Matatizo ya Endothelial vipengele vya msingi na vya kliniki. Dysfunction ya Endothelial: maonyesho, mitihani, matibabu. Nani anapaswa kuchunguzwa kwa dysfunction ya endothelial?

H Ni nini husababisha maendeleo ya ugonjwa wa kimetaboliki na upinzani wa insulini (IR) ya tishu? Kuna uhusiano gani kati ya IR na maendeleo ya atherosclerosis? Maswali haya bado hayajapata jibu wazi. Inachukuliwa kuwa kasoro ya msingi inayosababisha maendeleo ya IR ni kutofanya kazi kwa seli za endothelial za mishipa.

Endothelium ya mishipa ni tishu inayofanya kazi kwa homoni, ambayo kwa masharti inaitwa tezi kubwa zaidi ya endocrine ya binadamu. Ikiwa seli zote za endothelial zimetengwa na mwili, uzito wao utakuwa takriban kilo 2, na urefu wa jumla utakuwa karibu kilomita 7. Msimamo wa pekee wa seli za endothelial kwenye mpaka kati ya damu na tishu zinazozunguka huwafanya kuwa hatari zaidi kwa sababu mbalimbali za pathogenic katika mzunguko wa utaratibu na tishu. Ni seli hizi ambazo ni za kwanza kukutana na itikadi kali za bure, zilizo na lipoproteini za chini-wiani zilizooksidishwa, na hypercholesterolemia, na shinikizo la juu la hidrostatic ndani ya vyombo vilivyowekwa nao (na shinikizo la damu), na hyperglycemia (na ugonjwa wa kisukari). Sababu hizi zote husababisha uharibifu wa endothelium ya mishipa, kutofanya kazi kwa endothelium kama chombo cha endocrine, na maendeleo ya kasi ya angiopathy na atherosclerosis. Orodha ya kazi za endothelial na shida zao zimeorodheshwa katika Jedwali 1.

Marekebisho ya kazi ya endothelium chini ya ushawishi wa mambo ya patholojia hupitia hatua kadhaa:

Mimi jukwaa - kuongezeka kwa shughuli za synthetic ya seli za endothelial, endothelium inafanya kazi kama "mashine ya biosynthetic".

II hatua - ukiukaji wa usiri wa usawa wa mambo ambayo hudhibiti sauti ya mishipa, mfumo wa hemostasis, michakato ya mwingiliano wa seli. Katika hatua hii, kazi ya kizuizi cha asili ya endothelium inasumbuliwa, na upenyezaji wake kwa vipengele mbalimbali vya plasma huongezeka.

Hatua ya III - kupungua kwa endothelium, ikifuatana na kifo cha seli na taratibu za polepole za kuzaliwa upya endothelial.

Kati ya mambo yote yaliyotengenezwa na endothelium, jukumu la "msimamizi" wa kazi kuu za endothelium ni ya kipengele cha kupumzika endothelial au oksidi ya nitriki (NO). Ni kiwanja hiki ambacho kinasimamia shughuli na mlolongo wa "uzinduzi" wa vitu vingine vyote vya biolojia vinavyozalishwa na endothelium. Oksidi ya nitriki sio tu husababisha vasodilation, lakini pia huzuia kuenea kwa seli za misuli ya laini, kuzuia kushikamana kwa seli za damu na ina mali ya antiplatelet. Hivyo, oksidi ya nitriki ni sababu ya msingi ya shughuli za antiatherogenic.

Kwa bahati mbaya, ni kazi ya NO-huzalisha ya endothelium ambayo ni hatari zaidi. Sababu ya hii ni kutokuwa na utulivu wa juu wa molekuli ya NO, ambayo kwa asili yake ni radical bure. Matokeo yake, athari nzuri ya antiatherogenic ya NO inasawazishwa na inatoa njia ya athari ya sumu ya atherogenic ya mambo mengine ya endothelium iliyoharibika.

Kwa sasa Kuna maoni mawili juu ya sababu ya endotheliopathy katika ugonjwa wa kimetaboliki. . Wafuasi wa hypothesis ya kwanza wanasema kuwa dysfunction endothelial ni ya pili kwa IR iliyopo, i.e. ni matokeo ya mambo hayo ambayo yanaonyesha hali ya IR - hyperglycemia, shinikizo la damu ya arterial, dyslipidemia. Hyperglycemia katika seli za mwisho huanzisha kimeng'enya cha protini kinase-C, ambayo huongeza upenyezaji wa seli za mishipa ya protini na kuvuruga utulivu wa mishipa unaotegemea endothelium. Kwa kuongeza, hyperglycemia huamsha taratibu za peroxidation, bidhaa ambazo huzuia kazi ya vasodilating ya endothelium. Katika shinikizo la damu ya arterial, kuongezeka kwa shinikizo la mitambo kwenye kuta za mishipa ya damu husababisha usumbufu katika usanifu wa seli za endothelial, kuongezeka kwa upenyezaji wao kwa albin, kuongezeka kwa usiri wa endothelin-1 ya vasoconstrictive, na urekebishaji wa kuta za damu. vyombo. Dyslipidemia huongeza usemi wa molekuli za wambiso kwenye uso wa seli za endothelial, ambayo hutoa malezi ya atheroma. Kwa hivyo, hali zote zilizo hapo juu, kwa kuongeza upenyezaji wa endothelium, usemi wa molekuli za wambiso, kupunguza kupumzika kwa mishipa ya damu inayotegemea endothelium, huchangia ukuaji wa atherogenesis.

Wafuasi wa hypothesis nyingine wanaamini kuwa dysfunction endothelial sio matokeo, lakini sababu ya maendeleo ya IR na hali zinazohusiana (hyperglycemia, shinikizo la damu, dyslipidemia). Hakika, ili kumfunga kwa vipokezi vyake, insulini inapaswa kuvuka endothelium na kuingia kwenye nafasi ya intercellular. Katika kesi ya kasoro ya msingi katika seli za endothelial, usafiri wa transendothelial wa insulini umeharibika. Kwa hiyo, hali ya IR inaweza kuendeleza. Katika kesi hii, IR itakuwa sekondari kwa endotheliopathy (Mchoro 1).

