Pradax kuliko inaweza kubadilishwa. Pradaxa mbadala: ambayo ni bora kuchagua generic. Tahadhari za Maombi

Maagizo ya matumizi:

Pradaxa ni dawa ya antithrombotic na anticoagulant inayotumika katika traumatology na mifupa kwa kuzuia thromboembolism ya venous katika kipindi cha baada ya upasuaji. Maandalizi Warfarin, Fenilin na Marcumar ni analogues ya Pradaxa. Mapitio mengine ya Pradax yanasema kuwa dawa hii ni ya ufanisi zaidi na ya kisasa ya coagulants yote inayojulikana.

Dawa hiyo hutolewa katika vidonge vya opaque ngumu na kofia ya bluu. Ndani ya vidonge kuna pellets za njano. Dabigatran etexilate ni kiungo kikuu cha kazi cha dawa hii.

Kitendo cha kifamasia cha dawa ya Pradaxa

Kitendo cha dawa ni kukandamiza shughuli ya thrombin. Dabigatran etexilate ni dutu ya chini ya uzito wa Masi ambayo haina shughuli za pharmacological. Baada ya utawala wa mdomo, kiwanja hiki kinafyonzwa haraka sana na hutiwa hidrolisisi kwa dabigatran. Dabigatran ni kizuizi cha thrombin cha moja kwa moja kinachofanya kazi, cha ushindani, kinachoweza kubadilishwa. Dutu hii huzuia shughuli ya thrombin inayofunga fibrin, thrombin ya bure, na pia huzuia mkusanyiko wa platelet unaosababishwa na thrombin.

Katika hakiki za matibabu za Pradax, inasemekana kuwa ufanisi wa dawa hii umepunguzwa na 20% na uzani wa mwili wa zaidi ya kilo 120. Kwa uzito wa mwili wa kilo 48, ufanisi wa dawa huongezeka kwa 25% (ikilinganishwa na wagonjwa wenye uzito wa wastani wa mwili).

Dalili za matumizi ya Pradaxa

Maagizo ya Pradaxa yanaonyesha kuwa dawa hii inapaswa kuagizwa kwa ajili ya kuzuia thromboembolism ya venous au ya utaratibu kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa. Pradaxa wakati mwingine huwekwa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri ili kupunguza viwango vya vifo vya moyo na mishipa.

Maagizo ya matumizi

Kulingana na maagizo, Pradaxa kwa namna ya vidonge inapaswa kuchukuliwa mara moja au mbili kwa siku (bila kujali wakati wa chakula). Usifungue vidonge na kunywa kioevu kikubwa.

Baada ya arthroplasty ya goti, dawa inapaswa kuanza saa moja hadi nne baada ya operesheni. Mara baada ya upasuaji, inashauriwa kuchukua capsule moja ya madawa ya kulevya kwa siku (110 mg), na kisha kuongeza dozi kwa vidonge viwili kila siku. Kozi ya kuingia ni siku kumi au siku 28-35 (baada ya arthroplasty ya hip).

Wagonjwa walio na nyuzi za atrial wanapaswa kuchukua Pradaxa mara mbili kwa siku kwa kipimo cha kila siku cha 300 mg.

Masharti ya matumizi ya Pradaxa

Kulingana na maagizo, analogi za Pradaxa na Pradaxa hazipaswi kuchukuliwa na hypersensitivity inayojulikana kwa sehemu yoyote ya dawa, na kushindwa kali kwa figo, na kutokwa na damu kwa kliniki kwa nguvu, kusababishwa na dawa au usumbufu wa asili wa homeostasis. Usitumie madawa ya kulevya kwa ukiukaji wa kazi ya ini, neoplasms mbaya, na pia kwa damu ya ndani ya kichwa katika historia, majeraha ya mgongo au majeraha ya ubongo katika historia, kidonda cha utumbo, mishipa ya varicose ya umio, matatizo ya mishipa ya intracerebral au intraspinal.

Matumizi ya wakati huo huo ya Pradaxa na mawakala wa antiplatelet huongeza hatari ya kutokwa na damu mara tatu. Matumizi ya dawa hii pamoja na anticoagulants nyingine ni kinyume chake.

Hakuna data ya kliniki juu ya athari za kuchukua dawa hii kwa wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 18.

Hatua za tahadhari

Analogi za Pradaxa na Pradaxa zinapaswa kutumiwa kwa tahadhari katika hali zinazohusiana na hatari ya kuongezeka kwa damu. Katika kipindi cha matibabu na madawa ya kulevya, kutokwa na damu kwa ujanibishaji mbalimbali kunaweza kuendeleza. Kupungua kwa mkusanyiko wa hematocrit na / au hemoglobin katika damu, ambayo inaambatana na kupungua kwa shinikizo la damu, ni msingi wa kutafuta chanzo cha kutokwa damu.

Madhara ya Pradaxa

Mapitio mengi ya Pradax yanasema kuwa matumizi ya muda mrefu ya dawa kwa ajili ya kuzuia wakati mwingine hufuatana na kuonekana kwa urticaria, upele, kuwasha, bronchospasm, kuhara, maumivu ya tumbo, dyspepsia. Wakati mwingine, dhidi ya historia ya kuchukua dawa hii, thrombocytopenia, anemia, ugonjwa wa reflux ya gastroesophageal, gastroesophagitis, hyperbilirubinemia, hematuria, damu ya urogenital, ugonjwa wa hemorrhagic ya ngozi huendeleza.

Hali ya uhifadhi wa Pradaxa

Pradaxa katika bakuli au malengelenge huhifadhiwa kwa joto lisizidi 25 ° C. Bidhaa inapaswa kuhifadhiwa kwa si zaidi ya miaka mitatu. Baada ya kufungua chupa, dawa inashauriwa kutumiwa ndani ya mwezi.

Dawa hiyo inawakilisha kundi la pharmacological la madawa ya kulevya ambayo ni ya anticoagulants moja kwa moja. Inatumika kwa mdomo kwa namna ya vidonge ili kupunguza damu ya damu na kuondokana na tukio la kufungwa kwa damu katika magonjwa mbalimbali.

Kiwanja

"Pradaksa" inatolewa kutoka kwa maduka ya dawa kwa namna ya vidonge kwa utawala wa mdomo. Vidonge vina sura ya mviringo, shell laini ya edema ya creamy. Sehemu kuu ya ufuatiliaji wa dawa ni dabigatran etexilate.

Utavutiwa:

Dawa hiyo hutolewa kwa kipimo kadhaa - 75, 100, 150 milligrams. Kwa kuongeza kingo inayotumika, Pradaksa pia inajumuisha vitu vya ziada:

gum Kiarabu;
hypromelose;
silicone ya kioevu;
asidi ya divai;
indigo carmine;
oksidi ya amphoteric ya titani ya tetravalent;
carrageenan;
kloridi ya potasiamu.

Vidonge vinasambazwa katika malengelenge ya vipande kumi au katika chupa za plastiki za vipande sitini. Kifurushi kimoja kinaweza kuwa na malengelenge moja, tatu au sita.

Mali ya kifamasia

Kipengele cha kufuatilia kazi cha madawa ya kulevya kinachukuliwa kuwa anticoagulant moja kwa moja, ambayo inapunguza damu ya damu. Utaratibu wa hatua ni kwa sababu ya ukweli kwamba fomu kuu ya dutu hai huzuia thrombin, ambayo ni shida katika mfumo wa serine protease na huanza mchakato wa kuganda kwa damu na mabadiliko ya fibrinogen mumunyifu.

Baada ya kumeza dawa, microelement hai huingizwa mara moja kwenye plasma kutoka kwa utumbo. Mkusanyiko wake wa kifamasia katika damu hufikiwa masaa mawili baada ya matumizi ya dawa.

Dawa hiyo hutolewa bila kubadilishwa na mkojo na figo, nusu ya maisha ni wastani wa masaa kumi na nne. Kwa wagonjwa wa umri wa kustaafu, pamoja na uwepo wa ugonjwa wa figo na kupungua kwa utendaji wao, nusu ya maisha inaweza kuongezeka, ambayo inapaswa kuzingatiwa wakati wa kuchagua kipimo cha madawa ya kulevya.

Viashiria

Atrial arrhythmia (patholojia ya ukiukaji wa mzunguko na mlolongo wa contraction ya misuli ya moyo).

Kiharusi (ukiukaji mkubwa wa microcirculation ya ubongo).

Infarction ya myocardial (lengo la necrosis ya ischemic ya misuli ya moyo, ambayo inakua kama matokeo ya ukiukwaji mkubwa wa mzunguko wa moyo).

Thrombosis ya mshipa wa kina.

Utavutiwa:

Kwa kuongezea, dawa hutumiwa kama hatua ya kuzuia kuzuia embolism ya mapafu.

Contraindications

Vidonge vya Pradax pia vina vikwazo vya matumizi, kwa mfano:

Uvumilivu wa mtu binafsi.

Kuongezeka kwa unyeti kwa kiungo kinachofanya kazi.

Uharibifu mkubwa wa kazi ya figo.

Uharibifu wa ini.

Kutokwa na damu nyingi.

Uharibifu wa uadilifu wa tishu, utando wa mucous.

Kidonda cha tumbo au duodenum.

Upanuzi wa vena katika sehemu ya chini ya umio.

Kwa kuongezea, kuna idadi ya marufuku juu ya utumiaji wa Pradaxa, ambayo inaweza kusababisha kutokwa na damu:

Mgonjwa ana uzito wa chini ya kilo hamsini.

Kushindwa kwa figo.

Ugonjwa wa kuzaliwa au uliopatikana wa mfumo wa damu unaoathiri kuganda kwake.

Gastritis (ugonjwa wa muda mrefu unaojulikana na kuvimba kwa mucosa ya tumbo).

Esophagitis (ugonjwa wa umio, unafuatana na kuvimba kwa membrane yake ya mucous).

Ugonjwa sugu wa kurudi tena kwa umio.

Thrombocytopenia (hali inayojulikana na kupungua kwa idadi ya sahani chini ya kiwango, ambayo inaambatana na kuongezeka kwa damu na matatizo ya kuacha damu).

Endocarditis ya bakteria (mchakato wa uchochezi katika safu ya ndani ya moyo unaosababishwa na ushawishi wa microorganisms pathological).

Kabla ya kuanza matumizi ya dawa, unapaswa kuhakikisha kuwa hakuna contraindications.

Jinsi ya kuchukua dawa kwa usahihi?

Vidonge hutumiwa tu kwa wagonjwa wazima. Wao hutumiwa kwa mdomo, kuosha na maji, kutoka mara moja hadi mbili kwa siku, bila kujali chakula. Kabla ya kuchukua vidonge, ni muhimu kuhakikisha uadilifu wa kibao, kwani kiwango cha kunyonya kwa kipengele cha ufuatiliaji kinachofanya kazi kinabadilika. Kipimo na njia ya matumizi ya dawa hutegemea moja kwa moja ugonjwa na hali fulani, kwa mfano:

Kwa madhumuni ya kuzuia na matatizo ya thromboembolic baada ya upasuaji wa mifupa - miligramu 220 kwa siku, yaani, vidonge viwili vya miligramu 110 mara moja kwa siku. Katika uwepo wa upungufu wa wastani wa figo, kipimo cha kawaida ni miligramu 75 mara mbili kwa siku. Baada ya kuanzisha bandia ya goti au hip pamoja, matumizi ya kwanza ya vidonge inashauriwa baada ya saa nne, kisha siku inayofuata kipimo kinaongezeka hadi miligramu 220 mara moja kwa siku. Ikiwa kipimo cha kwanza kilikosa, dawa inapaswa kuchukuliwa siku inayofuata.

Ili kuzuia kiharusi, pamoja na infarction ya myocardial, Pradax lazima itumike kwa kipimo cha miligramu 150 mara mbili kwa siku (miligramu 300 kwa siku) katika maisha yote.

Ili kuondoa thrombosis ya mshipa wa papo hapo, na pia kwa kuzuia embolism ya mapafu, kipimo cha kila siku cha dawa kinapaswa kuwa miligramu 300 (150 milligrams mara mbili kwa siku) baada ya matumizi ya siku tano ya uzazi wa anticoagulant nyingine. Muda wa kozi ya matibabu ya dawa ni miezi sita. Kwa kuzuia pathologies, matumizi ya "Pradaksa" yanaweza kufanywa katika maisha yote.

Utavutiwa:

Kwa ugonjwa wa figo, ambao unaambatana na kupungua kwa wastani kwa kazi yao, kipimo cha vidonge hupunguzwa hadi miligramu 150 kwa siku. Ikiwa kuzuia matatizo ya thromboembolic katika fibrillation ya atrial hufanyika, kipimo hakijapunguzwa na ni miligramu 300 kwa siku. Kwa wagonjwa wa umri wa kustaafu, kipimo kinarekebishwa baada ya tathmini ya kazi ya figo.

Kulingana na uteuzi, pamoja na ukali wa kupungua kwa umri katika shughuli za kazi za figo, kipimo cha Pradaxa kinaweza kutofautiana kati ya miligramu 150-300 kwa siku. Katika tukio la uharibifu unaofanana, ambayo inaweza kusababisha hatari ya kuongezeka kwa damu, kipimo kinapungua hadi miligramu 220 kwa siku. Kwa uzito mdogo wa mgonjwa (chini ya kilo 50), anafuatiliwa, si lazima kurekebisha kipimo.

