Az emberi örökletes betegségek típusai. Az örökletes betegségek okai. Gyermek újszülöttkori szűrése Németországban

Az örökletes betegségek olyan betegségek, amelyek kialakulását bizonyos gén- és kromoszómamutációk okozzák. Gyakran összekeverik az "örökletes betegségek" és a "veleszületett betegségek" kifejezéseket, amelyek szinonimákként is használhatók.

A veleszületett betegségek közé tartoznak azok a betegségek, amelyek a gyermek születésekor jelen vannak, és kialakulását nemcsak örökletes, hanem exogén tényezők is kiválthatják.

Ilyenek lehetnek például a szívfejlődési rendellenességek, amelyek összefüggésbe hozhatók a kémiai vegyületek, az ionizáló sugárzás, a terhesség alatt szedett különféle gyógyszerek gyermekre gyakorolt ​​negatív hatásával, és természetesen a különböző méhen belüli fertőzések jelenlétével.

Ugyanakkor nem minden örökletes betegség fog veleszületettnek minősülni, mert sok közülük az újszülöttkori időszak után kezdenek megjelenni (például 40 év után Huntington-kóreát lehet kimutatni).

Az esetek közel 30%-ában veleszületett és örökletes betegségek miatt kerülnek kórházba a gyerekek. Ebben az esetben egy adott betegség feltáratlansága lesz a legnagyobb jelentőségű, ami nagyrészt genetikai tényezők jelenlétének tudható be.

Az örökletes betegségeknek lehet olyan szinonimája is, mint "családi betegségek", mert kialakulásuk kezdete leggyakrabban nem csak bizonyos örökletes tényezőknek, hanem a család szakmai vagy nemzeti hagyományainak, és természetesen az emberi életnek is köszönhető. körülmények.

Figyelembe véve, hogy egy adott betegség kialakulásában, az exogén és örökletes tényezőkben, a patogenezisben és az etiológiában milyen összefüggés van, az összes emberi betegség feltételesen pontosan három kategóriába sorolható:

• 1. kategória - ezek azok az örökletes betegségek, amelyek a kóros mutációt mint etiológiai tényezőt figyelembe véve nyilvánulnak meg, amelyek gyakorlatilag nem függenek a környezet hatásától, mivel ebben az esetben csak bizonyos jelek súlyosságaként határozzák meg. maga a betegség. Az örökletes betegségek 1. kategóriájába tartozik minden gén- és kromoszómális betegség, amelyet teljes megnyilvánulás jellemez (például idetartoznak stb.);
• A 2. kategóriába azok a betegségek tartoznak, amelyeket multifaktoriális betegségeknek neveznek. Vagyis fejlődésük a környezeti és genetikai tényezők kölcsönhatásán alapul. Az örökletes betegségek ebbe a kategóriájába tartoznak az olyan betegségek, mint a nyombél- és gyomorfekély, a különféle allergiás betegségek, valamint a különféle rendellenességek és az elhízás bizonyos formái.

A jellegzetes poligén rendszernek tűnő genetikai faktorok jelenléte genetikai hajlamra vezethető vissza, megvalósításának kezdete pedig káros vagy kedvezőtlen környezeti tényezőknek való kitettség (például szellemi vagy fizikai túlterheltség) esetén következhet be. , a kiegyensúlyozott és racionális étrend megsértése, a szokásos étrend megsértése stb.). Ugyanakkor az emberek egy kategóriája számára ez a hatás kevésbé lesz fontos, mások számára pedig nagyobb.

A multifaktoriális betegségek bizonyos állapotokat is magukban foglalnak, amelyekben csak egy mutáns gén játssza a genetikai faktor fő szerepét. Ez az állapot azonban csak bizonyos kedvező feltételek mellett nyilvánul meg (például egy ilyen állapot megnyilvánulhat dehidrogenázzal, azaz glükóz-6-foszfát hiányával);

• 3. kategória - ezek bizonyos betegségek, amelyek megjelenése közvetlenül kapcsolódik a káros vagy negatív környezeti tényezőknek való kitettséghez, míg az öröklődés jelenléte gyakorlatilag nem játszik szerepet. Ebbe a kategóriába tartoznak az égési sérülések, sérülések és akut fertőző betegségek. Ugyanakkor bizonyos genetikai tényezők (például a gyógyulás sebessége, a sérült szervek működésének dekompenzációjának kialakulása, az akut formából a krónikusba való átmenet) közvetlenül befolyásolhatják a betegség lefolyását. egy stb.). Leggyakrabban az örökletes betegségeket három fő csoportra osztják - ezek monogén, kromoszómális és poligén (azaz örökletes hajlamú vagy multifaktoriális betegségek).

Az örökletes betegségek osztályozása

A betegségek klinikai osztályozása a szisztémás és szervi elven alapul. E besorolás alapján az örökletes betegségeket endokrin, idegrendszeri, szív- és érrendszeri és légúti rendszereket különböztetnek meg. Valamint a gyomor-bél traktus, a máj, a vérrendszer, a vese, a szem, a fül, a bőr stb.

Ugyanakkor ez a besorolás feltételes, mivel a legtöbb örökletes betegséget pontosan a szövetek vagy több szerv szisztémás károsodásának a kóros folyamatban való részvétele jellemzi.

Az öröklődés típusa szerint a monogén betegségek lehetnek autoszomális recesszívek, autoszomális dominánsak, nemhez kötöttek. Figyelembe véve a fenotípusos megnyilvánulást - fermentopátia, azaz anyagcsere-betegségek, amelyek magukban foglalják a károsodott DNS-javítással járó betegségeket. A fenotípusos manifesztáció magában foglalja az immunpatológiát (a komplementrendszer rendellenességei által kiváltott betegségeket is), a véralvadási rendszer patológiáit, a peptidhormonok és a transzportfehérjék szintézisének károsodását.

A monogén betegségek közé tartozik a sok veleszületett rendellenességgel járó szindrómacsoport is, amelyek jelenlétében a mutáns gén elsődleges hibája nem kerül meghatározásra. Minden monogén betegséget a szülőktől örökölnek, figyelembe véve Mendel összes törvényét.

A tudomány által ismert örökletes betegségek nagy részét éppen a strukturális gének mutációi okozzák, míg ma még közvetett bizonyítékokkal és a szabályozó génmutációk etiológiai szerepének valószínűségével bizonyos betegségekben.

Az olyan betegségek esetében, amelyek kialakulása a fehérjék vagy bizonyos specifikus funkciókat ellátó szerkezeti fehérjék (például hemoglobin) megfelelő szintézisének megsértésén alapul, az autoszomális domináns öröklődés jellemző.

Autoszomális domináns típusú öröklődés jelenléte esetén a mutáns gén hatása szinte minden esetben megnyilvánul. Ugyanolyan gyakorisággal születnek beteg lányok és beteg fiúk is. Ebben az esetben az utódok esetében a betegség kialakulásának valószínűsége körülbelül 50%. Ha az egyik szülő ivarsejtjében ismét bekövetkezik a mutáció, akkor szórványosan előfordulhat domináns patológia. Az Albright-kór, az otosclerosis, a dysostosis, a thalassaemia, a paroxizmális myoplegia stb.

Autoszomális recesszív típusú öröklődés jelenléte esetén maga a mutáns gén kizárólag homozigóta állapotban nyilvánul meg. Ugyanakkor a beteg lányok és fiúk születése egyaránt előfordul. A beteg baba születési foka körülbelül 20%. Ilyenkor beteg gyermek születhet fenotopikusan egészséges szülőknek is, akik egyben a mutáns gén hordozói is.

A legjellemzőbb a betegségek autoszomális recesszív öröklődése azon betegségek esetében, amelyek kialakulása több vagy egy enzim működését megzavarja, ezt fermentopátiának nevezzük.

Az X kromoszómához kötődő recesszív öröklődés alapja éppen a mutáns gén hatása, aminek megnyilvánulása kizárólag az XY nemi kromoszómakészlettel, tehát fiúknál jelentkezik. Körülbelül 50% annak a valószínűsége, hogy egy anyát szül, aki a mutáns gén hordozója, egy beteg fiú. A megszületett lányok gyakorlatilag egészségesek lesznek, míg egy részük a mutáns gén hordozója lesz, amit "vezetőnek" is nevezhetünk.

