Klinikai farmakológia. vitaminhiány. B1-vitamin B1-vitamin biokémia
A 19. század második felére bebizonyosodott, hogy az élelmiszerek tápértékét a bennük lévő fehérje-, zsír-, szénhidrát-, ásványi só- és víztartalom határozza meg.
Az orvosok gyakorlati tapasztalatai és klinikai megfigyelései, valamint a tengeri és szárazföldi utazások története azonban számos, az alultápláltsággal összefüggő specifikus betegség (skorbut, beriberi) előfordulását jelezte, bár ez utóbbiak teljes mértékben megfeleltek a fenti követelményeknek.
A vitaminok doktrínájának kidolgozásához fontos hozzájárulást tett a hazai orvos N.I. Lunin egereken végzett kísérletekben. Az egerek egyik csoportja (kontroll) természetes tejet kapott, a második pedig tejkomponensek keverékét: fehérje, zsír, tejcukor, ásványi sók és víz. Egy idő után a kísérleti csoport egerei elpusztultak, és a kontrollcsoport egerei normálisan fejlődtek. Ez arra a következtetésre vezetett, hogy a tejben további, a normális élethez szükséges anyagok jelen vannak.
Lunin következtetése helyességének megerősítése a beriberi okának megállapítása volt. Kiderült, hogy azok, akik barna rizst ettek, egészségesek maradtak, ellentétben a csiszolt rizst evő beriberi betegekkel. 1911-ben K. Funk lengyel tudós rizskorpából olyan anyagot izolált, amely jó terápiás hatást fejtett ki ebben a betegségben. Mivel ez a szerves anyag összetételében aminocsoportot tartalmazott, Funk ezt az anyagot vitaminnak vagy az élet aminjának nevezte (lat. vita - élet). Jelenleg körülbelül két tucat olyan vitamin ismeretes, amelyek biztosítják a szervezet normális növekedését, valamint a fiziológiai és biokémiai folyamatok normális lefolyását. Sok közülük a koenzimek része (B 1 , B 2 , PP és mások); egyes vitaminok speciális funkciókat látnak el (A, D, E, K vitaminok).
Vitaminok - kis molekulatömegű, különböző kémiai természetű szerves vegyületek
és különféle szerkezetek, amelyeket főként növények, részben mikroorganizmusok szintetizálnak. Az ember számára a vitaminok nélkülözhetetlen táplálkozási tényezők.
A vitaminok táplálékkal történő bevitelének hiánya, felszívódásuk vagy a szervezet általi felhasználásuk megsértése hipovitaminózisnak nevezett kóros állapotok kialakulásához vezet.
A hypovitaminosis fő okai
vitaminok hiánya az élelmiszerekben;
Felszívódási zavar a gyomor-bél traktusban;
A vitaminok átalakulásában részt vevő enzimek születési rendellenességei;
A vitaminok szerkezeti analógjainak (antivitaminok) hatása.
Az ember vitaminszükséglete nemtől, életkortól, fiziológiai állapottól és a munka intenzitásától függ. A táplálék jellege (a szénhidrátok vagy fehérjék túlsúlya az étrendben, a zsírok mennyisége és minősége), valamint az éghajlati viszonyok jelentősen befolyásolják az ember vitaminszükségletét.
A VITAMINOK OSZTÁLYOZÁSA
A kémiai szerkezet és a fizikai-kémiai tulajdonságok (különösen az oldhatóság) szerint a vitaminokat 2 csoportra osztják.
A. VÍZOLDHATÓ
B1-vitamin (tiamin); B2-vitamin (riboflavin); PP-vitamin (nikotinsav, nikotinamid, B3-vitamin);
pantoténsav (B5-vitamin); B6-vitamin (piridoxin); Biotin (H-vitamin); Folsav (B c, B 9 vitamin); B12-vitamin (kobalamin); C-vitamin (aszkorbinsav); P-vitamin (bioflavonoidok).
b. zsírban oldódó
A-vitamin (retinol);
D-vitamin (kolekalciferol);
E-vitamin (tokoferol);
K-vitamin (filokinon).
A vízben oldódó vitaminok, ha feleslegben kerülnek a szervezetbe, mivel vízben jól oldódnak, gyorsan kiürülnek a szervezetből.
A zsírban oldódó vitaminok jól oldódnak zsírokban, és könnyen felhalmozódnak a szervezetben, ha étellel együtt fogyasztjuk őket. Felhalmozódásuk a szervezetben hipervitaminózisnak nevezett anyagcserezavart, sőt a szervezet halálát is okozhatja.
a. vízben oldódó vitaminok
1. B 1-vitamin (tiamin). A vitamin szerkezete pirimidin és tiazol gyűrűket tartalmaz, amelyeket metinhíd köt össze.
Források. A B1-vitamin az első vitamin, amelyet K. Funk 1912-ben izolált kristályos formában. Széles körben elterjedt növényi termékekben (gabona- és rizsmaghéj, borsó, bab, szójabab stb.). Az állati szervezetekben a B1-vitamin főleg tiamin-difoszfor-észter (TDF) formájában található meg; a májban, vesében, agyban, szívizomban képződik a tiamin foszforilezésével, tiamin-kináz és ATP részvételével.
Egy felnőtt ember napi szükséglete átlagosan 2-3 mg B 1 vitamin. De ennek szükségessége nagymértékben függ az élelmiszerek összetételétől és teljes kalóriatartalmától, az anyagcsere intenzitásától és a munka intenzitásától. A túlsúly
az élelmiszerekben lévő levovod növeli a szervezet vitaminszükségletét; a zsírok éppen ellenkezőleg, drámaian csökkentik ezt az igényt. A B 1 vitamin biológiai szerepét meghatározza, hogy TDP formájában legalább három enzimnek és enzimkomplexnek a része: piruvát és α-ketoglutarát dehidrogenáz komplexek részeként részt vesz a piruvát oxidatív dekarboxilezésében, ill. a-ketoglutarát; a transzketoláz részeként a TDP részt vesz a szénhidrátok átalakítását szolgáló pentóz-foszfát útvonalban.
A B1-vitamin-hiány fő, legjellemzőbb és specifikus tünete a polyneuritis, amely az idegek degeneratív elváltozásain alapul. Kezdetben fájdalom alakul ki az idegtörzsek mentén, majd - a bőr érzékenységének elvesztése és bénulás lép fel (beriberi). A betegség második legfontosabb tünete a szívműködés megsértése, amely a szívritmus megsértésében, a szív méretének növekedésében és a fájdalom megjelenésében fejeződik ki a szív régiójában. A B 1 -vitamin-hiányhoz kapcsolódó betegség jellegzetes jelei közé tartozik a gyomor-bél traktus szekréciós és motoros funkcióinak megsértése is; figyelje meg a gyomornedv savasságának csökkenését, étvágytalanságot, bél atóniát. 2. B 2-vitamin (riboflavin). A B 2 -vitamin szerkezete az izoalloxazin és a ribitollal kombinált izoalloxazin szerkezetén alapul.
A riboflavin egy sárga kristály (a lat. flavos - sárga), vízben gyengén oldódik.
A B2-vitamin fő forrásai a máj, a vesék, a tojás, a tej és az élesztő. A vitamin megtalálható a spenótban, búzában, rozsban is. Részben az ember B 2-vitamint kap a bél mikroflóra salakanyagaként.
A B 2 -vitamin napi szükséglete felnőtteknél 1,8-2,6 mg.
biológiai funkciókat. A bélnyálkahártyában a vitamin felszívódása után az FMN és a FAD koenzimek képződése a következő séma szerint megy végbe:
A FAD és FMN koenzimek a redox reakciókban részt vevő flavin enzimek részét képezik (lásd a 2., 6., 9. és 10. fejezetet).
A riboflavin-hiány klinikai megnyilvánulásai a fiatal organizmusok növekedési leállásában fejeződnek ki. A szájüreg nyálkahártyáján gyakran alakulnak ki gyulladásos folyamatok, a szájzugban tartósan nem gyógyuló repedések, nasolabialis redős dermatitisz. Jellemző a szemgyulladás: kötőhártya-gyulladás, szaruhártya érrendszer, szürkehályog. Ezenkívül a B 2 avitaminózissal általános izomgyengeség és a szívizom gyengesége alakul ki.
3. PP-vitamin (nikotinsav, nikotin-mid, B3-vitamin)
Források. A PP-vitamin széles körben elterjedt a növényi termékekben, tartalma magas a rizs- és búzakorpában, az élesztőben, sok vitamin található a szarvasmarha és sertés májában és veséjében. A PP-vitamin triptofánból képződhet (60 triptofánmolekulából,
1 molekula nikotinamid), amely csökkenti a PP-vitamin szükségletét az élelmiszerben lévő triptofán mennyiségének növekedésével. Ennek a vitaminnak a napi szükséglete felnőtteknél 15-25 mg, gyermekeknél 15 mg.
biológiai funkciókat. A szervezetben lévő nikotinsav a NAD és NADP része, amelyek különböző dehidrogenázok koenzimjeként működnek (lásd 2. szakasz). A NAD szintézise a szervezetben 2 szakaszban megy végbe:
A NADP a NAD-ból a citoplazmatikus NAD kináz hatására foszforilálva jön létre.
