Kutoka kwa nini kuteua depakine chrono. Depakine chrono: ni nini kilichowekwa, kipimo, analogues. Maombi katika utoto

NYUMBA YA WAGENI: Asidi ya Valproic

Mtengenezaji: Sekta ya Sanofi Winthrop

Uainishaji wa anatomiki-matibabu-kemikali: Asidi ya Valproic

Nambari ya usajili katika Jamhuri ya Kazakhstan: Nambari ya RK-LS-5 No. 021135

Kipindi cha usajili: 12.01.2015 - 12.01.2020

ALO (Imejumuishwa katika Orodha ya Bure ya Ugavi wa Dawa kwa Wagonjwa wa Nje)

ED (Imejumuishwa katika Orodha ya dawa katika mfumo wa kiwango cha uhakika cha huduma ya matibabu, kulingana na kununuliwa kutoka kwa msambazaji mmoja)

Maagizo

Jina la biashara

Depakine Chrono

Jina la kimataifa lisilo la umiliki

Asidi ya Valproic

Fomu ya kipimo

Vidonge vilivyofunikwa na filamu, kutolewa kwa kupanuliwa, kugawanywa katika 300 mg

Kiwanja

Kompyuta kibao moja ina

vitu vyenye kazi: sodiamu valproate 199.8 mg,

asidi ya valproic 87.0 mg,

(inayolingana na 300 mg sodium valproate)

Visaidie: hypromellose 4000, ethylcellulose, saccharin ya sodiamu, dioksidi ya silicon ya colloidal;

muundo wa shell: hypromellose, macrogol 6000, ulanga, titanium dioxide (E171), utawanyiko wa polyacrylate 30%.

Maelezo

Vidonge vya mviringo, vyenye kingo za hemispherical, karibu nyeupe, na uso wa biconvex, uliopigwa pande zote mbili, ukiwa na filamu.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic

Dawa za antiepileptic. Derivatives ya asidi ya mafuta. Asidi ya Valproic.

Nambari ya ATX N03AG01

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Kunyonya

Upatikanaji wa kibayolojia wa dawa ya Depakin Chrono katika plasma inapochukuliwa kwa mdomo ni karibu 100%.

Depakin Chrono huzunguka katika plasma katika mfumo wa asidi ya valproic. Unyonyaji wa Depakine® Utoaji Kwa Wakati Uliopita Vidonge vya Chrono kwenye njia ya utumbo huanza mara moja, ni mara kwa mara na kwa muda mrefu. Hii inasababisha kutokuwepo kwa kilele cha asidi ya valproic katika plasma na inachangia kudumisha viwango vya matibabu ya asidi ya valproic kwa muda mrefu.

Usambazaji

Asidi ya Valproic inasambazwa hasa ndani ya damu na kwenye maji ya ziada ya seli.

Kufunga kwa protini ni mdogo kwa albin, inategemea kipimo na kueneza. Kwa mkusanyiko wa jumla wa plasma ya asidi ya valproic ya 40-100 mg / l, sehemu isiyofungwa, kama sheria, ni 6-15%.

Mkusanyiko wa asidi ya valproic katika maji ya cerebrospinal ni sawa na mkusanyiko wa sehemu isiyofungwa katika plasma ya damu (karibu 10%).

Asidi ya Valproic hupitia dialysis, lakini maudhui ya sehemu iliyopigwa hupunguzwa kwa kiasi kikubwa kutokana na kushikamana na albumin (karibu 10%).

Valproate ya sodiamu huvuka placenta. Asidi ya Valproic imepatikana katika maziwa (1-10% ya mkusanyiko wa jumla wa seramu) wakati wa kunyonyesha kwa wanawake waliotibiwa na Depakine® Chrono.

Mwanzoni mwa matibabu ya muda mrefu na ulaji (fomu ya mdomo) ya dawa ya Depakine ® Chrono, kufikia mkusanyiko wa usawa wa asidi ya valproic katika seramu ya damu huchukua takriban siku 3-4, na katika hali nyingine tena.

Mkusanyiko wa plasma ya matibabu kawaida huzingatiwa kuwa mkusanyiko wa 40-100 mg / l ya asidi ya valproic (278-694 mmol / l). Ikiwa mkusanyiko wa jumla wa asidi ya valproic katika plasma ya damu inabaki juu ya 150 mg / l (1040 mmol / l), kipimo cha kila siku kinapaswa kupunguzwa.

Kimetaboliki

Depakine Chrono humezwa hasa kwenye ini. Njia kuu za kimetaboliki ni pamoja na glucuronidation na beta-oxidation. Tofauti na dawa zingine nyingi za kuzuia kifafa, valproate ya sodiamu haiharakishi uharibifu wake yenyewe, au ule wa vitu vingine kama estrojeni na progesterone. Mali hii inaonekana kwa kutokuwepo kwa athari ya kushawishi kwenye enzymes, ikiwa ni pamoja na enzymes ya mfumo wa cytochrome P450.

kuzaliana

Kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa, wastani wa nusu ya maisha ya asidi ya valproic kwa watu wazima ni masaa 10.6 (ingawa inaweza kutofautiana kutoka masaa 5 hadi 20), ambayo inahitaji kuchukua dawa mara mbili kwa siku. Maisha ya nusu kwa watoto wachanga ni masaa 20-30 na hatua kwa hatua hukaribia maadili kwa watu wazima, kulingana na ukuaji wa mtoto.

Utoaji wa asidi ya valproic hutokea hasa kwa figo, wakati sehemu ndogo hutolewa bila kubadilika, na nyingi hutolewa kama metabolites.

Kinetics katika vikundi vilivyochaguliwa vya wagonjwa

Wagonjwa wenye upungufu wa figo: kuunganisha kwa albin kumepunguzwa. Kuongezeka kwa mkusanyiko wa seramu ya sehemu isiyofungwa ya asidi ya valproic inapaswa kuzingatiwa, na kipimo cha dawa kinapaswa kupunguzwa ipasavyo.

Wagonjwa wazee: mabadiliko katika maadili ya pharmacokinetic yalibainishwa, hata hivyo, hayakuwa muhimu sana; kwa hivyo, kipimo kinapaswa kuamua kulingana na majibu ya kliniki (mafanikio ya udhibiti wa mshtuko).

Pharmacodynamics

Uchunguzi wa kimatibabu wa kifamasia umeonyesha kuwa Depakine® inaonyesha sifa za anticonvulsant katika mifano mbalimbali ya majaribio ya kifafa (kifafa cha jumla na cha kulenga).

Vile vile, katika masomo ya kimatibabu, Depakine® ilionyesha shughuli za antiepileptic katika aina mbalimbali za kifafa. Utaratibu wa utekelezaji unaonekana kuhusisha kuongezeka kwa shughuli za GABAergic, kuzuia au kupunguza uenezaji wa usaha.

Katika masomo kadhaa katika vitro valproate ya sodiamu imeonyeshwa kuchochea uzazi wa VVU-1, lakini athari hii ni ndogo na haiwezi kuigwa katika tafiti nyingi. Umuhimu wa kliniki wa uchunguzi huu kwa wagonjwa walioambukizwa VVU-1 haujulikani. Wakati wa kuagiza valproate ya sodiamu kwa wagonjwa walioambukizwa VVU-1, data hizi zinapaswa kuzingatiwa wakati wa kutafsiri matokeo ya ufuatiliaji wa virusi.

Dalili za matumizi

Kama monotherapy:

Kifafa cha msingi cha jumla: petit mal seizure/kutokuwepo, myoclonus kubwa baina ya nchi mbili, mshtuko mkubwa wa kifafa na au bila myoclonus, fomu za picha.

Kama monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic:

Kifafa cha pili cha jumla, haswa ugonjwa wa Magharibi (msisimko wa watoto wachanga) na ugonjwa wa Lennox-Gastaut

Kifafa cha sehemu na dalili za kimsingi au ngumu (aina za psychosensory, aina za psychomotor)

Aina zilizochanganywa (kifafa cha jumla na cha sehemu)

Matibabu ya matukio ya manic yanayohusiana na ugonjwa wa bipolar

Uzuiaji wa kurudi tena kwa matukio ya shida ya mhemko kwa wagonjwa wazima walio na ugonjwa wa bipolar ambao wamepata majibu ya matibabu kwa matukio ya manic wakati wa kutibiwa na valproate.

Kipimo na utawala

Kifafa

Kiwango cha kawaida

Kiwango cha kila siku kinapaswa kuagizwa kulingana na umri na uzito wa mgonjwa. Hata hivyo, ni lazima ikumbukwe kwamba uelewa wa mtu binafsi kwa valproate hutofautiana sana.

Kiwango bora kinapaswa kuamua kulingana na majibu ya kliniki yaliyopatikana; katika hali ambapo udhibiti wa kuridhisha wa mshtuko haujafikiwa au wakati maendeleo ya athari kutoka kwa kuchukua dawa yanashukiwa, pamoja na uchunguzi wa kliniki, inaweza kuwa muhimu kuamua mkusanyiko wa dutu inayotumika ya dawa kwenye plasma ya damu.

KATIKAkama monotherapy ya mstari wa kwanza, inapochukuliwa kwa mdomo

Fomu ya hatua ya muda mrefu (Chrono) inakuwezesha kuchukua dawa kwa namna ya dozi moja ya kila siku. Inashauriwa kuchukua dawa hiyo mwanzoni mwa milo. Kiwango cha kawaida cha kila siku ni: 25 mg / kg kwa watoto wachanga na watoto; 20-25 mg / kg kwa vijana; 20 mg / kg kwa watu wazima, na 15-20 mg / kg kwa wazee.

Ikiwezekana, Depakine® Chrono inapaswa kusimamiwa hatua kwa hatua, kuanzia na kipimo cha kila siku cha 10-15 mg/kg, na hatua kwa hatua kuongeza kipimo kila baada ya siku 2-3, kufikia kipimo bora ndani ya wiki moja. Katika kesi ya kuchukua dawa kama monotherapy wakati kipimo fulani kinafikiwa, i.e. 15 mg/kg/siku kwa wazee, 20 mg/kg/siku kwa watu wazima na vijana, 25 mg/kg/siku kwa watoto na watoto wachanga, inaweza kufuatiliwa. Ikiwa ufanisi wa kliniki wa kuridhisha unazingatiwa katika hatua hii, dawa inapaswa kuendelea katika kipimo hiki.

Haja ya kuzidi kipimo cha kila siku cha 25 mg / kg kwa wazee, 30 mg / kg kwa watu wazima na vijana, au 35 mg / kg kwa watoto na watoto wachanga hutokea tu katika hali nadra, haswa na monotherapy na dawa.

Walakini, ikiwa kuchukua dawa kwa kipimo kama hicho haifikii udhibiti wa kukamata, unaweza kuendelea kuongeza kipimo; ikiwa kipimo kinazidi 50 mg / kg, inashauriwa kugawa kipimo cha kila siku katika dozi 3, na pia kuimarisha udhibiti wa kliniki na biochemical. (tazama "Maelekezo Maalum").

Mchanganyiko wa dawa ya Depakinepamoja na dawa zingine za antiepileptic

Valproate ya sodiamu inapaswa kuchukuliwa kwa njia sawa na monotherapy ya mstari wa kwanza. Kiwango cha wastani cha kila siku kawaida ni sawa na kipimo kinachotumiwa katika matibabu ya monotherapy. Walakini, katika hali zingine kipimo hiki kinaweza kuongezeka kwa 5-10 mg / kg.

Inapaswa pia kukumbuka athari za dawa Depakine ® kwenye dawa zingine za antiepileptic. (tazama "Maingiliano ya Dawa").

Kubadilishwa kwa dawa ya kifafa na Depakine

Ikiwa uteuzi wa Depakine unahusisha uingizwaji wa taratibu na kamili wa dawa ya awali, inapaswa kusimamiwa kwa njia sawa na kwa monotherapy ya mstari wa kwanza. Kipimo cha dawa zingine za hapo awali, haswa barbiturates, kinapaswa kupunguzwa mara moja, ikifuatiwa na uondoaji wa polepole wa dawa hiyo. Kufuta dawa lazima iwe wiki 2-8.

Vipindi vya manic kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa bipolar

Athari inayotarajiwa ya kliniki kawaida hupatikana katika mkusanyiko wa plasma ya valproate katika safu kati ya 45 na 125 μg / ml.

Kiwango kilichopendekezwa cha matengenezo kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa bipolar ni 1000-2000 mg / siku. Katika hali nadra, kipimo kinaweza kuongezeka hadi kiwango cha juu cha 3000 mg / siku. Marekebisho ya kipimo yanapaswa kutegemea majibu ya kliniki ya mtu binafsi.

Kuzuia kurudiwa kwa matukio ya manic yanayohusiana na ugonjwa wa bipolar

Kipimo kinachotumiwa kuzuia kurudi tena kinalingana na kipimo cha chini cha ufanisi ambacho hutoa udhibiti wa kutosha wa dalili za ugonjwa wa manic katika mgonjwa huyu. Usizidi kiwango cha juu cha kila siku cha 3000 mg.

Maagizo maalum ya kipimo

Depakine® Chrono katika mfumo wa vidonge vya alama inapaswa kuchukuliwa na nusu glasi ya maji safi, maziwa au kinywaji kingine laini.

Madhara

Matatizo ya kuzaliwa, kifamilia na maumbile ( tazama "Mimba")

Uzuiaji wa hematopoiesis ya uboho, ikiwa ni pamoja na aplasia ya kweli ya erythrocyte

Agranulocytosis. Matatizo ya kuganda kwa damu yanayolingana na ugonjwa wa aina ya I von Willebrand yameripotiwa katika maandiko. Ikiwa mgonjwa ameratibiwa kufanyiwa upasuaji au katika tukio la kutokwa na damu moja kwa moja au hematoma, uchunguzi wa damu (CBC, ikiwa ni pamoja na sahani, muda wa kutokwa na damu, na vipimo vya kuganda, ikiwa ni pamoja na. uamuzi wa kipengele VIII).

Edema ya Quincke, upele wa dawa na eosinophilia na dalili za kimfumo (ugonjwa wa DRESS), athari za mzio.

Syndrome ya usiri usiofaa wa homoni ya antidiuretic (SNASAG)

Mkanganyiko

Matatizo ya utumbo (kichefuchefu, maumivu ya tumbo, kuhara) yanaweza kutokea katika baadhi ya masomo mwanzoni mwa matibabu, lakini kawaida hupotea baada ya siku chache bila usumbufu wa matibabu. Mzunguko wa kutokea kwa shida kama hizo unaweza kupunguzwa sana ikiwa Depakine ® inasimamiwa polepole sana, na ulaji wa vidonge vilivyofunikwa (Chrono), na kuchukuliwa mwanzoni mwa milo. Katika kesi hizi, matibabu ya dalili yanaweza kuagizwa.

Kulikuwa na visa kadhaa vya kuwashwa au kuwashwa vilivyotokea mwanzoni mwa matibabu, haswa kwa watoto. Katika baadhi ya matukio (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Visa vingi vya usingizi na uchovu, wakati mwingine kusababisha kukosa fahamu/ugonjwa wa ubongo wa muda mfupi, vimeripotiwa, ama peke yake au vinavyohusishwa na ongezeko la visa vya kifafa wakati wa matibabu. Matukio yalipunguzwa na kusimamishwa kwa tiba au kupunguzwa kwa kipimo. Kesi hizi zilitokea haswa wakati wa kuchukua matibabu ya mchanganyiko (haswa, mchanganyiko na phenobarbital au topiramate) au baada ya kuongezeka kwa kasi kwa kipimo cha valproate.

Alopecia ya muda mfupi na/au inayohusiana na kipimo

Amenorrhea na dysmenorrhea zilizingatiwa

Matukio ya hypothermia

Mara nyingi

Thrombocytopenia (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Kuongezeka kwa hamu ya kula na kupata uzito (katika 10.5% ya kesi), hasa kwa vijana na wanawake wadogo. Kwa sababu kuongezeka kwa uzito kunaweza kuzidisha dalili za kliniki za PCOS, uzito unapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu (tazama sehemu ya 4.4). "Hatua za tahadhari").

Usingizi wa muda mfupi na / au unaotegemea kipimo (≥ 1% -<10%)

Mara nyingine

Ugonjwa wa Vasculitis

Ataksia

Nadra

Anemia, athari mbaya ya hematological ya leukopenia na pancytopenia

Uziwi, unaoweza kutenduliwa na usioweza kutenduliwa

Mara chache sana

Hyponatremia

Hyperammonemia iliyotengwa, bila uharibifu mkubwa wa ini, kama inavyotathminiwa kwa kutumia vipimo vya kawaida. Kwa kutokuwepo kwa maonyesho ya kliniki, hakuna haja ya lazima ya kuacha matibabu. Walakini, ikiwa hyperammonemia inaambatana na dalili za neurologic, uchunguzi zaidi unastahili. tazama Tahadhari).

Athari za neva, kama vile kufifia kwa fahamu, kama sheria, zinaweza kubadilishwa kwa urahisi, zilizingatiwa kwa wagonjwa ambao walichukua valproate ya sodiamu pamoja na dawa zingine za antiepileptic, haswa phenobarbital, na ambao kuanzishwa kwa dawa hiyo katika regimen ya matibabu hakukufanyika. kutokea hatua kwa hatua

Shida ya akili inayoweza kubadilika inayohusishwa na atrophy inayoweza kubadilika ya ubongo (<0,01%)

Pancreatitis (<0,01%), иногда с летальным исходом (tazama Tahadhari) Wagonjwa wote wanaopata maumivu ya papo hapo ndani ya tumbo wakati wa kuchukua valproate ya sodiamu / asidi ya valproic wanahitaji uchunguzi wa haraka wa matibabu (uamuzi wa shughuli za enzymes za kongosho, vipimo vingine vinavyofaa).

Uharibifu mkubwa wa ini<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Watoto wachanga na watoto wadogo walio chini ya umri wa miaka 3 walio na kifafa kikali, hasa kifafa kinachohusishwa na uharibifu wa ubongo, udumavu wa kiakili na/au ugonjwa wa kimetaboliki au kuzorota wa asili ya kijeni, wako katika hatari kubwa sana. Matukio ya kushindwa kwa ini hupungua kwa kiasi kikubwa baada ya umri wa miaka 3 na polepole hupungua kwa umri.

Katika hali nyingi zilizoripotiwa, uharibifu wa ini ulitokea wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu, mara nyingi kati ya wiki ya pili na ya kumi na mbili, na kwa kawaida wakati wa kuchukua dawa kadhaa za kifafa.

Ishara za onyo na utambuzi

Utambuzi wa mapema ni msingi wa dalili za kliniki.

Hasa, aina mbili za maonyesho ya kliniki ambayo yanaweza kutangulia maendeleo ya homa ya manjano yanastahili tahadhari ya karibu, hasa kwa wagonjwa walio katika hatari (tazama "Masharti ya Maendeleo"):

Dalili za jumla, zisizo maalum, kwa kawaida na mwanzo wa ghafla, kama vile udhaifu, anorexia, unyogovu, na kusinzia, wakati mwingine huambatana na kutapika mara kwa mara na maumivu ya tumbo.

Kupoteza udhibiti wa kifafa cha kifafa

Wagonjwa (au wanafamilia wao, ikiwa watoto wana wasiwasi) wanapaswa kuonywa kwamba ikiwa dalili zinatokea, wanapaswa kushauriana na daktari mara moja. Mbali na uchunguzi wa kliniki katika matukio hayo, mtihani wa haraka wa kazi ya ini unapaswa kufanywa.

Vipimo muhimu zaidi vya kawaida ni pamoja na utafiti wa awali ya protini, hasa uamuzi wa index ya prothrombin. Ikiwa faharisi ya prothrombin inageuka kuwa chini ya kawaida, haswa ikiwa hii inaambatana na maadili mengine yasiyo ya kawaida ya maabara (kupungua kwa kiasi kikubwa kwa mkusanyiko wa fibrinogen na sababu za kuganda kwa damu, kuongezeka kwa mkusanyiko wa bilirubini, kiwango cha transaminases - tazama. "Hatua za tahadhari"), kuchukua dawa ya Depakin Chrono inapaswa kukomeshwa.

Necrolysis ya epidermal yenye sumu, ugonjwa wa Stevens-Johnson na erythema multiforme.

Edema isiyo kali ya pembeni

Ukosefu wa mkojo

kesi za pekee

parkinsonism inayoweza kubadilika

Ugonjwa wa Fanconi unaoweza kubadilishwa, lakini utaratibu wa pathophysiological wa jambo hili bado haujulikani.

Kupungua kwa kiwango cha fibrinogen katika damu na kuongezeka kwa faharisi ya prothrombin, haswa wakati wa kuchukua kipimo cha juu cha dawa, hata hivyo, kama sheria, bila matokeo yoyote ya kliniki. Valproate ya sodiamu huzuia hatua ya pili ya mkusanyiko wa chembe.

Contraindications

Hepatitis ya papo hapo na sugu

Kuwa na historia ya familia ya homa ya ini kali, haswa homa ya ini inayosababishwa na dawa

Hypersensitivity inayojulikana kwa valproate ya sodiamu

Hepatic porphyria

Mapokezi ya pamoja na mefloquine na wort St

Umri wa watoto hadi miaka 6

Mwingiliano wa Dawa

Athari za valproate kwenye dawa zingine

Asidi ya Valproic ni kizuizi cha isoenzymes ya cytochrome P450 CYP2C9 na CYP3A. Hitimisho kuhusu athari zinazotarajiwa za kimetaboliki zinaweza kufanywa kwa misingi ya mpango unaofanana. Maingiliano yafuatayo ni muhimu sana:

- Antipsychotics, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), dawamfadhaiko, na benzodiazepines.

Depakine Chrono inaweza kuongeza athari za dawa zingine za neuropsychotropic kama vile neuroleptics, inhibitors ya monoamine oxidase, antidepressants na benzodiazepines; Kulingana na hili, ni muhimu kufanya ufuatiliaji wa kliniki na marekebisho iwezekanavyo ya tiba.

-Phenobarbital

Depakin Chrono huongeza mkusanyiko wa plasma ya phenobarbital kwa sababu ya athari yake ya kizuizi kwenye kimetaboliki ya ini, ambayo husababisha kusinzia, haswa kwa watoto. Kwa hivyo, wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kliniki wakati wa siku 15 za kwanza za matibabu ya mchanganyiko na kupunguzwa mara moja kwa kipimo cha phenobarbital katika kesi ya kusinzia, na, ikiwa ni lazima, uamuzi wa mkusanyiko wa plasma wa phenobarbital pia unapendekezwa.

- Primidon

Depakine ® Chrono huongeza mkusanyiko wa primidone katika plasma ya damu na huongeza athari zake (kama vile kusinzia). Mwingiliano huu huacha na matibabu ya muda mrefu. Inashauriwa kufanya ufuatiliaji wa kliniki, haswa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko, na, ikiwa ni lazima, kurekebisha kipimo cha primidone.

-Phenytoin

Depakin Chrono hupunguza mkusanyiko wa jumla wa phenytoin katika plasma. Hasa, husababisha kuongezeka kwa sehemu ya bure ya phenytoin, na dalili zinazowezekana za overdose (asidi ya valproic huondoa phenytoin kutoka kwa tovuti zake za kumfunga protini za plasma na kupunguza ukataboli wake wa hepatic). Kwa hiyo, ufuatiliaji wa kliniki unapendekezwa. Wakati wa kuamua mkusanyiko wa phenytoin katika plasma, ni muhimu kupima mkusanyiko wa fomu isiyofungwa.

- Carbamazepine

Kwa wagonjwa wanaochukua valproate ya sodiamu / asidi ya valproic na carbamazepine, sumu ya kliniki ilizingatiwa, ambayo inahusishwa na ongezeko linalowezekana la sumu ya carbamazepine chini ya ushawishi wa valproate / asidi ya valproic. Kwa hivyo, ufuatiliaji wa kliniki unapendekezwa, haswa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko, pamoja na marekebisho ya kipimo, ikiwa ni lazima.

- Lamotrijini

Hatari ya upele inaweza kuongezeka wakati lamotrigine inasimamiwa pamoja na asidi ya valproic ikiwa lamotrigine imeongezwa kwa asidi ya valproic.

Valproate ya sodiamu inaweza kupunguza kimetaboliki ya lamotrigine na kuongeza nusu ya maisha yake. Ikiwa ni lazima, kipimo cha lamotrigine kinapaswa kupunguzwa.

- Zidovudine

Valproate ya sodiamu/asidi ya valproic inaweza kusababisha ongezeko kubwa la viwango vya zidovudine katika plasma ya damu, na hatari ya kuongezeka kwa sumu ya zidovudine.

Athari za dawa zingine kwenye asidi ya valproic

Dawa za antiepileptic na hatua ya kushawishi enzyme (haswa phenytoin, phenobarbital na carbamazepine) hupunguza viwango vya serum ya asidi ya valproic. Katika kesi ya matibabu ya mchanganyiko, kipimo cha dawa kinapaswa kubadilishwa kulingana na majibu ya kliniki na mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu.

Wakati felbamate imejumuishwa na valproate ya sodiamu, ongezeko la mkusanyiko wa asidi ya valproic katika seramu inaweza kuzingatiwa. Ufuatiliaji wa viwango vya plasma ni muhimu.

Mefloquine huongeza kimetaboliki ya asidi ya valproic; kwa kuongeza, ina athari ya kushawishi, ambayo husababisha hatari ya kukamata kifafa wakati wa kuchukua dawa mbili kwa wakati mmoja.

Matumizi ya wakati huo huo ya dawa ya Depakine ® Chrono na dawa ambazo zina uwezo mkubwa wa kumfunga protini (kwa mfano, asidi ya acetylsalicylic) inaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu.

Matumizi ya wakati huo huo ya cimetidine au erythromycin inaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic (kutokana na kupungua kwa kimetaboliki ya asidi ya valproic kwenye ini).

Kupungua kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu, pamoja na degedege, wakati mwingine ilizingatiwa kwa wagonjwa wanaochukua valproate wakati huo huo na antibiotics ya kikundi cha carbapenem (panipenem / meropenem / imipenem, nk). Ikiwa antibiotics hizi zinahitajika, viwango vya plasma vya asidi ya valproic vinapaswa kufuatiliwa kwa karibu zaidi.

Rifampicin inaweza kupunguza viwango vya damu vya valproate, na hivyo kusababisha kutokuwa na athari ya matibabu. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya valproate na rifampicin, marekebisho ya kipimo cha valproate yanaweza kuhitajika.

Mwingiliano mwingine

Kwa kuwa asidi ya valproic kawaida haina athari ya kushawishi enzyme, haipunguzi viwango vya jumla vya plasma ya estrojeni na progesterone kwa wanawake wanaotumia uzazi wa mpango wa homoni. Kwa sababu hiyo hiyo, valproate haipunguzi jumla ya viwango vya plasma ya wapinzani wa vitamini K.

Hata hivyo, Depakine® Chrono inaweza kuongeza kiwango cha sehemu isiyolipishwa ya warfarin kutokana na ushindani wa kumfunga albumin. Kwa sababu hii, ufuatiliaji wa makini wa index ya prothrombin ni muhimu kwa wagonjwa wanaopokea wapinzani wa vitamini K.

Matumizi ya wakati mmoja ya valproate na topiramate yamehusishwa na encephalopathy na/au hyperammonemia. Wagonjwa wanaopokea dawa hizi mbili wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kwa ishara na dalili za encephalopathy ya hyperammonaemic.

maelekezo maalum

Ingawa valproate ya sodiamu husababisha mara chache dalili za mfumo wa kinga, uwiano wa faida/hatari lazima upimwe kwa uangalifu kabla ya kuagiza dawa kwa wagonjwa walio na lupus erithematosus ya utaratibu.

