Szelektív béta 1-blokkolók gyógyszerek. Az a1-adrenoreceptor blokkolók alkalmazása az urológiai gyakorlatban. Béta-blokkoló megvonási szindróma

A béta-blokkolók vagy béta-adrenerg receptor blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek a béta-adrenerg receptorokhoz kötődnek, és blokkolják a katekolaminok (adrenalin és noradrenalin) hatását azokon. A béta-blokkolók az esszenciális artériás hipertónia és a magas vérnyomás szindróma kezelésének alapvető gyógyszerei közé tartoznak. Ezt a gyógyszercsoportot az 1960-as évek óta alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésére, amikor először léptek be a klinikai gyakorlatba.

1948-ban R. P. Ahlquist két funkcionálisan eltérő típusú adrenerg receptort írt le, az alfa- és a béta-receptorokat. A következő 10 évben csak alfa-adrenerg antagonistákat ismertek. 1958-ban felfedezték a dikloizoprenalint, amely egyesítette a béta-receptorok agonista és antagonista tulajdonságait. Ő és számos további gyógyszer még nem alkalmas klinikai használatra. És csak 1962-ben szintetizálták a propranololt (Inderal), amely új és világos lapot nyitott a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.

Az orvosi Nobel-díjat 1988-ban J. Black, G. Elion, G. Hutchings kapta a gyógyszeres terápia új elveinek kidolgozásáért, különösen a béta-blokkolók használatának indoklásáért. Megjegyzendő, hogy a béta-blokkolókat antiaritmiás gyógyszercsoportként fejlesztették ki, és vérnyomáscsökkentő hatásuk váratlan klinikai eredménynek bizonyult. Kezdetben mellékes, nem mindig kívánatos intézkedésnek tekintették. Csak később, 1964-től kezdődően, a Prichard és Giiliam megjelenése után értékelték.

A béta-blokkolók hatásmechanizmusa

Ennek a gyógyszercsoportnak a hatásmechanizmusa annak köszönhető, hogy képesek blokkolni a szívizom és más szövetek béta-adrenerg receptorait, és számos olyan hatást okoznak, amelyek e gyógyszerek hipotenzív hatásának mechanizmusának összetevői.

• A perctérfogat, a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenése, ami a szívizom oxigénigényének csökkenését, a kollaterálisok számának növekedését és a szívizom véráramlásának újraelosztását eredményezi.
• Csökkent szívverés. Ebben a tekintetben a diastole optimalizálja a teljes koszorúér-véráramlást és támogatja a károsodott szívizom anyagcseréjét. A béta-blokkolók, "védik" a szívizomot, képesek csökkenteni az infarktus zónáját és a szívinfarktus szövődményeinek gyakoriságát.
• A teljes perifériás rezisztencia csökkentése a juxtaglomeruláris apparátus sejtjeinek renintermelésének csökkentésével.
• A noradrenalin csökkent felszabadulása a posztganglionális szimpatikus idegrostokból.
• Az értágító faktorok (prosztaciklin, prosztaglandin e2, nitrogén-monoxid (II)) fokozott termelése.
• Csökkenti a nátriumionok reabszorpcióját a vesékben, valamint az aortaív és a carotis (carotis) sinus baroreceptorainak érzékenységét.
• Membránstabilizáló hatás - a membránok nátrium- és káliumionok permeabilitásának csökkenése.

A vérnyomáscsökkentő béta-blokkolók mellett a következő műveletek vannak.

• Antiaritmiás aktivitás, amely a katekolaminok hatásának gátlásának köszönhető, lassítja a sinus ritmust és csökkenti az impulzusok sebességét az atrioventricularis septumban.
• Az antianginás aktivitás a béta-1 adrenerg receptorok kompetitív blokkolása a szívizomban és az erekben, ami a szívfrekvencia, a szívizom kontraktilitásának, a vérnyomás csökkenéséhez, valamint a diasztolés időtartamának növekedéséhez és a szívizom javulásához vezet. koszorúér véráramlás. Általánosságban elmondható, hogy a szívizom oxigénigényének csökkentése érdekében ennek eredményeként nő a terhelési tolerancia, csökken az ischaemiás periódusok száma, és csökken az anginás rohamok gyakorisága terheléses anginában és infarktus utáni angina pectorisban szenvedő betegeknél.
• Thrombocyta-aggregáció lelassítása és a prosztaciklin szintézisének stimulálása az érfal endotéliumában, csökkenti a vér viszkozitását.
• Antioxidáns aktivitás, amely a zsírszövetből származó szabad zsírsavak katekolaminok által okozott gátlásában nyilvánul meg. Csökken a további anyagcsere oxigénigénye.
• A szív vénás véráramlásának és a keringő plazma térfogatának csökkenése.
• Csökkentse az inzulinszekréciót a glikogenolízis gátlásával a májban.
• Nyugtató hatásúak és növelik a méh kontraktilitását a terhesség alatt.

A táblázatból világossá válik, hogy a béta-1 adrenerg receptorok főként a szívben, a májban és a vázizmokban találhatók. A béta-1 adrenoreceptorokra ható katekolaminok stimuláló hatást fejtenek ki, ami a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének növekedését eredményezi.

A béta-blokkolók osztályozása

A béta-1-re és a béta-2-re gyakorolt ​​​​domináns hatástól függően az adrenoreceptorok a következőkre oszthatók:

• kardioszelektív (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• cardionon-szelektív (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

A lipidekben vagy vízben való oldódási képességüktől függően a béta-blokkolókat farmakokinetikailag három csoportra osztják.

1. Lipofil béta-blokkolók (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Szájon át adva gyorsan és szinte teljesen (70-90%) felszívódik a gyomorban és a belekben. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek jól behatolnak a különböző szövetekbe és szervekbe, valamint a placentán és a vér-agy gáton keresztül. Általában a lipofil béta-blokkolókat alacsony dózisban írják fel súlyos máj- és pangásos szívelégtelenség esetén.
2. Hidrofil béta-blokkolók (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). A lipofil béta-blokkolóktól eltérően szájon át alkalmazva csak 30-50%-ban szívódnak fel, kisebb mértékben metabolizálódnak a májban, és hosszú felezési idejük van. Főleg a vesén keresztül választódnak ki, ezért a hidrofil béta-blokkolókat alacsony dózisban alkalmazzák elégtelen veseműködés esetén.
3. A lipo- és hidrofil béta-blokkolók, vagy amfifil blokkolók (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) lipidekben és vízben is oldódnak, a gyógyszer 40-60%-a felszívódik szájon át történő alkalmazás után. Köztes helyet foglalnak el a lipo- és hidrofil béta-blokkolók között, és egyformán ürülnek ki a vesén és a májon keresztül. A gyógyszereket közepesen súlyos vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel.

A béta-blokkolók osztályozása generációk szerint

1. Cardionon-szelektív (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Karteolol, Bopindolol).
2. Kardioszelektív (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Az alfa-adrenerg receptor blokkolók (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) tulajdonságokkal rendelkező béta-blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek mindkét blokkolócsoport hipotenzív hatásmechanizmusában megegyeznek.

A kardioszelektív és nem kardioszelektív béta-blokkolókat viszont belső szimpatomimetikus hatású és anélküli gyógyszerekre osztják.

1. A belső szimpatomimetikus aktivitás nélküli kardioszelektív béta-blokkolók (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) vérnyomáscsökkentő hatással együtt lassítják a szívritmust, antiaritmiás hatást fejtenek ki, és nem okoznak hörgőgörcsöt.
2. A belső szimpatomimetikus hatású kardioszelektív béta-blokkolók (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) kisebb mértékben lassítják a szívritmust, gátolják a sinuscsomó automatizmusát és az atrioventrikuláris vezetést, jelentős antianginás és antiarrhythmiás hatást fejtenek ki sinus tachycardiában, supraventricularis és ventricularis sinus tachycardiában. szívritmuszavarok, csekély hatással vannak a tüdőerek hörgőinek béta-2-adrenoreceptoraira.
3. A belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező, nem kardioszelektív béta-blokkolók (Propranolol, Nadolol, Timolol) rendelkeznek a legnagyobb antianginás hatással, ezért gyakrabban írják fel egyidejűleg angina pectorisban szenvedő betegeknek.
4. A belső szimpatomimetikus hatású, nem kardioszelektív béta-blokkolók (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) nemcsak blokkolják, hanem részben stimulálják is a béta-adrenerg receptorokat. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kisebb mértékben lassítják a szívfrekvenciát, lassítják az atrioventrikuláris vezetést és csökkentik a szívizom kontraktilitását. Enyhe fokú vezetési zavarral, szívelégtelenséggel, ritkább pulzussal rendelkező artériás hipertóniában szenvedő betegeknek írhatók fel.

A béta-blokkolók kardioszelektivitása

A kardioszelektív béta-blokkolók blokkolják a szívizom sejtjeiben, a vese juxtaglomeruláris apparátusában, a zsírszövetben, a szív vezetőrendszerében és a belekben található béta-1 adrenerg receptorokat. A béta-blokkolók szelektivitása azonban az adagtól függ, és a béta-1 szelektív béta-blokkolók nagy dózisainak alkalmazásával megszűnik.

A nem szelektív béta-blokkolók mindkét típusú receptorra hatnak, a béta-1 és a béta-2 adrenoreceptorokra. A béta-2 adrenerg receptorok az erek, a hörgők, a méh, a hasnyálmirigy, a máj és a zsírszövet simaizomzatán találhatók. Ezek a gyógyszerek fokozzák a terhes méh összehúzódási aktivitását, ami koraszüléshez vezethet. Ugyanakkor a béta-2 adrenerg receptorok blokkolása a nem szelektív béta-blokkolók negatív hatásaival (hörgőgörcs, perifériás erek görcse, károsodott glükóz- és lipidanyagcsere) társul.

A kardioszelektív béta-blokkolók előnyt jelentenek a nem kardioszelektívekkel szemben az artériás magas vérnyomásban, a bronchiális asztmában és a bronchopulmonalis rendszer egyéb betegségeiben szenvedő betegek kezelésében, amelyeket bronchospasmus, diabetes mellitus és időszakos claudicatio kísér.

Időpont jelzése:

• esszenciális artériás magas vérnyomás;
• másodlagos artériás magas vérnyomás;
• hypersympathicotonia jelei (tachycardia, magas pulzusnyomás, hiperkinetikus típusú hemodinamika);
• egyidejű koszorúér-betegség - angina pectoris (szelektív béta-blokkolók dohányosoknak, nem szelektív nemdohányzóknak);
• korábbi szívroham, függetlenül az angina pectoris jelenlététől;
• szívritmuszavar (pitvari és kamrai extrasystole, tachycardia);
• szubkompenzált szívelégtelenség;
• hipertrófiás kardiomiopátia, szubaorta szűkület;
• mitrális prolapsus;
• a kamrafibrilláció és a hirtelen halál kockázata;
• artériás magas vérnyomás a műtét előtti és posztoperatív időszakban;
• béta-blokkolókat írnak fel migrén, pajzsmirigy-túlműködés, alkohol- és gyógyszerelvonás esetén is.

Béta-blokkolók: ellenjavallatok

• bradycardia;
• 2-3 fokos atrioventricularis blokád;
• artériás hipotenzió;
• akut szívelégtelenség;
• Kardiogén sokk;
• vasospasticus angina.

• bronchiális asztma;
• krónikus obstruktív légúti betegség;
• szűkületes perifériás érbetegség nyugalmi végtag ischaemiával.

Béta-blokkolók: Mellékhatások

A szív- és érrendszer oldaláról:

• a szívfrekvencia csökkenése;
• az atrioventrikuláris vezetés lassítása;
• a vérnyomás jelentős csökkenése;
• ejekciós frakció csökkentése.

Más szervekből és rendszerekből:

• a légzőrendszer rendellenességei (hörgőgörcs, hörgők átjárhatóságának károsodása, krónikus tüdőbetegségek súlyosbodása);
• perifériás érszűkület (Raynaud-szindróma, hideg végtagok, intermittáló claudicatio);
• pszicho-érzelmi rendellenességek (gyengeség, álmosság, memóriazavar, érzelmi labilitás, depresszió, akut pszichózis, alvászavarok, hallucinációk);
• gyomor-bélrendszeri betegségek (hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, gyomorfekély súlyosbodása, vastagbélgyulladás);
• elvonási szindróma;
• a szénhidrát- és lipidanyagcsere megsértése;
• izomgyengeség, testmozgás intolerancia;
• impotencia és csökkent libidó;
• csökkent vesefunkció a csökkent perfúzió miatt;
• csökkent könnyfolyadék termelés, kötőhártya-gyulladás;
• bőrbetegségek (dermatitis, exanthema, pikkelysömör súlyosbodása);
• magzati hypotrophia.

Béta-blokkolók és cukorbetegség

A 2-es típusú cukorbetegségben előnyben részesítik a szelektív béta-blokkolókat, mivel diszmetabolikus tulajdonságaik (hiperglikémia, csökkent szöveti érzékenység az inzulinra) kevésbé kifejezettek, mint a nem szelektíveké.

Béta-blokkolók és terhesség

Terhesség alatt a béta-blokkolók (nem szelektív) alkalmazása nem kívánatos, mivel bradycardiát és hipoxémiát, majd magzati hypotrophiát okoznak.

A béta-blokkolók csoportjából milyen gyógyszereket jobb használni?

Ha a béta-blokkolókról, mint a vérnyomáscsökkentők egy osztályáról beszélünk, ezek olyan gyógyszereket jelentenek, amelyek béta-1-szelektivitással rendelkeznek (kevesebb mellékhatással), belső szimpatomimetikus aktivitással (hatékonyabb) és értágító tulajdonságokkal rendelkeznek.

Melyik a legjobb béta-blokkoló?

Viszonylag a közelmúltban jelent meg hazánkban egy béta-blokkoló, amely a krónikus betegségek (artériás magas vérnyomás és szívkoszorúér-betegség) kezeléséhez szükséges összes tulajdonság legoptimálisabb kombinációjával rendelkezik - a Lokren.

