A policitémia veszélyes a partnerre? Polycythemia vera. Okok, tünetek, diagnózis, kezelés. Komplikációk és következmények

A Polycythemia vera egy ritka betegség, amely gyakrabban fordul elő időseknél (60 év felett), és a vérképzés károsodása jellemzi. Jóindulatú daganatokra utal. A betegség okai még mindig ismeretlenek. Létezik egy olyan változat, amely szerint a kontrollálatlan sejtosztódás az elősejtjük mutációja következtében indul be. A daganat jó minősége és a folyamat gyenge előrehaladása ellenére a betegség súlyos szövődményekhez vezethet.

Igazi policitémia. Ami?

Ez egy vérbetegség, amely jóindulatú daganatos betegségekre utal. Elsősorban a myelopoiesis prekurzor sejtje érintett, ami a vérsejtek ellenőrizetlen, korlátlan osztódásában és növekedésében nyilvánul meg. E folyamat eredményeként a perifériás vérben élesen megnő az eritrociták, a vérlemezkék és a leukociták száma, ami a vér viszkozitásának és a hematokrit értékének növekedéséhez vezet.

A betegség gyakrabban fordul elő 60 év feletti felnőtteknél, de előfordulhat gyermekeknél, sőt újszülötteknél is. A Wakez-kór gyermekkori formája a legsúlyosabb. A teljes idős újszülöttek körében körülbelül 2-5% érintett a betegségben, koraszülötteknél az előfordulás 15% -ra nő.

A vörösvértestek számának növekedését a vérben eritrocitózisnak nevezik, ez a policitémia jellegzetes jele. Létezik valódi eritrocitózis (elsődleges policitémia), amely Wakez-kórban fordul elő, és hamis eritrocitózis (vagy relatív), amely akkor fordul elő, ha a vér folyékony részének mennyisége csökken égési sérülések, hányás, hasmenés és kiszáradás során.

A másodlagos eritrocitózist is izolálják (ez az úgynevezett másodlagos policitémia), amikor a vörösvértestek számának növekedését a szövetek oxigénhiánya okozza. A hipoxia serkenti az eritropoetin termelődését, ami serkenti a vörösvértestek növekedését. Ez a fajta patológia dohányosoknál, tüdőbetegségekben, magasban fekvő hegyekben vagy hemoglobinopátiában élő embereknél fordul elő, valamint az eritropoetin, a vörösvértestek termelését szabályozó hormon termelésének megsértésével.

A betegség tünetei és megnyilvánulásai

A betegség klinikai képe a stádiumtól függ, három van.

A policitémia kezelése és prognózisa

A betegség kezelését csak a hematológiai osztály körülményei között, a vérkép szigorú ellenőrzése mellett végezzük.

1. A véralvadás egy olyan kezelési módszer, amelynek során a pácienstől 1-2 napos gyakorisággal vesznek egy adag vért (kb. 500 ml), hogy csökkentsék benne a vörösvértestek és a hemoglobin számát. A vérvétel akkor sikeres, ha az eritrociták száma 4,5-5,0 × 1012 / l-re, a hemoglobin pedig 150 g / l-re csökkent. Legfeljebb 55 kg-os betegnél eritrocitoferézist alkalmaznak, amikor a vérvétel után centrifugálást végeznek, a vörösvértest tömegét elválasztják a plazmától, és a vér folyékony részét visszajuttatják a beteghez.
2. A tumorsejtek növekedésének elnyomására citosztatikumokat (Myelosan, Imifos) írnak fel.
3. Az interferont citosztatikumokkal egyidejűleg írják fel, növeli a szervezet immunrendszeri tulajdonságait.

A betegség népi gyógymódokkal történő kezelése lehetséges, de csak a fő orvosi módszerekkel kombinálva. Vérhígítást elősegítő diéta betartása, citrom-fokhagymás forrázat alkalmazása javasolt. Nagyon fontos az ivási rend betartása is. Az elfogyasztott folyadék mennyisége naponta 50 ml/ttkg legyen.

A betegség prognózisa attól függ, hogy melyik szakaszban észlelték a betegséget. Ha ez a harmadik szakasz, akkor a betegség kimenetele attól függ, hogy az eritrocitózis milyen leukémiává alakul át. A policitémia diagnosztizálása után a betegek átlagosan 10-15 évig élnek.

A policitémia olyan daganatos folyamat, amelyben a csontvelő sejtelemei megnövekednek (hiperplázia). A folyamat túlnyomó többsége jóindulatú, bár bizonyos feltételek mellett lehetséges az átmenet rosszindulatú formába.

Ezt a patológiát, amelyet eritrémiának neveznek, külön nozológiai formaként (betegségként) különítik el. A Wakez-kór elnevezést is használják az orvos után, aki 1892-ben először leírta.

A betegséget gyakrabban idősebb férfiaknál diagnosztizálják. De a fiatal és középkorúakra jellemző a nők túlsúlya. A policitémia többféleképpen nyilvánul meg, de a külső hatásokat tekintve a bőrvénák kitágulnak, a bőr színe megváltozik. Különösen jól láthatóak a nyakon, az arcon és a kézen lévő változások.

A betegség veszélyes, különösen a trombózis és a fokozott vérzés (például az ínyből).

A policitémia (erythremia, Wakez-kór, polycythemia vera) egy krónikus daganatos myeloproliferatív klonális betegség, amelyben az eritroid, megakariocita, granulocita myelopoiesis hajtások ellenőrizetlen proliferációja, túlnyomórészt az eritroid hajtások proliferációja (a panthrocy-koncentráció növekedése) a hemoglobinszint emelkedése, a vérlemezkék és a leukociták magas tartalma (pancitózis).

Fontos! Az eritremia esetén az erythropoiesis nem függ a normál szabályozó mechanizmusoktól.

A leggyakoribb betegség közép- és időskorú férfiaknál fordul elő, de általában az erythemia ritka betegség.

Tájékoztatásul. Az igazi policitémia a legelterjedtebb a zsidók körében, és bolygónk ilyen betegséggel szembeni „legellenállóbb” lakói a néger faj és Japán lakói (kivételt képeznek azok, akik túlélték az atomtámadásokat).

Erythremia - rák vagy sem

A Polycythemia vera a krónikus leukémiák csoportjába tartozik, melynek lefolyása lehet jóindulatú vagy rosszindulatú. Mivel a vérrendszer érintett, ezt a betegséget nem lehet ráknak nevezni, mivel a rák egy rosszindulatú daganat, amely különböző szervek hámszöveteiből fejlődik ki.

Az eritremia azonban egy nagyon differenciált daganatos folyamat, amely hatással van az emberi vérképző rendszerre.

Wakez-kór - okok és kockázati tényezők

A valódi (elsődleges) policitémia fő oka az örökletes genetikai mutációk, amit az a tény is bizonyít, hogy szinte minden e betegségben szenvedő beteg JAK2V617F mutáció vagy más funkcionálisan hasonló mutáció hordozója.

Ilyen esetekben olyan specifikus géneket határoznak meg, amelyek felelősek a vörösvértestek szintéziséért, és nagy érzékenységet mutatnak az eritropoetinre. Ezt a jelenséget gyakran a rokonoknál rögzítik, és a család.

Egy másik lehetőség a genetikai mutációra, hogy a kóros gének elkezdenek sok oxigént felfogni anélkül, hogy azt a szöveteknek adnák.

A másodlagos policitémia krónikus, hosszú távú betegségekben bekövetkező kóros elváltozások eredménye, amelyek serkentik az eritropoetin termelését. Ezek a betegségek és állapotok a következők:

• A tüdő emfizémája.
• Bronchiális asztma.
• Obstruktív bronchitis.
• Szívhibák a kompenzáció és a dekompenzáció szakaszában.
• Bármilyen lokalizációjú thromboembolia.
• Fokozott nyomás a pulmonalis artériában.
• Szívritmuszavarok.
• Szív elégtelenség.
• Szív ischaemia.
• Vese ciszták.
• Vese ischaemia a vese ereinek ateroszklerotikus elváltozásai miatt.
• A vörös csontvelő daganatai.
• Vesesejtes karcinóma.
• Májkarcinóma.
• Daganatos folyamatok a méhben.
• A mellékvesék daganatai.
• Dohányzó.
• Ionizáló sugárzás.
• Mérgező és vegyi anyagoknak való kitettség.
• Egyes gyógyszerek - kloramfenikol, azatioprin, metotrexát, ciklofoszfamid.

Számos genetikai betegség is létezik, amelyek növelik a policitémia kialakulásának kockázatát. Az ilyen betegségeknek semmi közük a vérrendszerhez, de a gén instabilitása ahhoz a tényhez vezet, hogy a vérsejtek érzékenyebbé válnak a különféle külső és belső hatásokra, ami erythemia kialakulásához vezethet. Ilyen betegségek a következők:

• Down-szindróma.
• Klinefelter szindróma.
• Bloom szindróma.
• Marfan szindróma.

A policitémia esetén a vezető megnyilvánulása a vörösvértestek számának növekedése a vérplazmában, de ennek a folyamatnak az okai közvetlenül az eritremia típusától függenek:

• Abszolút típus- ilyenkor a vörösvértestek koncentrációjának növekedése következik be a véráramban a fokozott képződésük miatt. Ez a jelenség jellemző:
  • Igazi policitémia.
  • Policitémia hipoxia esetén.
  • Tüdőelzáródás.
  • Hipoxia, amely a vesék, a mellékvesék károsodásával jár.
• Relatív típus- ugyanakkor a plazmatérfogat csökkenése miatt megnő az eritrociták térfogata. Az eritrociták mutatói nem egyszerre változnak, de az eritrociták/plazma aránya megváltozik, ezért ezt a jelenséget relatívnak nevezzük. Ez a fajta folyamat a következő betegségek előfordulása miatt következik be:
  • Szalmonellózis.
  • Kolera.
  • Dizentéria, valamint egyéb fertőző betegségek, amelyeket súlyos hányás és hasmenés kísér.
  • Égési sérülések.
  • Magas hőmérsékletnek való kitettség, amelyet fokozott izzadás kísér.

A Wakez-kór kialakulásának közvetlen okai mellett vannak olyan kockázati tényezők is, amelyek bizonyos körülmények között kiválthatják a kóros folyamatot:

• Stresszes helyzetek, hosszan tartó stresszhatás.
• A szén-dioxidnak való állandó expozícióval kapcsolatos tevékenységek, amelyek a vér gázösszetételének megváltozásához vezetnek.
• Hosszú ideig él a hegyvidéken.

Hogyan alakul ki a betegség

• A V617F pontmutáció a Jak2 génben fordul elő, ami magának a génnek a szerkezetének megzavarásához vezet.
• Ennek eredményeként jelentősen megnő a tirozin-kináz aktivitása, amely a mieloid csírák érett sejtjeinek fokozott proliferációjává alakul át. Ebben az esetben az apoptózis teljes blokádja (természetes sejthalál) következik be.
• Ezenkívül a patológiás progenitor sejtek megnövekedett érzékenysége az eritropoetinre, még annak csökkent koncentrációiban is, a képződött elemek, különösen az eritrociták fokozott szintéziséhez vezet. Ezenkívül van egy második típusú sejtek is - az eritrociták prekurzorai, amelyek teljesen függetlenül és autonóm módon viselkednek, osztódásuk nem függ az eritropoetintől. Ez a populáció mutáns, és az erythemia egyik fő szubsztrátja.
• Egy ilyen reakció eredményeként a vérképző csírák hiperpláziája lép fel, elsősorban a vörösvértestek, valamint a vérlemezkék és granulociták termelésének jelentős növekedésével a csontvelőben. Ugyanakkor abszolút eritrocitózis alakul ki, a vér reológiai tulajdonságai megzavaródnak.
• A szervek és szövetek túlcsordulnak a vérrel, amelynek viszkozitása jelentősen megnövekszik, ami vérrögök kialakulásához vezet az edényeken belül, megváltozik a máj, a lép különböző súlyossága (a lép és a máj mieloid metapláziája), hipoxia és hipervolémia.
• A végső szakaszban a hematopoiesis kimerül, mielofibrózis alakul ki.

Fontos! Egy abnormális sejtklón bármilyen vérsejtté - eritrocitává, leukocitává és/vagy vérlemezkévé - képes átalakulni.

Az összes patogenetikai reakció eredménye kétféle sejt - prekurzorok - megjelenése:

• Normál.
• Mutáns.

Mivel a mutáns sejtek képződési folyamata ellenőrizhetetlen, az eritrociták száma jelentősen meghaladja a szervezetnek az irántuk való szükségletét. Ez az eritropoetin szintézisének gátlásához vezet a vesékben, ami tovább súlyosbítja a kóros folyamatot, mivel az eritropoetin elveszti hatását a normál eritropoézisre, és nincs hatással a daganatsejtekre.

Ezenkívül a mutáns sejtek állandó növekedése a normál sejtek kiszorulásához vezet, ami egy bizonyos időpontban ahhoz a tényhez vezet, hogy az összes eritrocita mutáns prekurzor sejtekből termelődik.

A betegség besorolása

Amint fentebb említettük, a policitémia kialakulásához vezető okoktól függően két típusra oszlik:

• Igazi policitémia.
• Relatív.

A valódi eritremia viszont lehet:

• Elsődleges - ennek a folyamatnak az alapja a hematopoiesis mieloid csírájának veresége.
• Másodlagos - ennek a fajtának az alapja - az eritropoetin aktivitásának növekedése.

A betegség három fejlődési szakaszon megy keresztül:

• 1. stádium - oligosymptomás, kezdeti, magasság - ebben az időszakban gyakorlatilag nincs klinikai megnyilvánulása az eritremia. Ez a szakasz hosszú ideig tart, akár 5 évig vagy tovább. Ebben az időszakban a következő folyamatok alakulnak ki:
  • Mérsékelt hypervolemia.
  • mérsékelt eritrocitózis.
  • A lép méretében bekövetkezett változások nem észlelhetők.
• 2. stádium - kihelyezett, erythremiás - ebben a szakaszban minden releváns klinikai tünet kifejeződik. A betegség ezen időszaka 2 szakaszra oszlik:
  • IA - nincs myeloid degeneráció a lépben. Erythrocytosis, thrombocytosis, egyes esetekben pancitózis alakul ki. A mielogram az összes vérképzőszervi vonal hiperpláziáját és súlyos megakariocitózist mutat. Ez a szakasz akár 20 évig is eltarthat.
  • IIB - itt már aktívan részt vesz a lép, amely myeloid metaplasián megy keresztül. Súlyos hipervolémia alakul ki, a lép és a máj mérete megnő, a vérplazmában pancitózist regisztrálnak.
• 3. szakasz - terminális, vérszegény, poszterythremiás - a betegség végső szakasza. Fejleszti:
  • Anémia.
  • thrombocytopenia.
  • Leukopénia.
  • A máj, a lép mieloid átalakulása.
  • Másodlagos myelofibrosis.
  • Lehetséges más hemoblasztózisokká degenerálódni, sokkal veszélyesebb, mint maga a policitémia.

Fontos! A betegség utolsó szakaszában a sejtek elveszítik differenciálódási képességüket, ami a legtöbb esetben akut leukémia kialakulásához vezet.

