Cijepljenje i druge mjere za sprječavanje hepatitisa B. Pasivna imunizacija Cjepivo protiv hepatitisa B za odrasle

Uvod………………………………………………………………………………3
1. Pasivna imunizacija ……………………………………………………....4
2. Imunoglobulini ……………………………………………………………….5
3. Gamaglobulini………………………………………………………………….7
4. Pripravci za pasivnu imunizaciju …………….9
Zaključak ………………………………………………………………………… 14
Književnost………………………………………………………………………..15

Uvod
Aktivna imunizacija ili cijepljenje je uvođenje cjepiva ili toksoida radi stvaranja dugotrajne obrane organizma. Živa cjepiva obično su kontraindicirana kod pacijenata koji primaju imunosupresivne lijekove tijekom vrućice ili tijekom trudnoće.
Pasivna imunizacija osigurava privremenu imunost u tijelu uvođenjem stranih imunoloških tvari kao što su antitijela.
Aktivna imunizacija djeluje profilaktički - nakon određenog vremena i dugotrajno (nakon cijepljenja Tetanus Toxoidom (AS) - 2 godine, nakon 1. docjepljivanja AS - do 5 godina, nakon više docjepljivanja AS - do 10 godina. godine).
Pasivni imunološki pripravci (imunoglobulini, serumi) djeluju odmah, ali se brzo uništavaju, što onemogućuje njihovu dugotrajnu zaštitu od infekcija. Ali ovo je izvrstan lijek za hitnu prevenciju bjesnoće (s ugrizima), tetanusa (s ozljedama), gripe, ospica, zaušnjaka, krpeljnog encefalitisa i niza drugih infekcija, kao i liječenje stafilokoknih infekcija i ebole.
Cijepljenje protiv zaraznih bolesti jedna je od najmoćnijih i najučinkovitijih metoda kliničke medicine. Zahvaljujući imunizaciji, mnoge ranije raširene infekcije, kao što su male boginje, dječja paraliza, ospice. su eliminirani ili znatno ograničeni. Međutim, samozadovoljstvo i socio-ekonomske granice ometaju pružanje imunizacije koja zadovoljava potrebe čovječanstva. Osobito odrasli obično ne primaju cijepljenje protiv infekcija pneumokokom i tetanus-difterijom.

1. Pasivna imunizacija
Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koji antigen. Uz pomoć pasivne imunizacije može se stvoriti samo privremeni imunitet u trajanju od 1-6 tjedana. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogen, njen učinak je trenutačni. Sekundarna pasivna imunizacija ne jača imunitet i često je praćena komplikacijama. Obično se provodi nakon kontakta s uzročnikom i kada aktivna imunizacija nije moguća.
Pasivna imunizacija koristi se za stvaranje privremene imunosti nakon kontakta s uzročnikom infekcije u slučajevima kada aktivna imunizacija nije provedena unaprijed iz jednog ili drugog razloga (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće).
Pasivna imunizacija također se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijskim toksinima (osobito difterije), ugriza otrovnih zmija, ugriza pauka, te za specifičnu (anti-Rh0(D)-imunoglobulin) i nespecifičnu (anti-limfocitni imunoglobulin) imunosupresiju.
Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste lijekova:
- normalni ljudski imunoglobulini (zastarjeli naziv - gama globulin) za intramuskularnu ili intravenoznu primjenu;
- specifični ljudski imunoglobulini s visokim sadržajem protutijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B);
- specifični serumi, uključujući antitoksične, dobiveni od imuniziranih životinja.

2. Imunoglobulini
Ova vrsta imunološkog pripravka sadrži antitijela u gotovom obliku. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitnu prevenciju zaraznih bolesti.
Imunoglobulini mogu imati antimikrobne, antivirusne ili antitoksične učinke.
Imunoglobulin se dobiva iz placente ili donirane krvi. Potonji je pročišćeniji i ne sadrži hormonske tvari. Konačno, moguće je dobiti jednoskupinski venski imunoglobulin.
Pozitivni aspekti uporabe imunoglobulina - gotovi skup antitijela unosi se u tijelo u dovoljnoj dozi za kratko vrijeme. Istodobno, lijek se relativno brzo razgrađuje, inhibira sintezu vlastitog imunoglobulina i izaziva alergene u tijelu. Osim alergenog djelovanja samog imunoglobulina, organizmu nisu indiferentni nespecifični imunoglobulini s heterogenim alotipovima, izotipovima i antitijelima na njih, alergijske tvari i nečistoće - faktori krvnih grupa, izoantitijela, hormoni, enzimi, aminokiseline itd. Potonji, tijekom dugotrajnog skladištenja, izlažu aktivno središte imunoglobulina i formiraju fragmente koji dodatno senzibiliziraju tijelo.
Terapeutski serumi bili su prototip modernih imunoglobulinskih pripravaka, a neki od njih (antidifterijski i tetanusni) nisu izgubili svoje kliničko značenje do danas. Međutim, razvojem tehnologije obrade krvnih pripravaka omogućena je realizacija ideja pasivne imunizacije, najprije u obliku koncentriranih imunoglobulinskih pripravaka za intramuskularnu primjenu, a zatim imunoglobulina za intravensku primjenu.
Dugo vremena se učinkovitost imunoglobulinskih pripravaka objašnjavala isključivo pasivnim prijenosom protutijela. Vežući se za odgovarajuće antigene, protutijela ih neutraliziraju, pretvaraju u netopljivi oblik, pri čemu se pokreću mehanizmi fagocitoze, komplementno ovisne lize i kasnije eliminacije antigena iz organizma.
Međutim, posljednjih godina, u vezi s dokazanom učinkovitošću intravenskih imunoglobulina u nekim autoimunim bolestima, aktivno se proučava imunomodulacijska uloga imunoglobulina. Tako je otkriveno da intravenski imunoglobulini mogu promijeniti proizvodnju interleukina i razinu ekspresije receptora za IL-2. Također je prikazan učinak imunoglobulinskih pripravaka na aktivnost različitih subpopulacija T-limfocita i stimulirajući učinak na procese fagocitoze.
Intramuskularni imunoglobulini, koji se koriste od 1950-ih, imaju relativno nisku bioraspoloživost. Resorpcija lijeka se vrši s mjesta primjene unutar 2-3 dana, a više od polovice lijeka uništavaju proteolitički enzimi.
Trajanje stvorene imunosti ovisi o koncentraciji antitijela u preparatu i njihovoj stabilnosti; prosječno vrijeme poluživota pasivno primijenjenih homolognih antitijela je 35-40 dana. Ponovljene injekcije imunoglobulina dopuštene su samo u izuzetno nepovoljnim situacijama: zbog proizvodnje anti-imunoglobulinskih antitijela, učinkovitost frakcijske pasivne imunizacije je mnogo niža od jednostupanjske.
U taktici imunoglobulinske profilakse razlikuju se dvije vrste djelovanja:
1) uvođenje imunoglobulina prije mogućeg kontakta s patogenom, na primjer, kada imunizirana osoba odlazi u područje endemsko za ovu infekciju;
2) uvođenje imunoglobulina nakon vjerojatnog kontakta s patogenom, moguće čak iu fazi inkubacije, na primjer, u dječjoj ustanovi nakon otkrivanja slučaja (s) zarazne bolesti i izolacije njenog izvora.
Iz očiglednih razloga, učinkovitost prevencije u prvoj situaciji bit će veća nego u drugoj, pod svim ostalim uvjetima. Kod hepatitisa B preporuča se profilaktička primjena specifičnog imunoglobulina s visokim udjelom protutijela na površinski antigen virusa, anti-HBs u novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće imale tu bolest ili su kronične nositeljice HBs antigena, jer u u ovim slučajevima vjerojatnost infekcije djeteta je vrlo visoka. Specifični anti-HBs imunoglobulin također se koristi za prevenciju bolesti kod bolničkog osoblja, stanica za transfuziju krvi i znanstvenih laboratorija nakon traumatskih oštećenja kože ili sluznice do kojih je došlo pri radu s ljudskom krvlju.
3. Gamaglobulini
Globulin je predstavnik skupine jednostavnih proteina koji se dobro otapa u razrijeđenim slanim otopinama i koagulira pod utjecajem topline. U krvi su prisutni različiti globulini (serumski globulini), uključujući alfa, beta i gama globuline. Neki globulini obavljaju važne funkcije kao protutijela; drugi su odgovorni za transport lipida, željeza i bakra u krvotoku. Gotovo svi gama globulini su imunoglobulini.
Imuno-(gama-)globulinska profilaksa naširoko se koristi kao sredstvo za borbu protiv hepatitisa A. Injekcija gama-globulina pruža osobi privremenu zaštitu od hepatitisa A; osim toga, nedavno je otkriveno da ove injekcije smanjuju vjerojatnost zahvaćenosti koronarne arterije Kawasakijevom bolešću.
Podaci o njegovoj učinkovitosti su kontradiktorni, što se očito objašnjava raznolikošću epidemijskih situacija i nestandardnim pripravcima koji se koriste u odnosu na sadržaj antitijela. Preporučene su masovne primjene imunoglobulina u razdoblju koje prethodi očekivanom porastu incidencije (tzv. predsezonska profilaksa) i manja cijepljenja u dječjim skupinama u kojima su zabilježeni slučajevi žutice (tzv. profilaksa prema indikacijama). Trenutno su indikacije za upotrebu imunoglobulina za prevenciju hepatitisa A oštro ograničene. U svakom slučaju, prevencija hepatitisa A uz pomoć imunoglobulina nije utjecala na epidemijski proces, tj. širenje infekcije na ovom području, iako je spriječio razvoj ikteričnih oblika kod pravovremeno cijepljenih osoba.
U početku su korišteni heterogeni serumski pripravci i imunoglobulini dobiveni od imuniziranih životinja. U drugoj fazi dobiveni su homogeni serumi - tj. seruma imunizirane osobe. Primjenom seruma u organizam primatelja unosi se mnogo balastnih tvari, pa je racionalnije koristiti imunoglobulin (gamaglobulin), koji je jedna od frakcija ukupnih bjelančevina krvi.
Specifična protutijela koja se koriste u terapijske svrhe komercijalno se proizvode u obliku imunoloških seruma ili imunološki aktivnih frakcija – imunoglobulina.
Pripravljaju se iz krvi ljudi (homologni) ili životinja (heterologni). Homologni imunološki pripravci imaju određenu prednost u odnosu na heterologne zbog relativno dugog trajanja (do 1-2 mjeseca) njihove cirkulacije u tijelu i odsutnosti nuspojava.
Serumi i imunoglobulini dobiveni iz krvi životinja relativno su kratkog djelovanja (1-2 tjedna) i mogu izazvati nuspojave. Mogu se koristiti samo nakon provjere osjetljivosti pacijentovog tijela pomoću intradermalnog testa s razrijeđenim lijekovima.
Serum je propisan za negativan test, kako bi se spriječile komplikacije, primjenjuje se prema Bezredku, nakon prethodne desenzibilizacije tijela, koja se provodi uzastopnom supkutanom (s intervalom od 30-60 minuta) primjenom malih dijelova ove tvari. Zatim se cjelokupna doza terapeutskog seruma primjenjuje intramuskularno. Kod pojedinih oblika egzotoksičnih infekcija (toksična difterija ždrijela) može se primijeniti 1/2-1/3 lijeka pri prvoj injekciji intravenski.

