Vizuizi vya mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). Dawa mpya na za kuahidi ambazo huzuia mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone Ni dawa gani ni kizuizi cha moja kwa moja cha renin.

Katika nakala hii, utagundua ni dawa gani za shinikizo la damu ni za kizazi cha hivi karibuni, na ikiwa ni bora zaidi kuliko dawa za mapema za antihypertensive.

Tarehe ya kuchapishwa kwa makala: 07/14/2017

Makala yalisasishwa mara ya mwisho: 06/02/2019

Wazo la "kizazi cha hivi karibuni" cha dawa za antihypertensive hazina ufafanuzi sahihi au miaka ya kutolewa. Mara nyingi, neno hili hutumiwa kwa madhumuni ya utangazaji, kukuza dawa fulani - sio lazima iwe yenye ufanisi zaidi au mpya zaidi - katika soko la dawa. Lakini sayansi ya matibabu haijasimama. Dawa mpya za shinikizo la damu zinajaribiwa kila wakati, lakini kuanzishwa kwao katika mazoezi ya kliniki sio suala la mwaka mmoja. Si kila tiba mpya inayoonyesha ufanisi na usalama wa juu ikilinganishwa na dawa za zamani, lakini zilizojaribiwa vyema. Karibu kila mwaka, vidonge vipya vya shinikizo la damu huletwa kwenye soko la dawa, vyenye viungo vinavyojulikana kwa muda mrefu au mchanganyiko wao.

Bado, inafaa kuzingatia kwamba dawa zingine za antihypertensive zina vizazi, katika hali kama hizi tunaweza kuzungumza juu ya kizazi cha hivi karibuni cha dawa za shinikizo la damu.

Wengi wa wawakilishi kutoka kwenye orodha ya madawa ya kulevya kwa shinikizo la damu ya kizazi kipya hupatikana kwa namna ya vidonge kwa matumizi ya mdomo. Isipokuwa ni labetalol, beta-blocker inayopatikana kama suluhisho la mishipa. Kuna dawa zingine za matumizi ya uzazi (kwa mfano, nitrati, benzohexonium, nitroprusside ya sodiamu), lakini ni ngumu kuainisha kama dawa mpya. Karibu kila mara, utawala wa intravenous wa dawa za antihypertensive hutumiwa kwa matibabu.

Kwa hali yoyote, kabla ya kutumia mambo mapya katika matibabu ya shinikizo la damu, ni muhimu kushauriana na daktari wa moyo. Unaweza pia kutafuta kwa uhuru habari juu ya tafiti za kisayansi zilizofanywa juu ya ufanisi na usalama wa dawa hii kwa kulinganisha na njia ambazo tayari zimesomwa vizuri.

Vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin

Vizuizi vya enzyme vinavyobadilisha Angiotensin (vizuizi vya ACE kwa kifupi) ni dawa za dawa ambazo hutumiwa kimsingi kutibu shinikizo la damu na kushindwa kwa moyo. Kikundi hiki cha dawa huzuia shughuli ya kimeng'enya cha kubadilisha angiotensin, ambacho hubadilisha angiotensin 1 isiyofanya kazi kuwa angiotensin 2, na hivyo kupanua mishipa ya damu na kupunguza mzigo wa kazi kwenye moyo.

Kizuizi cha kwanza cha ACE (captopril) kiligunduliwa zaidi ya miaka 40 iliyopita; tangu wakati huo, dawa 12 kutoka kwa kundi hili zimeingizwa katika mazoezi ya kliniki.

Hivi sasa, vizuizi vya ACE vinavyotumika sana, ambavyo viligunduliwa nyuma katika miaka ya 1990. Orodha yao:

Ramipril.
Perindopril.
Zofenopril.
Quinapril
Fosinopril.

Licha ya kuanzishwa kwa muda mrefu katika mazoezi ya kliniki, dawa hizi zinaendelea kuongoza kwa ujasiri kati ya vizuizi vyote vya ACE, kuthibitisha ufanisi wao wa juu na usalama katika tafiti nyingi. Aidha, ushahidi mwingi wa kisayansi unaonyesha kuwa karibu hakuna tofauti kubwa katika ufanisi na usalama wa wawakilishi tofauti wa inhibitors za ACE. Lisinopril na fosinopril zinaweza kupunguza shinikizo la damu, ingawa gharama ya dawa hizi kwenye duka inaweza kutofautiana sana.

Mbali na matibabu ya shinikizo la damu, vizuizi vya ACE hutumiwa kwa:

Kushindwa kwa moyo - dawa hizi hupunguza mzigo wa kazi kwenye moyo.
Nephropathy ya kisukari - Vizuizi vya ACE husaidia kudumisha hali ya kazi ya figo.
Ugonjwa wa figo sugu - Vizuizi vya ACE vinaweza kusaidia kupunguza kasi ya magonjwa haya.
Infarction ya myocardial.

Watu ambao hawapaswi kuchukua vizuizi vya ACE:

Wanawake wajawazito na wanaonyonyesha.
Wagonjwa wenye hypersensitivity kwa dawa hizi.
Wagonjwa walio na magonjwa fulani ya figo, kama vile stenosis ya ateri ya figo.

Athari ya kawaida ya yote - hata ya hivi karibuni zaidi - vizuizi vya ACE ni kikohozi kikavu, ambacho hukua katika takriban 10% ya watu wanaotumia dawa hizi. Chini ya kawaida ni uvimbe kwenye midomo, ulimi, au karibu na macho, pamoja na kuzorota kwa kazi ya figo.

Vizuizi vya njia za kalsiamu

(kifupi CCB), wakati mwingine huitwa wapinzani wa kalsiamu, ni kundi la dawa zinazoathiri kuingia kwa ioni za kalsiamu kwenye seli fulani za misuli. Zinatumika kutibu hali mbalimbali, ikiwa ni pamoja na shinikizo la damu, angina pectoris, ugonjwa wa Raynaud na usumbufu wa dansi ya moyo, na pia kuacha kazi ya mapema wakati wa ujauzito.

Orodha ya vikundi vitatu kuu vya BKK:

Kikundi cha Nifedipine (dihydropyridines).
Kikundi cha Diltiazem (benzothiazepines).
Kikundi cha Verapamil (phenylalkylamines).

Dihydropyridines, ambazo zilitengenezwa katika miaka ya 1960, hutumiwa sana kupunguza shinikizo la damu.

Kuna vizazi 4 vya dawa kutoka kwa kundi la nifedipine:

Kizazi cha 1 - nifedipine;
Kizazi cha 2 - nicardipine, felodipine;
Kizazi cha 3 - amlodipine;
Kizazi cha 4 - cilnidipine.

Katika mazoezi ya kliniki, dawa za vizazi vitatu vya kwanza hutumiwa mara nyingi; madaktari huagiza cilnidipine mara chache sana.

Amlodipine labda ndiyo dawa inayoagizwa zaidi na CCB. Ilianza kutumika mnamo 1990. Amlodipine imeonyesha ufanisi mkubwa katika matibabu ya shinikizo la damu ya arterial, pamoja na usalama.

Cilnidipine ni dawa mpya ya kizazi cha 4 ya CCB ambayo ina faida fulani juu ya wapinzani wengine wa kalsiamu. Ikilinganishwa na wawakilishi wa vizazi vitatu vya kwanza, vinavyoathiri tu njia za kalsiamu za aina ya L, cilnidipine pia inaweza kuzuia N-aina yao. Mali hii inaweza kuwa na thamani muhimu ya kliniki, inayoonyeshwa na ukandamizaji wa tachycardia ya reflex na kupunguza edema, ambayo wakati mwingine huzingatiwa na matumizi ya amlodipine na CCB nyingine za zamani. Cilnidipine ina lipophilicity ya juu, kwa sababu ambayo ina hatua ya muda mrefu. Cilnidipine inazalishwa chini ya majina ya biashara "Duocard", "Cilakar", "Atelek".

Contraindication kwa uteuzi wa dihydropyridines ni pamoja na athari ya mzio kwa dawa fulani.

Pia, wapinzani wa kalsiamu wanapaswa kutumiwa kwa tahadhari katika hali zifuatazo	Madhara yanayowezekana ya CCBs kutoka kwa kundi la dihydropyridine ni pamoja na
Infarction ya myocardial na angina isiyo imara	Edema kwenye miguu
Hypotension ya arterial	Uchovu
stenosis ya aota Bofya kwenye picha ili kupanua	Kichefuchefu
Mimba na kunyonyesha	Kizunguzungu
Kushindwa kwa figo na ini	Cardiopalmus
kushindwa kali kwa moyo	Mwangaza wa joto (hisia za joto kuenea kwa mwili wote, haswa usoni na shingoni)

Vizuizi vya Beta

Beta-blockers (BB) ni kundi la dawa zinazozuia vipokezi vya endogenous catecholamine (norepinephrine na epinephrine), kwa sababu ambayo hutumiwa kupunguza shinikizo la damu, kutibu shida ya midundo ya moyo, na myocardiamu ya sekondari.

BB ya kwanza (propranolol) iliundwa mnamo 1964. Madaktari wengi na wanasayansi wanakubali kwamba ugunduzi wa kundi hili la dawa ni moja ya matukio muhimu zaidi katika dawa za kliniki na pharmacology ya karne ya 20.

Tangu wakati huo, BB nyingi zimetengenezwa. Baadhi yao hutenda kwa aina zote za receptors za beta-adrenergic, wengine - tu kwa mmoja wao. Ni kwa mali hizi kwamba vizazi vitatu vya BB vinatofautishwa:

Kizazi cha 1 - propranolol, timolol, sotalol (isiyochagua, block beta-1 na beta-2 adrenergic receptors)
Kizazi cha 2 - metoprolol, bisoprolol, esmolol (chaguo, block tu beta-1 adrenergic receptors)
Kizazi cha 3 - carvedilol, nebivolol, labetalol (kuwa na mali ya ziada ya vasodilating).

Carvedilol ni mojawapo ya BB ya kizazi cha tatu ambayo ina mali ya ziada ya vasodilation. Inafanya kazi kwa beta-1 na beta-2 adrenergic receptors, na pia huzuia receptors alpha adrenergic katika vyombo. Kutokana na athari hizi, carvedilol hupunguza shinikizo la damu zaidi, ina athari kidogo juu ya kiwango cha moyo, na haina kuongeza viwango vya lipid na glucose katika damu. Hasara ya madawa ya kulevya ni athari yake kwa beta-2-adrenergic receptors, ambayo huongeza hatari ya kuendeleza bronchospasm. Ni muhimu kuchukua carvedilol mara mbili kwa siku, ambayo si rahisi sana kwa mgonjwa.

Nebivolol ni dawa ambayo hufanya kazi kwa kuchagua beta-1-adrenergic receptors, ambayo kwa kuongeza ina mali ya vasodilating kutokana na kuongezeka kwa usanisi wa nitriki oksidi (NO) katika endothelium ya mishipa. Kwa sababu ya athari hizi, nebivolol inapunguza shinikizo la damu vizuri zaidi, ina athari kidogo kwa kiwango cha moyo, haiongezi lipids ya damu na viwango vya sukari, na haisababishi shida ya erectile. Sifa hasi ya dawa hii ni athari dhaifu kwa beta-blockers, kwa hivyo hutumiwa mara nyingi kwa wazee walio na kushindwa kwa moyo.

Labetalol ni dawa iliyo na sifa zisizo za kuchagua za kuzuia beta na athari kwenye vipokezi vya alpha. Labetalol hutumiwa kimsingi kama njia ya mishipa, ambapo ina muda mfupi sana wa kutenda, kuruhusu udhibiti mzuri wa athari za dawa. Ni beta-blocker yenye ufanisi zaidi kwa ajili ya matibabu ya migogoro ya shinikizo la damu. Mara nyingi hutumiwa kwa pheochromocytoma (tumor ya tezi za adrenal) na preeclampsia (toxicosis marehemu katika wanawake wajawazito).

Orodha ya madhara ya kawaida ya beta-blocker:

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin 2

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin 2 (ARBs), au sartani, ni kundi jipya zaidi la dawa zinazotumiwa sana kutibu shinikizo la damu. Sartan ya kwanza (losartan) ilianza kutumika mnamo 1986.

Kitendo cha sartani kinatokana na kizuizi cha kiwango cha mwisho cha mfumo wa renin-angiotensin, ambayo ni, kuzuia kufungwa kwa angiotensin 2 kwa vipokezi vyake. Kutokana na madhara haya, ARBs husababisha vasodilation, kupunguza secretion ya vasopressin na aldosterone (homoni zinazosaidia kuhifadhi maji na sodiamu katika mwili), ambayo husababisha kupungua kwa shinikizo la damu.

ARB za hivi majuzi zaidi zilizoidhinishwa kwa matumizi ya kimatibabu ni olmesartan (Cardosal), fimasartan (Canarb), na azilsartan (Edarbi).

Dalili za matumizi ya sartani, pamoja na dawa za hivi karibuni:

Shinikizo la damu ya arterial.
Moyo kushindwa kufanya kazi.
Patholojia ya figo katika ugonjwa wa kisukari mellitus.
Ugonjwa wa figo sugu.

Kama inavyoweza kuonekana, dalili za matumizi ya sartani ni sawa na kwa matumizi ya kundi lingine la dawa zinazoathiri mfumo wa renin-angiotensin - inhibitors za ACE. Mara nyingi, ARB inatajwa katika hali ambapo matumizi ya inhibitor ya ACE imesababisha athari (kikohozi kavu). Inapaswa kuzingatiwa kuwa vizuizi vya zamani vya ACE vina karibu ufanisi sawa katika kupunguza shinikizo la damu, gharama ya chini na kuwa na faida fulani juu ya sartani katika matibabu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari.

Sartani kwa ujumla huvumiliwa vizuri na wagonjwa wengi.

Vizuizi vya renin moja kwa moja (aliskiren)

Aliskiren ni kizazi kipya cha dawa ya shinikizo la damu ambayo bado haijatumiwa sana. Dawa pekee katika darasa hili ni aliskiren, ambayo iliidhinishwa kwa matumizi ya kliniki mnamo 2007.

Aliskiren hufunga kwa renin, kuzuia mwingiliano wake na angiotensinogen, na hivyo kuzuia malezi ya angiotensin 1 na angiotensin 2.

Aliskiren hutumiwa tu kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu, na hata katika ugonjwa huu haipendekezi kuitumia kama mstari wa kwanza wa tiba.

Mgombea wa Sayansi ya Kemikali O. BELOKONEVA.

Labda leo hakuna ugonjwa wa kawaida zaidi kuliko shinikizo la damu (shinikizo la damu). Hata mwendo wake wa polepole na unaoonekana kutoonekana hatimaye husababisha matokeo mabaya - mashambulizi ya moyo, kiharusi, kushindwa kwa moyo, uharibifu wa figo. Nyuma katika karne kabla ya mwisho, wanasayansi waligundua kwamba figo huzalisha protini - renin, ambayo husababisha ongezeko la shinikizo la damu katika vyombo. Lakini miaka 110 tu baadaye, kupitia jitihada za pamoja za biochemists na pharmacologists, iliwezekana kupata dawa ya ufanisi ambayo inaweza kuhimili hatua ya hatari ya dutu inayojulikana kwa muda mrefu.

Sayansi na maisha // Vielelezo

Mchele. 1. Seli za ini huachilia kila mara peptidi ndefu angiotensinojeni kwenye mkondo wa damu.

Mchele. 2. Kuendelea kwa moyo na mishipa: njia kutoka kwa shinikizo la damu hadi uharibifu wa moyo, mishipa ya damu, figo na viungo vingine.

Mchele. 3. Kizuizi cha renin moja kwa moja (DRI) kinajengwa kwenye kituo cha kazi cha renin na kuizuia kuvunja angiotensinogen.

Mwanzoni mwa miaka ya 1990, idadi ya wagonjwa wa moyo na mishipa ilianza kukua nchini Urusi. Na hadi sasa katika nchi yetu, kiwango cha vifo kati ya watu wanaofanya kazi kinazidi viashiria vya Ulaya. Wawakilishi wa nusu ya wanaume wa idadi ya watu waligeuka kuwa wasio na msimamo haswa kwa majanga ya kijamii. Kulingana na Shirika la Afya Ulimwenguni, muda wa kuishi wa wanaume katika nchi yetu ni miaka 59 tu. Wanawake waligeuka kuwa wastahimilivu zaidi - wanaishi wastani wa miaka 72. Kila raia wa pili wa nchi yetu hufa kutokana na magonjwa ya moyo na mishipa na matokeo yao - mashambulizi ya moyo, kiharusi, kushindwa kwa moyo, nk.

Moja ya sababu kuu za ugonjwa wa moyo na mishipa ni ugonjwa wa mishipa ya atherosclerotic. Kwa atherosclerosis, shell ya ndani ya chombo huongezeka, kinachojulikana plaques huundwa, ambayo hupunguza au kuziba kabisa lumen ya ateri, ambayo huharibu utoaji wa damu kwa viungo muhimu. Sababu kuu ya vidonda vya mishipa ya atherosclerotic ni ukiukwaji wa kimetaboliki ya mafuta, hasa ongezeko la cholesterol.

Sababu nyingine muhimu na ya kawaida ya ugonjwa wa moyo na mishipa ni shinikizo la damu, ambalo linaonyeshwa na ongezeko la kutosha la shinikizo la damu. Kuongezeka kwa shinikizo la damu pia husababisha uharibifu wa mishipa. Yaani, lumen ya chombo hupungua, ukuta wake unene (hypertrophy ya safu ya misuli inakua), uadilifu wa safu ya ndani ya chombo, endothelium, inakiuka. Mabadiliko hayo huitwa urekebishaji wa mishipa. Yote hii inaongoza kwa ukweli kwamba chombo kilichoathiriwa na atherosclerosis hupoteza elasticity, huacha kupiga chini ya ushawishi wa mtiririko wa damu. Ikiwa vyombo vyenye afya vinaweza kulinganishwa na mirija inayoweza kubadilika ya mpira ambayo hupitisha wimbi la mapigo na kupunguza msukosuko wa mtiririko wa damu, basi mishipa ya patholojia ni sawa na bomba la chuma. Urekebishaji wa mishipa huchangia maendeleo ya atherosclerosis.

