Prader-Willi szindróma: hogyan lehet gyanakodni egy genetikai betegség tüneteire. Prader-Willi szindróma mint genetikai patológia

Leírás:

A Prader-Willi szindróma ritka genetikai anomália. Prader-Willi szindrómában a 15. kromoszómából körülbelül 7, az apától örökölt gén hiányzik vagy nem expresszálódik.

Kariotípus 46 XX vagy XY, 15q-11-13. A betegséget először A. Prader és H. Willi svájci gyermekorvosok írták le 1956-ban.

A Prader-Willi Syndrome Association Registry adatai szerint 1986 decemberében 1595 beteg volt az Egyesült Államokban és Kanadában. Az elmúlt években sikerült megállapítani a patológiás populációs gyakoriságot, amely 1: 10 000 - 1: 20 000.

A Prader-Willi szindróma okai:

A szindrómát először leíró szerzők a betegség autoszomális recesszív öröklődési módját javasolták. Aztán érkeztek jelentések a betegség autoszomális domináns átvitelének lehetőségéről. A megfigyelt családi patológiás esetek ezeknek a hipotéziseknek a megerősítésére szolgálhatnak. A Prader-Willi-szindrómára vonatkozó leírt klinikai megfigyelések többsége azonban szórványos volt.

A későbbi vizsgálatok lehetővé tették bizonyos kromoszóma-rendellenességek megállapítását Prader-Willi szindrómában szenvedő gyermekeknél. A citogenetikai elemzés kimutatta, hogy a betegek kromoszóma-rendellenességei vagy transzlokációk (t 15/15) vagy mozaikosság voltak. 1987-ben jelentek meg az első jelentések a 15. kromoszóma mikrodeléciójáról. A Prader-Willi-szindróma kromoszóma-elváltozásainak végleges azonosítása azonban csak a molekuláris genetikai kutatási módszerek gyakorlati bevezetése után vált lehetővé.

Mostanra megállapították, hogy a Prader-Willi szindróma kialakulása a 15. kromoszóma kritikus régiójának (q11.2-q13 szegmens) károsodásához kapcsolódik. Ugyanakkor kiderült, hogy a 15-ös kromoszóma ugyanazon régiójának károsodása egy másik betegségben is megfigyelhető - az Angelman-szindrómában, amelynek klinikai képe jelentősen eltér a Prader-Willi-szindrómától, és korai (évente). 6-12 hónap) a pszichomotoros fejlődés lassulása, mikrokefália, beszédzavar (az esetek 100%-ában), ataxia, kontrollálatlan heves nevetés, gyakori epilepsziás rohamok, sajátos arckifejezés.

Így a 15. kromoszóma ugyanazon lokuszának Prader-Willi- és Angelman-szindrómáinak károsodása ellenére mindkét betegség klinikai megnyilvánulása élesen ellentétes.

A fenotípusos különbségekre csak az utóbbi években sikerült magyarázatot találni. Kiderült, hogy ezeknek a betegségeknek a kialakulása új genetikai jelenségekkel – genomikus imprintinggel és uniparentális diszzómiával – jár.

A genomi lenyomat egy új jelenség, amelyet a molekuláris genetika fejlődésének köszönhetően fedeztek fel. A kromoszómákban a genetikai anyag (homológ allélok) eltérő expresszióját jelenti apai vagy anyai eredettől függően, i.e. jelzi a szülők hatását a gyermek fenotípusára. Eddig azt hitték, hogy az apa és az anya génjeinek megnyilvánulásához (kifejeződéséhez) való hozzájárulás egyenértékű.

Valójában a genomikus imprinting a kromoszómák egyes lokuszai génaktivitásának szexuális és szövetfüggő komplex módosítója, azok szülői eredetétől függően. A genomi lenyomat megnyilvánulásait más betegségekben is azonosították - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell szindrómák, cisztás fibrózis és mások.

Uniparentális (uniparentális) diszómia - mindkét kromoszóma csak az egyik szülőtől öröklődik. Sok éven át azt hitték, hogy az ilyen öröklés lehetetlen. Csak molekuláris genetikai markerek segítségével tudták bizonyítani az uniparentális diszómia lehetőségét. Az uniparentális diszómia természete nem teljesen tisztázott, de megállapították, hogy számos genetikai és biokémiai rendellenességnek köszönheti eredetét.

Meg kell jegyezni, hogy a kariotípus kromoszóma-összetételének hagyományos vizsgálatával lehetetlen mikrodeléciót vagy uniparentális diszómiát kimutatni. Ehhez speciális citogenetikai és molekuláris genetikai módszereket alkalmaznak - prometafázis-analízis, a 15. kromoszóma egyes szakaszainak DNS-markereinek használata (metilációs folyamatok vizsgálata) stb.

