Aina za majaribio ya kliniki ya dawa. Matibabu ya Maambukizi ya Papo hapo ya Kupumua kwa Watu Wazima: Matokeo ya Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial Randomized Trial.

Maambukizi ya papo hapo ya kupumua (ARIs) ya etiolojia ya virusi, ikiwa ni pamoja na mafua, yameenea duniani kote na husababisha uharibifu mkubwa wa kiuchumi kwa mfumo wa afya na uchumi kwa ujumla, ikiwa ni pamoja na kutokana na kuongezeka kwa idadi ya siku za kutoweza kufanya kazi. Maendeleo ya mbinu mpya za kuzuia, kudhibiti na matibabu ya ARI na mafua ni tatizo la haraka la matibabu.

Utafutaji wa mawakala mpya wa antiviral unafanywa kwa njia mbili: katika kesi ya kwanza, "lengo" ni pathogen, kwa pili, mwili wa binadamu ambao virusi huletwa. Kitendo cha dawa za antiviral moja kwa moja ni lengo la kuzuia vimeng'enya vya virusi ambavyo vina jukumu muhimu katika hatua za urudufishaji, uandishi na kutolewa kwa virusi. Kundi jingine la madawa ya kulevya lina sifa ya athari ya pathogenetic yenye lengo la kurekebisha taratibu zinazoongozana na kuvimba kwa virusi katika njia ya kupumua. Katika muktadha huu, inafaa kuzingatia kwamba mkakati wa sasa wa homa ya WHO unaelekeza hitaji la uchunguzi wa kina zaidi wa viboreshaji kinga. Kwa wazi, maslahi haya ni kutokana na upekee wa majibu ya kinga ya antiviral yanayohusiana na mfumo wa interferon. Inajulikana kuwa uingizaji wa kutosha wa jeni la interferon katika siku 4 za kwanza za ugonjwa huchangia kozi kali ya mafua, wakati kozi kali ya maambukizi inajulikana na uanzishaji wa kutosha wa interferon.

Moja ya madawa ya kulevya ambayo huathiri udhibiti wa athari za antiviral kutokana na athari inayolengwa kwenye molekuli kuu zinazohusika na majibu ya kinga ni Ergoferon. Dawa hiyo ina kingamwili zilizosafishwa kwa mshikamano kwa gamma ya interferon, kipokezi cha CD4+ na histamine, iliyo chini ya usindikaji wa kiteknolojia (minyunyuzio ya hali ya juu), kama matokeo ya ambayo vipengele vinavyofanya kazi hupata uwezo wa kurekebisha shughuli za malengo yao kwa kuathiri vigezo vyao vya upatanishi. . Kama matokeo, Ergoferon hubadilisha mwingiliano wa molekuli za asili na vipokezi vinavyolingana, ikitoa antiviral tata, immunomodulatory, anti-inflammatory na antihistamine action.

Ufanisi wa matibabu na usalama wa matumizi ya dawa tata ya antiviral Ergoferon kwa watu wazima na watoto walio na ARI na mafua imeonyeshwa katika majaribio ya kliniki ya nasibu. Dawa ya kulevya hupunguza kwa kiasi kikubwa muda wa homa, ulevi na dalili za catarrha, na pia ni bora katika kuondoa matatizo yaliyopo ya SARS na mafua. Madhumuni ya utafiti huu ilikuwa kusoma usalama na ufanisi wa aina mpya ya kipimo cha kioevu cha dawa kwa watu wazima walio na ARI ya njia ya juu ya kupumua.

Nyenzo na mbinu za utafiti

Ubunifu wa kusoma

Ilifanya jaribio la kimatibabu la upofu mara mbili, linalodhibitiwa na placebo, na lisilo na mpangilio katika vikundi sambamba na uwiano wa 1: 1 (Awamu ya III).

Vigezo vya Kustahiki

Utafiti huo ulihusisha wagonjwa wa nje wa jinsia zote wenye umri wa miaka 18-60 na udhihirisho wa ARI ya njia ya juu ya kupumua (joto la mwili> 37.8 ° C, uwepo wa dalili mbili au zaidi za ukali wa wastani (pointi 2) au dalili tatu au zaidi za upole. ukali (alama 1) kwenye kiwango cha CCQ (Hojaji ya Kawaida ya Baridi) ndani ya ≤ masaa 24 tangu mwanzo wa ugonjwa huo). Mgonjwa alijumuishwa katika utafiti baada ya kusaini fomu ya kibali cha habari kwa ushiriki kwa mujibu wa vigezo vya kuingizwa / kutojumuisha kulingana na matokeo ya uchunguzi (historia, thermometry na data ya uchunguzi wa kimwili). Ili kutathmini joto la mwili, thermometry ya tympanic kwa kutumia thermometer ya infrared ya elektroniki ilitumiwa, ambayo ni njia halali kulinganishwa na vipimo katika maeneo mengine ya mwili. Utafiti haukujumuisha wagonjwa walio na maambukizo ya bakteria yanayoshukiwa vamizi au ugonjwa mkali unaohitaji viuavijasumu (ikiwa ni pamoja na sulfonamides); mashaka ya maonyesho ya awali ya magonjwa ambayo yana dalili zinazofanana na ARI. Kwa kuongeza, vigezo vya kutengwa vilikuwa kuzidisha au kupungua kwa magonjwa sugu; ugonjwa wa akili, kuharibika kwa uvumilivu wa glucose, aina ya 1 na aina ya kisukari cha 2; magonjwa ya oncological; historia ya mzio iliyozidi, uvumilivu wa urithi wa fructose (kutokana na uwepo wa maltitol katika dawa ya utafiti), pamoja na mzio / kutovumilia kwa sehemu yoyote ya dawa zilizoidhinishwa, ujauzito, kunyonyesha, matumizi mabaya ya pombe, matumizi ya dawa za kulevya; kushiriki katika majaribio mengine ya kliniki ndani ya miezi 3 iliyopita. Washiriki wote katika utafiti walitumia njia za uzazi wa mpango wakati wa utafiti na kwa siku 30 baada ya mwisho wa utafiti.

Ubahatishaji

Baada ya utaratibu wa uchunguzi, wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti walikuwa randomized kwa kutumia maalum Interactive Voice System (IGS) kulingana na jenereta ya nambari ya random katika uwiano wa 1: 1 katika vikundi 2: kikundi 1 (Ergoferon) na kikundi 2 (placebo). Uwekaji nasibu wa kuzuia ulitumiwa na ukubwa wa kizuizi cha angalau washiriki 4. HCI ilitumia ilihakikisha kujumuishwa kwa wagonjwa wa vikundi tofauti vya umri katika utafiti, usambazaji wao katika vikundi, na maagizo sahihi ya tiba ya utafiti.

Maelezo ya kuingilia kati

Wagonjwa kutoka kwa kundi la 1 walipokea dawa ya utafiti kulingana na mpango ufuatao: siku ya kwanza ya matibabu, dozi 8 (katika masaa 2 ya kwanza, kijiko 1 kila dakika 30, kisha, kwa muda uliobaki, mara 3 zaidi kwa vipindi vya kawaida. ), kutoka 2 siku ya 5 - kijiko 1 mara 3 kwa siku. Wagonjwa kutoka kwa kikundi cha 2 walipokea placebo kulingana na regimen ya Ergoferon. Washiriki wote wa utafiti walipata tiba ya dalili ya ARI kama ilivyohitajika: dawa za kikohozi, matone ya pua ya vasoconstrictive, tiba ya kuondoa sumu, na antipyretics (paracetamol 500 mg au Nurofen® 200 mg, iliyotolewa na mfadhili). Mwezi 1 kabla na wakati wa utafiti, ilikuwa marufuku kuchukua antiviral (isipokuwa Ergoferon katika mfumo wa utafiti huu), antibacterial, antihistamine, dawa za antitumor, dawa za immunotropic, chanjo, immunoglobulins, sera, nk.

Kila mgonjwa alizingatiwa hadi siku 7 (uchunguzi na randomization - siku ya 1, matibabu - siku 1-5, ufuatiliaji mwishoni mwa matibabu - hadi siku 2). Kwa jumla, ziara 3 zilifanywa wakati wa matibabu na uchunguzi (tembelea 1, tembelea 2, tembelea 3, kwa mtiririko huo, siku ya 1, 3 na 7 ya uchunguzi). Katika Ziara ya 1 na 3, sampuli zilichukuliwa kwa uchunguzi wa kimaabara. Katika ziara 2 na 3, mchunguzi alifanya uchunguzi wa lengo, ikiwa ni pamoja na thermometry na tathmini ya ukali wa dalili za ARI kwa kutumia kiwango cha CCQ. Dalili za jumla (homa, baridi, maumivu ya misuli), dalili zinazohusiana na pua (kutokwa na pua, kupiga chafya, macho ya maji), koo (koo kubwa) na kifua (kikohozi, maumivu ya kifua) zilitathminiwa kwa pointi kutoka 0 hadi 3. Na pia tiba iliyoagizwa na ya kuambatana ilifuatiliwa, usalama wa matibabu ulipimwa, shajara ya mgonjwa iliangaliwa (ambayo mgonjwa kila siku asubuhi na jioni kutoka siku ya kwanza ya matibabu alibainisha maadili ya joto la tympanic na Dalili za ARI kulingana na dodoso la WURSS-21 (Utafiti wa Dalili za Kupumua kwa Juu wa Wisconsin - 21) Hojaji hii inakuwezesha kutathmini ukali wa mwendo wa ARI katika pointi kutoka 0 hadi 7 kwa kila kipengele: ustawi wa jumla wa mgonjwa, ukali wa dalili za ARI ( kikoa "Dalili"), athari za ugonjwa huo juu ya uwezo wa mgonjwa wa kukabiliana na aina mbalimbali za shughuli za kila siku ( kikoa " uwezo ").

Upofu

Ubunifu wa upofu wa mara mbili wa utafiti ulijumuisha mwonekano sawa na sifa za organoleptic za dawa ya utafiti na placebo, na pia kutokuwepo kwa habari juu ya tiba iliyopokelewa (Ergoferon au placebo) kwa wagonjwa, wachunguzi, wafanyikazi wa vituo vya utafiti na wafadhili. timu hadi utafiti ukamilike na hifadhidata kufungwa.

Vipimo vya Kusoma

Mwisho wa ufanisi ulikuwa muda wa wastani wa homa (joto la mwili zaidi ya 37.0 ° C) kama inavyopimwa na shajara ya mgonjwa. Kukamilika kwake kulizingatiwa kutokuwepo kwa halijoto> 37.0 °C kwa saa 24 au zaidi. Zaidi ya hayo, tulitathmini mienendo ya udhihirisho wa kliniki wa ARI kulingana na data ya uchunguzi wa lengo na daktari (jumla ya alama za CCQ siku ya 1, 3, na 7 ya matibabu), mienendo ya dalili za ARI kulingana na kila siku ya mgonjwa. tathmini ya kibinafsi (jumla ya alama na alama za kikoa za dodoso la WURSS -21 kulingana na shajara ya mgonjwa), idadi ya dawa za antipyretic (siku ya 1, 2, 3, 4 na 5 ya matibabu), idadi ya wagonjwa walio na hali mbaya zaidi. kozi ya ugonjwa (kuonekana kwa dalili za ARI ya maendeleo ya njia ya kupumua ya chini ya matatizo yanayohitaji antibiotics au hospitali). Usalama wa tiba ulipimwa kwa kuzingatia idadi na asili ya matukio mabaya (AEs), uhusiano wao na madawa ya kulevya; kupotoka kwa viashiria vya maabara wakati wa matibabu.