4. Proizvodi namijenjeni pasivnoj imunizaciji
U Rusiji se proizvode intramuskularni imunoglobulini koji sadrže povišene titre antitijela na antigene određenih patogena: virus krpeljnog encefalitisa, gripe, herpesa i citomegalovirusa, HBS - antigen (Antigep).
Intravenski imunoglobulini imaju značajne prednosti, jer. njihova uporaba omogućuje stvaranje učinkovite koncentracije protutijela u krvi u najkraćem mogućem vremenu.
Intravenski imunoglobulini koriste se kod primarnih imunodeficijencija (agamaglobulinemija, selektivni nedostatak IgG i dr.), hipogamaglobulinemije kod kronične limfocitne leukemije, trombocitopenične purpure, drugih autoimunih bolesti, kao i kod teških virusnih i bakterijskih infekcija, sepse, za prevenciju infektivnih komplikacija u nedonoščadi. .
Kompleksni imunoglobulinski pripravak (CIP). CIP sadrži humane imunoglobuline tri klase: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) i Ig G (50-70%). Od svih drugih imunoglobulinskih pripravaka, CIP se razlikuje po visokom sadržaju Ig A i Ig M, povećanoj koncentraciji protutijela na gram-negativne enteropatogene bakterije crijevne skupine (Shigella, Salmonella, Escherichia, itd.), Visokoj koncentraciji antitijela na rotaviruse, kao i oralni način primjene. CIP se koristi za akutne crijevne infekcije, disbakteriozu, kronični enterokolitis, alergijsku dermatozu, u kombinaciji s crijevnom disfunkcijom.
Blizu imunoglobulinskim lijekovima u smislu pasivnog prijenosa imuniteta je lijek Affinoleukin. Sadrži kompleks niskomolekularnih proteina ekstrakta ljudskih leukocita sposobnih za prijenos imunoreaktivnosti na antigene uobičajenih zaraznih bolesti (herpes, stafilokok, streptokok, mycobacterium tuberculosis, itd.) i afinitet vezanja na njih. Uvođenje Afinoleukina dovodi do indukcije imuniteta protiv onih antigena čiju su imunološku memoriju posjedovali donori leukocita. Lijek je prošao klinička ispitivanja u liječenju herpes simplexa, herpes zostera, hepatitisa, adenovirusnih infekcija uz glavnu terapiju koja nije dala očekivane rezultate.
Difterija. Za liječenje oboljelih od difterije u našoj zemlji proizvodi se serum protiv difterije pročišćen i koncentriran metodom Diaferm-3.
U nizu europskih zemalja iu SAD-u za te se potrebe proizvodi i humani difterijski gamaglobulin. Serum se dobiva iz krvi konja hiperimuniziranih toksoidom difterije. Njegova doza i način primjene određeni su kliničkim oblikom bolesti.
Botulizam. Glavni imunoterapijski lijek za bolesnike s botulizmom je pročišćeni i koncentrirani konjski serum tipa A, B, C, Ei F. Za osobe alergične na strani protein (pozitivan test na intradermalnu primjenu otopine seruma), polivalentni anti- može se koristiti botulinum gamaglobulin domaće proizvodnje pripremljen iz krvi davatelja imuniziranih botulinum toksoidom tipa A, B i E. 1. ampula sadrži jednu terapijsku dozu lijeka. Antibotulinski serum dostupan je u obliku monovalentnih setova (pakiranje sadrži po jednu ampulu svake vrste seruma) ili polivalentnih (u jednoj ampuli - antitoksini 3, 4 ili 5 vrsta). Ampula s monovalentnim serumom sadrži jednu terapijsku dozu antitoksičnih tijela odgovarajućeg tipa (za tip A - 10 000 IU, tip B - 5000 IU, tip C - 10 000 IU, tip E - 10 000 IU, tip F - 300 IU). Svaka ampula polivalentnog seruma sadrži jednaku količinu protutijela protiv svih pet ili tri vrste botulinum toksina (antitoksini tipa C i F, zbog ograničene potrebe za njima, obično nisu uključeni u kit).
Liječenje bolesnika s botulizmom, kada je nepoznata vrsta toksina koji je uzrokovao bolest, započinje primjenom polivalentnog lijeka ili mješavine monovalentnih seruma. Primjenjuju se intravenozno. Kada je intravenska primjena seruma teška, propisuje se intramuskularno. Obično se primjenjuje 1 - 1,5 terapijska doza lijeka. U težim slučajevima bolesti serumi se koriste više puta (1-4 puta) u razmaku od 6-8 sati u 1,5 puta većoj dozi nego u srednje teškom obliku bolesti. Ponovno uvođenje se provodi intramuskularno.
Ako se vrsta uzročnika botulizma utvrdi u ranoj fazi bolesti, liječenje bolesnika provodi se monovalentnim serumom.
Trajanje tijeka seroterapije određeno je kliničkim oblikom bolesti i dinamikom nestanka neuroloških, kardiovaskularnih i drugih poremećaja. S blagim oblikom patološkog procesa, u pravilu, ne prelazi 2 dana, a s teškim oblikom - 4-5 dana.
Tetanus. Antitetanusni pročišćeni i koncentrirani konjski serum, kao i humani antitetanusni gamaglobulin, namijenjeni su liječenju oboljelih od tetanusa.
Serum se dobiva iz krvi konja imuniziranih toksoidom tetanusa. Koriste ga pacijenti s tetanusom intramuskularno na 100-200 tisuća IU (ovisno o težini stanja pacijenta). Istodobno se 5-10 tisuća IU lijeka ubrizgava u tkiva koja okružuju ranu.
Ako je tijelo bolesnika alergično na strani protein, preporučljivo je umjesto seruma koristiti specifični gama globulin pripremljen iz krvi davatelja imuniziranih toksoidom tetanusa.
Lijek se propisuje u terapijske svrhe jednom u dozi od 6-12 ml intramuskularno.
Stafilokokna infekcija. Uz stafilokokne infekcije (stafilokokna sepsa, stafilokokna pneumonija itd.), Glavni učinkoviti tretman za pacijente su lijekovi koji sadrže specifična protutijela - antistafilokokni imunoglobulin, antistafilokokna plazma, kao i heterogeni imunoglobulin proizveden u nekim zemljama bliskog inozemstva ( Gruzija).
Stafilokokni imunoglobulin priprema se iz krvi davatelja imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Lijek se proizvodi u ampulama od 3-5 ml, koje sadrže 100 IU specifičnih protutijela. Pojedinačna (dnevna) doza antistafilokoknog imunoglobulina u akutnoj stafilokoknoj sepsi trebala bi biti 10 IU / kg tjelesne težine (dakle, za bolesnika tjelesne težine 70 kg, jednaka je količini lijeka sadržanoj u 7 ampula). Tijek liječenja stafilokokne sepse treba trajati 8-10 dana, stafilokokne pneumonije 3-5 dana, stafilokoknog osteomijelitisa 5-8 dana ili više.
Zbog viskozne konzistencije antistafilokoknog imunoglobulina potrebno ga je prikupiti i ubrizgati debelom iglom.
Antistafilokokna plazma je tekući dio krvi ljudi imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Antitoksin (protutijela) sadržan u njemu ima izražen terapeutski učinak kod bolesti stafilokokne etiologije - sepse, upale pluća, osteomijelitisa, peritonitisa, kao i kod lokaliziranih gnojnih procesa.
1 ml plazme sadrži najmanje 6 IU antitoksina.
Antistafilokokna plazma proizvodi se u smrznutom stanju (u sterilnim plastičnim vrećicama kapaciteta od 10 do 250 ml) iu osušenom obliku (u hermetičkim staklenim bocama volumena 250 ml, 125 ml lijeka za intravenoznu primjenu i u Bočice od 10 ml, 2 ml lijeka - za lokalnu upotrebu). Smrznuta plazma se prije upotrebe otopi u vodi zagrijanoj na 37,0°C. Pahuljice koje se u ovom slučaju pojavljuju ubrzo se otapaju, a plazma postaje prozirna. Pojava tankog sloja bijelog sedimenta na dnu plazma vrećice nije kontraindikacija za njegovu primjenu. Preduvjet u ovom slučaju je korištenje sustava za transfuziju terapijskih otopina s filtrom.
Zamućenost plazme, prisutnost grubog sedimenta, pahuljica, filmova u njoj dokaz je njene infekcije i neprikladnosti za medicinske svrhe.
Suha plazma se prije upotrebe otopi destiliranom vodom. Nakon toga ne smije sadržavati pahuljice, ugruške, talog. Antistafilokokna plazma obično se daje intravenski. U akutnoj stafilokoknoj sepsi propisuje se 200 ml jednom svaka 2 dana. U slučaju teških
Antistafilokokni heterogeni imunoglobulin dobiva se iz krvi konja imuniziranih stafilokoknim toksoidom. 1 ml lijeka sadrži 800 IU antitoksina. U akutnoj stafilokoknoj sepsi propisuje se 1-2 ml / dan imunoglobulina. Međutim, ima vrlo visoku reaktogenost i u 1/5 slučajeva daje nuspojave (uglavnom serumsku bolest).
dječja paraliza. Zaušnjaci. Kako bi se spriječio komplicirani tijek ovih bolesti u ranim fazama manifestacije zaraznog procesa, koristi se normalni ljudski imunoglobulin (20 ml intramuskularno).
Lijek je napravljen od placente, abortusne venske krvi ljudi

