2-es típusú diabetes mellitus elhízás patogenezise nélkül. A diabetes mellitus kialakulásának és kialakulásának mechanizmusai. Kezelés hipoglikémiás gyógyszerekkel

T A „diabetes mellitus” kifejezés különböző etiológiájú anyagcsere-rendellenességekre utal, amelyeket krónikus hiperglikémia kialakulásával jellemez, amelyet a szénhidrát-, zsír- és fehérje-anyagcsere változásai kísérnek, ami az inzulin szekréciójának és hatásának hibája. A cukorbetegség különféle szervek és rendszerek, különösen a szemek, a vesék, az idegek, a szív és az erek károsodásához, diszfunkciójához és elégtelenségéhez vezet.

2-es típusú diabétesz - a betegség legelterjedtebb formája, amelyet az inzulinhatás (inzulinrezisztencia) és az inzulinszekréció károsodása jellemez. A 2-es típusú cukorbetegség bármely életkorban kialakulhat, de gyakrabban 40 éves kor után. A megjelenés fokozatos, gyakran a túlsúly hátterében. A cukorbetegség tünetei hiányoznak vagy enyhék. Ennek oka lehet a betegség lassú progressziója, és ennek következtében a betegek alkalmazkodása a hosszú távú hiperglikémiához. Meghatározzák a megfelelő mennyiségű C-peptidet, nincsenek autoantitestek az inzulintermelő b-sejtek ellen. Morfológiailag a 2-es típusú diabetes mellitus kezdetén kiderül a hasnyálmirigy normál mérete, a b-sejtek hipertrófiája figyelhető meg. A b-sejtek nagyszámú szekréciós granulátumot tartalmaznak. Ezzel szemben az I-es típusú diabetes mellitus egy autoimmun betegség, ahol a b-sejtek pusztulásának eredményeként abszolút inzulinhiány lép fel.

1. ábra. A 2-es típusú cukorbetegség patogenezise

A modern elképzelések szerint a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében a kulcsszerep az a b-sejtek inzulinszekréciójának megsértése . Felfedik a perifériás glükózfelhasználás károsodásának jeleit. A 2-es típusú diabetes mellitus patogenezisét vázlatosan az ábra mutatja. egy.

Az inzulinszintézis megsértése az inzulinmolekula aminosav-szekvenciájának megsértésével és a proinzulin inzulinná történő átalakulásával nyilvánulhat meg. Mindkét esetben a termelt hormon alacsony biológiai aktivitású lesz, ami hiperglikémia kialakulásához vezet. Az inzulinszekréció károsodhat a b-sejtek kóros fejlődése miatt nem megfelelő intrauterin és posztnatális táplálkozás mellett, hosszú távú glükóz toxicitás, amely fenntartja az inzulinszekréció szekréciós rendellenességeit, valamint a szekréciós mechanizmus genetikai hibái.

A perifériás inzulinrezisztencia a glükóz perifériás szövetek, elsősorban májszövetek, izom- és zsírszövetek általi felszívódásának megsértésében nyilvánul meg. Kialakulásában a legfontosabbak az inzulinreceptorok hibái (az inzulin iránti affinitás vagy affinitás csökkenése) és a glükóz transzporterek patológiája.

Az inzulinreceptorok száma csökken elhízás, 2-es típusú diabetes mellitus, akromegália, Itsenko-Cushing-kór, glükokortikoid terápia és fogamzásgátlók esetén.

A glükóz sejtbe jutásához szükséges feltétel a glükóz transzporter rendszer normális működése. ábrán. A 2. ábra a glükóz transzportját mutatja a zsírsejtekben az inzulin hatására. Az inzulin a sejtmembránon lévő receptor α-alegységéhez kötődik, ami a β-alegység autofoszforilációját eredményezi. A sejten belüli impulzustranszmisszió eredményeként a kináz rendszer aktiválódik, és a GLUT-4 glükóz transzporter transzlokációja megtörténik a sejtmembránba. Ez biztosítja a glükóz behatolását a sejtbe. A glükóz a koncentráció gradiens mentén diffúzióval mozog, ami nem igényel többletenergiát. A vesékben a glükózfelvétel a koncentrációgradiens ellenében történik, és energiát igényel. Jelenleg 8 glükóz transzporter ismert. A család főbb izoformáit az 1. táblázat mutatja be.

Rizs. 2. Az inzulin hatása a glükóz transzportra a zsírsejtekben

Az elmúlt években elegendő kísérleti és klinikai adat jelent meg, amelyek arra utalnak, hogy mind az inzulinszekréciós zavarok, mind a perifériás inzulinrezisztencia kialakulása nagyrészt a genetikai kontroll károsodásának köszönhető. Ezeket az adatokat a 2. táblázat foglalja össze.

A cukorbetegség kezelésében a legfontosabb célok: a tünetek megszüntetése, az optimális anyagcsere szabályozás, az akut és krónikus szövődmények megelőzése, a betegek minél magasabb életminőségének és elérhetőségének elérése.

A cukorbetegség kezelésében a legfontosabb célok: a tünetek megszüntetése, az optimális anyagcsere szabályozás, az akut és krónikus szövődmények megelőzése, a betegek minél magasabb életminőségének és elérhetőségének elérése.

Ezeket a célokat olyan kezelési alapelvekkel érik el, amelyek mindkét típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek számára kiemelten fontosak: diabéteszes étrend, adagolt testmozgás, oktatás és önkontroll.

Ha a monoterápia diétával hatástalan a 2-es típusú cukorbetegségben, orális cukorcsökkentő gyógyszerek kijelölése szükséges. Az 1-es típusú cukorbetegségben mindig inzulint írnak fel.

A 2-es típusú cukorbetegség diétás terápiájának meg kell felelnie a következő követelményeknek: a finomított szénhidrátok (cukor, méz, lekvár stb.) kizárása; a telített zsírok alacsony fogyasztása, és a teljes zsírtartalom nem haladhatja meg a napi energiaszükséglet 30-35%-át; a szénhidrátok 50-60% -át, fehérjék - legfeljebb a napi kalóriabevitel 15% -át kell biztosítaniuk; összetett szénhidrátok és oldható rostokban gazdag élelmiszerek kedvezményes fogyasztása javasolt; az étlap összeállításához speciális táblázatokat használnak, amelyekben minden élelmiszerterméket csoportokra osztanak: nem korlátozható termékek, figyelembe veendő termékek és kizárandó termékek; kívánatos az ételek egyenletes elosztása a nap folyamán; kalóriamentes édesítőszerek használata elfogadható; ha nincs ellenjavallat, nem ajánlott korlátozni a folyadékbevitelt; korlátozza vagy megszünteti az alkoholfogyasztást.

A 2-es típusú diabetes mellitus kompenzációs kritériumainak kérdése továbbra is nagyon aktuális. Az Európai Diabétesz Politikai Csoport ajánlásai szerint a szövődmények kockázatát a 3. táblázat szerint értékelik.

A szénhidrát-anyagcsere állapota mellett figyelembe kell venni a lipidanyagcsere-zavarok mértékét és a vérnyomás szintjét is, mivel a hiperglikémia után ezek a tényezők a fő tényezők a diabetes mellitus kardiovaszkuláris szövődményeinek kialakulásában.

Tabletta antidiabetikumok

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése mindig a diéta és az adagolt fizikai aktivitás kijelölésével kezdődik. Azt is el kell magyaráznia a betegnek, hogy szükség van önellenőrzésre, és meg kell tanítania, hogyan kell ezt otthon elvégezni tesztcsíkok segítségével (a vér és a vizelet glükózszintjének meghatározása). Azokban az esetekben, amikor ez nem hatékony, tabletta cukorszint-csökkentő gyógyszereket írnak fel. Három gyógyszercsoportot használnak: a-glükozidáz gátlókat, szulfonamidokat és biguanidokat.

a-glükozidáz inhibitorok (akarbóz) csökkentik a glükóz felszívódását a bélben, és hatásosak a betegség korai szakaszában.

Gyakrabban használt szulfonil-karbamid származékok , amelyek az 1. és 2. generációs gyógyszerekre oszlanak. Az 1. generációs gyógyszerek kevésbé hatékonyak, hazánkban jelenleg nem használják őket. A 2. generációs gyógyszerek aktív szekretogének, cukorcsökkentő hatásuk napi 50-100-szor kisebb adagban nyilvánul meg, mint az 1. generációs gyógyszereké. Jelenleg a leggyakrabban használtak gliklazid, glibenklamid, glipizid, gliquidon .

A szulfonilureák serkentik az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigy b-sejtjeiben. Kezdetben a gyógyszer a b-sejt felszínén lévő receptorokhoz kötődik, amelyek szorosan kapcsolódnak az ATP-függő K+ csatornákhoz. Ezek a csatornák ezután bezáródnak, és a membrán depolimerizálódik. A kalciumcsatornák megnyílása ezt követően biztosítja a kalciumionok bejutását a b-sejtbe és az inzulinszekréció stimulálását. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy számos gyógyszer felírásakor a szulfonil-karbamid-származékok hatásának erősödése és gyengülése is megfigyelhető. Hatásukat csökkentő gyógyszerek , a következők: tiazid diuretikumok, b-blokkolók, kortikoszteroidok, indometacin, izoniazid, nikotinsav, kalcium antagonisták.

