Felületaktív anyag koraszülöttek számára: mi ez, szerepe, alkalmazása, tulajdonságai. Pulmonális tenzid Összefoglaló a felületaktív anyag élettani szerepéről normál és akut tüdőkárosodásban

Biofizikai funkciók

• Az alveolusok és a tüdő összeomlásának megelőzése kilégzés során
• Támogatás a belégzési tüdő megnyitásához
• A tüdőödéma megelőzése
• A nyitott kis légutak stabilizálása és támogatása
• Javított nyálkahártya-transzport
• Kis részecskék és elhalt sejtek eltávolítása az alveolusokból a légutakba

Immunológiai, nem biofizikai funkciók

• A foszfolipidek gátolják a proliferációt, az immunglobulintermelést és a limfocita citotoxicitást
• A foszfolipidek gátolják a makrofágok által kiválasztott citokineket
• Az SB-A és SB-D elősegíti a fagocitózist, a kemotaxist és a makrofágok oxidatív károsodását
• A különféle mikroorganizmusokat opszonizáló endogén SB-A és SB-D mediátorok semlegesítése
• Az SB-A és SB-D bakteriális toxinok befogása

Változások a felületaktív anyagok rendszerében különböző betegségekben

Felületaktív anyagok gátlása

A felületaktív anyagok működését számos anyag megzavarhatja: vérplazmafehérjék, hemoglobin, foszfolipázok, bilirubin, mekónium, zsírsavak, koleszterin, stb. Oxigén és vegyületei, szilíciumot, nikkelt, kadmiumot tartalmazó kis részecskék belélegzése és különféle szerves anyagok vegyületek mérgező hatással vannak a felületaktív anyagokra, gázokra (pl. kloroform, halotán), számos gyógyszerre. A koraszülötteknél a felnőttekhez képest relatíve alacsonyabb felületaktív fehérje tartalma érzékenyebbé teszi a felületaktív anyag rendszerüket a különböző károsító tényezőkkel szemben.

Elsődleges felületaktív anyag hiány

A felületaktív rendszer jelentőségét az újszülöttkori RDS patofiziológiájában Avery és Mead fedezte fel. Azt a következtetést, hogy az RDS oka a felületaktív anyag elsődleges hiánya a II. típusú pneumociták éretlensége miatt, később számos klinikai vizsgálat megerősítette. Az RDS-ben szenvedő újszülöttek felületaktív rendszerének legszembetűnőbb jellemzői: az összes foszfolipid összkoncentrációjának csökkenése, a foszfatidilglicerin, a dipalmitoil-foszfatidil-kolin, az SB-A relatív koncentrációja. A felületaktív anyagot a II. típusú pneumociták szintetizálni kezdik, körülbelül a terhesség 22. hetétől.

Ezekben a sejtekben a felületaktív anyag mennyisége és a pneumociták száma a terhességi kor előrehaladtával növekszik. Az RDS-ben szenvedő újszülötteknél a felületaktív anyag mennyisége körülbelül 10 mg/kg, míg az egészséges újszülötteknél körülbelül 100 mg/kg.

A felületaktív anyagok szintézisének veleszületett rendellenességei

Jelenleg az RDS-t multifaktoriális betegségnek tekintik, amely nemcsak a felületaktív anyag elsődleges hiányával jár. A felületaktív anyagok szintézisének veleszületett rendellenességeinek diagnosztizálásának fő módszerei a genetikai és immunhisztokémiai elemzés, tüdőbiopszia. A genetikai változások, amelyek megzavarják a felületaktív anyag metabolizmusát és az oxigénellátás csökkenéséhez vezetnek, az újszülöttkori súlyos DN okai. Az ezekkel kapcsolatos betegségeket leíró első publikációk a 21. század elejére nyúlnak vissza. A felületaktív anyagok homeosztázisának fenntartásához szükséges foszfatidilkolint és foszfatidilglicerint a lamellás testekbe szállító SB-B, SB-C és az ABCAZ fehérje szintéziséért felelős gének mutációit azonosították.

A veleszületett SB-B-hiány egy autoszomális recesszív betegség, amelyet először 1993-ban írtak le. A mai napig a fehérje szintéziséért felelős gén mintegy 30-40 mutációját azonosították, ami a termelés jelentős csökkenéséhez vezet. A mutációt 1000-3000 emberből 1 gyakorisággal diagnosztizálják, de a klinikai megnyilvánulások rendkívül ritkák, és 1 000 000 élveszületésre számítanak. A betegség gyakrabban fordul elő teljes korú gyermekeknél, súlyos DN-ben nyilvánul meg, amelyet pulmonalis hypertonia szindróma bonyolít, ami halálhoz vezet.

Nogee leírt egy tüdőbetegséget, amely az SB-C szintéziséért felelős gén mutációjához kapcsolódik, és amely autoszomális domináns öröklődési módban terjed. Felfedezett egy genetikai anomáliát, amely az SB-C szintézisének károsodásához kapcsolódik, amely intersticiális tüdőbetegségként nyilvánult meg ugyanazon család több generációjában. 2002-ben az SB-C szintéziséért felelős gén újabb mutációját diagnosztizálták. Eddig több mint 40 mutációt azonosítottak. Az első klinikai tünetek és a betegség lefolyásának súlyossága rendkívül változó. Az esetek 10-15%-ában az újszülött korban jelentkezhet. Más esetekben a betegség az élet első 6 hónapjában nyilvánul meg, ami kedvező prognosztikai jelnek tekinthető.

Az ABCAZ fehérjeszintézis veleszületett, autoszomális recesszív módon öröklődő rendellenessége a fentiekhez képest kevésbé vizsgált, de a leggyakoribb betegség. A közelmúltban egy másik okot találtak a végzetes felületaktív anyag hiányának időskori csecsemőkben: az ABCAZ gén mutációja, amely valószínűleg felelős a lamelláris testek éréséért és a felületaktív anyag termeléséért. A betegséget először 2004-ben diagnosztizálták. Jelenleg több mint 150 mutációt azonosítottak, amelyek e fehérje károsodott metabolizmusához kapcsolódnak. A populációban való előfordulás gyakoriságát nem vizsgálták. Klinikailag a betegség súlyos RDS-ként folytatódik. Ennek a betegségcsoportnak a patogenetikai terápiáját még nem fejlesztették ki. A legtöbb esetben tenzid helyettesítő terápiát végeznek, de a terápiás hatás rövid életű vagy hiányzik. Az egyetlen kezelés a tüdőtranszplantáció, amely után a szövődmények aránya magas marad. Megvalósításának szükségességét a DN súlyossága határozza meg. A legtöbb esetben az életre vonatkozó prognózis kedvezőtlen, és az egyik felületaktív fehérje és / vagy ABCAZ, az endogén felületaktív komponensek hiányának súlyosságától, valamint a klinika diagnosztikai képességeitől függ.

Meconium aspiráció

Meconium jelenlétében megváltozik a felületaktív anyag foszfolipid szerkezete, csökken a felületi feszültség csökkentő képessége, és csökken az SB-A és SB-B, LA-frakció koncentrációja. Herting et al. különböző felületaktív készítmények rezisztenciáját hasonlította össze a meconium in vitro gátló hatásával. Az újabb szintetikus drogok (Venticute, Surfaxin) stabilabbnak bizonyultak, mint a módosított természetesek (például Curosurf, Alveofact és Survanta).

Bronchopulmonalis diszplázia

Az RDS-ből felépülő újszülöttben megnő a foszfatidilglicerin mennyisége a felületaktív anyagban. A BPD-vé fejlődő RDS-ben ez kevésbé kifejezett a II-es típusú alveolociták lehetséges károsodása miatt, amelyet az RDS-ből felépülő koraszülött páviánoknál figyeltek meg. Ezekben az állatokban az alveoláris felületaktív anyag mennyisége a születéskor és további 6 napig lélegeztetőgépen történő beadás után körülbelül 30 mg/kg volt, és nem nőtt a második adag után.

veleszületett rekeszizomsérv

Ennek a betegségnek a fő jellemzői a pulmonalis hypoplasia és a pulmonalis hypertonia. A CDH felületaktív anyagrendszerének hiányára vonatkozó adatok ellentmondásosak.

Tüdővérzés

A tüdővérzés az újszülötteknél a súlyos DN egyik oka, és az RDS-ben szenvedő betegek 3-5%-ánál alakul ki. A hemoglobin, a plazmafehérjék, a sejtmembrán lipidek felületaktív inhibitorok.

A felületaktív anyag klinikai alkalmazása

Légzési distress szindróma

Az ARDS-ben szenvedő újszülöttek felületaktív anyagának beadásának élettani következményei:

• az FRC növekedése;
• fokozott oxigénellátás;
• a PVR csökkenése;
• a tüdő megfelelőségének javulása.

A vizsgálatok az újszülöttkori mortalitás csökkenését és a pulmonalis barotrauma (pneumothorax és PIE) előfordulási gyakoriságának csökkenését mutatták ki azoknál a gyermekeknél, akik felületaktív anyagot kaptak. A felületaktív anyagok használatára alapvetően 2 stratégiát teszteltek. Az első alkalmazása röviddel a születés után az RDS és a mechanikus lélegeztetés okozta tüdőkárosodás megelőzésére („profilaktikus használat”). A második - 2-24 órás életkorban, az RDS ("terápiás felhasználás") diagnózisa után.

