A Diflucan használati utasítása gyermekek számára. A flukonazol a plazmához közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt. Tárolási feltételek és eltarthatóság

A Diflucan szuszpenzió hatékony gombaellenes szer. A gyógyszer egyik fő előnye a gyermekkorban való felhasználás lehetősége.

A gyógyszer nagymértékben biológiailag hozzáférhető, ezért gyorsan hat, és lehetővé teszi, hogy rövid időn belül megszabaduljon a betegségtől. Minimális mellékhatásai is vannak.

A cikkben részletes utasításokat talál a Diflucan szuszpenzió használatára vonatkozóan.

Kiadási forma és tárolási feltételek

A Diflucant fehér por formájában állítják elő 35 ml szuszpenzió elkészítéséhez. Az elkészített oldat 5 ml-e 50 mg flukonazolt tartalmaz. Segédkomponensként citromsavat, nátrium-benzoátot, xantángumit, narancsaromát adnak hozzá.

A Diflucan szuszpenzió elkészítéséhez szükséges port 3 évig, legfeljebb 30 C-on tárolják. A kész szuszpenziót hűtőszekrényben legfeljebb 2 hétig tárolják. A gyógyszert nem szabad lefagyasztani.

Összetétel és hatásmechanizmus

A Diflucan szuszpenzió hatóanyaga a flukonazol, a triazol gombaellenes szerek képviselője. A gyógyszer hatásos a következő fajok gombáival szemben:

Orális adagolás után a gyógyszer aktívan felszívódik, és az étkezés nem befolyásolja ezt a folyamatot. A plazma csúcskoncentrációja másfél óra múlva érhető el.

A flukonazol felhalmozódik a bőr felső rétegében és a körömlemezekben. Mivel hosszú ideig ürül ki a szervezetből, naponta 1 alkalommal, egyes esetekben 7 naponként 1 alkalommal kell bevenni.

Használati javallatok

A Diflucan szuszpenziót a következő betegségek kezelésére használják:

• Cryptococcosis (beleértve a cryptococcus okozta meningitist);
• Generalizált candidiasis (beleértve a candidemia);
• Disszeminált candidiasis;
• A légutak és a húgyutak, a szemek, a peritoneum, az endocardium invazív candidiasisa;
• A nyálkahártyák kandidózisa, a garat;
• nem invazív bronchopulmonáris fertőzések;
• A szájnyálkahártya krónikus atrófiás candidiasisa;
• Candida balanitis;
• Gombás fertőzések megelőzése kemoterápiában és sugárterápiában részesülő rákos betegeknél;
• A bőr mikózisai (,);
• (beleértve a sporotrichosis, kokcidioidomikózis, hisztoplazmózis, paracoccidioidomycosis);

Az alkalmazás módja és a kezelési rend

A Diflucan szuszpenziót naponta egyszer kell bevenni. A termék elkészítéséhez öntsön 24 ml forralt, hűtött vizet a porpalackba, és alaposan rázza fel, amíg homogén oldatot nem kap.

• Újszülöttek számára a gyógyszert 3 mg / testtömeg-kg dózisban írják fel. De mivel hosszú ideig ürül ki a szervezetből, az élet első 2 hetében a használat közötti intervallumnak legalább 72 órának kell lennie. És a következő 2 hétben a Diflucan 48 órán belül 1 alkalommal adható be.
• A nyálkahártya candidiasisa esetén 3 mg / testtömeg-kg-ot írnak elő. Annak érdekében, hogy a gyógyszer hatása maximális legyen, a kezelés első napján a gyógyszer „sokk” adagja alkalmazható: 6 mg / testtömeg-kg;
• A cryptococcosis és a generalizált candidiasis megszabadulása érdekében a gyermek súlyának 1 kg-jára 6-12 mg gyógyszert írnak fel. A gyógyszer adagja a betegség súlyosságától függ;
• A kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülő immunszupprimált betegeknél a gombás betegségek megelőzése érdekében a gyógyszert 3-12 mg / 1 testtömeg-kg naponta egyszer írják fel.

Minden használat előtt a terméket alaposan fel kell rázni.

Ellenjavallatok és mellékhatások

• A gyógyszer összetevőivel szembeni fokozott érzékenység esetén;
• Egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, és a CYP3A4 enzim metabolizálja (pimozid, amiodaron, kordaron, asztemizol, eritromicin);
• Óvatosan a kiütések megjelenésére írják fel szisztémás gombás fertőzésben, felületes gombás fertőzésben, valamint elektrolit-egyensúlyzavarban és szerves szívbetegségben szenvedő betegeknél.

A gyógyszer jól tolerálható, de bizonyos esetekben a következő mellékhatások léphetnek fel:

• Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, székletzavar, puffadás;
• Az idegrendszer részéről: fejfájás, szédülés;
• Immunreakciók: allergiás reakciók, bőrkiütés, bőrpír;
• A rákos vagy AIDS-es betegek vérváltozást, vese- és májműködési zavarokat tapasztalhatnak.

Diflucan
Vásároljon Diflucant a gyógyszertárakban
Diflucan a gyógyszeres útmutatóban

ADAGOLÁSI FORMÁK
por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz 50mg/5ml

GYÁRTÓK
Pfizer PGM (Franciaország)

CSOPORT
Gombaellenes szerek - imidazol és triazol származékai

ÖSSZETETT
A készítmény hatóanyaga a flukonazol.

NEMZETKÖZI NEM VÁLLALATI NÉV
Flukonazol

SZINONÍMÁK
Vero-Fluconazole, Diflazon, Maiconil, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Mycoflucan, Procanazole, Fluzol, Flucosan, Flucomabol, Flucomicide Sedico, Fluconazole, Fluconazole Hexal, Fluconazole Stada, Fluconazole-Fluconormumil,Teconazole, Fluconazole, , Forkan, Tsiskan

FARMAKOLÓGIAI HATÁS
Farmakológiai hatás - gombaellenes. Erősen szelektív gátolja a gombás citokróm P450-et; gátolja a szterolok szintézisét a gombasejtekben. A gyomor-bél traktusból gyorsan és teljesen felszívódik. A maximális koncentrációt 0,5-1,5 óra múlva érik el éhgyomorra történő bevétel után. A veséken keresztül változatlan formában ürül ki. A felezési idő körülbelül 30 óra. Intravénásan beadva hasonló farmakokinetikai jellemzőkkel rendelkezik.

HASZNÁLATI JAVASLATOK
Candidiasis (hüvelyi, nyálkahártya, generalizált), cryptococcosis, bőrmycosisok, mély endémiás mycosisok, gombás fertőzések megelőzése rosszindulatú daganatokban.

ELLENJAVALLATOK
Túlérzékenység, terhesség, szoptatás (a kezelés idejére le kell állítani).

MELLÉKHATÁS
Hányinger, hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, májkárosodás, fejfájás, alopecia, leukopenia, thrombocytopenia (gyengült immunrendszerű egyéneknél), bőrkiütés.

KÖLCSÖNHATÁS
Fokozza az orális hipoglikémiás szerek (szulfonilurea-származékok), a kumarin antikoagulánsok hatását, a ciklosporin és a rifampicin vizelettel történő kiválasztását. A hidroklorotiazid 40%-kal növeli a vérkoncentrációt. Cizapriddal és zidovudinnal történő egyidejű alkalmazás esetén paroxizmális kamrai tachycardia alakulhat ki.

ALKALMAZÁSI MÓD ÉS ADAGOLÁS
belül. Cryptococcus fertőzésben szenvedő felnőttek - 200-400 mg naponta; generalizált candidiasis esetén - 400 mg, majd 200 mg naponta; oropharyngealis candidiasis esetén - 50-100 mg naponta 7-14 napig; hüvelyi candidiasis esetén - egyszer 150 mg; mikózisokkal - 150 mg hetente egyszer. A nyálkahártya candidiasisában szenvedő gyermekek - 3-6 mg / kg / nap, generalizált candidiasis esetén - 6-12 mg / kg / nap, gombás fertőzések megelőzésére - 3-12 mg / kg / nap.

TÚLADAGOLÁS
Nincs információ.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK
Legyen óvatos, ha vesekárosodásban szenvedő betegeket, újszülötteket, AIDS-es betegeket nevez ki. Szükséges a vérkép és a májfunkció gondos ellenőrzése. Kiütések vagy bullosus elváltozások, erythema multiforme megjelenésével a terápiát abba kell hagyni.

TÁROLÁSI FELTÉTELEK
B lista. Száraz, sötét helyen, szobahőmérsékleten.

Nehéz olyan gyermeket találni, akinek a felnövés időszakában egyáltalán nem volt fehér bevonat a szájában. Az egyszerű emberekben a betegséget "rigónak" nevezik, ez okozza a Candida élesztőszerű gombák kóros elszaporodását.

Az újszülött a szülés során az anyától fertőződhet meg a gombával. A jövőben a Candida szaporodásához kedvező talajt készítenek a vírusfertőzések, valamint az immunrendszert gyengítő folyamatok.

A felügyelet nélkül hagyott betegség számos szövődmény kialakulásához vezet, beleértve a koraszülöttek halálát is. A rigó megnyilvánulásaival orvoshoz kell fordulni, aki hatékony és gyengéd gyógyszert választ. Ezek egyike a Diflucan.

A gyógyszer felszabadulási formája és összetétele

A Diflucan fő hatóanyaga a triazol gombaellenes szer, a flukonazol. Gyermekeknél a rigó kezelésére a gyógyszer három formája van: zselatin kapszulák, por szuszpenzióhoz és oldat intravénás beadásra. A részletes jellemzők az alábbi táblázatban láthatók:

A cselekvés mechanizmusa

Kedves olvasó!

Ez a cikk a kérdései megoldásának tipikus módjairól szól, de minden eset egyedi! Ha tudni szeretné, hogyan oldja meg az adott problémáját, tegye fel kérdését. Gyors és ingyenes!

A szervezetbe kerülve és a bőr felső rétegeiben és a körömlemezekben felhalmozódó flukonazol gátolja a gombasejtek növekedéséhez és szaporodásához szükséges anyagok szintézisét. Emellett folyamatos a sejtmembránjuk pusztulásának folyamata. A gombaölő hatás a következő típusú gombákra vonatkozik:

• candida (albicans, tropicalis, parapsilosis);
• cryptococcusok (neoformans, gattii);
• blastomyses dermatitis;
• coccidiodes immitis;
• histoplasma capsulatum;
• microsporum spp.
• trychophyton spp.

Használati utasítás Diflucan

A "Diflucan" szuszpenzió a legjobb megoldás kisgyermekek korlátozott gombás fertőzéseinek kezelésére, mivel az újszülött nem nyelheti le a zselatin kapszulát. A porból készített szirupot étkezéstől függetlenül naponta egyszer adagoljuk a gyerekeknek mérőkanállal. A csecsemők kezelésének speciális indikációja a dózisok közötti intervallumok szükségessége:

Ezeket a feltételeket a húgyúti rendszer tökéletlensége magyarázza, amely miatt a gyógyszer legfeljebb 3 napig maradhat a gyermek vérében. A Diflucan új dózisainak napi beadásának szükségessége a gyógyszer koncentrációjának növekedéséhez vezethet, ami túladagoláshoz vezethet.

A gombás fertőzés által okozott test általános károsodásának súlyosabb esetekben oldatot használnak (kórházi körülmények között cseppentővel naponta 1 alkalommal). A tabletták helyi és kiterjedt elváltozások kezelésére egyaránt alkalmasak 5 évesnél idősebb gyermekeknél.

Milyen esetekben írják fel a gyógyszert?

A gyógyszer felírásának általános indikációja a következő betegségek jelenléte a gyermekben:

Mik az ellenjavallatok?