A domináns öröklődés, amely az X kromoszómához kapcsolódik, a domináns mutáns gén hatásán alapul, amely abszolút bármilyen nemi kromoszómakészlet jelenlétében megnyilvánulhat. A legsúlyosabb ilyen betegségek fiúknál fordulnak elő. Az ilyen öröklődésű beteg emberben minden fia teljesen egészséges lesz, de a lányok érintettek lesznek. A jövőben a beteg nők átadhatják a megváltozott gént lányaiknak és fiaiknak.

A bekövetkezett génmutáció következtében a szerkezeti vagy plasztikus funkciókat ellátó fehérjék megfelelő szintézisének megsértése következhet be. Az olyan betegségek kialakulásának legvalószínűbb oka, mint az osteogenesis imperfecta és az osteodysplasia, pontosan a szerkezeti fehérjék szintézisének megsértése.

A mai napig bizonyíték van arra, hogy az ilyen rendellenességek fontos szerepet játszanak az örökletes nephritis-szerű betegségek (familiáris hematuria, Alport-szindróma) patogenezisében. A fehérjék szerkezetében fellépő anomáliák következtében szöveti diszplázia figyelhető meg mind a vesékben, mind bármely más szervben. Ez a strukturális fehérjék patológiája, amely a legtöbb autoszomális domináns öröklődésű örökletes betegségre jellemző.

A bekövetkezett génmutáció következtében olyan betegségek alakulhatnak ki, amelyeket immunhiányos állapotok váltanak ki. Meglehetősen nehéz lesz az agammaglobulinémia kialakulása, különösen, ha a csecsemőmirigy apláziájával párosul.

A sarlósejtes vérszegénységben abnormális szerkezetű hemoglobin képződésének fő oka az lesz, hogy molekuláiban a glutaminsav-maradékokat vanillin-maradékkal helyettesítik. Ez a helyettesítés egy bekövetkezett génmutáció eredménye. A felfedezés eredményeként indult meg a provokálható örökletes betegségek meglehetősen nagy csoportjának részletesebb vizsgálata.

A mai napig a tudósok számos mutáns gént azonosítottak, amelyek szabályozzák a véralvadási faktorok szintézisét. Az antihemofil globulin szintézisében fellépő genetikai determinisztikus zavarok eredményeként megindulhat a fejlődés. Abban az esetben, ha a thromboplasztikus komponens szintézisében megsértik a hemofília B kialakulása, és a tromboplasztin prekurzor hiánya miatt megtalálják a hemofília C patogenezisének alapját.

A fellépő génmutációk következtében a különböző vegyületek sejtmembránokon keresztül történő szállítási mechanizmusának megsértése léphet fel. A mai napig a leginkább tanulmányozott örökletes patológiák az aminosavak vesében és belekben történő szállításában.

A multifaktoriális vagy poligénes örökletes betegségek, illetve az örökletes hajlamú betegségek alapja több gén egyidejű kölcsönhatása, mind a poligén rendszerekben, mind a környezeti tényezőkben. Annak ellenére, hogy az örökletes hajlamú betegségek ma meglehetősen gyakoriak, ma még mindig kevéssé ismertek.

Csak egy tapasztalt szakember tudja megmondani, hogy a gyermek milyen valószínűséggel örököl egy adott betegséget.

Egy személy "örökletes betegségének" fogalma

1. definíció

örökletes betegség - ez egy élő szervezet betegsége, amelynek megnyilvánulása és fejlődése a csírasejteken - tojásokon és spermiumokon keresztül továbbított sejtek kromoszóma-berendezésének megsértésével jár.

Mint minden más többsejtű szervezet, ebben a két sejtben összpontosul minden, amit az ember az őseitől örököl. A megtermékenyítés során a csírasejtek egyesülnek, és új szervezet keletkezik. Minden nemi sejt egyetlen (haploid) kromoszómakészletet hordoz. A petesejt megtermékenyítésének eredményeként a zigóta minden szükséges információt megkap a szervezet egyedfejlődésének (ontogenezis) teljes időszakára vonatkozóan.

Az emberi szervezet sejtjeiben (mint más élőlényekben) egyaránt kódolódik a hasznos információ (amely hozzájárul a szervezet túléléséhez adott körülmények között), és a negatív információ (a szervezet létfontosságú tevékenységét rontó, életképességét csökkentő jelek) egyaránt. . Mindezek az információk nemzedékről nemzedékre öröklődnek, és bizonyos körülmények között fenotípusosan megnyilvánulhatnak.

Betegségnek nevezzük azt az állapotot, amikor a szervezet létfontosságú tulajdonságai csökkennek. Ezért azokat az emberi betegségeket, amelyek nemzedékről nemzedékre továbbíthatók, emberi örökletes betegségeknek nevezzük.

Az örökletes betegségek okai

Az örökletes betegségek oka lehet a genetikai információ változása bizonyos tényezők hatására. Ezek a változások megjelenhetnek közvetlenül a gyermek születése után, de megjelenhetnek az ontogenezis későbbi szakaszaiban is.

A tudósok az örökletes betegségek előfordulását három tényezőcsoportnak tulajdonítják: kromoszómazavarok, kromoszómák szerkezetének változásai és génmutációk. Ezeket a folyamatokat a külső és belső környezet különböző tényezői okozhatják (provokálhatják). A tudományban az ilyen tényezőket mutagénnek nevezik. Végül is az örökletes apparátusban bekövetkező hirtelen változások nem más, mint mutációk.

Az örökletes betegségek típusai

A vizsgált okok alapján minden emberi örökletes betegség feltételesen három csoportra osztható: gén, kromoszómális és multifaktoriális vagy multifaktoriális (örökletes hajlamú betegségek).

Genetikai betegségek

A betegségek ebbe a kategóriába tartoznak azok a betegségek, amelyeket az egyes gének szerkezetének mikroszkóp alatt is észrevehetetlen változásai okoznak (a DNS-szál károsodása). Az ilyen változások e gének megváltozott termékeinek szintéziséhez vezetnek, és ennek eredményeként funkcióik megváltozásához vagy akár teljes elvesztéséhez. Ezek az úgynevezett anyagcsere-betegségek.

A sarlósejtes vérszegénység az egyik ilyen betegség. Ezt a betegséget egyetlen nukleotid cseréje okozza (az adenint timin váltja fel), ami a hemoglobinszint változásával jár.

A génaktivitás szabályozásának megsértése az enzimszintézis sebességének csökkenéséhez vagy annak tartalmának csökkenéséhez vezet a szövetekben (például talaszémia betegség - csökkent hemoglobinszintézis).

Kromoszóma betegségek

A kromoszómális betegségeket gyakran szindrómának nevezik. Ezek olyan kóros elváltozások, amelyek különböző fejlődési rendellenességek formájában jelentkeznek, és gyakran nagyon súlyos eltérésekkel (zavarokkal) járnak együtt az ember testi-lelki fejlődésében. A fő eltérés általában a különböző fokú mentális elégtelenség, amelyet a fizikai fejlődés (látás, hallás, beszéd, mozgásszervi rendszer) és viselkedési reakciók zavarai kísérnek.

A kromoszómabetegségek megjelenésének oka a kromoszómamutációk - a kromoszómák szerkezetének és számának megváltozása. A kromoszómális betegségek közé tartozik a Down-szindróma, a macskakiáltás szindróma stb.

Örökletes hajlamú vagy multifaktoriális betegségek

Az örökletes hajlamú betegségek a betegségek olyan kategóriája, amelyek öröklődése nem engedelmeskedik Mendel törvényeinek. Minden szervezet egyedi. Ezért a környezetre adott reakciói pusztán egyéniek lehetnek. Ezért a betegség megnyilvánulása mind mutációkkal, mind normál allélok kombinációjával hozható összefüggésbe a szervezet környezeti hatásokra adott válaszában.

1. cukorbetegség, visszér, szívkoszorúér-betegség (középkorú szomatikus betegségek);
2. skizofrénia, epilepszia, mániás-depressziós pszichózis (neuropszichiátriai betegségek);
3. gyengített immunitással járó krónikus betegségek.

Tartalom

Az ember élete során sok kisebb vagy súlyos betegségben szenved, de bizonyos esetekben már megszületik velük. Az örökletes betegségek vagy genetikai rendellenességek a gyermekben az egyik DNS-kromoszóma mutációja miatt nyilvánulnak meg, ami a betegség kialakulásához vezet. Némelyikük csak külső változásokat hordoz, de számos olyan patológia van, amely veszélyezteti a baba életét.