A profilaktikus használat mellett ismertetik a korai (2 óra alatti életkor előtti) ún. halálozás és a CLD előfordulása.

Az nCPAP klinikai felhasználásának bővülésével a tapasztalatok azt mutatják, hogy sok újszülöttnek még nagyon rövid terhességi korban sem lesz szüksége gépi lélegeztetésre és felületaktív anyagra. Retrospektív klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ebben a populációban csökkent a felületaktív anyagok használata a BPD, a mortalitás vagy a koraszülés egyéb szövődményeinek növekedése nélkül. Ezen adatok alapján nagy nemzetközi tanulmányokat végeztek a korai nCPAP intubációval és a felületaktív anyagok „profilaktikus” beadásával összehasonlítva: COIN, CURPAP és SUPPORT. E vizsgálatok elemzése azt mutatta, hogy az nCPAP rutin korai alkalmazása és a felületaktív anyag csak a lélegeztetőgép átállása után történő alkalmazása csökkentette a CLD vagy a halál kockázatát az intubációval és a profilaktikus felületaktív anyag beadásával összehasonlítva. De ha az 1300 g-nál kisebb súlyú csecsemőket azonnal intubálni kell újraélesztés céljából vagy súlyos DN miatt, akkor mielőbb, inkább profilaktikusan kapjanak felületaktív anyagot.

Bár az újszülöttek többsége tartós klinikai hatást mutat a felületaktív anyag bevezetése után, a betegek körülbelül 20-30%-a rezisztens a terápiára. Ezeknek az újszülötteknek az RDS-en kívül más állapotai is lehetnek: tüdőgyulladás, tüdőhipoplázia, PLH, ARDS ("sokktüdő") vagy veleszületett szívbetegség. A páciensnek adott nagy mennyiségű folyadék, különösen a kolloid oldatok, magas FiC>2, alacsony PEEP, magas TO, extrém koraszülöttség szintén csökkentheti a felületaktív anyag hatékonyságát.

A felületaktív anyaggal végzett kezelés során fellépő legsúlyosabb szövődmény a tüdővérzés. Mind a szintetikus, mind a természetes felületaktív anyagok bevezetésével fordul elő. Főleg a legkisebb újszülötteknél figyelhető meg. A tüdővérzés megjelenése a működő PDA-val és a pulmonalis véráramlás növekedésével jár a felületaktív anyag beadása után.

Talán a PEEP megfelelő kiválasztása vagy a HF lélegeztetés alkalmazása a felületaktív anyag bevezetése előtt növeli annak hatékonyságát és csökkenti az inaktiválás mértékét. A születés előtti kortikoszteroidok alkalmazása növeli az exogén felületaktív anyagok hatékonyságát, és csökkenti az ismételt dózisok szükségességét.

Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy az exogén felületaktív anyag gátolja az endogén szintézisét és szekrécióját, és valószínűleg még a tüdő érésére is jótékony hatással van.

Meconium aspiráció

A mekónium aspiráció az egyik legsúlyosabb légúti betegség a koraszülött csecsemőknél. A felületaktív terápia megmentheti néhány meconium-aspirációs gyermek életét. Az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia felületaktív anyag használatát javasolja meconium aspirációhoz.

A felületaktív anyag aspirációhoz való alkalmazásának másik módja a tracheobronchiális fa hígított felületaktív anyaggal történő átmosása.

veleszületett tüdőgyulladás

Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a tüdő gázcseréje javult komplikációk nélkül. Lotze et al. célja a felületaktív anyagok előnyeinek azonosítása volt DN-ben idős csecsemők, köztük tüdőgyulladásban szenvedő szepszisben szenvedő betegek kezelésében. A felületaktív terápia növelte az oxigénellátást és csökkentette az ECMO szükségességét. Az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia ajánlásával.

Tüdővérzés

Számos megfigyelési vizsgálat kimutatta az oxigénellátás növekedését idiopátiás tüdővérzésben szenvedő gyermekeknél, vagy tüdővérzésben RDS-ben és SAM-ban szenvedő betegeknél. Ez még nem az ellátás színvonala.

felnőttkori légzési distressz szindróma

A mechanikus lélegeztetést igénylő ARDS előfordulási gyakorisága teljes és kiskorú csecsemőknél a becslések szerint 7,2/1000 élveszületett. Egy nemrégiben végzett randomizált vizsgálat, amely a felületaktív anyagok hatékonyságát vizsgálta ARDS-ben szenvedő gyermekek születésétől 18 éves korig, nem mutatott ki hatást a placebóval összehasonlítva.

Bronchopulmonalis diszplázia

Számos tanulmány kimutatta a kezelés után a légzésfunkció átmeneti javulását, az endogén felületaktív anyag összetételének és működésének javulását. Szintetikus peptid tartalmú felületaktív anyag (Lucinactant) alkalmazása a BPD megelőzésére nem befolyásolta annak gyakoriságát. Megjegyzendő, hogy a kezelt csoportba tartozó gyermekek kevésbé valószínű, hogy kórházba kerültek légzési problémák miatt, miután hazaengedték őket (28,3% vs 51,1%; P=0,03).

Természetes vs mesterséges

Mindkét típusú felületaktív készítmény klinikailag hatékonynak bizonyult az RDS kezelésében, de a természetes felületaktív anyagokat részesítették előnyben, valószínűleg természetes felületaktív fehérjetartalma miatt. A természetes felületaktív anyagokat a hatás gyorsabb kezdete jellemzi, ami lehetővé teszi az IVL és az FO 2 paramétereinek korábbi csökkentését.

A szintetikus lucinaktáns (Surfaxin) összetétele aminosavak kombinációját tartalmazza, amelyek aktivitása hasonló az SB-B-hez. Moya és Sinha összehasonlították a hatékonyságát az Exosurffel, a Survantával és a Curosurffal nemzetközi randomizált többközpontú vizsgálatokban. A Lucinactant semmiben sem volt rosszabb, mint ezek a gyógyszerek.

A természetes módosított felületaktív anyagok összetételükben, foszfolipidek koncentrációjában, fehérjékben, viszkozitásban és beadási mennyiségben különböznek egymástól.

A legtöbbet tanulmányozott 3 természetes felületaktív anyag - beractant (Survanta), calfactant (Infasurf) és poractant alfa (Curosurf); ezek közül az utolsó tartalmazza a legnagyobb mennyiségű foszfolipidet a legkisebb térfogatban. Az alfa-poraktánst és a beraktánst összehasonlító 5 vizsgálat metaanalízise a mortalitás csökkenését mutatta ki az alfa-poraktáns kezeléssel. Egy nagy retrospektív tanulmány az Egyesült Államokban három felületaktív gyógyszerrel (beraktáns, kalfaktáns, alfa-poraktáns) végzett kezelés eredményét vizsgálta 322 intenzív osztályon (51 282 koraszülött) 2005 és 2010 között. Nem volt különbség az SWS előfordulási gyakoriságában, BPD és/vagy mortalitás. A szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszerek klinikai hatékonysága azonos.

Jelenleg 3 importált felületaktív készítményt mutatnak be az Orosz Föderációban: Curosurf, Alveofact és Survanta. A Curosurf és az Alveofact hatékonyságát 2 klinikai vizsgálatban hasonlították össze, az eredmények között nem volt különbség. Meg kell jegyezni, hogy a foszfolipidek koncentrációja az anyag 1 ml-ében a Curosurf-ben kétszer magasabb, mint az Alveofactban.

Vannak hazai felületaktív készítmények, de ezek hatékonysága nem ismert a szerző számára.

Beillesztési technika

A felületaktív anyagot általában bolusban adják be az ETT-be helyezett vékony katéteren keresztül. Az adagot, ha nagynak tartják, néha 2 adagban adják be. Ezt követően a pácienst lélegeztetőgépes légzőkörhöz kapcsolják, vagy zsákos légzéssel segítik a felületaktív anyag előmozdítását.

Az INSURE (INtubate-SURfactant-Extubate) technika, amely intubálásból, felületaktív anyag beadásból és nSRAP-on történő gyors extubációból áll, a BPD előfordulási gyakoriságának csökkenését mutatta. Meg kell jegyezni, hogy az nCPAP-on stabil gyermeket nem szabad kifejezetten intubálni felületaktív anyag beadásához, beleértve a BIZTOSÍTÁST is.

Leírták egy felületaktív anyag használatát vékony szondán keresztül nCPAP-on spontán légzés során. A technika ígéretesnek tűnik, és egyre nő az érdeklődés. A vizsgálatok kimutatták, hogy csökken a gépi lélegeztetés szükségessége és a BPD előfordulása.

A felületaktív anyagok aeroszolos adagolása még nem javasolt, bár ennek vizsgálata még folyamatban van.

Ellenjavallatok

A felületaktív anyagok bevezetésének relatív ellenjavallatai a következők:

• az élettel összeegyeztethetetlen veleszületett rendellenességek;
• hemodinamikai instabilitás;
• aktív tüdővérzés.