Kabla ya kuanza matibabu, ni muhimu kufanya uchunguzi wa kazi ya ini ( tazama "Madhara"), baada ya hapo ufuatiliaji wa mara kwa mara unapaswa kufanywa kwa miezi 6, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari (tazama. "Madhara") Inapaswa kusisitizwa kuwa mara nyingi kuna ongezeko la pekee na la muda mfupi katika shughuli za transaminase, bila maonyesho ya kliniki, hasa mwanzoni mwa matibabu. Katika kesi hiyo, ni muhimu kufanya seti kamili zaidi ya vipimo vya maabara (hasa, uamuzi wa index ya prothrombin). Inaweza kuwa muhimu kubadili kipimo, na kulingana na mabadiliko ya maadili, itakuwa muhimu kufuatilia tena kazi ya ini.

Kesi nadra sana za kongosho kali, wakati mwingine mbaya, zimeripotiwa. Hatari ni kubwa sana kwa watoto wadogo na hupungua kwa umri. Sababu za hatari ni pamoja na mshtuko mkali, upungufu wa neva, na tiba ya anticonvulsant ya dawa nyingi. Hatari ya kifo huongezeka ikiwa, wakati huo huo na maendeleo ya kongosho, mgonjwa ana kupungua kwa kazi ya ini.

Wagonjwa wanaopata maumivu makali ya tumbo wanapaswa kuonekana na daktari haraka iwezekanavyo. Katika uwepo wa kongosho, valproate ya sodiamu inapaswa kusimamishwa.

Kwa watoto chini ya umri wa miaka 3, Depakin ® inapaswa kuagizwa tu kama monotherapy, na tiba haipaswi kuanza hadi faida ya kliniki ya kuchukua dawa hiyo inalinganishwa na hatari ya kupata ugonjwa wa ini au kongosho kwa wagonjwa wa kikundi hiki cha umri.

Kama hatua ya tahadhari kutokana na hatari ya hepatotoxicity, wagonjwa hawapaswi kuchukua derivatives ya asidi salicylic wakati huo huo na Depakine®.

Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, viwango vya serum ya asidi ya valproic isiyofungwa inaweza kuongezeka; katika kesi hii, kipimo kinapaswa kupunguzwa.

Kabla ya mgonjwa kufanyiwa upasuaji au ikiwa kutokwa na damu kwa hiari au hematoma hutokea, mtihani wa damu (hesabu kamili ya damu, ikiwa ni pamoja na hesabu ya platelet, wakati wa kutokwa na damu, na wakati wa kuganda) inapaswa kufanywa kabla ya kuanza matibabu. tazama "Madhara").

Ikiwa kuna mashaka ya upungufu wa enzymes zinazohusika katika mzunguko wa urea, kabla ya kuanza matibabu, ni muhimu kuchambua kazi za kimetaboliki kutokana na hatari ya hyperammonemia chini ya hatua ya valproate.

Mgonjwa anapaswa kufahamishwa juu ya hatari ya kupata uzito mwanzoni mwa matibabu na hatua zinazofaa zinapaswa kuchukuliwa ili kupunguza hatari hii (angalia "Athari").

Wanawake wa umri wa kuzaa

Uamuzi wa kutumia dawa ya Depakine ® Chrono katika wanawake wa umri wa kuzaa inapaswa kufanywa tu baada ya uchambuzi wa uangalifu sana, ikiwa faida za kuchukua dawa hii ni kubwa kuliko hatari ya kuzaliwa upya kwa mtoto. Uamuzi kama huo unapaswa kufanywa kabla ya uteuzi wa kwanza wa dawa ya Depakine ® Chrono, na vile vile ikiwa mwanamke tayari anachukua dawa hiyo anapanga ujauzito.

Mawazo na tabia ya kujiua

Mawazo na tabia ya kujiua imeripotiwa kwa wagonjwa wanaopokea dawa za kifafa kwa dalili kadhaa. Uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyodhibitiwa na placebo bila mpangilio ya dawa za kifafa pia ulionyesha ongezeko kidogo la hatari ya mawazo na tabia ya kujiua. Utaratibu wa athari hii haujulikani.

Hivyo, ni muhimu kufuatilia wagonjwa kwa kuwepo kwa mawazo na tabia ya kujiua, na ni muhimu kuagiza matibabu sahihi. Wagonjwa (na walezi wao) wanapaswa kujulishwa kwamba wanashauriwa kutafuta matibabu ya haraka ikiwa mawazo au tabia ya kujiua itatokea.

Mimba

Wakati wa ujauzito, kifafa cha tonic-clonic na hali ya uzazi kifafa na hypoxia hubeba hatari kubwa sana ya kifo kwa mama na mtoto ambaye hajazaliwa.

Hatari inayohusishwa na matumizi ya valproate

Athari ya teratogenic ya dawa imeonyeshwa katika masomo ya preclinical.

Kwa binadamu: Ushahidi unaopatikana unapendekeza matukio ya juu ya kasoro ndogo au kubwa, hasa kasoro za mirija ya neva, kasoro za uso wa fuvu, ulemavu wa viungo, ulemavu wa moyo na mishipa, na hitilafu nyingi zinazohusisha mifumo mbalimbali ya mwili kwa watoto, waliozaliwa na mama wenye kifafa ambao walichukua valproate, ikilinganishwa na mara kwa mara kasoro za ukuaji zinazotokea baada ya mama kuchukua dawa zingine za kifafa.

Data hizi zinaonyesha kwamba matumizi ya polytherapy na dawa za antiepileptic, ikiwa ni pamoja na valproate, husababisha hatari kubwa ya teratogenicity kuliko matumizi ya monotherapy na valproate pekee.

Kuna ushahidi fulani wa uhusiano kati ya mfiduo wa intrauterine kwa valproate na hatari ya kuchelewa kwa ukuaji, haswa kuhusiana na uwezo wa kusema. Ucheleweshaji wa ukuaji mara nyingi huhusishwa na ulemavu na/au ishara za dysmorphism. Walakini, kuanzisha uhusiano wa sababu ni ngumu kwa sababu ya uwepo wa sababu zinazoweza kutatanisha, kama vile akili ya chini ya mama au ya baba, sababu za maumbile, kijamii na mazingira, na udhibiti duni wa mishtuko ya mama wakati wa ujauzito.

Matatizo ya wigo wa tawahudi pia yameripotiwa kwa watoto walio na valproate kwenye utero.

Kwa kuzingatia data hapo juu

Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kufahamishwa juu ya hatari na faida za kutumia valproate wakati wa ujauzito.

Kabla ya kuagiza Depakin® Chrono kwa mara ya kwanza, na pia, ikiwa mwanamke tayari anachukua Depakin® Chrono anapanga ujauzito, mashauriano ya mtaalamu inahitajika. Hata hivyo, madaktari wanahimizwa sana kujadili masuala ya uzazi na wagonjwa wao.

Ikiwa mwanamke anapanga ujauzito, tathmini upya ya hitaji la matibabu na Depakin® Chrono inahitajika, bila kujali dalili za matumizi. Wakati wa kuchukua dawa kwa ajili ya matibabu ya matatizo ya bipolar, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa kuacha utawala wa prophylactic wa Depakine® Chrono. Ikiwa, baada ya tathmini kamili ya hatari na faida za kuagiza dawa kwa dalili zozote za matumizi, Depakin ® Chrono inaendelea kuchukuliwa wakati wa ujauzito, inashauriwa kuchukua Depakin ® Chrono kwa kipimo cha chini cha ufanisi katika kipimo kadhaa wakati wa ujauzito. siku. Matumizi ya fomula endelevu ya kutolewa inaweza kupendekezwa kuliko aina nyingine yoyote ya matibabu.

Kwa kuongezea, inashauriwa kuwa kipimo kinachofaa cha asidi ya folic (kwa mfano, 5 mg kwa siku) kianzishwe kabla ya ujauzito, ikiwa ni lazima, ili kupunguza hatari ya kupata kasoro za neural tube.

Ufuatiliaji maalum wa ujauzito unapendekezwa ili kugundua uwezekano wa kutokea kwa kasoro za neural tube au kasoro zingine.

Hatari katika watoto wachanga

Visa vya kipekee vya ugonjwa wa kuvuja damu vimeripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua sodiamu valproate/asidi ya valproic wakati wa ujauzito. Kesi hizi za ugonjwa wa hemorrhagic zinahusishwa na hypofibrinogenemia. Pia kumekuwa na matukio ya afibrinogenemia, wakati mwingine mbaya. Walakini, ugonjwa huu lazima utofautishwe na kupungua kwa kiwango cha sababu zinazotegemea vitamini K ambazo hufanyika chini ya ushawishi wa inducers za phenobarbital na enzyme.

Kwa hiyo, watoto wachanga wanahitaji kufanya utafiti wa idadi ya sahani, kiwango cha fibrinogen katika plasma ya damu, pamoja na vipimo vya mambo ya kuganda na kuganda.

Kunyonyesha

Utoaji wa valproate ya sodiamu ndani ya maziwa ya mama ni karibu 1-10% ya mkusanyiko wa seramu. Dawa hiyo inaweza kuonyesha athari za kifamasia kwa watoto wachanga. Kunyonyesha kunapaswa kusimamishwa.

Vipengele vya athari za dawa kwenye uwezo wa kuendesha gari au njia zinazoweza kuwa hatari Depakine® Chrono huathiri uwezo wa kuendesha gari na kuendesha mashine kwa sababu ya athari zisizohitajika zinazowezekana.

Wagonjwa wanapaswa pia kuonywa juu ya hatari ya kusinzia, haswa ikiwa wanachukua anticonvulsants nyingi au benzodiazepines zinazoambatana (tazama "Mwingiliano wa Dawa).

Overdose

Dalili: dalili za overdose kubwa ya papo hapo kawaida hujumuisha kukosa fahamu kidogo hadi kwa kina, hypotension ya misuli, hyporeflexia, miosis, kushindwa kupumua, na asidi ya kimetaboliki.

Overdose kubwa inaweza kusababisha kifo, hata hivyo, kawaida ubashiri wa overdose ni mzuri.

Hata hivyo, dalili zinaweza kutofautiana, na degedege imeripotiwa mbele ya viwango vya juu sana vya plasma ya valproate.

Kesi za shinikizo la damu ndani ya fuvu zinazohusiana na edema ya ubongo zimeelezewa.

Matibabu: Utunzaji wa wagonjwa waliolazwa kwa overdose unapaswa kujumuisha uoshaji wa tumbo, ambao unafaa kwa masaa 10-12 baada ya kuchukua dawa, pamoja na ufuatiliaji wa hali ya mfumo wa moyo na mishipa na kupumua.

Naloxone imetumika kwa mafanikio katika kesi za pekee. Katika kesi ya overdose kubwa, hemodialysis na hemoperfusion zimetumika kwa mafanikio.

Fomu ya kutolewa na ufungaji

Vidonge 50 kwenye chombo cha polypropen na kizuizi cha polyethilini na desiccant. Vyombo 2, pamoja na maagizo ya matumizi ya matibabu katika lugha ya serikali na Kirusi, huwekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Masharti ya kuhifadhi

Kwa uangalifu. Na magonjwa ya ini na kongosho katika historia. Wakati wa ujauzito. Na fermentopathy ya kuzaliwa. Kwa ukandamizaji wa hematopoiesis ya uboho (leukopenia, thrombocytopenia, anemia). Kwa kushindwa kwa figo (marekebisho ya kipimo inahitajika). Pamoja na hypoproteinemia. Kwa wagonjwa wanaopokea anticonvulsants nyingi kutokana na kuongezeka kwa hatari ya uharibifu wa ini. Matumizi ya wakati huo huo ya dawa ambazo husababisha mshtuko wa moyo au kupunguza kizingiti cha mshtuko, kama vile dawamfadhaiko za tricyclic, vizuizi vya kuchukua tena vya serotonin, derivatives ya phenothiazine, derivatives ya buterophenone, klorokwini, bupropion, tramadol (hatari ya kukamata mshtuko). Kwa matumizi ya wakati huo huo ya antipsychotic, inhibitors ya monoamine oxidase (MAOIs), antidepressants, benzodiazepines (uwezekano wa kuongeza athari zao). Pamoja na utawala wa wakati huo huo wa phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, asidi acetylsalicylic, anticoagulants zisizo za moja kwa moja, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicin, nimodipine (kwa sababu ya mwingiliano wa pharmacokinetic katika metaboli ya plasma, mabadiliko ya kimetaboliki ya protini kwenye plasma ya damu). viwango vya plasma au dawa hizi na / au asidi ya valproic, kwa maelezo zaidi tazama sehemu "Mwingiliano na dawa zingine"). Kwa matumizi ya wakati huo huo ya carbamazepine, hatari ya kuongeza athari za sumu ya carbamazepine na kupunguza mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu. Kwa matumizi ya wakati mmoja ya topiramate (hatari ya kuendeleza encephalopathy). Kipindi cha ujauzito na lactation. Mimba. Hatari inayohusishwa na maendeleo ya mshtuko wa kifafa wakati wa ujauzito. Wakati wa ujauzito, maendeleo ya mshtuko wa jumla wa tonic-clonic, hali ya kifafa na maendeleo ya hypoxia inaweza kusababisha hatari fulani kwa mama na fetusi kutokana na uwezekano wa kifo. Hatari inayohusiana na matumizi ya dawa wakati wa ujauzito. Uchunguzi wa sumu ya uzazi katika panya, panya na sungura umeonyesha kuwa asidi ya valproic ni teratogenic. Data inayopatikana ya kimatibabu inathibitisha kwamba watoto waliozaliwa na mama walio na kifafa wanaotibiwa kwa asidi ya valproic wana ongezeko la matukio ya matatizo ya ukuaji wa intrauterine ya ukali tofauti (ulemavu wa mirija ya neva; ulemavu wa ngozi ya fuvu; ulemavu wa ncha, mfumo wa moyo na mishipa; pia ulemavu mwingi wa intrauterine unaoathiri viungo tofauti. mifumo) ikilinganishwa na mara kwa mara ya kutokea kwao wakati wajawazito wanachukua dawa zingine za kifafa. Data inayopatikana inapendekeza uhusiano kati ya mfiduo wa intrauterine kwa asidi ya valproic na hatari ya kuchelewa kwa ukuaji (hasa ukuzaji wa hotuba) kwa watoto waliozaliwa na mama walio na kifafa ambao walichukua asidi ya valproic. Ucheleweshaji wa maendeleo mara nyingi hujumuishwa na ulemavu na matukio ya dysmorphic. Walakini, katika kesi za ucheleweshaji wa ukuaji wa watoto kama hao, ni ngumu kuanzisha kwa usahihi uhusiano wa sababu na utumiaji wa asidi ya valproic kwa sababu ya uwezekano wa ushawishi wa wakati huo huo wa mambo mengine, kama vile kiwango cha chini cha akili ya mama au wazazi wote wawili. ; maumbile, mambo ya kijamii, mambo ya mazingira; ufanisi wa kutosha wa matibabu yenye lengo la kuzuia kifafa cha kifafa kwa mama wakati wa ujauzito. Matatizo mbalimbali ya tawahudi pia yameripotiwa kwa watoto walio na asidi ya valproic kwenye utero. Tiba ya monotherapy ya asidi ya valproic na tiba ya mseto na ujumuishaji wa asidi ya valproic inahusishwa na matokeo duni ya ujauzito, lakini tiba ya mchanganyiko ya antiepileptic na asidi ya valproic imeripotiwa kuhusishwa na hatari kubwa ya matokeo mabaya ya ujauzito ikilinganishwa na matibabu ya monotherapy ya asidi ya valproic. Kuhusiana na hapo juu, dawa hiyo haipaswi kutumiwa wakati wa ujauzito na kwa wanawake wa umri wa kuzaa isipokuwa lazima kabisa. Matumizi yake yanawezekana, kwa mfano, katika hali ambapo dawa nyingine za antiepileptic hazifanyi kazi au mgonjwa hawezi kuvumilia. Swali la haja ya kutumia madawa ya kulevya au uwezekano wa kukataa kuitumia inapaswa kuamua kabla ya kuanza matumizi ya madawa ya kulevya au kufikiria tena ikiwa mwanamke anayepokea dawa anapanga ujauzito. Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia uzazi wa mpango madhubuti wakati wa matibabu na dawa. Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kufahamishwa juu ya hatari na faida za kutumia asidi ya valproic wakati wa ujauzito. Ikiwa mwanamke anapanga ujauzito au anagunduliwa na ujauzito, basi haja ya matibabu na asidi ya valproic inapaswa kupitiwa upya kulingana na dalili. Ikiwa ugonjwa wa bipolar umeonyeshwa, uzingatiaji unapaswa kutolewa kwa kuacha matibabu na asidi ya valproic. Wakati kifafa kinaonyeshwa, swali la kuendelea na matibabu na asidi ya valproic au uondoaji wake umeamua baada ya tathmini ya uwiano wa hatari ya faida. Ikiwa, baada ya tathmini ya uwiano wa hatari ya faida, matibabu na madawa ya kulevya bado yanapaswa kuendelea wakati wa ujauzito, basi inashauriwa kuitumia kwa kiwango cha chini cha kila siku cha ufanisi, kilichogawanywa katika dozi kadhaa. Ikumbukwe kwamba wakati wa ujauzito, matumizi ya aina za kipimo cha polepole cha dawa ni bora. Mwezi mmoja kabla ya mimba kutungwa na ndani ya miezi 2 baada yake, asidi ya folic (kwa kipimo cha 5 mg kwa siku) inapaswa kuongezwa kwa matibabu ya kifafa, kwani hii inaweza kupunguza hatari ya kasoro za neural tube. Ufuatiliaji maalum wa kuendelea kabla ya kuzaa unapaswa kufanywa ili kutambua uharibifu unaowezekana wa tube ya neural au uharibifu mwingine wa fetusi. hatari kwa watoto wachanga. Iliripotiwa kuhusu maendeleo ya matukio ya pekee ya ugonjwa wa hemorrhagic kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic wakati wa ujauzito. Ugonjwa huu wa hemorrhagic unahusishwa na hypofibrinogenemia na inawezekana kutokana na kupungua kwa maudhui ya mambo ya kuchanganya damu. Afibrinogenemia mbaya pia imeripotiwa. Ugonjwa huu wa hemorrhagic unapaswa kutofautishwa na upungufu wa vitamini K unaosababishwa na phenobarbital na vishawishi vingine vya vimeng'enya vya ini vya microsomal. Kwa hivyo, kwa watoto wachanga waliozaliwa na akina mama wanaotibiwa na asidi ya valproic, ni muhimu kuamua idadi ya sahani katika damu, mkusanyiko wa fibrinogen ya plasma, sababu za kuganda kwa damu na coagulogram. Kesi za hypoglycemia zimeripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic katika trimester ya tatu ya ujauzito. kipindi cha kunyonyesha. Utoaji wa asidi ya valproic ndani ya maziwa ya mama ni mdogo, ukolezi wake katika maziwa ni 1-10% ya mkusanyiko wake katika seramu ya damu. Kulingana na data ya fasihi na uzoefu mdogo wa kliniki, akina mama wanaweza kupanga kunyonyesha wakati wa matibabu ya monotherapy na dawa, lakini athari ya athari ya dawa, haswa shida ya hematolojia inayosababishwa nayo, inapaswa kuzingatiwa. Uharibifu mkubwa wa ini. mambo ya awali. Uzoefu wa kliniki unaonyesha kuwa wagonjwa walio katika hatari ni wagonjwa wanaopokea dawa kadhaa za antiepileptic kwa wakati mmoja, watoto chini ya miaka mitatu na mshtuko mkali, haswa dhidi ya historia ya uharibifu wa ubongo, ulemavu wa akili na / au magonjwa ya kuzaliwa ya kimetaboliki au kuzorota. Baada ya umri wa miaka mitatu, hatari ya uharibifu wa ini hupunguzwa sana na hupungua polepole kadiri umri wa mgonjwa unavyoongezeka. Katika hali nyingi, uharibifu wa ini ulitokea ndani ya miezi 6 ya kwanza ya matibabu. Dalili zinazoonyesha uharibifu wa ini. Kwa utambuzi wa mapema wa uharibifu wa ini, uchunguzi wa kliniki wa wagonjwa ni wa lazima. Hasa, tahadhari inapaswa kulipwa kwa kuonekana kwa dalili zifuatazo, ambazo zinaweza kutangulia mwanzo wa homa ya manjano, hasa kwa wagonjwa walio katika hatari: dalili zisizo maalum, hasa zile za mwanzo wa ghafla, kama vile asthenia, anorexia, uchovu, usingizi; ambayo wakati mwingine hufuatana na kutapika mara kwa mara na maumivu ya tumbo; kurudia kwa mshtuko kwa wagonjwa wenye kifafa. Wagonjwa au wanafamilia wao (wakati wa kutumia dawa kwa watoto) wanapaswa kuonywa kwamba wanapaswa kuripoti mara moja tukio la dalili zozote kwa daktari anayehudhuria. Katika tukio la matukio yao, wagonjwa wanapaswa kufanya uchunguzi wa kliniki mara moja na vipimo vya maabara ya vipimo vya kazi ya ini. Utambulisho. Uamuzi wa vipimo vya kazi ya ini unapaswa kufanywa kabla ya kuanza matibabu na kisha mara kwa mara wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu. Miongoni mwa tafiti za kawaida, masomo ya habari zaidi yanaonyesha hali ya kazi ya protini-synthetic ya ini, hasa index ya prothrombin. Uthibitisho wa kupotoka kutoka kwa kawaida ya faharisi ya prothrombin, haswa pamoja na kupotoka kutoka kwa kawaida ya vigezo vingine vya maabara (kupungua kwa kiasi kikubwa kwa yaliyomo ya fibrinogen na mambo ya kuganda kwa damu, kuongezeka kwa mkusanyiko wa bilirubini na kuongezeka kwa damu. shughuli ya transaminases) inahitaji kukomeshwa kwa dawa. Kama tahadhari, ikiwa wagonjwa walipokea salicylates wakati huo huo, ulaji wao unapaswa pia kukomeshwa, kwa kuwa umetengenezwa kwa njia sawa ya metabolic kama asidi ya valproic. Pancreatitis. Watoto wako kwenye hatari kubwa ya kupata kongosho, na umri wa mtoto unavyoongezeka hatari hupungua. Kifafa kikali, shida ya neva, au tiba ya anticonvulsant inaweza kuwa sababu za hatari kwa ugonjwa wa kongosho. Kushindwa kwa ini kuhusishwa na kongosho huongeza hatari ya kifo. Wagonjwa wanaopata maumivu makali ya tumbo, kichefuchefu, kutapika, na/au kukosa hamu ya kula wanapaswa kuchunguzwa mara moja. Ikiwa utambuzi wa kongosho umethibitishwa, haswa na kuongezeka kwa shughuli za enzymes za kongosho kwenye damu, matumizi ya asidi ya valproic inapaswa kusimamishwa na matibabu sahihi yaanzishwe. Mawazo na majaribio ya kujiua. Mawazo au majaribio ya kujiua yameripotiwa kwa wagonjwa wanaopokea dawa za kifafa kwa dalili fulani. Uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyodhibitiwa na placebo ya dawa za kuzuia kifafa pia ulionyesha ongezeko dogo la hatari ya mawazo na majaribio ya kujiua. Utaratibu wa athari hii haujulikani. Kwa hivyo, wagonjwa wanaopokea dawa wanapaswa kufuatiliwa kila wakati kwa mawazo au majaribio ya kujiua, na ikiwa yanatokea, matibabu sahihi yanapaswa kufanywa. Wagonjwa na walezi wao wanashauriwa ikiwa mgonjwa ana mawazo ya kujiua au anajaribu kutafuta matibabu ya haraka. Carbapenems. Matumizi ya wakati huo huo ya carbapenems haipendekezi. Wanawake wa umri wa kuzaa. Wakati wa kutumia madawa ya kulevya kwa wanawake wa umri wa kuzaa, ni muhimu kuwatenga mimba na kuhakikisha kwamba mwanamke anatumia njia ya kuaminika ya uzazi wa mpango. Mbinu za kuangalia usalama wa matibabu ya dawa. Kabla ya kuanza matumizi ya dawa na mara kwa mara katika miezi 6 ya kwanza ya matibabu, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari ya kupata uharibifu wa ini, uchunguzi wa kazi ya ini unapaswa kufanywa. Kama ilivyo kwa dawa nyingi za antiepileptic, ongezeko kidogo la shughuli ya enzymes ya "ini" inawezekana, haswa mwanzoni mwa matibabu, ambayo huendelea bila udhihirisho wa kliniki na ni ya muda mfupi. Kwa wagonjwa hawa, uchunguzi wa kina zaidi wa vigezo vya maabara, ikiwa ni pamoja na index ya prothrombin, ni muhimu, na marekebisho ya kipimo cha madawa ya kulevya yanaweza kuhitajika, na, ikiwa ni lazima, uchunguzi wa mara kwa mara wa kliniki na maabara. Kabla ya kuanza matibabu au upasuaji wa upasuaji ni muhimu, katika kesi ya kutokea kwa hiari ya hematomas ya chini ya ngozi au kutokwa na damu, inashauriwa kufanya mtihani wa damu wa hematological (kuamua hesabu ya damu ya leukocyte, pamoja na hesabu ya chembe; wakati wa kutokwa na damu na coagulogram). Watoto (habari inahusu aina za kipimo cha dawa ya Depakine, ambayo inaweza kuchukuliwa na watoto chini ya umri wa miaka mitatu). Kwa watoto chini ya umri wa miaka mitatu, ikiwa ni lazima kutumia madawa ya kulevya, inashauriwa kuitumia katika monotherapy na katika fomu ya kipimo iliyopendekezwa kwa watoto. Wakati huo huo, kabla ya kuanza matibabu, uwiano wa faida inayowezekana kutokana na matumizi ya asidi ya valproic na hatari ya uharibifu wa ini na maendeleo ya kongosho inapaswa kupimwa wakati wa kuitumia. Kwa watoto chini ya miaka 3, matumizi ya wakati huo huo ya salicylates inapaswa kuepukwa kwa sababu ya hatari ya hepatotoxicity na kutokwa na damu. Kushindwa kwa figo. Inaweza kuwa muhimu kupunguza kipimo cha asidi ya valproic kwa sababu ya kuongezeka kwa mkusanyiko wa sehemu yake ya bure katika seramu ya damu. Ikiwa haiwezekani kufuatilia viwango vya plasma ya asidi ya valproic, kipimo cha dawa kinapaswa kubadilishwa kulingana na uchunguzi wa kliniki wa mgonjwa. Upungufu wa enzymes ya mzunguko wa carbamide. Ikiwa upungufu wa enzymes ya mzunguko wa urea unashukiwa, matumizi ya asidi ya valproic haipendekezi. Kesi kadhaa za hyperammonemia zilizo na usingizi au kukosa fahamu zimeelezewa kwa wagonjwa hawa. Katika kesi hizi, masomo ya kimetaboliki yanapaswa kufanywa kabla ya matibabu na asidi ya valproic. Kwa watoto walio na dalili zisizoelezewa za njia ya utumbo (anorexia, kutapika, matukio ya cytolysis), historia ya uchovu au kukosa fahamu, ulemavu wa akili, au historia ya familia ya kifo cha mtoto mchanga au mtoto, kabla ya kuanza kwa matibabu na asidi ya valproic, masomo ya kimetaboliki yanapaswa kufanywa. , hasa uamuzi wa ammonemia (uwepo wa amonia na misombo yake katika damu) kwenye tumbo tupu na baada ya kula. Wagonjwa wenye lupus erythematosus ya utaratibu. Ingawa imeonyeshwa kuwa wakati wa matibabu na dawa, ukiukwaji wa mfumo wa kinga ni nadra sana, faida inayowezekana ya matumizi yake inapaswa kupimwa dhidi ya hatari inayowezekana wakati wa kuagiza dawa kwa wagonjwa walio na mfumo wa lupus erythematosus. Kuongezeka kwa uzito wa mwili. Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya hatari ya kupata uzito mwanzoni mwa matibabu, na hatua, haswa za lishe, zinapaswa kuchukuliwa ili kupunguza hali hii. Ethanoli. Wakati wa matibabu na asidi ya valproic, matumizi ya ethanol haipendekezi. Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari au kushiriki katika shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari. Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya hatari ya kusinzia, haswa katika kesi ya matibabu ya pamoja ya anticonvulsant au asidi ya valproic inapojumuishwa na benzodiazepines. Wakati wa matibabu, ni muhimu kuwa mwangalifu na kujadili na daktari anayehudhuria uwezekano wa kuendesha gari na kujihusisha na shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor.

