Glucose 6 phosphate dehydrogenase katika erythrocytes. Kliniki pharmacology na pharmacotherapy. Etiolojia na pathogenesis

Upungufu wa urithi wa vimeng'enya vya erithrositi hujidhihirisha mara nyingi zaidi unapofunuliwa na sumu na dawa fulani kwa njia ya hemolysis ya papo hapo, mara chache sana hemolysis sugu. Miongoni mwao, upungufu wa G-6PD ndio unaojulikana zaidi.

G-6PD ni kimeng'enya cha kwanza cha glycolysis ya anaerobic au pentose shunt. Ina jukumu kubwa katika uondoaji wa peroxides yenye sumu katika seli nyekundu za damu. G-6PD ni polima yenye vitengo 2-6; dimer ya minyororo miwili - fomu ya kazi ya enzyme; mkusanyiko wake katika seli inategemea mkusanyiko wa NADP, ambayo huongezeka chini ya ushawishi wa vioksidishaji, na kusababisha ongezeko la shughuli za G-6PD.

Kuna zaidi ya vibadala 100 vya G-6FD. Katika watu wa jamii tofauti, isoenzymes tofauti za G-6PD hupatikana katika erythrocytes, ambazo hutofautiana kwa kiasi fulani katika shughuli zao na utulivu. Katika hali nyingi, upungufu wa enzyme unabaki bila dalili chini ya hali ya kawaida na unaonyeshwa na migogoro ya hemolytic wakati wa kuchukua dawa za kioksidishaji. Wakati mwingine, kwa upungufu mkubwa zaidi wa G-6PD, hemolysis hutokea kwa muda mrefu. Daima hufanyika na mkusanyiko wa peroxides katika erythrocytes, ambayo huchangia oxidation ya hemoglobin (kuonekana kwa miili ya Heinz) na lipids ya membrane ya erythrocyte.

Usambazaji wa kijeni wa upungufu wa G-6PD unahusishwa na ngono. Jeni inayolingana iko kwenye kromosomu ya X kwenye locus karibu na eneo la upofu wa rangi na mbali na eneo la hemofilia. Wanaume - wabebaji wa jeni iliyobadilishwa kila wakati huonyesha udhihirisho wa kliniki wa ugonjwa huu. Katika wanawake wa heterozygous, udhihirisho ni mpole au haupo, na kinyume chake, katika wanawake adimu wa homozygous, kuna enzymopenia iliyotamkwa.

Kulingana na ripoti zingine, kuna zaidi ya wabebaji milioni 100 wa jeni la ugonjwa. Upungufu wa G-6PD umeenea hasa miongoni mwa watu wenye ngozi nyeusi, ikiwa ni pamoja na 10% ya Wamarekani weusi na 10-30% ya Waafrika weusi. Ugonjwa huu pia ni wa kawaida katika bonde la Mediterania, Mashariki ya Kati, huko Saudi Arabia. Pia hupatikana katika Mashariki ya Mbali - nchini Uchina, Asia ya Kusini. Katika baadhi ya matukio, kuna athari tofauti, kama ilivyokuwa, kinga ya ugonjwa huu dhidi ya malaria.

Kliniki. Ukali wa ugonjwa huo unahusishwa na ukubwa wa upungufu. Upungufu mdogo (ndani ya 20% ya kawaida) unaweza kujidhihirisha kama hemolysis ya papo hapo ya madawa ya kulevya, inayojulikana zaidi - jaundi ya mtoto mchanga, hemolysis ya muda mrefu.

Vipindi vya hemolysis ya papo hapo hufanyika karibu kila wakati chini ya ushawishi wa dawa ya kioksidishaji, ambayo ilielezewa kwanza katika matibabu na primaquine. Baadaye, athari za dawa zingine za antimalarial, sulfonamides, derivatives ya nitrofuran (furadonin), baadhi ya analgesics (amidopyrine, aspirin) na dawa zingine (quinidine, amilgan, benemid, nk) zilijulikana. Upungufu wa ini na figo (pamoja na ukiukaji wa kutolewa kwa dawa kutoka kwa mwili) hupendelea hemolysis ya papo hapo kwa sababu ya upungufu wa G-6PD.

Baada ya kuchukua dawa, baada ya siku 2-3, hemolysis inakua na upungufu wa damu, homa, jaundi, na katika kesi ya hemolysis kubwa - hemoglobinuria. Anemia ni kawaida wastani, normochromic, na ongezeko la idadi ya reticulocytes; Miili ya Heinz hupatikana katika erythrocytes. Anemia huongezeka kwa siku ya 10. Halafu, kutoka siku ya 10 hadi 40 (hata kama dawa haijasimamishwa), ukarabati hutokea, anemia hupungua, idadi ya seli nyekundu za damu huongezeka na reticulocytosis ya juu (hadi 25-30%), inayoonyesha ukubwa wa uboho. hematopoiesis. Hatimaye, kinachojulikana kama awamu ya usawa hutokea, wakati ambapo hakuna anemia, ingawa hemolysis na hematopoiesis hai bado inaendelea. Urejesho unaofuata ni kutokana na ukweli kwamba erythrocytes "zamani" nyeti kwa madawa ya kulevya huharibiwa hatua kwa hatua, na zile zilizoundwa hivi karibuni zina kiasi kikubwa cha G-6PD na zinakabiliwa na hemolysis. Hata hivyo, upinzani huu ni jamaa (kuchukua dozi kubwa za madawa ya kulevya kunaweza kusababisha hemolysis) au kwa muda mfupi. Dhihirisho hizi zilizo na kozi nzuri ni tabia zaidi ya watu walio na ngozi nyeusi. Kwa watu walio na ngozi nyeupe na njano, udhihirisho wa upungufu wa G-6PD unaweza kuwa mbaya zaidi. Hemolysis kubwa inaambatana na homa, mshtuko, hemoglobinuria, anuria. Ukali wa udhihirisho haupunguki ikiwa dawa haijafutwa. Ugonjwa huo husababishwa na dawa nyingi tofauti, na juu ya yote yaliyotajwa hapo juu, ambayo wakati mwingine hutumiwa kwa dozi ndogo na kwa muda mfupi. Maambukizi mengine (mafua, hepatitis ya virusi) yanaweza pia kusababisha hemolysis ya papo hapo.

Anemia ya muda mrefu ya hemolytic kutokana na upungufu wa G-6PD hutokea tu kwa wazungu. Anemia hupatikana kwa watoto wachanga na watoto wadogo. Inabakia kutamkwa kwa wastani, wakati mwingine ngumu na hemolysis ya papo hapo au erythroblastopenia. Matatizo ya ukuaji na matatizo makubwa tabia ya ugonjwa wa seli mundu na thalassemia hazizingatiwi.

Kama uchunguzi, mtihani rahisi na dalili ni kugundua miili ya Heinz. Kwa hiari au baada ya incubation mbele ya phenylhydrazine, inclusions, ambayo ni precipitates ya derivatives ya hemoglobini, hupatikana katika sehemu kubwa ya erithrositi yenye upungufu wa G-6PD. Miili ya Heinz si maalum na hutokea kwa wagonjwa walio na enzymopathies nyingine ya erithrositi, anemia yenye sumu, na ukosefu wa uthabiti wa himoglobini. Njia kadhaa za uamuzi wa nusu ya ubora wa upungufu wa G-6PD hufanya iwezekanavyo kuigundua kabla ya maendeleo ya hemolysis. Wengi wao ni msingi wa matumizi ya unyeti wa kiashiria cha rangi kwa uzushi wa ubadilishaji wa NADP hadi NADH, ambayo hutokea chini ya hatua ya G-6PD. Kwa hivyo, mtihani wa Motulski unategemea kupima wakati wa kubadilika kwa almasi ya cresyl. Jaribio la Brewer hutathmini kiwango cha kupunguzwa kwa methemoglobini na bluu ya methylene.

Shughuli ya kimeng'enya inakadiriwa kwa kutumia spectrophotometry na colorimetry. Wakati wa kutathmini matokeo ya vipimo hivi katika hatua tofauti za uchunguzi wa mgonjwa, kunaweza kuwa na makosa yanayohusiana, hasa, na ukweli kwamba reticulocytosis ya juu inaweza kuficha upungufu wa G-6PD, kwani seli hizi zina kiasi kikubwa cha enzyme.

Matibabu patholojia hii ni dalili. Katika hemolysis ya papo hapo na tone kubwa la hemoglobin, uhamisho wa damu unafanywa. Utumiaji usio na uthibitisho wa kutosha wa dawa zinazosababisha hemolysis ya papo hapo katika upungufu wa G-6PD unapaswa kuepukwa.

Upungufu wa G-6-PD ni ugonjwa wa kurithi unaohusishwa na ngono mara kwa mara unaojulikana na maendeleo ya hemolysis baada ya ulaji wa madawa ya kulevya au matumizi ya maharagwe ya farasi. Mara nyingi wanaume ni wagonjwa.

