Hyperandrogenism nyepesi. Dalili na matibabu ya hyperandrogenism ya ovari. Hyperandrogenism ya adrenal ya kuzaliwa

Maudhui

Hyperandrogenism ya ovari ni ugonjwa wa kawaida wa endocrine. Hali hii hugunduliwa na gynecologists katika 4-5% ya wagonjwa. Inatokea ikiwa katika mwili wa kike, homoni za ngono za kiume huanza kuzalishwa kwa ziada na ovari.

Aina na sababu za syndrome

Wanajinakolojia kutofautisha hyperandrogenism ya adrenali, ovari na genesis mchanganyiko. Patholojia inaweza kuwa ya urithi au kupatikana. Ni ya msingi na ya sekondari.

Mara nyingi, hyperandrogenism ya ovari hutokea na magonjwa kama haya:

  • ovari ya msingi ya polycystic, ambayo huundwa kwa wasichana wa ujana;
  • ugonjwa wa ovari ya polycystic (polycystic ya sekondari);
  • hyperthecosis, husababisha dalili za hyperandrogenic katika wanawake wa postmenopausal.

Hyperandrogenism hutokea wakati kiasi kikubwa cha androgens kinazalishwa katika mwili au kuongezeka kwa malezi yao kutoka kwa watangulizi wa homoni za androgenic huzingatiwa. Utambuzi ulioainishwa pia umeanzishwa ikiwa, dhidi ya msingi wa mkusanyiko wa kawaida wa androjeni, uwezekano wa tishu zinazolengwa kwao huongezeka.

Makini! Katika matukio machache, ugonjwa hutokea kutokana na ukweli kwamba katika mwili wa mwanamke kiwango cha globulins, ambacho kinahitajika kumfunga homoni za ngono, kinapungua.

Globulins ni muhimu ili kuzuia mwingiliano wa androgens na receptors maalum. Ishara za androgenism zinaweza kuonekana na tumors za ovari. Kuna aina fulani za saratani ambayo hypersecretion ya androgen huzingatiwa.

Dalili za hyperandrogenism kwa wanawake

Hyperandrogenism kwa wagonjwa inaambatana na orodha kubwa ya ishara za uzazi, vipodozi na dysmetabolic. Unaweza kushuku ukuaji wa ugonjwa kwa dalili zifuatazo:

  • ukiukaji wa kawaida wa mzunguko wa hedhi;
  • amenorrhea;
  • mzunguko wa hedhi ya anovulatory;
  • uharibifu wa ngozi, mara nyingi wanawake hulalamika kwa acne, ngozi kavu na maeneo ya flaky, seborrhea, alopecia;
  • hirusstism (kuongezeka kwa ukuaji wa nywele za muundo wa kiume);
  • kuonekana kwa uzito kupita kiasi;
  • uvumilivu wa sukari iliyoharibika;
  • amyotrophy;
  • ukali wa sauti.

Kwa hyperandrogenism ya kuzaliwa, anomalies katika maendeleo ya viungo vya uzazi huzingatiwa. Wakati wa uchunguzi wa uzazi, daktari anaweza kufunua hypertrophy ya clitoral, fusion ya sehemu ya sinus urogenital, na labia kubwa.

Mara nyingi, ugonjwa wa ugonjwa hugunduliwa wakati wanawake wanageuka kwa daktari wa watoto kuhusu utasa. Baadhi wana hyperandrogenism kali ya asili ya ovari. Katika kesi hii, kunaweza kuwa hakuna mabadiliko ya nje, na kiwango cha androgens katika damu ni ndani ya aina ya kawaida. Ili kufafanua utambuzi, mgonjwa hupewa uchunguzi wa kina wa matibabu.

Uchunguzi

Ili kuanzisha utambuzi, gynecologist:

  • kukusanya anamnesis;
  • hufanya uchunguzi na uchunguzi wa mikono miwili;
  • inaagiza uchunguzi wa ultrasound;
  • inatoa maelekezo kwa ajili ya vipimo vya damu na mkojo.

Mgonjwa anahitaji kuamua mkusanyiko wa homoni za steroid katika mwili. Inashauriwa kupitisha vipimo ili kuamua kiwango:

  • testosterone (jumla, bure);
  • DHEA-S;
  • GSPS.

Kwa hyperandrogenism ya genesis ya ovari, ongezeko la ASD na testosterone huzingatiwa. Kiwango cha juu kupindukia cha jumla ya testosterone au DHEA-S inaweza kuonyesha ukuaji wa uvimbe unaounganisha androjeni.

Kwa ugonjwa wa ovari ya polycystic, unahitaji si tu kuangalia maudhui ya homoni za kiume, lakini pia uangalie background ya jumla ya homoni. Patholojia inaambatana na:

  • kusawazisha maudhui ya testosterone na homoni ya luteinizing;
  • kupungua kwa maudhui ya homoni ya kuchochea follicle;
  • ongezeko la mkusanyiko wa prolactini.

Kwa ugonjwa huo, ongezeko la damu ya glucose huzingatiwa. Utambuzi huo unaweza kuanzishwa tu na daktari wa watoto aliye na uzoefu, akizingatia data ya uchunguzi, uchunguzi wa chombo, habari kutoka kwa historia ya mgonjwa iliyokusanywa na matokeo ya mtihani.

Mbinu za Matibabu

Uchaguzi wa mbinu za tiba unapaswa kufanywa na gynecologist anayehudhuria, kwa kuzingatia ugonjwa wa msingi, ambao ulisababisha maendeleo ya ugonjwa wa hyperandrogenic.

Kwa ovari ya polycystic, tiba ya homoni huchaguliwa. Wagonjwa wenye hirustisoma wanaweza kuagizwa Medroxyprogesterone, Spironolactone. Ikiwa ni lazima, wagonjwa huchaguliwa uzazi wa mpango wa mdomo ambao una athari ya antiandrogenic. Mara nyingi wanajinakolojia wanaagiza Diana-35. Chini ya ushawishi wa dawa za homoni, mchakato wa ovulation, uzalishaji wa gonadotropini umezuiwa, na uzalishaji wa homoni za ovari huzuiwa. Matokeo yake, vipokezi vya androjeni vimezuiwa, testosterone na SHPS haziinuki.

Wagonjwa ambao walipata hyperandrogenism wakati wa postmenopausal wameagizwa Klimen. Ikiwa tumors mbaya ya androgen-siri ya ovari hugunduliwa, matibabu inapaswa kuchaguliwa na gynecologist-oncologist. Wagonjwa wengi wanaagizwa matibabu ya upasuaji, chemopreventive na tiba ya mionzi. Kwa kuonekana kwa neoplasms nzuri zinazozalisha androgens, kuondolewa kwa upasuaji kunaonyeshwa.

Makini! Wanawake wenye uzito zaidi wanaagizwa chakula na mazoezi. Kupunguza uzito huchangia kuhalalisha viwango vya homoni.

Utabiri

Wanawake wengi, pamoja na mbinu sahihi za matibabu, wanaweza kuacha hyperandrogenism ya asili ya ovari. Kwa ovari ya polycystic, matokeo mazuri yanazingatiwa na tiba ya kihafidhina. Tiba iliyochaguliwa vizuri inakuwezesha kurejesha ovulation, kurekebisha kawaida ya mzunguko wa hedhi. Ikiwa tiba ya kihafidhina haifanyi kazi, electrocoagulation ya ovari imewekwa.

Katika matibabu ya hyperandrogenism, sio tu kazi ya viungo vya uzazi ni ya kawaida, lakini pia kasoro za vipodozi hupunguzwa. Wanaweza pia kuondolewa kwa msaada wa manipulations ya vipodozi. Lakini watakuwa na ufanisi mradi mwanamke anapata matibabu yenye lengo la kuondokana na ugonjwa wa msingi.

Hyperandrogenism ya ovari hutokea kwa wagonjwa wenye matatizo ya homoni ambayo yametokea dhidi ya asili ya ovari ya polycystic, tumors au hyperthecosis. Matibabu inapaswa kuchaguliwa na gynecologist baada ya uchunguzi kamili wa mgonjwa na ufafanuzi wa sababu ambayo ilisababisha kuonekana kwa dalili za hyperandrogenic. Unaweza kujua jinsi androgenism inajidhihirisha, ni vipimo gani vinavyohitajika ili kuanzisha utambuzi, jinsi matibabu inafanywa, unaweza kutoka kwa video.

Hyperandrogenism ya asili ya adrenal ni hali maalum ya pathological ambayo hali ya homoni ya mwanamke inabadilika sana. Androjeni ni homoni za kiume. Ikiwa zinazalishwa kwa kiasi kikubwa katika mwili wa mwanamke, kuonekana na michakato ya msingi ya kisaikolojia hubadilika.

