A Clexane 0,4 injekció használati útmutatója. Clexane injekciók különböző etiológiájú és természetű trombózisok kezelésére. Használati és adagolási szabályok

- Ezek gyakori betegségek, amelyekkel szinte mindenki szembesül. Ha a megfelelő kezelést nem biztosítják időben, akkor súlyos következményekkel járhat, beleértve a halált is.

A modern farmakológiai cégek hatalmas választékot kínálnak ezeknek a betegségeknek a kezelésére. Mindegyikük nemcsak a fájdalmat, hanem a gyulladásos folyamatot is enyhítheti.

Ezek a gyógyszerek közé tartozik a Clexane gyógyszer. Nemcsak gyulladáscsökkentő, de tonizáló hatása is van, ezért gyakran a műtét előtti és utáni profilaxis során is felírják.

Általános információ

A Clexane egy gyógyszer, amely a csoportba tartozik. A gyógyszert trombózisra, embóliára használják. A gyógyszer hatóanyaga az enoxaparin-nátrium.

Ezt a komponenst heparinnak is nevezik, amely alacsony molekulatömegű állapotban van, amelyet a heparin lúggal történő hidrolízisével nyernek (éter formájában benzil formában).

Az enoxaparin-nátrium fő nyersanyaga a heparin, amelyet vékonynak tűnő sertések bélnyálkahártyájából nyernek.

A Clexane összetétele tartalmazza a hatóanyagot - nátrium-enexoparint és átlátszó folyadékot, sárga árnyalatú injekcióhoz.

Fecskendők formájában készül, amelyek átlátszó folyadékkal vannak feltöltve a bőr alá injekcióhoz. Különböző térfogatú fecskendők kaphatók - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml és 1 ml, amelyek 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg és 1 gramm fő összetevőt - enexoparint és injekcióhoz való vizet tartalmaznak. oldószer. 1 buborékfólia 2 fecskendőt tartalmaz.

Farmakológiai tulajdonságok és farmakodinamika

A Clexane antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik. Bőr alá adott injekcióként alkalmazzák akut koszorúér-szindróma, mélyvénás trombózis kezelésére, valamint a vénák különböző patológiáinak megelőző kezelésére.

Ennek a gyógyszernek a második nemzetközi nem védett neve az enoxaparin. A gyógyszer a heparin kis molekulatömegű formában, amelynek molekulatömege megközelítőleg 4500 dalton.

A szer profilaktikus kezelésre történő alkalmazása során az aktivált részleges enyhén megváltozik tromboplasztin idő. Szinte nincs hatással a vérlemezkék állapotára és a fibrogénhez való kötődésre. Ezenkívül a különféle betegségek ezzel a gyógyszerrel történő kezelése során az APTT csaknem 1,5-2-szeresére nő.

Hosszan tartó, szisztematikus szubkután injekciók után 1,5 mg/1 testtömeg-kilogramm mennyiségben az enoxaparin-nátrium maximális szintje a szervezetben két nap múlva érhető el. A szubkután beadás során a biohasznosulás 100%.

Az enoxaparin metabolizmusa a májban deszulfatációval és depolimerizációval történik. A folyamat során képződő metabolitok alacsony aktivitásúak.

A gyógyszer felezési ideje 4 órától 5 óráig tart egyetlen adagban. Ha a gyógyszert ismételten veszik - 7 óra. A gyógyszer körülbelül 40% -a ürül a vesén keresztül. Az enexoparin hatóanyag kiválasztódása időseknél lassabb, ennek oka a veseműködés romlása.

Használati javallatok

A Clexane fő célja vénás trombózis, embólia, thromboembolia profilaktikus kezelése során történő alkalmazása.

Ezenkívül a Clexane injekciókat a következő indikációkra írják fel:

• Ajánlott azoknak a betegeknek, akik ágynyugalomban vannak, akik akut formában terápiás betegségeken estek át - súlyos fertőző betegségek, légúti és szívelégtelenség jelenléte, krónikus szívelégtelenség, reumás betegségek akut formában. a trombusképződés kockázati tényezőinek jelenléte;
• sebészeti beavatkozások során;
• hemodialízisre írják fel, de feltéve, hogy az eljárás nem tart tovább 4 óránál;
• mélyvénás visszér esetén amelyet tüdőembólia kísérhet, vagy nem;
• angina pectoris és szívinfarktus instabil ritmusára írják fel. És akut szívinfarktus alatt is olyan betegeknél, akik koszorúér-beavatkozással orvosi kezelésben részesülnek.

Hozzárendelési korlátozások

Az utasítások szerint a gyógyszer nem ajánlott a következő indikációk esetén:

• jelenlétében a szervezet fokozott érzékenysége a fő komponensre- enoxaparin-nátrium, valamint heparin és származékai;
• 18 éves kor alatt nem szabad bevenni;
• mindenféle betegség és állapot, amely fokozott súlyos vérzés kockázatával jár - ezek közé tartozik a vérzéses stroke, az aorta vagy a fejagyi erek aneurizma, valamint az enoxaparin és heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenlétében súlyos formában, kontrollálatlan vérzés.

Érdemes arra is figyelni, hogy a gyógyszert rendkívül óvatosan kell alkalmazni a következő esetekben:

• vese- vagy májelégtelenség jelenlétében;
• ha gyomor- vagy nyombélfekély, valamint a gyomor-bél traktus egyéb eróziós és fekélyes elváltozása van;
• súlyos diabetes mellitus esetén;
• hemorrhagiás vagy diabéteszes típusú retinopátiával;
• súlyos vasculitis;
• hemosztázis problémák;
• bakteriális típusú endocarditis;
• súlyos típusú artériás típusú ellenőrizetlen magas vérnyomás esetén;
• epidurális vagy spinális érzéstelenítés során;
• ha a központi idegrendszerhez kapcsolódó súlyos sérülések vannak;
• ha van méhen belüli fogamzásgátlás;
• kiterjedt, súlyos vérzéssel járó sebek jelenlétében;
• a homeosztázis rendszert befolyásoló gyógyszerekkel egyidejűleg szedve.

Terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatt a Clexane gyógyszert ritka esetekben írják fel. Általában akkor írják fel, ha a várható terápiás hatás az anyára nézve magasabb, mint a potenciális rizs a gyermek számára.

Ezenkívül nincs információ arról, hogy az enoxaparin-nátrium átjut-e a placenta gáton a terhesség alatt.

Ha a szoptatás ideje alatt a gyógyszeres kezelésre van szükség, az etetést le kell állítani a kezelés idejére.

Használati és adagolási szabályok

Az oldatot injekciós módszerrel kell beadni, miközben a betegnek fekvő helyzetben kell lennie. A gyógyszert a fal elülső vagy posterolaterális hasi régiójába fecskendezik be az öv helyén.

A tűt függőlegesen, teljesen be kell szúrni a bőrrétegbe, amely hajtás formájában van rögzítve. Bevezetése után a hajtás nem kiegyenesedett. Figyelembe kell venni, hogy az injekció beadása után a helyet nem kell dörzsölni.

Vénás trombózissal, visszérrel és thromboemboliával

Ha a betegség átlagos fejlődési formával rendelkezik, enyhén kifejezett kockázattal, a Clexane-t 20 mg (0,2 g) dózisban alkalmazzák bőr alá, naponta egyszer.

A gyógyszer injekciót a műtét előtt 2 órával adják be, és mindaddig folytatják, amíg fennáll a tromboembóliás szövődmények lehetősége. Az injekciók időtartama körülbelül egy hét.

Ha a betegség súlyos, akkor a gyógyszert 40 mg (0,4 g) adagban kell alkalmazni naponta egyszer, szubkután beadásra. Az első injekciót 12 órával a műtét előtt hajtják végre, és a következő időszakban folytatódik, miközben fennáll a tromboembóliás szövődmények lehetősége. Az injekciókat körülbelül 10 napig adják be.

Hogyan adja be magának a Clexane injekciót - vizuális videó:

Mélyvénás trombózis kezelése

Mélyvénás trombózis esetén 1 grammos gyógyszert írnak fel bőr alá injekcióhoz. Az injekciókat naponta legfeljebb 2 alkalommal adják be 12 óra elteltével.

A Clexane-nal egyidejűleg orális antikoaguláns kezelést írnak elő. Az injekció beadási ideje 10 nap.

Mellékhatások

Az utasítások jelzik a gyógyszer alkalmazása során előforduló mellékhatásokat:

• vérzés;
• thrombocytopenia előfordulása;
• bőrkiütések;
• allergiák előfordulása, amelyek szisztémásak lehetnek.

Ezenkívül a gyógyszer beadása után helyi reakciók léphetnek fel - fájdalom az injekció beadásának helyén, hematómák megjelenése, ritka esetekben nekrózis.

Ezenkívül számos szakértői vélemény megjegyzi, hogy a gyógyszerrel való hosszú távú kezelés esetén fennállhat a csontritkulás kialakulásának kockázata.

Különböző profilú szakértők véleménye

Az orvosok véleménye a Clexane gyógyszerről.

Véleményem szerint a Clexane jó gyógyszer trombózis, embólia és thromboembolia kezelésére.

A gyógyszer használatának minden gyakorlatában bizalommal mondhatom, hogy ez a gyógyszer pozitív hatással van és gyors gyógyuláshoz vezet. De ennek ellenére csak az indikációk szerint és csak orvosi rendelvényre szabad használni.

Érsebész

A Clexane gyógyszer jól teljesít mind a szívelégtelenség, mind a szívinfarktus, mind a különböző vénás betegségek - visszerek, trombózis, embólia, tromboembólia - kezelésében.Ez a gyógyszer átment a klinikai vizsgálatokon és bebizonyította hatékonyságát. Ne felejtse el azonban a mellékhatásokat és az ellenjavallatokat, nem tanácsos ezt a gyógyszert használni vérzéses betegségek és egyéb, az utasításokban feltüntetett állapotok esetén.

Kardiológus

A nép hangja

A betegek gondolatai.

A Clexane gyógyszert vénás trombózis kezelésére írta fel nekem az orvosom. A műtét előtti és az azt követő időszakban az utasításoknak megfelelően csináltam. Az egész kúra egy hét volt.

A kezelés után megkönnyebbülést észleltem, megszűnt a fájdalom, megszűnt a gyulladás és a nehézség. Ennek a gyógyszernek azonban még mindig sok ellenjavallata és mellékhatása van, és nagyon hatékony!

Ljudmila, 48 éves

Clexane-t írtak fel mélyvénás visszér és trombózis kezelésére. Magas rizikójú betegségem van.

40 mg-os adagban kaptam először a műtét előtt, majd a következő időszakban. Összesen 10 injekciót kaptam. Természetesen javult a helyzet, de nem sokat. Talán súlyos elváltozásom és előrehaladott betegségem van. És túl sok az ellenjavallat.

Mikhail, 52 éves

Kibocsátási ár

A Clexane gyógyszer ára a felszabadulás formájától és a fecskendő térfogatától függ:

• 0,2 gramm 10 darab - 1750 rubeltől;
• 0,4 gramm 10 darab - 2900 rubeltől;
• 0,6 gramm 2 darab - 880 rubeltől;
• 0,8 gramm 10 darab - 5000 rubeltől.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Utasítás

Összetett

1 ml oldatos injekció 100 mg (10 000 anti-Xa ME) enoxaparint tartalmaz.

Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat.

Farmakoterápiás csoport

Antitrombotikus szerek. heparin származékai. A kódATX: B01AB05.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az enoxaparin egy alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), amelynek átlagos molekulatömege körülbelül 4500 dalton, amelyben a standard heparin antitrombotikus és véralvadásgátló aktivitását elkülönítették. A gyógyhatású anyag a nátriumsó.

Megtisztítva ban ben vitro Az enoxaparin-nátrium rendszer magas anti-Xa aktivitással (körülbelül 100 NE/mg) és alacsony anti-IIa vagy antitrombin aktivitással (körülbelül 28 NE/mg) rendelkezik, aránya 3,6. Ezek a véralvadásgátló tulajdonságok az antitrombin III-mal (ATIII) való kölcsönhatásnak köszönhetőek, amely emberekben antitrombotikus aktivitás formájában nyilvánul meg.

Egészséges embereken és betegeken végzett vizsgálatokban, valamint preklinikai modellekben kimutatott anti-Xa/IIa aktivitást követően az enoxaparinban egyéb antitrombotikus és gyulladásgátló tulajdonságokat is találtak. Ezek közé tartozik az egyéb véralvadási faktorok, például a Vila faktor ATIII-függő gátlása, az endogén szöveti faktor útvonal inhibitor (TFPI) indukciója és a von Willebrand faktor (vWF) csökkent felszabadulása az ér endotéliumából a véráramba. Az enoxaparin összes fenti hatásmechanizmusa antitrombotikus tulajdonságainak megnyilvánulásához vezet.

Enoxaparin alkalmazásakor profilaktikus adagokban enyhén megváltoztatja az aktivált parciális thromboplasztin időt (APTT). Terápiás dózisban alkalmazva az APTT 1,5-2,2-szeresére növelhető a csúcsaktivitási kontrollidőhöz képest.

Klinikai hatékonyság és biztonság

A műtéttel összefüggő vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése

A VTE kiterjesztett profilaxisa ortopédiai beavatkozás után

Egy teljes csípőprotézisben átesett betegek körében végzett kettős-vak, kiterjesztett profilaxis vizsgálatban 179 vénás thromboemboliás eseményben nem szenvedő beteget randomizáltak a kórházi kezelés során 4000 NE (40 mg) enoxaparin-nátriummal 4000 NE enoxaparin-nátriummal. (40 mg) (n = 90) naponta egyszer szubkután vagy placebóval (n = 89) 3 héten keresztül. Az enoxaparin-nátrium mellett a DVT előfordulási gyakorisága a kiterjesztett profilaxis során szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a placebónál. Nem volt PE és súlyos vérzés esete.

A hatékonysági adatokat az alábbi táblázat tartalmazza.

Egy második kettős-vak vizsgálatban 262 VTE nélküli, csípőízületi műtéten átesett beteget, akiket kezdetben a kórházi kezelés során 4000 NE (40 mg) szubkután enoxaparin-nátriummal kezeltek, randomizáltak az elbocsátás után 4000 NE enoxaparin-nátriummal (40 mg) (n = 131). ) naponta egyszer szubkután vagy placebóval (n = 131) 3 héten keresztül. Az első vizsgálathoz hasonlóan a VTE incidenciája a kiterjesztett profilaxis során szignifikánsan alacsonyabb volt az enoxaparin-nátrium esetében a placebóhoz képest mind a teljes VTE (enoxaparin-nátrium: 21 vs. placebo: 45; p = 0,001), mind a proximális DVT (enoxaparin-nátrium: 8 a placebóval szemben). : 28 p =

A DVT hosszú távú profilaxisa rákműtét után

Egy kettős-vak, többközpontú vizsgálatban egy négyhetes és egy hetes enoxaparin-nátrium-profilaxist hasonlítottak össze a biztonságosság és a hatásosság szempontjából 332, elektív hasi- vagy kismedencei daganatos műtéten átesett betegnél. A betegek napi 4000 NE (40 mg) enoxaparin-nátriumot kaptak szubkután 6-10 napon keresztül, és véletlenszerűen enoxaparin-nátriumot vagy placebót kaptak további 21 napig. A kétoldali venográfiát a 25. és 31. nap között végeztük, vagy korábban, ha vénás thromboembolia tünetei jelentkeztek. A betegeket három hónapig követték nyomon. A hasi vagy kismedencei rosszindulatú daganatok műtéte után négy hétig enoxaparin-nátriummal végzett profilaxis szignifikánsan csökkentette a venográfiailag igazolt trombózisok előfordulását, összehasonlítva az egyhetes enoxaparin-nátriummal végzett profilaxissal. A vénás thromboembolia előfordulási gyakorisága a kettős vak fázis végén 12,0% (n = 20) volt a placebo-csoportban és 4,8% (n = 8) az enoxaparin-nátriumot kapó csoportban; p = 0,02. Ez a különbség három hónap után is megmaradt. Nem volt különbség a vérzés vagy egyéb szövődmények tekintetében a kettős-vak vizsgálat vagy a követési időszakok során.

Vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése akut betegségben szenvedő és mozgáskorlátozott terápiás betegeknél

Egy kettős-vak, többközpontú, párhuzamos csoportos vizsgálatban az enoxaparin-nátrium 2000 NE (20 mg) vagy 4000 NE (40 mg) napi egyszeri szubkután adagját placebóval hasonlították össze akut betegség során súlyosan mozgáskorlátozott orvosi betegek DVT megelőzésében. sétatávolság határozza meg

Összesen 1102 beteget vontak be a vizsgálatba, és 1073 beteg részesült kezelésben. A kezelés 6-14 napig folytatódott (átlagos időtartam 7 nap). Az enoxaparin-nátrium 4000 NE (40 mg) naponta egyszer szubkután szignifikánsan csökkentette a VTE előfordulását a placebóhoz képest. A hatékonysági adatokat az alábbi táblázat tartalmazza.

Körülbelül 3 hónappal a felvétel után a VTE incidenciája szignifikánsan alacsonyabb maradt a 4000 NE (40 mg) enoxaparin-nátriumot kapó csoportban, mint a placebo csoportban.

Az összes és jelentősebb vérzés incidenciája 8,6% és 1,1% volt a placebo-csoportban, 11,7% és 0,3% az enoxaparin-nátriumot kapó csoportban 2000 ME (20 mg) dózissal, és 12,6% és 1,7% az enoxaparint kapó csoportban. nátriumot 4000 NE (40 mg) dózisban, ill.

Mélyvénás trombózis kezelése PE-vel vagy anélkül

Egy multicentrikus, párhuzamos csoportos vizsgálatban 900 akut alsó végtagi MVT-ben szenvedő, PE-vel vagy anélkül szenvedő beteget randomizáltak fekvőbeteg (kórházi) kezelésre, ahol (i) enoxaparin-nátrium 150 NE/kg (1,5 mg/kg) naponta egyszer n/c, (ii) enoxaparin-nátrium 100 NE/kg (1 mg/kg) 12 óránként sc, vagy (iii) heparin IV bolus (5000 NE), majd folyamatos infúzió (55-85 másodperces APTT eléréséhez használjuk). Összesen 900 beteget randomizáltak a vizsgálatba, és minden beteg kezelésben részesült. Valamennyi beteg warfarint is kapott (a dózist a protrombin időnek megfelelően 2,0 és 3,0 közötti INR eléréséhez igazították), az enoxaparin-nátrium vagy a standard heparin terápia kezdete után 72 órával, és 90 napig folytatódott. Enoxaparin-nátrium vagy standard heparin terápiát alkalmaztak legalább 5 napig, amíg el nem érték a warfarin INR célértékét. Mindkét enoxaparin-nátrium-kezelés egyenértékű volt a standard heparin-terápiával a visszatérő vénás thromboembolia (DVT és/vagy PE) kockázatának csökkentésében. A hatékonysági adatokat az alábbi táblázat tartalmazza.

Súlyos vérzés a napi egyszeri 150 NE/kg (1,5 mg/kg) enoxaparin-nátriumot kapó csoportban 1,7%, a naponta kétszer 100 NE/kg (1 mg/kg) enoxaparin-nátriumot kapó csoportban 1,3%, a heparint kapó csoportban pedig 2,1%-ban fordult elő. csoport, ill.

Instabil angina és miokardiális infarktus kezelése szegmens eleváció nélkülUTCA

Egy nagy, multicentrikus vizsgálatban 3171, instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus akut fázisában szenvedő beteget randomizáltak acetilszalicilsav (naponta egyszer 100-325 mg) és 100 NE/kg enoxaparin-nátriummal (1 mg/ttkg) kombinációban. kg) 12 óránként, vagy iv. frakcionálatlan heparint, amelynek dózisát az APTT alapján módosították. A betegeket legalább 2 napig, de legfeljebb 8 napig kórházban kell kezelni a klinikai stabilizálás, a revascularisatiós eljárások vagy a kórházból való elbocsátás előtt. A betegeket legfeljebb 30 napig kellett megfigyelni. A heparinnal összehasonlítva az enoxaparin-nátrium szignifikánsan csökkentette az angina kiújulásának, a szívinfarktusnak és a halálozásnak együttes kimenetelét, 19,8%-ról 16,6%-ra (16,2%-os relatív kockázatcsökkenés) a 14. napon. Ez a csökkenés 30 nap után is megmaradt (23,3%-ról 19,8%-ra; relatív kockázatcsökkenés 15%-kal).

Nem volt szignifikáns különbség a súlyos vérzések előfordulási gyakoriságában, bár az SC injekció helyén a vérzés gyakoribb volt.

Akut miokardiális infarktus kezelése szegmens elevációvalUTCA

Egy nagy, multicentrikus vizsgálatban 20479 akut ST-elevációs szívinfarktusban (OKCcST) szenvedő, fibrinolízisre alkalmas beteget randomizáltak enoxaparin-nátrium 3000 NE (30 mg) IV bolus injekcióban, plusz 100 NE/kg (1 mg/ttkg) adagban. kg) szubkután, majd 12 óránként 100 NE/kg (1 mg/kg) szubkután injekció vagy 48 órán keresztül iv. frakcionálatlan heparin az aPTT-hez igazított dózisban. Minden beteg legalább 30 napig acetilszalicilsav kezelést is kapott. Az enoxaparin-nátrium adagolási stratégiáját a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek, valamint a legalább 75 évesnél idősebb idősek esetében módosították. Az enoxaparin-nátrium SC injekcióit a kórházból való elbocsátásig vagy legfeljebb nyolc napig (amelyik előbb bekövetkezik) adták.

Ebben a vizsgálatban 4716 (23%) betegen esett át koszorúér-angioplasztika az antitrombotikus terápia során, vak vizsgálati gyógyszeres megközelítést alkalmazva. Ezért az enoxaparin-nátriumot kapó betegeknél a PCI-t az enoxaparin-nátrium háttérben (nem transzfer) kellett volna elvégezni a korábbi vizsgálatokban megállapított séma szerint, pl. a betegek nem kaptak további gyógyszeradagot, ha az utolsó szubkután enoxaparin injekciót a beavatkozás előtt kevesebb mint 8 órával adták be, vagy intravénás bolus injekciót kaptak a gyógyszerből 30 NE / kg (0,3 mg / kg) dózisban. ), ha az utolsó szubkután enoxaparin injekciót az angioplasztika előtt több mint 8 órával adták be. Az enoxaparin szignifikánsan csökkentette a mért események arányát (elsődleges végpont - kombinált hatékonysági értékelés, beleértve a visszatérő szívinfarktust és a halált az ok tisztázása nélkül a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül: 9,9% az enoxaparin csoportban ahhoz képest 12,0%-ról a frakcionálatlan heparin csoportban - 17%-os relatív kockázatcsökkenés (p

Az enoxaparin-nátrium-kezelés előnyei, amelyek a hatásossági eredmények széles skálája tekintetében nyilvánvalóak, 48 óra elteltével mutatkoztak meg, ekkor 35%-kal csökkent a relatív kockázata a kiújuló szívizominfarktusnak a nem frakcionált heparinnal végzett kezeléshez képest (p

Az enoxaparin előnye az elsődleges végpont tekintetében konzisztens volt a betegek alcsoportjaiban, függetlenül az életkortól, nemtől, a szívinfarktus helyétől, a kórelőzményében szereplő diabetes mellitus vagy miokardiális infarktus, az alkalmazott trombolitikus szer típusától, valamint a klinikai tünetek megjelenése és a kezelés megkezdése közötti időtől. a kezelésről.

Az enoxaparin jelentős előnyt mutatott ahhoz képest frakcionálatlan heparinnal azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül coronariaplasztikán estek át (relatív kockázatcsökkenés 23%), és olyan betegeknél, akiknél nem esett át koszorúér-plasztika (a relatív kockázat csökkenése 15%, p = 0,27 a kölcsönhatásra).

A 30 napos összetett végpont halálozás, ismétlődő szívinfarktus vagy koponyán belüli vérzés előfordulása (nettó klinikai előny) szignifikánsan alacsonyabb volt (p

A súlyos vérzések gyakorisága 30 nap után szignifikánsan magasabb volt

Az enoxaparin pozitív hatása a vizsgálat elsődleges végpontjára, amelyet a 30. napig találtak, a 12 hónapos követés során fennmaradt.

Károsodott májműködés

Irodalmi adatok alapján az enoxaparin-nátrium 4000 NE (40 mg) alkalmazása cirrhosisos betegeknél (Child-Pugh B-C osztály) biztonságos és hatékony volt a portális véna trombózis megelőzésében. Meg kell jegyezni, hogy az irodalomkutatásnak lehetnek korlátai. Májkárosodásban szenvedő betegeknél elővigyázatosság szükséges, mivel ezeknél a betegeknél fokozott a vérzés kockázata (lásd. Elővigyázatossági intézkedések),és formális dóziskiválasztási vizsgálatokat nem végeztek cirrhosisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A, B osztály, nem C).

Farmakokinetika

Általános tulajdonságok

Az enoxaparin farmakokinetikai paramétereit főként a plazmában az anti-Xa aktivitás időtartamával, valamint az egyszeri vagy többszöri szubkután beadás és egyszeri intravénás beadás után az ajánlott dózistartományban az anti-Pa aktivitással összefüggésben vizsgálták.

Az anti-Xa és anti-Pa farmakokinetikai aktivitás kvantitatív meghatározását jóváhagyott amidolitikus módszerekkel végeztük.

Szívás

Az enoxaparin biohasznosulása szubkután beadva, az anti-Xa aktivitás alapján becsülve, közel 100%.

Különféle dózisok, formák és adagolási rendek alkalmazhatók.

Az átlagos maximális anti-Xa plazmaaktivitás a gyógyszer szubkután beadása után 3-5 órával figyelhető meg, és körülbelül 0,2; 0,4; 1,0 és 1,3 anti-Xa NE/ml 20, 40 mg és 1 mg/kg és 1,5 mg/kg szubkután injekció után (2000 anti-Xa ME, 4000 anti-Xa ME és 100 anti-Xa NE/kg és 150 anti- -Xa NE/kg), ill.

30 mg (3000 anti-Xa NE) intravénás bolus injekció, majd 1 mg/kg (100 anti-Xa NE/kg) dózisú enoxaparin azonnali szubkután injekciója, majd 12 óránként kezdeti anti-Xa-t eredményezett. csúcs Xa-aktivitás 1,16 NE/ml (n = 16) szinten, és az átlagos expozíció a stacioner koncentráció szintjének 88%-ának felel meg. A stacioner koncentrációt a kezelés második napján érte el.

Egészséges önkénteseknél napi egyszeri 4000 NE (40 mg) és naponta egyszer 150 NE/kg (1,5 mg/kg) ismételt szubkután adagolást követően az egyensúlyi koncentráció a 2. napon alakul ki, mérsékelt expozícióval, amely körülbelül 15%-kal magasabb, mint azután. egyszeri adag. A napi kétszeri 100 NE/kg (1 mg/kg) adag ismételt szubkután alkalmazását követően az egyensúlyi koncentráció a 3-4. napon érhető el, átlagos expozícióval körülbelül 65%-kal magasabb, mint egyszeri adag és átlagos maximális és a minimális anti-Xa aktivitási szint körülbelül 1,2 NE/ml, illetve 0,52 NE/ml volt.

A 100-200 mg/ml tartományban alkalmazott térfogat és dóziskoncentráció egészséges önkénteseknél nem volt hatással a farmakokinetikai paraméterekre.

Az enoxaparin farmakokinetikája ezekben az adagolási rendekben lineáris. A betegcsoportokon belül és a betegek között alacsony a variabilitás. Ismételt s / c bevezetése után felhalmozódás nem fordul elő.

A plazma anti-IIa aktivitása körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután beadás után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE/ml-t és a 0,19 NE/ml-t 1 mg/ttkg (100 anti-Xa NE/ttkg) ismételt beadása után két alkalommal. dózisban, illetve 1,5 mg/kg (150 anti-Xa NE/kg) testtömeg egyszeri adagra.

terjesztés

Az enoxaparin-nátrium anti-Xa aktivitásának megoszlási térfogata körülbelül 4,3 liter, és közel van a vértérfogathoz.

Biotranszformáció

Az enoxaparin főként a májban metabolizálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval kis molekulatömegű, nagyon alacsony biológiai aktivitású anyagokká.

tenyésztés

Az enoxaparin alacsony clearance-ű gyógyszer. 1,5 mg/ttkg (150 anti-Xa NE/ttkg) dózisban 6 órán át tartó intravénás beadás után az anti-Xa átlagos clearance-e a plazmában 0,74 l/óra.

A gyógyszer eliminációja egyfázisú, felezési ideje 5 óra (egyetlen szubkután injekció után) és 7 óra (a gyógyszer ismételt beadása után). A hatóanyag aktív fragmenseinek a vesén keresztül történő kiválasztódása a beadott dózis körülbelül 10%-a, az aktív és inaktív fragmentumok teljes vesén keresztüli kiválasztódása pedig a beadott dózis körülbelül 40%-a.

Speciális populációk

Idős

Egy populációs farmakokinetikai analízis eredményei alapján azt találták, hogy az enoxaparin kinetikai profilja nem különbözik az idős betegekben a normál vesefunkciójú fiatal betegektől. Mivel azonban ismert, hogy a vesefunkció az életkor előrehaladtával csökken, idős betegeknél az enoxaparin eliminációja csökkenhet (lásd 4.4 pont). Alkalmazási mód és adagolás, Ellenjavallatokés Elővigyázatossági intézkedések).

Károsodott májműködés

Egy előrehaladott cirrhosisban szenvedő, napi egyszeri 4000 NE (40 mg) enoxaparin-nátriummal kezelt betegeken végzett vizsgálatban az anti-Xa csúcsaktivitás csökkenését a Child-Pugh-féle májműködési zavar súlyosságával hozták összefüggésbe. Ez a csökkenés főként az ATIII-szint csökkenése miatt következett be, amely az ATIII-szintézis csökkenése következtében csökkent májfunkciójú betegeknél.

veseelégtelenség

Lineáris kapcsolat van az anti-Xa aktivitás clearance-e és a kreatinin-clearance között a stacionárius koncentráció elérésekor, ami az enoxaparin csökkent clearance-ére utal csökkent vesefunkciójú betegeknél. Az anti-Xa faktor hatása, amelyet az AUC (farmakokinetikai görbe alatti terület) fejez ki stacionárius koncentráció mellett, enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) és közepes (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) funkciózavar esetén enyhén fokozódik. vesékre, napi egyszeri 4000 NE (40 mg) enoxaparin-nátrium ismételt szubkután beadása után. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance Adagolás és alkalmazás, ill Elővigyázatossági intézkedések).

Hemodialízis

Az enoxaparin-nátrium farmakokinetikája hasonló a kontrollpopuláció farmakokinetikájához 25 NE/kg, 50 NE/kg vagy 100 NE/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg vagy 1,0 mg) enoxaparin egyszeri intravénás injekciója után. /kg), de az AUC kétszerese volt, mint a kontroll populációban.

A beteg súlya

Az enoxaparin napi egyszeri 1,5 mg/kg (150 anti-Xa NE/kg) ismételt szubkután beadása után az anti-Xa aktivitás átlagos farmakokinetikai görbe alatti területe (AUC) szignifikánsan magasabb egyensúlyi koncentráció mellett egészséges túlsúlyos önkénteseknél (testtömegindex 30-48 kg/m2) a normál testsúlyú egészséges önkéntesekhez képest, miközben a maximális anti-Xa aktivitás nagysága nem növekszik. Túlsúlyos betegeknek szubkután adva a gyógyszert, a testsúlyhoz igazított clearance alacsonyabb.

Megállapítást nyert, hogy amikor a gyógyszert egyszeri 40 mg-os (4000 anti-Xa ME) szubkután adagban adták be anélkül, hogy a beteg testsúlyától függően módosították volna a dózist, az anti-Xa expozíció 52%-kal magasabb volt az alacsony testsúlyú nőknél.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatásokat az enoxaparin és a trombolitikus szerek között, amikor ezeket a gyógyszereket együtt adták.

Preklinikai biztonságossági adatok

Az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatásán kívül a 15 mg/ttkg/nap dózis 13 hetes SC dózistoxicitási vizsgálatokban patkányokon és kutyákon, illetve 10 mg/ttkg/nap 26 hetes vizsgálatokban nem mutatott káros hatásokat. s / c és / dózisokban végzett vizsgálatok patkányokon és majmokon.

Az enoxaparin nem volt mutagén az in vitro rendszerben, beleértve az Ames-tesztet, az egér limfómasejtek mutációinak kiváltására és az emberi limfociták kromoszóma-rendellenességeinek indukálására irányuló tesztben, valamint az in vivo rendszerben. a kromoszóma-rendellenességek kiváltására irányuló teszt patkány csontvelősejtekben.