Etiolojia. Wagonjwa wana upungufu wa G-6-FDG katika erythrocytes, ambayo husababisha kuvuruga kwa taratibu za kurejesha glutathione wakati wanakabiliwa na vitu vilivyo na uwezo wa juu wa oxidizing.

Pathogenesis. Upungufu wa G-6-FDG hurithiwa kwa njia ya kupita kiasi. Kwa shughuli ya chini ya kimeng'enya katika erithrositi, taratibu za kupunguza nicotinamide dinucleotide fosfati (NADP) na ubadilishaji wa glutathioni iliyooksidishwa kuwa iliyopunguzwa huvurugika. Mwisho hulinda erythrocyte kutokana na hatua ya mawakala wa oxidizing hemolytic. Hemolysis chini ya ushawishi wao inakua ndani ya vyombo kulingana na aina ya mgogoro.

picha ya kliniki. Vitu vinavyosababisha mgogoro wa hemolytic vinaweza kuwa dawa za malaria, sulfonamides, analgesics, nitrofurans, bidhaa za mimea (maharage, kunde). Hemolysis hutokea siku 2-3 baada ya kuchukua dawa. Joto la mgonjwa linaongezeka, kuna udhaifu mkali, maumivu ya tumbo, kutapika mara kwa mara. Mara nyingi kuanguka kunakua. Mkojo wa giza au hata mweusi hutolewa kama dhihirisho la hemolysis ya ndani ya mishipa na uamuzi wa hemosiderin kwenye mkojo. Wakati mwingine kushindwa kwa figo ya papo hapo kunakua kwa sababu ya kuziba kwa mirija ya figo na bidhaa za hemolysis. Jaundice inaonekana, hepatosplenomegaly imedhamiriwa.

Uchunguzi kulingana na uamuzi wa shughuli ya G-6-FDG. Mara baada ya mgogoro wa hemolytic, matokeo yanaweza kuwa overestimated, kwani erythrocytes yenye maudhui ya chini ya enzyme huharibiwa kwanza.

Katika utafiti wa damu - anemia kali ya normochromic, reticulocytosis, smear ina normocytes nyingi na miili ya Heinz (denatured hemoglobin). Maudhui ya bilirubini ya bure katika damu huongezeka. Utulivu wa osmotic wa erythrocytes ni kawaida au kuongezeka. Njia ya uchunguzi ya kuamua ni kugundua kupungua kwa G-6-PDG katika erythrocytes.

Matibabu inajumuisha kuondoa sababu zinazosababisha hemolysis. Pamoja na maendeleo ya migogoro ya hemolytic - kuongezewa kwa damu mpya iliyoangaziwa, utawala wa intravenous wa maji. Katika baadhi ya matukio ni muhimu kuamua splenectomy.

Anemia ya hemolytic ya kinga

IHA - magonjwa yanayohusiana na ufupisho wa maisha ya erythrocytes kutokana na yatokanayo na antibodies, wakati kudumisha uwezo wa uboho kukabiliana na uchochezi anemia. Dalili kuu ya magonjwa haya ni kupungua kwa kasi kwa idadi ya seli nyekundu za damu na hemoglobin katika damu.

Vikundi vya IGA:

Alloimmune (au isoimmune) - anemia inayohusishwa na yatokanayo na antibodies ya nje kwa antigens ya erythrocytes ya mgonjwa;

Transimmune - IHA inayohusishwa na yatokanayo na antibodies zinazovuka placenta na zinaelekezwa dhidi ya antigens ya erythrocytes ya mtoto;

Heteroimmune (haptenic) - IHA, inayoendelea kama matokeo ya kurekebisha juu ya uso wa erythrocyte ya antijeni mpya ya nje - hapten;

Autoimmune - IHA inayotokana na mabadiliko katika kazi ya mfumo wa kinga ya mwili.

Matukio ya IHA ni takriban kesi 100 kwa kila watu milioni 1. Muhimu zaidi ni anemia ya hemolytic ya autoimmune.

Upungufu katika shughuli ya glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD).- hii ni ugonjwa wa kawaida wa urithi wa seli nyekundu za damu, na kusababisha migogoro ya hemolytic inayohusishwa na kuchukua idadi ya madawa ya kulevya. Nje ya matatizo, wagonjwa wengi hupata hali ya fidia kamili, ingawa baadhi ya watu wana anemia ya hemolytic inayoendelea.

Maelezo ya kwanza ya upungufu katika shughuli za G-6-PD yalitolewa mwaka wa 1956 kwa watu binafsi wanaotumia dawa ya kuzuia malaria ya primaquine kwa madhumuni ya kuzuia. Kwa kujitegemea kwa masomo haya, mwaka wa 1957, upungufu wa G-6-PD ulipatikana katika erythrocytes ya mgonjwa ambaye mara kwa mara alipata migogoro ya hemolytic bila kuchukua dawa yoyote.

Kwa sasa, zaidi ya aina 250 tofauti za mutant za G-6-PD zimeelezewa. Zinatofautiana kutoka kwa kila mmoja katika uhamaji wa elektrophoretic wa kimeng'enya, mshikamano wake kwa substrates - glucose-6-fosfati na nicotinamide adenine dinucleotide fosfati (NADP). ni mdogo kwa kiwango cha malezi yao katika athari za awali. Kutokuwepo kwa shughuli haimaanishi katika hali nyingi upotezaji wa kimeng'enya kama hivyo, ingawa kesi kama hizo zinaweza kuzingatiwa. Mara nyingi, kutokuwepo au kupungua kwa shughuli ya enzyme ni matokeo ya uwepo wake kwa mgonjwa katika fomu isiyofanya kazi ya pathologically.

Jeni la kimuundo na kidhibiti cha jeni, ambacho huamua usanisi wa G-6-PD, ziko kwenye kromosomu ya X, kwa hivyo urithi wa upungufu katika shughuli ya enzyme hii katika erythrocytes daima huunganishwa na kromosomu ya X.

Kuna aina mbili kuu za mutant, ambapo uingizwaji wa asidi ya amino hauhusishi tovuti zinazotumika, na kwa hivyo mabadiliko haya yote mawili ni ya kawaida. Wanatofautiana kutoka kwa kila mmoja katika uhamaji wa electrophoretic, lakini mshikamano wao kwa substrate ni sawa. Kwa mujibu wa nomenclature ya kisasa, moja ya fomu hizi, za kawaida katika Ulaya, inaitwa fomu BB, na nyingine, iliyozingatiwa Afrika, fomu A. Hivi sasa, aina nyingine za mutant pia zinaelezwa, ambazo pia hazitofautiani kutoka kwa kila mmoja katika vigezo vya kinematic. , lakini kuwa na uhamaji tofauti wa electrophoretic.

Uunganisho wa kimeng'enya na ngono hutoa idadi kubwa ya wanaume kati ya wale walio na udhihirisho wa kliniki wa ugonjwa. Inazingatiwa kwa wanaume wenye homozygous ambao walirithi ugonjwa huu kutoka kwa mama yao na chromosome yake ya X, kwa wanawake wenye homozygous (ambao walirithi ugonjwa huo kutoka kwa wazazi wote wawili) na katika baadhi ya wanawake wa heterozygous ambao walirithi ugonjwa huo kutoka kwa mmoja wa wazazi wenye phenotype inayojulikana ya mutant.

Mara nyingi, upungufu wa G-6-PD hutokea katika nchi za Ulaya ziko kwenye pwani ya Mediterranean, Ugiriki, Italia, na pia katika baadhi ya nchi za Amerika ya Kusini, Afrika, nk.

Inawezekana kwamba mkusanyiko wa juu sana wa jeni isiyo ya kawaida katika maeneo kadhaa huwezeshwa na mila iliyohifadhiwa ya ndoa zinazohusiana, ambayo husababisha mkusanyiko wa wanawake wa homozygous, ambao hutoa udhihirisho mkali wa kliniki wa ugonjwa mara nyingi zaidi kuliko. heterozygous flygbolag, na kuongeza uwezekano wa kuzaliwa kwa wanaume homozygous, pamoja na usambazaji mkubwa katika siku za nyuma katika maeneo haya ya kitropiki malaria.

Etiolojia na pathogenesis

Hatua ya kwanza ya athari ya madawa ya kulevya ni mabadiliko yake katika mwili, mpito kwa fomu ya kazi, ambayo inaweza kusababisha mabadiliko katika muundo wa membrane ya erythrocyte. Aina ya kazi ya madawa ya kulevya huingiliana na oxyhemoglobin. Hii hutoa kiasi fulani cha peroxide ya hidrojeni.

Glutathione iliyopunguzwa hupunguza baadhi ya peroxide kwa msaada wa mfumo wa peroxidase, na glutathione iliyopunguzwa ni oxidized wakati wa majibu.

