Mtihani wa dawa. Hatua. Wazo la muundo wa majaribio ya kliniki. Majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya. Uainishaji wa tafiti kulingana na malengo ya Majaribio ya Madawa ya Kliniki Mshiriki

Sura ya 3. MAFUNZO YA KINIKALI YA DAWA ZA KULEVYA

Kuibuka kwa dawa mpya kunatanguliwa na mzunguko mrefu wa masomo, ambayo kazi yake ni kudhibitisha ufanisi na usalama wa dawa mpya. Kanuni za utafiti wa awali katika wanyama wa maabara ziliendelezwa kikamilifu, lakini katika miaka ya 1930 ikawa wazi kwamba matokeo yaliyopatikana katika majaribio ya wanyama hayakuweza kuhamishiwa moja kwa moja kwa wanadamu.

Masomo ya kliniki ya kwanza kwa wanadamu yalifanyika mwanzoni mwa miaka ya 1930 (1931 - uchunguzi wa kwanza wa kipofu wa sanocrisin ** 3, 1933 - utafiti wa kwanza wa kudhibitiwa na placebo kwa wagonjwa wenye angina pectoris). Hivi sasa, majaribio ya kliniki laki kadhaa (30,000-40,000 kwa mwaka) yamefanyika duniani kote. Kila dawa mpya hutanguliwa na wastani wa tafiti 80 tofauti zinazohusisha zaidi ya wagonjwa 5,000. Hii huongeza kwa kiasi kikubwa muda wa maendeleo ya dawa mpya (kwa wastani wa miaka 14.9) na inahitaji gharama kubwa: makampuni ya utengenezaji hutumia wastani wa dola milioni 900 kwa majaribio ya kimatibabu pekee. dawa mpya.

Kulingana na miongozo ya kimataifa ya Mazoezi Bora ya Kliniki (Kiwango cha Kimataifa cha Utafiti wa Kliniki: ICH / GCP), chini ya majaribio ya kliniki maana yake ni “utafiti wa usalama na/au ufanisi wa bidhaa ya uchunguzi kwa binadamu, unaolenga kubainisha au kuthibitisha kliniki, sifa za kifamasia zinazohitajika za bidhaa ya uchunguzi na/au uliofanywa ili kubaini athari zake na/au kufanya utafiti. unyonyaji wake, usambazaji, mabadiliko ya kibayolojia na utolewaji wake” .

Kusudi la majaribio ya kliniki- kupata data ya kuaminika juu ya ufanisi na usalama wa dawa, bila kufichua

wakati wagonjwa (wahusika wa utafiti) wana hatari isiyo na maana. Hasa zaidi, utafiti unaweza kulenga kusoma athari za kifamasia za dawa kwa wanadamu, kuanzisha ufanisi wa matibabu (matibabu) au kudhibitisha ufanisi kwa kulinganisha na dawa zingine, na pia kuamua matumizi ya matibabu - niche ambayo dawa hii inaweza kuchukua katika kisasa. tiba ya dawa. Kwa kuongezea, utafiti unaweza kuwa hatua ya utayarishaji wa dawa kwa ajili ya usajili, kukuza uuzaji wa dawa ambayo tayari imesajiliwa, au kuwa chombo cha kutatua matatizo ya kisayansi.

3.1. VIWANGO VYA UTAFITI WA KITABIBU

Kabla ya kuibuka kwa viwango sawa vya majaribio ya kimatibabu, wagonjwa wanaopokea dawa mpya mara nyingi walikuwa katika hatari kubwa inayohusishwa na kuchukua dawa zisizo na ufanisi na hatari. Kwa mfano, mwanzoni mwa karne ya ishirini. katika nchi kadhaa, heroini ilitumiwa kama dawa ya kikohozi; mnamo 1937, huko USA, watoto kadhaa walikufa baada ya kuchukua syrup ya paracetamol, ambayo ni pamoja na ethylene glycol * yenye sumu; na katika miaka ya 1960 huko Ujerumani na Uingereza, wanawake waliotumia thalidomide* wakati wa ujauzito walizaa watoto wapatao 10,000 waliokuwa na ulemavu mkubwa wa viungo. Upangaji usio sahihi wa utafiti, makosa katika uchanganuzi wa matokeo na uwongo wa moja kwa moja ulisababisha maafa mengine kadhaa ya kibinadamu, ambayo yaliibua suala la ulinzi wa kisheria wa masilahi ya wagonjwa wanaoshiriki katika utafiti na watumiaji wa dawa za kulevya.

Leo, hatari inayoweza kutokea ya kuagiza dawa mpya iko chini sana, kwani mamlaka za serikali zinazotoa idhini ya matumizi yao zina fursa ya kutathmini matokeo ya kutumia dawa mpya kwa maelfu ya wagonjwa wakati wa majaribio ya kliniki yaliyofanywa kulingana na kiwango kimoja.

Kwa sasa, majaribio yote ya kimatibabu yanafanywa kulingana na kiwango kimoja cha kimataifa kiitwacho GCP. , ambayo ilitengenezwa na Utawala wa Kudhibiti Dawa za Kulevya

fedha na bidhaa za chakula za serikali ya Marekani, WHO na Umoja wa Ulaya katika miaka ya 1980-1990. Kiwango cha GCP hudhibiti upangaji na uendeshaji wa majaribio ya kimatibabu, na pia hutoa udhibiti wa hatua nyingi wa usalama wa mgonjwa na usahihi wa data iliyopatikana.

Kiwango cha GCP kinazingatia mahitaji ya kimaadili ya kufanya utafiti unaohusisha wanadamu, ulioundwa na Tamko la Helsinki na Jumuiya ya Madaktari Ulimwenguni"Mapendekezo kwa madaktari wanaohusika katika utafiti wa matibabu unaohusisha wanadamu". Hasa, kushiriki katika majaribio ya kimatibabu kunaweza tu kuwa kwa hiari; wakati wa majaribio, wagonjwa hawapaswi kupokea tuzo za pesa. Kwa kusaini kibali chao cha kuwa mshiriki katika utafiti, mgonjwa hupokea taarifa sahihi na za kina kuhusu hatari inayowezekana kwa afya zao. Aidha, mgonjwa anaweza kujiondoa kwenye utafiti wakati wowote bila kutoa sababu.

Kliniki pharmacology, ambayo inasoma pharmacokinetics na pharmacodynamics ya madawa ya kulevya moja kwa moja kwa mtu mgonjwa, ilikuwa na umuhimu mkubwa katika kuundwa kwa viwango vya GCP na dhana nzima ya kisasa ya majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya.

Masharti ya viwango vya kimataifa vya ICH GCP yanaonyeshwa katika Sheria ya Shirikisho "Juu ya Mzunguko wa Dawa"(No. 61-FZ tarehe 12 Aprili 2010) na Kiwango cha Jimbo "Mazoezi Mazuri ya Kliniki"(GOST R 52379-2005), kulingana na ambayo majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya hufanyika katika nchi yetu. Kwa hivyo, kuna msingi wa kisheria wa utambuzi wa pamoja wa matokeo ya majaribio ya kliniki na nchi tofauti, na pia kwa majaribio makubwa ya kliniki ya kimataifa.

3.2. UPANGAJI NA UENDESHAJI WA MASOMO YA Kliniki

Kupanga majaribio ya kimatibabu kunahusisha hatua kadhaa.

Ufafanuzi wa swali la utafiti. Kwa mfano, je, dawa X inapunguza shinikizo la damu sana kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu, au je, dawa X inapunguza shinikizo la damu kwa ufanisi zaidi kuliko dawa Y?

maswali, kwa mfano: je dawa Z inaweza kupunguza vifo kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu (swali kuu), je dawa Z inaathiri vipi mzunguko wa kulazwa hospitalini, ni idadi gani ya wagonjwa walio na shinikizo la damu la wastani ambao dawa Z inaweza kudhibiti shinikizo la damu (maswali ya ziada). ) Swali la utafiti linaonyesha dhana ambayo watafiti hutoka. (hypothesis ya utafiti); kwa mfano wetu, dhana ni kwamba dawa Z, kuwa na uwezo wa kupunguza shinikizo la damu, inaweza kupunguza hatari ya matatizo yanayohusiana na shinikizo la damu, magonjwa na, kwa hiyo, inaweza kupunguza mzunguko wa vifo.

Uchaguzi wa muundo wa masomo. Utafiti unaweza kujumuisha vikundi kadhaa vya kulinganisha (dawa A na placebo, au dawa A na dawa B). Masomo ambayo hakuna kikundi cha kulinganisha haitoi habari ya kuaminika juu ya athari za dawa, na kwa sasa masomo kama haya hayafanyiki.

Kuamua ukubwa wa sampuli. Waandishi wa itifaki lazima watoe kwa usahihi idadi ya wagonjwa itahitajika ili kuthibitisha hypothesis ya awali (ukubwa wa sampuli huhesabiwa kwa hisabati kulingana na sheria za takwimu). Utafiti unaweza kujumuisha kutoka kwa dazeni chache (katika kesi wakati athari ya dawa imetamkwa sana) hadi wagonjwa 30,000-50,000 (ikiwa athari ya dawa haijatamkwa kidogo).

Kuamua muda wa utafiti. Muda wa utafiti unategemea wakati wa kuanza kwa athari. Kwa mfano, bronchodilators kuboresha hali ya wagonjwa na pumu ya bronchial ndani ya dakika chache baada ya kuchukua yao, na inawezekana kusajili athari chanya ya glucocorticoids kuvuta pumzi kwa wagonjwa hawa tu baada ya wiki chache. Kwa kuongezea, idadi ya tafiti zinahitaji uchunguzi wa matukio machache sana: ikiwa dawa ya uchunguzi inatarajiwa kupunguza idadi ya kuzidisha kwa ugonjwa huo, basi ufuatiliaji wa muda mrefu ni muhimu ili kuthibitisha athari hii. Katika masomo ya kisasa, kipindi cha ufuatiliaji kinatoka saa kadhaa hadi miaka 5-7.

Uteuzi wa idadi ya wagonjwa. Ili kuingia katika utafiti wa wagonjwa wenye sifa fulani, watengenezaji huunda vigezo wazi. Wao ni pamoja na umri, jinsia, muda na ukali wa ugonjwa huo, asili ya uliopita

matibabu, magonjwa yanayoambatana ambayo yanaweza kuathiri tathmini ya athari za dawa. Vigezo vya kuingizwa vinapaswa kuhakikisha homogeneity ya wagonjwa. Kwa mfano, ikiwa wagonjwa walio na shinikizo la damu kidogo (mpaka) na wagonjwa walio na shinikizo la juu sana wanajumuishwa wakati huo huo katika utafiti wa shinikizo la damu, dawa ya utafiti itaathiri wagonjwa hawa tofauti, na hivyo kuwa vigumu kupata matokeo ya kuaminika. Kwa kuongeza, tafiti kawaida hazijumuishi wanawake wajawazito na watu wenye magonjwa makubwa ambayo yanaathiri vibaya hali ya jumla na ubashiri wa mgonjwa.

Njia za kutathmini ufanisi wa matibabu. Waendelezaji wanapaswa kuchagua viashiria vya ufanisi wa madawa ya kulevya, kwa mfano wetu, inapaswa kufafanuliwa jinsi hasa athari ya hypotensive itapimwa - kwa kipimo kimoja cha shinikizo la damu; kwa kuhesabu wastani wa thamani ya kila siku ya shinikizo la damu; Ufanisi wa matibabu utatathminiwa na athari juu ya ubora wa maisha ya mgonjwa au kwa uwezo wa madawa ya kulevya ili kuzuia udhihirisho wa matatizo ya shinikizo la damu.

Mbinu za tathmini ya usalama. Kuzingatia inapaswa kuzingatiwa kutathmini usalama wa matibabu na jinsi ya kusajili ADRs kwa bidhaa za uchunguzi.

Hatua ya kupanga inaisha na uandishi wa itifaki - hati kuu ambayo hutoa utaratibu wa kufanya utafiti na taratibu zote za utafiti. Kwa njia hii, itifaki ya utafiti"inaelezea malengo, mbinu, vipengele vya takwimu na mpangilio wa utafiti." Itifaki inawasilishwa kwa ukaguzi kwa mamlaka ya udhibiti wa serikali na kamati huru ya maadili, bila idhini ambayo haiwezekani kuendelea na utafiti. Udhibiti wa ndani (ufuatiliaji) na wa nje (ukaguzi) juu ya mwenendo wa utafiti hutathmini, kwanza kabisa, kufuata kwa vitendo vya wachunguzi na utaratibu ulioelezwa katika itifaki.

Kuingizwa kwa wagonjwa katika utafiti- kwa hiari tu. Sharti la kujumuishwa ni kumfahamisha mgonjwa hatari na manufaa anayoweza kupata kutokana na kushiriki katika utafiti, pamoja na kutia saini. kibali cha habari. Sheria za ICH GCP haziruhusu matumizi ya vivutio vya nyenzo ili kuvutia wagonjwa kushiriki katika utafiti (isipokuwa imefanywa kwa wajitolea wenye afya wanaohusika katika utafiti wa pharmacokinetics au usawa wa kibiolojia wa dawa). Mgonjwa lazima akidhi vigezo vya kuingizwa / kutengwa. Kwa kawaida

usiruhusu ushiriki katika masomo ya wanawake wajawazito, mama wauguzi, wagonjwa ambao pharmacokinetics ya dawa ya utafiti inaweza kubadilishwa, wagonjwa wenye ulevi au madawa ya kulevya. Wagonjwa wasio na uwezo hawapaswi kujumuishwa katika utafiti bila idhini ya walezi, wanajeshi, wafungwa, watu walio na mzio wa dawa ya uchunguzi, au wagonjwa ambao wanashiriki wakati huo huo katika utafiti mwingine. Mgonjwa ana haki ya kujiondoa kwenye utafiti wakati wowote bila kutoa sababu.

Ubunifu wa kusoma. Uchunguzi ambao wagonjwa wote hupokea matibabu sawa kwa sasa haufanyiki kwa sababu ya ushahidi mdogo wa matokeo yaliyopatikana. Utafiti wa kawaida wa kulinganisha katika vikundi sambamba (kikundi cha kuingilia kati na kikundi cha kudhibiti). Aerosmith (utafiti unaodhibitiwa na placebo) au dawa nyingine hai inaweza kutumika kama udhibiti.

Masomo ya muundo wa kulinganisha yanahitaji kubahatisha- ugawaji wa washiriki kwa vikundi vya majaribio na udhibiti kwa nasibu, ambayo hupunguza upendeleo na upendeleo. Mchunguzi anaweza, kimsingi, kupata habari kuhusu dawa ambayo mgonjwa anapokea (hii inaweza kuhitajika ikiwa athari mbaya itatokea), lakini katika kesi hii mgonjwa anapaswa kutengwa na utafiti.

Kadi ya usajili ya mtu binafsi. Kadi ya usajili ya mtu binafsi inaeleweka kama "hati iliyochapishwa, ya macho au ya kielektroniki iliyoundwa ili kurekodi taarifa zote zinazohitajika katika itifaki kuhusu kila somo la utafiti." Kwa msingi wa kadi ya usajili ya mtu binafsi, hifadhidata ya utafiti imeundwa kwa usindikaji wa takwimu za matokeo.

3.3. AWAMU ZA MAJARIBIO YA DAWA ZA KLINIKA

Watengenezaji na umma wanapenda kupata taarifa sahihi zaidi na kamili kuhusu famasia ya kimatibabu, ufanisi wa kimatibabu na usalama wa dawa mpya wakati wa masomo ya kujisajili mapema. Mafunzo

hati ya usajili haiwezekani bila kujibu maswali haya. Kwa sababu hii, usajili wa dawa mpya hutanguliwa na tafiti kadhaa tofauti, na kila mwaka idadi ya masomo na idadi ya washiriki wao huongezeka, na mzunguko wa jumla wa masomo ya dawa mpya kawaida huzidi miaka 10. Kwa hivyo, maendeleo ya dawa mpya inawezekana tu katika makampuni makubwa ya dawa, na gharama ya jumla ya mradi wa utafiti kwa wastani inazidi $ 900 milioni.

Masomo ya kwanza, ya awali huanza muda mfupi baada ya usanisi wa molekuli mpya, inayoweza kufanya kazi. Kiini chao ni kupima hypothesis kuhusu hatua iliyopendekezwa ya kifamasia ya kiwanja kipya. Sambamba, sumu ya kiwanja, athari zake za oncogenic na teratogenic zinasomwa. Masomo haya yote yanafanywa kwa wanyama wa maabara, na muda wao wote ni miaka 5-6. Kama matokeo ya kazi hii, kati ya misombo mpya elfu 5-10, takriban 250 huchaguliwa.

Kwa kweli majaribio ya kimatibabu yamegawanywa kwa masharti katika vipindi au awamu nne.

Awamu ya majaribio ya kliniki, kawaida hufanywa kwa watu 28-30 waliojitolea wenye afya. Madhumuni ya hatua hii ni kupata habari juu ya uvumilivu, pharmacokinetics na pharmacodynamics ya dawa mpya, kufafanua regimen ya kipimo na kupata data juu ya usalama wa dawa. Utafiti wa athari ya matibabu ya dawa katika awamu hii sio lazima, kwani katika kujitolea wenye afya idadi ya mali muhimu ya kliniki ya dawa mpya kawaida hazizingatiwi.

Masomo ya Awamu ya I huanza na utafiti wa usalama na pharmacokinetics ya dozi moja, uchaguzi ambao hutumia data zilizopatikana kutoka kwa mifano ya kibiolojia. Katika siku zijazo, pharmacokinetics ya dawa na utawala unaorudiwa, excretion na kimetaboliki ya dawa mpya (utaratibu wa michakato ya kinetic), usambazaji wake katika maji, tishu za mwili, na pharmacodynamics husomwa. Kawaida, masomo haya yote hufanywa kwa kipimo tofauti, fomu za kipimo na njia za utawala. Wakati wa masomo ya awamu ya I, inawezekana pia kutathmini athari kwenye pharmacokinetics na pharmacodynamics ya dawa mpya ya madawa mengine, hali ya kazi ya mwili, ulaji wa chakula, nk.

Lengo muhimu la majaribio ya kliniki ya awamu ya I ni kutambua sumu na ADR zinazowezekana, lakini tafiti hizi ni fupi na zinafanywa kwa idadi ndogo ya washiriki, kwa hiyo, katika awamu hii inawezekana kutambua wengi tu.

matukio mabaya ya mara kwa mara na kali yanayohusiana na matumizi ya dawa mpya.

Katika baadhi ya matukio (dawa za oncological, madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya VVU), masomo ya awamu ya I yanaweza kufanywa kwa wagonjwa. Hii hukuruhusu kuharakisha uundaji wa dawa mpya na sio kuwaweka watu wa kujitolea kwenye hatari isiyo na sababu, ingawa njia hii inaweza kuzingatiwa kama ubaguzi.

Masomo ya Awamu ya I ruhusu:

Tathmini uvumilivu na usalama wa dawa mpya;

Katika hali nyingine, kupata wazo la maduka ya dawa yake (kwa watu wenye afya, ambayo kwa asili ina thamani ndogo);

Amua vipengele vikuu vya maduka ya dawa (C max,

C1);

Linganisha pharmacokinetics ya dawa mpya kwa kutumia fomu tofauti za kipimo, njia na njia za utawala.

Masomo ya Awamu ya II- masomo ya kwanza kwa wagonjwa. Kiasi cha masomo haya ni kubwa zaidi kuliko katika awamu ya I: wagonjwa 100-200 (wakati mwingine hadi 500). Katika awamu ya II, ufanisi na usalama wa dawa mpya, pamoja na anuwai ya kipimo cha matibabu ya wagonjwa hufafanuliwa. Masomo haya hutoa habari hasa kuhusu pharmacodynamics ya dawa mpya. Muundo wa kulinganisha na ujumuishaji wa kikundi cha udhibiti (ambacho sio kawaida kwa masomo ya awamu ya I) huchukuliwa kuwa hali ya lazima ya kufanya masomo ya awamu ya II.