Zaključak
Trenutno mikrobiološka industrija u Rusiji i drugim zemljama proizvodi imunološke serume i imunoglobuline za liječenje pacijenata s različitim zaraznim bolestima. To se odnosi na uzročnike onih bolesti u čijoj patogenezi egzotoksini igraju glavnu ulogu (difterija, botulizam, tetanus itd.), kao i niza bolesti opasnih po ljudsko zdravlje - stafilokokna infekcija, antraks, leptospiroza, gripa, bjesnoća, encefalitis koji prenose krpelji.
Učinkovitost imunoloških seruma (imunoglobulina) uvelike je određena njihovom optimalnom dozom i pravodobnošću primjene. Doza lijeka treba odgovarati kliničkom obliku infektivnog procesa i biti u stanju neutralizirati ne samo antigene patogena koji trenutno cirkuliraju u tijelu, već i one koji se mogu pojaviti u njemu između injekcija lijeka.
Antimikrobni i klinički učinak imunoloških seruma (imunoglobulina) je to veći što se ranije primijene. Njihovo imenovanje nakon 4-5 dana bolesti rijetko daje izražen pozitivan rezultat.
Gamaglobulini iz ljudske krvi su aktogeni. Samo kod pojedinih osoba, koje su izrazito osjetljive, mogu izazvati kratkotrajno povećanje tjelesne temperature.
Ponekad postoji reakcija na ponovnu primjenu ovih lijekova: 1-3 dana nakon uporabe seruma razvija se urtikarijski osip koji svrbi.

Književnost

1. Aktualna pitanja epidemiologije i zaraznih bolesti. Semina N. A. Semina. - M.: Medicina, 1999 - 147p.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Javno zdravlje i zdravstvena zaštita: Udžbenik. M.: 2002. - 216 str.
3. Obukhovets T.P. Osnove sestrinstva. Radionica. Serija "Lijek za vas" - Rostov n / a: "Phoenix", 2002 - 410 str.
4. Smjernice za prevenciju u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti. ur. Glazunova I.S., Oganova R.G. itd. - M.: 2000. - 217 str.
5. Tatochenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Imunoprofilaksa: (priručnik - 6. izdanje, dodatno). M., 2003 - 174s.

Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koji antigen. Pasivna imunizacija može stvoriti samo privremeni imunitet koji traje 1-6 tjedana. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogen, njen učinak je trenutačni. Sekundarna pasivna imunizacija ne jača imunitet i često je praćena komplikacijama. Pasivna imunizacija koristi se za stvaranje privremene imunosti nakon kontakta s uzročnikom infekcije u slučajevima kada aktivna imunizacija nije provedena unaprijed iz jednog ili drugog razloga (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće). Pasivna imunizacija također se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijskim toksinima (osobito difterije), ugriza otrovnih zmija, ugriza pauka, te za specifičnu (anti-Rh0(D)-imunoglobulin) i nespecifičnu (anti-limfocitni imunoglobulin) imunosupresiju.

Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste pripravaka: - normalni humani imunoglobulini (zastarjeli naziv je gamaglobulin) za intramuskularnu ili intravenoznu primjenu; - specifični ljudski imunoglobulini s visokim sadržajem protutijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B ili protiv virusa varicella-zoster); - specifični serumi, uključujući antitoksične, dobiveni od imuniziranih životinja.

Prema podrijetlu razlikuju se homologni (iz ljudskog krvnog seruma) i heterologni (iz krvi hiperimuniziranih životinja) pripravci. Prvi lijekovi se daju odmah u punoj dozi, drugi - prema metodi Bezredka. Najprije se intradermalno ubrizga 0,1 ml razrijeđenog normalnog konjskog seruma u omjeru 1:100 i reakcija se promatra 20 minuta. Test se smatra pozitivnim ako promjer papule dosegne 1 cm ili više. Ako je rezultat intradermalnog testa negativan, započinje uvođenje seruma supkutanom injekcijom od 0,1 ml, a ako nema reakcija unutar 30 minuta, ostatak seruma se ubrizgava intramuskularno. S pozitivnim intradermalnim testom, serum se daje samo prema bezuvjetnim indikacijama, tj. Uz prijetnju životu pacijenta. Pritom se najprije supkutano ubrizgava razrijeđeni serum kojim se postavljaju intradermalni uzorci u intervalima od 20 minuta u dozama od 0,5, 2,0 i 5,0 ml, što dovodi do desenzibilizacije. Ako nema odgovora na ove doze, supkutano se ubrizgava 0,1 ml nerazrijeđenog hiperimunog seruma, a zatim nakon 30 minuta - cjelokupna propisana doza. U slučaju reakcije na jednu od doza terapeutskog seruma, isti se daje uz anesteziju, uz pripremnu štrcaljku s adrenalinom ili efedrinom. Prema smjeru djelovanja lijekovi se dijele na antitoksične, antivirusne i antibakterijske.

Antivirusni homologni imunoglobulini protiv bjesnoće protiv rotavirusa protiv hepatitisa B protiv gripe protiv krpeljnog encefalitisa protiv citomegalovirusa Heterologni imunoglobulini protiv bjesnoće protiv venecuelanskog konjskog encefalomijelitisa protiv krpeljnog encefalitisa protiv ebole protiv japanskog encefalitisa

Antibakterijski homologni imunoglobulinski kompleksni imunoglobulinski pripravak (CIP). CIP je liofilizirana proteinska otopina koja sadrži imunoglobuline klasa IgG, IgA, IgM izolirane iz ljudske krvne plazme. Heterologni imunoglobulini laktoglobulin

Imunološki serumi Imunološki serumi su pripravci iz krvi životinja i ljudi koji sadrže protutijela protiv uzročnika zaraznih bolesti ili njihove produkte metabolizma. U procesu pripreme I.S. Krvni serum životinja ili ljudi (donatora) imuniziranih određenim antigenima, ili oboljelih, podvrgava se različitim obradama, ovisno o vrsti i namjeni I.S.: pročišćavanju, pri čemu se uklanjaju balastne tvari i aktiviraju, prvenstveno globulin, proteini. frakcije su izolirane. Uvođenje ljudskog imunološkog seruma iz krvi životinja može biti popraćeno komplikacijama (serumska bolest, anafilaktički šok). Koncentrirani imunološki serumi - gama globulini iz ljudske krvi - praktički ne uzrokuju ove komplikacije i sporije se izlučuju iz organizma. Ovisno o namjeni razlikuju se terapeutski i profilaktički i dijagnostički imunološki serumi. Terapeutski i profilaktički imunološki serumi dijele se na antitoksične - protiv otrovnih otpadnih produkata mikroba (na primjer, protiv tetanusa, protiv difterije, protiv gangrene) i protiv učinaka ugriza otrovnih zmija i insekata; antibakterijski - djeluju na mikroorganizam (gama globulin protiv antraksa) i antivirusni (na primjer, gama globulini protiv ospica, protiv bjesnoće, protiv gripe).

Imunoglobulini Ova vrsta imunološkog pripravka sadrži antitijela u gotovom obliku. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitnu prevenciju zaraznih bolesti. Imunoglobulini mogu imati antimikrobne, antivirusne ili antitoksične učinke. Imunoglobulin se dobiva iz placente ili donirane krvi. Potonji je pročišćeniji i ne sadrži hormonske tvari. Pozitivni aspekti uporabe imunoglobulina - gotovi skup antitijela unosi se u tijelo u dovoljnoj dozi za kratko vrijeme. Istodobno, lijek se relativno brzo razgrađuje, inhibira sintezu vlastitog imunoglobulina i izaziva alergene u tijelu.

Imunoglobulin normalni ljudski (protiv ospica) priprema se iz krvnog seruma davatelja, kao i krvi posteljice i abortusa. Sadrži dovoljno visoku koncentraciju antitijela protiv virusa ospica, u različitim koncentracijama antitijela protiv uzročnika gripe, vodenih kozica, poliomijelitisa, rubeole, hripavca, difterije i mnogih drugih bakterijskih i virusnih infekcija, jer se priprema od mješavine velikog broja seruma odraslih osoba koje su tijekom života mogle preboljeti razne bolesti ili biti podvrgnute raznim vrstama cijepljenja.

Ciljani imunoglobulini pripremaju se iz krvi osoba posebno cijepljenih protiv određenih zaraznih bolesti, kao i uzimanjem krvi onih darivatelja koji bez prethodne imunizacije imaju povećan sadržaj protutijela na određeni uzročnik.