Athari mbaya

Matukio mabaya dhidi ya historia ya matumizi ya "Pradaksa" yanaweza kutokea kutoka kwa mifumo mbalimbali ya mwili:

Upungufu wa damu.

thrombocytopenia.

Kutokwa na damu ndani ya fuvu.

Hematoma.

Hemoptysis.

Kutokwa na damu puani.

Maumivu ya tumbo.

Dyspepsia.

Athari mbalimbali za mzio.

Mizinga.

Bronchospasm.

Mshtuko wa anaphylactic.

Hemarthrosis.

Upekee

"Pradaksa" huteuliwa na mtaalamu peke yake kwa kila mgonjwa kwa mujibu wa dalili. Daktari lazima azingatie maagizo maalum, ambayo ni pamoja na:

Mwingiliano na anticoagulants zingine huongeza sana uwezekano wa kutokwa na damu.

Ikiwa unatumia dawa zingine ambazo sio anticoagulants, ni muhimu kumjulisha mtaalamu wako wa afya.

Kabla ya kutumia madawa ya kulevya, ni muhimu kufanya uchunguzi wa shughuli za ini na figo.

Kwa watu wa umri wa kustaafu, kama sheria, kipimo cha dawa lazima kipunguzwe.

Watoto chini ya umri wa miaka 18 hawajaagizwa dawa, kwani hakuna habari juu ya usalama wake.

Katika maduka ya dawa, Pradaksu inaweza kununuliwa tu kwa dawa ya daktari.

"Pradaksa": analogi

Dawa hiyo ina jenetiki katika muundo na wigo wa hatua, kwa mfano:

"Warfarin".

Fraxiparine Forte.

"Heparin".

"Clopidogrel".

"Sincumar".

"Xarelto".

"Gendogrel".

"Artrogrel".

"Agrenox".

"Lorista".

"Angioks".

"Eliki".

"Warfarin"

Ni mpinzani wa vitamini K, ni wa dawa za antithrombotic za kundi la anticoagulants zisizo za moja kwa moja. Hupunguza uwezekano wa kufungwa kwa damu. Inatumika katika matibabu na prophylaxis ya thrombosis, pamoja na embolism ya mishipa ya damu.

"Warfarin" inatolewa kutoka kwa maduka ya dawa katika fomu ya kibao, 2.5; 3; miligramu 5. Vidonge vinasambazwa katika malengelenge. Dutu inayofanya kazi ni warfarin sodiamu clathrate. "Warfarin" ni analog ya bei nafuu ya "Pradaksa" (110 mg).

Ikiwa mgonjwa ameagizwa dawa kwa mara ya kwanza, kipimo cha wastani kinapaswa kuwa miligramu 5 kwa siku kwa siku nne. Katika siku zijazo, kulingana na hali ya mgonjwa na viashiria, kipimo cha matengenezo kinawekwa, kawaida huanzia 2.5 hadi 7.5 milligrams.

Ikiwa mtu ametumia dawa hapo awali, siku mbili za kwanza dawa hutumiwa kwa kipimo ambacho huongeza mara mbili kipimo cha matengenezo kinachojulikana. Kisha siku tatu tumia kipimo cha matengenezo. Siku ya tano, ni muhimu kufuatilia viashiria na kurekebisha kipimo. Gharama ya dawa ni rubles 180.

"Fraksiparin"

Dawa ya kulevya ni ya anticoagulants ya moja kwa moja na ni heparini ya uzito wa chini wa Masi. Fraxiparin hutolewa kama suluhisho kwa matumizi ya chini ya ngozi kwenye sindano inayoweza kutolewa, na vile vile kwenye malengelenge ya vipande 2-5.

Kulingana na maagizo ya analog ya Pradaxa, dawa hiyo imekusudiwa kwa sindano za subcutaneous. Kipimo cha madawa ya kulevya na muda wa tiba imedhamiriwa na daktari, kulingana na maagizo na sifa za mwili wa mgonjwa.

Ili kuzuia tukio la thromboembolism baada ya upasuaji, mililita 0.3 ya dawa inasimamiwa masaa 2-4 kabla ya upasuaji, na kisha kwa siku kadhaa mara moja kwa siku, angalau wiki.

Sio thamani ya kutumia Fraxiparin wakati wa ujauzito, kwani hakuna habari juu ya uandikishaji katika kipindi hiki. Ikiwa matibabu ni muhimu, daktari lazima atathmini uwiano wa hatari zote. Gharama ya dawa ni rubles 3000.

"Clopidogrel"

Utavutiwa:

Dawa ya syntetisk, ambayo imewekwa kwa madhumuni ya kuzuia magonjwa ya moyo na mishipa ya damu. Dawa hutolewa kwa namna ya vidonge vya pink.

Kila kibao kina miligramu 75 za kiambatanisho cha clopidogrel katika mfumo wa sulfate hidrojeni.

Kulingana na maagizo ya matumizi ya analog ya Pradaxa, ikiwa mgonjwa ana hatari kubwa ya kutokwa na damu baada ya kuumia, uingiliaji wa upasuaji, basi utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kutumia Clopidogrel. Gharama ya dawa inatofautiana kutoka rubles 600 hadi 800.

Dawa hiyo imewekwa kwa tahadhari kali kwa wagonjwa ambao wana malfunctions katika utendaji wa ini katika fomu ngumu (kulingana na maagizo ya matumizi).

(dabigatran etexilate)

Soma kipeperushi hiki kwa uangalifu kabla ya kuanza kutumia dawa hii.

Hifadhi maagizo, huenda yakahitaji kurudiwa.
Ikiwa una maswali yoyote, muulize daktari wako

Dawa hii umeandikiwa wewe binafsi na haipaswi kupitishwa kwa wengine kwani inaweza kuwadhuru, hata kama una dalili sawa na wewe.

Nambari ya usajili:

LP-000872 Jina la biashara: PRADAXA

Jina la kimataifa lisilo la umiliki:

dabigatran etexilate

Jina la Kemikali:

N-[amino]iminomethyl]phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl-]-N-pyridinyl-b-alanine ethyl etha methanesulfonate

Fomu ya kipimo:

vidonge

Kiwanja:

Capsule moja ina 86.48 mg, 126.83 mg au 172.95 mg ya dabigatran etexilate mesylate, ambayo inalingana na 75 mg, 110 mg au 150 mg ya dabigatran etexilate.

Visaidie:

Maudhui ya capsule: gum ya acacia 4.43 mg, 6.50 mg au 8.86 mg; asidi ya tartaric, coarse 22.14 mg, 32.48 mg au 44.28 mg; asidi ya tartaric, poda 29.52 mg, 43.30 mg au 59.05 mg; asidi ya tartaric, fuwele 36.90 mg, 54.12 mg au 73.81 mg; hypromellose 2.23 mg, 3.27 mg au 4.46 mg; dimethicone 0.04 mg, 0.06 mg au 0.08 mg; ulanga 17.16 mg, 25.16 mg au 34.31 mg; hyprolose (hydroxypropyl cellulose) 17.30 mg, 25.37 mg au 34.59 mg.

Muundo wa ganda la capsule: hypromellose (HPMC) capsule iliyochapishwa kwa wino mweusi (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg au 90*mg.

KiwanjaVidonge vya HPMC: carrageenan (E407) 0.2 mg, 0.22 mg au 0.285 mg; kloridi ya potasiamu 0.27 mg, 0.31 mg au 0.4 mg; titanium dioksidi (E171) 3.6 mg, 4.2 mg au 5.4 mg; indigo carmine (E132) 0.036 mg, 0.042 mg au 0.054 mg; rangi ya manjano machweo ya jua (E110) 0.002 mg, 0.003 mg au 0.004 mg; hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) 52.9 mg, 61.71 mg au 79.35 mg, maji yaliyotakaswa 3.0 mg, 3.5 mg au 4.5 mg.

Muundo wa wino mweusikoni ya rangiS-1-27797, (% wt.): shellac 52.500%, butanol 6.550%, maji yaliyotakaswa 1.940%, ethanol denatured (pombe ya methylated) 0.650%, rangi ya chuma ya oksidi nyeusi (E172) 33.770%, isopropanol 3.340%, propylene glikoli 50%.

*Uzito wa kapsuli ni 60, 70 au 90 mg.

Maelezo:

Vidonge 75 mg

Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) vidonge vya mviringo. Kifuniko - opaque, mwanga wa bluu, mwili - opaque cream rangi. Alama ya Boehringer Ingelheim imechapishwa kwenye kifuniko na "R 75" kwenye mwili. Rangi ya overprint ni nyeusi.

Vidonge 110 mg

Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) vidonge vya mviringo. Kifuniko ni opaque mwanga wa bluu, mwili ni opaque cream. Alama ya Boehringer Ingelheim imechapishwa kwenye kifuniko na "R 110" kwenye mwili. Rangi ya overprint ni nyeusi.

Vidonge 150 mg

Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) vidonge vya mviringo, ukubwa 0. Kifuniko - opaque mwanga wa bluu, mwili - opaque cream. Alama ya Boehringer Ingelheim imechapishwa kwenye kifuniko na "R 150" kwenye mwili. Rangi ya overprint ni nyeusi.

Yaliyomo kwenye vidonge ni pellets za manjano.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic:

kizuia thrombin moja kwa moja ATC code: B01AE07

Tabia za kifamasia:

Pharmacodynamics:

Dabigatran etexilate ni uzito wa chini wa Masi, kitangulizi kisichotumika kifamasia kwa fomu hai ya dabigatran. Kufuatia utawala wa mdomo, dabigatran etexilate inafyonzwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo (GIT) na kubadilishwa kuwa dabigatran kwenye ini na plasma kwa hidrolisisi ya esterase-catalyzed. Dabigatran ni kizuizi chenye uwezo cha kushindana cha thrombin moja kwa moja na dutu kuu inayofanya kazi katika plasma.

Kwa kuwa thrombin (serine protease) hubadilisha fibrinogen kuwa fibrin wakati wa kuganda, kizuizi cha shughuli za thrombin huzuia kuundwa kwa thrombus. Dabigatran ina athari ya kizuizi kwenye thrombin isiyolipishwa, thrombin iliyofunga mgando wa fibrin, na mkusanyiko wa chembe chembe za damu unaosababishwa na thrombin.

Katika tafiti za majaribio juu ya mifano mbalimbali ya thrombosis katika vivo na ex vivo, athari ya antithrombotic na shughuli ya anticoagulant ya dabigatran baada ya utawala wa intravenous na dabigatran etexilate baada ya utawala wa mdomo ilithibitishwa.

Uwiano wa moja kwa moja umeanzishwa kati ya mkusanyiko wa dabigatran katika plasma ya damu na ukali wa athari ya anticoagulant. Dabigatran huongeza muda wa muda wa thromboplastin ulioamilishwa (APTT), muda wa kuganda kwa ecarin (ECT), na muda wa thrombin (TT).

Kuzuia thromboembolism ya venous (VTE) baada ya arthroplasty ya viungo vikubwa

Matokeo ya tafiti za kliniki kwa wagonjwa wanaofanyiwa upasuaji wa mifupa - arthroplasty ya goti na kiuno - ilithibitisha uhifadhi wa vigezo vya hemostasis na usawa wa kutumia 75 mg au 110 mg ya dabigatran etexilate masaa 1-4 baada ya upasuaji na kipimo cha matengenezo ya baadaye cha 150 au 220. mg mara moja kwa siku kwa siku 6-10 (kwa upasuaji wa goti) na siku 28-35 (kwa pamoja ya hip) ikilinganishwa na enoxaparin kwa kipimo cha 40 mg mara 1 kwa siku, ambayo ilitumika kabla na baada ya upasuaji.

Athari ya antithrombotic ya dabigatran etexilate 150 mg au 220 mg ilionyeshwa kuwa sawa na ile ya enoxaparin 40 mg kila siku katika mwisho wa msingi, ambayo inajumuisha matukio yote ya thromboembolic ya venous na vifo vya sababu zote.

Kuzuia kiharusi na thromboembolism ya kimfumo kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial

Kwa matumizi ya muda mrefu, wastani wa miezi 20, kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri na hatari ya wastani au kubwa ya kiharusi au thromboembolism ya kimfumo, dabigatran etexilate 110 mg inayotolewa mara mbili kwa siku imeonyeshwa kuwa sio duni kuliko warfarin katika kuzuia kiharusi na kimfumo. thromboembolism kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial; pia katika kundi la dabigatran, kulikuwa na kupungua kwa hatari ya kutokwa na damu ndani ya kichwa na mzunguko wa jumla wa kutokwa damu. Matumizi ya kipimo cha juu cha dawa (150 mg mara 2 kwa siku) ilipunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya kiharusi cha ischemic na hemorrhagic, kifo cha moyo na mishipa, kutokwa na damu ya ndani na mzunguko wa jumla wa kutokwa na damu, ikilinganishwa na warfarin. Kiwango cha chini cha dabigatran kilihusishwa na hatari ya chini sana ya kutokwa na damu kubwa ikilinganishwa na warfarin.

