A Xarelto-t mikor kell bevenni reggel vagy este. Mikor a legjobb reggel vagy este bevenni a Xarelto-t? Alkalmazási javallatok és ellenjavallatok

A Xarelto egy közvetlen hatású antikoaguláns.

Ez a gyógyszercsoport segít elnyomni a véralvadási aktivitást, és megakadályozza a trombózis kialakulását a fibrinképződés csökkenése miatt.

Befolyásolják a test bizonyos elemeinek bioszintézisét, lehetővé téve a vér viszkozitásának megváltoztatását, ami a véralvadási folyamatok gátlásához vezet. A Xarelto antikoaguláns terápiás és profilaktikus célokra egyaránt használható.

Klinikai és farmakológiai csoport

Közvetlen hatású véralvadásgátló.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Vényre kiadva.

Árak

Mennyibe kerül a Xarelto? Az átlagos ár a gyógyszertárakban 1500 rubel szinten van.

Kiadási forma és összetétel

A "Xarelto" tabletta formájában kapható, speciális oldható filmbevonattal, rózsaszín-barna vagy vörösesbarna héjjal. Kör alakúak, oldaluk metszett, mindkét oldalán domború. Törésükkor homogén fehér massza látható, amelyet színes oldódó héj vesz körül.

1. A gyógyszertabletta a következőket tartalmazza: mikronizált rivaroxaban 10, 15 vagy 20 mg mennyiségben, és segédkomponensek: mikrokristályos cellulóz, nátrium-kroszkarmellóz, hipromellóz 5cP, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát.
2. A tablettahéj filmbevonata a következőkből áll: vörös-oxid vasfesték, hipromellóz 15cP, titán-dioxid és makrogol 3350.

5-100 darabos kiszerelésben kapható.

Farmakológiai hatás

Ennek a gyógyszernek a hatóanyagát, a rivaroxabant gyors hatás, kiszámítható dózisfüggő válasz és magas biohasznosulás jellemzi. Nem igényli a véralvadási paraméterek monitorozását, gyakorlatilag nem áll fenn az összeférhetetlenség veszélye más élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel.

A Xarelto-t pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke megelőzésére használják, jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatva. Ezt a véralvadásgátlót naponta egyszer lehet bevenni, rögzített adagot követően.

A rivaroxaban abszolút biohasznosulása magas, 80-100%. A fő komponens gyorsan felszívódik, a maximális koncentráció 2-4 óra elteltével jelentkezik. A szervezetbe jutva a rivaroxaban fő része jelentős kapcsolatban áll a vérplazmafehérjékkel, nevezetesen a plazmaalbuminnal. A gyógyszer kiválasztódása főként metabolitok formájában történik.

Használati javallatok

Profilaktikus szer vénás thromboembolia kezelésére olyan embereknél, akiknél jelentősebb műtéten estek át az alsó végtagokon. Ortopédiai beavatkozásokhoz 10 mg-os tabletta alkalmazása javasolt.

• A Xarelto 15 és 20 mg-ot nem billentyűs pitvarfibrilláció megelőzésére használják. Ebben az esetben a gyógyszer segít megelőzni a szisztémás thromboemboliát és a stroke-ot.

A gyógyszert mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére, valamint profilaktikusként alkalmazzák a PE és a DVT kiújulásának megelőzésére.

Ellenjavallatok

A Xarelto tabletta általános ellenjavallatai:

• Gyermekek és serdülők 18 éves korig;
• Terhesség;
• A szoptatás időszaka;
• A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység;
• Májbetegség, amely koagulopátiával jár, és klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoz;
• Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 15 ml / perc);
• Klinikailag jelentős aktív vérzés (például intracranialis és gastrointestinalis);
• Veleszületett laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar, laktóz intolerancia;
• Egyidejű kezelés más antikoagulánsokkal, például orális antikoagulánsokkal (dabigatrán, warfarin, apixaban), kis molekulatömegű heparinokkal (dalteparin, enoxaparin), nem frakcionált heparinnal (UFH), heparin származékokkal (fondaparinux); Ez alól kivételt képeznek, ha a beteget áthelyezik a Xarelto-terápiából vagy abba, vagy amikor az UFH-t alacsony dózisban adják a központi vénás vagy artériás katéter átjárhatóságának megőrzése érdekében.

Ellenjavallatok a tabletták használatához, a bennük lévő hatóanyag mennyiségétől függően:

• "2,5": akut koszorúér-szindróma kezelése thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel átmeneti ischaemiás rohamban vagy stroke-ban szenvedő betegeknél;
• 10, 15 és 20: Sérülés vagy állapot, amely növeli a súlyos vérzés kockázatát (pl. gerincvelői vagy agyi aneurizma vagy érbetegség, szem-, agy- vagy gerincvelő műtét, arteriovenosus malformációk, közelmúltbeli agysérülés) vagy gerincvelő, koponyaűri vérzés , a nyelőcső visszértágulatának gyanúja vagy diagnosztizálása, magas vérzésveszélyes rosszindulatú daganatok jelenléte, nemrégiben vagy meglévő gyomor-bélrendszeri fekély);
• "10": olyan esetek, amikor a combcsont törése miatt műtétet javasolnak.

Olyan állapotok/betegségek, amelyekben a Xarelto tablettát óvatosan írják fel:

1. Egyidejű alkalmazás a hemosztázist befolyásoló gyógyszerekkel;
2. Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc), a rivaroxaban vérplazma koncentrációjának növelésének lehetősége miatt;
3. Szisztémás terápia azol gombaellenes szerekkel vagy humán immundeficiencia vírus proteáz inhibitorokkal, a flukonazol kivételével;
4. Mérsékelt veseelégtelenség (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc), amelyben a betegek olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelik a rivaroxaban koncentrációját a plazmában;
5. Fokozott vérzésveszély: beleértve az anamnézisben szereplő bronchiectasia vagy tüdővérzést, veleszületett vagy szerzett vérzési hajlamot, akut gyomor- és nyombélfekélyt, közelmúltban fellépő akut gyomor- és nyombélfekélyt, vaszkuláris retinopátiát, kontrollálatlan súlyos artériás hipertóniát, a gerincvelő vagy az agy patológiás ereit, közelmúltban történt intracerebrális vagy intracranialis vérzés, a közelmúltban a szemen, az agyon vagy a gerincvelőn végzett műtét után).

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Xarelto terhesség alatti biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatos vizsgálatokat állatokon végeztek. Ennek eredményeként kiderült a rivaroxaban toxikus hatása a várandós anya és a gyermek testére. A gyógyszer terhesség alatt ellenjavallt a hatóanyag placentán keresztüli behatolásának nagy kockázata és a vérzés lehetősége miatt. Fogamzóképes korú nők számára a gyógyszer csak fogamzásgátlás alkalmazása esetén megengedett.

A Xarelto szoptatás alatti szedésének lehetőségét vizsgáló állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe. Kísérletek bebizonyították, hogy etetéskor mérgező anyagok kerülhetnek a gyermek testébe. A Xarelto szedését csak a laktációs időszak vége után szabad elkezdeni.

Adagolás és alkalmazás módja

A használati utasítás azt jelzi: A 10 milligrammos Xarelto tablettát étkezéstől függetlenül, 15 és 20 milligrammban - étkezés közben kell bevenni.

A térdízületen végzett nagyobb műtétek után a kezelés időtartama két hét, a csípőízületen végzett nagyobb műtétek után - öt hét. A kezdeti adagot a műtét után hat-tíz órával kell bevenni, ha a vérzéscsillapítást sikerült elérni. A terápiás adag napi egy tabletta.

Ha egy adag kimarad, a Xarelto-t azonnal be kell venni, és másnap is rendszeresen kell szedni az utasításoknak megfelelően. A kihagyott adag pótlására ne duplázza meg a bevitt adagot.

Mellékhatások

A Rivaroxabannal szemben túlérzékeny betegek gyógyszeres terápia során a következő mellékhatásokat figyelték meg:

1. Hematuria;
2. Hemoptysis, gyakori orrvérzés;
3. perifériás ödéma;
4. Láz;
5. Általános gyengeség, rossz közérzet;
6. Lehetséges vérzések a szemgolyóban;
7. Károsodott májműködés, sárgaság kialakulása;
8. A máj transzaminázok aktivitásának növekedése;
9. A bilirubin koncentrációjának növelése;
10. Allergiás bőrreakciók - viszketés, csalánkiütés, kiütések, bőr alatti vérzések;
11. A vérképző rendszer részéről - vashiányos vérszegénység, thrombocytopenia kialakulása;
12. Fejfájás, ájulás, szédülés, vérzések az agy anyagában;
13. A szív és az erek oldaláról - a vérnyomás csökkenése, zúzódások és zúzódások kialakulása a bőr alatt, ritka esetekben tachycardia;
14. Az emésztőrendszer részéről - diszpeptikus tünetek, puffadás, hányinger, szájszárazság, fogínyvérzés, az emésztőrendszer krónikus betegségeinek súlyosbodása, a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata.

Túladagolás

A gyógyszer túladagolásakor nem jelentettek vérzést vagy egyéb mellékhatásokat. Túlzott dózisok esetén (50 mg-tól és nagyobb) a gyógyszer korlátozott felszívódása lehetséges, ami koncentrációs plató kialakulásához vezet a rivaroxaban átlagos plazmakoncentrációjának további növekedése nélkül.

Ha vérzés lép fel, el kell halasztani a gyógyszer következő adagját, vagy 5-13 órára le kell állítani a kezelést.A kezelést egyénileg választják ki, a vérzés súlyosságától és helyétől függően. Ha a vérzés nem szabályozható, specifikus reverzibilis prokoaguláns gyógyszerek (protrombin komplex koncentrátum, aktivált protrombin komplex koncentrátum vagy rekombináns VIIa faktor) alkalmazhatók.

Különleges utasítások

A gyógyszer alkalmazása során fontos rendszeresen ellenőrizni a véralvadási rendszer mutatóit.

A Xarelto általában nem befolyásolja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket. Rendkívül ritka esetekben figyelemzavar és általános rossz közérzet formájában jelentkező mellékhatások figyelhetők meg, amelyek óvatosságot igényelnek.

Idős betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki vérzés a Xarelto alkalmazása során. Ezért gondos dózisválasztás szükséges.

A sebészeti beavatkozások elvégzése előtt fontos, hogy a gyógyszer alkalmazását legalább egy nappal azok megkezdése előtt megszüntesse.

gyógyszerkölcsönhatás

A rivaroxaban és a dronedaron együttes alkalmazását kerülni kell, mivel erről a kombinációról nincsenek klinikai adatok.

Megállapítást nyert, hogy a klaritromicin, az eritromicin és a flukonazol különféle változásokat okozhat a rivaroxaban koncentrációjában, de ez a normál variabilitás nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelen.

A Xarelto a CYP3A4 és a P-gp izoenzim legerősebb inhibitoraival történő egyidejű alkalmazása a vese- és máj-clearance csökkenését okozhatja, ami a szisztémás expozíció és a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedéséhez vezet.

A Xarelto és a rifampicin bevétele, amely a CYP3A4 és a P-gp erős induktora, a gyógyszer farmakodinámiás hatásának csökkenéséhez vezet. Ezért ezzel a gyógyszerrel más erős induktorokkal történő kezelést óvatosan kell végezni.

A cselekvés mechanizmusa

A rivaroxaban rendkívül szelektív, közvetlen Xa faktor inhibitor, magas orális biohasznosulással.

A véralvadási kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor aktiválása Xa faktor létrehozására a belső és külső koagulációs útvonalakon keresztül. A Xa faktor a kialakuló protrombináz komplex összetevője, amelynek hatása a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin általi vérlemezkék aktiválásához vezetnek. A Xa faktor egy molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amit "trombin robbanásnak" neveznek. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő a szabad Xa faktorhoz képest, ami a trombinszint éles ugrását eredményezi. A szelektív Xa faktor inhibitorok megállíthatják a "trombin robbanást". Így a rivaroxaban befolyásolja a véralvadási rendszerek értékelésére használt specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlása következik be.

Farmakodinámiás hatások

Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin idő változására, ami szorosan korrelál a rivaroxaban plazmakoncentrációjával (korrelációs koefficiens 0,98), ha a Neoplastin® készletet használják az elemzéshez. Az eredmények eltérőek lehetnek, ha más reagenseket használnak. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mert az MHO csak kumarin származékokra van kalibrálva és hitelesítve, és nem használható más antikoagulánsokkal együtt.

Nagy ortopédiai műtéten áteső betegeknél a protrombin idő (Neoplastin®) 5/95 százaléka a tabletta bevétele után 2-4 órával (azaz a maximális hatás esetén) 13 és 25 másodperc között változik.

Ezenkívül a rivaroxaban dózisfüggően növeli az APTT-t és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem javasoltak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékeléséhez. A rivaroxaban az anti-Xa-faktor aktivitást is befolyásolja, de kalibrációs standardok nem állnak rendelkezésre.

A Xarelto ® kezelés alatt a véralvadási paraméterek ellenőrzése nem szükséges.

Egészséges, 50 év feletti férfiaknál és nőknél nem figyelték meg a QT-intervallum megnyúlását az EKG-n a rivaroxaban hatására.

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a rivaroxaban gyorsan felszívódik; A C max a tabletta bevétele után 2-4 órával érhető el.

Szájon át történő alkalmazás után a rivaroxaban gyorsan és szinte teljesen felszívódik. A C max a tabletta bevétele után 2-4 órával érhető el. A rivaroxaban biohasznosulása 2,5 mg-os és 10 mg-os tabletták bevétele esetén magas (80-100%), függetlenül az étkezéstől. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a Cmax-ot, ha a gyógyszert 10 mg-os adagban szedik. A 2,5 mg-os és 10 mg-os Xarelto® tabletta étkezés közben és éhgyomorra is bevehető.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt interindividuális variabilitás jellemzi, a variabilitási együttható Cv% 30% és 40% között mozog.

terjesztés

A rivaroxaban nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez - körülbelül 92-95%, főként a rivaroxaban kötődik a szérum albuminhoz. A gyógyszer átlagos V d - körülbelül 50 liter.

Anyagcsere és kiválasztás

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszínei a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bsrr (emlőrák-rezisztencia-fehérje) hordozófehérjék szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban az egyetlen aktív vegyület a plazmában, a plazmában nem találhatók jelentősebb vagy aktív keringő metabolitok. A körülbelül 10 l/óra szisztémás clearance-ű rivaroxaban az alacsony clearance-ű gyógyszerek közé sorolható.

tenyésztés

A rivaroxaban plazmából történő eltávolításával a végső felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél 11-13 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Kor. Idős, 65 év feletti betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél, az átlagos AUC-érték körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a fiatal betegek megfelelő értékei, főként az össz- és veseszint látszólagos csökkenése miatt. engedély.

Padló. Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában.

Testtömeg. A túl kicsi vagy túl sok testtömeg (kevesebb mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Gyermekkor. Gyermekeknél a farmakokinetikára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Interetnikus különbségek. Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbségeket a farmakokinetikában és a farmakodinámiában a kaukázusi, néger, ázsiai, valamint spanyol, japán vagy kínai etnikumú betegeknél.

Májműködési zavar. A májelégtelenségnek a rivaroxaban farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását Child-Pugh osztályozás szerint osztályokba sorolt ​​betegeken vizsgálták (a klinikai vizsgálatokban alkalmazott standard eljárások szerint). A Child-Pugh osztályozás lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrhosis prognózisának felmérését. Azoknál a betegeknél, akiknél antikoaguláns kezelést írnak elő, a májműködési zavar különösen fontos kritikus pillanata a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése a májban. Mert ez a mutató a Child-Pugh osztályozást alkotó öt klinikai/biokémiai kritérium közül csak egynek felel meg, a vérzés kockázata nem korrelál egyértelműen ezzel a besorolással. Az ilyen betegek véralvadásgátló kezelését a Child-Pugh osztálytól függetlenül meg kell fontolni.

A Xarelto ® ellenjavallt olyan májbetegségben szenvedő betegeknél, akik koagulopátiával járnak, ami klinikailag jelentős vérzésveszélyt okoz.

Enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh A osztály) szenvedő májcirrhosisban szenvedő betegeknél a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben tért el az egészséges önkéntesekből álló kontrollcsoportétól (átlagosan 1,2-szeresére nőtt a rivaroxaban AUC értéke ). A farmakodinámiás tulajdonságokban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

Májcirrhosisban és közepesen súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szoros) megemelkedett az egészséges önkéntesekhez képest a hatóanyag jelentősen csökkent clearance-e miatt, ami súlyos májbetegségre utal. betegség. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő szintén 2,1-szer magasabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével felmérjük a külső véralvadási útvonalat, beleértve a VII, X, V, II és I alvadási faktorokat, amelyek a májban szintetizálódnak. A közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabanra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek, különösen a koncentráció és a protrombin idő közötti szorosabb kapcsolat következménye.

Nincsenek adatok a gyógyszer Child-Pugh C osztályú májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan. Ezért a rivaroxaban ellenjavallt májcirrhosisban és Child-Pugh B és C típusú májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Veseműködési zavar. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban-expozíció növekedését figyelték meg, ami fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet CC-vel értékeltek.

Enyhe veseelégtelenségben (CC 50-80 ml/perc), közepesen súlyos (CC 30-49 ml/perc) vagy súlyos (CC 15-29 ml/perc) súlyosságú veseelégtelenségben 1,4-, 1,5- és 1,6-szeres veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációjában (AUC), egészséges önkéntesekkel összehasonlítva. A farmakodinámiás hatások ennek megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának teljes szuppressziója 1,5, 1,9 és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; A Xa faktor hatására a protrombin idő szintén 1,3-szoros, 2,2-szeresére, illetve 2,4-szeresére nőtt.

A Xarelto ® 15-29 ml / perc CC-vel rendelkező betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak, ezért óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert ebben a betegcsoportban alkalmazzák. Adatok a rivaroxaban CC-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Kiadási űrlap

Tabletta, filmbevonatú, világossárga, kerek, mindkét oldalán domború; az egyik oldalon a "2,5" adagolás megjelölésével ellátott háromszög extrudálással, a másik oldalon a Bayer logó kereszt formájában van felhordva; keresztmetszetében a mag fehér.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 35,7 mg, magnézium-sztearát - 0,6 mg, nátrium-lauril-szulfát - 0,2 mg.

A filmhéj összetétele: vasfesték sárga oxid - 0,015 mg, hipromellóz 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, titán-dioxid - 0,485 mg.

10 darab. - buborékfóliák (10) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (2) - kartondobozok.
14 db. - buborékfólia (4) - kartondoboz.
14 db. - buborékfóliák (7) - kartondobozok.
14 db. - buborékfólia (12) - kartondoboz.
14 db. - buborékfólia (14) - kartondoboz.

Adagolás

Vegyünk szájon át 2,5 mg-ot (1 tablettát) naponta kétszer, étkezéstől függetlenül.