Katika watu wenye afya, mgogoro wa hemolytic wa papo hapo unaendelea na kuanzishwa kwa kiasi kikubwa cha madawa ya kulevya (dozi ya sumu). Mgogoro unaweza kutokea wakati mifumo ya kurejesha glutathione haiwezi kukabiliana na ziada ya tata zilizoundwa na glutathione iliyooksidishwa. Kwa upungufu katika shughuli ya glucose-6-phosphate dehydrogenase na kuharibika kwa kurejesha kwa NADP, licha ya shughuli ya kawaida ya reductase ya glutathione, urejesho wake umeharibika, kwa kuwa hakuna chanzo cha kawaida cha hidrojeni. Glutathione iliyopunguzwa haiwezi kuhimili athari za oksidi za kipimo cha kawaida cha matibabu ya dawa. Hii inasababisha oxidation ya hemoglobin, kupoteza heme kutoka molekuli ya hemoglobin, mvua ya minyororo ya globin. Wengu hutoa seli nyekundu za damu kutoka kwa miili ya Heinz. Katika kesi hiyo, sehemu ya uso wa erythrocytes hupotea, ambayo inaongoza kwa kifo chao.

Bado haijulikani sana katika pathogenesis ya anemia ya hemolytic inayohusishwa na matumizi ya maharagwe ya farasi. Anemia ya Primaquine (favism) hukua kwa baadhi ya watu walio na upungufu wa shughuli za G-6-PD. Anemia hii labda inahitaji mchanganyiko wa kasoro mbili za enzymatic. Inawezekana kwamba tunazungumza juu ya kutokujali kwa kutosha kwa dutu yenye sumu iliyomo kwenye maharagwe ya farasi kwa watu wengine, au juu ya malezi ya aina fulani ya metabolite ambayo husababisha usumbufu katika vikundi vya sulfhydryl ya erythrocytes. Kwa watu wenye afya, kuchukua kiasi kidogo cha maharagwe ya fava haisababishi anemia kali ya hemolytic, kwani mbele ya glutathione iliyopunguzwa, seli nyekundu za damu zinaweza kukabiliana na athari ya sumu ya metabolite. Urithi wa upungufu huu unaonekana kuwa kuu kwa autosomal. Inapojumuishwa na mabadiliko yasiyo ya kawaida katika mwili wa dutu yenye sumu iliyo katika maharagwe ya farasi, na upungufu wa shughuli za G-6-PD, ishara za kliniki za anemia ya primaquine huonekana.

Maonyesho ya kliniki

Wataalam wa WHO hugawanya lahaja za G-6-PD katika madarasa manne kulingana na udhihirisho wa kliniki kwa wagonjwa wa homozygous na kiwango cha shughuli katika erithrositi.

Daraja la kwanza- chaguzi ambazo zinaambatana na anemia ya muda mrefu ya hemolytic.

Darasa la pili- lahaja zilizo na kiwango cha shughuli za G-6-PD katika erythrocytes ya 0-10% ya kawaida, kubeba ambayo huamua kutokuwepo kwa anemia ya hemolytic nje ya shida, na shida zinazohusiana na kuchukua dawa au kula maharagwe ya fava.

Darasa la tatu- anuwai zilizo na kiwango cha shughuli katika erythrocytes ya 10-60% ya kawaida, ambayo udhihirisho mdogo wa kliniki unaohusishwa na kuchukua dawa unaweza kuzingatiwa.

darasa la nne- lahaja zilizo na kiwango cha kawaida au karibu cha kawaida cha shughuli ambazo haziambatana na ugonjwa wa kliniki.

Wakati wa kuzaliwa kwa mtoto, anemia ya hemolytic inazingatiwa, ya darasa la kwanza na la pili la upungufu wa G-6-PD.

Kiwango cha shughuli za G-6-PD katika erythrocytes haihusiani kila wakati na ukali wa maonyesho ya kliniki. Katika anuwai nyingi za darasa la kwanza, kiwango cha 20-30% cha shughuli ya enzyme imedhamiriwa. Kwa upande mwingine, kwa kiwango cha sifuri cha shughuli, wagonjwa wengine hawapati dalili zozote za kliniki. Hii imeunganishwa, kwanza, na mali ya enzymes ya lutant, na pili, kwa uwezekano wote, na kiwango cha neutralization ya madawa ya kulevya na vifaa vya cytochrome vya ini ya mgonjwa.

Mara nyingi, upungufu wa shughuli za G-6-PD haitoi udhihirisho wa kliniki bila uchochezi maalum wa shida ya hemolytic. Katika hali nyingi, shida ya hemolytic huanza baada ya kuchukua dawa za sulfanilamide (norsulfazol, streptocide, sulfadimethoxine, sulfacyl sodium, etazol, biseptol), dawa za antimalarial (primaquine, kwinini, kwinini), dawa za nitrofuran (furazolidone, furadonin, furagin, 5-NOC, 5-NOC), nevigramone ), maandalizi ya asidi ya isonicotiniki (tubazid, ftivazid), PASK-sodiamu, pamoja na nitroglycerin.

Kutoka kwa dawa za antimalarial na upungufu wa shughuli za G-6-PD, delagil inaweza kuagizwa, kutoka kwa dawa za sulfanilamide - fthalazol. Idadi ya madawa ya kulevya ambayo husababisha migogoro ya hemolytic katika viwango vya juu inaweza kutumika kwa dozi ndogo katika kesi ya upungufu wa shughuli za G-6-PD. Hizi ni pamoja na asidi acetylsalicylic, amidopyrine, phenacytin, chloramphenicol, streptomycin, dawa za antidiabetic sulfanilamide.

Dawa zote zinazoweza kusababisha migogoro ya hemolitiki huchochea mabadiliko ya oksidi ya himoglobini na oksijeni ya molekuli.

Maonyesho ya kliniki ya ugonjwa yanaweza kutokea siku ya pili au ya tatu tangu mwanzo wa kuchukua dawa. Hapo awali, kuna manjano kidogo ya sclera, mkojo mweusi. Unapoacha kuchukua dawa katika kipindi hiki, mgogoro mkubwa wa hemolytic hauendelei. Ikiwa matibabu yanaendelea, siku ya 4-5, mgogoro wa hemolytic unaweza kutokea kwa kutolewa kwa mkojo mweusi au wakati mwingine kahawia, ambao unahusishwa na kuvunjika kwa intravascular ya seli nyekundu za damu. Maudhui ya hemoglobin inaweza kupungua kwa 2-3%.

Katika kozi kali ya ugonjwa huo, joto la mwili linaongezeka, maumivu ya kichwa kali, maumivu katika viungo, kutapika, na wakati mwingine kuhara huonekana. Ufupi wa kupumua hutokea, shinikizo la damu hupungua. Mara nyingi wengu huongezeka, wakati mwingine ini.

Katika matukio machache, kushindwa kwa figo kunakua, kuhusishwa na kupungua kwa kasi kwa filtration ya figo na kuziba kwa tubules ya figo na vifungo vya damu.

Viashiria vya maabara

Mtihani wa damu unaonyesha upungufu wa damu na ongezeko la idadi ya reticulocytes. Kuna ongezeko la idadi ya leukocytes na mabadiliko ya myelocytes. Kwa wagonjwa wengine, hasa kwa watoto, idadi ya leukocytes wakati mwingine inaweza kuongezeka kwa idadi kubwa (100 G kwa lita 1 au zaidi). Idadi ya sahani haibadilika. Wakati wa kuchafua erythrocytes na violet ya kioo wakati wa migogoro kali ya hemolytic, idadi kubwa ya miili ya Heinz hupatikana.

Hasira kali ya vijidudu nyekundu vya uboho hufunuliwa. Maudhui ya hemoglobin ya bure katika seramu huongezeka, kiwango cha bilirubini mara nyingi huongezeka kutokana na moja kwa moja. Kwa msaada wa mtihani wa benzidine, uwepo wa hemoglobin katika mkojo bila seli nyekundu za damu hugunduliwa, wakati mwingine hemosiderin hugunduliwa.

Katika aina fulani za upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase, hemolysis ya kujitegemea inazingatiwa, yaani, mgogoro wa hemolytic unaisha, pamoja na ukweli kwamba mgonjwa anaendelea kuchukua dawa ambayo ilisababisha mgogoro wa hemolytic. Uwezo wa kujitegemea hemolysis ni kutokana na ongezeko la kiwango cha shughuli za enzyme katika reticulocytes kwa viwango vya karibu vya kawaida. Katika aina nyingi, hupunguzwa sana.

Migogoro ya hemolytic kali ni ya kawaida zaidi kwa watoto kuliko kwa watu wazima.. Kwa upungufu mkubwa wa shughuli za G-6-PD, wakati mwingine hutokea mara baada ya kuzaliwa. Huu ni ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga, hauhusiani na migogoro ya immunological. Inaweza kuwa kali kama anemia ya hemolytic kutokana na kutopatana kwa Rh kati ya mama na fetasi. Labda uwepo wa jaundi ya nyuklia na dalili kali za neva.

