Pradax mint cserélhető. Pradaxa helyettesítő: melyiket érdemesebb általánosítani. Alkalmazási óvintézkedések

Használati útmutató:

A Pradaxa egy antitrombotikus és antikoaguláns gyógyszer, amelyet a traumatológiában és az ortopédiában használnak a vénás thromboembolia megelőzésére a posztoperatív időszakban. A Warfarin, a Fenilin és a Marcumar készítmények a Pradaxa analógjai. A Pradax egyes véleményei szerint ez a gyógyszer a leghatékonyabb és legmodernebb az összes ismert koaguláns közül.

A gyógyszert kék kupakkal ellátott, átlátszatlan kemény kapszulákban állítják elő. A kapszulák belsejében sárga pellet található. A dabigatran-etexilát ennek a gyógyszernek a fő hatóanyaga.

A Pradaxa gyógyszer farmakológiai hatása

A gyógyszer hatása a trombin aktivitásának elnyomására irányul. A dabigatrán-etexilát alacsony molekulatömegű anyag, amely nem rendelkezik farmakológiai aktivitással. Orális alkalmazás után ez a vegyület nagyon gyorsan felszívódik és dabigatránná hidrolizálódik. A dabigatran egy aktív, kompetitív, reverzibilis direkt trombin inhibitor. Ez az anyag gátolja a fibrinkötő trombin, a szabad trombin aktivitását, és gátolja a trombin okozta vérlemezke-aggregációt is.

A Pradax orvosi értékelései azt mondják, hogy ennek a gyógyszernek a hatékonysága 20% -kal csökken 120 kg-nál nagyobb testtömeg esetén. Körülbelül 48 kg testtömeg esetén a gyógyszer hatékonysága 25% -kal nő (az átlagos testtömegű betegekhez képest).

A Pradaxa alkalmazására vonatkozó javallatok

A Pradaxa-ra vonatkozó utasítások azt jelzik, hogy ezt a gyógyszert a vénás vagy szisztémás thromboembolia megelőzésére kell felírni ortopédiai műtét után. A Pradaxa-t néha pitvarfibrillációban szenvedő betegeknek írják fel a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése érdekében.

Használati útmutató

Az utasítások szerint a kapszulák formájában lévő Pradaxa-t naponta egyszer vagy kétszer kell bevenni (az étkezési időtől függetlenül). Ne nyissa ki a kapszulát, és igyon sok folyadékot.

Térdízületi műtét után a gyógyszeres kezelést a műtét után egy-négy órával kell elkezdeni. Közvetlenül a műtét után javasolt napi egy kapszulát bevenni (110 mg), majd az adagot napi két kapszulára emelni. A felvételi tanfolyam tíz nap vagy 28-35 nap (csípőízületi műtét után).

A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknek naponta kétszer kell bevenniük a Pradaxa-t, napi 300 mg-os adagban.

A Pradaxa alkalmazásának ellenjavallatai

Az utasítások szerint a Pradaxa és a Pradaxa analógok nem szedhetők a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység esetén, súlyos veseelégtelenség esetén, aktív klinikailag jelentős vérzéssel, farmakológiailag kiváltott vagy spontán homeosztáziszavarral. Ne használja a gyógyszert a májműködés megsértésére, rosszindulatú daganatokra, valamint a kórtörténetben előforduló koponyaűri vérzésekre, gerincsérülésekre vagy agysérülésekre, gyomor-bélrendszeri fekélyekre, nyelőcső visszérre, intracerebrális vagy intraspinális érrendszeri rendellenességekre.

A Pradaxa és a thrombocyta-aggregáció gátló szerek egyidejű alkalmazása háromszorosára növeli a vérzés kockázatát. A gyógyszer más antikoagulánsokkal együtt történő alkalmazása ellenjavallt.

Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer szedésének 18 év alatti betegekre gyakorolt ​​​​hatásairól.

Elővigyázatossági intézkedések

A Pradaxa és a Pradaxa analógok óvatosan alkalmazhatók olyan állapotokban, amelyek fokozott vérzési kockázattal járnak. A gyógyszeres kezelés ideje alatt különböző lokalizációjú vérzés alakulhat ki. A vér hematokrit és/vagy hemoglobin koncentrációjának csökkenése, amely a vérnyomás csökkenésével jár együtt, a vérzésforrás keresésének alapja.

A Pradaxa mellékhatásai

A Pradax-ról szóló számos vélemény szerint a gyógyszer megelőzés céljából történő hosszan tartó alkalmazása néha csalánkiütés, kiütés, viszketés, hörgőgörcs, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia megjelenésével jár. Néha a gyógyszer szedésének hátterében thrombocytopenia, vérszegénység, gastrooesophagealis reflux betegség, gastrooesophagitis, hiperbilirubinémia, hematuria, urogenitális vérzés, bőrvérzéses szindróma alakul ki.

Pradaxa tárolási feltételei

A Pradaxa injekciós üvegben vagy buborékcsomagolásban legfeljebb 25°C-on tárolandó. A terméket legfeljebb három évig szabad tárolni. Az injekciós üveg kinyitása után a gyógyszert egy hónapon belül ajánlott felhasználni.

A gyógyszer a közvetlen antikoagulánsokhoz tartozó gyógyszerek farmakológiai csoportját képviseli. Szájon át, tabletták formájában alkalmazzák a véralvadás csökkentésére és a vérrögképződés kiküszöbölésére különböző betegségekben.

Összetett

A "Pradaksa" a gyógyszertárakban orális beadásra szánt kapszulák formájában kerül forgalomba. A tabletták hosszúkás alakúak, lágy héjú krémes ödéma. A gyógyszer fő aktív nyomeleme a dabigatran-etexilát.

Érdekelni fog:

A gyógyszert többféle dózisban állítják elő - 75, 100, 150 milligramm. A hatóanyagon kívül a Pradaksa további anyagokat is tartalmaz:

• gumiarábikum;
• hipromellóz;
• folyékony szilikon;
• borsav;
• indigókármin;
• négy vegyértékű titán amfoter-oxidja;
• karragén;
• kálium klorid.

A kapszulákat tíz darabos buborékcsomagolásban vagy hatvan darabos műanyag palackokban osztják ki. Egy csomag egy, három vagy hat buborékfóliát tartalmazhat.

Farmakológiai tulajdonságok

A gyógyszer aktív nyomelemét közvetlen antikoagulánsnak tekintik, amely csökkenti a véralvadást. A hatásmechanizmus annak köszönhető, hogy a hatóanyag fő formája gátolja a trombint, amely egy szerin proteáz formájú törzs, és az oldható fibrinogén átalakulásával elindítja a véralvadási folyamatot.

A gyógyszer bevétele után az aktív mikroelem a bélből azonnal felszívódik a plazmába. Farmakológiai koncentrációját a vérben a gyógyszer alkalmazása után két órával érik el.

A gyógyszer változatlan formában ürül a vizelettel a vesén keresztül, a felezési idő átlagosan tizennégy óra. Nyugdíjas korú betegeknél, valamint teljesítménycsökkenéssel járó vesebetegség esetén a felezési idő megnőhet, amit figyelembe kell venni a gyógyszer adagjának kiválasztásakor.

Javallatok

Érdekelni fog:

Ezenkívül a gyógyszert megelőző intézkedésként használják a tüdőembólia megelőzésére.

Ellenjavallatok

A Pradax kapszulák használatának korlátozásai is vannak, például:

Ezenkívül számos tilalom van a Pradaxa használatára vonatkozóan, amelyek vérzést okozhatnak:

A gyógyszer használatának megkezdése előtt meg kell győződni arról, hogy nincsenek ellenjavallatok.

Hogyan kell helyesen szedni a gyógyszert?

A kapszulákat csak felnőtt betegeknél alkalmazzák. Szájon át, vízzel lemosva fogyasztják, napi egy-két alkalommal, étkezéstől függetlenül. A tabletták bevétele előtt gondoskodni kell a tabletta sértetlenségéről, mivel az aktív nyomelem felszívódásának sebessége megváltozik. A gyógyszer adagolása és felhasználási módja közvetlenül függ a betegségtől és bizonyos feltételektől, például:

Érdekelni fog:

Vesebetegség esetén, amely munkájuk mérsékelt csökkenésével jár, a tabletták adagja napi 150 milligrammra csökken. Ha a pitvarfibrilláció tromboembóliás szövődményeinek megelőzését végzik, az adag nem csökken, és napi 300 milligramm. Nyugdíjas korú betegeknél az adagot a vesefunkció értékelése után módosítják.

Az időpontoktól, valamint a vesék funkcionális aktivitásának életkorral összefüggő csökkenésének súlyosságától függően a Pradaxa adagja napi 150-300 milligramm között változhat. Egyidejű elváltozás esetén, amely a vérzés fokozott kockázatához vezethet, az adagot napi 220 milligrammra csökkentik. A beteg kis súlyával (kevesebb, mint 50 kilogramm) figyelik, nem szükséges módosítani az adagot.

Mellékhatások

A „Pradaksa” használatának hátterében negatív jelenségek fordulhatnak elő különböző testrendszerekből:

Sajátosságok

A "Pradaksa"-t a terapeuta minden egyes beteg számára egyedileg nevezi ki, az indikációknak megfelelően. Az orvosnak figyelnie kell a speciális utasításokra, amelyek magukban foglalják:

A gyógyszertárakban a Pradaksu csak orvosi rendelvényre vásárolható meg.

"Pradaksa": analógok

A gyógyszernek mind összetételében, mind hatásspektrumában generikusok vannak, például:

"Warfarin"

K-vitamin antagonista, az indirekt antikoagulánsok csoportjába tartozó antitrombotikus gyógyszerek közé tartozik. Csökkenti a vérrögképződés valószínűségét. Trombózis, valamint érembólia kezelésére és megelőzésére használják.

A "Warfarin" tabletta formájában kerül forgalomba a gyógyszertárakban, 2,5; 3; 5 milligramm. A kapszulák buborékcsomagolásban vannak elosztva. A hatóanyag a warfarin-nátrium-klatrát. A "Warfarin" a "Pradaksa" (110 mg) olcsó analógja.

Ha a betegnek először írják fel a gyógyszert, az átlagos adagnak napi 5 milligrammnak kell lennie négy napon keresztül. A jövőben a beteg állapota és mutatói alapján fenntartó adagot írnak elő, általában 2,5-7,5 milligramm.

Ha valaki korábban használta a gyógyszert, az első két napban a gyógyszert olyan dózisban használják, amely megduplázza az ismert fenntartó adagot. Ezután három napig használjon fenntartó adagot. Az ötödik napon ellenőrizni kell a mutatókat és módosítani kell az adagot. A gyógyszer ára 180 rubel.

"Fraksiparin"

A gyógyszer a közvetlen hatású antikoagulánsok közé tartozik, és egy alacsony molekulatömegű heparin. A Fraxiparine szubkután alkalmazásra szánt oldat formájában készül eldobható fecskendőben, valamint 2-5 darabos buborékcsomagolásban.

A Pradaxa analógra vonatkozó utasítások szerint a gyógyszert szubkután injekciókra szánják. A gyógyszer adagját és a terápia időtartamát az orvos határozza meg, a beteg testének előírásaitól és jellemzőitől függően.

A műtét utáni tromboembólia előfordulásának megelőzése érdekében a műtét előtt 2-4 órával 0,3 milliliter gyógyszert kell beadni, majd naponta egyszer, legalább hetente több napon át.

Nem érdemes a Fraxiparine-t terhesség alatt alkalmazni, mivel ebben az időszakban nincs információ a felvételről. Ha kezelésre van szükség, az orvosnak értékelnie kell az összes kockázat arányát. A gyógyszer ára 3000 rubel.

"Clopidogrel"

Érdekelni fog:

Szintetikus gyógyszer, amelyet szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére írnak fel. A gyógyszert rózsaszín kapszulák formájában állítják elő.

Minden tabletta 75 milligramm klopidogrél hatóanyagot tartalmaz hidrogén-szulfát formájában.

A Pradaxa analóg használati utasítása szerint, ha a betegnél fokozott a vérzés kockázata sérülések, sebészeti beavatkozások után, akkor a Clopidogrel alkalmazásakor óvatosan kell eljárni. A gyógyszer ára 600 és 800 rubel között változik.

A gyógyszert rendkívül óvatosan írják fel azoknak a betegeknek, akiknél a máj működésében zavarok vannak komplex formában (a használati utasítás szerint).