A Prader-Willi és Angelman-szindrómák a mai napig általánosan elfogadott modellként szolgálnak a klinikai genetika új és összetett jelenségeinek - a genomi lenyomat és az uniparentális diszómia - tanulmányozására.

Megállapítást nyert, hogy a Prader-Willi szindrómát két fő mechanizmus okozhatja. Ezek közül az első a 15. kromoszóma mikrodeléciója (15q11.2-q13), amely mindig apai eredetű. A második az anyai izodiszómia, azaz. amikor mindkét 15. kromoszóma az anyától származik. Az Angelman-szindróma kialakulása ezzel szemben a 15. kromoszóma ugyanazon régiójának, de anyai eredetű mikrodeléciójával vagy apai izodiszómiával jár. A Prader-Willi-szindróma legtöbb (kb. 70%-a) mikrodelécióra vezethető vissza, a többit pedig diszzómia okozza. Ugyanakkor felhívja a figyelmet a mikrodeléciós és izodiszómiás betegek közötti klinikai különbségek hiánya.

Patogenezis:

A Prader-Willi szindróma patogenezise a mai napig kevéssé ismert. Feltételezhető, hogy a betegeknél ez az acetátból származó zsírszintézis jelentős (több mint 10-szeres) növekedésének és a rendkívül alacsony lipolízis folyamatoknak köszönhető.
a hypogonadotrop típus szerint a hypothalamus diszfunkciójával hozható összefüggésbe, főként a nucleus ventromedialis és ventrolateralis régiójában. Ennek a nézőpontnak a helyességét megerősíti a betegek gyógyszerkészítményekkel (klomifen) történő kezelésének hatékonysága, amely a luteinizáló hormon, a tesztoszteron plazmaszintjének növekedéséhez, a gonadotropinok vesén keresztüli kiválasztásának normalizálásához, a spermatogenezishez és a megjelenéshez vezetett. másodlagos szexuális jellemzők.

A bőr, a haj és az írisz hipopigmentációjának egyik magyarázata a tirozináz aktivitás csökkenése a szőrtüszőkben és a melanocitákban, valamint a pigment csökkenése a retinában.

Fel kell hívni a figyelmet a leukémia fokozott kockázatára a Prader-Willi szindrómában szenvedő betegeknél. A vizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen patológiában szenvedő betegek limfocitáiban a DNS-javulás csökken (akár 65%-kal, míg egészséges gyermekek 97%-ával). Lehetséges, hogy az alacsony DNS-javító kapacitás végzetes szerepet játszhat a rosszindulatú daganatok kialakulásában Prader-Willi szindrómában szenvedő egyénekben.

A Prader-Willi szindróma tünetei:

A Prader-Willi-szindrómában szenvedő gyermekek általában enyhe méhen belüli alultápláltsággal születnek teljes életkorban, és gyakran bent is. Az esetek 10-40%-ában farfekvés figyelhető meg.

A betegség lefolyása során két fázis különböztethető meg: az első a 12-18 hónapos gyermekekre jellemző. Súlyos izom hipotenzió, csökkent reflexek - Moro, szopás és nyelés jellemzi, ami megnehezíti a gyermek táplálását. A második - később jön, néhány hét vagy hónap múlva. Állandó éhségérzet jelentkezik, ami elhízás kialakulásához vezet, és a zsírlerakódás főleg a törzsön és a proximális végtagokban figyelhető meg.

Az izom hipotenzió fokozatosan csökken, és iskolás korig szinte teljesen eltűnik. A betegek lába és keze aránytalanul kicsi - acromicria. Gyermekeknél hipogonadizmus figyelhető meg (fiúkban - a pénisz, a herezacskó hypoplasia, lányoknál - a szeméremajkak fejletlensége és az esetek 50% -ában - a méh).

A betegek növekedése gyakran lelassul. A gyermekek 75%-ánál a bőr, a haj és az írisz hipopigmentációja figyelhető meg. Gyakran diagnosztizálják. A pszichomotoros fejlődés elmarad az életkori normától - az intellektuális fejlődés együtthatója 20-80 egység. (85-115 egység sebességgel). A beszéd nehézkes, a szókincs csökken. A betegek barátságosak, a hangulatot gyakori változás jellemzi. Leírják a koordinációs zavarokat, a strabismust.

Vannak más anomáliák is: mikrodontia, a fülkagyló porcának hypoplasia, ektropió (a szemhéj elfordulása),.

Prader-Willi szindróma

Prader-Willi szindróma (rövidítve SPV)- ez ritka, amikor az apai 15. kromoszómán (Q 11-13) heten (vagy ezek egy része) eltávolítva, vagy nem működnek megfelelően (például részleges delécióval). A rendellenességet először ben írták le 1956 Andrea Prader és Heinrich Willy, Alexis Labhart, Andrew Ziegler és Guido Fanconi.