Hyperandrogenism kwa wagonjwa inaonyeshwa na sifa za kiume. Wanasayansi wengi bado wana wasiwasi juu ya swali la jinsi ya kujiondoa matatizo haya milele, ni nini, ambayo husababisha hypertrophy. Katika sehemu ya magonjwa ya asili ya endocrine, ambayo huzingatiwa na wataalam wa magonjwa ya uzazi, ukuu ni wa hali ya kiitolojia inayosababishwa na dysfunction ya tezi na hyperandrogenism.

Hyperandrogenism ya adrenal ni ugonjwa unaosababisha usawa wa jumla wa homoni kwa wanawake, amenorrhea na utasa unaofuata. Uhusiano wa karibu kati ya ovari na tezi za adrenal ni msingi wa mwingiliano wa homoni na ushawishi wa vitu vyote vya homoni juu ya utendaji wa viungo na mifumo ya mwili mzima. Kwa kawaida, follicles zimezungukwa na miundo maalum ya seli. Ikiwa kuna androgens nyingi katika mwili wa kike, ukuaji wa kawaida wa follicular hauwezekani.

Patholojia haiwezi kuonekana kwa muda. Hata hivyo, baada ya muda, kuongezeka (atresia) ya miundo ya follicular husababisha ovari ya polycystic. Njia nyingi za cystic huundwa kwenye tezi, ambayo itaathiri vibaya afya ya mwanamke moja kwa moja. Sababu kuu za ugonjwa wa ovari ya polycystic ni mizigo nzito na ziada ya homoni za kiume.

Hyperandrogenism ya asili ya ovari, kulingana na wanasayansi, inaweza kuendeleza kutokana na hali mbaya zifuatazo:

  • Dysfunction ya tezi ya pituitary au hypothalamus (katika kesi hii, kiwango cha LH kinaongezeka, na kusababisha usawa wa jumla wa homoni);
  • Ugonjwa wa ovari ya Polycystic ni matokeo ya kutofanya kazi vizuri kwa tezi za adrenal haswa katika kipindi cha kabla ya kubalehe. Tezi zilizalisha androjeni nyingi sana, sababu za shida hii bado hazijaeleweka;
  • Uzito kupita kiasi;
  • Hyperthecosis;
  • Leydigoma;
  • Hyperplasia ya kuzaliwa ya cortex ya adrenal;
  • upinzani wa insulini;
  • hyperinsulinemia;
  • Uvimbe wa usiri wa Androgen wa ovari na tezi za adrenal (neoplasms hizi zinaweza kuunda picha wazi ya ishara za kliniki tabia ya hyperadrogenism);
  • Hypothyroidism ya aina ya msingi.

Hyperplasia ya ovari

Inafaa kuzingatia kando hyperplasia ya ovari, kama moja ya sababu kuu zinazoongoza kwa maendeleo ya hyperandrogenism. Hyperplasia ya ovari ya Stromal na hyperthecosis - ukuaji wa nchi mbili wa stroma ya ovari. Utaratibu wa patholojia unategemea taratibu za kuenea na luteinization. Kliniki, michakato ya hyperplasia pamoja na hyperadrojeni inayoendelea inafanana na ugonjwa wa Cushing katika umbo la "classic", androblastoma ya ovari kubwa, au scleropolycystosis ya malezi ya ovari.

Vipengele vya maendeleo ya hyperandrogenism kwa wanawake

Hali ya hyperadrenogeny kwa mwili wa mwanamke ni mtihani mgumu zaidi. Sababu za "kike kabisa" za ukuaji wa usawa wenye nguvu huzingatiwa kuwa hali zifuatazo:

  1. Aina mbalimbali za ugonjwa wa adrenogenital kwa wanawake (homoni za ngono za kiume hazibadilishwa kuwa vitu vya glucocorticoid, lakini ndani ya androjeni, hujilimbikiza katika mwili zaidi na zaidi kila siku);
  2. Uwepo wa tumors katika tezi za adrenal au ovari, ambayo huongeza idadi ya malezi ya seli ambayo hutoa androgens (utasa usioweza kurekebishwa hutokea, teknolojia za uzazi hazitumiwi katika kesi hiyo, kuzingatia jitihada zote za kuokoa maisha ya mgonjwa);
  3. Pathologies ya viungo vingine vya mfumo wa endocrine, ambayo husababisha moja kwa moja ukuaji wa hyperandrogenism (kazi za hedhi na uzazi, kama sheria, huteseka kidogo kuliko mambo mengine muhimu ya kisaikolojia ya afya ya mwanamke).

Mara nyingi, awali nyingi za androjeni na miundo ya tezi ya mwili wa mwanamke hutambuliwa na ugonjwa wa Stein-Leventhal, dhidi ya historia ya ugonjwa wa hypothalamic, na hyperlactinemia. Malalamiko makuu ya wanawake ni kuzorota kwa kasi kwa kuonekana na ustawi: hakuna mwanzo wa ovulation na ukandamizaji wa awali ya estrojeni, kuonekana kwa hypertrichosis, acne. Mwanamke anaonekana "kama mwanamume", na mfumo wa uzazi unakabiliwa na kisaikolojia.

Dalili

Hyperandrogenism ya adrenal katika wanawake wengi inaonyeshwa na galaji nzima ya dalili maalum. Ishara zote za kliniki zimegawanywa katika vikundi viwili: kubwa na ndogo.

Dalili kuu:

  1. Nywele nyingi za ngozi. Ukuaji wa nywele huzingatiwa hasa kwenye tumbo (hasa katika sehemu ya chini), kifua, sehemu ya juu na ya chini. Fomu kali zaidi - hirsutism - nywele mbaya huanza kukua kwenye mashavu ya wanawake;
  2. Kuonekana kwa patches za bald kwenye kichwa (alopecia ya asili ya adrenal kwa wanawake);
  3. Mabadiliko makubwa katika hali ya tishu za ngozi (fomu ya chunusi, chunusi, chunusi, peeling, athari za uchochezi). Nuance muhimu ni kwamba udanganyifu wowote na cosmetologist haitoi matokeo yoyote, kwani sababu iko ndani kabisa;
  4. Atrophy ya misuli;
  5. Maendeleo ya haraka ya osteoporosis.

Dalili ya hyperandrogenism inaweza kuunda michakato mbalimbali ya pathological: hypertrophy ya tezi za adrenal, majeraha ya hypothalamus, dysfunction ya gland yoyote katika mwili, na mengi zaidi. Kulingana na kile kinachosababisha ugonjwa huo, ni kiasi gani walivyoathiri mgonjwa, na kozi ya ugonjwa huo na kuwepo kwa dalili za sekondari itategemea. Wanawake wanaweza kuteseka kutokana na hali isiyo ya kawaida na hali ya patholojia:

  1. Kupata uzito mkali;
  2. Uundaji wa viungo vya uzazi kulingana na aina ya kati;
  3. Anomalies ya mzunguko wa hedhi;
  4. Utasa (mara chache - kuharibika kwa mimba, kwani kwa ujumla ni ngumu kwa mwanamke kuwa mjamzito);
  5. Anaruka mkali katika shinikizo la damu;
  6. seborrhea;
  7. Baryphony (kukaza kwa ukali na kupunguza sauti ya sauti).

Wanawake wanakabiliwa na unyogovu. Wanapata homa mara nyingi zaidi, huchoka haraka.

Hatua za uchunguzi

Mwanzoni, daktari anapaswa kufanya uchunguzi tofauti, ukiondoa magonjwa mengine maalum. Tunazungumza juu ya patholojia zifuatazo:

  1. Akromegali;
  2. Magonjwa ya ini;
  3. Tofauti ya ngono isiyo ya kawaida;
  4. ugonjwa wa Cushing;
  5. Uvimbe wa tezi za adrenal zenye uwezo wa kutoa androjeni.

Utambuzi wa hyperandrogenism ya adrenal inaweza tu kufanywa baada ya taratibu zote za uchunguzi sahihi zimefanyika. Kwanza kabisa, mgonjwa ameagizwa vipimo vifuatavyo:

  1. Utafiti wa asili ya homoni. Njia za kisasa za uchunguzi katika maabara zinakuwezesha kuamua kwa usahihi kiasi cha prolactini, testosterone ya bure na ya jumla, viwango vya FSH katika damu. Kutokana na ukweli kwamba vitu vya homoni huzalishwa bila usawa wakati wa mchana, sampuli zinachukuliwa mara tatu kwa siku;
  2. Utambuzi wa ketosteroids katika mkojo;
  3. Alama kwenye HG.

Shinikizo la damu lisilodhibitiwa na lisilodhibitiwa ni ugonjwa wa asili ya adrenal, kwa hivyo, uchambuzi na masomo ya jadi kwa kutambua pathologies za GB pia zinafaa. Mgonjwa anatakiwa kuagiza uchunguzi wa ultrasound ya intravaginal; utambuzi kwa kutumia MRI au CT ni muhimu ikiwa sifa za mwili wa mgonjwa zinahitaji kuchunguzwa kwa undani sana. Ili kuanzisha kwa usahihi aina na sifa za kozi ya ugonjwa huo, uchunguzi wa aina ya ultrasound unaweza kufanywa mara kadhaa.