A vemhes patkányokon és nyulakon enoxaparin-nátrium legfeljebb 30 mg/ttkg/nap szubkután dózisaival végzett vizsgálatok nem mutattak ki teratogén hatást vagy magzati toxicitást. Megállapították, hogy az enoxaparin-nátrium nincs hatással a termékenységre és a szaporodási funkcióra hím és nőstény patkányoknál 20 mg/ttkg/napig terjedő SC dózisok mellett.

ClexaneLáthatófelnőtteknél:

Vénás thromboembolia megelőzése közepestől magas kockázatú sebészeti betegeknél, különösen ortopédiai vagy általános műtéten áteső betegeknél, beleértve a rosszindulatú daganatok műtétét is. Vénás thromboembolia megelőzése akut betegségben (például akut szívelégtelenségben, légzési elégtelenségben, súlyos fertőzésekben vagy reumás betegségekben) szenvedő betegeknél, valamint mozgáskorlátozottságban, a vénás thromboembolia fokozott kockázatával. Mélyvénás trombózis (DVT) és tüdőembólia (PE) kezelése, a PE kivételével, amely trombolitikus gyógyszeres kezelést vagy műtétet igényelhet. A trombózis megelőzése az extracorporalis körben hemodialízis során.

Akut koronária szindróma:

Instabil angina és nem ST-elevációval járó miokardiális infarktus (OKCST) kezelése acetilszalicilsavval kombinálva. ST-elevációs szívinfarktusban (OKCsST) szenvedő betegek kezelése, beleértve azokat a betegeket is, akik orvosi kezelésben vagy későbbi perkután coronaria intervencióban (PCI) részesülnek.

A gyógyszer adagolásának jellemzői különböző indikációk esetén.

Vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése közepes és magas kockázatú sebészeti betegeknél

A betegek thromboemboliájának egyéni kockázata validált kockázati rétegződési modell segítségével értékelhető.

A thromboembolia mérsékelt kockázatának kitett betegeknél az enoxaparin-nátrium ajánlott adagja 2000 NE (20 mg) naponta egyszer, szubkután (SC) injekcióban. A 2000 NE (20 mg) enoxaparin-nátrium preoperatív megkezdése (2 órával a műtét előtt) hatékonynak és biztonságosnak bizonyult a közepes kockázatú műtéteknél.

Közepes kockázatú betegeknél az enoxaparin-nátrium-kezelést legalább 7-10 napig folytatni kell, függetlenül a gyógyulás állapotától (pl. a beteg mobilitásától). A profilaxist mindaddig folytatni kell, amíg a beteg mozgása jelentős mértékben korlátozott.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a thromboembolia kockázata, az enoxaparin-nátrium ajánlott adagja 4000 NE (40 mg) naponta egyszer, szubkután injekcióban, lehetőleg 12 órával a műtét előtt. Ha enoxaparin-nátrium preoperatív profilaktikus beadására van szükség 12 óránál korábban (például egy magas kockázatú betegnél, aki késleltetett ortopédiai műtétre vár), az utolsó injekciót legkésőbb 12 órával a műtét előtt kell beadni, és 12 órával azután kell folytatni. sebészet. Nagy ortopédiai műtéten áteső betegeknél 5 hétig meghosszabbított tromboprofilaxis javasolt. Azoknál a betegeknél, akiknél a vénás thromboembolia (VTE) magas kockázata van, és hasüregi vagy medencei rosszindulatú daganat miatt műtéten esnek át, meghosszabbított, legfeljebb 4 hétig tartó tromboprofilaxis javasolt.

Vénás thromboembolia megelőzése orvosi betegeknél

Az enoxaparin-nátriummal végzett kezelést legalább 6-14 napig írják elő, függetlenül a gyógyulás állapotától (pl. a beteg mozgásképességétől). A 14 napon túl tartó kezelés előnyeit nem állapították meg.

Mélyvénás trombózis (DVT) és tüdőembólia (PE) kezelése

Az enoxaparin-nátrium adható szubkután napi egyszeri injekcióként 150 NE/kg (1,5 mg/kg) vagy naponta kétszer 100 NE/kg (1 mg/kg) injekció formájában.

A kezelési rendet az orvosnak kell kiválasztania egyéni értékelés alapján, beleértve a thromboembolia és a vérzés kockázatának felmérését. Azoknál a szövődménymentes betegeknél, akiknél alacsony a kiújuló VTE kockázata, napi egyszeri 150 NE/kg (1,5 mg/kg) adagolási rendet kell alkalmazni. Naponta kétszer 100 NE/ttkg (1 mg/ttkg) adagolási rendet kell alkalmazni minden más betegnél, például elhízott betegeknél, akiknek tüneti PE-je, rosszindulatú daganata, visszatérő VTE-je vagy proximális (vénás csípő-) trombózisa van.

Az enoxaparin-nátriummal végzett kezelést átlagosan 10 napig írják elő. Az orális antikoaguláns kezelést szükség szerint el kell kezdeni (lásd "Átállás enoxaparin-nátriumról orális antikoagulánsokra és fordítva" a szakasz végén

A trombusképződés megelőzése hemodialízis során

Ha nagy a vérzés kockázata, az adagot 50 NE/kg (0,5 mg/kg) értékre kell csökkenteni kettős érelérés esetén, vagy 75 NE/kg (0,75 mg/kg) egyszeri érelérés esetén.

Hemodialízis során a gyógyszert a hemodialízis kezdetekor a shunt artériás helyébe kell beadni. Egy adag általában négyórás kezelésre elegendő, azonban ha hosszabb hemodialízis során fibringyűrűket észlelnek, akkor a gyógyszert 50 NE/kg-100 NE/kg (0,5 mg/kg-tól 1-ig) adagolhatja. mg/kg ) testtömeg.

Nem állnak rendelkezésre adatok azokról a betegekről, akik enoxaparin-nátriumot használnak megelőzésre vagy kezelésre, valamint hemodialízis során.

Akut koronária szindróma: instabil angina kezelése ésOKCbpUTCA, valamint a kezelésOKCcPUTCA

Az instabil angina és az NSTE OKC kezelésére az enoxaparin-nátrium ajánlott adagja 100 NE/kg (1 mg/kg) 12 óránként, szubkután injekcióban, trombocita-aggregáció-gátló kezeléssel kombinálva. A kezelést legalább 2 napig kell végezni, és a klinikai stabilizálódásig folytatni kell. A kezelés szokásos időtartama 2-8 nap. Az acetilszalicilsav minden ellenjavallat nélküli betegnek ajánlott 150 mg-300 mg kezdeti orális telítő adagban (olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak acetilszalicilsavat) és 75 mg / nap - 325 mg / nap fenntartó dózisban hosszú ideig. , a kezelési stratégiától függetlenül. Az akut OKCCnST kezelésére az enoxaparin-nátrium ajánlott adagja egyszeri intravénás (IV) bolus, 3000 NE (30 mg) plusz 100 NE/kg (1 mg/kg) sc, majd 100 NE/kg (1 mg/kg). kg) s/c 12 óránként (maximum 10 000 ME (100 mg) az első két s/c adag mindegyikére). Megfelelő thrombocyta-aggregáció gátló terápiát, például orális acetilszalicilsavat (naponta egyszer 75-325 mg) kell egyidejűleg alkalmazni, kivéve, ha ez ellenjavallt. A kezelés javasolt időtartama 8 nap, vagy 8 napnál rövidebb kórházi tartózkodás esetén a beteg kórházból való elbocsátásáig. Ha az enoxaparint trombolitikumokkal (fibrin-specifikus vagy nem-fibrin-specifikus) adják együtt, az enoxaparint a fibrinolitikus terápia megkezdése előtt 15 perccel és utána 30 perccel bármikor be kell adni. A 75 év feletti betegek adagolásával kapcsolatban lásd a fejezetet "Idős betegek". A PCI-vel kezelt betegek esetében, ha az enoxaparin-nátrium utolsó adagját az érplasztika előtt kevesebb mint 8 órával adták be, nincs szükség további adagokra. Ha az utolsó szubkután injekciót több mint 8 órával az angioplasztika előtt adták be, 30 NE/ttkg (0,3 mg/kg) enoxaparin-nátrium intravénás bolusban kell beadni.

Gyermekpopuláció

Az enoxaparin-nátrium biztonságosságát és hatásosságát gyermekek kezelésében nem igazolták.

Idős betegek

Az OKCcnST kivételével minden indikáció esetén nincs szükség az adag csökkentésére idős betegeknél, kivéve, ha károsodott a vesefunkció (lásd alább). "Veseelégtelenség"és szakasz Elővigyázatossági intézkedések).

Az akut OKCcnST kezelésére a kezdő IV bolus injekció nem alkalmazható idős, 75 éves vagy annál idősebb betegeknél. A kezdő adag 75 NE/kg (0,75 mg/kg) szubkután 12 óránként (maximum 7500 NE (75 mg) csak az első két szubkután injekció esetében, majd 75 NE s.c.)/kg (0,75 mg/kg) ) a fennmaradó adagokhoz). A károsodott veseműködésű idős betegek adagolásával kapcsolatban lásd alább a „Veseelégtelenség” részt és a részt Elővigyázatossági intézkedések.

Károsodott májműködés

A gyógyszer károsodott májfunkciójú betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak (lásd Farmakodinamika és farmakokinetika),és amikor ilyen betegeknél alkalmazzák (lásd Elővigyázatossági intézkedések) körültekintéssel kell eljárni.

Veseelégtelenség (lásd Óvintézkedések és Farmakokinetika című részt)

súlyos veseelégtelenség

A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek adagjai (kreatinin-clearance ml/perc) az alábbiak:

Javallat: Adagolási rend

Vénás thromboemboliás szövődmények megelőzése: 2000 NE (20 mg) s / c naponta egyszer;

DVT és PE ​​kezelése: 100 NE/testtömeg-kg (1 mg/kg) szubkután naponta egyszer;

Instabil angina és NSTE-ACS kezelése: 100 NE/ttkg (1 mg/kg) s.c. naponta egyszer;

Akut OKCcnST kezelése (75 évnél fiatalabb betegek): 1 x 3000 NE (30 mg) IV bolus plusz 100 NE/ttkg (1 mg/kg) szubkután, majd 100 NE/kg (1 mg/kg) test súly s/c 24 óránként;

Akut OKCcnST kezelése (75 év feletti betegek): Nincs iv. kezdeti bolus, 100 NE/kg (1 mg/kg) testtömeg szubkután, majd 100 NE/ttkg (1 mg/kg) szubkután 24 óránként. Az ajánlott adagok korrekciója nem vonatkozik a „hemodialízis” javallatra.

Közepes és enyhe veseelégtelenség

Annak ellenére, hogy mérsékelt (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) és enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, a beteg állapotának gondos klinikai ellenőrzése javasolt.

Alkalmazási mód

A Clexane-t nem szabad intramuszkulárisan beadni!

A műtét utáni vénás thromboemboliás szövődmények megelőzésére, MVT és PE ​​kezelésére, instabil angina és non-STJ ACS kezelésére enoxaparin-nátriumot kell SC injekcióban adni.

Akut ST-elevációval járó szívizominfarktus esetén a kezelést egyetlen IV bolus injekcióval kell kezdeni, amelyet azonnal subcutan injekció követ. A hemodialízis során az extracorporalis keringés során a trombusképződés megakadályozására a dialíziskör artériás vonalába fecskendezik.

Az előretöltött eldobható fecskendő azonnali használatra kész.

Módszertan P /az injekcióhoz

Az injekciót előnyösen a beteg hanyatt fekve végezzük. Az enoxaparin-nátriumot mély szubkután injekcióban adják be.

A légbuborékokat nem szabad eltávolítani a fecskendőből az injekció beadása előtt, hogy elkerülje a gyógyszer elvesztését előretöltött fecskendő használatakor. Ha a beadandó gyógyszer mennyiségét a beteg testtömege alapján kell módosítani; beosztással ellátott előretöltött fecskendőket kell használni a szükséges térfogat eléréséhez a felesleg eltávolításával az injekció beadása előtt. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy bizonyos esetekben lehetetlen pontos adagot elérni a fecskendőn lévő beosztásokkal, ebben az esetben a térfogatot a legközelebbi osztásra kell kerekíteni.

Az injekciókat felváltva kell beadni a beteg elülső hasfalának bal vagy jobb felső oldalsó vagy alsó oldalsó részébe.

Az injekció beadása közben a fecskendőtűt függőlegesen, teljes hosszában be kell szúrni a bőrredőbe, óvatosan a hüvelyk- és mutatóujja között tartva. A bőrredőt nem szabad elengedni, amíg az injekció be nem fejeződik. A gyógyszer beadása után ne masszírozza az injekció beadásának helyét.

Megjegyzendő, hogy az automatikus biztonsági rendszerrel felszerelt előretöltött fecskendők esetében: a biztonsági rendszer az injekció beadásának végén aktiválódik (lásd az utasításokat a fejezetben Útmutató a CLEXANE önbeadásához (PREVENTIS védőrendszerrel ellátott előretöltött fecskendőben)).

Önbeadás esetén a beteget fel kell hívni a gyógyszercsomaghoz mellékelt betegtájékoztatóban található utasítások betartására.

IV (bolus) injekció (csak "OKCcnST" indikáció esetén):

Akut OKCcpST esetén a kezelést egyetlen IV bolus injekcióval kell kezdeni, amelyet azonnal SC injekció követ.

IV injekcióhoz többadagos injekciós üveg vagy előretöltött fecskendő használható. Az enoxaparint az intravénás infúziós rendszer injekciós helyére kell beadni. Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni vagy egyidejűleg beadni. Az egyéb gyógyszerek nyomokban való jelenlétének elkerülése érdekében, és így az enoxaparinnal való keveredés elkerülése érdekében az intravénás infúziós rendszert elegendő mennyiségű sóoldattal vagy glükózoldattal át kell öblíteni az enoxaparin intravénás bolus injekciója előtt és után. Az enoxaparint biztonságosan be lehet adni 0,9%-os sóoldattal vagy 5%-os glükózzal.

A 3000 NE (30 mg) kezdeti bólushoz enoxaparin-nátriummal előretöltött, beosztással ellátott fecskendővel távolítsa el a felesleges mennyiséget, hogy csak 3000 NE (30 mg) maradjon a fecskendőben. A 3000 NE (30 mg) adag ezután közvetlenül befecskendezhető az IV katéterbe.

A PCI-vel kezelt betegeknél a gyógyszer további intravénás bólusát kell beadni 30 NE/kg (0,3 mg/kg) dózisban, ha az utolsó szubkután injekció több mint 8 órával az angioplasztika előtt volt.

A páciensnek beadandó kis térfogatú enoxaparin pontosságának biztosítása érdekében javasolt ezt a gyógyszert 300 NE/ml (3 mg/ml) koncentrációra hígítani.

A 300 NE/ml (3 mg/ml) oldatkoncentráció eléréséhez 6000 NE (60 mg) enoxaparint tartalmazó előretöltött fecskendővel 50 ml-es (0,9%-os nátrium-kloridos) infúziós zsák használata javasolt. oldattal vagy 5%-os glükózoldattal) az alábbiak szerint: fecskendővel szívjon ki 30 ml oldatot az infúziós zsákból, és öntse ki a kivont folyadékot. Fecskendezze be az előretöltött fecskendő teljes tartalmát, amely 6000 NE (60 mg) enoxaparinnak felel meg, az infúziós zsákban lévő maradék folyadék 20 ml-éhez. Óvatosan keverje össze a csomag tartalmát. Egy fecskendővel szívja fel a szükséges mennyiségű hígított oldatot, és fecskendezze be az intravénás infúziós rendszer injekciós helyére.

A hígítási folyamat befejezése után az injektálandó oldat térfogatát a következő képlettel kell kiszámítani: [a hígított oldat térfogata (ml) = a beteg súlya (kg) × 0,1] vagy az alábbi táblázat segítségével. A hígítást közvetlenül felhasználás előtt javasolt elkészíteni.

A hígítás után az IV katéteren keresztül beadandó térfogatot 300 NE (3 mg)/ml koncentrációban adjuk meg.

A gyógyszert a dialíziskör intraartériás katéterén keresztül adják be, hogy megakadályozzák a trombusképződést az extracorporalis keringésben a hemodialízis során.

Az enoxaparin-nátriumról az orális antikoagulánsokra és fordítva

A VKA hatásának nyomon követése érdekében gyakrabban kell klinikai megfigyelést és laboratóriumi vizsgálatokat végezni [protrombin idő nemzetközi normalizált arányban (INR) kifejezve].

Mivel időeltolódás van, mielőtt a VKA eléri maximális hatását, az enoxaparin-nátrium-terápiát állandó dózissal kell folytatni, ameddig szükséges, hogy két egymást követő vizsgálatban a kívánt terápiás tartományon belüli INR-szintet érjenek el.

