Gks kwa kuvuta pumzi. Glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (IGCS) ni msingi wa tiba ya kupambana na uchochezi kwa pumu ya bronchial. ufanisi, usalama na matumizi ya kusimamishwa kwa pulmicort (budesonide). Dalili za matumizi

Princely N.P., Chuchalin A.G.

Kwa sasa pumu ya bronchial(BA) inachukuliwa kama ugonjwa maalum sugu wa uchochezi wa njia ya upumuaji na kozi inayoendelea ya uchochezi huu bila tiba maalum. Kuna idadi ya kutosha ya madawa mbalimbali ambayo yanaweza kukabiliana na kuvimba huku. Msingi wa tiba kwa udhibiti wa muda mrefu wa mchakato wa uchochezi ni ICS, ambayo inapaswa kutumika katika pumu inayoendelea ya ukali wowote.

Usuli

Mojawapo ya mafanikio muhimu zaidi ya dawa katika karne ya 20 ilikuwa kuanzishwa kwa dawa za glucocorticosteroid (GCS) katika mazoezi ya kliniki. Kundi hili la madawa ya kulevya pia limetumika sana katika pulmonology.

GCS iliundwa mwishoni mwa miaka ya 40 ya karne iliyopita na hapo awali ilikuwepo kwa njia ya dawa za kimfumo (aina za mdomo na sindano). Karibu mara moja, matumizi yao yalianza katika matibabu ya aina kali za pumu ya bronchial, hata hivyo, licha ya majibu mazuri ya tiba, matumizi yao yalipunguzwa na athari za utaratibu zilizotamkwa: maendeleo ya vasculitis ya steroid, osteoporosis ya utaratibu, ugonjwa wa kisukari unaosababishwa na steroid, Ugonjwa wa Itsenko-Cushing, nk. .d. Kwa hiyo, madaktari na wagonjwa walizingatia uteuzi wa GCS kama kipimo kikubwa, "tiba ya kukata tamaa." Majaribio ya kutumia corticosteroids ya mfumo wa kuvuta pumzi hayakufanikiwa, kwa sababu bila kujali njia ya utawala wa madawa haya, matatizo yao ya utaratibu yaliendelea, na athari ya matibabu ilikuwa ndogo. Kwa hivyo, haiwezekani hata kuzingatia matumizi ya glucocorticosteroids ya utaratibu kupitia nebulizer.

Na ingawa karibu mara tu baada ya kuunda GCS ya kimfumo, swali la kukuza fomu za mada liliibuka, lakini ilichukua karibu miaka 30 kutatua shida hii. Chapisho la kwanza juu ya utumiaji mzuri wa dawa za steroidi za ndani lilianza 1971 na lilihusu matumizi ya beclomethasone dipropionate katika rhinitis ya mzio, na mnamo 1972 dawa hii ilitumiwa kwa mafanikio kutibu pumu ya bronchial.

Hivi sasa, ICS inachukuliwa kuwa mawakala wa mstari wa kwanza katika matibabu ya pumu ya bronchial. Kadiri ukali wa pumu ya bronchial unavyoongezeka, viwango vya juu vya steroids za kuvuta pumzi vinapaswa kutumiwa. Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa wagonjwa walioanza matibabu na ICS ndani ya miaka 2 baada ya kuanza walionyesha manufaa makubwa katika kuboresha udhibiti wa dalili za pumu ikilinganishwa na wale walioanza matibabu na ICS zaidi ya miaka 5 baada ya ugonjwa kuanza.

Corticosteroids ya kuvuta pumzi ni ya msingi, ambayo ni, dawa kuu katika matibabu ya anuwai zote za pathogenetic za pumu ya bronchial (BA) ya kozi inayoendelea, kuanzia na ukali mdogo.

Fomu za mada ni salama kivitendo na hazisababishi shida za kimfumo hata kwa matumizi ya muda mrefu katika kipimo cha juu.

Tiba isiyofaa na isiyofaa na ICS inaweza kusababisha sio tu kozi isiyodhibitiwa ya pumu, lakini pia kwa maendeleo ya hali ya kutishia maisha ambayo inahitaji uteuzi wa tiba mbaya zaidi ya kimfumo ya steroid. Kwa upande mwingine, tiba ya muda mrefu ya steroid, hata katika dozi ndogo, inaweza kuunda magonjwa ya iatrogenic. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba madawa ya kulevya ya kudhibiti ugonjwa huo (tiba ya msingi) inapaswa kutumika kila siku na kwa muda mrefu. Kwa hiyo, mahitaji makuu kwao ni kwamba lazima iwe sio tu ya ufanisi, lakini, juu ya yote, salama.

Athari ya kuzuia-uchochezi ya ICS inahusishwa na athari yao ya kizuizi kwenye seli za uchochezi na wapatanishi wao, pamoja na utengenezaji wa cytokines, kuingiliwa na kimetaboliki ya asidi ya arachidonic na muundo wa leukotrienes na prostaglandins, kupungua kwa upenyezaji wa microvascular, kuzuia moja kwa moja. uhamiaji na uanzishaji wa seli za uchochezi, na ongezeko la unyeti wa vipokezi vya misuli ya laini. ICS huongeza awali ya protini za kupambana na uchochezi (lipocortin-1), kuongeza apoptosis na kupunguza idadi ya eosinofili kwa kuzuia interleukin-5. Kwa hivyo, corticosteroids ya kuvuta pumzi husababisha uimara wa utando wa seli, kupunguza upenyezaji wa mishipa, kuboresha utendaji wa vipokezi vya α kwa kuunganisha mpya na kwa kuongeza usikivu wao, na kuchochea seli za epithelial.

IGCS hutofautiana na glucocorticosteroids ya kimfumo katika mali zao za kifamasia: lipophilicity, kutofanya kazi haraka, nusu ya maisha ya plasma. Ni muhimu kuzingatia kwamba matibabu ya ICS ni ya ndani (mada), ambayo hutoa athari za kupinga uchochezi moja kwa moja kwenye mti wa bronchi na udhihirisho mdogo wa utaratibu. Kiasi cha ICS kinachotolewa kwenye njia ya upumuaji kitategemea kipimo cha kawaida cha dawa, aina ya kivuta pumzi, uwepo au kutokuwepo kwa kichocheo, na mbinu ya kuvuta pumzi.

ICS ni pamoja na beclomethasone dipropionate (BDP), budesonide (BUD), fluticasone propionate (FP), mometasone furoate (MF). Zinapatikana kwa namna ya erosoli za metered, poda kavu, pamoja na ufumbuzi wa matumizi katika nebulizers (Pulmicort).

Vipengele vya budesonide kama glucocorticosteroid ya kuvuta pumzi

Kati ya glukokotikoidi zote za kuvuta pumzi, budesonide ina fahirisi ya matibabu inayofaa zaidi, kwa sababu ya mshikamano wake wa juu wa vipokezi vya glukokotikoidi na kimetaboliki iliyoharakishwa baada ya kunyonya kwa utaratibu kwenye mapafu na matumbo. Sifa bainifu za budesonide kati ya dawa zingine katika kundi hili ni: lipophilicity ya kati, uhifadhi wa muda mrefu kwenye tishu kwa sababu ya kuunganishwa na asidi ya mafuta na shughuli nyingi dhidi ya kipokezi cha corticosteroid. Mchanganyiko wa sifa hizi huamua ufanisi wa hali ya juu na usalama wa budesonide katika idadi ya ICS zingine. Budesonide haina lipophilic kidogo ikilinganishwa na ICS nyingine za kisasa, kama vile fluticasone na mometasone. Lipophilicity ya chini inaruhusu budesonide kupenya safu ya kamasi inayofunika mucosa kwa kasi na kwa ufanisi zaidi kuliko dawa nyingi za lipophilic. Kipengele hiki muhimu sana cha dawa hii kwa kiasi kikubwa huamua ufanisi wake wa kliniki. Inachukuliwa kuwa lipophilicity ya chini ya BUD ni msingi wa ufanisi mkubwa wa BUD kwa kulinganisha na FP wakati unatumiwa kwa njia ya kusimamishwa kwa maji katika rhinitis ya mzio. Mara tu ikiwa ndani ya seli, budesonide huunda esta (miunganisho) na asidi ya mafuta ya mnyororo mrefu, kama vile oleic na zingine kadhaa. Lipophilicity ya conjugates vile ni ya juu sana, kutokana na ambayo BUD inaweza kukaa katika tishu kwa muda mrefu.

Budesonide ni ICS ambayo imethibitishwa kuwa dozi moja. Sababu inayochangia ufanisi wa matumizi ya budesonide mara moja kwa siku ni uhifadhi wa budesonide kwenye njia ya upumuaji kupitia uundaji wa bohari ya ndani ya seli kwa sababu ya esterification inayoweza kubadilishwa (malezi ya esta ya asidi ya mafuta). Budesonide ina uwezo wa kuunda viunganishi ndani ya seli (esta katika nafasi ya 21) na asidi ya mafuta ya mnyororo mrefu (oleic, stearic, palmitic, palmitoleic). Viunganishi hivi vina sifa ya kiwango cha juu cha lipophilicity, ambayo ni ya juu zaidi kuliko ile ya ICS nyingine. Ilibainika kuwa ukali wa malezi ya esta BUD si sawa katika tishu tofauti. Kwa utawala wa intramuscular wa madawa ya kulevya kwa panya, karibu 10% ya madawa ya kulevya hutolewa kwenye tishu za misuli, na 30-40% katika tishu za mapafu. Wakati huo huo, na utawala wa intracheal, angalau 70% ya BUD ni esterified, na esta zake hazipatikani katika plasma. Kwa hivyo, BUD ina uteuzi uliotamkwa kwa tishu za mapafu. Kwa kupungua kwa mkusanyiko wa budesonide ya bure katika seli, lipases ya intracellular imeamilishwa, na budesonide iliyotolewa kutoka kwa esta tena hufunga kwa kipokezi cha GK. Utaratibu huu sio tabia ya glucocorticoids nyingine na huchangia kuongeza muda wa athari ya kupinga uchochezi.

Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa hifadhi ya ndani ya seli inaweza kuwa muhimu zaidi katika suala la shughuli za madawa ya kulevya kuliko uhusiano wa kipokezi. Imeonyeshwa kuwa BUD hukaa kwenye tishu za trachea ya panya na bronchi kuu kwa muda mrefu zaidi kuliko AF. Ikumbukwe kwamba kuunganishwa na asidi ya mafuta ya mnyororo mrefu ni kipengele cha pekee cha BUD, ambayo huunda depo ya ndani ya madawa ya kulevya na kuhakikisha athari yake ya muda mrefu (hadi saa 24).

Kwa kuongezea, BUD ina mshikamano mkubwa wa kipokezi cha corticosteroid na shughuli ya kotikosteroidi ya ndani ambayo inazidi utendaji wa maandalizi ya "zamani" ya beclomethasone (pamoja na metabolite yake hai ya B17MP), flunisolide na triamcinolone na inalinganishwa na shughuli za AF.

Shughuli ya corticosteroid ya BUD kivitendo haina tofauti na ile ya AF katika viwango vingi vya viwango. Kwa hivyo, BUD inachanganya mali zote muhimu za corticosteroid ya kuvuta pumzi ambayo inahakikisha ufanisi wa kliniki wa darasa hili la madawa ya kulevya: kutokana na lipophilicity wastani, huingia haraka ndani ya mucosa; kwa sababu ya kuunganishwa na asidi ya mafuta, huhifadhiwa kwa muda mrefu katika tishu za mapafu; wakati dawa ina shughuli ya kipekee ya corticosteroid.

Wakati wa kutumia corticosteroids ya kuvuta pumzi, kuna wasiwasi fulani kuhusiana na uwezo wa dawa hizi kuwa na athari ya kimfumo. Kwa ujumla, shughuli za kimfumo za ICS hutegemea bioavailability yao ya kimfumo, lipophilicity na kiasi cha usambazaji, na pia juu ya kiwango cha kumfunga dawa kwa protini za damu. Budesonide ina mchanganyiko wa kipekee wa mali hizi zinazoifanya kuwa dawa salama inayojulikana.

Taarifa kuhusu athari za kimfumo za ICS zinakinzana sana. Bioavailability ya kimfumo inajumuisha mdomo na mapafu. Upatikanaji wa mdomo hutegemea kunyonya kwenye njia ya utumbo na ukali wa athari ya "kupita kwa kwanza" kupitia ini, kwa sababu ambayo metabolites ambazo hazifanyi kazi huingia kwenye mzunguko wa utaratibu (isipokuwa beclomethasone 17-monopropionate, metabolite hai ya beclopionatesone). ) Bioavailability ya mapafu inategemea asilimia ya dawa kwenye mapafu (ambayo inategemea aina ya inhaler inayotumiwa), uwepo au kutokuwepo kwa mtoaji (inhalers ambazo hazina freon zina matokeo bora), na juu ya kunyonya kwa dawa. katika njia ya upumuaji.

Jumla ya bioavailability ya kimfumo ya ICS imedhamiriwa na idadi ya dawa iliyoingia kwenye mzunguko wa kimfumo kutoka kwa uso wa mucosa ya bronchial, na sehemu ya sehemu ya kumeza ambayo haikubadilishwa wakati wa kifungu cha kwanza kupitia ini (upatikanaji wa bioavailability ya mdomo). Kwa wastani, karibu 10-50% ya dawa hutoa athari yake ya matibabu kwenye mapafu na baadaye huingia kwenye mzunguko wa utaratibu katika hali ya kazi. Sehemu hii inategemea kabisa ufanisi wa utoaji wa pulmona. 50-90% ya madawa ya kulevya humezwa, na bioavailability ya mwisho ya utaratibu wa sehemu hii imedhamiriwa na ukubwa wa kimetaboliki inayofuata kwenye ini. BUD ni kati ya dawa zilizo na bioavailability ya chini ya mdomo.

Kwa wagonjwa wengi, inatosha kutumia kipimo cha chini au cha kati cha ICS ili kufikia udhibiti wa pumu ya bronchial, kwa kuwa kipimo cha athari ya kipimo ni tambarare kabisa kwa viashiria kama vile dalili za ugonjwa, vigezo vya utendaji wa kupumua, na usikivu mwingi wa njia ya hewa. Kubadili dozi za juu na za juu hakuboresha sana udhibiti wa pumu, lakini huongeza hatari ya madhara. Walakini, kuna uhusiano wazi kati ya kipimo cha ICS na uzuiaji wa kuzidisha sana kwa pumu ya bronchial. Kwa hivyo, kwa wagonjwa wengine walio na pumu kali, matumizi ya muda mrefu ya kipimo cha juu cha corticosteroids ya kuvuta pumzi ni bora, ambayo inaruhusu kupunguza au kufuta kipimo cha corticosteroids ya mdomo (au kuzuia matumizi yao ya muda mrefu). Wakati huo huo, wasifu wa usalama wa viwango vya juu vya ICS ni wazi zaidi kuliko ule wa corticosteroids ya mdomo.

Mali inayofuata ambayo huamua usalama wa budesonide ni lipophilicity yake ya kati na kiasi cha usambazaji. Michanganyiko ya juu ya lipophilic ina kiasi kikubwa cha usambazaji. Hii ina maana kwamba sehemu kubwa zaidi ya dawa inaweza kuwa na athari ya kimfumo, kumaanisha kuwa dawa ndogo iko kwenye mzunguko na inapatikana kwa kubadilishwa kuwa metabolites zisizotumika. BUD ina lipophilicity ya kati na kiasi kidogo cha usambazaji ikilinganishwa na BDP na FP, ambayo kwa hakika huathiri wasifu wa usalama wa corticosteroid hii iliyopuliziwa. Lipophilicity pia huathiri uwezo unaowezekana wa dawa kuwa na athari ya kimfumo. Dawa zaidi za lipophilic zina sifa ya kiasi kikubwa cha usambazaji, ambayo kinadharia inaweza kuambatana na hatari kubwa kidogo ya madhara ya utaratibu. Kiasi kikubwa cha usambazaji, dawa bora hupenya ndani ya tishu na ndani ya seli, ina nusu ya maisha ya muda mrefu. Kwa maneno mengine, ICS yenye lipophilicity ya juu kwa ujumla itakuwa na ufanisi zaidi (hasa kwa matumizi ya kuvuta pumzi), lakini inaweza kuwa na wasifu mbaya zaidi wa usalama.

Kwa kuhusishwa na asidi ya mafuta, BUD ina lipophilicity ya chini zaidi kati ya ICS inayotumiwa sasa na, kwa hiyo, ina kiasi kidogo cha usambazaji nje ya mapafu. Hii pia inawezeshwa na esterification kidogo ya madawa ya kulevya katika tishu za misuli (ambayo huamua sehemu kubwa ya usambazaji wa utaratibu wa madawa ya kulevya katika mwili) na kutokuwepo kwa esta lipophilic katika mzunguko wa utaratibu. Kwa kuzingatia kwamba idadi ya BUD ya bure ambayo haifungwi na protini za plasma, kama ICS nyingine nyingi, inazidi kidogo 10%, na nusu ya maisha ni masaa 2.8 tu, inaweza kuzingatiwa kuwa shughuli za kimfumo zinazowezekana za dawa hii zinaweza. kuwa mdogo sana. Labda hii inaelezea athari ya chini ya BUD kwenye usanisi wa cortisol ikilinganishwa na dawa nyingi za lipophilic (zinapotumiwa kwa kipimo cha juu). Budesonide ni CS pekee iliyovutwa ambayo ufanisi na usalama wake umethibitishwa katika idadi kubwa ya tafiti kwa watoto wenye umri wa miezi 6 na zaidi.