A PWS 25 000-10 000 újszülött közül 1-nél fordul elő. Nagyon fontos megjegyezni, hogy a betegség kialakulását befolyásoló genetikai anyag apai eredetű. Mivel a 15. kromoszómának ezt a régióját az imprinting jelensége jellemzi. Ez pedig azt jelenti, hogy ebben a régióban néhány gén esetében a génnek csak egy példánya működik normálisan, keresztül

Humán és egér modellvizsgálatok kimutatták, hogy a C/D box snoRNS SNORD116 (HBII-85) 29 másolatának törlése a Prader-Willi szindróma elsődleges oka.

Diagnosztika

A PWS 10 000-25 000 újszülött közül körülbelül 1-nél fordul elő. Ma világszerte több mint 400 000 ember él PWS-sel. Amint már említettük, ezt a betegséget hagyományosan alacsony vérnyomás, alacsony termet, hyperphagia, elhízás és viselkedési problémák jellemzik. Az ilyen rendellenességben szenvedő egyéneknek kicsi a keze és a lába, hipogonadizmusuk és enyhe mentális retardációjuk van.

Ha azonban ezt a betegséget korai stádiumban diagnosztizálják és kezelését megkezdik, akkor a betegség kialakulásának prognózisa optimistábbá válik. A PWS az autizmushoz hasonlóan egy olyan betegség, amely nagyon sokféle megnyilvánulással és jellel rendelkezik. A betegség lefolyása minden egyes esetben eltérő, és az enyhétől a súlyosig terjedhet, amely az ember életében végighalad. A Prader-Willi szindróma különböző szerveket és rendszereket érint.

A Prader-Willi-szindróma diagnózisa általában a klinikai megnyilvánulások alapján történik. A genetikai vizsgálatot azonban manapság egyre inkább alkalmazzák, és különösen ajánlott alacsony vérnyomásban szenvedő újszülöttek számára. A korai diagnózis lehetővé teszi a PWS korai kezelését. A szindrómában szenvedő gyermekek számára napi injekciók ajánlottak. rekombináns növekedési hormon (GH) . A szomatotropin (hipofízis szomatotrop hormon) fenntartja az izomtömeg állandó növekedését, és csökkentheti a beteg étvágyát.

A rendellenesség diagnózisának alapja, mint már említettük, a genetikai vizsgálat, amely α-metilációs módszerrel végezhető annak megállapítására, hogy a 15q11-q13 kromoszómán van-e normálisan működő régió, amelynek eltérései Praderhez vezetnek. - Willi és Angelman szindróma. Ez a teszt lehetővé teszi a betegek több mint 97% -ának azonosítását. Az ilyen vizsgálatok szükségesek a PWS diagnózisának megerősítéséhez, különösen újszülötteknél (mivel még nagyon fiatalok ahhoz, hogy teszteljék a betegség klinikai megnyilvánulásai alapján történő diagnosztizálására való képességüket).

Mivel a Prader-Willi szindrómában szenvedő csecsemők születése nehézségekbe ütközik, nem szabad elfelejteni, hogy a veleszületett trauma és az oxigénhiány bonyolíthatja a genetikai hiányosságokat, ami atipikus PWS-t eredményezhet.

Megkülönböztető diagnózis

A Prader-Willi szindrómát gyakran rosszul diagnosztizálják. Ennek az az oka, hogy sok orvos nincs tudatában ennek a szindrómának. Néha Down-szindrómának tekintik, mivel a rendellenesség sokkal gyakoribb, mint a PWS. Emellett a PWS-re jellemző elhízás viselkedési problémákon keresztül is jelen lehet Down-szindrómában.

Tovább fokozza a problémát, hogy a már Prader-Willi-szindrómára kivizsgált gyermekek szülei elmondhatják barátainak, családtagjaiknak, sőt még az orvosoknak és a nővéreknek is, hogy gyermekük Down-szindrómás, mivel többen tudnak erről a rendellenességről. Úgy gondolják, hogy a PWS körülbelül 75%-a nem észlelhető.

Kezelés

Jelenleg nincs hatékony gyógyszer a PWS kezelésére. Jelenleg számos, a betegség tüneteinek leküzdésére szolgáló gyógyszer fejlesztés alatt áll. Gyermekkorban a beteg egyéneket kezelni kell az izomtónus javítása érdekében. A fizioterápia nagyon fontos. A tanév során a beteg gyerekek extra segítséget kapjanak, a tanulási folyamat pedig nagyon rugalmas legyen. A PWS-hez kapcsolódó legnagyobb probléma a súlyos elhízás.

A súlyos elhízás miatt gyakori szövődmény az obstruktív alvási apnoe, ezért gyakran szükséges lehet CPAP (egyedi orvosi eszköz a tüdő automatizált, hosszú távú asszisztált intranazális lélegeztetéséhez állandó pozitív nyomás mellett).