(dabigatrán etexilát)

Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen ezt a betegtájékoztatót.

• Őrizze meg az utasításokat, előfordulhat, hogy meg kell ismételni őket.
• Ha bármilyen kérdése van, kérdezze meg orvosát

Ezt a gyógyszert személyesen Önnek írták fel, és nem adható át másoknak, mert számukra ártalmas lehet, még akkor is, ha Önnél ugyanazok a tünetek, mint Önnél.

Regisztrációs szám:

Nemzetközi nem védett név:

Kémiai név:

N-[amino]imino-metil]-fenil]-amino]-metil]-1-metil-1H-benzimidazol-5-il-N-piridinil-b-alanin-etil-éter-metánszulfonát

Dózisforma:

Összetett:

Egy kapszula 86,48 mg, 126,83 mg vagy 172,95 mg dabigatrán-etexilát-mezilátot tartalmaz, ami 75 mg, 110 mg vagy 150 mg dabigatrán-etexilátnak felel meg.

Segédanyagok:

A kapszula tartalma: akácmézga 4,43 mg, 6,50 mg vagy 8,86 mg; borkősav, durva 22,14 mg, 32,48 mg vagy 44,28 mg; borkősav, por 29,52 mg, 43,30 mg vagy 59,05 mg; 36,90 mg, 54,12 mg vagy 73,81 mg kristályos borkősav; hipromellóz 2,23 mg, 3,27 mg vagy 4,46 mg; dimetikon 0,04 mg, 0,06 mg vagy 0,08 mg; talkum 17,16 mg, 25,16 mg vagy 34,31 mg; hiprolóz (hidroxipropil-cellulóz) 17,30 mg, 25,37 mg vagy 34,59 mg.

A kapszulahéj összetétele: fekete tintával felülnyomott hipromellóz (HPMC) kapszula (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg vagy 90*mg.

ÖsszetettHPMC kapszula: karragenán (E407) 0,2 mg, 0,22 mg vagy 0,285 mg; kálium-klorid 0,27 mg, 0,31 mg vagy 0,4 mg; titán-dioxid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg vagy 5,4 mg; indigókármin (E132) 0,036 mg, 0,042 mg vagy 0,054 mg; festék naplemente sárga (E110) 0,002 mg, 0,003 mg vagy 0,004 mg; hipromellóz (hidroxipropil-metil-cellulóz) 52,9 mg, 61,71 mg vagy 79,35 mg, tisztított víz 3,0 mg, 3,5 mg vagy 4,5 mg.

Fekete tinta összetételecolorconS-1-27797, (tömeg%): sellak 52,500%, butanol 6,550%, tisztított víz 1,940%, denaturált etanol (metilezett alkohol) 0,650%, vasfesték fekete-oxid (E172) 33,770%, izopropanol 3,340%, propilénglikol 1,250%.

*A kapszula hozzávetőleges tömege 60, 70 vagy 90 mg.

Leírás:

75 mg kapszula

Hipromellóz (hidroxipropil-metil-cellulóz) hosszúkás kapszula. Fedő - átlátszatlan, világoskék, test - átlátszatlan krémszínű. A fedélre a Boehringer Ingelheim szimbólum, a testre pedig „R 75” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

110 mg kapszula

Hipromellóz (hidroxipropil-metil-cellulóz) hosszúkás kapszula. A fedél átlátszatlan világoskék, a test átlátszatlan krémszínű. A fedélre a Boehringer Ingelheim szimbólum, a testre pedig „R 110” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

150 mg kapszula

Hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz) hosszúkás kapszula, mérete 0. Fedél - átlátszatlan világoskék, test - átlátszatlan krém. A fedélre Boehringer Ingelheim szimbólum, a testre pedig „R 150” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

A kapszulák tartalma sárgás pellet.

Farmakoterápiás csoport:

Farmakológiai tulajdonságok:

Farmakodinamika:

A dabigatrán-etexilát a dabigatrán aktív formájának alacsony molekulatömegű, farmakológiailag inaktív prekurzora. Szájon át történő alkalmazást követően a dabigatrán-etexilát gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból (GIT), és észteráz által katalizált hidrolízissel a májban és a plazmában dabigatránná alakul. A dabigatrán egy erős kompetitív, reverzibilis direkt trombin inhibitor, és a plazma fő hatóanyaga.

Mivel a trombin (szerin proteáz) a fibrinogént fibrinné alakítja a véralvadás során, a trombinaktivitás gátlása megakadályozza a trombus képződését. A dabigatrán gátló hatással van a szabad trombinra, a fibrinröghöz kötött trombinra és a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregációra.

A trombózis különböző in vivo és ex vivo modelljein végzett kísérleti vizsgálatok során igazolták a dabigatrán intravénás beadása után, illetve a dabigatrán-etexilát orális adagolást követő antitrombotikus és antikoaguláns hatását.

Közvetlen összefüggést állapítottak meg a dabigatrán vérplazmában lévő koncentrációja és az antikoaguláns hatás súlyossága között. A dabigatrán meghosszabbítja az aktivált parciális thromboplasztin időt (APTT), az ecarin alvadási időt (ECT) és a trombin időt (TT).

Vénás thromboembolia (VTE) megelőzése nagy ízületek arthroplasticája után

Az ortopédiai műtéten – térd- és csípőízületi műtéten átesett betegeken végzett klinikai vizsgálatok eredményei megerősítették a vérzéscsillapító paraméterek megőrzését, valamint a műtét után 1-4 órával 75 mg vagy 110 mg dabigatrán-etexilát, majd az ezt követő 150 vagy 220-as fenntartó dózis egyenértékűségét. mg naponta egyszer 6-10 napig (térdműtétnél) és 28-35 napig (csípőízületnél), összehasonlítva a napi egyszeri 40 mg-os enoxaparinnal, amelyet műtét előtt és után alkalmaztak.

Az elsődleges végpontban a 150 mg vagy 220 mg dabigatrán-etexilát antitrombotikus hatása egyenértékűnek bizonyult a napi 40 mg enoxaparin antitrombotikus hatásával, amely magában foglalja az összes vénás thromboemboliás eseményt és az összes okból bekövetkező mortalitást.

A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

Hosszú távú, átlagosan körülbelül 20 hónapos alkalmazás során pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél közepes vagy magas a stroke vagy szisztémás thromboembolia kockázata, a napi kétszer adott 110 mg dabigatrán-etexilátról kimutatták, hogy nem rosszabb, mint a warfarin a stroke és a szisztémás megbetegedések megelőzésében. thromboembolia pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél; a dabigatrán csoportban is csökkent az intrakraniális vérzés kockázata és a vérzés általános gyakorisága. A gyógyszer nagyobb adagja (150 mg naponta kétszer) jelentősen csökkentette az ischaemiás és hemorrhagiás stroke, a kardiovaszkuláris halálozás, az intracranialis vérzés kockázatát és a vérzés általános gyakoriságát a warfarinhoz képest. A dabigatrán alacsonyabb dózisa a warfarinhoz képest szignifikánsan alacsonyabb súlyos vérzés kockázatával járt.

A nettó klinikai hatást egy összetett végpont meghatározásával értékelték, amely magában foglalta a stroke, a szisztémás thromboembolia, a pulmonalis thromboembolia, az akut miokardiális infarktus, a kardiovaszkuláris mortalitás és a súlyos vérzés előfordulását.

Ezen események éves incidenciája a dabigatrán-etexiláttal kezelt betegeknél alacsonyabb volt, mint a warfarinnal kezelt betegeknél.

A májfunkció laboratóriumi paramétereinek változásait dabigatrán-etexiláttal kezelt betegeknél hasonló vagy kisebb gyakorisággal figyelték meg, mint warfarinnal kezelt betegeknél.

Farmakokinetika:

A dabigatrán-etexilát orális adagolása után a plazmakoncentráció és a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) dózisfüggő gyors növekedése tapasztalható. A dabigatrán-etexilát maximális koncentrációja (Cmax) 0,5-2 órán belül érhető el.

A Cmax elérése után a dabigatrán plazmakoncentrációja biexponenciálisan csökken, a terminális felezési idő (T1/2) átlagosan körülbelül 11 óra (időseknél). A végső T1/2 a gyógyszer ismételt alkalmazása után körülbelül 12-14 óra volt, a T1/2 nem függ az adagtól. Károsodott veseműködés esetén azonban a T1/2 megnyúlik.

A dabigatrán abszolút biohasznosulása hipromellóz-bevonatú kapszulákban lévő dabigatrán-etexilát orális adagolását követően körülbelül 6,5%.

Az étkezés nem befolyásolja a dabigatrán-etexilát biohasznosulását, de a Cmax eléréséhez szükséges idő 2 órával megnő.

Ha a dabigatrán-etexilátot speciális, hipromellózból készült kapszulahéj nélkül alkalmazzák, az orális biohasznosulás körülbelül 1,8-szorosára (75%) nőhet a kapszulában lévő adagolási formához képest. Ezért a hipromellózból készült kapszulák épségét meg kell őrizni, tekintettel a dabigatrán-etexilát biohasznosulásának megnövekedésének kockázatára, és nem ajánlott a kapszulákat kinyitni és tartalmát tiszta formában felhasználni (például ételhez vagy italhoz adva). ) (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).

Ha a dabigatrán etexilátot 1-3 órával a sebészeti kezelést követő betegeknél alkalmazzák, a gyógyszer felszívódásának sebessége csökken az egészséges önkéntesekhez képest. Az AUC-t az amplitúdó fokozatos növekedése jellemzi, magas plazma csúcskoncentráció megjelenése nélkül. A vérplazmában a Cmax a dabigatrán-etexilát alkalmazása után 6 órával vagy a műtét után 7-9 órával figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy olyan tényezők, mint az érzéstelenítés, a gyomor-bél traktus parézise és a műtét, szerepet játszhatnak a felszívódás lassításában, függetlenül a gyógyszer adagolási formájától. A gyógyszer felszívódási sebességének csökkenése általában csak a műtét napján figyelhető meg. A következő napokban a dabigatrán felszívódása gyors, a C max 2 órával az orális beadás után éri el.

Anyagcsere

Lenyelés után a dabigatrán-etexilát gyorsan és teljesen átalakul dabigatránná, amely a vérplazma fő aktív metabolitja az észteráz hatására bekövetkező hidrolízis folyamatában. Amikor a dabigatránt konjugálják, a farmakológiailag aktív acilglükuronidok 4 izomerje képződik: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, amelyek mindegyike kevesebb, mint a vérplazma teljes dabigatrán-tartalmának 10%-a. Az egyéb metabolitok nyomait csak nagyon érzékeny analitikai módszerekkel lehet kimutatni.

terjesztés

A dabigatrán eloszlási térfogata 60-70 l, és meghaladja a teljes testvíz térfogatát, ami a dabigatrán mérsékelt megoszlását jelzi a szövetekben.

tenyésztés

A dabigatrán változatlan formában ürül, főként a vesén keresztül (85%), és csak 6% -a a gyomor-bél traktuson keresztül. Megállapítást nyert, hogy a jelzett radioaktív készítmény beadása után 168 órával dózisának 88-94%-a ürül ki a szervezetből.

A dabigatránnak alacsony a plazmafehérjékhez való kötődési képessége (34-35%), ez nem függ a gyógyszer koncentrációjától.

Speciális betegcsoportok

Idős betegek

Időseknél az AUC-érték 1,4-1,6-szor magasabb, mint a fiataloknál (40-60%-kal), a C max pedig több mint 1,25-szeres (25%-kal).

A megfigyelt változások a kreatinin-clearance (CC) életkorral összefüggő csökkenésével korreláltak.

Idős nőknél (65 év felett) az AUC τ, ss és C max , ss értéke körülbelül 1,9-szeres és 1,6-szor magasabb volt, mint a fiatal nőknél (18-40 év), az idős férfiaknál pedig - 2,2 és 2,0-szer magasabb, mint a fiatal férfiaknál. Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban megerősítették az életkornak a dabigatrán expozícióra gyakorolt ​​hatását: a dabigatrán kiindulási koncentrációja a 75 évesnél idősebb betegeknél körülbelül 1,3-szor (31%-kal), az idősebb betegeknél pedig kb.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Károsodott veseműködés

Mérsékelt vesekárosodásban (CC - 30-50 ml/perc) szenvedő önkénteseknél a dabigatrán AUC értéke orális adagolás után körülbelül háromszor nagyobb volt, mint a változatlan vesefunkciójú egyéneknél.

Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (CC - 10-30 ml/perc) a dabigatrán-etexilát és a T1/2 AUC értéke 6-szoros, illetve 2-szeresére nőtt a vesekárosodás nélküli egyénekéhez képest. funkció.

Pitvarfibrillációban és közepesen súlyos veseelégtelenségben (CC 30-50 ml/perc) szenvedő betegeknél a dabigatrán koncentrációja a gyógyszer bevétele előtt és után átlagosan 2,29-szer és 1,81-szer magasabb volt, mint a nem károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Pitvarfibrillációban nem szenvedő betegek hemodialízise során azt találták, hogy a kiürült gyógyszer mennyisége arányos a véráramlás sebességével. A dialízis időtartama 700 ml/perc dializátum áramlási sebesség mellett 4 óra, a véráramlás sebessége 200 ml/perc vagy 350-390 ml/perc. Ez a szabad és a teljes dabigatrán koncentráció 50%-ának, illetve 60%-ának eltávolítását eredményezte. A dabigatrán antikoaguláns aktivitása a plazmakoncentráció csökkenésével csökkent, az FC és a PD közötti kapcsolat nem változott.

Károsodott májműködés

Közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 7-9) nem változott a dabigatrán plazmakoncentrációja a nem májkárosodásban szenvedő betegekhez képest.

Testtömeg

A kutatásban A dabigatrán alapkoncentrációi a 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél körülbelül 20%-kal alacsonyabbak voltak, mint az 50-100 kg-os betegeknél. A betegek többségének (80,8%) testtömege 50-nél nagyobb volt.< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

A VTE megelőzésére vonatkozó fő vizsgálatokban azt találták, hogy a gyógyszer hatása nőbetegeknél körülbelül 1,4-1,5-szer (40-50%) volt magasabb. A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az alapkoncentráció és a gyógyszer alkalmazása utáni koncentráció átlagosan 1,3 (30%) volt magasabb. A megállapított eltéréseknek nem volt klinikai jelentősége.

etnikai csoportok

A dabigatrán farmakokinetikájának összehasonlító vizsgálata során európaiak és japánok esetében a gyógyszer egyszeri és ismételt beadása után a vizsgált etnikai csoportokban nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget. A fekete bőrű betegeken végzett farmakokinetikai vizsgálatok korlátozottak, de a rendelkezésre álló adatok nem utalnak szignifikáns különbségekre.

Használati javallatok:

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után.
A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Ellenjavallatok:

dabigatránnal, dabigatrán-etexiláttal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység;
- Súlyos fokú veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 30 ml / perc);
- Aktív klinikailag jelentős vérzés, hemorrhagiás diathesis, spontán vagy farmakológiailag kiváltott vérzéscsillapítás;
- Klinikailag jelentős vérzés következtében fellépő szervek károsodása, beleértve a hemorrhagiás stroke-ot a terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül;
- Ketokonazol egyidejű alkalmazása szisztémás alkalmazásra;
- Károsodott májműködés és májbetegség, amely befolyásolhatja a túlélést;
- 18 éves korig (nincs klinikai adat).

Adagolás és adminisztráció:

A kapszulákat szájon át, naponta 1-2 alkalommal, étkezési időtől függetlenül, vízzel kell bevenni. Ne nyissa ki a kapszulát.

Alkalmazás felnőtteknél:

Vénás thromboembolia (VTE) megelőzése ortopédiai műtét után:

Betegeknél mérsékelt vesekárosodással a vérzés veszélye miatt az ajánlott adag 150 mg naponta egyszer (2 kapszula 75 mg-os).

VTE megelőzése térdízületi műtét után: A PRADAXA-t a műtét befejezése után 1-4 órával kell elkezdeni 1 kapszulával (110 mg), majd az adagot napi egyszeri 2 kapszulára (220 mg) kell emelni a következő 10 napon keresztül. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelést nem a műtét napján kezdik meg, a kezelést naponta egyszer 2 kapszulával (220 mg) kell kezdeni.

A VTE megelőzése csípőízületi műtét után: A PRADAXA-t a műtét befejezése után 1-4 órával kell elkezdeni 1 kapszulával (110 mg), majd az adagot napi egyszeri 2 kapszulára (220 mg) kell emelni a következő 28-35 napon keresztül. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelést nem a műtét napján kezdik meg, a kezelést naponta egyszer 2 kapszulával (220 mg) kell kezdeni.

Alkalmazás speciális betegcsoportokban

Használata gyermekeknél

18 év alatti betegeknél a PRADAXA hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták, ezért alkalmazása gyermekeknél nem javasolt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

Károsodott veseműködés

A kezelés előtt, annak érdekében, hogy ne írják fel a gyógyszert súlyosan károsodott vesefunkciójú betegeknek (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), először értékelni kell a kreatinin-clearance-t. A gyógyszer betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt nehézekkel károsodott veseműködés (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), a PRADAXA gyógyszer alkalmazása nem javasolt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

A kezelés során fel kell mérni a vesefunkciót, ha a vesefunkció esetleges csökkenésének vagy romlásának gyanúja merül fel (például hipovolémia, kiszáradás, bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása stb.).

Alkalmazáskor PRADAXA a célra nál nél mérsékelt károsodott veseműködés (CC 30-50 ml/perc) a gyógyszer napi adagját 150 mg-ra kell csökkenteni (2 kapszula 75 mg-os 1 alkalommal naponta).

Amikor a PRADAXA-t arra a célra használják a stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél nál nél mérsékelt károsodott vesefunkció (CC 30-50 ml / perc) dózismódosítás nem szükséges. A gyógyszert napi 300 mg-os adagban (1 150 mg-os kapszula naponta kétszer) ajánlott alkalmazni. A vesefunkciót évente legalább egyszer ellenőrizni kell.

A dabigatrán hemodialízissel választódik ki; hemodialízis alatt álló betegekkel kapcsolatos klinikai tapasztalat azonban korlátozott.

Alkalmazása idős betegeknél

Tekintettel arra, hogy az idős (75 év feletti) betegek gyógyszerexpozíciójának növekedése gyakran a vesefunkció csökkenése miatt következik be, a gyógyszer felírása előtt szükséges a vesefunkció értékelése. A vesefunkciót évente legalább egyszer vagy a klinikai helyzettől függően gyakrabban kell ellenőrizni. A gyógyszer adagját a károsodott vesefunkció súlyosságától függően kell módosítani (lásd "Károsodott vesefunkció").

Vénás thromboembolia megelőzése idős betegeknél (75 év felett) ortopédiai műtét után: tapasztalat korlátozott. Az ajánlott adag 150 mg (2 kapszula 75 mg-os egyszer).

PRADAXA használatakor idős, 80 év feletti betegeknél a stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzésére és a szív- és érrendszeri mortalitás csökkentésére pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél A PRADAXA-t napi 220 mg-os adagban (1 110 mg-os kapszula naponta kétszer) kell bevenni.

A testsúly befolyása

A testtömegtől függően nincs szükség dózismódosításra.

A gyógyszer egyidejű alkalmazása PRADAXA aktív inhibitorokkal P-glikoprotein (amiodaron, kinidin, verapamil) a vénás thromboembolia megelőzésére ortopédiai műtét után:

Ha amiodaronnal, kinidinnel vagy verapamillal egyidejűleg alkalmazzák, a PRADAXA adagját napi egyszeri 150 mg-ra kell csökkenteni (2 75 mg-os kapszula) (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Az ortopédiai műtét után PRADAXA-t szedő betegeknek nem javasolt a verapamil egyidejű alkalmazásának megkezdése és a jövőbeni terápia összekapcsolása.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

Alkalmazása fokozott vérzésveszélyes betegeknél

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

Olyan tényezők jelenléte, mint a 75 éves vagy idősebb életkor, a vesefunkció mérsékelt csökkenése (CC 30-50 ml/perc), a P-glikoprotein-gátlók egyidejű alkalmazása vagy a gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben növelheti a vérzés kockázatát. lásd "Különleges utasítások"). Azon betegeknél, akiknél egy vagy több ilyen rizikófaktor áll fenn, az orvos döntése alapján a PRADAXA napi adagja 220 mg-ra csökkenthető (1 110 mg-os kapszula naponta kétszer).

Átállás a kábítószer-használatról PRADAXA parenterális antikoagulánsokhoz.

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után: Az antikoagulánsok parenterális adagolását a PRADAXA utolsó adagja után 24 órával kell elkezdeni.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél: A parenterális véralvadásgátló kezelést a PRADAXA utolsó adagja után 12 órával kell elkezdeni.

Átállás parenterális antikoagulánsokról PRADAXA-ra

A PRADAXA első adagját a kivont antikoaguláns helyett 0-2 órával az alternatív terápia következő injekciója előtt kell beadni, vagy a folyamatos infúzió (pl. intravénás nem frakcionált heparin, UFH) leállításával egy időben.

Váltás K-vitamin antagonistákról PRADAXA-ra

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

A K-vitamin antagonisták alkalmazása leáll, a PRADAXA alkalmazása INR mellett lehetséges<2,0.

Váltás PRADAXA-ról K-vitamin antagonistákra

Ha a kreatinin-clearance ≥50 ml / perc, a K-vitamin-antagonisták alkalmazása 3 napig lehetséges, és 30-50 ml / perc kreatinin-clearance esetén - 2 nappal a PRADAXA leállítása előtt.

kardioverzió

Az elektív vagy sürgősségi kardioverzió nem igényli a PRADAXA-terápia leállítását.

Kihagyott adag

Javasoljuk, hogy a következő napon vegye be a PRADAXA szokásos napi adagját a szokásos időben. Egyedi adagok hiánya esetén ne vegyen be kétszeres adagot a gyógyszerből.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:
A PRADAXA kihagyott adagja bevehető, ha 6 óra vagy több van hátra a következő gyógyszeradagig; ha ez az időszak 6 óránál rövidebb volt, a kihagyott adagot nem szabad bevenni. Egyedi adagok hiánya esetén ne vegyen be kétszeres adagot a gyógyszerből.

Mellékhatás:

A gyógyszer ortopédiai műtétek utáni VTE megelőzésére történő alkalmazása során azonosított mellékhatások és a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

A hematopoietikus és nyirokrendszeri rendellenességek:
vérszegénység, thrombocytopenia.

Immunrendszeri rendellenességek:
túlérzékenységi reakciók, beleértve a csalánkiütést, bőrkiütést és viszketést, hörgőgörcsöt.

Idegrendszeri rendellenességek:
intracranialis vérzés.

haematoma, vérzés.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
orrvérzés, hemoptysis.

Emésztőrendszeri rendellenességek:
gyomor-bélrendszeri vérzés, végbélvérzés, aranyér vérzés, hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, gyomor-bélrendszeri nyálkahártya fekélyesedése, gastrooesophagitis, gastrooesophagealis reflux betegség, hányás, dysphagia.

Máj-eperendszeri betegségek:
a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása, károsodott májműködés, hiperbilirubinémia.

A bőr és a bőr alatti szövet elváltozásai:
bőrvérzéses szindróma.

Váz-izomrendszeri betegségek, a kötőszövet és a csontok betegségei:
hemarthrosis.

Változások a vesékben és a húgyutakban:
urogenitális vérzés, hematuria.

Általános rendellenességek és az injekció beadásának helyének változásai:
vérzés az injekció beadásának helyéről, vérzés a katéter beadási helyéről.

Az eljárások károsodása, toxicitása és szövődményei:
poszttraumás hematoma, vérzés a műtéti hozzáférés helyéről.

További specifikus mellékhatások, amelyeket a vénás thromboembolia megelőzésében azonosítottak ortopédiai műtéten átesett betegeknél:

Érrendszeri rendellenességek:
vérzés a műtéti sebből.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén:
véres problémák.

A posztoperatív kezelés károsodása, toxicitása és szövődményei:
sebkezelés utáni vérömleny, sebkezelés utáni vérzés, posztoperatív időszakban vérszegénység, beavatkozások utáni sebváladék, sebváladék.

Sebészeti és terápiás eljárások:
seb elvezetése, sebkezelés utáni drenázs.

Túladagolás:

A PRADAXA túladagolása vérzéses szövődményekkel járhat a gyógyszer farmakodinámiás tulajdonságai miatt. Ha vérzés lép fel, a gyógyszer alkalmazását le kell állítani. Tüneti kezelést mutatnak be. Nincs specifikus ellenszer.