Policitémia. Tünetek

• Rengeteg (rengeteg) Ennek a szindrómának a fő tünetei a következők:
  • Változás a vörösvértestek térfogatában a keringő vérben a növekedés irányába.
  • Szédülés, fejfájás előfordulása.
  • Látászavar.
  • Viszkető bőr kialakulása.
  • Angina pectoris.
  • Kékes árnyalat megjelenése a bőrön és a látható nyálkahártyákon, amit Cooperman pozitív tünetének neveznek.
  • Bármilyen lokalizációs szintű trombózis.
  • A felső és alsó végtag ujjainak vörössége, amely rendkívül fájdalmas rohamokkal és égő érzéssel jár, amelyet eritromelalgiának neveznek.
• Mieloproliferatív- mindhárom hematopoietikus hajtás hiperpláziája miatt következik be, amelyekkel:
  • Izzadó.
  • Bőr viszketés.
  • Kifejezett gyengeség.
  • A testhőmérséklet emelkedése.
  • A purin-anyagcsere megsértése, amely húgysav-diatézist, vesekő, köszvény és köszvényes ízületi gyulladás előfordulását okozza.
  • Extramedulláris hematopoiesis kialakulása (a kóros vérsejtek képződésének gócai már nem a csontvelőben jelennek meg, hanem azon kívül).
  • A lép megnagyobbodása.
  • Gyakori fertőzések.

Ha a policitémia egyes szakaszairól beszélünk, akkor azokat saját speciális klinikai jelei jellemzik, amelyek a betegség stádiumainak jelei:

• kezdeti szakaszban- itt gyakorlatilag nincsenek megnyilvánulások, nem specifikusak, és a különböző szervek és rendszerek sok más betegségének tulajdoníthatók:
  • A nyálkahártyák és a bőr vörössége - ez a tünet a vörösvértestek koncentrációjának növekedése miatt jelentkezik. Az emberi test minden részén megjelenik. a betegség kezdetén enyhe lehet.
  • Fejfájás - a mikrokeringési folyamatok megsértésével alakul ki az agy kis kaliberű edényeiben.
  • Fájdalom a lábujjakban, a kezekben - mivel ebben az időszakban a kis ereken keresztüli véráramlás már zavart, ez a vér viszkozitásának növekedéséhez vezet, ami a szervek oxigénellátásának csökkenéséhez vezet. Ez ischaemia kialakulásához és ischaemiás fájdalom megjelenéséhez vezet.
• Kibővített színpad- a betegség ezen szakaszában a policitémia a vérsejtek számának jelentős növekedését okozza, ami viszkozitásának növekedéséhez, a lépben történő fokozott pusztulásához és a véralvadási rendszer aktivitásának zavarához vezet. Klinikailag ez a következő tünetekkel nyilvánul meg:
  • A bőr és a nyálkahártyák vörössége a lila, kék árnyalat megjelenéséig felerősödik.
  • Teleaniectasia (pontos vérzések a bőrön).
  • A kétoldali eritromelalgia felerősödik, amelyet a felső és alsó végtagok ujjainak nekrózisa bonyolít. Egy ilyen folyamat a policitémia progressziójával teljesen lefedheti az egész kezet és lábat. Az akut fájdalom rohamai akár több óráig is eltarthatnak, és a hideg vízzel való érintkezés némi enyhülést jelenthet.
  • A máj növekedését (néha akár 10 kg-ot is) a jobb hipokondriumban fellépő fájdalom, a légzési zavar és az emésztési folyamat zavarai fejezik ki.
  • A lép megnagyobbodása - a lép túlzott feltöltődése vérrel nem csak a megnagyobbodáshoz, hanem a lép megvastagodásához is vezet.
  • Az artériás magas vérnyomás a keringő vér megnövekedett térfogata, a magas vérviszkozitás miatt jelenik meg. Ez okozza a vaszkuláris ellenállás kialakulását a véráramlással szemben.
  • A bőrviszketés súlyossága erősödik - ennek oka, hogy a vérelemek, különösen a leukociták fokozott képződése magas koncentrációhoz vezet. Ez masszív pusztulásukhoz vezet, aminek következtében aktívan felszabadul belőlük a hisztamin, ami a bőrviszketés okozója, amit a vízzel való érintkezés tovább fokoz.
  • Fokozott vérzés – még a kisebb vágások és sérülések is vérzéshez vezethetnek a magas vérnyomás, a megnövekedett vértérfogat és a túlzott vérlemezke-aktivitás miatt.
  • Az emésztőrendszer fekélyes elváltozásai, amelyek különböző súlyosságú diszpepsziás tünetekkel járnak.
  • Bármilyen lokalizációjú ízületi fájdalom.
  • Ischaemiás stroke masszív trombózis miatt.
  • Miokardiális infarktus.
  • Vashiány jelei - hámló köröm, száraz bőr és nyálkahártya, repedések a száj sarkában, rossz étvágy, károsodott szaglás, íz, fokozott fogékonyság a fertőző betegségek kialakulására.
  • Kitágult kardiomiopátia - fokozatosan a szív minden kamrája egyre jobban megtelik. A szív megfeszül. Ez a szervezet védekező, kompenzációs reakciójaként jelentkezik a vérkeringés megfelelő szintjének fenntartása érdekében. Fokozatosan a szív folyamatos megnyúlása a normális összehúzódási képességének elvesztéséhez vezet. Klinikailag ezt ritmus- és vezetési zavarok, ödémás szindróma, szívfájdalom, fáradtság és súlyos általános gyengeség fejezi ki.
• anémiás stádium- ennek a szakasznak a fő tünete az összes vérsejt termelésének csökkenése, amely a következő tünetekké alakul át:
  • Aplasztikus vashiányos vérszegénység - a csontvelő hematopoietikus folyamatainak gátlása következtében alakul ki mielofibrózis miatt - a vérképző sejtek csontvelőből történő kiszorítása a kötőszövet által. Megjelenik a bőr sápadtsága, fokozott fáradtság, általános kifejezett gyengeség, ájulás, levegőhiány érzése.
  • Vérzés - a bőrön és a nyálkahártyán a legkisebb sérülésekkel jelentkezik a csökkent vérlemezke-termelés és a funkciójukat elvesztő vérlemezkék szintézise miatt.

Fontos! Kezelés hiányában a terminális szakasz nagyon gyorsan bekövetkezik, és halálos kimenetelű lesz.

Eritremia gyermekeknél, jellemzők

• Hypoxia.
• Mérgező dyspepsia.
• Feto - placenta elégtelenség.

Fontos! Az ikreknél genetikai hibák miatt veleszületett policitémia van, amely születésüktől fogva nyilvánul meg.

Alapvetően a betegség a gyermek életének 2 hetében nyilvánul meg.

A gyermekek betegségének stádiuma teljesen megegyezik a felnőttekével, de a gyermekeknél a betegség sokkal súlyosabb, súlyos bakteriális fertőzések, szívhibák, csontvelő-szklerózis alakul ki, ami korai halálozáshoz vezet. A policitémia kezelése ugyanaz, mint a felnőtteknél, az alábbiak szerint.

A Wakez-kór diagnózisa

A policitémia diagnosztizálása során jól meghatározott diagnosztikai tervet alkalmaznak, amely a következő lépéseket tartalmazza:

• Anamnesztikus adatok gyűjtése.
• Szemrevételezés.
• Vérvizsgálat, amelynek tartalmaznia kell:
  • A vörösvértestek és más vérsejtek száma.
  • Hematokrit.
  • Az eritrociták átlagos térfogata - MCV.
  • A hemoglobin átlagos tartalma az eritrocitákban - MCH.
  • A hemoglobin átlagos koncentrációja az eritrocitákban MCHC.
  • Az eritrociták térfogat szerinti eloszlási szélessége RDW.
  • Eritropoetin a vérszérumban.
  • A vér molekuláris genetikai vizsgálata a mutációk kimutatására.
• A hasi szervek ultrahangvizsgálata.
• Biokémiai vérvizsgálat, különös tekintettel a húgysavra, melynek szintjének emelkedése köszvény kialakulását jelzi.
• Fibrogastroduodenoszkópia.
• Hasi CT vizsgálat vaszkuláris módban.
• Csontvelő biopszia.
• A külső légzés funkcióinak felmérése.
• A vér oxigén és szén-dioxid tartalmának meghatározása.
• nagy artériák.
• EchoCG.
• Általános vizelet elemzés.

A valódi policitémia diagnosztizálásához az összes manipuláció után bizonyos kritériumokat alkalmaznak, amelyek szerint a policitémia diagnózisa történik:

• Nagy kritériumok:
  • Férfiaknál 185 g/l, nőknél 165 g/l feletti hemoglobinszint, valamint a vörösvértestek tömegének megnövekedésére utaló egyéb jelek - hematokrit > 52% férfiaknál, > 48% nőknél.
  • A JAK2V617F gén mutációinak kimutatása.
• Kis kritériumok:
  • A csontvelő-biopsziában a panmyelosis az eritroid, granulocita és megakariocita hematopoietikus hajtások proliferációjának fokozódása.
  • Alacsony eritropoetin értékek.
  • Endogén eritrocita telepek kialakulása az eritropoetin részvétele nélkül a csontvelő-tenyészetek biopsziájának vizsgálatában.

Fontos! A diagnózis teljes mértékben megerősített két fő és egy kisebb kritérium jelenlétében.

Kezelés

• Vérleadás - a vörösvértestek és a hemoglobin számának csökkentésére történik. Az eljárást 1-2 naponta egyszer hajtják végre, legfeljebb 500 ml vér levételével.
• A citoferézis a vér speciális szűrőkön való áthaladása, amelyek segítségével a vörösvértestek egy részét eltávolítják.
• Citosztatikumok fogadása - ciklofozán, ciklofoszfamid, hidroxi-karbamid stb.
• Trombocita terápia aszpirinnel, dipiridamollal.
• Interferonok.
• tüneti kezelés.

Fontos! Szigorúan tilos a betegség önálló kezelése orvosi beavatkozás nélkül, valamint kétes módszerek és kezelési módok alkalmazása.

A policitémia kezelésében fontos egy olyan étrend, amely teljesen kizárja a vérképzést fokozó élelmiszerek bevitelét. A köszvény hozzáadásával a hús és a hal általában kizárható a betegek étrendjéből, és növényi élelmiszerekkel helyettesíthető.

Általánosságban elmondható, hogy a kezelés alapja a primer folyamat és a szekunder folyamat megkülönböztetése, mivel a másodlagos polycythemia esetében elsősorban azt az állapotot kezelik, amely az erythemia kialakulását okozta.

Komplikációk

A policitémiát az olyan félelmetes szövődmények nagy valószínűsége jellemzi, mint:

• Az artériás magas vérnyomás súlyos formában.
• Hemorrhagiás stroke.
• Miokardiális infarktus.
• Akut mieloid leukémia.
• Krónikus mieloid leukémia.
• Erythromyelosis.

Bizonyos esetekben még az időben történő kezelés is olyan veszélyes helyzetek kialakulásához vezet, amelyek bármikor halállal végződhetnek.

Előrejelzés

A policitémia prognózisa közvetlenül függ annak típusától, lefolyásától, időszerűségétől és a kezelés helyességétől.

Fontos! Megfelelő kezelés nélkül a betegek körülbelül 50%-a a diagnózis felállításától számított másfél éven belül meghal.

Időben történő kezelés esetén az erythremiás betegek prognózisa meglehetősen kedvező, és az esetek több mint 75% -ában 10 éves túlélési arányt mutat.

A fő diagnosztikai információk a perifériás vér és a csontvelő vizsgálatából származnak. A policitémia kezelésére véralvadást, eritrocitaferézist és kemoterápiát alkalmaznak.

Policitémia

A policitémia (Vakez-kór, erythremia, erythrocytosis) a krónikus leukémiák csoportjába tartozó betegség, amelyet fokozott vörösvértest-, vérlemezke- és fehérvérsejt-termelés, a BCC-szám növekedése és a splenomegalia jellemez. A betegség a leukémia ritka formája: évente 1 millió lakosonként 4-5 új polycythemia esetet diagnosztizálnak. Az eritremia főként az idősebb korosztály (50-60 éves) betegeknél alakul ki, férfiaknál valamivel gyakrabban. A policitémia jelentősége a thromboticus és vérzéses szövődmények kialakulásának magas kockázatának, valamint az akut mieloid leukémiává, eritromyelózisnak és krónikus myeloid leukémiává való átalakulás valószínűségének köszönhető.

A policitémia okai

A policitémia kialakulását a pluripotens hematopoietikus őssejtben bekövetkező mutációs változások előzik meg, amelyek a csontvelő mindhárom sejtvonalát eredményezik. A JAK2 tirozin kináz gén leggyakrabban kimutatott mutációja a 617. pozícióban a valin fenilalaninnal való helyettesítésével. Néha előfordul, hogy a családban előfordul az eritremia, például a zsidók körében, ami genetikai összefüggésre utalhat.

A csontvelőben előforduló policitémia esetén az eritroid hematopoiesis 2 típusú prekurzor sejtje van: ezek egy része autonóm módon viselkedik, proliferációjukat nem szabályozza az eritropoetin; mások a várakozásoknak megfelelően eritropoetin-függőek. Úgy gondolják, hogy az autonóm sejtpopuláció nem más, mint egy mutáns klón - a policitémia fő szubsztrátja.

Az erythremia patogenezisében a fokozott erythropoiesisé a vezető szerep, ami abszolút eritrocitózist, károsodott reológiai és véralvadási tulajdonságokat, valamint a lép és a máj mieloid metapláziáját eredményezi. A magas vérviszkozitás értrombózisra és hipoxiás szövetkárosodásra való hajlamot, a hypervolemia pedig a belső szervek fokozott vértel való feltöltődését okozza. A policitémia végén a hematopoiesis kimerülése és a myelofibrosis figyelhető meg.

A policitémia osztályozása

A hematológiában a policitémia két formája létezik - igaz és relatív. A relatív policitémia normál eritrocitaszinttel és a plazmatérfogat csökkenésével alakul ki. Ezt az állapotot stressznek vagy hamis policitémiának nevezik, és nem tartozik a cikk hatálya alá.

A valódi policitémia (eritremia) eredet szerint lehet elsődleges és másodlagos. Az elsődleges forma egy független mieloproliferatív betegség, amely a hematopoiesis mieloid csírájának vereségén alapul. A másodlagos policitémia általában az eritropoetin aktivitásának növekedésével alakul ki; ez az állapot kompenzációs válasz az általános hipoxiára, és előfordulhat krónikus tüdőpatológiával, "kék" szívhibákkal, mellékvese-daganatokkal, hemoglobinopátiával, magasra mászáskor vagy dohányzáskor stb.

A valódi policitémia fejlődésében 3 szakaszon megy keresztül: kezdeti, előrehaladott és terminális.

I. szakasz (kezdeti, tünetmentes) - körülbelül 5 évig tart; tünetmentes vagy minimális klinikai megnyilvánulásokkal. Mérsékelt hypervolemia, enyhe eritrocitózis jellemzi; a lép mérete normális.