Masomo ya Awamu ya III imepangwa kwa idadi kubwa ya wagonjwa (hadi watu 10,000 au zaidi), na masharti ya utekelezaji wao ni karibu iwezekanavyo kwa hali ya kawaida ya matibabu ya magonjwa fulani. Masomo katika awamu hii (kawaida tafiti kadhaa sambamba au mfululizo) ni kubwa (kamili), za nasibu na linganishi. Somo la utafiti sio tu pharmacodynamics ya dawa mpya, lakini pia ufanisi wake wa kliniki 1.

1 Kwa mfano, lengo la kusoma dawa mpya ya antihypertensive katika awamu ya I-II ni kudhibitisha uwezo wake wa kupunguza shinikizo la damu, na katika utafiti wa awamu ya III, lengo ni kusoma athari za dawa kwenye shinikizo la damu. Katika kesi ya mwisho, pamoja na kupungua kwa shinikizo la damu, vidokezo vingine vya kutathmini athari vinaonekana, haswa, kupungua kwa vifo kutoka kwa magonjwa ya moyo na mishipa, kuzuia shida za shinikizo la damu, kuongezeka kwa ubora wa maisha ya wagonjwa, nk. .

Katika masomo ya Awamu ya Tatu, dawa hiyo inalinganishwa kwa suala la ufanisi na usalama na placebo (utafiti unaodhibitiwa na placebo) au / na dawa nyingine ya alama (dawa inayotumika sana katika hali hii ya kliniki na yenye sifa za matibabu zinazojulikana).

Kuwasilisha ombi la usajili wa dawa na msanidi wa kampuni haimaanishi kukamilika kwa utafiti. Masomo ya Awamu ya Tatu yaliyokamilishwa kabla ya kuwasilisha maombi yanarejelewa kama tafiti za Awamu ya Tatu, na yale yanayokamilishwa baada ya kuwasilisha maombi hurejelewa kama tafiti za Awamu ya Tatu. Mwisho unafanywa ili kupata habari kamili zaidi juu ya ufanisi wa kliniki na kiuchumi wa dawa. Masomo kama haya yanaweza kupanua dalili za uteuzi wa dawa mpya. Masomo ya ziada yanaweza kuanzishwa na mamlaka ya serikali inayohusika na mchakato wa usajili, ikiwa matokeo ya tafiti za awali haziruhusu sisi kuzungumza bila utata kuhusu mali na usalama wa dawa mpya.

Matokeo ya masomo ya awamu ya III yanaamua wakati wa kuamua juu ya usajili wa dawa mpya. Uamuzi kama huo unaweza kufanywa ikiwa dawa:

Ufanisi zaidi kuliko dawa zinazojulikana tayari za hatua sawa;

Ina madhara ambayo si tabia ya dawa zilizopo;

Ina fomu ya kipimo cha manufaa zaidi;

Faida zaidi katika suala la pharmacoeconomic au inaruhusu matumizi ya njia rahisi za matibabu;

Ina faida inapojumuishwa na dawa zingine;

Ina njia rahisi zaidi ya kutumia.

Masomo ya Awamu ya IV. Ushindani na dawa mpya hutulazimisha kuendelea na utafiti baada ya usajili wa dawa mpya (masomo ya baada ya uuzaji) ili kudhibitisha ufanisi wa dawa na nafasi yake katika tiba ya dawa. Kwa kuongezea, masomo ya awamu ya IV hukuruhusu kujibu maswali kadhaa yanayotokea wakati wa utumiaji wa dawa (muda bora wa matibabu, faida na hasara za dawa mpya kwa kulinganisha na zingine, pamoja na dawa mpya, sifa za kuagiza kwa wazee, watoto. , madhara ya muda mrefu ya matibabu, dalili mpya, nk).

Wakati mwingine masomo ya awamu ya IV hufanyika miaka mingi baada ya usajili wa madawa ya kulevya. Mfano wa vile kucheleweshwa kwa zaidi ya miaka 60

Majaribio ya kliniki ya awamu zote hufanyika katika vituo 2 (vituo vya matibabu, hospitali, polyclinics) kuthibitishwa rasmi na miili ya udhibiti wa serikali, ambayo ina vifaa vya kisayansi na uchunguzi sahihi na uwezo wa kutoa huduma za matibabu zinazostahili kwa wagonjwa wenye ADR.

Masomo ya usawa wa kibayolojia. Dawa nyingi kwenye soko la dawa ni dawa za jumla (generic). Kitendo cha kifamasia na ufanisi wa kliniki wa dawa ambazo ni sehemu ya dawa hizi, kama sheria, zinasomwa vizuri. Hata hivyo, ufanisi wa jenetiki unaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa.

Usajili wa madawa ya kawaida unaweza kurahisishwa (kwa kuzingatia muda na kiasi cha masomo). Kufanya hitimisho lililothibitishwa madhubuti kuhusu ubora wa fedha hizi kuruhusu masomo ya usawa wa kibayolojia. Katika tafiti hizi, dawa ya jumla inalinganishwa na dawa asilia katika suala la upatikanaji wa kibayolojia (idadi ya dawa inayofikia mzunguko wa kimfumo na kiwango ambacho mchakato huu hutokea hulinganishwa). Ikiwa dawa mbili zina bioavailability sawa, ni sawa. Wakati huo huo, inachukuliwa kuwa madawa ya kulevya sawa na bioequivalent yana ufanisi na usalama sawa 3 .

Bioequivalence inasomwa kwa idadi ndogo ya wajitolea wenye afya (20-30), wakati wa kutumia taratibu za kawaida za utafiti wa pharmacokinetics (kujenga curve ya pharmacokinetic, kusoma thamani ya AUC, T max, C max).

max max

1 Zikiingizwa katika mazoezi ya kimatibabu takriban miaka 100 iliyopita, dawa hizi kwa wakati mmoja hazikupitia mchakato wa usajili na majaribio ya kliniki, ambayo yalihitaji masomo yao ya kina baada ya zaidi ya miaka 60. Mfumo wa kisasa wa usajili wa dawa mpya ulionekana katika miaka ya 60 ya karne ya XX, kwa hivyo, karibu 30-40% ya dawa zinazotumiwa leo hazijasomwa kwa kushawishi. Mahali pao katika tiba ya dawa inaweza kuwa mada ya majadiliano. Katika fasihi ya lugha ya Kiingereza, neno "dawa za watoto yatima" hutumiwa kwa dawa hizi, kwani ni nadra kupata vyanzo vya ufadhili wa utafiti juu ya dawa kama hizo.

2 Katika nchi yetu - Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Shirikisho la Urusi.

3 Hata hivyo, haiwezi kubishaniwa kuwa dawa mbili zinazolingana kifamasia (zilizo na ufanisi sawa na usalama) daima zina pharmacokinetics sawa na bioavailability kulinganishwa.

3.4. MAMBO YA MAADILI YA Kliniki

UTAFITI

Kanuni muhimu zaidi ya maadili ya matibabu iliundwa karibu miaka 2500 iliyopita. Kiapo cha Hippocratic kinasema: "Ninajitolea kufanya yote haya kulingana na uwezo wangu na ujuzi wangu kwa faida ya mgonjwa na kujiepusha na kila kitu ambacho kinaweza kumdhuru." Mahitaji ya deontolojia ya matibabu ni muhimu sana wakati wa kufanya majaribio ya kimatibabu ya dawa kwa sababu hufanywa kwa watu na huathiri haki za binadamu kwa afya na maisha. Kwa hivyo, shida za kiafya-kisheria na dawa-deontolojia ni muhimu sana katika famasia ya kimatibabu.

Wakati wa kufanya majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya (wote mpya na tayari kujifunza, lakini kutumika kwa dalili mpya), mtu anapaswa kuongozwa hasa na maslahi ya mgonjwa. Ruhusa ya kufanya majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya inachukuliwa na mamlaka yenye uwezo (katika Shirikisho la Urusi - Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Urusi) baada ya utafiti wa kina wa jumla ya data zilizopatikana wakati wa uchunguzi wa awali wa madawa ya kulevya. Hata hivyo, bila kujali ruhusa ya mamlaka ya serikali, utafiti lazima pia uidhinishwe na kamati ya maadili.

Uhakiki wa kimaadili wa majaribio ya kimatibabu unafanywa kwa mujibu wa kanuni za Azimio la Helsinki la Chama cha Madaktari Ulimwenguni "Mapendekezo kwa madaktari wanaohusika katika utafiti wa kimatibabu unaohusisha wanadamu" (iliyopitishwa kwanza na Mkutano wa 18 wa Kitiba cha Ulimwenguni huko Helsinki mnamo 1964 na kisha mara kwa mara kuongezwa na kurekebishwa).

Azimio la Helsinki linasema kuwa lengo la utafiti wa biomedical kwa wanadamu linapaswa kuwa kuboresha taratibu za uchunguzi, matibabu na kuzuia, na pia kufafanua etiolojia na pathogenesis ya magonjwa. Baraza la Matibabu la Ulimwenguni limetayarisha mapendekezo kwa daktari wakati wa kufanya majaribio ya kliniki.

Mahitaji ya Azimio la Helsinki yalizingatiwa katika Sheria ya Shirikisho ya Shirikisho la Urusi "Katika Mzunguko wa Madawa". Hasa, zifuatazo zinathibitishwa kisheria.

Ushiriki wa wagonjwa katika majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya unaweza tu kuwa wa hiari.

Mgonjwa hutoa idhini iliyoandikwa ya kushiriki katika majaribio ya kliniki ya dawa.

Mgonjwa anapaswa kufahamishwa juu ya asili ya utafiti na hatari inayowezekana kwa afya yake.

Mgonjwa ana haki ya kukataa kushiriki katika majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya katika hatua yoyote ya mwenendo wao.

Kwa mujibu wa mahitaji ya kimaadili, majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya kuhusiana na watoto (isipokuwa kesi hizo wakati dawa iliyosomwa imekusudiwa tu kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya utoto) na wanawake wajawazito hawakubaliki. Ni marufuku kufanya majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya kwa watoto wadogo bila wazazi, watu wasio na uwezo, wafungwa, wanajeshi, nk. Washiriki wote katika majaribio ya kliniki lazima wawe na bima.

Masuala ya mapitio ya kimaadili ya majaribio ya kliniki katika nchi yetu yanashughulikiwa na kamati ya maadili ya Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Urusi, pamoja na kamati za maadili za mitaa katika taasisi za matibabu na kisayansi. Kamati ya Maadili inaongozwa na kanuni kuu za kimataifa za kufanya majaribio ya kliniki, pamoja na sheria na kanuni za sasa za Shirikisho la Urusi.

3.5. UTARATIBU WA USAJILI WA DAWA MPYA

Kwa mujibu wa Sheria ya Shirikisho "Katika Mzunguko wa Madawa" (No. 61-FZ ya Aprili 12, 2010), "Dawa zinaweza kuzalishwa, kuuzwa na kutumika katika eneo la Shirikisho la Urusi ikiwa zimesajiliwa na ubora wa madawa ya shirikisho. mamlaka ya udhibiti." Ifuatayo ni chini ya usajili wa serikali:

Dawa mpya;

Mchanganyiko mpya wa dawa zilizosajiliwa hapo awali;

Dawa zilizosajiliwa mapema, lakini zinazozalishwa katika fomu nyingine za kipimo au katika kipimo kipya;

madawa ya kawaida.

Usajili wa hali ya madawa ya kulevya unafanywa na Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Urusi, ambayo pia inaidhinisha maagizo ya matumizi ya madawa ya kulevya, na madawa ya kulevya yaliyosajiliwa yanaingizwa kwenye rejista ya serikali.

Kliniki pharmacology na pharmacotherapy: kitabu cha maandishi. - Toleo la 3., limerekebishwa. na ziada / mh. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 p.: mgonjwa.

Wakati wa kutumia madawa ya kulevya, ufanisi unapaswa kuzidi hatari ya uwezekano wa madhara (athari mbaya). "Hisia ya kliniki" ya ufanisi wa madawa ya kulevya inaweza kupotosha, kwa sehemu kutokana na mada ya daktari na mgonjwa, pamoja na upendeleo wa vigezo vya tathmini.

Majaribio ya kimatibabu ya dawa hutumika kama msingi wa tiba ya dawa inayotegemea ushahidi. Utafiti wa kliniki - utafiti wowote wa dawa uliofanywa ili kupata ushahidi wa usalama na ufanisi wake kwa ushiriki wa watu kama masomo, yenye lengo la kutambua au kuthibitisha athari ya pharmacological, athari mbaya, kusoma pharmacokinetics. Walakini, kabla ya kuanza kwa majaribio ya kliniki, dawa inayowezekana hupitia hatua ngumu ya masomo ya kliniki.

Masomo ya kabla ya kliniki

Bila kujali chanzo cha kupokea, utafiti wa dutu hai ya biolojia (BAS) ni kuamua pharmacodynamics, pharmacokinetics, sumu na usalama.

Kuamua shughuli na uteuzi wa hatua ya dutu, vipimo mbalimbali vya uchunguzi hutumiwa, vinavyofanyika kwa kulinganisha na dawa ya kumbukumbu. Uchaguzi na idadi ya majaribio hutegemea malengo ya utafiti. Kwa hivyo, ili kusoma dawa zinazowezekana za kupunguza shinikizo la damu ambazo hutenda kama wapinzani wa vipokezi vya adrenergic vya mishipa ya damu, husoma kwa uwazi kumfunga vipokezi hivi. Ifuatayo, shughuli ya antihypertensive ya kiwanja inasomwa katika mifano ya wanyama ya shinikizo la damu ya majaribio, pamoja na athari zinazowezekana. Kama matokeo ya masomo haya, inaweza kuwa muhimu kurekebisha molekuli za dutu hii kwa njia ya kemikali ili kufikia mali zinazohitajika zaidi za pharmacokinetic au pharmacodynamic.

Ifuatayo, uchunguzi wa kitoksini wa misombo inayofanya kazi zaidi hufanywa (uamuzi wa sumu ya papo hapo, subchronic na sugu), mali zao za kansa. Uamuzi wa sumu ya uzazi unafanywa kwa awamu tatu: utafiti wa athari ya jumla juu ya uzazi na mali ya uzazi wa viumbe; uwezekano wa mutagenic, teratogenic mali ya madawa ya kulevya na embryotoxicity, pamoja na madhara ya implantation na embryogenesis; masomo ya muda mrefu juu ya ukuaji wa muda na baada ya kuzaa. Uwezekano wa kuamua mali ya sumu ya madawa ya kulevya ni mdogo na wa gharama kubwa. Ikumbukwe kwamba habari iliyopatikana haiwezi kutolewa kikamilifu kwa wanadamu, na athari za nadra kawaida hugunduliwa katika hatua ya majaribio ya kliniki. Hivi sasa, tamaduni za seli (microsomes, hepatocytes, au sampuli za tishu) wakati mwingine hutumiwa kama njia mbadala ya tathmini ya kimajaribio ya usalama na sumu ya dawa kwa wanyama.

Kazi ya mwisho ya masomo ya kabla ya kliniki ni uchaguzi wa njia ya utengenezaji wa dawa ya uchunguzi (kwa mfano, usanisi wa kemikali, uhandisi wa maumbile). Sehemu ya lazima ya ukuzaji wa dawa ya mapema ni ukuzaji wa fomu ya kipimo na tathmini ya uthabiti wake, pamoja na njia za udhibiti wa uchambuzi.

Utafiti wa kliniki

Kwa kiwango kikubwa, ushawishi wa pharmacology ya kliniki juu ya mchakato wa kuunda dawa mpya huonyeshwa katika majaribio ya kliniki. Matokeo mengi ya masomo ya kifamasia katika wanyama yaliyotumika kuhamishwa kiatomati kwa wanadamu. Kisha, wakati hitaji la masomo ya binadamu lilipotambuliwa na kila mtu, majaribio ya kimatibabu kwa kawaida yalifanywa kwa wagonjwa bila idhini yao. Kesi zinazojulikana za utafiti hatari kwa makusudi juu ya watu wasio na ulinzi wa kijamii (wafungwa, wagonjwa wa akili, nk). Ilichukua muda mrefu kwa muundo wa kulinganisha wa utafiti (uwepo wa kikundi cha "majaribio" na kikundi cha kulinganisha) kukubalika kwa ujumla. Inawezekana kwamba ilikuwa makosa katika kupanga utafiti na uchambuzi wa matokeo yao, na wakati mwingine uwongo wa mwisho, ambao ulisababisha maafa kadhaa ya kibinadamu yanayohusiana na kutolewa kwa dawa zenye sumu, kwa mfano, suluhisho la sulfanilamide katika ethylene glycol (1937). ), pamoja na thalidomide (1961), ambayo iliagizwa kama antiemetic katika ujauzito wa mapema. Kwa wakati huu, madaktari hawakujua kuhusu uwezo wa thalidomide kuzuia angiogenesis, ambayo ilisababisha kuzaliwa kwa watoto zaidi ya 10,000 wenye phocomela (ugonjwa wa kuzaliwa wa mwisho wa chini). Mnamo 1962, thalidomide ilipigwa marufuku kwa matumizi ya matibabu. Mnamo 1998, thalidomide iliidhinishwa na FDA ya Marekani (Utawala wa Chakula na Dawa) kwa ajili ya matumizi ya matibabu ya ukoma, na kwa sasa inafanyiwa majaribio ya kimatibabu kwa ajili ya matibabu ya myeloma nyingi na glioma ya kinzani. Wakala wa kwanza wa serikali kudhibiti majaribio ya kliniki ilikuwa FDA ya Amerika, ambayo ilipendekeza mnamo 1977. dhana ya mazoezi mazuri ya kliniki (Mazoezi Bora ya Kliniki, GCP). Hati muhimu zaidi inayofafanua haki na wajibu wa washiriki katika majaribio ya kimatibabu ilikuwa Azimio la Helsinki la Chama cha Madaktari Ulimwenguni (1968). Baada ya masahihisho mengi, hati ya mwisho ilionekana - Miongozo ya Mazoezi Bora ya Kitabibu (Miongozo ya ICH ya Mazoezi Bora ya Kliniki, ICH GCP). Masharti ya ICH GCP yanalingana na mahitaji ya kufanya majaribio ya kliniki ya dawa katika Shirikisho la Urusi na yanaonyeshwa katika Sheria ya Shirikisho "Juu ya Madawa" (Na. 86-FZ ya 06/22/98, iliyorekebishwa mnamo 01/ 02/2000). Hati nyingine rasmi inayosimamia mwenendo wa majaribio ya kliniki katika Shirikisho la Urusi ni kiwango cha tasnia "Kanuni za kufanya majaribio ya kliniki ya hali ya juu katika Shirikisho la Urusi".

Kulingana na hati hizi, mazoezi mazuri ya kimatibabu yanaeleweka kama “kiwango cha kupanga, kutekeleza, kufuatilia, kukagua na kuweka kumbukumbu za majaribio ya kimatibabu, pamoja na kuchakata na kuripoti matokeo yao; kiwango ambacho hutumika kama dhamana kwa jamii ya kuaminika na usahihi wa data iliyopatikana na matokeo yaliyowasilishwa, pamoja na ulinzi wa haki, afya na kutokujulikana kwa masomo ya utafiti.

Utekelezaji wa kanuni za mazoezi mazuri ya kliniki huhakikisha kufuata masharti ya msingi yafuatayo: ushiriki wa wachunguzi wenye ujuzi, usambazaji wa majukumu kati ya washiriki wa utafiti, mbinu ya kisayansi ya kubuni ya utafiti, kurekodi data na uchambuzi wa matokeo yaliyowasilishwa.