Társadalom és kultúra

A Prader-Willi szindrómáról először 2007 júliusában jelentek meg nyilvános információk a brit médiában, amikor a Channel 4 televíziós csatorna Can "t Stop Eating ("Nem tudom abbahagyni az evést") című műsort mutatta be, amely a az SPV két emberének – Joe és Tamara – mindennapi élete.

Mayima Bialik színésznő és neurológus doktori disszertációját a Prader-Willi szindrómáról írta 2008-ban.

A méhen belüli fejlődés folyamatában a gyermek kromoszómakészletében megsértések fordulnak elő. Különösen a tizenötödik pár q11-13 szakaszának működésére vonatkoznak. Arra a kérdésre válaszolva, hogy mi lehet ez, és hogyan nyilvánul meg a szóban forgó betegség a jövőben, a szakértők mindig az apai kromoszómák szintjén jelentkező rendellenességekkel társítják.

Nagyon gyakran a Prader-Willi szindrómát kísérik:

• Deléció, vagyis az apa ivarsejtje Q 11-13 régiójának teljes elvesztése 100-ból 70 eset gyakorisággal.
• A tizenötödik apai eredetű kromoszóma másolatának hiánya, majd ennek a másolatnak az anyai kromoszómával való helyettesítése 100-ból 20 esetben.
• Deaktiválás az embrionális fejlődés szakaszában a molekula mutációja és a DNS nukleotid szekvencia megőrzése miatt 100 esetből 5 esetben.

Normál állapotban az apától kapott génmásolatnak működnie kell, míg az anyának nem. Így a természetes problémák megoldásának lehetetlensége ennek a munkapéldánynak a hiánya miatt a betegség kialakulását okozhatja.

Tünetek

A betegség első jelei már születéskor megjelennek. A Prader-Willi-szindrómával diagnosztizált csecsemők túlnyomó többsége koraszülöttként jön világra nyilvánvaló méhen belüli alultápláltsággal, azaz atipikusan alacsony mozgásképességgel. A szakasztól függően a betegséget a következők jellemzik:

• Izom hipotenzió. Ezenkívül a szindróma a Moro-reflexszel, az ínreflexek elégtelenségével és a hipotermia hajlamával társul.
• Polifágia. A betegség élénk megnyilvánulása a kielégíthetetlen éhség állandó érzése formájában 6-12 hónapos kortól kezdődik. A Prader-Willi szindrómában szenvedő gyermekek mindig elhízottak. A bőr alatti zsír lerakódása a végtagok proximális részének régiójában, a törzsön történik. A gyermek keze és lába kicsi marad, nincs arányban a testével. Ebben a fázisban a hipotenzió minimálisra csökken.

A kiskorú betegek fizikai fejlődésben lemaradnak kortársaik mögött. Van hypoplasia a szeméremtest - lányoknál belső - és kriptorchidizmus.

A Prader-Willi szindrómával diagnosztizált gyermekek pszichomotoros fejlődése némileg rendellenes. A gyermek vizuális memóriája kiváló, olvasni gyorsan tanul, de a beszédfejlődés lassú, a szókincs korlátozott. Egy kiskorú beteg nehezen tudja elsajátítani a matematikát és az írást. Nem emlékszik jól az információkra.

A tünetek listája kiegészíthető:

• magas szájpad jelenléte ív formájában;
• a szájüreg nyálkahártyájának szárazsága;
• kisfejűség;
• a fogzománc és a fogszuvasodás károsodása;
• a fül porcos szöveteinek hypoplasiája;
• gyakori görcsök és strabismus;
• a gerinc görbülete;
• koordinációs zavarok;
• keresztirányú tenyérredő jelenléte.

Minden Prader-Willi szindrómában szenvedő betegnek:

• széles, nagy méretű orr;
• túlsúlyos zsírlerakódás a hasban;
• a bőr fokozott érzékenysége azonnali zúzódásokkal;
• aránytalanul kicsi kezek és lábak keskeny ujjakkal.

Prader-Willi szindróma diagnózisa gyermeknél

A diagnózis alapja a betegség genetikai vizsgálatokkal megerősített tünetei. A betegség felismerésére a molekuláris genetikai analízis vagy a citogenetikai vizsgálat módszerét alkalmazzák. Ezenkívül az orvosok a 15. és más kromoszómák meghatározott zónáinak DNS-markereivel dolgoznak. Lehetetlen a betegség diagnosztizálása ezeknek a módszereknek a használata nélkül, tekintettel másokkal való hasonlóságára - például Down-szindróma.

Komplikációk

Mi a veszélye a Prader-Willi szindrómának? Általában nem életveszélyes, és a kezelés prognózisa kedvező. A betegek átlagos várható élettartama 60 év vagy több. Az egészséget és az életet fenyegető lehetséges veszélyek a következők:

• cukorbetegség;
• leukémia.