Athari ya jumla ya kimatibabu ilitathminiwa kwa kubaini mwisho wa mchanganyiko uliojumuisha matukio ya kiharusi, thromboembolism ya utaratibu, thromboembolism ya mapafu, infarction ya myocardial ya papo hapo, vifo vya moyo na mishipa, na kutokwa na damu nyingi.

Matukio ya kila mwaka ya matukio haya kwa wagonjwa wanaopokea dabigatran etexilate yalikuwa ya chini kuliko kwa wagonjwa waliopokea warfarin.

Mabadiliko katika vigezo vya maabara ya kazi ya ini kwa wagonjwa waliotibiwa na dabigatran etexilate yalizingatiwa kwa masafa kulinganishwa au chini ikilinganishwa na wagonjwa waliopokea warfarin.

Pharmacokinetics:

Baada ya utawala wa mdomo wa dabigatran etexilate, kuna ongezeko la haraka la tegemezi la kipimo katika mkusanyiko wake wa plasma na eneo chini ya curve ya wakati wa mkusanyiko (AUC). Mkusanyiko wa juu wa dabigatran etexilate (Cmax) hufikiwa ndani ya masaa 0.5-2.

Baada ya kufikia Cmax, viwango vya dabigatran katika plasma hupungua mara mbili, nusu ya maisha (T1/2) ni wastani wa masaa 11 (kwa wazee). T1/2 ya mwisho baada ya matumizi ya mara kwa mara ya dawa ilikuwa karibu masaa 12-14. T1/2 haitegemei kipimo. Walakini, katika kesi ya kazi ya figo iliyoharibika, T1/2 hurefuka.

Upatikanaji kamili wa bioavailability wa dabigatran kufuatia utawala wa mdomo wa dabigatran etexilate katika vidonge vilivyofunikwa na hypromellose ni takriban 6.5%.

Kula hakuathiri bioavailability ya dabigatran etexilate, lakini wakati wa kufikia Cmax huongezeka kwa masaa 2.

Wakati wa kutumia dabigatran etexilate bila shell maalum ya capsule iliyofanywa kutoka hypromellose, bioavailability ya mdomo inaweza kuongezeka kwa mara 1.8 (75%) ikilinganishwa na fomu ya kipimo katika vidonge. Kwa hivyo, uadilifu wa vidonge vilivyotengenezwa na hypromellose unapaswa kudumishwa, kwa kuzingatia hatari ya kuongezeka kwa bioavailability ya dabigatran etexilate, na haipendekezi kufungua vidonge na kutumia yaliyomo katika fomu yao safi (kwa mfano, kuongeza chakula au vinywaji. ) (angalia sehemu "Njia ya utawala na vipimo").

Wakati wa kutumia dabigatran etexilate baada ya masaa 1-3 kwa wagonjwa baada ya matibabu ya upasuaji, kuna kupungua kwa kiwango cha kunyonya kwa dawa ikilinganishwa na watu waliojitolea wenye afya. AUC inaonyeshwa na ongezeko la taratibu la amplitude bila kuonekana kwa mkusanyiko wa kilele cha plasma. Cmax katika plasma ya damu huzingatiwa masaa 6 baada ya matumizi ya dabigatran etexilate au masaa 7-9 baada ya upasuaji. Ikumbukwe kwamba mambo kama vile anesthesia, paresis ya njia ya utumbo na upasuaji inaweza kuwa na jukumu katika kupunguza kasi ya kunyonya, bila kujali aina ya kipimo cha madawa ya kulevya. Kupungua kwa kiwango cha kunyonya kwa dawa kawaida hujulikana tu siku ya upasuaji. Katika siku zifuatazo, kunyonya kwa dabigatran ni haraka, na kufikia C max masaa 2 baada ya utawala wa mdomo.

Kimetaboliki

Baada ya kumeza, dabigatran etexilate inabadilishwa haraka na kabisa kuwa dabigatran, ambayo ni metabolite kuu ya kazi katika plasma ya damu, katika mchakato wa hidrolisisi chini ya ushawishi wa esterase. Wakati dabigatran imeunganishwa, isoma 4 za acylglucuronides zinazofanya kazi kwa dawa huundwa: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ambayo kila moja ni chini ya 10% ya jumla ya maudhui ya dabigatran katika plasma ya damu. Athari za metabolites zingine hugunduliwa tu kwa kutumia njia nyeti za uchambuzi.

Usambazaji

Kiasi cha usambazaji wa dabigatran ni 60-70 L na huzidi kiasi cha jumla ya maji ya mwili, ikionyesha usambazaji wa wastani wa dabigatran katika tishu.

kuzaliana

Dabigatran hutolewa bila kubadilika, haswa na figo (85%), na 6% tu - kupitia njia ya utumbo. Imeanzishwa kuwa masaa 168 baada ya utawala wa maandalizi ya mionzi iliyoandikwa, 88-94% ya kipimo chake hutolewa kutoka kwa mwili.

Dabigatran ina uwezo mdogo wa kumfunga kwa protini za plasma (34-35%), haitegemei mkusanyiko wa dawa.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Wagonjwa wazee

Kwa wazee, thamani ya AUC ni mara 1.4-1.6 zaidi kuliko kwa vijana (kwa 40-60%), na C max ni zaidi ya mara 1.25 (kwa 25%).

Mabadiliko yaliyoonekana yanahusiana na kupungua kwa umri kwa kibali cha kretini (CC).

Katika wanawake wazee (zaidi ya miaka 65), maadili ya AUC τ, ss na C max , ss yalikuwa takriban mara 1.9 na mara 1.6 zaidi kuliko kwa wanawake wachanga (umri wa miaka 18-40), na kwa wanaume wazee - 2.2 na 2.0 mara ya juu kuliko kwa vijana. Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za atiria, athari ya umri juu ya mfiduo wa dabigatran ilithibitishwa: viwango vya msingi vya dabigatran kwa wagonjwa wenye umri wa miaka ≥75 walikuwa takriban mara 1.3 (31%) juu, na kwa wagonjwa wa umri.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Kazi ya figo iliyoharibika

Katika watu waliojitolea walio na upungufu wa wastani wa figo (CC - 30-50 ml / min), thamani ya AUC ya dabigatran baada ya utawala wa mdomo ilikuwa takriban mara 3 zaidi kuliko kwa watu walio na kazi ya figo isiyobadilika.

Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika sana (CC - 10-30 ml / min), maadili ya AUC ya dabigatran etexilate na T1/2 yaliongezeka, mtawaliwa, mara 6 na 2, ikilinganishwa na watu wasio na kazi ya figo iliyoharibika. .

Kwa wagonjwa walio na nyuzi za atiria na upungufu wa wastani wa figo (CC 30-50 ml / min), viwango vya dabigatran kabla na baada ya dawa hiyo ilikuwa wastani wa 2.29 na mara 1.81 zaidi kuliko kwa wagonjwa wasio na kazi ya figo iliyoharibika.

Wakati wa kutumia hemodialysis kwa wagonjwa bila fibrillation ya atrial, iligundulika kuwa kiasi cha madawa ya kulevya kilichotolewa ni sawa na kiwango cha mtiririko wa damu. Muda wa dialysis, na kiwango cha mtiririko wa dialysate ya 700 ml / min, ilikuwa saa 4, na kiwango cha mtiririko wa damu kilikuwa 200 ml / min au 350-390 ml / min. Hii ilisababisha kuondolewa kwa 50% na 60% ya viwango vya bure na jumla vya dabigatran, kwa mtiririko huo. Shughuli ya anticoagulant ya dabigatran ilipungua kwa kupungua kwa viwango vya plasma, uhusiano kati ya FC na PD haukubadilika.

Kazi ya ini iliyoharibika

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa ini (alama ya 7-9 ya Mtoto-Pugh), hakukuwa na mabadiliko katika mkusanyiko wa dabigatran katika plasma ya damu ikilinganishwa na wagonjwa wasio na kazi ya ini.

Uzito wa mwili

Katika utafiti viwango vya basal vya dabigatran kwa wagonjwa wenye uzito zaidi ya kilo 100 walikuwa takriban 20% chini kuliko kwa wagonjwa wenye uzito wa kilo 50-100. Uzito wa mwili katika wengi (80.8%) ya wagonjwa ulikuwa ≥50 -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

Katika tafiti kuu za kuzuia VTE, iligundulika kuwa athari ya dawa kwa wagonjwa wa kike ilikuwa takriban mara 1.4-1.5 (40-50%) ya juu. Kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, viwango vya basal na viwango baada ya matumizi ya dawa vilikuwa kwa wastani wa 1.3 (30%) juu. Tofauti zilizoanzishwa hazikuwa na umuhimu wa kliniki.

makabila

Katika uchunguzi wa kulinganisha wa pharmacokinetics ya dabigatran katika Wazungu na Kijapani baada ya utawala mmoja na wa mara kwa mara wa madawa ya kulevya katika makundi ya kikabila yaliyosomwa, hakuna tofauti kubwa za kliniki zilizopatikana. Masomo ya Pharmacokinetic kwa wagonjwa weusi ni mdogo, lakini data zilizopo zinaonyesha hakuna tofauti kubwa.

Dalili za matumizi:

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa.
Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya utaratibu na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial.

Contraindications:

Hypersensitivity inayojulikana kwa dabigatran, dabigatran etexilate au yoyote ya wasaidizi;
Kiwango kikubwa cha kushindwa kwa figo (CC chini ya 30 ml / min);
- Kutokwa na damu kwa kliniki muhimu, diathesis ya hemorrhagic, ukiukaji wa hiari au wa kifamasia wa hemostasis;
Uharibifu wa viungo kama matokeo ya kutokwa na damu kwa kliniki, pamoja na kiharusi cha hemorrhagic ndani ya miezi 6 kabla ya kuanza kwa matibabu;
- utawala wa wakati huo huo wa ketoconazole kwa matumizi ya utaratibu;
- Kazi ya ini iliyoharibika na ugonjwa wa ini, ambayo inaweza kuathiri maisha;
- Umri hadi miaka 18 (hakuna data ya kliniki).

Kipimo na utawala:

Vidonge vinapaswa kuchukuliwa kwa mdomo, mara 1 au 2 kwa siku, bila kujali wakati wa chakula, na maji. Usifungue capsule.

Maombi kwa watu wazima:

Kuzuia thromboembolism ya venous (VTE) kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa:

Katika wagonjwa na kuharibika kwa figo wastani kwa sababu ya hatari ya kutokwa na damu, kipimo kilichopendekezwa ni 150 mg mara moja kwa siku (vidonge 2 vya 75 mg).

Kuzuia VTE baada ya arthroplasty ya goti: PRADAXA inapaswa kuanza masaa 1-4 baada ya kukamilika kwa operesheni na capsule 1 (110 mg) ikifuatiwa na ongezeko la kipimo hadi vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku kwa siku 10 zijazo. Ikiwa hemostasis haipatikani, matibabu inapaswa kuchelewa. Ikiwa matibabu haijaanza siku ya upasuaji, tiba inapaswa kuanza na vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku.

Kuzuia VTE baada ya arthroplasty ya hip: PRADAXA inapaswa kuanza masaa 1-4 baada ya kukamilika kwa operesheni na capsule 1 (110 mg) ikifuatiwa na ongezeko la kipimo hadi vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku kwa siku 28-35 zinazofuata. Ikiwa hemostasis haipatikani, matibabu inapaswa kuchelewa. Ikiwa matibabu haijaanza siku ya upasuaji, tiba inapaswa kuanza na vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku.

Maombi katika vikundi maalum vya wagonjwa

Tumia kwa watoto

Kwa wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 18, ufanisi na usalama wa PRADAXA haujasomwa, kwa hivyo haifai kuitumia kwa watoto (tazama sehemu ya "Contraindication").

Kazi ya figo iliyoharibika

Kabla ya matibabu, ili kuzuia kuagiza dawa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika sana (CC chini ya 30 ml / min), ni muhimu kwanza kutathmini kibali cha creatinine. Kutokana na ukosefu wa data juu ya matumizi ya dawa kwa wagonjwa na nzito kazi ya figo iliyoharibika (CC chini ya 30 ml / min), matumizi ya PRADAXA ya dawa haifai (tazama sehemu "Contraindication").

Kazi ya figo inapaswa kupimwa wakati wa matibabu wakati kuna shaka ya kupungua au kuzorota kwa kazi ya figo (kwa mfano, na hypovolemia, upungufu wa maji mwilini, matumizi ya wakati mmoja ya dawa fulani, nk).

Inapotumika PRADAXA kwa madhumuni katika wastani kazi ya figo iliyoharibika (CC 30-50 ml / min) kipimo cha kila siku cha madawa ya kulevya kinapaswa kupunguzwa hadi 150 mg (vidonge 2 vya 75 mg 1 wakati kwa siku).

Unapotumia PRADAXA kwa madhumuni ya kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial. katika wastani kazi ya figo iliyoharibika (CC 30-50 ml / min) marekebisho ya kipimo haihitajiki. Inashauriwa kutumia dawa katika kipimo cha kila siku cha 300 mg (1 capsule 150 mg mara 2 kwa siku). Kazi ya figo inapaswa kupimwa angalau mara moja kwa mwaka.

Dabigatran hutolewa na hemodialysis; hata hivyo, uzoefu wa kliniki kwa wagonjwa wanaopitia hemodialysis ni mdogo.

