Madopar tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125. Disperzibilne tablete u vodi, način njihove izrade, granule i disperzijsko sredstvo za izradu tableta Što su disperzibilne tablete

Flemoksin je generički lijek jednog od najpopularnijih antibiotika na svijetu. Originalni lijek razvili su britanski farmaceuti 60-ih godina prošlog stoljeća. Amoksicilin se pojavio na farmaceutskom tržištu ranih 70-ih.

Amoksicilin je bez sumnje jedan od najsigurnijih antibakterijskih lijekova širokog spektra. Prema nekim izvješćima, ovaj penicilinski antibiotik gotovo je najčešće propisivan lijek u pedijatriji. Gotovo svaka ugledna farmaceutska tvrtka smatra svojom dužnošću da pusti svoj "amoksicilin". Japanska korporacija Astellas Pharma također je uspjela u tome razvivši Flemoxin.

Flemoxin Solutab ističe se na monotonoj pozadini amoksicilina zbog svog oblika oslobađanja. Uostalom, lijek je dostupan u obliku disperzibilnih tableta, koje imaju puno prednosti u odnosu na tablete na koje smo navikli.

U ovom ćemo članku pokušati razumjeti kako se Flemoxin razlikuje od analoga, kao i razjasniti pozitivne aspekte lijeka. I nećemo zaobići negativne kvalitete, koje su, naravno, također prisutne.

Astellas Pharma: novi život za antibiotike

Astellas Pharma je najveći japanski farmaceutski koncern. Pojavio se 2005. godine spajanjem dviju poznatih japanskih kompanija: Fujisawa Pharmaceutical Co i Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Danas Astellas Pharma radi u različitim područjima medicine, stvarajući i originalne lijekove i analoge poznatih marki. Tvrtka također proizvodi nekoliko antibiotika, koji su postali naširoko poznati zbog disperzibilnog oblika otpuštanja.

Svaki od ovih lijekova ima dodatnu riječ u nazivu, koja označava poseban oblik - solyutab. Disperzibilni pripravci uključuju:

• cefalosporinski antibiotik Ceforal Solutab;
• Unidox Solutab, široko poznat u Rusiji;
• Wilprafen Solutab;
• Flemoxin Solutab i Flemoklav Solutab dva su srodna lijeka koji sadrže amoksicilin kao aktivni sastojak.

Napominjem da je Flemoxin Solutab registriran samo u Njemačkoj, Islandu, Portugalu i zemljama ZND-a.

>>Preporučujemo: ako vas zanimaju učinkovite metode rješavanja kroničnog rinitisa, faringitisa, tonzilitisa, bronhitisa i dugotrajnih prehlada, svakako provjerite ovu web stranicu nakon čitanja ovog članka. Podaci se temelje na osobnom iskustvu autora i pomogli su mnogima, nadamo se da će pomoći i vama. Sada se vratimo na članak.<<

Flemoxin solutab: sastav lijeka

Sastav Flemoksina uključuje, kao što ste već razumjeli, jedini aktivni sastojak - amoksicilin - u obliku stabilnog spoja (trihidrata).

Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"

Madopar ® "125"

u tamnim staklenim bočicama 30 ili 100 komada; u pakiranju od kartona 1 boca.

Madopar ® "250"

u tamnim staklenim bočicama 30 ili 100 komada; u pakiranju od kartona 1 boca.

Madopar ® GSS "125"

u tamnim staklenim bočicama 30 ili 100 komada; u pakiranju od kartona 1 boca.

Opis oblika doziranja

Disperzibilne tablete: cilindrična, ravna s obje strane s ukošenim rubom, bijela ili gotovo bijela, bez mirisa ili blagog mirisa, blago mramorirana, s ugraviranim "ROCHE 125" na jednoj strani tablete i crtom prijelama na drugoj strani. Promjer tablete je oko 11 mm; debljina - oko 4,2 mm.

Kapsule: tvrda želatina; tijelo - ružičasto-mesnate boje, neprozirno; kapa - svijetloplava, neprozirna; Kapsula ima crnu oznaku "ROCHE". Sadržaj kapsula je fini granulirani prah, ponekad zgužvan, svijetlo bež boje, suptilnog mirisa.

Tablete: cilindričan, pljosnat s kosim rubom, blijedocrvene boje s malim mrljama, jedva primjetnog mirisa; na jednoj strani ploče nalazi se rizik u obliku križa, gravura "ROCHE" i šesterokut; s druge - križni rizik. Promjer tablete - 12,6-13,4 mm; debljina - 3-4 mm.

Kapsule s modificiranim oslobađanjem: tvrda želatina; tijelo - svijetloplavo, neprozirno; kapa - tamno zelena, neprozirna; Na kapsuli je crvenom tintom označeno "ROCHE". Sadržaj kapsule je fini granulirani prah, ponekad zgužvan, bijele ili blago žućkaste boje, suptilnog mirisa.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Kombinirani lijek za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu.

Parkinsonova bolest. Dopamin, koji je neurotransmiter u mozgu, proizvodi se u bazalnim ganglijima kod Parkinsonovih pacijenata u nedovoljnim količinama. Levodopa ili L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanin) je metabolički prekursor dopamina. Za razliku od dopamina, levodopa dobro prodire kroz BBB. Nakon što levodopa uđe u CNS, dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara se u dopamin.

Nadomjesna terapija provodi se propisivanjem levodope, izravnog metaboličkog prekursora dopamina, budući da potonji slabo prodire kroz BBB.

Nakon oralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u cerebralnom i ekstracerebralnom tkivu. Kao rezultat toga, većina primijenjene levodope ne dopire do bazalnih ganglija, a periferni dopamin često uzrokuje nuspojave. Stoga je potrebno blokirati ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, perifernog inhibitora dekarboksilaze.

Madopar ® je kombinacija ovih tvari u optimalnom omjeru 4:1 i ima jednaku učinkovitost kao velike doze levodope.

Sindrom nemirnih nogu. Točan mehanizam djelovanja nije poznat, ali dopaminergički sustav ima važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

Farmakokinetika

Usisavanje

Kapsule Madopar ® "125" i tablete Madopar ® "250"

Levodopa se uglavnom apsorbira u gornjem dijelu tankog crijeva. Vrijeme za postizanje Cmax levodope je 1 sat nakon uzimanja kapsule ili tablete.

Kapsule i tablete su bioekvivalentne.

Cmax levodope u plazmi i stupanj apsorpcije levodope (AUC) rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg).

Uzimanje hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope. Kod propisivanja kapsula ili tableta nakon jela, Cmax levodope u plazmi se smanjuje za 30% i postiže se kasnije. Stupanj apsorpcije levodope smanjen je za 15%. Apsolutna bioraspoloživost levodope u Madopar ® "125" kapsulama i Madopar ® "250" tabletama je 98% (od 74 do 112%).

Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"

Farmakokinetički profili levodope nakon uzimanja disperzibilnih tableta slični su onima nakon uzimanja Madopar ® "125" kapsula ili Madopar ® "250" tableta, ali vrijeme do postizanja C max ima tendenciju smanjenja. Parametri apsorpcije za disperzibilne tablete manje variraju među pacijentima.

Madopar ® GSS "125", kapsule s modificiranim otpuštanjem djelatne tvari

Madopar ® GSS "125" ima drugačija farmakokinetička svojstva od gore navedenih oblika otpuštanja. Djelatne tvari se polako oslobađaju u želucu. Cmax u plazmi je 20-30% manji nego kod konvencionalnih oblika doziranja, a postiže se 3 sata nakon primjene. Dinamiku koncentracije u plazmi karakterizira dulje vrijeme poluživota (vremensko razdoblje tijekom kojeg je koncentracija u plazmi veća ili jednaka polovici maksimuma) u odnosu na Madopar® 125 kapsule i Madopar® 250 tablete, što ukazuje na kontinuirano modificirano oslobađanje. Bioraspoloživost lijeka Madopar ® GSS "125" je 50-70% bioraspoloživosti Madopar ® "125" kapsula i Madopar ® "250" tableta i ne ovisi o unosu hrane. Hrana ne utječe na Cmax levodope, koja se postiže kasnije, 5 sati nakon uzimanja Madopar ® GSS "125".

Distribucija

Levodopa prolazi kroz BBB kroz saturabilni transportni sustav. Ne veže se za proteine ​​plazme. Volumen distribucije je 57 litara. AUC za levodopu u likvoru je 12% od onog u plazmi.

Benserazid u terapijskim dozama ne prodire kroz BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopa se metabolizira putem dva glavna (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva dodatna puta (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji produkti ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina.

Katehol-o-metil-transferaza metilira levodopu u 3-o-metildopu. T1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme je 15-17 sati, a kod bolesnika koji uzimaju terapijske doze Madopara® dolazi do njegove akumulacije.

Smanjenje periferne dekarboksilacije levodope pri istodobnoj primjeni s benserazidom dovodi do viših koncentracija levodope i 3-o-metildope u plazmi i nižih koncentracija kateholamina (dopamin, norepinefrin) i fenolkarboksilnih kiselina (homovanilna kiselina, dihidrofeniloctena kiselina) u plazmi.

U crijevnoj sluznici i jetri benserazid se hidroksilira u trihidroksibenzilhidrazin. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina.

rasplod

S perifernom inhibicijom dekarboksilaze T 1/2 levodope - 1,5 sati Klirens levodope iz plazme je približno 430 ml / min.

Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metaboliti se uglavnom izlučuju urinom (64%) i manjim dijelom u fecesu (24%).

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Bolesnici s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom. Podaci o farmakokinetici levodope u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom nisu dostupni.

Bolesnici senilne dobi (65-78 godina). U starijih bolesnika (65-78 godina) s Parkinsonovom bolešću, T 1/2 i AUC levodope povećavaju se za 25%, što nije klinički značajna promjena i ne utječe na režim doziranja.

Indikacije za lijek Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"

Parkinsonova bolest:

Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125" - poseban oblik lijeka za bolesnike s disfagijom i akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima ili s fenomenima "iscrpljenja učinka jedne doze" ili " produljeno latentno razdoblje prije početka kliničkog učinka lijeka" ;

Madopar ® GSS "125" je indiciran za bilo koju vrstu fluktuacija u djelovanju levodope (naime: "diskinezija vršne doze" i "fenomen krajnje doze", na primjer, nepokretnost noću);

sindrom nemirnih nogu, uključujući idiopatski sindrom i sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi.

Kontraindikacije

preosjetljivost na levodopu, benserazid ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

dekompenzirana disfunkcija endokrinih organa, jetre ili bubrega (s izuzetkom bolesnika sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi);

bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;

mentalna bolest s psihotičnom komponentom;

glaukom zatvorenog kuta;

u kombinaciji s neselektivnim inhibitorima MAO ili kombinacijom inhibitora MAO-A i MAO-B;

dob ispod 25 godina;

trudnoća;

razdoblje dojenja;

žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije (vidi "Trudnoća i dojenje").

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Madopar® je apsolutno kontraindiciran u trudnoći iu žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg poremećaja razvoja kostura u fetusa.

Ako tijekom liječenja dođe do trudnoće, lijek treba prekinuti u skladu s preporukama liječnika.

Ako je potrebno uzimati Madopar ® tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti zbog nedostatka pouzdanih podataka o prodiranju benserazida u majčino mlijeko. Nemoguće je isključiti opasnost od nepravilnog razvoja kostura novorođenčeta.

Nuspojave

Iz krvnog sustava: rijetki slučajevi hemolitičke anemije, prolazna leukopenija, trombocitopenija. U bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju levodopu preporučuje se povremeno kontrolirati krvnu sliku, funkciju jetre i bubrega.

Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, izolirani slučajevi gubitka ili promjene osjeta okusa, suhoća oralne sluznice.