Akut koszorúér-szindróma után a Xarelto® ajánlott adagja 2,5 mg (1 tab.) naponta kétszer. A betegeknek napi 75-100 mg acetilszalicilsavat vagy napi 75-100 mg acetilszalicilsavat kell bevenniük klopidogrellel 75 mg / nap dózisban vagy tiklopidint standard napi adagban.

A folyamatban lévő kezelést rendszeresen értékelni kell az ischaemiás események és a vérzés kockázata közötti egyensúly fenntartása szempontjából. A kezelés időtartama 12 hónap. A kezelés egyes betegeknél 24 hónapig meghosszabbítható, mivel erre az időtartamra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

A Xarelto 2,5 mg-os kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni, miután a beteg állapota a jelenlegi ACS alatt stabilizálódott (beleértve a revaszkularizációs eljárásokat is). A Xarelto® kezelést a kórházi kezelés után legalább 24 órával el kell kezdeni. A Xarelto 2,5 mg-ot akkor kell elkezdeni, amikor a parenterális antikoagulánsok szedését általában abbahagyják.

Ha az adagot kihagyja, akkor a következő ütemezett adagban 2,5 mg-os adaggal kell folytatnia a gyógyszer szedését.

Ha a beteg nem tudja egészben lenyelni a tablettát, a Xarelto ® tablettát közvetlenül a bevétel előtt összetörheti vagy vízzel vagy folyékony élelmiszerrel, például almaszósszal keverheti. Az összetört Xarelto ® tabletta gyomorszondán keresztül is beadható. A szonda helyzetét a gyomor-bél traktusban a Xarelto ® bevétele előtt az orvossal is egyeztetni kell. A zúzott tablettát gyomorszondán keresztül kell beadni kis mennyiségű vízben, majd kis mennyiségű vizet kell bevezetni, hogy lemossák a gyógyszer maradványait a cső faláról.

A közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegekről származó korlátozott klinikai adatok a farmakológiai aktivitás jelentős növekedését jelzik. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.

< 15 мл/мин.

Átállás K-vitamin antagonistákról (VKA-k) a Xarelto®-ra: Amikor a betegek VKA-król Xarelto®-ra váltanak, az MHO-értékek tévesen magasak lesznek a Xarelto® bevétele után. Az MHO nem alkalmas a Xarelto ® véralvadásgátló aktivitásának meghatározására, ezért ezt a mutatót nem használják erre a célra.

Átállás Xarelto ® terápiáról K-vitamin antagonista terápiára: A Xarelto ® terápiáról VKA terápiára való áttéréskor fennáll a nem megfelelő véralvadásgátló hatás lehetősége. Ebben a tekintetben biztosítani kell a folyamatos elegendő véralvadásgátló hatást egy ilyen átmenet során, alternatív antikoagulánsok alkalmazásával. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto ® terápiáról VKA terápiára való áttérés során a Xarelto ® hozzájárulhat az MHO növekedéséhez.

Azoknál a betegeknél, akik a Xarelto-kezelésről VKA-kezelésre váltanak, ez utóbbit folyamatosan kell szedni, amíg az MHO-érték ≥2,0 nem lesz. Az átmeneti időszak első 2 napjában a VKA-t standard dózisokban kell alkalmazni, ezt követően a VKA dózisát az INR-értékhez igazítva. Mert A betegek ebben az időszakban mind a Xarelto®-t, mind a VKA-t kapják, az MHO-t legkorábban 24 órával (az első adag után, de a következő Xarelto® adag előtt) kell értékelni. Így a Xarelto ® abbahagyása után az MHO mint a VKA terápiás hatásának megbízható értékelése legkorábban 24 órával a Xarelto ® utolsó adagja után alkalmazható.

Váltás parenterális antikoaguláns terápiáról Xarelto ® terápiára: parenterális antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a Xarelto ® alkalmazását a gyógyszer (például kis molekulatömegű heparin) következő tervezett parenterális beadása előtt 0-2 órával kell elkezdeni. a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának abbahagyása (például intravénás nem frakcionált heparin).

Átállás Xarelto ®-ról parenterális antikoaguláns terápiára: A Xarelto ® alkalmazását abba kell hagyni, és a parenterális antikoaguláns első adagját akkor kell beadni, amikor a Xarelto ® következő adagja esedékes.

A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

A Xarelto ® adagjának módosítása nem szükséges a nemtől, testtömegtől és etnikai hovatartozástól függően.

Túladagolás

Rivaroxaban 600 mg-ig terjedő dózisa mellett ritkán túladagolásról számoltak be, vérzés vagy egyéb mellékhatás nélkül. A korlátozott felszívódás miatt a rivaroxaban átlagos plazmakoncentrációjának további növekedése nélkül, 50 mg-os vagy nagyobb adagokban történő alkalmazás esetén a koncentráció platója várható.

Kezelés: A rivaroxaban specifikus ellenszere nem ismert. A Xarelto® túladagolása esetén aktív szén használható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. A rivaroxaban plazmafehérjékhez való jelentős kötődése miatt várható, hogy a rivaroxaban hemodialízissel nem ürül ki.

Ha szövődmény lép fel vérzés formájában, a gyógyszer következő adagját el kell halasztani, vagy a kezelést teljesen meg kell szakítani. T 1 / 2 rivaroxaban körülbelül 5-13 óra elteltével A kezelést egyénileg kell kiválasztani, a vérzés súlyosságától és helyétől függően.

Szükség esetén megfelelő tüneti kezelés végezhető, mint például mechanikai kompresszió (például súlyos orrvérzés esetén), műtéti vérzéscsillapítás hatékonyságának értékelésével (vérzéscsillapítás), folyadékterápia és hemodinamikai támogatás, vérkészítmények (eritrocita tömeg vagy friss) alkalmazása. fagyasztott plazma, vérszegénységtől vagy koagulopátiától függően) vagy vérlemezkék.

Ha a fenti intézkedések nem vezetnek a vérzés megszüntetéséhez, specifikus reverzibilis prokoaguláns gyógyszerek alkalmazhatók, például protrombin komplex koncentrátum, aktivált protrombin komplex koncentrátum vagy rekombináns VIIa faktor. Jelenleg azonban nagyon korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre ezekkel a gyógyszerekkel Xarelto®-t kapó betegeknél.

A protamin-szulfát és a K-vitamin várhatóan nem befolyásolja a rivaroxaban véralvadásgátló hatását.

Nincs tapasztalat az antifibrinolitikus szerek (tranexámsav, aminokapronsav) alkalmazásával kapcsolatban Xarelto®-t kapó betegeknél. Nincs bizonyíték a szisztémás hemosztatikus szerek dezmopresszin és aprotinin alátámasztására vagy tapasztalataira Xarelto®-t kapó betegeknél.

Kölcsönhatás

Farmakokinetikai kölcsönhatás

A rivaroxaban eliminációja főként a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek által közvetített májmetabolizmuson, valamint a változatlan hatóanyag vesén keresztül történő kiválasztódásán keresztül történik a P-glikoprotein/Bcrp részvételével.

A rivaroxaban nem gátolja és nem indukálja a CYP3A4 izoenzimet és a citokróm P450 rendszer bármely más fő izoenzimét.

A Xarelto ® gyógyszer és a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazása a vese és a máj clearance-ének csökkenéséhez, és ezáltal a szisztémás expozíció jelentős növekedéséhez vezethet.

A Xarelto ® gyógyszer és az azol gombaellenes gyógyszer, a ketokonazol (400 mg 1 alkalommal / nap), amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, egyidejű alkalmazása a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC értékének 2,6-szoros növekedéséhez és a a rivaroxaban átlagos Cmax-ja 1,7-szeresére emelkedett, ami a Xarelto ® farmakodinámiás hatásainak jelentős fokozódásával járt együtt.

A Xarelto® és a HIV-proteáz-gátló ritonavir (naponta kétszer 600 mg) együttadása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-értékének 2,5-szeresét és 1,6-os növekedését eredményezte. - a rivaroxaban átlagos Cmax-értékének szeres növekedése, amely a gyógyszer farmakodinámiás hatásainak jelentős növekedésével járt együtt.

Más hatóanyagok, amelyek gátolják a rivaroxaban CYP3A4 vagy P-gp által közvetített eliminációs útvonalak legalább egyikét, valószínűleg kisebb mértékben növelik a rivaroxaban plazmakoncentrációját.

A klaritromicin (500 mg naponta kétszer), a CYP3A4 izoenzim erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitora, az AUC-értékek 1,5-szeresét, a rivaroxaban Cmax-értékét pedig 1,4-szeresére növelték. Ez a növekedés az AUC és a C max normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.

Az eritromicin (500 mg naponta háromszor), a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban AUC és C max értékeinek 1,3-szoros növekedését okozta. Ez a növekedés az AUC és a C max normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.

A flukonazol (400 mg naponta egyszer), a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban átlagos AUC-jének 1,4-szeresére, az átlagos Cmax-értékének pedig 1,3-szorosára emelkedett. Ez a növekedés az AUC és a C max normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.

A Xarelto® és a rifampicin együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, a rivaroxaban átlagos AUC-értékének körülbelül 50%-os csökkenését és ezzel párhuzamosan a farmakodinámiás hatások csökkenését eredményezte. A Xarelto más erős CYP3A4 induktorokkal (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy St.

Az erős CYP3A4 induktorokat óvatosan kell alkalmazni a napi kétszer 2,5 mg Xarelto-t kapó poszt-ACS betegeknél.

Farmakodinámiás kölcsönhatás

Az enoxaparin-nátrium (egyszer 40 mg) és a Xarelto® gyógyszer (egyszer 10 mg) egyidejű alkalmazása után az anti-Xa-faktor aktivitásának kumulatív hatását figyelték meg anélkül, hogy további hatást gyakoroltak volna a koagulációs paraméterekre (protrombin idő, APTT). Az enoxaparin nem befolyásolja a rivaroxaban farmakokinetikáját.

A klopidogrél (300 mg-os telítő adag, majd 75 mg-os fenntartó adag) és a Xarelto® (15 mg-os adag) között nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás, azonban a betegek egy alcsoportjában a vérzési idő jelentős növekedését észlelték. amelyek nem korreláltak a thrombocyta aggregáció mértékével, a P-szelektinre vagy GPIIb/IIIa receptorok számával.

A Xarelto® (15 mg) és a naproxen (500 mg) egyidejű alkalmazása után a vérzési idő klinikailag jelentős megnyúlását nem figyelték meg. Egyes betegeknél azonban kifejezettebb farmakodinámiás válasz is lehetséges.

Óvatosan kell eljárni a rivaroxaban és a dronedaron együttes alkalmazásakor, mivel az együttes alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.

A megnövekedett vérzésveszély miatt óvatosság szükséges, ha más véralvadásgátló szerrel együtt adják.

Óvatosan alkalmazza a Xarelto-t NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat is) és vérlemezke-gátló szerekkel együtt, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata általában növeli a vérzés kockázatát.

Ha a betegeket warfarinról (MHO 2–3) Xarelto®-ra (20 mg) vagy Xarelto®-ról (20 mg) warfarinra (MHO 2–3) cserélik, az jobban megnövelte a protrombin időt/INR-t (Neoplastin), mint az egyszerű összegző hatásokat (egyéni INR-értékek). elérheti a 12-t), míg az APTT változásainak hatása, a Xa faktor aktivitásának szuppressziója és az endogén thrombin potenciál (EPT) additív volt.

Ha szükséges a Xarelto ® farmakodinámiás hatásainak tanulmányozása az átmeneti időszakban, az anti-Xa faktor aktivitás, a protrombináz által kiváltott alvadási idő és a Hep Test ® használható szükséges tesztként, amelyet a warfarin nem befolyásol. A warfarin-kezelés abbahagyását követő 4. naptól kezdődően minden teszt (beleértve a protrombin időt, az aPTT-t, a Xa faktor aktivitásának gátlását és az EPT-t (endogén trombinpotenciál)) csak a Xarelto ® hatását tükrözi.

A warfarin átmeneti időszak alatti farmakodinámiás hatásainak értékeléséhez használhatja a rivaroxaban Cmax-ának elérésekor mért MHO-mutatót (24 órával a rivaroxaban adag bevétele után), mivel ebben az időpontban a rivaroxabannak gyakorlatilag nincs hatása. ezen a mutatón.

A warfarin és a Xarelto ® közötti farmakokinetikai kölcsönhatást nem regisztrálták.

Nincs interakció

Nincs farmakokinetikai kölcsönhatás a rivaroxaban és a midazolám (CYP3A4 szubsztrát), a digoxin (P-glikoprotein szubsztrát) vagy az atorvasztatin (CYP3A4 és P-glikoprotein szubsztrát) között.

A protonpumpa-gátló omeprazol, a hisztamin H2-receptor-blokkoló ranitidin, az alumínium-hidroxid/magnézium-hidroxid antacid, a naproxen, a klopidogrél vagy az enoxaparin együttadása nem befolyásolja a rivaroxaban biohasznosulását és farmakokinetikáját.

Nem azonosítottak klinikailag jelentős farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásokat a Xarelto ® és az acetilszalicilsav 500 mg-os dózisban történő együttes alkalmazásával.

A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatás

A Xarelto ® hatásmechanizmusa miatt befolyásolja a véralvadási paramétereket (protrombin idő, APTT, Hep Test ®).

Mellékhatások

A Xarelto® biztonságosságát négy III. fázisú vizsgálatban értékelték, amelyekben 6097 beteg vett részt, akik nagy ortopédiai műtéten estek át az alsó végtagokon (teljes csípőprotézis vagy teljes térdprotézis), és 3997 beteg vett részt orvosi okokból kórházban, akiket Xarelto® 10 mg-mal kezeltek legfeljebb 39 napig. , valamint a vénás thromboembolia kezelésére vonatkozó két III. fázisú vizsgálatban, amelyekben 2194 olyan beteg vett részt, akik 3 héten keresztül napi kétszer 15 mg Xarelto ®-t kaptak, majd 20 mg-os napi egyszeri vagy 20 mg-os adagot. Naponta 1 alkalommal, a kezelés időtartama legfeljebb 21 hónap.

Ezen túlmenően két, 7750 beteg bevonásával végzett III. fázisú vizsgálat biztonságossági adatokat szolgáltatott a gyógyszerről nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akik legalább egy adag Xarelto®-t kaptak, valamint 10 225 ACS-ben szenvedő betegnél, akik legalább egy adag Xarelto ® 2,5 mg (naponta kétszer) vagy 5 mg (naponta kétszer) Xarelto ® acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és klopidogrellel vagy tiklopidinnel kombinálva.

A farmakológiai hatásmechanizmus miatt a Xarelto ® alkalmazása együtt járhat bármely szervből és szövetből származó okkult vagy nyílt vérzés fokozott kockázatával, ami posztvérzéses anémiához vezethet. A vérzés kockázata megnőhet súlyos, nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél és/vagy ha a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

A jelek, tünetek és súlyosság (beleértve a lehetséges halálesetet is) a vérzés és/vagy vérszegénység helyétől, intenzitásától vagy időtartamától függően változnak.

A vérzéses szövődmények gyengeséggel, sápadtsággal, szédüléssel, fejfájással, megmagyarázhatatlan ödémával, nehézlégzéssel vagy sokkkal jelentkezhetnek, amelyek más okkal nem magyarázhatók. Egyes esetekben a vérszegénység következtében a szívizom ischaemia tünetei alakultak ki, például mellkasi fájdalom és angina pectoris.

A Xarelto ® szedése során olyan jól ismert súlyos vérzéses szövődményeket jegyeztek fel, mint például az elhúzódó kompressziós szindróma és a hipoperfúzió miatti veseelégtelenség. Ezért az antikoaguláns kezelésben részesülő beteg állapotának értékelésekor figyelembe kell venni a vérzés lehetőségét.

A Xarelto ® esetében regisztrált mellékhatások gyakoriságára vonatkozó összesített adatok az alábbiakban találhatók. A gyakoriság szerint osztott csoportokban a nemkívánatos hatások súlyosságuk szerint csökkenő sorrendben vannak feltüntetve, az alábbiak szerint: nagyon gyakran (≥1/10); gyakran (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Asztal. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során a betegeknél jelentett összes kezeléssel összefüggő mellékhatás (a RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (mélyvénás trombózis), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS és EINSTEIN (DVT/PE) összesített adatai /Kiterjesztés)

A - főleg nagyobb ortopédiai műtétek után figyelhető meg

B - a VTE kezelése során nagyon gyakorinak észlelték az idősebb nőknél<55 лет

C - ritka az ACS szövődményeinek megelőzésében (perkután beavatkozások után)

A gyógyszerrel kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatás a vérzés volt. A leggyakoribb vérzéses események (≥4%) az orrvérzés (5,9%) és a gyomor-bélrendszeri vérzés (4,2%) voltak.

Összességében a legalább egy adag rivaroxabant kapó betegek 67%-ánál jelentkeztek kezelést igénylő mellékhatások. A kutatók szerint a betegek körülbelül 22%-ánál mellékhatások társultak a gyógyszer használatával. Ha a Xarelto ® 10 mg-os gyógyszert térd- vagy csípőízületi műtéten átesett betegeknél, valamint a kórházi kezelés során elhúzódó immobilizáción átesett betegeknél alkalmazták, a betegek körülbelül 6,8%-ánál, illetve 12,6%-ánál figyeltek meg vérzéses eseményeket, és körülbelül 5,9%-ban vérszegénységet észleltek. a betegek %-a, illetve 2,1%-a. Azoknál a betegeknél, akiket Xarelto-val napi kétszer 15 mg-os adaggal kezeltek, majd MVT vagy PE kezelésére naponta egyszer 20 mg-ra, vagy MVT vagy PE kiújulásának megelőzésére 20 mg-ra váltottak, vérzést figyeltek meg a betegek körülbelül 22,7%-ánál, anémia a betegek körülbelül 2,2%-ánál fordult elő. Azoknál a betegeknél, akik a gyógyszert a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére szedték, a különböző súlyosságú vérzések gyakorisága 28 / 100 személyév, anémia - 2,5 / 100 személyév. A szívizominfarktus kardiovaszkuláris okok miatti elhalálozás megelőzésére szedő betegeknél ACS-t követően a különböző súlyosságú vérzések gyakorisága 22/100 személyév, vérszegénység 1,4/100 személyévben fordult elő.

A regisztrációt követő felügyeleti programok részeként angioödéma és allergiás ödéma eseteit jelentettek, amelyek kialakulása időbeli összefüggésben volt a Xarelto ® használatával. Az ilyen nemkívánatos hatás előfordulási gyakoriságát a megfigyelési program keretében nem lehet megbecsülni. Egy III. fázisú randomizált klinikai vizsgálat részeként az ilyen mellékhatásokat ritkanak tekintették (≥1/1000-≤1/100).