Muundo na fomu ya kutolewa

Depakine® chrono, miligramu 300

• vitu vyenye kazi: valproate ya sodiamu - 199.8 mg; asidi ya valproic - 87 mg;
• wasaidizi: methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 105.6 mg; ethyl cellulose (20 mPa s) - 7.2 mg; saccharinate ya sodiamu - 6 mg; silicon dioksidi colloidal hidrati - 32.4 mg; methylhydroxypropylcellulose 6 mPa s (hypromellose) - 4.8 mg; 30% utawanyiko wa polyacrylate - 16 mg; macrogol 6000 - 4.8 mg; talc - 4.8 mg; dioksidi ya titan - 0.8 mg.

Depakine® chrono, miligramu 500

Vidonge vilivyofunikwa, hatua ya muda mrefu - tabo 1.:

• vitu vyenye kazi: valproate ya sodiamu - 333 mg; asidi ya valproic - 145 mg;
• wasaidizi: dioksidi ya silicon colloidal anhydrous - 4 mg; methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 176 mg; selulosi ya ethyl (20 mPa s) - 12 mg; saccharin ya sodiamu - 10 mg; silicon dioksidi colloidal hidrati - 50 mg; methylhydroxypropylcellulose 6 mPa s (hypromellose) - 7.2 mg; 30% utawanyiko wa polyacrylate - 24 mg; macrogol 6000 - 7.2 mg; talc - 7.2 mg; dioksidi ya titan - 1.2 mg.

Vidonge vya muda mrefu vilivyofunikwa na filamu, 300 mg. 50 tabo. katika chupa ya polypropen, iliyofungwa na kizuizi cha PE, na desiccant. 2 bakuli kuwekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Vidonge vya muda mrefu vilivyofunikwa na filamu, 500 mg. 30 tab. katika chupa ya polypropen, iliyofungwa na kizuizi cha PE, na desiccant. bakuli 1 kuwekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Maelezo ya fomu ya kipimo

Vidonge vya mviringo vilivyofunikwa na filamu, karibu na rangi nyeupe, vilifunga pande zote mbili.

athari ya pharmacological

Antiepileptic, anticonvulsant, normothymic.

Pharmacokinetics

Kunyonya

Upatikanaji wa bioavailability wa valproate ya sodiamu na asidi ya valproic inapochukuliwa kwa mdomo ni karibu 100%.

Wakati wa kuchukua dawa ya Depakin® chrono 500 mg kwa kipimo cha 1000 mg / siku, Cmin katika plasma ni (44.7 ± 9.8) μg / ml, na Cmax katika plasma ni (81.6 ± 15.8) μg / ml. Tmax ni 6.58 ± 2.23. Css hupatikana ndani ya siku 3-4 za utawala wa kawaida wa dawa.

Kiwango cha wastani cha matibabu ya viwango vya serum ya asidi ya valproic ni 50-100 mg / l. Ikiwa kuna hitaji la kuridhisha la kufikia viwango vya juu vya plasma, uwiano wa faida inayotarajiwa na hatari ya athari, haswa zile zinazotegemea kipimo, inapaswa kupimwa kwa uangalifu. kwa viwango vya juu ya 100 mg / l, ongezeko la madhara linatarajiwa hadi maendeleo ya ulevi. Katika viwango vya plasma zaidi ya 150 mg / l, kupunguzwa kwa kipimo inahitajika.

Usambazaji

Vd inategemea umri na kawaida ni 0.13-0.23 l / kg, au kwa vijana - 0.13-0.19 l / kg.

Mawasiliano na protini za plasma ya damu (haswa na albin) ni ya juu (90-95%), inategemea kipimo na imejaa. Kwa wagonjwa wazee, wagonjwa wenye upungufu wa figo na ini, uhusiano na protini za plasma hupungua. Katika kushindwa kali kwa figo, mkusanyiko wa sehemu ya bure (ya matibabu) ya asidi ya valproic inaweza kuongezeka hadi 8.5-20%.

Kwa hypoproteinemia, mkusanyiko wa jumla wa asidi ya valproic (sehemu ya bure + ya protini ya plasma) haiwezi kubadilika, lakini inaweza pia kupungua kwa sababu ya kuongezeka kwa kimetaboliki ya sehemu ya bure (isiyo ya plasma ya protini-imefungwa) ya asidi ya valproic.

Asidi ya Valproic hupenya ndani ya maji ya cerebrospinal na ubongo. Mkusanyiko wa asidi ya valproic katika CSF ni 10% ya mkusanyiko unaofanana katika seramu ya damu.

Asidi ya Valproic hupita ndani ya maziwa ya mama ya uuguzi. Katika hali ya kufikia Css ya asidi ya valproic katika seramu ya damu, mkusanyiko wake katika maziwa ya mama ni kutoka 1 hadi 10% ya mkusanyiko wake katika seramu ya damu.

Kimetaboliki

Kimetaboliki hufanyika kwenye ini na glucuronidation, pamoja na oxidation ya beta, omega na omega1. Zaidi ya metabolites 20 zimetambuliwa, metabolites baada ya omega-oxidation ina athari ya hepatotoxic.

Asidi ya Valproic haina athari ya kushawishi kwa enzymes ambazo ni sehemu ya mfumo wa kimetaboliki ya cytochrome P450: tofauti na dawa zingine nyingi za antiepileptic, asidi ya valproic haiathiri kiwango cha kimetaboliki yake mwenyewe na kimetaboliki ya vitu vingine, kama vile estrojeni, progestojeni. na anticoagulants zisizo za moja kwa moja.

kuzaliana

Asidi ya Valproic hutolewa zaidi na figo baada ya kuunganishwa na asidi ya glucuronic na oxidation ya beta. Chini ya 5% ya asidi ya valproic hutolewa na figo bila kubadilika.

Kibali cha plasma ya asidi ya valproic kwa wagonjwa wenye kifafa ni 12.7 ml / min.

T1/2 ni masaa 15-17. Inapojumuishwa na dawa za antiepileptic ambazo huchochea enzymes ya ini ya microsomal, kibali cha plasma cha asidi ya valproic huongezeka, na T1/2 hupungua, kiwango cha mabadiliko yao inategemea kiwango cha induction ya enzymes ya ini ya microsomal. dawa zingine za antiepileptic. Thamani za T1/2 kwa watoto wakubwa zaidi ya miezi 2 ni karibu na zile za watu wazima.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini, T1/2 ya asidi ya valproic huongezeka. Katika kesi ya overdose, ongezeko la T1 / 2 hadi saa 30 lilionekana. Sehemu tu ya bure ya asidi ya valproic katika damu (10%) inakabiliwa na hemodialysis.

Vipengele vya pharmacokinetics wakati wa ujauzito

Kwa ongezeko la Vd ya asidi ya valproic katika trimester ya tatu ya ujauzito, kibali chake cha figo na ini huongezeka. Wakati huo huo, licha ya kuchukua dawa kwa kipimo cha mara kwa mara, kupungua kwa viwango vya serum ya asidi ya valproic inawezekana. Kwa kuongeza, wakati wa ujauzito, uhusiano wa asidi ya valproic na protini za plasma inaweza kubadilika, ambayo inaweza kusababisha ongezeko la maudhui ya sehemu ya bure (ya matibabu) ya asidi ya valproic katika seramu ya damu.

Ikilinganishwa na fomu iliyofunikwa na enteric, fomu ya kutolewa kwa muda mrefu katika kipimo sawa ina sifa zifuatazo:

• hakuna muda wa kuchelewa kwa ngozi baada ya kumeza;
• kunyonya kwa muda mrefu;
• kufanana kwa bioavailability;
• Cmax ya chini (kupungua kwa Cmax kwa karibu 25%), lakini kwa awamu ya uwanda thabiti zaidi kutoka masaa 4 hadi 14 baada ya utawala;
• uwiano zaidi wa mstari kati ya kipimo na mkusanyiko wa dawa katika plasma.

Pharmacodynamics

Dawa ya antiepileptic ambayo ina utulivu wa misuli ya kati na athari ya sedative.

Huonyesha shughuli za kuzuia kifafa katika aina mbalimbali za kifafa. Utaratibu kuu wa hatua yake inaonekana kuhusishwa na athari ya asidi ya valproic kwenye mfumo wa GABAergic: ongezeko la maudhui ya GABA katika CNS na uanzishaji wa maambukizi ya GABAergic.

Dalili za matumizi

watu wazima

• matibabu ya mshtuko wa sehemu ya kifafa: mshtuko wa sehemu na au bila ujanibishaji wa sekondari (katika matibabu ya monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic);
• matibabu na kuzuia matatizo ya hisia ya bipolar.

• matibabu ya kifafa ya jumla ya kifafa: clonic, tonic, tonic-clonic, kutokuwepo, myoclonic, atonic; ugonjwa wa Lennox-Gastaut (katika monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic);
• matibabu ya mshtuko wa sehemu ya kifafa: mshtuko wa sehemu na au bila ujanibishaji wa sekondari (katika matibabu ya monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic).

Contraindications kwa matumizi

• hypersensitivity kwa valproate ya sodiamu, asidi ya valproic, valproate ya seminatriamu, valpromide au sehemu yoyote ya dawa;
• hepatitis ya papo hapo;
• hepatitis ya muda mrefu;
• ugonjwa mkali wa ini (hasa hepatitis inayosababishwa na madawa ya kulevya) katika historia ya mgonjwa na ndugu zake wa karibu wa damu;
• uharibifu mkubwa wa ini na matokeo mabaya wakati wa kutumia asidi ya valproic katika jamaa wa karibu wa damu ya mgonjwa;
• ukiukwaji mkubwa wa ini au kongosho;
• porphyria ya ini;
• magonjwa ya mitochondrial yanayosababishwa na mabadiliko katika jeni la nyuklia linalosimba kimeng'enya cha mitochondrial γ-polymerase (POLG), kama vile ugonjwa wa Alpers-Huttenlocher na magonjwa yanayoshukiwa kuwa yenye kasoro (POLG), kwa watoto walio chini ya umri wa miaka 2 (inarejelea matumizi ya fomu za kipimo. Depakine ® iliyokusudiwa kutumiwa na watoto);
• mchanganyiko na mefloquine;
• mchanganyiko na wort St.
• watoto chini ya umri wa miaka 6 (hatari ya kupata kibao kwenye njia ya upumuaji wakati wa kumeza).

Kwa tahadhari: historia ya magonjwa ya ini na kongosho; mimba; fermentopathy ya kuzaliwa; ukandamizaji wa hematopoiesis ya uboho (leukopenia, thrombocytopenia, anemia); kushindwa kwa figo (marekebisho ya kipimo inahitajika); hypoproteinemia; wagonjwa wanaotumia anticonvulsants nyingi (kutokana na kuongezeka kwa hatari ya uharibifu wa ini); matumizi ya wakati mmoja ya dawa ambazo husababisha mshtuko au kupunguza kizingiti cha mshtuko, kama vile antidepressants ya tricyclic, SSRIs, derivatives ya phenothiazine, derivatives ya butyrophenone, kloroquine, bupropion, tramadol (hatari ya kukamata mshtuko); matumizi ya wakati huo huo ya antipsychotic, inhibitors za MAO, antidepressants, benzodiazepines (uwezekano wa kuongeza athari zao); matumizi ya wakati huo huo ya phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, olanzapine, propofol, aztreonam, asidi acetylsalicylic, anticoagulants zisizo za moja kwa moja, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicini, rifampicinally inhibimide, rifampicinally inhipini, rifampicini, niproteinase, rifampicinally inhibitinidi, rifampicinally inhibitinidi, rifampicinally inhibitinidi, nitronasevir, nitrojeni, rifampicini, rifampicini, propofol. cholestyramine (kwa sababu ya mwingiliano wa pharmacokinetic katika kiwango cha kimetaboliki au ushirika na protini za plasma, viwango vya plasma ya dawa hizi na / au asidi ya valproic inaweza kubadilika); matumizi ya wakati huo huo ya carbamazepine (hatari ya kuongeza athari za sumu ya carbamazepine na kupunguza mkusanyiko wa asidi ya valproic kwenye plasma), topiramate au acetazolamide (hatari ya kuendeleza encephalopathy); upungufu uliopo wa carnitine palmitoyltransferase (CPT) aina ya II (hatari kubwa ya kuendeleza rhabdomyolysis wakati wa kuchukua asidi ya valproic).

Tumia wakati wa ujauzito na watoto

Dawa ya Depakine® chrono haipaswi kutumiwa kwa watoto wa kike na vijana, wanawake wa umri wa kuzaa na wanawake wajawazito, isipokuwa njia zingine za matibabu hazifanyi kazi au hazivumiliwi na mgonjwa. Juhudi zote zinapaswa kufanywa kuhamisha mgonjwa anayepanga ujauzito kabla ya kutungwa kwa matibabu mbadala inayofaa, ikiwezekana.

Hatari inayohusishwa na maendeleo ya mshtuko wa kifafa wakati wa ujauzito. Wakati wa ujauzito, maendeleo ya mshtuko wa jumla wa tonic-clonic, hali ya kifafa na maendeleo ya hypoxia inaweza kusababisha hatari fulani kwa mama na fetusi kutokana na uwezekano wa kifo.

Hatari inayohusiana na utumiaji wa dawa ya Depakine® chrono wakati wa ujauzito. Uchunguzi wa sumu ya uzazi katika panya, panya na sungura umeonyesha kuwa asidi ya valproic ni teratogenic.

Ulemavu wa kuzaliwa. Data inayopatikana ya kimatibabu imeonyesha matukio ya juu ya kasoro ndogo na kali, haswa kasoro za mirija ya neva, ulemavu wa ngozi ya uso, ulemavu wa viungo na CVS, hypospadias, na ulemavu mwingi unaoathiri mifumo tofauti ya viungo, kwa watoto waliozaliwa na mama ambao walichukua asidi ya valproic wakati wa uja uzito. mara kwa mara zinapochukuliwa wakati wa ujauzito na idadi ya dawa zingine za kifafa. Kwa hiyo, hatari ya uharibifu wa kuzaliwa kwa watoto waliozaliwa na mama wenye kifafa ambao walipata monotherapy ya asidi ya valproic wakati wa ujauzito ilikuwa takriban 1.5; 2.3; 2.3 na 3.7 mara ya juu ikilinganishwa na monotherapy na phenytoin, carbamazepine, phenobarbital na lamotrigine, kwa mtiririko huo.

Data kutoka kwa uchanganuzi wa meta uliojumuisha tafiti za usajili na kikundi zilionyesha kuwa matukio ya kasoro za kuzaliwa kwa watoto waliozaliwa na mama walio na kifafa ambao walipata valproic acid monotherapy wakati wa ujauzito ilikuwa 10.73% (95% CI: 8.16-13, 29). Hatari hii ni kubwa kuliko hatari ya ulemavu mkubwa wa kuzaliwa kwa idadi ya watu, ambayo ilikuwa 2-3%. Hatari hii inategemea kipimo, lakini haiwezekani kuanzisha kipimo cha chini ambacho hakuna hatari kama hiyo.

Matatizo ya ukuaji wa akili na kimwili. Imeonekana kuwa mfiduo wa intrauterine kwa asidi ya valproic inaweza kuwa na athari zisizofaa kwa ukuaji wa kiakili na wa mwili wa watoto walio wazi kwa mfiduo kama huo. Inaonekana, hatari hii inategemea kipimo, lakini haiwezekani kuanzisha kipimo cha kizingiti chini ambayo hakuna hatari hiyo. Kipindi halisi cha ujauzito kwa hatari ya kuendeleza madhara haya haijaanzishwa, na hatari haiwezi kutengwa wakati wote wa ujauzito. Uchunguzi wa watoto wa shule ya mapema walio wazi kwa mfiduo wa intrauterine kwa asidi ya valproic umeonyesha kuwa hadi 30-40% ya watoto hawa walikuwa na kucheleweshwa kwa ukuaji wa mapema (pamoja na kucheleweshwa kwa ujuzi wa kutembea na ukuaji wa hotuba), na pia uwezo mdogo wa kiakili. , ujuzi duni wa hotuba (kuzungumza mwenyewe na ufahamu wa hotuba) na matatizo ya kumbukumbu.

Kiwango cha akili (IQ index), kilichopimwa kwa watoto wenye umri wa miaka 6 na historia ya mfiduo wa intrauterine kwa valproate, kwa wastani ilikuwa pointi 7-10 chini kuliko kwa watoto walio kwenye intrauterine yatokanayo na dawa nyingine za antiepileptic. Ingawa jukumu la mambo mengine ambayo yanaweza kuathiri vibaya ukuaji wa kiakili wa watoto walio na asidi ya valproic katika utero haiwezi kutengwa, ni wazi kwamba kwa watoto kama hao hatari ya kuharibika kiakili inaweza kuwa huru kwa index ya IQ ya mama. Data juu ya matokeo ya muda mrefu ni mdogo. Kuna ushahidi kwamba watoto walio na asidi ya valproic katika uterasi wana hatari kubwa ya kuendeleza wigo wa matatizo ya tawahudi (takriban hatari mara 3), ikiwa ni pamoja na tawahudi utotoni (takriban hatari mara 5). Ushahidi mdogo unaonyesha kuwa watoto walio na asidi ya valproic katika uterasi wana uwezekano mkubwa wa kupata upungufu wa tahadhari/matatizo ya kuhangaika.

Tiba moja ya asidi ya Valproic na matibabu ya mchanganyiko wa asidi ya valproic huhusishwa na matokeo duni ya ujauzito, lakini tiba ya mchanganyiko ya kifafa inayojumuisha asidi ya valproic imeripotiwa kuhusishwa na hatari kubwa ya matokeo mabaya ya ujauzito ikilinganishwa na tiba ya monotherapy ya asidi ya valproic (yaani, hatari ya maendeleo ya matatizo katika fetusi ni kidogo na matumizi ya asidi ya valproic katika monotherapy).

Sababu za hatari kwa ulemavu wa fetasi ni kipimo cha zaidi ya 1000 mg / siku (hata hivyo, kipimo cha chini hakiondoi hatari hii) na mchanganyiko wa asidi ya valproic na anticonvulsants nyingine.

Kuhusiana na yaliyotangulia, dawa ya Depakine® chrono haipaswi kutumiwa wakati wa ujauzito na kwa wanawake walio na uwezo wa kuzaa isipokuwa lazima kabisa, i.e. matumizi yake yanawezekana tu katika hali ambapo dawa nyingine za antiepileptic hazifanyi kazi au mgonjwa hazivumilii.

Swali la hitaji la kutumia dawa ya Depakin® chrono au uwezekano wa kukataa kuitumia inapaswa kuamuliwa kabla ya kuanza kwa matumizi ya dawa hiyo au kuzingatiwa tena ikiwa mwanamke anayechukua Depakin® chrono anapanga ujauzito.

Wanawake wanapaswa kufahamishwa kuhusu hitaji la kupanga na ufuatiliaji wa ujauzito.

Wanawake walio na uwezo wa kuzaa wanapaswa kutumia njia bora za uzazi wa mpango wakati wa matibabu na Depakine Chrono.

Wanawake walio na uwezo wa kuzaa wanapaswa kufahamishwa juu ya hatari na faida za kutumia asidi ya valproic wakati wa ujauzito.

Ikiwa mwanamke anapanga ujauzito au amegunduliwa na ujauzito, basi hitaji la matibabu na asidi ya valproic inapaswa kupitiwa upya kulingana na dalili (tazama hapa chini):

• ikiwa ugonjwa wa bipolar unaonyeshwa, kuzingatia inapaswa kutolewa kwa kuacha matibabu na asidi ya valproic;
• wakati kifafa kinaonyeshwa, swali la kuendelea na matibabu na asidi ya valproic au uondoaji wake umeamua baada ya tathmini ya uwiano wa hatari ya faida. Ikiwa, baada ya kukagua tena usawa wa faida na hatari, matibabu na Depakine® chrono bado inapaswa kuendelea wakati wa ujauzito, basi inashauriwa kuitumia kwa kiwango cha chini cha kila siku cha ufanisi, kilichogawanywa katika dozi kadhaa. Ikumbukwe kwamba wakati wa ujauzito, matumizi ya fomu za kipimo cha kutolewa kwa muda mrefu ni bora zaidi.

Ikiwezekana, hata kabla ya ujauzito, unapaswa kuongeza kuchukua asidi ya folic (kwa kipimo cha 5 mg / siku), kwa sababu. asidi ya folic inaweza kupunguza hatari ya kasoro za neural tube. Hata hivyo, data zilizopo kwa sasa haziungi mkono athari yake ya kuzuia juu ya uharibifu wa kuzaliwa unaotokea chini ya ushawishi wa asidi ya valproic. Inahitajika kutekeleza uchunguzi wa kudumu (pamoja na trimester ya III ya ujauzito) utambuzi maalum wa ujauzito ili kutambua ulemavu unaowezekana wa bomba la neva au kasoro zingine za fetasi, pamoja na uchunguzi wa kina wa ultrasound.

Kabla ya kujifungua. Kabla ya kujifungua, mama anapaswa kufanyiwa vipimo vya kuganda, hasa kubaini hesabu ya chembe chembe za damu, ukolezi wa fibrinojeni na muda wa kuganda (APTT).

hatari kwa watoto wachanga. Iliripotiwa kuhusu maendeleo ya matukio ya pekee ya ugonjwa wa hemorrhagic kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic wakati wa ujauzito. Ugonjwa huu wa hemorrhagic unahusishwa na thrombocytopenia, hypofibrinogenemia, na / au kupungua kwa mambo mengine ya kuganda kwa damu. Afibrinogenemia pia imeripotiwa, ambayo inaweza kuwa mbaya. Ugonjwa huu wa hemorrhagic unapaswa kutofautishwa na upungufu wa vitamini K unaosababishwa na phenobarbital na vishawishi vingine vya vimeng'enya vya ini vya microsomal.

Kwa hivyo, kwa watoto wachanga ambao mama zao walipokea matibabu na asidi ya valproic wakati wa ujauzito, vipimo vya kuganda vinapaswa kufanywa (kuamua idadi ya chembe kwenye damu ya pembeni, mkusanyiko wa plasma ya fibrinogen, sababu za kuganda kwa damu na coagulogram).

Kesi za hypoglycemia zimeripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic katika trimester ya tatu ya ujauzito.

Kesi za hypothyroidism zimeripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic wakati wa ujauzito.

Watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic katika miezi mitatu ya mwisho ya ujauzito wanaweza kupata ugonjwa wa kujiondoa (haswa, kuonekana kwa fadhaa, kuwashwa, hyperreflexia, kutetemeka, hyperkinesia, matatizo ya misuli ya misuli, kutetemeka, degedege na ugumu wa kulisha).

Uzazi

Kuhusiana na uwezekano wa kuendeleza dysmenorrhea, amenorrhea, ovari ya polycystic, ongezeko la mkusanyiko wa testosterone katika damu, kupungua kwa uzazi kwa wanawake kunawezekana. Kwa wanaume, asidi ya valproic inaweza kupunguza uhamaji wa manii na kuingilia uzazi.

Matatizo haya ya uzazi yamegundulika kuwa yanaweza kurekebishwa baada ya kusitishwa kwa matibabu.

kipindi cha kunyonyesha. Utoaji wa asidi ya valproic ndani ya maziwa ya mama ni mdogo, mkusanyiko katika maziwa ni 1-10% ya mkusanyiko wake katika seramu ya damu.

Kuna data ndogo ya kliniki juu ya utumiaji wa asidi ya valproic wakati wa kunyonyesha, na kwa hivyo matumizi ya dawa katika kipindi hiki haifai.

Kulingana na data ya fasihi na uzoefu mdogo wa kliniki, kunyonyesha kwa monotherapy na Depakine chrono kunaweza kuzingatiwa, lakini wasifu wa athari ya dawa, haswa shida ya hematolojia inayosababishwa, inapaswa kuzingatiwa.

Madhara

Ili kuonyesha mzunguko wa maendeleo ya athari mbaya (HP), uainishaji wa WHO hutumiwa: mara nyingi sana ≥10%; mara nyingi ≥1 na

Shida za kuzaliwa, urithi na maumbile: hatari ya teratogenic.

Kutoka kwa damu na mfumo wa limfu: mara nyingi - anemia, thrombocytopenia; mara kwa mara - pancytopenia, leukopenia, neutropenia. Leukopenia na pancytopenia inaweza kuwa na au bila unyogovu wa uboho. Baada ya kukomesha dawa, picha ya damu inarudi kwa kawaida; mara chache - matatizo ya hematopoiesis ya uboho, ikiwa ni pamoja na aplasia ya pekee / hypoplasia ya erythrocytes, agranulocytosis, anemia ya macrocytic, macrocytosis; kupungua kwa yaliyomo katika sababu za ujazo wa damu (angalau moja), kupotoka kutoka kwa kawaida ya viashiria vya ujazo wa damu (kama vile ongezeko la PT, APTT, wakati wa thrombin, INR). Kuonekana kwa ecchymosis ya hiari na kutokwa na damu kunaonyesha hitaji la kuacha dawa na kufanya uchunguzi.

Data ya maabara na muhimu: mara chache - upungufu wa biotini / upungufu wa biotinidase.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi sana - kutetemeka; mara nyingi - matatizo ya extrapyramidal, stupor *, kusinzia, degedege *, uharibifu wa kumbukumbu, maumivu ya kichwa, nystagmus; kizunguzungu (kwa utawala wa intravenous, kizunguzungu kinaweza kutokea ndani ya dakika chache na kutoweka kwa hiari ndani ya dakika chache); mara kwa mara - coma *, encephalopathy *, uchovu *, parkinsonism inayoweza kubadilika, ataxia, paresthesia, kuzorota kwa mshtuko; mara chache - shida ya akili inayoweza kubadilika, pamoja na atrophy ya ubongo inayobadilika, shida ya utambuzi; frequency haijulikani - sedation.

Kwa upande wa chombo cha kusikia na shida ya labyrinth: mara nyingi - uziwi unaoweza kubadilika na usioweza kurekebishwa.

Kwa upande wa chombo cha maono: frequency haijulikani - diplopia.

Kwa upande wa mfumo wa kupumua, kifua na mediastinamu: mara chache - effusion ya pleural.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi sana - kichefuchefu; mara nyingi - kutapika, mabadiliko katika ufizi (haswa hyperplasia ya gingival), stomatitis, maumivu ya epigastric, kuhara, ambayo mara nyingi hutokea kwa wagonjwa wengine mwanzoni mwa matibabu, lakini kawaida hupotea baada ya siku chache na hauhitaji kukomeshwa kwa tiba (athari za mara kwa mara). kutoka kwa mifumo ya utumbo inaweza kupunguzwa kwa kuchukua dawa wakati au baada ya chakula); mara kwa mara - kongosho, wakati mwingine na matokeo mabaya (maendeleo ya kongosho inawezekana wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu; katika kesi ya maumivu ya tumbo ya papo hapo, ni muhimu kudhibiti shughuli za amylase ya serum; frequency haijulikani - tumbo la tumbo, anorexia, kuongezeka kwa hamu ya kula.