Sa strane kože: rijetko - svrbež, osip.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopara ®), arterijska hipertenzija.

Iz živčanog sustava i mentalne sfere: agitacija, tjeskoba, nesanica, halucinacije, delirij, privremena dezorijentacija (osobito u starijih bolesnika i bolesnika s poviješću ovih simptoma), depresija, glavobolja, omaglica, u kasnijim fazama liječenja, ponekad spontani pokreti (kao što su koreja ili atetoza) , epizode "smrzavanja", slabljenje učinka do kraja razdoblja doze (fenomen "iscrpljenosti"), fenomen "on-off", jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti, pojačane manifestacije sindroma nemirnih nogu.

Iz tijela u cjelini: febrilna infekcija, rinitis, bronhitis.

Laboratorijski pokazatelji: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, povećanje dušika ureje u krvi, promjena boje urina u crveno, zamračenje u stajanju.

Interakcija

Farmakokinetička interakcija

Triheksifenidil (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i stupanj apsorpcije levodope. Imenovanje triheksifenidila zajedno s Madopar® GSS "125" ne utječe na druge parametre farmakokinetike levodope.

Antacidi smanjiti stupanj apsorpcije levodope za 32% kada se primjenjuje s Madopar ® GSS "125".

željezni sulfat smanjuje Cmax i AUC levodope u plazmi za 30-50%, što je klinički značajna promjena u nekih bolesnika.

metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.

Levodopa ne ulazi u farmakokinetičku interakciju s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Antipsihotici, opijati i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin, inhibiraju djelovanje Madopara ® .

MAO inhibitori. Ako se Madopar ® propisuje bolesnicima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, tada treba proći najmanje 2 tjedna od prestanka uzimanja MAO inhibitora prije početka uzimanja Madopar ® (vidjeti "Kontraindikacije"). Međutim, selektivni inhibitori MAO-B (kao što je selegilin ili razagilin) ​​i selektivni inhibitori MAO-A (kao što je moklobemid) mogu se propisati pacijentima koji uzimaju Madopar ® . Istodobno se preporuča prilagoditi dozu levodope ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO-A i MAO-B ekvivalentna je uzimanju neselektivnog inhibitora MAO, stoga se ova kombinacija ne smije primjenjivati ​​istovremeno s Madopar ® .

Simpatomimetici(adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar ® se ne smije primjenjivati ​​istodobno sa simpatomimeticima jer levodopa može pojačati njihovo djelovanje. Ako je istodobna primjena i dalje obavezna, vrlo je važno pažljivo praćenje stanja kardiovaskularnog sustava i, ako je potrebno, smanjenje doze simpatomimetika.

Antiparkinsonici. Moguća je kombinirana primjena lijeka s drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopamina), ali to može pojačati ne samo poželjne, već i neželjene učinke. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara ® ili drugog lijeka. Ako se liječenju doda inhibitor katehol-o-metiltransferaze (COMT), može biti potrebno smanjenje doze Madopara. Antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekidati na početku terapije Madoparom ® jer levodopa ne počinje djelovati odmah.

Levodopa može utjecati o rezultatima laboratorijskog određivanja kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, moguć je lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.

U bolesnika koji primaju Madopar ® , uzimanje lijeka u isto vrijeme s obrokom bogatim proteinima može ometati apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.

Opća anestezija s halotanom. Prijem Madopar® treba prekinuti 12-48 sati prije operacije, budući da pacijent koji prima Madopar® tijekom anestezije halotanom može doživjeti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije.

Doziranje i način primjene

unutra, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon obroka.

Kapsule (Madopar ® "125" ili Madopar ® GSS "125") treba progutati cijele bez žvakanja. Kapsule Madopar ® GSS "125" ne smiju se otvarati prije uporabe jer se u protivnom gubi učinak modificiranog oslobađanja djelatne tvari.

Tablete (Madopar ® "250") mogu se zdrobiti kako bi se olakšalo gutanje.

Disperzibilne tablete (Madopar® brzodjelujuće tablete (rastvorljive) "125") treba otopiti u 1/4 šalice vode (25-50 ml); tableta se potpuno otapa nakon nekoliko minuta uz stvaranje mliječnobijele suspenzije koju treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon otapanja tablete. Budući da se talog može brzo stvoriti, preporuča se promiješati otopinu prije uzimanja.

Parkinsonova bolest

Standardni režim doziranja

Liječenje treba započeti postupno, individualno birajući doze do optimalnog učinka.

Početna terapija

U ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporuča se započeti liječenje Madoparom ® s unosom 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida) 3-4 puta dnevno. Ako početni režim doziranja podnosi, dozu treba polagano povećavati ovisno o odgovoru bolesnika.

Optimalni učinak obično se postiže dnevnom dozom od 300-800 mg levodope + 75-200 mg benserazida u 3 ili više doza. Za postizanje optimalnog učinka može biti potrebno 4 do 6 tjedana. Ako je potrebno dodatno povećati dnevnu dozu, to treba činiti u intervalima od 1 mjeseca.

Potporna njega

Prosječna doza održavanja je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) 3-6 puta dnevno. Broj doza (najmanje 3) i njihova raspodjela tijekom dana trebaju osigurati optimalan učinak.

Kako biste optimizirali učinak, Madopar ® "125" kapsule i Madopar ® "250" tablete možete zamijeniti Madopar ® brzodjelujućim tabletama (raspadljivim) ili Madopar ® GSS "125" kapsulama.

Sindrom nemirnih nogu

Najveća dopuštena doza je 500 mg/dan Madopara® (400 mg levodope + 100 mg benserazida). 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane.

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja

Početna doza: 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida)-125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) Madopara ®. Ako nema dovoljnog učinka, dozu treba povećati na 250 mg (200 mg levodope + 50 mg benserazida) Madopara ® .

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja

Početna doza: 1 kapa. Madopar ® GSS "125" i 1 kaps. Madopar ® "125" 1 sat prije spavanja. Ako je učinak nedovoljan, preporuča se povećati dozu Madopar ® GSS "125" na 250 mg (2 kaps.).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu sa poremećajem sna i spavanja, kao i poremećajima tijekom dana

Dodatno: 1 tab. disperzibilno ili 1 kaps. Madopar ® "125", najveća dopuštena dnevna doza je 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na dijalizi

125 mg Madopar ® (1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopar ® "125") 30 minuta prije dijalize.

Doziranje u posebnim slučajevima

Parkinsonova bolest

Madopar ® se može kombinirati s drugim antiparkinsonicima, a tijekom liječenja može biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukidati.

Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125" - poseban oblik lijeka za bolesnike s disfagijom ili akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, ili s fenomenima "iscrpljenja učinka jedne doze" ili " produženo razdoblje latencije prije početka kliničkog učinka lijeka.

Ako tijekom dana pacijent ima izražene motoričke fluktuacije (fenomen "iscrpljenosti učinka jedne doze", fenomen "on-off"), preporučuje se ili češće uzimanje odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili - što je poželjnije - korištenje Madopar ® GSS "125".

Prijelaz na Madopar ® GSS "125" najbolje je započeti s jutarnjom dozom, uz zadržavanje dnevne doze i režima Madopar ® "125" ili Madopar ® "250".

Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za oko 50%. Bolesnika treba upozoriti da se njegovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog svojih farmakoloških svojstava, Madopar ® GSS "125" počinje djelovati nešto kasnije. Klinički učinak može se brže postići propisivanjem Madopar ® GSS "125" zajedno s Madopar ® "125" kapsulama ili raspadljivim tabletama. Ovo može biti posebno korisno u slučaju prve jutarnje doze, koja bi trebala biti nešto veća od sljedećih doza. Pojedinačnu dozu Madopar ® GSS "125" treba birati polako i pažljivo, a razmak između promjena doze mora biti najmanje 2-3 dana.

U bolesnika s noćnim simptomima pozitivan učinak može se postići postupnim povećanjem večernje doze Madopar ® GSS "125" na 250 mg (2 kapsule) prije spavanja.

Kako bi se uklonio izraženi učinak Madopar ® GSS "125" (diskinezija), učinkovitije je povećati intervale između doza nego smanjiti jednu dozu.

Ako Madopar ® GSS "125" nije dovoljno učinkovit ni pri dnevnoj dozi koja odgovara 1500 mg levodope, preporuča se vratiti na prethodno liječenje Madopar ® "125", Madopar ® "250" i Madopar ® brzodjelujući tablete (raspadljive) "125".

U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze.

Madopar ® dobro podnose bolesnici na hemodijalizi.

Uz produljenu terapiju mogu se javiti epizode "smrzavanja", "fenomena iscrpljenosti", "on-off" fenomena. Kod epizoda "smrzavanja" i "fenomena iscrpljenosti" pribjegava se podjeli doze lijeka (smanjenje pojedinačne doze ili skraćivanje razmaka između doza lijeka), a kod pojave fenomena "on-off" , povećanje pojedinačne doze uz smanjenje broja doza. Nakon toga možete ponovno pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinak liječenja.

Sindrom nemirnih nogu

Kako bi se uklonilo pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (rano pojavljivanje tijekom dana, pojačana ozbiljnost i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije premašiti preporučenu najveću dozu od 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazid) Madopara ®.

S povećanjem kliničkih simptoma potrebno je smanjiti dozu levodope ili postupno ukinuti levodopu i propisati drugu terapiju.

Predozirati

Simptomi: sa strane kardiovaskularnog sustava - aritmije; mentalna sfera - zbunjenost, nesanica; iz gastrointestinalnog trakta - mučnina i povraćanje; abnormalni nevoljni pokreti (spomenuti u odjeljku "Nuspojave", ali u izraženijem obliku).

Kod uzimanja kapsula s modificiranim otpuštanjem (Madopar® GSS "125"), pojava simptoma predoziranja može nastupiti kasnije zbog usporene apsorpcije djelatnih tvari u želucu.

Liječenje: potrebno je kontrolirati vitalne funkcije; simptomatska terapija - imenovanje respiratornih analeptika, antiaritmika, u odgovarajućim slučajevima - neuroleptika.

Kod primjene oblika lijeka s modificiranim otpuštanjem djelatne tvari (Madopar ® GSS "125") treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

posebne upute

Osobe preosjetljive na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz probavnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, mogu se uvelike eliminirati ako se Madopar ® uzima s malom količinom hrane ili tekućine, te ako se doza polagano povećava.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre i bubrega, krvnu sliku.

Bolesnici s dijabetesom trebaju često pratiti razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova.

Ako je potrebno izvesti kirurški zahvat u općoj anesteziji, terapiju Madopar ® treba nastaviti do operacije, osim opće anestezije halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar ® tijekom anestezije halotanom, Madopar ® treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu.

Madopar ® se ne može naglo prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do "neuroleptičkog malignog sindroma" (groznica, ukočenost mišića, kao i moguće mentalne promjene i porast serumske kreatin fosfokinaze), koji može poprimiti oblik opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnik treba biti pod nadzorom liječnika (ako je potrebno, hospitalizirati) i primiti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Može uključivati ​​ponovno imenovanje Madopara ® nakon odgovarajuće procjene stanja pacijenta.

Depresija može biti ili klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu) ili se može javiti tijekom terapije Madoparom ® . Bolesnika treba pažljivo promatrati u smislu moguće pojave psihičkih nuspojava.

Mogućnost ovisnosti o drogama i zlouporabe

Neki pacijenti s Parkinsonovom bolešću primijetili su pojavu poremećaja ponašanja i kognitivnih poremećaja kao rezultat nekontroliranog korištenja sve većih doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnom prekoračenju terapijskih doza lijeka.

