Ukiukaji wa matibabu ya dalili za kimetaboliki ya purine. Matatizo ya kimetaboliki ya Purine katika ulevi. Etiolojia na pathogenesis

Dalili ya Acetonemic kwa watoto (AS), au dalili ya kutapika kwa acetonemic ya mzunguko (ketosisi isiyo ya kisukari, ketoacidosis isiyo ya kisukari, kutapika kwa asetoni), ni seti ya dalili zinazosababishwa na ongezeko la maudhui ya damu ya miili ya ketone: asetoni. , asidi asetoacetiki na asidi ya beta-hydroxybutyric - bidhaa za uharibifu wa asidi ya mafuta. asidi na amini za ketogenic.

Kuna msingi (idiopathic) na sekondari (dhidi ya historia ya magonjwa ya somatic, ya kuambukiza, ya endocrine, tumors na vidonda vya mfumo mkuu wa neva) syndrome ya acetonemic. Ya kuvutia zaidi ni AS ya msingi, ambayo itajadiliwa hapa chini.

Kuenea

AS ni ugonjwa wa utotoni, unaodhihirishwa na matukio ya mara kwa mara ya kutapika ambayo hupishana na vipindi vya hali nzuri kabisa. Mara nyingi hutokea kwa watoto wakati wa miaka ya kwanza ya maisha. Uenezi wa AS haueleweki vizuri. AS huathiri 2.3% ya Waaustria, 1.9% ya wakaazi wa Uskoti. Nchini India, AS inawajibika kwa 0.51% ya kulazwa hospitalini kwa watoto. Kulingana na fasihi ya Kirusi, AS ya msingi hutokea katika 4-6% ya watoto wenye umri wa miaka 1 hadi 13. Mara nyingi zaidi AS husajiliwa kwa wasichana. Umri wa wastani wa kuanza kwa AS ni miaka 5. 50% ya wagonjwa walio na ugonjwa huu wanahitaji kulazwa hospitalini na maji ya ndani. Gharama ya wastani ya kila mwaka ya uchunguzi na matibabu ya mgonjwa mmoja aliye na ugonjwa huu nchini Merika ni dola elfu 17.

Etiolojia na pathogenesis

Sababu kuu ambayo AS hutokea ni upungufu wa katiba - diathesis ya neuro-arthritic (NAD). Walakini, athari yoyote ya kufadhaisha, yenye sumu, ya chakula, ya endocrine kwenye kimetaboliki ya nishati, hata kwa watoto bila NAD, inaweza kusababisha maendeleo ya kutapika kwa asetoni.

Kawaida, njia za kabohaidreti, protini, na kimetaboliki ya mafuta huingiliana katika mzunguko wa Krebs, njia ya ulimwengu kwa usambazaji wa nishati kwa mwili.

Sababu ya kuanzia kwa ajili ya maendeleo ya ketosis ni dhiki na predominance jamaa ya homoni contrainsular na matatizo ya lishe katika mfumo wa njaa au matumizi ya kupindukia ya mafuta na protini vyakula (ketogenic amino asidi) na ukosefu wa wanga. Ukosefu kamili au wa jamaa wa wanga husababisha msukumo wa lipolysis ili kukidhi mahitaji ya mwili.

Ketosis husababisha idadi ya athari mbaya kwenye mwili wa mtoto. Kwanza, kwa ongezeko kubwa la kiwango cha miili ya ketone, ambayo ni wafadhili wa anion, asidi ya kimetaboliki hutokea kwa pengo la anion lililoongezeka - ketoacidosis.

Fidia yake inafanywa kutokana na hyperventilation, ambayo inaongoza kwa hypocapnia, na kusababisha vasoconstriction, ikiwa ni pamoja na vyombo vya ubongo. Pili, ziada ya miili ya ketone ina athari ya narcotic kwenye mfumo mkuu wa neva, hadi maendeleo ya coma. Tatu, asetoni ni kutengenezea mafuta na kuharibu lipid bilayer ya utando wa seli.

Kwa kuongeza, matumizi ya miili ya ketone inahitaji kiasi cha ziada cha oksijeni, ambayo inaweza kusababisha kutofautiana kati ya utoaji na matumizi ya oksijeni, yaani, inachangia maendeleo na matengenezo ya hali ya patholojia.

Zaidi ya miili ya ketone inakera utando wa mucous wa njia ya utumbo, ambayo inaonyeshwa kliniki na kutapika na maumivu ya tumbo. Athari mbaya zilizoorodheshwa za ketosis pamoja na shida zingine za usawa wa elektroliti ya maji na asidi-msingi (hypo-, iso- na hypertonic dehydration, metabolic acidosis kutokana na upotezaji wa bicarbonate na / au mkusanyiko wa lactate) huchangia kozi kali zaidi. ya ugonjwa huo, kuongeza muda wa kukaa katika kitengo cha wagonjwa mahututi tiba.

NAD ni ukiukwaji wa kimetaboliki ya purine na uzalishaji mwingi wa asidi ya uric na watangulizi wake, kutokuwa na utulivu wa aina zingine za kimetaboliki (haswa wanga na lipid) na tabia ya ketosis na kazi ya mpatanishi wa neva. mfumo, ambayo huamua sifa za athari zake.

Sababu za maumbile zinazosababisha hyperuricemia ni pamoja na idadi ya kasoro za enzyme: upungufu waansferase; upungufu wa glucose-6-phosphatase; ongezeko la shughuli za kichocheo cha enzyme phosphoribosyl pyrophosphate synthetase.

Sababu ya urithi wa matatizo ya kimetaboliki ya purine inathibitishwa na matokeo ya masomo ya maumbile ya familia ya watoto wenye NAD: mzunguko wa kugundua magonjwa ya neuropsychiatric katika kizazi cha watoto hao ni hadi 18%, gout ni kumbukumbu katika 22% ya kesi. Katika jamaa ya shahada ya 1 ya jamaa - urolithiasis, diathesis ya asidi ya uric, arthritis ya kimetaboliki hutokea mara 20 mara nyingi zaidi kuliko katika kikundi cha udhibiti. Magonjwa ya mfumo wa mzunguko (ugonjwa wa moyo wa ischemic, shinikizo la damu), ugonjwa wa kisukari ni mara 2 zaidi ya kawaida.

Purine za bure na misombo inayounda ni ya umuhimu fulani katika maisha ya viumbe; awali ya besi za purine ni kiungo cha kati katika biosynthesis ya nyukleotidi, ambayo inahusika katika karibu michakato yote ya biochemical ya ndani:

- ni watangulizi walioamilishwa wa DNA na RNA;

- derivatives ya nucleotide - bidhaa za kati zilizoamilishwa za athari nyingi za synthetic;

- adenine nucleotide ya adenosine triphosphoric asidi - nishati ya ulimwengu "fedha" katika mifumo ya kibiolojia;

- adenine nucleotides - vipengele vya coenzymes tatu kuu: NAD, FAD na COA;

Nucleotidi za purine zina jukumu la udhibiti wa jumla katika shughuli za kibaolojia za seli, na kugeuka kuwa nyukleotidi za mzunguko - cyclic adenosine monophosphate na cyclic guanosine monophosphate.

Kwa wanadamu, vyanzo vikuu vya awali ya purine ni phosphoribosyl monophosphate na glutamine, ambayo asidi inosinic huundwa - mtangulizi mkuu wa nucleotides ya purine, iliyo na mfumo wa pete ulioandaliwa kikamilifu wa purine.

Kuanzia mwaka hadi mwaka, nia ya utafiti wa kimetaboliki ya purine na bidhaa yake ya mwisho, asidi ya uric, inakua, ambayo inahusishwa na ongezeko la mara kwa mara la hyperuricemia isiyo na dalili na ya kliniki, shida ya kibiolojia ambayo ni ya kipekee kwa wanadamu.

Kuna njia tatu kuu za malezi ya asidi ya uric katika mwili:

- kutoka kwa purines, ambayo hutolewa wakati wa kuvunjika kwa tishu;

- kutoka kwa purines zilizomo katika chakula;

- kutoka kwa purines zilizoundwa kwa synthetically.

Hyperuricemia inaweza kugunduliwa kwa karibu 38% ya watu, na kiwango cha asidi ya mkojo katika damu inategemea umri, jinsia, utaifa, eneo la kijiografia, kiwango cha ukuaji wa miji, aina ya chakula.

Hyperuricemia inaweza kuwa ya msingi au ya sekondari. Kuna njia mbili za kuendeleza hyperuricemia ya msingi - metabolic na excretory. Ya kwanza inahusishwa na ulaji mkubwa wa purines katika mwili na uundaji wao ulioimarishwa. Kuongezeka kwa awali ya asidi ya uric, tabia ya NAD, inaweza kuwa kutokana na kasoro mbalimbali za enzyme, kuu ambayo ni:

- ukosefu wa glutaminase, ambayo hubadilisha glutamine katika asidi ya glutamic na amonia;

- upungufu waansferase, ambayo hutoa awali ya besi za purine (hypoxanthine na guanini) na nucleotides (inosine monophosphate na guanosine monophosphate);

- hypoproduction ya uricase, ambayo inabadilisha asidi ya mkojo katika allantoin diluted zaidi;

- ziada ya phosphoribosyl pyrophosphate synthetase, ambayo huchochea awali ya phosphoribosyl pyrophosphate kutoka ATP na ribose-5-phosphate;

kuhangaika kwa xanthine oxidase, ambayo huoksidisha hypoxanthine hadi xanthine na asidi ya mkojo.

Kliniki, utambuzi

Hivi sasa, NAD inachukuliwa kuwa hali ya upungufu wa enzyme inayojulikana na:

- kuongezeka kwa msisimko na uchovu wa haraka wa mfumo wa neva katika viwango vyote vya mapokezi na uwepo wa lengo kuu la msisimko wa congestive katika eneo la hypothalamic-diencephalic;

- upungufu wa enzymes ya ini (glucose-6-phosphatase, hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl pyrophosphate synthetase);

- uwezo mdogo wa acetylating wa acetylcoenzyme A kutokana na upungufu wa asidi oxalic, ambayo ni muhimu kwa ushiriki wa acetylcoenzyme A katika mzunguko wa Krebs;

- ukiukaji wa utaratibu wa kutumia tena asidi ya uric na lactic;

- ukiukaji wa kimetaboliki ya mafuta na wanga;

- ukiukaji wa udhibiti wa endocrine wa kimetaboliki.

Watoto walio na NAD mara baada ya kuzaliwa wana sifa ya kuongezeka kwa msisimko, lability ya kihisia, usumbufu wa usingizi, hofu. Aerophagia na pylorospasm inawezekana. Kufikia umri wa mwaka mmoja, kawaida hubaki nyuma ya wenzao kwa wingi. Maendeleo ya neuropsychic, kinyume chake, ni mbele ya kanuni za umri. Watoto hujifunza haraka hotuba, huonyesha udadisi, kupendezwa na mazingira, kumbuka vizuri na kusimulia kile wanachosikia, lakini mara nyingi huonyesha ukaidi na hasi katika tabia zao. Kuanzia umri wa miaka 2-3, wana sawa na mashambulizi ya gouty na migogoro kwa namna ya maumivu ya usiku ya muda mfupi kwenye viungo, maumivu ya tumbo ya tumbo, njia ya biliary na dyskinesia ya tumbo, kutovumilia kwa harufu, aina nyingine za idiosyncrasy, migraine, acetonemic. migogoro. Wakati mwingine kuna hali ya subfebrile inayoendelea. Tics, hyperkinesis ya choreic na tic, degedege, logoneurosis, enuresis inawezekana. Maonyesho ya mzio wa kupumua na ya ngozi mara nyingi hujulikana kwa njia ya pumu ya atopic bronchial, dermatitis ya atopic, urticaria, edema ya Quincke, na katika umri wa hadi mwaka 1, vidonda vya ngozi vya mzio ni nadra sana na huonekana, kama sheria, baada ya 2- miaka 3. Katika pathogenesis ya ugonjwa wa ngozi, sio tu mzio, lakini pia athari za parallergic (zisizo za kinga) ni muhimu, kwa sababu ya kutolewa kwa vitu vyenye biolojia, kupungua kwa muundo wa nyukleotidi za mzunguko na athari kubwa ya kuzuia asidi ya uric kwenye adenylcyclase. . Mojawapo ya dhihirisho la kawaida la NAD ni saluria iliyo na uraturia kuu. Utoaji wa chumvi mara kwa mara huzingatiwa wakati huo huo na dysuria isiyohusishwa na maambukizi. Hata hivyo, inawezekana kuendeleza pyelonephritis, ambayo mara nyingi hujiunga na nephrolithiasis. Kwa watoto wa umri wa kabla ya kubalehe na kubalehe, aina ya msisitizo wa asthenoneurotic au psychasthenic mara nyingi hugunduliwa. Wasichana wanaonyesha sifa za tabia za hysterical. Neurasthenia inatawala kati ya neuroses. Dysfunction ya Vegetovascular mara nyingi huendelea kulingana na aina ya hyperkinetic.