Mchele. 1. Jukumu linalowezekana la dysfunction endothelial katika maendeleo ya ugonjwa wa upinzani wa insulini

Ili kuthibitisha mtazamo huu, ni muhimu kuchunguza hali ya endothelium kabla ya kuanza kwa dalili za IR, i.e. kwa watu walio katika hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa kimetaboliki. Inawezekana, watoto waliozaliwa na uzito mdogo (chini ya kilo 2.5) wako katika hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa IR. Ni kwa watoto hawa kwamba baadaye katika watu wazima ishara zote za ugonjwa wa kimetaboliki huonekana. Hii inahusishwa na upungufu wa kutosha wa capillarization ya intrauterine ya tishu na viungo vinavyoendelea, ikiwa ni pamoja na kongosho, figo, na misuli ya mifupa. Wakati wa kuchunguza watoto wenye umri wa miaka 9-11 ambao walizaliwa na uzito mdogo, kupungua kwa kiasi kikubwa kwa utulivu wa mishipa inayotegemea endothelium na kiwango cha chini cha sehemu ya anti-atherogenic high-density lipoprotein ilipatikana, licha ya kukosekana kwa ishara nyingine za IR. . Utafiti huu unapendekeza kwamba, kwa hakika, endotheliopathy ni ya msingi kuhusiana na IR.

Hadi sasa, hakujawa na data ya kutosha kwa ajili ya jukumu la msingi au la pili la endotheliopathy katika mwanzo wa IR. Wakati huo huo, ni jambo lisilopingika kwamba dysfunction endothelial ni kiungo cha kwanza katika maendeleo ya atherosclerosis inayohusishwa na ugonjwa wa IR . Kwa hiyo, utafutaji wa chaguzi za matibabu kwa ajili ya kurejesha kazi ya endothelial iliyoharibika inabakia kuahidi zaidi katika kuzuia na matibabu ya atherosclerosis. Hali zote zinazojumuishwa katika dhana ya ugonjwa wa kimetaboliki (hyperglycemia, shinikizo la damu ya ateri, hypercholesterolemia) huzidisha uharibifu wa seli ya endothelial. Kwa hiyo, kuondolewa (au marekebisho) ya mambo haya hakika kuboresha kazi ya endothelium. Antioxidants ambazo huondoa athari mbaya za mkazo wa oksidi kwenye seli za mishipa, na vile vile dawa zinazoongeza uzalishaji wa oksidi ya nitriki ya asili (NO), kama vile L-arginine, hubakia kuwa dawa za kuahidi ambazo huboresha utendakazi wa endothelial.

Jedwali la 2 linaorodhesha dawa ambazo zimeonyeshwa kuwa anti-atherogenic kwa kuboresha kazi ya mwisho. Hizi ni pamoja na: statins ( simvastatin vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin (haswa, enalapril ), antioxidants, L-arginine, estrogens.

Masomo ya kimajaribio na ya kimatibabu ya kutambua kiungo cha msingi katika ukuzaji wa IR yanaendelea. Wakati huo huo, kuna utaftaji wa dawa ambazo zinaweza kurekebisha na kusawazisha kazi za endothelium katika udhihirisho tofauti wa ugonjwa wa upinzani wa insulini. Kwa sasa, imekuwa dhahiri kabisa kwamba hii au dawa hiyo inaweza tu kuwa na athari ya antiatherogenic na kuzuia maendeleo ya magonjwa ya moyo na mishipa ikiwa ni moja kwa moja au kwa moja kwa moja kurejesha kazi ya kawaida ya seli za endothelial.

Simvastatin -

Zokor (jina la biashara)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Enalapril -

Vero-enalapril (jina la biashara)

(Veropharm CJSC)

Tatyana Khmara, daktari wa moyo, I.V. Davydovsky kuhusu njia isiyo ya uvamizi ya kugundua atherosclerosis katika hatua ya awali na uteuzi wa mpango wa mtu binafsi wa mazoezi ya aerobic kwa kipindi cha kupona kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial.

Hadi sasa, mtihani wa FMD (tathmini ya kazi ya mwisho) ni "kiwango cha dhahabu" cha tathmini isiyo ya uvamizi ya hali ya endothelium.

UKOSEFU WA MFUPIKO

Endothelium ni safu moja ya seli zinazoweka uso wa ndani wa mishipa ya damu. Seli za endothelial hufanya kazi nyingi za mfumo wa mishipa, ikiwa ni pamoja na vasoconstriction na vasodilation, ili kudhibiti shinikizo la damu.

Sababu zote za hatari ya moyo na mishipa (hypercholesterolemia, shinikizo la damu ya ateri, kuharibika kwa uvumilivu wa sukari, sigara, umri, uzito kupita kiasi, maisha ya kukaa, kuvimba sugu, na zingine) husababisha kutofanya kazi kwa seli za endothelial.

Dysfunction ya Endothelial ni mtangulizi muhimu na alama ya mapema ya atherosclerosis, inafanya uwezekano wa kutathmini kwa usahihi uchaguzi wa matibabu ya shinikizo la damu (ikiwa uchaguzi wa matibabu ni wa kutosha, basi vyombo hujibu kwa usahihi tiba), na pia mara nyingi huruhusu kwa wakati unaofaa. kugundua na kurekebisha upungufu wa nguvu katika hatua za mwanzo.

Tathmini ya hali ya mfumo wa endothelial iliunda msingi wa mtihani wa FMD, ambayo inakuwezesha kutambua sababu za hatari kwa ajili ya maendeleo ya magonjwa ya moyo na mishipa.

JINSI INAYOFANYIKAMTIHANI WA FMD:

Njia ya FMD isiyo ya uvamizi inahusisha mtihani wa mkazo wa chombo (sawa na mtihani wa dhiki). Mlolongo wa mtihani una hatua zifuatazo: kupima kipenyo cha awali cha ateri, kuifunga ateri ya brachial kwa dakika 5-7 na kupima tena kipenyo cha ateri baada ya kuondoa clamp.

Wakati wa kukandamiza, kiasi cha damu katika chombo huongezeka na endothelium huanza kuzalisha oksidi ya nitriki (NO). Wakati wa kutolewa kwa clamp, mtiririko wa damu hurejeshwa na chombo huongezeka kwa sababu ya oksidi ya nitriki iliyokusanywa na ongezeko kubwa la kasi ya mtiririko wa damu (kwa 300-800% ya awali). Baada ya dakika chache, upanuzi wa chombo hufikia kilele chake.Kwa hiyo, parameter kuu inayofuatiliwa na mbinu hii ni ongezeko la kipenyo cha ateri ya brachial (%FMD ni kawaida 5-15%).