Uhesabuji wa ukubwa wa sampuli

Sampuli ya ukubwa ilitokana na nguvu za takwimu za 80%, kiwango cha makosa ya Aina ya I cha chini ya 5, na athari inayotarajiwa ya dawa ya utafiti katika kupunguza wastani wa muda wa homa ikilinganishwa na placebo. Kwa kuzingatia kiwango cha walioacha shuleni cha 1.1, saizi ya chini iliyohitajika ilikuwa watu 342.

Vipengele vya uchambuzi wa takwimu

Kama sehemu ya utafiti, ilipangwa kufanya uchambuzi wa muda (ili kurekebisha ukubwa wa sampuli au kusimamisha utafiti mapema) katika hatua 2 - kujumuisha angalau 60 na angalau wagonjwa 105 katika kila kundi ambao walipokea tiba. alikamilisha ziara zote kwa mujibu wa itifaki. Katika suala hili, thamani muhimu ya kosa la aina ya kwanza kwa uchambuzi wa mwisho iliwekwa kwa kutumia sheria za kigezo cha Pocock (mpaka wa Pocock) katika ngazi α = 0.0221; matokeo yote yalizingatiwa kuwa muhimu ikiwa tu thamani ya p ilikuwa sawa au chini ya thamani hii. Kwa usindikaji wa data, mtihani wa χ 2 ulitumiwa, na kwa kulinganisha nyingi, mtihani wa χ 2 uliorekebishwa na Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ulitumiwa. Uchambuzi wa vigezo vinavyoendelea ulifanyika kwa kutumia mtihani wa Kruskal-Wallis usio na kipimo na uchanganuzi wa wastani wa njia moja (χ 2 Uchambuzi wa Njia Moja ya Kati). Uchanganuzi wa aina nyingi wa vigeu vinavyoendelea na vya polinomia ulifanyika kwa kutumia uchanganuzi wa tofauti kwa vipimo vinavyorudiwa (Uchambuzi wa Hatua Zinazorudiwa za Tofauti, ANOVA, Utaratibu MCHANGANYIKO). Data ya nambari huwasilishwa kama wastani, mchepuko wa kawaida, na vile vile maadili ya wastani, ya juu na ya chini. Ili kulinganisha ukali wa kozi ya ugonjwa huo katika vikundi, eneo lililo chini ya modeli ya curve (Eneo la Chini ya Curve, AUC, vitengo vya kiholela, c.u.) lilitumiwa kwa alama ya jumla ya kiwango cha CCQ na dodoso la WURSS-21. Kiashiria hiki kilihesabiwa kama bidhaa ya jumla ya alama za CCQ/WURSS-21 kwa idadi ya matembezi/siku (n = 3/7) ambapo dalili zilirekodiwa.

Ruhusa ya Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi Nambari 835 kufanya utafiti ilipokelewa mnamo Machi 30, 2012, vituo 22 vya utafiti viliidhinishwa - besi za nje za taasisi za matibabu huko Moscow, St. Petersburg, Yaroslavl, Kazan, Chelyabinsk na Voronezh. . Utafiti huo ulifanywa wakati wa misimu ya epidemiological ya 2012-2015. kwa msaada wa LLC NPF Materia Medica Holding. Muundo wa utafiti umewasilishwa katika hifadhidata ya kimataifa ya majaribio ya kimatibabu - ClinicalTrials.gov, ST id: NCT01765920.

Matokeo ya utafiti

Tabia za mgonjwa

Wagonjwa walikuwa randomized kujifunza madawa ya kulevya (kikundi 1; n = 169) na placebo (kundi 2; n = 173). Sampuli hii ilitumika kutathmini usalama wa tiba (wote walijumuisha wagonjwa waliopokea angalau kipimo kimoja cha dawa/placebo ya utafiti (idadi ya watu wa usalama, n = 342). Wagonjwa wanane waliacha masomo wakati wa utafiti (wagonjwa 7 walijumuishwa kimakosa, katika Mgonjwa wa 1 msimbo ulifunuliwa na data hazikuwepo baada ya kuingizwa), washiriki wa ziada wa 12 walitengwa wakati wa usindikaji wa data kutokana na upungufu mkubwa wa itifaki (Mchoro 1).

Kwa hiyo, uchambuzi wa Nia ya kutibu (ITT) ulijumuisha data kutoka kwa wagonjwa 167 wa kundi la 1 na wagonjwa 167 wa kundi la 2; Wagonjwa 160 wa kundi la 1 na wagonjwa 162 wa kundi la 2 walikamilisha ushiriki wao katika utafiti kwa mujibu wa taratibu za Per itifaki (PP-uchambuzi).

Umri wa wastani wa wagonjwa wote waliojumuishwa na randomized (n = 342) ilikuwa 36.3 ± 10.6 miaka katika kikundi 1 na 35.1 ± 10.9 miaka katika kundi 2 (χ 2 = 0.867, p = 0, 35). Vikundi havikutofautiana katika uwiano wa jinsia: wanaume 71 (42.0%) na wanawake 98 (58.0%) dhidi ya wanaume 58 (33.5%) na wanawake 115 (66.5%) katika kundi la 1 na 2, mtawalia (p = 0.119) ( data huwasilishwa kama thamani ya wastani na mkengeuko wake wa kawaida).

Picha ya kliniki ya ugonjwa huo kwa wagonjwa ilionyeshwa na homa pamoja na dalili za ulevi na udhihirisho wa catarrha. Joto la wastani la mwili wakati wa kutembelea 1 lilikuwa 38.1 ± 0.3 ° C katika kikundi 1 na 38.1 ± 0.3 ° C katika kikundi 2, p = 0.40 (hapa, data zinawasilishwa kwa namna ya sampuli za ITT [PP], kwa mtiririko huo). Wakati wa kutathminiwa na daktari, alama ya awali ya jumla ya ukali wa dalili za ARI kwenye kiwango cha CCQ ilikuwa pointi 10.4 ± 3.6 katika kikundi cha Ergoferon na pointi 10.7 ± 3.9 katika kikundi cha placebo (p = 0.72 [p = 0.59]). Kama ilivyotathminiwa na mgonjwa, alama ya awali ya WURSS-21 ilikuwa pointi 68.7 ± 25.3 katika kikundi cha Ergoferon na pointi 73.4 ± 27.4 katika kikundi cha placebo (p = 0.11 [p = 0.07]). Thamani za wastani za kikoa cha "Dalili" zilisajiliwa kwa kiwango cha 28.3 ± 11.2 na 30.3 ± 11.4 pointi, kikoa cha "Uwezo" - 30.0 ± 15.8 na 32.7 ± 17.2 pointi katika makundi mawili, bila tofauti kubwa kati ya makundi mawili. vikundi. Kwa msingi, sifa za idadi ya watu, anthropometric, na ukali wa dalili za kliniki za ARI kwa washiriki waliotengwa na uchambuzi walikuwa ndani ya aina mbalimbali za wagonjwa ambao data zao zilijumuishwa katika uchambuzi wa ITT [uchambuzi wa PP] na haukutofautiana kati ya vikundi.

Wengi wa washiriki katika kikundi cha 1 (92.3%) na kikundi cha 2 (94.1%) walipokea dawa za pamoja (p = 0.502 [p = 0.798]). Mara nyingi, matone ya pua ya vasoconstrictor na dawa, dawa za antitussive, vitamini na madini tata, dawa za meno, dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi, dawa za kutibu magonjwa ya koo, antiseptics na disinfectants, analgesics zilitumika mara nyingi katika vikundi vyote viwili. Wagonjwa mmoja walichukua dawa za vikundi vingine vya kifamasia, pamoja na vizuizi vya angiotensin-kuwabadilisha enzyme (ACE), wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II, beta-blockers, wapinzani wa njia ya kalsiamu, diuretics, dawa za hemostatic, uzazi wa mpango wa mdomo. Hakukuwa na tofauti kubwa za kitakwimu kati ya vikundi, na vile vile kati ya wagonjwa waliotengwa na uchambuzi wa ufanisi, kwa suala la matukio ya magonjwa yanayowakabili na utumiaji wa dawa za matibabu.

Tathmini ya usalama wa matibabu

Tathmini ya usalama ilijumuisha uchambuzi wa malalamiko ya mgonjwa, data ya uchunguzi wa kimwili, na data ya maabara kutoka kwa wagonjwa wote ambao walipata angalau dozi moja ya utafiti wa dawa/placebo (n = 342).

Dawa ya utafiti haikuathiri vibaya ishara muhimu, ikiwa ni pamoja na kiwango cha moyo (HR), systolic (SBP) na diastolic (DBP) shinikizo la damu. Viashiria kuu vya viungo vya kupumua na mzunguko wa damu katika washiriki wote wa utafiti walikuwa ndani ya aina ya kawaida.

Jumla ya AEs 15 ziligunduliwa kwa wagonjwa 13, kutia ndani 8 AEs kwa wagonjwa 7 wa kundi la 1 na AE 7 kwa wagonjwa 6 wa kundi la 2, bila tofauti kubwa kati ya idadi ya wagonjwa wenye AEs katika vikundi vilivyolinganishwa (mtihani halisi wa Fisher. p = 0.784) na marudio ya AEs yanayohusiana na msimbo fulani wa Kamusi ya Matibabu ya Shughuli za Udhibiti (MedDRA). Katika kundi la 1, AEs 3 za ukali wa wastani zilibainishwa kwa njia ya bronchitis ya papo hapo (n = 1), sinusitis (n = 1) na rhinosinusitis ya purulent ya papo hapo (n = 1), ambayo ilihitaji uteuzi wa tiba ya antibiotic ya utaratibu; 5 AEs za ukali kidogo katika mfumo wa makosa mbalimbali ya maabara (uraturia (n = 1), neutropenia (n = 1) na lymphocytosis (n = 1), viwango vya kuongezeka kwa alanine aminotransferase (ALAT) na aspartate aminotransferase (AST) (n = 1)) na mpasuko mkali wa mkundu (n = 1). AE zote hazikuhusiana au hazikuwezekana kuhusishwa na tiba ya masomo. Katika wagonjwa 2 wa kikundi cha 2 wakati wa kushiriki katika utafiti, kuzorota kwa mwendo wa ARI kulifunuliwa kwa njia ya jumla ya maambukizi na maendeleo ya pneumonia ya chini ya lobe ya upande wa kulia (n = 1) na bronchitis ya papo hapo. (n = 1), ambayo ilihitaji tiba ya antibiotiki. AE zingine 5 katika kikundi cha placebo ziliwakilishwa na hali isiyo ya kawaida katika vipimo vya maabara - kuongezeka kwa idadi ya erythrocytes kwenye mkojo (n = 1) na uwepo wa kamasi ndani yake (n = 1), kuongezeka kwa kiwango cha mkojo. ALT na AST (n = 1), mmenyuko wa mzio wa papo hapo kwa namna ya urticaria (n = 1), kuvuta uso (n = 1).