Udhihirisho uliotamkwa zaidi wa shida ya kimetaboliki kwa watoto walio na NAD, inayohitaji utunzaji mkubwa wa matibabu, ni shida ya asetoni. Ukuaji wake unaweza kuwezeshwa na mambo mengi ambayo, katika hali ya kuongezeka kwa msisimko wa mfumo wa neva, ina athari ya kufadhaisha: hofu, maumivu, migogoro, hyperinsolation, mkazo wa kimwili au wa kisaikolojia-kihisia, mabadiliko katika mazingira ya microsocial, makosa ya lishe. maudhui ya juu ya protini na mafuta) na hata hisia chanya "kwa ziada ". Kuongezeka kwa msisimko wa vituo vya mimea ya hypothalamus, ambayo hutokea kwa NAD, chini ya ushawishi wa mambo ya shida husababisha kuongezeka kwa lipolysis na ketogenesis, na kusababisha kuundwa kwa idadi kubwa ya miili ya ketone. Hii husababisha hasira ya kituo cha kutapika cha shina la ubongo, ambayo husababisha kutapika.

Migogoro ya Acetonemic hutokea ghafla au baada ya vitangulizi (aura), ambayo ni pamoja na anorexia, uchovu, fadhaa, maumivu ya kichwa kama kipandauso, kichefuchefu, maumivu ya tumbo hasa katika eneo la kitovu, kinyesi cha acholic, na harufu ya asetoni kutoka kinywani.

Picha ya kliniki ya shida ya asetoni:

- kutapika mara kwa mara au isiyoweza kushindwa ndani ya siku 1-5 (jaribio la kunywa au kulisha mtoto husababisha kutapika);

- upungufu wa maji mwilini na ulevi (nyeupe ya ngozi na blush tabia, kutokuwa na shughuli za mwili, hypotension ya misuli);

- wasiwasi na fadhaa mwanzoni mwa shida hubadilishwa na uchovu, udhaifu, usingizi, katika hali nadra, dalili za meningism na degedege zinawezekana;

- shida ya hemodynamic (hypovolemia, kupungua kwa sauti ya moyo, tachycardia, arrhythmia);

- ugonjwa wa tumbo la spastic (maumivu ya tumbo au ya kudumu, kichefuchefu, uhifadhi wa kinyesi);

- kuongezeka kwa ini kwa cm 1-2, ambayo hudumu kwa siku 5-7 baada ya msamaha wa mgogoro;

- ongezeko la joto la mwili hadi 37.5-38.5 ° C;

- uwepo katika mkojo, kutapika, hewa exhaled ya asetoni, katika damu - mkusanyiko ulioongezeka wa miili ya ketone;

- hypochloremia, asidi ya metabolic, hypoglycemia, hypercholesterolemia, beta-lipoproteinemia;

- katika damu ya pembeni, leukocytosis ya wastani, neutrophilia, ongezeko la wastani la ESR.

Uchunguzi

Utambuzi wa AS ni msingi wa uchunguzi wa anamnesis, uchambuzi wa malalamiko, dalili za kliniki na matokeo ya njia fulani za uchunguzi wa maabara na wa maabara. Inahitajika kuanzisha asili ya AS: msingi au sekondari. Utambuzi unapaswa kuwa na decoding ya syndromes kuu ambayo huamua ukali wa hali ya mtoto (upungufu wa maji mwilini, acidosis, hypovolemia, nk).

Vigezo vya utambuzi wa ugonjwa wa kutapika kwa acetonemic ya mzunguko (msingi AS) hufafanuliwa na makubaliano ya kimataifa (1994).

Vigezo vinavyohitajika:

- mara kwa mara, kali, matukio ya pekee ya kutapika;

- vipindi tofauti vya muda wa afya ya kawaida kati ya vipindi;

- muda wa matukio ya kutapika kutoka saa kadhaa hadi siku;

- matokeo hasi ya maabara, radiolojia na endoscopic, ambayo inaweza kuelezea etiolojia ya kutapika, kama dhihirisho la ugonjwa wa njia ya utumbo.

Vigezo vya ziada:

- kutapika kuna sifa ya stereotypy, na kila sehemu ni sawa na ya awali kwa wakati, kiwango na muda;

- mashambulizi ya kutapika yanaweza kukomesha kwa hiari na bila matibabu;

- dalili zinazohusiana ni pamoja na kichefuchefu, maumivu ya tumbo, maumivu ya kichwa, udhaifu, photophobia, uchovu;

- dalili zinazohusiana ni pamoja na homa, weupe, kuhara, upungufu wa maji mwilini, mate kupita kiasi na hali mbaya ya kijamii;

Mara nyingi kutapika kuna bile, kamasi na damu. Hematemesis mara nyingi ni matokeo ya kurudi nyuma kwa sehemu ya moyo ya tumbo kupitia sphincter ya gastroesophageal (yaani, gastropathy ya propulsive), kama ilivyo kwa ugonjwa wa kawaida wa Mallory-Weiss.

Utambuzi tofauti wa AS ya msingi

Inahitajika kuamua ikiwa kuna AS ya msingi au ya pili. Vighairi vinavyohitajika:

- ketoacidosis ya kisukari (uamuzi wa kiwango cha glycemia);

- ugonjwa wa upasuaji wa papo hapo wa njia ya utumbo;

- patholojia ya neurosurgical (MRI, CT ya ubongo);

- patholojia ya kuambukiza (picha ya kliniki, hyperleukocytosis, ESR iliyoinuliwa);

- sumu.

Matibabu

Matibabu ya ugonjwa wa acetonemic inaweza kugawanywa katika hatua mbili: msamaha wa mgogoro wa acetonemic na utekelezaji wa hatua katika kipindi cha interictal yenye lengo la kuzuia kurudi tena.

Msaada wa mgogoro wa asetoni

Malengo na maelekezo ya matibabu ya AS kwa watoto yanaweza kupangwa kama ifuatavyo:

1) lishe hupewa wagonjwa wote. Inapaswa kuwa na wanga kwa urahisi, kuimarishwa na kioevu, kupunguza ulaji wa mafuta;

2) uteuzi wa prokinetics (dommperidone, metoclopramide), enzymes na cofactors ya kimetaboliki ya wanga (thiamine, cocarboxylase, pyridoxine) inachangia urejesho wa awali wa uvumilivu wa chakula na kuhalalisha kimetaboliki ya wanga na mafuta;

3) tiba ya infusion inapaswa:

- haraka kuondoa hypovolemia na upungufu wa maji ya ziada ya seli ili kuboresha perfusion na microcirculation;

4) katika kesi ya ketosis ya wastani (acetone ya mkojo hadi "++"), ambayo haiambatani na upungufu mkubwa wa maji mwilini, shida ya maji-electrolyte na kutapika bila kudhibitiwa, tiba ya lishe na urejeshaji wa maji kwa mdomo huonyeshwa pamoja na utumiaji wa prokinetics katika umri. dozi na tiba ya etiotropic ya ugonjwa wa msingi.

Kwa dalili za awali za mgogoro wa asetoni au watangulizi wake, inashauriwa kusafisha na suuza matumbo na suluhisho la sodium bicarbonate 1-2% na kumpa mtoto kila dakika 10-15 kunywa chai tamu na limao, alkali isiyo na kaboni. maji ya madini (Luzhanskaya, Borjomi, nk), 1-2% ya ufumbuzi wa bicarbonate ya sodiamu, ufumbuzi wa pamoja wa kurejesha maji kwa mdomo. Chakula kinapaswa kuwa na wanga kwa urahisi na kiwango cha chini cha mafuta (semolina ya kioevu au oatmeal, viazi zilizochujwa, maziwa, maapulo yaliyooka). Tiba ya dawa ni pamoja na antispasmodics (drotaverine kwa watoto kutoka umri wa miaka 1 hadi 6 - 10-20 mg mara 2-3 kwa siku, watoto wa shule - 20-40 mg mara 2-3 kwa siku; bromidi ya papaverine (baada ya miaka 5). - 50 -100 mg / siku); enterosorbents (katika kipimo cha umri).Kutokana na uhifadhi wa kinyesi kwa wagonjwa, matumizi ya diosmectin haifai.

Katika kesi ya maendeleo ya mgogoro wa acetone, ikifuatana na kutapika mara kwa mara au indomitable, matibabu ni lengo la kurekebisha acidosis, ketosis, upungufu wa maji mwilini na dyselectrolytemia. Inashauriwa kusafisha tena matumbo, na kisha suuza na suluhisho la 1-2% ya sodiamu ya bicarbonate mara 1-2 kwa siku.

Dalili za uteuzi wa tiba ya infusion:

1. Kutapika kwa kudumu na mara kwa mara ambayo haina kuacha baada ya uteuzi wa prokinetics.

2. Uwepo wa wastani (hadi 10% ya uzito wa mwili) na / au kali (hadi 15% ya uzito wa mwili) upungufu wa maji mwilini.

3. Uwepo wa asidi ya kimetaboliki iliyopunguzwa na kuongezeka kwa pengo la anion.

4. Uwepo wa matatizo ya hemodynamic na microcirculatory.

5. Ishara za matatizo ya fahamu (sopor, ketoacidotic coma).

Uwepo wa shida za anatomiki na kazi kwa urejeshaji wa maji kwa mdomo (uharibifu wa mifupa ya uso na uso wa mdomo), shida ya neva (shida za bulbar na pseudobulbar).

Kabla ya kuanza tiba ya infusion, ni muhimu kuhakikisha upatikanaji wa kuaminika wa venous (hasa wa pembeni), kwa kutumia catheter za aina ya Venflon au analogues, ili kuamua vigezo vya hemodynamic, asidi-msingi na maji-electrolyte maji.

Kazi kuu za kuanza tiba ya infusion ni:

- katika marekebisho ya hypoglycemia, ikiwa iko;

- kuondoa hypovolemia;

- marejesho ya microcirculation ya kuridhisha.

Kama suluhisho la infusion, suluhisho la sukari ya 5-10% na insulini na suluhisho iliyo na sodiamu ya fuwele (suluhisho la kloridi ya sodiamu 0.9%, suluhisho la Ringer) hutumiwa kwa uwiano wa 1: 1 au 2: 1, kwa kuzingatia viashiria vya maji. - metaboli ya elektroliti. Kiasi cha jumla cha kioevu kinachosimamiwa ni 50-60 ml / kg / siku. Reopoliglyukin (10-20 mg/kg) hutumiwa kupambana na hypovolemia na hypoperfusion ya pembeni. Katika tiba tata ya infusion, cocarboxylase hutumiwa (50-100 mg / siku), suluhisho la asidi ascorbic 5% (2-3 ml / siku). Na hypokalemia - marekebisho ya kiwango cha potasiamu (kloridi ya potasiamu 5% suluhisho 1-3 ml / kg katika 100 ml ya 5% ya suluhisho la sukari kwa njia ya ndani).

Kwa kuzingatia data inayopatikana kuhusu uwezo mdogo wa suluhisho la kawaida la crystalloid (suluhisho la chumvi na sukari) kuondoa haraka na kwa ufanisi ketosis na matokeo yake ya kisababishi magonjwa, kuna sharti kubwa za kinadharia na za vitendo kwa matumizi ya suluhisho la pombe ya sukari kama njia mbadala za matibabu. hali ya ketotic. Tofauti kuu kati ya pombe za sukari (sorbitol, xylitol) ni upekee wa kimetaboliki yao, ambayo ni uhuru wake kutoka kwa insulini, na athari kubwa zaidi ya antiketogenic.