A Diflucan-kezelés fő ellenjavallata a beteg érzékenysége a szuszpenzió alkotóelemeire. Óvatosan és csak a gyermekorvos által előírt módon a gyógyszert olyan gyermeknek írják fel, aki a következő betegségekben szenved:

• problémák a májban;
• az allergia különböző formái;
• szerves eredetű szív patológiája.

Alkalmazási séma és adagolás

A gyógyszer kezelési útmutatójában javasolt adagok:

• nyálkahártya candidiasis - az 1. napon a gyógyszer telítő adagját adják be 6 mg / 1 kg gyermek súlyával, a következő napokban az adagot 3 mg / 1 kg-ra csökkentik;
• generalizált candidiasis és cryptococcus fertőzés - 6-12 mg / 1 kg gyermek súlya naponta;
• gombás fertőzések megelőzésére - 3-12 mg / 1 kg / nap (az adagot a neutropenia időtartamától és mértékétől függően számítják ki).

Mellékhatások

A Diflucan használatának lehetséges mellékhatásai a következők:

A szív- és érrendszer oldaláról:

• a szív elektromos szisztolájának intervallumának meghosszabbítása az elektrokardiogramon;
• gyomorlebbenés.

Az idegrendszerből:

• görcsök;
• fejfájás;
• szédülés;
• az ízérzékelés változása.

A gyomor-bél traktusból:

• hányinger, hányás, puffadás, hasmenés, dyspepsia;
• hepatoxicitás, sárgaság, hepatitis, emelkedett bilirubinszint.

A vérképzés oldaláról:

• thrombocytopenia;
• leukopenia.

Az anyagcsere oldaláról:

• hipokalémia;
• a vér koleszterinszintjének emelkedése.

Allergiás reakciók:

• csalánkiütés;
• az arc duzzanata;
• bőrviszketés.

Bőrgyógyászati ​​reakciók:

P N013546/02

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Diflucan ®

Nemzetközi nem védett név:

flukonazol

Dózisforma:

kapszulák

Összetett

50 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 50 mg;

Segédanyagok: laktóz 49,708 mg, kukoricakeményítő 16,5 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,117 mg, magnézium-sztearát 1,058 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,117 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 4,47%, szabadalmaztatott kék festék

100 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 100 mg;

Segédanyagok: laktóz 99,415 mg, kukoricakeményítő 33,0 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,235 mg, magnézium-sztearát 2,115 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,235 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 3%, zselatin 100%-ig.

150 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 150 mg;

Segédanyagok: laktóz 149,123 mg, kukoricakeményítő 49,5 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,352 mg, magnézium-sztearát 3,173 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,352 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 1,47%, szabadkék festék

(E 131) 0,03%, zselatin legfeljebb 100%.

Tinta az 50 mg-os, 100 mg-os és 150 mg-os kapszulák címkézéséhez: sellakmáz 63%, fekete vas-oxid (E172) 25%, N-butil-alkohol 8,995%, ipari metil-alkohol 74 OP 2%, szójalecitin 1%, habzásgátló DC 1510 0,005%.

Leírás

50 mg-os kapszula: 4 db kemény zselatin kapszula türkiz színű kupakkal és fehér testtel, fekete "Pfizer" logóval és "FLU-50" jelzéssel.

100 mg-os kapszula: 2 db kemény zselatin kapszula fehér kupakkal és testtel, fekete színű "Pfizer" logóval és "FLU-100" jelzéssel.

150 mg-os kapszula: 1. számú keményzselatin kapszula türkiz színű kupakkal és testtel, a Pfizer logóval és a „FLU-150” fekete színnel.

A kapszula tartalma: por fehértől halványsárgáig.

Farmakoterápiás csoport:

gombaellenes szer.

ATX kód: J02AC01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A flukonazol, egy triazol gombaellenes szer, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

A flukonazol aktivitást mutatott ban ben vitroés klinikai vizsgálatok során a legtöbb következő organizmus esetében: Candida albicans, Candida glabrata(sok törzs közepesen érzékeny), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformánsok.

A flukonazol hatásosnak bizonyult ban ben vitro a következő mikroorganizmusok ellen, de ennek klinikai jelentősége nem ismert: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefir, Candida lusitaniae.

Orálisan alkalmazva a flukonazol aktív az állatok gombás fertőzéseinek különböző modelljeiben. A gyógyszer aktivitása opportunista mikózisokban, beleértve azokat is, amelyeket a Candida spp. (beleértve a generalizált candidiasist immunszupprimált állatokban), Cryptococcus neoformans(beleértve az intrakraniális fertőzéseket), microsporum spp. és trychophyton spp. A flukonazol aktivitását endémiás mikózisok modelljeiben is megállapították állatokban, beleértve az általa okozott fertőzéseket is. Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis(beleértve az intrakraniális fertőzéseket is) és Histoplasma capsulatum normál és elnyomott immunitású állatoknál.

A flukonazol nagy specifitást mutat a citokróm P450-től függő gomba enzimekre. A flukonazol napi 50 mg-os adagja legfeljebb 28 napig nem befolyásolja a tesztoszteron koncentrációját a vérplazmában férfiaknál, illetve a szteroidok koncentrációját a fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása az endogén szteroidszintekre és azok adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációra adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

A flukonazollal szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusai

Flukonazolrezisztencia a következő esetekben alakulhat ki: a flukonazol célpontjának számító enzim (lanoszteril 14-α-demetiláz) minőségi vagy mennyiségi változása, a flukonazol célpontjához való hozzáférés csökkenése vagy e mechanizmusok kombinációja.

A célenzimet kódoló ERG11 gén pontmutációi a célpont módosulásához és az azolok iránti affinitás csökkenéséhez vezetnek. Az ERG11 gén expressziójának növekedése a célenzim magas koncentrációinak termeléséhez vezet, ami szükségessé teszi a flukonazol koncentrációjának növelését az intracelluláris folyadékban, hogy elnyomja a sejtben lévő összes enzimmolekulát.

A rezisztencia második jelentős mechanizmusa a flukonazol aktív eltávolítása az intracelluláris térből, kétféle transzporter aktiválása révén, amelyek részt vesznek a gyógyszerek aktív eltávolításában (kiáramlásában) a gombasejtekből. Ezek a transzporterek közé tartozik az MDR (multiple gyógyszerrezisztencia) gének által kódolt master messenger és a CDR gének (gomba rezisztencia gének) által kódolt ATP-kötő kazettás transzporter szupercsalád. Candida azol antimikotikumokhoz).

Az MDR gén túlzott expressziója flukonazollal szembeni rezisztenciához, míg a CDR gének túlzott expressziója különböző azolokkal szembeni rezisztenciához vezethet.

Ellenállás a Candida glabrata rendszerint a CDR gén túlzott expressziója közvetíti, ami sok azollal szembeni rezisztenciát eredményez. Azoknál a törzseknél, amelyeknél a minimális gátló koncentrációt (MIC) köztesként határozták meg (16-32 μg/ml), a flukonazol maximális dózisának alkalmazása javasolt.

Candida krusei flukonazollal szemben rezisztensnek kell tekinteni. A rezisztencia mechanizmusa a célenzim flukonazol gátló hatásával szembeni csökkent érzékenységével kapcsolatos.

Farmakokinetika

A flukonazol farmakokinetikája hasonló intravénás és orális adagolás esetén. Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol jól felszívódik, plazmakoncentrációja (és teljes biohasznosulása) meghaladja az intravénás adagolás 90%-át. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a flukonazol felszívódását. A plazmakoncentráció az adaggal arányos és a maximumot (C max) 0,5-1,5 órával a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után éri el, felezési ideje pedig körülbelül 30 óra, az egyensúlyi koncentráció 90%-a a 4-5. nappal a terápia megkezdése után (a gyógyszer napi egyszeri többszöri adagolásával). A kapszula bevételekor a nyálban a flukonazol maximális koncentrációja 4 óra elteltével érhető el.

A telítő adag (1. napon) bevezetése, a szokásos napi adag kétszerese, lehetővé teszi az egyensúlyi koncentráció 90%-ának elérését a 2. napra. Az eloszlás térfogata megközelíti a test teljes víztartalmát. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A flukonazol koncentrációja a nyálban és a köpetben hasonló a plazma koncentrációjához. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a plazmakoncentráció körülbelül 80%-a.

A stratum corneumban, az epidermiszben, a dermiszben és a verejtékfolyadékban magas koncentráció érhető el, amely meghaladja a szérumszintet. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja 12 nap után 73 mcg / g, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 mcg / g. Ha hetente egyszer 150 mg-os adagban alkalmazzák, a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 μg / g, és 7 nappal a második adag után - 7,1 μg / g.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg dózisban 4,05 μg / g egészséges és 1,8 μg / g érintett körmökben; A terápia befejezése után 6 hónappal a flukonazol még mindig meghatározható a körmökben.

A gyógyszer főként a vesén keresztül ürül; A beadott dózis körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem találtak.

A plazma hosszú felezési ideje lehetővé teszi, hogy a flukonazolt hüvelyi candidiasis esetén egyszer, egyéb indikációk esetén pedig naponta egyszer vagy hetente egyszer adják be.

Farmakokinetika gyermekeknél

Gyermekeknél a következő farmakokinetikai paramétereket kapták:

Farmakokinetika idős betegeknél

Megállapítást nyert, hogy a flukonazol egyszeri, 50 mg-os orális adagjával 65 éves és idősebb betegeknél, akik közül néhányan egyidejűleg vízhajtót is szedtek, a Cmax a beadás után 1,3 órával érte el, és 1,54 μg/ml volt, az átlagos érték. Az AUC értékek 76,4 ± 20,3 μg h/ml, az átlagos felezési idő 46,2 óra. Ezen farmakokinetikai paraméterek értékei magasabbak, mint a fiatal betegeknél, ami valószínűleg az idősekre jellemző csökkent vesefunkciónak köszönhető. kor. A diuretikumok egyidejű bevétele nem okozott jelentős változást az AUC és a C max értékekben.

A kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vesén keresztül változatlan formában kiválasztott flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/min/kg) idős betegeknél alacsonyabb, mint fiatal betegeknél.

Használati javallatok

A flukonazol a következő betegségek kezelésére javallt felnőtteknél:

Cryptococcus meningitis;
- kokcidioidomikózis;
- invazív candidiasis;
- nyálkahártya candidiasis, beleértve az oropharyngealis candidiasist, a nyelőcső candidiasist, a candiduriát és a krónikus mucocutan candidiasist;
- a szájüreg krónikus atrófiás candidiasisa (protézis viselésével összefüggésben), amikor a szájhigiénia vagy a helyi kezelés nem elegendő;
- hüvelyi candidiasis, akut vagy visszatérő, ha a helyi kezelés nem alkalmazható;
- candida balanitis, ha a helyi kezelés nem alkalmazható;
- ótvar, beleértve a láb ótvarát, a test ótvarát, a lágyéki ótvar, a versicolor és a bőr candidiasis, ha szisztémás kezelés szükséges;
- a körmök dermatofitózisa (onychomycosis), amikor más gyógyszerekkel történő kezelés nem elfogadható.

A flukonazol a következő betegségek megelőzésére javallt felnőtteknél:

Ismétlődő cryptococcus okozta agyhártyagyulladás olyan betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata;
- az oropharyngealis candidiasis és a nyelőcső candidiasis visszaesései HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata;
- a hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése (évente 4 vagy több epizód);
- Candida fertőzések megelőzésére elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (például hemoblastózisban szenvedő betegeknél, akik kemoterápiában részesülnek, vagy vérképző őssejt-transzplantáción esnek át).

A flukonazol gyermekek kezelésére javallt.