Javallatok

• kardiovaszkuláris okok és szívinfarktus okozta halálozás megelőzése akut coronaria szindróma (ACS) után, amely a kardiospecifikus biomarkerek növekedésével fordul elő, acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és tienopiridinek - klopidogrél vagy tiklopidin - kombinációs terápiában.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
• klinikailag jelentős aktív vérzés (pl. intracranialis vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés);
• coagulopathiával járó májbetegségek, amelyek klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoznak, pl. májcirrózis és a Child-Pugh osztályozás szerinti B és C májosztály megsértése;
• terhesség;
• laktációs időszak (szoptatás);
• 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatásosság és a biztonságosság ebben a korcsoportban nem igazolt);
• Klinikai adatok a rivaroxaban alkalmazásáról súlyos veseelégtelenségben (CC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• ACS kezelése thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel olyan betegeknél, akiknek stroke-ja vagy átmeneti ischaemiás rohama volt;
• egyéb antikoagulánsokkal, például frakcionálatlan heparinnal, kis molekulatömegű heparinokkal (beleértve az enoxaparint, dalteparint), heparin-származékokkal (beleértve a fondaparinuxot), orális antikoagulánsokkal (beleértve a warfarint, apixabant, dabigatránt), kivéve a rivaroxabanról vagy a rivaroxabanról történő váltáskor. ha nem frakcionált heparint olyan dózisban alkalmaznak, amely a központi vénás vagy artériás katéter működéséhez szükséges;
• veleszületett laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar (a készítményben lévő laktóz miatt).

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni:

• fokozott vérzésveszélyes betegek kezelésére (beleértve a veleszületett vagy szerzett vérzési hajlamot, kontrollálatlan súlyos artériás magas vérnyomást, gyomor- és nyombélfekélyt az akut fázisban, nemrégiben fellépő akut gyomor- és nyombélfekélyt, vaszkuláris retinopátiát , közelmúltban korábbi intracranialis vagy intracerebralis vérzés, a gerincvelő vagy az agy vaszkuláris patológiája, a közelmúltban végzett agy-, gerincvelő- és szemműtét, bronchiectasia vagy tüdővérzés a kórtörténetben);
• mérsékelt veseelégtelenségben (CC 30-49 ml / perc) szenvedő betegek kezelésében, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelik a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában;
• Súlyos veseelégtelenségben (CC 15-29 ml/perc) szenvedő betegek kezelésekor óvatosan kell eljárni, mivel az ilyen betegek vérplazmájában a rivaroxaban koncentrációja jelentősen (átlagosan 1,6-szorosára) emelkedhet, és ennek eredményeként fokozott a vérzés kockázata;
• a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszereket (például NSAID-okat, thrombocyta-aggregációt gátló szereket vagy egyéb antitrombotikus szereket) kapó betegeknél;
• A Xarelto alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol) vagy HIV proteázgátlókkal (pl. ritonavir). Ezek a gyógyszerek erősen gátolják a CYP3A4 izoenzimet és a P-glikoproteint. Következésképpen ezek a gyógyszerek klinikailag szignifikáns szintre (átlagosan 2,6-szeresére) növelhetik a rivaroxaban plazmakoncentrációját, ami növeli a vérzés kockázatát. A flukonazol (az azolcsoportba tartozó gombaellenes gyógyszer), a CYP3A4 mérsékelt inhibitora, kevésbé kifejezett hatással van a rivaroxaban kiválasztására, és egyidejűleg alkalmazható;
• súlyos veseelégtelenségben vagy fokozott vérzésveszélyben szenvedő betegeket, valamint az egyidejűleg azol gombaellenes szerekkel vagy HIV-proteázgátlókkal szisztémás kezelésben részesülő betegeket a kezelés megkezdése után szorosan ellenőrizni kell, hogy időben észleljék a vérzéses szövődményeket.

Alkalmazás jellemzői

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Xarelto ® hatékonyságát és biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták.

Kísérleti állatokon nyert adatok a rivaroxaban súlyos anyai toxicitását mutatták, amely a gyógyszer farmakológiai hatásához kapcsolódik (például vérzések formájában jelentkező szövődmények), és reprodukciós toxicitáshoz vezet.

A vérzés lehetséges kockázata és a placenta gáton való átjutási képesség miatt a Xarelto ® terhesség alatt ellenjavallt.

Fogamzóképes korú nőknél a Xarelto csak akkor alkalmazható, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.

A Xarelto ® hatékonyságát és biztonságosságát szoptató nőknél nem igazolták. Kísérleti állatokon nyert adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A Xarelto ® csak a szoptatás leállítása után alkalmazható.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Enyhe (CC 50-80 ml / perc) vagy közepes súlyosságú (CC 30-49 ml / perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél a Xarelto ® adagjának módosítása nem szükséges.

Súlyos vesekárosodásban (CC 15-29 ml/perc) szenvedő betegeknél a Xarelto ®-t óvatosan kell alkalmazni, mert. korlátozott klinikai adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban plazmaszintje jelentősen megemelkedett ebben a betegpopulációban. A Xarelto ® alkalmazása CC-ben szenvedő betegeknél ellenjavallt< 15 мл/мин.

Használata gyermekeknél

Alkalmazása idős betegeknél

Különleges utasítások

A Xarelto alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorokkal (pl. ritonavir). Ezek a gyógyszerek erősen gátolják a CYP3A4-et és a P-glikoproteint. Így ezek a gyógyszerek klinikailag szignifikáns szintre emelhetik a rivaroxaban plazmakoncentrációját (átlagosan 2,6-szorosára), ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

Azonban az azol típusú gombaellenes gyógyszer, a flukonazol, amely a CYP3A4 mérsékelt inhibitora, kevésbé kifejezett hatással van a rivaroxaban expozícióra, és együtt is adható vele.

A Xarelto ® gyógyszer hatását a QT c intervallum időtartamára nem tárták fel.

veseelégtelenség

A Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni közepesen súlyos vesekárosodásban (CC 30-49 ml/perc) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek a rivaroxaban plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethetnek.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek klinikai adatai (CK<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Súlyos vesekárosodásban vagy fokozott vérzésveszélyben szenvedő betegeknél, valamint az azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz gátlókkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeknél a kezelés megkezdése után gondosan ellenőrizni kell a vérzés jeleit. A monitorozás történhet a betegek rendszeres fizikális vizsgálatával, a posztoperatív seb elvezetésének állapotának gondos figyelemmel kísérésével, valamint a hemoglobin időszakos meghatározásával.

Olyan betegek, akiknek kórtörténetében stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) szerepel

A Xarelto ® napi kétszeri 2,5 mg-os dózisban történő bevétele ellenjavallt olyan ACS-ben szenvedő betegeknél, akiknek anamnézisében stroke vagy TIA szerepel. Csak néhány olyan ACS-ben szenvedő beteget vizsgáltak, akinek anamnézisében stroke vagy TIA szerepel, így a gyógyszer hatékonyságára vonatkozó adatok ezeknél a betegeknél rendkívül korlátozottak.

Vérzésveszély

A Xarelto ® -t, más antitrombotikus szerekhez hasonlóan, óvatosan kell alkalmazni olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek fokozott vérzési kockázattal járnak, mint például:

• veleszületett vagy szerzett véralvadási rendellenességek;
• kontrollálatlan súlyos artériás hipertónia;
• aktív gyomor-bélrendszeri patológia fekélyesedéssel;
• nemrégiben fellépő akut fekély a gyomor-bél traktusban;
• vaszkuláris retinopátia;
• közelmúltbeli intracranialis vagy intracerebralis vérzés;
• intraspinális vagy intracerebrális vaszkuláris anomáliák;
• nemrégiben végzett agyi, gerincvelői vagy szemészeti műtét;
• bronchiectasia vagy tüdővérzéses epizód az anamnézisben.

Óvatosan kell eljárni, ha a beteg egyidejűleg vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszereket, például NSAID-okat, thrombocyta-aggregáció-gátlókat vagy egyéb antitrombotikus szereket kap.

Azok a betegek, akik hosszú távú egyidejű kezelésként Xarelto®-t acetilszalicilsavval vagy Xarelto®-t acetilszalicilsavval és klopidogrél/tiklopidinnel kombinációban kaptak, csak akkor kaphatnak NSAID-t, ha a kezelés pozitív hatásai igazolják a vérzés fennálló kockázatát.

Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a gyomor-bélrendszeri fekélyek kialakulásának veszélye, megfelelő profilaktikus kezelés alkalmazható.

A hemoglobinszint vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenése esetén azonosítani kell a vérzés forrását.

A Xarelto® hatékonyságát és biztonságosságát az acetilszalicilsavval és a klopidogrél/tiklopidinnel kombinálva vizsgálták. Más thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (például prasugrel vagy ticagrelor) való kombinációs terápiában történő alkalmazását nem vizsgálták, ezért alkalmazása nem javasolt.

spinális érzéstelenítés

Epidurális/spinális érzéstelenítés vagy lumbálpunkció alkalmazásakor olyan betegeknél, akik a thromboemboliás szövődmények megelőzése érdekében thrombocytaaggregációt gátló szereket kapnak, fennáll az epidurális vagy spinális haematoma veszélye, amely hosszú távú bénuláshoz vezethet.

Ezen események kockázatát tovább növeli az állandó epidurális katéter alkalmazása vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű terápia. A traumás epidurális vagy lumbálpunkció vagy az újrapunkció szintén növelheti a kockázatot. A betegeknél figyelni kell a neurológiai rendellenességek jeleit vagy tüneteit (pl. lábzsibbadás vagy -gyengeség, bél- vagy hólyagműködési zavar). Neurológiai rendellenességek észlelése esetén sürgős diagnózis és kezelés szükséges. A klinikusnak mérlegelnie kell a lehetséges előnyt a relatív kockázattal szemben, mielőtt gerincbeavatkozást végezne olyan betegeknél, akik véralvadásgátlót kapnak, vagy akiknek a trombózis megelőzésére antikoaguláns kezelését tervezik. Az epidurális katétert legkorábban 18 órával a rivaroxaban utolsó adagja után távolítják el. A rivaroxabant az epidurális katéter eltávolítása után legfeljebb 6 órával szabad beadni. Traumatikus punkció esetén a rivaroxaban beadását 24 órával el kell halasztani.

Sebészeti műtétek és beavatkozások

Ha invazív beavatkozásra vagy sebészeti beavatkozásra van szükség, a Xarelto 2,5 mg-os kezelését lehetőség szerint legalább 24 órával a beavatkozás előtt le kell állítani, az orvos klinikai megítélése alapján.

Ha elektív műtéten átesett betegnél nincs szükség thrombocyta-aggregációt gátló hatásra, a thrombocyta aggregációt gátló szerek alkalmazását fel kell függeszteni a gyártó által adott gyógyszer használati utasításában leírtak szerint.

Ha a beavatkozás nem halogatható, akkor a fokozott vérzésveszély összehasonlító értékelését kell végezni, és dönteni kell a sürgős beavatkozás szükségességéről.

A Xarelto-kezelést invazív beavatkozás vagy műtét után a lehető leghamarabb újra kell kezdeni, feltéve, hogy a klinikai paraméterek ezt lehetővé teszik, és megfelelő vérzéscsillapítás érhető el.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A gyógyszer szedése során ájulást és szédülést észleltek, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokhoz szükséges képességeket. Azok a betegek, akiknél ilyen mellékhatások jelentkeznek, nem vezethetnek járműveket vagy más mechanizmusokat.

Napjainkban az orvostudományban nagyszámú különféle gyógyszert használnak, amelyek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére és megelőzésére szolgálnak.

Az ilyen rendellenességek a leghatékonyabb és legmegfelelőbb terápiát igénylik.

Ez a gyógyszer olyan hatóanyagot tartalmaz, amely hozzájárul a szív és az erek funkcióinak megsértésének megbízható megelőzéséhez.

Használata előtt azonban mindig konzultáljon orvosával.

Használati útmutató

A tabletták a rivaroxaban hatóanyagot tartalmazzák, amely közvetlen erősen szelektív Xa faktor inhibitor. Szájon át történő bevétel esetén fokozott biohasznosulás jellemzi.

A gyógyszert szedő személynél a Xa faktor dózisfüggő gátlása lép fel. A hatóanyagnak kifejezett dózisfüggő hatása van a PV-re.

Ezenkívül fokozatosan növeli az APTT-t. Meg kell jegyezni, hogy a tablettákkal végzett terápia során nem szükséges folyamatosan figyelemmel kísérni a véralvadási paraméterek változásait.

A felvételi jelzések

A következő betegségek kezelésére írható fel:

1. A stroke-roham megelőzése nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedőknél.
2. A szisztémás thromboembolia kialakulásának megelőzése olyan betegeknél, akiknek anamnézisében nem billentyű eredetű pitvarfibrilláció szerepel.
3. mélyvénás trombózis kialakulása.
4. Súlyos tüdőembólia.
5. A tüdőembólia kiújulásának megelőzése.

Adagolás és alkalmazás módja

A tablettákat csak szájon át, étkezés közben szabad bevenni. Lenyelhetők egészben vagy összetörve és vízzel keverve közvetlenül a bevétel előtt.

A szisztémás thromboembolia vagy a stroke-roham kialakulásának megelőzése érdekében a gyógyszer ajánlott adagja 20 mg naponta egyszer.

Ha azonban a normál vesefunkció károsodott, az adagot 15 mg-ra kell csökkenteni. A kezelés időtartamát a kezelőorvos minden egyes beteg esetében egyedileg határozza meg.

A PE és a DVT kezelésére három héten keresztül naponta egyszer 15 mg gyógyszert kell bevenni, majd a napi adagot 20 mg-ra kell emelni.

Kiadási forma és összetétel

A "Xarelto" tabletta formájában kapható, speciális oldható filmbevonattal, rózsaszín-barna vagy vörösesbarna héjjal.

Kör alakúak, oldaluk metszett, mindkét oldalán domború. Törésükkor homogén fehér massza látható, amelyet színes oldódó héj vesz körül.

A gyógyszer kémiai összetétele a következő anyagokat tartalmazza:

• mikronizált rivaroxaban - hatóanyag;
• laktóz-monohidrát;
• magnézium-sztearát;
• kroszkarmellóz-nátrium;
• nátrium-lauril-szulfát;
• hipromellóz 5cP;
• vörös festék vas-oxid;
• makrogol 3350;
• titán-dioxid;
• hipromellóz 15 cP.

gyógyszerkölcsönhatás

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

Ellenjavallatok

A Xarelto tablettát nem szedhetik olyan betegek, akiknek egy vagy több ellenjavallata van:

1. Egyéni intolerancia a gyógyszert alkotó különféle anyagokkal szemben.
2. Különféle klinikailag jelentős és meglehetősen súlyos vérzések, beleértve a gyomor-bélrendszeri, valamint a koponyaűri vérzést.
3. Sérülések, amelyek súlyos vérzés kockázatát okozhatják (emésztőrendszeri fekély, rosszindulatú daganat kialakulása, agyi és gerincvelői trauma, szem, gerincvelő vagy agyműtét után, nyelőcső visszér, súlyos koponyán belüli vérzés , erek aneurizma, arteriovenosus malformatio).
4. Különféle májbetegségek, amelyeket koagulopátia kísér.
5. veseelégtelenség kialakulása.
6. Egyéni laktóz intolerancia.
7. Laktázhiány, amely öröklődik.
8. Glükóz-galaktóz malabszorpció kialakulása.
9. Tizennyolc év alatti gyermekek.
10. A gyermekvállalás időszaka, a baba anyatejjel való táplálásának időszaka.

Számos olyan betegség is létezik, amelyek jelenléte az anamnézisben szükséges rendkívül óvatosan vegye be ezt a gyógyszert:

1. A vérzés kialakulásának hajlamával, artériás magas vérnyomással és súlyos formával, súlyosbodó gyomor- vagy nyombélfekélyrel, intracerebrális vagy intracranialis vérzéssel, vaszkuláris retinopátiával, az erek különféle patológiáinak kialakulásával, valamint a testfunkciók egyéb megsértésével járó fokozott vérzés kockázata.
2. Veseelégtelenség.
3. Ha olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást.
4. A szisztémás terápiás terápia által okozott fokozott vérzés kockázatával az azol-csoport gyógyszereihez tartozó gombaellenes szerek, valamint mindenféle HIV-proteáz inhibitor alkalmazásával.

Mellékhatások

A gyógyszer szedése során a betegek különféle mellékhatásokról panaszkodhatnak:

Túladagolás

Abban az esetben, ha a "Xarelto" gyógyszert olyan dózisban veszik, amely jelentősen meghaladja a terápiás dózist, az abszorpciós kapacitás korlátozott, ami megállítja a gyógyszer átlagos expozíciójának későbbi növekedését a vérplazmában, és túladagoláshoz vezet. .

A mai napig nincs specifikus ellenszer, ezért gyakran használnak aktív szenet a következmények kiküszöbölésére.

A betegnek tüneti kezelést kell előírni, figyelembe véve az emberi test jellemzőit, valamint a felmerült szövődmények súlyosságát.

Tárolási feltételek

A tabletták tárolásához teljesen száraz és jól szellőző helyet kell választania, amely megbízhatóan védett a közvetlen napfénytől.

A Xarelto tabletták eltarthatósága három év. Lejárata után szigorúan tilos a felhasználásuk.

Ár

Annak érdekében, hogy megvásárolja ezt a gyógyszert a gyógyszertárakban az Orosz Föderáció területén, körülbelül 1500 rubelt kell fizetnie.

Az ukrán települések gyógyszertáraiban táblagépek ára 550-600 hrivnya.

Analógok

A mai napig az orvostudományban az Eliquis gyógyszert leggyakrabban a Xarelto tabletták helyettesítésére használják.

Használata előtt azonban mindig konzultálnia kell orvosával, valamint megfelelő orvosi vizsgálaton kell átesnie annak megállapítására, hogy ez a gyógyszer alkalmas-e a hatékony gyógyászati ​​​​terápiára.

Nem szabad öngyógyítást végeznie, hogy elkerülje a különféle szövődmények megjelenését, amelyek bizonyos esetekben visszafordíthatatlanok.

Xarelto: bizalom, gyakorlat alapú

Xarelto®: hitelesség randomizált vizsgálatokon és valós klinikai gyakorlaton alapul 1.2

Tapasztalat több mint 18 millió beteg Xarelto® alkalmazásával 7 indikációban 2.3

A Xarelto® a leggyakrabban felírt új orális antikoaguláns a világon

Xarelto 20 mg 15 mg - használati utasítás

Regisztrációs szám: LP-001457

Kereskedelmi név

Nemzetközi nem védett név: rivaroxaban

Kémiai név 5-klór-N-(((5S)-2-oxo-3-1,3-oxazolidin-5-il)-metil)-2-tiofén-karboxamid

Dózisforma: filmtabletta

Összetett:

Egy filmtabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 15 mg vagy 20 mg mikronizált rivaroxaban,
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 37,50 mg vagy 35,00 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3,00 mg, hipromellóz 5сР - 3,00 mg, laktóz-monohidrát - 25,40 mg vagy 22,90 mg, magnézium-sztearát - 0,60 mg, nátrium-szulfát 0,60 mg, 0,0 mg lauryl héj: vörös vas-oxid - 0,150 mg vagy 0,350 mg, hipromellóz 15сР - 1,50 mg, makrogol 3350 - 0,50 mg, titán-dioxid - 0,350 mg vagy 0,150 mg.