Sehemu ya tatu ambayo hutoa dawa na shughuli za chini za utaratibu ni kiwango cha kumfunga kwa protini za plasma. BUD inarejelea IGCS yenye kiwango cha juu zaidi cha muunganisho, haitofautiani na BDP, MF na FP.

Kwa hivyo, BUD ina sifa ya shughuli za juu za corticosteroid, hatua ya muda mrefu, ambayo inahakikisha ufanisi wake wa kliniki, pamoja na bioavailability ya chini ya utaratibu na shughuli za utaratibu, ambayo, kwa upande wake, hufanya corticosteroid hii ya kuvuta pumzi moja ya salama zaidi.

Ikumbukwe pia kuwa BUD ndiyo dawa pekee katika kundi hili ambayo haina ushahidi wa hatari ya matumizi wakati wa ujauzito (kiwango cha ushahidi B) na kulingana na uainishaji wa FDA (Tawala za Chakula na Dawa za Marekani).

Kama unavyojua, wakati wa kusajili dawa yoyote mpya, FDA inapeana aina fulani ya hatari kwa matumizi ya dawa hii kwa wanawake wajawazito. Uamuzi wa kategoria unategemea data kutoka kwa tafiti za teratogenicity ya wanyama na habari juu ya matumizi ya hapo awali kwa wanawake wajawazito.

Katika maagizo ya budesonide (fomu za kuvuta pumzi na utawala wa intranasal) chini ya majina tofauti ya biashara ambayo yamesajiliwa rasmi nchini Marekani, aina hiyo ya matumizi wakati wa ujauzito imeonyeshwa. Kwa kuongezea, maagizo yote yanarejelea matokeo ya tafiti sawa katika wanawake wajawazito uliofanywa nchini Uswidi, kwa kuzingatia data ambayo budesonide ilipewa kitengo B.

Wakati wa utafiti, wanasayansi kutoka Uswidi walikusanya taarifa kuhusu mwendo wa ujauzito na matokeo yake kwa wagonjwa wanaotumia budesonide iliyopuliziwa. Data hiyo iliingizwa kwenye Daftari maalum la Uzazi wa Matibabu la Uswidi, ambapo karibu mimba zote nchini Uswidi zimerekodiwa.

Kwa hivyo, budesonide ina mali zifuatazo:

ufanisi: udhibiti wa dalili za pumu kwa wagonjwa wengi;

wasifu mzuri wa usalama, hakuna athari za kimfumo katika kipimo cha matibabu;

mkusanyiko wa haraka katika utando wa mucous wa njia ya kupumua na mwanzo wa haraka wa athari ya kupinga uchochezi;

muda wa hatua hadi masaa 24;

haiathiri ukuaji wa mwisho na matumizi ya muda mrefu kwa watoto, madini ya mfupa, cataracts, haina kusababisha angiopathy;

matumizi katika wanawake wajawazito inaruhusiwa - haina kusababisha ongezeko la idadi ya anomalies fetal;

uvumilivu mzuri; inahakikisha kufuata kwa hali ya juu.

Bila shaka, wagonjwa wenye pumu inayoendelea wanapaswa kutumia dozi za kutosha za corticosteroids ya kuvuta pumzi ili kufikia athari ya kupinga uchochezi. Lakini inapaswa kuzingatiwa kuwa kwa ICS, utekelezaji kamili na sahihi wa ujanja wa kupumua ni muhimu sana (kama hakuna dawa nyingine ya kuvuta pumzi) ili kuhakikisha uwekaji muhimu wa dawa kwenye mapafu.

Njia ya kuvuta pumzi ya utawala wa dawa ndio kuu katika pumu ya bronchial, kwani inaunda kwa ufanisi viwango vya juu vya dawa kwenye njia ya upumuaji na kupunguza athari mbaya za kimfumo. Kuna aina tofauti za mifumo ya utoaji: inhalers ya aerosol ya kipimo cha kipimo, inhalers ya poda, nebulizers.

Neno lenyewe "nebulizer" (kutoka kwa Kilatini "nebula" - ukungu, wingu), lilitumika kwa mara ya kwanza mnamo 1874 kurejelea kifaa ambacho "hugeuza dutu ya kioevu kuwa erosoli kwa madhumuni ya matibabu." Bila shaka, nebulizers za kisasa hutofautiana na watangulizi wao wa kihistoria katika muundo wao, sifa za kiufundi, vipimo, nk, lakini kanuni ya operesheni imebakia sawa: mabadiliko ya dawa ya kioevu katika erosoli ya matibabu na sifa fulani.

Dalili kamili za tiba ya nebulizer (kulingana na Muers M.F.) ni: kutowezekana kwa kutoa madawa ya kulevya kwa njia ya kupumua kwa aina nyingine yoyote ya inhaler; haja ya kupeleka dawa kwa alveoli; hali ya mgonjwa, ambayo hairuhusu matumizi ya aina nyingine yoyote ya tiba ya kuvuta pumzi. Nebulizers ndio njia pekee ya kutoa dawa fulani: inhalers za kipimo cha kipimo hazipo kwa antibiotics na mucolytics. Tiba ya kuvuta pumzi kwa watoto chini ya umri wa miaka 2 bila matumizi ya nebulizers ni vigumu kutekeleza.

Kwa hivyo, tunaweza kutofautisha aina kadhaa za wagonjwa ambao tiba ya nebulizer ndio suluhisho bora kwao:

watu wenye ulemavu wa akili

watu walio na athari iliyopunguzwa

wagonjwa katika hali ya kuzidisha kwa BA na COPD

baadhi ya wagonjwa wazee

Mahali pa kusimamishwa kwa Pulmicort kwa nebulizers katika matibabu ya pumu ya bronchial

Tiba ya kimsingi katika kesi ya kutofaulu kwa aina zingine za tiba ya glucocorticosteroid ya kuvuta pumzi au kutowezekana kwa kutumia njia zingine za kuzaa, pamoja na tiba ya kimsingi kwa watoto chini ya miaka 2.

Suspension Su ya Pulmicort inaweza kutumika kwa watoto wa miaka ya kwanza ya maisha. Usalama wa Pulmicort kwa watoto unajumuisha vipengele kadhaa: bioavailability ya chini ya pulmona, uhifadhi wa madawa ya kulevya katika tishu za bronchi katika fomu ya esterified, nk. Kwa watu wazima, mtiririko wa hewa unaoundwa na kuvuta pumzi ni mkubwa zaidi kuliko mtiririko unaoundwa na nebulizer. Vijana wana kiasi kidogo cha maji kuliko watu wazima, kwa hiyo, kwa kuwa mtiririko wa nebulizer unabakia sawa, watoto hupokea suluhisho la kujilimbikizia zaidi wakati wa kuvuta pumzi kuliko watu wazima. Lakini wakati huo huo, baada ya utawala kwa njia ya kuvuta pumzi katika damu ya watu wazima na watoto wa umri tofauti, Pulmicort hupatikana katika viwango sawa, ingawa uwiano wa kipimo kilichochukuliwa kwa uzito wa mwili kwa watoto wa miaka 2-3 ni. mara kadhaa juu kuliko watu wazima. Kipengele hiki cha pekee kinapatikana tu kwa Pulmicort, kwani, bila kujali ukolezi wa awali, wengi wa madawa ya kulevya "huhifadhi" kwenye mapafu na hauingii damu.Hivyo, kusimamishwa kwa Pulmicort sio salama tu kwa watoto, lakini hata salama kwa watoto. kuliko kwa watu wazima.

Ufanisi na usalama wa Kusimamishwa kwa Pulmicort umethibitishwa na tafiti nyingi zilizofanywa katika vikundi vya umri tofauti, kutoka kwa watoto wachanga na umri wa mapema (hii ni tafiti nyingi) hadi ujana na ujana mkubwa. Ufanisi na usalama wa kusimamishwa kwa Pulmicort kwa tiba ya nebulizer ilitathminiwa katika vikundi vya watoto walio na pumu ya bronchial inayoendelea ya ukali tofauti, na vile vile katika kuzidisha kwa ugonjwa huo. Kwa hivyo, Pulmicort, kusimamishwa kwa nebulizer, ni mojawapo ya madawa ya tiba ya msingi yaliyojifunza zaidi kutumika katika watoto.

Matumizi ya kusimamishwa kwa Pulmicort kwa kutumia nebulizer yalifuatana na kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa hitaji la dawa za dharura, athari nzuri juu ya kazi ya mapafu na mzunguko wa kuzidisha.

Ilibainika pia kuwa wakati wa kutibiwa na kusimamishwa kwa Pulmicort, ikilinganishwa na placebo, idadi ndogo sana ya watoto ilihitaji usimamizi wa ziada wa corticosteroids ya kimfumo.

Kusimamishwa kwa Pulmicort kwa nebulizer pia imejidhihirisha yenyewe kama njia ya kuanza matibabu kwa watoto walio na pumu ya bronchial, kuanzia umri wa miezi 6.

Kuondoa kuzidisha kwa pumu ya bronchial kama njia mbadala ya uteuzi wa steroids za kimfumo, na katika hali zingine, uteuzi wa pamoja wa kusimamishwa kwa Pulmicort na steroids za kimfumo.

Imegundulika kuwa matumizi ya kipimo cha juu cha kusimamishwa kwa Pulmicort ni sawa na matumizi ya prednisolone katika kuzidisha kwa pumu na COPD. Wakati huo huo, mabadiliko sawa katika utendaji wa mapafu yalizingatiwa baada ya masaa 24 na 48 ya matibabu.

Uchunguzi pia uligundua kuwa utumiaji wa corticosteroids ya kuvuta pumzi, pamoja na kusimamishwa kwa Pulmicort, unaambatana na FEV1 ya juu zaidi ikilinganishwa na utumiaji wa prednisolone mapema kama masaa 6 baada ya kuanza kwa matibabu.

Kwa kuongezea, imeonyeshwa kuwa wakati wa kuzidisha kwa COPD au pumu kwa wagonjwa wazima, kuongezwa kwa corticosteroid ya kimfumo kwa matibabu na kusimamishwa kwa Pulmicort haiambatani na athari ya ziada. Wakati huo huo, monotherapy na kusimamishwa kwa Pulmicort pia haikutofautiana na ile na corticosteroid ya utaratibu. Uchunguzi umegundua kuwa utumiaji wa kusimamishwa kwa Pulmicort katika kuzidisha kwa COPD unaambatana na ongezeko kubwa na la kiafya (zaidi ya 100 ml) katika FEV1.

Wakati wa kulinganisha ufanisi wa kusimamishwa kwa Pulmicort na prednisolone kwa wagonjwa walio na kuzidisha kwa COPD, iligundulika kuwa corticosteroid hii ya kuvuta pumzi sio duni kuliko dawa za kimfumo.

Matumizi ya tiba ya nebulizer na kusimamishwa kwa Pulmicort kwa watu wazima walio na kuzidisha kwa pumu ya bronchial na COPD haikuambatana na mabadiliko katika muundo wa cortisol na kimetaboliki ya kalsiamu. Wakati matumizi ya prednisolone, bila kuwa na ufanisi zaidi wa kliniki, husababisha kupungua kwa kutamka kwa awali ya corticosteroids ya asili, kupungua kwa kiwango cha osteocalcin ya serum na kuongezeka kwa excretion ya kalsiamu ya mkojo.

Kwa hivyo, matumizi ya tiba ya nebulizer na kusimamishwa kwa Pulmicort katika kuzidisha kwa BA na COPD kwa watu wazima inaambatana na uboreshaji wa haraka na wa kiafya katika kazi ya mapafu, kwa ujumla, ina ufanisi kulinganishwa na ile ya corticosteroids ya kimfumo, tofauti na ambayo haina kusababisha ukandamizaji wa kazi ya adrenal na mabadiliko katika kimetaboliki ya kalsiamu.

Tiba ya kimsingi ili kupunguza kipimo cha steroids za kimfumo.

Matumizi ya tiba ya nebulizer ya kiwango cha juu na kusimamishwa kwa Pulmicort inafanya uwezekano wa kufuta kwa ufanisi corticosteroids ya kimfumo kwa wagonjwa ambao pumu yao inahitaji matumizi yao ya kawaida. Ilibainika kuwa wakati wa matibabu na kusimamishwa kwa Pulmicort kwa kipimo cha 1 mg mara mbili kwa siku, inawezekana kupunguza kipimo cha corticosteroid ya kimfumo wakati wa kudumisha kiwango cha udhibiti wa pumu. Ufanisi mkubwa wa tiba ya nebulizer na corticosteroids ya kuvuta pumzi inaruhusu, baada ya miezi 2 ya matumizi, kupunguza kipimo cha glucocorticosteroids ya kimfumo bila kuzidisha kazi ya mapafu.

Kupunguza kipimo cha corticosteroid ya kimfumo dhidi ya msingi wa utumiaji wa kusimamishwa kwa budesonide kunafuatana na kuzuia kuzidisha. Ilionyeshwa kuwa ikilinganishwa na utumiaji wa placebo, wagonjwa ambao walitumia kusimamishwa kwa Pulmicort walikuwa na hatari ya nusu ya kuzidisha wakati kipimo cha dawa ya kimfumo kilipunguzwa.

Pia iligundulika kuwa kwa kukomesha corticosteroids ya kimfumo wakati wa matibabu na kusimamishwa kwa Pulmicort kwa mwaka 1, sio tu muundo wa msingi wa cortisol hurejeshwa, lakini pia kazi ya tezi za adrenal na uwezo wao wa kutoa "dhiki" shughuli za kimfumo za corticosteroid zinarejeshwa. kawaida.

Kwa hivyo, utumiaji wa tiba ya nebulize na kusimamishwa kwa Pulmicort kwa watu wazima inaweza kwa ufanisi na haraka kupunguza kipimo cha kotikosteroidi za kimfumo wakati wa kudumisha kazi ya msingi ya mapafu, kuboresha dalili na kupunguza kasi ya kuzidisha ikilinganishwa na placebo. Mbinu hii pia inaambatana na kupunguzwa kwa matukio ya madhara kutoka kwa corticosteroids ya utaratibu na kurejesha kazi ya adrenal.

Fasihi
1. Avdeev S.N., Zhestkov A.V., Leshchenko I.V. Nebulized budesonide katika kuzidisha kali kwa pumu: kulinganisha na steroids za kimfumo. Jaribio la kudhibitiwa kwa nasibu nyingi // Pulmonology. 2006. Nambari 4. S. 58-67. 2.
2. Ovcharenko S.I., Peredelskaya O.A., Morozova N.V., Makolkin V.I. Tiba ya Nebulizer na bronchodilators na kusimamishwa kwa pulmicort katika matibabu ya kuzidisha kali kwa pumu ya bronchial // Pulmonology. 2003. Nambari 6. S. 75-83.
3. Tsoi A.N., Arzhakova L.S., Arkhipov V.V. Pharmacodynamics na ufanisi wa kliniki wa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi kwa wagonjwa walio na kuzidisha kwa pumu ya bronchial. Pulmonology 2002;- №3. - S. 88.
4. Tsoi A.N. Pharmacokinetics ya kulinganisha ya glucocorticoids ya kuvuta pumzi. Allegology 1999; 3:25-33
5. Tsoi A.N. Glucocorticoids ya kuvuta pumzi: ufanisi na usalama. RMJ 2001; 9:182-185
6 Barnes P.J. Glucocorticoidi za kuvuta pumzi kwa pumu. N. Kiingereza. Med. 1995; 332:868-75
7. Brattsand R., Miller-Larsson A. Jukumu la esterification ya ndani ya seli katika kipimo cha budesonide mara moja kwa siku na kuchagua njia ya hewa // Clin Ther. - 2003. - Vol. 25.-P. C28-41.
8. Boorsma M. et al. Tathmini ya uwezo wa utaratibu wa jamaa wa fluticasone ya kuvuta pumzi na budesonide // Eur Respir J. - 1996. - Vol. 9(7). - P. 1427-1432. Grimfeld A. et al. Utafiti wa muda mrefu wa budesonide ya nebulised kwa watoto wadogo wenye pumu ya wastani hadi kali // Eur Respir J. - 1994. - Vol. 7.-P. 27S.
9. Kanuni za Kanuni za Shirikisho - Kichwa cha 21 - Chakula na Dawa 21 CFR 201.57(f)(6) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfmCrisholm S et al. Mara moja kwa siku budesonide katika pumu kali. Respir Med 1998; 421-5
10. Derom E. et al. Athari za Kitaratibu za Fluticasone Propionate na Budesonide kwa Wagonjwa Wazima wenye Pumu // Am. J. Kupumua. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 160. - P. 157-161.
11. Kikosi Kazi cha FDA cha Kuweka Lebo kwa Wajawazito http://www.fda.gov/cder/handbook/categc.htm.