Tekintettel a dabigatrán fő eliminációs útjára (a veséken keresztül), javasolt a megfelelő diurézis biztosítása. Sebészi vérzéscsillapítást és a keringő vérmennyiség (BCV) feltöltését végezzük. Friss teljes vér vagy frissen fagyasztott plazma transzfúziója használható. Mivel a dabigatrán csekély mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, a gyógyszer kiürülhet a hemodialízis során, azonban a dialízis ilyen esetekben történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozottak a klinikai tapasztalatok (lásd a Farmakokinetika című részt).

A PRADAXA túladagolása esetén lehetőség van aktivált protrombin komplex vagy rekombináns VIIa faktor koncentrátumok vagy II, IX vagy X véralvadási faktor koncentrátumok alkalmazására. Kísérleti bizonyítékok támasztják alá ezen szerek hatékonyságát a dabigatrán antikoaguláns hatásának ellensúlyozásában, de specifikus klinikai vizsgálatokat nem végeztek.

Thrombocytopenia esetén, vagy hosszan tartó hatású thrombocyta-aggregációt gátló szerek alkalmazásakor megfontolandó a thrombocytatömeg alkalmazása.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

A PRADAXA és a vérzéscsillapítást vagy a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerekkel, beleértve a K-vitamin antagonistákat is, együttadása jelentősen növelheti a vérzés kockázatát.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

Az elvégzett vizsgálatokban ban benvitro, a dabigatránnak a citokróm P450-re gyakorolt ​​indukáló vagy gátló hatását nem állapították meg. A kutatásban ban benvivo egészséges önkéntesekben nem volt kölcsönhatás a dabigatrán-etexilát és az atorvasztatin (CYP3A4 szubsztrát) és a diklofenak (CYP2C9 szubsztrát) között.

Kölcsönhatások P-glikoprotein inhibitorokkal/induktorokkal:

A P-glikoprotein transzportmolekula szubsztrátja a dabigatrán-etexilát. A P-glikoprotein inhibitorok (amiodaron, verapamil, kinidin, szisztémás ketokonazol vagy klaritromicin) egyidejű alkalmazása a dabigatrán koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában.

Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein inhibitorokkal:

Dózisválasztás a felsorolt ​​P-glikoprotein inhibitorok alkalmazása esetén a stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél nem szükséges .

Ha erre a célra használják vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után- lásd "Az alkalmazás módja és adagok" és "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" fejezeteket.

Amiodaron. A dabigatrán-etexilát és az amiodaron egyszeri orális adagja (600 mg) együttadása nem változtatta meg az amiodaron és aktív metabolitja, a deetil-amiodaron felszívódásának mértékét és sebességét. A dabigatrán AUC és C max értéke körülbelül 1,6-szorosára, illetve 1,5-szeresére nőtt (60%-kal, illetve 50%-kal).

Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a dabigatrán koncentrációja legfeljebb 14%-kal nőtt, a vérzés kockázatának növekedését nem regisztrálták.

Dronedarone. A dabigatrán-etexilát és a 400 mg dronedaron egyszeri adagban történő együttes alkalmazását követően

A dabigatrán AUC 0-∞ és C max értéke 2,1-szeresére, illetve 1,9-szeresére (114%-kal, illetve 87%-kal), a dronedaron napi 400 mg-os dózisának ismételt alkalmazása után pedig 2,4-szeresére, illetve 2,3-szorosára (136%-kal, ill. 125%), ill. A dronedaron egyszeri és többszöri adagja után 2 órával a dabigatrán-etexilát bevétele után az AUC 0-∞ 1,3-szeresére, illetve 1,6-szorosára nőtt. A dronedaron nem befolyásolta a dabigatrán végső T1/2-ét és vese clearance-ét.

Verapamil. A dabigatrán-etexilát és az orális verapamil egyidejű alkalmazása esetén a dabigatrán C max és AUC értéke nőtt az alkalmazás idejétől és a verapamil adagolási formájától függően.

A dabigatrán hatásának legnagyobb növekedését a verapamil első adagjának azonnali felszabadulású adagolási formában történő alkalmazásakor figyelték meg, amelyet 1 órával a dabigatrán-etexilát bevétele előtt alkalmaztak (a C max 180%-kal, az AUC 150%-kal nőtt). A verapamil nyújtott hatóanyag-leadású készítményével ez a hatás fokozatosan csökkent (a Cmax 90%-kal, az AUC 70%-kal nőtt), akárcsak a verapamil többszöri adagolása esetén (a Cmax 60%-kal és az AUC 50%-kal nőtt), ami Ez a P-glikoprotein indukciójával magyarázható a gyomor-bél traktusban a verapamil hosszan tartó alkalmazása során.

A verapamil 2 órával a dabigatrán-etexilát bevétele után történő alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős kölcsönhatásokat (a C max 10%-kal, az AUC 20%-kal nőtt), mivel a dabigatrán 2 óra elteltével teljesen felszívódik (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt). .

Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a dabigatrán koncentrációja legfeljebb 21%-kal nőtt, a vérzés kockázatának növekedését nem regisztrálták.

A dabigatrán-etexilát és a parenterális verapamil közötti kölcsönhatásról nem állnak rendelkezésre adatok; klinikailag jelentős kölcsönhatás nem várható.

Ketokonazol. A szisztémás ketokonazol 400 mg-os egyszeri adag után körülbelül 2,4-szeresére (138%-kal, illetve 135%-kal) növeli a dabigatrán AUC 0-∞ és C max értékét, és a ketokonazol napi 400 mg-os ismételt beadása után mintegy 2,5-szeresére (153%-kal, illetve 149%-kal). A ketokonazol nem befolyásolta a T max-ot és a végső T1/2-t. A PRADAXA gyógyszer és a ketokonazol egyidejű alkalmazása szisztémás alkalmazásra ellenjavallt.

Klaritromicin. Napi kétszer 500 mg-os klaritromicin dabigatrán-etexiláttal történő egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást (a C max 15%-kal nőtt, az AUC 19%-kal).

kinidin. A dabigatrán AUC τ,ss és C max,ss értékei napi kétszeri alkalmazás esetén 200 mg-os kinidinnel történő egyidejű alkalmazás esetén 2 óránként, amíg a teljes 1000 mg-os dózist egy átlagosan 53%, illetve 56%.

Egyidejű használat a P-glikoprotein szubsztrátjaival:

Digoxin. A dabigatrán-etexilát és a digoxin, amely a P-glikoprotein szubsztrátja, egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást. Sem a dabigatrán, sem a prodrug, a dabigatran-etexilát nem klinikailag releváns inhibitorai a P-glikoproteinnek.

Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein induktorokkal:

A PRADAXA és a P-glikoprotein induktorok egyidejű alkalmazását kerülni kell, mivel a kombinált alkalmazás a dabigatrán hatásának csökkenéséhez vezet (lásd a „Különleges utasítások” című részt).

Rifampicin. A rifampicin vizsgálati induktor napi 600 mg-os dózisának előzetes alkalmazása 7 napon keresztül a dabigatrán expozíció csökkenését eredményezte. A rifampicin abbahagyása után ez az induktív hatás csökkent, a 7. napon a dabigatrán hatása közel volt a kiindulási értékhez. A következő 7 nap során a dabigatrán biohasznosulásának további növekedését nem figyelték meg.

Várhatóan más P-glikoprotein-induktorok, mint például az orbáncfű vagy a karbamazepin szintén csökkenthetik a dabigatrán plazmakoncentrációját, ezért ezeket óvatosan kell alkalmazni.

Egyidejű alkalmazás vérlemezke-gátló szerekkel

Acetilszalicilsav (ASA). A napi kétszer 150 mg-os dabigatran-etexilát és az acetilszalicilsav (ASA) egyidejű alkalmazásának vizsgálatakor pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél azt találták, hogy a vérzés kockázata 12%-ról 18%-ra nőhet (ASA alkalmazásakor). 81 mg-os dózisban) és 24%-ig (325 mg-os ASA alkalmazásakor). A napi kétszer 110 mg vagy 150 mg dabigatrán-etexiláttal együtt adott ASA vagy klopidogrél növeli a súlyos vérzés kockázatát. A vérzés gyakrabban figyelhető meg warfarin és ASA vagy klopidogrél egyidejű alkalmazásakor is.

NSAID-ok. Az NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők) műtét utáni rövid távú fájdalomcsillapításra történő alkalmazása nem növelte a vérzés kockázatát, ha dabigatrán-etexiláttal együtt alkalmazták. Az NSAID-ok hosszú távú, 12 óránál rövidebb ideig történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak dabigatrán-etexiláttal, nincs bizonyíték a vérzés kockázatának további növekedésére.

Clopidogrel. Megállapítást nyert, hogy a dabigatrán-etexilát és a klopidogrél egyidejű alkalmazása nem növeli a kapilláris vérzés idejét a klopidogrél monoterápiához képest. Ezenkívül kimutatták, hogy a dabigatrán AUC τ,ss és C max,ss értékei, valamint a véralvadási paraméterek, amelyeket a dabigatrán hatásának értékelése céljából monitoroztak (APTT, ecarin alvadási idő vagy trombin idő). anti FIIa), valamint a thrombocyta aggregáció gátlásának mértéke (a klopidogrél hatásának fő mutatója) a kombinációs terápia során nem változott a monoterápia megfelelő mutatóihoz képest.A clopidogrel „telítő” dózisának alkalmazásakor (300 ill. 600 mg), a dabigatrán AUC t,ss és C max,ss értéke 30-40%-kal nőtt.

Egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek növelikA gyomortartalom pH-ja

Pantoprazol. A dabigatrán-etexilát és a pantoprazol együttes alkalmazása a dabigatrán AUC-értékének 30%-os csökkenését eredményezte. Klinikai vizsgálatok során pantoprazolt és más protonpumpa-gátlókat adtak együtt dabigatrán-etexiláttal, de nem figyeltek meg a vérzés kockázatára vagy a hatékonyságra gyakorolt ​​hatást.

Ranitidin. A ranitidin dabigatrán-etexiláttal együtt adva nem befolyásolta jelentősen a dabigatrán felszívódásának mértékét.

A populációanalízis során a dabigatrán farmakokinetikai paramétereiben feltárt változások protonpumpa-gátlók és antacidok hatására klinikailag jelentéktelenek bizonyultak, mivel ezeknek a változásoknak a súlyossága csekély volt (a biohasznosulás csökkenése nem volt szignifikáns az antacidok esetében, ill. protonpumpa-gátlók aránya 14,6% volt. Megállapítást nyert, hogy a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása nem jár együtt a dabigatrán koncentrációjának csökkenésével, és átlagosan csak kis mértékben (11%-kal) csökkenti a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában. Ezért úgy tűnik, hogy a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása nem növeli a stroke vagy a szisztémás thromboembolia előfordulási gyakoriságát, különösen a warfarinhoz képest, ezért valószínűleg a dabigatrán biohasznosulásának a pantoprazol egyidejű alkalmazása által okozott csökkenése. nem klinikai jelentőségű.

Használata terhesség és szoptatás alatt:

Nincsenek adatok a dabigatrán-etexilát terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A lehetséges kockázat emberekben nem ismert.

Kísérleti vizsgálatok során nem állapítottak meg káros hatást az újszülöttek termékenységére vagy posztnatális fejlődésére.

A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, hogy kizárják a terhesség lehetőségét a PRADAXA-kezelés alatt. Terhesség esetén a gyógyszer alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, a klinikai adatok hiánya miatt javasolt a szoptatás leállítása (elővigyázatosságból).

Különleges utasítások:

Vérzésveszély

A PRADAXA, valamint más véralvadásgátlók alkalmazása óvatosan javasolt, fokozott vérzésveszélyes állapotokban. A PRADAXA-kezelés során különböző lokalizációjú vérzések alakulhatnak ki. A vér hemoglobin- és/vagy hematokrit-koncentrációjának csökkenése, amelyet vérnyomáscsökkenés kísér, a vérzésforrás keresésének alapja.

A PRADAXA-kezelés nem igényli az antikoaguláns aktivitás ellenőrzését. Az INR meghatározására szolgáló tesztet nem szabad használni, mivel bizonyíték van az INR szintjének hamis növekedésére.

A dabigatrán túlzott antikoaguláns aktivitásának kimutatására trombin vagy ekarin alvadási idő teszteket kell alkalmazni. Ha ezek a tesztek nem állnak rendelkezésre, APTT tesztet kell használni.

Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a gyógyszer következő adagjának bevétele előtt a normál határérték 2-3-szorosát meghaladó aPTT-szint a vérzés fokozott kockázatával járt együtt.

A PRADAXA farmakokinetikai vizsgálatai során kimutatták, hogy csökkent vesefunkciójú betegeknél (beleértve az idős betegeket is) megnő a gyógyszer expozíciója. A PRADAXA alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenség esetén (CC<30 мл/мин).

Akut veseelégtelenség esetén a PRADAXA-kezelést abba kell hagyni.

A következő tényezők vezethetnek a dagibatrán plazmakoncentrációjának növekedéséhez: csökkent vesefunkció (CC 30-50 ml / perc), életkor ≥75 év, P-glikoprotein-inhibitor egyidejű alkalmazása. Ezen tényezők közül egy vagy több jelenléte növelheti a vérzés kockázatát (lásd az "Alkalmazás módja és adagolás" című részt).

A PRADAXA együttadását a következő gyógyszerekkel nem vizsgálták, de növelheti a vérzés kockázatát: nem frakcionált heparin (kivéve a vénás vagy artériás katéter átjárhatóságának fenntartásához szükséges dózisokat) és heparin származékok, alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH), fondaparinux-nátrium , trombolitikus gyógyszerek, glikoprotein blokkolók Thrombocyta GP IIb/IIIa receptorok, tiklopidin, dextrán, rivaroxaban, ticagrelor, K-vitamin antagonisták és P-glikoprotein gátlók (itrakonazol, takrolimusz, ciklosporin, ritonavir, nelfinavir és saquinavir). A vérzés kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat szednek. Ezenkívül a vérzés kockázata megnőhet a vérlemezke-gátló szerek és más véralvadásgátlók egyidejű alkalmazása esetén.

A dronedaron és a dabigatrán együttes alkalmazása nem javasolt (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Fokozott vérzésveszély esetén (például nemrégiben vett biopszia vagy kiterjedt trauma, bakteriális endocarditis) esetén a beteg állapotát ellenőrizni kell a vérzés jeleinek időben történő észlelése érdekében.

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után

Megállapítást nyert, hogy az NSAID-ok rövid távú érzéstelenítésre történő alkalmazása sebészeti beavatkozásoknál PRADAXA-val egyidejűleg nem jár együtt a vérzés kockázatának növekedésével. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a NSAID-ok rendszeres alkalmazásáról (12 óránál kevesebb T1/2-vel) a PRADAXA-kezelés alatt, a vérzés fokozott kockázatára vonatkozó adatok nem érkeztek.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

A PRADAXA, a thrombocyta-aggregáció gátló szerek (beleértve az ASA-t és a klopidogrél) és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát.

A fibrinolitikus szerek alkalmazása csak akkor mérlegelhető, ha a beteg TT, EVS vagy APTT értékei nem haladják meg a normál érték felső határát a helyi referencia tartományban.

Kölcsönhatás induktorokkalP-glikoprotein

A P-glikoprotein-induktor rifampicin és a PRADAXA orális alkalmazása csökkentette a dabigatrán plazmakoncentrációját. Feltételezhető, hogy a P-glikoprotein egyéb induktorai, mint például az orbáncfű vagy a karbamazepin, szintén csökkenthetik a dabigatrán koncentrációját a vérplazmában, ezért ezeket óvatosan kell alkalmazni (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Sebészeti műtétek és beavatkozások

Azoknál a betegeknél, akik PRADAXA-t műtét vagy invazív eljárások során alkalmaznak, fokozott a vérzés kockázata. Ezért a sebészeti beavatkozások során a PRADAXA-kezelést abba kell hagyni (lásd még a Farmakokinetika című részt).

Preoperatív időszak

Invazív vagy sebészeti beavatkozások elvégzése előtt a PRADAXA-t legalább 24 órával azok végrehajtása előtt törölni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, vagy olyan nagy műtét előtt, amely teljes vérzéscsillapítást igényel, a PRADAXA adását 2-4 nappal a műtét előtt abba kell hagyni. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a dabigatrán clearance-e megnyúlhat.

A gyógyszer abbahagyásakor a következő információkat kell figyelembe venni:

Ezt figyelembe kell venni bármilyen eljárás elvégzése előtt (lásd még a "Farmakokinetika" részt).

A PRADAXA ellenjavallt súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (CK<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

Ha sürgősségi műtétre van szükség, a PRADAXA-kezelést átmenetileg fel kell függeszteni. A sebészeti beavatkozást, ha lehetséges, legkorábban 12 órával a PRADAXA utolsó adagja után kell elvégezni. Ha a műtét nem halasztható, megnőhet a vérzés kockázata (kardioverzió esetén lásd "Adagolás és alkalmazás"). Ebben az esetben fel kell mérni a vérzésveszély és a sürgősségi beavatkozás szükségességének arányát.

Spinális érzéstelenítés / epidurális érzéstelenítés / lumbálpunkció

Az olyan eljárások, mint a spinális érzéstelenítés, megkövetelhetik a vérzéscsillapítás teljes helyreállítását.

Traumatikus vagy ismételt lumbálpunkció és az epidurális katéter hosszan tartó használata esetén megnőhet a gerincvérzés vagy az epidurális hematóma kockázata. A PRADAXA első adagját legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad bevenni. Szükséges a betegek állapotának monitorozása, hogy kizárják azokat a neurológiai tüneteket, amelyek gerincvérzés vagy epidurális hematóma következményei lehetnek.

Az eljárás utáni időszak

A PRADAXA alkalmazása a teljes vérzéscsillapítás elérése után folytatható.

A járművek és a mechanizmusok vezetéséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​​​hatás:

A PRADAXA hatását a gépjárművezetéshez és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekhez, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igényelnek, nem vizsgálták, de tekintettel arra, hogy a PRADAXA alkalmazása a vérzés fokozott kockázatával járhat, óvatosan kell eljárni. figyelembe kell venni az ilyen tevékenységek végzésekor.

Kiadási űrlap:

75 mg-os, 110 mg-os és 150 mg-os kapszulák.

Al/Al fóliából perforált buborékfóliánként 10 kapszula. 1, 3, 6 buborékfólia kartondobozban, használati utasítással.

60 kapszula üvegenként polipropilénből, gyermekbiztos műanyag csavaros kupakkal lezárva, szárítóanyaggal. Egy palack kartondobozban, használati utasítással.

Kiszerelés kórházak számára (150 mg-os adaghoz): Al/Al perforált buborékfóliánként 10 kapszula. 6 buborékfólia kartondobozban használati utasítással. 3 csomag kartonpapír polipropilén fóliában.

Tárolási feltételek:

Fiola: 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. A nedvességtől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa szorosan lezárva.

75 mg, 110 mg esetén: az injekciós üveg kinyitása után 30 napon belül használja fel a gyógyszert.

150 mg-hoz: az injekciós üveg kinyitása után a gyógyszert 4 hónapon belül fel kell használni.

Buborékfóliák: száraz helyen, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma:

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei:

Receptre.

Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Németország
Bingerstrasse 173

Gyártó:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Németország
Németország, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

A gyógyszerrel kapcsolatos további információkért, valamint a nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos igények és információk elküldéséhez forduljon a következő oroszországi címhez:

OOO Boehringer Ingelheim
125171, Moszkva, Leningradskoe autópálya, 16A, 3. épület

Használati útmutató. Ellenjavallatok és felszabadulási forma.

Utasítás
a gyógyszer orvosi felhasználásáról
Pradaxa

Dózisforma:

Összetett:

Egy kapszula 86,48 mg, 126,83 mg vagy 172,95 mg dabigatrán-etexilát-mezilátot tartalmaz, ami 75 mg, 110 mg vagy 150 mg dabigatrán-etexilátnak felel meg.

Segédanyagok:
Kapszula tartalma: akácmézga 4,43 mg, 6,50 mg vagy 8,86 mg; borkősav, durva 22,14 mg, 32,48 mg vagy 44,28 mg; borkősav, por 29,52 mg, 43,30 mg vagy 59,05 mg; 36,90 mg, 54,12 mg vagy 73,81 mg kristályos borkősav; hipromellóz 2,23 mg, 3,27 mg vagy 4,46 mg; dimetikon 0,04 mg, 0,06 mg vagy 0,08 mg; talkum 17,16 mg, 25,16 mg vagy 34,31 mg; hiprolóz (hidroxipropil-cellulóz) 17,30 mg, 25,37 mg vagy 34,59 mg.

Kapszula összetétele: Hipromellóz (HPMC) kapszula fekete tintával felülnyomva (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg vagy 90*mg.

A HPMC kapszulák összetétele: karragenán (E407) 0,2 mg, 0,22 mg vagy 0,285 mg; kálium-klorid 0,27 mg, 0,31 mg vagy 0,4 mg; titán-dioxid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg vagy 5,4 mg; indigókármin (E132) 0,036 mg, 0,042 mg vagy 0,054 mg; festék naplemente sárga (E110) 0,002 mg, 0,003 mg vagy 0,004 mg; hipromellóz (hidroxipropil-metil-cellulóz) 52,9 mg, 61,71 mg vagy 79,35 mg, tisztított víz 3,0 mg, 3,5 mg vagy 4,5 mg.

Fekete tinta Colorcon S-1-27797 összetétele (tömeg%): sellak 52,500%, butanol 6,550%, tisztított víz 1,940%, denaturált etanol (metilált alkohol) 0,650%, vasfesték fekete-oxid (E172) 33,770%. , izopropanol 3,340%, propilénglikol 1,250%.

*A kapszula hozzávetőleges tömege 60, 70 vagy 90 mg.

Leírás:

75 mg kapszula. Hipromellóz (hidroxipropil-metil-cellulóz) hosszúkás kapszula. Fedő - átlátszatlan, világoskék, test - átlátszatlan krémszínű. A fedélre a Boehringer Ingelheim szimbólum, a testre pedig „R 75” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

110 mg kapszula. Hipromellóz (hidroxipropil-metil-cellulóz) hosszúkás kapszula. A fedél átlátszatlan világoskék, a test átlátszatlan krémszínű. A fedélre a Boehringer Ingelheim szimbólum, a testre pedig „R 110” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

150 mg kapszula. Hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz) hosszúkás kapszula, mérete 0. Fedél - átlátszatlan világoskék, test - átlátszatlan krém. A fedélre Boehringer Ingelheim szimbólum, a testre pedig „R 150” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

A kapszulák tartalma sárgás pellet.

Farmakoterápiás csoport:

közvetlen trombin inhibitor ATC kód: B01AE07

Farmakológiai tulajdonságok:

Farmakodinamika:

A dabigatrán-etexilát a dabigatrán aktív formájának alacsony molekulatömegű, farmakológiailag inaktív prekurzora. Szájon át történő alkalmazást követően a dabigatrán-etexilát gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból (GIT), és észteráz által katalizált hidrolízissel a májban és a plazmában dabigatránná alakul. A dabigatrán egy erős kompetitív, reverzibilis direkt trombin inhibitor, és a plazma fő hatóanyaga.

Mivel a trombin (szerin proteáz) a fibrinogént fibrinné alakítja a véralvadás során, a trombinaktivitás gátlása megakadályozza a trombus képződését. A dabigatrán gátló hatással van a szabad trombinra, a fibrinröghöz kötött trombinra és a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregációra.

A trombózis különböző in vivo és ex vivo modelljein végzett kísérleti vizsgálatok során igazolták a dabigatrán intravénás beadása után, illetve a dabigatrán-etexilát orális adagolást követő antitrombotikus és antikoaguláns hatását.

Közvetlen összefüggést állapítottak meg a dabigatrán vérplazmában lévő koncentrációja és az antikoaguláns hatás súlyossága között. A dabigatrán meghosszabbítja az aktivált parciális thromboplasztin időt (APTT), az ecarin alvadási időt (ECT) és a trombin időt (TT).

Vénás thromboembolia (VTE) megelőzése nagy ízületek arthroplasticája után

Az ortopédiai műtéten – térd- és csípőízületi műtéten átesett betegeken végzett klinikai vizsgálatok eredményei megerősítették a vérzéscsillapító paraméterek megőrzését, valamint a műtét után 1-4 órával 75 mg vagy 110 mg dabigatrán-etexilát, majd az ezt követő 150 vagy 220-as fenntartó dózis egyenértékűségét. mg naponta egyszer 6-10 napig (térdműtétnél) és 28-35 napig (csípőízületnél), összehasonlítva a napi egyszeri 40 mg-os enoxaparinnal, amelyet műtét előtt és után alkalmaztak.