Takwimu za kliniki zinaonyesha kuwa kwa watu walio na hatari ya kuongezeka kwa magonjwa ya moyo na mishipa, kiwango cha vasodilation (% FMD) ni cha chini kuliko watu wenye afya kutokana na ukweli kwamba kazi ya mwisho na oksidi ya nitriki (NO) huharibika.

WAKATI WA KUFANYA MTIHANI WA STRESS WA VYOMBO

Tathmini ya kazi ya endothelial ni hatua ya mwanzo ya kuelewa kinachotokea na mfumo wa mishipa ya mwili hata wakati wa utambuzi wa awali (kwa mfano, mgonjwa anaonyesha maumivu ya kifua yasiyoeleweka). Sasa ni kawaida kuangalia hali ya awali ya kitanda cha endothelial (ikiwa kuna spasm au la) - hii inakuwezesha kuelewa kinachotokea na mwili, ikiwa kuna shinikizo la damu ya arterial, ikiwa kuna vasoconstriction, ikiwa kuna maumivu yoyote yanayohusiana na ugonjwa wa moyo.

Ugonjwa wa Endothelial unaweza kutenduliwa. Kwa urekebishaji wa mambo ya hatari ambayo yalisababisha shida, kazi ya endothelium ni ya kawaida, ambayo inafanya uwezekano wa kuangalia ufanisi wa tiba inayotumiwa na, kwa kipimo cha mara kwa mara cha kazi ya mwisho, kuchagua mpango wa mtu binafsi wa mazoezi ya aerobic.

UCHAGUZI WA PROGRAMU BINAFSI YA SHUGHULI YA MWILI YA Aerobiki

Sio kila mzigo una athari nzuri kwenye vyombo. Mazoezi makali sana yanaweza kusababisha shida ya endothelial. Ni muhimu sana kuelewa mipaka ya mzigo kwa wagonjwa katika kipindi cha kupona baada ya upasuaji wa moyo.

Kwa wagonjwa kama hao katika Hospitali ya Kliniki ya Jiji. I.V. Davydovsky, chini ya uongozi wa Mkuu wa Kliniki ya Chuo Kikuu cha Cardiology, Profesa A.V. Shpektr, alitengeneza njia maalum ya kuchagua programu ya mtu binafsi ya shughuli za mwili. Ili kuchagua shughuli bora ya kimwili kwa mgonjwa, tunapima %FMD usomaji wakati wa kupumzika, kwa bidii kidogo ya kimwili na kwa kikomo cha mzigo. Kwa hivyo, mipaka ya chini na ya juu ya mzigo imedhamiriwa, na mpango wa mzigo wa mtu binafsi huchaguliwa kwa mgonjwa, kisaikolojia zaidi kwa kila mtu.

Mwanzoni mwa miaka ya 1980, Furchgott na Zawadzki waligundua kuwa asetilikolini hutoa vasodilation tu katika endothelium isiyoharibika. Tangu wakati huo, kiwango cha ujuzi kuhusu kazi na pathophysiolojia ya endothelium imeongezeka kwa kasi.

Leo tunajua kwamba endothelium hufanya kazi muhimu katika udhibiti wa sauti ya mishipa, ukuaji wa mishipa, katika taratibu za kujitoa kwa leukocyte na katika usawa wa shughuli za profibrinolytic na prothrombogenic. Jukumu la kuamua linachezwa na oksidi ya nitriki (NO) iliyoundwa kwenye endothelium. Oksidi ya nitriki hufanya kazi muhimu katika udhibiti wa mtiririko wa damu ya moyo, yaani, huongeza au hupunguza lumen ya vyombo kwa mujibu wa haja. Kuongezeka kwa mtiririko wa damu, kwa mfano, wakati wa mazoezi, kutokana na nguvu za kukata damu ya mtiririko wa damu, husababisha hasira ya mitambo ya endothelium. Kichocheo hiki cha mitambo huchochea usanisi wa NO, ambayo, ikiacha lumen, husababisha kupumzika kwa misuli ya mishipa na hivyo hufanya kama vasodilator. Sababu nyingine, kwa mfano, asetilikolini, ambayo pia huathiri awali ya NO kupitia receptors maalum, wakati huo huo kuwa na uwezo wa kusababisha vasoconstriction moja kwa moja kupitia contractions ya seli laini misuli (Mchoro 1). Ikiwa kazi za endothelium ni za kawaida, basi athari ya vasodilating ya acetylcholine inazidi. Wakati endothelium imeharibiwa, usawa unafadhaika katika mwelekeo wa vasoconstriction. Usawa huu kati ya vasodilation na vasoconstriction ni sifa ya hali inayoitwa endothelial dysfunction. Katika mazoezi, hii ina maana: utawala wa intracoronary wa acetylcholine katika endothelium yenye afya na kazi yake ya kawaida husababisha upanuzi wa mishipa ya ugonjwa. Na kwa maendeleo ya arteriosclerosis au mbele ya mambo ya hatari ya ugonjwa, vasoconstriction ya paradoxical inazingatiwa.

Sababu za Endothelial Dysfunction

Msimamo usiolindwa wa endothelium, ambayo, kama safu ya ndani ya unicellular, hufunika kuta za mishipa ya damu kutoka ndani, inafanya kuwa katika hatari ya mvuto mbalimbali na hatari zinazojulikana za moyo na mishipa. Kwa hivyo, kwa mfano, na hypercholesterolemia, cholesterol ya chini-wiani lipoprotein hujilimbikiza kwenye kuta za mishipa ya damu. Cholesterol ya chini-wiani lipoprotein ni oxidized, na radicals oksijeni hutolewa, ambayo tena huvutia monocytes. Wanaweza kupenya ukuta wa mishipa na kuingiliana na lipoproteini za chini zilizooksidishwa na kuimarisha kutolewa kwa radicals oksijeni. Kwa hivyo, endothelium inakabiliwa na matatizo ya oxidative. Dhiki ya oksidi inaeleweka kama kuongezeka kwa mtengano wa HAPANA na itikadi kali ya oksijeni, ambayo husababisha kudhoofika kwa vasodilation. Ipasavyo, wagonjwa walio na hypercholesterolemia wanaonyesha vasoconstriction ya paradoxical baada ya kusisimua na asetilikolini.