A Lokren egy eredeti és egyben olcsó béta-blokkoló, magas béta-1-szelektivitással és leghosszabb felezési idejével (15-20 óra), amely lehetővé teszi a napi egyszeri használatát. Belső szimpatomimetikus aktivitása azonban nincs. A gyógyszer normalizálja a vérnyomás napi ritmusának változékonyságát, segít csökkenteni a vérnyomás reggeli emelkedésének mértékét. A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek Lokren-kezelése során csökkent az anginás rohamok gyakorisága, és nőtt a fizikai aktivitástűrő képesség. A gyógyszer nem okoz gyengeséget, fáradtságot, nem befolyásolja a szénhidrát- és lipidanyagcserét.

A második izolálható gyógyszer a Nebilet (Nebivolol). Szokatlan tulajdonságai miatt különleges helyet foglal el a béta-blokkolók osztályában. A Nebilet két izomerből áll: az első béta-blokkoló, a második pedig értágító. A gyógyszer közvetlen hatással van a nitrogén-monoxid (NO) szintézisének serkentésére a vaszkuláris endotélium által.

A kettős hatásmechanizmus miatt a Nebilet felírható artériás hipertóniában és egyidejű krónikus obstruktív tüdőbetegségben, perifériás artériás atherosclerosisban, pangásos szívelégtelenségben, súlyos diszlipidémiában és diabetes mellitusban szenvedő betegek számára.

Ami az utolsó két kóros folyamatot illeti, ma már jelentős mennyiségű tudományos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a Nebilet nemcsak hogy nincs negatív hatással a lipid- és szénhidrátanyagcserére, hanem normalizálja a koleszterinre, trigliceridekre, vércukorszintre és glikált hemoglobinra gyakorolt ​​hatását is. A kutatók ezeket a béta-blokkolók osztályára jellemző tulajdonságokat a gyógyszer NO-moduláló aktivitásának tulajdonítják.

Béta-blokkoló megvonási szindróma

A béta-blokkolók hirtelen megvonása tartós használatuk után, különösen nagy dózisok esetén, az instabil angina, a kamrai tachycardia, a miokardiális infarktus klinikai képére jellemző jelenségeket okozhat, és néha hirtelen halálhoz vezethet. Az elvonási szindróma néhány nap múlva (ritkábban - 2 hét múlva) a béta-adrenerg-blokkolók alkalmazásának abbahagyása után jelentkezik.

A gyógyszerek abbahagyásának súlyos következményeinek megelőzése érdekében a következő ajánlásokat kell követni:

• A béta-adrenerg blokkolók alkalmazását fokozatosan, 2 hét alatt hagyja abba a következő séma szerint: az 1. napon a propranolol napi adagja legfeljebb 80 mg-mal csökken, az 5. napon - 40 mg-mal, a 9. napon. - 20 mg-mal és 13-án - 10 mg-mal;
• a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek a béta-adrenerg-blokkolók kezelésének abbahagyása alatt és után korlátozniuk kell a fizikai aktivitást, és szükség esetén növelniük kell a nitrátok adagját;
• szívkoszorúér-betegségben szenvedőknek, akiknél koszorúér bypass graftot terveznek, a béta-adrenerg blokkolókat a műtét előtt nem mondják le, a napi 1/2 adagot 2 órával a műtét előtt írják fel, a béta-blokkolókat nem műtét közben, hanem 2 napig adják . intravénás felírása után.

Bétablokkolók olyan gyógyszereknek nevezik, amelyek reverzibilisen (átmenetileg) blokkolják a különböző típusú (β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenoreceptorokat.

A béta-blokkolók értéke nehéz túlbecsülni. Ezek az egyetlen olyan gyógyszercsoport a kardiológiában, amelyek esetében a . Az 1988-as díj odaítélésekor a Nobel-bizottság a béta-blokkolók klinikai relevanciáját nevezte " a legnagyobb áttörés a szívbetegségek elleni küzdelemben a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta».

A digitalis készítményeket (Foxglove növények, lat. Digitalis) csoportnak nevezzük szívglikozidok (digoxin, strofantin stb.), amelyeket körülbelül 1785 óta alkalmaznak krónikus szívelégtelenség kezelésére.

A béta-blokkolók rövid osztályozása

Minden béta-blokkolót nem szelektívre és szelektívre osztanak.

Szelektivitás (kardioszelektivitás) - csak a béta1-adrenerg receptorok blokkolásának képessége, és nem befolyásolja a béta2-receptorokat, mivel a béta-blokkolók jótékony hatása elsősorban a béta1-receptorok blokkolásának köszönhető, és a fő mellékhatások a béta2-receptorok.

Más szóval, a szelektivitás szelektivitás, cselekvés szelektivitása (angolul. szelektív- szelektív). Ez a kardioszelektivitás azonban csak relatív – nagy dózisban még a szelektív béta-blokkolók is képesek részlegesen blokkolni a béta2-adrenerg receptorokat. Vegye figyelembe, hogy a kardioszelektív gyógyszerek erősebbek alacsonyabb diasztolés (alacsonyabb) nyomás mint a nem szelektívek.

Egyes béta-blokkolóknak is van ún BCA (belső szimpatomimetikus aktivitás). Ritkábban hívják SSA (saját szimpatomimetikus aktivitás). Az ICA egy béta-blokkoló képessége részben serkentik az általa elnyomott béta-adrenerg receptorokat, ami csökkenti a mellékhatásokat ("lágyítja" a gyógyszer hatását).

Például béta-blokkolók ICA-val kisebb mértékben csökkenti a pulzusszámot, és ha kezdetben alacsony a pulzusszám, akkor akár néha növelhető.

Vegyes hatású béta-blokkolók:

• Carvedilol- vegyes α 1 -, β 1 -, β 2 -blokkoló ICA nélkül.
• Labetalol- α-, β 1 -, β 2 -blokkoló és a β 2 receptorok részleges agonistája (stimulátora).

A béta-blokkolók hasznos hatásai

Ahhoz, hogy megértsük, mit érhetünk el a béta-blokkolók használatával, meg kell értenünk, milyen hatások jelentkeznek, amikor.

A szívműködés szabályozásának sémája.

Adrenoreceptorok és a rájuk ható katekolaminok [ ], valamint a mellékvesék, amelyek az adrenalint és a noradrenalint közvetlenül a véráramba választják, egyesülnek sympathoadrenalis rendszer(SAS). A sympathoadrenalis rendszer aktiválása megtörténik:

• egészséges emberekben stressz alatt,
• számos betegségben szenvedő betegeknél:
  • miokardiális infarktus,
  • akut és krónikus szív elégtelenség (a szív nem képes vért pumpálni. CHF esetén légszomj lép fel (a betegek 98%-ánál), fáradtság (93%), szívdobogásérzés (80%), ödéma, köhögés),
  • artériás magas vérnyomás satöbbi.

A béta1-blokkolók korlátozzák az adrenalin és a noradrenalin hatását a szervezetben, ezáltal 4 fő hatás:

1. a szív összehúzódási erejének csökkenése,
2. pulzusszám csökkenés (HR),
3. csökkent vezetés a szív vezetőrendszerében
4. csökkenti az aritmiák kockázatát.

Most részletesebben az egyes tételekről.

A szívösszehúzódások ereje csökkent

A szívösszehúzódások erejének csökkenése miatt a szív kisebb erővel nyomja a vért az aortába, és ott alacsonyabb szintű szisztolés (felső) nyomást hoz létre. A csökkent összehúzódási erő csökkenti a szív munkájátés ennek megfelelően a szívizom oxigénigénye.

Csökkent szívverés

A pulzusszám csökkenése lehetővé teszi a szív pihenését. Talán ez a legfontosabb, amiről korábban írtam. Az összehúzódás (szisztolé) során a szív izomszövetét nem látják el vérrel, mivel a szívizom vastagságában lévő koszorúerek becsípődnek. A szívizom vérellátása csak lehetséges relaxációja során (diasztolé). Minél magasabb a pulzusszám, annál rövidebb a szív relaxációs periódusainak teljes időtartama. A szívnek nincs ideje teljesen megpihenni, és megtapasztalhatja ischaemia(oxigénhiány).

Tehát a béta-blokkolók csökkentik a szívösszehúzódások erejét és a szívizom oxigénigényét, valamint meghosszabbítják a pihenési időszakot és a szívizom vérellátását. Ezért van a béta-blokkolóknak kifejezett anti-ischaemiás hatásés gyakran használják angina pectoris kezelése, amely a koszorúér-betegség (IHD) egyik formája. Az angina pectoris régi neve angina pectoris, latinul angina pectoris, ezért az anti-ischaemiás hatást is nevezik antianginális. Most már tudni fogja, mi a béta-blokkolók anginás elleni hatása.

Vegye figyelembe, hogy a szívgyógyszerek minden osztálya között béta-blokkolók ICA nélkül legjobban csökkenti a pulzusszámot ( pulzusszám). Emiatt mikor szívdobogás és tachycardia(percenkénti 90 feletti pulzusszám) ők írják fel először.

Mivel a béta-blokkolók csökkentik a szívműködést és a vérnyomást, ezért ellenjavallt olyan helyzetekben, amikor a szív nem képes megbirkózni a munkájával:

• nehéz artériás hipotenzió(BP kevesebb, mint 90-100 Hgmm),
• akut szívelégtelenség(kardiogén sokk, tüdőödéma stb.),
• CHF ( krónikus szívelégtelenség) a színpadon dekompenzáció.

Érdekes, hogy béta-blokkolókat kell alkalmazni (párhuzamosan három másik gyógyszercsoporttal - ACE-gátlókkal, szívglikozidokkal, diuretikumokkal) a krónikus szívelégtelenség kezdeti szakaszainak kezelése. A béta-blokkolók védik a szívet a sympathoadrenalis rendszer túlaktiválódásától és növeli a várható élettartamot betegek. Részletesebben a szívglikozidok témakörében fogok beszélni a CHF kezelésének modern elveiről.

Csökkentett vezetőképesség

Csökkent vezetőképesség ( az elektromos impulzusok vezetési sebességének csökkenése mentén), mivel a béta-blokkolók egyik hatása is nagy jelentőséggel bír. Bizonyos körülmények között a béta-blokkolók zavarhatják a atrioventrikuláris vezetés(lelassítja az impulzusok átvezetését a pitvarból a kamrákba AV csomópont), amely különböző mértékű (I-től III-ig) atrioventricularis blokkot (AV-blokkot) okoz.

AV-blokk diagnózisa Az EKG-n különböző súlyossági fokok láthatók, és egy vagy több jelben nyilvánulnak meg:

1. a P-Q intervallum állandó vagy ciklikus meghosszabbítása több mint 0,21 másodperccel,
2. az egyes kamrai összehúzódások elvesztése,
3. a pulzusszám csökkenése (általában 30-ról 60-ra).

A P-Q intervallum stabilan megnövekedett időtartama 0,21 s-ról és a felett.

a) a P-Q intervallum fokozatos meghosszabbodásának periódusai a QRS komplex elvesztésével;
b) az egyes QRS komplexek elvesztése a P-Q intervallum fokozatos meghosszabbítása nélkül.

A kamrai QRS komplexek legalább fele kiesik.

A pitvarból a kamrákba nem vezetnek impulzusokat.

Innen tanács: ha a beteg pulzusa 45 ütés/perc alá csökkent, vagy szokatlan ritmuszavar jelentkezett, szükséges és nagy valószínűséggel módosítani kell a gyógyszer adagját.

Milyen esetekben növekszik vezetési zavarok kockázata?

1. Ha béta-blokkolót adnak olyan betegnek, akinek bradycardia(60 perc alatti pulzusszám),
2. ha eredetileg jelen volt az atrioventrikuláris vezetés megsértése(az elektromos impulzusok vezetési ideje több mint 0,21 másodperccel az AV csomópontban),
3. ha a betegnek olyan egyede van nagy érzékenység a béta-blokkolókhoz
4. ha meghaladta(helytelenül kiválasztott) adag béta-blokkoló.

A vezetési zavarok megelőzése érdekében el kell kezdeni kis adag béta-blokkolóés fokozatosan növelje az adagot. Ha mellékhatások jelentkeznek, a béta-blokkolót nem szabad hirtelen abbahagyni a tachycardia (palpitáció) veszélye miatt. Csökkentenie kell az adagot és fokozatosan hagyja abba a gyógyszert, néhány napon belül.

A béta-blokkolók ellenjavallt, ha a betegnek veszélyes EKG-rendellenességei vannak, például:

• vezetési zavarok(II vagy III fokú atrioventricularis blokk, sinoatriális blokk stb.),
• túl sok ritka ritmus(50/perc alatti pulzusszám, azaz súlyos bradycardia),
• beteg sinus szindróma(SSSU).

Az aritmiák kockázatának csökkentése

A béta-blokkolók szedése ahhoz vezet a szívizom ingerlékenységének csökkenése. A szívizomban kevesebb a gerjesztési góc, amelyek mindegyike szívritmuszavarhoz vezethet. Emiatt a béta-blokkolók hatékonyak a kezelésben, valamint a megelőzésben és a kezelésben és kamrai ritmuszavarok. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a béta-blokkolók jelentősen csökkentik a fatális (végzetes) aritmiák (például kamrafibrilláció) kialakulásának kockázatát, ezért aktívan használják a hirtelen halál megelőzése, beleértve a Q-T intervallum kóros megnyúlását az EKG-n.

A fájdalom és a szívizom egy részének elhalása (elhalása) okozta szívinfarktushoz társul a sympathoadrenalis rendszer kifejezett aktiválása. A béta-blokkolók miokardiális infarktus esetén történő kijelölése (ha nincs fent említett ellenjavallat) jelentősen csökkenti a hirtelen halál kockázatát.