Az elsődleges végpontban a 150 mg vagy 220 mg dabigatrán-etexilát antitrombotikus hatása egyenértékűnek bizonyult a napi 40 mg enoxaparin antitrombotikus hatásával, amely magában foglalja az összes vénás thromboemboliás eseményt és az összes okból bekövetkező mortalitást.

A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

Hosszú távú, átlagosan körülbelül 20 hónapos alkalmazás során pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél közepes vagy magas a stroke vagy szisztémás thromboembolia kockázata, a napi kétszer adott 110 mg dabigatrán-etexilátról kimutatták, hogy nem rosszabb, mint a warfarin a stroke és a szisztémás megbetegedések megelőzésében. thromboembolia pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél; a dabigatrán csoportban is csökkent az intrakraniális vérzés kockázata és a vérzés általános gyakorisága. A gyógyszer nagyobb adagja (150 mg naponta kétszer) jelentősen csökkentette az ischaemiás és hemorrhagiás stroke, a kardiovaszkuláris halálozás, az intracranialis vérzés kockázatát és a vérzés általános gyakoriságát a warfarinhoz képest. A dabigatrán alacsonyabb dózisa a warfarinhoz képest szignifikánsan alacsonyabb súlyos vérzés kockázatával járt.

A nettó klinikai hatást egy összetett végpont meghatározásával értékelték, amely magában foglalta a stroke, a szisztémás thromboembolia, a pulmonalis thromboembolia, az akut miokardiális infarktus, a kardiovaszkuláris mortalitás és a súlyos vérzés előfordulását.

Ezen események éves incidenciája a dabigatrán-etexiláttal kezelt betegeknél alacsonyabb volt, mint a warfarinnal kezelt betegeknél.

A májfunkció laboratóriumi paramétereinek változásait dabigatrán-etexiláttal kezelt betegeknél hasonló vagy kisebb gyakorisággal figyelték meg, mint warfarinnal kezelt betegeknél.

Farmakokinetika:

A dabigatrán-etexilát orális adagolása után a plazmakoncentráció és a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) dózisfüggő gyors növekedése tapasztalható. A dabigatrán-etexilát maximális koncentrációja (Cmax) 0,5-2 órán belül érhető el.

A Cmax elérése után a dabigatrán plazmakoncentrációja biexponenciálisan csökken, a terminális felezési idő (T1/2) átlagosan körülbelül 11 óra (időseknél). A végső T1/2 a gyógyszer ismételt alkalmazása után körülbelül 12-14 óra volt, a T1/2 nem függ az adagtól. Károsodott veseműködés esetén azonban a T1/2 megnyúlik.

A dabigatrán abszolút biohasznosulása hipromellóz-bevonatú kapszulákban lévő dabigatrán-etexilát orális adagolását követően körülbelül 6,5%.

Az étkezés nem befolyásolja a dabigatrán-etexilát biohasznosulását, de a Cmax eléréséhez szükséges idő 2 órával megnő.

Ha a dabigatrán-etexilátot speciális, hipromellózból készült kapszulahéj nélkül alkalmazzák, az orális biohasznosulás körülbelül 1,8-szorosára (75%) nőhet a kapszulában lévő adagolási formához képest. Ezért a hipromellózból készült kapszulák épségét meg kell őrizni, tekintettel a dabigatrán-etexilát biohasznosulásának megnövekedésének kockázatára, és nem ajánlott a kapszulákat kinyitni és tartalmát tiszta formában felhasználni (például ételhez vagy italhoz adva). ) (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).

Ha a dabigatrán etexilátot 1-3 órával a sebészeti kezelést követő betegeknél alkalmazzák, a gyógyszer felszívódásának sebessége csökken az egészséges önkéntesekhez képest. Az AUC-t az amplitúdó fokozatos növekedése jellemzi, magas plazma csúcskoncentráció megjelenése nélkül. A vérplazmában a Cmax a dabigatrán-etexilát alkalmazása után 6 órával vagy a műtét után 7-9 órával figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy olyan tényezők, mint az érzéstelenítés, a gyomor-bél traktus parézise és a műtét, szerepet játszhatnak a felszívódás lassításában, függetlenül a gyógyszer adagolási formájától. A gyógyszer felszívódási sebességének csökkenése általában csak a műtét napján figyelhető meg. A következő napokban a dabigatrán felszívódása gyors, a Cmax-ot 2 órával orális beadás után éri el.

Anyagcsere

Lenyelés után a dabigatrán-etexilát gyorsan és teljesen átalakul dabigatránná, amely a vérplazma fő aktív metabolitja az észteráz hatására bekövetkező hidrolízis folyamatában. Amikor a dabigatránt konjugálják, a farmakológiailag aktív acilglükuronidok 4 izomerje képződik: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, amelyek mindegyike kevesebb, mint a vérplazma teljes dabigatrán-tartalmának 10%-a. Az egyéb metabolitok nyomait csak nagyon érzékeny analitikai módszerekkel lehet kimutatni.

terjesztés

A dabigatrán eloszlási térfogata 60-70 l, és meghaladja a teljes testvíz térfogatát, ami a dabigatrán mérsékelt megoszlását jelzi a szövetekben.

tenyésztés

A dabigatrán változatlan formában ürül, főként a vesén keresztül (85%), és csak 6% -a a gyomor-bél traktuson keresztül. Megállapítást nyert, hogy a jelzett radioaktív készítmény beadása után 168 órával dózisának 88-94%-a ürül ki a szervezetből.

A dabigatránnak alacsony a plazmafehérjékhez való kötődési képessége (34-35%), ez nem függ a gyógyszer koncentrációjától.

Speciális betegcsoportok

Idős betegek

Időseknél az AUC-érték 1,4-1,6-szor magasabb, mint a fiataloknál (40-60%-kal), a Cmax pedig több mint 1,25-szeres (25%-kal).

A megfigyelt változások a kreatinin-clearance (CC) életkorral összefüggő csökkenésével korreláltak.

Idős nőknél (65 év felett) az AUCτ,ss és Cmax,ss értékek megközelítőleg 1,9-szer és 1,6-szor magasabbak voltak, mint a fiatal nőknél (18-40 évesek), az idős férfiaknál pedig 2,2-szer és 2,0-szeresek. magasabb, mint a fiatal férfiaknál. Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban megerősítették az életkornak a dabigatrán expozícióra gyakorolt ​​hatását: a dabigatrán kiindulási koncentrációja a 75 évesnél idősebb betegeknél körülbelül 1,3-szor (31%-kal), az idősebb betegeknél pedig kb.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Károsodott veseműködés

Mérsékelt vesekárosodásban (CC - 30-50 ml/perc) szenvedő önkénteseknél a dabigatrán AUC értéke orális adagolás után körülbelül háromszor nagyobb volt, mint a változatlan vesefunkciójú egyéneknél.

Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (CC - 10-30 ml/perc) a dabigatrán-etexilát és a T1/2 AUC értéke 6-szoros, illetve 2-szeresére nőtt a vesekárosodás nélküli egyénekéhez képest. funkció.

Pitvarfibrillációban és közepesen súlyos veseelégtelenségben (CC 30-50 ml/perc) szenvedő betegeknél a dabigatrán koncentrációja a gyógyszer bevétele előtt és után átlagosan 2,29-szer és 1,81-szer magasabb volt, mint a nem károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Pitvarfibrillációban nem szenvedő betegek hemodialízise során azt találták, hogy a kiürült gyógyszer mennyisége arányos a véráramlás sebességével. A dialízis időtartama 700 ml/perc dializátum áramlási sebesség mellett 4 óra, a véráramlás sebessége 200 ml/perc vagy 350-390 ml/perc. Ez a szabad és a teljes dabigatrán koncentráció 50%-ának, illetve 60%-ának eltávolítását eredményezte. A dabigatrán antikoaguláns aktivitása a plazmakoncentráció csökkenésével csökkent, az FC és a PD közötti kapcsolat nem változott.

Károsodott májműködés

Közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 7-9) nem változott a dabigatrán plazmakoncentrációja a nem májkárosodásban szenvedő betegekhez képest.

Testtömeg

A vizsgálatok során a dabigatrán alapkoncentrációja a 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél körülbelül 20%-kal alacsonyabb volt, mint az 50-100 kg-os betegeknél. A betegek többségének (80,8%) testtömege 50-nél nagyobb volt.< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

A VTE megelőzésére vonatkozó fő vizsgálatokban azt találták, hogy a gyógyszer hatása nőbetegeknél körülbelül 1,4-1,5-szer (40-50%) volt magasabb. A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az alapkoncentráció és a gyógyszer alkalmazása utáni koncentráció átlagosan 1,3 (30%) volt magasabb. A megállapított eltéréseknek nem volt klinikai jelentősége.

etnikai csoportok

A dabigatrán farmakokinetikájának összehasonlító vizsgálata során európaiak és japánok esetében a gyógyszer egyszeri és ismételt beadása után a vizsgált etnikai csoportokban nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget. A fekete bőrű betegeken végzett farmakokinetikai vizsgálatok korlátozottak, de a rendelkezésre álló adatok nem utalnak szignifikáns különbségekre.

Használati javallatok:

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után.

Ellenjavallatok:

dabigatránnal, dabigatrán-etexiláttal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység;

Súlyos fokú veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 30 ml / perc);

Aktív klinikailag jelentős vérzés, hemorrhagiás diathesis, spontán vagy farmakológiailag indukált hemosztázis megsértése;

Klinikailag jelentős vérzésből eredő szervi károsodás, beleértve a hemorrhagiás stroke-ot a kezelést megelőző 6 hónapon belül;

Ketokonazol egyidejű alkalmazása szisztémás alkalmazásra;

Májműködési zavar és májbetegség, amely befolyásolhatja a túlélést;

18 éves korig (klinikai adatok nem állnak rendelkezésre).

Adagolás és adminisztráció:

A kapszulákat szájon át, naponta 1-2 alkalommal, étkezési időtől függetlenül, vízzel kell bevenni. Ne nyissa ki a kapszulát.

Alkalmazás felnőtteknél:

Vénás thromboembolia (VTE) megelőzése ortopédiai műtét után:

A vérzésveszély miatt mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél az ajánlott adag 150 mg naponta egyszer (2 kapszula 75 mg-os).

VTE megelőzése térdízületi műtét után: A Pradaxa-kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával kell elkezdeni 1 kapszulával (110 mg), majd az adagot napi egyszeri 2 kapszulára (220 mg) kell emelni a következő 10 napon keresztül. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelést nem a műtét napján kezdik meg, a kezelést naponta egyszer 2 kapszulával (220 mg) kell kezdeni.

VTE megelőzése csípőízületi műtét után: A Pradaxa-kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával kell elkezdeni 1 kapszulával (110 mg), majd az adagot napi egyszeri 2 kapszulára (220 mg) kell emelni a következő 28-35 alkalommal. napok. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelést nem a műtét napján kezdik meg, a kezelést naponta egyszer 2 kapszulával (220 mg) kell kezdeni.

Alkalmazás speciális betegcsoportokban

Használata gyermekeknél

18 évesnél fiatalabb betegeknél a Pradaxa hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták, ezért alkalmazása gyermekeknél nem javasolt (lásd az „Ellenjavallatok” részt).

Károsodott veseműködés

A kezelés előtt, annak érdekében, hogy ne írják fel a gyógyszert súlyosan károsodott vesefunkciójú betegeknek (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), először értékelni kell a kreatinin-clearance-t. A gyógyszer súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), a Pradaxa alkalmazása nem javasolt (lásd az "Ellenjavallatok" című részt).

A kezelés során fel kell mérni a vesefunkciót, ha a vesefunkció esetleges csökkenésének vagy romlásának gyanúja merül fel (például hipovolémia, kiszáradás, bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása stb.).

Ha a Pradaxa-t a vénás tromboembólia megelőzésére alkalmazzák ortopédiai műtét után mérsékelt veseelégtelenségben (CC 30-50 ml / perc), a gyógyszer napi adagját 150 mg-ra kell csökkenteni (2 kapszula 75 mg-os naponta egyszer).

Ha a Pradaxa-t a stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzésére és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentésére alkalmazzák mérsékelt veseelégtelenségben (CC 30-50 ml / perc) szenvedő betegeknél, az adag módosítása nem szükséges. A gyógyszert napi 300 mg-os adagban (1 150 mg-os kapszula naponta kétszer) ajánlott alkalmazni. A vesefunkciót évente legalább egyszer ellenőrizni kell.