Monitoring (beadás előtt, alatt és után)

• FiO 2 >2, szellőzési paraméterek;
• mellkasi kirándulások, DO, auskultációs kép;
• SpO 2, pulzusszám, vérnyomás;
• mellkas röntgen;

Komplikációk

A felületaktív anyagok használatának legtöbb szövődménye átmeneti, és ritkán destabilizálja a beteg állapotát hosszú időre. Főleg magával a manipulációval kapcsolatosak: a folyadék légcsőbe juttatása, a fej, a nyak elforgatása bradycardiához, cianózishoz, vérnyomás-emelkedéshez vagy -csökkenéshez, valamint felületaktív anyag ETT-be való visszaáramlásához vezethet.

A felületaktív anyag beadása után a legsúlyosabb szövődmény a tüdővérzés, amely a gyermekek 1-5%-ánál fordul elő.

Felületaktív kezelés

A megfelelő mennyiségű felületaktív anyag szintézise a tüdőhámsejtekben a terhesség 34. hetétől kezdődik. A felületaktív anyag csökkenti az alveolusok felületi feszültségét, felelős azok stabilitásáért és megakadályozza, hogy a léghólyagok összeesjenek a kilégzés során. Minél rövidebb a terhességi kor, annál valószínűbb a felületaktív anyag hiánya és a kapcsolódó újszülöttkori légzési distressz szindróma. Az endogén felületaktív anyag hiánya tenzid helyettesítő terápiával pótolható.

A felületaktív anyag kijelölésének jelzései:

• radiológiailag igazolt újszülöttkori légzési distressz szindróma;
• a koraszülött rendkívüli éretlensége;
• belégzési oxigénkoncentráció >0,4-0,6.

Kiképzés:

• mellkas röntgen;
• pulzoximetria;
• invazív vérnyomásmérés;
• az artériás vér gázösszetételének elemzése.

Anyag:

• steril gyomorszonda vagy köldökkatéter;
• steril kesztyűk;
• mérőszalag a bevezetés hosszának meghatározásához;
• fecskendő, tű.

Holding

A felületaktív terápia szakaszai

Endotracheális aspiráció.

Fektetés: fej középső vagy oldalsó helyzetben.

Melegítse fel a felületaktív anyagot szobahőmérsékletre, ne rázza fel. Segítse az instillációt: nyomja az endotracheális csövet a hüvelyk- és a mutatóujja közé, hogy elkerülje a túltöltést.

Jegyezze fel a gyógyszer tételszámát.

Beteg monitorozás

Mellkasi kirándulások, cianózis: EKG, vérnyomás, hemoglobin O 2 telítettség.

Az orvos feladatai:

• szigorúan tartsa be az adagokat;
• mérje meg a cső hosszát, jelölje meg az instillációs katéteren;
• gyűjtse össze a gyógyszert steril körülmények között;
• növelje a ventilátor nyomását.

Bevezetés: gyomorszondát helyezünk a szondába, a felületaktív anyag becsepegtetése során a szondát egy asszisztens összenyomja, a katéter teljes kiürítéséhez levegőt visszavezetni, a lélegeztetőgépet csatlakoztatni.

Alternatív pályázati formák

A felületaktív anyagot egy oldalsó portos endotracheális csőadapteren keresztül adják be, nincs szükség az eszköz leválasztására.

Komplikációk:

• légúti elzáródás, vérnyomásesés;
• felületaktív anyag beadása után a pCO 2 növekedésével járó akut légúti obstrukció fellépése a légúti nyomás rövid távú emelkedésével kompenzálható.

Ha lehetséges, ne végezzen endotracheális aspirációt legalább 6 órán keresztül a felületaktív anyag beadása után.

Könyvjelzők: 0

típus

Légzőrendszer

„Lélegezünk, tehát élünk” – így kezdődik Georgij Lodygin verse. Valóban, az ember belélegzéssel születik, és kilégzéssel hal meg. A belégzés az az oxigén, amelyre minden sejtünknek szüksége van számos funkciójának ellátásához.

Az emberi szervezetben 12 funkcionális rendszer van, amelyek közül a legfontosabb a légzőrendszer. A bronchopulmonalis rendszer a légzésfunkción kívül nem légzési funkciókat is ellát (kiválasztó, hőszabályozás, beszéd és egyebek), de szó lesz konkrétan a légzésről, illetve a tüdő és a szervezet egészének működésének javításáról.

Anatómiailag tüdőnkben hörgők találhatók, amelyek hörgőkben végződnek alveolusokkal a végén (kb. 600 millió alveolus van). Az alveolusok segítségével lehetséges a testben a gázcsere - az alveolusokban lévő levegőből az oxigén átjut a vérbe, és a szén-dioxid az ellenkező irányba távozik.

Valójában az alveolusok mikroszkopikus légbuborékok, amelyeket kívülről vérerek hálózata borít. Belégzéskor az alveolusok kitágulnak, kilégzéskor pedig összehúzódnak. Belülről az alveolusokat egy speciális anyag - felületaktív anyag - réteg borítja, amely megakadályozza a légbuborékok összetapadását kilégzéskor, mert. A felületaktív anyag megváltoztatja az alveolusok felületi feszültségét – növeli a belégzési feszültséget, ahogy az alveolusok kitágulnak, és csökkenti a kilégzési felületi feszültséget, amikor az alveolusok összehúzódnak.

A felületaktív anyag szerepe

Az alveolusokban a felületaktív anyag garantálja a létfontosságú oxigén bejutását a vérbe (kapillárisokba), hogy ellássa a szervezet sejtjeit oxigénnel, és így ellenálljon a sejtek hipoxiájának. Hipoxia (oxigénhiány) esetén az anyagcsere lelassul, az immunrendszer nem működik megfelelően, a sejtek nem tudnak teljes mértékben táplálkozni és működni. A hipoxia fő tünete az álmosság, levertség, krónikus fáradtság, mozgáshiány, szellemi retardáció, mozgás közbeni légszomj, édesség utáni sóvárgás (hipoxia alatt a glükóz gyorsan kiég, és szükség is van rá).

A felületaktív anyag elengedhetetlen a megfelelő tüdőműködéshez. Ha koraszülött születik, fennáll annak a veszélye, hogy a baba nem tud magától lélegezni, mert. a felületaktív réteg kialakulása a terhesség 9 hónapjára véget ér (a köldökzsinóron keresztül jut be az oxigén a fejlődő magzatba a kismama vérével együtt).

A pulmonális felületaktív anyagot először 1957-ben izolálták és leírták. A "surfactant" szó az angol "surfactant" kifejezésből származik - surf (ace) act (ive) a (gen) ts, a "surface" angolul "felületet" jelent.

A felületaktív anyag alapja a zsírok (lipidek, ezek 90%-a, ebből 85% a foszfolipidek) és a fehérjék (10%).

A felületaktív anyagot a hámsejtek - pneumociták - állítják elő, és az alveolusokba szállítják. A pneumociták károsodása (például pneumocystis pneumoniát okozó mikroorganizmusok által okozott pneumocystis) vagy működésük elégtelensége felületaktív anyag hiányához vezet, és ez a tüdő gázcseréjéhez, a sejtekben oxigénhiányhoz vezet.

Légzés közben a felületaktív anyag folyamatosan fogyasztódik és újraképződik, azonban ha a pneumociták károsodnak, külső tényezők hatására a felületaktív anyag nem elegendő. Azt találták, hogy a felületaktív anyagok termelése is csökken az életkorral.

A felületaktív anyag szerepe a légzési mechanizmuson túl, hogy megvédje a tüdőt az idegen és különféle vegyi anyagoktól, valamint a baktériumoktól és vírusoktól, megakadályozva azok vérbe jutását (a felületaktív anyag baktericid és immunmoduláló funkciója). Ugyanakkor az elhasznált felületaktív anyag a hörgőkön keresztül a köpettel együtt kiválasztódik, magával viszi a makrofágok által megfogott porrészecskéket, toxinokat és baktériumokat.

Az autók kipufogógázait, benzingőzöket, acetont, háztartási és építőipari vegyszerek porát, mérgező füstöt és kátrányt tartalmazó szennyezett levegő belélegzésekor az alveolusok felületaktív rétege szenved (ezek a kémiai mérgező anyagok eltömítik az alveolusokat és blokkolják a felületaktív anyag termelését). Mindezek a tényezők a bronchopulmonalis rendszer betegségeinek kialakulásához vezethetnek. A felületaktív anyag működését a test túlmelegedése és hipotermiája, valamint a levegő szén-dioxid-koncentrációjának növekedése is rontja (például fülledt helyiségben).

Megállapítást nyert, hogy krónikus hörghurutban a felületaktív anyag mennyisége az alveolusokban csökken, és ez hozzájárul a köpet viszkozitásának növekedéséhez a tüdőben és a hörgőfa mikrobák általi megtelepedéséhez, ami gyulladásos folyamatot okoz. A tüdőgyulladás a tüdőszövet gyulladása az alveolusok elsődleges léziójával, amelyben a kis véredényekből folyadék halmozódik fel.