Matibabu ya hyperandrogenism ya adrenal

Hyperandrogenism ya adrenal ni ngumu kutibu. Hii ni kutokana na ukweli kwamba ugonjwa yenyewe ni imara sana kwa suala la dalili kali, na pia hutengenezwa kwa misingi ya hali nyingine za patholojia, ambazo sio mbaya sana kwa ukali.

Tiba kwa wanawake daima hufanyika kulingana na mpango wa mtu binafsi. Awali ya yote, wakati wa kuendeleza mpango wa matibabu, daktari anapaswa pia kuongozwa na baadhi ya matakwa ya mwanamke. Vipengele vifuatavyo vina jukumu muhimu:

  1. Tamaa ya kuwa na watoto katika siku zijazo;
  2. Hakuna haja ya kudumisha utendaji wenye rutuba;
  3. Haja ya kulinda viungo vya mfumo wa uzazi kutokana na shida zinazowezekana (kwa mfano, historia yenye mzigo na hatari ya kupata saratani).

Hyperandrogenism, matibabu ambayo hudumu kwa miaka, itasumbua mwanamke kwa muda mrefu na dalili zake za "classic". Kurejesha muonekano wako "wenye afya" inaweza kuwa ngumu sana. Ni muhimu kuzingatia sheria zote za matibabu, dalili katika kesi hii haziwezi kutoweka mara moja, lakini matatizo hakika hayatakuwa mbaya zaidi.

Wanawake watalazimika kuchukua dawa zilizo na kiwango kinachohitajika cha homoni kwa muda mrefu, ambayo itarekebisha hali ya homoni ya mgonjwa. Wakati wa matibabu, madaktari hudhibiti ketosteroids iliyotolewa kwenye mkojo.

Matibabu ya upasuaji wa ugonjwa huo hufanywa kwa kutumia mbinu zifuatazo:

  1. Utoaji wa umbo la kabari ya ovari;
  2. Utoaji wa dawa ya tezi na notch (wakati mwingine bila notch) ya cysts follicular;
  3. umeme;
  4. Cauterization ya joto.

Uchaguzi wa mbinu umewekwa kwenye mabega ya daktari anayehudhuria, ambaye lazima azingatie sifa zote za mwili wa mgonjwa na maalum ya ugonjwa wake. Baada ya upasuaji, kwa hali yoyote, tiba ya muda mrefu ya homoni itahitajika.

Kwa ujumla, ugonjwa huo ni ngumu, badala maalum. Ni vigumu kwa wagonjwa kuishi na ugonjwa huo, kimwili na kisaikolojia. Aidha, tiba ya muda mrefu ya matibabu ya homoni inaweza pia kuathiri vibaya hali ya mwanamke. Kila kesi ni ya mtu binafsi na inahitaji mbinu inayofaa, kufahamiana kwa uangalifu na mipango maalum iliyofikiriwa ya athari za matibabu kwa mgonjwa.


Kwa nukuu: Pischulin A.A., Karpova E.A. Hyperandrogenism ya ovari na ugonjwa wa kimetaboliki // BC. 2001. Nambari 2. S. 93

Kituo cha Utafiti wa Endocrinological cha Chuo cha Kirusi cha Sayansi ya Matibabu, Moscow

KUTOKA Dalili ya hyperandrogenism ya ovari ya asili isiyo ya tumor au dysfunction ya ovari ya hyperandrogenic, ambayo hapo awali iliitwa syndrome ya Stein-Leventhal, kwa sasa, kulingana na uainishaji wa WHO, inajulikana zaidi katika fasihi ya ulimwengu. ugonjwa wa ovari ya polycystic (SPY).

Picha ya kliniki ya PCOS inadhihirishwa na hali ya muda mrefu ya anovulatory ya ovari au hypofunction kali ya corpus luteum, ambayo inaongoza kwa ongezeko la nchi mbili la ukubwa wa ovari na unene na sclerosis ya albuginea. Mabadiliko haya yanaonyeshwa kwa ukiukaji wa kazi ya hedhi - opsomenorrhea, amenorrhea, lakini maendeleo ya metrorrhagia hayajatengwa. Ukiukaji wa folliculogenesis husababisha maendeleo ya utasa wa anovulatory au sekondari.

Moja ya vigezo kuu vya uchunguzi wa PCOS ni hyperandrogenemia. - ongezeko la kiwango cha steroids androgenic katika damu (kama vile testosterone, androstenedione), ambayo inaongoza kwa maendeleo ya hirsutism na dermopathies nyingine tegemezi androgen.

Unene au uzito kupita kiasi mara nyingi huambatana na PCOS. Uamuzi wa index ya molekuli ya mwili (BMI) inakuwezesha kutambua kiwango cha fetma. Kipimo cha viashiria vya kiuno (WT) na makalio (HB) na uwiano wao inaonyesha aina ya fetma (aina ya tumbo ya fetma haifai prognostically, ambapo WT/HB> 0.85).

Mbali na dalili kuu za ugonjwa huo, picha ya kliniki imedhamiriwa sana na shida za kimetaboliki, kama vile dyslipidemia, kimetaboliki ya wanga iliyoharibika, na hatari kubwa ya kukuza michakato ya hyperplastic na tumor kwenye sehemu ya siri. Dyslipidemia ni ongezeko la triglycerides, cholesterol, lipoproteini ya chini ya wiani, lipoproteini ya chini sana na kupungua kwa lipoproteini ya juu. Matatizo haya husababisha hatari ya maendeleo ya mapema ya mabadiliko ya mishipa ya atherosclerotic, shinikizo la damu na ugonjwa wa moyo.

Matatizo ya kimetaboliki ya wanga yanajumuisha maendeleo ya upinzani wa insulini-hyperinsulinemia tata, ambayo hivi karibuni imekuwa mwelekeo kuu katika utafiti wa viungo vya pathogenetic katika maendeleo ya PCOS.

Katika miaka ya 1960, pathogenesis ya PCOS ilihusishwa na kasoro ya msingi ya enzymatic katika ovari 19-hydroxylase na/au 3b-dehydrogenase, kuchanganya matatizo haya katika dhana ya ovari ya polycystic ya msingi. Walakini, katika kazi za miaka iliyofuata, ilionyeshwa kuwa shughuli ya aromatase ya seli za granulosa ni kazi inayotegemea FSH.

Kuongezeka kwa kiwango cha homoni ya luteinizing (LH), kukosekana kwa kilele cha ovulatory, kiwango cha kawaida au kilichopunguzwa cha homoni ya kuchochea follicle (FSH) na uwiano wa LH/FSH (2.5-3) uliogunduliwa katika PCOS ulipendekeza ukiukaji wa kimsingi. udhibiti wa gonadotropic wa steroidogenesis katika tishu za ovari na maendeleo ya ovari ya sekondari ya polycystic.

Hadi katikati ya miaka ya 1980, iliaminika (nadharia ya S.S.C. Yen) kwamba utaratibu wa trigger katika pathogenesis ya PCOS ni usanisi mkubwa wa androjeni na tezi za adrenal wakati wa kipindi cha adrenali kama matokeo ya mabadiliko ya unyeti wa tezi za adrenal. kwa ACTH au msisimko mwingi wa eneo la reticular ya gamba la adrenali kwa sababu isiyofanana na ACTH au chini ya ushawishi wa b -endorphins, neurotransmitters, kama vile dopamini. Wakati uzani muhimu wa mwili unapofikiwa (haswa wakati kawaida yake inapozidi), ubadilishaji wa pembeni wa androjeni hadi estrojeni huongezeka, haswa kwenye ini na tishu za adipose. Kuongezeka kwa kiwango cha estrojeni, hasa estrone, husababisha hypersensitization ya gonadotrophs kuhusiana na luliberin (GnRH). Wakati huo huo, chini ya hatua ya estrone, uzalishaji wa GnRH na hypothalamus huongezeka, amplitude na mzunguko wa msukumo wa usiri wake huongezeka, kama matokeo ya ambayo uzalishaji wa LH na adenohypophysis huongezeka, uwiano wa LH / FSH. inasumbuliwa, na upungufu wa FSH wa jamaa hutokea. Kuimarisha athari za LH kwenye ovari huchangia kuongezeka kwa uzalishaji wa androgens na seli za thecal na hyperplasia yao. Kiwango kidogo cha FSH husababisha kupungua kwa shughuli ya aromatase inayotegemea FSH, na seli za granulosa hupoteza uwezo wao wa kunusa androjeni kuwa estrojeni. Hyperandrogenism inazuia ukuaji wa kawaida wa follicles na inachangia kuundwa kwa atresia yao ya cystic. Ukosefu wa ukuaji na kukomaa kwa follicles huzuia zaidi usiri wa FSH. Kuongezeka kwa bwawa la androjeni katika tishu za pembeni hubadilishwa kuwa estrone. Mduara mbaya unafungwa.