Maadili ya wastani ya vigezo vya maabara, katika msingi na mwisho wa kozi ya matibabu, hayakwenda zaidi ya maadili ya kumbukumbu. Kulingana na uchambuzi wa takwimu, idadi ya ukiukwaji mkubwa wa kliniki katika vipimo vya damu na mkojo katika vikundi vya 1 na 2 haukutofautiana (p = 1.000).

Wakati wa utafiti, hakuna data iliyopatikana juu ya mwingiliano wa dawa ya utafiti na dawa zinazotumiwa kama tiba ya wakati mmoja, hakuna kuzidisha kwa magonjwa sugu au mzio kusajiliwa katika washiriki wa utafiti. Tiba hiyo ilivumiliwa vizuri na wagonjwa, na hivyo kuchangia kufuata kwao juu.

Tathmini ya ufanisi wa tiba

Muda wa kipindi cha febrile cha ARI katika kikundi cha 1 kilikuwa 3.1 ± 1.2 siku, ambayo ilikuwa chini sana kuliko katika kikundi cha 2 - 3.6 ± 1.4 siku (p = 0.0174 [p = 0, 0136]) (meza). Matibabu na Ergoferon ilichangia kupunguzwa kwa kipindi cha homa kwa wastani wa siku 0.43 ± 1.30, 95% CI 0.15-0.71 (au masaa 10.3).

Kikundi cha dawa za utafiti kilitawaliwa na wagonjwa ambao homa yao ilisimamishwa katika siku za kwanza za matibabu. Muda wake wa si zaidi ya siku 1 ulizingatiwa kwa wagonjwa 11 (6.6%) wa kundi la 1 dhidi ya wagonjwa 3 (1.8%) wa kundi la 2. Muda wa kipindi cha homa hadi siku 2 ukijumlisha ulibainishwa kwa wagonjwa 42 (25.1%) wa kundi la 1 dhidi ya 36 (21.7%) ya kundi la 2. Kwa kuongeza, hapakuwa na wagonjwa wenye homa kwa zaidi ya siku 6 katika kundi la Ergoferon. Katika kundi la 1, wagonjwa 3 tu (0.9%) walikuwa na homa siku ya 6 ya utafiti, wakati katika kundi la 2, wagonjwa 20 (12.0%) walikuwa na homa kwa siku 6 au zaidi.

Kulingana na uchunguzi wa lengo la daktari katika siku ya 3 ya matibabu na Ergoferon, thamani ya wastani ya alama ya jumla ya CCQ kutoka pointi za awali 10.4 ± 3.6 ilipungua kwa zaidi ya 50%, ambayo ni 4.7 ± 2.9 pointi dhidi ya 5.3 ± 3, Pointi 1 kwenye kikundi cha placebo (p = 0.06 [p = 0.03]). Kwa ziara ya 3, udhihirisho wa kliniki wa ARI haukuwepo kwa wagonjwa wa vikundi vyote viwili na ulifikia 0.6 ± 1.1 pointi katika kundi la 1 na 1.0 ± 1.6 pointi katika pili. Wakati wa kulinganisha ukali wa kozi ya ugonjwa huo katika vikundi vinavyotumia AUC kwa alama ya jumla ya CCQ, tabia ya kozi kali kwa kundi la 1 ilionyeshwa - 25.7 ± 12.0 u. e. dhidi ya 28.5 ± 13.9 cu. e. katika kundi la 2 (p = 0.0719).

Kulingana na tathmini ya kila siku ya mgonjwa, ukali wa kozi ya ARI (AUC kwa alama ya jumla ya WURSS-21) katika kikundi cha madawa ya utafiti ilikuwa chini - 201.6 ± 106.1 cu. e. dhidi ya 236.2 ± 127.9 c.u. e) katika kikundi cha placebo; p = 0.02 [p = 0.015] (Mchoro 2).

Matokeo ya uchambuzi wa eneo chini ya curve kwa pointi za kikoa cha "Dalili" za dodoso la WURSS-21 zilionyesha ukali wa chini wa dalili za ARI katika kikundi cha madawa ya utafiti - 85.2 ± 47.6 cu. e. dhidi ya 100.4 ± 54.0 c.u. e. placebo, p = 0.0099 [p = 0.0063] (Mchoro 3).

Kupungua kwa viashiria vya kikoa cha "Uwezo" hadi mwisho wa matibabu kulionyesha urejesho wa uwezo wa mgonjwa wa shughuli za kila siku. Matokeo ya uchanganuzi wa eneo chini ya curve kwa kiashiria hiki yalionyesha mwelekeo wa mienendo iliyotamkwa zaidi katika kundi la 1 (p = 0.037 [p = 0.029]). Ulinganisho wa jozi wa maadili ya wastani ya jumla ya dodoso la WURSS-21 na vikoa vyake vya kibinafsi ilionyesha ukali wa chini wa dalili za ARI katika kikundi cha dawa za utafiti, haswa siku 2-5 za matibabu.

Wakati wa kutathmini hitaji la matumizi ya dawa za antipyretic, ilibainika kuwa katika idadi kubwa ya wagonjwa, idadi ya kipimo cha antipyretic haikuzidi mara 1 kwa siku (haswa siku 1-2 za ugonjwa). Katika uhusiano huu, uchambuzi kulingana na kigezo hiki ulifanyika kwa kulinganisha idadi ya wagonjwa wanaotumia dawa za antipyretic. Siku ya 1 ya uchunguzi, 36.5% ya wagonjwa katika kundi la 1 na 43.4% ya wagonjwa katika kundi la 2 walitumia antipyretics. Siku ya 2, idadi ya wagonjwa ilipungua katika vikundi vyote viwili hadi 16.2% na 20.5% (1 na 2, mtawaliwa). Licha ya ukweli kwamba hakukuwa na tofauti za vikundi katika utumiaji wa dawa za antipyretic, urekebishaji wa joto la mwili kwa wagonjwa wa kikundi cha 1 ulifanyika haraka, kama ilivyoelezwa hapo juu. Matokeo yaliyopatikana yanathibitisha athari ya ufanisi ya dawa ya utafiti juu ya mwendo wa mchakato wa kuambukiza na uchochezi katika njia ya kupumua katika ARI.

Wakati wa kulinganisha uwiano wa wagonjwa wenye ugonjwa mbaya zaidi wa ugonjwa huo, hapakuwa na tofauti kati ya makundi (p = 0.68 [p = 1.00]). Mwanzo wa dalili za ARI za njia ya chini ya kupumua na sinuses za paranasal, ambazo zilihitaji tiba ya antibiotic, iliyotajwa katika washiriki 5 wa utafiti (n = 3 katika kikundi 1 na n = 2 katika kikundi 2), imeelezwa hapo juu kama AE. Wagonjwa ambao walimaliza kozi kamili ya matibabu na dawa ya utafiti hawakupata magonjwa, shida, au kulazwa hospitalini wakati wa matibabu na ufuatiliaji.

Majadiliano

Utafiti uliodhibitiwa na placebo-vipofu mara mbili ulionyesha ufanisi wa fomu ya kipimo cha kioevu cha dawa tata ya antiviral katika matibabu ya ARI ya njia ya juu ya kupumua kwa watu wazima.

Inajulikana kuwa kigezo kuu cha azimio la mchakato wa kuambukiza-uchochezi katika njia ya upumuaji ni kuhalalisha joto. Imeanzishwa kuwa matumizi ya Ergoferon husababisha kupunguzwa kwa muda wa homa kwa wastani wa masaa 10. Muda wa wastani wa ugonjwa wa homa wakati wa kuchukua ilikuwa siku 3. Kulikuwa na matukio zaidi ya kipindi cha homa ya kutoa mimba (siku 1-2) ikilinganishwa na placebo. Katika kikundi cha placebo, zaidi ya 10% ya wagonjwa walikuwa na homa kwa siku 6-8. Na katika kikundi cha Ergoferon, hakukuwa na kesi za muda wa homa ya zaidi ya siku 6.

Utafiti huo ulionyesha kuwa matumizi ya Ergoferon yalichangia kupungua kwa ukali wa mchakato wa kuambukiza na uchochezi na kusababisha urejesho wa haraka na ufanisi zaidi kutoka kwa ARI. Athari ya ufanisi ya madawa ya kulevya ya utafiti juu ya ugonjwa huo ilionyeshwa na athari nzuri si tu juu ya homa, lakini pia kwa dalili nyingine za ARI kutoka pua / koo / kifua. Kulingana na uchunguzi wa matibabu na alama kwenye kiwango cha CCQ, siku ya 3 ya tiba, ukali wa dalili za ARI kwa wagonjwa wa kundi la Ergoferon ulipungua kwa zaidi ya 50%. Data ya lengo iliyopatikana iliambatana na tathmini ya kibinafsi ya wagonjwa katika dodoso la WURSS-21. Wagonjwa ambao walipata tiba ya antiviral walibainisha uboreshaji mkubwa katika ustawi, kupungua kwa dalili za ARI na kurejeshwa kwa shughuli za kila siku mwanzoni na urefu wa ugonjwa huo (kwa siku 2-5). Matokeo yaliyopatikana ni ya riba hasa kutokana na ukweli kwamba katika kipindi hiki, kama sheria, kuna ukali wa juu wa ugonjwa bila kukosekana kwa matibabu ya kutosha. Ikumbukwe kwamba matumizi ya tiba ya dalili, ikiwa ni pamoja na antipyretics, hakuwa na tofauti kati ya makundi mawili ya wagonjwa. Washiriki ambao walimaliza kozi kamili ya tiba na Ergoferon na kukamilisha ushiriki katika utafiti kwa mujibu wa taratibu zote za itifaki hawakupata kuzorota kwa kozi ya ugonjwa huo au kuonekana kwa matatizo ambayo yanahitaji tiba ya antibiotic.