A VKA-t kapó betegeknél a VKA-kezelést abba kell hagyni, és az első adag enoxaparin-nátriumot be kell adni, ha az INR a terápiás tartomány alá esik.

Azon betegeknél, akik jelenleg enoxaparin-nátriumot kapnak, a közvetlen hatású orális antikoagulánsok használati utasításának megfelelően abba kell hagyni az enoxaparin-nátrium alkalmazását, és el kell kezdeni a közvetlen hatású orális antikoagulánsok alkalmazását 0-2 órával az enoxaparin következő adagja előtt. nátrium volt beütemezve.

Azon betegeknek, akik jelenleg közvetlen hatású orális antikoagulánsokat kapnak, az enoxaparin-nátrium első adagját akkor kell beadni, amikor a direkt hatású orális antikoaguláns következő adagját be kellett volna venni.

Jelentkezésgerinc-/epidurális érzéstelenítés vagy lumbálpunkció

Ha a klinikus úgy dönt, hogy epidurális vagy spinális érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás vagy lumbálpunkció jelenlétében az antikoaguláns kezelést folytatja, gondos neurológiai monitorozás javasolt a neuraxiális hematómák kockázata miatt (lásd. Elővigyázatossági intézkedések).

Legalább 12 órás intervallumnak kell lennie az enoxaparin-nátrium profilaktikus adagjának utolsó injekciója között (2000 NE (20 mg) naponta egyszer, 3000 NE (30 mg) naponta egyszer vagy kétszer, 4000 NE (40 mg)). naponta egyszer) és tű vagy katéter felhelyezése.

Folyamatos behelyezési technikák esetén hasonló, legalább 12 órás késleltetést is be kell tartani a katéter kihúzása előtt.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ml/perc, ezt az időtartamot legalább 24 órára megduplázni kell a szúrás/katéter behelyezése vagy eltávolítása előtt.

A műtét előtti (2 órával a műtét előtt) enoxaparin-nátrium 2000 ME (20 mg) alkalmazása nem kompatibilis a neuraxiális érzéstelenítéssel.

Legalább 24 órás intervallumnak kell eltelnie a terápiás dózisú enoxaparin-nátrium utolsó injekciója között (75 NE (0,75 mg) / kg naponta kétszer, 100 NE (1 mg) / kg naponta kétszer, 150 NE (1,5) mg)/ttkg naponta egyszer) és tű vagy katéter felhelyezése (lásd még ellenjavallatok).

Folyamatos behelyezési technikák esetén hasonló, 24 órás késleltetést kell betartani a katéter kihúzása előtt.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ml/perc, ezt az intervallumot meg kell duplázni a szúrás/katéter behelyezése vagy eltávolítása előtt legalább 48 órán keresztül.

Azoknak a betegeknek, akik naponta kétszer injekciót kapnak (azaz 75 NE/kg (0,75 mg/kg) naponta kétszer vagy 100 NE/kg (1 mg/kg) naponta kétszer), ki kell hagyniuk a második enoxaparin-nátrium adagot, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre az injekció behelyezése vagy eltávolítása előtt. katéter.

Az anti-Xa szintek még mindig kimutathatók ezekben az időpontokban, és ezek az intervallumok nem garantálják a neuraxiális hematóma elkerülését.

Mindazonáltal, bár a katéter eltávolítása után nem lehet egyértelmű ajánlásokat adni az enoxaparin-nátrium következő adagjának időpontjára vonatkozóan, az enoxaparin-nátrium használatát kerülni kell a spinális/epidurális punkciót követő legalább 4 óráig, vagy a katéter eltávolítását követően. . Az intervallumot az előny-kockázat mérlegen kell alapul venni, figyelembe véve mind a trombózis kockázatát, mind a gerincműveletek során bekövetkező vérzés kockázatát, valamint a beteg kockázati tényezőit.

Mellékhatás

Biztonsági profil összefoglaló

Az enoxaparin-nátriumot több mint 15 000 olyan betegen értékelték, akik klinikai vizsgálatok során enoxaparin-nátriumot kaptak. Ezek között 1776 eset szerepelt mélyvénás trombózis megelőzésében ortopédiai vagy hasi műtét után thromboemboliás szövődmények kockázatának kitett betegeknél, 1169 mélyvénás trombózis profilaxis esetet súlyosan mozgáskorlátozott akut betegségben szenvedő betegeknél, 559 esetet mélyvénás trombózis kezelésére. PE vagy PE nélkül, 1578 esetben instabil angina és nem Q-hullámú miokardiális infarktus, valamint 10176 eset akut OKCcnST kezelésére.

Az enoxaparin-nátrium alkalmazási módja ezekben a klinikai vizsgálatokban az indikációtól függően változik. Az enoxaparin-nátrium adagja 4000 NE (40 mg) szubkután naponta egyszer a mélyvénás trombózis megelőzésére műtét után vagy akut betegségben szenvedő és súlyosan mozgáskorlátozott egészségügyi betegeknél. A MVT PE-vel vagy anélkül történő kezelésében a betegek enoxoparin-nátriumot kaptak 100 NE/kg (1 mg/kg) szubkután 12 óránként, vagy 150 NE/kg (1,5 mg/kg) szubkután egyszeri adagban. egy nap. Az instabil angina és a nem Q-hullámú miokardiális infarktus kezelésére irányuló klinikai vizsgálatokban a dózisok 100 NE/kg (1 mg/kg) szubkután 12 óránként, egy klinikai vizsgálatban pedig az akut OKCcnST kezelésére az enoxaparin dózisa volt. nátrium 3000 NE (30 mg) IV bolus, majd 100 NE/kg (1 mg/kg) szubkután 12 óránként.

A klinikai vizsgálatok során a vérzés, a thrombocytopenia és a thrombocytosis voltak a leggyakrabban jelentett reakciók (lásd. Elővigyázatossági intézkedésekés "A kiválasztott mellékhatások leírása" lent).

Összefoglaló táblázat a mellékhatások listájával

Az alábbiakban részletesen ismertetjük a klinikai vizsgálatok során megfigyelt és a forgalomba hozatalt követő alkalmazási tapasztalatok során jelentett egyéb mellékhatásokat (* a forgalomba hozatalt követő alkalmazási tapasztalatokból származó reakciókat jelöli).

A gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100-tól

Vérrendellenességek ésnyirok-rendszerek

Gyakori: Vérzés, hemorrhagiás anaemia*, thrombocytopenia, thrombocytosis Ritka: Eosinophilia* Ritka: Immunallergiás thrombocytopenia trombózissal; egyes esetekben a trombózist szervi infarktus vagy végtag ischaemia kialakulása bonyolította (lásd Elővigyázatossági intézkedések).

Immunrendszeri zavarok

Gyakori: Allergiás reakció Ritka: Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók, beleértve a sokkot*

Idegrendszeri zavarok

Gyakori: fejfájás*

Érrendszeri rendellenességek

Ritka: Spinalis hematoma* (vagy neuraxiális hematoma) enoxaparin-nátriummal és egyidejű spinális/epidurális érzéstelenítés vagy lumbálpunkció. Ezek a reakciók különböző súlyosságú neurológiai rendellenességek kialakulásához vezettek, beleértve a tartós vagy visszafordíthatatlan bénulást (lásd. Elővigyázatossági intézkedések).

Máj- és epeutak rendellenességei

Nagyon gyakori: Emelkedett májenzimek (főleg a transzaminázok > a normálérték felső határának háromszorosa) Nem gyakori: Hepatocelluláris (hepatocelluláris) májkárosodás* Ritka: Kolesztatikus májkárosodás*

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Gyakori: Urticaria, pruritus, erythema Nem gyakori: Bullosus dermatitis Ritka: Alopecia (kopaszság)* Ritka: Bőr vasculitis*, bőrelhalás*, általában az injekció beadásának helyén alakul ki (ezeket a jelenségeket általában purpura vagy erythemás papulák előzték meg, beszűrődtek és fájdalmasak) . Ezekben az esetekben a Clexane-kezelést abba kell hagyni. Az injekció beadásának helyén kialakuló csomók* (gyulladásos csomók, amelyek nem enoxaparint tartalmazó cisztás üregek voltak). Néhány nap múlva eltűnnek, és nem indokolják a kezelés leállítását.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Ritka: Osteoporosis* hosszan tartó (több mint 3 hónapos) kezelés után

Szisztémás rendellenességek és szövődmények az injekció beadásának helyén

Gyakori: Hematoma az injekció beadásának helyén, fájdalom az injekció beadásának helyén, egyéb reakciók az injekció beadásának helyén (például duzzanat, vérzés, túlérzékenység, gyulladás, tömeg, fájdalom vagy reakció) Nem gyakori: Helyi irritáció, bőrelhalás az injekció beadásának helyén

A laboratóriumi vizsgálatok eltérései

Ritka: Hiperkalémia* (lásd Elővigyázatossági intézkedésekés

Az egyes mellékhatások leírása

Vérzés

Ezek a reakciók magukban foglalják az erős vérzést, amely legfeljebb 4,2%-os gyakorisággal fordul elő betegeknél (műtéti betegeknél). Ezen esetek egy része végzetes volt. Sebészeti betegeknél a vérzés súlyosnak minősül, ha: (1) ha a vérzés jelentős klinikai eseményt okozott, vagy (2) ha a hemoglobinszint ≥ 2 g/dl-es csökkenése kísérte, vagy ha 2 vagy több egység vérkészítményt adtak át. . A retroperitoneális és intracranialis vérzést mindig is nagynak tekintették.

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan, az enoxaparin alkalmazásakor vérzés léphet fel egyidejű kockázati tényezők jelenlétében, mint például: vérzésre hajlamos szerves elváltozások, invazív eljárások vagy vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd. Elővigyázatossági intézkedésekés Kölcsönhatás más gyógyszerekkel).

Szervrendszerek osztálya – Vér- és nyirokrendszeri betegségek:

Nagyon gyakori: Vérzésα

Ritka: retroperitoneális vérzés

Megelőzés betegeknél:

Gyakori: Vérzésα

Kezelés MVT-ben szenvedő betegeknélVal vel/TELA nélkül:

Nagyon gyakori: Vérzésα

Ritka:

Instabil anginás és nem fogazott MI-ben szenvedő betegek kezelése- K:

Gyakori: Vérzésα

Ritka: retroperitoneális vérzés

Kezelés olyan betegeknél,élesrendbenCCPUTCA:

Gyakori: Vérzésα

Ritka: Intrakraniális vérzés, retroperitoneális vérzés

α: például vérömleny, az injekció beadásának helyén kívüli zúzódások, sebhematóma, hematuria, orrvérzés és gyomor-bélrendszeri vérzés.

Thrombocytopenia és thrombocytosis

Szervrendszeri osztály - Vér- és nyirokrendszeri betegségek

Megelőzés sebészeti betegeknél:

Nagyon gyakori: Trombocitózis β

Gyakori: Thrombocytopenia

Megelőzés betegeknél:

Ritka: Thrombocytopenia

Kezelés MVT-ben szenvedő betegeknélVal vel/TELA nélkül:

Nagyon gyakori: Trombocitózis β

Gyakori: Thrombocytopenia

Instabil anginában és MI-ben szenvedő betegek kezelésefogatlan- K:

Ritka: Thrombocytopenia

Kezelés olyan betegeknél,élesOKCcPUTCA:

Gyakori: Thrombocytosis β, thrombocytopenia

Nagyon ritka: immunallergiás thrombocytopenia

β: Megnövekedett vérlemezkeszám > 400 g/l

Gyermekpopuláció

Az enoxaparin-nátrium biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták (lásd Az alkalmazás módja és adagolása).

A feltételezett mellékhatások jelentése

Fontos a feltételezett mellékhatások bejelentése a gyógyszer regisztrációját követően. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket arra kérik, hogy minden feltételezett mellékhatást jelentsenek a nemzeti jelentési rendszeren keresztül.

Ellenjavallatok

Az enoxaparin-nátrium ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél:

enoxaparin-nátriummal, heparinnal vagy származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve az egyéb kis molekulatömegű heparinokat (LMWH), vagy az összetétel szakaszban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben; Immunmediált heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) a kórtörténetében az elmúlt 100 napban vagy keringő antitestek jelenlétében (lásd még a részt Elővigyázatossági intézkedések); Aktív, klinikailag jelentős vérzés és egyéb magas vérzési kockázatú állapotok, beleértve a közelmúltban elszenvedett vérzéses stroke-ot, gyomor-bélrendszeri fekélyt, magas vérzésveszélyes rosszindulatú daganatot, közelmúltbeli agyműtétet, gerinc- vagy szemészeti műtétet, ismert vagy feltételezett nyelőcsővarixokat, arteriovenosus malformációkat, vaszkuláris aneurizmákat vagy súlyos intraspinalis vagy intracranialis érrendszeri rendellenességek;

Spinális vagy epidurális érzéstelenítés, vagy regionális érzéstelenítés, ha az előző 24 órában enoxaparin-nátriumot használtak a kezelésre (lásd a részt Elővigyázatossági intézkedések).

Túladagolás

jelek és tünetek

Az intravénás, extracorporalis vagy subcutan enoxaparin véletlen túladagolása vérzéses szövődményekhez vezethet. Az enoxaparin felszívódása még nagy dózisok szájon át történő alkalmazása után sem valószínű.

Túladagolás kezelése

Az antikoaguláns hatások nagymértékben semlegesíthetők protamin-szulfát lassú intravénás beadásával, amelynek dózisa a beadott enoxaparin dózisától függ. Egy 1 mg protamin-szulfát semlegesíti egy 1 mg (100 anti-Xa NE) enoxaparin véralvadásgátló hatását (lásd. a protamin sók használatával kapcsolatos információk), ha az enoxaparint nem több mint 8 órával a protamin beadása előtt adták be. 0,5 mg protamin semlegesíti 1 mg (100 anti-Xa ME) enoxaparin véralvadásgátló hatását, ha az utóbbi beadása óta több mint 8 óra telt el, vagy ha második protamin adagra van szükség. Ha 12 vagy több óra telt el az enoxaparin beadása óta, előfordulhat, hogy protamin adása nem szükséges.

Az enoxaparin Xa-ellenes aktivitása azonban még nagy dózisú protamin-szulfát bevezetése esetén sem semlegesül teljesen (maximum 60%-kal).

Terhesség, termékenység és szoptatás

Terhesség

Nincs bizonyíték arra, hogy az enoxaparin átjut a placenta gáton a terhesség második és harmadik trimeszterében. Az első trimeszterről nem áll rendelkezésre információ.

Állatkísérletek során nem találtak bizonyítékot a magzati toxicitásra vagy a teratogén hatásra (lásd Állatkísérletek szerint az enoxaparin minimális mértékű behatolása a méhlepényen keresztül.

Mivel nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön, és mivel az állatkísérletek nem mindig tudják megjósolni az emberi választ, az enoxaparin-nátrium terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az orvos egyértelműen szükségessé teszi.

Az enoxaparin-nátriumot kapó terhes nőket szorosan ellenőrizni kell a vérzés vagy a túlzott véralvadásgátló kezelés jelei miatt, és figyelmeztetni kell a vérzés kockázatára. Összességében az adatok azt mutatják, hogy nincs bizonyíték a vérzés, a thrombocytopenia vagy a csontritkulás kockázatának megnövekedésére a nem terhes nőknél tapasztalt kockázathoz képest, kivéve azokat a terhes nőket, akiknek szívbillentyűprotézisük van (lásd. Elővigyázatossági intézkedések).

Ha epidurális érzéstelenítést terveznek, javasolt az enoxaparin-kezelést előzetesen leállítani (lásd. Elővigyázatossági intézkedések).

Szoptatás

Patkányokban a laktáció alatt a 35S-enoxaparin vagy ismert metabolitjainak koncentrációja a tejben rendkívül alacsony volt.

Eddig nem ismert, hogy az enoxaparin változatlan formában kiválasztódik-e az anyatejbe. Az enoxaparin felszívódása orálisan nem valószínű. A Clexane szoptatás alatt is alkalmazható.

Termékenység

Nincsenek klinikai adatok az enoxaparin termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. Állatkísérletek nem mutattak ki hatást a termékenységre (lásd Preklinikai biztonságossági adatok).

Befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokhoz való képességet

Az enoxaparin-nátrium nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Elővigyázatossági intézkedések

Tábornok

Az enoxaparint nem szabad más gyógyszerekkel keverni!