Glucocorticosteroids kama dawa kuu kwa matibabu ya AD. IGKS.

Kama unavyojua, katika moyo wa kozi ya pumu ya bronchialsisi (BA) ni kuvimba kwa muda mrefu, na matibabu kuu ya ugonjwa huu nimatumizi ya dawa za kuzuia uchochezi. Hivi sasa, glucocorticosteroids zinatambuliwadawa kuu kwa ajili ya matibabu ya pumu.

Corticosteroids ya kimfumo inabaki leo dawa za chaguo katika matibabu ya kuzidisha kwa BA, lakini mwishoni mwa miaka ya 60 ya karne iliyopita enzi mpya katika matibabu ya BA ilianza na inahusishwa na kuibuka na kuanzishwa kwa mazoezi ya kliniki ya kuvuta pumzi. glucocorticosteroids (IGCS).

Dawa za kotikosteroidi za kuvuta pumzi katika matibabu ya wagonjwa walio na pumu kwa sasa zinazingatiwa kama dawa za kwanza. Faida kuu ya ICS ni utoaji wa moja kwa moja wa dutu ya kazi kwenye njia ya kupumua na kuundwa kwa viwango vya juu vya madawa ya kulevya huko, wakati wa kuondoa au kupunguza madhara ya utaratibu. Erosoli za haidrokotisoni inayoweza kuyeyuka katika maji na prednisolone zilikuwa ICS za kwanza kwa matibabu ya AD. Hata hivyo, kutokana na madhara ya juu ya utaratibu na ya chini ya kupinga uchochezi, matumizi yao hayakuwa na ufanisi. Mwanzoni mwa miaka ya 1970 lipophilic glucocorticosteroids zimeunganishwa na shughuli za juu za ndani za kuzuia uchochezi na hatua dhaifu ya kimfumo. Kwa hivyo, kwa sasa, ICS imekuwa dawa bora zaidi kwa tiba ya msingi ya BA kwa wagonjwa wa umri wowote (kiwango cha Ushahidi A).

Corticosteroids ya kuvuta pumzi ina uwezo wa kupunguza ukali wa dalili za pumu, kukandamiza shughuli ya uchochezi wa mzio, kupunguza athari ya kikoromeo kwa allergener na irritants zisizo maalum (mazoezi, hewa baridi, uchafuzi wa mazingira, nk), kuboresha patency ya bronchial, kuboresha hali ya maisha ya wagonjwa. , kupunguza idadi ya kutokuwepo shuleni na kazini. Imeonekana kuwa matumizi ya ICS kwa wagonjwa wenye pumu husababisha kupungua kwa kiasi kikubwa kwa idadi ya kuzidisha na kulazwa hospitalini, kupunguza vifo kutokana na pumu, na pia kuzuia maendeleo ya mabadiliko yasiyoweza kurekebishwa katika njia ya hewa (kiwango cha ushahidi A). Dawa za kotikosteroidi za kuvuta pumzi pia zimetumika kwa mafanikio katika matibabu ya COPD na rhinitis ya mzio kama mawakala wenye nguvu zaidi ya kuzuia uchochezi.

Tofauti na glucocorticosteroids ya kimfumo, glucocorticosteroids ina sifa ya mshikamano wa juu kwa vipokezi, kipimo cha chini cha matibabu, na idadi ndogo ya athari.

Ubora wa corticosteroids ya kuvuta pumzi katika matibabu ya pumu juu ya vikundi vingine vya dawa za kuzuia uchochezi hauna shaka, na leo, kulingana na wataalam wengi wa ndani na nje, corticosteroids ya kuvuta pumzi ni dawa bora zaidi kwa matibabu ya wagonjwa wenye pumu. Lakini hata katika maeneo yaliyojifunza vizuri ya dawa, kuna kutosha kuthibitishwa, na wakati mwingine mawazo ya uongo. Hadi leo, majadiliano yanaendelea kuhusu jinsi ya kuanza matibabu ya ICS mapema, kwa kipimo gani, na ICS gani na kwa kifaa gani cha kujifungua, muda gani wa kufanya matibabu, na muhimu zaidi, jinsi ya kuhakikisha kuwa tiba iliyowekwa ya ICS. haidhuru mwili, hizo. hakuna athari ya utaratibu na madhara mengine ya corticosteroids. Dawa inayotokana na ushahidi inalenga kwa usahihi kupambana na tabia hizo, ambazo zipo kwa maoni ya madaktari na wagonjwa, ambayo hupunguza ufanisi wa matibabu na kuzuia AD.

ICS zifuatazo kwa sasa zinatumika katika mazoezi ya kimatibabu: beclomethasone dipropionate (BDP), budesonide (BUD), fluticasone propionate (FP), triamcinolone acetonide (TAA), flunisolide (FLU), na mometasone furoate (MF). Ufanisi wa tiba ya ICS moja kwa moja inategemea: dutu hai, kipimo, fomu na njia ya kujifungua, kufuata. muda wa kuanza kwa matibabu, muda wa tiba, ukali wa kozi (kuzidisha) ya pumu, pamoja na COPD.

Je, IGCS ipi ina ufanisi zaidi?

ICS zote zinafaa kwa viwango sawa (Ushahidi A). Pharmacokinetics ya madawa ya kulevya, na hivyo ufanisi wa matibabu, imedhamiriwa na mali ya physicochemical ya molekuli za GCS. Kwa kuwa muundo wa molekuli ya ICS ni tofauti, wana pharmacokinetics tofauti na pharmacodynamics. Ili kulinganisha ufanisi wa kliniki na athari zinazowezekana za corticosteroids ya kuvuta pumzi, inapendekezwa kutumia faharisi ya matibabu, uwiano wa athari chanya (ya kuhitajika) ya kliniki na ya upande (isiyofaa), kwa maneno mengine, ufanisi wa corticosteroids ya kuvuta pumzi hupimwa na wao. hatua ya utaratibu na shughuli za ndani za kupambana na uchochezi. Kwa index ya juu ya matibabu, kuna uwiano bora wa athari / hatari. Vigezo vingi vya pharmacokinetic ni muhimu kwa kuamua index ya matibabu. Kwa hivyo, shughuli ya kupambana na uchochezi (ya ndani) ya ICS imedhamiriwa na mali zifuatazo za madawa ya kulevya: lipophilicity, ambayo inaruhusu kukamatwa kwa kasi na bora kutoka kwa njia ya kupumua na kukaa muda mrefu katika tishu za viungo vya kupumua; mshikamano kwa vipokezi vya GCS; athari ya juu ya uanzishaji wa msingi kwenye ini; muda wa mawasiliano na seli zinazolengwa.

Moja ya viashiria muhimu zaidi ni lipophilicity, ambayo inahusiana na mshikamano wa madawa ya kulevya kwa receptors steroid na nusu ya maisha yake. Ya juu ya lipophilicity, madawa ya kulevya yenye ufanisi zaidi, kwa kuwa huingia kwa urahisi kupitia utando wa seli na huongeza mkusanyiko wake katika tishu za mapafu. Hii huongeza muda wa hatua yake kwa ujumla na athari ya ndani ya kupinga uchochezi kwa kuunda hifadhi ya madawa ya kulevya.

Kwa kiwango kikubwa, lipophilicity inaonyeshwa katika AF, ikifuatiwa na BDP na BUD katika kiashiria hiki. . FP na MF ni misombo ya lipophilic sana, kwa sababu hiyo, wana ujazo mkubwa wa usambazaji ikilinganishwa na dawa ambazo hazina lipophilic BUD, TAA. BUD ni takriban mara 6-8 chini ya lipophilic kuliko FP na, ipasavyo, mara 40 chini ya lipophilic kuliko BDP. Wakati huo huo, tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa BUD kidogo ya lipophilic huhifadhiwa kwenye tishu za mapafu kwa muda mrefu kuliko AF na BDP. Hii ni kutokana na lipophilicity ya budesonide conjugates na asidi ya mafuta, ambayo ni mara kumi zaidi kuliko lipophilicity ya BUD intact, ambayo inahakikisha muda wa kukaa kwake katika tishu za njia ya kupumua. Esterification ya ndani ya seli ya BUD na asidi ya mafuta katika tishu za njia ya upumuaji husababisha uhifadhi wa ndani na uundaji wa "depo" ya kutofanya kazi, lakini polepole kurejesha BUD ya bure. Zaidi ya hayo, usambazaji mkubwa wa ndani wa seli wa BUD iliyounganishwa na kutolewa kwa taratibu kwa BUD ya bure kutoka kwa fomu iliyounganishwa inaweza kuongeza muda wa kueneza kwa kipokezi na shughuli ya kupambana na uchochezi ya BUD, licha ya mshikamano wake wa chini kwa receptor ya GCS ikilinganishwa na FP na BDP.

AF ina mshikamano wa juu zaidi kwa vipokezi vya GCS (takriban mara 20 zaidi ya ile ya deksamethasone, mara 1.5 zaidi ya ile ya BDP-17-BMP ya metabolite hai, na mara 2 zaidi kuliko ile ya BUD). Fahirisi ya mshikamano kwa vipokezi vya BUD ni 235, BDP - 53, FP - 1800. Lakini, licha ya ukweli kwamba index ya mshikamano ya BDP ni ya chini kabisa, ni yenye ufanisi kutokana na mabadiliko ya monopropionate, ambayo ina index ya mshikamano ya 1400. , inapoingia ndani ya mwili. Hiyo ni, kazi zaidi katika suala la mshikamano kwa vipokezi vya GCS, ni FP na BDP.

Kama unavyojua, ufanisi wa madawa ya kulevya unatathminiwa na bioavailability yake. Upatikanaji wa kibayolojia wa ICS ni jumla ya uwepo wa kibayolojia wa kipimo kilichofyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo na uwepo wa kibayolojia wa kipimo kilichofyonzwa kutoka kwenye mapafu.

Asilimia kubwa ya uwekaji wa madawa ya kulevya katika njia ya hewa ya ndani ya mapafu kwa kawaida hutoa fahirisi bora zaidi ya matibabu kwa zile ICS ambazo zina mfumo mdogo wa upatikanaji wa dawa kutokana na kufyonzwa kwa mucosa ya mdomo na utumbo. Hii inatumika, kwa mfano, kwa BDP, ambayo ina bioavailability ya kimfumo kupitia kunyonya kwa matumbo, kinyume na BUD, ambayo ina bioavailability ya kimfumo kimsingi kupitia kunyonya kwa mapafu. Kwa ICS iliyo na sifuri ya bioavailability (AF), ufanisi wa matibabu hutambuliwa tu na aina ya kifaa cha utoaji wa madawa ya kulevya na mbinu ya kuvuta pumzi, na vigezo hivi haviathiri index ya matibabu.

Kama ilivyo kwa kimetaboliki ya ICS, BDP huingizwa haraka ndani ya dakika 10 kwenye ini na malezi ya metabolite moja hai - 17BMP na mbili ambazo hazifanyi kazi - beclomethasone 21- monopropionate (21-BMN) na beclomethasone. FPharaka na bila kuamilishwa kabisa kwenye ini na malezi ya sehemu moja hai (1% ya shughuli ya FP) metabolite - 17β-carboxylic acid. Budesonide imetengenezwa kwa haraka na kabisa kwenye ini na ushiriki wa cytochrome p450 3A (CYP3A) na malezi ya metabolites 2 kuu:6β-hydroxybudesonide (hutengeneza isoma zote mbili) na16β-hydroxyprednisolone (hutengeneza 22R pekee). Wote metabolites wana pharmacological dhaifushughuli ya anga.

Kulinganisha kwa ICS iliyotumiwa ni ngumu kwa sababu ya tofauti katika pharmacokinetics zao na pharmacodynamics. FP ni bora kuliko ICS nyingine katika vigezo vyote vilivyosomwa vya pharmacokinetics na pharmacodynamics. Tafiti za hivi majuzi zinaonyesha kuwa AF ina ufanisi angalau mara 2 kuliko BDP na BUD kwa vipimo sawa.

Uchambuzi wa meta wa hivi majuzi wa majaribio 14 ya kimatibabu yakilinganisha AF na RBP (masomo 7) au BUD (masomo 7) ulichapishwa hivi majuzi. Katika masomo yote 14, AF ilitolewa kwa nusu (au chini) ya kipimo cha BDP au BUD. Wakati wa kulinganisha ufanisi wa BDP (400/1600 µg/siku) na AF (200/800 µg/siku), waandishi hawakupata tofauti kubwa katika mienendo ya kiwango cha juu cha mtiririko wa kumalizika muda wa asubuhi (PEFR) katika yoyote ya 7. tafiti zilizochambuliwa. Ufanisi wa kliniki, pamoja na kiwango cha cortisol katika seramu ya damu asubuhi, haukutofautiana sana. Wakati wa kulinganisha ufanisi wa BUD (400/1600 µg/siku) na AF (200/800 µg/siku), ilionyeshwa kuwa AF iliongeza PEFR kitakwimu zaidi ya BUD. Wakati wa kutumia kipimo cha chini cha dawa, hakuna tofauti kati ya dawa hizi kwa suala la kupunguza viwango vya cortisol ya serum asubuhi, hata hivyo, wakati wa kutumia kipimo cha juu cha dawa, iligundulika kuwa AF ilikuwa na athari ndogo kwenye kiashiria hiki. Kwa hivyo, matokeo ya uchambuzi wa meta yanaonyesha kuwa ufanisi wa BDP na AF ya nusu ya dozi ni sawa katika suala la athari kwa PEFR na ufanisi wa kimatibabu. Nusu dozi AF ni bora zaidi kuliko BUD katika suala la kushawishi PEFR. Takwimu hizi zinathibitisha sifa za pharmacokinetic, mshikamano wa jamaa wa dawa tatu zilizosomwa kwa vipokezi vya steroid.

Majaribio ya kliniki yanayolinganisha ufanisi wa ICS katika kuboresha dalili na hatua za kazi ya kupumua yanaonyesha kuwa UD na BDP katika inhalers ya erosoli katika vipimo sawa kwa vitendo hazitofautiani katika ufanisi, FP hutoa athari sawa. yaani, mara mbili ya kipimo cha BDP au BUD katika kipimo cha erosoli.

Ufanisi wa kimatibabu wa kulinganisha wa ICS mbalimbali kwa sasa unachunguzwa kikamilifu.

KATIKAsdozi ya boroni ya IGCS. Je, inakadiriwa kupendekezwa au bora zaidi? Ni nini kinachofaa zaidi? Ya maslahi makubwa kwa madaktari ni uchaguzi wa kipimo cha kila siku cha corticosteroids ya kuvuta pumzi na muda wa tiba wakati wa tiba ya msingi ya pumu ili kudhibiti dalili za pumu. Kiwango bora zaidi cha udhibiti wa pumu hupatikana kwa kasi zaidi kwa kutumia viwango vya juu vya ICS (Ushahidi A, Jedwali 1).

Kiwango cha awali cha kila siku cha ICS kawaida kinapaswa kuwa 400-1000 mcg (kulingana na beclomethasone), katika pumu kali zaidi, kipimo cha juu cha ICS kinaweza kupendekezwa au matibabu na glucocorticosteroids ya kimfumo inaweza kuanza (C). Vipimo vya kawaida vya ICS (sawa na mikrogramu 800 za beclomethasone) vinaweza kuongezwa hadi mikrogramu 2000 kulingana na beclomethasone ikiwa haifanyi kazi (A).

Data juu ya athari zinazotegemea kipimo, kama vile AF, imechanganywa. Kwa hivyo, waandishi wengine wanaona ongezeko la kutegemea kipimo katika athari za pharmacodynamic za dawa hii, wakati watafiti wengine wanaonyesha kuwa matumizi ya chini (100 μg / siku) na kipimo cha juu (1000 μg / siku) ya AF ni karibu sawa.

Jedwali 1. Rmahesabu ya vipimo sawa vya corticosteroids iliyopuliziwa (mcg) A.G. Chuchalin, 2002 katika marekebisho

* dutu hai, maandalizi ambayo hayajasajiliwa nchini Ukraine

Walakini, kadiri kipimo cha ICS kinavyoongezeka,ukali wa athari zao mbaya za kimfumo, wakati kwa kipimo cha chini na cha kati, dawa hizipanya mara chache husababisha matatizo makubwa ya kiafyaathari mbaya za dawa na zina sifa ya uwiano mzuri wa hatari/faida (kiwango cha ushahidi A).

Ufanisi mkubwa wa IGCS wakati unasimamiwa mara 2 kwa siku imethibitishwa; kwa matumizi ya ICS mara 4 kwa siku katika kipimo sawa cha kila siku, ufanisi wa matibabu huongezeka kidogo (A).

Pedersen S. et al. ilionyesha kuwa dozi ya chini ya corticosteroids kuvuta pumzi hupunguza mzunguko wa exacerbations na haja ya beta2-agonists, kuboresha kazi ya kupumua, lakini dozi ya juu ya dawa hizi zinatakiwa ili kudhibiti bora mchakato wa uchochezi katika njia ya hewa na kupunguza hyperresponsiveness kikoromeo.