Ha nincs elegendő felületaktív anyag az alveolusokban, a szervezet további energiát fordít, és növeli a légzőizmok - a rekeszizom, a külső bordaközi izmok és a felső vállöv izmait - terhelését.

Egyébként a fizikai edzés és a stressz során erős felületaktív anyag fogyasztás lép fel, ezért az ilyen embereknek ajánlott további zsírbevitelt.

Felületaktív anyagok és zsírok bevitele

A szervezetben az anyagcsere során elfogyasztott zsírok zsírsavakká alakulnak, amelyek először felületaktív anyag képzésére, majd sejtmembránok felépítésére mennek.

Míg a zsírfogyasztás előnyei nyilvánvalóak, sokan áttérnek a mostanában divatos zsírszegény étrendre (tartanak a koleszterintől és az elhízástól), melynek során csökken a felületaktív anyag szintje, ami azt jelenti, hogy az oxigén felszívódása és szállítása a sejtekbe gátolt.

A zsírok közvetlenül kapcsolódnak a teljes értékű légzéshez és a sejtek oxigénellátásához (és nem zsírokból, hanem szénhidrátokból híznak).

Tüdőbetegeknek nem ok nélkül ajánlják a zsírok fogyasztását, a hagyományos tüdőgyógyászati ​​receptek pedig olyan összetevőket tartalmaznak, mint a vaj, a tej, a sült tej és a disznózsír, a borz- és medvezsírt pedig külsőleg ajánlott bedörzsölni.

Felületaktív anyag előállítása és alkalmazása

A világ megtanulta, hogyan állítson elő felületaktív anyagot természetes termékekből - a szarvasmarhák és sertések tüdejéből, valamint a delfinek és bálnák tüdejéből (mint tudod, a bálnák és a delfinek a tüdejükkel lélegeznek. Egy bálna körülbelül kétezer be- és kilélegzik liter levegő 1 másodperc alatt). A legjobb felületaktív anyagot a bálnákban találták meg - egy bálnában körülbelül 300 liter, míg egy emberben csak 30-40 milliliter (a legnagyobb bálnahalászat Japánban, amely a nemzet egészségi állapotának javítását célzó egyéb területek mellett javította a a japánok).

Oroszországban szabadalmak vannak a természetes felületaktív anyagokra, például az egyik szerint 1 kg könnyű szarvasmarhából 2 g felületaktív anyagot lehet izolálni.

Az Orosz Orvostudományi Akadémia Központi Tuberkulóziskutató Intézetében van tapasztalat a kapott felületaktív anyag felhasználásával újszülöttek légzési rendellenességeihez, valamint tüdőgyulladás, sőt tüdőgümőkór megelőzéséhez.

Milyen zsírokat jó enni

Különösen hasznos a többszörösen telítetlen omega-3 zsírsavakat biztosító zsírok fogyasztása. Ezek nélkül a felületaktív anyagok és a sejtmembránok gyengén képződnek (90%-ban zsírok - lipidek), a nemi hormonok nem termelődnek eléggé (zsírokból szintetizálódnak), az agy és a szem rosszul táplált (ezek a szervek sok zsíros szerkezetet tartalmaznak) ), stb.

Az omega-3 zsírsavak a lenolajban, a halzsírokban - makrélában, heringben, lazacban, tonhalban - találhatók, és ha a tonhal 3,5% -ot tartalmaz ezekből a savakból, akkor a lenolaj 70%. A lenmag és a chia mag is gazdag ezekben a zsírsavakban.

A halolaj omega-3 zsírsavakat tartalmaz, és a legolcsóbb és leghatékonyabb kiegészítő a felületaktív anyagok pótlására és az összes testrendszer normalizálására. Manapság a halolajat kapszulákban árulják, és annak sajátos íze még bevételkor sem érezhető (a halolajgyártók, Oroszország és Amerika egyaránt megtalálhatók az iHerb honlapján (iHerb - gyógynövény vagyok)). A halolajat évente 2-3 alkalommal egy hónapig étkezés közben javasolt bevenni.

Az egészséges élelmiszerboltokban az online áruházak "Omega-3 a tüdő számára" - finomítatlan lenmagolajat árulnak, amely ribizlivel, mályvacukorral, málnával és ribizlivel, cédrusgyantával és édesgyökérrel van átitatva. Ezeknek a gyógynövényeknek a bevonása javítja a tüdő vízelvezető funkcióját és a légutak csillós hámjának aktivitását, amelyen keresztül a por, a baktériumok és a vírusok távoznak.

A felületaktív anyag hiányának kompenzálására Konstantin Zabolotny (orvos - gyermekorvos, táplálkozási szakértő) azt javasolja, hogy naponta legalább 6 evőkanál lenolajat adjon az élelmiszerekhez. Például a salátákat lenmagolajjal megöntöm, egy teáskanálnyi olajat teszek a túróhoz (ahogy az orvostudományok híres doktora, Ivan Neumyvakin ajánlja), vagy egyszerűen csak olajat öntök egy darab kenyérre, miközben elégedett vagyok a megfelelő étellel. .

Azt hiszem, egy kicsit többet tanultál a légzésről és az egészséges zsírok szükségességéről, hogy egészségesebb legyen.

Sok szempontból mi magunk is vigyázhatunk egészségünkre, hasznos tudás birtokában ezen a területen. Iratkozzon fel híreimre - érdekes cikkek az élelmiszerekről, növényekről és az egészséges életmódról.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Állami Költségvetési Szakmai Felsőoktatási Intézmény Szaratovi Állami Orvostudományi Egyetem im. AZ ÉS. Razumovsky Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Mikrobiológiai, Virológiai és Immunológiai Osztály

Összegzés

A tüdőben az alveoláris hám felszínét a légzéshez és a megfelelő immunvédelemhez szükséges felületaktív anyag borítja. A pulmonális felületaktív anyag lipidekből (90%) és számos különböző funkciójú fehérjéből áll. A felületaktív fehérjéket az SP-A, SP-D, SP-B és SP-C fehérjék képviselik. Ez az áttekintés a felületaktív fehérjék fő funkcióit tárgyalja.

Kulcsszavak

Pulmonalis felületaktív anyag, felületaktív fehérjék

Felülvizsgálat

A tüdő két fő funkciót lát el a szervezetben: a légzést és az immunvédelmi mechanizmusok működését. Ezeknek a funkcióknak a megfelelő végrehajtása a pulmonális felületaktív anyaghoz kapcsolódik.

A felületaktív anyagot a tüdőben a II-es típusú alveoláris sejtek szintetizálják, és kiválasztják az alveoláris térbe. A felületaktív anyag az alveoláris epitélium felszínét fedi, és lipidekből (90%) és fehérjékből (10%) áll, amelyek lipoprotein komplexet alkotnak. A lipideket főként foszfolipidek képviselik. A tüdő felületaktív anyag összetételének hiányát és/vagy minőségi változásait leírták tuberkulózisban, újszülöttkori légzési distressz szindrómában, tüdőgyulladásban és más betegségekben. .

A felületaktív fehérjék a következők: SP-A, (Surfactant Protein A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) és SP-C (0,4%). .

Az SP-A és SP-D hidrofil fehérjék funkciói a tüdő immunvédelméhez kapcsolódnak. Ezek a fehérjék megkötik a gram-negatív baktériumok lipopoliszacharidjait és aggregálják a különféle mikroorganizmusokat, befolyásolják a hízósejtek, dendritikus sejtek, limfociták és alveoláris makrofágok aktivitását. Az SP-A gátolja a dendritikus sejtek érését, míg az SP-D növeli az alveoláris makrofágok azon képességét, hogy befogják és prezentálják az antigéneket, serkentve az adaptív immunitást.

A felületaktív protein A a pulmonális felületaktív anyagokban a legnagyobb mennyiségben előforduló fehérje. Kifejezett immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik. Az SP-A fehérje befolyásolja a mikroorganizmusok növekedését és életképességét azáltal, hogy növeli a citoplazmatikus membránjuk permeabilitását. Ezenkívül az SP-A serkenti a makrofág kemotaxist, befolyásolja az immunválasz sejtek proliferációját és a citokinek termelését, fokozza a reaktív oxidánsok termelését, fokozza az apoptotikus sejtek fagocitózisát és serkenti a bakteriális fagocitózist. A humán SP-A két géntermékből áll, az SP-A1-ből és az SP-A2-ből, amelyek szerkezete és funkciója eltérő. Az SP-A1 és SP-A2 szerkezetében a legfontosabb különbség az SP-A fehérje kollagénszerű régiójának 85. aminosav-pozíciója, ahol az SP-A1 ciszteint, az SP-A2 pedig arginint tartalmaz. Az SP-A1 és az SP-A2 közötti funkcionális különbségek közé tartozik a fagocitózist serkentő és a felületaktív anyagok szekrécióját gátló képessége.Minden esetben az SP-A2 aktívabb, mint az SP-A1. .

Az SP-B és SP-C hidrofób fehérjék funkciói a légzés biztosításához kapcsolódnak. Csökkentik a felületi feszültséget az alveolusokban, és elősegítik a felületaktív anyag egyenletes eloszlását az alveolusok felszínén. .