NAD + + ATP → NADP + + ADP
A PP-vitamin hiánya a "pellagra" betegséghez vezet, amelyet 3 fő tünet jellemez: dermatitis, hasmenés, demencia ("három D"). A Pellagra a napfénynek kitett bőrterületeken szimmetrikus dermatitisz, gyomor-bélrendszeri rendellenességek (hasmenés), valamint a száj és a nyelv nyálkahártyájának gyulladásos elváltozásaiban nyilvánul meg. A pellagra előrehaladott eseteiben központi idegrendszeri rendellenességek (demencia) figyelhetők meg: memóriavesztés, hallucinációk és delírium. 4. Pantoténsav (B-vitamin) A pantoténsav D-2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-vajsavból és β-alanin-maradékokból áll, amelyek amidkötéssel kapcsolódnak egymáshoz:
A pantoténsav fehér kristályos por, vízben jól oldódik. Növények és mikroorganizmusok szintetizálják, számos állati és növényi eredetű termékben megtalálható (tojás, máj, hús, hal, tej, élesztő, burgonya, sárgarépa, búza, alma). Az emberi bélben a pantoténsavat kis mennyiségben az Escherichia coli termeli. A pantoténsav univerzális vitamin, embernek, állatoknak, növényeknek és mikroorganizmusoknak szüksége van rá vagy származékaira.
Az emberi napi pantoténszükséglet
sav 10-12 mg. biológiai funkciókat. A pantoténsavat a sejtekben koenzimek szintézisére használják: 4-foszfopantotein és CoA (3-1. ábra). A 4-foszfopantotein a pálma-toil-szintáz koenzimje. A CoA részt vesz az acil gyökök átvitelében az általános reakciókban
a katabolizmus útjai (lásd 6. pont), zsírsavak aktiválása, koleszterin és ketontestek szintézise (lásd 8. pont), acetil-glükózaminok szintézise (lásd 15. pont), idegen anyagok semlegesítése a májban (lásd 12. pont). A vitaminhiány klinikai megnyilvánulásai. Embereknél és állatoknál dermatitis alakul ki, disztrófiás elváltozások az endokrin mirigyekben (például mellékvesék), idegrendszeri zavarok (ideggyulladás, bénulás), disztrófiás elváltozások a szívben, a vesékben, depigmentáció és szőr és szőr elvesztése állatoknál, elvesztése étvágy, kimerültség. A pantotenát alacsony szintje a vérben az emberekben gyakran kombinálódik más hipovitaminózissal (B 1, B 2), és a hipovitaminózis kombinált formájaként nyilvánul meg.
Rizs. 3-1. A CoA és a 4"-foszfopantotein szerkezete. 1 - tioetanol-amin; 2-adenozil-3"-foszfo-5"-difoszfát; 3 - pantoténsav; 4-4"-foszfopantotein (foszforilált pantoténsav tioetanol-aminnal kombinálva).
5. B6-vitamin (piridoxin, piridoxál, piridoxamin)
A B6-vitamin szerkezete a piridingyűrűn alapul. A B6-vitaminnak 3 formája ismert, amelyek a p-helyzetben lévő szénatomnál a szubsztituens csoport szerkezetében különböznek a nitrogénatomtól. Mindegyikükre ugyanaz a biológiai aktivitás jellemző.
A vitamin mindhárom formája színtelen kristály, vízben jól oldódik.
Az ember számára a B6-vitamin forrásai olyan élelmiszerek, mint a tojás, a máj, a tej, a zöldpaprika, a sárgarépa, a búza, az élesztő. A vitamin egy részét a bélflóra szintetizálja.
A napi szükséglet 2-3 mg.
biológiai funkciókat. A szervezetben a B6-vitamin minden formáját felhasználják a koenzimek szintézisére: piridoxál-foszfát és piridoxamin-foszfát. A koenzimek a piridingyűrű ötödik pozíciójában lévő hidroxi-metil-csoport foszforilációjával jönnek létre, a piridoxál-kináz enzim és az ATP, mint foszfátforrás részvételével.
A piridoxál enzimek kulcsszerepet játszanak az aminosav-anyagcserében: katalizálják az aminosavak transzaminációs és dekarboxilezési reakcióit, részt vesznek az egyes aminosavak metabolizmusának specifikus reakcióiban: szerin, treonin, triptofán, kéntartalmú aminosavak, valamint a hem szintézisében (lásd 9., 12. fejezet).
A vitaminhiány klinikai megnyilvánulásai. A B 6 avitaminózis gyermekeknél nyilvánul meg
a központi idegrendszer fokozott ingerlékenysége, időszakos görcsök, amelyek valószínűleg a GABA gátló mediátor elégtelen képződésével járnak együtt (lásd 9. pont), specifikus dermatitis. Felnőtteknél a tuberkulózis izoniaziddal (B6-vitamin antagonista) történő hosszú távú kezelése során a B 6 hipovitaminózis jeleit figyelték meg. Ebben az esetben az idegrendszer elváltozásai (polyneuritis), bőrgyulladás lép fel. 6. Biotin (H-vitamin)
A biotin szerkezete egy tioféngyűrűn alapul, amelyhez karbamid molekula kapcsolódik, az oldalláncot pedig valeriánsav képviseli.
Források. A biotin szinte minden állati és növényi élelmiszerben megtalálható. A leggazdagabb ebben a vitaminban a máj, a vese, a tej, a tojássárgája. Normál körülmények között az ember a bélben zajló bakteriális szintézis eredményeként elegendő mennyiségű biotint kap.
Az ember napi biotinszükséglete nem haladja meg a 10 mcg-ot.
biológiai szerepe. A biotin koenzimatikus funkciót tölt be a karboxiláz összetételében: részt vesz az aktív forma kialakulásában
A szervezetben a biotint a malonil-CoA acetil-CoA-ból történő képződésében (lásd 8. pont), a puringyűrű szintézisében (lásd 10. pont), valamint a piruvát karboxilezésében használják fel oxálacetáttá (lásd 6. pont). ).
A biotinhiány emberi megnyilvánulásait kevesen tanulmányozták, mivel a bélbaktériumok képesek ezt a vitamint a szükséges mennyiségben szintetizálni.
mennyiségeket. Ezért a beriberi képe bélrendszeri dysbacteriosis esetén jelenik meg, például nagy mennyiségű antibiotikum vagy szulfa-gyógyszer bevétele után, amelyek a bél mikroflóra halálát okozzák, vagy miután nagy mennyiségű nyers tojásfehérjét vittek be az étrendbe. A tojásfehérje az avidin glikoproteint tartalmazza, amely a biotinhoz kötődik, és megakadályozza, hogy ez utóbbi felszívódjon a bélből. Az avidin (molekulatömege 70 000 kD) négy azonos alegységből áll, amelyek mindegyike 128 aminosavat tartalmaz; minden alegység egy biotin molekulát köt. Biotinhiány esetén az emberben specifikus dermatitisz jelenségei alakulnak ki, amelyet a bőr kivörösödése és hámlása, valamint a faggyúmirigyek bőséges szekréciója (seborrhea) jellemez. H-vitamin-hiány esetén az állatok haj- és hajhullása, körömkárosodás is megfigyelhető, izomfájdalmak, fáradtság, álmosság és depresszió gyakran észlelhető. 7. Folsav (B-vitamin B9-vitaminnal) A folsav három szerkezeti egységből áll: pteridin (I), paraamino-benzoesav (II) és glutaminsav (III) maradékából.
Egy különféle forrásból származó vitamin 3-6 glutaminsav-maradékot tartalmazhat. A folsavat 1941-ben izolálták a növények zöld leveleiből, erről kapta a nevét (lat. folium - lap).
Források. Ennek a vitaminnak jelentős mennyisége megtalálható az élesztőben, valamint a májban, a vesében, a húsban és más állati termékekben.
A folsav napi szükséglete 50-200 mikrogramm; ennek a vitaminnak a rossz felszívódása miatt azonban az ajánlott napi adag 400 mcg.
A folsav biológiai szerepét az határozza meg, hogy szubsztrátként szolgál
különböző oxidációs fokú egyszéncsoportok átviteli reakcióiban részt vevő koenzimek szintéziséhez: metil, hidroximetil, formil és mások. Ezek a koenzimek különböző anyagok szintézisében vesznek részt: purin nukleotidok, a dUMP dGMP-vé történő átalakulásában, valamint a glicin és a szerin metabolizmusában (lásd 9. és 10. szakasz). A folsav-avitaminózis legjellemzőbb tünete a hematopoiesis károsodása és az ezzel járó különféle vérszegénység (macrocytás anémia), leukopenia és növekedési retardáció. A folsav hipovitaminózisa esetén az epiteliális regeneráció megsértése figyelhető meg, különösen a gyomor-bél traktusban, mivel a nyálkahártya folyamatosan osztódó sejtjeiben hiányzik a purinok és pirimidinek a DNS-szintézishez. A folsav avitaminózis ritkán fordul elő emberben és állatban, mivel ezt a vitamint a bél mikroflórája megfelelő mértékben szintetizálja. A szulfa-gyógyszerek alkalmazása azonban számos betegség kezelésére a beriberi kialakulását okozhatja. Ezek a gyógyszerek a para-amino-benzoesav szerkezeti analógjai, amelyek gátolják a folsav szintézisét a mikroorganizmusokban (lásd 2. pont). A pteridin egyes származékai (aminopterin és metotrexát) gátolják szinte minden olyan organizmus növekedését, amelyeknek folsavra van szükségük. Ezeket a gyógyszereket az orvosi gyakorlatban használják rákos betegek daganatnövekedésének elnyomására. 8. B12-vitamin (kobalamin) A B12-vitamint 1948-ban kristályos formában izolálták a májból. 1955-ben Dorothy Hodgken röntgendiffrakciós elemzéssel megfejtette ennek a vitaminnak a szerkezetét. Ezért a munkájáért 1964-ben Nobel-díjat kapott. A B 12-vitamin az egyetlen kobaltot tartalmazó vitamin összetételében (3-2. ábra).