Shinikizo la damu kama sababu ya mashambulizi ya moyo na kiharusi

Shinikizo la damu mara nyingi huenda bila kutambuliwa. Wagonjwa hawajui kwamba wao ni wagonjwa, hawabadili mtindo wao wa maisha, hawaendi kwa daktari na hawatumii dawa. Wakati huo huo, kutokana na athari yake ya uharibifu kwa mwili, shinikizo la damu linaweza kuitwa "muuaji wa kimya". Ikiwa ugonjwa huo unakua haraka, basi husababisha maendeleo ya atherosclerosis na, hatimaye, kwa mashambulizi ya moyo, kiharusi, gangrene ya mwisho wa chini. Ikiwa ugonjwa unaendelea kwa muda mrefu na mwili una wakati wa kukabiliana na kuziba kwa mishipa ya damu, uharibifu wa misuli ya moyo huendelea (kwanza hypertrophy, na kisha atrophy ya myocardial, ambayo husababisha kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu), figo (albuminuria - kupoteza protini katika mkojo, kazi ya figo iliyoharibika na, kwa sababu hiyo, - kushindwa kwa figo) na matatizo ya kimetaboliki (kuvumiliana kwa glucose, na kisha kisukari mellitus).

Sababu za shinikizo la damu hazieleweki kikamilifu, ingawa utafiti katika mwelekeo huu umekuwa ukiendelea kwa zaidi ya karne. Shinikizo la damu hutokeaje na kwa nini husababisha matatizo mabaya kama haya? Jibu la maswali haya hutolewa na biochemistry.

Molekuli zinazoongeza shinikizo la damu

Jukumu la matatizo ya biochemical katika maendeleo ya shinikizo la damu limejulikana kwa muda mrefu. Mnamo 1897, Robert Tigerstedt, profesa wa fiziolojia katika Chuo Kikuu cha Karolinska huko Stockholm, Mfini wa kuzaliwa, alitangaza ugunduzi wake katika mkutano wa kimataifa huko Moscow. Pamoja na msaidizi wake Per Gustav Bergman, aligundua kwamba utawala wa intravenous wa dondoo ya figo ulisababisha ongezeko la shinikizo la damu katika sungura. Dutu inayoongeza shinikizo la damu inaitwa renin. Ripoti ya Tigerstedt haikusababisha hisia, zaidi ya hayo, utafiti huo ulionekana kuwa mdogo, usio na maana, uliofanywa kwa ajili ya uchapishaji mwingine. Profesa aliyekatishwa tamaa aliacha utafiti wake na akarudi Helsinki mnamo 1900. Bergman alichukua mazoezi ya matibabu, na ulimwengu wa kisayansi ulisahau kuhusu kazi ya upainia ya wanasaikolojia wa Scandinavia kwa miaka 40.

Mnamo 1934, mwanasayansi wa Kanada anayefanya kazi huko California, Harry Goldblatt, alisababisha dalili za shinikizo la damu kwa mbwa kwa kushinikiza ateri ya figo na kuendelea kutoa dutu ya protini - renin kutoka kwa tishu za figo. Hii ilikuwa mwanzo wa uvumbuzi katika uwanja wa utaratibu wa udhibiti wa shinikizo la damu. Ukweli, Goldblatt aliweza kupata utayarishaji wa renin safi tu baada ya miaka 30.

Kwa kweli mwaka mmoja baada ya kuchapishwa kwa kwanza kwa Goldblatt, mnamo 1935, vikundi viwili vya utafiti mara moja - kutoka Buenos Aires chini ya uongozi wa Eduardo Mendez na Mmarekani chini ya uongozi wa Irving Page - bila ya kila mmoja, pia kwa kutumia mbinu ya kubana. ateri ya figo, pekee dutu nyingine ambayo huongeza shinikizo la ateri. Tofauti na molekuli kubwa ya protini renini, ilikuwa peptidi ndogo iliyojumuisha amino asidi nane tu. Watafiti wa Marekani waliiita hypertensin, na watafiti wa Argentina waliiita angiotonin. Mnamo 1958, wakati wa mkutano usio rasmi juu ya glasi ya martini, wanasayansi walilinganisha matokeo ya masomo yao, waligundua kuwa walikuwa wakishughulika na kiwanja sawa, na wakafikia makubaliano ya maelewano juu ya jina la chimeric la peptide walilogundua - angiotensin.

Kwa hivyo, misombo kuu ambayo huongeza shinikizo iligunduliwa, viungo vya kuunganisha tu katika utaratibu wa maendeleo ya shinikizo la damu havikuwepo. Na walionekana. Mwishoni mwa miaka ya 1950, dhana ya utendaji wa mfumo wa renin-angiotensin (RAS) iliundwa.

Wazo la asili la jinsi RAS inavyofanya kazi linaonyeshwa kwenye Mtini. moja.

Ni angiotensin II, inayofanya kazi kwa vipokezi fulani, ambayo husababisha kuongezeka kwa shinikizo la damu, na kwa uanzishaji wa muda mrefu wa RAS, kwa matokeo makubwa katika mfumo wa uharibifu wa moyo, mishipa ya damu, figo, na hatimaye kifo (Mtini. . 2).

Aina kadhaa za receptors za angiotensin II zimepatikana, zilizosomwa zaidi ambazo ni aina ya 1 na aina ya 2. Wakati angiotensin II inaingiliana na receptors za aina 1, mwili hujibu kwa vasospasm na kuongezeka kwa uzalishaji wa aldosterone. Aldosterone ni homoni ya cortex ya adrenal ambayo inawajibika kwa uhifadhi wa maji katika mwili, ambayo pia huchangia shinikizo la damu. Kwa hivyo, aina ya 1 ya receptors inawajibika kwa hatua ya "madhara" ya angiotensin II, ambayo ni, kuongezeka kwa shinikizo la damu. Mwingiliano wa angiotensin II na aina ya 2 receptors, kinyume chake, husababisha athari ya manufaa kwa namna ya vasodilation.

Kama ilivyotokea, athari ya uharibifu ya angiotensin II sio tu kwa ongezeko la shinikizo. Uchunguzi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa kufungwa kwa angiotensin II kwa aina ya 1 receptors huchangia maendeleo ya atherosclerosis. Ilibadilika kuwa angiotensin II husababisha michakato ya uchochezi katika kuta za mishipa ya damu, inakuza uundaji wa aina tendaji za oksijeni na, kwa sababu hiyo, huharibu muundo na kazi ya endothelium - seli zinazoweka kuta za mishipa ya damu. Dysfunction ya endothelium inaongoza kwa maendeleo ya atherosclerosis na upyaji wa kuta za chombo.

Kwa hivyo, mfumo wa renin-angiotensin (RAS) una jukumu muhimu katika kuongeza shinikizo na katika maendeleo ya atherosclerosis. Wanasayansi wamegundua kwamba jeni zinazohusika na utendakazi wa protini zinazohusika na ASD huamua uwezekano wa mtu kupata shinikizo la damu na ugonjwa wa moyo na mishipa. Ikiwa jeni fulani zinafanya kazi, basi RAS pia imezimwa, na uwezekano wa kuendeleza shinikizo la damu na magonjwa ya moyo na mishipa huongezeka mara kadhaa.

Tafuta dawa za shinikizo la damu. Malengo matatu katika mlolongo wa molekuli

Mara tu dhana ya mfumo wa renin-angiotensin (RAS) iliundwa, malengo matatu ya Masi yalitambuliwa mara moja ndani yake, kwa msaada wa ambayo iliwezekana kuzuia maendeleo ya shinikizo la damu. Kwa hiyo, mkakati wa kutafuta madawa mapya umeandaliwa pamoja na mistari mitatu kuu (tazama Mchoro 1): utafutaji wa inhibitors za renin; tafuta vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin (ACE); tafuta vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II vya aina ya 1 (ARBs).

Kimeng'enya cha renin kimekuwa na kinasalia kuwa shabaha ya kuvutia zaidi kwa wataalam wa dawa, kwani ndio molekuli kuu ya RAS. Ikiwa hakuna renin, angiotensin II haizalishwa pia. Hata hivyo, vizuizi vya kwanza (vitu vinavyozuia shughuli) vya renin, vilivyotengenezwa nyuma katika miaka ya 60 ya karne iliyopita, havikuweza kuwekwa katika vitendo kutokana na mali zisizofaa za pharmacological na gharama kubwa ya awali. Walikuwa kufyonzwa vibaya kutoka kwa njia ya utumbo na ilibidi kusimamiwa kwa njia ya mishipa.

Baada ya kushindwa kwa renin, wataalam wa dawa walianza kutafuta lengo lingine la Masi. Nyoka yenye sumu Bothrops gararaca ilisaidia wanasayansi kuipata, kuumwa ambayo husababisha kushuka kwa muda mrefu na wakati mwingine mbaya kwa shinikizo la damu. Mnamo 1960, Mbrazil Sergio Ferreiro alianza kutafuta dutu iliyomo kwenye sumu na kusababisha "kupooza kwa mishipa." Mnamo 1968, waligundua kuwa dutu hii ilipatikana kuwa kizuizi cha kimeng'enya ambacho hubadilisha angiotensin I hadi angiotensin II. Hivi ndivyo kimeng'enya kinachobadilisha angiotensin (ACE) kiligunduliwa. Mnamo 1975, captopril ilionekana - kizuizi cha kwanza cha syntetisk cha ACE ambacho kinaweza kuchukuliwa katika fomu ya kibao na ambayo ufanisi wake wa vizuizi vingine vya ACE haungeweza kuzidi. Ilikuwa mafanikio na mafanikio ya kweli katika matibabu ya shinikizo la damu. Sasa idadi ya inhibitors za ACE ni kubwa sana, kuna zaidi ya 30 kati yao.

Pamoja na mafanikio, data ilionekana juu ya madhara ya captopril na inhibitors nyingine za ACE, hasa, kuonekana kwa upele, kuwasha, na kikohozi kavu chungu. Kwa kuongezea, hata katika kipimo cha juu, vizuizi vya ACE haviwezi kugeuza kabisa athari mbaya za angiotensin II. Kwa kuongezea, malezi ya angiotensin II wakati wa matibabu na vizuizi vya ACE hurejeshwa haraka sana kwa sababu ya njia mbadala. Hii ndiyo inayoitwa athari ya kutoroka, ambayo inawalazimisha madaktari kuongeza kipimo au kubadilisha dawa.

Katika Ulaya na Marekani, katika kipindi cha miaka 10 iliyopita, vizuizi vya ACE vimetoa nafasi kwa kundi jipya la dawa - vizuizi vya vipokezi vya angiotensin (ARBs). ARB za kisasa huzima kabisa vipokezi "vyenye madhara" vya aina 1 bila kuathiri vipokezi vya "manufaa" ya aina 2. Dawa hizi, ya kwanza ambayo ilikuwa losartan, hawana madhara yoyote tabia ya inhibitors ACE, hasa, hawana kusababisha kikohozi kavu. ARBs ni nzuri kama vizuizi vya ACE katika kupunguza shinikizo la damu na zaidi. Tafiti za hivi karibuni zinaonyesha kuwa vizuizi vya ACE na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin (ARBs) huzuia uharibifu wa moyo na mishipa ya damu na hata kuboresha hali ya mishipa ya damu na myocardiamu iliyoathiriwa na shinikizo la damu.

Cha ajabu, kama captopril bado ni nzuri kama vizuizi vipya vya ACE, ARB zinaboreshwa kila mara. ARB mpya zaidi ni mahususi zaidi kwa vipokezi vya aina 1 na husalia amilifu mwilini kwa muda mrefu.

Shambulio la Mwisho

Licha ya mafanikio ya inhibitors ACE na ARBs, wataalam wa dawa hawajakata tamaa ya "kushinda" dutu ambayo ina jukumu muhimu katika shinikizo la damu, renin. Lengo ni la kuvutia sana - kuzima molekuli ambayo "huchochea" mteremko wa biochemical wa RAS.

Uzuiaji kamili zaidi wa mfumo wa awali wa angiotensin II ulitarajiwa kutoka kwa vizuizi vya renini. Enzyme ya renin huchochea uongofu wa angiotensinogen, yaani, inaingiliana na molekuli moja tu katika cascade ya biochemical (Mchoro 3). Hii ina maana kwamba inhibitors ya renin haipaswi kuwa na madhara makubwa, tofauti na inhibitors ya ACE, ambayo huathiri sio tu ACE, lakini pia mifumo mingine ya udhibiti.

Utafutaji wa muda mrefu wa vizuizi vya renin ulisababisha muundo wa molekuli kadhaa, moja ambayo, aliskiren, tayari ilionekana kwenye safu ya uokoaji ya madaktari wa Amerika mnamo 2007. Vizuizi vya renin moja kwa moja (RDIs) vina faida nyingi. Wao huvumiliwa kwa urahisi na wagonjwa, hutolewa polepole kutoka kwa mwili, vizuri (bora kuliko inhibitors za ACE) hupunguza shinikizo, wala kusababisha athari ya kujiondoa wakati ulaji umesimamishwa.

Kwa hivyo, hadithi yetu ilianza na renin, na itaisha nayo. Maendeleo ya sayansi hatimaye yamewapa wanasayansi fursa ya "kukaribia" protini, iliyogunduliwa miaka 110 iliyopita, katika ngazi mpya kabisa ya Masi. Lakini labda dawa mpya ni mwanzo tu. Ilibadilika kuwa renin sio enzyme tu, bali pia homoni inayoingiliana na vipokezi maalum vilivyogunduliwa mnamo 2002. Kuna uwezekano kwamba inhibitors ya renini haiwezi tu kuzuia shughuli zake za enzymatic, lakini pia kuzuia kufungwa kwa renin kwa receptors za renin. Uwezekano huu unachunguzwa kikamilifu. Hatua inayofuata katika kutafuta dawa mpya kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu inaweza kuwa awali ya vizuizi vya renin receptor au hata tiba katika kiwango cha jeni. Maendeleo ya inhibitors ya enzymes kwa awali ya aldosterone na enzymes nyingine - endopeptidases pia inaahidi. Lakini hiyo ni mada ya makala nyingine.

Kwa vyovyote vile, katika siku za usoni, wagonjwa watapata dawa ambazo ni bora zaidi kuliko zote zinazojulikana leo na ambazo zinaweza kubadili takwimu za kutisha za vifo kutokana na magonjwa ya moyo na mishipa. Yote hii ni kutokana na utafiti wa kisayansi na kuanzishwa kwa maendeleo ya wanasayansi katika mazoezi ya matibabu.

Kwa jina lisilo la kibiashara la madawa ya kulevya kwa shinikizo la damu, mtu anaweza kuhitimisha kuhusu utaratibu wa hatua yake. Vizuizi vya angiotensin-kubadilisha enzyme (ACE) vina mwisho -pril kwa majina yao (enalapril, lisinopril, ramipril). Angiotensin receptor blockers (ARBs) - mwisho wa sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Vizuizi vya renin moja kwa moja (DRIs) vinaweza kutofautishwa na kiren ya mwisho (aliskiren, remikiren, enalkiren).

Jina lisilo la kibiashara halipaswi kuchanganywa na chapa ya biashara. Katika majina ya majina ya bidhaa za madawa ya awali, kwa kawaida hakuna sheria na mifumo.

Kamusi ya makala

Vizuizi ni vitu vinavyozuia mwingiliano wa dutu hai ya kisaikolojia na vipokezi.

Vizuizi ni vitu vinavyozuia shughuli za enzymes.

Vipokezi ni molekuli za protini kwenye uso wa membrane ya seli. Mwingiliano wa molekuli zingine nao husababisha uzinduzi wa mlolongo wa athari ndani ya seli.

Enzymes ni molekuli za protini ambazo huchochea michakato katika seli hai.

03.07.2012

386 Maoni

Kwa shinikizo la damu (shinikizo la damu), kiasi cha enzyme ya Renin katika damu huongezeka. Hii inasababisha ongezeko la kudumu na la muda mrefu la kiasi cha protini ya Angiotensin 2 katika damu na tishu za mwili.Angiotensin 2 ina athari ya vasoconstrictive, inakuza uhifadhi wa sodiamu na maji katika mwili, ambayo husababisha ongezeko la shinikizo la damu. Kiwango cha juu cha angiotensin 2 katika damu na tishu kwa muda mrefu husababisha ongezeko la kudumu la shinikizo la damu, yaani, shinikizo la damu. Kizuizi cha Renin - dawa inayochanganya na Renin, kama matokeo ambayo Renin haijatengwa na inapoteza shughuli za enzymatic. Hii inasababisha kupungua kwa kiwango cha angiotensin 2 katika damu na tishu - kwa kupungua kwa shinikizo la damu.

AT2 ina athari ya vasoconstrictive, inakuza uhifadhi wa sodiamu na maji katika mwili. Hii inasababisha ongezeko na ongezeko la kiasi cha damu inayozunguka. Pili, kuna ongezeko la nguvu ya mikazo ya moyo. Yote hii kwa jumla husababisha kuongezeka kwa (BP) wote systolic (juu) na diastolic (chini). Kiwango cha juu cha Renin katika damu, kiwango cha juu cha AT2 katika damu, shinikizo la damu linaongezeka.

Mlolongo wa mabadiliko ya enzymatic: Renin + Angiotensinogen = Angiotensin 1 + ACE = Angiotensin 2, inaitwa. Mfumo wa Renin-Angiotensin (RAS) au Mfumo wa Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS). Kwa uanzishaji (kuongezeka kwa shughuli) ya RAS inamaanisha ongezeko la kiwango cha damu cha Renin, AT2.

Kiwango cha juu cha Renin katika damu husababisha ongezeko la kiwango cha AT2 katika damu na tishu. Kiwango cha juu cha AT2 katika damu na tishu kwa muda mrefu husababisha ongezeko la kudumu la shinikizo la damu, yaani -.