A flukonazol a nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis és oesophagealis candidiasis), az invazív candidiasis, a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére, valamint immunhiányos betegek candidalis fertőzéseinek megelőzésére szolgál. A flukonazol fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azol anyagokkal szemben;
- Terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisának ismételt alkalmazása során (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);
- egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a QT-intervallumot és a CYP3A4 izoenzim segítségével metabolizálódnak, mint például ciszaprid, asztemizol, eritromicin, pimozid, kinidin és amiodaron (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);
- galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz/galaktóz felszívódási zavar;
- gyermekek életkora 3 éves korig (ehhez az adagolási formához).

Gondosan

Májelégtelenség;
- veseelégtelenség;
- bőrkiütés megjelenése a flukonazol alkalmazása hátterében felületes gombás fertőzésben és invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél;
- terfenadin és flukonazol egyidejű alkalmazása napi 400 mg-nál kisebb dózisban;
- potenciálisan proaritmiás állapotok több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely hozzájárul az ilyen rendellenességek kialakulásához).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a flukonazol terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban.

Meg kell fontolni a fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszereit a kezelés teljes időtartama alatt és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Farmakokinetika" részt).

Spontán vetélésről és veleszületett rendellenességek kialakulásáról számoltak be olyan csecsemőknél, akiknek anyja 150 mg-os flukonazolt kapott egyszer vagy ismételten a terhesség első trimeszterében. Többszörös veleszületett fejlődési rendellenesség eseteit írták le olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja nagy dózisú flukonazol terápiában részesült (400-800 mg/nap) az első trimeszter nagy részében vagy egészében. A következő fejlődési rendellenességeket észlelték: brachycephaly, a koponya arcrészének fejlődési rendellenességei, a koponyaboltozat fejlődési rendellenességei, szájpadhasadék, a combcsont görbülete, a bordák elvékonyodása és megnyúlása, arthrogryposis és veleszületett szívhibák.

A flukonazol a plazmához közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

Adagolás és adminisztráció

belül. A kapszulákat egészben kell lenyelni.

A terápia megkezdhető azelőtt, hogy a tenyésztés és más laboratóriumi eredmények rendelkezésre állnak. A gombaellenes kezelést azonban ennek megfelelően módosítani kell, amikor ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei ismertté válnak.

Ha a beteget intravénás adagolásról orálisra vagy fordítva állítják át, a napi adag módosítása nem szükséges.

Diflucan napi adagja ® a gombás fertőzés természetétől és súlyosságától függ. A gyógyszer ismételt alkalmazását igénylő fertőzések esetén a kezelést addig kell folytatni, amíg az aktív gombás fertőzés klinikai vagy laboratóriumi jelei meg nem szűnnek. AIDS-ben és cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban vagy visszatérő oropharyngealis candidiasisban szenvedő betegek általában fenntartó terápiát igényelnek a fertőzés kiújulásának megelőzése érdekében.

Használata felnőtteknél

1. Cryptococcus agyhártyagyulladás és más lokalizációjú cryptococcus fertőzések esetén az első napon általában 400 mg-ot alkalmaznak, majd a kezelést napi egyszeri 200-400 mg-os adaggal folytatják. A cryptococcus fertőzések kezelésének időtartama a klinikai és mikológiai hatás jelenlététől függ; cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban a kezelést általában legalább 6-8 hétig folytatják. Életveszélyes fertőzések kezelése esetén a napi adag 800 mg-ra emelhető.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata, a teljes alapkezelési kúra befejezése után Diflucan-kezelés ® napi 200 mg-os adagban határozatlan ideig folytathatja.

2. Coccidioidomycosis esetén szükséges lehet a gyógyszer 200-400 mg / nap dózisban történő alkalmazása. Egyes fertőzések, különösen az agyhártyát érintő fertőzések esetén napi 800 mg-os adag megfontolható. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg, legfeljebb 2 évig tarthat; ez 11-24 hónap a kokcidioidomikózis, 2-17 hónap a paracoccidioidomycosis, 1-16 hónap a sporotrichosis és 3-17 hónap a hisztoplazmózis.

3. Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candida fertőzések esetén a telítő adag 800 mg az első napon, ezt követi a napi 400 mg-os adag. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ. Az általános ajánlás a candidemia kezelésének időtartamára az első negatív vértenyésztés és a candidemia jeleinek és tüneteinek eltűnése után 2 hét.

Nyálkahártya candidiasis kezelése

· Oropharyngealis candidiasis esetén a telítő adag 200-400 mg az első napon, a következő adag: 100-200 mg naponta egyszer 7-21 napon keresztül. Szükség esetén a súlyos immunrendszer-szuppresszióban szenvedő betegek a kezelést hosszabb ideig folytathatják. A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisában a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os dózisban alkalmazzák 14 napon keresztül helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis kezelésére.

· Candiduria esetén a hatásos dózis általában 200-400 mg/nap, a kezelés időtartama 7-21 nap. Súlyosan károsodott immunrendszerű betegeknél hosszabb ideig tartó terápia alkalmazható.

Krónikus mucocutan candidiasis esetén napi 50-100 mg-ot kell alkalmazni legfeljebb 28 napos kezelésig. A kezelt fertőzés súlyosságától vagy a mögöttes immunrendszeri rendellenességtől és fertőzéstől függően hosszabb kezelési időszak is alkalmazható.

Nyelőcső candidiasis esetén telítő adag 200-400 mg az első napon, további adag: 100-200 mg naponta. A kezelés időtartama 14-30 nap (a nyelőcső candidiasis remissziójának eléréséig). Szükség esetén a súlyos immunrendszer-szuppresszióban szenvedő betegek a kezelést hosszabb ideig folytathatják.

· Az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzésére olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél magas a visszaesés kockázata, a gyógyszert napi 100-200 mg-ban vagy hetente 3-szor 200 mg-ban, határozatlan ideig alkalmazzák krónikusan csökkent betegeknél. immunitás.

A nyelőcső candidiasis megismétlődésének megelőzése érdekében a HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a relapszus kockázata, a gyógyszert napi 100-200 mg-ban vagy hetente háromszor 200 mg-ban határozzák meg határozatlan ideig krónikusan csökkent immunitású betegeknél.

A szájüreg krónikus atrófiás candidiasisa esetén, amely a műfogsor közös használatához kapcsolódik, a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os dózisban alkalmazzák 14 napon keresztül helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis kezelésére.

Akut hüvelyi candidiasis, candida balanitis esetén a gyógyszert egyszer szájon át 150 mg-os dózisban alkalmazzák. A hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszer háromnaponta 150 mg-os adagban alkalmazható - összesen 3 adagban (az 1., 4. és 7. napon), majd 150 mg-os fenntartó adagban naponta egyszer. hét. A fenntartó adag legfeljebb 6 hónapig használható fel.

Dermatomycosis kezelése

· Bőrfertőzések esetén, beleértve a tinea pedis-t, a törzs dermatofitózisát, a lágyéktáji fertőzéseket és a candida fertőzéseket, az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg. A terápia időtartama általában 2-4 hét, lábmikózisok esetén hosszabb, akár 6 hét terápia is szükségessé válhat.

4. Onychomycosis esetén az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg. A kezelést a fertőzött köröm cseréjéig (nem fertőzött köröm növekedéséig) kell folytatni. A kéz- és lábkörmök újbóli növekedése általában 3-6 hónapot, illetve 6-12 hónapot vesz igénybe. A növekedés üteme azonban személyenként és életkoronként is változhat. A hosszan tartó krónikus fertőzések sikeres kezelése után időnként a körmök alakjának megváltozása figyelhető meg.

5. A candidiasis megelőzésére rosszindulatú daganatos betegeknél a Diflucan ajánlott adagja ® 200-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a generalizált fertőzés kockázata, például súlyos vagy hosszan tartó neutropeniában, az ajánlott adag naponta egyszer 400 mg. Diflucan ® Néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt alkalmazzuk, és miután a neutrofilek száma 1000 fölé emelkedett mm 3 -ben, a kezelést további 7 napig folytatjuk.

Használata gyermekeknél

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. Gyermekek esetében a gyógyszer napi adagja nem haladhatja meg a felnőttekét. Diflucan ® naponta egyszer használatos.

Invazív candidiasis és cryptococcus agyhártyagyulladás kezelésére az ajánlott adag 6-12 mg/ttkg/nap, a betegség súlyosságától függően.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának visszaszorítására AIDS-ben szenvedő gyermekeknél a Diflucan ajánlott adagja ® 6 mg / kg / nap.

A gombás fertőzések megelőzésére csökkent immunitással rendelkező gyermekeknél, akiknél a fertőzés kialakulásának kockázata citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében kialakuló neutropéniával jár, a gyógyszert 3-12 mg / kg / nap dózisban alkalmazzák. az indukált neutropenia súlyosságától és időtartamától függően (lásd az adagot felnőtteknek, veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknek – lásd a veseelégtelenségben szenvedő betegek adagját).

Ha a Diflucan gyógyszer adagolási formáját nem lehet megfelelően alkalmazni gyermekeknél ® kapszulák formájában megfontolandó a gyógyszer más adagolási formáival való helyettesítése (por orális beadásra szánt szuszpenzióhoz vagy oldat intravénás beadásra) egyenértékű dózisokban.

Használata időseknél

Veseelégtelenségre utaló jelek hiányában a Diflucan ® a szokásos adagban alkalmazzák. Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

Egyszeri adag esetén nincs szükség dózismódosításra. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén károsodott veseműködésű betegeknél (beleértve a gyermekeket is) először 50-400 mg telítő adagot kell beadni, majd a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell beállítani:

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azon a napon, amikor nem végeznek dialízist, a betegeknek csökkentett adagot kell kapniuk (a kreatinin-clearance-től függően).

Károsodott veseműködésű gyermekeknél a veseelégtelenség súlyosságától függően a gyógyszer napi adagját ugyanolyan arányban kell csökkenteni, mint a felnőtteknél.

Mellékhatás

Gyakorisági értékelési kritériumok: nagyon gyakori ³ 10%; gyakori ³ 1% és< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% és< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

A gyógyszer tolerálhatósága általában nagyon jó.

A Diflucan klinikai és forgalomba hozatalát követő (*) vizsgálataiban ® a következő mellékhatásokat vette észre:

Az idegrendszerből: gyakori - fejfájás; ritka - szédülés*, görcsök*, ízérzékelési zavar*, paresztézia, álmatlanság, álmosság; ritka - remegés.

Az emésztőrendszerből: gyakori - hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás*; ritka - puffadás, dyspepsia*, a szájnyálkahártya szárazsága, székrekedés.

A hepatobiliáris rendszerből: gyakori - az aminotranszferázok (alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)) fokozott szérumaktivitása, alkalikus foszfatáz; ritka - kolesztázis, sárgaság*, megnövekedett bilirubinkoncentráció; ritka - hepatotoxicitás, egyes esetekben végzetes, májműködési zavar*, hepatitis*, hepatocelluláris nekrózis*, hepatocelluláris károsodás.

A bőr oldaláról: gyakori - kiütés; ritka - viszketés, csalánkiütés, fokozott izzadás, gyógyszeres kiütések; ritka - hámló bőrelváltozások*, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, akut generalizált exanthemás pustulosis, arcödéma, alopecia*.

A vérképző szervek és a nyirokrendszer oldaláról*: ritka - leukopenia, beleértve a neutropeniát és agranulocitózist, thrombocytopeniát, vérszegénységet.

Az immunrendszerből*: anafilaxia (beleértve az angioödémát is).

A szív- és érrendszer oldaláról *: ritka - a QT-intervallum növekedése az EKG-n, "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) (lásd a "Különleges utasítások" című részt).

Az anyagcsere oldaláról*: ritka - a koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának növekedése a vérplazmában, hipokalémia.

A mozgásszervi rendszerből: ritka - myalgia.