Pathogenesis ya migogoro hii haieleweki vizuri. Bado haijafafanuliwa ikiwa machafuko haya hutokea kwa hiari kutokana na upungufu wa kisaikolojia katika shughuli ya enzyme ya glutathione peroxidase wakati wa kuzaliwa au ikiwa husababishwa na matumizi ya mawakala fulani ya antiseptic wakati wa kutibu kitovu cha mtoto. Inawezekana kwamba wakati mwingine migogoro huhusishwa na mama kuchukua dawa fulani.

Katika baadhi ya kesi migogoro ya hemolytic na upungufu wa shughuli za G-6-PD hutokea dhidi ya asili ya magonjwa ya kuambukiza: mafua, salmonellosis, hepatitis ya virusi. Migogoro pia inaweza kuchochewa na acidosis katika kisukari mellitus au kushindwa kwa figo.

Katika sehemu ndogo ya wagonjwa wenye upungufu wa shughuli za G-6-PD, anemia ya hemolytic inayoendelea inayohusishwa na matumizi ya madawa ya kulevya huzingatiwa. Katika matukio haya, kuna ongezeko kidogo la wengu, anemia ya wastani ya normochromic na ongezeko la maudhui ya reticulocytes, erythrokaryocytes katika marongo ya mfupa na kiwango cha bilirubin. Kuzidisha kwa ugonjwa kunawezekana ama baada ya kuchukua dawa zilizo hapo juu, au dhidi ya asili ya maambukizo.

Uchunguzi

Msingi wa utambuzi wa upungufu huu wa enzyme ya erythrocyte ni uamuzi wa shughuli za G-6-PD katika proband na jamaa zake. Kati ya njia za ubora zinazotumiwa kwa kusudi hili, njia mbili rahisi zinapaswa kupendekezwa.

NjiaBernstein hufanya iwezekanavyo sio tu kutambua upungufu wa shughuli za G-6-PD kwa wanaume wote wa hemizygous, wanawake wenye homozygous, lakini pia kwa takriban kukadiria kiwango cha upungufu wa kimeng'enya hiki kwa wanawake wa heterozygous. Njia hii inaweza kutambua karibu 50% ya wanawake wa heterozygous. Faida ya njia hii ni kufaa kwake kwa matumizi katika tafiti nyingi za idadi ya watu katika hali ya haraka.

Njia hiyo inategemea upaukaji wa rangi ya 2,6-dichlorophenolindophenol a wakati wa kurejesha kwake. Katika uwepo wa G-6-PD, phosphate ya glukosi-6 hutiwa oksidi na NADP hupunguzwa kuunda NADP-H. Dutu hii hurejesha phenazine methasulfate, ambayo kwa upande hurejesha 2,6-dichlorophenolindophenol. Phenazine methasulfate hufanya kazi kama kibeba elektroni hai kutoka NADP-H hadi rangi katika mmenyuko huu. Bila methasulfate ya phenazine, mmenyuko huendelea kwa saa kadhaa, na mbele ya phenazine methasulfate, kubadilika rangi hutokea kwa dakika 15-30.

Vitendanishi.

1. Suluhisho la NADP: 23 mg ya NADP hupasuka katika 10 ml ya maji.
2. Suluhisho la Glucose-6-phosphate (G-6-P): 152 mg ya chumvi ya sodiamu ya glucose-6-phosphate hupasuka katika 10 ml ya maji. Chumvi ya bariamu ya glukosi-6-phosphate lazima kwanza igeuzwe kuwa chumvi ya sodiamu. Ili kufanya hivyo, kupima 265 mg ya chumvi ya bariamu ya glucose-6-phosphate, kufuta katika 5 ml ya maji, kuongeza 0.5 ml ya 0.01 M ufumbuzi wa asidi hidrokloric na 1 mg ya sulfate kavu ya sodiamu. Mvua ni katikati. Safu ya juu sana haijabadilishwa na suluhisho la hidroksidi ya sodiamu ya 0.01 M na kurekebishwa na maji yaliyotengenezwa hadi 10 ml.
3. Suluhisho la phenazine methasulfate: 2 mg ya methasulfate ya phenazine hupasuka katika 100 ml ya Tris buffer 0.74 M; pH 8.0.
4. 2,6-dichlorophenolindophenol (chumvi ya sodiamu) ufumbuzi wa rangi: 14.5 mg ya rangi hupasuka katika 100 ml ya ufumbuzi wa tris-hidrokloric acid buffer (0.74 M; pH 8.0). Suluhisho la buffer limeandaliwa kutoka kwa ufumbuzi wa 1.48 M wa tris-hydroxymethylaminomethane (42.27 g kwa 250 ml ya maji) na ufumbuzi wa 1.43 M wa asidi hidrokloric (2 ampoules ya fixanal yenye 0.1 g eq, kuondokana na maji hadi 135 ml). 110 ml ya asidi hidrokloric huongezwa kwa 230 ml ya ufumbuzi wa tris-hydroxymethylaminometal, pH inarekebishwa hadi 8.0 na maji huongezwa kwa 460 ml.

Kabla ya matumizi, mchanganyiko wa vitendanishi huandaliwa: sehemu 1 ya suluhisho la NADP (1), sehemu 1 ya suluhisho la G-6-F (2), sehemu 2 za suluhisho la phenazine metasulfate (3) na sehemu 16. ya ufumbuzi wa 2,6-dichlorophenolinodophenol (4).

Mbinu.

0.02 ml ya damu huongezwa kwenye tube ya mtihani yenye 1 ml ya maji yaliyotengenezwa.

Baada ya mwanzo wa hemolysis, 0.5 ml ya mchanganyiko wa reagent huongezwa. Matokeo huzingatiwa baada ya dakika 30. Mwitikio unachukuliwa kuwa wa kawaida ikiwa rangi imebadilika kabisa. Katika hali ambapo rangi ya rangi haitokei (rangi ya bluu-kijani I inabakia), majibu yanatathminiwa kuwa chanya kwa kasi. Ikiwa ukubwa wa rangi hupungua, lakini rangi ya bluu-kijani inabakia, majibu yanachukuliwa kuwa chanya. Katika hali ambapo mabadiliko ya wazi ya rangi hutokea, lakini tint ya kijani inabakia ikilinganishwa na udhibiti, majibu huchukuliwa kama plus au minus.

Miitikio yenye nguvu chanya na chanya kuzingatiwa kwa wanaume wenye hemizygous na wanawake wa homozygous. Wakati mwingine wanawake wa heterozygous hutoa majibu mazuri, lakini mara nyingi zaidi au zaidi. Kwa kuongezea, athari ya pamoja au minus wakati mwingine huzingatiwa kwa watu wenye afya kamili na kupungua kidogo kwa shughuli za enzyme dhidi ya msingi wa ugonjwa au dawa. Athari za pamoja-minus zinapaswa kuzingatiwa na shughuli ya enzyme inapaswa kukaguliwa kwa njia ya upimaji tu ikiwa mwanamke anashukiwa kuwa na anemia ya hemolytic kutokana na upungufu wa shughuli ya glucose-6-phosphate dehydrogenase. Athari za pamoja au minus hazipaswi kuzingatiwa katika uchunguzi wa wingi.

Mwitikio chanya wa uwongo inaweza kuwa kwa watu wenye upungufu mkubwa wa damu kutokana na ukweli kwamba 0.02 ml ya damu iliyoongezwa kwenye tube ya mtihani ina kiasi kidogo cha erythrocytes na, kwa hiyo, kiasi kidogo cha enzyme. Katika kesi hiyo, pipettes mbili au tatu (0.02 ml kila) za damu zinapaswa kuongezwa kwenye tube ya mtihani na maji yaliyotengenezwa ili zilizopo hizi zisitofautiane na rangi kutoka kwa udhibiti kabla ya kuongezwa kwa rangi.

Njia ya doa ya fluorescentBeutlerna Mitchell kulingana na fluorescence maalum ya NADP iliyopunguzwa katika mwanga wa muda mrefu wa ultraviolet (440-470 nm), iliyopimwa kwa kuonekana kwa nyakati zilizowekwa.

Vitendanishi.

1. Tris-HCl bafa 0.5 M; pH 8.0: Futa Tris 60.55 katika 800 ml ya maji yaliyosafishwa, ongeza 20 ml ya HCl iliyokolea, rekebisha pH hadi 8.0 na myeyusho wa 2 M HCl na ujaze na maji hadi ml 1; suluhisho huhifadhiwa hadi siku 36 kwa joto la 4 ° C.
2. Suluhisho la Glucose-6-phosphate 20 M: 6 mg ya chumvi ya disodium ya glucose-6-phosphate hupasuka katika 1 ml ya maji yaliyotengenezwa; Hifadhi hadi siku 2 kwa 4°C.
3. Suluhisho la NADP 10 M: 8 mg ya NADP hupasuka katika 1 ml ya maji yaliyotengenezwa; Hifadhi hadi siku 10 kwa joto la 4 ° C.
4. Suluhisho la maji la saponin 1% huhifadhiwa hadi siku 20 kwa joto la 4 ° C.
5. Suluhisho la glutathione iliyooksidishwa (10 ml): 2.4 mg ya glutathione hupasuka katika 1 ml ya maji yaliyotengenezwa; Hifadhi hadi siku 10 kwa 4°C.