A dabigatrán hemodialízissel választódik ki; hemodialízis alatt álló betegekkel kapcsolatos klinikai tapasztalat azonban korlátozott.

Alkalmazása idős betegeknél

Tekintettel arra, hogy az idős (75 év feletti) betegek gyógyszerexpozíciójának növekedése gyakran a vesefunkció csökkenése miatt következik be, a gyógyszer felírása előtt szükséges a vesefunkció értékelése. A vesefunkciót évente legalább egyszer vagy a klinikai helyzettől függően gyakrabban kell ellenőrizni. A gyógyszer adagját a károsodott vesefunkció súlyosságától függően kell módosítani (lásd "Károsodott vesefunkció").

Amikor a Pradaxa-t 80 év feletti idős betegeknél alkalmazzák a stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzésére és a szív- és érrendszeri mortalitás csökkentésére pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, a Pradaxa-t napi 220 mg-os adagban (1 110 mg-os kapszula naponta kétszer) kell bevenni.

A testsúly befolyása

A testtömegtől függően nincs szükség dózismódosításra.

A Pradaxa egyidejű alkalmazása a P-glikoprotein aktív inhibitoraival (amiodaron, kinidin, verapamil) a vénás thromboembolia megelőzésére ortopédiai műtét után:

Amiodaronnal, kinidinnel vagy verapamillal egyidejűleg történő alkalmazás esetén a Pradaxa adagját napi egyszeri 150 mg-ra kell csökkenteni (2 75 mg-os kapszula) (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Az ortopédiai műtét után Pradaxa-t szedő betegeknek nem javasolt a verapamil egyidejű alkalmazásának megkezdése és a jövőbeni terápia összekapcsolása.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

Alkalmazása fokozott vérzésveszélyes betegeknél

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

Olyan tényezők jelenléte, mint a 75 éves vagy idősebb életkor, a vesefunkció mérsékelt csökkenése (CC 30-50 ml/perc), a P-glikoprotein-gátlók egyidejű alkalmazása vagy a gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben növelheti a vérzés kockázatát. lásd "Különleges utasítások"). Azon betegeknél, akiknél egy vagy több ilyen rizikófaktor áll fenn, az orvos döntése alapján a Pradaxa napi adagja 220 mg-ra csökkenthető (1 110 mg-os kapszula naponta kétszer).

Átállás a Pradaxa alkalmazásáról az antikoagulánsok parenterális alkalmazására.

: az antikoagulánsok parenterális adagolását a Pradaxa utolsó adagja után 24 órával kell elkezdeni.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél: a parenterális antikoagulánsokat a Pradaxa utolsó adagja után 12 órával kell elkezdeni.

Átállás parenterális antikoagulánsokról Pradaxára

A Pradaxa első adagját a kivont antikoaguláns helyett 0-2 órával az alternatív terápia következő injekciója előtt, vagy a folyamatos infúzió (pl. intravénás nem frakcionált heparin, UFH) leállításával egyidejűleg kell beadni.

Váltás K-vitamin antagonistákról Pradaxára

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

A K-vitamin antagonisták alkalmazását leállítják, a Pradaxa alkalmazása INR mellett lehetséges<2,0.

Váltás Pradaxáról K-vitamin antagonistákra

Ha a kreatinin-clearance ≥50 ml / perc, a K-vitamin-antagonisták alkalmazása 3 napig lehetséges, és 30-50 ml / perc kreatinin-clearance esetén - 2 nappal a Pradaxa leállítása előtt.

kardioverzió

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

Az elektív vagy sürgősségi kardioverzió nem igényli a Pradaxa-terápia leállítását.

Kihagyott adag

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél:

A PRADAXA kihagyott adagja bevehető, ha 6 óra vagy több van hátra a következő gyógyszeradagig; ha ez az időszak 6 óránál rövidebb volt, a kihagyott adagot nem szabad bevenni. Egyedi adagok hiánya esetén ne vegyen be kétszeres adagot a gyógyszerből.

Mellékhatás:

A gyógyszer ortopédiai műtétek utáni VTE megelőzésére, valamint pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére történő alkalmazása során azonosított mellékhatások.

Hematopoietikus és nyirokrendszeri betegségek: vérszegénység, thrombocytopenia.

Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók, beleértve a csalánkiütést, bőrkiütést és viszketést, hörgőgörcsöt.

Idegrendszeri betegségek: intracranialis vérzés.

Érrendszeri betegségek: hematoma, vérzés.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: orrvérzés, hemoptysis.

Emésztőrendszeri betegségek: gyomor-bélrendszeri vérzés, rektális vérzés, aranyér vérzése, hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, gyomor-bélrendszeri nyálkahártya fekélyesedése, gastrooesophagitis, gastrooesophagealis reflux betegség, hányás, dysphagia.

A hepatobiliáris rendszer részéről: a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása, károsodott májműködés, hiperbilirubinémia.

A bőr és a bőr alatti szövet elváltozásai: bőrvérzéses szindróma.

Váz-izomrendszeri betegségek, kötőszöveti és csontrendszeri betegségek: hemarthrosis.

Változások a vesékben és a húgyúti rendszerben: urogenitális vérzés, hematuria.

Általános tünetek és elváltozások az injekció beadásának helyén: vérzés az injekció beadásának helyéről, vérzés a katéter behelyezésének helyéről.

A beavatkozások károsodása, toxicitása és szövődményei: poszttraumás haematoma, vérzés a műtéti hozzáférés helyéről.

További specifikus mellékhatások, amelyeket a vénás thromboembolia megelőzésében azonosítottak ortopédiai műtéten átesett betegeknél:
Érrendszeri betegségek: vérzés a műtéti sebből.

Az injekció beadásának helyén fellépő általános tünetek és rendellenességek: foltosodás.

A posztoperatív kezelés károsodásai, toxicitása és szövődményei: sebkezelés utáni haematoma, sebkezelést követő vérzés, műtét utáni vérszegénység, műtétek utáni sebváladék, sebváladék.

Sebészeti és terápiás eljárások: seb drenázs, sebkezelés utáni drenázs.

Túladagolás:

A Pradaxa alkalmazása során a túladagolás vérzéses szövődményekkel járhat, a gyógyszer farmakodinámiás jellemzői miatt. Ha vérzés lép fel, a gyógyszer alkalmazását le kell állítani. Tüneti kezelést mutatnak be. Nincs specifikus ellenszer.

Tekintettel a dabigatrán fő eliminációs útjára (a veséken keresztül), javasolt a megfelelő diurézis biztosítása. Sebészi vérzéscsillapítást és a keringő vérmennyiség (BCV) feltöltését végezzük. Friss teljes vér vagy frissen fagyasztott plazma transzfúziója használható. Mivel a dabigatrán csekély mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, a gyógyszer kiürülhet a hemodialízis során, azonban a dialízis ilyen esetekben történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozottak a klinikai tapasztalatok (lásd a Farmakokinetika című részt).

A Pradaxa túladagolása esetén lehetőség van aktivált protrombin komplex koncentrátumok vagy rekombináns VIIa faktor vagy II., IX. vagy X. véralvadási faktorok koncentrátumainak alkalmazására. Kísérleti bizonyítékok támasztják alá ezen szerek hatékonyságát a dabigatrán antikoaguláns hatásának ellensúlyozásában, de specifikus klinikai vizsgálatokat nem végeztek.

Thrombocytopenia esetén, vagy hosszan tartó hatású thrombocyta-aggregációt gátló szerek alkalmazásakor megfontolandó a thrombocytatömeg alkalmazása.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

A Pradaxa és a vérzéscsillapítást vagy a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerekkel, beleértve a K-vitamin antagonistákat is, együttadása jelentősen növelheti a vérzés kockázatát.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

In vitro vizsgálatok nem igazolták a dabigatrán indukáló vagy gátló hatását a citokróm P450-re. Egészséges önkénteseken végzett in vivo vizsgálatok nem mutattak ki kölcsönhatást a dabigatrán-etexilát és az atorvasztatin (CYP3A4 szubsztrát) és a diklofenak (CYP2C9 szubsztrát) között.

Kölcsönhatások P-glikoprotein inhibitorokkal/induktorokkal:

A P-glikoprotein transzportmolekula szubsztrátja a dabigatrán-etexilát. A P-glikoprotein inhibitorok (amiodaron, verapamil, kinidin, szisztémás ketokonazol vagy klaritromicin) egyidejű alkalmazása a dabigatrán koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában.

Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein inhibitorokkal:

A felsorolt ​​P-glikoprotein inhibitorok stroke, szisztémás thromboembolia megelőzésére, valamint pitvarfibrillációban szenvedő betegek kardiovaszkuláris mortalitásának csökkentésére történő alkalmazása esetén dózisválasztás nem szükséges.

Ortopédiai műtét utáni betegek vénás thromboemboliájának megelőzésére történő alkalmazás esetén - lásd az "Alkalmazás módja és adagok" és "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel" című fejezeteket.

Amiodaron. A dabigatrán-etexilát és az amiodaron egyszeri orális adagja (600 mg) együttadása nem változtatta meg az amiodaron és aktív metabolitja, a deetil-amiodaron felszívódásának mértékét és sebességét. A dabigatrán AUC és Cmax értéke körülbelül 1,6-szorosára, illetve 1,5-szeresére nőtt (60%-kal, illetve 50%-kal).

Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a dabigatrán koncentrációja legfeljebb 14%-kal nőtt, a vérzés kockázatának növekedését nem regisztrálták.

Dronedarone. A dabigatrán-etexilát és a 400 mg dronedaron egyszeri adagban történő együttes alkalmazását követően

A dabigatrán AUC0-∞ és Cmax értéke 2,1-szeresére, illetve 1,9-szeresére (114%-kal, illetve 87%-kal), a dronedaron napi 400 mg-os dózisának ismételt alkalmazása után pedig 2,4-szeresére, illetve 2,3-szorosára (136%-kal és 125%-kal) nőtt. ), ill. A dronedaron egyszeri és többszöri adagja után 2 órával a dabigatrán-etexilát bevétele után az AUC0-∞ 1,3-szoros, illetve 1,6-szorosára nőtt. A dronedaron nem befolyásolta a dabigatrán végső T1/2-ét és vese clearance-ét.

Verapamil. Ha a dabigatrán-etexilátot orális verapamillal együtt adták, a dabigatrán Cmax-ja és AUC-értéke nőtt a beadás időpontjától és a verapamil adagolási formájától függően.

A dabigatrán hatásának legnagyobb növekedését a verapamil azonnali felszabadulású adagolási formában történő első adagja esetén figyelték meg, amelyet 1 órával a dabigatrán-etexilát bevétele előtt alkalmaztak (Cmax 180%-kal, AUC 150%-kal nőtt). A verapamil nyújtott hatóanyag-leadású készítmény alkalmazásakor ez a hatás fokozatosan csökkent (a Cmax 90%-kal, az AUC 70%-kal nőtt), valamint a verapamil többszöri adagjának alkalmazásakor (a Cmax 60%-kal és az AUC 50%-kal nőtt), ami Ennek oka a P-glikoprotein indukciója a gyomor-bél traktusban a verapamil hosszan tartó alkalmazása során.

A verapamil 2 órával a dabigatrán-etexilát bevétele után történő alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős kölcsönhatásokat (a Cmax 10%-kal nőtt, az AUC 20%-kal nőtt), mivel a dabigatrán 2 óra elteltével teljesen felszívódik (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a dabigatrán koncentrációja legfeljebb 21%-kal nőtt, a vérzés kockázatának növekedését nem regisztrálták.

A dabigatrán-etexilát és a parenterális verapamil közötti kölcsönhatásról nem állnak rendelkezésre adatok; klinikailag jelentős kölcsönhatás nem várható.

Ketokonazol. A szisztémás ketokonazol egyszeri 400 mg-os adag után körülbelül 2,4-szeresére (138%-kal, illetve 135%-kal) növeli a dabigatrán AUC0-∞ és Cmax értékét, a napi 400 mg-os ketokonazol ismételt beadása után pedig kb. 2. 5-ször (153%-kal, illetve 149%-kal). A ketokonazol nem befolyásolta a Tmax-ot és a végső T1/2-t. A Pradaxa gyógyszer és a ketokonazol egyidejű alkalmazása szisztémás alkalmazásra ellenjavallt.