Kezelés

A diagnózis eredményeit figyelembe véve az orvosok eldöntik, mit tegyenek a gyermek életminőségének javítása és a társadalomban való sikeres alkalmazkodása érdekében. A betegség gyógyítása teljesen lehetetlen. A következmények megelőzése és a jelenlegi tünetek minimalizálása érdekében pedig a kúra főként fizioterápiát foglal magában - masszázst, mozgásterápiát stb.

Mit tudsz csinálni

A szülőknek az orvosokkal együtt kell kezelniük a gyermeket. Csak ilyen feltételek mellett számíthatunk igazán sikeres eredményekre. Tehát rendszeres logopédus és defektológus foglalkozásokat kell biztosítani a páciensnek, csoportos vagy egyéni képzésben. A gyógyszer felírásakor be kell tartania az orvos utasításait.

Mit csinál egy orvos

Általános gyakorlat a hormonterápia kinevezése. A hormonkezelés a „növekedési hormon” rendszeres injekcióiból áll. A gonadotropinok bevezetése természetes termelésük hiányának pótlására is használható. Ha a betegséget fiúknál mikropenia és le nem ereszkedett herék kísérik, a hormonterápia nem biztos, hogy elegendő, és csak a műtét segít a tünet gyógyításában. A túlsúly korrigálása érdekében az orvos szigorú, alacsony szénhidráttartalmú étrendet ír elő a gyermek számára.

Megelőzés

Egy veleszületett betegség nem előzhető meg. A szülők feladata csak a szövődmények megelőzése. Minél hamarabb kap kezelést egy gyermek, annál jobb lesz az életminősége a jövőben. A gyermek képes alkalmazkodni a társadalomhoz, tanulni és kölcsönhatásba lépni másokkal.

És a gondoskodó szülők a szolgáltatás oldalain teljes információt találnak a Prader-Willi szindróma gyermekeknél jelentkező tüneteiről. Hogyan különböznek a betegség tünetei 1,2 és 3 éves gyermekeknél a betegség 4, 5, 6 és 7 éves gyermekek megnyilvánulásaitól? Mi a legjobb módja a Prader-Willi szindróma kezelésére gyermekeknél?

Vigyázzon szerettei egészségére és legyen jó formában!

A Prader-Willi szindróma nagyon ritka genetikai rendellenességnek számít, amelyben a 15. apai kromoszómán található hét gén teljesen vagy részben hiányzik, és nem működik megfelelően.

Ez a genetikai patológia annak a ténynek köszönhető, hogy csak az apától kapott bizonyos gén másolata működik megfelelően. Az anyától származó másolatban is vannak szabálytalanságok. Vizsgáljuk meg részletesebben.

Az egészséges ember testében gének másolatai vannak, amelyeknek köszönhetően a szervek a normától való eltérés nélkül működhetnek. A Prader-Willi szindróma kialakulásával ilyen másolatok hiányoznak. Jelenleg ismert betegségek, amelyek eleve hasonlóak ehhez a betegséghez.

Hasonló előfordulási mechanizmus figyelhető meg Angelman-szindrómában is, de a mutációk ebben az esetben is érintik az anyától kapott genetikai anyagot. Az ilyen betegségek általában különböző formákban nyilvánulnak meg, és eltérő súlyosságúak. Ezek azonban gyógyíthatatlanok.

A szindróma okai

A Prader-Willi-szindróma egy örökletes determinisztikus patológia, amely csak bizonyos anomáliák kialakulásával alakul ki. Más szóval, bizonyos kromoszóma-rendellenességek esetén a szülői gének szenvedni kezdenek, ami komoly változásokhoz vezet. A klinikai kép akkor alakul ki, ha a 15. apai testben hét gén hiányzik vagy nem expresszálódik. Ebben az esetben a DNS-be ágyazott információ nem alakul át RNS-vé.

Azok a tudósok, akik ennek az örökletes patológiának az okainak feltárásával foglalkoztak, korábban úgy vélték, hogy az ilyen eltérés miatt homozigóta képződik. Majd arra a következtetésre jutottak, hogy a domináns tulajdonságok az autoszómákban jelen vannak, és a betegség fő átviteli módja az öröklődés.

A genetikusok számos patológiát végeztek, amelyek segítségével megállapították, hogy a betegségben érintett gyermekek apja a 15-ös kromoszóma transzlokációját tapasztalta. Cikkünkben bemutatjuk a Prader-Willi szindrómában szenvedő gyermekek fotóit.

genetikai mechanizmus

A mai napig pontosan megállapították, hogy ezzel a patológiával a 15. kromoszóma a q11.2-től q13-ig terjedő szegmensekben károsodik. Ugyanez történik az Angelman-szindrómával. Ezt a betegséget azonban teljesen más tünetek jellemzik. Egy ilyen disszonancia csak a genetikai tudomány olyan jelenségeivel magyarázható, mint a genomikus lenyomatozás, valamint az uniparentális diszómia.