Tumia kwa wagonjwa wazee

Kutokana na ukweli kwamba ongezeko la matumizi ya madawa ya kulevya kwa wagonjwa wazee (zaidi ya umri wa miaka 75) mara nyingi husababishwa na kupungua kwa kazi ya figo, ni muhimu kutathmini kazi ya figo kabla ya kuagiza dawa. Kazi ya figo inapaswa kupimwa angalau mara moja kwa mwaka au mara nyingi zaidi, kulingana na hali ya kliniki. Marekebisho ya kipimo cha dawa inapaswa kufanywa kulingana na ukali wa kazi ya figo iliyoharibika (angalia "Kazi ya figo iliyoharibika").

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa wazee (zaidi ya miaka 75) baada ya upasuaji wa mifupa.: uzoefu ni mdogo. Kiwango kilichopendekezwa ni 150 mg (vidonge 2 vya 75 mg mara moja).

Wakati wa kutumia PRADAXA kwa wagonjwa wazee zaidi ya umri wa miaka 80 ili kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri. PRADAXA inapaswa kuchukuliwa kwa kipimo cha kila siku cha 220 mg (capsule 1 ya 110 mg mara 2 kwa siku).

Ushawishi wa uzito wa mwili

Marekebisho ya kipimo haihitajiki kulingana na uzito wa mwili.

Matumizi ya wakati huo huo ya dawa PRADAXA na inhibitors hai P-glycoprotein (amiodarone, quinidine, verapamil) kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa:

Inapotumiwa wakati huo huo na amiodarone, quinidine au verapamil, kipimo cha PRADAXA kinapaswa kupunguzwa hadi 150 mg mara moja kwa siku (vidonge 2 vya 75 mg) (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Wagonjwa wanaochukua PRADAXA baada ya upasuaji wa mifupa hawapendekezi kuanza wakati huo huo matumizi ya verapamil na kuiunganisha na tiba katika siku zijazo.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Tumia kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Uwepo wa mambo kama vile umri wa miaka 75 au zaidi, kupungua kwa wastani kwa kazi ya figo (CC 30-50 ml / min), matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vya P-glycoprotein, au historia ya kutokwa na damu kwa njia ya utumbo inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu. tazama "Maagizo Maalum"). Kwa wagonjwa walio na moja au zaidi ya sababu hizi za hatari, kwa hiari ya daktari, inawezekana kupunguza kipimo cha kila siku cha PRADAXA hadi 220 mg (kuchukua capsule 1 ya 110 mg mara 2 kwa siku).

Kubadilisha kutoka kwa matumizi ya dawa za kulevya PRADAXA kwa anticoagulants ya parenteral.

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa: Utawala wa wazazi wa anticoagulants unapaswa kuanza saa 24 baada ya kipimo cha mwisho cha PRADAXA.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri: Anticoagulants ya wazazi inapaswa kuanza saa 12 baada ya kipimo cha mwisho cha PRADAXA.

Kubadilisha kutoka kwa anticoagulants ya parenteral hadi PRADAXA

Kipimo cha kwanza cha PRADAXA kinatolewa badala ya kizuia damu kilichoondolewa masaa 0-2 kabla ya sindano inayofuata ya tiba mbadala, au wakati huo huo wakati infusion inayoendelea (kwa mfano, heparini isiyo na mishipa, UFH) imekoma.

Kubadilisha kutoka kwa wapinzani wa vitamini K hadi PRADAXA

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Utumiaji wa wapinzani wa vitamini K umesimamishwa, matumizi ya PRADAXA inawezekana na INR<2,0.

Kubadilisha kutoka PRADAXA hadi kwa wapinzani wa vitamini K

Kwa kibali cha creatinine ≥50 ml / min, matumizi ya wapinzani wa vitamini K inawezekana kwa siku 3, na kwa kibali cha creatinine cha 30-50 ml / min - siku 2 kabla ya kukomesha PRADAXA.

ugonjwa wa moyo

Mshtuko wa moyo uliochaguliwa au wa dharura hauhitaji kukomeshwa kwa matibabu ya PRADAXA.

Umekosa Dozi

Inapendekezwa kuwa uchukue kipimo chako cha kawaida cha kila siku cha PRADAXA kwa wakati wako wa kawaida siku inayofuata. Katika kesi ya kukosa kipimo cha mtu binafsi, usichukue kipimo mara mbili cha dawa.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:
Kiwango kilichokosa cha PRADAXA kinaweza kuchukuliwa ikiwa kuna masaa 6 au zaidi iliyobaki kabla ya kipimo kifuatacho cha dawa; ikiwa muda ulikuwa chini ya masaa 6, kipimo kilichokosa haipaswi kuchukuliwa. Katika kesi ya kukosa kipimo cha mtu binafsi, usichukue kipimo mara mbili cha dawa.

Madhara:

Madhara yaliyotambuliwa wakati wa kutumia dawa ili kuzuia VTE baada ya upasuaji wa mifupa na kwa kuzuia kiharusi na thromboembolism ya kimfumo kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri.

Ukiukaji wa mfumo wa hematopoietic na lymphatic:
anemia, thrombocytopenia.

Matatizo ya mfumo wa kinga:
athari za hypersensitivity, pamoja na urticaria, upele na kuwasha, bronchospasm.

Shida za mfumo wa neva:
kutokwa damu kwa ndani.

hematoma, kutokwa na damu.

Matatizo ya kupumua, kifua na mediastinal:
damu ya pua, hemoptysis.

Matatizo ya njia ya utumbo:
kutokwa na damu kwa njia ya utumbo, kutokwa na damu kwa rectal, kutokwa na damu kwa hemorrhoidal, maumivu ya tumbo, kuhara, dyspepsia, kichefuchefu, vidonda vya mucosa ya utumbo, ugonjwa wa tumbo, ugonjwa wa reflux ya gastroesophageal, kutapika, dysphagia.

Shida za mfumo wa hepatobiliary:
kuongezeka kwa shughuli za "ini" transaminases, kazi ya ini iliyoharibika, hyperbilirubinemia.

Mabadiliko ya tishu za ngozi na subcutaneous:
ugonjwa wa hemorrhagic ya ngozi.

Shida za mfumo wa musculoskeletal, shida ya tishu zinazojumuisha na mifupa:
ugonjwa wa damu.

Mabadiliko katika figo na njia ya mkojo:
damu ya urogenital, hematuria.

Shida za jumla na mabadiliko ya tovuti ya sindano:
kutokwa na damu kutoka kwa tovuti ya sindano, kutokwa na damu kutoka kwa tovuti ya sindano ya catheter.

Uharibifu, sumu na matatizo kutoka kwa taratibu:
hematoma ya baada ya kiwewe, kutokwa na damu kutoka kwa tovuti ya ufikiaji wa upasuaji.

Madhara maalum ya ziada yaliyotambuliwa katika kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa waliofanyiwa upasuaji wa mifupa:

Matatizo ya mishipa:
kutokwa na damu kutoka kwa jeraha la upasuaji.

Shida za jumla na shida kwenye tovuti ya sindano:
masuala ya umwagaji damu.

Uharibifu, sumu na shida za matibabu ya baada ya upasuaji:
hematoma baada ya matibabu ya jeraha, kutokwa damu baada ya matibabu ya jeraha, upungufu wa damu katika kipindi cha baada ya kazi, kutokwa kutoka kwa jeraha baada ya taratibu, usiri kutoka kwa jeraha.

Taratibu za upasuaji na matibabu:
mifereji ya maji ya jeraha, mifereji ya maji baada ya matibabu ya jeraha.

Overdose:

Overdose wakati wa kutumia PRADAXA inaweza kuambatana na shida za hemorrhagic, kwa sababu ya sifa za pharmacodynamic za dawa. Ikiwa damu inatokea, matumizi ya madawa ya kulevya yamesimamishwa. Tiba ya dalili inaonyeshwa. Hakuna dawa maalum.

Kutokana na njia kuu ya kuondokana na dabigatran (kwa figo), inashauriwa kuhakikisha diuresis ya kutosha. Hemostasis ya upasuaji na kujaza kiasi cha damu inayozunguka (BCV) hufanyika. Damu safi nzima au kuongezwa kwa plasma mpya iliyogandishwa inaweza kutumika. Kwa kuwa dabigatran ina uwezo mdogo wa kumfunga protini za plasma, dawa inaweza kutolewa wakati wa hemodialysis, hata hivyo, uzoefu wa kliniki juu ya utumiaji wa dialysis katika hali hizi ni mdogo (angalia sehemu "Pharmacokinetics").

Katika kesi ya overdose ya PRADAXA, inawezekana kutumia mkusanyiko wa prothrombin iliyoamilishwa au sababu ya recombinant VIIa au huzingatia II, IX au X sababu za kuganda. Kuna ushahidi wa majaribio wa kuunga mkono ufanisi wa mawakala hawa katika kukabiliana na athari ya anticoagulant ya dabigatran, lakini tafiti maalum za kliniki hazijafanywa.

Katika tukio la thrombocytopenia, au wakati wa kutumia mawakala wa antiplatelet wa muda mrefu, matumizi ya molekuli ya platelet inaweza kuzingatiwa.

Mwingiliano na dawa zingine:

Utawala wa pamoja wa PRADAXA na bidhaa za dawa zinazoathiri hemostasis au mfumo wa kuganda, pamoja na wapinzani wa vitamini K, inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu.

Mwingiliano wa Pharmacokinetic

Katika tafiti zilizofanywa katikavitro, hakuna athari ya kushawishi au kuzuia ya dabigatran kwenye saitokromu P450 imeanzishwa. Katika utafiti katikavivo katika watu waliojitolea wenye afya njema, hakukuwa na mwingiliano kati ya dabigatran etexilate na atorvastatin (CYP3A4 substrate) na diclofenac (CYP2C9 substrate).

Mwingiliano na vizuizi/vishawishi vya P-glycoprotein:

Sehemu ndogo ya molekuli ya usafirishaji ya P-glycoprotein ni dabigatran etexilate. Matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors za P-glycoprotein (amiodarone, verapamil, quinidine, ketoconazole kwa matumizi ya kimfumo au clarithromycin) husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa dabigatran katika plasma ya damu.

Matumizi ya wakati mmoja na vizuizi vya P-glycoprotein:

Uteuzi wa kipimo katika kesi ya matumizi ya vizuizi vilivyoorodheshwa vya P-glycoprotein kwa kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri. haihitajiki .

Ikiwa inatumika kwa kusudi kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa- tazama sehemu "Njia ya utawala na kipimo" na "Mwingiliano na dawa zingine".

Amiodarone. Utawala wa wakati mmoja wa dabigatran etexilate na kipimo kimoja cha mdomo cha amiodarone (600 mg) haukubadilisha kiwango na kiwango cha unyonyaji wa amiodarone na metabolite yake hai, deethylamiodarone. Viwango vya juu vya AUC na C vya dabigatran viliongezeka takriban mara 1.6 na 1.5 (kwa 60% na 50%), mtawaliwa.

Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial, mkusanyiko wa dabigatran uliongezeka kwa si zaidi ya 14%, ongezeko la hatari ya kutokwa na damu haikusajiliwa.

Dronedarone. Kufuatia usimamizi wa pamoja wa dabigatran etexilate na dronedarone 400 mg kama dozi moja,

AUC 0-∞ na C max ya dabigatran iliongezeka kwa mara 2.1 na 1.9 (kwa 114% na 87%), mtawaliwa, na baada ya matumizi ya mara kwa mara ya dronedarone kwa kipimo cha 400 mg kwa siku - kwa 2.4 na 2.3 (kwa 136% na 125%) kwa mtiririko huo. Baada ya dozi moja na nyingi za dronedarone, masaa 2 baada ya kuchukua dabigatran etexilate, AUC 0-∞ iliongezeka kwa mara 1.3 na 1.6, mtawaliwa. Dronedarone haikuathiri T1/2 ya mwisho na kibali cha figo cha dabigatran.

Verapamil. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya dabigatran etexilate na verapamil ya mdomo, maadili ya C max na AUC ya dabigatran yaliongezeka kulingana na wakati wa matumizi na aina ya kipimo cha verapamil.

Ongezeko kubwa zaidi la athari ya dabigatran lilizingatiwa wakati wa kutumia kipimo cha kwanza cha verapamil katika fomu ya kipimo cha kutolewa mara moja, ambayo ilitumika saa 1 kabla ya kuchukua dabigatran etexilate (C max iliongezeka kwa 180% na AUC kwa 150%). Pamoja na uundaji endelevu wa kutolewa kwa verapamil, athari hii ilipungua polepole (Cmax iliongezeka kwa 90% na AUC kwa 70%), na vile vile kwa dozi nyingi za verapamil (Cmax iliongezeka kwa 60% na AUC kwa 50%), ambayo inaweza kuongezeka. ilivyoelezwa na uingizaji wa P-glycoprotein katika njia ya utumbo na matumizi ya muda mrefu ya verapamil.

Wakati wa kutumia verapamil masaa 2 baada ya kuchukua dabigatran etexilate, hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki ulizingatiwa (C max iliongezeka kwa 10%, na AUC kwa 20%), kwani dabigatran inafyonzwa kabisa baada ya masaa 2 (tazama sehemu "Njia ya matumizi na kipimo"). .

Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, mkusanyiko wa dabigatran uliongezeka kwa si zaidi ya 21%, ongezeko la hatari ya kutokwa na damu haikusajiliwa.

Data juu ya mwingiliano wa dabigatran etexilate na verapamil ya parenteral haipatikani; hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki unatarajiwa.

Ketoconazole. Ketoconazole ya kimfumo baada ya kipimo kimoja cha 400 mg huongeza AUC 0-∞ na C max ya dabigatran kwa karibu mara 2.4 (kwa 138% na 135%), mtawaliwa, na baada ya utawala wa mara kwa mara wa ketoconazole kwa kipimo cha 400 mg kwa siku, kwa takriban mara 2.5 (kwa 153% na 149%), mtawalia. Ketoconazole haikuathiri T max na T1/2 ya mwisho. Matumizi ya wakati huo huo ya PRADAXA na ketoconazole kwa matumizi ya kimfumo ni kinyume cha sheria.

Clarithromycin. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya clarithromycin kwa kipimo cha 500 mg mara 2 kwa siku na dabigatran etexilate, hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki wa pharmacokinetic ulizingatiwa (C max iliongezeka kwa 15% na AUC kwa 19%).

Quinidine. Maadili ya AUC τ, ss na C max, ss ya dabigatran wakati inatumiwa mara 2 kwa siku katika kesi ya utawala wa wakati mmoja na quinidine kwa kipimo cha 200 mg kila masaa 2 hadi jumla ya kipimo cha 1000 mg kiliongezeka kwa wastani wa 53% na 56%, mtawalia.

Matumizi ya wakati mmoja na substrates za P-glycoprotein:

Digoxin. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya dabigatran etexilate na digoxin, ambayo ni substrate ya P-glycoprotein, hakuna mwingiliano wa pharmacokinetic ulizingatiwa. Dabigatran wala prodrug dabigatran etexilate ni vizuizi vya P-glycoprotein muhimu kiafya.

Matumizi ya wakati mmoja na vishawishi vya P-glycoprotein:

Utawala wa wakati huo huo wa inducers za PRADAXA na P-glycoprotein unapaswa kuepukwa, kwani matumizi ya pamoja husababisha kupungua kwa athari ya dabigatran (tazama sehemu "Maagizo Maalum").

Rifampicin. Matumizi ya awali ya kishawishi cha rifampicin kwa kipimo cha 600 mg kila siku kwa siku 7 yalisababisha kupungua kwa mfiduo wa dabigatran. Baada ya kukomeshwa kwa rifampicin, athari hii ya kufata neno ilipungua; siku ya 7, athari ya dabigatran ilikuwa karibu na msingi. Katika siku 7 zilizofuata, hakuna ongezeko zaidi la bioavailability ya dabigatran lilizingatiwa.

Inatarajiwa kwamba vishawishi vingine vya P-glycoprotein, kama vile St. John's wort au carbamazepine, vinaweza pia kupunguza viwango vya plasma ya dabigatran na vinapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Matumizi ya wakati huo huo na mawakala wa antiplatelet

Asidi ya Acetylsalicylic (ASA). Wakati wa kusoma utumiaji wa wakati huo huo wa dabigatran etexilate kwa kipimo cha 150 mg mara 2 kwa siku na asidi ya acetylsalicylic (ASA) kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, iligundulika kuwa hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka kutoka 12% hadi 18% (wakati wa kutumia ASA). kwa kipimo cha 81 mg) na hadi 24% (wakati wa kutumia ASA kwa kipimo cha 325 mg). ASA au clopidogrel, ikitumiwa pamoja na dabigatran etexilate 110 mg au 150 mg mara mbili kwa siku, imeonyeshwa kuongeza hatari ya kutokwa na damu kubwa. Kutokwa na damu huzingatiwa mara nyingi zaidi na matumizi ya wakati huo huo ya warfarin na ASA au clopidogrel.

NSAIDs. Matumizi ya NSAIDs (dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi) kwa analgesia ya muda mfupi baada ya upasuaji haikuongeza hatari ya kutokwa na damu wakati inatumiwa na dabigatran etexilate. Uzoefu wa matumizi ya muda mrefu ya NSAIDs, T1/2 ambayo ni chini ya masaa 12, na dabigatran etexilate ni mdogo, hakuna ushahidi wa ongezeko la ziada la hatari ya kutokwa na damu.

Clopidogrel. Imeanzishwa kuwa matumizi ya wakati mmoja ya dabigatran etexilate na clopidogrel haisababishi ongezeko la ziada la wakati wa kutokwa na damu ya capillary ikilinganishwa na monotherapy ya clopidogrel. Kwa kuongezea, imeonyeshwa kuwa maadili ya AUC τ, ss na C max, ss ya dabigatran, na vile vile vigezo vya ujazo wa damu ambavyo vilifuatiliwa kutathmini athari za dabigatran (APTT, wakati wa kuganda kwa ecarin au wakati wa thrombin. anti FIIa), pamoja na kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa chembe (kiashiria kuu cha athari ya clopidogrel) wakati wa matibabu ya mchanganyiko haukubadilika ikilinganishwa na viashiria vinavyolingana katika matibabu ya monotherapy. Wakati wa kutumia kipimo cha "kupakia" cha clopidogrel (300 au 600 mg), AUC t, ss na C max, maadili ya ss ya dabigatran yaliongezeka kwa 30-40%.

Matumizi ya wakati huo huo na dawa zinazoongezekapH ya yaliyomo kwenye tumbo

Pantoprazole. Utawala wa pamoja wa dabigatran etexilate na pantoprazole ulisababisha kupungua kwa AUC ya dabigatran kwa 30%. Pantoprazole na vizuizi vingine vya pampu ya protoni vilitumiwa pamoja na dabigatran etexilate katika masomo ya kliniki bila athari juu ya hatari ya kutokwa na damu au ufanisi uliozingatiwa.

Ranitidine. Ranitidine, wakati inatumiwa pamoja na dabigatran etexilate, haikuathiri sana kiwango cha kunyonya kwa dabigatran.

Mabadiliko katika vigezo vya pharmacokinetic ya dabigatran yalifunuliwa wakati wa uchanganuzi wa idadi ya watu chini ya ushawishi wa vizuizi vya pampu ya protoni na antacids yaligeuka kuwa duni kliniki, kwani ukali wa mabadiliko haya ulikuwa mdogo (kupungua kwa bioavailability haikuwa muhimu kwa antacids, na kwa antacids. vizuizi vya pampu ya protoni ilikuwa 14.6%). Imeanzishwa kuwa matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors ya pampu ya protoni haiambatani na kupungua kwa mkusanyiko wa dabigatran na, kwa wastani, hupunguza kidogo tu mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika plasma ya damu (kwa 11%). Kwa hivyo, matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vya pampu ya protoni haionekani kusababisha kuongezeka kwa matukio ya kiharusi au thromboembolism ya kimfumo, haswa ikilinganishwa na warfarin, na kwa hivyo, kupungua kwa bioavailability ya dabigatran kunakosababishwa na matumizi ya wakati huo huo ya pantoprazole. sio ya umuhimu wa kliniki.

Tumia wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha:

Hakuna data juu ya matumizi ya dabigatran etexilate wakati wa ujauzito. Hatari inayowezekana kwa wanadamu haijulikani.

Katika tafiti za majaribio, hakuna athari mbaya juu ya uwezo wa kuzaa au ukuaji wa baada ya kuzaa wa watoto wachanga imeanzishwa.

Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango ili kuwatenga uwezekano wa ujauzito wakati wa matibabu na PRADAXA. Wakati ujauzito unatokea, matumizi ya dawa hayapendekezi, isipokuwa faida inayotarajiwa inazidi hatari inayowezekana.

Ikiwa ni muhimu kutumia dawa wakati wa kunyonyesha, kwa sababu ya ukosefu wa data ya kliniki, inashauriwa kuacha kunyonyesha (kama hatua ya tahadhari).

Maagizo maalum:

Hatari ya kutokwa na damu

Matumizi ya PRADAXA, pamoja na anticoagulants zingine, inashauriwa kwa tahadhari katika hali zinazoonyeshwa na hatari kubwa ya kutokwa na damu. Wakati wa matibabu na PRADAXA, kutokwa na damu kwa ujanibishaji anuwai kunaweza kutokea. Kupungua kwa mkusanyiko wa hemoglobin na / au hematocrit katika damu, ikifuatana na kupungua kwa shinikizo la damu, ni msingi wa kutafuta chanzo cha kutokwa damu.

Matibabu na PRADAXA hauitaji ufuatiliaji wa shughuli za anticoagulant. Jaribio la kuamua INR haipaswi kutumiwa, kwa kuwa kuna ushahidi wa ongezeko la uongo katika kiwango cha INR.

Vipimo vya muda wa kuganda kwa Thrombin au ecarin vinapaswa kutumiwa kugundua shughuli nyingi za anticoagulant za dabigatran. Wakati majaribio haya hayapatikani, mtihani wa APTT unapaswa kutumika.

Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, kiwango cha aPTT kinachozidi mara 2-3 kuliko kikomo cha kawaida kabla ya kuchukua kipimo kifuatacho cha dawa kilihusishwa na hatari ya kuongezeka kwa damu.

Katika masomo ya pharmacokinetic ya PRADAXA, imeonyeshwa kuwa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyopunguzwa (pamoja na wagonjwa wazee), ongezeko la mfiduo wa dawa huzingatiwa. Matumizi ya PRADAXA ni kinyume cha sheria katika kesi ya kushindwa kwa figo kali (CC<30 мл/мин).

Katika tukio la kushindwa kwa figo kali, PRADAXA inapaswa kukomeshwa.

Sababu zifuatazo zinaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa dagibatran katika plasma: kupungua kwa kazi ya figo (CC 30-50 ml / min), umri ≥75 miaka, matumizi ya wakati huo huo ya kizuizi cha P-glycoprotein. Kuwepo kwa moja au zaidi ya mambo haya kunaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu (tazama sehemu "Njia ya maombi na kipimo").

Utawala wa pamoja wa PRADAXA na dawa zifuatazo haujasomwa, lakini unaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu: heparini isiyo na sehemu (isipokuwa kipimo kinachohitajika ili kudumisha patency ya venous au arterial catheter) na derivatives ya heparini, heparini zenye uzito wa chini wa Masi (LMWHs), fondaparinux sodiamu. , dawa za thrombolytic, vizuizi vya glycoprotein Platelet GP IIb/IIIa receptors, ticlopidine, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, wapinzani wa vitamini K na inhibitors ya P-glycoprotein (itraconazole, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir na saquinavir, nelfinavir). Hatari ya kutokwa na damu huongezeka kwa wagonjwa wanaotumia vizuizi vya kuchukua tena vya serotonini. Pia, hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka kwa matumizi ya wakati huo huo ya mawakala wa antiplatelet na anticoagulants nyingine.

Matumizi ya pamoja ya dronedarone na dabigatran haipendekezi (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Kwa hatari ya kuongezeka kwa damu (kwa mfano, na biopsy ya hivi karibuni au kiwewe kikubwa, endocarditis ya bakteria), hali ya mgonjwa inahitajika kufuatiliwa ili kugundua dalili za kutokwa na damu kwa wakati.

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa

Imeanzishwa kuwa matumizi ya NSAIDs kwa anesthesia ya muda mfupi katika uingiliaji wa upasuaji wakati huo huo na PRADAXA haiambatani na hatari ya kuongezeka kwa damu. Kuna data mdogo juu ya matumizi ya kawaida ya NSAIDs (iliyo na T1 / 2 chini ya masaa 12) wakati wa matibabu na PRADAXA, data juu ya hatari ya kuongezeka kwa damu haijapokelewa.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial.

Matumizi ya wakati huo huo ya PRADAXA, mawakala wa antiplatelet (pamoja na ASA na clopidogrel) na NSAIDs huongeza hatari ya kutokwa na damu.

Matumizi ya dawa za fibrinolytic inapaswa kuzingatiwa tu ikiwa viwango vya TT, EVS, au APTT vya mgonjwa hazizidi kikomo cha juu cha kawaida katika safu ya kumbukumbu ya ndani.

Mwingiliano na inductorsP-glycoprotein

Utawala wa mdomo wa P-glycoprotein inducer rifampicin na PRADAXA ulipunguza viwango vya dabigatran katika plasma. Inachukuliwa kuwa vishawishi vingine vya P-glycoprotein, kama vile wort St. John au carbamazepine, vinaweza pia kupunguza mkusanyiko wa dabigatran katika plasma ya damu na inapaswa kutumika kwa tahadhari (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa nyingine").

Shughuli za upasuaji na hatua

Wagonjwa wanaotumia PRADAXA wakati wa upasuaji au taratibu za vamizi wana hatari kubwa ya kutokwa na damu. Kwa hivyo, wakati wa uingiliaji wa upasuaji, PRADAXA inapaswa kukomeshwa (tazama pia sehemu ya Pharmacokinetics).

Kipindi cha kabla ya upasuaji

Kabla ya kufanya taratibu za uvamizi au upasuaji, PRADAXA inaghairiwa angalau masaa 24 kabla ya kufanywa. Kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu au kabla ya upasuaji mkubwa unaohitaji hemostasis kamili, PRADAXA inapaswa kukomeshwa siku 2-4 kabla ya upasuaji. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, kibali cha dabigatran kinaweza kuwa cha muda mrefu.