Mik azok az örökletes betegségek

Ezek genetikai betegségek vagy kromoszóma-rendellenességek, amelyek kialakulása a reproduktív sejteken (ivarsejteken) keresztül továbbított sejtek örökletes apparátusának megsértésével jár. Az ilyen örökletes patológiák előfordulása a genetikai információ átvitelének, végrehajtásának és tárolásának folyamatához kapcsolódik. Egyre több férfinak van problémája az ilyen jellegű eltérésekkel, így egyre kisebb az esélye az egészséges gyermek fogantatásának. Az orvostudomány folyamatosan kutat egy olyan eljárás kidolgozására, amellyel megelőzhető a fogyatékos gyermekek születése.

Az okok

Az örökletes típusú genetikai betegségek a géninformáció mutációjával jönnek létre. Közvetlenül a gyermek születése után vagy hosszú idő elteltével észlelhetők a patológia hosszú fejlődésével. Az örökletes betegségek kialakulásának három fő oka van:

• kromoszóma-rendellenességek;
• kromoszóma rendellenességek;
• génmutációk.

Ez utóbbi ok az örökletesen hajlamos típusok csoportjába tartozik, mert a környezeti tényezők is befolyásolják fejlődésüket, aktiválódásukat. Az ilyen betegségek szembetűnő példája a magas vérnyomás vagy a diabetes mellitus. Előrehaladását a mutációk mellett befolyásolja az idegrendszer hosszan tartó túlterhelése, az alultápláltság, a lelki traumák és az elhízás.

Tünetek

Minden örökletes betegségnek megvannak a maga sajátosságai. Jelenleg több mint 1600 különböző patológiát ismerünk, amelyek genetikai és kromoszóma-rendellenességeket okoznak. A megnyilvánulások súlyosságban és fényességben különböznek. A tünetek megjelenésének megelőzése érdekében időben azonosítani kell előfordulásuk valószínűségét. Ehhez használja a következő módszereket:

1. Ikrek. Az örökletes patológiákat az ikrek közötti különbségek, hasonlóságok tanulmányozása során diagnosztizálják, hogy meghatározzák a genetikai jellemzők hatását, a külső környezetet a betegségek kialakulására.
2. Genealógiai. A kóros vagy normális tünetek kialakulásának valószínűségét a személy törzskönyve alapján vizsgálják.
3. Citogenetikai. Egészséges és beteg emberek kromoszómáit vizsgálják.
4. Biokémiai. Figyelemmel kísérik az emberi anyagcserét, kiemelik ennek a folyamatnak a jellemzőit.

Ezen módszerek mellett a legtöbb lány ultrahangos vizsgálaton esik át a gyermekvállalás során. Segít meghatározni a veleszületett fejlődési rendellenességek valószínűségét (1. trimesztertől) a magzat jelei alapján, bizonyos számú kromoszómabetegség vagy örökletes idegrendszeri betegség jelenlétére utal a születendő gyermekben.

Gyermekeknél

Az örökletes betegségek túlnyomó többsége gyermekkorban nyilvánul meg. Mindegyik patológiának megvannak a saját jelei, amelyek minden betegségre egyediek. Számos anomália van, ezért ezeket az alábbiakban részletesebben ismertetjük. A modern diagnosztikai módszereknek köszönhetően lehetőség nyílik a gyermek fejlődésében fellépő eltérések azonosítására, az örökletes betegségek valószínűségének meghatározására még a gyermekvállalás során is.

Az emberi örökletes betegségek osztályozása

A genetikai természetű betegségek csoportosítását előfordulásuk miatt végzik. Az örökletes betegségek fő típusai a következők:

1. Genetikai - génszintű DNS-károsodásból erednek.
2. Örökletes típusú hajlam, autoszomális recesszív betegségek.
3. Kromoszóma rendellenességek. A betegségek az egyik kromoszóma extra megjelenése vagy elvesztése, illetve ezek aberrációi, deléciói miatt alakulnak ki.

Az emberi örökletes betegségek listája

A tudomány több mint 1500 betegséget ismer, amelyek a fent leírt kategóriákba tartoznak. Némelyikük rendkívül ritka, de bizonyos típusokat sokan hallanak. A leghíresebbek a következő patológiák:

• Albright-betegség;
• ichthyosis;
• talaszémia;
• Marfan-szindróma;
• otosclerosis;
• paroxizmális myoplegia;
• vérzékenység;
• Fabry-betegség;
• izomsorvadás;
• Klinefelter-szindróma;
• Down-szindróma;
• Shereshevsky-Turner szindróma;
• macskasírás szindróma;
• skizofrénia;
• a csípő veleszületett diszlokációja;
• szívhibák;
• a szájpadlás és az ajkak hasadása;
• syndactyly (az ujjak összeolvadása).

Melyek a legveszélyesebbek

A fenti patológiák közül vannak olyan betegségek, amelyek veszélyesek az emberi életre. Ez a lista általában azokat az anomáliákat tartalmazza, amelyeknél poliszómia vagy triszómia van a kromoszómakészletben, amikor kettő helyett 3-5 vagy több figyelhető meg. Egyes esetekben 2 kromoszóma helyett 1 kromoszóma található. Minden ilyen anomália a sejtosztódási rendellenességek eredménye. Ilyen patológiával a gyermek 2 évig él, ha az eltérések nem túl súlyosak, akkor 14 évig él. A legveszélyesebb betegségek a következők:

• Canavan betegség;
• Edwards-szindróma;
• vérzékenység;
• Patau szindróma;
• spinális izom-amiotrófia.

Down-szindróma

A betegség akkor öröklődik, ha mindkét szülő vagy az egyik szülő kromoszómái hibásak. A Down-szindróma a 21-es kromoszóma triszómiája miatt alakul ki (2 helyett 3 van). az ebben a betegségben szenvedő gyermekek sztrabizmusban szenvednek, fülük rendellenes, ráncos a nyak, szellemi retardáció és szívproblémák. Ez a kromoszóma anomália nem jelent életveszélyt. A statisztikák szerint 800-ból 1 születik ezzel a szindrómával. Azok a nők, akik 35 év után szeretnének szülni, nagyobb valószínűséggel születnek Down-ban (1:375), 45 év után ennek valószínűsége 1 a 30-hoz.

acrocraniodysphalangia

A betegség autoszomális domináns típusú anomáliával öröklődik, az ok a 10. kromoszóma megsértése. A tudósok a betegséget acrocraniodysphalangiának vagy Apert-szindrómának nevezik. A következő tünetek jellemzik:

• a koponya hosszának és szélességének arányának megsértése (brachycephaly);
• magas vérnyomás (hipertónia) alakul ki a koponyán belül a koszorúér-varratok összeolvadása miatt;
• syndactyly;
• mentális retardáció az agy koponyával való összenyomása hátterében;
• domború homlok.

Mik az örökletes betegségek kezelési lehetőségei?

Az orvosok folyamatosan dolgoznak a gén- és kromoszóma-rendellenességek problémáján, de ebben a szakaszban minden kezelés a tünetek visszaszorítására korlátozódik, teljes gyógyulást nem lehet elérni. A terápiát a patológiától függően választják ki a tünetek súlyosságának csökkentése érdekében. Gyakran használják a következő kezelési lehetőségeket:

1. A bejövő koenzimek, például vitaminok mennyiségének növelése.
2. Diétás terápia. Fontos pont, amely segít megszabadulni az örökletes anomáliák számos kellemetlen következményétől. Ha az étrendet megsértik, azonnal megfigyelhető a beteg állapotának éles romlása. Például fenilketonuria esetén a fenilalanint tartalmazó élelmiszereket teljesen kizárják az étrendből. Ennek az intézkedésnek az elmulasztása súlyos idiotizmushoz vezethet, ezért az orvosok a diétás terápia szükségességére összpontosítanak.
3. Azon anyagok fogyasztása, amelyek a patológia kialakulása miatt hiányoznak a szervezetből. Például orotaciduria esetén cititilsavat ír elő.
4. Anyagcserezavarok esetén biztosítani kell a test időben történő megtisztítását a méreganyagoktól. A Wilson-kórt (rézfelhalmozódás) d-penicillaminnal, a hemoglobinopátiákat (vas-felhalmozódás) desferállal kezelik.
5. Az inhibitorok segítenek blokkolni a túlzott enzimaktivitást.
6. Lehetőség van normális genetikai információt tartalmazó szervek, szövetmetszetek, sejtek átültetésére.