Utjecaj na upravljanje vozilima i rad sa strojevima i mehanizmima

Ako se pojavi pospanost, uklj. iznenadne epizode pospanosti, trebali biste prestati voziti automobil ili raditi sa strojevima i mehanizmima. Ako se pojave ovi simptomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Uvjeti čuvanja lijeka Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok valjanosti lijeka Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"

kapsule s modificiranim oslobađanjem 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 god.

disperzibilne tablete 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 god.

tablete 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 godine.

kapsule 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 god.

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

catad_pgroup Antibiotici penicilini Analozi, članci Komentari

Upute za uporabu lijeka

za medicinsku upotrebu

Pažljivo pročitajte ovu uputu prije nego počnete uzimati/koristiti ovaj lijek. Sačuvajte upute, možda će vam ponovno zatrebati. Ako imate pitanja, obratite se svom liječniku.

Ovaj lijek je propisan Vama osobno i ne smijete ga davati drugima jer im može naškoditi čak i ako imaju iste simptome kao Vi.

Matični broj:

LSR-005243/08

Trgovački naziv:

Amoxiclav® Quiktab.

Međunarodni nezaštićeni naziv:

amoksicilin + klavulanska kiselina.

Opis: duguljaste osmerokutne tablete svijetložute boje sa smeđim mrljama, voćnog mirisa.

Farmakoterapijska skupina:

antibiotik - polusintetski penicilin + inhibitor beta-laktamaze.

ATX kod: J01CR02.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika Mehanizam djelovanja Amoksicilin je polusintetski antibiotik širokog spektra s djelovanjem protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Istodobno, amoksicilin je osjetljiv na uništavanje beta-laktamazama, pa se stoga spektar aktivnosti amoksicilina ne odnosi na mikroorganizme koji proizvode ovaj enzim. Klavulanska kiselina, inhibitor beta-laktamaze strukturno sličan penicilinima, ima sposobnost inaktivacije širokog spektra beta-laktamaza pronađenih u mikroorganizmima rezistentnim na peniciline i cefalosporine. Klavulanska kiselina je dovoljno učinkovita protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje najčešće uzrokuju rezistenciju bakterija, a nije učinkovita protiv kromosomskih beta-laktamaza tipa I, koje klavulanska kiselina ne inhibira. Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku štiti amoksicilin od razaranja enzimima - beta-laktamazama, što omogućuje proširenje antibakterijskog spektra amoksicilina.

Djelovanje kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom in vitro navedeno je u nastavku.

Sljedeći su farmakokinetički parametri amoksicilina i klavulanske kiseline nakon primjene u dozi od 875 mg/125 mg i 500 mg/125 mg dva puta dnevno zdravim dobrovoljcima.

T1 / 2 - poluživot

Metabolizam Oko 10-25% početne doze amoksicilina izlučuje se putem bubrega kao neaktivni metabolit (penicilna kiselina). Klavulanska kiselina u ljudskom tijelu prolazi kroz intenzivan metabolizam uz stvaranje 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilne kiseline i 1-amino-4-hidroksi-butan- 2-jedan i izlučuje se putem bubrega, kroz gastrointestinalni trakt, kao i s izdahnutim zrakom, u obliku ugljičnog dioksida.

Distribucija

Kao i kod intravenske primjene kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline, terapijske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline nalaze se u različitim tkivima i međustaničnoj tekućini (u žučnom mjehuru, trbušnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči, gnojni iscjedak) . Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju slab stupanj vezanja na proteine ​​plazme. Istraživanja su pokazala da se oko 25% ukupne količine klavulanske kiseline i 18% amoksicilina u krvnoj plazmi veže za proteine ​​plazme. Volumen distribucije je približno 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i približno 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu. Amoksicilin i klavulanska kiselina ne prolaze krvno-moždanu barijeru kod neupaljenih moždanih ovojnica. Amoksicilin (kao i većina penicilina) izlučuje se u majčino mlijeko. Klavulanska kiselina u tragovima može se pronaći i u majčinom mlijeku. Osim mogućnosti razvoja senzibilizacije, proljeva i kandidijaze sluznice usne šupljine, nisu poznati drugi negativni učinci amoksicilina i klavulanske kiseline na zdravlje dojene djece. Reproduktivna ispitivanja na životinjama pokazala su da amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentarnu barijeru. Međutim, nije bilo negativnog učinka na fetus.

rasplod

Amoksicilin se primarno izlučuje putem bubrega, dok se klavulanska kiselina eliminira renalnim i izvanbubrežnim mehanizmima. Nakon jedne oralne doze od 875 mg / 125 mg ili 500 mg / 125 mg, otprilike 60-70% amoksicilina i 40-65% klavulanske kiseline izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega tijekom prvih 6 sati. Srednje poluvrijeme eliminacije (T1/2) amoksicilina/klavulanske kiseline je približno 1 sat, prosječni ukupni klirens je približno 25 l/h u zdravih bolesnika. Tijekom različitih studija utvrđeno je da je izlučivanje amoksicilina putem bubrega unutar 24 sata približno 50-85%, klavulanske kiseline - 27-60%. Najveća količina klavulanske kiseline izlučuje se tijekom prva 2 sata nakon ingestije. Farmakokinetika amoksicilina/klavulanske kiseline ne ovisi o spolu bolesnika.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline smanjuje se proporcionalno smanjenju funkcije bubrega. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, tk. Najveći dio amoksicilina izlučuje se putem bubrega. Doze lijeka u zatajenju bubrega treba odabrati uzimajući u obzir nepoželjnost kumulacije amoksicilina uz održavanje normalne razine klavulanske kiseline.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, lijek se koristi s oprezom, potrebno je stalno pratiti funkciju jetre.

Obje komponente uklanjaju se hemodijalizom, a manje količine peritonealnom dijalizom.

Indikacije za upotrebu

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin / klavulansku kiselinu: infekcije gornjih dišnih putova i gornjih dišnih puteva (uključujući akutni i kronični sinusitis, akutni i kronični otitis media, faringealni apsces, tonzilitis, faringitis); infekcije donjeg dišnog trakta (akutni bronhitis s bakterijskom superinfekcijom, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća); infekcije mokraćnog sustava (npr. cistitis, uretritis, pijelonefritis); infekcije u ginekologiji i opstetriciji; infekcije kože i mekih tkiva, uključujući ugrize ljudi i životinja; infekcije kostiju i vezivnog tkiva (npr. osteomijelitis); infekcije bilijarnog trakta (kolecistitis, kolangitis);

Odontogene infekcije.

Preosjetljivost na amoksicilin, klavulansku kiselinu, druge komponente lijeka; povijest teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije) na druge beta-laktamske antibiotike (cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame); kolestatska žutica i/ili druga abnormalna funkcija jetre uzrokovana uzimanjem amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi; djeca mlađa od 12 godina s tjelesnom težinom manjom od 40 kg; fenilketonurija; zatajenje bubrega (CC 1/10), često (>1/100, 1/1000, 1/10000,

medi.ru

Flemoclav Solutab 500 mg, 250, 125: upute za uporabu

Upute za uporabu Flemoklav Solutab opisuju značajke uporabe ovog kombiniranog polusintetskog antibiotika, koji se temelji na dvije aktivne tvari - amoksicilin i klavulanska kiselina. Prethodnik Flemoclava bio je izvorni lijek Augmentin, koji se prvi put pojavio na farmaceutskom tržištu 1979. godine. Upravo je ovaj lijek, koji je uspješno kombinirao kombinaciju dva aktivna sastojka, dao poticaj stvaranju učinkovitog generičkog lijeka - Flemoklav Solutab disperzibilne tablete.

Princip rada

Popularni penicilinski antibiotik s inhibitorom beta-laktamaze pokazuje širok spektar antibakterijskog djelovanja zbog osobitosti svog sastava. Poznato je da su se mnoge bakterije brzo uspjele prilagoditi kemijskoj formuli benzilpenicilina i naučile proizvoditi posebne enzime koji uništavaju beta-laktamski prsten. Kao rezultat toga, uporaba penicilina više nije mogla pružiti željeni terapeutski učinak.

Suvremeni antibiotik amoksicilin otporniji je na razornu moć patogenih bakterija, ali mu je za maksimalnu učinkovitost potrebna i zaštitna komponenta. Klavulanska kiselina postala je takva zaštita, koja je po strukturi slična penicilinu, ali pokazuje vrlo malo antimikrobnog djelovanja. Međutim, zbog svoje strukturne sličnosti s molekulom antibiotika i prisutnosti beta-laktamskog prstena, klavulanska kiselina preuzima udarac interakcijom s destruktivnim bakterijskim enzimima. Kao rezultat toga, antibiotik amoksicilin dobiva pouzdanu zaštitu, pokazuje povećanu otpornost i sposobnost uništavanja širokog spektra patogena.

Načelo djelovanja lijeka temelji se na uvođenju aktivne tvari u mikrobnu stanicu, nakon čega slijedi blokiranje sinteze posebnog spoja (peptidoglikana) odgovornog za izgradnju staničnih membrana. Kao rezultat nedostatka ovog spoja, rast i razvoj mikrobne stanice se zaustavlja i ona umire. Baktericidno djelovanje Flemoklav Solutaba proteže se na većinu sojeva patogene mikroflore, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne anaerobne i aerobne mikroorganizme.

Nakon oralne primjene, djelatne tvari se brzo apsorbiraju, prodiru kroz placentarnu barijeru i mogu se izlučiti u majčino mlijeko. U tom slučaju, istodobna primjena lijeka s hranom ne utječe na apsorpciju aktivnih sastojaka. Lijek se izlučuje iz tijela putem bubrega, unutar 6 sati uklanja se do 80% amoksicilina i do 50% klavulanske kiseline.

Obrazac za otpuštanje

Flemoklav Solutab dostupan je u obliku velikih, duguljastih bijelih disperzibilnih tableta s malim smeđim mrljama. Glavna razlika između lijeka je u tome što su aktivne tvari zatvorene u mikrosfere - posebne kapsule koje štite antibiotik od agresivnih učinaka želučanog soka i probavnih enzima. Zbog toga se njihovo oslobađanje događa samo u gornjem dijelu tankog crijeva i dvanaesniku 12, odnosno u onom dijelu probavnog sustava gdje je moguća potpunija i brža apsorpcija lijeka. Zbog ove značajke, disperzibilni oblik lijeka bolje se podnosi i sigurniji, uklanja iritaciju crijevne sluznice i pruža najnježniji učinak.

Dobro je znati

Izraz "disperzibilna tableta" znači da se lijek brzo otapa u minimalnom volumenu tekućine, stvarajući suspenziju.

Prije konzumacije treba ga homogenizirati, odnosno dobro promiješati. Zbog ugodnog okusa marelice, suspenzija ne izaziva gađenje i, za razliku od većine gorkih antibiotika, puno se lakše uzima.

Flemoklav Solutab se proizvodi u četiri glavna oblika:

• Flemoklav Solutab 125 mg (125 mg + 31,25 mg);
• Flemoklav Solutab 250 mg (250 mg + 62,5 mg);
• Flemoklav Solutab 500 mg (500 mg + 125 mg);
• Flemoklav Solutab 875 mg (875 + 125 mg) - ova opcija se često naziva Flemoklav Solutab 1000 mg zbrojem glavnih komponenti.

Prva znamenka navedena u dozi lijeka označava koncentraciju antibiotika amoksicilina, druga označava dozu klavulanske kiseline. Sukladno tome, što je niža koncentracija glavne aktivne tvari, to je niža doza zaštitne komponente koja zaustavlja destruktivnu moć bakterija.

Antibiotske tablete od 4 komada pakirane su u blistere i smještene u kartonske kutije, od kojih svaka sadrži 5 blistera. Tablete Flemoclav Solutab 1000 mg prodaju se u pakiranjima unutar kojih se nalaze 2 blistera sa 7 tableta antibiotika.