Utekelezaji wa majaribio ya kliniki katika hatua zake zote unategemea udhibiti wa kimataifa na mteja wa utafiti, ukaguzi, miili ya udhibiti wa serikali na kamati huru ya maadili, na shughuli zote kwa ujumla zinafanywa kwa mujibu wa kanuni za Azimio. Helsinki.

Wakati wa kufanya majaribio ya kliniki kwa wanadamu, mtafiti hutatua kazi kuu tatu:

1. Amua jinsi athari za kifamasia zilizotambuliwa katika majaribio ya wanyama zinalingana na data inayoweza kupatikana wakati wa kutumia dawa kwa wanadamu;

2. Onyesha kwamba matumizi ya madawa ya kulevya yana athari kubwa ya matibabu;

3. Thibitisha kuwa dawa mpya ni salama vya kutosha kutumika kwa wanadamu.

Viwango vya kimaadili na kisheria vya utafiti wa kimatibabu. Kuhakikisha haki za mgonjwa na kufuata maadili ni suala tata katika majaribio ya kimatibabu. Zinadhibitiwa na hati zilizo hapo juu, Kamati ya Maadili hutumika kama mdhamini wa uzingatiaji wa haki za wagonjwa, idhini ambayo lazima ipatikane kabla ya kuanza kwa majaribio ya kliniki. Kazi kuu ya Kamati ni kulinda haki na afya ya washiriki, na pia kuhakikisha usalama wao. Kamati ya maadili hukagua taarifa za dawa, kutathmini muundo wa itifaki ya majaribio ya kimatibabu, maudhui ya kibali cha habari na wasifu wa wachunguzi, ikifuatiwa na tathmini ya hatari inayoweza kutokea kwa wagonjwa na kufuata dhamana na haki zao.

Mgonjwa anaweza kushiriki katika majaribio ya kliniki tu kwa idhini kamili ya hiari na habari. Kila mgonjwa lazima aelezwe kikamilifu juu ya matokeo ya uwezekano wa ushiriki wao katika jaribio fulani la kliniki. Anatia saini idhini iliyoandikwa, ambayo inaweka malengo ya utafiti, faida zake kwa mgonjwa ikiwa anashiriki katika utafiti, athari mbaya zisizohitajika zinazohusiana na dawa ya utafiti, kumpa mhusika huduma muhimu ya matibabu ikiwa itagunduliwa wakati wa uchunguzi. kesi, habari kuhusu bima. Kipengele muhimu cha kulinda haki za mgonjwa ni utunzaji wa usiri.

Washiriki katika utafiti wa kliniki. Kiungo cha kwanza katika majaribio ya kliniki ni mtengenezaji wa madawa ya kulevya au mfadhili (kawaida kampuni ya dawa), pili ni taasisi ya matibabu kwa misingi ambayo mtihani unafanywa, na wa tatu ni mgonjwa. Mashirika ya utafiti wa mikataba yanaweza kufanya kama kiungo kati ya mteja na taasisi ya matibabu, ikichukua majukumu na majukumu ya mfadhili na kudhibiti utafiti huu.

Kufanya majaribio ya kliniki. Kuegemea kwa matokeo ya majaribio ya kimatibabu inategemea kabisa jinsi yamepangwa, kufanywa, na kuchambuliwa kwa uangalifu. Jaribio lolote la kimatibabu linapaswa kufanywa kulingana na mpango uliowekwa madhubuti (itifaki ya utafiti), ambayo ni sawa kwa vituo vyote vya matibabu vinavyoshiriki.

Itifaki ya utafiti inajumuisha maelezo ya madhumuni na muundo wa utafiti, vigezo vya kujumuishwa (na kutengwa) katika majaribio na tathmini ya ufanisi na usalama wa matibabu, mbinu za matibabu kwa masomo, pamoja na njia na muda wa kutathmini. , kurekodi na usindikaji wa takwimu wa viashiria vya ufanisi na usalama.

Malengo ya mtihani lazima yaelezwe wazi. Wakati wa kupima bidhaa ya dawa, hii kawaida ni jibu la swali: "Njia hii ya matibabu ina ufanisi gani chini ya hali fulani kwa kulinganisha na njia zingine za matibabu au hakuna tiba kabisa?", Pamoja na tathmini ya uwiano wa faida / hatari. (angalau katika suala la kuripoti mara kwa mara ya athari mbaya) . Katika baadhi ya matukio, lengo ni finyu, kama vile kuamua regimen bora ya kipimo cha dawa. Bila kujali lengo, ni muhimu kueleza wazi ni matokeo gani ya mwisho yatahesabiwa.

Sheria za ICH GCP haziruhusu matumizi ya vivutio vya nyenzo kuvutia wagonjwa kushiriki katika utafiti (isipokuwa wajitolea wenye afya wanaohusika katika utafiti wa pharmacokinetics au usawa wa kibiolojia wa dawa). Mgonjwa lazima akidhi vigezo vya kutengwa.

Kawaida, wajawazito, wanaonyonyesha, wagonjwa walio na shida kali ya ini na figo, waliochochewa na historia ya mzio hawaruhusiwi kushiriki katika masomo. Haikubaliki kujumuisha katika utafiti wagonjwa wasio na uwezo bila idhini ya wadhamini, pamoja na wanajeshi, wafungwa.

Majaribio ya kliniki kwa wagonjwa wachanga hufanywa tu wakati dawa ya uchunguzi imekusudiwa kwa matibabu ya magonjwa ya utotoni au utafiti unafanywa ili kupata habari juu ya kipimo bora cha dawa kwa watoto. Masomo ya awali ya dawa hii kwa watu wazima au watu wazima walio na ugonjwa kama huo inahitajika, matokeo ambayo hutumika kama msingi wa kupanga masomo kwa watoto. Wakati wa kujifunza vigezo vya pharmacokinetic ya madawa ya kulevya, ni lazima ikumbukwe kwamba wakati mtoto anakua, vigezo vya kazi vya mwili wa mtoto hubadilika haraka.

Utafiti unapaswa kujumuisha wagonjwa walio na utambuzi uliothibitishwa wazi na kuwatenga wagonjwa ambao hawafikii vigezo vilivyoainishwa vya utambuzi.

Kawaida, wagonjwa walio na hatari fulani ya athari mbaya hutolewa kwenye utafiti, kwa mfano, wagonjwa wenye pumu ya bronchial wakati wa kupima mpya (3-blockers, kidonda cha peptic - NSAIDs mpya.

Utafiti wa hatua ya madawa ya kulevya kwa wagonjwa wazee unahusishwa na matatizo fulani kutokana na kuwepo kwa magonjwa yanayofanana ndani yao ambayo yanahitaji pharmacotherapy. Katika kesi hii, mwingiliano wa dawa unaweza kutokea. Ikumbukwe kwamba athari za upande kwa wagonjwa wazee zinaweza kutokea mapema na kwa kipimo cha chini kuliko kwa wagonjwa wa umri wa kati (kwa mfano, tu baada ya matumizi makubwa ya benoxaprofen ya NSAID iligundulika kuwa na sumu kwa wagonjwa wazee kwa kipimo salama. kwa wagonjwa wachanga).

Itifaki ya utafiti kwa kila kikundi cha masomo inapaswa kutoa habari juu ya dawa, kipimo, njia na njia za utawala, vipindi vya matibabu, dawa, matumizi ambayo inaruhusiwa (pamoja na tiba ya dharura) au kutengwa na itifaki.

Katika sehemu ya itifaki "Tathmini ya ufanisi", ni muhimu kuorodhesha vigezo vya kutathmini ufanisi, mbinu na masharti ya kusajili viashiria vyake. Kwa mfano, wakati wa kupima dawa mpya ya antihypertensive kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu, ufuatiliaji wa shinikizo la damu wa masaa 24, kipimo cha shinikizo la systolic na diastoli katika nafasi ya mgonjwa amelala na ameketi hutumiwa kama vigezo vya ufanisi (pamoja na mienendo ya dalili za kliniki). , ilhali shinikizo la wastani la diastoli katika nafasi ya mgonjwa linachukuliwa kuwa linafaa. ameketi chini ya 90 mmHg Sanaa. au kupungua kwa kiashiria hiki kwa 10 mm Hg. Sanaa. na zaidi baada ya mwisho wa matibabu ikilinganishwa na takwimu za awali.

Usalama wa dawa hupimwa wakati wote wa utafiti kwa kuchambua data ya mwili, anamnesis, kufanya vipimo vya utendaji, ECG, vipimo vya maabara, kupima vigezo vya pharmacokinetic, kurekodi matibabu ya wakati mmoja, na athari mbaya. Taarifa kuhusu athari zote mbaya zilizotajwa wakati wa utafiti zinapaswa kuingizwa katika kadi ya usajili ya mtu binafsi na kadi ya tukio mbaya. Tukio mbaya - mabadiliko yoyote yasiyofaa katika hali ya mgonjwa, tofauti na hali kabla ya kuanza kwa matibabu, kuhusiana au haihusiani na dawa ya utafiti au dawa nyingine yoyote inayotumiwa katika tiba ya madawa ya kulevya.

Usindikaji wa takwimu wa data ya majaribio ya kliniki ni muhimu, kwani kwa kawaida sio vitu vyote vya watu wanaovutiwa vinasomwa, lakini uteuzi wa nasibu wa chaguzi unafanywa. Mbinu zinazokusudiwa kutatua tatizo hili la takwimu zinaitwa njia za kubahatisha, yaani, usambazaji wa masomo katika vikundi vya majaribio na udhibiti bila mpangilio. Mchakato wa kubahatisha, muda wa matibabu, mfuatano wa vipindi vya matibabu, na vigezo vya kukomesha majaribio vinaonyeshwa katika muundo wa utafiti. Linalohusiana kwa karibu na tatizo la kubahatisha ni tatizo la upofu wa kusoma. Madhumuni ya njia ya kipofu ni kuondoa uwezekano wa ushawishi (ufahamu au ajali) wa daktari, mtafiti, mgonjwa juu ya matokeo yaliyopatikana. Kinachofaa zaidi ni kipimo cha upofu maradufu ambapo si mgonjwa wala daktari anayejua ni matibabu gani mgonjwa anapokea. Ili kuwatenga sababu inayoathiri matibabu, placebo ("dummy") hutumiwa wakati wa majaribio ya kliniki, ambayo inafanya uwezekano wa kutofautisha kati ya athari halisi ya pharmacodynamic na ya kukisia ya dawa, kutofautisha athari za dawa kutoka kwa msamaha wa moja kwa moja wakati wa kozi. ugonjwa huo na ushawishi wa mambo ya nje, ili kuzuia kupata hitimisho hasi za uwongo ( kwa mfano, ufanisi sawa wa dawa ya utafiti na placebo inaweza kuwa kwa sababu ya utumiaji wa njia nyeti isiyo ya kutosha ya kutathmini athari au kipimo cha chini cha dawa. )

Kadi ya usajili ya mtu binafsi hutumika kama kiungo cha habari kati ya mpelelezi na mfadhili wa kesi na inajumuisha sehemu zifuatazo za lazima: uchunguzi, vigezo vya kuingizwa / kutengwa, vitalu vya kutembelea, kuagiza dawa ya uchunguzi, matibabu ya awali na ya wakati mmoja, usajili wa athari mbaya za madawa ya kulevya na kukamilika. ya majaribio ya kliniki.

Awamu za utafiti wa kliniki. Majaribio ya kimatibabu ya dawa hufanywa katika taasisi za afya zilizo na leseni ya kuziendesha. Watu wanaoshiriki katika majaribio ya kimatibabu wanapaswa kupokea mafunzo maalum katika kuendesha majaribio ya kliniki ya ubora wa juu. Udhibiti wa upimaji unafanywa na Idara ya Jimbo la Udhibiti wa Dawa na Vifaa vya Matibabu.

Mlolongo wa kujifunza madawa ya kulevya umegawanywa katika awamu nne (Jedwali 9-1).

Jedwali 9-1. Awamu za majaribio ya kliniki

Awamu ya I ni hatua ya awali ya majaribio ya kimatibabu, ya uchunguzi na hasa kudhibitiwa kwa uangalifu. Kawaida watu 20-50 wa kujitolea wenye afya nzuri hushiriki katika awamu hii. Madhumuni ya awamu ya I ni kuamua uvumilivu wa dawa, usalama wake katika matumizi ya muda mfupi, ufanisi unaotarajiwa, athari za pharmacological na pharmacokinetics, pamoja na kupata taarifa juu ya kiwango cha juu cha usalama. Kiwanja cha mtihani kinasimamiwa kwa dozi ndogo na ongezeko la taratibu mpaka dalili za athari za sumu zinaonekana. Dozi ya sumu ya awali imedhamiriwa katika masomo ya mapema; kwa wanadamu, ni majaribio 100. Ufuatiliaji wa lazima wa mkusanyiko wa dawa katika damu unafanywa na uamuzi wa aina salama, metabolites zisizojulikana hugunduliwa. Madhara ni kumbukumbu, hali ya kazi ya viungo, vigezo vya biochemical na hematological vinachunguzwa. Kabla ya kuanza kwa mtihani, uchunguzi wa kina wa kliniki na wa maabara wa watu wa kujitolea unafanywa ili kuwatenga magonjwa ya papo hapo na ya muda mrefu. Ikiwa haiwezekani kupima dawa kwa watu wenye afya (kwa mfano, dawa za cytotoxic, 1C dhidi ya UKIMWI), tafiti zinafanywa kwa wagonjwa.

Awamu ya II ndiyo muhimu, kwani data iliyopatikana huamua uwezekano wa kuendelea na utafiti wa dawa mpya kwa idadi kubwa ya wagonjwa. Madhumuni yake ni kuthibitisha ufanisi wa kimatibabu wa J1C inapojaribiwa kwa kundi maalum la wagonjwa, kuanzisha regimen bora ya kipimo, kujifunza zaidi usalama wa dawa kwa idadi kubwa ya wagonjwa, na kujifunza mwingiliano wa madawa ya kulevya. Linganisha ufanisi na usalama wa dawa ya utafiti na marejeleo na placebo. Awamu hii kawaida huchukua kama miaka 2.

Awamu ya III - kwa kiwango kamili, majaribio ya kliniki yaliyopanuliwa ya dawa nyingi kwa kulinganisha na placebo au dawa za kumbukumbu. Kawaida, tafiti kadhaa zinazodhibitiwa hufanywa katika nchi tofauti kulingana na itifaki moja ya majaribio ya kliniki. Habari iliyopatikana inafafanua ufanisi wa dawa kwa wagonjwa, kwa kuzingatia magonjwa yanayowakabili, umri, jinsia, mwingiliano wa dawa, pamoja na dalili za matumizi na regimen ya kipimo. Ikiwa ni lazima, vigezo vya pharmacokinetic vinasomwa katika hali mbalimbali za patholojia (ikiwa hazijasomwa katika awamu ya II). Baada ya kukamilika kwa awamu hii, wakala wa dawa hupata hadhi ya dawa baada ya usajili (mchakato wa mtaalam mfululizo na hatua za kisheria za kiutawala) na kuingia kwenye Daftari la Jimbo na kukabidhi nambari ya usajili kwake. Nyaraka zinazohitajika kwa usajili wa dawa mpya zinapitiwa upya na Idara ya Serikali ya Udhibiti wa Dawa na Vifaa vya Matibabu na kutumwa kwa uchunguzi kwa tume maalumu za Kamati za Pharmacological na Pharmacopeial. Tume zinaweza kupendekeza kwamba mtengenezaji afanye masomo ya ziada ya kliniki, ikiwa ni pamoja na usawa wa kibayolojia (kwa madawa ya kawaida). Kwa tathmini nzuri ya wataalam wa hati zilizowasilishwa, tume zinapendekeza kwamba Idara isajili dawa, baada ya hapo dawa hiyo iingie kwenye soko la dawa.

Awamu ya IV na utafiti wa baada ya uuzaji. Madhumuni ya awamu ya IV ni kufafanua vipengele vya hatua ya madawa ya kulevya, tathmini ya ziada ya ufanisi wake na usalama katika idadi kubwa ya wagonjwa. Majaribio ya kliniki yaliyopanuliwa baada ya usajili yana sifa ya kuenea kwa matumizi ya dawa mpya katika mazoezi ya matibabu. Kusudi lao ni kutambua hapo awali haijulikani, hasa madhara ya nadra. Data iliyopatikana inaweza kutumika kama msingi wa kufanya mabadiliko sahihi kwa maagizo ya matumizi ya dawa.

dawa inayotokana na ushahidi

Dhana ya dawa inayotegemea ushahidi, au dawa inayotegemea ushahidi, iliyopendekezwa mwanzoni mwa miaka ya 1990, inamaanisha matumizi ya uangalifu, sahihi na yenye maana ya matokeo bora ya majaribio ya kimatibabu ili kuchagua matibabu ya mgonjwa fulani. Njia hii inapunguza idadi ya makosa ya matibabu, kuwezesha mchakato wa kufanya maamuzi kwa watendaji, usimamizi wa taasisi za matibabu na wanasheria, na pia kupunguza gharama za huduma za afya. Dhana ya dawa inayotegemea ushahidi inatoa mbinu za kuongeza data kwa usahihi kutoka kwa majaribio ya kimatibabu ya nasibu ili kushughulikia masuala ya vitendo yanayohusiana na matibabu ya mgonjwa fulani. Wakati huo huo, dawa ya msingi wa ushahidi ni dhana au njia ya kufanya maamuzi; haidai kwamba hitimisho lake huamua kikamilifu uchaguzi wa madawa ya kulevya na vipengele vingine vya kazi ya matibabu.

Dawa inayotegemea ushahidi imeundwa kushughulikia maswali muhimu yafuatayo:

Je, unaweza kuamini matokeo ya jaribio la kimatibabu?

Je, matokeo haya ni nini, ni muhimu kiasi gani?

Je, matokeo haya yanaweza kutumika kufanya maamuzi katika matibabu ya wagonjwa mahususi?

Viwango (madarasa) ya ushahidi. Utaratibu unaofaa unaoruhusu mtaalamu kutathmini ubora wa jaribio lolote la kimatibabu na kutegemewa kwa data iliyopatikana ni mfumo wa ukadiriaji wa kutathmini majaribio ya kimatibabu yaliyopendekezwa mwanzoni mwa miaka ya 1990. Kwa kawaida, kuna kutoka kwa viwango 3 hadi 7 vya ushahidi, ilhali idadi ya serial ya kiwango inapoongezeka, ubora wa majaribio ya kimatibabu hupungua, na matokeo yanaonekana kuwa ya kutegemewa kidogo au yana thamani elekezi pekee. Mapendekezo kutoka kwa masomo katika viwango tofauti kawaida huonyeshwa katika herufi za Kilatini A, B, C, D.

Kiwango cha I (A) - iliyoundwa vizuri, kubwa, randomized, mbili-kipofu, masomo yaliyodhibitiwa na placebo. Ni kawaida kurejelea kiwango sawa cha data ya ushahidi iliyopatikana kama matokeo ya uchanganuzi wa meta wa majaribio kadhaa yaliyodhibitiwa bila mpangilio.

Kiwango cha II (B) - majaribio madogo ya randomized na kudhibitiwa (ikiwa matokeo sahihi ya takwimu hayapatikani kutokana na idadi ndogo ya wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti).

Kiwango cha III (C) - udhibiti wa kesi au masomo ya kikundi (wakati mwingine hujulikana kama kiwango cha II).

Kiwango cha IV (D) - habari iliyomo katika ripoti za vikundi vya wataalam au makubaliano ya wataalam (wakati mwingine hujulikana kama kiwango cha III).