Hadi hivi majuzi, corticosteroids ya kuvuta pumzi haijatumika kutibu ugonjwa wa pumu, kwa sababu. waliziona kuwa na ufanisi mdogo katika kuzidisha kuliko corticosteroids ya kimfumo. Tafiti kadhaa zinaonyesha ufanisi mkubwa wa kuchukua kotikosteroidi za kimfumo katika kuzidisha kwa pumu (kiwango cha ushahidi A). Walakini, tangu miaka ya 90 ya karne iliyopita, wakati corticosteroids mpya ya kuvuta pumzi (BUD na AF) ilipoonekana, ilianza kutumika kutibu kuzidisha kwa pumu. Tafiti nyingi za kimatibabu zimeonyesha kuwa ufanisi wa ICS BUD na AF katika viwango vya juu katika kozi fupi (wiki 2-3) hautofautiani na ufanisi wa dexamethasone katika matibabu ya kuzidisha kwa pumu kali na kali. Matumizi ya corticosteroids ya kuvuta pumzi wakati wa kuzidisha kwa BA inaruhusu kuhalalisha hali ya kliniki ya wagonjwa na viashiria vya kazi ya kupumua, bila kusababisha athari za kimfumo.

Tafiti nyingi zimegundua ufanisi wa wastani wa ICS katika matibabu ya kuzidisha kwa pumu, ambayo ilianzia 50-70% wakati wa kutumia kipimo mara mbili (kutoka kwa kipimo cha tiba ya kimsingi) ya AF, na kuongezeka kwa ufanisi wa matibabu na matumizi ya ziada ya muda mrefu. beta 2 agonist salmeterol kwa 10-15 %. Kwa mujibu wa mapendekezo ya makubaliano ya kimataifa juu ya matibabu ya pumu ya bronchial, njia mbadala ya kuongeza kipimo cha dawa ikiwa haiwezekani kutoa udhibiti kamili wa pumu na matumizi ya corticosteroids ya kuvuta pumzi katika kipimo cha chini na cha kati ni uteuzi wa muda mrefu. -kaimu b-agonists.

Kuimarisha athari za ICS inapojumuishwa na agonists za beta2adrenergic za muda mrefu kwa wagonjwa walio na COPD imethibitishwa katika jaribio la randomized, kudhibitiwa, na upofu mara mbili la TRISTAN (Jaribio la Steroids Inhaled na beta2-agonists ya muda mrefu), ambayo ilijumuisha wagonjwa 1465. . Kinyume na msingi wa tiba mchanganyiko (AF 500 mcg + salmeterol 50 mcg mara 2 kwa siku), mzunguko wa kuzidisha kwa COPD ulipungua kwa 25% ikilinganishwa na placebo. Tiba ya mchanganyiko ilitoa athari iliyotamkwa zaidi kwa wagonjwa walio na COPD kali, ambao ambapo FEV1 ya awali ilikuwa chini ya 50% ya ilivyotarajiwa kwenda.

Ufanisi wa dawa zinazotumiwa katika kutibu AD kwa kiasi kikubwa hutegemea njia za kujifungua. , ambayo huathiri uwekaji wa dawa kwenye njia ya upumuaji. Uwekaji wa dawa kwenye mapafu wakati wa kutumia mifumo mbali mbali ya utoaji huanzia 4 hadi 60% ya kipimo kinachosimamiwa. Kuna uhusiano wazi kati ya utuaji wa mapafu na athari ya kliniki ya dawa. Vipulizi vya erosoli vyenye kipimo cha kipimo (MAIs), vilivyoletwa katika mazoezi ya kimatibabu mwaka wa 1956, ndivyo vifaa vya kawaida vya kuvuta pumzi. Wakati wa kutumia PPI, takriban 10-30% ya dawa (katika kesi ya kuvuta pumzi bila spacer) huingia kwenye mapafu, na kisha kwenye mzunguko wa utaratibu. Wengi wa madawa ya kulevya, ambayo ni takriban 70-80%, hukaa kwenye cavity ya mdomo na larynx, na imemeza. Hitilafu katika matumizi ya PDI hufikia 60%, husababisha utoaji wa kutosha wa madawa ya kulevya kwenye njia ya kupumua na, hivyo, kupunguza ufanisi wa tiba ya ICS. Matumizi ya spacer hufanya iwezekanavyo kupunguza usambazaji wa dawa kwenye cavity ya mdomo hadi 10% na kuongeza ulaji wa dutu inayotumika kwenye njia ya upumuaji, kwa sababu. hauhitaji uratibu kamili wa vitendo vya wagonjwa.

Kadiri pumu ya mgonjwa inavyozidi kuwa kali, tiba ya erosoli ya kawaida haina ufanisi, kwani ni 20-40% tu ya wagonjwa wanaweza kuzaliana mbinu sahihi ya kuvuta pumzi wakati wa kuzitumia. Katika suala hili, inhalers mpya zimeundwa hivi karibuni ambazo hazihitaji mgonjwa kuratibu harakati wakati wa kuvuta pumzi. Katika vifaa hivi vya kujifungua, ugavi wa madawa ya kulevya umeanzishwa na kuvuta pumzi ya mgonjwa, haya ni kinachojulikana BOIs (Breathe Operated Inhaler) - inhaler iliyoamilishwa na pumzi. Hizi ni pamoja na kipumuaji cha Easi-Pumzi ("upepo rahisi" kupumua rahisi). Kwa sasa, Beklazone Eco Easy Breathing imesajiliwa nchini Ukraini. Vipulizi vya poda kavu (dipihaler (Flohal, Budecort), discus (Flixotide (FP), Seretide - FP + salmeterol), nebulizer ni vifaa vya kujifungua vinavyohakikisha kiwango bora cha ICS na kupunguza athari zisizohitajika za tiba. BUD inayotumiwa kupitia Turbuhaler ina athari sawa, kama mara mbili ya kipimo cha BUD katika kipimo cha erosoli ya kipimo.

Kuanzishwa mapema kwa tiba ya kuzuia-uchochezi na ICS hupunguza hatari ya mabadiliko yasiyoweza kutenduliwa katika njia ya hewa na kuboresha mwendo wa pumu. Kuchelewa kuanza kwa matibabu ya ICS husababisha matokeo ya chini ya mtihani wa utendaji (kiwango cha ushahidi C).

Utafiti usio na mpangilio, usio na upofu, unaodhibitiwa na placebo ANZA (Matibabu ya Kupumuliwa ya Steroid kama Tiba ya Kawaida katika Utafiti wa Pumu ya Mapema) ulionyesha kuwa tiba ya awali ya BA IGCS ilianzishwa, ndivyo mwendo wa ugonjwa unavyokuwa rahisi zaidi. Matokeo ya START yalichapishwa mwaka wa 2003. Ufanisi wa tiba ya mapema kwa BUD ilithibitishwa na ongezeko la kazi ya kupumua.

Matibabu ya muda mrefu na ICS huboresha au kuhalalisha utendakazi wa mapafu, hupunguza kushuka kwa thamani ya kila siku katika kilele cha mtiririko wa kupumua, hitaji la bronchodilators na corticosteroids kwa matumizi ya kimfumo, hadi kukomesha kabisa. Aidha, kwa matumizi ya muda mrefu ya madawa ya kulevya, mzunguko wa kuzidisha, kulazwa hospitalini na vifo vya wagonjwa hupungua.

Hathari mbaya za corticosteroids ya kuvuta pumzi au usalama wa matibabu

Licha ya ukweli kwamba ICS ina athari ya ndani kwenye njia ya upumuaji, kuna ripoti zinazopingana juu ya udhihirisho wa athari mbaya za kimfumo (NE) za ICS, kutoka kwa kutokuwepo kwao hadi maonyesho yaliyotamkwa ambayo yana hatari kwa wagonjwa, haswa watoto. Nes hizo ni pamoja na kukandamiza utendakazi wa gamba la adrenali, athari kwenye kimetaboliki ya mfupa, michubuko na kukonda kwa ngozi, candidiasis ya mdomo, na malezi ya mtoto wa jicho.

Imethibitishwa kwa hakika kwamba tiba ya muda mrefu na corticosteroids ya kuvuta pumzi haileti mabadiliko makubwa katika muundo wa tishu za mfupa, haiathiri kimetaboliki ya lipid, hali ya mfumo wa kinga, na haiongezi hatari ya kuendeleza cataracts ya subcapsular. . Hata hivyo, maswali kuhusu uwezekano wa athari za ICS kwenye kasi ya ukuaji wa watoto na hali ya mfumo wa hypothalamic-pituitari-adrenal (HPA) yanaendelea kujadiliwa.

Maonyesho ya athari za kimfumo imedhamiriwa sana na maduka ya dawa ya dawa na inategemea jumla ya GCS inayoingia. kwenye mzunguko wa kimfumo (upatikanaji wa kimfumo wa bioavailability)na kibali cha GCS. Kwa hivyo, sababu kuu inayoamua ufanisi na usalama wa ICS ni uteuzi wa dawa kwauhusiano na njia ya upumuaji - uwepo wa juubaadhi ya shughuli za ndani za kupambana na uchochezi na shughuli za chini za utaratibu (Jedwali 2).

meza 2 . Uteuzi wa ICS na shughuli za kimfumo za ICS

Usalama wa ICS huamuliwa kimsingi nabioavailability yake kutoka kwa njia ya utumbo na ni kinyume chake. Peuwepo wa bioavailability wa mdomo wa ICS mbalimbali huanzia chini ya 1% hadi 23%. Mkuukutumia spacer na suuza kinywa baada ya kuvuta pumzi kwa kiasi kikubwa hupunguza bioavailability ya mdomo.upatikanaji (kiwango cha ushahidi B). Upatikanaji wa kibayolojia kwa mdomo ni karibu sufuri katika AF na 6-13% katika BUD, na upatikanaji wa kibiolojia wa ICS uliopumuliwa nini kati ya 20 (FP) hadi 39% (FLU).

Upatikanaji wa kibiolojia wa kimfumo wa ICS ni jumla ya upatikanaji wa hewa kwa kuvuta pumzi na kwa mdomo. BDP ina bioavailability ya kimfumo ya takriban 62%, ambayo ni ya juu kidogo kuliko ile ya ICS nyingine.

Corticosteroids ya kuvuta pumzi ina kibali cha haraka, thamani yake takriban inalingana na thamani ya mtiririko wa damu ya hepatic, na hii ni moja ya sababu za udhihirisho mdogo wa utaratibu wa NE. ICS, baada ya kupita kwenye ini, ingiza mzunguko wa kimfumo hasa katika mfumo wa metabolites isiyofanya kazi, isipokuwa metabolite hai ya BDP - beclomethasone 17-monopropionate (17-BMP) (takriban 26%), na sehemu ndogo tu. (kutoka 23% TAA hadi chini ya 1 % FP) - kwa namna ya dawa isiyobadilika. Wakati wa kifungu cha kwanza kwenye ini, takriban 99% ya FP na MF, 90% ya BUD, 80-90% ya TAA na 60-70% ya BDP haijaamilishwa. Shughuli ya juu ya kimetaboliki ya ICS mpya (FP na MF, sehemu kuu inayopeana shughuli zao za kimfumo, sio zaidi ya 20% ya kipimo kilichochukuliwa (kawaida kisichozidi 750-1000 mcg / siku) inaweza kuelezea wasifu wao bora wa usalama. ikilinganishwa na ICS zingine, na uwezekano wa kupata matukio mabaya ya kliniki ni mdogo sana, na ikiwa wapo, kwa kawaida huwa mpole na hauhitaji kusitishwa kwa matibabu.

Athari zote za kimfumo zilizoorodheshwa za ICS ni tokeo la uwezo wao, kama vipokezi vya GCS, kuathiri udhibiti wa homoni katika HPA. Kwa hiyo, wasiwasi wa madaktari na wagonjwa wanaohusishwa na matumizi ya ICS wanaweza kuwa na haki kamili. Wakati huo huo, tafiti zingine hazijaonyesha athari kubwa ya IGCS kwenye HPA.

Ya kupendeza sana ni MF, ICS mpya yenye shughuli ya juu sana ya kuzuia uchochezi ambayo haina bioavailability. Katika Ukraine, inawakilishwa tu na dawa ya pua ya Nasonex.

Baadhi ya madhara ya kawaida ya corticosteroids hayajawahi kuzingatiwa na ICS, kama vile yale yanayohusiana na sifa za kinga za darasa hili la dawa au kwa maendeleo ya cataracts ya subcapsular.

Jedwali 3 KUTOKAmasomo ya kulinganisha ya ICS, ambayo ni pamoja na uamuzi wa athari ya matibabukwatshughuli na shughuli za kimfumo kama inavyopimwa na cortisol ya seramu ya msingi au jaribio la kusisimua la analogi la ACTH.

Kumbuka: * PSV kilele cha mtiririko wa kumalizika muda wake

Utegemezi wa kipimo wa athari ya kimfumo ya ICSdawa si dhahiri, matokeo ya masomo yanapingana (meza 3). Sivyolicha ya masuala yanayojitokeza, matukio ya kimatibabu yaliyowasilishwa hutufanya tufikirie kuhusu usalamahatari za matibabu ya muda mrefu na viwango vya juu vya ICS. Pengine kuna wagonjwa ambao ni nyeti sana kwa tiba ya steroid. Kusudiviwango vya juu vya ICS katika watu kama hao vinaweza kusababisha kuongezeka kwa matukio ya kimfumomadhara. Hadi sasa, mambo ambayo huamua unyeti mkubwa wa mgonjwa kwa corticosteroids haijulikani. Inaweza tu kuzingatiwa kuwa idadi ya vilewagonjwa ni ndogo sana (kesi 4 zilizoelezewa kwa kilaWagonjwa milioni 16/miaka ya matumizi pekeeFP tangu 1993).

Jambo la kuhangaisha zaidi ni uwezo unaowezekana wa ICS kuathiri ukuaji wa watoto, kwani dawa hizi kwa kawaida hutumiwa kwa muda mrefu. Ukuaji wa watoto walio na pumu ambao hawapati corticosteroids kwa njia yoyote inaweza kuathiriwa na mambo kadhaa, kama vile atopi inayoambatana, ukali wa pumu, jinsia, na zingine. Pumu ya utotoni inaonekana kuhusishwa na udumavu wa ukuaji kwa kiasi fulani, ingawa haisababishi kupunguzwa kwa urefu wa mwisho wa mtu mzima. Kwa sababu ya mambo mengi yanayoathiri ukuaji wa watoto wenye pumu, tafiti zinazozingatia kuhesabiwa juu ya athari za ICS au corticosteroids ya kimfumo kwenye ukuaji,kuwa na matokeo yanayokinzana.

Miongoni mwao, madhara ya ndani ya ICS ni pamoja na: candidiasis ya cavity ya mdomo na oropharynx, dysphonia, wakati mwingine kikohozi kinachotokana na hasira ya njia ya kupumua ya juu, bronchospasm ya paradoxical.

Wakati wa kuchukua dozi za chini za ICS, matukio ya madhara ya ndani ni ya chini. Kwa hivyo, candidiasis ya mdomo hutokea kwa 5% ya wagonjwa wanaotumia dozi ndogo za ICS, na hadi 34% ya wagonjwa wanaotumia viwango vya juu vya madawa haya. Dysphonia inazingatiwa katika 5-50% ya wagonjwa wanaotumia ICS; maendeleo yake pia yanahusishwa na viwango vya juu vya madawa ya kulevya. Katika baadhi ya matukio, wakati wa kutumia ICS, maendeleo ya kikohozi cha reflex inawezekana. Bronchospasm ya paradoxical inaweza kuendeleza kwa kukabiliana na kuanzishwa kwa ICS, iliyofanywa kwa msaada wa ppm. Katika mazoezi ya kliniki, matumizi ya dawa za bronchodilator mara nyingi hufunika aina hii ya bronchoconstriction.

Kwa hivyo, ICS imekuwa na kubaki msingi wa tiba ya pumu kwa watoto na watu wazima. Usalama wa matumizi ya muda mrefu ya kipimo cha chini na cha kati cha ICS hauna shaka. Utawala wa muda mrefu wa viwango vya juu vya ICS unaweza kusababisha maendeleo ya athari za kimfumo, muhimu zaidi ambazo ni kupunguza kasi ya CPR kwa watoto na kukandamiza utendaji wa tezi za adrenal.

Mapendekezo ya hivi karibuni ya kimataifa ya matibabu ya pumu kwa watu wazima na watoto yanapendekeza uteuzi wa tiba mchanganyiko na ICS na beta-2-agonists ya muda mrefu katika hali zote ambapo utumiaji wa kipimo cha chini cha ICS haufanikiwi athari. Uwezekano wa njia hii unathibitishwa si tu kwa ufanisi wake wa juu, lakini pia kwa wasifu wake bora wa usalama.

