Mit kell szedni stentelés vagy koszorúér bypass beültetés után? Szükségesek-e gyógyszerek? A stent és shunt trombózis megelőzése, Plavix és aszpirin. InternetAmbulanceMedical Portal Mennyi ideig kell szednem a Plavix-ot stent után

A Plavix egy olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérlemezkék összetapadását és vérrögképződést.

A gyógyszer nagy hatékonyságot mutat az analógok között.

A Plavix radikálisan megváltoztatja a helyzetet a vérrögképződés veszélyével, egyes betegek kénytelenek hosszú ideig szedni, a terápia segít az egészség helyreállításában és az élet meghosszabbításában.

A Plavix-ot az atherotrombotikus szövődmények megelőzésére írják fel a következő betegségekben:

Az utasítások azt is jelzik, hogy a gyógyszer felírható olyan betegeknek, akiknél legalább egy kockázati tényező áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, alacsony a vérzés kockázata és nem tudnak indirekt antikoagulánsokat szedni.

Ilyen esetekben a készítményt acetilszalicilsavval kombinálva alkalmazzák.

Összetétel, kiadási forma

A Plavixot rózsaszín héjú, kerek tabletták formájában állítják elő, a fő hatóanyag klopidogrel-hidroszulfát, segédanyagok: hidrogénezett ricinusolaj, makrogol 6000, titán-dioxid, vasfesték vörös-oxid, mannit, mikrokristályos cellulóz, alacsony szubsztituált hiprolóz .

A klopidogrél jelentősen csökkenti a véralvadást és kitágítja a koszorúereket. A gyógyszert 7, 10, 14 tablettába csomagolják egy csomagban.

A szívizominfarktus olyan szívbetegség, amelyet a vérellátás hiánya okoz, és a szívizom elhalása (nekrózis) fókuszál. Ismerje meg az okokat és az elsősegélynyújtást:

Adagolás:

• 75 mg naponta egyszer myocardialis infarktus, ischaemiás stroke és perifériás artériás betegség esetén;
• 300 mg akut, nem ST szegmens elevációval járó koszorúér-szindróma esetén - első alkalommal 75 mg standard adagban naponta egyszer, 75-325 mg acetilszalicilsavval kombinálva.

Túladagolás

A túladagolás elhúzódó vérzésben és az azt követő szövődményekben vérzés formájában nyilvánul meg. Ha túladagolás tünetei vannak, terápiát kell végezni, ha szükséges, a vérzés gyors korrekcióját a vérlemezke tömegének transzfúziójával végezzük, nincs specifikus ellenszer.

A klopidogrél és a warfarin kombinációja növeli a vérzés intenzitását. A glikoprotein IIb / IIIa receptor blokkolók klopidogrellel történő egyidejű szedése óvatosságot igényel; a magas vérzésveszélyes betegeknek (műtét, trauma vagy egyéb kóros állapotok során) erre figyelniük kell.

A klopidogrél és az acetilszalicilsav közötti kölcsönhatás a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet, ezek egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel, annak ellenére, hogy az év során végzett klinikai vizsgálatok során nem tapasztaltak negatív hatásokat.

A klopidogrél és naproxen kombinációja növeli a látens vérveszteséget a gyomor-bél traktuson keresztül, a klopidogrél más NSAID-okkal való kombinációjára vonatkozóan nem végeztek klinikai vizsgálatokat, pl. ebben az esetben óvatosnak kell lenni.

Mivel a klopidogrél részben metabolizálódik az aktív metabolit szintézisével, a CYP2C19 izoenzim részvételével, az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek szedése csökkentheti a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációját, míg klinikai hatékonysága csökken.

Egy klinikai vizsgálat során nem találtak klinikailag szignifikáns negatív interakciót a klopidogrél és a diuretikumok, ACE-gátlók, glikoprotein IIb/IIIa receptor blokkolók, hormonpótló terápiás gyógyszerek, antiepileptikus és hipoglikémiás szerek, β-blokkolók, koszorúér-tágítók, kalciumcsatorna-blokkolók között. alapított.

Mellékhatások

A Plavix szedése olyan mellékhatásokat okozhat, amelyek a testrendszerek széles skáláját érinthetik. Ezek lehetnek fejfájás, hallucinációk, az emésztőrendszer szenved, beleértve. máj.

A következmények különösen súlyosak vérzés esetén, ami thrombocytopeniához, leukopéniához vezethet, és gyulladásos reakciók léphetnek fel a vesékben, az ízületekben és az erekben.

Egyes esetekben allergiás reakciók jelentkeznek (angioneurotikus vagy anafilaxiás sokk, csalánkiütés), láz, emelkedik a kreatinin a vérben.

Ellenjavallatok

A gyógyszer a következő esetekben ellenjavallt:

• vérzés;
• intolerancia az egyes összetevőkre;
• súlyos májműködési zavar.

Óvatosság szükséges a vese- vagy májbetegségben, sérülésben szenvedő betegeknél, a sebészeti beavatkozások előtt és után is be kell tartani az óvintézkedéseket, vérzésre hajlamosak.

Terhesség alatt

A gyógyszer terhesség alatt ellenjavallt.

Tárolási feltételek

Ár

Ár Oroszországban 1338-7850 rubel, Ukrajnában 352-424 hrivnya.