örökletes betegségek- kromoszóma- és génmutációk által okozott emberi betegségek. Az "örökletes betegség" és a "veleszületett betegség" kifejezéseket gyakran szinonimákként használják, azonban a veleszületett betegségek (lásd) olyan betegségek, amelyek a gyermek születésekor jelen vannak, örökletes és külső tényezők is okozhatják őket (pl. az embrió sugárterhelésének, kémiai vegyületeknek és gyógyszereknek való kitettséghez kapcsolódó fejlődési rendellenességek, valamint méhen belüli fertőzések).

Az örökletes betegségek, veleszületett rendellenességek az esetek közel 30%-ában a gyermekek kórházi kezelésének okai, és figyelembe véve az ismeretlen természetű, nagyrészt genetikai tényezőkkel is összefüggésbe hozható betegségeket, ez az arány még magasabb. Azonban nem minden örökletes betegség minősül veleszületettnek, mivel sok közülük az újszülöttkori időszak után jelentkezik (például a Huntington-kórea 40 év után alakul ki). A „családi betegségek” kifejezést nem szabad az „örökletes betegségek” szinonimájaként tekinteni, hiszen a családi betegségeket nemcsak örökletes tényezők, hanem a család életkörülményei vagy szakmai hagyományai is előidézhetik.

Az örökletes betegségek az ősidők óta ismertek az emberiség számára. Klin, tanulmányuk a 18. század végén kezdődött. 1866-ban V. M. Florinsky az „Emberi faj fejlődése és elfajulása” című könyvében helyesen értékelte a környezet fontosságát az örökletes tulajdonságok kialakulásában, a szorosan összefüggő házasságok utódaira gyakorolt ​​káros hatását, leírta a család öröklődését. számos kóros jellemző (süketség, retinitis pigmentosa, albinizmus, ajakhasadás stb.). angol F. Galton biológus volt az első, aki tudományos vizsgálat tárgyává tette az emberi öröklődés kérdését. Megindokolta a genealógiai módszert (lásd) és az ikermódszert (lásd) az öröklődés (lásd) és a környezet szerepének vizsgálatára a jelek kialakulásában és kialakulásában. 1908-ban angol. Garrod orvos (A. E. Garrod) először fogalmazta meg az anyagcsere örökletes "hibáinak" fogalmát, miután így közelítette meg számos N. molekulabázisának tanulmányozását.

A Szovjetunióban nagy szerepe lenne az N.-ról szóló doktrína kidolgozásában. férfit a Moszkvai Orvosi és Biológiai Intézet játszotta. M. Gorkij (később - Orvosi Genetikai Intézet), amely 1932-től 1937-ig működött. Ez az intézet citogenetikai vizsgálatokat és örökletes hajlamú betegségeket (cukorbetegség, gyomor- és nyombélfekély, allergia, magas vérnyomás stb.) vizsgált. ). S. N. Davidenkov szovjet neuropatológus és genetikus (1934) először állapította meg az N. b. genetikai heterogenitásának létezését. és ékük, polimorfizmusuk okai. Kidolgozta egy új típusú orvosi ellátás – az orvosi genetikai tanácsadás – alapjait (lásd Orvosi genetikai tanácsadás).

Az öröklődés anyagi hordozójának - a DNS-nek, a kódoló mechanizmusoknak (lásd. Genetikai kód) felfedezése lehetővé tette a mutációk jelentőségének megértését az N. b. L. Pauling bevezette a „molekuláris betegségek” fogalmát, vagyis azokat a betegségeket, amelyeket a polipeptidlánc aminosavszekvenciájának megsértése okoz. A fehérjekeverékek, köztük az enzimek elválasztási módszereinek klinikájába való bevezetés, a biokémiai reakciók termékeinek azonosítása, a citogenetika sikere, a kromoszómák feltérképezésének lehetősége (lásd. Kromoszómatérkép) lehetővé tette számos N természetének tisztázását. b. Az összes ismert N. b. a 70-es évekre. 20. század elérte a 2 ezret.

Az örökletes és exogén tényezők különböző betegségek etiológiájában és patogenezisében betöltött szerepének arányától függően N. P. Bochkov azt javasolta, hogy feltételesen osztják fel az összes emberi betegséget négy csoportra.

Az emberi betegségek első csoportja az N. b., amelyben a kóros MUTÁCIÓ (lásd) mint etiológiai tényező megnyilvánulása gyakorlatilag nem függ a környezettől, ebben az esetben csak a betegség tüneteinek súlyosságát határozza meg. Minden kromoszómabetegség (lásd) és a gén N. ebbe a csoportba tartozik. teljes megnyilvánulással, például Down-kór, fenilketonuria, hemofília, glikozidózisok stb.

A betegség második csoportjában az örökletes elváltozás is etiológiai tényező, azonban a mutáns gének megnyilvánulásához (lásd génpenetrancia) megfelelő környezeti hatás szükséges. Ezek a betegségek közé tartozik a köszvény, a diabetes mellitus egyes formái, a hiperlipoproteinémia (lásd Lipoproteinek). Az ilyen betegségek gyakran kedvezőtlen vagy káros környezeti tényezők (fizikai vagy szellemi túlterheltség, étkezési zavarok stb.) állandó hatása alatt nyilvánulnak meg. Ezek a betegségek az örökletes hajlamú betegségek csoportjába sorolhatók; egyesek számára a környezet többet számít, másoknak kevésbé.

A betegségek harmadik csoportjában, az etiolban a környezet a tényező, azonban a betegségek előfordulási gyakorisága és lefolyásuk súlyossága örökletes hajlamtól függ. Ebbe a csoportba tartozó betegségek közé tartozik a magas vérnyomás és az érelmeszesedés, a gyomor- és nyombélfekély, az allergiás megbetegedések, számos fejlődési rendellenesség és az elhízás bizonyos formái.

A betegségek negyedik csoportja kizárólag a káros vagy káros környezeti tényezők hatásához köthető, előfordulásukban az öröklődés gyakorlatilag nem játszik szerepet. Ebbe a csoportba tartoznak a sérülések, égések, akut inf. betegség. A genetikai tényezők azonban bizonyos befolyást gyakorolhatnak a patol folyamat lefolyására, azaz a gyógyulás sebességére, az akut folyamatok krónikussá való átmenetére, az érintett szervek funkcióinak dekompenzációjának kialakulására.

Roberts et al. (1970) számításai szerint a gyermekhalandóság okai között az esetek 42%-ában a betegség genetikai összetevői határozzák meg, ebből a gyermekek 11%-a magából a N.-ből hal meg. és 31% - szerzett betegségek, amelyek kedvezőtlen örökletes háttérrel alakultak ki.

A 70-es évektől ismert. 20. század N. b. három fő csoportra osztva.

1. Monogén betegségek: a) az öröklődés típusa szerint - autoszomális domináns, autoszomális recesszív, nemhez kötött; fenotípusos manifesztációval - enzimopátiák (metabolikus betegségek), beleértve a károsodott DNS-javítás okozta betegségeket, a strukturális fehérjék patológiája által okozott betegségeket, az immunpatológiát, beleértve a komplementrendszer rendellenességeit, a transzportfehérjék szintézisének károsodását, beleértve a vérfehérjéket is (hemoglobinopátiák, Wilson-kór, atranszferrinémia), a véralvadási rendszer patológiája, az anyagok sejtmembránokon keresztül történő átvitelének patológiája, a peptidhormonok szintézisének zavarai.

2. Poligén (multifaktoriális) betegségek vagy örökletes hajlamú betegségek.

3. Kromoszóma betegségek: poliploidiák, aneuploidiák, kromoszómák szerkezeti átrendeződései.

A monogén betegségek teljes mértékben a Mendel-törvényekkel összhangban öröklődnek (lásd Mendel törvényei). Legismertebb N. b. szerkezeti gének mutációja miatt; a gének-szabályozók mutációinak etiológiai szerepe a nek-ry betegségekben egyelőre csak közvetetten igazolódott.