Források. Sem az állatok, sem a növények nem képesek a B12-vitamin szintetizálására. Ez az egyetlen vitamin, amelyet szinte kizárólag mikroorganizmusok: baktériumok, aktinomyceták és kékalgák szintetizálnak. Az állati szövetek közül B-vitaminban a leggazdagabb a máj és
vese. Az állati szövetekben jelentkező vitaminhiány a kobalamin felszívódásának károsodásával jár a Castle belső faktorának szintézisének károsodása miatt, amellyel kombinálva felszívódik. A Kas-la faktort a gyomor parietális sejtjei szintetizálják. Ez egy 93 000 D molekulatömegű glikoprotein. B 12 vitaminnal kombinálódik kalciumionok részvételével. A B 12 hipoavitaminózist általában a gyomornedv savasságának csökkenésével kombinálják, ami a gyomornyálkahártya károsodásának következménye lehet. A B 12 hypoavitaminosis a gyomor teljes eltávolítása után is kialakulhat sebészeti beavatkozások során.
A B 12 vitamin napi szükséglete rendkívül kicsi, és mindössze 1-2 mcg.
A B 12-vitamin két koenzim képződésének forrásaként szolgál: a metilkobalamin a citoplazmában és a dezoxiadenozilkobalamin a mitokondriumokban (3-2. ábra).
A metil-B 12 egy koenzim, amely részt vesz a metionin homociszteinből történő képződésében. Ezenkívül a metil-B 12 részt vesz a nukleotidok szintéziséhez szükséges folsavszármazékok - a DNS és RNS prekurzorok - transzformációjában.
A dezoxiadenozilkobalamin koenzimként részt vesz a páratlan szénatomszámú zsírsavak és az elágazó szénhidrogénláncú aminosavak metabolizmusában (lásd a 8. és 9. fejezetet).
A B12 beriberi fő tünete a makrocitikus (megaloblasztos) vérszegénység. Ezt a betegséget a vörösvértestek méretének növekedése, a vörösvértestek számának csökkenése a véráramban, a hemoglobin koncentrációjának csökkenése jellemzi a vérben. A vérképzés megsértése elsősorban a nukleinsavak cseréjének, különösen a hematopoietikus rendszer gyorsan osztódó sejtjeinek DNS-szintézisének megsértésével jár. A B 12 vitaminhiányra a vérképző funkció károsodása mellett az idegrendszeri zavar is specifikus, a metilmalonsav toxicitása miatt, amely a páratlan szénatomszámú zsírsavak lebontása során halmozódik fel a szervezetben, valamint néhány elágazó láncú aminosav.
9. C-vitamin (aszkorbinsav)
Az aszkorbinsav egy laktonsav, szerkezetében hasonló a glükózhoz. Két formában létezik: redukált (AA) és oxidált (dehidroaszkorbinsav, DAA).
Az aszkorbinsav mindkét formája gyorsan és reverzibilisen átalakul egymással, és koenzimként vesz részt a redox reakciókban. Az aszkorbinsavat légköri oxigén, peroxid és egyéb oxidálószerek oxidálhatják. A DAK könnyen redukálható cisztein, glutation, kénhidrogén hatására. Enyhén lúgos környezetben a laktongyűrű pusztulása és a biológiai aktivitás elvesztése következik be. Ha az ételt oxidálószerek jelenlétében főzik, a C-vitamin egy része elpusztul.
C-vitamin források - friss gyümölcs,
zöldségek, zöldek (3-1. táblázat). Az ember napi C-vitamin szükséglete
50-75 mg. biológiai funkciókat. Az aszkorbinsav fő tulajdonsága, hogy könnyen oxidálódik és redukálódik. A DAK-kal együtt +0,139 V redoxpotenciálú sejtekben redoxpárt képez. Ennek a képességének köszönhetően az aszkorbinsav számos hidroxilezési reakcióban vesz részt: Pro és Lys maradékok a kollagén (a kötőszövet fő fehérje) szintézise során. , a dopamin hidroxilezése során a szteroid hormonok szintézise a mellékvesekéregben (lásd a fejezeteket
A bélben az aszkorbinsav a Fe 3+ -t Fe 2+ -ra redukálja, elősegítve annak felszívódását, felgyorsítja a vas felszabadulását a ferritinből (lásd 13. pont), és elősegíti a folát koenzim formákká történő átalakulását. Az aszkorbinsavat a természetes antioxidánsok közé sorolják (lásd a 8. pontot).
Rizs. 3-2. A B 12-vitamin (1) és koenzimformáinak szerkezete - metilkobalamin (2) és 5-dezoxiadenozilkobalamin (3).
3-1. táblázat. Az aszkorbinsav tartalma egyes élelmiszerekben és növényekben
A híres amerikai tudós, L. Pauling, kétszeres Nobel-díjas nagy jelentőséget tulajdonított a C-vitamin e szerepének. Számos betegség (például megfázás) megelőzésére és kezelésére javasolta nagy dózisú aszkorbinsav (2-3 g) alkalmazását. A C-vitamin-hiány klinikai megnyilvánulásai Az aszkorbinsav hiánya a skorbut nevű betegséghez vezet. A skorbutot, amely az emberben fordul elő, ha az étrendben nincs elegendő friss gyümölcs és zöldség, több mint 300 évvel ezelőtt írták le, hosszú tengeri utak és északi expedíciók óta. Ez a betegség a C-vitamin hiányával jár az étrendben.Csak ember, főemlősök és
Tengerimalacok. A vitaminhiány fő megnyilvánulása elsősorban a kötőszövetben a kollagén képződésének megsértésének köszönhető. Ennek eredményeként az íny lazulása, a fogak lazulása, a kapillárisok integritásának megsértése (szubkután vérzések kíséretében) figyelhető meg. Ödéma, ízületi fájdalom, vérszegénység lép fel. A skorbutban fellépő vérszegénység összefüggésbe hozható a vasraktárak használatának károsodásával, valamint a folsav anyagcsere zavaraival. 10. P-vitamin (bioflavonoidok) Ma már ismert, hogy a "P-vitamin" fogalma egyesíti a bioflavonoidok (katekinek, flavononok, flavonok) családját. Ez a növényi polifenol vegyületek igen változatos csoportja, amelyek a C-vitaminhoz hasonlóan befolyásolják az érpermeabilitást.
P-vitaminban a leggazdagabb a citrom, a hajdina, az arónia, a fekete ribizli, a tealevél és a csipkebogyó.
Egy személy napi szükséglete határozottan nem
telepítve. A flavonoidok biológiai szerepe a kötőszövet intercelluláris mátrixának stabilizálása és a kapillárisok permeabilitásának csökkentése. A P-vitamin csoport számos képviselője vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik. A P-vitamin hipovitaminózis klinikai megnyilvánulását az íny fokozott vérzése és a szubkután vérzések, az általános gyengeség, a fáradtság és a végtagok fájdalma jellemzi. A 3-2. táblázat felsorolja a napi szükségletet, a koenzimformákat, a vízben oldódó vitaminok főbb biológiai funkcióit és a beriberi jellegzetes tüneteit.
B. ZSÍROLDHATÓ VITAMINOK
1. A-vitamin (retinol) - ciklikus, telítetlen, egyértékű alkohol.
Források. Az A-vitamin csak állati eredetű termékekben található: szarvasmarha- és sertésmáj, tojássárgája, tej
Az A provitamin (1), az A-vitamin (2) és származékai (3, 4) szerkezete
3-2. táblázat. Vízben oldódó vitaminok
Termékek; a halolaj különösen gazdag ebben a vitaminban. A növényi termékek (sárgarépa, paradicsom, paprika, saláta stb.) karotinoidokat tartalmaznak, amelyek az A provitaminok. A bélnyálkahártya és a májsejtek speciális karotin-dioxigenáz enzimet tartalmaznak, amely a karotinoidokat az A-vitamin aktív formájává alakítja. Az A-vitamin egy felnőtt számára 1-2,5 mg vitamin vagy 2-5 mg β-karotin. Az élelmiszerekben az A-vitamin aktivitását általában nemzetközi egységekben fejezik ki; egy nemzetközi egység (NE) A-vitamin 0,6 mcg β-karotinnak és 0,3 mcg A-vitaminnak felel meg.
Az A-vitamin biológiai funkciói. A szervezetben a retinol retinává és retinsavvá alakul, amelyek számos funkció (sejtnövekedés és differenciálódás) szabályozásában vesznek részt; ezek alkotják a látás aktusának fotokémiai alapját is.
A legrészletesebben az A-vitamin részvételét a vizuális aktusban vizsgálták (3-3. ábra). A szem fényérzékeny apparátusa a retina. A retinára eső fényt a retina pigmentjei adszorbeálják és egy másik energiaformává alakítják át. Emberben a retina kétféle receptor sejtet tartalmaz: rudakat és kúpokat. Az elsők a gyenge (szürkületi) világításra reagálnak, a kúpok pedig a jó világításra (nappali látás).
Rizs. 3-3. A vizuális ciklus sémája. 1 - a cisz-retinál sötétben egyesül az opszin fehérjével, rodopszint képezve; 2 - fénykvantum hatására a 11-cisz-retina fotoizomerizációja transz-retinálissá válik; 3 - transz-retinális-opszin transz-retinálra és opszinra bomlik; 4 - mivel a pigmentek a retina fényérzékeny sejtjeinek membránjaiba vannak beágyazva, ez a membrán lokális depolarizációjához és az idegrost mentén terjedő idegimpulzus megjelenéséhez vezet; 5 - ennek a folyamatnak a végső szakasza - az eredeti pigment regenerálása. Ez a retina izomeráz részvételével történik a következő szakaszokon keresztül: transz-retinális - transzretinol - cisz-retinol - cisz-retinál; ez utóbbi újra kapcsolódik az opszinhoz, és rodopszin keletkezik.