Leírás

15 mg-os tabletta: kerek, mindkét oldalán domború felületű, rózsaszín-barna filmtabletta; extrudálással gravírozva: az egyik oldalon - egy háromszög "15" adagolási jelöléssel, a másikon - egy márkás Bayer kereszt. Szünetben lévő tabletta típusa: fehér színű homogén tömeg, rózsaszín-barna színű héjjal körülvéve.
20 mg-os tabletta: kerek, mindkét oldalán domború, vörösesbarna filmtabletta; extrudálással gravírozva: az egyik oldalon - egy háromszög "20" adagolási jelöléssel, a másikon - egy márkás Bayer kereszt. Tabletta típusa szünetben: fehér színű homogén massza, amelyet vörös-barna színű héj vesz körül.

Farmakoterápiás csoport: direkt Xa faktor inhibitorok

ATX kód: B01AF01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika
A cselekvés mechanizmusa
A rivaroxaban rendkívül szelektív, közvetlen Xa faktor inhibitor, magas orális biohasznosulással.
A véralvadási kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor aktiválása Xa faktor kialakítására a belső és külső koagulációs útvonalakon keresztül.
Farmakodinámiás hatások
Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin időre, és jól korrelál a plazmakoncentrációkkal (r=0,98), ha a Neoplastin® készletet használják az elemzéshez. Az eredmények eltérőek lehetnek, ha más reagenseket használnak. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mert az INR (International Normaized Ratio) csak a kumarin származékokra van kalibrálva és hitelesítve, és nem használható más antikoagulánsokhoz.
A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére rivaroxabant szedő, nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a protrombin idő (Neoplastin®) 5/95 százaléka a tabletta bevétele után 1-4 órával (azaz a maximális hatás mellett) 14-től 40 másodperc a napi egyszeri 20 mg-ot szedő betegeknél, és 10-50 másodperc a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 49-30 ml/perc), akik naponta egyszer 15 mg-ot szednek.
Azoknál a betegeknél, akik rivaroxabant kapnak visszatérő mélyvénás trombózis (DVT) és tüdőembólia (PE) kezelésére és megelőzésére, a protrombin idő 5/95 százaléka (Neoplastin®) a tabletta bevétele után 2-4 órával (azaz maximális hatás mellett) 17-32 másodperc a napi kétszer 15 mg-ot szedő betegeknél, és 15-30 másodperc a naponta egyszer 20 mg-ot szedő betegeknél.
Ezenkívül a rivaroxaban dózisfüggően növeli az aktivált parciális tromboplasztin időt (APTT) és a HepTest® eredményét; ezek a paraméterek azonban nem javasoltak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékeléséhez.
Ezenkívül, ha ennek klinikai okai vannak, a rivaroxaban koncentrációja mérhető egy kalibrált kvantitatív anti-Xa-faktor teszttel.
A Xarelto ® kezelés alatt a véralvadási paraméterek ellenőrzése nem szükséges.
50 év feletti egészséges férfiaknál és nőknél nem figyelték meg az elektrokardiogram QT-intervallumának megnyúlását a rivaroxaban hatására.
Farmakokinetika
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban abszolút biohasznosulása 10 mg-os adag után magas (80-100%).
A rivaroxaban gyorsan felszívódik; a maximális koncentrációt (C max) a tabletta bevétele után 2-4 órával éri el.
Ha a rivaroxabant 10 mg-os adagban étkezés közben vették be, az AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) és a C max (maximális koncentráció) nem változott. A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt egyéni variabilitás jellemzi; az egyéni variabilitás (variációs együttható) 30-40% között mozog.
A csökkent felszívódás miatt 20 mg éhgyomorra történő bevételekor 66%-os biohasznosulást figyeltek meg. Ha a Xarelto® 20 mg-ot étkezés közben vették be, az átlagos AUC 39%-kal nőtt az éhgyomorhoz képest, ami majdnem teljes felszívódást és magas biohasznosulást mutat.
A rivaroxaban felszívódása a gyomor-bél traktusban (GIT) történő felszabadulás helyétől függ. Az AUC és C max 29%-os, illetve 56%-os csökkenését figyelték meg a teljes tabletta bevételéhez képest, amikor a rivaroxaban granulátum felszabadult a vékonybélben vagy a felszálló vastagbélben. Kerülni kell a rivaroxaban gyomor-bél traktusba való bejutását a gyomortól távolabbra, mivel ez a felszívódás csökkenéséhez és ennek megfelelően a gyógyszer expozíciójának csökkenéséhez vezethet.
A vizsgálatban a 20 mg-os rivaroxaban biohasznosulását (AUC és Cmax) értékelték orálisan, almaszósszal keverve vagy vízben szuszpendálva, vagy szondán keresztül beadva, majd folyékony étkezés után, összehasonlítva az egész tabletta bevételével. Az eredmények a rivaroxaban megjósolható dózisfüggő farmakokinetikai profilját mutatták ki, a biohasznosulás a fenti adagolás mellett megegyezik a rivaroxaban alacsonyabb dózisainál tapasztaltakkal.
terjesztés
Emberben a rivaroxaban nagy része (92-95%) plazmafehérjékhez kötődik, a fő kötőkomponens a szérumalbumin. Az eloszlási térfogat mérsékelt, a V ss körülbelül 50 liter.
Anyagcsere és kiválasztás
Szájon át történő beadás esetén a rivaroxaban előírt adagjának körülbelül 2/3-a metabolizálódik, majd egyenlő arányban ürül a vizelettel és a belekben. Az adag fennmaradó 1/3-a változatlan formában, főként az aktív veseszekréció következtében közvetlen vesén keresztül választódik ki.
A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszínei a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.
A kapott adatok szerint in vitro, A rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (emlőrák-rezisztencia) transzporter fehérjék szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban az egyetlen aktív vegyület az emberi plazmában, a plazmában nem találhatók jelentősebb vagy aktív keringő metabolitok. A körülbelül 10 l/óra szisztémás clearance-ű rivaroxaban az alacsony clearance-ű gyógyszerek közé sorolható. Amikor a rivaroxaban eliminálódik a plazmából, a terminális eliminációs felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél 11-13 óra.
Nem/idős kor (65 év felett)
Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatalabb betegeknél; az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a megfelelő értékek fiatal betegeknél, főként a teljes és renális clearance látszólagos csökkenése miatt.
Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában.
Testtömeg
A túl kicsi vagy túl sok testtömeg (kevesebb mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában (a különbség kevesebb, mint 25%).
Gyermekkor
Erre a korcsoportra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Interetnikus különbségek
A kaukázusi, afroamerikai, spanyol, japán vagy kínai etnikumú betegek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbségeket.
Károsodott májműködés
A májelégtelenségnek a rivaroxaban farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását Child-Pugh osztályozás szerint (a klinikai vizsgálatok standard eljárásai szerint) elosztott betegeken vizsgálták. A Child-Pugh osztályozás lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrhosis prognózisának felmérését. Azoknál a betegeknél, akiknél antikoaguláns kezelést írnak elő, a károsodott májfunkció legfontosabb következménye a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése a májban. Mivel ez a mutató a Child-Pugh osztályozást alkotó öt klinikai/biokémiai kritérium közül csak egynek felel meg, a vérzés kockázata nem korrelál egyértelműen ezzel a besorolással. Az ilyen betegek véralvadásgátló kezelését a Child-Pugh osztálytól függetlenül meg kell fontolni.
A Xarelto ellenjavallt olyan májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek a vérzés klinikailag jelentős kockázatával járó koagulopátiája társul.
Májcirrhosisban és enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh A osztály) szenvedő betegeknél a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben tért el az egészséges alanyok kontrollcsoportjától (átlagosan 1,2-szeresére nőtt a rivaroxaban AUC értéke ). A farmakodinámiás tulajdonságokban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.
Májcirrhosisban és közepesen súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan (2,3-szeresére) nőtt az egészséges önkéntesekhez képest a hatóanyag jelentősen csökkent clearance-e miatt, ami azt jelzi, súlyos májbetegség. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő szintén 2,1-szer magasabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével felmérjük a külső véralvadási útvonalat, beleértve a VII, X, V, II és I alvadási faktorokat, amelyek a májban szintetizálódnak. A közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabanra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek, különösen a koncentráció és a protrombin idő közötti szorosabb kapcsolat következménye.
Child-Pugh C osztályú májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Károsodott veseműködés
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban-expozíció növekedését figyelték meg, ami fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésének mértékével, amelyet a kreatinin-clearance alapján értékeltek.
Azoknál a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 80-50 ml/perc, a kreatinin-clearance 49-30 ml/perc és a kreatinin-clearance 29-15 ml/perc, 1,4-, 1,5- és 1,6-szoros emelkedés rivaroxaban plazmaszintjét (AUC), egészséges önkéntesekkel összehasonlítva.
A farmakodinámiás hatások ennek megfelelő növekedése kifejezettebb volt.
Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 80-50 ml/perc, a kreatinin-clearance 49-30 ml/perc és a kreatinin-clearance 29-15 ml/perc, a Xa faktor aktivitásának teljes szuppressziója 1,5-szeres, 1,9-szeres és 2-szeresére nőtt az egészséges kontrollokhoz képest önkéntesek; A Xa faktor hatására a protrombin idő szintén 1,3-szoros, 2,2-szeresére, illetve 2,4-szeresére nőtt.
A Xarelto ® 29-15 ml / perc kreatinin-clearance-ű betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak, ezért óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert ebben a betegcsoportban alkalmazzák. A Xarelto ® kreatinin-clearance-ű betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Használati javallatok

• stroke és szisztémás thromboembolia megelőzése nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél;
• mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelése, valamint a visszatérő MVT és PE ​​megelőzése.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a rivaroxabannal vagy a tablettában található bármely segédanyaggal szemben;
• klinikailag jelentős aktív vérzés (pl. intracranialis vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés);
• súlyos vérzés kockázatával járó sérülés vagy állapot, például meglévő vagy közelmúltban kialakult gyomor-bélrendszeri fekély, magas vérzési kockázatú rosszindulatú daganatok jelenléte, közelmúltbeli agyi vagy gerincvelői trauma, agyi vagy gerincvelői műtét , vagy szemek, koponyán belüli vérzés, a nyelőcső diagnosztizált vagy gyanított varikózisa, arteriovenosus malformációk, érrendszeri aneurizmák vagy az agy- vagy gerincvelő ereinek patológiája;
• egyéb antikoagulánsokkal, például frakcionálatlan heparinnal, kis molekulatömegű heparinokkal (enoxaparin, dalteparin stb.), heparin származékokkal (fondaparinux stb.), orális antikoagulánsokkal (warfarin, apixaban, dabigatran stb.) történő egyidejű kezelés, kivéve, ha a rivaroxabanról történő váltás vagy bekapcsolása (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt) vagy ha nem frakcionált heparint olyan dózisban alkalmaznak, amely a központi vénás vagy artériás katéter működéséhez szükséges;
• májbetegségek, amelyek koagulopátiával járnak, ami klinikailag jelentős vérzésveszélyt okoz;
• terhesség és szoptatás időszaka;
• 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatásosság és a biztonságosság ebben a korcsoportban nem igazolt);
• veseelégtelenség (kreatinin-clearance< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• veleszületett laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar (a készítményben a laktóz jelenléte miatt).

Gondosan

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni:

• Olyan betegek kezelésére, akiknél fokozott a vérzés kockázata (beleértve azokat, akiknek veleszületett vagy szerzett vérzési hajlama van, kontrollálatlan súlyos artériás hipertónia, gyomor- és nyombélfekély az akut stádiumban, friss gyomor- és nyombélfekély, vaszkuláris retinopátia, bronchiectasis vagy a kórtörténetben szenvedő betegek tüdővérzés);
• Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance 49-30 ml / perc) kezelésében, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelik a rivaroxaban plazmakoncentrációját (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt);
• Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance 29-15 ml/perc) kezelésekor óvatosan kell eljárni, mivel az ilyen betegek vérplazmájában a rivaroxaban koncentrációja jelentősen (átlagosan 1,6-szorosára) emelkedhet. ennek eredményeként hajlamosak a vérzés kockázatának növekedésére;
• Vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszereket (például NSAID-okat, thrombocyta-aggregáció-gátlókat vagy egyéb antitrombotikus szereket) kapó betegeknél;
• A Xarelto alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol) vagy HIV proteázgátlókkal (pl. ritonavir). Ezek a gyógyszerek erősen gátolják a CYP3A4 izoenzimet és a P-glikoproteint. Ennek eredményeként ezek a gyógyszerek klinikailag szignifikáns szintre (átlagosan 2,6-szeresére) növelhetik a rivaroxaban plazmakoncentrációját, ami növeli a vérzés kockázatát. Az azol típusú gombaellenes gyógyszer, a flukonazol, a CYP3A4 mérsékelt inhibitora, kevésbé befolyásolja a rivaroxaban expozíciót, és együtt is adható vele. (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).
• Veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 29-15 ml/perc) vagy fokozott vérzésveszélyben szenvedő betegeket, valamint azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteázgátlókkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeket a kezelés megkezdése után gondosan ellenőrizni kell a vérzéses szövődmények időben történő észlelése érdekében. .

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség
A Xarelto ® biztonságosságát és hatásosságát terhes nőknél nem igazolták. Kísérleti állatokon nyert adatok a rivaroxaban súlyos anyai toxicitását mutatták, amely a gyógyszer farmakológiai hatásához kapcsolódik (például vérzések formájában jelentkező szövődmények), és reprodukciós toxicitáshoz vezet.
A vérzés lehetséges kockázata és a placentán való átjutási képesség miatt a Xarelto ® terhesség alatt ellenjavallt.
Fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Xarelto ® szedése alatt.
Szoptatás
Nem állnak rendelkezésre adatok a Xarelto ® szoptatás alatti nők kezelésére történő alkalmazásáról. Kísérleti állatokon nyert adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A Xarelto ® csak a szoptatás abbahagyása után alkalmazható (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Termékenység
A vizsgálatok kimutatták, hogy a rivaroxaban nem befolyásolja a hím és nőstény patkányok termékenységét. A rivaroxabannal humán termékenységi vizsgálatokat nem végeztek.

Adagolás és adminisztráció

belül. A Xarelto ® 15 mg és 20 mg-ot étkezés közben kell bevenni.
Ha a beteg nem tudja egészben lenyelni a tablettát, a Xarelto ® tablettát össze kell törni és vízzel vagy folyékony élelmiszerrel, például almaszósszal keverni, közvetlenül a bevétel előtt. Az összetört Xarelto ® 15 mg vagy 20 mg tabletta bevétele után azonnal étkezni kell.
Az összetört Xarelto ® tabletta gyomorszondán keresztül is beadható. A szonda helyzetét a gyomor-bél traktusban a Xarelto ® bevétele előtt az orvossal is egyeztetni kell. A zúzott tablettát gyomorszondán keresztül kell beadni kis mennyiségű vízben, majd kis mennyiségű vizet kell bevezetni, hogy lemossák a gyógyszer maradványait a cső faláról. Az összetört Xarelto ® 15 mg vagy 20 mg tabletta bevétele után azonnal enterális táplálékot kell venni.
A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél
Az ajánlott adag 20 mg naponta egyszer.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance 49-30 ml/perc) az ajánlott adag 15 mg naponta egyszer.
Az ajánlott maximális napi adag 20 mg.
A kezelés időtartama: A Xarelto ® terápiát hosszú távú kezelésnek kell tekinteni, ameddig a kezelés előnyei felülmúlják a lehetséges szövődmények kockázatát. (lásd az „Óvatosan” és a „Különleges utasítások” című részt).

Ha a következő adag kimarad, a betegnek azonnal be kell vennie a Xarelto®-t, és másnap folytatnia kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Ne duplázza meg a bevitt adagot a korábban kihagyott adag pótlására.
A MVT és a PE kezelése, valamint a DVT és PE ​​kiújulásának megelőzése
Az akut MVT vagy PE kezelésében az ajánlott kezdő adag napi kétszer 15 mg az első 3 hétben, amelyet napi egyszeri 20 mg-ra kell áttérni a kezelés folytatása és a MVT és a PE kiújulásának megelőzésére.
A maximális napi adag 30 mg a kezelés első 3 hetében és 20 mg a további kezelés során.
A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg, miután gondosan mérlegelték a kezelés előnyeit a vérzés kockázatával szemben. A kezelés minimális időtartamát (legalább 3 hónap) a reverzibilis kockázati tényezők (pl. korábbi műtét, trauma, immobilizációs időszak) értékelésén kell alapulnia. A kezelés hosszabb időre történő meghosszabbítására vonatkozó döntés a tartós rizikófaktorok értékelésén alapul, illetve idiopátiás MVT vagy PE kialakulása esetén.
Teendők, ha kihagyott egy adagot
Fontos a megállapított adagolási rend betartása.
Ha egy másik adag kimarad a napi kétszer 15 mg-os adagolási rendből, a betegnek azonnal be kell vennie a Xarelto®-t, hogy elérje a 30 mg-os napi adagot. Így egyszerre két 15 mg-os tabletta is bevehető. Másnap a betegnek folytatnia kell a gyógyszer szedését az ajánlott adagolási rend szerint.
Ha a napi egyszeri 20 mg-os adagolási rendből kimarad egy adag, a betegnek azonnal be kell vennie a Xarelto-t, és a következő napon a szokásos módon kell folytatnia.
Külön betegcsoportok
A beteg kora (65 év felett), neme, testtömege vagy etnikai hovatartozása alapján az adagot nem kell módosítani.
Károsodott májfunkciójú betegek
A Xarelto ® ellenjavallt koagulopátiával összefüggő májbetegségben szenvedő betegeknél, amelyek klinikailag jelentős vérzésveszélyt okoznak. (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Más májbetegségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. (lásd a "Farmakológiai tulajdonságok / Farmakokinetika" részt).
A közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegekre vonatkozó korlátozott klinikai adatok a gyógyszer farmakológiai aktivitásának jelentős növekedését jelzik. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek klinikai adatok.
Károsodott vesefunkciójú betegek
Ha a Xarelto ®-t veseelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel (kreatinin-clearance 80-50 ml / perc), nincs szükség az adag módosítására.
A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésére veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 49-30 ml/perc) szenvedő, nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az ajánlott adag naponta egyszer 15 mg.
Veseelégtelenségben szenvedő (kreatinin-clearance 49-30 ml/perc) betegek DVT és PE ​​kezelésében, valamint a DVT és PE ​​kiújulásának megelőzésében az adag módosítása nem szükséges.
A rendelkezésre álló korlátozott klinikai adatok a rivaroxaban koncentrációjának jelentős növekedését mutatják veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 29-15 ml/perc). A betegek ezen kategóriájának kezelésére a Xarelto®-t óvatosan kell alkalmazni.
A Xarelto ® alkalmazása nem javasolt kreatinin-clearance-ű betegeknél< 15 мл/мин (lásd az "Ellenjavallatok", "Farmakológiai tulajdonságok / Farmakokinetika" fejezeteket).
Váltás a K-vitamin antagonistákról (VKA) a Xarelto®-ra
A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése érdekében a VKA-kezelést abba kell hagyni, és a Xarelto ®-t el kell kezdeni, ha az INR ≤ 3,0.
DVT és PE ​​esetén a VKA-t fel kell függeszteni, és a Xarelto-kezelést el kell kezdeni, ha az INR ≤ 2,5.
Amikor a betegek VKA-ról Xarelto®-ra váltanak, a Xarelto® bevétele után az INR-értékek tévesen magasak lesznek. Az INR nem alkalmas a Xarelto ® antikoaguláns aktivitásának meghatározására, ezért nem használható erre a célra.
Átállás Xarelto®-ról K-vitamin antagonistákra (VKA)
A Xarelto®-ról VKA-ra való áttéréskor fennáll a nem megfelelő antikoaguláns hatás lehetősége. Ebben a tekintetben biztosítani kell a folyamatos elegendő véralvadásgátló hatást egy ilyen átmenet során, alternatív antikoagulánsok alkalmazásával. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto ® növelheti az INR-t. A Xarelto-ról VKA-ra váltó betegeknek egyidejűleg VKA-t kell szedniük, amíg az INR ≥ 2,0 nem lesz. Az átmeneti időszak első két napjában a VKA standard dózisát kell alkalmazni, majd az INR értéktől függően meghatározott VKA dózist. Így a Xarelto ® és a VKA egyidejű alkalmazása során az INR-t legkorábban 24 órával az előző adag után, de a Xarelto ® következő adagjának bevétele előtt kell meghatározni. A Xarelto ® alkalmazásának abbahagyása után az INR-érték megbízhatóan meghatározható 24 órával az utolsó adag után (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók").
Átállás parenterális antikoagulánsokról Xarelto ®-ra
Parenterális véralvadásgátlót szedő betegeknél a Xarelto ® alkalmazását a gyógyszer (pl. kis molekulatömegű heparin) következő tervezett parenterális beadása előtt 0-2 órával vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának abbahagyásakor kell elkezdeni. (pl. nem frakcionált heparin intravénás beadása).
Átállás Xarelto ®-ról parenterális antikoagulánsokra
Hagyja abba a Xarelto ® alkalmazását, és adja be az első adag parenterális véralvadásgátlót abban az időpontban, amikor a következő Xarelto ® adagot be kellett volna venni.
Kardioverzió a stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzésében
A Xarelto-kezelés megkezdhető vagy folytatható olyan betegeknél, akiknél kardioverzióra lehet szükség. Azoknál a betegeknél, akik korábban nem kaptak antikoaguláns kezelést, a nyelőcső-echokardiográfia (TEE) által irányított kardioverzió esetén a Xarelto®-kezelést legalább 4 órával a kardioverzió előtt el kell kezdeni a megfelelő antikoaguláció biztosítása érdekében.