Egyéb: ritka - gyengeség, gyengeség, fáradtság, láz, szédülés.

Egyes betegeknél, különösen azoknál, akik súlyos betegségben, például AIDS-ben vagy rákban szenvednek, Diflucan-kezelés alatt ® és hasonló gyógyszerek alkalmazásakor változásokat figyeltek meg a vérképben, a vese- és májműködésben (lásd a "Különleges utasítások" részt), azonban ezeknek a változásoknak a klinikai jelentőségét és a kezeléssel való kapcsolatukat nem állapították meg.

Túladagolás

Flukonazol-túladagolásról számoltak be, és egy esetben egy 42 éves, humán immunhiány vírussal fertőzött betegnél 8200 mg gyógyszer bevétele után hallucinációk és paranoid viselkedés jelentkezett. A beteg kórházba került; állapota 48 órán belül normalizálódott.

Túladagolás esetén a tüneti kezelés (beleértve a támogató intézkedéseket és a gyomormosást) megfelelő hatást fejthet ki.

A flukonazol elsősorban a vesén keresztül ürül, így a kényszerdiurézis valószínűleg felgyorsítja a gyógyszer eliminációját. A 3 órán át tartó hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol szintjét a vérplazmában.

Kölcsönhatás

A flukonazol egyszeri vagy többszöri 50 mg-os dózisa nem befolyásolja a fenazon (antipirin) metabolizmusát, ha egyidejűleg alkalmazzák.

A flukonazol és a következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt:

Cisaprid: a flukonazol és a cisaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, beleértve. aritmia kamrai tachysystolic típusú "pirouette" (torsade de pointes). A flukonazol napi egyszeri 200 mg-os dózisban és a napi 4-szer 20 mg-os ciszaprid alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának kifejezett növekedéséhez és a QT-intervallum növekedéséhez vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol együttadása ellenjavallt.

Terfenadin: Az azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel a QT-intervallum növekedése következtében. A flukonazol napi 200 mg-os dózisban történő szedése esetén a QT-intervallum növekedését nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb adagokban történő alkalmazása jelentősen megnöveli a terfenadin koncentrációját a vérplazmában. . A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt). A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal kombinálva gondosan ellenőrizni kell.

Asztemizol: a flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer végzi, ezen szerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. Az asztemizol megemelkedett plazmakoncentrációja a QT-intervallum megnyúlásához, és egyes esetekben a "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) kialakulásához vezethet. Az asztemizol és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid plazmakoncentrációjának emelkedése viszont a QT-intervallum megnyúlásához vezethet, és bizonyos esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) kialakulásához vezethet. A pimozid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Kinidin: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlásához is vezethet. A kinidin alkalmazása a QT-intervallum megnyúlásával, és egyes esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachysystolés aritmiák (torsade de pointes) kialakulásával jár. A kinidin és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: a flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása potenciálisan növeli a kardiotoxicitás (QT-intervallum megnyúlása, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen szívhalál kockázatát. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Amiodaron: a flukonazol és az amiodaron együttes alkalmazása az amiodaron metabolizmusának gátlásához vezethet. Az amiodaron alkalmazása a QT-intervallum megnyúlásával járt. A flukonazol és az amiodaron egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

Óvatosan kell eljárni, és esetlegesen módosítani kell az adagot, ha a következő gyógyszereket adják együtt flukonazollal:

A flukonazolt befolyásoló gyógyszerek:

Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid és a flukonazol egyidejű ismételt alkalmazása a flukonazol vérplazmakoncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezet. Ennek a súlyosságnak a hatása nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg vízhajtót szedő betegeknél, de az orvosnak ezt figyelembe kell vennie.

Rifampicin: A flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

A flukonazol által érintett gyógyszerek:

A flukonazol a citokróm P450 CYP2C9 és CYP2C19 izoenzim erős inhibitora, valamint a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. Ezen túlmenően, az alább felsorolt ​​hatásokon túlmenően fennáll annak a veszélye, hogy a flukonazol szedése közben a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmakoncentrációja is megnő. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, és ha szükséges, ilyen kombinációk esetén a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. Figyelembe kell venni, hogy a flukonazol gátló hatása a hosszú felezési idő miatt a gyógyszer abbahagyása után 4-5 napig fennáll.

Alfentanil: csökken a clearance és az eloszlási térfogat, megnő az alfentanil felezési ideje. Ennek oka lehet a CYP3A4 izoenzim flukonazol általi gátlása. Szükség lehet az alfentanil adagjának módosítására.

Amitriptilin, nortriptilin: a hatás fokozása. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin koncentrációja a flukonazollal végzett kombinációs terápia kezdetén és egy héttel a kezdete után mérhető. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B: egerekben (beleértve az immunszuppresszióban szenvedőket is) a következő eredményeket figyelték meg: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben, amelyet C. albicans, kölcsönhatás hiánya okozta intracranialis fertőzésben Cryptococcus neoformánsokés antagonizmus által okozott szisztémás fertőzésben A. fumigatus. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem világos.

Véralvadásgátlók: a többi gombaellenes szerhez (azolszármazékokhoz) hasonlóan a flukonazol is warfarinnal egyidejűleg alkalmazva növeli a protrombin időt (12%-kal), ezért vérzés alakulhat ki (hematómák, orr- és gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria, melena). A kumarin antikoagulánsokat és flukonazolt kapó betegeknél a protrombin időt folyamatosan ellenőrizni kell a kezelés alatt és az egyidejű alkalmazás után 8 napig. Fel kell mérni a warfarin adagjának módosításának célszerűségét is.

Azitromicin: Egyszeri 800 mg-os orális flukonazol és egyszeri 1200 mg-os azitromicin egyidejű alkalmazása esetén a két gyógyszer közötti kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást nem állapították meg.

Benzodiazepinek (rövid hatású): a midazolam bevétele után a flukonazol jelentősen növeli a midazolam koncentrációját és a pszichomotoros hatásokat, és ez a hatás kifejezettebb a flukonazol orális adagolása után, mint intravénásan. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeket monitorozni kell, hogy megállapítsák a benzodiazepin dózisának megfelelő csökkentését.

A triazolám egyszeri adagjának egyidejű alkalmazásakor a flukonazol a triazolám metabolizmusának gátlása miatt a triazolám AUC-értékét körülbelül 50%-kal, a Cmax-ot 25-50%-kal, a felezési időt pedig 25-50%-kal növeli. Szükség lehet a triazolam adagjának módosítására.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szérumkoncentrációját. Figyelembe kell venni a karbamazepin toxicitásának kockázatát. Fel kell mérni a karbamazepin adagjának a koncentrációtól/hatástól függően történő módosításának szükségességét.

Kalciumcsatorna blokkolók: egyes kalciumcsatorna-antagonisták (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódnak. A flukonazol növeli a kalciumcsatorna-antagonisták szisztémás expozícióját. A mellékhatások kialakulásának ellenőrzése javasolt.

Nevirapin: A flukonazol és a nevirapin együttadása körülbelül 100%-kal növeli a nevirapin expozícióját az önmagában alkalmazott nevirapin kontrollokhoz képest. A nevirapin fokozott kiválasztódásának kockázata miatt gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén bizonyos óvintézkedésekre és a betegek gondos megfigyelésére van szükség.

Ciklosporin: Vesetranszplantált betegeknél a flukonazol napi 200 mg-os adagja a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt adásakor azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin koncentrációjában a csontvelő-recipiensekben. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén javasolt a ciklosporin koncentrációjának ellenőrzése a vérben.

Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamid és flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a bilirubin és a kreatinin szérumkoncentrációjának növekedése figyelhető meg. Ez a kombináció elfogadható, figyelembe véve a bilirubin és a kreatinin koncentrációjának növekedésének kockázatát.

Fentanil: Egy halálesetről számoltak be, amely feltehetően fentanil és flukonazol egyidejű alkalmazásával volt összefüggésben. Feltételezhető, hogy a jogsértések fentanil-mérgezéssel kapcsolatosak. A flukonazolról kimutatták, hogy jelentősen meghosszabbítja a fentanil eliminációs idejét. Szem előtt kell tartani, hogy a fentanil koncentrációjának növekedése légzésdepresszióhoz vezethet.

Halofantrin: a flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 izoenzim gátlása miatt. A flukonazollal, mint az azol sorozat többi gombaellenes gyógyszerével egyidejűleg alkalmazva, előfordulhat kamrai tachysystolés típusú "pirouette" (torsade de pointes) aritmia, ezért ezek együttes alkalmazása nem javasolt.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok: a flukonazol és a CYP3A4 izoenzim (például atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2D6 izoenzim (például fluvasztatin) által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlókkal történő egyidejű alkalmazása esetén megnő a myopathia és a rhabdomyolysis kialakulásának kockázata. Ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejű terápia szükséges, a betegeket figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek észlelésére. Szükséges a kreatinin-kináz koncentrációjának szabályozása. A kreatinin-kináz koncentrációjának jelentős emelkedése vagy myopathia vagy rhabdomyolysis diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a HMG-CoA-reduktáz gátlókkal végzett kezelést abba kell hagyni.

Lozartán: a flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolitjává (E-31 74) történő metabolizmusát, amely az angiotenzin II receptor antagonizmusával kapcsolatos hatások többségéért felelős. A vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges.

Metadon: a flukonazol növelheti a metadon plazmakoncentrációját. Lehet, hogy módosítania kell a metadon adagját.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID): A flurbiprofén Cmax-értéke 23%-kal, AUC-értéke 81%-kal nő. Hasonlóképpen, a farmakológiailag aktív izomer Cmax és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg) egyidejű alkalmazása esetén.

Napi 200 mg flukonazol és 200 mg celekoxib egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib Cmax és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nő. Ebben a kombinációban lehetséges a celekoxib adagjának felére csökkentése.

A célzott vizsgálatok hiánya ellenére a flukonazol növelheti a CYP2C9 izoenzim által metabolizált egyéb NSAID-ok (pl. naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak) szisztémás expozícióját. Lehetséges, hogy módosítania kell az NSAID-ok adagját.

Az NSAID-ok és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani, hogy azonosítsák és ellenőrizzék a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket és toxicitás megnyilvánulásait.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor nem állapítottak meg szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg flukonazol bevitele esetén az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC-értéke 40%-kal nő. 24%-kal, napi egyszeri 300 mg flukonazol mellett az etinilösztradiol és a noretindron AUC-értéke 24%-kal, illetve 13%-kal nőtt. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, a fenitoin koncentrációját ellenőrizni kell, és dózisát ennek megfelelően módosítani kell a terápiás szérumkoncentráció biztosítása érdekében.

Ivakaftor: ivakaftorral, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) stimulánsával együtt adva az ivakaftor expozíció 3-szorosára, a hidroximetil-ivakaftor (M1) expozíció 1,9-szeresére nőtt. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg a CYP3A izoenzim mérsékelt inhibitorait, például flukonazolt és eritromicint szednek, az ivakaftor adagját napi egyszeri 150 mg-ra kell csökkenteni.

Prednizon: Egyes beszámolók szerint akut mellékvese-elégtelenség alakult ki májátültetés után a flukonazol három hónapos terápia utáni megvonása hátterében. Feltehetően a flukonazol terápia abbahagyása a CYP3A4 izoenzim aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett.

A prednizonnal és flukonazollal kombinált terápiában részesülő betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a flukonazol-kezelés leállításakor a mellékvesekéreg állapotának felmérése érdekében.

Rifabutin: a flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának akár 80%-os növekedéséhez vezethet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és a flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Szakinavir: Az AUC megközelítőleg 50%-kal nő, a C max 55%-kal, a szakinavir clearance-e körülbelül 50%-kal csökken a CYP3A4 izoenzim májban történő metabolizmusának gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szirolimusz: megemelkedett a szirolimusz plazmakoncentrációja, feltehetően a szirolimusz metabolizmusának a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein gátlása révén történő gátlása miatt. Ez a kombináció a hatástól/koncentrációtól függően a szirolimusz dózisának megfelelő módosításával alkalmazható.