A retinsav a szteroid hormonokhoz hasonlóan kölcsönhatásba lép a célsejtek sejtmagjában található receptorokkal. A létrejövő komplex kötődik bizonyos DNS-régiókhoz, és serkenti a géntranszkripciót (lásd 4. fejezet). A retinsav hatására génstimuláció eredményeként keletkező fehérjék befolyásolják a növekedést, a differenciálódást, a szaporodást és az embrionális fejlődést (3-4. ábra).
Az A-hipovitaminózis fő klinikai megnyilvánulásai. Az A-vitamin-hiány legkorábbi és legjellemzőbb tünete emberben és kísérleti állatokban a szürkületi látásromlás (hemeralopia, vagy "éjszakai" vakság). Az A-vitaminózisra specifikusan a szemgolyó károsodása xeroftalmia, azaz. a szem szaruhártya szárazságának kialakulása a könnycsatorna elzáródása következtében a hám keratinizációja miatt. Ez pedig kötőhártya-gyulladás, ödéma kialakulásához, fekélyesedéshez és a szaruhártya felpuhulásához vezet, i.e. keratoma-lációhoz. A xerophthalmia és a keratomalacia, ha nem kezelik, teljes látásvesztéshez vezethet.
Az A-vitaminózisban szenvedő gyermekeknél és fiatal állatoknál a csontnövekedés leáll, az összes szerv hámsejtjeinek keratózisa, és ennek eredményeként a bőr túlzott keratinizációja, a gyomor-bél traktus, az urogenitális rendszer és a légzőszerv hámjának károsodása. A koponya csontjainak növekedésének leállása a központi idegrendszer szöveteinek károsodásához, valamint a cerebrospinális folyadék nyomásának növekedéséhez vezet. 2. D-vitaminok (kalciferolok) A kalciferolok a szterinszármazékokkal rokon kémiailag rokon vegyületek csoportja. A biológiailag legaktívabb vitaminok a D 2 és a D 3 . D 2 -vitamin (ergokalciferol), az ergoszterol származéka, egy növényi szteroid, amely egyes gombákban, élesztőgombákban és növényi olajokban található. Amikor élelmiszereket UVR-sugárzással sugároznak be, a D2-vitamint az ergoszterolból nyerik, amelyet gyógyászati célokra használnak. Az emberekben és állatokban elérhető D 3 vitamin a kolekalciferol, amely az emberi bőrben 7-dehidrokoleszterinből képződik UV-sugarak hatására (3-5. ábra).
A D 2 és D 3 vitaminok fehér kristályok, zsíros tapintásúak, vízben nem oldódnak, de zsírokban és szerves oldószerekben jól oldódnak.
Források. A legnagyobb mennyiségben D 3 vitamin az állati termékekben található: vajban, tojássárgájában, halolajban.
Rizs. 3-4. A retinoidok hatása a szervezetben. Az anyagok (keretekben szereplő nevek) az élelmiszer összetevői.
Rizs. 3-5. A D 2 és D 3 vitamin szintézisének vázlata. A D 2 és D 3 provitaminok szterinek, amelyek két kettős kötést tartalmaznak a B gyűrűben. Fény hatására a fotokémiai reakció során a B gyűrű felhasad A - 7-dehidrokoleszterin, D 3 provitamin (koleszterinből szintetizálódik); B - ergoszterol - D 2 provitamin.
Gyermekeknél a napi szükséglet 12-25 mcg (500-1000 NE), felnőtteknél jóval kevesebb.
biológiai szerepe. Az emberi szervezetben a D3-vitamin a 25. és 1. pozícióban hidroxilálódik, és biológiailag aktív vegyületté, 1,25-dihidroxi-kolekalciferollá (kalcitriollá) alakul. A kalcitriol hormonális funkciót lát el, részt vesz a Ca 2+ és a foszfát metabolizmus szabályozásában, serkenti a Ca 2+ felszívódását a bélben és a meszesedést.
a csontszövet kationja, a Ca 2+ és a foszfátok reabszorpciója a vesékben. Alacsony Ca 2+ -koncentráció vagy magas D 3 -koncentráció esetén serkenti a Ca 2+ -mobilizációt a csontokból (lásd 11. pont). Kudarc. A gyermekeknél a D-vitamin hiányával a "rachitis" betegség alakul ki, amelyet a növekvő csontok meszesedésének megsértése jellemez. Ugyanakkor a csontváz deformációja figyelhető meg a csontokban jellemző változásokkal (X- vagy o-alakú
lábak, "rózsafüzér" a bordákon, a koponya csontjainak deformációja, késleltetett fogzás). Felesleg. A D 3-vitamin túlzott bevitele D-hipervitaminózist okozhat. Ezt az állapotot a kalcium-sók túlzott lerakódása a tüdő, a vese, a szív, az érfalak szöveteiben, valamint a gyakori csonttörésekkel járó csontritkulás jellemzi. 3. E csoportba tartozó vitaminok (tokoferolok) Az E-vitamint 1936-ban izolálták búzacsíraolajból, és a tokoferol nevet kapta. A tokoferolok és tokotrienolok jelenleg ismert családja, amely természetes forrásokban található. Mindegyik az eredeti tokolvegyület metil-származéka, szerkezetükben nagyon hasonlóak, és a görög ábécé betűivel jelölik őket. Az α-tokoferol mutatja a legmagasabb biológiai aktivitást.
A tokoferolok olajos folyadékok, szerves oldószerekben jól oldódnak.
α-tokoferol (5,7,8-trimetiltokol)
Az emberi E-vitamin forrásai a növényi olajok, saláta, káposzta, gabonamagvak, vaj, tojássárgája.
Egy felnőtt ember napi vitaminszükséglete körülbelül 5 mg.
biológiai szerepe. Hatásmechanizmusa szerint a tokoferol biológiai antioxidáns. Gátolja a sejtekben a szabad gyökös reakciókat, és így megakadályozza a telítetlen zsírsavak peroxidációs láncreakcióinak kialakulását a biológiai membránok lipidjeiben és más molekulákban, például DNS-ben (lásd 8. szakasz). A tokoferol növeli az A-vitamin biológiai aktivitását, megvédi a telítetlen oldalláncot az oxidációtól.
A vitaminhiány klinikai megnyilvánulásai
Az E az emberekben nem teljesen ismert. Az E-vitamin pozitív hatása a kezelésében
a megtermékenyítési folyamat megsértése, ismételt akaratlan abortusz, az izomgyengeség és a disztrófia egyes formái. Az E-vitamin koraszülöttek és lombikbébi csecsemők számára történő alkalmazása látható, mivel a tehéntej 10-szer kevesebb E-vitamint tartalmaz, mint a női tej. Az E-vitamin-hiány a hemolitikus vérszegénység kialakulásában nyilvánul meg, valószínűleg az eritrocita membránok LPO hatására. 4. K-vitamin (naftokinonok) A K-vitamin többféle formában létezik a növényekben filokinonként (K 1), a bélflóra sejtjeiben menakinonként (K 2).
üres, spenót, gyökérzöldségek és gyümölcsök) és állati (máj) termékek. Ezenkívül a bél mikroflórája szintetizálja. A K-vitamin-hiány általában a K-vitamin bélrendszeri felszívódási zavara miatt alakul ki, nem pedig a táplálékban való hiánya miatt.
Egy felnőtt vitamin napi szükséglete 1-2 mg.
A K-vitamin biológiai funkciója a véralvadási folyamatban való részvételével függ össze (3-6. ábra). Részt vesz a véralvadási faktorok aktiválásában: protrombin (II-es faktor), prokonvertin (VII-es faktor), Christmas-faktor (IX-es faktor) és Stewart-faktor (X-es faktor). Ezeket a fehérjefaktorokat inaktív prekurzorokként szintetizálják. Az aktiválási lépések egyike a glutaminsavmaradékokon történő karboxilezésük γ-karboxiglutaminsav képződésével, amely a kalciumionok megkötéséhez szükséges (lásd 13. fejezet).
Rizs. 3-6. A K-vitamin szerepe a véralvadásban.
A K-vitamin koenzimként vesz részt a karboxilezési reakciókban. A hypovitaminosis K kezelésére és megelőzésére a naftokinon szintetikus származékait használják: menadion, vikasol, syncavit.
A K avitaminózis fő megnyilvánulása a súlyos vérzés, amely gyakran sokkhoz és a test halálához vezet. A 3-3. táblázat felsorolja a zsírban oldódó vitaminok napi szükségletét és biológiai funkcióit, valamint a beriberi jellegzetes tüneteit.
3-3. táblázat. Zsírban oldódó vitaminok
Idézethez: Nurmukhametova E. KLINIKAI FARMAKOLÓGIA. VITAMINHIÁNY // Kr. e. 1998. 18. sz. S. 10
A vitaminok fontos szerepet játszanak egyes emberi betegségek patogenezisében. A vitaminhiány okai lehetnek általános alultápláltság, étkezési perverziók, felszívódási zavar és alkoholizmus, hemodialízis, teljes parenterális táplálkozás és veleszületett anyagcsere-rendellenességek.
A vitaminok élettanának tárgyalásakor fontos figyelembe venni a következőket:
. Az, hogy egy szervezet nem képes szerves vegyületeket szintetizálni, az evolúció különböző szakaszaiban fellépő mutációk eredménye; ezért az élelmiszerek összetételében kívülről történő vitaminellátás egyfajta helyettesítő terápia a veleszületett anyagcsere-hibákra.