Mbinu.

Kabla ya kuamua, mchanganyiko wa incubation huandaliwa kwa kuchanganya sehemu 1 ya suluhisho la glucose-6-phosphate, sehemu 1 ya suluhisho la NAD-P, sehemu 2 za suluhisho la saponin, sehemu 5 za buffer na sehemu 1 ya suluhisho la glutathione. Damu (0.01 ml) huongezwa kwa zilizopo za mtihani au seli za bodi ya hemagglutination na 0.2 ml ya mchanganyiko wa incubation huongezwa. Baada ya dakika 15, tone moja la mchanganyiko wa incubation (0.02 ml) huchukuliwa kutoka kwa kila sampuli na micropipette na kutumika kwa karatasi ya chromatographic kwa namna ya doa yenye kipenyo cha 10-12 mm. Madoa hukaushwa hewani kwenye joto la kawaida na hutazamwa chini ya mwanga wa urujuanimno ili kutathmini mwanga wa umeme. Vidhibiti ni sampuli zilizo na damu ya kawaida inayojulikana. Udhibiti wa ubora wa reagent hauna damu.

Tathmini ya matokeo.

Ukosefu wa fluorescence inafanana na kutokuwepo kwa shughuli, uwepo wa fluorescence (mwanga wa bluu mkali) unafanana na uwepo wa shughuli, na mwanga dhaifu unafanana na mmenyuko wa kati. Kulingana na hali ya majaribio, njia haitoi matokeo mabaya ya uwongo. Chanzo cha utambuzi chanya cha uwongo kinaweza kuwa anemia kali katika uchunguzi, lakini kwa kiwango kidogo kuliko kwa njia ya Berstein. Hata kwa anemia kali, mmenyuko wa kati huzingatiwa, na sio kutokuwepo kwa fluorescence.

Matumizi ya njia ya kiasi cha kuamua shughuli ya G-6-PD inafanya uwezekano wa kuchunguza kupungua kwa shughuli sio tu kwa wagonjwa wa hemizygous na homozygous, lakini pia kwa wanawake wa heterozygous. Kutokana na ukweli kwamba idadi ya reticulocytes na index ya rangi huathiri kiwango cha shughuli za enzyme, inashauriwa kurekebisha matokeo kwa kuzingatia viashiria hivi.

ETIOLOJIA. Ugonjwa ambao hujitokeza kama matokeo ya upungufu wa G-6-PD katika chembe nyekundu za damu. Inachukuliwa kuwa mawakala wa vioksidishaji, ikiwa ni pamoja na wale wa dawa, katika erithrositi hiyo hupunguza glutathione iliyopunguzwa, ambayo, kwa upande wake, hujenga hali ya denaturation ya oxidative ya enzymes, hemoglobin, vipengele vya msingi, na membrane ya erithrositi na husababisha hemolysis ya intravascular au phagocytosis. Hivi sasa, hemolytics 59 zinazowezekana zimetambuliwa katika aina hii ya enzymopathy. Kundi la madawa ya kulevya ambayo husababisha hemolysis katika upungufu wa G-6-PD ni pamoja na: antimalarial, sulfonamides, derivatives ya nitrofuran (furadonin, furatsilin, furazolidone), derivatives ya anilini, naphthalene na derivatives yake, methylene bluu, phenylhydrazine. Hemolysis kwa wagonjwa walio na upungufu wa G-6-PD inaweza kusababishwa na chanjo. Kozi ya ugonjwa huo huwa mbaya zaidi chini ya ushawishi wa maambukizi ya kuingiliana, hasa yale ya virusi. Hemolysis ya erithrositi yenye upungufu wa G-6-PD inaweza pia kusababishwa na ulevi wa asili na idadi ya bidhaa za mimea.

Jeni la miundo na mdhibiti wa jeni, ambayo huamua awali ya G-6-PD, iko kwenye chromosome ya X, kwa hiyo, urithi wa upungufu katika shughuli za enzyme hii katika erythrocytes huhusishwa na chromosome ya X. Eneo la locus inayohusika na usanisi wa G-6-PD kwenye kromosomu ya X inajulikana kwa usahihi kabisa. Upungufu wa G-6PD hurithiwa kama sifa kuu isiyokamilika, inayohusishwa na ngono.

CHANZO. Inajulikana kuwa katika erythrocyte G-6-PD huchochea majibu: glucose-6-phosphate + NADP = 6-phosphogluconate + NADPHBN. Kwa hivyo, katika seli nyekundu za damu zilizo na shughuli iliyopunguzwa ya kimeng'enya cha G-6-PD, uundaji wa nikotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) iliyopunguzwa na kupungua kwa oksijeni ya nikotini, pamoja na kiwango cha kupunguzwa kwa methemoglobini na upinzani kwa mawakala anuwai wa oksidi - ascorbic. asidi, methylene bluu, nk.

Katika utaratibu wa uharibifu wa erythrocytes, umuhimu mkubwa unahusishwa na maudhui yaliyopunguzwa katika seli hizi za kiwango cha glutathione iliyopunguzwa na NADP - vitu ambavyo ni muhimu kwa shughuli muhimu ya erythrocytes. Kwa mujibu wa idadi ya waandishi, mawakala wa hemolyzing husababisha kuundwa kwa peroxides ya hidrojeni. Tukio la mwisho hutokea ama kutokana na mmenyuko wa oxidation moja kwa moja kutokana na oksijeni ya oxyhemoglobin (HbO3), au kutokana na kuundwa kwa catabolites, i.e. bidhaa za kuoza za kati ambazo huoksidisha himoglobini moja kwa moja hadi kwa methemoglobini na kupunguza glutathione kuwa fomu iliyooksidishwa. Kulingana na utaratibu wa mwisho, catabolites ya asidi acetylsalicylic, aniline, phenacetin, na sulfonamides huathiri. Kwa taratibu zote mbili, hemolysis inafanywa na acetylphenylhydrazine, primaquine, hidrokwini.

Katika seli za kawaida, madawa ya kulevya huamsha athari za mzunguko wa phosphate ya pentose, ambayo inachangia kuongezeka kwa maudhui ya aina zilizopunguzwa za glutathione na NADP katika seli hizi, ambazo zinahusika katika neutralization ya vioksidishaji. Katika erythrocytes na shughuli za kutosha za G-6-PD, utaratibu huu haupo, kwa hiyo, wakati unafunuliwa na mawakala wa vioksidishaji na madawa fulani, shughuli za enzymes za thiol huzuiwa, mabadiliko ya uharibifu katika hemoglobin hutokea, ambayo husababisha mchakato wa hemolytic.

Utaratibu wa moja kwa moja wa hemolysis, inaonekana, ni kuongeza upenyezaji wa membrane ya erythrocyte kuhusiana na ioni za sodiamu na potasiamu. Kuongezeka kwa upenyezaji wa membrane ya erythrocyte kwa heshima na ions hizi inaweza kuwa kutokana na kupungua kwa shughuli, pamoja na matokeo ya moja kwa moja ya ukiukwaji wa mzunguko wa glutathione wa erythrocyte. Awali ya yote, erythrocytes kongwe, ambayo kuna maudhui ya chini ya G-6-PD, hupata kuoza.

DHIHIRISHO ZA KITABIBU. Ugonjwa huo unaweza kupatikana kwa mtoto wa umri wowote. Upungufu wa G-6-PD hujulikana hasa kwa wanaume, ambao, kama inavyojulikana, wana kromosomu moja ya X. Kwa wanawake, maonyesho ya kliniki yanazingatiwa hasa katika matukio ya homozygosity, i.e. mbele ya chromosomes mbili za G-6-PD-upungufu.

Kuna aina tano za kliniki za upungufu wa G-6-PD katika erithrositi: 1) hemolysis ya papo hapo ndani ya mishipa - aina ya kawaida ya upungufu wa G-6-PD. Inatokea kila mahali, lakini mara nyingi zaidi kati ya wawakilishi wa jamii za Caucasoid na Mongoloid. Inaendelea kutokana na dawa, chanjo, asidi ya kisukari, kutokana na maambukizi ya virusi. Maonyesho ya hemolysis kawaida huanza siku ya 3-6 baada ya kuchukua kipimo cha matibabu ya dawa fulani; 2) favism inayohusishwa na kula au kuvuta poleni ya kunde fulani (Vicia fava); 3) ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga, hauhusiani na hemoglobinopathy, na kutokubaliana kwa kikundi au Rh, wakati mwingine ngumu na kernicterus; 4) anemia ya muda mrefu ya hemolytic (isiyo ya spherocytic), inayosababishwa na upungufu wa G-6-PD katika erythrocytes; 5) fomu isiyo na dalili.