A béta-blokkolók használatára vonatkozó javallatok:

• IHD (angina pectoris, miokardiális infarktus, krónikus szívelégtelenség),
• az aritmiák és a hirtelen halál megelőzése,
• artériás hipertónia (magas vérnyomás kezelése),
• egyéb betegségek, amelyekben fokozott a katekolaminok aktivitása [ adrenalin, noradrenalin, dopamin] a testben:
  1. thyretoxicosis (a pajzsmirigy túlműködése),
  2. alkohol elvonás () stb.

A béta-blokkolók mellékhatásai

Néhány mellékhatás oka a béta-blokkolók túlzott hatása a szív- és érrendszerre:

• éles bradycardia(45 perc alatti pulzusszám),
• atrioventricularis blokád,
• artériás hipotenzió(90-100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás) - gyakrabban béta-blokkolók intravénás adagolásával,
• súlyosbodó szívelégtelenség tüdőödéma és szívmegállásig,
• rossz vérkeringés a lábakban a perctérfogat csökkenésével - gyakrabban idős embereknél, akik perifériás erek ateroszklerózisában vagy endarteritisben szenvednek.

Ha a betegnek van feokromocitóma (a mellékvese velőjének vagy a szimpatikus autonóm idegrendszer csomópontjainak jóindulatú daganata, amely katekolaminokat választ ki; 10 ezer lakosból 1-nél, a magas vérnyomásban szenvedő betegek legfeljebb 1%-ánál fordul elő), akkor a béta-blokkolók még a vérnyomást is emelhetik az α 1 -adrenerg receptorok stimulálása és az arteriolák görcsössége miatt. A vérnyomás normalizálása érdekében a béta-blokkolókat kombinálni kell.

Az esetek 85-90%-ában a pheochromocytoma a mellékvese daganata.

Maguk a béta-blokkolók mutatkoznak be antiaritmiás hatás, de más antiarrhythmiás gyógyszerekkel kombinálva kiváltható kamrai tachycardia epizódjai vagy kamrai bigeminia (a normál összehúzódás és a kamrai extrasystole állandó váltakozó változása, lat. kettős- két).

Bigeminy.

A béta-blokkolók egyéb mellékhatásai extracardialis.

Hörgőszűkület és hörgőgörcs

A béta2-adrenerg receptorok kitágítják a hörgőket. Ennek megfelelően a béta2-adrenerg receptorokra ható béta-blokkolók szűkítik a hörgőket és hörgőgörcsöt válthatnak ki. Ez különösen veszélyes a betegek számára bronchiális asztma, dohányosok és más tüdőbetegségben szenvedők. Van nekik fokozott köhögés és légszomj. Ennek a hörgőgörcsnek a megelőzése érdekében figyelembe kell venni a kockázati tényezőket, és feltétlenül alkalmazni kell csak kardioszelektív béta-blokkolók, amelyek normál dózisban nem hatnak a béta2-adrenerg receptorokra.

Csökkent cukorszint és romlott lipidprofil

Mivel a béta2-adrenerg receptorok stimulálása a glikogén lebomlását és a glükózszint emelkedését okozza, a béta-blokkolók alacsonyabb cukorszint a vérben a fejlődéssel mérsékelt hipoglikémia. A normál szénhidrát-anyagcserével rendelkezőknek nincs mitől tartaniuk, és a betegeknek óvatosabbnak kell lenniük. Kívül, béta-blokkolók maszk hipoglikémia tünetei, mint pl remegés (izgalom) és szívverés (tachycardia), amelyet a szimpatikus idegrendszer túlzott aktivációja okoz a hipoglikémia során felszabaduló kontrainzuláris hormonok miatt. vegye figyelembe, hogy verejtékmirigyek a szimpatikus idegrendszer irányítja, de M-kolinerg receptorokat tartalmaznak, amelyeket nem blokkolnak az adrenoblokkolók. Ezért a béta-blokkolók szedése során a hipoglikémia különösen jellemző erős izzadás.

Az inzulint szedő cukorbetegeket tájékoztatni kell a béta-blokkolók alkalmazásakor fennálló fokozott kockázatról. Ezeknél a betegeknél előnyösebb szelektív béta-blokkolók amelyek nem hatnak a béta2-adrenerg receptorokra. Instabil állapotban lévő diabetes mellitusban szenvedő betegek ( rosszul megjósolható vércukorszint) béta-blokkolók nem ajánlottak, ellenkező esetben kérem.

Szexuális jogsértések

Lehetséges fejlesztés impotencia(modern név - merevedési zavar), például fogadáskor propranolol 1 éven belül kialakul az esetek 14%-ában. A fejlesztésről is szó esett rostos plakkok a pénisz testében annak deformációjával és szedése közbeni merevedési nehézségeivel propranololés metoprolol. A szexuális diszfunkciók gyakrabban fordulnak elő azoknál az embereknél, akiknél a béta-blokkolók szedése során potenciaproblémák jelentkeznek, általában azoknál, akik gyógyszer nélkül is szedhetik őket.

Félni az impotenciától, és emiatt nem szedni az artériás magas vérnyomás elleni gyógyszert, téves döntés. A tudósok azt találták, hogy hosszú távon a magas vérnyomás merevedési zavarokhoz vezet függetlenül az egyidejű érelmeszesedés jelenlététől. Magas vérnyomással az erek fala megvastagszik, sűrűbbé válikés nem tudja ellátni a belső szerveket a szükséges vérmennyiséggel.

A béta-blokkolók egyéb mellékhatásai

Egyéb mellékhatások béta-blokkolók szedése esetén:

• oldalról gyomor-bél traktus(az esetek 5-15%-ában): székrekedés, ritkábban hasmenés és hányinger.
• oldalról idegrendszer Kulcsszavak: depresszió, alvászavarok.
• oldalról bőr és nyálkahártya: bőrkiütés, csalánkiütés, szempír, a könnyfolyadék szekréciójának csökkenése(kontaktlencsét használók számára releváns) stb.
• a recepción propranolol időnként megtörténik gégegörcs(nehéz zajos, sípoló légzés) allergiás reakció megnyilvánulásaként. A gégegörcs a mesterséges sárga festékre adott reakcióként jelentkezik tartrazin egy tabletről 45 perc után orális beadás után.

elvonási szindróma

Ha hosszú ideig (több hónapig vagy akár hétig) szed béta-blokkolókat, majd hirtelen abbahagyja a szedését, elvonási szindróma. A lemondást követő napokban van szívdobogás, szorongás, gyakoribbá válnak az anginás rohamok, romlik az EKG, szívinfarktus és akár hirtelen halál is kialakulhat.

Az elvonási szindróma kialakulása annak tudható be, hogy a béta-blokkolók szedésének ideje alatt a szervezet alkalmazkodik az (sem)adrenalin, ill. növeli az adrenerg receptorok számát a szervekben és szövetekben. Ráadásul mivel propranolol lelassítja a pajzsmirigyhormon átalakulását tiroxin(T 4) hormonná trijódtironin(T 3), néhány elvonási tünet (nyugtalanság, remegés, szívdobogás), különösen kifejezett a propranolol-kezelés abbahagyása után, a pajzsmirigyhormonok feleslegének köszönhető.

Az elvonási szindróma megelőzésére ajánlott a gyógyszer fokozatos visszavonása 14 napon belül. Ha sebészeti beavatkozásra van szükség a szíven, vannak más módszerek is a gyógyszer abbahagyására, de minden esetben a betegnek ismeri a gyógyszereit: mit, milyen adagban, naponta hányszor és mennyi ideig szedi. Vagy legalább írja le őket egy papírra, és vigye magával.

A legjelentősebb béta-blokkolók jellemzői

PROPRANOLOL (ANAPRILIN)- nem szelektív béta-blokkoló ICA nélkül. azt leghíresebb drog béta-blokkolóktól. Aktív röviden- 6-8 óra. Jellemző az elvonási szindróma. Zsírban oldódó, ezért behatol az agyba és rendelkezik nyugtató hatása. Nem szelektív, ezért számos béta2 blokád okozta mellékhatással rendelkezik ( szűkíti a hörgőket és fokozza a köhögést, a hipoglikémiát, a hideg végtagokat).

Használata stresszes helyzetekben ajánlott (például vizsga előtt, lásd). Mivel néha a béta-blokkolóval szembeni fokozott egyéni érzékenység a vérnyomás gyors és jelentős csökkenésével lehetséges, javasoljuk, hogy az első időpontot orvos felügyelete mellett végezzék. nagyon kis adaggal(például 5-10 mg anaprilin). A vérnyomás növelésére be kell adni atropin(nem glükokortikoid hormonok). Állandó fogadásra propranolol nem megfelelő, ebben az esetben másik béta-blokkoló javasolt - bisoprolol(lent).

Az atenolol egy kardioszelektív béta-blokkoló ICA nélkül. Korábban népszerű drog volt (pl metoprolol). Naponta 1-2 alkalommal alkalmazzák. Vízben oldódik, ezért nem hatol be az agyba. Elvonási szindróma.

A metoprolol egy nem ICA kardioszelektív béta-blokkoló, hasonló a atenolol. Naponta 2 alkalommal kell bevenni. Az atenolol és a metoprolol a terjedés miatt mára elveszítették jelentőségét bisoprolol.

BETAXOLOL (LOCREN)- kardioszelektív béta-blokkoló ICA nélkül. Főleg kezelésére használják artériás magas vérnyomás. Naponta 1 alkalommal kell bevenni.

BIZOPROLOL (CONCOR)- kardioszelektív béta-blokkoló ICA nélkül. A mai napig talán a legfontosabb gyógyszer a béta-blokkolók közül. Kényelmes beadási forma (napi 1 alkalom) és megbízható, egyenletes, 24 órás vérnyomáscsökkentő hatás. 15-20%-kal csökkenti a vérnyomást. Nem befolyásolja a pajzsmirigyhormonok szintjét és a vércukorszintet, ezért cukorbetegség esetén megengedett. A bisoprolol esetében az elvonási szindróma kevésbé kifejezett. Sok van a piacon bisoprolol különböző gyártóktól, így választhat egy olcsót. Fehéroroszországban ma a legolcsóbb általános - bisoprolol-lugal(Ukrajna).

ESMOLOL - csak oldat formájában kapható intravénás beadásra antiaritmiás gyógyszer. A hatás időtartama 20-30 perc.

NEBIVOLOL (NEBILETE)- kardioszelektív béta-blokkoló ICA nélkül. Ez is egy nagyszerű gyógyszer. A vérnyomás fokozatos csökkenését okozza. Kifejezett vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét beadás után jelentkezik, maximum 4 hét után. A nebivolol fokozza a termelést nitrogén-oxid(NO) a vaszkuláris endotéliumban. A nitrogén-monoxid legfontosabb funkciója az értágulat. 1998-ban díjazták Orvosi Nobel-díj a következő szöveggel: " A nitrogén-monoxid mint jelátviteli molekula szerepének feltárásáért a szív- és érrendszer szabályozásában". A Nebivololnak van egy száma további jótékony hatások:

• értágító[értágító] (lat. vas- hajó, tágulás- kiterjesztés),
• vérlemezke-ellenes(gátolja a vérlemezke-aggregációt és a trombózist),
• angioprotektív(védi az ereket az érelmeszesedés kialakulásától).

CARVEDILOL - α 1 -, β-blokkoló ICA nélkül. Az α 1 receptorok blokkolása miatt van értágító hatásés tovább csökkenti a vérnyomást. A kevesebb atenolol csökkenti a pulzusszámot. Nem rontja az edzéstűrést. Más blokkolókkal ellentétben csökkenti a vércukorszintet, ezért 2-es típusú cukorbetegség esetén ajánlott. Rendelkezik antioxidáns tulajdonságok, lassítja az érelmeszesedés folyamatait. Naponta 1-2 alkalommal kell bevenni. Különösen ajánlott krónikus szívelégtelenség kezelése(CHF).

A LABETALOL α-, β-blokkoló, és részben stimulálja a β 2 receptorokat. Jól csökkenti a vérnyomást a pulzusszám enyhe növekedésével. Antianginás hatása van. Növelheti a vércukorszintet. Nagy dózisban hörgőgörcsöt, valamint kardioszelektív béta-blokkolókat okozhat. Intravénásan alkalmazva hipertóniás krízisekbenés (ritkábban) naponta kétszer szájon át a magas vérnyomás kezelésére.

Gyógyszerkölcsönhatások

Ahogy fentebb utaltam rá, béta-blokkolók kombinációja más antiarrhythmiás gyógyszerekkel potenciálisan veszélyes. Ez azonban az antiarrhythmiás szerek valamennyi csoportja esetében probléma.

Vérnyomáscsökkentő (vérnyomáscsökkentő) gyógyszerek között tiltott béta-blokkolók kombinációja és kalciumcsatorna-blokkolók a csoportból verapamilés diltiazema. Ez a kardiális szövődmények fokozott kockázatával jár, mivel ezek a gyógyszerek mindegyike hatással van a szívre, csökkenti az összehúzódások erejét, a pulzusszámot és a vezetést.

Béta-blokkolók túladagolása

Túladagolás tünetei bétablokkolók:

• súlyos bradycardia (45 perc alatti pulzusszám),
• szédülés az eszméletvesztésig,
• aritmia,
• akrocianózis ( kék ujjbegyek),
• ha a béta-blokkoló zsírban oldódik és bejut az agyba (pl. propranolol), kóma és görcsök alakulhatnak ki.

Segítség túladagolás esetén A béta-blokkolók a tünetektől függenek:

• nál nél bradycardia - atropin(paraszimpatikus blokkoló), β1-stimulánsok ( dobutamin, izoproterenol, dopamin),
• nál nél szív elégtelenség - szívglikozidok és diuretikumok,
• nál nél alacsony vérnyomás(hipotenzió 100 Hgmm alatt) - adrenalin, mezaton satöbbi.
• nál nél hörgőgörcs - aminofillin (efufillin), izoproterenol.