Irodalom

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. A pulmonalis tenzid szelektív hatása az alveoláris makrofágok különböző szubpopulációira tuberkulózisban // A ftiziológia aktuális kérdései - 2012. - 11. sz. - 22-28.
2. Filonenko T.G., A felületaktív anyagokkal kapcsolatos fehérjék megoszlása ​​rostos-barlangos tüdőtuberkulózisban aktív bakteriális kiválasztással // Tauride Orvosi és Biológiai Közlöny. - 2010.- 4. szám (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Pulmonális felületaktív anyag: immunológiai perspektíva // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. A tüdő felületaktív anyaga és alkalmazása tüdőbetegségekben // Általános reanimatológia. - 2007. - 1. sz. - 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. A felületaktív fehérjék A és D immunmoduláló szerepei: implikációk a tüdőbetegségben // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. A rekombináns humán SP-A1 és SP-A2 fehérjék eltérő szénhidrátkötő tulajdonságokkal rendelkeznek // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. A CHO sejtekben expresszált felületaktív protein A2 (SP-A2) variánsok jobban stimulálják a Pseudomonas aeruginosa fagocitózisát, mint az SP-A1 változatok // Fertőzés és immunitás. - 2007. - 20. évf. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. A felületaktív protein A szerepe a tüdő immunvédelmében Alapkutatások. - 2012. - 2. sz. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. A felületaktív fehérjék és szerepük a légzőrendszer működésében // A Sebészeti Orvostudományi Egyetem közleménye. - 2011. - 9. sz. - 48-54

Szűrhető lista

Útmutató az orvosi használatra

Felületaktív anyag-BL
Útmutató az orvosi használatra - RU No. P N003383/01

Utolsó módosítás dátuma: 23.07.2010

Dózisforma

Liofilizátum endotracheális, endobronchiális és inhalációs beadásra alkalmas emulzió készítésére.

Összetett

Egy injekciós üveg 75 mg szarvasmarha-tüdő felületaktív anyagot tartalmaz, amely foszfolipidek és felületaktív anyagokhoz kapcsolódó fehérjék keveréke.

Az adagolási forma leírása

Fagyasztva szárított, fehér vagy sárgás árnyalatú fehér vagy fehér tablettává vagy porrá préselve. Amikor 5 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot adunk a készítményhez, és óvatosan összekeverjük pipettával (tűvel ellátott fecskendővel szuszpenziót veszünk ki az injekciós üvegből, és a fal mentén visszaöntjük az injekciós üvegbe, az eljárást megismételjük 4-5 alkalommal a teljes egyenletes emulgeálásig, fehér, krémes vagy fehér, sárgás árnyalatú homogén emulzió, amelyben pelyhek vagy szilárd részecskék nem figyelhetők meg.

Farmakológiai csoport

Felületaktív anyag

Farmakodinamika

A Surfactant-BL, a szarvasmarhák tüdejéből származó, nagy tisztaságú természetes felületaktív anyag, foszfolipidek és felületaktív anyagokhoz kapcsolódó fehérjék keverékéből álló anyagok komplexe, amely képes csökkenteni a tüdő alveolusainak felületén a felületi feszültséget, megelőzve azok összeomlását, az atelektázia kialakulása.

A Surfactant-BL helyreállítja a foszfolipidek tartalmát az alveoláris epitélium felszínén, serkenti a tüdő parenchyma további szakaszainak bevonását a légzésbe, és elősegíti a toxikus anyagok és fertőző ágensek eltávolítását az alveoláris térből a köpettel együtt. A gyógyszer növeli az alveoláris makrofágok aktivitását és gátolja a citokinek expresszióját a polimorfonukleáris leukociták (beleértve az eozinofileket is) által; javítja a mukociliáris clearance-t és serkenti az endogén felületaktív anyag szintézisét a II-es típusú alveolociták által, valamint megvédi az alveoláris epitéliumot a kémiai és fizikai tényezők károsodásától, helyreállítja a helyi veleszületett és szerzett immunitás funkcióit.

A kísérlet során megállapították, hogy napi 10 napig vagy 6 hónapig tartó inhalációs adagolással és egy hónapos további megfigyeléssel a gyógyszer nem befolyásolja a szív- és érrendszert, nincs helyi irritáló hatása, nem befolyásolja a vér összetételét és a vérképzést, nem befolyásolja a vér, a vizelet és a véralvadási rendszer biokémiai paramétereire, nem okoz kóros elváltozásokat a belső szervek működésében és szerkezetében, nem rendelkezik teratogén, allergén és mutagén tulajdonságokkal.

Megállapítást nyert, hogy mesterséges tüdőlélegeztetésben (ALV) szenvedő légzési distressz szindrómában (RDS) szenvedő koraszülötteknél a surfactant-BL endotracheális, mikrofluidikus vagy bolusos beadása jelentősen javíthatja a tüdőszövet gázcseréjét. Microjet injekcióval 30-120 perc elteltével, bolusszal 10-15 perc után csökkennek a hipoxémia tünetei, az artériás vér részleges oxigénfeszültsége (PaO 2) és a hemoglobin (Hb) oxigénnel való telítettsége nő, és csökken a hypercapnia (a szén-dioxid részleges feszültsége csökken). A tüdőszövet működésének helyreállítása lehetővé teszi a mechanikus lélegeztetés fiziológiásabb paramétereire való átállást és időtartamának csökkentését. A surfactant-BL használata jelentősen csökkenti a mortalitást és a szövődmények arányát az RDS-ben szenvedő újszülötteknél.

Azt is megállapították, hogy akut tüdősérülés szindrómában (ALS) és akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő felnőtteknél az ARDS kialakulásának első napján a gyógyszer endobronchiális beadása felére csökkentette a gépi lélegeztetésre és a légzőrendszerben való tartózkodásra fordított időt. intenzív osztály (ICU), megakadályozza az elhúzódó gépi lélegeztetéssel járó gennyes-szeptikus szövődmények kialakulását (gennyes hörghurut és lélegeztetőgépes tüdőgyulladás), valamint jelentősen csökkenti a direkt és indirekt tüdősérülések mortalitását. A terápia kifejezettebb és korábbi hatása figyelhető meg a surfactant-BL endobronchialis beadásának és a tüdő manőverének „nyitásának” együttes alkalmazásakor.

A klinika megállapította, hogy azoknál a tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél, akik 2-6 hónapig nem reagáltak pozitívan a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel (ATP) végzett kezelésre, amikor a gyógyszer két hónapos inhalációs kúráját hozzáadják a terápiás rendhez, az abacilláció a betegek 80,0%-ánál, a tüdőszövet infiltratív és fokális elváltozásainak csökkenése vagy eltűnése 100%-ban, valamint az üreg (barlangok) bezáródása a betegek 70,0%-ában. Így a tuberkulózis elleni komplex kemoterápia a felületaktív BL inhalációs kúrájával sokkal gyorsabban és a betegek lényegesen nagyobb százalékában teszi lehetővé a kezelés pozitív eredményének elérését.

Farmakokinetika

Kísérletileg kimutatták, hogy patkányoknak egyszeri intratracheális BL felületaktív anyag beadása után a tüdőben a tartalma 6-8 óra múlva csökken, és 12 óra múlva éri el a kezdeti értéket. A gyógyszer teljesen metabolizálódik a tüdőben a II-es típusú alveolociták és az alveoláris makrofágok által, és nem halmozódik fel a szervezetben.

Javallatok

1. Légzési distressz szindróma (RDS) születéskor 800 g-nál nagyobb súlyú újszülötteknél.

2. Akut tüdőkárosodás szindróma (ALI) és akut légúti distressz szindróma (ARDS) komplex terápiájában felnőtteknél, amelyek direkt vagy indirekt tüdősérülés következtében alakultak ki.

3. Tüdőtuberculosis komplex terápiájában, mind újonnan diagnosztizált betegeknél, mind a betegség relapszusa esetén, infiltratív (szuvasodással és anélkül) vagy barlangos klinikai formával, beleértve Mycobacterium tuberculosis gyógyszerrezisztencia jelenlétét is, akár több gyógyszeres kezelésig. ellenállás.

Ellenjavallatok

ÉN.Újszülöttek légzési distressz szindrómájával (RDS):

1. Intraventricularis vérzések III - IV fok.

2. Levegőszivárgás szindróma (pneumothorax, pneumomediastinum, interstitialis emphysema).

3. Az élettel összeegyeztethetetlen fejlődési rendellenességek.

4. DIC tüdővérzés tüneteivel

II. ARDS és COPD esetén felnőtteknél:

1. Bal kamrai szívelégtelenséggel járó gázcsere zavarok.

2. Hörgőelzáródás okozta gázcsere zavarok.

3. 18 év alatti gyermekek, mivel ebben a korcsoportban nem végeztek klinikai vizsgálatokat, és nem határozták meg az adagokat.