Az enoxaparin és más kis molekulatömegű heparinok használatát nem szabad váltogatni, mert különböznek egymástól a termelés módja, molekulatömege, fajlagos anti-Xa és anti-Pa aktivitása, mértékegysége és adagolása, valamint klinikai jellemzői. hatékonyság és biztonság. Ennek következtében a gyógyszerek eltérő farmakokinetikával és biológiai aktivitással rendelkeznek (anti-Xa aktivitás és thrombocyta kölcsönhatás). Ezért különös figyelmet kell fordítani és be kell tartani az egyes márkanevű gyógyszerekre vonatkozó használati utasításokat.

Heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben (>100 nap)

Az enoxaparin-nátrium alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 100 napban immunmediált heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel, vagy keringő antitestek jelenlétében (lásd. ellenjavallatok). A keringő antitestek több évig is fennmaradhatnak.

Az enoxaparin-nátriumot rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében (>100 nap) heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel keringő antitestek nélkül. Ilyen esetben az enoxaparin-nátrium alkalmazására vonatkozó döntést csak az előnyök és kockázatok alapos mérlegelése után szabad meghozni, és nem heparin alternatív kezelések (például danaparoid-nátrium vagy lepirudin) alkalmazásának mérlegelése után.

A vérlemezkeszám szabályozása

Az antitest által közvetített HIT kockázata LMWH esetén is fennáll. Ha thrombocytopenia alakul ki, az általában az enoxaparin-nátrium-kezelés megkezdése utáni 5. és 21. nap között következik be.

A HIT kockázata magasabb a posztoperatív betegeknél és főként szívműtét után, valamint rosszindulatú daganatos betegeknél.

Ha HIT-re utaló klinikai tünetek jelentkeznek (bármilyen új artériás és/vagy vénás thromboembolia epizód, bármilyen fájdalmas bőrelváltozás az injekció beadásának helyén, bármilyen allergiás vagy anafilaktoid reakció a kezelésre), meg kell határozni a vérlemezkeszámot. A betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy ezek a tünetek előfordulhatnak, és ha igen, értesíteniük kell orvosukat.

A gyakorlatban, ha a thrombocytaszám igazoltan jelentősen csökken (a kezdeti érték 30%-ról 50%-ára), az enoxaparin-nátrium kezelést azonnal le kell állítani, és a beteget át kell helyezni egy másik nem heparin antikoaguláns kezelésre. .

Vérzés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan vérzés léphet fel. A vérzés kialakulásával meg kell határozni annak okát, és megfelelő kezelést kell előírni.

Az enoxaparin-nátriumot, mint bármely más véralvadásgátló kezelést, óvatosan kell alkalmazni olyan esetekben, amikor fokozott a vérzés valószínűsége, mint például:

Károsodott vérzéscsillapítás, a kórelőzményben szereplő peptikus fekély, közelmúltban előfordult ischaemiás stroke, súlyos magas vérnyomás, közelmúltban diabéteszes retinopátia, idegsebészeti vagy szemészeti műtét, vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel).

Laboratóriumi tesztek

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott dózisok esetén az enoxaparin-nátrium nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és a véralvadást, valamint a vérlemezke-aggregációt vagy fibrinogénhez való kötődését.

Nagyobb dózisok esetén az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) és az aktivált alvadási idő (ABC) megnőhet. Az APTT és az ABC értékek növekedése nincs közvetlen lineáris összefüggésben az enoxaparin-nátrium antitrombotikus aktivitásának növekedésével, ezért nem használható megbízható indikátorként az enoxaparin-nátrium aktivitásának nyomon követésére.

Spinális/epidurális érzéstelenítés illágyékiszúrás

Spinális/epidurális érzéstelenítést vagy lumbálpunkciót nem szabad az enoxaparin-nátrium terápiás dózisban történő alkalmazása után 24 órán belül elvégezni (lásd még ellenjavallatok).

Leírják a neuraxiális hematómák előfordulásának eseteit enoxaparin-nátrium alkalmazásával és egyidejű spinális / epidurális érzéstelenítéssel vagy spinális punkcióval, hosszan tartó vagy visszafordíthatatlan bénulás kialakulásával. Ezek az események ritkán fordulnak elő napi egyszeri 4000 NE (40 mg) enoxaparin-nátrium vagy alacsonyabb adagolási sémák esetén. Ezeknek az eseményeknek a kockázata nagyobb nagy dózisú enoxaparin-nátrium alkalmazásakor, posztoperatív epidurális katéterek alkalmazása esetén, további, a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek, például nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) egyidejű alkalmazása esetén. traumás vagy ismételt epidurális vagy spinális punkció, vagy olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében gerincműtét vagy gerincdeformitás szerepel.

Az enoxaparin-nátrium és az epidurális vagy spinális érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás vagy spinális punkció egyidejű alkalmazásával összefüggő lehetséges vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni az enoxaparin-nátrium farmakokinetikai profilját (lásd. Farmakokinetika). A vérzés lehetséges kockázatának csökkentése érdekében a katéter behelyezése és eltávolítása akkor a legjobb, ha az enoxaparin alkalmazása után alacsony az antikoaguláns hatás, de a kellően alacsony antikoaguláns hatás elérésének pontos ideje nem ismert különböző betegeknél. A kreatinin-clearance-ú betegeknél fokozott elővigyázatosság szükséges, mivel az enoxaparin-nátrium eliminációja hosszabb ideig tart (lásd. Az alkalmazás módja és adagolása).

Ha a klinikus úgy dönt, hogy véralvadásgátló terápiát alkalmaz epidurális vagy spinális érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás vagy lumbálpunkció során, gyakori monitorozást kell végezni a neurológiai rendellenességek jeleinek és tüneteinek, például a középvonali hátfájás, szenzoros vagy motoros zavarok (zsibbadás vagy gyengeség az alsó részen) kimutatására. végtagok), bél- és/vagy hólyagműködési zavarok. A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy azonnal értesítse orvosát, ha a fenti neurológiai tünetek bármelyikének jelei vannak. Ha gerinchematóma jeleit vagy tüneteit gyanítják, azonnali diagnózist és kezelést kell kezdeni, beleértve a gerincvelő-dekompresszió mérlegelését, még akkor is, ha az ilyen kezelés nem képes megelőzni vagy visszafordítani a neurológiai szövődményeket.

Bőrelhalás/bőr vasculitis

Bőrnekrózist és bőrvaszkulitist jelentettek LMWH-val kapcsolatban, amely esetben az enoxaparin-kezelést azonnal le kell állítani.

Perkutáneljárásokrevaszkularizációkoszorúér erek

Az instabil angina, az OKCcnST és az akut OKCcnST kezelése során az ereken végzett műszeres beavatkozások utáni vérzés kockázatának minimalizálása érdekében szigorúan be kell tartani az enoxaparin-nátrium injekciók adagjai közötti ajánlott intervallumokat. Nagyon fontos a megfelelő vérzéscsillapítás elérése az artériás hozzáférés helyén a PCI után. Záróeszköz használata esetén a bevezető azonnal eltávolítható. Nyomókötéses helyi vérzéscsillapító módszer alkalmazásakor a hüvelyt az utolsó intravénás vagy szubkután enoxaparin injekció beadása után 6 órával el kell távolítani. Ha az enoxaparin-kezelést folytatják, a gyógyszer következő adagját legkorábban 6-8 órával a hüvely eltávolítása után kell beadni. Az artériás hozzáférés helyét ellenőrizni kell a vérzés és a hematómaképződés jeleinek időben történő észlelése érdekében.

Akut fertőző endocarditis

A heparin alkalmazása általában nem javasolt akut fertőző endocarditisben szenvedő betegeknél az agyvérzés veszélye miatt. Ha az ilyen használat feltétlenül szükséges, a döntést csak az egyéni előny/kockázat gondos mérlegelése után szabad meghozni.

Mechanikus szívbillentyűk

Nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek megbízhatóan értékelték volna az enoxaparin hatékonyságát és biztonságosságát a thromboemboliás szövődmények megelőzésében mechanikus szívbillentyűkkel rendelkező betegeknél. Mindazonáltal mechanikus szívbillentyű-trombózis elszigetelt eseteiről számoltak be olyan betegeknél, akik enoxaparint szedtek a tromboembólia megelőzésére. A zavaró tényezők, beleértve az alapbetegséget és a klinikai adatok hiányát, korlátozzák ezen esetek értékelését. Ezen esetek közül néhányat olyan terhes nőknél írtak le, akiknél a trombózis anyai és magzati halálhoz vezetett. Ezért a mechanikus szívbillentyűkkel rendelkező terhes nőknél fokozott a thromboembolia kialakulásának kockázata.

Terhes nők mechanikus szívbillentyűkkel

Az enoxaparin vérrögképződés megelőzésére való alkalmazását mechanikus szívbillentyűvel rendelkező terhes nőknél nem vizsgálták megfelelően. Egy klinikai vizsgálatban olyan mechanikus szívbillentyűkkel rendelkező terhes nőkön, akik naponta kétszer 100 NE/kg (1 mg/kg) enoxaparint kaptak a thromboemboliás szövődmények kockázatának csökkentése érdekében, 8 nő közül 2-nél alakult ki trombózis, amely billentyűelzáródást okozott, ami az anyai és magzati halál. A gyógyszer alkalmazásának forgalomba hozatalát követő megfigyelés során izolált trombózisos eseteket jelentettek mechanikus szívbillentyűvel rendelkező terhes nőknél, akik enoxaparint kaptak a tromboembóliás szövődmények megelőzésére. Ezért a mechanikus szívbillentyűkkel rendelkező terhes nőknél fokozott a thromboembolia kialakulásának kockázata.

Idős betegek

Ha a gyógyszert profilaktikus adagokban alkalmazzák idős betegeknél, nem nő a vérzés kockázata. Idős betegeknél (különösen a nyolcvan éves és idősebb betegeknél) megnőhet a vérzés kockázata, ha a gyógyszert terápiás dózisban alkalmazzák. Gondos klinikai monitorozás javasolt, és az adag csökkentése megfontolható azoknál a 75 évesnél idősebb betegeknél, akiket OKCcnST-vel kezelnek (lásd a Az alkalmazás módja és adagolásaés Farmakokinetika).

veseelégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az enoxaparin-nátrium fokozott expozíciója következtében nő a vérzés kockázata. Gondos klinikai monitorozás javasolt ezeknél a betegeknél, és fontolóra kell venni az anti-Xa aktivitással végzett biológiai monitorozást (lásd. Az alkalmazás módja és adagolásaés Farmakokinetika).

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 15-30 ml/perc) szenvedő betegeknél, mivel az enoxaparin-nátrium expozíciója jelentősen megnövekedett, az adagolás módosítása javasolt a terápiás és profilaktikus adagolási tartományokban (lásd. Az alkalmazás módja és adagolása).

Mérsékelt (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) és enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Károsodott májműködés

Az enoxaparin-nátriumot óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél a fokozott vérzésveszély miatt. Az anti-Xa-szint monitorozásán alapuló dózismódosítás nem megbízható cirrhosisban szenvedő betegeknél, és nem ajánlott (lásd. Farmakokinetika).

Alacsony testtömeg

A 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és az 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál megnő az enoxaparin expozíció profilaktikus alkalmazása során (a beteg testsúlyától függő dózismódosítás nélkül), ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet. Ezért ezeknél a betegeknél gondos klinikai monitorozás javasolt (lásd 4.4 pont). Farmakokinetika).

Elhízott betegek

Az elhízott betegeknél nagyobb a thromboembolia kialakulásának kockázata. A profilaktikus dózisok biztonságosságát és hatásosságát elhízott betegeknél (BMI >30 kg/m2) nem igazolták teljesen, és nincs egyetértés a dózismódosítással kapcsolatban. Ezeknél a betegeknél a thromboembolia jeleinek és tüneteinek fokozott ellenőrzése szükséges.

Hypercalémia

A heparinok elnyomhatják az aldoszteron mellékvese szekrécióját, ami hyperkalaemiához vezethet (lásd. Mellékhatás), különösen azoknál a betegeknél, akik cukorbetegségben, krónikus veseelégtelenségben, már meglévő metabolikus acidózisban szenvednek, és akik káliumszintet növelő gyógyszereket szednek (lásd a pontot Kölcsönhatás más gyógyszerekkel). A plazma káliumszintjét rendszeresen ellenőrizni kell, különösen a veszélyeztetett betegeknél.

Nyomon követhetőség

Az LMWH-k biológiai gyógyszerek. Az LMWH nyomon követhetőségének javítása érdekében javasolt, hogy az egészségügyi szakemberek rögzítsék a betegállományban a felhasznált gyógyszer kereskedelmi nevét és tételszámát.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek (lásd Elővigyázatossági intézkedések)

Az enoxaparin-nátrium-terápia előtt javasolt bizonyos, a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek szedését abbahagyni, kivéve, ha ez szigorúan indokolt. Ha a kombináció javallt, az enoxaparin-nátriumot szükség esetén szoros klinikai és laboratóriumi ellenőrzés mellett kell alkalmazni.

A hemosztázist befolyásoló gyógyszerek közé tartoznak a következők:

Szisztémás szalicilátok, acetilszalicilsav gyulladáscsökkentő dózisokban és NSAID-ok, beleértve a ketorolakot, Egyéb trombolitikumok (pl. altepláz, reteplaz, sztreptokináz, tenekteláz, urokináz) és véralvadásgátló szerek (lásd. Az alkalmazás módja és adagolása).

Egyidejű használat óvatosan

A következő gyógyszerek óvatosan alkalmazhatók az enoxaparin-nátriummal egyidejűleg:

Egyéb, a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek, mint például: Thrombocyta-aggregáció-gátlók, beleértve az acetilszalicilsavat, vérlemezke-aggregációt gátló dózisban (szívvédő hatás), klopidogrél, tiklopidin és Ilb / IIIa glikoprotein antagonisták, akut koszorúér-szindrómában javallt a vérzés kockázata miatt, Dextran 40 , Szisztémás glükokortikoidok. A káliumszintet növelő gyógyszerek:

A szérum káliumszintjét növelő gyógyszerek enoxaparin-nátriummal együtt adhatók szoros klinikai és laboratóriumi monitorozás mellett (lásd. Elővigyázatossági intézkedésekés Mellékhatás).

Kiadási űrlapok

2000 anti-Xa NE / 0,2 ml adagokhoz; 6000 anti-Xa NE/0,6 ml: 0,2 ml, illetve 0,6 ml gyógyszert Preventis védőrendszerrel ellátott üvegfecskendőbe. 2 fecskendő buborékfóliában. 1 vagy 5 buborékfólia a használati utasítással együtt kartondobozba van csomagolva.

4000 anti-Xa NE/0,4 ml adagokhoz; 8000 anti-Xa NE/0,8 ml: 0,4 ml, illetve 0,8 ml készítményt Preventis védőrendszerrel ellátott üvegfecskendőbe. 2 fecskendő buborékfóliában. 5 buborékfólia a használati utasítással együtt kartondobozba van csomagolva.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó!

Legjobb megadás dátuma

3 év. Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.

Üdülési feltételek

Receptre.

Gyártó:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, gyártó: Sanofi Winthrop Industria, Franciaország.

Címgyártó:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCIAORSZÁG (FRANCE).

Utasítások a CLEXANE önbeadásához (PREVENTIS védőrendszerrel ellátott előretöltött fecskendőben):

A Clexane injekciós oldat előretöltött fecskendőben, automatikus biztonsági rendszerrel az injekció beadása utáni véletlen tűszúrás megelőzésére. A használati utasítás az alábbiakban található.

A fecskendők megfelelő használata elengedhetetlen az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom és zúzódások kockázatának csökkentése érdekében. A használati utasítást be kell tartani. Az injekció beadása utáni véletlen tűszúrás elkerülése érdekében az előretöltött fecskendők automatikus biztonsági rendszerrel vannak felszerelve.

Az injekció beadásának helyének előkészítése

Az injekciót a bőr alatti zsírszövetbe, a beteg elülső hasfalának bal vagy jobb felső oldalsó vagy alsó oldalsó részébe kell beadni, lehetőleg hanyatt fekve.

Az injekciókat felváltva kell beadni, az injekció beadásának helye legalább 5 centiméterre legyen a köldök mindkét oldalán.

Az injekció beadása előtt mosson kezet. Törölje le (erőfeszítés nélkül) a kiválasztott injekciós helyet alkohollal átitatott vattával. Az injekció beadási helyét minden új injekció beadásakor meg kell változtatni.

A fecskendő előkészítése az injekcióhoz

Ellenőrizze a lejárati dátumot a címkén vagy a csomagoláson. Lejárt gyógyszer használata tilos.