Indikacije

Suvremeni antibakterijski lijek koristi se u liječenju zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na Flemoclav. Propisuje se pod sljedećim uvjetima:

• infekcije ENT organa, gornjeg i donjeg respiratornog trakta (otitis media, sinusitis, frontalni sinusitis, sinusitis, tonzilitis, faringitis, akutni i kronični bronhitis, upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);
• infektivni procesi u zdjeličnim organima i genitourinarnom sustavu (uretritis, prostatitis, cistitis, pijelonefritis, salpingitis, endometritis, bakterijski vaginitis, komplikacije nakon pobačaja, postporođajna sepsa, gonoreja, sifilis);
• infekcije mekih tkiva i kože (inficirane dermatoze, impetigo, erizipele, flegmone, apscesi, inficirane rane);
• infekcije zglobova i koštanog tkiva (osteomijelitis);
• postoperativne infekcije (sepsa).

Lijek se često propisuje za zubne infekcije koje uzrokuju uništavanje koštanog tkiva (parodontitis) ili maksilarni sinusitis, koji je povezan s infektivnim procesom u tkivima gornje čeljusti. Kao profilaksa, u kirurgiji se koristi antibiotik kako bi se spriječile postoperativne bakterijske komplikacije.

Liječenje Flemoclavom

Disperzibilne tablete uzimaju se oralno, prethodno otopljene u 1/3 šalice vode i dobro promiješane, ili tako da se tableta proguta cijela i pije puno tekućine. Preporuča se uzimanje lijeka prije jela, jer lijek popijen na prazan želudac može izazvati iritaciju sluznice probavnog trakta.

Dozu lijeka i trajanje tijeka liječenja određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu upalnog procesa, vrstu bolesti, opće stanje pacijenta i druge nijanse. Standardne doze lijeka, prema uputama, su sljedeće:

Odrasli pacijenti i adolescenti stariji od 12 godina propisuju 1 tabletu (500 mg) svakih 8 sati, u teškim slučajevima ova se doza udvostručuje.

Flemoglav za djecu koristi se u nižim dozama. Dnevnu dozu lijeka izračunava liječnik, uzimajući u obzir tjelesnu težinu djeteta. Obično se za bebe od 3 mjeseca do 2 godine propisuje 1 tableta (125 mg). Mnoštvo prijema - dva puta dnevno. Od tri do sedam godina, doza lijeka je ista, ali se učestalost primjene povećava do tri puta dnevno. Za djecu od 7 do 12 godina, doza lijeka se udvostručuje, odnosno daje im se 1 tableta (250 mg) svakih 8 sati.

Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti, u prosjeku tijek antibiotske terapije traje od 10 do 14 dana.

Kontraindikacije

Flemoklav Solutab pokazuje manju toksičnost u usporedbi s drugim antibakterijskim sredstvima, međutim, postoji niz patologija koje isključuju upotrebu ovog lijeka. Antibiotik je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na komponente lijeka ili individualna netolerancija na beta-laktamske antibiotike serije penicilina ili cefalosporina;
• infektivna mononukleoza;
• limfocitna leukemija.

Flemoklav Solutab 1000 mg tablete ne smiju se koristiti u liječenju djece mlađe od 12 godina i tjelesne težine ispod 40 kg. Osim toga, ovaj oblik lijeka ne smije se propisivati ​​za zatajenje bubrega ako je brzina glomerularne filtracije manja od 30 ml / min.

S velikim oprezom i pod nadzorom liječnika, lijek se propisuje za teško jetreno i kronično zatajenje bubrega, patologije probavnog sustava, uključujući kolitis koji se razvio u pozadini uporabe penicilina.

Nuspojave

Kao i svaki antibiotik, Flemoklav Solutab može izazvati nuspojave iz različitih tjelesnih sustava. Najčešće se takve manifestacije bilježe iz probavnog sustava. Uzimanje tableta može izazvati nadutost, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, proljev. Znatno rjeđe se javljaju simptomi crijevne kandidijaze, kolitisa (hemoragijskog, pseudomembranoznog) ili bojenja gornjeg sloja zubne cakline.

Nisu neuobičajene i alergijske reakcije, koje su popraćene osipom, osipom, svrbežom. Uz produljenu primjenu može se razviti morbiliformni egzantem, medikamentozna groznica, serumska bolest ili bulozni dermatitis. Najteže manifestacije - anafilaktički šok, edem grkljana ili Quinckeov edem pojavljuju se u iznimnim slučajevima. Na prvi znak alergijske reakcije treba prekinuti primjenu lijeka i potražiti liječničku pomoć. Pacijent će možda trebati primijeniti epinefrin ili prednizolon i poduzeti mjere za vraćanje respiratorne funkcije.

Sljedeće nuspojave su puno rjeđe:

Sa strane kardiovaskularnog i živčanog sustava - vaskulitis, vrtoglavica, migrena, nesanica, povećana anksioznost, agresivnost, hiperaktivnost, promjena svijesti.

Na strani hematopoetskih organa - trombocitoza, hemolitička anemija, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, pojačano krvarenje. Ali te smetnje brzo nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Na dijelu jetre, postoji povećanje aktivnosti jetrenih enzima, u rijetkim slučajevima - manifestacije kolestatske žutice ili hepatitisa. Genitourinarni sustav - svrbež, peckanje, vaginalni iscjedak, simptomi nefritisa (intersticijski).

U vrlo rijetkim slučajevima, u pozadini dugotrajne uporabe lijeka ili ponovljenih tečajeva antibiotske terapije, razvijaju se bakterijske ili gljivične superinfekcije.

Flemoklav Solutab tijekom trudnoće

Unatoč činjenici da aktivne tvari lako prodiru kroz placentarnu barijeru, kliničke studije nisu otkrile teratogeni učinak lijeka na fetus i pojavu kongenitalnih anomalija u razvoju novorođenčeta. Međutim, u prvom tromjesečju trudnoće Flemoklav Solutab treba propisati tek nakon procjene potencijalnog rizika za fetus. Tijekom tog razdoblja, lijek se propisuje s oprezom, takav oblik kao što je Flemoklav 1000 mg tablete je zabranjen za upotrebu. Možete koristiti samo one oblike lijeka u kojima je aktivna tvar prisutna u nižim koncentracijama.

Tijekom dojenja, obje aktivne tvari prodiru u majčino mlijeko u prilično velikim količinama, ali dijete nije oštećeno. Stoga je moguće ne prenijeti dijete na umjetne smjese u procesu liječenja majke ovim antibiotikom. Ali ako novorođenče pokazuje reakcije preosjetljivosti - proljev, kandidijazu sluznice, dojenje će se morati prekinuti na neko vrijeme.

Poseban oprez zahtijeva primjenu lijeka u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre. U tom slučaju smanjuje se doza antibiotika i provodi se redovita laboratorijska kontrola i praćenje stanja bolesnika.

Dobro je znati

Uravnotežen pristup zahtijeva imenovanje lijeka kod osoba s teškim oblicima bronhijalne astme ili alergija, osobito u slučajevima kada su se prethodno pojavile alergijske reakcije na upotrebu antibiotika iz skupine penicilina ili cefalosporina.

Flemoklav Solutab ne smije se primjenjivati ​​istodobno s disulfiramom, aminoglikozidima, laksativima jer to smanjuje apsorpciju djelatnih tvari. Ne smijete kombinirati antibiotike s neizravnim koagulansima, jer ova taktika povećava rizik od krvarenja.

Analozi

Strukturni analozi Flemoklav Solutaba uključuju sljedeće lijekove:

• Amoxiclav;
• Augmentin;
• Bactoclav;
• Liklav;
• Panklav;
• Taromentin;
• Fibell.

Odluku o zamjeni antibiotika sličnim sredstvima treba donijeti samo liječnik.

Trošak lijeka

Trošak lijeka ovisi o obliku otpuštanja i koncentraciji aktivnih tvari u tabletama. Prosječne cijene za Flemoklav Solutab u ljekarnama:

• Tablete 125mg (20kom) - od 290 rubalja;
• Tablete 250 mg (20kom) - od 400 rubalja;
• Tablete 500 mg (20 kom) - od 380 rubalja;
• Tablete 875 mg (14kom) - od 370 rubalja.

Farmaceutski antidepresiv se sastoji od fluoksetin hidroklorida kao aktivnog sastojka u količini od 4 - 7,5% ukupne mase. Sredstvo također sadrži dezintegrator, razrjeđivač i odgovarajuće pomoćne tvari i pomoćne tvari. Dezintegrator je natrijev škrobni glikolat, polimerni derivati ​​akrilne kiseline ili krospovidon. Razrjeđivač je mikrokristalna celuloza, laktoza, hidroksipropil celuloza (HPC), želatinizirani škrob, suhi tekući škrob ili njihove mješavine. Farmaceutsko sredstvo fluoksetin hidroklorid namijenjeno je za proizvodnju disperzibilnih tableta. Tablete se dobivaju izravnim prešanjem. Novi lijek namijenjen je liječenju depresije. Tablete se raspadaju u vodi za manje od 3 minute na 19-21°C i ravnomjerno se raspršuju u njoj, što olakšava njihov unos pacijentima i poboljšava učinkovitost liječenja. 3 s. i 21 z.p. f-ly, 20 tab.