Mellékhatás

A Xarelto ® biztonságosságát négy III. fázisú vizsgálatban értékelték, amelyekben 6097 olyan beteg vett részt, akiknél nagyobb ortopédiai műtéten estek át az alsó végtagokon (teljes térd- vagy csípőízületi műtét), és 3997 beteget vettek kórházba egészségügyi okokból, akiket Xarelto ® 10 mg-mal kezeltek legfeljebb 39 napig, és három, a vénás thromboembolia kezelésére irányuló III. fázisú vizsgálatban is, amelyekben 4556 olyan beteg vett részt, akik vagy napi kétszer 15 mg Xarelto-t kaptak 3 héten keresztül, majd napi egyszeri 20 mg-os adagot, vagy napi egyszeri 20 mg-ot 21 hónapig.
Ezen túlmenően két III. fázisú vizsgálatból is származtak biztonságossági adatok, amelyekben 7750 olyan nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő beteg vett részt, akik legalább egy adag Xarelto®-t kaptak 41 hónapig, valamint 10 225 ACS-ben szenvedő beteget, akik legalább egy adag 2,5 mg (naponta kétszer) vagy 5 mg (naponta kétszer) Xarelto® acetilszalicilsav vagy acetilszalicilsav klopidogrellel vagy tiklopidinnel végzett terápia mellett, a kezelés időtartama legfeljebb 31 hónap.
Tekintettel a hatásmechanizmusra, a Xarelto ® alkalmazása együtt járhat bármely szervből és szövetből származó okkult vagy nyílt vérzés fokozott kockázatával, ami posztvérzéses anémiához vezethet. A vérzés kockázata fokozódhat kontrollálatlan artériás hipertóniában szenvedő betegeknél és/vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel együtt alkalmazva (Lásd az "Óvatosan" részt). A jelek, tünetek és súlyosság (beleértve a lehetséges halálesetet is) a vérzés és/vagy vérszegénység helyétől, intenzitásától vagy időtartamától függően változnak. (lásd a "Túladagolás" részt). A vérzéses szövődmények megnyilvánulhatnak gyengeséggel, sápadtsággal, szédüléssel, fejfájással, légszomjjal, valamint a végtag térfogatnövekedésével vagy sokkkal, ami más okkal nem magyarázható. Egyes esetekben a vérszegénység következtében a szívizom ischaemia tünetei alakultak ki, például mellkasi fájdalom és angina pectoris.
A Xarelto® alkalmazása során súlyos vérzések másodlagos szövődményeiről is beszámoltak, mint például a kompartment szindróma és a hipoperfúzió miatti veseelégtelenség. Ezért minden véralvadásgátlót szedő beteg értékelésekor figyelembe kell venni a vérzés lehetőségét.
A Xarelto ® esetében regisztrált mellékhatások gyakoriságára vonatkozó összesített adatok az alábbiakban találhatók. A gyakoriság szerint osztott csoportokban a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve, az alábbiak szerint:
Gyakori: ≥1%-tól<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Nem gyakori: ≥0,1%-tól<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Ritka: ≥0,01%-tól<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Nagyon ritkán:<0,01% (<1/10000).
Minden olyan mellékhatás, amely a III. fázisú klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknél jelentkezett a kezelési időszak alatt
Keringési és nyirokrendszeri rendellenességek
Gyakran: vérszegénység (beleértve a releváns laboratóriumi paramétereket)
Ritkán: trombocitémia (beleértve az emelkedett vérlemezkeszámot)*
Szív rendellenességek
Ritkán: tachycardia
A látószerv megsértése
Gyakran: szemvérzés (beleértve a kötőhártya vérzését is)
Emésztőrendszeri rendellenességek
Gyakran: fogínyvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a végbélvérzést is), gyomor-bélrendszeri fájdalom, dyspepsia, hányinger, székrekedés*, hasmenés, hányás*
Ritkán: száraz száj
Szisztémás rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén
Gyakran: láz*, perifériás ödéma, csökkent általános izomerő és -tónus (beleértve a gyengeséget, gyengeséget)
Ritkán: az általános közérzet romlása (beleértve a rossz közérzetet is)
Ritkán: helyi ödéma*
Máj rendellenességek
Ritkán: májműködési zavar
Ritkán: sárgaság
Immunrendszeri zavarok
Ritkán: allergiás reakció, allergiás dermatitis
Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények
Gyakran: műtétek utáni vérzés (beleértve a posztoperatív vérszegénységet és a sebből való vérzést), túlzott vérömleny zúzódással
Ritkán: váladék a sebből*
Ritkán: vaszkuláris pszeudoaneurizma***
Kutatási eredmények
Gyakran: a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása
Ritkán: megnövekedett bilirubin koncentráció, fokozott alkalikus foszfatáz*, fokozott LDH* aktivitás, fokozott lipázaktivitás*, fokozott amiláz*, fokozott GGT* aktivitás
Ritkán: a konjugált bilirubin koncentrációjának emelkedése (az ALT aktivitás egyidejű növekedésével vagy anélkül)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakran: végtagfájdalom*
Ritkán: hemarthrosis
Ritkán: vérzés az izmokban
Idegrendszeri zavarok
Gyakran: szédülés, fejfájás
Ritkán: intracerebralis és intracranialis vérzések, rövid távú syncope
Vese- és húgyúti rendellenességek
Gyakran: vérzés az urogenitális traktusból (beleértve a haematuria és menorrhagia**), veseelégtelenség (beleértve a megnövekedett kreatininszintet, megnövekedett karbamidszintet)*
Légzési rendellenességek
Gyakran: orrvérzés, hemoptysis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakran: viszketés (beleértve a gyakori generalizált viszketést is), kiütések, ekchymosis, bőr- és bőr alatti vérzések
Ritkán: csalánkiütés
Érrendszeri rendellenességek
Gyakran: kifejezett vérnyomáscsökkenés, hematoma
*nagy ortopédiai műtét után regisztrálva
** VTE-kezelésben a nőknél nagyon gyakoriként jelentették< 55 лет
*** akut koszorúér-szindróma után (perkután beavatkozások után) a hirtelen halál és a szívinfarktus megelőzésében ritkán fordult elő.
A regisztráció utáni monitorozás során az alábbi mellékhatások eseteit jelentették, amelyek kialakulása időbeli összefüggésben volt a Xarelto ® szedésével. Nem lehet megbecsülni az ilyen mellékhatások előfordulási gyakoriságát a regisztrációt követő monitorozás keretében.
Immunrendszeri betegségek: angioödéma, allergiás ödéma. A III. fázisú RCT során ezeket a nemkívánatos eseményeket a következőképpen értékelték ritka (>1/1000 to<1/100).
Májbetegségek: cholestasis, hepatitis (beleértve a májsejtek károsodását). A III. fázisú RCT során ezeket a nemkívánatos eseményeket a következőképpen értékelték ritka (>1/10000-től<1/1000).
Keringési és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: thrombocytopenia. A III. fázisú RCT során ezeket a nemkívánatos eseményeket a következőképpen értékelték ritka (>1/1000 to<1/100).
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei: gyakorisága ismeretlen- megnövekedett subfascialis nyomás szindróma (kompartment szindróma) izomvérzés miatt.
Vese- és húgyúti rendellenességek: gyakorisága ismeretlen- veseelégtelenség / akut veseelégtelenség vese hypoperfúzióhoz vezető vérzés miatt.

Túladagolás

Rivaroxaban 600 mg-ig terjedő dózisa mellett ritkán túladagolásról számoltak be, vérzés vagy egyéb mellékhatás nélkül. A korlátozott felszívódás miatt várhatóan alacsony szintű plató alakul ki a gyógyszer koncentrációjában anélkül, hogy tovább növekszik az átlagos vérplazmakoncentráció, ha az 50 mg-os vagy annál nagyobb terápiás dózist meghaladó dózisokat alkalmaznak.
A rivaroxaban specifikus ellenszere nem ismert. Túladagolás esetén aktív szén alkalmazható a rivaroxaban felszívódásának csökkentésére. Tekintettel a magas plazmafehérjékhez való kötődésre, a rivaroxaban várhatóan nem távolítható el dialízissel.
Vérzés kezelése
Ha egy rivaroxaban-kezelésben részesülő betegnél vérzéses szövődmény lép fel, a gyógyszer következő adagját el kell halasztani, vagy ha szükséges, az ezzel a gyógyszerrel történő kezelést meg kell szakítani. A rivaroxaban eliminációs felezési ideje körülbelül 5-13 óra. A kezelést egyénileg kell meghatározni a vérzés súlyosságától és helyétől függően. Szükség esetén megfelelő tüneti kezelés alkalmazható, például mechanikai kompresszió (például súlyos orrvérzés esetén), műtéti vérzéscsillapítás hatékonyságának értékelésével, folyadékterápia és hemodinamikai támogatás, vérkészítmények (vörösvértestek vagy frissen fagyasztott plazma) alkalmazása, attól függően, hogy vérszegénység vagy koagulopátia) vagy vérlemezkék.
Ha a fenti intézkedések nem vezetnek a vérzés megszüntetéséhez, specifikus reverzibilis prokoaguláns gyógyszerek írhatók fel, például II., VII., IX. és X. alvadási faktor kombinációban [protrombin komplex], anti-inhibitor koaguláns komplex vagy eptakog alfa [aktivált]. Jelenleg azonban nagyon korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre ezekkel a gyógyszerekkel Xarelto®-t kapó betegeknél.
A protamin-szulfát és a K-vitamin várhatóan nem befolyásolja a rivaroxaban véralvadásgátló hatását.
A tranexámsavval kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, és nincs tapasztalat az aminokapronsavval és aprotininnel Xarelto®-t kapó betegeknél. Nincs tudományos indoklás vagy tapasztalat a szisztémás vérzéscsillapító gyógyszer dezmopresszin alkalmazásával kapcsolatban Xarelto®-t kapó betegeknél.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Farmakokinetikai kölcsönhatások
A rivaroxaban kiválasztódása elsősorban a citokróm P450 (CYP3A4, CYP2J2) rendszer által közvetített májmetabolizmuson, valamint a P-gp/Bcrp (P-glikoprotein/emlőrák-rezisztencia fehérje) transzporterrendszerek által közvetített változatlan gyógyszer vesén keresztül történik.
A rivaroxaban nem gátolja és nem indukálja a CYP3A4 izoenzimet és más fontos citokróm izoformákat.
A Xarelto ® és a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein erős inhibitorai egyidejű alkalmazása a rivaroxaban vese- és hepatikus clearance-ének csökkenéséhez vezethet, és ezáltal jelentősen megnövelheti szisztémás expozícióját.
A Xarelto ® és az azol gombaellenes szer, a ketokonazol (400 mg naponta 1 alkalommal), amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, együttes alkalmazása a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-értékének 2,6-szoros növekedéséhez és növekedéséhez vezetett. a rivaroxaban átlagos Cmax-értéke 1,7-szeresére emelkedett, ami a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedésével járt együtt.
A Xarelto® és a HIV-proteáz-gátló ritonavir (600 mg naponta kétszer) együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-értékének 2,5-szeresét és 1,6-szeres növekedését eredményezte. - a rivaroxaban átlagos Cmax-értékének a többszörös növekedése, amely a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedésével járt együtt. Ezért a Xarelto alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal. (Lásd az "Óvatosan" részt).
A klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), amely a CYP3A4 erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban AUC 1,5-szeresét, Cmax-értékét pedig 1,4-szeresére növelte. Ez a növekedés az AUC és a Cmax normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.
Az eritromicin (500 mg naponta háromszor), a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban AUC és C max értékeinek 1,3-szoros növekedését okozta. Ez a növekedés az AUC és a Cmax normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance ≤80-50 ml/perc) az eritromicin (500 mg naponta háromszor) a rivaroxaban AUC-értékét 1,8-szorosára és a C max-értékét 1,6-szorosára növelte a normál veseműködésű betegekhez képest. nem kap egyidejű terápiát. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 49-30 ml/perc) az eritromicin a rivaroxaban AUC-értékét 2,0-szeresére, a C max értékét pedig 1,6-szorosára növelte, összehasonlítva a normál vesefunkciójú, egyidejű kezelésben nem részesülő betegekkel. (Lásd az "Óvatosan" részt).
A flukonazol (400 mg naponta egyszer), a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban átlagos AUC-értékét 1,4-szeresére, az átlagos Cmax-ot pedig 1,3-szorosára növelte. Ez a növekedés az AUC és a Cmax normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.
A rivaroxaban dronedaronnal történő együttadását kerülni kell, mivel az együttes alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
A Xarelto ® és a rifampicin, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, együttes alkalmazása a rivaroxaban átlagos AUC-értékének körülbelül 50%-os csökkenéséhez és ezzel párhuzamosan farmakodinámiás hatásainak csökkenéséhez vezetett. A rivaroxaban más erős CYP3A4 induktorokkal (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű) együttadása szintén csökkentheti a rivaroxaban plazmakoncentrációját. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenését klinikailag jelentéktelennek tekintették. Az erős CYP3A4 induktorokat óvatosan kell alkalmazni.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Az enoxaparin-nátrium (egyszeri adag 40 mg) és a Xarelto® (egyszeri adag 10 mg) együttes alkalmazása kumulatív hatást eredményezett az anti-Xa-faktor aktivitásra, anélkül, hogy további kumulatív hatást gyakoroltak volna a véralvadási tesztekre (protrombin idő, APTT). Az enoxaparin-nátrium nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját (Lásd az "Óvatosan" részt).
A fokozott vérzésveszély miatt óvatosan kell eljárni, ha más véralvadásgátlóval együtt adják. (lásd az „Ellenjavallatok”, „Óvatosan” és „Különleges utasítások” fejezeteket).
Nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatást a Xarelto® (15 mg) és a klopidogrél (300 mg-os telítő adag, majd 75 mg-os fenntartó adag) között, de a vérzési idő szignifikáns növekedését észlelték a betegek egy alcsoportjában, ami nem korrelált a a vérlemezke-aggregáció mértéke és a P-szelektin vagy a GPIIb/IIIa-receptor tartalma (Lásd az "Óvatosan" részt).
A Xarelto ® (15 mg) és 500 mg naproxen együttadása után a vérzési idő klinikailag jelentős növekedését nem figyelték meg. Egyénekben azonban kifejezettebb farmakodinámiás válasz lehetséges.
Óvatosan kell eljárni, ha a Xarelto-t NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat is) és a vérlemezke-aggregációt gátló szerekkel együtt alkalmazzák, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata általában növeli a vérzés kockázatát.
Ha a betegeket warfarinról (INR 2,0–3,0) Xarelto®-ra (20 mg) vagy Xarelto®-ról (20 mg) warfarinra (INR 2,0–3,0) állították át, a protrombin idő/INR (Neoplastin) nagyobb mértékben nőtt, mint az várható lenne a hatások egyszerű összegzése (az egyéni INR értékek akár 12 is lehetnek), míg az aPTT-re, a Xa faktor aktivitásának elnyomására és az endogén trombin potenciálra gyakorolt ​​hatás additív volt.
Ha szükséges a Xarelto ® farmakodinámiás hatásainak tanulmányozása az átmeneti időszakban, az anti-Xa aktivitás, a PiCT és a HepTest ® használható szükséges tesztekként, amelyeket a warfarin nem befolyásol. A warfarin abbahagyását követő 4. naptól kezdődően minden vizsgálati eredmény (beleértve a PT-t, APTT-t, a Xa faktor aktivitás gátlását és az EPT-t (endogén thrombin potenciál)) csak a Xarelto ® hatását tükrözi. (lásd az "Alkalmazás módja és adagolása" című részt).
Ha szükséges a warfarin farmakodinámiás hatásainak tanulmányozása az átmeneti időszakban, akkor az INR érték C interim mérése használható. rivaroxaban (24 órával a rivaroxaban előző adagja után), mivel a rivaroxaban ebben az időszakban minimális hatással van erre a mutatóra.
Nem számoltak be farmakokinetikai kölcsönhatásokról a warfarin és a Xarelto ® között.
A Xarelto ® és a K-vitamin antagonista (VKA) fenindion közötti gyógyszerkölcsönhatásokat nem vizsgálták. Lehetőség szerint kerülni kell a betegek Xarelto-terápiáról a fenindionnal végzett VKA-kezelésre való átállítását, és fordítva.
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a betegek acenocoumarol VKA-kezeléséről Xarelto®-ra való átállításáról.
Ha szükségessé válik a beteg átállítása a Xarelto ® terápiáról a fenindionnal vagy acenokumarollal végzett VKA terápiára, akkor különös gondossággal kell eljárni, a gyógyszerek farmakodinámiás hatásának (INR, protrombin idő) napi monitorozását közvetlenül a következő gyógyszer bevétele előtt kell elvégezni. adag Xarelto ® .
Ha szükségessé válik a beteg átállítása a fenindionnal vagy acenokumarollal végzett VKA-terápiáról Xarelto ® terápiára, akkor különös gondossággal kell eljárni, a gyógyszerek farmakodinámiás hatásának ellenőrzése nem szükséges.
Összeférhetetlenség
Ismeretlen.
Nem található interakció
Nem azonosítottak farmakokinetikai kölcsönhatásokat a rivaroxaban és a midazolám (CYP3A4 szubsztrát), a digoxin (P-glikoprotein szubsztrát) vagy az atorvasztatin (CYP3A4 és P-glikoprotein szubsztrát) között.
A protonpumpa-gátló omeprazollal, a H2 receptor antagonista ranitidinnel, az alumínium-hidroxid/magnézium-hidroxid antacidokkal, a naproxennel, a klopidogrellel vagy az enoxaparinnal történő együttadás nem befolyásolja a rivaroxaban biohasznosulását és farmakokinetikáját.
A Xarelto ® és 500 mg acetilszalicilsav együttes alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat.
A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatás
A Xarelto ® hatásmechanizmusa miatt befolyásolja a véralvadási paramétereket (PT, APTT, HepTest ®).