Kwa hivyo, matokeo ya ukiukaji wa mifumo ya kati na ya pembeni ya udhibiti wa steroidogenesis ni maendeleo ya kazi ya hyperandrogenism ya ovari kwa wagonjwa walio na PCOS.

Pathogenesis ya PCOS kulingana na S.S.C. Yen imeonyeshwa kwenye Mchoro wa 1:

Mpango 1.

Katika miaka ya mapema ya 80, idadi ya waandishi walipendekeza nadharia mpya ya pathogenesis ya ugonjwa wa ovari ya polycystic, tofauti na nadharia ya S.S.C. Yen. Imegundulika kuwa PCOS inahusishwa na hyperinsulinemia, na ugonjwa huu una sifa ya matatizo ya uzazi na kimetaboliki.

Uhusiano kati ya hyperinsulinemia na hyperandrogenism tayari ilionyeshwa mwaka wa 1921 na Achard na Thieris. Walielezea hyperandrogenism katika mwanamke feta mwenye kisukari cha aina ya 2 na wakaiita hali hii "ugonjwa wa kisukari wa mwanamke mwenye ndevu."

Baadaye, D. Bargen aligundua kuwa wanawake wenye PCOS na hyperandrogenism walikuwa na hyperinsulinemia ya basal na glucose-stimulated ikilinganishwa na kundi la udhibiti wa wanawake wa uzito sawa, ambayo ilipendekeza kuwepo kwa upinzani wa insulini. Uhusiano wa moja kwa moja kati ya viwango vya insulini na androjeni umetambuliwa, na imependekezwa kuwa hyperinsulinemia inaweza kuwa sababu ya hyperandrogenism.

Mnamo 1988, G. Reaven alipendekeza kwanza kwamba IR na hyperinsulinemia ya fidia (GI) ina jukumu kubwa katika maendeleo ya ugonjwa wa matatizo ya kimetaboliki. Akamwita "Ugonjwa X" . Hivi sasa, neno "ugonjwa wa kimetaboliki" au "syndrome ya kupinga insulini" hutumiwa mara nyingi.

Hypotheses ya pathogenesis ya hyperinsulinemia na hyperandrogenism

Utaratibu wa kutokea kwa hyperandrogenism na hyperinsulinemia hauelewi kikamilifu. Kinadharia, maingiliano matatu yanawezekana: hyperandrogenism (GA) husababisha GI; GI inaongoza kwa GA: kuna sababu ya tatu inayohusika na matukio yote mawili.

1. Dhana ya kwamba GA husababisha GI inategemea mambo yafuatayo. Katika wanawake ambao huchukua uzazi wa mpango wa mdomo wenye projestini na "mali ya androgenic", uvumilivu wa glucose usioharibika hugunduliwa. Utawala wa muda mrefu wa testosterone kwa transsexuals unaambatana na tukio la IR. Imeonekana kuwa androjeni huathiri utungaji wa tishu za misuli kwa kuongeza idadi ya nyuzi za misuli ya aina ya pili, ambayo ni nyeti kidogo kwa insulini ikilinganishwa na nyuzi za aina ya kwanza.

2. Sababu nyingi zinapendelea GI inayoongoza kwa GA. Imeonyeshwa kuwa IR huendelea kwa wagonjwa wanaoondolewa kwa jumla au jumla ya ovari, na pia kwa wanawake ambao wana matumizi ya muda mrefu ya agonists ya GnRH, wakati ukandamizaji wa androgen ulibainishwa. Utawala wa diazoxide, dawa inayokandamiza kutolewa kwa insulini kutoka kwa kongosho, ulisababisha kupungua kwa viwango vya testosterone (T) na kuongezeka kwa kiwango cha globulin inayofunga steroidi za ngono (SSBG) kwa wagonjwa wenye PCOS, fetma na hyperinsulinemia. Utawala wa insulini kwa wanawake wenye PCOS ulisababisha ongezeko la viwango vya mzunguko wa androstenedione na T. Hatua zinazolenga kuongeza unyeti wa insulini (kupoteza uzito, kufunga, na chakula cha chini cha kalori) zilifuatana na kupungua kwa viwango vya androgen. Kuna ushahidi kwamba insulini inaweza kukandamiza moja kwa moja uzalishaji wa SHBG na ini, na katika hali ya hyperinsulinemia athari hii inaimarishwa. Wakati huo huo, inaaminika kuwa insulini, na sio homoni za ngono, ni mdhibiti mkuu wa awali ya SSSH. Kupungua kwa kiwango cha SSSG husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa bure na, kwa hivyo, T hai hai (kawaida 98% ya T iko katika hali iliyofungwa).

Dhana inayounganisha GA na hyperinsulinemia haijibu swali la jinsi ovari inadumisha unyeti wa insulini katika hali ya mwili inayostahimili insulini. Maelezo kadhaa yanayowezekana yamependekezwa. Kwa kuwa insulini ina kazi nyingi, inaweza kuzingatiwa kuwa baadhi yao ni kasoro kwa kuchagua. Unyeti wa insulini maalum wa chombo unaweza kuzingatiwa. Lakini uwezekano zaidi ni dhana kwamba insulini hufanya kazi kwenye ovari sio tu kupitia vipokezi vya insulini, lakini pia kupitia vipokezi vya sababu za ukuaji wa insulini (IGF).

Vipokezi vya insulini na vipokezi vya IGF-1 vimetambuliwa katika ovari ya binadamu (katika tishu za ovari ya wanawake wenye afya, wanawake walio na PCOS, katika tishu za folikoli na seli za granulosa). Insulini inaweza kujifunga kwa vipokezi vya IGF-1, ingawa kwa mshikamano mdogo kuliko vipokezi vyake. Walakini, katika HI, na vile vile katika hali ambapo vipokezi vya insulini vimezuiwa au upungufu, inaweza kutarajiwa kuwa insulini itafunga kwa vipokezi vya IGF-1 kwa kiwango kikubwa.

Inawezekana kwamba taratibu za kichocheo cha insulini/IGF-1 za steroidogenesis katika ovari zinaweza kugawanywa katika zisizo maalum na maalum. Nonspecific ni hatua ya classical ya insulini juu ya kimetaboliki ya glucose, amino asidi na awali ya DNA. Matokeo yake, uwezekano wa kiini huongezeka na, kwa hiyo, awali ya homoni huongezeka. Taratibu mahususi ni pamoja na hatua ya moja kwa moja ya insulini/IGF-1 kwenye vimeng'enya vya steroidogenic, ushirikiano kati ya insulini na LH/FSH, na athari kwa idadi ya vipokezi vya LH.

Insulini / IGF-1, ikitenda kwa usawa na FSH, huchochea shughuli ya aromatase katika utamaduni wa seli ya granulosa na kwa hivyo huongeza usanisi wa estradiol. Kwa kuongeza, husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa receptors za LH, kuimarisha awali ya tegemezi ya LH ya androstenedione na seli za theca- na stromal.

Kuongezeka kwa mkusanyiko wa androjeni kwenye ovari chini ya hatua ya insulini/IGF-1 husababisha atresia ya follicles, ambayo inaongoza kwa kuondolewa polepole kwa seli za granulosa zinazozalisha estrojeni na progesterone, ikifuatiwa na hyperplasia ya seli za thecal na luteinization ya tishu za ndani ya ovari, ambayo ni tovuti ya uzalishaji wa androjeni. Hii inaelezea ukweli kwamba kuchochea kwa steroidogenesis ya ovari na insulini inajidhihirisha hasa kwa namna ya hyperandrogenism.

Imependekezwa kuwa insulini/IGF-1 inaweza kuchochea shughuli zote mbili za saitokromu P450c17a inayotegemea LH katika ovari na shughuli inayotegemea ACTH ya P450c17a katika tezi za adrenal. Hii, inaonekana, inaelezea mchanganyiko wa mara kwa mara wa aina ya ovari na adrenal ya hyperandrogenism kwa wagonjwa wenye PCOS.

Uhusiano na nadharia ya S.S.C. pia inawezekana. Yen juu ya ushiriki wa steroidogenesis ya adrenal katika pathogenesis ya PCOS (Mchoro 2).