Kupungua kwa kiwango cha Renin katika damu husababisha kupungua kwa kiwango cha AT2 katika damu na tishu - kwa kupungua kwa shinikizo la damu.

Kizuizi cha Renin- dutu ya dawa ambayo huingia pamoja na Renin, kama matokeo ya ambayo Renin haijatengwa, inapoteza shughuli zake za enzymatic, na shughuli ya enzymatic ya Renin katika damu hupungua. Renin inayofungamana na kizuizi cha renini hupoteza uwezo wake wa kuunganisha angiotensinogen kwa AT1. Wakati huo huo, kuna kupungua kwa kiwango cha AT2 katika damu na tishu - kupungua kwa shinikizo la damu, kupungua kwa shughuli za RAS, uboreshaji wa mtiririko wa damu, usambazaji wa damu kwa viungo na tishu za mwili. .

Aliskiren kwa sasa ni kizuizi cha kwanza na pekee cha renin ambacho hatua zote za majaribio ya kimatibabu yamefanywa na ambayo imependekezwa kwa matibabu ya shinikizo la damu ya arterial tangu 2007.

dutu ya dawa Aliskiren zinazozalishwa na tasnia ya dawa chini ya majina ya biashara (kibiashara):

Rasilez kwa namna ya dawa rahisi ambayo ina dutu moja tu ya madawa ya kulevya - Aliskiren;
Ko Rasilez kwa namna ya dawa ya pamoja (tata) ambayo ina dawa mbili: kizuizi cha renin Aliskiren na dawa ya diuretic Hydrochlorothiazide (saluretic, thiazide diuretic).

Unaweza kuweka maoni na maoni yako juu ya matumizi ya kizuizi cha renin Aliskiren kwa matibabu ya shinikizo la damu ya arterial hapa chini.

MUHADHARA WA 2 DAWA YA KLINICA YA TIBA ZA SHIRIKA LA SHIRIKISHO

Shinikizo la damu ni hali ya patholojia inayojulikana na ongezeko la muda mrefu la shinikizo la damu. Sababu ya kuongezeka kwa shinikizo la damu kwa karibu 90% ya wagonjwa bado haijulikani wazi. Katika kesi hii, tunazungumza juu ya shinikizo la damu muhimu au shinikizo la damu. Mnamo 2003, wataalam kutoka Jumuiya ya Ulaya ya Shinikizo la damu (EOAH) na Jumuiya ya Ulaya ya Cardiology (ESC) walipendekeza uainishaji wa viwango vya shinikizo la damu kwa watu wazima (zaidi ya miaka 18), ambao haujapata mabadiliko ya kimsingi hadi sasa (Jedwali). 2.1).

Jedwali 2.1.Ufafanuzi na uainishaji wa viwango vya shinikizo la damu (Miongozo ya EOAS-ESC 2003 na 2007, Miongozo ya Kitaifa ya kuzuia, utambuzi na matibabu ya shinikizo la damu ya arterial, marekebisho ya pili, 2004)

Inafuata kutoka kwa uainishaji wa shinikizo la damu kwamba hakuna "kizingiti" cha shinikizo la damu ambacho hutenganisha shinikizo la damu kutoka kwa kawaida, na dalili za matibabu na kiwango cha kupunguza shinikizo la damu iliyopangwa imedhamiriwa na hatari ya jumla ya magonjwa ya moyo na mishipa na matatizo katika mgonjwa maalum. Kwa hivyo, uamuzi juu ya tiba ya dawa kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu haipaswi kufanywa tu kwa msingi wa kiwango cha shinikizo la damu, lakini pia kwa kuzingatia sababu za hatari zilizotambuliwa, hali ya ugonjwa au magonjwa yanayoambatana (Jedwali 2.2).

2.1. MAMBO MAKUU YANAYOATHIRI UTABITI WA MGONJWA MWENYE SHIRIKISHO LA MSHIPA (MAPENDEKEZO YA EOAS-ESC, 2007)

I.Sababu za hatari

Viwango vya shinikizo la damu la systolic (BP) na shinikizo la damu la diastoli (ADd) shahada ya I-III.

Kiwango cha shinikizo la damu (kwa wazee).

Umri: wanaume> miaka 55; wanawake zaidi ya miaka 65.

Kuvuta sigara.

Dyslipidemia:

Jumla ya cholesterol> 5.0 mmol/l, au

LDL cholesterol>3.0 mmol/l, au

Cholesterol ya HDL: kwa wanaume<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Triglycerides zaidi ya 1.7 mmol/L.

Glucose ya plasma kwenye tumbo tupu - 5.6-6.9 mmol / l.

Fetma ya tumbo: mduara wa kiuno kwa wanaume> 102 cm; kwa wanawake zaidi ya 88 cm.

Kesi za udhihirisho wa mapema wa ugonjwa wa moyo na mishipa katika historia ya familia (kiharusi au mshtuko wa moyo kwa wanaume - chini ya miaka 55, kwa wanawake - hadi miaka 65).

II.Uharibifu wa chombo kidogo

Ishara za hypertrophy ya LV.

ECG (kigezo cha Sokolov-Lyon > 38 mm; kigezo cha Cornell > 2440 mm-ms) au EchoCG (LVMI kwa wanaume > 125 g / m 2; kwa wanawake > 110 g / m 2). *

Unene wa safu ya ndani ya vyombo vya habari> 0.9 mm au bandia ya atherosclerotic kwenye ateri ya carotidi.

Kasi ya uenezi wa wimbi la pigo (mishipa ya carotid - mishipa ya kike)> 12 m / s.

Fahirisi ya BP ya kifundo cha mguu-brachial<0,9.

Kuongezeka kidogo kwa creatinine ya plasma:

Wanaume - 115-133 µmol / l;

* - hatari kubwa zaidi katika hypertrophy ya makini ya ventricle ya kushoto (ikiwa uwiano wa unene wa ukuta wa LV kwa radius yake katika diastoli> 0.42);

Wanawake - 107-124 µmol / l.

Kupungua kwa kiwango cha uchujaji wa glomerular (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Microalbuminuria (30-300 mg katika masaa 24) au uwiano wa albumin/creatinine: wanaume> 22 mg/g; kwa wanawake> 31 mg/g creatinine.

III.Ugonjwa wa kisukari

Sukari ya plasma ya kufunga ≥7.0 mmol/l kwa vipimo vinavyorudiwa.

Glucose ya plasma baada ya mazoezi> 11 mmol / l.

IV.Magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa au figo

Magonjwa ya cerebrovascular: kiharusi cha ischemic, kiharusi cha hemorrhagic, mashambulizi ya ischemic ya muda mfupi.

Ugonjwa wa moyo: infarction ya myocardial, angina pectoris, revascularization ya moyo, kushindwa kwa moyo.

Ugonjwa wa figo: nephropathy ya kisukari, kushindwa kwa figo (creatinine ya plasma kwa wanaume> 133 µmol/l; kwa wanawake> 124 µmol/l).

Magonjwa ya mishipa ya pembeni.

Retinopathy kali: hemorrhages au exudates, uvimbe wa papilla ya ujasiri wa optic.

Athari ya pamoja ya sababu nyingi za hatari na hali juu ya ubashiri inaweza kutathminiwa nusu-idadi kwa kupanga hatari katika vikundi vinne (hatari ya chini ya ziada, hatari ya ziada ya wastani, hatari kubwa na ya juu sana ya ziada), na neno "ziada" likimaanisha hatari zaidi ya wastani. (tazama jedwali 2.2).

Kiwango cha hatari ya magonjwa ya moyo na mishipa na matatizo huamua asili na uharaka wa hatua za matibabu, kati ya ambayo pharmacotherapy inachukua nafasi kuu (Jedwali 2.3). Kwa hivyo, ufafanuzi wa shinikizo la damu unaweza kutofautiana kulingana na ukali wa hatari ya jumla ya moyo na mishipa.

Msimamo muhimu wa matibabu ya shinikizo la damu: sio mdogo kwa tiba ya madawa ya kulevya. Kwa wagonjwa wengi, hali muhimu zaidi za matibabu ya ufanisi ni: chakula (kupunguza ulaji wa chumvi, pombe, mafuta yaliyojaa na cholesterol, kuongeza matumizi ya matunda na mboga), kuepuka.

** - kulingana na formula ya Cockroft-Gault; *** - kulingana na formula ya MDRD.

Jedwali 2.2.Utabaka wa hatari ya magonjwa ya moyo na mishipa na matatizo (Mapendekezo ya EOAS-EOC, 2007)

Kumbuka:FR - sababu za hatari; SPO - vidonda vya subclinical vya viungo; MS - ugonjwa wa kimetaboliki (uwepo wa angalau 3 kati ya sababu 5 za hatari zinazowezekana: fetma ya tumbo, kuongezeka kwa glucose ya kufunga, shinikizo la damu ≥ 130/85 mm Hg; cholesterol ya chini ya HDL, kuongezeka kwa triglycerides); DM - ugonjwa wa kisukari mellitus; CCC - mfumo wa moyo na mishipa; BP - shinikizo la damu la systolic; Ongeza - shinikizo la damu la diastoli.

Jedwali 2.3.Kuanzishwa na asili ya matibabu ya antihypertensive kulingana na utabaka wa hatari (Mapendekezo ya EOAS-ESC, 2007)

Kumbuka:FR - sababu za hatari; SPO - vidonda vya subclinical vya viungo; MS - ugonjwa wa kimetaboliki (uwepo wa angalau 3 kati ya sababu 5 za hatari zinazowezekana: fetma ya tumbo, kuongezeka kwa glucose ya kufunga, shinikizo la damu ≥130/85 mm Hg; cholesterol ya chini ya HDL, kuongezeka kwa triglycerides); DM - ugonjwa wa kisukari mellitus; CCC - mfumo wa moyo na mishipa; BP - shinikizo la damu la systolic; Kuongeza - shinikizo la damu diastoli; MOJ - marekebisho ya njia ya maisha.

kuvuta sigara, kupunguza uzito, mazoezi ya kawaida. Uingiliaji usio wa dawa unapaswa kupatikana kwa mgonjwa mwenye shinikizo la damu na ufanyike daima, chini ya ufuatiliaji wa mara kwa mara na kila aina ya kutiwa moyo kutoka kwa daktari.

2.2. KANUNI ZA UJUMLA ZA TIBA YA SHIRIKISHO LA MSHIPA

Kusudi la matibabu ni kupunguza hatari ya magonjwa ya moyo na mishipa na shida, kwa hivyo, ukali wa matibabu ya shinikizo la damu na viwango vya shinikizo la damu imedhamiriwa na ukali wa sababu za hatari zinazofanana, ukali wa uharibifu wa chombo kidogo na magonjwa ya wazi ya mfumo wa moyo na mishipa. .

Kitu cha tiba ya dawa kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu sio tu shinikizo la damu, lakini pia sababu zingine za hatari zinazoweza kubadilika, pamoja na hali zinazoamua utabiri wa mgonjwa ndani ya kuendelea kwa moyo na mishipa.

Pamoja na tiba ya dawa ya antihypertensive, nafasi muhimu zaidi katika matibabu ya wagonjwa wa shinikizo la damu inachukuliwa na uingiliaji wa maisha, ambao huanza matibabu kwa wagonjwa wa kikundi cha hatari.

Kazi ya tiba ya antihypertensive ni kufikia kupungua kwa shinikizo la damu kwa kiwango<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Kupungua kwa shinikizo la damu lazima iwe polepole; ili kuzuia athari mbaya mbaya zinazohusiana na hypotension na kuzorota kwa mzunguko wa damu wa mkoa, mtu anapaswa kujitahidi kufikia na kudumisha kiwango cha shinikizo la damu na njia za chini zinazohitajika, ambayo inamaanisha: a) chaguo la busara la dawa (madawa ya kulevya). ; b) mchanganyiko wa kutosha wa dawa za antihypertensive; c) kipimo cha busara cha dawa.

Inashauriwa kutumia dawa za muda mrefu au za muda mrefu za antihypertensive ambazo hutoa athari ya saa 24 kwa dozi moja. Hii inaruhusu kufikia athari imara ya hypotensive, ulinzi wa saa-saa wa viungo vinavyolengwa na kuongeza kufuata kwa mgonjwa kwa matibabu yaliyowekwa.

Njia bora ya kutibu shinikizo la damu katika hali ya papo hapo (ajali ya cerebrovascular, kushindwa kwa ventrikali ya kushoto ya papo hapo, embolism ya arterial, maumivu ya papo hapo, hypercatecholaminemia ya magonjwa anuwai.

asili) - athari kwa sababu ya msingi ya hali ya patholojia.

Dawa za kifamasia ambazo hutumiwa kutibu shinikizo la damu zinapaswa kuathiri kiungo kimoja au zaidi katika pathogenesis ya shinikizo la damu:

1) kupunguza jumla ya upinzani wa mishipa ya pembeni (OPVR);

2) kupunguza kiasi cha dakika ya mtiririko wa damu (MOV);

3) kupunguza kiasi cha damu inayozunguka (BCC);

4) kuzuia urekebishaji wa ukuta wa mishipa na maendeleo ya hypertrophy ya myocardial ya ventrikali ya kushoto.

Kwa kuongezea, lazima ziwe na sifa zifuatazo za dawa "bora" ya antihypertensive (Muston A. L., 2006, kama ilivyorekebishwa):

Kuwa na ufanisi mkubwa wakati unatumiwa kama monotherapy;

Ni vizuri kuchanganya na madawa mengine;

kufikia haraka viwango vya BP vinavyolengwa;

Kuagizwa mara moja (kwa siku) ili kudumisha uzingatiaji wa juu wa mgonjwa kwa matibabu;

Kuwa na muda mzuri wa hatua zaidi ya masaa 24;

Toa athari ya moja kwa moja ya kutegemea kipimo;

Kuwa na wasifu bora wa kuvumilia.

Ingawa hakuna dawa inayotumika sasa inayomiliki kikamilifu mali hizi zote, maendeleo ya haraka ya sayansi ya dawa huturuhusu kutumaini kuwa dawa kama hiyo itapatikana katika siku zijazo zinazoonekana.

Kwa tathmini ya kulinganisha ya ufanisi wa dawa za antihypertensive, inashauriwa kutumia kinachojulikana uwiano wa T / P (uwiano mgumu / kilele au uwiano wa dip / kilele), ambayo ni uwiano wa ukubwa wa kupungua kwa shinikizo la damu. mwisho wa muda wa interdose (kabla ya kipimo kinachofuata cha dawa) hadi ukubwa wa kupunguzwa kwa shinikizo la damu wakati wa shughuli za juu. Matumizi ya uwiano wa T / P hukuruhusu kupata wazo la muda na usawa wa hatua ya dawa ya antihypertensive. Dawa za antihypertensive zilizowekwa mara moja kwa siku zinapaswa kuwa na T / P ya angalau 50% na athari iliyotamkwa ya hypotensive na angalau 67% na athari ya kilele kidogo. Thamani ya T/P, karibu na 100%, inaonyesha kupungua kwa shinikizo la damu wakati wa mchana na kutokuwepo kwa athari mbaya ya dawa kwenye vari-

utulivu wa shinikizo la damu, kuthibitisha uhalali wa kipimo na dozi moja ya madawa ya kulevya. Madawa ya kulevya yenye T/P kubwa pia yana athari ya juu zaidi, hivyo wanaweza kudhibiti shinikizo la damu wakati kipimo kinapokosa. Thamani ya T/P chini ya 50% inaonyesha athari ya kutosha ya hypotensive mwishoni mwa muda wa interdose au hypotension nyingi kwenye kilele cha dawa, ambayo inahitaji marekebisho ya mzunguko wa utawala na / au kipimo cha madawa ya kulevya. Kwa kuongeza, T / P ya chini inaweza kuonyesha tofauti ya juu ya BP.

2.3. DAWA ZA KUZUIA SHIDA

Njia ambazo hupunguza sauti ya uhifadhi wa huruma katika viungo mbalimbali

1. Adrenoblockers.

1.1. β-blockers.

1.2. α-vizuizi.

1.3. Vizuizi vilivyochanganywa.

2. Njia zinazoathiri kituo cha vasomotor.

2.1. Agonists ya α 2 -adrenergic receptors.

2.2. Vipokezi vya imidazoline.

Ca 2+ vizuizi vya kituo.

Madawa ya kulevya yanayoathiri mifumo ya renin-angiotensin na endothelin.

1. Vizuizi vya enzyme vinavyobadilisha Angiotensin.

2. Angiotensin II receptor blockers.

3. Vizuizi vya awali vya Renin.

4. Blockers ya endothelin receptors.

Dawa za Diuretiki.

1. Thiazide na diuretics-kama thiazide.

2. Diuretics ya kitanzi.

3. Diuretics ya potasiamu.

Hivi sasa, kuna vikundi vitano kuu vya dawa za antihypertensive - kinachojulikana kama dawa za mstari wa kwanza. Hizi ni pamoja na:

1) diuretics ya thiazide (TD);

2) vizuizi vya njia za kalsiamu (CCBs);

3) inhibitors ya enzyme inayobadilisha angiotensin (vizuizi vya ACE);

4) angiotensin II receptor blockers (ARs);

5) β-blockers.

Kulingana na ukali wa athari ya antihypertensive, monotherapy na dawa za mstari wa kwanza hutoa takriban athari sawa. Wana ufanisi katika 55-45% ya kesi za shinikizo la damu kali hadi wastani.

Vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin

Vizuizi vya ACE vimegawanywa katika madarasa matatu (Jedwali 2.4). Daraja la I ni pamoja na vizuizi vya ACE vya lipophilic kama vile captopril; vizuizi vya ACE vya darasa la II ni dawa ambazo huwa hai baada ya mabadiliko ya kibaolojia kwenye ini; Mfano wa dawa hizi ni enalapril. Dawa za darasa la II zimegawanywa katika vikundi vitatu. Kikundi cha IIa ni pamoja na dawa ambazo metabolites hai hutolewa kimsingi (zaidi ya 60%) kupitia figo. Metaboli zinazotumika za dawa za darasa la IIb zina njia kuu mbili za uondoaji (ini na figo), na metabolites za daraja la IIc zinaonyeshwa na uondoaji wa ini (zaidi ya 60%). Vizuizi vya ACE vya Hatari ya III ni dawa za hydrophilic kama vile lisinopril ambazo hazijabadilishwa mwilini, hazifungamani na protini, na hutolewa nje na figo.