Potencírozza ezeknek a gyógyszereknek a hatását : szalicilátok, szulfonamidok, pirazolon származékok, klofibrát, monoamin oxidáz inhibitorok, véralvadásgátlók, alkohol.

A szulfonilurea-származékokkal történő kezelés ellenjavallt 1-es típusú diabetes mellitus vagy másodlagos (hasnyálmirigy-) diabetes mellitus, terhesség és szoptatás (teratogenitás miatt), műtét (nagy műtétek), súlyos fertőzések, trauma, szulfonilureára vagy hasonló gyógyszerekre való allergia anamnézisében súlyos hipoglikémia kockázatát jelentheti.

Tablettás cukorcsökkentő gyógyszerek csoportja - biguanidok jelenleg bemutatott metformin . A fenti gyógyszerekkel ellentétben a biguanidok nem növelik az inzulinszekréciót. A biguanidok cukorcsökkentő hatása csak akkor nyilvánul meg, ha elegendő mennyiségű inzulin van a vérben. A biguanidok fokozzák a perifériás szövetekre gyakorolt ​​hatását, csökkentve az inzulinrezisztenciát. A biguanidok fokozzák az izom- és zsírszövet glükózfelvételét azáltal, hogy fokozzák az inzulin receptorokhoz való kötődését és növelik a GLUT-4 aktivitást. Csökkentik a máj glükóztermelését, a glükóz felszívódását a bélben, növelik annak hasznosulását, csökkentik az étvágyat. Kinevezésük ellenjavallt: károsodott vesefunkció, bármilyen etiológiájú hipoxiás állapot (szív- és érrendszeri elégtelenség, tüdőbetegség, vérszegénység, fertőző betegségek), diabetes mellitus akut szövődményei, alkoholfogyasztás, tejsavas acidózis anamnézisében.

inzulinterápia

A hosszan tartó betegségben szenvedő betegeknél gyakran alakul ki másodlagos rezisztencia az orális cukorcsökkentő gyógyszerekkel szemben. A 2-es típusú diabetes mellitus debütálásakor a betegek 2-3%-a igényel inzulint, majd a betegség kezdetétől számított 10-15 év elteltével a betegek felénél hatástalanná válik a korábbi kezelés, és megjelennek az inzulinterápia javallatai. Évente átlagosan a 2-es típusú cukorbetegek 10-15%-a vált át inzulinkezelésre.

Az inzulin felírásának indikációi 2-es típusú cukorbetegségben a következők: az inzulinszükséglet átmeneti növekedése, az inzulinszekréció éles csökkenése, olyan esetek, amikor a hiperglikémia nem reagál más terápiás formákra. A 2-es típusú cukorbetegség inzulinterápiája lehet átmeneti vagy egész életen át tartó. Ideiglenes inzulinterápia javasolt: stressz, akut betegség, műtét szükségessége, akut fertőzések, stroke, szívinfarktus, terhesség és szoptatás. Élethosszig tartó inzulinterápiát írnak elő a késői autoimmun kialakulásával és az orális cukorcsökkentő gyógyszerekkel szembeni másodlagos rezisztenciával járó diabetes mellitus esetén.

A tablettákkal szembeni másodlagos rezisztencia a b-sejtek tömegének csökkenésének és/vagy az inzulinrezisztencia növekedésének a következménye. Az inzulinterápia mellékhatásai a 2-es típusú cukorbetegségben: súlygyarapodás, gyakori éhség, folyadék- és nátriumretenció, hipoglikémia kockázata. Ebben az esetben az inzulinterápia különböző sémái alkalmazhatók: hosszú hatástartamú inzulin lefekvéskor, diétás terápiával vagy napi tablettabevitellel kombinálva; a rövid és elnyújtott hatású inzulin kétszeri bevezetése reggeli és vacsora előtt; kombinált terápia tablettákkal és inzulinnal; intenzív inzulinterápia alapbolusban fiatalabbak számára.

Az intenzív inzulinterápia napi kétszeri hosszú hatású inzulin (általában reggeli előtt és lefekvés előtt) és rövid hatású inzulin beadása minden étkezés előtt. A betegség kompenzációjának fenntartásához a normoglikémia és a glucosuria szintjén a beteg oktatása és önkontrollja szükséges.

Az injekciók végrehajtásának megkönnyítése érdekében félautomata injektorokat használnak - fecskendő tollak, amelyek hőstabil inzulinokat használnak. Léteznek kész inzulinkeverékek, amelyekben a rövid hatású és a hosszú hatástartamú inzulinokat gyárilag összekeverik, ami kényelmes a betegek számára, és csökkenti a hibák százalékos arányát, amikor maguk a betegek keverik össze az inzulinokat.

A legnehezebb kérdés továbbra is az, hogy mikor kezdjük el a 2-es típusú cukorbetegség inzulinkezelését. Ezt minden esetben egyedileg kell eldönteni, elemezve a terápia indikációit, ellenjavallatait, céljait. A betegség stabil kompenzációjának elérése és fenntartása a fő feltétele a diabetes mellitus krónikus szövődményeinek megelőzésének és időben történő kezelésének.

A hagyományos gyógyszerek mellett az elmúlt években egyre több új, hatékony gyógyszer került be a klinikai gyakorlatba, amelyek közül sok egyedi tulajdonsággal rendelkezik. Így új gyógyszereket használnak - napi szulfonilurea származékok - glimepirid és glipizid amely naponta egyszer bevehető. Javasoltak egy rövid hatású gyógyszert is, amely étkezés után helyreállítja az inzulinszekréciót, - repaglinid . tanulmányozás alatt állnak a perifériás inzulinrezisztenciát befolyásoló gyógyszerek (glitazonok csoportja).

A diabetológia fejlődése lehetővé teszi a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek magas metabolikus kontrolljának biztosítását, mert Az orvos arzenáljában megtalálhatóak a korszerű tablettakészítmények és inzulinkészítmények, ezek beadási módjai, önellenőrzési eszközei, betegnevelési rendszerei. Mindez a klinikai gyakorlatban lehetővé teszi a beteg magas életminőségének biztosítását és késlelteti a betegség krónikus szövődményeinek kialakulását.

I.Yu.Demidova

A 2-es típusú diabetes mellitus egy heterogén betegség, amelynek sikeres kezelésének előfeltétele a patogenezisének minden láncszemére való hatás. Ma már ismert, hogy a DM 2 patogenezisében fontos szerepet játszik az örökletes hajlam, az elhízáshoz vezető életmód és táplálkozás, az IR, az inzulinszekréció károsodása és a máj fokozott glükóztermelése.

A DM 2 családi esetek gyakorisága a különböző etnikai csoportokban 30 és 50% között mozog. A DM 2 konkordancia egypetéjű ikreknél megközelíti a 100%-ot. A cukorbetegség kialakulásának monogén jellege csak ritka formáinál bizonyított, mint például a MODY-diabétesz (fiatalok érettségi cukorbetegsége), a glükokináz hibájával összefüggő cukorbetegség, a cukorbetegség hibája miatt inzulinrezisztenciával járó cukorbetegség. inzulin vagy receptorának a-alegysége, cukorbetegség mitokondriumhiba miatti süketséggel kombinálva, vagy más genetikai szindrómák. A "klasszikus" DM 2 esetében a poligénes öröklődés fogalmát mára elfogadták.

Az ülő életmód és a túlzott evés elhízás kialakulásához vezet, súlyosbítja a meglévő IR-t, és hozzájárul a genetikai hibák kialakulásához, amelyek közvetlenül felelősek a DM 2 kialakulásáért.

Az elhízás, különösen a zsigeri (centrális, androidos, abdominális) fontos szerepet játszik mind az IR, mind a kapcsolódó anyagcsere-rendellenességek, mind a DM 2 patogenezisében. Így a bőr alatti zsírszövet sejtjeivel ellentétben a zsigeri zsírsejteket csökkent érzékenység jellemzi az antilipolitikus hatásra az inzulin és a katekolaminok lipolitikus hatásával szembeni túlérzékenység. Ez a körülmény a zsigeri zsír lipolízisének aktiválásához és nagy mennyiségű FFA bejutásához vezet a portális keringésbe, majd a szisztémás keringésbe. Ezzel szemben a bőr alatti zsírszövet érzékenyebb az inzulin gátló hatására, ami elősegíti az FFA újraészterezését TG-vé. A vázizmok IR-je és nyugalmi állapotban túlnyomórészt FFA-felhasználása megakadályozza a glükóz miociták általi felhasználását, ami hiperglikémiához és kompenzációs hiperinzulinémiához vezet. Ezenkívül az FFA-k megakadályozzák az inzulin kötődését a hepatocitákhoz, ami súlyosbítja az IR-t a máj szintjén, és elnyomja a hormon máj glükoneogenezisre (GNG) kifejtett gátló hatását. Ez utóbbi körülmény a máj állandó fokozott glükóztermelését okozza. Ördögi kör alakul ki: az FFA koncentrációjának növekedése a zsírszövet, az izom és a májszövet szintjén még nagyobb IR-hez, hiperinzulinémiához, a lipolízis aktiválásához és az FFA koncentrációjának még nagyobb növekedéséhez vezet.