Hyperbilirubinemia yenye dalili za anemia ya hemolytic mara nyingi huwa kati ya watoto wachanga wenye upungufu wa G-6PD, lakini katika hali hizi kwa kawaida hakuna ushahidi wa migogoro ya seroolojia kati ya mama na mtoto (mtihani hasi wa Coombs, hakuna kingamwili za isoimmune zilizogunduliwa). Ugonjwa huo unaweza kuendelea vizuri wakati hyperbilirubinemia haifikii kiwango muhimu na hupungua pamoja na kufifia kwa kasi ya mchakato wa hemolytic. Katika hali mbaya zaidi, bilirubin encephalopathy inaweza kuendeleza.

Kwa watoto wakubwa, upungufu wa G-6PD unaweza kudhihirika kama anemia ya muda mrefu (isiyo ya spherocytic) ya hemolytic, ambayo kwa kawaida huwa mbaya zaidi na maambukizi ya kuingiliana na baada ya dawa. Aina ya kawaida ya udhihirisho wa kasoro hii ya urithi ni migogoro ya hemolytic baada ya kuchukua dawa kwa watoto wanaoonekana kuwa na afya. Hemolysis ya papo hapo ambayo hutokea baada ya kuchukua dawa husababisha anemia kali, na hemoglobinuria haipatikani sana. Licha ya kozi nzuri katika hali nyingi, wagonjwa wengine hupata shida kali kwa njia ya anuria na mshtuko wa hypovolemic. Katika hali ya kawaida, hali ya jumla ya mtoto ni kali, ngozi ni ya rangi ya njano. Kuna homa kubwa, maumivu ya kichwa kali, udhaifu mkuu. Kunaweza kuwa na kutapika mara kwa mara na mchanganyiko wa bile, kioevu, kinyesi chenye rangi nyingi. Kunaweza kuwa na ongezeko la ini, chini ya mara nyingi - wengu. Katika damu ya pembeni, anemia na reticulocytosis, leukocytosis na mabadiliko ya myelocytes huonyeshwa. Aniso-, poikilocytosis inajulikana, vipande vya erythrocytes (schizocytes), polychromasia, kupigwa kwa basophilic ya erythrocytes huonekana.

Ishara ya tabia ya hemolysis ya intravascular ni hyperhemoglobinemia, serum ya damu inakuwa kahawia wakati imesimama kutokana na kuundwa kwa methemoglobin. Wakati huo huo, hyperbilirubinemia inajulikana. Maudhui ya rangi ya bile katika yaliyomo ya duodenal, katika kinyesi huongezeka, mkojo unaweza kuwa rangi ya bia nyeusi au suluhisho kali la permanganate ya potasiamu, ambayo ni kutokana na hemoglobin iliyotolewa, methemoglobin, pamoja na hemosiderin na urobilin. Katika hali mbaya sana, anuria inakua kama matokeo ya kuziba kwa mirija ya figo na damu na vifungo vya protini ("figo ya hemolytic"), wakati mwingine kuna kizuizi kidogo cha nephron na uremia, maendeleo ya DIC na kifo. Matokeo yasiyofaa yanaweza pia kutokea kutokana na coma, wakati, kutokana na uharibifu wa haraka wa erythrocytes, kutapika kwa bile na hali ya collaptoid kuendeleza. Mgogoro wa hemolytic mara baada ya kuzaliwa inaweza kuongozana na kernicterus na dalili kali za neurolojia.

Ya ishara za maabara za asili katika anemia ya hemolytic ya enzymopenic, ni lazima ieleweke kupungua kwa hematokriti, hemoglobin na erythrocytes, ongezeko la mkusanyiko wa bilirubini katika damu kutokana na uncojugated, hyperhemoglobinemia, hypohaptoglobinemia.

Katika uboho, kama vile anemia zingine za hemolytic, hyperplasia tendaji ya kijidudu cha erythrocyte hupatikana, seli ambazo katika hali mbaya hufanya 50-70% ya jumla ya idadi ya myelokaryocytes.

Aina maalum ya udhihirisho wa upungufu wa enzymatic ya erythrocytes ni favism, ambayo migogoro ya hemolytic hutokea kwa wagonjwa wakati wa kula maharagwe ya Vicia fava au hata wakati wa kuvuta poleni ya mimea hii. Imethibitishwa kuwa baadhi ya matukio ya favism pia yanatokana na upungufu wa urithi wa G-6-PD. Kama matokeo ya uchunguzi wa kimatibabu na majaribio, iligundulika kuwa muda kati ya kuwasiliana na maharagwe ya fava na kuonekana kwa dalili za ugonjwa huanzia saa kadhaa hadi siku kadhaa. Kinyume chake, muda kati ya utawala wa madawa ya kulevya na hemolysis ya mitaa yenye upungufu wa G-6PD ni siku 2-3.

Favism inaweza kutokea kwa kugusa maharagwe mara ya kwanza, au inaweza kuonekana kwa watu ambao hapo awali walikula maharagwe lakini hawajapata ugonjwa huo. Kurudi tena kwa favism sio kawaida, na kesi za kifamilia za aina hii ya anemia ya hemolytic zimeripotiwa.

Asili ya vitu vilivyomo katika maharagwe ambayo husababisha shida ya hemolytic kwa watu walio na upungufu wa G-6-PD bado haijafafanuliwa kikamilifu. Imependekezwa kuwa hemolysis husababishwa na pyrimidines za mimea - vicin, convicin, devicin, ambayo, wakati wa kumeza, huchangia kushuka kwa janga katika mkusanyiko wa makundi ya glutathione iliyopunguzwa na sulfhydryl katika seli nyekundu ya damu. Favism huathiri zaidi watoto wenye umri wa miaka 1 hadi 14, mchakato huo ni mgumu sana kwa watoto wadogo, ambao ni karibu nusu ya wagonjwa wote. Uwiano wa wavulana na wasichana wenye favism ni 7:1, ambayo inaelezewa na upekee wa maambukizi ya urithi wa upungufu wa G-6-PD wa erithrositi na kromosomu ya jinsia (X).

Kliniki ya favism inatofautiana sana - kutoka kwa dalili za hemolysis kali hadi shida kali ya hemoglobinuriki. Maendeleo ya mgogoro yanaweza kuongozwa na matukio ya prodromal kwa namna ya udhaifu, baridi, homa, maumivu ya kichwa, usingizi, maumivu katika nyuma ya chini, tumbo, kichefuchefu, na kutapika.

Mgogoro wa papo hapo wa hemolytic una sifa ya pallor, jaundi na hemoglobinuria. Uchunguzi wa lengo unaonyesha ongezeko la ini, wengu, uhamisho wa mipaka ya moyo na kuonekana kwa kelele za upungufu wa damu.

Katika wagonjwa wa hospitali, kuna kupungua kwa kasi kwa idadi ya erythrocytes katika damu ya pembeni, katika hali nyingi takwimu hii ni 1-2 10 / l. Kwa wagonjwa wenye favism, mabadiliko ya pathological katika mkojo hupatikana mara nyingi. Hemoglobinuria hugunduliwa ndani ya siku 1-3, kwa kawaida hakuna tena hemoglobinuria. Wakati mwingine kiasi kikubwa cha oksihimoglobini na methemoglobin hupatikana, kwa sababu ambayo mkojo hupata hudhurungi, nyekundu au hata rangi nyeusi. Wagonjwa wagonjwa sana wanaweza kupata oliguria au hata anuria na azotemia inayoambatana. Kushindwa kwa figo kunaweza kuwa mbaya.

Utambuzi wa upungufu wa G-6-PD katika erithrositi unapaswa kutegemea uamuzi wa moja kwa moja wa kimeng'enya/shughuli, ambayo kwa sasa inapatikana kwa maabara nyingi. Kama utafiti wa awali, haswa katika uchambuzi wa misa, uchunguzi wa nusu-idadi wa enzyme kwa njia tofauti kulingana na mabadiliko ya rangi ya kati kama matokeo ya mmenyuko wa enzyme (mtihani wa Motulsky na Campbell, Bernstein, Fairbanks na Beutler, nk) inakubalika. Katika hali maalum, inashauriwa kutumia njia zingine - vipimo vya kupunguza methemoglobin, utulivu wa glutathione iliyopunguzwa katika erythrocytes, kuunda miili ya Heinz, electrophoresis ya enzyme, nk Ili kudhibitisha urithi wa ugonjwa huo. Utafiti wa shughuli za G-6-PD unapaswa pia kufanywa kwa jamaa za mgonjwa.

Utambuzi tofauti wa anemia ya hemolytic ya enzymopenic unafanywa hasa na hepatitis ya virusi, kisha kwa microspherocytosis ya urithi na aina za kinga za anemia ya hemolytic. Katika hatua ya pili, aina ya enzyme haipo au iliyopunguzwa katika shughuli zake imeelezwa.