Autoszomális recesszív típusú öröklődés esetén a mutáns gén csak homozigóta állapotban jelenik meg. A beteg fiúk és lányok azonos gyakorisággal születnek. 25% a valószínűsége annak, hogy beteg gyermeke születik. Az érintett gyermekek szülei fenotípusosan egészségesek lehetnek, de heterozigóta hordozói a mutáns génnek. Az autoszomális recesszív típusú öröklődés inkább a betegségekre jellemző, to-rykh-nél bármely enzim (vagy bármely enzim) működése megszakad - ún. enzimpátiák (lásd).

Az X-kromoszómához kötődő recesszív öröklődés az, hogy a mutáns gén hatása csak az XY nemi kromoszómakészlettel, azaz fiúkban nyilvánul meg. A beteg fiú születésének valószínűsége egy anyában - a mutáns gén hordozója - 50%. A lányok gyakorlatilag egészségesek, de fele a mutáns gén hordozója (az úgynevezett vezetők). A szülők egészségesek. A betegséget gyakran a proband nővéreinek fiainál vagy anyai unokatestvéreinél találják meg. A beteg apa nem adja át a betegséget a fiainak. Ez a fajta öröklődés jellemző a progresszív Duchenne-izomdisztrófiára (lásd myopathia), hemofíliára A és B (lásd hemofília), Lesch-Nyhan-szindrómára (lásd köszvény), Gunther-kórra (lásd Gargoilizmus), Fabry-kórra (lásd) , genetikailag meghatározott elégtelenségre. glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (egyes formák).

Az X kromoszómához kötődő domináns öröklődés az, hogy a domináns mutáns gén hatása a nemi kromoszóma bármely halmazában (XX, XY, X0 stb.) megnyilvánul. A betegség megnyilvánulása nem függ a nemtől, de fiúknál súlyosabb. Egy beteg férfi gyermekei közül ebben az öröklési módban minden fiú egészséges, minden lánya érintett. Az érintett nők fiaik és lányaik felének adják tovább a megváltozott gént. Ez a fajta öröklődés nyomon követhető a foszfát cukorbetegségben.

A monogén N. fenotípusos megnyilvánulása szerint b. közé tartoznak az enzimpátiák, a to-rye alkotja az N. legkiterjedtebb és legjobban tanulmányozott csoportját. b. Az enzim elsődleges hibáját körülbelül 150 enzimpátiában sikerült megfejteni. Az enzimpátiák következő okai lehetnek: a) az enzim egyáltalán nem szintetizálódik; b) az enzimmolekulában az aminosavszekvencia megsérül, azaz megváltozik az elsődleges szerkezete; c) a megfelelő enzim koenzimje hiányzik vagy nem megfelelően szintetizálódik; d) az enzimaktivitás megváltozik más enzimrendszerek anomáliái miatt; e) az enzim blokkolása az enzimet inaktiváló anyagok genetikailag meghatározott szintézisének köszönhető. Az enzimpátiák a legtöbb esetben autoszomális recesszív módon öröklődnek.

A génmutáció a plasztikus (strukturális) funkciókat ellátó fehérjék szintézisének megsértéséhez vezethet. A szerkezeti fehérjék szintézisének megsértése olyan betegségek valószínű oka, mint az osteodysplasia (lásd) és az osteogenesis imperfecta (lásd), az Ehlers-Danlos-szindróma. Bizonyított, hogy ezek a rendellenességek bizonyos szerepet játszanak az örökletes nephritis-szerű betegségek – az Alport-szindróma és a családi haematuria – patogenezisében. A bazális és citoplazmatikus membránok fehérjéinek szerkezetében fellépő anomáliák következtében szöveti hipoplasztikus diszplázia alakul ki - a szöveti struktúrák szövettanilag kimutatható éretlensége. Feltételezhető, hogy a szöveti diszplázia nemcsak a vesékben, hanem bármely más szervben is kimutatható. A strukturális fehérjék patológiája a N. többségére jellemző, autoszomális domináns módon öröklődik.

A tanulmányozás egy szakaszában vannak betegségek, a megváltozott DNS-molekula helyreállítási mechanizmusainak elégtelensége a sarokköve. A DNS-javítási mechanizmusok megsértését xeroderma pigmentosa (lásd), Bloom-szindróma (lásd Poikiloderma) és Cockayne-szindróma (lásd Ichthyosis), ataxia-telangiectasia (lásd Ataxia), Down-kór (lásd), Fanconi-vérszegénység (lásd) esetén állapították meg. Hipoplasztikus vérszegénység), szisztémás lupus erythematosus (lásd).

A génmutáció immunhiányos betegségek kialakulásához vezethet (lásd: Immunológiai hiány). A legsúlyosabb formákban agammaglobulinémia fordul elő (lásd), különösen a csecsemőmirigy aplasiájával kombinálva. 1949-ben L. Pauling et al. megállapította, hogy a sarlósejtes vérszegénységben (lásd) a hemoglobin rendellenes szerkezetének oka az, hogy a hemoglobin molekulában a glutamin maradékot - Ön a valinmaradékra cseréli. Később kiderült, hogy ez a helyettesítés egy génmutáció eredménye. Ez volt a kezdete a hemoglobinopátiák intenzív kutatásainak (lásd).

A véralvadási faktorok szintézisét szabályozó génekben számos mutáció ismert (lásd Véralvadási rendszer). Az antihemofil globulin (VIII-as faktor) szintézisének genetikailag meghatározott zavarai A hemofília kialakulásához vezetnek. Ha a thromboplasztikus komponens (IX faktor) szintézise károsodik, akkor hemofília B alakul ki. C.

A génmutációk megzavarhatják a különböző vegyületek (szerves vegyületek, ionok) sejtmembránokon keresztüli szállítását. A belekben és a vesékben történő aminosavszállítás örökletes patológiája, a glükóz és a galaktóz felszívódási zavarának szindróma a leginkább tanulmányozott, a sejt kálium-nátrium "pumpájának" megsértésének következményeit tanulmányozzák. Az aminosavtranszport örökletes hibája által okozott betegségre példa a cisztinuria (lásd), amely klinikailag a nefrolitpázzal és a pyelonephritis jeleivel nyilvánul meg. A klasszikus cisztinuria oka számos diamgkokarbonsav (arginin, lizin) és cisztin sejtmembránokon keresztül történő szállításának megsértése mind a bélben, mind a vesében, és a hypercystinuria ritkábban fordul elő, az élekre csak a cisztin átvitele a vese sejtmembránjain keresztül, míg a nephrolithiasis ritkán alakul ki. Ez magyarázza az irodalmi adatok látszólagos ellentmondásait a hypercystinuria mint biokémiai jel és a cystinuria mint betegség gyakoriságára vonatkozóan.

A vesetubulusok glükóz reabszorpciójának patológiája - a vese glükozuria a membránhordozó fehérjék károsodott működésével vagy az aktív glükóztranszport folyamataihoz szükséges energiaellátás rendszerének hibáival jár; autoszomális domináns módon öröklődik. A bikarbonátok reabszorpciójának megsértése a proximális nefronban vagy a hidrogénionok károsodott szekréciója a disztális nefron vese epitéliumának sejtjei által kétféle vese tubuláris acidózis hátterében áll (lásd Lightwood-Albright szindróma).

A cisztás fibrózis olyan betegségeknek is betudható, amelyek patogenezisében jelentős szerepet játszik az exokrin mirigyek transzmembrán transzfer és szekréciós funkciójának megsértése. Ismeretesek olyan betegségek, amelyek a membránmechanizmusok to-rykh funkciójában felelősek a normál ionkoncentráció-gradiens fenntartásáért A + és a Mg 2+ sejten belüli és onnan kilépve megszakad, amit klinikailag a tetánia időszakos rohamai mutatnak.