Klaritromicin. Napi kétszer 500 mg-os klaritromicin dabigatrán-etexiláttal történő egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást (a Cmax 15%-kal nőtt, az AUC 19%-kal).

kinidin. A dabigatrán AUCτ,ss és Cmax,ss értékei napi kétszeri alkalmazás esetén 200 mg-os kinidinnel történő egyidejű alkalmazás esetén 2 óránként 1000 mg-os összdózisig átlagosan 53-kal nőttek. %, illetve 56%.

Egyidejű használat a P-glikoprotein szubsztrátjaival:

Digoxin. A dabigatrán-etexilát és a digoxin, amely a P-glikoprotein szubsztrátja, egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást. Sem a dabigatrán, sem a prodrug, a dabigatran-etexilát nem klinikailag releváns inhibitorai a P-glikoproteinnek.

Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein induktorokkal:

A Pradaxa és a P-glikoprotein induktorok egyidejű alkalmazását kerülni kell, mivel a kombinált használat a dabigatrán hatásának csökkenéséhez vezet (lásd a „Különleges utasítások” című részt).

Rifampicin. A rifampicin vizsgálati induktor napi 600 mg-os dózisának előzetes alkalmazása 7 napon keresztül a dabigatrán expozíció csökkenését eredményezte. A rifampicin abbahagyása után ez az induktív hatás csökkent, a 7. napon a dabigatrán hatása közel volt a kiindulási értékhez. A következő 7 nap során a dabigatrán biohasznosulásának további növekedését nem figyelték meg.

Várhatóan más P-glikoprotein-induktorok, mint például az orbáncfű vagy a karbamazepin szintén csökkenthetik a dabigatrán plazmakoncentrációját, ezért ezeket óvatosan kell alkalmazni.

Egyidejű alkalmazás vérlemezke-gátló szerekkel

Acetilszalicilsav (ASA). A napi kétszer 150 mg-os dabigatran-etexilát és az acetilszalicilsav (ASA) egyidejű alkalmazásának vizsgálatakor pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél azt találták, hogy a vérzés kockázata 12%-ról 18%-ra nőhet (ASA alkalmazásakor). 81 mg-os dózisban) és 24%-ig (325 mg-os ASA alkalmazásakor). A napi kétszer 110 mg vagy 150 mg dabigatrán-etexiláttal együtt adott ASA vagy klopidogrél növeli a súlyos vérzés kockázatát. A vérzés gyakrabban figyelhető meg warfarin és ASA vagy klopidogrél egyidejű alkalmazásakor is.

NSAID-ok. Az NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők) műtét utáni rövid távú fájdalomcsillapításra történő alkalmazása nem növelte a vérzés kockázatát, ha dabigatrán-etexiláttal együtt alkalmazták. Az NSAID-ok hosszú távú, 12 óránál rövidebb ideig történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak dabigatrán-etexiláttal, nincs bizonyíték a vérzés kockázatának további növekedésére.

Clopidogrel. Megállapítást nyert, hogy a dabigatrán-etexilát és a klopidogrél egyidejű alkalmazása nem növeli a kapilláris vérzés idejét a klopidogrél monoterápiához képest. Ezenkívül kimutatták, hogy a dabigatrán AUCτ,ss és Cmax,ss értékei, valamint a véralvadási paraméterek, amelyeket a dabigatrán hatásának értékelése céljából monitoroztak (APTT, ecarin alvadási idő vagy trombin idő (anti-FIIa). ), valamint a thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke (a clopidogrel hatása alapvetően) a kombinációs terápia során nem változott a monoterápia megfelelő mutatóihoz képest. A clopidogrel „telítő” dózisának (300 vagy 600 mg) alkalmazásakor a A dabigatrán AUCt,ss és Cmax,ss értékei 30-40%-kal nőttek.

Egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a gyomor tartalmának pH-ját

Pantoprazol. A dabigatrán-etexilát és a pantoprazol együttes alkalmazása a dabigatrán AUC-értékének 30%-os csökkenését eredményezte. Klinikai vizsgálatok során pantoprazolt és más protonpumpa-gátlókat adtak együtt dabigatrán-etexiláttal, de nem figyeltek meg a vérzés kockázatára vagy a hatékonyságra gyakorolt ​​hatást.

Ranitidin. A ranitidin dabigatrán-etexiláttal együtt adva nem befolyásolta jelentősen a dabigatrán felszívódásának mértékét.

A populációanalízis során a dabigatrán farmakokinetikai paramétereiben feltárt változások protonpumpa-gátlók és antacidok hatására klinikailag jelentéktelenek bizonyultak, mivel ezeknek a változásoknak a súlyossága csekély volt (a biohasznosulás csökkenése nem volt szignifikáns az antacidok esetében, ill. protonpumpa-gátlók aránya 14,6% volt. Megállapítást nyert, hogy a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása nem jár együtt a dabigatrán koncentrációjának csökkenésével, és átlagosan csak kis mértékben (11%-kal) csökkenti a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában. Ezért úgy tűnik, hogy a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása nem növeli a stroke vagy a szisztémás thromboembolia előfordulási gyakoriságát, különösen a warfarinhoz képest, ezért valószínűleg a dabigatrán biohasznosulásának a pantoprazol egyidejű alkalmazása által okozott csökkenése. nem klinikai jelentőségű.

Használata terhesség és szoptatás alatt:

Nincsenek adatok a dabigatrán-etexilát terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A lehetséges kockázat emberekben nem ismert.

Kísérleti vizsgálatok során nem állapítottak meg káros hatást az újszülöttek termékenységére vagy posztnatális fejlődésére.

A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, hogy kizárják a terhesség lehetőségét a Pradaxa-kezelés alatt. Terhesség esetén a gyógyszer alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, a klinikai adatok hiánya miatt javasolt a szoptatás leállítása (elővigyázatosságból).

Különleges utasítások:

Vérzésveszély

A Pradaxa, valamint más véralvadásgátlók alkalmazása óvatosan javasolt, fokozott vérzésveszélyes állapotokban. A Pradaxa-kezelés során különböző lokalizációjú vérzések alakulhatnak ki. A vér hemoglobin- és/vagy hematokrit-koncentrációjának csökkenése, amelyet vérnyomáscsökkenés kísér, a vérzésforrás keresésének alapja.

A Pradaxa-val történő kezelés nem igényli az antikoaguláns aktivitás ellenőrzését. Az INR meghatározására szolgáló tesztet nem szabad használni, mivel bizonyíték van az INR szintjének hamis növekedésére.

A dabigatrán túlzott antikoaguláns aktivitásának kimutatására trombin vagy ekarin alvadási idő teszteket kell alkalmazni. Ha ezek a tesztek nem állnak rendelkezésre, APTT tesztet kell használni.

Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a gyógyszer következő adagjának bevétele előtt a normál határérték 2-3-szorosát meghaladó aPTT-szint a vérzés fokozott kockázatával járt együtt.

A Pradax farmakokinetikai vizsgálatai során kimutatták, hogy csökkent vesefunkciójú betegeknél (beleértve az idős betegeket is) a gyógyszerexpozíció növekedését figyelték meg. A Pradaxa alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenség (CC<30 мл/мин).

Akut veseelégtelenség esetén a Pradaxa-kezelést abba kell hagyni.

A következő tényezők vezethetnek a dagibatrán plazmakoncentrációjának növekedéséhez: csökkent vesefunkció (CC 30-50 ml / perc), életkor ≥75 év, P-glikoprotein-inhibitor egyidejű alkalmazása. Ezen tényezők közül egy vagy több jelenléte növelheti a vérzés kockázatát (lásd az "Alkalmazás módja és adagolás" című részt).

A Pradaxa és a következő gyógyszerekkel történő együttadását nem vizsgálták, de növelheti a vérzés kockázatát: nem frakcionált heparin (kivéve a vénás vagy artériás katéter átjárhatóságának fenntartásához szükséges dózisokat) és heparinszármazékok, alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH), fondaparinux-nátrium , trombolitikus gyógyszerek, glikoprotein blokkolók Thrombocyta GP IIb/IIIa receptorok, tiklopidin, dextrán, rivaroxaban, ticagrelor, K-vitamin antagonisták és P-glikoprotein gátlók (itrakonazol, takrolimusz, ciklosporin, ritonavir, nelfinavir és saquinavir). A vérzés kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat szednek. Ezenkívül a vérzés kockázata megnőhet a vérlemezke-gátló szerek és más véralvadásgátlók egyidejű alkalmazása esetén.

A dronedaron és a dabigatrán együttes alkalmazása nem javasolt (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Fokozott vérzésveszély esetén (például nemrégiben vett biopszia vagy kiterjedt trauma, bakteriális endocarditis) esetén a beteg állapotát ellenőrizni kell a vérzés jeleinek időben történő észlelése érdekében.

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után

Megállapítást nyert, hogy az NSAID-ok rövid távú érzéstelenítésre történő alkalmazása sebészeti beavatkozások során a Pradaxával egyidejűleg nem jár együtt a vérzés kockázatának növekedésével. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az NSAID-ok rendszeres alkalmazásáról (12 óránál kevesebb T1/2-vel) a Pradaxa-kezelés alatt, a vérzés fokozott kockázatára vonatkozó adatok nem érkeztek.

A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél

A Pradaxa, thrombocyta-aggregáció gátló szerek (beleértve az ASA-t és a klopidogrél) és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát.

A fibrinolitikus szerek alkalmazása csak akkor mérlegelhető, ha a beteg TT, EVS vagy APTT értékei nem haladják meg a normál érték felső határát a helyi referencia tartományban.

Kölcsönhatás P-glikoprotein induktorokkal

A P-glikoprotein-induktor rifampicin és a Pradaxa orális alkalmazása csökkentette a dabigatrán plazmakoncentrációját. Feltételezhető, hogy a P-glikoprotein egyéb induktorai, mint például az orbáncfű vagy a karbamazepin, szintén csökkenthetik a dabigatrán koncentrációját a vérplazmában, ezért ezeket óvatosan kell alkalmazni (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Sebészeti műtétek és beavatkozások

Azoknál a betegeknél, akik műtét vagy invazív beavatkozások során alkalmazzák a Pradaxát, fokozott a vérzés kockázata. Ezért a sebészeti beavatkozások során a Pradaxa-kezelést abba kell hagyni (lásd még a Farmakokinetika című részt).

Ha sürgősségi műtétre van szükség, a Pradaxa-kezelést átmenetileg fel kell függeszteni. A sebészeti beavatkozást, ha lehetséges, legkorábban 12 órával a Pradax utolsó adagja után kell elvégezni. Ha a műtét nem halasztható, megnőhet a vérzés kockázata (kardioverzió esetén lásd "Adagolás és alkalmazás"). Ebben az esetben fel kell mérni a vérzésveszély és a sürgősségi beavatkozás szükségességének arányát.

Spinális érzéstelenítés / epidurális érzéstelenítés / lumbálpunkció

Az olyan eljárások, mint a spinális érzéstelenítés, megkövetelhetik a vérzéscsillapítás teljes helyreállítását.

Traumatikus vagy ismételt lumbálpunkció és az epidurális katéter hosszan tartó használata esetén megnőhet a gerincvérzés vagy az epidurális hematóma kockázata. A Pradaxa első adagját legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad bevenni. Szükséges a betegek állapotának monitorozása, hogy kizárják azokat a neurológiai tüneteket, amelyek gerincvérzés vagy epidurális hematóma következményei lehetnek.

Az eljárás utáni időszak

A Pradaxa alkalmazása folytatható a teljes vérzéscsillapítás elérésekor.

A járművek és a mechanizmusok vezetéséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​​​hatás:

A Pradaxa hatását a gépjárművezetéshez és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekhez, amelyek fokozott koncentrációt és fokozott pszichomotoros reakciókat igényelnek, nem vizsgálták, de tekintettel arra, hogy a Pradaxa alkalmazása a vérzés fokozott kockázatával járhat, óvatosan kell eljárni. figyelembe kell venni az ilyen tevékenységek végzésekor.

Kiadási űrlap:

75 mg-os, 110 mg-os és 150 mg-os kapszulák.

Al/Al fóliából perforált buborékfóliánként 10 kapszula. 1, 3, 6 buborékfólia kartondobozban, használati utasítással.

60 kapszula üvegenként polipropilénből, gyermekbiztos műanyag csavaros kupakkal lezárva, szárítóanyaggal. Egy palack kartondobozban, használati utasítással.

Bingerstrasse 173

Gyártó:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Németország

Németország, 55216 Ingelheim am Rhein,