Imunoglobulin protiv toksoida tetanusa Humani imunoglobulin protiv tetanusa je koncentrirana otopina pročišćene frakcije imunoglobulina izoliranih frakcioniranjem etilnog alkohola iz krvne plazme davatelja imuniziranih toksoidom tetanusa. Aktivni princip lijeka su imunoglobulini klase G, koji imaju aktivnost antitijela koja neutraliziraju toksin tetanusa. Maksimalna koncentracija protutijela u krvi postiže se unutar nekoliko sati nakon primjene; poluživot antitijela iz organizma je 3-4 tjedna.

Antistafilokokna plazma Dobivena u postajama za transfuziju krvi od davatelja imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Nakon provedene imunizacije i pojave specifičnih protutijela u krvi u titru od 6,0 – 10 IU/l, davateljima se radi plazmafereza. Tijekom plazmafereze iz tijela se uklanja dio krvi koji se zatim dijeli na plazmu i oblikovane elemente, krvne stanice se vraćaju u tijelo, a izvađena plazma se koristi.

Unatoč burnoj javnoj raspravi o nužnosti/štetnosti cjepiva, uvjerljivo je dokazano da danas ne postoji nikakva druga zaštita od opasnih zaraznih bolesti osim cijepljenja.

Cijepljenje protiv hepatitisa B provodi se prema određenoj shemi i jedno je od najvažnijih u životu osobe: ovo se cjepivo daje prvo, unutar 24 sata od trenutka rođenja.

Malo ljudi zna za raspored cijepljenja za odrasle. U međuvremenu, ova bolest je jedna od najčešćih u ljudskoj populaciji, a svaka osoba je u opasnosti od zaraze tijekom svog života. Razmotrite shemu cijepljenja protiv hepatitisa B za djecu i revakcinaciju za odrasle.

Bit svakog cijepljenja je unošenje u tijelo:

oslabljeni ili inaktivirani mikroorganizmi - 1 generacija cjepiva;
toksoidi (neutralizirani egzotoksini mikroorganizama) - 2. generacija cjepiva;
virusni proteini (antigeni) – 3. generacija cjepiva.

Pripravak koji se primjenjuje tijekom cijepljenja protiv hepatitisa B pripada 3. generaciji i cjepivo je koje sadrži površinske antigene s (HBsAg) sintetizirane rekombinantnim sojevima kvasca.

Genetska struktura stanica kvasca (Saccharomyces cerevisiae) prethodno je podvrgnuta promjeni (rekombinaciji), zbog čega dobivaju gen koji kodira površinski antigen hepatitisa B. Nadalje, antigen koji sintetizira kvasac se pročišćava od osnovne tvari i dopunjen pomoćnim tvarima.

Nakon unošenja cjepiva u tijelo, antigeni izazivaju reakciju imunološkog sustava, koja se izražava u stvaranju antitijela koja odgovaraju ovom antigenu - imunoglobulina. Ove imunološke stanice su "memorija" imunološkog sustava. Oni ostaju u krvi godinama, dajući priliku za pravovremenu zaštitnu reakciju ako pravi virus hepatitisa B uđe u tijelo. Dakle, cijepljenje, takoreći, "trenira" imunološki sustav da prepozna opasnosti na koje mora reagirati.

Međutim, kao i svaki trening, trening imunološkog sustava zahtijeva ponavljanje. Za formiranje stabilnog imuniteta kod odraslih i djece potrebno je provesti nekoliko cijepljenja protiv hepatitisa B prema rasporedu cijepljenja.

Raspored cijepljenja protiv hepatitisa B

Na područjima zemalja bivšeg SSSR-a koristi se raspored cijepljenja protiv hepatitisa B, koji se počeo primjenjivati 1982. U skladu s njim, sva djeca podliježu cijepljenju:

prvog dana nakon rođenja;
mjesec dana nakon rođenja;
6 mjeseci nakon rođenja.

Dakle, za stvaranje stabilnog i dugotrajnog imuniteta, shema cijepljenja protiv hepatitisa B uključuje njegovu trostruku primjenu.

Ovo pravilo ne vrijedi za djecu u riziku, tj. rođenu od majki zaraženih virusom. U tim slučajevima raspored cijepljenja protiv hepatitisa B je sljedeći:

u prva 24 sata - dodatno se uvode prvo cjepivo + antitijela na hepatitis B (tzv. "pasivna imunizacija", osmišljena da zaštiti dijete do razvoja vlastitih antitijela kao odgovor na cjepivo);
mjesec dana nakon rođenja - drugo cjepivo;
dva mjeseca nakon rođenja - treće cjepivo;
12 mjeseci nakon rođenja - četvrto cjepivo.

Stečeni imunitet traje najmanje 10 godina. Međutim, ovaj je pokazatelj prilično varijabilan i može varirati kod različitih ljudi.

Raspored cijepljenja

Postoje tri rasporeda cijepljenja koji daju cjepiva protiv hepatitisa B odraslim osobama. O prva dva smo govorili u prethodnom paragrafu:

standardna shema od tri cijepljenja 0-1-6 (drugo i treće cijepljenje daju se 1 i 6 mjeseci nakon prvog);
ubrzani raspored od četiri cijepljenja 0-1-2-12 (nakon 1, 2 odnosno 12 mjeseci).

Postoji i mogućnost hitne imunizacije koja uključuje 4 cijepljenja protiv hepatitisa B za odrasle prema shemi 0-7 dana - 21 dan - 12 mjeseci. Takav raspored cijepljenja koristi se u hitnim slučajevima, kada, na primjer, osoba treba hitno otići u epidemiološki opasnu regiju za hepatitis.

Ispravna uporaba bilo koje od shema formira stabilan i dugotrajan imunitet kod odrasle osobe. Ubrzani ili hitni raspored cijepljenja protiv hepatitisa B omogućuje vam da ubrzate proces na početku, odnosno da dobijete dovoljnu zaštitu do kraja drugog (uz ubrzanu shemu) ili do kraja prvog (uz hitnu shemu ) mjeseci. Međutim, četvrto cijepljenje, provedeno nakon 12 mjeseci, potrebno je za stvaranje punopravnog dugotrajnog imuniteta.

Raspored cijepljenja protiv hepatitisa B

Što ako jedna od injekcija nije učinjena na vrijeme?

Pridržavanje rasporeda cijepljenja protiv hepatitisa B obavezan je uvjet za cijepljenje. Preskakanje cijepljenja neće dopustiti stvaranje imuniteta.

Malo odstupanje od rasporeda cijepljenja od nekoliko dana neće utjecati na titar protutijela, stabilnost i trajanje stečenog imuniteta.

Ako je iz nekog razloga došlo do odstupanja od rasporeda cijepljenja protiv hepatitisa B, sljedeće cjepivo treba dati što je prije moguće.

Ako postoji značajno odstupanje od rasporeda cijepljenja (tjedni ili mjeseci), trebate posjetiti liječnika i osobno se posavjetovati o daljnjim radnjama.

Shema revakcinacije

Shema cijepljenja protiv hepatitisa B za odrasle podrazumijeva revakcinaciju otprilike jednom u 10 godina do 55. godine života, a prema dodatnim indikacijama i u kasnijoj dobi.

U nekim slučajevima, na primjer, kada odrasla osoba nije sigurna je li cijepljena protiv hepatitisa B i prije koliko vremena se to moglo dogoditi, preporuča se darivanje krvi na prisutnost antitijela na površinske i jezgrene proteine hepatitisa (HBsAg i HBcAg).

Količina anti-HBs pokazuje intenzitet imuniteta na virus hepatitisa. Cijepljenje je indicirano kada je razina protutijela manja od 10 jedinica / l, što se tumači kao potpuni nedostatak imuniteta na virusne antigene.

Ako se otkriju protutijela na nuklearni antigen (anti-HBc), cijepljenje se ne provodi, jer prisutnost ovih imunoglobulina ukazuje na prisutnost virusa u krvi. Dodatne studije (PCR) mogu dati konačno pojašnjenje.

Revakcinacija protiv hepatitisa B za odrasle provodi se prema standardnoj shemi od tri cijepljenja 0-1-6.

Koja su cjepiva dostupna za hepatitis B?

Danas je na tržištu širok izbor mono- i polivalentnih cjepiva protiv hepatitisa B za odrasle i djecu.

Monovakcine ruske proizvodnje:

Combiotech;
mikrogen;
Regevak.

Monovakcine proizvedene u stranim laboratorijima:

Engerix V (Belgija);
Biovac-V (Indija);
Gen Wak V (Indija);
Shaneak-V (Indija);
Eberbiovak NV (Kuba);
Euwax V (Južna Koreja);
NV-WAKS II (Nizozemska).

Navedena cjepiva su iste vrste: sadrže 20 μg virusnih antigena u 1 ml otopine (1 doza za odraslu osobu).

Budući da kod odraslih osoba imunitet na mnoge infekcije stečene u djetinjstvu ima vremena da nestane, preporučljivo je revakcinirati protiv hepatitisa B prema gornjoj shemi koristeći polivakcine.

Među takvim cjepivima protiv dječje paralize za odrasle mogu se nazvati:

protiv difterije, tetanusa i hepatitisa B - Bubo-M (Rusija);
protiv hepatitisa A i B - Hep-A + B-in-VAK (Rusija);
protiv hepatitisa A i B - Twinrix (Velika Britanija).

Postojeća cjepiva protiv hepatitisa B

Je li cjepivo sigurno?

Tijekom korištenja cjepiva cijepljeno je više od 500 milijuna ljudi. Istodobno, nisu zabilježene ozbiljne nuspojave ili negativni učinci na zdravlje bilo odraslih ili djece.

Protivnici cijepljenja, u pravilu, pozivaju se na nesigurnost sastojaka konzervansa u sastavu lijeka. U slučaju cijepljenja protiv hepatitisa, takav konzervans je tvar koja sadrži živu - mertiolat. U nekim zemljama, poput Sjedinjenih Država, cjepiva mertiolat su zabranjena.