Wakati wa kukomesha dawa, habari ifuatayo inapaswa kuzingatiwa:

QC (ml / min)	Kukomesha dawa kabla ya upasuaji wa kuchagua
QC (ml / min)	Hatari kubwa ya kutokwa na damu au upasuaji mkubwa	Hatari ya Kawaida


		Siku 2-3 (> 48 h)

Hii inapaswa kuzingatiwa kabla ya kutekeleza taratibu yoyote (tazama pia sehemu ya "Pharmacokinetics").

PRADAXA imekataliwa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika sana (CK<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

Ikiwa upasuaji wa dharura unahitajika, PRADAXA inapaswa kukomeshwa kwa muda. Uingiliaji wa upasuaji, ikiwezekana, haupaswi kufanywa mapema zaidi ya masaa 12 baada ya kipimo cha mwisho cha PRADAXA. Ikiwa operesheni haiwezi kuchelewa, hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka (katika kesi ya cardioversion, angalia "Kipimo na Utawala"). Katika kesi hiyo, uwiano wa hatari ya kutokwa na damu na haja ya uingiliaji wa dharura inapaswa kupimwa.

Anesthesia ya mgongo / anesthesia ya epidural / kuchomwa kwa lumbar

Taratibu kama vile anesthesia ya mgongo inaweza kuhitaji urejesho kamili wa hemostasis.

Katika tukio la kuchomwa kwa kiwewe au kurudia kwa kiuno na matumizi ya muda mrefu ya catheter ya epidural, hatari ya kutokwa na damu ya uti wa mgongo au hematoma ya epidural inaweza kuongezeka. Dozi ya kwanza ya PRADAXA haipaswi kuchukuliwa mapema zaidi ya masaa 2 baada ya kuondolewa kwa catheter. Inahitajika kufuatilia hali ya wagonjwa ili kuwatenga dalili za neva ambazo zinaweza kuwa kutokana na kutokwa na damu kwa mgongo au hematoma ya epidural.

Kipindi baada ya utaratibu

Matumizi ya PRADAXA yanaweza kuendelea baada ya kufikia hemostasis kamili.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na mifumo:

Athari za PRADAXA juu ya uwezo wa kuendesha gari na kushiriki katika shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor haijasomwa, lakini kwa kuzingatia kwamba matumizi ya PRADAXA yanaweza kuambatana na hatari kubwa ya kutokwa na damu, utunzaji unapaswa kuchukuliwa. kuchukuliwa wakati wa kufanya shughuli hizo.

Fomu ya kutolewa:

Vidonge 75 mg, 110 mg na 150 mg.

Vidonge 10 kwa kila malengelenge yaliyotobolewa kutoka kwenye karatasi ya Al/Al. 1, 3, 6 malengelenge kwenye pakiti ya katoni na maagizo ya matumizi.

Vidonge 60 kwa kila chupa iliyotengenezwa na polypropen, iliyozuiliwa na kofia ya skrubu ya plastiki na muhuri wa dhahiri wa tamper, na desiccant. Chupa moja kwenye sanduku la kadibodi na maagizo ya matumizi.

Ufungaji wa hospitali (kwa kipimo cha miligramu 150): Vidonge 10 kwa kila malengelenge yaliyotobolewa katika Al/Al. 6 malengelenge kwenye sanduku la kadibodi na maagizo ya matumizi. Pakiti 3 za kadibodi kwenye filamu ya polypropen.

Masharti ya kuhifadhi:

Vial: kwa joto lisilozidi 25 ° C. Weka bakuli imefungwa vizuri ili kulinda kutoka kwenye unyevu.

Kwa 75 mg, 110 mg: baada ya kufungua chupa, tumia dawa ndani ya siku 30.

Kwa 150 mg: baada ya kufungua chupa, tumia dawa ndani ya miezi 4.

Malengelenge: mahali pakavu, kwa joto lisizidi 25°C.

Weka mbali na watoto.

Bora kabla ya tarehe:

Usitumie baada ya tarehe ya kumalizika muda wake.

Masharti ya usambazaji kutoka kwa maduka ya dawa:

Juu ya maagizo.

Mwenye cheti cha usajili:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Ujerumani
Bingerstrasse 173

Mtengenezaji:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Ujerumani
Ujerumani, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

Ili kupata maelezo ya ziada kuhusu madawa ya kulevya, pamoja na kutuma madai yako na taarifa kuhusu matukio mabaya, tafadhali wasiliana na anwani ifuatayo nchini Urusi:

OOO Boehringer Ingelheim
125171, Moscow, barabara kuu ya Leningrad, 16A, jengo 3

Maagizo ya matumizi. Contraindications na fomu ya kutolewa.

Maagizo
juu ya matumizi ya matibabu ya dawa
Pradaxa

Fomu ya kipimo:

Kiwanja:

Capsule moja ina 86.48 mg, 126.83 mg au 172.95 mg ya dabigatran etexilate mesylate, ambayo inalingana na 75 mg, 110 mg au 150 mg ya dabigatran etexilate.

Visaidie:
Maudhui ya kapsuli: gum ya acacia 4.43 mg, 6.50 mg au 8.86 mg; asidi ya tartaric, coarse 22.14 mg, 32.48 mg au 44.28 mg; asidi ya tartaric, poda 29.52 mg, 43.30 mg au 59.05 mg; asidi ya tartaric, fuwele 36.90 mg, 54.12 mg au 73.81 mg; hypromellose 2.23 mg, 3.27 mg au 4.46 mg; dimethicone 0.04 mg, 0.06 mg au 0.08 mg; ulanga 17.16 mg, 25.16 mg au 34.31 mg; hyprolose (hydroxypropyl cellulose) 17.30 mg, 25.37 mg au 34.59 mg.

Muundo wa kibonge: Kibonge cha Hypromellose (HPMC) kilichochapishwa zaidi na wino mweusi (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg au 90*mg.

Muundo wa vidonge vya HPMC: carrageenan (E407) 0.2 mg, 0.22 mg au 0.285 mg; kloridi ya potasiamu 0.27 mg, 0.31 mg au 0.4 mg; titanium dioksidi (E171) 3.6 mg, 4.2 mg au 5.4 mg; indigo carmine (E132) 0.036 mg, 0.042 mg au 0.054 mg; rangi ya manjano machweo ya jua (E110) 0.002 mg, 0.003 mg au 0.004 mg; hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) 52.9 mg, 61.71 mg au 79.35 mg, maji yaliyotakaswa 3.0 mg, 3.5 mg au 4.5 mg.

Muundo wa wino mweusi Colorcon S-1-27797, (%, wt.): shellac 52.500%, butanol 6.550%, maji yaliyotakaswa 1.940%, ethanol denatured (pombe methylated) 0.650%, rangi ya chuma oksidi nyeusi (E172) 3377% 33.7. , isopropanoli 3.340%, propylene glycol 1.250%.

*Uzito wa kapsuli ni 60, 70 au 90 mg.

Maelezo:

Vidonge 75 mg. Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) vidonge vya mviringo. Kifuniko - opaque, mwanga wa bluu, mwili - opaque cream rangi. Alama ya Boehringer Ingelheim imechapishwa kwenye kifuniko na "R 75" kwenye mwili. Rangi ya overprint ni nyeusi.

Vidonge 110 mg. Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) vidonge vya mviringo. Kifuniko ni opaque mwanga wa bluu, mwili ni opaque cream. Alama ya Boehringer Ingelheim imechapishwa kwenye kifuniko na "R 110" kwenye mwili. Rangi ya overprint ni nyeusi.

Vidonge 150 mg. Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) vidonge vya mviringo, ukubwa 0. Kifuniko - opaque mwanga wa bluu, mwili - opaque cream. Alama ya Boehringer Ingelheim imechapishwa kwenye kifuniko na "R 150" kwenye mwili. Rangi ya overprint ni nyeusi.

Yaliyomo kwenye vidonge ni pellets za manjano.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic:

kizuia thrombin moja kwa moja ATC code: B01AE07

Tabia za kifamasia:

Pharmacodynamics:

Kuzuia thromboembolism ya venous (VTE) baada ya arthroplasty ya viungo vikubwa

Kuzuia kiharusi na thromboembolism ya kimfumo kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial

Matukio ya kila mwaka ya matukio haya kwa wagonjwa wanaopokea dabigatran etexilate yalikuwa ya chini kuliko kwa wagonjwa waliopokea warfarin.

Mabadiliko katika vigezo vya maabara ya kazi ya ini kwa wagonjwa waliotibiwa na dabigatran etexilate yalizingatiwa kwa masafa kulinganishwa au chini ikilinganishwa na wagonjwa waliopokea warfarin.

Pharmacokinetics:

Upatikanaji kamili wa bioavailability wa dabigatran kufuatia utawala wa mdomo wa dabigatran etexilate katika vidonge vilivyofunikwa na hypromellose ni takriban 6.5%.

Kula hakuathiri bioavailability ya dabigatran etexilate, lakini wakati wa kufikia Cmax huongezeka kwa masaa 2.

Kimetaboliki

Usambazaji

Kiasi cha usambazaji wa dabigatran ni 60-70 L na huzidi kiasi cha jumla ya maji ya mwili, ikionyesha usambazaji wa wastani wa dabigatran katika tishu.

kuzaliana

Dabigatran ina uwezo mdogo wa kumfunga kwa protini za plasma (34-35%), haitegemei mkusanyiko wa dawa.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Wagonjwa wazee

Kwa wazee, thamani ya AUC ni mara 1.4-1.6 zaidi kuliko kwa vijana (kwa 40-60%), na Cmax ni zaidi ya mara 1.25 (kwa 25%).

Mabadiliko yaliyoonekana yanahusiana na kupungua kwa umri kwa kibali cha kretini (CC).

Katika wanawake wazee (zaidi ya miaka 65), AUCτ, ss na Cmax, maadili ya ss yalikuwa takriban mara 1.9 na mara 1.6 zaidi kuliko kwa wanawake wachanga (umri wa miaka 18-40), na kwa wanaume wazee - mara 2.2 na 2.0. juu kuliko vijana. Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za atiria, athari ya umri juu ya mfiduo wa dabigatran ilithibitishwa: viwango vya msingi vya dabigatran kwa wagonjwa wenye umri wa miaka ≥75 walikuwa takriban mara 1.3 (31%) juu, na kwa wagonjwa wa umri.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Kazi ya figo iliyoharibika

Kazi ya ini iliyoharibika

Uzito wa mwili

Katika masomo, viwango vya msingi vya dabigatran kwa wagonjwa wenye uzito wa kilo 100 walikuwa takriban 20% chini kuliko kwa wagonjwa wenye uzito wa kilo 50-100. Uzito wa mwili katika wengi (80.8%) ya wagonjwa ulikuwa ≥50 -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

makabila

Dalili za matumizi:

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa.

Contraindications:

Hypersensitivity inayojulikana kwa dabigatran, dabigatran etexilate au yoyote ya wasaidizi;

Kiwango kikubwa cha kushindwa kwa figo (CC chini ya 30 ml / min);

Kutokwa na damu kwa kiasi kikubwa kwa kliniki, diathesis ya hemorrhagic, ukiukaji wa hiari au wa dawa unaosababishwa na hemostasis;

Uharibifu wa chombo kutokana na kutokwa na damu kwa kiasi kikubwa, ikiwa ni pamoja na kiharusi cha hemorrhagic ndani ya miezi 6 kabla ya matibabu;

Utawala wa wakati huo huo wa ketoconazole kwa matumizi ya utaratibu;

Upungufu wa ini na ugonjwa wa ini, ambayo inaweza kuathiri maisha;

Umri hadi miaka 18 (data ya kliniki haipatikani).

Kipimo na utawala:

Vidonge vinapaswa kuchukuliwa kwa mdomo, mara 1 au 2 kwa siku, bila kujali wakati wa chakula, na maji. Usifungue capsule.

Maombi kwa watu wazima:

Kuzuia thromboembolism ya venous (VTE) kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa:

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa figo kwa sababu ya hatari ya kutokwa na damu, kipimo kilichopendekezwa ni 150 mg mara 1 kwa siku (vidonge 2 vya 75 mg).

Kuzuia VTE baada ya arthroplasty ya goti: Pradaxa inapaswa kuanza saa 1-4 baada ya kukamilika kwa operesheni na capsule 1 (110 mg) ikifuatiwa na ongezeko la kipimo hadi vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku kwa siku 10 zijazo. Ikiwa hemostasis haipatikani, matibabu inapaswa kuchelewa. Ikiwa matibabu haijaanza siku ya upasuaji, tiba inapaswa kuanza na vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku.

Kuzuia VTE baada ya arthroplasty ya hip: Pradaxa inapaswa kuanza saa 1-4 baada ya kukamilika kwa operesheni na capsule 1 (110 mg) ikifuatiwa na ongezeko la kipimo hadi vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku kwa 28-35 ijayo. siku. Ikiwa hemostasis haipatikani, matibabu inapaswa kuchelewa. Ikiwa matibabu haijaanza siku ya upasuaji, tiba inapaswa kuanza na vidonge 2 (220 mg) mara moja kwa siku.