Jedwali 2.4.Uainishaji wa vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin

Enzyme inayobadilisha angiotensin inahusika katika ubadilishaji wa angiotensin I hadi angiotensin II (AT-II) na, kwa sababu ya shughuli ya ziada ya kininase, inalemaza bradykinin. Athari za kisaikolojia za AT-II hugunduliwa haswa kupitia aina mbili za vipokezi vya angiotensin - AT 1 na AT 2. Kama matokeo ya uanzishaji wa receptors za AT 1, vasoconstriction hufanyika, ambayo husababisha kuongezeka kwa upinzani wa mishipa ya pembeni na shinikizo la damu, huchochea usanisi na usiri wa aldosterone, mtawaliwa, huongeza urejeshaji wa Na + na maji, huongeza BCC na shinikizo la damu. , huongeza hypertrophy na kuenea kwa cardiomyocytes na seli za misuli ya laini ya ukuta wa mishipa. Kupitia uanzishaji wa vipokezi vya AT 2 vilivyopatanisha vasodilation, kutolewa kwa oksidi ya nitriki (kipengele cha kupumzika endothelial) na prostaglandini ya vasodilating (PG), hasa PGI 2.

Vizuizi vya ACE, huku vikikandamiza shughuli za ACE, huathiri wakati huo huo renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) na mifumo ya kallikrein-kinin (Mpango 2.1). Wakati huo huo, kwa sababu ya kupungua kwa malezi ya AT-II, athari za moyo na figo za uanzishaji wa RAAS zinadhoofika, na kwa sababu ya mkusanyiko wa bradykinin, athari ya vasodilating ya vizuizi vya ACE inawezeshwa. Kwa kuongeza, quinapril ina sifa ya urejesho wa kazi ya extrasynaptic M 1 -cholinergic receptors iko katika endothelium ya mishipa na kushiriki katika vasodilation.

Kwa hivyo, vizuizi vya ACE hutoa athari zifuatazo za hemodynamic:

Upanuzi wa mishipa, kupungua kwa OPSS, kupungua kwa shinikizo la damu, kupungua kwa afterload;

Upanuzi wa mishipa, kupunguzwa kwa preload;

Kupungua kwa sekondari kwa pato la moyo kwa kupunguza kabla na baada ya mzigo;

Kuongezeka kwa natriuresis, diuresis, kupungua kwa BCC;

Reverse maendeleo ya hypertrophy ya ventrikali ya kushoto;

Ukandamizaji wa maendeleo ya hypertrophy ya misuli ya laini na mabadiliko ya nyuzi kwenye ukuta wa mishipa, ambayo inachangia upanuzi wa mishipa.

Vizuizi vya ACE ni sifa ya pharmacokinetics isiyo ya mstari, ambayo ufanisi wa dawa na muda wa hatua yake unaweza kuongezeka kwa ghafla na kuongezeka kwa kipimo. Dozi ya vizuizi vya ACE huchaguliwa kwa nguvu, kuanzia na iliyopendekezwa chini kabisa, chini ya udhibiti wa shinikizo la damu. BP inahitajika

Mpango 2.1.Utaratibu wa hatua ya vizuizi vya ACE katika kiwango cha seli na kimfumo

kipimo kwa athari ya juu ya madawa ya kulevya na mwisho wa muda wa interdose (kawaida saa 24 baada ya kuchukua kiviza ACE cha muda mrefu). Kiwango cha kupunguzwa kwa shinikizo la damu katika kilele cha hatua ya kizuizi cha ACE haipaswi kuzidi kiwango cha kupunguzwa kwa shinikizo la damu mwishoni mwa muda wa interdose kwa zaidi ya mara 1.5-2.

Dalili kuu za matumizi ya inhibitors za ACE katika shinikizo la damu

Moyo kushindwa kufanya kazi.

Kushindwa kwa ventrikali ya kushoto.

MI iliyohamishwa.

nephropathy ya kisukari.

Nephropathy.

Hypertrophy ya LV.

Fibrillation ya Atrial.

ugonjwa wa kimetaboliki.

Contraindications kabisa kwa matumizi ya inhibitors ACE katika shinikizo la damu

Mimba.

Angioedema.

Hyperkalemia.

Uvumilivu wa vizuizi vya ACE unaweza kutathminiwa siku ya 3-5, na ufanisi wa kliniki - sio mapema kuliko baada ya siku 10-14. Vipimo vilivyopendekezwa vya dawa vinawasilishwa kwenye meza. 2.5.

Madhara ya vizuizi vya ACE

1. Hypotension ya arterial, ambayo mara nyingi huendelea baada ya kuchukua kipimo cha kwanza kwa wagonjwa wenye shida kali ya ventrikali ya kushoto au stenosis ya ateri ya figo. Kwa kuongeza, kupungua kwa shinikizo la damu kunawezekana kwa wagonjwa wazee, pamoja na wagonjwa wanaopokea nitrati, diuretics, au madawa mengine ambayo hupunguza shinikizo la damu. Ili kupunguza hatari ya kupata hypotension katika aina hizi za wagonjwa, inashauriwa:

Anza matibabu na dozi ndogo za madawa ya kulevya;

Masaa 24-48 kabla ya uteuzi wa kizuizi cha ACE, kuacha dawa za diuretic;

Baada ya kuchukua kipimo cha kwanza, mgonjwa anapaswa kuwa kitandani kwa masaa kadhaa.

Mwisho wa meza. 2.5

Kumbuka:* - kwa wagonjwa wazee, kipimo hupunguzwa mara 2.

2. Proteinuria na kuongezeka kwa serum creatinine. Kazi ya figo iliyoharibika kwa kawaida hutokea kwa wagonjwa walio na historia ya ugonjwa wa figo, na pia katika stenosis ya upande mmoja au ya nchi mbili ya mishipa ya figo. Ili kuzuia athari hii, lazima:

Anza tiba ya vizuizi vya ACE kwa kipimo cha chini;

Kurekebisha kipimo cha dawa kulingana na filtration ya glomerular;

Toa upendeleo kwa dawa zilizo na njia mbili za kuondoa (vikundi IIb na IIc);

Kudhibiti kiwango cha creatinine katika siku 3-5 za kwanza za matibabu, na kisha mara moja kila baada ya miezi 3-6.

3. Hyperkalemia (> 5.5 mmol / l). Uwezekano wa maendeleo huongezeka na uteuzi wa wakati huo huo wa diuretics ya uhifadhi wa potasiamu, maandalizi ya potasiamu, NSAIDs, kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari mellitus, kizuizi cha njia ya mkojo, nephritis ya ndani.

4. Neutropenia. Tatizo hili mara nyingi hutokea kwa wagonjwa wenye kutosha kwa figo, wakati uteuzi wa immunosuppressants, procainamide (novocainamide), pyrazolones.

5. Kikohozi cha chungu kavu - matokeo ya edema ya ndani ya tishu za njia ya juu ya kupumua (kutokana na ongezeko la maudhui ya bradykinin), mara nyingi hupunguza matumizi ya vizuizi vya ACE kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa bronchopulmonary. Ni kawaida zaidi kwa wanawake, watu wa mbio za Negroid na Mongoloid na kwa wavuta sigara. Kikohozi kawaida hutokea wakati wa siku za kwanza za matibabu ya kizuizi cha ACE, lakini wakati mwingine - miezi kadhaa au hata miaka baada ya kuanza kwa madawa ya kulevya. Inatoweka wiki 1-2 baada ya kukomesha vizuizi vya ACE.

6. Edema ya Quincke. Hutokea hasa kwa wanawake katika wiki ya kwanza ya matibabu na kutoweka ndani ya masaa machache baada ya kukomesha dawa. Uwezekano wa kutokea hautegemei muundo wa kemikali

Vizuizi vya ACE.

Utawala wa wakati huo huo wa dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs) kwa wagonjwa wanaopokea vizuizi vya ACE, β-blockers na diuretics inapaswa kuepukwa, kwani mwisho huzuia muundo wa prostaglandins na inaweza kusababisha uhifadhi wa maji mwilini na kuzidisha kwa ugonjwa huo. (Mpango 2.2). Hatari zaidi ni indomethacin na rofecoxib, salama zaidi ni asidi acetylsalicylic.

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II

Losartan (Cozaar).

Valsartan (Diovan).

Olmesartan (Olmetek).

Irbesartan (Aprovel).

Kandesartan (Atakand).

Telmisartan (Pritor).

Eprosartan (Teveten).

Tasosartan.

Enzyme inayobadilisha angiotensin iko mbali na enzyme pekee ambayo hutoa malezi ya AT-II katika mwili (haijachukua zaidi ya 20% ya AT-II), wakati 80% iliyobaki imeundwa chini ya ushawishi wa enzymes zingine. chymase, nk). Kwa hiyo, mojawapo ya mbinu za ufanisi za kuzuia shughuli nyingi za RAAS ni kizuizi cha vipokezi vya angiotensin. Hivi sasa, kuna kundi kubwa la dawa ambazo huzuia receptors za aina 1 za angiotensin II. Utaratibu wao wa hatua ya hypotensive unahusishwa na kudhoofika kwa athari za angiotensin II, ambazo hupatikana kupitia vipokezi vya AT 1 (angalia Mpango 2.1). Uzuiaji wa receptors AT 1 husababisha upanuzi wa vyombo vya pembeni, kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni na shinikizo la damu; kwa kuongeza, secretion ya aldosterone hupungua, na kusababisha kupungua kwa reabsorption ya Na + na maji, bcc na shinikizo la damu. Madhara ya kuenea kwa angiotensin II kuhusiana na cardiomyocytes na seli za misuli ya laini ya ukuta wa mishipa ni dhaifu.

Vizuizi vya vipokezi vya AT 1 (BARs) huvuruga utaratibu wa maoni hasi unaodhibiti usanisi na kutolewa kwa angiotensinojeni na renini kwenye damu. Kwa hiyo, kwa utawala wa muda mrefu wa madawa ya kundi hili, maudhui ya angiotensinogen, renin, angiotensin I na II huongezeka katika damu. Chini ya hali ya kizuizi cha receptors za AT 1 na dawa, angiotensin II iliyoundwa haiwezi kuingiliana nao, ambayo husababisha msukumo wa ziada wa receptors za AT2, na kusababisha kuongezeka kwa usanisi na kutolewa kwa sababu ya kupumzika ya endothelial (ERF), PGI 2, na kuongezeka. upanuzi wa mishipa ya damu (angalia Mpango 2.1).

Mpango 2.2.Njia zilizopendekezwa za kudhoofisha athari za dawa za antihypertensive chini ya ushawishi wa NSAIDs (Preobrazhensky D.V. et al., 2002)

Mwisho wa meza

Kwa upande wa shughuli zao za kupunguza shinikizo la damu, BAR zinalinganishwa na dawa zingine za mstari wa kwanza za antihypertensive na zinavumiliwa vyema. Kwa kuongezea, kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu wanaopokea biologics (haswa valsartan), uwezekano wa kuendeleza kesi mpya za nyuzi za ateri ni 17% chini, na hatari ya kuendelea kwa nyuzi za ateri ni 32% chini kuliko kwa wagonjwa wanaopokea vizuizi vya njia ya kalsiamu (haswa amlodipine). .).

Athari ya juu ya antihypertensive ya BAP inakua kwa wiki ya 3-4 ya matibabu, na kulingana na ripoti zingine hata baadaye. Ni muhimu kutambua kwamba BAR hazisumbui mwendo wa kisaikolojia wa curve ya shinikizo la mchana (mchana-usiku), sio sifa ya hypotension ya kipimo cha kwanza au ongezeko kubwa la shinikizo la damu baada ya kujiondoa ghafla kwa dawa. Imeweka ufanisi sawa wa kupunguza shinikizo la damu na ustahimilivu wa BAD kwa wagonjwa wa umri tofauti (ikiwa ni pamoja na wale walio na umri wa zaidi ya miaka 65), jinsia na rangi.

Dalili za matumizi ya BAR katika shinikizo la damu

Moyo kushindwa kufanya kazi.

nephropathy ya kisukari.

Proteinuria/microalbuminuria.

Fibrillation ya Atrial.

ugonjwa wa kimetaboliki.

Uvumilivu wa ACE.

Contraindications kabisa kwa matumizi ya BAR katika shinikizo la damu

Mimba.

Stenosis ya nchi mbili ya mishipa ya figo.

Hyperkalemia.

Idadi ya madhara ambayo yanaweza kuendeleza kwa matumizi ya BAR ni ndogo - mara kwa mara kunaweza kuwa na maumivu ya kichwa, kizunguzungu, udhaifu mkuu, kichefuchefu. Kwa mali zao za organoprotective, BAR labda sio duni kwa vizuizi vya ACE, na leo ni mawakala wa mstari wa kwanza katika matibabu ya shinikizo la damu ya arterial, ingawa nafasi ya mwisho ya mawakala hawa katika matibabu ya shinikizo la damu bado inaweza kufafanuliwa.

Vizuia vipokezi vya endothelin

Darusentan.

Moja ya dutu zenye nguvu zaidi za vasoactive ni peptidi endothelial endothelin (ET). Wawakilishi watatu wa semina hii

Meistva - ET-1, ET-2, ET-3 - huzalishwa na tishu mbalimbali ambazo zipo kama moduli za sauti ya mishipa, kuenea kwa seli na awali ya homoni. Madhara ya moyo na mishipa ya endothelini yanapatanishwa kupitia aina maalum A (vasoconstriction) na aina B (vasodilation) receptors, na awali predominating. Nguvu ya athari ya vasoconstrictor ya ET ni mara 30 zaidi kuliko ile ya AT-II.

Miongoni mwa vizuizi vya vipokezi vya endothelin (bosentan, sitaxentan, tezosentan, ambrisentan, darusentan) kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu (kimsingi sugu), ni darusentan pekee ambayo imependekezwa hadi sasa, hata hivyo, hukumu ya mwisho juu ya ufanisi na usalama wake inaweza tu kufanywa. baada ya majaribio ya kina ya kliniki. Dawa zingine katika kundi hili zimepata matumizi katika matibabu ya kushindwa kwa moyo na shinikizo la damu ya pulmona.

vizuizi vya awali vya renin

Aliskiren (Rasilez).

Mojawapo ya njia za kuzuia RAAS ni kizuizi chake katika hatua ya mwanzo ya uanzishaji (malezi ya renin) kwa msaada wa inhibitors maalum ya awali ya renin. Dawa za kikundi hiki zina uwezo wa kuzuia ubadilishaji wa angiotensinogen kwa AG-I, ambayo huamua maalum yao. Kutokana na hili, kuna kupungua kwa viwango vya angiotensin I na angiotensin II katika damu na kupungua kwa shinikizo la damu. Upeo wa kupungua kwa shughuli za renin ya plasma huzingatiwa tayari saa 1 baada ya kuchukua dawa (300 mg) na hudumu saa 24. Kwa utawala wa kozi, ukali wa athari hii haupungua.

Ufanisi wa aliskiren katika matibabu ya monotherapy (kulingana na data ya awali) inalinganishwa na ufanisi wa mchanganyiko wa dawa mbili za jadi zilizowekwa za antihypertensive. Kwa kuongeza, inaweza kuunganishwa na diuretics, blockers channel calcium na inhibitors ACE.

Kwa upande wa matukio ya matukio mabaya (kuhara, maumivu ya kichwa, rhinitis), aliskiren inalinganishwa na losartan. Hukumu ya mwisho juu ya ufanisi na usalama wa dawa inaweza kufanywa mwishoni mwa majaribio makubwa ya kliniki.

β - adrenoblockers na adrenoblockers mchanganyiko

Kikundi kingine cha dawa zilizo na athari iliyotamkwa ya hypotensive ni β-blockers. Uainishaji wa β-blockers hutolewa katika hotuba "Kliniki ya pharmacology ya mawakala kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa moyo".

Utaratibu wa hatua ya hypotensive ya β-blockers kimsingi inahusishwa na blockade ya β 1 -adrenergic receptors ya moyo, ambayo inasababisha kupungua kwa nguvu na mzunguko wa contractions ya moyo na, ipasavyo, pato la moyo. Kwa kuzuia β 1 -adrenergic receptors ya vifaa vya juxtaglomerular ya figo, dawa hupunguza kutolewa kwa renin, na kwa sababu hiyo, malezi ya angiotensin II na aldosterone. Kwa kuongeza, BB zisizochaguliwa, kuzuia presynaptic β 2 -adrenergic receptors, kupunguza kutolewa kwa catecholamines kwenye ufa wa sinepsi. Kwa kupunguza shughuli za SAS, β-blockers husababisha kupungua kwa hypertrophy ya myocardial. β 1 -vizuizi vya adrenaji vilivyo na sifa za ziada za vasodilating vinaweza kupunguza OPSS kwa kupanua mishipa ya pembeni (tazama hotuba "Kliniki ya dawa ya matibabu ya ugonjwa wa moyo"). Taarifa ya msingi juu ya matumizi ya β-blockers katika shinikizo la damu imewasilishwa katika Jedwali. 2.7.

Madhara zaidi ya β-blockers yanawasilishwa katika hotuba "Kliniki ya pharmacology ya mawakala kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa moyo".

Dawa za kikundi hiki ni njia za kuchagua:

Kwa matibabu ya shinikizo la damu na uanzishaji mkali wa SAS na RAAS;

Pamoja na mchanganyiko wa shinikizo la damu na ugonjwa wa ateri ya moyo, tachyarrhythmias, kushindwa kwa moyo;

Katika wanawake wajawazito (BAB iliyochaguliwa);

Katika kesi ya kutovumilia au mbele ya contraindications kwa uteuzi wa ACE inhibitors na BARs.

Dalili za matumizi β - blockers adrenergic katika shinikizo la damu

Angina.