Mpango wa 2. Hatua ya insulini katika ugonjwa wa ovari ya polycystic

V. Insler (1993), baada ya kusoma viwango vya insulini, IGF-1, homoni ya ukuaji na uwiano wao na viwango vya gonadotropini na androjeni kwa wanawake walio na PCOS, alipendekeza mifano miwili ya maendeleo ya ugonjwa huu. Kwa wagonjwa wanene, GI husababisha uzalishaji wa ziada wa androjeni kupitia vipokezi vya IGF-1, ambavyo, vikifanya kazi kwa kushirikiana na LH, husababisha kuongezeka kwa shughuli ya cytochrome P450c17a, enzyme kuu ya kudhibiti katika usanisi wa androjeni. Kwa wagonjwa wenye uzito wa kawaida wa mwili, ongezeko la jamaa katika mkusanyiko wa homoni ya ukuaji huchochea uzalishaji mkubwa wa IGF-1. Kuanzia wakati huu na kuendelea, ushirikiano na LH husababisha kuongezeka kwa androjeni kwa utaratibu sawa na kwa wagonjwa wa feta. Kuongezeka kwa kiwango cha androgens husababisha mabadiliko katika kazi ya vituo vya hypothalamic, na kusababisha ukiukwaji wa secretion ya gonadotropini na mabadiliko ya kawaida kwa PCOS (Mpango 3).

Mpango wa 3. Pathogenesis ya ugonjwa wa ovari ya polycystic

3. Walakini, kuna idadi ya hali zinazojulikana za IR ambazo hazihusiani na GA, kama vile unene rahisi na aina ya 2 DM. Kuelezea kwa nini sio wagonjwa wote wanene walio na GI wanaokua hyperandrogenism na PCOS, dhana iliwekwa mbele kuhusu kuwepo kwa mwelekeo wa kijeni kwa athari ya kusisimua ya insulini kwenye usanisi wa androjeni kwenye ovari. . Inavyoonekana, kuna jeni au kikundi cha jeni ambacho hufanya ovari ya mwanamke aliye na PCOS kuwa nyeti zaidi kwa kichocheo cha insulini cha uzalishaji wa androjeni.

Taratibu za molekuli zinazosababisha ukuzaji wa upinzani wa insulini hazieleweki kikamilifu. Hata hivyo, maendeleo ya hivi karibuni katika biolojia ya molekuli yamewezesha kubainisha muundo wa jeni inayosimba kipokezi cha insulini kwa wanawake walio na hyperandrogenism ya ovari.

Moller na Flier walisoma mlolongo wa asidi ya amino katika muundo wa minyororo ya DNA kwa wagonjwa walio na hyperandrogenism ya ovari. Walipata uingizwaji wa tryptophan kwa serosine kwenye kodoni 1200. Watafiti walipendekeza kuwa mabadiliko haya yatavuruga uanzishaji wa mfumo wa tyrosine kinase katika kipokezi cha insulini. Shughuli ya chini ya receptors ya insulini inaongoza kwa maendeleo ya IR na GI ya fidia.

Yoshimasa et al. alielezea lahaja nyingine ya mabadiliko katika mgonjwa mwenye hyperandrogenism, upinzani wa insulini, na acanthosis nigricans. Walipata uingizwaji wa serine kwa arginine katika muundo wa tetrameri wa kipokezi cha insulini. Mabadiliko haya katika locus amilifu yalisababisha kutowezekana kwa kuunganisha vijisehemu vya a- na b, kwa sababu hiyo kipokezi kinachofanya kazi hakikusanisi. Masomo haya ni majaribio ya kwanza tu ya kutambua etiolojia maalum ya maumbile ya tecomatosis ya ovari ya stromal.

Baadaye, Dunaif A. anabainisha kuwa katika ugonjwa wa ovari ya polycystic, IR inaweza kuwa kutokana na kuharibika kwa otofosphorylation ya b-subuniti za kipokezi cha insulini (iR), sehemu ya cytoplasmic ambayo ina shughuli ya tyrosine kinase. Wakati huo huo, phosphorylation isiyotegemea insulini ya mabaki ya serine (CPOS-ser) huongezeka kwa kukandamiza shughuli ya tyrosine kinase (kisambazaji cha ishara ya sekondari ambayo huamua unyeti wa insulini kwa vipokezi vya jina moja). Kasoro hii ni ya kawaida tu kwa IR inayotegemea PCOS; katika hali zingine zinazokinza insulini (fetma, NIDDM), mabadiliko haya hayatambuliki.

Haiwezi kuamuliwa kuwa sababu fulani ya serine phosphorylating inapatikana katika PCOS-ser. Kwa mfano, serine/threonine phosphatase inhibitor imetengwa, ambayo, inaonekana, inasumbua uR phosphorylation katika PCOS-ser. Mchanganyiko huu ni sawa na utando wa glycoprotein PC-1 uliotengwa hivi karibuni (kizuizi cha kipokezi cha tyrosine kinase), lakini hii haiongezi phosphorylation ya serine na R isiyotegemea insulini.

Tumor necrosis factor-a (TNF-a) ina sifa zinazofanana: phosphorylation ya mabaki ya serine IRS-1 (moja ya visambazaji vya pili vya ishara ya uR) chini ya ushawishi wa TNF-a husababisha kukandamiza shughuli ya tyrosine kinase ya uR.

Moller na wengine. iligundua kuwa phosphorylation ya binadamu P450c17 serine, kimeng'enya muhimu kudhibiti biosynthesis ya androjeni adrenali na ovari, kuongezeka 17,20-lyase shughuli. Urekebishaji wa shughuli ya enzymatic ya steroidojenesisi na phosphorylation ya serine imeelezewa kwa 17b-hydroxysteroid dehydrogenase. Ikiwa tunadhania kuwa kipengele sawa (enzyme) phosphorylates insulini receptor serine, na kusababisha IR, na P450c17 serine, na kusababisha hyperandrogenism, basi uhusiano kati ya PCOS na IR unaweza kuelezwa. Majaribio ya vitro yameonyesha kuwa protini kinase A (serine/threonine kinase) huchochea phosphorylation ya serine ya vipokezi vya insulini (Mpango wa 4).

Mpango wa 4. Jeni la upinzani wa insulini katika PCOS

Jukumu la leptin katika PCOS

Hivi karibuni, idadi ya tafiti zimefanyika juu ya jukumu la kibiolojia la leptin, matokeo ambayo yanatia moyo. Kama homoni ya protini, leptini huathiri tabia ya kulisha na ina athari ruhusu katika uanzishaji wa kubalehe kwa wanyama. Jukumu la homoni hii katika udhibiti wa kimetaboliki na kazi ya uzazi kwa wanadamu, kwa bahati mbaya, haijafafanuliwa kikamilifu. Kwa sababu hii, data juu ya kiwango cha leptini katika hyperandrogenism ya ovari pamoja na upinzani wa insulini na mawazo kuhusu jukumu lake katika maendeleo ya mabadiliko haya yanapingana sana.

Hivi karibuni, idadi ya tafiti zimefanyika juu ya jukumu la kibiolojia la leptin, matokeo ambayo yanatia moyo. Kama homoni ya protini, leptini huathiri tabia ya kulisha na ina athari ruhusu katika uanzishaji wa kubalehe kwa wanyama. Jukumu la homoni hii katika udhibiti wa kimetaboliki na kazi ya uzazi kwa wanadamu, kwa bahati mbaya, haijafafanuliwa kikamilifu. Kwa sababu hii, data juu ya kiwango cha leptini katika hyperandrogenism ya ovari pamoja na upinzani wa insulini na mawazo kuhusu jukumu lake katika maendeleo ya mabadiliko haya yanapingana sana.

Kwa hivyo, kulingana na matokeo ya utafiti uliofanywa na Brzechffa et al. (1996), idadi kubwa ya wanawake katika idadi ya PCOS wana viwango vya leptin juu kuliko inavyotarajiwa kulingana na BMI yao, testosterone ya bure, na unyeti wa insulini. Kwa upande mwingine, kazi ya hivi karibuni katika eneo hili haijaonyesha tofauti kubwa katika viwango vya leptini katika vikundi vya utafiti na PCOS na katika vikundi vya udhibiti. Kwa kuongeza, iligundua kuwa maudhui ya leptin hayaathiriwa na kiwango cha basal cha insulini, maudhui ya gonadotropini na steroids za ngono. Hata hivyo, Zachow na Magffin (1997), kwa kuzingatia kuwepo kwa leptin receptor mRNA katika tishu za ovari, walionyesha athari ya moja kwa moja ya homoni hii kwenye panya granulosa cell steroidogenesis in vitro. Wakati huo huo, athari ya kizuizi cha kutegemea kipimo cha leptin kwenye IGF-1 ilionyeshwa, ikiwezekana na kuongezeka kwa usanisi wa FSH-iliyochochewa E 2 na seli za granulosa. Data hizi zinaunga mkono dhana kwamba kuongezeka kwa viwango vya leptini kwa watu wanene kunaweza kukabiliana na kukomaa kwa follicle kuu na ovulation. Ya kuvutia sana ni data ya Spicer na Franciso (1997), inayoonyesha kwamba leptini katika viwango vya kuongezeka (10-300 ng/ml) huzuia uzalishaji unaotegemea insulini wa E 2 na progesterone katika utamaduni wa seli ya granulosa. Athari hii ni kutokana na kuwepo kwa tovuti maalum za kumfunga leptin. Kwa kulinganisha na hili, inaweza kuzingatiwa kuwa kiwango cha juu cha leptin kinaweza kupunguza unyeti wa tishu nyingine zinazolengwa kwa hatua ya insulini ya asili, na kusababisha maendeleo ya IR katika fetma.