Győződjön meg arról, hogy a fecskendő nem sérült, és a benne lévő gyógyszer tiszta, részecskék nélküli oldat. Ha a fecskendő sérült, vagy a gyógyszeroldat nem tiszta, vegyen be egy másik fecskendőt.

20 mg-os és 40 mg-os adagok esetén:

Az előretöltött fecskendő használatra kész. Az injekció beadása előtt ne próbálja meg eltávolítani a légbuborékot a fecskendőből.

Előretöltött 60 mg-os, 80 mg-os fecskendőhöz

Távolítsa el a tű védőkupakját.

Állítsa be a szükséges adagot (ha szükséges):

A beadott gyógyszer mennyiségét a beteg testtömegéhez kell igazítani; ennek megfelelően az injekció beadása előtt a felesleges gyógyszert el kell távolítani a fecskendőből. A fecskendőt a tűvel lefelé tartva (a légbuboréknak a fecskendőben kell maradnia), távolítsa el a felesleges gyógyszert a fecskendőből egy megfelelő tartályba.

JEGYZET:Az injekció végén

a biztonsági eszköz nem tud aktiválódni, ha a felesleges gyógyszert nem távolították el a beadás előtt.

Ha a beadott adagot nem kell módosítani, az előretöltött fecskendő használatra kész. Az injekció beadása előtt ne próbálja meg eltávolítani a légbuborékot a fecskendőből.

Egy csepp megjelenhet a tű hegyén. Ebben az esetben fordítsa el a fecskendőt a tűvel lefelé, és a fecskendő finom ütögetésével távolítsa el a cseppet.

Injekció minden adag előretöltött fecskendőhöz: 20, 40, 60, 80

Vegyen kényelmes ülő vagy fekvő pozíciót, és hüvelyk- és mutatóujjával fogja meg a bőrredőt.

A fecskendőt a bőrfelületre merőlegesen tartva szúrja be a tűt a bőrredőbe. Ne szúrja be a tűt oldalról a bőrredőbe! Tartsa a bőrredőt az injekció teljes ideje alatt. Az injekció beadását a fecskendőben lévő összes gyógyszer befecskendezésével fejezze be.

Távolítsa el a fecskendőt a behelyezés helyéről úgy, hogy ujját a fecskendő dugattyúján tartja.

Irányítsa a tűt magától vagy más emberektől távolabb, és aktiválja a biztonsági rendszert a fecskendő dugattyújának erős megnyomásával. A fecskendőtű automatikusan védőkupakkal záródik, és egy hallható kattanás hallható, ami megerősíti a rendszer aktiválását.

Megjegyzés: A biztonsági rendszer csak a fecskendő kiürítése után aktiválható!

Azonnal dobja a fecskendőt egy éles tárgyakat tartalmazó tartályba.

A fel nem használt gyógyszert vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

A terhesség időszakát a várandós anya összes szervében és rendszerében bekövetkező változások jellemzik. Szülés közben egyes nőknél az intravaszkuláris folyadék viszkozitása és a vérlemezke-aktivitás növekedése tapasztalható. A véralvadási rendszer leírt átalakulásai vérrögök kialakulásához vezetnek.

A terhesség alatt a Clexane-t a vér viszkozitásának növekedésével és a vérrögök képződésével kapcsolatos patológiák kezelésére használják. A gyógyszer rendkívül hatékony, használata javítja a szövetek táplálkozását. A gyógyszer azonban nagy listát tartalmaz az ellenjavallatokról és a mellékhatásokról, ezért csak szakember felügyelete mellett használható.

A gyógyszer összetétele

A gyógyszer antitrombotikus hatással rendelkezik. A gyógyszer befolyásolja a vérrögök szintézisét végző reakciókat. A gyógyszer szedése megakadályozza a vérlemezkék aktiválódását. Ezen hatásoknak köszönhetően az enoxaparin hozzájárul a homeosztázis eltolódásához az antikoaguláns vérrendszer felé.

A használati utasítás szerint a gyógyszer az injekció beadása után gyorsan bejut a véráramba. A gyógyszer maximális koncentrációja a plazmában a Clexane injekció beadása után 4 órával figyelhető meg. A gyógyszer nagy része a veséken keresztül választódik ki a vizelettel. A vér teljes megtisztulása a gyógyszer utolsó adagjától számított 3 nap elteltével figyelhető meg.

Kiadási űrlap és lejárati dátum

A gyógyszert a gyógyszertárakban csak vényköteles nyomtatvány alapján adják ki. A gyógyszert nem szabad 24 fok feletti hőmérsékleten tárolni. A Clexane eltarthatósága 36 hónap, lejárta után a gyógyszer használata szigorúan tilos.

Használati javallatok

Néha hibák lépnek fel a vérlemezkék aktiválási folyamataiban, ami a véralvadási rendszer túlzott stimulációjához vezet. Ezt a jelenséget elősegíti a nő örökletes hajlama, az ikrek születése, a magas vérnyomás, valamint egyéb állapotok és kísérő betegségek.

A megnövekedett vérlemezke-aktivitás kockázati tényező a vérrögök kialakulásában az erekben. A vérrögök eltömítik az artériákat és a vénákat, csökkentve a szövetek anyagcseréjét.

Ha egy vérrög a méhlepény artériáiba kerül, fennáll a korai leválás és a spontán vetélés veszélye. Ezenkívül a vérrögképződés a test korai öregedésének, a vérnyomás erős emelkedésének oka.

Ha a vénában trombus képződik, a folyadék kiáramlása a szervből megszakad. Ez a folyamat ödéma kialakulásához és az érintett szövet táplálkozásának csökkenéséhez vezet. A vénás vérrögök veszélye a szétválásuk és a tüdőtromboembólia kialakulásában rejlik.

Figyelem! Az enoxaparin-nátrium hatóanyagának a magzatra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták teljes mértékben. Terhesség alatt a Clexane-t csak akkor szabad alkalmazni, ha orvosa egyértelműen szükségessé teszi.

• a véralvadási idő csökkentése;
• a protrombin index növekedése;
• az antitrombin III mennyiségének csökkenése;
• a d-dimer mennyiségének növelése;
• a vérlemezkék számának növekedése.

Ezenkívül a gyógyszer alkalmazható az alsó végtagok mélyvénák trombózisának és a tüdőembólia kezelésére. A gyógyszert szívkoszorúér-betegség és szívinfarktus jelenlétében alkalmazzák.

A gyógyszer hatása a magzatra

Azt is megállapították, hogy a gyógyszernek nincs toxikus hatása a laboratóriumi állatok embrióira – az enoxaparin nem járult hozzá a méhen belüli növekedési retardációhoz és fejlődéshez. A gyógyszer szedését azonban szigorú indikációk megléte indokolja.

A Clexane-t a terhesség első trimeszterében rendkívül óvatosan kell alkalmazni. A baba születésének korai szakaszában megfigyelhető az embrió összes szervének kialakulása. A gyógyszerek szedése negatív hatással lehet a születendő gyermek egészségére.

A Clexane terhesség alatti leállítását fokozatosan kell végrehajtani. A gyógyszer szedésének éles megtagadása hozzájárulhat a véralvadási rendszer szövődményeinek kialakulásához, és spontán abortuszhoz vezethet.

A gyógyszer szedését a második és harmadik trimeszterben orvosnak kell ellenőriznie. A gyógyszer alkalmazása csak akkor lehetséges, ha a leendő anya vagy magzata létfontosságú jelzéseket tartalmaz.

Használati útmutató

Megelőző célból a gyógyszert csak szubkután lehet beadni. A gyógyszert semmilyen esetben sem szabad intravénásan beadni. A gyógyszer ilyen alkalmazása súlyos mellékhatásokhoz vezethet. A Clexane intravénás beadását csak súlyos betegségek jelenlétében végezzük kórházi környezetben.

A gyógyszert tartalmazó fecskendő használatra kész. 0,2 vagy 0,4 milliliter térfogatú adagolási forma használatakor gázbuborékok nem szabadulhatnak fel.

Általában otthon a gyógyszert a has bőrébe fecskendezik a köldök oldalához legalább 5 centiméterrel. Változtassa meg a test jobb és bal oldalát. Ne fecskendezze be a gyógyszert a bőrbe, ahol zúzódások vannak. Ezenkívül a fecskendőt a vállon és a combon is lehet használni.

Mielőtt a fecskendőt a várandós anya gyógyszerével használná, alaposan mossa meg a kezét és az injekció beadásának helyét szappannal és vízzel, majd szárítsa meg. Ezt követően a has bőrét antiszeptikus törlőkendővel vagy etil-alkoholba áztatott pamut törlővel kell kezelnie.

A tű sterilitásának megőrzése érdekében el kell távolítani a kupakot, és azonnal be kell fecskendezni a gyógyszert a bőrbe, elkerülve, hogy a fecskendőt bármilyen tárgyhoz érintse. Egy nőnek hüvelyk- és mutatóujjával ráncot kell tennie a hasára. Ezután derékszögben be kell szúrnia a tűt teljes hosszában, és meg kell nyomnia a fecskendő dugattyúját. A gyógyszer eltávolítása előtt ne engedje el a bőrredőt.

A gyógyszer teljes adagjának bevezetése után a tűt ki kell húzni a bőrredőből. Ezután engedje ki az ujjak közül. A kismamának nem kell dörzsölnie vagy megérinteni az injekció beadásának helyét. Javasoljuk, hogy a használt fecskendőt dobja ki, nehogy gyermekekhez jusson.

Ellenjavallatok

A Clexane nem alkalmazható olyan örökletes vagy szerzett betegségben szenvedő betegeknél, akik a vér reológiai tulajdonságainak megsértésével járnak a thrombocyta-aktivitás csökkentése irányában. Ezek közé tartozik a szisztémás vasculitis, gyomor- vagy nyombélfekély, valamint súlyos vérnyomásesés.

A gyógyszer nem alkalmazható cukorbetegség jelenlétében a dekompenzáció szakaszában. Ezenkívül a gyógyszert tilos bevenni az elmúlt három hónapban elszenvedett vérzéses stroke után. A Clexane-t nem alkalmazzák olyan személyeknél, akiknél a központi idegrendszer súlyos szervi elváltozásai vannak.

A befogadás egyéb ellenjavallatai között a következő betegségek és állapotok különböztethetők meg:

• a vesék szűrési funkciójának súlyos patológiája;
• krónikus májbetegségek a dekompenzáció szakaszában;
• a szívbillentyűk bakteriális károsodása;
• szívburokgyulladás;
• nyílt sebek;
• méhen belüli eszköz használata.

Mellékhatások

A gyógyszer gyakran allergiás reakciókat vált ki. Általában bőrelváltozásokban nyilvánulnak meg - viszketés, kiütések, a rostok duzzanata. Ritkábban a gyógyszer hozzájárul a szervezet szisztémás elváltozásaihoz - anafilaxiás sokk és érgörcs.

Ezenkívül a Clexane injekció beadása után sok beteg észleli a zúzódás megjelenését a fecskendő használatának helyén. A központi idegrendszer oldaláról fejfájás és hányinger léphet fel. A gyógyszer hosszan tartó használata károsítja a májszövetet és megsérti a csontok szerkezetét. Ritkán a gyógyszer szedése hozzájárul a szubkután infiltrátumok és csomók kialakulásához.

Kleksan analógjai

Borjú vörösvértestekből származó gyógyszer. Ez a gyógyszer serkenti a szövetek regenerálódását és javítja az anyagcserét. A gyógyszert ampullák formájában értékesítik intravénás és intramuszkuláris injekciók oldatával. A gyógyszert stroke, szívroham és a szövettáplálkozás patológiáinak jelenlétében írják fel.

Ez egy thrombocyta-aggregáció gátló szer, amelynek hatóanyaga Dipiridamol. A gyógyszert a szövetek táplálkozásának javítására írják fel ateroszklerózisban és más elváltozásokban. A gyógyszer tabletták és tabletták formájában kapható. A Curantyl-t a várandós anyák szedhetik, ha komoly jelzések vannak.

A szteroid hormonok csoportjába tartozó gyógyszer. A gyógyszer a terhesség fenntartására javallt az androgénszintézis megsértésével. Ezenkívül a gyógyszer hormonterápiára is használható a tervezett fogamzás vagy IVF előtt. A Metipred kis adagokban a szülés ideje alatt is bevehető.

A Flenox a Clexane teljes analógja a hatóanyag tekintetében. A gyógyszer a véralvadási rendszer fokozott aktivitásának kezelésére és megelőzésére szolgál. Ha lehetetlen a Clexane-t az orvos által előírt módon használni, a kismama helyettesítheti Flenoxszal.

A Fragmin egy közvetlen hatású véralvadásgátló gyógyszer. A gyógyszer olyan betegek számára javasolt, akiknél a véralvadási rendszer aktiválása érdekében a koagulogram rendellenességei vannak. A gyógyszer kész fecskendő formájában kapható injekciós oldattal, terhesség alatt is alkalmazható.

Összetétel és a kiadás formája

Injekció:

• 2000 anti-Xa NE/0,2 ml; 4000 anti-Xa NE/0,4 ml; 6000 anti-Xa NE/0,6 ml; 8000 anti-Xa NE/0,8 ml; 10 000 anti-Xa NE/1 ml.

* a felhasznált enoxaparin-nátrium tartalma alapján számított tömeg (elméleti aktivitás 100 anti-Xa NE/mg).

2000 anti-Xa NE/0,2 ml adagokhoz; 4000 anti-Xa NE/0,4 ml; 8000 anti-Xa NE / 0,8 ml: 0,2 ml, illetve 0,4 ml, illetve 0,8 ml gyógyszeroldat üvegfecskendőben.

2 fecskendő buborékfóliában. 1 vagy 5 buborékfólia dobozonként/

6000 anti-Xa NE/0,6 ml adagokhoz; 10 000 anti-Xa NE / 1 ml: 0,6 ml vagy 1 ml gyógyszeroldat üvegfecskendőben, ill.

2 fecskendő buborékfóliában. 1 buborékfólia kartondobozban.

Az adagolási forma leírása

Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat.

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikája ezekben az adagolási rendekben lineáris. A betegcsoportokon belül és a betegek között alacsony a variabilitás. Egészséges önkénteseknél napi egyszeri 40 mg enoxaparin-nátrium ismételt s/c beadása és napi egyszeri 1,5 mg/ttkg enoxaparin-nátrium s/c beadása után az egyensúlyi koncentráció a 2. napra alakul ki, és az alatta lévő terület a farmakokinetikai görbe átlagosan 15%-kal magasabb, mint egyetlen injekció után.

Az enoxaparin-nátrium napi kétszeri 1 mg/ttkg dózisú ismételt s/c injekciója után az egyensúlyi koncentráció 3-4 nap múlva alakul ki, és a farmakokinetikai görbe alatti terület átlagosan 65%-kal nagyobb, mint egyszeri beadás után. injekció és a Cmax átlagos értéke 1,2 és 0,52 NE/ml. Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása s / c beadással, az anti-Xa aktivitás alapján becsülve, közel 100%. Az enoxaparin-nátrium anti-Xa aktivitásának megoszlási térfogata körülbelül 5 liter, és megközelíti a vértérfogatot. Az enoxaparin-nátrium alacsony clearance-ű gyógyszer. 1,5 mg/ttkg dózisban 6 órán át tartó intravénás beadás után az anti-Xa átlagos clearance-e a plazmában 0,74 l/óra. A gyógyszer kiválasztódása egyfázisú, T1/2 4 óra (egyetlen szubkután injekció után) és 7 óra (a gyógyszer ismételt beadása után). Az enoxaparin-nátrium főként a májban metabolizálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval, kis molekulatömegű, nagyon alacsony biológiai aktivitású anyagok képződésével.

A hatóanyag aktív fragmenseinek a vesén keresztül történő kiválasztódása a beadott dózis körülbelül 10%-a, az aktív és inaktív fragmensek teljes kiválasztódása pedig a beadott dózis körülbelül 40%-a. Idős betegeknél késhet az enoxaparin-nátrium kiválasztódása a vesefunkció életkorral történő csökkenése miatt. Csökkent vesefunkciójú betegeknél csökkent az enoxaparin-nátrium clearance-e.