Nál nél helyi alkalmazás(szemcsepp) béta-blokkolók csökkenti a vizes humor kialakulását és kiválasztását ami csökkenti az intraokuláris nyomást. Helyi béta-blokkolók ( timolol, proxodolol, betaxolol stb.) használják glaukóma kezelés (progresszív szembetegség megnövekedett intraokuláris nyomás miatt). Lehetséges fejlesztés szisztémás mellékhatások, a glaukóma elleni béta-blokkolók bejutása miatt a könny-orrcsatornán keresztül az orrba, majd onnan a gyomorba, majd a gyomor-bél traktusban történő felszívódás.

A béta-blokkolókat lehetséges doppingnak tekintik, és a sportolóknak használniuk kell komoly megszorításokkal.

Kiegészítés Koraksanról

A gyógyszerrel kapcsolatos megjegyzésekben gyakran feltett kérdések kapcsán Coraxan (ivabradin) Kiemelem a hasonlóságait és különbségeit a béta-blokkolóval. A Coraxan blokkolja a sinuscsomó I f csatornáit, ezért NEM tartozik a béta-blokkolók közé.

Ily módon coraxan szinuszritmus lassítására használják normál (enyhén csökkentett) vérnyomás mellettés az aritmiák hiánya. Ha egy A vérnyomás emelkedett vagy szívritmuszavara van, használni kell bétablokkolók. A Coraxan és a béta-blokkolók kombinációja megengedett.

Bővebben a Koraksanról: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34171.htm

Béta-blokkolók a CHF kezelésében

(kiegészítés 2014.07.19)

A béta-blokkolók csoportja az alapvető (kötelező) kezeléshez tartozik CHF (krónikus szívelégtelenség). Klinikai vizsgálatok eredményei alapján jelenleg a CHF kezelésére ajánlott 4 gyógyszer:

• carvedilol,
• bisoprolol,
• kiterjesztett forma metoprolol-szukcinát,
• 70 év felettieknél is megengedett nebivolol.

Ez a 4 gyógyszer klinikai vizsgálatok során bebizonyította, hogy javítja a szívelégtelenségben szenvedő betegek állapotát és növeli a túlélést.

• atenolol,
• metoprolol-tartarát.

CHF-ben a béta-blokkolóval történő kezelés célja a szívfrekvencia legalább 15%-ával, 70 ütés/perc alá történő csökkentése. percenként (50-60). Megállapították, hogy a szívfrekvencia csökkenése minden 5 ütés után 18%-kal csökkenti a halálozást.

A CHF kezdeti adagja 1/8 terápiásés lassan 2-4 hetente emelkedik. A béta-blokkolók intoleranciája és hatástalansága esetén ezeket kombinálják vagy teljesen helyettesítik a szinuszcsomó I f csatornáinak blokkolójával - ivabradin(lásd fent Kiegészítés Koraksanról).

A béta-blokkolók CHF kezelésében történő alkalmazásáról bővebben a 2012-2013-ban jóváhagyott, a CHF diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó nemzeti irányelvek 4. felülvizsgálatában olvashat. (PDF, 1 Mb, orosz nyelven).

Catad_tema Húgyúti betegségek - cikkek

Az a1-adrenerg blokkolók alkalmazása az urológiai gyakorlatban

A vizelési aktus megsértése az egyik leggyakoribb panasz, amely az urológushoz való fordulás alapját képezi. A húgyúti rendellenességek gyakorisága egyenesen arányos az életkorral. Ez a betegség leginkább az 50 év felettieket érinti. Nemzetközi adatok szerint az 50-80 éves férfiak 31%-a mérsékelt vagy súlyos diszfunkcióval rendelkezik, amely az alsó húgyúti (LUTS) tünetekben nyilvánul meg.

A LUTS kifejezést gyakran használják, és magában foglalja a tüneteket, amelyek feltételesen fel vannak osztva obstruktívra (a vizelet áramlásának gyengülése, időszakos, nehéz vizelés, a húgyhólyag hiányos kiürülésének érzése, vizeletretenció) és irritatív (sürgős vágy, gyakori nappali és éjszakai vizelés). , képtelenség visszatartani a vizeletet, amikor késztetés lép fel). A LUTS leggyakrabban infravesicalis obstrukcióval alakul ki.

Mint tudják, az infravezikális obstrukció 2 komponensből áll: 1. - mechanikus és 2. - dinamikus.

Az első komponens az átmeneti és periurethralis prosztata zóna adenomatózus csomópontjainak közvetlen növekedésének eredménye (a teljes húgycső nyomás 61%-át biztosítja).

Az infravezikális obstrukció második komponense mechanizmusának hatását a szimpatikus idegrostok aktivitásának növekedése és az α 1 -adrenerg receptorok érzékenysége határozza meg, amelyek növelik a hólyag tövében található izomszerkezetek tónusát, a húgycső hátsó része prosztata (PG), és a teljes húgycső nyomás 39%-át biztosítják. A katekolamin hatás mellett fontos az ischaemiás faktor (vazospasmus) hatása, amely együttesen másodlagos szerkezeti és funkcionális változásokat okoz a detrusorban a hólyag simaizom elemeinek károsodása miatt.

A LUTS okai sokak. A jóindulatú hiperpláziát és a prosztatarákot (BPH, prosztatarák) azonban hagyományosan a leggyakoribbnak tekintik. A BPH kialakulásában kiemelt jelentőséggel bír a hasnyálmirigy periurethralis zónájában a stroma- és mirigyproliferáció, amely a késleltetett apoptózissal (a programozott sejthalál hiányával) és a fokozott sejtproliferációval jár együtt. Ennek eredményeként nő az adenomatózus szövet abszolút térfogata.

Az elmúlt évek tanulmányi eredményei arra utalnak, hogy a BPH-val a szimpatikus idegrostok működésének aktivitása fokozódik, ami a hólyag, a hátsó húgycső és a hasnyálmirigy simaizom struktúráinak tónusának növekedését okozza. A szimpatikus idegrendszer fokozott működése rontja a kismedencei szervek, különösen a hólyag vérellátását. Ennek eredményeként a hólyag hipoxiája lép fel, romlik a bioenergetika és a detrusor kontraktilitása.

A BPH legfélelmetesebb szövődménye az akut vizeletretenció (AUR) kialakulása (1. táblázat). Az epidemiológiai vizsgálatok adatai azt mutatják. az AUR kialakulásának kockázatának közel 3-4-szeres növekedése a prosztata térfogatának (> 40 ml) és a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének 1,4 ng / ml-nél nagyobb növekedése miatt.

1. táblázat. Az akut vizeletretenció okainak gyakorisága férfiaknál (S. Choong, M. Emberton szerint)

Az AUR kialakulásának kockázata a különböző kérdőívek (IPSS, AUA, Boyarsky) szerint az életkor növekedésével és a vizelési zavarok tüneteinek súlyosságával is összefügg. A 70 év feletti férfiaknál az AUR kialakulásának valószínűsége 8-szor nagyobb, mint a 40 éveseknél.

Az AUR-t anatómiai elzáródás, a sima myocyták hipertóniája és a detrusor energia egyensúlyhiánya okozza. A hasnyálmirigy α-adrenerg receptorainak stimulálása, amelyet a detrusor túlfeszítése okoz a vizeletretenció során, az intravesicalis nyomás másodlagos csökkenésével együtt az AUR további fejlődéséhez és megőrzéséhez vezet.

A késés nemcsak a BPH-ban szenvedő betegeknél alakulhat ki. A sebészeknek gyakran kell segíteniük az akut vizeletretencióban szenvedő betegeket bármilyen, még kisebb léptékű műtét után is. A posztoperatív AUR-t olyan állapotként jellemzik, amelyben a beteg a műtét után 6-10 órán belül nem tud vizelni. Tapintással megnagyobbodott hólyag mutatkozott. A posztoperatív AUR oka lehet a fekvő helyzetben való vizelési szokás hiánya, a seb fájdalma az elülső hasfal izmainak feszültségével, az érzéstelenítés utáni csökkent detrusor tónus, az epidurális és spinális érzéstelenítés.

Az idős férfiak különböző műtétei utáni AUR nem feltétlenül reflex jellegű, hanem egy korábban fel nem ismert BPH következménye. Az ilyen betegek immobilizálása vénás pangást okoz a medencében, hasnyálmirigy-ödémát, detrusor hipotenziót. Összességében ezek a körülmények provokálják az OZM-ot.

Az AUR valószínűsége a posztoperatív időszakban nagyobb a BPH-ban szenvedőknél és a kezdeti húgyúti rendellenességekben szenvedőknél. Ez a szövődmény sürgős intézkedéseket igényel, mivel az ischuriával nemcsak az alsó, hanem a felső húgyúti ürülés is zavart okoz, ami az akut gennyes-gyulladásos folyamat kialakulását fenyegeti. Az ischuriát gyakran (17%) vesicoureteralis reflux kíséri. És ez növeli az akut pyelonephritis kockázatát. Csökken a vese véráramlása, a glomeruláris filtráció és a diurézis. Ennek eredményeként veseelégtelenség fordulhat elő AUR-ban.

A fentiekkel összefüggésben az ischuria különösen veszélyes a nephrectómián átesett betegeknél. Az AUR bennük az akut veseelégtelenség gyors kialakulásához vezethet. Ischuria esetén a vérnyomás emelkedik, az agyi véráramlás megzavarodik, szívelégtelenség alakulhat ki. A véralvadási és véralvadásgátló rendszerek állapotában patológiás változások lépnek fel, amelyek vérzéses és thromboemboliás szövődmények kialakulásához vezethetnek.

A prosztatagyulladás patogenezisében különösen fontos az anatómiai és dinamikus obstrukció, amely nyomásnövekedéshez és vizeletáramlási zavarokhoz vezet.

A krónikus prosztatagyulladás (CP) az 50 év alatti férfiak leggyakoribb urológiai betegsége, és a 3. leggyakoribb urológiai diagnózis az 50 év feletti férfiaknál (a BPH és a prosztatarák után). Az életkor előrehaladtával a betegség gyakorisága növekszik, és eléri a 30-73% -ot.

Annak ellenére, hogy nincs konszenzus a CP (CPPS - krónikus kismedencei fájdalom szindróma) etiológiájával kapcsolatban, a legtöbb urológus elismeri, hogy ezeknél a betegeknél gyakoriak a neurogén rendellenességek, amelyek obstruktív vizeletürítéshez vezetnek. A CP klinikai diagnózisával rendelkező, 50 év alatti férfiak vizsgálatakor több mint felüknél a prosztata húgycső területének funkcionális obstrukciója, 24%-ban detrusor-sphincter dyssynergia, körülbelül 50 esetben detrusor instabilitás. %.

A húgyhólyagnyak tökéletlen megnyitása vizelés közben, a húgycső megnövekedett tónusával együtt a külső záróizom szintjén szűkülve, jelentősen növeli a nyomást, hozzájárul a turbulens áram kialakulásához, valamint a maximális és átlagos sebesség csökkenéséhez. a vizeletből.

Ezek a körülmények a húgycső tartalom visszaáramlásához vezetnek a prosztata mirigyek csatornáiba. A prosztata parenchyma ezt követő gyulladásos reakciója steril vizelet esetén aszeptikus gyulladásként, fertőzött vizelet esetén bakteriális jellegű lehet.

Bárhogy is legyen, a gyulladásos válasz a szimpatikus idegrendszer meglévő diszfunkcióját és az α-adrenerg receptorok hiperaktivitását okozza vagy súlyosbítja. Az α-adrenerg receptorok aktivitásának növekedése viszont növeli a hólyagnyak, a prosztata sphincter és a hátsó húgycső simaizmainak tónusát. Ennek eredményeként a prosztata acini elvezetése romlik, és az urodinamika megsértése, ami ismételt refluxot vált ki, súlyosbodik. Az ödéma a hasnyálmirigy-szövet ischaemiájához vezet, és tovább súlyosbítja a gyulladásos folyamatot.

Az obstruktív vizeletürítés kezelésének modern stratégiája egy adott kezelési módszer hatékonyságának és a lehetséges szövődmények összehasonlításán alapul. A múlt század 90-es éveinek elejét az urológusok tudományos érdeklődésének meredek növekedése jellemezte a húgyhólyag, prosztata és húgycső betegségei által okozott obstruktív vizelés gyógyszeres terápiájának optimalizálása iránt. A LUTS kezelésében használt különféle gyógyszerek hátterében a szelektív α1-blokkolók egy csoportja vezető pozíciót foglal el nagy hatékonysága, gyorsasága, viszonylag alacsony ára és alacsony mellékhatásai miatt.

A vizelési zavarok patogenezisének alapja a legtöbb urológiai betegnél a húgycső lumenének csökkenése a megnagyobbodott hasnyálmirigy összenyomódása és a detrusor funkció gyengülése miatt. A vizeletürítés minőségét rontó legnyilvánvalóbb oknak a kismedencei szimpatikus idegrendszer ingerlékenységének növekedését tartják a különböző urológiai betegségek, például a BPH és a krónikus gyulladásos betegségek – prosztatagyulladás, hólyaghurut és urethritis – következtében.

Az α 1 -adrenerg blokkolók megszüntetik a hasnyálmirigy stroma simaizomzatának hipertóniáját, amely hiperpláziában térfogatának akár 60%-át is elfoglalja. Ennek köszönhetően az infravesicalis obstrukció dinamikus komponense kiegyenlítődik. Másrészt, az α 1 -blokkolóval végzett kezelés során az értágulat miatt a hólyag fokozott vérellátása javítja a detrusor bioenergetikáját, helyreállítja adaptív és kontraktilis aktivitását, valamint csökkenti a vizelési zavarok súlyosságát.