. A vitaminok mennyiségi szükséglete sokkal kisebb, mint az aminosavak és az esszenciális zsírsavak esetében. Ennek az az oka, hogy a vitaminok nem építő- vagy energiahordozók, hanem legtöbbször csak katalizátorként szolgálnak különféle biokémiai reakciókhoz.
. Egyes vitaminok (pl. pantoténsav) izolált hiányát emberben nem írták le. Talán ennek oka a különféle termékekben való széles körű elterjedése, vagy a szervezet azon képessége, hogy hatékonyan tárolja ezeket az anyagokat.
. Az alkoholizmusban kialakuló vitaminhiány hátterében számos tényező áll: ezek csökkent fogyasztása, felszívódási zavara és genetikai hajlam.
. A vitaminhiány betegségek kialakulásában betöltött szerepének felismeréséhez a hiány megnyilvánulásainak ismerete és az orvos e tekintetben nagy ébersége szükséges; a szubsztitúciós terápia hatékonysága igazolja az értelmezés helyességét, mivel az egyik vagy másik vitamin elégtelenségének biokémiai bizonyításának lehetőségei nagyon korlátozottak.
A niacin hiánya (nikotinsav, B 5 ) vagy pellagra
Biokémia
A niacin (nikotinsav és származékai) bizonyos értelemben nem vitamin, mivel a szintézise triptofánból lehetséges (60 mg triptofánból átlagosan 1 mg niacin keletkezik). Ezt a körülményt figyelembe kell venni az étrendi normák meghatározásakor. Sok élelmiszer, például a gabonafélék, a niacin egy kötött formáját tartalmazzák, amelyet a szervezet nem szív fel. A vitamin gyorsan felszívódik a belekből; részének körülbelül 1/5-e dekarboxilálódik nikotin-húgysav képződésével, a többi metilált formában a vizelettel ürül.
A cselekvés mechanizmusa
A niacin a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) és a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADP) része, amelyek számos redox-reakció kofaktoraként szolgálnak.
Szükség
A niacin szükséglete életkortól és nemtől függően 5-20 mg/nap, és sok más vitamintól eltérően nem nő a terhesség alatt.
Klinikai megnyilvánulások
Korábban a pellagra endémiás betegségként létezett Dél-Amerikában és a világ számos más régiójában. Kialakulása általában a kukorica és a cirok magas fogyasztásával függ össze, de a pellagra patogenezise valószínűleg összetettebb. A gabonafélék őrlési folyamata, amely gátolja a konjugált niacin felszabadulását, szerepet játszhat. Az endemikus pellagra azonban eltűnt a táplálkozási oktatás és a gabonafélék niacinnal történő dúsítása miatt. A Pellagra a carcinoid szindróma megnyilvánulása lehet, amelyben a triptofán metabolizmusa megváltozik, vagy a Hartnup-kór (egy veleszületett patológia, amelyben bizonyos aminosavak, köztük a triptofán felszívódása erősen csökken).
A Pellagra a következő klinikai megnyilvánulásokkal jellemezhető:
. dermatitis (hiperkeratosis, hiperpigmentáció, hámlás, fokozott bőrfényérzékenység);
. mentális rendellenességek (demencia, álmosság, apátia, hallucinációk, memóriavesztés, pszichózis, paresztézia, polyneuritis);
. hasmenés;
. nyálkahártya elváltozások (achlorhydria, glossitis, stomatitis, vaginitis).
A diagnózis a klinikai megnyilvánulásokon és a helyettesítő terápia hatékonyságán alapul. Jellemző a nikotinsav és triptofán metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódásának csökkenése, valamint a NAD és NADP tartalom az eritrocitákban és a triptofán a plazmában.
Az endemikus pellagra esetében meglehetősen kis (10 mg/nap) dózisú niacin írható fel megfelelő triptofán mellett az étrendben. Hartnup-kór és karcinoid szindróma esetén nagy dózisú niacin - 40-200 mg / nap - alkalmazása szükséges.
Tiamin B hiány 1 - venni-veszni
Biokémia
A tiamint különféle növények és mikroorganizmusok szintetizálják (beleértve a gyomor-bél traktusban élőket is). Az emberi szervezet 25-30 mg vitamint tartalmaz: 80% - difoszfát (pirofoszfát) formájában, 20% - trifoszfát és monofoszfát formájában. Nagy mennyiségű tiamin található a vázizmokban, a szívben, a májban, a vesékben és az agyban.
A cselekvés mechanizmusa
A tiamin számos olyan reakcióban koenzimként szolgál, amelyek során a szénkötések felbomlanak – oxidatív dekarboxilezés ketosavak (piruvát és a-ketoglutarát), a pentóz ciklus reakciói stb. Feltételezhető, hogy a tiamin bizonyos szerepet játszik a neuronok működésében is, mivel az axonmembránokban található; emellett az idegek elektromos ingerlését tiamin-difoszfát és trifoszfát felszabadulása kíséri.
Szükség
A napi tiaminszükségletet ebből az anyagból 0,5-1,5 mg bevétel biztosítja. A vitamin számos élelmiszerben megtalálható (húsban, zöldségekben, gabonahéjban), de hiányzik a növényi olajokból, zsírokból és a finomított cukorból. Számos tényező növelheti a tiaminszükségletet (tiaminázokat tartalmazó élelmiszerek, fokozott szénhidrátbevitel, terhesség, szoptatás, tirotoxikózis, magas láz). Diuretikumok, hemodialízis, peritoneális dialízis és hasmenés esetén nő a vitaminvesztés. Felszívódási zavar, alkoholizmus, folsavhiány a tiamin felszívódásának károsodásához vezet.
Klinikai megnyilvánulások
A tiaminhiány hatással van a szív- és érrendszerre (nedves beriberi) és az idegrendszerre (száraz beriberi).
A beriberi nedves formája akut és krónikusra oszlik. Az akut a kardiovaszkuláris összeomlás típusának megfelelően alakul, a krónikus pedig a vérnyomás emelkedése, ödéma, tachycardia.
A beriberi száraz formájára a következő megnyilvánulások jellemzőek:
. perifériás neuropátia (leggyakrabban a lábak szimmetrikus károsodása - károsodott érzékenység, motoros funkciók és reflexek);
. Korszakov-szindróma (zavartság, retrográd amnézia, konfabuláció);
. Wernicke-encephalopathia (nystagmus, ophthalmoplegia, kóma).
A tiaminhiány laboratóriumi diagnosztizálására az eritrociták transzketaláz aktivitásának meghatározása használható, amely tiamin-pirofoszfát hozzáadása után csökken, de növekszik (TPF hatás). A diagnosztikai érték szerint ennek az enzimnek az aktivitása legalább 15%-kal nő.
Beriberi gyanúja esetén a tiamin sürgős kijelölése 50 mg / nap dózisban intramuszkulárisan több napig, majd 2,5-5 mg / nap adagban, még egy hónapig.
Veleszületett tiaminfüggő anyagcserezavarok
Ezek az állapotok közé tartozik a megaloblasztos vérszegénység, amely akkor fordul elő, amikor a tiamin sejttranszportja csökken; tejsavas acidózis a máj piruvát-dehidrogenázának alacsony aktivitása miatt, és ketoaciduria az elágazó láncú ketosav-dehidrogenáz alacsony aktivitása miatt. Ilyen körülmények között a terápiás dózisú tiamin hatásos.
Piridoxin (B-vitamin) hiánya 6 )
Biokémia
A "B6-vitamin" kifejezés vegyületcsoportot - piridoxint, piridoxált és piridoxamint - egyesít. A B6-vitamin aktív formája a piridoxál-foszfát. Ez a vitamin szinte minden élelmiszerben megtalálható; hús, máj, zöldségek, gabonafélék a legjobb forrásai.
A cselekvés mechanizmusa
A piridoxál-foszfát a transzaminázok, szintetázok és hidroxilázok koenzimjeként részt vesz az aminosav-anyagcsere számos reakciójában (triptofán, glicin, szerin, glutamin és kéntartalmú), a hem prekurzorok (d-aminolevulinsav) szintézisében, egyes folyamatokban a központi idegrendszerben.
Szükség
Ennek a vitaminnak a szükséglete 0,5-2 mg / nap. Terhesség és ösztrogénbevitel, fokozott fehérjebevitel, ismételt hemo- és peritoneális dialízis esetén fokozódik. Az etanol metabolitjai hozzájárulnak a piridoxin lebomlásához.
Klinikai megnyilvánulások
Számos gyógyszer (izoniazid, cikloszerin, penicillamin) a piridoxin antagonistájaként működik, ami annak elégtelenségéhez vezet. Klinikailag ez dermatosis, glossitis, cheilosis, hányinger, hányás és görcsök formájában nyilvánul meg.
Ennek a hipovitaminózisnak a laboratóriumi diagnosztikája a triptofán terhelés után a vizelettel történő triptofán metabolitok kiválasztásán, a piridoxin és metabolitjainak kiválasztásán, valamint a vérben lévő különböző aminotranszferázok aktivitásának mérésén alapul. A legpontosabb tesztnek ma az eritrocita glutamát és a piruvát transzaminázok aktivitásának változásának in vitro meghatározását tartják piridoxál-foszfát hozzáadásával.
Napi 30 mg B-vitamin bevitel étkezés közben 6 terhesség alatt, orális fogamzásgátlók és izoniazid szedése alatt a triptofán metabolizmus normalizálódásához vezet. A penicillamint szedő betegek napi szükséglete elérheti a 100 mg-ot.
Piridoxin-függő betegségek
Számos genetikai anomália létezik, amelyekben a B6-vitamin metabolizmusa károsodik. Olyan tünetek jellemzik őket, mint görcsök, mentális retardáció, sideroblasztos vérszegénység, cisztationinuria, xanthuren aciduria.