Uteuzi wa viwango vya juu vya ICS unapendekezwa tu ikiwa tiba ya mchanganyiko haifanyi kazi. Pengine, katika kesi hii, uamuzi wa kutumia viwango vya juu vya ICS unapaswa kufanywa na pulmonologist au mzio wa damu. Baada ya kufikia athari ya kimatibabu, inashauriwa kurekebisha kipimo cha ICS hadi cha chini kabisa. Katika kesi ya matibabu ya muda mrefu ya pumu na kipimo cha juu cha ICS, ufuatiliaji wa usalama ni muhimu, ambayo inaweza kujumuisha kupima CPR kwa watoto na kuamua kiwango cha cortisol asubuhi.

Ufunguo wa tiba ya mafanikio ni uhusiano wa mgonjwa na daktari na mtazamo wa mgonjwa kwa kufuata matibabu.

Tafadhali kumbuka kuwa hii ni mpangilio wa jumla. Njia ya mtu binafsi ya matibabu ya wagonjwa wenye pumu haijatengwa, wakati daktari anachagua madawa ya kulevya, regimen na kipimo cha uteuzi wake. Ikiwa daktari, kwa kuzingatia mapendekezo ya mikataba ya udhibiti wa pumu, ataongozwa na ujuzi wake, taarifa zilizopo na uzoefu wa kibinafsi, basi mafanikio ya matibabu yanahakikishiwa.

LITERATURE

1. Mkakati wa Kimataifa wa Kudhibiti na Kuzuia Pumu. Taasisi za Kitaifa za Afya, Taasisi ya Kitaifa ya Moyo, Mapafu na Damu. Iliyorekebishwa 2005. Chapisho la NIH No. 02-3659 // www.ginasthma.com. Barnes PJ. Ufanisi wa corticosteroids ya kuvuta pumzi katika pumu. J Allergy Clin Immunol 1998;102(4 pt 1): 531-8.

2. Barnes N.C., Hallet C., Harris A. Uzoefu wa kimatibabu na fluticasone propionate katika pumu: uchambuzi wa meta wa ufanisi na shughuli za kimfumo ikilinganishwa na budesonide na beclomethasone dipropionate katika nusu ya kipimo cha mikrogram au chini ya hapo. Kupumua. Med., 1998; 92:95.104.

3. Pauwels R, Pedersen S, Busse W, et al. Uingiliaji wa mapema na budesonide katika pumu isiyoendelea kidogo: jaribio la nasibu, la upofu mara mbili. Lancet 2003;361:1071-76.

4. Masharti kuu ya ripoti ya kikundi cha wataalam wa EPR-2: maelekezo ya kuongoza katika uchunguzi na matibabu ya pumu ya bronchial. Taasisi ya Kitaifa ya Moyo, Mapafu na Damu. Chapisho la NIH N 97-4051A. Mei 1997 / Transl. mh. A.N. Choi. M., 1998.

5. Crocker IC, Church MK, Newton S, Townley RG. Glucocorticoids huzuia uenezi na usiri wa interleukin 4 na interleukin 5 kwa njia ya aeroallergener maalum T-helper aina 2 mistari ya seli. Ann Allergy Pumu Immunol 1998;80:509-16.

6. Umland SP, Nahrebne DK, Razac S, et al. Athari ya kuzuia ya glukokotikoidi amilifu kwenye IL4, IL5 na utengenezaji wa gamma ya interferon na seli za msingi za CD4+ T. J. Allergy Clin. Immunol 1997;100:511-19.

7. Derendorf H. Pharmacokinetik na mali ya pharmakodynamic ya corticosteroids ya kuvuta pumzi katika rela kwa ufanisi na usalama. Respir Med 1997;91(ziada. A):22-28.

8. Johnson M. Pharmakodynamics na pharmacokinetiks ya glucocorticoids inhaled. J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-76.

9. Brokbank W, Brebner H, Pengelly CDR. Pumu ya muda mrefu inayotibiwa na erosoli haidrokotisoni. Lancet 1956:807.

10. Kikundi cha Utafiti cha Mpango wa Kudhibiti Pumu kwa Watoto. Madhara ya muda mrefu ya budesonide au nedocromil kwa watoto wenye pumu // N. Engl. J.Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1054-1063.

11. Suissa S, Ernst P. // J Allergy Clin Immunol.-2001.-Vol 107, N 6.-P.937-944.

12. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. // N Engl J Med.-2000.-Vol 343, N 5.-P.332. Lipworth B.J., Jackson C.M. Usalama wa corticosteroids ya kuvuta pumzi na ya ndani: masomo ya milenia mpya // Usalama wa Dawa. - 2000. - Vol. 23.–Uk. 11–33.

13. Smolenov I.V. Usalama wa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi: majibu mapya kwa maswali ya zamani // Atmosfera. Pulmonology na Allegology. 2002. Nambari 3. – C. 10-14.

14. Burge P, Calverley P, Jones P, et al. Utafiti usio na mpangilio, wa kupiga mara mbili, uliodhibitiwa na placebo wa Fluticasone propionate kwa mgonjwa aliye na magonjwa ya mapafu ya kizuizi cha wastani hadi sugu: jaribio la ISOLDE. BMJ 2000;320:1297-303.

15. Sutochnikova O.A., Chernyaev A.L., Chuchalin A.G. Inhaled glucocorticosteroids katika matibabu ya pumu ya bronchial // Pulmonology. -1995. - Juzuu 5. - S. 78 - 83.

16. Allen D.B., Mullen M., Mullen B. Uchambuzi wa meta wa athari za corticosteroids ya mdomo na kuvuta pumzi kwenye ukuaji // J. Allergy Clin. Immunol. - 1994. - Juz. 93. - P. 967-976.

17. Hogger P, Ravert J, Rohdewald P. Kufutwa, kufungwa kwa tishu na kinetiks ya kuunganisha receptor ya glucocorticoids iliyoingizwa. Eur Respir J 1993;6(suppl.17):584S.

18. Tsoi A.N. Vigezo vya Pharmacokinetic ya glycocorticosteroids ya kisasa ya kuvuta pumzi// Pulmonology. 1999. Nambari 2. S. 73-79.

19. Miller-Larsson A., Maltson R. H., Hjertberg E. et al. Muunganisho wa asidi ya mafuta unaoweza kurejeshwa wa budesonide: utaratibu wa riwaya wa uhifadhi wa muda mrefu wa steroid inayotumika kwenye njia ya hewa // Drug.metabol. Dispos. 1998; v. 26 N 7: 623-630.A. K., Sjodin, Hallstrom G. Uundaji unaoweza kubadilishwa wa esta ya asidi ya mafuta ya budesonide, glukokotikoidi ya kupambana na pumu, katika vijidudu vya mapafu ya binadamu na ini // Dawa ya kulevya. Kimetaboliki. Dispos. 1997; 25:1311-1317.

20. Van den Bosch J. M., Westermann C. J. J., Edsbacker J. et al. Uhusiano kati ya tishu za mapafu na viwango vya plasma ya budesonide ya kuvuta pumzi // Dawa ya Biopharm. Dispos. 1993; 14:455-459.

21. Wieslander E., Delander E. L., Jarkelid L. et al. Umuhimu wa kifamasia wa muunganisho wa asidi ya mafuta inayoweza kubadilishwa ya budesonide iliyowekwa kwenye mstari wa seli ya panya katika vitro // Am. J. Kupumua. seli. Mol. Bioli. 1998;19:1-9.

22. Thorsson L., Edsbacker S. Conradson T. B. Uwekaji wa mapafu ya budesonide kutoka Turbuhaler ni mara mbili ya ile kutoka kwa inhaler ya kipimo cha shinikizo p-MDI // Eur. Kupumua. J. 1994; 10: 1839-1844

23. Derendorf H. Pharmacokinetic na pharmacodynamic mali ya corticosteroids kuvuta pumzi kuhusiana na ufanisi na usalama // Respir. Med. 1997; 91 (Nyongeza. A): 22-28

24. Jackson W. F. Nebulised Budesonid Tiba katika pumu ya kisayansi na Mapitio ya Vitendo. Oxford, 1995: 1-64

25. Trescoli-Serrano C., Wadi W. J., Garcia-Zarco M. et al. Unyonyaji wa budesonide na beclomethasone kwa njia ya utumbo: ina athari kubwa ya kimfumo? // Am. J. Kupumua. Crit. Care Med. 1995; 151 (Na. 4 sehemu ya 2):A. Borgstrom L. E, Derom E., Stahl E. et al. Kifaa cha kuvuta pumzi huathiri uwekaji wa mapafu na athari ya bronchodilating ya terbutaline //Am. J. Kupumua. Crit. Care Med. 1996; 153: 1636-1640.

26. Ayres J.G., Bateman E.D., Lundback E., Harris T.A.J. Kiwango cha juu cha fluticasone propionate, 1 mg kila siku, dhidi ya fluticasone propionate, 2 mg kila siku, au budesonide, 1.6 mg kila siku, kwa wagonjwa wenye pumu kali sugu // Eur. Kupumua. J. - 1995. - Juzuu ya 8(4). - Uk. 579-586.

27. Boe J., Bakke P., Rodolen T., et al. Dozi ya juu ya steroids ya kuvuta pumzi katika asthmatics: Faida ya wastani ya ufanisi na ukandamizaji wa mhimili wa hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) // Eur. Kupumua. J. -1994. - Vol. 7. - P. 2179-2184.

28. Dahl R., Lundback E., Malo J.L., et al. Utafiti wa kipimo cha fluticasone propionate kwa wagonjwa wazima wenye pumu ya wastani // Kifua. - 1993. - Vol. 104. - P. 1352-1358.

29. Daley-Yates P.T., Price A.C., Sisson J.R. et al Beclomethasone dipropionate: bioavailability kabisa, pharmacokinetics na kimetaboliki kufuatia intravenous, mdomo, ndani ya pua na utawala wa kuvuta pumzi kwa mtu // J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 51. - P. 400-409.

30. Mollmann H., Wagner M., Meibohm B. et al.Mageuzi ya Pharmacokinetic na pharmacodynamic ya fluticasone propionate baada ya utawala wa kuvuta pumzibei // Euro. J.Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 53.- Uk. 459–467.

31. Ninan T.K., Russell G. Pumu, matibabu ya corticosteroid ya kuvuta pumzi, na ukuaji // Arch. Dis. mtoto. -1992. - Vol. 67(6). – Uk. 703 705.

32. Pedersen S., Byrne P. O. Ulinganisho wa ufanisi na usalama wa corticosteroids ya kuvuta pumzi katika pumu // Eur. J. Mzio. Kliniki. Kingamwili. - 1997. - V.52 (39). – Uk.1-34

33. Thompson P. I. Utoaji wa madawa ya kulevya kwa njia ndogo za hewa // Amer. J. Repir. Crit. Med. - 1998. - V. 157. - P.199 - 202.

34. Boker J., McTavish D., Budesonide. Mapitio yaliyosasishwa ya mali zake za kifamasia, na ufanisi wa matibabu katika pumu na rhinitis // Madawa ya kulevya. -1992. -v. 44. - Nambari 3. - 375 - 407.

35. Calverley P, Pauwels R, Vestibo J, et al. Salmeterol iliyochanganywa na Fluticasone katika matibabu ya ugonjwa sugu wa mapafu ya kuzuia: jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio. Lancet 2003;361:449-56.

36. Tathmini ya kuvimba kwa njia ya hewa katika pumu / A.M. Vignola. J. Bousquet, P. Chanez et al. // Am. J. Kupumua. Crit. Care Med. - 1998. - V. 157. - P. 184-187.

37. Yashina L.O., Gogunska I.V. Ufanisi na usalama wa corticosteroids ya kuvuta pumzi katika matibabu ya pumu ya bronchial ya papo hapo // Pumu na mzio. - 2002. Nambari 2. - S. 21 - 26.

38. Ufanisi na usalama wa corticosteroids ya kuvuta pumzi katika kudhibiti mashambulizi ya pumu ya papo hapo kwa watoto ambao walitibiwa katika idara ya dharura: utafiti wa kulinganisha uliodhibitiwa na prednisolon ya mdomo / B. Volovits, B. Bentur, Y. Finkelshtein et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1998. - V. 102. - N. 4. - P.605 - 609.

39. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Njia za utoaji wa dawa kwa njia ya upumuaji katika pumu ya bronchial // Habari za matibabu za Kirusi. -2003. Nambari 1. S. 15-21.

40. Nicklas R.A. Bronchospasm ya paradoxical inayohusishwa na utumiaji wa agonists ya beta ya kuvuta pumzi. J Allergy Clin Immunol 1990;85:959-64.

41. Pedersen S. Pumu: Mbinu za Msingi na Usimamizi wa Kliniki. Mh. P. J. Barnes. London 1992, p. 701-722

42. Ebden P., Jenkins A., Houston G., et al. Ulinganisho wa matibabu mawili ya kiwango cha juu cha erosoli ya corticosteroid, beclomethasone dipropionate (1500 mcg / siku) na budesonide (1600 mcg / siku), kwa pumu sugu // Thorax. - 1986. - Vol. 41. - P.869-874.

43. Brown P.H., Matusiewicz S.P., Kukata manyoya C. et al. Athari za kimfumo za steroids za kuvuta pumzi za kiwango cha juu:kulinganisha beclomethasone dipropionate na budesonide katika masomo ya afya // Thorax. - 1993. - Vol. 48. - P. 967-973.

44. Usalama wa corticosteroids ya kuvuta pumzi na ya ndani ya pua:masomo ya milenia mpya // Usalama wa Dawa. -2000. - Vol. 23.–Uk. 11–33.

45. Doull I.J.M., Freezer N.J., Holgate S.T. Ukuaji wa watoto kabla ya kubalehe na pumu kali iliyotibiwa na beclomethasone dipropionate ya kuvuta pumzi // Am. J. Kupumua. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 151. - P.1715-1719.

46. ​​Goldstein D.E., Konig P. Athari ya beclomethasone dipropionate ya kuvuta pumzi kwenye kazi ya mhimili wa hypothalamicpituitary-adrenal kwa watoto walio na pumu // Pediatrics. - 1983. - Vol. 72. - P. 60-64.

47. Kamada A.K., Szefler S.J. Glucocorticoids na ukuaji wa watoto wenye pumu // Pediatr. Immunol ya mzio. - 1995. - Vol. 6. - P. 145-154.

48. Prahl P., Jensen T., Bjerregaard-Andersen H. Kazi ya Adrenocortical kwa watoto juu ya tiba ya erosoli ya juu ya steroid // Allergy. - 1987. - Juzuu ya 42. - Uk. 541-544.

49. Priftis K., Milner A.D., Conway E., Heshima J.W. Kazi ya Adrenal katika pumu // Arch. Dis. mtoto. -1990. - Vol. 65. - P. 838-840.

50. Balfour-Lynn L. Ukuaji na pumu ya utotoni // Arch. Dis. mtoto. - 1986. - Vol. 61(11). - P. 1049-1055.

51. Kannisto S., Korppi M., Remes K., Voutilainen R. Ukandamizaji wa Adrenal, Kutathminiwa na Mtihani wa Kiwango cha Chini cha Adrenokotikotropini, na Ukuaji wa Watoto wa Pumu Waliotibiwa na Steroids Inhaled // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 85. - P. 652 - 657.

52. Prahl P. Ukandamizaji wa Adrenocortical kufuatia matibabu na beclomethasone dipropionate na budesonide // Clin. Mwisho. Mzio. - 1991. - Vol. 21.- Uk. 145-146.

53. Tabachnik E., Zadik Z. Diurnal cortisol secretion wakati wa tiba na inhaled beclomethasone dipropionate kwa watoto wenye pumu // J. Pediatr. -1991. - Vol. 118. - P. 294-297.

54. Capewell S., Reynolds S., Shuttleworth D. et al.. Ukondefu wa rangi ya zambarau na wa ngozi unaohusishwa na kipimo cha juu cha corticosteroids ya kuvuta pumzi // BMJ. – 1990. Juz.300. - P. 1548-1551.

Inhaled glucocorticosteroids katika matibabu ya pumu ya bronchial

Hivi sasa, glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (IGCS) ni dawa bora zaidi kwa tiba ya msingi ya pumu ya bronchial (BA). Idadi kubwa ya tafiti imethibitisha uwezo wa corticosteroids ya kuvuta pumzi ili kupunguza ukali wa dalili za pumu, kuboresha kazi ya kupumua kwa nje (RF), kupunguza hyperreactivity ya bronchi, hatimaye kusababisha kuboresha ubora wa maisha.

Dawa zifuatazo za kotikosteroidi za kuvuta pumzi kwa sasa zinatumika katika mazoezi ya kimatibabu ya pumu (Jedwali 1):

Beclomethasone dipropionate (BDP);

Budesonide (BUD);

Triamcinolone acetonide (TA);

Flunisolide (FLU);

Fluticasone propionate (FP).

Utaratibu wa utekelezaji wa ICS

Ili athari ya kuzuia uchochezi kutokea, molekuli ya glukokotikosteroidi (GCS) lazima iwashe kipokezi cha ndani ya seli. Molekuli za corticosteroids, zilizowekwa wakati wa kuvuta pumzi kwenye uso wa epithelium ya njia ya upumuaji, kwa sababu ya lipophilicity yao, huenea kupitia membrane ya seli na kupenya ndani ya saitoplazimu ya seli. Huko huingiliana na eneo la kumfunga la kipokezi cha steroidi, na kutengeneza tata ya GCS-receptor. Mchanganyiko huu amilifu, kupitia uundaji wa dimer, hupenya utando wa nyuklia na kushikamana na jeni lengwa katika eneo linaloitwa kipengele cha majibu cha GCS. Kama matokeo, GCS huathiri unukuzi wa jeni kwa kukandamiza trans-

^ A.B. Safu

Idara ya Kliniki Pharmacology, RSMU

unukuzi wa molekuli zinazozuia uchochezi au kwa kuongeza unukuzi wa molekuli za kuzuia uchochezi. Utaratibu huu unaitwa uanzishaji.