Az uniparentális diszómiában mindkét kromoszóma csak az egyik szülőtől öröklődik, de ahhoz, hogy ez megtörténjen, bizonyos biokémiai tényezőknek befolyásolniuk kell a génanyagot. Ezt a tényt prometafázis elemzések és e kromoszóma egyes lokuszainak DNS-jelölése alapján állapították meg.

A Prader-Willi szindrómát két fő mechanizmus okozza: a 15. kromoszóma apától kapott mikrodeléciója és az anyai kromoszómák idioszómiája, mindkettő az anyától származik.

A genomi lenyomatozással a fenotípusos változások attól függnek, hogy kinek a kromoszómái – apa vagy anya – fejeződtek ki.

Prader-Willi szindróma gyermekeknél

A szindrómás beteg szervezetében fellépő rendellenességek mechanizmusait még nem vizsgálták teljesen. Ugyanakkor számos tünetük van, amelyek csak az ilyen típusú betegségekre jellemzőek. Úgy gondolják, hogy a betegek a zsírsejtek képződésének növekedése és a lipolízis szintjének csökkenése miatt híznak.

Ezenkívül a hipotalamusz működési zavarai is vannak, amelyek főként két magjában - ventrolateralis és ventromedialis - figyelhetők meg. Az ilyen folyamatok kudarcokhoz vezetnek a másodlagos szexuális jellemzők kialakulásában. A szőrtüszők és a melanociták tironáz aktivitásának csökkenése a haj, a bőr és az írisz hipopigmentációját eredményezi.

Melyek a Prader-Willi szindróma fő tünetei?

A betegség tünetei

Ez a patológia még a terhesség korai szakaszában is kimutatható a magzat helytelen elhelyezkedése és alacsony mobilitása esetén. Ezenkívül a chorionsejtek által termelt gonadotropin szintje jelentősen megváltozhat terhes nőkben, és megjelenhetnek a polihidramnion tünetei. Ezen tünetek alapján nem lehet diagnózist felállítani, azonban elegendő alapot jelenthetnek a további diagnózishoz.

Diszplázia

Gyermekeknél a Prader-Willi szindróma (a fenti képen) a csípő veleszületett diszlokációiban (diszplázia), gyengülő izomtónusban, valamint koordinációs zavarokban nyilvánulhat meg. Vannak esetek, amikor az újszülött nem tudott önállóan szopni és lenyelni az anyatejet. Ebben a jogsértésben a táplálkozást szonda segítségével végzik. Légzési zavarok léphetnek fel, egyes esetekben a légzőrendszer gépi szellőztetése szükséges.

Álmosság

Ezenkívül a Prader-Willi-kór egyéb tünetei is vannak. Például a gyermekek fokozott álmosságot tapasztalhatnak. Ami a külső tényezőket illeti, a gyermeknek fejlődési késései vannak. Ezért az ilyen betegeket alacsony termet, fejletlen kezek és lábak jellemzik, és gyakran alakul ki strabismus.

Egyéb tünetek

A jövőben ezt a patológiát a következő tünetek jellemzik:

1. A gerincoszlop görbülete.
2. A tejfogak szuvasodása és a nyál megnövekedett sűrűsége.
3. Hajlam a túlevésre.
4. Az ivarmirigyek alulműködése, ami tovább meddőséghez vezet.
5. Elhízottság.
6. Késleltetett motoros és beszédfejlődés.
7. Retardáció a pszichomotoros fejlődésben.
8. A pubertás késése.

Ezeket a tüneteket vizuálisan határozzák meg. A serdülőkorban a következő tüneteket észlelik:

Prader-Willi szindróma diagnózisa

Ez az örökletes patológia már a magzati fejlődés során is észrevehető ultrahangvizsgálat során. Ilyen esetekben a nőknek bizonyos típusú prenatális diagnosztikát javasolnak, és ha szükséges, a szakemberek invazív módszereket alkalmaznak a probléma megoldására.

Szülés után egy tapasztalt szakembernek joga van már a baba első vizsgálatakor diagnosztizálni a Prader-Willi betegséget. Ennek megerősítéséhez azonban speciális genetikai vizsgálatra van szükség. A chorion gonadotropin tartalmát az anya vérében is vizsgálják. Az ilyen módszereknek köszönhetően lehetőség nyílik a szubmikroszkópos és funkcionális patológiák DNS-szintű azonosítására.

Mik a diagnózis kritériumai?

A diagnózist a következő klinikai kritériumok alapján lehet felállítani:

1. Születéskor a gyermek alacsony súlya és magassága teljes terhesség esetén.
2. Helytelen helyzet, beleértve a magzat farfekvéses megjelenését.
3. Egyéb mikroanomáliák a fejlődésben.
4. Kifejezett rendszer.
5. A bőr és a haj pigmentációjának csökkenése.
6. Az elhízás, általában hat hónapig fejlődik.
7. Késések a pszichológiai, motoros és beszédfejlődésben.