Riboflavin hiány (B 2 )
A flavin-mononukleotid (FMN) vagy a flavin-adenin-dinukleotid (FAD) összetételében lévő riboflavin számos redox-reakcióban vesz részt. Az ajánlott napi adag 0,5-1,5 mg. Riboflavin-hiány alakulhat ki riboflavinhiányos étrenddel (alacsony állati fehérjékben), vagy riboflavin antagonistákkal (galaktoflavin). Az elégtelenség megnyilvánulásai - szögletes szájgyulladás, cheilosis, glossitis, seborrheás dermatitis, normokróm normocitikus anémia. Ezek a jelenségek a riboflavin bevételekor megfordulnak. A riboflavin hiánya szinte mindig más vízben oldódó vitaminok elégtelenségének hátterében fordul elő. A hemo- és peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél megnő az igény.
KudarcC-vitamin (skorbut)
Biokémia
A legtöbb állattal ellentétben az emberi szervezet az ehhez szükséges enzim (L-glükonolakton-oxidáz) hibája miatt nem képes glükózból C-vitamint szintetizálni, és kívülről kell bevinni. Az emberi szervezet 1,5-3 g C-vitamint tartalmaz.
A cselekvés mechanizmusa
A C-vitamin (aszkorbinsav) erős redukálószer, és mivel reverzibilisen oxidálódik és könnyen redukálódik, a sejt redox rendszereként működik. Ez a vitamin szükséges a kollagén képződéséhez, és hozzájárul a mezenchimális eredetű szövetek - kötőszövet (beleértve az erek falát), osteoid és fogak dentin - integritásának megőrzéséhez. A C-vitamin a folsav-reduktáz védelmezőjeként szolgál, és részt vesz a vas elosztásában és felhalmozódásában.
Szükség
A napi szükséglet 30-60 mg. A vitamin megtalálható a tejben, a húsban, a gyümölcsökben és a zöldségekben. Részben (kb. 50%) azonban megsemmisül a gyümölcsök és zöldségek hosszú távú tárolása során, valamint a főzés során. Terhesség, szoptatás, thyreotoxicosis, achlorhydria és hasmenés esetén nő a vitaminszükséglet.
Klinikai megnyilvánulások
Az első tünetek a gyengeség, az ingerlékenység, valamint az izmok és ízületek homályos fájdalmai. Ezután duzzanat, fogínyvérzés, petechiák, bőrkiütések és belső szervek vérzései jelentkeznek, kihullanak a fogak. A régi hegek szétválnak, az új sebek nem gyógyulnak be. A szőrtüszők hiperkeratózisa jellemzi, hiperémiával és körülöttük vérzéssel. A normokróm normocytás anémia gyakori, de a betegek körülbelül 20%-ának makrocitás vagy megaloblasztos vérszegénysége van az egyidejű foláthiány miatt.
Egyes laboratóriumok a vérlemezkék aszkorbinsav szintjének meghatározására használják a C-vitamin-hiány diagnosztizálására; plazma vitamin tartalma kevésbé informatív. A betegek bilirubinszintje gyakran emelkedett, és endothel tesztje pozitív.
Az aszkorbinsav terápiás adagja felnőttek számára 100 mg naponta 3-5 alkalommal egy hónapig, majd 100 mg / nap. A gyermekek általában 10-25 mg-ot írnak fel naponta háromszor. Ezzel egyidejűleg módosítani kell az étrendet.
Biotin hiány
A biotin a karboxiláz koenzimje. Az ajánlott bevitel 150-300 mcg / nap. Biotinhiány alakul ki nyers tojásfehérje hosszantartó használata, biotint nem tartalmazó parenterális táplálás (felszívódási zavarban szenvedő betegeknél), fehérje-energia alultápláltság és többszörös karboxiláz hiány esetén. A biotinhiány klinikai megnyilvánulásai az esszenciális zsírsavhiányhoz hasonlítanak: dermatitis, kötőhártya-gyulladás, alopecia, ataxia, fejlődési késés. Többszörös karboxiláz hiány esetén neurológiai tünetek és szerves aciduria alakulhat ki.
A diagnózis a biotin vizelettel történő kiválasztódásának csökkenésén és a klinikai megnyilvánulások csökkenésén alapul a biotin napi 100 mg-os adagolására adott válaszként.
A-vitamin hiány
Biokémia
Az A-vitamin (retinol) forrásai - máj, tej, vesék. Különféle növények tartalmaznak b-karotint és más keratinoidokat, amelyek a vékonybél nyálkahártyájának sejtjeiben lebomlanak, és retinol keletkezik; az utóbbit ezután észterezzük. A retinol depója a máj. Egy specifikus RBP fehérjével társulva belép a véráramba. Az emberi szervezet 300-900 mg vitamint tartalmaz. Az epével és a vizelettel választódik ki.
A cselekvés mechanizmusa
A retinol fontos szerepet játszik a növekedésben, a szaporodásban és a látásfunkciókban. Aktívan részt vesz a glikoproteinek szintézisében.
Klinikai megnyilvánulások
Az A-vitamin hiánya a táplálékban, felszívódásának, lerakódásának és szállításának megsértésével alakul ki (sprue, a duodenumot megkerülő anasztomózisok, májbetegségek, proteinuria, parenterális táplálásra szolgáló oldatok hosszú távú tárolása).
A legkorábbi jel a sötét adaptáció megsértése (hemeralopia), majd a retina degeneratív elváltozásai, a kötőhártya xerózisa, a Bitot-plakkok kialakulása („habos” plakkok a kötőhártyán lévő hámmaradványokból). Ezek az elváltozások A-vitamin feladásával visszafordíthatók. Súlyosabb esetekben keratomalacia és szaruhártya perforáció, endoftalmitis és vakság alakul ki. Jellemző még a bőr szárazsága és hyperkeratosisa.
A diagnózishoz meglehetősen összetett módszerek használhatók - sötét adaptometria, scotometria és elektroretinográfia. De leggyakrabban a diagnózis a hajlamosító tényezők jelenlétén alapul - a gyermekek táplálkozásának csökkenése vagy általában az A hipovitaminózishoz kapcsolódó betegségek.
Hemeralopia és a kötőhártya kisebb elváltozásai esetén napi 30 000 NE retinol bevitele egy héten keresztül hatásos. Szaruhártya elváltozások esetén 20 000 NE / kg / nap A-vitamin sürgős beadása szükséges 5 napig. A hypovitaminosis A kockázatának kitett gyermekeknek 200 000 NE retinolt írnak fel per os két napig.
E-vitamin hiány
Biokémia
Az E-vitamin csoport nyolc különböző tokoferolt tartalmaz; a legaktívabb közülük - a - tokoferol. A bélben való felszívódás után a C-vitamin kötődik b-lipoproteinek és szállítása a különböző szövetekbe. A tokoferol főként az epével ürül.
A cselekvés mechanizmusa
Az E-vitamin antioxidánsként működik, megakadályozva a lipidperoxidáció mérgező termékeinek képződését a sejtekben.
Szükség
A tokoferol ajánlott bevitele napi 5-10 mg. Ha az étrendben nagy mennyiségű többszörösen telítetlen zsírsav van, akkor a szükséglet nő, antioxidánsok jelenlétében pedig csökken. A vitamin széles körben elterjedt különféle élelmiszerekben, így izolált hiány szinte soha nem fordul elő. A csecsemők tokoferolszükségletét az anyatej biztosítja.
Klinikai megnyilvánulások
A hiány általában a zsírfelszívódás, az abetalipoproteinémia és a krónikus cholestaticus májbetegség megsértésével alakul ki. Jellemzőek a neurológiai elváltozások (areflexia, a gerincvelő hátsó szarvának diszfunkciója, perifériás neuropátia). A kezelés (50-100 NE / nap egy hónapig) a betegség korai szakaszában a leghatékonyabb.
K-vitamin hiány
A K-vitamin aktivitását a filokinon (K1 ) megtalálható a zöldségekben, különösen a zöld levelekben, és a menakinonban (K 2 ) a bél mikroflórája szintetizálja. Ez a vitamin a szintézisben részt vevő különböző szövetek mikroszomális enzimrendszereinek összetevője g- karboxiglutaminsav, amely számos fehérje része, beleértve a véralvadási faktorokat is. A II-es, VII-es, IX-es és X-es véralvadási faktor máj termelődése a K-vitamin jelenlététől függ.
A zsírok szükségesek a K-vitamin bélből történő felszívódásához, ezért K-vitamin-hiány alakul ki, ha a zsírok nem szívódnak fel. Az antibiotikumok hosszan tartó, a bél mikroflórájának megsértését okozó alkalmazása K-vitamin-hiányhoz is vezethet.A vitaminhiányt újszülötteknél figyelik meg a bélflóra és a táplálkozási szokások fejletlensége miatt.
A sebészeti beavatkozások és a szülés előtt meg kell határozni a protrombin szintjét. Azoknak a betegeknek, akiknél ez a mutató kevesebb, mint a norma 70% -a, K-vitamin készítményt kell kapniuk.
Irodalom:
Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ. Harrison belgyógyászati alapelvei, 14. kiadás, 1998. 79. fejezet: Vitaminhiány és -felesleg, P. 480-7.
Biológiai szerep
1. A TPP részt vesz az α-ketosavak dekarboxilezési reakcióiban;
2. A TPP részt vesz az α-hidroxi-savak (például ketoszacharidok) lebontásában és szintézisében, pl. a szén-szén kötések szintézisének és felhasadásának reakcióiban a karbonilcsoport közvetlen közelében.
A tiamin-függő enzimek a piruvát-dekarboxiláz és a transzketoláz.
Avitaminózis és hipovitaminózis.