"Endpoints" katika majaribio ya kliniki. "Vituo" vya msingi, vya upili na vya juu vinaweza kutumika kutathmini ufanisi wa J1C mpya katika majaribio ya kimatibabu. Matokeo haya ya msingi yanatathminiwa katika tafiti linganishi zinazodhibitiwa za matokeo ya matibabu katika angalau vikundi viwili: kikundi kikuu (wagonjwa wanaopokea matibabu mapya au dawa mpya) na kikundi cha kulinganisha (wagonjwa wasiopokea dawa ya utafiti au kuchukua dawa inayojulikana ya kulinganisha). Kwa mfano, katika utafiti wa ufanisi wa matibabu na kuzuia ugonjwa wa moyo (CHD), "pointi za mwisho" zifuatazo zinajulikana.

Msingi - viashiria kuu vinavyohusishwa na uwezekano wa kuongeza muda wa maisha ya mgonjwa. Katika tafiti za kimatibabu, hizi ni pamoja na kupungua kwa vifo kwa ujumla, vifo kutokana na magonjwa ya moyo na mishipa, haswa infarction ya myocardial na kiharusi.

Viashiria vya Sekondari - huonyesha uboreshaji wa ubora wa maisha, ama kutokana na kupungua kwa ugonjwa au kupunguza dalili za ugonjwa (kwa mfano, kupungua kwa mzunguko wa mashambulizi ya angina, ongezeko la uvumilivu wa zoezi).

Elimu ya juu - viashiria vinavyohusiana na uwezekano wa kuzuia ugonjwa huo (kwa mfano, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ateri - utulivu wa shinikizo la damu, kuhalalisha kwa glucose ya damu, kupungua kwa mkusanyiko wa cholesterol jumla, LDL, nk).

Uchambuzi wa meta ni njia ya kutafuta, kutathmini na kuchanganya matokeo ya tafiti kadhaa zilizodhibitiwa. Kama matokeo ya uchambuzi wa meta, inawezekana kuanzisha athari nzuri au zisizofaa za matibabu ambazo haziwezi kutambuliwa katika masomo ya kliniki ya mtu binafsi. Ni muhimu kwamba tafiti zilizojumuishwa katika uchanganuzi wa meta zibadilishwe kwa uangalifu, matokeo yake yachapishwe kwa itifaki ya kina ya utafiti, dalili ya vigezo vya uteuzi na tathmini, na uteuzi wa vidokezo. Kwa mfano, uchambuzi wa meta mbili ulipata athari ya manufaa ya lidocaine juu ya arrhythmia kwa wagonjwa wenye infarction ya myocardial, na moja ilipata ongezeko la idadi ya vifo, ambayo ni kiashiria muhimu zaidi cha kutathmini athari za dawa hii.

Thamani ya dawa inayotegemea ushahidi katika mazoezi ya kliniki. Hivi sasa, dhana ya dawa inayotokana na ushahidi hutumiwa sana wakati wa kuamua juu ya uchaguzi wa dawa katika hali maalum za kliniki. Miongozo ya kisasa ya mazoezi ya kliniki, kutoa mapendekezo fulani, huwapa rating ya ushahidi. Pia kuna mpango wa kimataifa wa Cochrane (Maktaba ya Cochran), ambao unaunganisha na kupanga taarifa zote zilizokusanywa katika eneo hili. Wakati wa kuchagua dawa, pamoja na mapendekezo ya fomula ya dawa, miongozo ya mazoezi ya kliniki ya kimataifa au ya kitaifa hutumiwa, ambayo ni, hati zilizotengenezwa kwa utaratibu iliyoundwa ili kuwezesha daktari, wakili na mgonjwa katika kufanya maamuzi katika hali fulani za kliniki. Hata hivyo, tafiti zilizofanywa nchini Uingereza zimeonyesha kuwa madaktari wa jumla huwa hawaelekei kutumia mapendekezo ya kitaifa katika kazi zao. Kwa kuongeza, kuundwa kwa mifumo ya wazi ya mapendekezo kunakosolewa na wataalam ambao wanaamini kuwa matumizi yao hupunguza uhuru wa mawazo ya kliniki. Kwa upande mwingine, matumizi ya miongozo hiyo ilichochea kuachwa kwa njia za kawaida na zisizo na ufanisi za uchunguzi na matibabu, na hatimaye kuongeza kiwango cha huduma za matibabu kwa wagonjwa.

Kwa kumalizia, ni lazima ieleweke kwamba matokeo ya masomo ya kliniki ya kisasa hayawezi kuchukuliwa kuwa ya uhakika na ya kuaminika kabisa. Kwa wazi, kiwango kikubwa cha mabadiliko katika utafiti wa dawa mpya kimetokea na kitaendelea kutokea, ambacho kinaongoza na kitasababisha dhana mpya za kliniki na dawa, na hivyo kwa mbinu mpya za mbinu za utafiti wa madawa ya kulevya katika majaribio ya kliniki.

MISINGI MADUKA YA MADAWA

Pharmacotherapy ni mojawapo ya njia kuu za matibabu ya kihafidhina. Tiba ya dawa ya kisasa ni eneo linalokua kwa kasi la dawa za kliniki na inakuza mfumo wa kisayansi wa matumizi ya dawa. Pharmacotherapy inategemea hasa uchunguzi wa kliniki na pharmacology ya kliniki. Kanuni za kisayansi za pharmacotherapy ya kisasa huundwa kwa misingi ya pharmacology, physiolojia ya pathological, biochemistry, pamoja na taaluma za kliniki. Mienendo ya dalili za ugonjwa wakati wa tiba ya dawa inaweza kuwa kigezo cha tathmini ya kliniki ya ubora na kiwango cha athari iliyopatikana ya pharmacological.

Kanuni za msingi za tiba ya dawa

Pharmacotherapy inapaswa kuwa na ufanisi, yaani, kutoa ufumbuzi wa mafanikio wa malengo yaliyowekwa ya matibabu katika hali fulani za kliniki. Malengo ya kimkakati ya tiba ya dawa inaweza kuwa tofauti: tiba (kwa maana ya jadi), kupunguza kasi ya maendeleo au msamaha wa kuzidisha, kuzuia maendeleo ya ugonjwa huo (na matatizo yake), au kuondoa dalili zenye uchungu au zisizofaa. Katika magonjwa ya muda mrefu, sayansi ya matibabu imebainisha lengo kuu la kutibu wagonjwa wenye udhibiti wa magonjwa na hali nzuri ya maisha (yaani subjectively hali nzuri ya mgonjwa, uhamaji wa kimwili, kutokuwepo kwa maumivu na usumbufu, uwezo wa kujitumikia mwenyewe, shughuli za kijamii).

Moja ya kanuni kuu za tiba ya kisasa ya dawa, inayofanywa na madawa ya kulevya yenye kazi sana yanayofanya kazi mbalimbali za mwili, ni usalama wa matibabu.

Kanuni ya kupunguza tiba ya dawa inajumuisha utumiaji wa kiwango cha chini cha dawa kufikia athari ya matibabu, i.e. kuweka kikomo cha tiba ya dawa kwa kiwango na muda wa matumizi ya dawa, bila ambayo matibabu haiwezekani (haifai vya kutosha), au inahitaji matumizi ya dawa. njia "hatari" zaidi kuliko tiba ya dawa. Kanuni hii ina maana ya kukataliwa kwa polypharmacy isiyo na maana na polytherapy. Utekelezaji wa kanuni hii unawezeshwa na tathmini sahihi ya uwezekano wa uingizwaji wa sehemu ya tiba ya dawa na njia zingine za matibabu (kwa mfano, balneo-, hali ya hewa-, psycho-, physiotherapy, nk).

Kanuni ya busara inamaanisha uwiano bora wa ufanisi na usalama wa tiba ya dawa, ambayo inahakikisha kiwango cha juu cha athari ya matibabu na hatari ndogo ya kuendeleza athari zisizohitajika. Wakati dalili za matumizi ya pamoja ya dawa kadhaa, kanuni ya busara inahusisha tathmini ya matibabu ya umuhimu wa kulinganisha wa ufanisi na usalama ili kupunguza idadi ya dawa zilizowekwa. Vikwazo vinavyowezekana kwa tiba ya dawa pia vinatathminiwa, ikiwa ni pamoja na ukosefu wa utambuzi (kwa mfano, maumivu ya tumbo) na kutokubaliana kwa matibabu ya madawa ya kulevya na yasiyo ya madawa ya kulevya (kwa mfano, defibrillation kwa arrhythmia ya moyo baada ya matumizi ya awali ya glycosides ya moyo). Katika baadhi ya matukio, utata wa uchunguzi, kinyume chake, inaweza kuwa dalili ya pharmacotherapy kwa uchunguzi wa exjuvantibus. Kanuni ya tiba ya dawa ya kiuchumi hutumiwa katika hali ambapo uwezekano wa tiba ya etiotropic au pathogenetic haijumuishi (au hupunguza) hitaji la matumizi ya mawakala wa dalili au dawa zinazofanya kazi kwenye viungo vya sekondari vya pathogenesis.

Udhibiti wa tiba ya dawa hutoa uchambuzi wa matibabu unaoendelea na tathmini ya matokeo yanayotarajiwa na yasiyotarajiwa ya matumizi ya dawa. Hii hukuruhusu kufanya marekebisho kwa wakati kwa mbinu zilizochaguliwa za matibabu (kubadilisha kipimo, njia ya usimamizi wa dawa, kuchukua nafasi ya dawa isiyofaa na / au athari mbaya na nyingine, nk). Kuzingatia kanuni hii inategemea utumiaji wa vigezo vya lengo na njia za kutathmini ubora na kiwango cha athari ya matibabu, na pia kugundua mapema athari zisizohitajika na za dawa. Kanuni ya ubinafsishaji wa dawa ya dawa haiwezekani kila wakati, kwa hivyo, ukuzaji wa sharti la kisayansi kwa idhini yake ni moja wapo ya kazi kuu za pharmacology ya kliniki. Utekelezaji wa vitendo wa kanuni ya kibinafsi ya tiba ya dawa ina sifa ya kiwango cha juu cha ustadi wa njia ya dawa. Inategemea sifa za mtaalamu, kumpa taarifa kamili na ya kuaminika kuhusu hatua ya madawa ya kulevya, pamoja na upatikanaji wa mbinu za kisasa za kufuatilia hali ya kazi ya viungo na mifumo, pamoja na hatua ya madawa ya kulevya.

Aina za pharmacotherapy

Kuna aina zifuatazo za pharmacotherapy:

1. Etiotropic (kuondoa sababu ya ugonjwa huo).

2. Pathogenetic (kushawishi utaratibu wa maendeleo ya ugonjwa huo).

3. Mbadala (fidia kwa ukosefu wa vitu muhimu katika mwili).

4. Dalili (kuondoa syndromes ya mtu binafsi au dalili za ugonjwa huo).

5. Kurejesha (kurejesha sehemu zilizovunjika za mfumo wa kukabiliana na mwili).

6. Kuzuia (kuzuia maendeleo ya mchakato wa papo hapo au kuzidisha kwa muda mrefu).

Katika ugonjwa wa papo hapo, matibabu mara nyingi huanza na etiotropic au pathogenetic pharmacotherapy. Katika kesi ya kuzidisha kwa magonjwa sugu, uchaguzi wa aina ya tiba ya dawa inategemea asili, ukali na ujanibishaji wa mchakato wa patholojia, umri na jinsia ya mgonjwa, hali ya mifumo yake ya fidia, katika hali nyingi, matibabu ni pamoja na yote. aina za pharmacotherapy.

Mafanikio ya pharmacotherapy katika miaka ya hivi karibuni yanahusiana kwa karibu na maendeleo ya kanuni na teknolojia ya dawa ya ushahidi (tazama sura "Majaribio ya dawa za kliniki. Dawa inayotokana na ushahidi"). Matokeo ya tafiti hizi (kiwango cha ushahidi A) huchangia kuanzishwa kwa mazoezi ya kliniki ya teknolojia mpya zinazolenga kupunguza kasi ya maendeleo ya ugonjwa huo na kuchelewesha matatizo makubwa na mabaya (kwa mfano, matumizi ya β-blockers na spironolactone kwa muda mrefu. kushindwa kwa moyo, glucocorticoids ya kuvuta pumzi katika pumu ya bronchial, inhibitors za ACE katika ugonjwa wa kisukari, nk). Dalili zenye msingi wa ushahidi kwa matumizi ya muda mrefu na hata maisha marefu ya dawa pia zilipanuliwa.

Uhusiano kati ya pharmacology ya kliniki na pharmacotherapy ni karibu sana kwamba wakati mwingine ni vigumu kuteka mstari kati yao. Zote mbili zinatokana na kanuni za jumla, zina malengo na malengo ya kawaida, ambayo ni: matibabu ya ufanisi, yenye uwezo, salama, ya busara, ya kibinafsi na ya kiuchumi. Tofauti ni kwamba tiba ya dawa huamua mkakati na lengo la matibabu, wakati pharmacology ya kliniki hutoa mbinu na teknolojia kufikia lengo hili.

Malengo na malengo ya tiba ya dawa ya busara

Tiba ya dawa ya busara ya mgonjwa fulani ni pamoja na kazi zifuatazo:

Ufafanuzi wa dalili za pharmacotherapy na madhumuni yake;

Uchaguzi wa madawa ya kulevya au mchanganyiko wa madawa ya kulevya;

Uchaguzi wa njia na njia za utawala, pamoja na aina za kutolewa kwa madawa ya kulevya;

Uamuzi wa kipimo cha mtu binafsi na regimen ya kipimo cha dawa;

Marekebisho ya kipimo cha dawa wakati wa matibabu;

Uteuzi wa vigezo, mbinu, njia na muda wa udhibiti wa pharmacotherapy;

Uhalali wa muda na muda wa tiba ya dawa;

Uamuzi wa dalili na teknolojia ya uondoaji wa madawa ya kulevya.

Ni hatua gani ya kuanzia kwa pharmacotherapy?

Kabla ya kuanza tiba ya dawa, hitaji lake linapaswa kuamua.

Ikiwa kuingilia kati wakati wa ugonjwa ni muhimu, dawa inaweza kuagizwa mradi uwezekano wa athari yake ya matibabu ni kubwa zaidi kuliko uwezekano wa matokeo yasiyofaa ya matumizi yake.

Tiba ya dawa haijaonyeshwa ikiwa ugonjwa haubadilishi ubora wa maisha ya mgonjwa, matokeo yake yaliyotabiriwa hayategemei utumiaji wa dawa, na pia ikiwa njia zisizo za dawa za matibabu ni nzuri na salama, bora zaidi au haziepukiki ( kwa mfano, hitaji la upasuaji wa dharura).

Kanuni ya busara ni msingi wa ujenzi wa mbinu za matibabu ya dawa katika hali maalum ya kliniki, uchambuzi wa ambayo inafanya uwezekano wa kudhibitisha uchaguzi wa dawa zinazofaa zaidi, fomu zao za kipimo, kipimo na njia za utawala, na (labda) muda wa matibabu. kutumia. Mwisho unategemea kozi inayotarajiwa ya ugonjwa huo, athari ya pharmacological, uwezekano wa utegemezi wa madawa ya kulevya.

Malengo na malengo ya tiba ya dawa kwa kiasi kikubwa hutegemea aina yake na inaweza kutofautiana katika matibabu ya etiotropic na pathogenetic.

Kwa mfano, lengo na lengo la tiba ya dawa ya dalili katika hali ya papo hapo kawaida ni sawa - kupunguza dalili za uchungu, kupunguza maumivu, kupunguza joto la mwili, nk.

Katika tiba ya pathogenetic, kulingana na kipindi cha ugonjwa (papo hapo, subacute au sugu), kazi za pharmacotherapy zinaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa na kuamua teknolojia tofauti za matumizi ya madawa ya kulevya. Kwa hivyo, kazi ya tiba ya dawa katika mgogoro wa shinikizo la damu ni kupunguza haraka dalili zake na kupunguza uwezekano wa matatizo chini ya udhibiti wa dalili za kliniki na kupunguza shinikizo la damu kwa viwango vinavyotakiwa. Kwa hiyo, madawa ya kulevya au mchanganyiko wa madawa ya kulevya hutumiwa katika teknolojia ya "mtihani wa pharmacological" (tazama hapa chini). Kwa shinikizo la damu kali na la kudumu la shinikizo la damu, kupungua kwa hatua kwa hatua kwa shinikizo la damu kunaweza kufanywa, na lengo la haraka la tiba ya pathogenetic itakuwa kuondoa dalili za ugonjwa huo, na lengo la kimkakati litakuwa kuongeza muda wa maisha ya mgonjwa, kuhakikisha. ubora wa maisha, na kupunguza hatari ya matatizo. Wakati wa tiba ya pathogenetic, teknolojia mbalimbali hutumiwa kutoa pharmacotherapy ya mtu binafsi.

Hatua za tiba ya dawa ya busara

Kazi za pharmacotherapy zinatatuliwa katika hatua kadhaa.

Katika hatua ya kwanza, uchaguzi wa madawa ya kulevya kawaida hufanywa kulingana na ugonjwa wa msingi (syndrome). Hatua hii inajumuisha kuamua malengo na malengo ya kutibu mgonjwa fulani, kwa kuzingatia asili na ukali wa ugonjwa huo, kanuni za jumla za matibabu yake, na matatizo iwezekanavyo ya tiba ya awali. Kuzingatia utabiri wa ugonjwa huo na sifa za udhihirisho wake kwa mgonjwa fulani. Ni muhimu sana kwa ufanisi na usalama wa pharmacotherapy kuamua kiwango cha matatizo ya kazi katika mwili na kiwango cha taka cha kupona kwao.

Kwa mfano, katika mzozo wa shinikizo la damu kwa mgonjwa aliye na shinikizo la kawaida la damu, athari inayotaka ni kuhalalisha shinikizo la damu ndani ya dakika 30-60, na kwa mgonjwa aliye na shinikizo la damu ya arterial, kupungua kwa shinikizo la damu hadi viwango vyake. amebadilishwa. Wakati wa kuondoa mgonjwa kutoka kwa edema ya mapafu ya papo hapo, kazi ya kufikia athari muhimu ya diuretiki (lita 1 ya mkojo kwa saa 1) inaweza kuweka.

Katika matibabu ya magonjwa ya subacute na ya muda mrefu, matokeo ya taka yanaweza kuwa tofauti katika hatua tofauti za tiba.

Ni vigumu zaidi kuchagua vigezo vya udhibiti wakati wa aina ya "metabolic" ya tiba. Katika kesi hizi, tathmini ya hatua ya madawa ya kulevya inaweza kufanywa kwa njia isiyo ya moja kwa moja kwa kutumia dawa ya msingi ya ushahidi au mbinu za uchambuzi wa meta. Kwa mfano, ili kuthibitisha ufanisi wa trimetazidine katika matibabu ya ugonjwa wa ateri ya moyo, ilikuwa ni lazima kufanya utafiti unaotarajiwa wa multicenter na kutathmini uwezekano wa kuiagiza, kuonyesha kupungua kwa matukio ya matatizo ya ugonjwa wa ugonjwa wa moyo katika utafiti. kikundi ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti.

Katika hatua ya kwanza, kwa kuzingatia sifa za kozi ya ugonjwa huo (syndrome) na kiwango cha shida ya utendaji, viungo kuu vya pathophysiological, malengo yaliyokusudiwa na utaratibu wa hatua ya dawa, i.e. wigo wa athari muhimu za kifamasia za dawa. mgonjwa maalum, imedhamiriwa. Pia, vigezo vya pharmacokinetic vinavyohitajika (au muhimu) vya madawa ya kulevya na fomu ya kipimo kinachohitajika imedhamiriwa. Kwa hivyo, mfano wa dawa bora kwa mgonjwa fulani hupatikana.