Kutoka upande wa figo na njia ya mkojo: mara kwa mara - kushindwa kwa figo; mara chache - enuresis, tubulointerstitial nephritis, reversible Fanconi syndrome (tata ya udhihirisho wa biokemikali na kliniki wa uharibifu wa mirija ya figo iliyo karibu na urejeshaji wa phosphate, sukari, asidi ya amino na bicarbonate), utaratibu wa ukuzaji ambao bado haujaeleweka.

Kutoka kwa ngozi na tishu zinazoingiliana: mara nyingi - athari za hypersensitivity, kama vile urticaria, kuwasha; ya muda mfupi (yanayoweza kubadilishwa) na / au upotezaji wa nywele unaotegemea kipimo (alopecia), pamoja na alopecia ya androjeni dhidi ya asili ya hyperandrogenism iliyokua, ovari ya polycystic (tazama hapa chini Kutoka kwa viungo vya uzazi na tezi za mammary na Kutoka kwa mfumo wa endocrine), na vile vile alopecia. dhidi ya historia ya maendeleo ya hypothyroidism (tazama hapa chini Kutoka upande wa mfumo wa endocrine, Kutoka upande wa misumari na kitanda cha msumari); mara kwa mara - angioedema, upele, shida ya nywele (kama vile ukiukaji wa muundo wa kawaida wa nywele, mabadiliko ya rangi ya nywele, ukuaji usio wa kawaida wa nywele (kupotea kwa waviness na nywele za curly, au kinyume chake - kuonekana kwa nywele za curly). kwa watu walio na nywele zilizonyooka hapo awali); mara chache - necrolysis yenye sumu ya epidermal, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erythema multiforme, ugonjwa wa upele wa dawa na eosinophilia na dalili za kimfumo (DRESS syndrome).

Kwa upande wa musculoskeletal na tishu zinazojumuisha: mara chache - kupungua kwa BMD, osteopenia, osteoporosis na fractures kwa wagonjwa wanaochukua Depakine kwa muda mrefu. Utaratibu wa ushawishi wa maandalizi ya Depakin ® juu ya kimetaboliki ya tishu mfupa haujaanzishwa; mara chache - lupus erythematosus ya utaratibu, rhabdomyolysis.

Kutoka kwa mfumo wa endocrine: mara kwa mara - ugonjwa wa kutokwa kwa kutosha kwa ADH, hyperandrogenism (hirsutism, virilization, acne, alopecia ya kiume na / au ongezeko la mkusanyiko wa androjeni katika damu); mara chache - hypothyroidism.

Kwa upande wa kimetaboliki na lishe: mara nyingi - hyponatremia, kupata uzito (kuongezeka kwa uzito kunapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu, kwani kupata uzito ni sababu inayochangia ukuaji wa ugonjwa wa ovari ya polycystic); mara chache - hyperammonemia (kunaweza kuwa na matukio ya hyperammonemia ya pekee na ya wastani bila mabadiliko katika viashiria vya kazi ya ini ambayo haihitaji kukomesha matibabu. Hyperammonemia pia imeripotiwa, ikifuatana na kuonekana kwa dalili za neva (kwa mfano, maendeleo ya encephalopathy, kutapika. , ataksia na dalili nyingine za neva), ambayo ilihitaji kuacha kuchukua asidi ya valproic na kufanya uchunguzi wa ziada, fetma.

Tumors mbaya, mbaya na isiyojulikana (ikiwa ni pamoja na cysts na polyps): mara chache - syndromes ya myelodysplastic.

Kutoka upande wa vyombo: mara nyingi - kutokwa na damu na kutokwa damu; mara kwa mara - vasculitis.

Shida za jumla na mabadiliko kwenye tovuti ya sindano: mara kwa mara - hypothermia, edema ya pembeni kidogo.

Kwa upande wa ini na njia ya biliary: mara nyingi - uharibifu wa ini: viashiria visivyo vya kawaida vya hali ya kazi ya ini, kama vile kupungua kwa faharisi ya prothrombin, haswa pamoja na kupungua kwa kiasi kikubwa kwa yaliyomo katika fibrinogen na sababu za kuganda kwa damu. , ongezeko la mkusanyiko wa bilirubini na ongezeko la shughuli za transaminases ya hepatic katika damu; kushindwa kwa ini, katika kesi za kipekee - mbaya; ufuatiliaji wa wagonjwa kwa ukiukwaji unaowezekana wa kazi ya ini ni muhimu.

Kutoka kwa viungo vya uzazi na tezi za mammary: mara nyingi - dysmenorrhea; mara kwa mara - amenorrhea; mara chache - utasa wa kiume, ovari ya polycystic; frequency haijulikani - hedhi isiyo ya kawaida, upanuzi wa matiti, galactorrhea.

Matatizo ya akili: mara nyingi - hali ya kuchanganyikiwa, hallucinations, uchokozi **, fadhaa **, kuharibika makini **; unyogovu (wakati wa kuchanganya asidi ya valproic na anticonvulsants nyingine); mara chache - matatizo ya tabia **, psychomotor hyperactivity **, ulemavu wa kujifunza **; unyogovu (na matibabu ya monotherapy na asidi ya valproic).

*Mfadhaiko na uchovu wakati mwingine vilisababisha kukosa fahamu/ugonjwa wa ubongo wa muda mfupi na vilitengwa au kuhusishwa na ongezeko la kifafa wakati wa matibabu, na pia kuboreshwa wakati dawa ilikomeshwa au wakati kipimo kilipunguzwa. Kesi nyingi hizi zimeelezewa dhidi ya msingi wa tiba mchanganyiko, haswa na matumizi ya wakati mmoja ya phenobarbital au topiramate, au baada ya kuongezeka kwa kasi kwa kipimo cha asidi ya valproic.

** Athari mbaya, haswa zinazozingatiwa kwa wagonjwa wa watoto.

mwingiliano wa madawa ya kulevya

Athari ya asidi ya valproic kwenye dawa zingine

Antipsychotics, inhibitors MAO, antidepressants, benzodiazepines. Asidi ya Valproic inaweza kuongeza hatua ya dawa zingine za kisaikolojia kama vile antipsychotic, inhibitors za MAO, antidepressants na benzodiazepines; kwa hiyo, wakati zinatumiwa wakati huo huo na asidi ya valproic, usimamizi wa matibabu wa makini unapendekezwa na, ikiwa ni lazima, marekebisho ya kipimo.

maandalizi ya lithiamu. Asidi ya Valproic haiathiri viwango vya serum lithiamu.

Phenobarbital. Asidi ya Valproic huongeza viwango vya plasma ya phenobarbital (kwa kupunguza kimetaboliki yake ya hepatic), na kwa hiyo maendeleo ya athari ya sedative ya mwisho inawezekana, hasa kwa watoto. Kwa hivyo, ufuatiliaji wa uangalifu wa matibabu wa mgonjwa unapendekezwa wakati wa siku 15 za kwanza za tiba mchanganyiko na kupunguzwa mara moja kwa kipimo cha phenobarbital katika tukio la athari ya sedative na, ikiwa ni lazima, uamuzi wa viwango vya plasma ya phenobarbital.

Primidon. Asidi ya Valproic huongeza viwango vya plasma ya primidone na ongezeko la madhara yake (ikiwa ni pamoja na sedation); kwa matibabu ya muda mrefu, dalili hizi hupotea. Uangalizi wa kliniki wa uangalifu wa mgonjwa unapendekezwa, haswa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko na marekebisho ya kipimo cha primidone ikiwa ni lazima.

Phenytoin. Asidi ya Valproic inapunguza mkusanyiko wa jumla wa phenytoin katika plasma. Kwa kuongeza, asidi ya valproic huongeza mkusanyiko wa sehemu ya bure ya phenytoin na uwezekano wa kuendeleza dalili za overdose (asidi ya valproic huondoa phenytoin kutoka kwa uhusiano wake na protini za plasma na kupunguza kasi ya kimetaboliki yake ya hepatic). Kwa hivyo, ufuatiliaji wa kliniki wa uangalifu wa mgonjwa na uamuzi wa viwango vya phenytoin na sehemu yake ya bure katika damu inapendekezwa.

Carbamazepine. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na carbamazepine, ongezeko la mkusanyiko wa plasma ya metabolite hai ya carbamazepine na dalili za overdose inawezekana. Iliripotiwa kuhusu tukio la maonyesho ya kliniki ya sumu ya carbamazepine, tk. asidi ya valproic inaweza kuongeza athari za sumu za carbamazepine. Ufuatiliaji wa kliniki wa uangalifu wa wagonjwa kama hao unapendekezwa, haswa mwanzoni mwa matibabu ya mchanganyiko na marekebisho ya kipimo cha carbamazepine ikiwa ni lazima.

Lamotrijini. Asidi ya Valproic inapunguza kasi ya kimetaboliki ya lamotrigine kwenye ini na huongeza T1/2 ya lamotrigine kwa karibu mara 2. Mwingiliano huu unaweza kusababisha kuongezeka kwa sumu ya lamotrigine, haswa kwa maendeleo ya athari kali ya ngozi, pamoja na necrolysis yenye sumu ya epidermal. Kwa hivyo, uchunguzi wa kliniki wa uangalifu unapendekezwa na, ikiwa ni lazima, marekebisho (kupunguzwa) kwa kipimo cha lamotrigine.

Zidovudine. Asidi ya Valproic inaweza kuongeza viwango vya plasma ya zidovudine, ambayo husababisha kuongezeka kwa sumu ya zidovudine, haswa athari za hematolojia, kwa kupunguza kasi ya kimetaboliki yake na asidi ya valproic. Uchunguzi wa kliniki wa mara kwa mara na ufuatiliaji wa vigezo vya maabara ni muhimu. Uchunguzi wa damu unapaswa kufanywa ili kuwatenga maendeleo ya upungufu wa damu wakati wa miezi 2 ya kwanza ya tiba ya mchanganyiko.

Felbamat. Asidi ya Valproic inaweza kupunguza kibali cha wastani cha felbamate kwa 16%.

Olanzapine. Asidi ya Valproic inaweza kupunguza viwango vya plasma ya olanzapine.

Rufinamide. Asidi ya Valproic inaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa plasma ya rufinamide. Ongezeko hili linategemea mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu. Tahadhari inapaswa kutekelezwa, haswa kwa watoto, kwani athari hii inaonekana zaidi katika idadi hii.

Propofol. Asidi ya Valproic inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya propofol. Kupunguza kipimo cha propofol kunapaswa kuzingatiwa wakati unasimamiwa pamoja na asidi ya valproic.

Nimodipine (kwa utawala wa mdomo na (kwa extrapolation) ufumbuzi kwa utawala wa parenteral). Kuimarisha athari ya hypotensive ya nimodipine kutokana na ukweli kwamba matumizi ya wakati huo huo ya nimodipine na asidi ya valproic inaweza kuongeza viwango vya plasma ya nimodipine kwa 50% (kutokana na kizuizi cha metaboli ya nimodipine na asidi ya valproic).

Temozolomide. Utawala wa pamoja wa temozolomide na asidi ya valproic husababisha kupungua kidogo lakini kwa takwimu katika kibali cha temozolomide.

Athari za dawa zingine kwenye asidi ya valproic

Dawa za antiepileptic ambazo zinaweza kushawishi vimeng'enya vya ini vya microsomal (pamoja na phenytoin, primidone, phenobarbital, carbamazepine) hupunguza viwango vya plasma ya asidi ya valproic. Katika kesi ya matibabu ya mchanganyiko, kipimo cha asidi ya valproic kinapaswa kubadilishwa kulingana na majibu ya kliniki na mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu.

Mkusanyiko wa metabolites ya asidi ya valproic katika seramu ya damu inaweza kuongezeka ikiwa inatumiwa wakati huo huo na phenytoin au phenobarbital. Kwa hiyo, wagonjwa wanaotibiwa na dawa hizi mbili wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kwa ishara na dalili za hyperammonemia, kama baadhi ya metabolites ya asidi ya valproic inaweza kuzuia enzymes ya mzunguko wa urea (mzunguko wa urea).

Aztreonam. Hatari ya kupata mshtuko kwa sababu ya kupungua kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu. Uchunguzi wa kliniki, uamuzi wa viwango vya plasma ya asidi ya valproic na marekebisho iwezekanavyo ya kipimo cha dawa ya anticonvulsant wakati wa matibabu na dawa hii ya antibacterial na baada ya kukomesha ni muhimu.

Felbamat. Pamoja na mchanganyiko wa asidi ya felbamate na valproic, kibali cha asidi ya valproic hupunguzwa kwa 22-50% na, ipasavyo, viwango vya plasma ya asidi ya valproic huongezeka. Viwango vya plasma ya asidi ya valproic inapaswa kufuatiliwa. Ufuatiliaji wa kliniki na ufuatiliaji wa vigezo vya maabara ni muhimu, na marekebisho ya kipimo cha valproate inawezekana wakati wa matibabu na baada ya kukomesha felbamate.

Carbamazepine. Inawezekana kupunguza mkusanyiko wa plasma ya asidi ya valproic kwa sababu ya kuongeza kasi ya kimetaboliki yake kwenye ini na carbamazepine. Uchunguzi wa kliniki, uamuzi wa viwango vya plasma ni muhimu, na marekebisho ya kipimo cha anticonvulsants zote mbili inawezekana.

Lamotrijini. Inawezekana kuongeza mkusanyiko wa lamotrigine katika plasma (kutokana na kupungua kwa kimetaboliki ya lamotrigine kwenye ini na valproate). Ikiwa matumizi ya wakati huo huo ya dawa hizi ni muhimu, ufuatiliaji wa kliniki unahitajika.

Mefloquine. Mefloquine huharakisha kimetaboliki ya asidi ya valproic na yenyewe inaweza kusababisha degedege, kwa hivyo, kwa matumizi yao ya wakati mmoja, maendeleo ya mshtuko wa kifafa yanawezekana.

Maandalizi ya wort St. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na maandalizi ya wort St John, kupungua kwa ufanisi wa anticonvulsant ya asidi ya valproic inawezekana.

Madawa ya kulevya ambayo yana uhusiano wa juu na wenye nguvu na protini za plasma (acetylsalicylic acid). Katika kesi ya matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na madawa ya kulevya ambayo yana uhusiano wa juu na wenye nguvu na protini za plasma (acetylsalicylic acid), inawezekana kuongeza mkusanyiko wa sehemu ya bure ya asidi ya valproic.

Anticoagulants zisizo za moja kwa moja, ikiwa ni pamoja na warfarin na derivatives nyingine za coumarin. Kwa matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na anticoagulants zisizo za moja kwa moja, ufuatiliaji wa makini wa INR na index ya prothrombin inahitajika.

Cimetidine, erythromycin. Mkusanyiko wa asidi ya valproic katika seramu ya damu inaweza kuongezeka katika kesi ya matumizi ya wakati mmoja ya cimetidine au erythromycin (kama matokeo ya kupunguza kasi ya kimetaboliki yake ya ini).

Carbapenems (panipenem, meropenem, imipenem). Kupungua kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu na matumizi yake ya wakati huo huo na carbapenems: kwa siku 2 za matibabu ya pamoja, kupungua kwa 60-100% ya mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu ilizingatiwa, ambayo wakati mwingine ilijumuishwa na tukio. ya kifafa. Matumizi ya wakati huo huo ya carbapenems kwa wagonjwa walio na kipimo kilichochaguliwa cha asidi ya valproic inapaswa kuepukwa kwa sababu ya uwezo wao wa kupunguza haraka na kwa nguvu mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu. Ikiwa matibabu na carbapenems hayawezi kuepukwa, viwango vya damu vya asidi ya valproic vinapaswa kufuatiliwa kwa karibu wakati na baada ya matibabu na carbapenems.

Rifampicin. Rifampicin inaweza kupunguza mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu, ambayo husababisha upotezaji wa athari ya matibabu ya asidi ya valproic. Kwa hiyo, inaweza kuwa muhimu kuongeza kipimo cha asidi ya valproic wakati wa kutumia rifampicin na baada ya kujiondoa.

vizuizi vya proteni. Vizuizi vya protease, kama vile lopinavir, ritonavir, hupunguza mkusanyiko wa plasma ya asidi ya valproic inapotumiwa wakati huo huo.

Colestyramine. Colestyramine inaweza kusababisha kupungua kwa viwango vya plasma ya asidi ya valproic inapotumiwa wakati huo huo nayo.

Mwingiliano mwingine

Pamoja na topiramate au acetazolamide. Matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na topiramate au acetazolamide yamehusishwa na encephalopathy na/au hyperammonemia. Wagonjwa wanaotumia dawa hizi wakati huo huo na asidi ya valproic wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu kwa maendeleo ya dalili za ugonjwa wa encephalopathy ya hyperammoniemic.

pamoja na quetiapine. Matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na quetiapine inaweza kuongeza hatari ya neutropenia / leukopenia.

Pamoja na dawa za estrojeni-progestogenic. Asidi ya Valproic haina uwezo wa kushawishi enzymes ya ini na, kwa sababu hiyo, haipunguza ufanisi wa dawa za estrojeni-progestogenic kwa wanawake wanaotumia njia za homoni za uzazi wa mpango.

Pamoja na ethanol na dawa zingine zinazowezekana za hepatotoxic. Inapotumiwa wakati huo huo na asidi ya valproic, inawezekana kuongeza athari ya hepatotoxic ya asidi ya valproic.

na clonazepam. Matumizi ya wakati huo huo ya clonazepam na asidi ya valproic inaweza kusababisha katika hali za pekee kwa ongezeko la ukali wa hali ya kutokuwepo.

Pamoja na dawa za myelotoxic. Kwa matumizi yao ya wakati mmoja na asidi ya valproic, hatari ya kuzuia hematopoiesis ya uboho huongezeka.

Kipimo

Dawa hii ni ya watu wazima na watoto zaidi ya umri wa miaka 6 wenye uzito zaidi ya kilo 17.

Depakine® chrono ni aina ya kutolewa kwa muda mrefu kwa dutu inayofanya kazi. Kutolewa kwa muda mrefu huepuka kuongezeka kwa kasi kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu baada ya kuchukua dawa na kudumisha mkusanyiko wa mara kwa mara wa asidi ya valproic katika damu kwa muda mrefu.

Vidonge vya Depakine® Chrono 300/500 mg vya kutolewa kwa muda mrefu vinaweza kugawanywa ili kuwezesha usimamizi wa kipimo kilichobadilishwa kibinafsi.

Vidonge huchukuliwa bila kusagwa au kutafuna.

Regimen ya kipimo kwa kifafa

Kiwango cha kila siku huchaguliwa na daktari anayehudhuria mmoja mmoja.

Kiwango cha chini cha ufanisi ili kuzuia maendeleo ya kifafa ya kifafa inapaswa kuchaguliwa (hasa wakati wa ujauzito). Kiwango cha kila siku kinapaswa kubadilishwa kulingana na umri na uzito wa mwili. Ongezeko la kipimo cha hatua kwa hatua (taratibu) linapendekezwa hadi kipimo cha chini cha ufanisi kifikiwe. Hakuna uhusiano wazi umeanzishwa kati ya kipimo cha kila siku, ukolezi wa plasma na athari ya matibabu. Kwa hiyo, kipimo bora kinapaswa kuamua hasa na majibu ya kliniki. Uamuzi wa kiwango cha asidi ya valproic katika plasma inaweza kutumika kama nyongeza ya uchunguzi wa kliniki ikiwa kifafa hakidhibitiwi au kuna mashaka ya maendeleo ya athari. Kiwango cha mkusanyiko wa matibabu katika damu kawaida ni 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Kwa matibabu ya monotherapy, kipimo cha awali kawaida ni 5-10 mg / kg, ambayo huongezeka polepole kila baada ya siku 4-7 kwa kiwango cha 5 mg asidi ya valproic / kg kwa kipimo kinachohitajika ili kufikia udhibiti wa mshtuko wa kifafa.

Kiwango cha wastani cha kila siku (kwa matumizi ya muda mrefu):

• kwa watoto wenye umri wa miaka 6-14 (uzito wa mwili 20-30 kg) - 30 mg asidi ya valproic / kg (600-1200 mg);
• kwa vijana (uzito wa mwili 40-60 kg) - 25 mg asidi ya valproic / kg (1000-1500 mg);
• kwa watu wazima na wagonjwa wazee (uzito wa mwili kutoka kilo 60 na zaidi) - wastani wa 20 mg valproic acid / kg (1200-2100 mg).

Ingawa kipimo cha kila siku kinatambuliwa kulingana na umri na uzito wa mwili wa mgonjwa, unyeti mkubwa wa mtu binafsi kwa valproate unapaswa kuzingatiwa.

Ikiwa kifafa haijadhibitiwa kwa kipimo kama hicho, inaweza kuongezeka chini ya udhibiti wa hali ya mgonjwa na mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu.

Katika baadhi ya matukio, athari kamili ya matibabu ya asidi ya valproic haionekani mara moja, lakini inakua ndani ya wiki 4-6. Kwa hivyo, haupaswi kuongeza kipimo cha kila siku juu ya kipimo cha wastani cha kila siku kilichopendekezwa kabla ya wakati huu.

Kiwango cha kila siku kinaweza kugawanywa katika dozi 1-2, ikiwezekana na milo.

Matumizi ya risasi moja yanawezekana kwa kifafa kilichodhibitiwa vizuri.

Wagonjwa wengi ambao tayari wanachukua fomu isiyo ya kutolewa kwa muda mrefu ya Depakine wanaweza kuhamishiwa kwa fomu ya kipimo cha dawa hii ya hatua ya muda mrefu mara moja au ndani ya siku chache, wakati wagonjwa wanapaswa kuendelea kuchukua kipimo cha kila siku kilichochaguliwa hapo awali.

Kwa wagonjwa ambao hapo awali wamechukua dawa za antiepileptic, uhamishaji wa dawa ya Depakine® chrono unapaswa kufanywa polepole, kufikia kipimo bora ndani ya wiki 2. Wakati huo huo, kipimo cha dawa ya antiepileptic iliyochukuliwa hapo awali, haswa phenobarbital, hupunguzwa mara moja. Ikiwa dawa hiyo imefutwa, basi kufuta kwake kunapaswa kufanyika hatua kwa hatua.

Kwa kuwa dawa zingine za antiepileptic zinaweza kugeuza enzymes ya ini ya microsomal, ni muhimu kufuatilia mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu ndani ya wiki 4-6 baada ya kuchukua kipimo cha mwisho cha dawa hizi za antiepileptic na, ikiwa ni lazima (kama athari ya metabolic-inducing). dawa hizi hupungua), kupunguza kiwango cha kila siku cha asidi ya valproic. Ikiwa ni lazima, mchanganyiko wa asidi ya valproic na dawa zingine za antiepileptic inapaswa kuongezwa kwa matibabu hatua kwa hatua.

Regimen ya kipimo kwa matukio ya manic katika shida ya bipolar

Watu wazima. Kiwango cha kila siku huchaguliwa na daktari anayehudhuria mmoja mmoja.

Michanganyiko ya kutolewa iliyopanuliwa inaweza kuchukuliwa mara moja au mbili kwa siku. Kiwango kinapaswa kuongezeka haraka iwezekanavyo hadi kipimo cha chini cha matibabu kifikiwe ambacho hutoa athari ya kliniki inayotaka. Thamani ya wastani ya kipimo cha kila siku ni kati ya 1000-2000 mg ya valproate ya sodiamu. Wagonjwa wanaopokea kipimo cha kila siku zaidi ya 45 mg / kg / siku wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu.

Kuendelea kwa matibabu ya matukio ya manic katika ugonjwa wa bipolar inapaswa kufanywa kwa kuchukua kipimo cha chini cha ufanisi kilichobadilishwa kibinafsi.

Watoto na vijana. Ufanisi na usalama wa dawa katika matibabu ya matukio ya manic katika ugonjwa wa bipolar kwa wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 18 haujatathminiwa.

Matumizi ya dawa katika vikundi maalum vya wagonjwa

Watoto wa kike na vijana, wanawake wenye uwezo wa kuzaa na wanawake wajawazito. Matibabu na Depakine chrono inapaswa kuanzishwa chini ya usimamizi wa mtaalamu aliye na uzoefu katika matibabu ya ugonjwa wa kifafa na ugonjwa wa bipolar. Matibabu inapaswa kuanza tu ikiwa matibabu mengine hayafanyi kazi au hayavumiliwi, na uwiano wa hatari ya faida unapaswa kuchunguzwa tena kwa uangalifu wakati matibabu yanakaguliwa mara kwa mara. Inapendekezwa kutumia maandalizi ya Depakine® katika matibabu ya monotherapy na katika kipimo cha chini kabisa na, ikiwezekana, katika fomu za kipimo cha kutolewa. Wakati wa ujauzito, kipimo cha kila siku kinapaswa kugawanywa katika angalau dozi 2 moja.

Wagonjwa wazee. Ingawa kuna mabadiliko katika pharmacokinetics ya asidi ya valproic kwa wagonjwa wazee, umuhimu wao wa kliniki ni mdogo, na kipimo cha asidi ya valproic kwa wagonjwa wazee kinapaswa kuchaguliwa kulingana na mafanikio ya udhibiti wa mshtuko wa kifafa.

Kushindwa kwa figo, na / au hypoproteinemia. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo na / au hypoproteinemia, uwezekano wa kuongeza mkusanyiko wa sehemu ya bure (ya matibabu) ya asidi ya valproic katika seramu ya damu inapaswa kuzingatiwa na, ikiwa ni lazima, kupunguza kipimo cha asidi ya valproic, kwa kuzingatia uteuzi wa kipimo. hasa kwenye picha ya kliniki, na si kwa jumla ya maudhui ya asidi ya valproic katika seramu (sehemu isiyolipishwa na sehemu inayofungamana na protini ya plasma pamoja) ili kuepuka makosa yanayoweza kutokea katika uteuzi wa kipimo.

Overdose

Dalili: Maonyesho ya kliniki ya overdose ya papo hapo kawaida hutokea kwa njia ya coma na hypotension ya misuli, hyporeflexia, miosis, unyogovu wa kupumua, asidi ya kimetaboliki, kupungua kwa shinikizo la damu na kuanguka / mshtuko wa mishipa.

Kesi za shinikizo la damu ndani ya fuvu zinazohusiana na edema ya ubongo zimeelezewa.

Uwepo wa sodiamu katika utungaji wa maandalizi ya asidi ya valproic katika kesi ya overdose yao inaweza kusababisha maendeleo ya hypernatremia.

Kwa overdose kubwa, matokeo mabaya yanawezekana, lakini utabiri wa overdose kawaida ni mzuri.

Dalili za overdose zinaweza kutofautiana; mshtuko umeripotiwa katika viwango vya juu sana vya asidi ya valproic katika plasma.

Matibabu: huduma ya dharura kwa overdose katika hospitali inapaswa kuwa yafuatayo: uoshaji wa tumbo, ambao unafaa ndani ya masaa 10-12 baada ya kuchukua dawa. Ili kupunguza ngozi ya asidi ya valproic, inaweza kuwa na ufanisi kuchukua mkaa ulioamilishwa, incl. kuanzishwa kwake kupitia bomba la nasogastric. Inahitajika kufuatilia hali ya mfumo wa moyo na mishipa na mfumo wa kupumua na kudumisha diuresis yenye ufanisi. Ni muhimu kudhibiti kazi za ini na kongosho. Unyogovu wa kupumua unaweza kuhitaji uingizaji hewa wa mitambo. Naloxone imetumika kwa mafanikio katika baadhi ya matukio. Katika hali mbaya sana za overdose kubwa, hemodialysis na hemoperfusion zimekuwa na ufanisi.

Hatua za tahadhari

Kabla ya kuanza kutumia dawa ya Depakin® chrono na mara kwa mara katika miezi 6 ya kwanza ya matibabu, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari ya kupata uharibifu wa ini, uchunguzi wa kazi ya ini unapaswa kufanywa.