Infarction ya myocardial iliyoahirishwa.

Kushindwa kwa moyo (bisoprolol, metoprolol succinate, carvedilol, nebivolol - kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 70).

Tachyarrhythmias.

Mimba (katika trimesters, matumizi ya atenolol, propranolol, metoprolol tartrate, labetalol inakubalika).

Glakoma.

Mwisho wa jedwali 2.7

Contraindications kabisa kwa matumizi β - blockers adrenergic katika shinikizo la damu

Pumu ya bronchial.

AV block II-III digrii (kwa kutokuwepo kwa pacemaker ya kudumu).

β - blockers adrenergic katika shinikizo la damu

Ugonjwa wa mishipa ya pembeni, ugonjwa wa Raynaud.

ugonjwa wa kimetaboliki.

Uvumilivu wa sukari iliyoharibika.

Wanariadha na wagonjwa wenye shughuli za kimwili.

Ugonjwa wa muda mrefu wa kuzuia mapafu.

Ikumbukwe kwamba β-blockers (kimsingi atenolol) ina ufanisi wa chini kabisa kuhusiana na kuzuia viharusi kwa kulinganisha na makundi mengine ya dawa za antihypertensive (vizuizi vya ACE, BARs, diuretics, blockers ya njia ya kalsiamu). Kwa kuongezea, kuna ushahidi kwamba β-blockers, haswa pamoja na diuretics ya thiazide, haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kimetaboliki au walio katika hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa kisukari. Wakati huo huo, kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari, β-blockers ni bora katika kupunguza hatari ya matatizo ya moyo na mishipa kama kwa wagonjwa wasio na ugonjwa wa kisukari.

Ya kundi la blockers mchanganyiko kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu, carvedilol ni kawaida kutumika. Dawa ya kulevya huzuia β 1 - na α 1 -adrenergic receptors, kwa kuongeza ina shughuli ya antioxidant na antiproliferative (kuhusiana na seli za misuli laini). Anza matibabu na kipimo cha 12.5 mg, wastani wa kipimo cha matibabu ni 25-50 mg / siku mara moja. Kizuizi kingine cha mchanganyiko - labetalol - kinaweza kutumika kwa shinikizo la damu kwa wanawake wajawazito.

Vizuizi vya njia za kalsiamu

Uainishaji wa blockers ya njia ya kalsiamu hutolewa katika hotuba "Kliniki ya dawa ya dawa kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa moyo".

Kulingana na kundi la kemikali, vizuizi vya njia za kalsiamu vinaweza kuathiri pathophysio inayoongoza.

taratibu za kimantiki za shinikizo la damu ni ongezeko la TPVR (kwa mfano, dihydropyridines) au ongezeko la IOC (hasa phenylalkylamines). Kwa kuongeza, dawa hizi hupanua mishipa ya figo, kuboresha mtiririko wa damu ya figo, na kuwa na athari ya antiplatelet. CCBs haziathiri vibaya kimetaboliki ya wanga na lipids, hazisababishi bronchospasm na hypotension ya orthostatic.

CCBs ni mojawapo ya dawa za kuchagua kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu pamoja na tachycardia ya paroxysmal (derivatives ya phenylalkylamine), pumu ya bronchial.

Taratibu za hatua ya hypotensive ya vizuizi vya njia za kalsiamu

Uzuiaji wa njia za polepole za kalsiamu za myocardiamu na mfumo wa uendeshaji husababisha kupungua kwa nguvu na mzunguko wa mikazo ya moyo, ambayo inaambatana na kupungua kwa pato la moyo (kupungua kwa kiasi cha kiharusi na IOC). Utaratibu huu wa utekelezaji ni tabia zaidi ya derivatives ya phenylalkylamine.

Uzuiaji wa njia za kalsiamu katika seli za misuli laini ya mishipa husababisha upanuzi wa arterioles, kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni na shinikizo la damu. Utaratibu huu wa utekelezaji ni msingi wa athari ya hypotensive ya derivatives ya dihydropyridine.

Pamoja na athari halisi ya antihypertensive, CCB hupunguza kasi ya maendeleo ya hypertrophy ya ventrikali ya kushoto, na, muhimu sana, maendeleo ya atherosclerosis ya mishipa ya carotid na ya moyo.

Dalili za matumizi ya CCB katika shinikizo la damu

Dihydropyridine CCBs (dihydropyridines za muda mrefu na za muda mrefu: nifedipine, amlodipine, lacidipine, nk)

Angina.

Hypertrophy ya ventrikali ya kushoto.

Atherosclerosis ya carotid, mishipa ya moyo.

Mimba.

AH kwa weusi.

CCB zisizo za dihydropyridine (verapamil, diltiazem)

Angina.

Atherosclerosis ya mishipa ya carotid.

Tachyarrhythmias ya supraventricular.

Contraindications kabisa kwa matumizi ya CCB katika shinikizo la damu

AV block II-III digrii (non-dihydropyridine calcium channel blockers).

Kushindwa kwa moyo (vizuizi vya njia ya kalsiamu isiyo ya dihydropyridine).

Contraindications jamaa kwa matumizi ya CCB katika shinikizo la damu

Tachyarrhythmias (dihydropyridines ya muda mrefu na ya muda mrefu).

Kushindwa kwa moyo (dihydropyridines ya muda mrefu na ya muda mrefu).

CCBs zina sifa za kipekee za kushawishi "maisha" mbalimbali. Kwa hivyo, dhidi ya msingi wa matibabu na dawa za kikundi hiki, hatari ya kushindwa kwa moyo na infarction ya myocardial ni kubwa kidogo kuliko dhidi ya msingi wa matibabu na dawa zingine za antihypertensive. Wakati huo huo, CCBs, kwa kiwango kikubwa zaidi kuliko dawa zingine za antihypertensive, hupunguza hatari ya kiharusi cha ubongo.

Dalili za ziada za uteuzi wa CCBs za dihydropyridine ni: uzee wa mgonjwa, shinikizo la damu la systolic la pekee, uwepo wa angina ya mkazo, ugonjwa wa ateri ya pembeni, ishara za mabadiliko ya atherosclerotic katika mishipa ya carotid, ujauzito. Kwa vizuizi vya njia za kalsiamu zisizo za dihydropyridine, dalili za ziada za kuagiza ni angina ya bidii, ishara za mabadiliko ya atherosclerotic katika mishipa ya carotid, na arrhythmias ya supraventricular.

Habari fulani juu ya utumiaji wa vizuizi vya njia za kalsiamu katika shinikizo la damu hutolewa kwenye Jedwali. 2.8.

Nifedipine ya muda mfupi (tofauti na fomu zake za muda mrefu) na matumizi ya muda mrefu huzidisha utabiri wa wagonjwa wenye shinikizo la damu, ugonjwa wa moyo, kwa hiyo, haitumiwi kwa matibabu ya utaratibu wa shinikizo la damu.

Madhara ya CCB

Uzuiaji wa njia za kalsiamu ndani ya moyo unaweza kusababisha bradycardia, blockade ya atrioventricular, moyo wa moyo. Madhara haya ni ya kawaida kwa phenylalkylamines.

Matokeo ya blockade ya njia za kalsiamu za vyombo vya pembeni ni hypotension ya orthostatic, tachycardia ya reflex. Kwa kuongeza, wagonjwa wanaweza kupata: reddening ya uso, uvimbe wa vifundoni vya asili isiyo ya moyo kutokana na vasodilation, gingivitis, kuvimbiwa.

Dawa za Diuretiki

Kuenea kwa matumizi ya dawa za diuretic kwa tiba ya antihypertensive ni kutokana na ukweli kwamba matibabu yao ni ya gharama nafuu na haina kusababisha kupungua kwa shinikizo la damu, na kwa hiyo hakuna haja ya usimamizi wa mara kwa mara wa matibabu; kwa kuongeza, madawa ya kulevya hayasababishi uzushi wa kickback. Diuretics ni dawa za uchaguzi katika matibabu ya shinikizo la damu kwa wazee, ikiwa ni pamoja na wale walio na kushindwa kwa moyo.

Uainishaji wa diuretics

1. Kutenda kwenye sehemu nene inayoinuka ya kitanzi cha Henle (loop diuretics):

Furosemide (Lasix).

Bumetanide (Bufenox).

Piretanide (Arelix).

Asidi ya Ethacrynic (Uregit).

Torasemide (Diuver).

2. Kutenda kwenye sehemu ya awali ya mirija ya mbali:

2.1. Diuretics ya Thiazide (derivatives ya benzothiadiazine):

Dichlothiazide (Hypothiazide).

Metolazone (Zaroxolin).

Cyclomethiazide (Cyclopenthiazide).

Polithiazide (Renese).

2.2. Dawa za diuretiki zisizo za thiazide (kama thiazide):

Clopamid (Brinaldix).

Chlorthalidone (Oxodoline).

Indapamide (Arifon).

Xipamide (Aquaphor).

3. Kutenda kwenye sehemu ya mwisho ya mirija ya mbali na mifereji ya kukusanya (diuretics ya kuhifadhi potasiamu):

3.1. Wapinzani wa aldosterone wa ushindani:

Spironolactone (Veroshpiron).

Eplerenone (Inspra).

Mwisho wa jedwali 2.8

Kumbuka:* - kwa aina za hatua za muda mrefu.

3.2. Vizuizi vya chaneli ya sodiamu:

Triamterene (Dyteq).

Amiloride (Modamid).

4. Kutenda kwenye neli iliyo karibu (vizuizi vya anhydrase ya kaboni):

Acetazolamide (Diacarb).

5. Dawa za pamoja:

Triampur (triamterene + dichlothiazide).

Moduretic (amiloride + dichlothiazide).

Furesis (furosemide + triamterene).

Spiro-D (furosemide + spironolactone).

Mara nyingi, diuretics kama thiazide na thiazide hutumiwa kutibu shinikizo la damu. Katika utaratibu wa hatua yao ya hypotensive, vipengele viwili vinaweza kutofautishwa kwa masharti. Ya kwanza inahusishwa na hatua halisi ya diuretiki na hugunduliwa katika kiwango cha seli kwa kukandamiza usafirishaji wa umeme wa Na + na Cl - kupitia utando wa luminal wa mirija ya distal iliyochanganyikiwa, ambayo husababisha kuongezeka kwa utando wa sodiamu na, kwa hiyo, maji. Hii inaambatana na kupungua kwa BCC na, ipasavyo, kupungua kwa damu kurudi kwa moyo na pato la moyo. Utaratibu huu ni msingi wa athari chanya ya diuretics ya thiazide katika wiki za kwanza za matibabu ya AH na inategemea kipimo (inaonyeshwa katika kipimo cha diuretiki).

Sehemu ya pili inajidhihirisha hata inapowekwa katika dozi zisizo za diuretiki na ni kwa sababu ya kupungua kwa OPSS kwa sababu ya:

Kuimarisha excretion ya Na + na maji kutoka kwa ukuta wa mishipa, na kusababisha kupungua kwa unene wake na kukabiliana na athari za shinikizo;

Kupungua kwa unyeti wa receptors adrenergic kwa catecholamines;

Kuchochea kwa awali ya prostaglandini ya vasodilating;

Matatizo ya Ca 2+ na Na + kimetaboliki katika seli za misuli laini ya mishipa.

Uchunguzi wa kulinganisha umeonyesha kuwa hakuna tofauti kubwa katika shughuli ya antihypertensive ya chini (chini ya 25 mg ya hydrochlorothiazide kwa siku au kipimo sawa cha dawa zingine) na kipimo cha juu (zaidi ya 25 mg) diuretics ya thiazide. Wakati huo huo, kiwango cha chini cha diuretics ni bora zaidi kuvumiliwa na wagonjwa na haviambatana na matatizo makubwa ya electrolyte na kimetaboliki.

Tofauti na β-blockers, diuretics ni sawa katika kuzuia matatizo ya moyo na mishipa kwa wagonjwa wa umri wa kati na wazee wenye shinikizo la damu na wanaweza kuboresha ubashiri wa muda mrefu kwa wagonjwa hawa wenye shinikizo la damu. Diuretics ni bora zaidi kuliko β-blockers katika kuzuia maendeleo ya ugonjwa wa mishipa ya moyo na kifo, ambayo huwafanya kuwa moja ya dawa za kwanza katika matibabu ya awali ya shinikizo la damu.

Dalili za matumizi ya diuretics katika shinikizo la damu

Dawa za diuretic za Thiazide na thiazide (kiwango cha chini):

Shinikizo la damu la systolic pekee kwa wazee.

Moyo kushindwa kufanya kazi.

AH kwa weusi. Wapinzani wa Aldosterone:

Moyo kushindwa kufanya kazi.

Infarction ya myocardial iliyoahirishwa. Diuretics ya kitanzi:

Moyo kushindwa kufanya kazi.

Hatua za mwisho za ugonjwa wa figo.

Contraindications kabisa kwa matumizi ya diuretics katika shinikizo la damu

Gout (diuretics ya thiazide).

Kushindwa kwa figo (wapinzani wa aldosterone).

Hyperkalemia (wapinzani wa aldosterone).

Contraindications jamaa kwa matumizi ya diuretics katika shinikizo la damu

Mimba.

Ugonjwa wa kimetaboliki (kiwango cha juu na mchanganyiko na β-blockers).

Madhara ya diuretics ya thiazide

1. Figo (hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hypercalcemia, alkalosis ya kimetaboliki).

2. Extrarenal (hyperglycemia inayohusishwa na kuzuiwa kwa secretion ya insulini na β-seli za islets za Langerhans; hyperuricemia na mwanzo wa ugonjwa wa gouty; viwango vya kuongezeka kwa cholesterol na triglycerides katika damu; hyperaldosteronism ya sekondari kwa matumizi ya muda mrefu).

Tofauti na diuretics ya thiazide, athari ya natriuretic ya diuretics ya kitanzi hutamkwa zaidi, lakini athari ya antihypertensive ni dhaifu.

Kumbuka:* - matibabu yanayowezekana ya muda mrefu na kipimo kisicho cha diuretiki cha thiazides kama sehemu ya tiba ya pamoja ya antihypertensive.

Utaratibu wa hatua ya diuretics ya kitanzi unahusishwa na kizuizi katika sehemu nene ya goti la kupanda kwa kitanzi cha nephron (kitanzi cha Henle) cha Na +, K + na C1 - ions mbili. Matokeo yake ni ongezeko la diuresis, kupungua kwa BCC, kurudi kwa damu kwa moyo na pato la moyo. Kwa kuongezea, kwa sababu ya kuongezeka kwa muundo wa prostaglandini ya vasodilating kwenye ukuta wa mishipa, arterioles na mishipa hupanuka, ambayo husababisha kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni, kupungua kwa upakiaji wa baada na upakiaji, pato la moyo na mishipa. figo kuongezeka kwa mtiririko wa damu ya figo na, kwa hiyo, filtration na natriuresis.

Madhara ya diuretics ya kitanzi ni sawa na yale ya diuretics ya thiazide (isipokuwa athari kwenye viwango vya kalsiamu (hypocalcemia) Zaidi ya hayo, dysfunction ya utumbo inaweza kutokea, ikionyeshwa na kichefuchefu, kupoteza hamu ya kula, maumivu ya tumbo, na dyspepsia.

Kwa kuongeza, kwa tiba ya muda mrefu ya diuretic, athari yao ya diuretic inaweza kupungua kutokana na maendeleo ya hyperaldosteronism ya sekondari.

Utaratibu wa hatua ya wapinzani wa aldosterone ni msingi wa blockade ya receptors ya aldosterone, ikifuatiwa na ukiukaji wa utekelezaji wa athari kuu za mineralocorticoids. Katika vifaa vya nyuklia vya seli za epithelial ya figo, hii inasababisha ukiukaji wa usemi wa jeni fulani, ambayo husababisha kupungua kwa awali ya permeases, na, kwa sababu hiyo, kuongezeka kwa natriuresis na diuresis, na kupungua kwa potasiamu. usiri kwenye mkojo. Katika kiwango cha utaratibu, hii inaonyeshwa na kupungua kwa shughuli za RAAS, ongezeko kidogo la diuresis (hadi 200 ml / siku) na kupungua kwa BCC. Athari ya antihypertensive ya spironolactone hutamkwa haswa katika hali ya hyperaldosteronism ya msingi na ya sekondari.

Mara nyingi, wapinzani wa aldosterone hutumiwa pamoja na thiazide au diuretics ya kitanzi (ikiwa ni lazima kwa matumizi yao ya muda mrefu) ili kuzuia hyperaldosteronism ya sekondari na hypokalemia. Athari wakati wa kutumia dawa hukua baada ya siku 3, na inaweza kuchukua hadi wiki 3-4 kufikia athari ya kina ya kliniki. Madhara ni pamoja na hyperkalemia, matatizo ya homoni (gynecomastia, kupungua kwa libido, kutokuwa na nguvu kwa wanaume, ukiukwaji wa hedhi, kuongezeka kwa sauti kwa wanawake).

Kizuia vipokezi cha aldosterone kilichochaguliwa zaidi kuliko spironolactone ni dawa mpya ya eplerenone (Inspra). Uteuzi wake wa juu huepuka madhara mengi ya endocrine. Athari halisi ya diuretic ya madawa ya kulevya haifai.

Utaratibu wa utekelezaji wa diuretic nyingine ya potasiamu, triamterene, inahusishwa na kuziba kwa njia za sodiamu kwenye membrane ya luminal ya epithelium ya duct ya kukusanya. Matokeo yake, kutolewa kwa Na + kutoka kwa lumen ya tubules ndani ya seli hupungua. Hii inasababisha kupungua kwa mtiririko wa K + kupitia membrane ya chini ya ardhi na kupungua kwa usiri wake kwenye mkojo. Athari ya antihypertensive ya triamterene inahusishwa na kupungua kwa kiasi cha damu inayozunguka na pato la moyo. Madhara: crystalluria, cylindouria, urolithiasis.

Wagonjwaα 2-adrenergic receptors

Clonidine (Clonidine).

Guanfacine (Estulik).