A fizikai inaktivitás is súlyosbítja a meglévő IR-t. A GLUT-4 glükóz transzporterek transzlokációja a nyugalmi izomszövetben élesen lecsökken. Az edzés közbeni izomösszehúzódások fokozzák a glükóz szállítását a myocytákba azáltal, hogy fokozzák a GLUT-4 sejtmembránba való transzlokációját.

Az inzulinrezisztencia, amely szükségszerűen fellép a 2-es típusú cukorbetegségben, olyan állapot, amelyet a sejtek elégtelen biológiai reakciója jellemez az inzulinra, ha annak koncentrációja a vérben elegendő. Az IR jelenséget az 1930-as évek végén írták le. Himsworth és Kerr.

Az IR kialakulását okozó genetikai hibák vizsgálata azt mutatta, hogy az esetek túlnyomó többségében nem kapcsolódik az inzulinreceptorok károsodott működéséhez. Tehát egy egészséges emberben a citoplazmatikus receptorkészlet legfeljebb 10-15% -a vesz részt a glükóz inzulinfüggő szövetek általi teljes hasznosításában. Az inzulin és az inzulinreceptor gének mutációi rendkívül ritkák.

ábrán. Az 1. ábra a glükóz bejutását mutatja be a sejtmembránon keresztül az inzulinfüggő szövetekbe normál és inzulinrezisztens körülmények között.

Jelenleg az IR a posztreceptor (intracelluláris) szinten károsodott inzulinhatáshoz kapcsolódik a következő molekuláris hibák következtében:

- az inzulinreceptor "12+" és "12-" izoformáinak arányának megsértése az alacsony affinitású "12+" izoformák túlsúlyával;

- a Ras-szerű fehérje (diabeteshez társuló Ras-szerű fehérje - RAD) expressziójának növekedése az izomszövetben, ami pozitívan korrelált az elhízás jelenlétével;

- mutációk a SIR-1 inzulinreceptor szubsztrátjának génjében;

- a tumor nekrózis faktor (TNF) túlzott termelése a zsírszövetben;

- a specifikus GLUT-4 glükóz transzporterek membránkoncentrációjának jelentős csökkenése az izomszövetben, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél észleltek;

- A glikogén-szintetáz aktivitásának csökkenése.

Az IR egyik legfontosabb következménye a dyslipoproteinémia, a hyperinsulinaemia, az AT és a hiperglikémia. Mára megállapították, hogy a hiperglikémia nagyon fontos szerepet játszik az inzulinszekréció megzavarásában és annak relatív hiányának idővel történő kialakulásában. A b-sejtek kompenzációs kapacitása IR-ben szenvedő egyénekben gyakran korlátozott a glükokináz és/vagy a glükóz transzporter GLUT-2 genetikai hibája miatt, amely a glükóz stimulációra adott válaszként felelős az inzulin kiválasztásáért. ábrán. A 2. ábra az inzulin szekréció vázlatos ábrázolása glükózzal és argininnel történő stimuláció után.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek inzulinszekréciója általában károsodott: az intravénás glükózterhelésre adott szekréciós válasz 1. fázisa csökken, a vegyes étkezésekre adott szekréciós válasz késik és csökken, a proinzulin és anyagcseretermékeinek koncentrációja emelkedik, ill. az inzulinszekréció ingadozásának ritmusa zavart. Nem teljesen világos azonban, hogy ezek a változások a b-sejtek elsődleges (genetikai) hibájának következményei, vagy másodlagosan alakulnak ki a glükóz toxicitás, lipotoxicitás (fokozott FFA-koncentrációnak való kitettség) jelensége miatt. bármilyen más ok miatt. Az enyhe IGT-ben szenvedő egyének inzulinszekréciójának vizsgálatai azt mutatták, hogy ebben a szakaszban, még az éhomi glikémia növekedése előtt és a glikált hemoglobin normál szintjén, az inzulinszekréció ingadozásának ritmusa már zavart. Ez abban nyilvánul meg, hogy csökken a /3-sejtek azon képessége, hogy az inzulinszekréció hullámszerű csúcsaival reagáljanak a glükózszintek napközbeni hullámszerű ingadozásaira. Ezenkívül ugyanazon glükózterhelés hatására az IR-vel és normál glükóztoleranciával rendelkező elhízott egyének több inzulint választanak ki, mint a normál testtömegű és IR nélküli egyének. Ez azt jelenti, hogy az IGT-ben szenvedő egyénekben az inzulin szekréció már nem elegendő. Miért következik be ez az inzulinszekréció csökkenése?

Lehetséges, hogy a károsodott glükóztolerancia korai szakaszában

az inzulinszekréció változása, a vezető szerepet a koncentráció növekedése játssza

FFA, amely gátlásával a glikolízis gátlásához vezet

piruvát-dehidrogenáz. A glikolízis intenzitásának csökkenése a b-sejtekben ahhoz vezet, hogy

az ATP képződésének csökkenéséhez, amely a legfontosabb stimuláns

az inzulin szekréciója. A glükóz toxicitás jelenségének szerepe a fejlődésben

az IGT-ben szenvedő egyének inzulinszekréciójának károsodása kizárt, mert

még nincs hiperglikémia

A glükóztoxicitás alatt olyan biomolekuláris folyamatokat értünk, amelyek a hosszú távú vércukorfeleslegnek az inzulinszekrécióra és a szövetek inzulinérzékenységére gyakorolt ​​káros hatást, ami egy ördögi kört zár be a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében, ebből következik, hogy a hiperglikémia nem csak a cukorbetegség fő tünete, de egyben vezető tünete is, amely a glükóz toxicitás jelenségének megléte miatt előrehaladásának egyik tényezője.

Hosszan tartó hiperglikémia esetén az inzulinszekréció gyengül a glükózterhelés hatására, míg az argininnel végzett stimulációra adott szekréciós válasz hosszú ideig fokozódik. Az inzulinszekréció összes felsorolt ​​megsértése megszűnik, miközben fenntartja a normál vércukorszintet, ami bizonyítja a glükóz toxicitás jelenségének fontos szerepét a 2-es típusú cukorbetegségben a károsodott inzulinszekréció patogenezisében.

Az inzulinszekréció befolyásolása mellett a glükóz toxicitás hozzájárul a perifériás szövetek inzulinérzékenységének csökkenéséhez, így a normoglikémia elérése és fenntartása bizonyos mértékig növeli a perifériás szövetek inzulinérzékenységét.

Nyilvánvaló tehát, hogy a hiperglikémia nemcsak markere, hanem fontos patogenetikai láncszem is a DM 2-ben, ami megzavarja a b-sejtek inzulinszekrécióját és a szövetek glükózfelhasználását, ami azt diktálja, hogy a DM-ben szenvedő betegeknél normoglikémia elérésére kell törekedni. 2.

A kezdődő T2DM korai tünete az éhomi hiperglikémia a máj fokozott glükóztermelése miatt. Az éjszakai inzulinszekréció hibájának súlyossága közvetlenül korrelál az éhomi hiperglikémia mértékével. Úgy gondolják, hogy a hepatocita IR nem elsődleges hiba, hanem másodlagosan fordul elő hormonális és anyagcserezavarok, különösen a glukagon szekréció növekedése hatására. az elhúzódó krónikus hiperglikémiában szenvedő b-sejtek elvesztik a glukagontermelés csökkentésével reagáló képességüket a glikémia további növekedésére. Ennek eredményeként fokozódik a máj glükoneogenezise (GNG) és a glikogenolízis, ami az egyik oka a portális keringésben az inzulin relatív hiányának.

Egy további tényező, amely meghatározza az IR kialakulását a máj szintjén, az FFA gátló hatása az inzulin májsejtek általi felvételére és internalizálására. A** FFA túlzott beáramlása a májba drámaian stimulálja a GNG-t azáltal, hogy növeli az acetil-CoA termelését a Krebs-ciklusban. Ezenkívül az acetil-CoA csökkenti a piruvát-dehidrogenáz aktivitását, ami túlzott laktáttermeléshez vezet a Cori-ciklusban, amely a GNG egyik fő szubsztrátja. A fentieken kívül az FFA-k gátolják a glikogén-szintáz aktivitását.

Így a fentieket összegezve a DM 2 patogenezise jelenleg a következő séma szerint ábrázolható (3. ábra).

A DM 2 patogenezisében az elmúlt években bizonyos szerepet tulajdonítanak az amylinnek és

Az amilin szerepe a 2-es típusú diabétesz patogenezisében az elmúlt 10-15 évben bizonyított. Az amilin (sziget-amiloid polipeptid) szekréciós szemcsékben/3-sejtekben lokalizálódik, és általában az inzulinnal együtt választódik ki, körülbelül 1:100 mólarányban. Tartalma ** IR, IGT és AH betegeknél megnövekedett, DM 2-ben amiloidként rakódik le a Langerhans-szigeteken. Az amilin részt vesz a szénhidrát-anyagcsere szabályozásában azáltal, hogy modulálja a glükóz bélből történő felszívódását, és gátolja az inzulin szekréciót válaszul a glükóz stimulációra.