TIBA. Tiba ya anemia ya hemolytic kwa watoto huanza mara moja, mara tu kuongezeka kwa hemolysis kugunduliwa. Matibabu ya shida ya hemolytic ya papo hapo na upungufu wa G-6-PD inajumuisha kukomesha dawa iliyosababisha hemolysis.

Kwa shida ndogo ya hemolytic na kupungua kidogo kwa hemoglobin, jaundice kali na hyperbilirubinemia, antioxidants imewekwa (revit, maandalizi ya vitamini E). Omba mawakala ambayo huongeza glutathione iliyopunguzwa katika erythrocytes, kiasi ambacho hupungua wakati wa migogoro ya hemolytic, xylitol 0.25-0.5 g mara 3 kwa siku na riboflauini - 0.6-1.5 mg kwa siku na ulaji wa mara 3. Wakati huo huo, phenobarbital (au zixorin) hutolewa kwa kipimo cha kila siku, kulingana na umri, kwa watoto kwa 0.005-0.01 g kwa siku 10. Phenobarbital, kuwa na athari ya bilirubin-conjugating, hushawishi mfumo wa uhamisho wa glucuronyl wa ini.

Katika shida kali za hemolytic na ishara kali za hemolysis ya ndani ya mishipa, kuzuia kushindwa kwa figo ya papo hapo ni muhimu. Kulingana na umri, suluhisho la 1-4% la bicarbonate ya sodiamu inasimamiwa kwa njia ya ndani, kulingana na umri, kwa kiwango cha 5 ml kwa kilo 1 ya uzito wa mwili kwa siku, ambayo inazuia ukuaji wa asidi ya metabolic na hufanya kama diuretiki dhaifu. inakuza excretion ya bidhaa za hemolysis. Kama diuretic dhaifu na antiaggregant ya platelet ambayo inaboresha vitanda vya figo, suluhisho la 2.4% la eufillin hutumiwa kwa njia ya mishipa kwa kiwango cha 4-6 mg kwa kilo 1 kwa siku katika 250-500 ml ya suluhisho la isotonic ya kloridi ya sodiamu. Diuresis ya kulazimishwa inasaidiwa na suluhisho la 10% la mannitol (1 g kwa kilo 1 ya uzito wa mwili). Katika tukio la tishio la DIC, cryoplasma ya heparinized imeagizwa kutoka 5 hadi 10 ml kwa kilo 1 ya uzito wa mwili kwa siku. Heparinization inafanywa kwa kuanzisha heparini kwenye chombo na plasma iliyoyeyuka kwa kiwango cha kitengo 1 kwa kila mililita ya plasma iliyoingizwa.

Uhamisho wa seli nyekundu za damu hutumiwa tu kwa anemia kali. Katika hali ya anuria ya muda mrefu, dialysis ya extracorporeal inaonyeshwa. Katika kipindi cha neonatal, na hyperbilirubinemia, ni muhimu kufanya uhamisho wa kubadilishana ili kuzuia kernicterus.

Uchunguzi wa kliniki wa wagonjwa wenye anemia ya hemolytic kutokana na upungufu wa G-6-PD unapaswa kufanyika katika vituo vya hematological. Kuzuia udhihirisho wa kasoro ya urithi G-6-PD ni pamoja na utambuzi wake kwa wakati, ambayo inafanya uwezekano wa kuzuia kuagiza dawa zinazoweza kuwa hatari. Kula maharagwe ya fava ni marufuku. Inahitajika kumlinda mtoto kutokana na maambukizo yanayoingiliana.

Upungufu wa shughuli ya glukosi-6-fosfati dehydrogenase (G-6-PD) ndio hali ya kawaida ya kurithi ya erithrositi isiyo ya kawaida inayosababisha migogoro ya hemolitiki (kuzidisha kwa sababu ya uharibifu mkubwa wa erithrositi) unaohusishwa na kuchukua dawa kadhaa. Nje ya shida (kuzidisha), ustawi na hali ya mtu aliye na ugonjwa huu hulipwa kikamilifu. Inajulikana kuwa idadi ya dawa, haswa za malaria, zinaweza kusababisha anemia kali ya hemolytic kwa watu wengine. Uvumilivu wa dawa mara nyingi huzingatiwa kwa washiriki wa familia moja. Imeanzishwa kuwa baada ya mgogoro wa hemolytic kwa watu, inclusions kubwa huonekana katika erythrocytes, ambayo huitwa miili ya Heinz. Baada ya kuweka erythrocytes ya watu ambao wamepata mgogoro mkubwa wa hemolytic kutokana na ulaji wa dawa yoyote katika tube ya mtihani na dutu ya acetylphenylhydrazine, miili mingi ya Heinz inaonekana katika erythrocytes (zaidi zaidi kuliko watu wenye afya). Maelezo ya kwanza ya upungufu katika shughuli ya kimeng'enya cha G-6-PD yalianza mwaka wa 1956. Shughuli ya chini ya kimeng'enya ilipatikana kwa watu wanaotumia dawa ya antimalarial primaquine kwa madhumuni ya kuzuia. Wakati huo huo, mgogoro wa hemolytic wa papo hapo ulianza. Bila kutegemea masomo haya, mwanasayansi mwingine mnamo 1957 aligundua upungufu wa kimeng'enya sawa katika seli nyekundu za damu za kijana kutoka Iran ambaye alikuwa na matatizo ya mara kwa mara ya hemolytic bila kutumia dawa yoyote.

Upungufu wa shughuli ya kimeng'enya hiki daima hupitishwa kwa kuhusishwa na kromosomu ya X. Uhusiano wa jeni inayobadilika na ngono huwapa wanaume wengi zaidi miongoni mwa watu walio na ugonjwa huu. Inajidhihirisha kwa wanaume ambao walirithi ugonjwa huu kutoka kwa mama na chromosome yake ya X, kwa wanawake ambao walirithi ugonjwa huo kutoka kwa wazazi wote wawili, na kwa wanawake wengine ambao walirithi ugonjwa huo kutoka kwa mmoja wa wazazi.

Mara nyingi, upungufu wa G-6-PD hutokea katika nchi za Ulaya ziko kwenye pwani ya Mediterania - huko Ugiriki, nchini Italia. Upungufu wa shughuli ya enzyme umeenea katika baadhi ya nchi za Amerika Kusini na Afrika.

Hatua ya kwanza katika kimetaboliki ya madawa ya kulevya katika mwili ni mpito wake kwa fomu ya kazi, ambayo inaweza kusababisha mabadiliko katika muundo wa membrane ya erythrocyte. Fomu ya kazi ya madawa ya kulevya huingiliana na hemoglobin. Hii hutoa kiasi fulani cha peroxide ya hidrojeni. Katika watu wenye afya, mgogoro wa hemolytic wa papo hapo huendelea wakati kiasi kikubwa cha madawa ya kulevya kinasimamiwa (dozi ya sumu). Mgogoro unaweza kutokea wakati mifumo ya uokoaji haiwezi kukabiliana na peroksidi ya hidrojeni ya ziada inayozalishwa katika seli nyekundu za damu. Wakati huo huo, miili ya Heinz inaonekana katika seli nyekundu za damu. Wengu hutoa seli nyekundu za damu kutoka kwa miili hii, na sehemu ya uso wa seli nyekundu za damu hupotea, ambayo inaongoza kwa kifo chao cha mapema.

Wataalamu wa Shirika la Afya Ulimwenguni hugawanya tofauti za upungufu wa enzyme ya G-6-PD katika madarasa 4 kwa mujibu wa maonyesho yanayojitokeza na kiwango cha shughuli za enzyme katika erithrositi.

Darasa la 1- chaguzi ambazo zinaambatana na anemia ya muda mrefu ya hemolytic.

Daraja la 2- anuwai zilizo na kiwango cha shughuli ya enzyme katika erythrocytes ya 0-10% ya kawaida, kubeba ambayo huamua kutokuwepo kwa anemia ya hemolytic bila kuzidisha, na kuzidisha kunahusishwa na kuchukua dawa au kula maharagwe ya fava.

Daraja la 3- anuwai na kiwango cha shughuli ya enzyme katika erythrocytes ya 10-60% ya kawaida, ambayo kunaweza kuwa na dalili kali za anemia ya hemolytic inayohusiana na kuchukua dawa.

darasa la 4- Lahaja zilizo na kiwango cha kawaida au karibu na kawaida cha shughuli ya kimeng'enya bila udhihirisho wowote.

Anemia ya hemolytic wakati wa kuzaliwa kwa mtoto hutokea kwa upungufu wa enzyme ya G-6-PD ya darasa la 1 na la 2. Shughuli ya G-6-PD katika erythrocytes sio daima inalingana na ukali wa maonyesho yanayojitokeza ya ugonjwa huo. Katika anuwai nyingi za darasa la 1, shughuli ya enzyme 20-30% imedhamiriwa, na kwa shughuli za sifuri, wabebaji wengine hawaonyeshi udhihirisho wowote wa ugonjwa. Hii inatokana, kwanza, kwa mali ya enzymes ya mutant wenyewe, na pili, kwa kiwango cha neutralization ya madawa ya kulevya kwenye ini.