Shinikizo la damu la arterial pia hubadilisha morphology na kazi ya endothelium. Ikilinganishwa na wagonjwa walio na shinikizo la kawaida, katika kesi hizi, mwingiliano ulioongezeka wa sahani na monocytes na seli za endothelial huendelea, na kuongezeka kwa shinikizo la damu pia hupendelea mkazo wa oksidi kwenye ukuta wa chombo, na kusababisha kupungua kwa vasodilation inayotegemea mwisho. Kwa umri, awali ya endothelial NO hupungua na kuongezeka kwa reactivity ya endothelium kuhusiana na sababu za vasoconstrictive huendelea kwa usawa. Uvutaji sigara ni sababu mbaya sana kwa kazi ya endothelial. Baada ya matumizi ya nikotini, mara mbili ya seli za endothelial zinazozunguka hutokea kwenye damu ya pembeni, na hii ni ishara ya kuongezeka kwa mzunguko wa seli na desquamation ("desquamation") ya endothelium. Tayari katika umri mdogo, wavuta sigara wanaonyesha hatari ya kuongezeka kwa endothelium na tabia ya kuongeza dysfunction endothelial kwa mujibu wa umri na kiasi cha nikotini inayotumiwa.

Wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari mara nyingi wana aina ya kasi ya mabadiliko ya arteriosclerotic. Kama sababu yake, dysfunction ya endothelial inayosababishwa na viwango vya juu vya sukari ya damu hujadiliwa. Katika tafiti za majaribio, imeonekana kuwa kuongezeka kwa mkusanyiko wa glukosi husababisha mgandamizo wa vasoconstriction kama athari ya utawala wa asetilikolini. Kwa wazi, jukumu la causative hapa linachezwa sio sana na ukiukaji wa kimetaboliki ya NO, lakini kwa kuongezeka kwa malezi ya prostaglandini inayofanya kazi kama vasoconstrictors, ambayo inakabiliana na vasodilation ya NO-zinazopitishwa. Pamoja na sababu za hatari za mabadiliko ya mishipa ya atherosclerotic, maendeleo ya dysfunction ya endothelial na shughuli iliyopunguzwa ya awali ya NO inaweza pia kuathiriwa na ukosefu wa uhamaji wa kimwili.

Mikakati ya matibabu ya dysfunction ya endothelial

Madhumuni ya tiba ya dysfunction ya endothelial ni kuondoa vasoconstriction ya paradoxical na, kwa msaada wa kuongezeka kwa NO kwenye ukuta wa chombo, kuunda mazingira ya kinga dhidi ya mabadiliko ya atherosclerotic. Malengo makuu ya matibabu madhubuti ni kuondoa sababu za hatari za moyo na mishipa na uboreshaji wa upatikanaji wa NO kwa kuchochea NO synthetase au kuzuia kuvunjika kwa NO (Jedwali 1).

Matibabu yasiyo ya madawa ya kulevya kwa ugonjwa wa endothelial ni pamoja na tiba ya chakula inayolenga kupunguza viwango vya serum cholesterol, mazoezi ya utaratibu, na kuepuka matumizi ya sigara na pombe. Inaaminika kwamba matumizi ya antioxidants, kama vile vitamini E na C, inaweza kuboresha hali na dysfunction endothelial. Hivyo, Levine GE et al. (1996) ilionyesha kuwa baada ya utawala wa mdomo wa 2 g ya vitamini C kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ateri ya moyo, kulikuwa na uboreshaji mkubwa wa muda mfupi katika vasodilation ya endothelial-tegemezi ya Arteria brachialis katika hyperemia tendaji. Zaidi ya hayo, waandishi walijadili kukamatwa kwa radicals oksijeni na vitamini C kama utaratibu wa utekelezaji na hivyo upatikanaji bora wa NO. Kwa mujibu wa waandishi wengine, pia kuna sababu za matumizi ya vizuizi vya njia za kalsiamu na tiba ya uingizwaji ya estrojeni kuhusiana na athari nzuri juu ya dysfunction endothelial. Hata hivyo, bado haijawezekana kueleza utaratibu wa utekelezaji kwa undani. Kwa athari ya matibabu kwa sauti ya ugonjwa, nitrati zimetumika kwa muda mrefu, ambazo, bila kujali hali ya kazi ya endothelium, inaweza kutoa NO kwa kuta za mishipa ya damu (Mchoro 1). Lakini ingawa nitrati, kwa sababu ya upanuzi wa sehemu za mishipa ya stenosis na athari zao za hemodynamic, hakika zinafaa katika kupunguza ischemia ya myocardial, hazileti uboreshaji wa muda mrefu katika udhibiti wa endothelial-kupitishwa kwa vyombo vya kitanda cha mishipa ya moyo. Kama Harrison DG na Bates JN (1999) walivyothibitisha, mdundo unaoendeshwa na mahitaji wa mabadiliko katika sauti ya mishipa, ambayo inadhibitiwa na HAPANA asilia, haiwezi kusisimka kwa HAPANA inayosimamiwa kwa njia ya kigeni. Kwa mtazamo wa athari kwa sababu ya kutofanya kazi kwa endothelial, uboreshaji unaweza kupatikana kwa kupunguza viwango vya juu vya cholesterol na mkazo wa kioksidishaji unaolingana katika ukuta wa mishipa. Na kwa kweli, tayari imeonyeshwa kuwa baada ya miezi 6 ya tiba na vizuizi vya coenzyme A reductase ya homoni ya gonadotropic ya binadamu, iliwezekana kufikia uboreshaji wa majibu ya vasomotor ya mishipa ya moyo (Anderson TJ et al. (1995) , Egashira K. na wenzake (1994)). Gould KL na wenzake. (1994) ilionyesha kuwa kupunguzwa kwa kiasi kikubwa sana kwa kolesteroli mapema kama wiki 6 kulisababisha uboreshaji wa utendakazi katika upenyezaji wa myocardial chini ya mazoezi.