Utambuzi

Utambuzi wa ugonjwa wa hyperandrogenism ya ovari katika picha ya kliniki ya kawaida si vigumu. Kwanza kabisa, hii ni ukiukaji wa kazi ya hedhi na aina ya oligo-, opso- au amenorrhea, anovulation na utasa wa msingi au wa sekondari unaosababishwa na hilo, hirsutism, acne, 40% ya wagonjwa wana fetma ya ukali tofauti. Uchunguzi wa gynecological unaonyesha ongezeko la nchi mbili katika ukubwa wa ovari, mara nyingi dhidi ya historia ya uterasi ya hypoplastic.

Mahali muhimu katika utambuzi wa PCOS inachukuliwa na mbinu za utafiti wa homoni. lengo la kutambua hyperandrogenism, chanzo chake na kuamua kiwango cha homoni za gonadotropic: LH na FSH. Kwa wagonjwa wenye PCOS, mara nyingi kuna predominance ya kiwango cha LH juu ya FSH, uwiano wao unafadhaika na kuongezeka (zaidi ya 2.5-3). Kiwango cha prolactini ni cha kawaida, ingawa ongezeko fulani huzingatiwa katika 30% ya wagonjwa.

Kiwango cha utolewaji wa mkojo wa jumla ya 17-CS katika PCOS hutofautiana sana na sio taarifa sana. Uamuzi wa sehemu 17-KS (DGA, ketosteroids zilizo na oksidi 11, androsterone, etiocholanolone) pia haitoi utambulisho wa ujanibishaji wa chanzo cha hyperandrogenism. Uthibitishaji wa chanzo cha ovari cha hyperandrogenism ni ongezeko la kiwango cha androstenedione (A) na testosterone (T) katika damu na ongezeko la uwiano wa A / T. Genesis ya adrenal ya hyperandrogenism inathibitishwa na ongezeko la kiwango cha dehydroepiandrosterone (DHA) na sulfate yake (DHA-C) na 17-hydroxyprogesterone (17-OH-P) katika damu. Ili kufafanua ujanibishaji wa chanzo cha hyperandrogenism, vipimo mbalimbali vya kazi vimependekezwa, ambayo ya kawaida ni mtihani na dexamethasone, depo ya synacthen.

Kwa kuzingatia ugunduzi wa viungo vipya vya pathogenetic katika maendeleo ya PCOS, kutathmini hali ya kimetaboliki ya wanga, ni muhimu kufanya mtihani wa kawaida wa uvumilivu wa glucose (75 ml ya glucose kwa os) na uamuzi wa viwango vya glucose na immunoreactive. insulini (IRI). Ushahidi unaounga mkono upinzani wa insulini pia ni BMI zaidi ya 25 na OT / OB zaidi ya 0.85, pamoja na dyslipidemia.

Matibabu

Njia ya kisasa ya matibabu ya pathogenetic ya PCOS inategemea kanuni ya kurejesha kazi ya ovari iliyoharibika , yaani, kuondolewa kwa anovulation, ambayo kwa upande husababisha kupungua kwa hyperandrogenism na urejesho wa folliculogenesis. Hata hivyo, utafiti wa vipengele vya etiopathogenesis ya hyperandrogenism ya ovari inaongoza kwa hitimisho kwamba uchaguzi wa mbinu za matibabu ya kutosha ya PCOS sio kazi rahisi.

Mchanganyiko wa uzazi wa mpango wa mdomo - kundi linalotumiwa sana la dawa kwa PCOS. Utaratibu wa hatua ni kukandamiza LH iliyoinuliwa, kurekebisha uwiano wa LH / FSH, kuongeza usanisi wa SSSH na ini. Baada ya kughairiwa, "athari ya kurudi nyuma" hupatikana, ambayo ni pamoja na kuhalalisha kazi ya hypothalamic-pituitary, kupunguzwa kwa uzalishaji wa androjeni na tishu za ovari, kuhalalisha kwa folliculogenesis na urejesho wa ovulation.

Matibabu hufanyika kulingana na mpango wa kawaida: kibao 1 kwa siku kutoka siku ya 5 hadi 25 ya mzunguko kwa miezi 3-6. Ikiwa ni lazima, kozi zinarudiwa. Hata hivyo, inajulikana kuwa matumizi ya muda mrefu ya uzazi wa mpango wa estrojeni-projestini yanaweza kusababisha hyperinsulinemia, na hivyo kuzidisha kiungo kikuu cha pathogenetic cha PCOS.

Baadhi ya uzazi wa mpango huwa na vipengele vya progestojeni vinavyotokana na 19-norsteroids (norethisterone, levonorgestrel), ambayo ina viwango tofauti vya madhara ya androgenic, na kwa hiyo dawa ya madawa ya kulevya yenye vipengele hivi kwa wagonjwa wenye hirsutism ni mdogo. Inashauriwa zaidi kwa dalili za hyperandrogenism kutumia uzazi wa mpango mdomo na progestogen bila hatua ya androgenic.

Inawezekana kutumia maandalizi ya projestini bila mali ya androgenic kwa namna ya monotherapy, hasa kwa hyperplasia ya endometrial. Dydrogesterone imewekwa kibao 1 (10 mg) mara 2 kwa siku kutoka siku 14-16 hadi 25 za mzunguko unaoendelea kutoka kozi 3 hadi 6.

Njia bora zaidi za kuchochea ovulation katika PCOS ni dawa ya antiestrogen. clomiphene citrate . Madhara kuu ya antiestrogens ni kupungua kwa hypersensitivity ya pituitary kwa hatua ya GnRH, kupungua kwa uzalishaji wa LH, induction ya ovulatory LH surge, na kusisimua kwa ovulation. Dawa hiyo imewekwa kwa 50 mg, 100 mg kwa siku kutoka siku 5 hadi 9 za mzunguko hadi ovulation ipatikane kulingana na vipimo vya uchunguzi wa kazi, lakini sio zaidi ya kozi 3 mfululizo. Hivi majuzi, kumekuwa na machapisho kuhusu athari za clomiphene citrate kwenye mfumo wa ukuaji wa insulini-insulini. Walionyesha kuwa kwa siku ya 5 ya kusisimua kwa ovulation na clomiphene (150 mg / siku), kupungua kwa kasi (kwa kiwango cha juu cha 30%) katika ngazi ya IGF-1 imeamua. Hata hivyo, katika idadi ya masomo mengine sawa, kupungua kwa kiasi kikubwa kwa viwango vya insulini ya basal katika kukabiliana na utawala wa clomiphene haukupatikana.

Ujio wa madawa ya kulevya na mali ya antiandrogenic imepanua sana chaguzi za matibabu kwa PCOS. Dawa inayotumiwa sana ni Diane-35, iliyo na 35 mg ya ethinyl estradiol na 2 mg ya acetate ya cyproterone. Mbali na tabia ya hatua ya uzazi wa mpango mdomo, madawa ya kulevya huzuia hatua ya androgens katika ngazi ya seli zinazolengwa, hasa, follicles ya nywele. Mwisho husababisha kupungua kwa hirsutism. Dawa hiyo hutumiwa kulingana na mpango wa kawaida, kama uzazi wa mpango wa mdomo katika kozi za mizunguko 6 au zaidi. Walakini, inapaswa kuzingatiwa kuwa dawa hizi zina athari mbaya kwa kimetaboliki ya lipid na wanga, ambayo inajidhihirisha katika kuongezeka kwa kiwango cha cholesterol, lipoproteini za wiani wa chini, na pia kuongezeka kwa hyperinsulinemia, ambayo inahitaji ufuatiliaji wa mara kwa mara wa haya. viashiria kwa wagonjwa wenye PCOS. Spironolactone, ambayo hutumiwa sana katika matibabu ya dermopathies inayotegemea androjeni, pia ina mali ya antiandrogenic.

Moja ya maelekezo kuu katika tiba ya kisasa ya hyperandrogenism ya ovari ni utafutaji na matumizi ya madawa ya kulevya na mawakala yenye lengo la kuondoa upinzani wa insulini na hyperinsulinemia ya fidia.