Az ilyen szindrómában szenvedő gyermekeknek állandóan ételre van szükségük, és nagyon keveset mozognak. A túlzott súlygyarapodás miatt olyan szövődményt tapasztalhatnak, mint az alvási apnoe, ami gyakran az alvás közbeni halál oka.

Mi a Prader-Willi szindróma kezelése?

Kezelés

A mai napig nincs specifikus kezelés a szindrómára. A terápia általában tüneti jellegű. Ha az újszülöttnek problémái vannak a légzési tevékenységgel, akkor mesterséges tüdőlélegeztetésre kerül, és nyelési problémák esetén enterális táplálás történik. Csökkent izomtónus esetén masszázs és különféle fizioterápiás módszerek javasoltak.

A Prader-Willi-kórban szenvedő gyermekek napi rekombináns növekedési hormont kapnak, amely fenntartja az izomtömeg növekedését, és segít csökkenteni a beteg étvágyát. A chorion gonadotropin pótlását is elvégzik.

Egy ilyen betegség során hipogonadizmus figyelhető meg, vagyis az ivarmirigyek fejletlensége és a reproduktív rendszer funkcióinak megváltozása. Ebben az esetben hormonpótló terápiát végeznek, amely lehetővé teszi a növekedés és a pubertás serkentését.

Egyes esetekben a beszédkéséssel és mentálisan retardált gyermekeknek pszichiáter vagy pszichológus segítségére lehet szükségük. És ami a legfontosabb, folyamatosan figyelemmel kell kísérni az elfogyasztott élelmiszer mennyiségét. A Prader-Willi szindrómában szenvedő gyermekek speciális diétás terápiát írnak elő.

Hihetetlenül nagy annak a kockázata, hogy annak a párnak a második gyermeke, akinek az első gyermeke ebben a betegségben szenved, ugyanolyan genetikai problémákkal fog megszületni. Ebben az esetben tanácsos a szülőknek egy konzultáción részt venni, ahol a szakemberek átfogóan megvizsgálják őket és kiszámítják a kockázatokat.

A Prader-Willi-kórban szenvedő gyermekeknek endokrinológus és neurológus folyamatos ellenőrzésére van szükségük.

Az általános közérzet javulása a betegség hátterében

A szindrómában szenvedők körében a szomatikus megbetegedések aránya jelentősen megnövekedett, a kommunikáció nehézkes, betegségük sajátosságaiból adódóan speciális segítségre van szükség. Lehet, hogy nem értik, miért van szükség az egészségükre. Ha a beteg állapota kielégítő és jól érzi magát, életminősége javul.

A következő tényezőket kell kiküszöbölni:

1. A hirtelen halál fokozott kockázata.
2. A megbetegedés valószínűsége.
3. Az anyagi jólétet meghatározó tényezők számának növekedése.
4. Nem megfelelő hozzáférés a wellness és egészségügyi szolgáltatásokhoz.

A Prader-Willi patológiában szenvedőknek speciális szükségleteik vannak alapállapotuk miatt. Szükségük van speciális kezelésre akut és krónikus patológiák esetén, segítségre az általános egészségi állapot erősítésében stb. Igényeiket speciális orvosi ellátást nyújtó intézményekben kell kielégíteni, ami pedig az alapbetegség és a szomatikus rendellenességek kezeléséből állhat. a mögöttes patológia.

Mennyi a várható élettartam Prader-Willi szindróma esetén? Ez a betegség gyakran a betegek várható élettartamának 60 évre csökkenéséhez vezet. Az ilyen emberek felépülésének prognózisa azonban nagyon kiábrándító.

A cikk a Prader-Willi szindróma részletes leírását mutatta be. Most már tudja, mi ez a patológia.

A Prader-Willi szindróma egy genetikai betegség, amely az apa 15. kromoszómájában bekövetkező mutáció megjelenéséből ered.

Különféle lehetőségek az apa genetikai anyagának megváltoztatására, ami a betegség kialakulásához vezet (M - anya, O - apa)

Az anomáliák közé tartozik:

• gének egy részének törlése. Ez azt jelenti, hogy ezek a gének elvesztek a csírasejt fejlődése során. Annak a valószínűsége, hogy egy családban két gyermek születik ezzel a patológiával, kevesebb, mint 1%.
• Anyai uniparentális diszómia (ORD). Az embrionális fejlődésben lévő gyermek két kromoszómát kap az anyától, és egyet sem az apjától. A második anomália kockázata egy második gyermekben is körülbelül 1%.
• Imprinting mutáció. Mindkét szülőtől származó genetikai anyag jelenlétében az anya aktivitása elnyomja az apa génjeinek kifejeződését, ennek következtében a gyermeknek csak egy működő kromoszómája van. Az újramutáció kockázata akár 50%.