4. Levegőszivárgás szindróma.

III. Tüdőtuberkulózis esetén:

1. Hajlam a hemoptysisre és tüdővérzésre.

2. 18 év alatti gyermekek, mivel ebben a korcsoportban nem végeztek klinikai vizsgálatokat, és nem határozták meg az adagokat.

3. Levegőszivárgás szindróma.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Az ARDS kezelésében létfontosságú indikációk szerint alkalmazzák.

Adagolás és adminisztráció

1. Légúti distressz szindróma (RDS) kezelése újszülötteknél.

A kezelés megkezdése előtt korrigálni kell az acidózist, az artériás hipotenziót, a vérszegénységet, a hipoglikémiát és a hipotermiát. Az RDS röntgenvizsgálata kívánatos.

A gyógyszert mikroáramban, aeroszol formájában, porlasztón keresztül vagy bólusként adjuk be. Microjet beadással a felületaktív BL emulziót lassan injektálják fecskendőadagoló segítségével (75 mg-os adag 2,5 ml térfogatban) 30 percig, és aeroszol formájában egy alveoláris porlasztón keresztül - ugyanazt az adagot 60 percig. . A Surfactant-BL bolusban 50 mg/ttkg dózisban (1,7 ml/kg térfogatban) adható be. A második és szükség esetén a harmadik alkalommal 8-12 óra elteltével adják be a gyógyszert azonos adagokban, ha a gyermeknek továbbra is fokozott oxigénkoncentrációra van szüksége a szállított gázkeverékben (FiO 2 > 0,4). Emlékeztetni kell arra, hogy a felületaktív BL ismételt injekciói kevésbé hatékonyak, ha az első beadás késik (késői).

Súlyos RDS esetén (a második típusú RDS, amely gyakran alakul ki teljes életkorú gyermekeknél meconium aspiráció, intrauterin tüdőgyulladás, szepszis miatt) nagy dózisú felületaktív BL - 100 mg / kg -ot kell alkalmazni. A gyógyszert ismételten 8-12 órás időközönként, szükség esetén néhány napon belül is beadják.

Az újszülöttek RDS komplex kezelésében a surfactant-BL alkalmazásának hatékonyságának fontos tényezője a surfactant-BL-terápia korai megkezdése, a születés után két órán belül megállapított RDS diagnózissal, de legkésőbb az első nap a születés után.

A nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés alkalmazása jelentősen növeli a surfactant-BL terápia hatékonyságát és csökkenti a mellékhatások gyakoriságát.

Emulzió készítés:

Közvetlenül a surfactant-BL (75 mg injekciós üvegben) beadása előtt hígítson fel 2,5 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekciót. Ehhez adjon 2,5 ml meleg (37 °C) 0,9%-os nátrium-klorid oldatot az injekciós üveghez, és hagyja állni az injekciós üveget 2-3 percig, majd rázás nélkül óvatosan keverje össze a szuszpenziót az injekciós üvegben, szívja fel az emulziót az injekciós üvegbe. fecskendőt egy vékony tűvel, öntse vissza az injekciós üvegbe a fal mentén többször (4-5) a teljes egyenletes emulgeálásig, a habképződés elkerülése. Az üveget nem szabad felrázni. Hígítás után tejszerű emulzió képződik, amely nem tartalmazhat pelyheket vagy szilárd részecskéket.

A gyógyszer bevezetése.

Microjet bemutatkozás. A gyermeket előintubálják, és a köpet leszívják a légutakból és az endotracheális tubusból (ET). Fontos az ET helyes elhelyezkedése és a légcső átmérőjéhez való igazítása, mivel az emulziónak az ET-n túli nagy szivárgása esetén (több mint 25% a légzésfigyelőn vagy auskultáción), valamint szelektív intubáció esetén a jobb hörgőbe vagy az ET magas pozíciójába kerülve a surfactant-BL terápia hatékonysága jelentősen csökken vagy leértékelődik.

Ezenkívül az újszülött légzési ciklusát szinkronizálják a lélegeztetőgép működési módjával, nyugtatókkal - nátrium-hidroxi-butiráttal vagy diazepammal, súlyos hipoxia esetén - narkotikus fájdalomcsillapítókkal. Az elkészített surfactant-BL emulziót egy adapteren keresztül bevezetett katéteren keresztül fecskendezzük be, további oldalsó bemenettel az ET-be úgy, hogy a katéter alsó vége ne érje el 0,5 cm-rel az endotracheális tubus alsó szélét. fecskendős adagoló segítségével 30 percig az IVL megszakítása nélkül, a légzőkör nyomáscsökkentése nélkül. A felületaktív anyag egyenletes eloszlása ​​érdekében a tüdő különböző részein a gyógyszer beadása során, ha a gyermek állapotának súlyossága megengedi, az adag első felét a gyermek bal oldalán, a második felét pedig a gyermek bal oldalán adjuk be. adagolja a gyermeket a jobb oldalon. Az adagolás befejeztével 0,5 ml 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot szívunk a fecskendőbe, és a bejuttatást folytatjuk, hogy a gyógyszermaradványokat kiszorítsuk a katéterből. A surfactant-BL beadása után 2-3 órán belül nem tanácsos a légcsövet fertőtleníteni.

A felületaktív anyag-BL aeroszolos beadása a lélegeztetőgép áramkörébe tartozó, belégzéssel szinkronizált alveoláris porlasztóval kell elvégezni, a lehető legközelebb az endotracheális tubushoz a gyógyszerveszteségek csökkentése érdekében. Ha ez nem lehetséges, előnyös a mikrofluidos vagy bolus beadási mód alkalmazása. Aeroszol előállításához és gyógyszeradagoláshoz nem használható ultrahangos porlasztók, mivel a BL felületaktív anyag elpusztul, amikor az emulziót ultrahanggal kezelik. Kompresszor típusú porlasztókat kell használni.

Surfactant-BL bolus beadása. A gyógyszer bevezetése előtt, valamint mikrosugaras beadással a központi hemodinamika stabilizálása, a hipoglikémia, a hipotermia és a metabolikus acidózis korrekciója történik. Az RDS röntgenvizsgálata kívánatos. A gyermeket intubálják, és a köpet leszívják a légutakból és az ET-ből. Közvetlenül a surfactant-BL bevezetése előtt a gyermek ideiglenesen áthelyezhető kézi lélegeztetésre egy öntáguló Ambu táskával. Ha szükséges, a gyermeket nátrium-hidroxi-butiráttal vagy diazepammal nyugtatják. Az elkészített felületaktív-BL emulziót (30 mg/ml) 50 mg/kg dózisban használjuk 1,7 ml/kg térfogatban. Például egy 1500 g súlyú gyermek 75 mg-ot (50 mg/kg) kap 2,5 ml térfogatban. A gyógyszert bolus formájában, 1-2 perc alatt, az endotracheális csőbe helyezett katéteren keresztül adják be, miközben a gyermeket óvatosan bal oldalra fordítják, és az adag első felét beadják, majd jobbra fordítják, majd a másodikat. az adag felét beadják. A bevezetést 1-2 perces kézi kényszerlélegeztetéssel fejezzük be a lélegeztetőgépen lévő kezdeti értékkel megegyező belélegzett oxigénkoncentrációval vagy kézi lélegeztetéssel, öntáguló Ambu típusú tasakkal. Kötelező ellenőrizni a hemoglobin oxigénnel való telítettségét, kívánatos a vérgázok tartalmának ellenőrzése a surfactant-BL beadása előtt és után.

Ezután a gyermeket asszisztált lélegeztetésre vagy kényszerlélegeztetésre helyezik át, és a szellőztetési paramétereket kijavítják. A gyógyszer bolus injekciója lehetővé teszi a terápiás dózis gyors bejuttatását az alveoláris térbe, és elkerülheti a mikrofluidikus injekcióval járó kellemetlenségeket és mellékhatásokat.

A 2,5 kg-nál nagyobb súlyú, teljes idős újszülötteknél a második típusú RDS súlyos formájával az emulzió nagy térfogata miatt a dózis felét bolusként adják be, a dózis második felét pedig mikrofluidizálják.

Bolusban történő beadás a surfactant-BL profilaktikus beadására is használható. A jövőben a kezdeti állapottól és a terápia hatékonyságától függően a gyermek extubálható egy non-invazív tüdőlélegeztetési módszerre való áttéréssel, állandó pozitív légúti nyomás (CPAP) fenntartásával.

2. Akut tüdősérülés szindróma és akut légzési distress szindróma kezelése felnőtteknél.

A surfactant-BL kezelést endobronchiális bolusszal végezzük fiberopticus bronchoszkóppal. A gyógyszert 12 mg/kg/nap dózisban adják be. Az adagot két 6 mg/ttkg injekcióra osztják, 12-16 órás időközzel. A gyógyszer többszöri injekciója (4-6 injekció) szükségessé válhat a gázcsere stabil javulásáig (az oxigenizációs index több mint 300 Hgmm-es növekedése), a tüdő légsűrűségének növekedéséig a mellkasröntgenen és a gépi szellőztetés FiO 2-vel<0,4.