Szulfonilureák: A flukonazol egyidejű alkalmazása az orális szulfonilurea gyógyszerek (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejének növekedéséhez vezet. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél a flukonazol és az orális szulfonilurea-készítmények kombinált alkalmazása is előírható, de figyelembe kell venni a hipoglikémia kialakulásának lehetőségét, emellett a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és szükség esetén a szulfonilurea-készítmények adagjának módosítása szükséges.

Takrolimusz: a flukonazol és a takrolimusz (szájon át) egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának ötszörösére emelkedik a takrolimusz metabolizmusának gátlása miatt, amely a bélben a CYP3A4 izoenzimen keresztül történik. A takrolimusz intravénás beadásakor jelentős változásokat figyeltek meg a gyógyszerek farmakokinetikájában. Nefrotoxicitás eseteit leírták. Az orális takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell. A takrolimusz adagját a vérkoncentráció növekedésének mértékétől függően kell módosítani.

Teofillin: ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák 200 mg-os dózisban 14 napig, a teofillin átlagos plazma clearance-e 18%-kal csökken. Amikor a flukonazolt nagy adag teofillint szedő betegeknek vagy olyan betegeknek írják fel, akiknél fokozott a teofillin toxicitás kialakulásának kockázata, figyelni kell a teofillin túladagolás tüneteinek megjelenését, és szükség esetén a terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Tofacitinib: A tofacitinib expozíciója megnő, ha olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek a CYP3A4 izoenzim mérsékelten gátlói és a CYP2C19 izoenzim erős inhibitorai (például flukonazol). Szükség lehet a tofacitinib adagjának módosítására.

Vinca alkaloid: a célzott vizsgálatok hiánya ellenére feltételezhető, hogy a flukonazol növelheti a vinka alkaloidok (például vinkrisztin és vinblasztin) koncentrációját a vérplazmában, és így neurotoxicitáshoz vezethet, amely valószínűleg a CYP3A4 izoenzim gátlásával hozható összefüggésbe.

A-vitamin: egy olyan esetről számoltak be, amikor az all-transz-retinsav és a flukonazol egyidejű alkalmazása során a központi idegrendszerből (CNS) származó mellékhatások alakultak ki agyi pszeudotumor formájában, amely a flukonazol után megszűnt megszűnt. Ennek a kombinációnak az alkalmazása lehetséges, de tisztában kell lenni a központi idegrendszer nem kívánt reakcióinak lehetőségével.

Zidovudin: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a zidovudin C max és AUC értéke 84%-kal, illetve 74%-kal nő. Ez a hatás valószínűleg annak köszönhető, hogy az utóbbi metabolizmusa fő metabolitjává csökken. A 200 mg/nap flukonazol-kezelés előtt és után 15 napon át AIDS-ben és ARC-ben (AIDS-hez kapcsolódó komplexum) szenvedő betegeknél a zidovudin AUC-értéke jelentősen megnőtt (20%).

Az ezt a kombinációt kapó betegeket figyelni kell a zidovudin mellékhatásainak észlelésére.

Vorikonazol (izoenzim-gátló CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 és CYP 3 A 4: vorikonazol (400 mg naponta kétszer az első napon, majd 200 mg naponta kétszer 2,5 napon keresztül) és flukonazol (400 mg az első napon) egyidejű alkalmazása nap, majd napi 200 mg 4 napon keresztül) a vorikonazol koncentrációjának és AUC-jának 57%-os, illetve 79%-os növekedését eredményezte. Ez a hatás a dózis csökkentésével és/vagy bármely gyógyszer beadási gyakoriságának csökkentésével is fennáll. A vorikonazol és a flukonazol együttadása nem javasolt.

A flukonazol orális formáinak kölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatok, amikor egyidejűleg adják be étellel, cimetidinnel, savkötő szerekkel, valamint a csontvelő-transzplantáció előkészítése során a test teljes besugárzását követően, azt mutatták, hogy ezek a tényezők nem befolyásolják klinikailag jelentős mértékben a flukonazol felszívódását.

Ezeket a kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazása során állapították meg; A flukonazol egyszeri adagja miatti gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat nem vizsgálták külön, de lehetségesek.

Különleges utasítások

A felülfertőződés esetei, amelyeket más, mint Candidaalbicans törzsek Candida amelyek gyakran belsőleg rezisztensek a flukonazollal szemben (pl. Candidakrusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.

Terhesség alatt kerülni kell a flukonazol alkalmazását, kivéve a súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések eseteit, amikor a kezelés várható előnye az anyára nézve meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Meg kell fontolni a fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszereit a kezelés teljes időtartama alatt, és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt" című részt. Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, beleértve a halálos kimenetelűeket is, főként súlyos egyidejű betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazol alkalmazásával összefüggő hepatotoxikus hatások esetében nem volt nyilvánvaló függés a gyógyszer teljes napi adagjától, a terápia időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A gyógyszer hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; tünetei a terápia abbahagyása után eltűntek. Azokat a betegeket, akiknek a májfunkciós tesztjei a gyógyszeres kezelés alatt károsodtak, megfigyelni kell, hogy észleljék a súlyosabb májkárosodás jeleit. Ha a flukonazol alkalmazásával összefüggésbe hozható májkárosodás klinikai jelei vagy tünetei jelentkeznek, a gyógyszert fel kell függeszteni.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is ritkán okozhat anafilaxiás reakciókat.

A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán alakult ki hámlásos bőrelváltozás, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha a betegnél a flukonazol-kezeléssel összefüggésbe hozható felületes gombás fertőzés kezelése során kiütések lépnek fel, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Ha invazív vagy szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell őket, és a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy erythema multiforme exudative jelenik meg.

A flukonazol napi 400 mg-nál kisebb adagokban történő egyidejű alkalmazását a terfenadinnal gondosan ellenőrizni kell (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is megnövelheti a QT-intervallumot az EKG-n. A flukonazol alkalmazása során nagyon ritkán észlelték a QT-intervallum növekedését és a kamrafibrillációt vagy fluttert olyan súlyos betegségekben szenvedő betegeknél, akiknek több kockázati tényezője is volt, például szerves szívbetegségben, elektrolit-egyensúlyzavarban és az ilyen rendellenességek kialakulásához hozzájáruló egyidejű kezelésben. Ezért a flukonazolt óvatosan kell alkalmazni ezeknél a potenciálisan proaritmiás betegeknél.

Máj-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegeknek tanácsos orvoshoz fordulni a gyógyszer alkalmazása előtt. Ha a 150 mg-os flukonazolt hüvelyi candidiasis kezelésére alkalmazzák, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a tünetek javulása általában 24 óra elteltével figyelhető meg, de néha több napig is eltarthat azok teljes eltűnéséhez. Ha a tünetek több napig fennállnak, orvoshoz kell fordulni.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​​​hatás

A gyógyszer alkalmazásakor figyelembe kell venni a szédülés és görcsök kialakulásának lehetőségét.

Kiadási űrlap

P N013546/01

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Diflucan ®

Nemzetközi nem védett név:

flukonazol

Dózisforma:

por szuszpenzióhoz orális adagolásra.

Összetett

1 ml kész szuszpenzió a következőket tartalmazza:

hatóanyag: flukonazol 10 mg vagy 40 mg;

kiegészítő anyagokat: vízmentes citromsav 4,20 mg / 4,21 mg, nátrium-benzoát 2,37 mg / 2,38 mg, xantángumi 2,03 mg / 2,01 mg, titán-dioxid (E 171) 1,0 mg / 0,98 mg, szacharóz 576 mg / 2,463 mg vízmentes kolloid szilícium2 dioxid 1,0 mg / 0,98 mg, nátrium-citrát-dihidrát 3,17 mg / 3,17 mg, narancs aroma * 10,0 mg / 10,0 mg.

*narancs illóolajat, maltodextrint és vizet tartalmaz.

Leírás

Fehér vagy csaknem fehér por, látható szennyeződésektől mentes.

Farmakoterápiás csoport:

gombaellenes szer.

ATX kód: J02AC01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A flukonazol, egy triazol gombaellenes szer, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

A flukonazol aktivitást mutatott ban ben vitroés a következő organizmusok többsége elleni klinikai fertőzésekben: Candida albicans, Candida glabrata(sok törzs közepesen érzékeny), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformánsok.

A flukonazol hatásosnak bizonyult ban ben vitro a következő mikroorganizmusok ellen, de ennek klinikai jelentősége nem ismert: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefir, Candida lusitaniae.

Orálisan alkalmazva a flukonazol aktív volt a gombás fertőzések különböző állatmodelljeiben. A gyógyszer aktivitása opportunista mikózisokban, beleértve azokat is, amelyeket a Candida spp . (beleértve a generalizált candidiasist immunszupprimált állatokban); Cryptococcus neoformans(beleértve az intrakraniális fertőzéseket); microsporum spp . és trychophyton spp. A flukonazol aktivitását endémiás mikózisok modelljeiben is megállapították állatokban, beleértve az általa okozott fertőzéseket is. Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis(beleértve az intrakraniális fertőzéseket is) és Histoplasma capsulatum normál és elnyomott immunitású állatoknál.

A flukonazol nagy specifitást mutat a citokróm P450-től függő gomba enzimekre. A flukonazol napi 50 mg-os adagja legfeljebb 28 napig nem befolyásolja a tesztoszteron koncentrációját a vérplazmában férfiaknál, illetve a szteroidok koncentrációját a fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása az endogén szteroidszintekre és azok adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációra adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

A flukonazollal szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusai

Flukonazolrezisztencia a következő esetekben alakulhat ki: a flukonazol célpontjának számító enzim (lanoszteril 14-α-demetiláz) minőségi vagy mennyiségi változása, a flukonazol célpontjához való hozzáférés csökkenése vagy e mechanizmusok kombinációja.

A célenzimet kódoló ERG11 gén pontmutációi a célpont módosulásához és az azolok iránti affinitás csökkenéséhez vezetnek. Az ERG11 gén expressziójának növekedése a célenzim magas koncentrációinak termeléséhez vezet, ami szükségessé teszi a flukonazol koncentrációjának növelését az intracelluláris folyadékban, hogy elnyomja a sejtben lévő összes enzimmolekulát.

A rezisztencia második jelentős mechanizmusa a flukonazol aktív eltávolítása az intracelluláris térből, kétféle transzporter aktiválása révén, amelyek részt vesznek a gyógyszerek aktív eltávolításában (kiáramlásában) a gombasejtekből. Ezek a transzporterek közé tartozik az MDR (multiple gyógyszerrezisztencia) gének által kódolt master messenger és a CDR gének (gomba rezisztencia gének) által kódolt ATP-kötő kazettás transzporter szupercsalád. Candida azol antimikotikumokhoz).

Az MDR gén túlzott expressziója flukonazollal szembeni rezisztenciához, míg a CDR gének túlzott expressziója különböző azolokkal szembeni rezisztenciához vezethet.

Ellenállás a Candida glabrata rendszerint a CDR gén túlzott expressziója közvetíti, ami sok azollal szembeni rezisztenciát eredményez. Azoknál a törzseknél, amelyeknél a minimális gátló koncentrációt (MIC) köztesként határozták meg (16-32 μg/ml), a flukonazol maximális dózisának alkalmazása javasolt.

Candida krusei flukonazollal szemben rezisztensnek kell tekinteni. A rezisztencia mechanizmusa a célenzim flukonazol gátló hatásával szembeni csökkent érzékenységével kapcsolatos.