Izum se odnosi na farmaceutske proizvode koji sadrže fluoksetin hidroklorid, namijenjene za pripravu čvrstih farmaceutskih oblika za oralnu primjenu. Konkretno, izum se odnosi na lijekove i disperzibilne tablete koje sadrže fluocetin hidroklorid i postupke za njihovu proizvodnju. Fluoksetin ili N-metil-3-/p-trifluorometilfenoksi/-3-fenilpropilamin je antidepresiv opisan, na primjer, u njemačkom patentu DE 2500110 i US patentu 4314081 /Eli Lilly and Co./. Antidepresivni učinak fluoksetina temelji se na njegovoj sposobnosti da selektivno inhibira unos serotonina neuronima središnjeg živčanog sustava. Fluocetin je posebno indiciran za liječenje depresije is njom povezane anksioznosti, za liječenje bulimije nervoze i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Trenutno dostupni farmaceutski oblici za imenovanje fluoksetin hidroklorida sastoje se od kapsula, a rješenje se pojavilo relativno nedavno. Primjena kapsula ima niz ograničenja i nedostataka koji se sastoje u sljedećem: - u uzimanju pacijenata, jer neki pacijenti, osobito djeca i starije osobe, teško gutaju kapsule; - u doziranju, jer je doza jednokratna. Imenovanje fluocetin hidroklorida u otopini ima i druge nedostatke: - doziranje aktivnog sastojka zahtijeva korištenje mjernih instrumenata koji nisu uvijek točni; ograničena uporaba za dijabetičare, koji trebaju poduzeti mjere opreza s obzirom na sadržaj šećera u sirupu /cca 60% w/v/; - postoji opasnost od predoziranja kod nekontrolirane primjene, osobito kod djece; i - ograničena sloboda rukovanja i transporta zbog volumena, uz određeni rizik da tretman neće biti dovršen s naknadnim gubitkom njegove učinkovitosti. Osim toga, liječenje depresije zahtijeva produljenu i kontinuiranu primjenu (u prosjeku između 2 i 6 mjeseci) učinkovitih doza antidepresiva kao što je fluoksetin. Fluoksetin hidroklorid je gorkog i neugodnog okusa, tako da njegova primjena u otopini uzrokuje probleme pacijentima, jer se mora piti dulje vrijeme. Kao što je već spomenuto, ovi problemi mogu dovesti do činjenice da liječenje neće biti dovršeno, što će značajno smanjiti njegovu učinkovitost. Stoga, trenutni oblici propisivanja fluoksetin hidroklorida ne zadovoljavaju u potpunosti neke od uvjeta koji se smatraju poželjnim za liječenje depresije i drugih srodnih stanja, kao što su udobnost za pacijente i organoleptička svojstva koja ne bi uzrokovala nelagodu. Stoga postoji potreba za novim farmaceutskim formulacijama fluoksetin hidroklorida, koje su oslobođene takvih problema, koje pacijenti lakše uzimaju, dijabetičari ih mogu uzimati bez većih poteškoća i koje poboljšavaju učinkovitost liječenja. Izum rješava problem nudeći nove lijekove koji sadrže fluoksetin ili njegovu kiselinsku adicijsku sol, posebno hidroklorid s prihvatljivim organoleptičkim svojstvima koji su prikladni za pripravu disperzibilnih tableta. Disperzibilne tablete su oralni čvrsti farmaceutski oblici koji se moraju otopiti u vodi na 19-21°C za manje od tri minute i u njoj biti jednoliko dispergirani. Test jednolikosti disperzije uključuje stavljanje 2 tablete u 100 ml vode i protresanje dok se potpuno ne rasprše. Ova disperzija mora biti propuštena kroz sito sa strukturom mreže od 710 µm /Pharmacopea Britanica, v. 11, 1988/. Poznate su disperzibilne tablete koje sadrže antibiotike /amoksicilin/ i protuupalne lijekove /piroksikam/, ali ne postoje tablete koje sadrže antidepresiv. Stoga su predmet izuma farmaceutski pripravci koji sadrže fluoksetin ili njegove kisele adicijske soli, posebno hidroklorid, i koji su prikladni za pripravu disperzibilnih tableta. Daljnji predmet izuma su disperzibilne tablete koje sadrže fluoksetin hidroklorid i postupak za njihovu proizvodnju. Priprema prikladnih pripravaka za pripremu disperzibilnih tableta zahtijeva proučavanje fizikalno-kemijskih nekompatibilnosti aktivnog sastojka i potragu za prikladnim ekscipijensima koji bi zadovoljili zahtjeve Farmakopeje. Također treba uzeti u obzir metodu korištenu za pripremu disperzibilnih tableta, budući da će izbor pomoćnih tvari i koadjuvansa pripravka uvelike ovisiti o metodi odabranoj za proizvodnju disperzibilnih tableta. Iz dolje navedenih razloga treba odabrati izravno kompresijsko tabletiranje. Parametri koji definiraju disperzibilne tablete su: i/ njihova visoka brzina raspadanja u vodi i ii/ homogenost disperzije čestica u kojoj se raspadaju. Brzina razgradnje i ujednačenost disperzije također ovise o pomoćnim tvarima i aktivnom sastojku. Dakle, raspadljivost, kao kriterij oslobađanja djelatne tvari stlačenih farmaceutskih pripravaka, kritičan je parametar u pripremi disperzibilnih oblika, tako da izbor pomoćnih sredstava u proizvodnji disperzibilnih tableta predstavlja najvažniju fazu galenska istraživanja. Svojstva i kvaliteta konačne tablete u velikoj mjeri ovise o koadjuvansima koje sadrži, zbog čega je izbor takvih koadjuvansa vrlo važan, kao i proces proizvodnje, budući da izbor koadjuvansa ovisi o tehnologiji koristi se. Novi farmaceutski pripravci fluocetin hidroklorida prikladni za pripravu disperzibilnih tableta prema izumu uzimaju u obzir gornja razmatranja i sadrže, uz aktivni sastojak, potrebne količine dezintegratora, razrjeđivača, sladila, maziva, aroma i eventualno bojila. , i sredstva protiv zgrudnjavanja. Aktivni sastojak u ovom izumu je fluoksetin hidroklorid, koji može biti prisutan u pripravku u količini između 4% i 7,5% ukupne težine pripravka. Fluoksetin se može dobiti kao što je opisano u primjeru u španjolskom patentu N ES 433720 /Eli Lilly and Co/. Budući da je kritični parametar disperzibilne tablete njezina brzina raspadanja u vodi, odabir odgovarajućeg raspadača jedna je od najvažnijih faza. U smislu koji se koristi u ovom opisu, izraz "dezintegrator" se primjenjuje na sredstvo koje stvara povećanje površine tako da se aktivni sastojak tablete oslobađa vrlo brzo. Natrijev škrobni glikolat, polimerni derivati ​​akrilne kiseline i poželjno krospovidon su prihvatljivi dezintegratori za formulacije ovog izuma. Natrijev škrobni glikolat može se koristiti u koncentracijama većim od 50 % ukupne težine formulacije, po mogućnosti u koncentracijama između 9,5 i 17 %, budući da je pri manje od 5 % volumenska ekspanzija zbog bubrenja natrijevog škrobnog glikolata relativno visoka i uzrokuje brzi ali nedovoljno raspadanje. Polimerni derivati ​​akrilne kiseline mogu se koristiti u udjelima između 10 i 21% ukupne mase pripravka. Poželjni dezintegrator, kao što je već spomenuto, je krospovidon /netopljivi polivinilpirolidon /PVP/ dobiven polimerizacijom vinilpirolidona/. Ovaj polimer za napuhavanje može biti uključen u formulaciju u omjeru između 9% i 13% ukupne težine formulacije. Vjeruje se da je visoko djelovanje dezintegracije retikuliranog i netopljivog PVP-a posljedica njegove sposobnosti hidratacije /apsorpcije vode/, što znači da se postiže vrlo visoka brzina dezintegracije tablete, praćena povećanim otapanjem fluoksetin hidroklorida u vodi. S druge strane, odabir tehnologije izravne kompresije u proizvodnji disperzibilnih tableta povlači za sobom još jednu prednost u izboru pomoćnih tvari. Mogućnost korištenja dezintegratora u ekstragranularnom obliku pojačava njegovo djelovanje bubrenja, budući da se dezintegratorsko djelovanje ne mijenja kada se navlaži ili suši. U smislu koji se koristi u ovom opisu, termin "razrjeđivači" uključuje punila koja olakšavaju kompresiju praškastih materijala i daju čvrstoću tabletama. Makrokristalna celuloza, laktoza, hidroksipropil celuloza (HPC), želatinizirani škrob, suhi tekući škrob i njihove smjese su prikladni razrjeđivači. Slijede primjeri prikladnih razrjeđivača za formulacije ovog izuma: 1/ Smjese laktoze i hidroksipropil celuloze. Laktoza je disaharid pogodan za izravno prešanje jer daje tablete visoke tvrdoće; HPC ne samo da olakšava kompresiju, već također ubrzava raspad tablete i također djeluje kao sredstvo za ljuštenje. Od postojećih HPC preferira se L-HPC (nisko supstituirana hidroksipropil celuloza), posebno L-HPC-21, koja se od klasičnih HPC razlikuje po niskoj stopi supstitucije i slaboj topivosti u vodi. U ovim smjesama laktoze i HPC, laktoza se može koristiti u volumenu od približno 40% ukupne težine pripravka, a HPC se koristi u količini između 5% i 20% ukupne težine pripravka. 2/ Kombinacije želatiniziranog škroba i L-HPC. Želatinizirani škrob je brzo raspadajući modificirani škrob sa sposobnošću razrjeđivača i aglutinatora u izravnoj kompresiji. Želatinizirani škrob može se dodati u količini između 60 i 70% ukupne mase pripravka. Količina L-HPC može biti približno 5% ukupne težine formulacije. Zbog tečnosti želatiniziranog škroba pripravcima koji ih sadrže nije potrebno dodavati maziva. 3/ Mikrokristalna celuloza i njezine mješavine sa suhim tekućim škrobom. Već je rečeno da poželjni razrjeđivači za formulacije u ovom izumu sadrže mikrokristaliničnu celulozu, čiji su protok i karakteristike kompresibilnosti najprikladniji za praškastu smjesu. Mikrokristalna celuloza omogućuje pripremu tableta visoke čistoće pomoću tehnologije izravne kompresije. Djeluje i kao vezivo i proizvodi jake tablete dovoljne tvrdoće, dok njegova sposobnost bubrenja osigurava kratko vrijeme razgradnje. Od različitih vrsta mikrokristalne celuloze koja je komercijalno dostupna, a koje uključuju Avicel PH101 (prosječna veličina čestica 50 µm) i Avicel PH102 (prosječna veličina čestica 90 µm), Avicel PH102 je poželjniji jer, iako oba imaju slične karakteristike u smislu sposobnosti da olakšaju izravnu kompresije, Avicel PH102 olakšava izravnu kompresiju smjesa finog praha (kao u formulacijama ovog izuma) zbog fluidnosti koju daje smjesi svojom velikom veličinom čestica. Poželjna kristalna kombinacija uključuje mikrokristalnu celulozu /Avicel PH102/ i suhi tekući škrob: suhi tekući škrob može biti prisutan u količinama između 15 i 27% ukupne težine pripravka, a mikrokristalna celuloza u količini između 46 i 58% mase pripravka. ukupna težina preparata. S vrlo visokim udjelom celuloze, oko 55-58 mas. %, tablete se dobivaju mase između 315 i 340 mg, s nižim udjelom, oko 51-54 tež.%, konačna težina tableta je između 300 i 350 mg. Konačno, ako je postotak Avicela PH102 između 46 i 48%, težina tableta će biti oko 310-340 mg. Pojam "lubrikant" uključuje punila koja smanjuju trenje između čestica unutar tablete, smanjujući sile reakcije koje se pojavljuju na stijenkama matrice. Kao lubrikant prikladan za pripravke prema izumu, može se koristiti talk, ili po mogućnosti stearil natrijev fumarat, hidrofilni lubrikant. Ovaj koadjuvans može se dodati pripravcima iz izuma u količini između 1 i 2,5% ukupne težine pripravka. Uključivanje ovog punila povećava klizanje. Također osigurava da je prostor u matrici ravnomjerno popunjen tako da je težina tableta gotovo konstantna. Standardne soli stearinske kiseline nisu prihvatljive, jer, na primjer, magnezijev stearat ne adsorbira vodu, daje otopini neugodan izgled sa stvaranjem "halo" na površini, za razliku od stearil natrijevog fumarata. Kao što je već spomenuto, pripravci koji sadrže želatinizirani škrob kao razrjeđivač ne zahtijevaju dodavanje lubrikanta. Pojam "protiv blokiranja" uključuje punila koja sprječavaju lijepljenje čestica, čime se izbjegava ili smanjuje kompresija i ograničava trenje između njih. Koloidni silicij može se koristiti kao prikladno sredstvo protiv blokiranja za pripravke ovog izuma: zbog svoje velike specifične površine, ovaj materijal je dobar regulator protoka praha i djeluje kao adsorbent, apsorbirajući vlagu koju bi fluoksetin hidroklorid apsorbirao, usporavajući smanjiti razgradnju aktivnog sastojka hidrolizom. Ovaj ko-adjuvans može biti uključen u količini između 1 i 2% ukupne težine formulacije. Pripravci prema izumu mogu također sadržavati zaslađivače i arome, budući da je jedan od glavnih problema dati ovim pripravcima organoleptička svojstva (miris i okus) koja će ih učiniti prihvatljivima za pacijente. Aktivni sastojak fluoksetin hidroklorid ima vrlo oštar, neugodan okus koji bi trebao biti prigušen kada se daje oralno. Kako bi se riješio ovaj problem, pripravci uključuju zaslađivače i arome. Saharinat natrij se može koristiti kao umjetno sladilo u količini između 0,4 i 5% ukupne mase pripravka. Mirisi i aromati /prah/ mogu se unositi u pripravke u količini od 1,4 - 12,5 tež.