A II. szakasz (eritrémás, kiterjesztett) két alszakaszra oszlik:

• IA - a lép mieloid átalakulása nélkül. Van erythrocytosis, thrombocytosis, néha pancitózis; a mielogram szerint - az összes hematopoietikus hajtás hiperpláziája, kifejezett megakariocitózis. Az erythemia kiterjesztett szakaszának időtartama.
• IIB - a lép mieloid metapláziájának jelenlétével. Hipervolémia, hepato- és splenomegalia kifejeződik; perifériás vérben - pancitózis.

III. stádium (anémiás, poszterythremiás, terminális). Anémia, thrombocytopenia, leukopenia, a máj és a lép mieloid átalakulása, másodlagos myelofibrosis jellemzi. A policitémia lehetséges következményei más hemoblasztózisokban.

A policitémia tünetei

Az eritremia hosszú ideig, fokozatosan alakul ki, és véletlenül egy vérvizsgálat során is kimutatható. A korai tüneteket, mint például a fej nehézségét, fülzúgást, szédülést, homályos látást, a végtagok hidegrázását, alvászavarokat stb., gyakran „leírják” az előrehaladott korra vagy a kísérő betegségekre.

A policitémia legjellemzőbb jellemzője a pancytosis okozta pletorikus szindróma kialakulása és a BCC növekedése. A telangiectasia, a bőr (különösen az arc, a nyak, a kéz és más nyitott területek) és a nyálkahártyák (ajkak, nyelv) cseresznyevörös elszíneződése, a sclera hiperémia a sokaság bizonyítéka. Tipikus diagnosztikai tünet a Cooperman-tünet - a kemény szájpadlás színe normális marad, a lágy szájpadlás pedig stagnáló cianotikus árnyalatot kap.

A policitémia másik megkülönböztető tünete a viszketés, amely vizes eljárások után súlyosbodik, és néha elviselhetetlen. A policitémia sajátos megnyilvánulásai közé tartozik az erythromelalgia is - fájdalmas égő érzés az ujjbegyekben, amelyet hiperémiájuk kísér.

Az erythemia előrehaladott stádiumában fájdalmas migrén, csontfájdalom, cardialgia és artériás magas vérnyomás léphet fel. A betegek 80%-ának közepes vagy súlyos lépmegnagyobbodása van; a máj kissé ritkábban növekszik. Sok policitémiában szenvedő beteg fokozott fogínyvérzést, a bőr zúzódását és a foghúzás utáni elhúzódó vérzést észleli.

A nem hatékony eritropoézis következménye a policitémiában a húgysav szintézisének növekedése és a purin metabolizmus megsértése. Ez klinikai kifejezést talál az úgynevezett urát-diathesis - köszvény, urolithiasis, vesekólika - kialakulásában.

A mikrotrombózis eredménye, valamint a bőr és a nyálkahártyák trofizmusának megsértése az alsó lábszár trofikus fekélyei, gyomor- és nyombélfekélyek. A policitémia klinikájában a leggyakoribb szövődmények a mélyvénák, a mesenterialis erek, a portális vénák, az agyi és koszorúerek vaszkuláris trombózisa. A trombotikus szövődmények (PE, ischaemiás stroke, miokardiális infarktus) a policitémiás betegek vezető halálokai. Ugyanakkor a trombózissal együtt a policitémiában szenvedő betegek hajlamosak a hemorrhagiás szindrómára, különböző lokalizációjú spontán vérzések kialakulásával (íny, orr, nyelőcső vénái, gasztrointesztinális stb.).

A policitémia diagnózisa

A policitémiára jellemző hematológiai változások meghatározóak a diagnózisban. A vérvizsgálat kimutatja az eritrocitózist (6,5-7,5x10 12 / l-ig), a hemoglobinszint emelkedését (kutya / l), a leukocitózist (12x10 9 / l felett), a trombocitózist (400x10 9 / l felett). Az eritrociták morfológiája általában nem változik; fokozott vérzéssel microcytosis észlelhető. Az erythemia megbízható megerősítése a keringő eritrociták tömegének ml / kg feletti növekedése.

A policitémiában a csontvelő vizsgálatához informatívabb, ha nem szegycsont-punkciót, hanem trepanobiopsziát végeznek. A biopszia szövettani vizsgálata panmyelosisot (az összes hematopoietikus hajtás hiperpláziáját), a policitémia későbbi szakaszában - másodlagos mielofibrózist - mutatott ki.

Az erythremia szövődményeinek kialakulásának kockázatának felmérésére további laboratóriumi vizsgálatokat és műszeres vizsgálatokat végeznek - funkcionális májvizsgálatok, általános vizeletvizsgálat, vese ultrahang, végtagok vénái ultrahang, echokardiográfia, fej ereinek ultrahangja és nyak, FGDS, stb. Ha fennáll a thromboemorrhagiás és anyagcsere-rendellenességek veszélye, az érintett szűk szakorvosok konzultációja: neurológus, kardiológus, gasztroenterológus, urológus.

A policitémia kezelése és prognózisa

A BCC mennyiségének normalizálása és a trombózisos szövődmények kockázatának csökkentése érdekében a véralvadás az első intézkedés. Hetente 2-3 alkalommal vérürítést végeznek, majd az eltávolított vérmennyiséget sóoldattal vagy reopoliglucinnal pótolják. A gyakori vérzés következménye lehet vashiányos vérszegénység kialakulása. A policitémia esetén a véralvadás sikeresen helyettesíthető eritrocitaferézissel, amely lehetővé teszi, hogy csak a vörösvértestek tömegét távolítsák el a véráramból, visszaadva a plazmát.

Kifejezett klinikai és hematológiai elváltozások esetén vaszkuláris és zsigeri szövődmények kialakulása, mieloszuppresszív terápia citosztatikumokkal (buszulfán, mitobronitol, ciklofoszfamid stb.) folyamodik. Néha radioaktív foszforterápiát végeznek. A vér aggregált állapotának normalizálása érdekében heparint, acetilszalicilsavat, dipiridamolt írnak fel koagulogram ellenőrzése alatt; vérzéseknél a trombociták transzfúziója látható; urát diatézissel - allopurinol.

Az eritremia lefolyása progresszív; a betegség nem hajlamos spontán remisszióra és spontán gyógyulásra. A betegeket egész életen át hematológus felügyelete alatt kell tartani, hemoexfúziós terápiát kell végezniük. Policitémia esetén magas a thromboemboliás és vérzéses szövődmények kockázata. A policitémia leukémiává való átalakulásának incidenciája 1% a kemoterápiában nem részesült betegeknél, és 11-15% a citosztatikus kezelésben részesülőknél.

A polycythemia vera tünetei és az életre vonatkozó prognózis eritrémiával

Az eritremia (polycythemia vera, Wakez-kór) a vérrendszer örökletes betegsége, amely főként idős nőknél fordul elő.

Ezt a patológiát a csontvelő rosszindulatú hipertrófiája jellemzi. Leggyakrabban ezt a patológiát a betegek vérrákként ismerik (bár egy ilyen ítélet téves), és a vérsejtek, elsősorban a vörösvérsejtek számának fokozatos növekedéséhez vezet (más elemek száma is növekszik). Számuk növekedése következtében a hematokrit emelkedése figyelhető meg, ami a vér reológiai tulajdonságainak csökkenéséhez, az ereken keresztüli véráramlás sebességének csökkenéséhez, és ennek következtében a vérkeringés növekedéséhez vezet. trombusképződés és a szövetellátottság romlása.

Ezek az okok ahhoz a tényhez vezetnek, hogy a legtöbb szövet oxigén éhezést tapasztal, ami csökkenti funkcionális aktivitásukat (ischaemiás szindróma). A polycythemia vera főleg nőknél fordul elő. A férfiak egy kicsit ritkábban betegek, ennek a patológiának a gyakorisága körülbelül 3:2.

A Wakez-kór átlagosan 40 éves kor körül jelentkezik, a tünetek csúcspontja pedig a 60-as és 70-es években következik be. A betegségre örökletes hajlam van. A lakosság körében az erythemia meglehetősen ritka - körülbelül 30 eset egymillió lakosonként.

A betegség fő tünetei

Az eritremia a vér vörösvértestekkel való túlzott telítettsége, amely különféle szöveti és érrendszeri rendellenességekhez vezet. A leggyakoribb tünetek közé tartozik:

1. A bőr színének változása. A fő okok a vér stagnálása és a hemoglobin helyreállítása. A csökkent véráramlás miatt a vörösvértestek tovább maradnak egy helyen, ami a bennük lévő hemoglobin helyreállításához, ennek következtében a bőr színének megváltozásához vezet. Az ebben a betegségben szenvedő betegek jellegzetes megjelenésűek - kivörösödött arc és intenzíven cseresznye színű nyak. Ezenkívül a bőr alatt jól láthatóak a duzzadt vénák. A nyálkahártyák tanulmányozása során megfigyelhető a Kuperman jellegzetes tünete - a lágy szájpadlás színének megváltozása a kemény szájpad változatlan színével.
2. Viszkető. Ez a szindróma a specifikus gyulladásos mediátorok, különösen a szerotonin és a hisztamin felszabadítására képes immunsejtek számának növekedése miatt alakul ki. A viszketés felerősödik mechanikai érintkezés után (leggyakrabban zuhany vagy fürdő után).
3. Erythromelalgia - az ujjak disztális falángjainak elszíneződése fájdalom megjelenésével. Ezt a szindrómát a vér megnövekedett vérlemezkék-tartalma okozza, ami a distalis falángok kis kapillárisainak eltömődéséhez, ischaemiás folyamat kialakulásához és szöveteik fájdalmához vezet.
4. Splenitis és hepatomegalia. A legtöbb hematológiai betegségben e szervek növekedése figyelhető meg. Ha a betegnél erythemia alakul ki, akkor a sejtek fokozott koncentrációja a vérben a véráramlás növekedéséhez vezethet ezekben a szervekben, és ennek eredményeként azok növekedése. Ezt tapintással vagy műszeres vizsgálatokkal lehet meghatározni. A megalia-szindróma önmagában megszűnik a hemogram normalizálása után, vagyis amikor a vérvizsgálat normalizálódik.
5. Trombózis. A vérben lévő magas sejtkoncentráció és a véráramlás csökkenése miatt nagyszámú vérrög képződik az erek intimének károsodási helyein, amelyek a test minden részén az erek elzáródásához vezetnek. Különösen veszélyes a mesenterialis, pulmonalis vagy agyi erek trombózisának kialakulása. Ezenkívül a gyomornyálkahártya kis ereiben kialakuló vérrögök védő tulajdonságainak csökkenéséhez és gyomorhurut és fekélyek megjelenéséhez vezetnek. DIC-szindróma is előfordulhat.
6. Fájdalom. Kialakulhat érrendszeri rendellenességek, például obliteráló endarteritis, illetve egyes anyagcserezavarok következtében. Policitémia esetén megemelkedhet a húgysav szintje a vérben, és lerakódhat az ízületekben. Ritka esetekben fájdalom figyelhető meg a csontvelőt tartalmazó lapos csontok ütődése vagy kopogtatása során (hiperplázia és a csonthártya megnyúlása miatt).

Az általános tünetek közül, ha erythemia lép fel, az első helyen áll a fejfájás, szédülés, nehéz érzés a fejben, fülzúgás, általános gyengeség szindróma (minden tünet a szövetek oxigénellátásának csökkenéséből, bizonyos testrészek vérkeringésének károsodásából ered). . A diagnózis során nem használják kötelező kritériumként, mivel bármely szisztémás betegségnek megfelelhetnek.

A policitémia szakaszai és fokozatai

A valódi policitémia három szakaszban (szakaszban) fordul elő:

• kezdeti megnyilvánulások szakasza. Ebben a szakaszban a beteg nem jelent konkrét panaszokat. Aggasztja az általános gyengeség, fokozott fáradtság, kellemetlen érzés a fejben. Mindezek a tünetek leggyakrabban túlterheltségnek, szociális és életviteli problémáknak tulajdoníthatók, ezért magát a betegséget meglehetősen későn diagnosztizálják;
• kiterjesztett stádium (klinikai stádium). Ebben a szakaszban a fejfájás megjelenése, a bőr és a nyálkahártyák elszíneződése jellemző. A fájdalom szindróma meglehetősen későn alakul ki, és a betegség elhanyagolását jelzi;
• terminál szakasz. Ebben a szakaszban a belső szervek károsodása az ischaemia miatt a legkifejezettebb. A másodlagos patológia következtében halálos kimenetelű lehet.

Minden szakasz egymás után halad, és a betegség diagnózisa (vérvizsgálat) a klinikai tünetek szakaszától kezdve informatívvá válik.

A Wakez-kór diagnózisa

A diagnózis felállításában a teljes vérkép döntő szerepet játszik. Kifejezett eritrocitózist, a hemoglobin és a hematokrit növekedését mutatja. A legmegbízhatóbb a csontvelő-pont elemzése, amely feltárja az eritroid csíra hiperpláziájának jeleit, és azt is kiszámítja, hogy hány sejt van benne, és mi a morfológiai eloszlása.

Az egyidejű patológia természetének tisztázása érdekében ajánlott biokémiai elemzést végezni, amely információt nyújt a máj és a vesék állapotáról. Masszív trombózis esetén a véralvadási faktorok állapotát a koagulálhatóság - koagulogram - elemzésével értékelik.

Más vizsgálatok (ultrahang, CT, MRI) csak közvetett képet adnak a test állapotáról, és nem használják fel a diagnózis felállításához.

Az erythemia kezelése

A Wakez-betegség megnyilvánulásainak változatossága és súlyossága ellenére viszonylag kevés kezelés létezik rá. Attól függ, hogy mit mutatott a hemogram elemzése, kialakult-e citológiai szindróma, és milyen tünetei vannak a betegnek.

Mint fentebb említettük, a betegség oka a vérsejtek (különösen a vörösvértestek) megnövekedett koncentrációja, amely a csontvelő-hiperplázia miatt alakul ki. Ebben a tekintetben a betegség kialakulásának útjainak helyes elemzése lehetővé teszi a patogenetikai kezelés alapvető elveinek meghatározását, amelyek magukban foglalják a vérsejtek számának csökkenését és közvetlenül a kialakulásának helyére gyakorolt ​​​​hatást. Ez a következő kezelésekkel érhető el:

1. köpölyözés. Ez a módszer meglehetősen régen megjelent, de primitívsége ellenére a mai napig alkalmazzák. Az eljárás lényege a felesleges vér eltávolítása a páciens testéből. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy hatékonyan csökkentse a sokszínűség szindrómáját, csökkentse a vörösvértestek koncentrációját a beteg vérében, javítsa vérének reológiai tulajdonságait. Az eljárást többször elvégzik a szükséges hematológiai paraméterek eléréséig (a hemoglobinszint kb. 140, a vörösvértestek száma pedig 4,5x10^12 fok). Egy eljárás során a páciens véréből körülbelül 300-400 ml-t távolítanak el reopoliglucin és heparin előhígított oldatával.
2. Eritrocitoferézis- olyan eljárás, amelynek célja a felesleges vörösvértestek hardveres eltávolítása a páciens testéből. Az eljárás azon az elven alapul, hogy mesterséges keringési kört hoznak létre, úgynevezett eritrocitaszűrővel. Feleslegük a szűrőmembránokon marad, és a megtisztított vér visszakerül a beteg szervezetébe. Ez a kezelési mód fájdalommentes, a végrehajtásához szükséges javallatok és tünetek megegyeznek a véralvadáséval. Az eritrocitoferézis azonban nem okoz érkárosodást. A vörösvértestek eltávolításának hatékonyságának kritériuma a normál vérvizsgálat.