Napi egyszeri 40 mg enoxaparin-nátrium ismételt s/c beadása után az anti-Xa aktivitás megnövekszik, amit a farmakokinetikai görbe alatti terület képvisel azoknál a betegeknél, akiknél csekély (Cl kreatinin 50-80 ml/perc) és mérsékelt. (Cl kreatinin 30-50 ml/perc). min) károsodott veseműködés.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Cl kreatinin<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

Túlsúlyos embereknél, akiknél a gyógyszert s / c adagolják, a clearance valamivel kisebb. Ha az adagot nem a beteg testtömegéhez igazítják, akkor 40 mg enoxaparin-nátrium egyszeri s/c beadása után az anti-Xa aktivitás 50%-kal magasabb lesz a 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 27%-kal magasabb a férfiaknál. kevesebb, mint 57 kg, összehasonlítva a normál átlagos testtömegű betegekkel.

Farmakodinamika

Enoxaparin-nátrium - alacsony molekulatömegű heparin, átlagos molekulatömege körülbelül 4500 dalton: kevesebb, mint 2000 dalton -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, több mint 8000 dalton -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Az enoxaparin szerkezete körülbelül 20% (15-25%) 1,6-anhidro-származékot tartalmaz a poliszacharidlánc redukáló fragmensében. Tisztított in vitro rendszerben az enoxaparin-nátrium anti-Xa aktivitással (körülbelül 100 NE/ml) és alacsony anti-IIa vagy antitrombin aktivitással rendelkezik (körülbelül 28 NE/ml). Profilaktikus adagokban alkalmazva kis mértékben megváltoztatja az APTT-t, gyakorlatilag nincs hatással a vérlemezke-aggregációra és a fibrinogén thrombocytareceptorokhoz való kötődésének szintjére. A plazma anti-IIa aktivitása körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás.

Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával az s/c injekció beadása után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE / ml-t és a 0,19 NE / ml-t 1 mg / kg ismételt beadása után - kettős injekcióval és 1,5 mg / kg - egyszeri injekció, ill. Az átlagos maximális anti-Xa plazmaaktivitás 3-5 órával a gyógyszer s / c beadása után figyelhető meg, és körülbelül 0,2; 0,4; 1,0 és 1,3 anti-Xa NE/ml 20, 40 mg és 1 mg/kg, illetve 1,5 mg/kg szubkután beadása után.

Használati javallatok

A Clexane egy kis molekulatömegű heparin, egy közvetlen hatású véralvadásgátló.

Mélyvénás trombózis megelőzésére használják sebészeten, traumatológián, ortopédián, terápiás profilú kórházi betegeknél, hemodialízis során az extracorporalis keringésben a vérrögképződés megelőzésére. A Clexane-t mélyvénás trombózis kezelésére használják, akut koszorúér-szindróma kezelésére, az EKG-n ST-eleváció nélkül.

Alkalmazási ellenjavallatok

A Clexane nem alkalmazható heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenységi reakciók jelenlétében, valamint olyan állapotok vagy betegségek esetén, amelyeknél magas a vérzés kockázata. Nem javasolt mesterséges szívbillentyűvel rendelkező terhes nőknek és 18 év alatti betegeknek.

Használata terhesség és gyermekek esetén

Mellékhatások

A Clexane alkalmazása során mellékhatások léphetnek fel: pontos vérzések (petechiák), ecchymosis, ritkán - vérzéses szindróma (beleértve a retroperitoneális és intracranialis vérzést, akár halálig), hyperemia és fájdalom az injekció beadásának helyén, ritkán - haematoma, sűrű gyulladás előfordulása csomópontok (néhány nap múlva megoldódik, a kezelés leállítása nem szükséges); ritkán - nekrózis az injekció beadásának helyén, amelyet purpura vagy erythemás plakkok előznek meg (infiltrált és fájdalmas); tünetmentes thrombocytopenia (a kezelés első napjaiban), ritkán - immunoallergiás thrombocytopenia (a kezelés 5-21. napján) rebound trombózis (heparinos thromboticus thrombocytopenia) kialakulásával, amelyet szervi infarktus vagy végtag ischaemia bonyolíthat; a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása. Ritkán - szisztémás és bőrallergiás reakciók.

Traumatikus spinális / epidurális érzéstelenítéssel (a valószínűsége állandó posztoperatív epidurális katéter használatával növekszik) - intraspinális hematóma (ritka), ami átmeneti vagy állandó bénuláshoz vezethet.

gyógyszerkölcsönhatás

A Clexane®-t nem szabad más gyógyszerekkel keverni.

Nem szabad váltogatni az enoxaparin-nátrium és más kis molekulatömegű heparinok használatát, mert. a termelés módjában, molekulatömegében, fajlagos anti-Xa aktivitásában, mértékegységében és adagolásában különböznek egymástól. Ennek eredményeként a gyógyszereket eltérő farmakokinetikai és biológiai aktivitás jellemzi (anti-IIa aktivitás, kölcsönhatás a vérlemezkékkel

Szisztémás szalicilátok, acetilszalicilsav, NSAID-ok (beleértve a ketorolakot is), 40 kDa molekulatömegű dextrán, tiklopidin és klopidogrél, szisztémás kortikoszteroidok, trombolitikumok vagy antikoagulánsok, egyéb thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek (beleértve a glikoprotein IIb / IIIa antagonisták kockázatának növekedését) a vérzéstől.

Adagolás

A Clexane-t fekvő helyzetben adják be a betegnek, csak szubkután a hasfal anterolaterális vagy posterolaterális régiójában (laterális régiói) az öv szintjén.

Sebészeti beavatkozások esetén a gyógyszert 2 órával az általános műtét előtt és 12 órával az ortopédiai műtét előtt adják be.

A kezeléshez az adagot és a kezelés időtartamát a betegségtől függően egyénileg választják ki 0,5 mg/ttkg és 1,5 mg/ttkg között.

Túladagolás

A Clexane® véletlen túladagolása (intravénás, s/c vagy extracorporalis alkalmazással) vérzéses szövődményekhez vezethet. Még nagy adagok lenyelése esetén sem valószínű a gyógyszer felszívódása. Az antikoaguláns hatások nagymértékben semlegesíthetők protamin-szulfát lassú intravénás beadásával, amelynek dózisa a beadott Clexane dózisától függ. 1 mg protamin-szulfát semlegesíti 1 mg Clexane® véralvadásgátló hatását, ha az enoxaparin-nátriumot a protamin beadása előtt legfeljebb 8 órával adták be. 0,5 mg protamin semlegesíti 1 mg Clexane® véralvadásgátló hatását, ha több mint 8 órája adták be, vagy ha második protamin adagra van szükség. Ha 12 óra vagy több telt el az enoxaparin-nátrium beadása után, protamin adása nem szükséges. A Clexane® Xa-ellenes aktivitása azonban még nagy dózisú protamin-szulfát bevezetése esetén sem semlegesül teljesen (maximum - 60%).

Kis molekulatömegű heparin készítmény (molekulatömeg kb. 4500 dalton: kevesebb, mint 2000 dalton - 68%, több mint 8000 dalton -

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikája ezekben az adagolási sémákban lineáris, a betegcsoportokon belüli és a betegcsoportok közötti variabilitás a 2. napon alacsony, és az AUC átlagosan 15%-kal magasabb, mint egyetlen injekció után. Az enoxaparin-nátrium napi kétszeri, 1 mg/ttkg dózisú ismételt s/c injekciója után a Css 3-4 nap múlva érhető el, és az AUC átlagosan 65%-kal magasabb, mint egyetlen injekció után. a Cmax átlagos értéke 1,2 NE/ml, illetve 0,52 NE/ml. Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása s/c adagolás mellett, az anti-Xa aktivitás alapján becsülve, közel 100%. A Vd enoxaparin-nátrium (az anti-Xa aktivitás szerint) megközelítőleg 5 liter, és megközelíti a vértérfogatot.. Metabolizmus Az enoxaparin-nátrium főként a májban biotranszformálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval, kis molekulatömegű, nagyon alacsony biológiai aktivitású anyagok képződésével. . 1,5 mg/ttkg dózisban 6 órán át tartó intravénás beadás után az anti-Xa átlagos clearance-e a plazmában 0,74 l/h A gyógyszer kiválasztódása egyfázisú. A T1/2 4 óra (egyetlen s/c injekció után) és 7 óra (a gyógyszer ismételt beadása után). A beadott adag 40%-a a vesén keresztül választódik ki, 10%-a változatlan formában Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben Idős betegeknél a veseműködés csökkenése következtében késleltethető az enoxaparin-nátrium kiválasztódása Károsodott veseműködésű betegeknél működéséhez csökken az enoxaparin-nátrium clearance-e. Enyhe (CC 50-80 ml/perc) és közepesen súlyos (CC 30-50 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg enoxaparin-nátrium ismételt s/c beadása után a veseműködés fokozódik. anti-Xa aktivitás, amelyet AUC képvisel. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), a gyógyszer napi egyszeri 40 mg-os ismételt s / c beadása esetén az AUC egyensúlyi állapotban átlagosan 65% -kal magasabb. túlsúlyos s / a gyógyszer bevezetéséig a clearance valamivel kisebb. Ha az adagot nem a beteg testtömegéhez igazítják, akkor az enoxaparin-nátrium egyszeri s / c beadása után 40 mg-os dózisban az anti-Xa aktivitás 50%-kal magasabb lesz a 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 27%-kal magasabb. 45 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál 57 kg-nál kisebb testtömegű, normál átlagos testtömegű betegekkel összehasonlítva.

Javallatok

Vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során; - akut terápiás betegségek miatt (akut szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség III vagy IV dekompenzáció stádiumában) fekvőbetegek vénás trombózisának és thromboemboliájának megelőzése a NYHA besorolás szerinti funkcionális osztály, akut légzési elégtelenség, súlyos akut fertőzés, akut reumás betegségek a vénás trombózis egyik rizikófaktorával kombinálva); - mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül; - trombózis megelőzése az extracorporalisban keringés hemodialízis alatt (általában legfeljebb 4 óra időtartammal); - instabil angina és Q-hullám nélküli miokardiális infarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva; - ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelése betegeknél orvosi kezelésben vagy későbbi perkután koszorúér-beavatkozás alatt álló betegek.

Ellenjavallatok

Az enoxaparinnal, a heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve az egyéb kis molekulatömegű heparinokat is; - aktív súlyos vérzés, valamint olyan állapotok és betegségek, amelyekben magas a vérzés kockázata: vetélésveszély, agyi aneurizma vagy aorta aneurizma (kivéve az eseteket) sebészeti beavatkozások ebben az ügyben), közelmúltbeli vérzéses stroke, ellenőrizetlen vérzés, thrombocytopenia, pozitív in vitro vérlemezke-ellenes antitest-teszttel kombinálva enoxaparin-nátrium jelenlétében; - 18 év alatti életkor (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt). A Clexane alkalmazása nem javasolt a trombusképződés megelőzése érdekében mechanikus műszívbillentyűkkel rendelkező terhes nőknél (a használattal kapcsolatos klinikai tapasztalatok hiánya). - thrombocytopenia, hypocoagulation, von Willebrand-kór), súlyos vasculitis; - gyomor- és nyombélfekély vagy a gyomor-bél traktus egyéb eróziós és fekélyes elváltozása a kórtörténetben; - közelmúltban előfordult ischaemiás stroke; - nem kontrollált, súlyos artériás magas vérnyomás; - diabéteszes vagy hemorrhagiás retinopathia - Súlyos cukorbetegség Cukorbetegség Legutóbbi vagy tervezett neurológiai vagy szemészeti műtét Spinális vagy epidurális érzéstelenítés (potenciális hematoma kockázata), lumbálpunkció (legutóbbi) Legutóbbi szülés Bakteriális endocarditis (akut vagy szubakut) Pericarditis vagy szívburok effúzió; - vese- és/vagy májelégtelenség; - méhen belüli fogamzásgátlás (IUD); - súlyos trauma (különösen a központi idegrendszerben), nyílt sebek nagy sebfelülettel; - a vérzéscsillapító rendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása; - heparin által kiváltott thrombocytopenia (kórtörténetben) trombózissal vagy anélkül .A cégnek nincs adata a Clexane gyógyszer klinikai alkalmazásáról a következő állapotok esetén: aktív tuberkulózis, sugárterápia (nemrég átadott).

Elővigyázatossági intézkedések

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nincs információ arról, hogy az enoxaparin-nátrium átjut a placenta gáton a II. trimeszterben, nincs releváns információ a terhesség I. és III. trimeszterében. nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok terhes nőkön, és az állatkísérletek nem mindig jósolják meg az enoxaparin-nátrium adagolására adott választ emberi terhesség alatt, a Clexane terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha sürgős szükség van rá. hogy az enoxaparin-nátrium változatlan formában kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatást fel kell függeszteni az anyák Clexane-kezelése alatt Mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező terhes nők A Clexane vérrögképződés megelőzésére való alkalmazását mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező terhes nőknél nem vizsgálták megfelelően. Egy mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező terhes nőkön végzett klinikai vizsgálatban 1 mg/ttkg enoxaparin-nátrium napi kétszeri adagolásakor a trombózis és embólia kockázatának csökkentése érdekében 8 nőből 2-nél alakult ki vérrög. ami a szívbillentyűk elzáródásához és az anya és a magzat halálához vezetett. A forgalomba hozatalt követően külön beszámolók számolnak be billentyű-trombózisról mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező terhes nőknél, akiket enoxaparinnal kezeltek a trombózis megelőzésére Mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező terhes nőknél magas a trombózis és az embólia kockázata.