A leptin szerepe a lipidanyagcsere-zavarokban és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában kiemelt figyelmet kapott az elmúlt évtizedben. A leptin, a fehér zsírszövet adipocitái által szintetizált polipeptid, hatással van a hipotalamusz ventrolateralis magjaira, szabályozva az étkezési viselkedést. A leptintermelés éhezéssel csökken, elhízással pedig nő (azaz közvetlenül a zsírszövet tömege szabályozza). A pozitív energiaegyensúly az inzulin és a leptin termelésének növekedésével jár együtt, amelyek a hipotalamusz központok szintjén lépnek kölcsönhatásba, esetleg a hipotalamusz ***Y** (NP-Y) neuropeptid termelődése révén.* Az éhség vezet a zsírszövet tömegének csökkenéséhez, az inzulin- és leptinszint csökkenéséhez, ami aktiválja a hipotalamusz termelését * NP-Y. *Ez utóbbi szabályozza az étkezési viselkedést, hiperfágiát, súlygyarapodást, testzsír növekedést és csökkent szimpatikus idegrendszeri aktivitást okozva. Állatoknál az *NP-Y bejutása az agy * kamráiba az elhízás gyors kialakulását okozza. Mind az abszolút, mind a relatív leptinhiány az *NP-Y* képződésének növekedéséhez vezet a hipotalamuszban, és ennek következtében az elhízás kialakulásához. A leptin exogén adagolása abszolút hiányában csökkenti az NP-Y-t kódoló mRNS tartalmát, párhuzamosan az étvágy és a testtömeg csökkenésével. Mivel a leptin relatív hiánya a receptorát kódoló gén mutációja miatt következik be, exogén beadása nincs hatással a testsúlyra. Feltételezhető tehát, hogy a leptinhiány (abszolút vagy relatív) az *NP-Y* képződése feletti gátló kontroll elvesztéséhez vezet, ami viszont neuroendokrin és autonóm rendellenességekkel jár, amelyek szerepet játszanak a elhízás szindróma.

Tehát a DM 2 patogenezise egy összetett, többszintű folyamat, amelyben az *IR vezető szerepet játszik,* az inzulinszekréció károsodása és a máj glükóztermelésének krónikus növekedése (lásd 2. ábra).

Ezért a terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni az összes ismertet

ma e betegség patogenezisének összefüggéseit annak érdekében

a 2-es típusú cukorbetegség kompenzációja, és ezáltal annak késői szövődményeinek megelőzése

Új pillantás a II-es típusú cukorbetegség patogenezisére

/NÁL NÉL. Malizsev, az orvostudományok doktora, az Ukrán Tudományos és Gyakorlati Központ professzora

endokrin műtét és endokrin szervek és szövetek átültetése, Kijev /

A II-es típusú diabetes mellitus (nem inzulinfüggő) a diabetes mellitus (DM) leggyakoribb formája, amely klinikailag rendszerint középkorú és idős embereknél jelentkezik. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedők száma (az összes cukorbeteg akár 80%-a) katasztrofálisan növekszik szerte a világon, járvány jelleget öltve. Ukrajnában körülbelül 700 ezer ilyen beteget regisztráltak, és körülbelül ugyanennyit kezelnek ismeretlen diagnózissal más betegségek miatt. Az előrejelzések szerint 20 éven belül 3,5-4 millióra nő a II-es típusú cukorbetegek száma.

Általánosan elfogadott, hogy e betegség kialakulásának egyik fő oka a szervezet inzulinrezisztenciájának kialakulása különböző okokból, ami tartós hiperglikémia kialakulásában nyilvánul meg. Úgy gondolják, hogy a cukorbetegség ezen formájára jellemző számos szövődmény előfordulásának hátterében a szervezet glükózszintjének emelkedése áll. Éppen ezért az ilyen betegek kezelésében az endokrinológus fő erőfeszítései a vérben a glükóz normális egyensúlyának helyreállítására irányulnak a hasnyálmirigy b-sejtjeinek inzulin képződésének serkentésével, a szénhidrátok felszívódásának gátlásával a bélben, növeli a szövetek inzulinérzékenységét és gátolja a glükoneogenezist. Az a vélemény alakult ki, hogy a II-es típusú cukorbetegség szövődményeinek kialakulása közvetlenül függ a napi anyagcsere-szabályozás minőségétől. Ez az álláspont igaz az I. típusú DM-ben kialakuló szövődmények - retinopathia, nephropathia, microangiopathia, neuropathia - vonatkozásában is.

A II-es típusú cukorbetegség szövődményei közé tartoznak az olyan kóros megnyilvánulások, mint a diszlipidémia, magas vérnyomás, hiperkoaguláció, elhízás (a betegek 80%-ánál). Mivel ezen megnyilvánulások közül sokat egyidejűleg vagy még korábban diagnosztizálnak, mint a hiperglikémiát, természetes kérdés merül fel a hiperglikémia és a cukorbetegség ezen szövődményei közötti valódi ok-okozati összefüggésről. Egyrészt nem jellemzőek az inzulinfüggő diabetes mellitusra, másrészt kialakulásuk nem magyarázható csupán a hiperglikémiával. Az anyagcserezavarok okának meghatározásában különös nehézséget okoz az úgynevezett X metabolikus szindróma, amelyet gyakran II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél diagnosztizálnak.

Az elmúlt évek eredményei a nem inzulin-dependens DM kialakulásának mechanizmusainak vizsgálatában egy alapvetően új nézőpont kialakításához vezettek e betegség genezisére vonatkozóan. Számos tanulmány eredményeként megállapították, hogy erre a patológiára nagyon jellemző a citokinek szintjének jelentős növekedése a vérben: az interleukin-1 (IL-1), a tumor nekrotikus faktor (TNF) és az interleukin-6 ( IL-6). Egyes esetekben ez a jelenség a veszélyeztetett egyéneknél regisztrálható, jóval a DM klinikai megnyilvánulásai előtt.

Ezek a citokinek fontos szerepet játszanak mind a nem specifikus immunválasz beindításában, mind a szervezet általános védekező mechanizmusainak kialakításában. Normális esetben minden túlzott expozíció esetén aktiválódnak azok a sejtek (főleg makrofágok és dendrites sejtek), amelyek ezeket a faktorokat termelik. Ez utóbbinak köszönhetően a szervezet aktiválja az akut fázisú fehérjék és egyéb termékek szintézisét a májban, serkenti a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt, fokozza a lipolízist, növeli a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) vérszintjét, plazminogén aktivátor gátló -1 (PAI-1), a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) koncentrációjának csökkenése. Ezek a védőfaktorok rövid életűek. A káros hatások megszűnése után minden rendszer visszaáll normál állapotába, és a felsorolt ​​tényezők koncentrációja is normalizálódik. Azonban a fokozott citokinszintézisre genetikailag hajlamos egyéneknél, akik egyidejűleg számos tényezőnek (elhízás, túlzott táplálkozás, életkor, krónikus stressz, krónikus gyulladás stb.) vannak kitéve, a makrofág elemek aktivációja hosszú ideig fennmaradhat. , ami végső soron számos, a II-es típusú diabetes mellitusra jellemző metabolikus szindróma kialakulásához vezet.

Ebből a szempontból a hiperglikémia kialakulásának mechanizmusait DM-ben a következőképpen tekintjük. Az IL-1 és a TNF, mint fentebb említettük, aktiválja a zsírszövetben a lipolízis folyamatokat, ami hozzájárul a szabad zsírsavak szintjének növekedéséhez. Ugyanakkor a zsírsejtek leptint és saját TNF-et termelnek. Ezek az anyagok blokkolják az inzulin jelátviteli rendszert, ami inzulinrezisztencia kialakulásához vezet a test bármely szövetében. Ezzel párhuzamosan az IL-1 és a TNF aktiválja a kontra-insuláris hormonok, különösen a glükokortikoidok és a növekedési hormon felszabadulását. Ez utóbbiak fokozzák a glükoneogenezis folyamatait és az endogén glükóz felszabadulását a véráramba. A DM kialakulásának korai szakaszában ezek a citokinek serkenthetik az inzulin szintézisét a hasnyálmirigy b-sejtjeiben, ezáltal segítve az inzulinrezisztencia súlyosságának csökkentését. A jövőben ennek az ellenkezője fordulhat elő - az IL-1 és a TNF gátolja az inzulin képződését, ami a szövetek glükózfelhasználásának elnyomását és a glikogénképződés lelassulását okozza.