Mwishoni mwa mwingiliano, changamano cha kipokezi hutengana na DNA au kipengele cha unukuzi, kijenzi cha GCS hutolewa na kimetaboliki, na

Jedwali 1. Maandalizi ya IGCS

Fomu ya Kutolewa kwa Kibiashara

jina la dutu (dozi moja, mcg)

Beclazone Eco

Beclason Eco Pumzi Rahisi

Backlodget

Becloforte

Benacort

Pulmicort

kusimamishwa

Pulmicort

turbuhaler

Flixotide Seretide*

BDP DAI (100, 250)

BJP MAI, imewezeshwa kupumua (100 , 250)

BDP DAI yenye spacer (250)

BDP DAI (250)

BDP DAI (50, 100)

BUD DPI (200)

Kusimamishwa kwa BUD kwa kuvuta pumzi kupitia nebulizer (250, 500 mcg/ml)

BUD DPI (100, 200)

FP DAI (25, 50, 125, 250), DPI (50, 100, 250, 500)

Symbicort

turbuhaler*

Salme- DPI (50/100, 50/250, terol + 50/500), DAI (25/50, + FP 25/125, 25/250)

BUD + DPI (80/4.5; 160/4.5) + for-moterol

Uteuzi: MDI - inhaler ya erosoli ya kipimo cha kipimo, DPI - inhaler ya poda ya kipimo cha kipimo. * Maandalizi ya pamoja yaliyo na ICS na β2-agonist ya muda mrefu.

Kliniki pharmacology

Jedwali la 2. Vigezo vya Pharmacokinetic vya ICS (kulingana na Ripoti ya Jopo la Wataalam-2, 1997; Tsoi A.N., 1999)

Pharmacokinetic BDP BUD TA FLU FP

viashiria

Upatikanaji wa kibayolojia kwa mdomo, % 20 11 23 20<1

Upatikanaji wa kibayolojia wa kuvuta pumzi, % 25 28 22 39 16

Sehemu ya bure ya dawa katika plasma, % 13 12 29 20 10

?! § o c l CQ 0.1 2.8 2.0 1.6 7.8

Shughuli ya ndani* 600 980 3 O 3 O 1200

Nusu ya muda wa kutenganisha na kipokezi cha GCS, h 7.5 5.1 .9 3, 3.5 10.5

Uhusiano wa kipokezi cha GCS** 13.5 9.6 3, 1.8 18.0

Kibali cha mfumo, l/h 230 84 37 58 69

* Katika mtihani wa McKenzie, ambapo shughuli ya dexamethasone inachukuliwa kama 1. ** Ikilinganishwa na dexamethasone.

kipokezi huingia katika mzunguko mpya wa utendaji kazi.

Pharmacokinetics ya IGCS

Corticosteroids ya kuvuta pumzi hutofautiana katika uwiano wa hatua ya utaratibu na shughuli za ndani za kupambana na uchochezi, ambayo mara nyingi hupimwa na athari ya vasoconstrictive ya madawa ya kulevya kwenye ngozi (mtihani wa McKenzie).

Shughuli ya ndani ya IGCS imedhamiriwa na mali zao zifuatazo:

Lipophilicity;

uwezo wa kukaa katika tishu;

Uhusiano wa tishu zisizo maalum (zisizo za kipokezi);

Uhusiano wa vipokezi vya GCS;

Kiwango cha uanzishaji wa msingi katika ini;

Muda wa mawasiliano na seli zinazolengwa.

Vigezo vya Pharmacokinetic vya IGCS vinawasilishwa kwenye Jedwali. 2.

Upatikanaji wa kibayolojia wa ICS ni jumla ya upatikanaji wa kibayolojia wa kipimo kilichofyonzwa kutoka

njia ya utumbo (GIT), na bioavailability ya kipimo kufyonzwa kutoka kwenye mapafu. Wakati wa kutumia PDI (bila spacer), takriban 10-20% ya kipimo cha dawa huingia kwenye mapafu na kisha kwenye mzunguko wa utaratibu, na wengi (karibu 80%) humezwa. Bioavailability ya mwisho ya kimfumo ya sehemu hii inategemea athari ya kwanza ya kupita kwenye ini. Usalama wa madawa ya kulevya imedhamiriwa hasa na bioavailability yake kutoka kwa njia ya utumbo na ni kinyume chake.

Hatua zinazopunguza uwekaji wa dawa kwenye oropharynx (matumizi ya spacer iliyoamilishwa kwa kuvuta pumzi ya PDI, suuza mdomo na koo baada ya kuvuta pumzi) hupunguza kwa kiasi kikubwa upatikanaji wa mdomo wa ICS. Inawezekana kinadharia kupunguza kiasi cha GCS inayoingia kwenye damu kutoka kwenye mapafu ikiwa kimetaboliki yake katika mapafu imeongezeka, lakini hii pia inapunguza nguvu ya hatua za ndani.

IGCS pia hutofautiana katika lipophilicity. Dawa ya lipophilic zaidi ni FP, ikifuatiwa na BDP na BUD, na TA na FLU ni dawa za hydrophilic.

Ufanisi wa kliniki wa ICS

Ya riba kubwa ni uchaguzi wa kipimo cha kila siku cha ICS, kama matokeo ambayo inawezekana kufikia athari ya haraka na thabiti.

Kiwango cha ICS kinachohitajika ili kuzuia kuzidisha kwa pumu kinaweza kutofautiana na kile kinachohitajika ili kudhibiti dalili za pumu thabiti. Imeonyeshwa kuwa kipimo cha chini cha corticosteroids ya kuvuta pumzi hupunguza kwa ufanisi mzunguko wa kuzidisha na hitaji la P2-agonists, kuboresha kazi ya kupumua, kupunguza ukali wa kuvimba kwa njia ya hewa na hyperreactivity ya bronchial, lakini kwa udhibiti bora wa kuvimba na kupunguza kiwango cha juu. katika hyperreactivity ya bronchial, viwango vya juu vinahitajika.

za IGKS. Kwa kuongeza, udhibiti wa pumu unaweza kupatikana kwa kasi zaidi kwa viwango vya juu vya ICS (Ushahidi A). Walakini, kwa kuongezeka kwa kipimo cha ICS, uwezekano wa athari mbaya za kimfumo (NE) huongezeka. Hata hivyo, ICS ya kiwango cha chini na cha wastani mara chache husababisha AEs muhimu kiafya na ina uwiano mzuri wa hatari/manufaa (Ushahidi A).

Yote hii inaonyesha hitaji la kurekebisha tiba ya IGCS (kipimo, mabadiliko ya dawa au kifaa cha kujifungua) kulingana na hali ya mgonjwa na kwa kuzingatia wasifu wa pharmacokinetic wa IGCS. Hapa kuna nafasi kuu za ushahidi wa matibabu kuhusu matumizi ya ICS katika pumu.

Dawa zote za ICS katika viwango vya usawa zina ufanisi sawa (kiwango cha ushahidi A).

Data juu ya utegemezi wa kipimo cha athari za AF haina utata. Kwa hivyo, waandishi wengine wanaona ongezeko lao la kutegemea kipimo, wakati katika tafiti zingine, matumizi ya kipimo cha chini (100 µg/siku) na cha juu (1000 µg/siku) cha AF kinafaa kwa karibu sawa.

Utafiti usio na mpangilio, usio na upofu, unaodhibitiwa na placebo (Matibabu ya Kuvuta kwa Steroid kama Tiba ya Kawaida katika Utafiti wa Pumu ya Mapema) uliundwa ili kujibu swali la manufaa ya usimamizi wa mapema wa ICS (budesonide) kwa wagonjwa walio na pumu kidogo. Wakati wa kuchambua mienendo ya kazi ya kupumua, athari nzuri ya tiba ya mapema ya IGCS ilithibitishwa.

Wakati wa kutumia ICS mara 4 kwa siku, ufanisi wao ni wa juu kidogo kuliko wakati wa kutumia mara 2 kwa siku (kiwango cha ushahidi A).

Wakati pumu haijadhibitiwa vya kutosha, kuongeza aina tofauti ya dawa kwa ICS ni vyema kuliko kuongeza kipimo cha ICS (Ushahidi A). Inatambuliwa kama yenye ufanisi zaidi

mchanganyiko wa ICS na β2-agonists ya muda mrefu (salmeterol au formoterol).

Wagonjwa walio na pumu kali sana ambao wanahitaji matumizi ya mara kwa mara ya corticosteroids ya kimfumo wanapaswa kupokea corticosteroids ya kuvuta pumzi pamoja nao (Kiwango cha Ushahidi A).

Baadhi ya miongozo inapendekeza kuongeza dozi ya ICS mara mbili katika tukio la kuzidisha kwa pumu, lakini pendekezo hili halitokani na ushahidi wowote. Kinyume chake, pendekezo la kuagiza corticosteroids ya kimfumo katika kuzidisha kwa pumu inarejelea kiwango cha ushahidi A.

Usalama wa IGCS

Tatizo la kusoma usalama wa corticosteroids ya kuvuta pumzi ni muhimu sana, kwa kuzingatia idadi ya wagonjwa wanaougua pumu na kulazimishwa kuchukua corticosteroids ya kuvuta pumzi kwa miaka.

Mfumo wa NE katika ICS hubadilika na hutegemea kipimo chao, vigezo vya kifamasia na aina ya kipuliziaji. Nes zinazowezekana za kimfumo ni pamoja na:

Kuzuia mfumo wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPAS);

Kupungua kwa kasi ya ukuaji wa mstari kwa watoto;

Athari kwenye kimetaboliki ya mfupa;

Athari kwa kimetaboliki ya lipid;

maendeleo ya cataracts na glaucoma. Mada ya mara kwa mara ya majadiliano

bado athari kwa HPA na kiwango cha ukuaji linear kwa watoto.

Athari kwa GGNS

Vipimo nyeti zaidi vya kutathmini utendaji wa HPA ni pamoja na: ufuatiliaji wa kiwango cha serum ya cortisol wakati wa mchana; kipimo cha cortisol katika mkojo uliokusanywa usiku mmoja au kwa siku; kipimo cha kichocheo cha homoni ya adrenokotikotropiki (ACTH).

Athari za ICS mbalimbali kwenye HGA zimekuwa mada ya tafiti nyingi. Matokeo yao mara nyingi yalikuwa yanapingana.

Kliniki pharmacology

Kwa hivyo, kwa watu wazima waliojitolea, ilibainika kuwa BDP ina athari kubwa kwa HPAA kuliko BUD, kama inavyotathminiwa na uondoaji wa kila siku wa cortisol kwenye mkojo. Katika utafiti mwingine, BDP, BUD, TA, na AF kwa kipimo cha 2000 μg/siku ilisababisha ukandamizaji mkubwa wa kitakwimu wa cortisol ya plasma, na AF kwa kiwango kikubwa zaidi. Katika jaribio la tatu, wakati wa kulinganisha kipimo sawa cha AF na BDP (1500 mcg / siku) iliyotumika kwa mwaka 1 kwa matibabu ya AD ya wastani na kali, hakukuwa na tofauti kati ya vikundi katika hali ya HPA (viwango vya cortisol ya plasma na viwango vya sukari ya damu). excretion ya cortisol ya mkojo).

Kwa hivyo, uwezo wa kuzuia HHA ulionyeshwa kwa ICS zote (hasa katika viwango vya juu), na ilihitimishwa kuwa ni muhimu kutumia kipimo cha chini cha ICS muhimu ili kudumisha udhibiti wa dalili za pumu.

Madhara kwa Kiwango cha Ukuaji wa Linear kwa Watoto

Katika utafiti wa START, kiwango cha ukuaji wa mstari kwa watoto wenye umri wa miaka 5-15 waliotibiwa na budesonide kilikuwa kidogo sana kuliko placebo: tofauti kati ya vikundi ilikuwa 0.43 cm kwa mwaka. Ikumbukwe, ucheleweshaji wa ukuaji haukuwa tofauti sana kati ya watoto waliotibiwa na budesonide kwa kipimo cha 200 au 400 mcg / siku. Ucheleweshaji wa ukuaji ulionekana zaidi katika mwaka wa kwanza wa matibabu na kisha kupungua. Data kama hiyo imepatikana katika tafiti zingine za muda mrefu za ICS kwa watoto walio na pumu.

NEs za Mitaa

NE IGCS ya ndani ni pamoja na candidiasis ya cavity ya mdomo na oropharynx, dysphonia, kikohozi kinachotokana na hasira ya njia ya juu ya kupumua, bronchospasm paradoxical.

Wakati wa kuchukua vipimo vya chini vya ICS, matukio ya NE ya ndani ni ya chini. Hivyo, candidiasis ya mdomo hutokea kwa 5% ya wagonjwa.

hutumia viwango vya chini vya ICS, na wakati wa kutumia viwango vya juu, mzunguko wake unaweza kufikia 34%. Dysphonia hutokea kwa 5-50% ya wagonjwa wanaotumia ICS na pia inahusishwa na viwango vya juu.

Katika baadhi ya matukio, inawezekana kuendeleza kikohozi cha reflex au hata bronchospasm paradoxical katika kukabiliana na corticosteroids kuvuta pumzi. Katika mazoezi ya kliniki, kuchukua bronchodilators mara nyingi hufunika aina hii ya bronchoconstriction. Wakati wa kutumia PPI zilizo na freon, NEs hizi zinaweza kuhusishwa na joto la chini (athari ya freon baridi) na kasi ya juu ya ndege ya erosoli kwenye mto wa canister, pamoja na hyperreactivity ya njia ya hewa kwa madawa ya kulevya au vipengele vya ziada vya erosoli. PPI zisizo na CFC (k.m. Beclazone Eco) zina sifa ya kasi ndogo na joto la juu la erosoli, ambayo hupunguza uwezekano wa kikohozi cha reflex na bronchospasm.

Ili kuzuia maendeleo ya NE ya ndani, wagonjwa wanaotumia ICS mara kwa mara wanapaswa kuosha midomo yao na maji baada ya kuvuta pumzi na kutumia spacer (Ushahidi A). Unapotumia PPI na spacer, hakuna haja ya kuratibu msukumo na shinikizo kwenye puto. Chembe kubwa za dawa hukaa kwenye kuta za spacer, ambayo hupunguza uwekaji wake kwenye membrane ya mucous ya mdomo na pharynx na, kwa sababu hiyo, inapunguza unyonyaji wa kimfumo wa ICS. Ufanisi wa mchanganyiko wa PPI na spacer ni sawa na wakati wa kutumia nebulizers.

Ushawishi wa magari ya kuwasilisha ICS juu ya ufanisi wa tiba ya BA

Faida kuu ya njia ya kuvuta pumzi ya utoaji wa corticosteroids moja kwa moja kwenye njia ya upumuaji ni uundaji mzuri zaidi wa viwango vya juu vya dawa kwenye njia ya upumuaji na kupunguza kiwango cha kimfumo.

NNE za giza. Ufanisi wa tiba ya kuvuta pumzi kwa BA moja kwa moja inategemea uwekaji wa dawa kwenye njia ya chini ya kupumua. Uwekaji wa dawa kwenye mapafu wakati wa kutumia vifaa anuwai vya kuvuta pumzi huanzia 4 hadi 60% ya kipimo kilichopimwa.

Miongoni mwa vifaa vyote vya kuvuta pumzi, PPI za kawaida ndizo zenye ufanisi mdogo. Hii ni kwa sababu ya ugumu wa kuvuta pumzi na, juu ya yote, kwa maingiliano ya kuvuta pumzi na kushinikiza mfereji. Ni 20-40% tu ya wagonjwa wanaweza kuzaliana mbinu sahihi ya kuvuta pumzi wakati wa kutumia PPI za kawaida. Suala hili ni la papo hapo kwa wazee, watoto, na pia katika aina kali za BA.

Matatizo na mbinu ya kuvuta pumzi yanaweza kutatuliwa kwa kutumia spacer au aina nyingine za inhalers ambazo hazihitaji mgonjwa kuratibu kwa usahihi harakati wakati wa kuvuta pumzi. Vifaa hivi ni pamoja na DPI (turbuhaler, multidisk, nk.) na PPI zilizoamilishwa na pumzi (Beclazone Eco Easy Breathing).

Inhalers za kisasa za poda nyingi (turbuhaler, multidisk) huruhusu kuongeza uwekaji wa dawa kwa takriban mara 2 ikilinganishwa na PDI. Hata hivyo, inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba idadi ya wagonjwa, kwa sababu za kibinafsi au lengo, hawawezi kutumia DPI, zaidi ya hayo, usambazaji wao ni mdogo kwa gharama kubwa.