Nisu dobiveni pouzdani podaci da bi 0,00005 g mertiolata, koliko naime ima jedna injekcija cjepiva, djelovalo na ljudsko zdravlje.

U svakom slučaju, danas je moguće cijepiti odraslu osobu lijekom bez konzervansa. Cjepiva Combiotech, Engerix B i HB-VAKS II proizvode se bez mertiolata ili s ostatkom ne većim od 0,000002 g po injekciji.

U kojoj mjeri cijepljenje može spriječiti infekciju?

Cijepljenje protiv hepatitisa B, provedeno u skladu sa shemom za osobe koje ne pate od imunodeficijencije, sprječava infekciju u 95% slučajeva. S vremenom se intenzitet imuniteta na virus postupno smanjuje. Ali u svakom slučaju, čak i ako se osoba razboli, tijek bolesti će biti puno lakši, a oporavak će biti potpun i to će se dogoditi brže. Pročitajte kako se bolest prenosi.

Koristan video

Za više informacija o cijepljenju protiv hepatitisa B pogledajte sljedeći video:

Zaključak

Cijepljenje protiv hepatitisa B, napravljeno prema shemi, jedini je, gotovo stopostotni način.
Cijepljenje je obavezno za djecu u prvoj godini života.
Revakcinacija odraslih provodi se po želji (osim ako nema indikacija za suprotno).
Standardni raspored cijepljenja uključuje 3 cjepiva u rasporedu cijepljenja protiv hepatitisa B (0–3–6 mjeseci).
Stečeni imunitet traje oko 10 godina.

T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinsko-bioloških pripravaka. L. A. Tarasevich, Moskva

REZULTATI REGISTRACIJSKOG ISPITIVANJA CJEPIVA" Euwax B"ZA PREVENCIJU VIRUSNOG HEPATITISA B

S obzirom na raznolikost putova prijenosa hepatitisa B i ogroman broj izvora ove infekcije (bolesnici s kroničnim hepatitisom, akutni oblici infekcije, a posebno nosioci HBsAg), najperspektivniji način prevencije ove infekcije je cijepljenje. Cijepljenje je jedini način prekida prirodnog prijenosa virusa s majke nositeljice HBsAg na njezino novorođenče. Osim toga, cijepljenje protiv hepatitisa B pruža zaštitu od infekcije virusom hepatitisa D.

Trenutno se za prevenciju hepatitisa B koriste rekombinantna cjepiva od kvasca, koja se odlikuju slabom reaktogenošću, potpunom sigurnošću i izraženom zaštitnom aktivnošću. Cjepiva protiv hepatitisa B, čak i kada se daju novorođenčadi u prvim satima nakon rođenja, dobro se podnose, ali imaju izražen protektivni učinak. Istodobno, nema interferencije s majčinim antitijelima ili pasivnim "antitijelima sadržanim u specifičnom imunoglobulinu protiv hepatitisa B. Nema nikakve interferencije s drugim cjepivima, uključujući cjepiva uključena u rasporede preventivnog cijepljenja. U tom smislu, cjepiva protiv hepatitisa B može se koristiti u kombinaciji s gotovo svim cjepivima.

Iskustvo široke primjene cjepiva protiv hepatitisa B u mnogim zemljama svijeta još je jednom uvjerljivo pokazalo da je učinkovit učinak na smanjenje intenziteta epidemijskog procesa hepatitisa B putem imunizacije moguć samo uz pravilno razvijenu taktiku i strategiju prevencije cjepiva. ove infekcije.

Cijepljenje koje se godinama provodi samo od tzv. rizičnih skupina infekcije (medicinski radnici, narkomani i dr.) u zemljama kao što su SAD, Francuska, Njemačka i dr. nije dalo očekivano smanjenje incidencije. hepatitisa B i razine nositeljstva HBsAg u tim zemljama.

Na temelju toga WHO je, sažimajući dugogodišnja iskustva u primjeni cjepiva protiv hepatitisa B, preporučila da se cijepljenje uvrsti u nacionalne kalendare cijepljenja kao najučinkovitija mjera specifične prevencije ove infekcije. Trenutno više od 80 zemalja u Europi, Aziji, Africi i Americi osigurava kombinirano cijepljenje protiv hepatitisa B kao dio Proširenog programa imunizacije (EPI).

Dugogodišnje iskustvo u primjeni cjepiva protiv hepatitisa B kao dijela nacionalnih planova cijepljenja u nizu zemalja diljem svijeta pokazuje da ova mjera smanjuje učestalost hepatitisa B i nositeljstvo virusa ne samo kod djece i adolescenata, već i u odrasloj populaciji za 10-20 puta.

Cijeli tijek cijepljenja protiv hepatitisa B sastoji se od tri cijepljenja, koja se mogu provesti prema dvije sheme: takozvana "kratka" shema, u kojoj se cijepljenje provodi s mjesečnim razmakom između cijepljenja (0-1-2 mjeseci) i takozvana "klasična" shema imunizacije, u kojoj se treće cijepljenje provodi 6 mjeseci nakon prvog (0-1-6 mjeseci). Pri korištenju "kratke" sheme imunizacije (0-1-2 mjeseca) dolazi do brzog porasta protutijela, pa se preporučuje da se koristi za hitnu prevenciju hepatitisa B (novorođenčad majki nositeljica HBsAg) iu hitnim slučajevima moguća infekcija HBV-om tijekom kirurških intervencija ili drugih parenteralnih manipulacija, kao i pri radu s krvlju i njezinim pripravcima.

U pravilu, nakon punog ciklusa imunizacije, stopa serokonverzije u osoba sa zaštitnim titrom protutijela varira od 80 do 100%.

Treba naglasiti da samo puna imunizacija osigurava zaštitu od infekcije hepatitisom B, jer. dva cijepljenja izazivaju stvaranje protutijela samo kod 50-60% cijepljenih.

Dokazano je da je moguća zamjenjivost cjepiva različitih proizvođača. Dakle, ako su na početku cijepljenja korištene jedna ili dvije doze jednog cjepiva, a završen je tijek cijepljenja cjepivom drugog proizvođača, tada je imunološki odgovor bio isti kao kod primjene istog lijeka. Međutim, ovaj pristup imunizaciji ne bi trebao biti rutinski. Može se koristiti kod imunizacije, posebice djece migranata u slučajevima kada je nemoguće utvrditi kojim je cjepivom dijete prethodno cijepljeno. Trajanje perzistencije anti-HBs u krvnom serumu cijepljenih ovisi o titru antitijela sintetiziranih tijekom cijepljenja, međutim zaštita od razvoja klinički izraženog oblika infekcije i nastanka kroničnog nositeljstva traje vrlo dugo. čak i nakon nestanka antitijela. Imunizirane osobe sa zaštitnim titrom protutijela nakon cijepljenja pokazuju brzi imunološki odgovor kada im se da booster doza cjepiva ili su izložene HBV-u, čak i mnogo godina nakon primarne imunizacije. To ukazuje na dugotrajno očuvanje imunološkog pamćenja, što sprječava razvoj kliničkih oblika HBV infekcije ili stvaranje kroničnog nositelja virusa.

Na temelju toga, nema potrebe davati booster doze cjepiva djeci ili odraslima s normalnim imunološkim statusom.

Kod nas je registrirano i odobreno za primjenu u zdravstvenoj praksi domaće cjepivo protiv hepatitisa B, kao i tri cjepiva inozemne proizvodnje.

Firma "Pasteur Merie Connaught" (Francuska) prijavila se GISK-u im. L.A. Tarasevich sa zahtjevom za mogućnost registracije i korištenja u Ruskoj Federaciji rekombinantnog cjepiva protiv kvasca " Euwax B" proizvođača "LG Chemical Ltd." (Republika Koreja).

Glavni ciljevi ove studije bili su procijeniti reaktogenost i imunološku aktivnost cjepiva " Euwax B"kako bi se omogućila njegova uporaba za prevenciju hepatitisa B na području Ruske Federacije.

Studija reaktogenosti i imunološke aktivnosti rekombinantnog cjepiva od kvasca " Euwax B“ protiv hepatitisa B provedeno je u uvjetima kontroliranog epidemiološkog iskustva (terenska klinička ispitivanja) tijekom imunizacije odraslih osoba u dobi od 19-20 godina.

Pri određivanju imunološke aktivnosti utvrđeno je da nakon punog cijepljenja protiv hepatitisa B prema skraćenom kalendaru cijepljenja (0-1-2 mjeseca) kod cijepljenih cjepivom " Euwax B Razina serokonverzija bila je 92,9 ± 3,4% Nisu nađene statistički značajne razlike u razini serokonverzija u usporedbi s referentnim cjepivom (tablica).

Jedan od pokazatelja koji karakterizira imunogenost cjepiva protiv hepatitisa B jesu titri specifičnih protutijela u cijepljenih. Prilikom određivanja razine antitijela pomoću testnog sustava CJSC "Rosh-Moskva", više od 50% titara cijepljenih antitijela nakon punog cijepljenja bilo je iznad 100 mIU/ml (titar dugotrajne zaštite).

Pri korištenju sustava za testiranje "Hepanostica" utvrđeno je da čak i uz "kratku" shemu cijepljenja, titar antitijela u 70-85% slučajeva prelazi 100 mIU / ml, au 30-50% slučajeva - 500 mIU / ml. ili više.

Serokonverzija i anti-HBs titri u cijepljenih cjepivom " Euwax B"i referentno cjepivo 1 mjesec nakon punog cijepljenja (shema 0-1-2 mjeseca, test sustav "Hepanostica")

Dakle, ispitano cjepivo " Euwax B"ima izraženu imunološku aktivnost kada se koristi prema shemi od 0-1-2 mjeseca. Naši rezultati u potpunosti su u skladu s materijalima terenskih kliničkih ispitivanja cjepiva" Euwax B predstavila tvrtka.