Az ilyen kezelést thrombocyta-aggregáció-gátló szerek, például aszpirin, harangszó, klopidogrél vagy véralvadásgátló szerek (heparin) kinevezésével kell kísérni. Ezeknek a gyógyszereknek az egyik eljárással történő alkalmazása jelentősen növeli a terápia hatékonyságát, mint külön-külön.

Ezenkívül javasolt néhány citosztatikus gyógyszer (ha a csontvelő-hiperplázia oka rák), interferonok (másodlagos vírusszövődmények kialakulása esetén) vagy hormonok (főleg dexametazon és prednizolon) hozzáadása a kezelési rendekhez, amelyek javítják a prognózist. a betegségről.

Szövődmények, következmények és prognózis

A betegség összes szövődménye a vaszkuláris trombózis kialakulásának köszönhető. Elzáródásuk következtében belső szervek (szív, máj, lép, agy) infarktusai, obliteráló atherosclerosis (az alsó végtagok atherosclerotikus plakkok által érintett ereinek trombózisával) alakulhatnak ki. A hemoglobin feleslege a vérben hemochromatosis, urolithiasis vagy köszvény kialakulását idézi elő.

Mindegyik másodlagosan fejlődik ki, és a leghatékonyabb gyógyulás érdekében a fő ok - az eritrocitózis - megszüntetését igényli.

Ami a betegség prognózisát illeti, sok függ attól, hogy milyen életkorban kezdték el a kezelést, milyen módszereket alkalmaztak, és hogy azok hatékonyak voltak-e.

Amint az elején említettük, a polycythemia vera később alakul ki. Ha megfigyelik a fő tünetek megjelenését fiataloknál (25-40 éves kor között), akkor a betegség rosszindulatúan halad, vagyis a prognózis kedvezőtlen, és a másodlagos szövődmények sokkal gyorsabban fejlődnek ki. Ennek megfelelően minél később figyelhető meg a betegség kialakulása, annál jóindulatúbban halad. Megfelelően felírt gyógyszerek alkalmazása esetén a betegek időtartama és élete jelentősen javul. Az ilyen betegek meglehetősen hosszú ideig (akár több évtizedig) normálisan együtt élhetnek betegségükkel.

Arra a kérdésre válaszolva, hogy mi lehet az erythemia kimenetele, meg kell jegyezni, hogy minden a következőktől függ:

• milyen másodlagos folyamatok alakultak ki
• mik az okaik
• mióta léteznek
• időben diagnosztizálták-e a polycythemia verát és megkezdték-e a szükséges kezelést.

Leggyakrabban a máj és a lép károsodása miatt a policitémia átmenet a mieloid leukémia krónikus formájába. A várható élettartam vele szinte változatlan marad, a megfelelő gyógyszerválasztással pedig akár több tíz év is lehet (előrejelzés

Policitémia (eritrémia, Wakez-kór): okok, jelek, lefolyás, terápia, prognózis

A policitémia olyan betegség, amelyről már csak a páciens arcára nézve is feltételezhető. És ha továbbra is elvégzi a szükséges vérvizsgálatot, akkor semmi kétség nem lesz. A kézikönyvekben más néven is megtalálható: erythremia és Wakez-kór.

Az arc kipirosodása meglehetősen gyakori, és ennek mindig van magyarázata. Ezenkívül rövid távú, és nem marad el sokáig. Különböző okok okozhatják az arc hirtelen kipirosodását: láz, magas vérnyomás, menopauza alatti hőhullámok, friss lebarnulás, kínos helyzet, az érzelmileg labilis emberek hajlamosak gyakran kipirulni, még akkor is, ha mások nem látják ennek előfeltételét.

A policitémia más. Itt a bőrpír tartós, nem átmeneti, egyenletesen oszlik el az egész arcon. A túlzottan „egészséges” rengeteg színe telített, fényes cseresznye.

Milyen betegség a policitémia?

Az igazi policitémia (erythremia, Wakez-kór) a hemoblasztózisok (eritrocitózis) vagy a jóindulatú krónikus leukémia csoportjába tartozik. A betegséget mindhárom hematopoiesis növekedése jellemzi, jelentős előnye az eritrociták és a megakariociták, amelyek miatt nemcsak a vörösvértestek száma növekszik - eritrociták, hanem más, ezekből a csírákból származó vérsejtek is, ahol a daganatos folyamat forrása a mielopoézis érintett prekurzor sejtjei. Ők kezdik meg az ellenőrizetlen proliferációt és az eritrociták érett formáivá való differenciálódását.

Ilyen körülmények között leginkább az éretlen vörösvérsejtek érintettek, amelyek már alacsony dózisok mellett is túlérzékenyek az eritropoetinre. Policitémia esetén a granulocita sorozatú leukociták növekedése (elsősorban szúrás és neutrofilek) és a vérlemezkék. A limfoid sorozat sejtjeit, amelyek limfocitákat is tartalmaznak, nem érinti a kóros folyamat, mivel ezek más csírából származnak, és más módon szaporodnak és érnek.

Rák vagy nem rák?

Erythremia - nem azt akarom mondani, hogy állandóan előfordul, de egy 25 ezer lakosú városban élnek páran, míg a 60 év körüli férfiak valamiért jobban „szeretik” ezt a betegséget, bár bárki találkozhat vele. ilyen patológiás korban. Igaz, újszülötteknél és kisgyermekeknél a valódi policitémia egyáltalán nem jellemző, tehát ha eritrémiát találnak egy gyermeknél, akkor valószínűleg viselni fog másodlagos karakterés egy másik betegség (toxikus dyspepsia, stressz erythrocytosis) tünete és következménye lehet.

Sok ember számára a leukémiának minősített betegség (akár akut, akár krónikus) elsősorban a vérrákhoz kapcsolódik. Itt érdekes megérteni: ez rák vagy sem? Ebben az esetben célszerűbb, világosabb és helyesebb lenne a valódi policitémia rosszindulatúságáról vagy jóindulatáról beszélni, hogy meg lehessen határozni a határt a "jó" és a "rossz" között. De mivel a "rák" szó a daganatokra utal hámszövetek, akkor ebben az esetben ez a kifejezés nem megfelelő, mert ez a daganat a vérképző szövet.

Wakez-kór utal rosszindulatú daganatok, de a sejtek magas differenciáltsága jellemzi. A betegség lefolyása hosszú és krónikus, egyelőre minősített jóindulatú. Egy ilyen lefolyás azonban csak egy bizonyos pontig tarthat, majd megfelelő és időben történő kezeléssel, de egy bizonyos idő elteltével, amikor az eritropoézisben jelentős változások következnek be, a betegség akuttá válik, és több „gonosz” vonást és megnyilvánulást kap. . Itt van - valódi policitémia, amelynek prognózisa teljesen attól függ, hogy milyen gyorsan halad előre.

Miért nőnek rosszul a hajtások?

Minden erythremiában szenvedő beteg előbb-utóbb felteszi a kérdést: "Miért történt ez a betegség velem?". Számos kóros állapot okának felkutatása általában hasznos, és bizonyos eredményeket ad, növeli a kezelés hatékonyságát és elősegíti a gyógyulást. De nem policitémia esetén.

A betegség okait csak feltételezni lehet, de határozottan megmondani nem. Csak egy nyom lehet az orvos számára a betegség eredetének meghatározásakor - genetikai rendellenességek. A kóros gént azonban még nem találták meg, így a hiba pontos lokalizációját még nem határozták meg. Vannak azonban olyan javaslatok, amelyek szerint a Wakez-kór összefüggésbe hozható a 8-as és 9-es triszómiával (47 kromoszóma) vagy a kromoszóma-apparátus egyéb megsértésével, például a hosszú kar C5, C20 szakaszának elvesztésével (deléció), de ez még csak találgatás, bár tudományos kutatások következtetéseire épül.

Panaszok és klinikai kép

Ha a policitémia okairól nincs mit mondani, akkor sokáig és sokat beszélhetünk klinikai megnyilvánulásokról. Világosak és változatosak, mivel már a betegség 2. fejlettségi fokától kezdve szó szerint minden szervet bevonnak a folyamatba. A páciens szubjektív érzései általános jellegűek:

• Gyengeség és állandó fáradtságérzés;
• Jelentős teljesítménycsökkenés;
• fokozott izzadás;
• Fejfájás és szédülés;
• Jelentős memóriavesztés;
• Látás- és hallási zavarok (csökkenés).

A betegségre jellemző és általa jellemezhető panaszok:

• Akut égető fájdalom a kéz- és lábujjakban (az ereket vérlemezkék és vörösvértestek tömítik el, amelyek kis aggregátumokat képeznek);
• Fájdalom, bár nem annyira égető, a felső és az alsó végtagokban;
• A test viszketése (trombózis következménye), amelynek intenzitása zuhanyozás és forró fürdő után jelentősen megnő;
• Kiütések, például csalánkiütés időszakos megjelenése.

Ez nyilvánvaló ok mindezeket a panaszokat mikrokeringési zavar.

a bőr kivörösödése policitémiával

A betegség előrehaladtával egyre több új tünet alakul ki:

1. A bőr és a nyálkahártyák hiperémiája a hajszálerek tágulása miatt;
2. Angina pectorishoz hasonló fájdalom a szív területén;
3. Fájdalom a bal hypochondriumban, amelyet a lép túlterhelése és megnagyobbodása okoz a vérlemezkék és a vörösvértestek felhalmozódása és elpusztulása miatt (ez egyfajta depó ezeknek a sejteknek);
4. A máj és a lép megnagyobbodása;
5. Peptikus gyomorfekély és 12 nyombélfekély;
6. Dysuria (vizelési nehézség) és fájdalom az ágyéki régióban a húgysav-diathesis kialakulása miatt, amelyet a vérpufferrendszerek eltolódása okozott;
7. Ennek eredményeként csont- és ízületi fájdalom hiperplázia(túlnövekedés) csontvelő;
8. Köszvény;
9. Vérzéses jellegű megnyilvánulások: vérzés (orr, íny, bél) és bőrvérzések;
10. A kötőhártya ereinek injekciói, ezért az ilyen betegek szemeit "nyúlszemeknek" nevezik;
11. telangiectasias;
12. Hajlam a vénák és artériák trombózisára;
13. Az alsó lábszár visszér;
14. thrombophlebitis;
15. A szívkoszorúerek esetleges trombózisa szívinfarktus kialakulásával;
16. Időszakos claudicatio, amely gangrénát okozhat;
17. artériás magas vérnyomás (a betegek csaknem 50%-a), amely szélütésekre és szívrohamokra hajlamos;
18. Légúti károsodás miatt immunrendszeri rendellenességek, amely nem tud megfelelően reagálni a gyulladást okozó fertőző ágensekre. Ebben az esetben a vörösvérsejtek szuppresszorként kezdenek viselkedni, és elnyomják a vírusokra és daganatokra adott immunológiai választ. Ráadásul abnormálisan nagy mennyiségben vannak a vérben, ami tovább rontja az immunrendszer állapotát;
19. A vesék és a húgyutak szenvednek, ezért a betegek hajlamosak pyelonephritisre, urolithiasisra;
20. A központi idegrendszer nem marad elzárva a szervezetben zajló eseményektől, amikor részt vesz a kóros folyamatban, agyi érkatasztrófa tünetei, ischaemiás stroke (trombózissal), vérzés (ritkábban), álmatlanság, memóriazavar, mnestic rendellenességek jelennek meg.

Tünetmentes a végstádiumig

Tekintettel arra, hogy a policitémiát a korai szakaszban tünetmentes lefolyás jellemzi, a fenti megnyilvánulások nem egy nap alatt jelentkeznek, hanem fokozatosan és hosszú ideig halmozódnak fel, a betegség kialakulásában 3 szakaszt szokás megkülönböztetni.

Kezdeti szakasz. A beteg állapota kielégítő, a tünetek közepesen súlyosak, a stádium időtartama körülbelül 5 év.

A fejlett klinikai megnyilvánulások stádiuma. Két szakaszban zajlik:

II A - lép mieloid metaplázia nélkül megy végbe, az erythemia szubjektív és objektív tünetei vannak, az időszak időtartama év;

II B - a lép mieloid metapláziája jelenik meg. Ezt a szakaszt a betegség világos képe jellemzi, a tünetek kifejezettek, a máj és a lép jelentősen megnagyobbodik.

A terminális szakasz, amely a rosszindulatú folyamat minden jelével rendelkezik. A beteg panaszai sokfélék, "minden fáj, minden rossz". Ebben a szakaszban a sejtek elvesztik differenciálódási képességüket, ami szubsztrátot képez a leukémiához, amely helyettesíti a krónikus eritrémiát, vagy inkább átalakul akut leukémia.

A terminális stádiumot különösen súlyos lefolyás jellemzi (vérzéses szindróma, léprepedés, mély immunhiány miatt nem kezelhető fertőző és gyulladásos folyamatok). Általában nem sokkal később halállal végződik.

Így a polycythemia várható élettartama év, ami nem lehet rossz, különösen, ha figyelembe vesszük, hogy a betegség 60 év után is utolérheti. Ez pedig azt jelenti, hogy van bizonyos kilátás akár 80 évig is. A betegség prognózisa azonban továbbra is leginkább annak kimenetelétől függ, vagyis attól, hogy az erythremia milyen leukémiává alakul át a III. stádiumban (krónikus myeloid leukémia, mielofibrózis, akut leukémia).

A Wakez-kór diagnózisa

A polycythemia vera diagnózisa elsősorban laboratóriumi adatokon alapul, a következő mutatók meghatározásával:

• Teljes vérkép, amelyben észreveheti a vörösvértestek (6,0-12,0 x / l), a hemoglobin (g / l), a hematokrit (plazma és vörösvér aránya) jelentős növekedését. A vérlemezkék száma elérheti a 10 9 /l szintet, miközben jelentősen megnőhet a méretük, a leukociták pedig akár 9,0-15,0 x 10 9 /l-t is (a rudak és neutrofilek miatt). Az ESR valódi policitémiával mindig csökken, és elérheti a nullát.

Morfológiailag a vörösvértestek nem mindig változnak, és gyakran normálisak maradnak, de bizonyos esetekben vörösvértest figyelhető meg anizocitózis(különböző méretű eritrociták). A vérlemezkék jelzik a policitémiával járó betegség súlyosságát és prognózisát az általános vérvizsgálatban (minél több van, annál súlyosabb a betegség lefolyása);

• BAC (biokémiai vérvizsgálat) az alkalikus foszfatáz szintjének meghatározásával és húgysav. Az erythemia esetében nagyon jellemző az utóbbi felhalmozódása, ami a köszvény kialakulását jelzi (Wakez-kór következménye);
• A radioaktív króm alkalmazásával végzett radiológiai vizsgálat segít meghatározni a keringő vörösvértestek növekedését;
• Sternális punkció (csontvelő-mintavétel a szegycsontból), majd citológiai diagnózis. A felkészülésben mindhárom hajtás hiperpláziája a vörös és a megakariociták jelentős túlsúlyával;
• Trepanobiopszia(az iliumból vett anyag szövettani vizsgálata) a leginformatívabb módszer, amely lehetővé teszi a betegség fő tünetének legmegbízhatóbb azonosítását - három növekedésű hiperplázia.