Beriberi-betegség, emésztőrendszeri rendellenességek, psziché változásai, szív- és érrendszeri aktivitás változásai, negatív nitrogénegyensúly kialakulása stb.
Források: növényi termékek, hús, hal, tej, hüvelyesek - bab, borsó, szójabab stb.
Napi szükséglet: 1,2-2,2 mg.
B2-vitamin (riboflavin, növekedési vitamin)
Magán a riboflavinon kívül a természetes források tartalmazzák koenzim-származékait: a flavin-mononukleotidot (FMN) és a flavin-adenin-dinukleotidot (FAD). A B2-vitamin ezen koenzimatikus formái mennyiségileg túlsúlyban vannak a legtöbb állati és növényi szövetben, valamint a mikroorganizmusok sejtjeiben.
A B2-vitamin forrásától függően eltérően nevezték: laktoflavin (tejből), hepaflavin (májból), verdoflavin (növényekből), ovoflavin (tojásfehérjéből).
Kémiai szerkezet: A riboflavin molekula egy heterociklusos vegyületen - izoalloxazinon (benzol, pirazin és pirimidin gyűrűk kombinációja) alapul, amelyhez a pentaatomos alkohol-ribitol kapcsolódik a 9. pozícióban. A riboflavin kémiai szintézisét 1935-ben R. Kuhn végezte.
Riboflavin
A B2-vitamin oldatai narancssárga színűek, és sárga-zöld fluoreszcenciával rendelkeznek.
A sárga szín a gyógyszer oxidált formájának velejárója. A riboflavin redukált formában színtelen.
A B2 vízben jól oldódik, savas oldatokban stabil, semleges és lúgos oldatokban könnyen elbomlik. A B2 érzékeny a látható és UV sugárzásra, könnyen reverzibilis redukción megy keresztül, a kettős kötés helyén H2 hozzáadásával színtelen leukoformává alakul. A B2-vitaminnak ez a tulajdonsága, hogy könnyen oxidálódik és redukálódik, a sejtanyagcserében való biológiai hatásának alapja.
Avitaminózis és hipovitaminózis: satnyaság, hajhullás, nyelv nyálkahártya gyulladása, ajak, stb. Ezenkívül általános izomgyengeség és a szívizom gyengesége; a lencse homályosodása (hályog).
Biológiai szerep:
1. A FAD, FMN flavin koenzimek része, amelyek a flavoproteinek protetikus csoportjai;
2. Részt vesz az enzimek összetételében a kiindulási szubsztrát közvetlen oxidációja során, O2 részvételével, azaz. dehidrogénezés. Az ebbe a csoportba tartozó koenzimek közé tartoznak az L- és D-aminosavak oxidázai;
3. A flavoproteinek részeként az elektronok a redukált piridin koenzimekből kerülnek átadásra.
Források: élesztő, kenyér (durva liszt), gabonamagvak, tojás, tej, hús, friss zöldségek, tej (szabad állapotban), máj és vese (a FAD és FMN részeként).
Napi szükséglet: 1,7 mg.
B6-vitamin (piridoxin, bőrellenes)
1934-ben nyitotta meg Györdi P.. Először élesztőből és májból izolálták.
Kémiai szerkezet . A B6-vitamin a 3-hidroxi-piridin származéka. A Biológiai Kémiai Nómenklatúra Nemzetközi Bizottságának ajánlása alapján a „B6-vitamin” kifejezés a 3-hidroxi-piridin mindhárom, azonos vitaminaktivitású származékát jelenti: piridoxin (piridoxol), piridoxál és piridoxamin.
piridoxin piridoxál piridoxamin
A B6 jól oldódik vízben és etanolban. A vizes oldatok nagyon ellenállóak a savakkal és lúgokkal szemben, de érzékenyek a fényre a semleges pH-zónában.
Avitaminosis hypovitaminosis. Emberben a B6-vitamin hiánya a vörösvértestek termelésének gátlásában, dermatitiszben, a bőr gyulladásos folyamataiban, az állatok növekedésének lelassulásában, a triptofán anyagcsere károsodásában nyilvánul meg.
biológiai szerepe. A 3-hidroxi-piridin mindhárom származéka vitaminos tulajdonságokkal rendelkezik, a koenzimfunkciókat csak a piridoxál és a piridoxamin foszforilált származékai látják el:
piridoxamin-foszfát piridoxál-foszfát
Piridoxamin-foszfát koenzimként a karbonilvegyületek átalakulási reakcióiban működik, például a 3,6-dtdeoxihexózok képződésének reakcióiban, amelyek a baktériumsejtek felszínén lokalizált antigénekben találhatók.
Biokémiai funkciók piridoxál-foszfát:
1. szállítás - részvétel bizonyos aminosavak sejtmembránokon keresztül történő aktív átvitelének folyamatában;
2. katalitikus - koenzimként részt vesz az enzimatikus reakciók széles körében (transzaminálás, dekarboxilezés, aminosavak racemizálása stb.);
3. A piridoxál enzimek forgási sebességét szabályozó szabályozó funkciója, hogy meghosszabbítsa egyes piridoxál-apoenzimek felezési idejét a szövetekben, ha azok piridoxál-foszfáttal telítettek, ami növeli az apoenzimek termikus denaturációval szembeni ellenállását és specifikus hatását. proteinázok.
B6-vitamin-hiány esetén az aminosavak metabolizmusának zavarai figyelhetők meg.
Források: növényi és állati eredetű termékekben (kenyér, borsó, bab, burgonya, hús, máj stb.). A bél mikroflórája is szintetizálja !
Napi szükséglet: körülbelül 2 mg.
B12-vitamin (kobalamin, vérszegénység gátló)
A kobalaminok a B12-vitamin aktivitással rendelkező vegyületek csoportneve.
Kémiai szerkezet. A B12-vitamin molekula központi része egy ciklikus korrin rendszer, amely szerkezetében a porfirinekre emlékeztet (azban különböznek tőlük, hogy két pirrolgyűrű szorosan kondenzálódik egymással, és nem kapcsolódik metilénhídon keresztül). A corrin gyűrű síkja alatt, amelynek középpontjában a Co található, 5-dezoxiadenozin-maradék található a kobalthoz kötve.
Avitaminózis és hipovitaminózis. A B12-vitamin hiánya vészes vérszegénység kialakulásához, a CSNS zavarához és a gyomornedv savasságának éles csökkenéséhez vezet.
A B13-vitamin vékonybélben történő aktív felszívódásának előfeltétele a Castle belső faktorának (egy speciális fehérje - gasztromukoprotein) jelenléte a gyomornedvben, amely specifikusan köti meg a B12-vitamint egy speciális komplex komplexummá és felszívódik. a bélben ebben a formában.
biológiai szerepe. Enzimrendszereket azonosítottak, amelyek protetikai csoportként kobalomid koenzimeket tartalmaznak.
Azokat a kémiai reakciókat, amelyekben a B12-vitamin koenzimként vesz részt, hagyományosan két csoportra osztják. Az első csoportba tartoznak a transzmetilációs reakciók, amelyekben a metil-kobalamin a metilcsoport közbenső hordozójaként működik (metionin és acetát szintézisére szolgáló reakciók).
A B12-koenzimeket tartalmazó reakciók második csoportja a hidrogén átvitele az izomerizációs reakciókban.
Források: hús, marhamáj, vese, hal, tej, tojás. A B12-vitamin fő felhalmozódási helye az emberi szervezetben a máj, amely akár több mg vitamint is tartalmaz.
A B12-vitamin az egyetlen vitamin, amelynek szintézisét kizárólag mikroorganizmusok végzik.
A bél mikroflórája szintetizálja !
napi szükséglet 0,003 mg.
Elég sok B1-vitamin található a teljes kiőrlésű búzából készült kenyérben, a gabonamagvak héjában, szójában, babban, borsóban. Sok van belőle az élesztőben, kevesebb a burgonyában, sárgarépában, káposztában. Az állati eredetű termékek közül a máj, a sovány sertéshús, a vese, az agy, a tojássárgája a leggazdagabb tiaminban. A napi tiaminszükséglet 1,1-1,5 mg.
A B1-vitamin TPP (tiamin-pirofoszfát) formájában olyan enzimek szerves része, amelyek katalizálják a ketosavak közvetlen és oxidatív dekarboxilezési reakcióit.
A B1-vitamin és metabolitjai (főleg acetilezett származékai, valamint tiazol- és pirimidinszármazékai) a vizelettel választódnak ki, a B1-vitamint a vesetubulusok választják ki. A B1-vitamin gyorsan behatol a szövetekbe, felhalmozódik az agyban, a szívben, a vesékben, a mellékvesékben, a májban és a vázizmokban. A szervezetben lévő összes vitamin körülbelül 50%-a az izomszövetekben található.
A májban a B1-vitamin aktív metabolitokká alakul át - tiamin-trifoszfáttá és tiamin-difoszfáttá (kokarboxiláz), ehhez az átalakuláshoz specifikus ATP-függő enzimre, a tiamin-pirofoszfokinázra és bizonyos mennyiségű magnéziumionra van szükség. A magnéziumhiány hátterében a B 1-vitamin metabolizmusa nehézkes.
1. A TPP részvétele a PVC közvetlen dekarboxilezési reakciójában. A PVA-t piruvát-dekarboxiláz dekarboxilezi, acetaldehidet képezve, amelyet az alkohol-dehidrogenáz etanollá alakít. A TPP a piruvát-dekarboxiláz alapvető kofaktora. Az élesztő gazdag ebben az enzimben.