Hatua ya pili ni pamoja na uteuzi wa kikundi cha dawa au vikundi vya dawa, kwa kuzingatia utaratibu wao wa hatua na mali ya dawa. Uchaguzi wa dawa maalum inategemea utaratibu wake wa utekelezaji, bioavailability, usambazaji katika tishu na uondoaji, pamoja na upatikanaji wa fomu zinazohitajika za kipimo.

Hatua ya tatu ni uchaguzi wa dawa maalum, kuamua kipimo chake, frequency ya utawala na njia za kuangalia ufanisi na usalama wake. Dawa iliyochaguliwa inapaswa kuendana na "bora" (au kuikaribia).

Hatua ya nne ni marekebisho katika tiba ya dawa inayoendelea kutokana na ufanisi wake, kuonekana kwa dalili mpya au matatizo ya ugonjwa huo, au mafanikio ya utulivu unaotabirika wa hali ya kliniki ya mgonjwa.

Ikiwa tiba haifanyi kazi, ni muhimu kuagiza madawa ya kulevya na utaratibu tofauti wa utekelezaji au mchanganyiko wa madawa ya kulevya. Inahitajika kutabiri na kugundua kupungua kwa athari za dawa fulani kwa sababu ya tachyphylaxis, induction ya enzymes ya ini, uundaji wa AT kwa dawa, nk kipimo (kwa mfano, clonidine), uteuzi wa dawa nyingine au mchanganyiko wa dawa. .

Wakati hali ya mgonjwa imetulia, ama dawa inapaswa kufutwa au inapaswa kuagizwa kama tiba ya matengenezo. Kwa kukomesha dawa fulani (kwa mfano, dawamfadhaiko, anticonvulsants, clonidine, methyldopa, p-blockers, vizuizi vya polepole vya kalsiamu, vizuizi vya vipokezi vya histamine H 2, glucocorticoids ya kimfumo), kipimo kinapaswa kupunguzwa polepole.

Historia ya kifamasia

Katika hatua ya 2 na ya 3 ya tiba ya dawa, historia ya dawa iliyokusanywa kwa uangalifu na kwa makusudi ni muhimu kwa kufanya maamuzi. Habari iliyopatikana inafanya uwezekano wa kuzuia makosa (wakati mwingine hayawezi kurekebishwa) mbele ya kutovumilia kwa dawa, kupata wazo la ufanisi au uzembe wa dawa zilizotumiwa hapo awali (na wakati mwingine juu ya sababu ya ufanisi mdogo au athari mbaya). Kwa mfano, athari mbaya ya madawa ya kulevya tabia ya overdose ya theophylline (kichefuchefu, kutapika, kizunguzungu, wasiwasi), wakati mgonjwa alitumia teopak kwa kipimo cha 300 mg, ilisababishwa na ukweli kwamba mgonjwa alitafuna vidonge kwa uangalifu na kuwaosha. na maji, ambayo ilibadilisha kinetics ya fomu ya muda mrefu ya madawa ya kulevya na kusababisha kuunda mkusanyiko wa kilele cha juu cha theophylline katika damu.

Historia ya kifamasia inaweza kuwa na athari kubwa juu ya uchaguzi wa dawa ya msingi au kipimo chake cha awali, kubadilisha mbinu za matibabu ya dawa. Kwa mfano, ukosefu wa athari ya enalapril 5 mg katika siku za nyuma juu ya shinikizo la damu kwa mgonjwa aliye na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 unaonyesha hitaji la kipimo cha juu cha dawa. Kutajwa kwa "kutoroka" kwa athari ya diuretiki ya furosemide wakati wa matumizi ya muda mrefu kwa mgonjwa aliye na ugonjwa sugu wa moyo huamua pendekezo la kuagiza diuretiki isiyo na potasiamu au maandalizi ya potasiamu. Ukosefu wa ufanisi wa glucocorticoids ya kuvuta pumzi kwa mgonjwa mwenye pumu ya bronchial inaweza kuwa matokeo ya ukiukwaji wa mbinu ya kuvuta pumzi.

Uchaguzi wa dawa na regimen ya kipimo

Katika miaka ya hivi karibuni, matibabu mara nyingi huanza na dawa zilizowekwa. Madawa yaliyodhibitiwa ya chaguo la kwanza kwa magonjwa mengi ya kawaida yanajulikana na kwa ujumla yamewekwa. Dawa ya chaguo la kwanza imejumuishwa katika orodha ya serikali ya dawa muhimu, inapatikana katika fomula ya taasisi ya matibabu na hutolewa katika matibabu ya kawaida yaliyoidhinishwa kwa jamii hii ya wagonjwa. Kwa mfano, ikiwa dawa "bora" iliyoamuliwa na daktari inakaribia dawa iliyodhibitiwa kulingana na vigezo vya pharmacodynamic na pharmacokinetic, mwisho unaweza kuwa dawa ya chaguo la kwanza.

Hatua ya 3 ya pharmacotherapy ni ngumu, kuna chaguo tofauti za kutatua matatizo yake. Kwa hiyo, wakati historia ya kuvumiliana au ukosefu mkubwa wa athari inavyoonyeshwa wakati wa kutumia madawa ya kulevya yaliyodhibitiwa, dawa nyingine inachaguliwa ambayo inafanana na "mojawapo" moja. Inaweza pia kuwa dawa iliyosimamiwa, lakini katika hali fulani ya kliniki inaweza kuwa muhimu kuchagua dawa isiyo ya kawaida.

Baada ya kuchagua dawa, ni muhimu kufafanua habari kuhusu mwanzo na wakati wa maendeleo ya athari yake ya juu, madhara yote ya pharmacological, na kuwa na uhakika wa kuunganisha hatari ya kuendeleza athari zisizofaa na magonjwa yanayoambatana na mgonjwa fulani. Baada ya hayo, tayari katika hatua hii, wakati mwingine ni muhimu kuachana na matumizi ya dawa iliyochaguliwa. Kwa mfano, ikiwa kuna dalili zote za matumizi ya nitrati kwa mgonjwa, hazijaagizwa kwa glaucoma inayofanana au kuongezeka kwa shinikizo la ndani.

Matibabu kawaida huanza na kipimo cha wastani kilichodhibitiwa na regimen iliyopendekezwa ya kuchukua dawa (kwa kuzingatia njia ya utawala). Wakati wa kuamua kipimo cha mtu binafsi cha dawa, hutoka kwa wazo la kipimo chake cha wastani, i.e., kipimo ambacho hutoa viwango vya dawa ya matibabu katika mwili na njia iliyochaguliwa ya utawala kwa wagonjwa wengi. Kiwango cha mtu binafsi hufafanuliwa kama kupotoka kutoka kwa wastani unaohitajika kwa kesi fulani. Uhitaji wa kupunguza kipimo hutokea kuhusiana na mabadiliko yanayohusiana na umri, kwa kukiuka kazi za viungo vinavyohusika katika uondoaji wa madawa ya kulevya, matatizo ya homeostasis, mabadiliko ya unyeti wa receptors katika viungo vya lengo, hypersensitivity ya mtu binafsi, nk.

Dawa ya kulevya katika kipimo kinachozidi wastani imeagizwa na kupungua kwa bioavailability ya madawa ya kulevya, unyeti mdogo wa mgonjwa kwake, pamoja na matumizi ya madawa ya kulevya ambayo yanadhoofisha athari zake (wapinzani au kuharakisha biotransformation au excretion). Dozi ya mtu binafsi ya dawa inaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa na ile iliyoonyeshwa katika vitabu vya marejeleo na miongozo. Katika mchakato wa kutumia madawa ya kulevya, kipimo kinarekebishwa.

Kwa kuzingatia madhumuni na kulingana na muda wa hatua ya dawa iliyosimamiwa, kipimo kimoja, kila siku, na wakati mwingine cha kozi imedhamiriwa. Vipimo vya madawa ya kulevya ambavyo vina sifa ya mkusanyiko wa nyenzo au kazi vinaweza kuwa tofauti mwanzoni mwa matibabu (dozi ya awali, ya kueneza) na wakati wa kuendelea kwake (kipimo cha matengenezo). Kwa dawa kama hizo (kwa mfano, glycosides ya moyo, amiodarone), regimens mbalimbali za awali za kipimo zinatengenezwa, kutoa kiwango tofauti cha mwanzo wa athari kulingana na kiwango cha kueneza. Wakati wa kuamua kipimo kimoja, kigezo cha utoshelevu wake ni athari inayohitajika ya matibabu katika muda unaotarajiwa wa dawa baada ya utawala wake mmoja.

Regimen ya kipimo cha dawa ya mtu binafsi inapaswa kutengenezwa kwa mujibu wa chronopharmacology, ambayo huongeza ufanisi na usalama wa pharmacotherapy. Teknolojia ya Chronopharmacological ambayo huongeza ufanisi wa pharmacotherapy ni chronotherapy ya kuzuia, ambayo inazingatia wakati wa kuanza kwa kupotoka kwa kiwango cha juu cha kazi fulani kutoka kwa maadili ya kawaida na pharmacokinetics ya dawa zinazofanana. Kwa mfano, uteuzi wa enalapril kwa mgonjwa aliye na shinikizo la damu masaa 3-4 kabla ya ongezeko la "kawaida" la shinikizo la damu litaongeza ufanisi wa tiba ya antihypertensive. Mbinu ya chronopharmacological ambayo inazingatia rhythms ya kibayolojia ni msingi wa usimamizi wa kipimo cha kila siku cha glukokotikoidi ya utaratibu asubuhi ili kupunguza hatari ya upungufu wa adrenal ya sekondari.

Regimen ya kipimo cha dawa inaweza kuwa ya kawaida, inayolingana na maagizo ya matumizi. Marekebisho ya regimen ya kipimo hufanywa na upekee wa kozi ya ugonjwa huo, na pia kwa mujibu wa matokeo ya mtihani wa pharmacological. Katika baadhi ya matukio, titration ya kipimo hutumiwa, yaani, ongezeko la polepole, la hatua kwa hatua katika kipimo cha mtu binafsi kilichovumiliwa na udhibiti mkali wa lengo la athari mbaya na athari za pharmacodynamic (kwa mfano, uteuzi wa kipimo cha p-blocker katika kushindwa kwa moyo sugu).

Dhana ya mtihani wa pharmacological

Uchunguzi wa madawa ya kulevya, au mtihani wa dawa, ni tathmini ya majibu ya mtu binafsi ya mgonjwa kwa matumizi ya kwanza ya madawa ya kulevya. Hii ni mbinu muhimu ya kiteknolojia inayotumiwa katika pharmacotherapy ili kubinafsisha matibabu. Mtihani hukuruhusu kuamua kiwango na urekebishaji wa shida za kufanya kazi, uvumilivu wa dawa iliyochaguliwa na, katika hali nyingi, kutabiri athari ya kliniki, na pia kuamua regimen ya kipimo (haswa ikiwa kuna uhusiano kati ya athari ya kwanza ya dawa). dawa na athari yake ya baadaye).

Vipimo vya kifamasia hutumiwa katika utambuzi wa kazi, kwa mfano, echocardiography ya mkazo na dobutamine - kudhibitisha utambuzi wa ugonjwa wa ateri ya moyo na kusoma hali ya myocardiamu inayofaa kwa wagonjwa walio na ugonjwa sugu wa moyo, echocardiography na mtihani wa nitroglycerin - kugundua kubadilika kwa kizuizi. dysfunction ya diastoli ya ventricle ya kushoto; ECG na mtihani wa atropine - kwa utambuzi tofauti wa bradycardia ya asili ya kazi au ya kikaboni; kazi ya kupumua kwa nje (RF) na mtihani na p 2 -agonist - kuchunguza reversibility ya kizuizi kikoromeo.

Matumizi ya madawa ya kulevya katika hali ya kliniki ya papo hapo inaweza pia kuchukuliwa mtihani wa pharmacological (daktari hutathmini ufanisi na usalama wa madawa ya kulevya). Kwa mfano, na utawala wa intravenous wa furosemide, ni muhimu kudhibiti sio tu kiasi cha mkojo kilichotolewa, lakini pia shinikizo la damu kutokana na hatari ya kuendeleza hypotension kali ya arterial.

Kufanya mtihani ni pamoja na ufuatiliaji wa nguvu wa viashiria vinavyoonyesha hali ya kazi ya mfumo, ambayo inathiriwa na dawa iliyochaguliwa. Utafiti huo hufanywa kwanza wakati wa kupumzika kabla ya milo (inawezekana kwa bidii ya mwili au nyingine), na kisha baada ya kuchukua dawa. Muda wa utafiti umedhamiriwa na mali ya pharmacodynamic, pharmacokinetic ya dawa na hali ya mgonjwa.

Mtihani wa pharmacological unafanywa na madawa ya kulevya ambayo yanajulikana na athari ya "dozi ya kwanza" na / au uhusiano kati ya mkusanyiko wa damu na potency. Jaribio halifanyi kazi unapotumia JIC yenye kipindi kirefu cha fiche kwa ukuzaji wa athari.

Wakati wa kufanya mtihani wa kifamasia, ni muhimu kuchagua njia za udhibiti na zinazoweza kupatikana ambazo zinalingana na malengo ya utafiti.

Udhibiti wa ufanisi na usalama wakati wa tiba ya dawa

Ili kuchagua njia za udhibiti wa lengo na za bei nafuu na kuamua mzunguko wa utekelezaji wao wakati wa tiba ya dawa ya kozi, ni muhimu kujibu maswali yafuatayo.

Je, ni vigezo gani vinavyoonyesha uimara wa hali katika mgonjwa huyu?

Je, ni vigezo gani ambavyo mienendo yake inaonyesha ufanisi na usalama wa dawa iliyochaguliwa?

Ni muda gani baada ya kuchukua dawa tunapaswa kutarajia mabadiliko katika vigezo vinavyodhibitiwa?

Ni wakati gani athari ya juu ya matibabu inaweza kutarajiwa?

Je, uimarishaji wa viashiria vya kliniki unaweza kutokea lini?

Je, ni vigezo gani vya kupunguza dozi au kukomesha matumizi ya dawa kutokana na athari ya kimatibabu iliyopatikana?

Mabadiliko katika viashiria gani vinaweza kuonyesha "kutoroka" kwa athari ya tiba?

Mienendo ya vigezo gani huonyesha uwezekano wa madhara ya madawa ya kulevya kutumika?

Baada ya muda gani baada ya kuchukua dawa inawezekana kuendeleza madhara yaliyotabiriwa na ni nini kinachozidisha udhihirisho wao?

Majibu ya maswali yaliyoulizwa yanapaswa kuwa katika mpango wa tiba ya dawa kwa kila mgonjwa. Inajumuisha mbinu za utafiti za lazima na za hiari, uamuzi wa mzunguko na mlolongo wao, algorithm ya maombi.

Katika baadhi ya matukio, ufuatiliaji unaoendelea wa mabadiliko katika viashiria muhimu wakati wa tiba ya madawa ya kulevya ni muhimu kabisa, na kutokuwa na uwezo wa kuifanya inaweza.

hutumika kama kipingamizi kwa uteuzi wa dawa (kwa mfano, dawa ya antiarrhythmic kwa arrhythmias ngumu ya moyo kwa kukosekana kwa njia za ufuatiliaji wa ECG).

Wakati wa kufanya tiba ya madawa ya kulevya kwa magonjwa sugu, hata ikiwa mgonjwa anapata tiba ya kuzuia tu na amesamehewa, uchunguzi unapaswa kufanywa angalau mara moja kila baada ya miezi 3.

Uangalifu hasa hulipwa kwa regimen ya kipimo wakati wa matibabu ya muda mrefu na dawa zilizo na latitudo ndogo ya matibabu. Ufuatiliaji wa dawa tu ndio unaweza kuzuia athari mbaya.

Vigezo vya kliniki vya ufanisi wa dawa vinaweza kutumika kama mienendo ya mhemko wa mgonjwa (kwa mfano, maumivu, kuwasha, kiu, ubora wa kulala, upungufu wa pumzi) na ishara za ugonjwa. Ufafanuzi wa vigezo vya lengo ni kuhitajika hata wakati wa kutumia madawa ya kulevya, athari ambayo inatathminiwa hasa (kwa mfano, analgesics, antidepressants). Kupunguza dalili zozote za ugonjwa kunaweza kuambatana na kuongezeka kwa utendaji wa mgonjwa (kwa mfano, kuongezeka kwa mwendo wa sehemu iliyoathiriwa baada ya kuchukua dawa ya kutuliza maumivu, mabadiliko ya tabia baada ya matumizi ya dawamfadhaiko), ambayo inaweza. kugunduliwa kwa kutumia vipimo vya lengo.

Kuzingatia kwa mgonjwa kwa matibabu

Kuzingatia kwa mgonjwa kwa matibabu, au kufuata (kutoka kwa kufuata Kiingereza - ridhaa), inamaanisha ushiriki wa ufahamu wa mgonjwa katika uteuzi na udhibiti wa kujitegemea wa pharmacotherapy. Sababu kuu zinazoathiri vibaya uzingatiaji wa mgonjwa kwa matibabu ni kama ifuatavyo.

Kutokuelewana kwa maagizo ya mgonjwa yaliyotolewa na daktari;

Kiwango cha chini cha elimu ya mgonjwa;

Umri wa wazee;

ugonjwa wa akili;

Mpango tata wa kuchukua dawa;

Uteuzi wa idadi kubwa ya madawa ya kulevya kwa wakati mmoja;

Ukosefu wa imani ya mgonjwa kwa daktari;

Ziara isiyo ya kawaida kwa daktari;

Wagonjwa hawaelewi ukali wa hali yao;

Matatizo ya kumbukumbu;

Kuboresha ustawi wa mgonjwa (inaweza kuacha matibabu mapema au kubadilisha regimen ya dawa);

Maendeleo ya athari zisizohitajika za dawa;

Habari iliyopotoka juu ya dawa zilizopokelewa kwenye duka la dawa, kutoka kwa jamaa, marafiki;

Hali mbaya ya kifedha ya mgonjwa. Ufuasi usioridhisha wa mgonjwa kwa matibabu (kwa mfano, uondoaji wa madawa ya kulevya usioidhinishwa) unaweza kusababisha athari zisizohitajika za madawa ya kulevya, hadi matatizo makubwa, ya kutishia maisha. Sio hatari kidogo ni mabadiliko yasiyoidhinishwa katika regimen ya kipimo ya JIC, pamoja na ujumuishaji huru wa dawa zingine katika regimen ya matibabu.

Je, daktari anapaswa kufanya nini ili kuboresha uzingatiaji wa mgonjwa kwa matibabu?

Jina wazi LS.

Eleza wazi madhumuni ya kuchukua dawa.

Onyesha wakati unaotarajiwa wa athari inayotarajiwa.

Toa maagizo ikiwa utakosa ulaji unaofuata wa dawa.

Jua kuhusu muda wa matibabu.

Eleza athari mbaya za dawa zinaweza kutokea.

Tahadhari ikiwa JIC inaathiri shughuli za kimwili na kiakili.

Onyesha mwingiliano unaowezekana wa dawa na pombe, chakula, sigara.

Wagonjwa wazee na wale walio na uharibifu wa kumbukumbu wanapaswa kupewa maagizo yaliyoandikwa kuhusu regimen nzima ya tiba ya dawa. Jamii sawa ya wagonjwa inaweza kupendekezwa kuweka madawa ya kulevya mapema katika vyombo (mitungi, masanduku, karatasi au mifuko ya plastiki, nk) na wakati ulioonyeshwa wa kuingia. Maeneo ya kuahidi kwa kuongeza uzingatiaji wa mgonjwa kwa matibabu ni maendeleo ya programu za elimu kwa wagonjwa wenye pumu ya bronchial, kisukari mellitus, kidonda cha peptic na magonjwa mengine. Ufuatiliaji wa kujitegemea wa matibabu kwa kutumia vifaa vya ufuatiliaji wa mtu binafsi (mita za mtiririko wa kilele, glucometers, shinikizo la damu, vifaa vya ufuatiliaji wa kiwango cha moyo, nk) huchangia kujirekebisha kwa wakati wa matibabu na upatikanaji wa wakati kwa daktari. Uchambuzi wa shajara za udhibiti wa matibabu zilizowasilishwa kwa mgonjwa huchangia kuboresha ubora wa tiba ya mtu binafsi.