A hematológiai paraméterek mellett a polycythemia vera diagnózisának felállítása érdekében a beteget a hasi szervek ultrahangvizsgálatára (ultrahang) küldik (máj- és lépmegnagyobbodás).

Tehát a diagnózis felállításra került... Mi a következő lépés?

Ezután a páciens a hematológiai osztályon várja a kezelést, ahol a taktikát a klinikai megnyilvánulások, a hematológiai paraméterek és a betegség stádiuma határozzák meg. Az erythemia terápiás intézkedései általában a következők:

1. Vérürítés, amely lehetővé teszi a vörösvértestek számának 4,5-5,0 x / l-re és a Hb (hemoglobin) 150 g / l-re történő csökkentését. Ehhez 1-2 napos időközönként 500 ml vért veszünk, amíg az eritrociták száma és a Hb le nem csökken. A hematológusok a vérvételi eljárást olykor eritrocitoferézissel helyettesítik, amikor centrifugálással vagy elválasztással mintavétel után a vörösvért leválasztják, és a plazmát visszajuttatják a beteghez;
2. Citosztatikus terápia (mielosan, imifosz, hidroxi-karbamid, hidroxi-karbamid);
3. Thrombocyta-aggregációt gátló szerek (aszpirin, dipiridamol), amelyek alkalmazása azonban óvatosságot igényel. Tehát az acetilszalicilsav fokozhatja a hemorrhagiás szindróma megnyilvánulását, és belső vérzést okozhat, ha a betegnek gyomor- vagy nyombélfekélye van;
4. Interferon-α2b, amelyet sikeresen alkalmaznak citosztatikumokkal és növelik azok hatékonyságát.

Az erythremia kezelési rendjét az orvos minden esetben egyedileg írja alá, így csak az a feladatunk, hogy röviden megismertessük az olvasót a Wakez-kór kezelésére használt gyógyszerekkel.

Táplálkozás, diéta és népi gyógymódok

A policitémia kezelésében jelentős szerepet tulajdonítanak a munkarendnek (a fizikai aktivitás csökkentése), a pihenésnek és a táplálkozásnak. A betegség kezdeti szakaszában, amikor a tünetek még nem fejeződnek ki, vagy gyengén nyilvánulnak meg, a beteg a 15-ös táblázatot (általános) kapja, azonban bizonyos fenntartásokkal. A betegnek nem ajánlott olyan élelmiszereket fogyasztani, amelyek fokozzák a vérképzést (például a májat), és javasolják az étrend felülvizsgálatát, előnyben részesítve a tej- és növényi termékeket.

A betegség második szakaszában a beteg a 6-os táblázatot kapja, amely megfelel a köszvény étrendjének, és korlátozza vagy teljesen kizárja a hal- és húsételeket, a hüvelyeseket és a sóskát. A kórházból hazabocsátott betegnek be kell tartania az orvos által adott ajánlásokat a járóbeteg-megfigyelés vagy kezelés során.

Kérdés: "Lehetséges-e népi gyógymódok kezelése?" minden betegségnél azonos frekvenciával hangzik. Az eritremia sem kivétel. Azonban, mint már említettük, a betegség lefolyása és a beteg várható élettartama teljes mértékben az időben történő kezeléstől függ, amelynek célja a hosszú és stabil remisszió elérése, valamint a harmadik szakasz lehető leghosszabb késleltetése.

A kóros folyamat nyugodt időszakában a betegnek még mindig emlékeznie kell arra, hogy a betegség bármikor visszatérhet, ezért az életét súlyosbodás nélkül meg kell beszélnie a kezelőorvossal, akinél megfigyelik, időszakonként vizsgálatokat kell végezni és vizsgálatot kell végezni. .

A vérbetegségek népi gyógymódokkal történő kezelését nem szabad általánosítani, és ha sok recept létezik a hemoglobinszint növelésére vagy a vér hígítására, ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy alkalmasak a policitémia kezelésére, amelyre általában gyógynövényeket még nem találtak. A Wakez-kór kényes ügy, és ahhoz, hogy a csontvelő működését ellenőrizni lehessen, és ezáltal a vérképző rendszerre is hatással legyen, objektív adatokra van szükség, amelyeket egy bizonyos tudással rendelkező személy, vagyis a kezelőorvos értékelni tud.

Befejezésül szeretnék néhány szót ejteni az olvasóknak a relatív eritrémiáról, amelyet nem lehet összetéveszteni az igazival, mivel a relatív eritrocitózis számos szomatikus betegség hátterében fordulhat elő, és sikeresen véget ér a betegség gyógyulásával. Ezenkívül az eritrocitózis, mint tünet, hosszan tartó hányást, hasmenést, égési betegséget és hyperhidrosist kísérhet. Ilyen esetekben az erythrocytosis átmeneti jelenség, és elsősorban a szervezet kiszáradásával jár, amikor a keringő, 90%-ban vízből álló plazma mennyisége csökken.

A polycythemia vera prognózisa

A vérbetegségek között sok olyan van, amely különböző elemek - eritrociták, leukociták, vérlemezkék - csökkenését okozza. De bizonyos patológiákban éppen ellenkezőleg, a vérsejtek száma ellenőrizetlenül növekszik. Azt az állapotot, amelyben a vörösvértestek számának krónikus emelkedése és egyéb kóros elváltozások lépnek fel, "igazi policitémiának" nevezik.

A betegség jellemzői

Az elsődleges (valódi) policitémia a leukémia csoportjába tartozó vérbetegség, amely idiopátiás módon (nyilvánvaló ok nélkül) fordul elő, hosszú ideig (krónikusan) folytatódik, és a vörösvértestek számának növekedése, a hematokrit és vér viszkozitása. A patológia nevének szinonimái a Wakez-Osler-kór, erythremia, primer erythrocytosis. Az eritrocitózis és a véralvadás következményei ebben a mieloproliferatív betegségben súlyosak lehetnek, és összefügghetnek a trombózis kockázatával, a lép megnagyobbodásával és hibás működésével, a keringő vérmennyiség növekedésével stb.

Az erythremiát rosszindulatú daganatos folyamatnak tekintik, amelyet a csontvelősejtek fokozott proliferációja (hiperplázia) okoz. A kóros folyamat különösen erősen érinti az eritroblaszt csírát - a csontvelő egy részét, amely eritroblasztokból és normoblasztokból áll. A fő megnyilvánulások patogenezise nagyszámú vörösvérsejt megjelenésével, valamint a vérlemezkék és a neutrofilek (neutrofil leukociták) számának bizonyos növekedésével jár. A vérsejtek morfológiailag normálisak, számuk azonban kóros. Ennek eredményeként nő a vér viszkozitása és a keringő véráramban lévő vér mennyisége. Az eredmény lassabb véráramlás, vérrögképződés, a szövetek helyi vérellátásának megsértése és hipoxia.

Ha kezdetben a betegnek leggyakrabban primer eritrocitózisa van, vagyis csak a vörösvértestek száma növekszik, akkor a további változások más vérsejteket is lefednek. Az extramedulláris hematopoiesis (a csontvelőn kívüli vér kóros képződése) a peritoneum szerveiben - a májban és a lépben -, ahol az erythropoiesis egy része is lokalizálódik - a vörösvértestek képződésének folyamata. A betegség késői szakaszában a vörösvértestek életciklusa lerövidül, vérszegénység, thrombocytopenia, myelofibrosis alakulhat ki, a leukociták és eritrociták prekurzor sejtjei érés nélkül kerülnek az általános keringésbe. Az esetek körülbelül 10% -ában a patológia akut leukémiába áramlik.

Az eritrocitózis vizsgálatát és első leírását 1892-ben Vakez készítette, és 1903-ban Osler tudós azt javasolta, hogy a betegség oka a csontvelő megsértése. A valódi policitémia valamivel gyakrabban figyelhető meg, mint más hasonló patológiák, de még mindig meglehetősen ritka. Évente körülbelül 5 embernél diagnosztizálják 1 millió lakosonként. Leggyakrabban a betegség 50 évnél idősebb embereknél fordul elő, az észlelés átlagos életkora 60 év. Gyermekeknél hasonló diagnózist nagyon ritkán, főleg 12 év után állítanak fel. Átlagosan a betegek mindössze 5%-a 40 év alatti. A férfiak gyakrabban szenvednek ebben a patológiában, mint a nők. A krónikus myeloproliferatív betegségek általános szerkezetében a polycythemia vera a 4. helyet foglalja el. Néha öröklődik, így vannak családi esetek.

A patológia okai

A betegség elsődleges formáját örökletesnek tekintik, autoszomális recesszív módon továbbítják. Ebben az esetben gyakran "családi policitémiának" nevezik. De leggyakrabban az eritremia másodlagos állapot, amely egy általános kóros folyamat egyik megnyilvánulása. A pontos okokat nem állapították meg, de számos elmélet létezik a polycythemia vera megjelenéséről. Így összefüggés van a betegség kialakulása és az őssejtek átalakulása között, amikor tirozin kináz mutáció lép fel, ami polycythemia verában gyakrabban fordul elő, mint más vérbetegségekben.

Az erythemia sejtjeinek vizsgálata sok betegnél feltárta a patológia klonális eredetét, mivel ugyanazt az enzimet mutatták ki leukocitákban, vérlemezkékben és eritrocitákban. A klonális elméletet a folyamatban lévő, a kromoszómacsoportok kariotípusával kapcsolatos citológiai vizsgálatok is megerősítik, ahol különböző, különböző betegeknél hasonló hibákat azonosítottak. Van egy vírusgenetikai elmélet is, amely szerint akár 15 fajta vírus is bejuthat a szervezetbe, és számos provokáló tényező részvételével a csontvelő meghibásodásához vezethet. Behatolnak a vérsejtek prekurzoraiba, amelyek aztán a normál érés helyett osztódni kezdenek, és új vörösvérsejteket és más sejteket képeznek.

Ami a valódi policitémia kialakulásának kockázati tényezőit illeti, akkor ezek feltehetően a következők lehetnek:

• tüdőbetegségek;
• hosszú tartózkodás nagy tengerszint feletti magasságban;
• hipoventilációs szindrómák;
• különböző hemoglobinopátiák;
• hosszú dohányzási történelem;
• a csontvelő daganatai, vér;
• hemokoncentráció a diuretikumok hosszú távú alkalmazásával;
• a test nagy részének égési sérülései;
• súlyos stressz;
• hasmenés;
• röntgensugárzásnak, sugárzásnak való kitettség;
• mérgezés vegyi anyagok gőzeivel, bőrön keresztüli bejutása;
• mérgező anyagok bevitele az emésztőrendszerben;
• kezelés aranysókkal;
• előrehaladott tuberkulózis;
• jelentős sebészeti beavatkozások;
• "kék" szívhibák;
• vese patológia - hidronephrosis, a vese artériáinak szűkülete.

Így a másodlagos eritrocitózis fő oka minden olyan állapot, amely valamilyen módon provokálja a szöveti hipoxiát, a test stresszét vagy mérgezését. Emellett az onkológiai folyamatok, az endokrin patológiák, a májbetegségek nagy hatással lehetnek az agyra és további vérsejtek termelésére.

A valódi policitémia osztályozása

A betegség a következő szakaszokra osztható:

1. Az első vagy kezdeti szakasz. Több mint 5 évig tarthat, a pletorikus szindróma kialakulása, vagyis a szervek fokozott vérellátása. Ebben a szakaszban a tünetek mérsékelten kifejezhetők, szövődmények nem fordulnak elő. A teljes vérkép az eritrociták számának enyhe növekedését tükrözi, a csontvelő-punkció az eritropoézis fokozódását vagy az összes fő vérelem termelődését mutatja, a limfociták kivételével.
2. A második az A szakasz vagy policitémiás szakasz. Időtartam - 5-15 év. A pletorikus szindróma kifejezettebb, a lép, a máj (a vérképzőszervek) növekedése, a vénákban és az artériákban gyakran rögzítenek trombózist. A hashártya szerveiben a daganat növekedése nem figyelhető meg. Ha ez a szakasz a vérlemezkék számának csökkenésével végződik - thrombocytopenia, akkor a beteg különféle vérzéseket tapasztalhat. A gyakori vérzések vashiányt okoznak a szervezetben. Az általános vérvizsgálat az eritrociták, a vérlemezkék, a leukociták számának növekedését tükrözi, futó pályával - a vérlemezkék csökkenésével. A mielogramon a legtöbb vérsejt (a limfociták kivételével) fokozott képződése figyelhető meg, az agyban cicatricial változások képződnek.
3. A második - B szakasz, vagy policitémiás szakasz a szerv mieloid metapláziájával - a lép. A beteg folyamatosan növeli a lép méretét, és gyakran a májat. A lép átszúrása rámutat a daganat növekedésére. Gyakoriak a trombózisok, amelyek vérzéssel járnak. Az általános elemzésben még nagyobb a vörösvértestek, leukociták számának növekedése, vannak különböző méretű, formájú eritrociták, minden vérsejtnek vannak éretlen prekurzorai. A csontvelőben a cicatricialis változások száma nő.
4. A harmadik vagy anémiás szakasz. Ez egy olyan betegség eredménye, amelyben a vérsejtek aktivitása kimerült. A vörösvértestek, leukociták és vérlemezkék száma nagymértékben lecsökken, a máj és a lép megnagyobbodik mieloid metaplasiával, kiterjedt cicatricialis elváltozások lépnek fel a csontvelőben. Egy személy fogyatékossá válik, leggyakrabban a trombózis vagy az akut leukémia, mielofibrózis, hematopoietikus hypoplasia vagy krónikus mieloid leukémia következményei miatt. Ezt a szakaszt körülbelül egy évvel a patológia kialakulása után rögzítik.