PPI zilizoamilishwa na kupumua zinawakilishwa nchini Urusi na kifaa cha kuvuta pumzi kinachoitwa Easy Breathing. Katika mfumo wa inhaler vile, IGCS beclomethasone dipropionate (Beclazon Eco Easy kupumua) ni zinazozalishwa. Dawa hii haina freon, na propellant mpya ya hydrofluoroalkan, inapopulizwa, huunda erosoli ya ultrafine ya BDP. Chembe ndogo za erosoli hupenya vizuri hadi chini

njia ya upumuaji - uwekaji wa mapafu ya Beclazone Eco ni mara 2 zaidi kuliko ile ya maandalizi mengine ya BDP. Hii inaonekana katika mbinu ya kipimo cha Beclazone Eco: wakati wa kubadili dawa hii kutoka kwa BDP nyingine au maandalizi ya budesonide, kipimo hupunguzwa kwa mara 2, na wakati wa kubadili kutoka kwa fluticasone propionate, inabakia sawa.

MDI Kupumua kwa urahisi huondoa ugumu wa kuvuta pumzi: wakati kofia ya inhaler inafunguliwa, chemchemi inashtakiwa, ikitoa moja kwa moja kipimo cha dawa wakati wa kuvuta pumzi. Hakuna haja ya kushinikiza inhaler na kuingiza kwa usahihi, kwani inhaler "hurekebisha" kwa pumzi (ikiwa mdomo haujaunganishwa na midomo na pumzi haijaanza, basi kutolewa kwa madawa ya kulevya haitokei). Pia, shukrani kwa propellant mpya, hakuna haja ya kutikisa kopo kabla ya kuvuta pumzi.

Ni ngumu sana kwa watoto kuratibu kuvuta pumzi na shinikizo kwenye bomba la dawa. Kwa hiyo, Beclazone Eco Easy Breathing pia inaweza kutumika katika mazoezi ya watoto.

Maelezo muhimu: Beclazone Eco Easy Breathing ina vifaa vya optimizer - spacer compact, ambayo ina athari ya ziada ya kuzuia NE na inaboresha ubora wa matibabu.

Mkakati wa kimataifa wa matibabu na kuzuia pumu ya bronchial. Marekebisho 2002 / Per. kutoka kwa Kiingereza. mh. Chuchalina A.G. M., 2002. Emelyanov A.V., Shevelev S.E., Amosov V.I. et al.. Uwezekano wa matibabu ya glucocorticoids ya kuvuta pumzi katika pumu ya bronchial // Ter. kumbukumbu. 1999. Nambari 8. S. 37-40. Tsoi A.N. Vigezo vya Pharmacokinetic ya glucocorticosteroids ya kisasa ya kuvuta pumzi // Pulmonology. 1999. Nambari 2. S. 73-79.

Chuchalin A.G. Pumu ya bronchial. M., 1997. T. 2. S. 213-269.

Kwa nukuu: Princely N.P. Glucocorticosteroids katika matibabu ya pumu ya bronchial // RMJ. 2002. Nambari 5. S. 245

Idara ya Pulmonology FUV RSMU

KATIKA Miaka ya hivi karibuni imeona maendeleo makubwa katika matibabu pumu ya bronchial (BA). Inavyoonekana, hii ni kwa sababu ya ufafanuzi wa pumu kama ugonjwa sugu wa uchochezi wa njia ya upumuaji, na, kwa sababu hiyo, na matumizi makubwa ya kuvuta pumzi. glucocorticosteroids (GCS) kama dawa za msingi za kuzuia uchochezi. Hata hivyo, licha ya maendeleo yaliyopatikana, kiwango cha udhibiti wa kipindi cha ugonjwa huo hauwezi kuchukuliwa kuwa wa kuridhisha. Kwa hiyo, kwa mfano, karibu kila mgonjwa wa tatu mwenye pumu huamka angalau mara moja kwa mwezi usiku kutokana na dalili za ugonjwa huo. Zaidi ya nusu ya wagonjwa wana mapungufu ya shughuli za kimwili, zaidi ya theluthi moja wanalazimika kukosa shule au kutokuwepo kazini. Zaidi ya asilimia 40 ya wagonjwa wanalazimika kutafuta huduma ya dharura kutokana na kukithiri kwa ugonjwa huo. Sababu za hali hii ni tofauti, na ukosefu wa ufahamu wa daktari wa pathogenesis ya BA na, ipasavyo, uchaguzi wa mbinu mbaya za matibabu una jukumu muhimu katika hili.

Ufafanuzi na uainishaji wa pumu

Pumu ya bronchial ni ugonjwa sugu wa kupumua ambapo seli nyingi zinahusika: seli za mast, eosinofili na T-lymphocytes. Kwa watu wanaoweza kuathiriwa, uvimbe huu husababisha matukio ya mara kwa mara ya kupumua, kupumua kwa pumzi, kubana kwa kifua, na kukohoa, haswa usiku na/au mapema asubuhi. Dalili hizi zinaambatana na uzuiaji ulioenea lakini unaobadilika wa mti wa bronchial, ambao angalau unaweza kubadilishwa kwa sehemu, kwa hiari au chini ya ushawishi wa matibabu. Kuvimba pia husababisha ongezeko la mwitikio wa njia za hewa kwa uchochezi mbalimbali (hyperreactivity).

Vifungu muhimu vya ufafanuzi vinapaswa kuzingatiwa kama ifuatavyo:

1. BA ni ugonjwa wa kudumu unaoendelea wa uchochezi wa njia ya kupumua, bila kujali ukali wa kozi.

2. Mchakato wa uchochezi husababisha hyperreactivity ya bronchi, kizuizi na dalili za kupumua.

3. Kizuizi cha njia ya hewa kinaweza kutenduliwa, angalau kwa kiasi.

4. Atopy - maandalizi ya maumbile kwa uzalishaji wa immunoglobulins ya darasa E (huenda sio daima).

Pumu ya bronchial inaweza kuainishwa kwa misingi ya etiolojia, ukali wa kozi na vipengele vya udhihirisho wa kizuizi cha bronchi.

Walakini, kwa sasa, pumu ya bronchial inapaswa kwanza kuainishwa kulingana na ukali, kwani hii ndio inaonyesha ukali wa mchakato wa uchochezi katika njia ya upumuaji na huamua mbinu za tiba ya kuzuia uchochezi.

Ukali imedhamiriwa na viashiria vifuatavyo:

• Idadi ya dalili za usiku kwa wiki.
• Idadi ya dalili za mchana kwa siku na kwa wiki.
• Wingi wa matumizi ya b 2 -agonists ya hatua fupi.
• Ukali wa shughuli za kimwili na matatizo ya usingizi.
• Thamani za kilele cha mtiririko wa kumalizika muda wake (PEF) na asilimia yake yenye thamani inayofaa au bora zaidi.
• Mabadiliko ya kila siku ya PSV.
• Kiasi cha matibabu.

Kuna digrii 5 za ukali wa kozi ya BA: vipindi vya upole; kali inayoendelea; wastani unaoendelea; kali kuendelea; tegemezi kali ya steroid (Jedwali 1).

pumu inayoendelea kidogo. Dalili mara 1 kwa wiki au mara nyingi zaidi, lakini chini ya mara 1 kwa siku. Kuongezeka kwa ugonjwa huo kunaweza kuingilia kati na shughuli na usingizi. Dalili za usiku hutokea mara nyingi zaidi ya mara 2 kwa mwezi. PSV zaidi ya 80% ya malipo; kushuka kwa thamani kwa PSV 20-30%.

pumu ya wastani. dalili za kila siku. Exacerbations huharibu shughuli na usingizi. Dalili za usiku hutokea zaidi ya mara moja kwa wiki. Ulaji wa kila siku wa b 2 wahusika wa muda mfupi. PSV 60-80% ya malipo. Kushuka kwa thamani katika PSV zaidi ya 30%.

BA kali: dalili zinazoendelea, kuwaka mara kwa mara, dalili za mara kwa mara za usiku, shughuli za kimwili ambazo ni mdogo kwa dalili za pumu. PSV chini ya 60% ya malipo; kushuka kwa thamani ya zaidi ya 30%.

Ikumbukwe kwamba uamuzi wa ukali wa pumu kwa viashiria hivi inawezekana tu kabla ya kuanza kwa matibabu. Ikiwa mgonjwa tayari anapokea tiba muhimu, basi kiasi chake kinapaswa pia kuzingatiwa. Kwa hivyo, ikiwa mgonjwa ana pumu isiyoendelea kwa upole kulingana na picha ya kliniki, lakini wakati huo huo anapata matibabu yanayolingana na pumu kali inayoendelea, basi mgonjwa huyu hugunduliwa na BA kali.

BA kali, tegemezi-steroidi: Bila kujali uwasilishaji wa kliniki, mgonjwa anayepokea matibabu ya muda mrefu na corticosteroids ya utaratibu anapaswa kuchukuliwa kuwa na AD kali.

Corticosteroids ya kuvuta pumzi

Imependekezwa mbinu ya hatua kwa hatua ya matibabu ya pumu kulingana na ukali wa kozi yake (Jedwali 1). Dawa zote kwa ajili ya matibabu ya pumu zimegawanywa katika makundi mawili makuu: kwa udhibiti wa muda mrefu wa mchakato wa uchochezi na madawa ya kulevya kwa ajili ya msamaha wa dalili za pumu ya papo hapo. Msingi wa tiba kwa udhibiti wa muda mrefu wa mchakato wa uchochezi ni glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (IGCS), ambayo inapaswa kutumika kutoka hatua ya pili (kozi ya kuendelea kidogo) hadi ya tano (kozi kali inayotegemea steroid). Kwa hivyo, kwa sasa, ICS inachukuliwa kuwa mawakala wa mstari wa kwanza kwa matibabu ya AD. Kadiri ukali wa pumu unavyoongezeka, viwango vya juu vya ICS vinapaswa kutumiwa. Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa wagonjwa walioanza matibabu na ICS ndani ya miaka 2 baada ya kuanza walionyesha manufaa makubwa katika kuboresha udhibiti wa dalili za pumu ikilinganishwa na wale walioanza matibabu na ICS zaidi ya miaka 5 baada ya ugonjwa kuanza.

Utaratibu wa hatua na pharmacokinetics

IGCS ina uwezo wa kumfunga kwa vipokezi maalum kwenye cytoplasm, kuamilisha na kuunda tata pamoja nao, ambayo kisha hupunguza na kuhamia kwenye kiini cha seli, ambapo hufunga kwa DNA na kuingiliana na taratibu za uandishi wa enzymes muhimu, vipokezi na vingine. protini tata. Hii inasababisha udhihirisho wa hatua ya pharmacological na matibabu.

Athari ya kuzuia-uchochezi ya ICS inahusishwa na athari yao ya kizuizi kwenye seli za uchochezi na wapatanishi wao, pamoja na utengenezaji wa cytokines, kuingiliwa na kimetaboliki ya asidi ya arachidonic na muundo wa leukotrienes na prostaglandins, na kuzuia uhamaji na uanzishaji wa seli za uchochezi. . ICS huongeza awali ya protini za kupambana na uchochezi (lipocortin-1), kuongeza apoptosis na kupunguza idadi ya eosinofili kwa kuzuia interleukin-5. Kwa hivyo, corticosteroids ya kuvuta pumzi husababisha uimarishaji wa utando wa seli, kupunguza upenyezaji wa mishipa, kuboresha kazi ya vipokezi vya b kwa kuunganisha mpya na kwa kuongeza unyeti wao, na kuchochea seli za epithelial.

IGCS hutofautiana na glucocorticosteroids ya kimfumo katika mali zao za kifamasia: lipophilicity, kutofanya kazi haraka, nusu ya maisha ya plasma. Ni muhimu kuzingatia kwamba matibabu ya ICS ni ya ndani (mada), ambayo hutoa athari za kupinga uchochezi moja kwa moja kwenye mti wa bronchi na udhihirisho mdogo wa utaratibu. Kiasi cha ICS kinachotolewa kwenye njia ya upumuaji hutegemea kipimo cha kawaida cha dawa, aina ya kivuta pumzi, uwepo au kutokuwepo kwa kichocheo, na mbinu ya kuvuta pumzi. Hadi 80% ya wagonjwa wana shida kutumia erosoli za kipimo cha kipimo.

Tabia muhimu zaidi kwa udhihirisho wa kuchagua na wakati wa uhifadhi wa dawa katika tishu ni lipophilicity. Kwa sababu ya lipophilicity, ICS hujilimbikiza kwenye njia ya upumuaji, kutolewa kwao kutoka kwa tishu kunapungua, na uhusiano wao wa kipokezi cha glukokotikoidi huongezeka. Corticosteroids yenye kuvuta pumzi ya lipophilic ni kasi na bora zaidi kukamatwa kutoka kwa lumen ya bronchi na huhifadhiwa kwa muda mrefu katika tishu za njia ya kupumua. IGCS hutofautiana na dawa za kimfumo katika hatua yao ya ndani (ya ndani). Kwa hiyo, haina maana kuagiza inhalations ya corticosteroids ya utaratibu (hydrocortisone, prednisolone na dexamethasone): dawa hizi, bila kujali njia ya maombi, zina athari ya utaratibu tu.

Majaribio mengi yaliyodhibitiwa na placebo kwa wagonjwa walio na pumu yameonyesha ufanisi wa vipimo vyote vya ICS ikilinganishwa na placebo.

Kitaratibu bioavailability inajumuisha mdomo na kuvuta pumzi. Kutoka 20 hadi 40% ya kipimo cha kuvuta pumzi ya madawa ya kulevya huingia kwenye njia ya kupumua (thamani hii inatofautiana kwa kiasi kikubwa kulingana na njia za kujifungua na mbinu ya kuvuta pumzi ya mgonjwa). Bioavailability ya mapafu inategemea asilimia ya madawa ya kulevya kwenye mapafu, kuwepo au kutokuwepo kwa carrier (viashiria bora ni inhalers ambazo hazina freon) na juu ya kunyonya kwa madawa ya kulevya katika njia ya kupumua. 60-80% ya kipimo cha kuvuta pumzi hutulia kwenye oropharynx na kumezwa, kisha hupitia kimetaboliki kamili au sehemu katika njia ya utumbo na ini. Upatikanaji wa mdomo hutegemea kunyonya kwenye njia ya utumbo na ukali wa athari ya "kupita kwa kwanza" kupitia ini, kwa sababu ambayo metabolites ambazo hazifanyi kazi huingia kwenye mzunguko wa utaratibu (isipokuwa beclomethasone 17-monopropionate, metabolite hai ya beclopionatesone). ) Vipimo vya ICS hadi 1000 mcg/siku (kwa fluticasone hadi 500 mcg/siku) vina athari ndogo ya kimfumo.

IGCS zote zina mfungo kibali cha utaratibu kulinganishwa na mtiririko wa damu ya hepatic. Hii ni mojawapo ya sababu zinazopunguza athari za kimfumo za ICS.

Tabia za dawa zinazotumiwa sana

ICS ni pamoja na beclomethasone dipropionate, budesonide, fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone asetonidi, mometasone furoate. Zinapatikana kwa namna ya erosoli za kipimo cha metered, inhalers ya poda, pamoja na ufumbuzi wa kuvuta pumzi kupitia nebulizer (budesonide).

beclomethasone dipropionate . Imetumika katika mazoezi ya kliniki kwa zaidi ya miaka 20 na inabakia kuwa moja ya dawa za ufanisi zaidi na zinazotumiwa mara kwa mara. Matumizi ya dawa hiyo kwa wanawake wajawazito inaruhusiwa. Inapatikana kwa kipimo cha kipimo cha kipumuaji cha erosoli (Becotide 50 mcg, Becloforte 250 mcg, Aldecin 50 mcg, Beclocort 50 na 250 mcg, Beclomet 50 na 250 mcg/dozi), pumzi-iliyoamilishwa 0, Becclabud 5 mcg 0 Breathing 5 dozi ya Breasy na 0 Breed 5 mcg. dozi) , poda inhaler (Bekodisk 100 na 250 mcg/dozi inhaler Diskhaler; multi-dozi inhaler Easyhaler, Beclomet 200 mcg/dozi). Kwa inhalers za Becotid na Becloforte, spacers maalum huzalishwa - Volumatic (spacer ya valve ya kiasi kikubwa kwa watu wazima) na Babyhaler (spacer ndogo ya 2-valve na mask ya uso ya silicone kwa watoto wadogo).

budesonide . Dawa ya kisasa inayofanya kazi sana. Inatumika kama kipuliziaji cha kipimo cha kipimo cha erosoli (Budesonide-mite 50 mcg/dozi; Budesonide-forte 200 mcg/dozi), kipulizia poda (Pulmicort Turbuhaler 200 mcg/dozi; Benacort Cyclohaler 200 mcg/dosespension) na neg/dosespension 0.25 mg / dozi). Pulmicort Turbuhaler ndiyo fomu pekee ya kipimo cha IGCS ambayo haina mtoa huduma. Kwa inhalers za kipimo cha kipimo cha Budesonide Mite na Budesonide Forte, spacer hutolewa. Budesonide ni sehemu muhimu ya mchanganyiko wa dawa Symbicort.