Analógok

A következő gyógyszerek tekinthetők a Plavix analógjainak: Cardutol, Progrel, Egithromb, Plagril, Dethromb, Clopilet, Clopidogrel, Lopirel, Clopidogrel hidroszulfát,

Az angioplasty.org oldalon megjelent cikk, amelynek fordítását figyelmébe ajánljuk, nemcsak a szív- és érrendszeri diagnosztika közeljövőjéről ad képet, hanem fontos információkat tartalmaz a hosszú távú követelmények eredetéről is. a drága Plavix gyógyszer felírása koszorúér-angioplasztika (TBCA stenttel) után

Egy kérdés, amely sok beteget aggaszt, akik transzluminális koszorúér ballonos angioplasztikán (TBCA) esnek át gyógyszeres stentekkel: „Mikor hagyhatom abba a Plavix szedését? Mikor fog végre gyökeret verni a legmodernebb stentem, és mikor tud majd hatékonyan működni anélkül, hogy folyamatosan tablettákat kellene szednem? Az ANGIOPLASTY.ORG online kiadvány szerint hasonló kérdések gyakran felmerülnek az angioplasztika problémáival foglalkozó amerikai és brit internetes fórumokon.

Erre a fájdalmas kérdésre jelenleg senki sem tud biztosan válaszolni. A Journal of the American College of Cardiology (Journal American College of Cardiology) című folyóiratban nemrégiben megjelentek az invazív képalkotó diagnosztika új módszere, az úgynevezett optikai koherencia tomográfia jóváhagyásának eredményei, amelyek reményt adnak ennek a nehézségnek a gyors megoldásában.

A probléma lényege abban rejlik, hogy minél hosszabb ideig érintkezik a stent fémváza a vérrel, annál nagyobb a vérrögképződés veszélye rajta. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek használata javítja a vér "áramlási" tulajdonságait, és megakadályozza, hogy a vérlemezkék a stenthez tapadjanak mindaddig, amíg az endothel sejtekkel (a normál eret belülről lefedő sejtekkel) be nem fedi. Az optikai koherencia tomográfia megjelenése előtt nem volt olyan módszer, amely közvetlenül megfigyelhette volna ezt a folyamatot, kivéve a metszetvizsgálatokat (a patoanatómiai vizsgálatok anyagai, Renu Virmani patológus volt az elsők között, aki felhívta a figyelmet a vese lassú kialakulására). védő sejtfólia a sztenten). A stent "gyógyulásának" vizuális ellenőrzésére szolgáló új módszer alkalmazása sok beteg számára elengedhetetlen lehet.

Egy évtizeddel ezelőtt, az első Bare Metal Stentek (BMS) megjelenésével az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiát (aszpirin és klopidogrél) írt elő az erre jogosult betegek számára. - Plavix vagy aszpirin plusz tiklopedin-Ticlid 4-6 hétig. Tanulmányok kimutatták, hogy ez az idő elegendő volt a stent „endothelizációjához”, „beültetéséhez”. Az így létrejött endothelsejtek védőburkolata kellő védelmet nyújtott a fémvázon kialakuló trombózisos tömegek ellen. A betegek körülbelül 20%-ánál azonban az endothel növekedése annyira túlzott volt, hogy megzavarta a normális véráramlást. Ezt a jelenséget "in-stent resztenózisnak" nevezik.

A gyógyszerelúciós stentek (DES), "eluált" sztentek alkalmazása kellett volna ezt a problémát megoldani, hiszen a sztentre felvitt gyógyszerek jelentősen lelassították a fémváz elemei körüli endothelsejtek csírázását, ugyanakkor növelték. a vér közvetlenül a fémmel való érintkezésének időtartama, és meghosszabbította a vérrögképződésre veszélyes időszakot. Ennek eredményeként az FDA több mint háromszorosára növelte a kötelező thrombocyta-aggregáció-ellenes terápia hosszát, amely ahhoz szükséges, hogy a sztenteket biztonságosan bevonja endothelsejtekkel.

Azonban 2006 végén, három évvel az "eluált" sztentek használatának az Egyesült Államokban történő hivatalos jóváhagyása után, jelentések érkeztek "késői" resztenózisok kialakulásáról 6 hónappal az új típusú stenttel végzett angioplasztika után. És bár az ilyen késői resztenózisban szenvedő betegek aránya a teljes betegek kevesebb mint 1%-át tette ki, a stent trombózis több mint egyharmaduknál az akut koszorúér-szindróma és a halál oka volt. Erre válaszul az FDA 2 napos meghallgatást tartott, melynek egyik eredménye az volt, hogy az Egyesült Államok összes vezető szívközpontja számára előírták, hogy az „eluált” stentekkel végzett angioplasztika után egy éves minimum kettős disregáns terápiát állapítsanak meg a betegek számára. azt sugallja (ezt sugallja), hogy a nem várt vérzés vagy a thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel kapcsolatos egyéb mellékhatások kockázata minimális. Ezt az előírást a „legjobb (szakértői) becslés” („legjobb becslés”) alapján írták ki, nem pedig tanulmányok eredményeként, mivel az utóbbiakat egyszerűen nem végezték el, és a vérlemezke-ellenes kezelés valóban indokolt időtartamának kérdése. a terápia nyitva maradt.