Jukumu la mfumo wa reninangiotensin (RAS) kuhusiana na dysfunction endothelial inategemea hasa ufanisi wa vasoconstrictor wa angiotensin II. Mojawapo ya tafiti za kwanza zilizoonyesha uboreshaji wa dysfunction ya endothelial na kizuizi cha ACE quinapril ilikuwa utafiti wa TREND (uliokamilika mnamo 1996). Baada ya miezi 6 ya matibabu na quinapril, utafiti huu uligundua uboreshaji mkubwa katika vasoconstriction ya moyo ya asetilikolini iliyoingiliana na asetilikolini ikilinganishwa na wagonjwa katika kundi la placebo. Inajipendekeza kuhesabu matokeo haya kutokana na kupunguzwa kwa malezi ya angiotensin II. Kama athari ya ziada, kupunguzwa kwa uharibifu wa bradykinin inayofanya vasodilating kwa kuzuiwa kwa kimeng'enya kinachobadilisha angiotensin kunaweza kuchukua jukumu kubwa katika kuboresha upanuzi wa upatanishi wa mwisho wakati wa tiba ya kiviza ya ACE. Utafiti mwingine sasa umekamilika (Quo Vadis (1998)), ambao ulionyesha kuwa wagonjwa walio na CAD baada ya kupandikizwa kwa mishipa ya moyo ambao walitibiwa na kiviza cha ACE quinapril walipata shida za ischemic mara chache zaidi kuliko wagonjwa ambao hawakupokea matibabu kama hayo. Je, uboreshaji wa kutofanya kazi kwa endothelial na vizuizi vya reductase ya gonadotropini A na vizuizi vya ACE ni epiphenomenon au ni athari za manufaa za aina hizi mbili za dutu zinazocheza jukumu la causal katika kuongeza muda wa kuishi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo (masomo ya 4S, SOLVD, SAVE , CONSENSUS II). Kwa sasa, maswali haya yanabaki wazi.

Umuhimu wa vitendo wa dysfunction endothelial iko katika kuelewa usawa kati ya mambo ya kinga ya mishipa na mambo ya uharibifu wa mishipa. Utambuzi wa uharibifu wa endothelial kulingana na vasoconstriction ya paradoxical, kwa mfano, na kuanzishwa kwa acetylcholine, inaweza kufanyika hata kabla ya udhihirisho wa uharibifu unaoonekana kwa macroscopically kwa chombo. Shukrani kwa hili, inawezekana, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari, kwa mfano, na hypercholesterolemia ya kifamilia au shinikizo la damu ya arterial, kwa kupunguza sababu za hatari na athari maalum za kifamasia (vizuizi vya coenzyme A reductase ya homoni ya binadamu ya ganadotropic, inhibitor ya ACE, antioxidants, inhibitors). usanisi wa kolesteroli, n.k. .) shinda utendakazi wa endothelial, au angalau upunguze, na labda hata kuboresha ubashiri kwa wagonjwa hawa.

Marekebisho ya kazi ya endothelium chini ya ushawishi wa mambo ya patholojia hupitia hatua kadhaa:

Mimi jukwaa - kuongezeka kwa shughuli za synthetic ya seli za endothelial, endothelium inafanya kazi kama "mashine ya biosynthetic".

Hatua ya III - kupungua kwa endothelium, ikifuatana na kifo cha seli na taratibu za polepole za kuzaliwa upya endothelial.

Mchele. 1. Jukumu linalowezekana la dysfunction endothelial katika maendeleo ya ugonjwa wa upinzani wa insulini

Simvastatin -

Zokor (jina la biashara)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Enalapril -

Vero-enalapril (jina la biashara)

(Veropharm CJSC)

... "afya ya mtu imedhamiriwa na afya ya mishipa yake ya damu."

Endothelium ni safu ya safu moja ya seli maalum za asili ya mesenchymal, inayoweka damu, mishipa ya lymphatic na mashimo ya moyo.

Seli za endothelial zinazoweka mishipa ya damu kuwa na uwezo wa ajabu kubadilisha idadi yao na eneo kwa mujibu wa mahitaji ya ndani. Karibu tishu zote zinahitaji ugavi wa damu, na hii kwa upande inategemea seli za endothelial. Seli hizi huunda mfumo wa usaidizi wa maisha unaonyumbulika, unaoweza kubadilika na matawi katika mwili mzima. Bila uwezo huu wa seli za endothelial kupanua na kutengeneza mtandao wa mishipa ya damu, ukuaji wa tishu na michakato ya uponyaji haingewezekana.

Seli za endothelial huweka mfumo mzima wa mishipa - kutoka kwa moyo hadi kwa capillaries ndogo - na kudhibiti uhamisho wa vitu kutoka kwa tishu hadi kwa damu na nyuma. Zaidi ya hayo, tafiti za kiinitete zimeonyesha kwamba ateri na mishipa yenyewe hukua kutoka kwa mishipa midogo midogo iliyotengenezwa kikamilifu na seli za mwisho na utando wa sehemu ya chini ya ardhi: tishu-unganishi na misuli laini inapohitajika huongezwa baadaye na ishara kutoka kwa seli za endothelial.

Katika fomu inayojulikana ya ufahamu wa mwanadamu endothelium ni chombo chenye uzito wa kilo 1.5-1.8 (ikilinganishwa na uzito wa, kwa mfano, ini) au monolayer inayoendelea ya seli za endothelial urefu wa kilomita 7, au kuchukua eneo la uwanja wa mpira au mahakama sita za tenisi. Bila mlinganisho huu wa anga, itakuwa ngumu kufikiria kuwa utando mwembamba unaoweza kupenyeza unaotenganisha mtiririko wa damu kutoka kwa miundo ya kina ya chombo unaendelea kutoa idadi kubwa ya vitu muhimu zaidi vya kibaolojia, na hivyo kuwa chombo kikubwa cha paracrine kinachosambazwa kote. eneo lote la mwili wa mwanadamu.