Pharmacotherapy ya hali ya dharura

Ugumu fulani kwa daktari ni pharmacotherapy ya hali ya dharura, wakati mgonjwa anaweza kuendeleza athari za paradoxical kwa madawa ya kulevya na kuongeza hatari ya madhara yao. Katika hali ya dharura, daktari anahitaji uharaka katika kuchagua dawa na kuitumia kwa kipimo cha kutosha, akizingatia mwingiliano unaowezekana wa dawa.

Uchaguzi wa madawa ya kulevya na kipimo chake hutegemea hali maalum ya kliniki na mienendo ya viashiria kuu vya kazi ya mgonjwa. Kwa hivyo, lengo la tiba ya dawa kwa edema ya mapafu ya papo hapo ni uondoaji wa haraka wa overload ya ventrikali ya kushoto; kulingana na ukali wa hali ya mgonjwa, pathogenesis ya edema, hemodynamics ya kati na ya pembeni, dawa zilizo na athari tofauti za pharmacodynamic zinaweza kutumika: dawa zilizo na athari nzuri ya inotropiki, vasodilators ambayo hupunguza upakiaji (nitrati, enalapril), dawa za antiarrhythmic, diuretics, au mchanganyiko wa dawa hizi. Dawa iliyochaguliwa inapaswa kuwa mumunyifu wa maji, kuwa na T] / 2 fupi, kuzalishwa katika ampoules.

Pharmacotherapy ya muda mrefu

Kwa tiba ya muda mrefu ya dawa, mabadiliko katika hali ya mgonjwa yanaweza kuhusishwa na kipindi cha ugonjwa huo na kwa tiba ya dawa inayoendelea. Wakati unafanywa, hali zifuatazo zinaweza kutokea.

Kuongezeka kwa mkusanyiko wa dawa katika damu kutokana na mabadiliko katika vigezo vyake vya pharmacokinetic na / au mkusanyiko wa metabolites hai. Hii inasababisha ongezeko la athari za pharmacological na huongeza uwezekano wa madhara. Katika kesi hiyo, kipimo cha madawa ya kulevya kinapaswa kupunguzwa au kinapaswa kufutwa.

Marejesho ya usumbufu katika udhibiti wa kazi za mwili, kuongezeka kwa athari za fidia, ambayo inaweza kuongeza athari ya kifamasia katika mkusanyiko sawa wa dawa katika damu. Na katika kesi hii, unapaswa kupunguza kipimo cha madawa ya kulevya au kufuta.

Kupungua kwa ufanisi wa kliniki wa dawa inayohusishwa na kupungua kwa mkusanyiko wake katika damu, au, kwa mfano, na kupungua kwa unyeti na / au msongamano wa receptors (kwa mfano, kudhoofisha athari za β-agonists). katika pumu ya bronchial). Inawezekana kutofautisha sababu ya "kutoroka" kwa athari ya dawa na kuchagua mbinu ya matibabu tu baada ya kuamua C ss yake katika damu: ikiwa imepunguzwa, kipimo kinapaswa kuongezeka, na ikiwa inalingana na matibabu. , ni muhimu kuchukua nafasi ya madawa ya kulevya na nyingine yenye utaratibu tofauti wa utekelezaji.

Katika baadhi ya matukio, kuna haja ya matibabu ya dawa ya matengenezo ya muda mrefu (wakati mwingine maisha yote).

Ikiwa dawa hutumika kama njia ya tiba ya uingizwaji (kwa mfano, maandalizi ya insulini ya aina ya kisukari mellitus).

Katika malezi ya kozi ya ugonjwa unaotegemea dawa na tishio la kifo wakati dawa imekoma (kwa mfano, glucocorticoids katika lahaja inayotegemea homoni ya pumu ya bronchial).

Wakati wa kurekebisha matatizo ya kudumu ya kazi ambayo yanaathiri sana ubora wa maisha ya mgonjwa na utabiri wa ugonjwa huo (kwa mfano, matumizi ya vizuizi vya ACE katika kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu).

Makosa katika kutathmini athari za dawa

Makosa katika kutathmini athari za dawa mara nyingi huhusishwa na ukweli kwamba daktari hajali kwamba mabadiliko yanayoendelea katika hali ya mgonjwa, yanayotarajiwa kutoka kwa hatua ya dawa, sio matokeo ya hatua yake ya kifamasia. Wanaweza pia kusababishwa na sababu zifuatazo:

Hatua ya kisaikolojia (sawa na athari ya placebo);

Athari inayosababishwa na dawa nyingine (kwa mfano, kutoweka kwa extrasystoles ya ventrikali wakati wa kutumia dawa ya antianginal ambayo haina shughuli ya antiarrhythmic);

Marejesho ya hiari ya kazi iliyoharibika au kudhoofisha udhihirisho wa mchakato wa patholojia kutokana na mwanzo wa kurejesha au kukomesha kwa yatokanayo na mambo ya pathogenic.

Tathmini ya kutosha ya uhusiano kati ya ishara za uboreshaji katika hali ya mgonjwa na hatua ya dawa hukuruhusu kufuta kwa wakati dawa zisizo za lazima au kuzibadilisha na zenye ufanisi zaidi.

Kufuta kwa wakati wa madawa ya kulevya ni hatua ya mwisho, muhimu sana ya pharmacotherapy. Sababu zifuatazo za kukomesha dawa au mchanganyiko wao zinawezekana.

Kufikia lengo la tiba ya dawa, i.e. kuacha mchakato wa patholojia au kurejesha kazi, ukiukwaji ambao ulikuwa msingi wa kuagiza dawa.

Kudhoofisha au kutoweka kwa athari ya matibabu, ambayo inaweza kuwa kwa sababu ya upekee wa hatua ya kifamasia ya dawa au malezi ya mabadiliko yasiyoweza kubadilika katika viungo vinavyolengwa.

Utawala wa contraindications juu ya dalili za matumizi ya madawa ya kulevya kama matokeo ya maendeleo ya mchakato wa pathological au ongezeko la hatari ya matokeo ya hatari ya madawa ya kulevya. (Kesi maalum ya uhalali huo ni kukamilika kwa kozi ya kuchukua dawa na kipimo cha kozi iliyodhibitiwa au muda wa matumizi.)

Udhihirisho wa athari ya sumu au ya upande wa dawa, ukiondoa uwezekano wa kuibadilisha na dawa ya athari sawa (kwa mfano, ulevi wa digitalis ni ukiukwaji kamili wa utumiaji wa glycosides zote za moyo).

Kughairi dawa ni kinyume chake ikiwa ni sababu pekee ya kudumisha kazi muhimu za mwili, au ikiwa imeghairiwa, kupunguzwa kwa kazi zinazohakikisha kubadilika kwa mgonjwa kwa mazingira kunawezekana.

Kwa dalili za uondoaji wa madawa ya kulevya na kutokuwepo kwa vikwazo kwake, daktari huamua kiwango cha lazima cha uondoaji wa madawa ya kulevya, akizingatia mabadiliko katika mwili yanayosababishwa na hilo. Utoaji huu unatumika hasa kwa dawa za homoni na madawa ya kulevya ambayo yanaathiri mifumo ya neurotransmitter (kwa mfano, na kukomesha kwa kasi kwa glucocorticoids, upungufu wa adrenal unaweza kuendeleza, na kukomesha ghafla kwa clonidine - migogoro kali ya shinikizo la damu).

Chaguzi zifuatazo za kufuta madawa ya kulevya zinawezekana, kulingana na uwezekano wa kuendeleza ugonjwa wa kujiondoa.

Kuacha matumizi ya madawa ya kulevya kunawezekana kwa idadi kubwa ya madawa ya kulevya na matumizi yao ya muda mfupi.

Kupungua kwa taratibu kwa kipimo cha kila siku. Muda wa hatua hii inategemea muda unaohitajika kurejesha mabadiliko ya kazi yanayosababishwa na madawa ya kulevya (kwa mfano, kuongezeka kwa unyeti wa adrenoreceptors wakati wa kuchukua sympatholytics au kazi iliyokandamizwa ya cortex ya adrenal na matumizi ya muda mrefu ya glucocorticoids).

Kufutwa kwa madawa ya kulevya "chini ya kivuli" cha dawa nyingine ambayo inazuia maendeleo ya matokeo yasiyofaa ya kujiondoa (kwa mfano, kukomesha clonidine dhidi ya historia ya p-blockers au dawa nyingine za antihypertensive).

Matumizi ya pamoja ya dawa

Dalili za tiba tata ya dawa inaweza kuwa uwepo wa michakato miwili au zaidi tofauti ya ugonjwa kwa mgonjwa, ambayo kila moja inahitaji matibabu ya dawa, au ugonjwa ambao tiba ya etiotropic, pathogenetic na / au dalili ya dawa inaonyeshwa.

Malengo ya matumizi ya pamoja ya dawa ni kuongeza athari ya matibabu (bila ufanisi wa kutosha wa dawa moja), kupunguza kipimo cha dawa ili kupunguza athari zake za sumu au zisizohitajika, au kupunguza athari mbaya ya dawa kuu (tazama sura "Maingiliano ya Dawa").

Matumizi ya pamoja ya dawa pia hufanywa kulingana na kanuni za jumla za matibabu ya dawa kulingana na matokeo ya kusoma mifumo ya mwingiliano wa dawa, kuchambua pathogenesis ya ugonjwa na udhihirisho wake kwa mgonjwa fulani, kutathmini kiwango cha utendaji. matatizo, uwepo wa magonjwa yanayofanana, asili ya kozi ya ugonjwa huo na mambo mengine.

DAWA DAWA ZA KUONGEZA MSHIPA

Madawa ya kulevya ambayo huongeza sauti ya mishipa imegawanywa katika vikundi vifuatavyo.

1. Hatua kuu ya LS.

Vichochezi vya kisaikolojia.

Dawa za Analeptic.

Dawa za tonic.

2. Madawa ya kulevya ambayo huchochea mfumo wa neva wa pembeni.

Vichocheo vya a- na (3-adrenergic receptors: epinephrine, ephedrine, dephedrine.

Vichocheo hasa vipokezi vya adrenergic: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.

Vichocheo vya dopamine, a- na (vipokezi 3-adrenergic: dopamine.

3. Dawa ya kulevya hasa ya hatua ya myotropiki: angiotensinamide. Dawa za kaimu kuu hazizingatiwi katika sehemu hii, kwani kuongezeka kwa sauti ya mishipa haizingatiwi athari yao kuu ya kifamasia.

Tarehe iliyoongezwa: 2015-02-06 | Maoni: 3387 | Ukiukaji wa hakimiliki

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |

Leo, idadi kubwa ya majaribio ya kimataifa ya madawa ya kulevya yanaendelea nchini Urusi. Hii inawapa nini wagonjwa wa Urusi, ni nini mahitaji ya vituo vilivyoidhinishwa, jinsi ya kuwa mshiriki katika utafiti, na ikiwa matokeo yake yanaweza kudanganywa, Tatiana Serebryakova, mkurugenzi wa utafiti wa kliniki nchini Urusi na nchi za CIS za kampuni ya kimataifa ya dawa. MSD (Merck Sharp & Dohme), aliiambia MedNovosti.

Tatyana Serebryakova. Picha: kutoka kwenye kumbukumbu ya kibinafsi

Ni njia gani ya dawa kutoka wakati wa uvumbuzi wake hadi risiti katika mtandao wa maduka ya dawa?

- Yote huanza na maabara, ambapo masomo ya kliniki hufanywa. Ili kuhakikisha usalama wa dawa mpya, inajaribiwa kwa wanyama wa maabara. Ikiwa hatari yoyote, kama vile teratogenicity (uwezo wa kusababisha kasoro za kuzaliwa), hugunduliwa wakati wa uchunguzi wa mapema, basi dawa kama hiyo haitatumika.

Ilikuwa ni ukosefu wa utafiti ambao ulisababisha matokeo mabaya ya matumizi ya dawa "Thalidomide" katika miaka ya 50 ya karne iliyopita. Wanawake wajawazito walioichukua walikuwa na watoto wenye ulemavu. Huu ni mfano wazi, ambao umetolewa katika vitabu vyote vya famasia ya kimatibabu na ambayo ilisababisha ulimwengu wote kuimarisha udhibiti wa kuanzishwa kwa dawa mpya sokoni, ilifanya iwe lazima kufanya mpango kamili wa utafiti.

Utafiti wa kliniki una hatua kadhaa. Ya kwanza, kama sheria, inahusisha watu wa kujitolea wenye afya, hapa usalama wa madawa ya kulevya umethibitishwa. Katika awamu ya pili, ufanisi wa madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa huo katika idadi ndogo ya wagonjwa ni tathmini. Katika tatu, idadi yao inaongezeka. Na ikiwa matokeo ya tafiti yanaonyesha kuwa dawa hiyo ni nzuri na salama, inaweza kusajiliwa kwa matumizi. Hii inashughulikiwa na Wizara ya Afya.

Madawa ya kulevya yaliyotengenezwa nje ya nchi wakati wa kufungua nyaraka za usajili nchini Urusi, kama sheria, tayari imesajiliwa nchini Marekani (Utawala wa Chakula na Dawa, FDA) au Ulaya (Shirika la Madawa la Ulaya, EMA). Ili kusajili dawa katika nchi yetu, data kutoka kwa majaribio ya kliniki yaliyofanywa nchini Urusi inahitajika.

Uzalishaji wa madawa ya kulevya huanza katika hatua ya utafiti - kwa kiasi kidogo - na huongezeka baada ya usajili. Viwanda kadhaa vilivyo katika nchi tofauti vinaweza kushiriki katika utengenezaji wa dawa moja.

Kwa nini ni muhimu sana kwamba Warusi washiriki katika utafiti?

"Tunazungumza haswa juu ya wagonjwa wa Urusi wanaougua magonjwa maalum; mahitaji haya hayatumiki kwa watu wanaojitolea wenye afya. Inahitajika kuhakikisha kuwa dawa hiyo ni salama na yenye ufanisi kwa wagonjwa wa Urusi kama ilivyo kwa washiriki katika masomo katika nchi zingine. Ukweli ni kwamba madhara ya madawa ya kulevya yanaweza kutofautiana katika wakazi na mikoa tofauti, kulingana na mambo mbalimbali (genotype, upinzani wa matibabu, viwango vya huduma).

Hii ni muhimu hasa linapokuja suala la chanjo. Wakazi wa nchi tofauti wanaweza kuwa na kinga tofauti, hivyo majaribio ya kliniki nchini Urusi ni ya lazima kusajili chanjo mpya.

Kanuni za kufanya majaribio ya kliniki nchini Urusi kwa namna fulani hutofautiana na zile zinazokubaliwa katika mazoezi ya ulimwengu?

- Majaribio yote ya kimatibabu yanayoendelea ulimwenguni hufanywa kulingana na kiwango kimoja cha kimataifa kiitwacho Mazoezi Bora ya Kliniki (GCP). Katika Urusi, kiwango hiki kinajumuishwa katika mfumo wa GOST, mahitaji yake yanawekwa katika sheria. Kila utafiti wa kimataifa wa vituo vingi unafanywa kwa mujibu wa itifaki (maelekezo ya kina ya kufanya utafiti), ambayo ni sawa kwa nchi zote na ni lazima kwa vituo vyote vya utafiti vinavyoshiriki. Uingereza, na Afrika Kusini, na Urusi, na Uchina, na USA zinaweza kushiriki katika utafiti mmoja. Lakini, kutokana na itifaki moja, masharti yake yatakuwa sawa kwa washiriki kutoka nchi zote.

Je, majaribio ya kimatibabu yaliyofaulu yanahakikisha kwamba dawa mpya ni nzuri na salama?

- Ndiyo sababu wanashikiliwa. Itifaki ya utafiti huamua, kati ya mambo mengine, mbinu za takwimu za usindikaji taarifa zilizopokelewa, idadi ya wagonjwa wanaohitajika kupata matokeo muhimu ya takwimu. Aidha, hitimisho kuhusu ufanisi na usalama wa madawa ya kulevya haitolewa kwa misingi ya matokeo ya utafiti mmoja tu. Kama sheria, mpango mzima wa masomo ya ziada hufanywa - kwa vikundi tofauti vya wagonjwa, katika vikundi tofauti vya umri.

Baada ya usajili na matumizi katika mazoezi ya matibabu ya kawaida, ufuatiliaji wa ufanisi na usalama wa madawa ya kulevya unaendelea. Hata utafiti mkubwa zaidi haujumuishi wagonjwa zaidi ya elfu chache. Na idadi kubwa zaidi ya watu watachukua dawa hii baada ya usajili. Kampuni ya utengenezaji inaendelea kukusanya taarifa kuhusu kutokea kwa madhara yoyote ya dawa, bila kujali kama yalisajiliwa na kujumuishwa katika maagizo ya matumizi au la.

Ni nani aliyeidhinishwa kufanya majaribio ya kliniki?

- Wakati wa kupanga utafiti, kampuni ya utengenezaji lazima ipate kibali cha kuifanya katika nchi fulani. Katika Urusi, kibali hicho kinatolewa na Wizara ya Afya. Pia hudumisha rejista maalum ya taasisi za matibabu zilizoidhinishwa kwa majaribio ya kliniki. Na katika kila taasisi hiyo, mahitaji mengi lazima yatimizwe - kwa wafanyakazi, vifaa, na uzoefu wa madaktari wa utafiti. Kati ya vituo vilivyoidhinishwa na Wizara ya Afya, mtengenezaji huchagua zile zinazofaa kwa utafiti wake. Orodha ya vituo vilivyochaguliwa kwa ajili ya utafiti fulani pia inahitaji idhini ya Wizara ya Afya.

Kuna vituo vingi kama hivyo nchini Urusi? Wamejilimbikizia wapi?

- Mamia ya vituo vilivyoidhinishwa. Takwimu hii sio mara kwa mara, kwa sababu kibali cha mtu kinaisha, na hawezi tena kufanya kazi, na vituo vingine vipya, kinyume chake, vinajiunga na utafiti. Kuna vituo vinavyofanya kazi kwa ugonjwa mmoja tu, kuna vya taaluma nyingi. Kuna vituo kama hivyo katika mikoa tofauti ya nchi.

Nani analipa kwa utafiti?

- Mtengenezaji wa dawa. Inafanya kama mteja wa utafiti na, kwa mujibu wa kanuni za sheria, hulipa gharama za mwenendo wake kwa vituo vya utafiti.

Na ni nani anayedhibiti ubora wao?

— Mazoezi Bora ya Kliniki (GCP) huchukulia kuwa tafiti zote zinafanywa kulingana na sheria za kawaida ili kuhakikisha ubora. Uzingatiaji unafuatiliwa katika ngazi mbalimbali. Ni wajibu wa kituo chenyewe cha utafiti, kwa mujibu wa sheria, kuhakikisha ubora ufaao katika utafiti, na hili linadhibitiwa na mchunguzi mkuu aliyeteuliwa. Kampuni ya utengenezaji, kwa upande wake, inafuatilia mwenendo wa utafiti, mara kwa mara kutuma mwakilishi wa kampuni yake kwenye kituo cha utafiti. Kuna mazoezi ya lazima ya kufanya ukaguzi huru, ikijumuisha ukaguzi wa kimataifa ili kuthibitisha utiifu wa mahitaji yote ya itifaki na viwango vya GCP. Aidha, Wizara ya Afya pia inafanya ukaguzi wake, kufuatilia uzingatiaji wa mahitaji ya vituo vilivyoidhinishwa. Mfumo huo wa udhibiti wa ngazi mbalimbali unahakikisha kwamba taarifa zilizopatikana katika utafiti ni za kuaminika, na haki za wagonjwa zinaheshimiwa.