Léteznek az FDA által meghatározott úgynevezett 22-es korlátozások (Catch-22) is a hosszú távú trombocita-ellenes terápia kijelölésére. És most mit kell tennünk azokban az esetekben, amikor a páciens fokozott érzékenységgel rendelkezik a Plavix-szal szemben, vagy allergiás rá, vagy magas a vérzéses szövődmények kockázata? Mi a teendő, ha a beteget olyan műtétre, például térdprotézisre tervezik, amely a Plavix leállítását igényli? Végül mi a teendő, ha a beteg nem engedheti meg magának, hogy napi 4 dollárt költsön Plavixre? És ugyanakkor mi a teendő, ha a thrombocyta-aggregáció-gátló szerek korai abbahagyásának az akut koszorúér-betegség és a halálozás kockázatára gyakorolt ​​káros hatása megbízhatóan megállapítható?

Miért fontos tehát a stent közvetlen vizualizálása? Dr. Mark D. Feldman, a San Antonio-i Texasi Egyetem Egészségtudományi Központ szívkatéterezési laboratóriumának vezetője, az optikai koherencia tomográfia technológia egyik fejlesztője az ANGIOPLASTY.ORG-nak elmondta:

Az intravaszkuláris ultrahanghoz (IVUS) hasonlóan az OCT-t is intervenciós katéterezési technikával végzik a megfelelő laboratóriumokban. Bár az IVUS lehetővé teszi az érfal szerkezetének nagyobb mélységben való megjelenítését, az OCT jobb felbontást mutat magának az ér belső felületének vizsgálatakor (10 µm), ami segít könnyen meghatározni az integumentáris endotélium fejlettségi fokát. a stent keretén. Az OCT módszer nagy felbontása lehetővé teszi még a veszélyes félfolyékony zsírmagot borító „gumi” elemek állapotának felmérését is az úgynevezett „sérülékeny (atheroscleroticus) plakkokban” („sebezhető plakkok”). Ezek a plakkok általában körülbelül 30 µm méretűek, így könnyen azonosíthatók az OCT-vel. Az ilyen plakkok kimutatása és állapotuk felmérése lehetővé teszi a koszorúér-szövődmények időbeni megelőzését és kezelését, különösen az OCT és IVUS kombinált alkalmazása esetén, amely lehetőséget ad a koszorúerek állapotáról átfogóbb információk megszerzésére.

Az OCT és az IVUS képességeinek állatkísérletben való összehasonlításának eredményeit az American College of Cardiology új folyóiratának, a "JACC intervenciónak" (intervencionális kardiológia) legújabb számában tették közzé. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az OCT módszer valódi előnye a stent "endothelializációs" fokának meghatározásában. Ezenkívül Dr. Cario Di Mario, a Királyi Brompton Kórház (Nyugat-London) munkatársa szerkesztői megjegyzésében hangsúlyozta ennek az előrelépésnek a fontosságát a stentelés utáni trombocita-ellenes terápia optimális időzítésének meghatározásában:

Az optikai koherencia tomográfia még fejlesztés alatt áll, de fejlesztése gyorsan halad. Kevesebb, mint egy hónappal azután, hogy az állatkísérletek eredményeit közzétették a JACC Intervention-ben, a Volcano Corp. bejelentette az első klinikai vizsgálatok megkezdését az OCT-ben. A Volcano Corporation reméli, hogy ezt a kutatási módszert már 2009 második felében hivatalosan is engedélyezik az Egyesült Államokban való használatra.

GYÓGYSZERFORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS KISZERELÉS

Rózsaszín filmbevonatú tabletta, kerek, enyhén domború, egyik oldalán „75”, másik oldalán „1171” mélynyomással; fehér tablettamag.

1 lap.
klopidogrél-hidroszulfát 97,875 mg,
ami megegyezik a 75 mg klopidogrél bázis tartalmával

Segédanyagok: mannit, makrogol 6000, mikrokristályos cellulóz (alacsony víztartalmú, 90 mikron), hidrogénezett ricinusolaj, alacsony szubsztituált hipromellóz.

Héj összetétele: Opadry 32K14834 (laktóz, hipromellóz, triacetin, titán-dioxid, vörös vas-oxid), karnaubaviasz.

14 db. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
14 db. - buborékfólia (2) - kartondobozok.

FARMAKOLÓGIAI HATÁS

Thrombocyta aggregáció gátló. A klopidogrél szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) thrombocyta-receptorokhoz való kötődését és a GPIIb/IIIa komplex ADP általi aktiválását, így gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél az egyéb agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregációt is gátolja azáltal, hogy gátolja a felszabadult ADP-vel a vérlemezke-aktivitás növekedését. A klopidogrél irreverzibilisen kötődik a thrombocyta ADP receptorokhoz. Következésképpen a vele kölcsönhatásba lépő vérlemezkék egész életük során immunisak az ADP-stimulációval szemben, és a vérlemezke-turnover ütemének megfelelő ütemben helyreáll a normális vérlemezkeműködés.