Rezultati laboratorijske kontrole i terenskih kliničkih ispitivanja, koji ukazuju na nisku reaktogenost i izraženu imunološku aktivnost rekombinantnog cjepiva protiv kvasca " Euwax B", omogućio je preporuku za registraciju u Ruskoj Federaciji kako bi se koristio za prevenciju hepatitisa B.

Predstavnici Ministarstva zdravstva Rusije i Nacionalnog tijela za kontrolu medicinskih imunobioloških proizvoda (GISK imena L.A. Tarasevicha), u skladu s procedurom za registraciju MIBP-a u Ruskoj Federaciji, pregledali su proizvodne pogone i odjel bioloških i tehnološka kontrola kvalitete cjepiva protiv hepatitisa B tvrtke LG Chemical Ltd." (Republika Koreja). Izaslanstvo je dobilo punu priliku upoznati se s uvjetima proizvodnje i kontrole usklađenosti s njihovim zahtjevima kvalitetnog proizvodnog procesa (GMP).

Inspekcije su provedene u gradu Iksan, gdje se nalaze glavni proizvodni odjeli, iu gradu Daejeon, gdje se nalaze znanstveni odjeli i neki proizvodni odjeli.

Upoznavanje s uvjetima proizvodnje pokazalo je njihovu vrlo visoku razinu. Unatoč desetogodišnjem radu proizvodnih pogona i opreme, oni su u izvrsnom stanju. Dizajn prostora, smještaj opreme koja osigurava odvijanje tehnološkog procesa, a posebice automatizacija i informatizacija većine faza proizvodnje, te elektroničko i računalno praćenje proizvodnih procesa, omogućuju, tvrde predstavnici Rusija, da pripiše proizvodnju cjepiva protiv hepatitisa B tvrtki LG Chemical Ltd. u kategoriju najsuvremenijih produkcija MIBP-a.

Također treba napomenuti da mikrobiološki nadzor proizvodnih pogona jamči aseptične uvjete za proizvodnju cjepiva. Također nema sumnje u visoku stručnost osoblja koje redovito usavršava svoje vještine.

Općenito, tvrtka ima pažljivo planiran sustav osiguranja kvalitete koji u potpunosti ispunjava zahtjeve GMP-a i kontrole kvalitete cjepiva protiv hepatitisa B.

Rad Odjela biološke i tehnološke kontrole koji je opremljen suvremenom opremom zaslužuje puno priznanje.

Rezultati ispitivanja omogućili su izdavanje tvrtke "LG Chemical Ltd." GMP certifikat za proizvodnju cjepiva protiv hepatitisa B.

Predgovor………………………………………………………………………………1

Virus hepatitisa A………………………………………………………………………2

Način prijenosa……………………………………………………………………………………………2

Bolest………………………………………………………2

Klinički tijek ................................................. ............... ..….....3

Liječenje ......................................................................................................................... ...........3

Komplikacije..................................................................... .........................3

Prevencija ................................................. ..............…. ….................. četiri

Pasivna imunizacija ................................................. ................................. .........5

Aktivna imunizacija ................................................. ..............………................ ....5

Cjepiva protiv hepatitisa A ................................................. ............……….......... ...................... 6

Cjepivo “HEP-A-u-VAK” ............................................ ...... ......……….................................osam

Proizvodnja i sastav ................................................. ............…….. ................................. .…deset

Djelovanje lijeka ................................................. ................................. ...........deset

Razdoblje očuvanja imuniteta ................................................. .. 10

Kombinacija s pasivnom imunizacijom.................................................. ......11

Doziranje...........................................…….... ..........................jedanaest

Indikacije i primjena lijeka "HEP-A-in-VAK" ................................................................... .........11

Kontraindikacije ................................................. .............................................. .... .........12

Nuspojave ................................................ ................................................. ... .......12

I drugi - "Komparativna studija imunogenosti inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A "He-A-in-Vac" prema eksperimentalnim i kliničkim studijama" "Vopr. Virologija", 5, 268-270.

, - "Optimizacija uvjeta za dobivanje inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A i njegovih karakteristika" "Vopr. Virologija", 6, 215-218, 1995.

I drugi - "Procjena reaktogenosti i imunogenosti kulture koncentriranog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vak "," Vopr. Virologija" 5, 219-220, 1995.

I drugi - "Studija domaćeg kulturnog koncentriranog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vak "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "O razvoju zahtjeva i metoda za kontrolu kvalitete prvog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A." u knjizi "Suvremene značajke razvoja epidemiološkog procesa u velikom gradu" - Mat-ly science. praktični Pov., str.38-40.-M.1995.

AI, A- "Rezultati terenskih ispitivanja domaćeg cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac ", - Materijali znanstveno-praktične konferencije, str. 211-212.-M.1997.

G, - "Karakterizacija reaktogenih i imunogenih svojstava dječje verzije domaćeg cjepiva protiv hepatitisa A" Vopr. Virologija", 3, 133-138, 1999.

, - "Razvoj uzgojenog koncentriranog pročišćenog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A "Hep-A-in-Vac" - Bilten "Cijepljenje" br. 4 (16), srpanj-kolovoz 2001.

KONTRAINDIKACIJE

Akutne zarazne i nezarazne bolesti, egzacerbacije kroničnih bolesti. U tim slučajevima cijepljenje se provodi ne prije 1 mjeseca. nakon oporavka (remisije).

Imunodeficijentna stanja, maligne bolesti krvi i neoplazme.

Jaka reakcija (temperatura iznad 400C; hiperemija, edem na mjestu uboda promjera većeg od 8 cm) na prethodno cijepljenje Hep-A-in-Vac.

Kako bi se utvrdile kontraindikacije, liječnik (bolničar) na dan cijepljenja obavlja pregled i razgovor s cijepljenom osobom uz obaveznu termometriju. Po potrebi provesti odgovarajuće laboratorijsko ispitivanje.

NUSPOJAVE

Lijek "HEP-A-in-VAK" ne uzrokuje značajne nuspojave. Nuspojave povezane s primjenom lijeka ne prelaze slične indikacije za druga cjepiva koja sadrže pročišćene antigene adsorbirane aluminijem. Od lokalnih nuspojava najčešće se primjećuju bolovi u području ubrizgavanja, blagi porast temperature i blaga slabost. Ponekad postoji crvenilo, otvrdnuće i otok na mjestu uboda. Lokalne nuspojave javljaju se kod 4 do 7% ukupnog broja cijepljenih i nestaju nakon 1-2 dana.

UVOD CJEPIVA KOD TRUDNICA

I DOJILJAMA

Učinak lijeka na razvoj fetusa nije posebno proučavan, međutim, kao i kod svih inaktiviranih virusnih cjepiva, mogućnost negativnog učinka ovog cjepiva na razvoj fetusa smatra se zanemarivom. Tijekom trudnoće lijek se smije koristiti samo ako je to apsolutno neophodno.

BOLEST

Ciljni organ za virus hepatitisa A je jetra, a primarne stanice lezije su hepatociti. Nakon gutanja, virusne čestice se apsorbiraju kroz sluznicu probavnog trakta i ulaze u opći krvotok.

Kada uđe u jetru, virus prepoznaju receptorska mjesta na membrani hepatocita i preuzimaju ga stanice. Unutar stanice, virus dekapsidira, virusna RNA se oslobađa i počinje transkripcija. Virusni proteini se sintetiziraju i sastavljaju u nove kapside, od kojih svaka sadrži novo replicirane niti virusne RNA. HA virion je upakiran u vezikule i otpušten iz stanice u žučne kanale, koji prolaze između hepatocita. Membrana vezikula se otapa u žuči, oslobađaju se čestice HAV-a, nakon čega slijedi njihov ulazak u feces ili infekcija susjednih hepatocita.

KLINIČKI TIJEK

Tipični klinički tijek hepatitisa A ima četiri faze:

1 razdoblje inkubacije;

2 Prodromalna faza;

3. Ikterična faza;

4 oporavak.

Ozbiljnost bolesti obično ovisi o dobi bolesnika. U male djece obično je asimptomatski ili uzrokuje atipične simptome, često bez žutice. Odrasli razvijaju simptomatsku infekciju, često sa žuticom, koja je općenito teža u bolesnika u dobi od 40 godina ili starijih.

Tijek bolesti i smrtnost

Prosječno trajanje bolesti je 27-40 dana, a 90% bolesnika je hospitalizirano. Unutar šest mjeseci nakon bolesti, postoji razdoblje oporavka, tijekom kojeg je potrebno pridržavati se terapijskog i zaštitnog režima, posebne prehrane i medicinskog nadzora.

Hepatitis A je fatalan u vrlo malom broju slučajeva, od kojih je većina fulminantni hepatitis A.

Smrtnost je veća među osobama s kroničnom bolešću jetre koje razviju akutni hepatitis A.

LIJEČENJE

Ne postoji specifično učinkovito liječenje hepatitisa A, koji je samoograničavajući, pa je prevencija poželjna medicinska intervencija.

DOZIRANJE

Svaka doza je sterilna suspenzija od 1,0 ml za odrasle i 0,5 ml za djecu. Cjepivo treba upotrijebiti kakvo je isporučeno. Strogo se pridržavati preporučenih doza. Standardni tijek cijepljenja lijekom sastoji se od dvije doze koje se daju u razmacima od 6-12 mjeseci između prvog i drugog cijepljenja. Cjepivo HEP-A-in-VAK je samo za intramuskularnu injekciju u deltoidni mišić.

INDIKACIJE I UPORABA LIJEKA
“HEP-A-u-WAC”

Cjepivo protiv hepatitisa A “HEP-A-in-VAK” namijenjeno je aktivnom cijepljenju protiv virusa hepatitisa A.