2. TPP részvétele oxidatív dekarboxilezési reakciókban. A PVC oxidatív dekarboxilezését a piruvát-dehidrogenáz katalizálja. E reakció eredményeként a glükóz oxidációja során képződő PVC bekerül a sejt fő anyagcsereútjába - a Krebs-ciklusba, ahol energia felszabadulásával szén-dioxiddá és vízzé oxidálódik.
3.TPF-transzketoláz koenzim. A transzketoláz a szénhidrát-oxidáció pentóz-foszfát-útvonalának enzime. Ennek az útvonalnak az a fiziológiai szerepe, hogy a NADFH*H+ és a ribóz-5-foszfát fő szállítója.
4. A B1-vitamin részt vesz az acetilkolin szintézisében, katalizálja az acetil-CoA, a kolin-acetilezés szubsztrátjának képződését a piruvát-dehidrogenáz reakcióban.
5. A tiamin az enzimreakciókban való részvételen túl nem koenzimatikus funkciókat is elláthat, ennek konkrét mechanizmusát még tisztázni kell. Úgy gondolják, hogy a tiamin részt vesz a vérképzésben.
Tiamin hiánya az élelmiszerekben (hipovitaminózis) a piroszőlősav és az α-ketoglutársav jelentős felhalmozódásához, a tiamin-függő enzimek aktivitásának csökkenéséhez vezet a vérben és a testszövetekben.
Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a tiaminhiány a mitokondriumok szerkezetének és működésének megsértésével jár együtt.
Hipervitaminózis nincs leírva. A bevitt vitamin feleslege gyorsan kiürül a vizelettel, és nem halmozódik fel a szövetekben és szervekben. A túladagolás ritka tünetei közé tartozik a remegés, a herpesz, a duzzanat, az idegesség, a szívdobogás és az allergiás megnyilvánulások.
3. 2 hónapos gyermeknek megnagyobbodott a mája. Vércukor 3,0 mm/l glükóz-oxidáz módszerrel; epe pigmentek a vizeletben, a Nylander-teszt pozitív; fehérje hiányzik. Magyarázza el a bekövetkező változásokat.
A gyermek galaktosémiában szenved. Ennek a betegségnek az alapja a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz (GFT) enzim hiánya, amely a galaktóz-1-foszfátot uridin-difoszfogalaktózzá alakítja, és a galaktóz és a mérgező galaktóz-1-foszfát felhalmozódását eredményezi a vérben és a szövetekben. . Az életkor előrehaladtával kompenzációsan megnő az uridin-foszfát-galaktóz pirofoszforiláz enzim aktivitása, amely mellékúttal elősegíti a galaktóz metabolizmusát. A kóros elváltozásokat a galaktóz magas koncentrációja okozta a vérben és a szövetekben. A galaktóz étellel kerül a szervezetbe (laktóz). A HFT enzim elégtelensége következtében a galaktóz és a galaktóz-1-foszfát felhalmozódik a vérben és a különböző szövetekben, ezek a vizelettel ürülnek, a galaktitol (a galaktóz származéka) pedig a lencsében halmozódik fel. Később a glükóz metabolizmus megsértése következik be a májban, a vesében és az agyban a foszfoglükózmutáz enzim aktivitásának gátlása miatt. A vérben a glükóztartalom csökken, a vizeletben aminosavak (metionin, cisztein stb.) jelennek meg.
A betegség a születés után alakul ki, amikor a csecsemőt tejjel táplálják, amely laktózzal, a nem metabolizálható galaktóz forrásával érkezik. A betegség fő tünetei: újszülöttkori sárgaság, hányás és hasmenés, ami kiszáradáshoz vezet, a mentális retardáció fokozatos kialakulása, máj- és lépmegnagyobbodás, általános disztrófia, szürkehályog. Egy laboratóriumi vizsgálat során galaktózt és fehérjét találnak a vizeletben, ami csökkenti a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz aktivitását az eritrocitákban. A galaktóz mennyiségének növekedése figyelhető meg az agy-gerincvelői folyadékban és a vizeletben is, és érintett a máj, az agy, a vese, szürkehályog, sárgaság, hepatomegalia és dyspepsia alakul ki.
A B 1 kénatomokat tartalmaz, ezért nevezték el tiaminnak. Kémiai szerkezete két gyűrűt tartalmaz - pirimidint és tiazolt, amelyeket metilénkötés köt össze. Mindkét gyűrűrendszert külön-külön foszforilált formában szintetizálják, majd egy kvaterner nitrogénatomon keresztül egyesítik.
A tiamin vízben jól oldódik. A tiamin vizes oldatai savas környezetben ellenállnak a magas hőmérsékletre történő melegítésnek anélkül, hogy csökkentenék a biológiai aktivitást. Semleges és különösen lúgos környezetben a B1-vitamin melegítés hatására gyorsan elpusztul. Ez magyarázza a tiamin részleges vagy akár teljes megsemmisülését az élelmiszerek kulináris feldolgozása során, mint például a tészta nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát hozzáadásával történő sütése során. Amikor a tiamin oxidálódik, tiokróm képződik, amely UV-sugárzás hatására kék fluoreszcenciát ad. A tiamin ezen tulajdonsága a mennyiségi meghatározásán alapul.
A B 1-vitamin könnyen felszívódik a belekben, de nem halmozódik fel a szövetekben, és nincs mérgező tulajdonsága. Az étrendből származó tiamin felesleg gyorsan ürül a vizelettel. A B 1 -vitamin aktív formává, tiamin-pirofoszfáttá (TPP), más néven tiamin-difoszfáttá (TDP) való átalakulás során a specifikus ATP-függő enzim, a tiamin-pirofoszfokináz vesz részt, amely főleg a májban és az agyszövetben található. A jelölt 32 P ATP-vel végzett kísérletek azt igazolták, hogy az enzim jelenlétében a teljes pirofoszfátcsoport tiaminná alakul át. A TPP felépítése a következő:
Ha a B 1-vitamint táplálékkal TPP formájában szállítják, akkor a pirofoszfátcsoport lehasad belőle a bél pirofoszfatázai hatására.
A tiamin hiányában vagy elégtelenségében súlyos betegség alakul ki - a beriberi, amely Ázsia és Indokína számos országában elterjedt, ahol a rizs a fő táplálék. Megjegyzendő, hogy a B1-vitamin-hiány az európai országokban is előfordul, ahol Wernicke-tünetként ismerik, amely encephalopathia vagy Weiss-szindróma formájában nyilvánul meg a szív- és érrendszer domináns elváltozásával. A specifikus tünetek mind a szív- és érrendszer, mind az idegrendszer, valamint az emésztőrendszer működésének elsődleges zavaraihoz kapcsolódnak. Jelenleg újragondolják azt a nézőpontot, hogy az emberben előforduló beriberi csak a B 1 -vitamin hiányának a következménye. Valószínűbb, hogy ez a betegség kombinált avitaminózis vagy poliavitaminózis, amelyben a szervezetből hiányzik a riboflavin, a piridoxin, a PP-, C-vitamin stb. Az egyes tünetek túlsúlyától függően az elégtelenség számos klinikai típusát különböztetjük meg, különösen a beriberi polyneuritikus (száraz) formáját, amelyben a perifériás idegrendszer zavarai kerülnek előtérbe. A beriberi úgynevezett ödémás formájában a szív- és érrendszer túlnyomórészt érintett, bár polyneuritis is megfigyelhető. Végül izolálják a betegség akut kardiális formáját, az úgynevezett pernicious-t, amely az akut szívelégtelenség kialakulása következtében halálhoz vezet. A kristályos tiamin készítmény orvosi gyakorlatba való bevezetésével összefüggésben a halálozási arány meredeken csökkent, és racionális módszerek körvonalazódnak e betegség kezelésére és megelőzésére.
A B 1 avitaminózis legkorábbi tünetei közé tartoznak az emésztőrendszer motoros és szekréciós funkcióinak zavarai: étvágytalanság, a bél perisztaltikájának (atóniájának) lelassulása, valamint mentális változások, amelyek a közelmúlt eseményei miatti memóriavesztésből állnak, hallucinációkra való hajlam; változások vannak a szív- és érrendszer működésében: légszomj, szívdobogásérzés, fájdalom a szív régiójában. A beriberi továbbfejlődésével a perifériás idegrendszer károsodásának tünetei (degeneratív elváltozások az idegvégződésekben és a vezetési kötegekben) feltárulnak, amelyek érzékenységi zavarban, bizsergő érzésben, zsibbadásban és az idegek mentén jelentkező fájdalomban fejeződnek ki. Ezek az elváltozások az alsó, majd a felső végtagok összehúzódásával, sorvadásával és bénulásával végződnek. Ugyanebben az időszakban alakulnak ki a szívelégtelenség jelenségei (fokozott ritmus, unalmas fájdalmak a szív régiójában). A B 1 avitaminózis biokémiai rendellenességei a negatív nitrogén egyensúly kialakulásában, az aminosavak és a kreatin fokozott mennyiségben történő kiválasztásában a vizeletben, az α-ketosavak és pentózcukrok felhalmozódásában nyilvánulnak meg a vérben és a szövetekben. A tiamin és a TPP tartalma a szívizomban és a májban a beriberiben szenvedő betegeknél 5-6-szor alacsonyabb a normálisnál.
biológiai szerepe. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a B1-vitamin TPP formájában legalább 5 köztes anyagcserében részt vevő enzim szerves része. A TPP két összetett enzimrendszer része - piruvát- és α - ketoglutarát dehidrogenáz komplexek, katalizáló oxidatív dekarboxilezés piroszőlősav és α-ketoglutársav. A transzketoláz részeként a TPP részt vesz a glikoaldehid gyök ketoszacharidokról aldoszacharidokra való átvitelében (lásd a 10. fejezetet). A TPP az