A gyógyszer használatának első napjától kezdve jelentős a vérlemezke-aggregáció gátlása. A thrombocyta-aggregáció gátlása fokozódik, és 3-7 nap elteltével stabil állapot érhető el. Ugyanakkor a thrombocyta-aggregáció elnyomásának átlagos szintje 75 mg-os napi adag alkalmazása esetén 40-60%. A vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő átlagosan 5 nappal a kezelés leállítása után visszatért a kiindulási értékre.

A gyógyszer koszorúér-tágító hatással rendelkezik. Az ér ateroszklerotikus elváltozásainak jelenlétében megakadályozza az atherothrombosis kialakulását, függetlenül a folyamat lokalizációjától (agyi erek, szív vagy perifériás elváltozások).

FARMAKOKINETIKA

Szívás és elosztás

A Plavix napi 75 mg-os ismételt szájon át történő alkalmazása után a klopidogrél gyorsan felszívódik. Koncentrációja a vérplazmában azonban elhanyagolható, és a beadás után 2 órával nem éri el a mérési határt (0,25 µg/l). A klopidogrél és a fő metabolit reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%).

Anyagcsere

A klopidogrél gyorsan biotranszformálódik a májban. Fő metabolitja, egy karbonsavszármazék, inaktív, a plazmában keringő vegyület körülbelül 85%-át teszi ki. Ennek a metabolitnak a Cmax-értéke a plazmában a Plavix ismételt 75 mg-os dózisa után körülbelül 3 mg/l, és a beadás után körülbelül 1 órával figyelhető meg.

A klopidogrél a hatóanyag prekurzora. Aktív metabolitja, egy tiolszármazék, a klopidogrél 2-oxo-klopidogréllé történő oxidációjával, majd ezt követő hidrolízisével képződik. Az oxidációs folyamatot elsősorban a CYP2B6 és CYP3A4 izoenzimek, kisebb mértékben a CYP1A1, 1A2 és 1C19 szabályozzák. Az aktív tiol metabolit gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, így gátolja a vérlemezke aggregációt. Ez a metabolit nem található a plazmában.

A fő metabolit farmakokinetikája lineáris összefüggést mutatott a klopidogrél 50 és 150 mg közötti dózistartományban történő alkalmazásakor.

tenyésztés

A bevitt adag körülbelül 50%-a a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel ürül a beadást követő 120 órán belül. A fő keringő metabolit T1/2-e egyszeri és ismételt adagok beadása után 8 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A fő keringő metabolit plazmakoncentrációja 75 mg/nap adagban alacsonyabb volt a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC 5-15 ml/perc), összehasonlítva a közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekkel (CC 30-60 ml/perc) és egészséges önkéntesekkel. . Bár az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt gátló hatás csökkent (25%), mint az egészséges önkénteseknél tapasztalt azonos hatáshoz képest, a vérzési idő ugyanolyan mértékben megnyúlt, mint azoknál az egészséges önkénteseknél, akik napi 75 mg-os Plavix-ot kaptak.

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a klopidogrél napi 75 mg-os adagja 10 napig biztonságos és jól tolerálható volt. A klopidogrél Cmax-értéke egyszeri adag bevétele után és egyensúlyi állapotban is sokszorosa volt cirrhosisban szenvedő betegeknél, mint egészséges egyéneknél.

JAVASLATOK

Aterotrombotikus rendellenességek megelőzése súlyos atherosclerosisban szenvedő betegeknél, beleértve:

Szívinfarktus, ischaemiás stroke vagy diagnosztizált perifériás artériás betegség esetén;

ST-szegmens eleváció nélküli akut koronária szindrómában (instabil angina vagy myocardialis infarktus kóros Q-hullám nélkül) acetilszalicilsavval kombinálva;

Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus) acetilszalicilsavval kombinálva, gyógyszeres kezelésben részesülő trombolitikus terápia lehetséges alkalmazásával.

ADAGOLÁSI MÓD

A szívizominfarktus, az ischaemiás stroke és a diagnosztizált perifériás artériás betegség utáni ischaemiás rendellenességek megelőzésére felnőtteknek (beleértve az idős betegeket is) naponta egyszer 75 mg-ot írnak fel, függetlenül az étkezéstől. A kezelést a kóros Q-hullám kialakulásával járó miokardiális infarktus után néhány naptól 35 napig, valamint az ischaemiás stroke után 7 naptól 6 hónapig terjedő időszakon belül kell elkezdeni.

Akut koszorúér-szindróma (instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus) esetén a kezelést egyszeri 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd a gyógyszert napi 1 alkalommal 75 mg-os adaggal kell folytatni. acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása 75-325 mg/nap dózisban). Mivel az acetilszalicilsav nagy dózisban történő alkalmazása magas vérzési kockázattal jár, az ajánlott adag nem haladhatja meg a 100 g-ot A kezelés időtartama legfeljebb 1 év.

Akut ST-szegmens elevációval járó miokardiális infarktus esetén a gyógyszert 75 mg-os adagban írják fel naponta egyszer, kezdeti telítő adaggal, acetilszalicilsavval kombinálva, trombolitikumokkal vagy anélkül. 75 év feletti betegek esetében a klopidogrél-kezelést telítő adag alkalmazása nélkül kell végezni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető legkorábban kell elkezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni.