Je, inawezekana kupotosha matokeo ya utafiti? Kwa mfano, kwa maslahi ya kampuni ya wateja?

- Kampuni ya utengenezaji ina nia ya kupata matokeo ya kuaminika. Ikiwa, kutokana na utafiti usio na ubora, afya ya wagonjwa itadhoofika baada ya kutumia dawa hiyo, hii inaweza kusababisha mashtaka na faini ya mamilioni ya dola.

Wakati wa mchakato wa utafiti, dawa mpya inajaribiwa kwa wanadamu. Je, ni hatari kiasi gani?

"Alison Lapper mjamzito" (mchongaji Mark Quinn). Msanii Alison Lapper ni mmoja wa waathiriwa maarufu wa phocomela, kasoro ya kuzaliwa inayohusishwa na mama kutumia thalidomide wakati wa ujauzito. Picha: Gaellery/Flickr

"Daima na kila mahali kuna hatari. Lakini dawa mpya inajaribiwa kwa wanadamu wakati manufaa ya matibabu yanazidi hatari. Kwa wagonjwa wengi, hasa walio na saratani kali, majaribio ya kimatibabu ni fursa ya kupata dawa za hivi punde, tiba bora inayopatikana kwa sasa. Masomo yenyewe yamepangwa kwa njia ya kupunguza hatari kwa washiriki, kwanza dawa hiyo inajaribiwa kwenye kikundi kidogo. Pia kuna vigezo vikali vya uteuzi kwa wagonjwa. Washiriki wote katika utafiti wanapewa bima maalum.

Kushiriki katika utafiti ni chaguo la ufahamu la mgonjwa. Daktari anamwambia juu ya hatari zote na faida zinazowezekana za matibabu na dawa ya uchunguzi. Na mgonjwa hutia saini hati inayothibitisha kwamba amepewa taarifa na kukubali kushiriki katika utafiti. Wajitolea wenye afya njema pia wamejumuishwa katika utafiti, wakipokea ada ya ushiriki. Lakini ni lazima kusema kwamba kwa wajitolea, upande wa maadili na maadili, ufahamu kwamba kwa kushiriki katika utafiti wanasaidia watu wagonjwa, ni muhimu sana.

Je, mgonjwa anawezaje kushiriki katika utafiti wa madawa ya kulevya?

- Ikiwa mgonjwa anatibiwa katika kliniki kwa misingi ambayo utafiti unafanywa, basi, uwezekano mkubwa, atatolewa kuwa mshiriki ndani yake. Unaweza pia kuwasiliana na kliniki kama hiyo mwenyewe na ujue juu ya uwezekano wa kujumuishwa katika utafiti. Kwa mfano, karibu tafiti 30 za dawa yetu mpya ya immuno-oncological sasa inaendelea nchini Urusi. Zaidi ya vituo 300 vya utafiti vilivyoidhinishwa kote nchini vinashiriki katika vituo hivyo. Tumefungua maalum "laini ya moto" (+7 495 916 71 00, ext. 391), ambayo madaktari, wagonjwa na jamaa zao wanaweza kupata habari kuhusu miji na taasisi za matibabu ambapo tafiti hizi zinafanywa, pamoja na nafasi ya kushiriki katika wao.

Leo tutafahamiana na taaluma, uwepo ambao wengi wetu hatujawahi kufikiria. Sisi sote tumezoea kununua kwenye maduka ya dawa kwa ujasiri kamili kwamba watasaidia na sio madhara. Lakini ni nani anayehusika na usalama wa dawa?

Wasimamizi wa huduma za afya, wafamasia, wanasayansi, wauzaji wa vifaa vya matibabu, wauguzi na wahudumu wa afya, wataalam wa bima na wanasaikolojia: makumi ya maelfu ya wataalamu wanawajibika kwa uendeshaji mzuri wa tasnia ya huduma ya afya! Ili kuzama ndani ya ugumu wa kazi ya kila mmoja na kuona sifa za kupendeza za utaalam wa matibabu inawezekana tu kutoka ndani, kuwa mahali ambapo wagonjwa kawaida hawaruhusiwi kutazama.

Kabla ya kuuzwa, kila dawa hupitia safari ndefu, kuanzia upimaji wa wanyama kwenye maabara hadi upimaji wa wagonjwa halisi hospitalini. Na njiani, kila dawa inaambatana mtaalamu wa utafiti wa kliniki.

Mtaalam wetu: Lev Korolkov, St. Petersburg, mtaalamu wa utafiti wa kliniki katika OCT.

Kuhusu taaluma yenye jina geni

Nafasi yangu nchini Urusi inaonekana kama mtaalamu wa utafiti wa kimatibabu, lakini ni rasmi, kwa ufupi - mfuatiliaji. Jina la kigeni - mshirika wa utafiti wa kimatibabu au CRA tu.

Kwa ujumla, baada ya kuhitimu kutoka Chuo cha Madawa cha Kemikali cha Jimbo la St. Petersburg, sikujua ni eneo gani la dawa ningefanyia kazi. Wakati mmoja mwanafunzi mwenzangu, ambaye tayari alifanya kazi kama mfuatiliaji, alisimulia jinsi anavyosafiri katika miji tofauti na kufanya aina fulani ya utafiti huko. Baada ya kujifunza zaidi kuhusu kiini cha kazi, niliamua kuwa hii ni chaguo nzuri. Tangu wakati huo, utafiti wa kimatibabu umekuwa taaluma yangu.

Kuhusu majaribio ya dawa

Kwa kweli, watu wamekuwa wakifikiria juu ya usalama wa dawa hivi karibuni. Maendeleo makubwa ya majaribio ya kliniki ya dawa mpya yalianza baada ya majanga makubwa ya kifamasia ya karne ya 20: sulfanilamide na thalidomide.

Ya kwanza ilitokea mwaka wa 1937, wakati kampuni ya dawa M. E. Massengill ilitoa aina ya kioevu ya dawa ya sulfa kwa watoto - kabla ya uvumbuzi wa antibiotics, kundi hili la madawa ya kulevya lilikuwa na ufanisi zaidi katika kupambana na magonjwa ya kuambukiza. Walakini, kutengenezea kilichotumiwa kwa mchanganyiko mpya kiligeuka kuwa sumu kali. Muda mfupi baada ya kuzinduliwa kwa dawa hiyo, ilijulikana kuwa watoto 8 na mgonjwa 1 mtu mzima walikufa baada ya kuinywa. Wafamasia walipiga kengele na kuanza kampeni ya kurudisha dawa hiyo kutoka kwa maduka ya dawa, lakini kabla ya mwisho wa kesi hiyo, mchanganyiko huo mbaya ulifanikiwa kuchukua maisha ya watu 107.

Janga la thalidomide lilitokea miaka 20 baadaye, wakati matumizi yasiyodhibitiwa ya thalidomide, dawa iliyopendekezwa kwa wanawake wajawazito kama sedative, ilisababisha kuzaliwa kwa watoto zaidi ya elfu 10 wenye ulemavu mbaya.

Kwa njia, hivi majuzi, Wamarekani waliheshimu safari ya mwisho ya mfanyakazi wa hadithi wa Utawala wa Chakula na Dawa wa Merika anayeitwa Francis Oldham Kelsey, ambaye ujasiri wake ulizuia janga upande wa pili wa Atlantiki (hata kabla ya kesi za kwanza za ulemavu wa kuzaliwa. , mwanamke huyo alishuku kuwa kuna tatizo katika thalidomide na akakataa kuisajili ili iuzwe Marekani).

Tangu wakati huo, imedhihirika kuwa kila dawa mpya inahitaji kufanyiwa majaribio kwa usalama na ufanisi wake, na pia kuhakikisha kwamba majaribio yake ni ya kimaadili na hayadhuru watu wanaojitolea na wagonjwa ambao walikubali kujaribu dawa hiyo mpya wao wenyewe.

Juu ya mapenzi na kusafiri

Kusafiri kwa kweli huchukua sehemu muhimu ya kazi ya mtaalamu wa utafiti wa kimatibabu. Ukweli ni kwamba kupata data ya takwimu yenye lengo, karibu haiwezekani kupata idadi sahihi ya wagonjwa wanaofaa katika jiji moja. Kwa hiyo, hospitali nyingi zinahitajika - katika miji tofauti, na wawakilishi wa utaalam wangu husafiri sana, na kwa hewa: vinginevyo tungepoteza muda mwingi kwenye barabara.

Aidha, katika hospitali moja, wagonjwa watahudumiwa na madaktari sawa wa utafiti, maabara moja, mashine ya CT moja itatumika. Hitilafu katika kipimo, kupima uvimbe au kupima potasiamu katika damu (sizungumzii kuhusu kughushi data) itasababisha usahihi wa utaratibu wa data zote. Hii itamaliza majaribio yote ya kliniki. Lakini ikiwa hii itafanyika katika hospitali moja tu kati ya nyingi zinazoshiriki katika utafiti, basi data inaweza bado kuaminika.

Mwanzoni, safari za miji tofauti zilionekana kama mapenzi ya kweli kwangu. Lakini baada ya muda, baada ya kukimbia mamia ya maelfu ya kilomita, niliizoea, na hii ikawa hali ya kawaida. Kama shujaa wa George Clooney kwenye sinema "Up in the Sky", nikawa abiria wa kitaalam wa anga: mara moja ninapata mstari wa haraka sana kwenye ukaguzi wa kabla ya ndege, ninapakia koti langu katika dakika 10, ambayo kila kitu kina yake. mahali, na najua mipangilio ya uwanja wa ndege kama yangu mwenyewe. vidole vitano.

Kama sheria, kila safari yangu ya biashara huchukua siku 1-2. Usiku uliopita, ninaruka kutoka St. Petersburg hadi jiji lingine - Krasnoyarsk, Kazan, Barnaul, Rostov-on-Don ... Asubuhi ninaamka katika hoteli na kwenda kwenye kituo cha matibabu ambapo dawa yetu inajaribiwa. Huko ninawasiliana na madaktari na kuangalia nyaraka zote zinazoonyesha kwamba wagonjwa wanakubali kushiriki katika kupima dawa. Baada ya chakula cha mchana, mimi huangalia vifaa vya hospitali, sampuli za maabara, na nyenzo zote zinazohitajika kwa ajili ya utafiti. Jioni ninaenda kwenye uwanja wa ndege tena, na kutoka huko - kurudi St.

Ninafanya kazi mara kwa mara kwenye barabara, hii tayari ni ya kawaida: kukaa kwenye chumba cha kusubiri / teksi / ndege na kuandika ripoti nyingine au barua kwa meneja wa mradi. Siwezi kusema kwamba hii ni maisha ya starehe, kwa sababu ndege za usiku ("ndege za zombo", kama ninavyoziita) au ndege baada ya siku ya kazi hazikuruhusu kupumzika au kulala tu vizuri, lakini unaizoea. Ikiwa nina wakati wa kupumzika baada ya kazi na niko katika jiji lingine, ninajaribu kutembea katika sehemu zisizojulikana au kwenda kwenye ukumbi wa mazoezi katika hoteli.

Mara nyingi marafiki zangu hufikiria kuwa ratiba kama hiyo ni ya kichaa. Hapa, labda, si kila kitu ni wazi sana. Siwezi kusema kwamba kazi hii ni tofauti sana na nyingine nyingi katika suala la mzigo wa kazi. Yote inategemea hali ya sasa na upatikanaji wa miradi. Wakati mradi unaendelea kikamilifu na tarehe za mwisho zinaisha, basi, bila shaka, unapaswa kufanya kazi kwenye ndege, na teksi, na nyumbani mwishoni mwa wiki, lakini hii ni jambo la muda mfupi. Angalau katika kampuni yetu. Katika benki ya uwekezaji, kwa mfano, wanafanya kazi zaidi, kama ninavyojua. Binafsi, ninaweza kuchanganya maisha ya kibinafsi na kazi. Kati ya wafuatiliaji wenzangu 15, saba wameolewa. Tuna timu ya kirafiki: wakati ratiba inaruhusu, tunakutana mara kwa mara kwenye baa.

Kwa wawakilishi wa taaluma yangu, uwiano wa kufuata maelekezo na ujuzi wa kisaikolojia ni muhimu. Ya kwanza inafundishwa katika mafunzo, na bila hiyo kwa njia yoyote. Na unajifunza saikolojia peke yako: unatafuta mbinu kwa watafiti tofauti, kutatua migogoro, kuanzisha madaktari kwa kazi ya kazi.

Kuhusu wagonjwa ambao wako tayari kwa chochote

Nitasema maneno machache kuhusu hati inayoitwa "Idhini ya Taarifa". Haipaswi kuzingatiwa kuwa uthibitisho wa ukweli kwamba mgonjwa alikubali kwa makusudi kushiriki katika jaribio la dawa ni utaratibu tupu. Kusainiwa kwa idhini na kutafakari sahihi kwa mchakato huu katika chati ya mgonjwa ni msingi wa ziara ya kufuatilia, uthibitisho ambao unakuwezesha kuelewa mengi kuhusu utunzaji wa haki za mgonjwa.

Je, ni jinsi gani mtu anakubali kwa hiari kujaribu dawa mpya juu yake mwenyewe? Kwanza, wagonjwa hawalipi kamwe chochote ili kushiriki katika majaribio ya kimatibabu. Lakini wajitolea wanaweza kulipwa, hasa wakati usalama wa madawa ya kulevya unajaribiwa (kama sheria, watu wenye afya wanahusika kwa hili).

Mbali na matibabu ya bure, washiriki pia wanapata uchunguzi wa kina bila malipo. Kwa njia, sio kawaida kwa wagonjwa kutibiwa nje ya utafiti na madawa sawa, lakini yaliyoidhinishwa. Lakini sio dawa hizi zote zinaweza kumudu.

Katika hali nyingine, wagonjwa wanakubali majaribio kwa sababu tayari wamejaribu matibabu yote yaliyopo na hakuna kilichowasaidia. Hawana chaguo jingine ila kujaribu dawa mpya ambazo bado zinachunguzwa. Hii ni kweli hasa kwa wagonjwa wa saratani.

Kuhusu placebo na nocebo

Dawa ya placebo (lat. placere - "Nitakupenda") haifanyi kazi kwa sababu ya athari halisi, lakini kwa sababu tu inatambulika vyema na mgonjwa, huathiri kisaikolojia. Pia kuna jambo la kinyume - nocebo ("Nitadhuru") - wakati, kwa sababu ya mtazamo wa kibinafsi wa madawa ya kulevya, kuzorota hutokea.

Pia kuna neno la kufurahisha kama vile kubahatisha - mchakato wa kugawa masomo ya utafiti kwa vikundi vya matibabu au kudhibiti kwa njia ya nasibu, ambayo hupunguza ubinafsi. Mchakato unahitajika ili sio daktari anayeamua nani atatibiwa na nini (kuna uwezekano kwamba wagonjwa "wapole" watapewa placebo, na "kali" - dawa ya utafiti), lakini kesi.

Njia ya kipofu ya utafiti ni kwamba mgonjwa hajui ni dawa gani atachukua: utafiti / placebo / comparator madawa ya kulevya. Njia ya upofu mara mbili ni sawa, lakini wakati majaribio (na kufuatilia, na mara nyingi takwimu) hajui nini mgonjwa anachukua. Zote mbili ni muhimu ili kupunguza sababu za kibinafsi ("athari ya placebo") ambayo inaweza kuathiri matokeo ya utafiti.

Kila kitu ni wazi na mgonjwa: ikiwa anajua kwamba anachukua dawa ya uchunguzi, basi ana matarajio makubwa kutoka kwa matibabu. Hii inaweza kuathiri tathmini subjective. Lakini daktari pia anatoa tathmini ya kibinafsi ya hali ya sasa ya mgonjwa, ambayo, kwa upande wake, inaweza pia kuathiriwa na habari kuhusu madawa ya kulevya.

Pia kuna wanaoitwa masomo hatarishi ya utafiti. Hawa ni pamoja na wanafunzi wa matibabu, wafanyakazi wa kliniki, wanajeshi na wafungwa, pamoja na wagonjwa mahututi, wasio na makazi, wakimbizi, watoto, na kwa kuongezea watu ambao hawawezi kutoa idhini. Kategoria hizi zikishiriki katika utafiti, tunadhibiti kila mara kwamba hazishinikizwi na wasimamizi.

Hali wakati dawa (halisi au placebo) haifanyi kazi, na mgonjwa ana matukio mabaya mabaya, daima huwekwa katika itifaki ya majaribio ya kliniki. Ikiwa hali ya mtu inazidi kuwa mbaya au anaamua tu kuacha majaribio, hatalazimishwa kutibiwa kwa nguvu. Katika kesi hiyo, mgonjwa, ikiwa ni lazima, hutolewa kwa msaada wa matibabu au kupelekwa kwa wataalamu wengine.

Kuhusu kujitambua

Inaweza kuonekana kwa mtu kuwa kazi ya mtaalamu wa utafiti wa kimatibabu ni kazi ya kuchosha ya ukarani ambayo haihitaji maarifa na ujuzi wowote maalum. Lakini hii sivyo: Mimi huhisi kuwajibika kila wakati, kwa sababu utimilifu wangu wa wakati na usikivu huamua jinsi athari zinazowezekana zinazohusiana na kuchukua dawa zitaonyeshwa, na, sio muhimu sana, ikiwa haki za wagonjwa zitaheshimiwa. Baada ya yote, kila siku maelfu ya watu hukubali kwa hiari kupima dawa juu yao wenyewe, ambayo, labda katika miaka michache, itaruhusu matibabu ya haraka na ya kuaminika zaidi ya hili au ugonjwa huo.

Je, dawa mpya zinafaa kiasi hicho? Sidhani kuhukumu - mimi ni sehemu ndogo tu ya mfumo mkubwa unaoambatana na dawa kutoka kwa bomba la majaribio hadi kaunta ya duka la dawa. Lakini binafsi, athari za matibabu na madawa ya kisasa daima ni chanya kwangu. Ninahusisha hili kwa ukweli kwamba sinunua madawa ya kulevya kwa random, lakini tu baada ya kushauriana na daktari na utambuzi sahihi.

Olga Kashubina

Picha thinkstockphotos.com

Uchanganuzi wa Pharmacology

Majaribio ya kliniki ya madawa ya kulevya: hadithi na ukweli

2016-04-19

Utafiti wa kimatibabu wa madawa ya kulevya labda ni mojawapo ya maeneo ya mythologized ya pharmacology ya kisasa. Inaweza kuonekana kuwa kampuni hutumia miaka ya kazi na pesa nyingi kusoma athari za fomula fulani ya dawa kwenye mwili wa binadamu na kuweka dawa hiyo kuuzwa, lakini wengi bado wanaamini kuwa jambo hilo sio safi na kampuni za dawa huweka malengo yao pekee. . Ili kuondoa hadithi maarufu na kuelewa hali hiyo, tulizungumza nao Lyudmila Karpenko, mkuu wa idara ya utafiti wa matibabu na habari ya mojawapo ya makampuni ya ndani ya dawa ya ndani.

Historia ya kuibuka kwa mfumo wa kisheria wa majaribio ya kliniki

Kwa maana nyembamba, dawa inayotegemea ushahidi ni njia ya mazoezi ya kliniki ya matibabu, wakati daktari anatumia njia hizo tu za kuzuia, utambuzi na matibabu kwa mgonjwa, manufaa na ufanisi ambao umethibitishwa katika tafiti zilizofanywa kwa kiwango cha juu. kiwango cha mbinu, na hutoa uwezekano mdogo sana wa kupata "matokeo ya ajali."