A legtöbb esetben a felületaktív anyag-BL alkalmazásának időtartama nem haladja meg a két napot. A betegek 10-20% -ában a gyógyszer alkalmazása nem jár együtt a gázcsere normalizálódásával, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a gyógyszert előrehaladott többszörös szervi elégtelenség (MOF) hátterében adják. Ha két napon belül nem javul az oxigénellátás, a gyógyszer adását le kell állítani.

A SOPL/ARDS komplex kezelésében a surfactant-BL alkalmazásának hatékonyságában a legfontosabb tényező a gyógyszeradagolás megkezdésének időpontja. Az oxigenizációs index 250 Hgmm alá süllyedésétől számított első napon (jobb, mint az első órákban) el kell kezdeni.

A gyógyszer profilaktikusan is beadható SOPL / ARDS kialakulásának veszélye esetén krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), valamint kiterjesztett mellkasi műtétek előtt 6 mg / kg / kg dózisban. nap, 3 mg/nap.kg 12 óra elteltével.

Emulzió készítés.

A felületaktív BL (75 mg injekciós üvegben) bevezetése előtt az újszülöttek esetében alkalmazott módszerrel hígítsa fel 2,5 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldattal. A kapott emulziót, amely nem tartalmazhat pelyheket vagy szilárd részecskéket, tovább hígítjuk 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal 5 ml-re (15 mg 1 ml-ben).

Endobronchiális adminisztráció ez a legjobb módja a gyógyszer leadásának. A felületaktív anyag-BL bevezetését alapos higiéniai bronchoszkópia előzi meg, a standard módszer szerint. Az eljárás végén azonos mennyiségű gyógyszeremulziót fecskendeznek be minden tüdőbe. A legjobb hatás akkor érhető el, ha az emulziót minden egyes szegmentális hörgőbe juttatják. Az injektált emulzió térfogatát a gyógyszer dózisa határozza meg.

A BL felületaktív anyag használatának leghatékonyabb módja a SOPL / ARDS kezelésében a gyógyszer endobronchiális beadásának és a tüdő "nyitási" manőverének kombinációja, továbbá a gyógyszer szegmentális beadása közvetlenül a manőver előtt történik. a tüdő "megnyitásáról".

A gyógyszer 2-3 órás beadása után tartózkodni kell a hörgők fertőtlenítésétől, és nem szabad olyan gyógyszereket alkalmazni, amelyek fokozzák a köpet elválasztását.

Intratracheális instilláció alkalmazása bronchoszkópia lehetetlensége esetén javasolt. Az emulziót a fent leírtak szerint állítjuk elő. A gyógyszer bevezetése előtt el kell végezni a tracheobronchiális fa alapos fertőtlenítését, miután megtettük a köpet elvezetését javító intézkedéseket (vibrációs masszázs, testtartási terápia). Az emulziót az endotracheális csőbe behelyezett katéteren keresztül adjuk be úgy, hogy a katéter vége az endotracheális tubus nyílása alatt, de mindig a légcső karinája felett legyen. Az emulziót két adagban kell beadni, az adagot felére osztva, 10 perces időközönként. Ebben az esetben az instilláció után is elvégezhető a tüdő "nyitása" manőver.

A tüdő tuberkulózis kezelését a BL felületaktív anyag ismételt belélegzésével végezzük komplex terápia részeként A tuberkulózis elleni gyógyszerekkel (ATP) végzett, teljesen kidolgozott terápia hátterében, vagyis amikor a beteg empirikusan vagy a kórokozó gyógyszerérzékenységére vonatkozó adatok alapján történik, 4-6 tuberkulózis elleni gyógyszert választanak ki, amelyek jól tolerálhatók. a beteg az előírt adagban és kombinációban. Csak ezután írják fel a páciensnek a BL felületaktív anyag emulzióját inhalálva, adagonként 25 mg dózisban:

• az első 2 hét - heti 5 alkalommal,
• a következő 6 hétben - heti 3 alkalommal (1-2 napon belül).

A tanfolyam időtartama 8 hét - 28 inhaláció, a BL felületaktív anyag teljes dózisa 700 mg. A surfactant-BL kezelés során a tuberkulózis elleni szerek az indikációk szerint törölhetők (cserélhetők). A kemoterápia a surfactant-BL kezelés befejezése után folytatódik.

Emulzió készítés:

Használat előtt a surfactant-BL-t (75 mg injekciós üvegben) ugyanúgy hígítjuk, mint az újszülötteknél 2,5 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldatban. A kapott emulziót, amely nem tartalmazhat pelyheket vagy szilárd részecskéket, 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal tovább hígítjuk 6 ml-re (12,5 mg 1 ml-ben). Ezután a kapott emulzióból 2,0 ml-t átviszünk a porlasztókamrába, és óvatos keverés közben további 3,0 ml 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá. Így 25 mg felületaktív BL 5,0 ml emulzióban van a porlasztókamrában. Ez az adag betegenként egy inhalációra vonatkozik. Így 1 üveg felületaktív anyag-BL három inhalációs adagot tartalmaz három beteg számára. Az inhalálásra előkészített emulziót +4°C - +8°C hőmérsékleten tárolva 12 órán belül fel kell használni (az emulziót nem szabad lefagyasztani). Használat előtt az emulziót gondosan össze kell keverni és 36°C-37°C-ra kell melegíteni.

Belélegzés:

A porlasztókamrában kapott emulzióból (25 mg) 5,0 ml-t használunk inhalálásra. Az inhalációt étkezés előtt 1,5-2 órával vagy étkezés után 1,5-2 órával végezzük. Az inhalációhoz kompresszoros típusú inhalátorokat használnak, például a Flaem Nuova (Olaszország) Boreal vagy a Pari Boy SX (Németország) Pari GmbH, vagy analógjaik, amelyek lehetővé teszik kis mennyiségű gyógyszer permetezését, és economizer eszközzel vannak felszerelve, amely lehetővé teszi a gyógyszerellátás leállítására a lejárat alatt, ami jelentősen csökkenti a gyógyszer veszteségét.

Az economizer használata rendkívül fontos, hogy a beteg veszteség nélkül megkapja a gyógyszer terápiás adagját (25 mg). Ha a beteg állapotának súlyossága miatt nem tudja felhasználni az emulzió teljes mennyiségét, 15-20 perces szünetet kell tartania, majd folytatnia kell az inhalációt. Ha a belélegzés előtt nagy mennyiségű köpet jelenik meg, azt óvatosan fel kell köhögni. Ha a surfactant-BL emulzió belélegzése előtt 30 perccel hörgőelzáródásra utaló jel van, először be kell inhalálni egy béta2-adrenerg agonistát (az orvos választása szerint), amely csökkenti a hörgőelzáródást.

Csak kompresszort kell használni, és nem ultrahangos porlasztókat, mivel a BL felületaktív anyag megsemmisül az emulzió ultrahangkezelése során. A gyógyszer bevezetése előtt el kell végezni a tracheobronchiális fa alapos fertőtlenítését, miután a köpet elvezetését javító intézkedéseket tettek: vibrációs masszázs, testtartási terápia és mukolitikumok, amelyeket 3-5 nappal a terápia megkezdése előtt kell felírni. felületaktív BL-lel, ha nincs ellenjavallat a kinevezésükhöz.

Mellékhatások

1. Újszülöttek légzési distressz szindrómájával (RDS):

A felületaktív BL mikrosugaras és bolus beadásakor az ET készítmény okozta elzáródás vagy emulzió regurgitáció léphet fel. Ez akkor fordulhat elő, ha az utasítás „Emulzió elkészítése” szakaszát nem tartják be (0,9%-os nátrium-klorid-oldat 37 °C alatti hőmérsékleten, inhomogén emulzió), merev mellkas, nagy aktivitású gyermek kíséretében. köhögéssel, sírással, az ET mérete és a légcső belső átmérője közötti eltéréssel, szelektív intubációval, surfactant-BL injekcióval egy hörgőbe, vagy ezen tényezők kombinációjával. Ha mindezen tényezőket kizárjuk vagy kiküszöböljük, akkor ebben az esetben rövid időre meg kell növelni a belégzési csúcsnyomást (P-csúcs) a gépi lélegeztetés alatt álló gyermeknél. Ha a gyermek légúti elzáródás jeleit mutatja, amikor nem lélegzik mechanikusan, akkor több légzési ciklust kell végezni kézi lélegeztetéssel, fokozott nyomással, hogy a gyógyszert mélyebbre vigye. Az aeroszolos gyógyszeradagolási módszer alkalmazásakor ilyen jelenségek nem figyelhetők meg. A hemodinamika és a hemoglobin oxigénnel való telítésének (Sa 0 2) kötelező fizikai és műszeres ellenőrzése. Alacsony vagy rendkívül alacsony születési súlyú koraszülötteknél általában a gyógyszer beadását követő 1-2 napon belül tüdővérzés léphet fel. A tüdővérzés megelőzése a működő ductus arteriosus korai felismeréséből és megfelelő kezeléséből áll. A vérben lévő oxigén részleges feszültségének gyors és jelentős növekedésével retinopátia alakulhat ki. A belélegzett keverék oxigénkoncentrációját a lehető leggyorsabban biztonságos értékre kell csökkenteni, miközben a hemoglobin oxigénnel való telítettségét 86-93% tartományban kell tartani. Egyes újszülötteknél a bőr rövid távú hiperémiája van, ami szükségessé teszi a lélegeztetési paraméterek megfelelőségének értékelését az átmeneti légúti elzáródás miatti hipoventiláció kizárásához. A felületaktív anyag-BL mikrofluidikus és bolusos beadása után az első percekben belégzéskor durva, buborékoló hangok hallhatók a tüdőben. A BL felületaktív anyag alkalmazása után 2-3 órán belül tartózkodni kell a hörgők fertőtlenítésétől. Szülésen belüli légúti fertőzésben szenvedő gyermekeknél a gyógyszer alkalmazása fokozhatja a köpet szétválását a mukociliáris clearance aktiválása miatt, ami miatt szükség lehet korábbi rehabilitációjukra.