A poligénes (multifaktoriális) vagy örökletes hajlamú betegségeket több vagy több gén (poligén rendszer) és környezeti tényezők kölcsönhatása okozza. Az örökletes hajlamú betegségek patogenezise, ​​elterjedtségük ellenére, nem vizsgálták kellőképpen. A strukturális, protektív és enzimatikus fehérjék szerkezetének normál változataitól való eltérések számos gyermekkori diatézis meglétét meghatározhatják. Nagy jelentősége van egy adott betegségre való örökletes hajlam fenotípusos markereinek keresésének; például az allergiás diatézis diagnosztizálható a vérben lévő immunglobulin E emelkedett szintje és a triptofán kisebb metabolitjainak vizeletben történő fokozott kiválasztódása alapján. Meghatároztuk a diabetes mellitusra való örökletes hajlam biokémiai markereit (glükóz tolerancia teszt, immunreaktív inzulin meghatározása), az alkotmányos-exogén elhízás, a magas vérnyomás (hiperlipoproteinémia) biokémiai markereit. Előrelépés történt az AB0 vércsoportok (lásd a csoportspecifikus anyagok), a haptoglobin rendszer, a HLA antigének és a betegségek közötti kapcsolat tanulmányozása terén. Megállapítást nyert, hogy a HLA-B8 szöveti haplotípusú személyeknél magas a krónikus betegségek, a hepatitis, a cöliákia és a myasthenia gravis kockázata; HLA-A2 haplotípusú egyéneknek - hron. glomerulonephritis, leukémia; HLA-DW4 haplotípusú személyeknek - rheumatoid arthritis, HLA-A1 haplotípusú személyeknek - atópiás allergia. Körülbelül 90 emberi betegségnél találtak kapcsolatot a HLA hisztokompatibilitási rendszerrel, amelyek közül sokra immunrendszeri rendellenességek jellemzőek.

A kromoszómabetegségeket a kromoszómák számában bekövetkezett változások (poliploidia, aneuploidia) vagy a kromoszómák szerkezeti átrendeződései által okozott anomáliákra osztják – deléciók (lásd), inverziók (lásd), transzlokációk (lásd), duplikációk (lásd). Az ivarsejtekben (ivarsejtekben) keletkezett kromoszómamutációk az ún. kitöltött űrlapok. A kromoszómák szétválasztása és a zigóta zúzódásának korai szakaszában kialakult szerkezeti változások mozaikizmus kialakulásához vezetnek (lásd).

A legtöbb kromoszómabetegség kiújulásának kockázata a családban nem haladja meg az 1%-ot. Ez alól kivételt képeznek a transzlokációs szindrómák, ahol az ismétlődő kockázat mértéke eléri a 30% -ot és többet. A kromoszóma-rendellenességek valószínűsége drámaian megnő a 35 év feletti nőknél.

Wedge, N. osztályozása. Szerv és rendszer elv szerint épül fel, és nem különbözik a szerzett betegségek osztályozásától. E besorolás szerint N.. ideg- és endokrin rendszer, tüdő, szív- és érrendszer, máj, ment.- kish. út, vesék, vérrendszerek, bőr, fül, orr, szemek stb. Ez a besorolás feltételes, mivel az N. b. patolban való részvétel, több szerv folyamata vagy szisztémás szövetkárosodás jellemzi.

A monogén N. gyakorisága b. a lakosság különböző etnikai csoportjai között a különböző földrajzi területeken változik. Ez egyértelműen látható a sarlósejtes vérszegénység és talaszémia koncentrációjában azokban a földrajzi régiókban, ahol a lakosság nagymértékben ki van téve a maláriának. Az örökletes hajlamú betegségek prevalenciája nagymértékben meghatározza a kiegyensúlyozott polimorfizmust (lásd). A jelenséggel összefüggésbe hozható számos monogén N. koncentrációja is. (Fenilketonuria, cisztás fibrózis, hemoglobinopátiák stb.). N. földrajzi elterjedésének sajátosságai b. a genetikai sodródástól és a progenitor hatástól is függ. Alig 200 éven belül a porfiria gének ily módon terjedtek el Dél-Afrikában. A mutáns gének koncentrációja korlátozott területeken összefügg a rokonházasságok gyakoriságával, különösen az izolátumokban (lásd).

Nyugat-Európában és a Szovjetunióban a leggyakoribb N. b. csere a cisztás fibrózis (lásd) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilketonúria (lásd) - 1: 12000 - 1: 15000; galaktosémia (lásd) - 1: 20 000 - 1: 40 000; Cisztinuria - 1: 14000; hisztidinémia (lásd) - 1: 17000. A hiperlipoproteinémiák gyakorisága (beleértve a poligénesen öröklődő formákat is) eléri az 1: 100 - 1: 200 értéket. Gyakori N. b. a cserét a hypothyreosisnak kell tulajdonítani (lásd) - 1: 7000; malabszorpciós szindróma (lásd) - 1: 3000; adrenogenitális szindróma (lásd) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofília - 1: 10 000 (a fiúk megbetegednek).

Az olyan betegségek, mint a leucinosis, homocystinuria viszonylag ritkák, gyakoriságuk 1: 200 000 - 1: 220 000. Jelentős számú N. b. A tisztán technikai korlátok miatti csere (kifejezett diagnosztikai módszerek hiánya, a diagnózis megerősítésére irányuló analitikai vizsgálatok összetettsége) nem állapítható meg, bár ez nem utal ritkaságukra.

Az örökletes hajlamú betegségeknek a különböző országokban való elterjedésének jellemzői is vannak. Tehát Shands szerint (Shands, 1963) az ajak és a szájpad hasításának gyakorisága Angliában 1: 515, Japánban - 1: 333, míg Angliában a spina bifida 10-szer gyakoribb, mint Japánban, és veleszületett. Japánban 10-szer gyakoribb a csípőízületi diszlokáció, mint Angliában.

Az összes kromoszómabetegség gyakorisága az újszülötteknél Kaback szerint (M. M. Kaback, 1978) 5,6: 1000, míg az összes aneuploidia, beleértve a mozaikformákat is, 3,7: 1000, az autoszóma triszómiák és szerkezeti átrendeződések - 1,6:10009. a kromoszómák szerkezeti átrendeződéseinek összes esete családi eset, minden triszómia szórványos eset, azaz újonnan megjelenő mutációk eredménye. Polani (P. Polani, 1970) szerint az összes terhesség kb. 7%-át bonyolítja a magzat kromoszóma-rendellenessége, a to-rozs az esetek túlnyomó többségében spontán vetéléshez vezet. A kromoszóma-rendellenességek gyakorisága koraszülötteknél 3-4-szer magasabb, mint a koraszülötteknél, és 2-2,5%.

N. sordiagnózisa. nem jelent jelentős nehézségeket, és általános klinikai vizsgálat (pl. Down-kór, hemofília, gargoilizmus, adrenogenitális szindróma stb.) eredményeként kapott adatokon alapul. A legtöbb esetben azonban ezek diagnosztizálása komoly nehézségeket okoz, mivel sok N. b. éken a megnyilvánulások nagyon hasonlítanak a szerzett betegségekhez - ún. fenokópiák N. b. Számos fenotípusosan hasonló, de genetikailag heterogén betegség létezése ismert (pl. Marfan-szindróma és homocisztinuria, galaktosémia és Low-szindróma, foszfát-diabétesz és vesetubuláris acidózis). Az atipikusan előforduló vagy hron, betegségek minden esete klinikai és genetikai elemzést igényel. N. b. jelezheti egy adott ék, jelek jelenlétét. Közülük a diszplázia jelei - epicanthus, hypertelorizmus, nyereg orr, az arc szerkezeti jellemzői ("madár", "baba", oligomim arc stb.), koponya (dolichocephaly, brachycephaly, plagiocephaly, a koponya "fenék" alakja) stb.), szemek, fogak, végtagok stb.

Ha azt gyanítja, hogy N. b. A beteg genetikai vizsgálata a közvetlen és távoli rokonok egészségi állapotáról szóló felmérésen alapuló részletes klinikai és genealógiai adatok megszerzésével, valamint a családtagok speciális vizsgálatával kezdődik, amely lehetővé teszi a méz készítését. a beteg törzskönyvét, és meghatározza a patológia öröklődésének jellegét (lásd Genealógiai módszer). Kiegészítő (és esetenként döntő) diagnosztikai értéket jelentenek a különböző paraklinikai módszerek, beleértve a biokémiai és citokémiai vizsgálatokat, a sejtek elektronmikroszkópiáját stb. Az anyagcserezavarok diagnosztizálására biokémiai módszereket fejlesztettek ki kromatográfia (lásd .), elektroforézis ( lásd), ultracentrifugálás (lásd), stb. Az enzimhiány okozta betegségek diagnosztizálására módszereket alkalmaznak ezen enzimek aktivitásának meghatározására plazmában és vérsejtekben, szervbiopsziából nyert anyagban, szövettenyészetben.