Hadi katikati ya karne ya 20, kwa kweli, hapakuwa na mfumo wa udhibiti wa utafiti, lakini ilitokea baada ya kashfa kadhaa kubwa katika matumizi ya madawa ya kulevya ambayo hayajasomewa. Moja ya resonant zaidi ilikuwa kesi ambayo ilisababisha kifo cha watoto 107 katika 1937, wakati M. E. Massengill alitumia diethylene glycol (kiyeyusho chenye sumu, ambacho ni sehemu ya antifreeze kwa magari). Hakuna masomo ya kliniki au ya kliniki ambayo yamefanywa. Kutokana na hali hiyo, ilipobainika kuwa dawa hiyo ni hatari sana, iliondolewa katika mauzo haraka iwezekanavyo, lakini kufikia wakati huo ilikuwa imefanikiwa kupoteza maisha zaidi ya mia moja, jambo ambalo lilifanya mamlaka ya Marekani kupitisha sheria ya lazima. utafiti wa dawa kabla ya kuanza kuuzwa.

Mojawapo ya sababu kuu ambazo zilisukuma jumuiya ya ulimwengu kuunda sheria za ulimwengu kwa ajili ya kufanya majaribio ya kimatibabu ilikuwa janga la thalidomide lililotokea mwishoni mwa miaka ya 50 na mapema 60s. Wakati wa kupima madawa ya kulevya kwa wanyama, hasa panya, dawa hiyo ilionyesha upande wake bora na haikufunua madhara yoyote, ikiwa ni pamoja na watoto. Wakati dawa hiyo ilipotumiwa kwa wanawake wajawazito kama dawa ya kukosa usingizi na toxicosis, ilisababisha kuzaliwa kwa watoto zaidi ya 10,000 duniani kote na kasoro katika mifupa ya tubular na viungo. Baada ya hayo, ikawa dhahiri kuwa dawa zinapaswa kupitiwa vipimo na masomo kamili, na uzoefu wa wataalam wa kibinafsi hauwezi kuwa msingi wa kutosha wa kusajili dawa.

Sheria za kwanza zilizoanzisha udhibiti wa serikali juu ya utengenezaji wa dawa zilipitishwa huko Uropa mapema miaka ya 1960. Leo, tunaongozwa na kanuni za Azimio la Helsinki la Chama cha Madaktari Ulimwenguni, ambalo baadaye likawa msingi wa Mwongozo wa Kimataifa wa Uwiano wa Utatu wa Mazoezi Bora ya Kitabibu (ICH Harmonised Tripartite Guide for Good Clinical Practice, iliyofupishwa kama ICH GCP), ambayo ikawa msingi wa kanuni za mitaa tangu 1996/97 nchini Marekani, Japan na EU, na tangu 2003 ilianzishwa na Amri ya Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi No. 266 na katika Urusi (hapa - GOST R 52379-2005 " Mazoezi Mzuri ya Kliniki").

Hadithi za kawaida juu ya kufanya majaribio ya kliniki

1. Makampuni ya dawa yanajaribu dawa mpya kwa watu kwa siri.

Leo, tunapofanya utafiti, tunafuata bila kuchoka barua ya sheria, ambayo ni, hati ya ICH GCP, kulingana na ambayo wagonjwa hawawezi kufichuliwa na hatari isiyofaa, haki zao na usiri wa habari za kibinafsi zinaheshimiwa, maslahi ya kisayansi, na vile vile. maslahi ya umma hayawezi kushinda usalama wa wagonjwa wanaoshiriki katika utafiti, tafiti hizi ni za msingi wa ushahidi na zinaweza kuthibitishwa. "Utiifu wa kiwango hiki hutumika kama hakikisho kwa jamii kwamba haki, usalama na ustawi wa watafitiwa zinalindwa, kulingana na kanuni zilizowekwa na Azimio la WMA la Helsinki, na kwamba data ya majaribio ya kimatibabu ni ya kuaminika." Watu wachache wanalindwa katika mchakato huu kama vile mgonjwa anayehusika nayo. Kwa kuongezea, kabla ya utaratibu wowote chini ya itifaki ya utafiti kufanywa, mgonjwa hupokea habari kamili juu ya utafiti, hatari na usumbufu unaowezekana, taratibu na mitihani ndani ya utafiti, dawa za uchunguzi, uwezekano wa kuanguka katika kikundi kimoja au kingine cha matibabu, uwepo wa njia mbadala za matibabu ya ugonjwa wao, huarifiwa juu ya haki yao isiyo na masharti ya kukataa kushiriki katika utafiti wakati wowote bila matokeo yoyote, na husaini kibali cha habari mbele ya daktari, ambacho kinathibitisha hamu ya mtu kushiriki. katika utafiti. Ikiwa kitu haijulikani kwa mgonjwa, daktari analazimika kutoa maelezo ya ziada juu ya utafiti unaoendelea. Mgonjwa pia ana haki ya kushauriana kuhusu uwezekano wake wa kushiriki katika jaribio la kimatibabu na mtaalamu mwingine ambaye si sehemu ya timu ya utafiti, au na jamaa na marafiki zake.

2. Makampuni ya dawa hufanya majaribio ya kimatibabu katika nchi zinazoendelea pekee, ambapo gharama ni ndogo na sheria sio kali kama hiyo. Kwa tasnia ya dawa ya kimataifa, nchi zinazoendelea ni uwanja wa majaribio.

Kwanza, kuhusu gharama ya chini ya utafiti katika nchi zinazoendelea, hii si taarifa sahihi kabisa. Ikiwa tunachukua Urusi, ambayo wataalam wengi wanahusisha na masoko yanayoendelea, basi gharama ya kufanya majaribio ya kliniki ya madawa katika nchi yetu inakaribia na wakati mwingine hata huzidi kiwango cha bei huko Ulaya na Marekani, hasa wakati wa kuzingatia kiwango cha ubadilishaji wa sasa. Aidha, tuna nchi kubwa, ambayo inaongeza kwa kiasi cha kuvutia tayari cha gharama gharama kubwa za vifaa, pamoja na malipo ya ada na ushuru wa forodha, ambayo hutozwa kwa madawa ya kulevya na vifaa vingine vya utafiti vinavyoingizwa nchini Urusi.

Pili, utafiti katika nchi zinazoendelea unahitaji uangalizi na udhibiti zaidi kutoka kwa makampuni, jambo ambalo linatatiza mchakato mzima. Kwa bahati mbaya, katika nchi zinazoendelea hakuna wafanyikazi wa matibabu wa kutosha ambao wanaweza kufanya kazi ndani ya mfumo madhubuti wa ICH GCP, ambayo inahitaji kampuni zinazoandaa utafiti kuwekeza zaidi katika mafunzo ya wafanyikazi wa kliniki. Kwa upande mwingine, katika nchi hizo, idadi ya watu mara nyingi hawana upatikanaji wa maendeleo ya hivi karibuni ya matibabu na hawawezi kupata uchunguzi na matibabu ya bure katika ngazi ya kisasa, ambayo inapatikana kwa wagonjwa katika nchi zilizoendelea. Kwa hiyo, wakati mwingine kushiriki katika jaribio la kimatibabu ndiyo njia pekee ya kupata uchunguzi na matibabu ya hali ya juu ya hali ya juu.

Tatu, bila kujali sheria za nchi fulani, tafiti zote lazima zifuate kanuni na viwango vya ICH GCP ili baadaye kuwa na haki ya kusajili dawa nchini Marekani, EU na nchi nyingine zilizoendelea.

3. Utafiti wa kimatibabu si salama kwa watu. Na majaribio ya hatari zaidi ya awamu ya I, wakati dawa hiyo inatumiwa kwanza kwa wanadamu, hufanywa na makampuni ya dawa katika nchi zinazoendelea.

Kwanza, hebu tuelewe awamu za majaribio yoyote ya kimatibabu. Baada ya masomo ya mapema na majaribio ya dawa kwenye mifano ya kibaolojia na wanyama, kinachojulikana kama awamu ya kwanza huanza - jaribio la kwanza la mwanadamu, ambalo kwa ujumla linalenga kutathmini uvumilivu wa dawa na mwili wa binadamu, inajumuisha kutoka kadhaa hadi karibu. Watu 100 - wajitolea wenye afya. Ikiwa dawa ni sumu kali (kwa matibabu ya oncology, kwa mfano), basi wagonjwa wenye ugonjwa unaofanana wanashiriki katika utafiti. Kama ilivyoelezwa tayari, chini ya utafiti katika nchi zinazoendelea, kwa watu wengi huko, hii ndiyo nafasi pekee ya kupata angalau aina fulani ya matibabu. Awamu ya II inahusisha ushiriki wa wagonjwa mia kadhaa wanaosumbuliwa na ugonjwa maalum, ambayo dawa ya uchunguzi inalenga kutibu. Lengo la msingi la Awamu ya II ni kuchagua kipimo sahihi zaidi cha matibabu cha dawa ya utafiti. Na awamu ya III ni utafiti wa kujiandikisha mapema unaohusisha wagonjwa elfu kadhaa tayari, kwa kawaida kutoka nchi mbalimbali, ili kupata data ya takwimu ya kuaminika ambayo inaweza kuthibitisha usalama na ufanisi wa madawa ya kulevya.

Bila shaka, majaribio ya Awamu ya I ni mojawapo ya nyakati hatari zaidi za mchakato mzima. Ndio sababu zinafanywa katika taasisi maalum, kwa mfano, idara za hospitali za taaluma nyingi zilizo na vifaa maalum kwa masomo kama haya, ambapo kuna vifaa vyote muhimu na wafanyikazi wa matibabu waliofunzwa, ili ikiwa kitu kitaenda vibaya, wanaweza kujibu haraka kila wakati. Mara nyingi, masomo haya hufanywa huko USA, Canada na Uholanzi, na katika nchi zingine ni mdogo au marufuku kabisa kwa sababu ya kutotabirika kwao, kama vile India na Urusi (tuna marufuku ya kusoma dawa za kigeni zinazohusisha wajitolea wenye afya njema), jambo ambalo linawafanya kutowezekana au kuwa mgumu kutekeleza katika eneo la nchi hizi.

4. Wagonjwa katika majaribio ya kliniki ni nguruwe za Guinea, hakuna mtu anayewajali.

Watu wachache wanalindwa katika mchakato wa majaribio ya kimatibabu kama vile mgonjwa anayeshiriki katika mchakato huo. Usisahau kwamba kanuni kuu za utafiti na ushiriki wa watu hadi leo zinabaki ushiriki wa hiari na usio na madhara. Udanganyifu wote wa matibabu unafanywa tu kwa ujuzi kamili wa mtu na kwa idhini yake. Hii inadhibitiwa na Azimio lililotajwa tayari la Helsinki na ICH GCP. Itifaki ya kufanya jaribio lolote la kliniki (na hii ndio hati kuu), bila ambayo utafiti hauwezekani na ambayo lazima iidhinishwe na kupitishwa na Wizara ya Afya, inasimamia mwingiliano wa daktari na mgonjwa, pamoja na ukweli kwamba daktari hutoa taarifa zote muhimu kwa ukamilifu na anawajibika kwa uwiano wa faida/hatari kwa mshiriki wa utafiti.

Wagonjwa wote wanaoshiriki katika majaribio ya kliniki ni chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu, mara kwa mara hupitia mitihani mbalimbali, hadi ya gharama kubwa zaidi, kwa gharama ya kampuni inayofanya utafiti; matukio yote na yoyote ya matibabu, mabadiliko katika hali ya afya ni kumbukumbu na kujifunza, pamoja na maendeleo ya matukio mabaya, hata yale yasiyohusiana na dawa ya uchunguzi, mara moja hupata matibabu ya kutosha. Kinyume chake, wagonjwa wanaoshiriki katika majaribio ya kimatibabu wako katika hali bora za kiafya kuliko wengine.

Utaratibu huo pia unahusisha waangalizi wa tatu kutoka kwa wafanyakazi wa kampuni ya wateja au shirika la utafiti wa mkataba ambao hudhibiti maendeleo yake, na ikiwa daktari atakiuka ghafla utaratibu uliowekwa au kuzidi mamlaka yake, wanaweza kuanzisha adhabu kali hadi kuacha utafiti.

5. Wagonjwa katika kikundi cha udhibiti wanapokea placebo - dawa - "dummy", ambayo inahatarisha afya na maisha yao.

Ikumbukwe kwamba placebo ni dutu isiyo na kazi ambayo haiwezi kutofautishwa na dawa iliyo chini ya uchunguzi tu na ishara za nje (kuonekana, ladha, nk), kwa hivyo, kwa kweli, haiwezi kuathiri mwili wa mwanadamu kwa njia yoyote. Hata hivyo, kwa sababu za kimaadili, matumizi ya placebo katika majaribio ya kliniki ni vikwazo kwa mujibu wa kanuni za Azimio la Helsinki. Kulingana na wao, manufaa, hatari, usumbufu, na ufanisi wa matibabu mapya lazima yapimwe dhidi ya matibabu bora zaidi yanayopatikana. Isipokuwa ni wakati matumizi ya placebo katika utafiti yanahalalishwa kwa sababu hakuna matibabu madhubuti ya ugonjwa huo, au ikiwa kuna sababu ya msingi ya ushahidi ya kutumia placebo kutathmini ufanisi au usalama wa matibabu ya utafiti. Kwa hali yoyote, wagonjwa wanaopokea placebo hawapaswi kuwa katika hatari ya kusababisha madhara makubwa au yasiyoweza kurekebishwa kwa afya. Kwa kuongezea, mgonjwa anayeshiriki katika majaribio ya kliniki yuko chini ya uangalizi wa karibu wa wataalam waliohitimu sana na anaweza kupata dawa na teknolojia za kisasa zaidi, ambayo inafanya hatari kuwa ndogo.

6. Utafiti wa kimatibabu ni kipimo cha kupita kiasi. Kwa kutolewa kwa dawa kwenye soko, habari iliyopatikana wakati wa majaribio ya mapema ya dawa kwenye mifano ya kibaolojia na wanyama inatosha.

Ikiwa hivyo ndivyo, makampuni ya dawa yangeacha kutumia mabilioni ya dola katika utafiti wa wanadamu zamani. Lakini jambo ni kwamba hakuna njia nyingine ya kuelewa jinsi dawa fulani inavyoathiri mtu, isipokuwa kufanya majaribio. Ni lazima ieleweke kwamba hali iliyopangwa wakati wa masomo ya awali juu ya mifano ya kibiolojia, kwa kweli, ni bora na iko mbali na hali halisi ya mambo. Hatuwezi kutabiri jinsi kipimo fulani cha dawa kitaathiri watu walio na uzani tofauti wa mwili au walio na magonjwa tofauti katika historia. Au jinsi dawa itafanya kazi kwa mwili wa binadamu katika vipimo tofauti, jinsi itaunganishwa na madawa mengine. Yote haya yanahitaji utafiti unaohusisha wanadamu.

Maslahi ya kibiashara ya makampuni ya dawa yanakinzana na hitaji la kufuatilia kwa makini maendeleo ya majaribio ya kimatibabu na kupata data za kisayansi zinazotegemeka.

Kampuni za dawa hutumia mabilioni ya dola kwa majaribio ya kimatibabu ya dawa, ambazo nyingi haziwezi kufika sokoni. Aidha, kozi na matokeo ya utafiti yanafuatiliwa kwa karibu na mamlaka ya afya ya umma, na ikiwa hawana uhakika kabisa katika ubora na uaminifu wa data iliyopatikana, dawa hiyo haitasajiliwa, haitaingia sokoni na haitaingia. kuleta faida kwa kampuni. Kwa hivyo udhibiti wa uangalifu wa utafiti ni, kwanza kabisa, maslahi ya kampuni ya wateja.

7. Katika Urusi, dawa nyingi ambazo hazijajaribiwa zinauzwa katika maduka ya dawa, nchi za nje tu hufanya utafiti wa kina kabla ya kuleta madawa ya kulevya kwenye soko.

Jaribio lolote la kliniki (CT) linafanywa tu kwa idhini ya mwili ulioidhinishwa na serikali (katika Shirikisho la Urusi hii ni Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi). Utaratibu wa kufanya maamuzi hutoa uchanganuzi wa hati zilizowasilishwa na kampuni ya ukuzaji wa dawa, pamoja na zile zinazofanya majaribio ya kliniki, na mashirika maalum ya wataalam - kwa upande mmoja, wataalam wa dawa za kimatibabu, na kwa upande mwingine, Baraza la Maadili iliyoundwa mahsusi chini ya utaratibu wa kufanya maamuzi. Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi. Jambo la msingi ni umoja wa maamuzi na uwezo wa watu kufanya uamuzi huru. Na kama ilivyodhibitiwa madhubuti ni utaratibu wa kufanya maamuzi kulingana na matokeo ya majaribio ya kliniki, ambayo yanazingatiwa na wataalam wa Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi kwa ukamilifu na ubora wa tafiti zilizofanywa, na kufanikiwa kwa lengo kuu. - kupata ushahidi wa ufanisi na usalama wa kutumia dawa kwa madhumuni yaliyokusudiwa. Ni katika hatua hii ambayo inaamuliwa ikiwa matokeo yaliyopatikana yanatosha kwa usajili wa dawa au ikiwa masomo ya ziada yanahitajika. Sheria ya Urusi leo sio duni kwa suala la kiwango cha mahitaji ya kufanya na kutathmini matokeo ya majaribio ya kliniki kwa kanuni za nchi zinazoongoza za ulimwengu.

Masomo baada ya usajili. Jinsi na kwa madhumuni gani zinafanywa

Hii ni hatua muhimu sana katika maisha ya dawa yoyote, licha ya ukweli kwamba tafiti za baada ya usajili hazihitajiki na mdhibiti. Lengo kuu ni kuhakikisha ukusanyaji wa maelezo ya ziada juu ya usalama na ufanisi wa madawa ya kulevya kwa idadi kubwa ya kutosha kwa muda mrefu na katika "hali halisi". Ukweli ni kwamba, ili kuhakikisha sampuli ya homogeneous, majaribio ya kliniki yanafanywa, kwanza, kwa idadi ndogo ya watu na, pili, kwa mujibu wa vigezo vikali vya uteuzi, ambayo kwa kawaida hairuhusu kabla ya usajili kutathmini jinsi madawa ya kulevya yataishi. wagonjwa wenye magonjwa mbalimbali yanayofanana, kwa wagonjwa wazee, kwa wagonjwa wanaotumia madawa mengine mbalimbali. Zaidi ya hayo, kutokana na idadi ndogo ya wagonjwa waliohusika katika majaribio ya kimatibabu katika hatua ya awali ya uuzaji wa dawa, madhara nadra yanaweza yasiripotiwe kwa sababu tu hayakutokea katika kundi hili la wagonjwa. Tutaweza kuwaona na kuwatambua pale tu dawa inapoingia sokoni na idadi kubwa ya wagonjwa kuipokea.

Wakati dawa inauzwa, lazima tufuatilie kwa karibu hatima yake ili kutathmini na kusoma vigezo muhimu zaidi vya matibabu ya dawa, kama vile mwingiliano na dawa zingine, athari kwa mwili kwa matumizi ya muda mrefu na mbele ya magonjwa mengine. viungo na mifumo, kwa mfano, njia ya utumbo , historia, uchambuzi wa ufanisi wa matumizi kwa watu wa umri tofauti, kutambua madhara ya nadra, na kadhalika. Data hizi zote huingizwa katika maagizo ya matumizi ya dawa. Pia, katika kipindi cha baada ya usajili, mali mpya chanya za dawa zinaweza kugunduliwa, ambayo katika siku zijazo itahitaji masomo ya ziada ya kliniki na inaweza kuwa msingi wa kupanua dalili za dawa.

Ikiwa madawa ya kulevya hutambua madhara ya hatari ambayo haijulikani hapo awali, basi matumizi yake yanaweza kuwa mdogo hadi kusimamishwa na uondoaji wa usajili.