Histolojia . Kwa maneno ya kimofolojia, endothelium inafanana na epithelium ya squamous ya safu moja na, katika hali ya utulivu, inaonekana kama safu inayojumuisha seli za kibinafsi. Kwa fomu yao, seli za endothelial zinaonekana kama sahani nyembamba sana za sura isiyo ya kawaida na urefu tofauti. Pamoja na seli ndefu, zenye umbo la spindle, mara nyingi mtu anaweza kuona seli zilizo na ncha za mviringo. Nucleus yenye umbo la mviringo iko katika sehemu ya kati ya seli ya mwisho. Kawaida, seli nyingi zina kiini kimoja. Kwa kuongeza, kuna seli ambazo hazina kiini. Inatengana katika protoplasm kwa njia sawa na inafanyika katika erythrocytes. Seli hizi zisizo za nyuklia bila shaka zinawakilisha seli zinazokufa ambazo zimekamilisha mzunguko wao wa maisha. Katika protoplasm ya seli za endothelial, mtu anaweza kuona inclusions zote za kawaida (vifaa vya Golgi, chondriosomes, nafaka ndogo za lipoids, wakati mwingine nafaka za rangi, nk). Wakati wa kusinyaa, mara nyingi nyuzi nyembamba zaidi huonekana kwenye protoplasm ya seli, ambazo huundwa kwenye safu ya exoplasmic na hukumbusha sana myofibrils ya seli laini za misuli. Uunganisho wa seli za endothelial na kila mmoja na uundaji wa safu nao ulitumika kama msingi wa kulinganisha endothelium ya mishipa na epithelium halisi, ambayo, hata hivyo, si sahihi. Mpangilio wa epithelioid wa seli za endothelial huhifadhiwa tu chini ya hali ya kawaida; chini ya vichocheo mbalimbali, seli hubadilisha sana tabia zao na kuchukua mwonekano wa seli ambazo karibu haziwezi kutofautishwa na fibroblasts. Katika hali yake ya epithelioid, miili ya seli za endothelial zinaunganishwa kwa syncytially na taratibu fupi, ambazo mara nyingi huonekana katika sehemu ya basal ya seli. Juu ya uso wa bure, labda wana safu nyembamba ya exoplasm ambayo huunda sahani za integumentary. Masomo mengi yanafikiri kwamba dutu maalum ya saruji imefichwa kati ya seli za endothelial, ambazo huunganisha seli pamoja. Katika miaka ya hivi karibuni, data ya kuvutia imepatikana ambayo inaruhusu sisi kudhani kwamba upenyezaji wa mwanga wa ukuta wa mwisho wa vyombo vidogo hutegemea kwa usahihi mali ya dutu hii. Dalili kama hizo ni za thamani sana, lakini zinahitaji uthibitisho zaidi. Kusoma hatima na mabadiliko ya endothelium ya msisimko, inaweza kuhitimishwa kuwa seli za endothelial katika vyombo tofauti ziko katika hatua tofauti za kutofautisha. Kwa hivyo, endothelium ya capillaries ya sinus ya viungo vya hematopoietic imeunganishwa moja kwa moja na tishu za reticular zinazoizunguka na, kwa uwezo wake wa mabadiliko zaidi, haina tofauti dhahiri na seli za mwisho - kwa maneno mengine, endothelium iliyoelezwa ni duni. tofauti na ina baadhi ya potencies. Endothelium ya vyombo vikubwa, kwa uwezekano wote, tayari ina seli maalum zaidi ambazo zimepoteza uwezo wa kufanya mabadiliko yoyote, na kwa hiyo inaweza kulinganishwa na fibrocytes za tishu zinazojumuisha.

Endothelium sio kizuizi cha kupita kati ya damu na tishu, lakini ni chombo kinachofanya kazi, dysfunction ambayo ni sehemu muhimu ya pathogenesis ya karibu magonjwa yote ya moyo na mishipa, pamoja na atherosclerosis, shinikizo la damu, ugonjwa wa moyo, kushindwa kwa moyo sugu, na pia. kushiriki katika athari za uchochezi, michakato ya autoimmune , kisukari, thrombosis, sepsis, ukuaji wa tumors mbaya, nk.

Kazi kuu za endothelium ya mishipa:
kutolewa kwa mawakala wa vasoactive: oksidi ya nitriki (NO), endothelini, angiotensin I-AI (na ikiwezekana angiotensin II-AII, prostacyclin, thromboxane
kizuizi cha kuganda (kuganda kwa damu) na kushiriki katika fibrinolysis- uso sugu wa endothelium (chaji sawa ya uso wa endothelium na chembe huzuia "kushikamana" - wambiso - wa chembe kwenye ukuta wa chombo; mgando pia huzuia malezi ya prostacyclin, NO (mawakala wa antiplatelet asilia) na malezi ya t-PA (kianzishaji cha plasminojeni ya tishu); sio muhimu zaidi ni kujieleza kwenye uso wa seli za mwisho za thrombomodulin - protini yenye uwezo wa kufunga thrombin na glycosaminoglycans kama heparini.
kazi za kinga- uwasilishaji wa antijeni kwa seli zisizo na uwezo wa kinga; usiri wa interleukin-I (kichocheo cha T-lymphocytes)
shughuli ya enzymatic- kujieleza juu ya uso wa seli endothelial ya angiotensin-kubadilisha enzyme - ACE (uongofu wa AI hadi AII)
kushiriki katika udhibiti wa ukuaji wa seli za misuli laini kupitia usiri wa sababu ya ukuaji wa mwisho na vizuizi vya ukuaji kama heparini
ulinzi wa seli za misuli laini kutoka kwa athari za vasoconstrictor

Shughuli ya endocrine ya endothelium inategemea hali yake ya kazi, ambayo kwa kiasi kikubwa imedhamiriwa na taarifa zinazoingia ambazo huona. Endothelium ina vipokezi vingi vya vitu vingi vinavyotumika kwa biolojia, pia huona shinikizo na kiasi cha damu inayosonga - kinachojulikana kama mkazo wa shear, ambayo huchochea usanisi wa anticoagulants na vasodilators. Kwa hivyo, kadiri shinikizo na kasi ya kusonga kwa damu (mishipa) inavyoongezeka, ndivyo vifungo vya damu hupungua mara nyingi.

Shughuli ya siri ya endothelium huchochea:
mabadiliko katika kasi ya mtiririko wa damu kama vile shinikizo la damu kuongezeka
usiri wa homoni za neva- catecholamines, vasopressin, acetylcholine, bradykinin, adenosine, histamine, nk.
sababu zinazotolewa kutoka kwa sahani wakati zimeamilishwa- serotonin, ADP, thrombin