Kwanza kabisa, hizi ni hatua zinazohakikisha kupunguzwa kwa uzito wa ziada wa mwili: lishe ya chini ya kalori (ndani ya 1500-2200 kcal / siku) na kizuizi cha mafuta na wanga inayoweza kuyeyushwa kwa urahisi, kizuizi cha ulaji wa chumvi hadi 3-5 g kwa siku. , shughuli za kimwili za wastani, kuhalalisha utawala wa kazi na kupumzika. Inawezekana kutumia madawa ya kulevya ambayo husaidia kupunguza BMI, kwa mfano, orlistat, ambayo huzuia kwa hiari lipases ya utumbo ("fat blocker") au sibutramine, ambayo huzuia uchukuaji wa norepinephrine na serotonin katika sinepsi ya kituo cha "satiation" cha hypothalamic. Kuongezeka kwa matumizi ya nishati (thermogenesis) pia kunatokana na mwingiliano wa usawa kati ya norepinephrine iliyoimarishwa na utendaji wa serotonini katika mfumo mkuu wa neva. Hii inaonyeshwa katika uanzishaji wa kuchagua wa athari ya kati ya huruma kwenye tishu za adipose ya kahawia kutokana na uanzishaji wa moja kwa moja wa b 3 -adrenergic receptors.

Hatua inayofuata ni matumizi ya dawa zinazoboresha unyeti usioharibika wa tishu kwa hatua ya insulini. Kuna data katika fasihi juu ya kupunguzwa kwa hyperandrogenism na urejesho wa kazi ya hedhi na ovulatory wakati wa kuagiza dawa za idadi ya biguanides (metformin /Siofor®/, Berlin-Chemie). Wanaongeza hatua ya insulini katika viwango vya kipokezi na baada ya kupokea na kuboresha kwa kiasi kikubwa unyeti wa tishu kwa homoni hii. Masomo fulani yameonyesha kupungua kwa kiasi kikubwa kwa viwango vya insulini ya kufunga na saa 2 baada ya mzigo wa glukosi wa g 75 kwa wanawake walio na PCOS waliotibiwa na metformin. Kupungua huku kunahusiana na kupungua kwa viwango vya androjeni. Inapaswa pia kuzingatiwa kuwa matumizi ya biguanides, ambayo hurekebisha matatizo ya kabohaidreti, mara nyingi husababisha kupungua kwa BMI kwa wagonjwa wa feta na ina athari nzuri juu ya kimetaboliki ya lipid.

Fasihi ya ulimwengu inaripoti matokeo ya utumiaji wa dawa za kundi la thiazolidinediones. Uchunguzi umeonyesha kuwa wakati wa matibabu troglitazone (200-400 mg / siku) inaboresha unyeti wa insulini kwa wanawake walio na PCOS, viwango vya androjeni hupungua. Hata hivyo, athari iliyofunuliwa ya cytotoxic, hepatotoxic ya kundi hili la madawa ya kulevya hupunguza uwezekano wa matumizi yao yaliyoenea. Utafutaji unaendelea wa dawa mpya zinazoathiri kwa hiari unyeti wa insulini.

Licha ya arsenal muhimu ya mawakala mbalimbali kutumika kutibu hyperandrogenism ya ovari, tiba ya ugonjwa huu inapaswa kuwa ya kina na thabiti, kwa kuzingatia kiungo kinachoongoza cha pathogenetic katika hatua hii ya matibabu.

Matibabu ya wanawake wenye PCOS inapaswa kulenga sio tu kurekebisha dalili zilizotambuliwa za ugonjwa huu, lakini pia kuzuia matatizo ya baadaye. Ni muhimu sana kukandamiza usiri wa ziada wa androjeni na kushawishi utulivu wa kutokwa damu kwa kila mwezi kwa hedhi, ambayo inafanikiwa kwa ufanisi na matumizi ya madawa ya kulevya na mali ya antiandrogenic (Diana-35).

Katika kesi ya kutofaulu kwa tiba ya kihafidhina kwa mwaka, swali la matibabu ya upasuaji linaweza kuulizwa - laparoscopy na resection ya kabari ya ovari au vaporization yao ya laser . Ufanisi wa matibabu ya upasuaji ni ya juu (hadi 90-95% ya kupona ovulation), na tiba ya awali ya pathogenetic huongeza utulivu wa matokeo yaliyopatikana.

Fasihi:
1. Ovsyannikova T.V., Demidova I.Yu., Glazkova O.I. Matatizo ya uzazi, 1998; 6:5-8.

2. Ginzburg M.M., Kozupitsa G.S. Matatizo ya endocrinology, 1997; 6:40-2.

3. Starkova N.T. Endocrinology ya kliniki. Miongozo kwa Madaktari, 1991; 399.

4. Givens J.R., Wiedeme E. B-endorphine na B-lipotropin ngazi katika hirsute wanawake: uwiano na uzito wa mwili. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50:975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Viwango vya juu vya plasma vya f-endorph katika kundi la wanawake walio na ugonjwa wa ovari ya polycystic. Mbolea na Steril. 1984; 42:686-9.

6. Dedov I.I., Suntsov Yu.I., Kudryakova S.V. Matatizo ya endocrinology. 1998; 6:45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Endocrinology ya kimsingi na ya kliniki. 1987.

8. Akmaev I.K. Matatizo ya endocrinology. 1990; 12-8.

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hyperinsulinemia na hyperandrogenism ya ovari: sababu na athari. Endocrinol Metab Clin Kaskazini Am. 1988; 17:685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Insulini huchochea mkusanyiko wa androjeni katika incubation ya stroma ya ovari ya binadamu na theca. Obstet Gynecol. 1984; 64:73-80.

11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Hyperandrogenism, upinzani wa insulini, acanthosis nigricans: endocrinopathy ya kawaida yenye sifa za kipekee za patholojia. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147:90-103.

12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. Jukumu la Hyperinsulinemia katika pathogenesis ya Hyperandrogenism ya ovari. Mbolea na Steril. 1988; 50:197-210.

13. Stuart C.A., Prince M.J., Peters E.J. Obstet Gynecol. 1987; 69:921-3.

14. Yen S.S.C. Upungufu wa muda mrefu unaosababishwa na matatizo ya endocrine ya pembeni. Katika: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Endocrinology ya uzazi: fiziolojia, pathophysiolojia, na usimamizi wa kliniki. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Ugunduzi wa mabadiliko katika jeni la kihifadhi insulini kwa mgonjwa aliye na ukinzani wa insulini, acantosis nigricans na ugonjwa wa ovari ya polycystic. N Engl J Med. 1988; 319:1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Upinzani wa insulini na hyperandrogenism: syndromes ya kliniki na njia zinazowezekana. Hemisphera Publishing CO., Washington, DC. 1988; 293-317.

17. Speroff L., Glass R. H. Kliniki ya magonjwa ya wanawake. Endocrinology na Utasa toleo la 5. 1994.

18. Yoshimasa Y., Seino S., et al. Ugonjwa wa kisukari unaokinza insulini kutokana na mabadiliko ya uhakika ambayo huzuia usindikaji wa kipokezi cha insulini./ Sayansi. 1988; 240:784-9.

19. Dunaif A. Endocrin. Rev., 18(6): 1997; 12:774-800.

Ethinylestradiol + acetate ya cyproterone

Diane-35 (jina la biashara)

(Shering AG)


Hyperandrogenism ni jambo ambalo mwili wa mwanamke hutoa kiasi kikubwa cha homoni za androgen za kiume. Kuzidi kwao husababisha kupotoka kubwa katika kazi ya viungo vya ndani na mifumo. Hatari kubwa zaidi ni kwa wanawake wanaopanga kupata mimba na kuzaa mtoto. Hyperandrogenism ya ovari husababisha hedhi isiyo ya mara kwa mara na ndogo, inaweza kusababisha utasa na ukosefu wa ovulation.

Hyperandrogenism ni hali ya hatari ambayo mwanamke hawezi kupata mimba na kuzaa fetusi. Kutokana na kiasi kikubwa cha homoni za kiume katika ovari, kukomaa kwa kawaida kwa follicles haitoke. Wakati huo huo, kiungo cha uzazi wa kike kinazidishwa na tishu zinazojumuisha, ndiyo sababu yai haiwezi kawaida kuondoka kwenye follicles. Kutokana na ugonjwa wa ugonjwa, wanawake huendeleza patholojia kubwa, ikiwa ni pamoja na ovari ya polycystic: kiwango cha insulini, homoni ya anti-Müllerian, testosterone, androstenedione huongezeka katika damu. Magonjwa yafuatayo yanaweza kusababisha ugonjwa kama huo:

  • Kiasi kikubwa cha LH katika damu, kilichotokea dhidi ya historia ya patholojia ya hypothalamus na adenohypophysis.
  • Uzalishaji wa ziada wa homoni za ngono za kiume katika kipindi cha kabla ya kubalehe.
  • Uzito wa ziada wa mwili, uliojumuishwa katika kipindi cha kabla ya kubalehe.
  • Upungufu au upinzani wa insulini katika mwili.
  • Ukiukaji wa uzalishaji wa steroids katika ovari ya kike.
  • Upungufu wa msingi wa homoni.