A megnyilvánulás tünetei

Gyakran ez a patológia tünetmentes, de csak a kezdeti szakaszban. Később a beteg betegsége így vagy úgy megnyilvánul, míg a specifikus tünetek változatosak lehetnek. Alapvetően a tünetegyüttes a következő fő jeleket tartalmazza:

1. Bőrtónus változás, vénák kitágulása. Leggyakrabban a felnőtt nyakában a vénák erősen átvilágosodni kezdenek, a duzzanat, vérrel való túltelődés következtében megerősödik mintázata. De a bőrjelek a legszembetűnőbbekké válnak: a bőr színe sötétvörös lesz, szó szerint cseresznye. Ez leginkább a nyakon, a karokon, az arcon figyelhető meg, ami a bőr alatti artériák vérrel való túltelésével jár. Ugyanakkor sok beteg tévesen azt gondolja, hogy a magas vérnyomás hátterében a vérnyomás megemelkedik, ezért gyakran folytatják a nyomás elleni gyógyszerek szedését, és nem mennek orvoshoz. Az egészséghez való óvatos hozzáállással láthatja, hogy az ajkak és a nyelv is megváltoztatta az árnyalatát, vörös-kék lett. A szem erei is tele vannak vérrel, rengetegük a látószervek sclera és kötőhártya hiperémiájához vezet. A kemény szájpad változatlan színű, de a lágy szájpadlás is világosabbá, bordóssá válik.
2. Bőr viszketés. Az összes leírt bőrelváltozást az esetek körülbelül felében súlyos kellemetlenség és viszketés egészíti ki. Ez a tünet nagyon jellemző az elsődleges és másodlagos eritrémiára. Mivel a betegek vízkezelése után hisztamin, valamint prosztaglandinok szabadulnak fel, a bőr viszketése fürdés vagy zuhanyozás után még kifejezettebbé válhat.
3. Fájdalom a végtagokban. Sok embernél obliteráló endarteritis alakul ki, ami tartós és erős lábfájdalmat okoz. Testmozgással, hosszú sétával, esténként felerősödhetnek, eleinte gyakran az idős ember fáradtságának tüneteként érzékelik. Fájdalom figyelhető meg a lapos csontok tapintása és kopogtatása során is, ami a csontvelőben a hiperplázia és a hegesedés folyamatát tükrözi. A polycythemia vera-ban szenvedő betegek következő fájdalomtípusa a láb nagy és kis ízületeiben jelentkező tartós égő fájdalom, amely a köszvényes fájdalmakhoz hasonlít, és ugyanaz az oka, mint a köszvénynek – a húgysavszint növekedése. A fájdalom másik fajtája az erős, rosszul tolerálható kéz- és lábujjak fájdalma, melyben a bőr kékes-vörössé válik, kék foltok jelennek meg rajta. Ezeket a fájdalmakat a vérlemezkék számának növekedése és a kapillárisok mikrotrombózisának megjelenése okozza.
4. Splenomegalia. A lép méretének növekedése szinte minden polycythemia vera-ban szenvedő embernél megfigyelhető, de a betegség különböző szakaszaiban. Ennek oka a lép fokozott vérrel való telődése és a mieloproliferatív jelenségek kialakulása. Valamivel ritkábban, de még mindig erősen megnövekszik a máj mérete - hepatomegalia.
5. Fekélybetegség. Körülbelül minden tizedik Wackez-Osler-kórban szenvedő embernél alakul ki fekély a vékonybélben (gyakran a nyombélben) és a gyomorban. Ennek oka a Helicobacter pylori baktériumok aktiválódása, valamint a mikrotrombózis kialakulása a gyomor-bél traktusban.
6. trombózis és vérzés. Egy bizonyos szakaszban szinte minden beteg hajlamos a trombózisra, és egészen a közelmúltig a betegek a betegség korai szakaszában haltak meg ilyen szövődményekben. A jelenleg folyó modern kezelés megakadályozhatja a vérrögök kialakulását az agyban, a lépben, a lábakban, amelyek embóliával és halállal fenyegetnek. A megnövekedett vér viszkozitása jellemzi a valódi policitémiát a kezdeti szakaszban, majd később, a vérlemezkeképző rendszer kimerülése miatt, vérzés alakul ki - ez az ínyben, az orrban, a méhben és a gyomor-bél traktusban figyelhető meg.

A polycythemia vera egyéb jelei is panaszkodhatnak, de ezek nem specifikusak, és különféle patológiákban rejlenek:

• fáradtság;
• fejes gólok;
• fülzúgás;
• hányinger;
• szédülés;
• pulzálás érzése a halántékban, fülben;
• csökkent étvágy, teljesítmény;
• a "legyek" megjelenése a szemek előtt;
• egyéb látáskárosodás - mezők elvesztése, látásélesség elvesztése;
• légszomj, köhögés;
• megnövekedett vérnyomás;
• megmagyarázhatatlan fogyás;
• elhúzódó subfebrilis állapot;
• álmatlanság;
• zsibbadás, az ujjak bizsergése;
• epileptiform rohamok és bénulás (ritka).

Általában a betegséget hosszú és néha jóindulatú lefolyás jellemzi, különösen megfelelő kezelés esetén. De néhány embernél, különösen azoknál, akik nem kapnak terápiát, a polycythemia vera különféle következményei korán jelentkezhetnek.

Lehetséges szövődmények

A szövődmények leggyakrabban a lép, a máj, a lábak, az agy és a test más területeinek vénáinak és ereinek trombózisával és embóliájával járnak. Ez a trombus méretétől, az érintett területtől függően különböző következményekhez vezet. Átmeneti ischaemiás rohamok, szélütések, felületes és mélyvénák thrombophlebitis és phlebothrombosis, retina erek elzáródása és vakság, belső szervek szívinfarktusa, szívinfarktus léphet fel.

A patológia legfejlettebb stádiumában gyakran megjelennek a vesekövek (urolithiasis), a köszvény, a nephrosclerosis és a májcirrhosis. A szövődmények valószínűsíthetőek a szöveti vérzés miatt - gyomor-bélrendszeri fekélyek vérzése, vérszegénység. A szív oldaláról a szívinfarktus mellett a myocardiosclerosis és a szívelégtelenség jelei is lehetségesek. Lehetőség van arra is, hogy a valódi policitémia akut leukémiára, krónikus leukémiára és más onkopatológiákra váltson át.

Diagnosztika elvégzése

Ennek a betegségnek a diagnózisa nem könnyű, különösen jellegzetes klinikai kép hiányában és csak általános tünetek jelenlétében. Mindazonáltal a hematológiai és biokémiai elemzésekből származó adatok összessége, valamint a páciens megjelenésének néhány jellegzetessége, valamint panaszai segítenek az orvosnak meghatározni a változások okát.

A polycythemia vera diagnózisának felállításának fő mutatói az általános vérvizsgálat mutatói - az eritrociták száma és a hematokrit. Férfiaknál a betegség kialakulását akkor lehet gyanítani, ha a vörösvértestek száma több mint 5,7 * 10 * 9 / l, a hemoglobin több mint 177 g / l, a hematokrit 52% felett volt. A nőknél a mutatók túllépése figyelhető meg, ha azok nagyobbak, mint 5,2 * 10 * 9 / l, 172 g / l, 48-50%. Ezek az adatok a patológia korai szakaszára jellemzőek, és ahogy fejlődik, még magasabbak lesznek. Ezenkívül fontos felmérni a keringő eritrociták tömegét, amely normál esetben férfiaknál legfeljebb 36 ml/kg, nőknél pedig 32 ml/kg.

Egyéb vérparaméterek (biokémia, általános elemzés és egyéb vizsgálatok szerint), amelyek a leírt rendellenességekkel kombinálva és egymással kombinálva tükrözik az elsődleges vagy másodlagos eritrocitózis kialakulásának képét:

1. Mérsékelt vagy súlyos trombocitózis (400 * 10 * 9 l felett), neutrofil leukocitózis (12 * 10 * 9 l felett) megnövekedett számú bazofil és eozinofil jelenlétével.
2. A retikulociták számának növekedése.
3. Mielociták, metamyelociták megjelenése a vérben.
4. A vér viszkozitásának %-os növekedése.
5. Az ESR erős csökkenése.
6. A keringő vörösvértestek tömegének növekedése.
7. Az alkalikus foszfatáz, a B12-vitamin növekedése a szérumban.
8. A húgysav mennyiségének növekedése a szérumban.
9. Az artériák vérének oxigénnel való telítettsége 92% feletti.
10. Vörösvérsejt telepek megjelenése kémcsőben.
11. Az eritropoetin csökkenése.
12. A színindex változása 1-nél kisebb.

A myelofibrosis stádiumában a hemoglobin és az eritrocita indikátorok normalizálódhatnak, de a leukociták száma nagymértékben megnő, éretlen formáik megjelennek, és az eritroblasztok jelenlétét diagnosztizálják. Ami a csontvelő átszúrásával nyert mielogramot illeti, a következő változások derülnek ki benne:

• zsírzárványok jelenlétének csökkentése;
• az eritroblasztok, normoblasztok növekedése;
• myelopoiesis hajtások hiperpláziája.

Vannak más kritériumok is, amelyek alapján az orvos következtetést vonhat le a polycythemia verára jellemző folyamatban lévő változásokról:

1. Hepatosplenomegalia.
2. Trombózisra való hajlam.
3. Fokozott izzadás fogyással, gyengeséggel kombinálva.
4. Génrendellenességek jelenléte, ha genetikai vizsgálatot végeztek, amikor primer eritrémiáról van szó.
5. A keringő vér átlagos mennyiségének növekedése.

A fentebb leírt kritériumok mindegyike kicsi, kivéve a három főt, amelyek nagynak tekinthetők. Ami a fő diagnosztikai kritériumokat illeti, ez a keringő vörösvértestek tömegének növekedése, lépmegnagyobbodás, az artériás vér oxigénnel való túltelítettsége. A diagnózis felállításához általában elegendő három fő kritérium, amelyeket két vagy három kisebb kritériummal kombinálnak. A differenciáldiagnózist hematológus végzi az eritrocitózissal járó állapotok között - szívhibák, tuberkulózis, daganatok stb.

Kezelési módszerek

Minél korábban kér valaki segítséget, annál hatékonyabb lehet a terápia. A harmadik szakaszban, vagy amikor egy másik daganatos folyamatot rétegeznek az erythremiára, tüneti terápiát végeznek kemoterápiás kezeléssel kombinálva. A kemoterápiás kezelés a betegség más szakaszaiban is javasolt, de a szervezet nem mindig ad rá megfelelő választ. Az életminőséget javító tüneti eszközök közül a következőket alkalmazzák:

1. Magas vérnyomás elleni gyógyszerek, főként az ACE-gátlók csoportjából.
2. Antihisztaminok viszketésre, bőrirritációra és egyéb allergiás reakciókra.
3. Trombózisra hajlamos vérhígító szerek és véralvadásgátlók.
4. Helyi és szisztémás vérzéscsillapító szerek vérző szövetekre.
5. A húgysav csökkentésére szolgáló gyógyszerek.

A polycythemia vera kezelési lehetőségei a következők lehetnek:

1. Véröntés vagy kis mennyiségű vér eltávolítása a véráramból (flebotómia). Általában hangerőben (javallatok szerint) és 3-4 napos szünettel, több ülésből álló tanfolyamon végzik. Az ilyen manipulációk után a vér folyékonyabbá válik, de nem végezhetők el, ha a közelmúltban vérrögök fordultak elő. A véralvadásos kezelés előtt a betegnek Reopoliglyukin oldatot, valamint heparint adnak.
2. Eritrocitaferézis. A vér megtisztítására szolgál a felesleges vörösvértestektől, valamint a vérlemezkéktől. Az ilyen foglalkozásokat hetente egyszer végezzük.
3. Kemoterápia. Általában akkor alkalmazzák, amikor a betegség eléri a daganatos stádiumot - a második B. A kemoterápia további jelzései a peritoneális szervek szövődményeinek jelenléte, az ember általános helyzete és az összes vér számának növekedése. elemeket. A kemoterápiához vagy citoreduktív terápiához citosztatikumokat, antimetabolitokat, alkiláló szereket, biológiai gyógyszereket használnak. A leggyakrabban felírt gyógyszerek a Leukeran, Hydroxyurea, Mielosan, rekombináns interferon.
4. A vashiány kezelése androgénekkel, eritropoetinnel, amelyeket leggyakrabban glükokortikoszteroidokkal kombinálva alkalmaznak.
5. Sugárkezelés. A lép területének besugárzására és a benne kialakuló rákos folyamat leállítására szolgál, erős szervméret-növekedéssel alkalmazzák.
6. Vörösvértesttömeg transzfúziója tisztított eritrocitákból. Súlyos vérszegénység esetén, egészen kómáig alkalmazzák. Ha a thrombocytopenia fokozódik a polycythemia vera végső stádiumában, szükség lehet egy donor vérlemezke tömeges transzfúziójára.

A csontvelő-transzplantáció olyan betegségek esetén, mint az erythremia, gyakran káros eredményekhez vezet, ezért ritkán használják. Egyes esetekben splenectomia javallt, de az akut leukémia kialakulása esetén ilyen műtétet még súlyos splenomegalia esetén sem hajtanak végre.

A terhes nők kezelésének jellemzői

Terhesség alatt ez a patológia ritkán fordul elő. Ha azonban hajlam áll fenn (örökletes vagy másodlagos tényezők miatt), a terhesség, a szülés és az abortusz kiváltó oka lehet a polycythemia vera kialakulásának. A terhesség mindig rontja a betegség lefolyását, kimenetele súlyosabb lehet, mint a terhességen kívül. A terhesség azonban az esetek 50%-ában sikeres szüléssel végződik. A fennmaradó felét a vetélések, a fejlődési késés, a magzati test szerkezetének anomáliái teszik ki.

A betegség kezelése terhes nőknél nem könnyű. A legtöbb gyógyszer szigorúan ellenjavallt, mivel kifejezett teratogén tulajdonsággal rendelkeznek. Ezért a várandósság ideje alatt elsősorban véralvadási terápiát, szükség esetén glükokortikoszteroid kezelést végeznek. A szövődmények megelőzése és a betegség korai felismerése terhes nőknél rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni a megfigyelő szülész-nőgyógyász által jelzett ütemterv szerint.

Mit ne tegyünk

Szigorúan tilos vizelethajtókat használni, amelyek ráadásul sűrítik a vért. Korunkban is korlátozott a radioaktív foszforkészítmények használata, amelyek súlyosan gátolják a mielopoézist, és gyakran leukémia kialakulásához vezetnek. Ezenkívül nem mentheti meg a régi táplálkozási rendszert: az étrendnek meg kell változnia. Tilos minden olyan étel, amely fokozza a vérképzést, mint például a máj. Jobb, ha az étrendet tej-zöldségként alakítja ki, és elutasítja a felesleges húst.

A betegnek nem szabad túlterhelnie a testet, ne vegyen részt nehéz sportokban, figyelmen kívül hagyja a rendszeres pihenést. A népi gyógymódokkal történő kezelés alkalmazható, de csak akkor, ha az orvos alaposan áttanulmányozta az összes jogorvoslatot az összetétel tekintetében, hogy megakadályozzák a vörösvértestek termelésének növekedését. Leggyakrabban tüneti terápiát alkalmaznak a húgysav eltávolítására, a fájdalom és a bőr viszketésének csökkentésére stb.

Megelőzés és prognózis

A megelőzés módszereit még nem fejlesztették ki. Az életre vonatkozó prognózis a betegség lefolyásának súlyosságától függően változik. Kezelés nélkül a betegek akár egyharmada is meghal a diagnózis felállításának első 5 évében. Ha teljes értékű terápiát végez, akkor meghosszabbíthatja egy személy életét egy repüléssel vagy még tovább. A leggyakoribb halálok a trombózis, és csak elvétve halnak meg emberek vérrákban (leukémiában) vagy erős vérzésben.

A Polycythemia vera (erythremia, Wakez-kór vagy primer polycythemia) a leukémiák csoportjába tartozó progresszív rosszindulatú betegség, amely a csontvelő sejtelemeinek hiperpláziájával (mieloproliferáció) társul. A kóros folyamat elsősorban az eritroblaszt csírát érinti, ezért a vérben több vörösvértestet észlelnek. Növekszik a neutrofil leukociták és vérlemezkék száma is.

A vörösvértestek számának növekedése növeli a vér viszkozitását, növeli tömegét, lelassítja a véráramlást az erekben és vérrögképződést okoz. Ennek eredményeként a betegek vérellátási zavart és hipoxiát okoznak.