Biokémiai kutatások végzése az N. cseréje bizonyos esetekben stressztesztek alkalmazását teszi szükségessé olyan vegyületekkel, amelyek anyagcseréjét megzavarják. A diagnosztikai lehetőségek bővítése az allokációs, tisztítási és meghatározási módszerek kidolgozásával és gyakorlati alkalmazásával fiz.-chem. a vérsejtek és szövettenyészetek jellemzői, beleértve a kinetikai enzimeket, N. b.

Komplex analitikai módszerek azonban nem használhatók tömeges felmérésekhez. Ebben a tekintetben egy kétlépcsős vizsgálatot végeznek egyszerű félkvantitatív módszerekkel a kezdeti szakaszban, és az első szakasz pozitív eredményeivel analitikai módszerekkel; ezek a programok a screening vagy screening nevet kapták (lásd).

A vér aminosav-, galaktóz- és számos más vegyülettartalmának félkvantitatív meghatározására leggyakrabban mikrobiológiai módszereket alkalmaznak (lásd Guthrie módszer). Számos laboratóriumban vékonyréteg-kromatográfiát alkalmaznak az idegi szakaszban. Egyes esetekben radiokémiai módszereket alkalmaznak, például újszülöttek hypothyreosisának kimutatására. Az automatikus biokémiai módszerek alkalmazása, az elemzés megkönnyíti a gyermekek tömeges vizsgálatát N.-en.

Sok országban tömeges szűrést végeznek, Krommal minden újszülöttet vagy nagyobb gyermeket megvizsgálnak, és ún. szelektív szűrés, amikor csak speciális intézményekből (szomatikus, neuropszichiátriai, szemészeti és egyéb kórházakból) származó gyermekeket vizsgálnak.

A gyermekkontingensek (főleg az újszülöttek) tömeges vizsgálata lehetővé teszi az örökletes anyagcserezavarok kimutatását a preklinikai stádiumban, amikor a diétaterápia és a megfelelő gyógyszeres kezelés teljes mértékben megakadályozhatja a súlyos fogyatékosság kialakulását.

Új sejttenyésztési módszerek kidolgozása, biokémiai és citogenetikai kutatások tették lehetővé N. prenatális diagnosztikáját. A vizsgálat eredményei indikációként szolgálhatnak a terhesség megszakítására vagy az anyagcsere-rendellenességek kezelésének megkezdésére még a prenatális időszakban is. N. prenatális diagnózisa b. Olyan esetekben javasolt, amikor az egyik szülőben kromoszóma szerkezeti átrendeződést (transzlokáció, inverzió) észlelnek, ha a terhes nők életkora meghaladja a 35 évet, és ha a családban dominánsan öröklődő betegségeket mutatnak ki, vagy nagy a recesszív betegség kockázata. örökletes betegségek - autoszomális vagy X-hez kötött kromoszóma.

A vitaminok az enzimek szintézisét is indukálhatják, és ez különösen szembetűnő az ún. A vitaminfüggő állapotokat a to-rozs hipo- vagy avitaminózis kialakulása jellemzi, nem a szervezetben lévő vitaminok korlátozott bevitele miatt, hanem specifikus transzportfehérjék vagy apoenzimek szintézisének megsértése miatt (lásd Enzimek ). A nagy dózisú B 6 vitamin (napi 100 mg-tól és többtől) hatékonysága jól ismert az ún. piridoxin-függő állapotok és betegségek (cystathioninuria, homocystinuria, familiáris hipokróm anémia, valamint Knapp-Komrover-szindróma, Hartnup-kór, a bronchiális asztma egyes formái). A D-vitamin nagy dózisai (akár napi 50 000-200 000 NE) hatásosnak bizonyultak az örökletes angolkórszerű betegségekben (foszfát-cukorbetegség, de Toni-Debre-Fanconi szindróma, vesetubuláris acidózis). Az alkaptonuria kezelésére napi 1000 mg-ig terjedő C-vitamint alkalmaznak, Hurler- és Gunter-szindrómában (mucopolysaccharidosis) szenvedő betegeknek nagy adag A-vitamint írnak fel. A prednizolon hatására mukopoliszacharidózisban szenvedő betegek állapotának javulását észlelték.

Az örökletes betegségek kezelésében az anyagcsere-reakciók elnyomásának elvét alkalmazzák, de ehhez tisztában kell lenni a blokkolt reakció kémiai prekurzorainak vagy metabolitjainak bizonyos rendszerek működésére gyakorolt ​​hatásával.

A plasztikai és helyreállító sebészet sikere meghatározta az örökletes és veleszületett rendellenességek sebészi kezelésének nagy hatékonyságát. Ígéretes megvalósítás az N. kezelésének gyakorlatában b. transzplantációs módszerek, amelyek nemcsak a visszafordíthatatlan változásokon átesett szervek pótlását teszik lehetővé, hanem a transzplantációk végrehajtását is a betegekben hiányzó fehérjék és enzimek szintézisének helyreállítása érdekében. Az immunkompetens szervek (csecsemőmirigy, csontvelő) átültetése az örökletes immunhiány különböző formáinak kezelésében nagy tudományos és gyakorlati érdeklődésre tarthat számot.

N. kezelésének egyik módszere. olyan gyógyszerek kijelölése, amelyek megkötik bizonyos biokémiai reakciók gátlásából származó toxikus termékeket. Tehát a hepatocerebrális dystrophia (Wilson-Konovalov-kór) kezelésére olyan gyógyszereket használnak, amelyek oldható komplex vegyületeket képeznek rézzel (unitiol, penicillamin). A hemokromatózis kezelésében a komplexonokat (lásd), specifikusan a vasat, az oldható kalciumkomplex vegyületeket alkotó komplexonokat pedig a nephrolithiasissal járó örökletes tubulopathiák kezelésében alkalmazzák. A hiperlipoproteinémia kezelésében kolesztiramin alkalmaznak, amely megköti a koleszterint a bélben, és megakadályozza annak újrafelszívódását.

A befolyásolási eszközök keresése fejlesztés alatt áll, a to-rymi géntechnológia működhet (lásd).

Sikerek az N. megelőzésében és kezelésében b. elsősorban az örökletes betegségekben szenvedő betegek ambuláns ellátási rendszerének kialakításához kapcsolódik. A Szovjetunió Egészségügyi Miniszterének 1979. október 31-én kelt 120. számú, „Az örökletes betegségek megelőzésének, diagnosztizálásának és kezelésének további javítását szolgáló állapotról és intézkedésekről” szóló rendelete alapján a Szovjetunióban 80 mézzel foglalkozó konzultatív szoba kerül megrendezésre. genetika, valamint orvosi genetikai tanácsadó központok, gyermekek örökletes patológiája és prenatális örökletes patológia.

A lakosság egészségi állapotának megőrzése és javítása nagymértékben függ a N. b. megelőzésében, ez a genetika különösen fontos szerepe, amely a test összes működésének bensőséges mechanizmusait és azok zavarait vizsgálja.

Egyedi örökletes betegségek – lásd a betegségek nevével foglalkozó cikkeket.

Örökletes betegségek modellezése

Az örökletes betegségek modellezése abból áll, hogy állatokon vagy szerveiken, szöveteiken és sejtjein emberi örökletes betegségeket szaporítanak (egy patol, folyamat vagy kóros folyamat töredéke), hogy megállapítsák e betegségek etiológiáját és patogenezisét, valamint kezelési módszereket dolgozzanak ki.

A modellezésnek nagy szerepe volt a hatékony kezelési és megelőzési módszerek kidolgozásában inf. betegségek. A 60-as évek elején. 20. század a laboratóriumi állatokat (egerek, patkányok, nyulak, hörcsögök stb.) széles körben alkalmazták modellobjektumként az emberi örökletes patológia tanulmányozására. N. modelljei. az ember mezőgazdasági és vadon élő állat is lehet, gerinces és gerinctelen egyaránt.

N. modellezésének lehetősége. elsősorban az emberekben és állatokban olyan homológ lókuszok jelenlétével függ össze, amelyek normális és kóros állapotokban hasonló anyagcsere-folyamatokat szabályoznak. Ráadásul az örökletes variabilitás homológ sorozatának törvénye szerint, amelyet N. I. Vavilov 1922-ben fogalmazott meg, minél közelebb helyezkednek el a fajok evolúciós kapcsolataikban, annál homológabb génekkel kell rendelkezniük. Az emlősökben az anyagcsere folyamatok, valamint a szervek felépítése és funkciói hasonlóak, ezért az ilyen állatok a legnagyobb érdeklődésre számot tartó N. b. személy.