MELLÉKHATÁS

A klopidogrél biztonságosságát több mint 42 000 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatok során tanulmányozták, köztük több mint 9 000 beteget, akik egy évig vagy tovább szedték a gyógyszert. A CAPRIE, CURE, CLARITY és COMMIT vizsgálatok során megfigyelt klinikailag fontos mellékhatásokat az alábbiakban tárgyaljuk. A CAPRIE vizsgálatban a klopidogrél 75 mg/nap dózisban adott tolerálhatósága megfelelt a 325 mg/nap dózisú acetilszalicilsavnak. A gyógyszer általános tolerálhatósága hasonló volt az acetilszalicilsavéhez, függetlenül a betegek korától, nemétől és rasszától.

A véralvadási rendszer részéről: a CAPRIE vizsgálatban a vérzések általános gyakorisága a klopidogrél vagy acetilszalicilsav kezelésben részesülő betegeknél 9,3% volt; a súlyos esetek gyakorisága klopidogrél esetében 1,4%, acetilszalicilsav esetén pedig 1,6%. A klopidogrellel kezelt betegeknél az esetek 2,0%-ában fordult elő gyomor-bélrendszeri vérzés, és az esetek 0,7%-ában volt szükség kórházi kezelésre. Az acetilszalicilsavval kezelt betegeknél a megfelelő gyakoriság 2,7% és 1,1% volt. Az egyéb vérzések gyakorisága magasabb volt a klopidogrellel kezelt betegeknél, mint az acetilszalicilsavval kezelt betegeknél (7,3, illetve 6,5%). A súlyos esetek gyakorisága azonban mindkét csoportban azonos volt (0,6, illetve 0,4%). A leggyakoribb purpurát/zúzódást/hematomát és orrvérzést mindkét csoportban észlelték. Kevésbé gyakoriak voltak a hematómák, a hematuria és a szemvérzés (főleg a kötőhártya). Az intracranialis vérzés gyakorisága 0,4% volt a klopidogrellel kezelt betegeknél és 0,5% az acetilszalicilsavval kezelt betegeknél.

A CURE vizsgálatban a klopidogrél + acetilszalicilsav a placebóval szemben + acetilszalicilsav nem eredményezett statisztikailag szignifikáns növekedést az életveszélyes vérzések (2,2% versus 1,8%) vagy halálos (0,2% versus 0,2%), illetve a a súlyos, kisebb és egyéb vérzések kockázata szignifikánsan magasabb volt klopidogrél + acetilszalicilsav kombináció alkalmazásakor: súlyos, életveszélyes vérzés (1,6% - klopidogrél + acetilszalicilsav, 1,0% - placebo + acetilszalicilsav), elsősorban gyomor-bélrendszeri vérzés és vérzés az injekció beadásának helyén, valamint kisebb vérzés (5,1% - klopidogrél + acetilszalicilsav, 2,4% - placebo + acetilszalicilsav). Az intracranialis vérzés gyakorisága mindkét csoportban 0,1% volt. A súlyos vérzések gyakorisága a klopidogrél + acetilszalicilsav kombináció alkalmazásakor az utóbbi adagjától (200 mg: 4,9%), valamint az acetilszalicilsav és a placebó kombinációjának alkalmazásakor (200 mg: 4,0%) függött. A vizsgálat során a vérzés kockázata (életveszélyes, súlyos, kisebb, egyéb) csökkent: 0-1 hónap [klopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 hónap [klopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 hónap [klopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 hónap [klopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 hónap [klopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

Azoknál a betegeknél, akik a műtét előtt több mint 5 nappal abbahagyták a gyógyszer szedését, nem nőtt a súlyos vérzések gyakorisága a coronaria bypass műtétet követő 7 napon belül (4,4% a klopidogrél + acetilszalicilsav és 5,3% a placebo esetében + acetilszalicilsav). Azoknál a betegeknél, akik a koszorúér bypass műtét előtt 5 napig folytatták a gyógyszer szedését, a gyakoriság 9,6% volt a klopidogrel + acetilszalicilsav és 6,3% a placebo + acetilszalicilsav esetén.

A CLARITY vizsgálatban a vérzési arány általános növekedését figyelték meg a klopidogrél + ASA csoportban (17,4%) a placebo + ASA csoporthoz képest (12,9%). A súlyos vérzések gyakorisága mindkét csoportban hasonló volt (1,3% és 1,1% a clopidogrel + ASA és a placebo + ASA csoportban). Ez az érték a betegek minden alcsoportjában stabil volt, a kiindulási jellemzők és a fibrinolitikus vagy heparin terápia típusa szerint. A halálos kimenetelű vérzések (0,8% és 0,6% a clopidogrel + ASA és a placebo + ASA csoportokban) és az intracranialis vérzések (0,5% és 0,7% a clopidogrel + ASA és a placebo + ASA csoportokban) előfordulása alacsony és hasonló volt. mindkét csoportban.

A COMMIT vizsgálatban a nem agyi súlyos vérzések vagy agyvérzések általános incidenciája alacsony és hasonló volt mindkét csoportban (0,6% és 0,5% a klopidogrél + ASA és a placebo + ASA csoportban).

A vérképző rendszer részéről: súlyos neutropenia a CAPRIE vizsgálatban (A CURE és CLARITY vizsgálatokban a thrombocytopeniás vagy neutropeniás betegek száma hasonló volt mindkét csoportban.

A CAPRIE, CURE, CLARITY és COMMIT vizsgálatokban észlelt egyéb klinikailag jelentős mellékhatások, amelyek előfordulási gyakorisága ≥ 0,1%, valamint az összes súlyos mellékhatás az alábbiakban találhatók a WHO osztályozása szerint. Gyakoriságukat a következőképpen határozzák meg: gyakori (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: néha - fejfájás, szédülés, paresztézia; ritkán - vertigo.

Az emésztőrendszerből: gyakran - dyspepsia, hasmenés, hasi fájdalom; néha - hányinger, gyomorhurut, puffadás, székrekedés, hányás, gyomor- és nyombélfekély.

A véralvadási rendszerből: néha - a vérzési idő megnyúlása.

A hematopoietikus rendszerből: néha - leukopenia, a neutrofilek számának csökkenése és az eozinofília, a vérlemezkék számának csökkenése.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: néha - bőrkiütés és viszketés.

Postmarketing adatok

A véralvadási rendszerből: leggyakrabban - vérzés (a legtöbb esetben - a kezelés első hónapjában). Számos halálos eset ismert (intracranialis, gastrointestinalis és retroperitonealis vérzés); súlyos esetekről számoltak be bőrvérzésekről (purpura), mozgásszervi vérzésről (hemarthrosis, haematoma), szemvérzésről (kötőhártya, szem, retina), orrvérzésről, vérzésről, tüdővérzésről, vérzésről és a műtéti sebből való vérzésről; a klopidogrél acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és heparinnal egyidejűleg szedő betegeknél súlyos vérzéses esetek is előfordultak.

A klinikai vizsgálatok adatain kívül a következő mellékhatásokról számoltak be spontán módon. A szervrendszer minden osztályában (a MedDRA besorolás szerint) a gyakoriság megjelölésével adják be. A "nagyon ritkán" kifejezés a gyakoriságnak felel meg

A vérképző rendszer részéről: nagyon ritkán - thrombocytopeniás trombohemolitikus purpura (200 000 betegből 1), súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám ≤ 30 000 / μl), granulocitopénia, agranulocitózis, anémia / aplasztikus anémia és.

A központi idegrendszer oldaláról: nagyon ritkán - zavartság, hallucinációk.

A szív- és érrendszer oldaláról: nagyon ritkán - vasculitis, vérnyomáscsökkenés.

A légzőrendszerből: nagyon ritkán - hörgőgörcs, intersticiális pneumonitis.

Az emésztőrendszer részéről: nagyon ritkán - vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vagy limfocitás vastagbélgyulladást), hasnyálmirigy-gyulladás, ízérzékelési változások, szájgyulladás, hepatitis, akut májelégtelenség, májenzimek fokozott aktivitása.

Az izom-csontrendszerből: nagyon ritkán - ízületi gyulladás, ízületi gyulladás, myalgia.

A húgyúti rendszerből: nagyon ritkán - glomerulonephritis, megnövekedett kreatininszint a vérben.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: nagyon ritkán - bullosus kiütés (erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis), erythemás bőrkiütés, ekcéma, lichen planus.

Allergiás reakciók: nagyon ritkán - angioödéma, csalánkiütés, anafilaktoid reakciók, szérumbetegség.

Egyéb: nagyon ritkán - láz.

ELLENJAVALLATOK

Súlyos májelégtelenség;

Akut vérzés (pl. peptikus fekély vagy koponyaűri vérzés);

Terhesség;

laktációs időszak (szoptatás);

Gyermekek 18 éves korig (a használat biztonságát és hatékonyságát nem állapították meg);

A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Óvatosan a gyógyszert máj- és vesebetegségekre (beleértve a mérsékelt máj- és / vagy veseelégtelenséget), sérülésekre, műtét előtti állapotokra kell felírni.

TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

A Plavix alkalmazásakor vérvizsgálatot kell végezni a kezelés első hetében, ha a gyógyszert acetilszalicilsavval, NSAID-okkal, heparinnal, glikoprotein IIb/IIIa gátlókkal vagy fibrinolitikumokkal kombinálják, valamint olyan betegeknél, akiknél fokozott a traumával összefüggő vérzés kockázata. , műtét vagy más kóros állapot.

A vérzésveszély és a hematológiai mellékhatások miatt a kezelés során erre utaló klinikai tünetek megjelenése esetén azonnali vérvizsgálat (APTT, thrombocytaszám, thrombocyta funkcionális aktivitás vizsgálatok) és funkcionális májaktivitás vizsgálata szükséges.

Tervezett sebészeti beavatkozások esetén a Plavix-kezelést 7 nappal a műtét előtt le kell állítani.

A klopidogrél óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fennáll a vérzés veszélye (különösen a gastrointestinalis és intraokuláris vérzés).

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy minden egyes vérzéses esetről tájékoztassák orvosukat.

Voltak olyan esetek, amikor a klopidogrél bevétele után thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) alakult ki. Ezt thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anémia jellemezte, amely neurológiai tünetekkel, veseműködési zavarral vagy lázzal társult. A TTP kialakulása életveszélyes lehet, és sürgős intézkedéseket igényel, beleértve a plazmaferézist.

Az adatok elégtelensége miatt a klopidogrél nem írható fel az ischaemiás stroke akut időszakában (az első 7 napban).

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni károsodott vesefunkciójú betegeknél.

A klopidogrél óvatosan alkalmazható közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél hemorrhagiás diathesis alakulhat ki.

Veleszületett galaktóz intoleranciában, glükóz-galaktáz malabszorpciós szindrómában és laktázhiányban szenvedő betegek nem szedhetnek klopidogrél.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Plavix bevétele után nem találtak bizonyítékot a gépjárművezetési képesség romlására vagy a szellemi teljesítmény csökkenésére.

TÚLADAGOLÁS

Tünetek: a vérzési idő megnyúlása és az azt követő szövődmények.

Kezelés: ha vérzés lép fel, megfelelő kezelést kell végezni. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors korrekciója szükséges, vérlemezke transzfúzió javasolt. Nincs specifikus ellenszer.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

A klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez a kombináció fokozhatja a vérzést.

A glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok Plavix-szal történő felírásakor óvatosság szükséges.

Az acetilszalicilsav nem változtatja meg a Plavix ADP-indukálta thrombocyta-aggregációt gátló hatását, de a Plavix fokozza az acetilszalicilsavnak a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Ezen gyógyszerek együttes alkalmazása óvatosságot igényel. ST-szegmens eleváció nélküli akut koronária szindrómában azonban a Plavix és az acetilszalicilsav hosszú távú (legfeljebb 1 évig) együttes alkalmazása javasolt.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint heparinnal együtt alkalmazva a Plavix nem változtatja meg sem a teljes heparinszükségletet, sem a heparin véralvadásra gyakorolt ​​hatását. A heparin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a Plavix thrombocyta-aggregációt gátló hatását. Ennek a kombinációnak a biztonságosságát azonban még nem igazolták, és ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

A klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy a fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin együttes alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél tanulmányozták. A klinikailag szignifikáns vérzés gyakorisága hasonló volt a trombolitikus szerek és heparin acetilszalicilsav együttes alkalmazása esetén megfigyelthez.

Az NSAID-ok Plavix-szal együtt történő kijelölése óvatosságot igényel.

Nem volt klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatás, ha a Plavix-ot atenolollal, nifedipinnel, fenobarbitállal, cimetidinnel, ösztrogénekkel, digoxinnal, teofillinnel, tolbutamiddal, antacidokkal együtt alkalmazták.

GYÓGYSZERTÁRI KEDVEZMÉNY FELTÉTELEI

A gyógyszert receptre adják ki.

TÁROLÁSI FELTÉTELEK

B lista. A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Van-e további kezelés a stentelés vagy a CABG után? Hiszen nincs többé angina pectoris, jól érzem magam, dolgozom, el akarom felejteni a betegséget.
Nincs többé angina pectoris, de a betegség oka – az érelmeszesedés – megmarad, és annak kockázati tényezői is. Nem kell extra gyógyszereket inni, de nem feledkezhet meg a betegségről, különben hamarosan magára emlékezteti.
Íme, mit kell tenni és hogyan kell kezelni a stentelés vagy a koszorúér bypass beültetés után, még akkor is, ha alig érzi magát rosszul:
1) Az eljárás után vegye be az orvos által felírt gyógyszereket, hogy megakadályozza a vérrög képződését a stentben vagy a söntekben, ez általában a Plavix (vagy ticagrelor - brilinta) és az aszpirin kombinációja. Ennek szükségességét az okozza, hogy érelmeszesedésben és koszorúér-betegségben mindig fokozott a vérlemezkék trombózisra és érelzáródásra való hajlama, ami a stentelést vagy söntelést követő első évben a legveszélyesebb. Ezen időszak letelte után a két thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszer egyikét folyamatosan kell szedni (gyakrabban marad az aszpirin). Bebizonyosodott, hogy ez hatékonyan megelőzi a szívinfarktus kialakulását a jövőben, és növeli a várható élettartamot koszorúér-betegség esetén.
2) Élesen korlátozza az állati zsírok tartalmát az élelmiszerekben, és szedjen koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket a vér koleszterinszintjének normalizálására. Ellenkező esetben az ateroszklerózis előrehalad, és új plakkok képződnek, amelyek szűkítik az edényeket.
3) Magas vérnyomás fennállása esetén rendszeres (!) gyógyszeres kezeléssel szigorúan szabályozzuk. A nyomás normalizálása jelentősen csökkenti a szívinfarktus kockázatát a későbbi életkorban, és megelőzi a stroke kockázatát, beleértve a stentelés utáni agyvérzést is. Bebizonyosodott, hogy ebben az esetben a leghasznosabbak a várható élettartam növelése szempontjából az ún ACE-gátlók és béta-blokkolók.
4) Cukorbetegség jelenlétében - szigorú diéta és hipoglikémiás gyógyszerek a vércukorszint stabil normalizálásához.
5) Nem szabad elfelejteni, hogy vannak nem kábítószeres intézkedések melynek célja a szívinfarktus kialakulásának legfontosabb kockázati tényezőinek kiküszöbölése, amely nem kevésbé fontos, mint a gyógyszeres kezelés. kevés, a kezelés lényegesen kevésbé hatékony, ha ezeket nem követik. Ez a dohányzás teljes abbahagyása, a testtömeg normalizálása annak feleslegével az alacsony kalóriatartalmú és sószegény étrend és a rendszeres fizikai aktivitás miatt - legalább napi 30 perc, heti 5-7 napon.

Milyen gyógyszereket kell bevenni a stentelés után, hogy megakadályozzuk a vérrögképződést a stentben?
A következő séma a leghatékonyabb:
1) Alkalmazáskor egyszerű fém stent legalább egy hónapig a sztentelés után, és lehetőleg legfeljebb egy évig, naponta kell szednie két gyógyszer: aszpirin kardió 300 mg-os dózisban és plavix 75 mg-os dózisban. Ezután állandó aszpirin bevitelre kell váltania napi 100 mg-os adagban.
2) Telepítés után gyógyszert eluáló stent legalább 12 hónapig kötelező venni aszpirin kardió 300 mg-os dózisban Plavix-szal kombinálva 75 mg majd váltson át rendszeres aszpirinre napi 100 mg-os adagban.
A Plavix helyett egy új, hasonló hatású, de hatékonyabb gyógyszer alkalmazható, ticagrelor (brilinta) 90 mg-os adagban naponta kétszer.
Ha vannak olyan egyéni jellemzők, amelyek befolyásolják ezt a rendszert, az orvos kijavíthatja. De nem szabad elfelejteni, hogy a kettős trombózis megelőzésének minimális időtartama a gyógyszerkibocsátó stent behelyezése után 6 hónap.
Néha a Plavix-kezelést idő előtt megszakítják a fokozott vérzéstől való félelem miatt, leggyakrabban hipotetikusan. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy gyógyszerrel bevont stent esetén a Plavix és az aszpirin kezelés idő előtti leállítása esetén a stent trombózisának és súlyos következményeinek kockázata sokkal nagyobb. Ezeknek a sztenteknek a trombózisa a későbbi szakaszokban – akár egy évvel a sztentelés után – is kialakulhat.
Ha a beteg nem tudja garantálni, hogy szigorúan betartja a Plavix és az aszpirin előírt adagolási rendjét 12 hónapig a sztentelés után, ez erős érv az orvos számára a gyógyszerkibocsátó stentek alkalmazása ellen. Ilyen helyzetben korlátozni kell az egyszerű fém stent felszerelését.
Szem előtt kell tartani azt is, hogy erre a 12 hónapra nem tanácsos semmilyen műtétet nem tervezni, hogy ne kelljen a Plavix lemondásának megoldásával szembesülnie a posztoperatív vérzés veszélye miatt. Az elektív műtéteket a Plavix időszak végéig el kell halasztani.
Legyen óvatos a stentelés után: kerülje a sérüléseket, vágásokat stb. Ha ebben az időszakban olyan sürgős műtétre van szükség, amellyel kapcsolatban reálisan fennáll a vérzés veszélye alatt vagy után, ami miatt a Plavix-ot le kell mondani, akkor az aszpirint kell folytatni. A Plavix-ot a műtét után a lehető leghamarabb újra kell kezdeni.

Milyen gyógyszereket kell szedni a vérrögképződés megelőzésére a söntekben?
Minden koszorúér bypass graftoláson (CABG) átesett betegnek korlátlan, hosszú távú (élethosszig tartó) napi 100 mg-os aszpirint vagy 75 mg-os Plavix-ot kell szednie.
Ha szívinfarktussal összefüggésben CABG-t végeztek, a műtét után 9-12 hónapig, az aszpirin folyamatos beviteléhez napi 75 mg-os klopidogrél (Plavix) kell adni.

3 hónapja stentet helyeztek be. Mi van, ha most ki kell húznom egy fogat, és a fogorvos ragaszkodik a Plavix és az aszpirin leállításához, fél a kihúzás utáni vérzéstől?
A stent trombózis megelőzésének idő előtti megszakítása sokkal veszélyesebb. Bevizsgált és bebizonyosodott, hogy az aszpirin és Plavix szedése általában nem hosszabbítja és fokozza a kihúzott fog lyukából való vérzést és a foghúzást (valamint az íny, az orrnyálkahártya vérzését) , apró vágásoktól) nem szükséges leállítani használatukat. Aktívabban kell végrehajtani a helyi vérzéscsillapító intézkedéseket (vérzéscsillapító szivacs használata a lyukban stb.). A Plavix és az aszpirin adásának abbahagyására vonatkozó bármely javaslatot először meg kell beszélni a stentező szakemberrel, és csak kivételes esetekben az ő tudtával és engedélyével.

Honnan tudhatom meg, hogy a koleszterinszint csökkentésére szedett gyógyszer valóban hatékony-e az új plakkok kialakulásának megelőzésében az artériákban?
A koleszterinszint elérésekor, ami cél, azaz és lehetővé teszi az atherosclerosis progressziójának megállítását. Koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél ez a célszint a 2,6 mmol/l alatti alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (azaz béta-lipoprotein) tekinthető. Azok számára, akik nem szoktak le a dohányzásról, nem szenvedtek szívinfarktust, akik egyidejűleg cukorbetegségben szenvednek, ez az optimális szint még alacsonyabb lesz: 1,8 mmol / l.