% ukupne mase. Mint flavor /54.234 TP0551 Firmenich/, two different peppermint flavors /957.685 P0551 and 57.720 TP 0551 Firmenich/, orange flavor /55.604 Firmenich/, peach flavor /52.490 AP0551 Firmenich/, apricot flavor /52.247 AP0551 Firmenich/, raspberry flavor /52.247 AP0551 Firmenich/ 52.381 AP 0551/, limun 3 /502.336 TP0551 Firmenich/, kokos /54.385 AP0551 Firmenich/, okus ananasa /502.434 AP0551 Firmenich/, jagoda, anis i njihove mješavine. Također se mogu koristiti pomoćne tvari koje prikrivaju gorčinu fluoksetin hidroklorida svojom sposobnošću da daju svježinu formulaciji. U tom smislu može se koristiti kombinacija natrij saharina u količini između 0,5 i 4,5% ukupne mase i manitola - 2,5-5% ukupne mase. Ovi pripravci također mogu sadržavati sorbitol i amonijev gliciricinat kao zaslađivače, prvi preferirani prirodni zaslađivač u količini od 1,5-4,0%, a posljednji 0,5-1% ukupne težine pripravka. Poželjne arome koje se dodaju formulacijama manitola i sorbitola su jagoda 10-12%, anis 0,6-0,7%, paprena metvica 0,3% težinski i kombinacije posljednja dva koja daju ugodan miris i prikrivaju gorčinu aktivnog sastojka. Osim toga, i dodatno, pripravci mogu sadržavati boju za ravnomjerno bojanje. Kao takav možete koristiti titanijev dioksid /E-171/. Međutim, njegovo dodavanje nije potrebno, posebno ako se kao razrjeđivač koristi suhi tečni škrob, budući da ovaj spoj pomaže da se dobije homogena otopina ugodnog izgleda. Formulacije fluoksetina iz izuma mogu se lako pripraviti uvođenjem odgovarajućih količina različitih ekscipijenata i koadjuvansa, prethodno prosijanih, u prikladnu miješalicu. Aktivni sastojak se zatim dodaje i miješa do homogenog praha dobre sipkosti. Ove nove formulacije mogu se koristiti za pripremu disperzibilnih tableta koje sadrže fluoksetin hidroklorid kao aktivni sastojak. Kao što je već spomenuto, metoda proizvodnje tableta ima vrlo važnu ulogu u obliku farmaceutskog sredstva. Tableta se može dobiti na bazi granulata /aglomerirani materijal od čestica praha, kojem je dodan aglutinant/ ili praškaste smjese, prethodno sirove /direktna kompresija/. Koadjuvansi se odabiru prema odabranoj tehnologiji. Budući da su disperzibilne tablete vrlo osjetljive na vlagu i njihova stabilnost je uravnotežena granulacijom, izravna kompresija je poželjna tehnologija s prednostima brze proizvodnje, neovisne o granulaciji ili sušenju, te izbjegavanja razgradnje (zbog hidrolize) aktivnog sastojka tijekom granulacije. . Također je smanjen rizik od nečistoća. Međutim, najznačajnija prednost je ta da se tablete s izravnim stlačivanjem brže raspadaju od mokrih granuliranih tableta, što zahtijeva dodavanje aglutinanata koji usporavaju brzinu raspadanja. Iako izravno stlačivanje može imati neke nedostatke, kao što su problemi ujednačenosti smjese i doziranja, tečljivosti i stlačivosti, ti se problemi, iznenađujuće, ne pojavljuju kod pripravaka prema izumu. U praksi su težina i sadržaj djelatne tvari tableta isti. Kompresija je prihvatljiva, a tvrdoća tablete unutar potrebnih granica. Disperzibilne tablete koje sadrže fluoksetin hidroklorid mogu se dobiti standardnim metodama, na primjer, u tradicionalnom rotacijskom ili ekscentričnom stroju za prešanje, koji komprimira pripremljeno i prosijano farmaceutsko sredstvo uneseno u stroj. Disperzibilne tablete koje sadrže fluoksetin hidroklorid, dobivene prema izumu, namijenjene su za oralnu primjenu, homogene su, čvrste, imaju dovoljnu mehaničku čvrstoću pri skladištenju i transportu. Aktivni sastojak je ravnomjerno raspoređen u obliku i brzina razgradnje u vodi je prilično visoka (u roku od tri minute u vodi na 19-21°C). Stupanj razgradnje /odnosno usitnjenost čestica na koje se produkt raspada/ također je prihvatljiv i zadovoljava zahtjeve raznih farmakopeja. Upotreba disperzibilnih tableta koje sadrže fluoksetin hidroklorid predstavlja niz prednosti u odnosu na poznate oblike propisivanja fluoksetin hidroklorida (kapsule i otopina), uključujući sljedeće:
Prihvatljivi su za liječenje bolesnika s poteškoćama u uzimanju čvrstih oblika. Mogu ih koristiti dijabetičari jer ne sadrže saharozu kao zaslađivač. Njihovo doziranje je prilično fleksibilno i točno kada se otope u količini vode potrebnoj za pacijenta. Njihove otopine imaju dobra organoleptička svojstva prihvatljiva za pacijenta. Njihov oblik, veličina, smanjeni volumen omogućuju njihovu proizvodnju u obliku zrnaca koja su udobna za pacijenta, laka za rukovanje i pružaju potpuni tijek terapije i učinkovitost liječenja. Smanjen rizik od slučajnog predoziranja, što ih čini manje opasnima, posebno za djecu. Sljedeći primjeri ilustriraju specifične izvedbe izuma, ali ga ne ograničavaju. Ovi primjeri koriste Kirsch Farma natrijev škrobni glikolat, Gormaso suhi tekući škrob, L-HPC 21 i želatinizirani škrob /SEPISTAB/, ISISA BASF krospovidon /KOLLIDON CL/, FMC Foret mikrokristalnu celulozu /AVICEL PH 101 i AVICEL PH 102/ i akrilni derivat visoke viskoznosti Rohm Farma, koji se sastoji od kopolimera metakrilne kiseline i metil metakrilata u omjeru približno 7:3. Primjer 1
Disperzibilne tablete pripravljene su prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tablicu 1). Metoda započinje zasebnim vaganjem svih početnih materijala, a zatim ih prosijava kroz sito od 1,19 mm. Nakon prosijavanja, pomoćne tvari se pune u mikser, zatim se dodaje aktivni sastojak i miješanje se nastavlja dok se ne dobije homogena smjesa. Pomiješani prašci se propuštaju nekoliko puta kroz sito od 0,5 mm. Zatim se podvrgavaju prešanju uz periodičnu kontrolu procesa i fiksiranje dobivenih rezultata na kontrolnim karticama. Puder se zadovoljavajuće razlijeva i utiskuje bez poteškoća. Na kraju metode uzimaju se uzorci za analizu /na početku, sredini i na kraju utovara/ prema standardnoj proceduri uzorkovanja. Karakteristike disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Pojedinačna masa tablete: 300 mg 5%. Masa 10 tableta: 3 g 3%. Tvrdoća: 3 - 6 kg. Visina: cca 2,4 mm. Promjer: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Пример 2
Disperzibilne tablete pripravljene su prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tablicu 2). Slijeđen je postupak iz Primjera 1, osim što je miješani prah prosijan kroz sito veličine oka 0,8 mm (za razliku od 0,5 mm). Fluidnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Pojedinačna masa tablete: 500 mg 5%. Masa 10 tableta: 5 g 3%. Tvrdoća: 5,5 kg. Visina: cca 3,6 mm. Promjer: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Пример 3
Disperzibilne tablete pripravljene su iz sljedeće farmaceutske formulacije (vidi tablicu 3). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 450 mg 5%. Težina 10 tableta: 7 kgf. Visina: cca 3,3 mm. Promjer: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Пример 4
Disperzibilne tablete pripravljene su iz sljedeće farmaceutske formulacije (vidi tablicu 4). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Protok praha je bio zadovoljavajući i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 450 mg 5%. Masa 10 tableta: 4,5 g 3%. Tvrdoća: 5,2 kg. Visina: cca 3,7 mm. Promjer: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 2 мин. Пример 5
Disperzibilne tablete pripremljene su prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (tablica 5). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 350 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,5 g 3%. Tvrdoća: 5 kg. Visina: cca 2,3 mm. Promjer: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 2 мин. Пример 6
Disperzibilne tablete pripravljene su prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tablicu 6). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 359 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,59 g 3%. Tvrdoća: 5,5 kg. Visina: cca 2,8 mm. Promjer: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 2 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 7
Disperzibilne tablete pripravljene su iz sljedeće farmaceutske smjese (vidi tablicu 7). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 359 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,5 g 3%. Tvrdoća: 9,0 kiloponda /Kp/. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 8
Disperzibilne tablete pripravljene su prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tablicu 8). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 325,29 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,25 g 3%. Tvrdoća: 9,0 - 11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 9
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 9). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 323,24 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,23 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 10
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 10). Korišten je postupak iz primjera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene disperzibilne tablete imale su sljedeće karakteristike:
Težina pojedinačne tablete: 322,62 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,22 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 11
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 11). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 336,76 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,36 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 12
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 12). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 10-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 13
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 13). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 14
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 14). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 5%. Masa 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 15
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 15). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobivenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 16
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 16). Korišten je postupak iz primjera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene disperzibilne tablete imale su sljedeće karakteristike:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 17
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 17). Korišten je postupak iz primjera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 364,9 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,64 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 18
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 18). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i zbijanje praha je izvedeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 336,6 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,36 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 19
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 19). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene disperzibilne tablete imale su sljedeće karakteristike:
Težina pojedinačne tablete: 337,6 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,37 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 20
Disperzibilne tablete pripremljene su od sljedećih farmaceutskih sastojaka (vidi tablicu 20). Slijeđen je postupak iz primjera 2. Protočnost praha bila je zadovoljavajuća i prešanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Pojedinačna masa tablete: 310 mg 5%. Masa 10 tableta: 3,10 g 5%. Tvrdoća: 12,0-15,0 Kp. Debljina: 42,7-47,2 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%е