Így az inzulinrezisztencia, a megnövekedett glükoneogenezis és a glükózfelhasználás visszaszorítása végső soron hiperglikémia kialakulásához és csökkent glükóztolerancia kialakulásához vezet. Külön meg kell jegyezni, hogy az inzulinrezisztencia szintje közvetlenül összefügg a zsírszövet tömegével, ami azzal magyarázható, hogy a zsírsejt TNF szintézis szintje közvetlenül függ a térfogatától. Éppen ezért a betegek mérsékelt koplalása nagyon pozitív hatással van az inzulinrezisztencia csökkentésére.

Az IL-1 és a TNF szintjének emelkedése a szervezetben diszlipidémia kialakulását és az ezzel járó érelmeszesedés kialakulását idézi elő. A II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket a VLDL szintjének emelkedése jellemzi, ami a szabad zsírsavak szubsztrátjaként való növekedésével jár együtt. Ezzel párhuzamosan a HDL koncentrációja csökken. Ennek a jelenségnek az oka az amiloid A máj által a citokinek hatására megnövekedett szintézise. Ez az anyag helyettesíti az aminoprotein A1-et a HDL-ben, ami a lipoprotein makrofágok kötődésének növekedéséhez vezet, és felgyorsítja a májból való migrációjukat. Felhalmozódnak az úgynevezett zsíros makrofágok, amelyek kifejezetten hajlamosak az érfalhoz tapadni. A VLDLP szintjének emelkedése hozzájárul az érfalon való lerakódáshoz, különösen akkor, ha szerkezete és permeabilitása ugyanazon citokinek hatására károsodik. Ugyanakkor a vaszkuláris endotélium megváltoztatja funkcióit, ami az értágítók szintézisének csökkenésében és a prokoagulánsok és érszűkítők termelésének növekedésében nyilvánul meg. Mivel az IL-1 és a TNF egyidejűleg növeli a von Willebrand faktor és a PAI-1, valamint a fibrinogén felszabadulását, a vérlemezkék, leukociták és monociták bevonásával hiperkoagulálhatósági állapot alakul ki az endothel sérült területein, és a sejtek képződnek. mikrotrombózis. Itt történik a lipidek lerakódása és a zsíros makrofágok felhalmozódása. Ennek eredményeként ateroszklerotikus plakk képződik, és klinikailag manifesztálódik az ezekre a betegekre jellemző atherosclerosis.

Természetesen a leírt mechanizmus nagyon leegyszerűsített, mivel sok más tényező is közrejátszik a nagy erek károsodásában. Például a makrofágok, a vérlemezkék és az endotélium folyamatban lévő aktiválása a cukorbetegség vaszkuláris szövődményeinek patogenezisében fontos szerepet játszó különböző növekedési faktorok fokozott szekréciójához vezet, amelyeket külön kell tárgyalni. A makrofágok hozzájárulnak a lipidek oxidációjához, míg az utóbbiak mérgezővé válnak a vaszkuláris endotéliumra, ami nekrózisukhoz vezet. Sok sejt vonzása az érfalhoz a citokinek azon képességével függ össze, hogy fokozzák sokféle tapadó molekula expresszióját az endotéliumon. A lipidek lerakódása serkenti a kemotaktikus faktorok, például az IL-8 képződését, ami hozzájárul a mononukleáris sejtek behatolásához az érfal mélyére.

Az IL-1 és a TNF szintézisének növekedése a DM egyéb megnyilvánulásait is okozza, különösen a magas vérnyomást. Ez utóbbi előfordulása az érfal változásaihoz kapcsolódik, amelyeket fent említettünk, valamint a glükokortikoidok szintjének emelkedésével. Nyilvánvalóan a szteroid hormonok felelősek az ezekre a betegekre jellemző testzsír eloszlásért is.

Mivel a citokinek gátolják a tesztoszteron képződését, a cukorbetegek gyakran csökkentik a szexuális funkciót. Lehetséges, hogy a betegek depressziós állapota közvetlenül összefügg az IL-1 ismert hatásával az idegrendszer magasabb részein.

Így a nem inzulin-dependens diabetes mellitus patogenezisére vonatkozó új nézőpont azon a tényen alapul, hogy a legtöbb patológiás szindróma kialakulásában elsődleges szerepet játszik az interleukin-1 és a tumor nekrotikus faktor nem megfelelő szintje. Világossá válik, hogy kialakulásuk függetlenül történik, és nem függ közvetlenül a hiperglikémiától. Ugyanakkor az utóbbi bizonyos mértékben hozzájárul a cukorbetegség egyéb megnyilvánulásainak kialakulásához. A tény az, hogy a megnövekedett glükózszint a fehérjemolekulák nem enzimatikus glikációjához vezet, mind a keringő, mind a sejtmembránba ágyazottan. Ez az intercelluláris kölcsönhatások megzavarásához, a specifikus ligandumokra adott sejtválasz megzavarásához és a szubsztrát-enzim komplexek komplementaritásában bekövetkező változásokhoz vezethet. Ezenkívül a vaszkuláris endotélium és a makrofágok specifikus receptorokat hordoznak a glikált fehérjékhez. Amikor kölcsönhatásba lépnek, a megfelelő sejtelemek funkciói aktiválódnak. Ennek eredményeként fokozódik a fentebb tárgyalt citokinek szintézise, ​​az endothel növekedési faktor felszabadulása, a PAI-1 képződésének stimulálása stb. Ez természetesen a már azonosított anyagcserezavarok súlyosbodásához és újak megjelenéséhez vezet. Ez különösen fontos a kis erek patológiájával és a mikroangiopátiák kialakulásával kapcsolatban. A tipikus szövődmények és az I-es típusú diabetes mellitus kialakulásának előfeltételei megteremtődnek.

A fentiek alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy a II-es típusú diabetes mellitus kezelésének alapelveit radikálisan felül kell vizsgálni. Nyilvánvaló, hogy a szénhidrát-anyagcsere kezelése önmagában tüneti és messze nem elegendő. A kezelést ki kell egészíteni a lipid-anyagcserét, a vérzéscsillapítást és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer aktivitását módosító gyógyszerek egyidejű és lehető legkorábbi alkalmazásával. A DM legmegfelelőbb terápiájának azonban az a terápia tűnik, amelynek célja a citokinek fokozott termelésének visszaszorítása, amelyek ezt a komplex metabolikus szindrómát okozzák. A megfelelő gyógyszerek és megközelítések keresése a modern orvoslás sürgető feladata.

Az inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatás – előrelépés a cukorbetegség kezelésében

2-es típusú diabétesz

A világon minden évben nagyszámú tanulmány készül a diabetes mellitusról (DM), patogenetikai sajátosságainak, diagnosztikai kérdéseinek tanulmányozásáról, valamint a szövődmények kezelésének és megelőzésének új, hatékony eszközeinek felkutatásáról. A probléma iránti ilyen nagy érdeklődést a cukorbetegek számának növekedése okozza. 10-15 évente mintegy megkétszereződik a számuk, elsősorban a 2-es típusú cukorbetegek gyarapodása miatt. Ha korábban azt hitték, hogy a 2-es típusú cukorbetegség közép- és időskorban jelentkező betegség, ma már egyre gyakrabban diagnosztizálják fiatalabbaknál, inzulinrezisztencia már gyermekeknél is előfordul. A cukorbetegek halálozási aránya nemtől és etnikai hovatartozástól függetlenül minden korcsoportban szignifikánsan magasabb, mint a többi betegcsoportban. Ennek oka a cukorbetegségben előforduló anyagcserezavarokhoz kapcsolódó súlyos szövődmények. Érelmeszesedés, artériás magas vérnyomás, szívinfarktus, stroke - ezen patológiák okainak jelentős része a cukorbetegséghez tartozik.

A betegség okainak heterogenitása okozta nehézségek ellenére az orvostudósok és farmakológusok erőfeszítései világszerte egy olyan univerzális patogenetikai ágens létrehozására irányulnak, amely megállítaná a cukorbetegség előfordulásának növekedését, és számos orvosi és társadalmi problémát megoldana. problémákat.

Az inzulinrezisztencia és a károsodott hasnyálmirigy β-sejt-funkció a két fő endokrin rendellenesség, amely a 2-es típusú cukorbetegségre jellemző.

< повреждению и атеросклероза развитию к предрасполагающим состоянием,

prokoaguláns hypertonia dyslipidaemia, kíséretében

hiperglikémia, felépül majd megtörik, nem azt Ha a kör. gonosz

az elhízás, a hyperinsulinaemia progressziójának evésére jön létre

ami hozzájárulhat az inzulinrezisztenciához, súlyosbíthatja

glükóz hiperglikémia, károsodott genezis, központi

elhízás Hyperinsulinaemia szindróma. diszmetabolikus alap a hazugságban

hogy a patológia, a kardiovaszkuláris rizikófaktorok csoportos elemei

a legfontosabb az inzulinrezisztencia patológia. ez lehet

fertőzések lomha krónikus háttér, hormonális stressz, továbbá a

életkor, életmód, étrend, az elhízás jellemzői, emellett a máj.

szöveti izom mechanizmusok poszt-receptor aktivitás expressziója alacsony

több receptor, csökkent az inzulin mennyisége az elhízás),

valószínűség (fokozott anyagcsere fokozó tényezők: genetikai

különféle előre meghatározott ellenállás>

A β-sejt diszfunkciót, akárcsak az inzulinrezisztenciát, genetikai és környezeti tényezők határozzák meg. Az előbbiek közé tartozik a sejtosztódás és -halál egyéni üteme, a neogenezis, valamint az inzulinszintézisért felelős faktorok kifejeződése. A külső okok lehetnek fertőzések, a hasnyálmirigy exokrin patológiája és mások.