Uchunguzi umeonyesha kuwa hyperandrogenism ya asili ya ovari katika hali nyingi hutokea dhidi ya historia ya ugonjwa wa kuzaliwa wa tezi za adrenal.

Dalili

Katika hatua za awali, kugundua hyperandrogenism ya genesis ya ovari ni ngumu sana. Patholojia hii haina kusababisha dalili yoyote kwa muda mrefu. Kwa wakati, dalili zifuatazo zinaonekana:

  • Ukuaji wa nywele nyingi wa ngozi: nywele huonekana kwenye tumbo, kifua, mashavu.
  • Alopecia juu ya kichwa.
  • Vipele vingi kwenye ngozi: chunusi, chunusi, peeling.
  • Ukuaji wa osteoporosis - kukonda kwa tishu za mfupa.
  • maendeleo ya atrophy ya misuli.

Unaweza pia kugundua dalili za hyperandrogenism ya ovari kwa udhihirisho wa kliniki:

  • Ukuaji wa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 - ongezeko la viwango vya sukari ya damu.
  • Seti kali ya uzito wa ziada wa mwili.
  • Kuongezeka kwa shinikizo la damu.
  • Kutokuwa na uwezo wa kupata mtoto au kuharibika kwa mimba mara kwa mara.
  • Uundaji wa viungo vya uzazi kulingana na aina ya kati.

Mara nyingi, wanawake walio na hyperandrogenism hupata unyogovu na uchovu mwingi. Hali hii inaweza pia kutokea kwa wagonjwa wadogo.

Uchunguzi

Ni vigumu sana kuamua hyperandrogenism ya ovari - kwa muda mrefu ugonjwa huu haujidhihirisha na dalili yoyote tofauti. Katika kesi hii, ishara za kwanza zinaweza kutokea kwa msichana mwanzoni mwa ujana au kufikia umri wa kuzaa. Mapema ugonjwa hugunduliwa, ni rahisi zaidi kuiondoa. Kuamua ugonjwa huo, ni muhimu kufanya masomo yafuatayo:

  • Pima viwango vyako vya homoni kabla, wakati na baada ya kipindi chako.
  • Kuamua kiwango cha homoni za ngono kwenye mkojo.
  • Fanya ultrasound ya viungo vya pelvic.
  • Chunguza figo na tezi za adrenal.
  • Pata MRI ya viungo vya ndani.
  • Ikiwa ni lazima, laparoscopy inafanywa - utafiti unaokuwezesha kuamua asili ya seli.

Udhihirisho wa kiitolojia kwa mtu wa sifa zilizotamkwa za asili ya jinsia tofauti mara nyingi husababisha hyperandrogenism ya adrenal (syndrome ya adrenogenital). Pamoja na maendeleo ya ugonjwa huu katika mwili, maudhui yaliyoongezeka ya androgens (homoni za ngono za kiume za steroid) huzingatiwa, na kusababisha virilization.

Habari za jumla

Virilization (masculinization) ya genesis ya adrenal husababishwa na uzalishaji mkubwa wa homoni za aina ya androgen na tezi za adrenal na husababisha mabadiliko ya nje na ya ndani ambayo ni ya kawaida kwa jinsia ya mgonjwa. Androjeni ni muhimu katika mwili wa mwanamke mzima, kwani wanawajibika kwa mabadiliko muhimu ya mwili wakati wa kubalehe. Hasa, huzalisha awali ya estrojeni, na pia huchangia katika kuimarisha tishu za mfupa, ukuaji wa misuli, wanahusika katika udhibiti wa ini na figo, na malezi ya mfumo wa uzazi. Androjeni huzalishwa hasa na tezi za adrenal na katika mwili wa kike na ovari, na kwa kiume, kwa mtiririko huo, na testicles. Kuzidisha kwa kiasi kikubwa kwa yaliyomo katika homoni hizi kwa wanawake kunaweza kukasirisha mfumo wa uzazi na hata kusababisha utasa.

Sababu za hyperandrogenism ya adrenal


Usawa wa homoni unaweza kusababisha ugonjwa.

Sababu kuu ya mkusanyiko wa androjeni katika mwili ni kasoro ya kuzaliwa katika awali ya enzymes ambayo inazuia uongofu wa steroids. Mara nyingi, upungufu wa C21-hydroxylase, ambayo huunganisha glucocorticoids, hufanya kama kasoro kama hiyo. Kwa kuongezea, usawa wa homoni ni matokeo ya ushawishi wa hyperplasia ya cortex ya adrenal au muundo kama tumor (aina fulani za tumors za adrenal zinaweza kutoa homoni). Hyperandrogenism ya adrenal ya kuzaliwa mara nyingi hugunduliwa. Hata hivyo, wakati mwingine pia kuna matukio ya maendeleo ya hyperandrogenism kutokana na uvimbe wa tezi za adrenal ambazo hutoa androgens (ugonjwa wa Itsenko-Cushing).

Pathogenesis

Upungufu wa C21-hydroxylase unaweza kulipwa kwa mafanikio na tezi za adrenal kwa muda fulani na hupita katika awamu iliyopunguzwa wakati wa kushuka kwa thamani kwa homoni ambayo husababishwa na mabadiliko ya kihisia na mabadiliko katika mfumo wa uzazi (mwanzo wa mahusiano ya ngono, mimba). Wakati kasoro katika usanisi wa enzymes hutamkwa, ubadilishaji wa androjeni kuwa glucocorticoids huacha na kuna mkusanyiko mwingi wao mwilini.

Vipengele vya maendeleo ya ugonjwa wa adrenogenital kwa wanawake

Ugonjwa wa Adrenogenital kwa wanawake husababisha mabadiliko makubwa katika utendaji wa ovari na matatizo katika mfumo wa uzazi. Kwa mujibu wa tafiti za takwimu, kila mwanamke wa tano anakabiliwa na hyperandrogenism kwa kiasi fulani na maonyesho mbalimbali. Aidha, umri katika kesi hii haijalishi, ugonjwa hujitokeza katika hatua yoyote ya mzunguko wa maisha, kuanzia utoto.

Athari za hyperandrogenism kwenye kazi ya ovari husababisha maonyesho yafuatayo:

  • kizuizi cha ukuaji na maendeleo ya follicles katika awamu ya mwanzo ya folliculogenesis inaonyeshwa na amenorrhea (kutokuwepo kwa hedhi kwa mizunguko kadhaa);
  • kupunguza kasi ya ukuaji na ukuaji wa follicle na yai, ambayo haina uwezo wa ovulation, inaweza kujidhihirisha kama anovulation (ukosefu wa ovulation) na oligomenorrhea (kuongezeka kwa muda kati ya hedhi);
  • ovulation na corpus luteum yenye kasoro, inaonyeshwa kwa upungufu wa awamu ya luteal ya mzunguko, hata kwa hedhi ya kawaida.

Dalili za hyperandrogenism ya adrenal


Nywele kwenye uso kwa wanawake huongezeka na hyperandrogenism ya adrenal.

Ugonjwa wa Adrenogenital una maonyesho ya msingi na ya sekondari, kulingana na awamu ya maendeleo ya ugonjwa huo na sababu za tukio lake. Ishara zisizo za moja kwa moja za uwepo wa hyperandrogenism ya adrenal kwa mwanamke ni baridi ya mara kwa mara, tabia ya unyogovu, na kuongezeka kwa uchovu.

Dalili kuu za hyperandrogenism ya adrenal:

  • kuongezeka kwa ukuaji wa nywele (miguu, tumbo, tezi za mammary), hadi hirsutism (ukuaji wa nywele kwenye mashavu);
  • upara na malezi ya patches bald (alopecia);
  • kasoro za ngozi (chunusi, chunusi, peeling na uchochezi mwingine);
  • atrophy ya misuli, osteoporosis.

Dalili za sekondari za ugonjwa wa adrenogenital ni dhihirisho zifuatazo:

  • shinikizo la damu ya arterial, iliyoonyeshwa kwa namna ya kukamata;
  • viwango vya juu vya sukari ya damu (aina ya 2 ya kisukari);
  • kupata uzito haraka, hadi fetma, wanaohitaji tiba;
  • aina ya kati ya malezi ya viungo vya uzazi wa kike;
  • ukosefu wa hedhi au vipindi muhimu kati ya hedhi;
  • utasa au kuharibika kwa mimba (kwa mimba yenye mafanikio, kiasi fulani cha homoni za kike katika mwili ni muhimu, uzalishaji ambao huacha kivitendo katika tukio la hyperandrogenism).
Machapisho yanayofanana