Farmakokinetika

A flukonazol a CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimek szelektív inhibitora, a flukonazol pedig a CYP2C19 izoenzimek inhibitora is. A flukonazol farmakokinetikája hasonló intravénás és orális adagolás esetén. Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol jól felszívódik, plazmaszintje (és teljes biohasznosulása) meghaladja az intravénás adagolás 90%-át. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a flukonazol felszívódását. A plazmakoncentráció az adaggal arányos és a maximumot (C max) 0,5-1,5 órával a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után éri el, felezési ideje pedig körülbelül 30 óra, az egyensúlyi koncentráció 90%-a a 4-5. nappal a terápia megkezdése után (a gyógyszer napi egyszeri többszöri adagolásával).

A telítő adag (1. napon) bevezetése, a szokásos napi adag kétszerese, lehetővé teszi az egyensúlyi koncentráció 90%-ának elérését a 2. napra. Az eloszlás térfogata megközelíti a test teljes víztartalmát. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A flukonazol koncentrációja a nyálban és a köpetben hasonló a plazma koncentrációjához. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a plazmakoncentráció körülbelül 80%-a.

A stratum corneumban, az epidermiszben, a dermiszben és a verejtékfolyadékban magas koncentráció érhető el, amely meghaladja a szérumszintet. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja 12 nap után 73 mcg / g, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 mcg / g. Ha hetente egyszer 150 mg-os adagban alkalmazzák, a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 μg / g, és 7 nappal a második adag után - 7,1 μg / g.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg dózisban 4,05 μg / g egészséges és 1,8 μg / g érintett körmökben; A terápia befejezése után 6 hónappal a flukonazol még mindig meghatározható a körmökben.

A gyógyszer főként a vesén keresztül ürül; A beadott dózis körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem találtak.

A plazma hosszú felezési ideje lehetővé teszi, hogy a flukonazolt hüvelyi candidiasis esetén egyszer, egyéb indikációk esetén pedig naponta egyszer vagy hetente egyszer adják be.

A nyálban és a vérplazmában lévő koncentrációk összehasonlításakor 100 mg flukonazol egyszeri adagja kapszula és szuszpenzió formájában (öblítés, 2 perces szájban tartás és lenyelés) azt találták, hogy a flukonazol maximális koncentrációja nyál a szuszpenzió bevételekor 5 perccel a beadás után volt megfigyelhető, és 182-szer magasabb, mint a kapszula bevétele után (4 óra múlva érte el). Körülbelül 4 óra elteltével a flukonazol koncentrációja a nyálban azonos volt. Az átlagos koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC (0-96)) a nyálban szignifikánsan nagyobb volt a szuszpenziónál, mint a kapszuláknál. Nem volt szignifikáns különbség a nyálból való kiválasztódás sebességében vagy a vérplazma farmakokinetikájában a két adagolási forma alkalmazásakor.

Farmakokinetika gyermekeknél

Gyermekeknél a következő farmakokinetikai paramétereket kapták:

Farmakokinetika idős betegeknél

Megállapítást nyert, hogy a flukonazol egyszeri, 50 mg-os orális adagjával 65 éves és idősebb betegeknél, akik közül néhányan egyidejűleg vízhajtót is szedtek, a Cmax a beadás után 1,3 órával érte el, és 1,54 μg/ml volt, az átlagos érték. Az AUC-értékek 76,4 ± 20,3 μg h/ml, az átlagos felezési idő 46,2 óra. Ezen farmakokinetikai paraméterek értékei magasabbak, mint a fiatal betegeknél, ami valószínűleg a vesefunkcióra jellemző csökkent vesefunkciónak köszönhető. idős kor. A diuretikumok egyidejű bevétele nem okozott jelentős változást az AUC és a C max értékekben. A kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vesén keresztül változatlan formában kiválasztott flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/min/kg) idős betegeknél alacsonyabb, mint fiatal betegeknél.

Használati javallatok

Cryptococcosis, beleértve a cryptococcus okozta agyhártyagyulladást és más lokalizációjú fertőzéseket (pl. tüdő, bőr), beleértve a normál immunválaszú és AIDS-betegeket, átültetett szerveket és más immunhiányos betegeket; fenntartó terápia a cryptococcosis kiújulásának megelőzésére AIDS-betegeknél;

Generalizált candidiasis, beleértve a candidemia, a disszeminált candidiasis és az invazív candida fertőzések egyéb formáit, mint például a peritoneum, endocardium, szem, légúti és húgyúti fertőzések, beleértve az intenzív osztályokon rosszindulatú daganatos betegeket, akik citotoxikus vagy immunszuppresszív szereket kapnak, pl. valamint a candidiasis kialakulására hajlamos egyéb tényezőkben szenvedő betegeknél;

Nyálkahártya candidiasis, beleértve a száj és a garat nyálkahártyáját, a nyelőcső, non-invazív broncho-pulmonalis fertőzések, candiduria, a szájüreg mucocutan és krónikus atrófiás candidiasisa (protézis viselésével összefüggésben), beleértve a normál és elnyomott immunfunkciójú betegeket is; az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzése AIDS-ben szenvedő betegeknél;

genitális candidiasis; akut vagy visszatérő hüvelyi candidiasis; profilaxis a hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentésére (évente 3 vagy több epizód); candida balanitis;

Gombás fertőzések megelőzése olyan rosszindulatú daganatos betegeknél, akiknél citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében hajlamosak az ilyen fertőzésekre;

A bőr mikózisai, beleértve a láb, a test, a lágyéki régió mikózisait, a pityriasis versicolor, onychomycosis és a bőr candida fertőzéseit;

Mély endémiás mycosisok normál immunitású betegeknél, kokcidioidomikózis.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azol anyagokkal szemben;

Terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisának ismételt alkalmazása során (lásd a "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel" című részt);

Egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a QT-intervallumot és a CYP3A4 izoenzim segítségével metabolizálódnak, mint például a ciszaprid, asztemizol, eritromicin, pimozid és kinidin (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);

- szacharáz / izomaltáz hiány, fruktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Gondosan

A májfunkció mutatóinak megsértése;

Károsodott veseműködés;

Kiütések megjelenése a flukonazol alkalmazása hátterében felületes gombás fertőzésben és invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél;

Terfenadin és flukonazol egyidejű alkalmazása napi 400 mg-nál kisebb dózisban;

Potenciális proaritmiás állapotok több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely hozzájárul az ilyen rendellenességek kialakulásához).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a flukonazol terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban.

Meg kell fontolni a fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszereit a kezelés teljes időtartama alatt és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Farmakokinetika" részt).

Spontán vetélésről és veleszületett rendellenességek kialakulásáról számoltak be olyan csecsemőknél, akiknek anyja 150 mg-os flukonazolt kapott egyszer vagy ismételten a terhesség első trimeszterében. Számos veleszületett rendellenességet írtak le olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazol-terápiában részesült kokcidioidomikózis miatt az első trimeszter nagy részében vagy egészében. A következő fejlődési rendellenességeket észlelték: brachycephaly, a koponya arcrészének fejlődési rendellenességei, a koponyaboltozat fejlődési rendellenességei, szájpadhasadék, a combcsont görbülete, a bordák elvékonyodása és megnyúlása, arthrogryposis és veleszületett szívhibák.

A flukonazol a plazmához közeli koncentrációban található meg az anyatejben, ezért szoptatás alatti nőknek alkalmazása nem javasolt.

Adagolás és adminisztráció

A szuszpenzió elkészítési útmutatója: adjon 24 ml vizet a szuszpenzió elkészítéséhez szükséges port tartalmazó injekciós üveg tartalmához, és jól rázza fel. Minden használat előtt rázza fel.

A terápia megkezdhető azelőtt, hogy a tenyésztés és más laboratóriumi eredmények rendelkezésre állnak. A gombaellenes kezelést azonban ennek megfelelően módosítani kell, amikor ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei ismertté válnak.

Ha a beteget intravénás adagolásról orálisra, vagy fordítva állítják át, a napi adag módosítása nem szükséges.

Diflucan napi adagja ® a gombás fertőzés természetétől és súlyosságától függ. Hüvelyi candidiasis esetén a legtöbb esetben a gyógyszer egyszeri adagja hatékony. Az ismételt gombaellenes kezelést igénylő fertőzések esetén a kezelést addig kell folytatni, amíg az aktív gombás fertőzés klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai meg nem szűnnek. AIDS-ben és cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban vagy visszatérő oropharyngealis candidiasisban szenvedő betegek általában fenntartó terápiát igényelnek a fertőzés kiújulásának megelőzése érdekében.

Használata felnőtteknél

1. Cryptococcus agyhártyagyulladás és más lokalizációjú cryptococcus fertőzések esetén az első napon általában 400 mg-ot alkalmaznak, majd a kezelést napi egyszeri 200-400 mg-os adaggal folytatják. A cryptococcus fertőzések kezelésének időtartama a klinikai és mikológiai hatás jelenlététől függ; cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban a kezelést általában legalább 6-8 hétig folytatják.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére AIDS-ben szenvedő betegeknél, a teljes elsődleges kezelés befejezése után Diflucan terápia ® napi 200 mg-os adagban korlátlan ideig folytathatja.

2. Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candidalis fertőzések esetén az adag általában 400 mg az első napon, majd 200 mg/nap. A klinikai hatás súlyosságától függően az adag napi 400 mg-ra emelhető. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ.

3. Oropharyngealis candidiasis esetén a gyógyszert általában 50-100 mg naponta egyszer alkalmazzák 7-14 napig. Szükség esetén a súlyos immunrendszer-szuppresszióban szenvedő betegek a kezelést hosszabb ideig folytathatják. A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisában a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os dózisban alkalmazzák 14 napon keresztül helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis kezelésére.

A nyálkahártya egyéb candidalis fertőzései (a genitális candidiasis kivételével, lásd alább), például nyelőcsőgyulladás, non-invazív bronchopulmonalis fertőzések, candiduria, a bőr és a nyálkahártyák candidiasisa stb. esetén a hatásos dózis általában 50 -100 mg / nap, a kezelés időtartama 14-30 nap.

Az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzésére AIDS-ben szenvedő betegeknél a teljes elsődleges terápia befejezése után Diflucan ® hetente egyszer 150 mg-ot írhatnak fel.

4. Hüvelyi candidiasis esetén Diflucan ® egyszer szájon át alkalmazva 150 mg-os adagban.

A hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszer hetente egyszer 150 mg-os adagban alkalmazható. A relapszus elleni terápia időtartamát egyénileg határozzák meg, és általában 6 hónap. Egyszeri adag alkalmazása 18 év alatti gyermekeknél és 60 év feletti betegeknél orvosi rendelvény nélkül nem javasolt.

által okozott balanitisre Candida spp., Diflucan ® egyszer alkalmazva 150 mg-os adagban szájon át.

5. A candidiasis megelőzésére rosszindulatú daganatos betegeknél a Diflucan ajánlott adagja ® 50-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a generalizált fertőzés kockázata, például súlyos vagy hosszan tartó neutropeniában, az ajánlott adag naponta egyszer 400 mg. Diflucan ® Néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt alkalmazzuk, és miután a neutrofilek száma 1000 fölé emelkedett mm 3 -ben, a kezelést további 7 napig folytatjuk.

6. Bőrfertőzések, köztük lábgombásodás, sima bőr, lágyék és candida fertőzések esetén az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg. A terápia időtartama általában 2-4 hét, de lábmikózisok esetén hosszabb terápia (legfeljebb 6 hét) válhat szükségessé.

A pityriasis versicolor esetén az ajánlott adag 300 mg hetente egyszer 2 héten keresztül; egyes betegeknek egy harmadik, heti 300 mg-os adagra van szükségük, míg egyes betegeknek egyszeri, 300-400 mg-os adag is elegendő. Alternatív kezelési rend a gyógyszer napi egyszeri 50 mg-os alkalmazása 2-4 hétig.