Ikiwa mtoto yuko tayari kunywa kioevu cha kutosha, ufumbuzi wa infusion ya parenteral unaweza kubadilishwa kabisa au sehemu na rehydration ya mdomo, ambayo hufanyika kwa kuchanganya madawa ya kulevya. Kwa kutapika kwa kudumu kwa kudumu, uteuzi wa metoclopramide kwa uzazi unaonyeshwa (kwa watoto chini ya umri wa miaka 6, dozi moja ya 0.1 mg / kg, kwa watoto kutoka miaka 6 hadi 14 - 0.5-1.0 ml). Kwa kuzingatia uwezekano wa athari zisizohitajika kutoka kwa mfumo wa neva (kizunguzungu, shida ya extrapyramidal, degedege), kuanzishwa kwa metoclopramide zaidi ya mara 1-2 haipendekezi.

Kwa ugonjwa mkali wa spastic ya tumbo, antispasmodics inasimamiwa kwa uzazi (papaverine, platifillin, drotaverine katika kipimo cha umri). Ikiwa mtoto ana msisimko, hana utulivu, hyperesthesia inaonyeshwa, tranquilizers hutumiwa - maandalizi ya diazepam katika kipimo cha umri wa kati. Baada ya kuacha kutapika, ni muhimu kumpa mtoto kiasi cha kutosha cha kioevu: compote ya matunda yaliyokaushwa, juisi za matunda tamu, chai na limao, maji ya madini ya alkali ya chini ya madini. Chakula kilicho na kizuizi kikubwa cha mafuta, protini na vyakula vingine vya ketogenic vinaonyeshwa.

Hatua za matibabu katika kipindi cha interictal

Shughuli katika kipindi cha interictal ni lengo la kuzuia urejesho wa migogoro ya acetonemic na ni pamoja na idadi ya maeneo, ambayo kuu ni lishe ya matibabu.

Tiba ya lishe kwa NAD inalenga:

- kupunguza matumizi ya vyakula vyenye matajiri katika purines;

- kuongezeka kwa excretion ya asidi ya uric na figo kutokana na kuongezeka kwa diuresis;

- kupungua kwa msisimko wa mfumo wa neva wa uhuru;

- Kukuza alkalization ya mkojo;

- kuondoa allergener ya chakula na vitu vya allergenic.

- protini (purines) huchangia katika malezi ya asili ya asidi ya uric;

- mafuta huathiri vibaya excretion ya urates kutoka kwa mwili;

- Wanga huwa na athari ya kuhamasisha.

Walakini, kwa kuzingatia hitaji kubwa la mwili wa mtoto kwa nyenzo za plastiki, ni hatari kupunguza sehemu ya protini ya wanyama kwenye lishe na NAD, ingawa inahitajika kupunguza ulaji iwezekanavyo:

- nyama ya wanyama wadogo, kuku na offal (figo, moyo, ini, mapafu, ubongo, damu na sausage ya ini), kwa kuwa zina kiasi kikubwa cha purines. Upendeleo hutolewa kwa nyama ya wanyama wazima na ndege (nyama ya ng'ombe, nguruwe ya konda, sungura, kuku, Uturuki) katika fomu ya kuchemsha;

- kunde (mbaazi, soya, maharagwe, maharagwe);

- aina fulani za samaki (sprats, sardini, sprat, cod, pike perch, pike);

- uyoga (uyoga wa porcini);

- chumvi, kwa sababu inabakia maji katika tishu na kuzuia excretion ya misombo ya uric acid kupitia figo.

Jelly, michuzi, broths ya nyama na samaki inapaswa kutengwa na lishe, kwa sababu. 50% ya purines, wakati wa kuchemsha, huenda kwenye mchuzi. Haupaswi kutumia vibaya bidhaa ambazo zina athari ya kuchochea kwenye mfumo wa neva (kahawa, kakao, chai kali, vitafunio vya spicy, viungo). Hata kiasi kidogo cha pombe kinaweza kuharibu utokaji wa asidi ya mkojo, na viwango vya chini vya kimeng'enya cha pombe dehydrogenase kwa watoto walio na NAD huongeza hatari ya utegemezi wa pombe.

- maziwa na bidhaa za maziwa;

- mboga (viazi, kabichi nyeupe, matango, karoti, nyanya);

matunda, matunda (apples, isipokuwa Antonovka, watermelon, zabibu, apricots, persikor, pears, plums, cherries, machungwa);

- hazelnuts na walnuts;

- bidhaa za unga;

- nafaka (isipokuwa oatmeal na mchele uliosafishwa);

- sukari na asali;

- bidhaa zilizoboreshwa na niacin, retinol, riboflauini na vitamini C;

- kiasi kikubwa cha kioevu (hadi lita 1.5-2.5 kulingana na umri) kwa namna ya mchanganyiko wa machungwa na citrate, vinywaji vya karoti, chai ya mint na linden, mboga, berry na juisi za matunda, decoctions ya rose mwitu na matunda, madini ya alkali. maji. Maji ya madini yenye madini dhaifu hufanya kazi ya diuretiki, huchochea michakato ya kuchuja glomerular, na kuhalalisha kimetaboliki ya maji-chumvi. Maji ya madini yanatajwa kwa kiwango cha 3-5 ml / kg kwa kuingia mara tatu kwa siku kwa mwezi, kozi 3-4 kwa mwaka. Alkalinization ya mkojo huongeza umumunyifu wa asidi ya mkojo katika mkojo na kuzuia malezi ya mawe ya urate. Kwa madhumuni sawa, mboga mboga na matunda hutumiwa. Athari yao nzuri iko katika ukweli kwamba wana kiasi kikubwa cha ioni za potasiamu, ambazo zina athari ya diuretiki na huongeza uondoaji wa urati kwenye mkojo.

Matibabu ya AS katika kipindi cha interictal hufanyika katika kozi, angalau mara 2 kwa mwaka, kwa kawaida katika msimu wa mbali. Hepatoprotectors imewekwa. Kwa migogoro ya mara kwa mara na kali ya acetonemic, derivatives ya asidi ya ursodeoxycholic imewekwa kwa madhumuni ya kuzuia. Mbali na hepatoprotectors, kazi ya hepatocytes inaboreshwa na dawa za lipotropic, ambazo zinapendekezwa kuchukuliwa mara 1-2 kwa mwaka. Kwa kupungua kwa kazi ya exocrine ya kongosho, matibabu na maandalizi ya enzyme ya kongosho hufanyika kwa muda wa miezi 1-1.5 hadi vigezo vya coprogram ziwe vya kawaida kabisa. Kwa matibabu ya saluria, decoction ya matunda ya juniper, dondoo la farasi, decoction na infusion ya majani ya lingonberry hutumiwa. Imeonyeshwa sedatives kutoka kwa mimea ya dawa: chai ya kupendeza, decoction ya mizizi ya valerian, decoction ya matunda na maua ya hawthorn, dondoo la passionflower, na mchanganyiko wa Pavlov. Muda wa matumizi ya sedatives imedhamiriwa na uwepo wa ugonjwa wa kuongezeka kwa msisimko wa neuro-reflex.

Watoto walio na NAD lazima wafuate sheria fulani za regimen wakati wote. Awali ya yote - kukaa kutosha katika hewa safi, mara kwa mara, madhubuti dosed shughuli za kimwili (usifanye kazi kupita kiasi), taratibu za maji za lazima (kuogelea, kuoga tofauti, dousing), usingizi wa muda mrefu (angalau masaa 8). Hyperinsolation inapaswa kuepukwa. Inashauriwa kupunguza muda wa kuangalia TV na kufanya kazi na kompyuta. Kutokana na kizuizi cha bidhaa nyingi katika chakula cha watoto, inashauriwa kufanya kozi za tiba ya vitamini katika kipindi cha baridi-spring. Matibabu ya Sanatorium-na-spa inaonyeshwa katika hali ya mapumziko ya balneological ya kunywa.


Bibliografia

1. Gamenyuk N.I., Kirkilevsky S.I. tiba ya infusion. Nadharia na mazoezi. - K .: Kitabu Plus, 2004. - 208 p.

2. Georiyants M.A., Korsunov V.A., Shilova E.V. Ketoacidosis isiyo ya kisukari katika utoto: kliniki, utambuzi na tiba ya infusion (miongozo). - K., 2006. - 23 p.

3. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Misingi ya pathochemistry. - St. Petersburg: Elbi-SPb, 2000. - 687 p.

4. Zakirova R.A., Kuznetsova L.A. Ketoacytosis kwa watoto // Jarida la matibabu la Kazan. - 1988. - Nambari 1. - S. 29-31.

5. Tabolin V.A., Veltishcheva I.I. Maonyesho ya kliniki ya hyperuricemia kwa watoto // Madaktari wa watoto. - 1981. - Nambari 6. - S. 5-78.

6. Kazak S.S., Beketova G.V. Ugonjwa wa Acetonemic kwa watoto // Dawa ya Nova. - 2003. - Nambari 2. - S. 58-61.

7. Kazak S.S., Beketova G.V. Utambuzi na tiba ya lishe ya ugonjwa wa acetonemic kwa watoto // Nyuso za Ukraine. - 2005. - Nambari 1. - S. 83-86.

8. Kvashina L.V., Evgrafova N.B. Ugonjwa wa neuro-arthritic wa katiba, shida ya kimetaboliki ya purine na ugonjwa wa acetonemic kwa watoto // Daktari. - 2003. - Nambari 3. - S. 79-82.

9. Korpachev V.V. Sukari na vitamu. - K .: Kitabu pamoja, 2004. - 320 p.

10. Kurilo L.V. Ugonjwa wa msingi wa acetonemic kwa watoto // Medicus Amicus. - 2002. - Nambari 5. - S. 4-7.

11 Lasitsa O.I., Sidelnikov V.M. Diathesis kwa watoto. - K.: Afya, 1991.

12. Lukyanchikov V.S. Ketosis na ketoacidosis. Kipengele cha pathobiochemical // BC. - 2004. - T. 12, No. 23.

13. Lutai T.I., Nechitalyuk I.M., Bratus O.P., Kincha S.D., Denisova S.Y. Matatizo ya katiba na ugonjwa wa acetonemic kwa watoto // Mazoezi na dosvid. - 2006. - Nambari 2. - S. 31-35.

14. Petrova S.G. Kutapika kwa asetoni kwa watoto // almanac ya matibabu ya Kiukreni. - 1998. - V. 1, No 4. - S. 105-107.

15. Petrova S.G. Kanuni za kula watoto wenye matatizo ya neuro-arthritic ya katiba // Almanac ya matibabu ya Kiukreni. - 1999. - V. 2, No. 2. - S. 103-105.

16. Gordan N. Kutapika mara kwa mara katika utoto, hasa ya asili ya neva, Dev. Med. Mtoto Neurol. - 1994. - No. 36 (5). - R. 463-467.

17. Li B.U., Balint J.P. Mabadiliko ya ugonjwa wa kutapika kwa mzunguko katika ufahamu wetu wa shida ya utumbo wa ubongo // Adv. Pediatr. - 2000. - No. 47. - R. 117-126.

Gout na matatizo mengine ya kimetaboliki ya purine

William N. Kelly, Thomas D. Palilla ( William N. Kelley, Thomas D. Patella

Pathophysiolojia ya hyperuricemia.Uainishaji. Hyperuricemia inahusu ishara za biochemical na hutumika kama hali ya lazima kwa maendeleo ya gout. Mkusanyiko wa asidi ya uric katika maji ya mwili imedhamiriwa na uwiano wa viwango vya uzalishaji na uondoaji wake. Inaundwa wakati wa oxidation ya besi za purine, ambayo inaweza kuwa ya asili ya nje na ya asili. Takriban 2/3 ya asidi ya mkojo hutolewa kwenye mkojo (300-600 mg / siku), na kuhusu 1/3 - kupitia njia ya utumbo, ambapo hatimaye huharibiwa na bakteria. Hyperuricemia inaweza kuwa kutokana na kiwango cha kuongezeka kwa uzalishaji wa asidi ya mkojo, kupungua kwa utolewaji wa figo, au zote mbili.