Mara nyingi, upungufu katika shughuli ya enzyme G-6-PD haitoi udhihirisho wowote bila uchochezi. Katika hali nyingi, shida za hemolytic huanza baada ya kuchukua dawa fulani, haswa dawa za sulfanilamide (norsulfazol, streptocide, sulfadimethoxin, albucide ya sodiamu, etazol, biseptol), dawa za antimalarial (primaquine, kwinini, kwinini), derivatives ya nitrofuran (furanzalidon, furanzoni, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzani, furanzoni, furanzani, furanzani. -NOC, weusi, nevigramon), dawa za kutibu kifua kikuu (tubazid, ftivazid), dawa ya antihelminthic niridazole (ambilhar). Kwa upungufu katika shughuli ya kimeng'enya cha G-6-PD, delagil ya dawa ya malaria inaweza kutumika, na fthalazole pekee inaweza kutumika kutoka kwa dawa za sulfanilamide. Dawa zingine katika dozi kubwa husababisha migogoro ya hemolytic, na kwa dozi ndogo zinaweza kutumika kwa upungufu katika shughuli za enzyme ya G-6-PD. Dawa hizi ni pamoja na asidi acetylsalicylic (aspirin), amidopyrine, phenacetin, levomycetin, streptomycin, artan, dawa za antidiabetic sulfanilamide.

Maonyesho ya ugonjwa yanaweza kutokea siku ya 2-3 tangu mwanzo wa dawa. Hapo awali, rangi ya manjano kidogo ya macho inaonekana, mkojo huwa giza. Ikiwa utaacha kuchukua dawa katika kipindi hiki, basi shida kali ya hemolytic haikua, vinginevyo, siku ya 4 au 5, shida ya hemolytic inaweza kutokea na kutolewa kwa mkojo mweusi, wakati mwingine hudhurungi, unaohusishwa na kuvunjika. seli nyekundu za damu ndani ya mishipa ya damu. Maudhui ya hemoglobin katika kipindi hiki inaweza kupungua kwa 20-30 g / l au zaidi. Katika kozi kali ya ugonjwa huo, joto huongezeka, maumivu ya kichwa kali, maumivu katika viungo, kutapika, na wakati mwingine kuhara huonekana. Ufupi wa kupumua hutokea, shinikizo la damu hupungua. Mara nyingi wengu huongezeka, wakati mwingine ini.

Katika hali nadra, mgawanyiko mkubwa wa seli nyekundu za damu husababisha ujazo wa mishipa na malezi ya vifungo vya damu ambavyo hufunga lumen ya vyombo. Hii, kwa upande wake, inaweza kusababisha mzunguko wa damu usioharibika katika figo na maendeleo ya kushindwa kwa figo kali.

Mtihani wa damu unaonyesha upungufu wa damu na ongezeko la idadi ya aina zisizoiva za seli nyekundu za damu (reticulocytes). Idadi ya leukocytes huongezeka. Wakati mwingine, hasa kwa watoto, idadi ya leukocytes inaweza kuwa kubwa sana (100 x 10 9 / l na hapo juu). Viwango vya platelet kawaida hazibadilika. Uchunguzi maalum wa erythrocytes wakati wa kuongezeka kwa ugonjwa huo unaonyesha idadi kubwa ya miili ya Heinz. Kama matokeo ya uharibifu mkubwa wa erythrocytes katika seramu ya damu, maudhui ya hemoglobin ya bure huongezeka, maudhui ya bilirubini mara nyingi huongezeka. Hemoglobin pia inaonekana kwenye mkojo.

Watoto wana uwezekano mkubwa wa kupata shida kali za hemolytic kuliko watu wazima. Kwa upungufu uliotamkwa katika shughuli ya enzyme ya G-6-PD, migogoro ya hemolytic wakati mwingine hutokea mara baada ya kuzaliwa. Huu ni ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga, hauhusiani na mgongano wa immunological kati yake na mama. Inaweza kuendelea kwa ukali kama anemia ya hemolytic inayohusishwa na kutopatana kwa Rh kati ya mama na mtoto, inaweza kusababisha homa ya manjano kali na uharibifu mkubwa kwa mfumo mkuu wa neva.

Migogoro ya hemolytic na upungufu katika shughuli ya enzyme ya G-6-PD wakati mwingine hutokea na magonjwa ya kuambukiza (mafua, salmonellosis, hepatitis ya virusi), bila kujali dawa, inaweza kuchochewa na kuzidisha kwa ugonjwa wa kisukari au maendeleo ya kushindwa kwa figo.

Sehemu ndogo ya watu walio na upungufu katika shughuli ya kimeng'enya cha G-6-PD wana anemia ya hemolytic inayohusiana na dawa. Katika matukio haya, kuna ongezeko kidogo la wengu, hemoglobini haipungua sana, kiwango cha bilirubini katika damu huongezeka kidogo. Kwa watu kama hao, ugonjwa unaweza kuwa mbaya zaidi baada ya kuchukua dawa zilizo hapo juu, au kwa magonjwa ya kuambukiza.

Baadhi ya watu walio na upungufu wa G-6-PD hupata anemia ya hemolytic inayohusishwa na kula maharagwe ya fava - favism. Maonyesho ya favism yanajumuisha ishara za uharibifu wa haraka wa seli nyekundu za damu, ambayo hutokea kwa kasi zaidi kuliko baada ya kuchukua madawa ya kulevya, na matatizo ya utumbo yanayohusiana na athari ya moja kwa moja ya maharagwe ya fava kwenye matumbo. Migogoro ya hemolytic hutokea ndani ya masaa machache baada ya kula maharagwe, mara chache baada ya siku 1-2, ukali wao hutegemea idadi ya maharagwe yaliyoliwa. Favism mara nyingi ni ngumu zaidi na upungufu wa figo. Vifo katika favism ni kubwa kuliko katika aina zinazotokana na dawa. Wakati chavua inapovutwa, migogoro ya hemolytic ina uwezekano mkubwa wa kuwa mpole, lakini hutokea dakika chache baada ya kuwasiliana na poleni.

Migogoro ya hemolytic moja inaelezwa, inayosababishwa na ulaji wa fern ya kiume, kula blueberries, blueberries.

Msingi wa kugundua upungufu wa enzyme ya G-6-PD ni uamuzi wa shughuli za enzyme kwa kutumia mbinu maalum za utafiti.

Matibabu upungufu wa enzyme G-6-PD ni muhimu tu kwa ishara zilizotamkwa za uharibifu mkubwa wa erythrocytes. Kwa anemia ya hemolytic inayoendelea na upungufu katika shughuli ya G-6-PD ya darasa la 1, wakati mwingine wengu huondolewa. Katika kesi ya migogoro ya hemolytic kali na giza kidogo ya mkojo, njano kidogo ya sclera na kupungua kidogo kwa hemoglobin, dawa iliyosababisha mgogoro inahitajika kufutwa, riboflavin 0.015 g mara 2-3 kwa siku, xylitol 5- 10 g mara 3 kwa siku, maandalizi ya vitamini E.

Kwa ishara zilizotamkwa za kuvunjika kwa intravascular ya erythrocytes, haswa na favism, kuzuia kushindwa kwa figo ya papo hapo ni muhimu. Kuzuia kushindwa kwa figo hufanyika tu katika hospitali au kitengo cha utunzaji mkubwa na inategemea ukali wa hali hiyo.

Erythrocytes hutiwa damu tu na anemia kali.

Kuzuia migogoro ya hemolytic ni kupunguzwa kwa kukataa kuchukua madawa ya kulevya ambayo yanaweza kusababisha kuongezeka kwa ugonjwa huo. Katika kesi hiyo, dawa hizo lazima zibadilishwe na analogues, ambayo inapaswa kufanywa na daktari aliyehudhuria.

Utabiri. Watu walio na upungufu wa G-6-PD wana afya nzuri, na ikiwa hatua za kuzuia zitazingatiwa, wanaweza kuwa na afya katika maisha yao yote. Utendaji wa watu kama hao hauteseka. Anemia ya muda mrefu ya hemolitiki inayohusishwa na upungufu wa G-6PD kawaida huwa hafifu. Kama sheria, utendaji umehifadhiwa kikamilifu. Utabiri wa migogoro ya papo hapo ya hemolytic inategemea kasi ya kukomesha dawa ambayo ilisababisha shida ya hemolytic, umri, na hali ya mfumo wa moyo na mishipa. Kwa favism, ubashiri ni mbaya zaidi, lakini hatua za kuzuia hufanya vifo vidogo hata katika hali ngumu na kushindwa kwa figo kali.