Onychomycosis esetén az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg. A kezelést a fertőzött köröm cseréjéig (nem fertőzött köröm növekedéséig) kell folytatni. A kéz- és lábkörmök újbóli növekedése általában 3-6 hónapot, illetve 6-12 hónapot vesz igénybe. A növekedés üteme azonban személyenként és életkoronként is változhat. A hosszan tartó krónikus fertőzések sikeres kezelése után időnként a körmök alakjának megváltozása figyelhető meg.

7. Mély endémiás mikózisok esetén szükséges lehet a gyógyszer napi 200-400 mg-os adagja. A terápia legfeljebb 2 évig tarthat. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; kokcidioidomikózis esetén 11-24 hónap.

Használata gyermekeknél

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. Gyermekek esetében a gyógyszer napi adagja nem haladhatja meg a felnőttekét. A maximális napi adag 400 mg. Diflucan ® naponta egyszer használatos.

Generalizált candidiasis és cryptococcus fertőzések kezelésére az ajánlott adag 6-12 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának visszaszorítására AIDS-ben szenvedő gyermekeknél a Diflucan ajánlott adagja ® 6 mg/ttkg naponta egyszer.

A gombás fertőzések megelőzésére immunszupprimált betegeknél, akiknél a fertőzés kockázata citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében kialakuló neutropeniával jár, a gyógyszert a
3-12 mg / kg / nap, az indukált neutropenia súlyosságától és időtartamától függően (lásd az adagot felnőtteknek; veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknek - lásd a veseelégtelenségben szenvedő betegek adagját).

Alkalmazása 4 hetes vagy annál fiatalabb gyermekeknél

Újszülötteknél a flukonazol lassan ürül. Az élet első 2 hetében a gyógyszert ugyanabban az adagban (mg / kg-ban) alkalmazzák, mint az idősebb gyermekeknél, de 72 órás időközönként. 3 és 4 hetes gyermekeknél ugyanazt az adagot adják be 48 órás intervallum.

Használata időseknél

Veseelégtelenség jeleinek hiányában a gyógyszert a szokásos adagban alkalmazzák. Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

Egyszeri adag esetén nincs szükség dózismódosításra. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén károsodott veseműködésű betegeknél (beleértve a gyermekeket is) először 50-400 mg telítő adagot kell beadni, majd a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell beállítani:

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azokon a napokon, amikor nem végeznek dialízist, a betegeknek csökkentett adagot kell kapniuk (a kreatinin-clearance-től függően).

Alkalmazása májelégtelenségben szenvedő betegeknél

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a flukonazol májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Ebben a tekintetben a Diflucan ® gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor óvatosan kell eljárni.

Mellékhatás

A gyógyszer tolerálhatósága általában nagyon jó.

A Diflucan klinikai és forgalomba hozatalát követő (*) vizsgálataiban ® a következő mellékhatásokat vette észre:

Az idegrendszer oldaláról: fejfájás, szédülés*, görcsök*, ízérzékelési zavar*, paresztézia, álmatlanság, álmosság, remegés.

Az emésztőrendszerből: hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger, dyspepsia*, hányás*, a szájnyálkahártya szárazsága, székrekedés.

A hepatobiliáris rendszerből: hepatotoxicitás, egyes esetekben halálos, megnövekedett bilirubin-koncentráció, szérum aminotranszferáz aktivitás (alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)), alkalikus foszfatáz, kóros májműködés*, hepatitis*, hepatocelluláris nekrózis*, sárgaság*, kolesztázis, hepatocelluláris károsodás .

A bőr oldaláról: kiütések, alopecia*, hámló bőrelváltozások*, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, akut generalizált exanthemás pustulosis, fokozott izzadás, gyógyszeres kiütések.

A vérképző szervek és a nyirokrendszer oldaláról*: leukopenia, beleértve a neutropeniát és agranulocitózist, thrombocytopeniát, vérszegénységet.

Az immunrendszerből*: anafilaxia (beleértve az angioödémát, az arc duzzanatát, csalánkiütést, viszketést).

A szív- és érrendszer oldaláról*: a QT-intervallum növekedése az EKG-n, "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) (lásd a "Különleges utasítások" című részt), aritmia.

Az anyagcsere oldaláról*: a koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának növekedése a vérplazmában, hipokalémia.

A mozgásszervi rendszerből: myalgia.

Egyéb: gyengeség, gyengeség, fáradtság, láz, szédülés.

Egyes betegeknél, különösen azoknál, akik súlyos betegségben, például AIDS-ben vagy rákban szenvednek, Diflucan-nal kezelve ® és hasonló gyógyszerek alkalmazásakor változásokat figyeltek meg a vérképben, a vese- és májműködésben (lásd a "Különleges utasítások" részt), azonban ezeknek a változásoknak a klinikai jelentőségét és a kezeléssel való kapcsolatukat nem állapították meg.

Túladagolás

Flukonazol-túladagolásról számoltak be, és egy esetben egy 42 éves, humán immunhiány vírussal fertőzött betegnél 8200 mg gyógyszer bevétele után hallucinációk és paranoid viselkedés jelentkezett. A beteg kórházba került; állapota 48 órán belül normalizálódott.

Túladagolás esetén tüneti kezelést kell végezni (beleértve a támogató intézkedéseket és a gyomormosást).

A flukonazol elsősorban a vesén keresztül ürül, így a kényszerdiurézis valószínűleg felgyorsítja a gyógyszer eliminációját. Egy 3 órás hemodialízis kb. 50%-kal csökkenti a flukonazol plazmakoncentrációját.

Kölcsönhatás

A flukonazol egyszeri vagy többszöri 50 mg-os dózisa nem befolyásolja a fenazon (antipirin) metabolizmusát, ha egyidejűleg alkalmazzák.

A flukonazol és a következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt:

Cisaprid: a flukonazol és a cisaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, beleértve. aritmia kamrai tachysystolic típusú "pirouette" (torsade de pointes). A flukonazol napi egyszeri 200 mg-os dózisban és a napi 4-szer 20 mg-os ciszaprid alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának kifejezett növekedéséhez és a QT-intervallum növekedéséhez vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol együttadása ellenjavallt.

Terfenadin: Az azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel a QT-intervallum növekedése következtében. A flukonazol napi 200 mg-os dózisban történő szedése esetén a QT-intervallum növekedését nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb adagokban történő alkalmazása jelentősen megnöveli a terfenadin koncentrációját a vérplazmában. . A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt). A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal kombinálva gondosan ellenőrizni kell.

Asztemizol: a flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer végzi, ezen szerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. Az asztemizol megemelkedett plazmakoncentrációja a QT-intervallum megnyúlásához, és egyes esetekben a "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) kialakulásához vezethet. Az asztemizol és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid plazmakoncentrációjának emelkedése viszont a QT-intervallum megnyúlásához és bizonyos esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) kialakulásához vezethet. A pimozid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Kinidin: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlásához is vezethet. A kinidin alkalmazása a QT-intervallum megnyúlásával, és egyes esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachysystolés aritmiák (torsade de pointes) kialakulásával jár. A kinidin és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: a flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása potenciálisan növeli a kardiotoxicitás (QT-intervallum megnyúlása, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen szívhalál kockázatát. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Óvatosan kell eljárni, és esetlegesen módosítani kell az adagot, ha a következő gyógyszereket adják együtt flukonazollal:

A flukonazolt befolyásoló gyógyszerek:

Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid és a flukonazol egyidejű ismételt alkalmazása a flukonazol vérplazmakoncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezet. Ennek a súlyosságnak a hatása nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg vízhajtót szedő betegeknél, de az orvosnak ezt figyelembe kell vennie.

Rifampicin: A flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

A flukonazol által érintett gyógyszerek:

A flukonazol a citokróm P450 CYP2C9 és CYP2C19 izoenzimének erős inhibitora, valamint a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. Ezen túlmenően, az alább felsorolt ​​hatásokon túlmenően fennáll annak a veszélye, hogy a flukonazol szedése közben a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmakoncentrációja is megnő. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, és ha szükséges, ilyen kombinációk esetén a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. Figyelembe kell venni, hogy a flukonazol gátló hatása a hosszú felezési idő miatt a gyógyszer abbahagyása után 4-5 napig fennáll.

Alfentanil: csökken a clearance és az eloszlási térfogat, megnő az alfentanil felezési ideje. Ennek oka lehet a CYP3A4 izoenzim flukonazol általi gátlása. Szükség lehet az alfentanil adagjának módosítására.

Amitriptilin, nortriptilin: a hatás fokozása. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin koncentrációja a flukonazollal végzett kombinációs terápia kezdetén és egy héttel a kezdete után mérhető. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B: egerekben (beleértve az immunszuppresszióban szenvedőket is) a következő eredményeket figyelték meg: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben, amelyet C. albicans, kölcsönhatás hiánya okozta intracranialis fertőzésben Cryptococcus neoformánsokés antagonizmus által okozott szisztémás fertőzésben A. fumigatus. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem világos.

Véralvadásgátlók: a többi gombaellenes szerhez (azolszármazékokhoz) hasonlóan a flukonazol is warfarinnal egyidejűleg alkalmazva növeli a protrombin időt (12%-kal), ezért vérzés alakulhat ki (hematómák, orr- és gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria, melena). A kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a protrombin időt. Fel kell mérni a warfarin adagjának módosításának célszerűségét is.

Azitromicin: Egyszeri 800 mg-os orális flukonazol és egyszeri 1200 mg-os azitromicin egyidejű alkalmazása esetén a két gyógyszer közötti kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást nem állapították meg.

benzodiazepinek (rövid hatású): a midazolam bevétele után a flukonazol jelentősen növeli a midazolam koncentrációját és a pszichomotoros hatásokat, és ez a hatás a flukonazol szájon át történő beadása után kifejezettebb, mint intravénásan. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeket monitorozni kell, hogy megállapítsák a benzodiazepin dózisának megfelelő csökkentését.

Egyszeri adag triazolám egyidejű beadásakor a flukonazol a triazolám metabolizmusának gátlása miatt körülbelül 50%-kal növeli a triazolám AUC értékét, 25-32%-kal a Cmax-ot és 25-50%-kal a felezési időt. Szükség lehet a triazolam adagjának módosítására.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szérumkoncentrációját. Figyelembe kell venni a karbamazepin toxicitásának kockázatát. Fel kell mérni a karbamazepin adagjának a koncentrációtól/hatástól függően történő módosításának szükségességét.

Kalciumcsatorna blokkolók: egyes kalciumcsatorna-antagonisták (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódnak. A flukonazol növeli a kalciumcsatorna-antagonisták szisztémás expozícióját. A mellékhatások kialakulásának ellenőrzése javasolt.

Ciklosporin: Vesetranszplantált betegeknél a flukonazol napi 200 mg-os adagja a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt adásakor azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin koncentrációjában a csontvelő-recipiensekben. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén javasolt a ciklosporin koncentrációjának ellenőrzése a vérben.

Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamid és flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a bilirubin és a kreatinin szérumkoncentrációjának növekedése figyelhető meg. Ez a kombináció elfogadható, figyelembe véve a bilirubin és a kreatinin koncentrációjának növekedésének kockázatát.

Fentanil: Egy halálesetről számoltak be, amely feltehetően fentanil és flukonazol egyidejű alkalmazásával volt összefüggésben. Feltételezhető, hogy a jogsértések fentanil-mérgezéssel kapcsolatosak. A flukonazolról kimutatták, hogy jelentősen meghosszabbítja a fentanil eliminációs idejét. Szem előtt kell tartani, hogy a fentanil koncentrációjának növekedése légzésdepresszióhoz vezethet.