Kama ilivyo kwa dawa nyingi za antiepileptic, kwa matumizi ya asidi ya valproic, ongezeko kidogo la shughuli za enzymes za ini linawezekana, haswa mwanzoni mwa matibabu, ambayo huendelea bila udhihirisho wa kliniki na ni ya muda mfupi. Kwa wagonjwa hawa, uchunguzi wa kina zaidi wa vigezo vya kibaolojia, ikiwa ni pamoja na index ya prothrombin, ni muhimu, na marekebisho ya kipimo cha madawa ya kulevya yanaweza kuhitajika, na, ikiwa ni lazima, uchunguzi wa mara kwa mara wa kliniki na maabara.

Kabla ya kuanza matibabu au kabla ya upasuaji, na pia katika tukio la hiari la hematomas ya chini ya ngozi au kutokwa na damu, inashauriwa kuamua wakati wa kutokwa na damu, idadi ya vitu vilivyoundwa kwenye damu ya pembeni, pamoja na sahani.

Uharibifu mkubwa wa ini

mambo ya awali. Kumekuwa na ripoti za pekee za maendeleo ya uharibifu mkubwa wa ini, wakati mwingine mbaya. Uzoefu wa kliniki unaonyesha kwamba kundi la hatari linajumuisha wagonjwa wanaotumia dawa kadhaa za antiepileptic kwa wakati mmoja; watoto wachanga na watoto chini ya umri wa miaka mitatu walio na mshtuko mkali, haswa dhidi ya msingi wa uharibifu wa ubongo, ucheleweshaji wa kiakili na / au magonjwa ya kuzaliwa ya kimetaboliki au kuzorota; wagonjwa wanaochukua salicylates wakati huo huo (kwa sababu salicylates hutengenezwa kwa njia sawa ya metabolic kama asidi ya valproic).

Baada ya umri wa miaka 3, hatari ya uharibifu wa ini hupunguzwa sana na hupungua hatua kwa hatua kadiri umri wa mgonjwa unavyoongezeka. Katika hali nyingi, uharibifu kama huo wa ini ulitokea wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu, mara nyingi kati ya wiki ya 2 na 12 ya matibabu na kawaida kwa matumizi ya asidi ya valproic kama sehemu ya matibabu ya kifafa.

Dalili zinazoonyesha uharibifu wa ini. Kwa utambuzi wa mapema wa uharibifu wa ini, uchunguzi wa kliniki wa wagonjwa ni wa lazima. Hasa, tahadhari inapaswa kulipwa kwa dalili zifuatazo, ambazo zinaweza kutangulia mwanzo wa jaundi, hasa kwa wagonjwa walio katika hatari (tazama hapo juu):

• dalili zisizo maalum, haswa mwanzo wa ghafla, kama vile asthenia, anorexia, uchovu, kusinzia, ambayo wakati mwingine hufuatana na kutapika mara kwa mara na maumivu ya tumbo;
• kurudia kwa mshtuko kwa wagonjwa wenye kifafa.

Wagonjwa au wanafamilia wao (wakati wa kutumia dawa kwa watoto) wanapaswa kuonywa kwamba wanapaswa kuripoti mara moja tukio la dalili hizi kwa daktari anayehudhuria. Wagonjwa wanapaswa kufanyiwa uchunguzi wa kimatibabu na uchunguzi wa kimaabara wa vipimo vya kazi ya ini.

Utambulisho. Uamuzi wa vipimo vya kazi ya ini unapaswa kufanywa kabla ya kuanza matibabu na kisha mara kwa mara wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu. Miongoni mwa tafiti za kawaida, masomo ya habari zaidi yanaonyesha hali ya kazi ya protini-synthetic ya ini, hasa uamuzi wa index ya prothrombin. Uthibitisho wa kupotoka kutoka kwa kawaida ya faharisi ya prothrombin kwa mwelekeo wa kupungua kwake, haswa pamoja na kupotoka kutoka kwa kawaida ya vigezo vingine vya maabara (kupungua kwa kiasi kikubwa kwa yaliyomo katika fibrinogen na sababu za kuganda kwa damu, kuongezeka kwa mkusanyiko wa damu. bilirubini na kuongezeka kwa shughuli za transaminases ya hepatic), pamoja na kuonekana kwa dalili zingine zinazoonyesha ini iliyoharibika (tazama hapo juu), inahitaji kukomeshwa kwa dawa ya Depakine chrono. Kama tahadhari, ikiwa wagonjwa walikuwa wakichukua salicylates wakati huo huo, ulaji wao unapaswa pia kukomeshwa.

Pancreatitis. Kuna matukio machache yaliyoripotiwa ya aina kali za kongosho kwa watoto na watu wazima, ambayo ilikua bila kujali umri na muda wa matibabu. Kesi kadhaa za kongosho ya hemorrhagic zimezingatiwa na maendeleo ya haraka ya ugonjwa huo kutoka kwa dalili za kwanza hadi kifo. Watoto wako kwenye hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa kongosho, kwa kuongezeka kwa umri wa mtoto, hatari hii hupungua. Sababu za hatari za kupata kongosho zinaweza kujumuisha mshtuko mkali, shida ya neva, au tiba ya anticonvulsant. Kushindwa kwa ini kuhusishwa na kongosho huongeza hatari ya kifo.

Wagonjwa wanaopata maumivu makali ya tumbo, kichefuchefu, kutapika, na/au kukosa hamu ya kula wanapaswa kuchunguzwa mara moja. Ikiwa utambuzi wa kongosho umethibitishwa, haswa na kuongezeka kwa shughuli za enzymes za kongosho kwenye damu, matumizi ya asidi ya valproic inapaswa kusimamishwa na matibabu sahihi yaanzishwe.

Watoto wa kike na vijana, wanawake wenye uwezo wa kuzaa na wanawake wajawazito

Taarifa kwa wagonjwa wa kike. Ikiwa mimba hutokea, maandalizi ya asidi ya valproic yanaweza kusababisha madhara makubwa kwa mtoto ujao. Daima ni muhimu kutumia njia za ufanisi za uzazi wa mpango wakati wa matibabu. Ikiwa mwanamke anapanga ujauzito au anakuwa mjamzito, anapaswa kumjulisha daktari wake mara moja.

Depakine Chrono haipaswi kutumiwa kwa watoto wa kike na vijana, wanawake walio na uwezo wa kuzaa na wajawazito, isipokuwa matibabu mbadala hayafanyi kazi au hayavumiliwi. Kikomo hiki kinahusishwa na hatari kubwa ya teratogenicity na kuharibika kwa ukuaji wa akili na kimwili kwa watoto ambao wameathiriwa na asidi ya valproic katika utero. Uwiano wa faida / hatari unapaswa kuchunguzwa tena kwa uangalifu katika kesi zifuatazo: wakati wa ukaguzi wa mara kwa mara wa matibabu, wakati msichana anafikia ujana na haraka katika kesi ya kupanga au ujauzito kwa mwanamke anayechukua asidi ya valproic.

Wakati wa matibabu na asidi ya valproic, wanawake walio na uwezo wa kuzaa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango na kufahamishwa juu ya hatari zinazohusiana na kuchukua Depakine chrono wakati wa ujauzito. Ili kumsaidia mgonjwa kuelewa hatari hizi, daktari anayemwandikia asidi ya valproic anapaswa kumpa mgonjwa habari kamili kuhusu hatari zinazohusiana na kuchukua Depakine chrono wakati wa ujauzito. Hasa, daktari anayeagiza asidi ya valproic lazima ahakikishe kuwa mgonjwa anaelewa:

• asili na ukubwa wa hatari wakati wa kutumia asidi ya valproic wakati wa ujauzito, hasa madhara ya teratogenic, pamoja na matatizo ya ukuaji wa akili na kimwili wa mtoto;
• hitaji la kutumia uzazi wa mpango madhubuti;
• haja ya mapitio ya mara kwa mara ya matibabu;
• hitaji la mashauriano ya haraka na daktari wake ikiwa anashuku kuwa ni mjamzito au anashuku uwezekano wa kupata ujauzito. Mwanamke anayepanga ujauzito anapaswa kujaribu, ikiwezekana, kuhamisha kwa matibabu mbadala kabla ya kujaribu kushika mimba. Matibabu na asidi ya valproic inapaswa kuendelea tu baada ya daktari aliye na uzoefu katika matibabu ya kifafa na ugonjwa wa bipolar kutathmini upya usawa wa faida / hatari ya matibabu yake.

Mawazo na majaribio ya kujiua

Mawazo na majaribio ya kujiua yameripotiwa kwa wagonjwa wanaotumia dawa za kuzuia kifafa kwa dalili fulani. Uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyodhibitiwa na placebo ya dawa za antiepileptic pia ilionyesha ongezeko la hatari ya mawazo ya kujiua na majaribio kwa 0.19% kwa wagonjwa wote wanaotumia dawa za antiepileptic (pamoja na ongezeko la 0.24% la hatari hii kwa wagonjwa wanaotumia dawa za antiepileptic kulingana na kuhusu kifafa), ikilinganishwa na frequency yao kwa wagonjwa kuchukua placebo. Utaratibu wa athari hii haujulikani. Kwa hivyo, wagonjwa wanaotumia dawa ya Depakine chrono wanapaswa kufuatiliwa kila wakati kwa mawazo na majaribio ya kujiua, na ikiwa yanatokea, matibabu sahihi yanapaswa kufanywa. Wagonjwa na walezi wao wanashauriwa ikiwa mgonjwa ana mawazo ya kujiua au anajaribu kutafuta matibabu ya haraka.

Carbapenems

Matumizi ya wakati huo huo ya carbapenems haipendekezi.

Wagonjwa walio na magonjwa ya mitochondrial yaliyoanzishwa au wanaoshukiwa. Asidi ya Valproic inaweza kuanzisha au kuzidisha udhihirisho wa magonjwa ya mitochondrial ya mgonjwa yanayosababishwa na mabadiliko katika DNA ya mitochondrial, na pia katika jeni la nyuklia linalosimba kimeng'enya cha mitochondrial POLG. Hasa, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kuzaliwa wa neurometabolic unaosababishwa na mabadiliko katika POLG ya usimbaji wa jeni; kwa mfano, kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Alpers-Huttenlocher, asidi ya valproic imehusishwa na matukio ya juu ya kushindwa kwa ini kali na vifo vinavyohusiana na ini. Magonjwa yanayotokana na kasoro za POLG yanaweza kushukiwa kwa wagonjwa walio na historia ya familia ya magonjwa kama haya au dalili zinazoashiria uwepo wao, ikijumuisha encephalopathy isiyoelezeka, kifafa cha kinzani (focal, myoclonic), hali ya kifafa, ulemavu wa kiakili na kimwili, regression ya psychomotor, axonal sensorimotor neuropathy. , miopathi, ataksia ya cerebellar, ophthalmoplegia au kipandauso ngumu na aura ya kuona (oksipitali). Kwa mujibu wa mazoezi ya sasa ya kliniki, upimaji wa mabadiliko katika jeni la POLG unapaswa kufanywa ili kutambua magonjwa hayo.

Kuongezeka kwa kushangaza kwa mzunguko na ukali wa mshtuko (pamoja na maendeleo ya hali ya kifafa) au kuonekana kwa aina mpya za mshtuko.

Kama ilivyo kwa dawa zingine za antiepileptic, wakati wa kuchukua asidi ya valproic kwa wagonjwa wengine, badala ya kuboresha, ongezeko linaloweza kubadilika la frequency na ukali wa mshtuko (pamoja na maendeleo ya hali ya kifafa) au kuonekana kwa aina mpya za mshtuko zilizingatiwa. Katika kesi ya mshtuko mbaya zaidi, wagonjwa wanapaswa kushauriana na daktari wao mara moja.

Watoto (habari inahusu aina za kipimo cha dawa ya Depakine ®, ambayo inaweza kuchukuliwa na watoto chini ya miaka 3)

Kwa watoto chini ya umri wa miaka 3, ikiwa ni lazima kutumia madawa ya kulevya, monotherapy inapendekezwa katika fomu ya kipimo iliyopendekezwa kwa watoto. Wakati huo huo, kabla ya kuanza matibabu, uwiano wa faida inayowezekana kutokana na matumizi ya asidi ya valproic na hatari ya uharibifu wa ini na maendeleo ya kongosho inapaswa kupimwa wakati wa kuitumia. Kwa watoto chini ya umri wa miaka 3, matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na salicylates inapaswa kuepukwa kwa sababu ya hatari ya athari za sumu kwenye ini.

kushindwa kwa figo

Inaweza kuwa muhimu kupunguza kipimo cha asidi ya valproic kwa sababu ya kuongezeka kwa mkusanyiko wa sehemu yake ya bure katika seramu ya damu. Ikiwa haiwezekani kufuatilia viwango vya plasma ya asidi ya valproic, kipimo cha dawa kinapaswa kubadilishwa kulingana na uchunguzi wa kliniki wa mgonjwa.

Upungufu wa enzyme ya mzunguko wa carbamidi (mzunguko wa urea)

Ikiwa upungufu wa enzyme ya mzunguko wa carbamidi unashukiwa, matumizi ya asidi ya valproic ni kinyume chake. Kesi kadhaa za hyperammonemia zilizo na usingizi au kukosa fahamu zimeelezewa kwa wagonjwa hawa. Katika kesi hizi, masomo ya kimetaboliki yanapaswa kufanywa kabla ya matibabu na asidi ya valproic. Kwa watoto walio na dalili zisizoelezewa za njia ya utumbo (anorexia, kutapika, matukio ya cytolysis), historia ya uchovu au kukosa fahamu, ulemavu wa akili, au historia ya familia ya kifo cha mtoto mchanga au mtoto, masomo ya kimetaboliki, haswa uamuzi wa ammonemia, inapaswa kufanywa. inafanywa kabla ya matibabu na asidi ya valproic ( uwepo wa amonia na misombo yake katika damu) kwenye tumbo tupu na baada ya chakula.

Wagonjwa wenye lupus erythematosus ya utaratibu

Ingawa imeonyeshwa kuwa wakati wa matibabu na Depakine® chrono, ukiukwaji wa mfumo wa kinga ni nadra sana, faida inayowezekana ya matumizi yake lazima ilinganishwe na hatari inayowezekana wakati wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na mfumo wa lupus erythematosus.

Kuongezeka kwa uzito

Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya hatari ya kupata uzito mwanzoni mwa matibabu, na hitaji la kuchukua hatua, haswa uteuzi wa lishe ili kupunguza hali hii.

Wagonjwa wa kisukari

Kwa kuzingatia uwezekano wa athari mbaya za asidi ya valproic kwenye kongosho, wakati wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari, viwango vya sukari ya damu vinapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu. Wakati wa kuchunguza mkojo kwa uwepo wa miili ya ketone kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari, inawezekana kupata matokeo mazuri ya uongo, kwa sababu. Asidi ya Valproic hutolewa na figo, kwa sehemu katika mfumo wa miili ya ketone.

Wagonjwa walioambukizwa virusi vya UKIMWI (VVU)

Uchunguzi wa in vitro umeonyesha kuwa asidi ya valproic huchochea uzazi wa VVU chini ya hali fulani za majaribio. Umuhimu wa kliniki wa ukweli huu, ikiwa wapo, haujulikani. Kwa kuongeza, umuhimu wa data hizi zilizopatikana katika tafiti za vitro kwa wagonjwa wanaopokea tiba ya juu ya kukandamiza virusi vya ukimwi haujaanzishwa. Hata hivyo, data hizi zinapaswa kuzingatiwa wakati wa kutafsiri matokeo ya ufuatiliaji unaoendelea wa mzigo wa virusi kwa wagonjwa walioambukizwa VVU kuchukua asidi ya valproic.

Wagonjwa walio na upungufu wa aina ya II CBT

Wagonjwa walio na upungufu wa aina ya II CBT wanapaswa kuonywa juu ya hatari kubwa ya kupata rhabdomyolysis wakati wa kuchukua asidi ya valproic.

Wakati wa matibabu na asidi ya valproic, matumizi ya ethanol haipendekezi.

Maagizo mengine maalum

Matrix ya ajizi ya dawa ya Depakine® chrono (dawa ya kutolewa kwa muda mrefu), kwa sababu ya asili ya wasaidizi wake, haijaingizwa kwenye njia ya utumbo; baada ya kutolewa kwa vitu vyenye kazi, matrix ya inert hutolewa na kinyesi.

Katika kichupo 1. dawa ya Depakine® chrono 300 mg ina 1.2 mmol (27.6 mg) sodiamu; dawa ya kulevya Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46.1 mg) sodiamu. Hii inapaswa kuzingatiwa kwa wagonjwa kwenye lishe kali ya sodiamu.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha magari au kushiriki katika shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari. Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya hatari ya kupata usingizi, haswa katika kesi ya tiba ya pamoja ya anticonvulsant au wakati Depakine chrono inapojumuishwa na benzodiazepines.

NYUMBA YA WAGENI: Asidi ya Valproic

Mtengenezaji: Sekta ya Sanofi Winthrop

Uainishaji wa anatomiki-matibabu-kemikali: Asidi ya Valproic

Nambari ya usajili katika Jamhuri ya Kazakhstan: Nambari ya RK-LS-3 Nambari 021192

Kipindi cha usajili: 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO (Imejumuishwa katika Orodha ya Bure ya Ugavi wa Dawa kwa Wagonjwa wa Nje)

Maagizo

Jina la biashara

Depakine Chrono

Jina la kimataifa lisilo la umiliki

Asidi ya Valproic

Fomu ya kipimo

Vidonge, vifuniko vya filamu, kutolewa kwa muda mrefu, kugawanywa, 500 mg

Kiwanja

Kompyuta kibao moja ina

vitu vyenye kazi: sodiamu valproate 333 mg

asidi ya valproic 145 mg,

Visaidie: hypromellose 4000, ethylcellulose, saccharin ya sodiamu, dioksidi ya silicon ya colloidal.

muundo wa shell: hypromellose, macrogol 6000, ulanga, titanium dioxide (E171), utawanyiko wa polyacrylate 30%.

Maelezo

Vidonge vya mviringo, karibu nyeupe vilivyofunikwa na filamu na mstari wa mapumziko.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic

Dawa za antiepileptic. Derivatives ya asidi ya mafuta. Asidi ya Valproic.

Nambari ya ATX N03AG01

Mali ya kifamasia

Pharmacokinetics

Bioavailability ya valproate katika damu inapochukuliwa kwa mdomo ni karibu 100%. Dawa hiyo inasambazwa zaidi katika mzunguko wa utaratibu na ndani ya maji ya ziada ya seli. Valproate hupenya ndani ya giligili ya ubongo na tishu za ubongo. Nusu ya maisha ni masaa 15-17. Kwa athari ya matibabu, mkusanyiko wa chini katika seramu ya damu ya 40-50 mg / l inahitajika, kuanzia 40-100 mg / l. Ikiwa ukolezi wa juu wa plasma unahitajika, faida lazima ipimwe dhidi ya hatari ya athari mbaya, haswa zile zinazotegemea kipimo. Pamoja na hili, wakati viwango vinaendelea katika viwango vya juu ya 150 mg / l, kipimo kinapaswa kupunguzwa. Mkusanyiko wa plasma ya hali thabiti hufikiwa baada ya siku 3-4. Kufunga kwa protini za damu kunategemea kipimo na kushiba. Valproate imetengenezwa na glucuron-conjugation na beta-oxidation, kisha hutolewa, hasa katika mkojo. Inaweza kusafishwa, hata hivyo, hemodialysis inafaa tu dhidi ya sehemu ya bure ya valproate katika damu (takriban 10%). Valproate haishawishi vimeng'enya vinavyohusika katika mfumo wa kimetaboliki wa cytochrome P450. Tofauti na dawa zingine nyingi za kuzuia kifafa, haiharakishi uharibifu wake yenyewe, au ule wa vitu vingine kama vile estrojeni-projestojeni na anticoagulants ya mdomo.

Ikilinganishwa na uundaji sugu wa gastro wa valproate, uundaji endelevu wa kutolewa kwa kipimo sawa ni sifa ya kutoweka kwa muda wa kunyonya, kunyonya kwa muda mrefu, upatikanaji sawa wa bioavailability, mkusanyiko wa chini wa jumla wa kiwango cha juu na mkusanyiko wa dutu isiyo na plasma (Cmax chini kwa takriban. 25% na tambarare iliyotulia masaa 4-14 baada ya sindano); "athari hii ya gorofa" hutoa mkusanyiko wa mara kwa mara na sawasawa zaidi wa asidi ya valproic kwa muda wa masaa 24: baada ya utawala wa kipimo sawa mara mbili kwa siku, amplitude ya kushuka kwa viwango vya plasma hupunguzwa kwa nusu, uhusiano wa mstari kati ya kipimo na kipimo. mkusanyiko wa plasma (jumla na dutu ya bure) hutamkwa zaidi.

Pharmacodynamics

Depakin Chrono hufanya kazi hasa kwenye mfumo mkuu wa neva. Athari ya kinza depakin Chrono inadhihirishwa kuhusiana na aina mbalimbali za mshtuko wa degedege wa kifafa kwa binadamu.

Depakin Chrono ina aina mbili za hatua ya anticonvulsant: aina ya kwanza ni athari ya moja kwa moja ya kifamasia inayohusishwa na viwango vya Depakin Chrono katika plasma na tishu za ubongo, aina ya pili ya hatua sio ya moja kwa moja na labda inahusishwa na metabolites za valproate zilizo kwenye ubongo. tishu, au vinginevyo na mabadiliko ya neurotransmitters au athari za moja kwa moja kwenye utando. Dhana inayokubalika zaidi inahusiana na kiwango cha asidi ya gamma-aminobutyric (GABA), ambayo huongezeka baada ya matumizi ya Depakine Chrono.

Depakin Chrono hupunguza muda wa awamu ya kati ya usingizi na ongezeko la wakati mmoja katika sehemu yake ya wimbi la polepole.

Dalili za matumizi

Matibabu ya kifafa kwa watu wazima na watoto kama tiba ya monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic katika mshtuko wa jumla (clonic, tonic, tono-clonic, kutokuwepo, mshtuko wa myoclonic na atonic; ugonjwa wa Lennox-Gastaut) na kifafa cha kulenga (mshtuko wa msingi na ujanibishaji wa sekondari). au bila hiyo)

Matibabu kwa watu wazima wa ugonjwa wa manic katika shida ya bipolar na kuzuia kurudi tena ambapo matukio ya manic yaliwezekana kwa matibabu na Depakine Chrono.

Kipimo na utawala

Depakine® Chrono ni aina ya kipimo cha kutolewa kwa muda mrefu cha Depakine ambayo husababisha kupungua kwa viwango vya juu vya plasma ya dutu inayofanya kazi na hutoa viwango sawa zaidi siku nzima.

Kwa kuzingatia kipimo cha dawa hii, ni kwa watu wazima na watoto wenye uzito zaidi ya kilo 17.

Fomu hii ya kipimo haifai kwa watoto chini ya umri wa miaka 6 (hatari ya kuvuta pumzi ikiwa imemeza).

Kwa watoto chini ya umri wa miaka 11, fomu za kipimo cha mdomo zinafaa syrup, suluhisho la mdomo na granules za kutolewa kwa kupanuliwa.

Kipimo

Kiwango cha awali cha kila siku kawaida ni 10-15 mg / kg, kisha huongezeka hadi kipimo bora (tazama hapa chini "Kuanza kwa matibabu").

Kiwango cha wastani cha kila siku ni 20 - 30 mg / kg. Walakini, ikiwa mshtuko haudhibitiwi kwa kipimo kama hicho, unaweza kuongezeka, wakati wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu.

Kwa watoto wachanga na watoto, kipimo cha kawaida ni 30 mg / kg kwa siku. Kwa watu wazima, kipimo cha kawaida ni 20-30 mg / kg kwa siku. Kwa wagonjwa wazee, kipimo kinapaswa kubadilishwa kwa kuzingatia udhibiti wa mshtuko wa kifafa.

Dozi ya kila siku imedhamiriwa kulingana na umri na uzito wa mwili wa mgonjwa; hata hivyo, unyeti mkubwa wa mtu binafsi kwa valproate unapaswa kuzingatiwa.

Uhusiano wa wazi kati ya kipimo cha kila siku, viwango vya serum ya madawa ya kulevya na athari ya matibabu haijaanzishwa: kipimo kinatambuliwa hasa kwa misingi ya majibu ya mgonjwa kwa matibabu.

Uamuzi wa viwango vya plasma ya asidi ya valproic unaweza kutumika kama nyongeza ya uchunguzi wa kliniki ikiwa kifafa cha kifafa hakitadhibitiwa au athari mbaya zinashukiwa. Kiwango cha ufanisi cha matibabu kwa kawaida ni 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Njia ya maombi

Kwa utawala wa mdomo.

Dawa hii inachukuliwa kwa kipimo 1 au 2 kila siku, ikiwezekana kwa milo.

Kwa kifafa kilichodhibitiwa vyema, kinaweza kutumika kama dozi moja ya kila siku.

Vidonge vinapaswa kumezwa kabisa, bila kusagwa au kutafuna.

Kuanza kwa matibabu

Wagonjwa ambao udhibiti sahihi hupatikana kwa msaada wa fomu za kipimo na kutolewa kwa haraka kwa Depakine, inashauriwa kudumisha kipimo cha kila siku wakati wa kubadili Depakine ® Chrono.

Ikiwa mgonjwa tayari yuko kwenye matibabu na kuchukua dawa zingine za antiepileptic, matibabu na Depakine Chrono inapaswa kuletwa polepole ili kufikia kipimo bora zaidi ya wiki 2, baada ya hapo, ikiwa ni lazima, matibabu ya wakati mmoja hupunguzwa kulingana na ufanisi wa matibabu.

Kwa wagonjwa ambao hawatumii dawa zingine za antiepileptic, kipimo kinapaswa kuongezwa kwa hatua kwa siku 2-3 ili kufikia kipimo bora ndani ya wiki moja.

Ikiwa ni lazima, hatua kwa hatua unapaswa kuanza matibabu ya mchanganyiko na dawa zingine za antiepileptic (tazama sehemu "Maingiliano ya Dawa").

Madhara

Mara nyingi

Athari za muda mfupi na / au zinazotegemea kipimo: mtetemeko mzuri wa mkao

Kichefuchefu mwanzoni mwa matibabu

Mara nyingi

Maumivu ya kichwa

Kusinzia

Upotezaji wa nywele wa muda na/au unaotegemea kipimo

Kumekuwa na kesi za kupata uzito. Kwa kuzingatia ukweli kwamba kupata uzito ni sababu ya hatari kwa maendeleo ya ugonjwa wa ovari ya polycystic, uzito wa mgonjwa unapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu (angalia "Maelekezo Maalum").

Mwanzoni mwa matibabu, maumivu ya tumbo, kuhara, ambayo kwa kawaida hupotea baada ya siku chache baada ya kuacha matibabu

Thrombocytopenia inayotegemea kipimo, ambayo, kwa ujumla, hugunduliwa kwa utaratibu na bila matokeo yoyote ya kliniki. Miongoni mwa wagonjwa walio na thrombocytopenia isiyo na dalili, kulingana na hesabu ya chembe na udhibiti wa ugonjwa, ikiwezekana, kupunguza tu kipimo cha dawa hii kawaida hutatua thrombocytopenia)

Hyperammonemia ya pekee na ya wastani bila mabadiliko katika vipimo vya kazi ya ini, hasa wakati wa tiba mchanganyiko. Kawaida sio sababu ya kuacha matibabu. Hata hivyo, matukio ya hyperammonemia yenye dalili za neurolojia (ambayo inaweza kuendelea hadi kukosa fahamu) pia yameripotiwa, na kwa hiyo vipimo vya ziada vinahitajika (angalia "Maagizo Maalum").