Általános információ

A valódi policitémiát először French és Vaquez írta le 1892-ben. Vakez felvetette, hogy a betegénél feltárt hepatosplenomegalia és erythrocytosis a vérképző sejtek fokozott proliferációja következtében alakult ki, és külön nozológiai formaként az erythremiát emelte ki.

1903-ban W. Osler a "Vakez-kór" kifejezést használta lépmegnagyobbodásban (megnagyobbodott lép) és súlyos eritrocitózisban szenvedő betegek leírására, és részletes leírást adott a betegségről.

Turk (W. Turk) 1902-1904-ben azt javasolta, hogy ebben a betegségben a vérképzés megsértése hiperplasztikus jellegű, és a betegséget a leukémiával analógia alapján erythremiának nevezte.

P. J. Fialkov 1980-ban bizonyította a mieloproliferáció klonális neoplasztikus természetét, amely policitémiában megfigyelhető. Az eritrocitákban, granulocitákban és vérlemezkékben a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzim egyik típusát találta. Ezenkívül ennek az enzimnek mindkét típusát kimutatták két, erre az enzimre heterozigóta beteg limfocitáiban. Fialkov kutatásainak köszönhetően világossá vált, hogy a daganatos folyamat célpontja a mielopoézis elősejtje.

1980-ban számos kutatónak sikerült elválasztania egy neoplasztikus klónt a normál sejtektől. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy policitémiában az eritroid által elkötelezett prekurzorok populációja képződik, amelyek kórosan nagy érzékenységgel rendelkeznek kis mennyiségű eritropoetinre (vesehormonra) is. A tudósok szerint ez hozzájárul a vörösvértestek fokozott termeléséhez a polycythemia verában.

1981-ben L. D. Sidorova és társszerzői olyan vizsgálatokat végeztek, amelyek lehetővé tették a hemosztázis vérlemezke-kapcsolatának minőségi és mennyiségi változásainak kimutatását, amelyek nagy szerepet játszanak a policitémia hemorrhagiás és trombotikus szövődményeinek kialakulásában.

A polycythemia vera túlnyomórészt időseknél fordul elő, de előfordulhat fiataloknál és gyermekeknél is. A fiataloknál a betegség súlyosabb. A betegek átlagéletkora 50 és 70 év között változik. Az első alkalommal megbetegedők átlagéletkora fokozatosan emelkedik (1912-ben 44 év, 1964-ben 60 év volt). A 40 év alatti betegek száma körülbelül 5%, a gyermekek és a 20 év alatti betegek erythremiája a betegség összes esetének 0,1% -ában észlelhető.

Az eritremia valamivel kevésbé gyakori a nőknél, mint a férfiaknál (1: 1,2-1,5).

Ez a leggyakoribb betegség a krónikus mieloproliferatív betegségek csoportjában. Elég ritka - különböző források szerint 5-29 eset 100 000 lakosonként.

A faji tényezők hatásáról szórványos adatok állnak rendelkezésre (a zsidóknál átlag feletti, a néger faj képviselőinél átlag alatti), de jelenleg ez a feltételezés nem igazolódott be.

Űrlapok

A valódi policitémia a következőkre oszlik:

• Elsődleges (nem más betegségek következménye).
• Másodlagos. Kiválthatja krónikus tüdőbetegség, hydronephrosis, daganatok jelenléte (méh mióma stb.), kóros hemoglobin jelenléte és egyéb szöveti hipoxiával kapcsolatos tényezők.

Az eritrociták tömegének abszolút növekedése minden betegnél megfigyelhető, de csak 2/3-ban nő a leukociták és a vérlemezkék száma is.

A fejlesztés okai

A polycythemia vera okait nem határozták meg véglegesen. Jelenleg nincs egyetlen elmélet, amely megmagyarázná a hemoblasztózisok (vérdaganatok) előfordulását, amelyek magukban foglalják ezt a betegséget.

Epidemiológiai megfigyelések alapján elméletet állítottak fel az eritremia és az őssejtek átalakulásával való kapcsolatáról, amely génmutációk hatására következik be.

Megállapítást nyert, hogy a legtöbb betegnél a májban szintetizált Janus kináz tirozin kináz enzim mutációja van, amely a receptorok citoplazmatikus részében számos tirozin foszforilációja révén részt vesz bizonyos gének transzkripciójában.

A 2005-ben felfedezett leggyakoribb mutáció a JAK2V617F 14-es exonban található (a betegség eseteinek 96%-ában kimutatható). Az esetek 2%-ában a mutáció a JAK2 gén 12. exonját érinti.

A polycythemia verában szenvedő betegeknek a következők is vannak:

• Egyes esetekben az MPL thrombopoietin receptor gén mutációi. Ezek a mutációk másodlagos eredetűek, és nem kifejezetten erre a betegségre specifikusak. Idős embereknél (főleg nőknél) észlelik, akiknek alacsony a hemoglobin- és vérlemezkeszintjük.
• Az SH2B3 fehérje LNK génjének funkcióvesztése, ami csökkenti a JAK2 gén aktivitását.

A magas JAK2V617F allélterhelésű idős betegeket emelkedett hemoglobinszint, leukocitózis és thrombocytopenia jellemzi.

Amikor a JAK2 gén a 12-es exonban mutációt szenved, az erythremiát az eritropoetin hormon szérumszint alatti szintje kíséri. Az ezzel a mutációval rendelkező betegek fiatalabbak.
A polycythemia verában gyakran kimutathatók a TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A és mások mutációi is, de ezek patogenetikai jelentőségét még nem vizsgálták.

Nem volt különbség a különböző típusú mutációkkal rendelkező betegek túlélésében.

Molekuláris genetikai rendellenességek következtében aktiválódik a JAK-STAT jelátviteli út, ami a mieloid csíra proliferációjában (sejtek termelésében) nyilvánul meg. Ugyanakkor a proliferáció és a vörösvértestek számának növekedése a perifériás vérben nő (a leukociták és a vérlemezkék számának növekedése is lehetséges).

Az azonosított mutációk autoszomális recesszív módon öröklődnek.

Létezik egy hipotézis is, amely szerint vírusok okozhatják az eritrémiát (15 fajta ilyen vírust azonosítottak), amelyek hajlamosító tényezők és legyengült immunitás esetén behatolnak az éretlen csontvelősejtekbe vagy nyirokcsomókba. Az érés helyett a vírus által érintett sejtek aktív osztódásba kezdenek, ezzel beindul a kóros folyamat.

A betegséget okozó tényezők a következők:

• röntgensugárzás, ionizáló sugárzás;
• festékek, lakkok és egyéb mérgező anyagok, amelyek behatolnak az emberi testbe;
• bizonyos gyógyszerek hosszú távú alkalmazása gyógyászati ​​célokra (aranysók rheumatoid arthritisre stb.);
• vírusos és bélfertőzés, tuberkulózis;
• sebészeti beavatkozások;
• stresszes helyzetek.

A másodlagos eritremia kedvező tényezők hatására alakul ki:

• a hemoglobin magas veleszületett affinitása az oxigénhez;
• alacsony 2,3-difoszfoglicerát szint;
• az eritropoetin autonóm termelése;
• fiziológiás és kóros természetű artériás hipoxémia ("kék" szívhibák, dohányzás, nagy magassági körülményekhez való alkalmazkodás és krónikus tüdőbetegségek);
• vesebetegségek (cisztás elváltozások, hydronephrosis, veseartéria szűkület és a veseparenchyma diffúz betegségei);
• daganatok jelenléte (esetleg hörgőkarcinóma, cerebelláris hemangioblasztóma, méhmióma befolyásolja);
• a mellékvese daganataihoz kapcsolódó endokrin betegségek;
• májbetegségek (cirrhosis, hepatitis, hepatoma, Budd-Chiari szindróma);
• tuberkulózis.

Patogenezis

A polycythemia vera patogenezise a hematopoiesis (hematopoiesis) folyamatának megsértésével jár a progenitor sejt szintjén. A hemopoiesis egy daganatra jellemző progenitor sejt korlátlan szaporodását szerzi meg, amelynek leszármazottai minden vérképző vonalban speciális fenotípust alkotnak.

A Polycythemia vera-ra jellemző, hogy exogén eritropoetin hiányában eritrocita telepek képződnek (az endogén eritropoetin-független telepek megjelenése olyan jel, amely megkülönbözteti az eritrémiát a másodlagos eritrocitózistól).

Az eritroid kolóniák kialakulása a mieloid sejt által a külső környezetből kapott szabályozó jelek végrehajtásának megsértését jelzi.

A valódi policitémia patogenezisének alapja azon fehérjéket kódoló gének hibái, amelyek felelősek a mielopoézis normál tartományon belüli tartásáért.

A vér oxigénkoncentrációjának csökkenése reakciót vált ki a vese intersticiális sejtjeiben, amelyek az eritropoetint szintetizálják. Az intersticiális sejtekben végbemenő folyamat számos gén munkáját érinti. Ennek a folyamatnak a fő szabályozását a faktor-1 (HIF-1) végzi, amely egy heterodimer fehérje, amely két alegységből (HIF-1alfa és HIF-1béta) áll.

Ha a vér oxigénkoncentrációja a normál tartományon belül van, a prolinmaradékok (a szabadon létező HIF-1 molekula heterociklusos aminosava) a PHD2 szabályozó enzim (molekuláris oxigénérzékelő) hatására hidroxilálódnak. A hidroxilációnak köszönhetően a HIF-1 alegység képes kötődni a VHL fehérjéhez, ami a daganat megelőzését biztosítja.

A VHL fehérje komplexet képez számos E3 ubiquitin ligáz fehérjével, amelyek más fehérjékkel kovalens kötések kialakulása után a proteaszómába irányítódnak és ott lebomlanak.

Hipoxia esetén a HIF-1 molekula hidroxilezése nem történik meg, ennek a fehérjének az alegységei egyesülnek és heterodimer HIF-1 fehérjét képeznek, amely a citoplazmából a sejtmagba irányul. A sejtmagba bekerült fehérje speciális DNS-szekvenciával rendelkező gének promoter régióiban kötődik (a gének fehérjévé vagy RNS-vé való átalakulását hipoxia indukálja). Ezen átalakulások eredményeként az eritropoetint a vesék intersticiális sejtjei bocsátják a véráramba.

A myelopoiesis prekurzor sejtek a citokinek stimuláló hatásának eredményeként hajtják végre genetikai programjukat (ezek a kis peptid vezérlő (jel) molekulák a prekurzor sejtek felszínén lévő megfelelő receptorokhoz kötődnek).

Amikor az eritropoetin az EPO-R eritropoetin receptorhoz kötődik, ez a receptor dimerizálódik, ami aktiválja a Jak2 intracelluláris EPO-R doménekhez kapcsolódó kinázt.

A Jak2 kináz felelős az eritropoetin, a trombopoetin és a G-CSF jelátviteléért (ez egy granulocita kolóniát stimuláló faktor).

A Jak2 kináz aktiválása számos citoplazmatikus célfehérje foszforilációját eredményezi, köztük a STAT családba tartozó adapterfehérjéket is.

A STAT3 gén konstitutív aktiválása esetén a betegek 30%-ánál erythremiát észleltek.

Ezenkívül erythemia esetén bizonyos esetekben az MPL thrombopoietin receptor expressziójának csökkenése észlelhető, amely kompenzációs jellegű. Az MPL expresszió csökkenése másodlagos, és a polycythemia vera kialakulásáért felelős genetikai hiba okozza.

A degradáció csökkenését és a HIF-1 faktor szintjének növekedését a VHL gén hibái okozzák (így a csuvasföldi populáció képviselőit ennek a génnek a homozigóta 598C>T mutációja jellemzi).

A polycythemia verát a 9-es kromoszóma rendellenességei okozhatják, de a leggyakoribb a 20-as kromoszóma hosszú karjának deléciója.

2005-ben azonosították a Jak2 kináz gén 14. exonjának pontmutációját (JAK2V617F mutáció), amely a JAK2 fehérje 617-es pozíciójában lévő JH2 pszeudokináz doménjében a valin aminosav fenilalaninnal való helyettesítését okozza.

A JAK2V617F mutáció a hematopoietikus prekurzor sejtekben eritrémiában homozigóta formában jelenik meg (a homozigóta forma kialakulását befolyásolja a mitotikus rekombináció és a mutáns allél megkettőződése).

A JAK2V617F és STAT5 aktivitásával megnő a reaktív oxigénfajták szintje, ami a sejtciklus átmenetét eredményezi a G1-ből az S-fázisba, a G1-fázisba az S-ben. a JAK2 gén fokozódik.

JAK2V617F-pozitív betegeknél ezt a mutációt mieloid sejtekben, B- és T-limfocitákban, valamint természetes ölősejtekben mutatják ki, ami bizonyítja a hibás sejtek proliferációs előnyét a normához képest.

A Polycythemia vera-t a legtöbb esetben a mutáns és a normál allél meglehetősen alacsony aránya jellemzi érett mieloid sejtekben és korai prekurzorokban. A klonális dominancia jelenlétében a betegek klinikai képe súlyosabb, mint az e hibával nem rendelkező betegeknél.

Tünetek

A polycythemia vera tünetei a vörösvértestek túltermelésével járnak, ami növeli a vér viszkozitását. A legtöbb betegnél a vérlemezkék szintje is megemelkedik, ami ér-trombózist okoz.

A betegség nagyon lassan fejlődik, és kezdeti szakaszában tünetmentes.
A későbbi szakaszokban a polycythemia vera megnyilvánul:

• pletorikus szindróma, amely a szervek fokozott vérellátásával jár;
• mieloproliferatív szindróma, amely a vörösvértestek, a vérlemezkék és a fehérvérsejtek fokozott termelése esetén jelentkezik.

Plethoric szindrómát a következők kísérnek:

• Fejfájás.
• Nehézség érzése a fejben;
• Szédülés.
• A szegycsont mögötti szorító, szorító fájdalom támadásai, amelyek fizikai megterhelés során jelentkeznek.
• Eritrocianózis (a bőr cseresznye árnyalatúvá válása, valamint a nyelv és az ajkak kékes árnyalata).
• A szemek vörössége, amely a bennük lévő erek tágulásának eredményeként jelentkezik.
• Nehézségérzet a has felső részén (balra) a lép megnagyobbodása miatt.
• Bőrviszketés, amely a betegek 40% -ánál figyelhető meg (a betegség sajátos jele). Vízkezelések után felerősödik, és az idegvégződések eritrocitáinak bomlástermékei által okozott irritáció következtében jelentkezik.
• Vérnyomás-emelkedés, amely jól mérséklődik a véralvadással, és kissé csökken a szokásos kezeléssel.
• Erythromelalgia (akut, égető fájdalom az ujjbegyekben, amely vérhígító gyógyszerekkel enyhül, vagy a lábfej vagy a láb alsó harmadának fájdalmas duzzanata és bőrpírja).

A mieloproliferatív szindróma megnyilvánul:

• lapos csontok fájdalma és ízületi fájdalom;
• nehéz érzés a jobb felső hasban a máj megnagyobbodása következtében;
• általános gyengeség és fokozott fáradtság;
• a testhőmérséklet emelkedése.