A BPH-ban szenvedő betegek α 1 -blokkolóval végzett kezelésének hátterében a LUTS súlyossága 35-50%-kal, a vizelet maximális mennyisége 30-47%-kal, a maradék vizelet mennyisége pedig 50%-kal csökken. Ugyanakkor a vizeletürítés maximális sebessége 1,5-3,5 ml/s-al, azaz 30-47%-kal nő, a maximális detrusor nyomás és a nyitási nyomás, valamint a maradék vizelet mennyisége (átlagosan 50%-kal) csökken. .

Így az infravesicalis elzáródás és az irritatív tünetek súlyossága csökken az α 1 -blokkolók kezelésében. Ezek a pozitív változások általában a gyógyszer szedésének 2-4. hetében jelentkeznek, és a kezelés során végig fennállnak.

Az α-blokkolók kezelésének leggyakoribb mellékhatásai a vérnyomás csökkenése és ennek következtében a szédülés, ortosztatikus hipotenzió és fejfájás, amelyek a betegek 4-10%-ánál fordulnak elő, általában a gyógyszer szedésének első napjaiban. . A mellékhatások kevésbé kifejezettek az α 1a -blokkolók alcsoportjába tartozó tamszulozinban.

Az α 1a -adrenerg receptorok kizárólag a hasnyálmirigyben találhatók, és az összes adrenoreceptorszám 70%-át teszik ki. A tamszulozin nagy szelektivitása miatt gyakorlatilag nincs értágító hatása. Ennek eredményeként a gyógyszer szedése közben a vérnyomás nem csökken, hatékonysága összevethető a többi α 1 -blokkolóéval.

BPH-ban és egyidejű artériás hipertóniában (az esetek felében megfigyelhető) betegeknél az α 1a - 1b - és 1d - receptorokat befolyásoló α 1 -blokkolók csökkentik a vérnyomást. A kezdeti normál értékek mellett a vérnyomáscsökkentő hatás gyakorlatilag hiányzik.

A hasnyálmirigy nagy térfogata (több mint 40 mm 3) és a BPH progressziójának magas kockázata esetén kombinált terápia javasolt: α 1 -blokkoló + 5 α-reduktáz inhibitor (finaszterid), amely segít a mirigy méretének csökkentésében .

Az α-blokkolók alkalmazásával kapcsolatos hosszú távú tapasztalatok a BPH okozta húgyúti rendellenességek tüneti kezelésének hatékonyságán és biztonságosságán túl azt mutatják, hogy a hosszú ideig α1-blokkolót szedő betegeknél gyakorlatilag nincs AUR . Ráadásul az α 1 -blokkolók műtét előtt 5 nappal és utána 3 nappal profilaktikus beadása miatt a BPH-ban szenvedő betegeknél, akik más szervet operáltak, csökkent az AUR kialakulásának kockázata a posztoperatív időszakban: 2,7% vs. 19,0% a kontrollban. csoport . S.F.McNeill és munkatársai szerint. , a BPH miatt AUR-ban szenvedő és a húgycső katéterének eltávolítása után α-blokkolót kapó betegek 55%-ánál helyreállt a független vizelés, a placebót kapóknál - 29%.

Az α 1 -adrenerg blokkolók gyengítik az obstrukció dinamikus komponensét, csökkentik a detrusor hypoxiát, és helyreállítják a detrusor és a húgyhólyagzáró apparátus összehangolt munkáját. Ezek a körülmények reményt adnak a posztoperatív ischuria kialakulásának valószínűségének minimalizálásában. A preoperatív és korai posztoperatív időszakban történő bevitelük hozzájárul a detrusor rostok alkalmazkodásához a túlfeszítési folyamathoz. Az infravesicalis obstrukció dinamikus komponensére gyakorolt ​​hatás mellett az α 1 -blokkolók csökkentik az AUR valószínűségét a posztoperatív időszakban.

Az α-blokkolók nagy népszerűsége a CP és CPPS kezelésében e betegségek etiológiájának modern megértésével magyarázható. A hatásmechanizmus sajátosságaiból adódóan az α-blokkolók polivalens fókuszúak, és a CP (CPPS) patogenezisében és az azt támogató tényezőkben számos láncszemet képesek befolyásolni.

Az α-adrenerg receptorok blokkolása a medence területén, a hasnyálmirigyben és az urogenitális rekeszizomban helyreállítja a mirigy simaizmainak normál összehúzó aktivitását, és megszünteti a prosztata torlódását. A hólyag nyaki zónájának és a sphincter apparátusnak kitéve az infravesicalis obstrukció jelenségei csökkennek vagy megszűnnek. Ennek eredményeként csökken a visszatérő urethroprostaticus reflux valószínűsége. A gerincvelő adrenoreceptorainak α 1d -altípusára gyakorolt ​​hatás jótékony hatással van a kismedencei szervek neurogén rendellenességeinek súlyosságának csökkentésére.

Másrészt kísérletileg igazolták a húgyhólyag, a prosztata és a kismedencei szervek vérellátásának javulását az α-blokkolóval végzett kezelés során. A legtöbb szakértő azon a véleményen van, hogy az α 1 -blokkolók hosszú távú alkalmazása szükséges, mert rövid (6-8 hónapnál rövidebb) kezelési ciklusokkal a tünetek gyakran kiújulnak. Úgy gondolják, hogy az α-blokkolóval végzett hosszú távú terápia visszafordíthatatlanul csökkentheti az α 1 -adrenerg receptorok érzékenységét, és így fenntarthatja a kezelés hatását a gyógyszer abbahagyása után.

Jelenleg számos α1-blokkoló áll a betegek rendelkezésére Oroszországban. A világ számos urológiai klinikáján végzett összehasonlító tanulmányok szinte azonos hatékonyságot igazoltak. Az optimális gyógyszer kiválasztását ebben a csoportban nem a tünetekre gyakorolt ​​hatás mértéke határozza meg, hanem elsősorban a könnyű használhatóság, a mellékhatások gyakorisága és a betegek számára való hozzáférhetőség.

Anyag és módszerek

A Honvéd Klinikai Főkórház urológiai központjában. N. N. Burdenko az elmúlt 3 évben kiterjedt klinikai tapasztalatot halmozott fel a doxazozin (zoxon) és a tamsulosin (focusin) kezelésében az urogenitális rendszer különböző betegségeiben - BPH, CP (CPPS), valamint a pre- és posztoperatív időszakok a posztoperatív szövődmények megelőzése érdekében. A Zoxone és a Focusin alkalmazását 273, 52 és 74 év közötti betegen elemeztük (2. és 3. táblázat).

2. táblázat Az urológiai betegek megoszlása ​​nosológiai forma és gyógyszeres kezelés szerint, absz. szám

3. táblázat Sebészeti beavatkozások utáni betegek megoszlása ​​a posztoperatív időszakban, absz. szám

Felmérték a gyógyszerek hatását a LUTS súlyosságára az IPSS és QOL skála szerint, a maximális vizelet áramlási sebességre (Qmax), a maradék vizelet mennyiségére és a vérnyomásra, valamint a terápia tolerálhatóságára. Ezen túlmenően 71 betegnél értékelték e gyógyszerek posztoperatív időszakban a vizeletürítési zavarok megelőzésére történő alkalmazását a mellkasi és a hasüreg szervein és a csontokon végzett sebészeti beavatkozások után.

Eredmények és vita

jóindulatú prosztata hiperplázia

207 BPH-ban szenvedő beteg kezelésének eredményeit elemezték. Átlagéletkoruk 64,8 év. Valamennyi kezelt betegnél súlyos irritatív tünetek jelentkeztek, mérsékelt infravesicalis obstrukcióval.

Az előkészületeket a séma szerint vettük: zokson - naponta este, lefekvés előtt. Kezdő adagja 1 mg / nap; majd az adagot 1-2 hét alatt fokozatosan 2 mg/nap-ra, majd 4 mg/napra emelték. Az adatokat a gyógyszer beadása előtt és után hasonlították össze. Az átlagos követési időszak 3 hónap.

A Zoxone és a Focusin hatása a LUTS súlyosságára az IPSS skála szerint, a maximális vizeletáramlási sebességre (Q max), az átlagos vizeletáramlási sebességre (Q ave), a hólyag funkcionális kapacitására, a maradék vizelet mennyiségére , vérnyomás, szexuális funkció (IIEF szerint), a beteg véleménye a terápia hatékonyságáról, a gyógyszerszedés okozta nemkívánatos hatások.

Mindkét betegcsoportban (4. táblázat) statisztikailag szignifikánsan csökkent az IPSS skála által leírt obstruktív és irritatív LUTS manifesztációja. A betegek életminősége jelentősen javult (p<0,01). Наблюдались увеличение Q max почти на 2 мл/с и субъективное улучшение качества самостоятельного мочеиспускания (n=199, или 96,1±1,3%).

4. táblázat: A Zoxone és a Focusin hatása a fő funkcionális paraméterekre BPH-ban szenvedő betegeknél,

A szisztolés és diasztolés vérnyomás mutatói a Zoxone-kezelés során változtak: vérnyomáscsökkentő hatást észleltek, a szisztolés vérnyomás átlagos csökkenése 7,2 ± 4,8 Hgmm volt. Art., és diasztolés - 6,6 ± 3,8 Hgmm. Művészet. 3 betegnél az első 4 mg-os Zoxone adag hátterében az artériás hipotenzió tünetei (gyengeség, szédülés) egyszer jelentkeztek a gyógyszer első adagját követő 30 percben. Azonban nem ez volt az alapja a Zoxone-kezelés leállításának.

Egy betegnél az első 4 mg/g Zoxone adagnál a vérnyomás 140/90-ről 110/70 Hgmm-re csökkent. Művészet. Ebben a tekintetben a beteg 2 mg/nap doxazozint kezdett kapni. Ezt követően (a vérnyomáscsökkentő terápia korrekciójával) a Zoxone adagját napi 4 mg-ra emelték.

A fókuszinnal végzett kezelés nem befolyásolta a szisztolés és diasztolés vérnyomást. Megfigyelték a gyógyszerek gyors hatását: a vizelési paraméterek javulását már a kezelés első hetében.

Krónikus prosztatagyulladás (alsó húgyúti tünetek)

66 CP-ben és CPPS-ben szenvedő beteg kezelésének eredményeit elemeztük. Átlagéletkoruk 50,2 év volt (5. táblázat).

5. táblázat: A Zoxone és a Focusin hatása a fő funkcionális paraméterekre krónikus prosztatagyulladásban (CPPS), kontraktilis betegekben

A Zoxone és Focusin α 1 -adrenerg blokkolók használatának köszönhetően a CP-s (CPPS) betegek 99%-ánál tüneti javulás volt megfigyelhető: az IPSS és QOL skálák összpontszámának csökkenése, a Q max érték növekedése, és a maradék vizelet mennyiségének csökkenése.

Az akut vizeletretenció megelőzése

A posztoperatív vizeletretenció megelőzése, valamint a hólyagkatéterezés idejének csökkentése érdekében a gyógyszereket a következő séma szerint alkalmaztuk: Zoxone - 1 mg/nap műtét előtt, posztoperatív időszakban - 4 mg/nap 2 napig ; fókusz - 1 kapszula műtét előtt és 2 napon belül a műtét után.

Minden beteg hanyatt, a vérnyomás gondos ellenőrzése mellett szedte a gyógyszert. A kezelésnek köszönhetően a legtöbb beteg gyorsan (a műtét utáni első napon) helyreállt a spontán vizeletürítés. A műtét utáni vizeletretencióra nem volt példa.

A kezelés alatt egyetlen beteg sem utasította el a Zoxone és Focusin terápiát. Ezeket a gyógyszereket jól tolerálták.

KÖVETKEZTETÉSEK

1. A Zoxon és a fókuszin hatékony gyógyszerek a hólyag-, prosztata- és húgycsőbetegségek obstruktív és irritatív tüneteinek kezelésére. Ezen α1-blokkolók hasnyálmirigy-betegségekben történő alkalmazása az IPSS-pontszámok jelentős csökkenéséhez, a betegek életminőségének javulásához, a maximális vizelési gyakoriság növekedéséhez és a maradék vizelet mennyiségének csökkenéséhez vezet.

2. A Zoxone és Focusin kezelést a betegek jól tolerálják.

3. A Zoxon és Focusin alkalmazása a műtét előtti és posztoperatív időszakban csökkentheti a hólyagkatéterezés idejét és csökkentheti a katéterezés esetleges káros hatásait, valamint megelőzheti a posztoperatív vizeletretenció kialakulását.

4. A Zoxon és a fókuszin ajánlható jóindulatú hasnyálmirigy hiperpláziában, krónikus prosztatagyulladásban, krónikus kismedencei fájdalom szindrómában szenvedő betegek kezelésére, valamint a műtét előtti és posztoperatív időszakban a vizeletretenció megelőzése és a katéterezési idő csökkentése érdekében.