Adagolás és adminisztráció

Speciális esetek kivételével (ST-szegmens elevációval járó szívinfarktus kezelése, orvosi vagy perkután koszorúér-beavatkozás és hemodialízis során az extracorporalis keringési rendszerben kialakuló trombusképződés megelőzése) az enoxaparin-nátriumot mélyen, sc. Az injekciókat lehetőleg fekve adják be. Ha előretöltött 20 mg-os és 40 mg-os fecskendőt használ, ne távolítsa el a légbuborékokat a fecskendőből az injekció beadása előtt, hogy elkerülje a gyógyszer elvesztését. Az injekciókat felváltva kell beadni a has bal vagy jobb oldali anterolaterális vagy posterolaterális felületébe. A tűt teljes hosszában függőlegesen (nem oldalirányban) kell beszúrni a bőrredőbe, össze kell szedni, és addig kell tartani, amíg az injekció be nem fejeződik a hüvelyk- és mutatóujja között. A bőrredő csak az injekció beadása után szabadul fel. A gyógyszer beadása után ne masszírozza az injekció beadásának helyét Az előretöltött eldobható fecskendő használatra kész 20 mg vagy 40 mg 1 alkalommal / nap s / c. Az első injekciót a műtét előtt 2 órával adják be. Azoknál a betegeknél, akiknél magas a trombózis és az embólia kialakulásának kockázata (például ortopédiai műtétek során), a gyógyszer 40 mg-os adagja javasolt naponta egyszer s / c, az első adagot a műtét előtt 12 órával adják be, vagy 30 mg-ot naponta kétszer, 12-24 órával a műtét után, A Clexane kezelés időtartama átlagosan 7-10 nap. Szükség esetén a terápia folytatható mindaddig, amíg a trombózis és embólia kockázata fennáll, és amíg a beteg ambuláns kezelésre nem vált Ortopédiai műtéteknél a kezelést a kezdeti terápia után is tanácsos lehet folytatni Clexane 40-es adagjával. mg naponta 1 alkalommal 3 hétig A Clexane spinális / epidurális érzéstelenítésben, valamint koszorúér-revaszkularizációs eljárásokban történő alkalmazásának jellemzőit a Különleges utasítások című fejezet ismerteti. terápiás betegségek A Clexane ajánlott adagja 40 mg naponta egyszer s/c, legalább 6 napig. A terápiát addig kell folytatni, amíg a beteg teljesen át nem kerül az ambuláns kezelésre (legfeljebb 14 napon belül). Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy tüdőembólia nélkül A gyógyszert s/c adagban adják be 1,5 mg/ttkg 1-szer/nap vagy 1 mg/ttkg dózisban 2-szer/nap. . Bonyolult thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszert naponta kétszer 1 mg / kg dózisban kell alkalmazni, a kezelés átlagos időtartama 10 nap. Az indirekt antikoaguláns kezelést azonnal meg kell kezdeni, míg a Clexane-kezelést addig kell folytatni, amíg a terápiás véralvadásgátló hatást el nem érik, pl. Az MHO-nak 2-3-nak kell lennie A trombusképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során A Clexane ajánlott adagja átlagosan 1 mg/ttkg. Magas vérzésveszély esetén az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni kettős érelérés esetén, vagy 0,75 mg-ra egyszeri érelérés esetén.Hemodialízis során a gyógyszert a shunt artériás helyébe kell fecskendezni. a hemodialízis kezdete. Egy adag általában 4 órás kezelésre elegendő, azonban ha hosszabb hemodialízis során fibringyűrűket észlelnek, akkor a gyógyszert ezen felül 0,5-1 mg/ttkg adagban is beadhatja Instabil angina és szívinfarktus kezelése Q-hullám nélkül 1 mg/ttkg 12 óránként s/c, acetilszalicilsav 100-325 mg/nap dózisban történő alkalmazásakor A terápia átlagos időtartama legalább 2 nap (a beteg klinikai állapotáig). stabilizálja). A gyógyszer beadása általában 2-8 napig tart ST-szegmens elevációval járó akut myocardialis infarktus kezelése orvosilag vagy perkután coronaria intervenció segítségével A kezelés enoxaparin-nátrium egyszeri intravénás bolus injekciójával kezdődik 30 mg-os dózisban. . Közvetlenül ezután enoxaparin-nátriumot adunk be szubkután 1 mg/kg dózisban. Továbbá a gyógyszert s/c-ben írják fel 1 mg/ttkg 12 óránként (legfeljebb 100 mg enoxaparin-nátriumot az első két s/c injekció mindegyikéhez, majd 1 mg/ttkg a fennmaradó szubkután adagokhoz, pl. 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén az egyszeri adag meghaladhatja a 100 mg-ot.75 éves és idősebb betegeknél a kezdeti IV bolus nem kerül alkalmazásra. Az enoxaparin-nátriumot 0,75 mg/ttkg dózisban, 12 óránként s/c injekcióban adjuk be (sőt, az első két s/c injekció során legfeljebb 75 mg enoxaparin-nátrium adható be injekciónként, majd minden további s/c 0 adag. 75 mg/ttkg, i.e. 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén a dózis meghaladhatja a 75 mg-ot.) Trombolitikumokkal (fibrin-specifikus és fibrin-nem-specifikus) kombinálva az enoxaparin-nátriumot a trombolitikus kezelés megkezdése előtt 15 perccel 30 perccel utána. Az ST szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus észlelése után a lehető leghamarabb egyidejűleg el kell kezdeni az acetilszalicilsav adását (75-325 mg-os adagokban), és ha nincs ellenjavallat, akkor legalább 30 napig folytatni kell. a gyógyszeres kezelés időtartama 8 nap, vagy a kórházból való elbocsátásig, ha a kórházi kezelés időtartama 8 napnál rövidebb Az enoxaparin-nátrium IV bolus beadása vénás katéteren keresztül történhet, és az enoxaparin-nátriumot nem szabad keverni vagy más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Az enoxaparin-nátrium intravénás bolus beadása előtt és után a vénás katétert elegendő mennyiségű 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy dextrózzal át kell öblíteni annak érdekében, hogy az infúziós rendszerben más gyógyszerek nyomai ne jelenjenek meg, és ne kölcsönhatásba léphessenek az enoxaparin-nátriummal. . Az enoxaparin-nátrium biztonságosan beadható 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal és 5%-os dextróz-oldattal A 30 mg-os enoxaparin-nátrium bolusban történő beadásához akut ST-elevációs szívinfarktus kezelésében a felesleges mennyiséget üvegfecskendőkből távolítják el 60 mg, 80 mg és 100 mg gyógyszert úgy, hogy csak 30 mg (0,3 ml) maradjon bennük. A 30 mg-os adag beadható közvetlenül iv. Az enoxaparin-nátrium vénás katéteren keresztül történő intravénás bolus beadásához a gyógyszer 60 mg, 80 mg és 100 mg s / c adagolásához előretöltött fecskendők használhatók. 60 mg-os fecskendők használata javasolt, mint ez csökkenti a fecskendőből eltávolított gyógyszer mennyiségét. A 20 mg-os fecskendőket nem használják, mert. nincs elegendő gyógyszerük egy 30 mg-os enoxaparin-nátrium bolushoz. 40 mg-os fecskendőket nem használnak, mert nincs rajtuk osztás, ezért a 30 mg mennyiségét nem lehet pontosan mérni Perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél, ha az utolsó enoxaparin-nátrium s/c injekciót a behelyezett ballon felfújása előtt kevesebb mint 8 órával végezték a koszorúér katéter szűkületének helye, további enoxaparin-nátrium adása nem szükséges. Ha az utolsó szubkután enoxaparin-nátrium injekciót több mint 8 órával a ballonkatéter felfújása előtt adták be, akkor intravénásan egy további bolus enoxaparin-nátriumot kell beadni 0-os dózisban. 3 mg/kg A perkután koszorúér-beavatkozások során a vénás katéterbe kis térfogatú további bolusban történő beadás pontosságának javítása érdekében javasolt a gyógyszer 3 mg/ml koncentrációra történő hígítása. Az oldatot közvetlenül a beadás előtt javasolt hígítani.

Mellékhatások

Az enoxaparin-nátrium mellékhatásainak vizsgálatát több mint 15 000 klinikai vizsgálatokban részt vevő betegen végezték el, ebből 1776 beteg - vénás trombózis és embólia megelőzésében általános sebészeti és ortopédiai műtéteknél, 1169 betegnél - vénás betegségek megelőzésében. thrombosis és embolia ágynyugalomban lévő betegeknél, akut terápiás betegségek miatt, 559 betegnél - tüdőembóliával vagy tüdőembóliával járó mélyvénás trombózis kezelésében, 1578 betegnél - instabil angina és szívinfarktus kezelésében anélkül a Q hullám, 10 176 betegben - ST szegmens elevációval járó miokardiális infarktus kezelésében. Az enoxaparin-nátrium adagolási módja az indikációktól függően eltérő volt. A vénás trombózis és embólia megelőzésére általános sebészeti és ortopédiai műtétek során vagy ágynyugalomban lévő betegeknél napi 1 alkalommal 40 mg s/c-t adtak be. A tüdőembóliával vagy anélkül kialakuló mélyvénás trombózis kezelésében a betegek enoxaparin-nátriumot kaptak 1 mg/ttkg s/c 12 óránként vagy 1,5 mg/ttkg s/c naponta egyszer. Instabil angina és nem Q-hullámú szívinfarktus kezelésében az enoxaparin-nátrium dózisa 1 mg/ttkg szubkután 12 óránként, ST-elevációval járó miokardiális infarktus esetén pedig 30 mg-os bolus adag volt. beadva, majd 12 óránként 1 mg/ttkg adaggal, majd 12 óránként 1 mg/ttkg adaggal.

Túladagolás

Tünetek: véletlen túladagolás intravénás, extracorporalis vagy s/c beadással vérzéses szövődményekhez vezethet. Szájon át szedve még nagy dózisban sem valószínű a gyógyszer felszívódása Kezelés: semlegesítő szerként protamin-szulfát lassú intravénás beadása javasolt, melynek dózisa a beadott Clexane adagjától függ. Figyelembe kell venni, hogy 1 mg protamin semlegesíti 1 mg enoxaparin véralvadásgátló hatását, ha a Clexane-t a protamin beadása előtt legfeljebb 8 órával adták be. 0,5 mg protamin semlegesíti 1 mg Clexane véralvadásgátló hatását, ha több mint 8 órája adták be, vagy ha második protamin adagra van szükség. Ha több mint 12 óra telt el a Clexane beadása után, akkor a protamin beadása nem szükséges. A Clexane anti-Xa aktivitása azonban még a protamin-szulfát nagy dózisú bevezetése esetén sem semlegesül teljesen (legfeljebb 60%-kal).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Clexane nem keverhető más gyógyszerekkel!A vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel (szisztémás szalicilátok, acetilszalicilsav, NSAID-ok (beleértve a ketorolakot is), 40 kDa molekulatömegű dextrán, tiklopidin és klopidogrél, szisztémás kortikoszteroidok, antikombolitikumok, ill. egyéb thrombocyta-aggregáció gátló szerek (beleértve a glikoprotein IIb/IIIa antagonistákat is) növelik a vérzés kockázatát.

Különleges utasítások

Általános Az alacsony molekulatömegű heparinok nem cserélhetők fel egymással, mert gyártási folyamatukban, molekulatömegükben, specifikus anti-Xa-aktivitásukban, adagolási egységeikben és adagolási rendjükben különböznek, ami eltérő farmakokinetikájukban és biológiai aktivitásukban (antitrombin aktivitás és vérlemezkékkel való kölcsönhatás) különbözik. Ezért szigorúan be kell tartani a kis molekulatömegű heparinok osztályába tartozó minden egyes gyógyszer használatára vonatkozó ajánlásokat. A vérzés kialakulásával meg kell találni annak forrását és megfelelő kezelést kell végezni Vérzés idős betegeknél A Clexane gyógyszer profilaktikus dózisban történő alkalmazása idős betegeknél nem állt fenn a vérzés veszélye A gyógyszer terápiás dózisban történő alkalmazása esetén idős betegeknél (különösen a 80 év felettieknél) fokozott a vérzés kockázata. Az ilyen betegek állapotának gondos monitorozása javasolt.Az enoxaparin-nátriummal végzett kezelés előtt abbahagyták a klopidogrél vérzéscsillapítást befolyásoló egyéb gyógyszerek, kortikoszteroidok, trombolitikumok, antikoagulánsok, vérlemezke-gátló szerek, köztük a glikoprotein IIb/IIIa receptor antagonisták) egyidejű alkalmazását. használata szükséges. Ha az enoxaparin-nátrium kombinációja ezekkel a gyógyszerekkel indokolt, gondos klinikai megfigyelés és a releváns laboratóriumi paraméterek monitorozása szükséges Veseelégtelenség Károsodott vesefunkciójú betegeknél fennáll a vérzés veszélye a szisztémás vércukorszint emelkedése miatt. Az enoxaparin-nátrium expozíciója. kg/m2) nincsenek teljesen meghatározva, és nincs konszenzus az adag módosításával kapcsolatban. Az ilyen betegeket gondosan ellenőrizni kell a trombózis és embólia tüneteinek és jeleinek kialakulására A vérlemezkék számának monitorozása a perifériás vérben Az antitestek által közvetített heparin által kiváltott thrombocytopenia kialakulásának kockázata alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazása esetén is fennáll. A thrombocytopenia általában az enoxaparin-nátrium-terápia megkezdését követő 5. és 21. napon belül alakul ki. E tekintetben a Clexane-kezelés megkezdése előtt és alkalmazása során javasolt a perifériás vér vérlemezkeszámának rendszeres ellenőrzése. A vérlemezkék számának igazolt jelentős csökkenése esetén (a kiindulási értékhez képest 30-50%-kal) azonnal meg kell szakítani az enoxaparin-nátriumot, és a beteget másik terápiára kell átvinni. tartós vagy visszafordíthatatlan bénulás. Ezeknek a jelenségeknek a kockázata csökken, ha a gyógyszert 40 mg-os vagy annál kisebb dózisban alkalmazzák. A kockázat növekszik a Clexane nagyobb dózisban történő alkalmazásakor, valamint a műtét utáni tartós katéterek használatával, vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló további gyógyszerek, például NSAID-ok egyidejű alkalmazásával. A kockázatot traumás vagy ismételt spinalpunkció is növeli, illetve olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében korábbi gerincműtét vagy gerincdeformitás jelei szerepelnek.Az enoxaparin-nátrium, valamint az epidurális vagy spinális érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás miatti esetleges vérzés kockázatának csökkentése érdekében farmakokinetikai gyógyszerprofil. A katéter felhelyezése vagy eltávolítása a legjobb az enoxaparin-nátrium alacsony véralvadásgátló hatása mellett, azonban a véralvadásgátló hatás megfelelő csökkenésének pontos ideje nem ismert különböző betegeknél. Naponta alkalom, 30 mg 1-2 alkalommal / nap , 40 mg 1 alkalommal / nap) és legalább 24 órával a Clexane nagyobb adagok beadása után (0,75 mg/ttkg naponta kétszer, 1 mg/ttkg naponta kétszer, 1,5 mg/ttkg 1 alkalommal / nap). Ezekben az időpontokban a gyógyszer Xa-ellenes aktivitása továbbra is kimutatható, és az időbeli késések nem garancia arra, hogy elkerülhető legyen a neuraxiális hematóma kialakulása.. Enoxaparin-nátriumot kapó betegek 0,75 mg/ttkg dózisban Napi 2-szer vagy 1 mg/ttkg naponta 2-szer, ennél a (napközbeni kétszeri) adagolási rendnél a katéter behelyezése vagy cseréje előtti intervallum növelése érdekében nem szabad második adagot beadni. Hasonlóképpen mérlegelni kell annak lehetőségét, hogy a gyógyszer következő adagját legalább 4 órával elhalasztják, az előny/kockázat arány (a trombózis és a vérzés kockázata az eljárás során, figyelembe véve a kockázati tényezők jelenlétét) értékelése alapján. betegeknél). A katéter eltávolítása után azonban nem lehet egyértelmű ajánlásokat adni az enoxaparin-nátrium következő adagjának időpontjára vonatkozóan. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a 30 ml / perc alatti CC-vel rendelkező betegeknél az enoxaparin-nátrium kiválasztódása lelassul. Ezért ebben a betegcsoportban meg kell fontolni a katéter eltávolításától eltelt idő megkétszerezését: legalább 24 óra alacsonyabb dózisú enoxaparin-nátrium (30 mg/nap) és legalább 48 óra nagyobb dózisok (1 mg / nap) esetén. testtömeg kg/nap). Ha az orvos által előírt véralvadásgátló kezelést alkalmaznak epidurális/spinalis érzéstelenítés során, különösen gondos, folyamatos monitorozás szükséges az esetleges neurológiai tünetek, pl.: hátfájás, szenzoros és motoros diszfunkciók kimutatására. (az alsó végtagok zsibbadása vagy gyengesége), bél- és/vagy hólyagműködési zavarok. A beteget figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítse orvosát, ha a fenti tünetek jelentkeznek. A gerincvelői hematómára jellemző tünetek gyanúja esetén sürgős diagnózis és kezelés szükséges, szükség esetén a gerincvelő dekompressziója Heparin által kiváltott thrombocytopenia trombózissal vagy anélkül A heparin okozta thrombocytopenia kockázata több évig fennállhat . Ha az anamnézis heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenlétére utal, akkor az in vitro thrombocyta aggregációs tesztek korlátozott értékűek a kialakulásának kockázatának előrejelzésében. A Clexane felírására vonatkozó döntést ebben az esetben csak a megfelelő szakemberrel folytatott konzultációt követően szabad meghozni, ezeket az eljárásokat a Clexane gyógyszer bevezetése közötti időközönként kell elvégezni. Ez szükséges a vérzéscsillapítás eléréséhez perkután koszorúér beavatkozás után. Záróeszköz használata esetén a femorális artéria hüvely azonnal eltávolítható. Kézi kompresszió alkalmazásakor a femorális artéria hüvelyét 6 órával az utolsó enoxaparin-nátrium intravénás vagy SC injekció után el kell távolítani. Ha az enoxaparin-nátrium-kezelést folytatják, a következő adagot legkorábban 6-8 órával a femorális artéria hüvelyének eltávolítása után kell beadni. A vérzés és a hematómaképződés jeleinek időben történő észlelése érdekében szükséges a hüvely behelyezési helyének monitorozása Mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező betegek A Clexane trombózis megelőzésére való alkalmazását mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező betegeknél nem vizsgálták eléggé . Elszigetelt esetekben billentyű trombózisról számoltak be mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél, akiket enoxaparin-nátriummal kezeltek a trombusképződés megelőzésére. Ezen jelentések kiértékelése korlátozott a szívbillentyű-protézis trombózis kialakulásához hozzájáruló versengő tényezők jelenléte miatt, beleértve az alapbetegséget, valamint az elégtelen klinikai adatok miatt Laboratóriumi vizsgálatok A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott dózisoknál a Clexane nem szignifikánsan befolyásolják a vérzési időt és a véralvadási paramétereket, valamint a thrombocyta aggregációt vagy fibrinogénhez való kötődésüket A dózis emelésével az APTT és az aktivált alvadási idő megnyúlhat. Az APTT és az aktivált alvadási idő növekedése nincs közvetlen lineáris összefüggésben a gyógyszer antikoaguláns aktivitásának növekedésével, így nincs szükség ezek monitorozására Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik kezelés alatt állnak. ágynyugalom az enoxaparin-nátrium kijelölése csak akkor indokolt, ha a fenti feltételek a vénás trombózis alábbi kockázati tényezőinek valamelyikével párosulnak: 75 év feletti életkor, rosszindulatú daganatok, trombózis és embólia anamnézisében, elhízás, hormonterápia, szívelégtelenség, krónikus légzési elégtelenség A gépjárművezetéshez és a mechanizmusokhoz szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok vezetéséhez szükséges képességeket.