Budesonide ina fahirisi nzuri zaidi ya matibabu, kwa sababu ya mshikamano wake wa juu wa vipokezi vya glukokotikoidi, na kimetaboliki iliyoharakishwa baada ya kunyonya kwa utaratibu kwenye mapafu na matumbo. Budesonide ndio ICS pekee ambayo matumizi moja yamethibitishwa. Jambo ambalo linahakikisha ufanisi wa matumizi ya budesonide mara moja kwa siku ni uhifadhi wa budesonide kwenye njia ya upumuaji katika mfumo wa bohari ya ndani ya seli kwa sababu ya esterification inayoweza kubadilika (malezi ya esta ya asidi ya mafuta). Kwa kupungua kwa mkusanyiko wa budesonide ya bure kwenye seli, lipases ya ndani ya seli huwashwa, na budesonide iliyotolewa kutoka kwa esta tena hufunga kwa kipokezi. Utaratibu huu sio tabia ya GCS nyingine na inakuwezesha kuongeza muda wa athari ya kupinga uchochezi. Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa hifadhi ya ndani ya seli inaweza kuwa muhimu zaidi katika suala la shughuli za madawa ya kulevya kuliko uhusiano wa kipokezi.

Uchunguzi wa hivi karibuni juu ya dawa ya Pulmicort Turbuhaler umeonyesha kuwa haiathiri ukuaji wa mwisho na matumizi ya muda mrefu kwa watoto, madini ya mfupa, haina kusababisha angiopathy na cataracts. Pulmicort pia inapendekezwa kwa matumizi ya wanawake wajawazito: imeonekana kuwa matumizi yake hayana kusababisha ongezeko la idadi ya upungufu wa fetusi. Pulmicort Turbuhaler ni corticosteroid ya kwanza na ya pekee iliyovutwa kukadiriwa kuwa "B" na FDA (Shirika la Kudhibiti Madawa la Marekani) katika ukadiriaji wa dawa za ujauzito. Jamii hii inajumuisha dawa ambazo ni salama kuchukua wakati wa ujauzito. Zingine za ICS zimeainishwa kama kategoria C (hazipendekezwi wakati wa ujauzito).

fluticasone propionate . Dawa inayofanya kazi zaidi hadi leo. Ina bioavailability ndogo ya mdomo (<1%). Эквивалентные терапевтические дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона и будесонида в аэрозольном ингаляторе и сопоставимы с дозами будесонида в Турбухалере (табл. 2). По данным ряда исследований, флютиказона пропионат больше угнетает надпочечники, но в эквивалентных дозах имеет сходную с другими ИГКС активность в отношении надпочечников.

Imewasilishwa kwa namna ya inhaler ya kipimo cha kipimo cha erosoli (Flixotide 50, 125 na 250 mcg / dozi) na inhaler ya poda (Flixotide Diskhaler - rotadisks 50, 100, 250 na 500 mcg / dozi; Fliskg25 mdic50 ) Kwa inhalers ya erosoli, spacers maalum huzalishwa - Volumatic (spacer valve high-volume kwa watu wazima) na Babyhaler (spacer ndogo ya 2-valve na mask ya uso ya silicone kwa watoto wadogo). Fluticasone ni sehemu muhimu ya mchanganyiko wa dawa ya Seretide Multidisk.

Flunisolide . Dawa yenye shughuli ya chini ya glucocorticoid. Katika soko la ndani, inawakilishwa na alama ya biashara ya Ingacort (kipimo cha kipimo cha inhaler 250 mcg / kipimo, na spacer). Licha ya kipimo cha juu cha matibabu, haina athari za kimfumo kwa sababu tayari wakati wa kifungu cha kwanza kupitia ini, 95% inabadilishwa kuwa dutu isiyofanya kazi. Hivi sasa, hutumiwa mara chache katika mazoezi ya kliniki.

Triamcinolone asetonidi . Dawa yenye shughuli za chini za homoni. Inhaler ya kipimo cha kipimo 100 mcg / dozi. Alama ya biashara Azmakort, haijawakilishwa kwenye soko la Urusi.

mometasoni furoate . Dawa yenye shughuli nyingi za glucocorticoid. Katika soko la Kirusi, hutolewa tu kwa namna ya dawa ya pua ya Nasonex.

Majaribio ya kimatibabu yanayolinganisha ufanisi wa ICS katika suala la uboreshaji wa dalili na hatua za kazi ya kupumua yanaonyesha kuwa:

• Budesonide na beclomethasone dipropionate katika inhalers ya erosoli katika kipimo sawa kivitendo haina tofauti katika ufanisi.
• Fluticasone propionate hutoa athari sawa na mara mbili ya kipimo cha beclomethasone au budesonide katika kipimo cha erosoli ya kipimo.
• Budesonide iliyotolewa kupitia Turbuhaler ina athari sawa na kuongeza mara mbili kipimo cha budesonide katika erosoli ya kipimo cha kipimo.

Athari Zisizohitajika

Corticosteroids ya kisasa ya kuvuta pumzi ni madawa ya kulevya yenye index ya juu ya matibabu na kuwa na wasifu wa juu wa usalama hata kwa matumizi ya muda mrefu. Tenga athari za kimfumo na za kawaida zisizohitajika. Athari mbaya za kimfumo zinaweza tu kuwa muhimu kiafya wakati kipimo cha juu kinatumiwa. Zinategemea mshikamano wa dawa kwa kipokezi, lipophilicity, kiasi cha usambazaji, nusu ya maisha, bioavailability, na mambo mengine. Hatari ya matukio mabaya ya kimfumo kwa kotikosteroidi zote za kuvuta pumzi zinazopatikana kwa sasa inahusiana na athari zinazohitajika katika njia ya upumuaji. Matumizi ya ICS katika kipimo cha wastani cha matibabu hupunguza hatari ya athari za kimfumo.

Madhara makuu ya ICS yanahusiana na njia yao ya utawala na ni mdogo kwa candidiasis ya mdomo, sauti ya sauti, mucosal muwasho, na kikohozi. Ili kuepuka matukio haya, mbinu sahihi ya kuvuta pumzi na uteuzi wa mtu binafsi wa IGCS ni muhimu.

Dawa za pamoja

Licha ya ukweli kwamba corticosteroids ya kuvuta pumzi ni msingi wa tiba ya pumu, sio daima kuruhusu udhibiti kamili wa mchakato wa uchochezi katika mti wa bronchial na, ipasavyo, udhihirisho wa pumu. Katika suala hili, ikawa muhimu kuagiza b 2 -agonists wa muda mfupi kwa mahitaji au mara kwa mara. Kwa hiyo, kuna haja ya haraka ya darasa jipya la madawa ya kulevya, bila ya mapungufu ambayo ni ya asili ya muda mfupi b 2 -agonists, na kwa kuthibitishwa kwa muda mrefu wa kinga na athari ya kupinga uchochezi kwenye njia ya kupumua.

Muda mrefu b 2 -agonists zimeundwa na kwa sasa zinatumiwa sana, ambazo zinawakilishwa kwenye soko la dawa na dawa mbili: formoterol fumarate na salmeterol xinafoate. Katika miongozo ya kisasa ya matibabu ya pumu, inashauriwa kuongeza b 2 -agonists za muda mrefu na udhibiti wa kutosha wa pumu kwa monotherapy na corticosteroids ya kuvuta pumzi (kuanzia hatua ya pili). Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa mchanganyiko wa kotikosteroidi iliyovutwa na b 2 -agonist ya muda mrefu ina ufanisi zaidi kuliko kuongeza dozi ya corticosteroids ya kuvuta pumzi, na husababisha uboreshaji mkubwa zaidi katika utendaji wa mapafu na udhibiti bora wa dalili za pumu. Pia imeonyeshwa kupunguza idadi ya kuzidisha na uboreshaji mkubwa katika ubora wa maisha kwa wagonjwa wanaopokea tiba mchanganyiko. Kwa hivyo, kuonekana kwa maandalizi ya pamoja yaliyo na corticosteroids ya kuvuta pumzi na b 2 -agonist ya muda mrefu ni onyesho la mageuzi ya maoni juu ya tiba ya AD.

Faida kuu ya tiba mchanganyiko ni kuongezeka kwa ufanisi wa matibabu na matumizi ya kipimo cha chini cha corticosteroids ya kuvuta pumzi. Kwa kuongeza, mchanganyiko wa dawa mbili katika inhaler moja hufanya iwe rahisi kwa mgonjwa kufuata maagizo ya daktari na uwezekano wa kuboresha kufuata.

Seretide Multidisk . Vijenzi vilivyoundwa ni salmeterol xinafoate na fluticasone propionate. Hutoa kiwango cha juu cha udhibiti wa dalili za pumu. Inatumika tu kama tiba ya kimsingi, inaweza kuagizwa kuanzia hatua ya pili. Dawa hiyo inawasilishwa kwa kipimo tofauti: 50/100, 50/250, 50/500 mcg ya salmeterol / fluticasone katika kipimo 1. Multidisc ni kifaa cha chini cha kuvuta pumzi, ambayo inaruhusu kutumika kwa wagonjwa wenye kiwango cha chini cha msukumo.

Symbicort Turbuhaler . Sehemu kuu ni budesonide na formoterol fumarate. Imewasilishwa kwenye soko la Urusi kwa kipimo cha 160 / 4.5 mcg katika kipimo 1 (kipimo cha dawa huonyeshwa kama kipimo cha pato). Kipengele muhimu cha Symbicort ni uwezo wa kuitumia kwa tiba ya msingi (kudhibiti mchakato wa uchochezi) na kwa msamaha wa haraka wa dalili za pumu. Hii ni hasa kutokana na mali ya formoterol (mwanzo wa hatua ya haraka) na uwezo wa budesonide kutenda kikamilifu kwa saa 24 kwenye membrane ya mucous ya mti wa bronchial.

Symbicort inaruhusu kipimo cha mtu binafsi kinachobadilika (dozi 1-4 za kuvuta pumzi kwa siku). Symbicort inaweza kutumika kutoka hatua ya 2 na kuendelea, lakini inaonyeshwa hasa kwa wagonjwa wenye pumu isiyo imara, ambayo ina sifa ya mashambulizi makubwa ya ghafla ya shida ya kupumua.

GCS ya kimfumo

Corticosteroids ya kimfumo hutumiwa hasa kupunguza ukali wa pumu. Corticosteroids ya mdomo ndio yenye ufanisi zaidi. Corticosteroids ya mishipa hutolewa kwa kuzidisha kwa pumu, ikiwa ufikiaji wa mishipa unahitajika zaidi, au kwa malabsorption kutoka kwa njia ya utumbo, kwa kutumia viwango vya juu (hadi 1 g ya prednisolone, methylprednisolone, na haidrokotisoni). Corticosteroids husababisha uboreshaji mkubwa wa kliniki saa 4 baada ya utawala wao.

Kwa kuzidisha kwa pumu, kozi fupi ya corticosteroids ya mdomo (siku 7-14) inaonyeshwa, na huanza na kipimo cha juu (30-60 mg ya prednisolone). Machapisho ya hivi majuzi yanapendekeza kozi fupi ifuatayo ya corticosteroids ya kimfumo kwa kuzidisha kwa zisizo za kutishia maisha: vidonge 6 vya prednisolone asubuhi (30 mg) kwa siku 10, ikifuatiwa na kuacha. Ingawa taratibu za matibabu na kotikosteroidi za kimfumo zinaweza kuwa tofauti, kanuni za msingi ni uteuzi wao katika viwango vya juu ili kufikia athari ya haraka na kughairiwa kwa haraka kwa baadaye. Ikumbukwe kwamba mara tu mgonjwa yuko tayari kupokea corticosteroids ya kuvuta pumzi, inapaswa kuagizwa kwake kwa njia ya hatua.

Glucocorticoids ya kimfumo inapaswa kuamuru ikiwa:

• Kuzidisha kwa wastani au kali.
• Uteuzi wa muda mfupi wa kuvuta pumzi b 2 -agonists mwanzoni mwa matibabu haukusababisha uboreshaji.
• Kuzidisha kulikua licha ya ukweli kwamba mgonjwa alikuwa kwenye matibabu ya muda mrefu na corticosteroids ya mdomo.
• Corticosteroids ya mdomo ilihitajika ili kudhibiti kuzidisha hapo awali.
• Kozi za glucocorticoids zilifanyika mara 3 au zaidi kwa mwaka.
• Mgonjwa yuko kwenye mashine ya kupumua.
• Hapo awali, kulikuwa na kuzidisha kwa kutishia maisha.

Haifai kutumia aina za muda mrefu za steroids za kimfumo ili kupunguza kuzidisha na kufanya tiba ya matengenezo ya pumu.

Kwa matibabu ya muda mrefu katika pumu kali, corticosteroids ya kimfumo (methylprednisolone, prednisolone, triamcinolone, betamethasone) inapaswa kusimamiwa kwa kipimo cha chini kabisa cha ufanisi. Kwa matibabu ya muda mrefu, regimen mbadala ya utawala na utawala asubuhi (kupunguza athari kwenye midundo ya circadian ya usiri wa cortisol) husababisha idadi ndogo ya athari. Inapaswa kusisitizwa kuwa katika matukio yote ya uteuzi wa steroids ya utaratibu, mgonjwa anapaswa kuagizwa viwango vya juu vya corticosteroids ya kuvuta pumzi. Ya corticosteroids ya mdomo, upendeleo hutolewa kwa wale ambao wana shughuli ndogo ya mineralocorticoid, maisha mafupi ya nusu na athari ndogo kwenye misuli iliyopigwa (prednisolone, methylprednisolone).

Utegemezi wa steroid

Wagonjwa ambao wanalazimika kuchukua mara kwa mara corticosteroids ya utaratibu wanapaswa kupewa tahadhari maalum. Kuna chaguzi kadhaa za kuunda utegemezi wa steroid kwa wagonjwa walio na pumu na magonjwa mengine yanayoambatana na kizuizi cha bronchial:

• Ukosefu wa kufuata (mwingiliano) kati ya daktari na mgonjwa.
• Kushindwa kuagiza corticosteroids ya kuvuta pumzi kwa wagonjwa. Madaktari wengi wanaamini kwamba hakuna haja ya kuagiza corticosteroids ya kuvuta pumzi kwa wagonjwa wanaopokea steroids ya utaratibu. Ikiwa mgonjwa aliye na pumu anapokea steroids za kimfumo, anapaswa kuzingatiwa kama mgonjwa aliye na pumu kali, ambaye ana dalili za moja kwa moja za uteuzi wa kipimo cha juu cha corticosteroids ya kuvuta pumzi.
• Kwa wagonjwa walio na magonjwa ya kimfumo (pamoja na vasculitis ya pulmona, kama vile ugonjwa wa Churg-Strauss), kizuizi cha bronchial kinaweza kuzingatiwa kama pumu. Kufutwa kwa steroids ya utaratibu kwa wagonjwa hawa kunaweza kuambatana na udhihirisho mkali wa ugonjwa wa utaratibu.
• Katika 5% ya matukio, upinzani wa steroid hutokea, ambayo ina sifa ya upinzani wa receptors steroid kwa madawa ya steroid. Hivi sasa, vikundi viwili vidogo vinajulikana: wagonjwa walio na upinzani wa kweli wa steroid (aina ya II), ambao hawana athari mbaya na matumizi ya muda mrefu ya kipimo cha juu cha corticosteroids ya kimfumo, na wagonjwa walio na upinzani uliopatikana (aina I) - ambao wana athari ya mzio. corticosteroids ya utaratibu. Katika kikundi kidogo cha mwisho, upinzani unaweza kushinda kwa kuongeza kipimo cha corticosteroids na kuagiza dawa ambazo zina athari ya kuongeza.

Sifa za kipekee: madawa ya kulevya yana madhara ya kupambana na uchochezi, anti-mzio na immunosuppressive. Wanachukuliwa kuwa dawa bora zaidi kwa matibabu ya muda mrefu ya kila siku ya pumu ya bronchial. Kwa matumizi ya kawaida, huleta msamaha mkubwa. Kujiondoa kunaweza kuzidisha mwendo wa ugonjwa huo.

Madhara ya kawaida zaidi: candidiasis ya membrane ya mucous ya cavity ya mdomo na pharynx, hoarseness ya sauti.

Contraindication kuu: uvumilivu wa mtu binafsi, bronchitis isiyo ya pumu.

Taarifa muhimu kwa mgonjwa:

• Dawa hizo zimekusudiwa kwa matibabu ya muda mrefu ya pumu ya bronchial, na sio kupunguza shambulio.
• Uboreshaji huja polepole, mwanzo wa athari kawaida hujulikana baada ya siku 5-7, na athari ya juu inaonyeshwa baada ya miezi 1-3 tangu kuanza kwa matumizi ya kawaida.
• Ili kuzuia madhara ya madawa ya kulevya, baada ya kuvuta pumzi, unahitaji suuza kinywa chako na koo na maji ya kuchemsha.

Kumbuka, dawa za kujitegemea ni hatari kwa maisha, wasiliana na daktari kwa ushauri juu ya matumizi ya dawa yoyote.