Irodalom
1. Alyaev Yu.G., Borisov B.V., Melnikov A.V. Alfa-blokkolók alkalmazása a posztoperatív akut vizeletretenció megelőzésére és kezelésére // Az urológia aktuális kérdései: Az évforduló tudományos és gyakorlati közleményei. Konf., amelyet a klinika fennállásának 100. évfordulója alkalmából szenteltek. A. V. Visnevszkij. Kazan, november 17. 2000 - Kazan: Orvostudomány, 2000. -S. 47-52.
2. Antipov D.V. A prosztata adenoma sürgős adenomectomiája és transzuretrális elektroreszekciója: A dolgozat kivonata. dis... cand. édesem. Tudományok. - M., 1982. - 20 p.
3. Homjakov B.K. Krónikus veseelégtelenséggel szövődött prosztata adenomában szenvedő betegek sürgősségi sebészeti kezelése: Az értekezés kivonata. dis... cand. édesem. Tudományok. - L., 1986. - 19 p.
4. Loran O.B., Vishnevsky E.L., Vishnevsky A.E., Danilov V.V. // Urológia. - 2000. -№ 2, kieg. - S. 14-19.
5. Pushkar D.Yu., Loran O.B., Rasner P.I. Consilium med. - 2002. - V. 4., 7. sz. - S. 19.
6. Abboy M., Salomon M., Chopin M. et al. //Ann. Urol. Párizs. -1996. - Vol. 30 - 302-310.
7. Choong S., Emberton M. // BJU gyakornok. - 2000. - Vol. 85. - P. 186-201.
8. Kaplan SA, Bowers D.L., Te A.E., Olsson C A //J. Urol. - 1996. - 1. évf. 155. (4) bekezdése alapján. - P. 1305-1308.
9. Kaplan SA, Bowers D.L., Te A.E., Olsson CA // J. Urol. - 1996. - 1. évf. 155 - 1305-1308.
10. Lepor H. // Urol. Clin. Északi. Am. - 1995. -Kt. 22.-p. 375-386.
11. Luzzi G. // Int. STD AIDS. - 1996. -Kt. 7. - P. 471-478.
12. Marberger M.J., Andersen J.T., Nickel J.C. et al. // EUR. Urol. - 2000. - Vol. 38. - P. 563-568.
13. McNaughton-Collins M., Stafford R.S. et al. //J. Urol. - 1998. - 1. évf. 159. - P. 1224-1228.
14. McNeill S.F., Daruwala P.D., Mitchell I.D.C. et. al. // BJU gyakornok. - 1999. - 1. évf. 84.-P. 622-627.
15. Zermann D.H., Schmidt R.A. A medencefenék neurofiziológiája: szerepe a prosztata- és medencefájdalmakban. A prosztatagyulladás tankönyve. - Oxford: Egyesült Királyság, ISIS Medical Media, 1999. -P. 95-105.

A modern kardiológia nem képzelhető el a béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek nélkül, amelyeknek jelenleg több mint 30 neve ismert. Nyilvánvaló, hogy a béta-blokkolókat be kell vonni a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kezelési programjába: az elmúlt 50 éves kardiológiai klinikai gyakorlat során a béta-blokkolók erős pozíciót foglaltak el a szövődmények megelőzésében és az artériás hipertónia gyógyszeres terápiájában. (AH), szívkoszorúér-betegség (CHD), krónikus szívelégtelenség (CHF), metabolikus szindróma (MS), valamint a tachyarrhythmiák egyes formái. Hagyományosan szövődménymentes esetekben a magas vérnyomás gyógyszeres kezelése béta-blokkolóval és diuretikumokkal kezdődik, amelyek csökkentik a szívinfarktus (MI), az agyi érkatasztrófa és a hirtelen kardiogén halál kockázatát.

A gyógyszerek különféle szervek szöveteinek receptorain keresztüli közvetített hatásának koncepcióját N.ò Langly javasolta 1905-ben, majd 1906-ban H.ò Dale a gyakorlatban is megerősítette.

Az 1990-es években megállapították, hogy a béta-adrenerg receptorokat három altípusra osztják:

A szívben található béta1-adrenerg receptorok, amelyeken keresztül a katekolaminok stimuláló hatása a szívpumpa aktivitására közvetítődik: fokozott sinusritmus, javuló intrakardiális vezetés, fokozott szívizom ingerlékenység, fokozott szívizom kontraktilitása (pozitív krono-, dromo). -, batmo-, inotróp hatások) ;

Béta2-adrenerg receptorok, amelyek főként a hörgőkben, az érfal simaizomsejtjeiben, a vázizmokban, a hasnyálmirigyben találhatók; stimulálva hörgő- és értágító hatások, a simaizmok relaxációja és az inzulinszekréció megvalósul;

A főként zsírsejtek membránján lokalizált béta3-adrenerg receptorok részt vesznek a termogenezisben és a lipolízisben.
A béta-blokkolók szívvédőként való alkalmazásának ötlete az angol J. W. Blacké, akit 1988-ban Nobel-díjjal tüntettek ki kollégáival, a béta-blokkolók megalkotóival együtt. A Nobel-bizottság úgy ítélte meg, hogy e gyógyszerek klinikai jelentősége "a szívbetegségek elleni küzdelem legnagyobb áttörése a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta".

A béta-1-adrenerg receptorokra kifejtett mediátorok hatásának blokkolásának képessége és a katekolaminok hatásának gyengülése a szívizomsejtek membrán-adenilát-ciklázára a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) képződésének csökkenésével meghatározza a béta- blokkolók.

A béta-blokkolók anti-ischaemiás hatása a szívizom oxigénigényének csökkenése a szívfrekvencia (HR) csökkenése és a szívizom béta-adrenerg receptorainak blokkolásakor fellépő szívösszehúzódások erőssége miatt.

A béta-blokkolók egyidejűleg javítják a szívizom perfúzióját azáltal, hogy csökkentik a végdiasztolés nyomást a bal kamrában (LV) és növelik a szívkoszorúér-perfúziót meghatározó nyomásgradienst a diastole során, melynek időtartama a pulzusszám lassulása következtében megnő.

A béta-blokkolók antiaritmiás hatása, azon képességük alapján, hogy csökkentik a szívre gyakorolt ​​adrenerg hatást, a következőkhöz vezet:

A szívfrekvencia csökkenése (negatív kronotróp hatás);

A sinus csomópont, az AV kapcsolat és a His-Purkinje rendszer automatizmusának csökkenése (negatív bathmotrop hatás);

Az akciós potenciál időtartamának és a refrakter periódusnak a csökkentése a His-Purkinje rendszerben (a QT-intervallum lerövidül);

Az AV junkcióban a vezetés lassítása és az AV junction effektív refrakter periódusának időtartamának növelése, a PQ intervallum meghosszabbítása (negatív dromotrop hatás).

A béta-blokkolók növelik a kamrafibrilláció küszöbét az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, és a szívinfarktus akut periódusában a halálos aritmiák megelőzésének eszközeként tekinthetők.

Hipotenzív hatás béta-blokkolók a következők miatt:

A szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenése (negatív krono- és inotróp hatás), ami összességében a perctérfogat (MOS) csökkenéséhez vezet;

A szekréció csökkenése és a plazma renin koncentrációjának csökkenése;

Az aortaív és a carotis sinus baroreceptor mechanizmusainak átstrukturálása;

a szimpatikus tónus központi gátlása;

A posztszinaptikus perifériás béta-adrenerg receptorok blokkolása a vénás érrendszerben, a jobb szív véráramlásának csökkenésével és a MOS csökkenésével;

Kompetitív antagonizmus katekolaminokkal a receptorkötésért;

A prosztaglandinok szintjének emelkedése a vérben.

A béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek különböznek a kardioszelektivitás meglétében vagy hiányában, a belső szimpatikus aktivitásban, a membránstabilizáló, értágító tulajdonságokban, a lipidekben és vízben való oldhatóságban, a vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásban, valamint a hatás időtartamában.

A béta2-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás határozza meg a mellékhatások és alkalmazásukra vonatkozó ellenjavallatok jelentős részét (hörgőgörcs, perifériás érszűkület). A kardioszelektív béta-blokkolók jellemzője a nem szelektívekkel összehasonlítva, hogy nagyobb affinitást mutatnak a szív béta1-receptoraihoz, mint a béta2-adrenerg receptorokhoz. Ezért kis és közepes adagokban alkalmazva ezek a gyógyszerek kevésbé kifejezett hatással vannak a hörgők és a perifériás artériák simaizomzatára. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kardioszelektivitás mértéke nem azonos a különböző gyógyszerek esetében. A kardioszelektivitás mértékét jellemző ci/béta1-ci/béta2 index a nem szelektív propranolol esetében 1,8:1, az atenolol és a betaxolol esetében 1:35, a metoprolol esetében 1:20, a bisoprolol (Bisogamma) esetében 1:75. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a szelektivitás dózisfüggő, a gyógyszer dózisának növekedésével csökken (1. ábra).

Jelenleg a klinikusok a béta-blokkoló hatású gyógyszerek három generációját különböztetik meg.

I generációs - nem szelektív béta1- és béta2-blokkolók (propranolol, nadolol), amelyek negatív ino-, krono- és dromotrop hatásokkal együtt képesek növelni a hörgők simaizomzatának tónusát, az érfalat, myometrium, ami jelentősen korlátozza alkalmazásukat a klinikai gyakorlatban.

II generációs - a kardioszelektív béta1-blokkolók (metoprolol, bisoprolol) a szívizom béta1-adrenerg receptoraival szembeni nagy szelektivitása miatt hosszú távú használat mellett kedvezőbb tolerálhatósággal rendelkeznek, és meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak a hosszú távú életkilátásokhoz a magas vérnyomás kezelésében , koszorúér-betegség és CHF.

Az 1980-as évek közepén megjelentek a harmadik generációs béta-blokkolók a világ gyógyszerpiacán, alacsony szelektivitással a béta1, 2-adrenerg receptorok iránt, de az alfa-adrenerg receptorok kombinált blokkolásával.

A III generációs gyógyszerek - celiprolol, bucindolol, carvedilol (generikus analógja a Carvedigamma® márkanévvel) további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek az alfa-adrenerg receptorok blokkolása miatt, belső szimpatomimetikus hatás nélkül.

1982-1983-ban jelentek meg a tudományos orvosi irodalomban az első jelentések a carvedilol CVD kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatokról.

Számos szerző feltárta a harmadik generációs béta-blokkolók sejtmembránokra gyakorolt ​​​​védő hatását. Ez egyrészt a membránok lipid-peroxidációjának (LPO) gátlásának és a béta-blokkolók antioxidáns hatásának, másrészt a katekolaminok béta-receptorokra gyakorolt ​​hatásának csökkenésének köszönhető. Egyes szerzők a béta-blokkolók membránstabilizáló hatását a nátrium vezetőképességének rajtuk keresztüli változásával és a lipidperoxidáció gátlásával társítják.

Ezek a további tulajdonságok kibővítik e gyógyszerek alkalmazási lehetőségeit, mivel semlegesítik az első két generációra jellemző negatív hatást a szívizom kontraktilitására, a szénhidrát- és lipidanyagcserére, ugyanakkor javítják a szöveti perfúziót, pozitív hatással vannak a vérzéscsillapításra, az oxidatív folyamatok szintje a szervezetben.

A karvedilolt a májban metabolizálja (glükuronidáció és szulfatálás) a citokróm P450 enzimrendszer, a CYP2D6 és CYP2C9 enzimcsalád segítségével. A karvedilol és metabolitjai antioxidáns hatása annak köszönhető, hogy a molekulákban egy karbazolcsoport van jelen (2. ábra).

A karvedilol metabolitjai - SB 211475, SB 209995 - 40-100-szor aktívabban gátolják az LPO-t, mint maga a gyógyszer, és az E-vitamin - körülbelül 1000-szer.

A carvedilol (Carvedigamma®) alkalmazása koszorúér-betegség kezelésében

Számos befejezett multicentrikus vizsgálat eredményei szerint a béta-blokkolók kifejezett anti-ischaemiás hatással rendelkeznek. Meg kell jegyezni, hogy a béta-blokkolók anti-ischaemiás aktivitása arányos a kalcium- és nitrát-antagonisták aktivitásával, de ezekkel a csoportokkal ellentétben a béta-blokkolók nemcsak a minőséget javítják, hanem növelik a koszorúér-betegek várható élettartamát is. artériás betegség. A több mint 27 ezer ember bevonásával végzett 27 multicentrikus vizsgálat metaanalízisének eredményei szerint a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező szelektív béta-blokkolók olyan betegeknél, akiknek anamnézisében akut koszorúér-szindróma szerepel, csökkentik a kiújuló szívinfarktus kockázatát és a szívroham okozta halálozást. 20%-kal.

Azonban nem csak a szelektív béta-blokkolók gyakorolnak pozitív hatást a koszorúér-betegségben szenvedő betegek lefolyására és prognózisára. A nem szelektív béta-blokkoló carvedilol szintén nagyon jó hatékonyságot mutatott stabil anginás betegeknél. Ennek a gyógyszernek a magas anti-ischaemiás hatékonysága a további alfa1-blokkoló aktivitásnak köszönhető, amely hozzájárul a koszorúerek és a posztstenotikus régió kollaterálisainak tágulásához, és ezáltal a szívizom perfúziójának javulásához. Ezenkívül a carvedilol bizonyítottan antioxidáns hatással rendelkezik az ischaemia során felszabaduló szabad gyökök megkötéséhez, ami további kardioprotektív hatását okozza. Ugyanakkor a carvedilol blokkolja a szívizomsejtek apoptózisát (programozott halálát) az ischaemiás zónában, miközben fenntartja a működő szívizom térfogatát. A karvedilol metabolitja (VM 910228) kevésbé béta-blokkoló hatású, de aktív antioxidáns, gátolja a lipidperoxidációt, „befogja” az aktív szabad gyököket OH-. Ez a származék megőrzi a szívizomsejtek inotróp válaszát a Ca++-ra, melynek intracelluláris koncentrációját a szívizomsejtekben a szarkoplazmatikus retikulum Ca++ pumpája szabályozza. Ezért a carvedilol hatékonyabb a szívizom ischaemia kezelésében, mivel gátolja a szabad gyökök károsító hatását a kardiomiociták szubcelluláris struktúráinak membránlipidjeire.

Ezen egyedi farmakológiai tulajdonságoknak köszönhetően a carvedilol jobb lehet a hagyományos béta1-szelektív blokkolóknál a szívizom perfúziójának javítása és a szisztolés funkció megőrzésében CAD-ben szenvedő betegeknél. Amint azt Das Gupta és munkatársai kimutatták, a szívkoszorúér-betegség következtében kialakuló bal kamrai diszfunkcióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a carvedilol monoterápia csökkentette a töltési nyomást, valamint növelte a bal bal kamrai ejekciós frakciót (EF) és javította a hemodinamikai paramétereket, miközben nem járt vele együtt fejlődés a bradycardia.