Különleges utasítások

A Xarelto alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorokkal (pl. ritonavir). Ezek a gyógyszerek erősen gátolják a CYP3A4-et és a P-glikoproteint. Így ezek a gyógyszerek klinikailag szignifikáns szintre (átlagosan 2,6-szorosra) növelhetik a rivaroxaban plazmakoncentrációját, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.
Azonban az azol típusú gombaellenes gyógyszer, a flukonazol, amely a CYP3A4 mérsékelt inhibitora, kevésbé kifejezett hatással van a rivaroxaban expozícióra, és együtt is adható vele. (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).
A Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni közepesen súlyos vesekárosodásban (CC 49-30 ml/perc) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek a rivaroxaban plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethetnek. (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
A rivaroxaban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok (QC<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (lásd az "Alkalmazás módja és adagok", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika" fejezetet).
Súlyos vesekárosodásban vagy fokozott vérzésveszélyben szenvedő betegeknél, valamint az azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz gátlókkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeknél a kezelés megkezdése után gondosan ellenőrizni kell a vérzés jeleit.
A Xarelto ® -t, más antitrombotikus szerekhez hasonlóan, óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, beleértve:

• veleszületett vagy szerzett vérzésre hajlamos betegek;
• kontrollálatlan súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegek;
• gyomorfekélyben és nyombélfekélyben szenvedő betegek akut stádiumban;
• olyan betegek, akiknek nemrégiben gyomorfekélye és 12 nyombélfekélye volt;
• vaszkuláris retinopátiában szenvedő betegek;
• olyan betegek, akiknek a közelmúltban intracranialis vagy intracerebralis vérzése volt;
• az agy vagy a gerincvelő ereinek patológiájában szenvedő betegek;
• olyan betegek, akiknek nemrégiben agy-, gerincvelő- vagy szemműtéten estek át;
• bronchiectasisban vagy tüdővérzésben szenvedő betegek anamnézisében.

Óvatosan kell eljárni, ha a beteg egyidejűleg vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszereket, például nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID), thrombocyta-aggregáció-gátlókat vagy egyéb antitrombotikus szereket kap.
Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a gyomor- és nyombélfekély kialakulásának kockázata, megfelelő profilaktikus kezelés írható elő.
A hemoglobin vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenése esetén meg kell keresni a vérzés forrását.
A Xarelto® biztonságosságát és hatásosságát szívbillentyűprotézisben szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért nincs bizonyíték arra, hogy a Xarelto® 20 mg (15 mg olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 49-15 ml/perc) alkalmazása elegendő. véralvadásgátló hatás ebben a betegben.betegkategóriák.
A Xarelto® nem javasolt a nem frakcionált heparin alternatívájaként hemodinamikailag instabil tüdőembóliában szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akiknél thrombolysis vagy thrombectomia szükséges, mivel a Xarelto® biztonságosságát és hatásosságát ezekben a klinikai helyzetekben nem igazolták.
Ha invazív beavatkozásra vagy műtétre van szükség, a Xarelto® alkalmazását legalább 24 órával a beavatkozás előtt le kell állítani, az orvos döntése alapján.
Ha az eljárás nem halogatható, mérlegelni kell a fokozott vérzésveszélyt a sürgős beavatkozás szükségességével szemben.
A Xarelto-kezelést újra kell kezdeni egy invazív beavatkozás vagy műtét után, feltéve, hogy megfelelő klinikai tünetek és megfelelő vérzéscsillapítás jelennek meg. (Lásd a "Farmakológiai tulajdonságok / Metabolizmus és kiválasztódás" című részt).
Epidurális/spinális érzéstelenítés vagy lumbálpunkció alkalmazásakor olyan betegeknél, akik a thromboemboliás szövődmények megelőzése érdekében thrombocytaaggregációt gátló szereket kapnak, fennáll az epidurális vagy spinális haematoma veszélye, amely hosszú távú bénuláshoz vezethet.
Ezen események kockázatát tovább növeli az állandó epidurális katéter alkalmazása vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű terápia. A traumás epidurális vagy lumbálpunkció vagy az újrapunkció szintén növelheti a kockázatot.
A betegeknél figyelni kell a neurológiai rendellenességek jeleit és tüneteit (pl. lábzsibbadás vagy -gyengeség, bél- vagy hólyagműködési zavar). Neurológiai rendellenességek észlelése esetén sürgős diagnózis és kezelés szükséges.
A klinikusnak mérlegelnie kell a lehetséges előnyt a relatív kockázattal, mielőtt gerincbeavatkozást végezne olyan betegeknél, akik antikoagulánsokat kapnak, vagy akiknek a trombózis megelőzésére antikoaguláns kezelését tervezik. Nincsenek tapasztalatok a rivaroxaban 15 mg-os és 20 mg-os dózisban történő klinikai alkalmazásával kapcsolatban a leírt helyzetekben.
A rivaroxaban és az epidurális/spinalis érzéstelenítés vagy spinális punkció egyidejű alkalmazásával összefüggő lehetséges vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a rivaroxaban farmakokinetikai profilját. Az epidurális katéter vagy lumbálpunkció felhelyezése vagy eltávolítása akkor a legjobb, ha a rivaroxaban véralvadásgátló hatása gyenge.
A kellően alacsony antikoaguláns hatás elérésének pontos ideje azonban nem ismert minden egyes betegnél.
Az általános farmakokinetikai jellemzők alapján az epidurális katétert legalább 2-szeres eliminációs felezési idő után távolítják el, pl. legkorábban 18 órával a Xarelto ® utolsó adagja után fiatal betegeknél és legkorábban 26 órával idős betegeknél. A Xarelto®-t legkorábban az epidurális katéter eltávolítása után 6 órával szabad beadni.
Traumatikus szúrás esetén a Xarelto ® beadását 24 órával el kell halasztani.
Biztonsági adatok preklinikai vizsgálatokból
A megnövekedett farmakológiai hatáshoz kapcsolódó hatások (vérzés) kivételével a farmakológiai biztonságossági vizsgálatok során nyert preklinikai adatok elemzése során nem találtak specifikus veszélyt az emberre.

A járművezetési képességre / mozgó mechanizmusokkal való munkavégzésre gyakorolt ​​​​hatás

A Xarelto ® alkalmazása során előfordult ájulás és szédülés (lásd a "Mellékhatások" részt). Azok a betegek, akiknél ezek a mellékhatások jelentkeznek, nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket.

Kiadási űrlap

15 mg-os és 20 mg-os filmtabletta.
A németországi Bayer AG gyártása szerint:
15 mg-os tablettákhoz: 14 vagy 10 tabletta Al/PP vagy Al/PVC-PVDC buborékcsomagolásban. 1, 2, 3 vagy 7 buborékcsomagolás 14 tablettával vagy 10 buborékcsomagolás 10 tablettával, használati utasítással kartondobozban.
20 mg-os tablettákhoz:
Az olaszországi Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L. gyártása szerint:
15 mg-os tablettákhoz: 14 vagy 10 tabletta Al/PP vagy Al/PVC-PVDC buborékcsomagolásban. 1, 2 vagy 7 buborékcsomagolás 14 tablettával vagy 10 buborékcsomagolás 10 tablettával, használati utasítással együtt, kartondobozban.
20 mg-os tablettákhoz: 14 vagy 10 tabletta Al/PP vagy Al/PVC-PVDC buborékcsomagolásban. 1, 2 vagy 7 buborékcsomagolás 14 tablettával vagy 10 buborékcsomagolás 10 tablettával, használati utasítással együtt, kartondobozban.

Tárolási feltételek

30 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma

3 év.
Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre.

Annak a jogi személynek a neve és címe, amelynek nevére a regisztrációs igazolást kiállították

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Németország
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Németország

Gyártó

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Németország
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Németország
vagy
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (Milánó tartomány), Olaszország
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), Olaszország
(14-es, 28-as, 98-as és 100-as csomagokhoz)

Bővebb információért és panaszért forduljon az alábbi elérhetőségeken:
107113 Moszkva, 3. Rybinskaya u. 18., 2. épület

Hatóanyag

Rivaroxaban (mikronizált) (rivaroxaban)

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Filmtabletta világossárga, kerek, mindkét oldalán domború; az egyik oldalon egy "2,5" adagolási jelölésű háromszöget alkalmaznak extrudálással, a másik oldalon - a Bayer logót kereszt formájában; keresztmetszetében a mag fehér.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 35,7 mg, magnézium-sztearát - 0,6 mg, nátrium-lauril-szulfát - 0,2 mg.

A héj összetétele: vasfesték sárga-oxid - 0,015 mg, hipromellóz 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, titán-dioxid - 0,485 mg.

10 darab. - buborékfóliák (10) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (2) - kartondobozok.
14 db. - buborékfólia (4) - kartondoboz.
14 db. - buborékfóliák (7) - kartondobozok.
14 db. - buborékfólia (12) - kartondoboz.
14 db. - buborékfólia (14) - kartondoboz.

farmakológiai hatás

A cselekvés mechanizmusa

A rivaroxaban rendkívül szelektív, közvetlen Xa faktor inhibitor, magas orális biohasznosulással.

A véralvadási kaszkádban központi szerepet játszik az X faktor aktiválása Xa faktor létrehozására a belső és külső koagulációs útvonalakon keresztül. A Xa faktor a kialakuló protrombináz komplex komponense, amelynek hatása a protrombin átalakulásához vezet. Ennek eredményeként ezek a reakciók fibrin trombus kialakulásához és a trombin általi vérlemezkék aktiválásához vezetnek. A Xa faktor egy molekulája több mint 1000 trombin molekula képződését katalizálja, amit "trombin robbanásnak" neveznek. A protrombinázhoz kötött Xa faktor reakciósebessége 300 000-szeresére nő a szabad Xa faktorhoz képest, ami a trombinszint éles ugrását eredményezi. A szelektív Xa faktor inhibitorok megállíthatják a "trombin robbanást". Így a rivaroxaban befolyásolja a véralvadási rendszerek értékelésére használt specifikus vagy általános laboratóriumi vizsgálatok eredményeit.

Farmakodinámiás hatások

Emberben a Xa faktor dózisfüggő gátlását figyelték meg. A rivaroxaban dózisfüggő hatással van a protrombin idő változására, ami szorosan korrelál a rivaroxaban plazmakoncentrációjával (korrelációs koefficiens 0,98), ha a Neoplastin kit elemzésre használják. Az eredmények eltérőek lehetnek, ha más reagenseket használnak. A protrombin időt másodpercben kell mérni, mert az MHO csak kumarin származékokra van kalibrálva és hitelesítve, és nem használható más antikoagulánsokkal együtt. Nagy ortopédiai műtéten áteső betegeknél a protrombin idő (Neoplastin) 5/95 százaléka a tabletta bevétele után 2-4 órával (azaz a maximális hatás esetén) 13 és 25 másodperc között változik.

Ezenkívül a rivaroxaban dózisfüggően növeli az APTT-t és a HepTest eredményét; ezek a paraméterek azonban nem javasoltak a rivaroxaban farmakodinámiás hatásainak értékeléséhez.

A Xarelto-kezelés alatt a véralvadási paraméterek ellenőrzése nem szükséges. Ha azonban ez klinikailag indokolt, a rivaroxaban koncentráció kalibrált kvantitatív anti-Xa faktor teszttel mérhető.

Egészséges, 50 év feletti férfiaknál és nőknél nem figyelték meg a QT-intervallum megnyúlását az EKG-n a rivaroxaban hatására.

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a rivaroxaban gyorsan és szinte teljesen felszívódik. A C max a tabletta bevétele után 2-4 órával érhető el. A rivaroxaban biohasznosulása 2,5 mg-os tabletta bevétele esetén magas (80-100%), függetlenül az étkezéstől. Az étkezés nem befolyásolja az AUC-t és a Cmax-ot, ha a gyógyszert 10 mg-os adagban szedik. A Xarelto 2,5 mg tabletta étkezés közben vagy éhgyomorra is bevehető.

A rivaroxaban farmakokinetikáját mérsékelt interindividuális variabilitás jellemzi, a variabilitási együttható Cv% 30% és 40% között mozog.

A rivaroxaban felszívódása a gyomor-bél traktusban való felszabadulás helyétől függ. Az AUC és C max 29%-os, illetve 56%-os csökkenését figyelték meg a teljes tabletta bevételéhez képest, amikor a rivaroxaban granulátumot a vékonybél proximális részébe juttatták. A gyógyszer expozíciója akkor is csökken, ha a vékonybél distalisba vagy a felszálló vastagbélbe kerül. Kerülni kell a rivaroxaban gyomor-bél traktusba való bejutását a gyomortól távolabbra, mivel ez a felszívódás csökkenéséhez és ennek megfelelően a gyógyszer expozíciójának csökkenéséhez vezethet.

A 20 mg-os rivaroxaban biohasznosulása (AUC és Cmax) egy egész tablettaként bevéve összehasonlítható az orálisan, zúzott tabletta formájában (almaszósszal keverve vagy vízben szuszpendálva) alkalmazott gyógyszer biohasznosulásával, valamint a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségével. a gyógyszert gyomorszondán keresztül beadva, majd folyékony ételt fogyasztva. Tekintettel a rivaroxaban megjósolható dózisfüggő farmakokinetikai profiljára, ennek a biohasznosulási vizsgálatnak az eredményei alacsonyabb dózisokra is vonatkoznak.

terjesztés

A rivaroxaban nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez - körülbelül 92-95%, főként a rivaroxaban kötődik a szérum albuminhoz. A gyógyszer átlagos V d - körülbelül 50 liter.

Anyagcsere

Orális beadás esetén a kapott rivaroxaban dózis körülbelül 2/3-a metabolizálódik, és egyenlő arányban ürül a vesén és a beleken keresztül. A kapott adag fennmaradó 1/3-a direkt vesén keresztül, változatlan formában választódik ki, főként az aktív veseszekréció következtében.

A rivaroxabánt a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek, valamint a citokróm rendszertől független mechanizmusok metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszínei a morfolincsoport oxidációja és az amidkötések hidrolízise.

In vitro adatok szerint a rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (emlőrák rezisztencia fehérje) transzporter fehérjék szubsztrátja.

A változatlan rivaroxaban az egyetlen aktív vegyület a plazmában, a plazmában nem találhatók jelentősebb vagy aktív keringő metabolitok.

tenyésztés

A körülbelül 10 l/óra szisztémás clearance-ű rivaroxaban az alacsony clearance-ű gyógyszerek közé sorolható. A rivaroxaban plazmából történő eltávolításával a végső felezési idő fiatal betegeknél 5-9 óra, idős betegeknél 11-13 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Nem/idős kor (65 év felett). Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatal betegeknél; az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a megfelelő értékek fiatal betegeknél, főként a teljes és renális clearance látszólagos csökkenése miatt.

Férfiak és nők esetében nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában.

Testtömeg. A túl kicsi vagy túl sok testtömeg (kevesebb mint 50 kg és több mint 120 kg) csak kis mértékben befolyásolja a rivaroxaban plazmakoncentrációját (a különbség kevesebb, mint 25%).

Gyermekek és serdülőkor (születéstől 18 éves korig). Erre a korcsoportra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

Interetnikus különbségek. A kaukázusi, afroamerikai, spanyol, japán vagy kínai etnikumú betegek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbségeket.

Károsodott májfunkciójú betegek. A májelégtelenségnek a rivaroxaban farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását Child-Pugh osztályozás szerint (a klinikai vizsgálatok standard eljárásai szerint) elosztott betegeken vizsgálták. A Child-Pugh osztályozás lehetővé teszi a krónikus májbetegségek, elsősorban a cirrhosis prognózisának felmérését. Azoknál a betegeknél, akiknél antikoaguláns kezelést írnak elő, a károsodott májfunkció legfontosabb következménye a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése a májban. Mert ez a mutató a Child-Pugh osztályozást alkotó öt klinikai/biokémiai kritérium közül csak egynek felel meg, a vérzés kockázata nem korrelál egyértelműen ezzel a besorolással. Az ilyen betegek véralvadásgátló kezelését a Child-Pugh osztálytól függetlenül meg kell fontolni.

A rivaroxaban ellenjavallt olyan májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél a vérzés klinikailag jelentős kockázatával járó coagulopathia társul.

Az enyhe májelégtelenségben szenvedő (Child-Pugh A osztályú) májcirrhosisban szenvedő betegeknél a rivaroxaban farmakokinetikája csak kis mértékben tért el az egészséges alanyok kontrollcsoportjának farmakokinetikájától (átlagosan 1,2-szeresére nőtt a rivaroxaban AUC értéke ). A farmakodinámiás tulajdonságokban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

Májcirrhosisban és közepesen súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknél a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan megnőtt (2,3-szoros) az egészséges önkéntesekhez képest a hatóanyag jelentősen csökkent clearance-e miatt, ami súlyos betegségre utal. májbetegség. A Xa faktor aktivitásának szuppressziója kifejezettebb volt (2,6-szor), mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő szintén 2,1-szer magasabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. A protrombin idő mérésével felmérjük a külső véralvadási útvonalat, beleértve a VII, X, V, II és I alvadási faktorokat, amelyek a májban szintetizálódnak. A közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek érzékenyebbek a rivaroxabanra, ami a farmakodinámiás hatások és a farmakokinetikai paraméterek, különösen a koncentráció és a protrombin idő közötti szorosabb kapcsolat következménye.

Child-Pugh C osztályú májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

Károsodott vesefunkciójú betegek. Károsodott vesefunkciójú betegeknél az AUC növekedését figyelték meg, amely fordítottan arányos a vesefunkció csökkenés mértékével, amelyet CC-vel értékeltek.