Usikivu wa endotheliocytes kwa kasi ya mtiririko wa damu, ambayo inaonyeshwa katika kutolewa kwao kwa sababu ambayo hupunguza misuli ya laini ya mishipa, na kusababisha kuongezeka kwa lumen ya mishipa, ilipatikana katika mishipa yote kuu ya mamalia iliyojifunza, ikiwa ni pamoja na wanadamu. Sababu ya kupumzika iliyofichwa na endothelium kwa kukabiliana na kichocheo cha mitambo ni dutu yenye labile ambayo haina kimsingi tofauti katika mali yake kutoka kwa mpatanishi wa athari za dilator zinazotegemea endothelium zinazosababishwa na vitu vya pharmacological. Msimamo wa mwisho unasema asili ya "kemikali" ya maambukizi ya ishara kutoka kwa seli za endothelial hadi uundaji wa misuli ya laini ya vyombo wakati wa mmenyuko wa dilator wa mishipa kwa kukabiliana na ongezeko la mtiririko wa damu. Kwa hivyo, mishipa hurekebisha lumen yao kulingana na kasi ya mtiririko wa damu kupitia kwao, ambayo inahakikisha utulivu wa shinikizo kwenye mishipa katika safu ya kisaikolojia ya mabadiliko katika maadili ya mtiririko wa damu. Jambo hili ni la umuhimu mkubwa katika maendeleo ya hyperemia ya kazi ya viungo na tishu, wakati kuna ongezeko kubwa la mtiririko wa damu; na ongezeko la viscosity ya damu, na kusababisha ongezeko la upinzani wa mtiririko wa damu katika vasculature. Katika hali hizi, utaratibu wa vasodilation endothelial inaweza kufidia ongezeko kubwa la upinzani dhidi ya mtiririko wa damu, na kusababisha kupungua kwa usambazaji wa damu ya tishu, kuongezeka kwa mzigo kwenye moyo, na kupungua kwa pato la moyo. Inapendekezwa kuwa uharibifu wa mechanosensitivity ya endotheliocytes ya mishipa inaweza kuwa mojawapo ya sababu za etiological (pathogenetic) katika maendeleo ya endoarteritis na shinikizo la damu.

dysfunction ya endothelial, ambayo hutokea chini ya ushawishi wa mawakala wa kuharibu (mitambo, ya kuambukiza, metabolic, tata ya kinga, nk), hubadilisha kwa kasi mwelekeo wa shughuli zake za endocrine kinyume chake: vasoconstrictors, coagulants huundwa.

Dutu hai za kibiolojia zinazozalishwa na endothelium, tenda hasa paracrine (kwenye seli za jirani) na autocrine-paracrine (kwenye endothelium), lakini ukuta wa mishipa ni muundo wa nguvu. Endothelium yake inasasishwa mara kwa mara, vipande vya kizamani, pamoja na vitu vyenye biolojia, huingia kwenye damu, kuenea kwa mwili wote na inaweza kuathiri mtiririko wa damu wa kimfumo. Shughuli ya endothelium inaweza kuhukumiwa na maudhui ya vitu vyake vya biolojia katika damu.

Dutu zilizoundwa na endotheliocytes zinaweza kugawanywa katika vikundi vifuatavyo:
mambo ambayo hudhibiti sauti ya misuli ya laini ya mishipa:
- vidhibiti- endothelin, angiotensin II, thromboxane A2
- dilata- oksidi ya nitriki, prostacyclin, sababu ya depolarization ya endothelial
sababu za hemostasis:
- antithrombogenic- oksidi ya nitriki, activator ya plasminogen ya tishu, prostacyclin
- prothrombogenic- kipengele cha ukuaji wa chembe chembe za damu, kizuizi cha plasminogen activator, von Willebrand factor, angiotensin IV, endothelin-1
mambo yanayoathiri ukuaji na kuenea kwa seli:
- vichochezi- endothelin-1, angiotensin II
- vizuizi- prostacyclin
mambo yanayoathiri kuvimba- tumor necrosis factor, radicals superoxide

Kwa kawaida, kwa kukabiliana na kusisimua, endothelium humenyuka kwa kuongeza awali ya vitu vinavyosababisha utulivu wa seli za misuli ya laini ya ukuta wa mishipa, hasa oksidi ya nitriki.

!!! vasodilator kuu ambayo inazuia contraction ya tonic ya vyombo vya neuronal, endocrine au asili ya ndani ni NO

Utaratibu wa utekelezaji wa NO . HAPANA ni kichocheo kikuu cha uundaji wa cGMP. Kwa kuongeza kiasi cha cGMP, inapunguza maudhui ya kalsiamu katika sahani na misuli ya laini. Ioni za kalsiamu ni washiriki wa lazima katika awamu zote za hemostasis na contraction ya misuli. cGMP, kwa kuwezesha protiniase tegemezi ya cGMP, hutengeneza hali ya kufungua njia nyingi za potasiamu na kalsiamu. Protini zina jukumu muhimu sana - njia za K-Ca. Ufunguzi wa njia hizi za potasiamu husababisha kupumzika kwa misuli laini kwa sababu ya kutolewa kwa potasiamu na kalsiamu kutoka kwa misuli wakati wa kurudisha nyuma (kupunguzwa kwa biocurrent ya hatua). Uanzishaji wa njia za K-Ca, ambazo wiani wake kwenye utando ni wa juu sana, ni utaratibu kuu wa hatua ya oksidi ya nitriki. Kwa hiyo, athari halisi ya NO ni antiaggregatory, anticoagulant na vasodilatory. NO pia huzuia ukuaji na uhamiaji wa misuli laini ya mishipa, huzuia uzalishaji wa molekuli za wambiso, na kuzuia maendeleo ya spasm katika vyombo. Oksidi ya nitriki hufanya kama neurotransmitter, mtafsiri wa msukumo wa ujasiri, hushiriki katika taratibu za kumbukumbu, na hutoa athari ya baktericidal. Kichocheo kikuu cha shughuli ya oksidi ya nitriki ni mkazo wa shear. Uundaji wa NO pia huongezeka chini ya hatua ya asetilikolini, kinini, serotonin, catecholamines, nk Katika endothelium isiyoharibika, vasodilators nyingi (histamine, bradykinin, acetylcholine, nk) zina athari ya vasodilating kupitia oksidi ya nitriki. Hasa kwa nguvu HAPANA hupanua mishipa ya ubongo. Ikiwa kazi za endothelium zimeharibika, asetilikolini husababisha athari dhaifu au iliyopotoka. Kwa hivyo, mmenyuko wa vyombo kwa asetilikolini ni kiashiria cha hali ya endothelium ya mishipa na hutumiwa kama mtihani wa hali yake ya kazi. Oksidi ya nitriki hutiwa oksidi kwa urahisi, na kugeuka kuwa peroxynitrate - ONOO-. Radikali hii ya kioksidishaji hai sana, ambayo inakuza uoksidishaji wa lipids ya chini-wiani, ina athari za cytotoxic na immunogenic, huharibu DNA, husababisha mabadiliko, huzuia kazi za enzyme, na inaweza kuharibu utando wa seli. Peroxynitrate huundwa wakati wa dhiki, matatizo ya kimetaboliki ya lipid, na majeraha makubwa. Viwango vya juu vya ONOO- huongeza athari za uharibifu wa bidhaa za bure za oxidation. Kupungua kwa kiwango cha oksidi ya nitriki hufanyika chini ya ushawishi wa glucocorticoids, ambayo huzuia shughuli za synthase ya oksidi ya nitriki. Angiotensin II ndiye mpinzani mkuu wa HAPANA, anayekuza ubadilishaji wa oksidi ya nitriki hadi peroksinitrati. Kwa hiyo, hali ya endothelium huanzisha uwiano kati ya oksidi ya nitriki (wakala wa antiplatelet, anticoagulant, vasodilator) na peroxynitrate, ambayo huongeza kiwango cha matatizo ya oxidative, ambayo husababisha madhara makubwa.