Ufanisi wa madawa ya kulevya unaelezewa na utungaji wake mgumu, ambao una athari inayolengwa kwenye molekuli "lengo": gamma interferon, CD4 + receptor na histamine receptors. Athari ya kurekebisha ya moja ya vipengele vya dawa kwenye gamma ya interferon ni kubadilisha muundo wa molekuli na kuongeza shughuli zake za kazi, ambayo husaidia kuboresha mwingiliano wa ligand-receptor wa gamma ya interferon na kipokezi, kuongeza usemi wa gamma ya interferon. / alpha / beta na interleukins zao zinazohusiana, kurejesha hali ya cytokine; kuhalalisha mkusanyiko na shughuli za kazi za antibodies asili kwa gamma ya interferon; kuchochea kwa michakato ya kibiolojia inayotegemea interferon. Sehemu nyingine ya dawa, inayofanya kazi kwenye kikoa cha cytoplasmic cha kipokezi cha CD4+, husababisha uanzishaji wa T-lymphocytes kwa kuongeza shughuli za lymphocytkinase na kukuza utambuzi wa antijeni na wasaidizi wa T pamoja na molekuli za tata kuu ya histocompatibility (MHC) darasa la II, ambalo, kwa upande wake, husababisha majibu ya kinga ya seli na humoral. Sehemu ya tatu ya dawa hurekebisha uanzishaji unaotegemea histamine wa vipokezi vya pembeni na vya kati vya histamini, ambayo husababisha kupungua kwa upenyezaji wa capillary, kupungua kwa edema ya mucosa ya kupumua, na kukandamiza ukombozi wa histamine kutoka kwa seli za mlingoti na basophils.

Kwa kuzingatia ufanisi wa dawa za immunotropic katika matibabu ya maambukizo ya virusi ya kupumua kwa papo hapo na mafua, ni lazima ieleweke kwamba athari nzuri ya Ergoferon kwenye maonyesho kuu ya kliniki ya ARI - homa, ulevi na dalili za kupumua - ni kutokana na mchanganyiko wa nonspecific antiviral shughuli na kupambana na uchochezi, antihistamine madhara.

hitimisho

Utafiti huo uligundua kuwa kuchukua fomu ya kipimo cha kioevu cha Ergoferon husaidia mgonjwa kupona haraka kutoka kwa ARI na kuwezesha mwendo wa ugonjwa, kuanzia siku za kwanza za matibabu. Kulingana na matokeo ya utafiti, hitimisho zifuatazo zinaweza kutolewa:

  1. Ufanisi wa matibabu ya Ergoferon katika matibabu ya ARI kwa watu wazima huonyeshwa kwa kupungua kwa kiasi kikubwa kwa muda wa kipindi cha homa; muda wa kukamilisha kuhalalisha joto la mwili (≤ 37.0 °C) ni wastani wa siku 3.
  2. Siku ya 3 ya matibabu na Ergoferon, ukali wa dalili za maambukizi ya kupumua kwa papo hapo kwa wagonjwa hupungua kwa zaidi ya 50%.
  3. Matumizi ya Ergoferon hufanya iwezekanavyo kusimamisha kwa ufanisi zaidi ukali wa dalili za maambukizo ya kupumua kwa papo hapo (matokeo ya uchambuzi wa kikoa cha "Dalili"), na pia husababisha kupona haraka kwa shughuli za kila siku za wagonjwa. matokeo ya uchanganuzi wa kikoa cha "Uwezo" cha dodoso la WURSS-21).
  4. Usalama wa madawa ya kulevya unathibitishwa na kukosekana kwa matukio mabaya yaliyosajiliwa ambayo yana uhusiano mkubwa na tiba ya utafiti, kutokuwepo kwa kupotoka kutoka kwa maadili ya kawaida ya vigezo vya biochemical na jumla ya kliniki ya damu na mkojo.
  5. Hakukuwa na kesi za mwingiliano hasi wa dawa ya Ergoferon na dawa za madarasa anuwai, pamoja na antipyretics, decongestants, antitussives, inhibitors za ACE, wapinzani wa receptor wa angiotensin II, beta-blockers, wapinzani wa njia ya kalsiamu, diuretics, hemostatics, uzazi wa mpango wa homoni, vitamini-. complexes ya madini, antiseptics za mitaa.
  6. Ufanisi mkubwa wa Ergoferon katika matibabu ya maambukizo ya kupumua kwa papo hapo, ikilinganishwa na tiba ya placebo, imebainishwa kwa kutokuwepo kwa tofauti katika matumizi ya dawa za tiba ya dalili, ikiwa ni pamoja na antipyretics.
  7. Wagonjwa huvumilia dawa katika fomu ya kipimo cha kioevu vizuri na huonyesha kiwango cha juu cha kuzingatia tiba.

Kwa hivyo, aina ya kipimo cha kioevu cha Ergoferon ni salama na yenye ufanisi katika matibabu ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo kwa watu wazima.

Fasihi

  1. Ferkol T., Schraufnagel D. Mzigo wa kimataifa wa ugonjwa wa kupumua // Ann. Am. Thoraki. soc. 2014, 11, 404-406. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201311-405PS.
  2. Shirika la Afya Ulimwenguni. Influenza (Msimu). Inapatikana mtandaoni kwa: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (ilipitiwa Januari 25, 2019).
  3. Behzadi M. A., Leyva-Grado V. H. Muhtasari wa Wagombea wa Sasa wa Tiba na Riwaya Dhidi ya Mafua, Virusi vya Kupumua vya Syncytial, na Maambukizi ya Virusi vya Korona ya Ugonjwa wa Kupumua Mashariki ya Kati // Front Microbiol. 2019; 10:1327. DOI: 10.3389/fmicb.2019.01327.
  4. Nikiforov V.V. et al. Influenza na maambukizi ya virusi ya kupumua kwa papo hapo: tiba ya kisasa ya etiotropic na pathogenetic. Algorithms ya kutoa huduma ya matibabu kwa wagonjwa. Miongozo. Moscow: Speckniga; 2019. 32 p.
  5. Kotey E., Lukosaityte D., Quaye O., Ampofo W., Awandare G., Iqbal M. Mbinu za sasa na za riwaya katika usimamizi wa mafua // Chanjo (Basel). 2019; Juni 18; 7(2). DOI: 10.3390/chanjo7020053.
  6. Jin Y., Lei C., Hu D., Dimitrov D. S., Ying T. Kingamwili za binadamu za monoclonal kama matibabu ya mgombea dhidi ya virusi vinavyoibuka // Mbele. Med. 2017, 11, 462-470. DOI: 10.1007/s11684-017-0596-6.
  7. Nicholson E. G., Munoz F. M. Mapitio ya matibabu katika maendeleo ya kliniki kwa virusi vya kupumua vya syncytial na mafua kwa watoto // Clin Ther. 2018, Agosti; 40(8): 1268-1281. DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.06.014. Epub 2018 Agosti 2.
  8. Shaw M. L. Wimbi Lifuatalo la Dawa za Mafua // ACS Infect. Dis. 2017, 3, 691-694.
  9. Ashraf U., Tengo L., Le Corre L. et al. Ulemavu wa mchanganyiko wa binadamu wa RED-SMU1 kama msingi wa mkakati wa kuzuia mafua unaoelekezwa na mwenyeji // Proc Natl Acad Sci USA. Mei 28, 2019; 116 (22): 10968-10977. DOI: 10.1073/pnas.1901214116.
  10. Mkakati wa kimataifa wa mafua 2019-2030. Geneva: Shirika la Afya Duniani; 2019. Inapatikana kwa: https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184.
  11. Dunning J., Blankley S., Hoang L. T. et. Al. Maendeleo ya damu nzima saini za maandishi kutoka kwa interferon-ikiwa na mwelekeo unaohusishwa na neutrophil kwa wagonjwa wenye mafua kali // Nat Immunol. Juni 2018; 19(6): 625-635. DOI: 10.1038/s41590-018-0111-5.
  12. Epstein O. Nadharia ya anga ya homeostasis // Symmetry. 2018 Vol. 10(4). 103. DOI: 10.3390/sym10040103.
  13. Maagizo ya matumizi ya matibabu ya dawa ya Ergoferon.
  14. Rafalskiy V. V., Averyanov A. V., Bart B. Ya. na wengine. Ufanisi na usalama wa Ergoferon ikilinganishwa na oseltamivir katika matibabu ya nje ya maambukizo ya virusi vya mafua ya msimu kwa wagonjwa wazima: utafiti wa kliniki ulio wazi wa vituo vingi // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2016; (6): 24-36.
  15. Verevshchikov V.K., Borzunov V.M., Shemyakina E.K. Uboreshaji wa tiba ya etiopathogenetic ya mafua na SARS kwa watu wazima na matumizi ya ergoferon // Antibiotics na Chemotherapy. 2011; 56 (9-10): 23-26.
  16. Selkova E. P., Kostinov M. P., Bart B. Ya., Averyanov A. V., Petrov D. V. Matibabu ya maambukizo ya virusi vya kupumua kwa papo hapo kwa watu wazima: matokeo ya jaribio la kliniki la randomized, mbili-kipofu, linalodhibitiwa na placebo // Pulmonology. 2019; 29(3):302-310. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-302-310 .
  17. Geppe N. A., Kondyurina E. G., Melnikova I. M. et al. Dawa ya antiviral inayotumika ya Ergoferon katika matibabu ya maambukizo ya kupumua kwa papo hapo kwa watoto. Ufanisi wa fomu ya kipimo cha kioevu cha Ergoferon: matokeo ya jaribio la kimatibabu la randomized, la upofu-mbili, linalodhibitiwa na placebo. Madaktari wa watoto. 2019; 98(1): 87-94.
  18. Averyanov A. V., Babkin A. P., Bart B. Ya. et al. Ergoferon na oseltamivir katika matibabu ya mafua - matokeo ya majaribio ya kliniki ya kulinganisha ya nasibu // Antibiotics na Chemotherapy. 2012; 57(7-8): 23-30.
  19. Spassky A. A., Popova E. N., Ploskireva A. A. Matumizi ya Ergoferon katika matibabu ya maambukizo ya virusi vya kupumua kwa papo hapo na mafua kwa wagonjwa wazima walio na magonjwa anuwai // Tiba. 2018; 6 (24): 157-161.
  20. Shestakova N.V., Zagoskina N.V., Samoylenko E.V. et al. Ufanisi na usalama wa Ergoferon katika tiba tata ya pneumonia inayopatikana kwa jamii // Doktor.ru. 2012; 8(76):44-47.
  21. Radtsig E. Yu., Ermilova N. V., Malygina L. V. et al. Tiba ya Etiotropic ya magonjwa ya uchochezi ya njia ya juu ya kupumua - matatizo ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo // Maswali ya watoto wa kisasa. 2014; 13(6):113-116.
  22. Powell H., Smart J., Wood L. G. et al. Uhalali wa Hojaji ya Kawaida ya Baridi (CCQ) katika Kuzidisha kwa Pumu // PLOS ONE. 2008, 3(3): e1802. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0001802 .
  23. Chue A. L., Moore R. L. et al. Kulinganishwa kwa thermometers ya tympanic na ya mdomo ya zebaki kwa joto la juu la mazingira // Vidokezo vya Utafiti wa BMC. 2012, 5:356-361.
  24. Gasim G. I., Musa I. R., Abdien M. T., Adam I. Usahihi wa kipimo cha joto la tympanic kwa kutumia thermometer ya membrane ya tympanic ya infrared // Vidokezo vya Utafiti wa BMC 2013, 6: 194-198.
  25. Barrett B., Brown R. L., Mundt M. P., Safdar N., Dye L., Maberry R., Alt J. Utafiti wa Dalili za Kupumua kwa Juu wa Wisconsin ni sikivu, wa kuaminika, na halali // Jarida la Epidemiology ya Kliniki. 2005; 58(6): 609-617.
  26. Sherstoboev E. Yu., Masnaya N. V., Dugina Yu. L. et al. Vipimo vya chini zaidi vya kingamwili kwa gamma interferon huathiri usawa wa Th1/Th2. M.: Mkutano wa 5 "Matatizo ya kisasa ya allergology, immunology na immunopharmacology", 2002. 281 p.
  27. Epstein OI, Belsky Yu. P., Sherstoboev E. Yu., Agafonov VI, Martyushev AV Taratibu za mali ya immunotropic ya antibodies zinazowezekana kwa interferon-γ // Bull. mtaalam biol. 2001; 1:34-36.
  28. Epshtein O. I., Dugina Yu. L., Kachanova M. V., Tarasov S. A., Kheifets I. A., Belopolskaya M. V. Shughuli ya antiviral ya viwango vya chini vya antibodies kwa gamma-interferon // Bulletin ya Chuo cha Kimataifa cha Sayansi (Sehemu ya Kirusi). 2008; 2:20-23.
  29. Emelyanova A. G., Grechenko V. V., Petrova N. V., Shilovsky I. P., Gorbunov E. A., Tarasov S. A., Khaitov M. R., Morozov S. G., Epstein O I. Ushawishi wa antibodies ya kutolewa-hai kwa kipokezi cha CD4 kwenye kiwango cha utamaduni wa lck-kinase seli za pembeni za damu ya nyuklia // Bulletin ya Baiolojia ya Majaribio na Dawa. 2016; 162(9): 304-307.
  30. Zhavbert E. S., Dugina Yu. L., Epshtein O. I. Anti-uchochezi na anti-mzio mali ya antibodies kwa histamine katika fomu ya kutolewa-kazi: mapitio ya masomo ya majaribio na kliniki // Maambukizi ya watoto. 2014, 1:40-43.
  31. Kostinov M. P. http://orcid.org/0000-0002-1382-9403
  32. Mbunge wa Kostinov Dawa mpya ya kutibu mafua na maambukizo ya virusi vya kupumua kwa papo hapo // Magonjwa ya Kuambukiza. 2011. 9(4): 29-34.
  33. Kostinov M.P. Urekebishaji wa Kinga katika Madaktari wa Watoto / Mwongozo wa Vitendo kwa Madaktari. M.: "Dawa kwa wote", 1997. 111 p.
  34. Afinogenova V.P., Lukachev I.V., Kostinov M.P. Immunotherapy: utaratibu wa utekelezaji na matumizi ya kliniki ya dawa za kuzuia kinga // Daktari anayehudhuria. 2010. 4:9.
  35. Miongozo ya Shirikisho ya Matumizi ya Dawa (mfumo wa formulary, kitabu cha kumbukumbu). Toleo la XVI. Mh. A. G. Chuchalina (mhariri mkuu), V. V. Yasnetsova. M.: "Echo", 2015. 1016 p.
  36. Miongozo ya Kinga ya Kliniki katika Dawa ya Kupumua / Ed. M. P. Kostinova, A. G. Chuchalina. Toleo la 1. M.: ATMO, 2016. 128 p.
  37. Dawa ya kupumua. Usimamizi. / Mh. A. G. Chuchalina, (2nd ed., iliyorekebishwa na kuongezwa). Moscow: Litterra, 2017; T. 2. 544 p.