Etiológiai szempontból indokoltabb az egyén azon örökletes anomáliáinak, a to-rozsnak a génmutáció által okozott anomáliák állatokon történő modellezése. Ez azzal magyarázható, hogy nagyobb valószínűséggel vannak homológ gének emberekben és állatokban, mint a homológ régiók (szegmensek) vagy teljes kromoszómák. Azokat az állatok vonalait, amelyek egy génmutációból származó örökletes anomália hordozói, mutánsoknak nevezzük.

N. sikeres modellezésének előfeltétele b. Az ember az állatokon az emberek és a mutáns állatok betegségeinek homológiája vagy azonossága, amit a génhatások egyértelműsége vagy hasonlósága bizonyít. N. modellkedése. Az emberi test izolált szerveken, szöveteken vagy sejteken is elvégezhető. Nagy tudományos és gyakorlati érdeklődésre tarthat számot a részleges modellezés, vagyis nem a teljes betegség reprodukálása, hanem csak egy patol, folyamat vagy akár egy ilyen folyamat töredéke.

A számos gén termékének összetett kölcsönhatása és a magasabb gerincesekben a homeosztatikus mechanizmusok megléte következtében a különböző mutáns gének végső hatásai nagyjából hasonlóak lehetnek. Ez azonban még nem jelzi az anomáliákat okozó gének működésének egységességét, a patogenezis hasonlóságát. Ezért specifikusabb különbségek vannak a mutáns gének elsődleges, mint másodlagos vagy végső hatásaiban. Ezért a legtöbb esetben a gének molekuláris vagy sejtszintű működésében markánsabb jellemzőkre kell számítani, mint az egész szervezet szintjén. Ez magyarázza a kísérletezők azon vágyát, hogy észleljenek egy elsődleges genetikailag meghatározott eltérést a normától, hogy helyesen megértsék az anomália patogenezisét, és világosan megkülönböztessék a klinikailag hasonló betegségek formáit.

Az anomáliák patogenezisének tisztázásában, konkretizálásában, terápiás és megelőzési módszerek kidolgozásában nagy jelentőséggel bír a nagyszámú állat felhasználásának lehetősége a fejlődés különböző szakaszaiban patol, a folyamat.

Számos mutáns állatvonal létezik, amelyek az N. b. modelljeként érdekesek. személy. Intenzív kutatások folynak a belőlük származó nekryn, különösen az örökletes elhízással, immunhiányos állapotokkal, cukorbetegséggel, izomdisztrófiával, retina degenerációjával stb. szenvedő egereken. Nagy jelentőséget tulajdonítanak annak, hogy állatokon aktívan keressenek bizonyos emberi örökletes betegségekhez hasonló rendellenességeket. Az állatokat, ahol ilyen anomáliákat találnak, meg kell menteni, mivel nagyon érdekesek az orvostudomány számára.

Bibliográfia: Genetikai betegségek születés előtti diagnosztikája, szerk. A. E. X. Emery, ford. angolból, M., 1977, Badalyan L. O., Tabolin V. A. és Veltishchev Yu. E. Örökletes betegségek gyermekeknél, M., 1971; Barasnev Yu. I. és Veltishchev Yu. E. Örökletes anyagcsere-betegségek gyermekeknél, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Humán genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. és Lieberman I. S. Clinical genetics, L., 1975, bibliogr.; Grooms BV. Örökletes betegségek biológiai modellezése, M., 1969, bibliogr.; Neifakh SA Biokémiai mutációk emberekben és kísérleti megközelítések specifikus kezelésükhöz, Zhurn. Összszövetségi. chem. róluk. D. I. Mengyelejev, 18. kötet, 2. szám, p. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. A humán biokémiai genetika alapjai, ford. angolból, M., 1973, bibliográfia; Efroimson V. P. Bevezetés az orvosi genetikába, M., 1968; Kabak M. M. Orvosi genetika áttekintése, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24. o. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendeli öröklődés az emberben, Baltimore, 1978; Orvosi genetika, szerk. írta G. Szab6 a. Papp Z., Amszterdam, 1977; Az öröklött betegségek anyagcsere alapjai, szerk. írta: J. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972.

Yu. E. Veltiscsev; B. V. Konyukhov (gen.).

Az örökletes betegségek olyan betegségek, amelyek megjelenése és kialakulása az ivarsejteken (reproduktív sejteken) keresztül terjedő sejtek örökletes apparátusának összetett rendellenességeivel jár. Az ilyen betegségek előfordulása a genetikai információ tárolási, végrehajtási és továbbítási folyamatainak megsértéséből adódik.

Az örökletes betegségek okai

Az ebbe a csoportba tartozó betegségek középpontjában a géninformációk mutációi állnak. Gyermeknél a születés után azonnal kimutathatók, felnőttnél pedig hosszú idő után is megjelenhetnek.

Az örökletes betegségek megjelenése csak három okkal hozható összefüggésbe:

1. Kromoszóma zavar. Ez egy extra kromoszóma hozzáadása vagy a 46 egyikének elvesztése.
2. Változások a kromoszómák szerkezetében. A betegségeket a szülők ivarsejtjeiben bekövetkező változások okozzák.
3. Génmutációk. A betegségek mindkét gén mutációi és egy génkomplexum megsértése miatt alakulnak ki.

A génmutációkat az örökletes hajlamúnak minősítik, de megnyilvánulásuk a külső környezet hatásától függ. Éppen ezért az olyan örökletes betegségek, mint a diabetes mellitus vagy a magas vérnyomás okai a mutációk mellett az alultápláltság, az idegrendszer hosszan tartó túlterhelése és a lelki traumák is.

Az örökletes betegségek típusai

Az ilyen betegségek osztályozása szorosan összefügg előfordulásuk okaival. Az örökletes betegségek típusai a következők:

• genetikai betegségek - génszintű DNS-károsodás eredményeként keletkeznek;
• kromoszómabetegségek - a kromoszómák számának összetett anomáliájához vagy aberrációikhoz társulnak;
• örökletes hajlamú betegségek.

A magas színvonalú kezeléshez nem elég tudni, hogy melyek az emberi örökletes betegségek, hanem időben azonosítani kell őket, illetve előfordulásuk valószínűségét. Ehhez a tudósok többféle módszert alkalmaznak:

1. Genealógiai. Egy személy törzskönyvének tanulmányozásával azonosíthatók a test normál és kóros jeleinek öröklődési jellemzői.
2. Ikrek. Az örökletes betegségek ilyen diagnosztikája az ikrek hasonlóságait és különbségeit vizsgálja, hogy azonosítsa a külső környezet és az öröklődés hatását a különböző genetikai betegségek kialakulására.
3. Citogenetikai. A kromoszómák szerkezetének vizsgálata beteg és egészséges emberekben.
4. biokémiai módszer. Jellemzők megfigyelése.

Ezenkívül a terhesség alatt szinte minden nő ultrahangvizsgálaton esik át. Lehetővé teszi a magzati jelek alapján a veleszületett fejlődési rendellenességek kimutatását az első trimesztertől kezdve, valamint bizonyos örökletes idegrendszeri vagy kromoszómabetegségek jelenlétének gyanúját a gyermekben.

Örökletes betegségek megelőzése

Egészen a közelmúltig még a tudósok sem tudták, milyen lehetőségek rejlenek az örökletes betegségek kezelésében. De a patogenezis tanulmányozása lehetővé tette bizonyos típusú betegségek gyógyításának módját. Például a szívhibák ma sikeresen gyógyíthatók műtéttel.

Sok genetikai betegség sajnos nem teljesen ismert. Ezért a modern orvoslásban nagy jelentőséget tulajdonítanak az örökletes betegségek megelőzésének.

Az ilyen betegségek előfordulásának megelőzésére szolgáló módszerek közé tartozik a gyermekvállalás tervezése és a gyermekvállalás megtagadása a veleszületett patológia magas kockázata esetén, a terhesség megszakítása a magzati betegség nagy valószínűségével, valamint a kóros genotípusok megnyilvánulásának korrekciója.