Enyhe fokú vesekárosodásban (CC 50-80 ml/perc), közepes fokú vesekárosodásban (CC 30-49 ml/perc) és súlyos fokú vesekárosodásban (CC 15-29 ml) szenvedő betegeknél /perc), 1,4-, 1,5- és 1,6-szoros emelkedés a rivaroxaban plazmakoncentrációjában (AUC) egészséges önkéntesekhez képest.

A farmakodinámiás hatások ennek megfelelő növekedése kifejezettebb volt.

Enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Xa faktor aktivitásának teljes szuppressziója 1,5-szeres, 1,9-szeres és 2-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; A Xa faktor hatására a protrombin idő szintén 1,3-szoros, 2,2-szeresére, illetve 2,4-szeresére nőtt.

A Xarelto 29-15 ml/perc CC-vel rendelkező betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak, ezért óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert ebben a betegcsoportban alkalmazzák. Adatok a Xarelto alkalmazásáról CC-ben szenvedő betegeknél<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Az alapbetegség miatt a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagy a vérzés és a trombózis kockázata.

Javallatok

• kardiovaszkuláris okok, szívinfarktus és stent trombózis megelőzése akut koronária szindróma (ACS) után, a kardiospecifikus biomarkerek növekedésével együtt - az acetilszalicilsav és tienopiridinek - klopidogrél vagy tiklopidin - kombinációs terápia részeként vagy azokkal;
• a stroke, a szívinfarktus és a kardiovaszkuláris okok miatti halálozás megelőzése, valamint az akut végtagi ischaemia és az általános mortalitás megelőzése koszorúér-betegségben vagy perifériás artériás betegségben (PAD) szenvedő betegeknél - acetilszalicilsavval kombinált terápiában.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a rivaroxabannal vagy a gyógyszer bármely segédkomponensével szemben;
• klinikailag jelentős aktív vérzés (pl. intracranialis vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés);
• coagulopathiával járó májbetegségek, amelyek klinikailag jelentős vérzési kockázatot okoznak, pl. májcirrózis és a Child-Pugh osztályozás szerinti B és C májosztály megsértése;
• súlyos fokú vesekárosodás (KK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• ACS kezelése thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel olyan betegeknél, akiknek stroke-ja vagy átmeneti ischaemiás rohama volt;
• egyéb antikoagulánsokkal, például frakcionálatlan heparinnal, kis molekulatömegű heparinokkal (beleértve az enoxaparint, dalteparint), heparin-származékokkal (beleértve a fondaparinuxot), orális antikoagulánsokkal (beleértve a warfarint, apixabant, dabigatránt), kivéve a rivaroxabanról vagy a rivaroxabanról történő váltáskor. ha nem frakcionált heparint olyan dózisban alkalmaznak, amely a központi vénás vagy artériás katéter működéséhez szükséges;
• terhesség;
• szoptatási időszak;
• 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatásosság és a biztonságosság ebben a korcsoportban nem igazolt);
• örökletes laktóz- vagy galaktóz intolerancia (pl. veleszületett laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar), mert ez a gyógyszer laktózt tartalmaz.

Gondosan gyógyszert kell használni:

• fokozott vérzésveszélyes betegek kezelésére (beleértve a veleszületett vagy szerzett vérzési hajlamot, kontrollálatlan súlyos artériás magas vérnyomást, gyomor- és nyombélfekélyt az akut fázisban, nemrégiben fellépő gyomor- és nyombélfekélyt, vaszkuláris retinopátiát, bronchiectasia vagy tüdővérzés az anamnézisben);
• átlagosan károsodott veseműködésű (CC 30-49 ml / perc) betegek kezelésében, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelik a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában;
• súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésében (CC 15-29 ml / perc);
• olyan betegeknél, akik egyidejűleg hemosztázist befolyásoló gyógyszereket (például NSAID-okat, thrombocyta-aggregáció-gátlókat, egyéb antitrombotikus szereket vagy szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat és szelektív szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátlókat) kapnak;
• A rivaroxaban nem javasolt olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorokkal (pl. ritonavir);
• Súlyos veseműködési zavarban (CC 15-29 ml/perc), fokozott vérzésveszélyben szenvedő betegeket, valamint a kezelés megkezdése után azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteázgátlókkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeket szorosan ellenőrizni kell a szövődmények időben történő észlelése érdekében. vérzés formájában.

Adagolás

A Xarelto 2,5 mg-os gyógyszert naponta kétszer 1 tablettát kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Kardiovaszkuláris okok, szívinfarktus és stent trombózis megelőzése ACS utáni betegeknél

Az ACS után a vaszkuláris események megelőzésére javasolt séma 1 Xarelto 2,5 mg tabletta naponta kétszer. A betegeknek napi 75-100 mg-os acetilszalicilsavat vagy napi 75-100 mg-os acetilszalicilsavat kell bevenniük egy napi 75 mg-os klopidogréllel vagy egy standard napi adag tiklopidinnel kombinálva.

A folyamatban lévő kezelést rendszeresen értékelni kell az ischaemiás események és a vérzés kockázata közötti egyensúly fenntartása szempontjából. A kezelés időtartama 12 hónap. A kezelés egyes betegeknél 24 hónapig meghosszabbítható, mivel erre az időtartamra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

A Xarelto 2,5 mg-os kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni, miután a beteg állapota a jelenlegi ACS alatt stabilizálódott (beleértve a revaszkularizációs eljárásokat is). A Xarelto-kezelést a kórházi kezelés után legalább 24 órával el kell kezdeni. A Xarelto 2,5 mg-ot akkor kell elkezdeni, amikor a parenterális antikoagulánsok szedését általában abbahagyják.

A stroke, a szívinfarktus és a kardiovaszkuláris okok miatti halálozás megelőzése, valamint az akut végtagi ischaemia és az összes okból bekövetkező halálozás megelőzése CAD-ben vagy PAD-ban szenvedő betegeknél

A koszorúér-betegségben vagy PAD-ban szenvedő betegek vaszkuláris eseményeinek megelőzésére javasolt adagolási rend 1 Xarelto 2,5 mg tabletta naponta kétszer, napi 75-100 mg acetilszalicilsavval kombinálva. A Xarelto 2,5 mg-os kezelésnek hosszú távúnak kell lennie, feltéve, hogy az előnyök meghaladják a kockázatokat.

Azoknál a betegeknél, akiknél akut trombózisos esemény vagy érrendszeri beavatkozásra van szükség, és kettős thrombocyta-aggregáció-gátló kezelésre van szükség, a napi kétszeri 2,5 mg Xarelto szedésének folytatása szükségességét a trombózisos esemény vagy eljárás típusától, valamint a kezelés típusától függően kell értékelni. vérlemezke ellenes terápia. A napi kétszer 2,5 mg Xarelto biztonságosságát és hatásosságát acetilszalicilsavval és klopidogrellel vagy tiklopidinnel kombinálva csak nemrégiben ACS-ben szenvedő betegeknél tanulmányozták. A kettős thrombocyta-aggregáció-gátló kezelést napi kétszer 2,5 mg Xarelto-val kombinálva nem vizsgálták CAD-ben vagy PAD-ban szenvedő betegeknél.

Koszorúér-betegségben vagy PAD-ban diagnosztizált betegeknél a Xarelto-kezelés naponta kétszer 2,5 mg-os acetilszalicilsavval kombinálva, naponta egyszer 75-100 mg-os acetilszalicilsavval, bármikor megkezdhető.

Ha kihagy egy adagot, a betegnek folytatnia kell a Xarelto 2,5 mg szedését a szokásos adagban, pl. a következő megbeszélt találkozóján.

Ha a beteg nem tudja egészben lenyelni a tablettát, a Xarelto tablettát közvetlenül a bevétel előtt össze kell törni, vagy vízzel vagy folyékony étellel, például almaszósszal keverni. Egy összetört Xarelto tabletta gyomorszondán keresztül is beadható. A Xarelto bevétele előtt a szonda helyzetét a gyomor-bél traktusban az orvossal is egyeztetni kell. A zúzott tablettát gyomorszondán keresztül kell beadni kis mennyiségű vízben, majd kis mennyiségű vizet kell bevezetni, hogy lemossák a gyógyszer maradványait a cső faláról.

További információk speciális betegcsoportok számára

Károsodott májfunkciójú betegek

A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a vérzés klinikailag jelentős kockázatát okozó koagulopátiával összefüggő májbetegségben szenvednek.

Más májbetegségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

A közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegekre vonatkozó korlátozott klinikai adatok a farmakológiai aktivitás jelentős növekedését jelzik. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek esetében nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.

Károsodott vesefunkciójú betegek

Az adag módosítása nem szükséges, ha a Xarelto-t enyhe (CC 50-80 ml/perc) vagy közepesen súlyos (CC 30-49 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről (CC 15-29 ml/perc) szerzett korlátozott klinikai adatok azt mutatják, hogy a rivaroxaban plazmakoncentrációja ebben a betegpopulációban jelentősen megemelkedett. Ezért ilyen betegeknél a Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni.

Átállás K-vitamin antagonistákról(AVK) a Xarelto számára

Amikor a betegeket VKA-ról Xarelto-ra váltják, az INR-értékek tévesen magasak lesznek a Xarelto bevétele után. Az INR nem alkalmas a Xarelto véralvadásgátló aktivitásának meghatározására, ezért ez a mutató nem használható erre a célra.

Váltás a Xarelto-ról a K-vitamin antagonista (VKA) terápiára

A Xarelto-kezelésről a VKA-kezelésre való áttéréskor előfordulhat elégtelen antikoaguláns hatás. Ebben a tekintetben biztosítani kell a folyamatos elegendő véralvadásgátló hatást egy ilyen átmenet során, alternatív antikoagulánsok alkalmazásával. Meg kell jegyezni, hogy a Xarelto-ról VKA-kezelésre való áttéréskor a Xarelto növelheti az INR-t.

Azoknál a betegeknél, akik a Xarelton-kezelésről VKA-kezelésre váltanak, az utóbbit folyamatosan kell szedni, amíg az INR-érték ≥2,0 nem lesz. Az átmeneti időszak első két napjában a VKA-t standard dózisokban kell alkalmazni, ezt követően a VKA dózisát az INR-értékhez igazítva. Mert A betegek ebben az időszakban mind a Xarelto-t, mind a VKA-t kapják, az INR-t legkorábban 24 órával (az első adag után, de a Xarelto következő adagja előtt) kell meghatározni. Így a Xarelto alkalmazásának abbahagyása után az INR a VKA terápiás hatásának megbízható értékelésére használható legkorábban 24 órával a Xarelto utolsó adagja után.

Átállás a parenterális antikoaguláns kezelésről Xarelto terápiára

A parenterális véralvadásgátlót szedő betegeknél a Xarelto alkalmazását a gyógyszer következő tervezett parenterális beadása előtt 0-2 órával kell elkezdeni (például kis molekulatömegű heparin), vagy a gyógyszer folyamatos parenterális adagolásának abbahagyásakor (pl. , nem frakcionált heparin intravénás beadása).

Átállás a Xarelto-terápiáról parenterális antikoaguláns terápiára

A Xarelto-kezelést abba kell hagyni, és a parenterális antikoaguláns első adagját a következő Xarelto adaggal egy időben kell beadni.

Gyermekek és tinédzserek (születéstől 18 éves korig)

Gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél a biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

Idős betegek

Az adag koronkénti módosítása nem szükséges.

Nem szükséges az adag módosítása.

Testtömeg

Az adag testtömeg alapján történő módosítása nem szükséges.

Etnikai hovatartozás

Az adag etnikai hovatartozáson alapuló módosítása nem szükséges.

Mellékhatások

A Xarelto biztonságosságát 12 fázis III vizsgálatban értékelték, amelyekben 53 103 Xarelto-t szedő beteg vett részt.

1. táblázat: A legalább 1 adag rivaroxabant szedő vizsgálati betegek száma, a teljes napi dózis és a kezelés maximális időtartama a Xarelto III. fázisú klinikai vizsgálatokban

*Azok a betegek, akik legalább egy adag rivaroxabant kaptak.

2. táblázat. A vérzés és anémia előfordulása Xarelto-val kezelt betegeknél klinikai vizsgálatok soránIII fázis

* A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok gyűjtésére előre kiválasztott mintavételi megközelítést alkalmaztak.

Tekintettel a hatásmechanizmusra, a Xarelto alkalmazása összefüggésbe hozható bármely szövetből vagy szervből származó okkult vagy nyílt vérzés fokozott kockázatával, ami poszthemorrhagiás vérszegénység kialakulásához vezethet. A vérzés kockázata megnőhet súlyos, nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél és/vagy ha a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

A jelek, tünetek és súlyosság (beleértve a lehetséges halálesetet is) a vérzés és/vagy vérszegénység forrásától és mértékétől vagy súlyosságától függően változnak.

A vérzéses szövődmények gyengeség, sápadtság, szédülés, fejfájás vagy megmagyarázhatatlan ödéma, nehézlégzés vagy sokk formájában nyilvánulhatnak meg, amelyek más okkal nem magyarázhatók. Egyes esetekben a vérszegénység következményeként a szívizom ischaemia tünetei jelentkeznek, mint például a mellkasi fájdalom vagy az angina pectoris.

A Xarelto alkalmazása során súlyos vérzések másodlagos ismert szövődményeiről, például emelkedett subfascialis nyomásszindrómáról (kompartment szindróma) és hypoperfúzióból eredő veseelégtelenségről is beszámoltak. Így minden antikoaguláns kezelésben részesülő beteg állapotának értékelésekor figyelembe kell venni a vérzés lehetőségét.

A Xarelto-val kapcsolatos mellékhatások (mellékhatások) előfordulási gyakoriságát az alábbi táblázat mutatja. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos eseményeket a súlyosságuk szerinti csökkenő sorrendben mutatjuk be. Az előfordulás gyakoriságát a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100-tól<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

3. táblázat: A III. fázisú klinikai vizsgálatokban a betegeknél jelentett összes kezeléssel összefüggő mellékhatás (a RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS és EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) és COMPASS kumulatív adatai *)

A főként az alsó végtagokon végzett nagyobb ortopédiai műtétek után figyeltek meg;

B-t a VTE kezelésében figyelték meg, mivel nagyon gyakoriak az idősebb nőknél<55 лет;

A C-t ritkán észlelték az ACS szövődményeinek megelőzésében (perkután beavatkozások után).

*A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatgyűjtés előre meghatározott szelektív megközelítését alkalmazták. Mert a gyógyszermellékhatások előfordulási gyakorisága nem nőtt, és mivel nem azonosítottak új gyógyszermellékhatást, a COMPASS vizsgálat adatait nem vették figyelembe a gyakoriság kiszámításához ebben a táblázatban.

A gyógyszerrel kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatás a vérzés volt. A leggyakoribb vérzés > 4%-a volt orrvérzés (5,9%) és gyomor-bélrendszeri vérzés (4,2%).

A regisztrációt követő monitorozás során a következő mellékhatásokról számoltak be, amelyek kialakulása időbeli összefüggésben volt a Xarelto gyógyszer szedésével. Nem lehet megbecsülni az ilyen mellékhatások előfordulási gyakoriságát a regisztrációt követő monitorozás keretében.

Az immunrendszerből: angioödéma, allergiás ödéma. A III. fázisú regisztrációs klinikai vizsgálatokban (RCT-k) ezeket a mellékhatásokat ritkanak tekintették (>1/1000-től<1/100).

A máj és az epeutak oldaláról: cholestasis, hepatitis (beleértve a májsejtek károsodását). Fázis III<1/1000).

A vérből és a nyirokrendszerből: thrombocytopenia. A III. fázisú RCT során ezeket a mellékhatásokat ritkanak tekintették (>1/1000<1/100).

Túladagolás

Rivaroxaban 600 mg-ig terjedő dózisa mellett ritkán túladagolásról számoltak be, vérzés vagy egyéb mellékhatás nélkül. A korlátozott felszívódás miatt koncentrációs plató várható anélkül, hogy a rivaroxaban átlagos plazmakoncentrációja tovább emelkedne, ha szupraterápiás dózisban (50 mg vagy nagyobb) alkalmazzák.

Kezelés: a rivaroxaban specifikus ellenszere nem ismert. A Xarelto túladagolása esetén a rivaroxaban alkalmazható a felszívódás csökkentésére. A rivaroxaban plazmafehérjékhez való jelentős kötődése miatt várható, hogy a rivaroxaban hemodialízissel nem ürül ki.

Vérzés kezelése

Ha szövődmény lép fel vérzés formájában, a gyógyszer következő adagját el kell halasztani, vagy a gyógyszeres kezelést meg kell szakítani. A rivaroxaban T 1/2-e körülbelül 5-13 óra A kezelést egyénileg kell kiválasztani, a vérzés súlyosságától és helyétől függően.

Szükség esetén megfelelő tüneti kezelés végezhető, mint például mechanikai kompresszió (például súlyos orrvérzés esetén), műtéti vérzéscsillapítás hatékonyságának értékelésével (vérzéscsillapítás), folyadékterápia és hemodinamikai támogatás, vérkészítmények (eritrocita tömeg vagy friss) alkalmazása. fagyasztott plazma, vérszegénységtől vagy koagulopátiától függően) vagy vérlemezkék.

Ha a fenti intézkedések nem vezetnek a vérzés megszüntetéséhez, specifikus reverzibilis prokoaguláns gyógyszerek alkalmazhatók, például protrombin komplex koncentrátum, aktivált protrombin komplex koncentrátum vagy rekombináns VIIa faktor. Azonban ezekkel a szerekkel a Xarelto-t kapó betegeknél jelenleg nagyon korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre.

Feltételezhető, hogy a K-vitamin nem befolyásolja a rivaroxaban véralvadásgátló hatását.

A tranexámsavval kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, a Xarelto-t kapó betegeknél pedig nincs tapasztalat az aprotininnel kapcsolatban. Nincs bizonyíték a szisztémás hemosztatikus dezmopresszin alátámasztására vagy tapasztalataira Xarelto-val kezelt betegeknél.

gyógyszerkölcsönhatás

Farmakokinetikai kölcsönhatás

A rivaroxaban elsősorban a májban, a citokróm P450 (CYP3A4, CYP2J2) rendszer által közvetített metabolizmuson, valamint a P-gp/Bcrp (P-glikoprotein/emlőrák-rezisztencia fehérje) transzporterrendszerek segítségével, változatlan formában ürül ki.

CYP gátlás

A rivaroxaban nem gátolja a CYP3A4-et vagy más fő CYP izoenzimeket.

CYP indukció

A rivaroxaban nem indukálja a CYP3A4-et vagy más fő CYP izoenzimeket.

A rivaroxaban hatása

A rivaroxaban és a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein erős gátlóinak egyidejű alkalmazása a rivaroxaban renális és hepatikus clearance-ének csökkenéséhez vezethet, és ezáltal jelentősen megnövelheti szisztémás expozícióját.