M. P. Kostinov* , 1,
R. F. Khamitov**,daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
A.P. Babkin***, daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
E. S. Minina****, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
B. Ya. Bart#, daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
M. P. Mikhailusova#, daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
M. E. Yanovskaya ##,Mgombea wa Sayansi ya Tiba
A. O. Sherenkov###,Mgombea wa Sayansi ya Tiba
D.V. Petrov####, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
D. N. Alpenidze, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
Yu. S. Shapovalova&&, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
M. V. Chernogorova&&&,daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
E. F. Pavlysh@, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
R. T. Sardinov@@, Mgombea wa Sayansi ya Tiba

* FGBNU NIIVS yao. I. I. Mechnikov RAS, Moscow
** Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Kazan cha Wizara ya Afya ya Urusi, Kazan
*** BUZ VO VGKP No. 4, Voronezh
**** FGBU PK No. 3 UDP RF, Moscow
# FGBOU VO RNIMU yao. N. I. Pirogov wa Wizara ya Afya ya Urusi, Moscow
## GBUZ YaO Design Bureau, Yaroslavl
### St. Petersburg GBUZ VFD wilaya ya Krasnogvardeisky, Petersburg
#### FGBOU VO YAGMU ya Wizara ya Afya ya Urusi, Yaroslavl
& St. Petersburg GBUZ GP No. 117, Petersburg
&& NUZ DKB kwenye kituo cha Chelyabinsk JSC Reli za Urusi, Chelyabinsk
&&& BUZ MO Podolskaya City Hospital No. 3, Podolsk
@ St. Petersburg GBUZ GP Nevsky wilaya, Petersburg
@@ FGBUZ PC No. 1 RAS, Moscow

DOI: 10.26295/OS.2019.29.30.015

Matibabu ya maambukizo ya kupumua kwa papo hapo kwa watu wazima: matokeo ya jaribio la kliniki la multicenter, randomized, double-blind, placebo / M. P. Kostinov, R. F. Khamitov, A. P. Babkin, E. S. Minina, B. Ya. Bart, M. P. Mikhailusova, M. E. Yanovskaya, A. O. Sherenkov, D. V. Petrov, D. N. Alpenidze, Yu. S. Shapovalova, M. V. Chernogorova, E. F. Pavlysh, R. T. sardini
Kwa dondoo: Daktari anayehudhuria No. 10/2019; Nambari za ukurasa katika toleo: 72-79
Tags: mafua, maambukizi ya virusi, matibabu ya antiviral, majibu ya kinga.

Moja ya masharti makuu ya muundo wa jaribio la kliniki ni randomization, i.e. mchakato wa usambazaji nasibu wa chaguzi za uzoefu kati ya vitu. Usambazaji wa nasibu wa chaguzi za matibabu hauwezi kupatikana kwa uteuzi wa nasibu. Ikiwa mtu anahusika katika mchakato wa uteuzi, hakuna mpango wa uteuzi unaweza kuchukuliwa kuwa nasibu. Inajulikana kutokana na mazoezi kwamba ikiwa washiriki katika utafiti watapata fursa ya kuathiri matokeo ya utafiti, fursa hii bila shaka itatumika. Kazi ya randomization ni kuhakikisha uteuzi huo wa wagonjwa ambao kikundi cha udhibiti kitatofautiana na kikundi cha majaribio tu katika njia ya matibabu.

Neno "nafasi" katika maana yake ya kawaida ya mazungumzo hutumiwa kwa njia yoyote ya uteuzi ambayo haina kusudi la uhakika. Hata hivyo, uchaguzi uliofanywa na mtu sio random kwa maana kali, kwa kuwa katika mazoezi haichagui kwa usawa mara nyingi matukio hayo ambayo kuna sababu ya kuzingatia uwezekano sawa.

Kuna njia moja tu ya kupata utaratibu wa uteuzi wa nasibu - kutumia njia fulani bila mtu, kwa mfano, tumia jenereta (au meza) ya nambari za nasibu.

Kwa hiyo, rahisi randomization inategemea matumizi ya moja kwa moja ya jedwali kama hilo. Nambari zilizo katika jedwali la nambari nasibu zimepangwa kwa njia ambayo uwezekano wa kila nambari ya nambari moja kuwa mahali popote kwenye jedwali ni sawa (usambazaji sare). Safu wima ya kushoto kabisa ya jedwali inawakilisha nambari za safu, mstari wa juu - nambari za safu wima zilizowekwa kwa 5. Sehemu ya kuanzia imechaguliwa kiholela ( makutano ya safu mlalo yenye nambari fulani na safu wima (au safu wima), kulingana na ni herufi ngapi zinazopaswa kuwa katika nambari za nasibu zilizotolewa) na mwelekeo wa harakati. Idadi ya wagonjwa wa kupangwa katika vikundi huamua ni nambari gani zitachaguliwa: P< tarakimu 10 pekee; na na = 10-99 - tarakimu mbili, nk. Kwa mfano, kusambaza wagonjwa 99 katika vikundi vitatu, tunachagua hatua ya kuanzia kwenye makutano ya safu ya kiholela na nguzo mbili zilizo karibu, pamoja na mwelekeo wa harakati. Tunachagua nambari mbili za nambari. Baada ya kukutana na nambari 1-33, tutaweka mgonjwa anayefuata katika kundi la kwanza, nambari 34-66 - katika kundi la pili, 67-99 - katika kundi la tatu. Kwa usambazaji katika vikundi viwili, unaweza kutenda kama ifuatavyo: baada ya kukutana na nambari, tuma mgonjwa anayefuata kwa kikundi cha kwanza, na nambari zisizo za kawaida kwa pili. Hata hivyo, njia hii inaweza kusababisha kuundwa kwa vikundi vya ukubwa tofauti.

Njia hiyo ni bure kutoka kwa upungufu huu. nambari zinazofuatana. Kila mgonjwa hupewa nambari ambayo ni nambari ya nasibu kutoka kwa jedwali la nambari za nasibu. Nambari hizi huwekwa katika mpangilio wa kupanda na matibabu husambazwa kulingana na sheria iliyochaguliwa. Kwa mfano, kwa usambazaji katika vikundi viwili: hata nambari katika safu iliyopangwa - kikundi cha kwanza, isiyo ya kawaida - ya pili. Hata hivyo, idadi ya wagonjwa katika vikundi ni uwiano tu kuelekea mwisho wa utaratibu wa randomization.

Njia kubahatisha nasibu hudumisha idadi sawa ya wagonjwa katika vikundi katika utaratibu wa kubahatisha. Kwa ujumla, utaratibu huu unachukua zifuatazo: mwanzoni mwa matibabu, wagonjwa wanasambazwa kwa uwezekano sawa, basi, kabla ya kuamua ni kundi gani la kuhusisha mgonjwa ujao, idadi ya vikundi vilivyoundwa tayari kwa sasa inakadiriwa. Ikiwa ukubwa wa vikundi ni sawa, matibabu husambazwa kwa usawa, ikiwa ukubwa wa moja ya vikundi huzidi nyingine, uwezekano wa kuanguka katika kundi hili hupungua.

Hudumisha ukubwa wa kikundi sawa katika mchakato wa kubahatisha na mbinu kuzuia randomization. Wagonjwa ambao wanatakiwa kujumuishwa katika utafiti wamegawanywa kwa masharti katika vitalu sawa. Ndani ya kizuizi, matibabu yanasambazwa ili idadi sawa ya wagonjwa inatibiwa kwa njia tofauti, lakini mlolongo wa matibabu utakuwa tofauti. Vitalu basi hutengwa kwa nasibu, kwa mfano kwa kutumia jedwali la nambari nasibu.