Kuchanganyikiwa au degedege: matukio kadhaa ya usingizi*

Ugonjwa wa ini (tazama "Maagizo Maalum")

Amenorrhea na hedhi isiyo ya kawaida

Mara chache

Athari za ngozi kama vile vipele vya nje

Ataksia

Lethargy*

Angioedema

Ugonjwa wa usiri usiofaa wa homoni ya antidiuretic (SIDAH)

Kwa matibabu ya muda mrefu na Depakine Chrono, kuna ripoti za kupungua kwa wiani wa madini ya mfupa, osteopenia, osteoporosis na fractures. Utaratibu wa hatua ya Depakine Chrono kwenye kimetaboliki ya mfupa haujulikani.

Mara nyingine

Matatizo ya extrapyramidal yasiyoweza kurekebishwa, ambayo, hata hivyo, yanaweza kujumuisha ugonjwa wa parkinsonism unaoweza kurekebishwa

Nadra

Anemia, macrocytosis, leukopenia

utasa wa kiume

Kupungua kwa viwango vya fibrinogen na kuongezeka kwa muda wa kutokwa na damu, kwa kawaida bila matokeo ya kliniki, hasa wakati viwango vya juu vinatumiwa.

Valproate ina athari ya kizuizi kwenye awamu ya 2 ya mkusanyiko wa chembe.

Aplasia ya uboho au aplasia ya kweli ya erithrositi

Agranulocytosis

Ugonjwa wa DRESS (majibu ya ngozi ya madawa ya kulevya ikifuatana na eosinophilia na maonyesho ya utaratibu) au ugonjwa wa kutovumilia madawa ya kulevya

Mara chache sana

Uharibifu wa utambuzi na udhihirisho usio na dalili na unaoendelea (ambao unaweza kuendelea hadi shida ya akili) na ambayo hupotea wiki kadhaa baada ya kuacha matibabu.

Pancreatitis, ambayo inahitaji kukomeshwa kwa matibabu kwa wakati. Katika baadhi ya matukio, matokeo yanaweza kuwa mbaya (tazama "Maagizo Maalum").

Enuresis na kutokuwepo kwa dhiki

Hyponatremia

uvimbe mdogo wa pembeni

Katika kesi za kipekee

Pancytopenia

Upotezaji wa kusikia unaoweza kutenduliwa au usioweza kutenduliwa

Necrolysis ya epidermal yenye sumu, ugonjwa wa Stevens-Johnson na erythema multiforme

Uharibifu wa figo

Mzunguko haujulikani

Hatari ya athari za teratogenic (tazama "Mimba na kunyonyesha").

Kuna mapendekezo ya athari kwenye spermatogenesis (haswa, kupungua kwa uhamaji wa manii) (angalia Uzazi)

* wakati mwingine husababisha kukosa fahamu kwa muda mfupi (encephalopathy), kutengwa au kuhusishwa na ongezeko la paradoxical la mshtuko wa kifafa, na kurudi nyuma wakati matibabu imekomeshwa au kipimo kinapunguzwa. Hali kama hizo mara nyingi huonekana wakati wa matibabu ya mchanganyiko (haswa pamoja na phenobarbital au topiramate) au baada ya kuongezeka kwa ghafla kwa kipimo cha valproate.

Contraindications

Hypersensitivity kwa valproate, divalproate, valpromide au kwa sehemu yoyote ya dawa katika historia.

Hepatitis ya papo hapo na sugu

Kesi za hepatitis kali katika historia ya kibinafsi au ya familia ya mgonjwa, pamoja na yale yanayosababishwa na dawa

Hepatic porphyria

Mchanganyiko na mefloquine

Mapokezi ya pamoja na wort St

Umri wa watoto hadi miaka 6

Mwingiliano wa Dawa

Mchanganyiko uliopingana

Pamoja na mefloquine

Hatari ya mshtuko wa kifafa kwa wagonjwa walio na kifafa kutokana na kuongezeka kwa kimetaboliki ya asidi ya valproic na athari ya degedege ya mefloquine.

Pamoja na wort St

Hatari ya kupungua kwa mkusanyiko wa plasma na ufanisi wa anticonvulsant.

Pamoja na lamotrigine

Hatari kubwa ya kuongezeka kwa sumu na lamotrigine, haswa athari kali ya ngozi (necrolysis ya sumu ya epidermal).

Kwa kuongeza, ongezeko la viwango vya plasma ya lamotrigine (kupungua kwa kiwango cha kimetaboliki ya hepatic kutokana na valproate ya sodiamu) inaweza kutokea.

Katika hali ambapo utawala wa pamoja unahitajika, ufuatiliaji wa kliniki wa makini unapaswa kufanywa.

Pamoja na penems

Hatari ya mshtuko wa kifafa dhidi ya msingi wa kupungua kwa kasi kwa viwango vya plasma ya asidi ya valproic, ambayo inaweza kubaki bila kutambuliwa.

Mchanganyiko unaohitaji tahadhari maalum

Pamoja na aztreonam

Hatari ya mshtuko kama matokeo ya kupungua kwa viwango vya plasma ya asidi ya valproic.

Imependekezwa: uchunguzi wa kliniki, uamuzi wa viwango vya plasma ya madawa ya kulevya na uwezekano wa kurekebisha kipimo cha anticonvulsant wakati wa matibabu na wakala wa kuzuia maambukizi na baada ya kujiondoa.

Pamoja na carbamazepine

Kuongezeka kwa mkusanyiko wa metabolite hai ya carbamazepine katika plasma na dalili za overdose. Kwa kuongezea, kupungua kwa viwango vya plasma ya asidi ya valproic inayohusishwa na kuongezeka kwa kimetaboliki ya hepatic ya asidi ya valproic chini ya hatua ya carbamazepine.

Pamoja na Felbamate

Kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika seramu na kupungua kwa kibali cha asidi ya valproic hadi 22% - 50%, na hatari ya overdose.

Inapendekezwa: uchunguzi wa kliniki, ufuatiliaji wa vigezo vya maabara na, ikiwezekana, marekebisho ya kipimo cha asidi ya valproic wakati wa matibabu na felbamate na baada ya kujiondoa. Kwa kuongeza, asidi ya valproic inaweza kusababisha kupungua kwa kibali cha wastani cha Felbamate hadi 16%.

Pamoja na phenobarbital na, kwa extrapolation, primidone

Kuongezeka kwa mkusanyiko wa plasma ya phenobarbital na ishara za overdose, kutokana na kukandamiza kimetaboliki ya ini, ambayo mara nyingi huzingatiwa kwa watoto. Kwa kuongeza, kupungua kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma, inayohusishwa na ongezeko la kimetaboliki ya hepatic na phenobarbital.

Ufuatiliaji wa kliniki wakati wa siku 15 za kwanza za matibabu ya pamoja na kupunguzwa mara moja kwa kipimo cha phenobarbital wakati dalili za sedation zinaonekana; hasa, ufuatiliaji wa viwango vya plasma ya anticonvulsants zote mbili.

Pamoja na phenytoin (na kwa kuongeza na fosphenytoin)

Mabadiliko katika mkusanyiko wa phenytoin katika plasma ya damu. Kwa kuongeza, hatari ya kupunguza mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma inayohusishwa na kuongezeka kwa kimetaboliki ya hepatic ya mwisho na phenytoin.

Pamoja na rifampicin

Hatari ya mshtuko wa moyo kama matokeo ya kuongezeka kwa kimetaboliki ya hepatic ya valproate kutokana na rifampicin.

Pamoja na topiramate

Hatari ya hyperammonemia au encephalopathy kwa kawaida huhusishwa na asidi ya valproic inapotumiwa pamoja na topiramate.

Pamoja na zidovudine

Hatari ya kuongezeka kwa athari za zidovudine, haswa athari za hematolojia, dhidi ya msingi wa kupungua kwa kimetaboliki ya zidovudine kwa sababu ya asidi ya valproic.

Mchanganyiko wa kuzingatia

Pamoja na nimodipine (kwa mdomo, na kwa ziada, kama sindano)

Hatari ya kuongeza athari ya hypotensive ya nimodipine kutokana na kuongezeka kwa mkusanyiko wake wa plasma (kupungua kwa kimetaboliki ya asidi ya valproic).

Aina zingine za mwingiliano

Pamoja na uzazi wa mpango mdomo

Valproate haina athari ya enzyme-inducing, haina kupunguza ufanisi wa uzazi wa mpango wa homoni ya estrogen-progesterone kwa wanawake.

maelekezo maalum

Utawala wa wakala wa antiepileptic unaweza, katika hali nadra, kuambatana na kuongezeka kwa idadi ya mshtuko wa kifafa au kuonekana kwa aina mpya ya mshtuko wa kifafa kwa wagonjwa, bila kujali mabadiliko ya moja kwa moja yaliyobainika katika aina fulani za kifafa. Kuhusiana na valproate, hii hasa huleta mabadiliko katika matibabu ya kifafa au mwingiliano wa kifamasia (tazama "Maingiliano ya Madawa"), sumu (ugonjwa wa ini au ugonjwa wa encephalopathy - angalia "Maagizo Maalum" na "Athari") au overdose.

Kwa kuwa dawa hii imetengenezwa kwa asidi ya valproic, haipaswi kuunganishwa na dawa zingine zinazobadilika sawa ili kuzuia kuzidisha kwa asidi ya valproic (kwa mfano, divalproate, valpromide). ugonjwa wa ini Masharti ya kuonekana Katika hali nadra, ugonjwa mbaya au mbaya wa ini umeripotiwa. Watoto wachanga na watoto walio chini ya umri wa miaka 3 walio na kifafa kikali, haswa kifafa kinachohusiana na uharibifu wa ubongo, ulemavu wa akili na/au magonjwa ya kuzaliwa nayo ya kimetaboliki au kuzorota, wako kwenye hatari kubwa. Katika umri wa zaidi ya miaka 3, mzunguko wa matatizo hayo hupungua kwa kiasi kikubwa na hatua kwa hatua hupungua kwa umri. Katika hali nyingi, utendakazi wa ini huzingatiwa wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu, kwa kawaida kati ya wiki 2 na 12, na mara nyingi kwa matibabu ya pamoja ya antiepileptic. Ishara za onyo Utambuzi wa mapema ni msingi wa matokeo ya uchunguzi wa kliniki. Hasa, aina mbili za udhihirisho wa ugonjwa lazima zizingatiwe, hasa kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa (angalia "Masharti ya mwanzo"), ambayo inaweza kutangulia homa ya manjano: - kwanza, ishara zisizo maalum za utaratibu, kwa kawaida huonekana ghafla, kama vile asthenia. , anorexia, uchovu, usingizi, wakati mwingine hufuatana na kutapika mara kwa mara na maumivu ya tumbo. - pili, kurudia kwa kifafa cha kifafa, licha ya matibabu sahihi. Inashauriwa kuwajulisha wagonjwa, na ikiwa ni watoto, familia zao, kwamba ikiwa dalili hizo za kliniki zinaonekana, wanapaswa kushauriana na daktari mara moja. Mbali na uchunguzi wa kliniki, vipimo vya kazi ya ini vinapaswa kufanywa mara moja. Ugunduzi Katika miezi 6 ya kwanza ya matibabu, ni muhimu kufuatilia mara kwa mara vipimo vya kazi ya ini. Miongoni mwa vipimo vya classic, vipimo vinavyofaa zaidi vinaonyesha awali ya protini na ini, na, hasa, wakati wa prothrombin (PT). Ikiwa kiwango cha chini cha kawaida cha muda wa prothrombin kimethibitishwa, haswa ikiwa shida zingine zisizo za kawaida katika vipimo vya maabara pia huzingatiwa (kupungua kwa kiwango cha fibrinogen na sababu za kuganda, kuongezeka kwa kiwango cha bilirubini na transaminases ya hepatic - tazama "Maagizo Maalum. "), matibabu na Depakine Chrono inapaswa kusimamishwa (kama hatua ya tahadhari, matibabu na derivatives ya salicylate inapaswa pia kuingiliwa wakati wa utawala wa pamoja, kwani hutumia njia sawa za kimetaboliki). kongosho Katika hali nadra, kongosho imeripotiwa, wakati mwingine na matokeo mabaya. Kesi hizi zilizingatiwa bila kujali umri wa mgonjwa na muda wa matibabu, wakati watoto wadogo walikuwa katika hatari. Pancreatitis yenye matokeo mabaya kwa kawaida huonekana kwa watoto wadogo au wagonjwa walio na kifafa kali, uharibifu wa ubongo, au wale ambao wanatibiwa na dawa nyingi za antiepileptic. Ikiwa kongosho inaonekana pamoja na kushindwa kwa ini, hatari ya kifo huongezeka. Katika tukio la maumivu makali ya tumbo au dalili za utumbo kama vile kichefuchefu, kutapika na/au anorexia, utambuzi wa kongosho unapaswa kuzingatiwa na, kwa wagonjwa walio na kiwango cha juu cha kimeng'enya cha kongosho, matibabu inapaswa kukomeshwa na kuanzishwa kwa hatua mbadala. Wanawake wa umri wa kuzaa Dawa hii haipaswi kupewa wanawake wa umri wa uzazi isipokuwa lazima kabisa, i.e. wakati matibabu mbadala hayafanyi kazi au hayavumiliwi vizuri na wagonjwa. Hili linapaswa kutathminiwa kabla ya uteuzi wa kwanza wa Depakine Chrono au wakati mwanamke wa umri wa kuzaa anayetibiwa na Depakine Chrono anapanga ujauzito. Hatari ya kujiua Mawazo au tabia ya kujiua imeripotiwa miongoni mwa wagonjwa wanaotibiwa na dawa za kuzuia kifafa kwa dalili kadhaa. Uchanganuzi wa meta wa data kutoka majaribio ya nasibu, yaliyodhibitiwa na placebo ya dawa za kifafa pia ulionyesha ongezeko kidogo la hatari ya mawazo na tabia ya kujiua. Sababu za hatari hii hazijulikani na data inayopatikana haiondoi hatari ya kuongezeka kwa valproate. Kwa hiyo, wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kwa ishara za mawazo ya kujiua na tabia, na matibabu sahihi yanapaswa kuzingatiwa. Wagonjwa (au walezi wao) wanapaswa kujulishwa kwamba wanapaswa kutafuta matibabu ikiwa mawazo ya kujiua au tabia hutokea. Mwingiliano na dawa zingine Dawa hii ina 47 mg ya sodiamu kwa kibao. Hii inapaswa kuzingatiwa kwa wagonjwa ambao wako kwenye lishe ya chini ya sodiamu. Haipendekezi kwamba dawa hii itumike kwa kushirikiana na lamotrigine na penemu (tazama Mwingiliano wa Dawa). Tahadhari wakati wa kutumia dawa Kabla ya kuanza matibabu, vipimo vya utendakazi wa ini vinapaswa kuangaliwa (angalia "Contraindications"), na hii inapaswa kufanyika mara kwa mara katika miezi sita ya kwanza, hasa kwa wagonjwa walio katika hatari (tazama "Maagizo Maalum"). Inapaswa kusisitizwa kuwa kunaweza kuwa na ongezeko la pekee na la muda mfupi, la wastani la viwango vya transaminase, kama hutokea kwa matumizi ya dawa nyingi za antiepileptic, bila dalili za kliniki, hasa mwanzoni mwa matibabu. Ikiwa hii itatokea, inashauriwa kufanya masomo kamili zaidi ya maabara (hasa wakati wa prothrombin). Ikiwa ni lazima, kipimo kinapaswa kutathminiwa tena na masomo yarudishwe kulingana na mabadiliko ya vigezo. Kwa watoto chini ya umri wa miaka mitatu, valproate inapendekezwa tu kama matibabu ya monotherapy, baada ya kupima faida ya matibabu dhidi ya hatari ya kupata ugonjwa wa ini na kongosho kati ya wagonjwa wa kikundi hiki cha umri (angalia "Maagizo Maalum"). Kabla ya kuanza matibabu, na vile vile kabla ya upasuaji na katika tukio la hematoma au kutokwa damu kwa hiari, inashauriwa kufanya uchunguzi wa damu (hesabu kamili ya damu, pamoja na uamuzi wa hesabu ya chembe, wakati wa kutokwa na damu na vigezo vya kuganda) (angalia "Athari" ) Kuhusu watoto, uteuzi wa wakati huo huo wa derivatives ya salicylates unapaswa kuepukwa kwa sababu ya hatari ya kuongezeka kwa hepatotoxicity (tazama "Maagizo Maalum") na hatari ya kutokwa na damu. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, ongezeko la viwango vya mzunguko wa asidi ya valproic katika damu inapaswa kuzingatiwa, na kwa hivyo kipimo kinapaswa kupunguzwa ipasavyo. Dawa hii haipendekezi kwa wagonjwa wenye upungufu wa enzyme katika mzunguko wa urea. Miongoni mwa wagonjwa hawa, kumekuwa na matukio kadhaa ya hyperammonemia na usingizi au coma. Kwa watoto walio na historia ya shida isiyoelezeka ya ini na njia ya utumbo (kupoteza hamu ya kula, kutapika, matukio ya papo hapo ya cytolysis), matukio ya uchovu au kukosa fahamu, ulemavu wa akili, au walio na historia ya kifo cha watoto wachanga au watoto wachanga, hadi kuanza matibabu na valproate yoyote, vipimo vya kimetaboliki vinapaswa kufanywa, hasa kufunga na viwango vya amonia ya damu baada ya kula. Ingawa bidhaa hii ya dawa imepatikana kusababisha usumbufu wa kinga tu katika hali za kipekee, uwiano wa faida na hatari lazima upimwe kwa wagonjwa walio na lupus erythematosus ya kimfumo. Kabla ya kuanza matibabu, mgonjwa anapaswa kufahamishwa juu ya hatari ya kupata uzito na hatua zinazofaa, haswa za asili ya lishe, ili kupunguza athari hii. Wakati wa matibabu yote na Depakine Chrono, haipendekezi kunywa pombe.

Mimba na kunyonyesha

Uzazi

Kuna mapendekezo ambayo asidi ya valproic inaweza kuathiri spermatogenesis (hasa kwa namna ya kupungua kwa motility ya manii). Athari za uchunguzi huu bado hazijulikani.

Mimba

Dawa hii haipaswi kupewa wanawake wajawazito au walio na uwezo wa kuzaa isipokuwa lazima kabisa (kwa mfano, ikiwa matibabu mbadala hayajafanya kazi au hayavumiliwi vyema na wagonjwa).

Wakati wa matibabu, wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia uzazi wa mpango wa kuaminika.

Hatari ya kasoro za kuzaliwa zinazosababishwa na valproate ya sodiamu ni mara 3 hadi 4 zaidi kati ya wanawake wanaotumia dawa hii kuliko idadi ya watu kwa ujumla, kwa 3%. Ulemavu unaoonekana zaidi ni kasoro za kufungwa kwa mirija ya neva (takriban 2 hadi 3%), kasoro za uso, mipasuko ya uso, craniostenosis, kasoro za moyo, hypospadias, ulemavu wa figo na uke, na ukuaji usio wa kawaida wa viungo.

Dozi zaidi ya 1000 mg / siku na matumizi pamoja na anticonvulsants ni sababu kubwa za hatari kwa ulemavu huu. Matumizi ya dozi ya chini haiondoi hatari hii.

Data ya sasa ya epidemiolojia inaonyesha kupungua kwa akili ya jumla kwa watoto walio na valproate ya sodiamu kwenye uterasi. Watoto hawa wana upungufu mdogo wa uwezo wa kusema na/au ongezeko la rufaa za mwanapatholojia wa usemi au usaidizi wa kimatibabu.

Kuongezeka kwa matukio ya matatizo ya ukuaji vamizi (kutoka kwa wigo wa matatizo ya tawahudi) imebainika miongoni mwa watoto walio katika hatari ya kupata valproate ya sodiamu katika uterasi. Matumizi ya valproate, ama kama tiba moja au kama tiba mchanganyiko, inahusishwa na matokeo yasiyo ya kawaida ya ujauzito.

Kulingana na habari iliyo hapo juu, Depakine Chrono haipaswi kuagizwa kwa wanawake wa umri wa kuzaa isipokuwa ni lazima kabisa, yaani, ikiwa matibabu mbadala hayafanyi kazi au hayavumiliwi vizuri na wagonjwa. Hili linapaswa kutathminiwa kabla ya uteuzi wa kwanza wa Depakine Chrono au wakati wanawake wa umri wa kuzaa ambao wanatibiwa na Depakine Chrono wanapanga kupata ujauzito.

Wakati wa matibabu, wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia uzazi wa mpango wa kuaminika.

Wakati wa kupanga ujauzito

Ikiwa mimba imepangwa, unapaswa kwanza kupata mashauriano sahihi.

Wakati wa kupanga ujauzito, hatua zote za kuzingatia matibabu mengine zinapaswa kukamilika.

Ikiwa utumiaji wa valproate ya sodiamu hauwezi kutengwa (hakuna mbadala zingine):

Inashauriwa kutumia kiwango cha chini cha ufanisi cha kila siku. Hadi sasa, hakuna data ya kuunga mkono ufanisi wa kuongeza asidi ya folic kwa wanawake walio na valproate ya sodiamu wakati wa ujauzito. Hata hivyo, kutokana na athari hii ya manufaa katika hali nyingine, nyongeza hiyo inaweza kutolewa kwa kipimo cha 5 mg / siku, mwezi mmoja kabla ya mimba na miezi miwili baadaye. Uchunguzi wa ulemavu unafanywa kwa usawa, bila kujali ikiwa mgonjwa anachukua asidi ya folic au la.

Wakati wa ujauzito

Katika hali ambapo hakuna chaguo kabisa, na kuna haja ya kuendelea na matibabu na valproate ya sodiamu (hakuna mbadala nyingine), inashauriwa kutumia kipimo cha chini cha ufanisi, kuzuia kipimo cha zaidi ya 1000 mg / siku ikiwezekana. Ufuatiliaji maalum wa ujauzito unahitajika ili kugundua kasoro zinazowezekana za mirija ya neva au kasoro zingine.

Upungufu wa kuzaliwa hudhibitiwa kwa usawa, bila kujali ikiwa mgonjwa anachukua asidi ya folic au la.

Kabla ya kujifungua

Mama anapaswa kufanyiwa vipimo vya kuganda kabla ya kujifungua, ikijumuisha hesabu ya platelet, fibrinogen, na muda wa kuganda (muda wa thromboplastin ulioamilishwa kwa sehemu: APTT).

Katika watoto wachanga

Dawa hii inaweza kusababisha ugonjwa wa hemorrhagic kwa watoto wachanga, ambayo inahusiana na upungufu wa vitamini K.

Ugonjwa wa hemorrhagic unahusishwa na thrombocytopenia, hypofibrinogenemia, na/au kupungua kwa mambo mengine ya kuganda.

Masomo ya mara kwa mara ya hemostasis katika mama hairuhusu kuwatenga hali isiyo ya kawaida katika hemostasis kwa watoto wachanga. Baadaye, mtoto mchanga anapaswa kupimwa damu inayojumuisha, kwa kiwango cha chini, hesabu ya platelet, viwango vya fibrinogen, na muda ulioamilishwa wa thromboplastin.

Kwa kuongezea, katika wiki ya kwanza baada ya kuzaliwa kati ya watoto wachanga ambao mama zao walitibiwa na valproate hadi kuzaliwa yenyewe, kesi za hypoglycemia zilibainika. Kesi za hypothyroidism zimeripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua valproate wakati wa ujauzito.

kipindi cha lactation

Utoaji wa valproate ya sodiamu kutoka kwa mwili na maziwa ya mama ni mdogo. Hata hivyo, kutokana na masuala yaliyoshughulikiwa katika ushahidi kuhusu kuharibika kwa usemi miongoni mwa watoto wachanga, inashauriwa kuwashauri wagonjwa kujiepusha na kunyonyesha.

Upekee wa ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari au njia zinazoweza kuwa hatari

Mgonjwa anapaswa kuonywa juu ya hatari ya kusinzia, haswa katika kesi ya matibabu ya pamoja ya anticonvulsant au mchanganyiko wa Depakine Chrono na dawa ambazo zinaweza kuongeza usingizi.

Overdose

Dalili: kukosa fahamu na hypotension ya misuli, hyporeflexia, miosis, kuharibika kwa kazi ya kupumua na asidi ya kimetaboliki. Kesi nadra za shinikizo la damu ndani ya fuvu kutokana na uvimbe wa ubongo zimeelezwa.

Matibabu: uoshaji wa tumbo, kudumisha diuresis yenye ufanisi, kufuatilia hali ya mifumo ya moyo na mishipa na ya kupumua. Katika hali mbaya sana, ikiwa ni lazima, dialysis ya nje ya renal inaweza kufanywa.

Kama sheria, utabiri wa sumu kama hiyo ni nzuri. Licha ya hayo, vifo kadhaa vimeripotiwa.

Fomu ya kutolewa na ufungaji

Vidonge 30 vimewekwa kwenye vyombo vya polypropen vilivyofungwa na vizuizi vya polyethilini na desiccant.

Depakine Chrono (valproic acid) ni dawa ya marekebisho ya matibabu ya aina mbalimbali za kifafa. Asidi ya Valproic na derivatives yake imetumika katika magonjwa ya akili na neurology kwa miongo kadhaa. Licha ya kuwa mbali na "umri" mdogo, Depakine Chrono inabakia kuwa dawa ya chaguo la kwanza (au, ikiwa ungependa, "kiwango cha dhahabu") katika matibabu ya matatizo ya kifafa. Asidi ya Valproic ilipatikana katika maabara mnamo 1882, na mali yake ya anticonvulsant iligunduliwa mnamo 1962. Miaka mitano baadaye, dawa hiyo ilionekana kwenye soko la dawa, na miaka michache baadaye ilipata umaarufu duniani kote, "ilishinda" zaidi ya nchi 100. Depakine Chrono ni dawa ya wigo mpana kwa maana kwamba hutumiwa katika mifano yote ya hali ya degedege inayozingatiwa katika mazingira ya kliniki. Asidi ya Valproic ina bioavailability 100%. Maisha ya nusu ya dawa ni masaa 15-17. Kiwango cha utulivu cha dutu ya kazi katika damu kinapatikana siku ya 3-4 ya pharmacotherapy. Asidi ya Valproic hutolewa hasa na figo. Depakine Chrono ni aina ya kipimo cha valproate ambayo hutoa kutolewa kwa kudumu. Inaonyeshwa kwa kutocheleweshwa kwa kunyonya kutoka kwa njia ya utumbo baada ya utawala wa mdomo, kunyonya kwa muda mrefu, kiwango sawa cha bioavailability kama fomu ya kipimo cha enteric. Depakine Chrono ni kinyume chake katika kesi ya kutovumilia kwa mtu binafsi kwa valproates, kuvimba kwa ini katika awamu ya papo hapo au sugu, matatizo ya kimetaboliki ya rangi na kuongezeka kwa maudhui ya porphyrins katika damu na tishu na excretion yao kubwa na figo na matumbo, wakati inachukuliwa pamoja. pamoja na mefloquine, wort St. John na lamotrigine.