Hyperuricemia na gout inaweza kugawanywa katika kimetaboliki na figo. Kwa hyperuricemia ya kimetaboliki, uzalishaji wa asidi ya uric huongezeka, na kwa hyperuricemia ya asili ya figo, excretion yake na figo imepunguzwa. Si mara zote inawezekana kutofautisha wazi kati ya aina za kimetaboliki na figo za hyperuricemia. Kwa uchunguzi wa makini katika idadi kubwa ya wagonjwa wenye gout, taratibu zote za maendeleo ya hyperuricemia zinaweza kugunduliwa. Katika kesi hizi, hali hiyo imeainishwa kulingana na sehemu kuu: figo au metabolic. Uainishaji huu unatumika hasa kwa kesi hizo ambapo gout au hyperuricemia ni dhihirisho kuu la ugonjwa huo, i.e. wakati gout sio ya pili kwa ugonjwa mwingine unaopatikana na haiwakilishi dalili ndogo ya kasoro ya kuzaliwa ambayo hapo awali husababisha ugonjwa mwingine mbaya, sio gout. . Wakati mwingine gout ya msingi ina msingi maalum wa maumbile. Hyperuricemia ya sekondari au gout ya sekondari ni kesi wakati zinakua kama dalili za ugonjwa mwingine au kama matokeo ya kuchukua mawakala fulani wa dawa.

Uzalishaji mkubwa wa asidi ya uric. Uzalishaji kupita kiasi wa asidi ya mkojo, kwa ufafanuzi, unamaanisha utolewaji wa zaidi ya 600 mg/siku baada ya kufuata lishe yenye vikwazo vya purine kwa siku 5. Kesi hizi zinaonekana kuhesabu chini ya 10% ya kesi zote. Mgonjwa ana kasi ya awali ya purines kwa novo au kuongezeka kwa mzunguko wa misombo hii. Ili kufikiria njia kuu za shida zinazofanana, ni muhimu kuchambua mpango wa kimetaboliki ya purine.

Nucleotides ya Purine - adenyl, inosinic na asidi ya guanic (AMP, IMP na GMP, kwa mtiririko huo) - ni bidhaa za mwisho za biosynthesis ya purine. Wanaweza kuunganishwa katika mojawapo ya njia mbili: ama moja kwa moja kutoka kwa besi za purine, yaani, HMP kutoka kwa guanini, IMP kutoka kwa hypoxanthine na AMP kutoka kwa adenine, au kwa novo , kuanzia na vitangulizi visivyo vya purine na kupitia mfululizo wa hatua za kuunda IMP, ambayo hutumika kama nyukleotidi ya purine ya kawaida ya kati. Asidi ya Inosini inaweza kubadilishwa kuwa AMP au GMP. Pindi nyukleotidi za purine zinapoundwa, hutumika kuunganisha asidi nucleic, adenosine trifosfati (ATP), cyclic AMP, cyclic GMP, na baadhi ya cofactors.

Misombo mbalimbali ya purine huvunjika kwa monophosphates ya nucleotides ya purine. Asidi ya guanic hubadilishwa kupitia guanosine, guanine xanthine hadi uric acid, IMF hutengana kupitia inosine, hypoxanthine na xanthine hadi kwa asidi ya mkojo sawa, na AMP inaweza kutolewa kuwa IMP na kubadilishwa zaidi kupitia inosine hadi uric acid au kubadilishwa kuwa inosine kwa njia mbadala. na malezi ya kati ya adenosine.

Licha ya ukweli kwamba udhibiti wa kimetaboliki ya purine ni ngumu sana, kiashiria kikuu cha kiwango cha awali ya asidi ya uric kwa wanadamu ni, inaonekana, mkusanyiko wa intracellular wa 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (FRPP). Kama sheria, na ongezeko la kiwango cha FRPP kwenye seli, awali ya asidi ya uric huongezeka, na kupungua kwa kiwango chake, hupungua. Licha ya tofauti fulani, hii ndio kesi katika hali nyingi.

Uzalishaji wa ziada wa asidi ya mkojo katika idadi ndogo ya wagonjwa wazima ni dhihirisho la msingi au la pili la ugonjwa wa kimetaboliki wa kuzaliwa. Hyperuricemia na gout inaweza kuwa udhihirisho wa msingi wa upungufu wa sehemu ya hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase au kuongezeka kwa shughuli za synthetase ya FRPP. Katika ugonjwa wa Lesch-Nyhan, karibu upungufu kamili wa hypoxanthinguanine phosphoribosyltransferase husababisha hyperuricemia ya pili. Matatizo haya makubwa ya kuzaliwa yanajadiliwa kwa undani zaidi hapa chini.

Kwa matatizo yaliyotajwa ya kimetaboliki ya kuzaliwa (upungufu wa hypoxanthinguanine phosphoribosyltransferase na shughuli nyingi za synthetase ya FRPP), chini ya 15% ya matukio yote ya hyperuricemia ya msingi kutokana na kuongezeka kwa uzalishaji wa asidi ya mkojo huamua. Sababu ya kuongezeka kwa uzalishaji wake kwa wagonjwa wengi bado haijulikani.

Hyperuricemia ya sekondari inayohusishwa na kuongezeka kwa uzalishaji wa asidi ya mkojo inaweza kuhusishwa na sababu nyingi. Kwa wagonjwa wengine, kuongezeka kwa asidi ya mkojo ni kwa sababu, kama ilivyo kwa gout ya msingi, na kuongeza kasi ya biosynthesis ya purine. kwa novo . Kwa wagonjwa walio na upungufu wa sukari-6-phosphatase (ugonjwa wa uhifadhi wa glycogen I), uzalishaji wa asidi ya uric huongezeka kila wakati, pamoja na biosynthesis ya purine huharakishwa. kwa novo . Uzalishaji mkubwa wa asidi ya mkojo katika upungufu huu wa kimeng'enya unatokana na idadi ya taratibu. Kuongeza kasi ya awali ya purine kwa novo inaweza kuwa kwa kiasi fulani matokeo ya usanisi wa FRPF ulioharakishwa. Aidha, ongezeko la excretion ya asidi ya uric huchangia kuvunjika kwa kasi kwa nucleotides ya purine. Taratibu hizi zote mbili huchochewa na ukosefu wa glukosi kama chanzo cha nishati, na uzalishaji wa asidi ya mkojo unaweza kupunguzwa kwa marekebisho ya kudumu ya hypoglycemia ambayo ni kawaida ya ugonjwa huu.

Katika wagonjwa wengi walio na hyperuricemia ya sekondari kutokana na uzalishaji mkubwa wa asidi ya uric, ukiukwaji mkubwa ni, ni wazi, kuongeza kasi ya mzunguko wa asidi ya nucleic. Kuongezeka kwa shughuli za uboho au kupunguzwa kwa mzunguko wa maisha ya seli kwenye tishu zingine, ikifuatana na kasi ya mauzo ya asidi ya nucleic, ni tabia ya magonjwa mengi, pamoja na magonjwa ya myeloproliferative na lymphoproliferative, myeloma nyingi, polycythemia ya sekondari, anemia mbaya, hemoglobinopathies kadhaa, thalassemia. , anemia nyingine ya hemolytic, mononucleosis ya kuambukiza na idadi ya carcinoma. Mzunguko wa kasi wa asidi ya nucleic, kwa upande wake, husababisha hyperuricemia, hyperuricaciduria na ongezeko la fidia kwa kiwango cha biosynthesis ya purine. kwa novo.

Kupungua kwa excretion. Katika idadi kubwa ya wagonjwa wenye gout, kiwango hiki cha kuondolewa kwa asidi ya uric kinapatikana tu kwa kiwango cha urate cha plasma ya 10-20 mg / l juu ya kawaida. Ugonjwa huu hutamkwa zaidi kwa wagonjwa wenye uzalishaji wa kawaida wa asidi ya uric na haipo katika hali nyingi za hyperproduction yake.

Utoaji wa urate hutegemea filtration ya glomerular, reabsorption ya tubular na usiri. Asidi ya Uric inaonekana kuchujwa kabisa kwenye glomerulus na kufyonzwa tena kwenye mirija iliyo karibu (yaani, hupitia ufyonzwaji wa awali). Katika sehemu za msingi za tubule iliyo karibu, imefichwa, na katika tovuti ya pili ya reabsorption - katika tubule ya karibu ya distal - inakabiliwa tena na upungufu wa sehemu (postsecretory reabsorption). Licha ya ukweli kwamba baadhi yake yanaweza kufyonzwa tena katika kiungo kinachopanda cha kitanzi cha Henle na mfereji wa kukusanya, tovuti hizi mbili zinachukuliwa kuwa zisizo muhimu kutoka kwa mtazamo wa kiasi. Jaribio la kuamua kwa usahihi zaidi ujanibishaji na asili ya tovuti hizi za mwisho na kuhesabu jukumu lao katika usafirishaji wa asidi ya mkojo kwa mtu mwenye afya au mgonjwa, kama sheria, hazijafanikiwa.

Kinadharia, upungufu wa figo usioharibika wa asidi ya mkojo kwa wagonjwa wengi wenye gout inaweza kuwa kutokana na: 1) kupungua kwa kiwango cha kuchujwa; 2) kuongezeka kwa urejeshaji au 3) kupungua kwa kiwango cha usiri. Hakuna data isiyopingika juu ya jukumu la mojawapo ya mifumo hii kama kasoro kuu; kuna uwezekano kwamba sababu zote tatu zipo kwa wagonjwa wenye gout.

Matukio mengi ya hyperuricemia ya sekondari na gout pia inaweza kuchukuliwa kuwa matokeo ya kupungua kwa figo ya asidi ya uric. Kupungua kwa kiwango cha filtration ya glomerular husababisha kupungua kwa mzigo wa filtration ya asidi ya uric na, kwa hiyo, kwa hyperuricemia; kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa figo, ndiyo sababu hyperuricemia inakua. Katika baadhi ya magonjwa ya figo (polycystic na lead nephropathy), mambo mengine, kama vile kupungua kwa usiri wa asidi ya mkojo, yamewekwa. Gout mara chache husababisha hyperuricemia ya sekondari kutokana na ugonjwa wa figo.

Moja ya sababu muhimu zaidi za hyperuricemia ya sekondari ni matibabu ya diuretiki. Kupungua kwa kiasi cha plasma inayozunguka inayosababishwa na wao husababisha kuongezeka kwa reabsorption ya tubular ya asidi ya uric, pamoja na kupungua kwa filtration yake. Pamoja na hyperuricemia inayohusishwa na pathogenesis ya ugonjwa wa arthritis ya papo hapo, maendeleo fulani yamefanywa, maswali kuhusu mambo ambayo huamua kukoma kwa papo hapo kwa mashambulizi ya papo hapo, na athari za colchicine, bado yanangojea jibu.

Matibabu. Matibabu ya gout inahusisha: 1) ikiwa inawezekana, misaada ya haraka na ya makini ya mashambulizi ya papo hapo; 2) kuzuia urejesho wa arthritis ya papo hapo; 3) kuzuia au kurudisha nyuma shida za ugonjwa unaosababishwa na uwekaji wa fuwele za urate za sodiamu kwenye viungo, figo na tishu zingine; 4) kuzuia au kupunguza dalili zinazofanana kama vile fetma, hypertriglyceridemia au shinikizo la damu; 5) kuzuia malezi ya mawe ya figo ya asidi ya uric.

Matibabu ya shambulio la papo hapo la gout. Katika ugonjwa wa arthritis ya papo hapo, matibabu ya kupambana na uchochezi hufanyika. Dawa inayotumiwa zaidi ni colchicine. Imewekwa kwa utawala wa mdomo, kwa kawaida kwa kipimo cha 0.5 mg kila saa au 1 mg kila masaa 2, na matibabu inaendelea mpaka: 1) hali ya mgonjwa imetolewa; 2) hakutakuwa na athari mbaya kutoka kwa njia ya utumbo, au 3) kipimo cha jumla cha dawa hakitafikia 6 mg dhidi ya msingi wa athari yoyote. Colchicine inafaa zaidi ikiwa matibabu huanza mara tu baada ya dalili kuonekana. Katika masaa 12 ya kwanza ya matibabu, hali inaboresha sana kwa zaidi ya 75% ya wagonjwa. Walakini, katika 80% ya wagonjwa, dawa husababisha athari mbaya kutoka kwa njia ya utumbo, ambayo inaweza kutokea kabla ya uboreshaji wa kliniki au wakati huo huo nayo. Wakati unasimamiwa kwa mdomo, kiwango cha juu cha plasma ya colchicine hufikiwa baada ya saa 2. Kwa hiyo, inaweza kuzingatiwa kuwa utawala wake kwa 1.0 mg kila masaa 2 kuna uwezekano mdogo wa kusababisha mkusanyiko wa kipimo cha sumu kabla ya udhihirisho wa athari ya matibabu. . Kwa kuwa, hata hivyo, athari ya matibabu inahusiana na kiwango cha colchicine katika leukocytes na si katika plasma, ufanisi wa tiba ya matibabu inahitaji tathmini zaidi.