Katika mwaka wa 6 katika moja ya idara, mwalimu aliuliza swali kwa kikundi chetu: " Kwa msingi gani dawa zinapendekezwa kwa matibabu ya ugonjwa fulani?". Wanafunzi wengine walipendekeza kuwa dawa huchaguliwa kulingana na utaratibu wao wa hatua, sifa za ugonjwa, na kadhalika. Haya si majibu sahihi kabisa. Siku hizi, dawa huchaguliwa kimsingi kwa wao ufanisi. Na wanafanya na mbinu kali za kisayansi. Leo utajifunza:

  • utafiti gani ni wa bei nafuu - longitudinal au transverse,
  • kwamba pacifiers si kwa ajili ya watoto tu,
  • kwa nini matibabu ya upofu inachukuliwa kuwa ya thamani zaidi.

Mbinu za kisasa za matibabu zinategemea nafasi dawa inayotokana na ushahidi (dawa kulingana na ushahidi). « dawa inayotokana na ushahidi", pia inajulikana kama" epidemiolojia ya kliniki". Dawa inayotokana na ushahidi hufanya iwezekanavyo kutabiri mwendo wa ugonjwa kwa mgonjwa fulani kulingana na mwendo wa kesi nyingi zinazofanana zilizosomwa kwa kutumia mbinu kali za kisayansi za takwimu za hisabati.

Ili kupata hitimisho lolote kuhusu ufanisi au ufanisi wa madawa ya kulevya, fanya utafiti. Kabla ya dawa kufanyiwa majaribio na wagonjwa halisi, hupitia mfululizo wa majaribio ya tishu hai, wanyama na watu waliojitolea wenye afya nzuri. Nitazungumza zaidi juu ya hatua hizi kando katika nyenzo "Jinsi dawa zinatengenezwa." Mwishoni, ufanisi na usalama wa madawa ya kulevya hujaribiwa kwa kikundi cha watu wagonjwa, mtihani huo unaitwa kiafya.

Wakati wa kuandaa utafiti wa kliniki, wanasayansi huamua safu ya masomo, vigezo vya uteuzi na kutengwa, mbinu ya kuchambua jambo linalochunguzwa, na mengi zaidi. Yote hii pamoja inaitwa muundo wa kusoma.

Aina za masomo ya kliniki

Ipo Aina 3 za majaribio ya kliniki na faida na hasara zake mwenyewe:

  • masomo ya msalaba (wakati huo huo),
  • masomo ya longitudinal (wanaotarajiwa, longitudinal, cohort),
  • masomo ya nyuma ("kesi - udhibiti").

Sasa zaidi kuhusu kila aina.

1) Utafiti wa sehemu mbalimbali (risasi moja)..

ni uchunguzi mmoja wa kundi la wagonjwa. Unaweza kupata, kwa mfano, takwimu za matukio na kozi ya sasa ya ugonjwa huo katika kundi la utafiti. Inanikumbusha picha iliyopigwa kwa wakati maalum. Utafiti wa sehemu ya msalaba ni wa bei nafuu, lakini haiwezekani kuelewa mienendo ya ugonjwa kutoka kwake.

Mfano: uchunguzi wa kuzuia wa daktari wa duka kwenye biashara.

2) Utafiti wa muda mrefu (unaotarajiwa, wa longitudinal, kikundi)..

Istilahi: kutoka lat. longitudinalis- longitudinal.

Utafiti wa longitudinal ni uchunguzi wa kundi la wagonjwa kwa muda mrefu. Hadi sasa, tafiti hizo ni za kuaminika (msingi wa ushahidi) na kwa hiyo zinafanywa mara nyingi. Walakini, ni ghali na mara nyingi hufanywa katika nchi kadhaa kwa wakati mmoja (yaani, ni za kimataifa).

Kwa nini masomo ya longitudinal pia huitwa masomo ya kikundi? Kundi -

  1. Kitengo cha mbinu cha jeshi katika Roma ya kale (kutoka karne ya 2 KK). Kulikuwa na vikundi 10 kwenye jeshi, katika kikundi - watu 360-600.
  2. Kwa maana ya kitamathali, kundi la watu waliounganishwa sana.
  3. Katika epidemiology ya kliniki kundi- hii ni kikundi cha watu ambao hapo awali waliunganishwa na kipengele fulani cha kawaida (kwa mfano: watu wenye afya au wagonjwa katika hatua fulani ya ugonjwa huo) na kuzingatiwa kwa muda fulani.

Mpango wa modeli ya utafiti katika kundi moja.

Miongoni mwa masomo yanayotarajiwa, kuna rahisi na mbili-kipofu, wazi, nk, zaidi juu ya hili hapa chini.

3) Masomo ya retrospective ("kesi - udhibiti").

Masomo haya yanafanywa wakati ni muhimu kuunganisha mambo ya hatari kutoka zamani na hali ya sasa ya mgonjwa. Mfano rahisi zaidi: mgonjwa alikuwa na infarction ya myocardial, daktari wa wilaya anapitia kadi yake na kufikiri: " Hakika, cholesterol ya juu kwa miaka kadhaa haimalizi vizuri. Wagonjwa wanapaswa kuagizwa statins zaidi».

Masomo ya nyuma ni nafuu lakini yana ushahidi mdogo. habari kutoka zamani si ya kuaminika (kwa mfano, kadi ya nje inaweza kujazwa retroactively au bila kuchunguza mgonjwa).

Utafiti usio na upofu, usio na mpangilio, wa vituo vingi, unaodhibitiwa na placebo

Kama nilivyoeleza hapo juu ushahidi zaidi ni masomo yanayotarajiwa (longitudinal)., ndiyo sababu zinafanywa mara nyingi. Ya kuaminika zaidi ya masomo yote yanayotarajiwa hadi sasa ni jaribio la upofu mara mbili, nasibu, vituo vingi, linalodhibitiwa na placebo. Jina linaonekana kisayansi sana, lakini hakuna chochote ngumu juu yake. Hebu nieleze neno kwa neno.

Nini jaribio la nasibu? Neno linatokana na Kiingereza. randomize- kupanga kwa utaratibu wa random; mchanganyiko. Kwa kuwa ufanisi wa dawa iliyojaribiwa lazima ilinganishwe na kitu, katika kila utafiti kuna kikundi cha uzoefu(dawa muhimu inachunguzwa ndani yake) na kikundi cha kudhibiti, au kikundi cha kulinganisha(wagonjwa katika kikundi cha udhibiti hawapewi dawa ya mtihani). Kuangalia mbele, nitasema kwamba utafiti na kikundi cha udhibiti unaitwa kudhibitiwa.

Randomization katika kesi hii ni usambazaji RANDOM wa wagonjwa katika vikundi. Ni muhimu sana kwamba watafiti, kwa madhumuni yao ya ubinafsi, hawakuweza kukusanya wagonjwa wapole katika kundi la majaribio, na wale walio kali zaidi katika kikundi cha udhibiti. Kuna mbinu maalum za kubahatisha, ili mwishowe tofauti kati ya vikundi zisiwe za kutegemewa kitakwimu. Kuhusu dhana uhalisi»katika dawa inayotokana na ushahidi, nitasema zaidi.

Nini utafiti wa upofu na upofu mara mbili? Katika kipofu pekee Katika utafiti huo, mgonjwa hajui alianguka katika kundi gani wakati wa kubahatisha na ni dawa gani anapewa, lakini mfanyakazi wa afya anajua hili, ambaye anaweza kutoa siri bila hiari au kwa bahati mbaya. Katika vipofu mara mbili utafiti, wala daktari wala mgonjwa anajua nini hasa mgonjwa hupokea, hivyo utafiti huo ni lengo zaidi.

Kumbuka. Ikiwa kwa sababu fulani haiwezekani kutumia placebo (kwa mfano, daktari au mgonjwa anaweza kutambua dawa hiyo kwa urahisi na athari zake, kwa mfano: MgSO4 inaposimamiwa kwa njia ya mishipa hutoa hisia fupi ya joto kali kutoka ndani); utafiti wazi(daktari na mgonjwa wanajua ni dawa gani iliyowekwa). Walakini, utafiti wazi hauaminiki sana.

Inashangaza, kati ya jumla ya idadi ya wagonjwa katika hospitali placebo(dawa dummy; placebo huiga dawa lakini haina viambato amilifu) husaidia 25-35% , katika hali ya ugonjwa wa akili - hadi 40%. Ikiwa mgonjwa anayepokea placebo ana athari nzuri iliyotamkwa, wagonjwa kama hao wanaweza kutengwa na utafiti.

Badala ya placebo, dawa inaweza kutumika ambayo wanataka kulinganisha na kipimo. Kwa upande wake, dawa iliyojaribiwa inaweza kuchukuliwa katika moja ya chaguzi 2:

  • katika makundi sambamba: i.e. katika kundi moja, dawa ya utafiti inachukuliwa, na katika kundi la pili (kudhibiti), placebo au dawa ya kulinganisha inachukuliwa.

Muhtasari wa Mfano wa Utafiti wa Kikundi Sambamba.

  • katika utafiti mtambuka: kila mgonjwa katika mlolongo fulani hupokea kipimo na udhibiti wa dawa. Kunapaswa kuwa na muda wa bure kati ya kuchukua dawa hizi, iliyoundwa na "kuondoa" matokeo ya kuchukua dawa ya awali. Kipindi kama hicho kinaitwa kufilisi", au" ufujaji».

Mpango wa "msalaba" mfano wa utafiti.

Nini utafiti unaodhibitiwa? Kama nilivyotaja hapo juu, huu ni utafiti ambao kuna vikundi 2 vya wagonjwa: kikundi cha uzoefu(kupokea dawa mpya au matibabu mapya) na kikundi cha kudhibiti(SIYO kuipokea). Hata hivyo, kuna tatizo ndogo. Ikiwa dawa haijatolewa kwa wagonjwa katika kikundi cha udhibiti, wataamua kwamba hawatibiwa, na kisha kuwa na hasira na huzuni. Matokeo ya matibabu itakuwa dhahiri kuwa mbaya zaidi. Kwa hivyo watafiti huwapa kikundi cha kudhibiti placebo - dummy.

Aina za udhibiti katika dawa kulingana na ushahidi:

  1. Kwa muonekano na ladha, placebo, shukrani kwa wasaidizi maalum bila dutu hai, inafanana na dawa inayojaribiwa. Aina hii ya udhibiti inaitwa udhibiti wa placebo (udhibiti hasi).
  2. Ikiwa mgonjwa anayechukua placebo anaweza kujeruhiwa kwa kiasi kikubwa kutokana na ukosefu wa matibabu, basi placebo inabadilishwa na dawa ya kulinganisha yenye ufanisi. Aina hii ya udhibiti inaitwa hai (chanya). Vidhibiti vinavyotumika pia hutumiwa kwa madhumuni ya utangazaji ili kuonyesha kuwa dawa mpya ni bora kuliko zilizopo.

    3. Kwa ukamilifu, nitataja pia njia mbili adimu za udhibiti:

  3. udhibiti wa kihistoria, au udhibiti wa takwimu za kumbukumbu. Inatumika wakati hakuna matibabu madhubuti ya ugonjwa huo, na hakuna chochote cha kulinganisha nayo. Katika kesi hii, matokeo ya matibabu yanalinganishwa na maisha ya kawaida ya wagonjwa kama hao.