Hivi sasa, dysfunction endothelial inaeleweka kama- usawa kati ya wapatanishi ambao kwa kawaida huhakikisha kozi bora ya michakato yote inayotegemea endothelium.

Urekebishaji wa kazi ya endothelium chini ya ushawishi wa mambo ya patholojia hupitia hatua kadhaa:
hatua ya kwanza - kuongezeka kwa shughuli za synthetic ya seli za endothelial
hatua ya pili ni ukiukwaji wa usiri wa usawa wa mambo ambayo hudhibiti sauti ya mishipa, mfumo wa hemostasis, na taratibu za mwingiliano wa intercellular; katika hatua hii, kazi ya kizuizi cha asili ya endothelium inasumbuliwa, na upenyezaji wake kwa vipengele mbalimbali vya plasma huongezeka.
hatua ya tatu ni kupungua kwa endothelium, ikifuatana na kifo cha seli na taratibu za polepole za kuzaliwa upya endothelial.

Muda mrefu kama endothelium ni intact, si kuharibiwa, huunganisha hasa mambo ya anticoagulant, ambayo pia ni vasodilators. Dutu hizi za biolojia huzuia ukuaji wa misuli ya laini - kuta za chombo hazizidi, kipenyo chake hakibadilika. Kwa kuongeza, endothelium adsorbs anticoagulants nyingi kutoka plasma ya damu. Mchanganyiko wa anticoagulants na vasodilators kwenye endothelium chini ya hali ya kisaikolojia ni msingi wa mtiririko wa kutosha wa damu, hasa katika vyombo vya microcirculation.

Uharibifu wa endothelium ya mishipa na mfiduo wa tabaka za subendothelial huchochea athari za mkusanyiko na mgando ambao huzuia upotezaji wa damu, husababisha spasm ya chombo, ambayo inaweza kuwa na nguvu sana na haijaondolewa kwa kunyimwa kwa chombo. Inazuia malezi ya mawakala wa antiplatelet. Kwa hatua ya muda mfupi ya mawakala wa uharibifu, endothelium inaendelea kufanya kazi ya kinga, kuzuia kupoteza damu. Lakini kwa uharibifu wa muda mrefu wa endothelium, kulingana na watafiti wengi, endothelium huanza kuchukua jukumu muhimu katika pathogenesis ya magonjwa kadhaa ya kimfumo (atherosclerosis, shinikizo la damu, kiharusi, mshtuko wa moyo, shinikizo la damu ya mapafu, kushindwa kwa moyo, ugonjwa wa moyo na mishipa, ugonjwa wa kunona sana. , hyperlipidemia, kisukari mellitus, hyperhomocysteinemia, nk). Hii inaelezewa na ushiriki wa endothelium katika uanzishaji wa mifumo ya renin-angiotensin na huruma, ubadilishaji wa shughuli za endothelial kwa usanisi wa vioksidishaji, vasoconstrictors, aggregants na sababu za thrombogenic, pamoja na kupungua kwa ulemavu wa endothelial kibaolojia. vitu vyenye kazi kutokana na uharibifu wa endothelium ya baadhi ya maeneo ya mishipa (hasa, katika mapafu) . Hii inawezeshwa na sababu za hatari zinazoweza kubadilishwa za magonjwa ya moyo na mishipa kama vile sigara, hypokinesia, mzigo wa chumvi, ulevi mbalimbali, matatizo ya wanga, lipid, kimetaboliki ya protini, maambukizi, nk.

Madaktari, kama sheria, hukutana na wagonjwa ambao matokeo ya dysfunction ya endothelial tayari yamekuwa dalili za ugonjwa wa moyo na mishipa. Tiba ya busara inapaswa kuwa na lengo la kuondoa dalili hizi (maonyesho ya kliniki ya dysfunction endothelial inaweza kuwa vasospasm na thrombosis). Matibabu ya dysfunction endothelial inalenga kurejesha majibu ya mishipa ya dilatory.

Dawa zenye uwezo wa kuathiri kazi ya endothelial zinaweza kugawanywa katika vikundi vinne kuu:
kuchukua nafasi ya vitu vya asili vya projective endothelial- analogues imara ya PGI2, nitrovasodilators, r-tPA
vizuizi au wapinzani wa mambo ya endothelial constrictor- vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin (ACE), wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II, vizuizi vya synthetase vya TxA2 na wapinzani wa vipokezi vya TxP2.
vitu vya cytoprotective: free radical scavengers superoxide dismutase na probucol, lazaroid inhibitor ya free radical production
dawa za kupunguza lipid

Iliyosakinishwa hivi karibuni jukumu muhimu la magnesiamu katika maendeleo ya dysfunction endothelial. Ilionyeshwa hivyo Utawala wa maandalizi ya magnesiamu unaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa (karibu mara 3.5 zaidi ya placebo) upanuzi unaotegemea endothelium wa ateri ya brachial baada ya miezi 6.. Wakati huo huo, uunganisho wa mstari wa moja kwa moja pia ulifunuliwa - uhusiano kati ya kiwango cha vasodilation inayotegemea endothelium na mkusanyiko wa magnesiamu ya ndani. Moja ya njia zinazowezekana zinazoelezea athari ya manufaa ya magnesiamu kwenye kazi ya mwisho inaweza kuwa uwezo wake wa antiatherogenic.