Methyldopa (Dopegyt).

Katika miaka ya hivi karibuni, mzunguko wa matumizi kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu ya α 2 -adrenoreceptor agonists - clonidine na guanfacine, utaratibu wa hatua ya hypotensive ambayo inahusishwa na uanzishaji wa inhibitory α 2 -adreno- na imidazoline I 1 receptors. CNS, imepungua kwa kiasi kikubwa. Clonidine kwa sasa haipendekezi kwa matibabu ya utaratibu wa shinikizo la damu na hutumiwa hasa kwa ajili ya misaada ya migogoro ya shinikizo la damu. Madhara ya madawa ya kulevya ni matokeo ya uanzishaji wa α 2 -adrenergic receptors na ni pamoja na kinywa kavu, uchovu, unyogovu, bradycardia, recoil syndrome, maendeleo ya uvumilivu.

Methyldopa (Dopegyt) katika mchakato wa kimetaboliki hubadilika kuwa methylnorepinephrine, ambayo huamsha vipokezi vya kuzuia α 2 -adrenergic ya kituo cha vasomotor, ambayo husababisha kupungua kwa msukumo wa huruma na shinikizo la damu. Kwa kuongeza, ni mpatanishi "wa uwongo" ambaye huharibu maambukizi ya sinepsi kutokana na ushindani na norepinephrine katika ufa wa sinepsi. Anza matibabu na 250 mg mara 2-3 kwa siku, kisha kipimo cha kila siku kinaweza kuongezeka hadi 1 g katika kipimo cha 2-3. Methyldopa ni dawa ya jadi kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu kwa wanawake wajawazito.

Madhara ni pamoja na uchovu, kusinzia, hofu ya usiku, unyogovu, na parkinsonism. Kwa matumizi ya muda mrefu, myocarditis ya autoimmune, anemia ya hemolytic, na hepatitis inaweza kutokea.

Vipokezi vya imidazoline

Moxonidine (Physiotens).

Rilmenidine (Albarel).

Darasa jipya la dawa za antihypertensive ni agonists ya imidazoline receptor, ambao nafasi yao katika matibabu ya shinikizo la damu kwa sasa inatajwa. Utaratibu wa utekelezaji wa madawa ya kulevya unahusishwa hasa na uanzishaji wa receptors kuu ya imidazoline I 1, ambayo inasababisha kukandamiza shughuli za mfumo wa neva wenye huruma na kupungua kwa shinikizo la damu. Kwa kuongeza, wao huingiliana na vipokezi vya imidazoline katika epithelium ya tubules ya figo, na kuongeza natriuresis. Wanaweza pia kuamsha kizuizi cha 2-adrenergic receptors, lakini mshikamano wa dawa kwao ni mdogo sana kuliko kwa vipokezi vya imidazoline. Ikilinganishwa na clonidine, dawa zina athari chache, uvumilivu hukua kidogo mara nyingi, na kwa kweli haisababishi ugonjwa wa kurudi nyuma.

Dalili za matumizi ya agonists ya imidazoline receptor katika shinikizo la damu

ugonjwa wa kimetaboliki

Vikwazo kabisa kwa matumizi ya agonists ya imidazoline receptor katika shinikizo la damu

Kizuizi cha AV.

Kushindwa kwa moyo kwa nguvu.

Unyogovu mkali.

Moxonidine imeagizwa kwa 0.1 mg kwa mdomo mara moja kwa siku. Baada ya siku 5-7, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 0.2 mg / siku mara moja (chini ya udhibiti wa shinikizo la damu), baada ya wiki 2-3 kipimo huongezeka hadi 0.4 mg / siku mara moja (au 0.2 mg mara 2 kwa siku). . Kiwango cha juu cha kila siku ni 0.6-0.8 mg.

Rilmenidine imeagizwa 1 mg 1 wakati kwa siku. Kwa athari ya kutosha baada ya mwezi mmoja wa matibabu, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 2 mg / siku katika dozi mbili zilizogawanywa.

Wenye huruma

Sympatholytics ya kati (rauwolfia alkaloids) kwa sasa haipendekezi kwa matibabu ya utaratibu wa shinikizo la damu, kutokana na ufanisi wao mdogo na idadi kubwa ya madhara. Reserpine katika miisho ya sinepsi kwa kuchagua na kwa kuendelea huvuruga usafirishaji hai wa catecholamines kutoka kwa cytosol hadi kwenye chembechembe, kama matokeo ya ambayo neurotransmitters huharibiwa na oxidase ya monoamine. Hii inasababisha kupungua kwa maduka ya catecholamine, kuvuruga kwa maambukizi ya synaptic na kupungua kwa shinikizo la damu. Reserpine ina sifa ya ukuaji wa polepole wa athari ya hypotensive na athari iliyotamkwa ya kisaikolojia.

Madhara: unyogovu, kuongezeka kwa tabia ya kujiua, hofu, usingizi, ndoto za kutisha. Kwa kuongeza, kutokana na uanzishaji wa mgawanyiko wa parasympathetic wa mfumo wa neva wa uhuru, bradycardia, blockade ya atrioventricular, ongezeko la kazi ya kutengeneza asidi ya tumbo, bronchospasm, na msongamano wa pua inawezekana.

a - adrenoblockers

Prazosin (Adverzuten).

Terazosin (Haytrin).

Doxazosin (Tonocardin).

Kwa matibabu ya shinikizo la damu, α 1 -blockers wakati mwingine hutumiwa - prazosin, doxazosin, terazosin. Dawa hizi huzuia α 1 -adrenergic receptors ya vyombo vya pembeni, ambayo inaongoza kwa upanuzi wa arterioles, kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni na shinikizo la damu. Kwa kuongeza, upakiaji hupungua na pato la moyo hupungua kwa pili.

Dalili za matumizi a - blockers adrenergic katika shinikizo la damu

Benign prostatic hyperplasia.

Uvumilivu wa sukari iliyoharibika.

Dyslipidemia.

Contraindications jamaa kwa ajili ya matumizi α - blockers adrenergic katika shinikizo la damu

hypotension ya orthostatic.

Moyo kushindwa kufanya kazi.

Matibabu na vizuizi vya α 1 -adrenergic huanza na kipimo cha chini ambacho mgonjwa lazima achukue kabla ya kulala, hapo awali.

kubadilisha dawa za diuretic (ili kuepuka jambo la "dozi ya kwanza" inayoonyeshwa na hypotension ya orthostatic). Faida kuu ya kundi hili la madawa ya kulevya ni athari yao ya manufaa kwenye vigezo vya kimetaboliki (tofauti na β-blockers na diuretics). Hata hivyo, hii inakabiliwa na madhara yao: hypotension ya orthostatic, edema isiyo ya moyo, tachycardia, na uvumilivu unaoendelea haraka. Kwa kuongezea, kwa kipimo cha chini, kinachovumiliwa vizuri na wagonjwa, athari ya hypotensive ya α 1-blockers kawaida haitoshi, na kwa kipimo cha juu, idadi ya athari huongezeka sana. Vipimo vilivyopendekezwa vya dawa vinawasilishwa kwenye meza. 2.10.

Jedwali 2.10.Vipimo vilivyopendekezwa na vigezo vya maduka ya dawa ya α 1-blockers kutumika kutibu shinikizo la damu.

2.4. MADUKA YA MADAWA YA KUSHINDWA KWA MSHIPA

Lenga maadili ya shinikizo la damu

Inahitajika kujitahidi kupunguza shinikizo la damu hadi kiwango< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

hatari kubwa ya moyo na mishipa (magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa na figo - kiharusi, infarction ya myocardial, dysfunction ya figo, proteinuria) kiwango cha lengo la shinikizo la damu kinapaswa kuwa.<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Tiba ya antihypertensive

Hapo awali, mpango uliowekwa wa matibabu ya shinikizo la damu ulitumika sana, ukihusisha agizo la awali la dawa moja ya antihypertensive katika kipimo cha chini au cha kati, ikifuatiwa na kuongezeka kwa kipimo na (au) mchanganyiko na dawa zingine ambazo hazikuwa na ufanisi wa kutosha hapo awali. hatua ya matibabu. Hivi sasa, hitaji la matibabu ya awali ya mchanganyiko kwa idadi kubwa ya wagonjwa walio na shinikizo la damu imetumwa.

Uchaguzi wa dawa za antihypertensive

Faida kuu za matibabu ya antihypertensive ni kwa sababu ya kupungua kwa shinikizo la damu kwa kila sekunde. Kulingana na miongozo ya Ulaya ya shinikizo la damu (2007), washiriki wa vikundi vitano kuu vya mawakala wa antihypertensive (diuretics ya thiazide, vizuizi vya njia ya kalsiamu, vizuizi vya ACE, wapinzani wa angiotensin receptor na β-blockers) wanafaa kwa matibabu ya awali na ya matengenezo ya antihypertensive katika matibabu ya monotherapy. au pamoja na kila mmoja. Wakati huo huo, β-blockers, haswa pamoja na diuretics ya thiazide, haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kimetaboliki au walio katika hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa kisukari mellitus. Kwa kuwa wagonjwa wengi wanahitaji mchanganyiko wa dawa za antihypertensive, tahadhari nyingi kwa uchaguzi wa dawa ya kwanza mara nyingi sio haki. Hata hivyo, kuna hali nyingi za patholojia ambazo vipaumbele vya baadhi ya madawa ya kulevya juu ya vingine vimethibitishwa.

Dawa za kuchagua wakati wa kuagiza matibabu ya antihypertensive kulingana na magonjwa au hali zinazoambatana (Mapendekezo ya EOAS-ESC, 2007)

Kumbuka:Vizuizi vya ACE - inhibitors ya enzyme inayobadilisha angiotensin; CCB - vizuizi vya njia za kalsiamu; BAR - blockers angiotensin II receptor; BAB - β - adrenoblockers; AA ni wapinzani wa aldosterone.

* - CCB zisizo za dihydropyridine.

Hatimaye, uchaguzi wa dawa maalum au mchanganyiko wa dawa hutegemea mambo yafuatayo:

Uzoefu wa awali na madawa ya kulevya (darasa la madawa ya kulevya) katika mgonjwa binafsi;

Ufanisi na usalama wa dawa katika wasifu fulani wa hatari ya moyo na mishipa;

Uwepo na asili ya ugonjwa wa kuambatana (isiyo ya moyo), ambayo inaweza kupunguza utumiaji wa aina fulani za dawa za antihypertensive (Jedwali 2.11);

Uwezekano wa mwingiliano na dawa zingine za antihypertensive na dawa zilizowekwa kwa hali zingine;

Umri na rangi ya mgonjwa;

Vipengele vya hemodynamics;

Gharama za matibabu.

Jedwali 2.11.Contraindication kuu kwa uteuzi wa dawa za antihypertensive, kulingana na magonjwa na hali zinazofanana

Kumbuka:PEKS - pacemaker iliyowekwa; AAB -α- vizuizi; CCB dgp - vizuizi vya njia ya kalsiamu ya dihydropyridine; CCB n / dgp - vizuizi vya njia za kalsiamu zisizo za dihydropyridine; HEWA ni vipokezi vya imidazolini.

Vigezo vya kuchagua monotherapy au mchanganyiko wa mawakala wa antihypertensive

Uzoefu wa kimatibabu unaonyesha kwamba matibabu ya monotherapy ya shinikizo la damu hufikia lengo la BP katika wagonjwa wachache tu, wakati idadi kubwa ya wagonjwa huhitaji mchanganyiko wa dawa mbili au zaidi za kupunguza shinikizo la damu.

Matibabu ya shinikizo la damu inaweza kuanza na monotherapy au kwa mchanganyiko wa dawa mbili za antihypertensive katika kipimo cha chini. Katika siku zijazo, ikiwa ni lazima, unaweza kuongeza kipimo au kiasi cha madawa ya kulevya kutumika.

Kwa matibabu ya monotherapy, inashauriwa kuanza matibabu ya wagonjwa wenye AH ya shahada ya kwanza na hatari ya chini au ya wastani ya moyo na mishipa (Mpango 2.3). Awali, dawa moja imeagizwa kwa kiwango cha chini; ikiwa haifai kutosha, kipimo kinaongezeka hadi kamili; ikiwa haifai au kuvumiliwa vibaya, dawa ya darasa lingine imewekwa kwa kiwango cha chini, na kisha kwa kipimo kamili. Kigezo cha "majibu chanya" kwa matibabu: kupungua kwa shinikizo la damu ≥20 mm Hg. Sanaa. kwa systolic na ≥10 mmHg. Sanaa. kwa shinikizo la damu la diastoli. Mbinu hii inaitwa sequential monotherapy. Ubaya wake ni kwamba maadili yanayolengwa ya shinikizo la damu dhidi ya msingi wa matibabu ya monotherapy yanaweza kupatikana tu kwa 20-30% ya wagonjwa, na mabadiliko ya mara kwa mara ya dawa na kipimo huongeza ugumu wa matibabu, kupunguza kiwango cha uaminifu kwa daktari. na uzingatiaji wa mgonjwa kwa matibabu, na kuchelewa bila lazima inahitajika ili kurekebisha shinikizo la damu. Kwa kutokuwa na ufanisi wa monotherapy, hubadilika kwa matibabu ya pamoja.

Mchanganyiko wa dawa za antihypertensive hapo awali unahitajika kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu la shahada ya II-III au walio na hatari kubwa ya moyo na mishipa (ona Mchoro 2.3). Matibabu yanaweza kuanzishwa kwa mchanganyiko wa "dozi ya chini" ambayo husababisha madhara machache na matatizo kuliko tiba kamili ya dozi moja. Ikiwa mchanganyiko wa kipimo cha chini ni sehemu ya ufanisi, kipimo cha sehemu moja au zote mbili kinaweza kuongezeka, au dawa ya tatu inaweza kuagizwa kwa kiwango cha chini. Wagonjwa wengine wanaweza kuhitaji dawa tatu au zaidi za kipimo kamili ili kufikia lengo la BP. Mara nyingi, wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari, ugonjwa wa figo na magonjwa makubwa ya mfumo wa moyo na mishipa wanahitaji tiba ya mchanganyiko. Ubaya wa mbinu za matibabu ya awali (ya awali) ya pamoja ya antihypertensive inapaswa kuzingatiwa: hatari ya kuagiza dawa "ziada", ugumu wa kuamua.

Mpango 2.3.Mbinu za matibabu ya shinikizo la damu ya arterial: chaguo kati ya matibabu ya monotherapy na mchanganyiko wa matibabu (Mapendekezo ya EOAS-ESC, 2007)

mgawanyiko wa dawa ambayo ni mkosaji wa mzio au uvumilivu duni wa matibabu. Faida za matibabu ya pamoja:

Haraka zaidi kuliko matibabu ya monotherapy, mafanikio ya shinikizo la damu linalolengwa;

Ufanisi zaidi katika udhibiti wa shinikizo la damu kwa ujumla;

Uvumilivu bora na athari zisizojulikana;

Kupunguza muda na idadi ya majaribio yanayotakiwa kuchagua tiba ya ufanisi, ambayo husaidia kuongeza ujasiri wa daktari na imani ya mgonjwa kwake;

Uwezekano wa kuagiza michanganyiko ya kudumu ya dawa katika kibao kimoja, ambayo hurahisisha matibabu na kuongeza uzingatiaji wa mgonjwa kwa tiba.

Wakati huo huo, sio mawakala wote wa antihypertensive wanaweza kuunganishwa kwa ufanisi na kwa usalama. Mchanganyiko wa busara wa dawa unapaswa kuwa na mali zifuatazo:

Muhtasari au uwezekano wa athari za hypotensive za kuunda mchanganyiko wa dawa;

Fidia ya taratibu za kukabiliana na udhibiti ambazo husababishwa na matumizi ya kila dawa zinazounda mchanganyiko;

Kutokuwepo kwa madhara yanayosababishwa na mwingiliano wa madawa ya pamoja;

Uwezo wa kuzuia kwa ufanisi uharibifu wa chombo cha lengo la subclinical na kupunguza hatari ya matatizo ya moyo na mishipa kulingana na tafiti zilizodhibitiwa.

Ufanisi wa mchanganyiko mbalimbali kutoka kwa madarasa mengi ya mawakala wa antihypertensive huwasilishwa kwenye meza. 2.12.

Jedwali 2.12.Mchanganyiko anuwai wa dawa za antihypertensive (Chazova I. E., Ratova L. G., 2006, na mabadiliko)

Mnamo 2007, wataalam wa Uropa walipendekeza mchanganyiko sita tu wa kimantiki wa vikundi vitano kuu vya dawa za antihypertensive kwa matibabu ya shinikizo la damu:

1) diuretic ya thiazide + ACE inhibitor (TD + ACE inhibitor);

2) thiazide diuretic + angiotensin II receptor blocker (TD +

BAR);

3) kizuizi cha njia ya kalsiamu + kizuizi cha ACE (CCB + ACE inhibitor);

4) blocker ya njia ya kalsiamu + angiotensin II receptor blocker (CCB + BAR);

5) kizuizi cha njia ya kalsiamu + diuretic ya thiazide (CCB + TD);

6) β-blocker + blocker ya njia ya kalsiamu (dihydropi-

ridin) (BAB + BPC).

Mchanganyiko wa diuretics ya thiazide na mawakala wa uhifadhi wa potasiamu (triamteren, amiloride, spironolactone) pia inatambuliwa kama inafaa, busara ya mchanganyiko wa vizuizi vya ACE na BAR, vizuizi vya renin na diuretics ya thiazide inasomwa. Mchanganyiko unaofaa bila shaka wa diuretics ya thiazide na β-blockers, iliyopendekezwa na kutumika kwa mafanikio hapo awali, sasa inatambuliwa kuwa isiyofaa kwa sababu ya kuongezeka kwa athari mbaya za kimetaboliki. Haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio katika hatari ya ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa kimetaboliki.