2. ARDS és SOPL felnőtteknél:

A mai napig nem figyeltek meg specifikus mellékhatásokat a surfactant-BL különböző eredetű SOPL és ARDS kezelésében.

Az endobronchiális beadási mód alkalmazása esetén a gázcsere 10-60 percig tartó romlása lehetséges, magával a bronchoszkópos eljárással összefüggésben. Ha az artériás hemoglobin oxigénnel való telítettsége (Sa 0 2) 90% alá csökken, átmenetileg növelni kell a pozitív végkilégzési nyomást (PEEP) és a páciensnek szállított gázelegy oxigénkoncentrációját (Fi O 2) . A surfactant-BL endobronchialis beadása és a tüdő „nyitási” manőverének kombinációja esetén a gázcsere romlása nem volt megfigyelhető.

3. Tüdőtuberkulózis esetén:

A tüdőtuberkulózis kezelésében a betegek 60-70%-ánál 3-5 inhaláció után jelentősen megnövekszik a köpetürítés mennyisége, vagy olyan köpet jelenik meg, ami az inhaláció megkezdése előtt nem volt. A „könnyű köpetkiválasztás” hatása is megfigyelhető, miközben a köhögés intenzitása és fájdalma jelentősen csökken, és javul a terheléstűrő képesség. Ezek az objektív változások és szubjektív érzések a felületaktív BL közvetlen hatásának megnyilvánulásai, és nem mellékreakciók.

Túladagolás

Az egereknek intravénásan, intraperitoneálisan és szubkután 600 mg/kg-os dózisban, illetve patkányoknak 400 mg/kg-os dózisban inhalálva adott BL felületaktív anyag nem okoz változást az állatok viselkedésében és állapotában. Semmi esetre sem volt az állatok halála. Klinikai alkalmazás során túladagolás eseteit nem figyelték meg.

Kölcsönhatás

A Surfactant-BL nem alkalmazható köptető szerekkel együtt, mivel az utóbbiak a beadott gyógyszert a köpettel együtt eltávolítják.

Különleges utasítások

A surfactant-BL alkalmazása újszülöttek és felnőttek kritikus állapotainak kezelésére csak speciális intenzív osztályon, tüdőtuberkulózis kezelésére pedig kórházban és speciális tuberkulózisellenes rendelőben lehetséges.

1. Légúti distressz szindróma (RDS) kezelése újszülötteknél.

A felületaktív BL bevezetése előtt a központi hemodinamika kötelező stabilizálása és a metabolikus acidózis, hipoglikémia és hipotermia korrekciója szükséges, ami hátrányosan befolyásolja a gyógyszer hatékonyságát. Az RDS röntgenvizsgálata kívánatos.

2. SOPL és ARDS kezelése.

A gyógyszert az ARDS és ARDS átfogó kezelésének részeként kell alkalmazni, beleértve a racionális légzéstámogatást, az antibiotikum-terápiát, a megfelelő hemodinamika, valamint a folyadék- és elektrolit egyensúly fenntartását.

A surfactant-BL OOP-ban való alkalmazásának kérdését súlyos többszörös szervi elégtelenséggel (MOF) kombinálva egyénileg kell eldönteni, a MOF egyéb összetevőinek korrekciójának lehetőségétől függően.

3. Tüdőtuberkulózis kezelése.

Ritka esetekben, 2-3 belélegzés után vérzés léphet fel. Ebben az esetben meg kell szakítani a surfactant-BL kezelést, és 3-5 nap múlva folytatni kell.

Nem észleltek inkompatibilitást bármely tuberkulózis elleni gyógyszerrel - felületaktív anyaggal - BL. Nincsenek adatok az aeroszolizált tuberkulózis elleni gyógyszerekkel való interakcióról, ezért ezt a kombinációt kerülni kell.

A surfactant-BL-kezelés nem befolyásolja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket.

Kiadási űrlap

Liofilizátum emulzió készítéséhez endotrachealis, endobronchialis és inhalációs adagoláshoz, 75 mg.

75 mg egyenként 10 ml-es, gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt injekciós üvegben.

2 palackot kartoncsomagolásba helyezünk, 5 csomagot, azonos számú használati utasítással együtt, habbetétes kartondobozba helyezünk.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, mínusz 5 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Ha a felbontott injekciós üvegben lévő emulziót nem használták fel teljesen, akkor aszeptikus körülmények között, +4 - +8 ° C hőmérsékleten tárolva (ne fagyassza le az emulziót), az elkészítése után legkésőbb 12 órán belül felhasználható.

Legjobb megadás dátuma

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre. Kórházi környezetben használják.

R N003383/01, 2008-12-15
Surfactant-BL - használati utasítás orvosi használatra - RU No.

A főként foszfolipidekből és fehérjékből álló tüdő felületaktív anyag számos védelmi funkciót lát el, amelyek közül a fő antialektatikus. A felületaktív anyag kifejezett hiánya az alveolusok összeomlásához és az akut légzési elégtelenség szindróma - RDSN (újszülöttek légzési distressz szindróma) kialakulásához vezet. A felületaktív anyag csökkenti az alveolusokban a felületi feszültséget, biztosítja stabilitásukat a légzés során, megakadályozza azok összeomlását a kilégzési fázis végén, biztosítja a megfelelő gázcserét, ödémaellenes funkciót lát el. Ezenkívül a felületaktív anyag részt vesz az alveolusok antibakteriális védelmében, növeli az alveoláris makrofágok aktivitását, javítja a nyálkahártya-rendszer működését, és számos gyulladásos mediátort gátol az akut tüdősérülés szindróma (ALS) és az akut distress szindróma esetén. ARDS) felnőtteknél.
A saját (endogén) felületaktív anyag elégtelen termelése esetén exogén felületaktív anyagokat használnak, amelyeket személy, állat (szarvasmarha, borjú, sertés) tüdejéből vagy szintetikus úton nyernek.
Az emlősök tüdő felületaktív anyagának kémiai összetételében sok közös jellemző van. Az emberi tüdőből izolált felületaktív anyag: foszfolipidek - 80-85%, fehérje - 10% és semleges lipidek - 5-10% (1. táblázat). Az alveoláris felületaktív foszfolipidek akár 80%-a részt vesz a II-es típusú alveolociták újrahasznosítási és metabolizmusában. A felületaktív anyag 4 fehérjeosztályt (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D) tartalmaz, amelyek mindegyikét a saját génje kódolja. A fehérjék fő tömege az Sp-A. A különböző eredetű endogén felületaktív anyagok összetételében némileg eltérnek a foszfolipidektől és a fehérjéktől.
A felületaktív anyagot a II-es típusú alveolociták (a-II) szintetizálják és választják ki. Az alveoláris felületen a felületaktív anyag vékony foszfolipid filmből és membránképződményeket tartalmazó hipofázisból áll. Ez egy nagyon dinamikus rendszer – óránként a teljes felületaktív anyag több mint 10%-a választódik ki.

1. táblázat: Alveoláris felületaktív anyag foszfolipid összetétele felnőtt tüdejében

Tanulmányok, köztük multicentrikus vizsgálatok kimutatták, hogy az újszülötteknél a légzési distressz szindróma kezelésére szolgáló felületaktív készítmények korai alkalmazása jelentősen (40-60%-kal) csökkentheti a mortalitást, valamint a többrendszerű szövődmények (pneumothorax, interstitialis emphysema, vérzés, bronchopulmonalis) előfordulását. diszplázia stb.). ) koraszülötteknél az újszülöttkori időszakhoz kapcsolódik.
Az elmúlt években a pulmonális felületaktív készítményeket kezdték alkalmazni az ALI/ARDS és más tüdőbetegségek kezelésére.
A jelenleg ismert pulmonalis tenzidkészítmények a termelés forrása és a bennük lévő foszfolipid tartalom tekintetében különböznek egymástól (2. táblázat).
Oroszországban a felületaktív terápiát csak a közelmúltban alkalmazzák, elsősorban az újszülöttek intenzív osztályain, köszönhetően a hazai természetes felületaktív készítmény kifejlesztésének. Ennek a gyógyszernek a többközpontú klinikai vizsgálatai megerősítették a tüdő felületaktív szerek alkalmazásának hatékonyságát kritikus állapotok és egyéb légúti betegségek kezelésében.

asztal2. Pulmonális felületaktív készítmények