    Mifano: aina fulani za matibabu ya saratani, shughuli za kupandikiza chombo katika hatua za mwanzo za maendeleo ya upandikizaji.

  4. udhibiti wa hali ya awali. Wagonjwa wanachunguzwa, na matokeo ya matibabu yanalinganishwa na hali ya awali kabla ya matibabu ya majaribio.

vituo vingi inayoitwa utafiti unaofanywa mara moja katika "vituo" kadhaa - kliniki. Baadhi ya magonjwa ni nadra kabisa (kwa mfano, aina fulani za saratani), na kwa wakati fulani katika kituo kimoja ni vigumu kupata idadi sahihi ya wagonjwa wa kujitolea ambao wanakidhi vigezo vya kuingizwa kwa utafiti. Kwa kawaida, tafiti hizo ni ghali na zinafanywa katika nchi kadhaa, zikiwa za kimataifa. Kwa mfano, hospitali nyingi huko Minsk pia zilishiriki kwao.

kipindi cha udhibiti

Kila utafiti unapaswa kuwa nayo kipindi cha udhibiti (utangulizi). wakati ambapo mgonjwa hapati dawa ya mtihani au dawa ya aina sawa ya hatua, isipokuwa kwa kuokoa maisha (kwa mfano, nitroglycerin kwa angina pectoris). Katika majaribio ya kimataifa, kipindi hiki kawaida hupewa placebo.

Jifunze bila kipindi cha udhibiti na kubahatisha(mgao wa nasibu kwa vikundi) hauwezi kuchukuliwa kudhibitiwa, kwa hivyo matokeo yake yana shaka.

Kila utafiti unapaswa kusema wazi vigezo vya ujumuishaji na kutengwa wagonjwa kutoka kwa utafiti. Bora zaidi wanafikiriwa, matokeo yatakuwa ya kuaminika zaidi. Kwa mfano, wakati wa kusoma ufanisi wa ?-blockers kama dawa za kuzuia ischemic, tunapaswa kuwatenga kutoka kwa utafiti wagonjwa wanaochukua dawa zingine zilizo na athari sawa: nitrati na (au) trimetazidine.

Hasara za majaribio yaliyodhibitiwa ya nasibu

1) Kutokuwa mwakilishi wa kikundi kilichochaguliwa, i.e. kutokuwa na uwezo wa sampuli fulani kuonyesha kwa usahihi sifa za idadi ya watu. Kwa maneno mengine, haiwezekani kuteka hitimisho la kweli kuhusu wagonjwa wote wenye ugonjwa huu kwa kundi hili la wagonjwa.

Kama nilivyodokeza hapo juu, kuna vigezo vikali vya kujumuishwa na kutengwa kwa wagonjwa kwenye utafiti. Hii inahitajika kupata homogeneity makundi ya wagonjwa ambayo yanaweza kulinganishwa. Kawaida hawa sio wagonjwa kali zaidi, kwa sababu. kwa wagonjwa mahututi, mahitaji madhubuti ya majaribio yaliyodhibitiwa hayawezi kufikiwa: uwepo wa kipindi cha udhibiti, placebo, vipimo vya mazoezi, nk.

Kwa mfano, katika utafiti RITA(1993) alilinganisha matokeo angioplasty ya moyo ya percutaneous transluminal(upanuzi wa ateri iliyopunguzwa kwa kuingiza puto ndogo katika lumen yake) na ateri ya moyo bypass grafting(kuunda njia ya kupita kwa damu kupita sehemu iliyopunguzwa ya ateri). Kwa sababu utafiti ulijumuisha 3% tu ya wagonjwa kati ya wale walio na angiografia ya ugonjwa, matokeo yake hayawezi kupanuliwa kwa 97% iliyobaki ya wagonjwa. Sampuli sio mwakilishi.

2) Mgongano wa maslahi.

Lini mtengenezaji huwekeza pesa nyingi katika majaribio ya kimatibabu ya dawa yake (yaani, hulipa kazi ya watafiti), ni vigumu kuamini kwamba mwandishi hatafanya kila jitihada kupata matokeo chanya.

Kwa sababu hizi matokeo ya tafiti moja hayawezi kuchukuliwa kuwa ya kuaminika kabisa.

jaribio lililodhibitiwa nasibu

Jaribio la Kliniki (CT) ni uchunguzi unaotarajiwa wa kulinganisha wa ufanisi wa hatua mbili au zaidi (matibabu, kuzuia, au uchunguzi) ambayo inalinganisha matokeo katika vikundi vya masomo ambayo hutofautiana katika uingiliaji uliotumiwa. Kawaida hii inajaribu hypothesis juu ya ufanisi wa njia ya mtihani (athari za kuingilia kati kwenye matokeo), ambayo yalitokea kabla ya utafiti.

Mbele ya kikundi cha kudhibiti (kulinganisha), wanazungumza juu ya CI iliyodhibitiwa, na wakati vikundi vinapoundwa na njia ya ujanibishaji, wanazungumza juu ya. kudhibitiwa bila mpangilio mtihani (RCP, jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio kulingana na uainishaji wa aina za masomo katika MEDLINE).

Faida - matokeo yaliyopatikana katika RCTs yanaonyesha vizuri tofauti katika matokeo ambayo ni muhimu kwa wagonjwa; makosa ya kimfumo ni ya kawaida zaidi; lengo kuu la kutathmini ufanisi na majaribio ya afua; matokeo ya RCP, yaliyofanywa madhubuti kulingana na muundo wa utafiti, ndiyo ya kuaminika zaidi.

Mapungufu - RCTs huchukua muda mrefu kukamilika; wao ni ghali; haifai kwa kesi za utafiti wa magonjwa nadra; tafiti hizi zina jumla ndogo (uhamisho wa matokeo kwa idadi ya watu). Kizuizi cha mwisho haipaswi kuzidishwa, kwani aina zingine za masomo ni mbaya zaidi za jumla.

Wagonjwa huchaguliwa kwa ajili ya utafiti kutoka kwa idadi kubwa ya watu wenye hali inayochunguzwa. Kisha wagonjwa hawa wamegawanywa nasibu katika makundi mawili, kulinganishwa kwa suala la ishara kuu za ubashiri. Kundi moja, linaloitwa kundi la majaribio au matibabu, hupewa uingiliaji kati (kama vile dawa mpya) unaotarajiwa kuwa mzuri. Kikundi kingine, kinachoitwa kikundi cha kudhibiti au kulinganisha, kiko katika hali sawa na ile ya kwanza, isipokuwa kwamba wagonjwa wake washiriki hawapati uingiliaji chini ya utafiti. Kuegemea kwa majaribio ya kliniki inategemea kiwango ambacho vikundi vilivyolinganishwa viliweza kuhakikisha usambazaji sawa wa mambo yote ambayo huamua ubashiri, isipokuwa kwa uingiliaji wa matibabu uliosomwa.

Uundaji wa sampuli. Miongoni mwa sababu nyingi kwa nini wagonjwa walio na ugonjwa unaochunguzwa hawajajumuishwa katika utafiti, kuu ni sababu tatu zifuatazo:

  • 1) Wagonjwa hawafikii vigezo vilivyowekwa vya kujumuisha. Hii ni hali ya atypical ya ugonjwa huo, kuwepo kwa magonjwa mengine, ugonjwa mbaya wa ugonjwa huo, uwezekano mkubwa wa kutofuata matibabu yaliyowekwa na mgonjwa. Upungufu huu huongeza uaminifu wa utafiti: uwezekano wa matokeo yasiyohusiana na matibabu yenyewe hupunguzwa.
  • 2) Katika hali ambapo wagonjwa wanakataa kushiriki katika majaribio (majaribio ya kliniki).
  • 3) Waliotengwa ni wagonjwa ambao, katika hatua za mwanzo za jaribio, walionyesha kutokuwa na uwezo wa kufuata kwa uangalifu mbinu ya matibabu iliyowekwa. Hii itaepusha juhudi za upotevu wa kifedha na matibabu na kupunguza uaminifu wa utafiti.

Chaguzi zifuatazo za muundo wa RCTs zinajulikana.

Sambamba- utafiti wa sambamba (wa wakati huo huo) katika uingiliaji wa kazi na vikundi vya udhibiti hufanyika kwa kujitegemea. Huu ndio muundo wa kawaida wa utafiti.

msalaba- utafiti uliofanywa katika kundi moja la wagonjwa na mabadiliko ya mlolongo katika mbinu za matibabu, kutengwa na kipindi cha "washout" (kwa kutoweka kwa athari ya kuingilia kati uliopita). Masomo sawa yanafanywa kwa wagonjwa wenye hali ya pathological imara na kwa kawaida ya muda mrefu.


Chumba cha mvuke - njia ya kuunda vikundi katika CI, ambayo kila mshiriki katika kikundi kikuu analingana na mshiriki katika kikundi cha kudhibiti, kawaida huchaguliwa kulingana na sifa fulani za kawaida.

Mfuatano - njia ya kufanya utafiti, wakati uamuzi wa kusitisha unafanywa wakati tofauti kati ya vikundi zinafikiwa (kawaida utafiti huo umesitishwa kwa muda uliopangwa).

Itifaki ya kipengele - utafiti unafanywa katika vikundi ambamo michanganyiko ya uingiliaji kati inatumika. Kwa mfano, na itifaki ya factorial 2x2 (kwa aina mbili za matibabu), vikundi vinne vinaundwa, katika mbili ambayo moja ya aina za matibabu hutumiwa, katika tatu - hakuna hata mmoja wao, katika nne - zote mbili. Mfano wa kipengele pia hutumika kutathmini athari za vipimo tofauti vya dawa moja na mchanganyiko wa madawa ya kulevya.


Inabadilika - uandikishaji katika kikundi kinachopokea mbaya zaidi, kulingana na makadirio yaliyokusanywa, matibabu hupungua wakati wa utafiti.

Ubunifu wa Zelena - washiriki waliopewa uingiliaji unaosomewa wanapewa fursa ya kujiondoa kwenye uingiliaji kati na kwenda kwenye kikundi cha kudhibiti. Inatumika wakati wa kusoma hatua ambazo wagonjwa wana upendeleo mkubwa.

Ikilinganishwa na muundo sambamba wa CI, chaguo zingine ni ngumu kutekeleza na kuelewa matokeo yao na kawaida hutumiwa wakati muundo sambamba unaonekana kuwa haufai au hauwezekani. Upangaji wa majaribio na aina hizi za miundo, pamoja na uchanganuzi wa data inayotokana, unahitaji ushauri wa mwanatakwimu.

Jaribio lina sifa ya thamani ya vitendo, utata na ufanisi. Matokeo ya matibabu yanapaswa kuzalishwa tena na kutumika katika mazoezi ya kawaida ya kliniki. Ni muhimu kujua kama uingiliaji kati unaochunguzwa unatofautiana vya kutosha na matibabu mbadala.