Krónikus stabil anginában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok eredményei szerint a karvedilol nyugalomban és edzés közben csökkenti a pulzusszámot, nyugalmi állapotban pedig növeli az EF-t. A carvedilol és a verapamil összehasonlító vizsgálata, amelyben 313 beteg vett részt, kimutatta, hogy a verapamilhoz képest a karvedilol nagyobb mértékben csökkenti a szívfrekvenciát, a szisztolés vérnyomást és a szívfrekvencia-vérnyomás-terméket a maximálisan tolerált fizikai aktivitás során. Ezenkívül a carvedilol tolerálhatósági profilja kedvezőbb.
Fontos, hogy a carvedilol hatékonyabbnak tűnik az angina kezelésében, mint a hagyományos béta1-blokkolók. Így egy 3 hónapos randomizált, multicentrikus, kettős vak vizsgálat során a carvedilolt közvetlenül hasonlították össze a metoprolollal 364, stabil krónikus anginában szenvedő betegnél. Naponta kétszer 25-50 mg carvedilolt vagy naponta kétszer 50-100 mg metoprololt szedtek. Míg mindkét gyógyszer jó antianginás és anti-ischaemiás hatást mutatott, a carvedilol szignifikánsan megnövelte az ST szegmens depressziójának idejét 1 mm-rel edzés közben, mint a metoprolol. A karvedilol tolerálhatósága nagyon jó volt, és ami fontos, a nemkívánatos események típusaiban nem történt jelentős változás a karvedilol dózisának emelésekor.

Figyelemre méltó, hogy a carvedilol, amely más béta-blokkolóktól eltérően nem rendelkezik kardiodepresszív hatással, javítja az akut szívinfarktusban (CHAPS) és az infarktus utáni ischaemiás LV-diszfunkcióban (CAPRICORN) szenvedő betegek minőségét és várható élettartamát. Ígéretes adatok származnak a Carvedilol Heart Attack Pilot Study-ból (CHAPS), egy kísérleti tanulmányból, amely a carvedilolnak az MI kialakulására gyakorolt ​​hatását vizsgálta. Ez volt az első randomizált vizsgálat, amelyben a carvedilolt placebóval hasonlították össze 151, akut infarktus utáni betegen. A kezelést a mellkasi fájdalom kezdetétől számított 24 órán belül kezdték meg, és az adagot napi kétszer 25 mg-ra emelték. A vizsgálat fő végpontja az LV funkció és a gyógyszerbiztonság volt. A betegeket a betegség kezdetétől számított 6 hónapig figyelték meg. A kapott adatok szerint a súlyos szívbetegségek előfordulása 49%-kal csökkent.

A 49 csökkent LVEF-ben szenvedő beteg CHAPS vizsgálata során nyert ultrahangos adatok.< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

A carvedilol jó tolerálhatósága és remodelling-ellenes hatása azt jelzi, hogy ez a gyógyszer csökkentheti a halálozás kockázatát posztMI-ben szenvedő betegeknél. A nagyszabású CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) tanulmány a carvedilol hatását vizsgálta a szívizominfarktus utáni bal kamrai diszfunkció túlélésére. A CAPRICORN tanulmány első alkalommal bizonyította, hogy a carvedilol ACE-gátlókkal kombinálva csökkentheti az általános és a kardiovaszkuláris mortalitást, valamint a visszatérő, nem halálos kimenetelű szívrohamok arányát ebben a betegcsoportban. Az új bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a carvedilol legalább olyan hatékony, ha nem hatékonyabb a CHF-ben és CAD-ben szenvedő betegek remodellingjének visszafordításában, alátámasztja a carvedilol korábbi adagolásának szükségességét szívizom-ischaemia esetén. Emellett külön figyelmet érdemel a gyógyszer hatása az „alvó” (hibernált) szívizomra.

Carvedilol a magas vérnyomás kezelésében

A neurohumorális szabályozás megsértésének vezető szerepe a magas vérnyomás patogenezisében manapság kétségtelen. A hipertónia mindkét fő patogenetikai mechanizmusát - a perctérfogat növekedését és a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedését - a szimpatikus idegrendszer szabályozza. Ezért a béta-blokkolók és a diuretikumok évek óta a vérnyomáscsökkentő terápia standardjai.

A JNC-VI ajánlásában a béta-blokkolókat a magas vérnyomás szövődménymentes formáinak első vonalbeli gyógyszereinek tekintették, mivel csak a béta-blokkolók és a diuretikumok bizonyították kontrollált klinikai vizsgálatokban a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentését. A korábbi multicentrikus vizsgálatok metaanalízisének eredményei szerint a béta-blokkolók nem váltották be a hozzá fűzött reményeket a stroke kockázatának csökkentésének hatékonyságával kapcsolatban. A negatív metabolikus hatások és a hemodinamikára gyakorolt ​​​​hatás jellemzői nem tették lehetővé, hogy vezető szerepet töltsenek be a szívizom és az érrendszeri átépülés csökkentésének folyamatában. Meg kell azonban jegyezni, hogy a metaanalízisben szereplő vizsgálatok csak a béta-blokkolók második generációjának - atenolol, metoprolol - képviselőit érintették, és nem tartalmaztak adatokat az osztály új gyógyszereiről. Ennek a csoportnak az új képviselőinek megjelenésével nagymértékben kiegyenlítették a szív-vezetési zavarban, a cukorbetegségben, a lipidanyagcsere-zavarokban és a vesepatológiában szenvedő betegekben való alkalmazásuk veszélyét. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi a béta-blokkolók alkalmazási körének kiterjesztését a magas vérnyomásban.

A béta-blokkolók osztályának összes képviselője közül a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésében a legígéretesebbek az értágító tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, amelyek közül az egyik a karvedilol.

A karvedilolnak hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van. A carvedilol vérnyomáscsökkentő hatásának metaanalízisének eredményei szerint több mint 2,5 ezer magas vérnyomásban szenvedő betegnél a vérnyomás a gyógyszer egyszeri adagja után csökken, de a maximális vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét után alakul ki. Ugyanez a tanulmány a gyógyszer hatékonyságáról szolgáltat adatokat különböző korcsoportokban: a 4 hetes 25 vagy 50 mg-os carvedilol-bevitel hátterében nem volt szignifikáns különbség a vérnyomás szintjében fiatalabb, ill. 60 évesnél idősebb.

Fontos, hogy a nem szelektív és egyes béta1-blokkolóktól eltérően az értágító hatású béta-blokkolók nemcsak hogy nem csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét, de még kismértékben is növelik azt. A karvedilol inzulinrezisztenciát csökkentő képessége nagyrészt a béta1-blokkoló aktivitásnak köszönhető, ami növeli a lipoprotein lipáz aktivitását az izmokban, ami viszont növeli a lipid clearance-t és javítja a perifériás perfúziót, ami hozzájárul a glükóz aktívabb felszívódásához. szövetek által. A különféle béta-blokkolók hatásainak összehasonlítása alátámasztja ezt az elképzelést. Így egy randomizált vizsgálatban karvedilolt és atenololt írtak fel 2-es típusú diabetes mellitusban és magas vérnyomásban szenvedő betegeknek. Kimutatták, hogy 24 hetes kezelés után az éhomi glikémia és az inzulinszint csökkent a carvedilol-kezeléssel, és nőtt az atenolol-kezeléssel. Emellett a carvedilol kifejezettebb pozitív hatással volt az inzulinérzékenységre (p = 0,02), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintjére (p = 0,04), a trigliceridekre (p = 0,01) és a lipid-peroxidációra (p = 0,04).

A diszlipidémia a szív- és érrendszeri betegségek négy fő kockázati tényezőjének egyike. Az AG-vel való kombinációja különösen kedvezőtlen. Egyes béta-blokkolók szedése azonban a vér lipidszintjének nem kívánt változásához is vezethet. Mint már említettük, a karvedilol nem befolyásolja hátrányosan a szérum lipidszintjét. Egy multicentrikus, vak, randomizált vizsgálatban a carvedilol lipidprofilra gyakorolt ​​hatását vizsgálták enyhe vagy közepesen súlyos hypertoniában és dyslipoproteinémiában szenvedő betegeknél. A vizsgálatban 250 beteg vett részt, akiket randomizáltak 25-50 mg/nap carvedilollal vagy 25-50 mg/nap dózisú ACE-gátló kaptopril-kezelési csoportokba. A kaptopril összehasonlításként való kiválasztását az határozta meg, hogy vagy nincs hatása, vagy pozitívan hat a lipidanyagcserére. A kezelés időtartama 6 hónap volt. Mindkét összehasonlított csoportban pozitív dinamikát figyeltek meg: mindkét gyógyszer összehasonlíthatóan javította a lipidprofilt. A carvedilol lipidanyagcserére gyakorolt ​​jótékony hatása nagy valószínűséggel alfa-blokkoló aktivitásának köszönhető, mivel a béta1-adrenerg receptorok blokkolása értágulatot okoz, ami javítja a hemodinamikát és csökkenti a diszlipidémia súlyosságát is.

A béta1-, béta2- és alfa1-receptorok blokkolása mellett a carvedilol további antioxidáns és antiproliferatív tulajdonságokkal is rendelkezik, amit fontos figyelembe venni a CVD kockázati tényezőinek befolyásolása és a célszervek védelmének biztosítása szempontjából hipertóniás betegekben.

Így a gyógyszer metabolikus semlegessége lehetővé teszi széleskörű alkalmazását magas vérnyomásban és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, valamint SM-es betegeknél, ami különösen fontos az idősek kezelésében.

A carvedilol alfa-blokkoló és antioxidáns hatásai, amelyek perifériás és koszorúér-vazodilatációt biztosítanak, hozzájárulnak a gyógyszer hatásához a központi és perifériás hemodinamikai paraméterekre, a gyógyszer pozitív hatásához a bal kamra ejekciós frakciójára és lökettérfogatára. bebizonyosodott, ami különösen fontos ischaemiás és nem ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegek kezelésében.

Mint ismeretes, a magas vérnyomást gyakran vesekárosodással kombinálják, és a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a gyógyszer vese funkcionális állapotára gyakorolt ​​esetleges káros hatásait. A béta-blokkolók alkalmazása a legtöbb esetben a vese véráramlásának és a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenésével járhat. A carvedilol béta-adrenerg blokkoló hatásáról és az értágító hatásról kimutatták, hogy pozitív hatással van a vesefunkcióra.

Így a carvedilol egyesíti a béta-blokkoló és értágító tulajdonságokat, ami biztosítja hatékonyságát a magas vérnyomás kezelésében.

Béta-blokkolók a CHF kezelésében

A CHF az egyik legkedvezőtlenebb kóros állapot, amely jelentősen rontja a betegek minőségét és várható élettartamát. A szívelégtelenség prevalenciája igen magas, a 65 év feletti betegek leggyakoribb diagnózisa. Jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek száma folyamatosan emelkedő tendenciát mutat, ami a túlélés növekedésével jár más CVD-kben, elsősorban a koszorúér-betegség akut formáiban. A WHO szerint a CHF-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya nem haladja meg a 30-50%-ot. Az MI-n átesett betegek legfeljebb 50%-a a szívkoszorúér-eseményhez kapcsolódó keringési elégtelenség kialakulását követő első éven belül meghal. Ezért a CHF terápia optimalizálásának legfontosabb feladata olyan gyógyszerek felkutatása, amelyek növelik a CHF-ben szenvedő betegek várható élettartamát.

A béta-blokkolókat az egyik legígéretesebb gyógyszercsoportként ismerik el, amelyek mind a CHF kialakulásának megelőzésében, mind kezelésében hatékonyak, mivel a sympathoadrenalis rendszer aktiválása a CHF kialakulásának egyik vezető patogenetikai mechanizmusa. A kompenzációs, a betegség kezdeti szakaszában a hypersympathicotonia a későbbiekben a szívizom átépülésének, a szívizomsejtek triggeraktivitásának növekedésének, a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedésének és a célszervek károsodott perfúziójának fő okozójává válik.

A béta-blokkolók CHF-ben szenvedő betegek kezelésében történő alkalmazásának története 25 évre nyúlik vissza. Nagyszabású nemzetközi tanulmányok CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS jóváhagyta a béta-blokkolókat első vonalbeli gyógyszerként a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére, megerősítve ezek biztonságosságát és hatékonyságát az ilyen betegek kezelésében ( Asztal .). A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek béta-blokkolók hatékonyságára vonatkozó főbb vizsgálatok eredményeinek metaanalízise azt mutatta, hogy a béta-blokkolók kiegészítése az ACE-gátlókkal, valamint a hemodinamikai paraméterek és a betegek közérzetének javítása, javítja a béta-blokkolók lefolyását. A CHF, az életminőség mutatói csökkentik a kórházi kezelés gyakoriságát - 41%-kal, a halálozási kockázatot pedig 37%-kal.

A 2005-ös európai irányelvek szerint minden szívelégtelenségben szenvedő betegnek javasolt a béta-blokkolók alkalmazása az ACE-gátló terápia és a tüneti kezelés mellett. Sőt, a COMET multicentrikus vizsgálat eredményei szerint, amely a carvedilol és a második generációs szelektív béta-blokkoló metoprolol hatásának első közvetlen összehasonlító vizsgálata volt olyan dózisokban, amelyek átlagos követéssel egyenértékű antiadrenerg hatást biztosítanak a túlélésre. 58 hónapos periódusban a carvedilol 17%-kal hatékonyabban csökkentette a halálozás kockázatát, mint a metoprolol.

Ez 1,4 éves átlagos élettartam-növekedést eredményezett a karvedilol-csoportban, a maximális követési idő pedig legfeljebb 7 év volt. A carvedilol jelzett előnye a kardioszelektivitás hiánya és az alfa-blokkoló hatás jelenléte, amely segít csökkenteni a szívizom hipertrófiás válaszát a noradrenalinra, csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, és elnyomja a vesék renintermelését. Ezen túlmenően a szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatokban a gyógyszer antioxidáns, gyulladásgátló (a TNF-alfa (tumornekrózis faktor), interleukin 6-8, C-peptid szintjének csökkenése), antiproliferatív és antiapoptotikus hatást fejt ki. bizonyítást nyert, ami szintén meghatározza jelentős előnyeit ennek a betegcsoportnak a kezelésében nemcsak a saját, hanem más csoportok gyógyszerei között is.