Halofantrin: a flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 izoenzim gátlása miatt.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok: a flukonazol és a CYP3A4 izoenzim (például atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2D6 izoenzim (például fluvasztatin) által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlókkal történő egyidejű alkalmazása esetén megnő a myopathia és a rhabdomyolysis kialakulásának kockázata. Ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejű terápia szükséges, a betegeket figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek észlelésére. Szükséges a kreatinin-kináz koncentrációjának szabályozása. A kreatinin-kináz koncentrációjának jelentős emelkedése vagy myopathia vagy rhabdomyolysis diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a HMG-CoA-reduktáz gátlókkal végzett kezelést abba kell hagyni.

Lozartán: a flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolitjává (E-31 74) történő metabolizmusát, amely az angiotenzin II receptor antagonizmusával kapcsolatos hatások többségéért felelős. A vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges.

Metadon: a flukonazol növelheti a metadon plazmakoncentrációját. Lehet, hogy módosítania kell a metadon adagját.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID): A flurbiprofén Cmax-értéke 23%-kal, AUC-értéke 81%-kal nő. Hasonlóképpen, a farmakológiailag aktív izomer Cmax és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg) egyidejű alkalmazása esetén.

Napi 200 mg flukonazol és 200 mg celekoxib egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib Cmax és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nő. Ebben a kombinációban lehetséges a celekoxib adagjának felére csökkentése.

A célzott vizsgálatok hiánya ellenére a flukonazol növelheti a CYP2C9 izoenzim által metabolizált egyéb NSAID-ok (pl. naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak) szisztémás expozícióját. Lehetséges, hogy módosítania kell az NSAID-ok adagját.

Az NSAID-ok és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani, hogy azonosítsák és ellenőrizzék a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket és toxicitás megnyilvánulásait.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor nem állapítottak meg szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg flukonazol bevitele esetén az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC-értéke 40%-kal nő. 24%-kal, és napi egyszeri 300 mg flukonazol mellett az etinilösztradiol és a noretindron AUC-értéke 24%-kal, illetve 13%-kal nőtt. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, a fenitoin koncentrációját ellenőrizni kell, és dózisát ennek megfelelően módosítani kell a terápiás szérumkoncentráció biztosítása érdekében.

Prednizon: Egyes beszámolók szerint akut mellékvese-elégtelenség alakult ki májátültetés után a flukonazol három hónapos terápia utáni megvonása hátterében. Feltehetően a flukonazol terápia abbahagyása a CYP3A4 izoenzim aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett.

A prednizonnal és flukonazollal kombinált terápiában részesülő betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a flukonazol-kezelés leállításakor a mellékvesekéreg állapotának felmérése érdekében.

Rifabutin: a flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának akár 80%-os növekedéséhez vezethet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és a flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Szakinavir: Az AUC megközelítőleg 50%-kal nő, a C max 55%-kal, a szakinavir clearance-e körülbelül 50%-kal csökken a CYP3A4 izoenzim májban történő metabolizmusának gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szirolimusz: megemelkedett a szirolimusz plazmakoncentrációja, feltehetően a szirolimusz metabolizmusának a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein gátlása révén történő gátlása miatt. Ez a kombináció a hatástól/koncentrációtól függően a szirolimusz dózisának megfelelő módosításával alkalmazható.

Szulfonilureák: A flukonazol egyidejű alkalmazása az orális szulfonilurea gyógyszerek (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejének növekedéséhez vezet. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél a flukonazol és az orális szulfonilurea-készítmények kombinált alkalmazása is előírható, de figyelembe kell venni a hipoglikémia kialakulásának lehetőségét, emellett a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és szükség esetén a szulfonilurea-készítmények adagjának módosítása szükséges.

Takrolimusz: A flukonazol és a takrolimusz (szájon át) egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának akár 5-szörösére is emelkedik, mivel gátolja a bélben a CYP3A4 izoenzimen keresztül zajló takrolimusz metabolizmusát. A takrolimusz intravénás beadásakor jelentős változásokat figyeltek meg a gyógyszerek farmakokinetikájában. Nefrotoxicitás eseteit leírták. Az orális takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell. A takrolimusz adagját a vérkoncentráció növekedésének mértékétől függően kell módosítani.

Teofillin: ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák 200 mg-os dózisban 14 napig, a teofillin átlagos plazma clearance-e 18%-kal csökken. Amikor a flukonazolt nagy adag teofillint szedő betegeknek vagy olyan betegeknek írják fel, akiknél fokozott a teofillin toxicitás kialakulásának kockázata, figyelni kell a teofillin túladagolás tüneteinek megjelenését, és szükség esetén a terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Tofacitinib: A tofacitinib expozíciója megnő, ha olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek a CYP3A4 izoenzim mérsékelten gátlói és a CYP2C19 izoenzim erős inhibitorai (például flukonazol). Szükség lehet a tofacitinib adagjának módosítására.

Vinca alkaloid: a célzott vizsgálatok hiánya ellenére feltételezhető, hogy a flukonazol növelheti a vinka alkaloidok (például vinkrisztin és vinblasztin) koncentrációját a vérplazmában, és így neurotoxicitáshoz vezethet, amely valószínűleg a CYP3A4 izoenzim gátlásával hozható összefüggésbe.

A-vitamin: egy olyan esetről számoltak be, amikor az all-transz-retinsav és a flukonazol egyidejű alkalmazása során a központi idegrendszerből (CNS) származó mellékhatások alakultak ki agyi pszeudotumor formájában, amely a flukonazol után megszűnt megszűnt. Ennek a kombinációnak az alkalmazása lehetséges, de tisztában kell lenni a központi idegrendszer nem kívánt reakcióinak lehetőségével.

Zidovudin: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a zidovudin C max és AUC értéke 84%-kal, illetve 74%-kal nő. Ez a hatás valószínűleg annak köszönhető, hogy az utóbbi metabolizmusa fő metabolitjává csökken. A 200 mg/nap flukonazol-kezelés előtt és után 15 napon át AIDS-ben és ARC-ben (AIDS-hez kapcsolódó komplexum) szenvedő betegeknél a zidovudin AUC-értéke jelentősen megnőtt (20%).

Az ezt a kombinációt kapó betegeket figyelni kell a zidovudin mellékhatásainak észlelésére.

Vorikonazol (izoenzim-gátló CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 és CYP 3 A 4: vorikonazol (400 mg naponta kétszer az első napon, majd 200 mg naponta kétszer 2,5 napon keresztül) és flukonazol (400 mg az első napon) egyidejű alkalmazása nap, majd napi 200 mg 4 napon keresztül) a vorikonazol koncentrációjának és AUC-jának 57%-os, illetve 79%-os növekedését eredményezte. Ez a hatás a dózis csökkentésével és/vagy bármely gyógyszer beadási gyakoriságának csökkentésével is fennáll. A vorikonazol és a flukonazol együttadása nem javasolt.

A flukonazol orális formáinak kölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatok, amikor egyidejűleg adják be étellel, cimetidinnel, savkötő szerekkel, valamint a csontvelő-transzplantáció előkészítése során a test teljes besugárzását követően, azt mutatták, hogy ezek a tényezők nem befolyásolják klinikailag jelentős mértékben a flukonazol felszívódását.

Ezeket a kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazása során állapították meg; A flukonazol egyszeri adagja miatti gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat nem vizsgálták külön, de lehetségesek.

Különleges utasítások

A felülfertőződés esetei, amelyeket más, mint candida albicans törzsek Candida amelyek gyakran belsőleg rezisztensek a flukonazollal szemben (pl. Candida krusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.

Terhesség alatt kerülni kell a flukonazol alkalmazását, kivéve a súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések eseteit, amikor a kezelés várható előnye az anyára nézve meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Meg kell fontolni a fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszereit a kezelés teljes időtartama alatt, és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt" című részt. "). Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, beleértve a halálos kimenetelűeket is, főként súlyos egyidejű betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazol alkalmazásával összefüggő hepatotoxikus hatások esetében nem volt nyilvánvaló függés a gyógyszer teljes napi adagjától, a terápia időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A gyógyszer hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; tünetei a terápia abbahagyása után eltűntek. Azokat a betegeket, akiknek a májfunkciós tesztjei a gyógyszeres kezelés alatt károsodtak, megfigyelni kell, hogy észleljék a súlyosabb májkárosodás jeleit. Ha a flukonazol alkalmazásával összefüggésbe hozható májkárosodás klinikai jelei vagy tünetei jelentkeznek, a gyógyszert fel kell függeszteni.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is ritkán okozhat anafilaxiás reakciókat.

A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán alakult ki hámlásos bőrelváltozás, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha a betegnél a flukonazol-kezeléssel összefüggésbe hozható felületes gombás fertőzés kezelése során kiütések lépnek fel, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Ha invazív vagy szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell őket, és a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy erythema multiforme exudative jelenik meg.

A flukonazol napi 400 mg-nál kisebb adagokban történő egyidejű alkalmazását a terfenadinnal gondosan ellenőrizni kell (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is megnövelheti a QT-intervallumot az EKG-n. A flukonazol alkalmazása során nagyon ritkán észlelték a QT-intervallum növekedését és a kamrafibrillációt vagy fluttert olyan súlyos betegségekben szenvedő betegeknél, akiknek több kockázati tényezője is volt, például szerves szívbetegségben, elektrolit-egyensúlyzavarban és az ilyen rendellenességek kialakulásához hozzájáruló egyidejű kezelésben. Ezért a flukonazolt óvatosan kell alkalmazni ezeknél a potenciálisan proaritmiás betegeknél.

Máj-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegeknek tanácsos orvoshoz fordulni a gyógyszer alkalmazása előtt. Ha a 150 mg-os flukonazolt hüvelyi candidiasis kezelésére alkalmazzák, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a tünetek javulása általában 24 óra elteltével figyelhető meg, de néha több napig is eltarthat azok teljes eltűnéséhez. Ha a tünetek több napig fennállnak, orvoshoz kell fordulni.

A flukonazol hatékonyságára vonatkozó bizonyítékok más típusú endemikus mycosisok, például paracoccidioidomycosis, sporotrichosis és histoplasmosis kezelésében korlátozottak, ami nem teszi lehetővé specifikus adagolási ajánlások megfogalmazását. A flukonazol a CYP2C9 izoenzim erős inhibitora és a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. A flukonazol a CYP2C19 izoenzim inhibitora is. A szűk terápiás profilú, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel történő egyidejű terápia esetén óvatosság javasolt.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet, a mechanizmusokat

A gyógyszer alkalmazásakor figyelembe kell venni a szédülés és görcsök kialakulásának lehetőségét.

Kiadási űrlap

Por szuszpenzióhoz szájon át történő alkalmazáshoz 50 mg/5 ml vagy 200 mg/5 ml műanyag (HDPE) palackban, gyermekbiztos csavaros kupakkal, amely egy külső (HDPE) és egy belső (PP) részből áll, polimer- bevonatos bélés , valamint műanyag gyűrűvel van felszerelve az első nyílás szabályozására. 1 üveg műanyag mérőkanállal és használati utasítással kartondobozban.

Legjobb megadás dátuma

Az elkészített szuszpenziót 14 napon belül használja fel.

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Tárolási feltételek

30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, gyermekektől elzárva.

Az elkészített szuszpenziót 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni, nem fagyasztható.

Üdülési feltételek

Receptre

Gyártó

Pfizer Inc., USA

235 East 42 Street, New York, NY 10017, USA

producer: Fareva Amboise, Franciaország

Zon Endustriel, 29 Route de Endustri, 37530 Posay-sur-Cize, Franciaország.

A fogyasztói igényeket a Pfizer LLC címére kell elküldeni: