Vizsgálati gyógyszer- és klinikai vizsgálati anyagok. Foglalkozás: Klinikai gyógyszerkutatás specialistája. Egyéb toxicitási vizsgálatok

Napjainkban számos nemzetközi klinikai gyógyszervizsgálat folyik Oroszországban. Mit ad ez az orosz betegeknek, milyen követelmények vonatkoznak az akkreditált központokra, hogyan lehet részt venni a vizsgálatban, és hamisíthatóak-e az eredmények, Tatiana Serebryakova, a nemzetközi gyógyszergyár oroszországi és FÁK-országai klinikai kutatási igazgatója Az MSD (Merck Sharp & Dohme) elmondta a MedNovostinak.

Tatyana Serebryakova. Fotó: személyes archívumból

Mi a gyógyszer útja a feltalálás pillanatától a gyógyszertári hálózatban való átvételig?

— Minden a laboratóriummal kezdődik, ahol preklinikai vizsgálatokat végeznek. Az új gyógyszer biztonságosságának biztosítása érdekében laboratóriumi állatokon tesztelik. Ha a preklinikai vizsgálat során bármilyen kockázatot, például teratogenitást (születési rendellenességeket okozó képességet) azonosítanak, akkor ilyen gyógyszert nem alkalmaznak.

A kutatás hiánya vezetett a "Thalidomide" gyógyszer használatának szörnyű következményeihez a múlt század 50-es éveiben. Azoknak a terhes nőknek, akik szedték, deformitásos gyermekeik voltak. Ez egy szemléletes példa, amely minden klinikai farmakológiai tankönyvben megtalálható, és amely az egész világot arra késztette, hogy megerősítse az új gyógyszerek piacra kerülése feletti ellenőrzést, és kötelezővé tette egy teljes értékű kutatási program lebonyolítását.

A klinikai kutatás több szakaszból áll. Az elsőben általában egészséges önkéntesek vesznek részt, itt megerősítik a gyógyszer biztonságosságát. A második fázisban értékelik a gyógyszer hatékonyságát a betegség kezelésében kis számú betegnél. A harmadikban számuk bővül. És ha a vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer hatékony és biztonságos, akkor regisztrálható a használatra. Ezzel az Egészségügyi Minisztérium foglalkozik.

Az oroszországi regisztrációs dokumentumok benyújtásakor külföldön kifejlesztett gyógyszereket rendszerint már bejegyezték az Egyesült Államokban (Food and Drug Administration, FDA) vagy Európában (Európai Gyógyszerügynökség, EMA). Egy gyógyszer hazánkban történő regisztrálásához Oroszországban végzett klinikai vizsgálatok adataira van szükség.

A gyógyszer gyártása a kutatási szakaszban kezdődik - kis mennyiségben -, és a regisztrációt követően terjed ki. Egy gyógyszer előállításában több, különböző országokban található gyár is részt vehet.

Miért olyan fontos, hogy az oroszok részt vegyenek a kutatásban?

„Kifejezetten speciális betegségekben szenvedő orosz betegekről beszélünk, ezek a követelmények nem vonatkoznak az egészséges önkéntesekre. Gondoskodni kell arról, hogy a gyógyszer ugyanolyan biztonságos és hatékony legyen az orosz betegek számára, mint a más országokban végzett vizsgálatok résztvevői számára. A tény az, hogy egy gyógyszer hatása eltérő lehet a különböző populációkban és régiókban, különböző tényezőktől függően (genotípus, kezeléssel szembeni rezisztencia, gondozási standardok).

Ez különösen fontos, ha vakcinákról van szó. A különböző országok lakosai eltérő immunitásúak lehetnek, ezért az oroszországi klinikai vizsgálatok kötelezőek az új vakcina regisztrálásához.

Eltérnek-e az oroszországi klinikai vizsgálatok lefolytatásának elvei a világgyakorlatban elfogadottaktól?

- A világon minden folyamatban lévő klinikai vizsgálat egyetlen nemzetközi szabvány, a Good Clinical Practice (GCP) szerint zajlik. Oroszországban ez a szabvány szerepel a GOST rendszerben, követelményeit jogszabályok rögzítik. Minden nemzetközi multicentrikus vizsgálat a protokoll (a vizsgálat elvégzésének részletes utasításai) szerint zajlik, amely minden országra azonos, és minden benne részt vevő kutatóközpont számára kötelező. Nagy-Britannia és Dél-Afrika, valamint Oroszország, valamint Kína és az USA részt vehet egy kutatásban. De egyetlen protokollnak köszönhetően a feltételek minden ország résztvevője számára azonosak lesznek.

A sikeres klinikai vizsgálatok garantálják, hogy egy új gyógyszer valóban hatékony és biztonságos?

- Ezért tartják. A vizsgálati protokoll többek között meghatározza a kapott információk feldolgozásának statisztikai módszereit, a statisztikailag szignifikáns eredmények eléréséhez szükséges betegek számát. Ezenkívül a gyógyszer hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó következtetést nem csak egy vizsgálat eredményei alapján adják meg. Általános szabály, hogy egy egész programot kiegészítő vizsgálatokra hajtanak végre - különböző kategóriájú betegeken, különböző korcsoportokban.

A nyilvántartásba vétel és a rutin orvosi gyakorlatban történő felhasználás után a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzése folytatódik. Még a legnagyobb tanulmányban is legfeljebb néhány ezer beteg vesz részt. És sokkal nagyobb számban veszik be ezt a gyógyszert a regisztráció után. A gyártó cég továbbra is gyűjti az információkat a gyógyszer esetleges mellékhatásainak előfordulásáról, függetlenül attól, hogy azokat regisztrálták-e és a használati utasításban szerepelt-e vagy sem.

Ki jogosult klinikai vizsgálatok elvégzésére?

- A vizsgálat megtervezésekor a gyártó cégnek engedélyt kell szereznie annak elvégzésére egy adott országban. Oroszországban ilyen engedélyt az Egészségügyi Minisztérium ad ki. Emellett külön nyilvántartást vezet a klinikai vizsgálatokhoz akkreditált egészségügyi intézményekről. És minden ilyen intézményben számos követelménynek kell megfelelni - a személyzetre, a felszerelésre és a kutatóorvosok tapasztalatára vonatkozóan. A gyártó az Egészségügyi Minisztérium által akkreditált központok közül választja ki a kutatására alkalmasakat. Az adott vizsgálathoz kiválasztott központok listájához az Egészségügyi Minisztérium jóváhagyása is szükséges.

Sok ilyen központ van Oroszországban? Hol koncentrálódnak?

— Több száz akkreditált központ. Ez a szám nem állandó, mert valakinek lejár az akkreditációja, és nem tud tovább dolgozni, és néhány új központ éppen ellenkezőleg, bekapcsolódik a kutatásba. Vannak olyan centrumok, amelyek csak egy betegséggel foglalkoznak, vannak multidiszciplinárisak. Az ország különböző régióiban vannak ilyen központok.

Ki fizeti a kutatást?

- A gyógyszer gyártója. A tanulmány megrendelőjeként jár el, és a törvényi előírásoknak megfelelően a lebonyolítási költségeit a kutatóközpontoknak fizeti.

És ki ellenőrzi a minőségüket?

— A helyes klinikai gyakorlat (GCP) azt feltételezi, hogy a minőség biztosítása érdekében minden vizsgálatot szabványos szabályok szerint végeznek. A megfelelést különböző szinteken ellenőrzik. A kutatás megfelelő minőségének biztosítása a törvény szerint magának a kutatóközpontnak a feladata, és ezt a kijelölt vezető kutató ellenőrzi. A gyártó cég a maga részéről figyelemmel kíséri a vizsgálat lefolytatását, rendszeresen küldi céges képviselőjét a kutatóközpontba. A protokoll és a GCP-szabványok valamennyi követelményének való megfelelés ellenőrzése érdekében kötelező gyakorlat a független, ideértve a nemzetközi auditokat is. Emellett az Egészségügyi Minisztérium is lefolytatja ellenőrzéseit, figyelemmel kíséri az akkreditált központok követelményeinek betartását. Egy ilyen többszintű ellenőrzési rendszer biztosítja, hogy a vizsgálat során nyert információk megbízhatóak legyenek, és a betegek jogait tiszteletben tartsák.

Lehetséges a kutatási eredmények meghamisítása? Például az ügyfélcég érdekében?

- A gyártó cég elsősorban a megbízható eredmény elérésében érdekelt. Ha a rossz minőségű kutatások miatt a betegek egészségi állapota megromlik a szer használata után, az pereskedést és több millió dolláros bírságot vonhat maga után.

A kutatási folyamat során egy új gyógyszert tesztelnek embereken. Mennyire veszélyes?

"Terhes Alison Lapper" (Mark Quinn szobrász). Alison Lapper művész a phocomelia egyik leghíresebb áldozata, egy születési rendellenesség, amely azzal kapcsolatos, hogy az anya thalidomidot szed a terhesség alatt. Fotó: Gaellery/Flickr

„Mindig és mindenhol van veszély. Egy új gyógyszert azonban embereken tesztelnek, amikor a kezelés előnyei meghaladják a kockázatokat. Sok beteg számára, különösen a súlyos rákban szenvedők számára, a klinikai vizsgálatok lehetőséget adnak arra, hogy hozzáférjenek a legújabb gyógyszerekhez, a jelenleg elérhető legjobb terápiához. Magukat a vizsgálatokat úgy szervezik meg, hogy minimálisra csökkentsék a résztvevők kockázatát, először egy kis csoporton tesztelik a gyógyszert. Szigorú kiválasztási kritériumok vonatkoznak a betegekre is. A vizsgálat minden résztvevője speciális biztosítást kap.

A vizsgálatban való részvétel a páciens tudatos választása. Az orvos elmondja neki a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés összes kockázatát és lehetséges előnyeit. És a beteg aláír egy dokumentumot, amely megerősíti, hogy tájékozott és beleegyezik a vizsgálatba. Egészséges önkéntesek is részt vesznek a kutatásban, részvételi díjat kapnak. De el kell mondanunk, hogy az önkéntesek számára különösen fontos az erkölcsi és etikai oldal, annak megértése, hogy a kutatásban való részvétellel betegeken segítenek.

Hogyan vehet részt egy beteg ember a gyógyszerkutatásban?

- Ha egy beteget olyan klinikán kezelnek, amely alapján a vizsgálatot végzik, akkor valószínűleg felajánlják neki, hogy részt vegyen benne. Ön is kapcsolatba léphet egy ilyen klinikával, és tájékozódhat a vizsgálatba való felvétel lehetőségéről. Például Oroszországban jelenleg mintegy 30 vizsgálat folyik új immunonkológiai gyógyszerünkről. Országszerte több mint 300 akkreditált kutatóközpont vesz részt ezeken. Speciálisan nyitottunk egy „forróvonalat” (+7 495 916 71 00, 391-es mellék), amelyen keresztül az orvosok, betegek és hozzátartozóik tájékozódhatnak azokról a városokról, egészségügyi intézményekről, ahol ezek a vizsgálatok zajlanak, valamint a lehetőséget, hogy részt vegyen azokon.

Klinikai gyógyszervizsgálatok, a modern gyógyszerészet talán egyik leginkább mitologizált területe. Úgy tűnik, hogy a cégek évek munkáját és mesés pénzt költenek arra, hogy tanulmányozzák egyik vagy másik gyógyszerformula emberi szervezetre gyakorolt ​​hatását és forgalomba hozzák azt, de sokan még mindig meg vannak győződve arról, hogy az ügy tisztátalan, és a gyógyszergyárak kizárólag saját céljaikat tűzik ki. . A legnépszerűbb mítoszok eloszlatása és a helyzet megértése érdekében a "MED-info" orvosi portál beszélt Ljudmila Karpenko, az egyik vezető hazai gyógyszercég orvosi kutatási és információs osztályának vezetője.

A klinikai vizsgálatok jogi keretrendszerének kialakulásának története

A legszűkebb értelemben az evidenciaalapú orvoslás az orvosi klinikai gyakorlat olyan módszere, amikor az orvos csak azokat a megelőzési, diagnosztikai és kezelési módszereket alkalmazza a betegnél, amelyek hasznosságát és hatékonyságát magas színvonalon végzett vizsgálatok igazolták. módszertani szinten, és rendkívül alacsony valószínűséget biztosít a "véletlen eredmények" megszerzésére.

A 20. század közepéig tulajdonképpen nem volt szabályozási kerete a kutatásnak, és ez az alulvizsgált kábítószerek használatának több nagy botránya után keletkezett. Az egyik legnagyobb visszhangot az 1937-ben 107 gyermek halálát okozó eset volt, amikor M. E. Massengill dietilénglikolt (mérgező oldószer, amely az autók fagyállójának része) használt. Nem végeztek preklinikai vagy klinikai vizsgálatokat. Ennek eredményeként, amikor kiderült, hogy a kábítószer halálos, a lehető leggyorsabban kivonták a forgalomból, de addigra már több mint száz emberéletet követelt, ami arra késztette az amerikai hatóságokat, hogy törvényt fogadjanak el a kötelező használatról. gyógyszerkutatást, mielőtt forgalomba kerülnek.

Az egyik fő ok, amely arra késztette a világ közösségét, hogy egyetemes szabályokat dolgozzon ki a klinikai vizsgálatok lefolytatására, a talidomiddal kapcsolatos tragédia volt, amely az 50-es évek végén és a 60-as évek elején történt. Az állatokon, különösen egereken végzett vizsgálatok során a gyógyszer a legjobb oldalát mutatta, és nem tárt fel semmilyen mellékhatást, beleértve az utódokat sem. Amikor a gyógyszert terhes nőknél álmatlanság és toxikózis kezelésére használták, több mint 10 000 gyermek születéséhez vezetett világszerte, csőcsont- és végtaghibákkal. Ezt követően nyilvánvalóvá vált, hogy teljes körű vizsgálatokat, vizsgálatokat kell végezni, és az egyes szakemberek tapasztalata nem lehet elegendő alap a gyógyszer regisztrációjához.

Európában már az 1960-as években elfogadták az első törvényeket, amelyek létrehozták a kábítószer-gyártás állami ellenőrzését. Ma az Orvosok Világszövetsége Helsinki Nyilatkozatának alapelvei vezérelnek bennünket, amely később a jó klinikai gyakorlat nemzetközi harmonizált háromoldalú iránymutatása (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, rövidítve - ICH) alapja lett. 1996/97 óta a helyi szabályozás alapja lett az USA-ban, Japánban és az EU-ban, 2003 óta pedig az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 266. számú rendelete és Oroszországban vezették be (a továbbiakban - GOST R 52379-2005). Helyes klinikai gyakorlat").

A klinikai vizsgálatok végzésével kapcsolatos leggyakoribb mítoszok:

1. újak tesztelése nyilvánosan, titokban

Ma a kutatások során könyörtelenül követjük a törvény betűjét, vagyis az ICH dokumentumot, mely szerint a betegek nem lehetnek kitéve indokolatlan kockázatnak, tiszteletben tartják a személyes adatokhoz fűződő jogaikat és bizalmasságát, a tudományos érdeket, valamint a a társadalom érdekei nem érvényesülhetnek a vizsgálatban részt vevő betegek biztonságával szemben, ezek a vizsgálatok bizonyítékokon alapulnak és ellenőrizhetők. „A szabványnak való megfelelés biztosítékot jelent a társadalom számára, hogy a kutatási alanyok jogai, biztonsága és jóléte védve van, összhangban a WMA Helsinki Nyilatkozatában lefektetett elvekkel, és hogy a klinikai vizsgálatok adatai megbízhatóak.” Kevés ember részesül annyira védett ebben a folyamatban, mint a benne résztvevő beteg. Ezen túlmenően a vizsgálati protokoll szerinti bármely eljárás elvégzése előtt a páciens teljes körű tájékoztatást kap a vizsgálatról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a vizsgálaton belüli eljárásokról és vizsgálatokról, a vizsgált gyógyszerekről, az egyik vagy másik kezelési csoportba kerülés valószínűségéről, betegségük alternatív kezelési módszereinek jelenléte, értesítést kap arról a feltétlen jogáról, hogy bármikor, következmények nélkül megtagadja a vizsgálatban való részvételt, és orvos jelenlétében tájékozott beleegyezését írja alá, amely dokumentálja az érintett részvételi szándékát a dolgozószobában. Ha valami nem világos a páciens számára, az orvos köteles további magyarázatot adni a folyamatban lévő vizsgálatról. A páciensnek joga van továbbá konzultálni a klinikai vizsgálatban való esetleges részvételéről egy olyan szakemberrel, aki nem része a kutatócsoportnak, vagy rokonaival, barátaival.

2. A gyógyszergyárak csak a fejlődő országokban végeznek klinikai vizsgálatokat, ahol alacsonyabbak a költségek és nem olyan szigorúak a jogszabályok. A globális gyógyszeripar számára a fejlődő országok próbaterepet jelentenek

Először is, ami a fejlődő országok kutatásának alacsony költségeit illeti, ez nem teljesen helyes állítás. Ha Oroszországot vesszük, amelyet sok szakértő a fejlődő piacoknak tulajdonít, akkor a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak költsége hazánkban megközelíti, sőt néha meg is haladja az európai és az Egyesült Államok árszintjét, különösen a jelenlegi árfolyamot figyelembe véve. Emellett hatalmas országunk van, ami az amúgy is lenyűgöző költségekhez jelentős logisztikai költségeket, valamint az Oroszországba importált gyógyszerekre és egyéb kutatási anyagokra kivetett vámok és illetékek megfizetését növeli.

Másodszor, a fejlődő országokban végzett kutatás sokkal nagyobb figyelmet és ellenőrzést igényel a vállalatoktól, ami az egész folyamatot bonyolítja. Sajnos a fejlődő országokban nem mindig van elegendő szakképzett egészségügyi személyzet, aki az ICH szigorú keretei között tudna dolgozni, ami megköveteli a vizsgálatot szervező cégektől, hogy a klinikai személyzet képzésébe is be kell fektetni. Másrészt az ilyen országokban a lakosság gyakran nem fér hozzá a legújabb orvosi fejlesztésekhez, és nem részesülhet ingyenes olyan korszerű szintű vizsgálatban és kezelésben, amely a fejlett országok betegei számára elérhető. Ezért néha a klinikai vizsgálatban való részvétel az egyetlen módja annak, hogy kiváló minőségű, csúcstechnológiás vizsgálatot és kezelést kapjunk.

Harmadszor, függetlenül az adott ország jogszabályaitól, minden tanulmánynak meg kell felelnie az ICH GCP elveinek és szabványainak, hogy a későbbiekben jogosult legyen a gyógyszer regisztrálására az Egyesült Államokban, az EU-ban és más fejlett országokban.

3. A klinikai kutatás nem biztonságos az emberek számára. A legveszélyesebb I. fázisú kísérleteket pedig, amikor a gyógyszert először embereken alkalmazzák, a fejlődő országok gyógyszergyárai végzik.

Először is, értsük meg bármely klinikai vizsgálat fázisait. A preklinikai vizsgálatok és a gyógyszer biológiai modelleken és állatokon végzett kísérletei után megkezdődik az ún. 100 fő – egészséges önkéntesek. Ha a gyógyszer erősen mérgező (például onkológia kezelésére), akkor a megfelelő betegségben szenvedő betegek részt vesznek a vizsgálatban. Ahogy már említettük, a fejlődő országokban végzett kutatások függvényében sok ember számára ez az egyetlen esély arra, hogy legalább valamilyen kezelésben részesüljenek. A II. fázisban több száz olyan beteg vesz részt, akik olyan betegségben szenvednek, amelyre a vizsgálati gyógyszert szánják. A II. fázis elsődleges célja a vizsgált gyógyszer legmegfelelőbb terápiás dózisának kiválasztása. A III. fázis pedig egy előzetes regisztrációs vizsgálat, amelyben már több ezer, általában különböző országokból származó páciens vesz részt, hogy megbízható statisztikai adatokat szerezzenek, amelyek megerősíthetik a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát.

Természetesen az I. fázisú kísérletek az egyik legveszélyesebb pillanatok az egész folyamatban. Éppen ezért speciális intézményekben végzik, például multidiszciplináris kórházak speciálisan ilyen vizsgálatokra felszerelt osztályain, ahol minden szükséges felszerelés és képzett egészségügyi személyzet rendelkezésre áll, hogy ha valami elromlik, mindig gyorsan tudjanak reagálni. Ezeket a vizsgálatokat leggyakrabban az USA-ban, Kanadában és Hollandiában végzik, egyes országokban pedig kiszámíthatatlanságuk miatt korlátozottak vagy teljesen tiltottak, mint például Indiában és Oroszországban (tilos a külföldi drogok vizsgálata, egészséges önkéntesek), ami lehetetlenné vagy megnehezíti ezek végrehajtását ezen országok területén.

4. A klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek tengerimalacok, senki nem törődik velük.

Kevés ember részesül olyan védettségben a klinikai vizsgálatok során, mint a beteg. Ne felejtsük el, hogy az emberek részvételével végzett kutatás fő elvei a mai napig az önkéntes részvétel és a sérelemmentesség. Minden orvosi manipulációt csak a személy teljes ismeretében és beleegyezésével hajtanak végre. Ezt a már említett Helsinki Nyilatkozat és az ICH GCP szabályozza. Bármely klinikai vizsgálat lefolytatásának protokollja (és ez a fő dokumentum), amely nélkül a vizsgálat lehetetlen, és amelyet az Egészségügyi Minisztériumnak jóvá kell hagynia és jóvá kell hagynia, szabályozza az orvos és a beteg interakcióját, beleértve azt is, hogy Az orvos teljes körűen megad minden szükséges információt, és felelős a vizsgálatban résztvevő haszon/kockázat arányáért.

Minden klinikai vizsgálatban részt vevő beteg szoros orvosi felügyelet alatt áll, rendszeresen különböző vizsgálatokon vesznek részt, a legdrágábbakig, a vizsgálatot végző cég költségén; minden orvosi eseményt, egészségi állapot változást rögzítünk és tanulmányozunk, a nemkívánatos események kialakulásával, még a nem a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak is azonnal megfelelő kezelésben részesülnek. Ezzel szemben a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek egészségi állapota jobb, mint mások.

A folyamatban a megrendelő cég vagy szerződéses kutatószervezet munkatársai közül külső megfigyelők is részt vesznek, akik a folyamatot ellenőrzik, és ha az orvos hirtelen megsérti a megállapított eljárást, vagy túllépi hatáskörét, súlyos büntetést kezdeményezhetnek a vizsgálat leállításáig.

5. A kontrollcsoportba tartozó betegek placebót – gyógyszert – „bábu”-t kapnak, ami veszélyezteti egészségüket és életüket

Emlékeztetni kell arra, hogy a placebo egy inaktív anyag, amely csak külső jelek (megjelenés, íz stb.) alapján nem különböztethető meg a vizsgált gyógyszertől, így valójában semmilyen módon nem befolyásolhatja az emberi szervezetet. Mindazonáltal etikai okokból a placebo klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása a Helsinki Nyilatkozat elveivel összhangban korlátozott. Szerintük egy új kezelés előnyeit, kockázatait, kellemetlenségeit, hatékonyságát össze kell mérni az elérhető legjobb kezelésekkel. Ez alól kivételt képez, ha a placebo kutatásban történő alkalmazása indokolt, mert nincs hatékony kezelés a betegségre, vagy ha nyomós bizonyítékokon alapuló indok van a placebo alkalmazására a vizsgálati kezelés hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelésére. Mindenesetre a placebót kapó betegeket nem fenyegetheti súlyos vagy visszafordíthatatlan egészségkárosodás veszélye. Emellett a klinikai vizsgálatban részt vevő páciens magasan képzett szakemberek szoros felügyelete alatt áll, és hozzáfér a legmodernebb gyógyszerekhez és technológiákhoz, ami minimálisra csökkenti a kockázatokat.

6. A klinikai kutatás túlzás. A gyógyszer forgalomba hozatalához elegendő a gyógyszer biológiai modelleken és állatokon végzett preklinikai vizsgálatai során szerzett információ.

Ha ez így lenne, a gyógyszergyárak már régen abbahagyták volna a több milliárd dolláros humánkutatásra való költést. De a helyzet az, hogy nincs más mód annak megértésére, hogy egy adott gyógyszer hogyan hat az emberre, csak egy kísérlet elvégzése. Meg kell érteni, hogy a biológiai modelleken végzett preklinikai vizsgálatok során modellezett helyzet valójában ideális, és távol áll a dolgok valós állapotától. Nem tudjuk megjósolni, hogy a gyógyszer adott dózisa hogyan érinti a különböző testtömegű vagy a történelem során különböző társbetegségekkel küzdő embereket. Vagy hogyan hat a gyógyszer az emberi szervezetre különböző dózisokban, hogyan kombinálják más gyógyszerekkel. Mindehhez emberek bevonásával végzett kutatások szükségesek.

A gyógyszergyárak kereskedelmi érdekei ütköznek a klinikai vizsgálatok előrehaladásának gondos figyelemmel kísérésének és a megbízható tudományos adatok megszerzésének szükségességével.

A gyógyszergyárak dollármilliárdokat költenek olyan gyógyszerek klinikai vizsgálataira, amelyek többsége soha nem jut el a piacra. Ezen túlmenően a vizsgálat menetét és eredményeit a közegészségügyi hatóságok szorosan figyelemmel kísérik, és ha nem bíznak teljesen a kapott adatok minőségében és megbízhatóságában, a gyógyszer nem kerül bejegyzésre, nem kerül piacra, és nem. nyereséget hoz a cégnek. Tehát a tanulmány gondos ellenőrzése mindenekelőtt a megrendelő cég érdeke.

7. Oroszországban sok nem tesztelt gyógyszert árusítanak a gyógyszertárakban, csak a külföldi országok végeznek alapos kutatást a gyógyszerek piacra kerülése előtt

Bármely klinikai vizsgálatot (CT) csak az államilag felhatalmazott szerv engedélyével végeznek (az Orosz Föderációban ez az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma). A döntéshozatali eljárás lehetővé teszi, hogy a gyógyszerfejlesztő cég által benyújtott dokumentumokat, ideértve a klinikai vizsgálatok lefolytatására vonatkozókat is, speciális szakértői testületek - egyrészt klinikai farmakológusok, másrészt a kifejezetten a 2004. évi CXX. az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma. Az alapvető szempont éppen a döntések kollegialitása és az önálló döntést hozók kompetenciája. És ugyanilyen szigorúan szabályozott a klinikai vizsgálatok eredményein alapuló döntéshozatali eljárás, amelyet az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának szakértői az elvégzett vizsgálatok teljessége és minősége, valamint a fő cél elérése érdekében mérlegelnek. - bizonyítékot szerezni a gyógyszer rendeltetésszerű használatának hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ebben a szakaszban dől el, hogy a kapott eredmények elegendőek-e a gyógyszer regisztrációjához, vagy további vizsgálatokra van szükség. A mai orosz jogszabályok a klinikai vizsgálatok elvégzésének és értékelésének követelményei tekintetében nem alacsonyabbak a világ vezető országainak előírásainál.

Regisztráció utáni tanulmányok. Hogyan és milyen célból hajtják végre

Ez egy rendkívül fontos szakasz minden gyógyszer életében, annak ellenére, hogy a regisztráció utáni vizsgálatokat a szabályozó nem írja elő. A fő cél a gyógyszer biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó további információk gyűjtésének biztosítása kellően nagy populáción, hosszú ideig és „valós körülmények között”. A tény az, hogy a homogén minta biztosítása érdekében klinikai vizsgálatokat végeznek egyrészt korlátozott populáción, másrészt szigorú kiválasztási kritériumok szerint, ami általában nem teszi lehetővé a regisztráció előtt annak felmérését, hogy a gyógyszer hogyan fog viselkedni különböző kísérő betegségekben szenvedő betegeknél, idős betegeknél, egyéb gyógyszerek széles körét szedő betegeknél. Ezen túlmenően, tekintettel a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek korlátozott számára a gyógyszer forgalomba hozatalát megelőző szakaszban, előfordulhat, hogy a ritka mellékhatásokról nem számolnak be egyszerűen azért, mert nem jelentkeztek ebben a betegcsoportban. Csak akkor tudjuk látni és azonosítani őket, ha a gyógyszer piacra kerül és kellően nagy számú beteg kapja meg.

Amikor egy gyógyszert forgalomba hoznak, szorosan figyelemmel kell kísérnünk sorsát, hogy értékelni és tanulmányozhassuk a gyógyszeres terápia legfontosabb paramétereit, mint például a más gyógyszerekkel való interakciót, a szervezetre gyakorolt ​​hatásokat hosszú távú használat esetén és más betegségek jelenlétében. szervek és rendszerek, például a gyomor-bél traktus, a történelem, a felhasználás hatékonyságának elemzése különböző korú embereknél, a ritka mellékhatások azonosítása stb. Mindezek az adatok ezután bekerülnek a gyógyszer használati utasításába. Szintén a regisztráció utáni időszakban a gyógyszer új pozitív tulajdonságait fedezhetik fel, amelyek a jövőben további klinikai vizsgálatokat igényelnek, és a gyógyszer indikációinak bővítésének alapjául szolgálhatnak.

Ha a gyógyszer korábban nem ismert veszélyes mellékhatásokat észlel, akkor alkalmazása a regisztráció felfüggesztéséig és visszavonásáig korlátozható.

3. fejezet A GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

3. fejezet A GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

Az új gyógyszerek megjelenését hosszú vizsgálati ciklus előzi meg, melynek feladata egy új gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása. A laboratóriumi állatokon végzett preklinikai kutatások elvei optimálisan alakultak ki, de az 1930-as években világossá vált, hogy az állatkísérletek során kapott eredményeket nem lehet közvetlenül az emberre átvinni.

Az első klinikai vizsgálatokat embereken az 1930-as évek elején végezték (1931 - az első randomizált vak vizsgálat a sanocrisinről ** 3, 1933 - az első placebo-kontrollos vizsgálat angina pectorisban szenvedő betegeken). Jelenleg több százezer klinikai vizsgálatot (évente 30 000-40 000) végeztek világszerte. Minden új gyógyszert átlagosan 80 különböző vizsgálat előz meg, amelyekben több mint 5000 beteg vesz részt. Ez jelentősen meghosszabbítja az új gyógyszerek fejlesztési idejét (átlagosan 14,9 év), és jelentős költségeket igényel: a gyártó cégek átlagosan 900 millió dollárt költenek csak klinikai vizsgálatokra, azonban csak a klinikai vizsgálatok garantálnak pontos és megbízható információkat a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról. új gyógyszer, gyógyszer.

A Good Clinical Practice nemzetközi irányelvei (International Standard for Clinical Research: ICH / GCP) szerint klinikai vizsgálat„a vizsgálati készítmény biztonságosságáról és/vagy hatékonyságáról szóló tanulmány, amelynek célja egy vizsgálati készítmény klinikai, kívánatos farmakodinámiás tulajdonságainak azonosítása vagy megerősítése, és/vagy amelyet mellékhatásainak azonosítása és/vagy vizsgálata céljából végeznek. felszívódása, eloszlása, biotranszformációja és kiválasztódása” .

A klinikai vizsgálat célja- megbízható adatok beszerzése a gyógyszer hatásosságáról és biztonságosságáról, anélkül, hogy feltárnák

míg a betegek (a vizsgálat alanyai) indokolatlan kockázatot jelentenek. Pontosabban, a tanulmány célja lehet a gyógyszer emberre gyakorolt ​​farmakológiai hatásának tanulmányozása, a terápiás (terápiás) hatékonyság megállapítása vagy a hatékonyság megerősítése más gyógyszerekkel összehasonlítva, valamint a terápiás felhasználás meghatározása – ez a rés, amelyet ez a gyógyszer elfoglalhat a modern korban. farmakoterápia. Ezen túlmenően egy tanulmány lehet egy gyógyszer regisztrációs előkészítésének állomása, elősegítheti egy már regisztrált gyógyszer forgalomba hozatalát, vagy tudományos problémák megoldásának eszköze lehet.

3.1. SZABVÁNYOK A KLINIKAI KUTATÁSBAN

A klinikai vizsgálatok egységes standardjainak megjelenése előtt az új gyógyszereket kapó betegek gyakran komoly kockázatnak voltak kitéve a nem kellően hatékony és veszélyes gyógyszerek szedésével összefüggésben. Például a huszadik század elején. számos országban a heroint köhögés elleni gyógyszerként használták; 1937-ben az Egyesült Államokban több tucat gyerek halt meg, miután mérgező etilénglikolt tartalmazó paracetamol szirupot szedett * ; az 1960-as években pedig Németországban és az Egyesült Királyságban a terhesség alatt talidomidot* szedő nők körülbelül 10 000 súlyos végtagfejlődési rendellenességgel küzdő gyermeket szültek. A hibás kutatástervezés, az eredmények elemzési hibái és a nyílt hamisítások számos humanitárius katasztrófát okoztak, amelyek felvetették a kutatásban részt vevő betegek és a potenciális kábítószer-fogyasztók érdekeinek törvényi védelmét.

Ma már lényegesen kisebb az új gyógyszerek felírásának potenciális kockázata, hiszen az alkalmazásukat engedélyező állami hatóságoknak lehetőségük van arra, hogy az egységes szabvány szerint végzett klinikai vizsgálatok során több ezer betegnél értékeljék egy új gyógyszer alkalmazásának eredményeit.

Jelenleg minden klinikai vizsgálat egyetlen nemzetközi szabvány, a GCP szerint zajlik. , amelyet a Kábítószer-ellenőrzési Hivatal dolgozott ki

az Egyesült Államok kormányának, a WHO-nak és az Európai Uniónak az 1980-1990-es évekbeli pénzeszközei és élelmiszertermékei. A GCP szabvány szabályozza a klinikai vizsgálatok tervezését és lebonyolítását, valamint rendelkezik a betegbiztonság és a kapott adatok pontosságának többlépcsős ellenőrzéséről is.

A GCP szabvány figyelembe veszi az emberek bevonásával végzett kutatások etikai követelményeit, amelyeket megfogalmazott Az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata"Ajánlások emberrel végzett orvosbiológiai kutatásban részt vevő orvosok számára". A klinikai vizsgálatokban való részvétel különösen önkéntes lehet, a vizsgálatok során a betegek nem részesülhetnek pénzjutalomban. A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulásának aláírásával a páciens pontos és részletes tájékoztatást kap az egészségét veszélyeztető lehetséges kockázatokról. Ezenkívül a beteg bármikor, indoklás nélkül kiléphet a vizsgálatból.

A klinikai farmakológia, amely közvetlenül beteg emberben vizsgálja a gyógyszerek farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, nagy jelentőséggel bírt a GCP szabványok és a gyógyszerklinikai vizsgálatok teljes modern koncepciójának megalkotásában.

Az ICH GCP nemzetközi szabvány előírásait tükrözi Szövetségi törvény "A gyógyszerek forgalmáról"(2010. április 12-i 61-FZ sz.) és Állami szabvány "Helyes klinikai gyakorlat"(GOST R 52379-2005), amely szerint hazánkban a gyógyszerek klinikai vizsgálatait végzik. Így van jogi alapja a klinikai vizsgálatok eredményeinek különböző országok általi kölcsönös elismerésének, valamint a nagy nemzetközi klinikai vizsgálatoknak.

3.2. KLINIKAI VIZSGÁLATOK TERVEZÉSE ÉS VÉGZÉSE

A klinikai vizsgálat megtervezése több lépésből áll.

Kutatási kérdés meghatározása. Például az X gyógyszer valóban jelentősen csökkenti a vérnyomást magas vérnyomásos betegeknél, vagy az X gyógyszer valóban hatékonyabban csökkenti a vérnyomást, mint az Y gyógyszer?

kérdések, például: csökkentheti-e a Z gyógyszer a hypertoniás betegek mortalitását (fő kérdés), hogyan befolyásolja a Z gyógyszer a kórházi kezelések gyakoriságát, mekkora a közepesen magas vérnyomású betegek aránya, akiknél a Z gyógyszer megbízhatóan szabályozza a vérnyomást (további kérdések) ). A kutatási kérdés tükrözi azt a feltételezést, amelyből a kutatók kiindulnak. (kutatási hipotézis); példánkban a hipotézis az, hogy a Z gyógyszer vérnyomáscsökkentő képességgel csökkentheti a magas vérnyomással, betegségekkel kapcsolatos szövődmények kockázatát, és ezáltal csökkentheti a halálozási gyakoriságot.

A tanulmányterv megválasztása. A vizsgálat több összehasonlító csoportot is tartalmazhat (A gyógyszer és placebo, vagy A gyógyszer és B gyógyszer). Azok a vizsgálatok, amelyekben nincs összehasonlító csoport, nem adnak megbízható információt a gyógyszerek hatásáról, és jelenleg gyakorlatilag nem végeznek ilyen vizsgálatokat.

A minta méretének meghatározása. A protokoll készítőinek pontosan meg kell határozniuk, hogy a kiinduló hipotézis bizonyításához hány betegre lesz szükség (a minta nagyságát a statisztika törvényei alapján matematikailag számítják ki). A vizsgálat néhány tucattól (ha a gyógyszer hatása jelentősen kifejezett) 30 000-50 000 betegig terjedhet (ha a gyógyszer hatása kevésbé kifejezett).

A vizsgálat időtartamának meghatározása. A vizsgálat időtartama a hatás kezdetének időpontjától függ. Például a hörgőtágítók a hörgő asztmában szenvedő betegek állapotát a bevételük után néhány percen belül javítják, és ezeknél a betegeknél csak néhány hét elteltével lehet regisztrálni az inhalációs glükokortikoidok pozitív hatását. Emellett számos tanulmány megköveteli a viszonylag ritka események megfigyelését: ha egy vizsgálati gyógyszer várhatóan csökkenti a betegség exacerbációinak számát, akkor ennek a hatásnak a megerősítéséhez hosszú távú követés szükséges. A modern vizsgálatokban a követési idő több órától 5-7 évig terjed.

A betegpopuláció kiválasztása. A bizonyos jellemzőkkel rendelkező betegek vizsgálatához a fejlesztők világos kritériumokat határoznak meg. Ide tartozik az életkor, a nem, a betegség időtartama és súlyossága, valamint az előző természete

kezelés, kísérő betegségek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek hatásának megítélését. A felvételi kritériumoknak biztosítaniuk kell a betegek homogenitását. Például, ha enyhe (borderline) hipertóniában szenvedő betegeket és nagyon magas vérnyomású betegeket egyidejűleg vonnak be egy hipertóniás vizsgálatba, a vizsgált gyógyszer eltérően hat ezekre a betegekre, ami megnehezíti a megbízható eredmények elérését. Ezenkívül a vizsgálatok általában nem vonnak be terhes nőket és olyan súlyos betegségben szenvedőket, akik hátrányosan befolyásolják a beteg általános állapotát és prognózisát.

A kezelés hatékonyságának értékelési módszerei. A fejlesztőknek meg kell választaniuk a gyógyszer hatékonyságának mutatóit, példánkban tisztázni kell, hogyan fogják pontosan értékelni a vérnyomáscsökkentő hatást - egyetlen vérnyomásméréssel; a vérnyomás átlagos napi értékének kiszámításával; A kezelés hatékonyságát a beteg életminőségére gyakorolt ​​hatás vagy a gyógyszer azon képessége alapján kell értékelni, hogy a gyógyszer képes-e megelőzni a magas vérnyomású szövődmények megjelenését.

Biztonságértékelési módszerek. Mérlegelni kell a kezelés biztonságosságának értékelését és a vizsgálati készítményekre vonatkozó mellékhatások regisztrálásának módját.

A tervezési szakasz a jegyzőkönyv megírásával zárul - ez a fő dokumentum, amely előírja a tanulmány lefolytatásának eljárását és az összes kutatási eljárást. Ily módon vizsgálati protokoll"leírja a vizsgálat céljait, módszertanát, statisztikai szempontjait és felépítését." A jegyzőkönyvet felülvizsgálatra benyújtják az állami szabályozó hatóságokhoz és egy független etikai bizottsághoz, amelyek jóváhagyása nélkül a vizsgálatot nem lehet folytatni. A vizsgálat lebonyolításának belső (monitoring) és külső (audit) ellenőrzése elsősorban azt értékeli, hogy a vizsgálók tevékenysége megfelel-e a jegyzőkönyvben leírt eljárásnak.

A betegek bevonása a vizsgálatba- tisztán önkéntes. A felvétel előfeltétele, hogy a pácienst megismertessük a vizsgálatban való részvételből származó lehetséges kockázatokkal és előnyökkel, valamint az aláírással. tájékozott beleegyezés. Az ICH GCP szabályai nem teszik lehetővé anyagi ösztönzők alkalmazását a betegek bevonzására a vizsgálatban való részvételre (kivételt képeznek az egészséges önkéntesek, akik részt vesznek a gyógyszerek farmakokinetikájának vagy bioekvivalenciájának vizsgálatában). A betegnek meg kell felelnie a befogadási/kizárási kritériumoknak. Általában

nem engedélyezi terhes nők, szoptató anyák, olyan betegek vizsgálatában való részvételt, akiknél a vizsgált gyógyszer farmakokinetikája megváltozhat, alkoholizmusban vagy kábítószer-függőségben szenvedő betegeknél. Cselekvőképtelen betegeket nem szabad bevonni a vizsgálatba gondozók, katonaszemélyzet, fogvatartottak, a vizsgált gyógyszerre allergiás személyek vagy olyan betegek beleegyezése nélkül, akik egyidejűleg más vizsgálatban vesznek részt. A betegnek joga van indoklás nélkül bármikor kilépni a vizsgálatból.

Dizájnt tanulni. A kapott eredmények kevés bizonyítéka miatt jelenleg gyakorlatilag nem végeznek olyan vizsgálatokat, amelyekben minden beteg ugyanazt a kezelést kapja. A leggyakoribb összehasonlító vizsgálat párhuzamos csoportokban (beavatkozási csoport és kontrollcsoport). Kontrollként placebo (placebo-kontrollos vizsgálat) vagy más aktív gyógyszer használható.

Összehasonlító tervezési tanulmányok szükségesek randomizálás- a résztvevők véletlenszerű beosztása a kísérleti és kontrollcsoportokba, ami minimálisra csökkenti a torzítást és a torzítást. A vizsgáló elvileg hozzáférhet ahhoz az információhoz, hogy a beteg melyik gyógyszert kapja (erre szükség lehet, ha súlyos mellékhatások lépnek fel), de ebben az esetben a beteget ki kell zárni a vizsgálatból.

Egyéni regisztrációs kártya. Egyéni regisztrációs kártya alatt "olyan nyomtatott, optikai vagy elektronikus dokumentumot értünk, amely a vizsgálat egyes tárgyairól a jegyzőkönyvben előírt összes információ rögzítésére szolgál". Egyéni regisztrációs kártya alapján kutatási adatbázis készül az eredmények statisztikai feldolgozására.

3.3. EGY KLINIKAI GYÓGYSZERPRÓBA FÁZISAI

A gyártó és a lakosság egyaránt érdekelt abban, hogy az előzetes regisztrációs vizsgálatok során a legpontosabb és legteljesebb információkhoz jusson egy új gyógyszer klinikai farmakológiájáról, terápiás hatékonyságáról és biztonságosságáról. Kiképzés

A regisztrációs dosszié nem lehetséges a kérdések megválaszolása nélkül. Emiatt egy-egy új gyógyszer törzskönyvezését több tucat különböző vizsgálat előzi meg, és évről évre mind a vizsgálatok száma, mind a résztvevők száma növekszik, és egy új gyógyszer teljes vizsgálati ciklusa általában meghaladja a 10 évet. Így új gyógyszerek kifejlesztése csak a nagy gyógyszergyárakban lehetséges, és egy kutatási projekt összköltsége átlagosan meghaladja a 900 millió dollárt.

Az első, preklinikai vizsgálatok röviddel egy új, potenciálisan hatékony molekula szintézise után kezdődnek. Lényege egy új vegyület javasolt farmakológiai hatásával kapcsolatos hipotézis tesztelése. Ezzel párhuzamosan vizsgálják a vegyület toxicitását, onkogén és teratogén hatásait. Mindezeket a vizsgálatokat laboratóriumi állatokon végzik, és teljes időtartamuk 5-6 év. A munka eredményeként 5-10 ezer új vegyület közül körülbelül 250 kerül kiválasztásra.

Valójában a klinikai vizsgálatok feltételesen négy időszakra vagy fázisra oszlanak.

A klinikai vizsgálatok I. szakasza,általában 28-30 egészséges önkéntesen végezték el. Ennek a szakasznak az a célja, hogy információkat szerezzünk egy új gyógyszer tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és farmakodinámiájáról, tisztázzuk az adagolási rendet és adatokat szerezzünk a gyógyszer biztonságosságáról. A gyógyszer terápiás hatásának vizsgálata ebben a fázisban nem szükséges, mivel egészséges önkéntesekben az új gyógyszer számos klinikailag fontos tulajdonságát általában nem figyelik meg.

Az I. fázisú vizsgálatok egyetlen dózis biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálatával kezdődnek, amelynek kiválasztása biológiai modellekből származó adatok alapján történik. A jövőben vizsgálják a gyógyszer farmakokinetikáját ismételt adagolással, egy új gyógyszer kiválasztását, metabolizmusát (a kinetikai folyamatok sorrendjét), folyadékokban, testszövetekben való eloszlását, farmakodinamikáját. Általában ezeket a vizsgálatokat különféle dózisokra, dózisformákra és beadási módokra vonatkozóan végzik. Az I. fázisú vizsgálatok során lehetőség nyílik más gyógyszerek egy új gyógyszer farmakokinetikájára és farmakodinamikájára gyakorolt ​​hatásának, a szervezet funkcionális állapotának, táplálékfelvételének stb.

Az I. fázisú klinikai vizsgálatok fontos célja a lehetséges toxicitás és mellékhatások azonosítása, de ezek a vizsgálatok rövidek és korlátozott számú résztvevővel zajlanak, ezért ebben a fázisban csak a legtöbbet lehet azonosítani.

új gyógyszer használatával kapcsolatos gyakori és súlyos nemkívánatos események.

Egyes esetekben (onkológiai gyógyszerek, HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek) I. fázisú vizsgálatok végezhetők betegeken. Ez lehetővé teszi, hogy felgyorsítsa egy új gyógyszer létrehozását, és ne tegye ki az önkénteseket indokolatlan kockázatnak, bár ez a megközelítés inkább kivételnek tekinthető.

I. fázisú tanulmányok lehetővé teszi:

Felméri egy új gyógyszer tolerálhatóságát és biztonságosságát;

Egyes esetekben, hogy képet kapjunk a farmakokinetikáról (egészséges embereknél, aminek természetesen korlátozott az értéke);

Határozza meg a fő farmakokinetikai állandókat (C max ,

C1);

Hasonlítsa össze egy új gyógyszer farmakokinetikáját különböző adagolási formák, beadási módok és módszerek alkalmazásakor.

fázisú vizsgálatok- az első betegeken végzett vizsgálatok. Ezeknek a vizsgálatoknak a volumene jóval nagyobb, mint az I. fázisban: 100-200 beteg (néha akár 500 is). A II. fázisban tisztázzák az új gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát, valamint a betegek kezelésére szolgáló dózistartományt. Ezek a tanulmányok elsősorban egy új gyógyszer farmakodinámiájáról nyújtanak információt. Az összehasonlító tervezés és a kontrollcsoport bevonása (ami nem jellemző az I. fázisú vizsgálatokra) a II. fázisú vizsgálatok elvégzésének kötelező feltétele.

III. fázisú vizsgálatok nagy számú betegre (maximum 10 000 fő vagy több) terveznek, és megvalósításuk feltételei a lehető legközelebb állnak az egyes betegségek kezelésében szokásos feltételekhez. Az ebben a fázisban végzett vizsgálatok (általában több párhuzamos vagy egymást követő vizsgálat) nagy (teljes léptékű), randomizált és összehasonlító jellegűek. A vizsgálat tárgya nem csupán egy új gyógyszer farmakodinámiája, hanem annak klinikai hatékonysága is 1 .

1 Például egy új vérnyomáscsökkentő gyógyszer I-II fázisban történő vizsgálatának célja annak bizonyítása, hogy képes csökkenteni a vérnyomást, egy fázis III vizsgálatban pedig a gyógyszerek magas vérnyomásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. Ez utóbbi esetben a vérnyomás csökkenésével együtt a hatás értékelésére más szempontok is megjelennek, különösen a szív- és érrendszeri betegségekből eredő mortalitás csökkenése, a magas vérnyomás szövődményeinek megelőzése, a betegek életminőségének javulása stb. .

A III. fázisú vizsgálatokban a gyógyszert a hatékonyság és a biztonságosság szempontjából placebóval (placebo-kontrollos vizsgálat) és/vagy más marker gyógyszerrel (ebben a klinikai helyzetben általánosan használt és jól ismert terápiás tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerrel) hasonlítják össze.

Az, hogy a cég-fejlesztő gyógyszerbejegyzési kérelmet nyújt be, nem jelenti a kutatás befejezését. A pályázat benyújtását megelőzően befejezett III. fázisú tanulmányokat III. fázisú tanulmányoknak, a pályázat benyújtását követően befejezetteket pedig III. fázisú vizsgálatoknak nevezzük. Ez utóbbiakat azért végezzük, hogy teljesebb információkat szerezzenek a gyógyszerek klinikai és farmakoökonómiai hatékonyságáról. Az ilyen vizsgálatok kiterjeszthetik az új gyógyszer kinevezésére vonatkozó javallatokat. A regisztrációs folyamatért felelős állami hatóságok további vizsgálatokat kezdeményezhetnek, ha a korábbi vizsgálatok eredményei nem teszik lehetővé, hogy egy új gyógyszer tulajdonságairól, biztonságosságáról egyértelműen beszéljünk.

A III. fázisú vizsgálatok eredményei döntőek egy új gyógyszer törzskönyvezéséről való döntéskor. Ilyen döntés meghozható, ha a gyógyszer:

Hatékonyabb, mint a már ismert hasonló hatású gyógyszerek;

Olyan hatásai vannak, amelyek nem jellemzőek a meglévő gyógyszerekre;

Előnyösebb adagolási formája van;

Farmakoökonómiai szempontból előnyösebb, vagy egyszerűbb kezelési módszerek alkalmazását teszi lehetővé;

Előnyei vannak más gyógyszerekkel kombinálva;

Van egy egyszerűbb módja a használatának.

IV. fázisú vizsgálatok. Az új gyógyszerekkel való versengés arra kényszerít bennünket, hogy egy új gyógyszer regisztrációját követően folytassuk a kutatást (utómarketing vizsgálatok), hogy megerősítsük a gyógyszer hatékonyságát és a farmakoterápiában elfoglalt helyét. Ezen túlmenően a IV. fázisú vizsgálatok lehetővé teszik a gyógyszerhasználat során felmerülő néhány kérdés megválaszolását (a kezelés optimális időtartama, egy új gyógyszer előnyei és hátrányai másokhoz képest, beleértve az újabb gyógyszereket, a felírás sajátosságai időseknél, gyermekeknél , a kezelés hosszú távú hatásai, új javallatok stb.).

Néha a IV. fázisú vizsgálatokat sok évvel a gyógyszerregisztráció után végzik. Egy példa az ilyenre több mint 60 évet késett

Valamennyi fázis klinikai vizsgálata 2, állami ellenőrző szervek által hivatalosan hitelesített központban (orvosi központok, kórházak, poliklinikák) zajlik, amelyek rendelkeznek a megfelelő tudományos és diagnosztikai eszközökkel, és képesek az ADR-ben szenvedő betegek minősített orvosi ellátására.

Bioekvivalencia vizsgálatok. A legtöbb gyógyszer a gyógyszerpiacon generikus (generikus) gyógyszer. Az ezen gyógyszerek részét képező gyógyszerek farmakológiai hatását és klinikai hatékonyságát általában jól tanulmányozták. A generikumok hatékonysága azonban jelentősen változhat.

A generikus gyógyszerek regisztrációja egyszerűsíthető (a vizsgálatok idejét és mennyiségét tekintve). Ezen alapok minőségére vonatkozó szigorúan indokolt következtetések levonása lehetővé teszi a bioekvivalencia-vizsgálatokat. Ezekben a vizsgálatokban a generikus gyógyszert összehasonlítják az eredeti gyógyszerrel a biohasznosulás szempontjából (összehasonlítják a szisztémás keringésbe jutó gyógyszer arányát és ennek a folyamatnak a sebességét). Ha két gyógyszer biológiai hozzáférhetősége azonos, akkor biológiailag egyenértékűek. Ugyanakkor feltételezhető, hogy a bioekvivalens gyógyszerek ugyanolyan hatásosak és biztonságosak 3 .

A bioekvivalenciát kis számú egészséges önkéntesen (20-30) vizsgálják, miközben a farmakokinetikai vizsgálathoz standard eljárásokat alkalmaznak (farmakokinetikai görbe felépítése, az AUC, T max , C max értékeinek tanulmányozása).

max max

1 Körülbelül 100 éve bevezették a klinikai gyakorlatba ezek a gyógyszerek egy időben nem mentek keresztül a regisztrációs és klinikai vizsgálatok folyamatán, ami több mint 60 év után átfogó vizsgálatokat igényelt. Az új gyógyszerek modern regisztrációs rendszere a XX. század 60-as éveiben jelent meg, ezért a ma használt gyógyszerek 30-40%-át nem vizsgálták meggyőzően. A farmakoterápiában elfoglalt helyük vita tárgya lehet. Az angol nyelvű szakirodalomban ezekre a gyógyszerekre az „orphan drug” kifejezést használják, mivel ritkán lehet finanszírozási forrást találni az ilyen gyógyszerek kutatására.

2 Hazánkban - az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma.

3 Nem vitatható azonban, hogy két gyógyszerészetileg egyenértékű gyógyszer (azonos hatékonysággal és biztonságossággal) mindig azonos farmakokinetikával és összehasonlítható biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik.

3.4. A KLINIKA ETIKAI SZEMPONTJAI

KUTATÁS

Az orvosetika legfontosabb alapelve közel 2500 évvel ezelőtt fogalmazódott meg. A hippokratészi eskü így szól: "Vállalom, hogy mindezt képességem és tudásom szerint teszem a beteg javára, és tartózkodom mindentől, ami árthat neki." Az orvosi deontológia követelményei különösen fontosak a kábítószerek klinikai vizsgálatai során, mivel azokat embereken végzik, és befolyásolják az egészséghez és az élethez való emberi jogokat. Ezért az orvosi-jogi és orvosi-deontológiai problémák nagy jelentőséggel bírnak a klinikai farmakológiában.

A (új és már vizsgált, de új indikációra használt) gyógyszerek klinikai vizsgálatakor elsősorban a beteg érdekeit kell figyelembe venni. A gyógyszerek klinikai vizsgálatának lefolytatását az illetékes hatóságok (az Orosz Föderációban - Oroszország Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma) adják meg a gyógyszer preklinikai vizsgálata során kapott adatok összességének részletes tanulmányozása után. A tanulmányt azonban az állami hatóságok engedélyétől függetlenül az etikai bizottságnak is jóvá kell hagynia.

A klinikai vizsgálatok etikai felülvizsgálatát az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata „Ajánlások az embereket érintő orvosbiológiai kutatásokban részt vevő orvosok számára” elveivel összhangban végzik (először a 1964-es helsinki 18. Orvosi Világközgyűlés fogadta el, majd ezt követően többször kiegészítve és átdolgozva).

A Helsinki Nyilatkozat kimondja, hogy az embereken végzett orvosbiológiai kutatások célja a diagnosztikai, terápiás és megelőző eljárások javítása, valamint a betegségek etiológiájának és patogenezisének tisztázása kell, hogy legyen. Az Orvosi Világgyűlés ajánlásokat készített az orvos számára a klinikai vizsgálatok elvégzése során.

A Helsinki Nyilatkozat követelményeit figyelembe vették az Orosz Föderáció "A gyógyszerek forgalmáról szóló" szövetségi törvényében. Különösen a következőket erősítik meg jogilag.

A betegek klinikai gyógyszervizsgálatokban való részvétele csak önkéntes lehet.

A páciens írásos beleegyezését adja a gyógyszerek klinikai vizsgálatában való részvételhez.

A beteget tájékoztatni kell a vizsgálat természetéről és az egészségét veszélyeztető lehetséges kockázatokról.

A betegnek joga van megtagadni a klinikai gyógyszervizsgálatokban való részvételt magatartásának bármely szakaszában.

Az etikai követelmények szerint a gyógyszer klinikai vizsgálata kiskorúakkal (kivéve azokat az eseteket, amikor a vizsgált gyógyszer kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szolgál) és terhes nőkkel kapcsolatban elfogadhatatlan. Tilos klinikai kábítószer-vizsgálatot végezni kiskorúakon szülők nélkül, cselekvőképtelen személyeken, fogvatartottakon, katonai személyzeten stb. A klinikai vizsgálatokban részt vevő valamennyi résztvevőnek biztosítással kell rendelkeznie.

A klinikai vizsgálatok etikai felülvizsgálatának kérdéseivel hazánkban az Oroszországi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium etikai bizottsága, valamint az egészségügyi és tudományos egészségügyi intézmények helyi etikai bizottságai foglalkoznak. Az Etikai Bizottságot a klinikai vizsgálatok lefolytatásának főbb nemzetközi alapelvei, valamint az Orosz Föderáció jelenlegi jogszabályai és rendeletei vezérlik.

3.5. ÚJ GYÓGYSZEREK BEJEGYZÉSI ELJÁRÁSA

A "Gyógyszerek forgalmáról" szóló szövetségi törvény (2010. április 12-i 61-FZ) szerint "A gyógyszerek az Orosz Föderáció területén előállíthatók, értékesíthetők és felhasználhatók, ha azokat a szövetségi gyógyszerminőség nyilvántartásba vette. ellenőrző hatóság." Az alábbiak állami regisztrációhoz kötöttek:

Új gyógyszerek;

Korábban regisztrált gyógyszerek új kombinációi;

Korábban bejegyzett, de más adagolási formában vagy új dózisban előállított gyógyszerek;

generikus gyógyszerek.

A gyógyszerek állami nyilvántartását Oroszország Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma végzi, amely jóváhagyja a gyógyszerek használati utasítását is, és a regisztrált gyógyszerek bekerülnek az állami nyilvántartásba.

Klinikai farmakológia és farmakoterápia: tankönyv. - 3. kiadás, átdolgozva. és további / szerk. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 p.: ill.

Klinikai vizsgálat (CT) - a vizsgált gyógyszer klinikai, farmakológiai, farmakodinámiás tulajdonságainak tanulmányozása emberekben, beleértve a felszívódási, eloszlási, módosulási és kiválasztási folyamatokat, azzal a céllal, hogy tudományos módszerekkel értékeléseket és bizonyítékokat szerezzenek a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról , adatok a várható mellékhatásokról és a más gyógyszerekkel való interakció hatásairól.

A gyógyszerek CT-jének célja célja, hogy tudományos módszerekkel, értékelésekkel és bizonyítékokkal szerezze be a gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát, adatokat a gyógyszerek használatából eredő várható mellékhatásokról és a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokról.

Az új farmakológiai szerek klinikai vizsgálatának folyamatában, 4 egymással összekapcsolt fázis:

1. Határozza meg a gyógyszerek biztonságosságát, és határozza meg a tolerálható dózisok tartományát. A vizsgálatot egészséges férfi önkénteseken, kivételes esetekben betegeken végzik.

2. A gyógyszerek hatékonyságának és tolerálhatóságának meghatározása. Kiválasztják a minimális hatásos dózist, meghatározzák a terápiás hatás terjedelmét és a fenntartó dózist. A vizsgálatot azon nosológiai betegeken végzik, amelyekre a vizsgált gyógyszert szánják (50-300 fő).

3. Tisztázza a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát, más gyógyszerekkel való interakcióját a szokásos kezelési módszerekkel összehasonlítva. A vizsgálatot nagyszámú betegen (több ezer betegen) végzik, speciális betegcsoportok bevonásával.

4. A regisztráció utáni marketing vizsgálatok a gyógyszer hosszan tartó használat során jelentkező toxikus hatásait vizsgálják, ritka mellékhatásokat tárnak fel. A vizsgálatban különböző betegcsoportok vehetnek részt – életkor szerint, új indikációk szerint.

A klinikai vizsgálatok típusai:

Nyitott, amikor a vizsgálat minden résztvevője tudja, hogy a beteg melyik gyógyszert kapja;

Egyszerű "vak" - a páciens nem tudja, de a kutató tudja, milyen kezelést írtak elő;

A kettős vak vizsgálat során sem a kutatószemélyzet, sem a beteg nem tudja, hogy a gyógyszert vagy a placebót kapja-e;

Hármas vak – sem a kutatószemélyzet, sem a tesztelő, sem a páciens nem tudja, milyen gyógyszerrel kezelik.

A klinikai vizsgálatok egyik fajtája a bioekvivalencia vizsgálatok. Ez a generikus gyógyszerek ellenőrzésének fő típusa, amelyek adagolási formája és hatóanyag-tartalma nem különbözik a megfelelő eredetiektől. A bioekvivalencia-vizsgálatok lehetővé teszik ésszerűvé tételét

Következtetések az összehasonlított gyógyszerek minőségére vonatkozóan kisebb mennyiségű elsődleges információ alapján és rövidebb időn belül. Ezeket főként egészséges önkénteseken végzik.

Az összes fázis klinikai vizsgálatát Oroszország területén végzik. A nemzetközi klinikai vizsgálatok és a külföldi gyógyszerekkel végzett kísérletek nagy része a 3. fázisba tartozik, a hazai gyógyszerek klinikai vizsgálatainál pedig ezek jelentős része fázis 4. vizsgálat.

Oroszországban az elmúlt tíz évben egy speciális klinikai kutatási piac. Jól felépített, magasan kvalifikált szakemberek dolgoznak itt - kutatóorvosok, tudósok, szervezők, menedzserek stb., aktívan működnek olyan vállalkozások, amelyek a klinikai vizsgálatok lebonyolításának szervezési, szolgáltatási, elemzési szempontjaira építik üzletüket, köztük szerződéses kutatószervezetek. , orvosi statisztika központjai.

1998. október és 2005. január 1. között 1840 klinikai vizsgálat engedélyezését kérő papírmunkát nyújtottak be. 1998-1999-ben A hazai cégek rendkívül kis arányban jelentkeztek, de 2000 óta érezhetően megnőtt a szerepük: 2001-ben 42%, 2002-ben már 63%, 2003-ban 45,5% volt. A külföldi országok közül kiemelkedik Svájc, USA, Belgium, Nagy-Britannia.

A klinikai vizsgálatok vizsgálati tárgya hazai és külföldi gyártású gyógyszerek, amelyek köre az orvostudomány szinte valamennyi ismert ágát érinti. A legtöbb gyógyszert szív- és érrendszeri és onkológiai betegségek kezelésére használják. Ezt követik olyan területek, mint a pszichiátria és neurológia, a gasztroenterológia és a fertőző betegségek.

Hazánkban a klinikai vizsgálati ágazat fejlődésének egyik trendje a generikus gyógyszerek bioekvivalenciájára vonatkozó klinikai vizsgálatok számának rohamos növekedése. Nyilvánvaló, hogy ez teljesen összhangban van az orosz gyógyszerpiac sajátosságaival: mint tudják, ez a generikus gyógyszerek piaca.

A klinikai vizsgálatok lefolytatása Oroszországban szabályozottaz Orosz Föderáció alkotmánya, amely kimondja, hogy „... senki

önkéntes hozzájárulása nélkül orvosi, tudományos és egyéb kísérleteknek vethetők alá.

Néhány cikk Szövetségi törvény "Az Orosz Föderáció állampolgárok egészségének védelméről szóló jogszabályának alapjai"(1993. július 22-i keltezéssel, 5487-1 sz.) meghatározza a klinikai vizsgálat lefolytatásának alapját. Így a 43. cikk kimondja, hogy a felhasználásra nem engedélyezett, de az előírt módon mérlegelés alatt álló gyógyszerek csak önkéntes írásbeli hozzájárulása után használhatók fel a beteg gyógyulása érdekében.

Szövetségi törvény a gyógyszerekről A 86-FZ sz. különálló IX. fejezettel rendelkezik "A gyógyszerek fejlesztése, preklinikai és klinikai vizsgálatai" (37-41. cikk). Pontosítja a gyógyszer klinikai vizsgálatára vonatkozó döntés meghozatalának rendjét, a klinikai vizsgálatok lefolytatásának jogalapját és a klinikai vizsgálatok finanszírozásának kérdéseit, lefolytatásának rendjét, a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek jogait.

A klinikai vizsgálatokat az OST 42-511-99 iparági szabványnak megfelelően végzik "A magas színvonalú klinikai vizsgálatok elvégzésének szabályai az Orosz Föderációban"(az Orosz Egészségügyi Minisztérium 1998. december 29-én hagyta jóvá) (Good Clinical Practice - GCP). Az Orosz Föderációban a minőségi klinikai vizsgálatok végzésének szabályai etikai és tudományos szabványt jelentenek az embereken végzett kutatások tervezése és lefolytatása, valamint eredményeik dokumentálása és bemutatása tekintetében. E szabályok betartása garanciát jelent a klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatóságára, az alanyok biztonságára, jogainak és egészségének védelmére, összhangban a Helsinki Nyilatkozat alapelveivel. A jelen Szabályzat követelményeit be kell tartani a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatása során, amelyek eredményeit az engedélyező hatóságokhoz tervezik benyújtani.

A GCP-k követelményeket határoznak meg a klinikai vizsgálatok tervezésére, lefolytatására, dokumentálására és ellenőrzésére vonatkozóan, amelyek célja az azokban részt vevő személyek jogainak, biztonságának és egészségének védelmét, amelyek során nem zárhatók ki az emberi biztonságra és egészségre gyakorolt ​​nemkívánatos hatások, valamint a kapott eredmények megbízhatósága és pontossága.az információk kutatása közben. A Szabályok kötelezőek az Orosz Föderációban a gyógyszerek klinikai vizsgálatában részt vevő valamennyi résztvevőre.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma 2004. augusztus 10-én irányelveket hagyott jóvá a gyógyszerek bioekvivalencia-vizsgálatának módszertani alapjainak javítása érdekében, amelyek a generikus gyógyszerek orvosbiológiai ellenőrzésének fő típusai. "Kvalitatív klinikai vizsgálatok elvégzése a gyógyszerek bioekvivalenciájáról."

Az előírások szerint, CT-vizsgálatokat végeznek a szövetségi végrehajtó szerv által akkreditált egészségügyi intézményekben, amelyek hatáskörébe tartozik az állami ellenőrzés és felügyelet végrehajtása a gyógyszerforgalmazás területén; továbbá elkészíti és közzéteszi a gyógyszerek klinikai vizsgálatára jogosult egészségügyi intézmények listáját.

A CT LS lefolytatásának jogalapja határozatot hoz a szövetségi végrehajtó szervről, amelynek hatáskörébe tartozik az állami ellenőrzés és felügyelet végrehajtása a gyógyszerforgalmazás területén, a gyógyszer klinikai vizsgálatának lefolytatásáról és megállapodást kell kötnie annak lefolytatásáról. A gyógyszer klinikai vizsgálatának lefolytatásáról szóló döntést az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlődését Felügyelő Szövetségi Szolgálat hozza meg a "Gyógyszerekről szóló törvénnyel" összhangban, és kérelem, az etikai pozitív vélemény alapján. a gyógyszerek minőség-ellenőrzésével foglalkozó szövetségi hivatal alá tartozó bizottság, a preklinikai vizsgálatokról szóló jelentés és vélemény, valamint a gyógyszer gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások.

A szövetségi ügynökség mellett felállítottak egy etikai bizottságot a kábítószer-minőség-ellenőrzés érdekében. Az egészségügyi intézmény nem kezdi meg a vizsgálatot mindaddig, amíg az Etikai Bizottság nem hagyta jóvá (írásban) az alanynak vagy törvényesen kijelölt képviselőjének átadott írásos beleegyező nyilatkozatot és egyéb anyagokat. A tájékozott hozzájárulási űrlap és egyéb anyagok a vizsgálat során felülvizsgálhatók, ha olyan körülményeket fedeznek fel, amelyek befolyásolhatják az alany beleegyezését. A fent felsorolt ​​dokumentáció új változatát az Etikai Bizottságnak jóvá kell hagynia, és a tárgyhoz vétel tényét dokumentálni kell.

A világgyakorlatban először Poroszországban dolgozták ki és hajtották végre a klinikai vizsgálatok lefolytatása és a kísérletben résztvevők jogainak betartása feletti állami ellenőrzést. 1900. október 29-én az egészségügyi minisztérium elrendelte az egyetemi klinikákat klinikai kísérletek elvégzésére, a betegek előzetes írásbeli hozzájárulásának kötelező feltétele mellett. Az 1930-as években Ami az emberi jogokat illeti, a világ helyzete drámaian megváltozott. A németországi és japán hadifoglyok koncentrációs táboraiban olyan nagy léptékű kísérleteket végeztek embereken, hogy idővel mindegyik koncentrációs tábor meghatározta a saját „specializációját” az orvosi kísérletekre. A Nemzetközi Katonai Törvényszék csak 1947-ben tért vissza a klinikai vizsgálatokban részt vevő személyek jogainak védelmének problémájához. Munkája során kidolgozták az első nemzetközi kódexet Az emberi kísérletezés gyakorlati kódexe az úgynevezett Nürnbergi Kódex.

1949-ben Londonban elfogadták a Nemzetközi Orvosetikai Kódexet, amely azt a tézist hirdette meg, hogy „az orvos csak a beteg érdekében járjon el, olyan orvosi ellátást nyújtson, amely javítja a beteg testi-lelki állapotát”. Az Orvosok Világszövetségének egyezménye (1948-1949) a következő szavakkal határozta meg az orvos kötelességét: "A páciensem egészségének gondozása az első feladatom."

A klinikai vizsgálatok etikai alapjainak megteremtésében a fordulópontot az Orvosi Világszövetség 18. közgyűlése 1964 júniusában Helsinkiben elfogadta. Helsinki nyilatkozata Orvosi Világszövetség, amely magába szívta az orvosbiológiai kutatások etikai tartalmával kapcsolatos teljes világtapasztalatot. Azóta a nyilatkozatot többször felülvizsgálták, legutóbb Edinburgh-ben (Skócia) 2000 októberében.

A Helsinki Nyilatkozat kimondja, hogy az embereket érintő orvosbiológiai kutatásoknak meg kell felelniük az általánosan elfogadott tudományos elveknek, és megfelelően elvégzett laboratóriumi és állatkísérleteken, valamint a tudományos irodalom kellő ismeretén kell alapulniuk. Ezeket szakképzett személyzetnek kell elvégeznie tapasztalt orvos felügyelete mellett. Az orvos minden esetben felelős a betegért, de nem magáért a betegért, az általa adott tájékozott beleegyezése ellenére.

A humán alanyokat érintő kutatások során minden potenciális résztvevőt megfelelően tájékoztatni kell a kutatás céljairól, módszereiről, várható előnyeiről, valamint a kapcsolódó kockázatokról és kellemetlenségekről. Az embereket tájékoztatni kell arról, hogy jogukban áll tartózkodni a vizsgálatban való részvételtől, és a vizsgálat megkezdése után bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat, és megtagadhatják a vizsgálat folytatását. Az orvosnak ezt követően meg kell szereznie az alany önkéntes, tájékozott, írásos beleegyezését.

A klinikai vizsgálatok lefolytatásának etikai normáit meghatározó másik fontos dokumentum az volt "Nemzetközi iránymutatások az emberi részvétellel végzett orvosbiológiai kutatás etikájához", a Nemzetközi Orvostudományi Szervezetek Tanácsa (CIOMS) (Genf, 1993) által elfogadott javaslat, amely ajánlásokat ad kutatóknak, szponzoroknak, egészségügyi szakembereknek és etikai bizottságoknak az etikai normák, valamint az etikai elvek alkalmazására vonatkozóan az orvosi kutatás területén. amelyek minden klinikai vizsgálatokban részt vevő személyre vonatkoznak, beleértve a betegeket is.

A Helsinki Nyilatkozat és az emberi részvétellel végzett orvosbiológiai kutatás etikájának nemzetközi iránymutatása megmutatja, hogy az alapvető etikai elvek hogyan alkalmazhatók hatékonyan az orvosi kutatás gyakorlatában szerte a világon, miközben figyelembe veszik a kultúrák, vallások, hagyományok eltérő jellemzőit, társadalmi és gazdasági feltételek, törvények, közigazgatási rendszerek és egyéb helyzetek, amelyek a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban előfordulhatnak.

1996. november 19-én az Európa Tanács Parlamenti Közgyűlése elfogadta "Egyezmény az emberi jogok és az emberi méltóság védelméről a biológia és az orvostudomány alkalmazása tekintetében". Az Egyezményben lefektetett normák nemcsak erkölcsi fellebbezést hordoznak magukban – minden egyes állam, amely csatlakozott az egyezményhez, vállalja, hogy „fő rendelkezéseit a nemzeti jogalkotásba foglalja”. Az Egyezmény rendelkezései szerint az egyén érdekei és jóléte elsőbbséget élveznek a társadalom és a tudomány érdekei felett. Minden orvosi beavatkozást, beleértve a kutatási célú beavatkozást is, a szakmai követelményeknek és szabványoknak megfelelően kell végrehajtani. Az alany köteles előzetesen megfelelő tájékoztatást szerezni a beavatkozás céljáról, jellegéről, valamint kb

következményei és kockázatai; hozzájárulásának önkéntesnek kell lennie. Azon személlyel szemben, aki ebbe nem tud hozzájárulni, orvosi beavatkozás kizárólag közvetlen érdekében történhet. 2005. január 25-én elfogadták az Egyezmény kiegészítő jegyzőkönyvét az orvosbiológiai kutatásokról.

Az alanyok jogainak tiszteletben tartása érdekében a nemzetközi közösség kidolgozta a kutatási alanyok jogai és érdekei, valamint a klinikai vizsgálatok etikája feletti hatékony állami és állami ellenőrzési rendszert. Az állami ellenőrzés rendszerének egyik fő láncszeme a függetlenek tevékenysége etikai bizottságok(EK).

Az etikai bizottságok ma tudományos érdekeket, orvosi tényeket és erkölcsi és jogi normákat keresztező struktúrák. Az etikai bizottságok a CT erkölcsi és jogi kérdéseiben vizsgáló, konzultációs, ajánlási, motivációs, értékelési, orientáló funkciókat látnak el. Az etikai bizottságok döntő szerepet játszanak abban, hogy a kutatások biztonságosak, jóhiszeműen lefolytassanak, az abban részt vevő betegek jogait tiszteletben tartsák, vagyis ezek a bizottságok garantálják a társadalom számára, hogy minden klinikai kutatás megfelel az etikai normáknak.

Az EK-knak függetlennek kell lenniük a kutatóktól, és nem részesülhetnek anyagi előnyökben a folyamatban lévő kutatásokból. A kutatónak tanácsot, kedvező visszajelzést vagy bizottsági jóváhagyást kell kapnia a munka megkezdése előtt. A bizottság további ellenőrzést gyakorol, módosíthatja a protokollt, és figyelemmel kísérheti a vizsgálat előrehaladását és eredményeit. Az etikai bizottságoknak felhatalmazással kell rendelkezniük arra, hogy egy vizsgálatot betiltsanak, leállítsanak, vagy egyszerűen megtagadjanak vagy felmondjanak egy engedélyt.

Az etikai bizottságok munkájának főbb elvei a klinikai vizsgálatok etikai felülvizsgálatának végrehajtása során a függetlenség, a hozzáértés, a nyitottság, a pluralizmus, valamint az objektivitás, a titoktartás, a kollegialitás.

Az EK-knak függetlennek kell lenniük a klinikai vizsgálatok elvégzéséről döntő hatóságoktól, beleértve a kormányzati ügynökségeket is. A bizottság kompetenciájának elengedhetetlen feltétele protokollcsoportjának (ill

titkárság). Az etikai bizottság munkájának nyitottságát munkája elveinek, szabályzatainak stb. átláthatósága biztosítja. A szabványos működési eljárásoknak nyitva kell állniuk bárki számára, aki át kívánja tekinteni azokat. Az etikai bizottság pluralizmusát a tagok szakmáinak, életkorának, nemének, vallomásának heterogenitása garantálja. A vizsgálat során figyelembe kell venni a vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevő jogait, különösen nem csak a betegeket, hanem az orvosokat is. A CT anyagai, az abban részt vevő személyek vonatkozásában a titoktartás szükséges.

Független etikai bizottság általában az országos vagy helyi egészségügyi osztályok égisze alatt, egészségügyi intézmények vagy más országos, regionális, helyi képviselőtestületek bázisán jön létre - mint jogi személyt nem alakító köztestület.

Az etikai bizottság fő céljai az alanyok és kutatók jogainak és érdekeinek védelme; klinikai és preklinikai vizsgálatok (kísérletek) pártatlan etikai értékelése; a nemzetközi szabványoknak megfelelő színvonalas klinikai és preklinikai vizsgálatok (tesztek) lefolytatásának biztosítása; biztosítva a közbizalmat, hogy minden etikai alapelvet garantálnak és tiszteletben tartanak.

E célok elérése érdekében az etikai bizottságnak a következő feladatokat kell megoldania: önállóan és tárgyilagosan fel kell mérnie az emberi jogok biztonságát és sérthetetlenségét az alanyokkal kapcsolatban, mind a tervezés, mind a vizsgálat (tesztelés) szakaszában; értékeli a vizsgálat humanisztikus és etikai normáknak való megfelelését, az egyes vizsgálatok (tesztek) lefolytatásának megvalósíthatóságát, a kutatók, a technikai eszközök, a vizsgálat protokolljának (programjának), a vizsgálati alanyok kiválasztásának megfelelőségét, a véletlenszerű besorolás minőségét. a magas színvonalú klinikai vizsgálatok lefolytatásának szabályai; figyelemmel kíséri a klinikai vizsgálatok minőségi szabványainak való megfelelést, hogy biztosítsa az adatok megbízhatóságát és teljességét.

A kockázat-haszon arány értékelése ez a legfontosabb etikai döntés, amelyet az EB a kutatási projektek felülvizsgálata során hoz. A kockázatok ésszerűségének megállapításához az előnyökhöz képest számos tényezőt kell figyelembe venni, és minden esetet egyedileg kell mérlegelni, figyelembe véve

figyelembe véve a vizsgálatban részt vevő alanyok (gyermekek, terhes nők, végstádiumú betegek) jellemzőit.

A kockázatok és a várható előnyök felmérése érdekében az EK-nak biztosítania kell, hogy:

A szükséges adatok nem szerezhetők be személyek bevonása nélkül a vizsgálatba;

A vizsgálatot racionálisan úgy tervezték meg, hogy minimalizálja az alanyok kényelmetlenségét és invazív eljárásait;

A tanulmány fontos eredmények elérését szolgálja, amelyek célja a diagnózis és a kezelés javítása, illetve a betegségekre vonatkozó adatok általánosítása és rendszerezése;

A vizsgálat laboratóriumi adatok és állatkísérletek eredményein, a probléma történetének alapos ismeretén alapul, és a várható eredmények csak megerősítik annak érvényességét;

A vizsgálat várható előnye meghaladja a lehetséges kockázatot, és a lehetséges kockázat minimális; legfeljebb e patológia hagyományos orvosi és diagnosztikai eljárásainak végrehajtása során;

A vizsgáló elegendő információval rendelkezik a vizsgálat esetleges káros hatásainak előreláthatóságáról;

Az alanyok és törvényes képviselőik megkapják a tájékozott és önkéntes hozzájárulásuk megszerzéséhez szükséges összes információt.

A klinikai kutatást a nemzetközi és nemzeti jogalkotási dokumentumok garantáló rendelkezéseivel összhangban kell végezni az alany jogainak védelme.

Az Emberi Jogok Védelméről szóló Egyezmény rendelkezései védik az ember méltóságát és egyéni integritását, és kivétel nélkül mindenki számára garantálják a személy sérthetetlenségének és egyéb jogainak és alapvető szabadságainak tiszteletben tartását a vívmányok alkalmazásával összefüggésben. biológia és orvostudomány, beleértve a transzplantációt, a genetikát, a pszichiátriát és egyebeket

Nem végezhető humán vizsgálat anélkül, hogy az összes alábbi feltétel egyidejűleg teljesülne:

Nincsenek olyan alternatív kutatási módszerek, amelyek hatékonyságukban összehasonlíthatók;

Az a kockázat, amelynek az alany ki lehet téve, nem haladja meg a vizsgálat elvégzéséből származó lehetséges előnyöket;

A javasolt vizsgálat tervét az illetékes hatóság jóváhagyta a vizsgálat tudományos érvényességének – ideértve a céljának fontosságát is – független felülvizsgálatát, valamint az etikai elfogadhatóság többoldalú felülvizsgálatát;

A tesztalanyként eljáró személy tájékoztatást kap a törvényben biztosított jogairól és garanciáiról;

A kísérlethez írásos beleegyezést kaptunk, amely bármikor szabadon visszavonható.

Az Orosz Föderáció polgárok egészségének védelméről szóló jogszabályának alapjai és a "Gyógyszerekről szóló" szövetségi törvény előírja, hogy bármely személyt mint tárgyat érintő orvosbiológiai kutatást csak az állampolgár írásbeli hozzájárulása után szabad elvégezni. Egy személyt nem lehet arra kényszeríteni, hogy részt vegyen egy orvosbiológiai kutatásban.

A hozzájárulás kézhezvétele után orvosbiológiai kutatáshoz az állampolgárt a következő információkkal kell ellátni:

1) a gyógyszerről és annak klinikai vizsgálatainak jellegéről;

2) a várható hatásosság, a gyógyszer biztonságossága, a betegre gyakorolt ​​kockázat mértéke;

3) a beteg intézkedéseiről a gyógyszer egészségi állapotára gyakorolt ​​hatásának előre nem látható hatásai esetén;

4) a beteg egészségbiztosításának feltételeit.

A betegnek joga van megtagadni a klinikai vizsgálatokban való részvételt magatartásának bármely szakaszában.

A vizsgálattal kapcsolatos információkat hozzáférhető és érthető formában kell közölni a pácienssel. A vizsgáló vagy munkatársa felelőssége, hogy a tájékozott beleegyezés megszerzése előtt elegendő időt biztosítson az alanynak vagy képviselőjének, hogy eldöntse, részt vesz-e a vizsgálatban, és lehetőséget biztosítson a vizsgálattal kapcsolatos részletes információk megszerzésére.

A tájékozott beleegyezés (a beteg beleegyezése) biztosítja, hogy a leendő alanyok megértsék a vizsgálat természetét, és tájékozott és önkéntes döntéseket tudjanak hozni.

részvételükről vagy nem részvételükről. Ez a garancia minden felet véd: az alanyt, akinek a függetlenségét tiszteletben tartják, és a kutatót is, aki egyébként a törvénnyel ütközik. A tájékozott beleegyezés az emberi kutatások egyik fő etikai követelménye. Az egyén tiszteletének alapelvét tükrözi. A tájékozott beleegyezés elemei közé tartozik a teljes nyilvánosságra hozatal, a megfelelő megértés és az önkéntes választás. A lakosság különböző csoportjai részt vehetnek az orvosi kutatásban, de tilos gyógyszerekkel klinikai vizsgálatokat végezni:

1) szülő nélküli kiskorúak;

2) terhes nők, kivéve azokat az eseteket, amikor terhes nőknek szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatát végzik, és amikor a terhes nő és a magzat károsodásának kockázata teljesen kizárt;

3) a szabadságvesztés helyén büntetésüket töltő személyek, valamint az előzetes letartóztatásban lévő őrizetben lévő személyek írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezése nélkül.

A kábítószerek kiskorúakon történő klinikai vizsgálata csak abban az esetben megengedett, ha a vizsgálati gyógyszert kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szánják, vagy ha a klinikai vizsgálatok célja a gyógyszer kiskorúak kezelésére alkalmas legjobb adagolására vonatkozó adatok beszerzése. Ez utóbbi esetben a gyermekeken végzett klinikai vizsgálatokat hasonló, felnőtteken végzett vizsgálatoknak kell megelőzniük. Az Art. Az Orosz Föderáció „az állampolgárok egészségének védelméről” szóló jogszabályának alapjainak 43. cikke megjegyzi: „Azok a diagnosztikai, kezelési és gyógyszerek módszerei, amelyek használata nem engedélyezett, de az előírt módon mérlegelés alatt áll. 15 éven aluli személyek kezelésére csak közvetlen életveszély esetén és törvényes képviselőik írásos hozzájárulásával alkalmazzák. A vizsgálattal kapcsolatos információkat olyan nyelven kell közölni a gyerekekkel, amely számukra elérhető, figyelembe véve életkorukat. Aláírt, tájékozott beleegyezés a megfelelő életkort betöltött (14 éves kortól, a törvény és az etikai bizottságok által meghatározott) gyermekektől szerezhető be.

A mentális betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek klinikai vizsgálata engedélyezett mentális betegségben szenvedő személyeken, akiket nem kompetensnek ismernek el.

amelyet az Orosz Föderáció 1992. július 2-i 3185-1. számú törvénye hozott létre "A pszichiátriai ellátásról és az állampolgárok jogainak biztosítékairól az ellátásban". A gyógyszerek klinikai vizsgálatát ebben az esetben e személyek törvényes képviselőinek írásbeli hozzájárulásával végzik.

Gyógyszerek klinikai vizsgálatainak tervezése és lebonyolítása. Az alanyok jogainak védelme. Az alanyok tájékozott beleegyezése. Az etikai bizottság jóváhagyása. Kötelező betegbiztosítás. Teljesítette: A 110. csoport tanulója Sannikova A.A.

Gyógyszerek klinikai vizsgálatainak tervezése és lebonyolítása. A gyógyszer klinikai vizsgálata szükséges lépés minden új gyógyszer kifejlesztésében, vagy az orvosok által már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak kiterjesztésében.

A gyógyszerfejlesztés kezdeti szakaszában kémiai, fizikai, biológiai, mikrobiológiai, farmakológiai, toxikológiai és egyéb vizsgálatokat végeznek szöveteken (in vitro) vagy laboratóriumi állatokon. Ezek az úgynevezett preklinikai vizsgálatok, amelyek célja, hogy tudományos módszerekkel értékeléseket és bizonyítékokat szerezzenek a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezek a vizsgálatok azonban nem adhatnak megbízható információt arról, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan hatnak az emberre, mivel a laboratóriumi állatok szervezete mind a farmakokinetikai jellemzők, mind a szervek és rendszerek gyógyszerre adott válasza tekintetében eltér az emberi szervezettől. Ezért szükség van a gyógyszerek klinikai vizsgálatára embereken.

Mi tehát egy gyógyszer klinikai vizsgálata (tesztje)? Ez egy gyógyszer szisztematikus vizsgálata annak egy személyben (betegben vagy egészséges önkéntesben) történő felhasználása révén annak biztonságosságának és hatásosságának értékelésére, valamint klinikai, farmakológiai, farmakodinámiás tulajdonságainak azonosítására és megerősítésére, a felszívódás értékelésére, az eloszlásra. , metabolizmus, kiválasztódás és/vagy kölcsönhatás más gyógyszerekkel.

Klinikai vizsgálatban résztvevők A klinikai vizsgálat megkezdéséről szóló döntést a Szponzor/Megrendelő hozza meg, aki felelős a vizsgálat megszervezéséért, ellenőrzéséért és finanszírozásáért. A vizsgálat gyakorlati lebonyolításáért a Kutató (egy személy vagy személyek csoportja) felelőssége. A megbízó főszabály szerint gyógyszerfejlesztő gyógyszergyártó cég, de kutató is eljárhat szponzorként, ha a vizsgálatot az ő kezdeményezésére kezdeményezték, és annak lebonyolításáért teljes felelősséggel tartozik.

A klinikai kutatást a Helsinki Nyilatkozat, a Nürnbergi Kódex, a GСP szabályok (Good Clinical Practice, Good Clinical Practice) és a vonatkozó szabályozási követelményekkel összhangban kell végezni. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt fel kell mérni az előrelátható kockázat és az alany és a társadalom számára várható haszon közötti kapcsolatot. Az élen az alany jogainak, biztonságának és egészségének elsőbbségének elve áll a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben. Az alany csak a tananyagok részletes megismerése után kapott önkéntes, tájékozott hozzájárulás alapján kerülhet be a vizsgálatba.

A klinikai vizsgálatot tudományosan indokolni kell, és részletesen és egyértelműen le kell írni a vizsgálati protokollban. A kockázatok és előnyök egyensúlyának felmérése, valamint a vizsgálati protokoll és a klinikai vizsgálatok lefolytatásával kapcsolatos egyéb dokumentáció áttekintése és jóváhagyása a Szervezet Szakértői Tanácsa / Független Etikai Bizottság (IEC / IEC) feladata. Az IRB/IEC jóváhagyását követően a klinikai vizsgálat folytatódhat.

A klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatósága teljes mértékben attól függ, hogy mennyire gondosan tervezik, hajtják végre és elemezték őket. Minden klinikai vizsgálatot szigorúan meghatározott terv (kutatási protokoll) szerint kell elvégezni, amely minden abban részt vevő egészségügyi központban azonos. A vizsgálati protokoll tartalmazza a vizsgálat céljának és tervének leírását, a vizsgálatba való bevonás (és kizárás) kritériumait, valamint a kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelését, a vizsgálati alanyok kezelési módszereit, valamint az értékelési módszereket és időzítést. , hatékonysági és biztonsági mutatók rögzítése és statisztikai feldolgozása.

A teszt céljait egyértelműen meg kell határozni. A céltól függetlenül egyértelműen meg kell fogalmazni, hogy milyen végeredmény lesz számszerűsítve. A GCP-szabályok nem teszik lehetővé anyagi ösztönzők alkalmazását a betegek bevonzására a vizsgálatban való részvételre (kivéve a gyógyszerek farmakokinetikájának vagy bioekvivalenciájának vizsgálatában részt vevő egészséges önkénteseket). A betegnek meg kell felelnie a kizárási kritériumoknak.

Általában terhes nők, szoptatós betegek, súlyosan károsodott máj- és veseműködésű, allergiás anamnézisben szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatokban. Cselekvőképtelen betegeket nem vonhatnak be a vizsgálatba a megbízottak, valamint a katonai személyzet és a foglyok beleegyezése nélkül. Fiatalkorú betegeken csak akkor végeznek klinikai vizsgálatokat, ha a vizsgált gyógyszert kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szánják, vagy a vizsgálatot a gyógyszer gyermekek számára optimális adagolásával kapcsolatos információk megszerzésére végzik. Általában a nemkívánatos reakciók bizonyos kockázatával rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból, például a bronchiális asztmában szenvedő betegeket stb.

A gyógyszerek biztonságosságát a vizsgálat során mindvégig fizikális adatok, anamnézis elemzésével, funkcionális tesztek, EKG, laboratóriumi vizsgálatok elvégzésével, farmakokinetikai paraméterek mérésével, egyidejű terápia rögzítésével, valamint mellékhatásokkal értékelik. A vizsgálat során észlelt összes mellékhatásra vonatkozó információt be kell írni az egyéni regisztrációs kártyára és a nemkívánatos esemény kártyájára. Nemkívánatos esemény - a beteg állapotában a kezelés megkezdése előtti állapottól eltérő nemkívánatos változás, amely a vizsgálati gyógyszerhez vagy bármely más, az egyidejű gyógyszeres terápiában alkalmazott gyógyszerhez kapcsolódik vagy nem kapcsolódik.

Az alanyok jogainak védelme. Minden klinikai vizsgálat során tiszteletben kell tartani az alanyok jogait. A jogokat Oroszországban a következők garantálják: az alkotmány, a 323. sz. szövetségi törvény „Az Orosz Föderáció egészségvédelmének alapjairól”, a Helsinki Nyilatkozat, a Nürnbergi Kódex és a nemzetközi jog,

Az Orosz Föderáció alkotmányában az Art. 21 kimondja: „Senkit sem szabad kínzásnak, erőszaknak, más kegyetlen vagy megalázó bánásmódnak vagy büntetésnek alávetni. Önkéntes beleegyezés nélkül senkit sem lehet alávetni orvosi, tudományos vagy egyéb kísérleteknek. » Minden vizsgálatot az alanyok önkéntes, tájékozott beleegyezésével végeznek. Ezt tükrözi az Art. 20 323. számú szövetségi törvény "Az Orosz Föderáció egészségügyi ellátásának alapjairól"

20. cikk az ezekkel kapcsolatos kockázatokról, az orvosi beavatkozás lehetséges lehetőségeiről, annak következményeiről, valamint az egészségügyi ellátás várható eredményeiről.

Az orvosi beavatkozáshoz való tudatos önkéntes hozzájárulást az egyik szülő vagy más törvényes képviselő adja, ha cselekvőképtelen. Az állampolgárnak, az egyik szülőnek vagy a személy egyéb törvényes képviselőjének joga van megakadályozni a beavatkozást. De hozzáférhető formában történő megtagadás esetén meg kell magyarázni az ilyen elutasítás lehetséges következményeit, és azt is, hogy az orvosi szervezetnek joga van bírósághoz fordulni az ilyen személy érdekeinek védelme érdekében.

Az orvosi beavatkozáshoz vagy az orvosi beavatkozás megtagadásához való tájékozott önkéntes hozzájárulást írásban kell kiállítani, amelyet az állampolgár, az egyik szülő vagy más törvényes képviselő, egészségügyi dolgozó ír alá, és azt a beteg egészségügyi dokumentációja tartalmazza. A szövetségi törvényben meghatározott alapon és módon bűncselekményt elkövető személyekre kötelező orvosi intézkedéseket lehet alkalmazni.

Az állampolgár, az egyik szülő vagy más törvényes képviselő beleegyezése nélkül orvosi beavatkozás megengedett: 1) ha sürgős orvosi beavatkozás szükséges az életveszély elhárításához, és ha állapota nem teszi lehetővé akaratának kifejezését. . 2) másokra veszélyt jelentő betegségben szenvedő személyek vonatkozásában; 3) súlyos mentális zavarban szenvedő személyek vonatkozásában; 4) a társadalomra veszélyes cselekményeket elkövető személyek vonatkozásában, 5) igazságügyi orvosszakértői és (vagy) igazságügyi pszichiátriai vizsgálat lefolytatása során.

Az etikai bizottság jóváhagyása. „Az Etikai Bizottság független (intézményi, regionális, nemzeti vagy nemzetek feletti) testület, amely tudományos/orvosi háttérrel rendelkező és nem rendelkező egyénekből áll, és amelynek feladatai közé tartozik a kutatási alanyok jogainak, biztonságának és jólétének védelme, valamint a nyilvánosság védelme. védelem a klinikai vizsgálati protokoll felülvizsgálata és jóváhagyása révén, a vizsgálók, a berendezések, valamint a kutatási alanyok tájékozott beleegyezésének megszerzéséhez és dokumentálásához használni kívánt módszerek és anyagok elfogadhatósága.

A multicentrikus klinikai vizsgálat (CT) lefolytatásához az orosz Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium engedélye szükséges. De először meg kell szerezni a szakértői tanács véleményét és az etikai bizottság jóváhagyását ugyanabban a testületben, majd a klinikai vizsgálatok jóváhagyását a kiválasztott bázisok helyi etikai bizottságaiban (LEC).

A CT-t, amelynek tárgya a gyógyszerek alkalmazására, a diagnosztikai és kezelési módszerekre vonatkozik emberekben, ellenőrizni kell, hogy megfelelnek-e a nemzetközi és orosz jogalkotási aktusoknak, valamint az embereken végzett orvosbiológiai kutatások etikai elveinek. A személyt mint vizsgálati tárgyat magában foglaló klinikai vizsgálat megtervezésekor a tudományos fokozatot kérelmezőnek szigorúan be kell tartania az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium normatív és szabályozási dokumentációját, valamint meg kell szereznie a vizsgálatban részt vevő személyek írásos beleegyezését. a vizsgálatot, vagy azok törvényes képviselőjét, valamint a vizsgálat elvégzésének független LEK jóváhagyását. A fenti követelmények teljesítése nélkül a CT nem végezhető el.

Kötelező betegbiztosítás A gyógyszer klinikai vizsgálatában részt vevő betegek kötelező élet- és egészségbiztosítási szerződése a biztosított szervezet és a biztosítottak vagyoni érdekeit védi. A gyógyszer klinikai vizsgálatában részt vevő betegek kötelező élet- és egészségbiztosítási programja védelmet nyújt a biztosítottak halálával és egészségi állapotának romlásával járó kockázatokkal szemben.

A biztosító 2 millió rubelt fizet a biztosított személy halála esetén a gyógyszerkísérletekben való részvétel következtében. Kártérítést fizetnek a kedvezményezetteknek. A biztosító megtéríti a biztosítottnak az egészségi állapot romlásával összefüggő anyagi veszteségeit, amely rokkantság megállapításához vezetett. A kártérítés összege I. csoportos rokkantság esetén 1,5 millió rubel, II. csoportos rokkantság esetén 1 millió rubel, III. csoportos rokkantság esetén 500 000 rubel. A biztosító megtéríti a betegnek az egészségi állapot romlásával járó olyan veszteségeket is, amelyek nem vezettek rokkantság megállapításához. Ebben az esetben a kártérítés összege legfeljebb 300 000 rubel.

A klinikai vizsgálatok lefolytatására vonatkozó biztosítási szerződés megkötésének eljárása. A szerződés a „Biztosítási kérelem” alapján jön létre. A Pályázat tartalmazza a maximális beteglétszámot (amely alapján a szerződés alapján a biztosítási díjat számítják), a gyógyszer megnevezését, a klinikai vizsgálat céljait, a klinikai vizsgálati protokoll megnevezését.

A biztosítási szerződés megkötésének szakaszai 1. A felek titoktartási szerződést kötnek (a biztosított kérésére). 2. A biztosított átadja a „Klinikai kutatási jegyzőkönyvet” és a „Biztosítási kérelmet”, feltüntetve a kutatásban részt vevő betegek maximális számát. 3. A RESO-Garantia dokumentumcsomagot készít, és az elektronikus változatot jóváhagyásra megküldi a Szerződőnek. 4. A felek aláírják a biztosítási szerződést és kicserélik az eredeti dokumentumokat. 5. A szerződő fizeti a biztosítási díjat. 6. A biztosított megadja a betegek azonosító kódjait (amint a klinikai vizsgálathoz hozzájárul). 7. A Garancia minden Biztosítottra, beteg- és kutatói tájékoztatóra szabályzatot készít.