A nagy elismerést kiváltó UKPDS-vizsgálat megállapította, hogy a 2-es típusú cukorbetegek többségének β-sejt-funkciója a diagnózis idején fele normális volt. A normál inzulinszintre adott válasz fokozatos romlása és a hasnyálmirigy b-sejtjeinek képtelensége a normális glikémiás szint fenntartásához elegendő inzulin előállítására a kóros folyamat előrehaladásához és a cukorbetegség szövődményeinek kialakulásához vezet.

A meglévő orális hipoglikémiás szerekkel ellentétben egy új gyógyszercsoport - a glitazonok - közvetlenül befolyásolják az inzulinrezisztencia kialakulásának mechanizmusait, és hozzájárulnak a b-sejtek működésének megőrzéséhez. A legtöbbet tanulmányozott és széles körben használt a roziglitazon (*Avandia*). Elődje, a troglitazon a magas hepatotoxicitás miatt nem talált klinikai alkalmazásra. Annak ellenére, hogy a kémiai vegyületek azonos osztályába tartozik, az Avandia jelentősen különbözik a troglitazontól szerkezetében, anyagcseréjében és a szervezetből történő kiválasztódásában, miközben potenciálisan hepatotoxikus anyagok nem képződnek.

Az Avandia a zsírszövetben, a vázizomban és a májban lévő inzulin célsejtekben jelen lévő ligandum-aktivált PPARg nukleáris hormon receptorok rendkívül szelektív agonistája.

Az Avandia PPARg-hez való kötődése szelektíven aktiválja a géntranszkripciót a célsejtekben, következésképpen befolyásolja az olyan gének expresszióját, mint a PEPCK, GLUT, lipoprotein lipázok és TNFb, amelyek kritikus szerepet játszanak a szénhidrát- és zsíranyagcserében.

Molekuláris szinten a gyógyszer PPARg-vel szembeni agonizmusa inzulin jelenlétében a következőképpen nyilvánul meg:

Felgyorsítja a preadipociták érett zsírsejtekké történő differenciálódását, és fokozza a zsírspecifikus gének (például PEPCK és aP2) expresszióját;

Fokozza a GLUT-4 (egy inzulinfüggő anyag – glükóz transzporter) expresszióját az érett zsírsejtekben és a vázizmokban;

Növeli a GLUT-4 transzlokációját az intracelluláris vezikulákból a sejtmembránba, ezáltal megkönnyíti a glükóz zsírsejtekbe és vázizomsejtekbe történő szállítását;

Ellensúlyozza a TNFb hatásait azáltal, hogy fokozza a zsírsejtek differenciálódását, az inzulinfüggő glükóztranszportot, a GLUT-4 expresszióját és csökkenti a szabad zsírsavak felszabadulását.

Általában az Avandia fokozza a glükóz lerakódását a vázizomzatban és a zsírszövetben, és csökkenti a máj glükóz felszabadulását. A gyógyszer növeli az adipociták érzékenységét az inzulinra, valamint a glükóz megkötésére és a lipidek tárolására való képességüket. Ez gátolja a lipolízist, ami viszont csökkenti a szisztémás glicerint és a szabad zsírsavakat (FFA). Számuk növekedése kifejezett hatással van a glükóz homeosztázisra, csökkentve annak felvételét, oxidációját és raktározását az izomszövetben. Az FFA-k az inzulinrezisztencia patogenezisében is szerepet játszanak, mivel csökkentik az inzulin által stimulált glükózfelvételt, aktiválják a máj glükoneogenezisét és gátolják az izomglikogén szintézist. Ezenkívül az FFA megnövekedett mennyisége jelentősen korlátozza a b-sejtek inzulin szekrécióját. Így az FFA csökkenése az Avandia-kezelés során növeli a szövetek inzulinérzékenységét és a glikémiás kontrollt.

Ezenkívül, a zsírsejtekhez hasonlóan, a PPARg agonisták növelik az izomsejtek glükózfelvételét, ami pozitív hatással van a glikémiás szintre. Az Avandia gátolja a máj glükóztermelését, ami (legalábbis részben) a csökkent szabad zsírsavnak is köszönhető.

Rendkívül szelektív és erős PPARg agonizmusának köszönhetően az Avandia csökkenti az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy helyreállítja a máj, a zsírszövet és az izom inzulinra reagáló képességét, és így fenntartja a glükózkontrollt.

A preklinikai adatok arra utalnak, hogy az Avandia védő hatást fejt ki a hasnyálmirigy b-sejtjeire, de még mindig nem világos, hogy a gyógyszer pozitív hatása az ezekre a sejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatásának köszönhető-e. Feltételezhető, hogy a terápiás hatás a glükóz- és zsírsavszint csökkenése, valamint a hiperinzulinémia következménye, amely általában konzerváló hatással van a hasnyálmirigyre.

Az Avandia hatékonyságát egy nagyszabású klinikai vizsgálati program igazolta, amelyben ötezer, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő európai és egyesült államokbeli beteg vett részt. Azokban a vizsgálatokban, ahol az Avandia-t kiegészítő terápiaként adták olyan betegeknek, akik nem reagáltak a szulfonilurea vagy metformin maximális és szubmaximális dózisára, nyilvánvalóan klinikailag jelentős és additív javulás volt megfigyelhető a glükózkontrollban. Ezenkívül ezt a hatást a szulfonilurea vagy a metformin ismert mellékhatásainak súlyosbodása nélkül érték el, amelyeket ezekkel a gyógyszerekkel végzett monoterápia során figyeltek meg.

Amint az UKPDS vizsgálat kimutatta, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 50%-ánál a metformin- vagy szulfonilurea-származékos monoterápia három évig nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt. Átlagosan 9 évig 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vettek részt az Avandia klinikai vizsgálati programjában. Ebből a szempontból a glikémiára gyakorolt ​​hatása még fontosabbá válik, mivel az UKPDS vizsgálatban csak újonnan diagnosztizált cukorbetegek vettek részt, vagyis a betegség korábbi stádiumban volt. Ezenkívül az Avandia hatékonysága a program során állandó maradt, ellentétben az UKPDS vizsgálattal.

Okkal feltételezhető, hogy az új gyógyszer lassítja a betegség progresszióját, mivel a 2-es típusú cukorbetegség kiváltó okaira hat, és nem csak a glükózszintet csökkenti. Az Avandia gyógyszer alkalmazása monoterápiaként javallott a diéta és a testmozgás hatékonyságának fokozására, valamint a kombinált kezelés részeként a metformin vagy a szulfonilurea-származékok maximális dózisának nem megfelelő hipoglikémiás hatása esetén.

Meg kell jegyezni, hogy az Avandia egy rendkívül értékes újdonság

terápiás alternatíva a 2-es típusú cukorbetegség megfelelő szabályozásáért folytatott küzdelemben

A 2-es típusú diabetes mellitus egy krónikus patológia, amely károsodott szénhidrát-anyagcserével és hiperglikémia kialakulásával jár. Ez inzulinrezisztenciát és a béta-sejtek szekréciós diszfunkcióját eredményezi. A halál oka a szóban forgó betegség által kiváltott szív- vagy érrendszeri patológia.

Orvosi indikációk

A patológia bármely életkorban és nemben kialakulhat. A 2-es típusú cukorbetegség közvetett okai minden beteg számára érdekesek lesznek. Ez a lista a következő tényezőket tartalmazza:

• túlsúly;
• gének;
• etnikai hovatartozás;
• passzív életmód;
• alultápláltság;

Ez egy multifaktoriális betegség, amely öröklődik. Ugyanakkor a betegségre való örökletes hajlam a környezeti tényezőktől és az ember életmódjától függ. A klinikai heterogenitást az anyagcserezavarok heterogén csoportja határozza meg.

Ez a jellemző a 2-es típusú diabetes mellitus patogenezisére utal, amely az inzulinrezisztencián alapul.

Gyakrabban a betegség kifejezett klinika nélkül halad. A diagnózis felállításához figyelembe veszik a glikémia szintjét. Ugyanakkor az orvos meghallgatja a páciens panaszait, megfejti a diagnosztikai eredményeket. A cukorbetegség tünetei 40 éves kor után kezdenek megjelenni. A betegség fő megnyilvánulása az elhízás vagy a metabolikus szindróma.

A beteg panaszkodhat gyenge teljesítményre, szomjúságra. A 2-es típusú cukorbetegség ritka tünetei:

• allergia.

A fenti jelek megjelenéséig több évnek kell eltelnie. Ezért az ilyen klinikával rendelkező betegeket sebészeti kórházban szállítják lábfekélyekkel. Hasonló tünetek okozzák a szemészeti betegségek kialakulását. Az ezzel a diagnózissal rendelkező betegek átvihetők a kardiológiai osztályra. A terápiát akkor írják elő, ha az orvos megállapította a 2-es típusú cukorbetegség stádiumát. Ez figyelembe veszi az életkort, a test általános állapotát.