ábrán. A 3. ábra a karvedilol dózisának titrálási sémáját mutatja a kardiovaszkuláris rendszer különböző patológiáiban.

Így a béta- és alfa-adrenerg blokkoló hatású, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antaptoptikus hatású carvedilol a jelenleg a CVD és SM kezelésében használt béta-blokkolók osztályának leghatékonyabb gyógyszerei közé tartozik.

Irodalom

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Mennyire erős a bizonyíték a perioperatív b-blokkolók nem szívsebészetben történő alkalmazására? A randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Egy erős antioxidáns, az SB209995, gátolja az oxigéngyökök által közvetített lipidperoxidációt és a citotoxicitást // Farmakológia. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. A carvedilol értéke a koszorúér-betegség miatti pangásos szívelégtelenségben // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil krónikus stabil anginában: multicentrikus vizsgálat // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. A carvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pec torisban // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. A krónikus szívelégtelenség farmakológiai kezelésére szolgáló új ESC-szabályzat áttekintése // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. A karvedilol hatása a szívinfarktus utáni kimenetelre bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: a CAPRICORN randomizált vizsgálat // Lancet. 2001; 357, 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. A bal kamrai remodelling regressziója krónikus szívelégtelenségben: A captopril és a carvedilol összehasonlító és kombinált hatásai // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in the Sweden Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertonia) // The Lancet, 1991; 338, 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol megvonási jelenségek: mechanizmus és megelőzés // Clin. Pharmacol. Ott. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. A shoued b-blokkolók továbbra is az első számú választás a primer hypertonia kezelésében? A meta-analízis // Lancet. 2005; 366, 1545-1553.

Steinen U. A karvedilol napi egyszeri adagolási rendje: meta-analízis megközelítés //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S128-S133.

Jacob S. et al. Vérnyomáscsökkentő terápia és inzulinérzékenység: újra kell fogalmaznunk a béta-blokkolók szerepét? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. A karvedilol és az atenolol metabolikus és kardiovaszkuláris hatásai nem inzulinfüggő diabetes mellitusban és magas vérnyomásban. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Kezdeti gyógyszeres terápia dyslipidaemiás hipertóniás betegek számára // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. A karvedilol és a captopril szérum lipidkoncentrációra gyakorolt ​​hatásának kettős-vak összehasonlítása enyhe vagy közepes esszenciális hipertóniában és diszlipidémiában szenvedő betegeknél // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. et al. A hosszú távú alfa 1-adrenerg blokád mérsékli a diéta által kiváltott dyslipidaemiát és a hiperinsulinémiát patkányban // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. et al. Az SB 211475, a carvedilol metabolitja, egy új vérnyomáscsökkentő szer, erős antioxidáns // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. et al. A karvedilol, egy szív- és érrendszeri gyógyszer, megakadályozza a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját, migrációját és neointimális képződését az érsérülést követően // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. A karvedilol és a metoprolol összehasonlítása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek klinikai eredményeivel a carvedilol vagy metoprolol európai vizsgálatban (COMET): randomizált, kontrollált vizsgálat // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. A carvedilol értágító hatása //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S5-S11.

Agrawal B. et al. Az antihipertenzív kezelés hatása a mikroalbuminuria kvalitatív becslésére // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. et al. A carvedilol hatékonysága enyhe és közepesen súlyos esszenciális hipertóniában és hatása a mikroalbuminuriára: multicentrikus, randomizált.

Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines for the treatment of szívelégtelenség Európában // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Hosszú távú béta-blokád dilatált kardiomiopátiában: a rövid és hosszú távú metoprolol hatásai, majd a metoprolol megvonása és újraadása // Circulation 1989; 80:551-563.

A Nemzetközi Irányító Bizottság a MERIT-HF Studi Group nevében // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (9B kiegészítés): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. A carvedilol hatása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUS nyomozói erőforrás. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bázel, Svájc, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. A karvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pectorisban // Am. J. Cardiol. 1999; 83:643-649.

Randomizált, pacebo-kontrollos vizsgálat a karvedilollal ischaemiás szívbetegség miatt pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ausztrália/Új-Zéland Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, az orvostudományok doktora, professzor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva
**A Moszkvai Kibernetikai Orvostudományi Intézet klinikája, Moszkva

A béta-blokkolók hatásmechanizmusa

A béta-blokkolók hatása a β1 és β2-adrenerg receptorok blokkolásával valósul meg. Kétféle β-adrenerg receptor létezik (β1- és β2-adrenerg receptorok), amelyek szerkezeti és funkcionális jellemzőikben, valamint szöveti eloszlásukban különböznek egymástól. β1-adrenerg receptorok dominálnak a szív szerkezetében, a hasnyálmirigy szigetszövetében, a vesék juxtaglomeruláris apparátusában, a zsírsejtekben.

A gyógyszerek a szív β1-adrenerg receptoraihoz kötődve megakadályozzák a noradrenalin, az adrenalin hatását rájuk, csökkentik az adenilát-cikláz aktivitását. Az enzimaktivitás csökkenése a cAMP szintézis csökkenéséhez és a Ca2+ kardiomiocitákba való bejutásának gátlásához vezet. Így a β-blokkolók fő hatásai megvalósulnak:

• negatív inotróp hatás (a szívösszehúzódások ereje csökken);
• negatív kronotróp hatás (csökkent pulzusszám);
• negatív dromotrop hatás (elnyomja a vezetőképességet);
• negatív bathmotrop hatás (az automatizmus csökken).

A gyógyszerek antianginás hatása a szívösszehúzódások erősségének és a pulzusszám csökkenésében nyilvánul meg, ami csökkenti a szívizom oxigénigényét.

A vezetés gátlása és az automatizmus miatt a gyógyszerek antiaritmiás hatásúak.

A vese juxtal meruláris apparátusának (JGA) sejtjeiben a β1-adrenerg receptorok blokádja miatti Ca2+-tartalom csökkenés a renin szekréciójának gátlásával jár együtt, és ennek megfelelően az angiotenzin II képződésének csökkenése, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet, és meghatározza a β-blokkolók, mint vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatékonyságát.

Blokád β2-blokkolók hozzájárul a növekedéshez:

• hörgők simaizom tónusa;
• a terhes méh összehúzó aktivitása;
• a gyomor-bél traktus simaizomsejtjeinek csökkenése (hasi fájdalommal, hányással, hányingerrel, hasmenéssel, sokkal ritkábban székrekedéssel nyilvánul meg).

Ezenkívül az arteriolák és venulák szűkülése a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedését okozza, és a Raynaud-szindróma kialakulásáig ronthatja a végtagok vérellátását.

A β-blokkolók megváltoztatják a lipid- és szénhidrát-anyagcserét. Gátolják a lipolízist, megakadályozzák a vérplazma szabad zsírsav-tartalmának növekedését, miközben a TG-tartalom növekszik, és az összkoleszterin koncentrációja nem változik, a HDL-koleszterin-tartalom csökken, az LDL-koleszterinszint emelkedik, ami az aterogén együttható növekedése.

A β-blokkolók aktiválják a glikogén szintézisét a glükózból a májban, és gátolják a glikogenolízist, ami hipoglikémiához vezethet, különösen a cukorbetegségben szenvedő betegek hipoglikémiás szerek alkalmazásának hátterében. A béta-blokkolók hasnyálmirigyben történő blokkolása és az inzulin fiziológiás szekréciójának gátlása miatt a gyógyszerek hiperglikémiát okozhatnak, de egészséges emberekben általában nem befolyásolják a vér glükózkoncentrációját.

Receptorokra gyakorolt ​​hatásuk szerint a béta-blokkolókat nem szelektív (β1- és β2-adrenerg receptorokra ható) és kardioszelektív (a β1-adrenerg receptorokra ható) csoportokra osztják, emellett néhányuk belső szimpatomimetikus aktivitással (ICA) is rendelkezik.

Az ICA-val rendelkező béta-blokkolók (pindolol, bopindolol, oxprenolol) kisebb mértékben csökkentik a szívfrekvenciát és a szívizom kontraktilitását, gyakorlatilag nem befolyásolják a lipidanyagcserét, kevésbé kifejezett elvonási szindrómával rendelkeznek.

A béta-blokkolók értágító hatása az alábbi mechanizmusok egyikének vagy ezek kombinációjának köszönhető:

• kifejezett ICA az erek β-blokkolóival kapcsolatban (például pindolol, celiprolol);
• β- és α-adrenerg blokkoló aktivitás kombinációja (például carvedilol);
• nitrogén-monoxid felszabadulása az endothel sejtekből (nebivolol);
• közvetlen értágító hatás.

A kardioszelektív béta-blokkolók kis dózisban, a nem szelektívekkel ellentétben, csekély hatással vannak a hörgők és az artériák tónusára, az inzulinszekrécióra, a májból történő glükóz mobilizációra, a terhes méh kontraktilis aktivitására, így egyidejű krónikus obstruktív tüdőbetegségek esetén is felírhatók. , diabetes mellitus és perifériás keringési rendellenességek (pl. Raynaud-szindróma, terhesség). Gyakorlatilag nem okozzák a vázizmok érszűkületét, ezért használatuk során kevésbé valószínű, hogy fokozott fáradtságot és izomgyengeséget észlelnek.

A béta-blokkolók farmakokinetikája

A különböző béta-blokkolók farmakokinetikai hatását zsírokban és vízben való oldhatóságuk mértéke határozza meg. A béta-blokkolók három csoportja létezik:

• zsírban oldódó (lipofil),
• vízben oldódó (hidrofil),
• zsírban és vízben oldódó.

A lipofil béta-blokkolók (metoprolol, alprenolol, oxprenolol, propranolol, timolol) gyorsan felszívódnak a gyomor-bél traktusból, könnyen behatolnak a BBB-be (gyakran okoznak mellékhatásokat, mint például álmatlanság, általános gyengeség, álmosság, depresszió, hallucinációk, rémálmok). Ezért az idegrendszeri betegségekben szenvedő idős betegeknél csökkenteni kell az egyszeri adagokat és az adagolás gyakoriságát. A lipofil béta-blokkolók lelassíthatják a májban metabolizálódó egyéb gyógyszerek (például lidokain, hidrolazin, teofillin) kiürülését a vérből. A lipofil β-blokkolókat legalább napi 2-3 alkalommal kell előírni.

A hidrofil béta-blokkolók (atenolol, nadolol, szotalol) nem szívódnak fel teljesen (30-70%) a gyomor-bél traktusban, és kismértékben (0-20%) metabolizálódnak a májban. Főleg a vesén keresztül választódik ki. Hosszú felezési idejük van (6-24 év). A hidrofil gyógyszerek T1/2 értéke a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenésével nő (például veseelégtelenség esetén idős betegeknél). Az alkalmazás gyakorisága napi 1-4 alkalommal változik.

Vannak zsírokban és vízben oldódó béta-blokkolók (acebutolol, pindolol, celiprolol, bisoprolol). Az eliminációnak két módja van - májon (40-60%) és vesén keresztül. A zsírban és vízben oldódó gyógyszerek naponta 1 alkalommal írhatók fel, a Pindolol kivételével: 2-3 alkalommal kell bevenni. T1/2 3-12 óra. A legtöbb gyógyszer (bisoprolol, pindolol, celiprolol) gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba a májban metabolizálódó gyógyszerekkel, ezért közepesen súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknek is felírhatók (súlyos máj- és vesekárosodás esetén ajánlott a gyógyszer adagjának 1,5-szeres csökkentésére).

A béta-blokkolók farmakokinetikai paraméterei:

*Jegyzet: ? - nem található adat

A béta-blokkolók használatára vonatkozó javallatok

• angina pectoris,
• akut koronária szindróma,
• Magas vérnyomás és a stroke és a koszorúér-betegség elsődleges megelőzése hipertóniás betegekben,
• kamrai és szupraventrikuláris aritmiák megelőzése,
• a kiújuló miokardiális infarktus megelőzése,
• a hirtelen halál megelőzése hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél,
• krónikus szívelégtelenség (carvedilol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol),
• szisztémás betegségek a szimpatikus idegrendszer fokozott befolyásával,
• thyreotoxicosis,
• esszenciális remegés,
• Alkohol megvonás,
• aorta aneurizma boncolása,
• hipertrófiás kardiomiopátia,
• digitalis mérgezés,
• mitrális szűkület (tachysystolés forma),
• mitrális prolapsus,
• Fallot tetrádja.

A béta-blokkolók mellékhatásai és ellenjavallatai

A béta-blokkolók fő mellékhatásait és ellenjavallatait a táblázat tartalmazza.

A béta-blokkolók mellékhatásai, használatukra vonatkozó ellenjavallatok és a béta-blokkolók alkalmazásakor különös gondosságot igénylő állapotok:

A β-blokkolók esetében az elvonási szindróma jellemző.

Gyógyszerkölcsönhatások

A béta-blokkolók más gyógyszerekkel való kombinációja negatív idegen és kronotrop hatást fejt ki, súlyos mellékhatásokhoz vezethet. A β-blokkolók és a klonidin kombinációja esetén a vérnyomás kifejezett csökkenése és bradycardia alakul ki, különösen a betegek vízszintes helyzetében.

A béta-blokkolók verapamil, amiodaron és szívglikozidok kombinációja súlyos bradycardiához és AV-vezetési zavarokhoz vezethet.

A béta-blokkolók nitrátokkal vagy kalciumcsatorna-blokkolókkal való kombinációja indokolt, mivel az előbbiek csökkentik a szívizom oxigénigényét, míg mások a perifériás és koszorúerek tónusának csökkentésével a szívizom hemodinamikai tehermentesítését és a koszorúér véráramlását fokozzák.