Maombi katika vikundi maalum vya wagonjwa

Tumia kwa watoto

Kwa wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 18, ufanisi na usalama wa Pradaxa haujasomwa, kwa hivyo, matumizi kwa watoto haifai (tazama sehemu "Contraindication").

Kazi ya figo iliyoharibika

Kabla ya matibabu, ili kuzuia kuagiza dawa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika sana (CC chini ya 30 ml / min), ni muhimu kwanza kutathmini kibali cha creatinine. Kwa sababu ya ukosefu wa data juu ya utumiaji wa dawa hiyo kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika sana (CC chini ya 30 ml / min), matumizi ya Pradaxa haifai (tazama sehemu "Contraindication").

Wakati wa kutumia Pradaxa kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa na dysfunction ya wastani ya figo (CC 30-50 ml / min), kipimo cha kila siku cha dawa kinapaswa kupunguzwa hadi 150 mg (vidonge 2 vya 75 mg 1 wakati kwa siku).

Wakati wa kutumia Pradaxa kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri na dysfunction ya wastani ya figo (CC 30-50 ml / min), marekebisho ya kipimo haihitajiki. Inashauriwa kutumia dawa katika kipimo cha kila siku cha 300 mg (1 capsule 150 mg mara 2 kwa siku). Kazi ya figo inapaswa kupimwa angalau mara moja kwa mwaka.

Dabigatran hutolewa na hemodialysis; hata hivyo, uzoefu wa kliniki kwa wagonjwa wanaopitia hemodialysis ni mdogo.

Tumia kwa wagonjwa wazee

Wakati wa kutumia Pradaxa kwa wagonjwa wazee zaidi ya umri wa miaka 80 ili kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, Pradaxa inapaswa kuchukuliwa kwa kipimo cha kila siku cha 220 mg (capsule 1 ya 110 mg mara 2 kwa siku).

Ushawishi wa uzito wa mwili

Marekebisho ya kipimo haihitajiki kulingana na uzito wa mwili.

Matumizi ya wakati huo huo ya Pradaxa na vizuizi hai vya P-glycoprotein (amiodarone, quinidine, verapamil) kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa:

Inapotumiwa wakati huo huo na amiodarone, quinidine au verapamil, kipimo cha Pradaxa kinapaswa kupunguzwa hadi 150 mg mara moja kwa siku (vidonge 2 vya 75 mg) (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Wagonjwa wanaochukua Pradaxa baada ya upasuaji wa mifupa hawapendekezi kuanza wakati huo huo matumizi ya verapamil na kuiunganisha na tiba katika siku zijazo.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Tumia kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kutokwa na damu

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Uwepo wa mambo kama vile umri wa miaka 75 au zaidi, kupungua kwa wastani kwa kazi ya figo (CC 30-50 ml / min), matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vya P-glycoprotein, au historia ya kutokwa na damu kwa njia ya utumbo inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu. tazama "Maagizo Maalum"). Kwa wagonjwa walio na moja au zaidi ya sababu hizi za hatari, kwa hiari ya daktari, inawezekana kupunguza kipimo cha kila siku cha Pradaxa hadi 220 mg (kuchukua capsule 1 ya 110 mg mara 2 kwa siku).

Kubadilisha kutoka kwa matumizi ya Pradaxa hadi matumizi ya wazazi ya anticoagulants.

: Utawala wa wazazi wa anticoagulants unapaswa kuanza saa 24 baada ya kipimo cha mwisho cha Pradaxa.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri: anticoagulants ya wazazi inapaswa kuanza masaa 12 baada ya kipimo cha mwisho cha Pradaxa.

Kubadilisha kutoka kwa anticoagulants ya parenteral hadi Pradaxa

Dozi ya kwanza ya Pradaxa inasimamiwa badala ya anticoagulant iliyoondolewa saa 0 hadi 2 kabla ya sindano inayofuata ya tiba mbadala, au wakati huo huo na kusitishwa kwa infusion inayoendelea (kwa mfano, heparini isiyo na mishipa, UFH).

Kubadilisha kutoka kwa wapinzani wa vitamini K hadi Pradaxa

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Matumizi ya wapinzani wa vitamini K imesimamishwa, matumizi ya Pradaxa inawezekana na INR<2,0.

Kubadilisha kutoka Pradaxa hadi kwa Wapinzani wa Vitamini K

Kwa kibali cha creatinine ≥50 ml / min, matumizi ya wapinzani wa vitamini K inawezekana kwa siku 3, na kwa kibali cha creatinine cha 30-50 ml / min - siku 2 kabla ya kukomesha Pradaxa.

ugonjwa wa moyo

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial.

Upasuaji wa moyo uliochaguliwa au wa dharura hauitaji kukomeshwa kwa matibabu ya Pradaxa.

Umekosa Dozi

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri:

Kiwango kilichokosa cha PRADAXA kinaweza kuchukuliwa ikiwa kuna masaa 6 au zaidi iliyobaki kabla ya kipimo kifuatacho cha dawa; ikiwa muda ulikuwa chini ya masaa 6, kipimo kilichokosa haipaswi kuchukuliwa. Katika kesi ya kukosa kipimo cha mtu binafsi, usichukue kipimo mara mbili cha dawa.

Madhara:

Madhara yaliyotambuliwa wakati wa kutumia madawa ya kulevya ili kuzuia VTE baada ya upasuaji wa mifupa na kuzuia kiharusi na thromboembolism ya utaratibu kwa wagonjwa wenye nyuzi za atrial.

Shida za mfumo wa hematopoietic na limfu: anemia, thrombocytopenia.

Matatizo ya mfumo wa kinga: athari za hypersensitivity ikiwa ni pamoja na urticaria, upele na kuwasha, bronchospasm.

Matatizo ya mfumo wa neva: kutokwa na damu ndani ya fuvu.

Shida za mishipa: hematoma, kutokwa na damu.

Matatizo ya kupumua, thoracic na mediastinal: epistaxis, hemoptysis.

Shida ya njia ya utumbo: kutokwa na damu kwa njia ya utumbo, kutokwa na damu kwa rectal, kutokwa na damu kwa hemorrhoidal, maumivu ya tumbo, kuhara, dyspepsia, kichefuchefu, vidonda vya mucosal ya utumbo, ugonjwa wa reflux ya utumbo, kutapika, dysphagia.

Kwa upande wa mfumo wa hepatobiliary: kuongezeka kwa shughuli za "ini" transaminases, kazi ya ini iliyoharibika, hyperbilirubinemia.

Mabadiliko ya tishu za ngozi na subcutaneous: ugonjwa wa hemorrhagic ya ngozi.

Matatizo ya musculoskeletal, matatizo ya tishu zinazojumuisha na mifupa: hemarthrosis.

Mabadiliko katika figo na njia ya mkojo: kutokwa na damu ya urogenital, hematuria.

Matatizo ya jumla na mabadiliko kwenye tovuti ya sindano: kutokwa na damu kutoka kwa tovuti ya sindano, kutokwa na damu kutoka kwa tovuti ya kuingizwa kwa catheter.

Uharibifu, sumu na matatizo kutoka kwa taratibu: hematoma ya baada ya kiwewe, kutokwa na damu kutoka kwa tovuti ya upatikanaji wa upasuaji.

Madhara maalum ya ziada yaliyotambuliwa katika kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa waliofanyiwa upasuaji wa mifupa:
Matatizo ya mishipa: kutokwa na damu kutoka kwa jeraha la upasuaji.

Shida za jumla na shida kwenye tovuti ya sindano: kuona.

Uharibifu, sumu na matatizo ya matibabu ya baada ya kazi: hematoma baada ya matibabu ya jeraha, kutokwa damu baada ya matibabu ya jeraha, upungufu wa damu katika kipindi cha baada ya kazi, kutokwa na jeraha baada ya taratibu, usiri kutoka kwa jeraha.

Taratibu za upasuaji na matibabu: mifereji ya maji ya jeraha, mifereji ya maji baada ya matibabu ya jeraha.

Overdose:

Overdose wakati wa kutumia Pradaxa inaweza kuambatana na matatizo ya hemorrhagic, kutokana na sifa za pharmacodynamic za madawa ya kulevya. Ikiwa damu inatokea, matumizi ya madawa ya kulevya yamesimamishwa. Tiba ya dalili inaonyeshwa. Hakuna dawa maalum.

Katika kesi ya overdose ya Pradaxa, inawezekana kutumia mkusanyiko ulioamilishwa wa prothrombin au sababu ya recombinant VIIa au mkusanyiko wa sababu za ujazo II, IX au X. Kuna ushahidi wa majaribio wa kuunga mkono ufanisi wa mawakala hawa katika kukabiliana na athari ya anticoagulant ya dabigatran, lakini tafiti maalum za kliniki hazijafanywa.

Katika tukio la thrombocytopenia, au wakati wa kutumia mawakala wa antiplatelet wa muda mrefu, matumizi ya molekuli ya platelet inaweza kuzingatiwa.

Mwingiliano na dawa zingine:

Utawala wa pamoja wa Pradaxa na bidhaa za dawa zinazoathiri hemostasis au mfumo wa kuganda, pamoja na wapinzani wa vitamini K, kunaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu.

Mwingiliano wa Pharmacokinetic

Uchunguzi wa in vitro haujaanzisha athari ya kushawishi au ya kuzuia dabigatran kwenye saitokromu P450. Masomo ya vivo katika waliojitolea wenye afya njema hayakuonyesha mwingiliano kati ya dabigatran etexilate na atorvastatin (CYP3A4 substrate) na diclofenac (CYP2C9 substrate).

Mwingiliano na vizuizi/vishawishi vya P-glycoprotein:

Matumizi ya wakati mmoja na vizuizi vya P-glycoprotein:

Uteuzi wa kipimo katika kesi ya matumizi ya vizuizi vilivyoorodheshwa vya P-glycoprotein kwa kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za atiria haihitajiki.

Katika kesi ya matumizi ya kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa - tazama sehemu "Njia ya matumizi na kipimo" na "Mwingiliano na dawa zingine".

Amiodarone. Utawala wa wakati mmoja wa dabigatran etexilate na kipimo kimoja cha mdomo cha amiodarone (600 mg) haukubadilisha kiwango na kiwango cha unyonyaji wa amiodarone na metabolite yake hai, deethylamiodarone. Maadili ya AUC na Cmax ya dabigatran yaliongezeka takriban mara 1.6 na 1.5 (kwa 60% na 50%), mtawaliwa.

Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial, mkusanyiko wa dabigatran uliongezeka kwa si zaidi ya 14%, ongezeko la hatari ya kutokwa na damu haikusajiliwa.

Dronedarone. Kufuatia usimamizi wa pamoja wa dabigatran etexilate na dronedarone 400 mg kama dozi moja,

AUC0-∞ na Cmax ya dabigatran iliongezeka kwa mara 2.1 na 1.9 (kwa 114% na 87%), mtawaliwa, na baada ya matumizi ya mara kwa mara ya dronedarone kwa kipimo cha 400 mg kwa siku, na 2.4 na 2.3 (kwa 136% na 125% ), kwa mtiririko huo. Baada ya dozi moja na nyingi za dronedarone, masaa 2 baada ya kuchukua dabigatran etexilate, AUC0-∞ iliongezeka kwa mara 1.3 na 1.6, mtawaliwa. Dronedarone haikuathiri T1/2 ya mwisho na kibali cha figo cha dabigatran.

Verapamil. Wakati dabigatran etexilate ilipotumiwa pamoja na verapamil ya mdomo, Cmax na AUC ya dabigatran iliongezeka kulingana na wakati wa utawala na aina ya kipimo cha verapamil.

Ongezeko kubwa zaidi la athari ya dabigatran lilizingatiwa na kipimo cha kwanza cha verapamil katika fomu ya kipimo cha kutolewa mara moja, ambayo ilitumika saa 1 kabla ya kuchukua dabigatran etexilate (Cmax iliongezeka kwa 180% na AUC kwa 150%). Wakati wa kutumia uundaji wa kutolewa kwa verapamil, athari hii ilipungua hatua kwa hatua (Cmax iliongezeka kwa 90% na AUC kwa 70%), na vile vile wakati wa kutumia vipimo vingi vya verapamil (Cmax iliongezeka kwa 60% na AUC kwa 50%), ambayo inaweza. kuwa kutokana na kuingizwa kwa P-glycoprotein katika njia ya utumbo na matumizi ya muda mrefu ya verapamil.

Wakati wa kutumia verapamil masaa 2 baada ya kuchukua dabigatran etexilate, hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki ulizingatiwa (Cmax iliongezeka kwa 10%, na AUC kwa 20%), kwani dabigatran inafyonzwa kabisa baada ya masaa 2 (tazama sehemu "Njia ya matumizi na kipimo").

Katika utafiti kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, mkusanyiko wa dabigatran uliongezeka kwa si zaidi ya 21%, ongezeko la hatari ya kutokwa na damu haikusajiliwa.

Data juu ya mwingiliano wa dabigatran etexilate na verapamil ya parenteral haipatikani; hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki unatarajiwa.