Thamani ya njia iliyojifunza ya matibabu (madawa ya kulevya) inaweza tu kuhukumiwa kwa kulinganisha matokeo yake na athari za hatua nyingine za matibabu, i.e. kulinganisha kati ya vikundi vinavyopokea matibabu tofauti. Au unaweza kulinganisha athari ya njia ya matibabu na kutokuwepo kwake. Njia ya mwisho inafanya uwezekano wa kutathmini athari ya jumla ya huduma ya matibabu, wote kuhusiana na kuingilia chini ya uchunguzi na si kuhusiana nayo.

matibabu ya placebo. Unaweza kulinganisha athari za matibabu ya utafiti (dawa) na uteuzi wa placebo. Placebo ni fomu ya kipimo ambayo haiwezi kutofautishwa na dawa ya utafiti kwa sura, rangi, ladha na harufu, lakini haina athari maalum (kwa mfano, vidonge vya glukosi au sindano za mmumunyo wa isotonic. Athari ya placebo ni mabadiliko katika hali ya mgonjwa. Imebainishwa na yeye mwenyewe au na daktari anayehudhuria) inayohusishwa na ukweli wa matibabu badala ya athari ya pharmacodynamic ya dawa Athari ya placebo inazingatiwa na watafiti kama msingi wa kupima athari maalum za matibabu Ni muhimu kutofautisha kati ya athari maalum na zisizo maalum. ya uingiliaji kati wa matibabu ili kutathmini kwa hakika.

Placebo katika majaribio ya kliniki ya dawa ni muhimu kwa madhumuni yafuatayo:

  • 3) tofauti ya madhara halisi ya pharmacodynamic na kisaikolojia ya madawa ya kulevya;
  • 4) tofauti kati ya athari za dawa kutoka kwa msamaha wa mara kwa mara wa hiari na ushawishi wa mambo mengine ya nje;
  • 5) kuepuka kupata hitimisho hasi za uwongo.

Inawezekana kulinganisha matibabu ya uchunguzi na matibabu ya kawaida - hii inakubalika katika hali ambapo matibabu ya kawaida yameonyeshwa kuwa yenye ufanisi.

njia ya upofu.

  • 6) watafiti ambao huwapa wagonjwa kwa vikundi vya kuingilia kati hawajui ni matibabu gani yatapewa kila mgonjwa anayefuata;
  • 7) wagonjwa hawapaswi kujua ni aina gani ya matibabu wanayopokea;
  • 8) madaktari wanaosimamia hawapaswi kujua ni matibabu gani (madawa ya kulevya) yaliyowekwa kwa mgonjwa;

Ili kujifunza athari maalum ya matibabu ya kuingilia kati (madawa ya kulevya), ni muhimu kusambaza wagonjwa katika vikundi kwa nasibu, i.e. kwa njia ya kubahatisha. Randomization ni njia bora ya kuchagua matibabu, ambayo huepuka upendeleo wakati wa kugawa wagonjwa katika vikundi. Kufanya randomization inaruhusu kusambaza wagonjwa katika vikundi hasa na sifa sawa.

Ikiwa washiriki katika jaribio wanajua ni nani anayepokea aina gani ya matibabu, kuna uwezekano kwamba tabia zao zitabadilika, ambayo inaweza kusababisha upendeleo. Ili kupunguza athari hii, tumia njia ya upofu. Upofu katika majaribio ya kliniki unaweza kufanywa katika viwango vifuatavyo:

  • 9) watafiti ambao huwapa wagonjwa kwa vikundi vya kuingilia kati hawajui ni matibabu gani yatapewa kila mgonjwa anayefuata;
  • 10) wagonjwa hawapaswi kujua ni aina gani ya matibabu wanayopokea;
  • 11) madaktari wanaosimamia hawapaswi kujua ni matibabu gani (madawa ya kulevya) yaliyowekwa kwa mgonjwa;

Njia ya "kipofu mmoja" (haijajulishwa na mgonjwa) au njia ya "upofu mara mbili" (mgonjwa na mtafiti hawana taarifa) hutumiwa. Kwa hivyo, "njia ya upofu mara mbili" hutumika kama aina ya udhibiti ili kuzuia ushawishi wa upendeleo kwenye matokeo ya utafiti.

Matokeo ya majaribio yaliyodhibitiwa kwa nasibu kwa kutumia njia ya upofu (iliyofunikwa) inapaswa kupewa upendeleo juu ya habari nyingine yoyote juu ya athari za matibabu. Hata hivyo, vipimo hivyo vina vikwazo: gharama kubwa ya kufanya; kunaweza kuwa na wagonjwa wa kutosha na ugonjwa chini ya utafiti; muda wa majaribio; kutokuelewana kwa madaktari na wagonjwa juu ya hitaji la majaribio ya kliniki na wengine. Kwa masuala mengi ya kliniki, si mara zote inawezekana na ni vitendo kutegemea matokeo ya majaribio ya kliniki ya randomized, hivyo ushahidi mwingine hutumiwa.

Randomization ni dhana muhimu katika uchambuzi wa data ya matibabu.

Neno "randomization" halirejelei sampuli, lakini jinsi ilitolewa.

Kwa kusema kwamba kikundi cha ukubwa fulani ni sampuli rahisi ya nasibu kutoka kwa kundi kubwa, tunamaanisha kwamba sampuli zote zinazowezekana za ukubwa huu zimechorwa kwa uwezekano sawa.

Kwa kusema kwamba matibabu hupewa vitu kwa nasibu, tunamaanisha kwamba uwezekano wa kugawa kila aina ya matibabu ni sawa kwa vitu vyote.

Haja ya kubahatisha ilionyeshwa kwanza na R. Fisher.

Randomization ina malengo matatu:

    inahakikisha kwamba mapendeleo yetu hayaathiri uundaji wa vikundi vyenye aina tofauti za usindikaji

    huzuia hatari inayohusishwa na chaguo kulingana na maamuzi ya kibinafsi

    hatimaye, kwa usambazaji wa matibabu bila mpangilio, mkosoaji mkali zaidi hangeweza kusema kwamba vikundi vya wagonjwa vilitendewa tofauti kutokana na mapendekezo yetu.

Randomization katika majaribio ya kliniki

Tuseme dawa inahitaji kujaribiwa katika majaribio ya kimatibabu ili kubaini ufanisi wake.

Kwa hili, kwa mfano, wagonjwa 50 wameagizwa dawa, na wagonjwa wengine 50 wameagizwa dawa ya neutral ("dummy").

Hebu tuchukulie zaidi kwamba wagonjwa wanakubaliwa kwa majaribio kwa mfululizo, kwa kipindi cha muda, na si wakati huo huo.

Hebu fikiria njia mbili za randomization.

Katika njia ya kwanza, inahitajika kuchagua nambari 50 tofauti kati ya 1 na 100, dawa inayotumika lazima iagizwe kwa wagonjwa 100 ambao idadi yao imejumuishwa katika seti hii. Wagonjwa 50 waliobaki watapata dawa isiyo na upande.

Njia hii ina hasara mbili. Kwanza, ikiwa utafiti unapaswa kusitishwa kabla ya wakati, basi jumla ya idadi ya wagonjwa wanaotumia dawa hiyo haitakuwa sawa na idadi ya wagonjwa wanaotumia dawa isiyo ya kawaida.

Wakati huo huo, mbinu za kulinganisha za takwimu hupoteza usikivu ikiwa ukubwa wa sampuli hutofautiana.

Pili, ikiwa hali ya kliniki ya wagonjwa walioandikishwa kwa wakati mmoja inatofautiana na ile ya wagonjwa waliojiandikisha katika hatua nyingine kwa wakati, au ikiwa regimen ya dawa inabadilika, basi licha ya kubahatisha, vikundi viwili vinaweza kutofautiana katika aina ya mgonjwa au kulingana na sheria za matibabu. kuchukua dawa (tazama).

Njia ya pili inayowezekana ya kubahatisha haina ubaya wa ya kwanza.

Njia hii huwaweka wagonjwa waliolazwa kwa muda mfupi kwa vikundi vya matibabu kwa muda mfupi.

Chukulia wagonjwa kumi wanaingia kwenye majaribio kila mwezi.

Ni busara kuwagawia wagonjwa watano aina moja ya matibabu na wagonjwa wengine watano mwingine kwa nasibu, kurudia mgawo wa kila mwezi wakati makundi mapya ya wagonjwa yanapowasili.

Utekelezaji wa utaratibu huu unaweza kufanywa, kwa mfano, kwa kutumia jedwali la nambari za nasibu zinazozalishwa ndani TAKWIMU.

Tutavinjari kwa nambari kumi kutoka 0 hadi 9, kwani chaguo hufanywa kutoka kwa wagonjwa 10. Tunaashiria mgonjwa wa kumi kwa sifuri.

Ikiwa tutaanza kutoka safu ya tano, basi nambari tano tofauti za kwanza zitakuwa 2, 5, 4, 8, 6. Kwa hivyo, kati ya wagonjwa kumi, wagonjwa wa pili, wa tano, wa nne, wa nane na wa sita watapewa dawa hai. , na wengine - dawa ya neutral.

Kuendelea kutazama meza, tutaona kwamba wagonjwa kumi wanaofuata, wa kwanza, wa tatu, wa tano, wa nane na wa kumi watachukua dawa ya kazi, na wengine watachukua dawa ya neutral. Kwa kutumia tarakimu za kwanza kwenye safu, unaweza kuendelea kuvinjari tarakimu za pili katika safu wima hiyo.

Kwa kila kikundi kinachofuata cha wagonjwa, seti mpya ya nambari za bahati nasibu inapaswa kupatikana ili kuzuia upendeleo ambao unaweza kuonekana kwa sababu ya ujanibishaji uliofichwa wa aina ya wagonjwa au kwa sababu aina ya dawa itakuwa wazi kwa wafanyikazi wa kliniki hivi karibuni (haipaswi kujulikana kwa wafanyikazi wanaowasiliana na wagonjwa).

Kesi maalum ya njia hii ni kupima kwa jozi ya wagonjwa, wakati mmoja wa wagonjwa wawili anapokea madawa ya kulevya yenye kazi na mwingine anapokea dawa ya neutral.

Katika kesi hii, randomization ni rahisi sana kutekeleza.

Kwanza, kwa njia fulani, kwa mfano, kwa mpangilio wa alfabeti ya majina ya ukoo, mmoja wa wagonjwa hao wawili huteuliwa kama wa kwanza.

Chaguo hili lazima lifanywe kabla ya kubahatisha. Kisha, kuanzia mahali popote panapofaa, nambari za tarakimu moja huangaliwa kwenye jedwali la nambari za nasibu.

Ikiwa nambari ni isiyo ya kawaida - 1, 3, 5, 7 au 9, basi mgonjwa wa kwanza anachukua kazi, na pili - dawa ya neutral. Ikiwa nambari ni hata - 0, 2, 4, b au 8, dawa inayotumika imeagizwa kwa mgonjwa wa pili.

Machapisho yanayofanana