Mchanganyiko wa ufanisi zaidi wa madawa ya kulevya

1. Hivi sasa, mchanganyiko wa kizuizi cha ACE na diuretic ni mojawapo ya wengi waliowekwa. Matumizi yake inaruhusu kufikia kiwango cha lengo la shinikizo la damu kwa zaidi ya 80% ya wagonjwa. Kwa kesi hii:

Kuna uwezekano wa athari za antihypertensive za dawa;

Vizuizi vya ACE hupunguza shughuli za RAAS, ambayo huongezeka kwa utawala wa muda mrefu wa diuretics;

Diuretiki huongeza ufanisi wa inhibitors za ACE kwa wagonjwa walio na aina ya normo- na hyporenin ya shinikizo la damu;

Vizuizi vya ACE huzuia ukuaji wa hypokalemia dhidi ya asili ya diuretics;

Vizuizi vya ACE haviathiri kimetaboliki ya lipid na hupunguza hyperuricemia na hyperglycemia ambayo hufanyika wakati wa kuchukua diuretics.

Mchanganyiko huu unapendekezwa hasa kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo, hypertrophy ya ventrikali ya kushoto, nephropathy ya kisukari. Pia ni nzuri kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu kali, kwa wagonjwa wazee wenye kushindwa kwa monotherapy.

Vizuizi vya ACE.

2. Kwa mujibu wa athari za antihypertensive, BAR ni sawa na inhibitors za ACE, hivyo mchanganyiko wao na diuretics ina karibu faida sawa na mchanganyiko wa inhibitors ACE na diuretics.

Matumizi ya pamoja ya BAR na diuretiki husababisha kupungua kwa shinikizo la damu kwa wagonjwa walio na shughuli ya juu na ya chini ya renin.

3. Mchanganyiko wa ACE inhibitors + CCBs (pamoja na BAR + CCBs) ni bora katika aina zote za juu na za chini za shinikizo la damu. Matumizi ya dawa hizi inaruhusu:

Kuongeza athari ya hypotensive;

Kuboresha athari ya natriuretic;

Kuongeza ufanisi wa inhibitors za ACE kwa wagonjwa walio na aina ya normo- na hyporenin ya shinikizo la damu;

Kuongeza ufanisi wa CCB za dihydropyridine kwa kukandamiza vizuizi vya ACE vya shughuli za SAS;

Kupunguza ukali wa edema ya miguu wakati wa kuchukua CCB (zaidi ya kawaida kwa dihydropyridine CCB);

Kupunguza kikohozi kavu wakati wa kuchukua inhibitors za ACE;

Kufikia hatua ya organoprotective (ikiwa ni pamoja na nephroprotective kutokana na upanuzi wa arterioles afferent katika figo chini ya ushawishi wa inhibitors ACE na afferent na efferent arterioles chini ya ushawishi wa mashirika yasiyo ya dihydropyridine CCBs);

Kuondoa uwezekano wa athari mbaya kwenye metaboli ya lipid, kabohaidreti na purine.

4. Mchanganyiko wa β-blockers na CCBs (derivatives ya dihydropyridine) inaruhusu:

Kufikia nyongeza katika athari ya hypotensive;

Kupunguza, kwa msaada wa β-blockers, uanzishaji wa SAS, ambayo inakua katika hatua ya awali ya matumizi ya dihydropyridine.

BPC;

Kupunguza ukali wa edema ya miguu kwenye historia ya kuchukua

BKK.

Mchanganyiko huo unaonyeshwa kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu na ugonjwa wa ateri ya moyo, pamoja na wagonjwa walio na shinikizo la damu kali kukataa monotherapy.

5. Mchanganyiko wa CCBs na diuretics hauonekani wazi, kwani inaruhusu kuongezeka kwa athari mbaya ya orthostatic na ongezeko la fidia katika shughuli za mfumo wa renin-angiotensin. Wakati huo huo:

Athari ya antihypertensive ya dawa zote mbili inawezeshwa sana;

Ufanisi wa matibabu ya shinikizo la damu la systolic pekee kwa wagonjwa wazee huongezeka;

Ukali wa athari za organoprotective huongezeka.

6. Mchanganyiko wa β-blockers na diuretics bado hutumiwa mara nyingi sana. Kwa kesi hii:

Madhara ya hypotensive ya madawa ya kulevya yanawezekana;

β-blockers kuzuia maendeleo ya hypokalemia dhidi ya asili ya diuretics;

β-blockers huzuia uanzishaji wa SAS na RAAS dhidi ya msingi wa uteuzi wa diuretics.

Mchanganyiko huu sio tu ufanisi sana, lakini pia gharama nafuu. Wakati huo huo, kwa uteuzi wa wakati huo huo wa β-blockers na diuretics, athari zao mbaya juu ya kimetaboliki ya kabohaidreti na lipid huwezeshwa, potency hupungua. Mchanganyiko huu hautumiwi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kimetaboliki na hatari kubwa ya ugonjwa wa kisukari, na kupunguza athari mbaya kwa kimetaboliki ya lipid na glucose, dozi ndogo za diuretics (sawa na si zaidi ya 6.25-12.5 mg ya hydrochlorothiazide) hutumiwa.

7. Kwa matumizi ya pamoja ya β-blocker na α 1 -blocker, yafuatayo hutokea:

Uwezo wa athari ya hypotensive;

Kupunguza kwa β-blockers ya uanzishaji wa SAS, ambayo yanaendelea katika hatua ya awali ya matumizi ya α 1 -blockers;

Kupungua kwa 1 -blockers ya vasospasm inayosababishwa na β-blockers isiyo ya kuchagua;

Kupunguza 1 -blockers ya athari mbaya za β-blockers kwenye metaboli ya lipid na wanga.

Wakati huo huo, madhara ya muda mrefu ya mchanganyiko huo wa mawakala wa antihypertensive yamejifunza kidogo.

8. Madawa ya kisasa ya hatua ya kati (imidazoline receptor agonists) yanaunganishwa vizuri na makundi mengine yote ya dawa za antihypertensive. Walakini, inapojumuishwa na β-blockers, utunzaji lazima uchukuliwe kwa sababu ya hatari ya kukuza bradycardia. Athari za mchanganyiko huu juu ya ubashiri wa muda mrefu haujasomwa.

Kuna dawa zote za kipimo cha chini na kamili zilizojumuishwa na muundo maalum wa dawa kuu za antihypertensive (Jedwali 2.13). Faida za mchanganyiko thabiti wa busara ni pamoja na:

Urahisi wa kuagiza na mchakato wa titration ya kipimo, kuongeza uzingatiaji wa mgonjwa kwa matibabu;

Kuongezeka kwa pamoja kwa athari ya antihypertensive ya dawa zilizojumuishwa katika fomu ya kipimo cha pamoja;

Kuongezeka kwa idadi ya wagonjwa walio na kupungua kwa shinikizo la damu kwa sababu ya athari ya antihypertensive ya sehemu zake;

Kupunguza matukio ya madhara kutokana na dozi zote mbili za chini za mawakala wa antihypertensive pamoja, na kutokana na neutralization ya pande zote za madhara haya;

Kupunguza gharama ya matibabu;

Kutengwa kwa uwezekano wa kutumia mchanganyiko usio na maana;

Organoprotection yenye ufanisi zaidi na kupunguza hatari na idadi ya matatizo ya moyo na mishipa.

Mchanganyiko usiobadilika una shida mbili kuu:

Uthabiti wa dozi hupunguza uwezo wa kubadilisha kipimo cha dawa. Hata hivyo, hii inashindwa kwa kutoa michanganyiko iliyo na vipimo tofauti vya vipengele sawa;

Ugumu fulani katika kutambua na kuunganisha matukio mabaya na ushawishi wa sehemu moja au nyingine ya madawa ya kulevya.

Mchanganyiko mdogo wa madawa ya kulevya

Hivi sasa, hakuna data ya kushawishi kwa matumizi ya mchanganyiko wa β-blocker + ACE inhibitor na β-blocker + BAR. Inaaminika kuwa dawa zote mbili hufanya kwa mwelekeo mmoja - hupunguza shughuli za RAAS, kwa hivyo, uwezekano wa athari ya antihypertensive haufanyiki wakati unasimamiwa pamoja. Walakini, kuna baadhi ya vipengele vya hatua ya madawa ya kulevya ambayo inaweza kusababisha ushirikiano wa athari zao za antihypertensive. Kwa hivyo, inadhaniwa kuwa hyperreninemia inayotokana na kizuizi cha ACE inaweza kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa msaada wa β-blockers, ambayo hukandamiza usiri wa renin na vifaa vya juxtaglomerular vya figo. Kwa upande wake, vasoconstriction ambayo hutokea wakati wa kuagiza BAB inaweza kupunguzwa kwa kiasi kikubwa wakati wa kutumia inhibitors za ACE ambazo zina mali ya vasodilatory. Wakati mwingine mchanganyiko huo unaweza kupendekezwa wakati tachycardia kali inaendelea na shughuli za chini za RAAS. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa sugu wa moyo, hitaji la kizuizi cha ACE pamoja na β-blocker haina shaka, lakini kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu, mchanganyiko huu hauwezi kuzingatiwa kuwa sawa.

Jedwali 2.13. Muundo wa dawa zingine za pamoja za antihypertensive

Muendelezo wa jedwali 2.13

Mwisho wa meza. 2.13

Mwisho wa jedwali 2.13

Kumbuka:* - kwa namna ya succinate.

Mchanganyiko wa vizuizi vya ACE na BAR hutumiwa mara chache sana katika mazoezi ya kliniki, kwani inaaminika kuwa dawa zote mbili hufanya kazi kwa viwango tofauti vya mfumo sawa - RAAS - na uwezekano wa athari ya antihypertensive haufanyiki wakati unasimamiwa pamoja, kwani BARs. kusababisha kupungua kabisa kwa shughuli za RAAS. Wakati huo huo, vizuizi vya ACE hukandamiza ongezeko tendaji la usanisi wa AT-II unaosababishwa na BAR, na kwa hivyo kudhoofisha uhamasishaji usio wa moja kwa moja wa aina ya II ya vipokezi vya angiotensin, ambayo inachukuliwa kuwa moja ya njia muhimu za athari ya antihypertensive ya BAR. mchanganyiko maalum inaweza kuwa muhimu na hata muhimu katika matibabu ya aina high-renin ya shinikizo la damu na kwa nephroprotection kwa wagonjwa na shinikizo la damu ateri.

Mchanganyiko wa dawa zisizo na maana

Mchanganyiko usio na maana ni pamoja na mchanganyiko kama huo wa dawa, matumizi ambayo haitoi athari ya antihypertensive, au huongeza athari. Hizi ni pamoja na mchanganyiko: β-blocker + CCB ya mfululizo wa phenylalkylamine, β-blocker + madawa ya kulevya ya serikali kuu, CCB ya mfululizo wa dihydropyridine + α 1 -blocker.

Ili kuhakikisha ufanisi mkubwa wa matibabu ya shinikizo la damu, daktari anapaswa kufuata sheria kadhaa:

Inashauriwa kuagiza mchanganyiko wa kudumu wa madawa ya kulevya (katika kibao kimoja), ambayo hurahisisha regimen na kuboresha kufuata kwa mgonjwa;

Ni muhimu kutoa upendeleo kwa madawa ya kulevya ya hatua ya muda mrefu ili kuhakikisha athari ya saa 24 na dozi moja. Hii inaruhusu kufikia athari imara ya hypotensive na ulinzi wa kudumu wa viungo vya lengo, kwa kuongeza - kuongeza kuzingatia mgonjwa kwa matibabu;

Ufanisi wa udhibiti wa saa-saa wa shinikizo la damu unaweza kutathminiwa kwa kupima shinikizo la damu kabla ya kuchukua kipimo kinachofuata cha dawa au wakati wa ufuatiliaji wa wagonjwa wa nje;

Kuongezeka kwa tahadhari inapaswa kulipwa kwa madhara ya madawa ya kulevya, kwa kuwa ni sababu muhimu zaidi ya kukataa matibabu (ukosefu wa kuzingatia matibabu);

Katika shinikizo la damu isiyo ngumu na kwa wagonjwa wazee, kiasi cha tiba huongezeka hatua kwa hatua, mpaka shinikizo la damu linalolengwa lifikiwe;

Katika hatari kubwa ya CV, lengo la BP lazima

kupatikana haraka iwezekanavyo, kwa njia ya tiba mchanganyiko na ongezeko la haraka la kipimo, pamoja na matibabu halisi ya antihypertensive, sababu za hatari zinazoweza kusahihishwa (hyperglycemia, hypercholesterolemia, nk) zinarekebishwa kulingana na viwango vinavyokubalika kwa ujumla; - utunzaji wa kudumisha uzingatiaji wa juu wa matibabu ya mgonjwa ni sehemu muhimu ya tiba ya shinikizo la damu, inajumuisha: kupanga ziara za mara kwa mara za wagonjwa, elimu ya matibabu ya mgonjwa (ikiwa ni pamoja na shule za shinikizo la damu); maelezo ya kiini cha hatua ya madawa ya kulevya na majadiliano ya madhara iwezekanavyo; kuhimiza mara kwa mara kuhusiana na mabadiliko yaliyopatikana ya maisha ya mgonjwa; kuhimiza ufuatiliaji wa kibinafsi wa shinikizo la damu; ushiriki wa jamaa katika mchakato wa kutekeleza mapendekezo ya matibabu, regimen rahisi na inayoeleweka ya kuchukua madawa ya kulevya, amefungwa kwa utaratibu wa kila siku.

Vigezo vya ufanisi wa tiba ya antihypertensive

Matokeo ya tiba inaweza kugawanywa katika muda mfupi (haraka), muda wa kati (kati) na muda mrefu (muda mrefu). Matokeo ya haraka huamuliwa baada ya wiki au miezi michache ya matibabu na ni pamoja na kupungua kwa shinikizo la damu hadi kiwango kinachokubalika, kutokuwepo kwa athari mbaya, uboreshaji wa vigezo vya maabara, kufuata kwa kutosha kwa maagizo ya daktari, na athari nzuri kwa ubora wa maisha. . Matokeo ya kati, ambayo wakati mwingine huitwa sehemu za mwisho za matibabu, ni kiashirio cha ufanisi wa tiba inayoendelea ya antihypertensive na organoprotective. Wao ni pamoja na athari juu ya hali ya kazi ya moyo na figo, hypertrophy ya ventrikali ya kushoto, maendeleo ya atherosclerosis, angina pectoris, athari kwenye hali ya kabohaidreti na kimetaboliki ya lipid. Matokeo ya muda mrefu yanawakilisha ncha za matibabu na ni pamoja na hatua kama vile magonjwa ya moyo, mishipa ya fahamu na figo, ugonjwa wa aorta na wa pembeni, na vifo (kutoka kwa sababu za moyo na zisizo za moyo).

Vigezo vya muda mfupi vya ufanisi wa tiba ya antihypertensive (miezi 1-6 tangu kuanza kwa matibabu)

Kupunguza shinikizo la damu na / au shinikizo la damu kwa 10% au zaidi au kufikia kiwango cha shinikizo la damu.

Kutokuwepo kwa migogoro ya shinikizo la damu.

Kudumisha au kuboresha ubora wa maisha.

Ushawishi kwa sababu za hatari zinazoweza kubadilishwa.

Vigezo vya muda wa kati vya ufanisi wa tiba ya antihypertensive (zaidi ya miezi 6 tangu kuanza kwa matibabu)

Kufikia maadili ya lengo la shinikizo la damu.

Kutokuwepo kwa uharibifu wa chombo kinacholengwa au mienendo inayoweza kubadilishwa ya matatizo yaliyopo.

Kuondoa sababu za hatari zinazoweza kubadilishwa.

Vigezo vya muda mrefu vya ufanisi wa tiba ya antihypertensive

Matengenezo thabiti ya shinikizo la damu katika kiwango cha lengo.

Hakuna maendeleo ya uharibifu wa chombo kinacholengwa.

Fidia kwa matatizo yaliyopo ya moyo na mishipa.

2.5. TIBA YA SHIDA YA PRESHA

Migogoro ya shinikizo la damu (HCr) kwa kawaida hueleweka kama hali zenye ongezeko la ghafla la shinikizo la damu, ambazo ni tofauti katika udhihirisho wa kimatibabu na ubashiri na zinaweza kusababisha tishio kwa maisha au afya. HCr inaweza kugumu hatua zote za shinikizo la damu, lakini mara nyingi hutokea katika hatua ya II-III. Kuongezeka kwa ghafla kwa shinikizo la damu kunaweza kuchochewa na kiwewe cha neuropsychic, unywaji pombe, kushuka kwa kasi kwa shinikizo la anga, kukomesha tiba ya antihypertensive, nk Katika pathogenesis ya HCR, kuna:

Utaratibu wa mishipa - ongezeko la upinzani wa jumla wa pembeni kutokana na ongezeko la vasomotor (mvuto wa neurohumoral) na basal (pamoja na uhifadhi wa sodiamu) tone ya arteriolar;

Utaratibu wa moyo - ongezeko la pato la moyo, contractility ya myocardial na sehemu ya ejection kwa kukabiliana na ongezeko la kiwango cha moyo, kiasi cha damu kinachozunguka.

MS Kushakovsky (2004) anafautisha aina tatu za migogoro ya shinikizo la damu.

Neurovegetative. Aina hii ya mgogoro wa shinikizo la damu ni ya kawaida zaidi. Shinikizo la damu huongezeka usiku au wakati wa kuamka, ikifuatana na kuchochea, maumivu ya kichwa kali, tachycardia. Shinikizo la damu huongezeka kwa kasi: systolic hadi 230-250 mm Hg. Sanaa., diastoli hadi 120-125 mm Hg. Sanaa.

Katika fomu ya edema mgonjwa amezuiliwa, feta, lethargic, uso wake ni puffy, diuresis ni kupunguzwa kwa kasi.

Fomu ya kushawishi ni nadra, huzingatiwa katika kozi kali zaidi ya shinikizo la damu na inaonyeshwa kwa kupoteza fahamu, tonic na clonic degedege.

