye maagizo ya matumizi ya Levofloxacin 500. Pia inaonyesha ni nani asiyepaswa kuchukua dawa hii na kwa sababu gani.

Vikwazo kuu vya matumizi ya dawa ni:

1. Uvumilivu duni kwa quinolones. Mzio kwa vipengele vya ziada vya madawa ya kulevya.
2. Uharibifu wa sasa wa ligament kutoka kwa matibabu ya quinolone.
3. Mimba na kipindi cha kunyonyesha.
4. Umri mdogo wa mgonjwa ni hadi miaka 18.
5. "Kifafa.
6. Ugonjwa mbaya wa figo, hadi CRF.

Kwa bahati mbaya, tiba ya madawa ya kulevya pia ina upande mbaya unaohusishwa na madhara. Miongoni mwao mara nyingi hupatikana: matatizo ya mfumo wa utumbo: kuhara, kichefuchefu, hyperactivity ya enzymes ya ini. Kutapika, maumivu ya epigastric, dyspepsia hazijulikani mara nyingi. Wakati mwingine kuna cephalgia, matatizo ya usingizi, kusinzia, vestibulopathy, eosinophilia, leukopenia, pruritus, erithema, na udhaifu.

Wakati wa kutibu kwa tiba iliyoelezwa, maelezo pia yanaonyesha madhara adimu. Hizi ni pamoja na, kwa mfano, kuhara damu. Miongoni mwa matukio mengine ya Levofloxacin, maagizo ya matumizi yanaelezea:

• hypotension, kuongezeka kwa kiwango cha moyo;
• unyogovu, hallucinations, hali ya kushawishi, fadhaa;
• myalgia na maumivu ya pamoja;
• kuongezeka kwa damu, neutropenia;
• bronchospasm na athari ya mzio wa ngozi (urticaria).

Mara chache sana matukio kama vile: kuanguka kwa mishipa, kuzorota au kushindwa kwa viungo vya hisia, kushindwa kwa figo. Hapa unaweza kuongeza kupasuka kwa tendon na maendeleo ya maambukizi makubwa, homa.

Maagizo ya Levofloxacin ya matumizi ya kibao:

1. Inashauriwa kunywa kati ya milo au mara moja kabla ya milo.
2. Kiasi cha kioevu cha kunywa kutoka kikombe ½ hadi kizima.
3. Inapaswa kumezwa nzima, sio kutafunwa.

Kabla ya kuendelea ili kujua ni bei gani ya vidonge vya Levofloxacin 500 mg, ni bora kusoma maagizo. Masharti ya matibabu na kipimo kilichoonyeshwa ndani yake kitasaidia kuhesabu jumla ya misa inayohitajika ya dawa na, ipasavyo, jumla ya gharama. Walakini, kwa kuzingatia uwezekano wa athari mbaya, haupaswi kujitibu mwenyewe. Kiwango cha dawa na kozi ya matibabu inapaswa kuamua na mtaalamu.

Kwa kuongeza, wakati wa kutumia wakala huu, mtu lazima azingatie mapendekezo ya kitaifa (rasmi) kwa matumizi ya madawa ya kulevya na unyeti wa pathogens kwa madawa ya kulevya katika nchi fulani. Sasa, baada ya kujua jinsi maagizo ya Levofloxacin yanaelezea bei, labda utavutiwa kujua.

Gharama ya dawa

Kwa madawa ya kulevya Levofloxacin, bei ya kibao cha 500 mg inategemea kanda, mtengenezaji na aina ya mfuko. Bei ya Levofloxacin pia inategemea fomu ya dawa. Matone yanaweza kununuliwa kwa gharama ya rubles 174, katika vikombe dawa hii itatoka kwa rubles 63, kwa Levofloxacin 500 mg bei itakuwa kutoka 97 (No. 7) hadi 650 rubles (No. 14) kwa pakiti.

Kuvutiwa na bei ya Levofloxacin 500 mg, maagizo ya dawa, wagonjwa pia hutafuta kujua ni dawa gani zinazofanana. Na hii ni mantiki kabisa.

Levofloxacin - maagizo rasmi ya matumizi (vidonge)

Jifunze kuhusu viuavijasumu asilia na upate vidokezo muhimu kuhusu jinsi ya kuzitumia.

Dawa zinazofanana

Kwa dawa iliyoelezwa, kuna analogues kamili. Ikiwa una mzio wa madawa ya kulevya au dawa haikufaa kwa sababu nyingine, daktari wako hakika atakuchagua wakala mwingine wa antibacterial kwa ajili yako. Analogues kuu za Levofloxacin ya dawa ni:

• Floracid;
• Levostar;
• Glevo;
• Tavanik.

Floracid ni analog ya gharama kubwa, inagharimu takriban 900-1000 rubles. Wengine wa dawa Levofloxacin analogues ni sawa kwa bei yake. Gharama ya Glevo kutoka rubles 39, na Tavanik kutoka rubles 340.

Muhtasari wa Maoni

Mapitio ya Levofloxacin kwa ujumla ni chanya. dawa ni rahisi kuchukua, inafanya kazi dhidi ya idadi kubwa ya bakteria ya pathogenic. Lakini madaktari na wagonjwa wanaona majibu yake kutoka kwa njia ya utumbo (dyspepsia), wagonjwa wakati mwingine hulalamika kwa thrush.

Miongoni mwa majibu ya wagonjwa pia kuna ujumbe mbaya. Dawa hiyo haikusaidia baadhi yao, wengine wanaona kuwa dawa ni duni kwa madawa mengine ya antibacterial kwa suala la ufanisi. Kwa hali yoyote, haipendekezi sana kuchukua dawa bila agizo la daktari.