Vannak még tágult vénák, különösen a nyakban, Cooperman-tünet (a lágyszájpad elszíneződése a kemény szájpad normál elszíneződésével), nyombélfekély és egyes esetekben a gyomor, fogíny- és nyelőcsővérzés, emelkedett húgysavszint. . Talán a szívelégtelenség és a kardioszklerózis kialakulása.

A betegség szakaszai

A Polycythemia vera-t három fejlődési szakasz jellemzi:

• Kezdeti, I. szakasz, amely körülbelül 5 évig tart (hosszabb időszak is lehetséges). A pletorikus szindróma mérsékelt megnyilvánulásai jellemzik, a lép mérete nem haladja meg a normát. Az általános vérvizsgálat a vörösvértestek számának mérsékelt növekedését mutatja, a csontvelőben fokozott vörösvértest képződés figyelhető meg (a limfociták kivételével az összes vérsejt számának növekedése is lehetséges) . Ebben a szakaszban a komplikációk gyakorlatilag nem merülnek fel.
• A második szakasz, amely lehet policitémiás (II A) és policitémiás a lép mieloid metapláziájával (II B). Az 5-15 évig tartó II A formát kifejezett pletorikus szindróma, máj- és lépnagyobbodás, trombózis jelenléte és vérzés kíséri. A lépben a daganat növekedését nem észlelik. Lehetséges vashiány gyakori vérzés miatt. Az általános vérvizsgálat kimutatja az eritrociták, a vérlemezkék és a leukociták számának növekedését. Cicatricial változások vannak a csontvelőben. A II B formát a máj és a lép progresszív megnagyobbodása, a lépben kialakuló daganatok jelenléte, trombózis, általános kimerültség és vérzés jellemzi. A teljes vérkép képes kimutatni az összes vérsejt számának növekedését, a limfociták kivételével. Az eritrociták különböző méretűek és formájúak, éretlen vérsejtek jelennek meg. Fokozatosan fokozódnak a csontvelőben a cicatriciális változások.
• Anémiás, III. stádium, amely 15-20 évvel a betegség kezdete után alakul ki, és a máj és a lép kifejezett növekedésével, kiterjedt csontvelői elváltozásokkal, keringési zavarokkal, a vörösvértestek számának csökkenésével jár. , vérlemezkék és fehérvérsejtek. Akut vagy krónikus leukémiává alakulhat át.

Diagnosztika

Az eritrémiát a következők alapján diagnosztizálják:

• Panaszok elemzése, a betegség anamnézise és a családi anamnézis, melynek során az orvos tisztázza, hogy mikor jelentkeztek a betegség tünetei, milyen krónikus betegségei vannak a betegnek, érintkezett-e mérgező anyagokkal stb.
• Fizikális vizsgálati adatok, amelyekben felhívják a figyelmet a bőr színére. A tapintás során és ütögetéssel (ütögetéssel) meghatározzák a máj és a lép méretét, mérik a pulzust és a vérnyomást is (lehet emelkedett).
• Vérvizsgálat, amely meghatározza az eritrociták számát (normál 4,0-5,5x109 g / l), a leukociták számát (lehet normál, megnövekedett vagy csökkent), a vérlemezkék számát (a kezdeti szakaszban nem tér el a normától, majd van egy szintemelkedés, majd csökkenés ), hemoglobinszint, színindikátor (általában a normát észlelik - 0,86-1,05). Az ESR (eritrocita ülepedési sebesség) a legtöbb esetben csökken.
• Vizeletvizsgálat, amely lehetővé teszi az egyidejű betegségek vagy a vesevérzés jelenlétének azonosítását.
• Biokémiai vérvizsgálat, amely lehetővé teszi a húgysav emelkedett szintjének azonosítását, amely a betegség számos esetére jellemző. Az egyidejű szervi károsodások kimutatására a koleszterin, glükóz stb. szintjét is meghatározzák.
• Egy olyan csontvelő-vizsgálatból származó adatok, amelyet szegycsont-szúrással végeznek, és amely a vörösvértestek, a vérlemezkék és a fehérvérsejtek fokozott termelését, valamint a csontvelőben lévő hegszövet képződését mutatja.
• Trepanobiopsziás adatok, amelyek a legteljesebben tükrözik a csontvelő állapotát. A vizsgálathoz speciális trephin eszközzel a csípőszárnyból csontvelő-oszlopot veszünk a csonttal és a csonthártyával együtt.

Koagulogramot, vasanyagcsere-vizsgálatokat is végeznek, és meghatározzák az eritropoetin szintjét a vérszérumban.

Mivel a krónikus eritrémiát a máj és a lép növekedése kíséri, a belső szervek ultrahangját végzik. Az ultrahang segítségével a vérzések jelenlétét is kimutatják.

A daganatos folyamat prevalenciájának felmérésére CT-t (spirálszámítógépes tomográfia) és MRI-t (mágneses rezonancia képalkotás) végeznek.

A genetikai rendellenességek azonosítására a perifériás vér molekuláris genetikai vizsgálatát végezzük.

Kezelés

A polycythemia vera kezelésének célja:

• thromboemorrhagiás szövődmények megelőzése és kezelése;
• a betegség tüneteinek megszüntetése;
• csökkenti a szövődmények kockázatát és az akut leukémia kialakulását.

Az eritrémiát a következőkkel kezelik:

• Vérlevétel, melynek során 200-400 ml vért távolítanak el a vér viszkozitásának csökkentésére fiataloknál, illetve 100 ml vért egyidejű szívbetegségben vagy időskorban. A tanfolyam 3 eljárásból áll, amelyeket 2-3 napos időközönként hajtanak végre. Az eljárás előtt a beteg olyan gyógyszereket szed, amelyek csökkentik a véralvadást. A közelmúltban fellépő trombózis jelenlétében nem végeznek vérvételt.
• Hardveres kezelési módszerek (erythrocytepheresis), amelyek segítségével eltávolítják a felesleges vörösvértesteket és vérlemezkéket. Az eljárást 5-7 napos időközönként hajtják végre.
• Kemoterápia, amelyet a II B stádiumban alkalmaznak az összes vérsejt számának növekedése, a véralvadás rossz toleranciája vagy a belső szervekből vagy erekből származó szövődmények jelenléte esetén. A kemoterápiát speciális séma szerint végzik.
• Tüneti terápia, beleértve a magas vérnyomás elleni vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (általában ACE-gátlókat írnak fel), a bőr viszketését csökkentő antihisztaminokat, a véralvadást csökkentő thrombocyta-aggregációt, a vérzéscsillapító gyógyszereket.

A trombózis megelőzésére antikoagulánsokat használnak (általában 40-325 mg / nap acetilszalicilsavat írnak elő).

Az erythemia táplálkozásának meg kell felelnie a Pevzner 6. számú kezelési táblázat követelményeinek (a fehérjetermékek mennyisége csökken, a piros színű gyümölcsök és zöldségek, valamint a színezéket tartalmazó termékek kizárva).

nyomtatott változat

A policitémia egy krónikus betegség, amelyben a vörösvértestek vagy vörösvértestek számának növekedése figyelhető meg a vérben. A betegség a közép- és idősebb korosztályt érinti - a férfiak többször gyakrabban érintik, mint a nők. Az emberek több mint felénél nő a vérlemezkék és a leukociták száma.

Egy betegség előfordulásának több oka is lehet, amelyek miatt a fajok megoszlanak. Az elsődleges vagy valódi policitémiát elsősorban genetikai rendellenességek vagy csontvelő-daganatok okozzák, míg a másodlagos policitémiát külső vagy belső tényezők elősegítik. Megfelelő kezelés nélkül súlyos szövődményekhez vezet, amelyek prognózisa nem mindig megnyugtató. Tehát az elsődleges forma, ha a terápiát nem kezdik meg időben, több éves progresszió során végzetes lehet, és a másodlagos kimenetele az előfordulásának okától függ.

A betegség fő tünetei a súlyos szédülés és fülzúgás rohamai, az embernek úgy tűnik, hogy elveszíti az eszméletét. A kezeléshez vérvételt és kemoterápiát alkalmaznak.

Ennek a rendellenességnek az a sajátossága, hogy nem tud spontán eltűnni, és lehetetlen teljesen felépülni belőle. Egy személynek rendszeresen vérvizsgálatot kell végeznie, és élete végéig orvosi felügyelet alatt kell lennie.

Etiológia

A betegség okai a formájától függenek, és különféle tényezők okozhatják. A valódi policitémia akkor alakul ki, ha:

• örökletes hajlam a termelés megsértésére;
• genetikai kudarcok;
• rosszindulatú daganatok a csontvelőben;
• a vörösvérsejtek hipoxiájának (oxigénhiánynak) való kitettsége.

A másodlagos policitémiát a következők okozzák:

• krónikus szívelégtelenség;
• a vesék elégtelen vér- és oxigénellátása;
• éghajlati viszonyok. A leginkább érintettek a magas hegyvidéki területeken élők;
• a belső szervek onkológiai daganatai;
• különféle fertőző betegségek, amelyek a test mérgezését okozzák;
• káros munkakörülmények, például bányában vagy magasban;
• szennyezett városokban vagy gyárak közelében élnek;
• a nikotin hosszú távú visszaélése;
• nemzet. A statisztikák szerint a policitémia a zsidó származású emberekben nyilvánul meg, ez a genetikának köszönhető.

Maga a betegség ritka, de a policitémia még ritkább újszülötteknél. A betegség fő átviteli módja az anya méhlepényén keresztül. A gyermek helye nem biztosítja a magzat megfelelő oxigénellátását (nem megfelelő vérkeringés).

Fajták

Amint fentebb említettük, a betegség több típusra oszlik, amelyek közvetlenül az előfordulás okaitól függenek:

• elsődleges vagy valódi policitémia - vérpatológiák által okozott;
• másodlagos policitémia, amely relatívnak nevezhető - külső és belső kórokozók miatt.

A valódi policitémia viszont több szakaszban fordulhat elő:

• kezdeti, amelyet a tünetek enyhe megnyilvánulása vagy teljes hiánya jellemez. Akár öt évig is eltarthat
• bevetve. Két formára oszlik - a lépre gyakorolt ​​rosszindulatú hatás nélkül és jelenlétével. A színpad egy-két évtizedig tart;
• súlyos - megfigyelhető, rákos daganatok kialakulása a belső szerveken, beleértve a májat és a lépet, rosszindulatú vérelváltozások.

A relatív policitémia:

• stresszes - a név alapján egyértelművé válik, hogy akkor fordul elő, ha a szervezetet hosszan tartó túlfeszültség, kedvezőtlen munkakörülmények és egészségtelen életmód éri;
• hamis - amelyben az eritrociták szintje és a vér a normál tartományon belül van.

A polycythemia vera prognózisa kedvezőtlennek tekinthető, a várható élettartam ezzel a betegséggel nem haladja meg a két évet, de a hosszú élet esélye nő a véralvadás kezelésében. Ebben az esetben egy személy tizenöt vagy több évig élhet. A másodlagos policitémia prognózisa teljes mértékben a betegség lefolyásától függ, amely kiváltotta a vörösvértestek számának növekedését a vérben.

Tünetek

A kezdeti stádiumban a policitémia kevés vagy tünetmentesen jelentkezik. Általában véletlenszerű vizsgálat vagy megelőző vérvizsgálat során fedezik fel. Az első tünetek összetéveszthetők a közönséges megfázással, vagy az idősek normális állapotára utalhatnak. Ezek tartalmazzák:

• csökkent látásélesség;
• súlyos szédülés és fejfájás rohamok;
• zaj a fülben;
• alvászavar;
• hideg ujjbegyek.

Az előrehaladott stádiumban a következő tünetek figyelhetők meg:

• izom- és csontfájdalom;
• a lép méretének növekedése, a máj térfogata kissé ritkábban változik;
• ínyvérzés;
• folyamatos vérzés elég hosszú ideig a foghúzás után;
• zúzódások megjelenése a bőrön, amelyek természetét egy személy nem tudja megmagyarázni.

Ezenkívül ennek a betegségnek a sajátos tünetei a következők:

• súlyos bőrviszketés, amelyet fürdés vagy zuhanyozás után az intenzitás növekedése jellemez;
• fájdalmas égő érzés a kéz- és lábujjak hegyén;
• olyan vénák megnyilvánulása, amelyek korábban nem voltak láthatók;
• a nyak, a kezek és az arc bőre élénkvörös színűvé válik;
• az ajkak és a nyelv elkékülnek;
• a szemek fehérje megtelt vérrel;
• a beteg testének általános gyengesége.

Újszülötteknél, különösen ikreknél, a policitémia tünetei a születés után egy héttel kezdődnek. Ezek tartalmazzák:

• a morzsák bőrének vörössége. A gyermek sírni és sikoltozni kezd érintés közben;
• jelentős fogyás;
• nagyszámú vörösvértest, leukocita és vérlemezke található a vérben;
• a máj és a lép megnagyobbodása.

Ezek a jelek a baba halálához vezethetnek.

Komplikációk

Az eredménytelen vagy idő előtti kezelés következményei lehetnek:

• nagy mennyiségű húgysav kiválasztása. A vizelet koncentrálódik és kellemetlen szagot kap;
• oktatás ;
• krónikus;
• előfordulása és ;
• keringési rendellenességek, amelyek trofikus fekélyekhez vezetnek a bőrön;
• vérzések különböző lokalizációs helyeken, például orrban, ínyben, gyomor-bél traktusban stb.

És ezeket tekintik az ilyen betegségben szenvedő betegek leggyakoribb halálokának.

Diagnosztika

A policitémiát nagyon gyakran véletlenül találják meg egy vérvizsgálat során, teljesen más okok miatt. A diagnózis felállításakor az orvosnak a következőket kell tennie:

• alaposan ismerkedjen meg a beteg és közvetlen családjának kórtörténetével;
• végezze el a beteg teljes körű vizsgálatát;
• megtudja a betegség okát.

A betegnek pedig a következő vizsgálatokat kell alávetni:

Az elsődleges betegség kezelése meglehetősen munkaigényes folyamat, amely magában foglalja a daganatokra gyakorolt ​​hatást és azok aktivitásának megelőzését. A gyógyszeres terápiában fontos szerepet játszik a beteg életkora, mert a hetven év felettiek kezelésében szigorúan tilosak lesznek azok a szerek, amelyek az ötven év alattiakat segítik.

Ha a vérben magas a vörösvértest-tartalom, a legjobb kezelés a véralvadás – egy eljárás során a vérmennyiség körülbelül 500 milliliterrel csökken. A citoferézist a policitémia kezelésének modernebb módszerének tekintik. Az eljárás a vér szűrése. Ehhez katétert vezetnek be a beteg mindkét karjának vénáiba, az egyik véren keresztül bejut a készülékbe, majd szűrés után a megtisztított vér visszakerül a másik vénába. Ezt az eljárást minden második napon el kell végezni.

Másodlagos policitémia esetén a kezelés az alapbetegségtől és a tünetek súlyosságától függ.

Megelőzés

A policitémia legtöbb oka nem megelőzhető, de ennek ellenére számos megelőző intézkedés létezik:

• teljesen hagyja abba a dohányzást;
• munkahely vagy lakóhely megváltoztatása;
• időben kezelje azokat a betegségeket, amelyek ezt a rendellenességet okozhatják;
• rendszeresen végezzen megelőző vizsgálatokat a klinikán, és vegyen vérvizsgálatot.