Zahtjev

1. Farmaceutski antidepresiv pogodan za pripravu disperzibilnih tableta izravnim stlačivanjem, koji se sastoji od fluoksetin hidroklorida kao aktivnog sastojka u količini od 4 - 7,5% težine, zajedno sa sredstvom za raspadanje, koje je natrijev škrobni glikolat, polimerni derivati ​​akrila kiselina ili krospovidon, i razrjeđivač, poželjno mikrokristalna celuloza, laktoza, hidroksipropil celuloza (HPC), želatinizirani škrob, suhi tečni škrob i njihove kombinacije ili smjese, te odgovarajući ekscipijensi i ko-adjuvansi. 2. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time da se odgovarajući ekscipijenti i ko-adjuvansi sastoje od lubrikanata, zaslađivača, mirisa i sredstava protiv zgrudnjavanja. 3. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time da je dezintegrator krospovidon. 4. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da je količina natrijevog škrobnog glikolata 9,5 - 17% ukupne mase sredstva. 5. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da je količina derivata akrilne kiseline 10 - 21% ukupne mase sredstva. 6. Sredstvo prema zahtjevu 1 ili 3, naznačeno time da je količina krospovidona 9-13% ukupne mase sredstva. 7. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time da je količina hidroksipropil celuloze, poželjno nisko supstituirane hidroksipropil celuloze L-HPC, 5-25% ukupne mase sredstva. 8. Proizvod prema zahtjevu 1, naznačen time, da sadrži kombinaciju želatiniziranog škroba i hidroksipropil celuloze, poželjno nisko supstituirane hidroksipropil celuloze L-HPC, a količina želatiniziranog škroba je 60-70% ukupne mase proizvoda. agensa i hidroksipropil celuloze je približno 5% ukupne mase agensa. 9. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da količina mikrokristalne celuloze iznosi 62 - 76% ukupne mase sredstva. 10. Sredstvo prema zahtjevu 9, naznačeno time da je prosječna veličina čestica mikrokristalne celuloze 50 - 90 mikrona. 11. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da sadrži kombinaciju mikrokristalne celuloze i suhog tekućeg škroba, a količina suhog tekućeg škroba je 15 - 27% ukupne mase sredstva, a mikrokristalne celuloze 46 - 58% od ukupne mase agensa. 12. Sredstvo prema zahtjevu 2, naznačeno time, da sadrži stearil natrijev fumarat kao lubrikant u količini od 1,0 - 2,5% ukupne mase sredstva. 13. Sredstva prema str. 2, naznačen time, da sadrži koloidni silicijev dioksid u količini od 1-2% ukupne mase sredstva kao sredstvo protiv zgrudnjavanja. 14. Sredstvo prema zahtjevu 2, naznačeno time, da sadrži umjetna ili prirodna sladila ili njihove mješavine. 15. Sredstvo prema zahtjevu 14, naznačeno time da sadrži natrijev saharin kao umjetni zaslađivač u količini od 0,4 - 5,0% ukupne mase sredstva ili aspartam u količini od približno 1,6% ukupne mase sredstva. agent. 16. Sredstvo prema zahtjevu 14, naznačeno time da sadrži manitol, sorbitol, amonijev gliciricinat ili njihove mješavine kao prirodne zaslađivače. 17. Sredstvo prema zahtjevu 16, naznačeno time, da je količina manitola 2,5 - 5,0% ukupne mase sredstva. 18. Sredstvo prema zahtjevu 16, naznačeno time da je količina sorbitola 1,5 - 4,0% ukupne mase sredstva. 19. Sredstvo prema zahtjevu 16, naznačeno time da je količina amonijevog gliciricinata 0,5 - 1,0% ukupne mase sredstva. 20. Sredstvo prema zahtjevu 14, naznačeno time što sadrži smjesu natrij saharina i manitola, a količina natrij saharina je 0,5 - 4,5% ukupne mase sredstva, a količina manitola je 2,5 - 5,0% ukupnih masovnih sredstava. 21. Sredstvo prema zahtjevu 2, naznačeno time, da sadrži aromu metvice, aromu paprene metvice, aromu naranče, arome breskve, marelice, maline, limuna, kokosa i ananasa ili njihove mješavine u količini od 1,4 - 12,5 % ukupne mase. proizvoda. 22. Sredstvo prema zahtjevu 14, naznačeno time, da sadrži manitol i sorbitol kao zaslađivač i aromu s okusom jagode u količini od 10 - 12% ukupne mase sredstva, ili je količina anisa 0,6 - 0,7% od ukupne mase sredstva, ili pepermint u količini od približno 0,3% od ukupne mase sredstva, ili kombinacija potonja dva. 23. Disperzibilna tableta koja sadrži fluoksetin hidroklorid dobivena izravnim prešanjem farmaceutskog agensa prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 22. izravnim prešanjem.

J42 Kronični bronhitis, nespecificiran L01 Impetigo L02 Kožni apsces, čira i karbunkul L03 Flegmon L08.0 Pioderma L30.3 Infektivni dermatitis N34 Uretritis i uretralni sindrom N72 Upalna bolest cerviksa T79.3 Posttraumatska infekcija rane, nesvrstana drugamo

Farmakološka skupina

Makrolidni antibiotik - azalid

farmakološki učinak

Bakteriostatski antibiotik iz skupine makrolida-azalida. Ima širok spektar antimikrobnog djelovanja. Mehanizam djelovanja azitromicina povezan je sa supresijom sinteze proteina mikrobnih stanica. Vežući se za 50S podjedinicu ribosoma, inhibira peptidnu translokazu u fazi translacije i inhibira sintezu proteina, usporavajući rast i razmnožavanje bakterija. U visokim koncentracijama djeluje baktericidno.

Djeluje protiv niza gram-pozitivnih, gram-negativnih, anaerobnih, intracelularnih i drugih mikroorganizama.

Mikroorganizmi mogu u početku biti otporni na djelovanje antibiotika ili mogu steći otpornost na njega.

Ljestvica osjetljivosti mikroorganizama na azitromicin (MIC, mg/l)

U većini slučajeva, lijek Sumamed ® djeluje protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija: Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Streptococcus pneumoniae (sojevi osjetljivi na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobne gram-negativne bakterije: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobne bakterije: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; drugi mikroorganizmi: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.

mikroorganizmi, sposobni razviti rezistenciju na azitromicin: gram-pozitivni aerobi- Streptococcus pneumoniae (sojevi otporni na penicilin).

U početku otporan mikroorganizmi: gram-pozitivni aerobi- Enterococcus faecalis, Staphylococci (meticilin-rezistentni sojevi stafilokoka pokazuju vrlo visok stupanj otpornosti na makrolide); gram-pozitivne bakterije otporne na eritromicin; anaerobi- Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, azitromicin se dobro apsorbira i brzo raspodjeljuje u tijelu. Nakon jednokratne doze od 500 mg, bioraspoloživost je 37% zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. C max u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-3 sata i iznosi 0,4 mg/l.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​je obrnuto proporcionalno koncentraciji u plazmi i iznosi 7-50%. Prividni V d je 31,1 l/kg. Prodire kroz stanične membrane (djelotvoran za infekcije uzrokovane intracelularnim patogenima). Fagociti ga prenose do mjesta infekcije, gdje se oslobađa u prisutnosti bakterija. Lako prodire kroz histohematske barijere i ulazi u tkiva. Koncentracija u tkivima i stanicama je 10-50 puta veća nego u plazmi, au žarištu infekcije 24-34% veća nego u zdravim tkivima.

Metabolizam

Demetiliran u jetri, gubi aktivnost.

rasplod

T 1/2 je vrlo dug - 35-50 sati T 1/2 tkiva je mnogo veći. Terapijska koncentracija azitromicina održava se do 5-7 dana nakon zadnje doze. Azitromicin se izlučuje uglavnom nepromijenjen - 50% kroz crijeva, 6% putem bubrega.

Zarazne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:

Infekcije gornjeg dišnog trakta i ORL organa (faringitis / tonzilitis, sinusitis, otitis media);

Infekcije donjeg dišnog trakta (akutni bronhitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća, uključujući one uzrokovane atipičnim patogenima);

Infekcije kože i mekih tkiva (erizipel, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze);

Početni stadij lajmske bolesti (borelioza) je migratorni eritem (erythema migrans);

Infekcije mokraćnog sustava (uretritis, cervicitis) uzrokovane Chlamydia trachomatis.

Preosjetljivost na azitromicin, eritromicin, druge makrolide ili ketolide ili druge komponente lijeka;

Teška disfunkcija jetre;

fenilketonurija;

Istovremeni prijem s ergotaminom i dihidroergotaminom;

Dječja dob do 3 godine.

Pažljivo: miastenija gravis; disfunkcija jetre blage i umjerene težine; terminalno zatajenje bubrega s GFR manjim od 10 ml/min; u bolesnika s prisutnošću proaritmičkih čimbenika (osobito u starijih bolesnika) - s prirođenim ili stečenim produljenjem QT intervala, u bolesnika koji primaju terapiju antiaritmicima klase IA (kinidin, prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsihotici (pimozid), antidepresivi (citalopram), fluorokinoloni (moksifloksacin i levofloksacin), s poremećenom ravnotežom vode i elektrolita, osobito s hipokalemijom ili hipomagnezijemijom, s klinički značajnom bradikardijom, aritmijom ili s teškim zatajenjem srca; uz istovremenu primjenu digoksina, varfarina, ciklosporina.

Učestalost nuspojava klasificirana je prema preporukama SZO: vrlo često (≥10%), često (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Zarazne bolesti: rijetko - kandidijaza (uključujući sluznicu usne šupljine i genitalija), upala pluća, faringitis, gastroenteritis, respiratorne bolesti, rinitis; nepoznata učestalost - pseudomembranozni kolitis.

Iz krvi i limfnog sustava: rijetko - leukopenija, neutropenija, eozinofilija; vrlo rijetko - trombocitopenija, hemolitička anemija.

Sa strane metabolizma: rijetko - anoreksija.

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, reakcija preosjetljivosti; nepoznata učestalost - anafilaktička reakcija.

Iz živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, poremećaj okusa, parestezija, pospanost, nesanica, nervoza; rijetko - uznemirenost; nepoznata učestalost - hipestezija, anksioznost, agresija, nesvjestica, konvulzije, psihomotorna hiperaktivnost, gubitak njuha, perverzija njuha, gubitak osjeta okusa, miastenija gravis, delirij, halucinacije.

Sa strane organa vida: rijetko - oštećenje vida.

Od strane organa sluha i poremećaja labirinta: rijetko - gubitak sluha, vrtoglavica; nepoznata učestalost - oštećenje sluha do gluhoće i/ili tinitusa.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - osjećaj lupanja srca, navale krvi u lice; nepoznata učestalost - pad krvnog tlaka, povećanje QT intervala na EKG-u, aritmija tipa "pirueta", ventrikularna tahikardija.

Iz dišnog sustava: rijetko - kratkoća daha, krvarenje iz nosa.

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - proljev; često - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu; rijetko - nadutost, dispepsija, zatvor, gastritis, disfagija, nadutost, suhoća oralne sluznice, podrigivanje, čirevi na oralnoj sluznici, povećano lučenje žlijezda slinovnica; vrlo rijetko - promjena boje jezika, pankreatitis.

Sa strane jetre i bilijarnog trakta: rijetko - hepatitis; rijetko - oštećena funkcija jetre, kolestatska žutica; nepoznata učestalost - zatajenje jetre (u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom, uglavnom u pozadini teške disfunkcije jetre), nekroza jetre, fulminantni hepatitis.

Sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, svrbež, urtikarija, dermatitis, suha koža, znojenje; rijetko - reakcija fotoosjetljivosti; nepoznata učestalost - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem.

Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - osteoartritis, mialgija, bol u leđima, bol u vratu; nepoznata učestalost - artralgija.

Sa strane bubrega i urinarnog trakta: rijetko - disurija, bol u području bubrega; nepoznata učestalost - intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: rijetko - metroragija, disfunkcija testisa.

Drugi: rijetko - astenija, malaksalost, umor, oticanje lica, bol u prsima, groznica, periferni edem.

Laboratorijski podaci:često - smanjenje broja limfocita, povećanje broja eozinofila, povećanje broja bazofila, povećanje broja monocita, povećanje broja neutrofila, smanjenje koncentracije bikarbonata u krvna plazma; rijetko - povećanje aktivnosti AST, ALT, povećanje koncentracije bilirubina u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije ureje u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, promjena sadržaja kalija u krvnoj plazmi, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze u krvnoj plazmi, povećanje sadržaja klora u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije glukoze u krvi, povećanje broja trombociti, povećanje hematokrita, povećanje koncentracije bikarbonata u krvnoj plazmi, promjene sadržaja natrija u krvnoj plazmi.

Predozirati

Simptomi: mučnina, privremeni gubitak sluha, povraćanje, proljev.

Liječenje: simptomatska terapija.

posebne upute

U slučaju propuštanja jedne doze lijeka, propuštenu dozu treba uzeti što je prije moguće, a sljedeće doze treba uzeti u razmacima od 24 sata.

Sumamed ® treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja antacida.

Sumamed ® treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre zbog mogućnosti razvoja fulminantnog hepatitisa i teškog zatajenja jetre. Ako postoje simptomi poremećene funkcije jetre, kao što su brzo rastuća astenija, žutica, tamna mokraća, sklonost krvarenju, jetrena encefalopatija, terapiju Sumamedom ® treba prekinuti i provesti ispitivanje funkcionalnog stanja jetre.

U slučaju oslabljene funkcije bubrega: u bolesnika s GFR 10-80 ml / min nije potrebna prilagodba doze.