Kati ya shida za shinikizo la damu, hali za dharura na za dharura zinajulikana. Migogoro ya dharura ya shinikizo la damu (aina ya I HCR) ni hali ya shinikizo la damu inayojulikana na ongezeko la wazi la shinikizo la damu (> 180/120 mm Hg), inayochangiwa na dalili za mwanzo au kutofanya kazi kwa viungo vinavyolengwa (angina pectoris isiyo imara, kushindwa kwa ventrikali ya kushoto ya papo hapo, aorta. upungufu wa aneurysm, eclampsia, kiharusi, papilledema, nk). Hata hivyo, hata kama ongezeko la shinikizo la damu halizidi 180/120 mm Hg. Sanaa., lakini husababisha kuonekana au kuongezeka kwa dalili za uharibifu wa chombo kinacholengwa, hali kama hiyo inapaswa kuzingatiwa kama aina ya I HCr.

Ili kuzuia au kupunguza uharibifu wa viungo vinavyolengwa katika kesi hii, kupungua kwa haraka kwa shinikizo la damu kunahitajika wakati wa dakika na masaa ya kwanza (sio lazima kwa kawaida) kwa kutumia madawa ya kulevya ya parenteral.

Hali ya dharura katika migogoro ya shinikizo la damu

Ugonjwa wa shinikizo la damu.

AH yenye dalili za kushindwa kwa ventrikali ya kushoto.

shinikizo la damu katika infarction ya myocardial.

shinikizo la damu katika angina isiyo imara.

AH katika mgawanyiko wa aota.

Shinikizo la damu kali linalohusishwa na kutokwa na damu kwa subbarachnoid au ajali ya cerebrovascular.

Mgogoro katika pheochromocytoma.

Shinikizo la damu katika amfetamini, LSD, kokeni au sumu ya ekstasi.

AG wakati wa upasuaji.

Preeclampsia kali au eclampsia.

Lengo la awali la kutibu hali ya dharura ya shinikizo la damu ni kupunguza shinikizo la damu wastani kwa si zaidi ya 25% katika safu kutoka dakika kadhaa hadi saa moja kwa msaada wa dawa za uzazi wa antihypertensive. Baadaye, ikiwa BP ni thabiti, basi

punguza kwa masaa 2-6 hadi 160 mm Hg. (systolic) na 100-110 mm Hg. Sanaa. (diastolic) (mpito kwa fomu za kipimo cha mdomo inawezekana). Wakati huo huo, kupungua kwa shinikizo la damu, ambayo inaweza kusababisha figo, ubongo au ugonjwa wa ischemia, inapaswa kuepukwa. Ikiwa kiwango hiki cha shinikizo la damu kinavumiliwa vizuri na hali ya mgonjwa ni kliniki imara, basi zaidi ya masaa 24-48 ijayo, kupungua kwa taratibu kwa shinikizo la damu kwa kiwango cha kawaida kunaweza kufanywa.

Wagonjwa walio na kiharusi cha ischemic ambao tafiti za kliniki hazijaonyesha kufaidika na matibabu ya haraka ya antihypertensive;

Wagonjwa walio na mgawanyiko wa aorta ambao systolic BP inapaswa kupunguzwa< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Dharura za shinikizo la damu (aina ya II HC) hueleweka kama hali zinazohusiana na ongezeko kubwa la shinikizo la damu bila kutofanya kazi kwa viungo vinavyolengwa. Hii pia inajumuisha matukio ya ongezeko lisilo na dalili katika shinikizo la damu ≥220 mm Hg. Sanaa. na/au BPd ≥120 mm Hg. Sanaa.

Katika hali hizi, kupungua kwa taratibu kwa shinikizo la damu kwa 15-25% ya awali au ≤160/110 mm Hg ni muhimu. Sanaa. ndani ya masaa 12-24 (kwa kutumia dawa za mdomo za antihypertensive). Tathmini ya ufanisi na urekebishaji wa tiba ya dharura hufanywa baada ya muda muhimu kwa kuanza kwa athari ya hypotensive ya dawa (dakika 15-30).

Ili kuacha aina ya mshtuko wa shida ya shinikizo la damu, diazepam (Seduxen, Relium, Sibazon) imewekwa kwa kipimo cha 10-20 mg (2-4 ml ya suluhisho la 0.5%). Dawa hiyo inasimamiwa polepole ndani ya mshipa hadi kifafa kitakapoondolewa. Unaweza pia kuagiza sulfate ya magnesiamu 2.5 g kwa bolus polepole (10 ml ya suluji ya 25% katika 10 ml ya 0.9% ya ufumbuzi wa kloridi ya sodiamu). Katika kesi hii, hatari kuu ni kukamatwa kwa kupumua. Hatari kidogo ni matone ya sulfate ya magnesiamu kwa njia ya mishipa (10 ml ya suluhisho la 25% katika 250 ml ya suluhisho la kloridi ya sodiamu 0.9%). Kwa unyogovu wa kupumua, utawala wa intravenous wa kloridi ya kalsiamu ni muhimu.

Kwa matibabu ya migogoro ya shinikizo la damu, daktari lazima awe na kiasi kidogo, lakini kamili, na muhimu zaidi, seti inayojulikana ya dawa za antihypertensive (Jedwali 2.14).

Jedwali 2.14. Dawa kuu zinazotumiwa kuondokana na mgogoro wa shinikizo la damu

Muendelezo wa meza. 2.14

Muendelezo wa jedwali 2.14

Muendelezo wa meza. 2.14

Muendelezo wa jedwali 2.14

Mwisho wa meza. 2.14

Mwisho wa jedwali 2.14

Kumbuka:* - na utawala wa intravenous wa clonidine, ongezeko la muda mfupi la shinikizo la damu linawezekana kutokana na uanzishaji wa pembeni α 1 - na α 2 -adrenergic receptors ya vyombo; ** - utangulizi kupitia mfumo maalum; *** - unaweza kurudia bolus baada ya dakika 5 au kuongeza infusion hadi 300 mcg / min.

Mahitaji ya madawa ya kulevya parenteral kwa ajili ya matibabu ya migogoro ya shinikizo la damu

Muda mfupi wa mwanzo wa athari ya hypotensive na uhifadhi wake ni masaa 3-4 baada ya kukomesha utawala.

Athari inayotabirika inayotegemea kipimo.

Athari ndogo juu ya mtiririko wa damu ya ubongo na figo, contractility ya myocardial.

Ufanisi katika wagonjwa wengi.

Hakuna contraindication kwa matumizi kwa wagonjwa wengi.

Kiwango cha chini cha madhara.

Mahitaji ya maandalizi ya mdomo kwa ajili ya matibabu ya migogoro ya shinikizo la damu

Haraka (dakika 20-30) mwanzo wa hatua ya shinikizo la damu inapochukuliwa kwa mdomo, hudumu kwa masaa 4-6.

Inategemea kipimo, athari ya hypotensive inayotabirika.

Inaweza kutumika kwa wagonjwa wengi (hakuna madhara).

Upatikanaji.

Baada ya kuanza kwa tiba ya antihypertensive, uchunguzi wa kimatibabu kwa angalau masaa 6 inahitajika ili kugundua kwa wakati shida zinazowezekana za HCC (haswa ajali ya ubongo na infarction ya myocardial) na athari za matibabu ya dawa (kwa mfano, hypotension ya orthostatic). Pamoja na maendeleo ya hypotension ya orthostatic, kupumzika kwa kitanda na ufuatiliaji wa shinikizo la damu kunapendekezwa. Kwa kupungua kwa shinikizo la damu, matone ya maji ya ndani (kwa mfano, suluhisho la kloridi ya sodiamu ya isotonic) inawezekana; na hypotension inayoendelea, inawezekana kuongeza vasopressors (kwa mfano, dopamine) kwa tiba.

FASIHI

Almazov V.A.Shinikizo la damu / V. A. Almazov, E. V. Shlyakhto. - M., 2000. - 118 p.

Belousov Yu. B.Kliniki pharmacology na pharmacotherapy. - 2nd ed., stereotypical / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Uchapishaji wa Universum, 2000. - 539 p.

Bondarenko B.B.Telmisartan - blocker mpya ya receptors angiotensin II / B. B. Bondarenko, Yu. B. Zima // Shinikizo la damu la arterial. - 2002. - T 8,? 3. - S. 82-84.

Vertkin A.L.Mgogoro wa shinikizo la damu: kutoka kwa dhana za jadi kwa mapendekezo ya kliniki ya kisasa / A. L. Vertkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovsky // Daktari anayehudhuria. - 2007. - ? 6. - http://old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Gilyarevsky S. R. Vizuizi vya receptors 1 -adrenergic baada ya ushahidi na mashaka ALLHAT / S. R. Gilyarevsky // Moyo: jarida la watendaji

madaktari. - 2003. - Vol. 2,? 4. - S. 202-206.

Kobalava Zh. D.Migogoro ya shinikizo la damu: kuna mabishano ya kweli katika uainishaji na matibabu? / Zh. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Moyo: jarida la madaktari wanaofanya mazoezi. - 2003. - T 2,? 3. - S. 116-127.

Kobalava Zh. D.Kanuni za msingi za matibabu ya shinikizo la damu: iliyorekebishwa na mpya / Zh. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Moyo: jarida la watendaji. - 2004. - Juzuu 3, ? 2. - S. 75-79.

Konradi A. O.Matumizi ya dawa za kaimu kuu katika matibabu ya shinikizo la damu ya arterial: mafanikio na matarajio / A. O. Konradi // Shinikizo la damu. - 2002. - Toleo la ziada. - S. 7-9.

Makolkin V.I.Wapinzani wa kalsiamu katika matibabu ya shinikizo la damu ya arterial /

B. I. Makolkin // jarida la matibabu la Kirusi. - 2003. - T. 11,? 9. -

C. 511-513.

Metelitsa V.I.Mwongozo wa pharmacology ya kliniki ya dawa za moyo na mishipa. - Toleo la 3., limerekebishwa. na ziada / V. I. Metelitsa. - M.: MIA, 2005. - 1528 p.

Moiseev S.V.Wapinzani wa kalsiamu katika shinikizo la damu ya arterial: nyanja za vitendo / SV Moiseev // Kliniki ya dawa na tiba. - 2006. - T 15,? 3. - S. 32-36.

Preobrazhensky D.V. Vizuizi vya ACE na AT1-blockers katika mazoezi ya kliniki / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. -M.:

Alliance-PRESID, 2002. - 224 p.

Preobrazhensky D.V. Utambuzi na matibabu ya shinikizo la damu ya arterial. - Sehemu ya 1. Suala. A / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Muungano-RAIS,

2002. - 99 p.

Preobrazhensky D.V. Utambuzi na matibabu ya shinikizo la damu ya arterial. - Sehemu ya 1. Suala. B / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Muungano-RAIS,

2002. - 254 p.

Kuzuia, utambuzi na matibabu ya shinikizo la damu ya arterial. Mapendekezo ya Kirusi (marekebisho ya pili). - M., 2004. - 20 p.

Sidorenko B. A.Vizuizi vya receptors za AT1-angiotensin / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatik, 2001. - 200 p.

Kitabu cha matibabu cha Chuo Kikuu cha Washington / ed. M. Woodley, A. Whelan. - M.: Mazoezi, 1995. - 831 p.

Fofanova T.V.Vizuizi vya ACE + diuretics ya kiwango cha chini cha thiazide: mchanganyiko bora kwa matibabu ya shinikizo la damu ya arterial / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Moyo: jarida la watendaji. - 2004. - Juzuu 3, ? 2.-

ukurasa wa 99-103.

Chazova I. E.Algorithm ya utambuzi na matibabu ya shinikizo la damu ya arterial / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4,? 3. - S. 130-133.

Chazova I. E.Tiba ya mchanganyiko wa shinikizo la damu ya arterial: rahisi kuhusu tata / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&archive = &start_from = &ucat = 10&action = 10.

2003 Jumuiya ya Ulaya ya Shinikizo la damu - Jumuiya ya Ulaya ya Miongozo ya Cardiology kwa usimamizi wa shinikizo la damu ya arterial // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S.A.Mfumo wa aldosterone wa renin-angiotensin: jukumu la pathophysiological na kizuizi cha pharmacological / S. A. Atlas // Kuhusu Manag. Dawa ya Utunzaji. - 2007. - Vol. 13,? 8, Nyongeza. B.-P. 9-20.

Aulakh G.K.Sasisho kuhusu wapinzani wa vipokezi vya angiotensin zisizo za peptidi na vidhibiti vinavyohusiana vya RAAS / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Vol. 81,? 8. - P. 615-639.

Bisognano J.D.Vizuizi vya njia za kalsiamu, vizuizi vya vipokezi vya angiotensin, na vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin: ufanisi pamoja na diuretics au beta-blockers kwa ajili ya kutibu shinikizo la damu / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Usimamizi wa Hatari kwa Afya. - 2007. - Vol. 3,? 5. - P. 579-585.

Dawa za moyo na mishipa // Dawa za Siku zijazo. - 2002. - Vol. 27,? 1. - P. 61-103.

Cayley W. E. Jr.Je, vizuizi vya beta ni matibabu madhubuti ya mstari wa kwanza kwa shinikizo la damu? / W. E. Mdogo. Cayley // Am. familia. Mganga. - 2007. - Vol. 76,? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.WHO-ISH Kamati ya miongozo ya Shinikizo la damu. 1999 Shirika la Afya Duniani - Jumuiya ya Kimataifa ya Miongozo ya Shinikizo la damu kwa Usimamizi wa Shinikizo la damu / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-185.

Chobanian A.V.Ripoti ya Saba ya Tume ya Pamoja ya Kitaifa ya Kuzuia, Kugundua, Tathmini na Matibabu ya Shinikizo la Juu la Damu / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black et al. // Moyo: jarida kwa watendaji. - 2004. - Juzuu 3, ? 5. - S. 224-261.

Goodman & GilmanS.Msingi wa kifamasia wa matibabu / Ed. J. G. Hardman Toleo la Tisa. New York na wenzake: McGraw-Hill, 1998. - 1905p.

Gradman A.H., Kad R.Kizuizi cha Renin katika shinikizo la damu // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 51,? 5. - P. 519-528.

Kamati ya Miongozo. 2003 Jumuiya ya Ulaya ya Shinikizo la damu - Jumuiya ya Ulaya ya Miongozo ya Cardiology kwa usimamizi wa shinikizo la damu ya arterial // J. Shinikizo la damu. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., et al. Westerrink, kwa Kikundi cha Utafiti cha HOT. Madhara og shinikizo kubwa la damu kupunguza na chini-bose aspirin kwa wagonjwa na shinikizo la damu: matokeo kuu ya Hypertension Optimal Matibabu (HOT) randomized kesi / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351.-P

1755-1762.

Wachunguzi wa utafiti wa matokeo ya moyo (HOPE). Athari za angiotensin-kubadilisha enzyme katika inhibitor, ramipril, kwa matukio ya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa //

N. Kiingereza. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

Katzung B.G.Msingi na dawa ya kimatibabu. - Toleo la nane / B. G. Katzung. - New York et al.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 p.

Mancia G.Miongozo ya usimamizi wa shinikizo la damu ya ateri: kikosi kazi cha usimamizi wa shinikizo la damu ya ateri ya Jumuiya ya Ulaya ya Shinikizo la damu (ESH) na Jumuiya ya Ulaya ya Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak et al. // J. Shinikizo la damu. - 2007. - Vol. 25,? 6. - P. 1105-1187.

Machar D.B.Mapitio ya utaratibu: ufanisi wa kulinganisha wa inhibitors ya angiotensin-kubadilisha enzyme na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II kwa ajili ya kutibu shinikizo la damu muhimu / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando et al. // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148,? 1. - P. 16-29.

Meier P.Mustakabali wa kizuizi cha angiotensin II katika dawa ya moyo na mishipa / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Malengo ya Dawa ya Curr Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Vol. 5,? 1. - P. 15-30.

Mustone A.L.Tabia zinazohitajika za matibabu ya wakala bora wa antihypertensive / A. L. Mustone // Dawa za kulevya. - 2006. - Vol. 66,? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S.D.Tiba ya mchanganyiko wa antihypertensive: kuongeza udhibiti wa shinikizo la damu na kupunguza hatari ya moyo na mishipa / S. D. Nesbitt // J. Clin. shinikizo la damu. - 2007. - Vol. 9,? 11, Nyongeza. 4. - P. 26-32.

Nussberger J.Uvumilivu, pharmacokinetics na athari za phatmacodynamic ya inhibitor ya renin SPP 100 baada ya utawala wa mdomo mara kwa mara katika wajitolea wenye afya / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Moyo J. - 2001. - Vol. 22.-

Abst. P2294.

Oh B.-H.Aliskiren, kizuizi cha renin ya mdomo, hutoa ufanisi unaotegemea kipimo na udhibiti endelevu wa masaa 24 wa upunguzaji wa damu kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu / B.-H. Oh

J. Mitchell, J. R. Herron et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49,? 11. - P. 1157-1163.

Remme W.J.Vizuizi vya Beta au kizuizi cha enzimezi-angiotensin-kibadilishaji-angiotensin/kizuizi cha vipokezi vya angiotensin: kipi kinapaswa kuwa cha kwanza? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -

Vol. 25,? 4. - P. 581-594.

Richard S.Madhara ya mishipa ya wapinzani wa njia ya kalsiamu: ushahidi mpya / S. Richard // Madawa ya kulevya. - 2005. - Vol. 65, Nyongeza. 2. - P. 1-10.

Schmieder R.E.Kupungua kwa matukio ya mpapatiko mpya wa atiria kwa kuziba kwa vipokezi vya angiotensin II: jaribio la VALUE / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

na wengine. // J. Shinikizo la damu. - 2008. - Vol. 26,? 3. - P. 403-411.

Ripoti ya Sita ya Kamati ya Pamoja ya Kitaifa ya kugundua, tathmini na matibabu ya shinikizo la damu (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - Vol. 157.-

Uk. 2413-2446.

Triggle D.J.Wapinzani wa chaneli ya kalsiamu: matumizi ya kliniki-ya zamani, ya sasa na ya baadaye / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Vol. 74,? 1. - P. 1-9.