A betegség szövődményei és diagnózisa

Az NIDDM akut következményei:

1. Hiperozmoláris kóma - a glükóz koncentrációja meghaladja a 35 mmol / l-t. Ezt az állapotot olyan megnyilvánulások jellemzik, mint a szomjúság, gyengeség, migrén. A beteg más tüneteket is szenvedhet. A 2-es típusú cukorbetegség további jelei közé tartozik az alacsony vérnyomás és a tudatzavar. Ebben az esetben sürgős orvosi ellátás szükséges.
2. Tejsav-acidózis - a tejsav koncentrációja meghaladja a 4 mmol / l-t. Ez magyarázza azt a tényt, hogy miért van izom- és szívfájdalom, légszomj.
3. Hipoglikémia - alacsony glükózkoncentráció nyilvánul meg, amely ellen a 2-es típusú diabetes mellitusnak a következő tünetei vannak: remegés, gyengeség, idegesség, sápadtság.

A vizsgált patológia krónikus szövődményeket válthat ki, amelyek diabéteszes ophthalmopathia és nephropathia, ischaemia formájában nyilvánulnak meg. A diagnózis a hiperglikémia kimutatásával kezdődik tipikus klinikával rendelkező egyéneknél. Ezzel párhuzamosan a páciens kórtörténetét tanulmányozzák.

Az elhízás, az anyagcsere-problémák cukorbetegségről tanúskodnak.

A cukorbetegséget a szűrést követően elvégzett laboratóriumi diagnosztika eredményei jelezhetik. A glikémia szintje a következő személyekhez tartozik:

• 45 év feletti betegek;
• passzív életet folytató személyek;
• túlsúlyos fiatalok.

A nem inzulinfüggő diabetes mellitusra leginkább hajlamos betegek kórtörténetét részletesen tanulmányozzák. A terápiát a szív és az erek diagnózisa után írják elő, meghatározva a HDL értékét. Mivel a gyermekek veszélyben vannak, a legújabb kutatásokat - szűréseket - rendelik hozzájuk. Az ilyen eljárások kötelezőnek minősülnek. Ezzel párhuzamosan az orvos azonosítja a 2-es típusú cukorbetegség okait. Bizonyos jelzések jelenlétében további diagnosztikát végeznek.

Terápiás módszerek

A betegség két típusának kezelése magában foglalja:

• diétás terápia;
• a fizikai aktivitás;
• cukorbetegség hipoglikémiás kezelése 2;
• a kérdéses betegség késői szövődményeinek megelőzése és kezelése.

Mivel sok ilyen diagnózisban szenvedő beteg elhízott, megfelelő táplálkozás szükséges. Szükséges lemondani a zsírokról. De annak érdekében, hogy a terápia hatékony legyen, a 2-es típusú cukorbetegség kezelése előtt táplálkozási szakemberrel való konzultációt írnak elő. Javasolt a kalóriaszegény diéta betartása. Ez a betegség megköveteli az alkohol elutasítását. Ellenkező esetben hipoglikémia lép fel.

Az ateroszklerózis megelőzésére modern kezelési módszereket alkalmaznak. A gyógyulást az úszás és a gyaloglás segíti a gyógyulásban. A fizikai aktivitást egyénre kell szabni. A kezelés első napjaiban aerobikot végeznek. Ugyanakkor mérsékelt intenzitás és időtartam figyelhető meg (30 perc naponta). A 2-es típusú cukorbetegség további kezelése a testmozgás fokozatos növelése. A gyakorlatok típusát képzett szakembernek kell kiválasztania. Ez csökkenti az inzulinrezisztenciát. Ugyanakkor gyógyszeres terápiát végeznek, amelynek során a betegnek meg kell felelnie a kezelőorvos összes utasításának.

Érdekes kérdés, hogyan lehet örökre megszabadulni a 2-es típusú cukorbetegségtől. A korai betegség időben történő kezelése a tünetek lehetséges megszüntetésének tekinthető. A beteg a következő gyógyszereket írhatja fel:

• érzékenyítők;
• agyagok;
• akarbóz.

Szedésük előtt ajánlott laboratóriumi vizsgálatokat végezni. Az összetevők intoleranciája esetén más gyógyszereket választanak ki. Az, hogy a 2-es típusú cukorbetegség gyógyítható-e érzékenyítő szerekkel, sokakat érdekel majd. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a metformin és a tiazolidindion. Az első gyógyszer elnyomja a glükoneogenezist a májban, csökkenti az inzulinrezisztenciát. A 2-es típusú cukorbetegségben a beteg Metformin és további szerek szedésével gyógyítható. A vizsgált patológia hosszú távú és élethosszig tartó. Ezért nem távolítják el. Talán a klinikai kép megnyilvánulásának csökkenése. A metformint elhízásban és hiperglikémiában szenvedő betegek fogyaszthatják.

De a metformin nem szabadul meg a 2-es típusú cukorbetegségtől terhes nőknél.

Más gyógyszerek szedése

A tiazolidinek y-receptor agonisták. Aktiválják a glükóz anyagcserét, amivel szemben az endogén inzulin aktivitása megnő. Ez inzulinfüggő betegséget vált ki. A 2-es típusú cukorbetegség legyőzése a legtöbb ember számára érdekes. Ilyen esetekben az orvos a legújabb kezelést írja elő: tiazolidindion + Metformin. A 2-es típusú diabetes mellitus ilyen modern kezelésének ellenjavallata a máj transzaminázok szintjének 2,5-szeres növekedése és az ödéma.

Az iglinideket a betegség megszüntetésére és az inzulinszekréció fokozására használják. Étkezés után ajánlott inni. A 2. fokú nem inzulinfüggő diabetes mellitus szulfonilurea gyógyszerek alkalmazását igényli, amelyek hozzájárulnak az ATP-függő káliumcsatornák bezárásához. De az ilyen terápia hipoglikémiát okozhat. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének ezen módszerének mellékhatása az iglinidek túladagolása, az étrend be nem tartása után jelentkezik. A repaglinid hatékony glinid.

A glükóz belekben történő felszívódásának csökkentése érdekében akarbózt és guargumit kell bevenni. Ez újdonság a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, ezért ezeket a gyógyszereket orvosi felügyelet mellett szedik. Az akarbóz blokkolja a bél a-glikozidázait, lelassítja a fermentációt és a szénhidrátok felszívódását. Mi szükséges a 2-es típusú cukorbetegség gyógyításához, minden ilyen betegségben szenvedő embernek tudnia kell. Az Acarbose bevétele étkezés előtt vagy étkezés közben javasolt. Ebben az esetben a fő negatív mellékhatás tolerálható - hasmenés. A fel nem szívódott szénhidrátok bélbe való bevitelének hátterében alakul ki.

Ugyanakkor mérsékelt hipoglikémiás hatás figyelhető meg.

Az inzulinfüggő diabetes mellitus kezelése előtt ajánlott laboratóriumi diagnosztikát végezni. Az inzulin gyógyszereket hipoglikémiás szerekkel kombinálva is fel lehet írni. Mivel a tünetek és a kezelés összefügg egymással, ezért a gyógyszerek kiválasztása a klinikai kép figyelembevételével történik. A 2-es típusú cukorbetegség új kezelési módjai (víztabletta) alkalmazhatók. A betegnek Metformin + Stiazolidine + Dionam írható fel. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek felírása előtt ajánlatos teljes és átfogó diagnózist végezni.

Az inzulin és analógjai szedése

A 2-es típusú cukorbetegség inzulinkészítményekkel történő gyógyításának saját árnyalatai vannak. Az ilyen alapokat az esetek 30-40% -ában írják elő. A fogadásuk indikációi:

• inzulinhiány;
• művelet;
• stroke és a 2-es típusú cukorbetegség egyéb szövődményei;
• alacsony glikémia;
• nincs állandó kompenzáció;
• a betegség krónikus szövődményének késői szakasza.

Az, hogy ez utóbbi esetben meggyógyul-e a betegség, ez az érdekes. Ilyen diagnózis esetén komplex, de hosszú távú kezelést írnak elő. Gyakrabban írják elő a hosszú hatású inzulinterápiát hipoglikémiás szer további bevitelével. Ha az éhgyomri glükózszint nem szabályozható metforminnal, a beteg inzulin injekciót kap. Ha az inzulinfüggő diabetes mellitus nem kontrollálható tablettákkal, minoinzulin terápiát végeznek.

A hagyományos terápiás sémát gyakrabban használják: a rövid és hosszú hatású inzulin fix dózisát. Ebben az esetben a 2-es típusú cukorbetegségben a kezelés magában foglalja a standard inzulinkeverékek használatát. Ebben az esetben fennáll a hipoglikémia kialakulásának veszélye. Ha a beteg 30 év alatti, hogyan kell kezelni a 2-es típusú cukorbetegséget, érdemes többet megtudni. Ebben az esetben az inzulinterápia intenzív változatával javasolt a gyógyulás. Különös figyelmet fordítanak a gyermekekre és a terhes nőkre.