Katika watoto, dawa inaweza kutumika kutoka umri wa miaka 6 na mradi mgonjwa ana uzito wa angalau kilo 17. Wakati wa kuamua kipimo cha kila siku cha dawa, umri, uzito wa mwili na unyeti wa mwili wa mgonjwa kwa asidi ya valproic huzingatiwa. Mzunguko wa kuchukua dawa - mara 1-2 kwa siku. Wakati mzuri wa kuichukua ni pamoja na milo. Vidonge havipaswi kutafunwa au kusagwa. Kwa kuanzishwa kwa Depakine Chromo katika kozi ya madawa ya kulevya badala ya dawa nyingine za antiepileptic, mabadiliko ya madawa ya kulevya hufanyika hatua kwa hatua kwa wiki mbili. Wakati wa matumizi ya Depakine Chrono, utunzaji unapaswa kuchukuliwa wakati wa kujihusisha na shughuli zinazohitaji kuongezeka kwa umakini na umakini. Depakine Chrono inaweza kutumika katika psychiatry kwa matibabu ya manic-depressive psychosis. Inaonyesha athari iliyotamkwa katika matibabu ya majimbo ya papo hapo ya manic, mania ya dysphoric. Vyanzo kadhaa vilibainisha mafanikio ya dawa hiyo katika kutibu unyogovu wa papo hapo. Madhara ya awali ya Depakine Chrono ni pamoja na matatizo ya dyspeptic. Katika 30-40% ya wagonjwa, kuna ongezeko la uzito wa mwili. Katika baadhi ya matukio, alopecia ya muda inaweza kutokea.

Pharmacology

Dawa ya anticonvulsant, ina utulivu wa kati wa misuli na athari ya sedative. Inaonyesha shughuli za kuzuia kifafa katika aina zote za kifafa.

Utaratibu kuu wa hatua unaonekana kuhusishwa na athari ya asidi ya valproic kwenye mfumo wa GABA-ergic: dawa huongeza maudhui ya GABA katika mfumo mkuu wa neva na kuamsha maambukizi ya GABA-ergic.

Pharmacokinetics

Kunyonya

Upatikanaji wa bioavailability wa valproate ya sodiamu na asidi ya valproic inapochukuliwa kwa mdomo ni karibu 100%.

Wakati wa kuchukua vidonge vya Depakine ® Chrono 500 mg kwa kipimo cha 1000 mg / siku, C min katika plasma ni 44.7 ± 9.8 μg / ml, na C max katika plasma ni 81.6 ± 15.8 μg / ml. T max katika plasma ni 6.58 ± 2.23. C ss katika plasma hupatikana ndani ya siku 3-4 za utawala wa kawaida wa madawa ya kulevya.

Kiwango cha wastani cha matibabu ya viwango vya serum ya asidi ya valproic ni 50-100 mg/L. Kwa hitaji la kuridhisha la kufikia viwango vya juu vya plasma ya asidi ya valproic, uwiano wa faida inayotarajiwa na hatari ya athari, haswa zile zinazotegemea kipimo, inapaswa kupimwa kwa uangalifu. katika mkusanyiko wa asidi ya valproic ya zaidi ya 100 mg / l, ongezeko la madhara linatarajiwa hadi maendeleo ya ulevi. Kwa mkusanyiko wa plasma ya asidi ya valproic zaidi ya 150 mg / l, kupunguzwa kwa kipimo kunahitajika.

Ikilinganishwa na fomu ya kipimo kilichofunikwa na enteric, uundaji wa vidonge vya kutolewa kwa viwango sawa una sifa ya kutokuwa na wakati wa kunyonya, kunyonya kwa muda mrefu, upatikanaji sawa wa bioavailability, Cmax ya chini (kupunguzwa kwa takriban 25% kwa Cmax), lakini kwa awamu ya uwanda wa juu zaidi. kutoka masaa 4 hadi 14 baada ya utawala, uwiano zaidi wa mstari kati ya kipimo na mkusanyiko wa plasma ya madawa ya kulevya.

Usambazaji

Kufunga kwa protini za plasma (hasa albumin) ni kubwa (90-95%), kutegemea kipimo na kushiba.

V d inategemea umri na kawaida ni 0.13-0.23 l / kg ya uzito wa mwili, au kwa vijana 0.13-0.19 l / kg ya uzito wa mwili.

Asidi ya Valproic hupenya ndani ya maji ya cerebrospinal na ndani ya ubongo. Mkusanyiko wa asidi ya valproic katika CSF ni 10% ya mkusanyiko unaofanana wa plasma.

Asidi ya Valproic hupita ndani ya maziwa ya mama kutoka kwa mama wauguzi. Katika hali ya utulivu, mkusanyiko wa asidi ya valproic katika maziwa ya mama ni 1-10% ya mkusanyiko wake wa plasma.

Kimetaboliki

Humetabolishwa na beta-, omega- na omega-1-oxidation na kuunganishwa na asidi glucuronic. Zaidi ya metabolites 20 zimetengwa, metabolites baada ya omega-oxidation ina athari ya hepatotoxic.

Asidi ya Valproic haina athari ya kushawishi kwenye isoenzymes ya mfumo wa cytochrome P450: tofauti na dawa zingine nyingi za antiepileptic, asidi ya valproic haiathiri kiwango cha kimetaboliki yake mwenyewe na kiwango cha kimetaboliki ya dawa zingine, kama vile estrojeni, progestojeni na. anticoagulants zisizo za moja kwa moja.

kuzaliana

Imetolewa hasa kwenye mkojo baada ya beta-oxidation na kuunganishwa. T1 / 2 ni masaa 15-17. Kibali cha plasma ya asidi ya valproic kwa wagonjwa wenye kifafa ni 12.7 ml / min.

Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki

Kwa wagonjwa wazee, wagonjwa walio na upungufu wa figo na ini, kumfunga kwa protini za plasma hupungua. Katika kushindwa kali kwa figo, mkusanyiko wa sehemu ya bure (ya matibabu) ya asidi ya valproic inaweza kuongezeka hadi 8.5-20%.

Kwa hypoproteinemia, mkusanyiko wa jumla wa asidi ya valproic (sehemu ya bure + ya protini ya plasma) haiwezi kubadilika, lakini inaweza pia kupungua kwa sababu ya kuongezeka kwa kimetaboliki ya sehemu ya bure (isiyo ya plasma ya protini-imefungwa) ya asidi ya valproic.

Inapojumuishwa na dawa za antiepileptic ambazo hushawishi enzymes ya ini ya microsomal, kibali cha plasma ya asidi ya valproic huongezeka, na T 1/2 hupungua, kiwango cha mabadiliko yao inategemea kiwango cha induction ya enzymes ya ini ya microsomal na dawa zingine za antiepileptic.

Thamani za T 1/2 kwa watoto zaidi ya miezi 2 ni karibu na zile za watu wazima.

Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ini, T 1/2 ya asidi ya valproic huongezeka.

Kwa overdose, ongezeko la T 1/2 hadi masaa 30 lilizingatiwa.

Sehemu tu ya bure ya asidi ya valproic katika damu (10%) inakabiliwa na hemodialysis.

Vipengele vya pharmacokinetics wakati wa ujauzito

Kwa ongezeko la Vd ya asidi ya valproic katika trimester ya tatu ya ujauzito, kibali chake cha figo na ini huongezeka. Katika kesi hii, licha ya kuchukua dawa kwa kipimo cha mara kwa mara, kupungua kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma inawezekana. Kwa kuongeza, wakati wa ujauzito, mabadiliko katika kiwango cha kumfunga asidi ya valproic kwa protini za plasma inawezekana, ambayo inaweza kusababisha ongezeko la maudhui ya sehemu ya bure (ya matibabu) ya asidi ya valproic katika seramu ya damu.

Fomu ya kutolewa

Vidonge vya muda mrefu, vilivyofunikwa na filamu, karibu nyeupe, mviringo, biconvex, vilivyowekwa pande zote mbili.

Viambatanisho: methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa.s (hypromellose) - 105.6 mg, ethylcellulose (20 mPa.s) - 7.2 mg, saccharin ya sodiamu - 6 mg, dioksidi ya silicon ya hidrati ya colloidal - 32.4 mg, methyl mghydroxypropyl.6 cellulosepropyl , 30% ya utawanyiko wa polyacrylate - 16 mg, macrogol 6000 - 4.8 mg, talc - 4.8 mg, dioksidi ya titan - 0.8 mg.

50 pcs. - chupa za polypropen (2) - pakiti za kadibodi.

* inalingana na 300 mg ya asidi ya valproic katika tabo 1.

Kipimo

Depakine ® chrono imekusudiwa tu kwa watu wazima na watoto zaidi ya miaka 6 wenye uzito zaidi ya kilo 17!

Depakine ® chrono ni fomu ya kipimo cha kutolewa, ambayo huepuka kuongezeka kwa kasi kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu baada ya kuchukua dawa na kudumisha mkusanyiko wa mara kwa mara wa asidi ya valproic katika damu kwa muda mrefu.

Vidonge vya Depakine ® Chrono 300 mg au 500 mg vya kutolewa kwa muda mrefu vinaweza kugawanywa ili kuwezesha usimamizi wa kipimo kilichobadilishwa kibinafsi.

Vidonge huchukuliwa bila kusagwa au kutafuna.

Kifafa

Daktari huchagua kipimo cha kila siku kibinafsi.

Ili kuzuia maendeleo ya mshtuko wa kifafa, dawa inapaswa kutumika katika kipimo cha chini cha ufanisi (haswa wakati wa ujauzito).

Kiwango cha kila siku kimewekwa kulingana na umri na uzito wa mwili wa mgonjwa. Ongezeko la kipimo cha hatua kwa hatua (taratibu) linapendekezwa hadi kipimo cha chini cha ufanisi kifikiwe.

Hakuna uhusiano wazi uliopatikana kati ya kipimo cha kila siku, ukolezi wa plasma na athari ya matibabu. Kwa hiyo, kipimo bora kinapaswa kuamua hasa na majibu ya kliniki. Uamuzi wa kiwango cha asidi ya valproic katika plasma inaweza kutumika kama nyongeza ya uchunguzi wa kliniki ikiwa kifafa hakidhibitiwi au kuna mashaka ya maendeleo ya athari. Kiwango cha mkusanyiko wa matibabu katika damu kawaida ni 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Kwa matibabu ya monotherapy, kipimo cha awali kawaida ni 5-10 mg ya asidi ya valproic kwa kilo ya uzani wa mwili, basi kipimo hiki huongezeka polepole kila siku 4-7 kwa kiwango cha 5 mg ya asidi ya valproic kwa kilo ya uzani wa mwili hadi kipimo kinachohitajika. ili kufikia udhibiti wa mshtuko wa kifafa.

Kiwango cha wastani cha kila siku (kwa matumizi ya muda mrefu):

kwa watoto wenye umri wa miaka 6-14 (uzito wa mwili 20-30 kg) - 30 mg asidi ya valproic / kg uzito wa mwili (600-1200 mg);

kwa vijana (uzito wa mwili wa kilo 40-60) - 25 mg asidi ya valproic / kg uzito wa mwili (1000-1500 mg);

kwa watu wazima na wagonjwa wazee (uzito wa mwili kutoka kilo 60 na zaidi) - wastani wa 20 mg ya asidi ya valproic / kg ya uzito wa mwili (1200-2100 mg).

Ingawa kipimo cha kila siku kinatambuliwa kulingana na umri na uzito wa mwili wa mgonjwa, unyeti mkubwa wa mtu binafsi kwa valproate unapaswa kuzingatiwa.

Ikiwa kifafa haijadhibitiwa kwa kipimo kama hicho, inaweza kuongezeka chini ya udhibiti wa hali ya mgonjwa na mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu. Katika baadhi ya matukio, athari kamili ya matibabu ya asidi ya valproic haionekani mara moja, lakini inakua ndani ya wiki 4-6. Kwa hivyo, haupaswi kuongeza kipimo cha kila siku juu ya kipimo cha wastani cha kila siku kilichopendekezwa kabla ya wakati huu.

Kiwango cha kila siku kinaweza kugawanywa katika dozi 1-2, ikiwezekana na milo.

Matumizi ya risasi moja yanawezekana kwa kifafa kilichodhibitiwa vizuri.

Wagonjwa wengi ambao tayari wanachukua Depakine ® katika fomu ya kipimo isiyo ya muda mrefu inaweza kuhamishiwa kwa Depakine ® chrono mara moja au ndani ya siku chache, wakati wagonjwa wanapaswa kuendelea kuchukua kipimo cha kila siku kilichochaguliwa hapo awali.

Kwa wagonjwa ambao hapo awali wamechukua dawa za antiepileptic, uhamishaji wa dawa ya Depakine ® chrono unapaswa kufanywa polepole, kufikia kipimo bora cha dawa ndani ya wiki 2. Katika kesi hii, unapaswa kupunguza mara moja kipimo cha dawa ya antiepileptic ambayo mgonjwa amechukua hapo awali, haswa ikiwa ni phenobarbital. Kufutwa kwa dawa ya antiepileptic ambayo mgonjwa amechukua hapo awali inapaswa kufanywa hatua kwa hatua.

Kwa sababu dawa zingine za antiepileptic zinaweza kugeuza enzymes ya ini ya microsomal, ni muhimu kufuatilia mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu ndani ya wiki 4-6 baada ya kuchukua kipimo cha mwisho cha dawa hizi za antiepileptic na, ikiwa ni lazima (kama athari ya kimetaboliki ya dawa hizi inapungua. ), kupunguza kipimo cha kila siku cha asidi ya valproic.

Ikiwa ni lazima, mchanganyiko wa asidi ya valproic na dawa zingine za antiepileptic inapaswa kuongezwa kwa matibabu hatua kwa hatua.

Vipindi vya manic katika ugonjwa wa bipolar

watu wazima

Kiwango cha kila siku kinapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja.

Depakine ® chrono inaweza kuchukuliwa mara 1 au 2 kwa siku. Kiwango kinapaswa kuongezeka haraka iwezekanavyo hadi kipimo cha chini cha ufanisi cha matibabu kifikiwe.

Thamani ya wastani ya kipimo cha kila siku ni kati ya 1000-2000 mg ya valproate ya sodiamu.

Wagonjwa wanaopokea kipimo cha kila siku cha zaidi ya 45 mg / kg / siku wanapaswa kuwa chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu.

Kwa kuendelea kwa matibabu ya matukio ya manic katika matatizo ya bipolar, dawa hutumiwa katika kipimo cha chini cha ufanisi kilichochaguliwa kibinafsi.

Watoto na vijana

Ufanisi na usalama wa dawa katika matibabu ya matukio ya manic katika ugonjwa wa bipolar kwa wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 18 haujatathminiwa.

Vikundi maalum vya wagonjwa

Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo na / au hypoproteinemia, uwezekano wa kuongeza mkusanyiko wa sehemu ya bure (ya matibabu) ya asidi ya valproic katika seramu ya damu inapaswa kuzingatiwa, na ikiwa ni lazima, kupunguza kipimo cha asidi ya valproic, kwa kuzingatia uteuzi wa kipimo. , hasa kwenye picha ya kliniki, na si kwa jumla ya maudhui ya asidi ya valproic katika seramu (sehemu ya bure na sehemu inayohusishwa na protini za plasma) ili kuepuka makosa iwezekanavyo katika uteuzi wa kipimo.

Overdose

Dalili: kukosa fahamu na hypotension ya misuli, hyporeflexia, miosis, unyogovu wa kupumua, asidi ya kimetaboliki, kupungua kwa shinikizo la damu, kuanguka / mshtuko wa mishipa. Kesi za shinikizo la damu ndani ya fuvu zinazohusiana na edema ya ubongo zimeelezewa. Uwepo wa sodiamu katika utungaji wa maandalizi ya asidi ya valproic katika kesi ya overdose yao inaweza kusababisha maendeleo ya hypernatremia. Dalili zinaweza kutofautiana, na mshtuko umeripotiwa na viwango vya juu sana vya asidi ya valproic kwenye plasma. Kwa overdose kubwa, matokeo mabaya yanawezekana, lakini ubashiri kawaida ni mzuri.

Matibabu: katika hospitali - kuosha tumbo, ambayo ni nzuri kwa masaa 10-12 baada ya kumeza yaliyomo kwenye bakuli na lyophilizate au suluhisho la utawala wa intravenous. Ili kupunguza ngozi ya asidi ya valproic, inaweza kuwa na ufanisi kuchukua mkaa ulioamilishwa, incl. kuanzishwa kwake kupitia bomba la nasogastric. Inahitaji ufuatiliaji na marekebisho ya hali ya kazi ya mifumo ya moyo na mishipa na kupumua, kudumisha diuresis yenye ufanisi, na tiba ya dalili.

Ni muhimu kudhibiti kazi za ini na kongosho. Unyogovu wa kupumua unaweza kuhitaji uingizaji hewa wa mitambo.

Naloxone imetumika kwa mafanikio katika baadhi ya matukio. Katika kesi kali sana za overdose kubwa, hemodialysis na hemoperfusion zimekuwa na ufanisi.

Mwingiliano

Athari ya asidi ya valproic kwenye dawa zingine

Asidi ya Valproic inaweza kuongeza hatua ya dawa zingine za kisaikolojia, kama vile antipsychotic, inhibitors za MAO, antidepressants, benzodiazepines (usimamizi wa matibabu wa uangalifu na, ikiwa ni lazima, marekebisho ya kipimo inashauriwa).

Asidi ya Valproic haiathiri mkusanyiko wa serum ya lithiamu.

Asidi ya Valproic huongeza mkusanyiko wa phenobarbital katika plasma (kutokana na kupungua kwa kimetaboliki yake ya hepatic), na kwa hiyo maendeleo ya athari ya sedative ya mwisho inawezekana, hasa kwa watoto. Kwa hivyo, ufuatiliaji wa uangalifu wa matibabu wa mgonjwa wakati wa siku 15 za kwanza za tiba mchanganyiko unapendekezwa, na kupunguzwa mara moja kwa kipimo cha phenobarbital katika tukio la athari ya sedative na, ikiwa ni lazima, uamuzi wa mkusanyiko wa phenobarbital katika plasma ya damu.

Asidi ya Valproic huongeza mkusanyiko wa plasma ya primidone, na kusababisha ongezeko la madhara yake (kama vile sedation); kwa matibabu ya muda mrefu, dalili hizi hupotea. Uangalizi wa kliniki wa uangalifu wa mgonjwa unapendekezwa, haswa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko na marekebisho ya kipimo cha primidone ikiwa ni lazima.

Asidi ya Valproic inapunguza mkusanyiko wa jumla wa plasma ya phenytoin. Kwa kuongeza, asidi ya valproic huongeza mkusanyiko wa sehemu ya bure ya phenytoin na uwezekano wa kuendeleza dalili za overdose (asidi ya valproic huondoa phenytoin kutoka kwa uhusiano wake na protini za plasma ya damu na kupunguza kasi ya kimetaboliki yake ya hepatic). Kwa hiyo, ufuatiliaji makini wa kliniki wa mgonjwa na uamuzi wa mkusanyiko wa phenytoin na sehemu yake ya bure katika damu inapendekezwa.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na carbamazepine, tukio la udhihirisho wa kliniki wa sumu ya carbamazepine imeripotiwa, tk. asidi ya valproic inaweza kuongeza athari za sumu za carbamazepine. Uangalizi wa kliniki wa uangalifu wa wagonjwa kama hao unapendekezwa, haswa mwanzoni mwa tiba mchanganyiko na urekebishaji, ikiwa ni lazima, wa kipimo cha carbamazepine.

Asidi ya Valproic hupunguza kasi ya kimetaboliki ya lamotrigine kwenye ini na huongeza T 1/2 ya lamotrigine kwa karibu mara 2. Mwingiliano huu unaweza kusababisha kuongezeka kwa sumu ya lamotrigine, haswa kwa maendeleo ya athari kali ya ngozi, pamoja na necrolysis yenye sumu ya epidermal. Kwa hivyo, uchunguzi wa kliniki wa uangalifu na, ikiwa ni lazima, marekebisho ya kipimo (kupunguzwa) ya lamotrigine inapendekezwa.

Asidi ya Valproic inaweza kuongeza viwango vya plasma ya zidovudine, na kusababisha kuongezeka kwa sumu ya zidovudine.

Asidi ya Valproic inaweza kupunguza kibali cha wastani cha felbamate kwa 16%.

Kuimarisha athari ya hypotensive ya nimodipine (kwa utawala wa mdomo na, kwa ziada, kwa utawala wa parenteral) kutokana na kuongezeka kwa mkusanyiko wake wa plasma (kuzuia kimetaboliki ya nimodipine na asidi ya valproic).

Athari za dawa zingine kwenye asidi ya valproic

Dawa za antiepileptic ambazo zinaweza kushawishi vimeng'enya vya ini vya microsomal (pamoja na phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) hupunguza mkusanyiko wa asidi ya valproic kwenye plasma. Katika kesi ya matibabu ya mchanganyiko, kipimo cha asidi ya valproic kinapaswa kubadilishwa kulingana na majibu ya kliniki na mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu.

Pamoja na mchanganyiko wa felbamate na asidi ya valproic, kibali cha asidi ya valproic hupunguzwa na 22-50% na, ipasavyo, mkusanyiko wa plasma ya asidi ya valproic huongezeka. Mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu inapaswa kufuatiliwa.

Mefloquine huharakisha kimetaboliki ya asidi ya valproic na yenyewe inaweza kusababisha degedege, kwa hivyo, kwa matumizi yao ya wakati mmoja, maendeleo ya mshtuko wa kifafa yanawezekana.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na maandalizi ya wort St John, kupungua kwa ufanisi wa anticonvulsant ya asidi ya valproic inawezekana.

Katika kesi ya matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na madawa ya kulevya ambayo yana uhusiano wa juu na wenye nguvu na protini za plasma ya damu (acetylsalicylic acid), inawezekana kuongeza mkusanyiko wa sehemu ya bure ya asidi ya valproic.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na anticoagulants zisizo za moja kwa moja, ufuatiliaji wa makini wa index ya prothrombin inahitajika.

Mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu inaweza kuongezeka kwa matumizi ya wakati huo huo ya cimetidine au erythromycin (kama matokeo ya kupunguza kasi ya kimetaboliki yake ya ini).

Kupungua kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu wakati inatumiwa wakati huo huo na carbapenems (panipenem, meropenem, imipenem): kwa siku 2 za tiba ya pamoja, kupungua kwa 60-100% kwa mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma ya damu ilizingatiwa. , ambayo wakati mwingine iliunganishwa na tukio la kukamata. Matumizi ya wakati huo huo ya carbapenems kwa wagonjwa walio na kipimo kilichochaguliwa cha asidi ya valproic inapaswa kuepukwa kwa sababu ya uwezo wao wa kupunguza haraka na kwa nguvu mkusanyiko wa asidi ya valproic katika plasma. Ikiwa matibabu na carbapenems haiwezi kuepukwa, viwango vya damu vya asidi ya valproic vinapaswa kufuatiliwa kwa karibu.

Rifampicin inaweza kupunguza mkusanyiko wa asidi ya valproic katika damu, ambayo husababisha upotezaji wa athari ya matibabu ya dawa ya Depakine ® chrono. Kwa hivyo, inaweza kuwa muhimu kuongeza kipimo cha dawa ya Depakine ® chrono wakati wa kutumia rifampicin.

Mwingiliano mwingine

Matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na topiramate yaliambatana na encephalopathy na / au hyperammonemia. Wagonjwa wanaopokea mchanganyiko huu wanapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu kwa maendeleo ya dalili za ugonjwa wa encephalopathy ya hyperammoniemic.

Matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na quetiapine inaweza kuongeza hatari ya neutropenia / leukopenia.

Asidi ya Valproic haina uwezo wa kushawishi enzymes ya ini na, kwa sababu hiyo, asidi ya valproic haina kupunguza ufanisi wa dawa za estrojeni-progestogen kwa wanawake wanaotumia uzazi wa mpango wa homoni.

Wakati wa kuchukua ethanol na dawa zingine zinazoweza kuwa hepatotoxic wakati huo huo na asidi ya valproic, inawezekana kuongeza athari ya hepatotoxic ya asidi ya valproic.

Matumizi ya wakati huo huo ya clonazepam na asidi ya valproic inaweza kusababisha katika hali za pekee kwa ongezeko la ukali wa hali ya kutokuwepo.

Kwa matumizi ya wakati huo huo ya madawa ya kulevya yenye athari ya myelotoxic, na asidi ya valproic, hatari ya kuzuia hematopoiesis ya uboho huongezeka.

Madhara

Uamuzi wa frequency ya athari mbaya (WHO): mara nyingi sana (≥10%), mara nyingi (≥1% na<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Kutoka kwa mfumo wa hematopoietic: mara nyingi - anemia, thrombocytopenia; mara kwa mara - pancytopenia, leukopenia, neutropenia. Leukopenia na pancytopenia inaweza kuwa na unyogovu wa hematopoiesis ya uboho, na bila hiyo. Baada ya kukomesha dawa, picha ya damu inarudi kwa kawaida. Mara chache - shida ya hematopoiesis ya uboho, pamoja na aplasia ya pekee / hypoplasia ya erythrocytes, agranulocytosis, anemia ya macrocytic, macrocytosis.

Kutoka kwa mfumo wa ujazo wa damu: mara nyingi - kutokwa na damu na kutokwa na damu; mara chache - kupungua kwa yaliyomo katika sababu za ujazo wa damu (angalau moja), kupotoka kutoka kwa kawaida ya viashiria vya ujazo wa damu (kama vile kuongezeka kwa muda wa prothrombin, kuongezeka kwa APTT, kuongezeka kwa wakati wa thrombin, kuongezeka kwa MHO). ) Kuonekana kwa michubuko ya papo hapo na kutokwa na damu kunahitaji kukomeshwa kwa dawa na uchunguzi wa kliniki na wa maabara.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi sana - kutetemeka; mara nyingi - matatizo ya extrapyramidal, stupor *, kusinzia, degedege *, uharibifu wa kumbukumbu, maumivu ya kichwa, nistagmasi, kizunguzungu (inaweza kutokea dakika chache baada ya sindano ya IV na kutoweka yenyewe ndani ya dakika chache); mara kwa mara - coma *, encephalopathy *, uchovu *, parkinsonism inayoweza kubadilika, ataxia, paresthesia; mara chache - shida ya akili inayoweza kubadilika, pamoja na atrophy ya ubongo inayobadilika, shida ya utambuzi; frequency haijulikani - sedation.

* Kifafa na uchovu wakati mwingine vilisababisha kukosa fahamu/encephalopathy ya muda na vilitengwa au kuhusishwa na ongezeko la mshtuko wakati wa matibabu, na pia kupungua wakati dawa ilikomeshwa au wakati kipimo kilipunguzwa. Kesi nyingi hizi zimeelezewa dhidi ya msingi wa tiba mchanganyiko, haswa na matumizi ya wakati mmoja ya phenobarbital au topiramate, au baada ya kuongezeka kwa kasi kwa kipimo cha asidi ya valproic.

Kwa upande wa psyche: mara kwa mara - hali ya kuchanganyikiwa, uchokozi **, fadhaa **, tahadhari iliyoharibika **, unyogovu (pamoja na mchanganyiko wa asidi ya valproic na anticonvulsants nyingine); mara chache - matatizo ya tabia **, psychomotor hyperactivity **, ulemavu wa kujifunza **, unyogovu (pamoja na monotherapy ya asidi ya valproic).

** athari mbaya, haswa zinazozingatiwa kwa wagonjwa wa watoto.

Kutoka kwa hisia: mara nyingi - uziwi unaoweza kubadilishwa na usioweza kurekebishwa; frequency haijulikani - diplopia.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: mara nyingi sana - kichefuchefu; mara nyingi - kutapika, mabadiliko ya fizi (hasa haipaplasia ya ufizi), stomatitis, maumivu ya epigastric, kuhara (ambayo mara nyingi hutokea kwa wagonjwa wengine mwanzoni mwa matibabu, lakini kwa kawaida hupotea baada ya siku chache na hauhitaji kukomeshwa kwa tiba); mara kwa mara - kongosho, wakati mwingine mbaya (maendeleo ya kongosho inawezekana wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu; katika kesi ya maumivu ya tumbo ya papo hapo, ni muhimu kudhibiti shughuli za serum amylase); frequency haijulikani - tumbo la tumbo, anorexia, kuongezeka kwa hamu ya kula. Athari za mara kwa mara kutoka kwa mfumo wa utumbo zinaweza kupunguzwa kwa kuchukua dawa wakati au baada ya chakula.