U područjima s niskom do umjerenom prevalencijom hepatitisa A, cijepljenje s HEP-A-in-VAK posebno se preporučuje osobama koje su ili će biti u povećanom riziku od infekcije, uključujući sljedeće kategorije ljudi:

Ljudi koji putuju u regije s visokom prevalencijom hepatitisa A na poslovna ili turistička putovanja (Afrika, Azija, Mediteran, Bliski istok, Srednja i Južna Amerika, Kazahstan, Turkmenistan, Uzbekistan) obično su pod visokim rizikom za turiste u tim regijama zbog na sljedeće faktore:

zelje i voće oprati u kontaminiranoj vodi;

nekuhanu hranu koju je pripremila zaražena osoba;

kupanje u kontaminiranoj vodi;

Vojno osoblje koje putuje ili služi u regijama s visokom prevalencijom hepatitisa A i lošim sanitarnim uvjetima izloženo je povećanom riziku od zaraze hepatitisom A. Za njih je indicirano aktivno cijepljenje;

Osobe koje se mogu zaraziti hepatitisom A u vezi s profesionalnim aktivnostima i koje su u opasnosti da postanu nositelji virusa: djelatnici dječjih vrtića, zaposlenici domova za nezbrinutu djecu i staračke domove, medicinske sestre koje njeguju bolesne, medicinski i

djelatnici bolničkih i drugih zdravstvenih ustanova, osobito gastroenteroloških i pedijatrijskih odjela, bravari

Trenutačno je liječenje bolesnika s hepatitisom A suportivno i usmjereno je na osiguravanje udobnosti bolesnika i održavanje odgovarajuće ravnoteže hranjivih tvari i elektrolita. Većina liječnika dopušta pacijentima da jedu što god žele (iako masna hrana kod većine pacijenata izaziva mučninu), pod uvjetom da prehrana sadrži dovoljno tekućine, kalorija i proteina.

PREVENCIJA

Uzimajući u obzir nepostojanje specifičnih načina liječenja, u pravilu kasnu, epidemijski neučinkovitu hospitalizaciju, kao i mogućnost produljenog liječenja i štetnih posljedica hepatitisa A, najučinkovitije sredstvo borbe protiv ove infekcije treba smatrati njenom prevencijom, što se trenutno najradikalnije osigurava cijepljenjem. Mogućnost specifične prevencije hepatitisa A jedno je od najvažnijih dostignuća biologije i medicine posljednjih godina. Nespecifična prevencija hepatitisa A, kao klasične stanične infekcije, počiva na rješavanju socioekonomskih, sanitarno-higijenskih i ekoloških problema društva i teško je ostvariva.

Planirana imunoprofilaksa s uvođenjem normalnog imunoglobulina ima kratkoročni, 2-3 mjeseca, zaštitni učinak. osim toga, antitijela na hepatitis A u normalnom imunoglobulinu sada se često nalaze u niskom titru. Zbog toga pasivna imunoprofilaksa, koja je godinama bila jedina mjera kontrole, danas ne rješava ni regionalne ni globalne probleme. Ove probleme iz temelja rješava samo cijepljenje.

PASIVNA IMUNIZACIJA

U 1940-ima istraživači su otkrili da imunoglobulini dobiveni od rekonvalescenata pacijenata s hepatitisom A koji su razvili prirodni imunitet sadrže specifična antitijela protiv virusa hepatitisa A. Trenutno se imunoglobulinski nizovi proizvode velikim odvajanjem i koncentracijom serumskih proteina iz donorske plazme. Imunoglobulin je učinkovit samo u 85% slučajeva. Trajanje zaštitnog učinka tijekom pasivne imunizacije nije dulje od 3-5 mjeseci. Trenutačno se pasivna imunizacija koristi samo u nekim slučajevima za hitna putovanja u područja endemska za hepatitis A (zajedno s cjepivom) i kod djece u slučaju bliskog kontakta s bolesnikom u obitelji ili dječjoj ustanovi.

sigurnost sterilnosti i imunogenosti. Proces proizvodnje sastoji se od nekoliko glavnih faza:

Proizvodna kultura-proizvođač.

Infekcija kulture proizvođača.

Skupljanje virusa iz kulture stanica.

Pročišćavanje i koncentracija.

Potpuna inaktivacija virusa formaldehidom.

Dobivanje gotovog obrasca.

Inaktivacija je nekoliko puta veća od minimalno potrebnog razdoblja inaktivacije virusa hepatitisa A. Pročišćeni i inaktivirani virus hepatitisa A nakon što je prošao sve kontrole adsorbira se na aluminijev hidroksid. Cjepivo "HEP-A-in-VAK" je suspenzija inaktiviranih, pročišćenih viriona virusa hepatitisa A (HAV) adsorbiranih na aluminijevom hidroksidu, bez konzervansa.

DJELOVANJE DROGA

Cjepivo protiv hepatitisa A stvara imunitet na infekciju virusom hepatitisa A pospješujući stvaranje specifičnih antitijela u tijelu koja djeluju protiv ovog virusa.

Cjepivo stimulira proizvodnju protutijela na virus hepatitisa A kod najmanje 98% seronegativnih osoba 21.-28. dana nakon kompletne imunizacije. Cjepivo se može koristiti i za masovnu imunizaciju i za individualnu zaštitu od hepatitisa A.

RAZDOBLJE IMUNITETA

Tijek cijepljenja sastoji se od dvije intramuskularne injekcije cjepiva s razmakom od 6-12 mjeseci između prvog i drugog cijepljenja. Stvaranjem postojane aktivne imunosti u cijepljenih, trajanje imunosti je najmanje 12-15 godina. Za skupine ljudi kojima je potrebna dugotrajna zaštita, cijepljenje je praktičniji način za njezino dobivanje od uvođenja imunoglobulina.

KOMBINACIJA S PASIVNOM IMUNIZACIJOM

I aktivna i pasivna imunizacija mogu se koristiti istovremeno za pružanje trenutne i dugoročne zaštite kod ljudi, a obično se postiže trenutni zaštitni učinak. Uz paralelnu primjenu cjepiva i imunoglobulina, lijekove treba primijeniti u različite dijelove tijela.

Od 1997. godine započela je industrijska proizvodnja prvog domaćeg cjepiva "HEP-A-in-VAK" za javnozdravstvene potrebe.

Od 1997. godine prvo domaće cjepivo odobreno je od strane MIBP odbora kao sredstvo aktivne prevencije virusnog hepatitisa A u djece od 3 godine, adolescenata i odraslih. Godine 1999. GISK im. provedena su ponovljena ispitivanja reaktogenosti, neškodljivosti i imunogenosti cjepiva HEP-A-in-VAK na odraslom kontingentu. Rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tijekom državnih ispitivanja cjepiva 1992., 1997. godine. Studija imunogenog djelovanja pokazala je da je mjesec dana nakon prvog ispitivanja cjepiva HEP-A-in-VAK stopa serokonverzije bila 75%, dok je geometrijska sredina titra (SP) anti-HAV odgovarala 106,7 mIU/ml, što odgovara zaštitnom titru protutijela pri korištenju test sustava ELISA "Vector". Mjesec dana nakon drugog cijepljenja, indeks imunogenosti bio je 96,2% serokonverzija s GT anti.4 mIU/ml. Trenutno se prema NTD-u odobrenom 2001. godine (FSP, RP br. 000-01 i upute za uporabu) cjepivo protiv hepatitisa A "GEP-A-in-VAK" koristi za prevenciju hepatitisa A kod djece od treće godine. , adolescenti i odrasli. Potpuni tijek cijepljenja sastoji se od dva cijepljenja koja se daju u razmaku od 6-12 mjeseci i pruža dugotrajnu zaštitu od infekcije hepatitisom A. Cjepivo pruža aktivni imunitet protiv hepatitisa A stimulirajući tijelo da proizvodi antitijela protiv hepatitisa A. Uzimajući u obzir odnos između razine antitijela i trajanja imuniteta, može se računati na stvaranje stabilnog imuniteta u trajanju od najmanje 10-15 godina nakon punog cijepljenja (dva cijepljenja). Jednokratna injekcija cjepiva (1 doza) osigurava zaštitu tijela 1-2 godine mjesečno nakon primjene lijeka.

PROIZVODNJA I SASTAV

Za proizvodnju cjepiva "HEP-A-in-VAK" koristi se soj LBA-86, dobiven u IPVE im. RAMN kao rezultat prilagodbe soja HAS-15 na staničnu liniju 4647 odobrenu za proizvodnju cjepiva, koja udovoljava svim zahtjevima Svjetske zdravstvene organizacije. Virus hepatitisa A raste vrlo sporo i potrebno mu je oko tri tjedna da dosegne fazu žetve virusa uzgojenog u kulturi stanica.

Proizvodnja cjepiva nije samo dugotrajan već i složen proces. U svim fazama proizvodnje cjepiva, od proizvodnog soja do gotovog oblika cjepiva, provodi se niz poznatih i novih fizikalno-kemijskih i molekularno bioloških ispitivanja, kao i kontrola na životinjama iu kulturi stanica. Ovaj sustav pouzdano osigurava da konačni proizvod zadovoljava zahtjeve standarda

AKTIVNA IMUNIZACIJA

Poznato je da je cijepljenje jedan od glavnih načina u sustavu epidemioloških mjera u borbi protiv zaraze. Stoga se posljednjih godina u mnogim zemljama svijeta provode aktivna istraživanja za razvoj cjepiva protiv hepatitisa A.