Súlyos esetekben az ilyen betegek kórházba kerülnek.

Megelőző intézkedések

Sokakat érdekel, hogy a 2-es típusú cukorbetegség gyógyítható-e. A szóban forgó betegség krónikus, így a beteg egész életében fellép. Bármilyen formájú és fokú betegség nem gyógyítható. Csak a második típusú betegség kialakulását akadályozhatja meg. Ehhez ajánlatos életmódot váltani.

Különös figyelmet fordítanak a súlytartásra. A túlsúlyról egy speciális táblázat segítségével tájékozódhat a testtömeg-indexekkel. Ha nem inzulinfüggő cukorbetegséget diagnosztizálnak, enyhe fogyás javasolt. Ehhez fizikai gyakorlatokat végezhet. Szükséges a pulzusszámot növelő sportolás.

Ha a 2-es típusú cukorbetegségben rendszeres fizikai gyakorlatokat írnak elő, akkor azokat 30 percig, de naponta kell elvégezni. Egyes betegek rezisztív gyakorlatokat végezhetnek (súlyemelés). Ha a beteget veszélyezteti a 2-es típusú cukorbetegség, gyógyítható-e, ez az érdekes. A betegség tüneteinek megszüntetése megengedett, ha:

• időben észlelt patológia;
• megfelelő terápiát írt elő;
• nincsenek társbetegségek;
• a beteg normális általános állapota.

A 2-es típusú diabetes mellitus szövődményeinek megelőzése forró téma. Ehhez normál vércukorszintet kell fenntartania. Az orvos megmondja Önnek az aszpirin optimális adagját a stroke megelőzésére. Ugyanakkor a vérnyomást és a koleszterinszintet szabályozzák. Ha a nephropathia megnyilvánul, ACE vagy angiotenzin 2 szedése szükséges. A betegség megelőzése és időben történő kezelése érdekében fontos a korai felismerés. Ehhez rutinszerű éhomi vércukorszint-szűrővizsgálatokat végeznek.

Egészséges emberben az inzulin hormon megnyitja az "ajtókat" a sejtek falában, áthaladva rajtuk a véráramból származó glükózt, amely annyira szükséges ahhoz, hogy a szervezet energiát kapjon. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek sejtjei ellenállnak az inzulin rájuk gyakorolt ​​hatásának. Az inzulin sejtek általi elutasítása nem teszi lehetővé a glükóz megfelelő mennyiségben való bejutását.

A 2-es típusú diabetes mellitus patogenezise (okai).

A 2-es típusú cukorbetegség jellegzetes oka, az inzulinrezisztencia elsősorban az elhízásra vezethető vissza, ami megnehezíti a glükóz bejutását a sejtekbe, hiszen azok már tele vannak zsírral. Kezdetben a hasnyálmirigysejtek több inzulin termelésével képesek legyőzni ezt az ellenállást. De idővel már nem tudnak annyi inzulint termelni, amennyire szükségük van. Cukorbetegségben, még a szervezet kompenzációs reakciója miatt megemelkedett is, az inzulin szintje nem képes kinyitni a sejtek "ajtóit", aminek következtében a glükóz felhalmozódik a vérben. A túlsúly növeli a 2-es típusú cukorbetegség etiológiájának kockázatát is, ennek oka lehet a magas vérnyomás és a szívbetegség is.

A cukorbetegek túlnyomó többsége 2-es típusú cukorbetegségben szenved, főként a túlsúly, vagy a beteg életkora negyven évnél idősebb. A mozgásszegény életmód, a fizikai inaktivitás a 2-es típusú cukorbetegség egyik patogenezise is lehet. A rendszeres testmozgás segít elkerülni a betegség nagyobb kockázatát.

A 2-es típusú cukorbetegség etiológiája

A 2-es típusú cukorbetegség etiológiájában fontos genetikai összetevő is van. Minél több rokona szenvedett egy személynek ettől a betegségtől, annál nagyobb a hajlam erre a betegségre. Ám az erős genetikai befolyás ellenére a 2-es típusú cukorbetegség patogenezise az egészséges, normál testsúly fenntartásával elkerülhető.

Egyes nők, akik általában nem szenvednek cukorbetegségben, vércukorszint-emelkedést tapasztalnak a terhesség alatt. A betegség ezen formáját terhességi cukorbetegségnek nevezik.

Így a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében a következő kockázati tényezők különböztethetők meg:

• átöröklés,
• elhízottság,
• csökkent glükóztolerancia (a szervezet olyan egyéni jellemzője, amely egy orális glükóz tolerancia teszt során kimutatható),
• terhesség alatti cukorbetegség, az úgynevezett terhességi cukorbetegség, valamint nagygyermek születése (3,6 kg-tól vagy annál nagyobb).

49095 0

2-es típusú diabétesz- krónikus betegség, amely a szénhidrát-anyagcsere megsértésével nyilvánul meg hiperglikémia kialakulásával az inzulinrezisztencia és a β-sejtek szekréciós diszfunkciója miatt, valamint a lipid-anyagcsere az atherosclerosis kialakulásával. Mivel a betegek halálának és rokkantságának fő oka a szisztémás atherosclerosis szövődményei, a CD-2-t néha szív- és érrendszeri betegségnek is nevezik.

Asztal 1

2-es típusú diabétesz

Etiológia

A CD-2 egy örökletes hajlamú multifaktoriális betegség. A CD-2 konkordanciája egypetéjű ikreknél eléri a 80%-ot vagy még többet. A legtöbb CD-2-ben szenvedő beteg a CD-2 jelenlétét jelzi a legközelebbi rokonságban; CD-2 jelenlétében az egyik szülőben 40% a valószínűsége annak, hogy az utódokban az élet során kialakul. Egyetlen gént sem találtak, amelynek polimorfizmusa meghatározná a CD-2-re való hajlamot. A CD-2-re való örökletes hajlam megvalósításában nagy jelentőséggel bírnak a környezeti tényezők, elsősorban az életmód jellemzői. A CD-2 kialakulásának kockázati tényezői a következők:

• elhízás, különösen zsigeri;
• etnicitás (különösen a hagyományos életmód nyugatira váltása esetén);
• CD-2 a legközelebbi hozzátartozóban;
• mozgásszegény életmód;
• étrendi jellemzők (nagy finomított szénhidrát fogyasztás és alacsony rosttartalom);
• artériás magas vérnyomás.

Patogenezis

Patogenetikailag a CD-2 az anyagcserezavarok heterogén csoportja, és éppen ez határozza meg jelentős klinikai heterogenitását. Patogenezise az inzulinrezisztencián (a szövetek inzulin által közvetített glükózfelhasználásának csökkenésén) alapul, amely a β-sejtek szekréciós diszfunkciójának hátterében valósul meg. Így az inzulinérzékenység és az inzulinszekréció között egyensúlyhiány áll fenn. A β-sejtek szekréciós diszfunkciója az inzulin "korai" szekréciós felszabadulásának lelassítása a vércukorszint növekedésére válaszul. Ugyanakkor a szekréció 1. (gyors) fázisa, amely a vezikulák felhalmozódott inzulinnal való kiürítéséből áll, gyakorlatilag hiányzik; A szekréció 2. (lassú) fázisa a folyamatosan stabilizáló hiperglikémia hatására, tónusos üzemmódban történik, és a túlzott inzulinszekréció ellenére a glikémia szintje az inzulinrezisztencia hátterében nem normalizálódik (1. ábra).

Rizs. 1. A béta-sejtek szekréciós diszfunkciója 2-es típusú diabetes mellitusban (az inzulin szekréció 1. gyors fázisának elvesztése)

A hiperinzulinémia következménye az inzulinreceptorok érzékenységének és számának csökkenése, valamint az inzulin hatását közvetítő posztreceptor mechanizmusok elnyomása. inzulinrezisztencia). Az izom- és zsírsejtekben a fő glükóz transzporter (GLUT-4) tartalma 40%-kal csökken a zsigeri elhízott emberekben és 80%-kal a DM-2-ben szenvedőkben. A hepatociták inzulinrezisztenciája és a portális hiperinzulinémia miatt, a máj glükóz túltermelése, és éhgyomri hiperglikémia alakul ki, amelyet a legtöbb DM-2-ben szenvedő betegnél észlelnek, beleértve a betegség korai szakaszát is.

A hiperglikémia önmagában hátrányosan befolyásolja a β-sejtek szekréciós aktivitásának jellegét és szintjét (glükóz toxicitás). A hosszú távú, sok éven és évtizeden keresztül fennálló hiperglikémia végül a β-sejtek inzulintermelésének kimerüléséhez vezet, és a betegnél bizonyos tünetek jelentkezhetnek. inzulinhiány- fogyás, ketózis egyidejű fertőző betegségekkel. Azonban a maradék inzulintermelés, amely elegendő a ketoacidózis megelőzéséhez, szinte mindig megmarad a DM-2-ben.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.