Kwa utawala wa intravenous wa colchicine, madhara kutoka kwa njia ya utumbo haifanyiki, na hali ya mgonjwa inaboresha kwa kasi. Baada ya sindano moja, kiwango cha madawa ya kulevya katika leukocytes huongezeka, kubaki mara kwa mara kwa saa 24, na inaweza kuamua hata baada ya siku 10. 2 mg inapaswa kusimamiwa kwa njia ya mishipa kama kipimo cha awali, na kisha, ikiwa ni lazima, utawala unaorudiwa wa 1 mg mara mbili na muda wa masaa 6. Tahadhari maalum inapaswa kuchukuliwa wakati colchicine inasimamiwa kwa njia ya mishipa. Ina athari inakera na, ikiwa inaingia ndani ya tishu zinazozunguka chombo, inaweza kusababisha maumivu makubwa na necrosis. Ni muhimu kukumbuka kuwa njia ya intravenous ya utawala inahitaji uangalifu na kwamba dawa inapaswa kupunguzwa kwa kiasi cha 5-10 cha salini ya kawaida, na infusion inapaswa kuendelea kwa angalau dakika 5. Kwa mdomo na kwa uzazi, colchicine inaweza kukandamiza utendakazi wa uboho na kusababisha alopecia, kushindwa kwa seli ya ini, mfadhaiko wa kiakili, degedege, kupanda kwa kupooza, mfadhaiko wa kupumua, na kifo. Athari za sumu huwezekana zaidi kwa wagonjwa walio na ini, uboho, au ugonjwa wa figo, na kwa wale wanaopokea dozi za matengenezo ya colchicine. Katika hali zote, kipimo cha dawa lazima kipunguzwe. Haipaswi kupewa wagonjwa wenye neutropenia.

Madawa mengine ya kupambana na uchochezi, ikiwa ni pamoja na indomethacin, phenylbutazone, naproxen, na fenoprofen, pia yanafaa katika arthritis ya papo hapo ya gout.

Indomethacin inaweza kusimamiwa kwa mdomo kwa kipimo cha 75 mg, baada ya hapo kila masaa 6 mgonjwa anapaswa kupokea 50 mg; matibabu na dozi hizi huendelea siku inayofuata baada ya dalili kutoweka, basi kipimo hupunguzwa hadi 50 mg kila masaa 8 (mara tatu) na hadi 25 mg kila masaa 8 (pia mara tatu). Madhara ya indomethacin ni pamoja na usumbufu wa njia ya utumbo, uhifadhi wa sodiamu mwilini, na dalili za mfumo mkuu wa neva. Ingawa dozi hizi zinaweza kusababisha madhara kwa hadi 60% ya wagonjwa, indomethacin kwa kawaida huvumiliwa vyema kuliko colchicine na pengine ndiyo dawa inayopendekezwa katika ugonjwa wa arthritis ya papo hapo. Ili kuongeza ufanisi wa matibabu na kupunguza udhihirisho wa ugonjwa, mgonjwa anapaswa kuonywa kuwa kuchukua dawa za kuzuia uchochezi inapaswa kuanza kwa hisia za kwanza za uchungu. Madawa ya kulevya ambayo huchochea excretion ya asidi ya uric, na allopurinol katika mashambulizi ya papo hapo ya gout haifai.

Katika gout ya papo hapo, hasa wakati colchicine na madawa ya kulevya yasiyo ya steroidal ya kupambana na uchochezi yanapingana au hayafanyi kazi, ya utaratibu au ya ndani (yaani, intra-articular) utawala wa glucocorticoids ni wa manufaa. Kwa utawala wa kimfumo, iwe wa mdomo au wa ndani, kipimo cha wastani kinapaswa kutolewa kwa siku kadhaa, kwani mkusanyiko wa glucocorticoids hupungua haraka na hatua yao hukoma. Utawala wa ndani wa dawa ya muda mrefu ya steroid (kwa mfano, triamcinolone hexacetonide kwa kipimo cha 15-30 mg) inaweza kuacha mashambulizi ya ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa arthritis au bursitis ndani ya masaa 24-36. Tiba hii ni muhimu hasa wakati haiwezekani kutumia. regimen ya kawaida ya dawa.

Kuzuia. Baada ya kusimamisha shambulio la papo hapo, hatua kadhaa hutumiwa kupunguza uwezekano wa kurudi tena. Hizi ni pamoja na: 1) colchicine ya kila siku ya prophylactic au indomethacin; 2) kudhibiti kupoteza uzito kwa wagonjwa feta; 3) kuondoa vichochezi vinavyojulikana, kama vile kiasi kikubwa cha pombe au vyakula vyenye purine; 4) matumizi ya dawa za antihyperuricemic.

Utawala wa kila siku wa dozi ndogo za colchicine huzuia kwa ufanisi maendeleo ya mashambulizi ya papo hapo baadae. Colchicine katika kipimo cha kila siku cha 1-2 mg ni bora kwa karibu 1/4 ya wagonjwa walio na gout na haifanyi kazi kwa karibu 5% ya wagonjwa. Kwa kuongeza, mpango huu wa matibabu ni salama na hauna madhara yoyote. Hata hivyo, ikiwa mkusanyiko wa urate katika seramu hauhifadhiwa ndani ya aina ya kawaida, basi mgonjwa atahifadhiwa tu kutokana na arthritis ya papo hapo, na si kutokana na maonyesho mengine ya gout. Matibabu ya matengenezo na colchicine huonyeshwa hasa wakati wa miaka 2 ya kwanza baada ya kuanza dawa za antihyperuricemic.

Kuzuia au kusisimua kwa urejeshaji wa amana za gouty za urate ya sodiamu iliyobadilishwa moja katika tishu. Wakala wa antihyperuricemic ni bora kabisa katika kupunguza mkusanyiko wa urate wa serum, hivyo wanapaswa kutumika kwa wagonjwa walio na: 1) mashambulizi moja ya arthritis ya papo hapo ya gout au zaidi; 2) amana moja ya gouty au zaidi; 3) asidi ya uric nephrolithiasis. Madhumuni ya matumizi yao ni kudumisha viwango vya serum urate chini ya 70 mg / l; yaani, katika mkusanyiko wa chini kabisa ambao urate hujaa maji ya ziada ya seli. Kiwango hiki kinaweza kupatikana kwa madawa ya kulevya ambayo huongeza excretion ya figo ya asidi ya mkojo, au kwa kupunguza uzalishaji wa asidi hii. Wakala wa antihyperuricemic kawaida hawana athari ya kupinga uchochezi. Dawa za uricosuric hupunguza viwango vya urate katika seramu kwa kuongeza utokaji wake wa figo. Licha ya ukweli kwamba idadi kubwa ya vitu vina mali hii, probenecid na sulfinpyrazone ni bora zaidi kutumika nchini Marekani. Probenecid kawaida huwekwa katika kipimo cha awali cha 250 mg mara mbili kwa siku. Katika wiki chache, imeongezeka ili kutoa kupungua kwa kiasi kikubwa katika mkusanyiko wa urate katika seramu. Katika nusu ya wagonjwa, hii inaweza kupatikana kwa kipimo cha jumla cha 1 g / siku; kipimo cha juu haipaswi kuzidi 3.0 g / siku. Kwa kuwa nusu ya maisha ya probenecid ni masaa 6-12, inapaswa kuchukuliwa kwa kipimo sawa mara 2-4 kwa siku. Madhara kuu ni pamoja na hypersensitivity, upele wa ngozi na dalili za utumbo. Licha ya matukio nadra ya athari za sumu, athari hizi mbaya hulazimisha karibu 1/3 ya wagonjwa kuacha matibabu.

Sulfinpyrazone ni metabolite ya phenylbutazone, haina athari ya kupinga uchochezi. Wanaanza matibabu kwa kipimo cha 50 mg mara mbili kwa siku, hatua kwa hatua kuongeza kipimo hadi kiwango cha matengenezo ya 300-400 mg / siku kwa mara 3-4. Kiwango cha juu cha ufanisi cha kila siku ni 800 mg. Madhara ni sawa na yale ya probenecid, ingawa matukio ya sumu ya uboho inaweza kuwa juu. Takriban 25% ya wagonjwa huacha kuchukua dawa kwa sababu moja au nyingine.

Probenecid na sulfinpyrazone zinafaa katika hali nyingi za hyperuricemia na gout. Mbali na uvumilivu wa madawa ya kulevya, kushindwa kwa matibabu kunaweza kuwa kutokana na ukiukaji wa regimen yao, matumizi ya wakati huo huo ya salicylates, au kazi ya figo iliyoharibika. Asidi ya Acetylsalicylic (aspirin) katika kipimo chochote huzuia athari ya uricosuric ya probenecid na sulfinpyrazone. Wanakuwa na ufanisi mdogo katika kibali cha creatinine chini ya 80 ml / min na kuacha 30 ml / min.

Kwa usawa mbaya wa urate kutokana na matibabu na dawa za uricosuric, mkusanyiko wa urate katika seramu hupungua, na excretion ya asidi ya mkojo katika mkojo huzidi kiwango cha awali. Matibabu ya kuendelea husababisha uhamasishaji na uondoaji wa urate wa ziada, kiasi chake katika seramu hupungua, na excretion ya asidi ya mkojo katika mkojo karibu kufikia maadili ya awali. Kuongezeka kwa muda mfupi kwa excretion yake, kwa kawaida hudumu siku chache tu, inaweza kusababisha kuundwa kwa mawe ya figo katika 1/10 ya wagonjwa. Ili kuzuia shida hii, mawakala wa uricosuric wanapaswa kuanza na kipimo cha chini, na kuongeza hatua kwa hatua. Kudumisha kuongezeka kwa urination na ugiligili wa kutosha na alkalinization ya mkojo kwa utawala wa mdomo wa bicarbonate ya sodiamu peke yake au pamoja na acetazolamide hupunguza uwezekano wa kuundwa kwa mawe. Mgombea bora wa matibabu na mawakala wa uricosuric ni mgonjwa chini ya umri wa miaka 60, kwenye chakula cha kawaida, na kazi ya kawaida ya figo na uric acid excretion ya chini ya 700 mg / siku, bila historia ya mawe ya figo.

Hyperuricemia pia inaweza kusahihishwa na allopurinol, ambayo inapunguza awali ya asidi ya uric. Inazuia xanthine oxidase, ambayo huchocheaoxidation ya hypoxanthine kwa xanthine na xanthine kwa asidi ya mkojo. Licha ya ukweli kwamba nusu ya maisha ya allopurinol katika mwili ni masaa 2-3 tu, inabadilishwa hasa kuwa hidroksi.purinol, ambayo ni inhibitor ya xanthine oxidase yenye ufanisi sawa, lakini kwa nusu ya maisha ya masaa 18-30. Katika wagonjwa wengi, kipimo cha 300 mg / siku kinafaa. Kutokana na nusu ya maisha ya muda mrefu ya metabolite kuu ya allopurinol, inaweza kusimamiwa mara moja kwa siku. Kwa kuwa oxypurinol hutolewa hasa katika mkojo, nusu ya maisha yake ni ya muda mrefu katika kushindwa kwa figo. Katika suala hili, na kuharibika kwa kazi ya figo, kipimo cha allopurinol kinapaswa kupunguzwa kwa nusu.

Madhara makubwa ya allopurinol ni pamoja na kuharibika kwa utumbo, vipele vya ngozi, homa, necrolysis yenye sumu ya epidermal, alopecia, uboho, homa ya ini, homa ya manjano, na vasculitis. Mzunguko wa jumla wa madhara hufikia 20%; mara nyingi huendeleza katika kushindwa kwa figo. Tu katika 5% ya wagonjwa, ukali wao hufanya iwe muhimu kuacha matibabu na allopurinol. Wakati wa kuagiza, mwingiliano wa madawa ya kulevya unapaswa kuzingatiwa, kwani huongeza nusu ya maisha ya mercaptopurine na azathioprine na huongeza sumu ya cyclophosphamide.