Ketoconazole. Ketoconazole ya kimfumo baada ya dozi moja ya 400 mg huongeza AUC0-∞ na Cmax ya dabigatran kwa karibu mara 2.4 (kwa 138% na 135%), mtawaliwa, na baada ya utawala wa mara kwa mara wa ketoconazole kwa kipimo cha 400 mg kwa siku, karibu. 2. Mara 5 (kwa 153% na 149%), kwa mtiririko huo. Ketoconazole haikuathiri Tmax na T1/2 ya mwisho. Matumizi ya wakati huo huo ya Pradaxa na ketoconazole kwa matumizi ya kimfumo ni kinyume cha sheria.

Clarithromycin. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya clarithromycin kwa kipimo cha 500 mg mara 2 kwa siku na dabigatran etexilate, hakuna mwingiliano muhimu wa kliniki wa pharmacokinetic ulizingatiwa (Cmax iliongezeka kwa 15%, na AUC kwa 19%).

Quinidine. Maadili ya AUCτ, ss na Cmax, ss ya dabigatran wakati inatumiwa mara mbili kwa siku katika kesi ya utawala wa wakati mmoja na quinidine kwa kipimo cha 200 mg kila masaa 2 hadi jumla ya kipimo cha 1000 mg kiliongezeka kwa wastani wa 53. % na 56%, kwa mtiririko huo.

Matumizi ya wakati mmoja na substrates za P-glycoprotein:

Digoxin. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya dabigatran etexilate na digoxin, ambayo ni substrate ya P-glycoprotein, hakuna mwingiliano wa pharmacokinetic ulizingatiwa. Dabigatran wala prodrug dabigatran etexilate ni vizuizi vya P-glycoprotein muhimu kiafya.

Matumizi ya wakati mmoja na vishawishi vya P-glycoprotein:

Uteuzi wa wakati huo huo wa inducers za Pradaxa na P-glycoprotein unapaswa kuepukwa, kwani matumizi ya pamoja husababisha kupungua kwa athari ya dabigatran (tazama sehemu "Maagizo Maalum").

Rifampicin. Matumizi ya awali ya kishawishi cha rifampicin kwa kipimo cha 600 mg kila siku kwa siku 7 yalisababisha kupungua kwa mfiduo wa dabigatran. Baada ya kukomeshwa kwa rifampicin, athari hii ya kufata neno ilipungua; siku ya 7, athari ya dabigatran ilikuwa karibu na msingi. Katika siku 7 zilizofuata, hakuna ongezeko zaidi la bioavailability ya dabigatran lilizingatiwa.

Inatarajiwa kwamba vishawishi vingine vya P-glycoprotein, kama vile St. John's wort au carbamazepine, vinaweza pia kupunguza viwango vya plasma ya dabigatran na vinapaswa kutumiwa kwa tahadhari.

Matumizi ya wakati huo huo na mawakala wa antiplatelet

Asidi ya Acetylsalicylic (ASA). Wakati wa kusoma utumiaji wa wakati huo huo wa dabigatran etexilate kwa kipimo cha 150 mg mara 2 kwa siku na asidi ya acetylsalicylic (ASA) kwa wagonjwa walio na nyuzi za ateri, iligundulika kuwa hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka kutoka 12% hadi 18% (wakati wa kutumia ASA). kwa kipimo cha 81 mg) na hadi 24% (wakati wa kutumia ASA kwa kipimo cha 325 mg). ASA au clopidogrel, ikitumiwa pamoja na dabigatran etexilate 110 mg au 150 mg mara mbili kwa siku, imeonyeshwa kuongeza hatari ya kutokwa na damu kubwa. Kutokwa na damu huzingatiwa mara nyingi zaidi na matumizi ya wakati huo huo ya warfarin na ASA au clopidogrel.

NSAIDs. Matumizi ya NSAIDs (dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi) kwa analgesia ya muda mfupi baada ya upasuaji haikuongeza hatari ya kutokwa na damu wakati inatumiwa na dabigatran etexilate. Uzoefu wa matumizi ya muda mrefu ya NSAIDs, T1/2 ambayo ni chini ya masaa 12, na dabigatran etexilate ni mdogo, hakuna ushahidi wa ongezeko la ziada la hatari ya kutokwa na damu.

Clopidogrel. Imeanzishwa kuwa matumizi ya wakati mmoja ya dabigatran etexilate na clopidogrel haisababishi ongezeko la ziada la wakati wa kutokwa na damu ya capillary ikilinganishwa na monotherapy ya clopidogrel. Kwa kuongezea, ilionyeshwa kuwa maadili ya AUCτ, ss na Cmax, ss ya dabigatran, na vile vile vigezo vya ugandaji wa damu ambavyo vilifuatiliwa ili kutathmini athari za dabigatran (APTT, wakati wa kuganda kwa ecarin au wakati wa thrombin (anti-FIIa). ), pamoja na kiwango cha kizuizi cha mkusanyiko wa chembe (athari za msingi za clopidogrel) wakati wa matibabu ya mchanganyiko haukubadilika ikilinganishwa na viashiria vinavyolingana katika matibabu ya monotherapy. AUCt, ss na Cmax, maadili ya ss ya dabigatran yaliongezeka kwa 30-40%.

Matumizi ya wakati huo huo na madawa ya kulevya ambayo huongeza pH ya yaliyomo ya tumbo

Pantoprazole. Utawala wa pamoja wa dabigatran etexilate na pantoprazole ulisababisha kupungua kwa AUC ya dabigatran kwa 30%. Pantoprazole na vizuizi vingine vya pampu ya protoni vilitumiwa pamoja na dabigatran etexilate katika masomo ya kliniki bila athari juu ya hatari ya kutokwa na damu au ufanisi uliozingatiwa.

Ranitidine. Ranitidine, wakati inatumiwa pamoja na dabigatran etexilate, haikuathiri sana kiwango cha kunyonya kwa dabigatran.

Tumia wakati wa ujauzito na wakati wa kunyonyesha:

Hakuna data juu ya matumizi ya dabigatran etexilate wakati wa ujauzito. Hatari inayowezekana kwa wanadamu haijulikani.

Katika tafiti za majaribio, hakuna athari mbaya juu ya uwezo wa kuzaa au ukuaji wa baada ya kuzaa wa watoto wachanga imeanzishwa.

Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango ili kuwatenga uwezekano wa ujauzito wakati wa matibabu na Pradaxa. Wakati ujauzito unatokea, matumizi ya dawa hayapendekezi, isipokuwa faida inayotarajiwa inazidi hatari inayowezekana.

Ikiwa ni muhimu kutumia dawa wakati wa kunyonyesha, kwa sababu ya ukosefu wa data ya kliniki, inashauriwa kuacha kunyonyesha (kama hatua ya tahadhari).

Maagizo maalum:

Hatari ya kutokwa na damu

Matumizi ya Pradaxa, pamoja na anticoagulants nyingine, inashauriwa kwa tahadhari katika hali zinazojulikana na hatari ya kuongezeka kwa damu. Wakati wa matibabu na Pradaxa, kutokwa na damu kwa ujanibishaji anuwai kunaweza kutokea. Kupungua kwa mkusanyiko wa hemoglobin na / au hematocrit katika damu, ikifuatana na kupungua kwa shinikizo la damu, ni msingi wa kutafuta chanzo cha kutokwa damu.

Matibabu na Pradaxa hauitaji ufuatiliaji wa shughuli za anticoagulant. Jaribio la kuamua INR haipaswi kutumiwa, kwa kuwa kuna ushahidi wa ongezeko la uongo katika kiwango cha INR.

Vipimo vya muda wa kuganda kwa Thrombin au ecarin vinapaswa kutumiwa kugundua shughuli nyingi za anticoagulant za dabigatran. Wakati majaribio haya hayapatikani, mtihani wa APTT unapaswa kutumika.

Katika masomo ya pharmacokinetic ya Pradax, imeonyeshwa kuwa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyopunguzwa (pamoja na wagonjwa wazee), ongezeko la mfiduo wa dawa huzingatiwa. Matumizi ya Pradaxa ni kinyume chake katika kesi ya kushindwa kwa figo kali (CC<30 мл/мин).

Katika tukio la kushindwa kwa figo kali, Pradaxa inapaswa kukomeshwa.

Utawala wa pamoja wa Pradaxa na dawa zifuatazo haujasomwa, lakini unaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu: heparini isiyo na sehemu (isipokuwa kipimo kinachohitajika kudumisha patency ya venous au arterial catheter) na derivatives ya heparini, heparini zenye uzito wa chini wa Masi (LMWHs), fondaparinux sodiamu. , dawa za thrombolytic, vizuizi vya glycoprotein Platelet GP IIb/IIIa receptors, ticlopidine, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, wapinzani wa vitamini K na inhibitors ya P-glycoprotein (itraconazole, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir na saquinavir, nelfinavir). Hatari ya kutokwa na damu huongezeka kwa wagonjwa wanaotumia vizuizi vya kuchukua tena vya serotonini. Pia, hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka kwa matumizi ya wakati huo huo ya mawakala wa antiplatelet na anticoagulants nyingine.

Matumizi ya pamoja ya dronedarone na dabigatran haipendekezi (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine").

Kuzuia thromboembolism ya venous kwa wagonjwa baada ya upasuaji wa mifupa

Imeanzishwa kuwa matumizi ya NSAIDs kwa anesthesia ya muda mfupi katika uingiliaji wa upasuaji wakati huo huo na Pradaxa haiambatani na hatari ya kuongezeka kwa damu. Kuna data mdogo juu ya matumizi ya kawaida ya NSAIDs (kuwa na T1 / 2 chini ya masaa 12) wakati wa matibabu na Pradaxa, data juu ya hatari ya kuongezeka kwa damu haijapokelewa.

Kuzuia kiharusi, thromboembolism ya kimfumo na kupunguza vifo vya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na nyuzi za atrial.

Matumizi ya wakati huo huo ya Pradaxa, mawakala wa antiplatelet (pamoja na ASA na clopidogrel) na NSAIDs huongeza hatari ya kutokwa na damu.

Matumizi ya dawa za fibrinolytic inapaswa kuzingatiwa tu ikiwa viwango vya TT, EVS, au APTT vya mgonjwa hazizidi kikomo cha juu cha kawaida katika safu ya kumbukumbu ya ndani.

Mwingiliano na vishawishi vya P-glycoprotein

Utawala wa mdomo wa kishawishi cha P-glycoprotein rifampicin na Pradaxa ulipunguza viwango vya dabigatran katika plasma. Inachukuliwa kuwa vishawishi vingine vya P-glycoprotein, kama vile wort St. John au carbamazepine, vinaweza pia kupunguza mkusanyiko wa dabigatran katika plasma ya damu na inapaswa kutumika kwa tahadhari (tazama sehemu "Mwingiliano na dawa nyingine").

Shughuli za upasuaji na hatua

Wagonjwa wanaotumia Pradaxa wakati wa upasuaji au taratibu za vamizi wana hatari kubwa ya kutokwa na damu. Kwa hivyo, wakati wa uingiliaji wa upasuaji, Pradaxa inapaswa kukomeshwa (tazama pia sehemu ya Pharmacokinetics).

Ikiwa upasuaji wa dharura unahitajika, Pradaxa inapaswa kusimamishwa kwa muda. Uingiliaji wa upasuaji, ikiwezekana, haupaswi kufanywa mapema zaidi ya masaa 12 baada ya kipimo cha mwisho cha Pradax. Ikiwa operesheni haiwezi kuchelewa, hatari ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka (katika kesi ya cardioversion, angalia "Kipimo na Utawala"). Katika kesi hiyo, uwiano wa hatari ya kutokwa na damu na haja ya uingiliaji wa dharura inapaswa kupimwa.

Anesthesia ya mgongo / anesthesia ya epidural / kuchomwa kwa lumbar

Taratibu kama vile anesthesia ya mgongo inaweza kuhitaji urejesho kamili wa hemostasis.

Katika tukio la kuchomwa kwa kiwewe au kurudia kwa kiuno na matumizi ya muda mrefu ya catheter ya epidural, hatari ya kutokwa na damu ya uti wa mgongo au hematoma ya epidural inaweza kuongezeka. Dozi ya kwanza ya Pradaxa haipaswi kuchukuliwa mapema zaidi ya masaa 2 baada ya kuondolewa kwa catheter. Inahitajika kufuatilia hali ya wagonjwa ili kuwatenga dalili za neva ambazo zinaweza kuwa kutokana na kutokwa na damu kwa mgongo au hematoma ya epidural.

Kipindi baada ya utaratibu

Matumizi ya Pradaxa yanaweza kuendelea wakati hemostasis kamili inapatikana.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na mifumo:

Athari za Pradaxa juu ya uwezo wa kuendesha gari na kujihusisha na shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor haijasomwa, lakini kwa kuzingatia kwamba matumizi ya Pradaxa yanaweza kuambatana na hatari kubwa ya kutokwa na damu, utunzaji unapaswa kuchukuliwa. kuchukuliwa wakati wa kufanya shughuli hizo.

Fomu ya kutolewa:

Vidonge 75 mg, 110 mg na 150 mg.

Vidonge 10 kwa kila malengelenge yaliyotobolewa kutoka kwenye karatasi ya Al/Al. 1, 3, 6 malengelenge kwenye pakiti ya katoni na maagizo ya matumizi.

Bingerstrasse 173

Mtengenezaji:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Ujerumani

Ujerumani, 55216 Ingelheim am Rhein,