Kao i kod primjene drugih antibakterijskih lijekova, tijekom terapije Sumamedom ®, pacijente treba redovito pregledavati na prisutnost neosjetljivih mikroorganizama i znakove razvoja superinfekcija, uklj. gljivične.

Sumamed ® se ne smije koristiti duže nego što je navedeno u uputama, jer. Farmakokinetička svojstva azitromicina omogućuju preporuku kratkog i jednostavnog režima doziranja.

Nema dokaza o mogućoj interakciji između azitromicina i derivata ergotamina i dihidroergotamina, ali zbog razvoja ergotizma pri primjeni makrolida s derivatima ergotamina i dihidroergotamina, ova kombinacija se ne preporučuje.

Uz produljenu primjenu lijeka Sumamed ® moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile, kako u obliku blagog proljeva, tako i u obliku teškog kolitisa. S razvojem proljeva povezanog s antibioticima tijekom uzimanja lijeka Sumamed®, kao i 2 mjeseca nakon završetka terapije, treba isključiti klostridijski pseudomembranozni kolitis. Lijekovi koji inhibiraju motilitet crijeva su kontraindicirani.

Pri liječenju makrolidima, uklj. azitromicin, došlo je do povećanja srčane repolarizacije i QT intervala, što povećava rizik od razvoja srčanih aritmija, uklj. aritmije piruetnog tipa.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka Sumamed ® u bolesnika s prisutnošću proaritmičkih čimbenika (osobito u starijih bolesnika), uklj. s prirođenim ili stečenim produljenjem QT intervala; u bolesnika koji uzimaju antiaritmike klase IA (kinidin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsihotike (pimozid), antidepresive (citalopram), fluorokinolone (moksifloksacin i levofloksacin), u bolesnika s poremećenom vodom - ravnoteža elektrolita, osobito u slučaju hipokalemije ili hipomagnezijemije; u bolesnika s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca. Primjena lijeka Sumamed ® može izazvati razvoj miastenijskog sindroma ili pogoršati miasteniju gravis.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

S razvojem nuspojava na dijelu živčanog sustava i organa vida, treba biti oprezan pri obavljanju radnji koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Uz zatajenje bubrega

Na poremećaj rada bubrega

Pažljivo: terminalno zatajenje bubrega s GFR manjim od 10 ml/min.

U kršenju funkcija jetre

Kontraindikacija: teška disfunkcija jetre.

Pažljivo: disfunkcija jetre blage do umjerene težine.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće i dojenja, primjena lijeka je moguća samo ako očekivana potencijalna korist od terapije za majku nadmašuje mogući rizik za fetus i dijete.

Ako je potrebno, korištenje lijeka tijekom dojenja, dojenje treba obustaviti.

interakcija lijekova

Antacidi

Antacidi ne utječu na bioraspoloživost azitromicina, ali smanjuju Cmax u krvi za 30%, stoga Sumamed ® treba uzimati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja ovih lijekova i jela.

cetirizin

Istodobna primjena azitromicina s cetirizinom (20 mg) tijekom 5 dana u zdravih dobrovoljaca nije dovela do farmakokinetičke interakcije i značajne promjene QT intervala.

Didanozin (dideoksiinozin)

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg / dan) i didanozina (400 mg / dan) u 6 bolesnika zaraženih HIV-om nije otkrila promjene u farmakokinetičkim parametrima didanozina u usporedbi s placebo skupinom.

Digoksin (supstrati P-glikoproteina)

Istovremena primjena makrolidnih antibiotika, uklj. azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina, kao što je digoksin, dovodi do povećanja koncentracije supstrata P-glikoproteina u krvnom serumu. Stoga, uz istovremenu primjenu azitromicina i digoksina, potrebno je uzeti u obzir mogućnost povećanja koncentracije digoksina u krvnom serumu.

Zidovudin

Istovremena primjena azitromicina (pojedinačna doza od 1000 mg i višestruke doze od 1200 mg ili 600 mg) ima mali učinak na farmakokinetiku, uklj. bubrežno izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita. Međutim, primjena azitromicina uzrokovala je povećanje koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Klinički značaj ove činjenice nije jasan.

Azitromicin slabo djeluje s izoenzimima sustava citokroma P450. Nije otkriveno da je azitromicin uključen u farmakokinetičku interakciju sličnu eritromicinu i drugim makrolidima. Azitromicin nije inhibitor i induktor izoenzima sustava citokroma P450.

Ergot alkaloidi

S obzirom na teoretsku mogućnost ergotizma, ne preporučuje se istovremena primjena azitromicina s derivatima ergot alkaloida.

Provedene su farmakokinetičke studije o istovremenoj primjeni azitromicina i lijekova čiji se metabolizam odvija uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P450.

atorvastatin

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije promijenila koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju testa inhibicije MMC-CoA reduktaze). Međutim, u razdoblju nakon registracije, bilo je izoliranih izvješća o slučajevima rabdomiolize u bolesnika koji su primali i azitromicin i statine.

karbamazepin

U farmakokinetičkim ispitivanjima koja su uključivala zdrave dobrovoljce, nije bilo značajnog učinka na koncentraciju karbamazepina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin.

Cimetidin

U farmakokinetičkim ispitivanjima učinka pojedinačne doze cimetidina na farmakokinetiku azitromicina nije bilo promjena u farmakokinetici azitromicina, pod uvjetom da je cimetidin korišten 2 sata prije azitromicina.

Indirektni antikoagulansi (derivati ​​kumarina)

U farmakokinetičkim ispitivanjima, azitromicin nije interferirao s antikoagulacijskim učinkom jedne doze varfarina od 15 mg dane zdravim dobrovoljcima. Zabilježeno je pojačanje antikoagulantnog učinka nakon istodobne primjene azitromicina i neizravnih antikoagulansa (derivata kumarina). Iako uzročna povezanost nije utvrđena, potrebno je razmotriti potrebu za čestim praćenjem protrombinskog vremena pri primjeni azitromicina u bolesnika koji primaju neizravne oralne antikoagulanse (derivati ​​kumarina).

Ciklosporin

U farmakokinetičkom ispitivanju koje je uključivalo zdrave dobrovoljce koji su uzimali azitromicin (500 mg / dan jednom) tijekom 3 dana, a zatim ciklosporin (10 mg / kg / dan jednom), značajno povećanje Cmax u krvnoj plazmi i AUC 0-5 ciklosporina. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova. Ako je potrebna istodobna primjena ovih lijekova, potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi i sukladno tome prilagoditi dozu.

Efavirenz

Istodobna primjena azitromicina (600 mg/dan jednokratno) i efavirenza (400 mg/dan) dnevno tijekom 7 dana nije uzrokovala nikakvu klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

flukonazol

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg jednom) nije promijenila farmakokinetiku flukonazola (800 mg jednom). Ukupna izloženost i T 1/2 azitromicina nisu se promijenili pri istodobnoj primjeni flukonazola, ali je uočeno smanjenje Cmax azitromicina (za 18%), što nije imalo klinički značaj.

indinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg jednom) nije uzrokovala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira (800 mg 3 puta dnevno tijekom 5 dana).

Metilprednizolon

Azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira (750 mg 3 puta dnevno) uzrokuje povećanje C ss azitromicina u krvnom serumu. Nisu primijećene klinički značajne nuspojave i nije bila potrebna prilagodba doze azitromicina pri istodobnoj primjeni s nelfinavirom.

Rifabutin

Istovremena primjena azitromicina i rifabutina ne utječe na koncentraciju svakog od lijekova u krvnom serumu. Uz istovremenu primjenu azitromicina i rifabutina, ponekad je uočena neutropenija. Iako je neutropenija povezana s primjenom rifabutina, uzročna povezanost između primjene kombinacije azitromicina i rifabutina i neutropenije nije utvrđena.

Sildenafil

Kada se koristio u zdravih dobrovoljaca, nije bilo dokaza o učinku azitromicina (500 mg/dan dnevno tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Terfenadin

U farmakokinetičkim studijama nije bilo dokaza o interakciji između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su izolirani slučajevi gdje se mogućnost takve interakcije nije mogla potpuno isključiti, ali nije bilo konkretnih dokaza da je do takve interakcije došlo. Utvrđeno je da istovremena primjena terfenadina i makrolida može izazvati aritmiju i produljenje QT intervala.

teofilin

Nije bilo interakcije između azitromicina i teofilina.

Triazolam/midazolam

Nisu utvrđene značajne promjene farmakokinetičkih parametara pri istodobnoj primjeni azitromicina s triazolamom ili midazolamom u terapijskim dozama.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Uz istodobnu primjenu trimetoprima/sulfametoksazola s azitromicinom, nije bilo značajnog učinka na Cmax, ukupnu izloženost ili bubrežno izlučivanje trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su u skladu s onima utvrđenim u drugim studijama.

Lijek se koristi oralno 1 put / dan 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.

Disperzibilna tableta se može progutati cijela i isprati vodom ili se disperzibilna tableta može otopiti u najmanje 50 ml vode. Prije uzimanja, dobro promiješajte dobivenu suspenziju.

Odrasli i djeca starija od 12 godina teža od 45 kg

Na infekcije gornjih i donjih dišnih putova, ORL organa, kože i mekih tkiva: imenovati 500 mg 1 puta dnevno tijekom 3 dana, doza tečaja je 1,5 g.

Na Lajmska bolest (početni stadij borelioze) - migrirajući eritem (erythema migrans) imenovati 1 put / dan tijekom 5 dana: 1. dan - 1 g, zatim od 2 do 5 dana - 500 mg svaki; tečajna doza - 3 g.

Infekcije mokraćnog sustava uzrokovane Chlamydia trachomatis (uretritis, cervicitis): na nekomplicirani uretritis/cervicitis - 1 g jednom.

Djeca od 3 do 12 godina tjelesne težine manje od 45 kg

Na infekcije gornjeg i donjeg dišnog trakta, ORL organa, kože i mekih tkiva lijek se propisuje brzinom od 10 mg / kg tjelesne težine 1 put / dan tijekom 3 dana, doza tečaja je 30 mg / kg.

Tablica 1. Izračun doze lijeka Sumamed ® za djecu tjelesne težine manje od 45 kg

U djece mlađe od 3 godine preporučuje se primjena lijeka Sumamed® u obliku praška za oralnu suspenziju 100 mg/5 ml ili Sumamed® forte u obliku praška za oralnu suspenziju 200 mg/5 ml.

Na faringitis/tonzilitis uzrokovan Streptococcus pyogenes Sumamed ® se propisuje u dozi od 20 mg/kg/dan tijekom 3 dana. Naslovna doza - 60 mg / kg. Maksimalna dnevna doza je 500 mg.

Na Lajmska bolest ( početno stanje borelioza) - migrirajući eritem (erythema migrans) imenovati 1. dan u dozi od 20 mg / kg 1 put / dan, zatim od 2 do 5 dana - brzinom od 10 mg / kg 1 put / dan.

Za jednostavnu primjenu kod djece s tečajnom dozom od 60 mg/kg, preporuča se koristiti Sumamed® u obliku praška za oralnu suspenziju 100 mg/5 ml ili Sumamed® forte u obliku praška za oralnu suspenziju. 200 mg / 5 ml.

Na poremećaj rada bubrega: kada se koristi u bolesnika s GFR 10-80 ml / min, prilagodba doze nije potrebna.

Na disfunkcija jetre: kada se koristi u bolesnika s blaga do umjerena disfunkcija jetre prilagođavanje doze nije potrebno.

Stariji pacijenti: prilagođavanje doze nije potrebno. Potreban je oprez kod starijih bolesnika s postojanim proaritmijskim čimbenicima zbog visokog rizika od razvoja aritmija, uklj. aritmije piruetnog tipa.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 2 godine.