A rivaroxaban és a ketokonazol azolcsoportjába tartozó gombaellenes szer (400 mg 1 alkalommal / nap) együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-értékének 2,6-szoros növekedéséhez vezetett. valamint a rivaroxaban átlagos Cmax-értéke 1,7-szeresére emelkedett, ami a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedésével járt együtt.

A rivaroxaban és a HIV-proteáz gátló ritonavir (600 mg naponta kétszer) együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős inhibitora, a rivaroxaban átlagos egyensúlyi AUC-értékének 2,5-szeresére és növekedéséhez vezetett. a rivaroxaban átlagos Cmax értéke 1,6-szeresére emelkedett, ami a gyógyszer farmakodinámiás hatásának jelentős növekedésével járt együtt. Ezért a rivaroxaban nem javasolt olyan betegeknél, akik szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteáz inhibitorokkal.

A klaritromicin (500 mg naponta kétszer), a CYP3A4 izoenzim erős inhibitora és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitora, az AUC-értékek 1,5-szeresét, a rivaroxaban Cmax-értékét pedig 1,4-szeresére növelték. Ez a növekedés az AUC és a C max normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.

Az eritromicin (500 mg naponta háromszor), a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban AUC és C max értékeinek 1,3-szoros növekedését okozta. Ez a növekedés az AUC és a C max normál variabilitásának nagyságrendjében van, és klinikailag jelentéktelennek tekinthető.

Enyhe veseelégtelenségben (CC 50-80 ml/perc) szenvedő betegeknél az eritromicin (500 mg naponta háromszor) a rivaroxaban AUC-értékeinek 1,8-szorosának és a C max-értékének 1,6-szorosának növekedését okozta a normál betegekhez képest. vesefunkció, nem részesül egyidejű kezelésben. Mérsékelt veseműködési zavarban (CC 30-49 ml/perc) szenvedő betegeknél az eritromicin a rivaroxaban AUC-értékét 2,0-szeresére, a Cmax-értékét pedig 1,6-szorosára növelte, összehasonlítva a normál vesefunkciójú betegekkel, akik nem kaptak egyidejű kezelést.

A flukonazol (400 mg naponta egyszer), a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora, a rivaroxaban átlagos AUC-jének 1,4-szeresére, az átlagos Cmax-értékének pedig 1,3-szorosára emelkedett. Ez a növekedés az AUC normál variabilitásának nagyságrendjében van, és a C max klinikailag jelentéktelennek tekinthető.

A rivaroxaban dronedaronnal történő együttadását kerülni kell, mivel az együttes alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.

A Xarelto és a rifampicin együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 és a P-glikoprotein erős induktora, a rivaroxaban átlagos AUC-értékének körülbelül 50%-os csökkenését és ezzel párhuzamosan farmakodinámiás hatásainak csökkenését eredményezte. A rivaroxaban más erős CYP3A4 induktorokkal (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű) történő együttadása szintén csökkentheti a rivaroxaban plazmakoncentrációját. A rivaroxaban plazmakoncentrációjának csökkenését klinikailag jelentéktelennek tekintették. Az erős CYP3A4 induktorok óvatosan alkalmazhatók.

Nem számoltak be farmakokinetikai kölcsönhatásról a warfarin és a Xarelto között.

Farmakodinámiás kölcsönhatás

Az együttadás (egyszeri adag 40 mg) és a Xarelto (egyszeri adag 10 mg) együttes hatást eredményezett az anti-Xa-faktor aktivitásra, anélkül, hogy további összesített hatást gyakoroltak volna a véralvadási tesztekre (protrombin idő, APTT). Az enoxaparin nem változtatta meg a rivaroxaban farmakokinetikáját.

A fokozott vérzésveszély miatt óvatosan kell eljárni, ha más véralvadásgátlóval együtt adják.

Nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatást a Xarelto (15 mg) és a klopidogrel (300 mg telítő adag, majd 75 mg-os fenntartó adag) között, de a vérzési idő szignifikáns növekedését észlelték a betegek egy alcsoportjában, ami nem korrelált a vérzés mértékével. thrombocyta aggregáció és a P-szelektin vagy GPIIb /IIIa receptor tartalma.

Xarelto (15 mg) és naproxen (500 mg) együttadása után a vérzési idő klinikailag jelentős növekedését nem figyelték meg. Egyénekben azonban kifejezettebb farmakodinámiás válasz lehetséges.

Óvatosan kell eljárni, ha a Xarelto-t NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat is) és thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel együtt adják, mivel ezek a gyógyszerek általában növelik a vérzés kockázatát.

Ha a betegeket warfarinról (MNR 2-3) Xarelto-ra (20 mg) vagy Xarelto-ról (20 mg) warfarinra (MNR 2-3) állítják át, akkor a vártnál jobban megnőtt a protrombin idő/INR (Neoplastin) hatások (az egyéni INR értékek akár 12 is lehetnek), míg az aPTT-re, a Xa faktor aktivitásának elnyomására és az endogén trombin potenciálra gyakorolt ​​hatás additív volt.

Ha szükséges a Xarelto farmakodinámiás hatásainak tanulmányozása az átmeneti időszakban, az anti-Xa aktivitás, a PiCT és a HepTest használható szükséges tesztként, amelyet a warfarin nem befolyásol. A warfarin-kezelés abbahagyását követő 4. naptól kezdődően minden vizsgálati eredmény (beleértve a PT-t, APTT-t, a Xa faktor aktivitásának gátlását és az EPT-t (endogén trombinpotenciál)) csak a Xarelto hatását tükrözi.

Ha szükséges a warfarin farmakodinámiás hatásainak tanulmányozása az átmeneti időszakban, az MHO érték mérése C int. rivaroxaban (24 órával a rivaroxaban előző adagja után), mivel a rivaroxaban ebben az időszakban minimális hatással van erre a paraméterre.

A Xarelto és a VKA fenindion közötti gyógyszerkölcsönhatásokat nem vizsgálták. Lehetőség szerint kerülni kell a betegek Xarelto-terápiáról a fenindionnal végzett VKA-kezelésre való átállítását, és fordítva. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a betegek acenokumarolos VKA-kezeléséről Xarelto-ra való átállításáról.

Ha szükségessé válik a beteg átállítása a Xarelto-kezelésről a fenindionos vagy acenokumarolos VKA-kezelésre, akkor a Xarelto és a VKA együttes alkalmazásának időszakában különös gondot kell fordítani a gyógyszerek farmakodinámiás hatásának napi monitorozására (MHO, protrombin idő) mérését közvetlenül a Xarelto következő adagjának bevétele előtt kell elvégezni. Ha szükségessé válik a beteg átállítása a fenindionnal vagy acenokumarollal végzett VKA-kezelésről a Xarelto-kezelésre, akkor különös elővigyázatossággal kell eljárni, a gyógyszerek farmakodinámiás hatásának ellenőrzése nem szükséges.

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan óvatosan kell eljárni, ha a Xarelto-t szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI-kkel) és szelektív szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátlókkal (SNRI-k) adják együtt, mivel ezek a gyógyszerek növelik a vérzés kockázatát. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy minden kezelési csoportban számszerűen megnőtt a nagyobb és kisebb, klinikailag jelentős vérzések száma, ha ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazzák.

Élelmiszer és tejtermékek

A Xarelto étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

Nem található interakció

Nem azonosítottak farmakokinetikai kölcsönhatást a rivaroxaban és a midazolám (CYP3A4 szubsztrát), a digoxin (P-glikoprotein szubsztrát) vagy az atorvasztatin (CYP3A4 és P-glikoprotein szubsztrát) között.

A protonpumpa-gátló omeprazollal, a hisztamin H2-receptor-blokkoló ranitidinnel, az alumínium-hidroxid/magnézium-hidroxid antacidokkal, a naproxennel, a klopidogrellel vagy az enoxaparinnal történő együttadás nem befolyásolja a rivaroxaban biohasznosulását és farmakokinetikáját.

Nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatást a Xarelto és az acetilszalicilsav 500 mg-os dózisának együttes alkalmazásakor.

A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatás

A Xarelto hatásmechanizmusának köszönhetően hatással van a véralvadási paraméterekre (protrombin idő, APTT, Hep-Test).

Különleges utasítások

Egyidejű gyógyszerek alkalmazása

A rivaroxaban nem javasolt olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülnek azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol) vagy HIV proteáz inhibitorokkal (pl. ritonavir). Ezek a gyógyszerek erősen gátolják a CYP3A4-et és a P-glikoproteint. Így ezek a gyógyszerek a rivaroxaban plazmakoncentrációját klinikailag szignifikáns értékekre (átlagosan 2,6-szorosára) emelhetik, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet. Azonban az azol gombaellenes flukonazol, amely a CYP3A4 mérsékelt inhibitora, kevésbé kifejezett hatással van a rivaroxaban expozícióra, és együtt is adható vele.

Károsodott veseműködés

A rivaroxabant óvatosan kell alkalmazni közepesen súlyos vesekárosodásban (CC 30-49 ml/perc) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelhetik a rivaroxaban plazmakoncentrációját.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

A rivaroxaban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok (QC<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Súlyos vesekárosodásban (CC 15-29 ml/perc), fokozott vérzésveszélyben szenvedő betegeket, valamint azol gombaellenes szerekkel vagy HIV proteázgátlókkal egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegeket a kezelés megkezdése után gondosan ellenőrizni kell a vérzés jelei miatt. A monitorozás történhet a betegek rendszeres fizikális vizsgálatával, a posztoperatív seb elvezetésének állapotának gondos figyelemmel kísérésével, valamint a hemoglobin időszakos meghatározásával.

Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében stroke és/vagy TIA szerepel

A Xarelto 2,5 mg naponta kétszer ellenjavallt olyan ACS-betegeknél, akiknek anamnézisében stroke vagy TIA szerepel. Csak néhány olyan ACS-ben szenvedő beteget vizsgáltak, akiknek anamnézisében stroke vagy TIA szerepel, de a rendelkezésre álló korlátozott adatok azt mutatják, hogy ezeknél a betegeknél a rivaroxaban-kezelésnek nincs klinikai előnye.

Hemorrhagiás vagy lacunáris stroke-ban szenvedő betegek

Nem vizsgálták azokat a CAD-ben vagy PAD-ban szenvedő betegeket, akiknek anamnézisében hemorrhagiás vagy lacunáris stroke szerepel. A napi kétszer 2,5 mg Xarelto-kezelés acetilszalicilsavval kombinálva ellenjavallt ilyen betegeknél.

Ischaemiás, nem lacunáris stroke-ban szenvedő betegek

Nem vizsgálták azokat a CAD-ben vagy PAD-ban szenvedő betegeket, akik az előző hónapban ischaemiás, nem lacunáris stroke-ot tapasztaltak. Az ilyen betegeknél a napi kétszer 2,5 mg Xarelto-kezelés acetilszalicilsavval kombinálva ellenjavallt a stroke utáni első hónapban.

Vérzésveszély

Más antitrombotikus szerekhez hasonlóan a Xarelto-t is óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, mint pl.

• veleszületett vagy szerzett vérzési hajlam;
• kontrollálatlan súlyos artériás hipertónia;
• aktív gyomor-bélrendszeri patológia fekélyesedéssel;
• nemrégiben fellépő akut gyomor-bélrendszeri fekély;
• vaszkuláris retinopátia;
• közelmúltbeli intracranialis vagy intracerebralis vérzés;
• intraspinális vagy intracerebrális vaszkuláris anomáliák;
• nemrégiben végzett agyi, gerincvelői vagy szemészeti műtét;
• a kórtörténetben előfordult bronchiectasis vagy tüdővérzéses epizód.

Óvatosan kell eljárni, ha a beteg egyidejűleg vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszereket, például NSAID-okat, thrombocyta-aggregáció-gátlókat, egyéb antitrombotikus szereket vagy szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat (SSRI-k) és szelektív szerotonin-norepinefrin-visszavétel-gátlókat (SNRI-k) kap.

Azok a betegek, akik Xarelto-t acetilszalicilsavval vagy Xarelto-t acetilszalicilsavval és klopidogrél/tiklopidinnel kombinációban kapnak, csak akkor kaphatnak NSAID-t hosszú távú egyidejű kezelésként, ha a kezelés jótékony hatásai indokolják a vérzés kockázatát.

Azok a betegek, akiknél fennáll a gyomor- és nyombélfekély kialakulásának veszélye, megfelelő profilaktikus kezelésben részesülhetnek.

A hemoglobin vagy a vérnyomás megmagyarázhatatlan csökkenése esetén meg kell keresni a vérzés forrását.

Poszt-ACS-ben szenvedő betegeknél a napi kétszer 2,5 mg Xarelto hatásosságát és biztonságosságát acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és klopidogrél/tiklopidinnel kombinálva vizsgálták. Más thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (például prasugrel vagy ticagrelor) való kombinációs terápiában történő alkalmazását nem vizsgálták, ezért alkalmazása nem javasolt.

spinális érzéstelenítés

Epidurális/spinális érzéstelenítés vagy lumbálpunkció alkalmazásakor olyan betegeknél, akik a thromboemboliás szövődmények megelőzése érdekében thrombocytaaggregációt gátló szereket kapnak, fennáll az epidurális vagy spinális haematoma veszélye, amely hosszú távú bénuláshoz vezethet.

Ezen események kockázatát tovább növeli az állandó epidurális katéter alkalmazása vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű terápia. A traumás epidurális vagy lumbálpunkció vagy az újrapunkció szintén növelheti a kockázatot. A betegeknél figyelni kell a neurológiai rendellenességek jeleit és tüneteit (pl. lábzsibbadás vagy -gyengeség, bél- vagy hólyagműködési zavar). Neurológiai rendellenességek észlelése esetén sürgős diagnózis és kezelés szükséges.

A klinikusnak mérlegelnie kell a lehetséges előnyt a relatív kockázattal, mielőtt gerincbeavatkozást végezne olyan betegeknél, akik antikoagulánsokat kapnak, vagy akiknek a trombózis megelőzésére antikoaguláns kezelését tervezik. Nincs tapasztalat a rivaroxaban napi kétszeri 2,5 mg-os dózisában acetilszalicilsavval és klopidogrellel vagy tiklopidinnel a leírt helyzetekben.

A rivaroxaban és az epidurális/spinalis érzéstelenítés vagy spinális punkció egyidejű alkalmazásával összefüggő lehetséges vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a rivaroxaban farmakokinetikai profilját. Az epidurális katéter vagy lumbálpunkció felhelyezése vagy eltávolítása akkor a legjobb, ha a rivaroxaban véralvadásgátló hatása gyenge. A kellően alacsony antikoaguláns hatás elérésének pontos ideje azonban nem ismert minden egyes betegnél.

Figyelmet kell fordítani a thrombocyta-aggregációt gátló szerek egyidejű alkalmazására, és szükség esetén ezek alkalmazását abba kell hagyni.

Sebészeti műtétek és beavatkozások

Ha invazív beavatkozásra vagy műtétre van szükség, a Xarelto 2,5 mg-os kezelését legalább 12 órával a beavatkozás előtt le kell állítani, ha lehetséges és az orvos klinikai megítélése alapján.

Ha nincs szükség thrombocyta-aggregáció-gátlót kapó, elektív műtéten áteső betegnél thrombocyta-aggregációt gátló hatásra, a thrombocyta-aggregációt gátló szerek alkalmazását fel kell függeszteni, amint azt a gyógyszer gyártója által adott használati útmutató is jelzi.

Ha a beavatkozás nem halasztható, akkor a fokozott vérzésveszély és a sürgős beavatkozás szükségességének összehasonlító értékelése szükséges.

A Xarelto-kezelést a lehető leghamarabb újra kell kezdeni egy invazív beavatkozás vagy műtét után, feltéve, hogy a klinikai feltételek ezt lehetővé teszik, és megfelelő vérzéscsillapítás érhető el.

Mesterséges szívbillentyűvel rendelkező betegek

A Xarelto biztonságosságát és hatásosságát szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél nem vizsgálták. Nincs bizonyíték arra, hogy a Xarelto elegendő véralvadásgátló hatást fejt ki ebben a betegcsoportban.

Bőrreakciók

A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis eseteiről számoltak be. Súlyos bőrkiütések első megjelenésekor (például ha szétterjed, felerősödik és/vagy felhólyagosodik), vagy ha a nyálkahártya elváltozásaihoz kapcsolódó egyéb túlérzékenységi tünetek jelentkeznek, a Xarelto-kezelést abba kell hagyni.

Fogamzóképes korú nők

A Xarelto csak akkor alkalmazható fogamzóképes korú nőknél, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.

A korrigált QT-intervallum megnyúlása

Nem azonosították a Xarelto hatását a QT-intervallum időtartamára.

A járművek és a mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​​​hatás

A gyógyszer szedése során ájulást és szédülést észleltek, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokhoz szükséges képességeket. Azok a betegek, akiknél ilyen mellékhatások jelentkeznek, nem vezethetnek járműveket vagy más mechanizmusokat.

Terhesség és szoptatás

Terhesség

A rivaroxaban biztonságosságát és hatásosságát terhes nőknél nem igazolták.

Beérkezett adatok állatokon a rivaroxaban súlyos anyai toxicitást mutattak, amely a gyógyszer farmakológiai hatásával függ össze (pl. szövődmények vérzés formájában), és reprodukciós toxicitáshoz vezet. Elsődleges teratogén potenciált nem találtak.

A vérzés lehetséges kockázata és a placenta gáton való átjutási képesség miatt a rivaroxaban terhesség alatt ellenjavallt.

A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Xarelto-kezelés alatt.

szoptatási időszak

Nem állnak rendelkezésre adatok a Xarelto gyógyszer szoptatás alatti nők kezelésére történő alkalmazásáról. Beérkezett adatok kísérleti tanulmányokállatokban kimutatták, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A Xarelto csak a szoptatás abbahagyása után alkalmazható.

Alkalmazás gyermekkorban

Ellenjavallatok: 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatásosság és a biztonságosság ebben a korcsoportban nem igazolt).

Károsodott veseműködés esetén

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenség CC-vel<15 мл/мин (A rivaroxaban ebbe a kategóriába tartozó betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok nem állnak rendelkezésre).

TÓL TŐL Vigyázat kell használni a kezelésben súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 30-15 ml/perc) mert az alapbetegség miatt az ilyen betegeknél fokozott a vérzés és a trombózis kockázata; közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 50-30 ml/perc), egyidejűleg olyan gyógyszereket kap, amelyek növelik a rivaroxaban koncentrációját a vérplazmában.

Károsodott májműködés esetén

A Xarelto ellenjavallt májbetegségben szenvedő betegek, amelyek koagulopátiában fordulnak elő, ami a vérzés klinikailag jelentős kockázatához vezet . Más májbetegségben szenvedő betegek dózismódosítás nem szükséges .

Korlátozott klinikai adatok innen: közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh B osztály), a farmakológiai aktivitás jelentős növekedését jelzik. Mert súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek (Child-Pugh C osztály) nem állnak rendelkezésre klinikai adatok .

Használata időseknél

A dózis beállítása attól függően a beteg életkora (65 év felett) nem szükséges.

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszert receptre adják ki.

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.