Allopurinol inapendekezwa zaidi ya mawakala wa uricosuric kwa: 1) kuongezeka (zaidi ya 700 mg / siku na chakula cha jumla) excretion ya asidi ya mkojo katika mkojo; 2) kazi ya figo iliyoharibika na kibali cha creatinine chini ya 80 ml / min; 3) amana za gouty kwenye viungo, bila kujali kazi ya figo; 4) asidi ya uric nephrolithiasis; 6) gout, haikubaliki kwa athari za dawa za uricosuric kwa sababu ya uzembe wao au kutovumilia. Katika matukio machache ya kushindwa kwa kila dawa inayotumiwa peke yake, allopurinol inaweza kutumika wakati huo huo na wakala wowote wa uricosuric. Hii haihitaji mabadiliko katika kipimo cha madawa ya kulevya na kawaida hufuatana na kupungua kwa viwango vya serum urate.

Haijalishi jinsi kupungua kwa kasi na kutamka kwa viwango vya serum urate, ugonjwa wa arthritis wa papo hapo unaweza kuendeleza wakati wa matibabu. Kwa maneno mengine, kuanzishwa kwa matibabu na dawa yoyote ya kupambana na hyperuricemic inaweza kusababisha mashambulizi ya papo hapo. Kwa kuongeza, kwa amana kubwa ya gouty, hata dhidi ya historia ya kupungua kwa ukali wa hyperuricemia kwa mwaka au zaidi, kurudi tena kwa mashambulizi kunaweza kutokea. Katika suala hili, kabla ya kuanza mawakala wa anti-hyperuricemic, inashauriwa kuanza colchicine ya prophylactic na kuendelea hadi kiwango cha urate cha serum iko ndani ya kiwango cha kawaida kwa angalau mwaka au mpaka amana zote za arthritic zimepasuka. Wagonjwa wanapaswa kufahamu uwezekano wa kuzidisha katika kipindi cha mapema cha matibabu. Wagonjwa wengi walio na amana kubwa kwenye viungo na / au kushindwa kwa figo wanapaswa kupunguza ulaji wa purines na chakula.

Kuzuia nephropathy ya asidi ya uric ya papo hapo na matibabu ya wagonjwa. Katika nephropathy ya asidi ya uric ya papo hapo, matibabu ya kina inapaswa kuanza mara moja. Mkojo unapaswa kuongezwa kwanza na mizigo mikubwa ya maji na diuretics, kama vile furosemide. Mkojo ni alkali ili asidi ya uric igeuzwe kuwa urate ya monosodiamu mumunyifu zaidi. Alkalinization hupatikana kwa bicarbonate ya sodiamu peke yake au pamoja na acetazolamide. Allopurinol inapaswa pia kusimamiwa ili kupunguza uundaji wa asidi ya uric. Kiwango chake cha awali katika kesi hizi ni 8 mg / kg mara moja kwa siku. Baada ya siku 3-4, ikiwa kushindwa kwa figo kunaendelea, kipimo hupunguzwa hadi 100-200 mg / siku. Kwa mawe ya figo ya asidi ya uric, matibabu ni sawa na nephropathy ya asidi ya mkojo. Katika hali nyingi, inatosha kuchanganya allopurinol tu na matumizi ya kiasi kikubwa cha kioevu.

Usimamizi wa wagonjwa wenye hyperuricemia.Uchunguzi wa wagonjwa wenye hyperuricemia ni lengo la: 1) kujua sababu yake, ambayo inaweza kuonyesha ugonjwa mwingine mbaya; 2) tathmini ya uharibifu wa tishu na viungo na shahada yake; 3) kitambulisho cha shida zinazoambatana. Katika mazoezi, kazi hizi zote zinatatuliwa wakati huo huo, kwa kuwa uamuzi kuhusu umuhimu wa hyperuricemia na matibabu inategemea jibu la maswali haya yote.

Muhimu zaidi katika hyperuricemia ni matokeo ya mtihani wa mkojo kwa asidi ya mkojo. Kwa dalili za historia ya urolithiasis, picha ya jumla ya cavity ya tumbo na pyelography ya mishipa huonyeshwa. Ikiwa mawe ya figo yanapatikana, kupima asidi ya mkojo na vipengele vingine kunaweza kusaidia. Katika patholojia ya viungo, ni vyema kuchunguza maji ya synovial na kuzalisha x-rays ya viungo. Iwapo kuna historia ya mfiduo wa risasi, inaweza kuwa muhimu kuamua utolewaji wa risasi kwenye mkojo baada ya utiaji wa kalsiamu-EDTA ili kutambua gout inayohusishwa na sumu ya risasi. Ikiwa kuongezeka kwa uzalishaji wa asidi ya mkojo kunashukiwa, uamuzi wa shughuli ya hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase na synthetase ya FRPP katika erythrocytes inaweza kuonyeshwa.

Usimamizi wa wagonjwa wenye hyperuricemia isiyo na dalili. Swali la haja ya kutibu wagonjwa wenye hyperuricemia isiyo na dalili haina jibu wazi. Kama sheria, matibabu haihitajiki, isipokuwa: 1) mgonjwa hana malalamiko; 2) hakuna historia ya familia ya gout, nephrolithiasis, au kushindwa kwa figo; au 3) utolewaji wa asidi ya mkojo sio juu sana (zaidi ya 1100 mg / siku).

Matatizo mengine ya kimetaboliki ya purine, ikifuatana na hyperuricemia na gout. Upungufu wa hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Hypoxanthine guanini phosphoribosyl transferase huchochea ubadilishaji wa hypoxanthine hadi asidi inosic na guanini hadi guanosine. Mfadhili wa phosphoribosyl ni FRPP. Upungufu wa hypoxanthihusababisha kupungua kwa matumizi ya FRPP, ambayo hujilimbikiza katika viwango vya juu kuliko kawaida. FRPP ya ziada huharakisha biosynthesis ya purine kwa novo na hivyo kuongeza uzalishaji wa uric acid.

Ugonjwa wa Lesch-Nyhan ni ugonjwa unaohusishwa na X. Shida ya tabia ya biokemikali nayo ni upungufu uliotamkwa wa hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Wagonjwa wana hyperuricemia na hyperproduction nyingi ya asidi ya uric. Zaidi ya hayo, wao hupatwa na matatizo ya pekee ya neva ambayo yanajulikana kwa kujikatakata, choreoathetosis, unyogovu wa misuli, na ukuaji na ulemavu wa akili. Mzunguko wa ugonjwa huu unakadiriwa kuwa watoto wachanga 1:100,000.

Takriban 0.5-1.0% ya wagonjwa wazima walio na gout na uzalishaji mwingi wa asidi ya mkojo huonyesha upungufu wa hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Kawaida wana ugonjwa wa arthritis katika umri mdogo (miaka 15-30), mzunguko wa juu wa nephrolithiasis ya asidi ya mkojo (75%), wakati mwingine baadhi ya dalili za neva hujiunga, ikiwa ni pamoja na dysarthria, hyperreflexia, uratibu usioharibika na / au ulemavu wa akili. Ugonjwa huo hurithiwa kama sifa iliyounganishwa na X, hivyo hupitishwa kwa wanaume kutoka kwa wabebaji wa kike.

Kimeng'enya ambacho upungufu wake husababisha ugonjwa huu (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase) ni ya manufaa makubwa kwa wataalamu wa maumbile. Isipokuwa inawezekana kwa familia ya jeni ya globin, hypoxanthinguanine phosphoribosyltransferase locus ndio jeni moja iliyosomwa zaidi ya binadamu.

Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase ilisafishwa hadi kuwa katika hali ya homogeneous, na mlolongo wake wa asidi ya amino ulibainishwa. Kwa kawaida, uzito wake wa molekuli ni 2470, na subunit ina mabaki 217 ya amino asidi. Kimeng'enya ni tetrama inayojumuisha vijisehemu vinne vinavyofanana. Pia kuna aina nne lahaja za hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Katika kila moja yao, uingizwaji wa asidi moja ya amino husababisha upotezaji wa mali ya kichocheo cha protini au kupungua kwa mkusanyiko wa mara kwa mara wa enzyme kwa sababu ya kupungua kwa muundo au kuongeza kasi ya kuoza kwa protini inayobadilika. .

Mfuatano wa DNA unaosaidiana na messenger RNA (mRNA) ambayo huweka misimbo ya gyloxanthinguanine phosphoribosyltransferase imeundwa na kufasiriwa. Kama uchunguzi wa molekuli, mlolongo huu ulitumiwa kutambua hali ya kubeba kwa wanawake walio katika hatari, ambao mbinu za kawaida hazikuweza kutambuliwa kama wabebaji. Jeni ya binadamu ilihamishiwa kwenye panya kwa kutumia upandikizaji wa uboho ulioambukizwa na vector retrovirus. Usemi wa binadamu hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase katika panya iliyotibiwa hivyo iliamuliwa kwa uhakika. Hivi karibuni, mstari wa transgenic wa panya pia umepatikana, ambapo enzyme ya binadamu inaonyeshwa katika tishu sawa na wanadamu.

Hitilafu zinazofuatana za biokemikali zinazosababisha udhihirisho wazi wa neva wa ugonjwa wa Lesch-Nyhan hazijafafanuliwa vya kutosha. Uchunguzi wa baada ya kifo cha ubongo wa wagonjwa ulifunua dalili za kasoro maalum katika njia kuu za dopaminergic, haswa katika basal ganglia na. nucleus accumbens . Data husika katika vivo zilipatikana kwa kutumia positron emission tomography (PET) iliyofanywa kwa wagonjwa wenye upungufu wa hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Katika wagonjwa wengi waliochunguzwa kwa njia hii, ukiukwaji wa kimetaboliki ya 2 "-fluoro-deoxyglucose katika kiini cha caudate ilifunuliwa. Uhusiano kati ya patholojia ya mfumo wa neva wa dopaminergic na ukiukwaji wa kimetaboliki ya purine bado haijulikani.

Hyperuricemia kutokana na upungufu wa sehemu au kamili wa hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase hufaulu kukabiliana na hatua ya allopurinol, kizuizi cha xanthine oxidase. Katika kesi hiyo, idadi ndogo ya wagonjwa huunda mawe ya xanthine, lakini wengi wao wenye mawe ya figo na gout huponywa. Hakuna matibabu mahususi kwa matatizo ya neva katika ugonjwa wa Lesch-Nyhan.

Lahaja za FRPP synthetase. Familia kadhaa zimetambuliwa ambazo washiriki wao walikuwa na shughuli iliyoongezeka ya kimeng'enya cha synthetase cha FRPP. Aina zote tatu zinazojulikana za kimeng'enya cha mutant zimeongeza shughuli, ambayo inasababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa intracellular wa FRPP, kuongeza kasi ya biosynthesis ya purine, na ongezeko la excretion ya uric acid. Ugonjwa huu pia hurithiwa kama sifa iliyounganishwa na X. Kama ilivyo kwa upungufu wa sehemu ya hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, gout kawaida hukua katika ugonjwa huu katika miaka ya pili au ya tatu ya maisha na mawe ya asidi ya mkojo mara nyingi huunda. Katika watoto kadhaa, shughuli iliyoongezeka ya synthetase ya FRPP ilijumuishwa na uziwi wa neva.

Matatizo mengine ya kimetaboliki ya purine.Upungufu wa adenine phosphoribosyltransferase. Adenine phosphoribosyl transferase huchochea ubadilishaji wa adenine hadi AMP. Mtu wa kwanza ambaye alionekana kuwa na upungufu wa kimeng'enya hiki alikuwa heterozygous kwa kasoro hii na hakuwa na dalili za kimatibabu. Kisha iligundua kuwa heterozygosity kwa sifa hii imeenea kabisa, labda na mzunguko wa 1:100. Hivi sasa, homozygotes 11 kwa upungufu huu wa enzyme imetambuliwa, ambayo mawe ya figo yalikuwa na 2,8-dioxyadenine. Kwa sababu ya kufanana kwa kemikali, 2,8-dioxyadenin inachanganyikiwa kwa urahisi na asidi ya uric, hivyo wagonjwa hawa awali waligunduliwa kimakosa na nephrolithiasis ya asidi ya uric.