Jegyzet. A Prader-Willi szindróma mellett van egy hasonló Angelman-szindróma is. A betegség különbsége abban rejlik, hogy a leírt jogsértések nem az apai, hanem az anyai kromoszómában fordulnak elő.

Ennek a betegségnek a patogenezise nem teljesen tisztázott, azonban a klinikai kép elemzése során kiderült, hogy a tünetek többsége a hypothalamus diszfunkciójából ered.

Klinikai kép

A Prader-Willi szindróma első tünetei a szülés előtt jelentkeznek. Az első jel a polihidramnion jelenléte. A diagnózis ultrahangos vizsgálat segítségével történik. A nagy mennyiségű magzatvíz következménye a gyermek helytelen elhelyezkedése a méhben.

Fontos! Emlékeztetni kell arra, hogy a Prader-Willi-szindróma mellett számos más betegség is okozhat polihidramniót, például fertőző betegségek, Rhesus-konfliktus, fejlődési rendellenességek stb. Ez a tünet nem túl specifikus.

Az újszülött korban a gyermeket letargia, gyenge sírás, rossz szopás jellemzi. Mindez az izmok hipotenziójának köszönhető.

A pubertás kezdete előtt a Prader-Willi szindróma gyermekeknél a mentális és fizikai fejlődés késleltetésében nyilvánul meg. A gyermek tanulási nehézségeket tapasztal, gyorsan elfárad.

10-15 éves korban a klinikai tünetek a következők:

• késleltetett szexuális fejlődés;
• hipogonadizmus;
• növekedési retardáció;
• elhízottság.

Fontos! A legtöbb Prader-Willi szindrómában szenvedő embernek enyhe mentális retardációja van (körülbelül 40%). A betegek 5%-ának átlagos intelligenciaszintje van. 20%-ának van határa a normál és a késleltetett IQ-értékeknek. Kevesebb mint 1%-a szenved súlyos szellemi retardációban.

A tömeges elhízás okának a megnövekedett ghrelinszintet tartják. Ezt a hormont a hipotalamusz szintetizálja, és felelős az éhségérzetért. Minél magasabb a szintje, annál többet szeretne enni. A Prader-Willi szindrómában szenvedőknek többszöröse a ghrelin mennyisége, ami hajlamossá teszi őket a túlevésre.

Jegyzet. Az elhízás első jelei körülbelül 2 éves korban jelentkeznek.

A hipotalamusz zavara miatt az agyalapi mirigy nem stimulálódik kellőképpen, a növekedési és a nemi hormonok szintje nagyon alacsony. Ez meddőséghez vezet a reproduktív rendszer fejletlensége, valamint a növekedési impulzus hiánya miatt.

Diagnosztika

A sok tünet ellenére a Prader-Willi szindrómát ritkán diagnosztizálják. A statisztikák szerint az ezzel a genetikai anomáliában szenvedő emberek körülbelül 2/3-a megfelelő orvosi vélemény nélkül marad.

A legkorábbi diagnózis a születés előtti szakaszban történik. Ez azonban szigorú jelzéseket igényel, például gyermekek vagy közeli hozzátartozók jelenléte ebben a betegségben, polihidramnionban.

Fontos! Az amniocentézis egy invazív diagnosztikai módszer, amelynek számos szövődménye van, egészen a vetélésig vagy a koraszülésig. Ezért ennek a vizsgálatnak a szükségességét alaposan mérlegelni kell.

A Prader-Willi szindróma diagnózisát általában már 10-12 éves kor körül klinikailag megállapítják. Ekkorra kialakul a gyermek bizonyos habitusa (megjelenése), megkezdődik a növekedési retardáció és a nemi fejlődés. A klinikai diagnózist genetikai elemzés igazolja.

Kezelés

A Prader-Willi szindróma, mint minden genetikai betegség, gyógyíthatatlan. Lehetőség van azonban a klinikai tünetek megnyilvánulásának csökkentésére és a beteg életminőségének javítására. A korai diagnózissal a növekedés és a szexuális fejlődés korrekciója a szomatotropin és a nemi hormonok szintetikus analógjainak segítségével kezdődik.

Az izom hipotenzió leküzdésére fizioterápiát és masszázst végeznek. Az orr-asszisztált lélegeztetőgépet a légzési problémák kijavítására használják, különösen éjszaka.

Fontos! A gyermekeknek a szülőktől pszichológiai támogatást kell kapniuk a gyermekcsapatban való alkalmazkodás és a tanulás terén.

A Prader-Willi szindrómában szenvedők várható élettartama számos tényezőtől függ. Először is - a túlsúly mennyiségétől. Az e betegségben szenvedők átlagosan 60 évig vagy tovább élnek, de az elhízás szív- és érrendszeri betegségek, valamint légzési rendellenességek miatti korai halálhoz vezethet. Ezért az ilyen betegségben szenvedőket az orvosoknak rendszeresen megfigyelniük kell, és szigorú étrendet kell betartani.