Cjepiva protiv hepatitisa A primjenjuju se supkutano ili intramuskularno. Pokazalo se da jedna injekcija cjepiva štiti od infekcije, no za dulje očuvanje imuniteta potrebno je njegovo ponovno davanje. U pravilu se cijepljenje odraslih i djece provodi dva puta u razmaku od 6-18 mjeseci. Uvođenje cjepiva dovodi do pojave zaštitnih protutijela na virus hepatitisa A 15-28 dana nakon cijepljenja. Nastali zaštitni imunitet traje godinu dana nakon prvog cijepljenja. Uvođenjem druge doze cjepiva 6-12 mjeseci nakon primarne imunizacije moguće je produljiti imunitet na hepatitis A do 15 godina. Masovno cijepljenje protiv hepatitisa A provodi se u Izraelu, nizu saveznih država SAD-a i nekim pokrajinama u Španjolskoj i Italiji. Godine 1999. američka vlada pozvala je sve države da uključe cijepljenje protiv hepatitisa A u svoj raspored cijepljenja. Primjena cjepiva osigurava dugotrajnu zaštitu.

CJEPIVA PROTIV HEPATITISA A

U Rusiji su dopuštena cjepiva, koja su ubijeni virusi uzgojeni u kulturi stanica. Do danas su u Rusiji registrirana sljedeća cjepiva:

Kultura cjepiva protiv hepatitisa A pročišćena koncentrirana adsorbirana inaktivirana tekućina "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusija;

Kultura cjepiva protiv hepatitisa A pročišćena koncentrirana adsorbirana inaktivirana tekućina s polioksidonijem "Gep-A-in-Vak-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusija;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francuska;

"Vakta" 50 jedinica, "Merck, Sharp and Dome", SAD;

"Vakta" 25 jedinica, Merck, Sharp and Dome, SAD;

Havrix 1440, GlaxoSmithKline, Engleska;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, Engleska;

Sva ova cjepiva temelje se na inaktiviranom antigenu hepatitisa A adsorbiranom na aluminijevom hidroksidu.

CJEPIVO “HEP-A-in-VAK”

U našoj zemlji istraživanja o razvoju pristupa stvaranju cjepiva protiv hepatitisa A započela su 80-ih godina 20. stoljeća. U Institutu za poliomijelitis i virusne encefalitise Akademije medicinskih znanosti SSSR-a, u laboratoriju na čelu s profesorom, stvorena je znanstvena osnova za takav rad. Ovladane su metode uzgoja virusa hepatitisa A u laboratorijskim uvjetima. Kao početni soj za dobivanje inaktiviranog cjepiva odabran je HAS-15 soj virusa hepatitisa A prilagođen za rast u staničnoj kulturi 4647 odobren za proizvodnju cjepiva inaktivirano cjepivo protiv hepatitisa A. Nakon njihove uspješne laboratorijske certifikacije i prvih kliničkih i laboratorijskih ispitivanja , razvoj u laboratorijskoj verziji prebačen je u SSC VB "Vector", (Novosibirsk), gdje se razvija tehnologija za proizvodnju industrijskog cjepiva protiv hepatitisa A, koje ispunjava zahtjeve WHO-a, kako bi se uveo u praksu ruske medicine.

Proizvodnja cjepiva je složen i dugotrajan proces. U svim fazama pripreme cjepiva, od proizvodnog soja do gotovog oblika cjepiva, osiguran je niz suvremenih fizikalno-kemijskih i molekularno bioloških ispitivanja, kao i ispitivanja na životinjama iu kulturi stanica. Ovaj sustav pouzdano osigurava sigurnost cjepiva i visoku razinu njegove imunološke aktivnosti. Gotov oblik Hep-A-in-Vac cjepiva je suspenzija inaktiviranih pročišćenih HAV viriona adsorbiranih na aluminijevom hidroksidu, konzervansi i antibiotici su odsutni u cjepivu.

Sukladno postojećem propisu o postupku registracije cjepiva, prema programu ispitivanja koji je odobrilo Stručno vijeće GISK-a ime. i Odbora MIBP-a, provedena su 1992. državna ispitivanja cjepiva na dobrovoljcima.

U prvoj fazi istraživanja su provedena u kontroliranom eksperimentu među organiziranim odraslim kontingentima. Imunizaciji su podvrgnute osobe koje nisu imale GA, koje nisu primile pripravak humanog imunoglobulina unutar 6 mjeseci prije cijepljenja i nisu imale kontraindikacije navedene u uputama za uporabu. Rezultati reaktogenosti i sigurnosti laboratorijskih serija i eksperimentalnih serija cjepiva Hep-A-in-Vac u uvjetima kliničkih i laboratorijskih promatranja nisu otkrili odstupanja od fiziološke norme u cijepljenih u pogledu staničnog sastava perifernih stanica. krv, feces, urin, kao i razinu aminotransferaza. O specifičnoj sigurnosti lijeka svjedoče i statistički beznačajne razlike u učestalosti somatskog infektivnog morbiditeta u pokusnoj i kontrolnoj skupini. Umjerena reaktogenost cjepiva Hep-A-in-Vac očitovala se jednim uobičajenim

reakcije (od 0 do 4%) u obliku groznice do subfebrilnih brojki, glavobolje, vrtoglavice. Lokalne reakcije su se očitovale u vidu manje bolnosti i crvenila.

Analizom rezultata imunogene aktivnosti utvrđeno je da je cijeli tijek imunizacije laboratorijskom i eksperimentalnom serijom cjepiva Hep-A-in-Vac omogućio stvaranje anti-HAV protutijela u seronegativnih dobrovoljaca u gotovo jednakom postotku slučajeva. (87,3-94,2%).

Istraživanje preventivne učinkovitosti cjepiva Hep-A-in-Vac provedeno je među organiziranim kontingentima osoba u dobi od 18 do 21 godine s ukupno 8260 osoba. Promatranje cijepljenih provedeno je 8 mjeseci nakon završetka cijepljenja tijekom sezonskog porasta incidencije HA. Stopa učinkovitosti cjepiva bila je 98%

Tako su ispitivanja cjepiva HEP-A-in-VAK pokazala gotovo potpunu odsutnost reaktogenosti, dobru podnošljivost lijeka, specifičnu sigurnost, visoku imunološku aktivnost i 98% preventivnu učinkovitost cjepiva. Na temelju rezultata Državnih ispitivanja MIBP povjerenstvo preporučilo je uvođenje cjepiva GEP-A-in-VAK u javnozdravstvenu praksu za cijepljenje odrasle populacije.

Uzimajući u obzir podatke Državnih ispitivanja na odraslima, sadržaj aluminijevog hidroksida u jednoj inokulacijskoj dozi smanjen je s 1,0 na 0,5 mg, a također je isključen stabilizator - humani serumski albumin.

Uzimajući u obzir promjene učinjene 1995-96, proizvedeno je 5 proizvodnih serija, koje su prošle kontrolu u GISC-u od strane njega u svim parametrima kvalitete za ove lijekove. Godine 1996. razvijen je i odobren program državnih ispitivanja domaćeg cjepiva za djecu. Godine 1997., pod vodstvom GISK-a, proveli su studiju lijeka na dječjem kontingentu. Dobiveni rezultati potvrdili su zaključke o specifičnoj sigurnosti, umjerenoj reaktogenosti i visokoj imunogenosti prvog domaćeg cjepiva protiv virusnog hepatitisa A, izrađenog u prvoj fazi. Nakon druge faze dobiveno je dopuštenje MIBP odbora Ministarstva zdravstva Rusije za korištenje cjepiva Hep-A-in-Vac u zdravstvenoj praksi za masovno cijepljenje stanovništva od treće godine života. Od 1997. godine organizirana je proizvodnja domaćeg cjepiva protiv hepatitisa A, koje je i danas jedino domaće cjepivo protiv ove infekcije.

Sljedećih godina uvedene su visoko učinkovite metode za pročišćavanje virusnog antigena, što je omogućilo smanjenje sadržaja

stanična DNA od 200 pg/ml do 100 i ispod pg/ml.

ukupne bjelančevine sa 125mg/ml na 1mg/ml

Ove metode pročišćavanja omogućile su povećanje sadržaja HAV antigena u jednoj dozi za odrasle s 50 ELISA jedinica na 80 ELISA jedinica. Budući da specifična aktivnost većine virusno inaktiviranih cjepiva, uključujući i ona protiv hepatitisa A, ovisi o sadržaju virusnog antigena, takvo povećanje omogućilo je značajno povećanje imunogenosti cjepiva i prijelaz s trostruke na dvostruku imunizaciju.

Godine 1999. GISC je proveo ponovljena ispitivanja cjepiva Hep-A-in-Vac na reaktogenost, neškodljivost i imunogenost na odraslom kontingentu. rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tijekom Državnih ispitivanja 1992. i 1997. godine. Istraživanje imunogenog djelovanja pokazalo je da je mjesec dana nakon prve imunizacije Hep-A-in-Vac cjepivom stopa serokonverzije bila 75%, dok je geometrijska sredina titra (SGTanti-HAV iznosila 106,7 mIU/ml, što odgovara zaštitni titar protutijela pri korištenju ELISA test sustava "Vector" Mjesec dana nakon drugog cijepljenja indeks imunogenosti bio je 96,2% seroverzija s GT anti.4 mIU/ml koristi se za prevenciju hepatitisa A u djece od 3 godine, adolescenata. i odrasli. Cijeli tijek cijepljenja sastoji se od dva cijepljenja, koja se provode u razmaku od 6-12 mjeseci nakon prvog cijepljenja, pruža dugotrajnu zaštitu od bolesti virusnog hepatitisa A. Cjepivo osigurava aktivnu imunost protiv hepatitisa I stimulirajući stvaranje antitijela u tijelu protiv hepatitisa A. S obzirom na odnos između razine antitijela i trajanja imuniteta, može se računati na stvaranje trajni imunitet koji traje najmanje 15 godina nakon punog cijepljenja (dva cijepljenja). Jednokratna injekcija cjepiva (1 doza) osigurava zaštitu tijela 1-2 godine mjesečno nakon primjene lijeka.