Upungufu wa Xanthine oxidase . Xanthine oxidase huchochea uoksidishaji wa hypoxanthine hadi xanthine, xanthine hadi asidi ya mkojo, na adenine hadi 2,8-dioxyadenine. Xanthinuria, ugonjwa wa kwanza wa kuzaliwa wa kimetaboliki ya purine, iliyofafanuliwa kwa kiwango cha enzymatic, ni kutokana na upungufu wa xanthine oxidase. Kama matokeo, wagonjwa wenye xanthinuria wanaonyesha hypouricemia na hypouricaciduria, pamoja na kuongezeka kwa mkojo wa oxypurines-hypoxanthine na xanthine. Nusu ya wagonjwa hawana kulalamika, na katika 1/3 mawe ya xanthine huunda katika njia ya mkojo. Wagonjwa kadhaa walipata ugonjwa wa myopathy na ugonjwa wa ugonjwa wa arolojia tatu, ambao unaweza kuwa udhihirisho wa synovitis iliyosababishwa na kioo. Katika maendeleo ya kila dalili, mvua ya xanthine ni muhimu sana.

Katika wagonjwa wanne, upungufu wa kuzaliwa wa xanthine oxidase ulijumuishwa na upungufu wa kuzaliwa wa oxidase ya sulfate. Picha ya kliniki kwa watoto wachanga ilitawaliwa na ugonjwa mkali wa neva, ambayo ni kawaida kwa upungufu wa oxidase ya sulfate. Licha ya ukweli kwamba upungufu wa cofactor ya molybdate muhimu kwa utendakazi wa vimeng'enya vyote viwili uliwekwa kama kasoro kuu, matibabu na molybdate ya amonia hayakufaulu. Mgonjwa ambaye alikuwa kwenye lishe ya wazazi kabisa alipata ugonjwa unaoiga upungufu wa xanthine oxidase na oxidase ya sulfate. Baada ya matibabu na molybdate ya amonia, kazi ya enzymes ilikuwa ya kawaida kabisa, ambayo ilisababisha kupona kliniki.

Upungufu wa myoadenylate deaminase . Myoadenylate deaminase, isoenzyme ya adenylate deaminase, inapatikana tu kwenye misuli ya mifupa. Kimeng'enya hiki huchochea ubadilishaji wa adenylate (AMP) kuwa asidi inosic (IMF). Mmenyuko huu ni sehemu muhimu ya mzunguko wa nyukleotidi ya purine na, inaonekana, ni muhimu kwa kudumisha michakato ya uzalishaji na utumiaji wa nishati katika misuli ya mifupa.

Upungufu wa enzyme hii imedhamiriwa tu katika misuli ya mifupa. Wagonjwa wengi hupata myalgia, mkazo wa misuli, na uchovu wakati wa mazoezi. Takriban 1/3 ya wagonjwa wanalalamika kwa udhaifu wa misuli hata kwa kutokuwepo kwa mazoezi. Wagonjwa wengine hawalalamiki.

Ugonjwa kawaida hujidhihirisha katika utoto na ujana. Dalili za kliniki nazo ni sawa na myopathy ya kimetaboliki. Viwango vya creatinine kinase huinuliwa chini ya nusu ya kesi. Masomo ya electromyografia na histolojia ya kawaida ya vielelezo vya biopsy ya misuli huonyesha mabadiliko yasiyo maalum. Inawezekana, upungufu wa adenylate deaminase unaweza kutambuliwa kulingana na matokeo ya mtihani wa utendaji wa forearm ya ischemic. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa kimeng'enya hiki, uzalishaji wa amonia hupunguzwa kwa sababu uondoaji wa AMP umezuiwa. Utambuzi unapaswa kuthibitishwa na uamuzi wa moja kwa moja wa shughuli za AMP-deaminase katika biopsy ya misuli ya mifupa, kwani kupungua kwa uzalishaji wa amonia wakati wa kazi pia ni tabia ya myopathies nyingine. Ugonjwa unaendelea polepole na katika hali nyingi husababisha kupungua kwa utendaji. Hakuna tiba maalum yenye ufanisi.

Upungufu wa Adenyl succinase . Wagonjwa walio na upungufu wa adenylsuccinase wana udumavu wa kiakili na mara nyingi wanakabiliwa na tawahudi. Kwa kuongezea, wanakabiliwa na mshtuko wa kushtukiza, ukuaji wao wa kisaikolojia unacheleweshwa, na shida kadhaa za harakati zinajulikana. Utoaji wa mkojo wa succinylaminoimidazole carboxamidriboside na succinyladenosine huongezeka. Utambuzi huo umeanzishwa kwa kugundua ukosefu wa sehemu au kamili wa shughuli za enzyme kwenye ini, figo, au misuli ya mifupa. Katika lymphocytes na fibroblasts, upungufu wake wa sehemu umeamua. Ubashiri haujulikani na hakuna matibabu maalum ambayo yametengenezwa.

T.P. Harrison. kanuni za matibabu ya ndani.Tafsiri d.m.s. A. V. Suchkova, Ph.D. N. N. Zavadenko, Ph.D. D. G. Katkovsky

Ukiukaji na sababu zao kwa mpangilio wa alfabeti:

ukiukaji wa kimetaboliki ya purine -

Kimetaboliki ya Purine - seti ya michakato ya awali na kuoza kwa nucleotides ya purine. Nucleotidi za Purine zinajumuisha mabaki ya msingi wa purine wa nitrojeni, ribose (deoxyribose) kabohaidreti iliyounganishwa na dhamana ya b-glycosidic kwa atomi ya nitrojeni ya msingi wa purine, na mabaki moja au zaidi ya asidi ya fosforasi iliyounganishwa na kifungo cha ester kwenye atomi ya kaboni. ya sehemu ya kabohaidreti.

Ni magonjwa gani husababisha ukiukaji wa kimetaboliki ya purine:

Matatizo muhimu zaidi ya kimetaboliki ya purine ni pamoja na malezi nyingi na mkusanyiko wa asidi ya uric, kwa mfano, katika gout na ugonjwa wa Lesch-Nyhan.

Mwisho huo unatokana na upungufu wa urithi wa kimeng'enya cha hypoxanthine phosphatidyltransferase, kama matokeo ya ambayo purines za bure hazitumiwi tena, lakini hutiwa oksidi katika asidi ya mkojo.

Kwa watoto walio na ugonjwa wa Lesha-Nyhan, mabadiliko ya uchochezi na dystrophic yanajulikana. unasababishwa na utuaji wa fuwele uric acid katika tishu: ugonjwa ni sifa ya kuchelewa kwa maendeleo ya akili na kimwili.

Ukiukaji wa kimetaboliki ya purine unaambatana na ukiukwaji wa kimetaboliki ya mafuta (lipid). Kwa hiyo, kwa wagonjwa wengi, uzito wa mwili huongezeka, atherosclerosis ya aorta na mishipa ya moyo huendelea, ugonjwa wa moyo unakua, na shinikizo la damu huongezeka kwa kasi.

Gout mara nyingi hufuatana na ugonjwa wa kisukari, cholelithiasis, na mabadiliko makubwa hutokea katika figo.

Mashambulizi ya gout husababisha unywaji wa pombe, hypothermia, overstrain ya kimwili na kiakili, kwa kawaida huanza usiku na maumivu makali.

Ni madaktari gani wa kuwasiliana nao ikiwa kuna ukiukwaji wa kimetaboliki ya purine:

Umeona ukiukwaji wa kimetaboliki ya purine? Je! unataka kujua maelezo zaidi au unahitaji ukaguzi? Unaweza weka miadi na daktari- kliniki Euromaabara daima katika huduma yako! Madaktari bora watakuchunguza, kujifunza ishara za nje na kusaidia kutambua ugonjwa kwa dalili, kukushauri na kutoa msaada unaohitajika. wewe pia unaweza piga simu daktari nyumbani. Kliniki Euromaabara wazi kwa ajili yako kote saa.

Jinsi ya kuwasiliana na kliniki:
Simu ya kliniki yetu huko Kyiv: (+38 044) 206-20-00 (multichannel). Katibu wa kliniki atachagua siku na saa inayofaa kwako kumtembelea daktari. Kuratibu zetu na maelekezo yanaonyeshwa. Angalia kwa undani zaidi huduma zote za kliniki juu yake.

(+38 044) 206-20-00


Ikiwa umefanya utafiti wowote hapo awali, hakikisha kuchukua matokeo yao kwa kushauriana na daktari. Ikiwa masomo hayajakamilika, tutafanya kila kitu muhimu katika kliniki yetu au na wenzetu katika kliniki zingine.

Je! una shida ya kimetaboliki ya purine? Unahitaji kuwa makini sana kuhusu afya yako kwa ujumla. Watu hawazingatii vya kutosha dalili za ugonjwa na usitambue kuwa magonjwa haya yanaweza kuhatarisha maisha. Kuna magonjwa mengi ambayo kwa mara ya kwanza hayajidhihirisha katika mwili wetu, lakini mwishowe inageuka kuwa, kwa bahati mbaya, ni kuchelewa sana kuwatendea. Kila ugonjwa una ishara zake maalum, maonyesho ya nje ya tabia - kinachojulikana dalili za ugonjwa. Kutambua dalili ni hatua ya kwanza katika kuchunguza magonjwa kwa ujumla. Ili kufanya hivyo, unahitaji tu mara kadhaa kwa mwaka kuchunguzwa na daktari sio tu kuzuia ugonjwa mbaya, lakini pia kudumisha roho yenye afya katika mwili na mwili kwa ujumla.

Ikiwa unataka kumuuliza daktari swali, tumia sehemu ya mashauriano mtandaoni, labda utapata majibu ya maswali yako hapo na usome. vidokezo vya kujitunza. Ikiwa una nia ya maoni kuhusu kliniki na madaktari, jaribu kupata taarifa unayohitaji. Pia jiandikishe kwenye portal ya matibabu Euromaabara kusasishwa kila wakati na habari za hivi punde na sasisho za habari kwenye wavuti, ambazo zitatumwa kwako kiotomatiki kwa barua.

Ramani ya dalili ni kwa madhumuni ya kielimu pekee. Usijitekeleze dawa; Kwa maswali yote kuhusu ufafanuzi wa ugonjwa huo na jinsi ya kutibu, wasiliana na daktari wako. EUROLAB haiwajibikii matokeo yanayosababishwa na utumiaji wa habari iliyowekwa kwenye lango.

Ikiwa una nia ya dalili nyingine yoyote ya magonjwa na aina ya matatizo au una maswali yoyote na mapendekezo - tuandikie, hakika tutajaribu kukusaidia.

Kubadilishana kwa nyukleotidi za deoxyuridyl

Nucleotides ya Deoxyuridyl ni vya kati katika usanisi wa nyukleotidi za thymidyl. dUTP inatambulika kwa urahisi na polima za DNA na inaweza kutumika kwa usanisi wa DNA badala ya dTTP. Wakati uracil inarudia katika muundo wa DNA, huunda jozi ya ziada na adenine, ili taarifa iliyoandikwa kwenye DNA haipotee. Hata hivyo, dUMP inaweza kutokea katika muundo wa DNA kwa deamination ya hiari ya dCMP. Katika kesi hii, mabadiliko hutokea wakati wa kurudia, kwani msingi wa ziada wa cytosine ni guanine, na sio adenine.

Utaratibu rahisi hufanya kazi ili kuzuia kuingizwa kwa nyukleotidi za uridine kwenye DNA katika seli. Kimeng'enya cha dUTPase hubadilisha dUTP (kipande kidogo cha polimerasi ya DNA) kuwa dUMP (sio substrate ya polimerasi ya DNA), ambayo hutumika kwa usanisi wa nyukleotidi za thymidyl, kwani dUMP inabadilishwa kwanza kuwa dTMP na kisha kuwa dTTP.