Kutoka kwa ini na njia ya biliary: mara nyingi - uharibifu wa ini, ambao unaambatana na kupotoka kutoka kwa kawaida ya viashiria vya hali ya kazi ya ini, kama vile kupungua kwa faharisi ya prothrombin, haswa pamoja na kupungua kwa kiasi kikubwa. katika maudhui ya fibrinogen na mambo ya kuchanganya damu, ongezeko la mkusanyiko wa bilirubini na ongezeko la shughuli za transaminases ya hepatic katika damu; kushindwa kwa ini, katika hali za kipekee na matokeo mabaya.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara kwa mara - effusion ya pleural.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: mara kwa mara - kushindwa kwa figo; mara chache - enuresis, tubulointerstitial nephritis, reversible Fanconi syndrome (tata ya udhihirisho wa biochemical na kliniki ya uharibifu wa neli ya figo na urejeshaji wa tubular ulioharibika wa phosphate, glukosi, asidi ya amino na bicarbonate), utaratibu wa maendeleo ambao bado haujaeleweka.

Kutoka kwa mfumo wa kinga: mara nyingi - athari za hypersensitivity, kwa mfano, urticaria; mara kwa mara - angioedema; mara chache - ugonjwa wa upele wa madawa ya kulevya na eosinophilia na dalili za utaratibu (DRESS syndrome), lupus erythematosus ya utaratibu.

Kwa upande wa ngozi na tishu zinazoingiliana: mara nyingi - alopecia ya muda mfupi au inayotegemea kipimo (pamoja na alopecia ya androgenetic dhidi ya historia ya maendeleo ya hyperandrogenism, ovari ya polycystic, na alopecia dhidi ya asili ya hypothyroidism iliyoendelea); mara kwa mara - upele, matatizo ya nywele (kama vile ukiukaji wa muundo wa kawaida wa nywele, mabadiliko ya rangi ya nywele, ukuaji usio wa kawaida wa nywele [kupotea kwa waviness na nywele za curly, au, kinyume chake, kuonekana kwa nywele za curly kwa watu walio na awali. nywele moja kwa moja]), hirsutism, chunusi; mara chache - necrolysis ya epidermal yenye sumu, ugonjwa wa Stevens-Johnson, erythema multiforme).

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal na tishu zinazojumuisha: mara kwa mara - kupungua kwa wiani wa madini ya mfupa, osteopenia, osteoporosis na fractures kwa wagonjwa wanaochukua asidi ya valproic kwa muda mrefu (utaratibu wa athari za asidi ya valproic kwenye kimetaboliki ya mfupa haujaanzishwa).

Kutoka kwa mfumo wa endocrine: mara kwa mara - ugonjwa wa kutokwa kwa kutosha kwa ADH, hyperandrogenism (hirsutism, virilization, acne, alopecia ya kiume na / au kuongezeka kwa viwango vya androjeni katika damu); mara chache - hypothyroidism.

Kwa upande wa kimetaboliki: mara nyingi - hyponatremia, kupata uzito (kwa sababu kupata uzito ni sababu inayochangia maendeleo ya ugonjwa wa ovari ya polycystic); mara chache - upungufu wa biotini / upungufu wa biotinidase, - hyperammonemia (kesi za hyperammonemia ya pekee na ya wastani bila mabadiliko katika kazi ya ini na hitaji la kuacha matibabu; kesi za hyperammonemia, ikifuatana na kuonekana kwa dalili za neva, ikiwa ni pamoja na maendeleo ya encephalopathy, kutapika, ataxia. ), ambayo ilihitaji kuacha kuchukua asidi ya valproic na kufanya uchunguzi wa ziada.

Kutoka upande wa vyombo: mara chache - vasculitis.

Kutoka kwa mfumo wa uzazi: mara nyingi - dysmenorrhea; mara kwa mara - amenorrhea; mara chache - utasa wa kiume, ovari ya polycystic; frequency haijulikani - dysmenorrhea, upanuzi wa matiti, galactorrhea.

Uvimbe mbaya, mbaya na usio na kipimo (ikiwa ni pamoja na cysts na polyps): mara chache - ugonjwa wa myelodysplastic.

Shida za jumla: mara kwa mara - hypothermia, edema ya pembeni kidogo.

Viashiria

watu wazima

Kama monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic:

• ugonjwa wa Lennox-Gastaut;

Matibabu na kuzuia matatizo ya hisia ya bipolar.

Kama monotherapy au pamoja na dawa zingine za antiepileptic:

• matibabu ya mshtuko wa jumla wa kifafa (clonic, tonic, tonic-clonic, kutokuwepo, myoclonic, atonic);
• ugonjwa wa Lennox-Gastaut;
• matibabu ya mshtuko wa sehemu ya kifafa (mshtuko wa sehemu na au bila ujanibishaji wa sekondari).

Contraindications

• hypersensitivity kwa valproate ya sodiamu, asidi ya valproic, valproate ya seminatriamu, valpromide au sehemu yoyote ya msaidizi wa dawa;
• hepatitis ya papo hapo;
• hepatitis ya muda mrefu;
• ugonjwa mkali wa ini (hasa hepatitis inayosababishwa na madawa ya kulevya) katika historia ya mgonjwa na ndugu zake wa karibu wa damu;
• uharibifu mkubwa wa ini na matokeo mabaya wakati wa kutumia asidi ya valproic katika jamaa wa karibu wa damu ya mgonjwa;
• ukiukwaji mkubwa wa ini au kongosho;
• dysfunction kali ya kongosho;
• porphyria ya ini;
• mchanganyiko na mefloquine;
• mchanganyiko na wort St.
• watoto chini ya umri wa miaka 6 (hatari ya kupata kibao kwenye njia ya upumuaji wakati wa kumeza).

Kwa uangalifu

• magonjwa ya ini na kongosho katika historia;
• mimba;
• fermentopathy ya kuzaliwa;
• ukandamizaji wa hematopoiesis ya uboho (leukopenia, thrombocytopenia, anemia);
• kushindwa kwa figo (marekebisho ya kipimo inahitajika);
• hypoproteinemia;
• wagonjwa wanaopokea anticonvulsants kadhaa (kutokana na hatari kubwa ya uharibifu wa ini);
• matumizi ya wakati mmoja ya dawa zinazosababisha mshtuko wa moyo au kupunguza kizingiti cha mshtuko, kama vile dawamfadhaiko za tricyclic, vizuizi vya uchukuaji upya wa serotonini; derivatives ya phenothiazine, derivatives ya butyrophenone, klorokwini, bupropion, tramadol (hatari ya kukamata kifafa);
• matumizi ya wakati huo huo ya antipsychotic, inhibitors za MAO, antidepressants, benzodiazepines (uwezekano wa kuongeza athari zao);
• utawala wa wakati huo huo wa phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, asidi acetylsalicylic, anticoagulants zisizo za moja kwa moja, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicin, nimodipine (kutokana na mwingiliano wa pharmacokinetic katika kiwango cha mabadiliko ya plasma ya protini au mabadiliko ya plasma ya plasma. au dawa hizi na / au asidi ya valproic);
• mapokezi ya wakati huo huo na carbamazepine (hatari ya uwezekano wa athari za sumu ya carbamazepine na kupungua kwa mkusanyiko wa plasma ya asidi ya valproic);
• mapokezi ya wakati huo huo na topiramate (hatari ya kuendeleza encephalopathy);
• kwa wagonjwa walio na upungufu uliopo wa carnitine palmitoyltransferase (CPT) aina ya II (hatari kubwa ya kupata rhabdomyolysis wakati wa kuchukua asidi ya valproic).

Vipengele vya maombi

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Wakati wa ujauzito, maendeleo ya mshtuko wa jumla wa tonic-clonic kifafa, hali ya kifafa na maendeleo ya hypoxia inaweza kuwa sababu ya hatari ya kifo kwa mama na fetusi.

Katika majaribio ya sumu ya uzazi yaliyofanywa katika panya, panya na sungura, asidi ya valproic imeonyeshwa kuwa teratogenic.

Data zilizopo za kliniki zinathibitisha kuwa kasoro za neural tube zilizingatiwa kwa watoto waliozaliwa na mama wenye kifafa ambao walipata asidi ya valproic wakati wa ujauzito; ulemavu wa craniofacial; uharibifu wa viungo, mfumo wa moyo na mishipa; hypospadias, pamoja na kasoro nyingi za intrauterine zinazoathiri mifumo tofauti ya viungo.

Data kutoka kwa uchanganuzi wa meta uliojumuisha tafiti za usajili na kundi zilionyesha kuwa matukio ya kasoro za kuzaliwa kwa watoto waliozaliwa na akina mama waliopokea asidi ya valproic kama tiba moja wakati wa ujauzito ilikuwa 10.73% (95% ya muda wa kujiamini 8.16-13.29%). Data inayopatikana inaonyesha hali ya kutegemea kipimo cha tukio hili mbaya.

Hatari ya ulemavu wa kuzaliwa kwa watoto waliozaliwa na mama walio na kifafa ambao walichukua asidi ya valproic kama matibabu ya monotherapy ilikuwa takriban mara 1.5 ikilinganishwa na tiba ya monotherapy ya phenytoin, takriban mara 2.3 zaidi kuliko tiba ya monotherapy ya carbamazepine au phenobarbital, na takriban mara 3.7 zaidi ikilinganishwa na lamotrigine monotherapy.

Data inayopatikana inapendekeza uhusiano wa sababu kati ya kuathiriwa na asidi ya valproic ndani ya uterasi na hatari ya kuchelewa kwa ukuaji, haswa kupungua kwa IQ ya maneno, kwa watoto waliozaliwa na mama walio na kifafa ambao walichukua asidi ya valproic wakati wa ujauzito. Ucheleweshaji wa maendeleo mara nyingi hujumuishwa na ulemavu na matukio ya dysmorphic. Walakini, katika kesi za ucheleweshaji wa ukuaji wa watoto kama hao, ni ngumu kuanzisha kwa usahihi uhusiano wa sababu na utumiaji wa asidi ya valproic kwa sababu ya uwezekano wa ushawishi wa wakati huo huo wa mambo mengine, kama vile kiwango cha chini cha akili ya mama au wazazi wote wawili. ; maumbile, mambo ya kijamii, mambo ya mazingira; ufanisi wa kutosha wa matibabu yenye lengo la kuzuia kifafa cha kifafa kwa mama wakati wa ujauzito.

Matatizo mbalimbali ya tawahudi pia yameripotiwa kwa watoto walio na asidi ya valproic kwenye utero.

Tiba ya monotherapy ya asidi ya valproic na tiba mseto yenye ujumuishaji wa asidi ya valproic inahusishwa na matokeo duni ya ujauzito, lakini tiba ya mchanganyiko ya antiepileptic na asidi ya valproic imeripotiwa kuhusishwa na hatari kubwa ya matokeo mabaya ya ujauzito ikilinganishwa na tiba ya monotherapy ya asidi ya valproic (yaani, hatari ya kuendeleza matatizo katika fetusi ni kidogo na matumizi ya asidi ya valproic kama monotherapy).

Sababu za hatari kwa ulemavu wa fetasi ni: kipimo cha zaidi ya 1000 mg / siku (lakini kipimo cha chini hakiondoi hatari hii) na mchanganyiko wa asidi ya valproic na anticonvulsants zingine.

Kuhusiana na yaliyotangulia, Depakine ® chrono haipaswi kutumiwa wakati wa ujauzito na kwa wanawake wa umri wa kuzaa isipokuwa lazima kabisa. Matumizi yake yanawezekana, kwa mfano, katika hali ambapo dawa nyingine za antiepileptic hazifanyi kazi au mgonjwa hawezi kuvumilia.

Swali la hitaji la kutumia dawa ya Depakine ® chrono au uwezekano wa kukataa matumizi yake inapaswa kuamuliwa kabla ya kuanza kwa dawa au kuzingatiwa tena ikiwa mwanamke anayepokea Depakine ® chrono anapanga ujauzito.

Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia njia bora za uzazi wa mpango wakati wa matibabu na Depakine ® chrono. Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kufahamishwa juu ya hatari na faida za kutumia asidi ya valproic wakati wa ujauzito.

Kabla ya kuagiza dawa, ujauzito unapaswa kutengwa.

Ikiwa mwanamke anapanga ujauzito au anagunduliwa na ujauzito, basi haja ya matibabu na asidi ya valproic inapaswa kupitiwa upya. Swali la kuendelea na matibabu na asidi ya valproic au kufutwa kwake kumeamua baada ya tathmini ya uwiano wa hatari ya faida, kulingana na dalili:

Ikiwa, baada ya kukagua tena uwiano wa hatari ya faida, uamuzi unafanywa wa kuendelea na matibabu na Depakine ® chrono wakati wa ujauzito, basi inashauriwa kuitumia kwa kiwango cha chini cha kila siku cha ufanisi, kilichogawanywa katika dozi kadhaa. Ikumbukwe kwamba wakati wa ujauzito, matumizi ya fomu za kipimo cha kutolewa ni bora;

Ikiwa ugonjwa wa bipolar umeonyeshwa, uzingatiaji unapaswa kutolewa kwa kuacha matibabu na asidi ya valproic.

Kabla ya ujauzito, asidi ya folic (kwa kipimo cha 5 mg / siku) inapaswa kuongezwa kwa matibabu ya kifafa ili kupunguza hatari ya kasoro za neural tube.

Inahitajika kutekeleza uchunguzi wa kudumu (pamoja na trimester ya III ya ujauzito) utambuzi maalum wa ujauzito ili kutambua ulemavu unaowezekana wa bomba la neva au kasoro zingine za fetasi, pamoja na uchunguzi wa kina wa ultrasound.

Iliripotiwa kuhusu maendeleo ya matukio ya pekee ya ugonjwa wa hemorrhagic kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic wakati wa ujauzito. Ugonjwa huu wa hemorrhagic unahusishwa na thrombocytopenia, hypofibrinogenemia na / au kupungua kwa maudhui ya mambo ya kuchanganya damu. Afibrinogenemia mbaya pia imeripotiwa. Ugonjwa huu wa hemorrhagic unapaswa kutofautishwa na upungufu wa vitamini K unaosababishwa na phenobarbital na vishawishi vingine vya vimeng'enya vya ini vya microsomal.

Kwa hivyo, kwa watoto wachanga waliozaliwa na mama waliopokea asidi ya valproic wakati wa ujauzito, vipimo vya kuganda vinapaswa kufanywa (kuamua idadi ya chembe kwenye damu, mkusanyiko wa plasma ya fibrinogen, sababu za kuganda kwa damu na coagulogram).

Kesi za hypoglycemia zimeripotiwa kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic katika trimester ya tatu ya ujauzito.

Kumekuwa na ripoti za kesi za hypothyroidism kwa watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic wakati wa ujauzito.

Katika watoto wachanga ambao mama zao walichukua asidi ya valproic katika trimester ya tatu ya ujauzito, ugonjwa wa kujiondoa unaweza kutokea (haswa, kuonekana kwa fadhaa, kuwashwa, hyperreflexia, kutetemeka, hyperkinesia, matatizo ya sauti ya misuli, kutetemeka, degedege na ugumu wa kulisha).

Utoaji wa asidi ya valproic katika maziwa ya mama ni mdogo, ukolezi wake katika maziwa ya mama ni 1-10% ya mkusanyiko wake wa plasma.

Kuna data ndogo ya kliniki juu ya utumiaji wa asidi ya valproic wakati wa kunyonyesha, na kwa hivyo matumizi ya dawa katika kipindi hiki haifai.

Kulingana na data ya fasihi na uzoefu mdogo wa kliniki, kunyonyesha kunaweza kupangwa na matibabu ya monotherapy na Depakine ® chrono, lakini wasifu wa athari ya dawa, haswa shida ya hematolojia inayosababishwa nayo, inapaswa kuzingatiwa.

Uzazi

Kwa wanaume, asidi ya valproic inaweza kupunguza mwendo wa manii na kusababisha utasa wa kiume. Kwa kuongeza, kutokana na uwezekano wa kuendeleza athari zisizohitajika kutoka kwa mfumo wa endocrine na viungo vya uzazi kwa wanawake (kama vile dysmenorrhea, amenorrhea, ovari ya polycystic, hyperandrogenism), kupungua kwa uzazi kwa wanawake kunawezekana.

Maombi ya ukiukwaji wa kazi ya ini

Dawa ni kinyume chake katika ukiukaji wa kazi ya ini.

Maombi ya ukiukwaji wa kazi ya figo

Tumia kwa watoto

Tumia kwa wagonjwa wazee

maelekezo maalum

Kabla ya kuanza matumizi ya dawa ya Depakin ® chrono na mara kwa mara katika miezi 6 ya kwanza ya matibabu, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari ya kupata uharibifu wa ini, uchunguzi wa kazi ya ini unapaswa kufanywa.

Kama ilivyo kwa dawa nyingi za antiepileptic, kwa matumizi ya asidi ya valproic, ongezeko kidogo la shughuli za enzymes za ini linawezekana, haswa mwanzoni mwa matibabu, ambayo huendelea bila udhihirisho wa kliniki na ni ya muda mfupi. Kwa wagonjwa hawa, uchunguzi wa kina zaidi wa vigezo vya kibaolojia, ikiwa ni pamoja na index ya prothrombin, ni muhimu, na marekebisho ya kipimo cha madawa ya kulevya yanaweza kuhitajika, na, ikiwa ni lazima, uchunguzi wa mara kwa mara wa kliniki na maabara.

Kabla ya kuanza matibabu au upasuaji, katika kesi ya kutokea kwa hiari ya hematoma ya chini ya ngozi au kutokwa na damu, inashauriwa kuamua wakati wa kutokwa na damu, idadi ya vitu vilivyoundwa kwenye damu ya pembeni, pamoja na idadi ya chembe.

Uharibifu mkubwa wa ini

Uzoefu wa kliniki unaonyesha kuwa wagonjwa walio katika hatari ni wagonjwa wanaopokea dawa kadhaa za antiepileptic kwa wakati mmoja, watoto chini ya umri wa miaka 3 walio na mshtuko mkali wa degedege, haswa dhidi ya historia ya uharibifu wa ubongo, ulemavu wa akili na / au magonjwa ya kuzaliwa ya kimetaboliki au kuzorota; wagonjwa wanaochukua salicylates wakati huo huo (kwa sababu salicylates hutengenezwa kwa njia sawa ya metabolic kama asidi ya valproic).

Kwa watoto walio na umri wa zaidi ya miaka 3, hatari ya uharibifu wa ini hupunguzwa kwa kiasi kikubwa na hupungua hatua kwa hatua kadiri umri wa mgonjwa unavyoongezeka. Katika hali nyingi, uharibifu wa ini hutokea wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu, mara nyingi kati ya wiki 2 na 12 za matibabu na kwa kawaida kwa matumizi ya asidi ya valproic kama sehemu ya matibabu ya kifafa.

Kwa utambuzi wa mapema wa uharibifu wa ini, uchunguzi wa kliniki wa wagonjwa ni wa lazima. Hasa, tahadhari inapaswa kulipwa kwa kuonekana kwa dalili zifuatazo, ambazo zinaweza kutangulia mwanzo wa jaundi, hasa kwa wagonjwa walio katika hatari:

Dalili zisizo maalum, hasa zile za mwanzo wa ghafla, kama vile asthenia, anorexia, uchovu, kusinzia, ambayo wakati mwingine huambatana na kutapika mara kwa mara na maumivu ya tumbo;

Kurudia kwa kukamata kwa wagonjwa wenye kifafa.

Wagonjwa au wanafamilia wao (wakati wa kutumia dawa kwa watoto) wanapaswa kuonywa kwamba wanapaswa kuripoti mara moja tukio la dalili hizi kwa daktari anayehudhuria. Ikiwa dalili hizi zinaonekana, wagonjwa wanapaswa kufanyiwa uchunguzi wa kliniki mara moja na vipimo vya maabara ya vipimo vya kazi ya ini.

Uamuzi wa vipimo vya kazi ya ini unapaswa kufanywa kabla ya kuanza matibabu na kisha mara kwa mara wakati wa miezi 6 ya kwanza ya matibabu. Miongoni mwa tafiti za kawaida, masomo ya habari zaidi yanaonyesha hali ya kazi ya protini-synthetic ya ini, hasa index ya prothrombin. Uthibitishaji wa faharisi isiyo ya kawaida ya prothrombin, haswa pamoja na ukiukwaji wa vigezo vingine vya maabara (kupungua kwa kiasi kikubwa kwa fibrinogen na sababu za kuganda kwa damu, kuongezeka kwa mkusanyiko wa bilirubini na kuongezeka kwa shughuli za transaminase), pamoja na kuonekana kwa dalili zingine. ikionyesha uharibifu wa ini, inahitaji kukomeshwa kwa matumizi ya dawa Depakine ® chrono. Kama tahadhari, ikiwa wagonjwa walikuwa wakichukua salicylates wakati huo huo, ulaji wao unapaswa pia kukomeshwa.

kongosho

Kuna matukio nadra yaliyosajiliwa ya aina kali za kongosho kwa watoto na watu wazima, ambayo ilikua bila kujali umri na muda wa matibabu. Kesi kadhaa za kongosho ya hemorrhagic zimezingatiwa na maendeleo ya haraka ya ugonjwa huo kutoka kwa dalili za kwanza hadi kifo.

Watoto wako kwenye hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa kongosho, kwa kuongezeka kwa umri wa mtoto, hatari hii hupungua. Kifafa kikali, shida ya neva, au tiba ya anticonvulsant inaweza kuwa sababu za hatari kwa ugonjwa wa kongosho. Kushindwa kwa ini kuhusishwa na kongosho huongeza hatari ya kifo.

Wagonjwa wanaopata maumivu makali ya tumbo, kichefuchefu, kutapika, na/au kukosa hamu ya kula wanapaswa kuchunguzwa mara moja. Katika kesi ya uthibitisho wa kongosho, haswa, na kuongezeka kwa shughuli za enzymes za kongosho kwenye damu, matumizi ya asidi ya valproic inapaswa kukomeshwa na matibabu sahihi yaanzishwe.

Mawazo na majaribio ya kujiua

Mawazo au majaribio ya kujiua yameripotiwa kwa wagonjwa wanaopokea dawa za kifafa kwa dalili fulani. Uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyodhibitiwa na placebo ya dawa za antiepileptic pia ulionyesha ongezeko ndogo la hatari ya mawazo ya kujiua na majaribio kwa 0.19% kwa wagonjwa wote wanaotumia dawa za antiepileptic (pamoja na ongezeko la 0.24% la hatari hii kwa wagonjwa wanaotumia dawa za antiepileptic. kifafa), ikilinganishwa na frequency yao kwa wagonjwa wanaochukua placebo. Utaratibu wa athari hii haujulikani. Kwa hivyo, wagonjwa wanaopokea Depakine ® chrono wanapaswa kufuatiliwa kila wakati kwa mawazo au majaribio ya kujiua, na ikiwa yanatokea, matibabu sahihi yanapaswa kufanywa. Wagonjwa na walezi wao wanashauriwa ikiwa mgonjwa ana mawazo ya kujiua au anajaribu kutafuta matibabu ya haraka.

kushindwa kwa figo

Inaweza kuwa muhimu kupunguza kipimo cha asidi ya valproic kwa sababu ya kuongezeka kwa mkusanyiko wa sehemu yake ya bure katika seramu ya damu. Ikiwa haiwezekani kufuatilia viwango vya plasma ya asidi ya valproic, kipimo cha dawa kinapaswa kubadilishwa kulingana na uchunguzi wa kliniki wa mgonjwa.

Upungufu wa enzymes ya mzunguko wa urea

Ikiwa upungufu wa enzymes ya mzunguko wa urea unashukiwa, matumizi ya asidi ya valproic haipendekezi. Kesi kadhaa za hyperammonemia zilizo na usingizi au kukosa fahamu zimeelezewa kwa wagonjwa hawa. Katika kesi hizi, masomo ya kimetaboliki yanapaswa kufanywa kabla ya matibabu na asidi ya valproic.

Kwa watoto walio na dalili zisizoelezewa za njia ya utumbo (anorexia, kutapika, matukio ya cytolysis), historia ya uchovu au kukosa fahamu, ulemavu wa akili, au historia ya familia ya kifo cha mtoto mchanga au mtoto, kabla ya kuanza kwa matibabu na asidi ya valproic, masomo ya kimetaboliki yanapaswa kufanywa. , hasa uamuzi wa ammonemia (uwepo wa amonia na misombo yake katika damu) kwenye tumbo tupu na baada ya kula.

Wagonjwa wenye lupus erythematosus ya utaratibu

Ingawa imeonyeshwa kuwa wakati wa matibabu na Depakine ® chrono, ukiukaji wa mfumo wa kinga ni nadra sana, faida inayowezekana ya matumizi yake lazima ilinganishwe na hatari inayowezekana wakati wa kuagiza dawa kwa wagonjwa walio na mfumo wa lupus erythematosus.

Kuongezeka kwa uzito

Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya hatari ya kupata uzito mwanzoni mwa matibabu, na hatua zinapaswa kuchukuliwa, haswa marekebisho ya lishe, ili kupunguza hali hii.

Wagonjwa wa kisukari

Kwa kuzingatia uwezekano wa athari mbaya za asidi ya valproic kwenye kongosho, wakati wa kutumia dawa hiyo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari, viwango vya sukari ya damu vinapaswa kufuatiliwa kwa uangalifu. Wakati wa kuchunguza mkojo kwa uwepo wa miili ya ketone kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari, inawezekana kupata matokeo mazuri ya uongo, kwa sababu. Asidi ya Valproic hutolewa na figo, kwa sehemu katika mfumo wa miili ya ketone.

Wagonjwa walioambukizwa VVU

Uchunguzi wa in vitro umeonyesha kuwa asidi ya valproic huchochea uzazi wa VVU katika baadhi ya
hali ya majaribio. Umuhimu wa kliniki wa ukweli huu, ikiwa wapo, haujulikani. Kwa kuongeza, umuhimu wa data hizi zilizopatikana katika tafiti za vitro kwa wagonjwa wanaopokea tiba ya juu ya kukandamiza virusi vya ukimwi haujaanzishwa. Hata hivyo, data hizi zinapaswa kuzingatiwa wakati wa kutafsiri matokeo ya ufuatiliaji unaoendelea wa mzigo wa virusi kwa wagonjwa walioambukizwa VVU kuchukua asidi ya valproic.

Wagonjwa walio na upungufu wa carnitine palmitoyltransferase (CPT) aina ya II.

Wagonjwa walio na upungufu wa aina ya II CBT wanapaswa kuonywa juu ya hatari kubwa ya kuendeleza
rhabdomyolysis wakati wa kuchukua asidi ya valproic.

Matumizi ya watoto

Kwa watoto chini ya umri wa miaka 3, ikiwa ni lazima kutumia asidi ya valproic, inashauriwa kutumia dawa hiyo kama monotherapy na katika fomu ya kipimo iliyopendekezwa kwa watoto. Katika kesi hiyo, kabla ya kuanza matibabu, ni muhimu kutathmini uwiano wa faida zinazowezekana za kutumia asidi ya valproic na hatari ya uharibifu wa ini na maendeleo ya kongosho wakati wa kuitumia.

Kwa watoto chini ya umri wa miaka 3, matumizi ya wakati huo huo ya asidi ya valproic na salicylates inapaswa kuepukwa kutokana na hatari ya hepatotoxicity.

Wakati wa matibabu na asidi ya valproic, pombe haipendekezi.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na mifumo ya udhibiti

Wagonjwa wanapaswa kuonywa juu ya hatari ya kusinzia, haswa katika kesi ya matibabu ya pamoja ya anticonvulsant au mchanganyiko wa Depakine ® Chrono na benzodiazepines.