Bidhaa ya mwisho ya kuvunjika kwa nyukleotidi za purine, asidi ya uric, ina sifa ya umumunyifu mdogo katika maji; chumvi yake ya sodiamu ina umumunyifu zaidi. Fomu ambayo asidi ya mkojo hupatikana katika maji ya kibaiolojia (damu, mkojo, maji ya cerebrospinal) inategemea pH ya maji hayo. Thamani ya pK ya protoni ya N9 ni ​​5.75, na kwa protoni ya N-l ni 10.3. Hii ina maana kwamba chini ya hali ya kisaikolojia, yaani, katika pH ya kawaida ya maji ya kisaikolojia, asidi ya uric yenyewe na chumvi yake ya monosodiamu (urati ya sodiamu) inaweza kugunduliwa. Katika vinywaji na pH chini ya 5.75, fomu kuu ya Masi ni asidi ya mkojo. Katika pH 5.75, asidi na chumvi yake zipo kwa kiasi sawa. Juu ya pH 5.75, fomu kuu ni chumvi ya sodiamu ya asidi ya mkojo.

Matatizo ya kimetaboliki ya purine ni pamoja na hyperuricemia, hypouricemia, na magonjwa ya immunodeficiency.

Mkusanyiko mkubwa sana wa asidi ya mkojo katika damu husababisha kundi la kawaida la magonjwa inayoitwa gout. Mzunguko wa gout hutegemea nchi na ni karibu 3/1000. Gout ni kundi la hali ya patholojia inayohusishwa na viwango vya juu vya damu vya urate (kawaida 3-7 mg / 100 ml). Hyperuricemia haionyeshi dalili zozote kila wakati lakini, kwa watu wengine, huchangia utuaji wa fuwele za urati ya sodiamu kwenye viungo na tishu. Mbali na maumivu makali yanayoambatana na kuzidisha, mashambulizi ya mara kwa mara husababisha uharibifu wa tishu na matatizo makubwa ya arthritis. Neno gout linapaswa kuwa mdogo kwa hyperuricemia na uwepo wa amana hizo za gouty.

Chini ni meza inayoonyesha sababu zinazowezekana za matatizo ya kimetaboliki ya nucleotide ya purine

Pamoja na patholojia nyingine, ukiukwaji wa kimetaboliki ya purine pia huchukuliwa kuwa ugonjwa mbaya, matibabu ambayo inapaswa kupewa tahadhari. Kwanza kabisa, haya ni malfunctions katika kimetaboliki ya vitu muhimu ambayo husababisha tukio la magonjwa mengine, kama vile gout, nephropathy au kushindwa kwa figo.

Kama sheria, kuna ukiukwaji wa kimetaboliki ya purine kwa watoto, lakini watu wazima pia wanahusika na ugonjwa huu. Kawaida tu wagonjwa katika watu wazima wanakabiliwa na idadi ya magonjwa na matatizo yanayofanana.

Habari za jumla

Ukiukaji wa kimetaboliki ya purine kulingana na ICD-10 ina kanuni E79. Kawaida ugonjwa huu ni sugu kwa asili na unahusiana moja kwa moja na uwekaji wa chumvi za asidi kwenye tishu za figo na viungo. Dalili za ukiukaji wa kimetaboliki ya purine ni maalum kabisa na huonyeshwa kama kuzidisha mara kwa mara kwa ugonjwa wa arthritis, ikifuatana na maumivu.

Tatizo lisilojulikana na lisilotibiwa kwa wakati linaweza kusababisha matokeo mabaya zaidi: kwa mfano, mwanzo wa urolithiasis na kushindwa kwa figo. Hatua zote za matibabu katika hali kama hiyo kawaida zinalenga kuzuia dalili zisizofurahi, kupunguza ukali wa picha ya kliniki, kuzuia ukuaji wa shida na kurekebisha kimetaboliki ya vitu muhimu.

Sababu za patholojia

Sharti la ukuaji wa ugonjwa ni malezi ya kupindukia ya besi za purine au uondoaji wao polepole sana na asidi ya uric.

Njia ya msingi ya ugonjwa inaelezewa na utabiri wa urithi. Lakini aina ya sekondari ya ugonjwa huo inaweza kuhusishwa na ulaji wa mara kwa mara wa diuretics, madawa ya kupambana na uchochezi na madawa mengine.

Shida za kimetaboliki ya Purine husababisha:

  • vinywaji vya pombe;
  • hypothermia kali;
  • baadhi ya dawa;
  • bidhaa zenye elimu husika;
  • pathologies ya asili ya kuambukiza;
  • dhiki ya kisaikolojia-kihisia na ya kimwili.

Dalili

Ishara za matatizo ya kimetaboliki ya purine hufanana na maonyesho ya kawaida ya kushindwa kwa kimetaboliki. Patholojia ina sifa ya kuongezeka kwa kiwango cha creatinine kinase, ambayo inaonekana kwa karibu wagonjwa wote. Ishara zingine zisizo maalum za ugonjwa zinaweza kugunduliwa kwa kutumia uchunguzi wa electromyographic.

Kwa wagonjwa walio na shida ya kimetaboliki ya purine, uzalishaji wa chini sana wa amonia huzingatiwa, kwa sababu ambayo uwezo wa kufanya kazi umepunguzwa sana na hamu ya kula karibu haipo kabisa. Wagonjwa wanahisi malaise ya jumla, uchovu, unyogovu. Katika baadhi ya matukio, udhaifu uliotamkwa huendelea.

Watoto wanaosumbuliwa na matatizo ya kimetaboliki ya purine kwa muda mrefu mara nyingi hubakia kuwa na maendeleo duni ya kiakili na wana mwelekeo wa kuongezeka kwa tawahudi. Katika matukio machache zaidi, wagonjwa wadogo na watu wazima hupata mshtuko unaofanana na kifafa cha kifafa, pamoja na mishtuko. Miongoni mwa mambo mengine, maendeleo ya psychomotor ya mtu mgonjwa hupunguza au hata kuacha.

Upekee

Matatizo ya kushangaza zaidi ya kimetaboliki ya purine ni pamoja na malezi nyingi na mkusanyiko zaidi wa asidi ya mkojo, ambayo huzingatiwa katika gout na ugonjwa wa Lesch-Nyhan. Mwisho huo upo katika ukosefu wa urithi wa enzyme fulani, ambayo inasababisha kutotumiwa kwa purines iliyotolewa tena. Matokeo yake, wao ni oxidized, kubadilisha katika asidi ya uric.

Uchunguzi

Utambuzi wa ugonjwa huo ni ngumu sana na haitoi matokeo sahihi kila wakati, kwani ugonjwa huu una sifa nyingi sawa na shida zingine za homeostasis. Hata hivyo, kwa uchunguzi wa muda mrefu wa hali ya mgonjwa na uchambuzi wake kwa ujumla, inawezekana kabisa kutambua kushindwa kwa kimetaboliki ya purine na sababu za tukio lake.

Utambuzi unaweza kufanywa kwa msingi, kwanza kabisa, kutokuwepo kabisa kwa viashiria vya utendaji wa enzymes ya figo, vitu vyenye kazi vya ini na misuli ya mifupa. Kwa msaada wa vipimo vya maabara, upungufu wa sehemu unaweza kugunduliwa katika lymphocytes na fibroblasts.

Tiba maalum ambayo ingekuwa na lengo la kuondoa dysfunction ya enzyme bado haijatengenezwa, hivyo unaweza kutegemea tu tiba tata.

Matibabu

Matatizo ya kimetaboliki ya Purine yanahitaji matibabu magumu, ambayo yanategemea hasa mlo mkali, ikiwa ni pamoja na vyakula vya chini katika asidi ya mkojo, na tiba ya madawa ya kulevya.

Mbinu za kifamasia ni pamoja na hatua kadhaa:

  • usawa na kuhalalisha michakato ya metabolic kwa msaada wa uimarishaji;
  • uanzishwaji wa asidi ya kimetaboliki na udhibiti wa mazingira ya tindikali katika mkojo;
  • uanzishwaji na matengenezo ya mara kwa mara ya kiwango cha kawaida cha hyperlipidemia;
  • kudhibiti na kuhalalisha shinikizo la damu la mgonjwa wakati wa mchana;
  • matibabu ya shida zinazowezekana za patholojia.

Matibabu ya matokeo

Gout ni ugonjwa wa kimetaboliki ya purine ambayo haijatambuliwa na kutibiwa kwa wakati. Magonjwa haya yanahusiana sana. Ndiyo maana ishara na matibabu ya gout sio tofauti sana na wale walio na kushindwa kwa kimetaboliki. Kwa ujumla, matibabu ya ugonjwa huu inakuja kwa marekebisho ya kimetaboliki ya purine. Kwa hili, mgonjwa anapendekezwa:

  • punguza shughuli za mwili wakati wa kuzidisha;
  • kufuata lishe fulani;
  • regimen ya kunywa, ikiwa ni pamoja na lita 2 za maji kila siku;
  • matumizi ya compresses ya ndani kwa kutumia "Dimexide";
  • matumizi ya kipimo kilichowekwa cha dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi.

Matibabu ya shida ya kimetaboliki ya purine inaweza kufanywa katika hali ya stationary na nyumbani. Hata hivyo, chaguo la mwisho linakubalika tu baada ya kushauriana na mtaalamu na uthibitisho wa uchunguzi.

Tiba ya matibabu

Matibabu ya kimsingi inategemea matumizi ya muda mrefu ya dawa ambazo hurekebisha kiwango cha asidi ya uric katika damu. Dawa zinaweza kutumika tu wakati wa msamaha. Kulingana na athari, kuna aina kadhaa za dawa zinazopendekezwa:

  • madawa ya kulevya ambayo hupunguza uzalishaji wa asidi ya uric, kwa mfano, "Allopurinol";
  • dawa zilizo na etebenecid - kuongeza kiwango cha excretion ya asidi ya uric kutoka kwa mwili;
  • dawa mchanganyiko.

Tiba ya muda mrefu ya madawa ya kulevya ni sahihi kwa mashambulizi ya mara kwa mara, picha ya kliniki inayojulikana ya ugonjwa huo, kuundwa kwa tophi na kuumia kwa figo.

Katika vipindi vya msamaha, wagonjwa pia huonyeshwa taratibu mbalimbali za physiotherapy: massage, bathi za parafini, ultrasound.

Karibu katika regimen zote za matibabu ya ugonjwa, madaktari wanataja utunzaji wa lishe fulani. Mlo maalum husaidia mgonjwa kwa ufanisi kuondoa madhara mabaya ya matatizo ya kimetaboliki. Kawaida, shida za kwanza ambazo lishe bora hushughulikia kwa ufanisi ni shida ya kimetaboliki ya mafuta. Kinyume na msingi wa ugonjwa huu, mgonjwa anapata uzito haraka, na wakati mwingine anakabiliwa na ugonjwa wa atherosclerosis, ugonjwa wa moyo, pamoja na ongezeko la shinikizo la damu.

Katika hali zote zilizoelezwa, wataalam wanaagiza chakula kwa wagonjwa ambao kiasi cha vyakula vya purine ni mdogo au haipo kabisa. Hizi ni pamoja na: uyoga, nyama, kunde, samaki. Kwa kuongeza, wagonjwa huonyeshwa siku za kufunga na orodha ya mboga, maziwa au matunda.

Inafaa kusema kuwa lishe ya ukiukaji wa kimetaboliki ya purine inapaswa kutumika kwa muda mrefu sana. Lishe ya mgonjwa hutoa milo ya sehemu mara 4-5 kwa siku.

Menyu pia haijumuishi purines, ina vikwazo fulani kuhusu chumvi, protini, mafuta na wanga. Thamani ya nishati ya chakula cha kila siku inapaswa kuanzia 2700-2800 kalori. Menyu ya kila siku hutoa matumizi ya 80 g ya protini, 90 g ya mafuta, 400 g ya wanga.

  • nyama konda na samaki;
  • vipengele vya maziwa;
  • mkate kutoka daraja la kwanza la unga;
  • kila aina ya nafaka;
  • mboga mboga na matunda kwa namna yoyote.

Inapaswa kutengwa:

  • samaki ya mafuta na nyama;
  • raspberries;
  • chai kali na kahawa;
  • chokoleti;
  • unga wa kakao;
  • kunde;
  • cranberries;
  • chika.

Aina mbalimbali za mafuta ya kupikia pia ni marufuku.

Kwa kuzingatia mlo uliochaguliwa vizuri na vipengele vingine vya matibabu magumu, mgonjwa anahisi msamaha mkubwa katika wiki chache tu.

Machapisho yanayofanana